ANTI-HERPES DRUG

RICKY FERNANDO
INTRODUCTION
Genom virus herpes simpleks
tipe 1 dapat "Isomerisasi" atau
bergabung kembali melalui
urutan pengulangan terbalik
besar (TRL dan IRL, atau IRS
dan TRS) sehingga semua
populasi
terdiri dari empat isomer
equimolar dengan urutan panjang
dan pendek yang unik (UL dan
US). Setidaknya ada 84open
reading frame dalam genom 152-
kbp ini, serta tiga origin
replikasi (Ori).
1. Immediate early proteins (α), consisting
of proteins important for the regulation of
gene transcription and takeover of the cell
2. Early proteins (β), consisting of more
transcription factors and enzymes,
including the DNA polymerase
3. Late proteins (γ), consisting mainly of
structural proteins, which are generated
after viral genome replication has begun
MURRAY, Patrick;
ROSENTHAL, Ken; KIEN, S.
PFALLER, Michael-Medical
microbiology.8th ed. 2016.
BENNETT, John E.; DOLIN, Raphael; BLASER, Martin J. Mandell, douglas, and bennett's principles and practice of infectious diseases: 2-volume set.
Elsevier Health Sciences, 2020.
1. Acyclovir
• Acyclovir adalah analog deoksiguanosin dengan rantai samping asiklik yang
tidak memiliki kelompok 3′-hidoksil nukleosida alami.
• Acyclovir di-monofosforilasi oleh timidin kinase yang dikodekan oleh virus; sel
timididin kinase sel inang kira-kira 1 juta kali lipat kurang mampu mengubah
acyclovir menjadi turunan monofosfatnya. Difosforilasi dan trifosforilasi
selanjutnya dikatalisis oleh enzim sel inang, menghasilkan konsentrasi
acyclovir trifosfat yang 40 hingga 100 kali lebih tinggi pada sel yang terinfeksi
HSV daripada pada sel yang tidak terinfeksi.
• Acyclovir trifosfat mencegah sintesis DNA virus dengan menghambat DNA
polimerase virus
https://www.researchgate.net/figure
Diagram-of-acyclovir-bioactivation-i
to-acyclovir-trisphosphate-GMP-gua
nosine_fig5_236577863
• Acyclovir didistribusikan secara luas; konsentrasi tinggi dicapai
dalam vesikel ginjal, paru-paru, hati, jantung, dan kulit;
konsentrasi dalam cairan serebrospinal (CSF) adalah sekitar 50%
dari plasma.
• Acyclovir melintasi plasenta dan terakumulasi dalam ASI.
• Acyclovir adalah obat yang umumnya ditoleransi dengan sangat
baik. Acyclovir oral terkadang menyebabkan gangguan
pencernaan ringan, ruam, dan sakit kepala.
• Efek samping acyclovir yang paling serius adalah neurotoksisitas,
yang biasanya terjadi pada subjek dengan ginjal yang
terkompromikan
• Resistansi HSV terhadap acyclovir telah menjadi masalah klinis
yang penting, terutama di antara pasien yang
immunocompromised yang terpapar terapi jangka panjang.
• Resistensi virus terhadap acyclovir biasanya hasil dari mutasi
pada gen TK virus dan mutasi pada gen DNA polimerase virus.
• Isolat yang resisten HSV terhadap acyclovir juga telah dilaporkan
pada inang normal, paling sering pada pasien dengan infeksi
genital yang sering berulang yang telah diobati dengan asiklovir
kronis.
• Acyclovir paling aktif melawan HSV; aktivitas melawan
VZV juga substansial. Virus Epstein Barr (EBV) kurang
rentan terhadap acyclovir karena EBV memiliki aktivitas
timidin kinase minimal. Aktivitas melawan CMV buruk
karena CMV tidak memiliki timidin kinase yang unik, dan
CMV DNA polimerase buruk dihambat oleh acyclovir
trifosfat.
2. Famciclovir/penciclovir
• Famciclovir adalah prodrug inaktif diacetyl ester aktif dari
penciclovir, analog nukleosida asiklik.
• Setelah konsumsi oral dan penyerapan sistemik, famciclovir
dengan cepat mengalami deasetilasi dan teroksidasi untuk
membentuk penciclovir obat aktif.
• Dalam sel yang terinfeksi HSV, timidin kinase (TK) virus
memfosforilasi penciclovir menjadi turunan monofosfatnya, yang
pada gilirannya diubah menjadi penciclovir trifosfat aktif oleh
kinase seluler.
https://www.pharmacology2000.com/Antiviral/antiviral402.
htm
• Penciclovir trifosfat menghambat DNA polimerase virus
dengan bersaing dengan deoksiguanosin trifosfat untuk
dimasukkan ke dalam untai DNA yang sedang
memanjang.
• Karena penciclovir trifosfat bukanlah terminator rantai
DNA obligat atau inaktivator dari DNA polimerase, dia
dapat memperlambat laju penggabungan nukleotida
berikutnya.
• Penciclovir kurang lebih 100 kali lipat lebih kuat dari
acyclovir dalam menghambat aktivitas DNA polimerase
herpesvirus. Namun, konsentrasi intraselulernya tinggi
dan waktu paruh intraseluler yang panjang (7 hingga 20
jam).
• Spektrum penciclovir ( famciclovir) terhadap herpesvirus
serupa dengan acyclovir. Selain HSV, penciclovir memiliki
aktivitas in vitro yang terbukti terhadap VZV, EBV, dan
virus hepatitis B (HBV).
• Karena penciclovir, seperti acyclovir, harus diaktifkan oleh
enzim TK yang disandikan oleh virus, jenis virus yang
kekurangan TK menjadi resisten terhadap acyclovir dan
penciclovir.
• Tapi, Strain HSV yang resistan terhadap acyclovir melalui
perubahan enzim TK atau oleh mutasi DNA polimerase,
mungkin dapat sensitif terhadap penciclovir
3. Valaciclovir
• Valaciclovir adalah ester L-valil acyclovir yang cepat dikonversi menjadi
acyclovir setelah pemberian oral dengan first pass metabolism di hati
• Sebagai prodrug acyclovir, valaciclovir memiliki mekanisme yang sama,
spektrum antivirus, dan profil resistensi seperti acyclovir.
• Setelah pemberian oral valaciclovir, konversi cepat dan lengkap menjadi
acyclovir terjadi dengan metabolisme di usus dan hepar.
• Bioavailabilitas valaciclovir melebihi 50%, yaitu tiga sampai lima kali lebih
besar dari acyclovir.
• Valaciclovir diindikasikan untuk pengobatan herpes zoster, dan untuk
pengobatan atau penekanan herpes genital
https://www.intmedpress.com/journals/avcc/article.cfm?id=2533&pid=92&sType=AVCC
4. Cidofovir
• Cidofovir pertama kali disetujui untuk digunakan
di Amerika Serikat untuk terapi retinitis terkait
AIDS yang disebabkan oleh CMV.
• Cidofovir adalah analog nukleotida fosfonat
asiklik.
• Dalam bentuk aslinya, cidofovir sudah memiliki
satu gugus fosfat melekat, dan dengan
demikian enzim virus tidak diperlukan untuk
fosforilasi awal obat
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Cidofovir#section=Structures
• Cidofovir berbeda dengan analog nukleosida seperti acyclovir dan
ganciclovir.
• Setelah masuk ke dalam sel inang, cidofovir difosforilasi oleh
piruvat kinase menjadi metabolit cidofovir difosfat yang aktif.
• Cidofovir difosfat, yang memiliki kemiripan struktural dengan
nukleotida, bersaing dengan deoxycytosine-5-trifosfat (dCTP)
untuk viral DNA polimerase dan dimasukkan ke dalam untai DNA
virus yang sedang memanjang. Akibatnya, cidofovir mencegah
polimerisasi DNA lebih lanjut dan mengganggu replikasi DNA
virus.
https://www.researchgate.net/figu
re/Mode-of-action-of-cidofovir-CD
V-is-already-phosphorylated-once
-it-enters-the-cell-Two_fig2_2678
6699
• Walaupun cidofovir masuk ke sel yang terinfeksi dan tidak
terinfeksi, bentuk aktif dari obat menunjukkan afinitas 25-50 kali
lipat lebih besar terhadap DNA virus polimerase dibandingkan
dengan DNA polimerase seluler, dengan demikian secara selektif
menghambat replikasi virus
• Hanya 2% -26% dari cidofovir yang diserap setelah pemberian
oral, sehingga digunakan cidofovir yang diberikan secara
intravena atau topikal dalam manajemen klinis pasien
• Cidofovir terutama digunakan sebagai obat CMV, namun dia juga
telah terbukti memiliki aktivitas terhadap HSV juga.
• Karena fosforilasi yang unik persyaratan untuk aktivasi, obat ini
biasanya efektif terhadap isolat yang resisten acyclovir dan
foscarnet.
• Cidofovir juga telah menunjukkan aktivitas in vitro terhadap VZV,
virus Epstein-Barr, human herpesvirus-6, human herpesvirus-8,
polyomaviruses, adenovirus, dan human papillomavirus (HPV)
• Dosis rekomendasi untuk maintenance yang dianjurkan dari cidofovir adalah
5 mg / kg berat badan diberikan setiap 2 minggu sekali.
• Cidofovir tidak boleh diberikan secara intraokular karena berpotensi ntuk
hipotoni okular.
• Cidofovir dikontraindikasikan pada pasien dengan serum kreatinin> 1,5 mg /
dL. Dosis pemeliharaan cidofovir harus dikurangi dari 5 mg / kg menjadi 3 mg
/ kg untuk peningkatan serumcreatinine 0,3-0,4mg /dL diatas baseline.
• Cidofovir harus dihentikan jika kreatinin serum meningkat ≥0.5mg / dl di atas
baseline.
5. Foscarnet
• Foscarnet adalah analog organik pirofosfat
anorganik, dengan nama kimia
phosphonoformic acid (PFA).
• Dia adalah satu-satunya obat antiherpes
yang bukan nukleosida atau analog
nukleotida.
• Foscarnet memiliki potensi untuk chelate
divalent ion logam, seperti kalsium dan
magnesium, untuk membentuk senyawa
yang stabil.
• Foscarnet secara langsung menghambat DNA polimerase dengan
menghalangi situs pengikatan pirofosfat dan mencegah cleavage
pirofosfat dari deoksinukleotida trifosfat.
• Foscarnet adalah penghambat non-kompetitif DNA polimerase
virus atau HIV reverse transcriptase, dan tidak dimasukkan ke
dalam rantai DNA virus yang sedang tumbuh. Dia sekitar 100 kali
lipat lebih aktif terhadap enzim virus daripada enzim sel inang.
• Foscarnet merupakan antivirus paling kecil yang harus
disuntikkan secara intravena karena bioavailabilitasnya hanya
20%.
• Foscarnet digunakan untuk terapi HSV dan VZV yang resisten
acyclovir dan sebagian besar isolat CMV yang resistan terhadap
ganciclovir. Dia juga aktif melawan HIV.
• Saat digunakan untuk pengobatan strain HSV yang resisten
acyclovir, foscarnet harus diberikan 120mg / kg per hari dalam
tiga dosis terbagi.
• Untuk pasien dengan AIDS, foscarnet harus dimulai dalam 7
hingga 10 hari sejak dicurigai infeksi yang disebabkan oleh HSV
atau VZV yang resisten acyclovir.
• Foscarnet tidak memerlukan aktivasi oleh virus kinase,
termasuk timidin kinase, dan karenanya aktif secara in
vitro terhadap HSV TK-mutan.
• Resistensi terjadi sebagai hasil mutasi DNA polimerase.
6. Ganciclovir
• Ganciclovir adalah analog nukleosida yang berbeda dari
acyclovir dengan memiliki gugus hidroksimetil tambahan
pada rantai samping asiklik.
• Seperti halnya acyclovir dan penciclovir, langkah pertama dalam
fosforilasi ganciclovir dilakukan oleh enzim yang dikodekan virus,
dan proses fosforilasi akhirnya oleh enzim seluler.
• Ganciclovir triphosphate adalah inhibitor kompetitif herpesviral
DNA polimerase, menghasilkan penghentian pemanjangan rantai
DNA.
• Ganciclovir triphosphate juga memiliki beberapa aktivitas
terhadap DNA seluler polimerase, dan potensi ini menyebabkan
toksisitas ganciclovir yang signifikan
• Ganciclovir memiliki aktivitas yang mirip dengan acyclovir
melawan HSV-1, HSV-2, dan VZV tetapi, berbeda dengan
acyclovir, ganciclovir memiliki aktivitas yang sangat baik
melawan CMV.
• Myelosupresi adalah efek samping yang paling umum
ganciclovir.
• Karena efek penekan sumsum tulang, ganciclovir tidak
boleh diberikan jika jumlah neutrofil kurang dari 500 sel /
μl atau jika jumlah trombosit kurang dari 25 000 sel / μL
• Dosis terapeutik dan profilaksis gansiklovir adalah 10 mg / kg per
hari, diberikan melalui infus intravena dua kali sehari selama 2-3
minggu.
• Untuk terapi supresi untuk mencegah kekambuhan infeksi atau
untuk profilaksis jangka panjang, salah satu dari yang berikut ini
dapat digunakan:
– 5mg / kg setiap hari selama seminggu, atau
– 6mg / kg perhari selama 5 hari
• Strain HSV yang resisten terhadap acyclovir karena TK
defisiensi juga dapat resisten terhadap ganciclovir.
• DNA mutan polimerase HSV yang resistan terhadap
gansiklovir telah ditemukan secara in vitro
7. Valganciclovir
• Valganciclovir diserap dengan baik setelah
pemberian oral, dan merupakan intravena
ganciclovir untuk pengobatan dan penekanan
infeksi CMV pada pasien immunocompromised
• Valganciclovir adalah produk ester L-valin dari
ganciclovir dan karena itu memiliki mekanisme
aksi yang sama, spektrum antivirus, dan potensi
untuk resistensi yang sama dengan ganciclovir
• Dosis valgancyclovir yang dianjurkan untuk terapi awal
adalah 900 mg dua kali sehari selama 2 minggu.
kemudian maintenance terapi adalah 900mg sekali
sehari.
8. Brivudin
• Brivudin (bromovinyl deoxyuridine) merupakan analog timidin
nukleosida yang sangat kuat dengan aktivitas selektif terhadap
HSV-1 dan VZV.
• Mekanismenya dengan menghambat viral DNA polimerase.
• Obat ini diserap dengan baik setelah oral administrasi dan
memiliki profil farmakokinetik yang menguntungkan yang
memungkinkan pemberian dosis sekali sehari.
• Brivudin umumnya ditoleransi dengan baik; mual adalah yang
efek samping paling sering dilaporkan.
9. Vidarabine
• Vidarabine (adenine arabinoside) adalah intravena
pertama obat antivirus yang diterima untuk penggunaan
klinis dan terbukti efektif untuk infeksi VZV pada
immunocompromised pasien.
• Vidarabine kini telah digantikan oleh obat antivirus yang
lebih efektif dan kurang toksik.
 10. Letermovir
• Merupakan penghambat kompleks terminase virus
(melalui produk gen virus PUL56), dan sangat ampuh
melawan CMV
• Letermovir baru-baru ini disetujui untuk profilaksis CMV
untuk 100 hari pertama setelah transplantasi
hematopoietik sel induk (HSCT);

KOTTON, Camille N. Updates on antiviral drugs for cytomegalovirus prevention and treatment. Current opinion in
organ transplantation, 2019, 24.4: 469-475.
 11. Maribavir
• Maribavir adalah benzimidazole L-riboside yang menghambat
baik UL97 kinase dan sintesis DNA virus
• Maribavir menghambat CMV dan EBV tetapi tidak virus herpes in
vitro.
• MBV dapat menghambat CMV yang resisten terhadap GCV
• Lebih banyak data terbaru telah menunjukkan efficacy dalam uji
coba fase 2 untuk pengobatan penyakit resisten / refrakter
dengan berbagai dosis maribavir (400, 800, dan 1200 mg 2x/hari);
uji coba fase 3 sedang berlangsung
KOTTON, Camille N. Updates on antiviral drugs for cytomegalovirus prevention and treatment. Current opinion in
organ transplantation, 2019, 24.4: 469-475.
12. Brincidofovir
• Brincidofovir adalah konjugasi lipid, mengikat pada gugus fosfat
dari cidofovir; ketika diberikan secara oral, dia mencapai
konsentrasi serum tinggi, dengan lebih sedikit toksisitas.
• Dalam sel target, lipid di-cleaved, sehingga cidofovir bebas
kemudian difosforilasi oleh nukleosida kinase seluler sehingga
menghasilkan cidofovir difosfat, yang merupakan penghambat
CMV DNA polimerase dan juga polimerase virus lainnya (mis.,
virus herpes, adenovirus, dan poliomavirus).
13. DOCOSANOL
• Docosanol (n-docosanol atau behenyl alkohol) adalah
Alkohol jenuh alifatik 22-karbon yang menghambat lipid-
envelop virus termasuk HSV-1 dan HSV-2.
• Docosanol tidak bersifat virucidal, dan mekanisme anti-
HSV in vitro tampaknya berkaitan dengan gangguan fusi
virus dengan membran sel host di awal replikasi.
• Krim Docosanol 10% tersedia untuk perawatan herpes
labialis berulang pada individu imunokompeten
14. FOMIVIRSEN
• Fomivirsen (ISIS 2922; Vitravene) adalah 21-nukleotida phosphorothioate
oligonukleotida yang menghambat replikasi CMV manusia melalui
mekanisme antisense.
• Fomivirsen adalah komplementer terhadap urutan dalam transkrip
messenger RNA dari regio immidiate early utama 2 CMV, yang mengkode
protein yang bertanggung jawab untuk pengaturan ekspresi gen.
• Mekanisme aksi antivirus lainnya mungkin termasuk nonantisense,
penghambatan tergantung-urutan replikasi virus dan penghambatan urutan-
independen penyerapan virus ke sel.
• karena mekanisme aksi antivirusnya yang
baru,Fomivirsen baik dalam melawan Strain CMV yang
resisten terhadap ganciclovir, foscarnet, atau cidofovir.
• Fomivirsen diberikan melalui injeksi intravitreal. Di mata
manusia, konsentrasi pada 1 jam setelah injeksi 165-μg
dan 330-μg dosis rata-rata menjadi 5,5 μmol / L dan 11,6
μmol / L
15. TRIFLURIDINE
• Trifluridine (trifluorothymidine, 5-trifluoromethyl-2′-deoxyuridine)
adalah nukleosida pirimidin berfluorinasi yang memiliki aktivitas
penghambatan in vitro terhadap HSV-1, HSV-2, CMV, vaccinia,
dan, pada tingkat lebih rendah, adenovirus tertentu.
• Mekanisme aksi antivirus melibatkan penghambatan sintesis DNA
virus. Trifluridine monophosphate menghambat ireversibel
timidilat sintetase, dan trifluridine trifosfat secara kompetitif
menghambat DNA polimerase sehubungan dengan timidin
trifosfat.
16. HELICASE-PRIMASE INHIBITORS
(AMENAMEVIR, PRITELIVIR)
• Inhibitor helicase-primase adalah agen antivirus
dengan mekanisme baru tindakan terhadap
HSV-1 dan HSV-2.
• Mereka menghambat heterotrimerik virus
kompleks yang terdiri dari subunit helikase,
primase, dan kofaktor penting untuk replikasi
DNA virus
• Baik UL5 dan UL52 bersama dengan protein
aksesori UL8 membentuk kompleks enzim yang
merupakan molekul target dari inhibitor ini
• Mereka bukan analog nukleosida dan tidak melakukan
memerlukan fosforilasi oleh TK untuk menghambat
replikasi HSV
• mereka aktif melawan HSV yang TK-deficient, yang
merupakan mekanisme utama resistensi terhadap
acyclovir dan penciclovir.
 ANTIVIRAL HSV
• First-line antiviral agents for HSV-1 and HSV-2 infections:
– Acyclovir
– Famciclovir/penciclovir
– Valaciclovir
• Second-line antiviral agents for HSV-1 and HSV-2 infections:
– Cidofovir
– Foscarnet
– Ganciclovir
– Valganciclovir
 ANTIVIRAL HERPES SIMPLEX
1.FIRST CLINICAL EPISODE OF GENITAL
HSV INFECTION
• suggests a standard dose of acyclovir over valaciclovir or
famciclovir.
• aciclovir 400 mg oral thrice daily for 10 days
• aciclovir 200 mg oral five times daily for 10 days
• valaciclovir 500 mg orally twice daily for 10 days
• famciclovir 250 mg orally thrice daily for 10 days

WORLD HEALTH ORGANIZATION, et al. WHO guidelines for the treatment of genital herpes simplex virus. World Health Organization, 2016.
2 RECURRENT CLINICAL EPISODE OF GENITAL HSV INFECTION
(EPISODIC THERAPY)
• Dosages for adults, adolescents and pregnant women:
– aciclovir 400 mg orally thrice daily for 5 days, 800 mg twice daily for 5 days, or 800
mg thrice daily for 2 days
– valaciclovir 500 mg orally twice daily for 3 days
– famciclovir 250 mg twice daily for 5 days
• Dosages for people living with HIV and people who are
immunocompromised:
– aciclovir 400 mg orally thrice daily for 5 days
– valaciclovir 500 mg orally twice daily for 5 days
– famciclovir 500 mg orally twice daily for 5 days
3. RECURRENT CLINICAL EPISODE OF GENITAL HSV INFECTION THAT
ARE FREQUENT, SEVERE OR CAUSE DISTRESS (SUPPRESSIVE
THERAPY)
• Dosages for adults, adolescents and pregnant women:
• aciclovir 400 mg orally twice daily
• valaciclovir 500 mg orally once daily
• famciclovir 250 mg orally twice daily
• Dosages for people living with HIV and people who are
immunocompromised:
• aciclovir 400 mg orally twice daily
• valaciclovir 500 mg orally twice daily
• famciclovir 500 mg orally twice daily
4. SEVERE CLINICAL EPISODE OF GENITAL OR
ANORECTAL HSV INFECTION
• Aciclovir 400 mg orally 3–5 times daily
• Aciclovir 5–10 mg/kg IV every 8 hours
• Foscarnet 40 mg/kg IV every 8 hours
• Cidofovir 5 mg/kg once weekly
Herpes in pregnancy
• During the first clinical episode of genital herpes, treat with oral acyclovir.
• Vaginal delivery in women who develop primary genital herpes shortly before
delivery puts babies at risk for neonatal herpes. Babies born to women with
recurrent disease are at very low risk.
• Treatment for Neonates : acyclovir, 10 mg/kg intravenously three times a day,
for 10-21 days

https://apps.who.int/medicinedocs/en/d/Jh2942e/4.7.4.html
 ANTIVIRAL VZV
• American Academy of Pediatrics (AAP) merekomendasikan agar
kelompok-kelompok tertentu yang berisiko lebih tinggi untuk
varicella sedang hingga berat dipertimbangkan untuk pengobatan
acyclovir oral atau valacyclovir. Kelompok berisiko tinggi ini
termasuk:
– Orang sehat berusia lebih dari 12 tahun
– Orang dengan gangguan kulit atau paru kronis
– Orang yang menerima terapi salisilat jangka panjang
– Orang yang menerima kortikosteroid jangka pendek, intermiten, atau
aerosol

https://www.cdc.gov/chickenpox/hcp/index.html
SAUERBREI, Andreas. Varicella-zoster virus infections–antiviral therapy and diagnosis. GMS infectious diseases, 2016, 4.
 ANTIVIRAL CMV

.AHMED, Amina. Antiviral treatment of cytomegalovirus infection. Infectious Disorders-Drug Targets (Formerly Current Drug Targets-Infectious
Disorders), 2011, 11.5: 475-503.
 CONGENITAL CMV INFECTION
• Transmisi CMV vertikal dari ibu ke bayinya dapat terjadi baik
intauterin yang menghasilkan infeksi CMV kongenital, atau
didapat saat perinatal: selama persalinan dan proses persalinan,
melalui transfusi darah, atau melalui ASI.
• Baik GCV dan VGCV telah digunakan untuk perawatan infeksi
CMV bawaan, meskipun tidak ada yang disetujui untuk indikasi
ini.
• Beberapa laporan kasus mendokumentasikan pengobatan
berkepanjangan (mis., 3-4 minggu) dengan IV GCV menurun
penyebaran CMV selama periode administrasi
• Michaels et all, meninjau pengobatan GCV yang panjang dari CMV
kongenital simptomatik infeksi. 9 bayi, termasuk 5 dengan penyakit SSP
diobati dengan IV GCV (10 mg / kg / hari) pada usia rata-rata 10 hari
(kisaran, 3 hari hingga 11 bulan).
• Dosisnya dikurangi hingga 5 mg / kg / hari setelah 2 hingga 4 minggu dan
diberikan untuk median 1 tahun, dan GCV oral (550 mg / m2 / dosis dalam
tiga kali sehari) diberikan untuk median 10 bulan.
• Selama masa folow up dua tahun, tidak ada anak memiliki perkembangan
gangguan pendengaran dan peningkatan terjadi pada 2 dari 9 pasien.
• Resistensi terhadap GCV berkembang melalui mutasi pada gen
UL97, yang mengkode protein kinase, atau gen UL54 yang
mengkode CMV DNA polimerase, atau keduanya.
• Sebagian besar strain GCV-R CMV mengalami mutasi di UL97
dan belum menunjukkan resistansi silang ke FOS atau CDV.
• Namun, kehadiran Mutasi UL54 dapat memberikan resistansi
silang terhadap CDV (dan, kecil kemungkinannya, FOS).
• Mengingat potensi nefrotoksisitas CDV dan potensi resistensi
silang Strain GCV-R terhadap agen ini, FOS harus dianggap
sebagai agen antivirus pilihan untuk CMV GCV-R yang diduga
atau penyakit berat.
KOTTON, Camille N. Updates on antiviral drugs for cytomegalovirus prevention and treatment. Current opinion in organ transplantation, 2019, 24.4:
469-475.
 REFERENCES
1. WORLD HEALTH ORGANIZATION, et al. WHO guidelines for the treatment
of genital herpes simplex virus. World Health Organization, 2016.
2. FLINT, S. Jane, et al. Principles of virology. John Wiley & Sons, 2015.
3. MURRAY, Patrick; ROSENTHAL, Ken; KIEN, S. PFALLER, Michael-Medical
microbiology.8th ed. 2016.
4. SAUERBREI, Andreas. Varicella-zoster virus infections–antiviral therapy and
diagnosis. GMS infectious diseases, 2016, 4.
5.https://
www.intmedpress.com/journals/avcc/article.cfm?id=2533&pid=92&sType=AVCC
6. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Cidofovir
7. KIMBERLIN, David W.; WHITLEY, Richard J. Antiviral therapy of HSV-1 and-
2. In: Human herpesviruses: biology, therapy, and immunoprophylaxis.
Cambridge University Press, 2007.
8. AHMED, Amina. Antiviral treatment of cytomegalovirus
infection. Infectious Disorders-Drug Targets (Formerly Current Drug
Targets-Infectious Disorders), 2011, 11.5: 475-503.
9. KOTTON, Camille N. Updates on antiviral drugs for
cytomegalovirus prevention and treatment. Current opinion in organ
transplantation, 2019, 24.4: 469-475.
10. BENNETT, John E.; DOLIN, Raphael; BLASER, Martin J.
Mandell, douglas, and bennett's principles and practice of infectious
diseases: 2-volume set. Elsevier Health Sciences, 2020.