ANTIVIRUS

Struktur Virus
● Semua virus mengandung satu atau lebih molekul baik RNA atau DNA
● Sebagian besar virus RNA mengandung RNA untai tunggal (ssRNA)
● Kebanyakan virus DNA mengandung dsDNA
● Asam nukleat virus dilindungi dalam selubung protein yang disebut CAPSID
● Asam nukleat virus + Kapsid A Nukleokapsid
● Nukleokapsid mungkin mengandung enzim virus yang penting untuk replikasi virus di sel inang
● Beberapa virus juga memiliki lapisan membran tambahan dari karbohidrat dan lipid → berasal dari sel inang
● Struktur lengkap virus dikenal sebagai VIRION

Proses pembentukan virus :

DNA (transkripsi)→ RNA (translasi)→ Protein
RNA→ DNA (transkripsi balik atau reverse transcription atau juga reverse transcriptase)

Virus tidak bisa hidup tanpa inangnya (parasit). Struktur virus yang lengkap biasa disebut VIRION. Replikasi virus hanya dapat terjadi pada
sel inang yaitu sel hidup. Sel inang yang diperlukan untuk replikasi virus harus benar2 sesuai dengan karakteristik virus.

Karakteristik virus :
● Replikasi virus hanya dapat terjadi pada sel inang yang berupa sel hidup
● Sel yang diperlukan untuk replikasi virus harus benar2 sesuai dengan karakteristik virus

Siklus hidup virus:

1. Perlekatan virus ke reseptor di permukaan sel inangnya (adsorption)
2. Masuknya virus dapat menembus sel inangnya (penetration) dan melepas selubung sel asam nukleat nya (uncoating)
3. Membentuk protein yang awal (replication dan transcription)
4. Terjadilah sintesis virus dan terbentuk virus yang struktural yang disebut nucleocapsid
5. Kemudian virion nya release atau diproduksi
Agen Anti Virus herpes Agen Influenza Agen Anti Hepatitis
➔ Asiklovir dan Valasiklovir → Amantandine dan Riamntadine
➔ Cidofovir → Oseltamivir Hepatitis C :
➔ Famsiklovir dan Pensiklovir → Zanamivir → Interferon
➔ Fomivirsen → Ribavirin
➔ Foscarnet
Hepatitis B :
➔ Gansiklovir dan Valgansiklovir
→ Entecafir
➔ Dokosanol • Idoxuridine • Trifluridin
→ Lamivudin
→ Telbivudin
→ Tenofovir

Anti Virus Herpes

1. Asiklovir
➔ Inhibitor DNA polymerase virus
➔ Memiliki struktur seperti nukleosida & mengandung basa asam nukleat yang sama dengan deoksiguanosin
➔ Resistensi acyclovir melalui perubahan timidin kinase atau DNA polymerase virusnya. Toksisitas : ginjal
➔ Dalam sel yang terinfeksi virus A terfosforilasi dalam 3 tahap A asiklovir trifosfat
➔ Serapan seluler dan fosforilasi awal yang difasilitasi oleh HSV thymidine kinase
➔ Nukleotida trifosfat adalah blok bangunan untuk replikasi DNA virus A dikatalisis oleh DNA polimerase
➔ Asiklovir trifosfat mencegah replikasi DNA virus dalam 2 cara A sebagai substrat palsu dan terminator rantai DNA

2. Asiklovir dan Valasiklovir

➔ BA oral berkisar antara 10-30% A menurun dengan meningkatnya dosis
➔ Valacyclovir diubah dengan cepat dan lengkap menjadi asiklovir setelah pemberian oral A BA ~70% • Didistribusikan secara luas
dalam cairan tubuh termasuk CSF, terkonsentrasi dalam ASI
➔ Penyerapan perkutan rendah
➔ Eliminasi1/2 adalah ~ 2,5 jam ~ 4 jam pada neonatus
→ ADR :
➢ Umumnya ditoleransi dengan baik
Iritasi mukosa untuk penggunaan topikal, rasa terbakar sementara pada lesi genital
➢ Mual, diare, ruam, sakit kepala
➢ Insufisiensi ginjal dan neurotoksisitas A sangat jarang
 ➢ Neutropenia pada neonatus

Dosis untuk infeksi HSV awal

● Asiklovir oral 200 mg 5x sehari ATAU 400 mg 3x sehari selama 7-10 hari
● Valasiklovir oral 1000 mg 2x sehari selama 7-10 hari
● Asiklovir intravena 5 mg/Kg setiap 8 jam A untuk infeksi HSV genital primer yang dirawat di rumah sakit yang parah

Dosis untuk infeksi VZV

1. Asiklovir
➔ Anak-anak dengan berat badan hingga 40 Kg A 2 mg/Kg hingga 800 mg per dosis, 4 kali sehari selama 5 hari
➔ Dewasa: asiklovir oral 800 mg 5x sehari selama 7 hari ATAU valasiklovir 1000 mg 3x sehari selama 7 hari

2. Cidofovir
➔ Menghambat sintesis DNA virus dengan memperlambat dan akhirnya menghentikan pemanjangan rantai
➔ Tidak bergantung pada enzim virus. Langsung terserap dalam DNA virus. ESO : nefrotoksik
➔ Memiliki BA oral yang sangat rendah
➔ Cidofovir intravena telah disetujui untuk retinitis CMV pada orang yang terinfeksi HIV A 5 mg/Kg seminggu sekali selama 2 minggu
diikuti dengan dosis setiap minggu

3. Famsiklovir dan Pensiklovir

➔ Famciclovir adalah prodrug diacetyl ester dari 6- deoxy penciclovir
➔ Pensiklovir adalah analog nukleosida guanosin asiklik
➔ Penciclovir mirip dengan asiklovir dalam spektrum dan potensinya terhadap HSV dan VZV
➔ Pensiklovir oral memiliki BA . yang rendah
➔ Famsiklovir diserap dengan baik A BA ~75% Adiubah dengan cepat menjadi penciclovir
➔ Famsiklovir oral 250 mg 3x sehari selama 7-10 hari sama efektifnya dengan asiklovir dalam mengobati episode herpes genital

4. Foscarnet
➔ Trisodium fosfonoformat
➔ Penghambatan untuk semua virus herpes dan HIV A berinteraksi langsung dengan HSV DNA polimerase atau HIV reverse
transcriptase
➔ BA lisan sangat rendah A dosis intravena biasa 60 mg/Kg setiap 8 jam
➔ Nefrotoksisitas dan hipokalsemia, sakit kepala
➔ Efektif untuk pengobatan retinitis CMV
 5. Ganciclovir and Valganciclovir
Gansiklovir → nukleotida guanin asiklik analog mirip dengan asiklovir. Valganciclovir → prodrug L-valyl ester dari gansiklovir.
Aman untuk pasien dengan gagal ginjal. Gansiklovir efektif untuk pengobatan CMV retinitis pada px dan untuk
immunocompromised pencegahan penyakit CMV pada transplantasi px.

6. Docosanol
7. Idoxuride
8. Trifuride

Agen Anti Influenza

1. Amantadine and Rimantadine
Mekanisme : menghambat uncoating virus dan perakitan virus. Diserap dengan baik setelah pemberian oral. Memiliki Vd yang sangat
besar → sekresi hidung dan kadar saliva mirip dengan plasma. Diekskresikan sebagian besar tidak dimetabolisme dalam urin.
Amantadine efektif melawan influenza A H1N1 jika pengobatan dimulai dalam waktu 2 hari dari permulaan. Penyesuaian dosis pada
px ginjal dan hati. Bisa digunakan pd profilaksis. Teratogen.
2. Oseltamivir
Mekanisme : inhibitor neuraminidase analog dari asam sialat mengganggu pelepasan proguanil virus influenza dari sel inangnya
sehingga penyebaran infeksi di saluran nafas dapat dicegah. Berinteraksi secara kompetitif dan reversible, menghambat aktivitas
neuraminidase virus → penggumpalan film film influenza yang baru. Virus influenza A dan B. mencegah replikasi virus dengan cepa
3. Zanamivir
Diserap dengan cepat di saluran GI dibelah oleh esterase di saluran GI dan hati menjadi aktif oseltamivir karboksilat t1/2 6-10 jam. Makanan
mengurangi risiko intoleransi GI. Dieliminasi terutama tidak berubah melalui ginjal.

Anti Hepatitis Agen

1. Hepatitis C
- Interferon : Sitokin kuat yang memiliki antivirus, imunomodulator, dan antiproliferatif kegiatan yang kompleks. Disintesis oleh
sel inang sebagai respons terhadap berbagai penginduksi menyebabkan perubahan biokimia terkemuka ke status antivirus
dalam sel. Tiga kelas utama interferon manusia → alfa , beta , dan gamma. Alfa dan beta menginduksi interferon pada
semua sel. Gamma imunomodulatori.
 Ribavirin : Mekanisme : menghambat sintesis RNA virus. 50% BA → meningkat diet tinggi lemak → berkurang
bersamaan dengan antasida. Menyebabkan anemia. Untuk hep C kronik. Bisa untuk kekambuhan stlh terjadi
transplantasi
2. Hepatitis B
- Adefovir
- Entecavir
- Lamivudine
- Telbivudine
- Tenofovir

Antiretroviral (ARV)
Mekanisme: menghambat reverse transcriptase (Nucleosid (NRTI), Nonnucleosid (NNRTI), Nucleotid) , Protease inhibitors, Entry inhibitors.
Digunakan kombinasi untuk menghindari resistensi.
a. Reverse Transcriptase inhibitor :
- Nucleotides (HIV 1 dan HIV 2) → NRTI → Zidovudin, lamivudine
- Non-Nucleotides (HIV 1) → NNRTI → Nevirapine, Efavirenz
b. Protease Inhibitor
→ Ritonavir, Indinavir, Nelfinavir, Atanazafir
c. Integrase Inhibitor
→ Raltegravir
d. Fusion Inhibitor
→ Infuvirtide, Maraviroc

Obat Kombinasi ARV di Indonesia

1. Lini Pertama
● Zidovudine (AZT) 100mg
● Lamivudin (3TC) 150mg
● Stavudine (d4T) 30mg
● Efavirens (EFV) 200mg dan 600mg
● Nevirapine (NVP) 200mg
Panduan menurut pedoman nasional tatalaksana pengobatan antiretroviral :
 ➔ 2 NRTI + 1 NNRTI AZT + 3TC + NVP → (Zidovudine + Lamivudine + Nevirapine)
➔ AZT + 3TC + EFV → (Zidovudine + Lamivudine + Efavirenz)
➔ TDF + 3TC (atau FTC) + NVP → (Tenofovir + Lamivudine (atau Emtricitabine) + Nevirapine) TDF + 3TC (atau FTC) + EFV →
(Tenofovir + Lamivudine (atau Emtricitabine) + Efavirenz)

jika pasien tidak dapat menggunakan obat ARV berbasis NNRTI, seperti dalam keadaan berikut:
● Ko-infeksi TB/HIV, terkait dengan interaksi terhadap Rifampisin
● Ibu Hamil, terkait dengan kehamilan dan ko-infeksi TB/HIV
● Hepatitis, terkait dengan efek hepatotoksik karena NVP/EFV/PI
● Anjuran paduan triple NRTI yang dapat dipertimbangkan adalah AZT+3TC +TDF Penggunaan Triple NRTI dibatasi hanya untuk 3
bulan lamanya, setelah itu pasien perlu di kembalikan pada penggunaan lini pertama

2. Lini Kedua (protease inhibitor)

Obat dibawah ini dikonsumsi oleh ODHA (orang dengan HIV/AIDS) yang sudah resisten dengan ARV lini pertama. Jenis obat lini
kedua terdiri dari :
● Tenofovir (TDF) 300mg
● Lopinavir/ritonavir (LPV/r) 200/50mg
● Didanosine (ddI) 100mg
● Abacavir (ABC) 300mg
● Tenofovir (TDF) 300mg + Emtricitabine (FTC) 200m

Referensi :
Departemen Kesehatan.2011. Pedoman Nasional Tatalaksana Klinis Infeksi HIV dan Terapi Antiretroviral. Kementrian Kesehatan Republik
Indonesia