TUGAS FARMASI

ACYCLOVIR

Disuusn Oleh :
Nur Aisyah Imran
1913442009

PENDIDIKAN KIMIA
UNIVERSITAS NEGERI MAKASSAR
2022
 ACYCLOVIR

Nur Aisyah Imran

1913442009
Chemistry Education of ICP

Aciclovir / Acyclovir adalah suatu zat yang digolongkan dalam kelompok obat
antivirus. Aciclovir biasa digunakan dalam terapi pengobatan penyakit yang diakibatkan oleh
virus herpes simplex, cacar air, dan herpes zoster. Selain itu aciclovir juga digunakan dalam
terapi pencegahan infeksi virus cytomegalovirus.
Untuk menghasilkan efek antivirus, aciclovir dikonversi oleh enzim thymidine kinase
menjadi aciclovir monophosphate yang kemudian dikonversi lagi oleh enzim kinase menjadi
aciclovir triphosphate yang pada gilirannya menghambat jalur substansi kimia yang terlibat
dalam replikasi DNA virus. Hal tersebut akan menonaktifkan DNA polymerase virus herpes
simplex dan mencegahnya mengalami sintesa DNA tanpa berpengaruh pada proses normal
sel.
Aciclovir memiliki kadar sitotoksisitas (mengakibatkan racun atau toksik bagi sel)
yang rendah. Aciclovir pertama kali ditemukan pada pertengahan tahun 1970 yang awalnya
bermula dari nukleosida yang diisolasi dari spons Karibia, Cryptotethya crypta, yang menjadi
dasar untuk sintesis dari aciclovir. Aciclovir ditemukan oleh Howard Schaffer setelah
penelitiannya dengan Robert Vince (seorang ilmuwan Amerika Serikat yang berkontribusi
dalam penemuan abacavir, antivirus untuk pengobatan HIV), S. Bittner dan S. Gurwara
mengenai analog adenosin acycloadenosine yang menunjukkan aktivitas antivirus.
Kemudian, Schaffer bergabung dengan Burroughs Wellcome dan melanjutkan
pengembangan aciclovir dengan ahli farmakologi Gertrude B. Elion. Paten aciclovir di
Amerika Serkat diterbitkan pada tahun 1979. Aciclofir pertama kali dijual dengan nama
brand Zovirax.
Oleh FDA, tingkat keamanan penggunaan aciclovir pada wanita hamil masuk dalam
kategori B. Penggunaan aciclovir oleh wanita yang sedang menyusui sebaiknya dihindari atau
berhati-hati, sebab aciclovir diekresi atau masuk ke dalam ASI.
Apa Indikasi, Manfaat, dan Kegunaan Acyclovir?
Indikasi merupakan petunjuk mengenai kondisi medis yang memerlukan efek terapi
dari suatu produk kesehatan (obat, suplemen, dan lain-lain) atau kegunaan dari suatu produk
kesehatan untuk suatu kondisi medis tertentu. Acyclovir adalah suatu produk kesehatan yang
diindikasikan untuk:
 Infeksi herpes simplex pada kulit dan membran mukosa, pencegahan infeksi herpes
simplex pada pasien immuno-compromised
 Infeksi herpes zoster

Sekilas Tentang Obat Antivirus

Antivirus merupakan zat yang digunakan untuk membasmi, menghambat

pertumbuhan virus. Virus adalah parasit mikroskopik yang menginfeksi sel organisme
biologis. Virus bersifat parasit obligat, hal tersebut disebabkan karena virus hanya dapat
bereproduksi di dalam material hidup dengan menginvasi dan memanfaatkan sel makhluk
hidup karena virus tidak memiliki perlengkapan seluler untuk bereproduksi sendiri.
Biasanya virus mengandung sejumlah kecil asam nukleat (DNA atau RNA, tetapi tidak
kombinasi keduanya) yang diselubungi semacam bahan pelindung yang terdiri atas protein,
lipid, glikoprotein, atau kombinasi ketiganya. Genom virus akan diekspresikan menjadi
baik protein yang digunakan untuk memuat bahan genetik maupun protein yang
dibutuhkan dalam daur hidupnya.

Istilah virus biasanya merujuk pada partikel-partikel yang menginfeksi sel-sel eukariota
(organisme multisel dan banyak jenis organisme sel tunggal), sementara istilah bakteriofag
atau fag digunakan untuk jenis yang menyerang jenis-jenis sel prokariota (bakteri dan
organisme lain yang tidak berinti sel).

Virus sering diperdebatkan statusnya sebagai makhluk hidup karena ia tidak dapat
menjalankan fungsi biologisnya secara bebas jika tidak berada dalam sel inang. Karena
karakteristik khasnya ini virus selalu terasosiasi dengan penyakit tertentu, baik pada
manusia (misalnya virus influenza dan HIV), hewan (misalnya virus flu burung), atau
tanaman (misalnya virus mosaik tembakau/TMV).
Berapa Dosis dan Bagaimana Aturan Pakai Acyclovir?
Dosis adalah takaran yang dinyatakan dalam satuan bobot maupun volume (contoh:
mg, gr) produk kesehatan (obat, suplemen, dan lain-lain) yang harus digunakan untuk suatu
kondisi medis tertentu serta frekuensi pemberiannya. Biasanya kekuatan dosis ini tergantung
pada kondisi medis, usia, dan berat badan seseorang. Aturan pakai mengacu pada bagaimana
produk kesehatan tersebut digunakan atau dikonsumsi. Berikut ini dosis dan aturan pakai
Acyclovir:
 Pengobatan dan pencegahan  herpes simplex: 200 mg, 5 x sehari dengan interval 4
jam, selama 5 hari,  dosis dapat ditingkatkan menjadi 400 mg
 Pengobatan herpes zoster : 800 mg, 5 kali sehari dengan interval 4 jam, selama 7 hari
 Anak ≥ 2 tahun : Sama dengan dosis dewasa
 Anak < 2 tahun : Diberikan setengah dosis dewasa
Apa Saja Kontraindikasi Acyclovir?
 Kontraindikasi merupakan suatu petunjuk mengenai kondisi-kondisi dimana
penggunaan obat tersebut tidak tepat atau tidak dikehendaki dan kemungkinan berpotensi
membahayakan jika diberikan. Pemberian Acyclovir dikontraindikasikan pada kondisi-
kondisi berikut ini:
Hipersensitif terhadap Acyclovir.

Mekanisme aksi
Asilovir berbeda dari analog nukleosida sebelumnya karena hanya mengandung struktur
nukleosida parsial: cincin gula digantikan oleh struktur rantai terbuka. Ini secara selektif
diubah menjadi asiklo-guanosin monofosfat (asiklo-GMP) oleh timidin kinase virus, yang
jauh lebih efektif (3000 kali) dalam fosforilasi daripada timidin kinase seluler. Selanjutnya,
bentuk monofosfat selanjutnya difosforilasi menjadi bentuk trifosfat aktif, asiklo-guanosin
trifosfat (asiklo-GTP), oleh kinase seluler. Acyclo-GTP adalah penghambat DNA polimerase
virus yang sangat kuat; ia memiliki afinitas sekitar 100 kali lebih besar untuk virus daripada
polimerase seluler.
Sebagai substrat, asiklo-GMP dimasukkan ke dalam DNA virus, menghasilkan pemutusan
rantai. Juga telah ditunjukkan bahwa enzim virus tidak dapat menghilangkan asiklo-GMP
dari rantai, yang mengakibatkan penghambatan aktivitas DNA polimerase lebih lanjut.
Acyclo-GTP cukup cepat dimetabolisme di dalam sel, mungkin oleh fosfatase seluler.
Singkatnya, asiklovir dapat dianggap sebagai prodrug: diberikan dalam bentuk tidak aktif
(atau kurang aktif) dan dimetabolisme menjadi spesies yang lebih aktif setelah pemberian.
Mikrobiologi
Asilovir aktif terhadap sebagian besar spesies dalam keluarga virus herpes. Dalam urutan
aktivitas:
 Virus herpes simpleks tipe I (HSV-1)
 Virus herpes simpleks tipe II (HSV-2)
 Virus varisela zoster (VZV)
 Virus Epstein-Barr (EBV)
 Sitomegalovirus (CMV)
Aktivitas sebagian besar melawan HSV, dan pada tingkat lebih rendah VZV. Ini hanya
memiliki kemanjuran yang terbatas terhadap EBV dan CMV. Ini tidak aktif terhadap virus
laten di ganglia saraf.
Sampai saat ini, resistensi terhadap asiklovir belum signifikan secara klinis. Mekanisme
resistensi pada HSV termasuk defisiensi timidin kinase virus; dan mutasi pada timidin kinase
virus dan/atau DNA polimerase, mengubah sensitivitas substrat.

Farmakodinamik
Farmakodinamik acyclovir dimulai saat acyclovir masuk ke dalam sel, kemudian dikonversi
menjadi acyclovir monofosfat oleh enzim thymidine kinase yang diproduksi virus. Hal inilah
yang menjelaskan bagaimana acyclovir dapat bersifat selektif dan tidak mengganggu
replikasi sel normal. Acyclovir monofosfat akan dikonversi menjadi acyclovir difosfat oleh
enzim guanylate kinase. Acyclovir difosfat akan dikonversi menjadi acyclovir trifosfat oleh
enzim-enzim intrasel. Acyclovir trifosfat akan berikatan dengan enzim DNA polimerase
virus. Hal ini dimungkinkan karena acyclovir trifosfat bersifat sebagai analog nukleosida.
Acyclovir trifosfat memiliki afinitas tinggi terhadap DNA polymerase virus. Proses ini
menyebabkan terminasi replikasi DNA virus.

Farmakokinetik

Asylovir kurang larut dalam air dan memiliki bioavailabilitas oral yang buruk (10-20%),
maka pemberian intravena diperlukan jika diperlukan konsentrasi tinggi. Ketika diberikan
secara oral, konsentrasi plasma puncak terjadi setelah 1-2 jam. Asilovir memiliki tingkat
distribusi yang tinggi, hanya 30% yang terikat protein dalam plasma. Waktu paruh eliminasi
asiklovir adalah sekitar 3 jam. Ini diekskresikan melalui ginjal, sebagian melalui filtrasi
glomerulus dan sebagian oleh sekresi tubulus. Ekskresi mayoritas dalam bentuk utuh.
Acyclovir sebagian kecil dimetabolisme di hati. Acyclovir dimetabolisme menjadi 9 -
[(carboxymethoxy) metil] guanin (CMMG) dan 8 hidroksi-asiklovir (8-OH-ACV) dengan
melalui mekanisme oksidasi dan hidroksilasi.  Selain itu, acyclovir juga dikonversi menjadi
acyclovir monofosfat oleh enzim thymidine kinase yang diproduksi virus.

Penggunaan klinis
Indikasi
Aciclovir diindikasikan untuk pengobatan infeksi HSV dan VZV, termasuk:
 Herpes simpleks genital (pengobatan dan profilaksis)
 Herpes simpleks labialis (luka dingin)
 Herpes zoster (herpes zoster)
 Cacar air akut pada pasien immunocompromised
 Ensefalitis herpes simpleks
 Infeksi HSV mukokutan akut pada pasien immunocompromised
 Keratitis herpes simpleks (herpes okular)
 Blefaritis herpes simpleks (jangan disalahartikan dengan herpes okular)
 Bell's Palsy
Telah diklaim bahwa bukti efektivitas krim aciclovir yang dioleskan untuk penyakit labial
berulang relatif lemah. Demikian juga terapi oral untuk episode tidak sesuai untuk sebagian
besar pasien non-immunocompromised, sementara ada bukti peran profilaksis oral dalam
mencegah kekambuhan.
Bentuk sediaan
Asiklovir umumnya dipasarkan sebagai tablet (200 mg, 400 mg dan 800 mg), krim topikal
(5%), injeksi intravena (25 mg/mL) dan salep mata (3%). Sediaan krim digunakan terutama
untuk herpes simpleks labial. Injeksi intravena digunakan ketika konsentrasi tinggi asiklovir
diperlukan. Sediaan salep mata hanya digunakan untuk keratitis herpes simpleks.
Efek samping
Terapi sistemik
Reaksi obat yang merugikan umum (≥1% pasien) yang terkait dengan terapi asiklovir
sistemik (oral atau IV) meliputi: mual, muntah, diare dan/atau sakit kepala. Dalam dosis
tinggi, halusinasi telah dilaporkan. Efek samping yang jarang (0,1-1% pasien) meliputi:
agitasi, vertigo, kebingungan, pusing, edema, artralgia, sakit tenggorokan, sembelit, sakit
perut, ruam dan/atau kelemahan. Efek samping yang jarang (<0,1% pasien) meliputi: koma,
kejang, neutropenia, leukopenia, kristaluria, anoreksia, kelelahan, hepatitis, sindrom Stevens-
Johnson, nekrolisis epidermal toksik dan/atau anafilaksis.
Efek samping umum tambahan, ketika asiklovir diberikan IV, termasuk ensefalopati (1%
pasien) dan reaksi di tempat suntikan. Formulasi injeksi bersifat basa (pH 11), dan
ekstravasasi dapat menyebabkan nyeri dan iritasi jaringan lokal. Gangguan ginjal telah
dilaporkan ketika asiklovir diberikan dalam dosis besar dan cepat secara intravena, karena
kristalisasi asiklovir di ginjal.
Terapi topikal
Krim topikal asiklovir umumnya dikaitkan (≥1% pasien) dengan: kulit kering atau
mengelupas dan/atau sensasi tersengat/terbakar sementara. Efek samping yang jarang
termasuk eritema dan/atau gatal.
Ketika diterapkan pada mata, asiklovir umumnya dikaitkan (≥1% pasien) dengan rasa perih
ringan sementara. Jarang (0,1-1% pasien), asiklovir oftalmik dikaitkan dengan keratitis
pungtata superfisial dan/atau reaksi alergi.
Toksisitas
Karena asiklovir dapat dimasukkan juga ke dalam DNA seluler, itu adalah mutagen
kromosom, oleh karena itu, penggunaannya harus dihindari selama kehamilan. Namun belum
terbukti menyebabkan efek teratogenik atau karsinogenik. Toksisitas akut (LD50) asiklovir
bila diberikan secara oral lebih besar dari 1 g/kg, karena bioavailabilitas oral yang rendah.
Kasus tunggal telah dilaporkan, di mana dosis yang sangat tinggi (sampai 80 mg/kg) telah
diberikan secara tidak sengaja secara intravena tanpa menyebabkan efek samping yang besar
Cara Analisisnya
Metode yang digunakan Dalam melakukan pengujian disolusi Acyclovir 200 mg
Tablet, menggunakan alat Dissolution Tester dan Spektrofotometer UV-Vis.

Prosedur
1) Larutan Baku
a) Ditimbang seksama lebih kurang 10 mg Acyclovir BK, dimasukkan ke dalam labu
terukur 25 ml
b) Ditambahkan kurang lebih 15 ml media disolusi, dikocok dengan pengocok mekanik
hingga larut, ditambahkan media disolusi hingga tanda, dicampur.
c) Dipipet 1,0 ml larutan ke dalam labu terukur 50 ml, diencerkan dengan media disolusi
hingga tanda, dicampur.
2) Larutan Uji
a) Dimasukkan 900 ml media disolusi ke dalam tiap wadah dari 6 wadah alat uji disolusi,
diatur suhu media disolusi sampai 37°C ±0,5°C dan dipasang pedal pada alat.
b) Dimasukkan masing-masing 1 tablet yang sudah ditimbang kedalam tiap wadah dan
segera putar pedal dengan kecepatan 50 rpm selama 45 menit.
c) Dilakukan sampling dengan alat sampling yang sesuai
d) Dipipet 1,0 ml filtrat ke dalam labu ukur 25 ml, diencerkan dengan media disolusi
hingga tanda, dicampur.
3) Prosedur
Diukur serapan 1 cm larutan baku dan larutan uji pada panjang gelombang 254 nm
dengan menggunakan media disolusi sebagai blangko.
.
Perhitungan
 DAFTAR PUSTAKA

Akbar, N. D., Nugroho, A. K., & Martono, S. (2021). Formulasi dan Uji Karakteristik
SNEDDS Asiklovir. Majalah Farmasetika, 6(5).

Asshiddiq, M. R. F. (2020). Pengaruh Pemberian Asiklovir dalam Menurunkan Progresifitas

dan Transmisi HIV. Jurnal Ilmiah Kesehatan Sandi Husada, 9(2), 591-596.

Louisa, M., & Rianto, S. (2007). Antivirus. Farmakologi dan Terapi (Edisi V). Jakarta:
Departemen Farmakologi dan Terapi FKUI.

Mayo Clinic (2021). Drugs and Supplements. Acyclovir (Topical Route).

Medscape (2021). Acyclovir (Rx).MIMS Indonesia. Acyclovir. WebMD. Acyclovir

Ointment.

Multum, C. Drugs (2021). Acyclovir Topical.

NIH (2016). Medline Plus. Acyclovir Topical.

Santosh, A., & Muddana, K. (2020). Viral Infections of Oral Cavity. Journal of Family
Medicine andPprimary Care, 9(1), pp. 36–42.

Sameei, S., Soraya, H., & Ghasemnejad-Berenji, M. (2020). A Novel Effect of Acyclovir on
Hair Growth in BALB/c Mice: A Promising Future for Finding a New Topical Drug
for the Treatment of Hirsutism. Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology,
13, pp. 319–324.