OBAT OBAT ANTI

VIRUS
Oleh:
drg. Pudji Astuti, M.Kes.

OBAT INFEKSI VIRUS RESPIRATORIUS

AMANTADIN
RIMANTADIN
RIBAVIRIN

AMANTADIN & RIMANTADIN

Cara Kerja:
- mekanisme blm diketahui pasti
- menghambat protein membran matrik virus,
M2
- mengganggu pelepasan virion baru

Resistensi:
- ada, tp blm mrp masalah klinik
- disebabkan perubahan 1 asam amino dr
protein M2

matrik

Spektrum anti virus:

- terbatas pada virus influenza A
Farmakokinetik:
- kedua obat mudah diabsorbsi mel. Oral
- Amantadin melewati sawar darah-otak,
rimantadin tidak
- Amantadin diekskresi tak berubah dlm urine,
rimantadin dan metabolitnya diekskresi
urine

dlm

Efek Samping:
- Amantadin : insomnia
pusing
ataksia
halusinasi
kejang
kontraindikasi: -px dg masalah
psikiatrik
-aterosklerosis otak
-gangguan ginjal
-epilepsi

Rimantadin, reaksi SSP lebih sedikit

o.k. Terbukti bersifat embriotoksik
dan teratogenik, hati2 pd wanita
hamil dan
menyusui.

RIBAVIRIN
Efektif terhadap virus RNA dan DNA
Cara kerja: ribavirin diubah menjadi
senyawa ribavirin trifosfat (RTP)
yg dipostulatkan sbg anti virus,
dg menghambat sintesis mRNA
virus

 Spektrum

Anti virus:

- infeksi RSV yg berat pd bayi dan

anak-anak
- Respon baik pd tx hepatitis A
akut, influenza A dan B
- menurunkan mortalitas dan
viremia demam Lassa
Farmakokinetik:

efektif pd peroral dan intravena

aerosol pd infeksi RSV

- distribusi pd semua jaringan

kec. otak (primata)
- Obat dan metabolitnya
dikeluarkan dlm urine
Efek

Samping:

anemia
peningkatan bilirubin
efek teratogenik KI pd kehamilan

PENGOBATAN INFEKSI VIRUS HERPES

Virus herpes dihubungkan dg spektrum
luas penyakit2 yaitu bisul dingin,
ensefelitis, dan infeksi genital
Obat bekerja selama fase akut infeksi
virus dan tidak memberikan efek pd fase
laten
Obat2 bekerja dg menghambat sistesis
virus DNA, kecuali foskarnet

 ASIKLOVIR

- banyak digunakan krn efektif

- Cara Kerja:trifosfat asiklovir berpacu dg
deoksiguanosin trifosfat (dGTP), substrat utk
DNA polimerase dan masuk ke dlm DNA
virus yg menyebabkan terminasi rantai DNA
prematur. Ikatan ireversible dr template
primer yg mengandung asiklovir ke DNA
polimerase melumpuhkan enzim (timidin
kinase). Asiklovir menghambat virus yg
membelah aktif dan tdk bekerja pd virus
laten.

- Resistensi:
Timidin kinase yg sudah berubah atau
berkurang dan polimerase DNA telah
ditemukan dlm beberapa strain virus
yg resisten
- Spektrum anti virus :
- virus-1 herpes simpleks (HSV-1)
- HSV 2
- virus varicela-zoster
- virus Epstein-Barr
- resisten thd Sitomegalovirus (CMV)

- Indikasi:
- ensefalitis herpes simpleks
- infeksi herpes genital
- profilaksis pd px seropositif sblm
transplantasi sumsum tl dan
sesudah transplantasi jantung tuk
melindungi selama pengobatan
imunosupresif pasca transplantasi
- Farmakokinetik:
- pemberian scr iv, oral dan topikal
- distribusi tersebar ke seluruh tubuh
termasuk cairan serebrospinal

- sebag. Dimetabolisme mjd bentuk yg

tdk aktif
- ekskresi dlm urine
- Menumpuk pd px dg gagal ginjal

- Efek Samping:(tgt cara pemberian)

- topikal iritasi lokal
- oral sakit kepala, diare, mual
muntah, ggn fx ginjal (dosis tinggi)
- iv dehidrasi

 GANSIKLOVIR

(DHPG)

utk tx retinitis sitomegalik pd px dg

tanggap imun yg lemah
- Cara Kerja:
gansiklovir diaktifkan dg konversi mjd
nukleosid trifosfat oleh enzim virus.
Nukleotida ini scr kompetitif
menghambat polimerase DNA dan
dapat dimasukkan ke dlm DNA utk
mengurangi kecepatan elongasi rantai.

- Resistensi:
strain CMV sdh ada yg resisten

- Spektrum anti virus:

aktivitas in vitro sama dg asiklovir
gansiklovir hy tuk tx retinitis
sitomegalik

- Farmakokinetik:
diberikan scr intravena, tersebar ke
seluruh tbh termsk serebrospinal
distribusi, ekskresi sama dg asiklovir

- Efek Samping:
-

neutropenia
bersifat karsinogenik
embriotoksik dan teratogenik

Famsiklovir

- mrp prodrug yg dimetabolisme mjd

pensiklovir
-Spektrum = gansiklovir, hy utk tx herpes
zoster akut

- diberikan per oral

- efek samping sakit kepala dan mual
- pd hewan coba, tjd adenokarsinoma
mamae dan toksisitas testikular

Foskarnet
- utk tx retinitis sitomegalik pd px HIV dg
tanggap imun lemah,tu jk infeksi tsb
resisten thd gansiklovir
- Cara kerja dg menghambat polimerase
DNA dan RNA scr reversibel.

diberikan scr i.v.

tersebar merata di seluruh tubuh
ekskresi mel. Urine
efek samping:
- nefrotoksisitas
- anemia
- mual
- demam
- hipokalsemia & hipomagnesemia
- hipokalemia
- hipofosfatemia
- kejang & aritmia

 Vidarabin

(ara-A)

- mrp analog nukleosid yg paling efektif

dan tdk toksik, tapi di klinik tlh
digantikan asiklovir yg lbh efektif dan
aman
- Aktif utk herpes simpleks tipe 1 (HSF-1),
HSV-2 dan virus varisela-zoster (VZV)
- utk tx px tanggap imun lemah dg
keratitis herpes simpleks/ensefalitis/
infeksi VZV
- Cara kerja: menghambat sintesis DNA
virus
- Agar aktif diberikan i.v.dlm vol. Besar &
waktu lama, biasanya 12 jam

- obat masuk otak & efektif tuk tx

-

ensefalitis

herpes simpleks
Salep efektif tuk tx keratitis herpes, vaksinia,
keratokonjungtivitis herpes simpleks.
Ekskresi di urine
Efek samping: jangka pendek tdk berarti
tp pd px dg gangguan fx hati atau ginjal tjd
gangguan SSP & pemasukan cairan yang
banyak

Trifluridin
-

sbg ganti idoksuridin

utk tx topikal keratokonjungtivitis
analog pirimidin ini masuk dlm DNA
virus dan menghentikan fungsinya

Pengobatan Penyakit Defisiensi Imun

Didapat (AIDS)
ada 6 obat HIV, 5 obat adl analog
nukleosida pirimidin atau purin yg harus
diubah nukleotidnya agar efektif sebagai
anti virus, 1 obat adl inhibitor protease
HIV
Obat2 ini menghambat perbanyakkan
virus dan memperlambat perkembangan
penyakit yg memungkinkan perpanjangan
hidup

Zidovudin (3-Azido-3-Deoksitimidin,
AZT)
- memperlihatkan adanya perbaikan
dlm status imunologik pd px HIV
- pemakaian pd ibu hamil
menunjukkan proteksi janin dr
infeksi virus
- Cara kerja:
- AZT diubah mjd nukleosid trifosfat yg
sesuai dg timidin kinase sel pejamu,
kmd AZT-trifosfat msk dlm rantai DNA
virus yg
bertumbuh, akibatnya
rantai DNA terhenti
dan replikasi
virus tdk terjadi

- Spektrum anti virus: Hy tuk tx infeksi akibat

HIV
- Farmakokinetik : Obat mudah diabsorpsi sth
pemberian per oral, Penetrasi melalui sawar
darah otak sangat baik, waktu paruh 1 jam,
sebag. Besar diglukoronidasi di hati,
diekskresikan mel. Urine
- Efek samping:
- toksik thd sumsum tl (anemi & leukopenia)
- sakit kepala
- kejang
Toksisitas pd pemberian bersama probenesid,
asetaminofen, lorazepam, indometasin dan
simetidin, o.k. Obat2 tsb. Mengalami
glukoronidasi dan menghalangi glukoronidasi dr
AZT(Zidovudin)

 Didanosin

(ddl)

- tidak dianjurkan pd tx awal HIV, tapi pd

infeksi HIV yg resisten thd AZT
- Cara Kerja:
Didanosin msk sel pejamu, diubah mjd ddATP
mel bbrp reaksi, kmd ddATP msk dlm rantai
DNA virus dan mengakhiri perpanjangan
rantai
- Spektrum antivirus:
aktivitasnya terbatas pd retrovirus, tu HIV-1
- Farmakokinetik:
- bersifat asam, diberikan per oral sbg tablet
kunyah, bufer atau larutan bufer.
- absorpsi baik jk diminum pd kead. Puasa.

- Efek samping:
- pankreatitis
- neuropati perifer
Catt: buferifikasi isi lambung dapat mengganggu
absorpsi obat yang memerlukan lingkungan
asam utk absorpsi, misal ketokonazol
Zalsitabin

(ddC)

- dpt digunakan bersama AZT atau monoterapi

bila px tdk tahan thd AZT (Zidovudin)
- Cara kerja:
diubah mjd trifosfat aktif (ddCTP) yg
mengakhiri perpanjangan rantai DNA virus &
menghambat transkripsi reverse virus

- Mutasi pd transkripsi reverse menyebabkan

resistensi
- Farmakokinetik:
- mudah diabsorpsi per oral
- makanan dapat menghambat absorpsinya
- distribusi ke seluruh tubuh
- diekskresi mel. Urine
- Efek samping:
- ruam kulit
- stomatitis
- neuropati perifer
- pankreatitis

 Stavudin

- Cara kerja:
menghambat transkriptase reverse dan
menghentikan rantai DNA, selain itu jg
menghambat enzim selular spt polimerase
DNA
dan shg mengurangi sintesis DNA
mitokondria
- hampir seluruhnya diabsorpsi per oral dan tdk
dipengaruhi oleh makanan
- melewati sawar darah otak
- diekskresi mel urine
- efek samping: neuropati perifer

 Lamuvudin

(3TC)

- utk tx HIV dapat dikombinasikan dg zidovudin

- Cara kerja:
mengakhiri sintesa rantai DNA provirus dan
menghambat transkriptase reverse DNA virus
HIV dan hepatitis B (HBV)
- Bila dikombinasi dg zidovudin terjadi resistensi
yang lambat
- efek samping: pankreatitis

 Inhibitor

HIV Protease

( sakuinavir, ritonavir dan indinavir)

- Tjdnya toksisitas n resistensi pd inhibitor
transkriptase diarahkan untuk protease
HIV. Proteinase aspartat ini penting utk
tahap akhir proliferasi virus. Inhibitor
protease mengganggu proses ini dan
menyebabkan pengelompokan virion
nonfungsional
- obat2 ini diberikan pd dosis yg cukup tinggi
tuk menekan replikasi virus sec.
Sempurna o.k bila tdk demikian akan
timbul virus resisten.

- sering dikombinasikan dg zidovudin dan

-

lamivudin
penghentian obat ini menyebabkan
timbulnya kembali virus
Efek samping:
- mual, muntah, diare
- kadar aminotransferase hati dan
trigliserida meningkat
- parestesi sekitar mulut
(ritonavir)

 Interferon

- mrp glikoprotein yg terjadi alamiah jk ada

rangsangan dan mengganggu kemampuan
virus menginfeksi sel.
- interferon disintesis dg teknologi DNA
rekombinan, ada 3 jenis interferon : alfa,
beta
dan gama.
- satu dr 15 jenis alfa interferon,alfa 2b tuk tx:
- hepatitis B dan C
- kanker (leukemia sel berambut dan
sarkoma kaposi)

- cara kerja: induksi enzim sel pejamu yg

menghambat translasi RNA virus dan akhirnya
menyebabkan degradasi mRNA dan
tRNA
virus.
- Interferon diberikan sec. i.v. Dan masuk ke
cairan sumsum tl
- Efek samping:
- demam
- letargi
- depresi sumsum tl
- gagal jt kongesti dan
- reaksi hipersensitif akut
- gagal hati & infiltrasi paru (jarang)

 The

end

&
Thank

you