TUGAS FITOKIMIA

MAKALAH LIGNAN

Dosen:

Disusun Oleh :

1. Rahmah Aderiska 19334704

2. Rachel Yohanna S.M 19334705
3. Haniq Magfiroh 19334714
4. Therty Yurike Siahaan 19334723

FAKULTAS FARMASI

INSTITUT SAINS DAN TEKNOLOGI NASIONAL

JAKARTA

2020
 KATA PENGANTAR

Puji syukur kehadiran Tuhan Yang Maha Esa yang telah memberikan rahmat dan
hidayah-Nya sehingga kami dapat menyelesaikan tugas makalah yang berjudul Lignan ini
tepat pada waktunya.
Adapun tujuan dari penulisan makalah ini adalah untuk memenuhi tugas dosen pada
mata kuliah Fitokimia Program Studi Farmasi. Selain itu, tugas ini juga bertujuan untuk
menambah wawasan tentang senyawa lignan bagi para pembaca dan juga penulis.
Kami mengucapkan terima kasih kepada selaku dosen mata kuliah Fitokimia yang
telah memberikan tugas ini sehingga dapat menambah pengetahuan dan wawasan sesuai
dengan bidang studi yang kami tekuni.
Kami menyadari, makalah yang kami tulis ini masih jauh dari kata sempurna. Oleh
karena itu, kritik dan saran yang membangun akan kami nantikan demi kesempurnaan
makalah ini.

Jakarta, April 2020

Penulis
DAFTAR ISI
 BAB I

PENDAHULUAN

A. Latar Belakang

Penemuan berbagai senyawa obat baru dari bahan alam semakin memperjelas peran
penting metabolit sekunder tanaman sebagai sumber bahan baku obat. Metabolit sekunder
adalah senyawa hasil biogenesis dari metabolit primer. Umumnya dihasilkan oleh tumbuhan
tingkat tinggi, yang bukan merupakan senyawa penentu kelangsungan hidup secara langsung,
tetapi lebih sebagai hasil mekanisme pertahanan diri organisma. Aktivitas biologi tanaman
dipengaruhi oleh jenis metabolit sekunder yang terkandung didalamnya. Aktivitas biologi
ditentukan pula oleh struktur kimia dari senyawa. Unit struktur atau gugus molekul
mempengaruhi aktivitas biologi karena berkaitan dengan mekanisme kerja senyawa terhadap
reseptor di dalam tubuh. Oleh karena itu, selain dibutuhkan data lengkap kandungan senyawa
metabolit sekunder dan aktivitas biologi tanaman secara ilmiah, struktur molekul senyawa
kimia bahan alam juga memegang peranan penting untuk pengembangannya menjadi bahan
baku senyawa obat baru. Kandungan senyawa metabolit sekunder yang termasuk ke dalam
golongan metabolit yang telah terbukti bekerja sebagai derivat antikanker, antara lain:
golongan alkaloid vinblastin, vinkristin, dan vindesin dari Catharantus (Vinca); senyawa
racun polifenol etoposida dan teniposida dari Epipodophyllo; senyawa terpenoid pakslitaksel
dan docetaksel dari Takson; serta derivat kamptotekin dan irinotekan dari Camptothecin.
Derivat polifenol lain dengan aktivitas sitostatika adalah senyawa lignan.

Senyawa lignan paling baru yang telah terbukti sebagai sitostatika secara invitro
adalah senyawa peperomins A, B, C, dan E,7,8-trans-8,8'-trans-7',8'-cis7-,7'- bis (5-methoxy-
3,4 methylenedioxypheny1)-8-acetoxymethyl-8–hydroxymethyltetrahydrofuran,7,8-trans-
8,8'-trans-7',8'-cis-7-(5-methoxy-3,4-methylenedioxypheny1)-7'-(4-hydroxy-
3,5dimethoxpheny1) -8,8'-diacetoxymetiltetrahidrofuran, sesamin dan isoswerti sin; diujikan
terhadap sel kanker HL-60, MCF-7, dan HeLa cell lines. Senyawa lignan sendiri merupakan
senyawa golongan polifenol alam yang secara biosintesis termasuk kedalam senyawa turunan
asam amino protein aromatik, yaitu fenilalanin dan fenilpropanoid. Golongan senyawa ini
merupakan bangun dasar pembentuk lignin dan juga berkaitan dengan pengaturan tumbuh
dan pertahanan diri tanaman terhadap penyakit. Umumnya struktur lignan berkaitan dengan
aktivitas supresi fungsi bila berkerja sebagai sitostatika, dimana mekanisme kerja
menghambat langkah biosintesis protein sel kanker, ketergantungan hormon, kanker
payudara, kanker prostad, dan osteoporosis termasuk fungsi otak, penyakit kardiovaskular,
fungsi imun dan reproduksi. Lignan memiliki kemampuan untuk mengikat resptor esterogen
dan mencegah esterogen untuk menyebabkan kanker payudara. Radikal bebas dapat menjadi
slah satu faktor penyebab kanker payudara dan lignan berperan sebagai antioksidan bagi
radikal bebas tersebut. Beberapa penelitian fitokimia terhadap sejumlah tanaman dari family
Thymelaeaceae berhasil memperoleh senyawa isolasi dengan aktivitas antikanker, antara lain
yaitu: daphnoretin (flavon) dan syringaresin01 (aromatik)dari Wikstroemia eliptica serta
enkleine (5-Hydroxy-4,7-dimethoxybenz[g] isoquinolin-1 (2H)-one,9C1 dari
Enkleiasiamensis.

B. Rumusan Masalah
1. Bagaimana struktur umum senyawa lignan ?
2. Apa sumber tanaman dari senyawa lignin ?
3. Bagaimana cara ekstraksi dan pemisahan senyawa lignan ?
4. Apa saja efek farmakologi senyawa lignan ?
5. Bagaimana cara identifikasi senyawa lignan ?

C. Tujuan Masalah
1. Mengetahui dan memahami senyawa lignan
2. Mengetahui dan memahami cara ekstraksi dan pemisahan senyawa lignan
3. Memahami efek farmakologi senyawa lignan
 BAB II
PEMBAHASAN

A. Struktur umum Lignan

Lignan adalah kelompok besar secara alami molekul berlimpah yang dapat ditemukan
di sejumlah besar tanaman unggul. Lignan phertama kali didefinisikan pada tahun
1936 sebagai dimer fenilpropanoid di mana dua fenilpropana unit (C6C3) (1)
dihubungkan oleh karbon 8 (β-β'link) (2) sebagaimana diwakili dalam gambar 1
(Haworth, 1936). Ini definisi sebagian besar diterima meskipun beberapa penulis
lebih suka menggambarkan lignan sebagai "1,4-Diarylbutane" senyawa (Cassidy et
al., 2000). Selama tujuh puluhan, keluarga lignan diperluas ke serangkaian senyawa
di mana momomers terhubung secara berbeda (Gottlieb, 1978). Ini "lignan baru"
diberi nama "Neoligna". Struktur dasar Lignan adalah dijelaskan secara akurat dalam
Rekomendasi IUPAC diterbitkan pada tahun 2000 (Moss, 2000)

Unit fenilpropana paling sering merupakan konstitutif lignan, sering disebut satuan
monolignol, arep-coumaryl (3),coniferyl (4) dan sinapyl alkohol (5) (Lainé et al.,
2007). Ketigaspesies fenilpropanoid ini bervariasi hanya dengan metoksilasi pada
cincin aromatik mereka (lihat struktur pada gambar 2). Majelis monolignol memberi
naik ke lignin alami yang terjadi di banyak kayu tanaman (Umezawa, 2003).

Lignan dari masing-masing subkelompok sangat mudah berubah-ubah karena

proses oksidasi dari cincin aromatic dan rantai propil. Lignan juga memiliki atom c
kiral. Lignan adalah senyawa kimia yang ditemukan pada dinding sel tanaman.
Tanaman mengandung beberapa kandungan alam yang berfungsi sebagai esterogenik
atau anti esterogenik pada manusia. Senyawa-senyawa tersebut, yang disebut
fitoesterogen, terdiri dari beberapa
isofalvonoid , flavonoid, dan lignan.
Senyawa tersebut dipercaya
memiliki keuntungan kesehatan dalam mengatasi ketergantungan hormon, kanker
payudara, kanker prostad, dan osteoporosis termasuk fungsi otak, penyakit
kardiovaskular, fungsi imun dan reproduksi. Lignan memiliki kemampuan untuk
mengikat resptor esterogen dan mencegah esterogen untuk menyebab Kankan
kerpayudara. Radikal bebas dapat menjadi salah satu factor penyebab kanker
payudara dan lignan berperan sebagai antioksidan bagi radikal bebas tersebut.

B. Biosintesis

Para lignan merupakan kelompok yang sangat luas produk alami

fenilpropanoid, yang ditemukan di semua bagian tanaman, termasuk (kayu) batang,
rimpang, akar, biji, minyak, memancarkan resin, bunga, daun dan jaringan kulit (722);
jumlah mereka berbeda antara jaringan dan spesies. Sekitar pergantian abad terakhir,
penyelidikan telah dimulai untuk menentukan struktur dari beberapa lignan yang
paling umum (awalnya bernama lignanes). Hal itu dengan cepat menyimpulkan
bahwa mereka serangkaian zat dimerik dihubungkan melalui ikatan 8-8 '. Ini
klasifikasi awal, sayangnya, gagal mengakui bahwa lignan jenis lain tulang (misalnya
8-5 '; 8-3'; 8-1 '; 5-5', dll) juga hadir dalam banyak jenis tanaman / jaringan (39, 40),
dan bahwa lignan (e) juga dapat memiliki banyak bobot molekul lebih tinggi.
Sekarang diketahui bahwa lignan mencakup berbagai motif struktural (dan ukuran
molekul) (39-41, 123), bukannya terbatas pada dilignols 8-8 sederhana 'terkait seperti
yang diduga sebelumnya.
Sering, meskipun tidak selalu, lignan ditemukan dalam bentuk optis aktif,
dimana antipoda tertentu diamati dapat bervariasi dengan jenis tanaman. Sebagai
contoh, (+)-Pinoresinol hadir dalam Forsythia spesies (45), sedangkan (-)-antipoda
terjadi di Daphne tangutica (44) dan (+)-sesamin terjadi pada Calocedrus formosana
(42) dengan yang (-)-bentuk terakumulasi di suatu spesies Zanthoxylum (43). Dalam
kebanyakan kasus, bagaimanapun, struktur lignan tidak dapat muncul hanya dari
kopling fenolik, karena postcoupling lainnya modifikasi sering terlihat, seperti
oksidasi, pengurangan, tulang penyusunan ulang, karbon-karbon reaksi pembelahan
ikatan, demethylations, oligomer majelis dan sebagainya. Selain ini permutasi
struktural, pengendapan lignan dapat juga sering sangat luas, sebagaimana
dicontohkan oleh kasus-kasus seperti merah barat cedar (Thuja plicata) yang
heartwood dapat terdiri hingga 20% (b / b) dari komponen (124). Dalam hal
 demikian, baik lignin dan lignan hidup berdampingan dalam jumlah di dalam jaringan
dewasa.
Perbedaan antara lignan (dimer dan oligomer) dan makromolekul lignin telah
lama menjadi isu perdebatan sejauh biosintesis mereka yang bersangkutan. Hal ini
sebagian karena belum ada demarkasi yang jelas antara biokimia jalur, dan sebagian
karena kesamaan struktur mereka.

C. Sumber Tanaman

Kingdom : Plantae (Tumbuhan)

Subkingdom : Tracheobionta (Tumbuhan berpembuluh)
Super Divisi : Spermatophyta (Menghasilkan biji)
Divisi : Magnoliphyta ( tumbuhan berbunga )
Kelas : Magnoliopsida ( berkeping dua / dikotil )
Sub kelas : Magnoliidae
Ordo : Piperales
Famili : Piperaceae
Genus : Piper
Spesies : piper betle L.

D. Cara ekstraksi dan pemisahan

Pilihan metode untuk ekstraksi lignan tergantung pada struktur molekulnya.

Lebih sedikit polar Lignan dapat diekstraksi dengan heksana tetapi
sebaliknya,SECO (6), dengan polaritas yang lebih tinggi, dapat diekstraksi oleh
pelarut polar seperti metanol atau etanol berair. SDG (7) dan SECO (6) pertama
kali diidentifikasi dari biji rami oleh Bakke et al. (1956). Westcott et al.
(1998)bmematenkan ekstraksi dan pemurnian yang dioptimalkan metode biji
lami biji rami. Ekstraksi umum mereka langkah-langkah untuk SECO dirinci
dalam gambar 5. Mengikuti penggilingan, tepung yang diperoleh biasanya
dihilangkan lemaknya dengan pelarut organik non polar (mis. heksana) untuk
memfasilitasi ekstraksi alkohol SDG (7). Setelah defatting, the Lignan
diekstraksi dengan alkohol primer (berair metanol atau etanol, dengan
kandungan alkohol 55 hingga 75% v / v lebih disukai). Ekstrak mentah
mengalami pengobatan alkali (natrium atau kalium hidroksida 1N, 3-7% b / v)
yang merusak tautan SDG-HMG dan merilis SDG gratis (7). Hasil ekstraksi
sekitar 30 mg SDG per gram tepung biji rami kering (DFF) diperoleh dengan
campuran etanol dan air (65/35, v / v). Untuk mendapatkan bentuk aglycone
dari SECO (6), SDG (7) harus menjalani asam atau enzimatik pengobatan untuk
memutuskan hubungan glikosidik (Bakke et al., 1956; Schwartz et al., 2006).

Untuk masalah keselamatan dan lingkungan, penggantian dari pelarut organik

adalah persyaratan yang berkembang. Cairan superkritis, seperti karbon
superkritis dioksida (SC-CO2 ), yang memiliki difusi seperti gas dan densitas
seperti cairan telah berhasil digunakan sebagai alternatif yang lebih hijau untuk
pelarut non-polar seperti heksana menjadi tepung biji rami (Bozan et al., 2002).
Ekstraksi air polaritas rendah bertekanan (PLPW) (Juga disebut ekstraksi air
subkritis) juga telah diterapkan untuk mendapatkan lignanssuch seperti SDG
(7) dari biji rami (Cacace et al., 2006)Tepung biji rami yang dihilangkan lemak
(DFF) menjalani perawatan suhu tinggi (sekitar 140 ° C) di bawah tekanan
tinggi (sekitar 5,2 MPa) untuk memastikan cairan keadaan air. Di negara
subkritis ini, dielektrik air penurunan konstan dan polaritas dan mencapai nilai
yang sama untuk orang-orang dari campuran metanol-air. Toksisitas ini metode
lebih rendah dari ekstraksi metanol tetapi efek suhu pada ekstrak harus diambil
memperhitungkan. Hasil ekstraksi SDG (7) cukup baik (10 mg SDG per gram
biji) tetapi beberapa fenoli senyawa mungkin rusak.
Seperti ekstraksi
pada tanaman
piper nigrum L.
Dan Piper betle L.
Yaitu seperti
dibawah ini :
1. Ekstraksi
dan
pemantauan
ekstrak
Serbuk
simplisia
buah lada
hitam (Piper
nigrum L.)
dan daun
sirih (Piper
betle L.) diekstraksi dengan cara panas yaitu ekstraksi sinambung menggunakan
alat soxhlet dengan pelarut metanol. Ekstrak yang diperoleh dipekatkan dengan
alat penguap putar vakum pada suhu 35-40oC. Pemantauan ekstrak pekat metanol
menggunakan metode Kromatografi Lapis Tipis (KLT) menggunakan plat silika
gel GF254 pra salut dan pengembang n-heksana–etil asetat (2:1). Kromatogram
diamati di bawah sinar UV pada λ 254 nm dan 366 nm, serta digunakan penampak
bercak asam sulfat 10% dalam metanol.
2. Fraksinasi dan pemantauan fraksi
Ekstrak pekat metanol ditambahkan campuran airdiklorometana (1:1) dan
dilakukan fraksinasi secara ekstraksi cair-cair (ECC). Fraksi diklorometan diambil
dan dipantau. Fraksi
dipantau dengan cara Kromatografi Lapis Tipis (KLT).menggunakan plat silika
gel GF254 pralapis dan pengembang n-heksana-etil asetat (1:1) untuk fraksi lada
dan heksana-etil asetat (7:4) untuk fraksi sirih. Kromatogram diamati di bawah
sinar UV pada λ254nm dan 366 nm, serta digunakan penampak bercak asam
 sulfat 10% dalam metanol. Fraksinasi kedua dilakukan terhadap fraksi pekat ECC
menggunakan metode kromatograficair vakum (KCV) menggunakan fase diam
silika gel 60 H dan eluen berupa komposisi pelarut n-heksan-
diklorometanametanol. Subfraksi yang diperoleh dipantau kembali secara KLT
dengan plat silika gel GF254 pralapis dan pengembang toluena-aseton (50:1) dan
toluena-aseton (25:7) untuk subfraksi lada. Serta pengembang toluena-aseton (7:3)
untuk subfaksi sirih. Kromatogram diamati di bawah sinar UV pada λ 254 nm dan
366 nm, serta digunakan penampak bercak vanilin sulfat.
3. Pemurnian
Subfraksi yang diperkirakan mengandung lignan dimurnikan dengan KLT
preparative menggunakan adsorben silika gel GF254 dengan penyangga kaca dan
pengembang toluena-aseton (50:1) untuk subfraksi lada dan toluena-aseton (7:3)
untuk subfraksi sirih. Pita hasil KLT preparatif yang diinginkan dikerok,
dilarutkan dalam metanol kemudian disaring.
4. Karakterisasi isolat
Isolat dikarakterisasi secara KG-SM untuk mengetahui spektrum massa khas yang
terdapat di dalam isolat tersebut.

E. Identifikasi Senyawa

Penelitia Elfahmi (2012) melakukan identifikasi kandungan lignan dengan

cara karakterisasi isolat menggunakan kromatografi gasspekroskopi massa (KG-SM)
varian 3900 Saturn 2000 dengan kolomkapiler VF-5ms 30m x 0,25mm ID.
Dipilihnya metode KGSM untuk karakterisasi senyawa lignan karena senyawa
lignan memiliki spektrum massa, m/z, yang khas yaitu fragmen massa, m/z, 135, 151,
165, 181.
Dari hasil karakterisasi, diperoleh subfraksi no.10 buah lada diduga
mengandung dua senyawa lignan yaitu hinokinin yang memiliki spektrum massa khas
dengan fragmen (m/z) 135 dan 354, serta senyawa lignan dengan fragmen khas 135
dan 286

F. Efek Farmakologi
Lignan dapat melindungi terhadap kanker tertentu khususnya kanker yang
disebabkan oleh sensitif hormon seperti kanker payudara, endometrium dan prostat
 dengan menggangu metabolisme hormon sex. Lignan telah terbukti merangsang
sintesis hepatik globin yang dapat mengikat hormon sex (SHBG) sehingga dapat
meningkatkan pembersihan sirkulasi estrogen untuk mengikat reseptor estrogen pada
SHBG sehingga estrogen menghambat dan mengikat testosteron.
Perempuan yang menkonsumsi kaya akan lignan menurunkan kemungkinan
mereka terkena kanker payudara. Dari 21 penelitian yang telah terpublikasi pada 13
tahun terakhir, perempuan yang telah mengalami menopouse yang telah
mengkonsumsi lignan 14% lebih kecil kemungkinan terkena kanker payudara
dibandingkan dengan yang tidak mengkonsumsi.
Lignan mengikat terstosterone di dalam tubuh, dan pada kebanyakan pasien
kanker prostat, testosterone adalah senyawa yang berperan dalam pertumbuhan tumor.
Peneliti mencurigai lignan dapat menghentikan sel tumor prostat untuk tumbuh diluar
kontrol. Tikus, yang diprogram secara genetika memiliki kemungkinan kanker
prostat, setelah diberikan makanan yang mengandung rami, kemungkin kanker prostat
untuk tumbuh menjadi menurun.
Anti kanker (podophyllotoxin, vincristine, vinblastin, taxol), anti malaria
(quinine dan artemisinin) dan penguat jantung (digoxin), antiviral, anti-inflammatory,
antimicrobial, antioxidant, immunosuppressive, hepatoprotective, pencegahan
osteoporosis.
BAB III
KESIMPULAN
1. Lignan adalah dimer fenilpropanoid di mana dua fenilpropana unit (C6C3) (1)
dihubungkan oleh karbon 8 (β-β'link)
2. Para lignan merupakan kelompok yang sangat luas produk alami fenilpropanoid, yang
ditemukan di semua bagian tanaman, termasuk (kayu) batang, rimpang, akar, biji,
minyak, memancarkan resin, bunga, daun dan jaringan kulit (722); jumlah mereka
berbeda antara jaringan dan spesies.Lignan ditemukan dalam bentuk optis aktif,
dimana antipoda tertentu diamati dapat bervariasi dengan jenis tanaman.
3. Sumber tanaman lignan ini yaitu Piper betle L. Dan Piper nigrum L.
4. Senyawa lignan dari biji, daun dan batang P. cubeba dibuat dan dibandingkan dengan
menggunakan khromatografi gas (GC), khromatografi gas-spektrometer masa (GC-
MS) dan khromatografi cair tegangan tinggi (HPLC)
5. Identifikasi kandungan lignan dengan cara karakterisasi isolat menggunakan
kromatografi gasspekroskopi massa (KG-SM) varian 3900 Saturn 2000 dengan
kolomkapiler VF-5ms 30m x 0,25mm ID.
6. Lignan dapat melindungi terhadap kanker tertentu khususnya kanker yang disebabkan
oleh sensitif hormon seperti kanker payudara, endometrium dan prostat dengan
menggangu metabolisme hormon sex

BAB IV
DAFTAR PUSTAKA
Elfahmi, Komar Ruslan Wirasutisna, Heipy Ketrin Desyane.2012.Isolasi
Senyawa Aktif Lignan dari Buah Lada Hitam (Piper nigrum L.) dan Daun Sirih (Piper
betle L.).Sekolah Farmasi, Institut Teknologi Bandung, Jalan Ganesha 10 Bandung
40132 .Vol. XXXVII, No. 1, 2012
Wilson R. Cunha1, Márcio Luis Andrade e Silva1,etc.Lignans: Chemical and
Biological Properties .2014.1Universidade de Franca, 2Universidade de São Paulo,
Brazil .
Sainvitu , Pauline, Katherine Nott , etc. Structure, properties and obtention
routes of flaxseed lignan secoisolariciresinol: a review.2012.Univ. Liege - Gembloux
Agro-Bio Tech. Department of Industrial Biological Chemistry. Passage des
Déportés, 2. B-5030 Gembloux (Belgium).

Elfahmi.2006.Phytochemical and Biosynthetic Studies of Lignans, with a

Focus on Indonesian Medicinal.University of Groningen.