Transfer Elektron

Proses transfer elektron langsung dan dikatalisasi dapat menjadi mekanisme penting
dari oksidasi obat (2). Oksidasi melalui transfer elektron dapat terjadi di bawah dua ketentuan: 1.
Oksidasi berbasis transfer elektron dari a dapat terjadi untuk menghasilkan kation radikal obat,
yang kemudian dapat menjalani dekomposisi lebih lanjut. Radikal obat dapat terbentuk dalam
suatu rantai proses seperti yang ditunjukkan dalam “Autoksidasi — Rantai Proses ”atau itu
sendiri mungkin merupakan hasil dari suatu proses transfer elektron. Akseptor elektron dapat
menjadi radikal peroksil (memberikan peroksida, HOO2) atau oksigen (memberikan
superoksida, O2 2 Þ: Spesies ini sendiri bisa menjadi perantara reaktif. Yang penting, mereka
berpotensi mobile dalam dosis padat formulir; 2. Transfer elektron dapat terjadi dari Lewis
mendasarkan ke oksidan dalam sistem. Secara umum, ini Jenis transfer elektron akan terjadi jika
radikal terbentuk dalam transfer elektron yang relatif stabil dan donor memiliki afinitas elektron
yang rendah (lihat "Potensi Redoks"). Amina, tiol, dan fenolat ion sangat rentan terhadap jenis
elektron ini transfer. Amina primer dan sekunder dapat teroksidasi untuk hidroksilamin atau
imina, sedangkan amina tersier dan piridin bisa menjadi amina-N-oksida. Dalam proses yang
ditunjukkan di bawah ini, elektron yang dimediasi logam transfer amina ke oksigen membentuk
superoksida, yang pada gilirannya dapat abstrak sebuah atom hidrogen untuk diberikan sebuah
imine:

Fenol dapat mengalami transfer elektron yang dikatalisis logam dari ion fenolat diikuti
oleh atom hidrogen abstraction from the environment to eventually give dienones, as shown
below:
Perhatikan bahwa superoksida yang dihasilkan dalam setiap kasus adalah mampu
reaksi oksidasi lebih lanjut dengan dirinya sendiri abstrak atom hidrogen (40). Hasil solusi telah
ditunjukkan bahwa transfer elektron langsung tanpa katalis ke oksigen adalah tidak mungkin
(41).
Proses transfer elektron mungkin terutama mekanisme oksidasi yang signifikan dalam
keadaan terkondensasi sejak proses inisiasi dan propagasi rantai obat-obatan dan eksipien
dihambat oleh kurangnya mobilitas. Transfer elektron menghasilkan spesies pengoksidasi
seluler, yang mungkin memainkan peran penting dalam bentuk sediaan padat oksidasi.
Peroksida dan Agen Pengoksidasi Lainnya
Pembentukan dan Kehadiran Oksidan pada eksipien
Pengotor peroksida dalam eksipien, terutama eksipien polimer, merupakan sumber
utama oksidasi dalam formulasi farmasi (42). Umum lainnya pengotor oksidan termasuk
superoksida, hipoklorit, dan asam format. Untuk eksipien yang diberikan, kadar oksidan
kemungkinan akan bervariasi sesuai dengan pabriknya berat molekul (dalam hal polimer),
khususnya banyak, dan kondisi penyimpanan. Diskusi deteksi peroksida dapat ditemukan di
"Mendeteksi dan Mengontrol Kotoran ”. Sumber peroksida dan lainnya oksidan pada eksipien
tergantung pada sampel, tetapi termasuk dalam dua kelas:
1. Kotoran dari manufaktur eksipien. Dalam beberapa case, peroksida dan oksidan
lainnya diperkenalkan selama proses pembuatan polimer termasuk inisiasi dan
pemurnian polimer. Peroksida kadang-kadang digunakan sebagai pemrakarsa di
polimerisasi dan sulit dihilangkan sepenuhnya selama proses pemurnian. Ini adalah
kasus dengan polietilen glikol, polysorbates (mis., Tweens), dan polyvinylpyrrolidone
(43). Dengan beberapa selulosa, peroksida atau proses pemutihan hipoklorit
digunakan yang bisa biarkan jejak peroksida atau hipoklorit tetap masuk eksipien.
Dalam hal polietilena oksida, bahan berat molekul tinggi disiapkan dan kemudian
secara oksidatif terdegradasi untuk memberikan yang diinginkan kisaran berat
molekul (44). Degradasi ini menyebabkan peroksida dan berat molekul rendah
lainnya spesies (seperti ion format). Kotoran aldehida dapat menyebabkan oksidasi
obat dalam beberapa kasus (45).
2. Produk degradasi polimer. Peroksida bisa juga terbentuk melalui degradasi
autoksidatif proses di kedua polimer dan molekul rendah eksipien berat badan (lihat
“Autoksidasi — Rantai Proses ”). Autoksidasi dengan polimer adalah bermasalah
karena inisiasi dan propagasi. Inisiasi dapat terjadi dengan molekul tinggi polimer
berat karena pemotongan untai homolitik. Dengan meningkatnya panjang tulang
punggung, ada meningkatkan kemungkinan konformasi yang dimiliki strain tinggi,
memfasilitasi pembelahan ikatan termal. Perbanyakan terjadi dengan polimer
memiliki dengan mudah atom hidrogen yang dapat diekstraksi (lihat misalnya reaksi
degradasi polieter yang ditunjukkan pada "Efek Oksidasi pada Dosis Rilis Terkendali
Formulir"). Untuk polimer seperti ini jalur degradasi mungkin, perhatian harus
 diberikan pada kondisi itu mempercepat degradasi dan menghasilkan peningkatan
kadar peroksida. Secara khusus, eksipien polimer sering akan terdegradasi jauh lebih
cepat suhu di atas suhu transisi gelas (Tg) (46). Superoksida juga bisa dibentuk
sebagai autoksidasi (“Autoksidasi— Proses Rantai ") atau transfer elektron ("
Elektron Transfer ”) oleh-produk.
Sering kali membantu untuk menghubungi produsen sebuah eksipien untuk
mendapatkan sertifikat analisis (COA) dan informasi tentang proses pembuatan dan pemurnian
protokol untuk melacak kemungkinan sumber oksidasi. Dengan semua eksipien, kondisi
pabrikasi, proses pemurnian, dan kondisi penyimpanan dapat berperan dalam pembentukan
pengotor oksidatif, sehingga variabilitas lot-tolot dapat diamati.

Reaksi Peroksida dengan Obat

Peroksida dapat mengalami tiga jenis oksidatif reaksi kimia dengan obat-obatan (2):
1. Reaksi adisi nukleofilik. Ketika hidroperoksida berada dalam lingkungan alkali, maka
anion peroksida dapat bertindak sebagai nukleofil untuk ditambahkan terhadap narkoba.
Secara khusus, tambahan Michael ke a, keton b-tak jenuh diikuti oleh hilangnya
hidroksida mengarah ke epoksida:
2. Reaksi perpindahan elektrofilik. Dengan narkobamemiliki pusat nukleofilik yang baik,
seperti amina atau tiol, hidroperoksida dapat bertindak sebagai elektrofil. Produk ini pada
akhirnya adalah amina-N-oksida (untuk amina tersier), hidroksilamin (untuk primer dan
amina sekunder), atau sulfoksida:
3. Reaksi radikal. Peroksida dapat direduksi menjadi radikal hidroksil yang lebih reaktif
dengan adanya logam (lihat "Katalisis"). Hydroxyl akan mengekstrak a hidrogen dari
sebagian besar spesies organik menghasilkan proses berantai seperti yang ditunjukkan
dalam “Autoksidasi— Proses Rantai ". Proses rantai radikal diprakarsai oleh peroksida
umumnya melibatkan logam.