Signifikansi Bawang Putih dan Konstituennya dalam Kanker

dan Penyakit Kardiovaskular

Klarifikasi Konstituen Bawang Putih yang Nyata Bioaktif 1

Harunobu Amagase 2,3

Departemen Penelitian dan Pengembangan, Wakunaga of America Co., Mission Viejo, CA 92691

Diunduh dari https://academic.oup.com/jn/article-abstract/136/3/716S/4664285 oleh tamu pada 18 Juni 2020

ABSTRAK Senyawa dalam bawang putih bekerja secara sinergis untuk menghasilkan berbagai efek, tetapi, karena kompleksitas kimia bawang putih, metode
pengolahan menghasilkan persiapan dengan keampuhan dan keamanan yang berbeda. Meskipun tiosulfat seperti allicin telah lama disalahpahami sebagai
senyawa aktif karena bau khasnya, persiapan bawang putih tidak perlu mengandung senyawa yang berbau seperti itu agar efektif, dan mereka terurai dan hilang
selama pemrosesan apa pun. Bawang putih menunjukkan efek hipolipidemik, antiplatelet, dan prokirculasi. Ini mencegah gejala flu dan flu melalui peningkatan
kekebalan tubuh dan menunjukkan aktivitas antikanker dan kemopreventif. Selain itu, ekstrak bawang putih tua memiliki aktivitas hepatoprotektif, neuroprotektif,
antioksidan, sedangkan preparat lain dapat merangsang oksidasi. Efek tambahan mungkin disebabkan oleh S- allylcysteine, S- allyl mercaptocysteine), saponin, N Sebuah-
fructosyl arginine, dan zat lain yang terbentuk selama proses ekstraksi jangka panjang. Meskipun tidak semua bahan aktif bawang putih diketahui, dan
komponen transien seperti allicin tidak langsung aktif, banyak penelitian menunjukkan bahwa persiapan bawang putih allicinfree yang dibakukan dengan
komponen yang tersedia secara biologis seperti S- allylcysteine, aktif dan berbagai efek bawang putih dapat dikaitkan dengan itu. Selain itu, berbagai unsur kimia
dalam produk bawang putih, termasuk senyawa nonsulfur seperti saponin, dapat berkontribusi pada aktivitas biologis penting bawang putih. Penelitian lebih
lanjut diperlukan untuk mengkonfirmasi bioavailabilitas mereka dan kegiatan terkait. J. Nutr. 136: 716S – 725S, 2006.

KATA KUNCI: Bawang putih bioaktif ekstrak bawang putih berumur senyawa organosulfur

Bawang putih ( Allium sativum) telah lama digunakan baik untuk meningkatkan
maupun untuk potensi manfaat mencegah dan menyembuhkan penyakit di banyak
budaya (1). Studi epidemiologis, klinis, dan praklinis telah menunjukkan hubungan erat
antara kebiasaan diet, termasuk asupan bawang putih, dan terjadinya penyakit.
Bawang putih telah diselidiki secara ekstensif untuk mendapatkan manfaat kesehatan
1 Diterbitkan sebagai suplemen untuk Jurnal Nutrisi. Dipresentasikan pada simposium '' Signifikansi Bawang Putih
dan Konstituennya dalam Kanker dan Penyakit Kardiovaskular '' diadakan 9-11 April 2005 di Georgetown University,
Washington, DC. Simposium disponsori oleh Strang Cancer Prevention Center, berafiliasi dengan Weill Medical
College di Cornell University, dan Harbor-UCLA Medical Center, dan disponsori bersama oleh American Botanical
Council, American Institute for Cancer Research, American Society for Nutrition, Life Extension Foundation, Pusat
Nutrisi Umum, Asosiasi Makanan Nutrisi Nasional, Masyarakat Pencitraan Aterosklerosis, Pusat Pengobatan Integratif
Susan Samueli di Universitas California, Irvine. Simposium ini didukung oleh Alan James Group, LLC, Agencias Motta,
SA, Antistress AG, Armal, Birger Ledin AB, Ecolandia Internacional, Produk Sterolin Esensial (PTY) Ltd., Grand
Quality LLC, IC Vietnam, Intervec Ltd., Jenn Health , Kernpharm BV, Laboratori Mizar SAS, Magna Trade, Manavita
BVBA, MaxiPharm A / S, Pertanian Alam, Naturkost S. Rui sebagai, Nichea Company Limited, Nutra-Life Health &
Fitness Ltd., Oy Valioravinto Ab, Panax, PT. Nutriprima Jayasakti, Purity Life Health Products Limited, Quest Vitamin,
Ltd, Sabinco SA, The AIM Companies, Valosun Ltd., Wakunaga of America Co. Ltd., dan Wakunaga Pharmaceutical
Co, Ltd. Editor tamu untuk publikasi suplemen adalah Richard Rivlin, Matthew Budoff, dan Harunobu Amagase. Pengungkapan
Editor Tamu: R. Rivlin telah dianugerahi hibah penelitian dari Wakunaga of America, Ltd. dan menerima honorarium
sebagai wakil ketua konferensi; M. Budoff telah dianugerahi hibah penelitian dari Wakunaga of America, Ltd. dan
menerima honorarium sebagai wakil ketua konferensi; dan Harunobu Amagase dipekerjakan oleh Wakunaga of
America, Ltd.
dalam lebih dari 1000 publikasi selama dekade terakhir saja, dan dianggap sebagai
salah satu makanan pencegah penyakit terbaik, berdasarkan efeknya yang kuat dan
beragam. Namun, beberapa penelitian meragukan manfaat bawang putih, dan
pemeriksaan yang cermat terhadap penelitian tersebut dapat membantu
mengklarifikasi pro dan kontra dari pengolahan bawang putih dengan metode yang
berbeda. Meskipun banyak persiapan bawang putih tersedia secara komersial,
kebingungan tetap ada karena ketidakkonsistenan hasil studi klinis dan kurangnya
penelitian ilmiah tentang produk individual. Artikel ini mencoba untuk memperjelas
ambiguitas saat ini mengenai efek suplemen bawang putih dan perbedaan di antara
mereka dalam kemanjuran, kimia (terutama yang berkaitan dengan penanda
standardisasi), dan toksisitas (termasuk kontraindikasi dengan obat-obatan).
Manfaat kesehatan dari bawang putih dan kebingungan saat ini
Kimia dari Allium Spesies telah didominasi oleh banyak senyawa yang
mengandung belerang yang memberikan mereka karakteristik lantai. Namun,
berbagai komponen, termasuk senyawa nonsulfur, bekerja secara sinergis
untuk memberikan berbagai manfaat kesehatan. Karena kimia yang kompleks
di Allium
tanaman, variasi dalam pengolahan menghasilkan persiapan yang sangat berbeda
(2). Tiosulfat yang sangat reaktif seperti allicin menghilang selama pemrosesan dan
dengan cepat diubah menjadi jenis senyawa organosulfur lainnya. Efikasi dan
keamanan juga bergantung pada metode pemrosesan (2).

2 Pengungkapan penulis: Harunobu Amagase dipekerjakan oleh Wakunaga of America.

Bawang putih menunjukkan efek hipolipidemik, antiplatelet, dan prokirculasi.
3 Kepada siapa korespondensi harus dialamatkan: E-mail: haru-amagase @ wakunaga.com. Ini mencegah gejala flu dan flu melalui peningkatan kekebalan tubuh dan
menunjukkan antikanker dan kemopreventif

0022-3166 / 06 $ 8,00 American Society for Nutrition 2006.

716S
 KONSTITUEN BIOAKTIF GARLIC
kegiatan. Banyak studi eksperimental dan klinis yang menguntungkan pada
konsumsi persiapan bawang putih, terutama ekstrak bawang putih berumur
(AGE) 4, menunjukkan berbagai macam aktivitas biologis yang dikaitkan
dengannya. AGE juga memiliki aktivitas hepatoprotektif, neuroprotektif, dan
antioksidan, sedangkan preparat lain dapat merangsang oksidasi (3). Efek
biologis tambahan ini mungkin karena senyawa konversi yang terbentuk selama
proses ekstraksi jangka panjang AGE, yang disebut proses penuaan.
Telah lama diketahui bahwa proses ekstraksi meningkatkan potensi dan
bioavailabilitas dari berbagai tanaman mentah dan menghilangkan karakteristik kasar
dan toksik yang tidak diinginkan. Senyawa yang mengiritasi, asam, dan pengoksidasi
dalam bawang putih mentah, seperti allicin, dapat dihilangkan dan dimodifikasi dengan
mengekstraksinya dengan alkohol, anggur, susu, cuka, atau kecap sebelum digunakan
sebagai terapi, seperti yang dilakukan dalam beberapa budaya. Banyak reaksi negatif
terhadap bawang putih dapat dikaitkan dengan allicin dan senyawanya yang
terdegradasi (2) dan proses ekstraksi yang tepat dapat menghilangkan senyawa yang
tidak diinginkan ini sambil tetap mempertahankan yang aktif lainnya. Sebagai contoh,
efek penurun lipid yang dikaitkan dengan senyawa sulfur yang larut dalam minyak
dalam hepatosit mungkin disebabkan oleh sitotoksisitasnya, sebagaimana diungkapkan
oleh kerusakan sel (4). Elusi aseton dari nafas subjek yang mengonsumsi senyawa
berbau larut minyak juga menunjukkan sitotoksisitasnya (5). Sebaliknya, senyawa sulfur
yang larut dalam air secara efektif mengurangi sintesis kolesterol dan tidak bersifat
sitotoksik (4). AGE, menunjukkan manfaat dari proses ekstraksi, mengandung berbagai
konstituen yang tidak beracun, aktif, dan larut dalam air seperti S- allylcysteine ​(SAC) dan
telah secara signifikan mengurangi toksisitas yang telah dikonfirmasi oleh studi
toksikologi dan sejarah panjang konsumsi manusia (2). Prosedur ekstraksi telah umum
digunakan dalam persiapan banyak bahan herbal lain dan untuk mengekstraksi
komponen yang menguntungkan dari mereka untuk digunakan untuk manfaat
kesehatan, meskipun periode ekstraksi menengah dan waktu mungkin berbeda.
Misalnya, ekstrak ginkgo biloba yang tersedia secara komersial dirancang untuk
menghilangkan asam ginkolat, yang dapat menyebabkan reaksi alergi.
Beberapa laporan klinis dan meta-analisis telah mengungkapkan efek penurun
kolesterol dari suplemen bawang putih pada manusia (6-9). Laporan-laporan ini telah
mempengaruhi kesadaran publik tentang potensi bawang putih untuk menurunkan
kolesterol. Namun, publikasi terbaru (7,10) melaporkan bahwa minyak bawang putih atau
bubuk bawang putih tidak mengalami dehidrasi mempengaruhi kadar kolesterol. Publikasi ini
telah menyebabkan kebingungan serius di masyarakat dan akademisi. Meskipun satu studi
menyimpulkan bahwa kurangnya efek adalah karena tingkat bervariasi dari allicin potensial
dalam suplemen bawang putih-bubuk dehidrasi yang digunakan dalam studi klinis (11), itu
tidak menjelaskan penyebab ketidakkonsistenan, karena, seperti yang ditunjukkan pada
sebelumnya literatur, allicin atau allicin potensial bukan penanda yang tepat untuk
mengontrol kualitas suplemen bawang putih (2). Standardisasi adalah kunci untuk
memberikan kualitas dan kemanjuran yang konsisten dari produk bawang putih kepada
konsumen. Seperti yang dinyatakan di atas, bawang putih mengubah karakteristiknya
karena kompleksitas kimia intrinsiknya, dan prosedur pemrosesan serta senyawa penanda
standardisasi sangat penting untuk memastikan efek yang konsisten.
Kimia bawang putih
Prekursor yang mengandung sulfur nonvolatile dalam bawang putih utuh. Senyawa utama
yang mengandung belerang dalam bawang putih adalah
4 Singkatan yang digunakan: AGE, ekstrak bawang putih tua; AMS, allyl methyl sulfoxide; AYAH, akhirnya
dialihkan; DAS, dialil sulfida; NF- k B, faktor nuklir kappa B; PAEC, sel endotel arteri pulmonalis; ROS, spesies oksigen
reaktif; KANTUNG,
S- allylcysteine; SAMC, S- allylmercaptocysteine; superoksida dismutase, SOD, superoksida dismutase; TLC,
kromatografi lapis tipis.
717S
g- glutamyl- S- allyl- L- sistein dan S- allyl- L- sistein sulfoksida (alliin). Keduanya berlimpah
sebagai senyawa sulfur, dan alliin adalah asam amino primer yang tidak berbau,
mengandung sulfur, pendahulu allicin (12), methiin, ( 1) - S- (trans- 1-propenil) - L- sistein
sulfoksida, dan sikloalliin (13). Sulfoksida ini, kecuali cyloalliin, dikonversi menjadi
tiosulfat (seperti allicin) melalui reaksi enzim ketika bawang putih mentah dipotong
atau dihancurkan. Jadi, tidak ada tiosulfat yang ditemukan dalam bawang putih utuh.
g- Glutamyl- S- allyl- L- sistein diubah menjadi S- allylcysteines (SAC) melalui
transformasi enzimatik dengan
g- glutamyltranspeptidase ketika bawang putih diekstraksi dengan larutan air
(14). SAC, produk transformasi utama dari
g- glutamyl- S- allyl- L- sistein, adalah asam amino sulfur yang terdeteksi dalam darah
yang diverifikasi sebagai aktif secara biologis dan tersedia secara hayati.
Diunduh dari https://academic.oup.com/jn/article-abstract/136/3/716S/4664285 oleh tamu pada 18 Juni 2020
Menentukan isi senyawa prekursor utama ini penting untuk mengevaluasi bawang
putih mentah.
Senyawa organosulfur dalam proses persiapan produk bawang putih. Pembentukan
tiosulfat. Gangguan bola bawang putih menyebabkan pembentukan tiosulfat seperti
allicin melalui reaksi enzimatik sistein sulfoksida tersubstitusi-belerang, terkotak
dalam sitoplasma dengan alliinase dalam vakuola, melalui asam sulfenat
tersubstitusi-belerang sebagai zat antara yang sangat reaktif. Gambar 1). Temuan
bahwa allicin membunuh mikrorganisme dalam cawan Petri (15) adalah penemuan
yang sensasional. Namun, harapan untuk penggunaan allisin obat atau antiseptik
berdasarkan studi Petri-dish ini segera memudar karena ketidakstabilan ekstrim dan
toksisitas. Tiosulfat lainnya, termasuk allylmethyl-, methylallyl-, dan trans- 1-propenyl-tiosulfat,
ditemukan dalam homogenat bawang putih, dan, seperti allicin, semuanya tidak
stabil (16,17). Ketika allicin sendiri disimpan pada 20 8 C selama 20 jam, itu
terdekomposisi menjadi dialil disulfat (DADS) (66%), dialil sulfat (DAS) (14%), dialil
trisulfin (9%), dan sulfur dioksida (18). Allicin mudah bereaksi dengan asam amino
dan protein, membuat kelompok SH. Freeman menemukan bahwa allicin berikatan
dengan protein dan asam lemak dalam membran plasma, sehingga terperangkap
sebelum penyerapan, dan tidak dapat bersirkulasi dalam darah (19). Faktanya, tidak
ada allicin yang terdeteksi dalam darah setelah mengonsumsi bawang putih mentah
atau allicin murni (5,20).
Alliinase adalah enzim kunci yang memfasilitasi transformasi sistein
sulfoksida menjadi tiosulfat. Enzim yang dimurnikan memiliki pH optimum 6,5
dengan S- metil L- sistein sebagai substrat (21). Selain itu, fosfat piridoksal
merangsang aktivitas alliinase sebagai kofaktor (22). Ketergantungan pH
aktivitas alliinase diindikasikan ketika allicin dan tiosulfat lainnya dilepaskan
selama inkubasi bubuk bawang putih dalam larutan buffer yang disesuaikan
dari pH 2 hingga 10. Tiosulfat tidak
GAMBAR 1 Reaksi enzimatik sistein sulfoksida yang tersubstitusi-sulfur.
718S SUPLEMEN
terbentuk di bawah pH 3,6, yang merupakan kisaran pH biasa di perut (23).
Selanjutnya, tiosulfat tidak pernah dihasilkan melalui netralisasi campuran yang
sebelumnya diinkubasi di bawah pH 3. Dengan demikian, alliinase sepenuhnya dan
secara permanen dapat dihambat di bawah kondisi asam yang ditemukan dalam
lambung. Freeman et al. (19) juga melaporkan bahwa tidak ada olahan bawang putih
olahan yang mengandung allicin, dan selanjutnya allicin tidak dihasilkan dalam larutan
lambung yang disimulasikan. Oleh karena itu, potensi penghasil allicin, yang
didefinisikan sebagai allicin yang dilepaskan dari olahan bawang putih dalam air,
seharusnya tidak menjadi evaluasi kimia yang berarti untuk produk bawang putih.
Temuan jelas menunjukkan bahwa allicin itu sendiri tidak berkontribusi terhadap efek
menguntungkan bawang putih di dalam tubuh. Allicin dianggap sebagai senyawa
sementara yang cepat terurai menjadi senyawa mengandung sulfur lainnya dan
bukan merupakan senyawa aktif asli dari bawang putih.
Volatil organosulfur. Bawang putih olahan mengandung berbagai macam volatile
organosulfur yang lebih luas daripada bawang putih utuh. Volatilitas khas yang telah
diidentifikasi dalam bawang putih yang dihancurkan dan minyak atsiri bawang putih
termasuk DAS, DADS, dialil trisulf, disulfida metil l, metil l
trisul fi de, 2-vinyl-4H-1,
3-dithiin, 3-vinyl-4H-1, 2-dithiin, dan (E, Z) -jenis.
Lebih dari 20 sulfit telah diidentifikasi dalam minyak bawang putih yang disuling
dengan uap dan ekstrak bawang putih yang larut dalam minyak, dan banyak dari
mereka, terutama sulf yang memiliki gugus allyl, bertanggung jawab atas bau dan rasa
yang khas setelah menelan bawang putih. Sulfit utama dalam minyak bawang putih
termasuk DAS (57%), allylmethyl (37%), dan dimethyl (6%) mono-to hexasul fi des,
dalam beberapa kasus, bersama dengan sejumlah kecil allyl 1-propenyl dan methyl
1-propenyl di -, tri-, dan tetrasulfon (17). Diallyl trisul fi de adalah yang paling melimpah
dalam minyak bawang putih segar, tetapi produk bawang putih yang tersedia secara
komersial memiliki jumlah DADS yang meningkat (24,25). Tingkat ini berspekulasi
bergantung pada disproporsional dari dialialfil dalam minyak. Komponen sulif ini
bervariasi sesuai dengan suhu atau waktu ekstraksi (26).
Vinyldithiins pertama kali ditunjukkan sebagai produk degradasi termal
yang berasal dari allicin selama analisis kromatografi gas allicin (18). Struktur
ini dijelaskan menjadi 2-vinyl-4H-1, 3-dithiin dan 3-vinyl-4H-1, 2-dithiin
berdasarkan analisis spektroskopi. Mekanisme pembentukan telah dikonfirmasi
untuk menjadi jenis dimerisasi Diels-Alder dari thioacrolein yang berasal dari b- eliminasi
allicin. Produksi vinyldithiins dari allicin yang luar biasa diamati ketika pelarut
yang kurang polar seperti heksana digunakan. Vinyldithiins, terutama
2-vinyl-4H-1, 3-dithiin, kaya akan minyak masal dari bawang putih mentah (27).
Apitz-Castro et al. (28) ajoene terisolasi pertama dari fraksi eter ekstrak
bawang putih sebagai agen antitrombotik yang kuat. Block dan Ahmad (29)
menentukan struktur ajoene adalah isomer E dan Z dari 4, 5, 9-trithiadodeca-1,
6, 11-triene-9-oksida. Mereka juga mengusulkan agar dibentuk oleh S- thioallation
allicin, diikuti oleh eliminasi tipe Cope dan pembacaan kembali asam
2-propenesulfenat. Iberl et al. (27) menguraikan pengaruh berbagai media
pada transformasi allicin termasuk rasio E: Z dari ajoene. Senyawa
organosulfur tipe ajoena lain, E-4,5,9-tritriadeca-1,7-diene-9-oksida, diisolasi
dari ekstrak bawang putih yang dilumasi dengan minyak (30).
Senyawa organosulfur yang larut dalam air. Ekstrak bawang putih beralkohol
dan air mengandung terutama S- allyl- L- sistein berasal dari g- glutamyl- S- allyl- L- sistein efek lulus pertama allicin yang luar biasa pada hati tikus perfusi yang terisolasi.
( Gbr. 2). S- Sekutu L- sistein dan trans-S- 1-propenil- L- sistein, bersama dengan
sejumlah kecil S- metil L- sistein, ditemukan dalam ekstrak bawang putih seperti
AGE. Derivatif sistein ini adalah kristal tidak berwarna dan tidak berbau dan stabil
dalam keadaan padat atau larutan berair dalam kondisi saraf atau sedikit asam
(31). SAC memberikan perlindungan terhadap oksidasi, radikal bebas, kanker, dan
penyakit kardiovaskular. Di
GAMBAR 2 Variasi dari S- berasal dari allylcysteines g- glutamyl- S-
allyl- L- sistein.
tambahan, S- allylmercapto- L- sistein, yang menunjukkan efek perlindungan
Diunduh dari https://academic.oup.com/jn/article-abstract/136/3/716S/4664285 oleh tamu pada 18 Juni 2020
hepato in vivo (32,33), efek preventif kanker in vitro pada sel karsinoma prostat
manusia (34), serta aktivitas antioksidan in vitro (3), merupakan senyawa
karakteristik yang ada di AGE.
Ketersediaan hayati dan metabolisme
senyawa organosulfur
Ketersediaan hayati komponen kimia sebagai bahan aktif dalam tubuh
sangat penting. Namun, sedikit data yang tersedia dari studi praklinis dan
klincal mengenai penyerapan, metabolisme, dan distribusi senyawa turunan
bawang putih.
Alliin. Dalam studi murine tikus, 10 menit setelah pemberian alliin
secara oral (10 mg / tikus), alliin diamati di perut (7,2%), usus (22,4%), dan hati
(2,5%) tanpa produksi allicin dan degradasinya senyawa seperti DADS, vinil
dithiins, dan senyawa terkonjugasi allyl-SS (35). Dalam percobaan lain, alliin
menunjukkan konsentrasi plasma yang lebih rendah dengan ketersediaan
hayati 16,5% dalam waktu 4 jam setelah konsumsi oral 60 mg / kg alliin pada
tikus (35). Lachmann et al. (36) melaporkan bahwa dalam studi farmakokinetik
menggunakan disintesis
35 Alliin berlabel S, 60-70% diserap pada tikus. Ditemukan bahwa alliin bersama dengan
DADS dapat dideteksi dalam perfusi setelah bagian hati tikus yang diisolasi, tetapi tidak
ada allicin yang ditemukan (37). Temuan ini menunjukkan bahwa alliin itu sendiri tidak
pernah dikonversi menjadi allicin dalam tubuh dan dimetabolisme menjadi berbagai
senyawa organosulfur seperti DADS oleh enzim hati.
Allicin. Investigasi definitif belum dilakukan mengenai penyerapan allicin dari
saluran pencernaan. Freeman et al. (19) melaporkan bahwa konsumsi allicin
menyebabkan ketidakstabilan dan metabolit dalam darah. Mereka menemukan
bahwa allicin dengan cepat menghilang dari darah utuh dalam beberapa menit
sementara DAS dan allylmercaptan terbentuk. Mereka juga mengungkapkan pita
allicin maksimum pada 630 nm dalam spektrum darah yang terlihat setelah
konsumsi. Munculnya allicin dalam spektrum darah terlihat tergantung pada
pembentukan methemoglobin, yang diproduksi oleh oksidasi besi allicin dalam
hemoglobin. Perlu dicatat bahwa allicin bertindak sebagai oksidan dalam darah.
Ketika allicin dicampur dengan darah in vitro, hampir semua allicin menghilang
dalam beberapa menit, karena allicin berikatan dengan protein sel darah merah
dan segera mengoksidasi mereka (19). Diasumsikan bahwa jika allicin tertelan
melalui mulut, ia segera berikatan dengan lumen dan terperangkap secara instan
ketika kita mengalami sensasi keras di mulut setelah mengunyah siung bawang
putih. Karena itu, ia tidak akan melewati membran saluran pencernaan untuk
melewati serosa ke dalam aliran darah. Egen-Schwind et al. (37) melaporkan
AYAH cepat terbentuk setelah infus allicin dalam konsentrasi rendah. Kemudian,
pembentukan allylmercaptan diamati pada empedu yang terkumpul serta
jaringan hati. Tidak ada allicin yang terdeteksi di hati
 KONSTITUEN BIOAKTIF GARLIC
bagian. Oleh karena itu, kita dapat menyimpulkan bahwa allicin bukan komponen aktif
bawang putih secara biologis.
Meskipun allicin dilaporkan dimetabolisme menjadi allyl methyl sulfoxide
(AMS) dan dilepaskan ke nafas (38), konsentrasi darah AMS dan
bioavailabilitasnya belum diteliti, dan tingkat konversi allicin yang sebenarnya
menjadi AMS belum dievaluasi secara jelas atau dihitung. Oleh karena itu,
AMS belum ditetapkan dengan baik sebagai metabolit allicin, dan lebih lanjut,
karena AMS belum dilaporkan sebagai senyawa aktif bawang putih dalam studi
klinis, tidak jelas apakah allicin dan AMS sebenarnya adalah senyawa aktif
atau mewakili secara biologis kegiatan penuh bawang putih.
Volatil organosulfur. DAS dan vinyldithiins adalah komponen utama dari
minyak bawang putih dan olahan minyak-maserasi. Vinyldithiins,
2-vinyl-4H-1,3-dithiin dan 3-vinyl-4H-1,2dithiin, telah terdeteksi dalam serum,
ginjal, dan jaringan lemak. 24 jam setelah konsumsi oral, sementara hanya
1,3-vinyldithiin ditemukan di hati. Tidak ada metabolit vinyldithiins dalam hati
tikus perfusi terisolasi yang diidentifikasi dalam perfusi, empedu, atau hati (39).
Pushpendran et al. (40) melaporkan nasib metabolisme dari [ 35 S] -label DADS
pada tikus setelah injeksi intraperitoneal. Konsentrasi maksimum [ 35 S] -labeled
DADS oleh hati tikus terjadi 90 menit setelah perawatan. Tujuh puluh persen
dari radioaktivitas didistribusikan dalam sitosol hati, yang 80% dimetabolisme
menjadi sulfat. Egen-Schwind et al. (37) mengungkapkan identifikasi
allylmercaptan sebagai metabolit DADS dalam media perfusi setelah bagian
hati tikus yang terisolasi. Inkubasi dengan darah lengkap pada usia 37 8 C
menunjukkan penurunan cepat ajoene (paruh, 1 menit) dan dialil trisulfin
(paruh, 4 menit), sedangkan 1, 2-vinyldithiin (paruh, 15 menit) dan DADS
(paruh, 60 menit) menurun lebih lambat. Tidak ada perubahan yang diamati
dalam inkubasi 2 jam dari 1, 3-vinyldithiin dan DAS.
S- Sekutu L- sistein. SAC adalah salah satu senyawa organosulfur yang larut
dalam air dalam bawang putih dan konsentrasinya meningkat melalui ekstraksi
jangka panjang dalam media berair. Farmakokinetik SAC mapan in vivo (41).
SAC terdeteksi dalam darah, dan konsentrasi darah dan parameter
farmakokinetik lainnya terkait dengan dosis SAC yang diberikan secara oral
dalam penelitian pada hewan. Konsentrasi N-asetil yang signifikan S- allyl- L- sistein
juga diidentifikasi sebagai metabolit SAC dalam urin. Ini menunjukkan bahwa
SAC dapat ditransformasikan menjadi metabolit N-asetat oleh
N-asetiltransferase dalam tubuh. Ketersediaan hayati SAC adalah
103,0% pada tikus, 98,2% pada tikus, dan 87,2% pada anjing. Karena SAC hadir dalam
persiapan bawang putih dan memiliki banyak efek biologis selain bioavailabilitasnya, SAC proto-desgalactotigonin (48). Tidak ada saponin spirostanol yang diisolasi dari
harus menjadi salah satu zat aktif dalam persiapan bawang putih dan bertanggung jawab
atas setidaknya sebagian dari aktivitas biologis bawang putih. Dengan demikian,
standarisasi persiapan bawang putih menggunakan SAC sebagai penanda kimiawi
secara ilmiah masuk akal dan dibenarkan.
Metabolit setelah konsumsi manusia bawang putih dan olahan bawang putih. Meskipun distribusi saponin steroid telah menghasilkan isolasi dua saponin steroid baru,
ada banyak studi kimia dan biologi bawang putih dan senyawa organosulfur yang
khas, ada sedikit penelitian tentang metabolit pada manusia setelah konsumsi
bawang putih. Minami et al. (42) melaporkan bahwa setelah mengonsumsi bawang
putih parut, 2 puncak utama, yang identik dengan allylmercaptan dan DADS dengan
analisis GC-MS, dapat dideteksi dalam napas manusia tanpa volatil organosulfur
lainnya. Tidak ada allicin yang terdeteksi dalam serum atau urin dari 1 hingga 24
jam, bahkan setelah menelan 25 g bawang putih mentah yang mengandung jumlah
allicin yang signifikan (20). Rosen et al. (38) menunjukkan bahwa allicin terurai
dalam asam lambung untuk melepaskan DAS, DADS, dan volatil lainnya yang
dipostulatkan untuk dimetabolisme oleh glutathione atau S- adenosylmethionine
untuk membentuk AMS dari napas manusia setelah konsumsi bawang putih
mentah. Analisis napas, bagaimanapun, mungkin tidak mencerminkan
bioavailabilitas nyata
719S
konstituen bawang putih karena menganalisis campuran napas dari paru-paru
dan sendawa dari perut, yang tidak diserap oleh tubuh (5). Analisis kuantitatif
bioavailabilitas AMS dalam darah belum disajikan. Oleh karena itu, analisis
napas bukanlah tes bioavailabilitas yang akurat. Metabolit lain dari konstituen
bawang putih, seperti N-asetil-
S- ( 2-carboxypropyl) -cysteine ​dan N-acetyl- S- allylcysteine, telah terdeteksi dalam urin
manusia setelah menelan bawang putih (43). Baru-baru ini, SAC ditemukan dalam darah
manusia dengan cara yang tergantung pada dosis setelah menelan preparat yang
mengandung AGE (38,44). Berdasarkan bukti di atas, senyawa organosulfur yang larut
dalam air seperti SAC atau N-asetil- S- allylcysteine ​harus dianggap pembuat kepatuhan
yang dapat diandalkan untuk studi klinis manusia yang melibatkan asupan bawang putih
karena mereka adalah senyawa aktif bawang putih, stabil, dan mereka adalah sampel
yang mudah ditangani untuk dianalisis.
Diunduh dari https://academic.oup.com/jn/article-abstract/136/3/716S/4664285 oleh tamu pada 18 Juni 2020
Senyawa nonsulfur, steroid saponin. Saponin memiliki sifat khas, termasuk
produksi busa stabil ketika diguncang dengan air, aktivitas hemolitik, dan rasa
pahit. Mereka umumnya diklasifikasikan ke dalam dua kelompok, saponin
triterpenoid dan steroid saponin, berdasarkan pada struktur molekul aglikon
(45). Ada banyak contoh saponin triterpenoid di antara senyawa aktif biologis
dalam obat-obatan herbal, misalnya, ginsenosides untuk ginseng dan
glycyrrhizin untuk licorice. Saponin steroid selanjutnya dibagi menjadi saponin
furostanol dan saponin spirostanol. Saponin furostanol memiliki a
b- unit glukosil pada posisi 26 gugus aglikon dan mudah diubah menjadi saponin
spirostanol dengan reaksi enzimatik untuk menutup cincin dengan b- glukosidase.
Saponin furostanol dilaporkan biasanya terkandung dalam tanaman segar
sebagai saponin asli dan secara bertahap diubah menjadi saponin spirostanol
selama pengeringan. Banyak steroid saponin telah dilaporkan pada tumbuhan
dan hewan, terutama di Liliaceae keluarga, termasuk bawang putih.
Kehadiran steroid saponin sebelumnya telah terdeteksi dalam ekstrak
bawang putih dengan kromatografi lapis tipis (KLT) (46). Pada tahun 1988,
saponin furostanol bernama proto-eruboside-B dipisahkan dari fraksi glikosida
mentah yang dibuat dari ekstrak metanol umbi bawang putih beku oleh polimer
berpori fase terbalik (47). Studi ini menemukan bahwa pembekuan tertekan
b- Aktivitas glukosidase selama ekstraksi untuk mengisolasi saponin asli dari
bawang putih mentah. Studi lebih lanjut tentang steroid saponin dari bawang
putih menyebabkan isolasi dan penentuan struktur saponin furostanol bernama
sativoside-B1, dan penemuan saponin furostanol yang dikenal,
umbi bawang putih beku. Di sisi lain, eruboside-B, sebuah spirostanol saponin
yang sesuai dengan proto-eruboside-B, diisolasi dari umbi bawang putih yang
dihancurkan pada suhu kamar dan kemudian diekstraksi dengan metanol.
Hasil ini menunjukkan bahwa pengolahan bawang putih mengarah ke steroid
saponin di samping berbagai senyawa organosulfur. Studi lebih lanjut tentang
bernama sativoside-R1 dan sativoside-R2, dari akar. Struktur mereka telah
ditetapkan menjadi gluco-proto-desgalactotigonin dan sponstanol saponin yang
sesuai. Selain itu, 3 saponin steroid yang diketahui telah diisolasi dan
diidentifikasi; namun tidak ada glikosida b- chlorogenin, yang merupakan aglikon
eruboside-B, telah diisolasi dari akarnya. Tidak ada saponin dan aglikon steroid
yang terdeteksi melalui analisis fraksi glikosida mentah dan hidrolisatnya dari
bagian udara bawang putih.
Peng et al. (49) baru-baru ini melaporkan isolasi dan penentuan struktur
saponin steroid baru bernama proto-isoeruboside-B dan isoeruboside-B, yang
dijelaskan menjadi C-25 epimers dari proto-eruboside-B dan eruboside-B.
720S
Saponin steroid dalam fraksi glikosida mentah, yang kami siapkan dari ekstrak
metanol bawang putih mentah yang dihancurkan pada suhu kamar, juga
diselidiki ulang di bawah inspirasi laporan ini. Saponin spirostanol baru,
bernama sativosideB2, -B3, -B4, dan -B5, diisolasi bersama dengan
eruboside-B (50). Sativoside-B4 dan -B5 ditentukan sebagai saponin
spirostanol yang memiliki aglikon baru, 27-hidroksi- b- klorogenin.
Sepuluh saponin furostanol dan tujuh saponin spirostanol diisolasi dari
AGE, dan strukturnya ditentukan dengan analisis spektroskopi, termasuk
2D-NMR dan FAB-MS. Saponin spirostanol yang diisolasi dari AGE harus
diperoleh dari saponin furostanol yang sesuai melalui reaksi dengan b- glukosidase
awalnya terkandung dalam bawang putih mentah. Juga telah disarankan
bahwa isolasi tiga 26-Omonoglukosida dari saponin furostanol menunjukkan
adanya enzim, yang dapat sepenuhnya menghidrolisis bagian gula yang
melekat pada posisi C-3.
Saponin dan sapogenin steroid dapat dianggap sebagai penanda kimia yang
andal untuk identifikasi olahan bawang putih dan bawang putih, kecuali minyak
bawang putih. Itakura et al. (51) membedakan antara bawang putih dan lainnya Allium
tanaman dalam analisis TLC dari steroid sapogenin setelah hidrolisis fraksi
glikosida dari Allium tanaman. Kelompoknya berusaha membedakan bawang
putih dari yang lain Allium spesies dengan menggunakan alliin sebagai penanda
kimia pada TLC, tetapi tidak tersedia untuk Allium tanaman seperti bawang putih
gajah. Lebih lanjut, alliin tidak cocok untuk beberapa sediaan bawang putih di
mana alliin secara enzimatis diubah menjadi senyawa organosulfur lain oleh
reaksi enzimatik dengan alliinase. b- Chlorogenin adalah steroid sapogenin khas
dari bawang putih. Tempat yang sesuai dengan b- chlorogenin onTLC tidak
terdeteksi pada 26 jenis umum Allium tanaman, kecuali bawang putih gajah.
Sedikit bintik b- klorogenin dalam bawang putih gajah diamati pada KLT; Namun,
pengamatan tambahan dari titik TLC intens sesuai dengan agigenin, yang telah
dilaporkan sebagai sapogenin utama dalam bawang putih gajah (52) dan berbeda
dari b- chlorogenin, spesifik untuk identifikasi bawang putih gajah. Identifikasi kimia
menggunakan analisis TLC dari steroid sapogeninhas untuk memperhitungkan
rawgarlic, bawang putih yang dipanaskan, dan olahan bawang putih seperti AGE.
Selain itu, metodologi untuk diskriminasi spesies tertentu, berdasarkan profil
saponin steroid dengan kromatografi cair-spektrometer massa (LC-MS), juga
telah dikembangkan (53). Penentuan kromatografi cair kinerja tinggi (HPLC)
saponin furostanol bawang putih dengan derivatisasi ultraviolet dengan
p-nitrobenzoat dilaporkan dan diterapkan pada analisis persiapan bawang putih
dan bawang putih (54).
Di antara aktivitas biologis saponin steroid yang diisolasi dari umbi bawang
putih, eruboside-B menunjukkan aktivitas antijamur untuk Candida albicans ( 47),
aktivitas antitumor (14), dan aktivitas sitotoksik in vitro (55). Sebaliknya,
proto-eruboside-B, yang merupakan saponin furostanol asli, tidak menunjukkan
aktivitas biologis. Koch (56) menunjukkan bahwa efek penurun kolesterol
bawang putih mungkin karena kandungan saponin. Studi lain melaporkan
bahwa fraksi glikosida mentah (55,57) dari ekstrak bawang putih mentah
metanol, yang terutama mengandung spirostanol saponin yang dihasilkan oleh
konversi saponin furostanol melalui b- glukosidase, menurunkan total kolesterol
plasma dan kolesterol LDL tanpa mengubah kadar kolesterol HDL dalam
model hewan hiperkolesterolemia. Saponin tanaman telah terbukti
menghambat penyerapan kolesterol dari lumen usus pada hewan percobaan,
dan akibatnya, mengurangi konsentrasi kolesterol plasma. Ini mungkin hasil
dari pembentukan kompleks dengan kolesterol dalam saluran pencernaan
yang memiliki efek langsung pada metabolisme kolesterol. Selanjutnya,
b- klorogenin telah terbukti menghambat agregasi trombosit (58). Sejak b- klorogenin
tersedia secara in vivo dan terdeteksi
SUPLEMEN
dalam darah, ini menunjukkan itu b- klorogenin dapat, selain senyawa belerang,
menjadi senyawa aktif dalam bawang putih.
Berbagai unsur kimiawi khas lainnya dari bawang putih termasuk senyawa
allixin dan organo-selenium. Senyawa kimia ini dilaporkan menunjukkan
berbagai efek biologis, termasuk pengurangan kolesterol dan lainnya, dan
mungkin bekerja secara sinergis dengan senyawa organosulfur.
Produk bawang putih yang tersedia secara komersial
Produk suplemen bawang putih telah mengalami peningkatan popularitas dalam
dekade terakhir. Suplemen herbal terbaik yang digunakan oleh rumah tangga AS pada
tahun 2004 ditunjukkan pada Tabel 1 ( 59). Riset pasar menunjukkan bahwa produk
bawang putih adalah suplemen herbal paling populer dalam kategori ramuan tunggal.
Diunduh dari https://academic.oup.com/jn/article-abstract/136/3/716S/4664285 oleh tamu pada 18 Juni 2020
Ada lusinan merek produk bawang putih di rak-rak toko yang menyediakan cara mudah
untuk mendapatkan manfaat kesehatan dari bawang putih. Mereka dapat diklasifikasikan
menjadi empat kelompok: minyak atsiri bawang putih, minyak bawang putih, bubuk
bawang putih, dan ekstrak bawang putih (lihat Meja 2). Proses pembuatan adalah
pertimbangan penting ketika memilih suplemen bawang putih. Seperti dijelaskan
sebelumnya, kimia bawang putih cukup rumit, dan berbagai jenis pengolahan
menghasilkan produk yang lebih dari sekadar sediaan dalam berbagai bentuk. Berbagai
bentuk juga berbeda dalam bahan, efek, dan toksisitasnya. Produk bawang putih yang
mengandung komponen yang paling aman, efektif, stabil, dan tidak berbau adalah yang
paling berharga sebagai suplemen makanan.
Karena struktur unsur kimia dalam bawang putih sangat rumit, konsentrasi
akhirnya dalam setiap persiapan bawang putih bervariasi secara signifikan dan
sangat bergantung pada metode pemrosesan. Proses pembuatan dan penanganan
bawang putih memodifikasi karakteristik kimia, kemanjuran, dan keamanan dari
persiapan bawang putih akhir. Telah diketahui bahwa ekstraksi umumnya
meningkatkan potensi dan bioavailabilitas berbagai botani mentah termasuk bawang
putih, dan menghilangkan karakteristik yang keras dan beracun. Menurut banyak
penelitian AGE, ekstraksi bawang putih menghasilkan khasiat dan keamanan yang
lebih besar dan lebih konsisten dibandingkan dengan bawang putih mentah, bubuk
bawang putih kering, atau olahan lainnya.
Mendokumentasikan keamanan dan efektivitas sangat penting dalam mengevaluasi
obat-obatan dan suplemen makanan yang digunakan untuk tujuan kesehatan. Karena
persiapan bawang putih yang berbeda terdiri dari konstituen yang berbeda, keamanan
dan efektivitas setiap produk harus diperiksa melalui tes toksikologis dan farmakologis.
Dosis harian di sebagian besar studi klinis menggunakan bubuk bawang
putih dehidrasi adalah 900 mg, tetapi hubungan dosis-respons belum
ditunjukkan dengan jelas. AGE memiliki berbagai efektivitas berdasarkan studi
klinis. Dalam rentang dosis 1-7,2 g / d, AGE telah terbukti menurunkan pilihan
plasma.
TABEL 1
Suplemen herbal top digunakan oleh rumah tangga AS 1
Herba Penjualan ($ 1000) Penjualan% perubahan Bagikan (%)
1 Multi-herbal 52.116 28.7 (45.2) 14.2
2 Bawang Putih 27.038 13.8 ( 9.6) 10.5
3 Echinacea 23.785 17.9 ( 11.5) 9.2
4 Melihat palmetto 20.336 14.2 (1.8) 7.9
5 Ginkgo biloba 19.336 16.3 (5.7) 7.5
6 Kedelai 17,437 24.8 ( 30,4) 6.8
7 Cranberry 13,490 3.7 (26.2) 5.2
8 Ginseng 12.166 12.8 4.7
Total 257.747 9,7 ( 4.2) 100.0
1 Penjualan oleh supermarket dan pedagang besar, kecuali Wal-Mart, pada tahun 2004.
Diadaptasi dari Merchandiser Makanan Alami, Juni 2005 (59).
 KONSTITUEN BIOAKTIF GARLIC
MEJA 2
Produk bawang putih ada di pasaran
Tipe produk Senyawa dan karakteristik utama
Minyak Atsiri Bawang Putih Hanya 1% dari senyawa sulfur yang larut dalam Minyak (DAS, DADS,
dll.) Dalam 99% minyak nabati Tidak ada fraksi yang larut dalam air
Tidak ada allicin * Tidak terstandarisasi dengan baik Tidak ada data
keamanan
Minyak bawang putih minyak macerate senyawa sulfur terlarut dan alliin No allicin * Tidak
terstandarisasi dengan baik Tidak ada data keamanan
Bubuk bawang putih Alliin dan sedikit larut dalam minyak
senyawa sulfur Tanpa allicin *
Tidak terstandarisasi dengan baik
Hasil pada kolesterol tidak konsisten. Tidak ada data
keamanan
Ekstrak bawang putih tua (AGE) Terutama senyawa yang larut dalam air (SAC,
SAMC, saponin, dll.) Standar dengan SAC
Sejumlah kecil sulfur yang larut dalam minyak
senyawa Berbagai efek menguntungkan
Keselamatan yang telah mapan diteliti dengan
berat (400 1 dokumen)
* Allicin adalah senyawa yang sangat tidak stabil dan reaktif yang cepat terurai menjadi
senyawa lain. Untuk alasan ini, tidak ada produk bawang putih di pasaran yang mengandung jumlah
allicin yang terdeteksi (, 1 m g / g) (19).
kolesterol pada manusia (60). Studi menunjukkan bahwa sesedikit 1,8 g hingga 10
g / d AGE efektif dalam meningkatkan respons imun manusia (61,62). Menariknya,
tidak ada efek samping toksik parah yang dilaporkan dalam studi klinis ini bahkan
pada dosis tinggi. Suplemen bawang putih lainnya belum diteliti toksisitas atau
keamanannya, dan hanya sedikit yang memiliki studi klinis untuk mengkonfirmasi
kemanjurannya. Selain itu, studi kontraindikasi belum dilakukan pada suplemen
bawang putih kecuali AGE. AGE telah diuji dalam beberapa uji klinis dan tidak
menunjukkan kontraindikasi dengan beberapa obat, termasuk warfarin (63,64),
aspirin (65), statin (obat penurun kolesterol) (65), adriamycin / doxysorubicin (66),
5-flourouracil / methotrexate (67,68), dan lainnya. Cara AGE disiapkan, yaitu,
untuk menghilangkan toksisitas atau karakteristik bawang putih yang tidak disukai
lainnya, memungkinkannya untuk dikombinasikan dengan obat pelengkap tanpa
efek samping yang tidak diinginkan.
Keamanan, interaksi obat, dan kontrol kualitas persiapan
bawang putih
Bawang putih mungkin lebih efektif dalam mencegah masalah kesehatan dan digunakan
sebagai obat komplementer daripada sebagai obat terapeutik. Suplementasi jangka panjang
diperlukan untuk mendapatkan manfaat pencegahan dari bawang putih, yang membuatnya
perlu untuk mempertimbangkan toksisitas. Pengujian toksikologis diperlukan untuk
memastikan keamanan setiap produk, dan keselamatan merupakan faktor utama dalam
pengendalian kualitas olahan bawang putih. Standar kontrol kualitas yang wajar secara ilmiah
sangat penting untuk produk-produk berkualitas tinggi.
Meskipun bawang putih telah digunakan dengan aman dalam memasak sebagai
bumbu atau rasa populer dan telah digunakan secara tradisional untuk tujuan
pengobatan, secara umum diketahui bahwa konsumsi bawang putih yang berlebihan
dapat menyebabkan sensasi terbakar dan diare. Bau bawang putih pada napas dan kulit
(69) dan reaksi alergi sesekali (70) juga dapat terjadi. Sediaan bawang putih mentah
yang mengandung allicin dapat menyebabkan luka bakar kimiawi pada kulit
721S
dermatitis, dan asma bronkial (71,72). Senyawa sulfur yang larut dalam minyak bersifat
iritan dan alergen, dan DAS yang dioleskan secara topikal adalah yang paling alergi (105).
Ketika diberikan secara oral ke hewan laboratorium, bawang putih menyebabkan tukak
lambung, anemia, penurunan protein serum, penghambatan spermatogenesis, dan
penurunan fluktuasi usus (2,73-75). Banyak kekhawatiran serius mengenai pembedahan
atau kontraindikasi dengan obat anti-pembekuan darah seperti warfarin yang dinyatakan
dalam arena medis mengenai bawang putih.
Namun, metode pengolahan sangat mempengaruhi struktur kimia dari
persiapan bawang putih, dan efek samping dapat dihilangkan dengan metode
ekstraksi dan persiapan yang tepat. Di antara berbagai persiapan bawang
putih, AGE telah terbukti aman dalam studi toksikologi seperti tes toksisitas
akut dan kronis (2). Uji klinis baru-baru ini melaporkan bahwa AGE aman
sebagai obat komplementer dengan warfarin (63,64). Karakteristik tersebut
Diunduh dari https://academic.oup.com/jn/article-abstract/136/3/716S/4664285 oleh tamu pada 18 Juni 2020
dapat berasal dari metode pemrosesan AGE dan membedakan secara jelas
ekstrak dari preparat lain.
Salah satu bahan aktif dalam persiapan bawang putih termasuk AGE adalah SAC
(2). SAC adalah senyawa yang aman dan efek biologisnya diteliti dengan baik. US
National Cancer Institute menguji toksisitas SAC dibandingkan dengan senyawa bawang
putih khas lainnya dan menemukan bahwa SAC memiliki toksisitas yang lebih rendah
daripada allicin dan DADS (104). Dosis mematikan oral 50% pada tikus (mg / kg berat
badan) adalah sebagai berikut untuk allicin: 309 pada pria dan 363 pada wanita; untuk
DADS: 145 pada pria dan 130 pada wanita; dan untuk SAC: 8890 pada pria dan 9390
pada wanita. Dengan demikian, SAC memiliki tidak lebih dari, 4% dari toksisitas allicin
dan DADS.
Konstituen yang berbeda dalam berbagai sediaan bawang putih, selain memiliki
karakteristik keselamatan yang berbeda, juga menunjukkan bahwa aktivitas biologis
dan farmakologis sediaan tersebut bervariasi. Aktivitas biologis dan farmakologis yang
khas yang menggambarkan perbedaan di antara persiapan bawang putih dibahas di
bawah ini.
Pengurangan kolesterol dalam studi klinis
Meta-analisis telah dilakukan pada studi pengurangan kolesterol dan
menyimpulkan bahwa bubuk bawang putih dehidrasi tidak efektif dalam menurunkan
kadar kolesterol darah (10). Tidak ada penjelasan yang masuk akal untuk
ketidakkonsistenan ini dengan hasil penelitian yang menunjukkan efek penurun
kolesterol bawang putih. Namun, salah menggunakan allicin sebagai penanda
standardisasi untuk potensi atau hasil, karena kurangnya ketersediaan hayati allicin
berarti bahwa itu bukan senyawa bawang putih yang benar-benar aktif. Media dan
publikasi awam yang melaporkan studi negatif dan meta-analisis memiliki dampak
kuat pada publik (76). Mereka menciptakan kebingungan dan skeptisisme, sehingga
mengurangi asupan suplemen bawang putih yang dapat memiliki efek
mempromosikan kesehatan, terutama di antara populasi berisiko tinggi untuk
penyakit.
Namun, meta-analisis di atas mengecualikan hasil beberapa studi klinis
tentang efek AGE pada kolesterol. AGE memiliki efek yang konsisten pada
faktor risiko penyakit kardiovaskular, termasuk kolesterol dan lainnya
(60,65,77-89). Dalam beberapa penelitian ini, tingkat SAC darah diukur pada
subjek sebagai penanda kepatuhan. Tingkat SAC darah pada kelompok yang
mengonsumsi suplemen secara signifikan lebih tinggi daripada kelompok
plasebo (65,89). Jelas bahwa SAC tersedia secara hayati karena diserap ke
dalam darah dan karena itu aktif dalam tubuh manusia. Ketersediaan hayati
senyawa kimia seperti SAC memungkinkan untuk mendapatkan efek yang
diukur secara konsisten untuk standardisasi produk bawang putih.
Anti-oksidasi
Spesies oksigen reaktif (ROS), atau radikal bebas, telah terlibat dalam
memediasi berbagai proses patologis seperti kanker, iskemia, penyakit
peradangan, diabetes, dan athero-
722S SUPLEMEN
sklerosis. Bawang putih telah dilaporkan efektif melawan penyakit yang ROS
dianggap sebagai penyebab utama. Studi menunjukkan bahwa bawang putih dapat
bekerja dengan mengurangi ROS atau berinteraksi dengan mereka untuk
meminimalkan dampak negatif pada tubuh. Namun, tingkat kemanjuran antioksidan
dari berbagai persiapan bawang putih berbeda sesuai dengan variasi dalam
struktur kimia dan prosedur standardisasi.
Karena aktivitas antioksidan disebabkan oleh status elektron relatif dari
bahan, reaksi in vivo di seluruh tubuh harus diperhitungkan ketika
mempertimbangkan senyawa aktif bawang putih. Oksidasi LDL telah diakui
memainkan peran penting dalam inisiasi dan perkembangan aterosklerosis.
Popov et al. (90) mengamati efek antioksidan dari ekstrak air dari sediaan
bawang putih-bubuk dehidrasi dengan menggunakan photochemiluminescence
pada Cu ( 2 1) -
memulai oksidasi LDL. Pembentukan diena terkonjugasi, yang menyertai proses
peroksidasi lipid, terdeteksi secara fotometrik. AGE bebas allicin dan SAC
penyusunnya memiliki efek pencegahan yang serupa terhadap Cu ( 2 1) - diawali
oksidasi LDL yang diambil dari subyek manusia yang mengkonsumsi AGE (77).
Ide et al. (91) menyelidiki dan menemukan data pendukung yang jelas bahwa
AGE dan SAC secara signifikan mencegah kerusakan membran, kehilangan
viabilitas sel, dan peroksidasi lipid dalam sel endotel arteri arteri pulmonal (PAEC)
yang terkena LDL teroksidasi. Wei et al. (92) dan Yamasaki et al. (93),
menggunakan PAEC, juga mengamati bahwa AGE menekan hidrogen peroksida
(H 2 HAI 2) dan anion superoksida (O 2 2) generasi, dan dengan demikian melindungi
sel-sel endotel vaskular dari cedera oksidan. Ini juga secara signifikan
meningkatkan aktivitas superoksida dismutase (SOD), katalase, dan glutation
peroksidase pada PAEC. Pretreatment AGE secara signifikan mengurangi
hilangnya viabilitas sel yang disebabkan oleh H 2 HAI 2. AGE dan SAC menghambat
pelepasan laktatedehidrogenase dan peroksidasi lipid yang disebabkan oleh H 2 HAI
2.
Data ini menunjukkan bahwa kemampuan antioksidan AGE dan SAC mungkin
berguna dalam mencegah aterosklerosis. Selanjutnya, Geng et al. (94)
menunjukkan bahwa AGE meningkatkan kadar glutathione intraseluler,
glutathione disulfase reduktase, dan aktivitas SOD pada PAECs, sedangkan
tingkat disfungsi glutathione menurun. Hasil ini menunjukkan bahwa efek
antioksidan AGE mungkin karena modulasi siklus redoks glutathione dan
aktivitas SOD dalam sel endotel vaskular.
ROS terlibat dalam jalur transduksi sinyal yang mengarah ke faktor nuklir
kappa B (NF- k B) aktivasi yang telah terlibat dalam regulasi transkripsi gen.
Geng et al. (95) menentukan efek SAC pada NF- k Kultivasi B pada limfosit T
manusia (sel Jurkat) yang diinduksi oleh tumor necrosis factor alpha dan H 2 HAI 2.
SAC secara konsisten menghambat NF- k Aktivasi B diinduksi oleh faktor
nekrosis tumor alfa dan H 2 HAI 2 dalam ekstrak nuklir. Hasilnya menunjukkan
bahwa SAC mungkin bertindak melalui mekanisme antioksidan untuk
memblokir NF- k Aktivasi B dalam sel Jurkat. Studi-studi ini bermakna karena
SAC tersedia secara hayati dan dapat dikirim ke sel-sel tersebut secara in vivo.
Jika SAC tidak dapat mencapai sel target in vivo setelah konsumsi bawang
putih, itu tidak akan bertindak seperti senyawa aktif. Oleh karena itu, analisis
ketersediaan hayati senyawa tersebut penting, terutama untuk studi in vitro dan
merancang sistem terisolasi.
Horie et al. (96) menunjukkan bahwa AGE mencegah pembentukan zat
asam reaktif thiobarbituric dan zat fluoresen selama peroksidasi lipid dari
mikrosom hati tikus. AGE melindungi membran dari peroksidasi lipid dan
berfungsi untuk menjaga fluiditas membran. Imai et al. (3) membandingkan
sifat antioksidan dari 3 persiapan bawang putih dan senyawa organosulfur
dalam bawang putih. AGE menghambat emisi chemiluminescence tingkat
rendah dan pembentukan awal zat thiobarbituric acid-reactive dalam fraksi
mikrosom hati yang diprakarsai oleh t-butyl hydroperoxide. Namun,
ekstrak air dari bawang putih mentah dan yang diolah dengan panas
meningkatkan emisi chemiluminescence tingkat rendah. Di antara berbagai
senyawa organosulfur, SAC dan S- allylmercaptocysteine ​(SAMC), senyawa
organosulfur utama yang ditemukan di AGE, menunjukkan aktivitas pemulungan
radikal di kedua chemiluminescence dan 1,1diphenyl-2-picrylhydrazyl,
menunjukkan bahwa senyawa ini mungkin memainkan peran penting dalam
aktivitas antioksidan AGE. Numagami et al. (97) meneliti efek AGE dan
komponen thioallyl pada iskemia otak tikus menggunakan model oklusi arteri
serebral tengah dan model iskemia global sementara. SAC secara signifikan
mencegah peningkatan kadar air pada otak iskemik dan mengurangi volume
infark. Di sisi lain, baik allyl sul fi de maupun allyl disul fi de tidak efektif.
Arah penelitian in vitro harus dipertimbangkan dan dirancang berdasarkan
Diunduh dari https://academic.oup.com/jn/article-abstract/136/3/716S/4664285 oleh tamu pada 18 Juni 2020
informasi dari kedua in vivo dan analisis farmakokinetik kandidat untuk
senyawa aktif herbal dan botani.
Interaksi obat-bawang putih dan pengaruhnya terhadap
metabolisme enzim
Sediaan herbal dan botani yang digunakan sebagai obat pelengkap
dengan obat-obatan sangat diteliti karena kemampuannya untuk memengaruhi
enzim P450 di hati, yang bertanggung jawab untuk memetabolisme senyawa
kimia eksogen. Beberapa penelitian menunjukkan efek stimulasi bawang putih
pada enzim P450, menunjukkan bahwa itu memiliki pengaruh pada
obat-obatan dan kadar mereka dalam darah. Banyak suplemen herbal
sekarang sedang dipelajari dengan seksama untuk interaksi potensial mereka
dengan obat-obatan, terutama yang memiliki pengaruh pada isozim P450.
Banyak suplemen herbal dikonsumsi oleh orang yang juga minum obat, dan
obat ini dapat berinteraksi dengan suplemen melalui sistem metabolisme
dalam tubuh. Oleh karena itu masalah ini sangat menarik bagi komunitas
medis, akademik, dan publik. Penelitian lebih lanjut di bidang ini harus
dilakukan dan direfleksikan melalui pengembangan persiapan ekstrak herbal
yang kurang interaktif dengan obat-obatan tradisional yang disintesis.
Piscatelli (98) melaporkan bahwa enzim isozim sitokrom P450 secara
signifikan dipengaruhi oleh asupan suplemen bawang putih-bubuk yang
didehidrasi, dan konsentrasi darah obat AIDS Saquinavir (Forlovase, Roche
Laboratories) berkurang drastis karena stimulasi isozim P450 yang
bertanggung jawab atas memetabolisme obat. Karena penelitian ini kecil dan
protokol penelitian dikritik, National Canter for Complementary dan Alternative
Medicine mendukung studi dasar-mekanisme dan klinis untuk mengkonfirmasi
dan membandingkan efek dari dua persiapan bawang putih yang berbeda,
yaitu, bubuk bawang putih kering dan AGE, pada metabolisme saquinavir pada
manusia.
Produk bubuk bawang putih kering mengandung senyawa sulfur yang larut dalam
minyak yang berasal dari allicin, dan AGE terutama mengandung senyawa sulfur yang larut
dalam air seperti SAC. Karena laporan sebelumnya menunjukkan bahwa senyawa sulfur
yang larut dalam minyak, tetapi tidak larut dalam air merangsang P450s, mungkin menarik
untuk mengetahui apakah produk ini memiliki hasil yang berbeda pada metabolisme
saquinavir.
Hu et al. (99) mengamati efek DAS pada metabolisme oksidatif dan
hepatotoksisitas yang diinduksi oleh acetaminophen pada tikus. Pengobatan
dengan DAS secara signifikan melindungi tikus dari mortalitas terkait
acetaminophen dan peningkatan serum dehydrogenase laktat. DAS juga
ditemukan menginduksi sitokrom P450 2B1 pada hati tikus tetapi untuk
menghambat dan menonaktifkan P450 2E1 (100). Juga dilaporkan bahwa DAS
menginduksi aktivitas pentalkresor dealkilase mikrosomal hati, aktivitas
representatif dari P450 2B1. Sejalan dengan itu, kadar protein P450 2B1 / 2
 KONSTITUEN BIOAKTIF GARLIC
dan mRNA P450 2B1 / 2 secara nyata meningkat dengan pengobatan DAS.
Sebaliknya, level mRNA P450 2E1 di hati tidak berubah. Nakagawa et al. (101)
menunjukkan efek hepato-protektif SAC dan SAMC menggunakan tikus
dengan hepatitis akut yang diinduksi oleh hepatotoksin. SAC dan SAMC
mengurangi kenaikan kadar enzim serum dan nekrosis hati yang disebabkan
oleh asetaminofen. Dengan mempelajari mekanisme efek hepatoprotektif
SAMC, Sumioka et al. (102) mengamati bahwa pra-perlakukan SAMC secara
signifikan menekan penurunan kadar glutathione yang berkurang hepatik yang
diinduksi dengan pemberian asetaminofen. Pretreatment SAMC juga menekan
peningkatan peroksidasi lipid hepatik dan penurunan kadar coQ9H2 yang
berkurang hepatik yang diinduksi dengan pemberian asetaminofen. Dion et al.
(103) menemukan bahwa ekstrak air AGE secara signifikan mengurangi
pembentukan N-nitrosomorpholine, mutagen dan karsinogen hati secara in
vitro. Senyawa sulfur yang larut dalam air mengurangi risiko kanker atau
mencegah karsinogenesis tanpa memodifikasi sistem P450. SAC dan analog
nonlalnya, S- propil sistein, secara efektif memblokir pembentukan
N-nitrosomorpholine. Karena senyawa sulfur yang larut dalam air seperti SAC
atau SAMC melindungi hati melalui jalur P450-independen, ini menunjukkan
bahwa mekanisme hepatoprotektif lain SAMC dapat dikaitkan dengan aktivitas
antioksidannya.
Bubuk bawang putih yang didehidrasi, yang mengandung senyawa sulfur yang
larut dalam minyak seperti DAS, DADS, dan lainnya, menurunkan aktivitas
p-Nitrophenol hidroksilase dan tingkat protein sitokrom P450 2E1 dalam mikrosom
hepatik dan menginduksi sitokrom P450 1A1 / 2 protein. DAS menekan
mutagenesis yang diinduksi vitamin C pada Salmonella typhimurium TA100,
berkorelasi dengan penghambatan hidroksilasi p-nitrofenol yang dimediasi
sitokrom P-450 2E1. Hasil ini menunjukkan bahwa DAS menekan mutagenesis
atau tumorigenesis yang diinduksi vitamin C, sebagian, melalui penghambatan
isoform sitokrom P-450 2E1 yang bertanggung jawab untuk aktivasi karsinogen ini.
Menurut penyelidikan di atas, senyawa sulfur yang larut dalam minyak menginduksi
berbagai isozim P450, tetapi senyawa sulfur yang larut dalam air dalam bawang putih mungkin
tidak. Oleh karena itu, bahan bawang putih yang diekstraksi air tidak akan menyebabkan
kontraindikasi yang diinduksi P450 dengan obat-obatan. Prosedur ekstraksi tradisional
mungkin merupakan cara yang masuk akal untuk meminimalkan efek samping dari persiapan
suplemen herbal.
RINGKASAN
Banyak studi klinis, praklinis, dan in vitro telah menunjukkan bahwa produk
bawang putih bebas allicin, seperti AGE, memiliki efek biologis yang jelas dan
signifikan dalam kardiovaskular, imunologis, kanker, hepatoprotektif, dan area
lainnya. Berbagai unsur kimia juga telah diidentifikasi dalam sediaan bebas
allicin ini, seperti senyawa nonsulfur, saponin, senyawa reaksi Maillard, fraksi
protein, dan lainnya. Setiap senyawa terkait erat dengan dan bertanggung
jawab atas berbagai efek biologis, dan tidak perlu mempertahankan allicin atau
senyawa sulfur yang larut dalam minyak dan bau yang rusak dalam produk
bawang putih. Ini jelas menunjukkan bahwa sementara persiapan bawang
putih secara tradisional diakui sebagai sumber senyawa belerang, senyawa
yang jauh lebih menarik daripada allicin sebenarnya bertanggung jawab untuk
berbagai kegiatan, seperti kardioprotektif, peningkatan kekebalan, dan banyak
lainnya. Senyawa-senyawa tersebut dapat dipelajari dari berbagai perspektif
sehubungan dengan aktivitas biologis dan mekanisme aksi, dikombinasikan
dengan analisis ketersediaan hayati melalui konsentrasi darah senyawa.
Meskipun arahan penelitian herbal ini tidak mudah dikejar, penting bagi kami
untuk memperhatikannya
723S
totalitas bahan sambil mengambil langkah-langkah ke arah membangun persiapan
herbal yang unik dan masuk akal secara ilmiah yang didasarkan pada bukti ilmiah
yang kuat.
PENGAKUAN
Penulis dengan tulus menghargai Dr. Hiromichi Matsuura atas bimbingan dan diskusi
baiknya untuk kimia bawang putih. Saya juga mengakui Ms. Jane Nguyen atas
dukungannya menyiapkan referensi untuk artikel ini.
DAFTAR PUSTAKA
Diunduh dari https://academic.oup.com/jn/article-abstract/136/3/716S/4664285 oleh tamu pada 18 Juni 2020
1. Rivlin R. Perspektif historis tentang penggunaan bawang putih. J Nutr. 2001; 131:
951S – 4S.
2. Amagase H, Petesch B, Matsuura H, Kasuga S, Itakura Y. Asupan bawang putih
dan komponen bioaktifnya. J Nutr. 2001; 131: 955S – 62S.
3. Imai J, Ide S, Moriguchi T, Matsuura H, Itakura Y. Antioksidan dan radikal
efek pemulungan ekstrak bawang putih tua dan konstituennya. Planta Med. 1994; 60: 417–20.
4. Liu L, Yeh YY. Penghambatan biosintesis kolesterol oleh organosulfur com-
pound berasal dari bawang putih. Lemak. 2000; 35: 197–203.
5. Lawson JD, Wang ZJ. Allicin dan senyawa bawang putih yang diturunkan allicin
tingkatkan napas aseton melalui allyl methyl sul fi de: gunakan dalam mengukur bioavailabilitas allicin. J Agric Food
Chem. 2005; 53: 1974-83.
6. Lau BHS, Lam F, Wang-Cheng R. Efek dari bawang putih yang dimodifikasi bau
persiapan lipid darah. Nutr Res. 1987; 7: 139–49.
7. Neil HA, CA Silagy, Lancaster T, Hodgeman J, Vos K, Moore JW, Jones
L, Cahill J, Fowler GH. Bubuk bawang putih dalam pengobatan hiperlipidemia sedang: percobaan terkontrol dan
meta-analisis. JR Coll Physicians Lond. 1996; 30: 329–34.
8. Silagy CA, Neil HA. Sebuah meta-analisis efek bawang putih pada tekanan darah
Tentu. J Hypertens. 1994; 12: 463–8.
9. Warshafsky S, Kamer RS, Sivak SL. Efek bawang putih pada serum total
kolesterol C analisis meta. Ann Intern Med. 1993; 119: 599–605.
10. Mulrow C, Lawrence V, Ackerman R, Gilbert Ramirez G, Morbidoni L,
Aguilar C, Arterburn J, Blok E, Chiquette E, dkk. Bawang putih: efek pada risiko dan penyakit kardiovaskular, efek
perlindungan terhadap kanker, dan efek samping klinis. Evid Rep Technol Assess (Summ). 2000; 20: 1-4.
11. Lawson LD, Wang ZJ. Pelepasan allicin rendah dari suplemen bawang putih: a
masalah utama karena aktivitas alliinase yang sensitif. J Agric Food Chem. 2001; 49: 2592–9.
12. Stoll A, senyawa Seebeck E. Allium. I. Alliin senyawa ibu sejati
minyak bawang putih. Helv Chim Acta. 1948; 31: 189–210.
13. Fujiwara M, Yishimura M, Tsuno S, Murakami F. '' Allithiamine, '' yang baru
ditemukan turunan vitamin B1. IV. pada homolog alliin dalam sayuran. J Biochem (Tokyo). 1958; 45: 141–9.
14 Matsuura H. Fitokimia prosedur hortikultura dan pemrosesan bawang putih. Di: Lachance PA, editor.
Neutraceuticals: makanan desainer III. bawang putih, kedelai, dan licorice. Trumbull, CT: Food and Nutrition Press;
1997. hlm 55-69.
15. Cavallito CJ, Bailey JH. Allicin, prinsip antibakteri dari Alliumsativum 1.
Isolasi, sifat fisik dan aksi antibakteri. J Am Chem Soc. 1944; 66: 1950-1.
16. Lawson LD, Kayu SG, Hughes BG. Analisis HPLC allicin dan lainnya
tiosulfat dalam homogenat siung bawang putih. Planta Med. 1991; 57: 263–70.
17. Lawson LD, Wang ZJ, Hughes BG. Identifikasi dan kuantisasi HPLC
sulfit dan dialk (en) tiosulfat dalam produk bawang putih komersial. Planta Med. 1991; 57: 363–70.
18. Brodnitz MH, Pascale JV, van Derslice LJ. Komponen rasa bawang putih
ekstrak. J Agric Food Chem. 1971; 19: 273–5.
19. Freeman F, Kodera Y. Kimia bawang putih: stabilitas S- (2-propenyl) -2-
propene-1-sulfifhiate (allicin) dalam darah, pelarut dan cairan fisiologis yang disimulasikan. J Agric Food Chem. 1995;
43: 2332–8.
20. Lawson LD, Tebusan DK, Hughes BG. Penghambatan trombosit darah utuh
agregasi oleh senyawa dalam ekstrak cengkeh bawang putih dan produk bawang putih komersial. Tromb Res. 1992;
65: 141–56.
21. Mazelis M, Crews L. Puri fi sation dari alliin lyase bawang putih, Allium sativum
L. Biochem J. 1968; 108: 725–30.
22. Goryachenkova EV. Enzim dalam bawang putih yang membentuk allicin (alliinase), a
protein dengan phosphopyridoxal. Dokl. Akad. Nauk SSSR 1952, 87, 457–460. Chem Abst 1953; 47: 4928.
23. Lawson LD, Hughes BG. Karakterisasi pembentukan allicin dan
tiosulfat lain dari bawang putih. Planta Med. 1992; 58: 345–50.
24. Miething H. HPLC - analisis minyak atsiri umbi bawang putih. Phytother
Res. 1988; 2: 149–51.
25. Jirovetz L, Ja¨ger W, Koch HP, Remberg G. Investigasi volatile
konstituen minyak esensial dari bawang putih Mesir ( Allium sativum) melalui GCMS dan GC-FTIR. Z Lebensm-Unters
-Forsch. 1992; 194: 363–5.
26. Blok E. Kimia organosulfur dari genus Allium - implikasi untuk kimia organik belerang. Angew Chem Int Ed
Engl. 1992; 31: 1135–78.
27. Iberl B, Winkler G, Knobloch K. Produk dari transformasi allicin: ajoene
dan dithiins, karakterisasi dan penentuannya oleh HPLC. Planta Med. 1990; 56: 202–11.
724S
28. Apitz-Castro R, Cabrera S, Cruz MR, Ledezma E, Jain MK. Efek dari
ekstrak bawang putih dan tiga komponen murni yang diisolasi darinya pada agregasi trombosit manusia, metabolisme
arakidonat, reaksi pelepasan dan ultrastruktur trombosit. Tromb Res. 1983; 32: 155-69.
29. Blok E, Ahmad S. ( E, Z) - Ajoene: Agen antitrombik yang kuat dari bawang putih. J Am Chem Soc. 1984;
106: 8295–6.
30. Yoshida H, Katsuzaki H, Ohta R, Ishikawa K, Fukuda H, Fujino T, Suzuki A.
Senyawa organosulfur yang diisolasi dari ekstrak bawang putih maserasi minyak, dan efek antimikroba. Biosci
Biotechnol Biochem. 1999; 63: 588-90.
31. Kodera Y, Suzuki A, Imada I, Kasuga S, Sumioka I, Kanezawa A,
Fujikawa M, Nagae S, Masamoto K., dkk. Sifat fisik, kimia, dan biologis S-allylcysteine, asam amino yang berasal dari
bawang putih. J Agric Food Chem. 2002; 50: 622–32.
32. Nakagawa S, Kasuga S, Matsuura H. Pencegahan kerusakan hati oleh usia
ekstrak bawang putih dan komponennya pada tikus. Phytother Res. 1989; 3: 50–3.
33. Sumioka I, Matsuura T, Kasuga S, Itakura Y, Yamada K. Mekanisme dari
perlindungan oleh S-allyl mercaptocysteine ​terhadap cedera hati yang diinduksi acetaminophen pada tikus. Jpn J
Pharmacol. 1998; 78: 199–207.
34. Pinto JT, Qiao C, Xing J, RS Rivlin, Protomastro ML, Weissler ML, Tao Y,
Thaler H, Heston WDW. Efek turunan thioallyl bawang putih pada pertumbuhan, konsentrasi glutathione, dan
pembentukan poliamina sel karsinoma prostat manusia dalam kultur. Am J Clin Nutr. 1997; 66: 398-405.
35. Guo Z, Mu¨lerler D, Pentz R, Kress G, Siegers CP. Ketersediaan hayati sulphur-
mengandung bahan bawang putih pada tikus. Planta Med. 1990; 56: 692.
36. Lachmann G, Lorenz D, Radeck W, Steiper M. The farmakokinetik dari
S35 berlabel konstituen bawang putih berlabel alliin, allicin dan vinyldithiine. ArzneimForsch. 1994; 44: 734–43.
37. Egen-Schwind C, Eckard R, Kemper FH. Metabolisme konstituen bawang putih
di hati tikus perfusi terisolasi. Planta Med. 1992; 58: 301–5.
38. Rosen RT, RD Hiserodt, Fukuda EK, Ruiz RJ, Zhou Z, Lech J, Rosen SL,
Hartman TG. Penentuan allicin, s-allylcysteine ​dan metabolit volatile dari bawang putih dalam napas, plasma atau
cairan lambung yang disimulasikan. J Nutr. 2001; 131: 968S – 71S.
39. Egen-Schwind C, Eckard R, Jekat FW, Winterhoff H. Farmakokinetik dari
vinyldithiins, produk transformasi allicin. Planta Med. 1992; 58: 8-13.
40. Pushpendran CK, TPA Devasagayam, Chintalwar GJ, Banerji A, Eapen J.
Nasib metabolik dari [- 35 S] -diall disul fi pada tikus. Experientia. 1980; 36: 1000-1.
41. Nagae S, Ushijima M, Hatono S, Imai J, Kasuga S, Matsuura H, Itakura Y,
Higashi Y. Farmakokinetik dari senyawa bawang putih S-allyl cysteine. Planta Med. 1994; 60: 214–7.
42. Minami T, Boku T, Inada K, Morita M, Okazaki Y. Komponen bau
napas manusia setelah menelan bawang putih mentah parut. J Makanan Sci. 1989; 54: 763–5.
43. Jandke J, Spiteller G. Konjugat yang tidak biasa dalam profil biologis yang berasal
dari konsumsi bawang merah dan bawang putih. J Chromatogr Aplikasi Biomed. 1987; 421: 1-8.
44. Ekstrak bawang putih Steiner M. Aged, modulator faktor risiko kardiovaskular:
dosis, menemukan studi tentang efek usia pada fungsi trombosit. J Nutr. 2001; 131: 980S – 4S.
45. Hostettmann K, Marston A. Saponins. Cambridge: Universitas Cambridge
Tekan; 1995
46. ​Smoczkiewicz MA, Nitschke D, Wieladek H. Microdetermination steroid
dan glikosida saponin triterpen dalam berbagai bahan tanaman: I. Allium jenis. Mikrochim Acta. 1982; II: 43–53.
47. Matsuura H, T Ushiroguchi, Itakura Y, Hayasi N, Fuwa T. A furostanol
glikosida dari umbi bawang putih allium sativum 1. Chem Pharm Bull (Tokyo). 1988; 36: 3659–63.
48. Matsuura H, T Ushiroguchi, Itakura Y, Fuwa T. Studi lebih lanjut tentang
glikosida steroid dari umbi, akar, dan daun allium sativum 1. Chem Pharm Bull (Tokyo). 1989; 37: 2741–3.
49. Peng J, Yao X, Okada Y, Okuyama T. Studi lebih lanjut tentang furostanol baru
saponin dari umbi Allium macrostemon. Chem Pharm Bull (Tokyo). 1994; 42: 2180–2.
50. Matsuura H, Graham J, Farnsworth NR, Beecher CWW. Spirostanol baru
glikosida dari bawang putih. Pertemuan tahunan ke-38 dari masyarakat farmakognosi Amerika, Iowa, Juli 1997.
51. Itakura Y, Ichikawa M, Mori Y, R Okinawa, Udayama M, Morita T. Bagaimana
membedakan bawang putih dengan sayuran allium lainnya. J Nutr. 2001; 131: 963S – 7S.
52. Morita T, T Ushiroguchi, Hayashi N, Matsuura H, Itakura Y, Fuwa T.
Saponin steroid dari bawang putih gajah, umbi Allium ampeloprasum L. Chem Pharm Bull (Tokyo). 1988; 36: 3480-6.
53. Matsuura, H .; Graham, J.; Beecher, CWW; Farnsworth, NR LC-MS
analisis steroid saponin dalam bawang putih dan terkait Allium tanaman. Retret tahunan ke 7 dari makanan fungsional
untuk kesehatan, Monticello, IL, Mei 1998.
54. Mochizuki E, Yamamoto T, Mimami Y, Sashida Y. Derivatif ultra-
dari steroid saponin dalam produk bawang putih dan bawang putih komersial p- nitrobenzoate untuk penentuan
kromatografi cair. J AOAC Int. 2004; 87: 1063–9.
55. Matsuura H. Saponins dalam bawang putih sebagai pengubah risiko kardiovaskular
penyakit. J Nutr. 2001; 131: 1000S – 5S.
56. Koch HP. Saponine di knoblauch und ku¨chenzwiebel. Dtsch Apoth Ztg.
1993; 133: 3733–43.
57. Perlambatan K, Ganado P, Sanz M, Ruiz E, Beecher C, Tejerina T. Pengaruh
bawang putih pada tikus yang diberi kolesterol. J Nutr. 2001; 131: 994S – 9S.
58. Rahman K, Allison GL, Lowe GM. Mekanisme penghambatan trombosit
agregasi oleh ekstrak bawang putih berumur dan konstituennya. J Nutr. 2006
59. Clute M. Research membayar dalam sains dan penjualan. Makanan Alami
Merchandiser. 2005; 26: 52,54,56.
60. Steiner M, Lin R. Perubahan kardiovaskular dan lipid sebagai respons terhadap usia
konsumsi ekstrak bawang putih. J Am Coll Nutr. 1994; 13: 524.
SUPLEMEN
61. Abdullah TH, Kirkpatrick DV, Carter J. Peningkatan sel pembunuh alami
aktivitas AIDS dengan bawang putih. J Onkologi. 1989; 21: 52–3.
62. Kandil OM, Abdullah TH, Tabuni AM, Elkadi A. Potensi peran Allium sativum dalam sitotoksisitas alami. Arch
AIDS Res. 1988; 1: 230–1.
63. Rosenfield V, Scisca TS, Callahan AK, Crain JL. Ganda-buta, acak-
ized, terkontrol plasebo terkontrol ekstrak bawang putih tua pada pasien stabil pada terapi warfarin. Am Soc Apoteker
Sistem Kesehatan (ASHP) (presentasi poster). Las Vegas, NV, 3-7 Desember 2000.
64. Macan H, Uykimpang R, Alconcel M, Takasu J, Razon R, Amagase H,
Niihara Y. Ekstrak bawang putih yang sudah tua mungkin aman untuk pasien yang menjalani terapi warfarin. J Nutr. 2006: di media.
65. Budoff M, Takasu J, Flores FR, Niihara Y, Lu B, Lau B, Rosen RT,
Amagase H. Menghambat perkembangan kalibrasi koroner menggunakan ekstrak bawang putih tua pada pasien yang
menerima terapi statin: studi pendahuluan. Sebelumnya Med. 2004; 39: 985–91.
66. Kojima R, Toyama Y, Ohnishi ST. Efek perlindungan dari bawang putih tua
ekstrak pada kardiotoksisitas yang diinduksi doksorubisin pada tikus. Kanker Nutr. 1994; 22: 163–73.
67. Horie T, Matsumoto H, Kasagi M, Sugiyama A, Kikuchi M, Karasawa C,
Diunduh dari https://academic.oup.com/jn/article-abstract/136/3/716S/4664285 oleh tamu pada 18 Juni 2020
Awazu S, Itakura Y, Fuwa T. Efek perlindungan dari ekstrak bawang putih tua pada kerusakan usus kecil tikus yang
disebabkan oleh pemberian metotreksat. Planta Med. 1999; 65: 545–8.
68. Horie T, Awazu S, Itakura Y, Fuwa T. Pengurangan bawang putih antitumor
kerusakan akibat obat pada usus. J Nutr. 2001; 131: 1071S – 4S.
69. Mader FH. Pengobatan hiperlipidemia dengan tablet bubuk bawang putih.
Arzneim-Forsch. 1990; 10: 3–8.
70. Siegers CP. Allium sativum. Dalam: De Smet, PAGM, Keller K, Hansel R,
Chandler RF, editor. Efek samping dari obat herbal. Berlin: Springer-Verlag;
1992. hlm. 73–77.
71. Beban AD, Wilkinson SM, Beck MH, Chalmers RJG. Bawang putih diinduksi
dermatitis kontak sistemik. Hubungi Dermatitis. 1994; 30: 299–300.
72. von Kirsten D, Meister W. Berufsbedingte knoblauchallergie. Alergologie.
1985; 8: 511–2.
73. Augusti KT, Mathew PT. Efek pemberian air dalam jangka panjang
ekstrak bawang merah ( allium sepa linn.) dan bawang putih ( allium sativum linn.) pada tikus normal. India J Exp Biol.
1973; 11: 239–41.
74. Dixit VP, Joshi S. Efek dari pemberian kronis bawang putih ( Allium sativum
linn) pada fungsi testis. India J Exp Biol. 1982; 20: 534–6.
75. Shasshikanth KN, Basappa SC, Murthy VS. Efek makan mentah dan
ekstrak bawang putih rebus (allium sativum 1.) pada pertumbuhan, mikroba sekum, dan protein serum tikus albino.
Nutr Rep Int. 1986; 33: 313–9.
76. Schardt, D, Schmidt S. Bawang putih, cengkeh pada pandangan pertama? Tindakan Gizi
Buletin kesehatan. 1995; 22 (6): 3–5.
77. Lau BHS, Lam F, Wang-Cheng R. Efek dari bawang putih yang dimodifikasi bau
persiapan lipid darah. Nutr Res. 1987; 7: 139–49.
78. Kawashima, Y, Ochiai Y, Fujisaki I. Studi klinis KYOLEOPIN untuk pasien dengan hiperlipidemia. Shinryou
To Shinyaku (Treat. New Med.) 1989; 26: 377-388.
79. Yeh Y, Lin RIS, Yeh SH. Efek menurunkan kolesterol dari ekstrak bawang putih tua
suplementasi pada pria hipokolesterolemia hidup bebas yang mengkonsumsi diet kebiasaan. J Am Coll Nutr. 1995;
13: 545 (abs. # 83).
80. Steiner M, Khan AH, Holbert D, Lin R. Sebuah studi crossover double-blind untuk
pria dengan hiperkolesterolemia sedang membandingkan efek ekstrak bawang putih dan pemberian plasebo pada
fungsi lipid darah dan trombosit. Am J Clin Nutr. 1996; 64: 866-70.
81. Steiner M, Khan AH, Lin RIS. Studi crossover buta ganda di Indonesia
pria dengan hiperkolesterolemia sedang membandingkan efek ekstrak bawang putih tua dan pemberian plasebo pada
fungsi lipid darah dan trombosit. Shinyaku To Rinsho (Klinik Obat Baru). 1996; 45: 456-466.
82. Yeh YY, Lin RI, Yeh SM, Evens S. Bawang putih mengurangi kolesterol di
pria hipokolesterolemia mempertahankan diet kebiasaan. Dalam: Ohigashi H, T Osawa, Terao J, Watanabe S,
Toshikawa T, editor. Faktor Makanan untuk Pencegahan Kanker. Tokyo: Springer-Verlag; 1997. hlm. 226-230.
83. Yeh YY, Lim HS, Yeh SM, Picciano MF. Ekstrak bawang putih mengurangi hiper-
homocysteinemia disebabkan oleh defisiensi asam folat pada tikus. Nutr Res. 2005; 25: 93-102.
84. Munday JS, James KA, Fray LM, Kirkwood SW, Thompson KG. Harian
suplementasi dengan Aged Garlic Extract, tetapi bukan bawang putih mentah, melindungi lipoprotein densitas rendah
terhadap oksidasi in vitro. Aterosklerosis. 1999; 143: 399-404.
85. Rahman K, Dillon SA, Lowe G. M, Suplemen diet Billington D.
dengan ekstrak bawang putih tua mengurangi konsentrasi plasma dan urin 8-isoprostaglandin F (2 alpha) pada pria
dan wanita yang tidak merokok. J Nutr. 2002; 132: 168–71.
86. Kikuchi N, Nishimura Y, Tsukamoto C, Kawashima Y, Ochiai H, Hayashi Y,
Fujisaki I. Shinyaku ke Rinsho (Klinik Pengobatan Baru Jpn J.). 1994; 43: 146–158.
87. Okuhara T. Clincal mempelajari ekstrak bawang putih pada sirkulasi perifer. Jpn
Terapi Farmakol. 1994; 22: 3695–701.
88. Yokoyama K, Yoshi M, Takasugi N, Fuwa T. Pengaruh ekstrak bawang putih
persiapan mengandung vitamin (Kyoleopin ) dan persiapan bawang putih ginseng yang mengandung vitamin B 1 ( leopin
lima ) pada sirkulasi darah tepi hewan. Oyo Yakuri. 1988; 36: 301–8.
89. Steiner M, ekstrak bawang putih Li W. Aged, modulator risiko kardiovaskular
faktor: studi dosis, temuan tentang efek usia pada pembentukan trombosit. J Nutr. 2001; 131: 980S – 4S.
90. Popov I, Lewin G. Efek antioksidan dari ekstrak bawang putih encer. Ke-2
komunikasi: penghambatan Cu (2 1) - memulai oksidasi lipoprotein densitas rendah. Arzneimittelforschung. 1994; 44:
604–7.
 KONSTITUEN BIOAKTIF GARLIC
91. Gagasan N, Nelson AB, Lau BHS. Ekstrak bawang putih tua dan konstituennya menghambat
Cu 1 Modifikasi oksidatif 2-induced dari low density lipoprotein. Planta Med. 1997; 63: 263–4.
92. Wei Z, Lau BH. Bawang putih menghambat pembentukan radikal bebas dan menambah
aktivitas enzim oksidan dalam sel endotel vaskular. Nutr Res. 1998; 18: 61–70.
93. Yamasaki T, Lau BHS. Senyawa bawang putih melindungi endotel vaskular
sel dari cedera oksidan. Folia Pharmacol Jpn. 1997; 110: Suppl 1: 138–141P.
94. Geng S, Lau BH. Ekstrak bawang putih berumur memodulasi siklus redoks glutathione
dan aktivitas superoksida dismutase dalam sel endotel vaskular. Phytother Res. 1997; 11: 54-6.
95. Geng Z, Rong Y, Lau BH. S-allyl cysteine ​menghambat aktivasi nuklir
faktor kappa B dalam sel T manusia. Radic Biol Med Gratis. 1997; 23: 345-50.
96. Horie T, Murayama T, Mishima T, Itoh F, Minamide Y, T Fuwa, Awazu S.
Perlindungan membran mikrosomal hati dari peroksidasi lipid oleh ekstrak bawang putih. Planta Med. 1989; 55: 506–8.
97. Numagami Y, Sato S, Ohnishi T. Atenuasi kerusakan otak iskemik tikus
bertambah umur dengan ekstrak bawang putih yang sudah tua: mekanisme perlindungan yang mungkin sebagai antioksidan. Neurochem Int.
1996; 29: 135–43.
725S
98. Piscitelli SC, Burstein AH, Welden N, Gallicano KD, Falloon J. Efeknya
suplemen bawang putih pada farmakokinetik saquinavir. Clin Infect Dis. 2002; 34: 234–8.
99. Hu JJ, Yoo JS, Lin M, Wang EJ, Yang CS. Efek perlindungan dari dialil
sulfit pada toksisitas yang diinduksi asetaminofen. Makanan Chem Toxicol. 1996; 34: 963–9.
100. Pan J, Hong JY, Ma BL, Ning SM, Paranawithara SR, Yang CS.
Aktivasi transkripsional gen sitokrom P450 2B1 / 2 dalam hati tikus dengan dialil sulfida, senyawa yang berasal dari
bawang putih. Arch Biochem Biophys. 1993; 302: 337–42.
101. Nakagawa S, Kasuga S, Matsuura H. Pencegahan kerusakan hati oleh usia
ekstrak bawang putih dan konstituennya pada tikus. Phytother Res. 1988; 1: 1-4.
102. Sumioka I, Matsuura T, Kasuga S, Itakura Y. Yamada K. Mekanisme dari
perlindungan oleh S-allyl mercaptocysteine ​terhadap cedera hati yang diinduksi acetaminophen pada tikus. Jpn J
Pharmacol. 1998; 78: 199–207.
103. Dion ME, Agler M, Milner JA. S-allyl cysteine ​menghambat nitrosomorpholine
pembentukan dan bioaktivasi. Kanker Nutr. 1997; 28: 1-6.
104. Imada O. Keracunan aspek bawang putih. Dalam: Kongres dunia pertama tentang kesehatan
signifikansi konstituen bawang putih dan bawang putih. Washington, DC 28-30 Agustus,
1990. hlm. 47.
Diunduh dari https://academic.oup.com/jn/article-abstract/136/3/716S/4664285 oleh tamu pada 18 Juni 2020