A.

Etiopatogenesis Hipotiroid Kongenital Primer

Penyebab hipotiroidisme kongenital primer dapat diklasifikasikan
secara luas sebagai kegagalan kelenjar tiroid untuk berkembang secara normal
(dysgenesis) atau kegagalan kelenjar tiroid secara struktural normal untuk
menghasilkan hormon tiroid dalam jumlah normal (dyshormonogenesis).
Disgenesis tiroid-yang meliputi spektrum agenesis tiroid, hipoplasia, dan
ektopik - adalah penyebab hipotiroidisme kongenital yang paling umum, dan
insidensinya (sekitar 1: 4000 bayi) tidak berubah secara signifikan selama
beberapa dekade terakhir. Penyebab disgenesis tiroid yang mendasari,
bagaimanapun, tetap tidak jelas pada sebagian besar kasus. Disgenesis tiroid
biasanya terjadi secara sporadis, dengan hanya 2-5% kasus disebabkan oleh
mutasi genetik yang dapat diidentifikasi.(Cherella dkk, 2017)
B. Disgenesis Tiroid
C. Etiologi
Etiologi hipotiroid terbagi menjadi dua kelompok besar yaitu hipotiroid primer dan
hipotiroid sentral yang terdiri dari hipotiroid sekunder dan tersier. Hipotiroid primer terjadi
akibat kelainan kelenjar tiroid sendiri, sedangkan hipotiroid sekunder terjadi akibat
defisiensi thyroid stimulating hormone (TSH) dari kelenjar pituitari dan hipotiroid tersier
terjadi karena defisiensi thyrotropin releasing hormone (TRH) dari hipotalamus. Pada kedua
kondisi hipotiroid sentral tersebut, kelenjar tiroid berada dalam keadaan normal.
(Chaker,2017;Patil,2020)

D. Epidemiologi

Indonesia dengan bantuan dari International Atomic Energy Agency(IAEA) telah

melakukan penapisan pada dua rumah sakit besar di Indonesia (RS Hasan Sadikin dan RS
Ciptomangunkusumo). Selama tahun 2000-2005 telah dilakukan uji saring hipotiroidisme
kongenital pada 55.647 bayi di RSHS dan 25.499 di RSCM, dengan angka insidens sebesar
1: 3528 kelahiran. Insiden ini bervariasi diberbagai negara. Terdapat 162 kasus
Hipotiroidisme kongenital baru di RSCM dari januari 2005 sampai November 2011, 70%
diantaranya terdiagnosis pada usia lebih dari 1 tahun, dan hanya 2,3 persen yang terdiagnosis
pada usia 3 bulan atau kurang. (Windarti,2014)
Berdasarkan data yang dikumpulkan Unit Koordinasi Kerja Endokrinologi Anak,
ditemukan 595 kasus hipotiroid kongenital selama tahun 2010. Sejak tahun 2000-2013
didapatkan 73 kasus bayi dengan hipotiroid kongenital (1:2736) sehingga jika diproyeksikan
dengan angka kelahiran 5 juta bayi per tahun, maka diperkirakan lebih dari 1600 bayi dengan
hipotiroid kongenital akan lahir setiap tahun. (Kemenkes, 2014)
Tahun 2012-2013 di RSCM dan RSHS menunjukkan bahwa kejadian hipotiroid
kongenital tahun 2000-2014 dari 213.669 bayi baru lahir yang di skrining hipotiroid
kongenital, didapatkan hasil positif sejumlah 85 bayi atau 1:2513 ini menunjukkan bahwa
angka tersebut lebih tinggi dari rasio global yaitu 1:3000. Lebih dari 70% penderita hipotiroid
kongenital didiagnosis setelah umur 1 tahun, hanya 2,3% yang didiagnosis kurang dari 3
bulan. Berdasarkan Riset Kesehatan (Riskesdas) 2007 didapatkan kadar Thyroid Stimulating
Hormon (TSH) sebagai salah satu penunjang diagnostik hipotiroid sebesar 2,7% pada laki-
laki dan 2,2% perempuan (Kemenkes RI, 2015)

E. Etiologi
 Etiologi hipotiroid terbagi menjadi dua kelompok besar yaitu hipotiroid primer dan
hipotiroid sentral yang terdiri dari hipotiroid sekunder dan tersier. Hipotiroid primer terjadi
akibat kelainan kelenjar tiroid sendiri, sedangkan hipotiroid sekunder terjadi akibat
defisiensi thyroid stimulating hormone (TSH) dari kelenjar pituitari dan hipotiroid tersier
terjadi karena defisiensi thyrotropin releasing hormone (TRH) dari hipotalamus. Pada kedua
kondisi hipotiroid sentral tersebut, kelenjar tiroid berada dalam keadaan normal.
(Chaker,2017;Patil,2020)
1. Etiopatogenesis Hipotiroid Kongenital Primer
Penyebab hipotiroidisme kongenital primer dapat diklasifikasikan
secara luas sebagai kegagalan kelenjar tiroid untuk berkembang secara normal
(dysgenesis) atau kegagalan kelenjar tiroid secara struktural normal untuk
menghasilkan hormon tiroid dalam jumlah normal (dyshormonogenesis).
Disgenesis tiroid-yang meliputi spektrum agenesis tiroid, hipoplasia, dan
ektopik - adalah penyebab hipotiroidisme kongenital yang paling umum, dan
insidensinya (sekitar 1: 4000 bayi) tidak berubah secara signifikan selama
beberapa dekade terakhir. Penyebab disgenesis tiroid yang mendasari,
bagaimanapun, tetap tidak jelas pada sebagian besar kasus. Disgenesis tiroid
biasanya terjadi secara sporadis, dengan hanya 2-5% kasus disebabkan oleh
mutasi genetik yang dapat diidentifikasi.(Cherella dkk, 2017)
 Disgenesis Tiroid
Beberapa bentuk disgenesis tiroid (aplasia, hipoplasia, atau kelenjar
ektopik) adalah penyebab paling umum hipotiroidisme kongenital, terhitung
85% kasus; 10% disebabkan oleh kesalahan sintesis tiroksin bawaan lahir, dan
5% merupakan hasil antibodi penghambat thyrotropin transplasental ibu. Pada
sekitar sepertiga dari kasus disgenesis, bahkan scan radionuklida yang sensitif
pun tidak dapat menemukan sisa-sisa jaringan tiroid (aplasia). Pada dua
pertiga bayi lainnya, dasar jaringan tiroid ditemukan di lokasi ektopik, di
manapun dari pangkal lidah (lingual thyroid) hingga posisi normal di leher
(hypoplasia).(Kleigman, 2020)
Disgenesis tiroid terjadi secara sporadis, namun kasus familial terkadang
dilaporkan. Pada neonatus dengan hipotiroidisme kongenital akibat disgenesis
tiroid, 2% kasus bersifat familial; Dengan demikian, 98% bersifat sporadis.
(Kleigman, 2020)
Penyebab pasti disgenesis tiroid tidak diketahui dalam kebanyakan kasus.
Tiga faktor transkripsi, TTF-1, TTF-2, dan PAX-8, penting untuk
morfogenesis dan diferensiasi tiroid; dari 98 neonatus dengan hipotiroidisme
kongenital, dua mengalami mutasi pada gen PAX-8. Satu bayi memiliki tiroid
ektopik, sedangkan yang satunya memiliki hipoplasia tiroid. Dua saudara
kandung telah dilaporkan dengan agenesis tiroid dan mutasi pada gen untuk
TTF-2; Mereka juga memiliki bibir sumbing dan atresia choanal. (Kleigman,
2020)
Sering ditemukannya disgenesis tiroid yang hanya terbatas pada satu dari
sepasang kembar monozigot yang menunjukkan operasi faktor berbahaya
selama kehidupan intrauterine. Antibodi antitiroid maternal mungkin adalah
faktor itu, terutama karena antibodi pada pasien dengan penyakit tiroid
autoimun terutama berasal dari kelas IgG dan dapat melewati plasenta.
 Meskipun antibodi tiroid peroksidase (Thyroid peroxidase/TPO) telah
terdeteksi pada beberapa pasangan ibu-bayi, hanya ada sedikit bukti
patogenisitasnya. Demonstrasi antibodi tiroid penghambat pertumbuhan dan
antibodi sitotoksik pada beberapa bayi dengan disgenesis tiroid, dan juga pada
ibu mereka, menunjukkan mekanisme patogenetik yang lebih mungkin.
(Kleigman, 2020)
 Defek sintesis tiroksin (Dishormonogenesis)
Berbagai defek pada biosintesis hormon tiroid dapat menyebabkan
hipotiroid kongenital; Bila defek tidak komplet maka kompensasi terjadi, dan
onset hipotiroidisme mungkin tertunda selama bertahun-tahun. Goiter hampir
selalu ada, dan defek terdeteksi pada 1/30,000-50,000 kelahiran hidup dalam
program skrining neonatal. Defek ini ditransmisikan secara autosomal resesif.
(Kleigman, 2020)
 Defek transport yodium
Defek langka ini telah dilaporkan pada sembilan bayi terkait sekte
Hutterite, dan sekitar setengah kasusnya berasal dari Jepang. Consanguinity
telah terjadi di sekitar sepertiga keluarga. Ini hampir pasti melibatkan mutasi
pada gen yang mengkodekan symporter natrium-iodin. Di masa lalu,
hipotiroidisme klinis, dengan atau tanpa goiter, sering berkembang dalam
beberapa bulan pertama kehidupan; kondisinya telah terdeteksi dalam program
skrining neonatal. Di Jepang, bagaimanapun, pasien yang tidak diobati
mendapatkan goiter dan hipotiroidisme setelah usia 10 tahun, mungkin karena
kandungan yodium yang sangat tinggi (seringkali 19 mg / 24 jam) dari
makanan Jepang. (Kleigman, 2020)
Mekanisme ketergantungan energi untuk mengkonsentrasikan yodium
menjadi cacat pada kelenjar tiroid dan kelenjar ludah. Berbeda dengan defek
sintesis hormon tiroid lainnya, pengambilan radioiodin dan pertechnetate
rendah; pada ludah: rasio serum 123I mungkin diperlukan untuk menegakkan
diagnosis. Kondisi ini merespons pengobatan dengan dosis besar kalium
yodium, namun pengobatan dengan tiroksin (T4) lebih baik. (Kleigman, 2020)
 Defek tiroid peroksidase dari organifikasi dan coupling(Organifikasi
Iodin)
Ini adalah yang paling umum dari defek sintetis T4. Setelah yodium
terjebak oleh tiroid, maka akan cepat teroksidasi menjadi iodium reaktif, yang
kemudian dimasukkan ke dalam unit tirosin. Proses ini membutuhkan
pembentukan H2O2, tiroid peroksidase, dan hematin (kofaktor enzim); Defek
dapat melibatkan masing-masing komponen ini, dan ada banyak heterogenitas
klinis dan biokimia. Dalam program skrining neonatal Belanda, 23 bayi
ditemukan dengan defek organ lengkap (1/60,000), namun prevalensi di
daerah lain tidak diketahui. Temuan karakteristik pada semua pasien dengan
defek ini adalah penurunan radioaktivitas tiroid yang ditandai saat perklorat
atau tiosianat diberikan 2 jam setelah pemberian dosis radioiodin. Pada pasien
ini, perklorat mengeluarkan 40-90% radioiodine dibandingkan dengan kurang
dari 10% pada individu normal. Beberapa mutasi pada gen TPO telah
dilaporkan pada anak-anak dengan hipotiroid kongenital. Pasien dengan
sindrom Pendred, gangguan yang terdiri dari tuli sensorineural dan goiter, juga
 memiliki pengeluaran perklorat positif. Sindrom Pendred tampaknya
disebabkan oleh defek pada protein transport sulfat yang umum terjadi pada
kelenjar tiroid dan koklea. (Kleigman, 2020)
Tiroid oksidase 2 membantu menghasilkan H2O2. Inaktivasi mutasi bi-
allelic menghasilkan hipotiroidisme kongenital permanen, sedangkan lesi gen
tunggal menghasilkan hipotiroidisme transien. (Kleigman, 2020)
 Defek sintesis tiroglobulin
Kelompok gangguan heterogen ini, yang ditandai dengan goiter,
peningkatan hormon thyroid-stimulating hormone (TSH), tingkat T4 rendah,
dan tingkat tiroglobulin (TG) yang tidak ada atau rendah, telah dilaporkan
pada sekitar 100 pasien. Studi pada model hewan dengan goiter kongenital
telah mengungkapkan mutasi titik gen untuk TG pada sapi Afrikaner dan pada
kambing goiter Belanda. defek molekul yang analog telah dijelaskan pada
beberapa pasien. (Kleigman, 2020)
 Defek pada deiodinasi
Monoiodotirosin dan diiodotirosin yang dilepaskan dari tiroglobulin
biasanya disimpan di dalam tiroid atau di jaringan perifer oleh deiodinase.
Yodium yang dibebaskan didaur ulang dalam sintesis TG. Pasien dengan
defisiensi enzim ini mengalami kehilangan yodium parah dari ekskresi tiroid
tirosin nondeiodinasi konstan, yang menyebabkan defisiensi hormonal dan
goiter. Defek deiodinasi hanya terbatas pada jaringan tiroid saja atau hanya
pada jaringan perifer, atau mungkin bersifat universal. (Kleigman, 2020)

 Antibodi penghambat reseptor tirotropin

Antibodi penghambat reseptor tirotropin (TRBAb) disebut imunoglobulin
penghambat pengikat tiroid. Penyebab hipotiroidisme kongenital yang tidak
lazim adalah bagian transplasental dari antibodi maternal yang menghambat
pengikatan TSH ke reseptornya pada neonatus. Frekuensi sekitar 1 / 50,000-
100.000 bayi. Ini harus dicurigai bila ada riwayat penyakit tiroid autoimun ibu,
termasuk tiroiditis Hashimoto, penyakit Graves, hipotiroidisme sementara
pasien menerima terapi penggantian, atau hipotiroidisme kongenital berulang
yang bersifat transien pada saudara kandung berikutnya. Dalam situasi ini,
tingkat ibu TRBAb harus diukur selama kehamilan. Bayi yang terkena dan ibu
mereka sering juga memiliki antibodi stimulasi reseptor tirotropin dan antibodi
TPO. Teknesium pertechnetate dan scan 125I mungkin gagal mendeteksi
adanya jaringan tiroid, menirukan agenesis tiroid, namun setelah kondisi ini
sembuh, kelenjar tiroid normal dapat ditunjukkan setelah penghentian
pengobatan pengganti. Waktu paruh antibodi adalah 21 hari, dan pengulangan
hipotiroidisme terjadi sekitar 3 bulan. Diagnosis yang benar dari penyebab
hipotiroidisme kongenital ini mencegah perawatan yang tidak perlu dan
berlarut-larut, mengingatkan klinisi untuk kemungkinan kekambuhan pada
kehamilan di masa depan, dan memungkinkan prognosis yang baik.
(Kleigman, 2020)

 Pemberian Radioiodin
 Hipotiroidisme telah dilaporkan sebagai akibat pemberian radioiodin yang
tidak disengaja selama kehamilan untuk pengobatan penyakit Graves atau
kanker tiroid. Meskipun hanya sedikit bayi yang terkena dampak telah
dilaporkan, sebuah survei tertulis dari para ahli endokrin tahun 1976
menemukan 237 kasus wanita yang secara tidak sengaja menerima dosis
terapeutik dari 131I selama trimester pertama kehamilan. Tiroid janin mampu
menjebak iodida hingga 70-75 hari. Kapan pun radioiodin diberikan pada
wanita usia subur, tes kehamilan harus dilakukan sebelum dosis terapeutik
diberikan, terlepas dari riwayat menstruasi atau riwayat kontrasepsi putatif.
Pemberian yodium radioaktif kepada wanita menyusui juga
dikontraindikasikan karena mudah diekskresikan dalam susu. (Kleigman,
2020)
2. Etiopatogenesis Hipotiroid Kongenital Sentral
Bentuk lain dari hipotiroidisme kongenital adalah hipotiroidisme sentral.
Hipertiroidisme kongenital sentral adalah kelainan langka di mana biosintesis
hormon tiroid yang tidak adekuat terjadi karena rangsangan yang tidak normal
pada kelenjar tiroid normal oleh Thyroid stimulating hormone. Dasar
molekulernya sering tidak terdefinisi, namun patologi hipotalamus atau
hipofisis berkontribusi terhadap defisit kualitatif atau kuantitatif pada sintesis
atau sekresi TSH.(Schoenmakers, 2015)
 Defisiensi tirotropin
Defisiensi TSH dan hipotiroidisme sentral dapat terjadi pada kondisi apa
pun yang terkait dengan defek perkembangan kelenjar hipofisis atau
hipotalamus. Lebih sering dalam kondisi ini, kekurangan TSH adalah
sekunder akibat defisiensi hormon pelepas tirotropin (TRH). Hipotiroidisme
TSH-kekurangan ditemukan pada 1/30,000-50,000 bayi, namun hanya 30-40%
kasus ini yang terdeteksi oleh skrining tiroid neonatal. Mayoritas bayi yang
terkena dampak memiliki beberapa kekurangan hipofisis dan hadir dengan
hipoglikemia, ikterus persisten, dan mikropenis yang berhubungan dengan
displasia septa-optik, bibir sumbing garis tengah, hipoplasia midface, dan
anomali garis tengah wajah lainnya. (Kleigman, 2020)
Mutasi Pit-1 adalah penyebab hipotiroidisme resesif akibat defisiensi TSH.
Anak yang terkena juga memiliki kekurangan hormon pertumbuhan dan
prolaktin. Pit-1, faktor transkripsi gen, sangat penting untuk diferensiasi,
perawatan, dan proliferasi somatotrof, laktotrof, dan tirotrof. Pemeriksaan
respon prolaktin dan TSH terhadap stimulasi TRH dapat mendeteksi pasien
tersebut. Kegagalan respon prolaktin terhadap TRH harus segera memeriksa
gen Pit-1. (Kleigman, 2020)
Defisiensi TSH terisolasi adalah kelainan resesif autosom langka yang
telah dilaporkan pada lima saudara kembar. Studi DNA pada dua anak Jepang
dan tiga anak di dua keluarga Yunani yang terkait telah mengungkapkan
mutasi titik berbeda pada gen subunit TSH β; Studi pada dua saudara kandung
Jerman mengungkapkan sebuah mutasi yang menyebabkan kodon berhenti
karena pergeseran bingkai. (Kleigman, 2020)
Sebuah mutasi pada gen reseptor TSH telah dilaporkan pada tiga
bersaudara dengan kadar TSH dan tingkat normal T4; dua di antaranya telah
 terdeteksi selama pemeriksaan neonatal. Meskipun resistansi gigih terhadap
TSH melalui masa kanak-kanak, mereka tetap mengalami euthyroid tanpa
perawatan. Pasien dalam tiga laporan mutasi gen TSH-receptor lainnya diduga
memiliki hipotiroidisme berat yang memerlukan pengobatan. Gangguan ini
diwariskan secara autosomal resesif. Kedua mutasi heterozigot homozigot dan
senyawa pada gen reseptor TSH telah dilaporkan. (Kleigman, 2020)
 Hormon tirotropin tidak responsif
Hipotiroidisme kongenital ringan telah terdeteksi pada bayi baru lahir yang
kemudian terbukti memiliki tipe Ia pseudohypoparathyroidism. Penyebab
molekuler resistensi terhadap TSH pada pasien-pasien ini adalah gangguan
umum dari aktivasi adenosin monofosfat siklik yang disebabkan oleh
defisiensi genetik subunit α protein pengatur nukleotida guanin, Gs.
(Kleigman, 2020)
Beberapa contoh ketidaktanggapan TSH terisolasi telah terdeteksi. Tingkat
serum T4 rendah, TSH oleh radioimmunoassay dan bioassay meningkat, dan
tidak ada respon terhadap pemberian TSH eksogen. (Kleigman, 2020)
 Abnormalitas thyrotropin-releasing hormone
Pasien dengan kelainan reseptor TRH mengakibatkan defisiensi TSH
terisolasi dan hipotiroidisme telah dilaporkan. Kondisi ini diduga karena
kegagalan kedua TSH dan prolaktin untuk merespons stimulasi TRH.
Investigasi mengungkapkan mutasi heterozigot majemuk pada pengkodean
gen untuk reseptor TRH, yang mengakibatkan ketidakmampuan reseptor
untuk mengikat TRH. (Kleigman, 2020), (Schoenmakers, 2015)
 Hormon tiroid tidak responsif
Peningkatan jumlah pasien yang ditemukan dengan resistensi terhadap aksi
kerja T4 endogen dan eksogen dan triiodothyronine (T3). Kebanyakan pasien
memiliki goiter, dan kadar T4, T3, T4 bebas, dan T3 bebas meningkat.
Temuan ini sering menyebabkan diagnosis penyakit Graves yang keliru,
walaupun kebanyakan pasien yang terkena dampak secara klinis euthyroid.
Ketidakstabilan mungkin berbeda di antara jaringan. Mungkin ada gambaran
klinis hipotiroidisme yang halus, termasuk keterbelakangan mental ringan,
retardasi pertumbuhan, dan pematangan skeletal yang tertunda. Satu
manifestasi neurologis adalah peningkatan asosiasi gangguan pemusatan
perhatian/hiperaktifitas (GPPH); Kebalikannya tidak benar, bagaimanapun,
karena individu dengan GPPH tidak memiliki peningkatan risiko resistensi
hormon tiroid. Diperkirakan bahwa pasien ini memiliki resistensi jaringan
yang bervariasi terhadap hormon tiroid. Kadar TSH bersifat diagnostik karena
tidak ditekan seperti pada penyakit Graves namun agak meningkat atau normal
namun tidak sesuai untuk tingkat T4 dan T3 bila diukur dengan uji TSH yang
sensitif. Respon TSH terhadap TRH terjadi pada pasien ini, tidak seperti
keadaan penyakit Graves. Kegagalan penekanan TSH menunjukkan bahwa
resistansi umum dan mempengaruhi kelenjar pituitari serta jaringan perifer.
Gangguan ini paling sering diwariskan secara dominan autosomal. Lebih dari
40 mutasi titik yang berbeda pada domain pengikatan hormon reseptor β-tiroid
telah diidentifikasi. Fenotip yang berbeda tidak berkorelasi dengan genotipe.
Mutasi yang sama telah diamati pada individu dengan resistensi hipofisis
 umum atau terisolasi, bahkan pada individu yang berbeda dari keluarga yang
sama. Seorang anak homozigot untuk mutasi reseptor menunjukkan resistensi
yang luar biasa parah. Kasus-kasus ini mendukung efek negatif yang dominan
dari reseptor mutan, di mana protein reseptor mutan menghambat aksi reseptor
normal pada heterozigot. Peningkatan kadar T4 pada skrining tiroid neonatal
harus menunjukkan kemungkinan diagnosis ini. Tidak ada pengobatan yang
biasanya diperlukan kecuali jika terjadi pertumbuhan dan retardasi rangka.
(Kleigman, 2020)
Dua bayi perkawinan konsekuen diketahui memiliki resistansi resesif
autosomal resistensi. Bayi-bayi ini memiliki manifestasi hipotiroidisme di
awal kehidupan, dan penelitian DNA menunjukkan penghapusan reseptor β-
tiroid dalam satu individu. Resistensi nampaknya lebih parah dalam bentuk
entitas ini. (Kleigman, 2020)
Pada kesempatan langka, resistensi terhadap hormon tiroid dapat secara
selektif mempengaruhi kelenjar hipofisis. Karena jaringan periferal tidak tahan
terhadap hormon tiroid, pasien hadir dengan goiter dan manifestasi
hipertiroidisme. Temuan laboratorium sama dengan yang terlihat dengan
resistensi hormon tiroid umum. Kondisi ini harus dibedakan dari tumor yang
mensekresi TSH. Setidaknya satu anak muda telah berhasil diobati dengan
terapi d-tiroksin. Pemberian Bromokriptin, yang mengganggu sekresi TSH,
dilaporkan berhasil pada pasien lain. (Kleigman, 2020)

 Fungsi tiroid pada bayi prematur

Fungsi tiroid pascalahir pada bayi prematur secara kualitatif serupa namun
secara kuantitatif berkurang dibandingkan dengan bayi yang berusia cukup
bulan. Serum T4 tali pusat menurun sebanding dengan usia gestasi dan berat
lahir. Lonjakan TSH pascakelahiran berkurang, dan bayi dengan komplikasi
prematur, seperti sindrom gangguan pernapasan, sebenarnya mengalami
penurunan serum T4 pada minggu pertama kehidupan. Saat komplikasi ini
diatasi, serum T4 meningkat secara bertahap sehingga umumnya pada usia
kehamilan 6 minggu memasuki rentang T4 yang terlihat pada bayi yang
berusia lanjut. Konsentrasi T4 bebas serum tampak kurang terpengaruh, dan
bila diukur dengan dialisis ekuilibrium, kadar ini seringkali normal. Bayi
prematur juga memiliki frekuensi peningkatan TSH transien yang lebih tinggi
dan hipotiroidisme transien primer yang nyata. Bayi prematur kurang dari 28
minggu kehamilan mungkin mengalami masalah akibat kombinasi
ketidakmatangan sumbu tiroid hipotalamus-hipofisis dan hilangnya kontribusi
hormon tiroid ibu dan mungkin juga merupakan kandidat pengganti hormon
tiroid sementara; Studi lebih lanjut mengenai masalah ini sangat dibutuhkan.
(Guyton, 2019)
F. Manifestasi Klinis
Sebagian besar bayi dengan hipotiroid kongenital asimtomatik saat lahir, bahkan jika ada
agenesis komplit kelenjar tiroid. Situasi ini disebabkan oleh jumlah T 4 transplasental ibu
dalam jumlah sedang, yang memberikan kadar janin yang 33% normal saat lahir. Tingkat T 4
serum rendah ini dan tingkat TSH yang meningkat secara bersamaan memungkinkan untuk
menyaring dan mendeteksi sebagian besar hipotiroid neonatus. (Kleigman, 2020)
Dokter bergantung pada tes skrining neonatal untuk diagnosis hipotiroid kongenital.
Kesalahan laboratorium terjadi, bagaimanapun, dan kesadaran akan gejala dan tanda awal
harus dijaga. Sebelum program skrining neonatal, hipotiroidisme kongenital jarang diketahui
pada bayi baru lahir karena tanda dan gejala biasanya tidak cukup berkembang. Hal ini dapat
dicurigai dan diagnosisnya ditetapkan pada minggu-minggu awal kehidupan jika manifestasi
awal namun kurang khas dikenali.
 Berat lahir dan panjang normal, tapi ukuran kepala mungkin sedikit meningkat karena
myxedema otak.
 Perpanjangan ikterus fisiologis, yang disebabkan oleh pematangan konjugasi
glukuronida yang terlambat, mungkin merupakan tanda paling awal.
 Kesulitan makan, terutama kelesuan, kurang minat, mengantuk, dan tersedak saat
menyusui, sering hadir selama bulan pertama kehidupan.
 Kesulitan pernafasan, sebagian karena lidah besar, termasuk episode apneic, respirasi
yang berisik, dan obstruksi hidung. Sindrom distres pernapasan khas juga bisa terjadi.
 Bayi yang terkena dampak sedikit menangis, banyak tidur, memiliki selera makan yang
buruk, dan umumnya lesu.
 Mungkin ada konstipasi yang biasanya tidak merespons pengobatan.
 Perutnya besar, dan biasanya ada hernia umbilikalis.
 Suhunya subnormal, seringkali kurang dari 35 ° C (95 ° F), dan kulit, terutama
ekstremitas, mungkin dingin dan berbintik-bintik.
 Edema alat kelamin dan ekstremitas mungkin ada.
 Denyut nadinya lambat, dan murmur jantung, kardiomegali, dan efusi perikardial
asimtomatik sering terjadi.
 Anemia (makrositik) sering hadir dan refrakter terhadap pengobatan dengan hematinik.
Karena gejala muncul secara bertahap, diagnosisnya sering tertunda. (Kleigman,
2020;Mehran,2017)
 Manifestasi ini berkembang; Retardasi perkembangan fisik dan mental menjadi lebih
besar selama bulan-bulan berikutnya, dan pada usia 3-6 bulan, gambaran klinis akan
berkembang penuh dan terlihat jelas. Bila hanya ada kekurangan hormon tiroid parsial,
gejalanya mungkin lebih ringan, sindromnya tidak lengkap, dan onsetnya tertunda. Meskipun
ASI mengandung sejumlah besar hormon tiroid, terutama T 3, tidak cukup untuk melindungi
bayi yang diberi ASI dengan hipotiroid kongenital, dan hal itu tidak berpengaruh pada tes
skrining tiroid neonatal.(Kleigman, 2020)
Pada pasien dengan hipotiroid kongenital yang tidak diobati, pertumbuhan anak akan
terhambat, ekstremitasnya pendek, dan ukuran kepala normal atau bahkan meningkat.
fontanela anterior dan posterior terbuka lebar; Pengamatan tanda ini saat lahir dapat menjadi
petunjuk awal untuk pengenalan awal hipotiroidisme kongenital. Mata tampak berjauhan, dan
jembatan hidung lebar tertekan. Kelopak palpebra sempit dan kelopak mata membengkak.
Mulutnya tetap terbuka, dan lidah tebal dan lebar menonjol dari situ. Pertumbuhan gigi
tertunda. Leher pendek dan tebal, dan mungkin ada endapan lemak di atas klavikula dan
antara leher dan bahu. Tangannya lebar dan jari-jarinya pendek. Kulitnya kering dan
mengelupas seperti sisik(scaly), dan ada sedikit keringat. Myxedema dimanifestasikan,
terutama di kulit kelopak mata, bagian belakang tangan, dan alat kelamin luar. Karotenemia
dapat menyebabkan perubahan warna kuning pada kulit, namun skleras tetap putih. Kulit
kepala menebal, dan rambutnya kasar, rapuh, dan sedikit. Garis rambutnya mencapai jauh di
dahi, yang biasanya tampak keriput, terutama saat bayi menangis.( Kleigman, 2020)

Perkembangan biasanya mengalami retardasi. Bayi hipotiroid tampak lesu dan

terlambat belajar duduk dan berdiri. Suara itu serak, dan mereka tidak belajar bicara. Tingkat
keterbelakangan fisik dan mental meningkat seiring bertambahnya usia. Pematangan seksual
mungkin tertunda atau mungkin tidak terjadi sama sekali.( Kleigman, 2020)
Otot biasanya hipotonik, namun jarang terjadi pseudohipertrofi muskular generalisata
(sindrom Kocher-Debré-Sémélaigne). Anak yang terkena dampak mungkin memiliki
penampilan atletik karena pseudohipertrofi, terutama pada otot betis. Patogenesisnya tidak
diketahui; Perubahan histokimia dan ultrastruktur nonspesifik terlihat pada biopsi otot yang
kembali normal dengan pengobatan. Anak laki-laki lebih rentan terhadap perkembangan
sindrom ini, yang telah diamati pada saudara kandung yang lahir dari perkawinan
konsanguin(saudara/sedarah). Pasien yang terkena memiliki hipotiroidisme dengan durasi
dan tingkat keparahan yang lebih lama. (Kleigman, 2020)

G. Penegakkan Diagnosis
 Anamnesis
Manifestasi klinis hipotiroid dapat bervariasi pada setiap individu. Pada
kongenital hipotiroid Lebih dari 95% bayi baru lahir dengan HK tidak
mempunyai gejala klinis saat lahir. Hormon T4 maternal dapat melalui
plasenta, sehingga bayi yang tidak dapat membuat hormon tiroid tetap akan
mempunyai kadar T4 dengan kadar 25-50% dari rata-rata bayi normal.
Panjang dan berat badan dalam batas normal, tetapi ubun-ubun besar lebar.
Pada usia selanjutnya akan terlihat fontanel posterior yang terbuka persisten,
letargi, hipotonia, tangisan yang serak, konstipasi, masalah minum,
makroglosia, hernia umbilical, kutis marmorata, hipotermia, dan ikterik
neonatorum yang berkepanjangan.
Dokter perlu menanyakan gejala yang umumnya terjadi pada HK yang
belum tertatalaksana, tanyakan mengenai Riwayat konstipasi, Riwayat minum
ASI nya bagaimana, adanya pembesaran lidah dan sebagainya yang
menyesuaikan dengan kemungkinan gejala klinis pada HK. (PPK IDAI.2017)
 Pemeriksaan Fisik
Tanda-tanda hipotiroid mungkin ditemukan ketika melakukan pemeriksaan
fisik umum dari kepala hingga kaki. Namun, pemeriksaan fisik tiroid secara
lebih spesifik juga perlu dilakukan untuk mengetahui ada tidaknya kelainan
anatomis di kelenjar tiroid seperti goiter difus atau nodul. Beberapa tanda yang
mungkin ditemukan pada pemeriksaan fisik pasien hipotiroid antara lain:
 Secara umum tampak adanya penurunan pergerakan dan kemampuan
bicara atau adanya myxedema
 Pada pemeriksaan tanda vital mungkin ditemukan bradikardi atau
penurunan tekanan sistolik maupun diastolik
 Pada pemeriksaan kepala mungkin ditemukan rambut kering, kasar,
mudah rontok, kulit kering, jaundice, pembengkakan periorbital dan
makroglosia
 Pada pemeriksaan leher (pemeriksaan fisik tiroid) mungkin ditemukan
goiter difus atau nodul
 Pada pemeriksaan thoraks mungkin ditemukan tanda-tanda efusi
perikardium
 Pada pemeriksaan abdomen mungkin ditemukan asites
  Pada pemeriksaan ekstremitas mungkin ditemukan pitting edema.
(Orlander, 2019; Patil,2020)
 Pemeriksaan Penunjang
 Serum hormone
Skining kadar T4 pada bayi baru lahir merupakan pemeriksaan yang
penting, ditambah dengan pengukuran TSH saat T4 rendah. Pendekatan ini
mengidentifikasi bayi dengan hipotiroidisme primer, mereka dengan tingkat
globulin pengikat tiroksin rendah, beberapa dengan hipotiroidisme
hipotalamus atau hipofisis, dan bayi dengan peningkatan TSH yang tertunda.
Pendekatan ini mendeteksi bayi dengan hipotiroidisme primer dan dapat
mendeteksi bayi dengan hipotiroidisme subklinis (T4 normal, TSH yang
meningkat), namun melewatkan bayi dengan elevasi TSH tertunda, tingkat
globulin pengikat tiroksin rendah, dan hypotiroidisme hipotalamus atau
hipofisis. Dengan salah satu dari tes ini, perawatan khusus harus diberikan
pada kisaran nilai normal untuk usia pasien, terutama pada minggu-minggu
pertama kehidupan. Terlepas dari pendekatan yang digunakan untuk skrining,
beberapa bayi lolos dari deteksi karena kesalahan teknis atau manusia; dokter
harus menjaga kewaspadaan mereka untuk manifestasi klinis hipotiroidisme.
(Leger dkk, 2014; JSPE Guideline, 2014)
 Tingkat serum T4 atau T4 bebas rendah; Tingkat serum T3 mungkin
normal dan tidak membantu dalam diagnosis. Jika defek terutama terjadi pada
tiroid, kadar TSH meningkat, seringkali lebih besar dari 100 mU / L. Tingkat
serum prolaktin meningkat, berkorelasi dengan TSH. Tingkat serum TG
biasanya rendah pada bayi dengan agenesis tiroid atau defek sintesis TG atau
sekresi, namun dapat meningkat dengan kelenjar ektopik dan kesalahan
tiroksin tiroid lainnya. (Leger dkk, 2014; JSPE Guideline, 2014)
Perhatian khusus harus diberikan pada kembar identik, karena setidaknya
ada empat kasus skrining neonatal yang gagal mendeteksi kembar dengan
hipotiroidisme, dan diagnosisnya tidak dilakukan sampai bayi berusia 4-5
bulan. Ternyata, transfusi darah eutiroid dari kembar yang tidak terpengaruh
menormalisasi kadar serum T4 dan TSH pada kembar yang terkena pada
skrining awal. (Leger dkk, 2014; JSPE Guideline, 2014)
 Radiologis
Retardasi perkembangan osseus dapat ditunjukkan secara roentgenografi
saat lahir pada sekitar 60% bayi hipotiroid kongenital dan mengindikasikan
beberapa kekurangan hormon tiroid selama kehidupan di bawah laut.
Misalnya, epifisis femoralis distal, biasanya terjadi saat lahir, seringkali tidak
ada (Gambar 559-2A). Pada pasien yang tidak diobati, perbedaan antara usia
kronologis dan perkembangan osseus meningkat. Epifisis sering memiliki
beberapa fokus osifikasi (disgenesis epifisis); kelainan bentuk ("pecahnya")
dari toraks ke-12 atau vertebra lumbal ke-2 atau ke-2 adalah umum.
Roentgenogram tengkorak menunjukkan fontanel besar dan jahitan lebar;
tulang intersutural (wormian) biasa terjadi. Sella turcica sering diperbesar dan
bulat; Dalam kasus yang jarang terjadi, mungkin ada erosi dan penipisan.
Penundaan dalam formasi dan erupsi gigi bisa terjadi. Pembesaran jantung
atau efusi perikardial mungkin ada.(Kleigman, 2020; Jana dkk, 2017)

Scintigrafi dapat membantu untuk menentukan penyebab yang mendasari

pada bayi dengan hipotiroidisme bawaan, namun pengobatan tidak boleh
terlalu tertunda dalam penelitian ini. 123I-natrium iodida lebih tinggi dari
99kTc-sodium pertechnetate untuk tujuan ini. Pemeriksaan ultrasonografi
 tiroid sangat membantu, namun penelitian menunjukkan bahwa hal itu
mungkin akan merindukan beberapa kelenjar ektopik yang ditunjukkan oleh
skintigrafi. Tingkat serum TG rendah dengan agenesis dan meningkat dengan
kelenjar ektopik dan goiter, namun ada rentang tumpang tindih yang lebar.
Demonstrasi jaringan tiroid ektopik adalah diagnostik disgenesis tiroid dan
menetapkan kebutuhan akan pengobatan seumur hidup dengan T4. Kegagalan
untuk menunjukkan jaringan tiroid menunjukkan aplasia tiroid, tapi ini juga
terjadi pada neonatus dengan TRBAb dan pada bayi dengan defek iodida-
jebakan. Kelenjar tiroid yang biasanya terletak dengan serapan radionuklida
normal atau serak menunjukkan adanya defek pada biosintesis hormon tiroid.
Pasien dengan hipotiroidisme gondok mungkin memerlukan evaluasi
ekstensif, termasuk studi radioiodin, tes discharge perklorat, studi kinetik,
kromatografi, dan studi jaringan tiroid, jika sifat biokimia dari cacat tersebut
harus ditentukan. (Kleigman, 2020)
 Pemeriksaan fungsi jantung dan otak dan persarafan
Elektrokardiogram dapat menunjukkan gelombang P dan T bertegangan
rendah dengan amplitudo kompleks QRS yang berkurang dan menyarankan
fungsi ventrikel kiri yang buruk dan efusi perikardial. Elektroensefalogram
sering menunjukkan tegangan rendah. Pada anak-anak di atas 2 tahun, tingkat
kolesterol serum biasanya meningkat. MRI otak sebelum pengobatan
dilaporkan normal, walaupun spektroskopi resonansi magnetik proton
menunjukkan kadar senyawa kolin yang tinggi, yang mungkin mencerminkan
blok dalam pematangan myelin. (Kleigman, 2020;Oner dkk, 2015)