FAKTOR RESIKO PADA OTITIS MEDIA KRONIS DAN BERULANG – STUDI

META-ANALISIS

Abstrak
Faktor risiko yang terkait dengan otitis media kronis (OMK) dan otitis media berulang
(OMB) telah diselidiki dalam studi sebelumnya. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk
mengintegrasikan temuan dan menentukan faktor risiko yang mungkin untuk OMK / OMB
berdasarkan meta-analisis kami. Sebuah pencarian komprehensif dari database elektronik
bibliografi (PubMed, Embase, CNKI dan basis data Wanfang) dari tahun 1964 hingga
Desember 2012, serta pencarian manual referensi dari artikel, telah dilakukan. Sebanyak
2.971 artikel dicari, dan 198 artikel teks lengkap dinilai untuk kelayakan; 24 studi yang
memenuhi syarat untuk meta-analisis ini. Mengenai faktor risiko OMK / OMB, ada dua
sampai sembilan studi yang berbeda dari odds ratio (OR) yang dapat dikumpulkan.
Kehadiran alergi atau atopi meningkatkan risiko OMK / OMB (OR, 1,36; 95% CI, 1,13-1,64;
P = 0,001). Infeksi saluran pernapasan atas (ISPA) secara signifikan meningkatkan risiko
OMK / OMB (OR, 6.59; 95% CI, 3,13-13,89; P, 0,00001). Mendengkur menjadi faktor risiko
signifikan OMK / OMB (OR, 1,96; 95% CI, 1,78-2,16; P, 0,00001). Sebuah riwayat pasien
dari otitis media akut (OMA) / OMB meningkatkan risiko OMK / OMB (OR, 11.13; 95% CI,
1,06-116,44; P = 0,04). Perokok pasif secara signifikan meningkatkan risiko OMK / OMB
(OR, 1,39; 95% CI, 1,02-1,89 P = 0,04). status sosial yang rendah tampaknya menjadi faktor
risiko untuk OMK / OMB (OR, 3.82; 95% CI, 1,11-13,15; P = 0,03). Pada Meta-analisis ini
diidentifikasi kesimpulan bahwa alergi / atopi, ISPA, mendengkur, riwayat AOM / ROM,
perokok pasif dan status sosial yang rendah merupakan faktor risiko penting untuk OMK /
OMB. Faktor risiko lainnya perlu diidentifikasi dalam studi lebih lanjut dengan kriteria
penting.

Pengantar
Otitis media kronis (OMK) dan otitis media berulang (OMB) adalah dua penyakit menular
yang paling umum di seluruh dunia. OMK dan OMB mempengaruhi berbagai kelompok
budaya dan ras yang didistribusikan di kedua negara berkembang dan industri. Sebuah studi
cross-sectional yang dilakukan di sembilan negara di tiga benua mengungkapkan bahwa
prevalensi penyakit yang cukup signifikan untuk dipertimbangkan untuk praktek klinis [1].
OMK / OMB dapat menyebabkan gangguan pendengaran dan keterlambatan bicara. OMK
dapat menyebabkan komplikasi baik intrakranial dan ekstrakranial [2]. Pengobatan efektif
dari suatu penyakit tergantung pada pemahaman yang menyeluruh tentang faktor risiko.
Faktor risiko yang terkait secara signifikan dengan OMK / OMB termasuk etnis [3-5], faktor
genetik [6], jenis kelamin [7], kunjungan pusat pelayanan kesehatan [8], menyusui [9], dan
alergi / atopi [10] dll seperti yang dilaporkan dalam penelitian sebelumnya. Namun, banyak
studi yang dilaporkan sulit untuk membandingkan karena mereka tidak memiliki definisi
kasus yang jelas, standar kriteria diagnostik atau kelompok kontrol untuk mengevaluasi
potensi bias studi. Kami melakukan meta-analisis dari semua data yang telah diterbitkan dan
studi yang memenuhi syarat dalam menyelidiki faktor risiko potensial untuk OMK / OMB
untuk memperjelas dan mengusulkan kemungkinan cara pengobatan penyakit.

Bahan dan metode

Identifikasi studi
Pencarian literatur dilakukan secara manual sesuai dengan strategi pencarian (Text S1) untuk
mengevaluasi faktor risiko untuk OMK / OMB. Kami mencari artikel yang dipublikasikan di
Pubmed, Embase, data yang Wanfang (http://www.wanfangdata.com.cn/) dan infrastruktur
China National Knowledge (CNKI) Database (http: //. Dlib edu.cnki.net/kns50 /). Artikel dari
tahun 1964 hingga Desember 2012 yang termasuk dalam pencarian. Pencarian terbatas pada
manusia dan dilakukan tanpa batasan bahasa. Daftar referensi dari artikel asli dan ulasan
relevan dievaluasi untuk mengidentifikasi studi tambahan. Kami menggunakan kosakata
terkontrol (Explosion mapped searches of MeSH terms or Emtree thesaurus terms) dan kata-
kata untuk otitis media kronis, otitis media berulang, kolesteatoma telinga tengah, dan
mastoiditis. Konsep yang berkaitan dengan ''Otitis Media'' dengan subpos kongenital,
epidemiologi, genetika, imunologi, mikrobiologi dan virologi semua kata Mesh di PubMed
ditinjau. Fokus area yang dipilih untuk otitis media di Embase adalah genetika, imunologi
dan hematologi, mikrobiologi, otorhinolaringologi, pediatri dan kesehatan masyarakat.
Selanjutnya, istilah yang menunjukkan risiko, seperti ''faktor risiko'', ''probabilitas'', ''odds
rasio'', ''penilaian risiko'', ''penyebab'', ''faktor epidemiologi'', ''studi epidemiologi'', ''analisis
multivariat'', ''model logistik'' dan istilah yang mereka gunakan juga dimasukkan (lihat Teks
S1). Secara keseluruhan, 2.547 makalah yang diambil dari Pubmed, 479 makalah yang
diambil dari Embase, 116 makalah yang diambil dari CNKI dan 10 yang diambil dari
Wanfang. Sebanyak 151 catatan tambahan yang diambil dari pencarian referensi manual dari
artikel terkait. Alur kerja penelitian ini mengikuti pedoman oleh Preferred Reporting Items
for Systematic Reviews and Meta-analyses (PRISMA) Pernyataan [ 11 ] (Gambar 1).
 DIAGRAM ALUR PRISMA

3125 artikel dari database Pubmed, 151 catatan tambahan yang

Embase, CNKI, Wanfang diidentifikasi diambil dari pencarian referensi
melalui strategi pencarian relevan manual dari artikel terkait

2971 artikel rsisa setelah duplikasi

198 artikel yang 2769 artikel diekslusi

relevan, diseleksi (tidak relevan atau tidak
dan diperoleh ditemukan kriterianya

95 full text artikel diekslusi

198 artikel teks (definisi yang belum jelas,
lengkap dinilai tidak ditemukan criteria dari
untuk kelayakan jenis studi atau tidak ada
kelompok kontrol

103 studi dimasukkan

dalam sintesis
kualitatif 79 studi diekslusi (tidak
adekuat data dari abstrak,
studi yang diulang pada
24 studi kelompok yang sama
dimasukkan dalam
meta-analisis ini

Gambar 1

Definisi OMK / OMB

Kriteria diagnosis OMK / OMB digambarkan dalam studi individu, yang termasuk riwayat
kesehatan, pemeriksaan fisik dan pemeriksaan lainnya seperti timpanogram, otoskopi
mikroskopis atau insersi timpanostomi tube (Tabel 1). Singkatan OMK termasuk jenis media
kronis supuratif otitis (OMSK) dan otitis media kronis dengan efusi (OMKE). Otitis media
kronis dengan cholesteatoma tidak dikecualikan dari definisi OMK, meskipun tidak ada
penelitian yang melibatkan jenis tersebut yang memenuhi syarat untuk meta-analisis kami.
Seleksi dan Kualitas studi
Ini termasuk studi tentang kohort prospektif, kasus-kohort dan sekumpulan desain case-
control, case-control atau sekumpulan case-control, retrospektif case-control, dan studi cross-
sectional. Publikasi termasuk yang diperlukan untuk memenuhi kriteria sebagai berikut :
1. Inklusi subyek manusia
2. Definisi yang jelas dari OMK / OMB dan estimasi hubungan risiko relatif (rasio
hazard, faktor risiko) dari OMK / OMB
3. Angka-angka untuk kedua kontrol dan kasus OMK / OMB
4. Data yang memadai adalah untuk menentukan odds rasio (OR) dengan interval
kepercayaan 95 % (CI).
Tabel 2. Analisis Faktor Resiko

No. of
2
Faktor Resiko studies[references] No. of subjects OR 95% CI P value I (%)
7 [8,15,21,22,26,31,35] 1.36 0.001 26
Alergi / atopi 18263 [1.13, 1.64]
Infeksi Saluran Pernafasan Atas 4 [20,21,31,38] 865 6.59 [3.13, 13.89] ,0.00001 65
Obstruksi Nasal Kronis 2 [22,31] 16610 1.19 [0.84, 1.69] 0.34 54
Ngorok 2 [20,22] 16411 1.96 [1.78, 2.16] ,0.00001 0
6 [8,19,21,24,25,38] 1.24 0.06 0
Jenis Kelamin (laki-laki) 1435 [0.99, 1.54]
Kunjungan Pusat Pelayanan
Kesehatan 7 [8,17,20,21,31,35,37] 2454 1.70 [0.95, 3.05] 0.07 89
Riwayat Keluarga Otitis Media 4 [8,19,25,38] 1166 1.40 [0.86, 2.28] 0.18 52

Riwayat Pasien OMK / OMB 2 [21,38] 425 11.13 [1.06,116.44] 0.04 94

Perokok Pasif 9[17,20–24,31,37,38] 18876 1.39 [1.02, 1.89] 0.04 80
Sataus Sosial Rendah 2 [31,37] 600 3.82 [1.11, 13.15] 0.03 82
2 [25,38] 1.68 0.54 90
Pendidikan Ibu Rendah 495 [0.32, 8.68]
Ibu Perokok Selama Kehamilan 2 [20,24] 422 2.34 [0.64, 8.54] 0.20 70
Jumalh saudara kandung dan 2 [21,38] 1.57 0.09 5
keluarga Banyak 425 [0.93, 2.63]
ASI (6 Bulan) 2 [16,25] 912 0.57 [0.17, 1.93] 0.36 88
ASI (Ya / Tidak) 3 [17,21,35] 1363 0.91 [0.47, 1.79] 0.79 86

OR: Odds ratio. 95% CI: 95% confidential intervals. I2 heterogenitas

Kami mengekslusi penelitian deskriptif, case reports, case series, reviews, surat, komentar,
dan studi tentang patogenesis dan pengobatan OMK / OMB. Kami mengekslusi laporan yang
diulang dengan sejumlah kecil peserta dan data ini termasuk dalam penelitian besar yang
disebutkan di atas. Kami mengekslusi studi berulang otitis media akut, kolesteatoma
kongenital dan OM unclassified. Inklusi perbedaan itu diselesaikan dalam diskusi bersama
oleh para peneliti. Kami menilai kualitas penelitian, fokus pada pemilihan kohort dan
penilaian hasil.

Data Ekstraksi
Dua peneliti, (Yan Zhang dan Jin Zhang) secara independen diseleksi dan data terdaftar dari
publikasi yang memenuhi syarat. Dari data berikut setiap artikel diambil: penulis, tahun
publikasi, faktor risiko, jenis otitis media, jenis studi, umur / tahun dari peserta, lama studi,
jumlah kasus, jumlah kontrol, total sampel, lokasi penelitian, kelompok etnis dan kriteria
diagnostik untuk OMK / OMB. Semua perbedaan pendapat diselesaikan melalui diskusi
kelompok.

Analisis statistik
Meta-analisis diolah menggunakan Review Manager 5.1, versi: 5.1.6. Kami memperkirakan
odds rasio (OR) dan interval kepercayaan 95% (CI), dan heterogenitas statistik dari studi ini
dinilai sebelum menggabungkan hasil. Perkiraan faktor risiko dikumpulkan menggunakan
efek model random [12]. Inkonsistensi dari studi dihitung dengan menggunakan statistik I 2,
yang menggambarkan heterogenitas di studi. Nilai dari I2, 25% dan 0,50% mencerminkan
rendah dan tinggi masing-masing heterogenitas [13]. Analisis sensitivitas dilakukan dengan
menghitung hasil setelah studi tunggal dihilangkan di setiap gilirannya. Akhirnya, bias
publikasi dinilai dengan melakukan plot corong [14] (lihat Gambar S1).
Hasil

Pencarian literatur dan pemilihan studi

Dari sebanyak 2971 referensi relevan yang teridentifikasi, 198 artikel

dipertimbangkan berpotensi relevan. Referensi yang tidak relevan termasuk review,
kesusastraan, uraian komentar, penelitian patogenesis, patologis, dan terapi, dan penelitian
mikrobiologi. Sebanyak 103 penelitian kontrol kasus dan kohort, meneliti faktor resiko dari
OMK/OMB, dan 79 penelitian gagal menemukan kriteria inklusi karena : tidak jelasnya
definisi OMK/OMB, tidak ada klasifikasi dari OM, tidak ada grup kontrol, dan data abstrak
yang tidak adekuat. Pada penelitian yang diulang, kami mempertahankan satu penelitian
dengan ukuran sampel terbesar. Gambar 1 menunjukkan alur pemilihan meta analisis ; 24
studi independen memiliki kriteria inklusi [8.15-38]. Karakteristik dari penelitian dirangkum
dalam Tabel 1.

Analisa Kelompok Faktor Resiko

Data dari 7 studi mengindikasikan adanya alergi atau atopi dan peningkatan resiko
OMK/OMB (OR,1.36;95% CI,1.13-1.64; p=0.001). Sebanyak 4 studi meneliti hubungan
antara infeksi saluran pernafasan atas deangan OMK/OMB termasuk adanya batuk atau
rinore atau hidung tersumbat atau nyeri tenggorokan dan adenoiditis/ hipertrofi adenoid.
Kelompok data ini menunjukkan bahwa infeksi saluran pernafasan atas meningkatkan resiko
OMK/OMB secara signifikan (OR, 6.59; 95% CI, 3.13-13.89; P=0.00001). Dua studi
menunjukkan bahwa mengorok timbul sebagai faktor resiko signifikan untuk OMK/OMB
( OR, 1.96; 95% CI, 1.78-2.16; p= 0.00001 ). Kelompok data dari 2 studi menyatakan bahwa
pasien dengan riwayat OMA/OMB meningkatkan resiko OMK/OMB ( OR, 11.3; 95% CI;
1.06 – 116.44; P=0.04); 9 studi meneliti pengaruh orangtua perokok, paparan asap rokok di
rumah dan ternyata meningkatkan faktor resiko terjadinya OMK/OMB (OR, 1.39; 95%CI,
1.02-1.89 p=0.04). Dua kelompok data menunjukkan bahwa status sosial rendah juga
meningkatakan resiko terjadinya OMK/OMB (OR, 3.82; 95% CI, 1.11-13.15; p=0.03).
 Faktor-faktor yang tidak beruhubungan dengan peningkatan resiko secara signifikan
adalah obstruksi nasal kronis ( OR, 1.19; 95% CI, 0.84-1.69; p=0.34) , jenis kelamin laki-laki
( OR, 1.24; 95% CI, 0.99-1.54; p=0.06), hadir pada pusat pelayanan satu hari ( OR, 1.70;
95% CI, 0.95-3.05, P=0.07), riwayat keluarga dengan otitis media ( OR, 1.40; 95% CI, 0.86-
2.28, p=0.18), tingkat pendidikan ibu yang rendah ( OR, 1.68; 95% CI, 0.32-8.68, p=0.54),
ibu merokok selama kehamilan (OR, 2.34; 95% CI, 0.64–8.54;P = 0.20), keluarga besar dan
banyak bersaudara (OR, 1.57; 95% CI,0.93–2.63; P = 0.09). Kelompok data ini menunjukkan
bahwa tidak adanya hubungan signifikan antara pemberian ASI selama 6 bulan dengan
OMK/OMB (OR, 0.57; 95% CI, 0.17–1.93; P = 0.36),Begitu juga hubungan antara
diberikannya ASI atau tidak dengan OMK/OMB (OR, 0.91; 95% CI, 0.47–1.79; P = 0.79).
Kelompok data faktor resiko untuk OMK/OMB dirangkum dalam Tabel 2 dan Gambar S2.

Faktor resiko lainnya yang juga diteliti termasuk frekuensi HLA [27], faktor nutrisi
[18], obat-obatan yang digunakan selama kehamilan[20], etnik Greenland[25], berkulit putih
[8], orang Afrika Amerika [22] , defisiensi properdin[36], masakan rumah [31] , refluk
faring [28], kelebihan berat badan [32], saudara yang lebih tua [38], riwayat diet [18] , serum
retina [30], gen lokus 10q and 19q [17], dan lokus gen protein A surfaktan [33] . Sayangnya,
hanya satu kelompok penelitian yang melaporkan setiap faktor resiko tersebut sehingga data
tidak tersedia. Terdapat hubungan antara usia gestasi dengan OMK/OMB dari 2 kelompok
penelitian [19,29], namun berat lahir dengan OMK/OMB dari penelitian ini menggunakan
kriteria yang berbeda sehingga data tidak mungkin dikombinasikan.

PEMBAHASAN

OMK/OMB merupakan suatu penyakit dengan kemungkinan penyebab yang berbeda-

beda. Dengan menggunakan desain meta analisis, menggunakan diagnosa yang seksama dan
kriteria inklusi, kami menampilkan sebuah penelitian yang dapat dipercaya untuk meneliti
faktor resiko yang berhubungan dengan penyakit. Penelitian ini juga merupakan penelitian
terbaik pertama dengan desain meta analisis. Ada dua penelitian yang sudah dipublikasikan
sebelumnya mengenai faktor resiko OMA [39,40].

Alergi atau atopi merupakan faktor resiko yang signifikan terhadap OMK/OMB.
Alergen ruangan dan respiratorik seperti rinitis alergi, menambah resiko onset kejadian
OMK/OMB. Prevalensi dari atopi, termasuk rinitis alergi pada pasien OMK/OMB antara
24%-89% [41]. Bukti baru dari biologi seluler dan imunologi menjelaskan bahwa alergi
sebagai penyebab dari obstruksi tuba Eustachius[42]. Orang dengan alergi atau kondisi atopik
lebih sulit untuk terhindar dari OMK/OMB.

Infeksi saluran pernafasan atas, termasuk batuk/rinore/nyeri tenggorokan,

diindikasikan sebagai faktor prognostik yang signifikan pada OMK/OMB. Penelitian juga
mendukung bukti bahwa kondisi mukosa dari endotrakeal dapat dipengaruhi oleh infeksi
saluran pernafasan atas [43]. Infeksi saluran nafas viral yang terjadi dahulu atau bersamaan
dengan penyakit polimikroba, merupakan salah satu faktor resiko onset OM. Infeksi viral
memicu replikasi bakteri dan peningkatan inflamasi nasofaring dan endotrakeal [44].

Mengorok, minimal 3 kali dalam seminggu, adalah gejala umum pada anak-anak [45].
Penelitian yang memenuhi syarat, menyatakan bahwa mengorok merupakan faktor terjadinya
OMK/OMB . Mengorok, secara patologis ditentukan dengan besarnya ukuran jaringan
limfadenoid dari saluran nafas [46]. Mekanisme terjadinya mengorok dan OMK/OMB
meningkat seiring dengan adanya hambatan aliran udara dan disfungsi tuba Eustachius [22].
Evaluasi dan intervensi dini pada anak dapat mencegah terjadinya pemkembangan penyakit
di telinga tengah.

Riwayat OMA/OMB sebelumnya, diperkirakan menjadi faktor resiko juga. Subjek

dengan riwayat OMA/OMB memiliki peningkatan resiko berkembanganya infeksi telinga
tengah yang kronis atau berulang.

Perokok pasif juga dilaporkan menjadi faktor resiko penyakit telinga tengah [47].
Pada penelitian meta analisis, faktor resiko otitis media akut (OMA), disimpulkan bahwa
orangtua yang perokok meningkatkan onset penyakit pada anak [39]. Penelitian kami juga
menunjukkan hal yang sama . Beberapa penelitian menyatakan bahwa nikotin dan kandungan
rokok lainnya dapat menyebabkan subjek lebih mudah terkena infeksi telinga dan
meningkatkan kemungkinan invasi mikroorganisme ke telinga tengah. Merokok itu sendiri,
dapat menyebabkan gangguan pada fungsi mukosilia di endotrakeal sehingga menyebabkan
blokade aliran udara nasofaring [48]. Perlekatan mikroorganisme pada permukaan sel epitel
dan penurunan fungsi imun lokal diteliti sebagai mekanisme patogenik dari onset OM yang
disebabkan oleh kondisi perokok pasif [49]. Metode efektik sebaiknya segera digunakan
untuk menurunkan prevalensi paparan rokok.

Kemungkinan adanya hubungan antara OMK/OMB dengan rendahnya status sosial

telah diperdebatkan untuk waktu yang lama [50]. Data dari dua penelitian terpercaya
mempertimbangkan keadaan sosial dari profesi dan pekerjaan, dan penghasilan orangtua.
Data statistik mengungkapkan bahwa pasien dengan OMK/OMB lebih sering terjadi pada
masyarakat sosioekonomi rendah. Berbagai laporan mengenai resiko ini didapatkan dari
kondisi rumah, lingkungan, dan pekerjaan yang buruk [51,52].

Perbedaan jenis kelamin pada OM telah diperkirakan dalam beberapa penelitian.

Tidak seperti halnya penelitian lain yang menyatakan bahwa lebih sering terjadi pada pria,
penelitian kami justru menunjukkan hampir tidak ada perbedaan morbiditas antara pria dan
wanita.

Pemberia ASI dipercaya menjadi antimikroba, anti inflamasi, dan imunomodulator

yang berperan dalam optimalisasi sistem imun [53]. Hubungan antara peranan ASI dengan
pencegahan infeksi OM telah dilaporkan dalam beberapa penelitian. Dilaporkan bahwa ASI,
meskipun hanya 3 bulan, dapat menurunkan resiko OMA pada anak [39]. Bagaimana pun,
pasien OMK/OMB tidak berbeda dari grup kontrol. Penelitian untuk pencegahan efektif dari
ASI lebih dari 6 bulan, gagal menemukan signifikansinya dalam grup kontrol. Bahkan tanpa
pemberian ASI pun, efeknya terhadap insiden COM.ROM pun tidak terlihat berbeda pada
penelitian meta analisis ini.

Kehadiran pada pelayanan satu hari dapat meningkatkan resiko anak terpapar patogen
respiratorik. Hal ini telah dilaporkan menjadi faktor resiko yang signifikan terhadap infeksi
pernapasan akut pada anak [39,52,57]. Namun, hal ini tidak sesuai dengan beberapa
penelitian [58]. Pada meta analisis ini, ditemukan tidak ada hubungan antara keduanya.

Hubungan sebab akibat antara berbagai faktor resiko, termasuk obstruksi kronis
hidung, riwayat keluarga OM, dan ibu yang merokok selama kehamilan, belum ditetapkan.
Hubungan antara besarnya keluarga dan saudara kandung tidak signifikan secara statistik.

Predisposisi genetik dipertimbangkan sebagai faktor prognostik penting yang

mempengaruhi OM. Studi genetik sebelumnya dihubungkan dengan beberapa gen sistem
imun termasuk TNF-a, IL-6, IL-10, Tlr4, surfactant, CD14, FccRIIa, IFNc, Eya4, p73,
MyD88,Fas, E2f4, Plg, Fbxo11, dan Evi1[59]. Predisposisi genetik lainnya termasuk
frekuensi HLA dan defisiensi properdin . Sayangnya, penelitian yang terpercaya pada meta
analisis ini menunjukkan bahwa setiap gen mempengaruhi penelitian, sehingga kesimpulan
sulit dibuat. Sama halnya dengan predisposisi genetik, faktor resiko lainnya mencegah data
dikelompokkan dalam penelitian terpercaya, termasuk faktor nutrisi, obat selama hamil,
etnik,ras, masakan rumahan, refluks faring dan status kelebihan berat badan.

Hubungan antara usia kehamilan dengan OMK/OMB dari kedua kelompok [19,29],
berat badan lahir dengan OMK/OMB dari kelompok yang sama, menggunakan kriteria yang
berbeda sehingga tidak mungkin untuk menggabungkan data. Kami menyadari bahwa faktor
resiko jenis kelamin, mengikuti pelayanan 1 hari, dan factor keluarga besar, memiliki nilai p
0.06, 0.07 dan 0.09. Dengan nilai p 0.05 , penggunaan kriteria konvensional, tidak ada
signifikansi yang ditemukan. Dengan menggunakan cut-off 10% signifikansi dapat
memperbaiki masalah ini namun dapat meningkatkan resiko kesimpulan positif palsu (type I
error) [13,60] . Namun, 3 faktor resiko ini sebaiknya dipertimbangkan sebagai faktor resiko
untuk OMK/OMB.

Dalam menentukan ketidaktetapan penelitian, kami menggunakan tes heterogenitas.

Pada penelitian kami tidak ada ketidaktetapan atau heterogenitas rendah (25%),
menggunakan model efek yang random memproduksi hasil yang identik. Efek acak
merupakan pendekatan standar untuk penelitian menengah dan tinggi. Beberapa analisis
dapat menurunkan heterogenitas dengan membatasi meta analisis menjadi lebih kecil dari
kelompok homogenya. Namun, hal ini dapat menyebabkan arah kesimpulan yang salah bila
tidak ditampilkan dengan baik atau dapat membatasi ruang meta analisis dan mengeliminasi
setiap informasi penting [61]. Model efek acak, yang modelnya menggabungkan dan
mengevaluasi sumber heterogenitas [12], diterapkan dalam penelitian kami. Dalam meta
analisis kami, sejumlah kelompok studi terbatas yang termasuk di dalamnya , membatasi
kami untuk membagi studi kedalam subgrup. Sumber antara studi heterogenitas berawal dari
desain studi yang berbeda, ukuran sampel dan subjek, insidensi, lama follow up, dan kualitas
studi. Dalam sensitivitas analisis, arah yang diobservasi dan besarnya efek tidak mengubah
signifikasi setelah studi berikutnya secara acak dihilangkan.

Pemahaman yang penuh terhadap etiologi OMK/OMB dapat bermanfaat untuk terapi
dan pencegahan penyakit. Penelitian kami mengevaluasi faktor resiko dengan prosedur
ilmiah objektif, meta analisis, untuk menampilkan bukti penyebab profilaksis. Meta analisis
digunakan pada penelitian kedokteran dengan randomized clinical trials, sebagaimana
etiologi penyakit. Kontroversi dari meta analisis terdapat pada homogenitas penelitian.
Dickersin menyatakan bahwa heterogenitas tidak buruk [62,63]. Hal ini meningkatkan hasil
meta analisis. Nilai rasio odd yang diperkirakan bernilai dan menjadi indikator penting untuk
memeriksa faktor resiko penyakit. Heterogenitas faktor resiko diperkirakan, dan hasilnnya
berupa interpretasi penelitian.

KESIMPULAN

Faktor resiko untuk OMK/OMB hampir saling berhubungan. Meta analisis kami
mengidentifikasi kesimpulan terpercaya bahwa alergi/atopi, ISPA, mengorok, dan riwayat
OMA/OMB, perokok pasif, dan rendahnya status sosial, merupakan faktor resiko penting.
Faktor lainnya yang belum teridentifikasi perlu diulang/ diteliti kembali dengan kriteria kritis
agar dapar diperkirakan dengan benar. Kami menyarankan bahwa faktor resiko OMK/OMB
tersebut diteliti kembali untuk mencegah dan menurunkan onset penyakit.