Hemostasis & Diatesis Hemoragik

KBK
HEMOSTASIS
&
DIATESIS HEMORAGIK
dr. Harny Edward, Sp.PK

Bagian Patologi Klinik FK UKRIDA
Hemostasis
Hemostasis: usaha tubuh untuk

menghentikan perdarahan karena trauma
& mencegah perdarahan spontan
Mekanisme: tgt ukuran & letak p.darah
Reaksi yang terjadi Faktor yang berperan
 Reaksi vaskular  Vaskular
 Reaksi selular  Ekstravaskular
 Reaksi biokimia  intravaskular

Mekanisme Hemostasis
Vascular injury
Tissue Tr plastin Platelet adherent vaso constriction

ADP
FXII act Primary platelet aggregation
pf3 ADP Serotonin
5 OH tryptamin
TxA2
Secondary platelet aggregation
Fibrin
Semi-permeable platelet plug
Faktor Pembekuan Darah
Faktor pembekuan Sinonim Fungsi
Faktor I Fibrinogen fibrin precursor
Faktor II Protrombin serine protease
Faktor III tissue plasminogen
tromboplastin initiate extrinsic pathway
Faktor IV ion Ca Bridge between gamma
glutamat & phospholipi
Faktor V proaccelerin Kofaktor Xa
Faktor VII Proconvertin serine protease
Faktor VIII Anti Hemofilic Factor Kofaktor Ixa
Faktor IX Plasma Thromboplastin component serine protease
Faktor X Stuart Prower factor serine protease
Faktor XI Plasma Thromboplastin antecendent serine protease
Faktor XII Hageman factor serine protease
Faktor XIII Fibrin stabilizing factor Transglutaminase
Prekalikrein Fletzer factor serine protease
HMWK Fitzgerald factor Kofaktor kalikrein
Klasifikasi faktor pembekuan
darah
 Golongan kontak
Faktor XI, XII, PK, HMWk
Terdapat dalam plasma adsorb & serum
Interaksi dengan komplemen & sistim
fibrinolitik
Defisiensi: APTT>> , perdarahan (-)

 Golongan protrombin (Vit K dep factor)
Faktor II, VII, IX, X
Tidak terdapat dalam plasma adsorb
 Golongan fibrinogen
Faktor I, V, VIII, XIII
Tidak terdapat dalam serum tetapi dalam
plasma adsorb
Diaktifkan oleh trombin
Pembekuan darah: reaksi berantai
perubahan proenzim  enzim
Proses pembekuan darah:

 Pembentukan protrombinase
 Pembentukan trombin
 Pembentukan fibrin

Mekanisme Kontrol
 Lokal  fibrin, aliran darah
 Humoral  AT , Protein C, Protein S
 Selular  sel hati & sel RE 
mekanisme klirens

Sistem Fibrinolisis
 Merupakan mekanisme tubuh
untuk menghancurkan fibrin
melalui proses enzimatik
Pada sistem fibrinolitik berperan:

 Plasminogen
 Plasminogen aktivator
 Plasminogen inhibitor

Sistem Fibrinolisis
Plasminogen Plasminogen Bebas
(dalam bekuan)
Aktivator plasminogen
Plasmin
(dalam bekuan) Plasmin bebas Anti plasmin
Fibrin FDP(X,Y,D,E)
D dimer (+)
Fibrinogen FDP, D dimer (-)

FV & FVIII

TES HEMOSTASIS
dr. Harny Edward

dr. Harny Edward
Tes Hemostasis
Perlu dilakukan pada:
 Keadaan dengan perdarahan
 Riwayat perdarahan dalam keluarga
 Sebelum operasi
Tes penyaring hemostasis:

 BT- CT PT FXIII
 RL APTT
 Hit Trombosit TT
dr. Harny Edward
Masa Perdarahan (Bleeding time / BT)
 Menguji faktor ekstravaskular, vaskular
& trombosit
 Cara Ivy (1-6 menit)
 Cara Duke (1-3 menit)
Percobaan pembendungan ( RL)

 Menguji ketahanan dinding kapiler
 Bendung 10 menit, bila setelah BT5
menit
 Hasil positif: > 10 ptechiae
 Bila pada tes Ivy ptechiae (+)  RL (+)
dr. Harny Edward

Percobaan retraksi bekuan
 Menguji jumlah & fungsi trombosit
 Dipengaruhi oleh: trombosit,  eritrosit,
kadar fibrinogen
Masa pembekuan (clotting time / CT)

 Menguji faktor pembekuan & trombosit
 Nilai rujukan: 9-15 menit
 < 9 menit: tidak mempunyai arti
dr. Harny Edward

Masa tromboplastin parsial terktivasi
(APTT)
 Menguji faktor pembekuan jalur intrinsik
dan jalur bersama
 Untuk memantau terapi heparin
 1,5 – 2,5 kali nilai kontrol
Masa Trombin (TT)

 Menguji fibrinogen  fibrin
 Untuk memantau terapi heparin
 >>: kelainan fibrinogen atau adanya
inhibitor ( anti trombin / heparin / FDP)
dr. Harny Edward

Tes skrining untuk FXIII
Tidak dapat dengan PT, APTT atau TT
Pemeriksaan laboratorium u/ uji

aktivitas fibrinolisis:
 Whole blood clot lysis time
 Euglobulin clot lysis time
 Serial TT
 FDP, D dimer
 Plasmin-antiplasmin compleks
dr. Harny Edward

Hal yang harus diperhatikan pada
pemeriksaan koagulasi
Antikoagulan
Penampung
Semprit atau jarum
Cara pengambilan darah
Kontrol
Penyimpanan & pengiriman bahan
dr. Harny Edward

Hitung trombosit
 Langsung
 Tidak langsung
Masa Protrombin (PT)

 Menguji faktor pembekuan jalur
ekstrinsik & jalur bersama
 Untuk memantau terapi antikoagulan oral
 INR : international normalized ratio
dr. Harny Edward

INR
 International normalized ratio
 = PT, standarisasi hasil
 Tiap pabrik reagen mempunyai nilai ISI
(International Sensitivity Index) ~ 1.0-2.0
 PT test ISI
PTnormal
dr. Harny Edward

KBK
KELAINAN
HEMOSTASIS
Bagian I

Perbedaan gambaran klinis kelainan pembekuan
darah & kelainan vaskular / trombosit
Kelainan Pembekuan Kelainan vaskular /
Tanda Darah trombosit
Ptechiae Jarang Khas
Hematoma Khas Jarang
Ekhimosis Besar & soliter Kecil & multiple
Hemarthrosis Khas Jarang
Delayed bleeding Sering Jarang
Terus menerus, sering
Perdarahan dari luka Sedikit banyak
di permukaan
80 - 90 % bentuk herediter: Relatif lebih sering pada
Jenis kelamin pria wanita
Riwayat keluarga yang Sering Jarang
positif dr. Harny Edward, Sp.PK
Kelainan Vaskular
 Merupakan penyebab perdarahan tersering
 Perdarahan kulit yang ringan, < 48 jam
 Herediter / didapat
 Etiologi: struktur p.d / jar. perivaskular
abnormal,
radang / reaksi imun
 Lab: BT >>/N
RL +/-

Kelainan vaskular herediter
 Hereditary hemorrhagic teleangiectasia
autosom dominan
lapisan endotel tipis pelebaran &
mudah berdarah
Epistaksis
RL & BT: normal
 Ehlers-Danlos syndrome jaringan kolagen
 Osteogenesis imperfecta
 Pseudoxanthoma elasticum  jar elastin

Kelainan vaskular yang didapat
 Henoch Schonlein syndrome
 Purpura senilis
 Purpura karena steroid
 Purpura simpleks
 Scurvy
 Purpura karena obat
 Purpura karena infeksi
 Purpura mekanik
 Purpura ~ paraproteinemia
Henoch Schonlein syndrome
Reaksi hipersensitivitas
Peradangan akut
Permeabilitas vaskular ↑
Perdarahan ke jaringan
 Macular rash, purpura, sakit sendi, sakit

perut, hematuria
 Self limited
 Anak, kadang-kadang dewasa
 Menyertai infeksi Strept  hem A
 Minum obat
Purpura senilis
 Sering pada usila
 Pada bagian ekstensor lengan & tangan
 Kulit: tidak elastik, licin, halus 
degenerasi
Purpura KS
 Penderita yang mendapat KS dosis
tinggi dalam waktu lama
 Kehilangan jaringan subkutan
Purpura simpleks
 Masa menstruasi  lebam
 Etiologi: tidak jelas, fragilitas p.d ↑
 BT & RL (-)
Scurvy
 Defisiensi vitamin C  gengguan
pembentukan kolagen
 Ptekhiae, ekimosis
 BT >> & RL +
Purpura karena obat
 Patofisologi: tidak jelas
 Idiosinkrasi
Purpura karena infeksi

 Infeksi virus, riketsia, meningokokus &
toksin bakteri
 Kerusakan endotel vaskular
Purpura mekanik
 Kontraksi otot >>: pertusis, kejang
 Tekanan intravaskular ↑  ekstravasasi dr. Harny Edward, Sp.PK
Purpura ~ paraproteinemia
 Kerusakan vaskular karena protein

abnormal
 Krioglobulinemia & makroglobulinemia

Kelainan Trombosit
Kelainan jumlah Kelainan fungsi
 Trombositopenia  Herediter
 Produksi <<  Trombastenia
 Destruksi / pemakaian ↑  S.Bernard Soulier
 Pooling ↑  Peny. von Willebrand
 Gangguan rx
 Trombositosis penglepasan
 Primer
 Sekunder  Didapat
 Mieloproliferatif
 Uremia
 Paraproteinemia
 Peningkatan FDP
 Obat
 Produksi berkurang
  megakariosit kurang: AA, leukemia,
mielofibrosis
 Trombopoiesis inefektif: An. Megaloblast
 Destruksi meningkat
 ITP
 Drug-induced thrombocytopenia
 Isoimmune thrombocytopenia

ITP
 ITP akut
o Pada anak, didahului infeksi virus
o Trombosit < 20.000/uL, Megakariosit N/↑ & tidak
membentuk trombosit
o Reaksi imun
o Self limited
 ITP kronik
o Timbul perlahan – tahun
o Dewasa muda, >
o ~ SLE, RA & limfoproliferatif
dr. Harny
Bagian Patologi KlinikEdward, Sp.PK
FK UKRIDA
Drug-induced thrombocytopenia
 Obat: quinine, quinidine  berfungsi sebagai
hapten  Rx Ag-Ab
Isoimmune thrombocytopenia
 Post transfusion purpura
 Isoimmune neonatal thrombocytopenia
DIC
 Kerusakan endotel / masuknya
tromboplastin jaringan  trombosit
terpakai
TTP
 Mekanisme belum jelas

 Trombosit beragregasi  mikrotrombus 
sumbatan  iskemia
 Pemakaian meningkat
Pooling meningkat
 Normal: 1/3  trombosit sekuestrasi di limpa

 Splenomegali
 Destruksi juga meningkat
Trombositosis Primer
 = trombositosis otonom / trombositemia

 Proliferasi abnormal megakariosit  mieloprolif
 Manifestasi: perdarahan & trombosis
 Lab: tr >1 juta/uL, morfologi abnormal, hiperkalemia, anemia,
Leukosit ↑
 Sumsum tulang: hiperplasia megakariosit
Trombositosis Sekunder
 = trombositosis reaktif
 Asimtomatik & responsif
 Setelah splenektomi, hemolitik, perdarahan akut, hamil, radang akut
/ kronik

Trombastenia
 = Glanszmann`s thrombasthenia
 Kekurangan glikoprotein IIb/IIIa, fibrinogen
 Autosomal dominan
 Epistaksis, menorrhagia, perdarahan gusi &
ekimosis
 Trombosit normal, BT >>, retraksi bekuan
abnormal, adhesi & agregasi trombosit abnormal
terhadap ADP, kolagen, trombin kecuali
ristosetin
Sindroma Bernard Soulier
 Kekurangan glikoprotein tertentu pada membran

trombosit (Ib)
 Autosomal dominan
 Epistaksis, menorrhagia, perdarahan GIT
 Trombositopenia sedang + trombosit besar
 Agregasi trombosit terhadap ADP, kolagen,
epinefrin & trombin normal
 Agregasi trombosit terhadap ristosetin abnormal

Penyakit von Willebrand`s
 Autosom dominan
 E/: def FVW  dibentuk endotel & utk adhesi
trombosit, sebagai protein pembawa F VIII
 Mulai sejak anak, jadi lebih ringan pada dewasa
 Perdarahan kulit & mukosa
 Lab: BT >>, adhesi trombosit <<, agregasi
trom thd ristosetin abn, aktivitas F VIII <<.
Gangguan reaksi penglepasan
 E/:kurangnya ADP dalam storage pool atau tidak

mampu melepaskan ADP
 Lab: jumlah trombosit N, retraksi bekuan N,
Agregasi thd ADP  gel II (-)
 Sindroma Hermansky-Pudlak, Sindroma Wiskott-
Aldrich

Kelainan fungsi trombosit yang
didapat
 Gangguan Mieloproliferatif
 MF, trombositemia, PV
 Aktivitas pf3 <<  trombopathy
 Uremia
 Peningkatan phenolic acid &
guanidinosuccinic acid  fungsi trombosit
terganggu
 Paraproteinemia
 Trombosit diliputi protein abnormal

aktivitas pf3, adhesi & agregasi terganggu
 Peningkatan FDP
 FDP: hasil pemecahan fibrin / fibrinogen oleh

plasmin
 FDP diserap oleh permukaan trombosit 
bersaing dengan fibrinogen ~ proses
agregasi trombosit thd ADP dr. Harny Edward, Sp.PK
 Obat
 Aspirin
 Anti inflamasi: fenilbutazon,
indometazin
  menghambat pembentukan PGG2 &
PGH2  TxA2  fungsi agregasi &
reaksi penglepasan terganggu

KELAINAN HEMOSTASIS
Bagian II

Kelainan faktor pembekuan
Kelainan bawaan:
 X linked resesif: hemofilia A & B
 Autosom dominan: Penyakit vW
disfibrinogenemia
 Autosom resesif: a/hipofibrinogenemia,
def protrombin, F V, F VII, F X, F XI, F
XII, F XIII
Hemofilia A
 Paling sering
 X linked resesif  klinis tampak pada laki
atau wanita dengan homozigot
 Defisiensi atau gangguan fungsi F VIII 
CRM +/-
 Gejala: hematom, hemartrosis
 Berat: F VIII < 2%, perdarahan spontan
 Sedang: F VIII 2-5%, perdarahan berat
setelah trauma ringan
 Ringan: F VIII 5-20%, perdarahan pasca
trauma
Pemeriksaan Laboratorium
 APTT >>, masa rekalsifikasi >>, CT >>
bila F VIII < 1%
 TGT: plasma pasien abnormal tetapi
serum pasien normal
 PT & TT normal
 Aktivitas F VIII rendah
 Terapi: FFP atau kriopresipitat

Hemofilia B
 Lebih jarang
 X-linked
 Defisiensi F IX  CRM +/-
 APTT & masa rekalsifikasi >>
 PT & TT normal
 DD/ dengan Hemofilia A: TGT  abn
bila pakai serum penderita

Penyakit von Willebrand`s
 Autosom dominan
 Protein pembawa F VIII
 Aktivitas F VIII juga kurang
 Lab: BT >>, adhesi trombosit abn,
agregasi trombosit thd ristosetin abn,
APTT >>

Disfibrinogenemia
 Autosom dominan
 Cara presipitasi atau imunologik  kadar
fibrinogen normal
 Cara koagulasi / Clauss: abnormal
 Fibrinogen Baltimore: gangguan
penglepasan fibrinopeptide
 Fibrinogen Detroit: gangguan polimerisasi
 Fibrinogen Oklahama: gangguan
pembentukan ikatan crosslink
 TT >>
Afibrinogenemia
 Autosom resesif
 Gejala perdarahan sejak bayi lahir
 Lab: CT, PT, APTT, TT >> & BT >>
Hipofibrinogenemia
 Kadar fibrinogen: 20 – 100 mg/dL

Defisiensi Protrombin
 Autosom dominan
 Sangat jarang
 Perdarahan ringan
 CRM +/-
 Kadar protrombin 10 % normal
 Lab: CT N/>>, PT & APTT >>, TT normal

Defisiensi Faktor V
 Autosom resesif
 = parahemofilia
 CRM –
 Lab: PT & APTT >>, TT normal

Defisiensi Faktor VII
 Autosom resesif
 Gejala perdarahan F VII > berat
dibanding F V
 CRM +/–
 Lab: PT >>, CT, APTT & TT normal

Defisiensi Faktor X
 Autosom dominan
 CRM +/–
 Lab: PT & APTT >>, TT normal, TGT
abn dengan serum penderita

Defisiensi Faktor XI
 Autosom resesif
 CRM +/–
 Gejala ringan, jarang perdarahan
spontan
 Homozigot < 20 %
 Lab: CT & APTT >>, PT & TT normal,
TGT abn dengan serum & plasma
penderita

Defisiensi Faktor XII
 Autosom dominan
 CRM –
 Tidak ada gejala perdarahan
TGT abn dengan serum & plasma
penderita

Defisiensi PK & HMWK
 Tidak ada gejala perdarahan
 Secara kebetulan
 Plasma & aktivator diinkubasi lebih
lama  APTT normal

Defisiensi Faktor XIII
 Autosom resesif
 CRM +/-
 Gejala perdarahan I kali: tali pusat
 Lab: pemeriksaan koagulasi normal
 Clot stability test abnormal

Kelainan faktor pembekuan
Kelainan didapat:
 Dependent Vit K factor deficiency
 Penyakit hati
 Inhibitor pembekuan patologik
(Circulating anticoagulant)
 DIC
 Fibrinogenolisis
Vit K dep factor Deficiency
 Vit K: vit K1 dan Vit K2
 Vit K1: phylloquinone (tumbuhan)
 Vit K2: menaquinone (bakteri)
 Fungsi: karboksilasi pada tahap akhir
proses pembentukan protrombin, VII,
IX, X
 Def Vit K  pivka
 Pada bayi baru lahir (HDN), obstr bilier,
malabsorbsi vit K, penyakit hati, obat
Penyakit hati
 Hampir semua faktor pembekuan
dibentuk di hati kecuali Ca, VIII & XIII
 AT III, Protein C & S, anti plasmin
 Clearance mechanism

Circulating anticoagulant
 Spesifik & non spesifik
 Spesifik: menghambat 1 jenis faktor
pembekuan  perdarahan +
 Non spesifik: inhibitor lupus  ada
perdarahan bila disertai defisiensi
faktor lain
 DD/ def atau inhibitor: mixing studies

DIC
 Keadaan yang menyebabkan DIC:
solutio plasenta, IUFD, emboli cairan
ketuban, sepsis, incompatible gol
darah, luka bakar, trauma luas,
renjatan, gigitan ular, M3.
 Aktivasi jalur inrinsik, ekstrinsik,
masuknya enzim proteolitik ke dalam
darah

DIC
 Pembentukan bekuan diikuti dengan
fibrinolisis  D dimer
 FDP mengganggu fungsi trombosit &
pembekuan darah  perdarahan
bertambah berat
 Pada sediaan hapus: fragmentosit
 DIC akut: PT, APTT, TT >>, penurunan
kadar fibrinogen & trombosit, D dimer +
 DIC kronik: kompensasi tubuh  hanya
d dimer +
Fibrinogenolisis
 = fibrinolisis primer
 Penghancuran fibrinogen oleh plasmin
 Antiplasmin kurang
 Lab: penurunan kadar fibrinogen, F V &
F VIII, pemanjangan TT, APTT & PT
 Pemendekan masa lisis bekuan
euglobulin, peningkatan FDP
 Jumlah trombosit N
 Fragmentosit & D dimer -

Hemostasis & Diatesis Hemoragik

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Deskripsi Asli:

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Hemostasis & Diatesis Hemoragik

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

KBK

dr. Harny Edward, Sp.PK

Hemostasis: usaha tubuh untuk

 Reaksi selular  Ekstravaskular

 Reaksi biokimia  intravaskular

dr. Harny Edward, Sp.PK

Tissue Tr plastin Platelet adherent vaso constriction

dr. Harny Edward, Sp.PK

Proses pembekuan darah:

dr. Harny Edward, Sp.PK

dr. Harny Edward, Sp.PK

Pada sistem fibrinolitik berperan:

dr. Harny Edward, Sp.PK

Fibrinogen FDP, D dimer (-)

dr. Harny Edward, Sp.PK

dr. Harny Edward

Tes penyaring hemostasis:

Percobaan pembendungan ( RL)

dr. Harny Edward

Masa pembekuan (clotting time / CT)

dr. Harny Edward

Masa Trombin (TT)

dr. Harny Edward

Pemeriksaan laboratorium u/ uji

dr. Harny Edward

dr. Harny Edward

Masa Protrombin (PT)

dr. Harny Edward

dr. Harny Edward

dr. Harny Edward, Sp.PK

dr. Harny Edward, Sp.PK

dr. Harny Edward, Sp.PK

 Macular rash, purpura, sakit sendi, sakit

Purpura karena infeksi

 Kerusakan vaskular karena protein

dr. Harny Edward, Sp.PK

dr. Harny Edward, Sp.PK

 Mekanisme belum jelas

 Normal: 1/3  trombosit sekuestrasi di limpa

 = trombositosis otonom / trombositemia

dr. Harny Edward, Sp.PK

 Kekurangan glikoprotein tertentu pada membran

dr. Harny Edward, Sp.PK

 E/:kurangnya ADP dalam storage pool atau tidak

dr. Harny Edward, Sp.PK

 Trombosit diliputi protein abnormal

 FDP: hasil pemecahan fibrin / fibrinogen oleh

dr. Harny Edward, Sp.PK

dr. Harny Edward, Sp.PK

dr. Harny Edward, Sp.PK

dr. Harny Edward, Sp.PK

dr. Harny Edward, Sp.PK

dr. Harny Edward, Sp.PK

dr. Harny Edward, Sp.PK

dr. Harny Edward, Sp.PK

dr. Harny Edward, Sp.PK

dr. Harny Edward, Sp.PK

dr. Harny Edward, Sp.PK

dr. Harny Edward, Sp.PK

dr. Harny Edward, Sp.PK

dr. Harny Edward, Sp.PK

dr. Harny Edward, Sp.PK