Vitamin C (Ascorbic Acid) asam askorbat

Manusia adalah salah satu dari sedikit mamalia yang tidak dapat mensintesis vitamin C, juga
dikenal sebagai asam ascorbic atau ascorbate. Hewan-hewan lain yang tidak dapat
mensintesis vitamin C mencakup primata, kelelawar buah, marmut, dan beberapa burung.
Ketidakmampuan untuk mensintesis hasil vitamin C karena kurangnya gulonolactone
oxidase, enzim terakhir dalam jalur sintetis vitamin C. Jalur dan struktur sintetis vitamin ini
diperlihatkan pada gambar 9.2, yang menunjukkan bahwa vitamin C adalah senyawa enam
karbon. L-isomer dari vitamin adalah salah satu yang aktif secara biologis pada manusia.

Vitamin C terisolasi pada tahun 1928, dan strukturnya ditetapkan pada tahun 1933, tetapi
problem yang disebut sebagai penyakit kudis dan dikaitkan dengan kurangnya Vitamin C
telah cukup umum selama berabad-abad. Beberapa kisah yang paling menonjol adalah
tentang para pelaut inggris yang sering mati karena penyakit kudis di laut Pelayaran. Pada
akhir tahun 1790-an dan awal tahun 1800-an, para pelaut inggris di tengah laut mulai
menerima limes (yang menghasilkan julukan orang inggris untuk para pelaut) dalam upaya
mencegah wabah; Penggunaan jeruk sebagai obat untuk skorbut diperlihatkan pada tahun
1753. Szent-Gyorgyi (1928) dan King (1932) dianggap sebagai rekan penemu vitamin C.
Szent-Gyorgyi, yang berhasil memisahkan vitamin C, dan Haworth, yang menentukan
strukturnya, dianugerahi hadiah Nobel pada tahun 1937 atas kerja vitamin C mereka.

Gambar 9.2 sintesis asam ascorbic. Manusia tidak memiliki gulonolactone oxidase yang
mengkatalisasi reaksi enzim terakhir.

Sumber
Sumber makanan vitamin C yang terbaik mencakup asparagus, pepaya, jeruk, jus melon,
kembang kol, brokoli, kecambah brussel, jus hijau, jeruk bali, jus jeruk, kol, lemon, dan
stroberi. Dari semua makanan ini, produk sitrus paling sering dikutip sebagai sumber penting
vitamin tersebut. Suplemen pasokan vitamin C biasanya sebagai asam ascorbate gratis,
kalsium ascorbate, sodium ascorbate, dan ascorbyl palmitate. Rose hip (Rosa), sebuah kapsul
biji yang terdapat dalam mawar, juga mengandung vitamin C dan digunakan secara komersial
dalam suplemen vitamin C; Vitamin C dari rose Pinggul tampaknya tidak lebih unggul
daripada sumber-sumber vitamin C lainnya seperti jus jeruk.

Pencernaan, penyerapan, transportasi, dan penyimpanan

Vitamin C tidak menuntut pencernaan sebelum diserap ke dalam sel-sel usus. Penyerapan
ascorbate (tetapi tidak dehidroascorbate) di seberang perbatasan sikat terjadi di seluruh usus
kecil, termasuk ileum, oleh sedikitnya dua kopengangkut yang berbeda, yang ditunjuk SVCTI
dan SVCT2 [1]. SVCTI tampaknya memiliki kapasitas yang lebih tinggi untuk ascorbate
daripada SVCT2 [2]. Pemangkut yang bergantung pada kedelai juga diduga bertanggung
jawab atas pemindahan vitamin C ke dalam kebanyakan organ. SVCTI ditemukan di
kebanyakan jaringan epitel. @ info: status SVCT2 juga hadir dalam kebanyakan jaringan
kecuali otot rangka dan paru-paru. Difusi sederhana, yang mungkin terjadi di seluruh
lambung dan usus kecil, memberikan penyerapan vitamin C dengan mengkonsumsi lebih
banyak vitamin. Saluran Anion dalam beberapa sel dapat memperantarai penyebaran vitamin
C dengan lebih cepat daripada alat pengirik.

Sebelum penyerapan, ascorbate mungkin dioksidasi (dua elektron dan dua proton
dihilangkan) untuk membentuk dehidroascorbate (gambar 9.3), yang dapat diserap dengan
difusi menggunakan pengidap independen sodium [2]. Selain itu, dehydroascorbate (tetapi
bukan ascorbate) bersaing dengan glukosa untuk penyerap glukosa (GLUT), khususnya
penyergap 1 dan GLUT 3 [2]. Penyerapan dehydroascorbate diperkirakan lebih besar
daripada penyerapan ascorbate [2,3). Namun, di dalam sel-sel usus (tetapi juga sel-sel lain)
asam dehidroaskorbat dengan cepat berkurang kembali (daur ulang) menjadi asam askorbat
(gambar 9.3) oleh reductase dehydroascorbate yang membuktikan aktivitas reductase.
Glutathione (GSH), yang diperlukan untuk pengurangan dehidroascorbate, bersifat oksida
(GSSG) dalam proses yang diperlihatkan pada gambar 9.3. Glutathione tidak mengandung
vitamin C dan, secara umum, meningkatkan kapasitas perlindungan antioksidan darah [4,51].
NADPH dan glutaredoxin (a dithiol) juga dapat digunakan untuk mengurangi
dehydroascorbate.

Perhatikan pada gambar 9.3 bahwa selama oksidasi ascorbate, sebuah radikal bebas yang
disebut asam ascorbic radikal bebas (juga disebut ascorbate free radikal, ascorbyl,
monodehydroascorbate radikal, atau produk oksidasi 1 elektron) terbentuk. Ascorbate free
radikal dianggap memiliki umur pendek dan bereaksi buruk dengan oksigen (sehingga tidak
secara umum menghasilkan spesies oksigen reaktif seperti superoxides). Sebaliknya,
ascorbate bebas yang bersifat radikal adalah dioksidasi untuk dehydroascorbate atau bereaksi
dengan potongan setengah cairan radikal untuk membentuk ascorbate dan potongan
hidrohidroascorbate (2 semidehydrohydroascorbate + deshidroascorbate). Reaksi-reaksi lain
yang turut memperbarui ascorbate dari dehydroascorbate dan dari semidehidroascorat
diperlihatkan di bawah "aktivitas antioksidan" dalam fungsi dan mekanisme bagian aksi
vitamin C.

Gambar 9.3 interkonversi dari ascorbate dan dehydroascorbate.

1. Selama oksidasi asam ascorbic, radikal bebas yang disebut asam semidehidroascorbic
radikal dibentuk tetapi memiliki setengah hidup yang pendek.
2. Oksidasi dari bentuk radikal asam dehydroascorbic.
3. Asam Dehydroascorbic dapat dikurangi dengan hidrogen yang disediakan oleh
glutathione yang dikurangi.
Tingkat penyerapan vitamin C menurun dengan meningkatnya konsumsi vitamin.
Penyerapan dapat bervariasi dari 16% pada intakes tinggi (~12 g) sampai 98% pada saat
intakes rendah (<20 mg) [6]. Penyerapan rata-rata secara keseluruhan sekitar 70% sampai
95 [7,8] berkisar antara pendapatan biasa (30/180 miligram) dari makanan. Penyerapan
ascorbate mungkin berkurang jika berhadapan dengan glukosa tinggi yang tidak
berfungsi, yang tampaknya mengganggu kendaraan ascorbate [2,9]. Dari sel-sel usus,
ascorbate difusi melalui saluran anion ke dalam cairan ekstrak dan memasuki plasma
melalui kapiler [2]. Vitamin C yang tidak menyerap mungkin dimetabolisme oleh
tanaman usus. Menyerap sejumlah besar zat besi dengan vitamin C dapat mengakibatkan
kerusakan oksidatif vitamin itu dalam saluran pencernaan, sehingga kelentukan asam
bukogulon dan produk-produk lain tanpa aktivitas vitamin C [7].

Asam askorbat terserap itu diangkut dalam plasma khususnya dalam bentuk bebas,
sebagai ascorbate anion [2,10]. Konsentrat plasma Normal ascorbate berkisar dari sekitar
0,4 sampai 1,7 mg/dL; Konsentrasi plasma yang lebih tinggi dapat dicapai dengan
menyuntikkan vitamin ini ke dalam pembuluh darah daripada melalui mulut [11].
Penyerapan zat askorat ke dalam sel-sel tubuh membutuhkan natrium dan pembawa, dan
dalam beberapa sel, seperti leukosit (juga disebut sel darah putih), penyerapan juga
bergantung pada energi. Konsentrasi jaringan vitamin C biasanya melebihi konsentrasi
plasma, dengan besarnya bergantung pada jaringan tertentu. Sel biasanya menjadi jenuh
sebelum plasma. Misalnya, kandungan vitamin C dalam sel darah putih bisa setinggi 80
kali lebih besar daripada konsentrasi plasma. Hanya sejumlah kecil dehidroascorbate
yang terdapat dalam darah, karena penyerapan seluler dengan cepat oleh pengangkut
GLUT [2,10].

Ascorbate dan konsentrasi dehydroascorbate jauh lebih besar di beberapa jaringan

daripada di jaringan lainnya. Konsentrasi tinggi vitamin C ditemukan dalam adrenal dan
Kelenjar pituitari (setiap mengandung — 30 — 50 mg/100 gram jaringan basah) [12].
Tingkat menengah vitamin C terdapat dalam hati, limpa, hati, ginjal, paru-paru, pankreas,
dan leukosit, serta jumlah yang lebih kecil terjadi pada otot-otot dan sel darah merah [12].
Dengan mutlak berdasarkan berat total, liver memuat paling banyak vitamin C [2]. Kolam
vitamin C maximal diperkirakan sekitar 1.500 mg. Penggunaan sekitar 100 hingga 200
mg vitamin C per hari telah terbukti menghasilkan konsentrasi plasma sekitar 1,0 mg/dL
dan memaksimalkan kolam tubuh [8]

Fungsi dan mekanisme kerja

Meskipun struktur vitamin C tidak rumit, peranan vitamin C dalam tubuh sangat rumit.
Asam askorbat dibutuhkan dalam beberapa reaksi yang terlibat dalam proses tubuh,
termasuk sintesis kolagen, sintesis carnitine, sintesis tirosin dan catabolisme, dan sintesis
neurotransmitter.
Dalam reaksi ini, fungsi vitamin C sebagai zat untuk mengurangi (antioksidan) agar
atom-atom besi dan tembaga tetap berada dalam logam-enzim besi di negara bagian yang
menurun. Selain peranannya sebagai unsur penurunan dalam reaksi enzim, fungsi vitamin
C dalam kapasitas lainnya sebagai zat antioksidan penting dalam tubuh. Setiap proses ini,
serta beberapa peranan tambahan vitamin C, ditinjau di bagian ini.

Sintesis kolagen
Fungsi Ascorbate dalam sejumlah reaksi hidrokylasi. Tiga reaksi hidroksida yang
membutuhkan vitamin C diperlukan untuk sintesis kolagen. Ingatlah bahwa kolagen
adalah protein struktural yang terdapat dalam kulit, tulang, tendon, dan kartilago. Setelah
rantai kolagen dibuat, reaksi hidrokylasi yang bergantung pada vitamin c terjadi menurut
terjemahan. Reaksi-reaksi ini penting agar molekul kolagen dapat berkumpul dan
menyabung ke dalam konfigurasi triple helix. Prolyl 4-hydroxylase dan Prolyl 3-
hydroxylase (juga disebut dioxygenases) mengkatalisasi hidroksilasi residu tertentu pada
kolagen yang baru disinten. Proline dan hidroxyproline memberikan lebih banyak
kekakuan ke kolagen. Lysine hydroxylasi oleh lysyl hidroxylase (juga disebut
dioxygenase) mengakibatkan terbentuknya resipii-resipil hidroxylysyl. Residu
hidroxylysyl ini dapat mengalami modifikasi tambahan pascapendokatif, seperti glikolasi
dan fosfat. Residu lysine dan hidroxylyl juga ditindaki oleh oxidase lisyl, suatu enzim
yang tergantung pada tembaga yang memfasilitasi lintas-menghubungkan antara molekul
kolagen untuk memberikan kekuatan tambahan.

Peranan vitamin C dalam reaksi hidrokylasi berkaitan dengan kofaktor besi. Prolyl
 hidroxylases dan lysyl hidroxylase keduanya memerlukan pengikat besi sebagai kofaktor.
Selama reaksi, dioksidasi mengkatalisasi reaksi yang mana salah satu dari dua atom ofO,
termasukke dalam produk, dan yang kedua dari dua atom O, dimasukkan ke dalam
cosubstrate a-ketoglutarate untuk membentuk carboxyl group of succinate yang baru
(gambar 9.4). Selama reaksi hidroksilasi, kofakat besi dalam enzim teroksidasi; Artinya,
itu diubah dari negara bagian ferrous (2+) menjadi negara ferric (3+). Ascorbate
dibutuhkan untuk berfungsi sebagai redutan, dengan demikian mengurangi zat besi
kembali ke kondisi ferrous (2+) dalam prol dan hidroxylases.

Meskipun reaksi-reaksi ini mungkin tampak sederhana, normal, dan pemeliharaan kulit,
tendon, tulang rawan, tulang, dan dentin bergantung pada persediaan vitamin c yang
memadai, membran dasar yang melapisi kapiler, "semen yang dalam" yang membentuk
sel-sel endothelial, dan semua jaringan parut yang bertanggung jawab atas penyembuhan
luka membutuhkan kehadiran vitamin C untuk pembentukan dan perawatannya.

Gambar 9.4 Ascorbate fungsi dalam hydroxylation of peptide-bound proline dan lyine di
prokollagen. Satu atom axygen (*) muncul dalam kelompok hidroksi produk dan yang
lainnya di succinate.
1. Ascorbate bertindak sebagai agen penurunan untuk mengubah atom besi yang teroksidasi
(Fe3+) kembali ke keadaan yang berkurang (Fe2+) dalam enzim lysyl hidroxylase dan prolyl
hidroxylase.

Sintesis karnitin
Ascorbate terlibat dalam dua reaksi yang diperlukan untuk sintesis carnitine. Ingatlah,
carnitin adalah zat non-protein, senyawa yang mengandung nitrogen yang terbuat dari asam
amino lysine, yang telah memethylasi menggunakan S-adenosyl methionine (SAM).
Memproduksi cukup carnitin penting dalam metabolisme lemak, karena carnitin sangat
penting untuk mengangkut asam lemak dalam rantai panjang dari sitoplasma sel ke dalam
matriks mitochondrial tempat oksidasi b-oksidasi terjadi. Reaksi dalam sintesis karnitin
(gambar 6.12) yang berhubungan dengan ascorbate adalah hidrokylasi yang mirip dengan
reaksi untuk proline dan lisin hydroxylation [13]. Fungsi Vitamin C sebagai agen penurunan
yang lebih disukai, khususnya mengurangi atom besi dari negara bagian ferric (Fe3+)
kembali ke kondisi ferrous (Fe2+).

Sintesis Tyrosine (tiroksin) dan katabolisme

Tyrosine dibuat dalam tubuh dari asam amino yang penting phenylalanine. Sintesis Tyrosine
memerlukan hidrokylasi phenylalanine oleh enzim phenylalanine monooksidasi (juga disebut
hidroxylase). Reaksi (terlihat pada gambar 6,28) terjadi dalam hati dan ginjal dan
membutuhkan tetrahydrobiopterin yang bercosubstrat. Vitamin C dianggap berperan dalam
meregenerasi tetrahydrobiopterin dari Dihydrobiopterin [14].

Juga terlibat dalam catabolisme tyrosine adalah hydroxylation lain di mana ascorbate
berpartisipasi. Ascorbate adalah redutan pilihan untuk enzim para (p)-hydroxyphenylpyruvate
hydroxylase (juga disebut dioxygenase), enzim yang diperlukan untuk konversi para (p) —
hidroxyphenylpyruvate menjadi homogenasi.

[GAMBAR DI TYROSINE]
Akhirnya, di tyrosine catabolisme, fungsi vitamin C sebagai reducat sebagai senyawa
homgentisate diubah menjadi 4-maleylacetoasetat oleh enzim yang tergantung padanya
homgentisate dioxygenase (di kolom kanan dan gambar 6.28).

Cacat dalam enzim ini menghasilkan kekacauan alkaptonuria. Alkaptonuria dicirikan dengan
akumulasi homogentisasi dalam tubuh dan dapat menyebabkan sendi-sendi yang
menyakitkan. Beberapa homogen juga mengeluarkan tinja dalam urin, dan sewaktu air
kencing terkena udara, homogentisasi (dan dengan demikian, air kencing itu menjadi hitam.

Sintesis neurotransmiter

Ascorbate juga terlibat dalam sintesis neurotransmitter. Seperti sintesis karnitin dan kolagen,
vitamin C mempertahankan kofaktor-faktor mineral untuk beberapa enzim yang terlibat
dalam sintesis neurotransmiter, seperti norepinefrin dan serotonin, dalam keadaan menurun
Norepinefrin
Norepinefrin (sebuah katekolamin katecholamine) dihasilkan dari rantai samping dopamin
dalam reaksi yang bergantung pada vitamin c. Reaksi ini terkatalisasi oleh dopamine
monooxygenase, yang berisi delapan atom tembaga dan terdapat dalam jaringan saraf dan
dalam adrenal medulla (gambar 6,28). Atom-atom tembaga dalam enzim itu dianggap
bertindak sebagai perantara, menerima elektron dari ascorbate karena dikurangi menjadi ion
berotak (kultus) dan kemudian memindahkan elektron ini ke oksigen setelah diubah menjadi
ion ion (Cu2+) [15].

Serotonin
Vitamin C, tetrahydrobiopterin, dan oksigen juga terlibat dalam hidroxylasi tryptophan untuk
sintesis Serotonin neurotransmitter (5-hidroxytryptamine) di otak (gambar 6.29).
Tryptophan hydroxylase, juga disebut monookgenase, mengkatalisasi langkah pertama dalam
sintesis serotonin, yang diubah Tryptophan menjadi 5-hydroxytryptophan dalam reaksi yang
bergantung pada tetrahydrobiopter. Ascorbate dapat membantu menumbuhkan kembali
cosubstrate tetrahydrobiopsi dari dihydrobiopterin. Selanjutnya, 5-hidroxytryptophan
didecarboxylasi dalam reaksi yang bergantung pada vitamin b6 untuk menghasilkan
serotonin.

Neurotransmiter lainnya dan hormon

Ascorbate juga berfungsi sebagai reducat, menjaga atom tembaga dalam peptidylglikcine a-
amidating monooxygenase dalam keadaan menurun, seperti terlihat pada gambar 9.5.
Meskipun sebagian besar substrate peptida untuk enzim ini memiliki residu glycine terminal,
enzim itu juga aktif dengan peptida mengakhiri dalam asam amino lainnya. Banyak peptida
jinak yang diakibatkan oleh reaksi ini aktif sebagai hormon, hormon pemicu, atau
neurotransmiter. Contohnya antara lain bombesin atau gastrin-merilis peptida (GRP),
calcitonin, cystokinin (CCK), thyrotropin, cortikotropin, faktor pelepasan hormon, oksitin,
dan vasopressin [14]. Enzim itu ditemukan dalam neuroendokrin Sel dari kelenjar pituitari,
adrenal, dan kelenjar tiroid, dan di otak. Sebagai redutan untuk enzim yang diperlukan,
vitamin C dianggap penting, meskipun tidak langsung, dalam banyak proses peraturan.

Angka 9.5 bagian tengah peptida dengan glikcine C-terminal membutuhkan vitamin C.
1. Fungsi Vitamin C sebagai alat untuk mengurangi tembaga yang telah menjadi oxidiza
selama reaksi kembali ke bentuk yang dikurangi (Cu1+).
2. Enzim itu memisahkan residu carboxyl-terminal pada lapisan peptida. Residu dilepaskan
sebagai glyoxylate.
Metabolisme mikro
Sekelompok enzim membentuk sistem metabolik mikro yang berfungsi sebagian besar dalam
liver microsomes dan jaringan reticuloendoktithelial untuk mengaktifkan baik zat endogen
maupun zat-zat eksotis. Subgenerasi endogen mencakup berbagai hormon dan steroid seperti
kolesterol. Misalnya, kolesterol 7 a-hidroxylase, yang terdapat dalam mikrosomes hati,
diperlukan untuk langkah awal sintesis asam empedu dari kolesterol. Vitamin C memainkan
peran yang tidak jelas dalam hidrokylasi ini. Vitamin C juga berpartisipasi dalam aldosterone
dan sintesis kortisol.

Eksotis substrat untuk sistem metabolisme mikro biasanya xenobiotik. Xenos berarti "orang
asing" dalam bahasa yunani, dan xenobiotik adalah bahan kimia asing seperti narkoba,
karsinogen, pestisida, aditif makanan, polutan, atau senyawa berbahaya lainnya. Reaksi yang
dibutuhkan untuk memetabolisasi zat-zat ini biasanya mencakup hidrokylasi yang diikuti oleh
konjugasi atau methylasi untuk menghasilkan metabolisme kutub untuk ekskresi. Reaksi
hidroksida ini dikatalis oleh oksidasi monookrom atau oksidasi fungsi seramoksidasi Pasa
dan memerlukan pengurangan agen-agen seperti vitamin C dan NAD(P)H serta oksigen.
Akan tetapi, peranan yang tepat dari vitamin C belum terbentuk.

Aktivitas antioksidan
Selain peranan ascorbate dalam kolagen, karnitin, dan sintesis neurotransmiter dan dalam
mikrosomal lism, fungsi vitamin C dalam kapasitas umum sebagai pengurangan agen atau
donor elektron dan dengan demikian memiliki aktivitas antioksidan. Asam Ascorbic
bertindak sebagai zat untuk mengurangi solusi akuaduk seperti darah dan di dalam sel.
Dinyatakan sedikit berbeda, ascorbate adalah antioksidan dalam hal itu membalikkan
oksidasi. Mengurangi zat atau antioksidan seperti ascorbate dapat membalikkan oksidasi
dengan menyumbangkan elektron dan ion hidrogen. Potensi pengurangan ascorbate Apakah
dengan demikian, pohon ini dengan mudah melipatgandakan ion elektron/ion hidrogen untuk
memperbarui antioksidan lainnya, seperti vitamin E, glutathione, dan asam urat, dan untuk
mengurangi sejumlah spesies oksigen dan nitrogen yang reaktif [5,16-181.]

Sebagai zat antioksida, ascorbate mungkin bereaksi dalam darah secara teratur dengan
berbagai spesies oksigen reaktif dan nitrogen dan memberikan elektron dalam bentuk ion
hidrogen. Radikal bebas ada secara independen dan berisi satu atau lebih elektron yang tidak
dipasangkan di orbit luar yang mengelilingi inti atom. Ingatlah dari kimia bahwa elektron
biasanya ditemukan berpasangan dalam sebuah orbit. Radikal bebas dan spesies oksigen
reaktif lainnya dibentuk selama metabolisme sel normal, proses yang dibahas secara lebih
terperinci dalam sudut pandang di akhir bab 10. Contoh dari reaktif oksigen yang mungkin
dikurangi vitamin C:
1. Hidrokyl radikal (*OH), radikal yang sangat reaktif dengan oksigen
2. Hidroperoxyl radikal (HO2*), radikal yang berpusat pada oksigen
3. superoksida radikal (O2*) yang berpusat pada oksigen.
4. Alkoxyl radikal (RO), radikal yang berpusat pada oksigen
5. Peroxyl radikal (RO2*), radikal yang berpusat pada oksigen

Hidrogen peroksida, H2O, tidak radikal karena tidak memiliki elektron yang tidak
dipasangkan dalam orbitnya, adalah contoh dari spesies oksigen reaktif yang, seperti asam
hipoklorus (HOCI) dan oksigen singlet (1O2), ditemukan oleh vitamin C. Dua spesies
nitrogen reaktif, radikal peroksidit dan radikal oksida nitrat, juga dapat dikurangi dengan
vitamin C.
Segera setelah terbentuk, spesies radikal bebas dan reaktif menyerang asam nukleat dalam
DNA, asam lemak jenuh polyunjenuh dalam pida fosfat, dan protein dalam sel. Asam
askorbat terbukti berinteraksi dengan antioksidan dalam fase akuaduk sebelum terjadi
kerusakan, khususnya pada lipid sel [19 — 21]. Selain itu, asam askorbat tampaknya superion
untuk antioksidan lain yang larut dalam air seperti bilirubin, asam urat, dan thiols protein.
Kesanggupan antioksidan plasma untuk melindungi lipid terhadap oksidasi telah terbukti
sebagai: ascorbate = thiols> bilirubin > asam uric > vitamin E [20,22,23].

Beberapa contoh reaksi yang berkaitan dengan ascorbate sebagai suatu antioksidan mencakup
hal ini [22]:
1. Ascorbate + *OH -> Semidehydroascorbate + H2O
2. Ascorbate + O2* -> Dehydroascorbate + H2O2
3. Ascorbate + H2O2 -> Dehydroascorbate + 2 H2O
Peranan vitamin C dan antioksidan lainnya sebagai pertahanan terhadap kerusakan oksidasi
pada sel dibahas dalam perspektif di akhir bab 10.
Sebagai sebuah antioksidan, ascorbate menyediakan elektron dan menjadi teroksidasi dalam
proses. Meregenerasi asam ascorbic dari semidehydroascorbate radikal dan dari
dehydroascorbate sangat penting. Untuk menumbuhkan kembali asam ascorbic, dua
hiidehidroascorbate radikal mungkin bereaksi sebagai berikut:
2 semidehydroascorbate radicals -> Ascorbate + dehydroascorbate

Secara bergantian, redutases ditemukan di kebanyakan jaringan untuk mengurangi

semidehidroascorbate radikal untuk ascorbate. Niacin dan thiols seperti asam dihydrolipoat,
glutathione, dan thioredoxin membantu kelahiran kembali vitamin C [15,22,24,25]. Niacin
dalam bentuk koenzim, NADH dan NADPH, memungkinkan vitamin C beregenerasi sebagai
berikut:
2 semidehydroascorbate radicals + NAD(P)H + H+ -> Ascorbate + NAD(P)+

Asam dihydrolipoat mengandung hidrogen untuk jenis vitamin C dehydroascorbate, seperti

yang diperlihatkan di sini:
Dehydroascorbate + dihydrolipoic acid -> Ascorbate + lipoic acid

Fungsi Glutathione dalam fungsi penurunan kondisinya (GSH) sebagaimana diperlihatkan:

2 semidehydroascorbate radicals + 2GSH -> 2 Ascorbate + GSSG
Dehydroascorbate + 2GSH -> Ascorbate + GSSG

Thioredoxin (Trx-[SH]2), sebuah dithiol, juga menyediakan pengurangan kesetaraan untuk

dehidroascorbate, seperti yang diperlihatkan di sini:
Dehydroascorbate + Trx-(SH)2 -> Ascorbate + Trx-S2

Aktivitas pro-oksidasi
Ironisnya, vitamin C juga dapat bertindak sebagai pro-oksidasi. Vitamin C dapat mengurangi
transisi logam, seperti ion - ion cupric (Cu2+) Untuk cuprous (kultus) dan ion ferric (Fe3+)
untuk ferrous (Fe2+), sementara itu sendiri menjadi teroksidasi untuk semidehidroascorbate:
Ascorbate (AH2) + FE3+ atau Cu2+ -> Semidehidroascorbate radikal (AH-) + FE2+ atau
Cu1+
Produk — FE2 + dan Cu1+ — yang dihasilkan dari reaksi ini dapat menyebabkan kerusakan
sel dengan menghasilkan reaktif oksigen spesies dan radikal bebas. Contoh dari beberapa
reaksi ini mencakup:
Fe2+ atau Cu1+ + H2O2 -> Fe3+ atau Cu2+ +OH2 + *OH

Fe2+ atau Cu1+ +O2 -> Fe2+ atau Cu2+ O2-

Perhatikan bahwa vitamin C bereaksi dengan ferric atau ion gratis. Dalam tubuh, besi dan
tembaga sama-sama terikat dengan berbagai protein (misalnya, tidak bebas) untuk
meminimalkan kemungkinan interaksi demikian. Selain itu, meskipun vitamin C tampaknya
bertindak sebagai oksidasi untuk meningkatkan kerusakan lipid dan sel, aktivitas tersebut
hanya diperlihatkan dalam vitro dan dalam konsentrasi tinggi (nonfisiologis) [11, 26].
Fungsi lainnya
Banyak fungsi biokimia untuk vitamin C telah diusulkan. Bukti-bukti percobaan yang
mendukung fungsi tersebut berbeda-beda. Hasil percobaan sering kali konflik, dan
mekanisme yang dengannya ascorbate mungkin terlibat secara umum tidak jelas. Fungsi yang
mungkin untuk vitamin C mencakup peranan dalam penggunaan gen kolagen; Sintesis
matriks tulang, pelindung, fibronectin, dan elastin; Nukleotida seluler peraturan (CAMP dan
cGMP) konsentrasi; Dan fungsi kekebalan, termasuk melengkapi sintesis 15,27,28]. Asam
askorbat tampaknya dibutuhkan untuk metabolisme folat; Secara spesifik, vitamin C
dianggap perlu untuk mempertahankan folat dalam kondisi yang lebih rendah, entah sebagai
tetrahydrofolat, jenis vitamin yang aktif, atau sebagai dihidrofolat.

Banyak perhatian juga tertuju pada vitamin C dan dampak yang mungkin timbul atas
penyakit-penyakit yang berkisar dari selesma biasa hingga kanker dan penyakit jantung,
antara lain.
Selesma kemungkinan pengaruh farmakologis vitamin C atas insiden, tingkat keparahan, dan
durasi flu biasa telah dibantah oleh beberapa peneliti [29]. Dosis tinggi obat penenang
tampaknya hanya prophylactic (konaksis) yang lemah, dan tidak banyak gunanya untuk
mengobati selesma [29]. Vitamin C (1 g/hari) tidak berpengaruh lagi terhadap atau melawan
flu biasa lebih dari 50 mg/hari. Selain itu, tidak ada perbedaan signifikan antara kelompok-
kelompok itu yang nyata sehubungan dengan jumlah selesma, tingkat keparahannya, atau
panjangnya [29]. Akan tetapi, laporan-laporan lain menunjukkan adanya penurunan periode
dingin dan parahnya gejala-gejala [30,31]. Vitamin C dianggap dapat menyebabkan selesma
ringan dengan meningkatkan banyak fungsi sel kekebalan (seperti leukosit) dan juga
menghancurkan histamin, Yang menyebabkan banyak flu gejala - gejala [32].
Penelitian epidemiologi kanker menyediakan bukti bahwa bertambahnya buah dan sayur
dikaitkan dengan berkurangnya risiko kanker [33-36]. Hubungan antara konsumsi vitamin C
yang tinggi dan efek pelindung terhadap kanker umumnya lebih kuat dengan kanker rongga
mulut, faring, kerongkongan, dan lambung daripada kanker lainnya, seperti paru, usus besar,
pankreas, dan leher rahim [33,36,37]. Selain itu, penerimaan vitamin C yang tinggi telah
diimbangi dengan penurunan risiko (20%) kanker payudara dalam sebuah meta-analisis [38].
Penelitian lain [34-36,39,40] mendukung dan meniadakan beberapa dari pergaulan ini. Dalam
uji klinis, beberapa peneliti telah memperlihatkan bahwa waktu untuk pasien kanker dapat
diperpanjang dengan dosis vitamin C yang besar, sedangkan yang lain tidak menunjukkan
sukses seperti itu [33,41-43].
Mekanisme yang mungkin dilakukan untuk mencegah perkembangan kanker mencakup
peranan dalam imunokompetensi dan sebagai antioksidan, kemampuan untuk menetralkan
karsinogen atau menghalangi proses karsinogenik [33-35,43]. Fakta bahwa vitamin C dalam
jumlah sekitar 1 g, sewaktu diminum dengan nitrat atau nitrit, dapat mencegah pembentukan
nitrosamin karsinogenik yang mendukung teori detoksifikasi ini dan telah menimbulkan bukti
bahwa vitamin tersebut agak melindungi diri dari kanker lambung dan kanker tenggorokan
[42,44,45]. Vitamin C tidak unik dalam hal ini, karena zat untuk mengurangi zat dan
beberapa komponen makanan juga efektif untuk mencegah nitrosokarsinogen [43].
Penyakit kardiovaskular banyak (tetapi tidak semua) eidonologi dan penelitian potensial
melaporkan bahwa meningkatnya konsumsi buah dan sayuran, asupan vitamin C, dan
konsentrasi vitamin C plasma dikaitkan dengan berkurangnya risiko penyakit jantung [46-
57]. Status vitamin C yang rendah juga berkaitan dengan meningkatnya konsentrasi
kolesterol dalam darah, sedangkan konsentrasi vitamin C plasma tinggi telah dikaitkan
dengan tekanan darah yang lebih rendah dan dengan konsentrasi kolesterol lipoprotein
kepadatan tinggi plasma, yang keduanya melindungi diri dari penyakit jantung [58]. Namun,
penelitian dengan suplemen vitamin C dan antioksidan lainnya biasanya tidak melaporkan
dampak yang bermanfaat dan tinjauan penelitian menunjukkan dampak yang minim [59-64].
Mekanisme yang memungkinkan vitamin C melindungi diri dari penyakit jantung pada
manusia tidak diidentifikasi dengan jelas. Penelitian terhadap binatang memperlihatkan
bahwa kekurangan vitamin C mengubah metabolisme kolesterol, sehingga mempengaruhi
generasi garam empedu [15]. Vitamin C mengurangi adhesi monocyte pada sel-sel
endothelial yang melapisi pembuluh darah, dan adhesi merupakan salah satu langkah pertama
dalam atherogenesis. Setelah adhesi, monosit biasanya dapat bermigrasi ke dalam pembuluh
arteri (lapisan pembuluh darah yang paling dalam), tempat mereka menjadi makrofagus dan
menyerap kolesterol yang teroksidasi dalam lipoprotein kepadatan rendah (LDL). Status
vitamin C yang rusak, serta aktivasi leukocyte, menghasilkan oksidasi LDL yang meningkat
[65-67]. Makrophages membawa upoxidized LDL. Dengan akumulasi oksidasi LDL,
makrofagus berkembang menjadi sel busa, dan seiring waktu lapisan lemak berkembang.
Urutan ini merupakan langkah-langkah awal dalam aterosklerosis. Vitamin C, sendirian dan
dengan Vitamin E, dapat membantu mencegah penyakit jantung melalui kemampuannya
untuk menemukan spesies reaktif/radikal bebas sebelum mereka mencapai dan memprakarsai
oksidasi LDL. Kekurangan Vitamin C di guinea (rabun jauh) dikaitkan dengan kerusakan
Vitamin C dan peroksidasi yang bersifat rabun jauh [17,27,65,68] penambahan Vitamin C
pada LDL yang mengalami oksidasi dalam vitl (ROO) mengakibatkan berkurangnya
penggunaan Vitamin E dan oksidasi LDL [68]. Konsentrasi Vitamin C 0,8 mg/dL di vitro
menghambat oksidasi yang disebabkan oleh logam [69]. Konsentrasi isoprostane saluran
kemih (indikator kerusakan radikal bebas) berkurang pada para perokok yang menerima
suplemen vitamin C.
Untuk mengatasi katarak, konsumsi vitamin C yang tinggi juga diperkirakan bermanfaat
sehubungan dengan berkurangnya katarak dan kemerosotan generasi makula yang mungkin
disebabkan oleh usia, keduanya merupakan penyebab utama kebutaan, khususnya pada
orang-orang lanjut usia. Katarak sebagian diakibatkan oleh kerusakan oksidatif pada protein
di lensa mata. Protein yang rusak berkumpul dan bergegas menyebabkan lensa menjadi
berawan. Oksigen dan oksidasi dianggap turut berperan dalam pengembangan katarak status
atau konsumsi antioksidan yang buruk, khususnya vitamin E dan C serta bkarotena, telah
diperlihatkan dalam banyak penelitian tetapi tidak semua penelitian yang berkaitan dengan
pengembangan katarak [71-79]. Meskipun beberapa penelitian epidemiologi memperkirakan
bahwa vitamin C bersifat melindungi terhadap katarak dan degenerasi makadamia yang
sangat subur, pengaruhnya tidak dapat semata-mata dikaitkan dengan vitamin C karena
subyek dalam banyak penelitian itu mengkonsumsi persiapan multivitamin [71-73, 80].
Interaksi dengan nutrisi lainnya
Vitamin C berinteraksi terutama dengan dua mineral, besi dan tembaga. Interaksi antara zat
besi dan vitamin C tidak hanya berhubungan dengan efek vitamin itu pada penyerapan usus
dari zat besi nonheme, tetapi juga dengan pendistribusian zat besi dalam tubuh. Secara
khusus, ascorbate meningkatkan penyerapan usus dari besi nonheme baik dengan mengurangi
besi menjadi bentuk ferric (Fe3+) dari bentuk ferric (Fe3+) atau dengan membentuk
kompleks yang dapat larut dengan zat besi dalam bentuk alkalin dari usus kecil, dengan
demikian meningkatkan penyerapan besi. Akan tetapi, zat besi yang berlebihan di hadapan
vitamin C dapat mempercepat penyebutan oksidatif vitamin C, meniadakan pengaruh yang
meningkatkan vitamin C atas penyerapan besi. Penggabungan zat besi ke dalam ferritin, cara
penyimpanan zat besi, dan stabilisasi ferritin oleh ascorbate juga telah dipertunjukkan [81].
Pengaruh vitamin dalam distribusi dan mobilisasi zat besi penyimpanan tidak dapat
dipastikan. Ascorbic suplemen asam dapat menyebabkan perubahan dalam distribusi zat besi
pada pasien suf. Dibuang dari kelebihan beban besi, tetapi belum tentu pada orang lain [82].
Vitamin c diprakarsai free radical generation Dari mobilisasi penyimpanan besi telah
diusulkan tetapi juga dibantah [20, 73, 83, 84].

Sehubungan dengan tembaga, pemasukan vitamin C sebesar 1,5 g setiap hari selama kira -
kira 2 bulan mengakibatkan berkurangnya serumnya tembaga dan ceruloplasmin, suatu
protein yang mengandung tembaga dengan aktivitas oxidase; Akan tetapi, meskipun
jumlahnya menurun, kadar tembaga dalam serum tetap dalam jangkauan normal [85].
Konsumsi vitamin sinmengambil lebih dari 600 miligram per hari telah terbukti mengurangi
aktivitas oxidase ceruloplasmin. Ascorat dapat menyebabkan pemisahan tembaga dari
ceruloplasmin atau dapat mempengaruhi pengikatnya tembaga menjadi enzim [42,86]. Sel-sel
manusia yang diobati dengan vitamin C telah memperlihatkan peningkatan penyerapan
tembaga dari ceruloplasmin [42]. Peningkatan penyerapan usus dari asam askorbat telah
terlihat pada beberapa spesies binatang. Sebuah mekanisme interaksi yang diusulkan untuk
dampak ini memperlihatkan bahwa vitamin C merangsang mobilisasi besi dan mobilisasi besi
yang selanjutnya menghambat penyerapan tembaga [86]. Selain itu, vitamin C bisa jadi tidak
mengikat tembaga untuk metallothionein, suatu protein yang terdapat dalam sel-sel usus dan
sel-sel tubuh lainnya. Diusulkan agar pengikatan yang tertunda dapat menghambat
transportasi tembaga melintasi sel usus (86].

Metabolisme dan ekskresi

Ketika penerimaan vitamin C meningkat, konsentrasi vitamin C plasma meningkat tetapi
mencapai batas atas sebagai penanganan renal pergeseran vitamin dari repenyerapan saturna
aktif oleh operator SVCTI di tubules renal ke ambang batas dimana reserasi maksimum
vitamin tersebut dicapai. Batas penyerapan renal terjadi dengan Konsentrasi vitamin C
plasma sekitar 1,2 mg/dL. Pada infus vitamin C sekitar 500 miligram, semua vitamin C
biasanya dikeluarkan [61].
Vitamin C mungkin diekskresi utuh atau mungkin dioksidasi untuk dehidroascorat. Oksidasi
khususnya terdapat dalam liver, tetapi juga dalam ginjal hingga taraf tertentu. Oksidasi
larutan dehydroascorbate dimulai dengan hidrolisis (pembukaan) struktur cincin tersebut
untuk menghasilkan 2,3 asam bugulonik, yang tidak memiliki aktivitas vitamin C dan dapat
dikeluarkan dalam urin atau hidrolisasi lebih lanjut (gambar 9.6). Dikedikekunkan oleh jalur-
jalur yang terpisah entah ke dalam asam oksalat dan asam tiga karbon atau ke dalam berbagai
gula lima karbon (xylose, xylonate, dan lyxonate). Asam oksalat dikeluarkan dalam urin, dan
konsentrasinya tampaknya tidak bervariasi dengan memasukkan sampai sekitar 200 mg
vitamin [6]. Gula empat dan lima karbon dapat diubah menjadi senyawa sel atau teroksidasi
dan diekskresi sebagai CO, dan air. Lain metabolisme vitamin C urin termasuk 2-0-metil
ascorbate, ascorbate 2-sulfate, dan 2-keascorbitol.

Beberapa gula seperti xylose dapat dimetabolisme lebih lanjut sebelum ekskresi.
Gambar 9.6 Vitamin C dan pembentukan metabolit yang diekskresi dalam urin
Makanan ringan yang disarankan
Persyaratan saat ini (2000) untuk asupan vitamin C didasarkan atas konsentrasi jaringan
yang hampir memaksimalkan dan meminimalkan buang air kecil vitamin [87). RDA untuk
pria dan wanita dewasa masing-masing ialah 90 mg dan 75 mg, dengan persyaratan yang
masing-masing diperkirakan mencapai 75 mg dan 60 mg, [87]. Pencairan 90 miligram yang
disarankan telah disarankan oleh sekitar [26]. Selama kehamilan dan laktasi, rekomendasi
untuk vitamin C meningkat menjadi 100 mg dan 120 mg, masing-masing [87]. Untuk
pertama kalinya pada tahun 1989 RDA, untuk pertama kalinya, memilih perokok untuk
meningkatkan kebutuhan vitamin C yang didasarkan atas penelitian yang memperlihatkan
bahwa merokok mempercepat penipisan kolam ascorbate dalam tubuh [88]. Saran terkini
bagi para perokok ialah vitamin C 35 mg per hari [87].

Defisiensi
Kekurangan vitamin C mengakibatkan kondisi defisiensi yang dikenal sebagai kudis.
Penyakit kudis biasanya dinyatakan sewaktu total kelompok vitamin C dalam tubuh jatuh di
bawah kira-kira 300 mg dan konsentrasi vitamin C plasma turun ke <0.2 mg/dL [8,14].
Penyakit kudis dapat dicirikan oleh sejumlah tanda dan gejala, yang banyak di antaranya
diperkirakan sebagai akibat dari proses sintesis hidroxyproline dan hidrokvlvsine yang
terganggu dan diperlukan untuk pembentukan kolagen. Tanda-tanda dan gejala yang paling
mencolok antara lain ialah gusi yang mengalami perdarahan, perdarahan pada kulit merah
kecil yang disebabkan oleh pembuluh darah yang pecah (petechiae), perdarahan ringan,
memar yang mudah (ecchymoses dan purpurae), cedera dan pemulihan patah tulang, nyeri
pada sendi (remalgia), gigi longgar dan membusuk, dan hiperkeratosis folikel rambut,
khususnya pada lengan, kaki, dan punggung [89]. Penyakit kudis bisa berakibat fatal jika
tidak diobati. Tanda-tanda empat hs-hemoragik, hiperkeratosis folikel rambut,
hypochondriasis (manifestasi psikologi), dan kelainan hematologis (yang berkaitan dengan
gangguan penyerapan zat) — sering digunakan sebagai alat mnemonik untuk mengingat
tanda-tanda skorbut [14].

Meskipun kandungan vitamin C dalam plasma rendah telah didapati pada para lansia,
khususnya jika dimasukkan ke panti rehabilitasi. Orang yang memiliki pola makan yang
buruk, khususnya jika disertai dengan kecanduan alkohol atau penyalahgunaan narkoba,
cenderung kurang efisien, seperti halnya orang-orang yang mengidap penyakit seperti
diabetes mellitus dan kanker yang meningkatkan angka turnover vitamin.

Keracunan Toxicity toksisitas (Sopir taksi :D)

Konsumsi hingga 2 g vitamin C setiap hari secara rutin tanpa efek yang merugikan [6,84,90].
Karena penyerapan vitamin C bersifat saturnitas dan ketergantungan dosis, lebih banyak
vitamin C diserap, sehingga secara teoretis racun lebih besar jika beberapa dosis besar (1 g)
vitamin itu tertelan sepanjang hari daripada jumlah yang sama yang tertelan dalam satu dosis
saja. Efek samping yang paling umum terhadap gangguan pada jumlah besar (2 g) vitamin itu
adalah gangguan pencernaan yang bercirikan rasa sakit perut dan diare osmotik. Vitamin C
yang tidak terserap dalam saluran usus yang dimetabolasi oleh bakteri dalam usus besar
menimbulkan diare osmotik [3,7,42,91]. Berdasarkan efek samping ini, tingkat konsumsi 2 g
vitamin C atas yang ditoleransi telah direkomendasikan [87].

Dua efek sampingan lainnya yang dilaporkan dari penggunaan vitamin C dalam jumlah besar
diduga hanya mempengaruhi (jika sama sekali) dipilih penduduk. Efek samping ini
mencakup meningkatnya risiko batu ginjal dan keracunan zat besi bagi penderita penyakit
ginjal dan gangguan metabolisme besi. Kemungkinan perkembangan batu-batu ginjal
(nefliktiasis), asam oksalat atau asam urat, didasarkan pada metabolisme vitamin C. Karena
vitamin C dimetabolisme dalam tubuh untuk mengoksidasi dan karena kalsium oksalat
merupakan unsur umum dari batu-batu ginjal, pemgangguan dosis vitamin C yang besar telah
dianggap sebagai faktor gangguan psikis pada nefliktiasis. Akan tetapi, meskipun dosis
hingga 10 g vitamin C terbukti meningkatkan ekskresi oksida, jumlah yang dikeluarkan
oxalate (umumnya <50 mg) biasanya tetap berada dalam kisaran normal dan aman [91-94].
Meskipun demikian, beberapa orang berpendapat bahwa batu ginjal yang cenderung
mengandung kalsium oxalat menghindari dosis tinggi vitamin C [90-94]. Selain itu, karena
interaksi dalam ginjal antara vitamin C dan asam urat, yang juga merupakan unsur dari batu
ginjal, orang yang memiliki batu ginjal asam urat hendaknya menghindari menelan dosis
besar asam askorbat [95]. Secara khusus, persaingan vitamin C menghambat penyerapan
renal asam urat, sehingga meningkatkan ekskresi asam urat. Larutan asam urat yang
dihasilkannya, serta jumlah asam urat yang berlebihan yang dikeluarkan, dapat menyebabkan
curah hujan kristal urate dan batu ginjal urat [95]. Sehubungan dengan pembentukan batu,
tidak diketahui [90] bahwa yang dimaksud adalah uricosuria (asam urat berkadar tinggi)
dalam air seni).

Selain meningkatkan kemungkinan adanya batu ginjal, dosis tinggi vitamin C yang kronis
juga dinyatakan tidak aman bagi orang-orang dengan gangguan metabolisme besi, termasuk
penderita hemochromatosis, talasemia, dan anemia sideroblastik [83,90]. Akan tetapi, yang
lain berpendapat bahwa pengaruh pro-oksidasi vitamin C pada mobilisasi toko-toko besi
tidak terjadi di vivo [20,41,84]. Masalah pengkondisian sistemik untuk konsumsi vitamin C
yang tinggi saat ini dianggap meragukan. Meskipun gejala seperti gigitan hama dilaporkan
pada beberapa orang karena secara mendadak menarik sejumlah besar vitamin C, laporan itu
bersifat anekdot. Dukungan lebih lanjut tentang kondisi (juga disebut rebound) kudis
diperlukan sebelum rekomendasi dibuat (84,87).

Ekskresi ascorbate yang berlebihan dapat mengganggu beberapa tes laboratorium klinis.
Misalnya, Vitamin C dalam urin dapat bertindak sebagai zat reduktif dan dengan demikian
mengganggu tes diagnosis dengan menggunakan kimia redox. Misalnya, tes untuk glukosa
dalam air seni dapat diberikan tes falsenegatif yang tidak sah untuk darah ilmu gaib, dan
darah gaib dalam air seni tidak terdeteksi [42].

Laporan kesehatan
Konsentrasi vitamin C Plasma dan serum bereaksi terhadap perubahan dalam pemasukan
vitamin C menilai asupan vitamin C baru-baru ini. Kandungan vitamin ini lebih baik
mencerminkan penyimpanan tubuh, tetapi pengukuran ini secara teknis lebih sulit dilakukan.
Konsentrasi Plasma vitamin C di bawah 0.2 mg/dL dianggap kurang baik. Konsentrasi yang
berkaitan dengan saturasi jaringan adalah sekitar 1,0 mg/dL, dan yang biasanya ditemukan
dengan intakes yang direkomendasikan berkisar dari 0,6 sampai 0,8 mg/dL. Konsentrasi
vitamin C Leukosit yang jumlahnya 10 ribu g/108 WBC atau kurang kurang dianggap kurang
baik [96].

VITAMIN E
Vitamin E biasanya mencakup delapan senyawa (Vitamin). Masing-masing dari delapan
senyawa ini mengandung suatu kelompok fungsional fenolik di cincin chromane /chromane
(kadang-kadang disebut kepala molekul) dan sebuah rantai sisi filpro yang dipasang (kadang-
kadang disebut ekor filtyl molekul). Delapan senyawa (gambar 10.17) biasanya dibagi
menjadi dua kelas:
- the tocopherols, yang telah jenuh sisi rantai dengan 16 karbon
- the tocotrienols (juga disebut trienols), yang memiliki rantai sisi undengan 16 karbon

Setiap kelas terdiri dari empat vitamin yang berbeda dalam jumlah dan lokasi grup metil pada
cincin chromanol. Para pemimpin di kedua kelas ditunjuk sebagai a, B, Y, atau 8. Hanya
alpha-tocopherol yang memiliki aktivitas biologis. Semua tocotrienol ditemukan secara alami
dalam makanan memiliki stereokimia "r. R dan S digunakan untuk menentukan stereoisomers
dari asimetris molekul seperti vitamin E. yang paling secara biologi aktif bentuk adalah oleh
karena itu "R a-tocopherol, yang pernah disebut d-a-tocopherol.

Bentuk ester sintetis dari a-tocopherol mencakup semua racemic (semua rac) a-tocopheryl
acetate dan all rac a-tocophervl succinate, yang digunakan dalam suplemen vitamin dan
makanan bernutrisi. Bentuk-bentuk sintetik vitamin ini sering kali mengandung campuran
dari delapan stereotor dan dengan demikian tidak seaktif bentuk yang muncul secara alami, "r
a-topherol". Dari delapan stereoisomers, empat berada dalam bentuk 2R-stereoisomeric
(RRR, RSR, RRS, dan RSS) dan empat berada dalam bentuk 2S-stereoisomeric (SRR, SSR,
SRS, dan SSS) [1]. Bentuk vitamin harus tercantum pada label makanan atau suplemen.

Dalam laporan tentang vitamin E oleh dewan makanan dan nutrisi untuk menetapkan
masukan yang direkomendasikan, aktivitas vitamin E dibatasi pada proses yang alami antara
RRR a-tocopherol dan tiga bentuk stereoisomeric sintetis (RSR, RRS, dan RSS) a-tocopherol
[11]. Dalam menetapkan tingkat konsumsi atas yang lumayan, semua bentuk tambahan
vitamin ini dipertimbangkan [1].

Istilah tokopherol berasal dari kata yunani tokos, yang berarti "melahirkan" dan phero, yang
berarti "melahirkan atau melahirkan". Terminologi ini didasarkan pada penemuan vitamin
oleh H. Evans dan K, uskup pada awal 1920-an, ketika mereka menemukan bahwa tikus tidak
dapat berkembang biak ketika diberi diet lemak babi tengik. Minyak kuman gandum
menyediakan vitamin yang dibutuhkan; Minyak itu kemudian dimurnikan, dan vitamin itu
diekstrak dan diberi nama vitamin E (diikuti D yang sebelumnya ditemukan), oleh Emerson.

Sumber
Vitamin E, dalam berbagai bentuknya, terdapat dalam makanan tanaman maupun binatang.
Makanan tanaman, khususnya minyak dari tanaman, dianggap sebagai sumber utama vitamin
E. minyak yang tinggi dalam g-tocopherol mencakup canola, olive, sunflower, saf flower,
dan cottonseed. Soybean dan minyak jagung mengandung sejumlah a-tocopherol tetapi
jumlahnya jauh lebih tinggi lagi — tocopherol [2,31, Foods (khususnya penuh lemak
varietas) Yang terbuat dari minyak sayur, seperti saus salad, mayones, dan margarin, serta
makanan yang terbuat dari kacang, seperti selai kacang, adalah sumber vitamin E [2,31.
Sayang sekali, orang-orang yang membatasi konsumsi lemak juga membatasi makanan yang
kaya vitamin E dan dengan demikian dapat membahayakan kesanggupan mereka untuk
memenuhi asupan vitamin. Sumber vitamin E tanaman lainnya mencakup sereal gandum,
polong-polongan, dan beberapa buah serta sayuran. Daun dan bagian-bagian tanaman hijau
lainnya (kloroplast) mengandung sebagian besar a-tokopherol dengan sejumlah kecil r-
topherol. Sumber utama dari y, 6, dan β -tokopherin adalah daerah nonkloroplas tanaman.
Tocotrienolsare janin di antara biji-bijian dan biji-bijian serealia seperti gandum, barli, beras,
dan oat [2,3]. Bagian kulit dedak dan kuman sereal khususnya kaya akan sereal tocotriol.
Oleh karena itu, minyak kuman gandum dan biji gandum menggambarkan sumber penting
tokotriol.
Dalam makanan yang berasal dari binatang, vitamin E, terutama a-tokopherol, terdapat
terkonsentrasi dalam jaringan lemak binatang itu. Oleh karena itu, daging yang lebih tinggi
lemak dapat menyediakan vitamin. Meskipun demikian, dibandingkan dengan tanaman,
produk hewannya menggambarkan sumber vitamin e yang lebih rendah. Tabel 10.3
mencantumkan perkiraan padanan a-tocopherol yang terdapat dalam makanan yang
umumnya dikonsumsi. Sumbangan dari empat jenis tokofer dan empat jenis tokotriol
disertakan dalam padanan a-tocopherol, dengan penyesuaian untuk ketersediaan biofuel.
Sebelum tahun 2000 acuan makanan memasukkan publikasi dengan rekomendasi untuk
vitamin E [1], kandungan vitamin E makanan Dan rekomendasi untuk vitamin yang
dinyatakan sebagai sama dengan u-tocopherol. Kebanyakan tabel komposisi makanan
melaporkan kandungan vitamin E dari makanan sebagai a-tokopherol yang sama, tetapi tabel
komposisi yang menyediakan kandungan makanan atokopherol yang sebenarnya sedang
dikembangkan. Perhitungan untuk langsung mengkonversi a-tocopherol padanan ke a-
tocopherol untuk makanan tidak mungkin, tetapi analisis asupan data dari National Health
and Nutrition test Survey III menyingkapkan bahwa sekitar 80% dari total vitamin E diet
adalah dalam bentuk a-tocopherol [11].

Vitamin E, seperti Vitamin lainnya yang larut dalam lemak, rentan terhadap kerusakan
selama persiapan makanan, pemrosesan, dan penyimpanan. Tokophero dapat dioksidasi
dengan paparan udara yang panjang. Selain itu, terus - menerus terkena cahaya dan panas
vitamin itu juga dapat mengakibatkan meningkatnya kerusakan.
Tabel 10.3 perkiraan kandungan Vitamin EContent of Foods sebagai a-Tocopherol setara
dan
Gambar 10.17 struktur dari berbagai bentuk dari tokopherols dan tocotrienols

Pencernaan, penyerapan, transportasi, dan penyimpanan

Sedangkan tokotrienols ditemukan bebas dalam makanan, sedangkan tokotrienols ditemukan
esterified dan harus hydrolyzed sebelum penyerapan. Demikian pula, bentuk ester sintetis
dari tokopherlambat seperti asetat tokophervl harus dicerna sebelum penyerapan. Esterase
pankreas dan khususnya duodenal esterase (disebut juga carboxyl ester hydroxylase)
diperkirakan berfungsi dalam lumen atau pada kuat-kukus usus untuk hidrolisis tocotrienols
dan ester sintetik a-tokokofer untuk penyerapan [4].

Vitamin E diserap terutama dalam jejunum oleh kurangnya penyerapan, pasif (tidak
membutuhkan pengidap) difusi. Garam empedu diperlukan untuk emulsi, larut dalam cairan,
dan pembentukan mikelle, sehingga vitamin itu dapat melebur seluruh membran enterocyte.
Pencernaan dan penyerapan nutrisi secara serentak dengan vitamin E meningkatkan
penyerapan vitamin E; Akan tetapi, jumlah lemak yang dibutuhkan untuk meningkatkan
penyerapan belum diidentifikasi [1]. Selain itu, jangkauan penyerapan vitamin E belum jelas,
dengan hasil penelitian yang berkisar dari 5 hingga 6 persen. Efisiensi penyerapan yang sama
telah ditunjukkan di antara "r dan SRR a-tokopherols dan" semua-rac bicara-tokopherols [7-
10].
Dalam enterocyte, tocopherol yang terserap dimasukkan ke dalam chylomicron untuk
transportasi melalui limfa ke dalam sirkulasi. Selama transportasi tocopherol di
chylomicrons, tocopherol equilibrates atau dipindahkan ke dalam plasma lipoprotein,
termasuk HDLs dan LDLs, yang mengandung konsentrasi tertinggi vitamin [11]. LDLs
diperkirakan berisi sekitar 5-9 a-tocopherol molekul per LDL. Tokotrienol juga terdapat
dalam lipoprotein yang sama, tetapi pada konsentrasi yang lebih rendah daripada o-
tocopherol. Usia paruh untuk "r a-tocopherol" dalam tubuh manusia kira-kira 48 jam, dan
stereoisomer SRR a-tocopherol memiliki setengah ife kira-kira 13 jam.
Sisa-sisa Chylomicron menyalurkan vitamin E (kokoid dan tokotrienol yang terserap) ke
dalam liver. Hanya RRR a-tocopherol tampaknya dimasukkan ke dalam lipoprotein
kepadatan sangat rendah untuk reseksi kembali ke dalam darah dan transportasi ke jaringan
lain. Sebuah protein spesifik, disebut a-tocopherol transfer protein (sebuah TTP), yang dibuat
dalam hati, tampaknya perlu untuk mentransfer tocopherol (RRR a-tocopherol prefer) ke
VLDLs yang memungkinkan distribusi vitamin ke jaringan. Kekurangan atau tidak adanya
TTP yang disebabkan oleh cacat gen Untuk sindrom kekurangan vitamin E. Karena
spesifisitas protein transfer, bentuk-bentuk vitamin lain tidak dikenali oleh protein dan tidak
disekresikan ke dalam sirkulasi oleh VLDLs.

Tocopherol uptake ke dalam sel terjadi sebagai lipoprotein yang dibawa oleh jaringan tubuh.
Jadi, penyerapan vitamin dapat terjadi dalam beberapa cara:
- Sebagai pembaharuan oknum LDLs terjadi
- Melalui lipoprotein hidrolisis dipermediasi dari chy lomicrons and VLDLs
- Melalui hdl-mediasi nutrien
- Mungkin dilakukan oleh mekanisme lain

Protein transfer lemak fosfat juga diperkirakan untuk mempermudah perpindahan vitamin E
dari lipoprotein ke membran [14].

Di dalam sitoplasma sel serta bagian-bagian lain dari sel, termasuk nukleus, vitamin E
tampaknya terikat pada protein tertentu (protein pengikat seperti tokofer) untuk dibawa. Salah
satu protein yang telah diidentifikasi dan diperkirakan terlibat dalam perdagangan seluler dan
efflux vitamin dari sel-sel adalah penggerak adenosin trifosfat — pita perekat (ABC). Protein
itu juga diketahui mengangkut kolesterol dan fosfat.

Vitamin E terdapat dalam sel khususnya dalam membran sel seperti plasma, mitokondria, dan
membran mikrosomal. Kelompok chromanol Vitamin E kemungkinan besar diarahkan ke
permukaan membran (dekat daerah fosfat fosfat), dan ekor filsafatnya diarahkan ke dekat
kawasan hidrokarbon [15].

Tidak ada satu pun organ penyimpanan untuk vitamin E. jumlah terbesar (lebih dari 90%)
dari vitamin terkonsentrasi dalam bentuk tetesan lemak dalam jaringan adipose, dengan
jumlah yang lebih kecil dalam hati, paru-paru, jantung, otot, kelenjar adrenal, limpa, dan
otak. Konsentrasi vitamin E dalam jaringan adipose meningkatkan lindin dengan dosis
vitamin E, sedangkan konsentrasi vitamin E di jaringan lainnya tetap konstan atau hanya
meningkat pada kecepatan yang sangat lambat [161. Akan tetapi, pelepasan vitamin E dari
jaringan adipose lambat bahkan selama periode konsumsi vitamin E yang rendah. Hati dan
konsentrasi plasma vitamin ini menjadi sumber yang mudah diperoleh. Vitamin E dari situs-
situs penyimpanan lain, seperti jantung dan otot, dapat digunakan pada kecepatan menengah.

Fungsi dan mekanisme kerja

Fungsi utama vitamin E adalah pemeliharaan integritas membran, termasuk kemungkinan
stabilitas fisik, dalam sel-sel tubuh. Mekanisme yang digunakan vitamin E untuk melindungi
membran dari kerusakan adalah melalui kemampuannya untuk mencegah oksidasi (oksidasi)
asam lemak tak jenuh yang terkandung dalam fosfat membran. Fosfolipids selaput
mitochondrial dan reticulum endoplasmic mengandung asam lemak yang lebih tidak jenuh
daripada membran plasma sel dan dengan demikian berada di lebih besar risiko oksidasi.
Namun, membran sel masih rentan terhadap oksidasi. Jaringan dengan membran sel yang
khususnya rentan terhadap oksidasi mencakup paru-paru, otak, dan eritrosit. Membran
eritrosit, misalnya, tinggi dalam asam lemak yang jenuh polyunari dan rentan terhadap
konsentrasi oksigen yang tinggi. Karena mencegah oksidasi, vitamin E dianggap antioksidan.
Selanjutnya, sebuah diskusi tentang peranan vitamin E sebagai antioksidan, dengan uraian
singkat tentang generasi yang berpusat pada karbon dan radikal. Informasi lebih lanjut
tentang cara radikal bebas dihasilkan dan cara merusak membran sel dapat ditemukan dalam
sudut pandang bab ini, "zat gizi antioksidan, spesies reaktif, dan penyakit"

Peran antioksidan
Sebagai sebuah antioksidan, vitamin E, khususnya a-tokopherol dapat menghentikan reaksi
yang melibatkan radikal bebas (terminasi radikal bebas) dan dapat menghancurkan oksigen
molekuler singlet. Bagian ini membahas setiap aspek fungsi vitamin E ini.

Penghentian radikal bebas struktur vitamin E, khususnya cincin fentoliknya,

memungkinkan ion hidrogen menjadi donatedtopemberantasan. Dari berbeda bentuk vitamin,
a-tocopherol lebih efektif daripada β-, Y-, atau 8- kopherol dalam kemampuannya untuk
menyumbangkan atom hidrogen. Ion hidrogen dari a-tocopherol efektif dan cepat bereaksi
dengan dan mengakhiri berbagai radikal bebas sebelum radikal bebas dapat menghancurkan
membran sel dan komponen sel lainnya.

Energi radikal bebas dihasilkan melalui banyak proses tubuh yang melibatkan reaksi enzim
atau terkena sinar ultraviolet, antara lain. Radikal bebas dapat memulai serangkaian reaksi
yang dapat dihentikan oleh vitamin E. reaksi-reaksi tersebut terjadi dalam tiga tahap: inisiasi,
reproduksi (generasi-generasi yang berkesinambungan), dan pemutusan, dengan yang
terakhir melibatkan vitamin E. uraian tentang ketiga fase, yang selanjutnya disampaikan
melalui reaksi-reaksi yang muncul dalam setiap fase.

Inisiasi biasanya dimulai dengan inisiator seperti radikal bebas. Misalnya, radikal hidroksil
(*OH) sangat reaktif, dengan cepat mengambil elektron dari sekitarnya. Sering kali, elektron
yang diambil oleh radikal nydroxyl bebas reaktif berasal dari molekul-molekul organik di
dekatnya. Jika molekul organik itu adalah asam lemak yang jenuh polyunlen (PUFA) yang
terdapat dalam bagian membran sel yang fosfat, membran itu pun rusak. Oksidasi membran
lipid dianggap sebagai peristiwa utama dalam kerusakan sel oksidatif. Secara khusus, atom-
atom hidrogen dari grup methylene (-CH2-) ditemukan di antara obligasi ganda dalam asam
lemak yang jenuh polyunlen (-CH=CHCH2CH=CH) adalah target utama untuk abstraks
proton oleh radikal.
Reaksi antara senyawa lipid (LH) seperti PUFA dan hidrokil radikal bebas (OH) mengarah ke
pembentukan radikal karbon lipid atau radikal alkil (L) dan air, sebagaimana diperlihatkan
pada gambar 10,18:
LH + *OH -> L* + HO

Secara Alternately, senyawa lipid (LH) dapat bereaksi dengan oksigen molekuler (O2) untuk
menghasilkan hipid karbon terpusat atau radikal alkil dan radikal hidroperoksil HO, sebagai
berikut:
LH + O2 -> L*+ HO2*

Setelah berpusat pada karbon atau radikal alkyl terbentuk, mereka mungkin bereaksi untuk
membentuk radikal tambahan dalam reaksi propagasi.
Propagasi adalah langkah kedua dalam proses oksidasi lipid.
Lipid karbon-pusat atau radikal alkil dapat bereaksi dengan oksigen molekuler dalam reaksi
propagasi untuk membentuk radikal Lipid peroksil, LOO* dan mempromosikan peroksidasi,
sebagaimana terlihat pada gambar 10,18:
L* + O2 -> LOO* (Also written LO2*)
Radikal Peroksil (LOO*), setelah terbentuk, dapat membuat atom hidrogen dari senyawa
organik lainnya termasuk asam lemak yang mengandung lebih banyak polyunnya (L'H)
dalam membran atau dalam lipoprotein untuk menghasilkan hidroperoksida lipid (LOOH)
dan reaksi berantai dengan L'*, seperti terlihat pada gambar 10.18:
LOO* + L'H -> L'* + LOOH
Terminasi adalah langkah akhir. Reaksi berantai yang melibatkan L'* harus dihentikan untuk
meminimalkan kerusakan sel. Mencegah kerusakan akibat radikal oksigen bergantung pada
sistem perlindungan yang rumit, yang salah satu bagiannya adalah vitamin E.
Vitamin E yang terletak di atau dekat permukaan membran dapat bereaksi dengan radikal
peroxyl (LOO*) sebelum mereka berinteraksi dengan asam lemak dalam membran sel atau
komponen sel lainnya. Oleh karena itu, vitamin E mengakhiri reaksi penyebarluasan rantai.
Akan tetapi, Vitamin E kurang efektif untuk mengakhiri peroksidasi yang menghasilkan
radikal hidroksil bebas (*OH) atau radikal kyl (RO*).
Gambar 10.18 memulai dan reaksi berantai yang disebabkan oleh hidroxy serangan radikal
bebas terhadap asam lemak yang tidak jenuh.

Vitamin E (EH, dikurangi status), karena reaktivitas hidrogen phenolic pada kelompok
hidroksil karbon 6 dan kemampuan sistem cincin chromanol untuk menstabilkan elektron
yang tidak dipasangkan, dapat menyediakan hidrogen untuk penurunan radikal peroksil,
seperti yang diperlihatkan:
LOO* + EH -> LOOH +E*

Vitamin E (EH) juga menyediakan hidrogen untuk mengurangi radikal karbon yang berpusat
pada pid, seperti yang diperlihatkan:
L* + EH -> LH + E*
E* melambangkan vitamin E beroksidasi (juga disebut radikal a-tokopherol atau radikal
tokopheroxyl). Proses ini kadang - kadang disebut "perburuan bebas secara radikal"
Terminasi didasari ketika dua radikal bebas berpadu membentuk sebuah molekul yang tidak
radikal bebas dan tidak dapat melanjutkan reaksi.

The tocopheroxyl radikal yang dihasilkan dalam penghentian harus dikurangi untuk
digunakan kembali. Regenerasi vitamin E (gambar 10,19) membutuhkan pengurangan zat-
zat, yang mencakup vitamin C (asam askorbat), mengurangi glutathione (GSH), NADPH,
ubikuol, dan asam dihidrolipoat [17]. Selain itu, tokopheroxyl radikal dapat bereaksi dengan
peroxyl radikal lain untuk membentuk produk tidak aktif seperti tocopherylquinone.
Vitamin E hanyalah satu baris pertahanan terhadap kerusakan jaringan oksidatif. Bagian lain
dari perlindungan mencakup vitamin C, glutathione, karotena, dan enzim yang membutuhkan
berbagai jejak atau mineral mikro (besi, selenium, seng, tembaga, dan mangan) untuk
pengaktifan mereka. Oleh karena itu, keterkaitan antara vitamin E dan C, karotena, dan
mineral-mineral yang terlibat dalam aktivitas antioksidan. Vitamin C dan E tampaknya
bekerja secara sinergis dalam menghambat oksidasi. Hubungan antara vitamin E dan zat gizi
lainnya dengan fungsi antioksidan lainnya ditinjau kembali dalam perspektif di akhir bab ini.

Kerusakan oksigen molekuler Singlet Singlet oksigen molekuler Singlet, 1O2, yang
dihasilkan dari oksidasi lipid pada membran, mentransfer energi dari cahaya (reaksi
fotosintesis), atau ledakan pernapasan yang terjadi di neutrofa (reaksi enzim), misalnya,
adalah senyawa lain yang sangat reaktif dan merusak yang mungkin terbentuk dalam tubuh.
Oksigen molekuler di Singlet mudah bereaksi dengan molekul-molekul organik seperti
protein, lipid, dan DNA, sehingga dapat merusak komponen-komponen sel kecuali
disingkirkan.

Quenching adalah proses dengan mana molekul-molekul yang bergirang secara elektronik,
seperti oksigen molekuler singlet, tidak diaktifkan. Secara khusus; Quenching terjadi ketika
oksigen gembira singlet dinonaktifkan tanpa emisi cahaya dan umumnya melibatkan transfer
energi elektron [18]. Proses ini dibahas sebelumnya dalam bab ini dalam bagian tentang
fungsi antioksidan karotena (halaman 386). Namun, karotenoid tidak sendirian dalam
kemampuan mereka untuk memadamkan oksigen singlet. Vitamin E juga memiliki
kemampuan untuk menyerap oksigen. Kemampuan vitamin E untuk secara fisik
memadamkan oksigen singlet berhubungan dengan kelompok hidrokil bebas di posisi 6
cincin chromane vitamin E (gambar 10,17). Namun semua tokopherol tidak sama dengan
kemampuannya yang bersifat membingungkan: a-tocopherol ditemukan sebagai atau lebih
efektif dalam proses proses pemisahan oksigen molekuler singlet daripada B-tocopherol,
yang diikuti oleh y-tocopherol dan kemudian 8-tocopherol [18]. Selain itu, kemampuan 'o,-
quenching dari karoten lycopene dan b-karotena adalah sekitar dua kategori yang lebih besar
daripada jumlah vitamin E; Akan tetapi, mengingat konsentrasi plasma rendah pada
karotenoid, peranan vitamin E dalam quenching oksigen singlet memiliki makna fisiologis
[18].

Peran lainnya
Selain itu, peranan vitamin E yang tidak antioksidan telah dipertunjukkan. Tocotrienol,
misalnya, tampaknya mempengaruhi metabolisme kolesterol. Tekanan terhadap aktivitas
enzim me3-hydroxy-3-methyl-glutaril (HMG) CoA reductase dalam sintesis kolesterol oleh
tocotrienol telah diperlihatkan di vitro [19]. Temuan ini konsisten dengan pengamatan bahwa
tokotrienol mengurangi konsentrasi kolesterol plasma pada binatang dan pada manusia [20].

Pelarangan pertumbuhan tumor dan proliferasi sel juga telah dikaitkan dengan tokotrienol,
meskipun pada umumnya, pola makan yang tinggi dalam vitamin E tidak dikaitkan dengan
risiko yang lebih rendah dari kanker [21-24]. Kinase C Protein, penting untuk transduksi
sinyal dan pertumbuhan sel serta diferensiasi, dapat terhambat oleh a-tocopherol [24]. Selain
dikaitkan dengan kanker, vitamin E juga telah dikaitkan dengan kondisi-kondisi lain yang
akan diulas setelah ini.
Percobaan Vitamin E dan penyakit jantung klinis dengan Vitamin E saja dan juga antioksidan
lainnya menunjukkan bahwa Vitamin itu dapat mengurangi kerentanan LDL untuk oksidasi
oleh radikal bebas. Konsumsi vitamin E yang tinggi dikaitkan dengan penurunan risiko
penyakit jantung koroner dalam penelitian kohort yang besar yang melibatkan wanita [25]
dan pria [26].

Gambar 10.19 regenerasi vitamin E (a-tocopherol).

Melengkapi dengan 800 IU vitamin E, 1 g vitamin C, dan 24 mg b-karotena secara signifikan
mengurangi kerentanan LDL menjadi oksidasi pada pasien dengan penyakit kardiovaskular
[27]. Supplementation dengan a-topherol (800 IU) saja didapati sama efektifnya dengan
kombinasi ascorbate (1 g), bkarotena (30 mg), dan a-topherol (800 IU) untuk mengurangi
oksidasi LDL [28]. Supplementation dengan 400 atau 800 IU (268 atau 567 mg) a-tocopherol
dalam kelompok pasien lain yang memiliki penyakit jantung yang dapat dipastikan
mengurangi kecepatan serangan jantung nonfatal dan total [29].

Penemuan ini menunjukkan penurunan oksidasi memiliki implikasi untuk mencegah

aterosklerosis. Untuk sementara, aterosklerosis diperkirakan dimulai dengan akumulasi sel-
sel oam yang mengandung lemak di dalam urat nadi. Oksidasi apoprotein B100 yang
diinduksi oleh radio, misalnya, di LDL diperkirakan terlibat dalam mempromosikan metode
penyerapan atas LDL. Oleh makrofagus. Makrofagus, yang berkembang menjadi sel-sel busa,
diperkirakan menyerap uap LDL yang teroksidasi lebih mudah daripada LDL yang tidak
beroksidasi. Dengan akumulasi yang terus-menerus, garis-garis lemak berkembang dan
menunjukkan langkah-langkah awal dalam aterosklerosis. LDL yang teroksidasi juga dapat
mengurangi motilitas phage di intima arteri, meningkatkan akumulasi monosital pada sel
endothelial, dan meningkatkan sitoktoksisitas sel endothelial untuk turut menjaga ketahanan
sel [25,26]. Dengan demikian, kemampuan vitamin E untuk mencegah atau menurunkan LDL
oxida mencegah pertumbuhan lecet-ogol.
Akan tetapi, beberapa penelitian yang selesai selama kira-kira lima tahun terakhir ini tidak
memperlihatkan khasiat vitamin E suplemen. Misalnya, uji klinis yang menyediakan vitamin
E (400 IU atau 300 mg) bagi orang-orang yang mengalami serangan jantung atau didiagnosis
mengidap penyakit jantung tidak ada gunanya mengurangi risiko kematian [30,31]. Hasil
evaluasi pencegahan jantung (HOPE) penelitian menemukan tidak ada perbedaan dalam
angka kematian akibat serangan jantung, stroke, atau kondisi jantung di lebih dari 7.000 pria
dan wanita dengan penyakit jantung, penyakit pembuluh darah tepi, stroke sebelumnya, atau
diabetes yang mengambil 400 IU a-tocopherol selama 7 tahun, dibandingkan dengan angka
dalam kelompok plasebo [32]. Yang menarik, 5,8% partisipan yang meminum vitamin E
diopname karena gagal jantung, dibandingkan dengan 4,2% partisipan yang meminum
plasebo itu. Dalam sebuah meta-analisis terhadap 19 uji coba acak vitamin E, yang mencakup
sekitar 136.000 orang, sebuah hubungan tanggapan dose-antara vitamin E dan semua
penyebab kematian dilaporkan pada orang-orang yang meminum setidaknya 400 IU vitamin
E per hari selama sedikitnya satu tahun [33]. Uji coba yang membandingkan 600 mg vitamin
E, 250 mg vitamin C, dan 20 mg b-karotena dengan plasebo gagal menunjukkan penurunan
signifikan dalam kematian 5 tahun, atau kasus penyakit vaskular, kanker, atau akibat utama
lainnya dalam kelompok 20.536 orang dewasa dengan penyakit jantung atau diabetes di
inggris [34]. Para wanita pasopausal dengan penyakit jantung (n 423) secara acak menerima
400 IU vitamin E dan 500 mg.
Vitamin E dan kesehatan mata Vitamin E telah disarankan untuk mengobati atau mencegah
gangguan lainnya. Katarak sebagian diakibatkan oleh kerusakan akibat oksidatif pada protein
yang kemudian menggumpal dan mengendap pada lensa sehingga berdampak negatif atau
kepadatan pada lensa. Oksigen dan oksigen dianggap turut menyebabkan terbentuknya
katarak. Status atau konsumsi antioksidan, khususnya vitamin E dan C, yang buruk, telah
diperlihatkan dalam banyak penelitian tetapi tidak semua penelitian yang berkaitan dengan
pengembangan katarak dan kemerosotan makular yang berkaitan dengan usia [36-46].
Meskipun beberapa penelitian epidemiologi memperkirakan bahwa vitamin E dapat
melindungi kondisi tersebut, pengaruhnya tidak dapat dikaitkan hanya dengan vitamin E,
karena subyek dalam sebagian besar penelitian itu mengkonsumsi persiapan multivitamin
[38-46].

Kondisi lain
Vitamin E juga disarankan bagi orang-orang dengan kondisi yang dicirikan oleh
meningkatnya oksidasi lipid. Misalnya, keracunan zat besi biasanya menyebabkan
peningkatan oksidasi lemak melalui produksi radikal bebas dan menyebabkan kerusakan
yang berlebihan pada organ, khususnya liver [47]. Penderita diabetes melitus juga mengalami
peningkatan oksidasi. Vitamin E supplementation (600-900 mg a-tocopherol) oleh orang-
orang dengan tipe 2 diabetes mellitus mengurangi kerusakan oksidatif dan peningkatan
kontrol metabolis [48-50]. Vitamin E diperkirakan dapat meningkatkan struktur membran
plasma dan aktivitas terkait yang diperlukan untuk transportasi glukosa dan metabolisme
(dengan demikian kontrol metabolisme) [48-501. Dengan mengurangi peroksidasi lemak dan
meningkatnya persedian GSH, vitamin E dapat membantu mempertahankan membran sel
fhuiditas, yang selanjutnya dapat meningkatkan fungsi transporter glukosa dan dengan
demikian penyerapan glukosa dalam sel yang bergantung pada insulin [51]. Efek-efek
antiperadangan juga telah diamati dengan bantuan vitamin E [52].

Interaksi dengan nutrisi lainnya

Karena fungsi antioksidan vitamin E dalam tubuh sangat erat kaitannya dengan fungsi
glutathione peroxidase yang sangat tergantung selenium-(suatu enzim yang mengubah
penyedutan lipid menjadi alkohol lipid), ada hubungan antara vitamin E dan selenium.
Tindakan kedua nutrisi itu adalah pelengkap, dan konsentrasi tinggi pada satu zat gizi dapat
mengurangi efek konsentrasi-konsentrasi rendah pada gizi lainnya. Demikian pula, beberapa
fungsi vitamin C juga melengkapi vitamin E, dan vitamin C dapat memperbarui vitamin E
setelah oksidasinya.
Pada tingkat yang lebih rendah, keterkaitan antara vitamin E dan asam amino yang
mengandung sulfur (S-aa). Cysteine, sebuah S-aa yang dihasilkan dari S-aa yang lain,
methionine, diperlukan untuk mensintesis glutathione, yang berfungsi sebagai unsur
penurunan dalam reaksi peroxidase glutathione dan regenerasi vitamin E jika telah
mengalami oksidasi.

Hubungan antara vitamin E dan asam lemak jenuh poliyunatif telah disarankan karena
Kebutuhan akan vitamin meningkat atau berkurang seiring dengan meningkatnya
ketidakterapan asam lemak dalam jaringan - jaringan tubuh; Selanjutnya, jaringan tubuh lipid
dipengaruhi oleh konsumsi lemak berdiet [1]. Akan tetapi, makanan yang berkadar tinggi
dalam asam lemak yang jenuh polyunatif juga cenderung merupakan sumber vitamin E yang
relatif baik.
Konsumsi vitamin E yang tinggi dapat mengganggu beberapa aspek vitamin lainnya yang
larut dalam lemak. Vitamin E menghambat penyerapan bkarotene dan perubahannya menjadi
retinol di usus halus [53-55]. Vitamin E juga merusak penyerapan Vitamin K [15,16,56,57].
Dalam siklus vitamin K, vitamin E atau a-tokopheril quinone dapat menghambat regenerasi
jenis vitamin K yang menurun.
Metabolisme dan ekskresi
Oksidasi awal a-tokopherol menghasilkan radikal tokopheroxyl chromanoxy, yang dapat
dikurangi dengan vitamin C atau glutathione, di antara senyawa lainnya, kembali ke o-
tocopherol atau mungkin lebih teroksidasi untuk tocopheril quinone. Dalam theliver,
tokopheril quinone dapat diperkecil oleh a-tocopheryl quinone reductase, menggunakan
NADPH, untuk kopherol hidrokuinon. Rantai samping hidrokuinon tocopherol mungkin
teroksidasi untuk membentuk asam a-tokopheron. Asam tokopheron biasanya dicampur
dengan asam glucuronic dan diekskresi dalam urin. Metabolisme saluran kencing lainnya, o-
tokopheronolactone, juga telah diidentifikasi.
Oksidasi dari rantai sisi fililik atokopherol menghasilkan 2,5,7,8 tetramethyl 2-(2'-
carboxyethyl) 6-hidroxychroman (disingkat a-CEHC), yang mungkin berhubungan dengan
asam glucuronic dan dikeluarkan dalam urin. Demikian pula, oksidasi dari rantai sisi filtraktat
tokopherol menghasilkan 2,7,8 trimethyl 2 — (2 carboxyethyl) 6-hidroxychroman (singkatan
y-CEHC), yang juga biasanya berkaitan dengan glucuronate dan kemudian dikeluarkan
dalam urin [58].
Rute utama ekskresi untuk menyerap a-tocopherol adalah melalui empedu ke dalam tinja.
Sebuah protein pengangkut ABC yang disebut MDR2 diperkirakan terlibat dalam ekskresi
vitamin ke dalam empedu. Selain itu, konsentrasi tinja pada vitamin dan metabolismenya
relatif lebih tinggi daripada konsentrasi pada saluran kemih, karena relatif sedikit vitamin E
yang diserap, dan banyak bentuk vitamin (seperti y, 8-, dan b-tokofer dan tokotriol) yang
tidak digunakan. Misalnya, Y-tocopherol lebih disukai dimetabolisme oleh hati dan
diekskresi. Sebagian besar vitamin E disekresi ke dalam empedu untuk eliminasi biasanya
dicampur dengan asam glucuronic sebelum ekskresi. Kelenjar Sebaceous dalam kulit juga
mengeluarkan vitamin E; Sarana ini mungkin merupakan sarana kecil lain untuk
mengeluarkan vitamin itu.

Makanan ringan yang disarankan

Rekomendasi terkini (2000) untuk asupan vitamin E berbeda dengan rekomendasi yang
diterbitkan pada tahun 1989, bukan hanya dalam jumlah yang direkomendasikan, melainkan
juga dalam bentuk vitamin [1]. Rekomendasi sebelumnya untuk vitamin E disertakan
Delapan bentuk yang muncul secara alami dari vitamin, tapi rekomendasi terbaru hanya
untuk a-tocopherol. Alasan untuk perubahan ini adalah sekresi hepatic preferential dan
metabolisme dari RRR a-tocopherol. Unit asupan untuk vitamin telah berubah dari mg x-
tocopherol equivalents untuk mg a-tocopherol. Unit-unit yang terdahulu memuat ke-delapan
bentuk vitamin E yang muncul secara alami dengan penyesuaian akan ketersediaan biologi.

RDA untuk vitamin E untuk pria dan wanita dewasa (termasuk selama kehamilan bagi
wanita) adalah 15 mg x-tocopherol [1]. Selama masa laktasi, para wanita membutuhkan
asupan vitamin E yang sedikit lebih tinggi, dengan RDA 19 mg. RDA untuk vitamin E untuk
orang dewasa didasarkan pada kebutuhan vitamin E dan dua kali lipat koefisien variasi, yang
dibulat ke mg [1] terdekat. Orang yang merokok boleh jadi memiliki persyaratan yang lebih
tinggi untuk vitamin E, tetapi rekomendasi spesifik untuk populasi ini belum dibuat [59].
Rekomendasi untuk anak usia 9 sampai 13 dan 14 sampai 18 tahun adalah 11 dan 15 mg,
masing - masing; Anak-anak usia 1 sampai 3 dan 4 sampai 8 tahun masing-masing 6 dan 7
mg [1]. Hanya asupan yang memadai (AI) untuk vitamin E yang ditetapkan bagi bayi. AI,
RDA, dan persyaratan untuk vitamin E didasarkan pada asupan bentuk alami (RRR) a-
tocopherol dan sintetis all-rac 2R-stereoisomeric form (RSR, RRS, dan RSS) a-tokopherol
yang digunakan dalam makanan keras dan suplemen vitamin [1]. 1.500 IU RRR a-tocopherol
adalah setara dengan 1.000 mg a-tocopherol. Untuk memperkirakan mg all-rac (sintetis) 2R
a-tokopherol dalam suplemen, kalikan dosis dengan 0.45 mg/IU, dan untuk memperkirakan
mg RRR (alami) a-tokopherol dalam sebuah suplemen gandakan dosis dengan 0,67 mg/IU
[60]. Ada yang berpendapat bahwa rekomendasi vitamin E yang lebih tinggi dibutuhkan
untuk mencapai umat-tokopherol konsentrasi 13-14 mg/L; Konsentrasi serum ini (yang
dicapai dengan 100 suplemen vitamin E IU) diperkirakan berkaitan dengan berkurangnya
kematian akibat penyakit kronis [60].

Defisiensi
Kekurangan vitamin E pada manusia sangatlah langka. Hanya sedikit kelompok penduduk
yang berisiko mengalami defisiensi, termasuk mereka yang menderita gangguan penyerapan
lemak seperti cystio fibrosis (yang dicirikan oleh defisiensi lipase pankreas) dan kelainan
sistem hepatobiliary, khususnya kolesterol kronis (yang dicirikan oleh berkurangnya produksi
empedu). Kelompok kedua yang berisiko adalah yang memiliki cacat genetis dalam
lipoprotein atau protein transfer a-tocopherol [9, 61). Misalnya, abetalipoproteinemia adalah
penyakit genetika yang langka yang bisa mengakibatkan defisiensi vitamin E karena
kurangnya protein transfer mikro yang diperlukan untuk merakit atau mensekresikan
lipoprotein yang mengandung apolipoprotein B.
Beberapa gejala kekurangan vitamin E adalah nyeri otot kerangka (myopathy) dan
kelemahan, akumulasi pigmen servoid, anemia hemolitik, dan problem neuropati degeneratif,
termasuk neuropati tepi, serebellar ataxia, hilangnya kepekaan indra, dan hilangnya
koordinasi anggota badan [5,53]. Konsentrasi Plasma total tokopherol relatif untuk total lipid
pada orang dewasa menurun ke <5 ug/mL atau <0.8 mg/g dengan kekurangan vitamin E
(62,63).

keracunan
Vitamin E tampaknya adalah salah satu Vitamin yang paling beracun [64). Meskipun
demikian, karena meningkatnya kecenderungan untuk perdarahan, tingkat konsumsi atas
1.000 mg u-tocopherol (1.500 IU RRR &-tocopherol) yang sudah disiapkan untuk uts di
Food and Nutrition Board [1]. Penyisipan ulang untuk tingkat konsumsi atas ini mencakup
segala bentuk suplemen a-tokopherol [1]. Selain meningkatnya perdarahan, lebih banyak
asupan vitamin juga telah dikaitkan dengan gangguan lambung, termasuk mual, diare, dan
kembung; Kesulitan pengkoagulasi darah; Kemungkinan peningkatan keparahan infeksi
pernapasan, dan kadang-kadang laporan kelemahan otot, kelelahan, dan penglihatan ganda
[16,56,64-66]. Uji klinis dengan dosis vitamin yang melebihi rekomendasi saat ini sedang
dilakukan untuk memeriksa keefektifan vitamin E dalam mencegah dan mengobati berbagai
penyakit. Temuan-temuan akhirnya dapat mengarah ke konsumsi vitarmin yang lebih tinggi
untuk populasi tertentu dengan atau berisiko untuk kondisi tertentu [1]. Beberapa peneliti
mendukung toleransi toleransi atas 1.600 IU, yang setara dengan 1.070 miligram RRR a-
tocopherol [67].

ASSESSMENT OF NUTRITURE ( Laporan kesehatan)

Mengevaluasi status vitamin E secara akurat pada manusia masih sulit dengan teknik terkini.
Konsentrat vitamin E serum Normal berkisar dari 5 sampai 20 mL pada orang dewasa, dan
nilai <5 ug/mL mengindikasikan defisiensi. Dalam kekurangan vitamin E, konsentrasi a-
tokopherol plasma berkorelasi dengan asupan vitamin E [68]. Oleh karena itu, konsentrasi
plasma tanggap terhadap konsumsi makanan dalam kondisi terbatas. Sebaliknya, konsentrasi
plato vitamin dengan konsumsi harian sedikitnya 200 mg RRR atau all-rac x-tocopherol [10].
Sebuah perkiraan sederhana tentang vitamin Estatus dapat diperoleh dari tes hemolisis
eritrosit yang membandingkan jumlah hemoglobin yang dilepaskan oleh sel-sel darah merah
selama masa inkubator dengan pengurai hidrogen peroksida dengan jumlah yang dilepaskan
selama masa mengeritingan air. Hasilnya dinyatakan sebagai persentase, dengan >20%
mengindikasikan defisiensi [15]. Konsentrasi a-tokopherol 6 ug/ml biasanya cukup untuk
mencegah hemolis; Akan tetapi, variabo-variabel selain status vitamin E mempengaruhi vitro
hemolysis [69].