Hyperthyroidism in pregnancy

David S Cooper, Peter Laurberg

Perubahan konsentrasi hormon tiroid yang menjadi ciri hipertiroid harus dibedakan Perubahan fisiologis
pada hormon tiroid ekonomi yang terjadi pada kehamilan terutama pada trimester pertama. Sekitar
satu sampai dua kasus hipertiroidisme gestasional terjadi per 1000 kehamilan. Identifikasi
Hipertiroidisme pada wanita hamil penting karena hasil buruk dapat terjadi pada ibu dan ibu keturunan.
Penyakit Graves ', yang bersifat autoimun, adalah penyebab yang biasa; Tapi hipertiroidisme pada
kehamilan bias disebabkan oleh jenis hipertiroidisme apapun-misalnya gondok multinodular beracun
atau nodul fungsi tunggal yang otonom. Gambaran tirotoksikosis gestasional sementara biasanya
dilaporkan pada wanita dengan hiperemesis gravidarum, dan dimediasi oleh konsentrasi beredar tinggi
human chorionic gonadotropin. Tiroiditis pasca-persalinan terjadi pada 5-10% wanita, dan banyak dari
mereka yang akhirnya berhasil mengembangkan hipotiroidisme permanen. Pengobatan antitiroid obat
Hipertiroidisme pada wanita hamil kontroversial karena obat biasa-methimazole atau carbimazole-
adalah kadang teratogenik; dan alternatif-propylthiouracil-bisa bersifat hepatotoksik. Hipertiroidisme
janin bisa berupa kehidupan-mengancam, dan perlu dikenali sesegera mungkin sehingga pengobatan
janin dengan obat antitiroid melalui Ibu bisa diinisiasi. Dalam Review ini, kita membahas perubahan
fisiologis dan patofisiologis hormon tiroid ekonomi dalam kehamilan, diagnosis dan pengelolaan
hipertiroidisme selama kehamilan, sangat mengancam jiwa tirotoksikosis pada kehamilan, tirotoksikosis
neonatal, dan hipertiroidisme post partum.

Introduction
Karena beberapa faktor inter-related yang kompleks, banyak Perubahan fisiologi hormon tiroid terjadi
dengan onset kehamilan (gambar 1). Pertama, beredar tinggi Konsentrasi estrogen menyebabkan
peningkatan bertahap konsentrasi serum hormon tiroid utama protein transport, globulin pengikat
tiroid.1 Kedua, dari awal kehamilan, konsentrasi tinggi iodothyronine deiodinase tipe 3-yang
mendegradasi tiroksin (T4) dan tri-iodothyronine (T 3) untuk tidak aktif senyawa - diekspresikan di dinding
rahim dan plasenta. 2 Degradasi ini mungkin menyebabkan transien penurunan beredar bebas T 4
konsentrasi, yaitu diimbangi dengan peningkatan hormon tiroid sintesis dan sekresi. 3 Pada akhirnya,
serum total T4 dan konsentrasi T3 meningkat menjadi sekitar 50% di atas bagian atas batas rentang
referensi untuk wanita yang tidak hamil, dan serum bebas T 4 dan bebas T3 konsentrasi dikembalikan
normal. Menjelang akhir kehamilan, kebanyakan penelitian telah menunjukkan penurunan dalam
sirkulasi bebas T4 konsentrasi di bawah kisaran referensi normal, 4 tapi beberapa telah menyarankan
bahwa hipotiroksinemia terisolasi ini mungkin artefak dari bebas T 4 pengujian kadar logam. 5 Ketiga,
tinggi beredar konsentrasi korionik manusia gonadotropin (hCG), yang secara struktural homolog untuk
hormon perangsang tiroid (TSH), bertindak sebagai tiroid stimulator dengan mengaktifkan reseptor TSH
pada tiroid sel folikel, menyebabkan peningkatan sirkulasi T 4 dan bebas T4 konsentrasi. Kenaikan hormon
tiroid ini Konsentrasi menyebabkan sedikit penurunan timbal balik konsentrasi TSH serum beredar. Efek
ini adalah paling menonjol pada akhir trimester pertama, kapan konsentrasi serum hCG puncak.
Beberapa peneliti telah mencatat bahwa seluruh rentang referensi untuk serum TSH digeser ke bawah
selama kehamilan, 6 sedangkan yang lain telah melaporkan referensi rendah yang tertekan batas hanya
di awal kehamilan. 7 Akhirnya, dibatasi-tapi secara fisiologis penting - transfer hormon tiroid terjadi di
seluruh plasenta, yang menambah meningkat tuntutan hormonal pada wanita hamil.
Karena adanya peningkatan sintesis hormon tiroid dan metabolisme, kebutuhan untuk diet yodium
pasokan kelenjar tiroid meningkat. Persyaratan ini mungkin ditambah dengan peningkatan iodium urin
yang terjadi pada kehamilan akibat peningkatan glomerulus laju filtrasi. Faktor-faktor ini dapat
menyebabkan perkembangan gondok selama kehamilan pada wanita yang tinggal di daerah dengan
asupan yodium diet rendah atau marjinal. 8 Namun, Wanita yang dietnya cukup yodium tidak
berkembang pembesaran tiroid sejati selama kehamilan, kecuali sedikit peningkatan volume tiroidal
hanya bisa terdeteksi ultrasonografi, yang mungkin terkait dengan mengangkat aliran darah
intrathyroidal. 9 Pedoman yang diterbitkan oleh American Thyroid Association dan The Endocrine
Masyarakat sama-sama mengikuti saran dari WHO, UNICEF, dan Dewan Internasional untuk
Pengendalian Yodium Gangguan Defisiensi, merekomendasikan peningkatan iodium diet dari 150 μg
sampai 250 μg per hari selama kehamilan untuk mengkompensasi peningkatan yodium persyaratan dan
kerugian. 10,11

Epidemiology
Hipertiroid pada wanita usia subur paling banyak sering karena penyakit Graves, yang memiliki insidensi
sekitar 55-80 kasus per 100.000 per tahun pada wanita lebih tua dari 30 tahun Pada wanita berusia 20-
29 tahun, Insiden adalah 35-50 kasus per 100 000 per tahun, dan untuk wanita yang berusia di bawah 20
tahun risikonya jauh lebih rendah. 12,13 Jadi, risikonya wanita hamil pada usia 30 tahun sebelumnya
pernah mengalami Graves 'hyperthyroidism sekitar 0 · 5%, dan pada usia 40 tahun sekitar 1 · 3%. Itu
Penyebab utama hipertiroidisme lainnya adalah tiroid berlebihan produksi hormon oleh satu atau lebih
otonom nodul tiroid-jarang terjadi pada wanita yang lebih muda

dari 40 tahun (<1-2 kasus per 100 000 per tahun), 13 dan ini Jenis hipertiroidisme biasanya hanya tercatat
di daerah defisiensi yodium diet. 14
Atas dasar data kejadian, risiko teoritis bahwa seorang wanita akan mengalami hipertiroidisme selama
kehamilan akan sekitar 0 · 05%. Namun, tiroid autoimunitas cenderung membaik selama kehamilan, 15
dan karena itu hipertiroidisme Graves baru dimulai mungkin kurang umum daripada yang diperkirakan.
Tak pernah-Tanpa diduga, deteksi hipertiroidisme yang tidak terdiagnosis bisa terjadi lebih mungkin
terjadi pada awal kehamilan daripada di wanita yang tidak hamil, karena stimulasi tiroid hCG bisa
membuat hipertiroidisme secara klinis lebih nyata, 16 dan emesis dan bobot yang tidak tepat perubahan
dapat menyebabkan pengujian fungsi tiroid pertama kali.
Tirotoksikosis transien gestasional disebabkan oleh sangat tinggi konsentrasi serum hCG paling sering
terlihat pada wanita dengan hiperemesis gravidarum 17 (panel 1). Bahkan, wanita yang tidak hamil, tapi
siapa yang punya mola hidatidosa atau koriokarsinoma, bisa berkembang tirotoksikosis signifikan secara
klinis dari yang sangat tinggi konsentrasi hCG yang beredar. 17 Selain ini Penyebabnya, jarang terjadi
berbagai jenis hipertiroidisme lainnya Terkadang dilaporkan dalam kehamilan (panel 1).

Establishment of the cause of hyperthyroidism in pregnancy

Bila temuan biokimia dan klinis menunjukkan hiper-tiroidisme pada wanita hamil, penyebabnya
seharusnya terjadi. Hasil untuk ibu dan ibu anak bergantung pada penyebabnya, dan mungkin penting
baginya menginformasikan keputusan tentang apakah akan memperlakukan dengan obat antitiroid atau
hanya mengamati ibu tanpa intervensi. Diagnosis banding yang umum di awal kehamilan adalah antara
hipertiroidisme yang disebabkan oleh Graves' penyakit dan tirotoksikosis transien sementara. Itu unsur
sentral dalam penyakit Graves adalah autoimunitas terhadap reseptor TSH, dan hipertiroidisme
disebabkan oleh TSH-antibodi penstimulasi reseptor (TSAb). Dalam keadaan gestasional tirotoksikosis
transien, tirotoksikosis adalah karena sangat konsentrasi tinggi hCG merangsang reseptor TSH karena
homologi struktural antara hCG dan TSH molekul.
Membedakan antara hipertiroidisme Graves dan tirotoksikosis transien sementara terkadang sulit,
namun beberapa perbedaan klinis dan laboratorium dapat membantu (panel 2). Orbitopati mungkin ada
dalam penyakit Graves, tapi orbitopati parah jarang terjadi pada wanita yang lebih muda 40 tahun. 21
Dalam penyakit Graves, produksi tiroidal T 3 adalah tinggi, dan serum T 3 atau bebas T3 konsentrasi
biasanya lebih meningkat dari serum T 4 atau T4 bebas konsentrasi. 22 Gambaran tirotoksikosis gestasional
biasanya terkait dengan hiperemesis, dan mungkin terkait dengan T 4-tirotoksikosis yang dapat
didiagnosis dengan serum T4 atau bebas T4 dibesarkan di atas batas atas normal, tapi dengan hanya
sedikit mengangkat atau normal serum T3 atau bebas T3 konsentrasi. 23 Pola ini mungkin tercatat
sebagian karena kalori perampasan dari hiperemesis pada wanita ini. Pada wanita

Panel 1: Penyebab hipertiroidisme pada kehamilan

Rangsangan reseptor TSH yang berlebihan
• Penyakit Graves (autoantibodi TSH-reseptor)
• Gambaran tirotoksikosis sementara (hCG induced)
• Hipertiroid gestasional gestasional (TSH-reseptor mutasi) 18
• Penyakit trofoblastik (hCG diinduksi)
• Pemberian adenoma pituitari TSH 19
Sekresi hormon tiroid otonom
• Goitre beracun multinodular
• Pemberian adenoma tiroid toksik
• Genomic activating TSH-receptor mutation 20
Penghancuran folikel dengan pelepasan hormon
• Tiroiditis subakut (granulomatosa, de Quervain) (virus infeksi)
• Tiroiditis tanpa rasa sakit (silent) (autoimmunity)
• Tiroiditis akut (infeksi bakteri)
Sumber hormon tiroid ekstrathyroid
• Overtreatment dengan hormon tiroid
• Konsumsi hormon tiroid secara naluriah
• Metastasis kanker tiroid fungsional
• Struma ovarii
TSH = hormon perangsang tiroid. hCG = human chorionic gonadotropin.
tanpa hiperemesis gravidarum, peningkatan serum Konsentrasi hCG pada awal kehamilan bisa
menyebabkan rendah konsentrasi TSH serum 6 dan sedikit peningkatan secara gratis Konsentrasi T 4, tapi
ini adalah perubahan fisiologis itu biasanya tidak akan memerlukan intervensi. Dalam studi lanjut, 24
hipertiroidisme biokimia semacam itu tidak terkait dengan hasil kehamilan yang merugikan.
Hipertiroidisme disebabkan oleh penyakit trofoblastik (kehamilan molar atau koriokarsinoma) sering
terlihat bila hasil dari ultrasonografi obstetrik tersebut dikombinasikan dengan konsentrasi serum hCG
yang sangat tinggi dan hipertiroidisme biokimia. Kasus langka hipertiroidisme hCG yang dimediasi
berulang selama kehamilan tanpa hiperemesis telah dilaporkan. Untuk misalnya, Rodien dan rekan 18
diidentifikasi ibu dan anak perempuan yang keduanya mengalami kehamilan kambuhan -
hipertiroidisme terkait karena ekspresi reseptor TSH mutan yang hiper responsif terhadap hCG.
Hipertiroidisme dari nodul otonom terjadi terutama pada wanita berusia di atas 40 tahun 12,13 yang
tinggal di daerah asupan yodium rendah. 14 Berbeda dengan Graves' penyakit, di mana antibodi reseptor
TSH pada ibu (TRAbs) bisa melewati plasenta, tiroid janin tetap ada normal bila tiroid ibu hiperaktif
sebagai akibat penyakit nodular tiroid. Wanita hamil bias Ada jenis hipertiroid lainnya (panel 1), tapi ini
jenis tidak biasa Hipertiroidisme bisa terjadi terkait dengan asupan berbagai obat, tapi ini jarang
digunakan pada kehamilan Tirotoksikosis faktual, meski jarang, harus diperhatikan, terutama di tidak
adanya gondok.

Complications of hyperthyroidism in pregnancy

Hipertiroidisme yang tidak diobati pada kehamilan bisa parah konsekuensi bagi wanita hamil, hasil dari
kehamilan, dan janin. 25-28 Misalnya, Sheffield dan Cunningham 29 mengidentifikasi 13 kasus gagal jantung
di Indonesia 150 wanita hamil dengan hipertiroidisme. Badai tiroid jarang berkembang pada ibu, tapi
bila memang itu terjadi karena efek gabungan hipertiroidisme dan kehamilan. 30 Komplikasi terkait
kehamilan, seperti pre-eklampsia dan persalinan prematur, juga lebih sering terjadi pada wanita dengan
hipertiroidisme. 25,26 Millar dan rekan 26 melaporkan lima kali lipat tingkat pre-eklampsia berat yang lebih
tinggi dan frekuensi sepuluh kali lipat lebih rendah dari berat lahir rendah keturunan pada ibu yang
kurang terkontrol hipertiroidisme pada kehamilan Bukan hanya mungkin seorang ibu penyakit Graves
yang tidak diobati memiliki hipertiroidisme, tapi janinnya mungkin juga memiliki kondisi ini, dan dengan
demikian risikonya kehilangan janin cukup besar. 25 Dengan data dari 11 pusat, termasuk 249 kasus
hipertiroidisme pada kehamilan, Hamburger 31 menghitung bahwa kematian janin atau kelahiran mati
telah terjadi terjadi pada 5 · 6% wanita hamil dengan hyperthyroidism dengan atau tanpa perawatan.
Bahkan hipertiroidisme janin terisolasi yang tidak diobati dalam Ibu euthyroid memiliki risiko lahir mati
yang substansial. Banyak laporan kasus menunjukkan kematian janin pada ibu hamil yang sebelumnya
diobati untuk Graves 'hyperthyroidism dengan radioiodin, tapi masih menghasilkan jumlah yang tinggi
antibodi yang merangsang tiroid. 32,33 Jika ibu hiper-tiroidisme cukup diobati, prognosisnya baik. 25,26
Namun, terapi dengan obat antitiroid seharusnya dikontrol dan disesuaikan dengan hati-hati, dengan
fokus pada keduanya fungsi tiroid ibu dan penghindaran janin hipotiroidisme. 34,35 Apalagi kemungkinan
tiroid hiperfungsi pada bayi yang baru lahir harus disimpan pikiran selama periode post partum.

Diagnosis
Pertimbangan klinis
Bagi pasien dengan riwayat penyakit Graves sebelumnya, pengujian fungsi tiroid harus dilakukan baik
saat kehamilan direncanakan atau sedini mungkin setelah kehamilan dikonfirmasi. Beberapa pasien
akan aktif hipertiroidisme atau menjadi euthyroid saat memakai antitiroid terapi obat, sedangkan yang
lain akan memiliki riwayat Graves' hipertiroidisme dan keduanya berada dalam pengampunan setelah
sebelumnya terapi antitiroid, atau memiliki tiroksin-perlakuan hipotiroidisme pascaoperasi atau
postablatif.
Wanita dengan tirotoksikosis mungkin hadir gejala dan tanda yang tumpang tindih dengan kehamilan.
Kehadiran gondok, tanda orbitopati Graves, takikardia, keluhan yang menunjukkan gagal jantung,
penurunan berat badan yang tidak tepat, intoleransi berkeringat atau panas, atau kecemasan berat
harus mengarah pada pengujian fungsi tiroid. Fungsi tiroid harus diuji pada semua wanita hiperemesis
gravidarum, tapi kebanyakan wanita dengan tirotoksikosis transien sementara harus diamati daripada
diobati dengan obat antitiroid.

Diagnosis laboratorium
Pemeriksaan fungsi tiroid untuk hipertiroidisme pada kehamilan didasarkan pada pengukuran
konsentrasi serum TSH, T4 atau bebas T4, dan T3 atau bebas T3-similar untuk pengujian di wanita yang
tidak hamil. Namun, pada kehamilan, rujukan laboratorium berkisar untuk hormon ini bisa berbeda dari
mereka yang tidak hamil, mereka dapat bervariasi antara keduanya trimester kehamilan, dan perubahan
nilai referensi mungkin berbeda antara tes dari produsen yang berbeda. Apalagi di hiperemesis atau
penyakit lainnya, efek penyakit non-tiroidal dan kekurangan kalori hasil tes perlu diperhitungkan. 36
Pada awal kehamilan, konsentrasi TSH serum cenderung menurun secara timbal balik untuk
meningkatkan serum hCG konsentrasi. 37,38 Konsentrasi TSH di bawah non-rujukan hamil bisa dilihat
hingga 10% normal wanita hamil, dan 0 · 5-1% benar-benar tertekan serum TSH. 37 Hipertiroidisme, oleh
karena itu, harus dilakukan didiagnosis dari mengangkat serum bebas T 4 atau bebas T3 perkiraan, atau
kedua. Jarang, ibu hamil sehat juga akan terangkat serum bebas T 4 konsentrasi membuat diferensiasi
tirotoksikosis transient gestasional fisiologis dari disfungsi tiroid patologis sulit. Dalam keadaan
gestasional tirotoksikosis transien, fungsi tiroid abnormal biasanya transien, sedangkan pada
hipertiroidisme sejati itu terus berlanjut Pada trimester kedua dan ketiga, normal rentang untuk TSH
serum dan bebas T4 mungkin assay tergantung. Untuk banyak tes TSH, rentang referensi digeser ke
bawah dibandingkan dengan rentang referensi untuk non-ibu hamil, dengan nilai sekitar 1 mU / L lebih
rendah pada ujung atas rentang referensi yang tidak hamil dan 0 · 2 mU / L lebih rendah di ujung bawah
kisaran, 10 tapi ini bukan temuan universal. 7 Tes otomatis memperkirakan gratis konsentrasi hormon
tiroid oleh analog berbasis non-metode ekuilibrium, dan hasilnya berbeda secara substansial antara tes
39
Dengan tes yang andal, serum bebas T 4 dan T3 konsentrasi menurun pada kedua dan ketiga trimester,
4,40
dan nilai mungkin di bawah referensi kisaran untuk wanita yang tidak hamil. Namun, Lee dan rekan 5
telah menyarankan bahwa efek ini adalah sebuah artefak terkait dengan metodologi pengujian. Karena
kehamilan-peningkatan yang terkait dalam globulin pengikat tiroid serum konsentrasi dari minggu
gestasi 7 sampai sekitar minggu ke 20, Konsentrasi total serum T 4 dan T3 meningkat secara bertahap
Konsentrasi 50% lebih tinggi dari pada yang tidak hamil tingkat, dan konsentrasi hormon ini tetap ada
meningkat sepanjang kehamilan.40 Jadi, jumlah serum T4 dan T3 konsentrasi saja bisa digunakan untuk
menilai tiroid berfungsi jika rentang referensi khusus kehamilan digunakan. Sebagai alternatif, globulin
pengikat tiroid atau tindakan lain T4-binding (misalnya, T3 resin uji penyerapan) bisa diukur dan
digunakan untuk mengatur jumlah T 4 dan T3 nilai-nilai yang diperoleh untuk sesuai dengan rentang yang
tidak hamil. 5

Panel 2: Karakteristik dua penyebab umum hipertiroidisme

Tirotoksikosis transien gestasional
• Tidak ada hubungan spesifik dengan riwayat keluarga Graves atau gangguan autoimun lainnya
• Didiagnosis pada trimester pertama
• Tidak ada gejala atau tanda sebelum kehamilan
• Lebih sering terjadi hiperemesis
• Lebih umum dengan kehamilan multipel
• Tidak terkait dengan manifestasi penyakit Graves lainnya
• Sering tanda klinis hipertiroidisme ringan atau tidak ada
• Tidak terkait dengan antibodi reseptor TSH dan antibodi TPO
• Kursus penyakit biasanya membatasi diri
Graves 'hipertiroidisme
• Riwayat keluarga penyakit Graves mungkin ada
• Didiagnosis setiap saat selama kehamilan, tapi lebih sering di awal kehamilan
• Gejala dan tanda mungkin telah ada sebelum kehamilan
• Tidak ada hubungan spesifik dengan hiperemesis
• Tidak ada hubungan khusus dengan kehamilan multipel
• Manifestasi lain mungkin ada (orbitopati, goiter yang menyebar)
• Setiap kadar hipertiroidisme klinis dapat terjadi
• Antibodi reseptor TSH terukur dan antibodi TPO pada kebanyakan pasien
• Kursus penyakit tidak dapat diprediksi
TSH = hormon perangsang tiroid. TPO = tiroid peroksidase.

Pengujian TRAb
Pengukuran anti-TRAb dalam serum bisa sangat membantu saat diagnosis penyakit Graves tidak pasti.
Ketersediaan dan penggunaan rutin tes untuk TRAb bervariasi banyak antar negara. Beberapa klinik
diulang pengukuran TRAb untuk memantau secara serial aktivitas autoimun penyakit Graves ',
sedangkan lainnya klinik tidak melakukan ini dalam keadaan rutin. 41 Namun, ada konsensus bahwa
pengujian TRAb bisa terjadi diindikasikan pada wanita hamil dengan penyakit Graves. 10,11,42,43 Uji coba
TRAb dapat digunakan untuk membantu diferensial diagnosis penyakit Graves dan penyebab lainnya
hipertiroidisme yang baru didiagnosis (panel 1, 2), dan menilai risiko hipertiroidisme janin pada wanita
yang sebelumnya menerima terapi ablatif (operasi atau radioiodine pengobatan) untuk penyakit Graves
'dan yang sekarang euthyroid dengan atau tanpa terapi levothyroxine. Dalam situasi ini, kita
menyarankan agar pengujian semacam itu dilakukan sebelum midpregnancy pemeriksaan ultrasonografi
janin dilakukan. Dalam hal TRAb positif, menunjukkan risiko hipertiroidisme janin, Waktu tersebut akan
membantu dalam merencanakan program janin pemantauan, tepat sebelum tiroid janin menjadi
kepentingan fungsional Uji coba TRAb juga bisa menilai risiko hipertiroidisme neonatal pada wanita
dengan Graves' hipertiroidisme, dengan pengujian pada trimester ketiga. TRAb Pengujian setiap 2 bulan
selama kehamilan juga bisa dinilai aktivitas penyakit untuk membantu penyesuaian dosis obat antitiroid
dan untuk menghindari hipotiroidisme janin yang disebabkan oleh overtreatment.
Uji TRAb didasarkan pada ikatan kompetitif dengan Reseptor TSH, dan tidak menilai aktivitas biologis
antibodi. Uji generasi baru dengan lebih besar dari Sensitivitas 95% untuk diagnosis penyakit Graves
seharusnya bekas. 43 TRAb tes yang tersedia di sebagian besar komersial laboratorium cukup untuk
keperluan yang disebutkan. Namun, bioassay sensitif untuk tiroid-stimulating antibodi (TSAb) juga
tersedia 44 dan mungkin berguna Jika ada keraguan tentang aktivitas biologis: misalnya, jika seorang
wanita hamil athyreotic memiliki antibodi yang tinggi konsentrasi diukur dengan tes yang mengikat tapi
ada ketidakpastian tentang apakah antibodi itu biasa terjadi jenis stimulasi atau jenis pemblokiran
langka (TBAb), yang mana bisa menyebabkan hipotiroidisme janin.

Terapi penyakit Graves pada kehamilan

Obat antitiroid
Sebelum pengembangan obat antitiroid, operasi pun dilakukan andalan terapi hipertiroidisme pada
kehamilan, meskipun dengan tingkat kehilangan janin yang tinggi. 45 Radioiodine itu dikenali untuk
mengumpulkan tiroid janin segera setelah dimulai untuk digunakan secara klinis, 46 dan karena itu belum
pernah terjadi pilihan untuk mengobati hipertiroidisme ibu di Indonesia kehamilan. Bila obat antitiroid
tersedia di tahun 1940-an dan awal 1950-an, mereka digunakan dalam kehamilan untuk kontrol
hipertiroidisme untuk memungkinkan operasi yang harus dilakukan dengan meningkatkan keamanan,
tapi segera laporan muncul menggambarkan nya sukses digunakan untuk pengobatan primer. 47
Meskipun penggunaan senyawa ini dalam kehamilan lebih dari setengah abad, banyak kontroversi dan
ketidakpastian tetap seputar penggunaannya dalam konteks klinis ini.
Di seluruh dunia, methimazole dan propylthiouracil paling banyak Sering digunakan, sedangkan
carbimazole, obat prekursor yaitu dimetabolisme in vivo menjadi metimazol (10 mg karbimazol
menghasilkan 6 mg metimazol), sering diresepkan dalam Inggris dan beberapa bekas negara
Persemakmuran Inggris. Mekanisme utama aksi obat antitiroid adalah untuk menghambat pemanfaatan
yodium oleh kelenjar tiroid, dan sehingga menurunkan biosintesis hormon tiroid. 48 Selain itu,
propylthiouracil, tapi tidak methimazole, menghambat monodeiodinasi T 4 ke tiroid aktif hormon T 3,
sehingga propylthiouracil lebih disukai dalam hidup-parah mengancam tirotoksikosis (disebut badai
tiroid). Obat antitiroid mungkin memiliki efek imunosupresif yang menyebabkan penurunan konsentrasi
sirkulasi TSAbs, dan beberapa laporan menunjukkan bahwa penurunan ini bisa terjadi meningkatkan
kemungkinan remisi setelah perawatan kronis pada beberapa pasien dengan penyakit Graves. 49 Karena
Perbaikan autoimmunity sama dengan beberapa jenis obat antitiroid dan setelah terapi bedah, itu
Kemungkinan juga untuk mencapai remisi adalah sekunder membuat dan mempertahankan keadaan
euthyroid.50
Propylthiouracil sangat terikat pada protein serum, sedangkan methimazole sebagian besar bebas dalam
darah. Demikian, Metimazol diyakini bisa melintasi plasenta lebih banyak efisien daripada
propylthiouracil, dan temuan dari awal studi in-vivo telah mendukung gagasan ini. 51 Namun, data in-
vitro dengan model plasenta manusia menunjukkan bahwa keduanya obat-obatan melintasi plasenta
dengan baik, 52 dan studi klinis telah menunjukkan bahwa konsentrasi propylthiouracil di tali pusat darah
serupa dengan serum ibu.53 Mungkin bukti klinis terkuat adalah temuan tiroid janin fungsi ini mirip
setelah paparan in-utero pada obat.54
Propagorauril dan metimazol samaefektif dalam mengendalikan tirotoksikosis pada kehamilan. 54,55
Memulai dosis propylthiouracil pada rentang kehamilan antara 100 mg dan 300 mg per hari dalam dosis
terbagi setiap 8 jam Dosis methimazole berkisar antara 5 mg sampai 30 mg, sedangkan dosis
carbimazole berkisar antara 10 mg dan 40 mg per hari; keduanya diberikan sebagai satu dosis harian,
yang meningkatkan kepatuhan. 56 Penderita dengan ringan biokimia hipertiroidisme harus dimulai pada
rendah-terapi dosis (50 mg propylthiouracil tiga kali per hari atau 5-15 mg methimazole setiap hari).
Umumnya tes fungsi tiroid membaik dalam waktu 2-6 minggu, dan pada saat itu dosis bisa dipotong 50%
pada banyak pasien. Kemudian, dosis harus disesuaikan untuk menjaga tiroid normal fungsi, dengan
pemantauan bebas T4 konsentrasi (dan serum T 3 atau bebas T3 pada pasien dengan penyakit berat)
setiap 2-4 minggu Hipertiroidisme karena penyakit Graves cenderung untuk meningkatkan secara
spontan selama kehamilan-mungkin sebagai akibat dari penurunan autoimmunity pada kehamilan-
sehingga terapi obat antitiroid dapat dihentikan trimester ketiga pada minoritas pasien yang signifikan;
27 (38%) dari 70 wanita dalam satu penelitian. 57
Karena transfer plasenta, perawatan harus dilakukan untuk memastikan bahwa tidak hanya kontrol obat
ibu hipertiroidisme untuk mencegah kehamilan terkait komplikasi, tapi juga efek obat pada janin fungsi
tiroid sesuai, terutama setelah 15 minggu masa gestasi saat tiroid janin mulai berfungsi. Mirip dengan
tiroid ibu, tiroid janin itu dirangsang oleh TSAb ibu karena immunoglobulin mampu melewati plasenta.
Namun, sisanya antara efek obat dan hiperaktif tiroid berbeda ibu dan janin. Hipotiroidisme janin dan
goiter telah lama dikenal sebagai komplikasi antitiroid terapi obat pada kehamilan Momotani dan rekan
57
telah melaporkan bahwa cara optimal untuk menghindari janin hipotiroidisme adalah menggunakan
dosis terendah antitiroid obat mungkin, bertujuan untuk bebas T 4 konsentrasi ibu di ujung atas rentang
referensi untuk tidak hamil perempuan (gambar 2). Sebaliknya, konsentrasi optimum serum T 3 atau
bebas T3 di serum ibu itu mempertahankan kontrol yang memadai dari hipertiroidisme sementara
meminimalkan paparan tiroidal tiroid tidak diketahui. Jarang kasus ibu hamil dengan penyakit sangat
aktif, serum konsentrasi T3 bisa tetap tinggi, dengan keberadaan TSH ditekan bahkan jika T 4 bebas
dibawa ke subnormal konsentrasi dengan terapi obat antitiroid. 35 Normalisasi konsentrasi TSH serum
ibu bukan tujuan pengobatan, karena mungkin indikatif dosis obat antitiroid yang berlebihan pada janin,
dan tanda
bahwa dosis obat antitiroid harus dikurangi. Dalam berbagai kasus gondok dan hipotiroidisme yang
dilaporkan, konsentrasi TSH serum ibu masih rendah, menunjukkan bahwa, pada ibu, penekanan
hipofisis sekresi TSH dari serum serum yang sebelumnya dinaikkan. Pemusatan hormon tiroid bisa
berlangsung lama. Demikian, TSH serum tidak berguna dalam situasi ini, 58 dan dosis obat antitiroid yang
dibutuhkan untuk mempertahankan eutiroidisme pada ibu melebihi dosis diperlukan untuk mengobati
hipertiroidisme pada janin. 57 Jadi disebut rejimen ganti blok, di mana obat antitiroid yang digunakan
dengan levothyroxine, tidak disarankan karena dari kemungkinan resep yang tidak disengaja dari yang
tidak perlu dosis tinggi obat antitiroid pada janin. 35 Untungnya, data yang ada tidak menunjukkan
bahwa anak terpapar obat antitiroid di dalam rahim telah mengubah pertumbuhan atau perkembangan
intelektual, 59,60 dan perbedaan dalam jangka panjang hasil antara propil thiouracil dan metimazol
paparan belum dilaporkan.

Merugikan reaksi terhadap obat antitiroid

Reaksi kecil seperti ruam pruritus, gastrointestinal kesal, atau demam terjadi pada 5-10% pasien yang
diobati obat antitiroid.48 Reaksi obat utama seperti vaskulitis sitoplasma antinotrofil sitoplasma positif,
agranulositosis, dan hepatotoksisitas terjadi lebih banyak jarang, namun berpotensi mengancam jiwa
dan memiliki semua telah dilaporkan dalam kehamilan. 61 Prevalensi agranulositosis adalah 0·3-0·5%, dan
berhubungan dengan dosis methimazole dan karbimazol, 62 tetapi tidak propylthiouracil. Pemantauan
rutin jumlah sel darah putih atau hati tes fungsi tidak disarankan karena mereka memiliki belum terbukti
mencegah kejadian beracun.
Methimazole dan carbimazole hepatotoksisitas biasanya kolestatis dan tidak mengancam jiwa,
sedangkan propil-hepatotoksisitas thiouracil ditandai dengan hepatoselular kerusakan dan berpotensi
fatal. Setidaknya enam laporan kasus wanita yang mengembangkan hepatotoksisitas selama kehamilan.
Sudah tercatat, dua wanita itu membutuhkan hati transplantasi dan satu wanita meninggal. 61 Kami
menyadari
satu kasus lain yang tidak dilaporkan dalam kehamilan mengakibatkan hati transplantasi dan kematian
ibu janin (Cooper DS, tidak dipublikasikan). Risiko pembangunan hepatotoksisitas terkait
propylthiouracil tidak diketahui, tapi mungkin berkisar antara 0·1% dan 0·01%. 63

Obat antitiroid mana yang hamil?

Karena risiko hepatotoksisitas fulminan dengan propylthiouracil, 64 methimazole atau carbimazole
adalah
lebih disukai untuk pengelolaan wanita yang tidak hamil dengan penyakit Graves '. Data dari survei
dokter65 dan laporan penjualan farmasi AS 66 menunjukkan penurunan yang berarti penggunaan
propylthiouracil di AS untuk pengelolaan rutin hipertiroidisme karena penyakit Graves. Namun,
penggunaan metimazol dan carbimazol pada kehamilan telah terjadi terkait dengan efek teratogenik,
terutama defek kulit kepala (aplasia cutis congenita) dan satu set yang lebih serius dari bawaan anomali
yang telah dimasukkan dalam istilah ini metimazol (atau carbimazol) embriopati. 61
Cacat ini meliputi atresia choanal (kegagalan saluran hidung untuk berkembang), fistula trakeo-esofagus,
omphalocele, hipotelia, dan athelia (kegagalan puting untuk berkembang), keterlambatan
perkembangan, dan fenotip wajah yang khas. 67 Dalam sebuah studi kasus kontrol retrospektif 68 dari
Jepang, lebih dari 1400 wanita yang terpapar methimazole pada trimester pertama dibandingkan
dengan lebih dari 1500 wanita terkena propylthiouracil dan lebih dari 2000 mengendalikan wanita
dengan penyakit Graves yang tidak telah diberi obat antitiroid. Para peneliti mencatat tingkat signifikan
lebih tinggi dari kelainan utama dalam neonatal anak terkena methimazole, cutis terutama aplasia
congenita dan anomali duktus omphalomesenteric, dibandingkan dengan tingkat anomali pada bayi
terkena propiltiourasil dan populasi kontrol yang tidak terekspos bayi (gambar 3). Sebaliknya, sebuah
penelitian retrospektif 69 dari antitiroid penggunaan narkoba dan kehamilan komplikasi dalam Amerika
Serikat, yang mengandalkan analisis klaim asuransi, menunjukkan peningkatan risiko cacat bawaan
untuk kedua tidak diobati perempuan dan orang-orang yang diberikan obat antitiroid untuk
hipertiroidisme pada kehamilan. Tidak ada perbedaan dalam risiko cacat bawaan tercatat antara
perempuan diperlakukan dengan propylthiouracil atau methimazole. Dalam studi kasus-kontrol 70 dari
Taiwan yang melibatkan 2830 ibu dengan hipertiroidisme, peneliti melaporkan ada peningkatan tingkat
bawaan anomali pada wanita yang menerima obat antitiroid dibandingkan dengan kontrol, tetapi
pengobatan propylthiouracil dikaitkan dengan risiko yang lebih besar dari kecil untuk bayi usia
kehamilan.
Karena peningkatan insiden dilaporkan efek teratogenik dengan methimazole dan karbimazol, dan
meskipun rendah tapi nyata risiko hepatotoksisitas berat dengan propylthiouracil, dua masyarakat
profesional 10,11,12 dan Administrasi Makanan dan Obat AS (FDA) 71 sekarang merekomendasikan
propylthiouracil untuk pengobatan hipertiroidisme pada kehamilan selama trimester pertama (periode
organogenesis). Namun, setelah yang pertama trimester banyak masyarakat dan kelompok 10,11 (tabel)
merekomendasikan beralih kembali ke methimazole untuk meminimalkan durasi paparan
propylthiouracil, dalam upaya untuk mengurangi risiko hepatotoksisitas.
terapi obat lainnya
Kalium iodida dapat digunakan untuk mengobati ringan Graves' penyakit, 73 namun penggunaannya
dalam kehamilan belum diteliti ekstensif. Paparan yodium dalam hubungannya dengan terapi obat
antitiroid telah dikaitkan dengan janin hipotiroidisme dan gondok. 74 Namun, di Jepang, kalium iodida (6-
40 mg per hari) telah digunakan untuk mengobati hipertiroidisme ringan pada kehamilan dengan cukup
efektivitas baik dan efek samping minimal di janin. 75 Karena asupan yodium diet lebih tinggi di Jepang
daripada di kebanyakan negara-negara lain, pengamatan ini mungkin tidak dapat digeneralisasikan ke
negara lain. meskipun yodium tidak terapi lini pertama, mungkin akan dipertimbangkan dalam pasien
dengan hipertiroidisme ringan yang tidak toleran terhadap obat antitiroid.
Obat ß-blocking telah digunakan untuk wanita hamil sejak pertengahan 1980-an. Umumnya, obat β-
blocking yang dianggap aman, 76 meskipun penggunaan kronis telah terkait dengan peningkatan
frekuensi kecil untuk bayi usia kehamilan. 77 Propranolol, non-selektif ß-blocking obat, terdaftar sebagai
obat kategori C oleh FDA (Kategori C: studi reproduksi hewan telah menunjukkan efek buruk pada janin
dan tidak ada yang memadai dan terkontrol dengan baik studi pada manusia, namun potensi manfaat
mungkin menjamin digunakan pada wanita hamil meskipun potensi risiko).
Propranolol dalam dosis 20-40 mg setiap 8 jam atau metoprolol 100 mg sekali atau dua kali efektif
dalam mengendalikan tachychardia dan gejala adrenergik lainnya. Obat ini harus digunakan untuk
mengurangi gejala hipertiroid sampai endpoint terapi dengan obat antitiroid telah dicapai, dan tujuan
harus menggunakan dosis terendah untuk waktu singkat. ß-blocking obat tidak teratogenik, tetapi telah
dikaitkan dengan hasil yang merugikan, termasuk bradikardia neonatal dan hipoglikemia neonatal,
ketika
digunakan pada akhir kehamilan. 78,79 Dalam serangkaian kasus, 80 propranolol dikombinasikan dengan
karbimazol menghasilkan tingkat keguguran yang lebih tinggi daripada karbimazol saja (24% vs 5 · 5%).
Labetalol intravena, obat β-blocking yang juga memiliki α-blocking properti, telah digunakan untuk
mengobati ibu dan takikardia janin karena hipertiroidisme selama persalinan. 81
Operasi untuk hipertiroidisme pada kehamilan
Operasi tidak pernah pilihan pertama untuk pengobatan dalam kehamilan karena risiko kematian janin,
terutama bila dilakukan di trimester pertama atau ketiga. 43 Dalam sebuah studi berbasis populasi, 82
wanita hamil menjalani operasi tiroid untuk kisaran penyakit tiroid (belum tentu untuk penyakit Graves)
memiliki tingkat komplikasi ibu yang lebih tinggi daripada wanita non-hamil menjalani operasi. Sebuah
komplikasi janin 5 · 5% tingkat dilaporkan, yang didefinisikan sebagai diinduksi, spontan, atau tidak
terjawab aborsi; awal atau terancam tenaga kerja; gawat janin; kematian intrauterin; atau lahir mati. Itu
indikasi untuk operasi, yang biasanya dilakukan di trimester kedua, termasuk alergi obat antitiroid,
persyaratan untuk dosis yang sangat tinggi dari obat antitiroid (misalnya, lebih dari 40-60 mg
methimazole per hari atau lebih dari 800-1200 mg propylthiouracil per hari), obat yang buruk
kepatuhan, atau adanya goiter besar menyebabkan gejala tekan. Karena tiroid pasien Fungsi akan
kurang terkontrol dalam kebanyakan situasi di yang operasi dipandang perlu, obat β-blocking harus
digunakan untuk mengontrol denyut jantung sebelum operasi, dan kalium iodida selama 10-14 hari
sebelum operasi juga bias digunakan untuk mengurangi aliran darah tiroid 83 dan fungsi tiroid sebanyak
mungkin.

Badai tiroid pada kehamilan

Badai tiroid adalah negara yang paling dekompensasi dari tirotoksikosis, biasanya dicatat pada pasien
dengan buruk dikendalikan atau penyakit yang tidak diobati. Pada kehamilan, badai tiroid bisa dipicu
oleh infeksi, pre-eklampsia, tenaga kerja, atau operasi caesar. 84 Meskipun jarang, tiroid Badai penting
untuk mengenali karena merupakan hidup-sebuah mengancam masalah bagi ibu dan janin. Secara klinis,
pasien mengalami demam, perubahan status mental, dan takikardia berat atau takiaritmia. Jantung
kongestif kegagalan, gejala gastrointestinal dan tanda-tanda termasuk mual dan muntah, diare berat,
dan hati Disfungsi telah dilaporkan untuk hadir. 85 Tiroid Tes fungsi menunjukkan tirotoksikosis biokimia
yang parah, namun tidak lebih berbeda dari yang dicatat pada pasien dengan hipertiroidisme berat
tanpa badai tiroid.
Manajemen badai tiroid pada kehamilan meliputi terapi suportif dengan cairan, oksigen, dan perawatan
intensif pemantauan. Demam harus diobati dengan parasetamol daripada aspirin karena salisilat dapat
menggantikan T4 dari protein mengikat dan peningkatan beredar bebas T 4 konsentrasi. Takiaritmia
dikelola dengan β-blocking obat, termasuk oral atau intravena propranolol (60-80 mg setiap 4-6 jam
atau 1 mg / menit) atau shortacting β-blocking esmolol obat dengan dosis 250-500 mg / kg berat badan
diikuti dengan terus menerus infus 50-100 mg / kg per menit. 85 Jantung kongestif kegagalan terbaik
dikelola dengan digoxin. Dosis tinggi terapi obat antitiroid (misalnya, methimazole 20-30 mg setiap 4-6
jam atau propylthiouracil 400 mg setiap 6 jam) harus dimulai sesegera mungkin. Propylthiouracil adalah
disukai untuk badai tiroid karena kemampuannya untuk memblokir
T4 menjadi T3 konversi. 1 jam setelah obat antitiroid dimulai, lisan kalium iodida (kalium iodida tablet
atau larutan jenuh kalium iodida atau solusi Lugol) harus ditambahkan untuk memblokir rilis hormonal
dari kelenjar tiroid. Tidak ada persiapan intravena kalium atau natrium iodida tersedia di Amerika
Serikat. Yodium harus hanya akan diberikan setelah terapi obat antitiroid telah dimulai karena risiko
memburuknya tirotoksikosis. Beberapa ahli juga merekomendasikan terapi glukokortikoid dosis tinggi
(misalnya, hidrokortison 50-100 mg setiap 8 jam atau deksametason 2-4 mg setiap 8 jam), yang blok
perifer T4 menjadi T3 konversi. 86 Karena kelangkaan badai tiroid pada kehamilan, tidak ada percobaan
terkontrol telah dibandingkan yang berbeda regimen terapi.

Post-partum penyakit Graves'

Meskipun hipertiroidisme Graves' sering meningkatkan spontane menerus dan progresif tanpa
intervensi selama kehamilan, rebound keparahan post partum adalah sering dilaporkan. 15 Selain itu,
wanita dalam remisi setelah episode sebelumnya penyakit Graves' sering menjalani kambuh post
partum. 87 alternatif, penyakit Graves sering memiliki onset post partum awal, 88-90 meskipun beberapa
ahli telah menyarankan bahwa risiko timbulnya post-partum memiliki telah dibesar-besarkan. 91
Tiroiditis autoimun dengan rilis pasif hormon dari tiroid adalah yang paling Penyebab umum dari
tirotoksikosis baru dikembangkan di periode pascakelahiran.
Kambuh hipertiroidisme Graves' selama pertama tahun setelah melahirkan yang umum dan telah
menyebabkan spekulasi tentang strategi untuk pencegahan. Dalam sebuah penelitian retrospektif 92 dari
65 wanita yang penyakit Graves' rupanya di remisi, 71% dari wanita yang memiliki antitiroid mereka
obat ditarik selama kehamilan memiliki kambuh hipertiroidisme dalam waktu 1 tahun setelah
melahirkan, sedangkan kambuh terjadi hanya 29% dari wanita yang terus dosis rendah terapi
methimazole. Ini Pengamatan menunjukkan bahwa bahkan jika obat antitiroid harus ditarik dalam
kehamilan, beberapa kasus post-partum kambuh bisa dicegah dengan kelanjutan dari terapi dosis
rendah obat antitiroid selama lonjakan pasca-partum dari autoimunitas.

Pengobatan hipertiroidisme dalam post-partum periode dan selama menyusui

Wanita yang telah kambuh atau mereka dengan penyakit Graves onset baru dalam periode pasca-
partum mungkin perlu terapi obat antitiroid karena yodium radioaktif terapi benar-benar kontraindikasi
selama menyusui. Penelitian telah menunjukkan bahwa propylthiouracil menyeberang ke ASI kurang
bebas daripada methimazole, tetapi obat konsentrasi dalam ASI sangat rendah 93,94 tiroid yang fungsi
pada bayi terpapar obat baik melalui rute ini memiliki fungsi tiroid normal dan hasil jangka panjang yang
normal. 95,96 The American Academy of Pediatrics 97 telah menyetujui kedua propiltiourasil dan
metimazol untuk digunakan oleh ibu menyusui, dan dosis kurang dari 20 mg methimazole aman.
Propylthiouracil tidak direkomendasikan sebagai obat lini pertama karena risiko hepatotoksisitas pada
ibu, tetapi jika itu harus digunakan karena methimazole-intoleransi, dosis hingga 300-450 mg per hari
telah terbukti aman untuk bayi. 94 Tidak ada contoh dari alergi obat (ruam, agranulositosis, atau penyakit
hati) telah dilaporkan pada bayi terkena obat antitiroid melalui ASI.

hipertiroidisme janin dan neonatal

TRAb (baik merangsang dan memblokir antibodi) lintas plasenta, dan dalam fase akhir dari TRAb
kehamilan konsentrasi serupa dalam darah ibu dan janin. 98 Karena tiroid janin fungsional selama kedua
setengah dari kehamilan, hipertiroidisme janin dapat berkembang, terutama di hadapan konsentrasi
yang sangat tinggi maternal TSAb. Obat antitiroid juga melewati plasenta, dan dengan demikian ketika
ibu diperlakukan janin juga akan diobati.
Jika seorang ibu memiliki tiroid fungsional setelah ablasi (dengan pembedahan atau terapi radioiodine)
tetapi memiliki produksi TSAb gigih, hipertiroidisme janin terisolasi dapat mengembangkan, yang
mengarah ke komplikasi yang parah termasuk kematian janin. Komplikasi dapat kambuh dalam
berturut-turut kehamilan jika tidak ada intervensi berlangsung. 32,99-101 Demikian, penilaian risiko
hipertiroidisme janin, oleh pengukuran TRAb dalam darah wanita dengan baik aktif dan sebelumnya
dirawat penyakit Graves' selama kehamilan, penting. Tanda-tanda hipertiroidisme janin termasuk goiter
(ditunjukkan oleh Ultra sonografi), takikardia (> 160 denyut per menit), oligohidramnion atau hidrops,
pembatasan pertumbuhan, dan prematur osifikasi tulang. 84.102.103 Diagnosis dapat diverifikasi oleh
kordosentesis dengan janin hasil tes fungsi tiroid dibandingkan dengan referensi nilai. 104.105 Janin
hipertiroidisme yang terisolasi di eutiroid Ibu dapat diobati dengan obat antitiroid dosis terendah yang
mengarah ke normalisasi denyut jantung janin. Hipotiroidisme ibu dari terapi obat anti tiroid dapat
dicegah dengan terapi levothyroxine. 32
Penyebab yang jarang dari mengangkat hormon tiroid ibu mempengaruhi janin kombinasi ibu dengan
resistensi-akibat hormon tiroid bawaan untuk mutase dalam hormon tiroid reseptor gen beta, yang
mengarah ke peningkatan kompensasi dalam hormon tiroid ibu konsentrasi-dan janin yang tidak
memiliki tiroid reseptor mutasi. 106 Dalam sebuah penelitian 107 keluarga dengan tiroid resistensi hormon,
peneliti menunjukkan lima kali lipat untuk peningkatan sepuluh kali lipat risiko kematian janin dalam
keadaan ini,
dan yang masih hidup bayi yang baru lahir memiliki berat lahir rendah. Penyebab lain yang jarang dari
hipertiroidisme janin adalah aktivasi mutasi pada gen reseptor TSH, 20 terkemuka untuk non-
hipertiroidisme kongenital autoimun yang secara klinis dibedakan dari penyakit Graves.

hipertiroidisme neonatal
Bayi baru lahir bayi dari ibu dengan tidak diobati Graves' hipertiroidisme, atau seorang ibu TSAb
memproduksi dengan sebelumnya ablasi tiroid, bisa terus hipertiroidisme segera sejak lahir. Skenario
berbeda terjadi pada ibu dengan penyakit aktif Graves' yang telah eutiroid karena obat antitiroid
pengobatan selama kehamilan. Dalam hal ini, antitiroid yang obat dari ibu akan hilang dari aliran darah
dari bayi yang baru lahir dalam hari pertama, sedangkan ibu TSAb dibersihkan dari anak neonatal banyak
lebih lambat (paruh sekitar 2 minggu) dan mungkin merangsang tiroid selama beberapa bulan. Dalam
situasi ini, neonatal hipertiroidisme tidak secara klinis nyata sampai beberapa hari setelah kelahiran
Penindasan berkepanjangan hipofisis produksi TSH selama hipertiroidisme janin dan neonatal dapat
menyebabkan fase hipotiroidisme sentral neonatal setelah TSAb ibu telah menghilang. 108 Dalam hal ini
bayi, telah diusulkan bahwa ada risiko kronis keadaan disfungsi aksis hipotalamus-hipofisis-tiroid. 109

strategi pencarian dan kriteria seleksi

Kami mencari semua data di PubMed untuk 31 Desember 2012, dengan istilah: “hipertiroid” ATAU
“Penyakit Graves” ATAU “Graves' Penyakit”DAN‘kehamilan’ATAU‘hamil’. Kami dikecualikan ulasan,
editorial, atau komentar, dan studi hewan. Kita termasuk hanya artikel yang dipublikasikan dalam
bahasa Inggris.

disfungsi tiroid post-partum

Antibodi tiroid peroksidase dalam serum diidentifikasi di 10-15% wanita pada awal kehamilan, dan
sekitar setengah dari wanita ini akan memiliki beberapa tingkat disfungsi tiroid selama periode pasca-
partum. 110-112 Meskipun kelainan dalam tes fungsi tiroid, hanya beberapa wanita akan mengembangkan
penyakit tiroid klinis jelas. Keduanya waktu dan jenis disfungsi tiroid terkait dengan konsentrasi
autoantibodi tiroid
(gambar 4). Sehubungan dengan hipertiroidisme, wanita dengan konsentrasi rendah antibodi cenderung
memiliki hanya ringan fase tirotoksik, sedangkan wanita dengan autoimunitas lebih parah mungkin
mengembangkan kursus biphasic, dengan tirotoksikosis awal yang diikuti oleh hipotiroidisme.
Umumnya, tirotoksikosis akan diri terbatas, sedangkan hipotiroidisme pada beberapa wanita akan
menjadi permanen. 114 Selain itu, risiko disfungsi tiroid post-partum di kehamilan berikutnya tinggi, dan
substansial proporsi wanita dengan transient post-partum tiroiddisfungsi selanjutnya akan
mengembangkan autoimun terbuka hipotiroidisme tahun kemudian. 115 Mekanisme di balik post-partum
dys- tiroid fungsi suar post-partum di autoimunitas tiroid mengarah ke thyroidal peradangan dan
pelepasan pasif hormon tiroid disimpan ke dalam sirkulasi. Jadi, jika diperlukan, gejala dapat dikurangi
dengan obat β-blocking, sedangkan obat antitiroid tidak akan meningkatkan tiroid fungsi dan tidak harus
diberikan. Pada wanita yang memiliki kasus ringan, toko hormon thyroidal cukup untuk memungkinkan
kembali ke fungsi tiroid yang normal setelah fase tirotoksik. Namun, pada kasus yang berat, tiroid
struktur dan fungsi akan jadi dikompromikan bahwa fase hipotiroidisme berikut tirotoksikosis yang
(gambar 4). Dalam banyak kasus hipotiroidisme transien, terapi hormon tiroid tidak diperlukan karena
ringan dan membatasi diri. Namun, terapi hormon tiroid bisa diberikan kepada pasien bergejala atau jika
hipo thyroidism terus selama lebih dari 2-3 bulan.