Universitas Indonesia

UNIVERSITAS INDONESIA
LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER

DI PT. DEXA MEDICA
Jl. LETJEN BAMBANG UTOYO NO 138, PALEMBANG
PERIODE 1 JULI – 26 AGUSTUS 2011
BERNOULLI S. P. TAMBUN, S.Farm.

1006835122
ANGKATAN LXXIII
FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM

PROGRAM PROFESI APOTEKER - DEPARTEMEN FARMASI
DEPOK
DESEMBER 2011
Laporan praktek..., Bernoulli S.P. Tambun, FMIPA UI, 2011

2
Universitas Indonesia


DI PT. DEXA MEDICA
Jl. LETJEN BAMBANG UTOYO NO 138, PALEMBANG
PERIODE 1 JULI – 26 AGUSTUS 2011
Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar

Apoteker

1006835122
ANGKATAN LXXIII

PROGRAM PROFESI APOTEKER - DEPARTEMEN FARMASI
DEPOK
DESEMBER 2011
ii

3
HALAMAN PENGESAHAN
Laporan Praktek Kerja Profesi Apoteker ini diajukan oleh:

Nama : Bernoulli Setiawan Pardomuan Tambun, S.Farm.
NPM : 1006835122
Program Studi : Apoteker – Departemen Farmasi FMIPA UI
Judul Laporan: Laporan Praktek Kerja Profesi Apoteker di PT. Dexa Medica
Jl. Letjen. Bambang Utoyo No.138 Palembang
Periode 1 Juli – 26 Agustus 2011
Telah berhasil dipertahankan di hadapan Dewan Penguji dan diterima

sebagai bagian persyaratan yang diperlukan untuk memperoleh Gelar
Apoteker pada Program Studi Apoteker – Departemen Farmasi, Fakultas
Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam, Universitas Indonesia.
DEWAN PENGUJI
Pembimbing : Effendi, S.Si., Apt. ( )
Pembimbing : Dr. Harmita, Apt. ( )
Penguji : Dr. Harmita, Apt. ( )
Penguji : Dra. Azizahwati M.S., Apt. ( )
Penguji : Dra. Maryati K., M.Si., Apt. ( )
Ditetapkan di : Depok
Tanggal : 11 Januari 2012
iii Universitas Indonesia

4
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur penulis panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa karena
berkat rahmat-Nya penulis dapat melaksanakan PKPA (Praktek Kerja Profesi
Apoteker) di PT. Dexa Medica dan menyelesaikan penulisan laporan ini. Laporan
ini disusun sebagai salah satu syarat guna menyelesaikan pendidikan di Program
Profesi Apoteker Departemen Farmasi Universitas Indonesia.
Penulisan laporan ini tidak terlepas dari bimbingan, arahan, bantuan, serta
dukungan dari berbagai pihak. Oleh karena itu, penulis menyampaikan terima
kasih kepada:
1. Bapak Gunawan Lukman sebagai Operational Director PT. Dexa Medica

Palembang yang telah memberikan kesempatan kepada kami untuk
melaksanakan PKPA.
2. Bapak Effendi S.Si, Apt., selaku pembimbing di PT. Dexa Medica yang telah
banyak memberikan bimbingan dan masukan kepada penulis.
3. Dr. Harmita, Apt., sebagai Ketua Program Profesi Apoteker dan sebagai
pembimbing PKPA dari Departemen Farmasi FMIPA UI yang telah banyak
memberikan bimbingan dan masukan kepada penulis.
4. Prof. Dr.Yahdiana Harahap, MS., sebagai Ketua Departemen Farmasi FMIPA-
UI.
5. Seluruh staf dan karyawan di PT. Dexa Medica atas kerjasamanya selama
penulis mengikuti kegiatan PKPA.
6. Bapak dan Ibu staf pengajar beserta segenap karyawan Departemen Farmasi
FMIPA UI.
7. Keluarga yang senantiasa memberi dukungan, semangat, dan kasih sayang
tiada hentinya.
8. Teman-teman Apoteker UI Angkatan LXXIII atas kerjasama dan persahabatan
selama masa perkuliahan dan pelaksanaan PKPA, serta semua pihak yang
tidak dapat disebutkan namanya satu persatu yang telah banyak membantu
hingga terselesaikannya laporan PKPA ini.
iv Universitas Indonesia

5
Penulis menyadari masih terdapat kekurangan dalam laporan ini. Saran

dan kritik yang membangun sangat penulis harapkan dan mohon maaf atas
kekurangan yang ada.
Penulis
2011
v Universitas Indonesia

6
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL ............................................................................................ i

LEMBAR PENGESAHAN ................................................................................. iii
KATA PENGANTAR ......................................................................................... iv
DAFTAR ISI ......................................................................................................... vi
DAFTAR GAMBAR ........................................................................................... viii
DAFTAR LAMPIRAN ......................................................................................... ix
BAB 1 PENDAHULUAN ................................................................................... 1

1.1 Latar Belakang ................................................................................. 1
1.2 Tujuan .............................................................................................. 2
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA .......................................................................... 3

2.1 Industri Farmasi .............................................................................. 3
2.2 Cara Pembuatan Obat yang Baik .................................................... 5
BAB 3 TINJAUAN KHUSUS ............................................................................ 13

3.1 Sejarah dan Perkembangan PT. Dexa Medica ................................ 13
3.2 Visi dan Misi PT. Dexa Medica ...................................................... 15
3.3 Logo PT. Dexa Medica. .................................................................. 15
3.4 Lokasi dan Bangunan ...................................................................... 16
3.5 Produk PT. Dexa Medica ................................................................ 16
3.6 Struktur Organisasi PT. Dexa Medica ........................................... 17
3.7 Departemen Quality Operations ..................................................... 17
3.7.1 Bagian Quality Control. .......................................................... 17
3.7.2 Bagian Quality Assurance. ...................................................... 21
3.8 Departemen Produksi ...................................................................... 27
3.8.1 Unit Produksi Reguler. ............................................................ 27
3.8.2 Unit Produksi Sefalosporin. .................................................... 32
3.9 Departemen Supply Chain and System. .......................................... 35
3.9.1 Demand Supply Planning........................................................ 35
3.9.2 Logistik. .................................................................................. 37
3.10 Departemen Kesehatan,Keselamatan Kerja, dan Lingkungan ........ 41
3.11 Departemen Teknik ......................................................................... 43
BAB 4 PEMBAHASAN ...................................................................................... 46

4.1 Sistem Manajemen Mutu (Quality Management System) ................ 47
4.2 Personalia ........................................................................................ 47
4.3 Bangunan dan Fasilitas ................................................................... 49
4.4 Peralatan .......................................................................................... 51
4.5 Sanitasi dan Higiene ........................................................................ 52
4.6 Produksi .......................................................................................... 53
4.7 Pengawasan Mutu ........................................................................... 54
vi

7
4.8 Inspeksi Diri dan Audit Mutu ......................................................... 55

4.9 Penanganan Keluhan Terhadap Produk, Penarikan Kembali Produk
dan Produk Kembalian .................................................................... 56
4.10 Dokumentasi ................................................................................... 56
4.11 Pembuatan dan Analisa Berdasarkan Kontrak ................................ 57
4.12 Kualifikasi dan Validasi .................................................................. 57
BAB 5 KESIMPULAN DAN SARAN .............................................................. 59

5.1 Kesimpulan ..................................................................................... 59
5.2 Saran ................................................................................................ 59
DAFTAR REFERENSI ..................................................................................... 60
vii

8
DAFTAR GAMBAR
Gambar 3.1 Logo PT. Dexa Medica ........................................................... 15

Gambar 3.2 Sistem Manufacturing Resource Planning (MRP) ................. 36
Gambar 3.3 Kegiatan utama bagian logistik PT. Dexa Medica ................... 38
Gambar 3.4 Alur penerimaan barang di gunakan bahan baku ..................... 39
Gambar 3.5 Alur pengeluaran barang di gudang bahan baku ...................... 40
Gambar 3.6 Alur pengeluaran barang di gudang obat jadi .......................... 41
viii
9
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Struktur Organisasi PT. Dexa Medica. ................................... 62

Lampiran 2. Struktur Organisasi Quality Operation dan Quality Control .. 63
Lampiran 3. Struktur Organisasi Quality Assurance ................................... 64
Lampiran 4. Struktur Organisasi Personnel and General Affairs ............... 65
Lampiran 5. Struktru Organisasi Supply Chain and System ........................ 66
Lampiran 6. Struktur Organisasi Bagian Logistik ....................................... 67
Lampiran 7. Struktur Organisasi Departemen Teknik ................................. 68
ix
BAB 1
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang

Industri farmasi mempunyai peran penting dalam menjamin dan
memperbaiki kesehatan masyarakat, menghasilkan obat untuk mengatasi berbagai
penyakit, minimalisasi risiko kesehatan dan menjamin pelayanan kesehatan yang
berkesinambungan bagi generasi sekarang maupun generasi mendatang. Oleh
karena itu, semua industri farmasi harus benar-benar berupaya agar dapat
menghasilkan produk obat yang memenuhi standar kualitas yang dipersyaratkan
(Sampurno, 2007; Badan Pengawas Obat dan Makanan, 2006).
Salah satu upaya yang dilakukan industri farmasi dalam rangka
meningkatkan kualitas obat yang diproduksinya yaitu dengan menerapkan c-GMP
(current-Good Manufacturing Practice). Di Indonesia, istilah c-GMP lebih
dikenal dengan CPOB yang dinamis. Cara Pembuatan Obat Yang Baik (CPOB)
adalah pedoman pembuatan obat bagi industri farmasi di Indonesia yang bertujuan
untuk menjamin obat dibuat secara konsisten, memenuhi persyaratan yang
ditetapkan dan sesuai dengan tujuan penggunaannya. CPOB menyangkut
keseluruhan aspek produksi dan pengendalian mutu. Semua industri farmasi harus
menerapkan CPOB dalam seluruh aspek dan rangkaian kegiatan pembuatan obat
(Badan Pengawas Obat dan Makanan, 2006).
Sumber daya manusia menjadi faktor penting dalam pembentukan dan
penerapan sistem Cara Pembuatan Obat yang Baik. Oleh karena itu industri
farmasi bertanggung jawab untuk menyediakan personil yang memenuhi
kualifikasi dalam jumlah yang memadai. Seorang apoteker adalah SDM kunci
dalam penerapan aspek–aspek yang tercantum dalam CPOB, sehingga pemenuhan
kualifikasi apoteker menjadi hal yang paling utama (Badan Pengawasan Obat dan
Makanan, 2006). Salah satu cara yang dilakukan adalah dengan memberikan
praktek kerja profesi apoteker bagi mahasiswa calon apoteker.
Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA) merupakan salah satu sarana bagi
calon apoteker untuk mendapatkan pengalaman praktis dan pemahaman yang
lebih dalam tentang tugas dan fungsi Apoteker di industri farmasi. Oleh karena

2
itu, program pendidikan Apoteker Universitas Indonesia menjalin kerjasama

dengan PT. Dexa Medica untuk memberikan kesempatan kepada calon Apoteker
untuk mengikuti PKPA yang dilaksanakan mulai tanggal 1 Juli 2011 sampai
dengan 26 Agustus 2011.
1.2 Tujuan
1. Mengetahui penerapan CPOB di PT. Dexa Medica.
2. Mengetahui dan memahami gambaran umum kegiatan di PT. Dexa
Medica.
3. Mengetahui dan memahami peran dan fungsi apoteker di industri farmasi.

BAB 2
TINJAUAN UMUM
2.1 Industri Farmasi

Industri farmasi adalah badan usaha yang memiliki izin dari Menteri
Kesehatan untuk melakukan kegiatan pembuatan obat atau bahan obat. Industri
farmasi yang melakukan kegiatan pembuatan obat disebut juga industri obat jadi,
sedangkan industri yang menghasilkan bahan baku berupa bahan berkhasiat dan
tidak berkhasiat untuk digunakan dalam proses pengolahan obat disebut dengan
industri bahan obat. Obat jadi merupakan bahan atau paduan bahan, termasuk
produk biologi yang digunakan untuk mempengaruhi atau menyelidiki sistem
fisiologi atau keadaan patologi dalam rangka penetapan diagnosis, pencegahan,
penyembuhan, pemulihan, peningkatan kesehatan dan kontrasepsi untuk manusia.
Bahan baku obat adalah bahan berkhasiat dan tidak berkhasiat yang digunakan
dalam pengolahan obat dengan standar dan mutu sebagai bahan baku farmasi
(Kementerian Kesehatan Republik Indonesia, 2010).
Industri obat jadi dan industri bahan obat bertanggung jawab atas kualitas,
keamanan, dan khasiat obat yang diproduksinya. Hal ini terkait dengan hukum
dan peraturan yang mengatur industri farmasi untuk melindungi konsumen
melalui upaya pengadaan obat dengan kualitas, keamanan, dan khasiat yang
sesuai dengan ketentuan standar yang berlaku. Industri farmasi dapat melakukan
proses pembuatan obat dan/atau bahan obat dengan tahapan yang lengkap atau
sebagian tahapan. Industri farmasi yang melakukan proses pembuatan obat
dan/atau bahan obat untuk sebagian tahapan, harus berdasarkan penelitian dan
pengembangan ilmu pengetahuan dan teknologi (Kementerian Kesehatan
Republik Indonesia, 2010).
Industri farmasi wajib memenuhi ketentuan peraturan perundang-
undangan di bidang tata ruang dan lingkungan hidup, termasuk wajib memenuhi
persyaratan Cara pembuatan Obat yang Baik (CPOB). Pemenuhan persyaratan
CPOB dibuktikan dengan sertifikat CPOB. Sertifikat CPOB berlaku selama
lima tahun sepanjang memenuhi persyaratan yang ditentukan (Kementerian
Kesehatan Republik Indonesia, 2010).
3 Universitas Indonesia

4
2.1.1 Persyaratan Usaha Industri Farmasi

Setiap industri farmasi wajib memiliki izin industri farmasi dari Direktur
Jenderal. Industri Farmasi yang membuat obat dan/atau bahan obat yang termasuk
dalam golongan narkotika wajib memperoleh izin khusus untuk memproduksi
narkotika sesuai dengan ketentuan peraturan perundang-undangan. Persyaratan
yang harus dipenuhi agar suatu industri farmasi memperoleh izin industri adalah
sebagai berikut (Kementerian Kesehatan Republik Indonesia, 2010):
a. Berbadan usaha berupa perseroan terbatas,
b. Memiliki rencana investasi dan kegiatan pembuatan obat,
c. Memiliki Nomor Pokok Wajib Pajak (NPWP),
d. Memiliki secara tetap paling sedikit tiga orang apoteker warga negara
Indonesia masing-masing sebagai penanggung jawab pemastian mutu,
produksi, dan pengawasan mutu,
e. Komisaris dan direksi tidak pernah terlibat, baik langsung atau tidak
langsung dalam pelanggaran peraturan perundang-undangan di bidang
kefarmasian.
Perizinan Industri farmasi milik Tentara Nasional Indonesia dan

Kepolisian Republik Indonesia tidak harus berupa perseroan terbatas dan tidak
wajib melampirkan rencana investasi serta kegiatan pembuatan obat sebagai
syarat perolehan izin industri farmasi (Kementerian Kesehatan Republik
Indonesia, 2010).
Izin industri farmasi dapat diperoleh dengan mengajukan persetujuan
prinsip secara tertulis kepada Direktur Jenderal dengan tembusan kepada Kepala
Badan dan kepala Dinas Kesehatan provinsi. Sebelum pengajuan permohonan
persetujuan prinsip, pemohon wajib mengajukan permohonan persetujuan
Rencana Induk Pembangunan (RIP) kepada Kepala Badan. Persetujuan Rencana
Induk Pembangunan (RIP) diberikan oleh Kepala Badan paling lama dalam
jangka waktu 14 hari kerja sejak permohonan diterima.

5
2.1.2 Pencabutan Izin Usaha Industri Farmasi

Pencabutan Izin usaha industri farmasi dapat dilakukan dalam hal:
a. Melakukan pemindah tanganan hak milik izin usaha industri farmasi dan
perluasan tanpa izin.
b. Tidak menyampaikan informasi industri tiga kali berturut-turut atau dengan
sengaja menyampaikan informasi yang tidak benar
c. Melakukan pemindahan lokasi industri tanpa persetujuan tertulis terlebih
dahulu dari Menteri Kesehatan RI.
d. Dengan sengaja memproduksi obat atau bahan baku obat yang tidak
memenuhi persyaratan dan ketentuan yang berlaku (obat palsu).
e. Tidak memenuhi ketentuan dalam izin usaha industri farmasi.
2.2 Cara Pembuatan Obat yang Baik (Badan Pengawasan Obat dan
Makanan, 2006)
Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) adalah cara pembuatan obat
yang bertujuan untuk memastikan agar mutu obat yang dihasilkan sesuai dengan
persyaratan dan tujuan penggunaannya. CPOB mencakup seluruh aspek produksi
dan pengawasan mutu. Ruang lingkup CPOB edisi 2006 meliputi manajemen
mutu, personalia, bangunan dan fasilitas, peralatan, sanitasi dan higiene, produksi,
pengawasan mutu, inspeksi diri dan audit mutu, penanganan keluhan terhadap
produk, penarikan kembali produk dan produk kembalian, dokumentasi,
pembuatan dan analisis berdasarkan kontrak, serta kualifikasi dan validasi.
2.2.1 Manajemen Mutu
Industri farmasi wajib membuat obat sedemikian rupa sehingga sesuai
dengan tujuan penggunaannya, memenuhi persyaratan yang tercantum dalam izin
edar (registrasi), dan tidak menimbulkan risiko yang membahayakan konsumen
karena tidak aman, memiliki mutu yang rendah, atau tidak efektif. Manajemen
mutu bertanggung jawab untuk pencapaian tujuan tersebut melalui suatu
“Kebijakan Mutu”. Proses pelaksanaan “Kebijakan Mutu” memerlukan partisipasi
dan komitmen dari semua pihak di dalam perusahaan, para pemasok bahan baku,
bahan tambahan, dan bahan kemas, serta para distributor. Untuk mencapai tujuan
mutu secara konsisten dan dapat diandalkan, diperlukan manajemen mutu yang

6
didesain secara menyeluruh dan diterapkan secara benar. Unsur dasar manajemen
mutu adalah
a. Suatu infrastruktur atau sistem mutu yang tepat mencakup struktur organisasi,
prosedur, proses, dan sumber daya.
b. Tindakan sistematis diperlukan untuk mendapatkan kepastian dengan tingkat
kepercayaan yang tinggi, sehingga produk (atau jasa pelayanan) yang
dihasilkan akan selalu memenuhi persyaratan yang telah ditetapkan.
Keseluruhan tindakan tersebut disebut pemastian mutu.
2.2.2 Personalia
Sumber daya manusia sangat penting dalam pembentukkan dan penerapan
sistem pemastian mutu yang memuaskan dan pembuatan obat yang benar.
Oleh sebab itu, industri farmasi bertanggung jawab untuk menyediakan personil
yang terkualifikasi dalam jumlah yang memadai untuk melaksanakan semua
tugas. Industri farmasi wajib memiliki setidaknya 3 orang apoteker sebagai
personil kunci. Personil kunci mencakup kepala bagian produksi, kepala bagian
pengawasan mutu, dan kepala bagian manajemen mutu (pemastian mutu).
Personil kunci tersebut hendaklah seorang apoteker yang terdaftar dan
terkualifikasi, serta memiliki pengalaman praktis. Kepala bagian produksi,
manajemen mutu, atau pengawasan mutu dipimpin oleh tiga orang yang berbeda
serta tidak saling bertanggung jawab satu sama lain.
Seluruh personil dalam suatu industri farmasi hendaklah memahami
prinsip CPOB dan memperoleh pelatihan tentang CPOB, termasuk instruksi
mengenai higiene yang berkaitan dengan pekerjaan. Pelatihan diberikan secara
berkesinambungan dan dinilai secara berkala.
Industri farmasi harus memiliki struktur organisasi. Struktur organisasi
dibuat untuk mencegah tugas yang tumpang tindih dari masing-masing personil.
Tugas spesifik dan kewenangan dari personil pada posisi penanggung jawab
hendaklah dicantumkan dalam uraian tugas tertulis. Tugas mereka boleh
didelegasikan kepada wakil yang ditunjuk serta mempunyai tingkat kualifikasi
yang memadai.

7
2.2.3 Bangunan dan Fasilitas

Bangunan dan fasilitas untuk pembuatan obat hendaklah memiliki desain,
konstruksi, dan letak yang memadai, serta disesuaikan kondisinya dan dirawat
dengan baik untuk memudahkan pelaksanaan operasi yang benar. Tata letak dan
desain ruangan harus dibuat sedemikian rupa untuk memperkecil risiko terjadinya
kekeliruan, pencemaran silang dan kesalahan lain, serta memudahkan
pembersihan, sanitasi, dan perawatan yang efektif untuk menghindari pencemaran
silang, penumpukan debu atau kotoran dan dampak lain yang dapat menurunkan
mutu obat.
Letak bangunan hendaklah sedemikian rupa untuk menghindari
pencemaran dari lingkungan sekelilingnya, seperti pencemaran dari udara, tanah,
air, serta dari kegiatan industri lain yang berdekatan. Apabila letak bangunan tidak
sesuai, hendaklah diambil tindakan pencegahan yang efektif terhadap pencemaran
tersebut. Bangunan dan fasilitas hendaklah dirawat dengan cermat. Bangunan
serta fasilitas dibersihkan dan perlu didisinfeksi sesuai prosedur tertulis yang
rinci. Catatan pembersihan dan disinfeksi hendaklah disimpan.
Seluruh bangunan dan fasilitas termasuk area produksi, laboratorium, area
penyimpanan, koridor, dan lingkungan sekeliling bangunan hendaklah dirawat
dalam kondisi bersih dan rapi. Kondisi bangunan hendaklah ditinjau secara teratur
dan diperbaiki bila perlu. Perbaikan dan perawatan bangunan dan fasilitas
hendaklah dilakukan hati-hati agar kegiatan tersebut tidak mempengaruhi mutu
obat pasokan.
2.2.4 Peralatan
Peralatan untuk pembuatan obat hendaklah memiliki desain dan konstruksi
yang tepat, ukuran yang memadai serta ditempatkan dan dikualifikasi dengan
tepat, agar mutu obat terjamin sesuai desain serta seragam dari bets ke bets dan
untuk memudahkan pembersihan serta perawatan. Dalam bab peralatan dijelaskan
mengenai ketentuan desain dan konstruksi, pemasangan dan penempatan peralatan
serta perawatan. Peralatan hendaknya didesain dan dikonstruksikan sesuai dengan
tujuannya. Peralatan yang bersentuhan dengan bahan awal, produk antara atau
produk jadi tidak boleh menimbulkan reaksi, adisi, absorbsi yang dapat

8
mempengaruhi identitas, mutu atau kemurnian. Peralatan ditempatkan sedemikian

rupa untuk memperkecil kemungkinan terjadinya pencemaran silang antar bahan
di area yang sama. Peralatan satu sama lain ditempatkan pada jarak yang cukup
untuk menghindari kesesakan serta memastikan tidak terjadi kekeliruan dan
pencampuran produk. Peralatan dirawat sesuai jadwal untuk mencegah malfungsi
atau pencemaran yang bisa mempengaruhi identitas, mutu atau kemurnian.
2.2.5 Sanitasi dan Higiene

Tingkat sanitasi dan higiene yang tinggi hendaklah diterapkan pada setiap
aspek pembuatan obat. Ruang lingkup sanitasi dan higiene meliputi personil,
bangunan, peralatan dan perlengkapan, bahan produksi serta wadahnya, dan
segala sesuatu yang dapat merupakan sumber pencemaran produk. Sumber
pencemaran potensial dapat dihilangkan melalui suatu program sanitasi dan
higiene yang menyeluruh dan terpadu. Sanitasi dan higiene diterapkan terhadap
personalia, bangunan, dan peralatan. Prosedur sanitasi dan higiene divalidasi dan
dievaluasi secara berkala agar efektif dan selalu memenuhi persyaratan.
2.2.6 Produksi
Produksi dilaksanakan dengan mengikuti prosedur yang telah ditetapkan
dan memenuhi ketentuan CPOB untuk menjamin produk yang dihasilkan
memenuhi ketentuan izin pembuatan dan izin edar (registrasi). Produksi dilakukan
dan diawasi oleh personil yang kompeten. Mutu suatu obat tidak hanya ditentukan
oleh hasil analisis terhadap produk akhir tetapi ditentukan juga oleh mutu yang
dibangun selama tahapan proses produksi sejak pemilihan bahan awal,
penimbangan, proses produksi personalia, bangunan, peralatan kebersihan dan
higiene sampai dengan pengemasan.
Prosedur produksi dibuat oleh penanggung jawab produksi bersama
dengan penanggung jawab pengawasan mutu yang dapat menjamin obat yang
dihasilkan memenuhi spesifikasi yang telah ditentukan. Prosedur kerja standar
hendaklah tertulis, mudah dipahami dan dipatuhi oleh karyawan produksi.
Dokumentasi setiap tahapan dalam proses produksi dilakukan dengan cermat,
tepat, dan ditangani oleh karyawan yang melaksanakan tugas.

9
2.2.7 Pengawasan Mutu

Pengawasan mutu merupakan bagian yang penting dari Cara Pembuatan
Obat yang Baik (CPOB) untuk memberikan kepastian bahwa setiap produk
diproduksi dengan mutu yang konsisten sesuai dengan tujuan pemakaiannya.
Keterlibatan dan komitmen semua pihak yang berkepentingan pada setiap tahap
produksi merupakan suatu keharusan untuk mencapai sasaran mutu mulai dari
awal pembuatan sampai kepada distribusi produk jadi. Pengawasan mutu tidak
terbatas pada kegiatan laboratorium, tetapi juga harus terlibat dalam semua
keputusan yang terkait dengan mutu produk.
Setiap industri farmasi harus mempunyai bagian pengawasan mutu.
Bagian ini harus tidak berpihak pada bagian manapun dan berada di bawah
tanggung jawab serta wewenang seseorang dengan kualifikasi dan pengalaman
yang sesuai. Sarana yang memadai harus tersedia untuk memastikan bahwa segala
kegiatan pengawasan mutu dilaksanakan dengan efektif dan dapat diandalkan.
Pengawasan mutu hendaklah mencakup semua kegiatan analisis yang
dilakukan di laboratorium, termasuk pengambilan sampel, pemeriksaan dan
pengujian bahan awal, produk antara, produk ruahan dan produk jadi. Kegiatan
yang dilakukan termasuk juga uji stabilitas, program pemantauan lingkungan,
pengujian yang dilakukan dalam rangka validasi, penanganan sampel pertinggal,
menyusun dan memperbaharui spesifikasi bahan dan produk serta metode
pengujiannya.
Dokumentasi dan prosedur pelulusan yang diterapkan bagian pengawasan
mutu harus menjamin pengujian yang diperlukan telah dilakukan sebelum bahan
digunakan dalam produksi dan produk disetujui sebelum didistribusikan. Personil
pengawasan mutu hendaklah memiliki akses ke area produksi untuk pengambilan
sampel dan penyelidikan yang diperlukan.
2.2.8 Inspeksi Diri dan Audit Mutu

Inspeksi diri dilakukan untuk mengevaluasi apakah semua aspek poduksi
dan pengawasan mutu industri farmasi memenuhi ketentuan CPOB. Program
inspeksi diri dirancang untuk mengetahui kelemahan dalam pelaksanaan CPOB
dan menetapkan tindakan perbaikan yang diperlukan. Inspeksi diri dilakukan

10
secara independen dan rinci oleh petugas yang kompeten dari perusahaan atau
dilakukan oleh auditor luar yang independen. Inspeksi diri dilakukan secara rutin
dan pada situasi khusus, misalnya terjadi penarikan kembali obat jadi atau terjadi
penolakan yang berulang. Prosedur dan catatan inspeksi diri didokumentasikan
dan dibuat program tindak lanjut yang efektif.
Aspek–aspek inspeksi diri dibuat daftar periksa inspeksi diri yang
menyajikan standar persyaratan minimal dan seragam. Daftar periksa inspeksi diri
tersebut mengandung pertanyaan mengenai ketentuan CPOB yang meliputi
personalia, bangunan termasuk fasilitas untuk personil, perawatan bangunan dan
peralatan, penyimpanan bahan awal, bahan pengemas dan obat jadi, peralatan,
pengolahan dan pengawasan selama proses, pengawasan mutu, dokumentasi,
sanitasi dan higiene, program validasi dan revalidasi, kalibrasi alat atau sistem
pengukuran, prosedur penarikan kembali obat jadi, penanganan keluhan,
pengawasan label dan hasil inspeksi diri sebelumnya dan tindakan perbaikan.
Inspeksi diri dapat dilakukan oleh tiap bagian sesuai kebutuhan industri
atau secara menyeluruh dalam suatu industri. Inspeksi diri yang dilaksanakan
secara menyeluruh hendaklah dilakukan minimal satu kali dalam setahun. Waktu
dan frekuensi inspeksi diri ditulis dalam prosedur tetap inspeksi diri.
Penyelenggaraan audit mutu berguna sebagai pelengkap inspeksi diri.
Audit mutu meliputi pemeriksaan dan penilaian semua atau sebagian dari sistem
manajemen mutu dengan tujuan spesifik untuk meningkatkan mutu. Audit mutu
umumnya dilaksanakan oleh spesialis dari luar atau independen atau tim yang
dibentuk khusus untuk hal ini oleh manajemen perusahaan. Audit mutu juga dapat
diperluas terhadap pemasok dan penerima kontrak.
2.2.9 Penanganan Keluhan Terhadap Produk, Penarikan Kembali Produk dan

Produk Kembalian
Semua keluhan dan informasi lain yang berkaitan dengan kemungkinan
terjadi kerusakan obat sebaiknya dikaji dengan teliti sesuai dengan prosedur
tertulis. Untuk menangani semua kasus yang mendesak, hendaklah disusun suatu
sistem, bila perlu mencakup penarikan kembali produk yang diketahui atau diduga
cacat dari peredaran secara cepat dan efektif. Penarikan kembali produk adalah

11
suatu proses penarikan kembali dari satu atau beberapa bets atau seluruh bets
produk tertentu dari peredaran dilakukan. Penarikan kembali produk dilakukan
apabila ditemukan produk yang cacat mutu atau bila ada laporan mengenai reaksi
yang merugikan yang serius serta beresiko terhadap kesehatan. Penarikan kembali
produk dari peredaran dan dapat mengakibatkan penundaan atau penghentian
pembuatan obat tersebut. Produk kembalian adalah obat jadi yang telah beredar,
yang kemudian dikembalikan ke industri farmasi karena keluhan mengenai
kerusakan, kadaluwarsa, atau alasan lain misalnya kondisi wadah atau kemasan
yang menimbulkan keraguan akan identitas, mutu, jumlah dan keamanan obat
yang bersangkutan.
Keluhan terhadap obat mencakup keluhan terhadap mutu (keadaan fisik,
kimia dan biologi), reaksi yang merugikan atau masalah efek terapetik. Semua
keluhan dan laporan keluhan hendaklah diteliti dan dievaluasi dengan cermat,
kemudian diambil tindak lanjut yang sesuai dan dibuatkan laporan. Tindakan
penarikan kembali dilakukan segera setelah diketahui ada produk yang cacat mutu
atau diterima laporan mengenai reaksi yang merugikan.
Produk kembalian adalah obat jadi yang telah beredar, yang kemudian
dikembalikan ke pabrik karena adanya keluhan, kerusakan, kadaluwarsa, masalah
keabsahan, atau penyebab lain mengenai kondisi obat, wadah atau kemasan
sehingga menimbulkan keraguan akan keamanan, identitas, mutu dan jumlah obat
yang bersangkutan. Industri farmasi sebaiknya membuat prosedur untuk menahan,
menyelidiki dan menganalisis obat yang dikembalikan serta menetapkan obat
tersebut dapat diproses kembali atau harus dimusnahkan.
2.2.10 Dokumentasi
Dokumentasi merupakan bagian dari sistem informasi manajemen dan
dokumentasi yang baik merupakan bagian yang esensial dari pemastian mutu.
Dokumentasi yang jelas merupakan suatu hal yang penting untuk memastikan
bahwa tiap personil penerima uraian tugas yang relevan secara jelas dan rinci
sehingga memperkecil risiko terjadi salah tafsir dan kekeliruan yang biasanya
timbul karena hanya mengandalkan komunikasi lisan. Spesifikasi, dokumen

12
produksi induk/formula pembuatan, prosedur, metode dan instruksi, laporan dan

catatan harus terbebas dari kekeliruan dan tersedia secara tertulis.
2.2.11 Pembuatan dan Analisis Berdasarkan Kontrak

Pembuatan dan analisis berdasarkan kontrak harus dibuat secara benar,
disetujui dan dikendalikan untuk menghindari kesalahpahaman yang dapat
menyebabkan produk atau pekerjaan dengan mutu yang tidak memuaskan.
Kontrak tertulis antara pemberi kontrak dan penerima kontrak harus dibuat secara
jelas menentukan tanggung jawab dan kewajiban masing-masing pihak. Kontrak
harus menyatakan secara jelas prosedur pelulusan setiap bets produk untuk
diedarkan yang menjadi tanggung jawab penuh kepala bagian manajemen mutu
(pemastian mutu). Pada bab ini meliputi tanggung jawab industri farmasi terhadap
Otoritas Pengawasan Obat (OPO) dalam hal pemberian izin edar dan pembuatan
obat.
2.2.12 Kualifikasi dan Validasi

CPOB mensyaratkan industri farmasi untuk mengidentifikasi validasi yang
diperlukan sebagai bukti pengendalian terhadap aspek kritis dari kegiatan yang
dilakukan. Perubahan signifikan terhadap fasilitas, peralatan dan proses yang
dapat mempengaruhi mutu produk sebaiknya divalidasi. Pendekatan dengan
kajian risiko hendaklah digunakan untuk menentukan ruang lingkup dan cakupan
validasi.
Seluruh kegiatan validasi hendaklah direncanakan. Unsur utama program
validasi dirinci dengan jelas dan didokumentasikan di dalam Rencana Induk
Validasi (RIV) atau dokumen setara. RIV merupakan dokumen yang singkat,
tepat dan jelas. RIV mencakup sekurang-kurangnya kebijakan validasi, struktur
organisasi kegiatan validasi, ringkasan fasilitas, sistem, peralatan dan proses yang
akan divalidasi, format dokumen, format protokol dan laporan validasi,
perencanaan dan jadwal pelaksanaan, pengendalian perubahan, dan acuan
dokumen yang digunakan.

BAB 3
TINJAUAN KHUSUS
3.1 Sejarah dan Perkembangan PT. Dexa Medica

PT. Dexa Medica berdiri pada tahun 1969 di kota Palembang, Sumatra
Selatan, dengan komitmen awal untuk memenuhi kebutuhan obat di Palembang
dan daerah sekitarnya. Dipicu oleh masih sedikitnya persediaan obat, Bapak Drs.
Rudy Soetikno, Apt. yang pada awalnya lebih memilih mengabdi pada dunia
militer, merasa terpanggil untuk berbuat sesuatu sesuai dengan latar belakang
pendidikannya. Bersama beberapa teman, beliau mulai memproduksi tablet-tablet
sederhana di apotek yang mereka bangun bersama. Inilah awal mula berdirinya
Dexa.
Permintaan akan obat semakin meningkat seiring dengan berjalannya
waktu. Pada tahun 1975, produk Dexa telah tersedia di seluruh Sumatra. Berbekal
keyakinan akan kemampuannya dalam menciptakan kualitas yang excellent pada
produknya, Dexa kemudian mengambil langkah besar untuk melakukan penetrasi
pasar jawa melalui kota Surabaya. Ini menjadi jalan awal bagi Dexa untuk
menguasai pasar Indonesia. Di tahun 1978, produk Dexa telah didistribusikan ke
seluruh Indonesia. Untuk memperlancar distribusi produk dexa di seluruh
Indonesia, maka didirikanlah PT. Anugrah Argon Medica (AAM) pada tahun
1981. Tahun 1984, dalam rangka memperkokoh posisinya sebagai industri
berskala nasional, Dexa memindahkan kantor pemasarannya ke Jakarta sebagai
salah satu langkah strategis. PT. Dexa Medica menjadi salah satu dari lima pabrik
farmasi yang pertama kali memperoleh sertifikat CPOB pada tahun 1990.
Sejak 1994, dari tahun ke tahun, volume penjualan domestik produk Dexa
meningkat secara konstan lebih tinggi dibandingkan indutri farmasi lainnya di
Indonesia. Pada tahun 2001, PT. Ferron Par Pharmaceuticals didirikan untuk
meningkatkan kapasitas produksi dan pemasaran dalam rangka mendukung
pertumbuhan penjualan produk yang tinggi, serta untuk mengantisipasi ketatnya
persaingan global. Perusahaan yang tergabung dalam Dexa Medica Group adalah:
1. PT. Dexa Medica (DXM) : manufacture/pabrik (Palembang)

14
2. PT. Ferron Par Pharmaceuticals (FPP) : manufacture/pabrik

(Cikarang/Jakarta)
3. PT. Anugrah Argon Medica (AAM) : Pedagang Besar Farmasi/distributor
4. Equilab : laboratorium uji bioavailabilitas dan bioekuivalensi
5. Dexa Laboratory Biomolecular Sciences (DLBS) : laboratorium riset dan
pengembangan obat dan bahan baku.
Saat ini, Dexa senantiasa memperkuat sistem dan tim manajemennya, dan
tetap berfokus pada core business Dexa sejak berdiri, yaitu memproduksi dan
memasarkan produk farmasi yang berkualitas. Dexa juga berniat untuk
mempertahankan posisinya sebagai market leader yang telah diakui pada tingkat
nasional. Dexa juga berupaya dalam menghadapi tantangan di era globalisasi ini,
untuk dapat menjadi regional player hingga menjadi global player yang diakui.
Nama Dexa berasal dari kata ‘deca’ yang bermakna 10 (angka yang
melambangkan kesempurnaan). Nama ini merefleksikan filosofi kesempurnaan
perusahaan. Di Dexa, kegiatan difokuskan pada pemaksimalan 4 kompetensi inti
sebagai berikut :
a. Resource Management, kemampuan untuk menggunakan sumber daya dalam

menghasilkan produk yang terbaik dengan cara yang paling efektif.
b. Innovation, kemampuan dan komitmen untuk senantiasa menciptakan budaya
yang inovatif di mana karyawan diberi kebebasan untuk melakukan apa yang
diperlukan dalam memenuhi kebutuhan konsumen dengan produk yang lebih
baik, unggul, dan berbeda.
c. Strategic Alliances, kemampuan untuk menyeleksi dan mempertahankan
partner yang tepat untuk mendapatkan bentuk kerjasama yang sinergis.
d. Change Management, kemampuan untuk mengantisipasi perubahan yang
dapat mempengaruhi bisnis dan industri di masa depan, untuk membuat
strategi dan mengimplementasikan rencana dengan cepat, dan untuk
mengambil keuntungan dari perubahan yang sedang dihadapi melalui
pengalaman-pengalaman yang pernah dihadapi Dexa sebelumnya.

15
3.2 Visi dan Misi PT. Dexa Medica

Visi dari PT. Dexa Medica adalah menjadi sebuah perusahaan yang
berbakti paling depan dalam menyediakan nilai tambah yang signifikan bagi
setiap customer dan mitra usahanya dengan selalu bekerja giat secara efektif,
efisien, dan berkesinambungan untuk meraih health for all, kesehatan bagi semua
di tingkat nasional, regional, maupun global. Dengan moto 'expertise for the
promotion of health', Dexa memiliki misi untuk senantiasa mengembangkan
segala kemampuan kefarmasian dengan cara, inovasi dan perbaikan yang
kontinyu, meningkatkan pangsa pasar, efisiensi biaya. Dan mengadakan aliansi
strategis.
Seluruh karyawan Dexa adalah bagian dari sebuah tim besar, sehingga
setiap anggota tim dituntut untuk berperilaku dan memegang teguh nilai-nilai dan
corporate culture perusahaan :
1. Striving for excellence – komitmen untuk senantiasa menyediakan nilai
tambah perusahaan terhadap kepentingan konsumen internal maupun eksternal
melalui penumbuhan kepercayaan dan penerapan standar di setiap waktu.
2. Act Professionally – selalu menunjukan dedikasi tinggi untuk senantiasa
bekerja cerdas dan profesional yang mengedepankan kejujuran dan integritas.
3. Deal with Care – kesungguhan untuk berusaha memahami lebih dulu,
menghargai sesama dan selalu dapat menghasilkan win-win solution pada
seluruh aspek bisnis.
3.3 Logo PT. Dexa Medica
Gambar 3.1. Logo PT. Dexa Medica.
Nama Dexa Medica berasal dari kata Deca atau sepuluh yang merupakan
hasil terbaik yang mungkin dicapai. Dan kata Medica yang menunjukkan identitas
dalam dunia medis. Segitiga merupakan bentuk efektif yang paling efisien yang
bisa berdiri dengan kokoh yang melambangkan 3 pilar yaitu Dexa-Distributor-

16
Customer. Huruf d kecil yang dibuat seperti benzena yang berada dalam bentuk
segitiga berarti deka yang artinya sepuluh dan gugus benzena yang merupakan inti
dari berbagai jenis bahan kimia. Warna merah melambangkan sifat berani dan
bersemangat. Warna putih melambangkan intinya tetap putih atau pure .
Sedangkan tulisan Dexa yang berwarna hitam menunjukkan kokoh dan tegas. Arti
logo secara keseluruhan yakni Dexa Medica itu berani, kokoh, pure, efektif,
efisien, dan bergerak dalam pelayanan kesehatan.
3.4 Lokasi dan Bangunan

Pabrik PT. Dexa Medica site Palembang berlokasi di Jalan Jenderal
Bambang Utoyo nomor 138 Palembang, Sumatera Selatan. Bagian Pemasaran
PT. Dexa Medica terletak di Titan Center, 3rd floor, Jalan Boulevard Bintaro
Blok B7/B1 No. 05, Tangerang. Bangunan PT. Dexa Medica site Palembang
meliputi :
1. Gedung produksi non-sefalosporin dan office
2. Gedung unit produksi sefalosporin
3. Instalasi Pengolahan Air Limbah (IPAL)
4. Gudang Bahan baku dan pengemas (untuk produksi reguler terpisah dengan
sefalosporin)
5. Gudang Obat Jadi di Jalan Perintis
3.5 Produk PT. Dexa Medica

PT. Dexa Medica site Palembang memiliki sarana produksi yang
dikhususkan untuk sediaan padat seperti tablet, kapsul, dry syrup dan injeksi
kering sefalosporin, sedangkan proses produksi bentuk sediaan cair, injeksi cair
non sefalosporin, semi padat dan sebagian sediaan padat lainnya diproduksi oleh
sister company dari PT. Dexa Medica yang tergabung dalam Dexa Medica Group,
PT. Ferron Par Pharmaceuticals, Cikarang-Jakarta. Beberapa produk lainnya
diproduksi menggunakan jasa toll manufacturing dari perusahaan lain yang
menjadi mitra Dexa. Hal ini dilakukan dalam rangka memenuhi permintaan obat
yang semakin meningkat dan dibutuhkan konsumen serta menyiasati pertumbuhan
perusahaan yang terus meningkat.

17
3.6 Struktur Organisasi PT. Dexa Medica

Pabrik PT. Dexa Medica site Palembang dipimpin oleh seorang
Operational Director dan membawahi secara langsung seorang Head of site
Operations. Struktur tersebut membawahi beberapa departemen yang masing-
masing dipimpin oleh seorang manager yang berbeda, yaitu departemen quality
operations, produksi, personnel and general affairs, supply chain and system,serta
engineering and maintenance. Secara garis besar, struktrur organisasi tersebut
dapat dilihat pada lampiran 1.
3.7 Departemen Quality Operations

Departemen ini membawahi dua bagian, Quality Control (QC) dan Quality
Assurance (QA). Quality Operations dipimpin oleh seorang Head of Quality
Operations yang membawahi dua orang manajer, manajer QC dan manajer QA.
Secara umum bagian ini bertanggungjawab terhadap pemastian dan pengawasan
mutu produk PT. Dexa Medica.
3.7.1. Bagian Quality Control (QC)

Bagian Quality Control (QC) merupakan bagian yang mengontrol tiap
obat yang dibuat memenuhi persyaratan mutu secara konsisten sesuai tujuan
penggunaan. Secara garis besar, aktivitas yang dilakukan oleh Bagian QC PT.
Dexa Medica terdiri atas lima kegiatan yaitu incoming material control,
laboratory testing, chemical and reagent handling, instrument handling serta
ongoing stability and retained sample handling.
1. Incoming material control
Proses IMI dimulai dengan pelaksanaan sampling bahan baku dari gudang
oleh petugas QC setelah menerima notifikasi dari bagian logistik. Jumlah sampel
yang diambil menggunakan metode normal sampling yaitu sebanyak 1+ √n.
Metode ini digunakan jika bahan yang akan diambil sampelnya diasumsikan
homogen dan diperoleh dari supplier yang disetujui. Sampel dapat diambil dari
bagian manapun (umumnya dari lapisan atas). Apabila jumlah barang yang
masuk ≤ 4, maka sampel diambil dari setiap wadah. Metode sampling lainnya
yang digunakan adalah metode p plan yaitu sebanyak 0,4√n. Metode ini
digunakan dengan tujuan utama untuk pengujian identitas. Proses sampling

18
dilakukan dibawah sampling hood, kemudian dilakukan pencatatan sampling di

buku penerimaan sampel. Langkah pertama pemeriksaan adalah pemeriksaan
secara visual, organoleptis dan pemerian. Jika dari pemeriksaan visual bahan awal
dinyatakan tidak memenuhi syarat maka bahan awal dinyatakan rejected dan
diberi label merah. Jika memenuhi syarat, maka dilanjutkan dengan proses
analisis. Analisis dilakukan sesuai dengan spesifikasi bahan dan dikerjakan
menurut working instruction yang telah dikembangkan dari kompendia oleh
bagian research and development. Untuk bahan baku tertentu misalnya ekstrak
atau bahan lainnya yang berasal dari bahan alam, selain analisis fisika kimia juga
dilakukan pengujian mikrobiologis. Pengujian ulang bahan aktif dilakukan satu
tahun sekali, sedangkan untuk bahan penolong (eksipien) pengujian ulang
dilakukan dua tahun sekali. Hasil analisis dilaporkan kepada supervisor dan
diperiksa kembali sebelum kemudian diserahkan pada staf QC. Fungsi release
atau reject bahan baku dilakukan oleh bagian QC. Bila sampel diluluskan maka
akan diberi label hijau, dan bila ditolak diberi label merah. Selama proses analisis,
bahan baku yang masuk di gudang bahan baku diberi label kuning dengan status
karantina.
Proses sampling bahan kemasan juga dilakukan oleh bagian QC setelah
mendapatkan notifikasi dari bagian logistik. Sampel dicatat di buku penerimaan
sampel bahan kemasan dan kemudian diperiksa. Hasil pemeriksaan dicatat pada
quality order result report dan dilaporkan kepada staff QC. Sampel kemudian
akan diputuskan diluluskan (released) atau ditolak (rejected). Sama halnya seperti
bahan baku, jika sampel diluluskan maka diberikan label released sedangkan jika
ditolak diberikan label rejected dan dikembalikan ke bagian logistik. Analisis dan
pengujian yang dilakukan pada bahan kemasan baik primer maupun sekunder
dilakukan sesuai dengan spesifikasi pengemas.
2. Laboratory testing
Fungsi utama QC adalah sebagai laboratory testing yang berperan dalam
kontrol mutu suatu produk untuk menjustifikasi apakah produk tersebut
memenuhi persyaratan kualitas yang telah ditetapkan. Terdapat dua laboratorium
di bagian QC PT. Dexa Medica, laboratorium QC regular dan laboratorium QC

19
cephalosporin. Masing-masing laboratorium terbagi lagi menjadi laboratorium

kimia dan laboratorium mikrobiologi. Pengujian sampel dilakukan apabila
terdapat Request for Analysis dari gudang maupun produksi. Sampel dikirim dari
bagian produksi merupakan hasil sampling dari produk pada bagian awal, tengah
dan akhir dari suatu batch produksi obat. Setelah mendapatkan RFA, sampel
diterima dan dicatat di buku penerimaan obat jadi. Supervisor mendistribusikan
sampel yang akan diperiksa oleh analis di laboratorium.
Analisis yang dilakukan di dalam laboratorium meliputi pemeriksaan
kimiawi (kadar, pH, impurity, identifikasi pola spektroskopi), fisik (misal : bobot
jenis, loss on drying, kecepatan disolusi dan waktu hancur) serta uji mikrobiologi.
Beberapa uji fisik untuk in process control dilakukan tersendiri di bagian
produksi. Uji mikrobiologi umumnya dilakukan pada produk bahan alam seperti
ekstrak hewan atau tanaman, sampel dari environment monitoring, dan bahan
baku lain yang dipersyaratkan kompendia. Uji yang dilakukan meliputi uji
identifikasi, uji jasad renik, uji sterilitas dan uji endotoksin. Uji jasad renik yang
dilakukan menggunakan metode Total Plate Count Agar untuk menghitung angka
jamur dan angka bakteri. Uji identifikasi dilakukan untuk mengetahui ada atau
tidaknya mikroba patogen Eschericia coli, Salmonella, Staphylococcus aureus
dan Pseudomonas aeruginosa melalui beberapa medium selektif. Uji endotoksin
dilakukan pada sediaan steril dengan menggunakan Limulus Amebocyte Lysate
(LAL) test berdasarkan prinsip gel clotting. Hasil analisis diserahkan kepada
supervisor untuk diperiksa ulang kemudian dilanjutkan kepada staf untuk
diperiksa dan diparaf. Staf administrasi QC kemudian memasukkan data ke sistem
informasi mengenai status produk. Dokumen hasil analisis diserahkan ke bagian
QA, dimasukkan ke batch record kemudian dokumen tersebut akan diverifikasi
bagian QA untuk diputuskan release atau reject
3. Chemical and microbiological reagent handling

Penanganan reagen dan bahan-bahan kimia dilakukan untuk menjamin
kemurnian dan keamanan dari penyimpanan dan penggunaan bahan-bahan
tersebut. Reagen dan bahan kimia digolongkan berdasarkan bentuk (padat/cair)
dan diurutkan secara alfabetis untuk kemudahan penggunaan. Bahan pekat dan

20
berbahaya disimpan di tempat terpisah dengan aturan penggunaan harus

digunakan di dalam lemari asam. Penggunaan larutan titran dan pereaksi harus
senantiasa dibakukan ulang secara terjadwal sebelum tanggal kadaluarsa yang
telah ditetapkan. Penetapan tanggal kadaluarsa larutan titran dan reagen dilakukan
berdasarkan uji stabilitas senyawa tersebut. Waktu kadaluarsa untuk titran adalah
3 bulan sedangkan untuk pereaksi atau reagen adalah 6 bulan. Selain reagen dan
bahan-bahan kimia juga dilakukan manajemen yang khusus untuk reference
standard. Reference standard merupakan standard yang dikeluarkan oleh
kompendial seperti USP, EP atau BP. Reference standard memiliki kemurnian
yang diketahui dengan pasti sehingga dapat digunakan sebagai pembanding dan
dinyatakan potensi dan kandungan spesifiknya. Staf QC menggunakan working
standard yang diturunkan dari reference standard dengan memenuhi beberapa
parameter-parameter kritis sesuai dengan spesifikasi senyawa tersebut.
Pengelolaan limbah di laboratorium QC dibedakan menjadi limbah cair
dan limbah padat. Limbah cair dibedakan menjadi limbah organik, texapon,
antibiotik dan limbah asam-basa. Limbah padat dibedakan menjadi limbah kertas-
plastik dan limbah obat-bahan baku.
4. Instrumen Handling
Penanganan instrumen merupakan aktivitas yang bertujuan untuk
memelihara alat laboratorium dan mencegah adanya penyimpangan sehingga hasil
analisis yang didapatkan tetap valid. Secara umum penanganan instrumen terdiri
dari dua aktivitas yaitu, preventive dan corrective. Tindakan preventif dilakukan
secara rutin dan terjadwal, misalnya kalibrasi, pembersihan alat dan safety check.
Maintenance dilakukan secara berkala tergantung kebutuhan (sesuai dengan
spesifikasi alat), tindakan ini dapat dilakukan spesifik hanya pada bagian tertentu
dari instrumen. Selain itu, juga dilakukan kontrol terhadap persediaan spare part
instrumen setiap bulan. Pelaksanaan proses preventive maupun maintenance ada
yang dilakukan secara internal maupun secara eksternal (outsourcing).

21
5. On going stability and retained sample handling

Program stabilita yang dilakukan bagian quality control terdiri dari, on
going stability dan scale up and post approval changes. Untuk scale up and post
approval changes dilakukan on going stability (real test) dan accelerated
stability.
Program on going stability dilakukan terhadap satu bets per item per tahun
dengan masing-masing strength, sedangkan stabilita untuk produk toll dilakukan
pada 2 bets pertama dan selanjutnya rutin setiap tahun tiap bets, per item, per
strength. Kondisi penyimpanan untuk on going stability dilakukan pada suhu
30±2oC dengan RH 75±5%. Accelerated stability dilakukan pada produk-produk
SUPAC (Scale up and Post Approval Changes) dengan kondisi penyimpanan
40±2oC dan RH 75±5%. Pengujian on going stability merupakan pengujian real
time dari nol tahun sampai batas kadaluarsa ditambah satu tahun (ED+1). Pada
tahun pertama, pengujian dilakukan pada setiap 3 bulan sekali, tahun kedua setiap
6 bulan sekali, dan tahun berikutnya setiap 12 bulan sekali sampai batas
kadaluarsa + 1 tahun. Untuk pengujian accelerated stability dilakukan pada 0, 3,
dan 6 bulan pada tahun pertama.
3.7.2. Bagian Quality Assurance (QA)

Bagian pemastian mutu (QA) merupakan bagian dari quality management
system yang menyusun dan melaksanakan kebijakan mutu perusahaan sehingga
dapat menjamin mutu obat yang dihasilkan sesuai dengan persyaratan mutu serta
memastikan semua bagian yang terlibat dalam produksi obat telah
mengaplikasikan kebijakan mutu tersebut. Bagian QA dibagi menjadi 3 sub
bagian, yaitu validasi, inspeksi, dan compliance.
1. Validasi
Proses validasi adalah tindakan pembuktian yang terdokumentasi bahwa
semua aspek yang terlibat dalam proses, manusia, alat, metode, material, dan
lingkungan, senantiasa menghasilkan output yang memenuhi spesifikasi yang
diinginkan secara konsisten. Rincian keseluruhan pelaksanaan kualifikasi dan
validasi tertera pada validation master plan.

22
Proses kualifikasi alat dilakukan pada alat baru dan alat yang baru
dipasang atau baru selesai diperbaiki, dan dilakukan penentuan paramater kritis
yang akan digunakan dalam proses kalibrasi. Kualifikasi berlaku untuk alat,
sarana, dan sistem yang digunakan pabrik. Proses kualifikasi terdiri dari
kualifikasi desain, instalasi, operasional, dan kinerja. Kualifikasi desain dilakukan
dengan membuat user requirement specification (URS) untuk pemesanan alat
baru. Kualifikasi instalasi dilakukan dengan menguji kesesuaian spesifikasi teknis,
komponen, lokasi instalasi, dan kelengkapan dokumen alat. Proses kualifikasi
selanjutnya yaitu kualifikasi operasional dilakukan pengujian apakah alat dapat
beroperasi sesuai dengan spesifikasi yang diinginkan. Proses kualifikasi yang
terakhir, kualifikasi kinerja, pengujian dilakukan dengan menjalankan sistem
sesuai dengan tujuan penggunaan kemudian dievaluasi efisiensi dan output yang
dihasilkan. Misalnya pada kualifikasi AHU (air handling unit), selain
pemeriksaan kesesuaian spesifikasi dan instalasi alat, parameter efektifitas kinerja
AHU dapat dilihat dari output yang dihasilkan yaitu suhu, RH ruangan,
differential pressure, dan air change.
Proses validasi yang dilakukan oleh bagian QA terdiri atas validasi proses
dan validasi pembersihan. Sebagian besar proses validasi proses dilakukan dengan
metode validasi konkuren. Validasi proses yang utama dilakukan adalah kontrol
pelaksanaan proses produksi dan pemenuhan spesifikasi produk dengan penentuan
paramater kritis. Parameter kritis peralatan yang terlibat langsung dalam proses
produksi misalnya, suhu pada fluid bed dryer untuk proses pengeringan granul,
dan kecepatan putaran mesin mixing pada proses pencampuran awal maupun akhir
(setelah digranulasi). Kontrol yang divalidasi pada proses granulasi meliputi kadar
zat aktif, kadar air, kecepatan aliran granul dan distribusi ukuran partikel.
Sedangkan pada proses tabletting kontrol yang divalidasi meliputi ketebalan,
bobot, kecepatan disolusi, waktu hancur, dan kadar zat aktif. Kontrol uji (In
Process Control) proses produksi dilakukan berdasarkan trend analysis yang
berbeda pada setiap produk, sehingga uji yang dilakukan lebih efektif dan terarah.
Validasi proses dilakukan pada 3 bets untuk tiap produk. Validasi ulang proses
dilakukan apabila terjadi penggantian mesin/peralatan, perubahan formula atau
perubahan ukuran bets.

23
Sesuai dengan ketentuan CPOB, validasi pembersihan perlu dilakukan

pada peralatan yang bersentuhan langsung dengan produk dengan memastikan
residu produk sebelumnya, bahan pembersih dan mikroba sesuai dengan batasan
jumlah yang telah ditetapkan. Peralatan atau bagian lain yang tidak bersentuhan
langsung dengan produk hanya dilakukan pembersihan tanpa dilakukan proses
validasi. Proses validasi ini dapat ditentukan secara visual, kimia, dan
mikrobiologi. Dengan berfokus pada pencegahan kontaminasi silang dan
kontaminasi bahan pembersih terhadap produk. Mengingat banyaknya produk
Dexa yang sangat banyak, pelaksanaan validasi pembersihan tidak dilakukan pada
setiap produk. Untuk itu, dilakukan rasionalisasi dengan metode pengelompokan
mesin berdasarkan fungsi (bracketting) dan metode worst case rating, penentuan
kondisi terburuk. Faktor yang menjadi pertimbangan dalam penentuan worst case
rating adalah kelarutan, toksisitas, dosis obat dan tingkat kesulitan pencucian.
Semakin sukar larut dan semakin kecil dosis terapetik suatu obat, maka skor yang
diberikan pada produk tersebut semakin besar. Produk dengan skor paling besar
menjadi prioritas utama untuk dilakukan validasi pembersihan, dan disebut
dengan product marker. Kriteria penerimaan untuk validasi pembersihan dihitung
berdasarkan metode 10 ppm dan metode Therapeutic Daily Dose (TDD). Kriteria
10 ppm menyatakan bahwa tidak diperbolehkan adanya kontaminan yang
kadarnya lebih dari 10 ppm dari produk sebelumnya. Kriteria penerimaan TDD
dihitung dengan mengalikan besar bets dengan kadar produk sebelumnya. Angka
kriteria penerimaan yang paling kecil dijadikan kriteria penerimaan untuk validasi
pembersihan. Angka yang didapatkan dari validasi pembersihan tersebut dikenal
sebagai Maximum Allowable Carrier Over (MACO).
Pengambilan sampel untuk validasi pembersihan dapat dilakukan dengan
dua cara, yaitu metode apus dan metode bilas. Metode apus dilakukan dengan
menggunakan swab stick yang diapuskan ke daerah seluas 5x5 cm2. Kemudian
swab stick dicuci dengan air, air cucian digunakan untuk analisis. Metode bilas
dilakukan dengan membilas seluruh permukaan alat, dan air bilasan digunakan
untuk analisis. Analisis dapat dilakukan secara spesifik dengan menggunakan
metode HPLC untuk menentukan kandungan cemaran atau secara non spesifik

24
dengan menggunakan Total Organic Carbon Analyzer. Proses validasi

pembersihan dilakukan sebanyak 3 kali berturut-turut.
Selain proses validasi dan kualifikasi, juga dilakukan kalibrasi. Proses
kalibrasi merupakan serangkaian proses dalam kondisi yang telah ditentukan,
yang menetapkan hubungan antara nilai yang ditunjuk oleh alat ukur (nilai yang
ditampilkan oleh suatu ukuran bahan) dengan nilai suatu rujukan standar, dan
batasan hasil yang dapat diterima telah ditentukan sebelumnya. Umumnya
peralatan dikalibrasi dengan menggunakan standard calibrator yang memiliki
tingkatan lebih tinggi.
2. Inspeksi
Bagian inspeksi terdiri atas dua kegiatan utama yaitu inspeksi internal dan
inspeksi eksternal. Inspeksi internal dilakukan pada semua aktifitas yang diatur di
dalam CPOB, yaitu yang dilakukan di bagian produksi, QC, QA, dan logistik.
Inspeksi internal juga masih dibagi menjadi inspeksi diri dan inspeksi harian.
Inspeksi diri dilakukan sebanyak 2 kali dalam setahun dan tidak hanya mencakup
aplikasi CPOB/cGMP, juga ISO 9001 dan ISO 14001, sehingga istilah inspeksi
diri diganti dengan audit internal. Pelaksanaan audit internal dimulai dengan
membentuk sebuah tim khusus yang terdiri dari perwakilan berbagai divisi (cross
function) termasuk pihak manajemen pabrik. Tim tersebut akan membuat rumusan
parameter penilaian, dan membuat laporan temuan apabila ditemukan
penyimpangan atau hal-hal yang tidak sesuai dengan spesifikasi. Laporan temuan
tersebut kemudian ditindaklanjuti dengan pembuatan Corrective Action and
Preventive Action (CAPA). Audit internal meliputi semua bagian di pabrik yang
ditetapkan berdasarkan sistem kendali mutu. Inspeksi harian dilaksanakan oleh
inspektor dari bagian QA setiap hari pada bagian produksi dengan mengacu pada
parameter kritis produk yang didapatkan dari trend analysis.
Inspeksi eksternal meliputi audit terhadap vendor/supplier dan perusahaan
lain ketika akan melakukan toll out. Audit supplier dilakukan terhadap supplier
baru dan lama, masalah-masalah yang ditemukan selama audit dikelompokkan ke
dalam kategori minor, mayor, critical. Laporan temuan tersebut kemudian
disampaikan kepada supplier agar dapat segera dilakukan perbaikan. Fokus audit

25
eksternal pada vendor, supplier, ataupun mitra toll adalah compliance perusahaan
terhadap sistem manejemen mutu terkait dengan produk yang dihasilkan. Fungsi
lain dari bagian QA yang juga dilakukan oleh bagian inspeksi adalah sebagai
controller, baik pada proses maupun premise. Kontrol pada proses produksi
dilakukan pada saat melaksanakan inspeksi harian, sekaligus melaksanakan
pengamatan terhadap proses yang berkaitan dengan dengan fungsi release product
oleh bagian QA. Kontrol premises dilakukan terhadap ruangan, air, dan tata udara
secara terjadwal. Kontrol air dilakukan dengan uji mikrobiologi, pH, dan uji
konduktivitas pada WFI & PW. Untuk ruangan dilakukan pengecekan suhu, RH,
jumlah partikel, dan mikroba. Untuk tata udara dilakukan pemeriksaan kecepatan
pertukaran aliran udara dan perbedaan tekanan antar ruangan.
3. Compliance
Bagian ini mencakup masalah Product Released and Complaint Handling
(PRCH) dan Annual Product Review (APR). Bagian inilah yang meluluskan
setiap produk jadi untuk dapat didistribusikan, fungsi ini dilaksanakan dengan
sistem release by documents review. Proses ini dilakukan dengan melakukan
pemeriksaan batch record yang meliputi catatan pengolahan bets, catatan
pengemasan bets, dan catatan pengujian bets.
Penanganan keluhan dimulai dengan menganalisis kategori keluhan.
Adapun sumber keluhan berasal dari BPOM, mitra toll in, dan medical
information. Keluhan yang berasal dari dokter, apotek, PBF, atau langsung dari
konsumen akan disampaikan terlebih dahulu ke Medical Information untuk
diseleksi dan dikategorikan sebagai masalah medis atau non medis. Keluhan yang
bersifat non medis (biasanya berupa cacat fisik dari produk) akan diteruskan ke
bagian QA. Cacat fisik produk yang ditemukan seperti, pengemas yang dalam
keadaan tidak baik, perubahan warna pada sediaan injeksi, mix-up produk, dan hal
lainnya yang bersifat fisik. Dari keluhan yang diterima, akan dilakukan investigasi
jika memang masalah tersebut termasuk kategori major atau critical. Proses
investigasi dilakukan dari catatan bets dan retained sample. Berdasarkan hasil
investigasi, dibuatlah CAPA (corrective action and preventive actiom), kemudian

26
dilakukan evaluasi terhadap CAPA untuk mengetahui efektifitas CAPA yang

telah dan disusun dalam mencegah terulangnya masalah yang sama.
APR merupakan proses evaluasi terhadap produk yang telah dihasilkan
selama 1 tahun kalender produksi. Ruang lingkup APR adalah semua produk
Dexa maupun produk toll. APR merupakan alat kontrol terhadap proses produksi
dan pemeriksaan produk. Produk yang akan dilakukan review ditentukan
berdasarkan beberapa pertimbangan sebagai berikut :
a. Frekuensi produksi per tahun (jumlah bets produk)
b. Penggolongan kelas produk
c. Produk bermasalah
APR dilaksanakan oleh suatu tim yang terdiri atas :
1) QA, sebagai inisiator dalam mengevaluasi dan melakukan interpretasi hasil
analisis data dengan spesifikasi yang telah ditetapkan.
2) R & D, sebagai pihak yang kompeten dalam pengembangan dan perbaikan
proses produksi, formulasi dan metode analisis.
3) Produksi, bagian yang memastikan bahwa semua tahapan yang diperlukan
dilaksanakan dengan benar dan sesuai, serta melakukan pencatatan segala
bentuk deviasi secara rinci dan sistematis.
4) QC, sebagai pihak yang memastikan bahwa setiap metode analisis dilakukan
dengan benar dan sesuai sehingga didapatkan informasi produk yang otentik.
Parameter yang dianalisis dalam pelaksanaan APR, antara lain :
a) Kapabilitas proses, ditentukan kemampuan proses produksi dalam
menghasilkan variasi data yang kecil serta kedekatan antara hasil yang
diperoleh dengan target. Kedua parameter tersebut dinyatakan dalam indeks
kapabilitas Cp dan Cpk. Pelaksanaan improvement dapat dilakukan dengan
merubah limit spesifikasi ataupun perubahan pada proses dan formula.
b) Analisis proses data, ditentukan untuk mengetahui pola distribusi data.
c) Hubungan antar parameter, grafik hubungan antara dua atau tiga parameter
untuk melihat korelasi di antaranya.
d) konsistensi proses selama satu tahun produksi, perbandingan proses antar
periode (antar proses produksi).

27
Hasil APR akan digunakan sebagai dasar pertimbangan untuk perbaikan

dalam proses produksi ataupun metode analisis pemeriksaan produk sebagai
upaya peningkatan nutu dan efisisensi kinerja sebagai bentuk dari komitmen dan
implementasi CPOB.
3.8 Departemen Produksi

Unit produksi PT. Dexa medica dibagi menjadi dua gedung terpisah
dengan sistem unit yang terpisah pula. Tujuan utama dari pemisahan ini adalah
untuk menghindari kemungkinan terjadinya kontaminasi silang antar produk dan
manusia. Kedua unit produksi ini akan menerima rencana produksi mingguan dari
bagian Demand and Supply Planning yang nantinya akan dijabarkan menjadi
rencana produksi harian untuk memenuhi target bulanan yang ditetapkan.
3.8.1. Unit produksi reguler
Unit produksi ini difungsikan untuk memproduksi sediaan reguler berupa
kapsul dan tablet (konvensional, dragee, film coating, dan enteric coating).
Metode pembuatan tablet di PT. Dexa Medica sebagian besar menggunakan
proses granulasi basah.
1. Penimbangan bahan
Kegiatan penimbangan bahan dilakukan setelah terdapat permintaan dari
produksi kepada gudang berupa Work Order Pick List (WOPL). Poin penting
dalam proses ini adalah validitas penimbangan dan pelaksanaan prosedur
penimbangan untuk setiap bahan. Secara umum semua bahan baku ditimbang
dibawah LAF. Bahan baku higroskopis seperti ekstrak dibuka dan ditimbang di
ruangan dengan RH 40%. Bahan Baku sensitif cahaya seperti nifedipin dan
omeprazol dilakukan dalam ruangan terlindung sinar UV. Penimbangan bahan
baku psikotropika (Alprazolam, clobazam dan diazepam) danprekursor
psikotropik (Efedrin HCl) dilakukan dibawah pengawasan kepala gudang bahan
baku. Penimbangan bahan mudah terbakar dan mudah menguap menggunakan
wadah yang telah dilabel.
Untuk mencegah pencemaran, selama proses penimbangan dilarang
membuka kemasan lebih dari satu macam bahan baku di area gudang timbang,
dan operator dicegah bersentuhan langsung dengan bahan. Urutan penimbangan

28
disesuaikan dari eksipien baru kemudian zat aktif. Selain itu sanitasi ruangan
menggunakan desinfektan selalu dilakukan setiap selesai penimbangan satu
produk.
Pemeriksaan bahan yang ditimbang meliputi pemeriksaan kuantitas dan
kualitas. Pemeriksaan yang biasa dilakukan adalah pengecekan label release dari
QC, nama bahan dan nomor bets, kecocokan skala pada alat timbang dengan print
out. Hasil print out ini nantinya akan diperiksa oleh staf produksi yang akan
diserahkan kepada bagian logistik untuk dilakukan input data ke dalam sistem
informasi.
2. Mixing dan Granulasi

Mixing merupakan proses pencampuran partikel-partikel dari dua macam
bahan atau lebih menjadi suatu campuran tunggal yang homogen. Untuk
memperbaiki sifat alir serbuk dapat dilakukan proses granulasi dengan cara
membentuk agregat beraturan berupa granul. Kualitas granul yang dihasilkan akan
menentukan parameter tablet yang terbentuk seperti kekerasan dan
kompaktibilitas tablet.
Granulasi terdiri dari dua metode yaitu granulasi kering dan granulasi
basah. Proses produksi di PT. Dexa Medica menggunakan metode granulasi basah
untuk hampir semua sediaan tabletnya. Bagian produksi PT. Dexa Medica
memiliki empat ruang mixing-granulasi secara in line dimana salah satunya
menggunakan close system. Proses granulasi terbagi menjadi 4 tahapan yakni :
a. Mixing pertama, yakni proses pencampuran antara bahan aktif dan bahan
penolong fase dalam. Pencampuran di bagian produksi dilakukan dengan
mixer. Terdapat 2 jenis Mixer yaitu high shear mixer dan low shear mixer.
Mixer ini dilengkapi dengan blade yang berfungsi untuk mencampur dan
chopper untuk menghancurkan bongkahan serbuk dan menghomogenkannya.
Kecepatan mixer diatur sesuai dengan Work Order routing (WO Routing) atau
kartu kerja.
b. Drying, yakni proses pengeringan campuran serbuk hasil granulasi. Proses ini
menggunakan alat fluidized bed dryer, yang prinsip pengeringannya
menggunakan penghembusan aliran udara panas melalui pipa inlet dan

29
dikeluarkan melalui pipa outlet. Transfer panas terjadi melalui kontak antara
granul basah dengan udara panas yang dihasilkan dari uap panas yang
bersumber dari aliran udara panas AHU. Kontrol terhadap air flap, inlet, dan
outlet diatur sehingga granul yang dihasilkan memiliki kadar air yang
memenuhi persyaratan.
c. Sieving, yakni proses pengayakan, bertujuan untuk menyeragamkan ukuran
granul dengan menggunakan sieving mill yang dilengkapi ayakan dengan
ukuran mesh tertentu yang disesuaikan dengan ukuran granul yang diinginkan.
d. Mixing kedua, yakni proses pencampuran granul dengan bahan penolong fase
luar menggunakan mixer. PT. Dexa Medica juga memiliki mesin double cone
mixer dengan kapasitas 400 kg yang digunakan untuk mencampurkan kembali
hasil pencampuran tiap lot-lot hingga menjadi satu bets yang homogen
3. Cetak dan Coating

Tablet dibuat dengan jalan mencetak campuran granul yang mengandung
satu atau lebih bahan aktif dengan beberapa bahan penolong pada mesin pencetak
tablet. Komponen umum yang terdapat dalam mesin pencetak tablet adalah :
a. Hopper, tempat memasukan granul yang akan dikempa.
b. Feed Frame, bagian yang mengatur sebaran granul dalam pengisian die.
c. Die, yakni komponen yang menentukan bentuk dan ukuran tablet.
d. Punch, komponen yang mengempa granulat di dalam die.
e. Turret, yaitu tempat dudukan die, mengatur perputaran die sehingga granul
dapat terisi ke tiap die.
Pada mesin tablet juga dilengkapi dengan deduster untuk menghilangkan
debu sisa proses dan metal detektor untuk mendeteksi logam yang kemungkinan
disebabkan akibat ausnya logam pada punch dan die, ayakan yang rusak serta
mesin sebelumnya. Sensitivitas alat ini dapat mendeteksi partikel Fe (besi) hingga
ukuran 0,3 µm. Semua mesin cetak yang terdapat di PT. Dexa Medica adalah
rotary machine dengan kecepatan maksimal putaran adalah 50 rpm. Mesin cetak
dibagi menjadi 2 jenis, mesin cetak Tipe B dan Tipe D.
Pengoperasian mesin dilaksanakan setelah dilakukan pemeriksaan
terhadap kelayakan mesin seperti kebersihan, keterangan release, jenis punch dan

30
die yang akan dipakai. Sebelum pengoperasian alat, diujikan plasebo untuk
membilas semua bagian mesin yang akan dilalui bahan baru dilanjutkan dengan
mencetak granul/bahan menjadi produk. Dua putaran awal disisihkan, dianggap
sebagai tablet kotor karena dikhawatirkan masih mengandung plasebo. Fisik
tablet (kekerasan, ketebalan, dan kerapuhan) dicek kesesuaianya dengan syarat
yang ditentukan dalam kartu kerja.
Pemberian salut pada tablet merupakan langkah optional yang efeknya
dapat menaikkan biaya produksi. Keputusan penyalutan tablet didasarkan atas
salah satu atau beberapa tujuan seperti menutupi organoleptis tablet, perlindungan
fisik dan kimia obat, pengendalian pelepasan obat, ataupun untuk perbaikan
penampilan obat. Adapun tahapan proses penyalutan pada salut gula adalah :
1) Sealing, tahapan ini bertujuan untuk mencegah adanya kontak antara sirup
dengan tablet yang disalut. Hal ini disebabkan kebanyakan tablet tidak tahan
terhadap air dalam sirup, namun apabila terlalu tebal dapat mempengaruhi
waktu hancur tablet lebih lama.
2) Subcoating, tahapan ini bertujuan untuk membulatkan tepi tablet dan
menambah bobot tablet.
3) Color-coat, tahapan ini bertujuan untuk memberikan warna sesuai dengan
yang diinginkan. Proses pemberian warna dapat dilakukan secara bertingkat.
4) Polishing, tahapan ini bertujuan untuk memoles permukaan tablet agar lebih
mengkilap
Sebagian besar proses coating di PT. Dexa Medica adalah film coating
dengan menggunakan 3 coating pan automatic dan 1 coating pan manual. Selain
salut gula, proses coating yang dilakukan di PT. Dexa Medica adalah salut film
dan salut enterik. Perbedaan secara teknis pengerjaan jenis coating yang ada
adalah dari waktu pengerjaannya. Setelah proses penyalutan selesai, maka tablet
salut yang sudah jadi akan dilanjutkan dengan proses cooling hingga suhu tablet
mencapai suhu kamar. Tablet salut dan reguler disimpan di ruang karantina untuk
menunggu proses pengemasan. Sebelum proses pengemasan tablet jadi, dilakukan
Request for Analysis ke bagian QC untuk diperiksa kualitasnya yang nantinya
akan diproses oleh bagian QA untuk proses release atau tidaknya produk.

31
4. Stripping dan Blistering

Proses pengemasan primer yang dilakukan di unit produksi reguler PT.
Dexa Medica adalah bottling, stripping dan blistering. Fungsi pengemasan secara
umum adalah untuk melindungi obat dari pengaruh cahaya, suhu, kelembapan,
dan juga untuk memudahkan pendistribusian. Beberapa jenis bahan pengemas
yang digunakan :
a. Bahan pengemas primer, yakni bahan pengemas yang kontak langsung dengan
obat seperti wadah gelas (botol, vial, ampul), wadah plastik (botol, tube),
alumunium foil (blister), PVC/PVDC (blister) dan pollycelonium (strip) obat.
b. bahan pengemas sekunder, yakni bahan pengemas yang tidak kontak langsung
dengan obat (box, master box).
Pertimbangan pemilihan bentuk kemasan adalah faktor stabilitas terhadap
cahaya, kelembapan, estetika dan biaya. Keunggulan dari bentuk strip
dibandingkan dengan blister adalah bahan yang digunakan lebih tahan terhadap
cahaya dan kelembapan. Sedangkan blister memiliki keunggulan, bahannya lebih
murah dan lebih estetis. Unit pengemasan produksi reguler PT Dexa Mediaca
menggunakan 7 mesin stripping dan 2 mesin blistering. Secara umum proses
stripping dan blistering terdiri dari 4 tahapan, yakni :
1) Forming (membentuk cetakan pada proses blister)
2) Sealing (melekatkan)
3) Coding (pengecapan)
4) Cutting (pemotongan)
Input proses pengemasan dimulai dari pengisian tablet atau kapsul ke
dalam hopper, kemudian tablet akan digetarkan untuk bergerak berdasarkan line-
nya melalui feeder ke bagian mold untuk disatukan/dibungkus dengan
polycelonium yang sudah dipanaskan sebelumnya di drum pemanas, setelah itu
dilakukan pendinginan, diluruskan kemudian terakhir dipotong sesuai dengan
spesifikasi yang diinginkan.
Pemberian nomor bets, ED dan HET pada kemasan primer dilakukan
dengan tiga cara yaitu emboss (dicap), tinta, dan video jet printing (otomatis
dengan tinta khusus). Penomoran menggunakan tinta dan emboss blister

32
dilakukan sebelum molding, sedangkan penomoran menggunakan video jet

printing dilakukan setelah pengemasan.
Alur kerja stripping dimulai dari notifikasi jadwal planning, kemudian
dilakukan pengambilan prosedur kerja dan spesifikasi operasi melalui kartu kerja/
WI routing. Operator kemudian akan mengambil bahan baku pengemas
berdasarkan WOPL ke gudang bahan baku. Sebelum ruang pengemasan
digunakan, ruangan tersebut harus dibersihkan terlebih dahulu agar tidak ada sisa
item sebelumnya baik berupa dokumen ataupun bahan sisa untuk mengurangi mix
up dan kontaminasi silang. Proses stripping dan blistering dapat dilakukan setelah
memastikan alat dan bahan sudah benar sesuai spesifikasi. Kontrol critical yang
dilakukan adalah pemeriksaan visual (nama dan coding) hasil pengemasan, suhu
molding, kerapian pemotongan, jumlah tablet dalam kemasan, dan kebocoran.
Bagian kemas sekunder bertugas mengemas tablet atau kapsul yang telah
melewati proses stripping/blistering dengan melakukan pengecapan nomor bets,
ED, dan MD menggunakan video jet printing pada doos kemudian ditimbang.
Jika tidak memenuhi berat minimum ataupun maksimum yang ditetapkan, maka
timbangan akan berbunyi dan di-reject. Produk yang berukuran kecil, sebelum
dimasukan ke dalam master box dibungkus plastik terlebih dahulu dalam jumlah
tertentu. Setelah dimasukkan ke dalam master box, dilakukan penimbangan
kembali untuk mengecek kelebihan atau kekurangan kartoon/doos. Jika sesuai,
maka di-seal dan dilabel nama produk, jumlah dan ED. Produk yang telah
dikemas ini kemudian diserahkan ke gudang obat jadi yang terletak di Jalan
Perintis.
3.8.2. Unit Produksi Sefalosporin

Unit produksi sefalosporin merupakan fasilitas yang dimiliki oleh PT.
Dexa Medica site Palembang, yang dirancang sesuai dengan ketentuan cGMP dan
ISO 14644. Unit Sefalosporin ini dibangun pada tahun 2004 dan diresmikan pada
awal tahun 2006. Fasilitas ini terpisah secara fisik dengan unit produksi reguler
baik secara gedung ataupun secara sistem AHU yang digunakan. Unit
sefalosporin terdiri dari tiga lantai. Lantai pertama digunakan untuk gudang obat
jadi, gudang bahan baku sefalosporin, office, kantin dan loker. Lantai dua

33
digunakan untuk produksi sediaan solida oral (dry syrup, kapsul, dan tablet salut)
dan Dry Powder Injection (DPI). Lantai tiga pada unit ini digunakan sebagai
laboratorium QC, mezanin (area pendukung sistem tata udara pada proses
produksi) dan ruang pembuatan water for injection untuk pencucian vial.
Unit produksi sefalosporin merupakan perwujudan center of excellence
dari PT. Dexa Medica yang menerapkan teknologi aseptic in line production
system pertama kali di Indonesia untuk pembuatan Dry Powder Injection, proses
dimulai dari pencucian vial, filling, capping, hingga proses pengemasan sekunder
dilakukan secara in line. Pencucian vial dan sterilisasi dilakukan melalui 8 tahap
yaitu tiga tahap awal pencucian menggunakan purified water, recycled water for
injection, penyemprotan udara steril, kemudian dua kali pencucian menggunakan
WFI, penyemprotan udara steril dan terakhir proses depirogenasi pada suhu
330±10oC selama 7-10 menit. Oleh karenanya, dengan sistem ini saat vial kering,
dapat segera dilakukan proses filling DPI.
Proses pengisian DPI ke dalam vial dilakukan dalam sistem vacuum dan
pressure pada RH<45%. Kekurangan ataupun kelebihan bobot dry powder
dipantau melalui print out dan secara otomatis mesin akan melakukan adjusting
jika terjadi kekurangan bobot dan akan melakukan proses reject apabila terjadi
kelebihan bobot lebih dari 2%. Kemudian proses penutupan vial dengan rubber
stopper yang dilanjutkan dengan pemberian alucap dilakukan di bawah LAF.
Vial yang telah ditutup kemudian masuk ke area pengemasan sekunder untuk
proses seleksi produk secara visual, integrity closure, keberadaan partikel asing,
pemberian etiket dan pengemasan sekunder.
Pemantauan kondisi ruangan dilakukan melalui pemantauan jumlah
mikroba menggunakan settling plate serta penggunaan particle counter untuk
pemantauan partikel. Selain itu terdapat air flowmeter untuk mengukur dan
merekam data flow. Semua sistem di unit sefalosporin ini diatur oleh Building
Automatic System (BAS) yang memungkinkan pemantauan operasional sistem
operasi termasuk pengatur temperatur, RH, dan differential gauge pressure secara
online dan real time. Untuk mempertahankan kondisi aseptis selama 24 jam,
maka aliran listrik tidak boleh terputus.

34
Syarat untuk fasilitas produksi aseptis yang baru memerlukan hasil tiga
kali validasi media fill secara berurutan, yaitu dari 5000 vial hanya 1 vial yang
diperbolehkan terkontaminasi. Validasi media fill dilakukan dengan cara
memasukkan serbuk non antibiotik ke dalam vial. Kemudian dimasukan media
pertumbuhan mikroba cair dan diinkubasi selama 14 hari. Apabila hasil validasi
tersebut sudah bagus (tidak ada kekeruhan), maka selama setahun cukup
dilakukan dua kali pengujian validasi media fill sebagai langkah pemastian mutu.
Produksi antibiotik menekankan perhatian pada jalur masuk barang dan
personil untuk menjaga adanya kontaminasi dari luar ke dalam maupun dari dalam
keluar secara ketat. Untuk mengurangi kontaminasi silang, gowning room dan
tata udara di unit sefalosporin di desain khusus. Pada unit produksi oral solida
tekanan udara untuk di koridor lebih tinggi dari ruangan di sekitarnya sehingga
partikel sisa proses produksi tidak dapat mengotori koridor sementara dalam area
produksi steril, terdapat desain buble system dimana banyak terdapat air lock
sebagai penyekat dengan tekanan paling tinggi dibandingkan koridor dan ruangan
di sekitarnya sehingga partikel yang berada di dalam suatu ruangan tidak dapat
berpindah ke ruangan lain. Sistem gowning room yang digunakan menggunakan
sistem put off dimana di setiap kelas ruangan setiap karyawan diminta
menggunakan pakaian yang berbeda spesifikasinya di setiap kelas ruangan
dimulai dari kelas F, kelas D dan kelas E hingga kelas A. Karyawan yang bekerja
di area steril wajib melakukan beberapa hal seperti menggunakan under garmen
dan outer garmen polyester bebas serat, serta mandi setelah selesai bekerja.
Sanitasi juga mutlak dilakukan di area unit ini. Sanitasi ruangan kelas F
dan kelas D / kelas E dilakukan secara rutin sedangkan untuk ruang steril
disanitasi tiap akhir minggu dan dilanjutkan dengan fogging menggunakan peroxy
peracetic acid yang dapat berdisosiasi di udara menjadi air dan asam asetat
sehingga aman bagi lingkungan. Mesin dan alat yang tidak kontak langsung
dengan produk dicuci dengan PW dan dibilas dengan WFI kemudian disemprot
alkohol 70%. Sedangkan alat yang kontak dengan produk disterilkan dengan
autoklaf suhu 121oC selama 20 menit menggunakan pure steam. Untuk ruangan
dilakukan pemantauan mikroba setelah fogging menggunakan air sampler, setting
plate dan swab. Penanganan limbah industri golongan β-Laktam seperti unit

35
sefalosporin ini memerlukan proses perusakan cincin β-Laktam dengan

menambahkan air kemudian ditambahkan NaOH lalu didiamkan selama 24 jam
sebelum dialirkan ke IPAL.
3.9 Departemen Supply Chain and System

Secara garis besar, departemen ini mengendalikan perencanaan dan
ketersediaan barang (dari awal/supplier hingga distribusi) serta pengendalian
sistem informasi perusahaan. Departemen ini dibagi menjadi 2 bagian yaitu :
3.9.1. Demand Supply Planning (DSP)
Bagian DSP secara khusus menangani proses penyampaian informasi dari
bagian pemasaran ke bagian produksi, pengadaan, dan logistik mengenai jumlah
produk yang harus diproduksi serta kontrol persediaan bahan baku untuk dapat
memenuhi kebutuhan pasar. Jadi secara garis besar, bagian ini berperan sebagai
pelaksana perencanaan produksi dan pengendalian persediaan.
Pada perencanaan produksi, bagian DSP akan menerjemahkan jumlah dan
waktu pengadaan obat jadi disesuaikan dengan kapasitas produksi dan logistik,
dan kemudian dituangkan ke dalam rencana produksi bulanan. Kemudian
ditentukan jumlah bahan awal yang diperlukan dalam proses produksi setelah
melakukan analisis kebutuhan pasar dari peramalan penjualan (marketing
forecast). Sumber peramalan dapat berasal dari berbagai pihak, seperti dari hasil
survei ataupun hasil benchmarking produk kompetitor. Peramalan yang dilakukan
disesuaikan dengan perencanaan strategi bisnis serta perencanaan keuangan dan
pemasaran di tingkat top management.

36
Gambar 3.2. Sistem Manufacturing Resource Planning (MRP)
Pelayanan pesanan atau Order Service (OS) disesuaikan dengan Final

Assembly Schedule (FAS) produk, seperti lead time pembuatan obat jadi, dan hasil
peramalan permintaan. FAS diantaranya dipengaruhi oleh persediaan yang
dimiliki, seperti sumber daya manusia (manpower) dan lead time inventory.
Kemudian DSP akan dapat menentukan perencanaan produksi dalam bentuk
Master Production Scheduling (MPS). Pelayanan pesanan juga akan dicocokkan
dengan formula induk untuk menentukan kemampuan/kapasitas produksi mesin
dalam memenuhi MPS. Penjadwalan produksi bulanan (MPS) dilakukan setelah
demand terpenuhi yang diketahui dari analisis Demand Vs Projection Stock
Finished Good. Lalu, akan diketahui kemampuan kapasitas produksi dalam
memenuhi MPS. Jika ternyataan perencanaan produksi melebihi kapasitas
produksi, akan dilakukan toll out manufacturing. Namun sebaliknya, jika
kapasitas produksi yang dimiliki masih tersisa, perusahaan dapat mengambil
kebijakan untuk menerima toll in manufacturing. Dalam pelaksanaan toll
manufacturing, terlebih dahulu akan dilaksanakan audit mitra toll untuk

37
mengetahui kesesuaian persyaratan yang ditetapkan perusahaan, audit secara

berkala jika proses toll manufacturing telah dilaksanakan, dan proses transfer
teknologi. Rencana produksi bulanan dan mingguan dibuat oleh bagian DSP, dan
rencana produksi harian dibuat dengan kolaborasi antara DSP dengan bagian
produksi. Sementara itu, peramalan marketing dilakukan untuk enam bulan ke
depan atau lebih, dan dapat diperbaharui sesuai keadaan setiap bulannya.
3.9.2. Logistik
Manajemen logistik berperan penting dalam mengendalikan aliran dan
penyimpanan inventory dengan efektif dan efisien. Proses manajemen yang
dilakukan pada bagian ini yaitu, untuk informasi inventory melalui kartu stok
secara manual dan juga menggunakan sistem yang terkomputerisasi, dan
pembagian karakteristik inventory ke dalam kategori fast dan slow moving.
Kinerja dari manajemen logistik dimulai dengan input berupa sumber daya
manusia, fasilitas perlengkapan, finansial dan sistem informasi. Proses
pengolahan di logistik meliputi bahan baku baik obat maupun pengemas, produk
antara, dan obat jadi. Secara jelas output yang menjadi objek dari bagian logistik
adalah konsumen, dalam hal ini untuk bahan baku dan produk antara adalah
bagian produksi, serta untuk obat jadi, konsumen adalah distributor (AAM).
Bermulanya kegiatan bagian logistik diawali dengan adanya input dari
supplier berupa bahan baku yang akan disimpan di gudang bahan baku. Bahan
baku dapat juga berasal dari mitra toll in. Pengeluaran bahan baku dari gudang
bahan baku dilakukan berdasarkan permintaan dari bagian produksi melalui Work
Order Pick List (WOPL) yang dikeluarkan oleh bagian DSP. Pengeluaran bahan
baku juga dapat dilakukan oleh mitra toll out. Setelah proses produksi selesai,
obat jadi disimpan di gudang obat jadi atau dapat langsung dikirim melalui
distributor. Produk toll dan produk impor disimpan di gudang regional, kemudian
disalurkan melalui distributor.

38
Gambar 3.3. Kegiatan utama bagian logistik PT. Dexa Medica
PT. Dexa Medica site Palembang memiliki dua gudang yaitu gudang
bahan baku dan gudang bahan jadi. Sistem penyimpanan inventory disesuaikan
dengan kondisi penyimpanan yang dipersyaratkan tiap kelompok jenis bahan.
1. Gudang Bahan Baku (GBB)
Gudang bahan baku merupakan tempat penyimpanan seluruh bahan yang
akan digunakan dalam proses produksi. Bagian logistik bertanggung jawab dalam
menjaga kualitas bahan-bahan yang disimpan di dalamnya, sehingga diperlukan
pengaturan kondisi gudang agar sesuai dengan kriteria kondisi penyimpanan yang
dipersyaratkan. Yang termasuk bahan baku adalah semua jenis bahan aktif, bahan
penolong, dan bahan kemas. Gudang bahan baku dibagi menjadi beberapa area,
disesuaikan dengan kondisi yang diperlukan bahan yang akan disimpan. Beberapa
contoh bahan yang memerlukan perlakuan khusus antara lain :
o
a. Bahan baku higroskopis, disimpan pada kondisi suhu sejuk (15-25 C) dengan
wadah tertutup rapat.
b. Bahan baku psikotropika dan bahan baku berharga mahal, disimpan pada area
dengan rak yang terkunci serta selalu dalam pengawasan kepala bagian
gudang bahan baku.
c. Bahan mudah terbakar dan mudah meledak, ditempatkan pada bagian
tersendiri dari gudang dan dalam keadaan terkunci.
d. Bahan baku light sensitive, disimpan dalam kantong plastik berwarna hitam
baru kemudian dimasukkan ke dalam drum atau vat. Pengolahan bahan-bahan
peka cahaya juga dilakukan di bawah lampu natrium. Contoh bahan-bahan
peka antara lain, nifedipin, ranitidin, simvastatin, itrakonazol, dan lainnya.

39
Barang rejected ditempatkan pada area yang terpisah dan terkunci untuk
menghindari terjadinya mix-up. Bahan baku untuk produk sefalosporin disimpan
pada gudang terpisah yang terletak di unit sefalosporin. Gudang tersebut juga
dilengkapi dengan area untuk bahan-bahan yang penyimpanannya memerlukan
kondisi khusus selain suhu kamar, yaitu suhu 15-25oC dan suhu dingin < 8oC .
Selain itu, juga terdapat gudang bahan kemas untuk produk sefalosporin.
Gambar 3.4. Alur penerimaan barang di gudang bahan baku

40
Gambar 3.5. Alur pengeluaran barang di gudang bahan baku
2. Gudang Obat Jadi (GOJ)

Proses penyerahan obat jadi dari bagian produksi ke gudang obat jadi
disertai dengan surat penyerahan hasil produksi (SPHP) dan lembar catatan berat
karton untuk pemeriksaan kembali. Obat jadi yang baru diterima untuk sementara
diletakkan di area stage in terlebih dahulu sebelum masuk ke area penyimpanan
tetap. Ruang penyimpanan yang terdapat di gudang obat jadi terbagi atas :
a. Ruang penyimpanan suhu kamar
b. Ruang penyimpanan suhu kamar Obat Keras Tertentu (OKT)
o
c. Ruang penyimpanan dengan suhu < 25 C untuk penyimpanan obat jadi
dengan claim label < 25 oC
d. Ruang penyimpanan dengan suhu 2-8oC

41
Gambar 3.6. Alur pengeluaran barang di gudang obat jadi

Pengiriman obat jadi dilakukan setelah mendapatkan Purchase Order (PO)
dari distributor. Jumlah obat jadi diberikan sesuai yang tertera pada PO, kemudian
barang tersebut diverifikasi, packing dan diberi label serta dikirim sesuai dengan
permintaan PO.
3.10 Departemen Kesehatan, Keselamatan Kerja, dan Lingkungan (K3L)

Departemen K3L berfungsi menangani pencegahan dan tindaklanjut
terjadinya kecelakaan kerja, serta penanganan limbah yang dihasilkan perusahaan
dan melakukan kontrol terhadap lingkungan di dalam dan sekitar perusahaan.
Salah satu bagian penting yang dibawahi departemen ini adalah bagian instalasi
pengolahan air limbah (IPAL).
Limbah yang dihasilkan oleh industri farmasi dapat berupa limbah cair dan
limbah padat. Limbah cair ini dapat berupa pelarut, reagen dari laboratorium dan
limbah non-laboratorium seperti air pencucian alat dan mesin. Limbah padat
berupa strip atau blister yang rusak, wadah-wadah bekas, dan bahan lainnya.
Sebelum dibuang ke lingkungan, limbah yang dihasilkan harus diolah terlebih
dahulu agar limbah tersebut tidak merusak atau mengganggu keseimbangan
lingkungan. PT. Dexa Medica hanya melakukan pengolahan limbah terhadap
limbah non-laboratorium, sedangkan untuk limbah cair laboratorium (B3) dan
limbah padat dilakukan pengolahan di tempat lain (PPLI Bogor). Secara umum
tahap proses pengolahan limbah cair di PT. Dexa Medica melalui IPAL adalah
sebagai berikut:

42
1. Penampungan awal. Bak/kolam penampungan ini merupakan tempat

penampungan limbah cair dari yang dihasilkan industri.
2. Penetralan pH. Limbah dari penampungan awal kemudian dinetralkan hingga
pH 6-9.
3. Aerasi, limbah dengan pH 6-9, dialirkan ke bak aerasi dimana terjadi
pengolahan limbah secara biologi oleh mikroorganisme. Pada bak aerasi
dilakukan proses oksigenasi bagi mikroorganisme sehingga dapat tumbuh dan
berkembang biak.
4. Bak Lamela I, pada bak ini terjadi proses sedimentasi dari kotoran atau
partikel padat. Prinsip dari pemisahan dengan metode pengendapan di bak ini
adalah sebagai berikut, endapan akan terjebak pada dasar kolam yang tersekat
sedangkan air yang lebih jernih akan mengalir pada bagian permukaan bak.
5. Bak Koagulasi, terjadi penambahan koagulan berupa Poly Alumunium
Chloride (PAC) untuk mengkoagulasi partikel-partikel padat yang belum
tersedimentasi.
6. Bak lamela II, proses sedimentasi lebih lanjut terjadi di sini sehingga partikel-
partikel padat yang mengalami koagulasi dapat terendapkan dan air yang
dihasilkan bebas dari partikel padat.
7. Kolam lumpur, endapan yang terjadi berkumpul dan tertahan di kolam ini
sedangkan airnya akan mengalir ke kolam air bersih.
8. Bak penampungan akhir, menampung limbah cair yang telah memenuhi
standar baku mutu lingkungan dan siap dibuang ke pembuangan limbah cair
umum seperti selokan.
Setiap hari kerja dilakukan pemeriksaan terhadap kualitas air hasil
pengolahan limbah, meliputi:
1. Gas dalam air
Gas yang terlarut dalam air berperan penting dalam menjaga ekosistem air,
misalnya gas oksigen yang sangat dibutuhkan oleh sebagian besar hewan air dan
juga gas CO2 yang dibutuhkan oleh tumbuh-tumbuhan air. Jika dalam air terjadi
proses pemakaian oksigen maka kadar O2 terlarut menjadi makin kecil dan bahkan
dapat menjadi nol. Parameter yang digunakan adalah :

43
a. DO (Dissolved Oxygen)
Merupakan indikator jumlah oksigen yang terlarut dalam air (ppm). Oksigen
digunakan untuk kelangsungan hidup ekosistem air dan menguraikan senyawa
organik. Cara penetapan DO dengan cara kimia yang berdasarkan sifat-sifat gas
oksigen terlarut dalam air dan metode elektrokimia dengan prinsip reduksi
oksigen pada katoda akan menyebabkan timbulnya arus yang besarnya
proporsional dengan tekanan partial dari O2 dalam larutan. Besar DO untuk air
segar adalah 9 ppm (20oC).
b. COD (Chemical Oxygen Demand)
Merupakan banyaknya oksigen, dinyatakan dalam mg/ml yang dapat
digunakan untuk mengoksidasi senyawa organik dan anorganik yang bisa
teroksidasi (oxydable) dalam air. COD dianggap dapat menyatakan hasil evaluasi
O2 yang dapat digunakan untuk mengoksidasi garam anorganik dan organik dalam
cuplikan, baik yang mengalami biodegradasi maupun tidak.
c. BOD (Biological Oxygen Demand)
Biological oxygen demand merupakan kebutuhan oksigen (O2) dalam mg/ml
yang dibutuhkan oleh bakteri aerobik untuk menguraikan sejumlah senyawa
organik dalam air melalui proses oksidasi (aerobic oxydation).
2. pH (keasaman atau kebasaan)
3. Warna (kejernihan air hasil pengolahan)
4. TSS (Total Solid Suspension)
Untuk parameter yang disyaratkan pemerintah yang diukur pada suatu
industry farmasi pencampuran, PT. Dexa Medica mengacu pada pada peraturan
Gubernur Sumatera Selatan No.18 Tahun 2005 dimana parameter yang diukur
berupa pH, TSS (Total Solid Suspension), COD (Chemical Oxygen Demand), dan
BOD (Biological Oxygen Demand). Parameter tersebut telah diukur dan dikelola
melaui IPAL PT. Dexa Medica dan dari hasil pengukuran parameter tersebut
memenuhi persyaratan Baku Mutu Limbah Cair (BMLC).
3.11 Departemen Teknik

Agar kegiatan produksi dalam industri farmasi dapat berjalan dengan baik,
maka diperlukan berbagai fasilitas penunjang yang memadai yang semuanya

44
dikelola oleh departemen ini. Bagian ini tidak hanya mengelola mesin produksi,
AHU, water generation system, listrik, air compressor dan sistem udara panas,
namun juga mengelola spare part, test and commisioning mesin baru, merespon
kebutuhan pembuatan alat, serta improvement and preventive maintenance
scheduling.
Sistem pengaturan kondisi ruangan di PT. Dexa Medica tersusun atas
chiller, AHU, dan dust collector. Sistem ini berfungsi dalam mengendalikan
temperatur, tekanan udara, kelembapan, air change, dan jumlah partikel udara di
ruang produksi. AHU tersusun atas :
1. Cooling Coil, berfungsi dalam sistem evaporasi dan kondensasi untuk
mengatur temperatur.
2. Filter (pre, medium dan HEPA Filter), berfungsi dalam mengendalikan
jumlah partikel di ruangan produksi.
3. Fan & Blower, mengendalikan pergerakan dan kecepatan udara yang masuk
ke ruang produksi sehingga air change dapat dikontrol.
4. Heating coil dan dehumidifier berfungsi mengendalikan kelembapan (RH).
5. Variable Speed Driver (VSD), berfungsi mengatur kecepatan motor AHU
sehingga tidak terjadi penyumbatan HEPA filter.
AHU dilengkapi dengan differential pressure gauge untuk mengetahui
perbedaan antar ruangan serta identifikasi apakah filter yang digunakan masih
baik. Apabila tekanan yang tercatat pada differential gauge tinggi kemungkinan
ada banyak debu yang terjerap pada filter sehingga harus sering dibersihkan. Pre-
filter jenis washable dicuci seminggu sekali dan diganti bila telah dicuci 6 kali.
Medium filter diganti bila dp mencapai 400 Pa dari nilai awal selama 1 tahun.
HEPA filter akan diganti bila mencapai dp 750 Pa. Sistem AHU di unit
sefalosporin dilengkapi dengan adanya ruangan buffer udara steril (plenum
barrier), sehingga terdapat penyesuaian aliran udara sebelum melalui HEPA filter.
Unit pengolahan air (water treatment system) dikelola oleh bagian teknik
untuk menyediakan supply air bersih ke seluruh bagian PT. Dexa Medica.
Sumber air berasal sumur artesis air tanah, air PAM dan mata air Sukomoro
Palembang. Semua sumber air ini ditambahkan klorin 0,3-0,45 ppm untuk
mengendalikan jumlah bakteri dalam air. Sumber air dilewatkan melalui filter

45
karbon dan sand filter yang berfungsi untuk mengabsorpsi klorin dan partikel.
Hasil pengolahan air ini disebut air baku yang nantinya didistribusikan ke
mushola, toilet dan personalia. Air baku ini akan diproses menjadi Purified water
melalui serangkaian penyaringan. Air ini akan dilewatkan ke dalam Multimedia
Filter untuk menghilangkan partikel ukuran lebih dari 20 um, kemudian
diteruskan melewati water softener untuk menukar Ca, Mg menjadi ion natrium.
Klorin dihilangkan melalui proses filtrasi karbon. Air kemudian dilewatkan pada
membran 5 mikron kemudian dipompakan dengan tekanan tinggi ke sistem single
pass reverse osmosis. Air hasil proses tersebut mengalir ke dalam tangki
penyimapanan yang kemudian memasuki tahapan electron deionization (EDI)
yang akan menghilangkan ion-ion yang masih ada menggunakan bantuan medan
listrik.
Purified water (PW) ini didistribusikan selama 24 jam penuh ke bagian
produksi untuk pencucian alat, laboratorium QC dan fasilitas sefalosporin.
Pendistribusian selama sehari penuh dimaksudkan untuk mencegah terbentuknya
biofilm dan kontaminasi mikroba. PW ini merupakan input dalam pembuatan
WFI. Water for injection diproduksi dengan destilasi bertingkat multikolom dan
didistribusikan 24 jam hanya ke unit produksi sefalosporin yang rutin
menggunakan WFI dalam proses produksinya.
Sumber Listrik PT. Dexa Medica berasal dari PLN 1100 KVA dan genset
2 X 600 KVA dan 1 X 400 KVA. Bagian teknik mengelola 3 buah genset yang
digunakan untuk sumber listrik pada unit produksi sefalosporin yang menuntut
aliran listrik 24 jam untuk menjamin sterilitas ruangan dan proses produksinya.
Sistem pelistrikan di PT. Dexa Medica menggunakan sistem autosinkron dimana
aliran listrik PLN dapat dimatikan salah satu ataupun dinyalakan bersamaan
dengan sistem pelistrikan genset secara otomatis. Hal ini dapat mengurangi biaya
pemakaian listrik PLN pada saat kebutuhan sumber listrik meningkat tajam dan
juga mencegah “delayed” beberapa detik sebelum genset beroperasi saat terjadi
pemadaman listrik di unit sefalosporin.

BAB 4
PEMBAHASAN
Pembangunan kesehatan merupakan bagian dari pembangunan nasional

yang bertujuan untuk meningkatkan kesadaran, kemauan, dan kemampuan hidup
sehat bagi setiap orang agar terwujud derajat kesehatan masyarakat yang setinggi-
tingginya, sebagai investasi bagi pembangunan sumber daya manusia yang
produktif secara sosial dan ekonomis (Undang-undang Republik Indonesia No. 36
Tahun 2009, 2009). Oleh karena itu, Pemerintah melakukan upaya untuk
meningkatkan derajat kesehatan masyarakat dengan meningkatkan sarana dan
prasarana di bidang kesehatan. Selain itu, Pemerintah juga mengeluarkan
peraturan-peraturan yang bertujuan untuk menjamin masyarakat mendapatkan
pelayanan kesehatan yang baik di bidang kesehatan. Obat merupakan salah satu
unsur yang penting demi terselenggaranya pembangunan kesehatan, oleh karena
itu obat yang dikonsumsi oleh masyarakat harus benar-benar terjamin keamanan
(safety), kualitas (quality), dan khasiatnya (efficacy).
Industri farmasi berfungsi dalam penyediaan berbagai obat yang bermutu
dan mempunyai keamanan yang tinggi dan sekaligus dapat diterima masyarakat.
Obat yang berkualitas, aman, dan berkhasiat dapat dicapai apabila industri obat
menerapkan suatu standar mutu dalam seluruh rangkaian proses produksi. Oleh
karena itu, setiap industri farmasi wajib mengikut Cara Pembuatan Obat yang
Baik (CPOB) sebagai standar mutu dalam produksi obat.
PT. Dexa Medica merupakan salah satu industri farmasi yang menerapkan
CPOB dalam menjalankan proses produksinya. Penerapan CPOB dan seluruh
aspek rangkaian produksi merupakan suatu langkah untuk menjamin mutu obat
jadi sehingga memenuhi persyaratan yang ditentukan sesuai dengan tujuan
penggunaannya. Selama Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA), peserta
melakukan pengamatan terhadap proses pembentukan mutu yang ada di PT. Dexa
Medica dengan aspek-aspek yang tertuang dalam CPOB.

47
4.1 Sistem Manajemen Mutu (Quality Management System)

Sistem mutu (Quality System) merupakan kerangka kebijakan mutu yang
didasarkan pada rangkaian regulasi yang memastikan bahwa produk yang
dihasilkan bermutu tinggi untuk pelanggan dan menjaga kepatuhan terhadap
regulasi. Manajemen mutu bertujuan untuk menetapkan persyaratan dasar untuk
memastikan bahwa sistem mutu diterapkan dengan tepat dan efektif, untuk
meyakinkan bahwa produk yang dihasilkan aman, sesuai dengan regulasi, dan
tidak membahayakan (berisiko) terhadap pelanggan. Manajemen mutu
dipersyaratkan dalam CPOB untuk menjamin pembuatan obat agar sesuai dengan
tujuan penggunaannya, memenuhi syarat izin edar, dan tidak menimbulkan risiko
dalam penggunaannya karena tidak aman, mutu rendah atau tidak efektif.
PT. Dexa Medica berdedikasi untuk memperbaiki pelayanan kesehatan
dengan menyediakan produk-produk yang bermutu tinggi, aman, efektif, dan
terjamin kesesuaiannya. Hal ini dicapai melalui komitmen terhadap mutu dan
sistem manajemen mutu yang berkesinambungan untuk memenuhi persyaratan
konsumen dan peraturan yang berlaku di Indonesia. PT. Dexa Medica
menerapkan sistem pemastian mutu tidak hanya mengandalkan pada pelaksanaan
pengujian tertentu saja, namun mutu obat yang diproduksi selalu dipantau dan
dikendalikan dalam semua tahap kegiatan. Penerapan sistem manajemen ditunjang
oleh partisipasi dan komitmen dari semua personil yang terlibat dalam
perusahaan, para pemasok, dan para distributor. Manajemen mutu tersebut
dirancang secara menyeluruh dan diterapkan secara benar agar dicapai tujuan
mutu secara konsisten dan dapat diandalkan.
4.2 Personalia
Sumber daya manusia penting dalam pembentukan dan penerapan sistem
pemastian mutu yang memuaskan dan pembuatan obat yang benar. Personalia
yang diatur dalam CPOB meliputi jumlah karyawan yang memadai, struktur
organisasi, kualifikasi dan tanggung jawab yang jelas, pelatihan yang berdampak
pada mutu produk, penilaian, dan pencatatan.
Pelatihan yang diberikan harus sesuai dengan tugas yang diberikan,
pelatihan berkesinambungan, dan efektifitas penerapan dinilai secara berkala.

48
Pelatihan diberikan oleh orang yang terkualifikasi. Program pelatihan disetujui

oleh kepala bagian masing-masing. Catatan pelatihan didokumentasikan dan
disimpan. Pelatihan diberikan bagi personel yang berada pada area produksi,
gudang penyimpanan, laboratorium, personel yang kegiatannya berpengaruh pada
mutu produk, dan area dimana pencemaran merupakan faktor risiko, misal pada
daerah aseptis.
Struktur organisasi yang diterapkan di PT. Dexa Medica telah sesuai
dengan CPOB yang mensyaratkan pemisahan kepemimpinan antara manager
produksi, manager pengawasan mutu, dan manager pemastian mutu. Tujuan dari
pemisahan tersebut adalah agar pengawasan dan pengaturan terhadap masing-
masing bidang lebih terfokus agar setiap bidang dapat menjalankan tugasnya
dengan baik. Selain itu adanya pemisahan ini juga untuk mencegah terjadinya
penyalahgunaan wewenang.
Struktur organisasi di PT. Dexa Medica telah mengalami perkembangan.
Dari struktur organisasi terlihat adanya pemisahan kepemimpinan yang terstruktur
dengan tujuan agar masing-masing bidang dapat berjalan efektif dan efisien
dengan pengawasan yang ketat. Struktur organisasi pabrik PT. Dexa Medica site
Palembang dipimpin oleh seorang Operational Director dan membawahi secara
langsung seorang Head of site Operations. Struktur tersebut membawahi
beberapa departemen yang masing-masing dipimpin oleh seorang manager yang
berbeda, yaitu departemen quality operations, produksi, personnel and general
affairs, supply chain and system, serta engineering and maintenance.
Masing-masing manajer memiliki tanggung jawab dalam menyusun dan
mengesahkan prosedur-prosedur tertulis, memantau kegiatan di masing-masing
bidang baik personil, mesin dan peralatan lain, prosedur kerja, dan lingkungan
kegiatan apakah selalu memenuhi spesifikasi yang ditetapkan dan pedoman CPOB
atau telah terjadi penyimpangan sehingga memerlukan tindakan perbaikan segera.
Setiap manager dibantu oleh section head yang selalu mengadakan pertemuan
rutin dengan karyawan untuk mengingatkan agar karyawan selalu menerapkan
CPOB dalam setiap kegiatan produksi obat. Untuk membantu pekerjaan asisten
section head, di PT. Dexa Medica dikerahkan tenaga officer dan supervisor serta
operator dan tenaga terlatih dalam jumlah yang efisien dan efektif untuk

49
melaksanakan kegiatan produksi sesuai dengan prosedur dan aturan yang telah
ditentukan.
Untuk memenuhi persyaratan produk dengan mutu yang senantiasa
memenuhi persyaratan, diperlukan personalia yang terampil dengan penempatan
yang sesuai dengan pendidikan dan kemampuan. PT. Dexa Medica selalu
mengadakan pendidikan dan pelatihan-pelatihan bagi karyawannya, juga secara
rutin dilakukan perputaran dan perpindahan posisi untuk menghindari kejenuhan
bekerja di satu bidang tertentu. Pengelolaan program pendidikan dan pelatihan
dilakukan oleh bidang Sumber Daya Manusia (SDM), mulai dari tahap
perencanaan hingga pada tahap pelaksanaannya. Materi pendidikan dan pelatihan
yang diberikan berdasarkan kepada program perusahaan ataupun berdasarkan
permintaan masing-masing bidang dengan memperhatikan kebutuhan bidang
tersebut, disamping materi-materi umum tentang Kesehatan dan Keselamatan
Kerja (K3) dan tentang CPOB. Pendidikan dan pelatihan dilakukan untuk
menambah pengetahuan ataupun sebagai penyegaran kembali terhadap materi
yang pernah diberikan sebelumnya.
Sebagai salah satu aspek CPOB, personalia mempunyai peranan yang
penting dimana jumlah karyawan disemua tingkatan hendaklah cukup serta
memiliki pengetahuan, ketrampilan dan kemampuan yang sesuai dengan tugasnya
serta memiliki sikap dan kesadaran yang tinggi untuk mewujudkan tujuan CPOB.
4.3 Bangunan dan Fasilitas

Bangunan dan fasilitas yang ada di PT. Dexa Medica telah disesuaikan
dengan CPOB, dimana mempersyaratkan bentuk bangunan yang sedemikian rupa
sehingga memudahkan dalam pelaksanaan kerja, pembersihan dan perawatan.
Salah satu persyaratan tersebut yaitu sudut ruangan yang berbentuk lengkung,
lampu yang rata dengan langit-langit dan lantai dicat epoksi dan dinding dicat
minyak dengan maksud agar permukaannya menjadi licin sehingga mudah
dibersihkan, tahan terhadap bahan pembersih dan tahan terhadap pengaruh cuaca.
Selain itu rancang bangun dan gedung sedemikan rupa sehingga diharapkan dapat
mencegah terjadinya kontaminasi dan kontaminasi silang terhadap proses
produksi obat atau resiko terlewatnya salah satu langkah dalam proses produksi.
Untuk mencegah penggunaan daerah produksi sebagai lalu lintas umum bagi

50
karyawan atau barang, disediakan koridor dimana ruang produksi dapat dicapai
tanpa harus melalui ruang produksi lain. Tersedianya ruang penyimpanan yang
memadai memudahkan dalam proses penyediaan bahan baku dan penyimpanan
hasil produksi.
Dalam meningkatkan fasilitas produksi guna memenuhi ketentuan standar

CPOB, PT Dexa Medica Tbk sejak 1982 mulai melaksanakan renovasi fasilitas
produksi. Dampak positif renovasi adalah peningkatan kapabilitas untuk
menciptakan kondisi yang ideal guna terjaminnya kualitas dan stabilitas produk
yang baik.
Produk cefalosporin diproduksi terpisah dengan produk non cefalosporin,

dimana dipisahkan oleh gedung yang berbeda. Pemisahan ini dilakukan karena
CPOB mempersyaratkan bahwa dalam memproduksi sediaan beta-laktam dan
turunannya dilakukan di ruang tersendiri. Pemisahan ini bertujuan untuk
mencegah terjadinya kontaminasi dan kontaminasi silang dengan produk lain.
Ruang produksi lain yang telah memenuhi persyaratan CPOB, yaitu ruang
produksi steril, karena untuk produksi steril memerlukan persyaratan yang ketat.
Ruang produksi steril dibagi menjadi ruang kelas A, B, C, dan D yang masing-
masing dipisahkan dengan ruang antara dan dilengkapi dengan sistem air lock dan
air handling unit (AHU) yang memiliki peranan dalam pengaturan suhu,
kelembaban dan tekanan serta sirkulasi udara. Aliran udara diatur berdasarkan
perbedaan tekanan dimana ruangan dengan kelas yang lebih tinggi memiliki
tekanan udara yang lebih tinggi dari kelas yang lebih rendah, demikian pula
sebaliknya. Pada ruang kelas I dilengkapi dengan LAF (Laminar Air Flow) dan
HEPA filter efisiensi 99,995 %.
Gudang penyimpanan bahan awal dan produk jadi di wilayah yang

berbeda, akan tetapi gudang bahan awal ataupun gudang penyimpanan produk jadi
dijaga dan dipelihara sehingga barang-barang terlindung dari pengaruh yang
merugikan. Pengaruh tersebut antara lain perubahan temperatur dan kelembaban,
adanya debu, bau serta binatang yang masuk. Bidang penyimpanan PT. Dexa
Medica melakukan pemisahan terhadap barang yang berbahaya dan sensitif

51
dengan adanya gudang solven dan gudang β-laktam yang letaknya terpisah
dengan gudang utama. Kegiatan penerimaan sistem FIFO (First In First Out) dan
FEFO (First Expire date First Out) serta selalu dicatat kedalam kartu stok.
4.4 Peralatan
CPOB menyatakan bahwa rancangan dan konstruksi peralatan harus
ditempatkan dan dikualifikasi dengan tepat, dan ukuran memadai. Sebelum
digunakan harus dilakukan kualifikasi, seperti kualifikasi desain, kualifikasi
instalasi, kualifikasi operasional, dan kualifikasi kinerja. Alat harus mudah
dibersihkan, dikalibrasi, diberikan penandaan dan pemberian nomor untuk tiap
peralatan utama (kecuali digunakan untuk satu jenis produk). Bagian peralatan
yang bersentuhan dengan bahan awal, produk antara, dan produk jadi tidak boleh
bereaksi, mengadisi atau mengabsorbsi. Peralatan yang ada harus diberikan
perawatan menurut jadwal yang tepat agar berfungsi dengan baik dan mencegah
terjadinya pencemaran. Prosedur perawatan harus tervalidasi dan catatan
pemeliharaan harus didokumentasikan dengan baik. Peralatan diberi jarak yang
sesuai antara alat yang satu dengan lainnya untuk mencegah terjadinya kesesakan,
kekeliruan, pencemaran silang, campur baur, dan tidak mengganggu kerja alat.
Peralatan yang digunakan dalam proses pembuatan obat di PT. Dexa

Medica memiliki rancangan, konstruksi, serta ukuran yang memadai. Alat-alat
yang digunakan secara langsung dalam proses produksi terbuat dari stainless steel
yang merupakan bahan tahan karat dan tidak menimbulkan kontaminasi jika
bersentuhan dengan bahan dalam proses produksi sehingga tidak mempengaruhi
identitas, mutu, atau kemurnian produk. Peralatan disimpan dalam keadaan bersih
dan kering serta diberi nomor identitas yang jelas. Peralatan yang telah bersih
diberi label “Bersih” disertai dengan tanggal saat dibersihkan dan tanggal harus
dibersihkan kembali.
Peralatan tersebut diletakkan dan dikualifikasi dengan tepat sehingga mutu

obat yang dihasilkan terjamin sesuai rancangan, memiliki keseragaman antar bets,
dan memudahkan pembersihan serta perawatan. Peralatan ditempatkan dan
dipasang di tempat yang sesuai untuk memperkecil kemungkinan terjadinya
pencemaran silang antar bahan di area produksi yang sama serta untuk

52
menghindari risiko terjadinya kekeliruan. Peralatan yang digunakan untuk

menimbang, mengukur, memeriksa, dan mencatat diperiksa ketepatannya dan
dikalibrasi sesuai program dan prosedur yang ditetapkan secara berkala.
Pemeriksaan terhadap peralatan yang akan digunakan dilakukan setiap hari

atau sebelum peralatan tersebut akan digunakan sehingga dapat dipastikan bahwa
peralatan dalam keadaan baik. Tanggal kalibrasi, perawatan, dan kalibrasi ulang
dicantumkan secara jelas pada peralatan tersebut. Perawatan pada peralatan
dilakukan sesuai jadwal untuk mencegah terjadinya pencemaran yang dapat
mempengaruhi identitas, mutu atau kemurnian produk. Pelaksanaan perawatan
dan pemakaian peralatan dicatat dalam buku besar alat yang menunjukkan
tanggal, waktu, produk, kekuatan, dan nomor bets atau nomor lot produk yang
sedang diolah.
4.5 Sanitasi dan Higiene

Sanitasi dan higiene karyawan merupakan hal penting yang harus
diperhatikan. PT. Dexa Medica memiliki kotak P3K (Pertolongan Pertama Pada
Kecelakaan), toilet, tempat cuci tangan dan ruang istirahat yang terpisah dari
ruang produksi. Kantin juga diatur sedemikian rupa sehingga lokasinya mudah
dijangkau dan tidak berhubungan langsung dengan gedung produksi yang dapat
mengganggu jalannya proses produksi.
Karyawan yang berada di ruang produksi harus menggunakan pakaian

kerja yang disediakan lengkap dengan topi, masker, sarung tangan dan sepatu
karet. Manager, section head, officer dan supervisor senantiasa memperhatikan,
mengawasi serta melakukan pendekatan kepada karyawan untuk memakai
perlengkapan kerja dengan lengkap. Tujuannya untuk mencegah terjadinya
kontaminasi dan melindungi karyawan dari bahaya obat yang merupakan racun
bagi manusia. Disarankan untuk terus melakukan pendekatan dan pengawasan,
memotivasi serta meningkatkan kedisiplinan karyawan dalam hal perlengkapan
kerja. Hal ini dapat dilakukan dengan pendekatan secara visual yaitu dengan
menggunakan poster sebagai peraga sehingga diharapkan lebih mudah diingat dan
dilaksanakan. Pemeriksaan terhadap karyawan dilakukan secara rutin untuk
menjamin keselamatan karyawan. Prosedur sanitasi dan higiene dievaluasi secara

53
berkala untuk memastikan bahwa prosedur yang bersangkutan masih cukup

efektif dan selalu memenuhi persyaratan.
4.6 Produksi
Proses produksi di PT. Dexa Medica melibatkan semua bagian yang
berada dibawah bagian produksi yaitu produksi regular dan produksi sefalosporin.
Walaupun gedung produksi keduanya berbeda akan tetapi secara umum alur
produksi yang dilakukan adalah kurang lebih sama. Kedua unit produksi ini akan
menerima rencana produksi mingguan dari bagian Demand and Supply Planning
yang nantinya akan dijabarkan menjadi rencana produksi harian untuk memenuhi
target bulanan yang ditetapkan.
Unit produksi reguler ini difungsikan untuk memproduksi sediaan reguler
berupa kapsul dan tablet (konvensional, dragee, film coating, dan enteric coating).
Unit produksi cefalosporin merupakan perwujudan center of excellence dari PT.
Dexa Medica yang menerapkan teknologi aseptic in line production system
pertama kali di Indonesia untuk pembuatan Dry Powder Injection, proses dimulai
dari pencucian vial, filling, hingga proses pengemasan sekunder dilakukan secara
in line.
Seksi produksi steril bertanggung jawab terhadap proses produksi sediaan steril termasuk
proses pengemasan produk dan pemeriksaan kejernihan sediaan ampul dan pencetakan label.
Pengadaan bahan baku dan penolong yang berasal dari luar negeri dilakukan secara impor
langsung dari suplier luar negeri atau melalui perwakilan agen di dalam negeri. Pengadaan bahan
baku produksi dilakukan secara sekaligus dengan pengaturan waktu penyerahan barang sesui
dengan jadwal penggunaan. Pengaturan Jadwal Kedatangan Barang (JKB) dilakukan berdasarkan
kemampuan keuangan, jadwal produksi dan kapasitas gudang yang tersedia.
Departemen Supply Chain and System (SCM) merupakan jembatan komunikasi antara
pemasaran, produksi, pengadaan, penyimpanan dan pengembangan produk. Perencanaan produksi
harus dilakukan sebaik mungkin dengan mempertimbangkan variabel-variabel yang
mempengaruhi sehingga tidak terjadi penimbunan atau kekurangan stok barang. SCM menyusun
rencana dengan menyesuaikan permintaan marketing dan bidang produksi dengan
mempertimbangkan anggaran, persediaan bahan baku, jadwal, kapasitas produksi dan peralatan
yang tersedia. Fungsi SCM akan optimal jika didukung dengan sumber daya manusia yang
menguasai pengetahuan dan keterampilan di bidang sistem informasi.
Bagian Research and development (R and D) diharapkan mampu mengembangkan diri
secara optimal dalam kemajuan perusahaan. R and D mempunyai peran yang penting dalam

54
mendukung kegiatan operasional dan pengembangan perusahaan. R and D dibutuhkan untuk dapat
menyusun formula induk bagi produk-produk yang akan dibuat, yang biasanya merupakan me too
produk. Peran bidang R and D dibutuhkan untuk membuat formula alternatif agar produk yang
dihasilkan tetap memenuhi persyaratan.
Selama perusahaan melakukan renovasi, perusahaan melakukan outsourcing sebagai
aktifitas produksi dengan melakukan toll out manufacturing. Kondisi ini dilakukan untuk
memenuhi kebutuhan pesanan, meskipun disadari pada gilirannya akan menambah biaya produksi.
Sebab, selain tetap harus mengeluarkan dana tetap produksi, perusahaan juga harus mengeluarkan
dana tambahan untuk toll out manufacturing ini. PT. Dexa Medica masih menjadi leader market
untuk pasar farmasi domestik.
4.7 Pengawasan Mutu

Produk-produk yang dihasilkan oleh PT. Dexa Medica adalah produk yang memiliki
mutu sesuai CPOB. Bagian pengawasan mutu (QC) merupakan bidang yang bertanggung jawab
terhadap mutu produk dengan mengadakan pengawasan mulai dari bahan baku yang diterima
sampai dihasilkannya obat jadi. Bidang ini juga melakukan evaluasi terhadap contoh pertinggal
(Retained Sampel) secara berkala. Bidang pengawasan mutu bekerja sebelum, selama, dan setelah
proses produksi.
Bagian pemastian mutu (QA) melakukan pengujian yang meliputi proses produksi,
kondisi ruang, peralatan, hasil produksi dan pengawasan terhadap limbah hasil proses produksi.
Setelah proses produksi bagian pemastian mutu (QA) memastikan bahwa selama penyimpanan dan
proses distribusi berjalan dengan semestinya hingga produk tetap dalam keadaan utuh, baik secara
fisik maupun aktivitasnya. Pengujian mutu dilakukan dari awal yaitu mulai barang masuk sampai
menjadi produk jadi. Selama proses produksi masih berlangsung, bagian pengawasan mutu (QC)
melakukan In Proces Control (IPC) untuk menjamin mutu produk yang dihasilkan. Tiap proses
produksi mengikuti prosedur tetap yang ditentukan oleh perusahaan dan data-datanya akan
tertuang dalam Batch Record (Catatan produksi Bets).
Bagian pemastian mutu juga menerapkan CPOB, dimana selama pelaksanaan pengujian
produk, bidang pemastian mutu berusaha membangun mutu kedalam produk dengan menerapkan
sistem manajemen mutu terpadu. Dengan maksud bahwa mutu adalah tanggung jawab semua
pihak sesuai fungsinya masing-masing. Sebagai acuan digunakan Farmakope Indonesia, dan acuan
lainnya seperti USP, BE, BP dan acuan standar lainnya. Selain itu untuk memastikan bahwa proses
produksi dan pengujian yang dilakukan akan memberikan hasil yang meyakinkan, dilakukan
kalibrasi terhadap alat-alat yang digunakan dilanjutkan dengan validasi proses serta validasi
metode analisa. Kedua tahap tersebut dilakukan secara berkala.

55
4.8 Inspeksi Diri dan Audit Mutu

Inspeksi diri dan audit mutu dilakukan untuk mengetahui kekurangan atas pemenuhan
CPOB, baik yang kritis, yang berdampak besar maupun yang berdampak kecil. Inspeksi diri
dilakukan oleh orang yang kompeten, yaitu terkualifikasi dan mempunyai pengalaman yang
memadai dalam melakukan inspeksi diri. Untuk inspeksi diri, PT. Dexa Medica membentuk suatu
seksi yang ada dibawah bagian pemastian mutu.
Program inspeksi diri dalam aspek produksi dan audit mutu selalu memenuhi pedoman
CPOB dan ISO. IQA (Internal Quality Audit) merupakan bagian dari pemastian mutu dan
biasanya dilaksanakan melalui pembentukan tim inspeksi diri yang diseleksi. Untuk audit mutu,
dilakukan secara internal (oleh tim yang ditunjuk oleh perusahaan yang berasal dari berbagai
bidang dalam perusahaan itu sendiri) dan eksternal (oleh pihak luar yang ditunjuk oleh
perusahaan). Hasil akhir inspeksi diri dan audir mutu digunakan untuk meningkatkan kualitas dari
perusahaan.
Frekuensi inspeksi diri tertulis dalam prosedur tetap inspeksi diri. Prosedur
dan catatan inspeksi diri didokumentasikan dan dibuat program tindak lanjut
yang efektif. Untuk mendapatkan standar inspeksi diri yang seragam, maka
disusun daftar periksa secara lengkap yang mengandung pertanyaan mengenai
ketentuan CPOB yang meliputi personalia, bangunan termasuk fasilitas untuk
personel, perawatan bangunan dan peralatan, penyimpanan bahan awal, bahan
pengemas dan obat jadi, peralatan, pengolahan, dan pengawasan selama proses,
pengawasan mutu, dokumentasi, sanitasi dan higiene, program validasi dan
revalidasi, kalibrasi alat atau sistem pengukuran, prosedur penarikan kembali
obat jadi, penanganan keluhan, pengawasan label dan hasil inspeksi diri
sebelumnya dan tindakan perbaikan.
4.9 Penanganan Keluhan Terhadap Produk, Penarikan Kembali Produk

dan Produk Kembalian
Semua keluhan dan informasi yang berkaitan dengan kemungkinan terjadinya kerusakan
obat, dapat bersumber dari dalam maupun dari luar perusahaan, dan memerlukan penanganan serta
pengkajian secara teliti. Semua keluhan dan laporan keluhan juga dievaluasi dengan cermat,
kemudian diambil tindak lanjut yang sesuai dan dibuatkan laporan. Keluhan dan informasi yang
berasal dari dalam dapat dari bagian produksi, pengawasan mutu, gudang dan pemasaran,
sementara dari luar dapat berasal dari pasien, dokter, paramedis, klinik, rumah sakit, apotik dan
Balai POM. Penarikan kembali produk adalah suatu proses penarikan dari satu atau beberapa bets
atau seluruh bets produk tertentu dari rantai distribusi karena keputusan bahwa produk tidak layak
lagi untuk diedarkan. Ruang lingkup produk yang dikembalikan yaitu salah kirim, salah

56
administrasi, kadaluarsa, penarikan kembali atau sebab lain seperti tidak sampai ke distributor
karena gangguan di perjalanan.
4.10 Dokumentasi
Sistem dokumentasi yang dirancang atau digunakan hendaklah mengutamakan tujuannya,
yaitu menentukan, memantau atau mencatat seluruh aspek produksi serta pengendalian dan
pengawasan mutu. Untuk memenuhi kebutuhan ini, ada berbagai dokumen yang diperlukan, antara
lain spesifikasi, instruksi/prosedur tetap, laporan dan catatan, yang semuanya harus tersedia secara
tertulis, dapat dibaca dan dipahami dengan mudah dan bebas dari kekeliruan.
Dokumentasi yang dilakukan di PT. Dexa Medica berupa dokumen tertulis dan
komputerisasi (Oracle). Fungsi sistem dokumentasi yaitu sebagai dokumen resmi pembuatan obat
dan penanganan apabila ada tuntutan atau complain dari pihak lain terhadap produk yang
dihasilkan. Misalnya dokumentasi produksi obat yang dibuat berupa CPB (Catatan Pegolahan
Bets) dan contoh pertinggal (retained sample), kemudian disimpan di ruang khusus oleh bidang
pemastian mutu dan disimpan selama masa kadaluarsa ditambah satu tahun. Terhadap contoh
pertinggal senantiasa dilakukan pengujian secara berkala sampai masa simpannya habis. Untuk
dokumen catatan bets juga dilakukan evaluasi setiap akhir tahun yaitu dengan Pengkajian Kualitas
Produk Tahunan (Product Quality Review).
4.11 Pembuatan dan Analisa Berdasarkan Kontrak

Pembuatan dan analisa berdasarkan kontrak mencakup dua hal utama,
yaitu pemberi kontrak dan penerima kontrak. Pembuatan dan analisa kontrak
harus dibuat secara benar, disetujui dan dikendalikan untuk menghindari kesalah
pahaman yang dapat menyebabkan produk atau pekerjaan berada pada mutu yang
tidak memuaskan. Beberapa produk PT. Dexa Medica diproduksi menggunakan
jasa toll manufacturing. PT Dexa Medica selaku pemberi kontrak senantiasa
mengawasi produk toll manufacturing yang dilakukan oleh bagian pemastian
mutu.
4.12 Kualifikasi dan Validasi

PT. Dexa Medica telah menerapkan kualifikasi dan validasi yang baik
sesuai dengan CPOB. Kualifikasi dilakukan terhadap alat maupun ruangan yang
digunakan di PT. Dexa Medica, meliputi kualifikasi desain, kualifikasi instalasi,
kualifikasi operasional, dan kualifikasi kinerja. Kualifikasi dilakukan terhadap
alat baru dan setelahnya dilakukan rekualifikasi secara rutin yang dilakukan setiap

57
satu tahun sekali. Kualifikasi dilakukan untuk memastikan alat maupun ruangan
yang digunakan memenuhi standar atau tidak. Penilaian juga dapat dilakukan
dengan mengevaluasi dokumen kalibrasi alat dan catatan pemeliharaan, sehingga
tidak perlu dilakukan rekualifikasi jika alat masih memenuhi spesifikasi.
Validasi yang dilakukan di PT. Dexa Medica meliputi validasi proses,
validasi pembersihan, validasi metode analisis, dan validasi ulang. Validasi
tersebut dilakukan terhadap fasilitas, peralatan, dan proses yang dapat
mempengaruhi mutu produk. Pelaksanaan validasi dilakukan secara berkala untuk
menjamin bahwa fasilitas, peralatan, dan proses dapat memberikan hasil yang
tepat dan sesuai dengan standar yang ditetapkan. Revalidasi atau validasi ulang
terhadap peralatan dilakukan jika terjadi pemindahan alat, alat mengalami
perbaikan atau terjadi penambahan komponen pada alat untuk meningkatkan
kinerja alat tersebut. Revalidasi tersebut dilakukan dengan tujuan mengoptimalkan
kondisi alat yang ada sehingga produk akhir yang dihasilkan memiliki mutu yang
terjamin untuk setiap betsnya.

BAB 5
KESIMPULAN DAN SARAN
5.1 Kesimpulan
a. PT. Dexa Medica telah menerapkan setiap aspek CPOB dengan baik
dalam tiap aspek dan rangkaian proses produksinya yang meliputi aspek
personalia, bangunan dan fasilitas, peralatan, sanitasi dan higiene,
produksi, pengawasan mutu, inspeksi diri dan audit mutu, penanganan
keluhan terhadap produk, penarikan kembali produk, dan produk
kembalian, dokumentasi, pembuatan dan analisis berdasarkan kontrak,
serta kualifikasi dan validasi.
b. Kegiatan di PT. Dexa Medica meliputi proses manufaktur (proses produksi
hingga pada proses pengolahan dan pengemasan), pemastian mutu,
pengawasan mutu dan bagian perkantoran. Masing-masing bersifat
independen dan memiliki tanggung jawab sendiri, namun bertanggung
jawab bersama pada penerapan CPOB dalam kegiatan pembuatan sediaan
farmasi untuk menjamin mutu produk yang dihasilkan.
c. Apoteker memegang peranan yang sangat penting dalam industri farmasi,
terutama sebagai kepala bagian produksi, kepala bagian pengawasan mutu,
dan kepala bagian pemastian mutu. Fungsi Apoteker adalah sebagai tenaga
profesional yang ikut dalam menentukan kualitas produk yang dihasilkan
melalui keahliannya dalam dunia kefarmasian.
5.2 Saran
a. Tetap menjaga dan mempertahankan kualitas produksi obat-obatan sesuai
dengan CPOB yang telah ada.
b. Meningkatkan kerjasama antara PT Dexa Medica dengan Universitas
Indonesia dalam mengembangkan ilmu pengetahuan dan teknologi.

DAFTAR REFERENSI
Badan Pengawas Obat dan Makanan. (2006). Pedoman Cara Pembuatan Obat
Yang Baik. Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia.
Dexa Medica. Diunduh pada tanggal 20 Juli 2011 pukul 20.30.
http://www.dexa-medica.com/
Kementerian Kesehatan Republik Indonesia. (2010). Peraturan Menteri
Kesehatan Republik Indonesia Nomor 1799/Menkes/Per/XII/2010 tentang
Industri Farmasi. Jakarta: Kementerian Kesehatan Republik Indonesia.
Sampurno. (2007). Kapabilitas Teknologi dan Penguatan R&D: Tantangan
Industri Farmasi Indonesia. Majalah Farmasi Indonesia, 18 (4).

LAMPIRAN

61
Lampiran 1. Struktur Organisasi PT. Dexa Medica

62
Lampiran 2. Struktur Organisasi Quality Operation dan Quality Control
Lampiran 3. Struktur Organisasi Quality Assurance

63
Lampiran 4. Struktur Organisasi Personnel and General Affairs

64
Lampiran 5. Struktur Organisasi Supply Chain and System

65
Lampiran 6. Struktur Organisasi Bagian Logistik


66
Lampiran 7. Struktur Organisasi Departemen Teknik


67

PEMBUATAN PRODUCT QUALITY REVIEW (PQR)

SEDIAAN DRY SYRUP
TUGAS KHUSUS PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER

1006835122
ANGKATAN LXXIII

PROGRAM PROFESI APOTEKER – DEPARTEMEN FARMASI
DEPOK
DESEMBER 2011

DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL ........................................................................................... i

DAFTAR ISI ........................................................................................................ ii
BAB 1 PENDAHULUAN ................................................................................. 1
1.1 Latar Belakang ................................................................................. 1
1.2 Tujuan .............................................................................................. 2
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ........................................................................ 3
2.1 Product Quality Review ................................................................... 3
2.2 Batch Record ................................................................................... 4
2.3 Spesifikasi. ...................................................................................... 4
2.4 Change Control.. ............................................................................. 5
2.5 Komplain, Recall, Produk Kembalian. ........................................... 5
2.6 Validasi Proses.. .............................................................................. 7
2.7 Stabilitas. ......................................................................................... 7
2.8 Format Penyusunan Product Quality Review (PQR). ..................... 7
2.9 Analisis Data. .................................................................................. 8
BAB 3 PEMBAHASAN .................................................................................... 10

BAB 4 KESIMPULAN DAN SARAN ............................................................. 12
4.1 Kesimpulan ...................................................................................... 12
4.2 Saran ................................................................................................ 12
DAFTAR REFERENSI ...................................................................................... 13
ii Univesitas Indonesia

BAB 1
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang

Menurut PerMenKes 917/Menkes/Per/x/1993, obat (jadi) adalah sediaan
atau paduan-paduan yang siap digunakan untuk mempengaruhi atau menyelidiki
secara fisiologi atau keadaan patologi dalam rangka penetapan diagnosa,
pencegahan, penyembuhan, pemulihan, peningkatan kesehatan dan kontrasepsi.
Oleh karena itu, obat merupakan hal yang penting dalam meningkatkan kualitas
hidup manusia, maka hal ini tidak lepas dengan peranan industri farmasi dalam
proses pembuatannya. Industri farmasi memiliki regulasi yang sangat ketat dalam
menjalankan kegiatan produksinya, hal ini bertujuan agar produk-produk yang
dihasilkan nantinya memiliki jaminan mutu, keamanan, dan kemanjuran. Untuk
mewujudkan hal tersebut, industri farmasi harus memegang teguh prinsip Cara
Pembuatan Obat yang Baik (Badan Pengawas Obat dan Makanan, 2006).
CPOB merupakan suatu pedoman dalam seluruh aspek dan rangkaian
kegiatan pembuatan obat dalam industri farmasi untuk memproduksi obat yang
bermutu. Salah satu aspek yang tercantum dalam CPOB adalah adanya suatu
sistem pengawasan mutu. Pengawasan mutu ini bertujuan untuk memastikan
bahwa setiap obat yang dibuat memenuhi persyaratan mutu yang sesuai dengan
tujuannya yaitu untuk menghasilkan obat yang bermutu dan memenuhi spesifikasi
mulai dari bahan awal, proses produksi, hingga produk jadi (Badan Pengawas
Obat dan Makanan, 2006).
Quality Assurance (QA) atau pemastian mutu adalah bagian yang harus
ada di industri farmasi dalam melaksanakan CPOB. QA dibentuk untuk
memastikan bahwa industri farmasi telah melaksanakan seluruh aspek-aspek yang
ada dalam CPOB yang dapat mempengaruhi kualitas produk (Manufacturing dan
operasional). Sistem pemastian mutu juga memastikan bahwa obat yang
didistribusikan ke konsumen adalah obat yang bermutu dengan spesifikasi yang
telah ditentukan (Badan Pengawas Obat dan Makanan, 2006).
Product Quality Review (PQR) merupakan salah satu bagian dalam sistem
pemastian mutu yang harus dilakukan industri farmasi yang bertujuan untuk

2
meninjau dan menilai seluruh rangkaian proses produksi dan mengevaluasi

produk dalam periode satu tahun berkaitan dengan persyaratan CPOB. PQR ini
berisi tentang profil produk yang diproduksi dalam waktu satu tahun yang
berguna untuk meningkatkan kualitas produk pada batch produksi periode tahun
yang akan datang. PQR juga dapat meningkatkan kinerja investigator (auditor)
karena akan menghemat waktu dan biaya untuk memperoleh data yang
berhubungan dengan batch produk yang diproduksi, dengan melihat tren atau
kecenderungan mutu produk sehingga jika sewaktu-waktu terjadi penyimpangan
mutu produk maka dapat segera dibuat suatu rekomendasi untuk segera
mengatasinya.
1.2 Tujuan
a. Mengetahui tujuan pembuatan Product Quality Review (PQR) sediaan dry
syrup.
b. Mengetahui Departemen terkait dalam pembuatan Product Quality Review
(PQR).

BAB 2
TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Product Quality Review (PQR)

PQR dapat didefinisikan peninjauan suatu produk secara periodik untuk
membuktikan bahwa proses produksi sudah berjalan dengan konsisten, ketepatan
spesifikasi dari bahan baku dan produk jadi yang dilihat melalui tren yang ada,
dan mengidentifikasi adanya perubahan pada produk dan proses (Anonim, 2009).
PQR dibuat dengan tujuan utama untuk meningkatkan mutu produk yang
diproduksi agar tetap memenuhi spesifikasi yang telah ditetapkan dan memenuhi
persyaratan CPOB. Penyusunan atau pembuatan PQR dapat berfungsi untuk :
1. Menurunkan resiko dari hasil yang tidak memenuhi spek (out-of-specification)
2. Meminimalkan resiko rework atau reprocessing
3. Meningkatkan hasil produksi
4. Menurunkan terjadinya produk recalls
5. Memperbaiki komunikasi antara produksi, quality, tehnik, dan fungsi regulasi
(Haslam, 2006)
Peninjauan mutu secara berkala biasanya dilakukan setiap tahun dan
didokumentasikan, dengan memperhatikan hasil kajian ulang sebelumnya, dan
hendaklah mencakup paling sedikit:
1. Tinjauan terhadap bahan awal dan bahan pengemas yang digunakan untuk
produk, terutama dari sumber yang baru.
2. Tinjauan terhadap pengawasan selama proses yang kritis dan hasil uji obat
jadi.
3. Tinjauan terhadap semua batch yang tidak sesuai dengan spesifikasi yang
ditetapkan dan investigasi yang dilakukan.
4. Tinjauan terhadap semua penyimpangan atau ketidaksesuaian yang signifikan,
investigasinya dan efektivitas hasil tindakan perbaikan dan pencegahan yang
dilakukan.
5. Tinjauan terhadap semua perubahan yang dilakukan terhadap proses atau
metode analisis.

4
6. Tinjauan terhadap variasi yang diajukan, disetujui, ditolak termasuk dokumen

registrasi untuk produk ekspor.
7. Tinjauan terhadap hasil program pengamatan stabilitas dan segala tren yang
menyimpang.
8. Tinjauan terhadap semua produk kembalian, keluhan dan penarikan obat yang
terkait dengan mutu produk, termasuk investigasi yang telah dilakukan.
9. Tinjauan kelayakan terhadap tindakan perbaikan proses produk atau peralatan
yang sebelumnya.
10. Pada obat yang baru mendapatkan persetujuan pendaftaran dan obat dengan
persetujuan pendaftaran variasi, perlu ada tinjauan terhadap komitmen pasca
pemasaran.
11. Status kualifikasi peralatan dan sarana yang relevan misal HVAC, air, gas
bertekanan, dll.
12. Tinjauan terhadap kesepakatan teknis untuk memastikan selalu up to date.
2.2 Batch Record

Batch record merupakan suatu dokumen yang dibuat oleh industri farmasi.
Batch record berisi mengenai panduan secara langsung bagi operator untuk
membuat suatu produk. Operator akan issued batch record setelah produk selesai
dibuat. Di dalam batch record juga berisi bagian-bagian kosong yang nantinya
akan diisi oleh operator apa yang sudah mereka lakukan (Barazia, 2005).
Dokumentasi yang baik merupakan bagian yang penting dari sistem
penjaminan mutu. Dokumentasi yang jelas akan mengurangi kesalahan dari
komunikasi lisan dan dapat dibuat suatu batch history. Setiap dokumen harus
dirancang, disiapkan, ditinjau, dan didistribusikan dengan seksama. Dokumen
harus disetujui dan di beri tanda tangan serta tanggal oleh orang yang berwenang
(Guide to Good Manufacturing Practice for Medicinal Product Part I, 2009).
2.3 Spesifikasi
Dalam industri farmasi hendaklah tersedia spesifikasi bahan awal, bahan
pengemas, dan produk jadi yang disahkan dengan benar dan diberi tanggal.
Spesifikasi bahan baku dan bahan kemas meliputi deskripsi (desain dan nomor

5
item), referensi, dokumen dari supplier, dan contoh material), prosedur sampling
dan pengujian, syarat kualitatif dan kuantitatif dengan batas yang diterima,
kondisi penyimpanan, dan lama penyimpanan. Spesifikasi untuk produk antara
sama seperti pada bahan baku dan produk jadi, melalui pertimbangan yang tepat.
Spesifikasi untuk produk jadi meliputi desain nama produk dan nomer item,
formula atau referensi, deskripsi bentuk sediaan dan pengemas, prosedur sampling
dan pengujian, syarat kualitatif dan kuantitatif dengan batas yang diterima,
kondisi penyimpanan, dan expired date (Guide to Good Manufacturing Practice
for Medicinal Product Part I, 2009).
2.4 Change Control

Sistem kontrol perubahan yang resmi perlu dibuat untuk mengevaluasi
segala perubahan yang mungkin berefek pada proses produksi dan mengontrol
produk ruahan dan active pharmaceuticals ingredients (API). Prosedur tertulis
harus tersedia untuk identifikasi, dokumentasi, tinjauan yang tepat, perubahan
bahan baku yang disetujui, spesifikasi, metode analisis, fasilitas, sistem yang
mendukung, peralatan (termasuk hardware komputer), langkah-langkah proses,
labeling dan bahan pengemas, dan software komputer. Segala perubahan yang
terkait dengan GMP harus dituliskan, di-review, dan disetujui oleh departemen
yang tepat, dan ditinjau serta disetujui oleh departemen quality. Setelah perubahan
sudah terimplementasi, harus ada suatu evaluasi dari batch pertama yang
diproduksi dari hasil perubahan tersebut (Guide to Good Manufacturing Practice
for Medicinal Product Part I, 2009).
2.5 Komplain, Recall dan Produk Kembalian

Segala keluhan dan Informasi lain yang berkaitan dengan kemungkinan
terjadi kerusakan obat hendaklah dikaji dengan teliti sesuai dengan prosedur
tertulis. Laporan dan keluhan mengenai produk dapat disebabkan oleh :
a. Keluhan mengenai mutu yang berupa kerusakan fisik, kimiawi, atau biologis
dari produk atau kemasannya
b. Keluhan atau laporan karena reaksi yang merugikan seperti alergi, toksisitas,
reaksi fatal atau reaksi hampir fatal dan reaksi medis lain

6
c. Keluhan atau laporan mengenai efek terapetik produk seperti produk tidak
berkhasiat atau respon klinis yang rendah
Hendaklah ditunjuk personil yang bertanggung jawab untuk menangani
keluhan dan memutuskan tindakan yang hendak dilakukan bersama staf yang
memadai untuk membantunya. Apabila personil tersebut bukan kepala bagian
Manajemen Mutu (pemastian mutu), maka orang tersebut hendaklah memahami
cara penanganan seluruh keluhan, penyelidikan atau penarikan kembali produk.
Penanganan keluhan dan laporan suatu produk (CPOB, 2006).
Penarikan kembali produk adalah suatu proses penarikan kembali dari satu
atau beberapa batch atau seluruh batch produk tertentu dari peredaran. Penarikan
kembali produk dilakukan apabila ditemukan produk yang cacat mutu atau bila
ada laporan mengenai reaksi yang merugikan yang serius serta berisiko terhadap
kesehatan. Penarikan kembali produk dari peredaran dapat mengakibatkan
penundaan atau penghentian pembuatan obat tersebut. Hendaklah ditunjuk
personil yang bertanggung jawab untuk melaksanakan dan mengkoordinasi
penarikan kembali yang independen terhadap bagian penjualan dan pemasaran.
Jika personil ini bukan kepala bagian manajemen mutu (pemastian mutu), maka ia
hendaklah memahami segala operasi penarikan kembali (CPOB, 2006).
Produk kembalian adalah obat jadi yang telah beredar, yang kemudian
dikembalikan ke industri farmasi karena keluhan mengenai kerusakan, daluwarsa,
atau alasan lain misalnya kesalahan ekspedisi, kondisi wadah atau kemasan yang
dapat menimbulkan keraguan akan identitas, mutu, jumlah, dan keamanan obat
yang bersangkutan. Penanganan produk kembalian dan tindak lanjutnya
hendaklah didokumentasikan dan dilaporkan. Berdasarkan hasil evaluasi, produk
kembalian dapat dikategorikan sebagai berikut, dengan tindak lanjutnya meliputi:
a. Produk kembalian yang masih memenuhi spesifikasi (dapat dikembalikan ke
dalam persediaan)
b. Produk kembalian yang dapat diproses ulang
c. Produk kembalian yang tidak memenuhi spesifikasi dan tidak dapat diproses
ulang.
Dimana prosedur pemusnahan hendaklah mencakup tindakan pencegahan
terhadap pencemaran lingkungan dan penyalahgunaan bahan atau produk oleh

7
orang yang tidak mempunyai wewenang. Pemusnahan hendaklah

didokumentasikan dan mencakup berita acara pemusnahan yang diberi tanggal
dan ditandatangani oleh personil yang melaksanakan dan personil yang
menyaksikan pemusnahan (CPOB, 2006).
2.6 Validasi Proses

Validasi proses berlaku untuk pembuatan sediaan obat yang mencakup
validasi proses baru, validasi bila ada perubahan, dan validasi ulang. Pada
umumnya validasi proses dilakukan sebelum produk dipasarkan (validasi
prospektif). Dalam keadaan tertentu, jika hal tersebut tidak dimungkinkan,
validasi dapat dilakukan selama proses produksi rutin dilakukan (validasi
konkuren). Proses yang sudah berjalan hendaklah juga divalidasi (validasi
retrospektif) (CPOB, 2006).
2.7 Stabilitas
Menurut Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) tahun 2006, studi
stabilitas hendaklah dilakukan dalam hal berikut :
a. Produk baru (biasanya dilakukan dalam batch pilot)
b. Kemasan baru yaitu yang berbeda dari standar yang telah ditetapkan
c. Perubahan formula, metode pengolahan atau sumber/pembuat bahan awal dan
bahan pengemas primer
d. Batch yang diluluskan demgam pengecualian misalnya batch yang sifatnya
berbeda dari standar atau batch yang diolah ulang
e. Produk yang beredar.
2.8 Isi Product Quality Review

Product Quality Review (PQR) berisi beberapa hal untuk menjelaskan
produk pada bacth yang akan ditinjau dalam 1 tahun, yaitu sebagai berikut:
A. Tujuan
B. Tinjauan
1. Jumlah batch
2. Jumlah batch yang akan ditinjau

8
3. Batch size
4. Jumlah batch yang ditolak (reject)
5. Jumlah reprocess batch
6. Spesifikasi obat jadi
Spesifikasi meliputi bentuk, warna dan bau
7. Jumlah keluhan kualitas obat
8. Bahan baku
- Bahan baku aktif : nama bahan dan asal supplier
- Bahan baku tambahan : nama bahan dan asal supplier
9. Quality Survailance
10. Perubahan selama tahun sebelumnya
Perubahan ini meliputi kemasan dan spesifikasi produk.
11. Status validasi
Status validasi ini meliputi validasi proses dan validasi metode analisa.
12. Grafik dan tabel tren analisa
C. Pembahasan
Pembahasan meliputi:
a. Kapabilitas proses (Cp dan Cpk) dari setiap parameter kritis
diatas.
b. Analisa eksplorasi data yang ada untuk mengetahui pola
sebaran data dan rentang nilai kisaran rata-rata.
D. Kesimpulan
Kesimpulan ini meliputi rangkuman deskripsi distribusi data dan rangkuman
profil data.
E. Rekomendasi
2.9 Analisis Data (Health Sciences Authority, 2008)

2.9.1 Grafik Kontrol
Grafik ini menunjukkan bahwa proses yang dilakukan telah sepenuhnya
terkontrol atau belum terkontrol. Pada umumnya grafik yang digunakan adalah
grafik kontrol Shewhart seperti grafik X bar, grafik R bar dan grafik Moving-
Range (MR). grafik ini memungkinkan produsen untuk, menentukan batas kontrol

9
atas (Upper Control Limit / UCL) dan batas kontrol bawah (Lower Control Limit
/LCL) serta mengidentifikasi tren. Sehingga dapat diambil tindakan yang tepat
sebelum produk keluar dari spesifikasi yang ditetapkan.
2.9.2 Kapabilitas Proses

Kapabiltas proses digunakan untuk menentukan apakah suatu
proses stabil dan capable. Indeks kemampuan proses diguakan unutk mengukur
seberapa baik data cocok menjadi batas spesifikasi. Indeks kapabilitas proses yang
umum digunakan yaitu Potential Capability Index (Cp) dan Real Capability Index
(Cpk). Cp digunakan untuk mengevaluasi variasi proses, sedangkan Cpk
digunakan untuk mengevaluasi proses konvergensi. Disarankan unutk nilai Cp
dan Cpk lebih dari 1,33.

10

BAB 3
PEMBAHASAN
Tinjauan mutu produk atau Product Quality Review (PQR) merupakan

suatu laporan yang dibuat oleh PT. Dexa Medica dalam rangka memonitor,
mengevaluasi dan menilai seluruh rangkaian kegiatan produksi selama periode
satu tahun dalam kaitannya dengan persyaratan CPOB/c-GMP.
Tujuan pembuatan Product Quality Review (PQR) adalah sebagai bahan
kajian untuk menilai kebutuhan dilakukan perubahan terhadap spesifikasi produk,
perubahan terhadap proses produksi maupun proses kontrol, kebutuhan akan
validasi maupun revalidasi suatu proses, menangkap peluang untuk melakukan
improvement atau efisiensi, dan memberikan masukan kepada manajemen
mengenai status suatu produk.
Langkah kerja pembuatan PQR di PT. Dexa Medica telah ditentukan
secara sistematis dan terdokumentasi dengan baik, sehingga dalam
pelaksanaannya sesuai dengan yang telah ditentukan.
Dalam melaksanakan Product Quality Review (PQR) dibentuk tim yang
terdiri atas perwakilan dari bagian Quality Assurance, Quality Control,
Production dan Research and Development.Dalam melakukan tugasnya team
PQR menyusun rencana tahunan yang berisi deskripsi kerja team dan daftar
prioritas produk yang dibuat PQR. Rencana tahunan ini merupakan dasar untuk
pelaksanaan PQR dan disetujui oleh bagian QA manajer setelah direview oleh QA
manajer.
PQR suatu produk dilakukan terhadap setiap batch yang diproduksi selama
satu tahun produksi. PQR dilakukan terhadap data berikut:
a. Hasil pemeriksaan kualitas baik terhadap produk jadi maupun produk antara
yang dapat diperoleh dari batch record.
b. Penyimpangan proses atau pemenuhan terhadap spesifikasi yang dapat
diperoleh dari laporan penyimpangan.
c. Investigasi atau penelusuran terhadap terjadi penyimpangan suatu batch.
d. Proses ulang atau reprocess suatu batch.

11
e. Complaint terhadap produk

f. Penarikan ulang produk dari pasar (recall).
g. Evaluasi parameter uji stabilita (tren analisa data stabilita).
Data mengenai deskripsi produk yang merumuskan tentang bentuk dan
penampilan sediaan yang harus sesuai dengan ketentuan yang sudah ditetapkan
oleh PT Dexa Medica. Ada pun jenis pengujian dan parameter yang berbeda untuk
masing-masing berntuk sediaan seperti obat tablet, obat tablet coating, dry syrup
dan lain sebagainya. Pada laporan ini terdapat parameter kritis yang diukur pada
pembuatan PQR dari bentuk sediaan dry syrup, yaitu meliputi Loss of Drying
(LOD) granul, waktu alir granul (flow), lama pengisian sediaan (filling), kadar air
produk jadi, volume terpindahkan, pH, berat jenis produk jadi, kadar, Relative
Standard Deviasi (RSD) keseragaman kandungan (content uniformity), bobot dry
syrup dan yield seluruh bahan.
Hasil akhir PQR suatu produk dituangkan dalam dokumen PQR yang memuat
rangkuman dari hasil review, data-data pendukung, rekomendasi untuk proses
produksi tahun berikutnya dan kesimpulan. Dokumen PQR ini disusun oleh
Quality Compliance Officer dan disetujui oleh Head of Quality Operation (QO)
setelah direview oleh team review (QA, QC, Production).

BAB 4
KESIMPULAN DAN SARAN
4.1 Kesimpulan
a. Tujuan pembuatan Product Quality Review (PQR) sediaan dry syrup

adalah :
1. Untuk memonitor dan mengevaluasi produk sediaan dry syrup
sebagai hasil proses produksi selamaperiode tahun berjalan
(setahun).
2. Untuk meningkatkan mutu produk sediaan dry syrup pada batch
produksi periode yang akan datang.
3. Untuk mengetahui tindakan perbaikan dan pencegahan yang harus
dilakukan.
4. Untuk melihat trend analisa dari produksi produk sediaan dry syrup
yang telah diproduksi selama setahun.
b. Departemen yang terkait dalam pembuatan laporan PQR adalah
Departemen Produksi, Quality Control dan Quality Assurance.
4.2 Saran
Kerja sama yang baik antar bagian atau departemen harus selalu terjalin
agar pembuatan Product Quality Review dapat berjalan dengan lancar.

DAFTAR REFERENSI
Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia. 2006. Pedoman Cara
Pembuatan Obat yang Baik. Jakarta
Barazia, M. 2005. Be an Auditor : Find the Errors in This Batch Record. Madison
area technical project.
Haslam, R., 2006, Product Quality Reviews. diakses pada tanggal 20 Agustus
2010 pukul 11.30
http://www.pharmaceuticalint.com/article/product-quality-reviews.html,
Health Sciences Authority. 2008. Regulatory Guidance : Guidance Notes on

Product Quality Review. Singapura
Pharmaceutical inspection convention/ Pharmaceutical inspection co-operation

scheme. 2009. Guide to Good Manufacturing Practice for Medicinal
Products Part I. Geneva
PT. Dexa Medica. 2010. Standard Operational Procedure : Product Quality
Review. Palembang: PT. Dexa Medica

Universitas Indonesia

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Universitas Indonesia

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

UNIVERSITAS INDONESIA

LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER

LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER

BERNOULLI S. P. TAMBUN, S.Farm.

FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM

Laporan praktek..., Bernoulli S.P. Tambun, FMIPA UI, 2011

Laporan praktek..., Bernoulli S.P. Tambun, FMIPA UI, 2011

LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER

LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER

Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar

BERNOULLI S. P. TAMBUN, S.Farm.

FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM

Laporan praktek..., Bernoulli S.P. Tambun, FMIPA UI, 2011

Laporan Praktek Kerja Profesi Apoteker ini diajukan oleh:

Telah berhasil dipertahankan di hadapan Dewan Penguji dan diterima

Pembimbing : Effendi, S.Si., Apt. ( )

Pembimbing : Dr. Harmita, Apt. ( )

Penguji : Dr. Harmita, Apt. ( )

Penguji : Dra. Azizahwati M.S., Apt. ( )

Penguji : Dra. Maryati K., M.Si., Apt. ( )

iii Universitas Indonesia

Laporan praktek..., Bernoulli S.P. Tambun, FMIPA UI, 2011

1. Bapak Gunawan Lukman sebagai Operational Director PT. Dexa Medica

Laporan praktek..., Bernoulli S.P. Tambun, FMIPA UI, 2011

Penulis menyadari masih terdapat kekurangan dalam laporan ini. Saran

Laporan praktek..., Bernoulli S.P. Tambun, FMIPA UI, 2011

HALAMAN JUDUL ............................................................................................ i

BAB 1 PENDAHULUAN ................................................................................... 1

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA .......................................................................... 3

BAB 3 TINJAUAN KHUSUS ............................................................................ 13

BAB 4 PEMBAHASAN ...................................................................................... 46

Laporan praktek..., Bernoulli S.P. Tambun, FMIPA UI, 2011

4.8 Inspeksi Diri dan Audit Mutu ......................................................... 55

BAB 5 KESIMPULAN DAN SARAN .............................................................. 59

DAFTAR REFERENSI ..................................................................................... 60

Laporan praktek..., Bernoulli S.P. Tambun, FMIPA UI, 2011

Gambar 3.1 Logo PT. Dexa Medica ........................................................... 15

Lampiran 1. Struktur Organisasi PT. Dexa Medica. ................................... 62

1.1 Latar Belakang

Laporan praktek..., Bernoulli S.P. Tambun, FMIPA UI, 2011

itu, program pendidikan Apoteker Universitas Indonesia menjalin kerjasama

Laporan praktek..., Bernoulli S.P. Tambun, FMIPA UI, 2011

2.1 Industri Farmasi

Laporan praktek..., Bernoulli S.P. Tambun, FMIPA UI, 2011

2.1.1 Persyaratan Usaha Industri Farmasi

Perizinan Industri farmasi milik Tentara Nasional Indonesia dan

Laporan praktek..., Bernoulli S.P. Tambun, FMIPA UI, 2011

2.1.2 Pencabutan Izin Usaha Industri Farmasi

Laporan praktek..., Bernoulli S.P. Tambun, FMIPA UI, 2011

Laporan praktek..., Bernoulli S.P. Tambun, FMIPA UI, 2011

2.2.3 Bangunan dan Fasilitas

Laporan praktek..., Bernoulli S.P. Tambun, FMIPA UI, 2011

mempengaruhi identitas, mutu atau kemurnian. Peralatan ditempatkan sedemikian

2.2.5 Sanitasi dan Higiene

Laporan praktek..., Bernoulli S.P. Tambun, FMIPA UI, 2011

2.2.7 Pengawasan Mutu

2.2.8 Inspeksi Diri dan Audit Mutu

Laporan praktek..., Bernoulli S.P. Tambun, FMIPA UI, 2011

2.2.9 Penanganan Keluhan Terhadap Produk, Penarikan Kembali Produk dan

Laporan praktek..., Bernoulli S.P. Tambun, FMIPA UI, 2011

Laporan praktek..., Bernoulli S.P. Tambun, FMIPA UI, 2011

produksi induk/formula pembuatan, prosedur, metode dan instruksi, laporan dan

2.2.11 Pembuatan dan Analisis Berdasarkan Kontrak

2.2.12 Kualifikasi dan Validasi