Digital - 20359619 PR Fika Enri Aprigiyonies PT Konimex

UNIVERSITAS INDONESIA
LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER

DI PT. KONIMEX PHARMACEUTICAL LABORATORIES
DESA SANGGRAHAN, GROGOL,
SUKOHARJO , JAWA TENGAH
PERIODE 10 APRIL 31 MEI 2012
FIKA ENRI APRIGIYONIES, S.Farm 1106046906
ANGKATAN LXXIV
FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM

PROGRAM PROFESI APOTEKER- DEPARTEMEN FARMASI
DEPOK
JUNI 2012
Laporan praktek..., Fika Enri Aprigiyonies, FMIPA UI, 2012


DI PT. KONIMEX PHARMACEUTICAL LABORATORIES
DESA SANGGRAHAN, GROGOL,
SUKOHARJO , JAWA TENGAH
PERIODE 10 APRIL 31 MEI 2012
FIKA ENRI APRIGIYONIES, S.Farm 1106046906
ANGKATAN LXXIV

PROGRAM PROFESI APOTEKER- DEPARTEMEN FARMASI
DEPOK
JUNI 2012
i

KATA PENGANTAR
Puji dan syukur kami panjatkan ke hadirat Tuhan Yang Maha Esa atas
Rahmat dan Hidayah-Nya, sehingga kami dapat menyelesaikan Praktek Kerja
Profesi Apoteker di PT. Konimex Pharmaceutical Laboratories yang
dilaksanakan pada 10 April- 31 Mei 2012.
Laporan ini merupakan hasil Praktek kerja Profesi apoteker (PKPA) yang
penulis laksanakan di PT.Konimex sebagai salah satu persyaratan yang harus
ditempuh untuk menyelesaikan Program Profesi.
Praktek Kerja Profesi Apoteker ini dapat berjalan dengan lancar karena
bantuan dari berbagai pihak. Untuk itu, ijinkanlah pada kesempatan ini, penulis
mengucapkan terima kasih kepada:
1. Direksi PT. Konimex Pharmaceutical Laboratories yang telah memberi izin
dan kesempatan untuk melaksanakan Praktek Kerja Profesi Apoteker di PT.
Konimex Pharmaceutical Laboratories
2. Bapak Drs. J. Sunarto, Apt selaku External Relation Pharma Manager di PT.
Konimex Pharmaceutical Laboratories yang telah memberikan bimbingan
dalam pelaksanaan Praktek Kerja Profesi Apoteker.
3. Drs. Lodewyk Heumasse, Apt selaku QA Manager dan pembimbing di PT.
Konimex Pharmaceutical Laboratories yang telah meluangkan waktu untuk
berbagi ilmu dalam kegiatan Praktek Kerja Profesi Apoteker
4. Ibu Prof. Dr. Yahdiana Harahap, MS sebagai ketua Departemen Farmasi
FMIPA UI.
5. Bapak Dr. Harmita, Apt sebagai Ketua Program Apoteker Departemen
Farmasi FMIPA UI.
6. Bapak Drs. Hayun, M.Si sebagai Pembimbing dalam PKPA Universitas
Indonesia
7. Seluruh counterpart PT. Konimex Pharmaceutical Laboratories atas ilmu dan
pengalamannya
8. Ibu Rini atas kesabaran dan ketelatenannya dalam membantu segala hal di
PT. Konimex Pharmaceutical Laboratories.
iii

9. Seluruh keluarga penulis atas doa, semangat, dan dukungan yang telah
dicurahkan
10. Rekan-rekan Program Pendidikan Profesi Apoteker Universitas Indonesia
angakatan LXXIV atas kebersamaan dan perjuangan selama ini.
11. Rekan-rekan Program Pendidikan Profesi Apoteker Fakultas Farmasi
Universitas Sanata Dharma, Universitas Gadjah Mada, Universitas Negeri
Surabaya, dan Universitas Muhammadiyah Surakarta atas kebersamaan dan
kerja samanya di PT. Konimex Pharmaceutical Laboratories selama praktek
kerja.
12. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu yang telah membantu
secara langsung maupun tidak langsung
Kami menyadari bahwa laporan Praktek Kerja Profesi ini jauh dari
sempurna. Oleh karena itu saran dan kritik yang bersifat membangun sangat kami
harapkan demi kesempurnaan laporan ini.
Semoga laporan ini bermanfaat bagi pembaca yang ingin mengetahui dan
mengkaji lebih dalam tentang industri farmasi.
Penulis
2012
iv

DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL ................................................................................................. i

HALAMAN PENGESAHAN .................................................................................. ii
KATA PENGANTAR ............................................................................................. iii
DAFTAR ISI............................................................................................................. v
DAFTAR GAMBAR .............................................................................................. vii
DAFTAR TABEL ................................................................................................... ix
DAFTAR LAMPIRAN ............................................................................................ x
BAB 1 PENDAHULUAN ........................................................................................ 1
1. 1 Latar Belakang ...................................................................................... 1
1. 2 Tujuan ................................................................................................... 3
BAB 2 TINJAUAN UMUM .................................................................................... 4
2. 1 Industri Farmasi .................................................................................... 4
2. 2 PT. Konimex ......................................................................................... 5
2. 3 Cara Pembuatan Obat yang Baik ........................................................ 15
BAB 3 TINJAUAN KEGIATAN DI PT. Konimex ............................................. 40
3. 1 Pemastian Mutu .................................................................................. 40
3.1.1 Bagian GMP .............................................................................. 40
3.1.2 Validasi...................................................................................... 47
3.1.3 Pengawasan Mutu ..................................................................... 58
3.1.4 Pengendalian Dokumen............................................................. 64
3. 2 Penelitian Produk dan Pengembangan Proses .................................... 73
3.2.1 Pengembangan Formulasi ......................................................... 75
3.2.2 Pengembangan Kemasan........................................................... 77
3.2.3 Registrasi Produk ...................................................................... 79
3.2.4 Standardisasi.............................................................................. 89
3. 3 Product Planning Inventory Control (PPIC) ...................................... 94
3. 4 Bagian Produksi ................................................................................ 100
3.4.1 Produksi Farmasi 1 (Paramex Line)........................................ 105
3.4.2 Produksi Farmasi 2 .................................................................. 109
3.4.3 Produksi Farmasi 3 .................................................................. 116
v

3.4.4 Produksi Natural Product ....................................................... 118
3. 5 Bagian Logistik ................................................................................. 126
3. 6 Bagian Teknik................................................................................... 129
3.6.1 Total Productive Maintenance (TPM) .................................... 130
3.6.2 Sistem Air ................................................................................ 135
3.6.3 Sistem Pengkondisian Udara (HVAC) .................................... 143
3.6.4 Sistem Udara Bertekanan ........................................................ 147
3. 7 Sistem Pengelolaan Lingkungan Hidup............................................ 149
3.7.1 Pengelolaan Limbah Padat ...................................................... 152
3.7.2 Pengelolaan Limbah Cair ........................................................ 154
3.7.3 Pengelolaan Limbah Udara/ Suara .......................................... 156
3. 8 Keselamatan dan Kesehatan Kerja ................................................... 158
BAB 4 PEMBAHASAN ....................................................................................... 166
4.1 Manajemen Mutu .............................................................................. 166
4.2 Personalia.......................................................................................... 167
4.3 Bangunan dan Fasilitas ..................................................................... 169
4.4 Peralatan ........................................................................................... 172
4.5 Sanitasi dan Higiene ......................................................................... 174
4.6 Produksi ............................................................................................ 175
4.7 Pengawasan Mutu ............................................................................. 178
4.8 Inspeksi Diri dan Audit Mutu ........................................................... 181
4.9 Penanganan Keluhan terhadap Obat, Penarikan Kembali Obat,
Obat Kembalian ................................................................................ 182
4.10 Dokumentasi ..................................................................................... 183
4.11 Kualifikasi dan Validasi ................................................................... 184
BAB 5 KESIMPULAN DAN SARAN ................................................................ 186
5. 1 Kesimpulan ..................................................................................... 186
5. 2 Saran ............................................................................................... 186
DAFTAR ACUAN ............................................................................................... 187
vi

DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1 PDCA Cycle .............................................................................. 16

Gambar 2.2 Diagram Hubungan Antara Manajemen Mutu-QA-CPOB-
QC-Pengkajian Mutu ................................................................. 18
Gambar 2.4 Diagram V untuk Kualifikasi .................................................... 37
Gambar 3.1 Struktur Organisasi Divisi Quality Assurance .......................... 40
Gambar 3.2 Mekanisme Audit GMP............................................................. 44
Gambar 3.3 Konsep Validasi ........................................................................ 48
Gambar 3.4 V- Model Direct Impact System ............................................ 51
Gambar 3.5 Struktur Organisasi Bagian Quality Control ............................. 59
Gambar 3.6 Alur Penerimaan Barang di PT. Konimex ................................. 60
Gambar 3.7 Alur Penerbitan Dokumen ......................................................... 70
Gambar 3.8 Alur Pengendalian Masa Berlaku Dokumen ............................ 72
Gambar 3.9 Struktur Organisasi Bagian RPD ............................................... 74
Gambar 3.10 Skema Pengembangan Kemasan ............................................... 79
Gambar 3.11 Skema Proses Evaluasi .............................................................. 80
Gambar 3.12 Alur Pra Registrasi Obat............................................................ 81
Gambar 3.13 Alur Registrasi Obat ................................................................... 83
Gambar 3.14 Struktur Organisasi Standardisasi ............................................. 90
Gambar 3.15 Struktur Organisasi PPIC Farmasi ............................................ 95
Gambar 3.16 Skema Pembuatan Proyeksi Persediaan Bahan Baku dan
Pengemas ................................................................................... 96
Gambar 3.17 Alur Pengadaan dan Penerimaan Barang .................................. 97
Gambar 3.18 Alur Permintaan dan Pengembalian Barang .............................. 98
Gambar 3.19 Hubungan Antar Fungsi Bagian Produksi dengan Bagian
Lain .......................................................................................... 105
Gambar 3.20 Struktur Organisasi Bagian Produksi Farmasi 1 ..................... 106
Gambar 3.21 Struktur Organisasi Bagian Produksi Farmasi 2 ..................... 110
Gambar 3.22 Proses Pembuatan Tablet dengan Metode Cetak Langsung .... 111
Gambar 3.23 Proses Pembuatan Tablet dengan Metode Granulasi Kering .. 112
Gambar 3.24 Proses Pembuatan Tablet dengan Metode Granulasi Basah ... 112
vii

BAB 1
PENDAHULUAN
1.1. Latar Belakang

Industri farmasi sebagai produsen produk obat memiliki peranan yang
cukup besar dalam hal peningkatan upaya kesehatan yaitu melalui pengadaan
obat-obatan. Peranan tersebut menuntut adanya pengawasan dan pengaturan dari
pemerintah untuk menjaga keamanan, kualitas, dan manfaat obat yang
diperuntukkan untuk kesehatan masyarakat. Oleh karena itu diperlukan suatu
pedoman yang meliputi seluruh aspek produksi dan pengendalian mutu sehingga
setiap obat yang dihasilkan selalu memenuhi ketentuan mutu yang telah
ditetapkan.
CPOB merupakan pedoman yang harus diterapkan pada seluruh rangkaian
proses di industri farmasi dalam pembuatan obat jadi, agar sesuai dengan
Keputusan Menteri Kesehatan Republik Indonesia No.43/MENKES/SK/II/1988
tentang Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB). CPOB adalah bagian dari
pemastian mutu yang memastikan seluruh aspek dalam praktek yang ditetapkan
yang secara kolektif menghasilkan produk akhir atau layanan yang secara
konsisten memenuhi spesifikasi yang sesuai serta mengikuti peraturan nasional
dan internasional (BPOM RI, 2006). CPOB memuat aturan yang menyeluruh
tentang pembuatan obat mulai dari proses awal sampai akhir, termasuk aturan
mengenai perangkat yang terkait dengan proses pembuatan produk seperti
peralatan dan sumber daya manusia serta pada pengawasan mutu produk.
Badan POM RI selaku regulator industri farmasi nasional telah
mencanangkan penerapan CPOB edisi tahun 2006 bagi industri farmasi di
Indonesia mulai 1 Januari 2007 dengan surat keputusan Kepala Badan POM
Nomor HK.00.053.0027 tahun 2006. Badan POM RI menilai pelaksanaan CPOB
sebagai upaya untuk meningkatkan kemampuan industri farmasi di Indonesia
sesuai dengan standar internasional sehingga diharapkan industri farmasi siap
menghadapi pelaksanaan harmonisasi pasar bersama antar negara ASEAN
(ASEAN Harmonization). Tujuan harmonisasi regulasi negara ASEAN ialah
untuk memfasilitasi tujuan ASEAN Free Trade Area (AFTA) dengan merujuk
1 Universitas Indonesia

2
pada kualitas (quality), keamanan (safety), dan efektivitas obat (efficacy). Mulai
tahun 2010 seluruh produk farmasi dari negara-negara di kawasan ini bebas
diperdagangkan tanpa adanya tambahan tarif masuk atau bea masuk 0% (no tariff
barrier). Regulasi ini dapat menyebabkan semakin meningkatnya persaingan
dalam merebut pangsa pasar dan menyebabkan konsumen dapat semakin selektif
dalam memilih produk baik dalam hal kualitas, harga, ketersediaan produk
maupun variasi produk.
Penerapan CPOB ini juga didukung dengan ditetapkannya Peraturan
Pemerintah No. 51 tahun 2009 tentang pekerjaan kefarmasian, di mana sebuah
industri farmasi dalam pelaksanaan kegiatannya harus memiliki penanggung
jawab seorang Apoteker. Peraturan ini dimaksudkan untuk menjamin bahwa
produk yang dihasilkan memenuhi standar atau syarat yang telah ditetapkan dan
mencegah terjadinya kesalahan selama produksi.
Apoteker bertanggung jawab untuk menghasilkan obat yang bermutu,
aman, dan berkhasiat untuk memenuhi persyaratan yang tercantum dalam CPOB
tersebut, sehingga penyediaan tenaga apoteker yang handal mutlak diperlukan
untuk menghasilkan tenaga apoteker yang profesional. Pengetahuan mengenai
aspek-aspek CPOB, proses registrasi produk, pelaksanaan pengawasan mutu,
proses produksi, dan penelitian atau pengembangan produk adalah beberapa hal
dasar yang perlu dimiliki oleh seorang apoteker. Perwujudan hal tersebut
membutuhkan dukungan dan peran aktif dari berbagai pihak yang salah satunya
adalah industri farmasi. Pembekalan berupa praktek kerja secara langsung sangat
diperlukan untuk mendapatkan gambaran mengenai fungsi dan tanggung jawab
apoteker di industri farmasi, yang mana hal ini berkaitan dengan penerapan
CPOB.
Berdasarkan hal tersebut, dalam kurikulum pendidikan apoteker terdapat
program Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA) yang akan memberikan
kesempatan kepada mahasiswa calon apoteker untuk terlibat dalam kegiatan di
suatu industri farmasi. PKPA dilaksanakan di industri PT.Konimex
Pharmaceutical Laboratories, Desa Sanggrahan, Sukoharjo, Jawa Tengah mulai
tanggal 10 April 2012 sampai dengan 31 Mei 2012.
Universitas Indonesia

3
1.2. Tujuan Praktek Kerja Profesi
Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA) di industri farmasi bertujuan:

1. Mempelajari ruang lingkup profesi secara teori dan praktek sehingga
memperoleh gambaran yang jelas dan nyata mengenai tanggung jawab profesi
apoteker di setiap unit industri farmasi.
2. Memahami penerapan prinsip-prinsip CPOB di industri farmasi secara khusus
di PT. Konimex.

BAB 2
TINJAUAN UMUM
2.1 Industri Farmasi

Berdasarkan Surat Keputusan Menteri Kesehatan Nomor
1799/Menkes/PER/XII/2010 Bab 1 pasal 1, yang dimaksud dengan industri
farmasi adalah badan usaha yang memiliki izin dari Menteri Kesehatan untuk
melakukan kegiatan pembuatan obat atau bahan obat. Suatu industri farmasi wajib
mempunyai izin usaha industri farmasi sebelum memulai proses produksinya. Izin
usaha industri farmasi diberikan kepada pemohon yang telah siap berproduksi
sesuai persyaratan CPOB. Sebelum mendapatkan izin usaha industri farmasi,
pemohon sebelumnya harus melalui tahap persetujuan prinsip. Persetujuan prinsip
ini diberikan kepada industri farmasi untuk melakukan persiapan-persiapan dan
usaha pembangunan, pengadaan dan pemasangan instalasi peralatan. Persetujuan
prinsip tersebut berlaku selama jangka waktu 3 (tiga) tahun dan dapat
diperpanjang untuk paling lama 1 (satu) tahun. Perusahaan yang bersangkutan
wajib menyampaikan informasi kemajuan pembangunan proyeknya setiap 6
(enam) bulan sekali kepada Direktur Jenderal Pembinaan Kefarmasian dan Alat
Kesehatan dengan tembusan kepada Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan
(BPOM) dan kepala dinas kesehatan provinsi. Bagi industri farmasi yang
melakukan penambahan kapasitas produksi atau penambahan bentuk sediaan tidak
memerlukan izin perluasan. Izin usaha industri farmasi berlaku untuk seterusnya
selama perusahaan industri farmasi yang bersangkutan berproduksi.
Untuk mendapatkan izin usaha, maka industri farmasi yang ada di
Indonesia harus memenuhi beberapa persyaratan yang telah telah ditetapkan oleh
pemerintah. Beberapa persyaratan tersebut seperti tercantum dibawah ini:
1. Berbadan usaha berupa perseroan terbatas.
2. Memiliki rencana investasi dan kegiatan pembuatan obat.
3. Memiliki nomor pokok wajib pajak (NPWP).
4. Memiliki secara tetap paling sedikit 3 (tiga) orang apoteker Warga Negara
Indonesia masing-masing sebagai penanggung jawab pemastian mutu,
produksi, dan pengawasan mutu.

5
5. Komisaris dan direksi tidak pernah terlibat, baik langsung maupun tidak
langsung dalam pelanggaran peraturan perundang-undangan di bidang
kefarmasian.
Kewajiban yang harus dilakukan oleh perusahaan farmasi yang telah
memperoleh Izin Usaha Industri Farmasi, yaitu:
1. Membuat jumlah laporan dan nilai produksinya sekali dalam 6 (enam) bulan.
Sedangkan untuk laporan lengkap wajib dilaporkan sekali dalam setahun.
2. Menyalurkan produksinya sesuai dengan ketentuan perundang-undangan
yang berlaku.
3. Melaksanakan upaya keseimbangan dan kelestarian serta mencegah
pencemaran lingkungan.
4. Melaksanakan keamanan dan keselamatan alat, bahan baku, proses, hasil
produksi, pengangkutan, dan keselamatan kerja.
5. Melakukan Analisis Dampak Lingkungan (AMDAL) berupa Upaya
Pengelolaan Lingkungan (UKL) dan Upaya Pemantauan Lingkungan (UPL).
2.2 PT. Konimex

2.2.1 Sejarah dan Perkembangan
Pada tahun 1960, Djoenaedi Joesoef merintis pendirian industri farmasi
yang diberi nama PT. Kondang Sewu. Pada tahun 1967, beliau membuka kantor
perwakilan PT.Kondang Sewu di Jakarta tetapi mengalami kesulitan karena toko
dan apotek di Jakarta masih menganggap rendah kualitas produk yang dihasilkan
dari daerah diluar Jakarta dan Jawa Barat. Atas saran dari Direktur Jenderal
Farmasi yang menjabat saat itu, nama PT. Kondang sewu kemudian diganti
menjadi PT. Kondang Impor Export yang lebih dikenal dengan singkatan PT.
Konimex.
PT. Konimex Pharmaceutical Laboratories berdiri pada tanggal 8 Juni
1967 oleh Djoenaedi Joesoef di Jalan Urip Sumoharjo No. 96-98 Surakarta. Pada
awal didirikan PT.Konimex bergerak dalam bidang perdagangan obat-obatan,
bahan kimia, alat laboratorium dan alat kedokteran. Produk yang pertama
diluncurkan PT. Konimex ialah Mexaquin (obat antimalaria), sulfa dan kapsul
tetrasiklin, ditahun 1967. Dua tahun kemudian, diluncurkan produk Konidin dan

6
pada tahun 1974 diluncurkan produk Inza. Setelah itu, dari tahun ke tahun PT.
Konimex mencoba mengembangkan portofolio produknya. Awalnya PT.
Konimex hanya memproduksi obat-obat bebas (OTC), namun kini PT. Konimex
juga mengembangkan obat-obat dengan resep dokter (ethical) serta produk
nonkuratif, antara lain vitamin.
Pada tahun 1971, dengan dukungan fasilitas dari Penanaman Modal Dalam
Negeri (PMDN), PT.Konimex memulai memproduksi obat-obat sendiri.
Perkembangan usaha PT.Konimex cukup berkembang sejalan dengan
pertumbuhan ekonomi di Indonesia. Tahun 1972, usaha bisnis terkonsentrasi pada
produksi farmasi OTC dengan kemasan 4 tablet yang berlangsung sampai
sekarang. Bisnis lainnya seperti alat kesehatan, dental equipment, dan hospital
packing products tidak dilanjutkan lagi.
Pada usia kesepuluh tahun, skala usaha PT.Konimex semakin besar
dengan menuntut sistem pengelolaan yang lebih profesional. Pada tahun 1977,
PT.Konimex mulai bekerja sama dengan konsultan untuk memulai melakukan
pembenahan struktur dan sistem manajemen, melaksanakan program pelatihan,
serta merekrut tenaga profesional.
Pada tahun 1979, PT. Konimex membangun pabrik baru di Sanggrahan,
sekitar lima kilometer barat daya Surakarta. Pada tahun 1980, dikompleks ini
didirikan pabrik kembang gula Nimms. Pendirian pabrik kembang gula Nimms
merupakan awal diversifikasi PT.Konimex ke industri makanan. Pada tahun 1980,
untuk melaksanakan peraturan pemerintah yang mengharuskan pemisahan antara
produsen obat dengan distributornya maka PT.Konimex mendirikan PT.Sinar
Intermark. Kemudian untuk memperluas jangkauan distribusi dan sejalan dengan
semakin banyaknya produk yang dipasarkan oleh PT.Konimex maka pada tahun
1980 PT.Konimex mendirikan distributor kedua yaitu PT.Marga Nusantara Jaya.
PT.Sinar Intermark memiliki cabang-cabang yg berpusat di Solo serta melayani
distribusi untuk wilyah Indonesia bagian timur dan sebagian Indonesia bagian
tengah. PT.Marga Nusantara Jaya memiliki cabang-cabang dengan kantor pusat di
Jakarta yang melayani distribusi untuk wilayah Indonesia bagian barat dan
sebagaian Indonesia bagian tengah. Tahun 1993, PT.Konimex mendirikan
PT.Solonat yang memproduksi berbagai makanan ringan khusus dari bahan

7
kacang-kacangan, namun seiring dengan perkembangan produk dari bahan alam

maka pabrik PT. Solonat sekarang ini dikhususkan untuk memproduksi natural
product. Pada tahun 1994, PT. Konimex mendirikan pabrik biskuit yang dinamai
dengan Sobisco.
Produk-produk Konimex ini tidak hanya dipasarkan di dalam negeri, tetapi
sudah mulai diekspor ke luar negeri, seperti Singapura, Malaysia, Myanmar,
Vietnam dan Nigeria. Saat ini PT. Konimex telah menerima 14 sertifikat CPOB
dan 6 sertifikat CPOTB dari Badan Pengawasan Obat dan Makanan Departemen
Kesehatan Republik Indonesia berdasarkan jenis dan bentuk sediaannya.
PT. Konimex merupakan perusahaan yang menyadari bahwa produktivitas
perusahaan sangat dipengaruhi oleh kesehatan dan kesejahteraan dari seluruh
karyawannya. Perhatian dan kepedulian akan hal tersebut diwujudkan melalui
tersedianya fasilitas-faslitas bagi para karyawan antara lain berupa TPO
(Tunjangan Pengobatan), AMAG (Asuransi Multi Arta Guna), Jaminan Sosial
Tenaga Kerja (Jamsostek), poliklinik, dokter perusahaan, program pinjaman
individual, program pelatihan atau diklat, dana pensiun, perpustakaan, kesempatan
untuk menunaikan ibadah haji, mushola, kantin, koperasi, paguyuban keluarga
sejahtera, social event, Serikat Pekerja Seluruh Indonesia (SPSI), Koperasi
Karyawan Mandiri (Kopkar) SEHAT, dan Panitia Pembinaan Keselamatan dan
Kesehatan Kerja (P2K3).
2.2.2 Nilai-nilai Dasar PT. Konimex

Nilai-nilai Dasar yang dimiliki oleh PT. Konimex disingkat ESI
(Excellence, Sinergy dan Integrity). Uraian dari masing-masing nilai dasar
tersebut sebagai berikut:
2.2.2.1 Excellence
Excellence in product, services and people, yaitu memberikan hasil terbaik
melebihi kinerja pesaing.

8
Tabel 2.1. Pedoman Perilaku Excellence

Karyawan Pemimpin
Profesional (Fokus pada peningkatan Memastikan Profesionalisme
terhadap peran, tanggung jawab dan dilakukan di Seksi/ Bagian/ Sub
tugasnya) Divisi/ Divisi
Fokus pada pencapaian sasaran SMART dalam perumusan sasaran dan
fokus pada pencapaiannya
Memunculkan ide-ide pembaharuan Mendorong munculnya ide-ide
pembaharuan
Memiliki semangat kompetisi Memberikan semangat untuk
berkompetisi
Mengutamakan mutu (kualitas, Mendorong kebiasaan untuk selalu
kuantitas dan kecepatan) didalam mengutamakan mutu
setiap aktivitas kerja
Berorientasi pada kepuasan pelanggan Membangun kesadaran untuk selalu
internal dan eksternal berorientasi pada kepuasan pelanggan
internal dan eksternal
2.2.2.2 Sinergy
Yaitu saling menghargai perbedaan dan menyatukan kekuatan untuk
menghasilkan kinerja yang lebih baik.
Tabel 2.2. Pedoman Perilaku Sinergy

Karyawan Pemimpin
Memberikan kontribusi, berpartisipasi Mendorong setiap individu untuk
dan berkomitmen terhadap upaya- memberikan kontribusi, berpartisipasi
upaya tim dalam mencapai sasaran dan berkomitmen terhadap upaya-upaya
perusahaan/divisi/sub tim dalam mencapai sasaran perusahaan
divisi/bagian/seksi
Menghargai pendapat/pandangan Membangun kesadaran untuk
orang lain dan mendukung keputusan menghargai pendapat/pandangan orang
tim lain dan mendukung keputusan tim
Memberdayakan rantai
(individu/proses) terlemah

9
2.2.2.3 Integrity
Yaitu satunya kata dengan perbuatan, sesuai nilai-nilai, kebijakan
perusahaan dan kode etik profesi.
Tabel 2.3. Pedoman Perilaku Integrity
Karyawan Pemimpin
Menjalankan aturan, tata tertib danMemastikan dijalankannya aturan, tata
standar kerja tertib dan standar kerja
Dapat dipercaya Memberikan keteladanan
Bertanggung jawab terhadap hasil Bertanggung jawab terhadap hasil
kerja, keputusan dan perilaku pribadi
kerja, keputusan dan perilaku individu
yang ada di seksi/bagian/sub
divisi/divisi
Meletakkan kepentingan perusahaan Membangun kesadaran untuk selalu
diatas kepentingan pribadi meletakkan kepentingan perusahaan
diatas kepentingan pribadi
Melakukan apa yang seharusnya Membangun kesadaran:
dilakukan * Melakukan apa yang seharusnya
Melakukan apa yang telah dikatakan dilakukan
Mengatakan apa yang seharusnya * Melakukan apa yang telah dikatakan
dikatakan * Mengatakan apa yang seharusnya
dikatakan
2.2.3 Falsafah Usaha PT. Konimex

Sebelum sampai ke tangan konsumen, produk-produk PT. Konimex telah
melewati mata rantai pemasaran yang panjang. Sejak dari tahap produksi,
distribusi hingga promosi, semuanya direncanakan secara terpadu.Semua unsur
pemasaran tersebut mengacu pada falsafah usaha 3 MU Konimex yaitu
menghasilkan produk-produk yang bermutu tinggi, mudah diperoleh, serta relatif
murah harganya bagi sebagian besar masyarakat Indonesia.
2.2.3.1 Mutu produk
Prioritas pertama adalah pada mutu produk. Karena mutu yang tinggi
merupakan jaminan bagi konsumen untuk memperoleh produk yang aman, dapat
dipercaya dan efektif. Untuk mendapatkan mutu yang memenuhi standar, PT.
Konimex menerapkan prosedur produksi sesuai Pedoman Cara Pembuatan Obat
yang Baik (CPOB) yang selalu disempurnakan. PT. Konimex merupakan salah

10
satu dari perusahaan farmasi di Indonesia yang telah mendapatkan sertifikasi

CPOB dari Departemen Kesehatan Republik Indonesia.
Selanjutnya, menghadapi persaingan di era pasar bebas, PT. Konimex
menetapkan manajemen mutu yang sesuai dengan tuntutan standar internasional
ISO. Dengan demikian, produk-produk PT. Konimex juga akan diterima baik di
luar negeri. Mutu yang baik tidak bisa dilepaskan dari pelaksanaan pengendalian
mutu yang berdisiplin tinggi. Pengendalian mutu di PT. Konimex dilakukan pada
setiap tahap proses produksi. Sejak kedatangan bahan baku, pencampuran,
pencetakan hingga pengemasan produk jadi. Bahkan secara berkala, juga selalu
dilakukan pemantauan kestabilan mutu produk PT. Konimex di pasar. Semua itu
dilakukan sebagai bagian dari komitmen mengenai mutu produk. Selain
sertitifikat CPOB dan CPOTB, PT. Konimex juga sudah mempunyai sertifikat
ISO 9001: 2008, sertifikat Sanitasi-higiene, dan sertifikat Halal.
2.2.3.2 Mudah diperoleh
Komitmen berikutnya adalah memberikan kemudahan bagi masyarakat
seluas-luasnya untuk memperoleh produk-produk PT. Konimex dimanapun
mereka berada. Oleh karenanya, bagi PT. Konimex, distribusi menjadi faktor
sangat penting dan harus dapat diandalkan. Untuk menjamin kelancaran distribusi
dan memperluas wilayah jangkauan, PT. Konimex mendirikan dua perusahaan
distributor khusus, yaitu PT Sinar Intermark dan PT Marga Nusantara Jaya. Kedua
distributor ini memiliki jaringan cabang di hampir semua kota besar utama di
Indonesia, serta dukungan oleh ratusan armada distribusi. Melalui kedua
distributor tersebut, semua produk PT. Konimex didistribusikan ke grosir, pasar
swalayan, hingga tingkat pengecer. Di masa mendatang, jumlah cabang akan
ditambah, agar dapat menjangkau daerah pemasaran yang lebih luas, supaya
produk-produk Konimex dari Sanggrahan akan semakin mudah diperoleh para
konsumen di berbagai pelosok Indonesia. Sedangkan untuk keperluan ekspor,
telah dirintis jalur distribusi Asia Pasifik dengan menunjuk distributor di masing-
masing wilayah, seperti Singapura, Malaysia, Myanmar, Kamboja, Vietnam dan
Saudi Arabia.

11
2.2.3.3 Murah harganya

Komitmen ketiga dari formula 3MU adalah kebijakan harga. Sesuai
falsafah dasarnya, produk-produk PT. Konimex memang tidak dibuat sebagai
barang eksklusif. Semakin luas masyarakat pengguna produk PT. Konimex,
semakin berhasil misi ikut menyehatkan bangsa. Itu sebabnya, sekalipun dalam
hal mutu produk PT. Konimex berstandar internasional, namun dalam kebijakan
harga tetap mempertimbangkan kemampuan lokal. Kebijakan ini dimungkinkan
karena PT. Konimex selalu mengendalikan efisiensi produksi yang diimbangi
dengan volume penjualan yang tinggi. Dengan demikian, maka produk-produk
PT. Konimex yang bermutu akan semakin mudah dijangkau oleh konsumennya.
2.2.4 Visi dan Misi

Visi yang dimiliki PT. Konimex yaitu menjadi pemimpin pasar dalam
produk makanan dan perawatan kesehatan di Indonesia dan tingkat regional. Misi
dari PT. Konimex yaitu:
1. Memiliki produk-produk yang dikenal di dunia internasional.
2. Menyediakan produk makanan dan perawatan kesehatan.
3. Melakukan survey pasar untuk menyediakan produk-produk yang inovatif.
4. Menjadi salah satu dari tiga besar pemegang pangsa pasar di setiap kategori
yang dimasuki.
5. Penggunaan hasil riset iptek untuk terus menciptakan dan meningkatkan value
produk bagi pelanggan dan konsumen PT. Konimex.
Pada struktur organisasi PT. Konimex, terdapat 4 Divisi besar yaitu Divisi
Marketing, Divisi Human Resource Organization (HRO), Divisi Operation dan
Divisi Finance. Misi dari masing-masing Divisi yang ada di PT. Konimex tersebut
yaitu:
2.2.4.1 Misi Divisi Marketing:
Menjadi organisasi marketing yang berorientasi pada pasar serta menjadi
pemimpin pasar di Indonesia dalam produk kesehatan dan makanan berlandaskan
riset iptek dan riset pasar serta cost leadership untuk kepuasan stake holder.

12
2.2.4.2 Misi Divisi Human Resource Organization (HRO)

Menjadikan konimex sebagai organisasi yang berbasis kompetensi untuk
memberikan pelayanan lebih dari yang diharapkan pelanggan.
2.2.4.3 Misi Divisi Operation
Menjadi pabrik berkelas dunia yang didasarkan pada prinsip:
a. Fokus ke pelanggan
b. Berpendorong Sumber Daya Manusia (SDM) yang kompeten
c. Kemitraan internal dan external
d. Berbasis data
2.2.4.4 Misi Divisi Finance
Menjadi pengelola financial yang tangguh, berlandaskan teknologi
informasi, kompetensi, dan sinergi untuk kepuasan internal dan external
customer
2.2.5 Lokasi dan Sarana Produksi

Lokasi PT.Konimex berada di Desa Sanggrahan, Kecamatan Grogol,
Kabupaten Sukoharjo, Jawa Tengah. Lokasi pabrik di PT.Konimex terpisah
menjadi 3 (tiga) daerah produksi yaitu daerah manufacturing plant
pharmaceuticals, natural products, dan food. PT. Konimex memiliki sarana
produksi yang digunakan untuk membuat sediaan tablet, tetes mata, liquid dan
semisolid, natural product, serta biskuit dan permen. PT.Konimex juga
memperhatikan masalah penanganan limbah dan polusi udara agar sedapat
mungkin tidak merugikan lingkungan pemukiman sekitar. Bangunan yang
terdapat di PT Konimex terdiri dari gedung kantor, gedung produksi, teknik,
gudang, dan sarana pendukung seperti pengolahan limbah, lapangan parkir,
koperasi, dan kantin.
PT.Konimex memiliki 7 bagian produksi, yaitu:
a. Produksi Pharma I (Paramex Line); khusus memproduksi Paramex yang
menjadi produk unggulan PT. Konimex
b. Produksi Farmasi II (Tablet Line); untuk memproduksi tablet selain Paramex
seperti Inza, Konidin, Feminax, dll.

13
c. Produksi Farmasi III (Semi solid dan Liquid Line); yaitu untuk memproduksi
sediaan semisolid dan liquid, seperti Fit Up, Zero Pain, Fungiderm, dll.
d. Produksi Natpro; yaitu untuk memproduksi Natural Product seperti Konicare,
Herba drink, dll.
e. Produksi Food I; yaitu untuk memproduksi permen, seperti Frozz, Hexos,
Nano-nano, dll.
f. Produksi Food II; yaitu untuk memproduksi biskuit, seperti Choco mania,
TWB, dll.
g. Produksi Food III; yaitu untuk memproduksi sediaan tablet effervescent,
seperti Jesscool, Protecal, dll.
Untuk menunjang proses produksi, PT.Konimex telah memiliki gudang
bahan baku, barang jadi, sistem HVAC dan unit pengolahan limbah yang dikelola
dengan baik.
2.2.6 Jenis Produk PT. Konimex

Sejak tahun tujuh puluh, pemerintah telah melaksanakan pembangunan
diberbagai sektor sehingga meningkatkan kesejahteraan masyarakat.Peningkatan
kesejahteraan menyebabkan penuntutan terhadap peningkatan kualitas hidup.Hal
ini merupakan tantangan tersendiri bagi PT.Konimex. Sehingga, PT.Konimex
selain memperkuat industri farmasi juga memperluas usaha ke beberapa bidang
lain yang masih dekat dengan usaha intinya.
2.2.6.1 Divisi Farmasi
Tulang punggung PT. Konimex merupakan divisi farmasi yang telah
memiliki 121 merek produk. Mula-mula PT. Konimex memproduksi obat-obat
bebas (OTC), dan sekarang PT. Konimex mulai mengembangkan obat-obat
dengan resep dokter (Ethical) serta produk nonkuratif, antara lain vitamin.
Sediaan yang pertama dibuat hanya sediaan tablet, namun kini telah dibuat
berbagai macam variasi sediaan seperti sirup, salep, krim, kapsul, serta tablet
effervescent. Beberapa merek produk farmasi PT. Konimex yang populer di
masyarakat antara lain Konidin, Neo Napacin, Inza, Inzana, Paramex, Termorex,
Anakonidin,Feminax, Fungiderm, Siladex, Jesscool, Protecal, dan Braito.

14
2.2.6.2 Kembang Gula

PT. Konimex melakukan diversifikasi usaha ke industri makanan sehat
pada tahun 1980 dimana kembang gula menjadi pilihan pertama. Pilihan ini
mempertimbangan faktor peluang pasar dan mempertimbangkan manajemen
produksi kembang gula tidak jauh beda dengan farmasi. Divisi kembang gula
Nimms sejak berdiri telah dilengkapi dengan mesin-mesin yang canggih dan
mutakhir untuk mengantisipasi perkembangan permintaan pasar terutama pangsa
pasar remaja yang dinamis. Produk kembang gula yang dikembangkan oleh
Nimms antara lain hard candy, chew candy, deposit candy, dan compressed
candy. Inovasi dalam rasa juga telah menghasilkan berbagai variasi kembang gula
rasa unik dan sangat digemari oleh masyarakat antara lain Hexos, Nano-Nano,
Eski, dan Frozz.
2.2.6.3 Produk Alami
Semakin tingginya biaya kesehatan serta timbulnya kesadaran bahwa tidak
semua penyakit dapat disembuhakan dengan pengobatan modern, menumbuhkan
kecenderungan di masyarakat untuk mencari pengobatan alternatif. Pengobatan
alternatif antara lain dengan memanfaatkan dan melestarikan apa yang telah
disediakan oleh alam (going to nature). Kecenderunagan masyarakat tersebut
mendorong PT. Konimex untuk melakukan penelitian dan pengembangan produk
kesehatan yang berbasiskan bahan-bahan alami.Hingga saat ini telah ada 23
produk berbasis bahan alami yang suda dipasarkan antara lain Konicare Minyak
Telon, Konicare Minyak Kayu Putih, Virugon, Herba Drink Sari Jahe, Sari
Temulawak, dan Kunir Asam. Dengan demikian, usaha ikut menyehatkan
bangsa semakin mendekati kenyataan.
2.2.6.4 Makanan Ringan
Pertumbuhan usaha kembang gula yang menggembirakan, memperbesar
keyakinan PT. Konimex bahwa pemekaran usaha ke industri makanan merupakan
langkah yang tepat. Langkah pengembangan kelompok usaha PT. Konimex
berlanjut dengan berdirinya Sobisco pada tahun 1994. Sobisco adalah pabrik
biskuit dan coklat yang dilengkapi dengan fasilitas mesin-mesin canggih
berkapasitas besar. Di antara produk-produk Sobisco yang terkenal di masyarakat
antara lain Snips Snaps, Tini Wini Biti, Choco Mania, dan Diasweet Litebite.

15
2.3 Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) (BPOM, 2006)

Berdasarkan Keputusan Menteri Kesehatan Republik Indonesia nomor
43/MENKES/SK/II/1988 tentang Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik
(CPOB) maka setiap industri farmasi harus menerapkan persyaratan yang
tercantum dalam CPOB tersebut. Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB)
menyangkut seluruh aspek produksi dan pengendalian mutu dan bertujuan untuk
menjamin bahwa produk obat dibuat senantiasa memenuhi persyaratan mutu yang
telah ditentukan sesuai dengan penggunaannya.
Badan POM RI selaku regulator industri farmasi nasional, mencanangkan
penerapan CPOB edisi tahun 2006 (CPOB Terkini) bagi industri farmasi di
Indonesia mulai 1 Januari 2007 dengan surat keputusan Kepala Badan POM
Nomor HK.00.053.0027 tahun 2006. Dalam Pedoman CPOB edisi tahun 2006,
acuan yang digunakan antara lain WHO Technical Report Series yaitu TRS
902/2002 Aneks 6, TRS 908/2003 Aneks 4, TRS 929/2005 Aneks 2,3,4, TRS
937/2006 Aneks 2,4 GMP for Medical Products PIC/S 2006, dan lain-lain.
Penerapan CPOB 2006 ini juga bertujuan, antara lain:
a. Meningkatkan kemampuan industri farmasi Indonesia sesuai dengan standar
internasional agar lebih kompetitif baik secara domestik maupun untuk pasar
ekspor.
b. Mendorong industri farmasi Indonesia agar lebih efisien dan fokus dalam
pelaksanaan produksi obat, termasuk pemilihan fasilitas produksi yang paling
layak untuk dikembangkan, sehingga produk obat industri farmasi Indonesia
mampu menembus pasar dunia karena khasiat dan mutu obat lebih terjamin.
c. Peningkatan citra perusahaan dan volume pasar.
d. Menghindari produk yang tidak memenuhi syarat dan pemborosan biaya.
e. Menghindari risiko regulasi serta lebih menjamin waktu pemasaran.
Diharapkan dengan penerapan CPOB 2006 ini industri farmasi di

Indonesia akan siap menghadapi globalisasi pasar farmasi yang sudah di depan
mata. Pada tahun 2009, BPOM menerbitkan Suplemen I 2009 Pedoman CPOB
2006. Penerbitan suplemen ini dimaksudkan untuk pemutakhiran Pedoman CPOB
2006 dan penambahan persyaratan sesuai Standar Internasional yang berlaku.

16
Dalam suplemen ini diperbaharui mengenai Bab 1 tentang Manajemen Mutu dan
Aneks 1 tentang Pembuatan Produk Steril serta menambahkan beberapa aspek
yang belum tercantum dalam Pedoman CPOB 2006.
Dalam Pedoman CPOB tahun 2006, terdapat dua belas aspek yang harus
dipenuhi dalam penerapan CPOB, yaitu:
2.3.1 Sistem Manajemen mutu
Industri farmasi harus membuat obat sedemikian rupa agar sesuai dengan
tujuan penggunaannya, memenuhi persyaratan yang tercantum dalam dokumen
izin edar (registrasi), dan tidak menimbulkan risiko yang membahayakan
penggunanya karena tidak aman, memiliki mutu yang rendah atau tidak efektif.
Untuk mencapai tujuan mutu secara konsisten dan dapat diandalkan, diperlukan
sistem manajemen mutu dan diterapkan secara benar, serta menginkorporasi Cara
Pembuatan Obat yang Baik, termasuk Pengawasan Mutu dan Manajemen Risiko
Mutu (Suplemen I CPOB, 2009 dan Pedoman CPOB, 2006).
Sistem manajemen yang dimaksud mengacu pada pendekatan dari ISO
9000 yaitu PDCA cycle. Plan: manajemen perlu membuat suatu rencana, Do:
melakukan apa yang telah direncanakan, Check: mengevaluasi yang telah
dikerjakan, dan Act: melakukan tindakan perbaikan apabila ditemukan
penyimpangan. PDCA cycle ini perlu didukung dengan pengembangan yang terus
menerus. Pendekatan inilah yang diterapkan dalam sistem manajemen mutu pada
pedoman CPOB 2006.
Gambar 2.1. PDCA cycle

17
Aspek yang saling berkaitan membangun sistem manajemen mutu terdiri

dari manajeman, pemastian mutu, CPOB, pengawasan mutu, dan pengkajian mutu
produk.
a. Manajemen mempunyai fungsi untuk mendefinisikan dan
mengimplementasikan kebijakan mutu perusahaaan dengan menyediakan
infrastruktur yang memadai, mencakup struktur organisasi, prosedur, proses,
sumber daya, serta memastikan adanya tindakan sistematis yang diperlukan
untuk mendapatkan kepastian dengan tingkat kepercayaan tinggi, sehingga
produk yang dihasilkan akan selalu memenuhi persyaratan yang ditetapkan.
b. Pemastian mutu adalah totalitas semua pengaturan yang dibuat dengan tujuan
untuk memastikan bahwa obat yang dihasilkan memenuhi persyaratan mutu
dan tujuan pemakaiannya.
c. CPOB adalah bagian dari pemastian mutu yang memastikan obat dibuat dan
dikendalikan secara konsisten untuk mencapai standar mutu yang sesuai
dengan tujuan penggunaan dan dipersyaratkan dalam izin edar serta
spesifikasi produk. CPOB mencakup produksi dan pengawasan mutu.
d. Pengawasan mutu adalah bagian dari CPOB yang berhubungan dengan
pengambilan sampel, spesifikasi dan pengujian, organisasi, dokumentasi dan
prosedur pelulusan sampel. Semua rangkaian kegiatan tersebut bertujuan
untuk memastikan bahwa pengujian yang diperlukan dan relevan telah
dilakukan, sehingga bahan yang belum diluluskan tidak digunakan serta
produk yang belum diluluskan tidak dijual sebelum mutunya dinilai
memenuhi syarat.
e. Setiap industri farmasi hendaklah mempunyai fungsi pengawasan mutu.
Fungsi ini hendaklah independen dari bagian lain. Personil pengawasan mutu
hendaklah memiliki akses ke area produksi untuk melakukan pengambilan
sampel dan investigasi bila diperlukan.
f. Pengkajian mutu produk secara berkala hendaklah dilakukan terhadap semua
obat terdaftar dengan tujuan untuk membuktikan konsistensi proses,
kesesuaian dari spesifikasi bahan awal, bahan pengemas dan obat jadi. Selain
itu juga bertujuan untuk melihat tren dan mengidentifikasi perbaikan yang
diperlukan untuk produk dan proses. Pengkajian mutu produk secara berkala

18
biasanya dilakukan tiap tahun, biasa dikenal dengan Pengkajian Produk

Tahunan (PPT) dengan mempertimbangkan hasil kajian ulang sebelumnya.
PPT dilakukan oleh bagian penjaminan mutu (QA)
Pada Suplemen I CPOB 2009 dilakukan penambahan klausul Manajemen

Risiko Mutu (Quality Risk Management). Manajemen risiko mutu adalah suatu
proses sistematis untuk melakukan penilaian, pengendalian dan pengkajian risiko
terhadap mutu suatu produk. Hal ini dapat diaplikasikan secara proaktif maupun
retrospektif. Manajemen risiko mutu hendaklah memastikan bahwa evaluasi risiko
terhadap mutu dilakukan berdasarkan pengetahuan secara ilmiah, pengalaman
dengan proses dan pada akhirnya terkait pada perlindungan pasien.
Hubungan antara Manajemen Mutu-QA-CPOB-QC-Pengkajian mutu
dapat diringkas adalam diagram berikut:
Manajemen Mutu
Pemastian Mutu
CPOB
Pengawasan Mutu
Pengkajian Mutu
Produk
Gambar 2.2 Diagram Hubungan Antara Manajemen Mutu-QA-CPOB-QC-

Pengkajian mutu

19
2.3.2 Personalia
Sumber daya manusia sangat penting dalam pembentukan dan penerapan
sisten pemastian mutu yang memuaskan dan pembuatan obat yang benar. Oleh
sebab itu industri farmasi bertanggung-jawab untuk menyediakan personil yang
terkualifikasi dalam jumlah yang memadai untuk melaksanakan semua tugas. Tiap
personil hendaklah memahami tanggung jawab masing-masing dan dicatat.
Seluruh personil hendaklah memahami prinsip CPOB dan memperoleh pelatihan
awal dan berkesinambungan, termasuk instruksi mengenai higiene yang berkaitan
dengan pekerjaan.
Personil kunci mencakup bagian produksi, kepala bagian pengawasan, dan
kepala bagian pemastian mutu. Struktur organisasi industri farmasi hendaklah
sedemikian rupa sehingga bagian produksi, pengawasan mutu, dan pemastian
mutu dipimpin oleh orang yang berbeda serta tidak saling bertanggung jawab satu
terhadap yang lain.
Kepala bagian produksi dan kepala bagian pemastian mutu hendaklah
seorang apoteker yang terdaftar dan terkualifikasi, memperoleh pelatihan yang
sesuai, memiliki pengalaman praktis yang memadai dan ketrampilan manajerial
sehingga memungkinkan untuk melaksanakan tugas secara profesional.Sedangkan
kepala bagian pengawasan mutu hendaklah seorang terkualifikasi dan lebih
diutamakan seorang apoteker.
Industri farmasi hendaklah memberikan pelatihan bagi seluruh personil
yang bertugas di area produksi, gudang penyimpanan dan laboratorium (termasuk
personil teknik, perawatan, dan petugas kebersihan). Di samping pelatihan dasar
dalam teori dan praktek CPOB, personil baru sebaiknya mendapatkan pelatihan
sesuai dengan tugas yang diberikan. Pelatihan berkesinambungan diberikan dan
efektifitas penerapannya dinilai secara berkala.
2.3.3 Bangunan dan fasilitas

Bangunan untuk pembuatan obat hendaklah memiliki ukuran, rancang
bangun, konstruksi, serta letak yang memadai agar memudahkan dalam
pelaksanaan kerja, pembersihan, dan pemeliharaan yang baik. Rancang bangun
dan tata letak ruang hendaklah dapat mencegah risiko tercampurnya obat atau

20
komponen obat yang berbeda, kemungkinan terjadinya kontaminasi silang oleh

obat atau bahan-bahan lain, serta risiko terlewatnya salah satu langkah dalam
proses produksi.
Lokasi bangunan hendaklah sedemikian rupa untuk mencegah terjadinya
pencemaran dari lingkungan sekitarnya seperti pencemaran dari udara, tanah, air,
maupun kegiatan di dekatnya. Gedung hendaklah dibangun dan dipelihara agar
terlindung dari pengaruh cuaca, banjir, rembesan melalui tanah, serta masuk dan
bersarangnya binatang kecil, tikus, burung, serangga, dan hewan lainnya.
Area yang terdapat dalam industri farmasi diklasifikasikan menjadi
beberapa macam sesuai peruntukannya. CPOB membagi area tersebut menjadi 7,
sebagai berikut:
Tabel 2.4. Klasifikasi Area Industri Farmasi (BPOM, 2006)

Sterile Aktivitas Nonsterile
Aktivitas
Product Sterilisasi akhir Aseptik product
A Pengisan Preparasi
produk dengan dengan
risiko tinggi pengisian secara
aseptik
B Latar belakang untuk A
C Preparasi Preparasi
larutan atau larutan yang
Pengisan akan difiltrasiasi
produk dengan
risiko lebih
rendah
D Preparasi Penanganan E Ruang
larutan untuk komponen pengolahan
proses setelah pengemasan
pengisian pencucian primer termasuk
salep kecuali
salep mata
F Pengemasan
sekunder
G Gudang,
Laboratorium,
ruang ganti masuk
kelas F

21
Tiap area memiliki persyaratan tertentu untuk dapat melakukan fungsinya.

Untuk menjamin persyaratan tersebut, maka dibuatlah sistem AHU (Air handling
Unit) yang bertujuan untuk mengatur:
a. Jumlah partikel di udara.
b. Jumlah mikroba di udara.
c. Pertukaran udara dalam ruang.
d. Kecepatan udara.
e. Air flow pattern.
f. Filter.
g. Perbedaan tekanan antar ruang.
h. Temperatur dan kelembaban.
Jenis bahan untuk desain lantai juga perlu diperhatikan untuk masing-
masing area. Pada area produksi dan ruang steril, permukaan lantai dikehendaki
tidak boleh berpori sehingga beton harus dilapisi dengan epoksi atau poliuretan.
Pada area gudang, cukup digunakan beton padat yang bersifat menahan debu.
Pada ruang laboratorium, desain lantai dapat menggunakan beton berlapis vinil
dengan sambungan agar kedap air atau ubin keramik yang bersifat tahan terhadap
bahan kimia. Pada area pengemasan sekunder cukup digunakan ubin keramik.
Dinding dan langit-langit harus berplester dan tidak boleh terdapat
goresan. Pada persambungan antara lantai dan dinding tidak boleh membentuk
sudut, melainkan melengkung untuk mencegah menumpuknya debu dan
memudahkan pembersihan.
2.3.4 Peralatan
Peralatan yang digunakan dalam pembuatan obat hendaklah memiliki
rancang bangun dan konstruksi yang tepat, ukuran yang memadai, serta
ditempatkan dengan tepat. Hal ini bertujuan agar mutu yang dirancang bagi tiap
produk obat terjamin secara seragam dari bets ke bets, serta memudahkan
pembersihan dan perawatannya. Sebagai contoh timbangan tidak boleh diletakkan
pada meja timbang yang dapat bergetar sehingga pembacaan massa menjadi tidak
konsisten.

22
Rancang bangun dan konstruksi peralatan hendaklah memenuhi

persyaratan, yaitu permukaan peralatan yang bersentuhan dengan bahan baku,
produk antara, produk ruahan, atau obat jadi tidak boleh bereaksi, mengadisi, atau
mengabsorbsi, yang dapat mengubah identitas, mutu, dan kemurniannya di luar
batas yang telah ditentukan. Untuk menjamin hal ini dipersyaratkan peralatan
terbuat dari baja setara SS 304 atau 316. Selain itu, permukaan bahan yang kontak
dengan produk juga tidak boleh mendeposit debu. Sedangkan filter yang
digunakan untuk cairan tidak diperkenankan melepaskan serat.
Pengadaan peralatan harus mempertimbangkan kesesuaian penggunaan
untuk produksi/pengujian obat, terbuat dari material yang memenuhi persyaratan
serta aman dalam penggunaannya. Semua ini tercantum dalam User Requirements
Specification (URS).
Peralatan harus ditempatkan sedemikian rupa untuk memperkecil
kemungkinan pencemaran silang bahan di daerah yang sama. Perawatan peralatan
dilakukan menurut jadwal yang tepat dan sesuai dengan prosedur yang tertulis
agar tetap berfungsi dengan baik dan mencegah pencemaran yang dapat merubah
identitas, mutu, atau kemurnian produk.
Sebelum dilakukan pemakaian rutin, peralatan harus dikualifikasi desain
dan instalasinya. Selain itu, alat ukur yang digunakan juga harus dilakukan
kalibrasi. Pada saat operasi dan pemakaian rutin, peralatan harus dikualifikasi
kinerjanya, dikalibrasi berkala, dirawat dan diperbaiki jika rusak.
Untuk menjamin alat ukur bekerja secara teliti dan tepat sesuai dengan
kemampuan dan operating range dari alat tersebut, maka perlu dilakukan kalibrasi
alat. Kalibrasi merupakan rangkaian kegiatan untuk menetapkan hubungan dalam
kondisi tertentu antara nilai besaran yang ditunjukkan alat atau sistem ukur
dengan nilai yang ditunjukkan oleh standar. Hasil kalibrasi dapat berupa
penetapan nilai besaran ukur dan penetapan koreksi yang berkaitan dengan
penunjukkan alat ukur. Pelaksanaan kalibrasi dapat dilakukan secara internal
maupun eksternal. Secara internal, kalibrasi harus dilakukan oleh tenaga terlatih
sedangkan secara eksternal dapat dilakukan oleh badan kalibrasi terakreditasi.
Pada peralatan yang terkait pemipaan, untuk kepentingan sanitasi
sebaiknya digunakan bahan SS 316. Sedangkan untuk transfer material dapat

23
digunakan flexiable hose yang mudah dibersihkan, disanitasi dan dipanaskan. Pipa
juga harus berlabel jelas, menjelaskan isinya dan menerangkan arah.
Seluruh peralatan hendaknya dapat dibersihkan dengan mudah, baik
bagian dalam maupun bagian luar. Semua peralatan yang dipakai dalam
pengolahan bahan kimia yang mudah terbakar atau ditempatkan di daerah di mana
digunakan bahan yang mudah terbakar, hendaknya dilengkapi dengan peralatan
elektrik yang kedap eksplosif serta dibumikan dengan sempurna.
2.3.5 Sanitasi dan Higiene

Tingkat sanitasi dan higiene yang tinggi hendaklah diterapkan pada setiap
aspek pembuatan obat. Ruang lingkup sanitasi dan higiene meliputi personalia,
bangunan, peralatan dan perlengkapan, bahan produksi serta wadahnya, dan setiap
hal yang dapat merupakan sumber pencemaran produk. Sumber pencemaran
hendaklah dihilangkan melalui suatu program sanitasi dan higiene yang
menyeluruh dan terpadu. Selain itu, prosedur sanitasi dan higiene hendaknya
divalidasi dan dievaluasi secara berkala untuk memastikan bahwa prosedur yang
diterapkan cukup efektif dan memenuhi persyaratan.
Kontaminasi merupakan hal yang harus dihindari atau diminimalkan
semaksimal mungkin. Kontaminasi dapat terjadi dari semua aspek yang
berhubungan dengan produk, yaitu kontaminasi dari lingkungan ke produk, dari
produk ke lingkungan, ataupun dari faktor manusia pada saat proses pembuatan
obat dari awal sampai akhir.
Ruangan dan Peralatan harus senantiasa dibersihkan sesuai dengan protap
pembersihan. Pelaksanaan pembersihan harus memperhatikan beberapa faktor, di
antaranya ialah lama pembersihan, suhu, jenis bahan pembersih.
Higienitas dari setiap operator yang terlibat langsung dalam proses
pembuatan obat dapat dilakukan dengan kepedulian perusahaan yang selalu
memperhatikan segala macam atribut yang dikenakan operator. Pakaian bersih
yang selalu terjadwal penggantiannya akan sangat membantu dalam pembentukan
obat yang berkualitas tinggi. Perusahaan dapat mengoptimalkan petugas bagian
kebersihan pakaian atau memakai jasa dari pihak yang bersertifikasi dalam
pencucian pakaian secara higienis dengan mengatur periode penggantian pakaian

24
minimal dua kali seminggu. Operator dilarang bekerja apabila mengidap penyakit
infeksi, luka terbuka, gatal, bisul, atau penyakit kulit lainnya. Operator juga
diharuskan tidak memakai kosmetik yang berlebihan dan selalu mencuci tangan
dengan cleaning agents atau sabun antiseptik saat akan memasuki area produksi.
Operator dapat kembali bekerja kembali setelah dinyatakan sehat.
Alat Pelindung Diri (APD) pada tiap pekerja harus memenuhi persyaratan
tertentu. APD harus bersih dan tidak rusak, serta secara umum terdiri dari topi,
pakaian kerja, masker, sarung tangan, dan alas kaki. Pakaian kerja harus
dikancingkan dan tidak boleh ada yang sobek. Pakaian kerja juga tidak boleh
digunakan di selain area produksi. Dalam menangani produk yang belum
terkemas, pekerja wajib menggunakan masker.
Pengelolaan sampah domestik harus dilakukan seoptimal mungkin untuk
menghindari adanya kontaminasi. Wadah sampah harus kuat tertutup (bukan
kardus) serta diharuskan tidak terdapat sampah pada area produksi, laboratorium,
dan gudang. Pembuangan sampah juga harus dilakukan secara berkala.
2.3.6 Produksi
Produksi obat hendaklah dilaksanakan dengan mengikuti prosedur yang
telah ditetapkan yang dapat menjamin senantiasa menghasilkan obat jadi yang
memenuhi spesifikasi yang ditentukan. Setiap bahan awal yang akan digunakan
untuk produksi, harus memenuhi spesifikasi bahan awal yang sudah ditetapkan
melalui status release oleh bagian Quality Control dan diberi label.
Setiap kegiatan yang berkaitan dengan produksi, baik itu processing
maupun pengemasan, harus selalu mengikuti pedoman yang disebut PPI
(Prosedur Pengolahan/Pengemasan Induk). PPI akan selalu diperbaharui secara
berkala untuk disesuaikan dengan standar GMP, disesuaikan dengan alat yang
dipunyai (jika ada alat baru), dan untuk menjaga keseragaman serta kualitas
produk yang dihasilkan dari waktu ke waktu. PPI disusun oleh Supervisor dari
tiap bagian (solid, semisolid, dan pengemasan), kemudian diperiksa oleh
Production Manager dan QA Supervisor, serta disetujui oleh IQC Manager.
Selain PPI, ada juga pedoman yang disebut Protap (Prosedur tetap) yang juga

25
harus dilaksanakan oleh pihak yang berkaitan. Kedua pedoman ini harus dibuat
sedemikian rupa sehingga mudah dipahami dan dilaksanakan.
Pada proses pengolahan terdapat beberapa hal yang harus diperhatikan
selama atau sesudah proses. Selain status bahan awal harus berstatus release oleh
bagian QC, peralatan produksi juga harus bersih, aman, dan kapasitasnya sesuai.
Alat ukur sebelum digunakan harus sudah terkalibrasi. Pengolahan produk yang
berbeda tidak dilakukan dalam satu ruang, kecuali bila potensi risiko bisa dijamin.
Area produksi juga harus bersifat limited access, yaitu hanya bisa dimasuki oleh
karyawan atau operator yang memang bekerja terkait dengan proses produksi.
Pengawasan In Process Control (IPC) harus senantiasa dilakukan dan
didokumentasikan. Jika terjadi penyimpangan dari persyaratan harus selalu dicatat
dan diinvestigasi sebelum melanjutkan proses produksi atau sebelum meluluskan
suatu produk.
Semua prosedur produksi hendaknya divalidasi dengan tepat, sesuai
dengan prosedur yang telah ditentukan dan catatan hasilnya hendaknya
didokumentasikan. Perubahan yang penting dalam proses, baik itu penggantian
alat maupun penggantian asal bahan baku, hendaknya dilakukan validasi ulang.
Hal ini untuk menjamin bahwa perubahan tersebut akan tetap menghasilkan
produk yang memenuhi spesifikasi yang telah ditentukan.
2.3.7 Pengawasan Mutu

Pengawasan mutu adalah bagian yang esensial dari Cara Pembuatan Obat
yang Baik (CPOB) untuk memastikan tiap obat yang dibuat senantiasa memenuhi
persyaratan mutu yang sesuai dengan tujuan penggunaannya. Sistem pengawasan
mutu hendaklah dirancang dengan tepat untuk menjamin bahwa tiap obat
mengandung bahan yang benar dengan mutu dan jumlah yang telah ditetapkan
dan dibuat pada kondisi yang tepat dan mengikuti prosedur standar sehingga obat
tersebut senantiasa memenuhi spesifikasi yang telah ditetapkan untuk identitas,
kadar, kemurnian, mutu, dan keamanannya.
Mutu harus dipertahankan dari awal obat dibuat sampai pada distribusi
obat. Keterlibatan dan rasa tanggung jawab semua unsur yang berkepentingan
dalam seluruh rangkaian pembuatan adalah mutlak untuk mencapai sasaran

26
mutu yang ditetapkan mulai dari saat obat dibuat sampai pada distribusi obat
jadi. Untuk keperluan tersebut, harus ada suatu bagian pengawasan mutu yang
berdiri sendiri.
Pengawasan mutu meliputi semua fungsi analisis yang dilakukan di
laboratorium, termasuk pengambilan contoh serta pemeriksaan dan pengujian
dari bahan awal, produk antara, produk ruahan, dan obat jadi. Selain itu,
dilakukan juga pengawasan dan pengendalian lingkungan yang terdiri dari
pemantauan kualitas air dan pemantauan lingkungan produksi. Kegiatan lainnya
yang dilakukan dalam pengawasan mutu adalah pengawasan dalam proses,
pengawasan dalam pengemasan, pengawasan hasil kemasan, pengujian
stabilitas, evaluasi terhadap keluhan dan obat yang dikembalikan, serta evaluasi
terhadap pemasok (vendor audit).
Pengujian bahan awal, produk antara, produk ruahan hingga produk jadi
dilakukan dengan mengambil contoh perwakilan dari populasi secara acak atau
sampling. Dalam melakukan sampling, alat yang digunakan harus bersih dan
peruntukannya hendaknya satu alat untuk satu material.
Khusus pada sampling bahan baku, terdapat beberapa hal pokok yang
harus diperhatikan untuk menjamin mutu produk. Pengambilan sampel harus
dilakukan di sampling booth, sampling room atau ruangan lain yang sesuai. Cara
pengambilan dapat dilakukan sedemikian rupa sehingga kontaminasi silang
dapat dihindari. Setelah sampel diambil, container bahan baku harus ditutup
kembali dengan benar. Sampel yang telah diambil tidak boleh dikembalikan
pada wadah aslinya.
Pada metode pengujian yang digunakan, setiap parameter yang ada dan
dianggap kritis, sebelumnya harus telah dilakukan validasi metode analisa atau
telah dilakukan transfer metode dari bagian R&D ke bagian QC. Validasi metode
yang diadopsi penuh dari farmakope cukup dilakukan uji presisi dan akurasi.
Penyajian data analisa juga harus dilakukan dengan baik. Hal ini dilakukan
untuk mempermudah evaluasi hasil saat menentukan status analisa (release atau
reject), investigasi bila terjadi hasil uji di luar spesifikasi atau proses deviasi, serta
investigasi yang berkaitan dengan kualitas saat produk jadi telah dipasarkan.

27
2.3.8 Inspeksi Diri Dan Audit Mutu

Inspeksi diri adalah audit yang dilakukan oleh internal perusahaan untuk
memastikan pemenuhan terhadap ketentuan Cara Pembuatan Obat yang Baik
(CPOB) dan peraturan pemerintah. Penyelenggaraan audit mutu berguna sebagai
pelengkap inspeksi diri. Program inspeksi diri hendaklah dirancang untuk
mendeteksi kelemahan dalam pelaksanaan CPOB dan untuk menetapkan tindakan
perbaikan yang diperlukan.
Tim inspeksi ditunjuk oleh manajemen perusahaan yang terdiri dari
sekurang-kurangnya tiga orang yang ahli dibidang pekerjaannya dan paham
mengenai CPOB. Inspeksi diri hendaklah dilakukan secara independen dan rinci
oleh petugas yang kompeten dari perusahaan. Inspeksi diri hendaklah dilakukan
secara rutin, di samping pada situasi khusus, misalnya dalam hal terjadi penarikan
kembali obat jadi atau terjadi penolakan yang berulang. Semua saran untuk
tindakan perbaikan supaya dilaksanakan. Prosedur dan catatan inspeksi diri
hendaklah didokumentasikan dan dibuat program tindak lanjut yang efektif.
Audit mutu adalah kegiatan inspeksi dan penilaian independen terhadap
seluruh atau sebagian dari sistem manajemen mutu suatu perusahaan dengan
tujuan untuk meningkatkan sistem tersebut. Audit mutu meliputi pemeriksaan dan
penilaian semua atau sebagian dari sistem manajemen mutu dengan tujuan
spesifik untuk meningkatkan mutu.
Tujuan dari inspeksi diri adalah:
a. Memeriksa kehandalan sistem manajemen mutu.
b. Mengidentifikasikan akar permasalahan dan merencanakan tindakan
perbaikan dan tindakan pencegahan dalam waktu yang telah disepakati.
c. Memperbaiki alokasi sumber daya.
d. Dapat menghindarkan masalah besar yang potensial.
e. Perbaikan berkesinambungan.
Terdapat empat macam inspeksi, yaitu inspeksi diri yang berasal dari
internal perusahaan, inspeksi oleh regulator, inspeksi oleh pihak ketiga, dan
inspeksi eksternal ke pihak ketiga. Tiga macam inspeksi yang disebutkan terakhir
lebih dikenal dengan istilah audit mutu.
Terdapat empat macam pendekatan inspeksi, yaitu:

28
a. System Inspection
Inspeksi ini merupakan inspeksi yang dipakai oleh regulator, yaitu dengan
menginspeksi sistem yang mencakup sistem mutu, sistem produksi, sistem
laboratorium, sistem pengemasan dan penandaan, serta sistem material.
Keunggulannya adalah inspeksi tersebut sistematik dari hal-hal yang paling umum
ke hal-hal yang khusus. Kelemahan inspeksi ini adalah butuh waktu yang cukup
lama.
b. Process Flow Audit
Inspeksi dengan cara mengikuti alur proses, misalnya alur dari penerimaan
barang jadi hingga proses pengemasan. Keuntungannya adalah memudahkan
perencanaan audit oleh auditor dan auditee, inspeksi dilakukan secara berurutan
dan sistematis. Kelemahan inspeksi jenis ini adalah inspeksi tersebut hanya
menyentuh aspek-aspek yang dilakukan secara rutin saja.
c. Product Specific Audit
Inspeksi dengan mengikuti semua aspek yang berkaitan dengan produk, yaitu
catatan bets, proses pengolahan, pengisian produk, pengemasan, dan kontrol
mutu. Keunggulan inspeksi ini adalah sanga spesifik, urut dan detail.
Kelemahannya adalah inspeksi dilakukan hanya terbatas pada tipe produk.
d. Problem Specific Audit
Inspeksi yang dilakukan terhadap aspek yang berhubungan dengan masalah
dan memeriksa semua aspek yang berhubungan dengan problem terkait.
Keunggulannya adalah dapat belajar dari kesalahan serta memiliki kesempatan
untuk memperbaiki masalah. Kelemahan inspeksi ini adalah hanya terbatas
cakupannya pada bagian kecil dari operasional.
Inspeksi diri dan audit dilakukan dalam urutan proses sebagai berikut:
a. Perencanaan (plan), yaitu menetapkan tujuan program audit, sumber daya,
tanggung jawab dan prosedur. Tahap ini dilaksanakan oleh manajemen/
regulator
b. Perlakuan (do), yaitu menerapkan program audit, yang meliputi jadwal audit,
evaluasi auditor, seleksi tim audit, pelaksanaan audit, serta pendokumentasian
aktivitas. Tahap ini dilakukan oleh auditor dan auditee.

29
c. Peninjauan (check), yaitu mengidentifikasi tindakan perbaikan dan tindakan

pencegahan, identifikasi perbaikan, dan monitoring tindak lanjut. Tahap ini
dilaksanakan oleh auditor dan auditee.
d. Act, yaitu tahap dilakukannya pengembangan (improvement).
Aspek-aspek untuk inspeksi diri hendaklah dibuat daftar periksa yang

menyajikan standar persyaratan minimal dan seragam. Daftar ini hendaklah berisi
pernyataan mengenai ketentuan CPOB yang mencakup antara lain:
a. Personalia.
b. Bangunan termasuk fasilitas untuk personil.
c. Perawatan bangunan dan peralatan.
d. Penyimpanan bahan awal, bahan pengemas dan obat jadi.
e. Peralatan.
f. Pengolahan dan pengawasan-selama-proses.
g. Pengawasan mutu.
h. Dokumentasi.
i. Sanitasi dan higiene.
j. Program validasi dan revalidasi.
k. Kalibrasi alat atau sistem pengukuran.
l. Prosedur penarikan kembali obat jadi.
m. Penanganan keluhan.
n. Pengawasan label.
o. Hasil inspeksi diri sebelumnya dan tindakan perbaikan.
Laporan inspeksi diri ini mencakup:

a. Hasil inspeksi diri.
b. Evaluasi serta kesimpulan.
c. Saran tindakan perbaikan.
2.3.9 Penanganan Keluhan Terhadap Produk, Penarikan Kembali Produk, Dan

Produk Kembalian
2.3.9.1 Penanganan Keluhan terhadap Produk

30
Keluhan merupakan komunikasi tertulis, elektronik, atau verbal terkait

dengan ketidakpemenuhan syarat identitas, kualitas, stabilitas, keamanan, dan
efektivitas dari obat. Terdapat dua jenis keluhan, yaitu keluhan mutu teknis yang
berasal dari pihak ketiga mengenai obat yang telah beredar di pasaran dan keluhan
medis mengenai cacat kualitas yang berhubungan dengan rekasi obat yang tidak
diinginkan. Dalam menangani keluhan, bagian Pemastian Mutu bertanggung
jawab untuk menangani keluhan, termasuk koordinasi dalam investigasi dan
respon terhadap keluhan.
Keluhan dapat diklasifikasikan ke dalam lima kelas yaitu:
a. Kelas I, yaitu cacat produk yang berpotensial mengancam jiwa atau dapat
mengakibatkan risiko yang serius pada kesehatan. Contoh keluhan yang
termasuk dalam kelas ini misalnya produk salah (isi obat dan label tidak
sesuai), produk sesuai dengan label namun berbeda kekuatan dengan
konsekuensi medis yang serius, kontaminasi mikroba pada produk injeksi
steril atau tetes mata, kontaminasi kimiawi dengan konsekuensi medis yang
serius, dan sebagainya.
b. Kelas II, yaitu cacat yang dapat mengakibatkan penyakit atau kesalahan
pengobatan tetapi tidak tergolong dalam kelas 1. Contoh keluhan yang
termasuk dalam kelas ini misalnya kesalahan pelabelan, kesalahan atau hilang
teks atau nomor bets atau tanggal daluarsa, kesalahan informasi pada brosur,
kontaminasi kimiawi (ketidakmurnian yang signifikan), kontaminasi silang,
dan sebagainya.
c. Kelas III, yaitu cacat yang tidak berpengaruh secara signifikan
membahayakan kesehatan. Contoh keluhan yang termasuk dalam kelas ini
misalnya kesalahan pengemasan, kesalahan penutupan kemasan, kontaminasi,
adanya kotoran dan sebagainya.
d. Kelas IV, yaitu cacat minimal yang tidak menimbulkan kerugian pada pasien,
Contoh keluhan yang termasuk dalam kelas ini misalnya blister kosong,
brosur kurang atau keluhan cetak yang tidak signifikan.
e. Kelas V, yaitu produk dinyatakan tidak rusak.
Prinsip-prinsip yang dilakukan pada pananganan keluhan:

31
a. Keluhan yang diterima oleh siapapun dalam perusahaan dicatat, diteruskan

kepada pihak yang berwenang
b. Investigasi keluhan:
1. Data keluhan lengkap , termasuk contoh produk yang dikeluhkan bila ada.
2. Bandingkan dengan sampel pertinggal.
3. Lihat catatan bets pembuatan dan/atau pengemasan.
4. Lakukan pengujian bila perlu, juga terhadap bets lain bila berkaitan atau
sebagai kontrol.
5. Lakukan wawancara pada pelaksana bila perlu.
c. Kesimpulan investigasi:
1. Jika keluhan termasuk pada keluhan kelas I atau II, terdapat potensi untuk
penarikan kembali (recall) atau penghentian peredaran.
2. Tindakan perbaikan dan pencegahan yang harus dilakukan.
3. Keluhan diterima atau tidak diterima.
d. Jawaban diberikan kepada pengeluh:
1. Keluhan kelas I dalam 3 (tiga) hari diberikan pernyataan pendahuluan, dan
pernyataan akhir bila penyelidikan telah lengkap, juga ke BPOM.
2. Keluhan kelas lain diberikan jawaban kurang lebih dalam 30 hari kerja.
e. Evaluasi tahunan keluhan yang diterima sebagai dasar kinerja kualitas.
2.3.9.2 Penarikan Obat Jadi
Penarikan obat adalah penarikan kembali satu atau lebih bets produk
tertentu dari peredaran karena kemungkinan reaksi yang merugikan terhadap
kesehatan masyarakat atau adanya kemungkinan cacat mutu.
Penyebab penarikan obat jadi adalah:
1. Keluhan kategori kelas I, II, atau III.
2. Ditemukan kegagalan pelaksanaan CPOB setelah obat didistribusikan.
3. Hasil dari studi stabilitas setelah pemasaran dilakukan.
4. Perintah dari BPOM.
5. Hasil dari inspeksi.
6. Adanya pemalsuan.
7. Laporan reaksi obat yang tidak diinginkan yang berbahaya.
Prinsip penarikan obat jadi adalah:

32
1. Harus tersedia prosedur tetap yang jelas, semua yang terlibat harus mengerti
tentang prosedur tetap tersebut, termasuk distributor.
2. Adanya kelompok penarikan kembali (recall team) yang diketuai oleh kepala
bagian Pemastian Mutu dibantu oleh tim marketing-sales, produksi, logistik,
dan pihak-pihak yang terkait.
3. Harus ada alur komunikasi yang jelas.
4. Harus terdapat perangkat dokumen yang tersedia, misalnya Rapid Alert
Notification atau Press Release Statement bila diperlukan.
5. Adanya pelaporan ke BPOM.
Alur proses penarikan kembali adalah sebagai berikut:
1. Evaluasi persiapan awal.
2. Aktifkan penarikan kembali.
3. Pemberitahuan ke konsumen dan BPOM.
.Pelaksanaan penarikan kembali obat jadi.
4. Pelaporan tindakan penarikan kembali dan penarikan kesimpulan.
Setelah penarikan kembali obat jadi dilaksanakan, harus dilakukan

tindakan evaluasi. Setelah dilakukan penarikan kembali, obat harus disegregasi di
tempat terisolir untuk kepentingan investigasi dan rekonsiliasi. Setelah itu,
dilakukan rekapitulasi jumlah obat yang berhasil ditarik dan dibandingkan dengan
jumlah yang diproduksi. Hendaknya diadakan pemeriksaan ulang secara acak oleh
pihak ketiga apakah barang tersebut sudah tidak ada. Keputusan pemusnahan obat
harus disaksikan oleh regulator dan hasil penarikan kembali harus dilaporkan
kepada BPOM. Selain itu, sistem penarikan kembali dianjurkan untuk diuji coba,
agar kesiapan tim dan sistem dapat dibuktikan.
2.3.9.3 Penanganan Produk Kembalian
Produk kembalian yang mungkin dapat diserahkan kembali kepada
produsen ada tiga macam, yaitu produk kadaluarsa, produk yang salah
pengiriman, dan produk keluhan. Produk kembalian yang sudah daluarsa harus
dimusnahkan. Produk kembalian karena salah pengiriman harus memiliki
informasi produk yang jelas serta informasi penyimpanan produk selama

33
distribusi. Selanjutnya harus dilakukan pemeriksaan kebenaran barang dan

dilakukan identifikasi bila perlu.
Untuk produk keluhan, dilakukan penanganan sesuai dengan prosedur
penanganan keluhan. Jika produk tersebut masih memenuhi kriteria, dapat diambil
kemungkinan untuk dilakukan pemprosesan ulang, pengemasan ulang, dan
penjualan ulang.
2.3.10 Dokumentasi
Dalam industri farmasi, produsen harus dapat menunjukkan bahwa obat
telah dirancang dan dibuat dengan kualitas baik. Oleh karena itu, produsen tidak
hanya bertindak untuk memproduksi saja, tetapi produsen juga harus dapat
menunjukkan dokumentasi melalui pencatatan, data mentah, laporan analisa,
laporan penyelidikan, dan dokumen lainnya. Oleh karena itu, dokumentasi sangat
penting dilakukan di industri farmasi.
Fungsi dokumentasi pada industri farmasi adalah:
1. Sebagai sistem informasi dan merupakan bagian penting dari pemastian mutu.
2. Untuk menghindari kesalahan/kekeliruan yang umumnya timbul karena hanya
mengendalikan komunikasi lisan.
3. Untuk mengetahui tahapan yang sedang dikerjakan.
4. Untuk memberikan rekaman data.
5. Sebagai dokumen legal untuk regulator.
6. Untuk memenuhi persyaratan internal maupun eksternal.
Dokumen menurut fungsinya dapat dibagi menjadi dua jenis, yaitu:
1. Dokumen yang berperan dalam panduan kerja, contohnya protokol, prosedur
produksi induk.
2. Dokumen yang berperan dalam pelaksanaan tugas untuk merekam kegiatan
yang dilakukan. Contohnya adalah formulir, catatan bets, formulir, buku
catatan, ataupun catatan analisa.
Dokumen yang berhubungan dengan pembuatan dan pemeriksaan obat
adalah milik perusahaan dan bersifat rahasia, sehingga dokumen tersebut harus
terkontrol. Dalam pembuatan dokumen, terdapat beberapa prinsip yang harus
dilaksanakan, yaitu:

34
1. Dokumen disiapkan, dikaji, dan didistribusikan dengan cermat.

2. Dokumen disetujui dan ditandatangani oleh personil yang sesuai dengan
berwenang.
3. Judul dan tujuan jelas, isi dokumen tidak berarti ganda.
4. Penampilan dokumen rapi dan mudah diperiksa.
5. Reproduksi dokumen harus jelas.
6. Revisi dokumen dilakukan secara berkala.
7. Dokumen tidak ditulis tangan.
Aturan pendokumentasian yang baik adalah:

1. Pencatatan dilakukan secara urut sesuai dan pada saaat kejadian.
2. Penulisan jelas, terbaca, dan dapat dimengerti oleh orang lain sehingga bisa
meneruskan tugas yang belum sesuai.
3. Konsesus dan konsisten cara penulisan angka.
4. Dicatat pada dokumen yang ditetapkan.
5. Entri data dengan tinta biru yang tidak luntur dan jelas pada saat dikopi.
6. Coret ruang/sel yang tidak perlu/tidak dilakukan.
7. Data dengan hasil yang sama harus ditulis.
8. Kalkulasi diverifikasi oleh supervisor terkualifikasi, serta diberi paraf dan
tanggal.
9. Pemeriksaan data oleh supervisor harus berdasarkan pada apa yang diperiksa.
10. Koreksi kesalahan data dilakukan dengan pencoretan secara rapi, lakukan
koreksi, serta dan diberi paraf dan tanggal.
11. Data dari instrumen disertakan dengan cara ditempel, serta diberi paraf dan
tanggal.
12. Data dengan thermal paper dikopi dan diberi paraf dan tanggal.
13. Tiap halaman data mentah (untuk data analisa), diberi halaman x dari y dan
diberi paraf dan tanggal.
Dalam penanganan dokumen, harus diterapkan prinsip rapi. Jika ada

dokumen yang ingin dipakai, maka sebaiknya harus dipersiapkan terlebih dahulu.
Dokumen yang sedang dipakai diletakkan dalan map plastik, sedangkan dokumen

35
yang belum diperlukan harus diletakkan dalam folder atau lemari. Dokumen
rujukan segera dikembalikan ke tempat awal bila telah selesai dipakai.
2.3.11 Pembuatan Dan Analisa Berdasarkan Kontrak

Pembuatan dan analisa berdasarkan kontrak harus dibuat secara benar,
disetujui, dan dikendalikan untuk menghindari kesalahpahaman yang dapat
menyebabkan produk atau pekerjaan dengan mutu yang tidak memuaskan. Dalam
pembuatan kontrak secara tertulis, harus dibuat secara jelas tanggung jawab dan
kewajiban masing-masing pihak, yaitu pihak pemberi kontrak dan pihak penerima
kontrak. Kontrak yang dibuat harus menyatakan secara jelas prosedur pelulusan
tiap bets produk untuk diedarkan yang menjadi tanggung jawab penuh kepala
bagian Pemastian Mutu. Kontrak tertulis harus mencakup pembuatan dan analisis
yang dikontrakkan dan semua pengaturan teknis yang terkait. Selain itu, harus
tercantum juga usul perubahan dalam pengaturan teknis atau pengaturan lain yang
sesuai dengan izin edar produk. Di dalam kontrak juga harus tercantum izin untuk
pemberi kontrak dalam mengaudit sarana dari penerima kontrak. Khusus untuk
analisis berdasarkan kontrak, pelulusan akhir harus diberikan kepada kepala
bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu) pemberi kontrak.
Pihak pemberi kontrak harus bertanggung jawab untuk menilai kompetensi
penerima kontrak dan memastikan bahwa penerima kontrak memahami
sepenuhnya aspek-aspek yang berkaitan dengan produk atau analisis. Pemberi
kontrak menyediakan semua informasi yang diperlukan kepada penerima kontrak
dan memastikan bahwa semua produk yang diproses dan bahan yang dikirimkan
oleh penerima kontrak telah memenuhi spesifikasi yang ditetapkan.
Pihak penerima kontrak harus memiliki aspek-aspek yang diperlukan
dalam menjalankan kontrak. Pembuatan obat secara kontrak hanya dapat
dilakukan oleh industri farmasi yang memiliki sertifikasi CPOB yang diterbitkan
oleh otoritas pengawas obat. Penerima produk harus memastikan bahwa semua
produk dan bahan yang diterima sesuai dengan tujuan penggunaanya.
2.3.12 Kualifikasi Dan Validasi

36
Kualifikasi dan validasi merupakan bagian penting dari pemastian mutu,

sehingga CPOB mensyaratkan industri farmasi untuk melakukan identifikasi
validasi yang perlu dilakukan dan sebagai bukti pengendalian terhadap aspek
kritis dari kegiatan yang dilakukan. Perubahan signifikan terhadap fasilitas,
peralatan, dan proses yang dapat mempengaruhi mutu produk hendaklah
dilakukan revalidasi. Dalam melakukan validasi, pendekatan kajian risiko yang
digunakan dalam menentukan ruang lingkup validasi adalah pada aspek kritis
yang mempengaruhi mutu produk.
Validasi didefinisikan sebagai tindakan membuktikan dan
mendokumentasikan bahwa seluruh proses, prosedur,dan metode telah secara
benar dan konsisten memberikan hasil yang diperkirakan. Kualifikasi
didefinisikan sebagai tindakan membuktikan dan mendokumentasikan semua
sistem dan peralatan telah secara benar terpasang dan atau bekerja secara benar
dan memberikan hasil yang diperkirakan. Kualifikasi berhubungan dengan
fasilitas, sistem, dan peralatan sedangkan validasi berhubungan dengan proses.
Kualifikasi dapat menjadi bagian awal dari proses suatu validasi, sehingga
fasilitas, sistem, dan perlatan harus dikualifikasi agas proses dapat tervalidasi
secara sah.
Rencana Induk Validasi (RIV) merupakan gambaran kegiatan validasi,
organisasi, dan rencananya yang berisi:
a. Kebijakan validasi.
b. Organisasi untuk aktivitas validasi, termasuk pelatihan.
c. Deskripsi fasilitas, sistem, perlatan, proses yang akan divalidasi (secara
umum).
d. Format dokumen yang meliputi protokol validasi, laporan, dan cara penomoran
termasuk perencanaan.
e. Kendali perubahan.
f. Referensi.
Sebagai bagian dari RIV, dibuat daftar validasi dan setiap akhir tahun
dibuat laporan pencapaian RIV. Berdasarkan capaian tersebut, daftar validasi
direvisi setiap tahun.

37
Kualifikasi dilakukan pada sistem atau peralatan yang memiliki dampak

langsung terhadap kualitas produk. Kualifikasi harus mengacu pada CPOB.
Tahapan-tahapan kualifikasi dapat digambarkan pada Diagram V sebagai berikut:
Commisioning Qualification Validation
PQ test plan
URS PQ
Process validation
Cleaning validation
OQ test plan Revalidation
FS OQ
Incl. FAT
IQ test plan
DS IQ SAT
Incl. PDI
FAT impact
assessment
Implementation
Gambar 2.3. Diagram V untuk Kualifikasi
Tahapan-tahapan kualifikasi adalah sebagai berikut:

a. Penyiapan User Requirements Spesification (URS).
User Requirements Spesification (URS) adalah deskripsi business process
dan merupakan persyaratan dari sistem/ alat yang diinginkan yang dituangkan
dalam order specification. Pada penyiapan URS juga dilakukan analisis risiko
sesuai dengan CPOB yang diidentifikasikan dan didokumentasikan yang meliputi
risiko teknis dan risiko organisasi. Berdasarkan analisis risiko tersebut, rencana uji
kualifikasi dapat ditentukan.
b. Design Qualification (DQ)
Kualifikasi Desain adalah proses mengkaji desain (design review) yang
didokumentasi untuk meyakinkan bahwa seluruh aspek mutu telah
dipertimbangkan dan dikaji pada tahap perencanaan. Kualifikasi desain dilakukan
untuk alat atau sistem baru dengan merujuk pada URS, regulasi pemerintah,
persyaratan mutu produk, atau kebutuhan perusahaan.
c. Instalation Qualification (IQ)

38
Kualifikasi instalasi merupakan bukti terdokumentasi berupa test bahwa

alat atau sistem yang dipakai di manufacturing process terpasang secara benar
sesuai dengan spesifikasinya. Kualifikasi instalasi terdiri dari:
1. Persyaratan infrastruktur dan aktifitas instalasi sesuai dengan desain.
2. Pemeriksaan instalasi dari alat, perpipaan, instrument yang disesuaikan dengan
spesifikasi.
3. Kalibrasi alat pengukur.
4. Dokumentasi hasil.
d. Operational Qualification (OQ)
Kualifikasi operasional merupakan verifikasi yang terdokumentasi bahwa
sistem atau subsistem beroperasi pada rentang operasi yang diharapkan.
Kualifikasi operasional terdiri dari:
1. Memeriksa parameter operasi dan fungsi yang berefek pada proses dan produk.
2. Pemeriksaan berdasarkan kriteria penerimaan.
3. Dokumentasi hasil.
e. Performance Qualification (PQ)
Kualifikasi kemampuan adalah bukti yang terdokumentasi bahwa sistem
atau alat beroperasi sesuai dengan kualifikasidesain dan menghasilkan produk
yang reprodusibel sesuai dengan kualitasnya. Kualifikasi kemampuan terdiri dari:
1. Memeriksa kinerja alat atau sistem sesuai dengan kegunaannya dan
menghasilkan produk sesuai dengan kualitasnya.
2. Pemeriksaan berdasarkan kriteria penerimaan.
3. Dokumentasikan hasil.
Rekualifikasi dilakukan bila adanya perubahan signifikan yang dapat

mempengaruhi instalasi, operasi, dan kinerja. Perubahan-perubahan tersebut akan
terdeteksi pada saat perbaikan dan perawatan mesin.
Validasi Proses manufaktur merupakan bukti yang terdokumentasi bahwa
proses manufaktur termasuk pengemasan primer, memakai peralatan yang
diperuntukkan dan menghasilkan produk yang terpercaya dan reprodusibel
memenuhi persyaratan atau spesifikasi yang telah ditetapkan. Ada tiga proses
validasi, yaitu prospektif (dilakukan berdasarkan pengembangan produk baru),

39
konkuren (dilakukan saat operasional), dan retrospektif (dilakukan untuk proses

yang stabil dan telah terpercaya). Prasyarat untuk dilakukan validasi proses
manufaktur adalah peralatan dan sarana pendukung yang tervalidasi atau
terkualifikasi, alat ukur yang terkalibrasi, bahan baku dari pemasok yang
terkualifikasi dan lulus uji, serta metode analisa tervalidasi. Persyaratan umum
untuk validasi proses adalah harus dilakukan analisis risiko terhadap proses untuk
menentukan parameter kritis, harus dibuat protokol validasi, dan hasil validasi
proses harus dituangkan dalam laporan validasi.
Validasi proses pembersihan adalah tindakan pembuktian bahwa prosedur
pembersihan yang ditetapkan mampu dipergunakan untuk pembersihan alat secara
konsisten, meyakinkan, dan hanya menyisakan residu hingga tingkat yang
diperbolehkan. Validasi pembersihan mutlak dilaksanakan untuk situasi dimana
meminimalkan residu sangat diperlukan, misalnya pada alat yang dipakai untuk
multiproduk. Validasi pembersihan dilakukan untuk membuktikan bahwa
prosedur pembersihan telah bekerja secara efektif untuk tujuan pembersihan.
Dalam melakukan validasi pembersihan, pemilihan produk yang akan divalidasi
menggunakan worst case assessment, yang ditetapkan berdasarkan:
1) Lini proses (termasuk bagian yang kontak langsung dengan produk/ zat
aktif).
2) Toksisitas dan risiko keamanan pada pasien.
3) Kelarutan zat aktif.
4) Jumlah produk yang dibuat dengan peralatan tersebut.
5) Waktu tunggu.
Validasi metode analisis bertujuan untuk memastikan metode analisis
sesuai dengan tujuan penggunaanya. Dalam melakukan validasi metode analisis,
harus ditentukan status kualifikasi dan kalibrasi instrumen, ketersediaan baku
pembanding, plasebo, pereaksi, serta analis yang kompeten, terlatih dan mengerti
prosedur analisis yang akan divalidasi dan protokol validasi. Protokol validasi
metode analisis mencakup tujuan, ruang lingkup, tanggung jawab, prosedur, dan
kriteria penerimaan. Dalam validasi metode analisis, parameter yang ditentukan
adalah selektivitas, linearitas, akurasi, presisi, limit deteksi (LOD) dan limit
kuantitasi (LOQ).

BAB 3
TINJAUAN KEGIATAN DI PT. KONIMEX
3.1 Pemastian Mutu

Industri farmasi harus membuat obat sedemikian rupa agar sesuai dengan
tujuan pengguanaanya, memenuhi persyaratan yang tercantum dalam dokumen izin
edar (registrasi). Tindakan sistematis diperlukan untuk mendapatkan kepastian
dengan tingkat kepercayaan yang tinggi, sehingga produk yang dihasilkan akan selalu
memenuhi persyaratan yang telah ditetapkan. Seluruh tindakan tersebut disebut
Pemastian Mutu/Quality Assurance (BPOM, 2006).
Seluruh kegiatan yang berhubungan dengan pemastian mutu di PT.Konimex
dilakukan oleh divisi Quality Assurance (QA). Terdapat empat subdivisi QA yang
dibagi berdasarkan fungsi dan tugasnya, yaitu Document Control, Validation, Good
Manufacturing Practice (GMP), dan Quality Control (QC).Struktur organisasi divisi
QA adalah seperti pada Gambar 3.1.
QA Manager
Document Control Officer
Penata Administrasi &

Dokumentasi
Petugas Arsip
QC Manager Validation Manager GMP Manager
Gambar 3.1. Struktur Organisasi DivisiQuality Assurance
3.1.1 Bagian Good Manufacturing Practice (GMP)

PT. Konimex sebagai perusahaan farmasi yang mengutamakan kualitas
produk dan keamanan konsumennya telah menerapkan GMP sesuai dengan yang
telah ditetapkan dalam regulasi. Bagian GMP bertugas menjamin tersedianya sistem
prosedur, mekanisme dan pelaksanaan serta pengelolaan semua dokumen terkait audit

41
GMP, Hazard Analysis of Critical Control Point (HACCP), halal, lingkungan,

Keselamatan dan Kesehatan Kerja (K3), dan International Standard Organitation
(ISO). Penerapan GMP atau CPOB menjadi sangat penting bagi industri farmasi agar
yang obat dibuat konsisten, memenuhi spesifikasi yang sesuai, memenuhi peraturan
nasional dan internasional, dan sesuai dengan tujuan penggunaannya. CPOB
mencakup seluruh aspek produksi dan pengendalian mutu.
CPOB harus diterapkan di industri farmasi sebagai tuntutan dari berbagai
pihak yaitu:
a. Pemerintah
Untuk mencegah persaingan tidak sehat diantara industri farmasi dan untuk
menjamin obat yang dikonsumsi bermutu tinggi dan tidak membahayakan bagi
pemakainya.
b. Konsumen
Konsumen menghendaki obat yang manjur, aman, dan bermutu, yaitu isi sesuai
dengan etiket, indikasi obat sesuai dengan tujuan penggunaannya, obat tidak rusak
hingga saat pemakaiannya.
c. Perusahaan itu sendiri
Penerapan CPOB bagi perusahaan adalah untuk membangun citra dari perusahaan,
dan sebagai komitmen dari perusahaan yang bersangkutan.
Penerapan CPOB di industri farmasi sangat bermanfaat terutama dalam hal
mutu produk berupa peningkatan keamanan konsumen, peningkatan citra perusahaan,
peningkatan pangsa pasar, mengurangi risiko produk tidak memenuhi syarat mutu,
mengurangi risiko ketidaksesuaian dengan peraturan.
Guidance GMP mengatur berbagai macam aspek yang mendukung
terbangunnya kualitas produk, mulai dari manajemen mutu, personalia, bangunan dan
fasilitas, peralatan, sanitasi dan higiene, produksi, pengawasan mutu, inspeksi diri
dan audit mutu, penanganan terhadap produk jadi, dokumentasi, analisis, serta
kualifikasi dan validasi. Bagian GMP bertugas melakukan audit GMP, HACCP,
halal, lingkungan, K3, dan ISO di semua bagian di lingkup manufaktur. Selain itu
bagian GMP juga bertugas untuk menjamin terselenggaranya pelatihan GMP bagi

42
karyawan baru dan calon pemegang jabatan baru, serta pelatihan GMP lainnya di
lingkup operasional.
Sesuai dengan prinsip GMP dimana mutu obat harus dibangun sejak awal, PT.
Konimex memproduksi obat dalam kondisi yang dikendalikan dan dipantau dengan
cermat. Unsur dasar manajemen mutu yang diterapkan PT. Konimex adalah:
a. Suatu infrastruktur atau sistem mutu mencakup struktur organisasi, prosedur,
proses dan sumber daya.
b. Tindakan sistematis diperlukan untuk mendapatkan kepastian dengan tingkat
kepercayaan yang tinggi sehingga produk yang dihasilkan selalu memenuhi
persyaratan yang telah ditetapkan. Keseluruhan tindakan tersebut disebut
pemastian mutu (Quality Assurance).
Sistem pemastian mutu harus didukung dengan tersedianya personil yang
kompeten, bangunan dan sarana serta peralatan yang cukup dan memadai. PT.
Konimex membangun mutu pada semua aspek yang mempengaruhi hasil seperti pada
bahan awal, proses pembuatan, pengawasan mutu, bangunan, peralatan, dan personil
sehingga PT. Konimex dapat meyakinkan konsumen bahwa produk yang dihasilkan
bermutu.
Personil yang bekerja di PT. Konimex adalah personil yang sehat,
terkualifikasi, dan memiliki pengalaman praktis. Kesehatan personil diperiksa saat
perekrutan dan pemeriksaan berkala. Untuk terus meningkatkan kualitas dari personil
maka diadakan program pelatihan mengenai GMP dan pelatihan yang dilakukan oleh
bagian terkait pemahaman terhadap semua prosedur tetap, cara pengolahan, dan
pengemasan. Pelatihan ini dilakukan secara berkesinambungan yang dinilai
efektivitasnya secara berkala dan terdokumentasi.
Bangunan dan fasilitas di PT. Konimex didesain dengan konstruksi dan tata
letak yang memadai untuk meminimalkan risiko kekeliruan, pencemaran silang, dan
kesalahan lain. Salah satunya adalah dengan membuat desain dimana proses
pembersihan, sanitasi, dan perawatan dapat dilakukan dengan mudah, termasuk
dalam desain dan konstruksi peralatan yang digunakan. Tata letak ruangan produksi
didesain mengikuti urutan tahap dan menurut kelas kebersihan yang dipersyaratkan.

43
Luas area kerja dan area penyimpanan bahan atau produk yang sedang dalam proses
memadai.
PT. Konimex memiliki fasilitas instalasi pipa, udara, lampu, dan saluran
pembuangan yang dipasang sedemikian rupa sehingga mencegah pencemaran
produk. Pada area penyimpanan atau gudang didesain khusus untuk menjamin
kondisi penyimpanan yang baik. Adanya penandaan yang jelas untuk barang yang
berstatus karantina serta adanya tempat penyimpanan yang khusus untuk bahan yang
berisiko tinggi terhadap penyalahgunaan, seperti bahan prekursor. Peralatan di PT.
Konimex didesain dengan konstruksi menggunakan baja tahan karat. Peralatan
tersebut ditempatkan dan dikualifikasi dengan sesuai desain dan seragam dari bets ke
bets. Perawatan terhadap semua peralatan di PT. Konimex secara periodik termasuk
kalibrasi alat timbang dan ukur yang lain.
Salah satu upaya untuk menjamin kebersihan fasilitas dan personil maka dibuat
prosedur mengenai sanitasi dan higiene. Ruang lingkup sanitasi meliputi personil,
bangunan, peralatan dan perlengkapan, bahan produksi serta wadahnya, dan segala
sesuatu yang dapat menjadi sumber pencemaran produk. Prosedur pembersihan,
sanitasi, dan higiene divalidasi dan dievaluasi secara berkala untuk memastikan
efektivitasnya.
Produksi dijalankan dengan mengikuti prosedur yang ditetapkan dan
memenuhi ketentuan CPOB mulai dari proses penyediaan bahan baku dan kemasan,
proses produksi, In Process Control (IPC), penanganan produk jadi (yang ditolak,
dipulihkan, dan dikembalikan), proses karantina, dan hingga penyerahan produk jadi.
Untuk memastikan bahwa produk yang dihasilkan konsisten memenuhi mutu yang
sudah ditetapkan dilakukan pengawasan mutu sebagai bagian yang esensial dari
CPOB. Pengawasan mutu dilaksanakan oleh bagian QC terhadap bahan awal, produk
antara, produk ruahan, dan produk jadi (yang dilakukan dengan sistem sampling),
berperan pada proses monitoring/pengendalian terhadap lingkungan, pengelolaan
rekaman hasil pemeriksaan, penanganan sampel pertinggal, dan melakukan uji
stabilitas produk.

44
Inspeksi diri dan audit mutu dilakukan GMP untuk mengevaluasi bahwa
semua aspek produksi dan pengawasan mutu memenuhi ketentuan CPOB. Program
inspeksi diri dirancang untuk mendeteksi kelemahan dalam pelaksanaan CPOB
sehingga dapat ditetapkan tindakan perbaikan. Semua prosedur dan dokumentasi
hasil serta catatan inspeksi diri didokumentasikan dan dibuat program tindak lanjut
yang efektif. Inspeksi diri dilakukan minimal 1 (satu) kali setahun untuk setiap bagian
dan dilaksanakan oleh tim auditor, yaitu pihak auditor PT. Konimex atau bekerja
sama dengan auditor dari pihak di luar PT. Konimex, dengan berpedoman pada
Pedoman GMP yang berlaku.
Mekanisme audit di PT.Konimex adalah sebagai berikut:
Gambar 3.2. Mekanisme Audit GMP
Audit GMP dilakukan tehadap semua faktor yang terkait mutu produk dan
proses, yang meliputi personil, bangunan dan fasilitas, peralatan, penyimpanan bahan
awal, pengemas dan produk (produk jadi, antara, ruahan), produksi, pengawasan
mutu, dokumentasi, sanitasi dan higiene, dan validasi. Tim auditor berpedoman pada
Pedoman GMP (CPOB, CPOTB, CPKB, CPMB, CPPOB) yang berlaku. Setelah
dilakukan audit harus ada tindakan perbaikan dan pencegahan yang harus dilakukan
oleh bagian yang di audit terhadap hasil temuan audit dan hasilnya didokumentasikan
dan tindak lanjutnya dievaluasi.

45
a. Perencanaan
Perencanaan dibuat setiap tahun oleh GMP manager yang meliputi semua bagian
yang terkait mutu produk. Dalam perencanaan dijabarkan bagian, jadwal periode
audit, cakupan audit dan tim auditor yang bertugas, serta kegiatan lain. Auditor juga
telah membuat prosedur tetap yang sah serta alat bantu untuk mendukung
pelaksanaan audit misalnya format buku laporan, catatan audit, cheklist audit, dan
Permintaan Tindakan Korektif Pencegahan (PTKP).
b. Persiapan
Persiapan umum yang dilakukan sebelum dilakukan audit yaitu membuat detil
perencanaan dan audit yang disetujui semua pihak, menentukan ketua audit dan
anggota audit serta pembagian tugas sesuai kompetensinya. Pada tahap ini tim akan
mempersiapkan riwayat audit dari bagian yang akan diaudit, checklist audit, dan
dokumen acuan lain, serta pemberitahuan waktu pelaksanaan pada pihak yang diaudit
karena audit di PT.Konimex bersifat open-audit.
c. Pelaksanaan
Pelaksanaan audit dimulai dengan pembukaan (opening meeting) dimana auditor dan
auditee diperkenalkan, membahas agenda dan waktu pelaksanaan, serta memastikan
pihak-pihak yang akan di audit berada di tempat. Lama pelaksanaan audit tergantung
pada ruang lingkup bagian yang diaudit. Semakin besar ruang lingkup, maka audit
berlangsung semakin lama. Setelah acara audit dibuka maka auditor akan
melaksanakan site inspection, evaluasi dokumen yang berkaitan, dan membuat
catatan audit untuk setiap observasi. Audit ditutup dengan memaparkan hasil temuan
berupa catatan audit yang dikonfirmasi ke pihak auditee termasuk daftar dokumen
atau konfirmasi yang belum diberikan. Pihak auditor akan berdiskusi dengan pihak
auditee untuk kemungkinan CAPA (Correcttive Action Preventive Action). Saat
pelaksanaan audit, tim auditor harus berpedoman pada pedoman GMP (CPOB,
CPMB, CPOTB, CPPOB, CPKB) yang berlaku tergantung objek bagian yang
diaudit.

46
d. Pelaporan
Laporan audit dibuat segera setelah kegiatan audit selesai dan catatan audit disetujui.
Laporan audit merupakan dokumen resmi yang berisi tujuan dan lingkup audit,
penanggung jawab audit, tempat dan tanggal audit dilaksanakan, ringkasan hasil
audit, temuan audit dan kriterianya, dan kesimpulan atau saran audit. Apabila terdapat
penyimpangan pada standar audit, maka akan diterbitkan PTKP kepada bagian yang
bersangkutan. Pelaporan audit dapat berupa dokumen rekapitulasi hasil audit dan
rekap PTKP.
e. Tindak lanjut
Tindak lanjut yang dilakukan adalah dilakukannya verifikasi terhadap PTKP yang
sudah dibuat oleh bagian, yaitu mengevaluasi apakah tindakan korektif dan
pencegahan sudah dilakukan atau belum. Bila tidak ditemukan permasalahan yang
sama, maka PTKP untuk bagian tersebut ditutup dan bagian GMP akan memulai
tahap perencanaan untuk melakukan audit berikutnya di bagian lainnya sesuai
perencanaan yang sudah dibuat.
Meskipun PT. Konimex telah mengikuti CPOB secara ketat untuk
menghasilkan obat yang bermutu, masalah dalam produksi masih mungkin saja
terjadi sehingga obat yang dihasilkan dapat tidak sesuai dengan standar mutu yang
ditetapkan. Untuk menangani keluhan konsumen atas produk yang dihasilkan, PT.
Konimex memiliki prosedur dalam menangani keluhan terhadap produk dari
distributor maupun konsumen. Keluhan akan diperiksa dahulu apakah tergolong pada
keluhan yang justified atau unjustified. Jika memang tidak perlu dilakukan penarikan
atas keluhan tersebut maka tidak perlu dilakukan penarikan. Keputusan penarikan
kembali obat yang telah beredar dapat bersumber dari otoritas pengawasan obat atau
dari PT. Konimex sendiri. Penarikan dapat disebabkan karena telah terjadi kerusakan,
kadaluwarsa, kondisi kemasan yang dapat menimbulkan keraguan akan identitas
mutu, keamanan, serta menyangkut pada jumlah dan jenis.

47
3.1.2 Validasi
Validasi dan kualifikasi merupakan bagian penting dari Quality Assurance,
sehingga CPOB mempersyaratkan industri farmasi melakukan validasi. Selain itu
juga, validasi merupakan bukti pengendalian terhadap aspek kritis dari kegiatan yang
dilakukan.Validasi merupakan suatu tindakan pembuktian dengan cara yang sesuai
bahwa tiap bahan, proses, prosedur, kegiatan, sistem, perlengkapan atau mekanisme
yang digunakan dalam produksi dan pengawasan akan senantiasa mencapai hasil
yang diinginkan (BPOM RI, 2006).
Validasi diperlukan oleh industri farmasi untuk memenuhi persyaratan legal,
mengenal tahapan proses dengan baik, mengetahui hal-hal kritis yang harus
dikendalikan, meningkatkan produktivitas dari mengurangi jumlah sampling dan
reject, serta meningkatkan konsistensi mutu produk. Seluruh kegiatan validasi di
PT.Konimex dilakukan oleh bagian validasiyang dipimpin oleh seorang Validation
Manager yang bertanggung jawab kepada Quality Assurance (QA)Division Manager.
Kebijakan pelaksanaan kualifikasi dan validasi di PT. Konimex:
a. Menitikberatkan pada pemenuhan persyaratan regulasi pemerintah.
b. Memprioritaskan kegiatan kualifikasi dan validasi pada produk farmasi danobat
tradisional, baru kemudian suplemen makanan dan makanan.
c. Kegiatan kualifikasi dan validasi diutamakan dengan pendekatan prospektif,baru
kemudian retrospektif dan concurrent.
d. Kegiatan validasi proses diprioritaskan pada proses yang sudah mempunyai
prosedur pembuatan dan pembersihan yang mantap dan metode analisa yang valid,
serta banyak diproduksi.
e. Metode analisis untuk validasi pembersihan sedapat mungkin menggunakan
metode analisis untuk mutu produk terkait, dengan ketentuan batas deteksi
tertentu.
f. Kalibrasi mencakup semua alat ukur di semua bagian yang terkait dengan mutu
produk, operator, dan peralatan.

48
Gambar 3.3. Konsep Validasi
Objek validasi di PT. Konimex meliputi:

1. Kualifikasi bahan baku.
2. Kualifikasi bahan pengemas.
3. Kualifikasi bangunan.
4. Kualifikasi peralatan (penunjang dan pembuatan).
5. Validasi metode analisis.
6. Validasi proses.
7. Validasi pembersihan.
8. Pemeliharaan validasi.
Pada dasarnya, inti atau objek dari validasi adalah ada pada validasi proses
dan validasi pembersihan. Tugas dan tanggung jawab secara umum dari bagian
validasi yaitu membuat suatu protokol dari berbagai sumber (seperti SOP, PP, dan
lain-lain) kemudian menyusunnya dan mempublikasikan pada bagian yang terkait,
mencocokkan dan menganalisis kesesuaian antara prosedur yang ada dengan
kenyataan yang ada di lapangan, memberikan saran evaluasi dan perbaikan yang
perlu dilakukan. Sebelum dilakukan validasi perlu dibuat dahulu kualifikasi bahan

49
baku, bahan pengemas, bangunan, peralatan, dan validasi metode analisis.

Pemeliharaan validasi perlu dilakukan terhadap status validasi.
Dalam manajemen produksi terdapat alur input, proses dan output. Pada alur
ini validasi diperlukan untuk membuktikan konsistensi dan homogenitas output
dengan bahan dan proses yang tetap. Output yang tetap akan sangat sulit dihasilkan,
namun asalkan output masih dalam rentang yang ditentukan, maka masih dapat
diterima.
Tabel 3.1. Manajemen Validasi pada Proses Produksi

Input Proses Output
URS (user Menyusun Dokumen - Protokol Kualifikasi Bangunan
requirements) dan protocol kualifikasi dan - Protokol Kualitas Mesin/
semua informasi validasi Peralatan proses
yang terkait objek - Protokol Kualifikasi Mesin/
kualifikasi dan Peralatan Utilitas
validasi - Protokol Validasi software
- Protokol Validasi Proses
- Protokol Validasi Pembersihan
Semua sumber daya - Pelaksanaan kualifikasi Laporan Kualifikasi dan Validasi
yang dibutuhkan dan validasi
untuk pelaksanaan - Menyusun dokumen
kualifikasi dan laporan kualifikasi dan
validasi dan validasi
penyusunan
laporannya
Dokumen dan urutan kerja validasi yang dilakukan di PT.Konimex yaitu:

a) Pembuatan rencana induk validasi (RIV)
Rencana Induk Validasi (RIV)/Validation Master Plan merupakan gambaran
kegiatan validasi, organisasi dan rencananya yang terdiri dari cakupan validasi,
organisasi, alur proses, dokumen yang diperlukan, jadwal dan penanggung
jawab, dan status kegiatan.
b) Protokol
Protokol validasi berisi tentang rancangan tertulis validasi, kriteria penerimaan
validasi proses, peralatan, variabel dan parameter kritis, jumlah validasi,

50
sampling, data yang dibutuhkan dalam memvalidasi. Protokol validasi yang

dibuat harus disetujui oleh semua bagian yang terlibat terutama bagian QA.
c) Pelaksanaan
Tahap pelaksanaan meliputi pengumpulan dan perekaman data, verifikasi, dan
pengujian sampel.
d) Evaluasi
Data validasi yang telah diperoleh di tabulasi dan di analisis menggunakan tool
statistik, grafik, dan lain-lain.
e) Laporan validasi
Laporan validasi berupa rangkuman hasil dan evaluasi, kesimpulan dan saran.
Validasi yang dilakukan oleh bagian validasi di PT. Konimex meliputi:

a. Kualifikasi Bangunan
Kualifikasi bangunan di PT.Konimex dilakukan sebagai tindakan untuk
membuktikan bahwa bangunan sesuai dengan persyaratan CPOB dan memastikan
bangunan atau ruangan tidak mencemari produk. Kualifikasi bangunan meliputi
desain bangunan; konstruksi lantai, dinding, langit-langit; pengaturan sistem udara
ruangan; pengaturan perbedaan tekanan antar ruangan; pengaturan suhu dan
kelembaban ruang; dan pengaturan pencahayaan ruang.
b. Kualifikasi Peralatan
Kualifikasi peralatan dilakukan sebagai tindakan untuk memberikan bukti
terdokumentasi bahwa peralatan/sistem dapat berfungsi sesuai dengan spesifikasi/
kegunanannya. Kualifikasi peralatan meliputi kualifikasi desain, instalasi, operasi,
dan kinerja.
Kualifikasi dilakukan terhadap mesin baru dan mesin lama (existing). Validasi
mesin baru dilakukan untuk membuktikan/mendemonstrasikan terhadap spesifikasi
(IQ, OQ, PQ) dan mesin harus dapat memenuhi kebutuhan proses, sedangkan validasi
mesin lama dilakukan untuk mendokumentasikan spesifikasi, pengumpulan
informasi, menentukan spesifikasi dan mesin telah memenuhi kebutuhan proses.
Peralatan yang dikualifikasi ditentukan berdasarkan impact terhadap kualitas produk

51
melalui impact assesment. Di PT. Konimex, kualifikasi peralatan dilakukan terhadap

sistem yang memiliki pengaruh langsung terhadap kualitas produk.
Tabel 3.2. Kualifikasi Peralatan berdasarkan Impact terhadap Produk

Direct impact system Sistem mempunyai impact langsung terhadap kualitas
produk. Contoh : mesin cetak.
Indirect impact system Sistem mempunyai impact tidak langsung terhadap
kualitas produk. Contoh: mesin steam untuk FBD.
Non impact system Sistem tidak mempunyai impact langsung terhadap
kualitas produk. Contoh : lift.
[Sumber: Deshpande, 2008]

Gambar 3.4. V-Model Direct Impact System
Kualifikasi peralatan dibagi menjadi tiga tahap yaitu:

1) Installation Qualification (IQ) (Deshpande, 2008)
Installation Qualification (IQ) adalah tindakan memastikan dan menyediakan
bukti terdokumentasi bahwa peralatan/sistem penunjang telah dipasang sesuai dengan
spesifikasi yang telah ditentukan. Untuk mesin baru, jika terjadi
kesulitan/kasus/penyimpangan pada proses instalasi yang berpengaruh pada kualitas

52
produk dan harus dilakukan modifikasi, maka harus melalui mekanisme management
change control dan disetujui oleh bagian QA. Installation Qualification (IQ) terdiri
dari pabrik pembuat, model/tipe, deskripsi (uraian cara kerja), data teknis (kapasitas,
kekuatan), sistem penunjang (listrik, air), instrumentasi dan kontrol (kalibrasi),
keamanan, dokumen (manual, checklist, software, training), dan verifikasi (instalasi
dan dokumen).
2) Operational Qualification (OQ)
Operational Qualification (OQ) adalah pengadaan bukti terdokumentasi
bahwa mesin/peralatan mampu beroperasi sesuai dengan fungsi yang telah
ditentukan. Misalnya: cek tombol power atau cek charger.
3) Performance Qualification (PQ)
Performance Qualification (PQ) adalah pengadaan bukti terdokumentasi
bahwa mesin/peralatan mampu secara konsisten menghasilkan output sesuai dengan
spesifikasi yang telah ditentukan. Performance Qualification (PQ) misalnya pada
sistem Heating Ventilating and Air Conditioning (temperatur, kelembapan, partikel,
mikroba, jamur), sistem air (konduktifitas), dan pada proses mencakup kecepatan,
jumlah tablet yang dihasilkan, tebal dan kekerasan tablet, serta keseragaman kadar.
Tabel 3.3. Pendekatan Kualifikasi Peralatan

Perbandingan PendekatanValidasi
Prospektif Concurrent Retrospektif
Data:
- dokumen - Ada - bisa ada, bisa tidak - tidak ada
pembelian - Ada - bisa ada, bisa tidak - tidak ada
- buku manual -Disusun dalam - sudah ada - sudah ada
- SOP rancangan SOP
Cara pelaksanaan Pengujian dan Pengujian dan Pengumpulan data
verifikasi verifikasi dari bahan QC,
bagian produksi,
bagian teknik
Kriteria Dokumen pembelian - dokumen pembelian - apa yang sudah di
Penerimaan - apa yang sudah capai
dicapai
Pemakaian/ Belum (masih baru) Sudah ada Sudah ada
produk

53
3.1.2.1 Validasi Proses

Validasi proses merupakan studi pembuktian terhadap proses pembuatan
produk (existing maupun baru) dengan memakai sistem proses (mesin, SDM,
material, SOP, lingkungan/HVAC), yang telah ditetapkan dalam menghasilkan
produk yang selalu memenuhi persyaratan mutu yang telah ditetapkan.
Di PT. Konimex, fasilitas, sistem, peralatan, dan proses dievaluasi secara
berkala (verifikasi berkala) untuk memastikan bahwa fasilitas, sistem, peralatan, dan
proses tersebut masih bekerja dengan baik. Validasi proses dalam pembuatan produk
diperlukan untuk menghasilkan produk yang berkualitas.
Di PT.Konimex, ada beberapa hal yang menjadi persyaratan sebelum validasi
proses dijalankan, diantaranya:
a. Fasilitas, sistem, dan peralatan harus telah terkualifikasi.
b. Metode analisa untuk produk yang akan divalidasi harus sudah tervalidasi.
c. Personil harus terkualifikasi.
d. Bahan baku dan bahan kemasan terkualifikasi.
e. SOP proses pembuatan produk yang sudah handal/robust.
Pendekatan/metoda validasi proses yang dapat dilakukan adalah:
1) Retrospektif + Concurrent: Produk existing/rutin dengan fasilitas existing.
2) Prospektif + Concurrent: Produk existing dengan fasilitas sistem/mesin baru.
3) Prospektif: Produk baru dengan fasilitas existing atau fasilitas baru.
Tahapan dalam kegiatan/studi validasi proses adalah:

1) Pengecekan dan verifikasi dokumentasi proses (Standar kualitas produk, SOP
pengoperasian dan pembersihan mesin,rekaman betsproses dan pengemasan) dan
pelaksanaan proses produksi (personal, deskripsi proses aktual, area proses, mesin
dan utilitas proses), serta masalah yang sering terjadi (mesin, material, metode,
dan operator), dan lainnya.
2) Pembuatan Protokol, sirkulasi, dan persetujuan bagian terkait.

54
3) Koordinasi pelaksanaan validasi (pengecekan jadwal proses, pemilihan petugas

sampling, pembuatan formulir data, persiapan perlengkapan dan peralatan yang
diperlukan, memberikan informasi ke bagian terkait (Produksi, QC, dan RPD).
4) Pelaksanaan validasi yang sesuai dengan jadwal serta SOP proses dan pengemasan
terhadap 3 (tiga) bets proses berurutan, meliputi kegiatan: sampling, pelabelan
sampel, verifikasi, dan pendataan proses/dokumentasi proses sesuai formulir data.
5) Pengumpulan dan pemeriksaan sampel ke laboratorium QC. Jadwal pemeriksaan
sampel (jenis dan jumlah pengujian sampel sesuai formulir data) diserahkan
sepenuhnya ke bagian QC.
6) Evaluasi hasil pemeriksaan dan analisis.
7) Pembuatan laporan validasi proses (kesimpulan dan saran, jadwal revalidasi dan
change control) serta persetujuan.
8) Revalidasi periodik dan revalidasi insidentil jika terjadi perubahan signifikan pada
sistem proses.
Kriteria penerimaan dalam validasi di PT. Konimex yaitu minimal sama
dengan persyaratan yang tercantum dalam spesifikasi produk sesuai Standar Kualitas
Produk (SKP) yang berlaku pada awal validasi proses. Selain itu, pada periode
validasi proses selanjutnya (revalidasi) minimal sesuai spesifikasi produk dan
pertimbangan data validasi sebelumnya. Analisa proses dilakukan pada awal validasi
proses berupa data hasil pemeriksaan sampel validasi dibandingkan dengan laporan
Annual Review dari produk sejenis. Pada validasi selanjutnya, analisa proses
dilakukan antar periode validasi dan laporan Annual Review.
3.1.2.2 Validasi Pembersihan

Validasi pembersihan adalah proses/studi yang dilakukan untuk membuktikan
dengan cara yang sesuai bahwa SOP (Standard Operating Procedure) pembersihan/
sanitasi/higiene mampu menghilangkan kontaminan/residu (bahan aktif, tambahan,
detergen, mikroba) dari mesin/sistem hingga batas level yang dapat diterima/telah
ditetapkan.

55
Validasi pembersihan di PT. Konimex dilakukan untukmemenuhi regulasi dan

kebijakan internal PT. Konimex, sebagai pembuktian dan dokumentasi terhadap
kapabilitas SOP pembersihan mesin/sistem, serta untuk melakukan perbaikan yang
berkesinambungan. Tujuan dari pembersihan mesin/sistem adalah untuk
menghilangkan residu/kontaminan yang dapat berasal dari lingkungan, manusia,
mesin, atau produk sebelumnya yang dapat mengubah kualitas (safety, identity,
strength, quality, purity) produk berikutnya yang akan dibuat.
Cakupan validasi pembersihan antara lain:
a. Mesin/sistem yang digunakan untuk multiproduk yang rutin dilakukan untuk
produk sejenis dan satu macam SOP.
b. Mesin/sistem yang digunakan untuk multiproduk (rutin) untuk produk tidak
sejenis dan banyak SOP.
c. Mesin/sistem yang kritis memberikan dampak kontaminasi untuk produksi yang
non rutin dan hanya perlu diverifikasi.
Validasi pembersihan dilakukan dengan cara visual dan kuantitatif.
Pemeriksaan visual dilakukan dengan pemeriksaan permukaan alat atau mesin
dengan cara sampling atau terhadap kejernihan media sisa cuci atau bilasan. Metode
ini digunakan jika belum ditemukan metode analisa yang tepat. Pemeriksaan
kuantitatif meliputi pemeriksaan kadar bahan aktif, produk, deterjen, senyawa hasil
urai/reaksi, dan kontaminan lainnya. Pemeriksaan kuantitatif lainnya adalah
pemeriksaan mikrobiologi berupa bakteri dan jamur yang paling mewakili/kritis
terhadap jenis produk, bahan, dan media.
Metode sampling untuk uji validasi antara lain:
1) Rinse sampel, merupakan cara sampling di mana sampel diambil dari sisa bilasan
hasil proses pencucian mesin.
2) Swab sampel, yaitu sampel diambil dengan melakukan olesan/usapan pada lokasi
worst case mesin menggunakan peralatan (bahan, media pelarut) yang sesuai dan
cara yang benar (arah dan luas area swab) setelah mesin dibersihkan.
3) Kombinasi (rinse and swab)

56
Lokasi worst case merupakan lokasi atau titik yang paling sulit untuk dibersihkan,
sehingga dijadikan sebagai tempat/titik sampling.
Dalam melakukan sampling pada validasi proses ada beberapa hal yang harus
diperhatikan yaitu:
1) Waktu sampling: apakah dilakukan sesaat atau sesudah proses pembersihan selesai
tergantung dari batasan waktu kritis validasi.
2) Jumlah sampel dan banyaknya melakukan swab akan berpengaruh terhadap
ukuran media swab dan jumlah pelarut.
3) Wadah sampel harus bersih (bebas residu/kontaminasi bahan/produk lain) dan
steril (untuk sampel pengecekan mikrobiologi).
4) Penanganan sampel: batas kadaluarsa sampel.
5) Identifikasi/labeling sampel dengan benar.
Yang termasuk ke dalam lokasi worst case:
1) Permukaan yang paling banyak kontak produk.
2) Bagian yang terbuat dari bahan yang sulit dibersihkan.
3) Lokasi terjauh dan tersulit dari jangkauan.
Pada proses cleaning dapat terjadi kegagalan yang disebabkan oleh:
1) SOP/prosedur yang tidak handal (langkah, frekuensi, siklus, waktu, parameter
lain).
2) Penggunaan media cuci yang tidak sesuai atau jumlah media kurang.
3) Human factor, yaitu pelaksanaan tidak lengkap/salah langkah.
4) Penanganan objek yang salah pasca pembersihan.
5) Bagian mesin/sistem khusus yang memerlukan SOP khusus.
Hal-hal yang harus diperhatikan saat cleaning adalah:

1) Pemahaman dan pelaksanaan proses sesuai SOP.
2) Penyiapan media cuci (jumlah, jenis, konsentrasi) dan peralatan bantu yang sesuai
(vacuum cleaner, lap).
3) Frekuensi/jadwal pembersihan (mesin, ruang/dinding, lantai, pakaian).
4) Bagian/obyek yang dibersihkan harus memiliki kriteria bersih/belum bersih.

57
Pendekatan proses pembersihanyang divalidasi meliputi:

1) Proses pembersihan mesin/sistem yang sama:
- Proses pembersihan saat akan berganti produk tanpa waktu tunggu dan tanpa
proses sanitasi ulang.
- Proses pembersihan saat berganti produk dengan adanya waktu tunggu dan
proses sanitasi ulang.
- Awal siklus pembersihan untuk mesin dedicated.
2) Jumlah proses pembersihan yang divalidasi: 3 kali proses pembersihan berurutan
dengan proses dan kondisi yang sama.
3) Revalidasi diperlukan saat terdapat perubahan SOP yang signifikan, perubahan
peralatan proses yang dipakai, pergantian personel, dan adanya revalidasi
periodik. Validasi dilakukan terhadap PP, di mana sudah tidak ada perubahan lagi.
3.1.2.3. Pemeliharaan Validasi

Pemeliharaan validasi bertujuan untuk menjamin agar unsur pembuatan
(bahan baku, pengemas, alat, pengujian, proses, pembersihan) tetap valid/berkualitas.
Pemeliharaan validasi harus terdokumentasi, meliputi:
1) Catatan operasi dan pembersihan (produksi, QC).
2) Maintenance (technical service).
3) Audit, inspeksi diri.
4) Penggantian, perbaikan, dan modifikasi.
Revalidasi (validasi ulang) dilakukan jika terdapat prosedur P2 (Permintaan
Perubahan) karena perubahan formula, proses, kondisi operasi, mesin (ganti atau
tambah), pindah, dan keperluan install ulang. Bagian-bagian yang terlibat yaitu:
1) Teknik: peralatan dan penunjang.
2) RPPD: proses dan peralatan, pembersihan, kemasan, dokumen mesin.
3) Standardisasi: metode analisis, proses, pembersihan.
4) QC: metode analisis, proses, pembersihan.
5) Produksi: peralatan, proses, pembersihan.

58
3.1.2.4. Kalibrasi
Kalibrasi adalah kegiatan (pada kondisi tertentu) untuk memastikan tingkat
kesamaan nilai yang ditunjukkan oleh alat, sistem ukur yang dipresentasikan dari
pengukuran bahan dan membandingkannya dengan nilai yang sudah diketahui dari
acuan standar (Pedoman CPOB 2006). Alat yang dapat dikalibrasi adalah alat yang
memiliki kriteria:
1) Mempunyai satuan.
2) Kritis untuk: mutu produk, keamanan manusia, operasi mesin.
3) Akurasi tinggi.
4) Disebut dalam dokumentasi (SOP dan catatan).
5) Kesepakatan dengan pemilik.
3.1.3 Pengawasan Mutu

Kegiatan pengawasan mutu di PT.Konimex dilakukan oleh bagian Quality
Control (QC). Bagian QC di PT. Konimex berperan dalam menjamin kualitas bahan
mentah dan produk yang dihasilkan, sehingga memenuhi spesifikasi secara konsisten,
seperti identitas, kemurnian, potensi dan karakteristik lainnya. Tanggung jawab
bagian QC di PT. Konimex antara lain:
1. Memastikan semua material (bahan baku) dan packaging material memenuhi
standar kualitas perusahaan dan spesifikasi.
2. Melakukan inspeksi, testing (pengujian), dan identifikasi untuk memastikan bahwa
produk PT. Konimex yang diproduksi memenuhi standar.
3. Memberikan informasi monthly review dan annual review.
4. Melakukan investigasi terhadap temuan-temuan bermasalah ketika dilakukan
testing dan inspeksi.
5. Melakukan studi on going stability untuk semua produk jadi.
6. Melakukan review terhadap komplain, saran terkait kualitas serta melakukan
pengawasan terhadap tindakan perbaikan jika diperlukan.
7. Mengambil bagian dalam studi validasi dan audit vendor.

59
Quality Control Manager di PT. Konimex membawahi IMI & Microbiology,

IPC I, dan IPC II,seperti tampak dalam diagram struktur organisasi di bawah.
QC Manager
QC Officer IMI + Micro QC Officer IPC-I QC Officer IPC-II
Analis Micro Rutin Analis Analis

Analis Bahan Baku Asisten Analis Asisten Analis
Analis Mikro riset Petugas Analis Petugas Analis
Petugas Analis Laboratorium Laboran Laboran
Laboran
Koordinator
Koordinator Koordinator
Laboratorium Kemasan Laboratorium Laboratorium
(stabilitas) (IPC)
Petugas Inspeksi
Gambar 3.5. Struktur Organisasi Bagian Quality Control
Adapun peran masing-masing bagian antara lain:

1) IMI & Mikrobiologi: melakukan inspeksi terhadap barang datang (incoming
material) serta pengujian mikrobiologis, mengontrol HVAC, purified water di line
produksi I, dan penanganan limbah cair.
2) IPC I: Menangani line Produksi I dan menangani komplain kualitas serta studi on
going stability.
3) IPC II: Menangani line Produksi II dan mengontrol HVAC serta purified water di
line Produksi II.
3.1.3.1 Pemeriksaan barang datang
Pada PT. Konimex dilakukan pemeriksaan terhadap semua material yang baru
tiba dari supplier (bahan baku, bahan kemas, dan bahan kimia lain terkait proses).
Pemeriksaan tersebut berfungsi untuk mengetahui kesesuaian kualitas barang yang
datang dengan spesifikasi yang telah ditetapkan.

60
Supplier Konimex
Karantina
No
Prosedur Penerimaan QC Sampling

OK
(oleh bagian Pembelian)
Inspeksi dan
Pengujian
Labeling &
Recording
OK
Gudang
Gambar 3.6. Alur Penerimaan Barang di PT. Konimex
Alur penerimaan barang di PT.Konimex adalah sebagai berikut:

1. Raw material dan packaging material dari supplier di terima oleh bagian gudang
PT. Konimex dan dilakukan pemeriksaan fisik barang untuk mengetahui
kesesuaian barang yang dipesan dengan pesanan pembelian dan surat jalan yang
meliputi nama barang, jumlah, data supplier, expired date product, dan tanggal
pengiriman barang ke pabrik (ICH Q7)
2. Material tersebut kemudian disimpan dalam karantina di gudang untuk dilakukan
pemeriksaan terhadap prosedur penerimaannya oleh bagian pembelian. Apabila
prosedur pembeliannya tidak benar maka barang dikembalikan kepada supplier
dan apabila prosedur pembeliannya sudah benar maka akan diberi BPB (Bukti
Penerimaan Barang) kepada supplier.
3. Barang yang sudah diterima selanjutnya dilakukan sampling oleh bagian QC.
Bagian QC melakukan inspeksi dan testing terhadap barang yang datang kemudian
dilakukan labelling dan recording.

61
4. Dari hasil pemeriksaan yang diperoleh apabila barang yang datang tidak
memenuhi spesifikasi maka barang tersebut dikembalikan kepada supplier atau
dimusnahkan (sesuai ketentuan dengan supplier) dan apabila barang yang datang
tersebut memenuhi spesifikasi maka barang tersebut dimasukkan dan disimpan di
gudang untuk selanjutnya dapat digunakan dalam proses produksi.
3.1.3.2 Penanganan bahan baku (raw material)

Bagian IMI melakukan sampling dan testing terhadap bahan baku (raw
material) yang datang. Inspeksi yang dilakukan bagian IMI (Incoming Material
Inspection) terhadap barang yang datang meliputi kondisi pengemas, pengecekan
secara visual, dan pengecekan informasi yang tertera pada label yang diberikan oleh
supplier. Testing yang dilakukan bagian IMI terhadap barang yang datang meliputi
pemeriksaan kemurnian, identitas dan pemeriksaan karakteristik yang lain.
Metode yang digunakan dalam melakukan sampling bahan baku oleh bagian
IMI disesuaikan dengan tingkat kestabilan bahan. Bahan baku yang sifatnya stabil
akan langsung dilakukan sampling begitu kedatangan dan 2 tahun setelahnya
dilakukan pengujian kembali. Bahan baku yang tidak stabil hanya diambil satu
wadah dari total wadah yang datang, sedangkan bahan baku yang sifatnya sangat
tidak stabil tidak dilakukan sampling setelah barang datang. Bahan ini akan diberikan
label karantina dan baru akan disampling 1 minggu sebelum proses produksi metode
sampling bahan baku selengkapnya dapat dilihat dalam tabel dibawah ini.
Tabel 3.4. Metode Sampling Raw Material yang Dilakukan oleh Bagian IMI
Kategori Segera Setelah Kedatangan Raw Satu minggu sebelum proses
Material Produksi
A (Stabil) 0 *)
B ( Tidak stabil) 1
C (sangat tidak stabil) 0
Keterangan:
N = Jumlah container N = Jumlah kontainer yang diperlukan untuk proses
*) = Setelah dua tahun harus di tes ulang

62
3.1.3.3. Penanganan Bahan Pengemas (Packaging Material)

Inspeksi yang dilakukan bagian IMI terhadap bahan pengemas (packaging
material) yang datang meliputi kondisi pengemas, warna, desain, dan pengecekan
spesifikasi informasi. Pengujian yang dilakukan meliputi pemeriksaan bobot
pengemas (gramasi), bonding strength, dan ukuran pengemas.
Metode sampling yang digunakan untuk sampling bahan pengemas
berdasarkan metode sampling menurut Military Standard 105E. Dalam proses
sampling, ada beberapa kriteria kerusakan, yaitu defect (0%), critical (1%), mayor
(6,5%), dan minor (10%). Kriteria tersebut ditetapkan oleh bagian QC atas
persetujuan supplier. Cacat pada kriteria critical dinilai lebih mengganggu dalam
produksi daripada kriteria mayor dan minor sehingga kriteria penerimaan critical
lebih ketat, yakni 1 %. Arti dari 1 % ialah dalam satu kali barang datang, kerusakan
yang termasuk dalam critical hanya boleh 1 % secara statistik.
3.1.3.4. Pengujian Mikrobiologi dan Lingkungan

Pengujian mikrobiologi yang dilakukan meliputi:
1. TAMC (Total Aerobic Microbial Count), dilakukan menggunakan media yang
tidak selektif, yaitu TSA (Triptic Soy Agar) dengan metode pour plate, diinkubasi
selama 24-48 jam dan dihitung jumlah total koloni mikroba aerobik yang tumbuh.
Satuan hasil yang didapat ialah CFU (Colony Forming Unit) dengan satuan
CFU/gram atau CFU/ml.
2. Identifikasi mikroba, lebih spesifik untuk yang patogen (E. coli, Pseudomonas
aeruginosa).
3. Potensi antibiotik, dengan metode Minimum Inhibitory Concentration (MIC) atau
kadar hambat minimum (KHM).
4. Uji Sterilitas, khusus untuk produk steril (tetes mata). Sampel yang digunakan
minimal 20 botol. Sampel ditanam pada media dan diinkubasi selama 7 hari. Jika
tetap jernih maka dinyatakan sampel steril.
5. Efektivitas antimikroba, untuk mengetahui efektivitas pengawet setelah kemasan
dibuka.

63
6. Uji Limbah cair (BOD, COD). Adapun sampel yang digunakan untuk pengujian
antara lain: air sumur dalam, purified water, water for injection, limbah cair, raw
material dan produk jadi, lab scale product, serta HVAC.
7. Pengecekan mikroba pada ruangan dengan persyaratan mikroba menggunakan
cawan papan untuk area produksi non steril dan menggunakan Biological Air
Sampler (diletakkan di bawah HEPA filter) pada area produksi steril; pengecekan
partikel di ruangan dengan persyaratan partikel menggunakan alat particle
counter.
8. Pengecekan sanitasi higiene personel dengan menggunakan Rodac plate.
Sampel-sampel yang diuji oleh bagian mikrobiologi dan lingkungan:

1. Deep well water (air sumur dalam), pengecekan dilakukan setiap bulan.
2. Purified water (air murni), untuk pengolahan produksi, pengecekan dilakukan
setiap point of use.
3. Water for Injection (WFI), untuk pengolahan produk steril, setiap hari selama
produksi.
4. Waste water (air limbah), setiap minggu.
5. Bahan awal dan produk jadi.
6. Produk skala laboratorium.
7. HVAC, meliputi kelembaban, jumlah partikel, mikroba, dan kapang di ruang
produksi.
3.1.3.5 In Process Control (IPC)

Bagian IPC berperan dalam melakukan pengambilan sampel dan pengujian
terhadap hasil tiap proses produksi. Pengujian dilakukan pada semua sediaan yang
diproduksi Konimex, baik sediaan solid maupun likuid dan semisolid.
Pada kontrol kualitas produksi tablet terdapat empat titik yang menjadi
perhatian IPC. Pada saat granulasi, parameter kadar air perlu diuji dengan moisture
analyzer. Saat lubrikasi dilakukan identifikasi dan penetapan kadar. Adapun saat
proses pencetakan tablet dilakukan IPC berupa penampilan visual, keseragaman

64
kandungan, kekerasan, disolusi, dan kerapuhan. Sedangkan pada pengemasan primer

dilakukan uji kebocoran dengan larutan metilen blue. Dilakukan uji dengan
menggunakan alat vakum untuk mengetahui kadar air pada tablet effervescent.
Sedangkan pada kontrol kualitas produksi sediaan liquid dan semisolid
terdapat 3 (tiga) titik sampling meliputi saat pencampuran (pengujian pH, viskositas,
tes osmolalitas khusus tetes mata, dan penetapan kadar), pengisian (volume, uji
kebocoran, dan torque test/uji kekencangan tutup botol), dan pengecekan kemasan.
Bagian IPC juga melakukan pengujian terhadap on going stability. Pengujian
ini dilakukan secara periodik (dalam hitungan bulan) yaitu pada bulan ke-0, 3, 6, 12,
24, ED, dan ED+1. Temperatur yang digunakan yaitu 30o5o C. Uji yang dilakukan
antara lain: penetapan kadar, tampilan fisik, pH, kekerasan, kerapuhan, disolusi,
viskositas, mikrobiologi (untuk beberapa produk).
Semua bets dari seluruh jenis produk selalu diambil sampel sebagai retained
sample atau sampel pertinggal. Sampel pertinggal disimpan selama ED+1 tahun dan
digunakan sebagai bantuan untuk penelusuran apabila terdapat keluhan di masyarakat
tentang produk tersebut dan pemeriksaan oleh Badan POM.
Dengan melakukan kontrol kualitas akan membantu perusahaan untuk
mengurangi biaya-biaya yang tidak perlu seperti:
1) Internal failure cost
Internal failure cost antara lain: reject, rework, reinspection, retest,
wastage/scrap, trouble shooting,dan sorting substandard material.
2) Eksternal failure cost
Eksternal failure cost yang disebabkan oleh recall, complaint, dan
pengembalian yang disebabkan oleh permasalahan kualitas.
3) Lain-lain
Hal-hal yang terkait dengan reputasi dan moral pegawai serta efisiensi kerja.
3.1.4 Pengendalian Dokumen

Pengendalian dokumen di PT.Konimex dilakukan oleh suatu bagian yang
disebut Document Control (DC) yang berada dibawah divisi Quality Assurance.

65
Bagian ini bertanggung jawab terhadap pengelolaan semua dokumen PT.Konimex.

Pengelolaan dokumen penting dilakukan antara lain untuk menjamin konsistensi
proses pembuatan dan kualitas dari produk yang dihasilkan, sehingga jumlah reject
product bisa ditekan. Selain itu, pengelolaan dokumen oleh Document Control
diharapkan dapat mempermudah penelusuran untuk memperoleh data mengenai
proses pembuatan suatu produk. Sedangkan bagi personil, dokumentasi yang jelas
dapat mengefektifkan pembelajaran bagi orang baru dan dapat mengurangi
ketergantungan pada orang per orang sehingga konsistensi dalam kualitas proses dan
produk dapat dipertahankan meskipun dilakukan oleh orang yang berbeda.
Dokumentasi juga dapat membantu auditor menemukan penyimpangan dan menjadi
referensi perbaikan sistem mutu ke depan bagi suatu industri.
Dokumentasi bersifat esensial dalam mengoperasikan suatu industri farmasi
agar dapat memenuhi persyaratan CPOB. Sistem dokumentasi yang dirancang atau
digunakan hendaklah mengutamakan tujuannya, yaitu menentukan, memantau dan
mencatat seluruh aspek produksi, serta pengendalian dan pengawasan mutu. Untuk
memenuhi kebutuhan ini ada berbagai jenis dokumen yang diperlukan, antara lain
spesifikasi, dokumen produksi induk, formula pembuatan, prosedur tetap, metode dan
instruksi, laporan dan catatan, yang semuanya harus tersedia secara tertulis, dapat
dibaca dan dipahami dengan mudah dan bebas dari kekeliruan (BPOM, 2006).
Tugas dari bagian Document Control di PT. Konimex yaitu menerbitkan dan
mendistribusikan dokumen yang sah, memantau masa berlaku dokumen, memintakan
pemutakhiran dokumen secara periodik, memusnahkan dokumen tidak berlaku, serta
mengarsip dan mengelola dokumen asli dan hasil rekaman bets atau rekaman proses.
Dalam melakukan pengendalian dokumen, bagian Document Control PT. Konimex
mengacu pada:
1. Manual mutu (AA-A-001-3, Tanggal 13-02-2012).
2. Sistem dan Prosedur Pengendalian Dokumen dan Rekaman (AA-A-2-004-04,
Tanggal 18-04-2011).
3. Prosedur Mengendalikan Dokumen dan Rekaman (AA-A-3-001-08, Tanggal 12-
07-2011).

66
Dokumen didesain, dikaji, disetujui, di tandatangani dan diberi tanggal oleh

personil berwenang, kemudian didistribusikan dengan cermat dan di review secara
berkala. Namun beberapa bagian mengakomodasi juga sistem decentral document
control, yaitu pengendalian dokumen tertentu oleh bagian tertentu yang dilakukan
dengan sepengetahuan Manajement Representatif (Quality Assurance Manager dan
Secretary of Board of Direction). Jenis dokumen dan bagian pengendali teknis di PT.
Konimex dapat dilihat pada Tabel 3.5 dibawah ini.
Tabel 3.5. Jenis Dokumen dan Bagian Pengendali Teknis di PT. Konimex
Jenis Dokumen Pengendali
Dokumen Eksternal Bagian yang bersangkutan
Dokumen Internal Document control
Rekaman Elektronik Management Information System
Rekaman Bets Document Control
Surat Keputusan Direksi Sekretaris direktur
Business Process Mapping Document control
Makalah, Buku, CD proyek Document control
Jenis dokumen yang dikendalikan oleh bagian dokumen kontrol di PT.

Konimex meliputi dokumen-dokumen yang berhubungan langsung maupun tidak
langsung dengan proses pembuatan produk obat, yaitu:
a) Pedoman: Panduan bersama menyangkut sistem dan prosedur, yang menjelaskan
tentang sekelompok fungsi/bagian yang terlibat dan tahapanan pekerjaan yang
harus dijalankan.
b) Prosedur: Uraian kegiatan yang harus dilakukan serta peringatan yang harus
diperhatikan berkaitan dengan pekerjaan tertentu.
c) Rekaman: Formulir isian atau catatan hasil dari pelaksanaan suatu prosedur.
d) Protokol: Uraian langkah/tahap berkaitan dengan penelitian/ pengawasan/ validasi/
verifikasi yang akan dilakukan.
e) Standar: Uraian spesifikasi fisik/kimia/teknis menyangkut bahan/ produk/ alat.
f) Metode: Uraian langkah/tahap berkaitan dengan pengujian di laboratorium.

67
g) Kualifikasi/Standar Kualifikasi Personel: uraian persyaratan personel berkaitan

dengan jabatan tertentu.
Dokumentasi mutu di PT. Konimex dibedakan menjadi empat tingkat yaitu:

1. Dokumen tingkat 1
Terdiri dari manual mutu (kebijakan PT. Konimex) yang merupakan pedoman
tertinggi yang menjadi acuan mutu bagi dokumen-dokumen tingkat dibawahnya.
Review dokumen dilakukan secara periodik setiap 3 tahun. Draft manual mutu
dievaluasi oleh semua Kepala Divisi, Management Representative, dan Direksi.
Tanda tangan pemeriksa dokumen dilakukan oleh Management Representative dan
tanda tangan pemberi persetujuan dokumen dilakukan oleh Direktur.
Terdiri dari pedoman, sistem dan prosedur, dan master plan yang
menjelaskan mengenai aktifitas atau proses dari sistem yang berlaku, dimana
melibatkan sekelompok fungsi atau sekelompok kegiatan. Contoh dari dokumen
tingkat 2 yaitu pedoman internal audit, sistem dan prosedur pengendalian dokumen
dan rekaman, pedoman pengendalian ketidaksesuaian, dan pedoman permintaan
tindak korektif dan pencegahan. Review dokumen dilakukan secara periodik setiap 3
tahun. Otorisasi pada dokumen tingkat 2 dapat dilihat pada Tabel 3.6 berikut:
Tabel 3.6. Otorisasi Dokumen Tingkat 2

Dokumen Kualitas
Dokumen ISO Dokumen Regular
produk
Evaluator draft Atasan pembuat Atasan pembuat Atasan pembuat
dokumen hingga dokumen hingga dokumen hingga
tingkat kepala divisi, tingkat kepala divisi, tingkat kepala
semua kepala divisi semua kepala divisi divisi, semua kepala
terkait, Management terkait divisi terkait
Representative
Tanda tangan Kepala divisi Kepala divisi Atasan pembuat
pemeriksa pembuat dokumen pembuat dokumen dokumen
dokumen

68
Dokumen Kualitas
Dokumen ISO Dokumen Regular
produk
Tanda tangan Management QA manager Kepala divisi
persetujuan Representative pembuat dokumen
dokumen
Contoh dokumen Pedoman audit Pedoman pembuatan Pedoman paket
internal spesifikasi bahan program belajar
baku tingkat dasar
Terdiri dari prosedur, instruksi, protokol, standar teknis, spesifikasi, metode,
gambar teknis yang merupakan bagan atau instruksi kerja rinci untuk panduan
menjalankan suatu kegiatan tertentu. Review dokumen dilakukan secara periodik
setiap 5 tahun. Draft dievaluasi oleh atasan pembuat dokumen hingga tingkat kepala
divisi dan semua bagian terkait. Tanda tangan pemeriksa dokumen dilakukan oleh
atasan pembuat dokumen. Tanda tangan pemberi persetujuan dilakukan oleh Kepala
bagian pembuat dokumen. Contoh dari dokumen tingkat 2 yaitu Prosedur Teknis
Pengelolaan Dokumen dan Rekaman.
Terdiri dari formulir, rekaman, check list, daftar, data, hasil, rekapitulasi yang
mencatat atau merekam hasil suatu kegiatan atau proses yang dilakukan sebagai bukti
telah dilaksanakannya kegiatan/proses tersebut. Review dokumen dilakukan secara
periodik setiap 5 (lima) tahun.
Untuk otorisasi prosedur dan rekaman bets pengolahan dan pengemasan pada
produksi farmasi, natural product, dan makanan, draft dari dokumen dievaluasi oleh
atasan pembuat dokumen hingga tingkat Kepala Divisi, semua bagian terkait,
Apoteker Penanggung Jawab terkait, dan Quality Assurance Manager. Tanda tangan
pemeriksa dokumen dilakukan oleh RPD Manager terkait dan Plant Manager terkait.
Tanda tangan pemberi Persetujuan dilakukan oleh Apoteker Penanggung Jawab
terkait dan Quality Assurance Manager.

69
Pengendalian format dokumen dilakukan dengan pengaturan format cover,

header halaman isi, penomoran, dan kerangka isi dokumen. Pengaturan format
penomoran dokumen dilakukan dengan pemberian kode XY-Z-0-000-00, yaitu:
a. Subkode XY= bagian pembuat
b. Subkode Z= kelompok dokumen
c. Subkode 0= tingkat dokumen
d. Subkode 000= nomor urut dokumen di bagian
e. Subkode 00= status revisi dokumen
Keterangan kelompok dokumen (Z) pada format penomoran dokumen diatas adalah
sebagai berikut:
A= umum
B= bangunan
C= kalibrasi
D= validasi dan kualifikasi
E= bahan awal (bahan baku, pengemas)
F= produk (olahan, produk jadi)
G= reagen, pereaksi
H= mikrobiologi
I= produksi induk
J= mesin/peralatan, utilitas
K= personil
L= audit, inspeksi umum non bahan/ produk
M= K3, higiene
N= lingkungan hidup, limbah
O= pre klinis, hewan uji
Sedangkan untuk format penomoran rekaman, dilakukan dengan pemberian kode
XY-000-00, yaitu:
a. Subkode XY= bagian pembuat rekaman
b. Subkode 000= nomor urut rekaman di bagian
c. Subkode 00= status revisi rekaman

70
Berikut adalah alur penerbitan dokumen di PT. Konimex:
Draft Cek dan Sirkulasi dan Beri Evaluasi

koreksi evaluasi
Revisi Ada Ada Tidak

perubahan? Beri
Persetujuan
tidak
Sirkulasi
persetujuan
Penarikan dan
pemusnahan yang
Dokumen tidak
lama
yang diganti?
ya
Distribusi
Gambar 3.7. Alur Penerbitan Dokumen
Contoh proses dokumentasi standard operational procedure (SOP) di

Document Control (DC) sebagaimana gambar di atas adalah sebagai berikut:
1. Rancangan SOP yang telah disusun oleh bagian yang bersangkutan dikirimkan ke
DC, kemudian DC mensirkulasikan rancangan tersebut ke bagian-bagian yang
terkait untuk dievaluasi.
2. Bagian-bagian terkait mengevaluasi, memberikan komentar dan mengembalikan
rancangan SOP ke DC.
3. Bagian DC mengembalikan rancangan tersebut ke bagian pembuat untuk direvisi.
4. Setelah dilakukan revisi oleh pembuat SOP, dokumen tersebut dikirimkan ke
bagian DC untuk diminta persetujuan dari bagian-bagian yang terkait.
5. Dokumen yang telah disetujui oleh bagian-bagian yang terkait akan disimpan oleh
bagian DC beserta back up data elektroniknya dan bagian-bagian yang terkait akan
mendapatkan salinan dari dokumen tersebut. Dokumen SOP tersebut akan

71
dilakukan review secara periodik setiap 3 atau 5 tahun, apabila terjadi perubahan
maka bagian dapat diminta untuk perbaikan.
Prosedur untuk menetapkan pengendalian dokumen yang diperlukan harus

dibuat untuk beberapa hal diantaranya:
1. Menyetujui kecukupan sebelum diterbitkan.
2. Meninjau, memutakhirkan, dan menyetujui ulang.
3. Memastikan perubahan dan status revisi terkini.
4. Memastikan versi yang relevan tersedia di tempat.
5. Memastikan dapat dibaca dan mudah dikenali.
6. Memastikan dokumen eksternal diidentifikasi dan dikendalikan.
7. Mencegah pemakaian dokumen kadaluarsa.
Dalam dokumentasi, setiap bagian yang membuat dokumen bertanggung
jawab terhadap kelengkapan, kebenaran, dan kemutakhiran dokumen yang dibuatnya.
Setiap bagian juga harus melakukan peninjauan kembali dokumen secara periodik
untuk menilai apakah dokumen masih mutakhir, dan jika dokumen sudah dinyatakan
tidak berlaku maka dokumen tersebut harus dimusnahkan. Bagian Document Control
melakukan pengecekan masa berlaku dokumen sesuai dengan tingkatan level
dokumen. Jika ada dokumen yang kadaluwarsa maka dimintakan review dokumen,
yaitu, jika dokumen sudah tidak berlaku maka ditandai cross, bila ada perubahan isi
maka dibuat revisi, dan jika ternyata masih berlaku dilakukan pengubahan tanggal
dokumen. Dari hasil pengecekan tersebut, jika dokumen sudah tidak berlaku maka
dilakukan penarikan dan pemusnahan duplikatnya, sedangkan jika masih berlaku
maka duplikat dokumen terbaru didistribusikan setelah dilakukan atau bersamaan
dengan penarikan dan pemusnahan duplikat dokumen lama.
Review dokumen dilakukan secara periodik perlu dilakukan dimana untuk
dokumen tingkat 1 dan 2 dilakukan setelah 3 tahun. Dokumen tingkat 3 dan 4
dilakukan review setelah 5 tahun. Sedangkan rekaman disimpan selama umur produk
ditambah 1 tahun untuk rekaman bets/rekaman proses. Rekaman non rekaman batch

72
dan non rekaman proses disimpan selama 5 tahun.Alur proses pengendalian masa
berlaku dokumen di PT. Konimex dilakukan dengan alur pada Gambar 3.8 berikut:
Cek masa berlaku

dokumen
Review Dokumen Ada Ada yang

kadaluwarsa?
tidak
pengecekan
Beri cross bila tidak
berlaku
Buat revisi bila ada
perubahan isi
Ubah tanggal bila masih Masih berlaku? tidak Penarikan dan
berlaku pemusnahan
ya
Tarik dan musnahkan

yang lama
Distribusikan yang
baru
Gambar 3.8. Alur Pengendalian Masa Berlaku Dokumen
Dokumen dan rekaman yang tersimpan di bagian Document Control

jumlahnya ribuan sehingga proses recall data manual membutuhkan waktu yang
lama. Selain itu, permintaan informasi dokumen frekuensinya banyak dan sering,
maka pemenuhan permintaan secara manual membutuhkan waktu yang lama. Untuk
mempermudah recall data maka dibutuhkan program aplikasi komputer yang dapat
dioperasikan secara online agar setiap bagian dapat mengakses sendiri data yang
diperlukan sesuai dengan otoritasnya. Dengan bantuan program aplikasi komputer
maka akan diperoleh kepraktisan dan kecepatan dalam mengetahui:
1. Nomor, judul, tanggal terbit, dan status suatu dokumen.
2. Isi dokumen.

73
3. Rekaman yang menyertai suatu dokumen.

4. Distribusi suatu dokumen.
5. Dokumen yang diterima suatu bagian.
6. Daftar semua dokumen/rekaman.
7. Sosialisasi dokumen.
Keuntungan dari digunakannya sistem ini adalah terbentuknya desentralisasi
akses informasi tentang dokumen dan penghematan terhadap kertas. Namun, sistem
ini memiliki kekurangan, yaitu proses input data memakan waktu dan membutuhkan
ketelitian petugas. Pada kenyataannya bagian Document Control mengalami kesulitan
dalam hal waktu evaluasi draft dan persetujuan belum dapat di batasi dua hari per
orang, dokumen yang sudah tidak berlaku belum dapat sepenuhnya terambil dari titik
penggunaan, dan dokumen kadaluarsa belum dapat sepenuhnya di review tepat
waktu. Ancaman dari digunakannya sistem ini berasal dari oknum yang menyalahkan
informasi confidential. Oleh karena itu, dilakukan suatu strategi untuk mengendalikan
dokumen dengan aplikasi Document Control, antara lain:
a) Sosialisasi yang luas ke semua bagian untuk mengoptimalkan kemudahan aplikasi
Document Control.
b) Akses user dibatasi kepada yang berhak untuk menekan penyalahgunaan
dokumen.
3.2 Research and Product Development (RPD)/Penelitian Produk dan

Pengembangan Proses
Proses Research and Product Development (RPD) pada industri farmasi
adalah serangkaian proses penelitian dan pengembangan yang ditujukan untuk
menemukan produk farmasi baru atau memperbaiki kualitas produk yang telah ada
(safety, effectiveness, acceptance). RPD sangat terkait dengan perkembangan ilmu
pengetahuan dan teknologi yang mutakhir sehingga diperlukan update ilmu dan
informasi bagi personel RPD. Dalam rangka perbaikan produk yang sudah ada dapat
dilakukan dengan penambahan variasi rasa, penambahan zat aktif pada formula yang

74
sudah ada, perubahan eksipien, dan lain-lain. Struktur Organisasi bagian RPD PT.
Konimex adalah sebagai berikut:
Research Product Development

Manager (Pharmaceutical)
Penata
Administrasi
Product Processs Product Product Packaging

Development Development Development Development Development
Executive Executive Officer Officer (Non Officer
(Solid) (Non Solid) (Solid) Solid)
Product Product Asisten Asisten Packaging

Development Development Formulator Formulator Development
Assistant Assistant Assistant
Petugas Petugas Petugas

Formulasi Formulasi Kemasan
Petugas Petugas
Stabilitas Stabilitas
Laboran Laboran
Gambar 3.9. Struktur Organisasi Bagian RPD PT. Konimex
Di PT. Konimex, bagian RPD memiliki tanggung jawab, antara lain:

a. Merealisasikan ide menjadi produk.
b. Mengembangkan produk existing.
c. Transfer proses pembuatan produk dari laboratorium ke produksi.
Ide pengembangan produk, misalnya dalam pemilihan bahan dapat
melibatkan semua bagian, antara lain bagian penelitian produk dan pengembangan
proses, bagian pemasaran, bagian produksi, bagian pembelian dan bagian lainnya. Ide
tersebut kemudian diskrinning oleh RPD menjadi suatu rancangan produk yang
kemudian akan dikembangkan menjadi produk prototipe yang sesuai dengan konsep
produksi. Sebelum proses pengembangan formulasi perlu dilakukan pengumpulan
informasi produk berdasarkan analisa bisnis dari bagian marketing dan dari hasil

75
survey (harga, besaran bets, struktur kemasan, dan waktu kadaluarsa). Dimulai dari
skala lab kemudian produk dikembangkan menjadi skala produksi setelah produk
diregistrasi untuk mendapatkan izin edar ke BPOM. Setelah itu, produk dipasarkan
dan dikomersialisasi kepada konsumen.Untuk produk yang sudah beredar di pasar,
dilakukan review untuk mengevaluasi apakah perlu dilakukan reformulasi.
Bagian Penelitian Produk dan Pengembangan Proses membawahi dua bagian,
yaitu bagian pengembangan formulasi dan bagian pengembangan kemasan.
3.2.1 Pengembangan Formulasi
Bagian pengembangan formulasi merupakan bagian di PT. Konimex yang
bertanggung jawab dalam membuat ide menjadi produk dalam formulasi produk
baru, melakukan perbaikan formula, dan perbaikan proses untuk perbaikan produk
yang sudah ada. Strategi pengembangan produk yang sudah ada dilakukan dengan
meningkatkan produktivitas dengan cara mengurangi terjadinya susut pada proses
produksi dan menyederhanakan proses produksi.Tahapan pengembangan produk
yang dilakukan di PT. Konimex, antara lain:
a. Tahap preformulasi
1. Studi literatur mengenai zat aktif dan efek farmakologi dari zat aktif. Jangka
waktu mulai dari studi literatur hingga pembuatan produk prototipe biasanya
memakan waktu tiga bulan.
2. Studi formulasi untuk menentukan bahan tambahan yang memiliki
kompatibilitas terhadap zat aktif, murah dan mudah diperoleh, berkualitas
dengan proses yang mudah.
b. Tahap formulasi
1. Tahap A (awal) dilakukan dengan membuat produk prototipe, spesifikasi
sementara, dan uji panel yang meliputi rasa, aroma, dan warna. Tahap A
belum menggunakan alat produksi tetapi menggunakan prototipe alat
produksi.
2. Tahap B (menengah) dilakukan penapisan awal untuk produksi dengan jumlah
yang lebih besar dari tahap A dengan menggunakan prototype mesin produksi.
Jumlah formula paling banyak yang diperkenankan adalah 8 (delapan)

76
formula. Dilakukan pula uji stabilitas fisik jangka pendek, kompatibilitas

produk dan kemasan, dan persiapan metode analisa.
3. Skala pilot dilakukan dengan memperhitungkan fasilitas mesin produksi yang
diperlukan dengan jumlah 2 bets untuk tiap formula, menentukan parameter
proses, melakukan uji stabilitas fisik jangka panjang, dan stabilitas kimiawi-
mikrobiologi.
4. Skala produksi merupakan tahap pemindahan proses dari skala laboratorium
ke skala produksi yang memerlukan kerja sama antara bagian penelitian
produk dan pengembangan proses. Jumlah bets untuk skala produksi adalah 3
bets untuk produk baru dan 2 bets untuk proses reformulasi. Pada tahap ini
dapat dilakukan optimasi proses produksi. Untuk melakukan transfer
diperlukan dokumen petunjuk skala produksi dan standard kualitas produk.
Hasil dari tahap transfer diperlukan untuk melakukan uji stabilitas.
Uji stabilitas obat dilakukan untuk mengetahui sampai sejauh mana obat
masih memenuhi persyaratan kadar, untuk memprediksi dan menentukan masa
kadaluarsa produk. Dalam melakukan uji stabilitas, bagian pengembangan formulasi
mengacu pada prosedur yang ditetapkan pada Asean Guideline on Stability Study of
Drug Product. Uji stabilitas dilakukan dalam dua kondisi, yaitu:
1. 30 oC 2 oC/RH ambient atau 75% 5%.
2. 40 oC 2 oC/RH ambient atau 75% 5%.
Jenis pengemas primer akan mempengaruhi kondisi uji stabilitas seperti pada
produk yang mempunyai kemasan primer yang impermeabel (HDPE, Alufoil),
kondisi umum pada saat pengujian adalah 30 oC 2 oC/RH ambient dan 40 oC 2
o
C/RH ambient. Sedangkan pada produk yang mempunyai kemasan primer yang
permeabel (PVC, LDPE, PP), kondisi umum pada saat pengujian adalah 30 oC 2
o
C/RH 75% 5% dan 40 oC 2 oC/RH 75% 5%.
Uji stabilitas terdiri dari 4 tahap, yaitu:
1. Tahap awal yang dilakukan harian sampai maksimal 3 (tiga) bulan.
2. Tahap menengah dilakukan bulanan sampai maksimal 6 (enam) bulan.

77
3. Tahap akhir dilakukan tiap 3 bulan sampai ED + 2 tahun (maksimal 5 tahun).

4. Skala transfer dilakukan tiap 3 bulan sampai ED + 2 tahun (maksimal 5 tahun).
3.2.2 Pengembangan Kemasan

Kemasan merupakan gabungan dari seni, ilmu pengetahuan, dan teknologi
dalam mengemas dan melindungi suatu produk untuk didistribusikan dan dijual.
Bagian pengembangan kemasan di PT. Konimex memiliki tanggung jawab untuk
melakukan penelitian dan pengembangan kemasan, melakukan pengadaan spesifikasi
dan formula bahan kemasan, melakukan perbaikan pada bahan dan proses
pengemasan, dan membuat dokumen pengemasan (formula, petunjuk skala produksi,
hasil skala produksi, rekaman bets, prosedur pengolahan). Output dari bagian ini,
antara lain:
1. Tata cara pemeriksaan bahan dan kemasan.
2. Spesifikasi bahan kemasan dan formula.
3. Dokumen proses pengemasan.
4. Informasi bahan kemasan.
Kemasan yang baik harus dapat melindungi produk dari kelembaban, udara,
cahaya, benturan fisik, benda asing, mikroba, serta kemasan harus kompatibel dengan
produknya. Kemasan digolongkan menjadi dua golongan, yaitu:
1. Kemasan primer
Kemasan primer merupakan kemasan yang kontak langsung dengan produk. Contoh
dari kemasan primer adalah rigid packaging (botol kaca, botol plastik), collapsible
packaging (tube logam dan tube plastik), dan flexible packaging (strip, sachet).
2. Kemasan sekunder
Kemasan sekunder merupakan kemasan yang tidak kontak langsung dengan produk.
Contoh dari kemasan sekunder adalah paper box dan corrugated box.
Jenis-jenis kemasan berdasarkan bahan baku, antara lain:
1. Kaleng/logam
Kaleng yang digunakan terbuat dari bahan baku tin plate, aluminium foil, atau tin
free steel.Biasa digunakan dalam tube effervescent dan kaleng tablet.

78
2. Kertas
Jenis kertas yang sering digunakan yaitu HVS, artpaper, atau paper coated. Biasa
digunakan dalam Etiket, Catch cover, dan kartu kontrol.
3. Folding Karton Box
Bahan baku yang digunakan yaitu karton manila (250 gsm dan 310 gsm) dengan
backside berwarna kuning, ivory (250 gsm, 270 gsm, dan 310 gsm) dengan backside
berwarna putih, duplex (250 gsm, 270 gsm, dan 310 gsm) dengan backside berwarna
abu-abu, chrome coated (250 gsm dan 310 gsm) dengan backside berwarna putih
mengkilat. Folding karton box digunakan untuk show box dan doos.
Tabel 3.7. Parameter Pemeriksaan

Parameter Pemeriksaan
Folding Corrugated
Botol Roll Tube logam Etiket
box box
Kondisi
Dimensi Dimensi Dimensi Fisik Fisik
fisik
Berat Lebar roll Berat Desain Dimensi Dimensi
Tebal Gramasi
Volume Desain Desain Desain
lapisan (g/m2)
Kemampuan
Gramasi Gramasi
Performance Desain Performance menempel
(g/m2) (g/m2)
(sticker)
Bonding Daya
Concentricity Printing Barcode Daya Rekat
Strength Rekat
Uji Temperature
Barcode Barcode
kebocoran seal
Setiap jenis kemasan memiliki keuntungan dan kekurangan seperti kemasan

dalam bentuk gelas mempunyai keuntungan inert, higienis, mudah disterilisasi, dan
jernih. Di sisi lain kemasan dalam bentuk gelas juga mempunyai kerugian berupa
berat, mudah pecah, dan warna yang tersedia terbatas. Untuk kemasan yang berbahan
dasar plastik memiliki keuntungan ringan dan menarik, tetapi memiliki kerugian tidak
tahan panas pada suhu lebih dari 25C. Berikut ini digambarkan skema
pengembangan kemasan.

79
FRPB (Formulir Rancangan Produk Baru)
SPS
FIK (Formulir Informasi Kemasan)
Uji Stabilitas
FIP (Formulir Informasi produk)
Proses Proof Print
SBK (Spesifikasi Bahan pengemas)
FBK (Formula Bahan Kemasan)
Dokumen Proses pengemasan
SP Pengemasan
HSP (Hasil Skala Produksi)
PP (Prosedur Pengolahan) + RB (Rekaman Batch)
Gambar 3.10. Skema Pengembangan Kemasan
3.2.3 Registrasi Produk

Registrasi merupakan prosedur pendaftaran dan evaluasi obat untuk
mendapatkan ijin edar dengan tujuan untuk melindungi masyarakat dari peredaran
obat yang tidak memenuhi persyaratan efikasi, keamanan, mutu dan manfaatnya.
Oleh karena itu personil bagian registrasi yang akan melakukan registrasi produk
harus memiliki pengetahuan regulasi, pengetahuan teknis tentang product knowledge
dan technology knowledge, serta harus dapat berkomunikasi di dalam perusahaan dan
di luar perusahaan. Bagian registrasi produk memiliki tanggung jawab untuk
membuat tata cara pendaftaran produk, mengkoordinir pendaftaran (ijin edar produk),
dan mendaftarkan perlindungan HAKI (Hak Kekayaan Intelijen) atas produk. Output
dari bagian ini yaitu tata cara pendaftaran, nomor ijin edar produk, perlindungan
HAKI. Untuk mendapatkan nomor ijin edar, produk didaftarkan ke Badan

80
POM/Kementerian Kesehatan. Untuk mendapatkan perlindungan produk (HAKI)

produk didaftarkan ke Dirjen HKI.
Efikasi dan Mutu Penandaan

Keamanan
Uji klinik untuk Proses produksi, CPOB, Informasi lengkap,

obat baru baha baku, bahan objektif, menjamin
kemasan, produk jadi penggunaan obat secara
tepat, rasional dan aman
Gambar 3.11. Skema Proses Evaluasi
Registrasi obat dilakukan melalui dua tahap yaitu, pra-registrasi dan registrasi
dan kedua tahap ini diajukan secara tertulis. Sistem registrasi obat harus dilakukan
dengan tatap langsung dan bukan dengan sistem online. Permohonan pra registrasi
obat dilakukan untuk penapisan registrasi obat, penentuan kategori registrasi, jalur
evaluasi, biaya evaluasi, dan penentuan dokumen registrasi obat.

81
Penyerahan Dokumen
Pra-Registrasi + Biaya
Evaluasi
Kelengkapan Konsultasi
Dokumen
Hasil Pra-Registrasi
(secara tertulis
Gambar 3.12. Alur Pra Registrasi Obat

Tabel 3.8. Kelengkapan Dokumen Pra Registrasi
Ringkasan Informasi Mutu dan Teknologi Administratif
Produk (RIP)
Nama Obat Spesifiasi, (CA) Certifikat of CPOB
Bentuk sediaan Analysis bahan baku Izin Industri
Kekuatan sediaan Spesifikasi produk jadi
Kemasan Protokol validasi metolisa dan proses
Formula Protokol uji stabilitas obat jadi
Indikasi
Produsen
Dokumen pra registrasi diserahkan kepada Badan POM untuk dievaluasi dan
diperiksa kelengkapannya, jika sudah lengkap dan disetujui maka akan diperoleh
surat hasil pra registrasi (HPR) secara tertulis paling lambat 40 hari sejak diterimanya
permohonan. Tujuan praregistrasi adalah untuk menentukan jalur evaluasi dan
kelengkapan dokumen registrasi obat jadi untuk kategori: 1, 2, 3, 4, 5, 6 atau 7. Untuk
registrasi obat dibedakan menjadi tiga macam yaitu registrasi baru (untuk kategori 1,

82
2, dan 3), registrasi variasi (untuk kategori 4,5, dan 6), dan registrasi ulang (kategori
7) (BPOM, 2011). Penjelasan dari kategori-kategori tersebut, yaitu:
1. Registrasi Obat Baru
Registrasi obat baru adalah registrasi obat yang belum mendapatkan izin edar
di Indonesia. Registrasi obat baru terdiri atas:
a. Kategori 1: registrasi obat baru dan produk biologi, termasuk Produk Biologi
Sejenis (PBS) atau Similiar Biotherapeutic Product (SBP).
b. Kategori 2 : registrasi Obat Copy.
c. Kategori 3 : registrasi sediaan lain yang mengandung obat.
2. Registrasi variasi
Registrasi variasi adalah registrasi perubahan aspek apapun pada obat yang
telah memiliki izin edar di Indonesi, termasuk tetapi tidak terbatas pada perubahan
formulasi, metode, proses pembuatan, spesifikasi untuk obat dan bahan baku, wadah,
kemasan, dan penandaan. Registrasi Variasi terdiri atas:
a. Kategori 4: Registrasi variasi Major (VaMa) adalah registrasi variasi yang
berpengaruh bermakna terhada aspek khasiat, keamanan, dan atau mutu obat.
b. Kategori 5: Registrasi Variasi Minor yang memerlukan persetujuan (VaMi-B)
adalah registrasi variasi yang tidak termasuk kategori registrasi variasi minor
dengan notifikasi maupun variasi major.
c. Kategori 6: Registrasi Variasi Minor dengan Notifikasi (VaMi-A) adalah registrasi
variasi yang berpengaruh minimal atau tidak berpengaruh sama sekali terhaap
aspek khasiat, keamanan, dan atau mutu obat serta tidak merubah informasi pada
sertifikat izin edar.
3. Registrasi Ulang
Registrasi ulang adalah registrasi perpanjangan masa berlaku izin edar.
Kategori 7: registrasi ulang
Dokumen registrasi yang akan diserahkan ke BPOM terdiri dari empat

bagian, yaitu:
1. Bagian I: Tabel yang berisi data administrasi dan informasi produk.

83
2. Bagian II: Dokumen Quality (Quality Document, Overall Summary & Report).
3. Bagian III: Dokumen Non Klinik (Nonclinical, Overview, Summary & Study
Report)
4. Bagian IV: Dokumen Klinik (Clinical, Overview, Summary & Study Report).
Setelah penyerahan dokumen tersebut, BPOM mengkaji data-data tersebut,

maka dikeluarkan surat persetujuan untuk dilakukan registrasi. Registrasi dilakukan
bila hasil uji stabilitas telah diketahui. Data stabilitas yang digunakan berdasarkan uji
stabilitas dipercepat 6 bulan ditambah data real time minimal 1 tahun.
Pengisian Formulir
Registrasi
Penyerahan
Dokumen - Hasil pra-registrasi
- Bukti pembayaran
Loket Registrasi
BPOM
Pemeriksaan Kelengkapan
Dokumen Registrasi
Tidak lengkap Lengkap
Dokumen Dikembalikan Dokumen Diterima

Untuk Dilengkapi BPOM
Dokumen diterima
BPOM
Konsultasi
Tambahan data (120 Evaluasi
hari)
Hasil Evaluasi
No Registrasi
Gambar 3.13. Alur Registrasi Obat

84
Produk yang diproduksi oleh PT. Konimex, yaitu obat, makanan,

suplemen makanan, kosmetika, produk bahan alam. Setelah melakukan registrasi,
akan didapat no ijin. Untuk produk obat akan diberi kode DBL (Obat Bebas), DTL
(Obat Bebas Terbatas), dan DKL (obat Keras). Nomor registrasi dari badan POM
mempunyai arti sesuai dengan produk masing-masing.
3.2.3.1 Nomor Registrasi Obat

Nomor registrasi obat terdiri dari 15 digit seperti tergambar di bawah ini:
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15
D B L 1 1 2 0 0 0 1 1 2 0 A 1
Tabel 3.9 Aturan Pemahaman Digit Nomor Registrasi Obat

Digit Keterangan
Digit 1 D: menunjukkan nama dagang
G: menunjukkan nama generik
Digit 2 K: golongan obat keras
T: golongan obat bebas terbatas
B: golongan obat bebas
N: golongan obat narkotika
Digit 3 I: obat jadi impor
L: obat jadi produksi lokal
Digit 4-5 Periode daftar, misalnya:
08: disetujui pada tahun 2008 2010
11: disetujui pada tahun 2011 2013
Digit 6-8 menunjukkan nomor urut pabrik. Jumlah pabrik yang ada antara
100 1000
Digit 9-11 menunjukkan nomor urut obat jadi yang disetujui untuk masing-
masing pabrik
Digit 12-13 menunjukkan macam bentuk sediaan yang ada (terdapat lebih dari
26 macam)
Digit 14 A: menunjukkan kekuatan sediaan obat jadi yang pertama disetujui
B: menunjukkan kekuatan sediaan obat jadi yang kedua disetujui.
C: menunjukkan kekuatan sediaan obat jadi yang ketiga disetujui.
Digit 15 Menunjukkan kemasan berbeda untuk setiap nama, yaitu:
1. kemasan utama
2. beda kemasan yang pertama
3. beda kemasan yang kedua
4. beda kemasan yang ketiga, dan seterusnya
Misalnya obat dengan kode registrasi DBL 1120001120A1, artinya:

85
D: obat dengan nama dagang

T: merupakan golongan obat bebas
I: merupakan obat jadi produksi lokal
11: obat ini disetujui pada waktu daftar tahun 2011
200: nomor pabrik yang ke-200 yang ada di Indonesia
011: obat ke-20 yang disetujui dari pabrik tersebut.
20: macam bentuk sediaan dari pabrik tersebut
A: kekuatan sediaan obat jadi yang pertama kali disetujui
1: kemasan utama
3.2.3.2 Nomor Registrasi Obat Tradisional

Untuk obat tradisional, nomor registrasinya terdiri dari kode huruf dan
sembilan angka kode, seperti tergambar di bawah ini:
A B 1 2 3 4 5 6 7 8 9
T R 1 1 1 3 0 0 2 0 3
Tabel 3.10 Aturan Pemahaman Digit Nomor Registrasi Obat Tradisional

Kode/ Digit Keterangan
Kode huruf
Digit 1,2,3 TR: obat tradisional lokal
TI: obat tradisional impor
TL: obat tradisional lisensi
QL: obat quasi lisensi
QI: obat quasi import
QD: obat quasi lokal
Kode angka
Digit 1,2 Menunjukkan tahun mulai didaftarkan pada DepKes RI.Misal:
08: tahun 2008
11: tahun 2011, dan seterusnya.
Digit 3 1: menunjukkan pabrik farmasi
2:menunjukkan pabrik jamu
3 : menunjukkan perusahaan jamu
Digit 4 Menunjukkan bentuk sediaan
1: bentuk rajangan
2: bentuk serbuk
3: bentuk kapsul

86
4: bentuk pil, granul, boli, pastiles, jenang, tablet/ kaplet

5: bentuk dodol, majun
6: bentuk cairan
7: bentuk salep, krim
8: bentuk plester/koyok
9: bentuk lain : dupa, ratus, mangir, permen
Digit 5,6,7,8 Menunjukkan nomor urut jenis produk yang terdaftar
Digit 9 Menunjukkan jenis atau macam kemasan
1: 15 ml
2: 30 ml
3: 45 ml
Misalnya obat tradisional dengan kode registrasi TR 111300203, artinya:

TR: menunjukkan obat ini tergolong obat lokal
11: menunjukkan mulai didaftarkan pada tahun 2011
1: menunjukkan obat ini dibuat oleh perusahaan farmasi
3: menunjukkan obat ini dibuat dalam bentuk kapsul
0020: menunjukkan obat memiliki nomor urut 0020 yang terdaftar dari perusahaan
tersebut
3: menunjukkan obat mempunyai kemasan 45 ml
3.2.3.3 Hak Kekayaan Intelijen (HAKI)

Di era perdagangan global, sejalan dengan konvensi internasional yang telah
diratifikasi Indonesia, peranan merek menjadi sangat penting terutama dalam
menjaga daya saing perusahaan dalam persaingan usaha yang sehat. Merek adalah
tanda yang berupa gambar, nama, kata, huruf-huruf, angka-angka, susunan warna,
atau kombinasi dari unsur-unsur tersebut yang memiliki daya pembeda dan
digunakan dalam kegiatan perdagangan barang atau jasa. Merek dagang adalah merek
yang digunakan pada barang yang diperdagangkan oleh seseorang atau beberapa
orang secara bersama-sama atau badan hukum untuk membedakan dengan barang-
barang sejenis lainnya. Merek jasa adalah merek yang digunakan pada jasa yang
diperdagangkan oleh seseorang atau beberapa orang secara bersama-sama atau badan
hukum untuk membedakan dengan jasa-jasa sejenis lainnya. Bagi perusahaan, merek

87
juga berfungsi sebagai alat promosi produk atau jasa yang diproduksi, sebagai
jaminan atas mutu barang, serta menunjukkan identitas perusahaan. Permohonan
pendafaran merek diajukan secara tertulis oleh pemohon (perusahaan) atau melalui
kuasa kepada Direktoral Jenderal. Direktoral Jenderal adalah Direktoral Jenderal Hak
Kekayaan Intelektual yang berada di bawah departemen yang dipimpin oleh Menteri.
Tujuan pendaftaran merek adalah:
1. Alat bukti pemilik yang berhak atas merek tersebut, pemilik merek akan
mendapatkan sertifikat merek.
2. Mencegah pihak lain menggunakan merek tersebut atau merek lain yang sama
pada pokoknya dalam peredaran barang atau jasa sejenis, dengan pengajuan
oposisi atau keberatan.
3. Penolakan terhadap pendaftaran merek lain yang sama pada pokoknya.
Penolakan HAKI atas pendaftar merek adalah:
1. Bagi pemohon yang beritikad tidak baik.
2. Bertentangan dengan undang-undang, moralitas agama, kesusilaan, ketertiban
umum.
3. Tidak memiliki daya pembeda.
4. Telah menjadi milik umum.
5. Merupakan keterangan dari barang atau jasa, contohnya obat generik.
Maksud dari keterangan persamaan pada pokoknya atau seluruhnya untuk
barang atau jasa dengan merek pihak lain adalah yang terdaftar terlebih dahulu dan
telah terkenal. Adapun yang dimaksud menyerupai atau meniru adalah:
1. Nama orang terkenal, foto, nama badan hukum yang dimiliki orang lain.
2. Nama atau singkatan nama, bendera, lambang, simbol negara atau lembaga
nasional atau internasional.
3. Tanda atau cap atau stempel resmi yang digunakan negara atau lembaga
pemerintah.
Persamaan pada pokoknya adalah:
1. Kemiripan pada unsur yang menonjol antara merek yang satu dengan merek lain

88
2. Dapat menimbulkan kesan persamaan bentuk, cara penempatan, cara penulisan,

persamaan bunyi.
Berdasarkan PP No. 24 tahun 1993 tentang kelas barang atau jasa bagi
pendaftaran merek, dalam satu kelas terdapat satu atau lebih jenis barang atau jasa.
Pada prinsipnya, suatu permintaan pendaftaran bagi suatu barang atau jasa tertentu
hanya dapat diajukan untuk satu kelas barang atau jasa. Tetapi dalam hal dibutuhkan
pendaftaran untuk lebih dari satu kelas, maka terhadap setiap kelas yang diinginkan
harus diajukan permintaan secara terpisah. Disamping itu, dalam setiap permintaan
pendaftaran merek harus disebutkan jenis atau jenis-jenis barang atau jasa yang
diinginkan dalam kelas yang bersangkutan.
Produk Konimex baik farmasi dan produk natural masuk ke dalam kelas 3, 5,
dan 32, dan untuk Sobisco masuk ke dalam kelas 30.
a. Kelas 3
Sediaan pemutih dan zat-zat lainnya untuk mencuci; sediaan untuk
membersihkan, mengkilatkan, membuang lemak dan menggosok; sabun-sabun;
wangi-wangian, minyak-minyak sari, kosmetik, losion rambut; bahan-bahan
pemeliharaan gigi.
b. Kelas 5
Sediaan hasil farmasi, ilmu kehewanan dan saniter; bahan-bahan untuk
berpantang makan/diet yang disesuaikan untuk pemakaian medis, makanan bayi;
plester-plester, bahan-bahan pembalut; bahan-bahan untuk menambal gigi, bahan
pembuat gigi palsu; pembasmi kuman; sediaan untuk membasmi binatang perusak,
jamur, tumbuh-tumbuhan.
c. Kelas 32
Bir dan jenis-jenis bir; air mineral dan air soda dan minuman bukan alkohol
lainnya; minuman-minuman dari buah dan perasan buah; sirop-sirop dan sediaan-
sediaan lain untuk membuat minuman.
d. Kelas 30.
Kopi, teh, kakao, gula, beras, topioka, sagu, kopi buatan; tepung dan sediaan-
sediaan terbuat dari gandum; roti, kue-kue dan kembang-kembang gula, es konsumsi;

89
madu, air gula; ragi, bubuk pengembang roti/kue; garam, moster; cuka, saus-saus
(bumbu-bumbu); rempah-rempah, es, kecap, tauco, trasi, petis, krupuk, emping.
3.2.4 Standarisasi
Fungsi dan tugas pokok Bagian Standarisasi, antara lain:
1. Memeriksa sampel bahan baku dan produk
Sampel bahan baku baru yang dikirim oleh manufacturer atau sampel bahan
baku existing dari manufacturer yang berbeda (multisourcing), produk baru dan
pengembangan produk existing yang dibuat bagian RPD diperiksa oleh bagian
standarisasi dengan tujuan untuk memastikan bahwa bahan baku dan produk sesuai
dengan standard kualitas yang diinginkan.
2. Membuat metode analisa/standar kualitas produk
Bagian Standarisasi membuat metode analisa dan standar kualitas produk
yang digunakan untuk memastikan produk yang diproduksi sesuai dengan standard
kualitas yang diinginkan. Semua metode analisa harus divalidasi terlebih dahulu dan
dituangkan dalam dokumen resmi kemudian diserahkan kepada bagian QC untuk
pemeriksaan rutin. Metode analisa dari bagian standarisasi harus dapat diterapkan
oleh bagian QC dengan peralatan yang terdapat di bagian QC.
3. Membuat spesifikasi bahan baku
Spesifikasi bahan baku ditetapkan oleh Bagian Standarisasi dan mengacu
pada literatur resmi yang diakui Kementerian Kesehatan dan BPOM, seperti
farmakope, kompendia, atau materia medika.
4. Membuat baku pembanding laboratorium
Bagian Standarisasi membuat baku pembanding laboratorium untuk analisis
di laboratorium agar biaya analisa lebih ekonomis dibandingkan dengan penggunaan
primary standard.
5. Mengelola laboratorium hewan
Bagian standarisasi juga mengelola laboratorium hewan yang akan digunakan
untuk uji potensi dari obat. Hewan coba yang digunakan, yaitu tikus, mencit, marmut
dan kelinci, dan nyamuk.

90
Metode analisis adalah cara untuk melaksanakan analisa, harus

menggambarkan secara detail tahapan yang diperlukan untuk melaksanakan tiap uji
analisis, termasuk didalamnya sampel, baku pembanding, persiapan reagen,
penggunaan peralatan, kurva kalibrasi, rumus perhitungan, dan lain-lain. Sedangkan
validasi metode analisis adalah proses studi laboratorium untuk mendapatkan bukti
yang terdokumentasi, bahwa metode analisis yang digunakan telah memenuhi
persyaratan yang diperlukan.
PRPD Division Manager

Manager Standardization
Penata
Administrasi
Standardization Standardization
Officer (Bahan Officer
Baku) (Produk)
Analist Assistant
Analyst Assistant
Petugas
Analis Laboratorium
Hewan
Petugas Analisa
Laboratorium Analis
Laboran Petugas Analisa
Laboratorium
Gambar 3.14. Struktur Organisasi Standardisasi
Parameter yang ditetapkan pada validasi metode analisis, yaitu:

1. Kecermatan (akurasi)
Kecermatan adalah ukuran yang menunjukkan derajat kedekatan hasil analisis
dengan kadar analit yang sebenarnya. Kecermatan ditentukan minimal 9 (sembilan)
kali pengukuran dari 3 (tiga) larutan dengan konsentrasi yang berbeda (masing-
masing konsentrasi dilakukan 3 kali pemeriksaan). Untuk konsentrasi kadar minimal:

91
80-120%; keseragaman kadar: 70-130%; dan untuk disolusi: +20% dari limit disolusi.
Akurasi ditetapkan dengan % recovery, yaitu perbandingan antara hasil yang
diperoleh dengan metode uji terhadap nilai yang seharusnya diperoleh (true value).
2. Keseksamaan (presisi)
Keseksamaan adalah ukuran yang menunjukkan kedekatan antar hasil uji
individual, diukur melalui penyebaran hasil individual dari rata-rata jika prosedur
ditetapkan secara berulang terhadap sampel homogen yang diambil secara acak. Ada
3 level presisi:
a. Repeatability
Hasil presisi di bawah perlakuan yang sama, yaitu analis dan alat yang digunakan
sama dan pemeriksaan dilakukan dalam interval waktu yang singkat.
b. Intermediate precision
Presisi dilakukan dengan cara mengulang pemeriksaan dengan menggunakan alat,
hari, kolom, atau kombinasi yang berbeda namun tetap pada laboratorium yang sama.
c. Reproducibility
Reproducibility merupakan presisi yang diperoleh dari hasil pengukuran pada
laboratorium yang berbeda atau juga disebut interlaboratory tests. Presisi ditentukan
dari minimal 9 (sembilan) pengukuran dengan 3 (tiga) larutan yang memiliki
konsentrasi berbeda (masing-masing larutan 3 kali pengukuran), atau minimal 5
(lima) kali dengan konsentrasi sampel 100%. Presisi dinyatakan dalam RSD (Relative
Standard Deviation).
RSD (%) = x 100%
3. Spesifisitas
Spesifitas adalah kemampuan suatu metode analisis untuk membedakan analit
dengan adanya komponen lain yang mungkin ada, misalnya komponen matriks,
degradan, atau pengotor. Penentuan spesifisitas dilakukan ditentukan dengan
memeriksa plasebo, stress sample, memeriksa stabilitas sampel, dan cek recovery

92
spike sampel. Konsentrasi yang diperiksa sama dengan yang diperiksa pada akurasi.
Spesifisitas dievaluasi menggunakan recovery dan purity (KCKT).
4. Linearitas dan rentang.
Linearitas adalah kemampuan metode analisis untuk memberikan hasil
pengukuran yang berbanding proporsional dengan konsentrasi analit dalam sampel
dalam rentang yang telah ditetapkan. Linearitas ditentukan dari hasil pengujian
minimal 5 konsentrasi. Rentang adalah interval antara konsentrasi atas dan
konsentrasi bawah yang masih dapat menunjukkan presisi, akurasi, dan linearitas
yang dapat diterima. Derajat linearitas dihitung dengan persamaan y = a + bx.
Kriteria penerimaan untuk linearitas ialah koefiseian korelasi (r) 0,999, intersep 2
%, plot konsentrasi vs area 5 %.
5. Batas deteksi atau LOD (limit of detection)
Batas deteksi adalah jumlah terkecil analit dalam sampel yang masih dapat
dideteksi, tanpa perlu secara kuantitatif dengan metode yang sedang divalidasi.
Penentuan LOD dapat dilakukan dengan 3 cara:
a. Visual
LOD dicari dengan membuat serangkaian konsentrasi larutan sampel, lalu dicari
konsentrasi terkecil yang masih dapat terlihat
b. Signal to noise ratio
LOD ditentukan dengan membandingkan resapan larutan standar dengan konsentrasi
terkecil terhadap resapan larutan blanko. S/N ratio yang masih dapat diterima untuk
LOD adalah 2:1 atau 3:1
c. Kurva kalibrasi
LOD dihitung dengan terlebih dahulu membuat kurva kalibrasi hingga didapatkan
persamaan regresi linearnya. LOD dapat dihitung dengan cara:
Batas Deteksi (LOD) =
6. LOQ (Batas Kuantitasi)

93
Batas Kuantitas adalah jumlah terkecil analit pada sampel yang dapat diukur
dengan presisi dan akurasi yang dapat diterima. LOQ dapat dihitung dengan cara:
Batas Kuantitasi (LOQ) =
7. Ruggedness/Robustness.
Ruggedness adalah derajat keberulangan hasil pengujian yang diperoleh dari
sampel yang sama dan diuji pada kondisi yang berbeda laboratorium, analis, alat,
suhu ruangan, waktu pengujian, dan lain-lain. Robustness adalah kapasitas dari
metode analisis untuk tetap tidak terpengaruh oleh variasi kecil yang sengaja
dilakukan pada parameter pemeriksaan atau metode analisisnya. Misalnya, variasi
dilakukan pada pH, suhu kolom, flow rate, dan lain-lain.
8. Uji kesesuaian sistem
Uji kesesuaian sistem dilakukan untuk mengetahui apakah suatu sistem
(HPLC/ GC) yang digunakan memenuhi syarat yang telah ditetapkan dan berada
dalam kondisi yang prima dan dapat dipercaya, sehingga data analisis yang
dihasilkan cukup handal untuk dipakai dalam menyimpulkan suatu hasil pengujian.
Kategori validasi metode analisa adalah sebagai berikut:

1). Kategori I: Pemeriksaan kuantitatif komponen mayor, yaitu pemeriksaan kadar
berkhasiat produk dan uji disolusi.
2). Kategori IIa: Pemeriksaan kuantitatif komponen minor yaitu pemeriksaan untuk
zat pengotor (impurities) dan degradan serta untuk validasi pembersihan.
3). Kategori IIb: Pemeriksaan kuantitatif komponen minor yaitu pemeriksaan untuk
zat pengotor (impurities) dan degradan.
4). Kategori III: Pemeriksaan kualitatif komponen utama yaitu untuk uji identifikasi
zat berkhasiat produk.

94
Tabel 3.11. Hubungan Kategori dan Parameter

Kategori I Kategori IIa Kategori Iib Kategori III
Akurasi + + - -
Presisi + + - -
Spesifitas + + + +
Batas deteksi - - + -
Batas kuantitasi - + - -
Linearitas + + - -
Range + + - -
Ruggedness * * - -
Keterangan: * dilakukan jika perlu
3.3 Product Planning Inventory Control (PPIC)

Pada awal tahun 2011, bagian IPC (inventory planning control) dan PPC
(Plant planning control) digabung dalam satu bagian yaitu bagian PPIC (Production
Planning and Inventory Control). PPIC memiliki fungsi yaitu:
1. Menyelaraskan kebutuhan antara bagian pemasaran, produksi, pembelian dan
bagian lain yang terkait lainnya dalam membuat suatu produk jadi agar diperoleh
efisiensi, peningkatan kualitas dan produktivitas.
2. Mengelola persediaan bahan baku dan pengemas sebaik mungkin, baik dalam hal
biaya maupun dalam pemenuhan kebutuhan.

95
PPIC Manager
PPIC Officer
Inventory Inventory Ka. Seksi Ka.seksi Ka.seksi

control bahan control Gudang 1 Gudang 2 Gudang 3
baku pengemas
Admin Admin Admin
Admin Admin gudang gudang gudang
Bahan baku pengemas
petugas petugas petugas
angkat angkat angkat
Gambar 3.15. Struktur Organisasi PPIC Farmasi
PPIC memegang peran dalam menyelaraskan kebutuhan bagian-bagian yang

terkait dalam membuat suatu produk. Dimana masing-masing bagian mempunyai
pendapat yang berbeda dalam hal persediaan. Pada umumnya bagian pemasaran lebih
menginginkan persediaan yang besar untuk memenuhi permintaan pelanggan sebaik
mungkin (tidak terjadi stock out), karena pada umumnya ada ketidakpastian
permintaan.Bagian produksi lebih menginginkan persediaan bahan baku dan
pengemas yang tinggi untuk kelancaran produksinya.Sedangkan bagian keuangan
menghendaki biaya persediaan sekecil mungkin karena persediaan adalah uang
(modal) yang berhenti,sehingga harus dijaga agar nilai persediaan sekecil mungkin.
Sehingga PPIC bertugas bagaimana mengelola persediaan sebaik mungkin ditinjau
dari kepentingan perusahaan secara keseluruhan.
PPIC dalam penyediaan bahan baku dan bahan pengemas melakukan
perhitungan sehingga tingkat persediaan yang optimum dapat tercapai. Beberapa hal
yang harus diperhatikan untuk mencapai tingkat persediaan yang optimum
diantaranya:
1. Barang-barang apa saja yang harus diadakan persediaan.
2. Kapan pesanan harus dilakukan.
3. Berapa jumlah pesanan yang dibuat.

96
4. Sistem pengendalian persediaan apa yang dipakai.
Permintaan Logistik RnD
Rencana Produksi Formula
Kebutuhan
Saldo awal Proyeksi persediaan Buffer stock
outstanding order Lead time

Rencana PP
schedule receipt Minimum order
Permintaan
pembelian
Gambar 3.16. Skema Pembuatan Proyeksi Persediaan Bahan Baku dan Pengemas
Langkah-langkah yang dilakukan bagian PPIC dalam perencanaan persediaan

bahan baku dan bahan pengemas yaitu:
1. Menghitung kebutuhan Bahan Baku dan Pengemas atas dasar Rencana Produksi
(RP) dan Formula.
2. Membuat Proyeksi Persediaan Bahan Baku dan Pengemas.
3. Mengatur saldo minimum dan pengadaannya untuk menunjang kelangsungan
produksi.
4. Menerima, menyimpan, dan mengirim Bahan Baku dan Pengemas.

97
Gambar 3.17. Alur Pengadaan dan Penerimaan Barang
PPIC dalam penyediaan bahan baku melakukan perhitungan kebutuhan bahan

baku dengan mempertimbangan berbagai faktor yaitu:
1) Saldo awal (persediaan awal).
2) Oustanding order (barang yang terlambat datang).
3) Schedule receipt (permintaan pembelian yang sudah ditempatkan).
4) Rencana kebutuhan (hasil perhitungan antara rencana produksi dan formula).
5) Buffer stock (untuk mengatasi penyimpanan delivery time dan permintaan
tambahan).
6) Delivery time (waktu yang dibutuhkan dari pemesanan sampai barang sampai di
gudang).
7) Minimum order (jumlah pemesanan paling sedikit yang dapat dipesan).
Bagian PPIC membuat proyeksi persediaan kemudian dibuat menjadi

Permintaan Pembelian (PP). PP yang dibuat oleh bagian PPIC kemudian diserahkan

98
kepada Purchasing untuk diproses menjadi Order Pembelian (OP). OP yang telah
dibuat kemudian diberikan kepada supplier yang kemudian akan mengirim bahan
baku sesuai dengan OP yang diterima. Bahan baku (BB/E) yang dikirim supplier
akan diterima dan dikarantina di gudang dan bagian gudang akan mengeluarkan
Bukti Penerimaan Barang (BPB). Setelah dikeluarkan BPB kemudianQC dan bagian
pembelian menerima BPB. Bagian QC akan melakukan pemeriksaan spesifikasi
bahan baku yang masuk. Hasil pemeriksaan QC dituliskan dalam Nota Hasil
Pemeriksaan Barang (NHPB).
PPIC Produksi QC
NTB G-P
NTB G-P
Barang Barang
Sisa Barang
PmPB PmPB
NHPB NHPB
Sisa Barang
NTB P-G
NTB P-G
Gambar 3.18. Alur Permintaan dan Pengembalian Barang

Kebutuhan barang untuk produksi dibagian produksi dipenuhi oleh bagian
PPIC. Bagian produksi akan membuat Nota Transfer Barang Gudang-Produksi
(NTBG-P) yang diberikan kepada bagian PPIC. NTBG-P yang diterima oleh PPIC
diperiksa dan apabila telah mendapat persetujuan kemudian diberikan ke gudang.
Gudang akan mengeluarkan barang sesuai dengan NTBG-P. Bahan baku yang
dikeluarkan gudang beserta NTBG-P diserahkan kepada bagian produksi untuk
dipergunakan dalam proses produksi. Sisa bahan baku untuk proses produksi

99
kemudian dibuatkan Permohonan Pemeriksaan Barang (PmPB) dari bagian produksi

untuk diperiksa oleh QC. QC akan memeriksa sisa dari bahan baku tersebut dan hasil
pemeriksaan tersebut dituliskan dalam Nota Hasil Pemeriksaan Barang (NHPB).
NHPB dari QC kemudian diberikan kepada bagian produksi. Dari NHPB maka
produksi akan mengembalikan barang ke gudang yang disertai dengan Nota Transfer
Barang Produksi-Gudang (NTBP-G).
Tindak lanjut dari barang yang ditolak bagian Quality Control:
1) Barang bisa diklaim.
2) Barang tidak bisa diklaim.
3) Barang bisa diklaim tetapi tidak perlu dikembalikan kepada supplier.
Bahan baku/emballage disimpan di gudang. Jenis gudang yang digunakan
untuk menyimpan bahan baku/emballage yaitu:
1) Gudang biasa
Gudang biasa adalah gudang yang dipakai untuk menyimpan bahan baku/emballage
yang tidak memerlukan suhu khusus.
2) Gudang dingin
Gudang dingin adalah gudang yang dipakai untuk menyimpan bahan baku/emballage
yang memerlukan suhu khusus (maksimal 250C). Misalnya roll.
3) Gudang api
Gudang api adalah gudang yang dipakai untuk menyimpan bahan baku yang mudah
terbakar. Misalnya alkohol.
PPIC mempunyai hubungan yang terkait dengan bagian lain yang terkait
dengan proses produksi. Hubungan antar bagian tersebut yaitu:
1) RPD (Research and Product Development)
RPD adalah bagian yang mengeluarkan formula (pengemas dan bahan baku
produk).
2) QC (Quality Control)
QC adalah bagian yang melakukan pemeriksaan kualitas bahan baku/emballage.
3) Purchasing

100
Purchasing adalah bagian yang melaksanakan pembelian bahan baku/emballage

sesuai dengan Permintaan Pembelian yang dibuat.
4) Produksi
Produksi adalah bagian yang menggunakan bahan baku/emballage untuk
diproses menjadi suatu produk.
5) MIS (Management Information System)
MIS adalah bagian yang mengelola sistem informasi secara online.
3.4 Bagian Produksi

Proses produksi di industri farmasi hendaklah dilaksanakan dengan mengikuti
prosedur yang telah ditetapkan untuk menjamin mutu obat sesuai dengan persyaratan
spesifikasi. Mutu obat tidak hanya ditentukan oleh hasil analisa produk obat akhir,
tetapi oleh seluruh tahpan produk selama proses produksi. Prosedur produksi
hendaklah dibuat oleh penanggung jawab produksi bersama-sama dengan
penanggung jawab pengawasan mutu.
Proses produksi mencakup beberapa tahapan seperti input, proses dan output.
Input yang dimaksud adalah informasi, tenaga kerja, mesin/peralatan, material,
energi. Proses meliputi proses kerja, sistem mutu, persediaan, kapasitas. Output
meliputi kualitas, harga, penyerahan, keamanan, moral, fleksibilitas.
Bagian produksi PT. Konimex berada di bawah Sub divisi Plant. Bagian
produksi farmasi dibagi menjadi empat jalur yaitu bagian produksi farmasi 1
(Paramex Line), bagian produksi farmasi 2 (tablet dan solid), bagian produksi farmasi
3 (cair dan semisolid termasuk kosmetik), serta bagian produksi farmasi 4 (Natural
Product). Produksi makanan dibagi menjadi tiga yaitu Bagian produksi makanan 1
(permen), Bagian produksi makanan 2 (biskuit), Bagian produksi makanan 3
(suplemen makanan).
Tugas pokok bagian produksi:
1) Melaksanakan kegiatan produksi sesuai dengan Rencana Produksi (RP) dengan
kualitas, jumlah, jenis, dan waktu yang sesuai dengan biaya seminimal mungkin.

101
2) Melaksanakan kegiatan produksi sesuai dengan peraturan yang berlakusehingga

mampu:
a) Menghasilkan produk sesuai spesifikasi secara konsisten (reproducibility dan
consistency)
b) Menghasilkan produk sesuai persyaratan mutu dan biaya serendah mungkin,
artinya efisiensi dalam penggunaan bahan baku, kemasan, mesin, tenaga kerja,
energi, dan biaya umum pabrik lainnya.
c) Menjamin ketersediaan produk pada saat pelanggan membutuhkan artinya
menghasilkan produk sesuai spesifikasi dalam jenis, jumlah, dan waktu yang
telah disepakati (delivery/availability).
d) Menyesuaikan diri terhadap tuntutan perubahan spesifikasi produk, perubahan
volume produk,perubahan waktu penyerahan, maupun perubahan product
mix (flexibility).
Bagian produksi melibatkan berbagai bagian yang lain untuk menjalankan

proses produksi. Bagian produksi memiliki hubungan antar fungsi dengan bagian
lain. Hubungan bagian produksi dengan bagian lainnya sebagai berikut:
1) Hubungan Bagian Produksi dengan PPIC
Bagian PPIC akan menerjemahkan permintaan produk dari Logistik dari
satuan unit ke satuan bets. Bagian PPIC akan memberikan Rencana Permintaan
Produk ke bagian produksi untuk disusun menjadi jadwal produksi rutin. Kemudian
bagian PPIC harus memastikan ketersediaan bahan yang ada di gudang, kemudian
memberitahukan ke bagian produksi, karena bagian produksi tidak akan dapat
memproduksi jika bahan yang dibutuhkan tidak tersedia.
2) Hubungan Bagian Produksi dengan pembelian

Selain itu, bagian pembelian juga akan memenuhi pembelian rutin produksi
untuk kategori investasi mesin, bahan habis terpakai produksi yang telah terinci.
3) Hubungan Bagian Produksi dengan Quality Control

102
Bagian Quality Control bekerja sama dengan bagian produksi dalam hal
untuk memastikan mutu produk yang dihasilkan. Bagian QC melakukan pemeriksaan
pada awal, tengah, dan akhir proses produksi. Bagian QC harus memeriksa apakah
yang dilakukan oleh bagian produksi sudah sesuai dengan spesifikasi yang telah
ditentukan. Bagian QC memeriksa setiap bahan sisa produksi jika ingin dikembalikan
ke bagian gudang, bagian QC harus memastikan bahwa barang yang dikembalikan ke
gudang masih dalam keadaan yang baik. Apabila ada retur barang dari gudang untuk
di proses kembali di bagian produksi maka barang yang diretur tersebut harus
diperiksa dulu oleh bagian QC apakah masih bisa untuk diproses kembali atau tidak.
Bila barang yang diretur tersebut sudah tidak dalam keadaan baik maka ada 2
kemungkinan, pertama melihat waktu kadaluarsa tersebut, apakah bisa diretur ke
vendor-nya ataupun dimusnahkan.
4) Hubungan Bagian Produksi dengan Riset danDevelopment
Bagian produksi harus selalu fleksibel dan siap sewaktu-waktu apabila bagian
Riset dan Development menghendaki untuk skala produksi, tetapi sebelumnya bagian
Riset dan Development juga harus sudah membuat petunjuk skala produksi (yang
sudah diuji sejumlah 3 batch berturut-turut dan hasilnya bagus) dan menyerahkan ke
bagian produksi.
5) Hubungan Bagian Produksi dengan General Service (GS)
Bagian General Service bertugas dalam laundry pakaian karyawan,
menyediakan antarjemput bagi karyawan yang shift malam, penyediaan makanan dan
minum, kebersihan toilet, pengelolaan limbah, dan pembasmian hama. Bagian GS
merupakan penunjang bagi bagian produksi.
6) Hubungan Bagian Produksi dengan Koordinator Pembangunan Gedung (KPG)
Bagian KPG bertugas untuk melakukan perbaikan bangunan di bagian produksi.
7) Hubungan Bagian Produksi dengan validasi

Sebelum memulai produksi harus dipastikan bahwa semua peralatan sudah
terkualifikasi. Peralatan produksi yang akan digunakan harus sudah terkualifikasi
yaitu dengan melakukan kualifikasi instalasi yaitu untuk menjamin bahwa semua

103
peralatan sudah terpasang dengan baik sesuai dengan spesifikasi dan juga dilakukan
kualifikasi operasional yaitu untuk menjamin bahwa peralatan yang telah terpasang
tersebut dapat beroperasi dengan baik. Semua kegiatan tersebut wajib
didokumentasikan. Selain peralatan juga dilakukan validasi proses yang meliputi
semua hal yang berkaitan dengan proses produksi untuk menjamin bahwa semua
proses produksi yang dijalankan telah sesuai dengan spesifikasi dan reproducible.
Semua kegiatan validasi dan kualifikasi harus terdokumentasi.
8) Hubungan Bagian Produksi dengan Human Research Development (HRD)/
Human Research Organization (HRO)
Bagian HRD/HRO bertugas untuk mengadakan pelatihan (training) untuk
meningkatkan kualitas dan kinerja karyawan. Pada akhir tahun bagian HRD akan
membagikan form ke masing-masing bagian yang akan diisi mengenai hal-hal apa
saja yang diperlukan untuk dilakukan pelatihan sesuai dengan analisa kesenjangan
kompetensi (AKK), kemudian bagian produksi akan mengisi di form tersebut
mengenai hal-hal apa saja yang perlu untuk dilakukan pelatihan pada karyawan.
Bagian HRD yang akan menyusun jadwal pelatihan yang dilakukan. Selain itu juga
bagian HRD akan memutuskan untuk perekrutan karyawan baru, bilamana pada
bagian produksi mengalami kekurangan staf.
9) Hubungan Bagian Produksi dengan Factory Personnel (FP)
Bagian produksi berhubungan dengan bagian Factory Personnel dalam hal
pengajuan cuti, tunjangan pengobatan karyawan bagian produksi, dan permintaan
tenaga kerja.
10) Hubungan Bagian Produksi dengan Bagian Teknik (BT)
Bagian teknik melakukan perawatan dan perbaikan mesin-mesin bagian
produksi. Bagian teknik juga dapat memberitahukan kepada operator untuk
melakukan perawatan sendiri/autonomous maintenance (seperti mengganti oli mesin
jika sudah waktunya).
11) Hubungan Bagian Produksi dengan Keselamatan dan Kesehatan Kerja (K3)
Bagian K3 bertugas untuk memberikan pengetahuan kepada karyawan
bagaimana bekerja dengan hati-hati dan risiko bahaya yang mungkin dapat terjadi

104
pada pekerjaan. Setiap bulan pada tanggal 12 diadakan safety meeting di tiap-tiap
bagian untuk menyampaikan materi dari bagian K3 tersebut kepada pekerja dengan
tujuan untuk mengurangi terjadinya kecelakaan kerja (Zero Accident) dan
meningkatkan kesadaran diri dari para pekerja untuk selalu berhati-hati.
12) Hubungan Bagian Produksi dengan Good Manufacturing Practice (GMP)
Bagian GMP akan bertugas untuk melakukan audit apakah bagian produksi
telah melakukan proses produksi sesuai dengan CPOB. Jika ditemukan adanya
penyimpangan, maka bagian produksi harus memperbaikinya. Jadwal audit sudah
diterbitkan satu tahun sebelumnya, sehingga tidak menggangu proses produksi
berlangsung.
13) Hubungan Bagian Produksi dengan Manajemen Audit (MA)
Bagian Manajemen Audit akan memeriksa tiap akhir tahun stock opname
yaitu dengan cara mencocokkan antara kartu stock barang (administrasi) dengan fisik
barang, dan juga mengaudit semua dokumen bagian produksi. Sebagai contoh: Di
gudang harusnya bahan x sisa 5 kg, akan tetapi ditemui sebanyak 10 kg. Hal ini
mungkin saja terjadi, bisa disebabkan berlebihan dari suplier atau menimbangnya
salah.
14) Hubungan Bagian Produksi dengan Document Control (DC)
Tiap-tiap dokumen (prosedur pengoperasian/pembersihan mesin, SOP) yang
dimiliki oleh bagian produksi akan disimpan di bagian Document Control, apabila
bagian produksi membutuhkan untuk memperbanyak maka harus meminta bagian
DC untuk menggandakannya. Bagian DC juga mempunyai tugas untuk menarik
dokumen yang lama jika telah beredar dokumen yang baru sehingga tidak ada dua
dokumen sejenis yang beredar.

105
PPC
Logistik IPC
FP PBL
BT QC
K3 Produksi R&D
GMP GS
MA KPG
DC - MSD Validasi
HRD/HRO
Gambar 3.19. Hubungan Antar Fungsi Bagian Produksi dengan Bagian Lain
3.4.1 Produksi Farmasi 1 (Paramex Line)

Bagian produksi farmasi I di PT. Konimex di khususkan untuk menangani
produksi tablet Paramex. Paramex merupakan produk unggulan di PT. Konimex
sehingga diperlukan fasilitas khusus agar dapat memproduksi dalam jumlah yang
banyak. Proses produksi paramex bersifat in-line dan dilakukan dalam sistem tertutup
dimana semua bahan baku baik zat aktif maupun eksipien dilewatkan melalui sistem
tertutup seperti pipa. Produksi Paramex menggunakan prinsip make to stock yang
berarti Paramex di produksi untuk memenuhi stok di gudang bukan berdasarkan make
to order yakni di produksi sesuai dengan permintaan.
Proses produksi Paramex di bangun dengan desain yang menjaga kualitas
produk. Hal ini dibuktikan dengan penggunaan teknologi SCADA system
(Supervisory Control And Data Acquisition) dimana seluruh sistem di kontrol dengan
komputer yang terintegrasi dan data-data yang ada dikontrol dan dibaca secara real
time sehingga pengawasan dapat dilakukan di tempat terpisah (Control room), selain
di area produksi itu sendiri.Dengan sistem SCADA, SOP pengolahan yang dalam
sistem konvensional berupa hardcopy telah dimasukkan ke sistem komputer.
Parameter-parameter proses juga dapat dimasukkan sehingga konsistensi proses

106
produksi dapat dikontrol. Personel yang menjalankan proses juga tidak dapat
sembarangan karena setiap kali melakukan proses diawali dengan memasukkan
password and user identification. Analisa terhadap kualitas proses dan hasil produksi
juga mudah dilakukan karena semua sudah terekam dalam database yang ada.
Personel yang menjalankan proses juga tidak bisa sembarangan karena setiap kali
menjalankan prosedur tersebut pasti akan diawali dengan memasukkan password atau
user identification dengan level atau batasan kewenangan masing-masing yang sudah
sudah ditetapkan dalam password management.
Manajer Produksi
Penata Administrasi
Kepala Seksi Proses Kepala Seksi Verpak
- Penata Administrasi - Penata Administrasi

- Petugas Timbang - Petugas Verpak
- Operator - Petugas Angkat dan
- Petugas Produksi kebersihan
- Petugas angkat dan - Operator
kebersihan
Gambar 3.20. Struktur Organisasi Bagian Produksi Farmasi 1
Berikut beberapa fungsi yang dapat dijalankan oleh sistem SCADA:

a. Perencanaan produksi
Perencanaan meliputi perencanaan bahan baku, formulasi, tahapan proses,
parameter proses, sistem dan prosedur pengoperasian mesin, operator, dsb. Semua
proses perencanaan ini telah diprogram sehingga dapat dipastikan proses selalu
terjadi dengan konsisten dari waktu ke waktu.
b. Pengaturan permintaan
Semua SOP yang terkait perintah kerja alur proses sudah tersusun dalam
komputer sehingga setiap urutannya dapat terukur dan terpantau dengan jelas.

107
c. Pencatatan elektronik
Semua tahapan kegiatan, parameter proses, dan output dalam proses produksi
terekam dalam bentuk elektronik secara real-time.
d. Tanda tangan elektronik
Berita acara tertulis yang perlu ditanda tangani oleh penanggung jawab telah
terwakili dengan sistem user management. Jadi setiap orang yang mengakses dan
melakukan sesuatu terhadap sistem, harus mengisi identitas dan memasukkan
password.
e. Audit
Audit yang efektif dipengaruhi oleh suatu sistem yang traceability (setiap
kejadian dapat tertelusur) dan accountability (setiap kegiatan secara kronologis bisa
dipertanggung jawabkan). Sistem SCADA teah mengakomodasi hal ini.
f. Pencatatan nomor rekaman produksi elektronik
Sistem SCADA telah mengakomodasi rekaman proses produksi secara elektronik
dalam bentuk softcopy yang setiap saat bisa dicetak untuk bukti tertulis.
Tahapan kegiatan di Paramex line yaitu predispensing, dilakukan di lantai

teratas yaitu lantai 5, sedangkan tahap terakhir yaitu pengemasan dilakukan di lantai
dasar. Berikut urutan kegiatan Paramex line.
1. Pre Dispensing (Lantai 5)
Pre proses dilakukan di area pre dispensing yang berada di lantai lima dimana
bahan baku dibawa dari lantai satu ke lantai lima menggunakan lift. Sebelum
dilakukan penimbangan, bahan baku diindentifikasi kebenaran jenisnya
menggunakan barcode system. Penimbangan secara manual (manual dossing)
dilakukan untuk bahan yang jumlahnya relatif kecil, seperti lubrikan, bahan pengikat,
bahan penghancur.Pada pre dispensing area dilakukan penyesuaian ukuran partikel
(sizing) dan pengayakan (milling) kemudian masuk ke dalam target bin di lantai
empat. Di tahap ni terdapat tiga station (station A didedikasikan untuk parasetamol,
station B dan C untuk masing-masing dua bahan baku lainnya). Proses pre dispensing
dilengkapi dengan metal detector untuk mendeteksi adanya logam dalam bahan baku.

108
Bila terdapat logam, muncul metal alarm, dan aliran bahan baku dari lantai lima
berhenti. Klep/valve pada saluran tersebut menutup secara otomatis. Hasil pre
dispensing ditampung pada bin di lantai empat.
2. Lantai empat
Lantai empat merupakan dispensing area dan pada lantai tersebut hasil
penimbangan otomatis sesuai formula disatukan dalam sebuah target bin yang
diletakkan di atas moving scale. Dispensing bin berjalan sepanjang moving scale
untuk mengambil bahan baku dari lantai lima secara gravitasi. Beberapa bahan baku
untuk satu batch akan langsung ditampung dalam satu IBC. Pendosisan diatur dengan
screw feeder dan penimbangan dilakukan secara otomatis sesuai formula. Setelah
semua komponen bahan baku masuk dalam dispensing bin, maka campuran serbuk
dialirkan menuju granulator di lantai tiga.
3. Lantai tiga
Metode granulasi yang digunakan dalam pembuatan tablet paramex adalah
granulasi basah, sehingga perlu dilakukan pembuatan secara terpisah terlebih dahulu
terhadap larutan pengikat. Campuran serbuk yang ada di lantai empat mengalir turun
ke lantai tiga menuju granulator. Larutan pengikat yang telah disiapkan dimasukkan
ke dalam granulator jenis high shear granulation mixer. Mixer ini terdiri tiga bagian
utama yaitu bowl sebagai tempat serbuk, pengaduk (blade mixer/impeller), dan
pemotong massa granul menjadi bentuk pratikel granul (chopper). High shear mixer
dipilihkarena dari segi waktu tentu lebih cepat, jumlah pengikat lebih sedikit,
diperoleh granul yang lebih kompak dan seragam, serta waktu akhir yang dapat lebih
terprediksi. Massa granul basah yang terbentuk diayak dengan mesh tertentu dan
dialirkan menuju bin di lantai dua untuk dikeringkan.
4. Lantai dua
Di lantai ini dilakukan pengeringan granul basah dengan fluid bed dryer
(FBD).Prinsip dari alat ini adalah membuat udara di dalam menjadi vakum sehingga
granul akan naik ke atas, seketika itu juga udara kering dan panas akan masuk dari
bawah untuk melakukan proses pengeringan. Setelah selesai granul kering tersebut
akan dialirkan ke lantai satu.

109
5. Lantai satu
Di lantai ini terjadi proses lubrikasi, pencetakan tablet, dan pengemasan.
Setelah melalui proses pengeringan di FBD, granul yang telah kering mengalir ke bin
lantai satu lalu dicampur dengan lubrikan. Pencampuran dengan lubrikan disertai
dengan proses weighing secara otomatis, selanjutnya dilakukan pencampuran dimana
bagian yang berputar adalah bin. Perputaran yang dilakukan secara asimetris untuk
menghindari adanya dead leg. Setelah campuran granul dan lubrikan homogen,
Kemudian produk antara tersebut akan kembali dinaikkan ke lantai atas sebagai WIP
(work in process) sebelum dilakukan proses pencetakan tablet. Produk antara tersebut
dialirkan kembali dari lantai dua menuju ke mesin tabletting di lantai satu. Mesin
yang digunakan untuk pentabletan adalah mesin rotary (180.000 tablet/jam) yang
diatur secara terkomputerisasi. Parameter yang digunakan adalah keseragaman bobot
tablet, ketebalan, kekerasan, dan berat tablet. Ketebalan tablet tergantung volum
pengisian dan bulk density. Pada mesin pencetak tablet juga dilengkapi dengan metal
detector untuk memastikan tablet bebas dari logam. Tablet akan dikemas primer
dengan strip dimana masing-masing kemasan terdiri dari empat tablet. Kemudian
dikemas sekunder dengan pemberian catch cover disertai dengan penulisan tanggal
kadaluarsa.
Sistem khusus yang digunakan dalam proses produksi Paramex ini disebut
sebagai sistem SCADA. Sistem tersebut bisa mengetahui ontime record maupun
history record dari proses yang dilakukan.
3.4.2 Produksi Farmasi 2

Jalur Produksi Farmasi 2 di PT. Konimex dikhususkan untuk memproduksi
sediaan solid selain paramex. Produk yang dihasilkan antara lain Paramex Flu dan
Batuk, Inza, Inzana, Konidin, dan Neo Napacin. Struktur organisasi pada bagian
Produksi Farmasi 2 di PT. Konimex dapat dilihat pada bagan berikut ini:

110
Manajer Produksi
Penata Administrasi

kebersihan
Produksi farmasi 2 di proses secara horisontal pada satu lantai bangunan.

Bangunan untuk produksi di farmasi 2 telah memenuhi ketentuan CPOB dengan
meletakan satu alat/mesin pada satu ruang untuk menghindari kontaminasi silang.
Ruang proses juga diatur sedemikian rupa sehingga letak ruang disesuaikan dengan
alur proses produksi yang dilaksanakan. Hal tersebut dilakukan untuk meningkatkan
efisiensi proses produksi.
Adapun tugas dari produksi farmasi 2 adalah sebagai berikut:
a) Melaksanakan kegiatan produksi sesuai dengan Rencana Produksi (RP) dengan
kualitas, jumlah, jenis, dan waktu yang sesuai dengan biaya seoptimal mungkin.
b) Melaksanakan kegiatan produksi sesuai dengan peraturan yang berlaku.
PT. Konimex menerapkan 3 metode tableting, yaitu:
1) Metode cetak langsung (Direct Compress), untuk produksi produk Konidin.
2) Metode granulasi basah (Wet Granulation), untuk produksi produk Inza.
3) Metodegranulasi Kering (Dry Granulation).
Pemilihan terhadap metode pembuatan tablet dipengaruhi oleh berbagai hal,
antara lain faktor bahan baku obat (kompresibilitas, sifat alir, kompatibilitas,
stabilitas terhadap air maupun panas, dan lain-lain), serta faktor alat atau fasilitas
produksi. Metode cetak langsung biasanya digunakan jika bahan memiliki

111
kompresibilitas dan sifat alir yang baik, serta sensitif terhadap panas dan air. Dalam
metode cetak langsung, waktu proses yang diperlukan lebih cepat, serta tenaga kerja
dan peralatan kerja yang lebih sedikit. Metode granulasi digunakan untuk bahan yang
memiliki kompresibilitas dan sifat alir yang buruk, namun stabil terhadap panas dan
tidak terurai oleh air. Perbandingan antara metode cetak langsung dan granulasi
dijelaskan dalam Tabel 3.12 berikut:
Tabel 3.12. Perbandingan Antara Metode Cetak Langsung dan Granulasi

Metode Cetak Langsung Metode Granulasi
Kompresibilitas baik Kompresibilitas buruk
Sifat alir bahan baik Sifat alir bahan buruk
Distribusi zat warna tidak merata Distribusi zat warna merata
Bahan sensitif terhadap panas/air Bahan tahan panas & tidak terurai air
Harga bahan baku relatif mahal Harga bahan baku relatif murah
Waktu proses lebih cepat, tenaga Waktu proses lebih lama, tenaga kerja
kerja dan peralatan kerja lebih sedikit dan peralatan kerja lebih banyak
1. Metode Cetak Langsung
Gudang Bahan
Baku
Bahan aktif Bahan tambahan
sieving/milling sieving/milling
Penimbangan
Lubrikasi
Pencetakan
Pengemasan Primer
Pengemasan Sekunder Gudang Barang Jadi
Gambar 3.22. Proses Pembuatan Tablet dengan Metode Cetak Langsung

112
2. Metode Granulasi Kering
Gudang Bahan Baku
Penimbangan
Lubrikasi
Slugging
Sizing/Grinding
Pencetakan tablet
Pengemasan primer
Pengemasan sekunder Gudang Barang Jadi
Gambar 3.23. Proses Pembuatan Tablet dengan Metode Granulasi Kering
3. Metode Granulasi Basah
Gudang Bahan Baku

Penimbangan
Granulasi Penyiapan
pengikat
Sieving
Lubrikasi
Pengeringan
Pencetakan tablet
Pengemasan primer
Pengemasan Sekunder Gudang Barang Jadi
Gambar 3.24. Proses Pembuatan Tablet dengan Metode Granulasi Basah


113
Tahapan dalam memproduksi tablet di jalur produksi farmasi 2 adalah:

1. Granulasi
Granulasi merupakan proses pembesaran ukuran partikel dari partikel kecil-
kecil menjadi masa granul yang permanen dan partikel asalnya masih dapat
diidentifikasi. Tujuan dilakukan granulasi untuk:
a. Memperbaiki sifat alir bahan sehingga free flowing.
b. Memperbaiki sifat kompresi bahan.
c. Memudahkan penetapan dosis.
d. Mengurangi debu.
e. Membuat campuran homogen dan tidak terpisah.
f. Memperbaiki tampilan tablet/kaplet.
Macam-macam mesin mixer granulator yang biasa digunakan yaitu:
a. Low shear mixer
Mesin ini digunakan untuk pencampuran yang membutuhkan mechanical force yang
tinggi tetapi putarannya rendah.
b. High shear mixer
Mesin ini memiliki kecepatan putar yang tinggi sehingga dapat mencampur dengan
cepat dan efisien.
c. Continous mixer (Fluid bed granulator)
Mesin ini memiliki dua fungsi yaitu sebagai granulator dan sebagai pengering (Fluid
Bed Drying)
2. Lubrikasi
Lubrikasi merupakan proses pencampuran masa granul dengan bahan
tambahan lainnya terutama bahan pelicin atau antara semua bahan aktif dengan bahan
tambahan lainnya sehingga didapatkan campuran yang homogen. Lubrikasi dilakukan
setelah proses granulasi dengan mencampur granul yang telah terbentuk dengan
bahan tambahan lainnya terutama bahan pelicin. Mesin yang digunakan dalam proses
lubrikasi antara lain double cone mixer, cube mixer, v-mixer, dan IBC-blending.
Setelah proses lubrikasi, dilanjutkan dengan proses tabletting atau merubah granul
menjadi sediaan kempa cetak melalui proses kompresi.

114
3. Pencetakan tablet
Proses kompresi dapat dilakukan dengan menggunakan rotary tablet press.
Mesin ini terdiri dari upper dan lower punch, dies, cam (rel yang digunakan punch
sebagai jalur), feeder, scraper and tail over die (digunakan untuk meratakan
permukaan dies yang diisi dengan granul), weight control, precompression roll
(untuk mengurangi jumlah udara karena udara dapat menyebabkan terjadinya
capping), main compression roll, dan ejection cam.
Gambar 3.25. Rotary Tablet Press
Persyaratan umum dari tablet yang dihasilkan yaitu:

a. Kuat dan tahan terhadap goncangan dan kikisan selama proses pembuatan,
pengemasan dan distribusi (hardness dan friability).
b. Memenuhi keseragaman berat maupun keseragaman kadar zat berkhasiat (sesuai
persyaratan dalam Farmakope).
c. Segera dapat diserap oleh tubuh (bioavailable) diukur dari uji waktu hancur dan
uji waktu larut/disolusi.
d. Memiliki penampilan yang baik dan memiliki karakteristik bentuk warna dan atau
penandaan lain yang diperlukan untuk identifikasi.

115
e. Stabil secara fisik dan kimia selama penyimpanan.

Beberapa masalah yang pernah dihadapi dalam proses tableting:
a. Ganti bahan baku sehingga menyulitkan proses mixing.
b. Granul memiliki free flow yang buruk.
c. Sulit melakukan proses pencetakan.
d. Tinggi tablet tidak seragam karena punch dan dies belum tepat setting-nya atau
karena tinggi punch tidak sama.
4. Penyalutan
Penyalutan merupakan suatu pelapisan inti tablet sehingga menghasilkan
tablet yang lebih elegan. Penyalutan tablet memiliki beberapa alasan:
a. Proteksi terhadap udara, cahaya, kelembaban, dan interaksi bahan yang tidak
tersatukan.
b. Menutup rasa dan bau yang tidak enak atau memudahkan pasien menelan.
c. Memudahkan penanganan dan pengemasan (sifat luncur tablet lebih baik dan
bebas debu), memudahkan identifikasi.
d. Meningkatkan estetika tablet.
Di PT. Konimex penyalut yang digunakan adalah film coated untuk produk
Renovit, Ever Oxy, Nofena, dll.
5. Pengemasan primer
Selain sebagai fungsi pelindung produk, kemasan primer juga terkadang
sekaligus difungsikan sebagai media informasi obat dan juga sebagai salah satu unsur
marketing produk. Di PT. Konimex, tablet di buat dalam kemasan strip isi 4 tablet.
Inilah ciri khas dari produk Konimex karena pernah sebagai pelopor.
Untuk sistem ruang di bagian produksi, PT. Konimex menggunakan dua cara
yaitu koridor positif dan koridor negatif. Masing-masing sistem ruang ini memiliki
keuntungan dan kelemahan masing-masing. Koridor positif adalah sistem dimana
tekanan udara dalam koridor lebih tinggi daripada ruang produksi sehingga udara
dalam koridor akan mengalir masuk ke ruang produksi ke koridor. Sistem ini
digunakan agar debu hasil produksi tidak keluar dari ruang produksi. Sedangkan pada
koridor negatif, koridor memiliki tekanan udara yang lebih rendah. Pada sistem ini,

116
udara akan mengalir dari ruang produksi ke koridor sehingga udara ruang produksi
tidak tercemar udara dari koridor.
3.4.3 Produksi Farmasi 3

Jalur Produksi Farmasi 3 di PT. Konimex dikhususkan untuk memproduksi
sediaan likuid dan semisolid. Struktur organisasi pada bagian Produksi Farmasi 3 di
PT. Konimex dapat dilihat pada bagan berikut ini:
Manajer Produksi
Penata Administrasi

kebersihan
Produksi Farmasi 3 PT. Konimex dibagi menjadi sembilan jalur yaitu:

Jalur 1: Sirup botol gelas 150 ml
Jalur 2: Sirup botol plastik 30 ml
Jalur 3: Sirup botol plastik 60 ml
Jalur 4: Sirup botol plastik kotak 30 dan 60 ml, suspensi botol, sirup botol gelas, dan
sirup obat ethical
Jalur 5: Sirup dan suspensi sachet
Jalur 6: Salep/semi solid
Jalur 7 : Kosmetik
Jalur 8 : Powder

117
Jalur 9 : Steril/tetes mata

Di bagian produksi farmasi 3 kebanyakan menggunakan closed system yang
bertujuan untuk mengurangi risiko terkena kontaminan dari luar. Untuk pengecekan
dari pihak QC pun dibatasi disaat penerimaan bahan baku, pengisian, dan
pengemasan. Hal ini juga untuk meminimalkan kontaminasi yang terjadi. Dari jalur
1-9 yang membedakan adalah teknologi produksinya.
3.4.3.1. Pembuatan Sediaan Liquid (sirup)
Pada proses pembuatan sediaan liquid, bahan baku terlebih dahulu dicek oleh
QC. Bahan baku ditimbang sesuai formula yang telah ditentukan. Kemudian
dilakukan pencampuran dengan menggunakan mesin mixer. Sebelum dilakukan
pengisian dengan menggunakan filling machine, dilakukan penyaringan pada cairan
produk. Botol dibeli sudah dalam keadaan clean pack dan sebelum dipakai ada proses
blowand suck sehingga tidak memerlukan pencucian ulang. Sedangkan tutup botol
yang merupakan harus dicuci bersih untuk diisi produk yang sudah diproses agar
tidak mengkontaminasi produk yang dihasilkan. Kemasan primer dan sekunder
sebelum digunakan harus telah diperiksa oleh bagian QC. Setelah keseluruhan proses
dinyatakan lulus uji oleh bagian QC, maka produk tersebut disimpan di dalam
gudang barang jadi sebelum didistribusikan kepada konsumen.
3.4.3.2. Pembuatan Sediaan Krim dan Gel
Pada awal alur proses pembuatan sediaan krim dan gel, bahan baku terlebih
dahulu dicek oleh bagian QC. Bahan baku ditimbang sesuai formula yang telah
ditentukan. Kemudian dilakukan pencampuran fase minyak dan fase air dengan
menggunakan mesin mixer. Sebelum dilakukan pengisian dengan menggunakan
filling machine, campuran kedua fase diatas bisa ditambahkan parfum (bila perlu)
dengan menggunakan mixer. Tube dan tutup sudah di cleanpack yang merupakan
kemasan primer agar tidak mengkontaminasi produk yang dihasilkan. Jika kemasan
dan tutup sudah clean pack maka tidak perlu dicuci lagi. Kemasan primer dan
sekunder sebelum digunakan harus telah diperiksa oleh bagian QC. Setelah
keseluruhan proses dinyatakan lulus uji oleh bagian QC, maka produk tersebut
disimpan di dalam gudang barang jadi sebelum didistribusikan kepada konsumen.

118
3.4.3.3. Pembuatan Sediaan Tetes Mata Steril

Produk steril di PT.Konimex terbatas hanya pada produk tetes mata. Untuk
sterilisasinya sendiri digunakan sterilisasi metode filtrasi dan blow-fill-seal. Untuk
sterilisasi tip dan capnya sendiri PT. Konimex mensterilisasikan melalui pihak ke tiga
dengan metode gamma radiasi di Indogama. Pada produksi sediaan steril ini
digunakan ruangan koridor negatif dimaksudkan supaya tidak ada kontaminan dari
luar yang bisa masuk kedalam. Untuk ruang fillingnya menggunakan kelas 100 dan
lingkungan disekitarnya kelas 10.000. Kemasan primer yang digunakan untuk produk
tetes mata ini dibuat langsung saat melakukan produksi, di mana biji resin dipanaskan
kemudian di-blow, pelelehan kemudian di cetak, sebelum ditutup dengan penutupnya
maka diisi produk obat nya terlebih dahulu, kemudian ditutup secara otomatis. Proses
ini dibuat secara otomatis dan berurutan untuk menjaga aseptisitas dari produk
tersebut.
3.4.3.4. Pembuatan Sediaan Kosmetik (Bedak)
Untuk produksi sediaan bedak yang paling menentukanadalah di bagian
pengayakan. Karena jika pengayakan tidak sesuai maka tidak didapatkan serbuk yang
ukuran partikelnya sesuai spesifikasi yang telah ditentukan. Diharapkan saat selesai
pengayakan didapatkan serbuk dengan ukuran partikel tertentu yang diharapkan.
Tahap pencampuran juga penting supaya homogenitas produk tercapai.
3.4.4 Produksi Natural Product (Natpro)

Produksi natural product di PT. Konimex merupakan bagian yang
memproduksi produk yang berbasis dari bahan alam, yaitu Minyak Konicare,
Herbadrink, kapsul, dan tablet (granulasi basah). Tempat Produksi Natpro terletak
pada gedung dan lokasi tersendiri yang terpisah dari tempat produksi farmasi (obat)
dan makanan sehingga dapat memperkecil terjadinya kontaminasi silang dengan
produk tidak sejenis dan pengembangan produknya lebih terkonsentrasi. Pelaksanaan
produksi Natpro dipimpin oleh seorang apoteker yang menjabat sebagai Manajer
Produksi Natpro. Manajer Produksi Natpro dibantu penata administrasi dan Kepala
Seksi Proses serta Kepala Seksi Verpak. Kepala Seksi Proses menangani proses

119
produksi hingga pengemasan primer, sedangkan Kepala Seksi Verpak menangani

proses pengemasan sekunder.
Production Manager Natural Product
PenataAdministrasi
Kasie Proses KasieVerpak
Operator Operator
PetugasAngkat&Kebersihan PetugasAngkat&Kebersihan
PenataAdministrasi PenataAdministrasi
PetugasProduksi PetugasVerpak
PetugasTimbang
Gambar 3.27. Struktur Organisasi Natural Product
Bahan alam yang digunakan sebagai bahan baku produk merupakan bahan
segar yang didatangkan dari supplier maupun didapatkan dari kebun PT. Konimex.
Bahan alam yang didatangkan dari supplier terdiri dari bahan mentah maupun bahan
olahan (misalnya sudah dalam bentuk ekstrak). Berikut merupakan alur produksi
yang dilakukan bagian produksi Natpro, yaitu:
3.4.4.1. Pembuatan Konicare Minyak
Bahan baku yang telah dicek oleh bagian QC dapat digunakan untuk proses
produksi. Bahan baku diayak dengan ayakan mesh tertentu kemudian semua bahan
ditimbang sesuai formula. Kemudian bahan-bahan dimasukkan kedalam container
Fluid Bed Dryer, dispray dengan larutan slim sampai terbentuk granul, dan diayak
dengan mesh 12. Granul dikeringkan sampai kadar air sesuai dengan persyaratan.
Granul dikemas dengan sacheting machine dan dicek oleh bagian QC. Kemudian
diberi kemasan sekunder (dimasukkan dus kecil dan karton box) kemudian diperiksa
kembali oleh bagian QC.

120
IPC Bahan Baku Bahan Pengemas
Produksi *
Pengeringan
Penimbangan
MTL, MGS, MA Blow & Suck

Pencampuran
MKP
Penyaringan
Botol dan tutup bersih
Pengemasan Primer
Etiket/Stiket, Shrink Cap, Shrink,
VDS/Dos, Layer. Karton Box
Pengemasan Sekunder
*
Logistik Gudang Barang Jadi *) cek QC
Gambar 3.28. Alur Proses Pembuatan Minyak Konicare
3.4.4.2. Pembuatan Herbadrink

ditimbang sesuai formula. Kemudian bahan-bahan dimasukkan kedalam container
FBD, dispray dengan larutan slim sampai terbentuk granul, dan diayak dengan mesh
12. Granul dikeringkan sampai kadar air sesuai dengan persyaratan. Granul dikemas
dengan sacheting machine dan dicek oleh bagian QC. Kemudian diberi kemasan
sekunder (dimasukkan dus kecil dan karton box) kemudian diperiksa kembali oleh
bagian QC.

121
* *
Produksi Pengayakan
Penimbangan
Gula Halus
Mixing Slim
Sari Noni
Granulasi
Sari jahe, kunyit asem, sari
temulawak, chrysantheum, beras
Pengeringan kencur
Roll alufoil
Pengemasan Primer
Dos kecil, karton box
Pengemasan Sekunder
*
Gambar 3.29. Alur Proses Pembuatan Herbadrink
3.4.4.3. Pembuatan Kapsul

ditimbang sesuai formula. Semua bahan dimasukkan ke dalam mixer. Campuran
tersebut diisikan ke dalam kapsul dengan menggunakan capsule filling mechine.
Kemudian dilakukan pengemasan primer dan dicek bagian QC. Kemudian diberi
kemasan sekunder (dimasukkan dus kecil dan karton box) kemudian diperiksa
kembali oleh QC. Dilakukan pengemasan sekunder (sticker label, shrink/show box,
dan karton box).

122
* *
Produksi Pengayakan
Penimbangan
Pencampuran
Kapsulasi
Botol dan tutup bersih,
alufoil
Pengemasan Primer
stiker label, shrink, show
box, karton box
* Pengemasan Sekunder
Gambar 3.30. Alur Proses Pembuatan Kapsul
3.4.4.4. Pembuatan Tablet (Dengan Granulasi Basah)

ditimbang sesuai formula. Kemudian bahan-bahan dimasukan kedalam container
FBD, dispray dengan larutan slim sampai terbentuk granul, dan diayak dengan mesh
12. Granul dikeringkan sampai kadar air sesuai dengan persyaratan. Granul dicampur
dengan pelicin didalam mixer dan dicek bagian QC. Massa tersebut kemudian dicetak
menjadi tablet dan dicek bagian QC. Tablet dikemas dalam strip dengan mesin strip
dan dicek bagian QC. Kemudian diberi kemasan sekunder (dimasukkan dus kecil dan
karton box) kemudian diperiksa kembali oleh bagian QC.

123
* *
Produksi Pengayakan
Penimbangan
Granulasi
Pengeringan
Lubrikasi
Pencetakan
Roll alufoil
Pengemasan Primer
catch cover, Dos kecil, karton box
Pengemasan Sekunder
*
*) cek QC
Logistik Gudang Barang Jadi
Gambar 3.31. Alur Proses Pembuatan Tablet (Granulasi Basah)
3.4.4.5. Pembuatan Tablet (Dengan Kempa Langsung)

ditimbang sesuai formula. Semua bahan dimasukkan ke dalam mixer dan dicampur
homogen. Massa tersebut kemudian dicetak menjadi tablet dan dicek bagian QC.
Tablet dikemas dalam strip dengan menggunakan mesin strip dan diperiksa bagian
QC. Kemudian diberi kemasan sekunder (dimasukkan dus kecil dan karton box)
kemudian diperiksa kembali oleh bagian QC.

124
* *
Produksi Pengayakan
Penimbangan
Pencampuran
Pencetakan
roll alufoil
Pengemasan Primer
catch cover, show box, karton box
Pengemasan Sekunder
Gudang Barang Jadi *) cek QC

Logistik
Gambar 3.32. Alur Proses Pembuatan Tablet (Kempa Langsung)
Produksi natpro di PT.Konimex telah mengikuti CPOTB. Mutu dibangun oleh

produksi sendiri yakni jangan menerima barang yang cacat, jangan menghasilkan
barang yang cacat, dan jangan meneruskan barang yang cacat. Artinya sejak
penerimaan bahan baku dan selama proses produksi, mutu harus selalu diutamanakan
dengan cara menghindari keberadaan barang cacat. Selanjutnya, barang yang telah
diproduksi harus diseleksi agar jangan sampai terdapat barang cacat yang
didistribusikan atau barang rusak selama proses distribusi yang pada akhirnya akan
sampai ketangan konsumen.
Jenis produk yang dihasilkan oleh produksi Natpro dijelaskan dalam Tabel
3.13 berikut ini:

125
Tabel 3.13. Jenis Produk yang Dihasilkan oleh Produksi Natpro
Bentuk Sediaan Nama produk Jumlah/batch Kategori

Liquid Konicare minyak kayu 20000 botol @ 30 ml TR
(Obat Luar) putih 10000 botol @ 60 ml TR
4800 botol @ 125 ml TR
Konicare minyak telon 20000 botol @ 30 ml TR
10000 botol @60 ml TR
4800 botol @ 125 ml TR
Konicare minyak 5000 botol @ 30 ml QD
gosok 2500 botol @ 60 ml QD
Konicare minyak 30000 botol @ 5 ml QD
angin 15000 botol @10 ml QD
7500 botol @ 20 ml QD
Konicare minyak kayu 2500 botol @ 30 ml TR
putih export Malaysia 1250 botol @ 60 ml TR
Granul dalam Herbadrink sari jahe 6666 sachet @ 18 gram TR
sachet Herbadrink 6666 sachet @ 18 gram TR
chrysanthemum
Herbadrink sari 6666 sachet @ 18 gram TR
temulawak
Herbadrink sari noni 6666 sachet @ 18 gram TR
Herbadrink kunyit 4800 sachet @ 25 gram TR
asam
Kopi ginseng 6000 sachet @ 20 gram MD
Herbadrink beras 6666 sachet @ 18 gram TR
kencur
Kapsul Redaxin 2000 botol @ 50 kapsul TR
Imunea 2222 botol @30 kapsul SD
Konilife Livergard 1750 botol @30 kapsul SD
Nefromex 1750 strip @ 6 kapsul TR
Optihealth 1600 botol @ 30 kapsul SD
Tablet Sentia 40000 strip @ 4 tablet TR
Sirup cair Kurkumex sirup 1800 botol @60 ml SD
Kaplet Kurkumex kaplet 923 blister @10 kaplet SD
Salep Virugon 7000 tube @ 5 gram TR
Keberadaan barang cacat dapat diketahui melalui proses pemeriksaan.

Pemeriksaan ini dilakukan oleh bagian QC. Diantaranya yakni pemeriksaan mikro
ruangan, hygiene personel, bahan baku, dan kemasan. Pada In Process Control, hal
yang diperiksa antara lain: kadar air, kebocoran, bobot, dan volume. Pada produk jadi

126
hal yang perlu diperiksa adalah viskositas, kekerasan tablet, kerapuhan, waktu
hancur, dan mikrobiologi. Pada final Inspection, hal yang diperiksa meliputi isi dos,
isikarton, nomor bets, dan expired date. Semua tindakan ini dilakukan dalam rangka
penjaminan mutu produk.
3.5 Bagian Logistik

Logistik merupakan tempat penyimpanan sementara dan tempat pengambilan
persediaan barang jadi untuk mendukung kegiatan operasi. Bagian logistik
merupakan salah satu bagian yang terdapat di PT. Konimex yang memiliki tanggung
jawab terhadap persediaan barang jadi di PT. Konimex, rencana permintaan produksi,
proses penyimpanan dan distribusi barang jadi dan proses penyimpanan dan distribusi
barang-barang materi promosi.
Proses pemesanan dan distribusi barang di PT. Konimex bermula dari
permintaan pesanan dari pelanggan kepada distributor cabang yang berada di masing-
masing daerah. Selanjutnya, distributor cabang memberikan rekapitulasi pesanan
kepada distributor pusat (PT. Sinar Intermark dan PT. Marga Nusantara Jaya) dan
pesan tersebut diteruskan oleh distributor pusat kepada PT. Konimex. Selanjutnya
bagian logistik akan melakukan pengecekan persediaan barang jadi, jika persediaan
mencukupi jumlah permintaan dari distributor, maka bagian logistik akan membuat
rencana kirim, menyiapkan administrasi pengiriman barang jadi, dan selanjutnya
melakukan pengiriman barang jadi ke distributor cabang melalui ekspeditur. Barang
jadi dikirim langsung ke distributor cabang tanpa melalui distributor pusat dengan
pertimbangan efisiensi biaya pengiriman. Pada pengirimannya dibuat surat jalan yang
terdiri dari print out yang dibawa oleh ekspeditur dan softcopy yang dikirimkan
langsung kepada distributor pusat dan cabang. Surat jalan yang dibawa oleh
ekspeditur ada dua, yaitu surat jalan untuk ekspeditur yang akan dikembalikan ke
bagian logistik untuk penagihan dan surat jalan yang diserahkan kepada distributor
cabang. Selanjutnya distributor cabang akan mendistribusikan barang jadi kepada
pelanggan-pelanggan, yaitu apotek, toko obat, supermarket, grosir, dan lain-lain.

127
Logistik Manager
Logistik Controller
Ka.sie Ka.Sie Ka.Sie Ka.Sie Ka.Sie Ka.sie Gd.

GBJ Fm I GBJ Fm GBJ GBJ GBJ Material
II Candy Sobisco Natpro Promosi
Penata adm Penata adm Penata adm Penata adm Penata adm Penata adm
Pet. Angkt Pet. Angkt Pet. Angkt Pet. Angkt Pet. Angkt Pet. Angkt
Gambar 3.33. Struktur Organisasi Bagian Logistik
Logistik memiliki fungsi dalam melakukan perpindahan barang dari satu titik
(pabrik) ke titik lain (distributor) secara tepat waktu dan dengan biaya yang paling
efisien. Selain itu, logistik juga melakukan perhitungan kebutuhan barang jadi dan
mengupayakan tersedianya barang jadi dalam jumlah tepat sesuai dengan kebutuhan.
Permintaan Permintaan
Distributor Logistik Bag. Produksi
Barang jadi Barang jadi

Gambar 3.34 Alur Permintaan Barang
Salah satu bagian dari logistik adalah gudang barang jadi. Di dalam gudang
barang jadi, kegiatan yang dilakukan adalah:
1. Menerima barang jadi dari bagian produksi
2. Melakukan proses pengeluaran barang jadi sesuai dengan permintaan
3. Mengelola barang jadi yang ada di gudang (dengan menggunakan prinsip First In
First Out dan First Expired First Out).
4. Pencatatan dan pelaporan

128
Dalam melakukan fungsinya, bagian logistik banyak bekerja sama dengan

bagian-bagian lainnya. Skema kerja sama antar bagian yang berhubungan dengan
bidang logistik sebagai berikut:
Permintaan dan penyerahan barang jadi

Produksi
GS
- Jumlah muatan/truk
- Posisi persediaan
- Sales forecast - Jadwal pengiriman
- Tarif
Group Logistik Ekspeditur

brand
QC PPIC
Distributor
Pemeriksaan barang - pengiriman barang
- pengembalian barang
Gambar 3.35. Kerjasama Antar Bagian dengan Logistik
1. Hubungan Logistik dan Plant Planning Inventory Control (PPIC)

Logistik menyerahkan Rencana Permintaan Produksi (RPP) tahunan dan RPP
rolling 5 bulan kepada bagian PPIC dan bagian logistik menerima rencana produksi
bulanan dan realisasi produksi bulanan dari PPIC.
2. Hubungan Logistik dan Produksi
Logistik menerima barang jadi dari produksi dan logistik akan menyerahkan
kepada produksi barang jadi yang akan diproses kembali.
3. Hubungan Logistik dan Pengawasan mutu
Logistik memeriksa persediaan barang jadi dan logistik menerima hasil
pemeriksaan.

129
4. Hubungan Logistik dan General Service (GS)

Bagian GS menyediakan kebutuhan alat tulis dan perlengkapan kantor,
penyediaan alat transportasi untuk mengirim barang jadi dan material promosi, serta
pemusnahan barang jadi yang rusak.
5. Hubungan Logistik dan Group Brand
Logistik menyerahkan laporan persediaan barang jadi dan menerima rencana
penjualan (Sales Forecast).
6. Hubungan Logistik dan Distributor
Logistik menerima permintaan pengiriman barang jadi kemudian bagian
logistik akan mengirim barang jadi ke distributor. Selain itu apabila ada barang
kembalian, logistik yang akan menerima.
7. Hubungan Logistik dan Keuangan
Bagian logistik melakukan pembayaran biaya jasa ekspedisi pihak ketiga dan
pembayaran biaya tenaga angkat.
8. Hubungan Logistik dan Ekspeditur
Bagian ekspeditur berfungsi untuk pengangkutan barang jadi ke distributor.
3.6 Bagian Teknik

Bagian Teknik merupakan salah satu bagian di PT. Konimex yang dapat
menunjang semua kegiatan atau proses di industri farmasi terutama dalam melakukan
perawatan terhadap semua mesin di area produksi, gudang, pemastian mutu dan
penelitian produk dan pengembangan proses, serta utilitas. Perawatan yang dilakukan
dapat bersifat preventif atau pun service saat mesin breakdown.
Keterangan tugas dari tiap bagian teknik, yaitu:
1. Engineer: bertugas membantu membuat keputusan yang terkait bidang teknik.
2. Project assistant: sebagai teknisi senior dalam project modifikasi mesin atau
peralatan.
3. Teknik (produksi) : bertanggungjawab untuk perawatan mesin-mesin produksi.
4. Teknik (Utilitas) : bertanggungjawab untuk power generation dan distribusinya
serta perawatan terkait backbone (kabel, pipa, compressed air).

130
Technical Service
Manager
Adm Officer Engineer
Kasie Gd Sparepart Project Assistant
PA
TSO TSO Utility

Production
Chief Tech Chief Tech Chief Chief Tech. Chief

Prod I Tech.Tek.Prod
WS Mekanik & 2 , Tek. Prod 3
Tek. Utility I TechElectro
Bengkel & Tek.Utl 2
TEK.Prod I
Teknisi Teknisi Teknisi Teknisi
Teknisi
Petugas Petugas
Petugas
Teknik Petugas Teknik
Teknik Petugas
Teknik
Teknik
Gambar 3.36. Struktur Organisasi Bagian Teknik
3.6.1 Total Productive Maintenance (TPM)

Salah satu tugas dari bagian teknik yaitu maintenance yang perlu dilakukan
dengan tujuan untuk mencegah terjadinya kerusakan alat, mengupayakan kinerja alat
dalam keadaan optimum, dan mendukung upaya memuaskan pelanggan.
Kondisi Optimum
Kondisi Alat/Mesin
Perawatan
Gambar 3.37 Ilustrasi Sebuah Mesin

131
Gambar di atas menjelaskan bahwa kegiatan perawatan merupakan suatu hal

yang penting karena kondisi alat/mesin akan cenderung menurun dengan
bertambahnya waktu sehingga diperlukan suatu perawatan yang dapat
mempertahankan kinerja mesin tetap berada dalam kondisi optimum.
Berbagai bentuk perawatan yang dapat dilakukan antara lain:
a. Breakdown maintenance (BM)
Perawatan/perbaikan dilakukan setelah alat/mesin mengalami kerusakan. BM
digunakan jika kegagalan tidak mempengaruhi operasi atau produksi. Sebagai contoh
mesin stripping dianggap mesin yang tidak kritis sehingga dalam perawatannya
dipilih sistem BM.
b. Preventive Maintenance (PM)
Preventive Maintenance merupakan tindakan pencegahan sebelum terjadinya
kerusakan suatu alat/mesin. Pemasangan mesin yang sesuai kebutuhan dan
mempertahankan fungsinya dengan baik dapat dilakukan dengan perawatan harian,
pembersihan, pemeriksaan, pelumasan dan pengencangan, inspeksi berkala dan
mendiagnosis alat, serta restorasi periodik.
Inspeksi periodik dilakukan untuk mendeteksi kondisi yang mungkin
menyebabkan breakdown, produksi terhenti, atau berkurangnya fungsi mesin
dikombinasikan dengan pemeliharaan untuk menghilangkan, mengendalikan kondisi
tersebut dan mengembalikan mesin ke kondisi semula.
c. Corrective Maintenance
Melaksanakan improvement pada alat agar alat tidak rusak, memudahkan
inspeksi, perbaikan dan pemakaian, memastikan keselamatan.
Pihak
Pihak yang mendesain danmerawat
yangmenggunakanme
mesin, melakukan perbaikan desain
sin membuat catatan
sehingga tidak breakdown
breakdown dan
improvement mesin sehinggamudah
proposal
dirawat
improvement
Gambar 3.38. Alur Pelaksanaan Improvement


132
d. Productive Maintenance
Sasaran Productive Maintenance adalah profitable preventive maintenance,
hal ini mensyaratkan kita untuk tidak hanya mencegah breakdown dan defect tapi
juga bekerja dengan efisien dan ekonomis. Untuk mencapai sasaran tersebut di atas
kita perlu melakukan empat perawatan dengan baik dan tuntas. Empat perawatan
yaitu preventive maintenance, breakdown maintenance, corrective maintenance,
maintenance prevention. Tiga jenis perawatan telah dijelaskan di bagian atas, lalu
yang dimaksud maintenance preventation adalah tindakan preventif yang dilakukan
dalam tahap desain mesin, dengan harapan saat mesin nanti terealisasi dapat
meminimalkan tindakan maintenance serta kinerjanya selalu baik.
PT. Konimex telah menerapkan konsep Total Productive Maintenance (TPM)
ini dalam melakukan tindakan maintenance. TPM dikenal juga dengan istilah
Manajemen Kehandalan dan Perawatan Mesin Produksi. Definisi dari TPM terdiri
dari 5 pokok, yaitu:
1. Bermaksud mendapatkan manfaat yang paling efektif dari peralatan.
2. Membangun sistem PM yang menyeluruh.
3. Mengikutsertakan semua orang yang berkaitan dengan peralatan dan mesin.
4. Mempersyaratkan dukungan dan kerjasama setiap orang mulai dari manajer ke
bawah.
5. Mempromosikan dan menerapkan Kegiatan PM dengan dasar Kegiatan Kelompok
kecil yang mandiri.
Tiga arti Total dalam TPM adalah:
1. Total efektifitas, mengejar efisiensi ekonomis atau keuntungan.
2. Total Sistem Perawatan, maintenance prevention (MP) dan aktivitas untuk
meningkatkan kemampuan pelihara (MI) dan preventive maintenance (PM).
3. Total Partisipasi, pemeliharaan mandiri (autonomous maintenance) oleh operator
dan aktivitas kelompok kecil di setiap departemen dan tingkat organisasi.
Sasaran dilakukannya TPM adalah ZERO ABCD, yaitu:
1. Zero Accidents
Bertujuan untuk meminimalkan terjadinya kecelakaan kerja.

133
2. Zero Breakdowns
Bertujuan untuk meminimalkan terjadinya kerusakan pada alat.
3. Zero Crisis
Bertujuan untuk meminimalkan terjadinya tahapan krisis pada alat.
4. Zero Defects
Bertujuan untuk meminimalkan terjadinya kerusakan pada produk.
Indikator keberhasilan pelaksanakan TPM dilakukan dengan mengevaluasi
output produksi berupa PQCDSMF yaitu:
a. Production (produksi)
Produktivitas pekerja naik.
Produktivitas peralatan naik.
Pengurangan jumlah pekerja.
b. Quality (kualitas)
Process defect rate turun.
Jumlah keluhan turun.
Scrap berkurang.
Reprocessing cost turun.
Biaya penanggulangan cacat berkurang.
c. Cost (biaya)
Jam pemeliharaan berkurang.
Biaya pemeliharaan berkurang.
Konsumsi perunit berkurang.
Energy saving.
d. Delivery (Penyerahan)
Keterlambatan delivery berkurang.
Inventory produk berkurang.
Inventory turnover rate naik.
Inventory spare part turun.

134
e. Safety (Keselamatan)
Shutdown accidents berkurang.
Jumlah kecelakaan lainnya berkurang.
Pollution accidents tidak ada.
Kepedulian pada lingkungan meningkat.
f. Motivasi
Jumlah saran peningkatan naik.
Frekuensi aktivitas kelompok kecil naik.
Jumlah one-point lesson sheet bertambah.
Jumlah deteksi ketidaknormalan naik.
g. Flexibility
Semua kegiatan yang diarahkan untuk melakukan improvementpada kinerja
dan kapabilitas mesin dan tidak terbatas pada merawat kondisi dasar mesin saja. Pada
umumnya diarahkan untuk mencegah berulangnya masalah yang sama dalam
kaitannya dengan kinerja mesin difokuskan untuk mengeliminasi 16 major losses,
terutama yangterkait dengan mesin. Dengan kata lain, ditujukan untuk meningkatkan
Overall Equipment Effectiveness (OEE). Losses harus dapat dieliminasi karena dapat
menggerogoti profit sementara pelanggan tidak mau membayar losses maka
kepekaan merupakan langkah awal dalam memerangi losses karena dengan
membiarkan adanya losses merupakan cerminan sikap kurangnya rasa memiliki.
Alat ukur yang dapat digunakan untuk mengetahui efektivitas TPM yang
dijalankan adalah OEE (Overall Equipment Effectiveness). Dengan OEE dapat
diketahui kinerja mesin kita berdasarkan waktu pemakaian. OEE dinyatakan dalam
persentase. OEE dipengaruhi oleh tiga faktor yaitu availability, performance
efficiency, dan rate of quality product. Contoh perhitungan OEE serta losses yang
mempengaruhi dapat diamati dari contoh pada gambar di atas. Bila hasil akhir
diperoleh OEE = 80%, maka loses total yang dialami sebesar 20%.

135
OVERALL EQUIPMENT
OVERALL EFFECTIVENESS
EQUIPMENT EFFECTIVENESS (OEE)
Mesin/Peralatan 7 Major Kalkulasi OEE

losses
Loading Time Quipment

breakdown
Set up and
Availability =
Adjusment
Operating Time Cuttimg
Downtime Losses
Time tool Losses

Start-up
Losses
Net Idaling and
Speed Losses
Operating Performance Rate =

minor
Time
Reduced
speed
Defect Losses
Val
Quality Rate =
uab Defect in
le
Op
Process
era
LT=
tin Loading Time
g Down Time
DT=
Ti
TCT= Theoretical Cycle
me
Time
Gambar 3.39.Overall Equipment Effectivenes
3.6.2 Sistem Air

Teknik bagian utilitas memiliki tugas untuk menangani perbaikan dan
perawatan sistem pengelolaan air. Air untuk bagian produksi sangat penting antara
lain untuk bahan baku produksi, WIP (washing in place), CIP (cleaning in place),
SIP (Sanitation in place). WIP adalah kegiatan membersihkan dimana aktivitas
pembersihan dilakukan dengan cara manual. CIP adalah kegiatan membersihkan
dimana proses pembersihannya tidak dilakukan dengan proses manual. SIP adalah

136
kegiatan membersihkan dimana proses pembersihan seperti CIP tetapi dengan

menggunakan air yang memiliki suhu >75C.
Air adalah pelarut universal yang melarutkan seluruh zat seperti logam, gas,
batu, debu, dan benda asing yang merupakan kontaminan yang menyebabkan
terjadinya inkonsistensi kualitas air yang diperoleh. Berdasarkan pengotornya,
sebutan untuk air bermacam-macam seperti acid water, dirty water, hard water, dll.
Definisi air murni adalah air yang tidak mengandung bahan yang lain hingga
konsentrasi tertentu sesuai dengan yang dipersyaratkan. Sumber diperolehnya air
dapat dilihat pada gambar di bawah ini:
Gambar 3.40. Skema Sumber Air Baku
Proses produksi di PT. Konimex menggunakan purified water, sedangkan

untuk produksi steril tetes mata digunakan water for injection. Persyaratan purified
water, yaitu:
1. pH : 5,0 7,0
2. Chlorida: 0,5 mg/l
3. Sulfat: 10,0 mg/l
4. Ammonia: 0,1 mg/l
5. Kalsium: 1,0 mg/l
6. Karbondioksida: 5,0 mg/l

137
7. Logam Berat: 0,1 mg/l (Cu)

8. Substrat teroksidasi: lolos permanganate test
9. Total solid: 10,0 mg/l
10. Total bakteri: 100,0 cfu/ml (50 cfu/ml : WFI)
11. Pirogen: 0,0 IU/ml (WFI)
Air yang digunakan untuk plant farmasi berasal dari dua sumur air tanah
dengan kedalaman 120 m, dari air tanah ini kemudian dipompa dan dialirkan ke
water tower yang tingginya sekitar 24 m. Ketinggian itu dipilih agar pada titik kaki
tower diperoleh tekanan sebesar 2,4 bar, sehingga tidak diperlukan adanya pompa
untuk mendistribusikannya. Dari water tower air dialirkan ke pressure tank agar air
memiliki stabilitas tekanan yang cukup untuk mampu melewati unit treatment
selanjutnya. Air dialirkan melewati setiap unit sistem pengolahan air untuk
mendapatkan purified water sebelum digunakan untuk proses produksi. Di PT.
Konimex, sistem pengolahan air untuk memperoleh purified water melewati
beberapa tahap, yaitu:
a. Multi Media Filter (MMF)
Multi media filter berfungsi untuk menghilangkan lumpur, endapan, dan
partikel-partikel yang terdapat pada raw water. Multi Media Filter merupakan filter
pertama yang terdiri dari beberapa lapis media (antrasit, pasir, granit, kerikil)
digunakan untuk menyaring suspended solid yang berukuran 10 m, zat kapur,
partikel halus/koloid dan untuk menghilangkan kekeruhan. Pretreatment dari multi
media filter ini menggunakan turbiditas. Banyaknya suspended solid yang telah
terfilter akan menyebabkan filter menjadi kotor. Pembersihan filter dilakukan dengan
cara backwash dan dilakukan tiap dua hari sekali. Metode backwash dilakukan untuk
memperlama umur filter.

138
Gambar 3.41. Proses Multimedia filter
b. Carbon Filter
Carbon Filter berfungsi untuk mengadsorpsi dissolved organic dan
mengeliminasi chlorine. Carbon filter sangat penting dilakukan karena adanya residu
chlorine dapat merusak membran Reverse Osmosis yang terbuat dari TFC (Thin Film
Composite) dan juga dapat mengoksidasi ion-exchange resin yang ada dalam tahap
penghilangan kesadahan air (softener). Selain itu, tahap ini juga akan dapat
menghilangkan bau dan rasa dari air dengan mengadsorpsi bahan-bahan organik
terlarut.

139
Reaksi Aktivasi Karbon dengan Chlorine berlangsung sebagai berikut:

C* + HOCl CO* + H+ + Cl-
Keterangan:
C* =Activated Carbon Surface
CO* = Surface Oxide
Karbon aktif memiliki sifat mengadsorpsi maka karbon aktif dapat jenuh
sehingga bila sudah mencapai titik jenuh harus diganti dengan karbon aktif yang baru
atau mengaktifkan kembali, yaitu dengan cara memanasi pada suhu >2000C atau
menambah activator seperti NaOH dan dipanasi pada suhu 600-800C.
Gambar 3.42. Carbon Filter
c. Softener
Tahap ini bertujuan untuk menghilangkan sifat kesadahan airdengan cara
mengikat ion-ion positif seperti Ca2+ (ion kalsium) dan Mg2+ (ion magnesium)
dengan resin negatif. Semua kation-kation tersebut akan ditukar dengan Na+ pada
tahap ini. Pada prinsipnya resin suka dengan ion yang bersifat lebih positif, sehingga
pada tahap ini akan dihasilkan air dengan kandungan Na + yang besar (air kaya Na).

140
Gambar 3.43. Proses Penghilangan Kesadahan dalam Softener
Setelah digunakan selama beberapa waktu maka filter akan jenuh dengan ion
kalsium dan magnesium sehingga filter perlu diregenerasi untuk mengembalikkan
fungsinya seperti semula. Proses regenerasi yang dilakukan dengan menambahkan
larutan garam natrium dalam jumlah banyak dengan menggunakan brine tank

141
sehingga resin mengikat natrium kembali dan ion kalsium dan magnesium dilepas ke
jalur reject.
d. Filter 5 m
Untuk menyaring partikel yang berukuran 5 mikron. Menghilangkan
partikel-partikel zat organik/inorganik serta mikroorganisme yang ukurannya di atas
5 m agar air baku yang akan melalui Reverse Osmosis sudah cukup bersih dari
pengotoran mekanik dan pengotor mikro.
Gambar 3.44.Filter 5 m
e. Reverse Osmosis
Reverse Osmosis (RO) adalah suatu teknik pembuatan air murni yang dapat
mengurangi 99% mikroorganisme, partikel dan pirogen serta senyawa organik
dengan bobot molekul lebih dari 300. Proses yang terjadi merupakan tahap filtrasi
terbaik dari teknologi membran (hingga 0,0001 mikron).
Gambar 3.45. Prinsip Kerja Reverse Osmosis


142
Di PT. Konimex reverse osmosis double stage digunakan agar pemurnian air
berjalan lebih efektif dan efisien. Pada proses reverse osmosis air dipompa dengan
tekanan tinggi 150-200 psi melalui membran semipermeabel dengan menggunakan
pompa bertekanan tinggi sehingga dihasilkan permeate water yang selanjutnya akan
masuk ke dalam Electro DeIonisation (EDI). Proses yang terjadi merupakan
penyaringan molekuler dimana hanya air murni saja yang bisa melewati membran.
Sementara kontaminan akan ditolak dan dibuang ke saluran limbah. Kontaminan
yang direject oleh membran diantaranya garam terlarut senyawa bermolekul besar
>150-250 Dalton. Air yang tersisa atau dibuang disebut reject water. Membran
semipermeabel yang digunakan terbuat dari bahan TFC. Dipilihnya bahan ini karena
kemampuan rejection bahan ini yang mendekati 100%. Namun bahan ini memiliki
kelemahan yaitu tidak tahan terhadap klorin, sehingga keberadaan klorin perlu
dihilangkan sejak awal.
f. CDI (Continuous DeIonisation)/EDI (Electro DeIonisation)

Continuous DeIonisation (CDI)/ Electro DeIonisation (EDI) merupakan
perkembangan dari ion exchange system dimana sebagai pengikat ion (+) dan (-)
dipakai juga elektroda disamping resin. Continuous DeIonisation (CDI)/Electro
DeIonisation (EDI) digunakan untuk menghilangkan ion-ion yang terdapat dalam air.
Hal ini penting dilakukan terkait dengan persyaratan konduktivitas air yang harus
rendah. Semula prinsipnya adalah ion dalam air akan tertarik menuju ke katoda dan
anoda sesuai dengan konduktivitasnya. Air yang terkumpul setelah melewati Electro
DeIonisation (EDI) ditampung dalam storage tank dan disirkulasikan dalam sistem
loop tertutup.

143
Gambar 3.46. Skema Kerja EDI
g. Purified Water Loop

Sirkulasi air dibuat menjadi turbulen dengan tujuan untuk mencegah
terjadinya dead lag (suatu kondisi dimana tidak terjadi aliran air pada salah satu sisi)
yang dapat mengakibatkan terjadinya akumulasi partikel pada sisi tersebut (biofilm).
Kemudian dilakukan sanitasi dengan ozon untuk menghilangkan baktei dan ozon
akan ikut disirkulasi ke dalam pipa-pipa hingga tank penampungan maupun user
point. Setelah itu pada sirkulasi berikutnya dilewatkan sinar ultraviolet untuk
mendestruksi ozon sisa yang masih aktif menjadi oksigen. Setelah proses sanitasi
maka air tesebut siap untuk digunakan dalam proses produksi. Air yang digunakan
untuk produksi tetes mata adalah Water for Injection yang diperoleh dengan cara
mendestilasi purified water menggunakan teknologi multi effect water still, yaitu
sistem destilasi bertingkat dengan efisiensi tinggi dan penggunaan sistem panas. Hasil
destilasi kemudian dikondensasi dan disimpan dalam storage tank pada suhu 70-80C
sebelum didistribusikan untuk produksi produk steril.
3.6.3 Sistem Pengkondisian Udara (HVAC)

Sistem pengkondisian udara ini merupakan sistem pengolahan udara sehingga
udara yang ada akan sesuai dengan keadaan yang diinginkan/kebutuhan.
Pengkondisian udara ini perlu diperhatikan dengan tujuan untuk memperoleh

144
kenyamanan kerja dan untuk keperluan khusus seperti proses produksi dan
penyimpanan bahan. Pengkondisian udara yang tidak baik dapat berdampak pada
kualitas produk jadi misalnya produk menjadi terkontaminasi dengan adanya
kontaminasi silang sehingga sistem pengkondisian udara sangat dibutuhkan pada
industri farmasi.
Kondisi lingkungan yang kritis terhadap kualitas produk adalah cahaya, suhu,
kelembapan relatif, kontaminasi mikroba dan kontaminasi partikel dan semua itu
diatur dengan sistem tata udara. Pengkondisian dari sistem tata udara di PT.
Konimex, antara lain temperatur (cooling/heating , kelembaban udara (humidifier/
dehumidifier , kebersihan (filter, ilter , aliran udara,dan tekanan udara (fan,
damper, diffuser .
Beberapa regulasi telah menyatakan persyaratan mengenai sistem Heating
Ventilating and Air Conditioning (HVAC) terkait dengan kelas kebersihan ruang
untuk proses produksi. Regulasi yang digunakan adalah GMP, Federal Standar 209E,
ISO, komparasi standar, pedoman CPOB. Misal Federal Standar 209 E mensyaratkan
kelas kebersihan yang berbeda berdasarkan kegiatan (ruang dipersiapkan untuk
proses produksi, ruang saat operasional mesin tidak berjalan, dan ruang saat proses
operasional sedang berlangsung).
Pengkondisian ruang akan menghasilkan beberapa kelas kebersihan. Berikut
adalah contoh kelas ruang kebersihan dan persyaratannya:
a. Kelas III 100.000
Pre filter sebelum AHU (eff 20%)
Medium filter sebelum AHU (eff 95%)
HEPA filter sebelum ruangan (eff 99%)
Luas HEPA 5-10% dari luas ruangan
Air change 25 kali per jam
Pressure gradient >15 pa
b. Kelas II 10.000
Pre filter sebelum AHU (eff 20%)
Medium filter sebelum AHU (eff 95%)

145
HEPA filter sebelum ruangan (eff >99%)

Luas HEPA 10-15% dari luas ruangan
Air change 40 kali per jam
Pressure gradient >15 pa
Untuk memenuhi persyaratan tersebut, beberapa parameter perlu dikondisikan
antara lain:
a. Temperatur (Cooling/Heating)
Ada beberapa sumber panas yang terdapat dalam industri antara lain lampu,
manusia, lingkungan, atap, kaca, proses pemanasan dalam produksi. Sumbersumber
ini akan mempengaruhi temperatur ruang maka perlu pengkondisian udara yang
dilakukan dengan menggunakan ventilasi dan AC. Ruangan yang memerlukan
pengaturan suhu dikontrol dengan menggunakan AC.
Pendinginan udara dapat dilakukan dengan dua cara, yaitu cara pendinginan
langsung dan cara pendinginan tak langsung. Pendinginan langsung merupakan cara
pendinginan dimana udara yang akan disirkulasikan didinginkan secara langsung
melalui evaporator dari mesin pendingin. Sedangkan cara pendinginan tidak langsung
udara didinginkan melalui AHU yang dialiri oleh air dingin menggunakan Chiller.
b. Kelembaban udara (Humidifier/Dehumidifier)
Dehumidifier biasa digunakan untuk ruangan yang memerlukan kelembaban
relatif rendah seperti ruangan untuk produksi tablet effervescent. Penggunaan
dehumidifier ini akan membantu menciptakan kondisi ruangan dengan udara yang
dingin tetapi dengan kelembaban relatif yang rendah (kering).
c. Kebersihan (Filter, HEPA filter)
Pengaturan jumlah partikel dilakukan dengan pemasangan HEPA filter dan
untuk ruangan yang banyak menghasilkan debu dilengkapi dengan dust collector.
Udara yang dialirkan ke dalam ruangan mengalami filtrasi secara bertingkat melalui
prefilter, medium filter, dan HEPA filter. Tahap prefilter dan medium filter berada
pada AHU. Bagian filter yang dapat dibersihkan hanyalah prefilter, sedangkan
medium filter tidak dapat dibersihkan. Misal untuk ruangan kelas 100.000 dimana
hanya boleh terdapat 100.000 partikel berukuran 0,5 mikron. Jumlah tersebut dapat

146
diperoleh dengan memasang HEPA filter seluas 5-10% luas ruangan, untuk ruangan
kelas 10.000 diperoleh dengan memasang HEPA seluas 10-15% luas ruangan, serta
untuk memperoleh ruangan dengan kelas 100 dilakukan pemasangan HEPA dengan
luas sebesar luas ruangan (Full HEPA).
d. Aliran udara dan tekanan udara (Fan, Damper, Diffuser)
Pengaturan tekanan udara dilakukan dengan mengatur jumlah udara yang
keluar masuk ruangan, dimana jumlah udara yang masuk lebih besar dari yang keluar
dari ruangan dengan menambahkan fresh air dari luar. Pengaturan volume tersebut
dapat dilakukan dengan menggunakan damper. Misal untuk kelas steril/kelas 100
arah aliran udara yang disirkulasikan dalam ruangan adalah laminair, bukan turbulen.
Hal ini disebabkan karena dengan aliran udara yang laminair akan dapat
mengeliminasi kemungkinan terjadinya akumulasi debu pada salah satu sudut
ruangan.
Gambar 3.47. Aliran Udara Laminair
Aliran laminair dapat diperoleh dengan menjaga kecepatan alirnya (>0,3 m/s).
Kecepatan aliran ini juga akan berpengaruh terhadap banyaknya sirkulasi dalam
ruangan tersebut. Umumnya, untuk ruangan yang bersih (clean room) jumlah
sirkulasi yang dipersyaratkan adalah >20 kali. Banyaknya sirkulasi ini akan
mempengaruhi banyaknya partikel dalam suatu ruangan. Misalnya, untuk
memperoleh ruangan dengan kelas 10.000, dilakukan sirkulasi sebanyak 40 kali atau

147
lebih, sedangkan untuk memperoleh ruangan dengan kelas 100.000, sirkulasi

dilakukan sebanyak 25 kali.
Gambar 3.48. Prinsip Kerja HVAC
3.6.4 Sistem Udara Bertekanan

Udara bertekanan terutama digunakan untuk menyemprotkan cairan, baik
pada proses granulasi tablet maupun proses penyalutan. Karena bersentuhan langsung
dengan produk maka pada sistem udara bertekanan harus dilengkapi dengan saringan
udara yang sesuai. Pemasangan saluran (pipa) untuk udara bertekanan harus diatur
sedemikian rupa sehingga mudah untuk diakses pada tiap tahapan proses produksi
yang membutuhkannya. Saluran tersebut juga harus diberi penandaan yang jelas
untuk menunjukkan isi dan arah aliran. Kompresor adalah alat yang digunakan untuk
menghasilkan udara bertekanan yang akan difungsikan sebagai penggerak instrumen,
servis, kebutuhan khusus, seperti kebutuhan laboratorium. Jenis kontaminan yang
mungkin ada dalam udara tersebut antara lain debu, air, karat, mikroorganisme, dan
senyawa hidrokarbon (oli/minyak). Syarat udara yang digunakan dalam produksi dan
yang berkontak langsung dengan produk adalah 1-2-1 (ISO 8573-1: 2001).

148
Tabel 3.14. Air Quality Classes Menurut ISO 8573-1

Solid Particle Oil
ISO Water Vapour
Maximum number of particle (inlc.
Application 8375-1 Pressure
per m3 Vapour)
Class DewpointC
0.1 0.5 0.5 1 15 mg/m3
Product
1.2.1 100 1 0 -40 0.01
Contact
Non Contact 2.4.1 100000 1000 10 3 0.01
Food And
Food Surface 2.2.1 100000 1000 10 -40 0.01
Contact
Non Contact-
2.2.1 100000 1000 10 -40 0.01
High Risk
Pada aplikasi yang kontak dengan produk persyaratan udara menurut ISO
85375-1 adalah 1.2.1 dimana angka pertama menunjukkan kelas jumlah partikel
padat per m3, angka kedua menunjukkan kelas Pressure Dewpoint dan angka ketiga
menunjukkan kelas oli yang terkandung dalam udara. Tabel tentang penjelasan kelas
tersebut dapat di lihat dibawah ini:
Tabel 3.15. Air Quality Classes Menurut ISO 8573-1
Solid Particle Oil (inlc.

Water Vapour
Class Maximum number of particle per m3 Vapour)
Pressure DewpointC
mg/m3
0.1 0.5 0.5 1 15
1 100 1 0 -70 0.01
2 100 1 10 -40 0.1
3 - 10 500 -20 1
4 - - 1 3 5
5 - - 20 7 -
6 - - - 10 -
Skema sistem udara bertekanan di PT. Konimex dapat dilihat pada gambar
dibawah ini:

149
Gambar 3.49. Skema Sistem Udara Bertekanan di PT. Konimex
Udara masuk melalui kompresor dan bercampur dengan oli yang kemudian
akan ditampung dalam press tank. Udara yang masuk tersebut kemudian akan melalui
refrigerant dryer dimana udara panas tersebut akan di dinginkan seperti prinsip yang
ada pada AC. Setelah dingin maka udara akan melewati oil separator untuk
memisahkan oli dari udara. Kemudian jalur udara dibagi menjadi dua yaitu udara
untuk keperluan produksi atau untuk keperluan non produksi. Udara untuk keperluan
non produksi langsung melewati particle separator yang kemudian dapat langsung
digunakan. Udara untuk keperluan produksi akan melewati dessicant dryer untuk
menghilangkan uap air dan bau sebelum melewati particle separator. Dessicant dryer
terdiri dari dua tangki dimana tangki pertama akan mengambil uap air yang kemudian
akan menjadi jenuh. Ketika tangki pertama jenuh maka akan digantikan fungsinya
oleh tangki kedua dan tangki pertama akan mengeluarkan uap air yang ada hingga
kembali menjadi tak jenuh dan siap dipakai ketika tangki kedua telah jenuh.
3.7 Sistem Pengelolaan Lingkungan Hidup

Falsafah pada T. Konimex adalah idup Bahagia untuk Semua Orang.
Dalam lingkup industri, falsafah tersebut bermakna tidak menyusahkan orang lain

150
dengan limbah yang dihasilkan. Oleh karenanya, PT. Konimex sangat peduli
terhadap pengelolaan limbah yang dihasilkan, yang secara langsung berhubungan
dengan pengelolaan lingkungan hidup.
Tujuan pengelolaan lingkungan hidup di PT. Konimex adalah:
a. Mewujudkan pembangunan yang berwawasan lingkungan.
b. Meminimalkan dampak negatif terhadap lingkungan yang timbul akibat kegiatan
pabrik.
c. Tersedianya dokumentasi dan informasi pengolahan lingkungan yang
dilaksanakan terhadap kemungkinan dampak
Dasar hukum pengelolaan lingkungan hidup adalah sebagai berikut:
a. Undang-Undang Republik Indonesia No. 23 tahun 1997 tentang Pengelolaan
Lingkungan Hidup.
b. Undang-Undang Republik Indonesia No. 36 tahun 2009 tentang Kesehatan.
c. Peraturan Pemerintah Republik Indonesia No. 27 tahun 1999 tentang Analisis
Mengenai Dampak Lingkungan (AMDAL).
c. Peraturan Pemerintah Republik Indonesia No. 27 tahun 1999 tentang Analisis
Mengenai Dampak Lingkungan (AMDAL).
d. Keputusan Menteri Lingkungan Hidup No. 39/MENLH/8/96 tentang Jenis Usaha
yang Wajib AMDAL.
e. Keputusan Menteri Lingkungan Hidup No. 12/MENLH/3/94 tentang UKL-UPL.
f. Peraturan Menteri Kesehatan No. 928/MENKES/PER/IX/1995 tentang
Penyusunan AMDAL di Bidang Kesehatan.
g. Keputusan Menteri Lingkungan Hidup No. 13/MENLH/3/95 tentang Baku Mutu
Emisi.
h. Keputusan Kepala BAPEDAL No. 03/BAPEDAL/09/1995 tentang Persyaratan
Teknis Pengolahan Limbah Berbahaya dan Beracun.
i. Peraturan Daerah Provinsi Jawa Tengah No. 10/2004 tentang Baku Mutu Limbah
Cair Industri Farmasi.

151
Koordinator
PLHER-QA
Internal Sekretaris
AuditEHS DC
Auditor
Penatalaksanaan Penatalaksanaan Perawatan Penatalaksanaan

Sarana Limbah Pengolahan Limbah
Pemeriksaan
Technical Service General Service
LimbahQuality Control
Gambar 3.50. Struktur Organisasi Pengelolaan Lingkungan Hidup
Tugas dan tanggung jawab pengolahan organisasi lingkungan hidup:

a. Mempertahankan kualitas lingkungan hidup sesuai dengan kriteria baku mutu
lingkungan yang ditetapkan.
b. Mengikuti perkembangan peraturan serta teknologi di bidang lingkungan hidup.
Kegiatan produksi dan perkantoran di industri (pabrik) dapat menghasilkan
limbah bagi lingkungan bila tidak dikelola dengan baik. Limbah yang dihasilkan oleh
PT. Konimex memiliki berbagai macam jenis, mulai dari limbah padat, cair, dan gas.
Berikut adalah contoh limbah yang dihasilkan dan sumbernya.
Tabel 3.16 Contoh Limbah dan Sumbernya

No. Jenis limbah Sumber limbah
1. Kertas, karton, plastik Kantor, bekas kemasan
2. Roll alufoil, cellophane Waste, susut produksi
3. Botol , kaleng, drum Bekas kemasan
4. Debu: dust collector Proses produksi
5. Bahan obat, produk Pemusnahan obat
6. Air buangan, sisa proses Kondensat steam, air cucian, air pembersihan
7. Suara, getaran Mesin produksi, boiler, chiller, fan , AC
8. Gas-gas Asap pembakaran

152
3.7.1 Pengelolaan Limbah Padat

Limbah padat yang dihasilkan oleh PT. Konimex berupa debu yang berasal
dari ruang produksi, lantai, mesin, pemusnahan bahan baku/obat, sisa kemasan
berupa karton, plastik, botol, drum, kaleng, roll alufoil, kertas yang berasal dari
kantor. Pengelolaan limbah padat di PT.Konimex dilakukan dengan duacara yaitu
secara konvensional dan multi stage burner tergantung dari jenis limbah yang
dihasilkan. Limbah B3 dikelola menggunakan cara multi stage burner, sedangkan
untuk limbah yang tidak berbahaya seperti limbah kantor dan sisa kemasan cukup
menggunakan cara konvensional.
debu ruang Extraction

produksi system
debu ruang vacum Multi Stage

lantai cleaner Burner
debu ruang dust collector

mesin
Pemusnahan
bahan baku,
obat Sisa abu
pembakaran
waste TUNGKU
kemasan
TPS B-3
kertas, karton,
plastik
botol, drum,
kaleng, roll Dijual Pembuangan
alufoil Umum
Gambar 3.51. Skema Pengelolaan Limbah Padat
Limbah padat berupa sisa kemasan, kertas dan lainnya dibakar dengan cara
konvensional, yaitu dibakar dalam suatu tungku api yang terbuat dari bata tahan api

153
dan dilengkapi dengan cerobong asap setinggi 24 meter. Sisa abu yang hasil
pembakaran dibuang ke TPA (Tempat Pembuangan Akhir). Sedangkan sisa botol,
kaleng dan lain-lain yang masih dapat berguna dijual ke pihak lain. Sebelum dijual,
limbah harus dipastikan tidak terdapat identitas PT.Konimex untuk menghindari
salah penggunaan oleh pihak lain.
Limbah padat berupa debu dari ruang produksi dikumpulkan dengan sistem
siklon (cyclone system), dimana udara disedot dan diputar sehingga partikel debu
akan terpisah dan berada pada bagian bawah alat. Debu turun dan ditampung dalam
dust collector sehingga udara yang telah bersih dapat langsung dikeluarkan ke
lingkungan. Pada alat ini terdapat penyaring atau filter yang menahan debu atau
partikel dengan ukura penyaring tertentu sehingga udara yang dikeluarkan benar-
benar terbebas dari partikel padatan yang dikhawatirkan mengandung obat. Padatan
debu yang telah terpisah, baik debu dari ruang produksi dan mesin, sisa bahan baku,
dan obat yang kadaluarsa atau rusak dimusnahkan dengan menggunakan multi stage
burner. Hal tersebut karena limbah-limbah tersebut tergolong ke dalam B3 (Bahan
Berbahaya dan Beracun). Pembakaran dengan multi stage burner dilakukan secara
bertingkat agar lebih efektif dan menghasilkan sisa pembakaran yang tanpa asap
(smokeless) yaitu pembakaran dengan suhu 300C (tahap pertama) kemudian asap
yang dihasilkan dibakar dengan suhu 900-1000C selama 6 jam sehingga tidak ada
asap yang dihasilkan dari proses pembakaran tersebut (tahap kedua). Selanjutnya abu
sisa pembakaran B3 tersebut dikumpulkan dan disimpan sementara di TPS (maksimal
90 hari) untuk selanjutnya dikelola oleh pihak ketiga yang memiliki sertifikat untuk
mengelola limbah B3. PT. Konimex mengirimkan abu sisa pembakaran B3 ke PPLI
Cileungsi, Bogor. Adapun kapasitas dari multi stage burner 120 kg limbah padat,
yang kemudian akan menjadi debu 4 kg.
Pembakaran dengan metode multi stage burner hampir tidak menghasilkan
asap atau smoke less burner. Pembakaran dilakukan selama 12 (dua belas) jam yaitu
6 (enam) jam pembakaran dan 6 (enam) jam pendinginan. Untuk meyakinkan bahwa
udara hasil pembakaran multi stage burner memenuhi baku mutu yang persyaratkan,
maka secara berkala dilakukan pemeriksaan udara hasil pembakaran multi stage

154
burner bekerja sama dengan BPLI Semarang. Cerobong yang digunakan memiliki
panjang sampai 14 meter, hal ini bertujuan untuk menghindari pencemaran udara
hasil pembakaran ke daerah sekitar.
Gudang Bahan Baku Limbah yang Dihasilkan: Produksi Tablet
Ayak Timbang
Debu Sisa Bahan
Air Cucian
Bau
Pencampuran Pembuatan Slim
Debu Obat
Air Cucian
Bau
Pengeringan Debu Obat
Debu Obat Air Cucian
Air Cucian Bau
Bau
Pengayakan
Debu Obat
Air Cucian Gudang Bahan Pengemas
Bau
Penambahan Pelicin
Debu Sisa Obat
Air Cucian
Bau
Roll Alufoil
Pencetakan
Botol
Debu dan Bau
Air Cucian Catch cover
Hasil Cetak Kotor MDS
Penyetripan dan Karton
Pembotolan Kartu Kontrol
Debu dan Bau Kartu Kemasan
Air Cucian
Roll Alufoil/ Botol
Pengemasan
Kemasan yang Rusak
Produk
Gambar 3.52. Limbah yang Dihasilkan dari Tiap Tahapan Produksi Tablet
3.7.2 Pengelolaan Limbah Cair

Limbah cair yang dihasilkan oleh berasal dari PT. Konimex berupa air hujan
dan kondensat steam, limbah pabrik, limbah workshop, dan limbah domestik. Limbah
cair yang dihasilkan oleh PT. Konimex diolah dengan sistem multi cell aerated
lagoon kecuali air hujan dan kondensat steam. Sistem ini menggunakan Sembilan

155
cell aerated lagoon dengan tiga stage yang dilengkapi dengan aerator untuk masing-
masing cell. Sebelum masuk ke cell, limbah cair terlebih dahulu dialirkan ke bak
penampung (sumpitch). Namun pada limbah workshop dilakukan penyaringan pasir
atau oli sebelum masuk sumpicth. Hal ini dilakukan untuk penghindari terjadinya
penyumbatan pada sumpicth. Dari bak penampung, seluruh limbah cair dipompa ke
cell yang kemudian dilakukan proses aerasi yang bertujuan untuk meningkatkan
jumlah oksigen sehingga bakteri dapat menguraikan limbah. Proses ini berlangsung
sekitar 21 hari. Pada proses aerasi akan terbentuk lumpur/endapan/sludge. Limbah
yang telah diproses pada bak aerasi kemudian dialirkan ke dalam bak sedimentasi
untuk mengendapkan lumpur yang dihasilkan. Lumpur yang mengendap secara
otomatis dipompa ke bak sludge trap dan air yang telah melewati proses sedimentasi
merupakan air yang telah bersih. Air ini dapat dilepas ke badan air dengan cara
dialirkan ke kolam ikan (fish pond) terlebih dahulu untuk memastikan keamanannya
dan dapat langsung dilepas ke badan air. Di dalam bak sludge trap lumpur dan air
akan dipisahkan lagi, lumpur akan mengendap sedangkan air akan dialirkan kembali
ke sumpitch untuk diproses lagi.
Air hujan dan

Kondensat steam
multi cell
Limbah Pabrik sumpitch aerated
lagoon
Limbah workshop sand oil

sludge trap
trap
Limbah domestik Sludge Fish

pond
TPS B3 Badan air
Gambar 3.53. Skema Pengelolaan Limbah Cair

156
Sebelum dibuang, terlebih dahulu dilakukan pemeriksaan oleh bagian

pengawasan mutu secara berkala seminggu sekali.Pemeriksaan yang dilakukan
meliputi pemeriksaan pH, TSS, kimia, Biologycal Oxygen Demand (BOD) dan
Chemical Oxygen Demand (COD). Lumpur yang mengendap akan dikeringkan dan
dikumpulkan di TPS-B3, selanjutnya akan dikirim ke PPLI, Cileungsi, Bogor.
Tabel 3.17. Rekap Hasil Analisa Air Limbah PT. Konimex Bagian Farmasi Bulan
Januari-Maret 2012
Baku Mutu Januari Februari Maret
Parameter Kadar maks Kadar Beban Kadar Beban Kadar Beban
(mg/L) (mg/L) (kg/hari) (mg/L) (kg/hari) (mg/L) (kg/hari)
TSS
75 22 0,615 29 0,964 20 0,684
(mg/L)
BOD5
75 22,68 0,634 6,144 0,204 6,912 0,237
(mg/L)
COD
150 39,41 1,102 37,38 1,243 32,82 1,123
(mg/L)
pH 6-9 7,80 - 6,70 - 8,60 -
Fenol
1 0,023 0.0006 < 0,001 < 0,0002 0,020 0,0007
(mg/L)
3.7.3 Pengelolaan limbah udara/suara

Selain limbah padat dan cair, PT.Konimex juga menghasilkan limbah udara.
Limbah udara ini antara lain suara atau kebisingan dan gas-gas dari cerobong asap.
Cerobong asap dibuat dengan ketinggian yang telah ditetapkan serta dilakukan
pengujian secara rutin untuk memeriksa apakah limbah asap memenuhi persyaratan
ambang batas emisi yang telah ditetapkan. Untuk mengatasi gangguan lingkungan
akibat suara dari mesin-mesin produksi ketika beroperasi dilakukan dengan
pemasangan peredam bunyi menggunakan silencer. Silencer merupakan alat yang
digunakan untuk meredam bunyi yang timbul dari mesin produksi. Selain itu dapat
dilakukan dengan menggunakan partial enclosure yaitu berupa penanaman tanaman
rambat pada pagar pabrik berfungsi sebagai peredam dari kebisingan suara yang
berasal dari aktivitas pabrik. Skema pengelolaan limbah udara PT. Konimex dapat
dilihat pada gambar3.54.

157
Compressor
dinding dan
Chiller, Fan, AC Partial Enclosure tanaman rambat
Generator listrik
Lingkungan sekitar
pabrik
Boiler steam trap
Silencer
Mesin produksi
Partial enclosure
Gambar 3.54. Skema Pengelolaan Limbah Udara/Suara
Rekap laporan analisa kualitas udara ambient waktu pengambilan sampel 22

Februari 2012 dapat dilihat pada Tabel berikut:
Tabel 3.18. Tabel Laporan Analisa Kualitas Udara Ambien
Baku Hasil Analisa

No Parameter Satuan
mutu Lokasi 1 Lokasi 2 Lokasi 3
1 NO2 gr/m3 316 23,5 18,2 11,8
2 SO2 gr/m3 632 23,6 29,8 23,7
3 CO gr/m3 15000 2161 2161 2034
4 NH3 ppm 2 0,049 0,045 0.041
5 H2S ppm 0.02 0,005 0,004 0,006
3
6 Debu gr/m 230 50,6 43.8 51.4

158
Tabel 3.19.Pemeriksaan Kualitas Udara Emisi Cerobong Incinerator

Baku
No. Parameter Satuan 23 Februari 2012
mutu
1 Partikel mg / Nm3 50 43,7
2 Sulfur dioksida (SO2) mg / Nm3 250 21,2
3
3 Nitrogen Dioksida ( NO2) mg / Nm 300 181,5
4 idrogen luorida ( mg / Nm3 10 Ttg
5 Karbon monoksida ( O mg / Nm3 100 96,1
6 Hidrogen Klorida (HCl mg / Nm3 70 4.2
7 Total Hidrokarbon (CH4 mg / Nm3 35 0,15
8 rsen ( s mg / Nm3 1 Ttd
9 Kadmium ( d mg / Nm3 0,2 Ttd
10 Kromium ( r mg / Nm3 1 8
11 Timbal ( b mg / Nm3 5 14
12 Merkuri ( g mg / Nm3 0,2 Ttd
3
13 Talium mg / Nm 0,2 Ttd
14 Opasitas % 10 10
3.8 Keselamatan dan Kesehatan Kerja (K3)

Keselamatan dan Kesehatan Kerja merupakan tanggung jawab perusahaan
dan karyawan yang harus dipenuhi, karena keselamatan dan kesehatan kerja
merupakan salah satu faktor yang sangat mempengaruhi produktifitas kerja. Tujuan
sasaran K-3 adalah menciptakan suatu sistem K-3 di tempat kerja dengan melibatkan
unsur manajemen, tenaga kerja, kondisi dan lingkungan kerja yang terintregasi dalam
rangka mencegah dan mengurangi kecelakaan, penyakit akibat kerja serta terciptanya
tempat kerja yang aman, efisien, dan produktif (Priyambodo, 2007). Tujuan utama
dari penerapan Keselamatan dan Kesehatan Kerja di PT. Konimex antara lain:
1. Untuk mewujudkan angka kecelakaan nihil (zero accident), artinya tidak terjadi
kecelakaan.
2. Terciptanya kondisi lingkungan kerja yang aman, sehat, dan nyaman.

159
3. Terbentuknya cara dan sikap kerja yang aman.

Dalam rangka tercapainya tujuan dari bagian keselamatan dan kesehatan kerja
maka bagian ini memiliki sistem manajemen sebagai berikut:
Plan
Action Do
Check
Gambar 3.55. Sistem Manajemen Keselamatan dan Kesehatan Kerja
1. Plan bertanggung jawab untuk membuat rencana pelaksaaan K3 yang meliputi:

a. Identifikasi bahaya, penilaian resiko, dan penetapan tindakan pengendalian
terhadap semua aktifitas, produk, prosedur, pekerjaan, dan sarana pendukung
yang ada di tempat kerja.
b. Penetapan peraturan perundangan dan persyaratan yang relevan untuk dijadikan
acuan pelaksanaan K3.
c. Penetapan tujuan dan sasaran K3 tahunan guna memenuhi kebijakan K3
perusahaan.
d. Penyusunan rencana anggaran tahunan dalam hal pelaksanaan sasaran di bidang
K3.
2. Do merupakan pelaksanaan dari rencana yang telah dirancang sebelumya, meliputi:
a. Penetapan bagian-bagian dan fungsi-fungsi dalam membuat sistem, manual,
prosedur K3; pelaksana sistem (semua bagian di dalam perusahaan); auditor
internal; P2K3 sebagai pendukung pelaksanaan dan pengawasan sistem;
Koordinator K3; ahli K3; dll.
b. Penentuan persyaratan/kompetensi khusus karyawan yang beraktivitas pada
lingkungan kerja yang berbahaya (penilaian kompetensi, pelatihan K3 yang

160
relevan, on the job training yang diperlukan untuk memenuhi persyaratan

tersebut).
c. Menciptakan sistem komunikasi untuk memastikan bahwa informasi K3 kepada
karyawan dan pihak luar dapat dilaksanakan dengan baik (Safety Meeting,
Kontex, Knowlegde Management).
d. Penetapan persyaratan pengendalian dokumen yang berkaitan dengan Sistem
Manajemen K3.
e. Pengendalian resiko kecelakaan dan penyakit akibat kerja (penerapan dan
evaluasi analisa bahaya pekerjaan, analisa bahaya lingkungan kerja, dll).
f. Penyusunan prosedur dalam menghadapi keadaan darurat yang dapat
mengancam keselamatan karyawan (pencegahan, penanggulangan, sarana,
pelatihan dll).
g. Penetapan kebutuhan sarana prasarana K3, meliputi preventive maintenance,
corrective maintenance dan break down maintenance.
h. Persiapan penanggulangan keadaan darurat (emergency preparedness
response), yang meliputi:
- Identifikasi kondisi darurat dan rencana penanggulangan.
- Prosedur komunikasi.
- Review berkala.
3. Check dilakukan sebagai sistem kontrol dan evaluasi untuk melihat tingkat
keberhasilan pelaksanaan. Cek dilakukan melalui:
a. Inspeksi dan pengujian.
b. Non Conformance dan incident.
c. Pencatatan.
d. Audit.
4. Action dilakukan dengan meninjau ulang dan meningkatkan sitem manajemen K3.
Pelaksanaan K3 merupakan tanggung jawab dari perusahaan dan karyawan
yang harus dipenuhi karena merupakan salah satu faktor yang sangat mempengaruhi
produktivitas kerja. Area kerja yang luas, pekerjaan, kondisi lingkungan dan potensi
bahaya beragam, memerlukan penanggung jawab pelaksanaan dan pengawasan K3 di

161
area masing-masing. Oleh karena itu, PT. Konimex membentuk Panitia Pembina
Keselamatan dan Kesehatan Kerja (P2K3) yang bertugas mengkoordinir penanganan
masalah yang terkait dengan keselamatan dan kesehatan kerja.
Panitia Pembina Keselamatan dan Kesehatan Kerja melibatkan berbagai
bagian yang ada di PT. Konimex. P2K3 terletak di luar struktur formal perusahaan
dan terdiri dari perwakilan yang bertanggung jawab terhadap pelaksanaan Sistem
Manajemen K3, pengawasan, dan melaksanakan perbaikan terus menerus di bidang
K3. Selain P2K3, dalam penanganan K3 di PT. Konimex juga terdapat koordinator
K3, auditor kesehatan dan keselamatan kerja dan lingkungan sebagai auditor internal
K3 dan bagian Operation/ K3 yang menyusun sistem dan program K3. Berikut ini
dapat dilihat struktur organisasi dari P2K3:
Ketua
(director)
General Manager
OPeration
Sekretaris
(Ahli K3)
Anggota Anggota Anggota

(Manager Bagian Risk (Manager Bagian Risk (Manager Bagian Risk
Potential) Potential) Potential)
Anggota Anggota Anggota

(Manager Bagian Risk (Manager Bagian Risk (Manager Bagian Risk
Potential) Potential) Potential)
Gambar 3.56. Struktur Organisasi P2K3
P2K3 menunjuk dan mengesahkan sejumlah karyawan yang bertanggung

jawab di bagian kerjanya masing-masing untuk membantu mengkoordinir
pelaksanaan program-program K3 di PT. Konimex. Penyelenggaraan safety meeting
(pertemuan K3 antara Kepala bagian/Kepala seksi dengan seluruh anak buahnya)

162
yang dilakukan setiap tanggal 12 dan merupakan media informasi K3 ke karyawan

dan forum sumbang saran masalah K3 kepada semua bagian. Dimana tugas utama
dari koordinator K3 adalah membantu P2K3 dalam melaksanakan, mengawasi,
memberi informasi, dan melakukan perbaikan yang berhubungan dengan pelaksanaan
program K3. Sistem dan pelaksanaan program K3 diaudit oleh EHS auditor. Dalam
rangka pelaksanaan keselamatan dan kesehatan kerja, PT. Konimex melakukan
pemeriksaan kesehatan bagi karyawan sebelum karyawan bekerja dan pemeriksaan
kesehatan berkala maupun pemeriksaan kesehatan khusus (audiometri, spirometri).
Selain pemeriksaan kesehatan bagi karyawan PT. Konimex juga menyediakan sarana
kesehatan sebagai usaha untuk menciptakan tenaga kerja yang sehat dan produktif
dengan menyediakan fasilitas poliklinik dan Rumah Sakit Rujukan, Jamsostek,
tunjangan kesehatan, asuransi, rawat inap, pos PPPK, personal accident. Usaha lain
dari perwujudan K3 di PT. Konimex adalah pengelolaan gizi kerja dengan pengadaan
fasilitas kantin dan makan siang yang memiliki nilai gizi yang cukup.
Peran P2K3 di Konimex, yaitu:
1. Mendukung pelaksanaan dan pengawasan K3 di bagian.
2. Membentuk Safety Culture (menekankan bahwa safety bukan sebagai rugi biaya).
3. Mempermudah komunikasi masalah K3.
4. Membantu menghimpun dan memecahkan masalah K3.
Tanggung jawab bagian K3, yaitu:
1. Menjamin tersedianya informasi bagi terciptanya kondisi kerja yang aman, nyaman
untuk menunjang peningkatan produktivitas kerja.
2. Menjamin tersedianya informasi bagi terbentuknya sikap dan cara kerja karyawan
yang sehat dan aman.
3. Menjamin tersedianya jasa sebagai ahli K3 dan pemegang jabatan sekretaris pada
organisasi P2K3.
4. Menjamin tersedianya data dan informasi yang berkaitan dengan pelaksanaan
kegiatan K3 maupun P2K3.

163
Program K3 di PT. Konimex, yaitu:

1. Keselamatan kerja.
a. analisis bahaya lingkungan.
b. inspeksi dan audit K3.
c. perbaikan lingkungan.
d. analisis kecelakaan kerja.
2. Kesehatan kerja.
a. Penyediaan sarana kesehatan bagi karyawan (Jamsostek, TPO, AMAG, kotak
P3K, poliklinik, dokter perusahaan, RS rujukan).
b. Pemeriksaan kesehatan karyawan (pemeriksaan awal, berkala, atau khusus).
3. Higiene perusahaan.
a. Pengukuran dan perbaikan faktor higiene di lingkungan kerja (penerangan,
kebisingan, kadar debu, suhu dan kelembaban).
b. Pemasangan alat-alat untuk perbaikan kerja (AC, dust collector).
c. Pemantauan gizi kerja (penyediaan makan siang dan pemantauan kalori).
d. Sanitasi ingkungan sesuai dengan CPOB dan CPMB.
4. Lingkungan hidup.
5. Sarana penanggulangan bahaya kebakaran.
a. alat deteksi dini kebakaran.
b. alat pemadam api ringan hidran dan rambu evakuasi.
6. Pendidikan dan pelatihan K3.
Wewenang bagian K3, yaitu:
1. Menilai kondisi bahaya dan menetapkannya setelah membahas dengan manajer
area terkait.
2. Menghentikan proses produksi/ aktivitas/ pekerjaan yang dinilai dapat
berpengaruh buruk terhadap K3.
3. Menetapkan layak atau tidaknya sarana K3 yang digunakan terhadap kondisi
bahaya yang ada.
4. Menetapkan jadwal pelaksanaan bulan K3 Nasional, pelatihan K3, dan program
pemeriksaan kesehatan berkala dan khusus.

164
Tugas bagian K3 PT. Konimex, yaitu:

1. Memahami semua peraturan perundangan, referensi terkait dengan kegiatan atau
fungsi yang dipimpinnya serta melakukan update terkait peraturan dan referensi
terbaru.
2. Menyusun sistem terkait pelaksanaan K3 pada PT. Konimex (manual SMK3)
beserta pedoman dan teknis pelaksanaannya.
3. Meninjau SOP/prosedur/manual/kebijakan terkait dengan kegiatan K3 yang telah
ada secara berkala atau sesuai dengan kebutuhan, atau menyusun yang belum ada
sesuai dengan kebutuhan.
4. Melakukan analisis bahaya lingkungan kerja dan analisis kecelakaan kerja sesuai
dengan prosedur dan jadwal yang telah ditetapkan atau kejadian yang ada.
5. Memberikan bimbingan terhadap penyusunan analisis bahaya pekerjaan di semua
bagian.
6. Menyusun daftar periksa inspeksi untuk pelaksaan inspeksi terkait penerapan K3 di
semua bagian.
7. Melakukan inspeksi untuk persiapan audit eksternal, dengan melakukan kerja sama
dengan bagian GMP (HSE Auditor).
8. Memberikan usulan perbaikan atas kondisi bahaya dan atau kondisi kerja yang
berpengaruh buruk terhadap keselamatan dan produktivitas kerja.
9. Mengkoordinir penyelenggaraan rapat P2K3 sesuai dengan kebutuhan dan
bertindak sebagai sekretaris dan ahli K3.
10. Memberikan pelatihan K3 bagi karyawan/pemegang jabatan baru/karyawan lama
sesuai dengan kebutuhan dan bekerjasama dengan bagian HRD untuk penetapan
jadwal dan dokumentasi pelatihan.
11. Menyusun dan mengusulkan program pembinaan dan sosialisasi K3 untuk
karyawan melalui poster, spanduk, pelatihan, lomba, safety meeting, safety
information, event program K3 Nasional, dan lain-lain.
12. Mengkoordinir pelaksanaan pemeriksaan kesehatan berkala/khusus dan
mengusulkan tidak lanjut yang diperlukan sesuai dengan sarana yang ada atau
dapat dilakukan oleh perusahaan.

165
13. Mengkoordinir pelaksaan Bulan K3 Nasional di perusahaan.

14. Memberikan usulan pengadaan sarana K3 di bagian-bagian yang membutuhkan
dan membantu realiasasinya sesuai dengan kebutuhan.
15. Menyusun program atau rencana kerja tahunan K3 dan anggarannya.
16. Menyusun rencana kerja bulanan berdasarkan atas rencana kerja tahunan untuk
diserahkan ke atasan langsungnya selambat-lambatnya satu minggu sebelum
bulan berjalan berakhir.
17. Menyusun arsip dan dokumen-dokumen K3.
18.Mengembangkan, membuat rekomendasi dan menerapkan program perbaikan
kerja sesuai dengan ketentuan yang berlaku.
Terdapat regu-regu khusus yang ada di bagian K3 PT. Konimex yaitu:
1. Regu PBK (penanggulangan bahaya kebakaran) dan evakuasi.
2. Regu P3K.

BAB 4
PEMBAHASAN
Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) diterapkan untuk mencapai dan
menghasilkan mutu dan kualitas produk yang prima. Pedoman CPOB disusun
sebagai petunjuk dan contoh bagi industri farmasi dalam menerapkan cara
pembuatan obat yang baik mulai dari pengadaan bahan baku, bahan pengemas,
proses pembuatan, produk jadi, dan dokumentasi.
PT. Konimex merupakan perusahaan swasta nasional yang berkomitmen
untuk mewujudkan masyarakat dengan kondisi kesehatan baik. Komitmen
tersebut dirumuskan dalam tema usaha yaitu Konimex Ikut Menyehatkan
Bangsa. Wujud nyata dari komitmen tersebut adalah Konimex berperan dalam
usaha penyediaan obat-obatan dan makanan bermutu. Produk yang dihasilkan
Konimex mengacu pada falsafah usaha Konimex 3MU yaitu produk dari
Konimex memiliki MUtu tinggi, MUdah diperoleh, dan MUrah. Mutu produk
merupakan prioritas pertama Konimex karena mutu yang tinggi merupakan
jaminan bagi konsumen untuk memperoleh produk aman, efektif, dan terpercaya.
Konimex menerapkan prosedur produksi sesuai Pedoman Cara Pembuatan Obat
yang Baik (CPOB) yang selalu disempurnakan, untuk memenuhi mutu yang
memenuhi standar.
PT. Konimex selalu menerapkan aspek-aspek yang berhubungan dengan
jaminan mutu suatu produk dengan cara menerapkan CPOB 2006 dan juga
menerapkan ISO 9001:2008 yang merupakan seri standar Internasional untuk
sistem manajemen mutu. Untuk menjaga mutu produk diperlukan kerjasama dari
seluruh bagian yang terkait serta sistem manajemen mutu yang baik. Gambaran
penerapan CPOB di PT. Konimex adalah sebagai berikut:
4.1 Manajemen Mutu

Prinsip dalam manajemen mutu di industri farmasi adalah industri farmasi
harus membuat obat sesuai dengan tujuan penggunaannya, memenuhi persyaratan
yang tercantum di Dokumen Izin Edar (registrasi), dan dari segi kualitas,

167
keamanan, dan manfaat tidak menimbulkan risiko yang membahayakan

penggunanya. Manajemen industri farmasi bertanggung jawab untuk mencapai
tujuan tersebut melalui suatu kebijakan mutu perusahaan yang memerlukan
dukungan dari semua departemen dalam perusahaan tersebut termasuk pemasok
dan distributor. Untuk mencapai tujuan mutu secara konsisten dan dapat
diandalkan, diperlukan manajemen mutu yang didesain secara menyeluruh dan
diterapkan secara benar. Hal inilah yang juga dilakukan oleh PT. Konimex dalam
penerapan sistem manajemen mutu di perusahaannya.
Dalam menjalankan sistem pemastian mutu, PT. Konimex didukung oleh
adanya korelasi yang baik antara bagian manajemen, pemastian mutu (QA), GMP/
CPOB, pengawasan mutu (QC), dan pengkajian mutu produk. Dalam
menjalankan sistem pemastian mutu PT. Konimex didukung dengan tersedianya
personil yang berkompeten dan terkualifikasi, bangunan, sarana serta peralatan
yang memadai dan terkualifikasi/tervalidasi. PT. Konimex telah menerapkan
sistem manajemen mutu yang baik dan sesuai dengan CPOB. Hal ini dibuktikan
dengan adanya struktur organisasi yang jelas, prosedur dan proses yang tervalidasi
untuk semua kegiatan yang ada, serta sumber daya yang diperhatikan mutunya
melalui penetapan spesifikasi. Dalam manajemen mutu, selain berpedoman pada
CPOB PT. Konimex juga menggunakan standar dari ISO 9001:2008. Selain itu,
PT. Konimex juga memiliki sertifikat CPOB yang didapatkan dari Badan
Pengawasan Obat dan Makanan (BPOM) untuk berbagai produk. Jadi dapat
dikatakan bahwa prinsip manajemen mutu telah diimplementasikan dengan baik
di PT. Konimex.
4.2 Personalia
Industri farmasi merupakan suatu industri yang harus memiliki personil
yang terkualifikasi, terlatih, dan berpengalaman dalam jumlah yang memadai. Hal
ini diperlukan agar semua tugas dan tanggung jawab terutama dalam proses
pembuatan obat sesuai dengan CPOB dapat terlaksana dan mutu dari obat dapat
dipertanggungjawabkan. Tiap personil di industri farmasi harus memiliki
deskripsi tugas dan organisasi yang jelas tetapi tidak dibebani tanggung jawab
yang berlebihan untuk menghindari risiko terhadap mutu obat dan resiko terhadap

168
keselaman dan kesehatan personel itu sendiri. Tiap pesonel harus mengerti akan
tugasnya, melaksanakan peraturan sesuai dengan CPOB, bertindak hati-hati dalam
bekerja, serta selalu mengutamakan keselamatan dan kesehatan kerja.
Sumber daya manusia sangat penting dalam pembentukan dan penerapan
sistem pemastian mutu yang memuaskan dan pembuatan obat yang benar. Oleh
sebab itu industri farmasi bertanggung jawab untuk menyediakan personil yang
terkualifikasi dalam jumlah yang memadai untuk melaksanakan semua tugas. Tiap
personil hendaklah memahami tanggung jawab masing-masing dan dicatat.
Seluruh personil hendaklah memahami prinsip CPOB serta memperoleh pelatihan
awal dan berkesinambungan, termasuk instruksi mengenai higiene yang berkaitan
dengan pekerjaan.
Personalia dan pengembangan sumber daya manusia sangatlah penting.
Oleh karena itu, PT. Konimex memiliki divisi Human Resources Organization
(HRO) yang berperan dalam manajemen sumber daya manusia dan
pengembangannya. Manajemen sumber daya manusia yang dilakukan oleh PT.
Konimex dimulai dari perekrutan, pelatihan, beserta semua aspek-aspeknya yang
dapat digunakan untuk memenuhi kebutuhan personalia sesuai dengan persyaratan
CPOB.
Dalam CPOB, dipersyaratkan suatu industri farmasi harus memiliki
struktur organisasi yang jelas dan tiap fungsi memiliki deskripsi tugas yang jelas.
Kewenangan dari personil pada posisi penanggung jawab harus dicantumkan
dalam uraian tugas tertulis sehingga tidak terjadi tumpang tindih tugas dan
wewenang dari masing-masing personil. Hal tersebut dipenuhi oleh PT. Konimex
dengan menyusun struktur organisasi dan tiap bagian memiliki deskripsi tugas
yang jelas. Selain itu, CPOB juga mensyaratkan personil kunci, yaitu Kepala
Bagian Pemastian Mutu (QA), Kepala Bagian Pengawasan Mutu (QC) dan
Kepala Bagian Produksi haruslah dipegang oleh apoteker dan oleh orang yang
berbeda-beda serta tidak saling bertanggungjawab satu terhadap yang lain. Di PT.
Konimex posisi kunci tersebut sudah dipegang oleh apoteker dengan orang yang
berbeda-beda serta tidak saling bertanggungjawab satu terhadap yang lain dan
masing-masing personil kunci memiliki tugas dan tanggung jawab yang jelas.

169
Dalam proses penerimaan karyawan, PT. Konimex menerapkan prinsip-

prinsip yang ditentukan dalam standar kualifikasi personalia yang meliputi proses
seleksi awal, pemenuhan kriteria dan pengetahuan serta keterampilan sesuai
dengan yang tercantum dalam deskripsi tugas, memiliki kesehatan fisik dan
mental, dan persyaratan lainnya. Setelah itu, PT. Konimex juga mengadakan
pelatihan-pelatihan, termasuk pelatihan CPOB dan pelatihan-pelatihan lain yang
terkait dengan tugas dan fungsinya pada tiap-tiap bagian. Kegiatan pelatihan tidak
hanya dilakukan oleh internal perusahaan, tetapi juga dari pihak eksternal dimana
hal tersebut dilakukan guna memenuhi CPOB dalam perolehan personil yang
terkualifikasi dan bertanggungjawab. Kesehatan karyawan juga merupakan salah
satu hal dipersyaratkan oleh CPOB selain pengetahuan dan ketrampilan. Oleh
karena itu, PT. Konimex selalu berusaha agar personilnya selalu dalam keadaan
sehat dengan menciptakan suasana yang kondusif dan memberikan menu makan
siang yang memiliki nilai gizi yang cukup. Dimulai dari pemeriksaan kesehatan
pada saat penerimaan karyawan, kemudian kesehatan karyawan terus dijaga
melalui pemeriksaan secara berkala. Pemeriksaan khusus dilakukan untuk
personil yang bekerja di tempat-tempat yang berisiko tinggi, misalnya di tempat
yang bising karena operasi mesin atau di tempat yang memiliki kontak dengan
debu yang tinggi seperti ruang timbang. Pemeriksaan khusus tersebut meliputi
pemeriksaaan audiometri dan spirometri. Di samping itu, penerapan K3 di PT.
Konimex juga berlangsung dengan baik dengan membentuk Panitia Pembina
Keselamatan dan Kesehatan Kerja (P2K3) yang bertugas mengkoordinasikan
penanganan masalah yang terkait dengan keselamatan dan kesehatan kerja,
sehingga dapat menjamin keselamatan dan kesehatan kerja personil.
4.3 Bangunan dan Fasilitas

Menurut CPOB, bangunan dan fasilitas untuk pembuatan obat hendaklah
memiliki desain, konstruksi, letak yang memadai serta disesuaikan kondisinya
agar memudahkan dalam pelaksanaan kerja, pembersihan, dan pemeliharaan yang
baik. Rancang bangun dan tata letak ruang hendaklah dapat mencegah risiko
tercampurnya obat atau komponen obat yang berbeda, kemungkinan terjadinya
kontaminasi silang oleh obat atau bahan-bahan lain, serta risiko terlewatnya salah

170
satu langkah dalam proses produksi. Bangunan dan fasilitas dikonstruksi,

dilengkapi, dan dirawat dengan tepat agar memperoleh perlindungan maksimal
dari pengaruh cuaca, banjir, rembesan dari tanah, serta masuk dan bersarangnya
serangga, burung, binatang pengerat, kutu atau hewan lain. Selain itu bangunan
serta fasilitas hendaklah dibersihkan dan jika perlu didesinfeksi sesuai prosedur
tertulis yang rinci.
4.3.1 Lokasi
Lokasi bangunan harus sesuai dengan persyaratan CPOB, yaitu memiliki
letak geografis yang baik dan bukan merupakan daerah gempa, memiliki iklim
yang tidak mempengaruhi kualitas produk serta kegiatan produksi tidak
berpengaruh terhadap lingkungan dan dampak polusi terhadap lingkungan, tidak
ada pencemaran dari lingkungan sekitarnya serta dari kegiatan industri lain yang
berdekatan. PT. Konimex terletak cukup jauh dari kawasan industri lain sehingga
risiko pencemaran dapat dihindari. Selain itu lokasi bangunan PT. Konimex yang
terletak di Desa Sanggrahan merupakan daerah yang bebas dari banjir dan bukan
merupakan daerah gempa. PT. Konimex juga berada di negara Republik Indonesia
yang merupakan negara beriklim tropis yang mempunyai rentang suhu yang tidak
lebar setiap tahunnya sehingga tidak mempengaruhi kualitas produk yang
dihasilkan.
4.3.2 Konstruksi Bangunan
PT. Konimex merancang dan membangun gedung pabrik agar dapat
melindungi dari pengaruh cuaca, banjir, dan rembesan air melalui tanah.
Permukaan lantai, dinding, langit-langit, dan pintu dibuat kedap air, licin, bebas
dari keretakan sehingga mudah dibersihkan dan tidak terdapat sambungan untuk
mengurangi pelepasan atau pengumpulan partikel dan mencegah pertumbuhan
mikroba. Konstruksi lantai pada PT. Konimex telah mengikuti persyaratan yang
terdapat dalam CPOB dimana untuk gudang jenis bahan yang dipakai untuk
konstruksi lantai adalah beton padat yang bersifat menahan debu. Pada ruang
produksi, digunakan beton yang dilapisi epoksi dimana permukaannya tidak
berpori, sedangkan pada ruang pengemasan serta laboratorium menggunakan ubin
keramik yang tahan terhadap bahan kimia dan goresan. Pada pertemuan antara
dinding, langit-langit, dan lantai tidak terdapat sambungan, tidak ada siku, dan

171
berbentuk lengkung (hospital shape) untuk mengurangi risiko menumpuknya

partikel, mencegah pertumbuhan mikroba, dan memudahkan pembersihan.
Lampu di pasang rata dengan langit-langit dan diberi penutup untuk
mencegah kebocoran udara. Setiap ruangan mendapatkan penerangan yang efektif
sesuai dengan kebutuhan kerja. Berdasarkan tekanan udara, sirkulasi udara, dan
jumlah partikel, ruang produksi di PT. Konimex dibedakan menjadi tiga kelas
yaitu kelas 100.000, kelas 10.000 dan kelas 100. Pembagian ini dilakukan untuk
mencegah kontaminasi antar ruangan.
4.3.3 Rancang Bangun dan Tata Ruang
Rancangan bangunan PT. Konimex telah memenuhi persyaratan CPOB
melalui penerapan line (jalur produksi) untuk masing-masing produk, dimana satu
jalur produksi mencakup semua tahap pengolahan serta pengemasan suatu produk
sehingga kemuungkinan terjadinya kontaminasi silang dapat dihindari. Sebagai
penghubung antara ruang/ kelas yang berbeda disediakan ruang penyangga atau
buffer, sedangkan untuk jalur masuk barang dapat melalui pass box. Air shower
terdapat pada setiap pintu masuk menuju area produksi. Lalu lintas dalam ruang
produksi di PT. Konimex dilakukan melalui koridor agar lalu lintas barang
maupun orang tidak mengganggu proses produksi. Pada ruang produksi multi
produk menganut prinsip koridor bersih dengan cara membuat tekanan koridor
lebih besar dari tekanan area proses produksi sehingga kontaminan yang berasal
dari ruang proses tidak akan tercampur dengan kontaminan dari ruangan lain
karena aliran udara bergerak dari koridor menuju ruang proses.
4.3.4 Sistem Tata Udara
Sistem tata udara di PT. Konimex di desain untuk memenuhi persyaratan
CPOB dimana beberapa parameter seperti cahaya, suhu, kelembapan udara,
kontaminasi mikroba, kontaminasi partikel, aliran, dan tekanan udara diatur sesuai
dengan persyaratan yang telah ditetapkan. Pengaturan tata udara tersebut
menggunakan sistem AHU (Air Handling Unit) dimana parameter-parameter yang
dibutuhkan untuk setiap ruangan berbeda tergantung dari kelas kebersihan dari
ruangan tersebut. Perbedaaan tersebut terlihat dari jumlah partikel yang diizinkan
dalam suatu ruangan. Untuk mengatur perbedaan jumlah partikel, PT. Konimex
mengkondisikan pertukaran udara dari tiap ruangan per jam dan juga mengatur

172
filter akhir yang digunakan. Untuk mengatur pertukaran udara, digunakan control
damper yang dapat mengatur jumlah udara yang dapat masuk ke suatu ruangan
sedangkan untuk mengatur ukuran partikel digunakan berbagai macam filter akhir
sesuai dengan kebutuhan.
4.3.5 Sistem pengolahan air
Sistem pengolahan air di PT. Konimex telah memenuhi persyaratan CPOB
dimana air yang akan digunakan untuk keperluan produksi diolah terlebih dahulu
agar memenuhi persyaratan yang ditetapkan menjadi air murni (purified water).
Untuk memenuhi persyaratan air untuk produk steril menggunakan water for
injection yang diperoleh dengan cara mendestilasi purified water menggunakan
sistem destilasi bertingkat dengan efisiensi tinggi dan penggunaan sistem panas.
4.4 Peralatan
Menurut CPOB peralatan untuk membuat obat harus memiliki desain dan
konstruksi yang tepat, ukuran yang memadai, serta ditempatkan dan dikualifikasi
dengan tepat. Hal ini dilakukan dengan tujuan agar mutu obat terjamin sesuai
desain serta seragam dari batch ke batch dan untuk memudahkan pembersihan
serta perawatan dari peralatan tersebut. Peralatan yang berhubungan dengan
proses produksi atau proses pembuatan obat di PT. Konimex menjadi tanggung
jawab bagian produksi, bagian teknik, dan validasi.
Dalam hal pengadaan peralatan harus lebih dahulu mempertimbangkan
kesesuaian spesifikasi dari alat yang diinginkan dengan tujuan penggunaan agar
keberadaan alat tersebut dapat menunjang proses pembuatan obat yang sesuai
dengan CPOB. Spesifikasi material pembentuk peralatan dipertimbangkan dengan
baik agar memenuhi persyaratan serta aman saat digunakan, misalnya untuk alat
produksi yang kontak langsung dengan produk dipilih alat dengan permukaan
yang inert. Spesifikasi alat yang diinginkan harus tercantum dalam URS (User
Requirements Specification). URS ini pada awalnya dibuat oleh bagian produksi
berupa kalimat yang berisi output yang diinginkan yang kemudian akan
diterjemahkan oleh bagian teknik menjadi suatu URS yang lengkap yang akan
diberikan kepada pemasok alat yang terkait.

173
Dalam hal instalasi dan lokasi juga perlu diperhatikan beberapa hal, antara
lain kesesuaian ukuran ruang dan besar alat, kekuatan lantai, fasilitas listrik,
mempertimbangkan area yang cukup untuk perawatan atau pembersihan,
ketersediaan utilitas penunjang, alat terpasang dengan instruksi yang jelas, dan
ada jarak yang cukup antar alat. Hal ini telah diterapkan oleh PT. Konimex
melalui penerapan konsep through the wall installation, dimana hanya mesin yang
digunakan langsung untuk proses produksi saja yang ada di area produksi. Bagian
lain seperti mesin/ main motor, panel elektrik, dan utilitas lainnya terpisah dan
masuk ke area teknik.
Dalam hal penandaan peralatan, setiap alat harus memiliki tanda dan
nomor identitas yang jelas. Nomor ini dicantumkan di dalam semua perintah
untuk menunjukkan unit atau peralatan tersebut yang digunakan. Tanda tersebut
juga berlaku pada pipa, penandaan harus jelas menandakan isi dan arah aliran
pipa. Di PT. Konimex hal ini juga telah diterapkan dengan baik, setiap peralatan
sudah memiliki label yang jelas dan tertempel pada alat yang dimaksud.
Dalam hal kebersihan peralatan, prosedur tetap pembersihan harus tersedia
dalam menjaga kebersihan untuk masing-masing peralatan dan dilakukan
pencatatan setiap kegiatan pembersihan dalam log book, serta menempelkan status
kebersihan pada alat. PT. Konimex telah menyediakan prosedur pembersihan
untuk masing-masing alat dan prosedur tersebut telah menjadi prosedur resmi
yang harus dilaksanakan oleh operator dari masing-masing alat. Secara sistem,
cara membersihkan peralatan dapat dilakukan baik secara manual atau
menggunakan sistem CIP (Cleaning in Process). Produksi farmasi 2 dan farmasi 3
masih menggunakan cara dan catatan manual. Produksi farmasi 1 sudah
menggunakan cara elektronik, yaitu sistem akan memberikan peringatan apabila
tiba waktunya untuk melakukan proses pembersihan, apabila tidak dilakukan
sistem akan berhenti. Setiap pencatatan juga telah dilakukan secara elektronik,
setiap IBC (Intermediate Bulk Container) terpasang transponder yang akan
terhubung dengan sistem dan secara otomatis akan keluar dalam catatan bets.
Peralatan yang digunakan untuk proses produksi dan proses yang terkait
lainnya telah berada dalam keadaan terkualifikasi dengan kondisi yang baik.
Setiap peralatan baru perlu dilakukan kualifikasi antara lain: Instalation

174
Qualification (IQ), Operational Qualification (OQ), dan Performance

Qualification (PQ). Kalibrasi dilakukan terhadap peralatan yang digunakan untuk
menimbang, mengukur, menguji, dan mencatat pada periode tertentu yang sudah
ditetapkan. Begitu pula dengan mesin dan sistem-sistem penunjang seperti pure
steam, dust collector system, dan Heating Ventilating and Air Conditioning
(HVAC) telah tervalidasi untuk menjamin kualitas produk secara konsisten.
4.5 Sanitasi dan Higiene

CPOB mempersyaratkan tingkat sanitasi dan higiene yang tinggi pada
penerapan pembuatan obat, yang meliputi personil, bangunan, peralatan dan
perlengkapan, bahan produksi serta wadahnya, dan segala sesuatu yang dapat
menjadi sumber pencemaran pada produk. PT. Konimex menerapkan higienitas
pada tiap personil melalui pemeriksaan kesehatan secara berkala dan pemeriksaan
secara khusus. Selain itu, personil juga dilatih untuk menerapkan higiene selama
bekerja dan memakai alat pelindung diri (APD) bersih secara benar sebelum
memasuki ruangan produksi. APD yang digunakan meliputi pakaian pelindung
yang bersih yang dilengkapi dengan penutup kepala (head cover), masker penutup
hidung dan mulut, dan shoe cover atau sepatu khusus untuk masuk ke ruang
produksi. Bagi personil yang bekerja dan kontak langsung dengan produk
diwajibkan memakai sarung tangan, sedangkan sumbat telinga dipakai untuk
personil yang bekerja pada mesin yang menghasilkan suara bising melebihi batas
yang ditetapkan. Bagi personil yang mengidap penyakit atau menderita luka
terbuka yang dapat merugikan mutu produk tidak diijinkan masuk ke dalam ruang
produksi.
Aspek sanitasi pada bangunan dan fasilitas di PT. Konimex meliputi
desain gedung yang dikonstruksi dengan tepat dan ruangan produksi yang mudah
dibersihkan, tersedianya ruang ganti/ ruang antara untuk masuk ke ruang
produksi, tersedianya toilet dan fasilitas cuci tangan yang dilengkapi dengan air
bersih, sabun, dan pengering tangan. Selain itu, terdapat bagian General Service
yang menangani masalah limbah di PT. Konimex, baik berupa limbah produksi
maupun limbah perkantoran.

175
Peralatan yang digunakan dalam produksi memiliki prosedur pembersihan

yang berbeda untuk masing-masing alat telah divalidasi dan dievaluasi secara
berkala untuk memastikan bahwa efektivitas prosedur telah memenuhi
persyaratan. Selain itu, untuk mencegah kontaminasi yang mungkin terbawa dari
lingkungan luar oleh bahan produksi, baik itu oleh bahan mentah maupun bahan
pengemas, sebelum memasuki ruang produksi bahan-bahan tersebut harus melalui
ruang antara yang dikhususkan untuk jalur masuknya barang ke dalam ruang
produksi dan dilakukan proses pembersihan atas wadah atau bagian luar bahan
baku atau kemasan.
4.6 Produksi
Proses produksi yang dilakukan di PT.Konimex dilaksanakan dengan
mengikuti prosedur yang telah ditetapkan dan memenuhi ketentuan CPOB. Hal
ini dilakukan untuk menjamin senantiasa menghasilkan produk yang memenuhi
persyaratan mutu serta memenuhi ketentuan izin pembuatan dan izin edar
(registrasi).
Proses produksi di PT. Konimex tidak semata-mata menjadi tanggung
jawab bagian produksi, melainkan juga melibatkan bagian PPIC, validasi,
standarisasi, QC, RPD, QA, HRD, dan General Service. Setiap produksi obat
membutuhkan sarana berupa ruang produksi, ruang pengemasan, dan ruang
penyimpanan; material yang memenuhi persyaratan; peralatan yang terkualifikasi
dan terkalibrasi; personil yang terlatih dan terkualifikasi; proses produksi yang
tervalidasi; serta dokumen produksi yang sah dan mampu tertelusur. Pemenuhan
terhadap persyaratan tersebut akan menghasilkan obat yang memenuhi aspek
kualitas (quality), keamanan (safety), efektivitas/ khasiat (efficacy), dan aspek
CPOB.
Dalam hal penyediaan bahan baku dan pengemas, hendaklah memiliki
spesifikasi yang jelas. Di PT. Konimex spesifikasi bahan awal produksi dan
pemilihan supplier dibuat oleh bagian standarisasi dan disetujui oleh bagian QA.
Spesifikasi bahan awal tersebut terdaftar sebagai dokumen resmi registrasi di
BPOM. Penentuan jumlah pembelian dilakukan oleh bagian IPC dari PPIC
(Product Planning Inventory Control) sesuai dengan spesifikasi yang yang telah

176
ditetapkan. Bahan awal yang datang akan dikarantina terlebih dahulu untuk
diperiksa oleh bagian QC, hanya bahan awal yang lolos pemeriksaan dan
dinyatakan release oleh bagian QC yang dapat digunakan untuk proses produksi.
Dari segi personalia, ketika memasuki ruang locker maka masing-masing
personil harus mengenakan pakaian khusus (overall), sepatu khusus atau memakai
shoe cover, topi yang menutupi rambut atau memakai head cover, dan masker.
Dalam hal pencegahan kontaminasi silang, PT. Konimex sudah melakukan
beberapa tindakan pencegahan, seperti menyediakan ruang buffer yang berbeda
kelas kebersihan antara bagian luar dan dalam; mengharuskan setiap pekerja
memakai alat pelindung diri yang bersih; melakukan pembersihan peralatan dan
ruang yang benar setiap habis pakai; membuat alat-alat tertentu sebagai dedicated
facility; serta melakukan pengawasan terhadap udara produksi secara berkala. PT.
Konimex juga telah mengikuti persyaratan kelas kebersihan untuk setiap ruang
sesuai dengan tujuan penggunaannya.
Setiap ruangan dan peralatan yang akan digunakan dalam proses produksi
telah dibersihkan sebelumnya dengan pemberian label pembersihan ruangan dan
peralatan. Dalam hal pengolahan, industri farmasi senantiasa harus mengikuti
prosedur baku dan memenuhi kualitas yang berlaku. Contohnya pada proses
penimbangan, di Konimex telah menyediakan fasilitas khusus untuk melakukan
penimbangan. Sistem penimbangan ada yang manual maupun otomatis dengan
auto weighing. Alat penimbang yang digunakan selalu dikalibrasi secara berkala
oleh bagian validasi. Pada proses pengolahan, Konimex juga telah memperhatikan
beberapa hal seperti menghindari kontaminasi silang, melakukan
pendokumentasian untuk setiap proses, melakukan uji IPC (In Process Control),
melakukan pembersihan terhadap alat dan ruang, validasi mesin secara berkala,
melakukan proses pengoperasian mengikuti prosedur yang telah ditetapkan, serta
pengawasan terhadap kelas kebersihan.
Untuk memastikan bahwa selama proses produksi dan pengemasan
diawasi dan dikendalikan sehingga produk jadi yang dibuat sesuai dengan
spesifikasi yang telah ditetapkan maka dilakukan IPC. Masing-masing produk
memiliki tahapan IPC yang berbeda disesuaikan dengan bentuk sediaan. Misalnya
pada waktu pencetakan tablet dilakukan pemeriksaan berupa keseragaman bobot,

177
diameter tablet, waktu hancur. Setelah di kemas primer, produk juga dilakukan
IPC untuk memeriksa kebocoran strip atau blister. Dengan adanya IPC mencegah
sedini mungkin produk diluar spesifikasi. Kegiatan pengawasan selama
berlangsungnya proses pengolahan bertujuan untuk mencegah terlanjur
diproduksinya obat yang tidak memenuhi spesifikasi. Pengawasan selama proses
pengolahan yang dilaksanakan oleh bagian produksi menjamin bahwa mesin dan
peralatan produksi serta proses yang digunakan akan menghasilkan produk yang
memenuhi spesifikasi yang ditetapkan. Dengan demikan mutu suatu produk tidak
hanya menjadi tanggung jawab bagian Quality Control tapi juga menjadi
tanggung jawab semua pihak yang berhubungan dengan proses produksi sediaan
tersebut.
Bagian produksi mempunyai fungsi melakukan proses pembuatan obat
berdasarkan Rencana Permintaan Produksi (RPP) dari bagian logistik.
Penempatan ruang produksi antara produk liquid dan solid sudah dipisahkan agar
tidak saling terkontaminasi. PT. Konimex mempunyai dua tempat produksi
produk solid, yaitu satu tempat yang dikhususkan untuk produksi Paramex dan
satu lagi untuk produk solid lainnya. Di PT. Konimex kelas kebersihan ruangan
terbagi dua yaitu untuk produk steril dan non steril. Produk steril seperti tetes
mata steril di produksi di kelas kebersihan A (kelas 100 dengan sistem Laminair
Air Flow). Produk non steril seperti tablet, sirup, krim, dan lain-lain diproduksi di
kelas kebersihan C (kelas 10.000). Pada area produksi juga dilengkapi dengan
sistem air lock (sistem penyangga udara) untuk perpindahan beda kelas
kebersihan. Hal ini bertujuan untuk membatasi pertukaran udara dan menjaga
kestabilan tekanan udara, serta untuk mencegah terjadinya kontaminasi silang.
Dokumentasi yang ada untuk setiap produk sudah lengkap dan sesuai
dengan ketentuan. Setiap proses produksi suatu produk dilaksanakan berdasarkan
SOP produksi sediaan tersebut. Batch record adalah satu paket dokumen yang
diterbitkan untuk pembuatan suatu batch produk. Dokumen tersebut merupakan
riwayat sebuah batch produk yang berisikan komposisi bahan baku dan bahan
kemas yang dipakai, serta tahapan proses yang dilakukan dan penanggungjawab
tiap proses mulai dari proses produksi sampai pengemasan. Dalam hal dokumen
produksi, PT. Konimex juga telah menerapkan ketentuan dalam CPOB. Hal ini

178
dibuktikan dengan diterbitkannya dokumen-dokumen seperti dokumen produksi

induk, prosedur pengolahan induk, prosedur pengemasan induk, catatan
pengolahan, dan pengemasan batch.
Dalam hal penanganan limbah produksi, setiap industri farmasi hendaklah
memiliki instalasi sendiri yang didukung dengan prosedur pengolahan. PT.
Konimex telah memperhatikan hal ini yang dibuktikan dengan adanya divisi
khusus yang mengolah limbah yaitu bagian general service. PT. Konimex juga
telah memiliki prosedur masing-masing untuk pengolahan limbah, baik limbah B3
maupun limbah non B3 (dalam bentuk padat, cair, maupun gas).
PT. Konimex telah melakukan validasi untuk metode analisis bahan baku
dan validasi proses produksi. Validasi proses produksi dilakukan dengan tujuan
untuk membuktikan dan memastikan bahwa proses produksi dari batch ke batch
senantiasa dilaksanakan dengan konsisten sehingga menghasilkan produk yang
memenuhi ketentuan mutu yang ditetapkan.
Secara keseluruhan dapat disimpulkan bahwa proses produksi di PT.
Konimex telah dilakukan berdasarkan prosedur yang telah ditetapkan dan
memenuhi ketentuan CPOB. Proses produksi dijamin secara konsisten untuk
menghasilkan produk yang memenuhi persyaratan mutu dan memenuhi ketentuan
izin pembuatan dan izin edar/ registrasi.
4.7 Pengawasan Mutu

Pengawasan mutu adalah bagian yang penting dari CPOB untuk
memberikan kepastian bahwa produk secara konsisten mempunyai mutu yang
sesuai dengan tujuan pemakaiannya. Dalam mencapai sasaran mutu diperlukan
komitmen dan keterlibatan semua pihak mulai dari awal pembuatan sampai
distribusi produk jadi serta buangan yang dihasilkan dari proses tersebut tidak
membahayakan lingkungan sekitar.
Terkait dengan hal ini, PT. Konimex merupakan perusahaan yang ketat
sekali dalam melakukan pengawasan mutu obat sejak bahan awal datang hingga
produk jadi dan siap untuk dipasarkan. Sistem pengawasan mutu yang diterapkan
PT.Konimex mencakup seluruh aspek yang disyaratkan dalam CPOB untuk
memastikan tiap produk yang dibuat senantiasa memenuhi persyaratan mutu yang

179
sesuai dengan tujuan penggunaanya. Tanggung jawab pengawasan mutu berada

pada bidang Quality Control (QC) yang bertanggungjawab langsung kepada
manager Quality Assurance (QA). Walau bagian QC berada di bawah bagian QA,
namun masih bisa disebut berdiri sendiri karena terpisah dengan bidang produksi
sehingga jaminan adanya independensi yang kuat dalam pengawasan obat tetap
terjaga.
Bagian pengawasan mutu PT. Konimex antara lain memiliki wewenang
untuk meluluskan bahan awal, produk antara, produk ruahan, dan obat jadi bila
produk tersebut sesuai dengan spesifikasinya, atau menolaknya bila tidak cocok
dengan spesifikasinya atau bila tidak dibuat sesuai dengan prosedur yang disetujui
dan kondisi yang ditentukan. Bagian pengawasan mutu juga berwenang dalam
melakukan pengambilan contoh atau sampel barang yang akan diuji. Personil
yang bertugas dalam pengambilan sampel telah memperoleh pelatihan awal dan
berkelanjutan secara teratur tentang cara pengambilan sampel yang benar.
Pengendalian mutu bahan baku, bahan pengemas dan produk yang
dihasilkan PT. Konimex dengan metode analisis yang dianjurkan dalam
Farmakope Indonesia, United Stated Pharmacopeia, British Pharmacopeia, dan
kompendia lain yang sesuai dengan fasilitas analisa yang ada dalam laboratorium
QC PT. Konimex. Metode analisis tersebut sebelumnya telah divalidasi oleh
bagian Standardisasi bekerja sama dengan bagian QC. Apabila terjadi perubahan
atau modifikasi pada metode analisis diluar batasan yang telah ditetapkan, maka
diperlukan validasi ulang. Alat-alat analisa pun dikalibrasi secara berkala sesuai
dengan prosedur yang telah baku.
Dengan melaksanakan hal tersebut diharapkan setiap metode dan alat
analisis memberikan hasil yang teliti dan akurat sehingga dapat memberikan data
yang sesungguhnya sehingga mutu bahan baku, bahan kemas, dan produk yang
dihasilkan selalu dapat dikontrol sesuai spesifikasi yang ditentukan. Sebagai
contoh, pada produksi tablet, bagian QC melakukan sampling pada empat titik
kritis yang menjadi perhatian saat pengolahan seperti saat granulasi, lubrikasi,
pencetakan tablet, dan pengemasan primer. Sedangkan pada saat produksi sediaan
liquid dan semisolid, bagian QC selalu melakukan pengujian pada produk setelah
tahap kritis pencampuran (mixing) dan pengisian (filling). Di samping itu bagian

180
QC juga melakukan pengujian terhadap sampel selama on going stability pada

bulan ke-0, 3, 6, 12, 24, ED (expiration date) dan ED+1 tahun, serta penanganan
terhadap sampel pertinggal. Hal ini menjadi penting sebagai upaya korektif jika
terjadi keluhan di masyarakat.
Dalam aspek bangunan untuk laboratorium pengawasan mutu, PT.
Konimex telah memenuhi persyaratan CPOB tentang cara berlaboratorium
pengawasan mutu yang baik. Laboratorium QC juga dibuat di dekat area masing-
masing produksi (QC satelit) untuk mempermudah pengambilan dan pengujian.
Selain di dekat area produksi, laboratorium QC juga berpusat di satu gedung
dimana laboratorium pusat QC bergabung dengan laboratorium bagian
standardisasi. Laboratorium QC telah dilengkapi peralatan yang memadai untuk
menunjang pemeriksaan secara fisika, kimia dan mikrobiologi terhadap produk
yang diuji. PT. Konimex juga memiliki laboratorium hewan yang khusus
digunakan untuk uji pada hewan seperti mencit, marmut, kelinci, dan nyamuk.
Hewan-hewan ini dipakai pada pengujian kosmetik respon penghilang rasa gatal,
efek panas pada kulit, dan lain-lain. Dalam aspek personil tiap karyawan
berkewajiban untuk memakai pakaian pelindung yaitu jas laboratorium dan alat
pengaman seperti masker dan sarung tangan yang sesuai untuk keperluan
pelaksanaan tugasnya.
Sesuai dengan Pedoman CPOB, pengawasan dan pengendalian mutu juga
harus mencakup aspek lingkungan. PT. Konimex dalam hal ini selalu melakukan
pemantauan kualitas air dan pemantauan lingkungan di dalam dan di luar produksi
secara berkala. Hal ini terlihat dari sampel-sampel yang diuji secara rutin oleh
bagian mikrobiologi dan lingkungan meliputi sampel yang berasal dari deep well
water (air sumur dalam) setiap bulan, purified water (air murni) untuk pengolahan
produksi dilakukan setiap point of use, water for injection (WFI) setiap hari
selama produksi, dan sample waste water (air limbah) setiap minggu. Selain itu
dilakukan juga pengambilan sampel dari HVAC untuk dilakukan pemeriksaan
kelembaban, jumlah partikel, mikroba, dan kapang di ruang produksi.

181
4.8 Inspeksi Diri dan Audit Mutu

Pada CPOB dipersyaratkan untuk perusahan wajib melakukan inspeksi diri
dan audit mutu terhadap pelaksanaan CPOB di lingkungan pabrik. Secara garis
besar inspeksi diri merupakan suatu peninjauan kembali secara jujur (objektif)
atas seluruh tata kerja pabrik (manufacturing operation) dilihat dari setiap aspek
yang dapat berpengaruh pada jaminan mutu dari produk yang dihasilkan. Hal ini
sangat penting untuk mendeteksi kelemahan dalam pelaksanaan CPOB dan dapat
diatasi dengan menetapkan tindakan perbaikan (korektif dan preventif) yang
diperlukan. Inspeksi diri bukan hanya mencari kesalahan atau kelemahan yang ada
tetapi lebih utama untuk mencari cara pencegahan dan mengatasi masalah secara
efektif.
Di PT. Konimex, inspeksi diri/ audit internal dilakukan oleh bagian GMP.
Bagian GMP berada di bawah Bagian Pemastian Mutu (Quality Assurance).
Inspeksi diri yang dilakukan pada PT. Konimex dilakukan secara rutin yaitu sekali
dalam setahun untuk masing-masing bagian yang terkait dengan mutu produk dan
prosesnya. Inspeksi ini dilakukan oleh personil yang sudah berpengalaman dan
terkualifikasi di bidang CPOB terkini. Audit ini ditujukan untuk melakukan
perbaikan-perbaikan apabila terjadi penyimpangan dari ketentuan CPOB yang
berlaku, serta untuk meningkatkan efisiensi serta produktivitas kerja dari masing-
masing bagian. Program inspeksi diri dirancang dan dilaksanakan dengan
melibatkan semua pihak yang terkait baik proses produksi, maupun fasilitas dan
infrastrukturnya. Inspeksi diri mencakup aspek manusia, perangkat keras
(hardware) dan perangkat lunak (software) beserta sistem yang dipakai. Setelah
dilakukan inspeksi diri, disusun laporan hasil inspeksi diri serta dibuat rencana
tindakan perbaikan dan tindakan pencegahan. Dari inspeksi diri yang dilakukan,
dapat diketahui adanya kekurangan yang terjadi dalam pelaksanaan CPOB,
sehingga dapat disusun tindakan perbaikan dan pencegahan. Hal tersebut
dilakukan untuk menjamin CPOB dijalankan secara konsisten di PT. Konimex.

182
4.9 Penanganan Keluhan Terhadap Obat, Penarikan Kembali Obat, Obat

Kembalian
PT. Konimex menangani keluhan terhadap obat yang berasal dari dalam
maupun luar perusahaan. Keluhan dari dalam perusahaan dapat berasal dari
bagian produksi, pengawasan mutu, bagian pemasaran dan bagian gudang.
Keluhan terhadap obat dari luar terdiri dari keluhan mutu teknis yang berasal dari
pihak ketiga mengenai obat yang beredar di pasaran dan keluhan medis mengenai
cacat kualitas yang berhubungan dengan reaksi obat yang tidak diinginkan. Selain
itu, keluhan dari luar perusahaan dapat berasal dari distributor, dokter, apoteker,
rumah sakit/ klinik, pemerintah (BPOM), pasien, dan media massa. Keluhan
terhadap obat dari luar terbagi menjadi dua jenis yaitu keluhan mutu teknis yang
berasal dari pihak ketiga mengenai obat yang beredar di pasaran dan keluhan
medis mengenai cacat kualitas yang berhubungan dengan reaksi obat yang tidak
diinginkan. Dalam menangani keluhan, bagian QA bertanggung jawab untuk
menangani keluhan termasuk koordinasi dalam investigasi dan respon terhadap
keluhan.
Penarikan kembali produk adalah suatu proses penarikan kembali dari satu
atau beberapa batch atau seluruh batch produk tertentu dalam peredaran.
Penarikan kembali dilakukan apabila ditemukan produk yang cacat mutu dan
tidak memenuhi syarat kualitas atau bila ada laporan mengenai reaksi yang
merugikan yang serius serta berisiko terhadap kesehatan.
PT. Konimex membagi produk kembalian menjadi dua jenis yaitu obat
kadaluwarsa dan obat yang cacat atau rusak. Produk kembalian diterima PT.
Konimex melalui distributornya. Pabrik akan menerima melalui gudang obat jadi.
Obat yang diterima akan diperiksa kelengkapannya, kemudian bagian QC
melakukan pemeriksaan sesuai prosedur yang berlaku. Barang yang diterima
diperiksa jumlahnya, nomor batch, dan dibandingkan dengan retained sample
(contoh pertinggal). Penyimpanan contoh pertinggal dilakukan sesuai dengan
persyaratan penyimpanan obat yang tertera pada label atau etiket. Contoh
pertinggal disimpan sampai tanggal kadaluarsa obat + 1 tahun, setelah itu
dimusnahkan. Jika produk kembalian tersebut sudah kedaluwarsa, maka akan
dimusnahkan. Prosedur pemusnahan harus dapat mencegah terjadinya

183
pencemaran lingkungan dan kemungkinan dimanfaatkan oleh orang yang tidak

bertanggung jawab.
Secara umum penanganan keluhan terhadap produk, penarikan kembali
produk (recall), dan produk kembalian (return) di PT. Konimex telah sesuai
dengan ketentuan yang ada dalam CPOB. Penanganan keluhan ada di bawah
wewenang bagian QA. Jika berkaitan dengan mutu produk dan memerlukan
pemeriksaan lebih lanjut, maka bagian QA akan dibantu oleh bagian QC. Jika
diperlukan adanya penarikan produk yang telah beredar, maka bagian marketing
akan melakukan penarikan dengan bantuan distributor.
4.10 Dokumentasi
Dokumentasi merupakan bagian dari sistem informasi manajemen mutu
dan dokumentasi yang baik merupakan bagian yang penting dari pemastian mutu.
Dokumen harus jelas untuk memastikan bahwa tiap personil menerima tugas dan
tanggung jawab yang jelas sehingga memperkecil risiko terjadinya kekeliruan.
Industri farmasi dalam memproduksi obat juga harus membuat
dokumentasi melalui catatan, data mentah, laporan analisa hingga laporan
penyelidikan yang berkaitan dengan proses produksi dan aspek pengendalian
mutu terhadap obat dimana dokumen tersebut harus dikaji ulang secara berkala
dan dijaga agar selalu up to date dan senantiasa memenuhi persyaratan dalam
CPOB. Produsen harus dapat menunjukkan bahwa obat dirancang dan dibuat
dengan kualitas yang baik atas dasar dokumen yang jelas, bukan sekedar melalui
komunikasi lisan yang dapat mengakibatkan salah penafsiran dan kekeliruan.
CPOB mengharuskan dokumentasi meliputi spesifikasi (spesifikasi bahan awal,
pengemas, produk ruahan, produk antara dan produk jadi), dokumen produksi
(dokumen produksi induk, prosedur produksi induk yang meliputi prosedur
pengolahan induk dan prosedur pengemasan induk, catatan produksi batch yang
meliputi catatan pengolahan batch dan catatan pengemasan batch), prosedur dan
catatan mengenai penerimaan, pengambilan sampel, dan pengujian.
Dalam pengontrolan dokumen, PT. Konimex membentuk suatu bagian
yang disebut Document Control (DC) untuk menangani sistem dokumentasi yang
ada pada tiap bagian sesuai dengan persyaratan CPOB. Melalui sistem komputer

184
terintegrasi, pendokumentasian di PT. Konimex telah dilakukan secara sistematis

untuk memudahkan pencarian dokumen. PT. Konimex menyadari bahwa aspek
dokumentasi merupakan suatu hal yang penting untuk ketertelusuran suatu proses
produksi maka dibuat pembagian level dokumen dari level satu hingga empat
berdasarkan tingkat kepentingannya dan dilakukan review secara berkala.
Pemegang dokumen juga dibatasi untuk pihak-pihak tertentu yang memang terkait
dengan dokumen tersebut untuk menjamin aspek kerahasiaan dari dokumen.
Untuk dokumen asli, seluruhnya dipegang oleh bagian Document Control, kecuali
beberapa dokumen tertentu milik bagian penelitian produk dan pengembangan
proses yang sifat kerahasiaannya harus benar-benar terjaga mengenai keterangan
khusus suatu produk. Dokumen salinan yang dapat dimiliki oleh pihak terkait
tetap terjaga kerahasiannya karena selalu dicatat, dikontrol dan harus telah
mendapat cap dari bagian Document Control.
4.11 Kualifikasi dan Validasi

PT. Konimex telah menerapkan CPOB dalam setiap kegiatannya salah
satunya yaitu melaksanakan validasi. Validasi merupakan bagian yang penting
dari CPOB untuk menjamin bahwa produk obat yang dihasilkan mempunyai
kualitas yang konsisten. Validasi adalah suatu tindakan pembuktian yang sesuai
dengan prinsip-prinsip dari CPOB bahwa prosedur, proses, peralatan, bahan-
bahan, aktivitas atau sistem berfungsi sesuai dengan yang disyaratkan. Dengan
kata lain validasi adalah suatu uji atau membuktikan keabsahan.
Kegiatan validasi harus dilakukan oleh industri farmasi mencakup aspek
kritis dari suatu kegiatan produksi, yang meliputi kualifikasi bahan baku,
kualifikasi bahan pengemas, kualifikasi peralatan (penunjang dan pembuatan),
kualifikasi bangunan, validasi metode analisis, validasi proses, validasi
pembersihan, dan pemeliharaan validasi. Revalidasi juga perlu dilakukan bila ada
perubahan pada metode, alat, fasilitas, maupun proses. Revalidasi juga dilakukan
dalam rentang waktu tertentu yang telah ditentukan oleh perusahaan. Pelaksanaan
validasi dan kualifikasi PT. Konimex membentuk bagian validasi tersendiri yang
bertanggungjawab langsung kepada QA manager. Sedangkan khusus validasi
metode analisis menjadi tanggungjawab bagian standarisasi.

185
Kegiatan validasi dan kualifikasi yang ada di PT. Konimex telah

dikoordinasikan dengan rapi oleh bagian validasi. Hal ini terlihat dengan adanya
jadwal yang jelas setiap tahunnya terhadap validasi yang akan dilakukan berikut
parameter dan prosedurnya melalui penyusunan RIV/ Rencana Induk Validasi
(Validation Master Plan) dan protokol validasi pada masing-masing line produksi.
Rencana Induk validasi ini mencakup informasi tentang fasilitas, peralatan atau
proses yang akan divalidasi; format dokumen berupa format protokol, laporan
validasi dan jadwal perencanaan pelaksanaan validasi; acuan dokumen yang
digunakan dan struktur organisasi yang melaksanakan kegiatan validasi tersebut.
Kegiatan validasi yang dilakukan oleh PT. Konimex telah mencakup aspek kritis
yang dipersyaratkan CPOB, yakni meliputi kualifikasi bahan baku dan bahan
pengemas, peralatan (penunjang dan pembuatan), dan bangunan serta validasi
proses, pembersihan, metode analisis dan pemeliharaan validasi.
Selain validasi proses PT. Konimex juga melaksanakan validasi terhadap
mesin atau peralatan yang dibiasa dikenal sebagai kualifikasi alat. Kualifikasi alat
di PT. Konimex dilakukan oleh masing-masing bagian atau unit. Kualifikasi yang
dilakukan antara lain kualifikasi desain, kualifikasi instalasi, kualifikasi
operasional, dan kualifikasi kinerja. Kualifikasi tersebut memastikan bahwa alat
tersebut telah dipasang dan dapat dioperasikan dengan baik serta telah mencapai
kinerjanya.
PT. Konimex juga melakukan kalibrasi alat ukur agar tidak terjadi
kesalahan pembacaan data yang dapat berakibat signifikan pada mutu produk.
Kalibrasi yang dilakukan di PT. Konimex diupayakan hingga mencapai hasil yang
baik atau baik dengan koreksi namun masih dapat digunakan. Khusus alat-alat
yang sangat mempengaruhi mutu produk, jika setelah dikalibrasi masih terdapat
faktor koreksi yang hampir tidak dapat ditoleransi maka diupayakan adanya
service hingga didapat kondisi yang baik.

BAB 5
KESIMPULAN DAN SARAN
5.1 Kesimpulan
1. Praktek Kerja Profesi Apoteker di PT. Konimex telah membantu mahasiswa
dalam memahami tanggung jawab profesi apoteker apoteker sesuai dengan
CPOB dan mengetahui penerapannya di setiap bagian industri farmasi.
2. PT. Konimex telah menerapkan prinsip-prinsip CPOB pada seluruh kegiatan
yang terkait dengan produksi obat.
5.2 Saran
Sebagai perusahaan besar farmasi, PT. Konimex selaku perusahaan lokal
milik bangsa Indonesia harus senantiasa mampu mempertahankan semua kegiatan
yang terkait dengan produksi obat agar selalu berpedoman pada Cara Pembuatan
Obat yang Baik (CPOB), sehingga tetap dihasilkan produk yang memiliki
keamanan, kualitas dan kemanfaatan yang maksimal bagi masyarakat.

187
DAFTAR ACUAN
Badan Pengawasan Obat dan Makanan. (2006). Pedoman Cara Pembuatan Obat
yang Baik. Jakarta : Badan POM RI.
Badan Pengawas Obat dan Makanan. (2009). Petunjuk Operasional Penerapan

CPOB. Jakarta : Badan POM RI.
Badan Pengawas Obat dan Makanan. (2009). Suplemen I 2009 Pedoman CPOB
2006. Jakarta : Badan POM RI.
Deshpande, Girish. (2008). V Model & Validation Process-in the Pharmaceutical

Industry-FDA Perspective.
Priyambodo, B. (2007). Manajemen Farmasi Industri.Yogyakarta: Global Pustaka

Utama.
U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration.
(2001). Guidance for Industry Q7A Good Manufacturing Practice Guidance
for Active Pharmaceutical Ingredients

LAMPIRAN

188
Lampiran 1. Daftar Sertifikat CPOB PT. Konimex Pharmaceutical Laboratories
No. Nomor CPOB Bentuk Sediaan Tanggal Keluar Masa Berlaku s/d
1 3188/CPOB/A/IX/10 Cairan Steril Tetes 8. September 2010 8. September 2015
Telinga Antibiotik
Mata Non Antibiotik
mata Antibiotik
4 3191/CPOB/A/IX/10 Cairan Oral Non 8. September 2010 8. September 2015
Antibiotik
5 3192/CPOB/A/IX/10 Cairan Oral 8. September 2010 8. September 2015
Antibiotik
6 3193/CPOB/A/IX/10 Cairan Obat Luar 8. September 2010 8. September 2015
Non Antibiotik
7 3194/CPOB/A/IX/10 Serbuk Obat Luar 8. September 2010 8. September 2015
Non Antibiotik
8 3195/CPOB/A/IX/10 Serbuk Obat Luar 8. September 2010 8. September 2015
Antibiotik
9 3196/CPOB/A/IX/10 Serbuk Oral Non 8. September 2010 8. September 2015
Antibiotik
10 3197/CPOB/A/IX/10 Tablet Effervescent 8. September 2010 8. September 2015
Non Antibiotik
11 3198/CPOB/A/IX/10 Tablet Salut Non 8. September 2010 8. September 2015
Antibiotik
12 3199/CPOB/A/IX/10 Tablet Salut 8. September 2010 8. September 2015
Antibiotik
13 3202/CPOB/A/IX/10 Salep/Krim Non 8. September 2010 8. September 2015
Antibiotik
14 3203/CPOB/A/IX/10 Salep/Krim 8. September 2010 8. September 2015
Antibiotik

189
Lampiran 2. Daftar Sertifikat CPOTB PT. Konimex Pharmaceutical Laboratories
No. Nomor CPOTB Tgl. Keluar Keterangan

1 0013/CPOTB/03/43/XII/2001 14 Januari 2002 Kapsul
2 0014/CPOTB/05/43/XII/2001 14 Januari 2002 Tablet, Kaplet
3 0015/CPOTB/06/43/XII/2001 14 Januari 2002 Cairan Obat Dalam
4 0016/CPOTB/07/43/XII/2001 14 Januari 2002 Cairan Obat Luar
5 0017/CPOTB/08/43/XII/2001 14 Januari 2002 Salep, Krim
6 0018/CPOTB/12/43/XII/2001 14 Januari 2002 Granul Instan

190
Lampiran 3. Daftar Produksi Obat PT. Konimex Pharmaceutical Laboratories
BENTUK
NO. NAMA PRODUK NIE
SEDIAAN
1 Allogon 500 Tablet DKL9213007409B1
2 Anakonidin 30 ml Sirup DTL7613004337A1
3 Anakonidin 60 ml Sirup DTL7613004337A1

4 Anakonidin OBH 30 ml Sirup DTL0613023137A1
5 Anakonidin OBH 60 ml Sirup DTL0613023137A1

6 Askamex Tablet DTL7613003210A1
7 Biolergy Tablet DKL9313007809A1

8 Braito 5 ml Export Kamboja Larutan DTL9413009346A1
9 Braito Original 0,5 ml Larutan DTL9413009346A1

10 Braito Original 5 ml Larutan DTL9413009346A1
11 Braito Tears 5 ml Larutan DTL0713024246A1

12 Calorex Syrup 60 ml Sirup DTL7813020337A1
13 Cylowam Tablet 500 Tablet DKL9513008209B1

14 Desomex Cream Krim DKL0213020829A1
15 Diprosta 10g Krim DKL9613014329A1

16 Feminax Tablet DTL7813004710A1
17 Fungiderm 10g Krim DTL8913004429A1

18 Fungiderm 5g Krim DTL8913004429A1
19 Fungiderm 5g Myanmar (Exp) Krim DTL8913004429A1

20 Glisend Sirup 60 ml Sirup DKL9713016637A1
21 Heltiskin Krim DKL9913018929A1

22 Hislorex Sirup 60 ml Sirup DKL9813017037A1
23 Inza Tablet DTL9113002910A1

24 Inza Syrup 30 ml Sirup DTL0113019537A1
25 Inza Syrup 60 ml Sirup DTL0113019537A1

26 Inzamax Tablet DTL9213007609A1
27 Inzana Tablet DBL7813003663A1

28 Konidin Tablet DTL7213003710A1
29 Konidin Cough Suppressant 60 ml Sirup DTL0213020537A2

30 Konidin Export Myanmar Tablet DTL7213003710A1
31 Konidin Mucolytic Expect. 60 Exp Sirup DTL9913018437A1

191
BENTUK
NO. NAMA PRODUK NIE
SEDIAAN
Myanmar
32 Konidin Sirup 30 ml Sirup DTL0213020537A2

33 Konidin Sirup 60 ml Sirup DTL0213020537A2
34 Konigen Cream 10 ml Krim DKL9513012429A1

35 Konimag Suspensi 7 ml Suspensi DBL9513009733A1
Konimag Suspensi 7 ml Export
36 Suspensi DBL9513009733A1
Kamboja
37 Konimag Suspensi Export Myanmar Suspensi DBL9513009733A1
38 Konimag Suspensi Export Vietnam Suspensi DBL9513009733A1

39 Konvermex Blister 125 Tablet 4 Tablet DTL7813004810A1
40 Konvermex Blister 250 Kaplet 2 Tablet DTL0413022204A1

41 Konvermex Suspensi 125 10 ml Suspensi DTL0413021933B1
42 Konvermex Suspensi 250 10 ml Suspensi DTL7813021933A1

43 Laxamex Tablet DTL8813004015A1
44 Madrox 12 Tablet DBL 9613013963A1

45 Matrovir 10g Krim DKL9713015229A1
46 Matrovir Tablet Tablet DKL0513022610A1

47 Mexaquin Strip 4 Tablet Tablet DTL7613003410A1
48 Migran Strip Tablet DTL8913005510A1

49 Nasamex Forte Strip 4 Tablet Tablet DTL9413004604B1
50 Nausimex Tablet Tablet DKL1013024810A1

51 Neo Koniform Tablet DBL9113007110A1
52 Neo Napacin 4 Tablet DTL9113006710A1

53 Nofena 200 Tablet DTL8913005409A1
54 Obh Sase 7 ml Sirup DTL9913018737A1

55 Optifresh 5 ml Export Kamboja Larutan DTE0513009146A1
56 Paramex Tablet DTL7813003810A1

57 Paramex Ekspor Kamboja Tablet DTL7813003810A1
58 Paramex Flu Dan Batuk 4 Tablet Tablet DTL9813017510A1

59 Siladex Antitussive 30 ml Sirup DTL0613023537A1
60 Siladex Antitussive 60 ml (Baru) Sirup DTL0613023537A1

61 Siladex Cough And Cold 30 ml Sirup DTL8713002537A1
62 Siladex Cough And Cold 60 ml (Baru) Sirup DTL8713002537A1

192
BENTUK
NO. NAMA PRODUK NIE
SEDIAAN
Siladex Mucolytic And Expectorant
63 Sirup DTL9913018437A1
60ml
64 Siladex Mucolytic Expectorant 30 ml Sirup DTL9913018437A1
65 Termorex 30 ml Sirup DBL7813003537A1
66 Termorex 60 ml Sirup DBL7813003537A1

67 Termorex Drops Sirup DBL9513010436A1
68 Termorex Plus 30 ml Sirup DTL0113019737A1

69 Termorex Plus 60 ml Sirup DTL0113019737A1
70 Triminex Tablet DKL9313007910A1

71 Triminex Forte Tablet DKL9313007910B1
72 Wisatamex Tablet DTL761301001A1

73 Ximex Cylowam 5 ml Larutan DKL9513010546A1
74 Ximex Koniflox 5 ml Larutan DKL0713023946A1

75 Ximex Konigen 5 ml Larutan DKL9513009946A1
76 Ximex Opticom 0,5 % 5ml Larutan DKL9513010946B1

77 Ximex Optixitrol 5 ml Larutan DKL9513011046A1

193
Lampiran 4. Daftar Produksi Non Obat PT. Konimex Pharmaceutical Laboratories
No Nama Produk Bentuk Sediaan NIE

1 Beras Kencur Granul POM TR. 061 466 501
2 Chrysanthemum Isi 5 Sachet Granul POM TR. 092 205 261
3 Ever B Doos-10 (Sat. Int. Strip) Tablet Effervescent POM SD. 031 511 461
4 Ever B Isi 24 Strip Tablet Effervescent POM SD. 031 511 461
5 Ever B Tube Export Vietnam Tablet Effervescent POM SD. 031 511 181
6 Ever C 1000 Doos 10 Tablet Effervescent POM SD. 031 505 471
7 Ever C 1000 Tube Tablet Effervescent POM SD. 031 511 171
8 Ever E 250 Soft Capsule Botol 30 Softcapsul POM SI. 044 313 951
9 Ever E 250 Soft Capsule Strip Softcapsul POM SI. 044 314 141
10 Ever E Doos 10 Tablet Effervescent POM SD. 031 505 651
11 Ever Fe Doos-10 (Sat. Int. Strip) Tablet Effervescent POM SD. 031 511 471
12 Ever Fe Strip-1 Showbox Tablet Effervescent POM SD. 031 511 471
13 Ever Oxi Kaplet Tablet Effervescent POM SD. 071 532 761
14 Ever Vineral Doos-10 (Sat Int Strip) Tablet Effervescent POM SD. 031 507 341
15 Ever Vineral Tube Tablet Effervescent POM SD.031 511 141
16 Everb Tube Tablet Effervescent POM SD. 031 511 181
17 Evere Tube Isi 10 Tablet Tablet Effervescent POM SD. 031 511 191
18 Everfe Tube Tablet Effervescent POM SD. 031 511 161
19 Everoxi Strip 1 Tablet Effervescent POM SD. 041 514 631
20 Everoxi Tube Tablet Effervescent POM SD. 041 514 641
21 Feminax Lancar Haid Sugar Free Granul POM TR. 102 212 641
22 Forbone Kaplet POM SD. 051 523 111
23 Frezza Kumur Antiplaque 120 ml Cairan POM CD 1302101767
26 Frezza Kumur Extra Strong 120 ml Cairan POM CD 1302101786
27 Frezza Kumur Extra Strong 240 ml Cairan POM CD 1302101786
28 Frezza Kumur Fluoride 120 ml Cairan POM CD 1302101787
31 Frezza Kumur Mint 120 ml Cairan POM CD 1302101766

194

34 Frezza Kumur Orange Mint 120 ml Cairan POM CD 1302502721
35 Frezza Kumur Orange Mint 240 ml Cairan POM CD 1302502721
36 Frezza Spray Extra Strong Cairan POM CD 1303101783
37 Frezza Spray Regular Cairan POM CD 1303101785
38 Frezza Spray Smoker Cairan POM CD 1303101784
BPOM RI MD
39 Herbadrink Kopi Ginseng Granul
849911311010
Herbadrink Kunyit Asam Sirih Plus
40 Granul POM TR. 102 211 591
Madu
41 Inzana Sirup Masuk Angin Sirup POM TR 082 679 081
42 Jess Slim Dos Isi 10 Strip Tablet Effervescent POM TR. 032 529 421
43 Jess Slim Show Box Isi 24 Strip Tablet Effervescent POM TR. 032 529 421
44 Jesscool Doos Isi 6 Tablet Effervescent Tablet Effervescent POM TR 011 511 501
45 Jesscool Hanger Isi 20 Tablet Eff Tablet Effervescent POM TR 011511501
46 Jesscool Strip 1 Doos Tablet Effervescent POM TR. 022 514 011
47 Konicare Baby Liquid Powder 125 g Serbuk POM CA 18090405831
48 Konicare Bbk 80 g Serbuk POM CD 0303601989
49 Konicare Bpk 80 g Serbuk POM CD 0303100916
50 Konicare Bpkm 80 gr Serbuk POM CD 0303100917
DEPKES RI PKD
51 Konicare Gel Pembersih Tangan 30ml Gel
20501800662
DEPKES RI PKD
52 Konicare Gel Pembersih Tangan 60ml Gel
20501800662
53 Konicare Gel Pengurang Gatal 30 ml Gel POM CD 1010400530
54 Konicare Gel Pengurang Gatal 60 ml Gel POM CD 1010400530
55 Konicare Lotion Kayu Putih 60 g Lotion POM TR. 072 668 231
56 Konicare Lotion Telon 60 g Lotion POM TR. 022 517 851
57 Konicare Minyak Angin 10 ml Cairan POM QD 041 704 041
58 Konicare Minyak Gosok 30 ml Cairan TR 931659062
59 Konicare Minyak Gosok 60 ml Cairan TR 911659061
60 Konicare Minyak Kayu Putih 125 ml Cairan TR 911 659 091
63 Konicare Minyak Kayu Putih Cairan TR 911 659 091

195

Malaysia 60ml
64 Konicare Minyak Telon 125 ml Cairan TR. 911 659 071

65 Konicare Minyak Telon 30 ml Cairan TR 911 659 071
66 Konicare Minyak Telon 60 ml Cairan TR 911 659 071
67 Konicare Minyak Telon Malaysia 30ml Cairan TR 911 659 071
68 Konicare Minyak Telon Malaysia 60ml Cairan TR 911 659 071
69 Konicare Minyak Telon Plus 125ml Cairan POM TR. 112 624 891
70 Konicare Minyak Telon Plus 30ml Cairan POM TR. 112 624 891
71 Konicare Minyak Telon Plus 60 ml Cairan POM TR. 112 624 891
Konicare Natural Baby
72 Cairan POM C A18090100854
Massage Oil 60ml
73 Konilife Livergard Kapsul POM SD 041 319 231
74 Konilife Ostegard Botol Kaplet POM SD. 051 521 651
75 Konilife Redaxin 30 Kapsul Kapsul POM TR. 101 315 221
76 Kunyit Asam Sachet 25g Granul POM TR. 061 466 491
77 Kurkumex Kaplet Kaplet POM SD 061 527 971
78 Kurkumex Sirup Sirup POM SD 021602811
79 Nefromex Kapsul POM TR 072 367 351
80 Pimplex Sulfur Krim CD 1008690451
Protecal Defence Dos/10 Komersil Unt
81 Tablet Effervescent POM SD. 031 511 071
Str
82 Protecal Defense Tube Tablet Effervescent POM SD. 031 511 061
83 Protecal Osteo Doos 10 Tablet Effervescent POM SD. 051 521 141
84 Protecal Osteo Tube Tablet Effervescent POM SD. 051 521 131
Protecal Solid Dos/10 Komersial Unit
85 Tablet Effervescent POM SD. 031 511 051
Str
86 Protecal Solid Hanger 12 Tablet Tablet Effervescent POM SD. 031 511 051
87 Protecal Solid Tube Tablet Effervescent POM SD. 031 511 081
88 Renovit Botol 30 Kaplet Kaplet POM SD. 041 514 811
89 Renovit Botol 30 Kaplet Export Kaplet POM SD. 041 514 811
90 Renovit Strip Lokal (Baru) Kaplet POM SD. 021 503 111
91 Sari Jahe 22g Isi 5 Sachet Granul POM TR. 092 205 251
92 Sari Temulawak Granul POM TR. 082 479 511
93 Sentia Tablet Tablet TR 991 502 401
DEPKES RI AKD
94 Vigel 30 g Gel
10903900174

196

DEPKES RI AKD
95 Vigel 60 g Gel
10903900174

PEMBUATAN PROTOKOL VALIDASI PROSES

PRODUK SIRUP
PT. KONIMEX PHARMACEUTICAL LABORATORIES
TUGAS KHUSUS PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER
FIKA ENRI APRIGIYONIES, S.Farm.

1106046906
ANGKATAN LXXIV

PROGRAM PROFESI APOTEKER DEPARTEMEN FARMASI
DEPOK
MEI 2012

PEMBUATAN PROTOKOL VALIDASI PROSES

PRODUK SIRUP
PT. KONIMEX PHARMACEUTICAL LABORATORIES
TUGAS KHUSUS PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER
FIKA ENRI APRIGIYONIES, S.Farm.

1106046906
ANGKATAN LXXIV

PROGRAM PROFESI APOTEKER DEPARTEMEN FARMASI
DEPOK
MEI 2012

DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL .......................................................................................... i

DAFTAR ISI ....................................................................................................... ii
DAFTAR TABEL .............................................................................................. iii
DAFTAR GAMBAR ........................................................................................... iii
DAFTAR LAMPIRAN ....................................................................................... iii
BAB 1 PENDAHULUAN .................................................................................. 1
1.1 Latar Belakang ................................................................................... 1
1.2 Tujuan ................................................................................................ 2
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ......................................................................... 3
2.1 Validasi ............................................................................................... 3
2.2 Validasi proses .................................................................................... 7
2.2 Produksi Farmasi 3 ............................................................................ 13
BAB 3 METODOLOGI PENGKAJIAN ......................................................... 17
3.1 Lokasi dan Waktu .............................................................................. 17
3.2 Metode Pengkajian ............................................................................. 17
BAB 4 PEMBAHASAN ........................................................................................... 18
4.1 Protokol Validasi Proses sirup ........................................................... 18
4.2 Tinjauan Lapangan Protokol Validasi Proses Sirup ........................... 27
4.3 Perbandingan Protokol Validasi Proses Pembuatan Produk Sirup di
PT. Konimex dengan Petunjuk Operasional Penerapan (POP) CPOB,
dan Guidance for Industry Process Validation: General Principles and
Practices FDA .................................................................................... 28
BAB 5 KESIMPULAN DAN SARAN .............................................................. 33
5.1 Kesimpulan ................................................................................... 33
5.2 Saran ............................................................................................. 33
DAFTAR ACUAN ............................................................................................. 34
ii

DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 2.1 Manajemen Validasi pada Proses Produksi ..................................... 5
Tabel 4.1 Perbandingan protokol validasi proses dengan POP CPOB ............ 28
Tabel 4.2 Perbandingan protokol validasi proses dengan FDA....................... 31
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 2.1 Konsep Validasi Hasil ..................................................................... 4
Gambar 2.2 Organisasi di Produksi Farmasi 3 ................................................... 13
Gambar 2.3 Alur Proses Pembuatan Sediaan Liquid (Sirup) dalam Botol ........ 15
Gambar 2.4 Alur Pembuatan Sediaan Liquid (Sirup) dalam Kemasan Sachet ... 16
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1 Protokol Validasi Proses Pembuatan Produk Sirup.......................... 35
Lampiran 2 Mesin Mixing .................................................................................... 45
Lampiran 3 Skema Mesin Mixing ........................................................................ 45
Lampiran 4 Mesin Filling .................................................................................... 45
iii

BAB 1
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Industri farmasi dituntut untuk menghasilkan produk yang konsisten

secara kualitas, aman bagi pasien, manjur, dan efektif. Salah satu kriteria penting
dari produk industri farmasi ialah diterimanya kriteria persyaratan kualitas obat
karena berkaitan dengan nyawa penggunanya. Oleh karena itu, industri farmasi
dan produk industri farmasi diatur secara ketat, baik oleh industri farmasi itu
sendiri maupun oleh pemerintah (dalam hal ini Badan POM sebagai regulator
industri farmasi di Indonesia).
Seluruh proses pembuatan obat dijabarkan dengan jelas, dikaji secara
sistematis berdasarkan pengalaman dan terbukti mampu secara konsisten
menghasilkan obat yang memenuhi persyaratan mutu dan spesifikasi yang telah
ditetapkan. Untuk mencapai hal tersebut, maka industri farmasi didukung oleh
serangkaian proses dan sistem yang konsisten yaitu validasi dan kualifikasi.
Kualifikasi dan validasi merupakan bagian penting dari pemastian mutu, sehingga
CPOB mempersyaratkan industri farmasi untuk mengidentifikasi validasi yang
diperlukan sebagai bukti pengendalian terhadap aspek kritis dari kegiatan yang
dilakukan (CPOB, 2006).
Validasi proses merupakan bagian dari kegiatan validasi, yaitu suatu
tindakan pembuktian bahwa proses manufaktur memakai peralatan yang
diperuntukkan, menghasilkan produk yang terpercaya, berkelanjutan dan
memenuhi persyaratan yang telah ditetapkan. Tahap proses yang kritis dalam
pembuatan obat, pengawasan proses dan sarana penunjang serta perubahan yang
signifikan hendaknya divalidasi (CPOB, 2006).
Protokol validasi proses dibuat dengan tujuan untuk membuktikan bahwa
proses produksi produk mampu menghasilkan produk yang memenuhi persyaratan
internal perusahaan, pemerintah, dan persyaratan kapabilitas proses yang sudah
ditentukan secara konsisten. Protokol validasi proses juga menjadi acuan bagian
validasi untuk melakukan kegiatan validasi proses.

2
Dalam tugas khusus kali ini akan dibahas mengenai pembuatan protokol
validasi proses pembuatan produk sirup di PT. Konimex. Hal yang akan dibahas
dalam tugas khusus ini adalah yang berkaitan dengan validasi proses pada
umumnya dan validasi proses pembuatan produk sirup pada khususnya.
1.2 Tujuan
1. Memahami validasi proses yang ada di Industri farmasi, khususnya di PT.

Konimex.
2. Mengetahui cara membuat Protokol Validasi Proses Produk Sirup yang
terdapat di PT. Konimex.
3. Menyusun Protokol Validasi Proses Produk Sirup PT. Konimex.

BAB 2
TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Validasi
Istilah validasi pertama kali dicetuskan oleh Dr. Bernard T. Loftus,
Direktur Food and Drug Administration (FDA) Amerika Serikat pada akhir tahun
1970-an, sebagai bagian penting dari upaya untuk meningkatkan mutu produk
industri farmasi. Hal ini dilatarbelakangi adanya berbagai masalah mutu yang
timbul pada saat itu dimana masalah-masalah tersebut tidak terdeteksi dari
pengujian rutin yang dilaksanakan oleh industri farmasi yang bersangkutan.
Selanjutnya, validasi juga diadopsi oleh negara-negara yang tergabung dalam the
Pharmaceutical Inspection Co-operation/Scheme (PIC/S), Uni Eropa (EU) dan
World Health Organization (WHO) (Priyambodo, 2006).
Validasi dan kualifikasi merupakan bagian penting dari Quality
Assurance, sehingga CPOB mempersyaratkan industri farmasi melakukan
validasi. Selain itu juga, validasi merupakan bukti pengendalian terhadap aspek
kritis dari kegiatan yang dilakukan. Validasi dilakukan terhadap adanya
perubahan yang signifikan terhadap fasilitas, peralatan, dan proses yang
mempengaruhi mutu produk. Validasi merupakan suatu tindakan pembuktian
dengan cara yang sesuai bahwa tiap bahan, proses, prosedur, kegiatan, sistem,
perlengkapan atau mekanisme yang digunakan dalam produksi dan pengawasan
akan senantiasa mencapai hasil yang diinginkan (BPOM, 2006).
Validasi diperlukan oleh industri farmasi untuk memenuhi persyaratan
legal, mengenal tahapan proses dengan baik, mengetahui hal-hal kritis yang harus
dikendalikan, meningkatkan produktifitas dari mengurangi jumlah sampling dan
reject, serta meningkatkan konsistensi. Seluruh kegiatan validasi di PT.Konimex
dilakukan oleh bagian Validation yang dipimpin oleh seorang Validation
Manager yang bertanggung jawab kepada Quality Assurance (QA) Division
Manager.
2.1.1 Kebijakan pelaksanaan kualifikasi dan validasi di PT. Konimex:
a. Menitikberatkan pada pemenuhan persyaratan regulasi pemerintah.

4
b. Memprioritaskan kegiatan kualifikasi dan validasi pada produk farmasi dan

obat tradisional, baru kemudian suplemen makanan dan makanan.
c. Kegiatan kualifikasi dan validasi diutamakan dengan pendekatan prospektif,
baru kemudian retrospektif dan concurrent.
d. Kegiatan validasi proses diprioritaskan pada proses yang sudah mempunyai
prosedur pembuatan dan pembersihan yang mantap dan metode analisis yang
valid, serta banyak diproduksi.
e. Metode analisis untuk validasi pembersihan sedapat mungkin menggunakan
metode analisis untuk mutu produk terkait, dengan ketentuan batas deteksi
tertentu.
f. Kalibrasi mencakup semua alat ukur di semua bagian yang terkait dengan
mutu produk, operator, dan peralatan.
Gambar 2.1. Konsep Validasi
2.1.2 Objek validasi di PT. Konimex meliputi:

2.1.2.1 Pre Validation
a. Kualifikasi bahan baku
b. Kualifikasi bahan pengemas
c. Kualifikasi bangunan
d. Kualifikasi peralatan (penunjang dan pembuatan)
e. Validasi metode analisis
2.1.2.2 Process Validation

5
a. Validasi proses
b. Validasi pembersihan
2.1.2.3 Post Validation
Pemeliharaan validasi (Periodic Review, Change Control dan Revalidation)
Pada dasarnya, inti atau objek dari validasi adalah ada pada validasi proses
dan validasi pembersihan. Tugas dan tanggung jawab secara umum dari validasi
ini yaitu membuat suatu protokol dari berbagai sumber (seperti SOP, PP, dan lain-
lain) kemudian menyusunnya dan mempublikasikan pada bagian yang terkait,
mencocokkan dan menganalisis kesesuaian antara prosedur yang ada dengan
kenyataan yang ada di lapangan, memberikan saran evaluasi dan perbaikan yang
perlu dilakukan. Sebelum dilakukan validasi perlu dibuat dahulu kualifikasi bahan
baku, bahan pengemas, bangunan, peralatan, dan validasi metode analisis.
Pemeliharaan validasi perlu dilakukan terhadap status validasi.
Dalam manajemen produksi terdapat alur input, proses dan output. Pada
alur ini validasi diperlukan untuk membuktikan konsistensi dan homogenitas
output dengan bahan dan proses yang tetap. Output yang tetap akan sangat sulit
dihasilkan, namun asalkan output masih dalam rentang yang ditentukan, maka
masih dapat diterima.
Tabel 2.1. Manajemen Validasi pada Proses Produksi
Input Proses Output
URS (user Menyusun - Protokol Kualifikasi Bangunan
requirements dokumen protokol - Protokol Kualitas Mesin/
spesification) dan kualifikasi dan Peralatan Proses
semua informasi yang validasi - Protokol Kualifikasi Mesin/
terkait objek kualifikasi Peralatan Utilitas
dan validasi - Protokol Validasi Software
- Protokol Validasi Proses
- Protokol Validasi Pembersihan
Protokol yang telah - Pelaksanaan Laporan Kualifikasi danValidasi
dibuat dan semua kualifikasi dan
sumber daya yang validasi
dibutuhkan untuk - Menyusun
pelaksanaan kualifikasi dokumen
dan validasi dan laporan
penyusunan kualifikasi dan
laporannya validasi

6
2.1.3 Dokumen dan urutan kerja validasi yang dilakukan di PT.Konimex adalah
sebagai berikut:
a. Pembuatan rencana induk validasi (RIV)
Rencana Induk Validasi (RIV)/ Validation Master Plan adalah dokumen yang
menyinggung semua fasilitas yang mendeskripsikan peralatan, sistem, metode,
dan proses yang akan divalidasi dan kapan akan divalidasi (WHO, 1997). RIV
terdiri dari gambaran kegiatan validasi, organisasi dan rencananya yang terdiri
dari cakupan validasi, organisasi, alur proses, dokumen yang diperlukan,
jadwal dan penanggung jawab, dan status kegiatan. RIV juga harus
mengindikasikan mengapa dan kapan revalidasi dilakukan, seperti adanya
perubahan atau relokasi dari peralatan dan sistem, perubahan proses dan
peralatan yang diperlukan untuk proses, maupun perubahan pada metode
pengujian zat aktif dan peralatan yang digunakan untuk pengujian.
b. Protokol
Protokol validasi berisi tentang peralatan, rencana sampling, rancangan tertulis
validasi, jumlah validasi, sampling, data yang dibutuhkan dalam pelaksanaan
validasi, atribut dan parameter kritis, kriteria penerimaan validasi proses.
Protokol validasi yang dibuat harus disetujui Validation Manager dan
dievaluasi oleh semua bagian yang terlibat terutama bagian Quality
Assurance.
c. Pelaksanaan
Tahap pelaksanaan meliputi pengumpulan sampel dan perekaman data,
verifikasi, dan pengujian sampel.
d. Evaluasi
Data validasi yang telah diperoleh ditabulasi dan dianalisis menggunakan tool
statistik, grafik, dan lain-lain.
e. Laporan validasi
Laporan validasi berupa rangkuman hasil dan evaluasi, kesimpulan dan saran.

7
2.2 Validasi Proses

Validasi proses merupakan studi pembuktian terhadap proses pembuatan
produk (existing maupun baru) dengan memakai sistem proses (mesin, SDM,
material, SOP, lingkungan/ HVAC), yang telah ditetapkan dalam menghasilkan
produk yang selalu memenuhi persyaratan mutu yang telah ditetapkan.
Di PT. Konimex, fasilitas, sistem, peralatan, dan proses dievaluasi secara
berkala (verifikasi berkala) untuk memastikan bahwa fasilitas, sistem, peralatan,
dan proses tersebut masih bekerja dengan baik. Validasi proses dalam pembuatan
produk diperlukan untuk menghasilkan produk yang berkualitas.
2.2.1 Di PT.Konimex, ada beberapa hal yang menjadi persyaratan sebelum
validasi proses dijalankan, diantaranya :
a. Fasilitas, sistem, dan peralatan harus telah terkualifikasi.
b. Metode analisis penetapan kadar untuk produk yang akan divalidasi harus
sudah tervalidasi.
c. Personil harus terkualifikasi.
d. Bahan baku dan bahan kemasan terkualifikasi.
e. SOP proses pembuatan produk yang sudah tetap.
2.2.2 Jenis-jenis validasi proses produksi (Nash, R.A, Watcher, A. 2003.,

Priyambodo, 2006)
2.2.2.1 Validasi Prospektif (Initial Validation)
a. Validasi prospektif merupakan validasi proses produksi yang dilakukan untuk
produk-produk baru (yang belum diproduksi atau dipasarkan sebelumnya)
b. Validasi prospektif dilakukan setelah proses scale up dan optimaliasi prosedur
oleh bagian research and development (R&D) dilakukan dan bukan pada skala
trial (laboratorium) dan setelah dilakukan finalisasi prosedur produksi (batch
processing record) oleh bagian R&D.
c. Validasi prospektif dilakukan pada 3 batch secara berurutan.
2.2.2.2 Validasi Konkuren
a. Validasi konkuren dilakukan pada produk yang telah dipasarkan.
b. Validasi konkuren merupakan validasi yang dilakukan pada proses produksi
yang sudah atau tengah berjalan dan diproduksi, yang mana oleh karena satu

8
dan hal lain proses produksi produk tersebut belum dilakukan validasi
prospektif.
c. Validasi konkuren dilakukan juga karena terdapat perubahan pada parameter
kritis yang dapat mempengaruhi mutu dan spesifikasi produk. Perubahan yang
dapat mempengaruhi mutu dan spesifikasi produk tersebut, antara lain
perubahan spesifikasi bahan baku, peralatan utama, prosedur pembuatan,
metode pengujian, dan lain sebagainya.
d. Validasi konkuren dilakukan pada 3 batch yang berurutan.
2.2.2.3 Retrospective Validation
a. Validasi retrospektif merupakan validasi yang dilakukan terhadap produk-
produk yang sudah lama diproduksi namun belum divalidasi.
b. Validasi retrospektif dilakukan dengan mengumpulkan data numerik dari
rekaman batch lengkap, termasuk hasil pengujian, hasil pengujian produk jadi,
dan data selama proses produksi. Data tersebut diolah dalam rangkaian
kronologis berdasarkan data batch produksi.
c. Data yang digunakan untuk validasi proses produksi: 10-30 batch. Jika jumlah
batch kurang dari 20 batch, keseluruhan batch dimasukkan dengan tujuan
untuk memenuhi jumlah yang diperlukan untuk analisis.
d. Data yang dikumpulkan merupakan hasil pengujian terhadap parameter kritis
pada setiap tahap proses produksi, dengan menghilangkan hasil pengujian dari
tahap proses yang tidak kritis dan menghapus semua data yang tidak sesuai.
2.2.3 Pendekatan/ metoda validasi proses yang dapat dilakukan di PT. Konimex
adalah:
a. Retrospektif + Concurrent: Produk existing/ rutin dengan fasilitas existing.
b. Prospektif + Concurrent: Produk existing dengan fasilitas sistem/ mesin baru.
c. Prospektif: Produk baru dengan fasilitas existing atau fasilitas baru.
2.2.4 Tahapan dalam kegiatan/ studi validasi proses adalah:

a. Pengecekan dan verifikasi dokumentasi proses (Standar kualitas produk,
SOP pengoperasian dan pembersihan mesin, rekaman batch proses dan
pengemasan) dan pelaksanaan proses produksi (personal, deskripsi proses

9
aktual, area proses, mesin dan utilitas proses), serta masalah yang sering
terjadi (mesin, material, metode, dan operator), dan lainnya.
b. Pembuatan protokol, sirkulasi, dan persetujuan bagian terkait.
c. Koordinasi pelaksanaan validasi (pengecekan jadwal proses, pemilihan
petugas sampling, pembuatan form data, persiapan perlengkapan dan peralatan
yang diperlukan, memberikan informasi ke bagian terkait (Produksi, QC, dan
RPD).
d. Pelaksanaan validasi yang sesuai dengan jadwal serta SOP proses dan
pengemasan terhadap 3 (tiga) batch proses berurutan, meliputi kegiatan:
sampling, pelabelan sampel, verifikasi, dan pendataan proses/ dokumentasi
proses sesuai form data.
e. Pengumpulan dan pemeriksaan sampel ke laboratorium QC. Jadwal
pemeriksaan sampel (jenis dan jumlah pengujian sampel sesuai form data)
diserahkan sepenuhnya ke bagian QC.
f. Evaluasi hasil pemeriksaan dan analisis.
g. Pembuatan laporan validasi proses (kesimpulan dan saran, jadwal revalidasi
dan change control) serta persetujuan.
h. Revalidasi periodik dan revalidasi insidentil jika terjadi perubahan signifikan
pada sistem proses, yakni:
Perubahan pada komponen kritikal (seperti bahan baku).
Perubahan atau penggantian dari bagian peralatan yang digunakan.
Perubahan dari fasilitas atau tempat produksi.
Adanya penambahan atau pengurangan secara signifikan dari ukuran batch.
Jumlah batch yang secara berturut-turut tidak memenuhi spesifikasi produk
dan proses.
2.2.5 Protokol validasi proses PT. Konimex Indonesia meliputi :

a. Halaman Judul
Halaman judul mencantumkan judul protokol, nama produk yang diproduksi,
no dukumen (sebagai pengganti dokumen lain jika ada), tanggal dokumen,
pembuat dokumen, pemeriksa dan pemberi persetujuan dokumen serta tanda
tangan dan tanggal.

10
b. Latar belakang
Latar belakang memuat tipe produk (baru atau sudah ada) dan alasan yang
melatarbelakangi pembuatan protokol validasi proses.
c. Tujuan
Tujuan memuat tujuan pembuatan protokol validasi proses pembuatan produk.
d. Cakupan
Cakupan memuat nama produk, besar batch, dan lini produksi yang
digunakan.
e. Kualifikasi Produk
Formula produk memuat bahan baku yang digunakan dalam proses produksi,
ukuran batch, dan dokumen formula bahan baku. Terdapat tabel yang berisi
keterangan mengenai bahan baku, yakni nama bahan baku, nama dagang dari
bahan baku, kode bahan baku, jumlah bahan baku per satuan, jumlah bahan
baku per batch, dan fungsi dari bahan baku.
Kemasan produk memuat kemasan primer yang digunakan, nama, ukuran, dan
dokumen formula bahan kemas.
Spesifikasi produk memuat parameter produk dan spesifikasi yang telah
ditetapkan
Metode analisis produk memuat metode pengujian zat aktif dari produk dan
dokumen laporan validasi yang memuat metode pengujian tersebut.
f. Kualifikasi peralatan dan sistem penunjang
Kualifikasi peralatan dan sistem penunjang memuat tabel yang berisi
keterangan mengenai peralatan yang digunakan dalam proses produksi, yakni:
langkah proses, peralatan/merek, kapasitas kerja, kualifikasi, pemeliharaan,
dan objek kalibrasi.
g. Kualifikasi ruangan
Kualifikasi ruangan memuat kondisi ruangan yang digunakan untuk proses
produksi produk
h. Prosedur
Prosedur memuat prosedur pembuatan produksi, dibuat dalam bentuk bagan
alir (flow chart) dan bentuk tabel, rencana pengambilan sampel untuk
keperluan validasi proses pada tiap tahap kritis yang dipersyaratkan. Dalam

11
rencana pengambilan sampel tercantum berapa sampel yang diperlukan dan

kriteria penerimaan hasil uji.
i. Penanggung jawab
Penanggung jawab memuat bagian yang terkait dengan protokol validasi
proses serta tanggung jawab masing-masing bagian tersebut. Bagian yang
terkait adalah bagian Validation, Quality Control (QC), dan Production
j. Jadwal validasi
Jadwal validasi memuat jumlah batch produksi dilakukannya validasi proses
k. Informasi
Informasi memuat status batch produk setelah validasi proses, penyusunan
laporan validasi oleh bagian validasi, dan perlakuan terhadap penyimpangan
dari protokol validasi.
l. Informasi rekaman
Informasi rekaman memuat tabel yang berisi informasi jenis rekaman,
deskripsi, tempat penyimpanan, dan lama penyimpanan.
m. Informasi histori dokumen
Informasi histori dokumen memuat tabel yang berisi informasi nomor
dokumen, urutan pembuatan revisi, tanggal dokumen, dan deskripsi dokumen
n. Referensi
Referensi memuat sumber dari pembuatan protokol validasi proses pembuatan
produk, yakni: formula bahan baku, formula bahan kemas, prosedur produksi,
dan standar kualitas produk (SKP)
o. Lampiran
Bagian lampiran pada protokol validasi terdiri dari blanko-blanko pengujian
parameter-parameter yang dapat mempengaruhi hasil validasi proses. Blanko-
blanko ini akan diisi oleh bagian Validation pada saat validasi dilakukan dan
selanjutnya akan dievaluasi sebagai data pelaksanaan validasi. Lampiran-
lampiran pada protokol validasi dapat dibuat berbeda-beda untuk tiap-tiap
perusahaan sesuai kebutuhan validasi yang dilakukan.
2.2.6 Critical Quality Attribute (CQA) (FDA, 2006)
CQA merupakan atribut terukur yang melekat pada suatu produk, dan
dipandang sebagai poin kritis yang mempengaruhi kualitas dari produk antara

12
ataupun produk akhir. Maka, adanya penyimpangan CQA produk dalam suatu
proses dapat mempengaruhi kualitas produk secara langsung, baik dalam segi
kemurnian, efikasi, maupun keamanan produk tersebut. Contoh CQA misalnya
kadar air, kehomogenan pencampuran, keseragaman bobot, kelarutan, dan
sebagainya. Atribut yang melekat pada produk namun tidak mempengaruhi
kualitas bukan merupakan CQA, misalnya atribut terkait bisnis/penjualan.
2.2.7 Critical Process Parameter (CPP)

CPP merupakan input proses pada produksi, yang dapat secara langsung
dan signifikan berpengaruh pada CQA sebuah produk. Penyimpangan CPP di luar
nilai range parameter yang telah ditentukan akan menimbulkan resiko yang besar
pada produk untuk mengalami ketidaksesuaian CQA-nya. Contoh CPP misalnya,
jumlah bahan baku, lama pemanasan, suhu pencampuran, dan sebagainya.
Pada proses pengambilan sampel, sampel dikumpulkan dari masing-

masing tahapan produksi sesuai dengan rencana pengambilan sampel yang telah
disetujui pada protokol validasi. Sampel yang dikumpulkan harus diberi
penandaan yang jelas dan ditempatkan pada wadah khusus agar tidak tercampur
dengan produk lain. Proses pengujian dilakukan terhadap sampel segera setelah
seluruh sampel pada setiap tahapan proses produksi terkumpul.
Seluruh metode pengujian yang digunakan dalam pengujian harus sudah
dibuktikan kehandalannya dengan validasi metode analisis. Hasil pengujian (dari
3 batch berturut-turut) dibuat tabulasi berdasarkan parameter uji yang telah
ditentukan, misalnya homogenitas pencampuran kadar zat aktif, kadar air,
keragaman bobot, waktu hancur, disolusi dan sebagainya. Hasil pengujian yang
sudah ditabulasi kemudian dianalisis secara statistik dengan menggunakan
ANOVA (Analisis variasi satu jalan) atau student test (t-test). Hasil pengujian dari
masing-masing parameter dihitung rata-rata (mean, x) dan simpangan baku relatif
(RSD). Untuk menentukan kesinambungan (konsistensi), diuji dengan
menggunakan ANOVA. Proses produksi dapat dinyatakan valid jika secara
statistik menunjukkan konsistensi hasil pada setiap batch dan seluruh parameter

13
uji memenuhi persyaratan yang telah ditentukan pada spesifikasi produk tersebut
(Priyambodo, 2006).
Kriteria penerimaan dalam validasi di PT. Konimex yaitu minimal sama
dengan persyaratan yang tercantum dalam spesifikasi produk sesuai Standar
Kualitas Produk (SKP) yang berlaku pada awal validasi proses. Selain itu, pada
periode validasi proses selanjutnya (revalidasi) minimal sesuai spesifikasi produk
dan pertimbangan data validasi sebelumnya. Analisis proses dilakukan pada awal
validasi proses berupa data hasil pemeriksaan sampel validasi dibandingkan
dengan laporan Annual Review dari produk sejenis. Pada validasi selanjutnya,
analisis proses dilakukan antar periode validasi dan laporan Annual Review.
2.3 Produksi Farmasi 3

Jalur Produksi Farmasi 3 di PT. Konimex dikhususkan untuk
memproduksi sediaan liquid dan semisolid. Struktur organisasi pada bagian
Produksi Farmasi 3 di PT. Konimex dapat dilihat pada bagan berikut ini:
Manajer Produksi
Penata Administrasi
Kepala Seksi Kepala Seksi

Proses Verpak
Operator Penata
Petugas Produksi Administrasi
Penata Petugas Verpak
Administrasi Petugas Angkat dan
Petugas angkat dan kebersihan
kebersihan Operator
Petugas Timbang
Gambar 2.2. Struktur Organisasi di Produksi Farmasi 3
Produksi Farmasi 3 PT. Konimex dibagi menjadi sembilan jalur yaitu:

Jalur 1 : Sirup botol gelas 150 ml
Jalur 2 : Sirup botol plastik 30 ml

14
Jalur 4 : Sirup botol plastik kotak 30 dan 60 ml, suspensi botol, sirup botol gelas,
dan sirup obat ethical
Jalur 5 : Sirup dan suspensi sachet
Jalur 6 : Salep/ semi solid
Jalur 7 : Kosmetik
Jalur 8 : Powder
Jalur 9 : Steril/ tetes mata
Di bagian produksi farmasi 3 kebanyakan menggunakan closed system
yang bertujuan untuk mengurangi risiko terkena kontaminan dari luar. Untuk
pengecekan dari pihak QC pun dibatasi disaat penerimaan bahan baku, filling, dan
pengemasan. Hal ini juga untuk meminimalkan kontaminasi yang terjadi. Dari
jalur 1-9 yang membedakan adalah teknologi produksinya.
2.3.1 Pembuatan Sediaan Liquid (sirup) dalam kemasan botol

Pada proses pembuatan sediaan liquid, bahan baku terlebih dahulu dicek
oleh QC. Bahan baku ditimbang sesuai formula yang telah ditentukan. Kemudian
pengisian dengan menggunakan filling machine, dilakukan penyaringan pada
cairan produk. Botol dibeli sudah dalam keadaan clean pack dan sebelum dipakai
terdapat proses blow and suck sehingga tidak memerlukan pencucian ulang.
Sedangkan tutup botol yang merupakan harus dicuci bersih untuk diisi produk
yang sudah diproses agar tidak mengkontaminasi produk yang dihasilkan.
Kemasan primer dan sekunder sebelum digunakan harus telah diperiksa oleh
bagian QC. Setelah keseluruhan proses dinyatakan lulus uji oleh bagian QC, maka
produk tersebut disimpan di dalam gudang barang jadi sebelum didistribusikan
kepada konsumen.

15
Gambar 2.3. Alur Proses Pembuatan Sediaan Liquid (Sirup) dalam Botol
2.3.2 Pembuatan Sediaan Liquid (Sirup) Dalam Kemasan Sachet

Pada proses pembuatan sediaan liquid, bahan baku terlebih dahulu dicek
oleh QC. Bahan baku ditimbang sesuai formula yang telah ditentukan. Kemudian
pengisian dengan menggunakan filling machine, dilakukan penyaringan pada
cairan produk. Kemasan sachet yang akan digunakan sudah bersih dan sudah siap
untuk proses pengisian. Kemasan primer dan sekunder sebelum digunakan harus
telah diperiksa oleh bagian QC. Setelah keseluruhan proses dinyatakan lulus uji
oleh bagian QC, maka produk tersebut disimpan di dalam gudang barang jadi
sebelum didistribusikan kepada konsumen.

16
Gambar 2.4. Alur Pembuatan Sediaan Liquid (Sirup) dalam Kemasan Sachet

BAB 3
METODOLOGI PENGKAJIAN
3.1. Lokasi dan Waktu

Pengambilan data dilakukan dari tanggal 4 Mei sampai 24 Mei 2012,
penyusunan laporan tugas khusus dilakukan dari tanggal 25 Mei sampai 31 Mei
2012 di bagian Validation PT Konimex.
3.2. Metode Pengkajian

Metode yang digunakan dalam mengkaji sistem, dan pembuatan protokol
validasi proses di PT. Konimex adalah melalui penelusuran literatur (studi
pustaka). Perangkat lunak yang digunakan dalam pembuatan bagan alir dalam
protokol validasi proses adalah MS Visio 2007.

BAB 4
PEMBAHASAN
4.1. Protokol Validasi Proses Sirup

4.1.1. Halaman Judul
Halaman judul menjelaskan tentang isi dan identitas dokumen, serta pihak
yang bertanggung jawab terhadap isi dokumen. Isi halaman judul meliputi:
a. Nama industri pembuat protokol validasi
Pada halaman judul tertera nama industri pembuat Protokol Validasi Proses
Pembuatan Produk Sirup, sebagai penanda bahwa protokol tersebut di bawah
wewenang serta kepemilikan perusahaan yang tercantum namanya.
b. Nomor halaman dari jumlah total halaman dokumen
Adanya keterangan halaman dan total halaman dokumen penting dicantumkan
dalam dokumen Protokol Validasi Proses Pembuatan Produk Sirup untuk
memastikan bahwa jumlah dokumen lengkap, dan mempermudah
penyelesaian apabila terjadi kehilangan/kerusakan lembar dokumen.
c. Judul dokumen
Judul dokumen mengandung nama dan jenis produk. Bila perlu dapat
ditambahkan informasi lain yang terkait cakupan produksi, seperti nomor line
produksi yang digunakan untuk produksi produk yang divalidasi.
d. Tabel nomor dan tanggal dokumen
Setiap dokumen memiliki nomor khusus sebagai identitas yang
menggambarkan jenis serta golongan dokumen tersebut. Nomor dokumen
diikuti dengan tanggal pembuatan dokumen, sehingga dapat diketahui umur
dokumen. Dalam tabel juga tersedia kolom untuk pencantuman nomor
dokumen obsolete yang digantikan oleh dokumen tersebut. Pencantuman
nomor dan tanggal dokumen akan mempermudah pengelolaan, pengaturan,
serta pendistribusian dokumen.
e. Kolom status dokumen
Status dokumen menggambarkan status distribusi dan updating dokumen.
Status dokumen yang terkait dengan distribusi adalah controlled copy dan
uncontrolled copy. Controlled copy merupakan copy dari dokumen asli yang

19
masih berada dalam kendali bagian Document Control (DC), artinya proses
distribusi serta updating dokumennya selalu diatur oleh bagian DC.
Sedangkan uncontrolled copy merupakan copy dari dokumen asli yang berada
di luar kendali DC, sehingga proses distribusi dan updating dokumen tidak
dilakukan oleh bagian DC.
f. Tabel penanggung jawab dokumen
Tabel ini berisi pihak pembuat dokumen, yang dipegang oleh Validation
Officer, tanda tangan pembuat dokumen, serta tanggal pembuatan dokumen
tersebut. Validation Manager berperan sebagai penanggung jawab bagian
Validation selanjutnya membubuhkan tanda tangan dan tanggal setelah
dokumen diperiksa dan disetujui isinya.
4.1.2 Isi Dokumen

4.1.2.1 Tabel kop dokumen
Kop dokumen ini digunakan sebagai identitas dokumen di tiap
halamannya, sehingga memudahkan pengelolaan dokumen. Isi dalam kop
dokumen harus sesuai dengan identitas dokumen yang tertera pada halaman judul.
Hal ini untuk memastikan bahwa halaman judul dan isi dokumen adalah sama.
4.1.2.2. Latar belakang
PT. Konimex memproduksi sedian obat baik over the counter (OTC)
maupun obat ethical. PT. Konimex memproduksi pula sediaan cair atau liquid
diantaranya adalah sediaan sirup. Produk sirup PT. Konimex telah beredar di
pasaran, sebagai produk yang telah beredar, konsistensi atau reprodusibilitas
proses pembuatan produk sirup dalam menghasilkan produk yang memenuhi
syarat spesifikasi produk yang berlaku perlu dibuktikan dan didokumentasikan
melalui studi validasi. Pembuatan Protokol Validasi Pembuatan Produk Sirup
diperlukan karena belum terdapat protokol validasi pembuatan produk tersebut.
4.1.2.3. Tujuan
Protokol validasi proses dibuat dengan tujuan untuk membuktikan bahwa
proses produksi sirup mampu menghasilkan produk yang memenuhi persyaratan
internal PT. Konimex, pemerintah, dan persyaratan kapabilitas proses yang sudah
ditentukan secara konsisten.

20
4.1.2.4. Cakupan
Protokol validasi yang dibuat berlaku untuk produk sirup dengan bahan
aktif sesuai formula yang telah ditetapkan PT. Konimex dan tidak dibatasi oleh
sumber bahan tambahan yang digunakan. Produk sirup yang dimaksud adalah
produksi sirup dengan besaran batch produksi dilakukan dengan pendekatan
konkuren, dengan menggunakan peralatan mixer dan mesin filling. Protokol
validasi proses yang dibuat adalah pendekatan konkuren karena produk sirup yang
dimaksud telah beredar di pasaran dan termasuk dalam produk slow moving
sehingga terdapat kesulitan dalam hal waktu pelaksanaan untuk dilakukan validasi
proses retrospektif yang memerlukan pengambilan data 10-30 batch dari batch
record.
4.1.2.5. Kualifikasi Produk
Produk sirup yang dibuat sesuai dengan prosedur yang telah ditetapkan.
Bahan baku yang digunakan untuk memproduksi produk sirup adalah: zat aktif,
pemanis, pemantab rasa, pengawet, pewarna, pengental, dan purified water sesuai
dengan formula bahan baku. Tercantum pula kode bahan baku, jumlah per unit,
dan jumlah per batch (Lampiran 1. Sub bab 4.1 formula produk). Bagian
Validation mengisi formulir penimbangan bahan baku yang terdapat dalam
protokol validasi proses pembuatan sirup. Kemasan yang digunakan adalah botol
dan tutup luar sesuai dengan formula bahan kemas. Produk sirup yang diproduksi
harus memenuhi spesifikasi produk yang telah ditetapkan. Parameter yang
dipersyaratkan untuk produk sirup adalah : bentuk, kejernihan, warna, aroma, pH,
viskositas, bobot jenis, dan kadar zat aktif (Protokol validasi proses pembuatan
sirup 4.3 spesifikasi produk). Produk sirup harus memenuhi dari spesifikasi yang
ditetapkan dari SKP. Kadar zat aktif dalam produk sirup diukur menggunakan
metode analisis yang telah divalidasi dan tercantum dalam laporan validasi
metode analisis produk sirup.
4.1.2.6. Kualifikasi Peralatan dan Sistem Penunjang
Pembuatan produk sirup menggunakan peralatan dan sistem penunjang
yang telah dikualifikasi dan sesuai dengan persyaratan yang ditetapkan. Peralatan
dan sistem penunjang yang digunakan pada produksi sirup adalah:

21
a. Sistem HVAC.
b. Purified water system.
c. Vacuum mixer homogenizer
d. Mesin filling dan mesin capping.
Kualifikasi peralatan dan sistem penunjang juga memuat kapasitas kerja dari
peralatan, kualifikasi, checklist maintenance, dan objek kalibrasi (Lampiran 1.
Sub bab 5.1). Bagian Validation mengisi formulir status kualifikasi dan kalibrasi
mesin/alat sesuai dengan kondisi di lapangan saat melakukan aktivitas validasi
proses.
4.1.2.7 Kualifikasi Ruangan
Kondisi ruangan proses produksi sirup harus memenuhi persyaratan yang
telah ditetapkan. Produksi sirup dilakukan di ruang kebersihan D atau kelas 100.
000 untuk proses penimbangan, mixing atau pencampuran, dan filling ke dalam
botol sebagai kemasan primer. Proses pengemasan sekunder untuk proses
pembuatan sirup tidak termuat dalam protokol validasi proses.
Parameter yang termuat dalam kualifikasi ruangan (nilainya sama untuk proses
penimbangan, mixing, filling) adalah (Lampiran 1. sub bab 6.1):
a. Suhu ruangan : 20-27 C.
b. Relative humidity atau kelembaban ruangan : 70 %.
Suhu ruangan dan relative humidity tersebut sesuai dengan rekomendasi
sistem tata udara untuk tiap kelas kebersihan yang tercantum dalam Petunjuk
Operasional Penerapan CPOB 2006. Suhu ruangan dan relative humidity
diatur sedemikian rupa untuk kenyamanan personel dan mengurangi muatan
elektrostatis
c. Jumlah partikel tiap kaki3 : dalam kondisi mesin beroperasi tidak
dipersyaratkan, dalam kondisi mesin beroperasi partikel berukuran 0,5m
jumlahnya tidak lebih dari 100.000 partikel, partikel berukuran 5 m
jumlahnya tidak lebih dari 821 partikel.
Pengaturan jumlah partikel tersebut mengacu ke pada Federal Standar (US FED
STD 209E cleanroom standards). Ketentuan dalam US FED STD 209E untuk
partikel berukuran 5 m adalah tidak lebih dari 700. US FED STD 209E telah
dihapuskan secara resmi oleh bagian Administrasi Pelayanan Umum Departemen

22
Perdagangan Amerika mulai 29 November 2001, tetapi masih banyak dijadikan

acuan oleh banyak industri farmasi karena dianggap lebih mudah dipahami.
Sebagai penggantinya adalah ISO 14644 cleanroom standards. Kelas 100.000 US
FED STD 209E ekuivalen dengan ISO 8, yaitu jumlah partikel tiam m 3 partikel
berukuran 0,5m jumlahnya tidak lebih dari 3.520.000 partikel, partikel
berukuran 5 m jumlahnya tidak lebih dari 29.300 partikel.
1. Jumlah bakteri dalam satuan colony forming unit : tiap 25 cm2 tidak lebih dari
25 cfu.
2. Jumlah jamur dalam satuan colony forming unit : tiap 25 cm2 tidak lebih dari
10 cfu.
Berdasarkan rekomendasi European Union EUGGMP 2002 untuk batas
kontaminasi microbial, untuk kelas D (100.000) adalah sampel udara cfu/m 3
adalah 200 cfu, cawan papar (diameter 90 mm) cfu/4 jam adalah 100 cfu, cawan
kontak (diameter 55 mm) cfu/cawan adalah 50 cfu.
Bagian Validation mengisi formulir kondisi lingkungan sesuai dengan kondisi di
lapangan saat melakukan aktivitas validasi proses.
4.1.2.8. Prosedur
Prosedur pembuatan produk termuat dalam protokol validasi proses
pembuatan produk sirup dalam bentuk bagan alir (flow chart) dan bentuk tabel
sesuai yang dipersyaratkan untuk proses registrasi produk (Lampiran 1. sub bab
7.1 proses pembuatan).
a. Prosedur pembuatan dan kegiatan validasi proses pembuatan produk sirup
adalah:
1. Proses penimbangan bahan, dilakukan untuk semua bahan kecuali purified
water. Hal tersebut bergantung kepada point of use dari purified water, jika
terletak pada ruang produksi tidak perlu dilakukan penimbangan bahan di
ruang timbang. Parameter kritis (CPP) atau Critical Process Parameter (CPP)
dari proses penimbangan adalah kapasitas timbangan dan jumlah aktual
penimbangan. Bagian Validation melakukan pengecekan atribut atau Critical
Quality Attribute (CQA) secara visual yakni bobot penimbangan sesuai
dengan kapasitas dari timbangan.

23
2. Proses pencampuran bahan. Parameter kritis (CPP) dari proses pencampuran

bahan misalnya kecepatan dan lama pengadukan, suhu pengadukan. Bagian
Validation melakukan pengecekan CQA secara visual yakni bahan larut.
3. Proses filling atau pengisian produk ruahan mixing, diawali dengan
pemindahan produk dari wadah pencampuran bahan (mixing tank) ke wadah
sementara (holding tank). Bagian Validation melakukan pengambilan sampel
saat proses pemindahan produk tersebut sebagai perwakilan produk ruahan
mixing. Kemudian segera dilakukan pengecekan terhadap sampel yang telah
diambil, misalnya pengecekan: pemerian, ph, viskositas, bobot jenis, kadar zat
berkhasiat.
Proses selanjutnya adalah pemindahan produk ruahan mixing dari holding tank
ke hopper mesin filling yang dilanjutkan dengan proses pengisian ke dalam
botol. Dilakukan sirkulasi dari nozzle filling ke holding tank hanya pada
pengisian pertama. Tujuan dilakukannya sirkulasi adalah meminimalisasi
terjadinya pengenceran karena sebelumnya dilakukan pembersihan pada alat.
Pada tahap ini bagian Validation melakukan pengambilan sampel dan
beberapa pengecekan sampel yang merupakan CQA dari tiap-tiap tahap,
yaitu:
a. Cek produk jadi awal filling, meliputi kadar zat aktif
b. Cek produk jadi proses filling,meliputi:kebocoran botol, pemerian, ph,
viskositas, bobot jenis, kadar zat aktif.
c. Cek antar batch, meliputi: kadar zat aktif
b. Bagian Validation mengisi formulir pengamatan parameter kritis (CPP) sesuai
dengan kondisi di lapangan saat melakukan aktivitas validasi proses.
Pelaksanaan pengambilan, pengujian, dan evaluasi dari sampel saat proses
produksi adalah berdasarkan rencana sampling. Rencana sampling validasi proses
untuk produk sirup adalah:
1. Tahap akhir proses mixing
Pengambilan sampel selama proses transfer produk dari mixing tank ke
holding tank yang mewakili produk ruahan sirup bagian bawah, tengah dan
atas mixing tank sebanyak yang dibutuhkan untuk pengujian. Diasumsikan
produk homogen karena sediaanya adalah sirup sehingga pengambilan sampel

24
dilakukan dengan mengambil sampel melalui valve pada bagian tertentu dari
alat. Pemeriksaan yang dilakukan adalah pemerian, pH, viskositas, berat jenis,
dan kadar zat aktif. Dilanjutkan dengan mengevaluasi keseragaman data hasil
pemeriksaan sampel di akhir proses pencampuran
2. Tahap awal proses filling
Pengambilan sampel beberapa liter produk pada awal filling. Kemudian
dilakukan pemeriksaan kadar zat aktif terhadap sampel yang didapat.
Pengambilan sampel dilakukan dengan cara mengambil sampel botol yang
baru saja mengalami pengisian dari nozzle filling.
3. Tahap proses filling-capping botol
Pengambilan sampel dilakukan sebanyak 10 waktu sampling, sedangkan
banyaknya sampel yang diambil tiap waktu sampling disesuaikan dengan
banyaknya sampel yang diperlukan untuk pemeriksaan. Pada produk sirup
misalnya, pemeriksaan volume terpindahkan, pemerian, pH, berat jenis, dan
viskositas memerlukan 1 sampel, pemeriksaan kadar zat aktif memerlukan 1
sampel, dan pemeriksaan kebocoran botol memerlukan 1 sampel, sehingga
sampel yang diambil tiap waktu sampling adalah 3 sampel. Pengambilan
sampel dilakukan dengan cara mengambil sampel botol yang sudah berada di
conveyor.
4. Tahap pergantian batch
Pengambilan sampel dilakukan setelah produk sirup baru dari batch
berikutnya ditambahkan. Setiap kali sampling diambil sampel sebanyak 1
botol. Pengambilan sampel dilakukan dengan cara mengambil sampel botol
yang sudah berada di conveyor.
c. Proses pengolahan produk dapat dinyatakan valid bila hasil dari batch validasi
memenuhi kriteria berikut :
1. Semua sampel harus memenuhi persyaratan yang tercantum dalam SKP yang
berlaku
2. Terbukti adanya keseragaman parameter kritis (CPP) proses dan hasil, serta
tidak terlihat kecenderungan pengelompokkan dan penyimpangan lainnya,
baik secara intra maupun antar batch.

25
Bagian Validation mengisi formulir hasil pemeriksaan uji sampel sesuai dengan
kondisi di lapangan saat melakukan aktivitas validasi proses.
Dilakukan evaluasi terhadap diagram/ grafik kontrol proses (menggunakan batas
kontrol 3 SD) untuk data hasil pemeriksaan atribut kritis uji untuk mengetahui
adanya pola karakteristik non-acak atau sistematik, shift atau trend baik intra
dan/atau antar batch. Batch validasi dapat dikeluarkan dari rangkaian studi
validasi jika terdapat kondisi yang tidak sesuai dengan rencana awal, misal listrik
mati untuk periode waktu yang lama, kerusakan peralatan saat proses yang
mempengaruhi kualitas produk atau penyebab lainnya. Akan dilakukan
penyelidikan dan pendokumentasian terhadap pengeluaran batch yang
bersangkutan dari studi validasi. Batch-batch berikutnya akan digunakan untuk
melanjutkan validasi.
4.1.2.9.Penanggung Jawab
Kegiatan validasi proses pembuatan produk sirup dapat terlaksana sesuai
dengan ketentuan atas pelaksaaan tugas dari bagian-bagian sebagai berikut:
a. Bagian Production : bertanggung jawab untuk memastikan bahwa peralatan
yang terkait dapat digunakan dengan baik dan dibersihkan sebelum digunakan,
bahan baku tersedia untuk batch-batch yang divalidasi, tersedia personil yang
memadai untuk kegiatan validasi dan melakukan proses produksi dalam
rangka studi validasi proses yang dilakukan secara tetap dan berulang sesuai
SOP yang berlaku
b. Bagian Quality Control bertanggung jawab pada pelaksanaan sampling dan
pelaksanaan seluruh pengujian/ pemeriksaan fisiko-kimia sampel yang
diperlukan untuk studi validasi proses
c. Bagian Validation bertanggung jawab menyiapkan protokol validasi proses,
menyelaraskan seluruh kegiatan validasi, pengumpulan, pengolahan, dan
evaluasi data serta menyusun laporan akhir.
4.1.2.10. Jadwal Validasi dan Informasi
Validasi dilakukan terhadap 3 batch proses secara berturutan mengikuti
jadwal produksi bagian terkait. Batch validasi dapat disetujui untuk dipasarkan
apabila memenuhi persyaratan yang tercantum dalam SKP. Setelah pelaksanaan
validasi proses selesai, bagian Validation akan menyusun laporan validasi dengan

26
persetujuan pihak-pihak terkait. Penyimpangan dari protokol dan hal-hal yang

belum tercantum dalam protokol validasi dan/atau yang terjadi dalam pelaksanaan
validasi proses akan dicatat dan dilampirkan dalam laporan validasi.
4.1.2.11. Informasi Rekaman
Pada pelaksanaan prosedur dokumen utama (protokol, SOP, dan
sebagainya) dibutuhkan adanya dokumen pendukung yang merekam pelaksanaan
dokumen utama tersebut. Dalam tabel informasi rekaman dijelaskan tentang jenis
dokumen rekaman yang akan digunakan sebagai pendukung dokumen validasi
proses yang disusun, deskripsi dari isi dokumen pendukung tersebut, tempat
penyimpanan dokumen, dan lama penyimpanan dokumen.
4.1.2.12. Informasi Histori Dokumen
Dalam tabel histori dokumen dijelaskan tentang sejarah perkembangan
dokumen validasi proses yang dibuat, apakah ada dokumen ini memiliki sejarah
penyusunan dokumen yang lebih awal sehingga merupakan dokumen revisi atau
merupakan dokumen baru yang belum pernah ada sebelumnya. Dengan adanya
histori dokumen ini, dapat dilacak perkembangan dokumen dengan deskripsi yang
sama dari waktu ke waktu.
Protokol Validasi Proses Pembuatan Produk Sirup yang dibuat merupakan
protokol baru, sehingga dalam penulisan histori dokumen disebutkan bahwa
protokol ini merupakan pembuatan awal, dengan kode akhir dokumen -00.
4.1.2.13.Referensi
Bagian referensi memuat daftar semua judul dan nomor dokumen serta
tanggal pembuatan, yang menunjang penyusunan protokol validasi proses produk
terkait. Dalam pembuatan Protokol Validasi Proses Pembuatan Produk Sirup
dokumen penunjang yang digunakan sebagai referensi adalah dokumen Formula
Bahan Baku, Formula Bahan Kemas, Prosedur Pengolahan (PP) Produk, Rekaman
Batch (RB) Pengolahan, RB Pengemasan, dan Standar Kualitas Produk (SKP).
4.1.2.14. Lampiran
Lampiran memuat: sketsa alat Produksi produk, formulir status kualifikasi
dan kalibrasi mesin/alat, formulir kondisi ruangan, formulir penimbangan bahan
baku, formulir pengamatan parameter kritis, dan formulir hasil pemeriksaan

27
sampel. Tiap-tiap formulir diisi sesuai dengan kondisi di lapangan saat

pelaksanaan validasi proses produksi produk sirup.
4.2 Tinjauan Lapangan Protokol Validasi Proses Sirup

Tinjauan lapangan dilakukan ke dalam line 1,2,3,4, dan 5 pembuatan
sediaan sirup.
Tipe kemasan dan volume sirup yang diproduksi tiap line nya adalah:
Jalur 1 : Sirup botol gelas 150 ml
Jalur 4 : Sirup botol plastik kotak 30 dan 60 ml, suspensi botol, sirup botol gelas,
dan sirup obat ethical
Jalur 5 : Sirup dan suspensi sachet
Tahap pertama dari pembuatan produk sirup adalah penimbangan, pada
line 1 hingga 5 penimbangan dilakukan di ruang timbang. Bahan yang sudah
ditimbang kemuadian dimasukkan ke dalam wadah sesuai dengan banyaknya
bahan yang ditimbang. Bahan yang siap digunakan dalam proses pencampuran
kemudian di simpan ke dalam ruang khusus.
Tahap selanjutnya adalah pencampuran bahan. Alat mixing pada tiap-tiap
line disesuaikan dengan tujuan penggunaanya. Pada saat pemasukan bahan, ada
yang dilakukan secara manual, terdapat pula alat yang dilengkapi dengan feeder
untuk memasukkan bahan. Pada alat mixing secara garis besar terdapat fast
agitator, external anchor, dan internal blade untuk memaksimalkan pencampuran
bahan.
Penambahan purified water pada proses pencampuran ditambahkan
hingga batas tara pada alat (untuk alat dengan skala volume) atau ditambah hingga
bobot sesuai yang terlihat pada load cell (untuk alat dengan skala bobot). Pasokan
purified water berasal dari hot water tank untuk memasok purified water suhu 100
, atau dari purified water sirkulasi suhu 50-80. Jika diperlukan pemanasan pada
saat proses mixing, pada mixer terdapat steam yang dialirkan ke dalam jacket tank
untuk meningkatkan suhu dari mixer, tidak lagi menggunakan oven karena
pertimbangan keamanan kerja.

28
Produk ruahan mixing dipindahkan ke dalam holding tank fixed atau

portable tergantung jenis dari alat. Antara mixing tank dan holding tank terdapat
valve atau kran sebagai tempat pengambilan sampel validasi. Produk ruahan
mixing dari holding tank dipindahkan ke hopper filling untuk proses pengisian
Botol yang digunakan sebagai kemasan primer sirup adalah botol bersih
yang siap digunakan. Botol yang akan digunakan ditata pada conveyor, botol akan
mengalami blow and suck untuk menghilangkan partikel-partikel yang mungkin
masih terdapat pada botol. Pada tahap filling, dilakukan pengisian dari nozzle
filling ke dalam botol. Bagian Validation melakukan pengambilan sampel pada
tahap proses awal filling dan pergantian antar batch yang jumlahnya sesuai
dengan rencana sampling. Botol yang telah terisi berjalan melalui conveyor untuk
diberi label, tutup, tanggal kadaluarsa dan nomor batch. Bagian Validation
melakukan pengambilan sampel proses filling yang jumlahnya sesuai dengan
rencana sampling.
4.3 Perbandingan Protokol Validasi Proses Pembuatan Produk Sirup di PT.

Konimex dengan Petunjuk Operasional Penerapan (POP) CPOB, dan
Guidance for Industry Process Validation: General Principles and
Practices FDA
Terdapat beberapa acuan yang dapat digunakan dalam pembuatan Protokol
Validasi Proses Pembuatan Produk Sirup seperti POP CPOB dan Guidance FDA.
Berikut adalah perbandingan antara hal yang temuat dalam Protokol Validasi
Proses Pembuatan Produk Sirup yang dibuat oleh PT. Konimex dengan yang
termuat dalam POP CPOB dan dengan petunjuk dalam Guidance FDA:
Tabel 4.1. Perbandingan protokol validasi proses dengan POP CPOB
Hal-hal yang ada dalam Protokol validasi proses PT. Protokol validasi proses
protokol Konimex POP
Nomor dokumen
Judul dokumen :

nama produk

Nama pihak pembuat dan Dibuat oleh tim
Dibuat oleh Validation
pemeriksa Validasi pelaksana Validasi
Officer
(Pengawas produksi,

29
Diperiksa dan disetujui pengawas
Validation Manager laboratorium,
Dokumentasi-QA)
Diperiksa dan
disetujui tim pengkaji
validasi (Apoteker
Penanggung jawab
produksi, Kepala
Pabrik, Apoteker
Penanggung Jawab
Mutu)
Riwayat perubahan

dokumen
Latar belakang, tujuan,

ruang lingkup Ruang lingkup = Cakupan

Melibatkan QA secara
Tanggung jawab langsung dalam
pengkajian dan
evaluasi proses
validasi
Formula produk (besaran

batch produk

Tidak dibuat tabel khusus
Spesifikasi bahan awal
(digabung dengan tabel Ada tabel khusus
Formula produk)
Perlengkapan dan peralatan

yang digunakan
Sistem penunjang
Kondisi ruangan yang
digunakan saat proses
pembuatan

Bagan alur proses Disertakan parameter kritis
Hanya alur proses
pada diagram alur proses
Tabel proses pembuatan

dan parameter kritis
Pola pengambilan sampel
Parameter kritis dan jenis

30
pemeriksaan

Tidak dibuat tabel khusus di

protokol, namun terdapat
Semua SOP yang terkait
formulir rekaman di bagian
Dokumentasi Proses dengan validasi
lampiran
Produksi dimasukkan termasuk
dokumentasi SOP No. Dokumen dan
pengoperasian dan hasil tanggal
validasi pembersihan mesin
tidak dimasukkan
Pengemasan
Stabilitas Tidak ada informasi
Penggunaan bets
Persetujuan bahwa bets
validasi digunakan untuk
dipasarkan bila memenuhi
persyaratan spesifikasi

Tidak dilampirkan dalam
Hasil, kesimpulan, dan
protokol tetapi kesimpulan
Kesimpulan validasi proses informasi tambahan
terdapat pada Laporan Validasi
validasi dilampirkan
Proses
dalam protokol
Berdasarkan perbandingan pada tabel 4.1, hal yang termuat dalam

Protokol Validasi Proses Pembuatan Produk Sirup PT. Konimex sudah memenuhi
ketentuan yang dipersyaratkan oleh CPOB. Beberapa hal yang tercantum dalam
POP CPOB tidak dicantum dalam protokol validasi di PT. Konimex diantaranya
adalah uji stabilitas yang pada pelaksanaannya tetap dilaksanakan namun di luar
lingkup validasi proses produksi. Dokumentasi proses produksi yang
dipersyaratkan di POP tetap dilaksanakan, namun pada format dan lingkup
pengerjaan yang berbeda (dalam bentuk lampiran ataupun tidak dicantumkan
dalam dokumen protokol validasi proses).

31
Tabel 4.2. Perbandingan protokol validasi proses dengan FDA
protokol Konimex FDA
Tujuan dan scope validation
Fungsi dan tanggung jawab
dari organisasi yang terlibat
dalam validasi proses
Tipe validasi yang
dilakukan (konkuren,
retrospektif, prospektif)

Jumlah proses validasi
3 batch berurutan
Spesifikasi Bahan baku Tidak dilampirkan dalam
(identitas, kekuatan, protokol, hanya formula
kualitas, kemurnian dan (jumlah bahan baku)

potensi), critical quality CQA bahan aktif tidak
attribute (CQA) dari zat dilampirkan dalam protokol
aktif validasi proses

Deskripsi proses
Berupa alur proses

Pengendalian/kualifikasi
Personil tidak dicantumkan
peralatan (IQ, OQ), kondisi
kualifikasinya
lingkungan, personil,
Change control tidak
manufacturing procedure
dilampirkan, namun
change
didokumentasikan terpisah
Kriteria penerimaan

(acceptance criteria)
Rencana sampling, analisa

produk, data proses
Spesifikasi in process
Spesifikasi produk jadi
Kontrol variabilitas batch
ke batch untuk 3 batch
Informasi peralatan :
desain, kapasitas,
penempatan, kalibrasi
CQA: risk based decision Belum dilakukan pembuatan

making form pengkajian resiko
Process Performance

Qualification (PPQ)

32
protokol Konimex FDA
Protocol : actual facility,
utilities, equipment (each
now qualified), the trained
personel

Hanya ketidaksesuaian pada
Tahapan bila terdapat
bagian dari keseluruhan batch
kejadian kegagalan validasi
untuk pengujian, bukan
proses (validation failure)
keseluruhan batch (3 batch
berurutan)
Dari tabel 4.2, dapat dilihat bahwa dalam pembuatan Protokol Validasi
Proses Pembuatan Produk Sirup PT. Konimex secara garis besar telah memenuhi
ketentuan yang direkomendasikan Guidance FDA. Hal yang direkomendasikan
oleh FDA namun belum dilakukan di PT. Konimex adalah pembuatan form
pengkajian resiko terkait perubahan CQA produk. Hal ini penting dilakukan untuk
dapat menyesuaikan tindakan yang akan diambil dengan tingkat resiko CQA yang
telah dievaluasi. CQA zat aktif tidak termuat dalam protokol dan diwakili dengan
nomor QC pada Formulir Penimbangan Bahan Baku (telah lulus QC) karena
dalam hal ini lingkup kegiatan validasi proses adalah mulai dari tahap
penimbangan hingga pengemasan primer. Tidak terdapat tahapan bila terdapat
kejadian kegagalan validasi proses (validation failure). Tahapan ini penting
dicantumkan untuk mengetahui tindakan apa yang harus dilakukan bila ada
kegagalan 3 batch berurutan dalam validasi proses.

BAB 5
KESIMPULAN DAN SARAN
5.1 Kesimpulan
Berdasarkan studi pustaka yang dilakukan penulis, disimpulkan bahwa:
1. Validasi proses dilakukan untuk semua produk obat sebagai pembuktian
bahwa proses pembuatan obat akan senantiasa menghasilkan produk yang
memenuhi persyaratan dan menjaga konsistensi kualitas obat.
2. Validasi proses yang dilakukan untuk produk sirup berikut adalah validasi
konkuren
3. Protokol validasi proses pembuatan produk sirup berikut dibuat berdasarkan
Standar Kualitas Produk (SKP), Prosedur Pembuatan (PP), Rekaman Batch
(RB) bahan baku dan bahan kemas dari produk terkait.
5.2 Saran
1. Agar dapat dibuat Protokol Validasi Proses Produk Sirup yang dapat
diaplikasikan dengan semestinya, diperlukan literatur yang memadai dan
mudah untuk diakses.
2. Agar dapat dilakukan Validasi Proses retrospektif untuk produk yang telah
dipasarkan dengan pertimbangan tingkat efektifitas dan aspek ekonomis serta
dilakukan Validasi Proses prospektif untuk produk baru nantinya.
3. Agar dapat dicantumkan catatan terjadinya penyimpangan dalam protokol
validasi proses untuk lebih menjamin reprodusibilitas kualitas produk yang
dihasilkan.
4. Agar dapat dilakukan studi pembuatan keputusan terkait resiko (risk-based
decision making) yang direkomendasikan FDA agar penanganan CQA lebih
sesuai dengan resiko yang mungkin ditimbulkan oleh adanya penyimpangan
tersebut

34
DAFTAR ACUAN
Badan Pengawas Obat dan Makanan (BPOM). (2006a). Pedoman Cara

Pembuatan Obat yang Baik (CPOB). Jakarta: BPOM RI.
Badan Pengawas Obat dan Makanan (BPOM). (2006a). Petunjuk Operasional
Penerapan Cara Pembuatan Obat yang Baik (POP). Jakarta: BPOM RI.
European Commision (EC). (2003). Manufacture of Sterile Medicinal Products.
EC Guide to Good Manufacturing Practice Revision to Annex 1.
Food and Drug Administration (FDA). (2011). Process validation : general
Principles and Practices. Guidance for Industry
International Standar (ISO). (1999). ISO 14644-1 Classification of Air Cleaness.
ISO 14644-1:1999 (E).
Nash, R.A, Watcher, A. (2003). Pharmaceutical Process Validation. New York:
Marcel Dekker Inc.
Priyambodo, Bambang. (2007). Manajemen Farmasi Industri. Yogyakarta:
Global Pustaka Utama.
U.S. General Services Administration. (1992). Federal Standar 209E, Airbone
Particulate Cleanliness Classes in Cleanrooms and Clean Zones.
WHO. (2010). Forty-fourth Report of the WHO Expert Committee on
Specications for Pharmaceutical Preparations. Switzerland: World
Health Organization.

Lampiran 1. Protokol Validasi Proses Sediaan Sirup 35
PT. KONIMEX Halaman 1 dari 21
PROTOKOL VALIDASI PROSES PEMBUATAN

PRODUK SIRUP DI LINI 3 DAN 4 PRODUCTION PHARMA III
No Dokumen : Tanggal :
Pengganti No : Tanggal :
Jabatan Tandatangan Tanggal
Dibuat oleh Validation Officer
Diperiksa dan
Validation Manager
disetujui oleh

36
PT. KONIMEX Halaman 2 dari 21 No. Dokumen : Tanggal terbit :

AF-D-3-XXX-XX TT-BB-2012
SIRUP DI LINI 3 DAN 4 PRODUCTION PHARMA III
Dibuat oleh: Diperiksa dan disetujui oleh:
Validation Officer Validation Manager

Tanggal : Tanggal :
1. LATAR BELAKANG
Sebagai produk yang telah beredar, konsistensi atau reprodusibilitas proses pembuatan produk
Sirup dalam menghasilkan produk yang memenuhi syarat spesifikasi produk yang berlaku perlu
dibuktikan dan didokumentasikan melalui studi validasi. Pembuatan Protokol Validasi pembuatan
produk Sirup diperlukan karena belum terdapat Protokol Validasi pembuatan produk tersebut
2. TUJUAN
Untuk membuktikan bahwa proses produksi sirup di lini 3 dan 4 bagian Production Pharma III
mampu menghasilkan produk yang memenuhi persyaratan internal Konimex, pemerintah dan
persyaratan kapabilitas proses yang sudah ditentukan secara konsisten
3. CAKUPAN
3.1. Validasi proses produksi sirup dengan besaran batch sesuai ketentuan yang telah
ditetapkan PT Konimex yang diproduksi di lini 3 dan 4 bagian Production Pharma III
dilakukan dengan pendekatan konkuren, dengan menggunakan peralatan mixer dan mesin
filling
3.2. Protokol validasi ini berlaku untuk produk Sirup dengan bahan aktif sesuai formula yang
telah ditetapkan PT. Konimex dan tidak dibatasi oleh sumber bahan tambahan yang
digunakan
4. PROSEDUR
4.1. Formula Produk
Bahan baku yang digunakan untuk proses produksi Sirup dengan ukuran batch sesuai
yang telah ditetapkan PT. Konimex sesuai dengan Formula Bahan Baku produk Sirup
dengan nomor dokumen XXX, sebagai berikut :
Jumlah (mg) Jumlah (g) per
Nama Bahan Baku Kode Bahan Baku
per Unit (5 ml) Batch
Zat Aktif
Pemanis
Pemantab rasa
Pengawet
Pewarna
Pengental
Purified water
4.2. Kemasan Produk

Kemasan yang digunakan untuk produk Sirup adalah dari bahan Botol dan Tutup luar.
Bahan kemasan yang digunakan dalam batch validasi telah diuji sesuai dengan spesifikasi
masing-masing

37


Tanggal : Tanggal :
4.3. Spesifikasi Produk

Produk Sirup mempunyai spesifikasi seperti berikut :
Parameter Spesifikasi
Bentuk
Kejernihan
Warna
Aroma
pH
Viskositas (20C)
Bobot jenis (25C)
Kadar zat berkhasiat 90,0-110,0 % dari label klaim
4.4. Metode Analisis Produk

Metode analisis yang digunakan untuk pengukuran zat aktif dalam produk Sirup telah
divalidasi. Hasil validasi tercantum dalam Laporan Validasi Metode Analisis Produk Sirup
dengan nomor dokumen XXX
5. KUALIFIKASI PERALATAN DAN SISTEM PENUNJANG

5.1. Berikut ini adalah peralatan dan sistem penunjang yang digunakan untuk proses
pembuatan produk Sirup di lini 3 dan 4 bagian Production Pharma III
Obyek Kalibrasi
Peralatan/ Sistem Kapasitas Checklist
Kualifikasi Kalibrasi Kalibrasi
Penunjang Kerja Maintenance
Terakhir Selanjutnya
Sistem HVAC Ayak
N/A N/A N/A
Timbang
Sistem HVAC Line 3-
N/A N/A N/A
4 Bagian Pharma III
Sensor Konduktivitas
Purified Water
N/A
System Pressure gauge
Termokontrol
Vacuum Mixer Termoindikator

Homogenizer
Rpm
Mesin Filling dan

N/A N/A
Capping
5.2. Periksa kembali masa kalibrasi alat untuk memastikan bahwa masa kalibrasi alat belum
terlampaui pada saat validasi dilaksanakan. Catat hasilnya pada lampiran 2.

38


Tanggal : Tanggal :
6. KUALIFIKASI RUANGAN
6.1. Persyaratan kondisi ruangan yang digunakan untuk proses produksi produk Sirup di lini 3
dan 4 Production Pharma III adalah sebagai berikut :
Jumlah partikel/ kaki3 Bakteri Jamur
Nama Ruangan Suhu (C) RH (%) Operasional Non-operasional (cfu) / 25 (cfu) /
2 2
0,5m 5 m 0,5m 5 m cm 25 cm
Penimbangan 20-27 70 N/A N/A 100.000 821 < 25 < 10
Mixing 20-27 70 N/A N/A 100.000 821 < 25 < 10
Filling 20-27 70 N/A N/A 100.000 821 < 25 < 10
6.2. Lakukan pencatatan kondisi ruangan yang digunakan untuk proses produksi pada lampiran 3
7. PROSEDUR
7.1. Proses Pembuatan
Prosedur pembuatan produk Sirup di lini 3 dan 4 Production Pharma III dilakukan sesuai
Prosedur Pengolahan (PP) Sirup XXX ,dengan ringkasan sebagai berikut :
7.1.1. Diagram Alur Proses Pembuatan Produk Sirup

39


Tanggal : Tanggal :
7.1.2. Tabel proses Pembuatan dan Parameter Kritis

Bahan Baku Proses Peralatan Parameter Kritis Hasil/ Pengujian
Semua bahan baku Penimbangan Timbangan Kapasitas timbangan, jumlah Cek visual
kecuali PW bahan aktual penimbangan (Bobot
penimbangan
sesuai)
Zat Aktif Pencampuran Mixer Hingga larut Cek visual (bahan
Pemanis bahan larut)
Pemantab rasa
Pengawet
Pewarna
Pengental
Purified water
Produk ruahan mixing Transfer Produk Mixer Batch awal Produk ruahan
Batch awal Holding Filter mixing
Sirkulasi Tank Kecepatan (Sampling saat
produk Mesin Lama pengadukan transfer dari
pertama dari mixing tank ke

40


Tanggal : Tanggal :
Bahan Baku Proses Peralatan Parameter Kritis Hasil/ Pengujian

nozzle filling Filling dan holding tank)
ke mixing tank Capping Cek:
Batch selanjutnya Pemerian
Filter pH
Viskositas
Bobot jenis
Kadar zat aktif
Bahan ruahan filling Pengisian ke Mesin Setting volume filling Produk jadi
dalam botol Filling dan Cek awal filling:
Capping Kadar zat aktif
Cek Proses
filling:
Pemerian
Kebocoran
Pemerian
pH
Viskositas
Bobot jenis
Kadar zat
berkhasiat
Cek antar batch
Kadar zat aktif
7.2. Rencana Sampling

Lakukan pengambilan sampel dilanjutkan dengan pemeriksaan/ pengujian sampel yang
didapat dari 3 (tiga) batch berturut-turut, meliputi :
7.2.1. Tahap Akhir Proses Mixing
7.2.1.1. Sampling
Ambil sampel selama proses transfer produk dari mixing tank ke holding
tank yang mewakili produk ruahan sirup bagian bawah, tengah dan atas
mixing tank masing-masing sebanyak 2 x 100 ml
7.2.1.2. Pengujian
Lakukan pemeriksaan pemerian, pH, viskositas, berat jenis, dan kadar zat
aktif.
7.2.1.3. Evaluasi Tahap Akhir Mixing
Evaluasi keseragaman data hasil pemeriksaan sampel di akhir proses
pencampuran
7.2.2. Tahap Awal Proses Filling

41


Tanggal : Tanggal :
7.2.2.1. Sampling
Ambil sampel setiap menit selama 6 menit, masing-masing sebanyak 1
botol. Pengambilan sampel ini mewakili 3,0 L produk pada awal filling.
7.2.2.2. Pengujian
Lakukan pemeriksaan kadar zat aktif terhadap sampel yang didapat
7.2.3. Tahap Proses Filling-Capping Botol
7.2.3.1. Sampling
Proses filling-capping dilakukan menggunakan mesin Filling-Capping
Fillomatic dengan kecepatan 60 botol/ menit. Lakukan 10 waktu sampling
Pengujian
Lakukan pengujian lengkap hanya untuk satu volume pengisian saja,
sedangkan volume pengisian lainnya lakukan hanya uji kebocoran dan
volume terpindahkan. Ambil 2 botol sampel untuk uji kebocoran dan volume
terpindahkan, sedangkan untuk uji lengkap seperti berikut :
Jumlah
Jumlah
Sampel per
Jenis Pemeriksaan Pemeriksaan Keterangan
Waktu
per Batch
Sampling
Volume terpindahkan 10 *) 3 data pemeriksaan yang
mewakili sampel composite
Pemerian 10
dari proses awal (waktu
pH 10 1 sampling ke 1, 2, 3), tengah
(waktu sampling ke 4, 5, 6,
Berat jenis* 3
7) dan akhir filling (waktu
Viskositas* 3 sampling ke 8, 9, 10)
Kadar bahan aktif 10 1 menggunakan sampel dari
sampel pemeriksaan
Kebocoran botol 10 1 volume, pemerian dan pH
Pengambilan sampel per kelompok 3
Pengambilan sampel per batch (10 30
waktu sampling)
7.2.4. Tahap Pergantian Batch

7.2.4.1. Sampling
Sampling dilakukan sebanyak 5 kali selama 5 menit masing-masing 1
menit setelah produk sirup baru dari batch berikutnya ditambahkan. Tiap
kali sampling diambil sampel sebanyak 1 botol
7.2.4.2. Pengujian
Lakukan pemeriksaan kadar zat aktif terhadap sampel yang didapat
7.3. Kriteria Penerimaan

7.3.1. Proses pengolahan produk dapat dinyatakan valid bila hasil dari batch validasi

42


Tanggal : Tanggal :
memenuhi kriteria berikut :

7.3.1.1. Semua sampel harus memenuhi persyaratan yang tercantum dalam SKP
yang berlaku
7.3.1.2. Terbukti adanya keseragaman parameter kritis proses dan hasil, serta tidak
terlihat kecenderungan pengelompokkan dan penyimpangan lainnya, baik
secara intra maupun antar batch
7.3.2. Diagram/ grafik kontrol proses (menggunakan batas kontrol 3 SD) untuk data hasil
pemeriksaan atribut kritis uji dievaluasi untuk mengetahui adanya pola karakteristik
non-acak atau sistematik, shift atau trend baik intra dan/atau antar batch
7.3.3. Batch validasi dapat dikeluarkan dari rangkaian studi validasi jika terdapat kondisi
yang tidak sesuai dengan rencana awal, misal listrik mati untuk periode waktu yang
lama, kerusakan peralatan saat proses yang mempengaruhi kualitas produk atau
penyebab lainnya. Akan dilakukan penyelidikan dan pendokumentasian terhadap
pengeluaran batch yang bersangkutan dari studi validasi. Batch-batch berikutnya
akan digunakan untuk melanjutkan validasi
7.3.4. Rangkuman spesifikasi uji dan kriteria penerimaan
Tahap Proses/ Kriteria Penerimaan HULS/ Total Analisa dan Evaluasi
Pemeriksaan
Akhir Pencampuran
Pemerian produk 0/3 Keseragaman parameter
kritis proses
pH 0/3
Keseragaman atribut uji
Berat jenis 0/3 Hubungan antar
Viskositas 0/3 parameter proses, bila
ada
Kadar zat aktif 90,0-110,0 % dari label klaim 0/3 Hubungan antar
parameter proses dengan
atribut uji, bila ada
Hubungan antar atribut uji
Awal Proses Filling
Kadar zat aktif 90,0-110,0 % dari label klaim 0/6 Evaluasi pengaruh
pengenceran media sisa
pencucian terhadap kualitas
produk di tahap awal filling
Selama Proses Filling-Capping
Keseragaman volume 0/10 Keseragaman parameter
produk kritis proses
0/10
Keseragaman atribut uji
Pemerian produk 0/10 Hubungan antar
parameter proses, bila
pH 0/10
ada
Berat jenis 0/3

43


Tanggal : Tanggal :
Tahap Proses/ Kriteria Penerimaan HULS/ Total Analisa dan Evaluasi

Pemeriksaan
Viskositas 0/3 Hubungan antar
parameter proses dengan
Kebocoran botol 0/10
atribut uji, bila ada
Kadar zat aktif 90,0-110,0 % dari label klaim 0/10 Hubungan antar atribut uji
Pergantian Batch
Kadar zat aktif 90,0-110,0 % dari label klaim 0/5 Evaluasi pengaruh beda
batch terhadap kualitas
produk pada tahap
pergantian batch
8. PENANGGUNG JAWAB
8.1. Bagian Production bertanggung jawab untuk memastikan bahwa peralatan yang terkait
dapat digunakan dengan baik dan dibersihkan sebelum digunakan, bahan baku tersedia
untuk batch-batch yang divalidasi, tersedia personil yang memadai untuk kegiatan validasi
dan melakukan proses produksi dalam rangka studi validasi proses yang dilakukan secara
tetap dan berulang sesuai PSP/ PP yang berlaku
8.2. Bagian Quality Control bertanggung jawab pada pelaksanaan sampling dan pelaksanaan
seluruh pengujian/ pemeriksaan fisiko-kimia sampel yang diperlukan untuk studi validasi
proses
8.3. Bagian Validation bertanggung jawab menyiapkan protokol validasi proses, menyelaraskan
seluruh kegiatan validasi, pengumpulan, pengolahan, dan evaluasi data serta menyusun
laporan akhir
9. JADWAL VALIDASI
Validasi dilakukan terhadap 3 batch proses secara berturutan mengikuti jadwal produksi bagian
terkait
10. INFORMASI
10.1. Batch validasi dapat disetujui untuk dipasarkan apabila memenuhi persyaratan yang
tercantum dalam SKP
10.2. Setelah pelaksanaan validasi proses selesai, bagian Validation akan menyusun laporan
validasi dengan persetujuan pihak-pihak terkait
10.3. Penyimpangan dari protokol dan hal-hal yang belum tercantum dalam protokol validasi ini
dan/atau yang terjadi dalam pelaksanaan validasi proses akan dicatat dan dilampirkan
dalam laporan validasi
11. INFORMASI REKAMAN

44


Tanggal : Tanggal :
Tempat Lama
No. Jenis Rekaman Deskripsi
Penyimpanan Penyimpanan
11.1 Laporan Validasi/ Laporan Validasi Proses
Kualifikasi Pembuatan Sirup
12. INFORMASI HISTORI DOKUMEN

Tanggal
No Nomor Dokumen Revisi Ke- Deskripsi
Dokumen
12.1 Protokol Validasi Proses Pembuatan
Produk Sirup awal kalinya
13. REFERENSI
13.1. Formula Bahan Baku Produk Sirup
13.2. Formula Bahan Kemas Produk Sirup
13.3. Prosedur Produksi Produk Sirup
13.4. Standar Kualitas Produk (SKP) Sirup

45
Lampiran 2. Mesin Mixing
Lampiran 3. Skema Mesin Mixing
Lampiran 4. Mesin Filling

Digital - 20359619 PR Fika Enri Aprigiyonies PT Konimex

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Digital - 20359619 PR Fika Enri Aprigiyonies PT Konimex

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

UNIVERSITAS INDONESIA

LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER

LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER

FIKA ENRI APRIGIYONIES, S.Farm 1106046906

FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM

Laporan praktek..., Fika Enri Aprigiyonies, FMIPA UI, 2012

LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER

LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER

FIKA ENRI APRIGIYONIES, S.Farm 1106046906

FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM

Laporan praktek..., Fika Enri Aprigiyonies, FMIPA UI, 2012

Laporan praktek..., Fika Enri Aprigiyonies, FMIPA UI, 2012

Laporan praktek..., Fika Enri Aprigiyonies, FMIPA UI, 2012

HALAMAN JUDUL ................................................................................................. i

Laporan praktek..., Fika Enri Aprigiyonies, FMIPA UI, 2012

Laporan praktek..., Fika Enri Aprigiyonies, FMIPA UI, 2012

Gambar 2.1 PDCA Cycle .............................................................................. 16

Laporan praktek..., Fika Enri Aprigiyonies, FMIPA UI, 2012

1.1. Latar Belakang

Laporan praktek..., Fika Enri Aprigiyonies, FMIPA UI, 2012

Laporan praktek..., Fika Enri Aprigiyonies, FMIPA UI, 2012

1.2. Tujuan Praktek Kerja Profesi

Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA) di industri farmasi bertujuan:

Laporan praktek..., Fika Enri Aprigiyonies, FMIPA UI, 2012

2.1 Industri Farmasi

Laporan praktek..., Fika Enri Aprigiyonies, FMIPA UI, 2012

2.2 PT. Konimex

Laporan praktek..., Fika Enri Aprigiyonies, FMIPA UI, 2012

Laporan praktek..., Fika Enri Aprigiyonies, FMIPA UI, 2012

kacang-kacangan, namun seiring dengan perkembangan produk dari bahan alam

2.2.2 Nilai-nilai Dasar PT. Konimex

Laporan praktek..., Fika Enri Aprigiyonies, FMIPA UI, 2012

Tabel 2.1. Pedoman Perilaku Excellence

Tabel 2.2. Pedoman Perilaku Sinergy

Laporan praktek..., Fika Enri Aprigiyonies, FMIPA UI, 2012

2.2.3 Falsafah Usaha PT. Konimex

Laporan praktek..., Fika Enri Aprigiyonies, FMIPA UI, 2012

satu dari perusahaan farmasi di Indonesia yang telah mendapatkan sertifikasi

Laporan praktek..., Fika Enri Aprigiyonies, FMIPA UI, 2012

2.2.3.3 Murah harganya

2.2.4 Visi dan Misi

Laporan praktek..., Fika Enri Aprigiyonies, FMIPA UI, 2012

2.2.4.2 Misi Divisi Human Resource Organization (HRO)

2.2.5 Lokasi dan Sarana Produksi

Laporan praktek..., Fika Enri Aprigiyonies, FMIPA UI, 2012

2.2.6 Jenis Produk PT. Konimex

Laporan praktek..., Fika Enri Aprigiyonies, FMIPA UI, 2012

2.2.6.2 Kembang Gula

Laporan praktek..., Fika Enri Aprigiyonies, FMIPA UI, 2012

2.3 Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) (BPOM, 2006)

Diharapkan dengan penerapan CPOB 2006 ini industri farmasi di

Laporan praktek..., Fika Enri Aprigiyonies, FMIPA UI, 2012

Gambar 2.1. PDCA cycle

Laporan praktek..., Fika Enri Aprigiyonies, FMIPA UI, 2012

Aspek yang saling berkaitan membangun sistem manajemen mutu terdiri

Laporan praktek..., Fika Enri Aprigiyonies, FMIPA UI, 2012

biasanya dilakukan tiap tahun, biasa dikenal dengan Pengkajian Produk

Pada Suplemen I CPOB 2009 dilakukan penambahan klausul Manajemen

Gambar 2.2 Diagram Hubungan Antara Manajemen Mutu-QA-CPOB-QC-

Laporan praktek..., Fika Enri Aprigiyonies, FMIPA UI, 2012

2.3.3 Bangunan dan fasilitas

Laporan praktek..., Fika Enri Aprigiyonies, FMIPA UI, 2012

komponen obat yang berbeda, kemungkinan terjadinya kontaminasi silang oleh