Laporan Umum Pkpa Lafial Drs. Mochamad Kamal - Ronanda Rumaisha S - 41201097000047

LAPORAN PRAKTIK KERJA PROFESI APOTEKER
LEMBAGA FARMASI TNI AL Drs. MOCHAMAD KAMAL

PERIODE MARET 2021
Disusun Oleh : Kelompok 5

Aditia Rahman N, S. Farm 41201097000002
Giyan Ramdan, S. Farm 41201097000021
Nailul Muna, S. Farm 41201097000043
Nugroho Aji Saputra, S. Farm 41201097000034
Nurfita Amalina, S. Farm 41201097000038
Ronanda Rumaisha, S. Farm 41201097000047
Rifa Nuraini Hadi, S. Farm 41201097000042
Sahrul Fauzi, S. Farm 41201097000048
Tiara Arliani, S. Farm 41201097000054
Yuyun Anugrah, S. Farm 41201097000058
Ziah Izzati Azkia, S. Farm 41201097000059
PROGRAM STUDI PROFESI APOTEKER

FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS ISLAM NEGERI SYARIF HIDAYATULLAH
JAKARTA
2021
HALAMAN PENGESAHAN
Laporan Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA) diajukan oleh :

Ronanda Rumaisha, S. Farm 41201097000047
Sahrul Fauzi, S. Farm 41201097000048
Tiara Arliani, S. Farm 41201097000054
Yuyun Anugrah, S. Farm 41201097000058
Ziah Izzati Azkia, S. Farm 41201097000059
Judul Laporan : Laporan Umum Praktek Kerja Profesi Apoteker Lembaga
Farmasi Angkatan Laut (LAFIAL) Drs. Mochamad
Kamal Periode Maret 2021
Telah diterima dan disetujui sebagai bagian persyaratan yang diperiksa untuk
memperoleh gelar Apoteker pada Program Studi Profesi Apoteker, Fakultas Ilmu
Kesehatan, Universitas Islam Negeri (UIN) Syarif Hidayatullah Jakarta.
Disetujui Oleh :
Pembimbing PKPA Pembimbing PKPA
Lembaga Farmasi AL Drs. Mochamad Kamal UIN Syarif Hidayatullah Jakarta
apt. Fita Murtina, S.Si apt. Hendri Aldrat, M. Si

NIP. 197405212005011002
Mengetahui,
Ketua Program Studi Profesi Apoteker

Fakultas Ilmu Kesehatan
UIN Syarif Hidayatullah Jakarta
Dr. Yardi, P.hD., Apt

NIP. 197411232008011014
ii
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur penulis panjatkan ke hadirat Allah SWT, atas limpahan
rahmat, hidayah dan karunia-Nya kepada kita, khususnya penulis dalam
menyelesaikan laporan yang berjudul “Laporan Praktik Kerja Profesi Apoteker
(PKPA) Lembaga Farmasi TNI AL Drs. Mochamad Kamal Periode Bulan Maret
2021”. Shalawat dan salam kita sanjungkan kepada Baginda Nabi Muhammad
SAW., sebagai pembawa lentera ilmu pengetahuan dan teladan luhur umat dalam
segala lini kehidupan. Semoga kita memperoleh syafaatnya di akhirat kelak.
Aamiin.
Laporan ini disusun untuk memenuhi tugas akhir sebagai salah satu syarat
untuk memperoleh gelar Apoteker pada Program Studi Profesi Apoteker Fakultas
Ilmu Kesehatan Universitas Islam Negeri (UIN) Syarif Hidayatullah Jakarta. Selain
itu juga memberikan kesempatan kepada pembaca untuk agar mendapatkan
gambaran secara jelas mengenai industri farmasi yang merupakan salah satu tempat
pengabdian profesi Apoteker. Laporan ini selesai tidak lepas dari dukungan,
bantuan dan masukan dari berbagai pihak. Oleh karena itu, penulis mengucapkan
terima kasih dan penghormatan utamanya kepada:
1. Dr. apt. Zilhadia., M.Si. selaku Dekan Fakultas Ilmu Kesehatan UIN Syarif
Hidayatullah Jakarta.
2. apt. Yardi, M.Si., Ph.D. selaku Kepala Program Studi Profesi Apoteker
Fakultas Ilmu Kesehatan UIN Syarif Hidayatullah Jakarta.
3. Kolonel Laut (K) Drs. Agusman., M.M, Apt selaku Kepala Lembaga Farmasi
TNI Angkatan Laut Drs. Mochamad Kamal.
4. Letkol Laut (K) Hery Wahjudi, S.Si, M.Si, Apt selaku Kepala Bagian
Pendidikan dan Penelitian dan Pengembangan di Lembaga Farmasi TNI
Angkatan Laut Drs. Mochamad Kamal.
5. apt. Fita Murtina, S.Si selaku pembimbing PKPA di Lembaga Farmasi
Angkatan Laut (LAFIAL) Drs. Mochamad Kamal yang telah memberikan
kesempatan sekaligus bimbingan dan arahan selama melaksanakan PKPA.
6. Mayor Laut (K) Dadang M.S., S.Si., M.Farm, Apt., Andriningrum S., S.Farm,
Apt., Hendrika D.M.P., S.Si, M.Si selaku pembimbing sekaligus pemateri
selama proses kegiatan PKPA di Lembaga Farmasi TNI Angkatan Laut Drs.
iii
Mochamad Kamal.
7. Teman-teman Profesi Apoteker Angkatan 07 yang telah memberikan
semangat, kerja sama dan kebersamaan dalam berjuang selama PKPA.
Penulis menyadari bahwa kegiatan dan laporan PKPA ini masih jauh dari
sempurna. Oleh karena itu kritik dan saran yang membangun dari pembaca sangat
diharapkan demi kesempurnaan laporan ini. Penulis berharap semoga laporan ini
bermanfaat bagi pengembangan ilmu pengetahuan khususnya dibidang ilmu
farmasi klinik dan komunitas. Akhir kata, penulis mengucapkan terima kasih.
Jakarta, Maret 2021
Penulis
iv
DAFTAR ISI
KATA PENGANTAR .......................................................................................... iii

DAFTAR ISI .......................................................................................................... v
BAB I PENDAHULUAN ...................................................................................... 1
1.1 Latar Belakang ......................................................................................... 1
1.2 Tujuan PKPA ........................................................................................... 2
1.3 Manfaat PKPA ......................................................................................... 2
BAB II TINJAUAN UMUM ................................................................................ 3
2.1 Industri Farmasi ........................................................................................ 3
2.2 Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) ............................................... 4
2.2.1 Sistem Mutu Industri Farmasi ........................................................... 4
2.2.2 Personalia .......................................................................................... 9
2.2.3 Bangunan dan Fasilitas ................................................................... 12
2.2.4 Peralatan .......................................................................................... 16
2.2.5 Produksi .......................................................................................... 19
2.2.6 Cara Penyimpanan dan Pengiriman Obat yang Baik ...................... 22
2.2.7 Pengawasan Mutu ........................................................................... 26
2.2.8 Inspeksi Diri .................................................................................... 32
2.2.9 Keluhan dan Penarikan Produk ....................................................... 33
2.2.10 Dokumentasi ................................................................................... 37
2.2.11 Kegiatan Alih Daya ......................................................................... 41
2.2.12 Kualifikasi dan Validasi .................................................................. 42
BAB III TINJAUAN KHUSUS LAFIAL.......................................................... 53
3.1 LAFIAL Drs. Mochamad Kamal ........................................................... 53
3.1.1 Sejarah LAFIAL Drs. Mochamad Kamal ....................................... 53
3.1.2 Visi dan Misi LAFIAL Drs. Mochamad Kamal ............................. 55
3.2 Kegiatan di LAFIAL Drs. Mochamad Kamal ........................................ 55
3.2.1 Research and Development (RnD).................................................. 55
3.2.2 Sistem Pengolahan Air .................................................................... 56
3.2.3 Bangunan dan Fasilitas ................................................................... 63
3.2.4 Peralatan .......................................................................................... 69
3.2.5 Sistem Tata Udara ........................................................................... 72
v
3.2.6 Pemastian Mutu/Quality Assurance (QA) ...................................... 73
3.2.7 Material Kesehatan/PPIC ................................................................ 75
3.2.8 Registrasi ......................................................................................... 77
3.2.9 Penanganan Keluhan dan Penarikan Produk Kembali .................... 80
3.2.10 Pengawasan Mutu (QC) .................................................................. 83
3.2.11 Pengolahan Limbah ......................................................................... 84
3.2.12 Kualifikasi dan Validasi .................................................................. 85
3.2.13 Produksi .......................................................................................... 91
BAB IV PEMBAHASAN.................................................................................. 101
4.1 Penerapan Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) .......................... 101
4.2 Research and Development (RnD) ....................................................... 101
4.3 Sistem Pengelolaan Air ........................................................................ 102
4.4 Bangunan dan Fasilitas ......................................................................... 103
4.5 Peralatan ............................................................................................... 104
4.6 Sistem Tata Udara ................................................................................ 105
4.7 Pemastian Mutu (Departemen Diklitbang) ........................................... 106
4.8 Material Kesehatan/PPIC ..................................................................... 107
4.9 Registrasi .............................................................................................. 108
4.10 Penanganan Keluhan dan Penarikan Produk Kembali ......................... 109
4.11 Pengawasan Mutu (QC) ....................................................................... 110
4.12 Pengolahan Limbah .............................................................................. 112
4.13 Kualifikasi dan Validasi ....................................................................... 113
4.14 Produksi ................................................................................................ 115
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ............................................................ 117
5.1 Kesimpulan ........................................................................................... 117
5.2 Saran ..................................................................................................... 117
DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................ 118
LAMPIRAN ....................................................................................................... 119
vi
BAB I
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Kemajuan dan perkembangan di dunia menuntut Indonesia sebagai negara
berkembang untuk dapat beradaptasi dengan kemajuan zaman. Salah satu cara yang
dapat dilakukan adalah dengan melanjutkan pembangunan nasional, yaitu dengan
memajukan kesejahteraan masyarakat melalui pembangunan yang menyeluruh,
terarah, dan terpadu di segala bidang, salah satunya adalah di bidang kesehatan.
Obat merupakan salah satu komponen penting dalam pelayanan kesehatan. Obat
yang diproduksi oleh industri farmasi wajib safety, eficacy, dan quality.
Industri Farmasi adalah badan usaha yang memiliki izin dari Menteri
Kesehatan untuk melakukan kegiatan pembuatan obat atau bahan obat. Fungsi
industri farmasi adalah pembuatan obat/bahan obat, pendidikan & pelatihan dan
penelitian & pengembangan. (Peraturan Badan Pengawas Obat dan Makanan
Nomor 34 Tahun 2018). Untuk menghasilkan produk obat berkualitas, mempunyai
efikasi yang baik, bermutu, dan aman serta konsisten maka dibutuhkan suatu
pedoman bagi industri farmasi tentang Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB).
Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) adalah cara pembuatan obat dan
bahan obat yang bertujuan untuk memastikan agar mutu obat dan/atau bahan obat
yang dihasilkan sesuai dengan persyaratan dan tujuan penggunaan. CPOB
menyangkut seluruh aspek produksi mulai dari sistem mutu industri farmasi,
personalia, bangunan dan fasilitas, peralatan, produksi, cara penyimpanan dan
pengiriman obat yang baik, pengawasan mutu, inspeksi diri, keluhan dan penarikan
produk, dokumentasi, kegiatan alih daya, dan klasifikasi dan validasi. Untuk
mengimplementasikan CPOB secara tepat maka diperlukan sumber daya manusia
yang kompeten, capable dan terlatih. Menurut CPOB, apoteker merupakan
penanggung jawab produksi, pengawasan mutu dan pemastian mutu. Sehingga
apoteker dituntut untuk memiliki wawasan, pengetahuan yang luas dan pengalaman
praktis yang memadai serta kemampuan dalam memimpin dan dapat mengatasi
permasahan-permasalahan yang ada di dunia industri farmasi. Dalam rangka
menciptakan apoteker yang terkualifikasi dan kompeten, calon apoteker harus
1
mendapatkan bekal pengetahuan dan pengalaman praktis yang cukup yang dapat
diperoleh dari Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA).
Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA) di Lembaga Farmasi TNI Angkatan
Laut (LAFIAL) Drs. Mochamad Kamal yang dilaksanakan pada Periode Maret
2021 merupakan salah satu cara menimba ilmu, memperluas wawasan, dan sarana
pembekalan diri dalam dunia industri farmasi. Dengan demikian diharapkan
mahasiswa calon Apoteker memahami cara produksi obat yang memenuhi standar
mutu produk obat, dan memahami cara pengelolaan industri farmasi.
1.2 Tujuan PKPA
Tujuan dari Praktik Kerja Profesi Apoteker (PKPA) di Lembaga Farmasi
Angkatan Laut (LAFIAL), antara lain:
1. Meningkatkan pemahaman calon Apoteker tentang peran, fungsi, posisi dan
tanggung jawab Apoteker dalam industri farmasi.
2. Membekali calon Apoteker agar memiliki wawasan, pengetahuan untuk
melakukan pekerjaan kefarmasian.
3. Memberi kesempatan kepada calon Apoteker untuk melihat dan
mempelajari prinsip CPOB dan penerapannya dalam industri.
4. Memberi gambaran nyata tentang permasalahan yang mungkin terjadi
dalam pekerjaan kefarmasian di industri farmasi.
1.3 Manfaat PKPA
Manfat yang diperoleh dari Praktik Kerja Profesi Apoteker (PKPA) di
Lembaga Farmasi Angkatan Laut (LAFIAL), antara lain :
1. Mengetahui, dan memahami tugas dan tanggung jawab Apoteker dalam
menjalankan tugas kefarmasian di industri farmasi.
2. Meningkatkan, memperluas, dan memantapkan pemahaman serta
penerapan ilmu yang telah diperoleh di perkuliahan yang berkaitan dengan
industri farmasi.
2
BAB II
TINJAUAN UMUM
2.1 Industri Farmasi

Menurut Peraturan Menteri Ksehatan RI No.
1799/MENKES/PER/XII/2010, industri farmasi adalah badan usaha yang memiliki
izin dari Menteri Kesehatan untuk melakukan kegiatan pembuatan obat atau bahan
obat. Sebagai industri penghasil obat, industri farmasi dituntut untuk dapat
menghasilkan obat yang memenuhi persyaratan mutu, khasiat, dan keamanan dalam
dosis yang digunakan untuk tujuan pengobatan. Oleh karena itu dalam melakukan
kegiatan pembuatan obat, industri farmasi di Indonesia diberlakukan persyaratan
yang diatur dalam CPOB.
Setiap pendirian industri farmasi wajib memperoleh izin industri farmasi
dari Direktur Jenderal. Direktur Jenderal yang dimaksud adalah Direktur Jenderal
pada Kementerian Kesehatan yang tugas dan tanggung jawabnya di bidang
pembinaan kefarmasian dan alat kesehatan. Berdasarkan Peraturan Menteri
Kesehatan RI No. 1799/Menkes/Per/XII/2010 tentang Industri Farmasi, izin
industri farmasi dapat diperoleh jika memenuhi persyaratan sebagai berikut.
a. Berbadan usaha berupa perseroan terbatas
b. Memiliki rencana investasi dan kegiatan pembuatan obat
c. Memiliki Nomor Pokok Wajib Pajak
d. Memiliki secara tetap paling sedikit tiga orang apoteker WNI masing-
masing sebagai penanggung jawab pemastian mutu, produksi, dan
pengawasan mutu
e. Komisaris dan direksi tidak pernah terlibat, baik langsung atau tidak
langsung dalam pelanggaran peraturan perundang-undangan di bidang
kefarmasian.
Industri farmasi juga wajib memenuhi persyaratan CPOB. Industri farmasi
yang telah memenuhi persyaratan CPOB diberikn sertifikat CPOB. Sertifikat
CPOB tersebut berlaku selama lima tahun sepanjang memenuhi persyaratan
(Kemenkes RI, 2010)
3
2.2 Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB)
Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) bertujuan untuk menjamin obat
dibuat secara konsisten, memenuhi persyaratan yang ditetapkan dan sesuai dengan
tujuan penggunaannya. CPOB mencakup seluruh aspek produksi dan pengendalian
mutu. Aspek-aspek CPOB 2018 terdiri dari sistem mutu industri farmasi, personel,
bangunan-fasilitas, peralatan, produksi, cara penyimpanan dan pengiriman obat
yang baik, pengawasan mutu, inspeksi diri, keluhan dan penarikan produk,
dokumentasi, kegiatan alih daya, serta kualifikasi dan validasi (BPOM, 2018).
2.2.1 Sistem Mutu Industri Farmasi

1. Manajemen mutu
Dalam mencapai tujuan mutu secara konsisten dan dapat diandalkan,
diperlukan sistem pemastian mutu yang didesain secara menyeluruh dan diterapkan
secara benar serta mencakup CPOB termasuk pengawasan mutu dan manajemen
risiko mutu. Unsur dasar manajemen mutu adalah:
a. Suatu infrastruktur atau sistem mutu yang tepat mencakup struktur
organisasi, prosedur, proses dan sumber daya
b. Tindakan sistematis yang diperlukan untuk mendapatkan kepastian dengan
tingkat kepercayaan yang tinggi, sehingga produk (atau jasa pelayanan)
yang dihasilkan akan selalu memenuhi persyaratan yang telah ditetapkan.
Keseluruhan tindakan tersebut disebut pemastian mutu.
2. Pemastian mutu
Pemastian Mutu adalah suatu konsep luas yang mencakup semua hal baik
secara tersendiri maupun secara kolektif, yang akan memengaruhi mutu dari obat
yang dihasilkan. Pemastian Mutu adalah totalitas semua pengaturan yang dibuat
dengan tujuan untuk memastikan bahwa obat dihasilkan dengan mutu yang sesuai
dengan tujuan pemakaiannya. Oleh karena itu pemastian mutu mencakup CPOB
ditambah dengan faktor lain di luar pedoman ini, seperti desain dan pengembangan
produk. Sistem Pemastian Mutu yang benar dan tepat bagi pembuatan obat
hendaklah memastikan bahwa:
a. Desain dan pengembangan obat dilakukan dengan cara yang memerhatikan
persyaratan CPOB
4
b. Semua langkah produksi dan pengawasan diuraikan secara jelas dan CPOB
diterapkan
c. Tanggung jawab manajerial diuraikan dengan jelas dalam uraian jabatan
d. Pengaturan disiapkan untuk pembuatan, pemasokan dan penggunaan bahan
awal dan pengemas yang benar
e. Semua pengawasan terhadap produk antara dan pengawasan selama proses
lain serta dilakukan validasi
f. Pengkajian terhadap semua dokumen terkait dengan proses pengemasan dan
pengujian tiap bets, dilakukan sebelum memberikan pengesahan pelulusan
untuk distribusi produk jadi. Penilaian hendaklah meliputi semua faktor
yang relevan termasuk kondisi produksi, hasil pengujian selama-proses,
pengkajian dokumen pembuatan (termasuk pengemasan), pengkajian
penyimpangan dari prosedur yang telah ditetapkan, pemenuhan persyaratan
dari spesifikasi produk jadi dan pemeriksaan produk dalam kemasan akhir
g. Obat tidak dijual atau didistribusikan sebelum kepala Manajemen Mutu
(Pemastian Mutu) menyatakan bahwa tiap bets produksi dibuatdan
dikendalikan sesuai dengan persyaratan yang tercantum dalam izin edar dan
peraturan lain yang berkaitan dengan aspek produksi, pengawasan mutu dan
pelulusan produk
h. Tersedia pengaturan yang memadai untuk memastikan bahwa, sedapat
mungkin, produk disimpan, didistribusikan dan selanjutnya ditangani
sedemikian rupa agar mutu tetap dijaga selama masa simpan obat
i. Tersedia prosedur inspeksi diri dan/atau audit mutu yang secara berkala
mengevaluasi efektivitas dan penerapan sistem Pemastian mutu
j. Pemasok bahan awal dan bahan pengemas dievaluasi dan disetujui untuk
memenuhi spesifikasi mutu yang telah ditentukan oleh perusahaan
k. Penyimpangan dilaporkan, diselidiki dan dicatat
l. Tersedia sistem persetujuan terhadap perubahan yang berdampak pada mutu
produk
m. Prosedur pengolahan ulang produk dievaluasi dan disetujui
n. Evaluasi berkala mutu obat dilakukan untuk verifikasi konsistensi proses
dan memastikan perbaikan proses yang berkesinambungan.
5
3. Cara pembuatan obat yang baik (CPOB)
CPOB adalah bagian dari Pemastian Mutu yang memastikan bahwa obat
dibuat dan dikendalikan secara konsisten untuk mencapai standar mutu yang sesuai
dengan tujuan penggunaan dan persyaratan izin edar, persetujuan uji klinik, dan
spesifikasi produk. CPOB mencakup Produksi dan Pengawasan Mutu. Prinsip dasar
dari CPOB adalah:
a. Semua proses pembuatan obat dijabarkan dengan jelas, dikaji secara
sistematis berdasarkan pengalaman dan terbukti mampu secara konsisten
menghasilkan obat yang memenuhi persyaratan mutu dan spesifikasi yang
telah ditetapkan
b. Tahap kritis dalam proses pembuatan dan perubahan yang signifikan dalam
proses divalidasi
c. Tersedia semua sarana yang diperlukan dalam CPOB yang meliputi:
• Personil yang terkualifikasi dan terlatih
• Bangunan dan sarana dengan luas yang memadai
• Peralatan dan sarana penunjang yang sesuai
• Bahan, wadah dan label yang benar
• Prosedur dan instruksi yang disetujui
• Tempat penyimpanan dan transportasi yang memadai.
d. Prosedur dan instruksi ditulis dalam bentuk instruksi dengan bahasa yang
jelas, tidak bermakna ganda, dapat diterapkan secara spesifik pada sarana
yang tersedia
e. Operator memperoleh pelatihan untuk menjalankan prosedur dan instruksi
dengan tepat
f. Pencatatan dilakukan secara manual atau dengan alat pencatat yang
menunjukkan bahwa semua langkah pembuatan yang ditetapkan dalam
prosedur dan instruksi telah dilaksanakan dan jumlah serta mutu produk
yang dihasilkan sesuai dengan yang diharapkan.
g. Setiap penyimpangan signifikan dicatat secara lengkap dan diinvestigasi
h. Catatan pembuatan termasuk distribusi yang memungkinkan riwayat bets
dapat ditelusuri secara lengkap, disimpan secara komprehensif dan mudah
diakses
6
i. Penyimpanan dan distribusi obat yang dapat memperkecil risiko terhadap
mutu obat
j. Tersedia sistem penarikan kembali bets obat dari peredaran 1
k. Keluhan terhadap produk yang beredar dikaji, penyebab cacat mutu
diinvestigasi serta dilakukan tindakan perbaikan yang tepat dan pencegahan
pengulangan kembali keluhan.
4. Pengawasan mutu
Pengawasan mutu adalah bagian dari CPOB yang meliputi pengambilan
sampel, spesifikasi dan pengujian, serta mencakup organisasi, dokumentasi dan
prosedur pelulusan yang memastikan bahwa pengujian yang diperlukan dan relevan
telah dilakukan. Pengawasan mutu juga memastikan bahan yang belum diluluskan
tidak digunakan dan produk yang belum diluluskan tidak dijual atau dipasok
sebelum mutunya dinyatakan telah memenuhi syarat. Setiap industri farmasi
hendaklah mempunyai fungsi Pengawasan Mutu. Persyaratan dasar dari
Pengawasan Mutu adalah:
a. Fasilitas yang memadai, personil yang terlatih dan prosedur yang disetujui
tersedia untuk pengambilan sampel, pemeriksaan dan pengujian bahan awal,
bahan pengemas, produk antara, produk ruahan dan produk jadi, dan bila
perlu untuk pemantauan lingkungan sesuai dengan tujuan CPOB
b. Pengambilan sampel bahan awal, bahan pengemas, produk antara, produk
ruahan dan produk jadi dilakukan oleh personil yang ditetapkan dengan
metode yang telah disetujui
c. Metode pengujian disiapkan dan divalidasi
d. Pencatatan dilakukan secara manual atau dengan alat pencatat selama
pembuatan yang menunjukkan bahwa semua langkah yang dipersyaratkan
dalam prosedur pengambilan sampel, pemeriksaan dan pengujian telah
dilaksanakan. Tiap penyimpangan dicatat secara lengkap dan diinvestigasi
e. Produk jadi berisi zat aktif dengan komposisi secara kualitatif dan
kuantitatif sesuai dengan yang tercantum dalam izin edaratau persetujuan
uji klinik, dengan derajat kemurnian yang dipersyaratkan serta dikemas
dalam wadah yang sesuai dan diberi label yang benar
7
f. Dibuat catatan hasil pemeriksaan dan analisis bahan awal, bahan pengemas,
produk antara, produk ruahan, dan produk jadi yang secara formal dinilai
dan dibandingkan dengan spesifikasi
g. Sampel pertinggal bahan awal dan produk jadi disimpan dalam jumlah yang
cukup untuk dilakukan pengujian ulang bila perlu. Sampel produk jadi
disimpan dalam kemasan akhir.
5. Pengkajian Mutu Produk

Pengkajian mutu produk dilakukan secara berkala terhadap semua obat
terdaftar, termasuk produk ekspor, dengan tujuan untuk membuktikan konsistensi
proses, kesesuaian dari spesifikasi bahan awal, bahan pengemas dan produk jadi,
untuk melihat tren dan mengidentifikasi perbaikan yang diperlukan untuk produk
dan proses. Pengkajian mutu produk biasanya dilakukan tiap tahun dan
didokumentasikan, dengan mempertimbangkan hasil kajian ulang sebelumnya dan
hendaklah meliputi paling sedikit:
a. Kajian terhadap bahan awal dan bahan pengemas yang digunakan untuk
produk, terutama yang dipasok dari sumber baru
b. Kajian terhadap pengawasan selama-proses yang kritis dan hasil pengujian
produk jadi
c. Kajian terhadap semua bets yang tidak memenuhi spesifikasi yang
ditetapkan dan investigasi yang dilakukan
d. Kajian terhadap semua penyimpangan atau ketidaksesuaian mutu yang
signifikan, investigasi terkait yang dilakukan dan efektivitas hasil tindakan
perbaikan dan pencegahan
e. Kajian terhadap semua perubahan yang dilakukan terhadap proses atau
metode analisis
f. Kajian terhadap variasi izin edar yang diajukan, disetujui, atau ditolak dari
dokumen registrasi yang telah disetujui termasuk dokumen registrasi untuk
produk ekspor
g. Kajian terhadap hasil program pemantauan stabilitas dan segala tren yang
tidak diinginkan
8
h. Kajian terhadap semua produk kembalian, keluhan dan penarikan obat yang
terkait dengan mutu produk, termasuk investigasi yang telah dilakukan
i. Kajian kelayakan terhadap tindakan perbaikan proses produk atau peralatan
yang sebelumnya
j. Kajian terhadap komitmen pasca pemasaran dilakukan pada obat yang baru
mendapatkan persetujuan pendaftaran dan variasi persetujuan pendaftaran
k. Status kualifikasi peralatan dan sarana penunjang kritis yang relevan, seperti
sistem tata udara, air, gas bertekanan, dan lain-lain
l. Kajian terhadap ketentuan teknis kontrak pembuatan obat
6. Manajemen resiko mutu

Manajemen risiko mutu adalah suatu proses sistematis untuk melakukan
penilaian, pengendalian dan pengkajian risiko terhadap mutu suatu produk. Hal ini
dapat diaplikasikan secara proaktif maupun retrospektif. Prinsip dari manajemen
risiko mutu yaitu:
a. Evaluasi risiko terhadap mutu dilakukan berdasarkan pengetahuan secara
ilmiah, pengalaman dengan proses yang telah disetujui dan dikaitkkan pada
perlindungan pasien
b. Tingkat upaya pengambilan tindakan, formalitas dan dokumentasi dari
proses manajemen risiko mutu sepadan dengan tingkat risiko.
2.2.2 Personalia
Industri farmasi harus memiliki struktur organisasi dimana hubungan antara
kepala produksi, kepala pengawasan mutu, dan kepala pemastian mutu ditunjukkan
dengan jelas di tingkat manajerial. Tugas spesifik dan kewenangan dari personil
penanggung jawab hendaklah dicantumkan dalam uraian tugas tertulis. Tugas
mereka dapat didelegasikan kepada wakil yang ditunjuk namun mempunyai tingkat
kualifikasi yang memadai.
Personil Kunci dalam industri farmasi meliputi kepala Produksi, kepala
pengawasan mutu dan kepala pemastian mutu. Posisi tersebut dijabat oleh apoteker
purnawaktu. Kepala produksi, kepala pemastian mutu, dan kepala pengawasan
mutu harus independen satu terhadap yang lain.
9
Kepala produksi hendaklah seorang apoteker yang terdaftar dan
terkualifikasi, memperoleh pelatihan yang sesuai, memiliki pengalaman praktis
yang memadai dalam bidang pembuatan obat dan keterampilan manajerial sehingga
memungkinkan untuk melaksanakan tugasnya secara profesional. Kepala produksi
hendaklah diberi kewenangan dan tanggung jawab penuh dalam produksi obat,
termasuk:
a. Memastikan bahwa obat diproduksi dan disimpan sesuai prosedur agar
memenuhi persyaratan mutu yang ditetapkan
b. Memberikan persetujuan terhadap prosedur yang terkait dengan proses
produksi dan memastikan bahwa prosedur diterapkan secara tepat
c. Memastikan bahwa catatan produksi telah dievaluasi dan ditandatangani
oleh kepala bagian produksi sebelum diserahkan kepada kepala bagian
pemastian mutu
d. Memastikan pelaksanaan kualifikasi dan pemeliharaan bangunan-fasilitas
serta peralatan dibagian produksi
e. Memastikan bahwa validasi yang sesuai telah dilaksanakan
f. Memastikan bahwa pelatihan awal dan berkesinambungan bagi personil di
departemennya dilaksanakan dan diterapkan sesuai kebutuhan.
Kepala pemastian mutu hendaklah seorang apoteker terdaftar dan
terkualifikasi, memperoleh pelatihan yang sesuai, berpengalaman praktis yang
memadai dan keterampilan manajerial sehingga memungkinkan untuk
melaksanakan tugasnya secara profesional. Tugas kepala pemastian mutu antara
lain:
a. Memastikan penerapan (dan, bila diperlukan, membentuk) sistem mutu
b. Ikut serta dalam atau memprakarsai pembentukan manual mutu perusahaan
c. Memprakarsai dan mengawasi audit internal atau inspeksi diri berkala
d. Melakukan pengawasan terhadap fungsi bagian pengawasan mutu
e. Memprakarsai dan berpartisipasi dalam pelaksanaan audit eksternal (audit
terhadap pemasok)
f. Memprakarsai dan berpartisipasi dalam program validasi
g. Memastikan pemenuhan persyaratan teknik atau peraturan Badan Pengawas
Obat dan Makanan (Badan POM) yang berkaitan dengan mutu produk jadi
10
h. Mengevaluasi/mengkaji catatan bets
i. Meluluskan atau menolak produk jadi untuk penjualan dengan
mempertimbangkan semua faktor terkait
j. Memastikan bahwa setiap bets produk jadi telah diproduksi dan diperiksa
sesuai dengan peraturan yang berlaku dan sesuai dengan persyaratan Izin
Edar
k. Tanggung jawab Kepala Pemastian Mutu dapat didelegasikan, tetapi hanya
kepada personel yang berwenang.
Kepala pengawasan mutu hendaklah seorang apoteker terdaftar dan
terkualifikasi, memperoleh pelatihan yang sesuai, berpengalaman praktis yang
memadai dan keterampilan manajerial sehingga memungkinkan untuk
melaksanakan tugasnya secara profesional. Tugas kepala pengawasan mutu antara
lain:
a. Memberi persetujuan terhadap spesifikasi, instruksi pengambilan sampel,
metode pengujian dan prosedur pengawasan mutu lain
b. Memastikan bahwa seluruh pengujian yang diperlukan telah dilaksanakan
c. Memberi persetujuan dan memantau semua analisis berdasarkan kontrak
d. Memastikan pelaksanaan kualifikasi dan pemeliharaan bangunan fasilitas
serta peralatan di bagian produksi pengawasan mutu
e. Memastikan bahwa validasi yang tepat telah dilaksanakan
f. Memastikan bahwa pelatihan awal dan berkesinambungan bagi personel di
departemennya dilaksanakan dan diterapkan sesuai kebutuhan
g. Menyetujui atau menolak bahan awal, bahan pengemas, produk antara,
produk ruahan dan produk jadi sesuai hasil evaluasi.
Kepala produksi, pengawasan mutu dan pemastian mutu memiliki tanggung
jawab bersama dalam menerapkan semua aspek yang berkaitan dengan mutu,
termasuk khususnya desain, pelaksanaan, pemantauan dan pemeliharaan sistem
mutu industri farmasi yang efektif, sesuai dengan peraturan Badan POM
Industri farmasi harus memberikan pelatihan dasar dalam teori dan praktik
sistem mutu indsutri farmasi dan CPOB, serta pelatihan yang sesuai dengan tugas
yang diberikan. Pelatihan berkesinambungan juga diberikan, dan efektifitas
penerapannya dinilai secara berkala. Pelatihan spesifik hendaklah diberikan kepada
11
personil yang bekerja di area dimana pencemaran merupakan bahaya, misalnya area
bersih atau area penanganan bahan berpotensi tinggi, toksik atau bersifat sensitisasi.
Pengunjung atau personil yang tidak mendapat pelatihan sebaiknya tidak masuk ke
area produksi dan laboratorium pengawasan mutu. Bila tidak dapat dihindarkan,
hendaklah mereka diberi penjelasan lebih dahulu, terutama mengenai higiene
perorangan dan pakaian pelindung yang dipersyaratkan serta diawasi dengan ketat.
Program higiene yang rinci hendaklah disiapkan dan disesuaikan dengan
berbagai kebutuhan di pabrik. Program tersebut mencakup prosedur yang berkaitan
dengan praktik kesehatan dan higiene serta pakaian personel. Semua personel
hendaklah menjalani pemeriksaan kesehatan pada saat proses perekrutan. Setiap
orang yang memasuki area pembuatan hendaklah mengenakan pakaian pelindung
sesuai dengan kegiatan yang akan dilakukan. Kegiatan yang tidak higienis, seperti
makan, minum, mengunyah atau merokok, atau menyimpan makanan, minuman,
bahan merokok atau obat-obatan pribadi di dalam area pembuatan atau di area lain
yang dapat memengaruhi mutu produk hendaklah dilarang. Tangan operator
sebaiknya dihindarkan kontak langsung dengan produk yang terbuka dan juga
dengan bagian peralatan yang bersentuhan dengan produk. Personel hendaklah
diinstruksikan supaya menggunakan sarana cuci tangan
2.2.3 Bangunan dan Fasilitas

Bangunan dan fasilitas untuk pembuatan obat harus memiliki desain,
konstruksi dan letak yang memadai, serta dirawat dengan baik untuk memudahkan
pelaksanaan produksi. Tata letak dan desain ruangan harus dibuat sedemikian rupa
untuk memperkecil risiko terjadi kekeliruan, pencemaran silang dan kesalahan lain,
serta memudahkan pembersihan, sanitasi dan perawatan yang efektif.
1. Area penimbangan
Penimbangan bahan awal dan perkiraan hasil nyata produk dengan cara
penimbangan hendaklah dilakukan di area penimbangan terpisah yang didesain
khusus untuk kegiatan tersebut. Area ini dapat menjadi bagian dari area
penyimpanan atau area produksi.
12
2. Area produksi
Untuk menurunkan risiko bahaya medis serius akibat pencemaran silang,
produk yang menimbulkan sensitisasi tinggi (misal golongan penisilin) atau
preparat biologis (misal mikroorganisme hidup, serta produk lain seperti hormon
tertentu (misal hormon seks), sitotoksika, produk mengandung bahan aktif
berpotensi tinggi, dan produk non-obat hendaklah diproduksi di bangunan terpisah.
Tata letak ruang-ruang produksi industri farmasi sebaiknya dirancang sedemikian
rupa untuk:
a. Memungkinkan kegiatan produksi dilakukan di area yang saling
berhubungan antar ruangan mengikuti urutan tahap produksi dan kelas
kebersihan yang dipersyaratkan
b. Mencegah kesesakan dan ketidakteraturan
c. Memungkinkan komunikasi terjadi dan pengawasan yang efektif.
Permukaan dinding, lantai dan langit-langit bagian dalam ruangan dimana
terdapat bahan baku dan bahan pengemas primer, produk antara atau produk ruahan
yang terpapar ke lingkungan hendaklah halus, bebas retak dan sambungan terbuka,
tidak melepaskan partikulat, serta memungkinkan pelaksanaan pembersihan (bila
perlu disinfeksi) yang mudah dan efektif.
Konstruksi lantai di area pengolahan hendaklah dibuat dari bahan kedap air,
permukaannya rata dan memungkinkan pembersihan yang cepat dan efisien apabila
terjadi tumpahan bahan. Sudut antara dinding dan lantai di area pengolahan
hendaklah berbentuk lengkungan.
Pipa, fiting lampu, titik ventilasi dan instalasi sarana penunjang lain
hendaklah didesain dan dipasang sedemikian rupa untuk menghindarkan
pembentukan ceruk yang sulit dibersihkan. Untuk kepentingan perawatan, sedapat
mungkin instalasi sarana penunjang seperti ini hendaklah dapat diakses dari luar
area pengolahan. Pipa yang terpasang di dalam ruangan tidak boleh menempel pada
dinding tetapi digantungkan dengan menggunakan siku-siku pada jarak cukup
untuk memudahkan pembersihan menyeluruh.
Pemasangan rangka atap, pipa dan saluran udara di dalam ruangan
hendaklah dihindarkan. Apabila tidak terhindarkan, maka prosedurdan jadwal
pembersihan instalasi tersebut hendaklah dibuat dandiikuti. Lubang udara masuk
13
dan keluar serta pipa-pipa dan salurannya hendaklah dipasang sedemikian rupa
untuk mencegah pencemaran terhadap produk. Saluran pembuangan air hendaklah
cukup besar, didesain dan dilengkapi bak kontrol untuk mencegah alir balik.
Sedapat mungkin saluran terbuka dicegah tetapi bila perlu hendaklah dangkal untuk
memudahkan pembersihan dan disinfeksi.
Area produksi hendaklah diventilasi secara efektif dengan menggunakan
sistem pengendali udara termasuk filter udara dengan tingkat efisiensi yang dapat
mencegah pencemaran dan pencemaran silang, pengendali suhu dan, bila perlu,
pengendali kelembaban udara sesuai kebutuhan produk yang diproses dan kegiatan
yang dilakukan di dalam ruangan dan dampaknya terhadap lingkungan luar pabrik.
Klasifikasi kebersihan ruang produksi obat didasarkan pada jumlah
maksimum partikulat udara, dan jumlah maksimum udara yang diperbolehkan
untuk tiap kelas kebersihan.
Gambar 2.1. Klasifikasi kelas kebersihan ruang produksi

Sumber: (BPOM, 2012)
Kelas A, B, C dan D adalah kelas kebersihan ruang untuk pengolahan

produk steril. Kelas E adalah kelas kebersihan ruang untuk pengolahan produk
nonsteril, dimana persyaratan jumlah maksimum partikulat udara pada kondisi
nonoperasional adalah 3.520.000 partikel/m3 untuk partikel ukuran ≥ 0,5 µm dan
29.000 untuk partikel ukuran ≥ 5 µm. Jumlah maksimum mikroba udara ditetapkan
oleh industri berdasar kajian risiko dari jenis sediaan yang ditangani. Ruangan lain
yang tidak diklasifikasikan hendaklah dilindungi
14
3. Area penyimpanan
Area penyimpanan pada suatu industri farmasi hendaklah memiliki
kapasitas yang memadai untuk menyimpan dengan rapi dan teratur berbagai macam
bahan dan produk seperti bahan awal dan bahan pengemas, produk antara, produk
ruahan dan produk jadi, produk dalam status karantina, produk yang telah
diluluskan, produk yang ditolak, produk yang dikembalikan atau produk yang
ditarik dari peredaran. Area penyimpanan hendaklah bersih, kering dan mendapat
penerangan yang cukup serta dipelihara dalam batas suhu yang ditetapkan. Apabila
kondisi penyimpanan khusus (misal suhu, kelembaban) dibutuhkan, kondisi
tersebut hendaklah disiapkan, dikendalikan, dipantau dan dicatat di mana
diperlukan.
Area penerimaan dan pengiriman barang hendaklah dapat memberikan
perlindungan bahan dan produk terhadap cuaca, serta dilengkapi dengan peralatan
yang sesuai untuk kebutuhan pembersihan wadah barang bila perlu sebelum
dipindahkan ke tempat penyimpanan. Apabila status karantina dipastikan dengan
cara penyimpanan di area terpisah, maka area tersebut hendaklah diberi penandaan
yang jelas dan akses ke area tersebut terbatas bagi personil yang berwenang.
Pada proses pengambilan sampel bahan awal hendaklah dilakukan pada area
terpisah lingkungan yang terkendali. Apabila kegiatan tersebut dilakukan di area
penyimpanan, maka pengambilan sampel hendaklah dilakukan sedemikian rupa
untuk mencegah pencemaran atau pencemaran silang.
Area terpisah dan terkunci hendaklah disediakan untuk penyimpanan bahan
dan produk yang ditolak, atau yang ditarik kembali atau yang dikembalikan. Bahan
aktif berpotensi tinggi dan bahan radioaktif, narkotik, obat berbahaya lain, dan zat
atau bahan yang mengandung risiko tinggi terhadap penyalahgunaan, kebakaran
atau ledakan hendaklah disimpan di area yang terjamin keamanannya. Obat
narkotik dan obat berbahaya lain hendaklah disimpan di tempat terkunci.
Bahan pengemas cetakan merupakan bahan yang kritis karena menyatakan
kebenaran produk menurut penandaannya. Oleh karena itu penyimpannya perlu
diperhatikn agar terjamin keamanannya. Bahan label hendaklah disimpan ditempat
terkunci.
15
4. Area pengawasan mutu
Laboratorium pengawasan mutu hendaklah terpisah dari area produksi.
Area pengujian biologi, mikrobiologi dan radioisotop hendaklah dipisahkan satu
dengan yang lain. Hendaklah disediakan tempat penyimpanan dengan luas yang
memadai untuk sampel, baku pembanding (bila perlu dengan kondisi suhu
terkendali), pelarut, pereaksi dan catatan. Suatu ruangan yang terpisah mungkin
diperlukan untuk memberi perlindungan instrumen terhadap gangguan listrik,
getaran, kelembaban yang berlebihan dan gangguan lain, atau bila perlu untuk
mengisolasi instrumen. Desain laboratorium hendaklah memerhatikan kesesuaian
bahan konstruksi yang dipakai, ventilasi dan pencegahan terhadap asap. Pasokan
udara ke laboratorium hendaklah dipisahkan dari pasokan ke area produksi.
Hendaklah dipasang unit pengendali udara yang terpisah untuk masing-masing
laboratorium biologi, mikrobiologi dan radioisotop.
5. Sarana pendukung
Sarana pendukung diperlukan untuk menunjang kegiatan produksi yang
dilakukan di industri farmasi. Saranan pendukung yang terdapat pada industri
farmasi antara lain ruang istirahat, kantin, ruang ganti, ruang perbaikan dan
pemeliharaan alat, dan sarana pemeliharaan hewan. Letak saran pendukung ini
hendaklah terpisah dari area produksi dan area pengawasan mutu. Sedangkan,
untuk ruang ganti pakaian untuk area produksi, namun terpisah dari ruang produksi
berada pada area produksi. Sarana pemeliharaan hewan hendaklah diisolasi dengan
baik terhadap area lain dan dilengkapi pintu masuk terpisah (akses hewan) serta
unit pengendali udara yang terpisah.
2.2.4 Peralatan
Peralatan untuk pembuatan obat hendaklah memiliki desain dan konstruksi
yang tepat, ukuran yang memadai serta ditempatkan dan dikualifikasi dengan tepat,
agar mutu obat terjamin sesuai desain serta seragam dari bets ke-bets dan untuk
memudahkan pembersihan serta perawatan agar dapat mencegah kontaminasi
silang, penumpukan debu atau kotoran dan, hal-hal yang umumnya berdampak
buruk pada mutu produk.
16
Permukaan peralatan yang bersentuhan dengan bahan awal, produk antara
atau produk jadi tidak boleh menimbulkan reaksi, adisi atau absorbsi yang dapat
memengaruhi identitas, mutu atau kemurnian di luar batas yang ditentukan. Bahan
yang diperlukan untuk pengoperasian alat khusus, misalnya pelumas atau pendingin
tidak boleh bersentuhan dengan bahan yang sedang diolah sehingga tidak
memengaruhi identitas, mutu atau kemurnian bahan awal, produk antara ataupun
produk jadi. Peralatan produksi yang digunakan hendaklah tidak berakibat buruk
pada produk. Bagian alat produksi yang bersentuhan dengan produk tidak boleh
bersifat reaktif, aditif atau absorbtif yang dapat memengaruhi mutu dan berakibat
buruk pada produk. Semua peralatan khusus untuk pengolahan bahan mudah
terbakar atau bahan kimia atau yang ditempatkan di area di mana digunakan bahan
mudah terbakar, hendaklah dilengkapi dengan perlengkapan elektris yang kedap
eksplosi serta dibumikan dengan benar. Hendaklah tersedia alat timbang dan alat
ukur dengan rentang dan ketelitian yang tepat untuk proses produksi dan
pengawasan, dan telah dikalibrasi secara berkala. Filter cairan yang digunakan
untuk proses produksi hendaklah tidak melepaskan serat ke dalam produk.
Pemasangan peralatan dilakukan dengan memberi jarak agar menghindari
kesesakan serta memastikan tidak terjadi kekeliruan dan kecampurbauran produk.
Semua belt dan pulley mekanis terbuka hendaklah dilengkapi dengan pengaman.
Air, uap dan udara bertekanan serta saluran lain hendaklah dipasang sedemikian
rupa agar mudah diakses pada tiap tahap proses. Pipa hendaklah diberi penandaan
yang jelas untuk menunjukkan isi dan arah aliran. Tiap peralatan utama diberi tanda
dan nomor identitas yang jelas. Nomor ini dicantumkan pada catatan bets untuk
menunjukkan peralatan yang digunakan pada pembuatan bets tersebut kecuali
peralatan tersebut hanya digunakan untuk satu jenis produk saja.
Setelah digunakan, peralatan dibersihkan baik bagian luar maupun bagian
dalam sesuai dengan prosedur yang telah ditetapkan, serta dijaga dan disimpan
dalam kondisi yang bersih. Tiap kali sebelum dipakai, kebersihannya diperiksa
untuk memastikan bahwa semua produk atau bahan dari bets sebelumnya telah
dihilangkan. Metode pembersihan yang dianjurkan yaitu dengan cara vakum atau
cara basah. Udara bertekanan dan sikat hendaklah digunakan dengan hati-hati dan
bila mungkin dihindarkan karena dapat menambah risiko kontaminasi produk.
17
Pembersihan dan penyimpanan peralatan yang dapat dipindah-pindahkan dan
penyimpanan bahan pembersih hendaklah dilaksanakan dalam ruangan yang
terpisah dari ruangan pengolahan. Prosedur pembersihan yang meliputi
penanggung jawab pembersihan, jadwal, metode, peralatan dan bahan yang dipakai
dalam pembersihan serta metode pembongkaran dan perakitan kembali peralatan
yang mungkin diperlukan untuk memastikan pembersihan yang benar terlaksana.
Catatan mengenai pelaksanaan pembersihan, sanitasi, sterilisasi dan pemeriksaan
sebelum penggunaan peralatan hendaklah disimpan secara benar. Disinfektan dan
deterjen hendaklah dipantau terhadap kontaminasi mikroba; enceran disinfektan
dan deterjen hendaklah disimpan dalam wadah yang sebelumnya telah dibersihkan
dan hendaklah disimpan untuk jangka waktu tertentu kecuali bila disterilkan
Peralatan hendaklah dirawat sesuai jadwal untuk mencegah malfungsi atau
pencemaran yang dapat memengaruhi identitas, mutu atau kemurnian produk.
Pelaksanaan perawatan dan pemakaian suatu peralatan utama hendaklah dicatat
dalam buku log alat yang menunjukkan tanggal, waktu, produk, kekuatan dan
nomor setiap bets atau lot yang diolah dengan alat tersebut. Catatan untuk peralatan
yang digunakan khusus untuk satu produk saja dapat ditulis dalam catatan bets.
Peralatan dan alat bantu hendaklah dibersihkan, disimpan, dan bila perlu disanitasi
dan disterilisasi untuk mencegah kontaminasi atau sisa bahan dari proses
sebelumnya yang akan memengaruhi mutu produk termasuk produk antara di luar
spesifikasi resmi atau spesifikasi lain yang telah ditentukan. Bila peralatan
digunakan untuk produksi produk dan produk antara yang sama secara berurutan
atau secara kampanye, peralatan hendaklah dibersihkan dalam tenggat waktu yang
sesuai untuk mencegah penumpukan dan sisa kontaminan (misal: hasil urai atau
tingkat mikroba yang melebihi batas). Peralatan umum (tidak didedikasikan)
hendaklah dibersihkan setelah digunakan memproduksi produk yang berbeda untuk
mencegah kontaminasi-silang. Peralatan hendaklah diidentifikasi isi dan status
kebersihannya dengan cara yang baik.
18
2.2.5 Produksi
Produksi hendaklah dilaksanakan dengan mengikuti prosedur yang telah
ditetapkan; dan memenuhi ketentuan CPOB yang menjamin senantiasa
menghasilkan produk yang memenuhi persyaratan mutu serta memenuhi ketentuan
izin pembuatan dan izin edar.
1. Bahan awal
Pembelian bahan awal adalah suatu aktifitas penting maka hendaklah
melibatkan staf yang mempunyai pengetahuan khusus dan menyeluruh perihal
pemasok. Audit perlu dilakukan terhadap pabrik pembuat dan distributor bahan
aktif untuk memastikan bahwa mereka memenuhi Pedoman Cara Pembuatan Bahan
Baku Aktif Obat yang Baik dan Cara Distribusi Obat yang Baik. Sebelum
diluluskan untuk digunakan, tiap bahan awal hendaklah memenuhi spesifikasi dan
diberi label dengan nama yang dinyatakan dalam spesifikasi. Pada tiap penerimaan
bahan awal, hendaklah dilakukan pemeriksaan keutuhan wadah termasuk terhadap
segel penanda kerusakan dan kesesuaian antara catatan pengiriman, pesanan
pembelian, label pemasok dan pabrik pembuat yang disetujui serta informasi
pemasok yang dikelola oleh pabrik pembuat produk obat.
2. Validasi proses
Studi validasi hendaklah memperkuat pelaksanaan CPOB dan dilakukan
sesuai dengan prosedur yang telah ditetapkan. Hasil validasi dan kesimpulan
hendaklah dicatat. Perubahan signifikan terhadap proses pembuatan termasuk
perubahan peralatan atau bahan yang dapat memengaruhi mutu produk dan atau
reprodusibilitas proses hendaklah divalidasi.
3. Pencegahan kontaminasi silang

Pencemaran bahan awal atau produk oleh bahan atau produk lain harus
dihindarkan. Resiko pencemaran silang ini dapat timbul akibat tidak terkendalinya
debu, gas, uap, percikan atau organisme dari bahan atau produk yang sedang
diproses, dari sisa yang tertinggal pada alat dan pakaian kerja operator. Tingkat
resiko pencemaran ini tergantung dari jenis pencemar dan produk yang tercemar.
Diantara pencemar yang paling berbahaya adalah bahan yang dapat menimbulkan
sensitisasi kuat, preparat biologis yang mengandung mikroba hidup, hormon
19
tertentu, bahan sitotoksik, dan bahan lain berpotensi tinggi. Produk yang paling
terpengaruh oleh pencemaran adalah sediaan parenteral, sediaan yang diberikan
dalam dosis besar dan/atau sediaan yang diberikan dalam jangka waktu yang
panjang.
4. Sistem penomoran bets/lot

Tersedia sistem yang menjelaskan secara rinci penomoran bets/lot dengan
tujuan untuk memastikan bahwa tiap bets/lot produk antara, produk ruahan atau
produk jadi dapat diidentifikasi.
5. Penimbangan dan penyerahan

Penimbangan atau penghitungan dan penyerahan bahan awal, bahan
pengemas, produk antara dan produk ruahan dianggap sebagai bagian dari siklus
produksi dan memerlukan dokumentasi serta rekonsiliasi yang lengkap.
Pengendalian terhadap pengeluaran bahan dan produk tersebut untuk produksi, dari
gudang, area penyerahan, atau antar bagian produksi, adalah sangat penting.
6. Pengembalian
Semua bahan awal, bahan pengemas, produk antara dan produk ruahan yang
dikembalikan ke gudang penyimpanan hendaklah didokumentasikan dengan benar
dan direkonsiliasi. Bahan awal, bahan pengemas, produk antara dan produk ruahan
hendaklah tidak dikembalikan ke gudang penyimpanan kecuali memenuhi
spesifikasi yang telah ditetapkan.
7. Operasi pengolahan produk antara dan produk ruahan

Semua bahan yang dipakai di dalam pengolahan hendaklah diperiksa
sebelum dipakai. Kegiatan pembuatan produk yang berbeda tidak boleh dilakukan
bersamaan atau berurutan di dalam ruang yang sama kecuali tidak ada risiko
terjadinya kecampurbauran atau kontaminasi silang. Semua peralatan yang dipakai
dalam pengolahan hendaklah diperiksa sebelum digunakan. Peralatan hendaklah
dinyatakan bersih secara tertulis sebelum digunakan. Semua wadah dan peralatan
yang berisi produk antara hendaklah diberi label dengan benar yang menunjukkan
tahap pengolahan. Sebelum label ditempelkan, semua penandaan terdahulu
20
hendaklah dihilangkan. Semua produk antara dan ruahan hendaklah diberi label dan
disimpan dalam kondisi yang tepat
8. Bahan dan produk kering

Untuk mengatasi masalah pengendalian debu dan pencemaran silang yang
terjadi pada saat penanganan bahan dan produk kering, perhatian khusus hendaklah
diberikan pada desain, pemeliharaan serta penggunaan sarana dan peralatan.
Apabila layak hendaklah dipakai sistem pembuatan tertutup atau metode lain yang
sesuai.
9. Pencampuran dan granulasi

Mesin pencampur, pengayak dan pengaduk hendaklah dilengkapi dengan
sistem pengendali debu, kecuali digunakan sistem tertutup. Parameter operasional
yang kritis (misal: waktu, kecepatan dan suhu) untuk tiap proses pencampuran,
pengadukan dan pengeringan hendaklah tercantum dalam dokumen produksi induk,
dan dipantau.
10. Prosedur terperinci

Prosedur terperinci diperlukan agar tidak terjadi kontaminasi pada proses
pencetakan tablet, penyalutan, pengisian kapsul keras, penandaan tablet salut dan
kapsul, produk cair, krim dan salep (non steril), produk steril, dan bahan pengemas.
Pengadaan, penanganan dan pengawasan bahan pengemas primer dan bahan
pengemas cetak serta bahan cetak lain hendaklah diberi perhatian yang sama seperti
terhadap bahan awal.
11. Bahan dan produk yang ditolak, dipulihkan dan dikembalikan

Bahan dan produk yang ditolak. diberi penandaan jelas dan disimpan
terpisah di restricted area. Bahan atau produk tersebut dikembalikan kepada
pemasoknya atau dimusnahkan. Langkah apapun yang diambil hendaklah lebih
dulu disetujui oleh kepala pemastian mutu dan dicatat.
12. Pemulihan
Pemulihan semua atau sebagian dari bets sebelumnya, yang memenuhi
persyaratan mutu, digabungan ke dalam bets lain dari 30 produk yang sama pada
21
suatu tahap pembuatan obat yang diotorisasi sebelumnya. Pemulihan ini hendaklah
dilakukan sesuai dengan prosedur yang telah ditetapkan setelah dilakukan evaluasi
terhadap resiko yang mungkin terjadi, termasuk kemungkinan pengaruh terhadap
masa edar produk dan harus dicatat.
13. Karantina dan penyerahan produk jadi

Karantina produk jadi merupakan tahap akhir pengendalian sebelum
penyerahan ke gudang dan siap untuk didistribusikan. Sebelum diluluskan untuk
diserahkan ke gudang, pengawasan yang ketat hendaklah dilaksanakan untuk
memastikan produk dan catatan pengemasan bets memenuhi semua spesifikasi
yang ditentukan.
14. Catatan pengendalian pengiriman obat

Sistem distribusi hendaklah menghasilkan catatan sedemikian rupa
sehingga distribusi tiap bets/lot obat dapat segera diketahui untuk mempermudah
penyelidikan atau penarikan kembali jika diperlukan. Penyimpanan bahan awal,
bahan pengemas, produk antara, produk ruahan dan produk jadi. Semua bahan dan
produk hendaklah disimpan secara rapi dan teratur untuk mencegah resiko
kecampur bauran atau pencemaran serta memudahkan pemeriksaan dan
pemeliharaan. Bahan dan produk hendaklah diletakkan tidak langsung di lantai dan
dengan jarak yang cukup terhadap sekelilingnya. Bahan dan produk hendaklah
disimpan dengan kondisi lingkungan yang sesuai. Penyimpanan yang memerlukan
kondisi khusus hendaklah disediakan.
2.2.6 Cara Penyimpanan dan Pengiriman Obat yang Baik

Jika gudang industri farmasi bertindak juga sebagai pusat distribusi produk
ke fasilitas distribusi, fasilitas pelayanan kefarmasian dan fasilitas pelayanan
kesehatan, hendaklah industri farmasi juga menerapkan dan memenuhi pedoman
Cara Distribusi Obat yang Baik (CDOB). Untuk menjaga mutu awal obat, semua
kegiatan dalam penyimpanan dan pengirimannya hendaklah dilaksanakan sesuai
prinsip CPOB dan CDOB.
1. Personalia
Semua personel yang terlibat dalam kegiatan penyimpanan dan pengiriman
hendaklah dilatih dalam semua persyaratan dalam Aneks ini dan hendaklah mampu
22
memenuhi persyaratan tersebut. Prosedur dan kondisi kerja bagi karyawan,
termasuk karyawan kontrak dan karyawan temporer, serta personel lain yang
mempunyai akses pada obat harus dirancang dan dijaga untuk membantu
meminimalkan kemungkinan produk jatuh ke pihak yang berwenang. Kode praktik
dan prosedur disiplin hendaklah diterapkan untuk mencegah dan menangani situasi
di mana personel yang terlibat dalam penyimpanan dan pengiriman obat diduga
atau terbukti terlibat didalam penyalahgunaan dan/atau pencurian
2. Organisasi dan manajemen

Bagian gudang hendaklah termasuk dalam struktur organisasi industri
farmasi. Tanggung jawab, kewenangan dan hubungan timbal-balik semua personel
hendaklah ditunjukkan dengan jelas. Tiap personel tidak boleh dibebani tanggung
jawab yang berlebihan untuk menghindarkan risiko terhadap mutu produk.
Tanggung jawab dan kewenangan tiap personel hendaklah didefinisikan secara
jelas dalam uraian tugas tertulis dan dipahami oleh personel terkait.
3. Manajemen mutu
Jika dilakukan transaksi secara elektronis, hendaklah tersedia sistem yang
memadai dan prosedur yang jelas untuk menjamin ketertelusuran dan kepastian
mutu obat. Hendaklah tersedia prosedur pelulusan obat yang disetujui untuk
memastikan bahwa obat dijual dan didistribusikan hanya kepada distributor
dan/atau sarana yang berwenang. Hendaklah dibuat prosedur dan catatan tertulis
untuk memastikan ketertelusuran distribusi produk. Prosedur tetap harus tersedia
untuk semua pekerjaan administratif dan teknis yang dilakukan.
4. Bangunan dan Fasilitas Penyimpanan

Obat hendaklah ditangani dan disimpan dengan cara yang sesuai untuk
mencegah kontaminasi, kecampurbauran dan kontaminasi silang. Pada Area
penyimpanan diberikan pencahayaan yang memadai sehingga semua kegiatan
dapat dilakukan secara akurat dan aman
Hendaklah dilakukan rekonsiliasi stok secara berkala dengan
membandingkan jumlah persediaan (stok) sebenarnya dengan yang tercatat. Jika
terdapat perbedaan stok yang signifikan hendaklah diinvestigasi untuk memastikan
23
bahwa tidak ada kecampur-bauran karena kelalaian, kesalahan pengeluaran
dan/atau penyalahgunaan obat.
Hendaklah dilakukan pemeriksaan jumlah produk pada saat penerimaan
untuk memastikan jumlah yang diterima sesuai dengan jumlah yang tercantum
dalam catatan penyerahan dari produksi. Obat yang membutuhkan penyimpanan
khusus (misal: narkotik, psikotropik, prekursor dan produk dengan suhu
penyimpanan tertentu) hendaklah segera diidentifikasi dan segera ditempatkan
sesuai prosedur tertulis.
5. Kondisi penyimpanan dan transportasi

Industri farmasi hendaklah menginformasikan semua kondisi penyimpanan
dan pengangkutan yang sesuai kepada pihak yang bertanggung jawab atas
transportasi obat. Industri farmasi juga memastikan catatan pemantauan suhu
selama penyimpanan dan transportasi telah tersedia. Obat disimpan dan diangkut
dengan memenuhi prosedur sedemikian hingga kondisi suhu dan kelembaban relatif
yang tepat dipertahankan, misal menggunakan cold chain untuk produk yang tidak
tahan panas.
Kendaraan dan perlengkapan yang digunakan untuk mengangkut,
menyimpan atau menangani obat hendaklah sesuai dengan penggunaannya dan
diperlengkapi dengan tepat untuk mencegah pemaparan produk terhadap kondisi
yang dapat memengaruhi stabilitas produk dan keutuhan kemasan, serta mencegah
semua jenis kontaminasi. Alat untuk memantau kondisi di dalam kendaraan dan
wadah pengiriman, misal suhu dan kelembaban harus dikalibrasi. Kendaraan dan
wadah pengiriman hendaklah mempunyai kapasitas yang memadai untuk
penempatan secara teratur berbagai kategori obat selama transportasi. Selain itu
diperlukan tindakan pengamanan untuk mencegah pihak yang tidak berwenang
masuk dan/atau merusak kendaraan dan/atau perlengkapan, serta mencegah
pencurian atau penggelapan.
Seluruh obat hendaklah disimpan dan dikirimkan dalam wadah pengiriman
yang tidak mengakibatkan efek merugikan terhadap mutu produk, dan memberikan
perlindungan yang memadai terhadap pengaruh eksternal, termasuk kontaminasi.
Label wadah pengiriman sebaiknya mencantumkan informasi yang memadai
24
mengenai kondisi penanganan dan penyimpanan serta tindakan yang diperlukan
untuk menjamin penanganan yang tepat. Jika pengiriman obat di luar pengendalian
sistem manajemen industri farmasi, hendaklah diberi label yang mencantumkan
nama dan alamat industri farmasi, kondisi transportasi khusus dan ketentuan lain
yang dipersyaratkan termasuk simbol-simbol keamanan.
Pengiriman dan transportasi obat hendaklah dimulai hanya setelah
menerima pesanan resmi atau rencana penggantian produk yang resmi dan
didokumentasikan. Hendaklah dibuat catatan pengiriman obat dan minimal
meliputi informasi tanggal pengiriman, nama dan alamat perusahaan transportasi,
nama, alamat dan status penerima (misal apotek, rumah sakit, klinik), deskripsi
produk, mencakup nama, bentuk sediaan dan kekuatan (jika tersedia), jumlah
produk, misal jumlah wadah dan jumlah produk per wadah, nomor bets dan tanggal
kedaluwarsa, kondisi transportasi dan penyimpanan yang ditetapkan dan nomor
unik untuk order pengiriman. Hendaklah dilakukan validasi pengiriman untuk
membuktikan bahwa seluruh kondisi penyimpanan terpenuhi pada seluruh rantai
distribusi. Obat tidak boleh dipasok setelah tanggal kedaluwarsa, atau mendekati
tanggal kedaluwarsa. Jika gudang industri farmasi bertindak juga sebagai pusat
pengiriman kepada pelanggan, maka industri farmasi hendaklah juga memenuhi
ketentuan CDOB
6. Dokumentasi
Hendaklah tersedia prosedur dan catatan tertulis yang mendokumentasikan
seluruh kegiatan yang berhubungan dengan penyimpanan dan pengiriman obat,
termasuk semua tanda terima dan hal terkait yang dapat diterapkan. Nama penerima
produk tersebut hendaklah tercantum dalam prosedur dan catatan tertulis tersebut.
Hendaklah tersedia mekanisme untuk melakukan transfer informasi, baik informasi
mengenai mutu atau regulasi antara industri farmasi dan pelanggan maupun transfer
informasi kepada Badan POM sesuai persyaratan. Catatan permanen, baik tertulis
maupun elektronis, hendaklah tersedia untuk tiap produk yang disimpan yang
mengindikasikan kondisi penyimpanan yang direkomendasikan, semua tindakan
pencegahan yang harus diamati. Jika catatan dibuat dan disimpan secara elektronis,
hendaklah tersedia backup untuk mencegah kehilangan data
25
7. Keluhan
Semua keluhan dan informasi lain tentang kemungkinan kerusakan dan
kemungkinan pemalsuan obat hendaklah dikaji dengan seksama sesuai dengan
prosedur tertulis mengenai tindakan yang perlu dilakukan, termasuk tindakan
penarikan obat jika diperlukan.
8. Kegiatan kontrak
Tiap kegiatan yang terkait dengan penyimpanan dan pengiriman obat yang
didelegasikan kepada orang atau sarana lain hendaklah dilaksanakan sesuai kontrak
tertulis yang disetujui oleh pemberi dan penerima kontrak tersebut. Kontrak
tersebut mencantumkan tanggung jawab masing-masing pihak, termasuk ketaatan
terhadap prinsip-prinsip CDOB. Dalam kondisi tertentu, subkontrak diperbolehkan
jika ada persetujuan tertulis dari pemberi kontrak. Penerima kontrak hendaklah
diaudit secara berkala.
2.2.7 Pengawasan Mutu

Pengawasan Mutu mencakup pengambilan sampel, spesifikasi, pengujian
serta termasuk pengaturan, dokumentasi dan prosedur pelulusan yang memastikan
bahwa semua pengujian yang relevan telah dilakukan, dan bahan tidak diluluskan
untuk dipakai atau produk diluluskan untuk dijual, sampai mutunya telah
dibuktikan persyaratan. Secara umum, bagian pengawasan mutu memiliki tanggung
jawab, antara lain membuat, memvalidasi dan menerapkan semua prosedur
pengawasan mutu, mengawasi pengendalian sampel pembanding dan/atau sampel
pertinggal dari bahan dan produk bila perlu, memastikan kebenaran label pada
wadah bahan dan produk, memastikan pelaksanaan pemantauan stabilitas produk,
ikut serta dalam investigasi keluhan yang terkait dengan mutu produk.
1. Cara berlaboratorium pengawasan mutu yang baik

Bangunan dan fasilitas laboratorium pengawasan mutu hendaklah
memenuhi persyaratan umum dan khusus untuk pengawasan mutu. Peralatan
laboratorium tidak boleh dipindah-pindahkan di antara area berisiko tinggi untuk
menghindarkan kontaminasi silang. Laboratorium mikrobiologi diatur agar dapat
meminimalkan risiko kontaminasi silang. Personel, bangunan dan fasilitas serta
26
peralatan laboratorium hendaklah sesuai dengan jenis dan skala kegiatan
pembuatan.
Dokumentasi yang harus tersedia dalam pengawasan mutu, meliputi
spesifikasi, prosedur yang menjelaskan cara pengambilan sampel, pengujian,
catatan (termasuk lembar kerja pengujian/analisis dan/atau buku catatan
laboratorium), terdokumentasi dan terverifikasi, prosedur dan catatan
kalibrasi/kualifikasi instrumen serta perawatan peralatan, prosedur penyelidikan
terhadap Hasil Uji di Luar Spesifikasi (HULS) dan Hasil Uji di Luar Tren (HULT),
laporan pengujian dan/atau sertifikat analisis, data pemantauan lingkungan, (udara,
air dan sarana penunjang lain) bila perlu, dan catatan validasi metode analisis, bila
perlu. Revisi berkala terhadap spesifikasi diperlukan untuk memenuhi persyaratan
yang diuraikan di dalam edisi farmakope nasional terakhir atau kompendial lain.
2. Pengambilan sampel
Kegiatan pengambilan sampel dilaksanakan dan dicatat sesuai dengan
prosedur tertulis yang telah disetujui yang menguraikan metode pengambilan
sampel, peralatan yang digunakan, jumlah sampel yang harus diambil, instruksi
untuk semua pembagian sampel yang diperlukan, tipe dan kondisi wadah sampel
yang digunakan, penandaan wadah yang disampling, semua tindakan khusus yang
harus diperhatikan, terutama yang berkaitan dengan pengambilan sampel bahan
steril atau berbahaya, kondisi penyimpanan; dan prosedur pembersihan dan
penyimpanan alat pengambil sampel. Sampel hendaklah mewakili bets bahan atau
produk yang sampelnya diambil. Tiap wadah sampel diberi label yang menjelaskan
isi, disertai nomor bets, tanggal pengambilan sampel dan wadah yang diambil
sampelnya.
Identitas suatu bets bahan awal biasanya hanya dapat dipastikan apabila
sampel diambil dari tiap wadah dan dilakukan uji identitas terhadap tiap sampel.
Pengambilan sampel dapat dilakukan terhadap sebagian dari jumlah keseluruhan
wadah bila telah tersedia prosedur tervalidasi yang menjamin bahwa tidak satu pun
wadah bahan awal yang keliru diidentifikasi pada labelnya. Validasi tersebut
minimal mencakup aspek – aspek, seperti sifat dan status industri pembuat dan
pemasok serta pemahaman mereka tentang ketentuan CPOB pada industri farmasi,
sistem pemastian mutu industri pembuat bahan awal, kondisi pembuatan pada saat
27
bahan awal tersebut diproduksi dan diperiksa dan sifat bahan awal dan produk jadi
yang akan menggunakan bahan awal tersebut.
Pola pengambilan sampel bahan pengemas minimal memerhatikan jumlah
yang diterima, mutu yang dipersyaratkan, sifat bahan (misalnya bahan pengemas
primer, dan/atau bahan pengemas cetak), metode produksi dan pengetahuan tentang
pelaksanaan sistem pemastian mutu di pabrik pembuat bahan pengemas
berdasarkan audit. Jumlah sampel yang diambil hendaklah ditentukan secara
statistik dan disebutkan dalam pola pengambilan sampel
Pengambilan sampel dilakukan sedemikian rupa untuk mencegah
kontaminasi atau efek lain yang berpengaruh tidak baik terhadap mutu. Wadah yang
diambil sampelnya diberi label yang mencantumkan antara lain isi wadah, nomor
bets, tanggal pengambilan sampel dan tanda bahwa sampel diambil dari wadah
tersebut. Semua alat pengambil sampel dan wadah sampel hendaklah terbuat dari
bahan yang inert dan dijaga kebersihannya. Instruksi pengambilan sampel
mencakup metode dan pola pengambilan sampel, peralatan yang digunakan, jumlah
sampel yang diambil, instruksi pembagian sampel sesuai kebutuhan, jenis wadah
sampel yang harus digunakan, yakni apakah untuk pengambilan sampel secara
aseptik atau normal, identitas wadah yang diambil sampelnya, peringatan khusus
yang harus diperhatikan terutama yang berkaitan dengan pengambilan sampel
bahan steril atau berbahaya, kondisi penyimpanan dan instruksi tentang cara
pembersihan dan penyimpanan alat pengambil sampel.
3. Pengujian
Metode analisis hendaklah divalidasi. Laboratorium yang menggunakan
metode analisis tanpa melakukan validasi awal, perlu melakukan verifikasi
kesesuaian metode analisis tersebut. Hasil pengujian terhadap atribut mutu kritis
dibuat tren dan dicek untuk memastikan bahwa masing-masing konsisten satu
dengan yang lain. Pengujian yang dilakukan dicatat dan catatannya mencakup
minimal data nama bahan atau produk dan, di mana perlu, bentuk sediaan, nomor
bets dan, di mana relevan, pembuat dan/atau pemasok, rujukan spesifikasi dan
prosedur pengujian yang relevan, hasil pengujian, termasuk pengamatan dan
kalkulasi, dan acuan kepada semua sertifikat analisis, tanggal pengujian, paraf
personel yang melaksanakan pengujian, paraf personel yang melakukan verifikasi
28
terhadap pengujian dan kalkulasi, pernyataan pelulusan atau penolakan (atau
keputusan status lain) yang jelas dan tanda tangan personel yang bertanggung jawab
yang dilengkapi dengan tanggal dan rujukan peralatan yang digunakan.
Seluruh pengawasan selama-proses, termasuk yang dilakukan dalam area
produksi oleh personel produksi, dilaksanakan menurut metode yang disetujui
kepala pengawasan mutu dan hasilnya dicatat. Baku pembanding hendaklah dibuat
sesuai peruntukkannya. Kualifikasi dan sertifikasi baku pembanding, dinyatakan
dengan jelas dan didokumentasikan. Apabila tersedia baku pembanding
kompendial yang berasal dari sumber resmi, sebaiknya digunakan sebagai baku
pembanding primer kecuali telah dijustifikasi (penggunaan baku pembanding
sekunder diperbolehkan setelah ketertelusuran terhadap baku pembanding primer
telah dibuktikan dan didokumentasikan). Baku pembanding kompendia ini
hendaklah digunakan untuk tujuan yang dijelaskan dalam monografi kecuali jika
lain ditentukan oleh Badan POM.
Pereaksi, larutan, baku pembanding dan media perbenihan ditandai dengan
tanggal pembuatan dan tanggal dibuka dan tanda tangan personel pembuat. Tanggal
kedaluwarsa pereaksi dan media perbenihan dicantumkan pada label, juga kondisi
penyimpanan tertentu. Selain itu, untuk larutan volumetris, ditunjukkan tanggal
standardisasi dan faktor terakhir.
Media perbenihan dibuat sesuai dengan persyaratan pembuat media kecuali
jika dijustifikasi secara ilmiah. Kinerja semua media perbenihan diverifikasi
sebelum digunakan. Kontrol positif maupun kontrol negatif digunakan untuk
memastikan kesesuaian media perbenihan. Konsentrasi inokulum dalam kontrol
positif disesuaikan dengan kepekaan pertumbuhan yang diinginkan.
Hewan yang digunakan sebagai komponen pengujian, bahan atau produk,
hendaklah, bila perlu, dikarantina sebelum digunakan. Hewan tersebut dijaga dan
diawasi sedemikian untuk memastikan kesesuaian tujuan penggunaannya. Hewan
tersebut diidentifikasi dan catatan yang memadai hendaklah disimpan dan dijaga
agar dapat menunjukkan riwayat penggunaannya
4. Persyaratan pengujian
Pelulusan bahan awal atau bahan pengemas untuk digunakan, dilakukan
setelah kepala bagian pengawasan mutu memastikan bahwa bahan tersebut telah
29
diuji kesesuaiannya terhadap spesifikasi untuk identitas, kekuatan, kemurnian dan
parameter mutu lain. Pelulusan tiap bets produk jadi dilakukan setelah hasil
pengujian laboratorium yang dilakukan telah sesuai dengan spesifikasi produk
akhirnya. Produk jadi yang tidak memenuhi spesifikasi dan kriteria mutu dapat
dilakukan pengolahan ulang. namun produk hasil pengolahan ulang harus
memenuhi semua spesifikasi dan kriteria mutu lain yang ditetapkan sebelum
diluluskan untuk distribusi
Pemantauan lingkungan yang dilakukan meliputi pemantauan teratur mutu
air untuk proses, termasuk pada titik penggunaan, terhadap mutu kimiawi dan
mikrobiologis. Memastikan jumlah sampel dan metode pengujian mampu
mendeteksi organisme indikator dalam konsentrasi rendah, misalnya Pseudomonas,
pemantauan mikrobiologis secara berkala pada lingkungan produksi, pengujian
berkala terhadap lingkungan sekitar area produksi untuk mendeteksi produk lain
yang dapat mengontaminasi produk yang sedang diproses dan pemantauan
kontaminan udara.
Batas waktu penyimpanan yang sesuai perlu ditetapkan untuk tiap bahan
awal, produk antara, dan produk ruahan. Setelah batas waktu ini bahan atau produk
tersebut diuji ulang oleh bagian pengawasan mutu terhadap identitas, kekuatan,
kemurnian dan mutu. Berdasarkan hasil uji ulang tersebut bahan atau produk itu
dapat diluluskan kembali untuk digunakan atau ditolak. Jika suatu bahan disimpan
pada kondisi yang tidak sesuai dengan yang ditetapkan, bahan tersebut perlu diuji
ulang dan dinyatakan lulus oleh bagian pengawasan mutu sebelum digunakan
dalam proses.
5. Program stabilitas pascapemasaran

Setelah dipasarkan, stabilitas obat dipantau menurut program
berkesinambungan yang sesuai, yang memungkinkan pendeteksian semua masalah
stabilitas (misal perubahan pada tingkat impuritas, atau profil disolusi) yang
berkaitan dengan formula dalam kemasan yang dipasarkan. Tujuan dari program
stabilitas pascapemasaran adalah untuk memantau produk selama masa edar dan
untuk menentukan bahwa produk tetap, dan dapat diprakirakan akan tetap,
memenuhi spesifikasinya selama dijaga dalam kondisi penyimpanan yang tertera
pada label.
30
Stabilitas produk ruahan dan produk antara juga dipantau apabila poduk
tersebut disimpan dalam jangka waktu yang lama. Studi stabilitas produk hasil
rekonstitusi dilakukan saat pengembangan produk dan tidak memerlukan
pemantauan yang berbasis pascapemasaran. Namun, apabila relevan, stabilitas
produk hasil rekonstitusi dapat juga dipantau. Peralatan yang digunakan untuk
melaksanakan program stabilitas pascapemasaran, seperti stability chamber
dikualifikasi dan dirawat menurut aturan yang telah ditentukan.
Protokol untuk program stabilitas pascapemasaran hendaklah menjangkau
akhir masa edar dan parameter yang digunakan minimal meliputi jumlah bets per
kekuatan dan per ukuran bets yang berbeda, di mana perlu, metode pengujian fisis,
kimiawi, mikrobiologis dan biologis yang relevan, kriteria keberterimaan, rujukan
metode pengujian, uraian sistem tutup wadah, interval pengujian (titik waktu),
kondisi penyimpanan untuk pengujian jangka panjang konsisten dengan penandaan
produk dan parameter lain yang berlaku spesifik bagi obat.
Jumlah bets dan frekuensi pengujian hendaklah memberikan data yang
cukup jumlahnya untuk memungkinkan melakukan analisis tren. Kecuali
dijustifikasi lain, minimal satu bets per tahun dari produk yang dibuat untuk tiap
kekuatan dan tiap jenis pengemasan primer, bila relevan, mencakup dalam program
studi stabilitas (kecuali tidak ada yang diproduksi selama setahun). Suatu studi
stabilitas pascapemasaran dilaksanakan pada tiap perubahan yang signifikan atau
penyimpangan yang signifikan terhadap proses atau kemasan. Semua bets hasil
kegiatan pengerjaan ulang, pengolahan ulang atau pemulihan hendaklah juga
dipertimbangkan untuk dicakup.
Apabila studi stabilitas on-going diselenggarakan pada lokasi di luar lokasi
pembuatan produk ruahan atau produk akhir, hendaklah tersedia persetujuan tertulis
antara kedua pihak. Hasil studi stabilitas on-going hendaklah tersedia di lokasi
pembuatan untuk diperiksa oleh Badan POM. HULS atau tren atipikal yang
signifikan hendaklah diselidiki. Semua hasil HULS yang dikonfirmasi, atau tren
negatif yang signifikan, bets produk yang terpengaruh di pasaran hendaklah
dilaporkan kepada Badan POM.
31
6. Transfer metode analisis
Sebelum melakukan transfer metode analisis pemberi transfer
memverifikasi bahwa metode analisis sesuai dengan yang tercantum dalam Izin
Edar atau dokumen yang relevan. Validasi metode analisis hendaklah untuk
memastikan pemenuhan persyaratan termutakhir. Analisi kesenjangan dilakukan
dan didokumentasikan untuk mengidentifikasi validasi tambahan yang hendak
dilakukan, sebelum memulai proses transfer teknis.
Transfer metode analisis dari satu laboratorium (laboratorium pemberi
transfer) ke laboratorium lain (laboratorium penerima) dijelaskan dalam protokol
yang rinci. Protokol transfer tersebut minimal mencakup identifikasi analisis yang
akan dilakukan dan metode uji yang relevan yang akan ditransfer, identifikasi
kebutuhan pelatihan tambahan, identifikasi baku dan sampel yang akan diuji,
identifikasi kondisi pengiriman dan penyimpanan khusus sampel uji dan kriteria
keberterimaan hendaklah didasarkan pada hasil validasi metode terkini.
Penyimpangan dari protokol diselidiki sebelum proses transfer selesai. Laporan
transfer metode analisis mendokumentasikan hasil komparasi dari proses tersebut
dan mengidentifikasi area yang memerlukan revalidasi metode analisis lebih lanjut,
jika perlu. Apabila perlu, persyaratan khusus yang dijelaskan dalam pedoman lain
hendaklah digunakan untuk pelaksanaan transfer metode analisis tertentu (misal
Near Infrared Spectroscopy/NIR).
2.2.8 Inspeksi Diri

Tujuan inspeksi diri adalah untuk mengevaluasi apakah semua aspek
produksi dan pengawasan mutu industri farmasi memenuhi ketentuan CPOB.
Program inspeksi diri dirancang untuk mendeteksi kelemahan dalam pelaksanaan
CPOB dan untuk menetapkan tindakan perbaikan yang diperlukan. Inspeksi diri
dilakukan secara independen dan rinci oleh petugas yang kompeten dari perusahaan
yang dapat mengevaluasi penerapan CPOB secara objektif.
Inspeksi diri yang dilakukan mencakup personel, bangunan-fasilitas
termasuk fasilitas untuk personel, pemeliharaan bangunan dan peralatan,
penyimpanan bahan awal, bahan pengemas dan obat jadi, peralatan, produksi dan
pengawasan selama-proses, pengawasan mutu, dokumentasi, sanitasi dan hygiene,
program validasi dan revalidasi, kalibrasi alat atau sistem pengukuran, prosedur
32
penarikan obat jadi, penanganan keluhan, pengawasan label dan hasil inspeksi diri
sebelumnya dan tindakan perbaikan.
Inspeksi diri dapat dilaksanakan per bagian sesuai dengan kebutuhan
perusahaan, namun inspeksi diri yang menyeluruh perlu dilakukan minimal satu
kali dalam setahun. Laporan inspeksi diri mencakup semua hasil pengamatan yang
dilakukan selama pemeriksaan dan saran untuk tindakan perbaikan.
Penyelenggaraan audit mutu berfungsi sebagai pelengkap inspeksi diri.
Audit mutu meliputi pemeriksaan dan penilaian semua atau sebagian dari sistem
manajemen mutu dengan tujuan spesifik untuk meningkatkannya. Audit mutu
umumnya dilaksanakan oleh spesialis dari luar atau independen atau suatu tim yang
dibentuk khusus untuk hal ini oleh manajemen perusahaan. Audit mutu juga dapat
dilakukan terhadap pemasok dan penerima kontrak.
Kepala bagian pemastian mutu bertanggung jawab bersama bagian lain
yang terkait untuk memberi persetujuan pemasok yang dapat diandalkan memasok
bahan awal dan bahan pengemas yang memenuhi spesifikasi yang telah ditentukan.
Sebelum disetujui dan dimasukkan ke dalam daftar pemasok, pemasok dievaluasi
dengan mempertimbangkan riwayat pemasok dan sifat bahan yang dipasok. Jika
audit diperlukan, audit tersebut hendaklah menetapkan kemampuan pemasok dalam
pemenuhan standar CPOB. Semua pemasok yang telah ditetapkan hendaklah
dievaluasi secara berkala
2.2.9 Keluhan dan Penarikan Produk

Untuk melindungi kesehatan masyarakat, suatu sistem dan prosedur yang
sesuai hendaklah tersedia untuk mencatat, menilai, menginvestigasi dan meninjau
keluhan termasuk potensi cacat mutu dan, jika perlu, segera melakukan penarikan
obat termasuk obat uji klinik dari jalur distribusi secara efektif. Apabila ditemukan
produk yang beredar tidak sesuai dengan izin edarnya, hendaklah dilaporkan
kepada Badan POM dan/atau otoritas pengawas obat terkait sesuai dengan
ketentuan berlaku.
1. Personel dan pengelolaan
Personel yang terlatih dan berpengalaman hendaklah bertanggung jawab
untuk mengelola investigasi keluhan dan cacat mutu serta memutuskan langkah-
langkah yang harus diambil untuk mengelola setiap potensi risiko yang muncul
33
akibat masalah tersebut, termasuk penarikan. Personel tersebut hendaklah
independen dari bagian penjualan dan pemasaran, kecuali jika ada justifikasi. Setiap
investigasi, tindakan pengurangan-risiko dan pelaksanaan penarikan obat
dilaporkan kepada kepala bagian pemastian mutu secara formal.
2. Prosedur penangan dan investigasi keluhan termasuk cacat mutu yang

mungkin terjadi
Hendaklah tersedia prosedur tertulis yang merinci tindakan yang diambil
setelah menerima keluhan. Semua keluhan didokumentasikan dan dinilai untuk
menetapkan apakah terjadi cacat mutu atau masalah lain. Keluhan atau cacat mutu
yang terjadi perlu dicurigai keterkaitannya dengan pemalsuan. Keluhan yang tidak
menunjukkan potensi cacat mutu didokumentasikan dan dikomunikasikan kepada
bagian atau personel yang relevan yang bertanggung jawab atas investigasi dan
pengelolaan keluhan terkait, misal dugaan efek samping. Prosedur investigasi cacat
mutu minimal mencakup:
a. Deskripsi cacat mutu yang dilaporkan
b. Penentuan luas dari cacat mutu. Melakukan pemeriksaan atau pengujian
sampel pembanding dan/atau sampel pertinggal, dan dalam kasus tertentu,
peninjauan catatan produksi bets, catatan sertifikasi bets dan catatan
distribusi bets (khususnya untuk produk yang tidak tahan panas)
c. Kebutuhan untuk meminta sampel atau produk cacat yang dikembalikan dan
bila sampel telah tersedia, kebutuhan untuk melakukan evaluasi yang
memadai
d. Penilaian risiko yang ditimbulkan oleh cacat mutu, berdasarkan tingkat
keparahan dan luas dari cacat mutu,
e. Proses pengambilan keputusan yang akan digunakan terkait dengan
kemungkinan kebutuhan tindakan pengurangan-risiko dalam jaringan
distribusi, seperti penarikan bets/produk atau tindakan lain
f. Penilaian dampak dari tindakan penarikan obat terhadap ketersediaannya di
peredaran bagi pasien, dan kebutuhan untuk melaporkan dampak penarikan
obat kepada otoritas terkait
34
g. Komunikasi internal dan eksternal yang perlu dilakukan sehubungan dengan
cacat mutu dan investigasi, identifikasi potensi akar masalah dari cacat
mutu.
h. Kebutuhan untuk melakukan identifikasi dan mengimplementasikan.
Tindakan Korektif dan Pencegahan yang tepat, dan penilaian terhadap
efektivitasnya.
3. Investigasi dan pengambilan keputusan

Informasi yang dilaporkan terkait kemungkinan cacat mutu dicatat,
termasuk semua data yang asli dan rinci. Keabsahan dan luas dari cacat mutu yang
dilaporkan didokumentasikan dan dinilai sesuai dengan prinsip manajemen risiko
mutu untuk mendukung keputusan tingkat investigasi dan tindakan yang diambil.
Jika ditemukan atau dicurigai cacat mutu pada suatu bets, maka dipertimbangkan
untuk memeriksa bets atau mungkin produk lain untuk memastikan apakah bets lain
atau produk lain tersebut juga terkena dampak.
Investigasi cacat mutu hendaklah tinjauan terhadap laporan cacat mutu
sebelumnya atau informasi terkait lain untuk mencari indikasi masalah spesifik atau
berulang yang memerlukan perhatian dan mungkin memerlukan tindakan regulasi
lebih lanjut. Keputusan yang dibuat selama dan setelah investigasi cacat mutu
hendaklah mencerminkan tingkat risiko yang ditunjukkan oleh cacat mutu serta
keseriusan setiap ketidakpatuhan terhadap persyaratan dokumen izin
edar/spesifikasi produk atau CPOB. Cacat mutu hendaklah dilaporkan tepat waktu
oleh pabrik pembuat kepada pemegang izin edar dan semua otoritas pengawas obat
terkait dalam kasus-kasus di mana cacat mutu dapat mengakibatkan penarikan atau
pembatasan pasokan produk.
4. Analisis akar masalah dan Tindakan perbaikan dan pencegahan

Tingkat analisis akar masalah yang tepat diterapkan selama investigasi cacat
mutu. Apabila akar masalah cacat mutu yang sebenarnya tidak dapat ditentukan,
pertimbangkan untuk mengidentifikasi akar masalah yang paling mungkin dan
tindakan untuk mengatasinya. Bila faktor kesalahan personel dicurigai atau
diidentifikasi sebagai penyebab cacat mutu, hendaklah dijustifikasi secara formal
dan hati-hati untuk memastikan bahwa kesalahan proses, prosedural, sistem atau
35
masalah lain tidak terabaikan. tindakan korektif dan tindakan pencegahan yang
tepat diidentifikasi dan diambil sebagai tindak lanjut terhadap cacat mutu.
Efektivitas tindakan tersebut dipantau dan dinilai. Catatan cacat mutu ditinjau dan
dilakukan analisis tren secara berkala.
5. Penarikan produk dan kemungkinan Tindakan pengurangan risiko lain

Setelah produk diedarkan, pengembalian apa pun dari jalur distribusi
sebagai akibat dari cacat mutu dianggap dan dikelola sebagai penarikan. (Ketentuan
ini tidak berlaku untuk pengambilan atau pengembalian sampel produk dari jalur
distribusi untuk memfasilitasi investigasi terhadap masalah/laporan cacat mutu).
Pelaksanaan penarikan hendaklah mampu untuk dilakukan segera setiap saat.
Dalam kasus tertentu, untuk melindungi kesehatan masyarakat pelaksanaan
penarikan mungkin perlu dimulai sebelum menetapkan akar masalah dan luas dari
cacat mutu. Catatan distribusi bets/produk hendaklah tersedia untuk digunakan oleh
personel yang bertanggung jawab terhadap penarikan. Catatan distribusi hendaklah
berisi informasi yang lengkap mengenai distributor dan pelanggan yang dipasok
secara langsung (dengan alamat, nomor telepon, dan/atau nomor fax pada saat jam
kerja dan di luar jam kerja, nomor bets dan jumlah yang dikirim), termasuk
distributor di luar negeri untuk produk yang diekspor.
Otoritas pengawas obat hendaklah diberitahukan apabila tidak ada tindakan
penarikan yang diusulkan untuk bets yang cacat karena bets telah kedaluwarsa
(misalnya produk dengan masa kedaluwarsa yang pendek. Semua otoritas
pengawas obat terkait diinformasikan sebelumnya jika produk akan ditarik. Untuk
masalah yang sangat serius (misalnya produk yang berpotensi menimbulkan
dampak serius pada kesehatan pasien), tindakan pengurangan-risiko yang cepat
(seperti penarikan produk) hendaklah dilakukan sebelum melapor kepada otoritas
pengawas obat.
Produk yang ditarik diberi identitas dan disimpan terpisah di area yang aman
sementara menunggu keputusan terhadap produk tersebut. Perkembangan proses
penarikan dicatat sampai selesai dan dibuat laporan akhir, termasuk hasil
rekonsiliasi antara jumlah produk/bets yang dikirim dan yang dikembalikan.
Selain penarikan, perlu dipertimbangkan tindakan tambahan untuk
mengurangi risiko yang terjadi akibat cacat mutu. Tindakan tersebut dapat
36
mencakup penerbitan surat yang memperingatkan tenaga kesehatan profesional
terkait penggunaan bets yang berpotensi cacat. Hal ini dipertimbangkan
berdasarkan kasus per kasus dan didiskusikan dengan otoritas pengawas obat
terkait.
2.2.10 Dokumentasi
Dokumentasi yang baik merupakan bagian yang esensial dari sistem
pemastian mutu dan merupakan kunci untuk pemenuhan persyaratan CPOB.
Dokumentasi dapat dibuat dalam berbagai bentuk, termasuk media berbasis kertas,
elektronik atau fotografi. Tujuan utama sistem dokumentasi yang dimanfaatkan
yaitu untuk membangun, mengendalikan, memantau dan mencatat semua kegiatan
yang secara langsung atau tidak langsung berdampak pada semua aspek kualitas
obat. Ada dua jenis dokumentasi utama yang digunakan untuk mengelola dan
mencatat pemenuhan CPOB: prosedur/instruksi (petunjuk, persyaratan) dan
catatan/laporan.
1. Dokumentasi CPOB yang diperlukan (berdasarkan jenis)
Dokumen Induk Industri Farmasi (DIIF) adalah dokumen yang menjelaskan
tentang aktivitas terkait CPOB. Beberapa jenis instruksi (petunjuk, atau
persyaratan) antara lain:
a. Spesifikasi: menguraikan secara rinci persyaratan yang harus dipenuhi
produk atau bahan yang digunakan atau diperoleh selama pembuatan.
Dokumen ini merupakan dasar untuk mengevaluasi mutu.
b. Dokumen Produksi Induk, Formula Pembuatan, Prosedur Pengolahan,
Prosedur Pengemasan dan Instruksi Pengujian/Metode Analisis:
menyajikan rincian semua bahan awal, peralatan dan sistem komputerisasi
(jika ada) yang akan digunakan dan menjelaskan semua prosedur
pengolahan, pengemasan, pengambilan sampel dan pengujian.
Pengawasan selama-proses dan process analytical technologies (PAT)
yang akan digunakan hendaklah ditentukan dimana diperlukan bersama
kriteria keberterimaannya.
c. Prosedur: (disebut juga Prosedur Tetap atau Protap), memberikan petunjuk
cara pelaksanaan suatu kegiatan tertentu.
37
d. Protokol (kualifikasi, validasi, uji stabilitas, dll): Memberikan instruksi
untuk melakukan dan mencatat kegiatan tertentu.
e. Perjanjian Teknis: kesepakatan antara pemberi kontrak dan penerima
kontrak untuk kegiatan alih daya.
Jenis beberapa jenis catatan/laporan antara lain:
a. Catatan: menyajikan bukti dari berbagai tindakan yang dilakukan untuk
membuktikan pematuhan terhadap instruksi, misal kegiatan, kejadian,
investigasi, dalam hal bets yang dibuat, merupakan riwayat setiap bets
produk, termasuk distribusinya. Catatan meliputi data mentah yang
digunakan untuk menghasilkan catatan lain. Untuk catatan elektronik yang
mengatur pengguna hendaklah ditentukan data mana yang akan digunakan
sebagai data mentah. Paling tidak, semua data yang menjadi dasar
keputusan kualitas hendaklah didefinisikan sebagai data mentah .
b. Sertifikat Analisis: berisi ringkasan hasil pengujian sampel produk atau
bahan termasuk evaluasi untuk memenuhi spesifikasi yang dipersyaratkan.
c. Laporan: mendokumentasikan pelaksanaan kegiatan tertentu, pelaksanaan
proyek atau penyelidikan tertentu, dilengkapi hasil, kesimpulan dan
rekomendasi.
2. Pembuatan dan pengendalian dokumen

Sistem yang rumit perlu dipahami, didokumentasikan dengan baik,
divalidasi dan dilakukan pengendalian yang tepat hendaklah tersedia. Dokumen
(prosedur/instruksi dan/atau catatan) dapat berbentuk hibrida, yaitu beberapa
elemen berbasis elektronik dan yang berbasis kertas. Pengendalian yang tepat
hendaklah disediakan untuk memastikan integritas catatan selama periode
penyimpanan. Dokumen tersebut hendaklah sesuai dengan berkas spesifikasi
produk, dokumen izin industri farmasi dan izin edar yang relevan. Reproduksi
dokumen dari dokumen induk tidak boleh menimbulkan kesalahan yang disebabkan
proses reproduksi.
Dokumen yang berisi prosedur/instruksi disetujui, ditandatangani dan diberi
tanggal oleh personel yang tepat dan diberi wewenang. Isi dokumen tidak bermakna
ganda dan diberi penandaan secara unik dan ditetapkan tanggal berlaku. Dokumen
yang berisi instruksi ditulis dengan kalimat perintah. Dokumen dalam sistem mutu
38
industri farmasi hendaklah dikaji secara berkala dan dijaga agar selalu mutakhir.
Bila suatu dokumen direvisi, hendaklah dijalankan suatu sistem untuk
menghindarkan penggunaan dokumen yang sudah tidak berlaku lagi secara tidak
sengaja. Dokumen tidak boleh ditulis-tangan, namun, jika dokumen memerlukan
pencatatan data, perlu disediakan cukup ruangan untuk mencatat data
3. Cara dokumentasi yang baik

Pencatatan yang ditulis tangan harus jelas, terbaca dan tidak mudah
terhapus. Semua perubahan yang dilakukan terhadap pencatatan pada dokumen
harus ditandatangani dan diberi tanggal, serta informasi semula masih terbaca. Jika
perlu, alasan perubahan hendaklah dicatat. Catatan hendaklah dibuat atau
dilengkapi pada saat kegiatan dilakukan dan sedemikian rupa sehingga semua
aktivitas yang signifikan mengenai pembuatan obat dapat ditelusuri.
4. Penyimpanan dokumen
Hendaklah dijelaskan dengan baik catatan mana yang terkait dengan tiap
kegiatan pengolahan dan tempat penyimpanan catatan. Pengendalian yang aman
harus tersedia untuk memastikan integritas catatan selama periode penyimpanan
dan validasi. Diperlukan persyaratan khusus untuk catatan bets yang harus disimpan
selama satu tahun setelah tanggal kedaluwarsa bets atau lima tahun setelah
diluluskan bets oleh pemastian mutu, yang mana yang lebih lama. Catatan bets obat
untuk uji klinik harus disimpan paling sedikit lima tahun setelah uji klinik selesai
atau penghentian formal.
Untuk jenis dokumentasi lain, periode penyimpanan tergantung pada
kegiatan bisnis yang didukung oleh dokumen. Dokumen kritis, termasuk data
mentah (misal yang berhubungan dengan validasi atau stabilitas), yang mendukung
informasi dalam persetujuan izin edar disimpan selama izin masih berlaku. Pada
data validasi proses, data mentah penyerta disimpan dalam jangka waktu minimal
sepanjang catatan untuk semua bets yang pelulusannya didukung oleh kegiatan
validasi
5. Formula pembuatan dan prosedur produksi

Formula Pembuatan hendaklah mencakup :
39
a. Nama produk dengan kode referen produk yang merujuk pada
spesifikasinya
b. Deskripsi bentuk sediaan, kekuatan produk dan ukuran bets
c. Daftar semua bahan awal yang digunakan, dengan mendeskripsikan
masing-masing jumlahnya; termasuk pencantuman bahan yang hilang
selama proses
d. Pernyataan mengenai hasil akhir yang diharapkan dengan batas
penerimaan, dan bila perlu, hasil antara yang relevan.
Prosedur Pengolahan Induk hendaklah mencakup:

a. pernyataan mengenai lokasi pengolahan dan peralatan utama yang
digunakan
b. Metode atau rujukan metode yang digunakan untuk mempersiapkan
peralatan kritis (misal pembersihan, perakitan, kalibrasi, sterilisasi)
c. Memeriksa bahwa peralatan dan tempat kerja bersih dari produk,
dokumen atau bahan sebelumnya yang tidak diperlukan untuk proses
yang direncanakan dan peralatan bersih dan dapat digunakan
d. Instruksi rinci tahap proses [misal pemeriksaan bahan, penanganan awal,
urutan penambahan bahan, parameter pengolahan kritis (waktu, suhu
dll)]
e. Instruksi untuk semua pengawasan selama-proses dengan batas
penerimaannya
f. Bila perlu, syarat penyimpanan produk ruahan; termasuk wadah, label
dan kondisi penyimpanan khusus, di mana perlu
g. Semua tindakan khusus yang diperhatikan
Prosedur pengemasan induk yang disetujui untuk setiap produk, ukuran dan
tipe kemasan yang disetujui hendaklah tersedia yang mencakup, berikut ini:
a. Nama produk; termasuk nomor bets produk ruahan dan produk jadi
b. Deskripsi bentuk sediaan dan kekuatan, di mana perlu
c. Ukuran kemasan yang dinyatakan dalam jumlah, berat atau volume
produk dalam wadah akhir
40
d. Daftar lengkap semua bahan pengemas yang diperlukan, termasuk
jumlah, ukuran dan jenis bersama kode atau nomor referen yang
berkaitan dengan spesifikasi tiap bahan pengemas
e. Bila perlu, contoh atau reproduksi dari bahan pengemas cetak yang
relevan dan spesimen yang menunjukkan tempat untuk mencetak nomor
bets dan tanggal kedaluwarsa produk
f. Memeriksa bahwa peralatan dan area kerja bersih dari produk, dokumen
atau bahan sebelumnya dalam rencana pengemasan (kesiapan jalur), dan
peralatan tersebut bersih dan dapat digunakan
g. Tindakan pencegahan khusus yang diperhatikan, termasuk pemeriksaan
secara cermat area dan peralatan untuk memastikan kesiapan jalur
sebelum kegiatan dimulai
h. Deskripsi kegiatan pengemasan, termasuk kegiatan tambahan yang
signifikan serta peralatan yang harus digunakan
i. Pengawasan selama-proses yang rinci termasuk pengambilan sampel dan
batas keberterimaan.
2.2.11 Kegiatan Alih Daya

Aktivitas yang terdapat dalam Pedoman CPOB yang dialihdayakan
hendaklah didefinisikan, disetujui dan dikendalikan dengan benar untuk
menghindari kesalahpahaman yang dapat menghasilkan produk atau pekerjaan
dengan mutu yang tidak memuaskan. Hendaklah dibuat kontrak tertulis antara
pemberi kontrak dan penerima kontrak yang secara jelas menentukan peran dan
tanggung jawab masing-masing pihak. Sistem mutu industri farmasi dari pemberi
kontrak harus menyatakan secara jelas prosedur pelulusan tiap bets produk untuk
diedarkan yang menjadi tanggung jawab penuh kepala pemastian mutu. Pembuatan
obat alih daya di Indonesia hanya dapat dilakukan oleh industri farmasi yang
memiliki sertifikat CPOB yang berlaku yang diterbitkan oleh Badan POM.
Sistem mutu industri farmasi pemberi kontrak hendaklah mencakup
pengawasan dan pengkajian terhadap kegiatan alih daya. Pemberi kontrak
bertanggung jawab secara penuh untuk menjamin ada proses yang memastikan
pengawasan terhadap kegiatan alih daya. Sebelum kegiatan alih daya dilaksanakan,
Pemberi kontrak bertanggung jawab untuk menilai legalitas, kesesuaian dan
41
kompetensi penerima kontrak untuk dapat melaksanakan kegiatan alih daya.
Pemberi kontrak juga bertanggung jawab untuk memastikan, melalui kontrak,
bahwa semua prinsip dan Pedoman CPOB diikuti. Pemberi kontrak menyediakan
semua informasi dan pengetahuan yang diperlukan kepada penerima kontrak untuk
melaksanakan pekerjaan yang dialihdayakan secara benar sesuai peraturan yang
berlaku dan izin edar produk terkait. Pemberi kontrak hendaklah memantau dan
mengkaji kinerja penerima kontrak dan mengidentifikasi perbaikan yang
diperlukan dan pelaksanaannya.
Penerima kontrak hendaklah dapat melaksanakan pekerjaan yang diberikan
oleh pemberi kontrak dengan memuaskan. Penerima kontrak hendaklah
memastikan bahwa semua produk, bahan dan transfer pengetahuan yang diterima
sesuai dengan tujuan alih daya. Penerima kontrak tidak boleh mengalihkan
pekerjaan apa pun yang dipercayakan sesuai kontrak, tanpa terlebih dahulu
dievaluasi, disetujui dan didokumentasikan oleh pemberi kontrak. Pengaturan
antara penerima kontrak dengan pihak ketiga manapun hendaklah memastikan
ketersediaan informasi dan pengetahuan, termasuk penilaian kesesuaian pihak
ketiga, yang dilakukan dengan cara yang sama seperti yang dilakukan antara
pemberi kontrak dan penerima kontrak.
Kontrak tertulis dibuat antara pemberi kontrak dan penerima kontrak
dengan menetapkan tanggung jawab masing-masing pihak dan jalur komunikasi
terkait dengan kegiatan alih daya. Aspek teknis dari kontrak hendaklah dibuat oleh
personel yang memiliki kompetensi dan pengetahuan yang sesuai dengan kegiatan
alih daya dan CPOB. Semua catatan terkait dengan kegiatan alih daya, misal catatan
pengolahan, analisis dan distribusi, serta sampel pembanding disimpan oleh atau
disediakan untuk pemberi kontrak.
2.2.12 Kualifikasi dan Validasi

CPOB mempersyaratkan industri farmasi untuk mengidentifikasi validasi
dan kualifikasi yang perlu dilakukan sebagai bukti pengendalian terhadap aspek
kritis dari kegiatan yang dilakukan. Tiap perubahan yang direncanakan terhadap
fasilitas, peralatan, sarana penunjang, dan proses, yang dapat memengaruhi mutu
produk, hendaklah didokumentasikan secara formal dan dampak pada status
validasi atau strategi pengendaliannya dinilai. Sistem komputerisasi yang
42
digunakan untuk pembuatan obat hendaklah juga divalidasi sesuai dengan
persyaratan
Pendekatan manajemen risiko mutu hendaklah diterapkan sepanjang siklus
hidup obat. Keputusan mengenai cakupan dan luas kualifikasi-validasi fasilitas,
peralatan, sarana penunjang, dan proses hendaklah didasarkan pada penilaian risiko
yang dijustifikasi dan didokumentasikan. Pada CPOB 2018 Validasi retrospektif
tidak lagi dianggap sebagai pendekatan yang dapat diterima.
1. Pengorganisasian dan perencanaan kualifikasi dan validasi

Semua kegiatan kualifikasi dan validasi hendaklah direncanakan dengan
mempertimbangkan siklus hidup fasilitas, peralatan, sarana penunjang, proses dan
produk. Kegiatan kualifikasi dan validasi hendaklah hanya dilakukan oleh personel
yang telah mendapat pelatihan dan mengikuti prosedur yang telah disetujui. Elemen
kunci program kualifikasi dan validasi hendaklah ditetapkan secara jelas dan
didokumentasikan dalam Rencana Induk Validasi (RIV) atau dokumen lain yang
setara. Dokumen RIV atau yang setara hendaklah menetapkan sistem
kualifikasi/validasi mencakup informasi berikut ini:
a. Kebijakan kualifikasi dan validasi
b. Struktur organisasi termasuk peran dan tanggung jawab pada kegiatan
kualifikasi dan validasi
c. Ringkasan fasilitas, peralatan, sistem, dan proses dan status kualifikasi dan
validasi
d. Pengendalian perubahan dan penanganan penyimpangan pada kualifikasi
dan validasi
e. Pedoman dalam pengembangan kriteria keberterimaan
f. Acuan dokumen yang digunakan
g. Strategi kualifikasi dan validasi, termasuk rekualifikasi, bila diperlukan.
2. Dokumentasi, termasuk RIV

Cara dokumentasi yang baik penting untuk mendukung pengelolaan
pengetahuan sepanjang siklus hidup produk. Semua dokumen yang dihasilkan
selama kualifikasi dan validasi hendaklah disetujui dan disahkan oleh personel yang
diberi wewenang. Protokol validasi hendaklah disiapkan dengan menetapkan
43
sistem, atribut dan parameter kritis, serta kriteria keberterimaan. Jika sesuai,
dokumen kualifikasi dapat digabungkan bersama, misal Kualifikasi Instalasi (KI)
dan Kualifikasi Operasional (KO).
Bila protokol validasi dan dokumentasi lain disediakan oleh pihak ketiga
yang menyediakan jasa validasi, personel yang diberi wewenang di lokasi pabrik
terkait hendaklah memastikan kesesuaian dan kepatuhan terhadap prosedur internal
sebelum disetujui. Protokol dari pemasok dapat dilengkapi dengan
dokumentasi/protokol uji tambahan sebelum digunakan.
Setiap perubahan signifikan terhadap protokol yang disetujui selama
pelaksanaan validasi, misal kriteria keberterimaan, parameter operasional, dan lain-
lain, hendaklah didokumentasikan sebagai penyimpangan dan dijustifikasi secara
ilmiah. Hasil yang tidak memenuhi kriteria keberterimaan yang telah ditentukan
hendaklah dicatat sebagai penyimpangan dan diselidiki secara menyeluruh sesuai
prosedur internal. Pengkajian dan pengambilan kesimpulan validasi hendaklah
dilaporkan dan hasil yang diperoleh dibandingkan dengan kriteria keberterimaan.
Tiap perubahan terhadap kriteria keberterimaan hendaklah dijustifikasi secara
ilmiah dan rekomendasi akhir dibuat sebagai hasil validasi. Pelulusan formal untuk
tahap berikutnya dalam kualifikasi dan validasi proses hendaklah disahkan oleh
personel yang bertanggung jawab baik sebagai bagian dari persetujuan laporan
validasi maupun sebagai dokumen ringkasan terpisah. Persetujuan bersyarat untuk
melanjutkan ke tahap kualifikasi berikutnya dapat diberikan jika kriteria
keberterimaan tertentu atau penyimpangan belum sepenuhnya ditangani namun
tersedia penilaian yang terdokumentasi bahwa tidak ada dampak signifikan pada
kegiatan selanjutnya.
3. Tahap Kualifikasi untuk peralatan, fasilitas, sarana penunjang, dan sistem

a. Spesifikasi Kebutuhan Pengguna (SKP)
Spesifikasi peralatan, fasilitas, sarana penunjang atau sistem atau SKP
dilakukan dengan menetapkan unsur-unsur penting dan dilakukan
mitigasi risiko CPOB sampai tingkat keberterimaan. SKP hendaklah
menjadi dasar acuan selama siklus hidup validasi.
b. Kualifikasi Desain (KD)
44
KD adalah unsur pertama dalam melakukan validasi terhadap fasilitas,
sistem atau peralatan baru. Pada tahap ini dilakukan Tindakan
pembuktian kepatuhan desain pada CPOB. Selain itu dilakukan juga
verifikasi terhadap persyaratan spesifikasi kebutuhan pengguna. Pada
tahap ini juga dilakukan Factory Acceptance Testing (FAT) dan Site
Acceptance Testing (SAT). FAT adalah kegiatan inspeksi terhadap
peralatan di lokasi pemasok sebelum pengiriman atau pemasangan
peralatan, untuk emastikan kesesuaian peralatan dengan SKP. SAT
adalah kegiatan inspeksi terhadap peralatan di lokasi pabrik.
c. Kualifikasi Instalasi (KI)
KI hendaklah mencakup, tapi tidak terbatas pada hal berikut:
• Verifikasi kebenaran instalasi komponen, instrumentasi, peralatan,
pemipaan, dan peralatan penunjang sesuai dengan gambar teknis dan
spesifikasi
• Verifikasi kebenaran instalasi terhadap kriteria yang telah ditentukan
• Pengumpulan dan pemeriksaan dokumen instruksi kerja dan instruksi
pengoperasian serta instruksi perawatan peralatan dari pemasok
• Kalibrasi instrument
• Verifikasi bahan konstruksi
d. Kualifikasi Operasional (KO)
KO umumnya dilakukan setelah KI, namun, bergantung pada
kompleksitas peralatan, bisa saja dilakukan sebagai kombinasi
Kualifikasi Instalasi/Operasional (KIO). KO hendaklah mencakup, tapi
tidak terbatas pada hal berikut:
• Pengujian yang perlu dilakukan berdasarkan pengetahuan tentang
proses, sistem dan peralatan untuk memastikan sistem beroperasi
sesuai desain
• Pengujian yang meliputi satu atau beberapa kondisi yang mencakup
batas operasional atas dan bawah, sering dikenal sebagai kondisi
terburuk (worst case)
e. Kualifikasi Kinerja (KK)
45
KK umumnya dilakukan setelah KI dan KO berhasil. Namun, mungkin
dalam beberapa kasus, pelaksanaannya bersamaan dengan KO atau
Validasi Proses. KK hendaklah mencakup, tapi tidak terbatas pada hal
berikut:
• Pengujian dengan menggunakan bahan yang dipakai di produksi,
bahan pengganti yang memenuhi spesifikasi, atau produk simulasi
yang terbukti mempunyai sifat yang setara pada kondisi operasional
normal dengan ukuran bets kondisi terburuk. Hendaklah dilakukan
justifikasi terhadap frekuensi pengambilan sampel yang digunakan
untuk mengonfirmasi pengendalian proses
• Pengujian hendaklah mencakup rentang operasional proses yang
diinginkan, kecuali jika tersedia bukti terdokumentasi dari tahap
pengembangan yang telah mengonfirmasikan rentang operasional.
4. Kualifikasi ulang
Hendaklah dilakukan evaluasi terhadap peralatan, fasilitas, sarana
penunjang, dan sistem secara berkala untuk memastikan bahwa status kualifikasi
tetap terkendali. Jika diperlukan kualifikasi ulang dan dilakukan pada periode
waktu tertentu, periode hendaklah dijustifikasi dan kriteria untuk evaluasi
ditetapkan. Kemudian, kemungkinan perubahan kecil dari waktu ke waktu
hendaklah dinilai.
5. Validasi proses
Validasi proses dilakukan untuk memastikan proses pembuatan skala
komersial tervalidasi dan dijaga agar proses produksi skala komersial rutin selalu
dalam keadaan terkendali. Proses pembuatan dapat dikembangkan dengan
menggunakan pendekatan tradisional atau pendekatan verifikasi kontinu. Namun,
terlepas dari pendekatan apa pun yang digunakan, harus dibuktikan ketangguhan
proses dan memastikan mutu produk yang konsisten sebelum produk diluluskan ke
pasar. Bila memungkinkan, program validasi prospektif hendaklah diterapkan pada
proses pembuatan yang menggunakan pendekatan tradisional sebelum
mendapatkan Izin Edar. Validasi retrospektif merupakan pendekatan yang tidak
lagi dapat diterima
46
Validasi proses produk baru hendaklah mencakup semua kekuatan produk
yang akan dipasarkan dan lokasi pembuatan. Bracketing dapat dijustifikasi untuk
produk baru berdasarkan pengetahuan proses yang ekstensif dari tahap
pengembangan bersamaan dengan program verifikasi on-going yang sesuai. Untuk
validasi proses produk yang ditransfer dari satu lokasi ke lokasi lain atau pindah
fasilitas dalam lokasi yang sama, pendekatan bracketing dapat mengurangi jumlah
bets validasi. Namun, pengetahuan produk yang sudah diproduksi, termasuk isi dari
validasi sebelumnya hendaklah tersedia. Kekuatan, ukuran bets dan ukuran
kemasan/jenis wadah yang berbeda juga dapat menggunakan pendekatan
bracketing jika telah dijustifikasi.
Proses pembuatan dan pengendalian produk yang ditransfer ke lokasi lain
harus sesuai dengan Izin Edar. Variasi terhadap Izin Edar hendaklah diserahkan
sesuai ketentuan yang berlaku. Validasi proses hendaklah menetapkan bahwa
semua atribut mutu dan parameter proses yang dianggap penting untuk memastikan
keadaan terkendali dan mutu produk yang memenuhi persyaratan dapat dipenuhi
secara konsisten oleh proses tersebut.
Peralatan, fasilitas, sarana penunjang, dan sistem yang digunakan untuk
validasi proses hendaklah sudah dikualifikasi. Metode pengujian hendaklah
divalidasi sesuai tujuan penggunaannya. Pada umumnya bets yang diproduksi
untuk validasi proses hendaklah berukuran sama dengan bets yang dimaksudkan
untuk skala komersial dan penggunaan ukuran bets lain hendaklah dijustifikasi. Jika
bets validasi akan dipasarkan, hendaklah ditetapkan lebih dulu prosedur pelulusan
bets validasi. Kondisi produksi hendaklah sepenuhnya memenuhi persyaratan
CPOB, kriteria keberterimaan validasi, dan kriteria verifikasi proses kontinu (jika
digunakan), serta sesuai dengan dokumen Izin Edar atau dokumen uji klinik yang
disetujui.
a. Validasi Konkuren
Validasi konkuren dilakukan jika program validasi sebelum produksi rutin
tidak diselesaikan, karena adanya kondisi di luar kebiasaan, ketika ada rasio
manfaat-risiko yang besar bagi pasien. Namun, keputusan untuk melakukan
validasi konkuren harus dijustifikasi dan disetujui oleh Badan POM serta
47
didokumentasikan secara jelas dalam RIV dan disetujui oleh Kepala
Pemastian Mutu.
b. Validasi Proses Tradisional
Dalam pendekatan tradisional, sejumlah bets produk diproduksi dalam
kondisi rutin untuk memastikan reprodusibillitas. Jumlah bets yang
diproduksi dan jumlah sampel yang diambil hendaklah didasarkan pada
prinsip manajemen risiko mutu, memungkinkan dibuat rentang variasi
normal dan tren serta menghasilkan cukup data untuk dievaluasi. Pada
umumnya minimal produksi tiga bets berturut-turut dalam kondisi rutin.
Data pelaksanaan validasi awal dengan tiga bets mungkin dapat
ditambahkan pada data yang diperoleh dari bets berikutnya sebagai bagian
dari pelaksanaan verifikasi on-going. Protokol validasi proses hendaklah
mencakup, namun tidak terbatas pada hal-hal berikut:
• Penjelasan singkat tentang proses dan mengacu prosedur pengolahan
induk masing-masing
• Fungsi dan tanggung jawab
• Ringkasan atribut mutu kritis untuk diinvestigasi (CQA)
• Ringkasan parameter proses kritis dan batasan yang terkait (CPP)
• Ringkasan atribut dan parameter lain (tidak kritikal) yang akan
diinvestigasi atau dipantau selama kegiatan validasi, dan alasan
penyertaannya
• Daftar peralatan/fasilitas yang akan digunakan (termasuk alat ukur/alat
pantau/alat perekam) termasuk status kalibrasi
• Daftar metode analisis dan validasi metode, yang sesuai
• Usulan parameter pengawasan selama-proses dengan kriteria
keberterimaan dan alasan pemilihan masing-masing pengawasan selama-
proses
• Pengujian tambahan yang akan dilakukan, dengan kriteria keberterimaan
• Pola pengambilan sampel dan alasannya
• Metode mencatat dan mengevaluasi hasil
• Proses pelulusan bets dan sertifikasi bets (bila diperlukan).
c. Verifikasi Proses Kontinu
48
Verifikasi proses kontinu dapat dilakukan sebagai alternatif validasi proses
tradisional untuk produk yang dikembangkan berdasarkan pendekatan
quality by design (QbD), selama proses pengembangan telah ditetapkan
secara ilmiah, strategi pengendalian, yang memberikan tingkat kepastian
mutu produk yang tinggi. Strategi pengendalian proses berbasis sains
hendaklah tersedia bagi atribut yang diperlukan untuk bahan-bahan yang
diterima, CQA, dan CPP untuk mengonfirmasi realisasi produk. Hal ini
hendaklah juga mencakup evaluasi strategi pengendalian proses secara
reguler. Perangkat Process Analytical Technology (PAT) dan pengendalian
proses secara statistik multivariate dapat digunakan. Tiap industri farmasi
hendaklah menentukan dan menjustifikasi jumlah bets yang diperlukan
untuk menunjukkan tingkat kepastian yang tinggi bahwa proses mampu
menghasilkan produk yang bermutu secara konsisten.
d. Pendekatan Hibrida
Hibrida dari pendekatan tradisional dan verifikasi proses kontinu dapat
digunakan jika telah diperoleh pengetahuan dan pemahaman yang tinggi
mengenai produk dan proses yang diperoleh dari pengalaman pembuatan
dan data riwayat bets. Pendekatan ini juga dapat digunakan untuk kegiatan
validasi pascaperubahan atau selama verifikasi proses on-going meskipun
produk tersebut pada awalnya divalidasi dengan menggunakan pendekatan
tradisional.
e. Verifikasi Proses on-going Selama Siklus Hidup Produk
Verifikasi proses on-going hendaklah digunakan sepanjang siklus hidup
produk untuk mendukung status validasi produk sebagaimana
didokumentasikan dalam Pengkajian Mutu Produk. Perubahan bertahap dari
waktu ke waktu hendaklah juga dipertimbangkan dan kebutuhan untuk
tindakan tambahan apa pun hendaklah dinilai, misal pengambilan sampel
yang diperbanyak.
6. Verifikasi Transportasi
Obat jadi, obat untuk uji klinik, produk ruahan, dan sampel hendaklah
diangkut dari lokasi pabrik sesuai kondisi yang ditentukan dalam Izin Edar, label
yang disetujui, spesifikasi produk, atau yang dapat dijustifikasi oleh Industri
49
Farmasi. jalur transportasi hendaklah ditetapkan dengan jelas. Variasi musim dan
variasi lain hendaklah juga dipertimbangkan saat verifikasi transportasi. Penilaian
risiko hendaklah dilakukan untuk mempertimbangkan dampak variabel dalam
proses transportasi selain kondisi yang terus dikendalikan atau dipantau, misal
penundaan transportasi, kegagalan perangkat pemantau, penambahan nitrogen cair
(yang hilang), kerentanan produk dan faktor lain yang relevan.
7. Validasi Pengemasan
Variasi pada parameter peralatan terutama selama proses pengemasan
primer dapat berdampak signifikan terhadap integritas dan fungsi kemasan yang
benar, misal strip, blister, saset dan bahan pengemas steril. Oleh karena itu peralatan
pengemas primer dan sekunder untuk produk jadi dan produk ruahan hendaklah
dikualifikasi. Kualifikasi peralatan yang digunakan untuk pengemasan primer
hendaklah dilakukan pada rentang operasional minimum dan maksimum yang
ditentukan untuk parameter proses kritis seperti suhu, kecepatan mesin, dan tekanan
penyegelan, atau faktor lain.
8. Kualifikasi Sarana Penunjang

Mutu uap air, air, udara, gas, dan lain-lain hendaklah dikonfirmasikan
setelah proses instalasi dengan menggunakan langkah-langkah kualifikasi yang
ditentukan. Periode dan luas kualifikasi hendaklah mencerminkan variasi musim,
jika ada, dan tujuan penggunaan sarana penunjang. Penilaian risiko hendaklah
dilakukan jika ada kemungkinan kontak langsung dengan produk, misal sistem tata
udara, atau kontak tidak langsung misal melalui alat penukar panas, untuk mitigasi
risiko kegagalan.
9. Validasi metode analisis

Semua metode analisis yang digunakan dalam kualifikasi, validasi, atau
pembersihan hendaklah divalidasi dengan batas deteksi dan kuantifikasi yang tepat.
Jika pengujian mikroba dilakukan, metode analisis hendaklah divalidasi untuk
memastikan bahwa produk tidak memengaruhi perolehan kembali mikroorganisme.
Bila pengujian mikroba permukaan dilakukan di ruang bersih, hendaklah dilakukan
50
validasi pada metode analisis untuk memastikan bahwa bahan sanitasi tidak
memengaruhi perolehan kembali mikroorganisme
10. Validasi pembersihan

Validasi pembersihan hendaklah dilakukan untuk mengonfirmasi
efektivitas prosedur pembersihan peralatan yang kontak dengan produk.
Pemeriksaan kebersihan secara visual merupakan bagian penting dari kriteria
keberterimaan dalam validasi pembersihan. Pembersihan yang diulang dan uji
ulang sampai diperoleh hasil residu yang memenuhi syarat tidak dianggap sebagai
pendekatan yang dapat diterima. Hendaklah tersedia cukup data hasil verifikasi
untuk mendukung kesimpulan bahwa peralatan tersebut bersih dan dapat digunakan
lebih lanjut.
Untuk semua proses pembersihan, penilaian hendaklah dilakukan untuk
menentukan faktor-faktor variabel yang memengaruhi efektivitas dan kinerja
pembersihan, misal operator, tingkat kerincian prosedur pembersihan seperti waktu
pembilasan dll. Jika faktor variabel telah diidentifikasi, situasi terburuk hendaklah
digunakan sebagai dasar untuk studi validasi pembersihan. Batasan residu produk
sebelumnya hendaklah didasarkan pada evaluasi toksikologi. Hendaklah ditetapkan
batas keberterimaan untuk sisa bahan pembersih yang digunakan. Kriteria
keberterimaan hendaklah memertimbangkan potensi efek kumulatif dari beberapa
peralatan dalam rangkaian peralatan proses (equipment train). Pada produk
makromolekul dan peptida terapeutik diketahui terdegradasi dan terdenaturasi bila
terpapar pada pH ekstrem dan/atau panas, dan dapat menjadi tidak aktif secara
farmakologis. Oleh karena itu, evaluasi toksikologi tidak dapat diterapkan dalam
keadaan ini. Untuk produk tersebut, parameter lain yang mewakili dapat dipilih,
mis. total karbon organik (TOC) dan konduktivitas.
Pengaruh waktu antara pembuatan dan pembersihan dan waktu antara
pembersihan dan penggunaan hendaklah diperhitungkan untuk menentukan “waktu
tunggu kotor” (dirty hold time) dan “waktu tunggu bersih” (clean hold time) untuk
proses pembersihan. 12.89 Jika pembuatan secara kampanye dilakukan, dampak
pembersihan ringan ini pada akhir kampanye hendaklah dipertimbangkan dan
durasi maksimum kampanye (dalam waktu dan/atau jumlah bets) hendaklah
menjadi dasar untuk pelaksanaan validasi pembersihan. Jika dipakai pendekatan
51
kondisi terburuk dengan menggunakan produk sebagai model validasi
pembersihan, hendaklah dibuat alasan ilmiah bagi pemilihan produk untuk kondisi
terburuk tersebut dan dilakukan penilaian dampak penambahan produk baru pada
sistem peralatan tersebut. Kriteria untuk menentukan kondisi terburuk dapat
meliputi kelarutan, kemudahan pembersihan, toksisitas, dan potensi.
Protokol validasi pembersihan hendaklah menentukan posisi tempat
pengambilan sampel, alasan pemilihan posisi dan menentukan kriteria
keberterimaan. Pengambilan sampel hendaklah dilakukan dengan cara usap
dan/atau bilas atau dengan cara lain tergantung pada peralatan produksi. Bahan dan
metode pengambilan sampel tidak boleh memengaruhi hasil.
52
BAB III
TINJAUAN KHUSUS LAFIAL
3.1 LAFIAL Drs. Mochamad Kamal

3.1.1 Sejarah LAFIAL Drs. Mochamad Kamal
Pada Tahun 1950 angkatan laut mendirikan sebuah unit farmasi di
lingkungan kesehatan angkatan laut. Unit ini masih sangat sederhana dan hanya
memiliki satu orang apoteker yaitu Drs. H. Mochamad Kamal sebagai Kepala
Jawatan Farmasi Direktorat Kesehatan Angkatan Laut, beberapa tenaga asisten
apoteker serta beberapa juru obat lulusan SD dan SMP. Kemudian pada tahun 1955
kemudian didirikan Depo Obat Angkatan Laut Djakarta (DOAL-D). Depo ini
berlokasi di RSAL Mintohardjo Jakarta. DOAL-D merupakan gabungan dari
pembuatan obat dan laboratorium dinas farmasi bidang kesehatan angkatan laut
dengan PUSPEPBAR seksi farmasi yang fungsinya sebagai pusat perbekalan
barang pengadaan dan distribusi obat untuk keperluan angkatan laut.
Kemudian pada Tahun 1961 yaitu pada tanggal 19 Desember – 15 Agustus
1962 terjadi Operasi Trikora dan kebutuhan farmasi sangat berperan dalam
mendukung kebutuhan logistik kesehatan farmasi karena saat itu Mayor
Drs.Mochamad Kamal, Apt. ditugaskan untuk mengadakan pembelian peralatan
yang digunakan untuk pembuatan atau produksi obat-obatan ke Yugoslavia dan
Jepang. Pada saat itu obat merupakan barang yang sangat langka sehingga jika
dibuat sendiri akan dapat mengatasi kebutuhan obat dalam operasi Trikora tersebut.
Untuk mengoptimalkan kegiatan pembuatan obat – obatan di Lingkungan
Angkatan Laut didirikan Pabrik Farmasi Angkatan Laut yang bertempat di PAFAL-
D dan PAFAL-S di Surabaya yaitu pada tanggal 19 Juni 1962 berdasarkan surat
keputusan Menteri Kepala Staf AL No. Kep. M/KSAL 6740-1 oleh Menteri atau
Kepala Staf Angkatan Laut : Laksamana Muda Laut R.E Martadinata. PAFAL-D
merupakan perkembangan lebih lanjut dari DOAL-D. Berdasarkan SK Menteri
Kepala Staf AL Kep.M/KASAL/6740.1 tanggal 15 Juni 1962 ditetapkan Pabrik
Farmasi AL yang berkedudukan di Jakarta dan Surabaya (PAFAL-D dan PAFAL-
S) oleh Menteri atau Kepala Staf AL Laksamana Muda Laut R.E. Martadinata.
Pada tanggal 22 Agustus 1963, pabrik farmasi dan laboratorium Angkatan
Laut dibangun di Jalan Bendungan Jatiluhur No.1 Jakarta Pusat dan diresmikan
53
oleh Deputi II Menteri/Panglima AL Brigadir Jenderal KKO Ali Sadikin dengan
Direktur PAFAL-D, yang dijabat oleh Kapten Drs. R. Soekaryo, Apt. sehingga
setiap tanggal 22 Agustus diadakan peringatan sebagai hari jadi Lembaga Farmasi
TNI AL.
Kemudian pada tahun 1963 dengan Surat Keputusan Kepala Staf Angkatan
Laut (SK Kasal) No. 6740 tanggal 5 November 1943 dibentuk Laboratorium Kimia
dan Farmasi Angkatan Laut (LKF-AL). Laboratorium ini dibentuk untuk
mengoptimalkan angkatan laut dalam mewujudkan misi Angkatan Laut Republik
Indonesia (ALRI) bagi pertahanan, keamanan, dan kemajuan bangsa. Laboratorium
Kimia dan Farmasi Angkatan Laut (LKF-AL) ini bertugas untuk melakukan
penelitian dalam bidang farmasi, kesehatan laut, dan persenjataan. Berdasarkan
Juklak Kasal No.Juklak/VIII/ 79 tanggal 14 Agustus 1979, PAFAL-D bergabung
dengan LKF-AL menjadi Lembaga Farmasi TNI Angkatan Laut (Lafial).
Penggabungan ini didasarkan atas pertimbangan efektifitas dan efisiensi organisasi.
Penggabungan ini dilakukan oleh Kadiskesal Laksamana Pertama TNI AL Dr.
Soedibjo Sardadi, MPH., dan Kepala Lembaga Farmasi TNI AL Letkol Laut (K)
Drs. Sugiyanto, Apt.
Sejalan dengan Peraturan Pemerintah tentang Pelaksanaan CPOB di
lingkungan Industri Farmasi Nasional, Lafial mulai melakukan kegiatan
pembenahan dalam rangka persiapan menuju Industri Farmasi yang sesuai standar
dilakukan pada tahun 1988. Sehingga pada tahun 1998 Lembaga Farmasi TNI
Angkatan Laut memperoleh pengakuan dari Departemen Kesehatan (Depkes)
berupa sertifikat CPOB yang diserahkan oleh Ka.BPOM dan diterima ASPERS
KASAL Bapak Laksamana Muda Bambang Suryanto.
Sejak itu Lafial semakin berkibar sebagai Pusat Kegiatan Produksi dan
Laboratorium Angkatan Laut serta kerjasama dengan Lembaga Industri Farmasi
dan Penelitian Nasional menjadi ”Pusat Komunitas” Apoteker Angkatan Laut
sehingga pada tanggal 21 September 2005 sesuai Keputusan Kasal No. Skep / 4832
/ IX / 2005 tentang pemberian nama fasilitas kesehatan TNI AL, maka Lembaga
Farmasi TNI Angkatan Laut diberi nama menjadi Lembaga Farmasi TNI Angkatan
Laut Drs. H. Mochamad Kamal, Apt.
54
Tahun 2017 tepatnya pada bulan Mei telah diterbitkan sertifikasi CPOB
untuk Lembaga Farmasi Angkatan Laut Drs. H. Mochamad Kamal, Apt. dan secara
resmi telah melaksanakan standar pelaksanaan industri berdasarkan persyaratan
yang terkandung di dalam peraturan CPOB tahun 2012. Hal ini sejalan juga dengan
visi dan Misi Lembaga Farmasi TNI Angkatan Laut (Lafial) itu sendiri.
3.1.2 Visi dan Misi LAFIAL Drs. Mochamad Kamal

A. Visi LAFIAL Drs. Mochamad Kamal
Visi dari LAFIAL yaitu Sebagai Lembaga Kefarmasian Matra Laut yang
Profesional
B. Misi LAFIAL Drs. Mochamad Kamal
1. Melaksanakan produksi bekal kesehatan untuk kebutuhan dukungan
operasi dan latihan/ Kestu.
2. Melaksanakan penelitian dan pengembangan dalam bidang matra laut.
3.2 Kegiatan di LAFIAL Drs. Mochamad Kamal

3.2.1 Research and Development (RnD)
RnD pada industri farmasi adalah serangkaian proses penelitian dan
pengembangan yang ditujukan untuk menemukan produk Farmasi baru atau
memperbaiki kualitas produk yang telah ada (khasiat, keamanan dan mutu).
RnD di LAFIAL memiliki fungsi sebagai berikut :
1. Menyelenggarakan pelatihan dan pengembangan kefarmasian dalam rangka
dukungan produksi
2. Uji coba terhadap produk-produk baru
3. Melaksanakan penelitian farmasi matra laut : anti ikan hiu, anti ular, anti
nyamuk, anti luka bakar, CO2 adsorben/ soda lime
4. Melaksanakan kajian ilmiah atau seminar farmasi matra laut
Tahapan dalam pengembangan produk antara lain :
1. Studi pustaka dan preformulasi
2. Persiapan bahan dan alat
3. Pembuatan alternative formulasi
4. Eksperimen di labolatorium
5. Produksi skala pilot
55
6. Validasi formula dan proses
7. Pengujian stabilitas
8. Pembuatan catatan pengolahan batch
9. Pembuatan protocol validasi
10. Pendaftaran produk pada regulator.
3.2.2 Sistem Pengolahan Air

Air untuk produksi (Air untuk Penggunaan Farmasi/APF atau Water for
Pharmaceutical Use/WPU) memegang peranan penting dan kritis dalam industri
farmasi. Hal ini disebabkan beberapa hal, antara lain :
a. Air merupakan bahan baku, dalam jumlah besar, terutama untuk produk
Sirup, Obat suntik cair, cairan infus, dan lain-lain sehingga apabila tercemar,
beresiko sangat fatal bagi pemakai.
b. Untuk memastikan produksi obat yang bermutu dan aman bagi para
pengguna.
Terdapat 3 hal yang diatur di dalam Sistem Pengolahan Air, yaitu :
1. Spesifikasi Mutu Air
2. Sistem Pemurnian Air
3. Sistem Penyimpanan dan Distribusi Air
Gambar 1. Sistem Pengolahan Air
56
1. Spesifikasi Mutu Air
Secara garis besar, Spesifikasi Mutu Air dapat dibagi menjadi beberapa
“grade” sebagai berikut :
a. Air Pasokan (Feed Water)
b. Air Murni (Purified Water)
c. Air dengan Tingkat Pemurnian yang Tinggi (Highly Purified
Water/HPW)
d. Air Untuk Injeksi (Water for Injection/WFI)
e. Air dengan Mutu Tertentu untuk Proses dan Pembuatan Bentuk Sediaan
Berikut adalah sebagian persyaratan spesifikasi mutu macam-macam air
yang digunakan :
Gambar 2. Spesifikasi Mutu Air

2. Sistem Pemurnian Air
Kecuali untuk pembuatan WFI, sistem pemurnian air TIDAK
DITETAPKAN dalam kompendia. Jadi Industri Farmasi masing-masing
“bebas” untuk menentukan sistem mana yang paling sesuai dengan tujuan
penggunaannya.
Desain, konfigurasi dan tata letak peralatan pemurnian air, sistem
penyimpanan dan distribusi harus mempertimbangkan hal-hal sbb :
a. Ketersediaan ruang untuk instalasi
b. Beban struktural dalam bangunan
57
c. Ketersediaan akses yang memadai (terutama untuk pemeliharaan dan
pengawasan)
d. Kemampuan penanganan bahan kimia untuk regenerasi dan sanitasi
secara aman.
e. Berikut salah satu contoh desain dan konfigurasi sistem pemurnian
air.
Gambar 3. Purified Water System
a. Mekanisme kerja Purified Water System

Purified water system merupakan sistem pengolahan air yang dapat
menghilangkan berbagai cemaran (ion, bahan organik, partikel, mikroba
dan gas) yang terdapat di dalam air yang akan digunakan untuk produksi.
Air (raw water) pengolahan air dapat diperoleh dari air PDAM (city
water), Shallow well (sumur dangkal) dengan kedalaman 10-20 m, atau
berasal dari Deep well (sumur dalam) dengan kedalaman 80-150 m.
Variasi mutu dari pasokan air mentah (raw water) yang memenuhi syarat
ditentukan dari target mutu air yang akan dihasilkan. Demikian pula
mutu air menentukan peralatan yang diperlukan untuk pengolahan air
tersebut. Purified water system terdiri dari: Multimedia filter, Carbon
58
filter, Water softener, Heat Exchanger (HE), Micro filter, Ultra
filtration (R.O = Reverse Osmosis), dan Electro De-Ionization (EDI).
b. Multimedia filter.
Multimedia filter berfungsi untuk menghilangkan lumpur, endapan dan
partikel-partikel yang terdapat pada raw water. Multimedia filter terdiri
dari beberapa filter dengan porositas 6-12 mm; 2,4 – 4,8 mm; 1,2-2,4
mm; dan 0,6-1,2 mm. Filter-filter ini tersusun dalam satu vessel (tabung)
dengan bagian bawah tabung diberikan gravel atau pasir sebagai
alas vessel (sehingga sering juga disebut dengan sand filter).
c. Water Softener Filter.
Water softener filter berisi resin anionik yang berfungsi untuk
menghilangkan dan/atau menurunkan kesadahan air dengan cara
mengikat ion Ca++ dan Mg++ yang menyebabkan tingginya tingkat
kesadahan air.
d. Reverse Osmosis.
Reverse osmosis merupakan teknik pembuatan air murni (purified water)
yang dapat menurunkn hingga 95% Total Dissolve Solids (TDS) di
dalam air. Reverse osmosis terdiri dari lapisan filter yang sangat halus
(hingga 0,0001 mikron)
e. EDI (Elektonic De-Ionization)
EDI merupakan perkembangan dari Ion Exchange system dimana
sebagai pengikat ion (+) dan (-) dipakai juga elektroda disamping resin.
Elektroda ini dihubungkan dengan arus listrik searah sehingga proses
pemurnian air dapat berlangsung terus menerus tanpa perlu regenerasi.
Setelah melewati EDI, selanjutnya purified water yang dihasilkan
ditampung dalam tanki penampungan (storage tank) yang dilengkapi
dengan CIP (cleaning in place) dan looping system dan siap
didistribusikan ke ruang produksi.
f. Water Softener Filter.
Water softener filter berisi resin anionik yang berfungsi untuk
menghilangkan dan/atau menurunkan kesadahan air dengan cara
59
mengikat ion Ca++ dan Mg++ yang menyebabkan tingginya tingkat
kesadahan air.
g. Reverse Osmosis.
Reverse osmosis merupakan teknik pembuatan air murni (purified water)
yang dapat menurunkn hingga 95% Total Dissolve Solids (TDS) di
dalam air. Reverse osmosis terdiri dari lapisan filter yang sangat halus
(hingga 0,0001 mikron)
h. EDI (Elektonic De-Ionization)
EDI merupakan perkembangan dari Ion Exchange system dimana
sebagai pengikat ion (+) dan (-) dipakai juga elektroda disamping resin.
Elektroda ini dihubungkan dengan arus listrik searah sehingga proses
pemurnian air dapat berlangsung terus menerus tanpa perlu regenerasi.
Setelah melewati EDI, selanjutnya purified water yang dihasilkan
ditampung dalam tanki penampungan (storage tank) yang dilengkapi
dengan CIP (cleaning in place) dan looping system dan siap
didistribusikan ke ruang produksi.
3. Sistem Penyimpanan dan Distribusi Air
Sistem penyimpanan dan distribusi merupakan salah satu bagian penting
dari seluruh sistem, dan harus dirancang terintegrasi sepenuhnya dengan
komponen sistem pemurnian air. Sistem penyimpanan dan distribusi harus
dikonfigurasikan untuk mencegah kontaminasi berulang terhadap air setelah
pengolahan. Konfigurasi ini harus menerapkan kombinasi pemantauan
online dan offline untuk menjamin spesifikasi air yang tepat dipertahankan.
Selanjutnya, setelah air dimurnikan dengan menggunakan metode yang
sesuai, dapat digunakan secara langsung atau lebih sering, disalurkan ke
dalam tangki penyimpanan untuk didistribusikan ke titik pengguna.
a. Teknik pengendalian biokontaminasi
Salah satu permasalah yang harus mendapat perhatian serius selama
penyimpanan dan distribusi air adalah masalah pengendalian proliferasi
mikroba. Terdapat beberapa teknik yang digunakan terpisah atau, lebih
sering, dalam kombinasi, yaitu :
60
1. Mempertahankan sirkulasi aliran turbulen secara kontinu dalam
sistem distribusi air untuk mengurangi kecenderungan pembentukan
biofilm
2. Desain sistem yang memastikan pipa sependek mungkin
3. Dalam sistem bersuhu ambien, pipa dilindungi terhadap pengaruh
pipa panas yang berdekatan
4. Deadlegs pada instalasi pipa lebih kecil dari tiga kali diameter pipa
cabang
5. Pengukur tekanan dipisahkan dari sistem dengan membrane
6. Penggunaan katup diafragma yang higieni
7. Sistem pemipaan dipasang dengan kemiringan tertentu untuk
memungkinkan pengosongan “drainable”
8. Penghambatan pertumbuhan mikroba dengan cara berikut: – radiasi
ultraviolet dalam sistem pemipaan; mempertahankan pemanasan
sistem (pada suhu acuan > 65″C); sanitasi sistem secara berkala
menggunakan air panas (pada suhu acuan >70″C) atau air panas
superheated atau uap murni; dan sanitasi rutin secara kimiawi
menggunakan ozon atau bahan kimia yang cocok.
b. Kualifikasi dan Inspeksi Sistem Pengolahan Air
Sistem Pengolahan Air merupak sistem kritis yang berdampak langsung
terhadap mutu, sehingga parameter mutu kritis sistem tersebut harus
dikualifikasi. Kualifikasi yang akan dilakukan harus mengikuti kaidah
validasi yang mencakup Kualifikasi Desain (KD), kualfikasi Instalasi
(KI), Kualifikasi Operasional (KO) dan Kualifikasi Kinerja (KK) sesuai
dengan Pedoman CPOB. KD, KI dan KO sangat tergantung dari masing-
masing sistem yang diinstall oleh masing-masing industri farmasi,
sehingga Juknis CPOB tidak memberikan guideline yang spesifik. juknis
CPOB (dan juga POPP CPOB) hanya memberikan guideline mengenai
pelaksanaan KK (kualifikasi Kinerja) dengan pendekatan 3 fase, yaitu
fase 1, fase 2 dan fase 3. Berikut ringkasan pelaksanaan KK 3 fase :
61
Gambar 4. Kualifikasi Kinerja 3 Fase
c. Inspeksi Sistem Pengolahan Air

SPA merupakan salah satu sarana penunjang kritis, sehingga senantiasa
menjadi “subyek” inspeksi oleh Badan POM. Berikut adalah acuan yang
dapat digunakan mengenai apa saja yang perlu disiapkan dalam
pelaksanaan inspeksi atau audit mutu :
• Gambar SPA terakhir yang menunjukan semua peralatan dalam
sistem denganpenandaan fungsi alat mulai dari awall inlet sampai titik
pengguna lengkap dengantitik pengambilan sampel;
• Gambar pemipaan yang disetujui (misal, ortografis dan/ atau
isometris);
• Pola pengambilan sampel dan pemantauan dilengkapi gambar semua
titik sampel;
• Program pelatihan untuk pengambilan dan pengujian sampel;
• Penetapan batas waspada dan batas bertindak untuk pemantauan;
• Pemantauan hasil dan evaluasi tren;
• Pemeriksaan terhadap kajian sistem tahunan yang terakhir;
62
• Pengkajian perubahan terhadap sistem sejak inspeksi terakhir dan
pemeriksaan apakah pengendalian perubahan telah
diimplementasikan;
• Pengkajian terhadap penyimpangan yang tercatat dan investigasinya;
• lnspeksi umum terhadap status dan kondisi sistem;
• Pengkajian catatan perawatan, kegagalan dan perbaikan; dan
• Pemeriksaan kalibrasi dan standardisasi instrumen kritis.
3.2.3 Bangunan dan Fasilitas

Bangunan dan fasilitas untuk pembuatan obat harus memiliki desain,
konstruksi dan letak yang memadai, serta disesuaikan kondisinya dan dirawat
dengan baik untuk memudahkan pelaksanaan produksi. Tata letak dan desain
ruangan harus dibuat sedemikian rupa untuk memperkecil risiko terjadi kekeliruan,
pencemaran silang dan kesalahan lain, serta memudahkan pembersihan, sanitasi
dan perawatan yang efektif untuk menghindarkan pencemaran silang, penumpukan
debu atau kotoran, dan dampak lain yang dapat menurunkan mutu obat.
Ruangan produksi suatu industri farmasi terbagi menjadi 2 area yaitu area
penimbangan dan area produksi.
a. Area penimbangan
Area penimbangan bahan awal dan perkiraan hasil nyata produk dengan
cara penimbangan hendaklah dilakukan di area penimbangan terpisah yang
didesain khusus untuk kegiatan tersebut. Area ini dapat menjadi bagian dari
area penyimpanan atau area produksi.
b. Area produksi
Untuk memperkecil risiko bahaya medis serius akibat pencemaran silang,
suatu sarana khusus dan self-contained harus disediakan untuk produksi
obat seperti produk yang menimbulkan sensitisasi tinggi (misal golongan
penisilin) atau preparat biologis (misal mikroorganisme hidup). Produk
seperti antibiotika tertentu, hormon tertentu (misal hormon seks),
sitotoksika, produk mengandung bahan aktif berpotensi tinggi, dan produk
non-obat hendaklah diproduksi di bangunan terpisah. Dalam kasus
pengecualian, bagi produk tersebut di atas, prinsip memproduksi bets
produk secara ‘campaign’ didalam fasilitas yang sama dapat dibenarkan asal
63
telah mengambil tindakan pencegahan yang spesifik dan validasi yang
diperlukan telah dilakukan.
Tata letak ruang-ruang produksi industri farmasi sebaiknya dirancang
sedemikian rupa agar:
1. Memungkinkan kegiatan produksi dilakukan di area yang saling
berhubungan antar ruangan mengikuti urutan tahap produksi dan kelas
kebersihan yang dipersyaratkan
2. Mencegah kesesakan dan ketidakteraturan
3. Memungkinkan komunikasi terjadi dan pengawasan yang efektif
Luas area kerja dan area penyimpanan bahan atau produk yang sedang
dalam proses hendaklah memadai untuk memungkinkan penempatan peralatan dan
bahan secara teratur dan sesuai dengan alur proses, sehingga dapat memperkecil
risiko terjadi kekeliruan antara produk obat atau komponen obat yang berbeda,
mencegah pencemaran silang dan memperkecil risiko terlewat atau salah
melaksanakan tahapan proses produksi atau pengawasan. Ada beberapa ketentuan
dalam area produksi yaitu:
1. Permukaan dinding, lantai dan langit-langit bagian dalam ruangan
dimana terdapat bahan baku dan bahan pengemas primer, produk antara
atau produk ruahan yang terpapar ke lingkungan hendaklah halus, bebas
retak dan sambungan terbuka, tidak melepaskan partikulat, serta
memungkinkan pelaksanaan pembersihan (bila perlu disinfeksi) yang
mudah dan efektif.
2. Konstruksi lantai di area pengolahan hendaklah dibuat dari bahan kedap
air, permukaannya rata dan memungkinkan pembersihan yang cepat dan
efisien apabila terjadi tumpahan bahan. Sudut antara dinding dan lantai
di area pengolahan hendaklah berbentuk lengkungan.
3. Pipa, fiting lampu, titik ventilasi dan instalasi sarana penunjang lain
hendaklah didesain dan dipasang sedemikian rupa untuk menghindarkan
pembentukan ceruk yang sulit dibersihkan. Untuk kepentingan
perawatan, sedapat mungkin instalasi sarana penunjang seperti ini
hendaklah dapat diakses dari luar area pengolahan.
64
4. Pipa yang terpasang di dalam ruangan tidak boleh menempel
padadinding tetapi digantungkan dengan menggunakan siku-siku pada
jarak cukup untuk memudahkan pembersihan menyeluruh.
5. Pemasangan rangka atap, pipa dan saluran udara di dalam ruangan
hendaklah dihindarkan. Apabila tidak terhindarkan, maka prosedur dan
jadwal pembersihan instalasi tersebut hendaklah dibuat dan diikuti.
6. Lubang udara masuk dan keluar serta pipa-pipa dan salurannya
hendaklah dipasang sedemikian rupa untuk mencegah pencemaran
terhadap produk.
7. Saluran pembuangan air hendaklah cukup besar, didesain dan
dilengkapi bak kontrol untuk mencegah alir balik. Sedapat mungkin
saluran terbuka dicegah tetapi bila perlu hendaklah dangkal untuk
memudahkan pembersihan dan disinfeksi.
8. Area produksi hendaklah diventilasi secara efektif dengan
menggunakan sistem pengendali udara termasuk filter udara dengan
tingkat efisiensi yang dapat mencegah pencemaran dan pencemaran
silang, pengendali suhu dan, bila perlu, pengendali kelembaban udara
sesuai kebutuhan produk yang diproses dan kegiatan yang dilakukan di
dalam ruangan dan dampaknya terhadap lingkungan luar pabrik.
9. Area produksi hendaklah dipantau secara teratur baik selama ada
maupun tidak ada kegiatan produksi untuk memastikan pemenuhan
terhadap spesifikasi yang dirancang sebelumnya.
c. Area penyimpanan
Area penimbangan pada suatu industri farmasi memiliki ketentuan tertentu
agar memenuhi ketentuan yang dipersyaratkan. Ketentuan area
penyimpanan tersebut sebagai berikut :
1. Area penyimpanan hendaklah memiliki kapasitas yang memadai untuk
menyimpan dengan rapi dan teratur berbagai macam bahan dan produk
seperti bahan awal dan bahan pengemas, produk antara, produk ruahan
dan produk jadi, produk dalam status karantina, produk yang telah
diluluskan, produk yang ditolak, produk yang dikembalikan atau produk
yang ditarik dari peredaran.
65
2. Area penyimpanan hendaklah didesain atau disesuaikan untuk menjamin
kondisi penyimpanan yang baik; terutama area tersebut hendaklah bersih,
kering dan mendapat penerangan yang cukup serta dipelihara dalam
batas suhu yang ditetapkan.
3. Apabila kondisi penyimpanan khusus (misal suhu, kelembaban)
dibutuhkan, kondisi tersebut hendaklah disiapkan, dikendalikan,
dipantau dan dicatat di mana diperlukan.
4. Area penerimaan dan pengiriman barang hendaklah dapat memberikan
perlindungan bahan dan produk terhadap cuaca. Area penerimaan
hendaklah didesain dan dilengkapi dengan peralatan yang sesuai untuk
kebutuhan pembersihan wadah barang bila perlu sebelum dipindahkan
ke tempat penyimpanan.
5. Apabila status karantina dipastikan dengan cara penyimpanan di area
terpisah, maka area tersebut hendaklah diberi penandaan yang jelas dan
akses ke area tersebut terbatas bagi personil yang berwenang. Sistem lain
untuk menggantikan sistem karantina barang secara fisik hendaklah
memberi pengamanan yang setara.
6. Hendaklah disediakan area terpisah dengan lingkungan yang terkendali
untuk pengambilan sampel bahan awal. Apabila kegiatan tersebut
dilakukan di area penyimpanan, maka pengambilan sampel hendaklah
dilakukan sedemikian rupa untuk mencegah pencemaran atau
pencemaran silang. Prosedur pembersihan yang memadai bagi ruang
pengambilan sampel hendaklah tersedia.
7. Area terpisah dan terkunci hendaklah disediakan untuk penyimpanan
bahan dan produk yang ditolak, atau yang ditarik kembali atau yang
dikembalikan.
8. Bahan aktif berpotensi tinggi dan bahan radioaktif, narkotik, obat
berbahaya lain, dan zat atau bahan yang mengandung risiko tinggi
terhadap penyalahgunaan, kebakaran atau ledakan hendaklah disimpan
di area yang terjamin keamanannya. Obat narkotik dan obat berbahaya
lain hendaklah disimpan di tempat terkunci.
66
9. Bahan pengemas cetakan merupakan bahan yang kritis karena
menyatakan kebenaran produk menurut penandaannya. Perhatian khusus
hendaklah diberikan dalam penyimpanan bahan ini agar terjamin
keamanannya. Bahan label hendaklah disimpan ditempat terkunci.
d. Area pengawasan mutu
Area pengawasan mutu diperutukan agar mutu sediaan farmasi yang
dihasilkan memenuhi persyaratan yang ditentukan. Berikut ketentuan
persyaratan area pengawasan mutu yaitu:
1. Laboratorium pengawasan mutu hendaklah terpisah dari area produksi.
Area pengujian biologi, mikrobiologi dan radio isotope hendaklah
dipisahkan satu dengan yang lain.
2. Laboratorium pengawasan mutu didesain sesuai dengan kegiatan yang
dilakukan. Luas ruang hendaklah memadai untuk mencegah
pencampurbauran dan pencemaran silang. Hendaklah disediakan tempat
penyimpanan dengan luas yang memadai untuk sampel, baku
pembanding (bila perlu dengan kondisi suhu terkendali), pelarut,
pereaksi dan catatan.
3. Suatu ruangan yang terpisah mungkin diperlukan untuk memberi
perlindungan instrumen terhadap gangguan listrik, getaran, kelembaban
yang berlebihan dan gangguan lain, atau bila perlu untuk mengisolasi
instrumen
4. Desain laboratorium hendaklah memerhatikan kesesuaian bahan
konstruksi yang dipakai, ventilasi dan pencegahan terhadap asap.
Pasokan udara ke laboratorium hendaklah dipisahkan dari pasokan ke
area produksi. Hendaklah dipasang unit pengendali udara yang terpisah
untuk masing-masing laboratorium biologi, mikrobiologi dan
radioisotop.
67
e. Sarana pendukung
Sarana pendukung diperlukan untuk menunjang kegiatan produksi yang
dilakukan di industri farmasi. Berikut yang dimaksudkan dalam sarana
pendukung yaitu:
1. Ruang istirahat dan kantin hendaklah dipisahkan dari area produksi dan
laboratorium pengawasan mutu.
2. Sarana untuk mengganti pakaian kerja, membersihkan diri dan toilet
hendaklah disediakan dalam jumlah yang cukup dan mudah diakses.
Toilet tidak boleh berhubungan langsung dengan area produksi atau area
penyimpanan. Ruang ganti pakaian hendaklah berhubungan langsung
dengan area produksi namun letaknya terpisah.
3. Sedapat mungkin letak bengkel perbaikan dan perawatan peralatan
terpisah dari area produksi. Apabila suku cadang, asesori mesin dan
perkakas bengkel disimpan di area produksi, hendaklah disediakan
ruangan atau lemari khusus untuk penyimpanan alat tersebut.
4. Sarana pemeliharaan hewan hendaklah diisolasi dengan baik terhadap
area lain dan dilengkapi pintu masuk terpisah (akses hewan) serta unit
pengendali udara yang terpisah.
f. Pembersihan dan Sanitasi Bangunan-Fasilitas
1. Bangunan yang digunakan untuk pembuatan obat hendaklah didesain
dan dikonstruksi dengan tepat untuk memudahkan sanitasi yang baik
2. Hendaklah disediakan fasilitas yang memadai untuk penyimpanan
pakaian personel dan milik pribadinya di tempat yang tepat.
3. Penyiapan, penyimpanan dan konsumsi makanan dan minuman
hendaklah dibatasi di area khusus, misalnya kantin. fasilitas ini
hendaklah memenuhi standar saniter.
4. Sampah tidak boleh dibiarkan menumpuk. Sampah hendaklah
dikumpulkan di dalam wadah yang sesuai untuk dipindahkan ke tempat
penampungan di luar bangunan dan dibuang secara teratur dan berkala
dengan mengindahkan persyaratan saniter.
68
5. Rodentisida, insektisida, agens fumigasi dan bahan sanitasi tidak boleh
mengkontaminasi peralatan, bahan awal, bahan pengemas, bahan yang
sedang diproses atau produk jadi.
6. Hendaklah ada prosedur tertulis untuk pemakaian rodentisida,
insektisida, fungisida, agens fumigasi, pembersih dan sanitasi yang tepat.
Prosedur tertulis tersebut hendaklah disusun dan dipatuhi untuk
mencegah kontaminasi terhadap peralatan, bahan awal, wadah obat,
tutup wadah, bahan pengemas dan label atau produk jadi. Rodentisida,
insektisida dan fungisida tidak boleh digunakan kecuali yang sudah
terdaftar dan digunakan sesuai peraturan terkait.
7. Hendaklah ada prosedur tertulis yang menunjukkan penanggung jawab
untuk sanitasi serta menguraikan dengan cukup rinci mengenai jadwal,
metode, peralatan dan bahan pembersih yang harus digunakan untuk
pembersihan fasilitas dan bangunan. Prosedur tertulis terkait hendaklah
dipatuhi.
8. Prosedur sanitasi hendaklah berlaku untuk pekerjaan yang dilaksanakan
oleh kontraktor atau karyawan sementara maupun karyawan purnawaktu
selama pekerjaan operasional biasa.
3.2.4 Peralatan
Peralatan untuk pembuatan obat hendaklah memiliki desain dan konstruksi
yang tepat, ukuran yang memadai serta ditempatkan dan dikualifikasi dengan tepat,
agar mutu obat terjamin sesuai desain serta seragam dari bets-ke-bets dan untuk
memudahkan pembersihan serta perawatan agar dapat mencegah kontaminasi
silang, penumpukan debu atau kotoran dan, hal-hal yang umumnya berdampak
buruk pada mutu dan produk. Syarat-syarat peralatan yang ditentukan CPOB adalah
sebagai berikut :
1) Desain dan konstruksi
a. Peralatan manufaktur hendaklah didesain, ditempatkan dan dirawat
sesuai dengan tujuannya.
b. Permukaan peralatan yang bersentuhan dengan bahan awal, produk
antara atau produk jadi tidak boleh menimbulkan reaksi, adisi atau
absorbsi yang dapat mempengaruhi identitas, mutu atau kemurnian di
69
luar batas yang ditentukan.
c. Bahan yang diperlukan untuk pengoperasian alat khusus, misalnya
pelumas atau pendingin tidak boleh bersentuhan dengan bahan yang
sedang diolah sehingga tidak mempengaruhi identitas, mutu atau
kemurnian bahan awal, produk antara ataupun produk jadi.
d. Peralatan tidak boleh merusak produk akibat katup bocor, tetesan
pelumas dan hal sejenis atau karena perbaikan, perawatan, modifikasi
dan adaptasi yang tidak tepat.
e. Peralatan manufaktur hendaklah didesain sedemikian rupa agar mudah
dibersihkan. Peralatan tersebut hendaklah dibersihkan sesuai prosedur
tertulis yang rinci serta disimpan dalam keadaan bersih dan kering.
f. Peralatan pencucian dan pembersihan hendaklah dipilih dan digunakan
agar tidak menjadi sumber pencemaran.
g. Peralatan produksi yang digunakan hendaklah tidak berakibat buruk pada
produk. Bagian alat produksi yang bersentuhan dengan produk tidak
boleh bersifat reaktif, aditif atau absorbtif yang dapat mempengaruhi
mutu dan berakibat buruk pada produk.
h. Semua peralatan khusus untuk pengolahan bahan mudah terbakar atau
bahan kimia atau yang ditempatkan di area di mana digunakan bahan
mudah terbakar, hendaklah dilengkapi dengan perlengkapan elektris
yang kedap eksplosif serta dibumikan dengan benar.
i. Hendaklah tersedia alat timbang dan alat ukur dengan rentang dan
ketelitian yang tepat untuk proses produksi dan pengawasan.
j. Peralatan untuk mengukur, menimbang, mencatat dan mengendalikan
hendaklah dikalibrasi dan diperiksa pada interval waktu tertentu dengan
metode yang ditetapkan. Catatan yang memadai dari pengujian tersebut
hendaklah disimpan.
k. Filter cairan yang digunakan untuk proses produksi hendaklah tidak
melepaskan serat ke dalam produk. Filter yang mengandung asbes tidak
boleh digunakan walaupun sesudahnya disaring kembali menggunakan
filter khusus yang tidak melepaskan serat.
l. Pipa air suling, air deionisasi dan bila perlu pipa air lain untuk produksi
70
hendaklah disanitasi sesuai prosedur tertulis. Prosedur tersebut
hendaklah berisi rincian batas cemaran mikroba dan tindakan yang harus
dilakukan.
2) Pemasangan dan penempatan
a Peralatan hendaklah dipasang sedemikian rupa untuk mencegah risiko
kesalahan atau kontaminasi.
b Peralatan satu sama lain hendaklah ditempatkan pada jarak yang cukup
untuk menghindarkan kesesakan serta memastikan tidak terjadi
kekeliruan dan kecampurbauran produk.
c Semua sabuk (belt) dan pulley mekanis terbuka hendaklah dilengkapi
dengan pengaman.
d Air, uap dan udara bertekanan atau vakum serta saluran lain hendaklah
dipasang sedemikian rupa agar mudah diakses pada tiap tahap proses.
Pipa hendaklah diberi penandaan yang jelas untuk menunjukkan isi dan
arah aliran.
e Tiap peralatan utama hendaklah diberi tanda dengan nomor identitas

yang jelas. Nomor ini dicantumkan di dalam semua perintah dan catatan
bets untuk menunjukkan unit atau peralatan yang digunakan pada
pembuatan bets tersebut kecuali bila peralatan tersebut hanya digunakan
untuk satu jenis produk saja.
f Peralatan yang rusak, jika memungkinkan, hendaklah dikeluarkan dari
area produksi dan pengawasan mutu, atau setidaknya, diberi penandaan
yang jelas.
3) Perawatan
a. Peralatan hendaklah dirawat sesuai jadwal untuk mencegah malfungsi
atau pencemaran yang dapat mempengaruhi identitas, mutu atau
kemurnian produk.
b. Kegiatan perbaikan dan perawatan hendaklah tidak menimbulkan risiko
terhadap mutu produk.
c. Bahan pendingin, pelumas dan bahan kimia lain seperti cairan alat
penguji suhu hendaklah dievaluasi dan disetujui dengan proses formal.
d. Prosedur tertulis untuk perawatan peralatan hendaklah dibuat dan
71
dipatuhi.
e. Pelaksanaan perawatan dan pemakaian suatu peralatan utama hendaklah
dicatat dalam buku log alat yang menunjukkan tanggal, waktu, produk,
kekuatan dan nomor setiap bets atau lot yang diolah dengan alat tersebut.
Catatan untuk peralatan yang digunakan khusus untuk satu produk saja
dapat ditulis dalam catatan bets.
f. Peralatan dan alat bantu hendaklah dibersihkan, disimpan, dan bila perlu
disanitasi dan disterilisasi untuk mencegah kontaminasi atau sisa bahan
dari proses sebelumnya yang akan memengaruhi mutu produk termasuk
produk antara di luar spesifikasi resmi atau spesifikasi lain yang telah
ditentukan.
g. Bila peralatan digunakan untuk produksi produk dan produk antara yang
sama secara berurutan atau secara kampanye, peralatan hendaklah
dibersihkan dalam tenggang waktu yang sesuai untuk mencegah
penumpukan dan sisa kontaminan (misal: hasil urai atau tingkat mikroba
yang melebihi batas).
h. Peralatan umum (tidak didedikasikan) hendaklah dibersihkan setelah
digunakan memproduksi produk yang berbeda untuk mencegah
kontaminasi silang.
i. Peralatan hendaklah diidentifikasi isi dan status kebersihannya dengan
cara yang baik.
Logbook untuk peralatan utama dan kritis hendaklah dibuat untuk
pencatatan validasi pembersihan dan pembersihan yang telah dilakukan termasuk
tanggal dan personil yang melakukan kegiatan tersebut.
3.2.5 Sistem Tata Udara

Sistem Tata Udara atau Heating Ventilation and Air Conditioning (HVAC)
adalah suatu sarana penunjang kritis atau suatu system penunjang udara yang
digunakan untuk mengendalikan kondisi/parameter udara seperti kelembaban,
suhu, mikroorganisme, dan partikel-partikel dalam pergantian udara perjam agar
memenuhi standar atau persyaratan CPOB. HVAC diperlukan dalam suatu industri
farmasi karena, apabila tidak menggunakan HVAC maka udara tidak memenuhi
persyaratan CPOB, dan untuk mencegah terjadinya kontaminasi silang. Ada pula
72
beberapa tujuan penggunaan HVAC, yaitu:
1) Untuk melindungi produk dari pengaruh kotoran-kotoran diudara
2) Untuk melindungi personil dan membuat nyaman pekerja
3) Untuk melindungi lingkungan, baik lingkungan dalam maupun
lingkungan luar.
Terdapat dua sistem tata udara, yaitu sistem tata udara full fresh air 100%
dan sistem tata udara resirkulasi. Sistem udara full fresh air 100% dengan aliran
udara yang digunakan yang bersifat turbulen. Sistem udara full fresh air ini
menyaring udara yang masuk 100% dan akan dikeluarkan lagi sebanyak 100%,
sehingga beban filter dalam bekerja akan lebih besar. Sedangkan sistem tata udara
resirkulasi adalah suatu system tata udara dimana udara yang masuk 100%
dikeluarkan hanya sebagian, dan sisanya disimpan disistem sehingga beban filter
tidak berat. Adapula beberapa komponen HVAC, yaitu:
1. Fan : Digunakan untuk mengetahui volume udara yang
Disuplai
2. Filter : Menyaring udara yang dikeluarkan oleh blower
3. Ducting : Berfungsi menyalurkan udara dari blower kedalam
Ruangan
4. Dumper : Mengatur besarnya tekanan udara yang akan
masuk kedalam ruangan
5. Difuser : Digunakan untuk mensuplai udara dan untuk
menerima udara kembali
6. Heating : Digunakan untuk mengatur udara yang masuk
kedalam ruangan.
7. Cooling : Digunakan untuk mengatur suhu, kelembaban, dan
Coil selisih tekanan udara.
3.2.6 Pemastian Mutu/Quality Assurance (QA)

Unsur dasar manajemen mutu adalah sistem mutu dan pemastian mutu.
Sistem mutu mencakup struktur organisasi, prosedur, proses, dan sumber daya.
Pemastian mutu / Quality Assurance (QA) adalah totalitas semua pengaturan yang
dibuat dengan tujuan untuk memastikan bahwa obat yang dihasilkan dengan mutu
yang sesuai dengan tujuan pemakaiannya. Sedangkan pengawasan mutu / Quality
73
Control (QC) adalah bagian dari CPOB yang berhubungan dengan pengambilan
sampel, spesifikasi, pengujian serta organisasi, dokumentasi, prosedur pelulusan
(Badan POM RI, 2012).
Konsep dasar Pemastian Mutu, Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB),
Pengawasan Mutu dan Manajemen Risiko Mutu adalah aspek manajemen mutu
yang saling terkait (Badan POM RI, 2012). Pemastian mutu mencakup Cara
Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) ditambah dengan faktor lain di luar pedoman
ini seperti desain dan pengembangan produk. Sistem pemastian mutu yang benar
dan tepat bagi industri farmasi hendaklah memastikan bahwa:
1) Desain dan pengembangan obat dilakukan dengan memperhatikan
persyaratan Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) dan semua langkah
produksi dan pengawasan diuraikan secara jelas.
2) Tanggung jawab manajerial diuraikan dengan jelas dalam uraian jabatan.
3) Pengaturan disiapkan untuk pembuatan pasokan dan penggunaan bahan
awal dan pengemas yang benar.
4) Semua pengawasan terhadap produk antara dan pengawasan selama proses
(In Process Control/IPC) lain memenuhi persyaratan yang ditetapkan.
5) Pengkajian terhadap semua dokumen yang terkait dengan proses
pengemasan dan pengujian Bets (Batch) dilakukan sebelum memberikan
pengesahan pelulusan untuk distribusi. Penilaian hendaklah meliputi semua
faktor yang relevan termasuk kondisi pembuatan, hasil dan Pengawasan
Selama Proses (In Process Control/IPC), pengkajian dokumen produksi
termasuk pengemasan, pengkajian penyimpangan dari prosedur yang telah
ditetapkan, pemenuhan persyaratan dari spesifikasi produk jadi dan
pemeriksaan produk dalam kemasan akhir.
6) Obat tidak dijual atau dipasok sebelum Kepala Bagian Manajemen Mutu
(pemastian mutu) menyatakan bahwa tiap bets (Batch) produksi dibuat dan
dikendalikan sesuai dengan persyaratan yang tercantum dalam izin edar dan
peraturan lain yang berkaitan dengan aspek produksi, pengawasan mutu dan
pelulusan produk.
7) Tersedia pengaturan yang memadai untuk memastikan bahwa sedapat
mungkin produk disimpan, didistribusikan dan selanjutnya ditangani
74
sedemikian rupa agar mutu tetap dijaga selama masa edar atau masa simpan
obat.
8) Tersedia prosedur inspeksi diri dan audit mutu yang secara berkala
mengevaluasi efektivitas dan penerapan sistem pemastian mutu.
9) Pemasok bahan awal dan bahan pengemas dievaluasi dan disetujui untuk
memenuhi spesifikasi mutu yang telah ditentukan oleh perusahaan.
10) Penyimpangan dilaporkan, diselidiki dan dicatat.
11) Tersedia sistem persetujuan terhadap perubahan yang berdampak pada mutu
produk.
12) Prosedur pengolahan ulang dievaluasi dan disetujui.
13) Evaluasi mutu produk berkala dilakukan untuk verifikasi konsistensi proses
dan memastikan perbaikan proses yang berkesinambungan (Badan POM RI,
2012).
3.2.7 Material Kesehatan/PPIC
PPIC merupakan bagian yang berfungsi sebagai jembatan komunikasi
antara produksi, pemasaran, pengadaan, akuntansi/keuangan, penyimpanan, RPD,
yang berfungsi dalam penyedian obat. PPIC menterjemahkan kebutuhan pengadaan
produk jadi untuk marketing ke dalam bentuk rencana produksi & ketersediaan
bahan baku serta bahan pengemas. PPIC penting peranannya dalam operasional
perusahaan karena berkaitan erat dengan cash flow / aliran dana dan kinerja bagian
produksi secara umum.
Perencanaan produksi suatu industri farmasi yang dilakukan oleh bagian
PPIC terbagi menjadi dua, yaitu:
1. Perencanaan Produksi
2. Perencanaan Pengadaan Material
Inventory control Adalah suatu Sistem Pemantauan dan Pengendalian
Inventory sehingga bisa dipertahankan stok mimimal yang ideal dan tetap terjamin
pemenuhan kebutuhan produk di pasaran. Tujuannya adalah untuk mengendalikan
semua inventori yang terkait langsung dengan proses produksi (bahan awal, produk
ruahan, & produk jadi) agar produksi dapat berjalan lancar, efektif dan efisien.
75
A. Tujuan Pokok PPIC :
Merencanakan dan mengendalikan aliran bahan-bahan yang masuk ke
proses produksi, bahan/barang yang sedang dalam proses, barang/bahan yang
keluar dari pabrik sehingga profit yang diinginkan perusahaan dapat dicapai
optimal dan efisien.
B. Fungsi Pokok PPIC :
1) Fungsi perencanaan yaitu menentukan sasaran dan langkah-langkah untuk
mencapai sasaran.
2) Fungsi pengendalian yaitu alat manajemen untuk memastikan bahwa
pelaksaan telah sesuai dengan rencana
C. Tugas PPIC :
1) Membuat rencana produksi secara global dengan berpedoman pada rencana
sales dari marketing.
2) Membuat rencana pengadaan bahan baku dan bahan pembantu berdasarkan
rencana dan kondisi stock dengan menghitung kebutuhan material produksi
menurut standar stock yang ideal (ada batasan minimal dan maksimal yang
harus tersedia).
3) Monitor inventori yang ada agar kegiatan produksi dan penjualan dapat
berjalan dengan lancar.
4) Menghitung standar yield berdasarkan realisasi produksi setiap tahun.
5) Mengolah data dan menganalisa mengenai rencana dan realisasi produksi
dan sales serta data inventory.
6) Menghitung standar kerja karyawan tiap tahun berdasarkan masukan dari
bagian produksi atas pengamatan langsung.
7) Membuat evaluasi hasil produksi, hasil penjualan maupun kondisi
inventory.
8) Aktif berkomunikasi dengan semua pihak yang terkait sehingga diperoleh
data yang akurat dan up to date.
9) Sebagai juru bicara perusahaan dalam hal kerja sama dengan perusahaan.
D. Syarat agar peran PPIC optimal :
1) Ada rencana sales dari marketing departemen.
2) Ada formula standar dari semua produk.
76
3) Ada standar kapasitas produksi dan tenaga kerja.
4) Ada standar yield dari semua produk.
5) Ada pedoman waktu (delivery time) untuk pengadaan bahan atau material,
baik lokal maupun impor.
6) Ada batasan minimum dan maksimum stok
7) Ada koordinasi dan komunikasi yang baik dengan elemen terkait antara
bagian marketing, inventory, produksi, personalia, quality control serta F &
A (Finance & Accounting).
Perencanaan produksi dilakukan bersama oleh Departemen Production
Planning and Inventory Control (PPIC) dengan Departemen Produksi berdasarkan
forecast yang diterima dari divisi marketing. Dengan forecast tersebut,
disusunlahrencana pembeliandan PPIC mengeluarkan Order Requisition (OR)
yang diserahkan ke DepartemenPurchasing (pembelian), purschasing kemudian
membuat Purshased Order (PO)/Purschase Request (PR), memilih suppliers yang
cocok dan diketahui oleh manajer untuk diserahkan ke Supplier. Supplier kemudian
mengirimkan barang yang sesuai dengan permintaan dandiserahkan ke gudang.
Setelah barang diterima oleh bagian gudang, bagian gudangkemudian membuat
Bukti Penerimaan Barang (BPB). Salah satu salinan Bukti Penerimaan Barang
diserahkan ke Departemen Quality Control (QC) atau QA.
3.2.8 Registrasi
Registrasi obat adalah prosedur pendaftaran dan evaluasi obat untuk
mendapatkan persetujuan izin edar. Pengajuan registrasi ini dilakukan oleh pihak
industri ke BPOM.
1. Kriteria Obat Pendaftaran Registrasi
Kriteria obat untuk pendaftaran registrasi :
a. Obat memiliki khasiat yang meyakinkan dan keamanan yang memadai
yang dibuktikan melalui uji nonklinik dan uji klinik atau bukti-bukti lain
sesuai dengan status perkembangan ilmu pengetahuan.
b. Obat memiliki mutu yang memenuhi syarat sesuai dengan standar yang
ditetapkan, termasuk proses produksi sesuai dengan CPOB dan
dilengkapi dengan bukti yang sahih.
77
c. Informasi produk dan label berisi informasi lengkap, objektif dan tidak
menyesatkan yang dapat menjamin penggunaan obat secara tepat,
rasional dan aman.
d. Khusus untuk psikotropika baru, harus memiliki keunggulan
dibandingkan dengan obat yang telah disetujui beredar di Indonesia.
Khusus Obat program kesehatan nasional, harus sesuai dengan persyaratan
yang ditetapkan oleh instansi pemerintah penyelenggara program kesehatan
nasional.
2. Kategori Registrasi Obat
Ada 3 macam registrasi obat yaitu registrasi baru, registrasi variasi dan
registrasi ulang:
a. Registrasi Baru
Registrasi baru adalah registrasi untuk obat yang belum mendapatkan
izin edar di Indonesia. Ada 3 kategori yang termasuk kedalam registrasi
baru yaitu:
- Kategori 1: Registrasi obat baru dan produk biologi, termasuk
produk biosimilar.
- Kategori 2: Registrasi obat generik dan obat generik bermerek.
- Kategori 3: Registrasi sediaan lain yang mengandung obat dengan
teknologi khusus, dapat berupa transdermal patch, implant, dan
beads.
b. Registrasi Variasi
Registrasi variasi adalah registrasi yang dilakukan untuk produk yang
sudah memiliki izin edar namun mengalami perubahan pada beberapa
aspek yaitu aspek administratif, khasiat, keamanan, mutu, dan/atau
informasi produk dan label obat. Registrasi variasi terdiri atas registrasi
variasi major, registrasi variasi minor dan registrasi vaiasi notifikasi
c. Registrasi Ulang
Registrasi Ulang adalah registrasi yang dilakukan untuk
memperpanjang masa berlaku izin edar.
3. Persyaratan Registrasi
a. Persyaratan Registrasi Obat Produksi dalam Negeri
78
Registrasi obat terbagi dalam beberapa kategori. Persyaratan registrasi
obat produksi dalam negeri adalah sebagai berikut :
- Obat yang akan diregistrasi harus sudah memiliki nama, baik itu
nama generik maupun nama dagang. Pembuatan nama obat harus
mengacu pada Pedoman Umum Nama Obat.
- Registrasi dilakukan oleh pendaftar dengan menyerahkan dokumen
yang diperlukan.
- Pendaftar yang melakukan permohonan registrasi harus memiliki
izin industri farmasi dan memiliki sertifikat CPOB yang masih
berlaku sesuai dengan jenis dan bentuk sediaan yang diregistrasi.
4. Tatalaksana Registrasi Obat
Registrasi terdiri 2 tahap yaitu praregistasi dan registrasi:
a. Permohonan praregistrasi dan registrasi diajukan oleh pendaftar secara
tertulis kepada kepala badan dengan melampirkan dokumen
praregistrasi dan dokumen registrasi.
b. Pada tahap praregistrasi dilakukan untuk penapisan registrasi meliputi
penentuan kategori registrasi, penentuan jalur evaluasi, penentuan
biaya evaluasi, dan penentuan dokumen registrasi. Praregistrasi
dilakukan dengan mengisi formulir, melakukan pembayaran dan
melengkapi dokumen praregistrasi.
c. Permohonan diajukan dengan mengisi formulir.
d. Formulir diisi sesuai dengan petunjuk pengisian formulir yang telah
diatur dalam perka BPOM no 24 tahun 2017.
e. Dokumen praregistrasi dan dokumen registrasi harus menggunakan
bahasa Indonesia atau bahasa Inggris. Dokumen registrasi terdiri atas :
- Bagian I : dokumen administratif, informasi produk dan label.
- Bagian II : dokumen mutu
- Bagian III : dokumen nonklinik
- Bagian IV : dokumen klinik
Dokumen registrasi disusun sesuai dengan format ASEAN Common
Technical Dossier (ACTD) dan mengacu pada tata cara penyusunan
79
dokumen registrasi yang telah diatur dalam perka BPOM no 24 tahun
2017.
f. Permohonan praregistrasi dan registrasi dapat diajukan secara
elektronik sesuai dengan ketentuan yang berlaku.
g. Jika registrasi secara elektronik belum dapat dilaksanakan atau sistem
elektronik tidak berfungsi, registrasi dilakukan secara manual.
h. Permohonan praregistrasi dan registrasi dikenai biaya sebagai
penerimaan negara bukan pajak sesuai dengan ketentuan peraturan
perundang-undangan.
i. Biaya harus dibayarkan paling lama 10 (sepuluh) hari terhitung sejak
tanggal Surat Perintah Bayar-Layanan Publik (SPB-LP) diterbitkan.
j. Pendaftar wajib melakukan konfirmasi pembayaran SPB-LP dan
menyerahkan dokumen praregistrasi atau dokumen registrasi paling
lama 3 (tiga) hari terhitung sejak tanggal pembayaran.
k. Jika pendaftar tidak melakukan konfirmasi pembayaran SPB-LP dan
menyerahkan dokumen praregistrasi atau dokumen registrasi,
permohonan dinyatakan batal.
Setelah semua dokumen memenuhi syarat akan mendapatkan nomor izin
edar.
3.2.9 Penanganan Keluhan dan Penarikan Produk Kembali
Semua keluhan dan informasi lain yang berkaitan dengan kemungkinan
terjadi kerusakan obat harus dikaji dengan teliti sesuai dengan prosedur tertulis.
Untuk menangani semua kasus yang mendesak, hendaklah disusun suatu sistem,
bila perlu mencakup penarikan kembali produk yang diketahui atau diduga cacat
dari peredaran secara cepat dan efektif.
1. Penanganan Keluhan terhadap Produk
Keluhan adalah suatu pengaduan dari pelanggan atau konsumen mengenai
kualitas, kuantitas, khasiat dan keamanan. Menurut CPOB 2018 tatacara
penanganan keluhan terhadap produk yaitu:
a. Hendaklah ditunjuk personil yang bertanggung jawab untuk menangani
keluhan dan memutuskan tindakan yang hendak dilakukan bersama staf
yang memadai untuk membantunya. Apabila personil tersebut bukan kepala
80
bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu), maka ia hendaklah memahami
cara penanganan seluruh keluhan, penyelidikan atau penarikan kembali
produk.
b. Hendaklah tersedia prosedur tertulis yang merinci penyelidikan, evaluasi,
tindak lanjut yang sesuai, termasuk pertimbangan untuk penarikan kembali
produk, dalam menanggapi keluhan terhadap obat yang diduga cacat.
c. Penanganan keluhan dan laporan suatu produk termasuk hasil evaluasi dari
penyelidikan serta tindak lanjut yang dilakukan hendaklah dicatat dan
dilaporkan kepada manajemen atau bagian yang terkait.
d. Perhatian khusus hendaklah diberikan untuk menetapkan apakah keluhan
disebabkan oleh pemalsuan.
e. Tiap keluhan yang menyangkut kerusakan produk hendaklah dicatat yang
mencakup rincian mengenai asal-usul keluhan dan diselidiki secara
menyeluruh dan mendalam. Kepala bagian Pengawasan Mutu hendaklah
dilibatkan dalam pengkajian masalah tersebut.
f. Jika produk pada suatu bets ditemukan atau diduga cacat, maka hendaklah
dipertimbangkan untuk memeriksa bets lain untuk memastikan apakah bets
lain juga terpengaruh. Khusus bets yang mengandung hasil pengolahan
ulang dari bets yang cacat hendaklah diselidiki.
g. Setelah melakukan penyelidikan dan evaluasi terhadap laporan dan keluhan
mengenai suatu produk hendaklah dilakukan tindak lanjut. Tindak lanjut ini
mencakup:
1. Tindakan perbaikan bila diperlukan
2. Penarikan kembali satu bets atau seluruh produk akhir yang
bersangkutan; dan
3. Tindakan lain yang tepat.
h. Catatan keluhan hendaklah dikaji secara berkala untuk mengidentifikasi hal
yang spesifik atau masalah yang berulang terjadi, yang memerlukan
perhatian dan kemungkinan penarikan kembali produk dari peredaran.
i. Badan POM hendaklah diberitahukan apabila industri farmasi
mempertimbangkan tindakan yang terkait dengan kemungkinan kesalahan
81
pembuatan, kerusakan produk, pemalsuan atau segala hal lain yang serius
mengenai mutu produk.
2. Penarikan Kembali Produk
Penarikan kembali (Re Call) adalah kegiatan menarik kembali produk dari
semua mata rantai distribusi apabila ditemukan adanya produk yang tidak
memenuhi persyaratan mutu, keamanan dan penandaan atau adanya efek
merugikan kesehatan. Menurut CPOB 2018 tatacara penarikan kembali produk
yaitu:
a. Hendaklah ditunjuk personil yang bertanggung jawab untuk melaksanakan
dan mengoordinasikan penarikan kembali produk dan hendaklah ditunjang
oleh staf yang memadai untuk menangani semua aspek penarikan kembali
sesuai dengan tingkat urgensinya. Personil tersebut hendaklah independen
terhadap bagian penjualan dan pemasaran. Jika personil ini bukan kepala
bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu), maka ia hendaklah memahami
segala operasi penarikan kembali.
b. Hendaklah tersedia prosedur tertulis, yang diperiksa secara berkala dan
dimutakhirkan jika perlu, untuk mengatur segala tindakan penarikan
kembali.
c. Operasi penarikan kembali hendaklah mampu untuk dilakukan segera dan
tiap saat.
d. Pelaksanaan Penarikan Kembali
1. Tindakan penarikan kembali produk hendaklah dilakukan segera
setelah diketahui ada produk yang cacat mutu atau diterima laporan
mengenai reaksi yang merugikan;
2. Pemakaian produk yang berisiko tinggi terhadap kesehatan, hendaklah
dihentikan dengan cara embargo yang dilanjutkan dengan penarikan
kembali dengan segera. Penarikan kembali hendaklah menjangkau
sampai tingkat konsumen;
3. Sistem dokumentasi penarikan kembali produk di industri farmasi,
hendaklah menjamin bahwa embargo dan penarikan kembali
dilaksanakan secara cepat, efektif dan tuntas; dan
82
4. Pedoman dan prosedur penarikan kembali terhadap produk hendaklah
dibuat untuk memungkinkan embargo dan penarikan kembali dapat
dilakukan dengan cepat dan efektif dari seluruh mata rantai distribusi.
e. Catatan dan laporan termasuk hasil tindakan embargo dan penarikan
kembali produk hendaklah didokumentasikan dengan baik.
f. Otoritas pengawas obat negara ke mana produk didistribusikan hendaklah
diinformasikan segera apabila akan dilakukan penarikan kembali karena
cacat atau dugaan cacat.
g. Catatan distribusi hendaklah tersedia untuk digunakan oleh personil (-
personil) yang bertanggung jawab terhadap penarikan kembali. Catatan
distribusi hendaklah berisi informasi yang lengkap mengenai distributor dan
pelanggan yang dipasok secara langsung (dengan alamat, nomor telepon,
dan/atau nomor fax pada saat jam kerja dan di luar jam kerja, nomor bets
dan jumlah yang dikirim), termasuk distributor di luar negeri untuk produk
yang diekspor dan sampel medis.
h. Produk yang ditarik kembali hendaklah diberi identifikasi dan disimpan
terpisah di area yang aman sementara menunggu keputusan terhadap produk
tersebut.
i. Perkembangan proses penarikan kembali hendaklah dicatat dan dibuat
laporan akhir, termasuk hasil rekonsiliasi antara jumlah produk yang
dikirim dan yang ditemukan kembali.
j. Efektivitas penyelenggaraan penarikan kembali hendaklah dievaluasi dari
waktu ke waktu.
3.2.10 Pengawasan Mutu (QC)

Pengawasan mutu merupakan bagian yang esensial dari rangkaian Cara
Pembuatan Obat yang Baik. Hal ini disebabkan bagian QC bertanggung jawab
terhadap konsistensi produk agar memiliki mutu yang sesuai dengan tujuan
penggunaannya. Bagian QC memiliki wewenang khusus untuk memberikan
keputusan akhir meluluskan atau menolak atas mutu Bahan Awal, Bahan Kemas,
Produk Antara dan Produk Ruahan ataupun hal lain yang mempengaruhi mutu obat.
83
Pada LAFIAL, pengawasan mutu disingkat sebagai Bagian Wastu
(Pengawasan Mutu) yang dikepalai oleh seorang Kabag. Fungsi dari Bagian Wastu
di LAFIAL adalah :
1. Melaksanakan sampling terhadap obat-obatan dan makanan, minuman, air
minum yang digunakan TNI AL atau yang digunakan TNI dan membuat
laporan untuk hal tersebut.
2. Melaksanakan pemerikasaan mutu, bekal farmasi (bahan baku, bahan
tambahan, obat setengah jadi dan pengemas) dalam pengertian “Quality
Control” dan “Quality Anssurance“ berdasarkan Standard Farmakope
Indonesia dan atau ketentuan lain.
3. Melaksanakan pemeriksaan mutu makanan dan minuman atas permintaan
TNI AL / TNI yang membutuhkannya.
Selain fungsi tersebut, departemen Pengawasan Mutu juga bertugas untuk
mengkaji semua dokumen yang terkait dengan proses, pengemasan dan pengujian
bets, dilakukan sebelum memberikan pengesahan pelulusan untuk distribusi.
Penilaian hendaklah meliputi semua faktor yang relevan.
Obat–obatan yang diproduksi tidak boleh dijual atau dipasok sebelum
kepala bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu) menyatakan bahwa tiap bets
produksi dibuat dan dikendalikan sesuai dengan persyaratan yang tercantum
dalam izin edar dan peraturan lain yang berkaitan dengan aspek produksi,
pengawasan mutu dan pelulusan produk.
3.2.11 Pengolahan Limbah

Industri farmasi memiliki peran strategis dalam rangka peningkatan
pelayanan kesehatan melalui kegiatan pengadaan obat-obatan namun disisi lain
kegiatan industri farmasi juga berpotensial untuk menimbulkan berbagai dampak
terhadap lingkungan baik dampak positif maupun negatif. Sehingga perlu adanya
pengelolaan lingkungan sebagai bentuk upaya dalam pemanfaatan, penataan,
pengawasan, pengendalian, pemulihan, dan pembangunan lingkungan. Salah satu
bentuk pengelolaan lingkungan dalam industri farmasi adalah pengelolaan limbah.
Menurut UU tentang pengelolaan lingkungan hidup No 237/1997, limbah
adalah sisa suatu usaha dan/atau kegiatan. Limbah hasil industri menjadi salah satu
persoalan serius di era industrialisasi. Oleh karena itu, pengolahan limbah harus
84
dilakukan sedari dini ketika proses produksi terjadi. Pada Industri LAFIAL,
pengelolaan limbah dibedakan berdasarkan sumber pencemarannya, yaitu :
1. Pengelolaan Limbah Udara
Sumber pencemaran dari limbah udara adalah debu selama proses produksi,
uap lemari asam di laboratorium, uap pelarut pada proses film coating, dan
asam steam boiler, generator listrik dan incenerator. Upaya yang dilakukan
diantaranya penggunaan lemari asam yang dilengkapi exhaust fan dan
absorben pada cerobong, penggunaan dust collector (wet system) pada ruang
coating, penggunaan penyedot debu untuk mesin produksi dan cerobong asap
pada genset
2. Pengelolaan Limbah Padat
Sumber pencemaran dari limbah padat adalah debu/serbuk obat dari dust
collector, obat rusak/kadaluwarsa/obat reject, kertas karton, plastik bekas,
botol, alumunium foil, sampah rumah tangga, lumpur dari proses instalasi
pengolahan air limbah (IPAL). Upaya yang dilakukan diantaranya sampah
domestik yang dibuang ke tempat sampah, sisa-sisa sampah yang dapat di
daur ulang dikumpulkan, kerjasama dengan pihak ketiga untuk pengelolaan
obat rusak/kadaluwarsa serta lumpur dari IPAL.
3. Pengelolaan Limbah Cair
Sumber pencemaran dari limbah cair adalah bekas cucian peralatan produksi,
laboratorium, laundry dan rumah tangga, air dari kamar mandi dan WC, dan
bekas reagensia di laboratorium. Upaya yang dilakukan diantaranya membuat
Instalasi Pengolahan Air Limbah (IPAL) yang bertujuan untuk menurunkan
kadar zat pencemar yang terkandung dalam air limbah sehingga memenuhi
persyaratan baku mutu yang telah ditetapkan.
3.2.12 Kualifikasi dan Validasi

Pada Kualifikasi dan Validasi menguraikan prinsip yang dilakukan di
industri farmasi. CPOB mensyaratkan industri farmasi untuk mengidentifikasi
validasi yang perlu dilakukan sebagai bukti pengendalian terhadap aspek kritis dari
kegiatan yang dilakukan. Perubahan signifikan terhadap fasilitas, peralatan dan
proses yang dapat memengaruhi mutu produk hendaklah divalidasi. Pendekatan
85
dengan kajian risiko hendaklah digunakan untuk menentukan ruang lingkup dan
cakupan validasi.
1. Perencanaan Validasi
Seluruh kegiatan validasi hendaklah direncanakan sebelumnya. Unsur
utama program validasi hendaklah dirinci dengan jelas dan didokumentasikan di
dalam Rencana Induk Validasi (RIV) atau dokumen setara. Rencana Induk Validasi
(RIV) merupakan dokumen yang singkat, tepat dan jelas. Rencana Induk Validasi
(RIV) terpisah mungkin diperlukan untuk suatu proyek besar. Rencana Induk
Validasi (RIV) hendaklah mencakup sekurang - kurangnya data sebagai berikut:
a. Kebijakan validasi
b. Struktur organisasi kegiatan validasi
c. Ringkasan fasilitas, sistem, peralatan dan proses yang akan divalidasi
d. Format dokumen : Format protokol dan laporan validasi, perencanaan
dan jadwal pelaksanaan
e. Pengendalian perubahan
f. Acuan dokumen yang digunakan
86
2. Dokumentasi
Protokol validasi tertulis dibuat untuk merinci kualifikasi dan validasi yang
akan dilakukan. Pada protokol haruslah dikaji dan disetujui oleh kepala bagian
Manajemen Mutu atau Pemastian Mutu. Protokol validasi hendaklah merinci
langkah kritis dan kriteria penerimaan. Kemudian dibuat laporan yang mengacu
pada protokol kualifikasi atau protokol validasi dan memuat ringkasan hasil yang
diperoleh, tanggapan terhadap penyimpangan yang terjadi, kesimpulan dan
rekomendasi perbaikan. Tiap perubahan terhadap rencana yang ditetapkan dalam
protokol hendaklah didokumentasikan dengan pertimbangan yang sesuai. Setelah
kualifikasi selesai dilaksanakan, lalu diberikan persetujuan tertulis untuk dapat
melaksanakan tahap kualifikasi dan validasi selanjutnya.
3. Kualifikasi
a. Kualifikasi Desain (KD)
Kualifikasi Desain (KD) adalah unsur pertama dalam melakukan validasi
terhadap fasilitas, sistem atau peralatan baru. Desain hendaklah memenuhi
ketentuan pada CPOB dan harus didokumentasikan.
b. Kualifikasi Instalasi (KI)

Kualifikasi Instalasi (KI) biasanya dilakukan terhadap fasilitas, sistem
dan peralatan baru atau yang dimodifikasi. Kualifikasi Instalasi mencakup
beberapa hal berikut :
1) Instalasi peralatan, pipa dan sarana penunjang dan instrumentasi
hendaklah sesuai dengan spesifikasi dan gambar teknik yang didesain
2) Pengumpulan dan penyusunan dokumen pengoperasian dan perawatan
peralatan dari pemasok
3) Ketentuan dan persyaratan kalibrasi
4) Verifikasi bahan konstruksi
c. Kualifikasi Operasional (KO)

Kualifikasi Operasional (KO) haruslah dilakukan setelah Kualifikasi
Instalasi (KI) selesai dilaksanakan, selanjutnya dikaji dan disetujui. Kualifikasi
Operasional (KO) mencakup beberapa hal berikut:
1) Pengujian yang perlu dilakukan berdasarkan pengetahuan tentang proses,
87
sistem dan peralatan
2) Pengujian yang meliputi satu atau beberapa kondisi yang mencakup batas
operasional atas dan bawah, sering dikenal sebagai kondisi terburuk
(worst case)
Penyelesaian Kualifikasi Operasional (KO) yang berhasil hendaklah
mencakup finalisasi kalibrasi, prosedur operasional dan prosedur pembersihan,
pelatihan operator dan persyaratan perawatan preventif. Setelah selesai KO
maka pelulusan fasilitas, sistem dan peralatan dapat dilakukan secara formal.
d. Kualifikasi Kinerja (KK)

Kualifikasi Kinerja (KK) hendaklah dilakukan setelah KI dan KO selesai
dilaksanakan, kemudian dikaji dan disetujui. Kualifikasi Kinerja (KK)
mencakup beberapa hal berikut :
1) Pengujian dengan menggunakan bahan baku, bahan pengganti yang

simulasi yang dilakukan berdasarkan pengetahuan tentang proses,
fasilitas, sistem dan peralatan
2) Uji yang meliputi satu atau beberapa kondisi yang mencakup batas
operasional atas dan bawah.
Meskipun KK diuraikan sebagai kegiatan terpisah, dalam beberapa kasus
pelaksanaannya dapat disatukan dengan KO.
4. Validasi Proses
Ketentuan dan prinsip yang diuraikan dalam validasi proses berlaku untuk
pembuatan sediaan obat, yang mencakup validasi proses baru (initial validation),
validasi bila terjadi perubahan proses dan validasi ulang. Pada umumnya validasi
proses dilakukan sebelum produk dipasarkan (validasi prospektif). Dalam keadaan
tertentu, jika hal di atas tidak memungkinkan, validasi dapat juga dilakukan selama
proses produksi rutin dilakukan (validasi konkuren). Proses yang sudah berjalan
hendaklah juga divalidasi (validasi retrospektif).
Fasilitas, sistem dan peralatan yang digunakan hendaklah telah
terkualifikasi dan metode analisis hendaklah divalidasi. Personil yang melakukan
validasi hendaklah mendapat pelatihan yang sesuai. Fasilitas, sistem, peralatan dan
88
proses hendaklah dievaluasi secara berkala untuk verifikasi bahwa fasilitas, sistem,
peralatan dan proses tersebut masih bekerja dengan baik.
5. Validasi Prospektif
Validasi prospektif mencakup beberapa hal berikut :
1) Uraian singkat suatu proses
2) Ringkasan tahap kritis proses pembuatan yang harus diinvestigasi
3) Daftar peralatan atau fasilitas yang digunakan termasuk alat ukur,
pemantau dan pencatat serta status kalibrasinya
4) Spesifikasi produk jadi untuk diluluskan
5) Daftar metode analisis yang seharusnya
6) Usul pengawasan selama proses dan kriteria penerimaan
7) Pengujian tambahan yang akan dilakukan termasuk kriteria penerimaan
dan validasi metode analisisnya, bila diperlukan
8) Pola pengambilan sampel (lokasi dan frekuensi)
9) Metode pencatatan dan evaluasi hasil
10) Fungsi dan tanggung jawab
11) Jadwal yang diusulkan
6. Validasi Konkuren
Dalam kondisi khusus, dimungkinkan tidak menyelesaikan program
validasi sebelum produksi rutin dilaksanakan. Keputusan untuk melakukan validasi
konkuren harus dijustifikasi, didokumentasikan dan disetujui oleh kepala bagian
Manajemen Mutu (Pemastian Mutu). Persyaratan dokumentasi untuk validasi
konkuren sama seperti validasi prospektif.
7. Validasi Retrospektif
Validasi retrospektif hanya dapat dilakukan untuk proses yang sudah
mapan, namun tidak berlaku jika terjadi perubahan formula produk, prosedur
pembuatan atau peralatan. Validasi proses didasarkan pada riwayat produk. Tahap
validasi memerlukan pembuatan protokol khusus dan laporan hasil kajian data
untuk mengambil kesimpulan dan memberikan rekomendasi.
Sumber data hendaklah mencakup, tetapi tidak terbatas pada Catatan
Pengolahan Bets dan Catatan Pengemasan Bets, rekaman pengawasan proses, buku
89
log perawatan alat, catatan penggantian personil, studi kapabilitas proses, data
produk jadi termasuk catatan data tren dan hasil uji stabilitas. Bets yang dipilih
untuk validasi retrospektif sebaiknya mewakili seluruh bets yang dibuat selama
periode pengamatan, termasuk yang tidak memenuhi spesifikasi, dan hendaklah
dalam jumlah yang cukup untuk menunjukkan konsistensi proses.
Pengujian tambahan sampel pertinggal mungkin perlu untuk mendapatkan
jumlah atau jenis data yang dibutuhkan untuk melakukan proses validasi
retrospektif. Pada umumnya, validasi retrospektif memerlukan data dari 10
(sepuluh) sampai 30 (tiga puluh) bets berurutan untuk menilai konsistensi proses,
tapi jumlah bets yang lebih sedikit dimungkinkan bila dapat dijustifikasi.
8. Validasi Pembersihan
Validasi pembersihan dilakukan untuk mengkonfirmasi efektivitas prosedur
pembersihan. Penentuan batas kandungan residu suatu produk, bahan pembersih
dan pencemaran mikroba, secara rasional hendaklah didasarkan pada bahan yang
terkait dengan proses pembersihan. Batas tersebut hendaklah dapat dicapai dan
diverifikasi. 12.36 Hendaklah digunakan metode analisis tervalidasi yang memiliki
kepekaan untuk mendeteksi residu atau cemaran. Batas deteksi masing- masing
metode analisis hendaklah cukup peka untuk mendeteksi tingkat residu atau
cemaran yang dapat diterima.
Biasanya validasi prosedur pembersihan dilakukan hanya untuk permukaan
alat yang bersentuhan langsung dengan produk. Hendaklah dipertimbangkan juga
untuk bagian alat yang tidak bersentuhan langsung dengan produk. Interval waktu
antara penggunaan alat dan pembersihan hendaklah divalidasi demikian juga antara
pembersihan dan penggunaan kembali. Hendaklah ditentukan metode dan interval
pembersihan. Validasi prosedur pembersihan dilakukan tiga kali berurutan dengan
hasil yang memenuhi syarat untuk membuktikan bahwa prosedur pembersihan
tersebut telah tervalidasi.
9. Validasi Metode Analisis

Tujuan validasi metode analisis adalah untuk menunjukkan bahwa metode
analisis sesuai tujuan penggunaannya. Validasi metode analisis umumnya
dilakukan terhadap 4 jenis, yaitu :
1) Uji identifikasi
90
2) Uji kuantitatif kandungan impuritas (impurity)
3) Uji batas impuritas
4) Uji kuantitatif zat aktif dalam sampel bahan aktif obat atau obat atau
komponen tertentu dalam obat
Tujuan prosedur analisis sebaiknya harus jelas dan dapat dimengerti karena
hal ini akan menentukan karakteristik validasi yang perlu dievaluasi.
Karakteristik validasi yang umumnya perlu diperhatikan adalah sebagai berikut:
1) Akurasi
2) Presisi
3) Ripitabilitas
4) Intermediate precision
5) Spesivisitas
6) Batas deteksi
7) Batas kuantitasi
8) Linearitas
9) Rentang
10. Validasi Ulang

Fasilitas, sistem, peralatan dan proses termasuk proses pembersihan serta
metode analisis yang seharusnya dievaluasi secara berkala untuk di konfirmasi
keabsahannya. Jika tidak ada perubahan yang signifikan terhadap status validasi,
peninjauan dengan bukti bahwa fasilitas, sistem, peralatan, proses dan metode
analisis memenuhi persyaratan yang ditetapkan akan kebutuhan revalidasi. Validasi
ulang mungkin diperlukan pada kondisi sebagai berikut :
1) Perubahan sintesis bahan aktif obat
2) Perubahan komposisi produk jadi
3) Perubahan prosedur analisis
Tingkat validasi ulang yang diperlukan tergantung pada sifat perubahan.
Perubahan tertentu lain mungkin juga memerlukan validasi ulang.
3.2.13 Produksi
Produksi pada prinsipnya haruslah dilaksanakan dengan mengikuti
prosedur yang telah ditetapkan yaitu harus memenuhi ketentuan CPOB yang
senantiasa menghasilkan produk yang memenuhi persyaratan mutu serta
91
memenuhi ketentuan izin pembuatan dan izin edar.
Produksi hendaklah dilakukan dan diawasi oleh personil yang kompeten.
Untuk penanganan bahan dan produk jadi, seperti penerimaan dan karantina,
pengambilan sampel, penyimpanan, penandaan, penimbangan, pengolahan,
pengemasan dan distribusi hendaklah dilakukan sesuai dengan prosedur atau
instruksi secara tertulis dan bila perlu dicatat.
Seluruh bahan yang diterima hendaklah diperiksa untuk memastikan
kesesuaiannya dengan pesanan. Dan untuk wadahnya, hendaklah dibersihkan dan
diberi penandaan dengan data yang diperlukan. Bahan yang diterima dan produk
jadi hendaklah dikarantina secara fisik atau administratif segera setelah diterima
atau diolah, sampai dinyatakan lulus untuk pemakaian atau distribusi.
Untuk produk antara dan produk ruahan yang diterima hendaklah ditangani
seperti penerimaan bahan awal. Sedangkan semua bahan dan produk jadi
hendaklah disimpan pada kondisi seperti yang ditetapkan pabrik pembuat dan
disimpan secara teratur untuk memudahkan segregasi antar bets dan rotasi stok.
Pengolahan produk yang berbeda tidak boleh dilakukan secara bersamaan
atau bergantian dalam ruang kerja yang sama kecuali tidak ada risiko terjadi
kecampurbauran ataupun kontaminasi silang. Produk dan bahan hendaklah
dilindungi terhadap pencemaran mikroba atau pencemaran lain pada tiap tahap
pengolahan
Pemeriksaan perlu dilakukan untuk memastikan pipa penyalur dan alat lain
untuk transfer produk dari satu ke tempat lain telah terhubung dengan benar. Hal-
hal yang “Krusial atau Penting” yang tidak diatur dalam CPOB 2012, namun
diatur dalam CPOB 2018, antara lain :
A. Bahan awal
Pembelian bahan awal adalah suatu aktifitas yang sangat penting oleh
karena itu, hendaklah ditetapkan persyaratannya oleh staf yang mempunyai
pengetahuan khusus atau pabrik pembuat yang hendaklah didiskusikan dan
disepakati secara menyeluruh bersama pemasok. Pembelian bahan awal
hendaklah hanya dari pemasok yang telah disetujui dan memenuhi spesifikasi
yang relevan, dan bila memungkinkan, langsung dari produsen. Dianjurkan agar
spesifikasi yang dibuat oleh pabrik pembuat untuk bahan awal dibicarakan dengan
92
pemasok. Sangat menguntungkan bila semua aspek produksi dan pengawasan
bahan awal tersebut, termasuk persyaratan penanganan, pemberian label dan
pengemasan, juga prosedur penanganan keluhan dan penolakan, dibicarakan
dengan pabrik pembuat dan pemasok.
Semua penerimaan, pengeluaran dan jumlah bahan tersisa hendaklah
dicatat. Catatan yang telah ditulis, hendaklah berisi keterangan mengenai pasokan,
nomor bets atau lot, tanggal penerimaan atau penyerahan, tanggal pelulusan dan
tanggal daluwarsa bila ada. Sebelum diluluskan untuk digunakan, tiap bahan awal
hendaklah memenuhi spesifikasi dan diberi label dengan nama yang dinyatakan
dalam spesifikasi. Singkatan, kode ataupun nama yang tidak resmi sebaiknya tidak
dipakai.
Pada setiap penerimaan hendaklah dilakukan pemeriksaan visual tentang
kondisi umum, keutuhan wadah dan segelnya, ceceran dan kemungkinan adanya
kerusakan bahan, dan tentang kesesuaian catatan pengiriman dengan label dari
pemasok. Sampel diambil oleh personil dan dengan metode yang telah disetujui
oleh kepala bagian Pengawasan Mutu.
Sampel bahan awal hendaklah diuji pemenuhannya terhadap spesifikasi.
Persediaan bahan awal hendaklah diperiksa secara berkala untuk meyakinkan
bahwa wadah tertutup rapat dan diberi label dengan benar, dan dalam kondisi yang
baik. Hanya bahan awal yang sudah diluluskan oleh bagian Pengawasan Mutu dan
masih dalam masa simpan yang boleh digunakan.
Penyerahan bahan awal dilakukan oleh personil yang berwenang sesuai
dengan prosedur yang telah disetujui. Catatan persediaan bahan hendaklah
disimpan dengan baik agar rekonsiliasi persediaan dapat dilakukan. Sedangkan
untuk penimbangan bahan awal hendaklah dilakukan oleh personil yang
berwenang sesuai prosedur tertulis untuk memastikan bahan yang benar yang
ditimbang atau diukur dengan akurat ke dalam wadah yang bersih dan diberi label
dengan benar.
Bahan yang ditimbang atau diukur untuk setiap bets hendaklah
dikumpulkan dan diberi label jelas. Untuk alat timbang hendaklah diverifikasi tiap
hari sebelum dipakai untuk membuktikan bahwa kapasitas, ketelitian dan
ketepatannya memenuhi persyaratan sesuai dengan jumlah bahan yang akan
93
ditimbang. Dan untuk semua bahan awal yang ditolak hendaklah diberi penandaan
yang mencolok, dan ditempatkan terpisah lalu dimusnahkan atau dikembalikan
kepada pemasoknya. Produksi memiliki beberapa ruang lingkup, yaitu validasi,
pencegahan kontaminasi silang, bahan dan produk kering, produk cair, krim dan
salep (non-steril), kegiatan pengemasan, pengawasan selama proses, karantina dan
penyerahan produk jadi.
1. Validasi Proses
Studi validasi hendaklah memperkuat pelaksanaan CPOB dan dilakukan
sesuai dengan prosedur yang telah ditetapkan. Hasil validasi dan kesimpulan
hendaklah dicatat. Apabila suatu formula pembuatan atau metode preparasi
baru diadopsi, hendaklah diambil langkah untuk membuktikan bahwa
prosedur tersebut cocok untuk pelaksanaan produksi rutin, dan bahwa proses
yang telah ditetapkan dengan menggunakan bahan dan peralatan yang telah
ditentukan, akan senantiasa menghasilkan produk yang memenuhi
persyaratan mutu. Perubahan signifikan terhadap proses pembuatan termasuk
perubahan peralatan atau bahan yang dapat memengaruhi mutu produk dan
atau reprodusibilitas proses haruslah divalidasi. Kemudian secara kritis
dilakukan revalidasi periodik untuk memastikan bahwa proses dan prosedur
tetap mampu mencapai hasil yang diinginkan.
2. Pencegahan Cemaran Silang

Pencemaran bahan awal atau produk oleh bahan atau produk lain harus
dihindarkan. Risiko pencemaran-silang ini dapat timbul akibat tidak
terkendalinya debu, gas, uap, percikan atau organisme dari bahan atau produk
yang sedang diproses, dari sisa yang tertinggal pada alat dan pakaian kerja
operator. Tingkat risiko pencemaran ini tergantung dari jenis pencemar dan
produk yang tercemar. Di antara pencemar yang paling berbahaya adalah
bahan yang dapat menimbulkan sensitisasi kuat, preparat biologis yang
mengandung mikroba hidup, hormon tertentu, bahan sitotoksik, dan bahan
lain berpotensi tinggi. Produk yang paling terpengaruh oleh pencemaran
adalah sediaan parenteral, sediaan yang diberikan dalam dosis besar dan/atau
sediaan yang diberikan dalam jangka waktu yang panjang. Pencemaran silang
sebaiknya dihindarkan dari tindakan teknis atau pengaturan yang tepat,
94
misalnya :
a) Produksi di dalam gedung terpisah (diperlukan untuk produk seperti
penisilin, hormon seks, sitotoksik tertentu, vaksin hidup, dan sediaan yang
mengandung bakteri hidup dan produk biologi lain serta produk darah)
b) Tersedia ruang penyangga udara dan penghisap udara
c) Memperkecil risiko pencemaran yang disebabkan oleh udara yang
disirkulasi ulang atau masuknya udara yang tidak diolah atau udara yang
diolah secara tidak memadai
d) Memakai pakaian pelindung yang sesuai di area di mana produk yang
berisiko tinggi terhadap pencemaran silang diproses
e) Melaksanakan prosedur pembersihan dan dekontaminasi yang terbukti
efektif, karena pembersihan alat yang tidak efektif umumnya merupakan
sumber pencemaran silang
f) Menggunakan sistem self- contained
g) Pengujian residu dan menggunakan label status kebersihan pada alat
Tindakan pencegahan terhadap pencemaran silang dan efektifitasnya
hendaklah diperiksa secara berkala sesuai prosedur yang ditetapkan.
3. Sistem Penomoran Bets atau Lot

Pada sistem penomoran bets atau lot tersedia sistem yang dapat
menjelaskan secara rinci penomoran bets atau lot dengan tujuan untuk
memastikan bahwa tiap bets atau lot produk antara, produk ruahan atau
produk jadi dapat diidentifikasi. Pada sistem penomoran bets atau lot yang
digunakan pada tahap pengolahan dan tahap pengemasan sebaiknya saling
berkaitan.
Sistem penomoran bets atau lot hendaklah menjamin bahwa nomor bets
atau lot yang sama tidak dipakai secara berulang. Dan alokasi nomor bets atau
lot hendaklah segera dicatat dalam suatu buku log. Catatan tersebut hendaklah
mencakup tanggal pemberian nomor, identitas produk dan ukuran bets atau
lot yang bersangkutan.
4. Penimbangan dan Penyerahan

Pada penimbangan dan penyerahan bahan awal, bahan pengemas, produk
antara dan produk ruahan dianggap sebagai bagian dari siklus produksi dan
95
memerlukan dokumentasi serta rekonsiliasi yang lengkap. Pengendalian
terhadap pengeluaran bahan dan produk tersebut untuk produksi, dari gudang,
area penyerahan, atau antar bagian produksi, merupakan hal yang sangat
penting.
Semua pengeluaran bahan awal, bahan pengemas, produk antara dan
produk ruahan termasuk bahan tambahan yang telah diserahkan sebelumnya
ke produksi, hendaklah didokumentasikan dengan benar. Untuk
menghindarkan terjadinya kecampurbauran, pencemaran silang, hilangnya
identitas dan keraguan, maka hanya bahan awal, produk antara dan produk
ruahan yang terkait dari satu bets saja yang boleh ditempatkan dalam area
penyerahan. Setelah penimbangan, penyerahan dan penandaan, bahan awal,
produk antara dan produk ruahan hendaklah diangkut dan disimpan dengan
cara yang benar sehingga keutuhannya tetap terjaga sampai saat pengolahan
berikutnya.
Pada ruang timbang dan penyerahan juga haruslah dijaga kebersihannya.
Sehingga pada kegiatan penimbangan dan penyerahan dilakukan dengan
memakai peralatan yang sesuai dan bersih. Bahan awal, produk antara dan
produk ruahan yang diserahkan hendaklah diperiksa ulang kebenarannya dan
ditandatangani oleh supervisor produksi sebelum dikirim ke area produksi.
Sesudah ditimbang atau dihitung, bahan untuk tiap bets hendaklah disimpan
dalam satu kelompok dan diberi penandaan yang jelas.
5. Pengembalian
Semua bahan awal, bahan pengemas, produk antara dan produk ruahan
yang dikembalikan ke gudang penyimpanan hendaklah didokumentasikan
dengan benar dan direkonsiliasi. Bahan awal, bahan pengemas, produk antara
dan produk ruahan hendaklah tidak dikembalikan ke gudang penyimpanan
kecuali memenuhi spesifikasi yang telah ditetapkan.
6. Operasi Pengolahan Produk Antara Dan Produk Ruahan

Semua kegiatan pengolahan hendaklah dilaksanakan mengikuti prosedur
yang tertulis. Tiap penyimpangan hendaklah dipertanggungjawabkan dan
dilaporkan. Wadah dan tutup yang dipakai untuk bahan yang akan diolah,
produk antara dan produk ruahan hendaklah bersih dan dibuat dari bahan
96
yang tepat sifat dan jenisnya untuk melindungi produk atau bahan terhadap
pencemaran atau kerusakan. Semua wadah dan peralatan yang berisi produk
antara hendaklah diberi label dengan benar yang menunjukkan tahap
pengolahan sebelum label ditempelkan, semua penandaan terdahulu
hendaklah dihilangkan. Untuk produk antara dan ruahan hendaklah diberi
label. Serta untuk semua pengawasan selama proses yang dipersyaratkan
sebaiknya dicatat dengan akurat pada saat pelaksanaannya. Dan hasil nyata
tiap tahap pengolahan bets hendaklah dicatat dan diperiksa serta
dibandingkan dengan hasil teoritis.
7. Bahan Dan Produk Kering

Untuk mengatasi masalah pengendalian debu dan pencemaran- silang
yang terjadi pada saat penanganan bahan dan produk kering, perhatian khusus
haruslah diberikan pada desain, pemeliharaan serta penggunaan sarana dan
peralatan. Apabila layak hendaklah dipakai sistem pembuatan tertutup atau
metode lain yang sesuai. Untuk sistem penghisap udara yang efektif
hendaklah dipasang dengan letak lubang pembuangan sedemikian rupa untuk
menghindarkan pencemaran dari produk atau proses lain.
Pada sistem penyaringan udara yang efektif atau sistem lain yang sesuai
hendaklah dipasang untuk menyaring debu. Pemakaian alat penghisap debu
pada pembuatan tablet dan kapsul sangat dianjurkan. Perhatian khusus
hendaklah diberikan untuk melindungi produk terhadap pencemaran serpihan
logam atau gelas. Pemakaian peralatan gelas sedapat mungkin dihindarkan.
Ayakan, punch dan die hendaklah diperiksa terhadap keausan atau kerusakan
sebelum dan setelah pemakaian. Hendaklah dijaga agar tablet atau kapsul
tidak ada yang terselip atau tertinggal tanpa terdeteksi di mesin, alat
penghitung atau wadah produk ruahan.
8. Produk Cair, Krim Dan Salep (Non- Steril)

Pada produk cair, krim dan salep mudah terkena kontaminasi terutama
terhadap mikroba atau cemaran lain selama proses pembuatan. Oleh karena
itu, tindakan khusus harus diambil untuk mencegah kontaminasi. Penggunaan
sistem tertutup untuk produksi dan transfer sangat dianjurkan, area produksi
di mana produk atau wadah bersih tanpa tutup terpapar ke lingkungan
97
hendaklah diberi ventilasi yang efektif dengan udara yang disaring. Untuk
melindungi produk terhadap kontaminasi disarankan memakai sistem tertutup
untuk pengolahan dan transfer. Tangki, wadah, pipa dan pompa yang
digunakan hendaklah didesain dan dipasang sedemikian rupa sehingga
memudahkan pembersihan dan bila perlu disanitasi. Dalam mendesain
peralatan hendaklah diperhatikan agar sesedikit mungkin adanya sambungan
mati (dead-legs) atau ceruk di mana residu dapat terkumpul dan menyebabkan
perkembangbiakan mikroba.
9. Bahan Pengemas
Pengadaan, penanganan dan pengawasan bahan pengemas primer dan
bahan pengemas cetak serta bahan cetak lain hendaklah diberi perhatian yang
sama seperti terhadap bahan awal. Perhatian khusus hendaklah diberikan
kepada bahan cetak. Bahan cetak tersebut hendaklah disimpan dengan kondisi
keamanan yang memadai dan orang yang tidak berkepentingan dilarang
masuk. Label lepas dan bahan cetak lepas lain hendaklah disimpan dan
diangkut dalam wadah tertutup untuk menghindarkan kecampurbauran.
Bahan pengemas hendaklah diserahkan kepada personil yang berwenang
sesuai prosedur tertulis yang disetujui. Tiap penerimaan atau tiap bets bahan
pengemas primer hendaklah diberi nomor yang spesifik atau penandaan yang
menunjukkan identitasnya.
Bahan pengemas primer, bahan pengemas cetak atau bahan cetak lain
yang tidak berlaku lagi atau obsolet hendaklah dimusnahkan dan
pemusnahannya dicatat. Untuk menghindarkan kecampurbauran, hanya satu
jenis bahan pengemas cetak atau bahan cetak tertentu saja yang diperbolehkan
diletakkan di tempat kodifikasi pada saat yang sama. Hendaklah ada sekat
pemisah yang memadai antar tempat kodifikasi tersebut.
10. Kegiatan Pengemasan

Pada umumnya, proses pengisian dan penutupan hendaklah segera
disertai dengan pemberian label. Bila tidak, hendaklah diterapkan prosedur
yang tepat untuk memastikan agar tidak terjadi kecampurbauran atau salah
pemberian label. Kegiatan pengemasan berfungsi membagi dan mengemas
produk ruahan menjadi produk jadi. Pengemasan hendaklah dilaksanakan di
98
bawah pengendalian yang ketat untuk menjaga identitas, keutuhan dan mutu
produk akhir yang dikemas.
Sebelum kegiatan pengemasan dimulai, hendaklah dilakukan
pemeriksaan untuk memastikan bahwa area kerja dan peralatan telah bersih
serta bebas dari produk lain, sisa produk lain atau dokumen lain yang tidak
diperlukan untuk kegiatan pengemasan yang bersangkutan. Kesiapan jalur
pengemasan hendaklah dilaksanakan sesuai daftar periksa yang tepat.
11. Pengawasan Selama Proses

Untuk memastikan keseragaman bets dan keutuhan obat, prosedur
tertulis yang menjelaskan pengambilan sampel, pengujian atau pemeriksaan
yang harus dilakukan selama proses dari tiap bets produk hendaklah
dilaksanakan sesuai dengan metode yang telah disetujui oleh kepala bagian
Manajemen Mutu (Pemastian Mutu) dan hasilnya dicatat.
Pengawasan tersebut dimaksudkan untuk memantau hasil dan
memvalidasi kinerja dari proses produksi yang mungkin menjadi penyebab
variasi karakteristik produk dalam-proses. 6.161 Prosedur tertulis untuk
pengawasan selama-proses hendaklah dipatuhi. Prosedur tersebut hendaklah
menjelaskan titik pengambilan sampel, frekuensi pengambilan sampel,
jumlah sampel yang diambil, spesifikasi yang harus diperiksa dan batas
penerimaan untuk tiap spesifikasi.
Selama proses pengolahan dan pengemasan bets hendaklah diambil
sampel pada awal, tengah dan akhir proses oleh personil yang ditunjuk. Hasil
pengujian atau inspeksi selama proses hendaklah dicatat, dan dokumen
tersebut hendaklah menjadi bagian dari Catatan Bets. Spesifikasi pengawasan
selama- proses hendaklah konsisten dengan spesifikasi produk. Spesifikasi
tersebut hendaklah berasal dari hasil rata-rata proses sebelumnya yang
diterima dan bila mungkin dari hasil estimasi variasi proses dan ditentukan
dengan menggunakan metode statistis yang cocok bila ada.
12. Karantina Dan Penyerahan Produk Jadi

Karantina produk jadi merupakan tahap akhir pengendalian sebelum
penyerahan ke gudang dan siap untuk didistribusikan. Sebelum diluluskan
untuk diserahkan ke gudang, pengawasan yang ketat sebaiknya dilaksanakan
99
untuk memastikan produk dan catatan pengemasan bets memenuhi semua
spesifikasi yang ditentukan. Prosedur tertulis hendaklah mencantumkan cara
penyerahan produk jadi ke area karantina, cara penyimpanan sambil
menunggu pelulusan, persyaratan yang diperlukan untuk memperoleh
pelulusan, dan cara pemindahan selanjutnya ke gudang produk jadi. Selama
menunggu pelulusan dari bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu),
seluruh bets atau lot yang sudah dikemas hendaklah ditahan dalam status
karantina.
Area karantina merupakan area terbatas hanya bagi personil yang benar-
benar diperlukan untuk bekerja dan kepada personil diberi wewenang untuk
masuk ke area tersebut. Produk jadi yang memerlukan kondisi penyimpanan
khusus sebaiknya diberi penandaan jelas yang menyatakan kondisi
penyimpanan yang diperlukan, dan produk tersebut hendaklah disimpan di
area karantina dengan kondisi yang sesuai.
100
BAB IV
PEMBAHASAN
4.1 Penerapan Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB)

Penerapan CPOB di LAFIAL saat ini mengacu pada CPOB 2018. Prinsip
dalam CPOB adalah untuk menjamin obat dibuat secara konsisten memenuhi
persyaratan yyang ditetapkan dan sesuai dengan tujuan penggunaannya. Dalam
CPOB mencakup dan menjelaskan unsur-unsur utama dalam pembuatan obat yaitu
sumber daya manusia (man), bahan baku yan digunakan (material), metode yang
digunakan (method), peralatan (machine), dan kondisi lingkungan (environment).
CPOB berisi informasi tentang aspek-aspek terkait industri farmasi seperti : (1)
sistem mutu industri farmasi, (2) personalia, (3) bangunan dan fasilitas, (4)
peralatan, (5) produksi, (6) cara penyimpanan dan pengiriman obat, (7) pengawasan
mutu, (8) inspeksi diri, audit mutu dan audit & persetujuan pemasok (9) keluhan
dan penarikan produk, (10) dokumentasi, (11) kegiatan alih daya, dan (12)
kualifikasi dan validasi.
4.2 Research and Development (RnD)
RnD LAFIAL di dalam melaksanakan tugas dan fungsinya melakukan
beberapa strategi dalam pengembangan produk baru diantaranya :
1. Inovasi produk
Beberapa inovasi yang dilakukan LAFIAL dalam pemanfaatan Marine
Bioactive dari biota laut antara lain :
- Foormulasi sediaan gel multivitamin yang mengandung ekstrakk teripang
(Stichopus variegatus)
- Formulasi sediaan anti ikan hiu
- Pengembangan formula dan pengujian efektivitas lotion anti nyamuk
menggunakan nyamuk Anopheles
- Formulasi sediaan anti serangan ular
- Formulasi madu gel (Mel depuratum L.) sebagai obat luka bakar prajurit
di medan operasi dan latihan
- Peningkatan kemampuan dya serap CO2 pada alat selam Closed Circuit.
- Formulasi sediaan tablet metformin dengan system SLN (Solid Lipin
Nanopartikel)
101
- Pengembangan tablet asetosal salut enteric dengan teknologi nanopartikel.
2. Meningkatkan kualitas labolatorium pengawasan mutu melalui sarana,
keahlian dan keterampilan SDM
3. Kerjasama dengan lembaga lain
4. Menyediakan sarana dan fasilitas RnD yang memadai sesuai dengan standar
kualtas WHO untuk produk baru.
4.3 Sistem Pengelolaan Air

Sistem pengolhan air yang ada di LAFIAL menggunakan system Purified
Water Sistem. Sistem pengolahan air adalah suatu sistem/ unit/sarana penunjang
kritis yang digunakan untuk mengelolah air agar memenuhi persyaratan mutu untuk
bahan baku obat, sehingga obat akan memenuhi persyaratan CPOB. Sistem
pengelolahan air ini diperlukan untuk:
1. Agar air yang digunakan dalam proses produksi memenuhi persyaratan
CPOB.
2. Untuk memurnikan air yang terdapat didalam tanah, karena air yang berada
dalam tanah bukanlah air yang murni.
System pengolahan air berlangsung sebagai berikut:
1. Raw water berasal dari air sumur artesis (sumur dalam) dengan kedalaman
±100 m,
2. Raw water yang masih memiliki banyak kontaminan masuk ke multimedia
filter untuk menghilangkan lumpur, endapan dan partikelpartikel yang
terdapat pada raw water.
3. Kemudian masuk ke active carbon filter, dimana karbon aktif adalah karbon
yang telah diaktifkan dengan menggunakan uap bertekanan tinggi / CO2 yang
berasal dari bahan yang memiliki daya adsorbsi yang sangat tinggi. Active
carbon berfungsi sebagai pre-treatment sebelum proses deionisasi untuk
menghilangkan klorin.
4. Setelah itu, air masuk ke water softener filter yang berisi resin anionik yang
berfungsi untuk menghilangkan dan atau menurunkan kesadahan air dengan
cara mengikat ion Ca2+ dan ion Mg2+ yang menyebabkan tingginya tingkat
kesadahan air.
102
5. Kemudian menuju HE (Heating Exchanger) yaitu alat penukar panas yang
dapat digunakan untuk memanfaatkan atau mengambil panas dari suatu fluida
untuk dipindahkan ke fluida lain.
6. Dari HE masuk ke micron filter water untuk menghilangkan partikelpartikel
berukuran lebih kecil yang masih ada di dalam air.
7. Kemudian masuk ke reverse osmosis, yaitu teknik pembuatan air murni
(purified water) yang dapat menurunkan hingga 95% Total Dissolve Solids
(TDS) di dalam air. RO terdiri dari lapisan filter yang sangat halus hingga
0,0001 mikron.
8. Kemudian melewati Electronic De-Ionization (EDI) yaitu perkembangan dari
ion exchange dimana sebagai pengikat ion + dan ion – dipakai juga elektroda
disamping resin. Elektroda ini dihubungkan dengan arus listrik searah
sehingga proses pemurnian air dapat berlangsung terus-menerus tanpa perlu
regenerasi.
9. Setelah melewati EDI, selanjutnya purified water yang dihasilkan ditampung
dalam tanki penampungan (strorage tank) yang dilengkapi dengan CIP
(cleaning in place) dan looping system dan siap didistribusikan ke ruang
produksi.
4.4 Bangunan dan Fasilitas

Secara umum bangunan yang ada di Lafial secara keseluruhan telah
memenuhi ketentuan CPOB. Setiap tahapan dalam proses produksi dilakukan
dalam ruangan tersendiri dan terpisah. Bangunan pada ruangan produksi Lafial
(dinding, lantai dan langit-langit) telah dilapisi dengan epoksi, bebas dari keretakan
dan sambungan terbuka sehingga mudah dibersihkan. Lantai di daerah pengolahan
dibuat dari bahan kedap air, permukaannya rata dan memungkinkan pembersihan
secara cepat dan efisien. Sudut antara dinding, lantai dan langit-langit dalam daerah
kritis berbentuk lengkungan. Lafial hanya memproduksi sediaan non steril (tablet,
kaplet, kapsul, salep dan sirup). Sehubungan dengan hal tersebut ruangan produksi
obat di Lafial hanya terdiri dari black area (daerah hitam) dan grey area (daerah
abu-abu).
Secara keseluruhan ruangan produksi di Lafial dinilai cukup baik, hal ini
dapat dilihat dari bangunan produksi di Lafial yang dibedakan menjadi dua bagian,
103
yaitu ruang untuk produksi beta laktam dan non beta laktam. Kedua ruang produksi
tersebut berada dalam satu bangunan tetapi keduanya sudah dipisahkan dengan
sekat dan sistem pengelolaan udara yang terpisah. Hal ini bertujuan untuk
mencegah terjadinya kontaminasi silang oleh atau bahan lain. Pada ruang produksi
beta laktam, terdapat air shower yang tidak terdapat di ruang non beta laktam.
Ruangan beta laktam dan non beta laktam juga dilengkapi dengan ruangan berikut
ini ruang pencampuran awal, ruang pembuatan granulasi basah atau kering, ruang
pengeringan, ruang cetak tablet, ruang pembuatan sirup, pengisian kapsul, ruang
pembersih kapsul, ruang tablet salut, ruang pengemasan, dan lain-lainnya juga
sudah terpisah.
Gudang di Lafial terbagi menjadi gudang beta laktam dan non beta laktam,
yang masing-masing terdiri dari gudang bahan baku dan bahan pengemas, dimana
keduanya terletak dalam satu bangunan dengan ruang produksi, tetapi dipisahkan
oleh pintu antara. Hal ini untuk memudahkan aliran bahan baku ataupun produk
jadi.
Gudang penyimpanan dilengkapi dengan air conditioner untuk mencapai
kondisi yang mendukung penyimpanan (suhu dan kelembaban). Penyimpanan
barang di gudang Lafial masih perlu penyempurnaan, namun hal tersebut tidak
menjadi masalah yang berarti, karena gudang yang tersedia berfungsi sebagai depo
yang bersifat sementara. Gudang penyimpanan bahan baku non beta laktam dan
beta laktam sudah dipisah.
4.5 Peralatan
Secara umum peralatan di ruang produksi telah memenuhi persyaratan
CPOB, yang sebagian besar peralatannya terbuat dari bahan stainless steel. Setiap
alat disimpan pada ruangan yang terpisah dan tertutup yang dilengkapi dengan alat
penghisap debu, sehingga dapat dihindari terjadinya kontaminasi pada setiap proses
produksi. Semua peralatan yang digunakan terlebih dahulu dikualifikasi.
Kualifikasi ini meliputi kualifikasi desain, kualifikasi instalasi, operasional dan
kinerja. Selain itu juga dilakukan kalibrasi akan tetapi tidak rutin dilakukan.
Perawatan peralatan di Lafial selalu dilakukan oleh sub bagian pengendalian
dan pemeliharaan material yaitu dengan cara dibersihkan setiap kali selesai
digunakan dalam produksi obat. Perawatan peralatan ini dilakukan dengan tujuan
104
untuk mencegah malfungsi atau pencemaran yang dapat mempengaruhi identitas,
mutu atau kemurnian suatu produk yang disebabkan oleh kotoran-kotoran yang
tertinggal di alat. Peralatan yang telah dibersihkan dicantumkan keterangan tertulis
yang menyatakan status alat, siapa yang membersihkan, kapan dan siapa yang
mengetahui. Kemudian diberi tanda ”TELAH DIBERSIHKAN”. Ini bertujuan
untuk membedakan peralatan yang telah dibersihkan dengan peralatan yang belum
dibersihkan. Untuk menunjang perawatan peralatan maka dilaksanakan validasi
pembersihan.
4.6 Sistem Tata Udara

Sistem Tata Udara pada industri farmasi bertujuan untuk menjaga
kenyamanan, keseragaman kerja, serta keamanan semua proses. Sistem tata udara
juga telah diatur dalam persyaratan CPOB. Maka, sistem tata udara didalam sebuah
industri farmasi juga berperan alam menciptakan produk berkualitas, aman dan
berkhasiat.
Terkhusus didalam LAFIAL, Sistem Tata Udara yang digunakan bertipe Full
Fresh Air dan Resikulasi. Pada sitem Full Fresh Air, prinsip kerja adalah menyaring
100% udara bebas yang masuk dan mengeluarkan seluruh udara untuk digunakan.
Sehingga pada system ini, kerja filter akan lebih berat. Kemudian untuk sitem
resirkulasi adalah system Tata Udara yang menghasilkan sebagian udara hasil dari
filter dan sebagian lagi udara yang tidak difilter. Pada pengaplikasiannya, sistem
Full Fresh Air digunakan untuk produk atau pelarut yang beracun. Sedangkan
system resirkulasi digunakan untuk bahan baku yang relative aman. Pada Sistem
Tata Udara, terdapat beberapa komponen yang terlibat didalamnya. Setiap
komponen memiliki fungsi dan tugasnya masing-masing. Komponen komponen
tersebut ialah:
1) Cooling Coil atau evaporator, yaitu alat untuk menghilangkan uap air dan
udara.
2) Static Pressure Fan atau Blower, yaitu alat untuk mengambil udara dari luar
3) Filter (penyaring udara), yaitu alat untuk mengontrol jumlah partikel dan
mikroorganisme yang masuk kedalam ruang produksi, filter terdiri dari :
• Pre Filter (efisiensi penyaringan 30-45%)
105
• Medium Filter (efisiensi penyaringan 95%)
• Hepa Filter (efisiensi penyaringan 99,97%-99,997%)
4) Saluran Udara (Ducting), yaitu alat yang berfungsi sebagai seluran tertutup
tempat mengalirnya udara yang menghubungkan blower dan ruang produksi
5) Lubang Hisap (diffuser), yaitu ujung dari Ducting yang berfungsi sebagai
pintu hisap atau keluarnya udara, untuk pengendalian jumlah aliran udara
serta memperkecil tingkat kebisingan akibat aliran udra. Ada dua diffuser,
yaitu difuserr supply yang memberikan udara keruangan dan diffuser return
yang mengambil udara dari ruangan
6) Dumper, yaitu alat yang berfungsi untuk mengatur besar kecilnya volume
udara yang masuk.
4.7 Pemastian Mutu (Departemen Diklitbang)

Manajemen mutu di Lafial terbagi menjadi dua yakni pemastian mutu
(Quality Assurance) dan pengawasan mutu (Quality Control). Peran QC yang
dilakukan Lafial yakni pengujian pada obat untuk memastikan bahwa obat tersebut
telah memenuhi standar kualitas, sedangkan peran QA dalam menjamin kualitas
obat tersebut mulai dari raw material hingga finished product. Dalam struktur
organisasi Lafial tidak dicantumkan bagian QA, meskipun tidak dicantumkan Ka.
Lafial menerbitkan SP internal yang menyatakan bahwa kepala bagian QA dijabat
oleh Kabag Diklitbang.
Litbang merupakan suatu bagian dari Lafial yang mengurus tentang
pendidikan, penelitian, dan pengembangan untuk kepentingan Lafial seperti
menyelenggarakan penelitian dan pengembangan kefarmasian untuk melaksanakan
produksi, farmasi matra laut, farmasi militer, pendidikan dan latihan tenaga
kefarmasian serta menyusun rencana dan program pelaksanaannya, serta sesuai
dengan SP internal Ka. Lafial menyatakan bahwa bagian pendidikan, penelitian dan
pengembangan juga melaksanakan kegiatan yang berkaitan dengan pemastian
mutu. Bagian Pendidikan Penelitian dan Pengembangan terdiri dari dua sub bagian,
yaitu:
A. Sub bagian Pendidikan dan Pelatihan Sub bagian ini bertugas menyiapkan
dan melaksanakan pendidikan dan pelatihan personil di bidang farmasi,
terutama pelatihan CPOB secara rutin.
106
B. Sub bagian Penelitian dan Pengembangan Sub bagian ini yang mengurus,
menyiapkan serta melaksanakan uji coba dalam rangka pengembangan
produksi dan penelitian farmasi matra laut untuk mendukung kegiatan
operasi militer khusus di laut, memantau perkembangan ilmu matra laut
serta melakukan uji coba dan latihan.
Bagian ini mempunyai tugas-tugas sebagai berikut:
a) Melaksanakan uji coba bidang obat-obatan, sediaan farmasi dan
kimia.
b) Melaksanakan pengambilan, penyimpanan, dan pengamatan setiap
item produk secara berkala dalam rangka melaksanakan validasi
mutu.
c) Koordinasi dengan pihak terkait baik di lingkungan Lafial maupun
Diskesal, perguruan tinggi maupun TNI-AL/TNI lainnya untuk
melaksanakan penelitian dan pengembangan farmasi.
d) Melaksanakan pelayanan dan bimbingan pendidikan bagi mahasiswa
yang melakukan penelitian dan praktek kerja lapangan di Lafial.
e) Melaksanakan uji coba untuk menyempurnakan dan mengembangkan
formula obat Lafial.
f) Melanjutkan kegiatan peningkatan pengetahuan dan pelatihan tentang
ilmu farmasi khususnya mengenai CPOB bagi karyawan Lafial dalam
rangka meningkatkan keterampilan.
g) Koordinasi dengan pihak terkait baik di lingkungan Lafial maupun
Diskesal, perguruan tinggi maupun TNI-AL/TNI lainnya untuk
melaksanakan penelitian dan pengembangan farmasi.
4.8 Material Kesehatan/PPIC

Departemen Material Kesehatan (Matkes) merupakan departemen yang
melakukan perencanaan produksi, penyediaan bahan baku produksi dan
pemeliharaan material kesehatan yang di industri swasta pada umumnya disebut
dengan PPIC (Production Planning and Inventory Control), akan tetapi
terdapat perbedaan antara Matkes dengan PPIC.
107
Perbedaannya adalah perencanaan dan penyediaan bahan baku di Lafial
dilakukan oleh suatu panitia kerja yang beranggotakan personal Lafial dan personal
dari Diskesal. Program kerja Bagian Matkes adalah :
1. Membuat daftar kebutuhan bahan baku, bahan penolong dan bahan
pengemas, berdasarkan rencana kebutuhan obat jadi sesuai dengan
program kerja dan anggaran Dinas Kesehatan AL tahun tersebut.
2. Menyusun rencana dan melaksanakan pengadaan bahan tambahan, bahan
penolong, reagensia kimia serta sarana pendukung dalam pelaksanaan
produksi.
3. Membuat surat perintah produksi obat jadi dan mengendalikan tahapan
kegiatan produksi obat jadi.
4. Melaksanakan pengiriman obat jadi ke gudang MatKes pusat, menyiapkan
konsep laporan produksi obat jadi setiap triwulan dan tahunan ke Dinas
Kesehatan TNI AL.
5. Melaksanakan administrasi pergudangan di Lafial.
6. Melaksanakan pemeliharaan alat-alat produksi, alat laboratorium dan alat
kesehatan lainnya secara periodik dan skala prioritas untuk menunjang
produksi dan pemeriksaan laboratorium.
4.9 Registrasi
Obat yang dapat teregistrasi harus memenuhi kriteria berikut:
a) Khasiat yang meyakinkan dan keamanan yang memadai dibuktikan
melalui uji non-klinik dan uji klinik atau bukti-bukti lain sesuai dengan
status perkembangan ilmu pengetahuan yang bersangkutan.
b) Mutu yang memenuhi syarat yang dinilai dari proses produksi sesuai Cara
Pembuatan Obat yang Baik (CPOB), spesifikasi dan metode analisis
terhadap semua bahan yang digunakan serta produk jadi dengan bukti yang
sahih.
c) Penandaan dan informasi produk berisi informasi lengkap, obyektif, dan
tidak menyesatkan yang dapat menjamin penggunaan obat secara tepat,
rasional dan aman.
d) Sesuai dengan kebutuhan nyata masyarakat.
108
e) Khusus untuk psikotropika baru harus memiliki keunggulan dibandingkan
dengan obat yang telah disetujui beredar di Indonesia, dan untuk
kontrasepsi atau obat lain yang digunakan dalam program nasional dapat
dipersyaratkan uji klinik di Indonesia.
Sebelumnya obat-obatan yang diproduksi Lafial tidak untuk diperjualbelikan,

hanya untuk kebutuhan anggota TNI AL dan keluarganya namun sekarang sudah
dapat dipergunakan untuk masyarakat umum oleh karena itu produk-produk Lafial
harus teregistrasi. Saat ini Lafial memiliki 33 produk obat. Produk obat telah
teregistrasi ada 10 produk yaitu Paracetamol 500 mg, Simvastal, Ponstal 500 mg,
Amlodipal 10 mg, Imodial, Amlodipal 5 mg, dan Navy lasix serta 2 produk obat
telah teregistrasi ketika kami sedang PKPA yaitu allopural dan Ambroxal
sedangkan produk obat yang selebihnya sedang dalam proses registrasi.
4.10 Penanganan Keluhan dan Penarikan Produk Kembali

Keluhan dan laporan terhadap produk biasanya meliputi mutu: menyangkut
keadaan fisik, kimia dan biologi dari produk atau kemasannya, efek samping yang
merugikan : seperti alergi, reaksi toksik, reaksi fatal dan lain sebagainya dan
medis: seperti kurang memberikan manfaat atau kurang memberikan respon klinis.
Kemudian keluhan dan laporan harus terdokumentasi dan ditangani bagian yang
bersangkut paut sesuai dengan jenis keluhan atau laporan yang diterima. Setelah
itu dilakukan penelitian dan evaluasi yang selanjutnya dilakukan tindak lanjut
penanganan keluhan yaitu dengan:
a. Tindakan perbaikan yang perlu dilakukan.
b. Penarikan kembali bets produk jadi atau seluruh produk jadi yang
bersangkutan.
c. Tindak lanjut lainnya yang sesuai : mis : pemusnahan produk atau
penghentian produk
d. Pencatatan dan pelaporan ke atasan.
Dasar Penarikan kembali produk biasanya adalah mutu yang tidak memenuhi
syarat dan adanya efek samping yang diperhitungkan. Penarikan Produk bisa dalam
satu bets atau seluruh produk jadi tertentu. Penarikan biasnya diprakarsarsai oleh
produsen sendiri atau instruksi instansi pemerintah yang berwenang. Sedangkan
109
produk kembalian biasanya diarena keluhan, kerusakan, daluarsa, masalah,
keabsahan atau sebab lain kondisi produk jadi, wadah atau masalah kemasan
sehingga menimbulkan keraguan akan keamanan, identitas, mutu dan kuantitas
produk jadi yang bersangkutan.
Sebelumya obat yang diproduksi Lafial tidak diperjualbelikan, hanya untuk
kebutuhan anggota TNI AL dan keluarganya sehingga obat yang diproduksi sangat
kecil jumlahnya bila dibandingkan dengan obat yang diperdagangkan namun saat
ini sudah dapat dikomsumsi oleh masyarakat umum. Obat yang telah diproduksi
akan didistribusikan ke subdis Yankes TNI AL yang terlebih dahulu bagaian
laboratorium meninggalkan contoh pertinggal. Contoh pertinggal ini disimpan pada
ruangan tersendiri untuk penanganan keluhan-keluhan dari obat yang telah
didistribusikan. Selama ini obat yang diproduksi Lafial belum pernah mengalami
penarikan kembali, karena tidak terjadi perubahan khasiat obat, tetapi keluhan yang
datang hanya berupa keluhan perubahan fisik. Penanganan keluhan yang terjadi
tersebut dilakukan oleh Departemen Wastu.
4.11 Pengawasan Mutu (QC)

Bagian Pengawasan Mutu (Wastu) di Industri Lafial dipimpin oleh kepala
bagian (Kabag). Tugas yang dilakukan oleh Kabag Wastu adalah :
a. Membuat, memvalidasi dan menerapkan semua prosedur pengawasan mutu
b. Menyimpan sampel pembanding dari bahan dan produk
c. Memastikan pelabelan yang benar pada wadah bahan dan produk
d. Memastikan pelaksanaan pemantauan stabilitas dari produk
e. Investigasi dari keluhan yang terkait dengan mutu produk
Wastu di Lafial Jakarta terdiri dari tiga sub-bagian yang masing-masing
melaksanakan tugasnya sesuai dengan FI atau standar lainnya. Sub bagian tersebut
yaitu :
1. Sub bagian Laboratorium Kimia
Pada bagian ini, wastu melaksanakan pemeriksaan bahan baku obat, obat
setengah jadi, obat jadi, dan bahan pengemas secara kimiawi. Selain itu wastu
juga memeriksa secara rutin air minum dan makanan dilingkungan LAFIAL,
air minum dikapal TNI AL maupun masyarakat. Pemeriksaan dilakukan
secara kualitatif dan kuantitatif.
110
2. Sub bagian Laboratorium Mikrobiologi
Pada bagian ini wastu melaksanakan pemeriksaan bahan baku obat, obat
setengah jadi, obat jadi, dan bahan pengemas dalam aspek mikrobiologi.
Pemeriksaan yang dilakukan meliputi :
a. Uji kualitas air meliputi pemeriksaan bakteri patogen E.Coli dan
bilangan
b. Uji kebersihan ruang produksi non β-laktam serta peralatan yang
digunakan
c. Uji koefisien fenol, yakni pada produk antiseptik LAFIAL seperti Lisol
dan Povidone Iodine
d. Uji sterilisasi pada obat jadi, bahan penolong, makanan dan minuman
e. Uji potensi antibiotik
Hasil pemeriksaan akan dicocokan dengan spesifikasi yang telah ditetapkan
dan diberi penandaan berupa label pada bagian kemasan yakni label hijau jika
memenuhi persyaratan dan label merah jika tidak memenuhi persyaratan
3. Sub bagian Analisis Instrumental
Pada bagian ini, wastu melaksanakan pemeriksaan bahan baku obat, obat
setengah jadi, obat jadi, dan bahan pengemas secara analisis fisika kimia.
Pemeriksaan yang dilakukan berbeda-beda tergantung dengan bentuk
sediaan, yaitu :
a. Sediaan solid (Tablet, Kaplet, dan Kapsul)
Pemeriksaan yang dilakukan meliputi kadar, keseragaman kandungan,
kerapuhan tablet, disolusi, disintegrasi, dan uji kebocoran pada
kemasan primer atau blister
b. Sediaan semisolid (Salep) dan cair
Pemeriksaan yang dilakukan meliputi kadar, bobot jenis, pH,
viskositas, homogentias, dan tes kebocoran kemasan primer
Hasil pemeriksaan akan dicocokan dengan spesifikasi yang telah ditetapkan
dan diberi penandaan berupa label pada bagian kemasan yakni label hijau jika
memenuhi persyaratan dan label merah jika tidak memenuhi persyaratan.
111
4.12 Pengolahan Limbah
Pengelolaan limbah di Industri LAFIAL sudah memenuhi persyaratan CPOB
2018. Limbah tidak boleh dibiarkan menumpuk dan dikumpulkan dalam wadah
penampung yang sesuai untuk disingkirkan ke lokasi pengumpulan di luar
bangunan dan dimusnahkan dengan metode yang aman dan saniter secara teratur
dalam interval waktu pendek (BPOM RI, 2018). Pengelolaan limbah di Industri
Lafial dilakukan berdasarkan sumber pencemarannya yaitu Pengelolaan Limbah
Udara, Limbah Padat, dan Limbah Cair.
Pada pengelolaan limbah udara sudah dilakukan upaya pengelolaan, hal-hal
yang dipantau yaitu pemantauan kualitas udara di dalam dan diluar lingkungan
industri meliputi kadar H2S, NH3, SO2, CO, NO2, O3, TSP, dan Pb. Pada
pengelolaan limbah padat juga sudah dilakukan upaya pengelolaan, parameter dari
pengelolaan limbah padat yaitu kualitas lingkungan (kebersihan) di dalam area
industri dari kadar H, S, amoniak, metil merkaptan, hidrogen sulfida, metil sulfida,
dan stirena di sekitar area pabrik (Keputusan Menteri, 1996). Pada pengelolaan
limbah cair sudah dilakukan upaya pengelolaan dengan pembuatan IPAL.
Parameter yang diamati yaitu pemeriksaan kualitas air (kadar COD, BOD, pH, TSS,
N total, indikator biologis dan mikrobiologi) dan kualitas badan sungai sebelum dan
sesudah outlet IPAL. Pada prinsipnya, terdapat tiga cara pengolahan limbah cair
yaitu :
1. Pengolahan Limbah Primer
Bertujuan untuk menghilangkan buangan yang tidak larut dan sampah-
sampah berukuran besar melalui proses penyaringan dengan kasa dan jaring
serta proses pengendapan. Selanjutnya dilakukan penghilangan lemak,
minyak dan sejenisnya. Sebelum masuk ke tahap sekunder, limbah diproses
pada bak Equalisasi selama 24 jam. Kegunaan dari bak equalisasi adalah :
- Membagi dan meratakan volume pasokan (influent) untuk masuk pada
proses treatment
- Meratakan variabel dan fluktuasi dari beban organik untuk menghindari
shock loading
112
- Meratakan pH untuk meminimalkan kebutuhan chemical pada proses
netralisasi
- Meratakan kandungan padatan untuk meminimalkan kebutuhan chemical
pada proses koagulasi
2. Pengolahan Limbah Sekunder
Bertujuan untuk menghilangkan kontaminan yang tidak terproses pada
pengolahan primer dengan cara filtrasi sederhana, penambahan koagulator,
dan penambahan arang aktif.
3. Pengolahan Limbah Tersier
Bertujuan untuk menurunkan COD dan BOD serta menambah oksigen
terlarut. Metode yang dapat dilakukan yaitu dengan fisik, biologis, dan
mekanis
Pengolahan limbah cair Betalaktam perlu dilakukan treatment khusus dengan
bak netralisasi. Namun, di LAFIAL tidak terdapat sediaan betalaktam sehingga
tidak terdapat Bak Netralisasi
4.13 Kualifikasi dan Validasi
Definisi Kualifikasi dan Validasi menurut CPOB 2012 adalah Suatu tindakan
Pembuktian dengan cara yang sesuai bahwa tiap bahan, proses, prosedur, kegiatan,
system, perlengkapan atau mekanisme yang digunakan dalam produksi dan
pengawasan mutu akan senantiasa mencapai hasil yang diinginkan secara konsisten
atau terus menerus. Sedangkan menurut CPOB 2018 adalah Suatu tindakan
pembuktian dengan cara yang sesuai dengan prinsip CPOB bahwa prosedur, proses
material, kegiatan atau system dan pengawasan akan senantiasa mencapai hasil
yang diharapkan.
Tujuan Kualifikasi dan Validasi adalah sebagai bukti pengendalian terhadap
aspek kritis dari kegiatan yang dilakukan sepanjang siklus hidup produk dan proses,
kemudian untuk mendokumentasikan tiap perubahan yang direncanakan terhadap
fasilitas, peralatan dan proses yang dapat mempengaruhi mutu produk.
Kualifikasi terbagi menjadi :

1. Kualifikasi Design (KD)
Tujuannya adalah apat menjamin dan mendokumentasikan bahwa system
atau mesin/peralatan atau bangunan yang akan dibangun (rancang bangun)
113
yang sesuai dengan ketentuan atau spesifikasi yang diatur dalam ketentuan
CPOB yang berlaku
2. Kualifikasi Instalasi (KI)
Tujuannya adalah untuk menjamin dan mendokumentsikan bahwa system
atau peralatan yang diinstalasi sesuai dengan spesifikasi yang tertera pada
dokumen pembelian, manual alat dan pemasangan yang dilakukan telah
memenuhi spesifikasi yang ditetapkan.
3. Kualifikasi Operasional (KO)
Tujuannya adalah untuk menjamin dan mendokumentasikan bahwa
system atau peralatan yang telah diinstalasi bekerja atau beroperasi sesuai
dengan spesifikasi yang diinginkan.
4. Kualifikasi Kinerja (KK)
Tujuannya adalah untuk menjamin dan mendoumentasikan bahwa system
atau peralatan yang telah diinstalasi bekarja atau beroperasi sesuai dengan
spesifikasi yang diinginkan dengan cara menjalankan system sesuai dengan
tujuan penggunaan.
5. Kualifikasi Ulang
Kualifikasi ulang dilakukan apabila ada perubahan yang berdampak pada
kinerja mesin/peralatan, dilakukan berdasarkan analisa manajemen resiko
dan analisa dampak dari perubahan yang terjadi pada mesin/peralatan
tersebut. Akan tetapi, tidak semua perubahan perlu dilakukan kualifikasi
ulang. Perlu atau tidaknya dilakukan kualifikasi ulang tersebut dapat dilihat
dari kategori perubahannya. Misalnya jika ada pemindahan dan penambahan.
Sedangkan untuk validasi, di CPOB 2012 Validasi terdiri dari Validasi Proses
(Retrospektif, Konkuren, Perspektif), validasi pembersihan, pengendalian
perubahan, validasi ulang dan yang terakhir adalah validasi metode Analisa.
Sedangkan pada Validasi di CPOB 2018, terdiri dari validasi proses, validasi
konkuren, validasi proses tradisional, verifikasi proses kontinu, pendekatan hibrida,
verifikasi proses on–going selama siklus hidup produk, validasi transportasi,
validasi pengemasan, kualifikasi sarana penunjang, validasi metode analisa,
validasi pembersihan dan pengendalian perubahan.
114
Seluruh kegiatan validasi hendaklah direncanakan. Unsur utama program
validasi dirinci dengan jelas dan di dokumentasikan di dalam Rencana Induk
Validasi (RIV) atau dokumen setara. RIV merupakan dokumen yang singkat, tepat
dan jelas. RIV hendaklah mencakup sekurang-kurangnya data, yaitu : Kebijakan
validasi, struktur organisasi kegiatan validasi, peralatan dan proses yang akan di
validasi, format dokumen, penggendalian perubahan, dan acuan dokumen yang
digunakan.Protokol validasi tertulis hendaklah dibuat untuk merinci kualifikasi dan
validasi yang akan dilakukan. Protokol hendaklah dikaji dan disetujui oleh kepala
bagian manajemen mutu (pemastian mutu). Protokol validasi hendaklah merinci
langkah kritis dan kriteria penerimaan.
Laporan yang mengacu pada protokol kualifikasi dan atau protokol validasi
yang memuat ringkasan hasil yang diperoleh, tanggapan terhadap penyimpangan
yang terjadi, serta kesimpulan dan rekomendasi di dokumentasikan dengan
pertimbangan yang sesuai. Setelah kualifikasi selesai, diberikan persetujuan tertulis
untuk dapat melaksanakan tahap kualifikasi dan validasi selanjutnya. Kegiatan
kualifiksi dan validasi di Lafial belum berjalan secara teratur dan intensif.
4.14 Produksi
Ada 2 bagian di Lafial yang berperan penting sebelum melaksanakan
produksi, yaitu Material Kesehatan (Matkes) dan Pengawasan Mutu (Wastu),
dimana Matkes melaksanakan perencanaan dan penyusunan formula obat yang
akan diproduksi yang kemudian diajukan ke Dinas Kesehatan Angkatan Laut
(Diskesal), sedangkan Wastu sendiri bertugas memeriksa bahan baku yang datang
dari gudang Diskesal dan bahan penolong yang dibeli dari suplier apakah lulus atau
tidak untuk dilaksanakan produksi. Bahan baku dan bahan penolong yang telah
lulus akan diberi label ”HIJAU” sedangkan bahan baku dan bahan penolong yang
tidak lulus akan diberi label ”MERAH”, sementara bahan penolong yang statusnya
masih dalam proses karantina tidak diberi label kuning tetapi cukup dipisahkan dari
bahan baku dan bahan penolong yang telah lulus dan diikat dengan rantai. Selain
itu, Wastu juga bertanggung jawab dalam pengawasan produksi.
Produksi di Lafial dilaksanakan sesuai dengan prosedur yang ditetapkan pada
CPOB agar dapat menjamin bahwa produk yang dihasilkan senantiasa memenuhi
spesifikasi yang ditentukan. Proses produksi yang dilaksanakan berdasarkan pada
115
Surat Perintah Produksi (SPP) yang dikeluarkan oleh Bagian Matkes. Departemen
Produksi melaksanakan produksi untuk semua produk yang telah direncanakan
berdasarkan Standar Operating Procedure (SOP) dari setiap produk yang telah
ada.
Setiap langkah dan tahapan kerja dicatat pada lembaran kerja yang ditanda
tangani oleh petugas pelaksana sebagai dokumentasi untuk menjadi catatan
produksi batch yang sangat penting untuk penelusuran kembali jika ada keluhan
produk dari konsumen serta pengendalian selama berlangsungnya produksi.
Kegiatan produksi dapat dilaksanakan apabila telah ada SPP yang telah diterima
oleh Kepala Departemen Produksi yang akan dicatat dan dibukukan. Selanjutnya
diteruskan ke Sub Departemen Produksi yang terlibat untuk dibuat jadwal
pelaksanaan produksi dan disiapkan peralatan, ruang dan personil untuk keperluan
tersebut.
Produksi dilakukan mengikuti prosedur yang tertera pada SOP obat LAFIAL
dan langkah-langkahnya dicatat pada batch produksi record yang diparaf oleh
petugas pelaksana dokumentasi. Selama produksi, mutu sediaan dipantau oleh
Departemen WASTU. Pada saat dilakukan pemantauan atau pemeriksaan ini maka
produksi tidak dapat diteruskan. Kegiatan produksi diteruskan setelah memperoleh
tanda lulus dari Departemen WASTU.
116
BAB V
KESIMPULAN DAN SARAN
5.1 Kesimpulan
Berdasarkan kegiatan Praktek Kerja Profesi Apoteker yang telah dilakukan
di Lembaga Farmasi Angkatan Laut Drs. Mochamad Kamal (LAFIAL) dapat
disimpulkan bahwa :
1. Lembaga Farmasi TNI Angkatan Laut Dr. Mochamad Kamal telah mengacu
dan menerapkan Cara Pembuatan Obat yg Baik (CPOB) tahun 2012.
2. Kegiatan PKPA di LAFIAL dapat memberikan gambaran mengenai tugas,
peran dan tanggung jawab seorang Apoteker dalam menentukan kualitas
produk.
3. Pelaksanaan kegiatan di Lembaga Farmasi TNI Angkatan Laut Dr.
Mochamad Kamal telah memiliki fasilitas yang memadai dan sudah sesuai
Cara Pembuatan Obat yg Baik (CPOB).
5.2 Saran
Berdasarkan kegiatan Praktek Kerja Profesi Apoteker yang telah dilakukan
di Lembaga Farmasi Angkatan Laut Drs. Mochamad Kamal (LAFIAL) :
1. Lembaga Farmasi TNI Angkatan Laut Dr. Mochamad Kamal hendaklah
terus mempertahankan kualitas produk dengan senantiasa melakukan
pengembangan yang berkelanjutan termasuk penerapan CPOB.
2. Lembaga Farmasi TNI Angkatan Laut Dr. Mochamad Kamal hendaklah
terus mempertahankan dan meningkatkan kerjasama dengan Perguruan
Tinggi farmasi dalam pengembangan pendidikan untuk membantu
membangun dunia kefarmasian di Indonesia serta menciptakan Apoteker
yang berkualitas dan kompeten.
117
DAFTAR PUSTAKA
Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia. 2012. Peraturan Kepala
Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia Tentang
Penerapan Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik. Jakarta
Badan Pengawas Obat dan Makanan. 2014. PPOB CPOBA 2012 Jilid 1. Jakarta.
Badan POM Republik Indonesia
Badan Pengawas Obat dan Makanan (2018). Peraturan Badan Pengawas Obat dan
Makanan Nomor 34 Tahun 2018 tentang Pedoman Cara Pembuatan Obat
yang Baik
Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 2009. Undang-Undang Republik
Indonesia No. 36 Tahun 2009 Tentang Kesehatan. Jakarta : Kementrian
Kesehatan Republik Indonesia
Holland, S., dan B. B., Lazo. 2004. The Global Pharmaceutical Industry.
Manchester Business School.
Kementerian Kesehatan RI. (2010). Peraturan Menteri Kesehatan Republik
Indonesia Nomor 1799/MENKES/PER/XII/2010 tentang Industri Farmasi
Lampiran Keputusan Menteri Negara Lingkungan Hidup No 50. 1996.
Priyambodo B 2008. Manajemen Farmasi Industri. Global Pustaka Utama.
Yogyakarta
Peraturan BPOM, 2018, Peraturan Badan Pengawas Obat dan Makanan Nomor 34
Tahun 2018 Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik, BPOM RI.
Sampurno. 2007. Kapabilitas Teknologi dan Penguatan R&D: Tantangan Industri
Farmasi Indonesia. Majalah Farmasi Indonesia, 18(4): 199-209. Yogyakarta:
Universitas Gadjah Mada
Undang-Undang RI tentang pengelolaan lingkungan hidup No 237. 1997
118
LAMPIRAN
Lampiran 1. Struktur Organisasi LAFIAL Drs. Mochamad Kamal
KALAFIAL
KATAUD
KABAG KABAG KABAG KABAG

PRODUKSI WASTU MATKES DITLITBANG
G
KABAG
PEMASTIAN
MUTU
119
Lampiran 2. Label Pelulusan Bahan
Label Tanda Lulus
LULUS
Nama :
Nomor Batch:
Hasil Pemeriksaan:
Nomor :
Tanggal :
Tanggal pemeriksaan
Lafial
Kabag Pemastian Mutu
ttd
Label Tanda Tidak Lulus Pemeriksaan
TIDAK LULUS
Nama :
Nomor Batch:
Hasil Pemeriksaan:
Nomor :
Tanggal :
Tanggal pemeriksaan
Lafial
120
ttd
Label Tanda Karantina
KARANTINA
Nama :
Nomor Batch:
Hasil Pemeriksaan:
Nomor :
Tanggal :
Tanggal pemeriksaan
Lafial
ttd
121
Lampiran 3. Dokumentasi PKPA
122
123
124

Laporan Umum Pkpa Lafial Drs. Mochamad Kamal - Ronanda Rumaisha S - 41201097000047

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Laporan Umum Pkpa Lafial Drs. Mochamad Kamal - Ronanda Rumaisha S - 41201097000047

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

LAPORAN PRAKTIK KERJA PROFESI APOTEKER

LEMBAGA FARMASI TNI AL Drs. MOCHAMAD KAMAL

Disusun Oleh : Kelompok 5

PROGRAM STUDI PROFESI APOTEKER

Laporan Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA) diajukan oleh :

apt. Fita Murtina, S.Si apt. Hendri Aldrat, M. Si

Ketua Program Studi Profesi Apoteker

Dr. Yardi, P.hD., Apt

Jakarta, Maret 2021

KATA PENGANTAR .......................................................................................... iii

2.1 Industri Farmasi

2.2.1 Sistem Mutu Industri Farmasi

5. Pengkajian Mutu Produk

6. Manajemen resiko mutu

2.2.3 Bangunan dan Fasilitas

Gambar 2.1. Klasifikasi kelas kebersihan ruang produksi

Kelas A, B, C dan D adalah kelas kebersihan ruang untuk pengolahan

3. Pencegahan kontaminasi silang

4. Sistem penomoran bets/lot

5. Penimbangan dan penyerahan

7. Operasi pengolahan produk antara dan produk ruahan

8. Bahan dan produk kering

9. Pencampuran dan granulasi

10. Prosedur terperinci

11. Bahan dan produk yang ditolak, dipulihkan dan dikembalikan

13. Karantina dan penyerahan produk jadi

14. Catatan pengendalian pengiriman obat

2.2.6 Cara Penyimpanan dan Pengiriman Obat yang Baik

2. Organisasi dan manajemen

4. Bangunan dan Fasilitas Penyimpanan

5. Kondisi penyimpanan dan transportasi

2.2.7 Pengawasan Mutu

1. Cara berlaboratorium pengawasan mutu yang baik

5. Program stabilitas pascapemasaran

2.2.8 Inspeksi Diri

2.2.9 Keluhan dan Penarikan Produk

2. Prosedur penangan dan investigasi keluhan termasuk cacat mutu yang

3. Investigasi dan pengambilan keputusan

4. Analisis akar masalah dan Tindakan perbaikan dan pencegahan

5. Penarikan produk dan kemungkinan Tindakan pengurangan risiko lain

2. Pembuatan dan pengendalian dokumen

3. Cara dokumentasi yang baik

5. Formula pembuatan dan prosedur produksi

Prosedur Pengolahan Induk hendaklah mencakup:

2.2.11 Kegiatan Alih Daya

2.2.12 Kualifikasi dan Validasi

1. Pengorganisasian dan perencanaan kualifikasi dan validasi

2. Dokumentasi, termasuk RIV

3. Tahap Kualifikasi untuk peralatan, fasilitas, sarana penunjang, dan sistem

8. Kualifikasi Sarana Penunjang

9. Validasi metode analisis

10. Validasi pembersihan

3.1 LAFIAL Drs. Mochamad Kamal

3.1.2 Visi dan Misi LAFIAL Drs. Mochamad Kamal

3.2 Kegiatan di LAFIAL Drs. Mochamad Kamal

3.2.2 Sistem Pengolahan Air

Gambar 1. Sistem Pengolahan Air

Gambar 2. Spesifikasi Mutu Air

Gambar 3. Purified Water System

a. Mekanisme kerja Purified Water System

c. Inspeksi Sistem Pengolahan Air

3.2.3 Bangunan dan Fasilitas

e Tiap peralatan utama hendaklah diberi tanda dengan nomor identitas