Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Hindawi Publishing Corporation

International Journal of Cell Biology Volume
2016, ID Artikel 6940283, 24 halaman http://
dx.doi.org/10.1155/2016/6940283

Mengulas artikel
Aplikasi Sel Induk dalam Pengobatan Regeneratif
dan Terapi Penyakit

Ranjeet Singh Mahla

Departemen Ilmu Biologi, Institut Pendidikan dan Penelitian Sains India (IISER), Bhopal,
Madhya Pradesh 462066, India

Korespondensi harus ditujukan kepada Ranjeet Singh Mahla; ranjeet@iiserb.ac.in

Diterima 13 Maret 2016; Diterima 5 Juni 2016

Editor Akademik: Paul J. Higgins

Hak Cipta © 2016 Ranjeet Singh Mahla. Ini adalah artikel akses terbuka yang didistribusikan di bawah Lisensi Atribusi Creative Commons, yang
mengizinkan penggunaan, distribusi, dan reproduksi tanpa batas dalam media apa pun, asalkan karya aslinya dikutip dengan benar.

Kedokteran regeneratif, cabang ilmu kedokteran yang paling baru dan sedang berkembang, berkaitan dengan pemulihan fungsional
jaringan atau organ untuk pasien yang menderita cedera parah atau penyakit kronis. Kemajuan spektakuler di bidang penelitian sel punca
telah meletakkan dasar bagi terapi penyakit berbasis sel yang tidak dapat disembuhkan dengan obat-obatan konvensional. Pembaharuan
diri yang tidak terbatas dan potensi untuk berdiferensiasi menjadi jenis sel lain mewakili sel punca sebagai perbatasan pengobatan
regeneratif. Potensi transdiferensiasi sel punca bervariasi dengan sumber dan sesuai dengan itu aplikasi regeneratif juga berubah.
Kemajuan dalam pengeditan gen dan teknologi rekayasa jaringan telah mendukung remodeling ex vivo sel punca yang tumbuh menjadi
organoid 3D dan struktur jaringan untuk aplikasi yang dipersonalisasi. Ulasan ini menguraikan kemajuan terbaru dalam transplantasi dan
teknologi rekayasa jaringan ESC, TSPSC, MSC, UCSC, BMSC, dan iPSC dalam pengobatan regeneratif. Selain itu, ulasan ini juga membahas
aplikasi regeneratif sel punca dalam konservasi satwa liar.

1. Perkenalan organisme melalui proses transdiferensiasi, sedangkan sel-sel

Kedokteran regeneratif, cabang ilmu kedokteran yang paling baru
dan sedang berkembang, berkaitan dengan pemulihan fungsional
jaringan dan/atau organ tertentu dari pasien yang menderita cedera
parah atau kondisi penyakit kronis, dalam keadaan di mana respons
regeneratif tubuh sendiri tidak mencukupi [1] . Dalam skenario saat
ini, jaringan dan organ yang disumbangkan tidak dapat memenuhi
permintaan transplantasi dari populasi tua dan penyakit yang telah
mendorong dorongan untuk mencari alternatif. Sel induk didukung
dengan sel tidak terbatas
potensi divisi, dapat mentransdiferensiasi menjadi jenis lain dari
sel, dan telah muncul sebagai sumber obat regeneratif garis depan
dalam beberapa waktu terakhir, untuk perbaikan anomali jaringan dan
organ yang terjadi karena cacat bawaan, penyakit, dan efek terkait usia
[1]. Sel punca membuka fondasi untuk semua jaringan dan sistem organ
tubuh dan memediasi beragam peran dalam perkembangan penyakit,
perkembangan, dan proses perbaikan jaringan pada inang. Berdasarkan
potensi transdiferensiasinya, sel punca dibedakan menjadi empat jenis,
yaitu (1) unipoten, (2) multipoten, (3) pluripoten, dan (4) totipotensi [2].
Zigot, satu-satunya sel induk totipoten dalam tubuh manusia, dapat
menghasilkan sel utuh
dari inner cell mass (ICM) embrio bersifat pluripoten dan dapat
berdiferensiasi menjadi sel-sel yang mewakili tiga lapisan
germinal tetapi tidak berdiferensiasi menjadi sel-sel jaringan
ekstraembrionik [2]. Potensi batang dan transdiferensiasi sel
induk embrionik, ekstraembrionik, janin, atau dewasa
bergantung pada status fungsional faktor pluripotensi seperti
OCT4, cMYC, KLF44, NANOG, SOX2, dan seterusnya [3–5].
Ekspresi ektopik atau restorasi fungsional faktor pluripotensi
endogen secara epigenetik mengubah sel yang terdiferensiasi
menjadi sel mirip ESC [3], yang dikenal sebagai sel punca
pluripoten terinduksi (iPSCs) [3, 4]. Berdasarkan aplikasi
regeneratif, sel punca dapat dikategorikan sebagai sel punca
embrionik (ESC), sel punca progenitor spesifik jaringan (TSPSC),
sel punca mesenchymal (MSC), sel punca tali pusat (UCSC), sel
punca sumsum tulang (BMSC), dan iPSC (Gambar 1; Tabel 1).
Transplantasi sel punca dapat bersifat autologus, alogenik, dan
syngeneic untuk menginduksi regenerasi jaringan dan
imunolisis patogen atau sel ganas. Untuk menghindari
konsekuensi penolakan host-versusgraft, pengetikan jaringan
antigen leukosit manusia (HLA) untuk transplantasi jaringan dan
organ serta penggunaan
2 Jurnal Internasional Biologi Sel
Janji sel punca dalam obat-obatan regeneratif
(i) Perbaikan cedera tulang belakang
(ii) Regenerasi lembaran retina
(iii) Generasi sel ganglion retina
(iv) Penyembuhan kelainan jantung
(1)
(v) Pembentukan sel hati
(vi) Pembentukan sekresi insulin -sel
(vii) Perawatan lesi tulang rawan
(viii) Regenerasi alat pacu jantung
(ix) Gametogenesis in vitro
(i) Pengobatan diabetes dan retinopati
(ii) Aplikasi terapi neurodental
(iii) Pemulihan fungsi kognitif
(iv) Perawatan otak dan kanker
(2)
(v) Pemulihan fungsi akustik telinga
(vi) Regenerasi mukosa usus
(vii) Pengobatan cacat penglihatan
(viii) Regenerasi otot
(ix) Regenerasi tuba fallopi
(i) Regenerasi jaringan kandung kemih
(ii) Regenerasi otot
(3)
(iii) Regenerasi jaringan gigi
(iv) Penyembuhan cedera ortopedi
(v) Pemulihan dari cedera otot
(vi) Mendengar perbaikan bekas luka setelah serangan
Gambar 1: Janji sel punca dalam pengobatan regeneratif: enam kelas sel punca, yaitu sel punca embrionik (ESC), sel punca progenitor spesifik
jaringan (TSPSC), sel punca mesenkim (MSC), sel punca tali pusat (UCSCs ), sel punca sumsum tulang (BMSC), dan sel punca pluripoten
terinduksi (iPSC), memiliki banyak janji dalam pengobatan regeneratif dan terapi penyakit.
penekan kekebalan dianjurkan [6]. Sel punca mengekspresikan reseptor
kompleks histokompatibilitas utama (MHC) dalam kemokin rendah dan
rahasia bahwa perekrutan sel endotel dan kekebalan memungkinkan
toleransi jaringan di lokasi cangkok [6]. Pendekatan pengobatan
regeneratif sel induk saat ini didasarkan pada teknologi rekayasa
jaringan yang menggabungkan prinsip-prinsip transplantasi sel, ilmu
material, dan rekayasa mikro untuk pengembangan organoid; yang
dapat digunakan untuk pemulihan fisiologis jaringan dan organ yang
rusak. Teknologi rekayasa jaringan menghasilkan jaringan yang baru
lahir pada perancah 3D yang dapat terurai secara hayati [7, 8]. Scaffolds
yang ideal mendukung adhesi sel dan pertumbuhan ke dalam, meniru
mekanisme jaringan target, mendukung angiogenesis dan
neovaskularisasi untuk perfusi jaringan yang tepat, dan, menjadi
nonimunogenik untuk host, tidak memerlukan penekan kekebalan
sistemik [9]. Jumlah sel induk dalam transplantasi jaringan berdampak
pada hasil regeneratif [10]; dalam hal ini diperlukan ekspansi ex vivo dari
sel induk yang dapat ditransplantasikan [11]. Untuk hasil regeneratif
yang sukses, sel induk yang ditransplantasikan harus bertahan,
berkembang biak, dan berdiferensiasi di lokasi spesifik
(i) pengobatan T1DM dan T2DM
(4) (ii) pengobatan SLE (penyakit autoimun)
(iii) Permohonan untuk pengobatan HI
(iv) pengobatan penyakit Krabbe
(v) Hematopoiesis pada neuroblastoma
Donor sehat
(i) Pengobatan anemia dan kanker darah
(ii) Terapi retroviral
(5) (iii) Koreksi cacat saraf
(iv) Pembentukan trombosit fungsional
(1) ESC, (2) TSPSC, (v) Regenerasi tulang alveolar
(3) MSC, (4) UCSC, (vi) Regenerasi jaringan diafragma
(5) BMSC, (6) IPSC
(i) Regenerasi jaringan ginjal
(ii) Pemulihan penglihatan di AMD
(iii) Pengobatan cacat plasenta
(6) (iv) Pengobatan cacat korteks otak
(v) ASD dan pengobatan autisme
(vi) Pengobatan penyakit hati dan paru-paru
(vii) Generasi neuron serotonin
(viii) Regenerasi alat pacu jantung
Sabar
cara dan mengintegrasikan ke dalam sistem peredaran darah
inang [12]. Tinjauan ini memberikan kerangka kemajuan
terbaru (Tabel 1; Gambar 1-8) dalam teknologi transplantasi dan
rekayasa jaringan ESC, TSPSC, MSC, UCSC, BMSC, dan iPSC
dalam kedokteran regeneratif. Selain itu, tinjauan ini juga
membahas sel punca sebagai alat aplikasi regeneratif dalam
konservasi satwa liar.
2. ESC dalam Pengobatan Regeneratif
Untuk pertama kalinya pada tahun 1998, Thomson
mengisolasi ESCs manusia (hESCs) [13]. ESC bersifat
pluripoten dan dapat menghasilkan lebih dari 200 jenis sel
dan menjanjikan untuk pengobatan segala jenis penyakit
[13]. Nasib pluripotensi ESC diatur oleh dinamika fungsional
faktor transkripsi OCT4, SOX2, NANOG, dan sebagainya,
yang disebut sebagai faktor pluripotensi. Kedua alel OCT4
dipisahkan dalam keadaan pluripotensi di ESC; fase melalui
pasangan homolog selama embriogenesis
Tabel 1: Penerapan sel punca dalam pengobatan regeneratif: sel punca (ESC, TSPSC, MSC, UCSC, BMSC, dan iPSC) memiliki beragam aplikasi dalam regenerasi jaringan dan terapi penyakit.

Faktor penyebab Mode aplikasi sel Aspek fisiologis dan mekanistik dari Peningkatan tanda penyakit & penggunaan di masa
SC Penyakit Referensi
penyakit induk terapi sel punca mendatang
Infeksi,
Transplantasi ESC ke ESC dan faktor vaskulogenik dan neurogenik yang Regenerasi jaringan tulang belakang dan
Cedera tulang belakang kanker, dan [15]
lokasi cedera disekresikan mendukung homing jaringan peningkatan keseimbangan dan sensasi
kecelakaan
COCO (mengaktifkan TGF-, BMP, dan
Kerucut turunan ESC dan Wnt) & BRN3 (knock-in by
ARMD dan Kerucut makula Pemulihan dari ARMD dan cacat
Transplantasi RGC ke CRISPER-Cas9) membuat ESC menjadi [16, 17]
glaukoma degenerasi makula & pemulihan penglihatan
mata kerucut dan RGC membentuk lembaran
sel & koneksi saraf
Diabetes, obat-obatan, Kardiomiosit mengekspresikan GCaMP3, Menekan aritmia jantung. CM secara
Jurnal Internasional Biologi Sel

Kardiovaskular CM turunan ESC &

faktor genetik, mensekresi faktor vaskulogenik, dan Tbox3 elektrofisiologis berintegrasi ke jantung sebagai [18, 19, 28]
penyakit ESC yang dibujuk biomaterial
dan gaya hidup membedakan ESC menjadi SANPC alat pacu jantung
ESC Konversi ESCs-hepatosit ditandai dengan
Toksin, obat-obatan, Transplantasi ekspresi Cytp450, PXR, CYPA4&29, HNF4-,
Regenerasi jaringan hati dapat digunakan
Cedera hati faktor genetik, Berasal dari ESC dan UGTA1; sel-sel dalam transplantasi [20, 23, 24]
sebagai model untuk skrining obat
dan infeksi hepatosit mengisi kembali jaringan hati yang terluka

Gaya hidup, hati Nenek moyang (CD24+, CD49+ & CD133+) Peningkatan kadar glukosa dan obesitas dapat
Transplantasi
Diabetes cacat, dan dibedakan menjadi -sel, mensekresi insulin, digunakan untuk pengobatan T1DM dan T2DM [25, 26]
PPC turunan ESC
genetika dan mengekspresikan PDX1, GCK, dan GLUT2
Ketika tulang rawan Chondrosit (SOX9+ & kolagen-II+) membentuk Regenerasi jaringan tulang rawan dapat
Transplantasi
Osteoartritis pakai tisu agregat sel & tetap aktif selama 12 minggu di digunakan untuk pengobatan cedera yang [27]
organoid kondrosit
jauh lokasi transplantasi dihadapi oleh atlet
Gaya hidup dan Transplantasi SC PPC membutuhkan pensinyalan FGF & Notch aktif Hunian PPC sebagai -sel dapat mengobati T1DM
Diabetes [25, 29, 30]
faktor genetik organoid PPC turunan yang didukung niche untuk menjadi -sel & T2DM
Kecelakaan, usia,
Neurodental Transplantasi Neuron mengekspresikan nestin, GFAP, Kemungkinan aplikasi dalam
dan genetik [31, 32]
masalah DSPSC sebagai neuron βIII-tubulin, dan Ca . tipe-L2+ saluran pengobatan kelainan neurodental
faktor
Usia, kebisingan,
Berasal dari IESC/IESC -secretase menutup Notch oleh -catenin & Regenerasi koklea mengarah
Masalah akustik narkoba, dan [34, 35]
transplantasi sel rambut Atoh1 di lrg5+IESC menjadi sel rambut pada pemulihan fungsi akustik
infeksi
Faktor genetik
usus Transplantasi organoid crypt- M, myofibroblast, dan bakteri memberi sinyal Regenerasi mukosa piala dapat
dan makanan ditanggung [36–38]
degenerasi villi yang diturunkan dari IPC IPC menjadi jaringan organoid crypt-villi mengobati cacat usus
infeksi
TSPSC Luka bakar, genetik,
Transplantasi LPSC ke LPSC dalam transplantasi yang ditandai oleh ABCB5 Regenerasi jaringan kornea dapat mengobati
Penyakit kornea dan [39, 40]
jaringan kornea berdiferensiasi menjadi kornea dewasa beberapa penyakit mata
peradangan
Infeksi, obat-obatan,
Berotot Transplantasi PEG PDGF dari MAB menarik sel vaskulogenik Regenerasi fibril otot;
dan [41, 42]
kelainan bentuk MAB yang dibujuk fibrinogen dan neurogenik ke tempat transplantasi pengobatan cacat otot rangka
autoimunitas
Toksin, luka bakar,
Penyakit mata & Intravitreal AdSC AdSC dari donor yang sehat menghasilkan Pemulihan vaskularisasi, pengobatan
dan genetik [44, 45]
retinopati transplantasi faktor vasoprotektif yang lebih tinggi retinopati diabetik
faktor
Usia, genetik
jantung Infus sistemik CA-AdSCs untuk diferensiasi epitel lebih
3

faktor, dan Regenerasi miokardium iskemik [47, 48]

disfungsi miokardium CA-AdSCs unggul dari AdSCs
racun
 4

Tabel 1: Lanjutan.
Faktor penyebab Mode aplikasi sel Aspek fisiologis dan mekanistik dari Peningkatan tanda penyakit & penggunaan di masa
SC Penyakit Referensi
penyakit induk terapi sel punca mendatang
Kandung kemih Sistitis, kanker, Transplantasi BDMSC (CD105+, CD73+, CD34-, dan CD45-) dengan SIS Regenerasi kandung kemih dari MSC asal
[50, 51]
kelainan bentuk dan infeksi BD-MSC ke kandung kemih menyembuhkan kandung kemih dalam 10 minggu yang berbeda
Infeksi,
Transplantasi jaringan EMSC-DSC dan faktor vaskulogenik dalam Regenerasi jaringan mulut dan
Masalah gigi usia kanker, dan [31, 52]
biopolimer EMSCs + DSCs biopolimer menghasilkan unit gigi yang matur aplikasi dalam periodontik
kecelakaan
Cedera dan
Transplantasi MSC yang dibujuk Pemodelan aktin oleh cytochalasin-D Regenerasi tulang, pengurangan rasa
MSC Degenerasi tulang tumor [53–55]
& infus MSC mengubah MSC menjadi osteoblas sakit cedera
autoimunitas
Otot Faktor genetik Transplantasi MSC yang dibujuk Gel alginat melindungi MSC dari serangan Regenerasi bekas luka jantung dan jaringan otot
[56, 57]
degenerasi dan stres kerja dan infus MSC kekebalan dan mengontrol pelepasan GF dengan cara yang terkendali
Usia, penyakit, Lapisan GAG meniru lingkungan
Transplantasi Regenerasi folikel rambut untuk pengobatan
Alopecia dan obat-obatan mikro ECM, mendorong regenerasi [58]
DPC berlapis GAG alopecia
menggunakan DPC
Jantung bawaan Pembangunan Transplantasi AFSC yang Penambahan VEFG ke AFSC yang dibujuk PEG Regenerasi perbaikan jaringan untuk
[59, 60]
cacat kesalahan dibujuk fibrin mempromosikan organogenesis pengobatan cacat jantung
WJ-SC, transplantasi,
Gaya hidup dan Faktor WJ & Mφ membedakan WJ-SC Peningkatan fungsi -sel mengarah pada
Diabetes dan intravena [7, 9, 61–63]
faktor genetik menjadi -sel, menurunkan IL6 & IL1β pengobatan diabetes
injeksi
Infus intravena WJ- WJ-SC menurunkan SLEDAI & BILAG; Peningkatan fungsi ginjal &
SLE Autoimunitas [64]
SCs reinfusion melindungi dari kekambuhan menghentikan degenerasi jaringan
penyakit Organoids terdiri dari neuroblas Pengobatan penyakit Krabbe, sindrom
LSD & Genetika, tumor, Sel UCSC alogenik
(GFAP+, Nestin+, dan Ki67+) & SC (OCT4+, hurler, MLD, TSD, ALD, AD, ALS, SCI, SCI,
neurodegeneratif usia, dan kehidupan dan biomaterial dibujuk [65–67]
UCSC SOC2+); UCSC pulih dari defisiensi MSE dan TBI, Parkinson, stroke, dan sebagainya
penyakit gaya organoid UCSC
meningkatkan kognisi
Transplantasi
Tulang rawan dan Faktor gel HA mendorong regenerasi tulang Pemulihan dari cedera tendon dan tulang
Kecelakaan UCB-SC, UCB-SC-HA [68, 69]
cedera tendon rawan & tendon hialin dalam waktu seminggu rawan
gel
Hodgkin Genetik dan Transplantasi Infeksi dosis kedua UCSC alogenik Pengobatan limfoma Hodgkin dan
[10]
limfoma lingkungan UCSC meningkatkan kehidupan pasien hingga 30% kanker lainnya
ginjal jangka panjang
WJ-SC, transplantasi WJ-SCs mencegah kematian sel terprogram dan Efektif dalam pengobatan enkapsulasi
Fibrosis peritoneal dialisis dan [70]
dengan injeksi IP ketebalan dinding peritoneum fibrosis peritoneal
fibros
Jurnal Internasional Biologi Sel
 Tabel 1: Lanjutan.
Faktor penyebab Mode aplikasi sel Aspek fisiologis dan mekanistik dari Peningkatan tanda penyakit & penggunaan di masa
SC Penyakit Referensi
penyakit induk terapi sel punca mendatang
BMSC identik haplo dapat merekonstruksi
Anemia dan Cedera, genetika Infus dua langkah dari Pengobatan anemia aplastik &
kekebalan, yang merupakan proses utama bagi [71]
kanker darah autoimunitas limfoid dan mieloid keganasan hematologis
minoritas
Jurnal Internasional Biologi Sel

Transplantasi CD4 . yang CD4 anti HIV+ sel mengekspresikan anti- Pengobatan AIDS sebagai alternatif
AIDS Infeksi HIV1 [72, 73]
resistan terhadap HIV1+ RNA HIV1, yang membatasi infeksi HIV antiretroviral
Transplantasi sel
Pembekuan darah GF dalam spons sutra, perancah 3D Terapi luka bakar dan penyakit pembekuan
Kekurangan trombosit megakariosit [74, 75]
gangguan mikrotubulus meniru sumsum tulang darah
organoid
BMSC Kecelakaan, usia,
Neurodegeneratif Transplantasi fokus LA+BMSC menginduksi neovaskularisasi yang Pengobatan gangguan kerusakan saraf
trauma, dan [76]
penyakit BMSC dengan LA mengarahkan mikroglia untuk kolonisasi dan pemulihan kognitif
pukulan
Berasal dari sumsum tulang
Orodental Trauma, penyakit, CD14+ & CD90+ TRC mempercepat regenerasi Regenerasi cacat pada tulang mulut, kulit,
batang & nenek moyang [77]
kelainan bentuk dan cacat lahir tulang rahang alveolar dan gusi
(KKR)
Implantasi dari
diafragma Kecelakaan & Hemidiafragma perfusi niche BMSC memiliki Terapi penggantian oleh diafragma ceruk yang
terdeselularisasi [8]
kelainan cacat lahir miografi & spirometri yang serupa diturunkan dari donor
diafragma
Usia, genetik, NPC turunan iPSC NPC membentuk 5-6 lapisan inti fotoreseptor, Pengobatan ARMD dan cacat
Cacat mata [78–80]
dan cacat lahir transplantasi memulihkan ketajaman visual mata terkait usia lainnya
Kecelakaan, usia,
Neurodegeneratif iGABA-IN dan korteks (iGABA-IN) mensekresi GABA; FOX1G Pengobatan ASD, Alzheimer, Seizer, dan
trauma, dan [81–84]
gangguan transplantasi spheroid menyebabkan ASD, meniru spheroid ke otak Epilepsi Keras Kepala
pukulan
Transplantasi mutasi
Hati & paru-paru A1AD A1AD dikodekan oleh SERPINA1 di hati, dan Pengobatan PPOK yang menyebabkan
A1AD dikoreksi [85]
penyakit kekurangan mutasi menyebabkan sensitivitas obat degenerasi paru-paru dan hati
iPSC
iPSC
Gaya hidup dan iPSC diturunkan - Kulit ke -fase pemrograman ulang sel Pengobatan T1DM dan T2DM dan
Diabetes [86]
faktor genetik transplantasi sel melalui cDE & cPF membutuhkan GPs produksi insulin
Tuberkulosis,
Biomaterial dibujuk Paru-paru miniatur iPSC menyerupai saluran udara
Degenerasi paru-paru kanker, dan Regenerasi jaringan paru-paru [87]
transplantasi iPSC dan alveoli, model pengujian obat
fibros
Usia, genetik Transplantasi Oct4 dan
CRISPER-Cas9 menghasilkan iPSC dalam satu Imunoterapi SID, HIV1, dan penyakit
SID dan AIDS faktor, dan Nanog dikoreksi [80, 88, 89]
langkah; iPSCs-Mφ menolak HIV1 kekebalan lainnya
infeksi iPSC
5
6 Jurnal Internasional Biologi Sel

ESC dalam pengobatan regeneratif

telur blastokista Embrio Sel induk embrionik

Diferensiasi

K2+ LA KELAPA

RGC Hepatosit Kardiomiosit Kondrosit PPC Sel kerucut Alat pacu jantung IVG
sel

pengobatan glaukoma Skrining obat Regenerasi dari ARMD Restorasi infertilitas

Skrining obat Regenerasi hati jaringan jantung perlakuan dari hati perlakuan
irama

Penyematan fibrin -sel

Aplikasi terapeutik

Aplikasi terapeutik
Regenerasi pengobatan Diabetes
dari tulang rawan

Gambar 2: ESC dalam pengobatan regeneratif: ESC, bersumber dari ICM gastrula, memiliki janji yang luar biasa dalam pengobatan regeneratif. Sel-sel
ini dapat berdiferensiasi menjadi lebih dari 200 jenis sel yang mewakili tiga lapisan germinal. Dengan kondisi kultur yang ditentukan, ESC dapat diubah
menjadi hepatosit, sel ganglion retina, kondrosit, sel progenitor pankreas, sel kerucut, kardiomiosit, sel pacu jantung, telur, dan sperma yang dapat
digunakan dalam regenerasi jaringan dan pengobatan penyakit dengan cara spesifik jaringan .

dan proses transdiferensiasi [14] telah dianggap sebagai saklar
regulasi penting untuk komitmen garis keturunan ESC. Potensi
komitmen garis keturunan yang beragam mewakili ESC sebagai
model ideal untuk terapi regeneratif penyakit dan anomali jaringan.
Bagian tinjauan ESC ini membahas transplantasi dan
transdiferensiasi ESC menjadi ganglion retina, hepatosit,
kardiomiosit, progenitor pankreas, kondrosit, sel kerucut, sperma
telur, dan sel alat pacu jantung (Gambar 2; Tabel 1). Infeksi,
pengobatan kanker, dan kecelakaan dapat menyebabkan cedera
tulang belakang (SCI). Transplantasi hESCs ke pasien SCI lumpuh
atau lumpuh meningkatkan kontrol tubuh, keseimbangan, sensasi,
dan gerakan limbal [15], di mana sel induk yang ditransplantasikan
melakukan homing ke situs cedera. Sejak lahir, manusia memiliki
jumlah sel kerucut yang tetap; degenerasi epitel pigmen retina (RPE)
makula di retina sentral menyebabkan degenerasi makula terkait
usia (ARMD). Penggabungan genom gen COCO (diekspresikan
selama embriogenesis) dalam embrio yang sedang berkembang
menyebabkan komitmen garis keturunan ESC menjadi sel kerucut,
melalui penekanan
TGF, BMP, dan jalur pensinyalan Wnt. Transplantasi sel kerucut
ini ke mata memulihkan individu dari fenomena ARMD, di mana
sel kerucut yang ditransplantasikan bermigrasi dan membentuk
struktur seperti lembaran di retina inang [16]. Namun,
pembentukan koneksi neuron yang hilang dari sel ganglion
retina (RGC), kerucut, dan PRE adalah aspek terapi ARMD yang
paling menantang. Baru-baru ini, grup Donald Z Jacks di
Fakultas Kedokteran Universitas John Hopkins telah
menghasilkan RGC dari ESC reporter CRISPER-Cas9-m-Cherry
[17]. Selama proses transdiferensiasi ESC, CRIPER-Cas9
mengarahkan knock-in reporter m-Cherry menjadi 3 UTR gen
BRN3B, yang secara khusus diekspresikan dalam RGC dan dapat
digunakan untuk pemurnian RGC yang dihasilkan dari sel lain
[17]. Selanjutnya, penggabungan forskolin dalam rezim
transdiferensiasi meningkatkan generasi RGC. Membujuk RGC
ini ke perancah biomaterial mengarahkan diferensiasi aksonal
RGC. Modifikasi lebih lanjut dalam rezim generasi RGC dan
komposisi perancah biomaterial mungkin memungkinkan
pemulihan penglihatan untuk pasien ARMD dan glaukoma [17].
Jurnal Internasional Biologi Sel 7

TSPSC dalam pengobatan regeneratif

Pankreas DPSC Nenek moyang usus Sel induk limbus AdSCs

nenek moyang budaya 3D
saraf Transplantasi Infus ke
3D + M/bakteri
budaya di mata tikus hati saya
budaya
+ Miofibroblas

Organoid pankreas Regenerasi dari

Neuron serotonin Jaringan usus Okupansi kornea jaringan jantung
mengandung -sel
Terapeutik
aplikasi

Terapi insulin Neurogenesis Regenerasi dari Pemulihan penglihatan Pengobatan iskemik

jaringan usus penyakit jantung

TSPSC dalam pengobatan regeneratif

Sel induk telinga bagian dalam Sel induk epitel Mesoangioblas SSC SKP
budaya 3D dan + Mesenkim dari
LY411575 media RSPO1
Wnt3A sedang transplantasi kulit/prostat/
Matrigel 3D
untuk tikus tibialis usus

Kulit

prostat
Usus
Sel rambut pendengaran Organoid tuba fallopi Otot tibialis anterior epitel VSMC
Terapeutik
aplikasi

Pemulihan Regenerasi dari Pengobatan Berbasis faktor sel induk WH dan pembuluh darah
fungsi akustik tuba fallopi miopati transdiferensiasi terapi regeneratif

Gambar 3: TSPSCs dalam pengobatan regeneratif: sel punca dan sel progenitor spesifik jaringan memiliki potensi untuk
berdiferensiasi menjadi sel lain dalam jaringan. Secara khas sel punca telinga bagian dalam dapat diubah menjadi sel rambut
pendengaran, progenitor kulit menjadi sel otot polos pembuluh darah, mesoangioblas menjadi otot tibialis anterior, dan sel
punca pulpa gigi menjadi sel serotonin. Kultur 3D TSPSC dalam biomaterial kompleks memunculkan organoid jaringan,
seperti organoid pankreas dari progenitor pankreas, organoid jaringan usus dari sel progenitor usus, dan organoid tuba
fallopi dari sel epitel tuba falopi. Transplantasi TSPSC meregenerasi jaringan target seperti regenerasi otot tibialis dari
mesoangioblas, jaringan jantung dari AdSCs, dan jaringan kornea dari sel punca limbal.

Secara global, terutama di India, masalah kardiovaskular adalah
penyebab kematian manusia yang lebih umum, di mana terapi biomedis
memerlukan pemulihan fungsi jantung segera untuk kelangsungan
hidup pasien. Regenerasi jaringan jantung dapat dicapai dengan
transplantasi kardiomiosit, progenitor kardiovaskular yang diturunkan
dari ESC, dan sel mononuklear yang diturunkan dari sumsum tulang
(BMDMNC); namun penyembuhan oleh kardiomiosit dan sel progenitor
lebih unggul daripada BMDM-NCs tetapi kardiomiosit dewasa memiliki
potensi penyembuhan jaringan yang lebih tinggi, menekan aritmia
jantung, menggabungkan secara elektromagnetik ke dalam fungsi
jantung, dan menyediakan perbaikan mekanis dan elektrik tanpa efek
tumorigenik terkait
[18, 19]. Seperti diferensiasi CM, sel punca hati turunan ESC
dapat diubah menjadi Cytp450-hepatosit, memediasi modifikasi
kimia dan katabolisme obat xenobiotik toksik [20]. Bahkan saat
ini, ketersediaan dan variabilitas hepatosit fungsional
merupakan tantangan utama untuk menguji toksisitas obat
[20]. Stimulasi ESCs dan ex vivo VitK12 dan asam lithocholic
(produk sampingan dari flora usus yang mengatur metabolisme
obat selama masa bayi) mengaktifkan pregnane X receptor
(PXR), CYP3A4, dan CYP2C9, yang mengarah pada diferensiasi
ESC menjadi hepatosit; mereka secara fungsional mirip dengan
hepatosit primer, karena kemampuannya untuk menghasilkan
albumin dan apolipoprotein B100 [20]. Hepatosit ini
8 Jurnal Internasional Biologi Sel

MSC/sel stroma dalam pengobatan regeneratif

Pengobatan
gagal hati akut
sirosis dan
regenerasi
Rekonstitusi rambut jaringan kandung kemih

Perbaikan bekas luka jantung

setelah serangan
DPCS-LBL-GAG
lapisan + FGF2
DPC-EPC
transplantasi bersama
Transplantasi
ke hati

AD-MSC + Mφ
Degeneratif otot
budaya bersama
pengobatan penyakit

M berpendidikanφ MSC
Regenerasi otot
untuk terapi leishmanial
CD73+,CD90+,CD105+
CD34-,CD45-,CD11B-
CD14-,CD19-,CD79A-
Transplantasi dan trans-
diferensiasi ke jaringan
ortopedi

Ligamen Regenerasi Regenerasi dari

regenerasi dari tulang rawan jaringan tulang

Penyembuhan
cedera ortopedi

Gambar 4: MSC dalam pengobatan regeneratif: sel punca mesenkim adalah CD73+, CD90+, CD105+, CD34-, CD45-, CD11b-, CD14-, CD19-, dan CD79a- sel,
juga dikenal sebagai sel stroma. MSC tubuh yang diwakili di sini tidak menjelaskan MSC sumsum tulang dan tali pusat. Setelah transplantasi dan
transdiferensiasi MSC tubuh ini beregenerasi menjadi tulang rawan, tulang, dan jaringan otot. Bekas luka jantung yang terbentuk setelah serangan
jantung dan sirosis hati dapat diobati dari MSC. Lapisan ECM menyediakan lingkungan khusus bagi MSC untuk beregenerasi menjadi folikel rambut,
merangsang pertumbuhan rambut.

merupakan sumber yang sangat baik untuk skrining titik akhir obat
untuk prediksi yang akurat dari hasil klinis [20]. Generasi sel hati
dari ESC dapat dicapai dengan berbagai cara, seperti diferensiasi
bebas serum [21], pendekatan kimia [20, 22], dan transformasi
genetik [23, 24]. Hepatosit yang diturunkan dari ESC ini merupakan
sumber yang tahan lama untuk pengobatan cedera hati dan
penyaringan obat yang tinggi [20, 23, 24]. Transplantasi progenitor
pankreas turunan hESCs yang dienkapsulasi biomaterial inert (CD24
+, CD49+, dan CD133+) berdiferensiasi menjadi -sel, meminimalkan
diet tinggi lemak yang diinduksi glikemik dan efek obesitas pada
tikus [25] (Tabel 1). Penambahan obat antidiabetes ke dalam rezim
transdiferensiasi dapat meningkatkan konservasi ESC menjadi-sel
[25], yang secara teoritis dapat menyembuhkan T2DM secara
permanen [25]. ESC dapat dibedakan secara langsung menjadi
sekresi insulin-sel (ditandai dengan GLUT2, INS1, GCK, dan PDX1)
yang dapat dicapai melalui pemrograman ulang epigenetik yang
dimediasi PDX1 [26]. Secara global, osteoartritis mempengaruhi
jutaan orang dan terjadi ketika tulang rawan pada persendian
menipis, menyebabkan kekakuan pada persendian. Terapi yang
tersedia untuk arthritis meringankan gejala tetapi tidak memulai
generasi terbalik dari tulang rawan. Untuk muda
penggantian sendi individu dan atlet tidak layak seperti populasi
tua; dalam kasus transplantasi sel induk merupakan alternatif untuk
penyembuhan cedera tulang rawan [27]. Kondrosit, sel pembentuk
kartilago yang berasal dari hESC, tertanam dalam gel fibrin secara
efektif menyembuhkan kartilago yang rusak dalam waktu 12
minggu, ketika ditransplantasikan ke defek kartilago fokal sendi
lutut pada tikus tanpa efek negatif apapun [27]. Kondrosit yang
ditransplantasikan membentuk agregat sel, positif untuk SOX9 dan
kolagen II, dan kondrosit yang ditentukan aktif selama lebih dari 12
minggu di lokasi transplantasi, menganjurkan kesesuaian klinis
kondrosit untuk pengobatan lesi tulang rawan [27]. Integritas ESC
untuk berintegrasi dan berdiferensiasi menjadi sel yang aktif secara
elektrofisiologis menyediakan sarana untuk pengaturan alami irama
jantung sebagai alat pacu jantung biologis. Membujuk ESC menjadi
biomaterial inert serta propagasi dalam kondisi kultur yang
ditentukan menyebabkan transdiferensiasi ESC menjadi sel pacu
jantung node sinoatrial (SAN) (PC) [28]. Penggabungan genom TBox
3 ke dalam ESC ex vivo mengarah ke generasi sel seperti PC; yang
mengekspresikan molekul adhesi sel leukosit yang diaktifkan
(ALCAM) dan menunjukkan kesamaan dengan PC untuk ekspresi
gen dan kekebalan
Jurnal Internasional Biologi Sel 9

UCSC dalam pengobatan regeneratif

Vena umbilikalis Pengobatan

diabetes Pengobatan
amnion Darah tali pusat kongenital parah
neutropenia

Jeli Wharton

i
as
Ekspansi ex vivo dari UCSCs Pengobatan

nt
la
Arteri umbilikalis Pankreas Hodgkin

sp
transplantasi limfoma

an
tr
2x
sel kabel Pengobatan
perbankan
HSC Nenek moyang MSC lupus sistematik
Pengiriman intravena eritematosus
UCSC

Injeksi UCB-
Intraperitoneum
MSC ke manset rotor
Infus UCSC transplantasi tempat robekan tendon
Pengobatan
Neurogenik ex vivo
kultur organoid UCB-MSC + HA mielitis tulang belakang

injeksi ke lutut babi

Pengobatan peritoneum
Regenerasi dari
fibrosis terjadi lama
tendon
istilah dialisis

Regenerasi hialin
tulang rawan lutut

Pengobatan Pengobatan Aplikasi di

penyakit Krabbe neuroblastoma neurodegeneratif
penyakit

Gambar 5: UCSC dalam pengobatan regeneratif: tali pusat, sumber sel punca yang tersedia, telah muncul sebagai sumber futuristik untuk terapi sel
punca yang dipersonalisasi. Transplantasi UCSC ke pasien penyakit Krabbe meregenerasi jaringan myelin dan memulihkan pasien neuroblastoma
melalui pemulihan homeostasis jaringan. Organoid UCSC adalah sumber jaringan yang tersedia untuk pengobatan penyakit neurodegeneratif. Fibrosis
peritoneal yang disebabkan oleh dialisis jangka panjang, degenerasi jaringan tendon, dan tulang rawan hialin yang rusak dapat diregenerasi oleh
UCSC. Injeksi UCSC intravena memungkinkan pengobatan diabetes, mielitis tulang belakang, lupus eritematosus sistemik, limfoma Hodgkin, dan
neuropati kongenital. Perbankan sel punca darah tali pusat menyediakan sumber sel punca yang tahan lama untuk terapi pribadi dan pengobatan
regeneratif.

fungsi [28]. Transplantasi PC dapat mengembalikan fungsi alat
pacu jantung dari jantung yang sakit [28]. Ringkasnya, ESC
dapat ditransdiferensiasikan menjadi semua jenis sel yang
mewakili tiga lapisan germinal tubuh, menjadi sumber obat
regeneratif yang paling menjanjikan untuk regenerasi jaringan
dan terapi penyakit (Tabel 1). Kekhawatiran etis membatasi
penerapan ESC, di mana pedoman yang ditetapkan perlu diikuti;
dalam hal ini TSPSC, MSC, UCSC, BMSC, dan iPSC dapat
dieksplorasi sebagai alternatif.
3. TSPSC dalam Pengobatan Regeneratif
TSPSCs mempertahankan homeostasis jaringan melalui pembelahan sel
terus menerus, tetapi, tidak seperti ESCs, TSPSCs mempertahankan
plastisitas dan diferensiasi sel induk dengan cara spesifik jaringan,
sehingga menimbulkan beberapa jenis sel (Tabel 1). Jumlah TSPSC
populasi terhadap total populasi sel terlalu rendah; dalam hal
ini pemanenan serta manipulasi in vitro benar-benar
merupakan tugas yang rumit [29], untuk mengeksplorasi
mereka untuk skala terapeutik. Tubuh manusia memiliki fondasi
dari berbagai jenis TSPSC; membahas aplikasi terapeutik untuk
semua jenis tidak layak. Bagian ulasan ini membahas aplikasi
terapeutik sel progenitor pankreas (PPC), sel induk pulpa gigi
(DPSC), sel induk telinga bagian dalam (IESC), sel progenitor
usus (IPC), sel induk progenitor limbal (LPSC), sel induk
progenitor epitel (EPSC), mesoangioblast (MAB), sel punca
spermatogonial (SSC), prekursor turunan kulit (SKP), dan sel
punca turunan adiposa (AdSC) (Gambar 3; Tabel 1). Selama
embriogenesis, PPC meningkatkan produksi insulin-sel.
Diferensiasi PPC menjadi-sel diatur secara negatif oleh insulin
[30]. PPC membutuhkan pensinyalan FGF dan Notch aktif;
tumbuh lebih cepat dalam komunitas daripada dalam populasi
sel tunggal
10 Jurnal Internasional Biologi Sel

BMSC dalam pengobatan regeneratif

Intravena
merah
transplantasi
sumsum
pada tikus diabetes Pemulihan ereksi
fungsi pada tikus

BMSC Transplantasi
ke hati pasien
BM-SSC sirosis hati Regenerasi hati
BM-HSC jaringan dan restorasi
(i) Sel induk stroma BM-MSC fungsi hati
(ii) Sel punca hematopoietik BM-PSC
(iii) Sel punca mesenkim BMSC
(iv) Sel induk nenek moyang Penerapan BMSC

BM-MSC BMSC (CD4+) HSC dan PSC BMSC Megakariosit (CD14 dan 90+) BMSC
Pemisahan + LA + Sutra spons
Perfusi sel dan + HIV1 antisense
limfoid dan + 3D budaya + Epitel
deselularisasi
sel mieloid + Transplantasi + 3D budaya

Perancah diafragma Transfusi alogenik Ketahanan HIV1 jaringan otak Monosit Jaringan kraniofasial
CD4+ sel
Aplikasi

∙ pengobatan CDD ∙ Pengobatan kanker ∙ HIV1 inhibisi ∙ Hujan traumatis ∙ Pembekuan darah dan Periodontik
perawatan cedera penyembuhan luka pembentukan tulang

Gambar 6: BMSC dalam pengobatan regeneratif: sumsum tulang, jaringan tulang spons lunak yang terdiri dari stroma, hematopoietik, dan sel punca mesenkim
dan progenitor, bertanggung jawab untuk pembentukan darah. Bahkan BMSC yang cocok dengan halo-HLA dapat menyembuhkan dari penyakit dan
meregenerasi jaringan. BMSC dapat meregenerasi jaringan kraniofasial, jaringan otak, jaringan diafragma, dan jaringan hati serta mengembalikan fungsi ereksi
dan monosit transdiferensiasi. Sel punca multipoten ini dapat menyembuhkan inang dari kanker dan infeksi HIV dan HCV.

menganjurkan pentingnya fungsional efek niche dalam proses
pembaruan diri dan transdiferensiasi. Dalam sistem kultur
perancah 3D, PPC turunan embrio tikus tumbuh menjadi bola
organoid berongga; yang akhirnya berdiferensiasi menjadi
penghasil insulin-kelompok sel [29]. DSPSCs, yang bertanggung
jawab untuk pemeliharaan status kesehatan gigi, dapat
bersumber dari papila apikal, gigi sulung, folikel gigi, dan
ligamen periodontal, telah muncul sebagai kandidat obat
regeneratif, dan mungkin dieksplorasi untuk pengobatan
berbagai jenis penyakit termasuk restorasi fungsi neurogenik
pada gigi [ 31, 32]. Perluasan DSPSC dalam media kultur saraf
yang ditentukan secara kimia mengubahnya menjadi populasi
campuran neuron kolinergik, GABAergik, dan glutaminergik;
yang diketahui merespon terhadap stimulasi asetilkolin, GABA,
dan glutamin in vivo. Sel-sel saraf yang diubah ini
mengekspresikan nestin, glial fibrillary acid protein (GFAP),
βIII-tubulin, dan Ca tipe L dengan gerbang tegangan2+ saluran [32].
Namun, tidak adanya Na+ dan K+ saluran tidak mendukung
pembangkitan potensial aksi spontan, yang diperlukan untuk
pembangkitan respons terhadap stimulus lingkungan. Semua
bersama-sama, sel induk saraf primordial ini memiliki potensi terapeutik
yang mungkin untuk pengobatan masalah neurodental [32]. Kadang-
kadang, kemoterapi tumor otak dapat menyebabkan kerusakan kognitif
yang dimediasi neurodegenerasi, suatu kondisi yang dikenal sebagai
chemobrain [33]. Transplantasi intrahippocampal dari sel induk saraf
turunan manusia ke tikus dengan perilaku siklofosfamid yang berkurang
mengembalikan fungsi kognitif dalam waktu satu bulan. Di sini sel induk
yang ditransplantasikan berdiferensiasi menjadi garis keturunan
neuronal dan astroglial, mengurangi peradangan saraf, dan
mengembalikan fungsi mikroglial [33]. Selanjutnya, transplantasi sel
punca, diikuti dengan kemoterapi, mengarahkan neuron sel piramidal
dan sel granul dari subbidang girus dan CA1 hipokampus yang
mengarah pada pengurangan kepadatan sel tulang belakang dan sel
dendritik di otak. Temuan ini menunjukkan bahwa transplantasi sel induk
ke tengkorak mengembalikan fungsi kognitif kemobrain [33]. Sel-sel
rambut dari sistem pendengaran yang dihasilkan selama perkembangan
tidak postmitosis; hilangnya sel rambut tidak dapat digantikan oleh sel
induk telinga bagian dalam, karena keadaan aktif dari pensinyalan Notch
[34]. Stimulasi telinga bagian dalam
Jurnal Internasional Biologi Sel 11

iPSC dalam pengobatan regeneratif

iPSC

Organoid paru-paru Organoid ginjal organoid otak Chimera Spheroid kortikal Sel alat pacu jantung Serotonin neuron
+
Perlakuan Regenerasi Penyembuhan Chimeric Korteks otak Alat pacu jantung gangguan jiwa
Aplikasi

Sel kulit faktor iPSC

paru-paru ginjal otak transplantasi regenerasi gangguan terapi
cacat jaringan cacat pemulihan

Sehat/sabar

Sel trofoblas Sel katup jantung -sel Sel fotoreseptor Sel kekebalan Melanosit

Generasi Regenerasi Regenerasi Restorasi Pengobatan darah Pengobatan

pankreas dari visi dan kebal cacat kulit
Aplikasi

dari plasenta katup jantung

jaringan gangguan

Sel kulit

Gambar 7: iPSCs dalam pengobatan regeneratif: menggunakan teknologi iPSCs mutakhir, fibroblas kulit dan turunan jaringan dewasa lainnya, sel-sel
yang berdiferensiasi akhir dapat diubah menjadi sel-sel mirip ESCs. Ada kemungkinan bahwa sel-sel dewasa dapat diubah menjadi sel-sel dari garis
keturunan yang berbeda melewati fase pluripotensi. Kultur spesifik jaringan dapat mengubah sel-sel kulit menjadi trofoblas, sel katup jantung, sel
fotoreseptor, sel imun, melanosit, dan sebagainya. Kompleksasi ECM dengan iPSC memungkinkan pembentukan organoid jaringan untuk paru-paru,
ginjal, otak, dan organ tubuh lainnya. Mirip dengan ESC, iPSC juga dapat diubah menjadi sel yang mewakili tiga lapisan germinal seperti sel alat pacu
jantung dan sel serotonin.

nenek moyang dengan -secretase inhibitor (LY411575)
membatalkan pensinyalan Notch melalui aktivasi faktor
transkripsi atonal homolog 1 (Atoh1) dan mengarahkan
transdiferensiasi progenitor menjadi sel rambut koklea [34].
Transplantasi sel rambut yang dihasilkan secara in vitro
mengembalikan fungsi akustik pada tikus, yang dapat menjadi
kandidat obat regeneratif potensial untuk pengobatan ketulian
[34]. Generasi sel-sel rambut juga dapat dicapai melalui ekspresi
berlebihan dari-catenin dan Atoh1 di Lrg5+ sel in vivo [35]. Mirip
dengan progenitor telinga, usus dari saluran pencernaan juga
memiliki sel induk progenitor spesifik jaringannya sendiri, yang
memediasi regenerasi jaringan usus [34, 36]. Disregulasi jalur
pensinyalan sel induk umum, Notch/BMP/TGF-/Wnt, di jaringan
usus menyebabkan penyakit. Informasi tentang jalur
pensinyalan ini [37] sangat penting dalam merancang terapi.
Membujuk progenitor spesifik jaringan usus dengan sel imun
(makrofag), sel jaringan ikat (myofibroblast), dan bakteri
probiotik menjadi perancah 3D biomaterial inert, menciptakan
lingkungan biologis, cocok untuk diferensiasi progenitor untuk
menempati struktur crypt-villi menjadi perancah ini [36].
Implementasi omental dari struktur crypt-villi ini pada anjing
meningkatkan mukosa usus melalui regenerasi sel goblet yang
mengandung
jaringan usus [36]. Scaffold usus ini adalah pendekatan dekat untuk generasi jaringan
usus implan, divestasi oleh infeksi, trauma, kanker, necrotizing enterocolitis (NEC),
dan sebagainya [36]. Kondisi kultur in vitro menyebabkan diferensiasi sel punca usus
menjadi jenis sel lain, sedangkan penggabungan asam valproat dan CHIR-99021
dalam kondisi kultur menghindari diferensiasi sel punca usus, memungkinkan
pembentukan kumpulan sel punca tak terbatas untuk digunakan untuk aplikasi
regeneratif [38]. Sel induk limbal dari epitel limbal basal, ditandai dengan ABCB5,
sangat penting untuk regenerasi dan pemeliharaan jaringan kornea [39]. Status
fungsional ABCB5 sangat penting untuk kelangsungan hidup dan integritas
fungsional sel punca limbal, melindungi mereka dari kematian sel apoptosis [39].
Defisiensi sel punca limbus menyebabkan penggantian epitel kornea dengan
jaringan konjungtiva yang mati secara visual, yang dapat disebabkan oleh luka bakar,
peradangan, dan faktor genetik [40]. Transplantasi sel induk kornea manusia ke tikus
yang tumbuh kembali menjadi kornea manusia yang berfungsi penuh, mungkin
didukung oleh fenomena sawar darah mata, dapat digunakan untuk pengobatan
penyakit mata, di mana regenerasi jaringan kornea sangat diperlukan untuk
pemulihan penglihatan [39]. Penyakit degeneratif otot seperti distrofi otot duchenne
(DMD) dapat menyebabkan dapat digunakan untuk pengobatan penyakit mata, di
mana regenerasi jaringan kornea sangat diperlukan untuk pemulihan penglihatan
[39]. Penyakit degeneratif otot seperti distrofi otot duchenne (DMD) dapat
menyebabkan dapat digunakan untuk pengobatan penyakit mata, di mana
regenerasi jaringan kornea sangat diperlukan untuk pemulihan penglihatan [39].
Penyakit degeneratif otot seperti distrofi otot duchenne (DMD) dapat menyebabkan
12 Jurnal Internasional Biologi Sel

Sel induk dalam konservasi satwa liar

Biopsi kulit
iPSC
Kriopreservasi
transdiferensiasi

Kriopreservasi
transdiferensiasi
internal lainnya
biopsi organ
Mati atau hidup
Spesifik jaringan
Hewan liar sel induk
Kriopreservasi
fertilisasi in vitro

in vivo
pematangan

Belum dewasa
gonad
biopsi Kebangkitan
satwa liar
In vitro
pematangan

Gambar 8: Sel punca dalam konservasi satwa liar: biopsi jaringan yang diperoleh dari hewan liar yang mati dan hidup dapat dikriopreservasi atau
ditransdiferensiasikan ke jenis sel lain, melalui kultur dalam media kultur tertentu atau pematangan in vivo. Sel punca dan iPSC turunan jaringan
dewasa memiliki potensi besar untuk pengobatan regeneratif dan terapi penyakit. Jaringan gonad yang diperoleh dari hewan liar yang mati dapat
dimatangkan, ex vivo dan in vivo untuk menghasilkan sperma dan telur, yang dapat digunakan untuk teknologi reproduksi bantu yang berorientasi
penangkaran hewan liar atau bahkan untuk kebangkitan satwa liar.

meronta-ronta jaringan otot yang luas, di mana teknologi
rekayasa jaringan dapat digunakan untuk restorasi fungsional
jaringan melalui regenerasi [41]. Enkapsulasi MAB yang
diturunkan dari tikus atau manusia (direkayasa untuk
mengekspresikan faktor pertumbuhan yang diturunkan dari
plasenta (PDGF)) ke dalam hidrogel fibrinogen polietilen glikol
(PEG) dan transplantasinya di bawah kulit pada otot buatan
bentuk tibialis anterior yang diablasi, yang secara fungsional
mirip dengan otot tibialis normal otot anterior [41]. PDGF
menarik berbagai jenis sel potensi vaskulogenik dan neurogenik
ke tempat transplantasi, mendukung transdiferensiasi
mesoangioblas menjadi fibril otot [41]. Aplikasi terapi MABs
dalam regenerasi otot rangka dan hasil terapi lainnya telah
ditinjau oleh orang lain [42]. Salah satu sel punca spesifik
jaringan yang paling penting, sel punca germline jantan atau sel
punca spermatogonial (SSC), menghasilkan garis keturunan
spermatogenik melalui sel mesenkim dan sel epitel [43] yang
dengan sendirinya menciptakan efek khusus pada sel lain.
Transplantasi in vivo SSC dengan prostat, kulit, dan mesenkim
uterus menyebabkan diferensiasi ini
sel menjadi epitel jaringan asal [43]. Jaringan yang baru terbentuk
ini menunjukkan semua karakteristik fisik dan fisiologis prostat dan
kulit dan karakteristik fisik prostat, kulit, dan rahim,
mengekspresikan penanda spesifik jaringan, dan menyarankan
bahwa faktor yang disekresikan dari SSC mengarah pada konservasi
garis keturunan yang mendefinisikan pentingnya efek niche dalam
pengobatan regeneratif [43]. Menurut perkiraan, lebih dari 100 juta
orang menderita kondisi retinopati diabetik, penurunan progresif
vaskularisasi di retina yang menyebabkan hilangnya penglihatan
[44]. Injeksi intravitreal sel induk turunan adiposa (AdSCs) ke mata
mengembalikan tempat tidur kapiler mikrovaskular pada tikus.
AdSCs dari donor sehat menghasilkan jumlah faktor vasoprotektif
yang lebih tinggi dibandingkan dengan tikus glikemik,
memungkinkan vaskularisasi superior [44]. Namun penggunaan
AdSCs untuk terapi penyakit membutuhkan standarisasi lebih lanjut
untuk jumlah sel dalam dosis transplantasi dan pemantauan hasil
terapi pada skala populasi [44]. Selain AdSCs, jenis sel punca lainnya
juga memiliki potensi terapeutik dalam pengobatan regeneratif
untuk pengobatan cacat mata, yang telah
Jurnal Internasional Biologi Sel 13

ditinjau oleh orang lain [45]. Saluran tuba, menghubungkan (BMDMSCs) dari babon secara morfologi dan fenotip mirip dengan sel punca kandung kemih dan dapat

ovarium ke rahim, adalah tempat di mana pembuahan sel telur digunakan dalam regenerasi jaringan kandung kemih. BMDMSC (CD105+, CD73+, CD34-, dan CD45-),

terjadi. Infeksi pada saluran tuba dapat menyebabkan mengungkapkan reporter GFP, dibujuk dengan perancah submukosa usus kecil (SIS), meningkatkan

peradangan, jaringan parut, dan penutupan saluran tuba yang penyembuhan jaringan kandung kemih yang mengalami degenerasi dalam waktu 10 minggu setelah

sering menyebabkan infertilitas dan kehamilan ektopik. Fallopi transplantasi [51]. CD kombinatorial yang dicirikan MAC secara fungsional aktif di lokasi transplantasi, yang

juga merupakan tempat terjadinya kanker ovarium. Studi menunjukkan bahwa karakterisasi CD dari donorMSC menghasilkan hasil regeneratif yang unggul [51]. MSC juga

tentang asal dan etiologi kanker ovarium dibatasi karena memiliki potensi untuk meregenerasi jaringan hati dan mengobati sirosis hati, ditinjau di tempat lain [91]. Aplikasi

kurangnya kemajuan teknis untuk kultur sel epitel. Kultur obat regeneratif MSC menggunakan sel dalam dua format sebagai transplantasi langsung atau transdiferensiasi

organoid 3D in vitro dari sel epitel tuba fallopi yang diperoleh pertama dan kemudian transplantasi; transdiferensiasi ex vivo MSC menyebarkan sistem pengiriman retroviral

secara klinis mempertahankan spesifisitas jaringannya, yang dapat menyebabkan efek onkogenik pada sel. Nonviral, teknologi NanoScript, yang terdiri dari utilitas faktor

membuat sel tetap hidup, yang berdiferensiasi menjadi sel transkripsi (TF) nanopartikel emas yang difungsikan, dapat menargetkan situs pengatur spesifik dalam genom

bersilia dan sekretori khas tuba fallopi, dan menganjurkan secara efektif dan diferensiasi langsung MSC menjadi nasib sel lain, tergantung pada rezim TF. Misalnya, faktor

bahwa pemeriksaan ektopik tuba fallopi dalam pengaturan regulasi miogenik yang mengandung NanoScript-MRF membedakan MSC yang berasal dari jaringan adiposa

kultur organoid mungkin merupakan pendekatan yang ideal menjadi sel otot [92]. Karakteristik multipotensi mewakili MSC sebagai kandidat yang menjanjikan untuk

untuk skrining kanker [46]. Pertumbuhan berkelanjutan dan mendapatkan konstruksi jaringan yang stabil melalui kultur organoid 3D; namun distribusi MSC yang heterogen

diferensiasi TSPSCs fallopi menjadi organoid tuba fallopi memperlambat proliferasi sel, memberikan aplikasi terapeutik MSC. Mengadopsi sistem kultur dua langkah untuk

bergantung pada status aktif Wnt dan pensinyalan parakrin MSC dapat menghasilkan distribusi MSC yang homogen dalam perancah biomaterial. Misalnya, MSC janin yang

Notch [46]. Serupa dengan sel punca tuba fallopi, sel punca dibujuk dalam biomaterial ketika dikultur pertama kali dalam bioreaktor berputar diikuti dengan kultur statis

turunan adiposa jantung spesifik jaringan viseral subkutan (CA) menyebabkan distribusi MSC yang homogen dalam komponen ECM [7]. Terjadinya karies gigi, penyakit

memiliki potensi diferensiasi menjadi jaringan kardiovaskular periodontal, dan cedera gigi dapat berdampak pada kesehatan individu, dimana bioteknologi gigi dapat menjadi

[47]. Infus sistemik CA-AdSCs ke dalam miokardium tikus yang pilihan alternatif. Coaxing dari epitel-MSC dengan sel induk gigi menjadi polimer sintetik memunculkan unit gigi

iskemik meregenerasi jaringan jantung dan meningkatkan dewasa, yang terdiri dari gigi matur dan jaringan mulut, menawarkan beberapa terapi regeneratif, ditinjau di

fungsi jantung melalui diferensiasi menjadi sel-sel endotel, sel- tempat lain [52]. Seperti halnya kerusakan gigi, baik manusia maupun hewan rentan terhadap cedera ortopedi,

sel halus vaskular, dan kardiomiosit dan sel-sel halus vaskular. mempengaruhi tulang, sendi, tendon, otot, tulang rawan, dan sebagainya. Meskipun potensi penyembuhan alami

Diferensiasi dan potensi regenerasi jantung CA-AdSCs lebih tulang cukup untuk menyembuhkan cedera umum, trauma parah dan resesi tumor dapat membatalkan potensi

tinggi daripada AdSCs [48], mewakili CA-AdSCs sebagai kandidat germinal sel induk pembentuk tulang. Potensi khondrogenik, osteogenik, dan adipogenik in vitro dari MSC

obat regeneratif ampuh untuk terapi iskemik miokard [47]. mendukung aplikasi terapeutik MSC pada cedera ortopedi [53]. Pembibitan MSC, dibujuk ke perancah

Prekursor turunan kulit (SKP), nenek moyang papila dermal/ biomaterial, pada jaringan tulang yang rusak, meregenerasi jaringan tulang yang rusak, dalam waktu empat

rambut/selubung rambut, menimbulkan beberapa jaringan asal minggu setelah transplantasi; pada akhir 32 minggu jaringan yang baru terbentuk berintegrasi ke dalam tulang

mesodermal dan/atau ektodermal seperti neuron, sel Schwann, tua [54]. Osteoblas, sel pembentuk tulang, memiliki sitoskeleton aktin yang lebih rendah dibandingkan dengan

adiposit, kondrosit, dan sel otot polos vaskular (VSMCs) . VSMC adiposit dan MSC. Pengobatan MSC dengan cytochalasin-D menyebabkan transportasi cepat G-aktin, yang

memediasi penyembuhan luka dan proses angiogenesis dapat mengarah pada transformasi osteogenik MSC. Selanjutnya, injeksi cytochalasin-D ke tibia tikus juga mendorong

diturunkan dari SKP nenek moyang kulup manusia, pembentukan tulang dalam jangka waktu seminggu [55]. Proses pembentukan tulang pada tikus, anjing, dan

menunjukkan bahwa VSMC turunan SKP adalah kandidat obat manusia pada dasarnya serupa, sehingga hasil penelitian pada tikus dan anjing dapat diarahkan untuk aplikasi

regeneratif potensial untuk penyembuhan luka dan perawatan regeneratif untuk dalam waktu empat minggu setelah transplantasi; pada akhir 32 minggu jaringan yang baru

cedera pembuluh darah [49]. Singkatnya, TSPSC dipotensiasi terbentuk berintegrasi ke dalam tulang tua [54]. Osteoblas, sel pembentuk tulang, memiliki sitoskeleton aktin

dengan regenerasi jaringan, di mana kemajuan dalam kultur yang lebih rendah dibandingkan dengan adiposit dan MSC. Pengobatan MSC dengan cytochalasin-D

organoid (Gambar 3; Tabel 1) teknologi mendefinisikan menyebabkan transportasi cepat G-aktin, yang mengarah pada transformasi osteogenik MSC. Selanjutnya, injeksi

pentingnya efek khusus dalam regenerasi jaringan dan hasil cytochalasin-D ke tibia tikus juga mendorong pembentukan tulang dalam jangka waktu seminggu [55]. Proses

terapi sel punca yang diperluas secara ex vivo. pembentukan tulang pada tikus, anjing, dan manusia pada dasarnya serupa, sehingga hasil penelitian pada tikus

dan anjing dapat diarahkan untuk aplikasi regeneratif untuk dalam waktu empat minggu setelah transplantasi;

pada akhir 32 minggu jaringan yang baru terbentuk berintegrasi ke dalam tulang tua [54]. Osteoblas, sel

pembentuk tulang, memiliki sitoskeleton aktin yang lebih rendah dibandingkan dengan adiposit dan MSC.

4. Sel MSC/Stroma dalam Pengobatan MSC dengan cytochalasin-D menyebabkan transportasi cepat G-aktin, yang mengarah pada

Pengobatan Regeneratif transformasi osteogenik MSC. Selanjutnya, injeksi cytochalasin-D ke tibia tikus juga mendorong pembentukan

tulang dalam jangka waktu seminggu [55]. Proses pembentukan tulang pada tikus, anjing, dan manusia pada

MSC, sel induk multilineage, berdiferensiasi hanya ke jaringan dasarnya serupa, sehingga hasil penelitian pada tikus dan anjing dapat diarahkan untuk aplikasi regeneratif

asal mesodermal, yang meliputi tendon, tulang, tulang rawan, untuk Pengobatan MSC dengan cytochalasin-D menyebabkan transportasi cepat G-aktin, yang mengarah pada

ligamen, otot, dan neuron [50]. MSC adalah sel yang transformasi osteogenik MSC. Selanjutnya, injeksi cytochalasin-D ke tibia tikus juga mendorong pembentukan

mengekspresikan kombinasi penanda: CD73+, CD90+, CD105+, tulang dalam jangka waktu seminggu [55]. Proses pembentukan tulang pada tikus, anjing, dan manusia pada

CD11b-, CD14-, CD19-, CD34-, CD45-, CD79a-, dan HLA-DR, dasarnya serupa, sehingga hasil penelitian pada tikus dan anjing dapat diarahkan untuk aplikasi regeneratif

ditinjau di tempat lain [50]. Penerapan MSC dalam pengobatan untuk Pengobatan MSC dengan cytochalasin-D menyebabkan transportasi cepat G-aktin, yang mengarah pada

regeneratif dapat digeneralisasi dari uji klinis yang sedang transformasi osteogenik MSC. Selanjutnya, injeksi cytochalasin-D ke tibia tikus juga mendorong pembentukan

berlangsung, secara bertahap melalui keadaan penyelesaian tulang dalam jangka waktu seminggu [55]. Proses pembentukan tulang pada tikus, anjing, dan manusia pada

yang berbeda, ditinjau di tempat lain [90]. Bagian tinjauan ini dasarnya serupa, sehingga hasil penelitian pada tikus dan anjing dapat diarahkan untuk aplikasi regeneratif

menguraikan aplikasi perwakilan terbaru dari MSC (Gambar 4; untuk

Tabel 1). Karakteristik anatomi dan fisiologis dari donor dan

penerima memiliki dampak yang sama pada hasil terapi. MSC
yang berasal dari sumsum tulang
14
manusia. Injeksi MSC ke kepala femur anjing yang menderita Legg-
Calve-Perthes menyembuhkan tulang dengan sangat cepat dan
mengurangi rasa sakit yang terkait dengan cedera [55]. Degenerasi
otot rangka dan kram otot sangat umum terjadi pada kereta luncur
anjing, hewan, dan individu yang terlibat dalam aktivitas atletik
petualang. Injeksi langsung MSC yang berasal dari jaringan adiposa
ke tempat robekan otot semitendinosus pada anjing
menyembuhkan luka jauh lebih cepat daripada terapi tradisional
[56]. Perawatan efek kerusakan untuk regenerasi otot jantung jauh
lebih kompleks daripada regenerasi otot rangka, yang
membutuhkan koordinasi neuron dengan otot tingkat tinggi.
Membujuk MSC ke dalam gel alginat meningkatkan waktu retensi
sel yang mengarah pada pelepasan faktor perbaikan jaringan secara
terkendali. Transplantasi sel-sel yang dienkapsulasi alginat ke
jantung tikus mengurangi ukuran bekas luka dan meningkatkan
vaskularisasi, yang mengarah pada pemulihan fungsi jantung. Lebih
lanjut, MSC yang ditransplantasikan menghadapi respons imun
inflamasi yang tidak ramah dan kekuatan mekanis lainnya di lokasi
transplantasi, di mana enkapsulasi sel menjauhkan mereka dari
segala macam kekuatan mekanis dan memungkinkan penginderaan
lingkungan mikro jaringan inang, dan meresponsnya dengan tepat
[57]. Penuaan, penyakit, dan konsumsi obat-obatan dapat
menyebabkan kerontokan rambut, yang dikenal sebagai alopecia.
Meskipun alopecia tidak memiliki efek yang mengancam jiwa,
gangguan emosional dapat menyebabkan gangguan psikologis.
Perawatan yang tersedia untuk alopecia termasuk transplantasi
rambut dan penggunaan obat-obatan, di mana obat-obatan mahal
untuk dibeli dan pembentukan folikel rambut baru merupakan
tantangan. Sel papiler dermal (DPC), MSC khusus yang terlokalisasi
di folikel rambut, bertanggung jawab untuk morfogenesis folikel
rambut dan siklus rambut. Pelapisan DPC lapis demi lapis, yang
disebut pelapisan GAG, terdiri dari pelapisan geletin sebagai lapisan
luar, lapisan tengah fibroblast growth factor 2 (FGF2) yang dimuat
alginat, dan lapisan geletin paling dalam. Lapisan GAG menciptakan
lingkungan mikro jaringan untuk DPC yang dapat mempertahankan
hambatan imunologis dan mekanis, mendukung pembentukan
folikel rambut. Transplantasi DPC berlapis GAG menyebabkan
pertumbuhan rambut yang melimpah dan pematangan folikel
rambut, di mana lapisan GAG berfungsi sebagai ECM, meningkatkan
potensi terapeutik intrinsik DPC [58]. Selama infeksi, sitokin
inflamasi yang disekresikan dari sel imun inang menarik MSC ke
tempat inflamasi, yang memodulasi respons inflamasi, mewakili
MSC sebagai kandidat utama obat regeneratif untuk terapi penyakit
menular. Kokultur makrofag (M) dan MSC turunan adiposa dari
jurusan Leishmania (LM) tikus yang rentan dan resisten
menunjukkan bahwa AD-MSC mendidik Mφmelawan infeksi LM,
secara berbeda menginduksi fenotipe M1 dan M2 yang mewakili
AD-MSC sebagai agen terapeutik untuk terapi leishmanial [93].
Singkatnya, potensi diferensiasi multilineage MSC, serta adopsi
sistem kultur organoid generasi berikutnya, menjadikan MSC
sebagai kandidat obat regeneratif yang ideal.
5. UCSC dalam Pengobatan Regeneratif
Tali pusar, umumnya dibuang pada saat kelahiran anak, adalah
sumber sel punca yang paling terkenal, diperoleh dengan cara
noninvasif, memiliki batasan etika yang lebih rendah daripada ESC.
Jurnal Internasional Biologi Sel
Tali pusat kaya akan sumber sel punca hematopoietik (HSC) dan
MSC, yang memiliki potensi regenerasi yang sangat besar [94]
(Gambar 5; Tabel 1). HSC darah tali pusat bertanggung jawab untuk
pembaruan konstan semua jenis sel darah dan sel kekebalan
pelindung. Proliferasi HSC diatur oleh protein Musashi-2 yang
dimediasi oleh pelemahan sinyal reseptor hidrokarbon Aryl (AHR)
dalam sel induk [95]. UCSC dapat dikriopreservasi di bank sel induk
(Gambar 5; Tabel 1), yang dioperasikan oleh organisasi sektor
swasta dan publik. Bank sel induk publik beroperasi pada format
donasi dan melakukan penyaringan ketat untuk pengetikan HLA dan
UCSC yang disumbangkan tetap tersedia bagi siapa saja yang
membutuhkan, sedangkan operasi bank sel induk swasta lebih
personal, menyediakan sel sesuai dengan persetujuan donor.
Perbankan sel induk tidak begitu umum, bahkan di negara maju.
Studi survei menemukan bahwa wanita berpendidikan lebih
bersemangat untuk menyumbangkan UCSC, tetapi kesediaan untuk
donasi menurun dengan pengiriman berikutnya, karena terkait
biaya dan masalah keamanan untuk pelestarian [96]. FDA telah
menyetujui lima HSC untuk pengobatan darah dan komplikasi
imunologi lainnya [97]. Cairan ketuban, yang diambil selama
kehamilan untuk tujuan diagnostik standar, umumnya dibuang
tanpa mempertimbangkan potensi vaskulogeniknya. UCSC adalah
alternatif terbaik untuk pasien yang kekurangan donor dengan tipe
HLA yang sesuai untuk darah perifer dan PBMC dan sumsum tulang
[98]. Salah satu masalah utama dengan UCSC adalah jumlah sel
dalam transplantasi, lebih sedikit sel dalam transplantasi
membutuhkan lebih banyak waktu untuk engraftment matang, dan
ada juga risiko infeksi dan kematian; dalam hal ini propagasi ex vivo
UCSC dapat memenuhi permintaan hasil yang diinginkan. Ada
beragam protokol, tersedia untuk perluasan ex vivo UCSC, ditinjau
di tempat lain [99]. Sel punca cairan ketuban (AFSCs), dibujuk
menjadi fibrin (diperlukan untuk pembekuan darah, interaksi ECM,
penyembuhan luka, dan angiogenesis) hidrogel dan PEG yang
dilengkapi dengan faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF),
menimbulkan jaringan vaskularisasi, ketika dicangkokkan tomice,
menunjukkan bahwa kultur organoid dari UCSCs menjanjikan untuk
generasi patch jaringan biokompatibel, untuk mengobati bayi yang
lahir dengan cacat jantung bawaan [59]. Integrasi retroviral dari
OCT4, KLF4, cMYC, dan SOX2 mengubah AFSC menjadi sel induk
pluripotensi yang dikenal sebagai AFiPSC yang dapat diarahkan
untuk berdiferensiasi menjadi trofoblas ekstraembrionik dengan
stimulasi BMP2 dan BMP4, yang dapat digunakan untuk regenerasi
jaringan plasenta [60]. Wharton's jelly (WJ), zat agar-agar di dalam
tali pusat, kaya akan mukopolisakarida, fibroblas, makrofag, dan sel
induk. Sel induk dari UCB dan WJ dapat ditransdiferensiasikan
menjadi-sel. Sifat homogen dari WJ-SC memungkinkan diferensiasi
yang lebih baik menjadi-sel; transplantasi sel-sel ini ke tikus diabetes
yang diinduksi streptozotocin secara efisien membawa kadar
glukosa menjadi normal [7]. Potensi akses dan ekspansi yang
mudah dan plastisitas untuk berdiferensiasi menjadi beberapa garis
keturunan sel mewakili WJ sebagai kandidat ideal untuk pengobatan
regeneratif tetapi viabilitas sel berubah dengan bagian dengan
populasi maksimum yang layak pada bagian ke-5-6. Jadi disarankan
untuk melakukan ekspansi terkontrol WJ-MSCS untuk hasil
regeneratif yang diinginkan [9]. Studi menunjukkan bahwa CD34+
ekspresi mengarah ke hasil regeneratif terbaik, dengan sedikit
kemungkinan penolakan host-versus-graft. Di dalam
Jurnal Internasional Biologi Sel
ekspansi vitro UCSC, dengan adanya StemRegenin-1 (SR-1),
secara kondisional memperluas CD34+ sel [61]. Pada diabetes
mellitus tipe I (T1DM), penghancuran autoimun yang
diperantarai sel-T pankreas-sel terjadi, yang telah dianggap sulit
untuk diobati. Transplantasi WJ-SCs ke pasien onset-T1DM baru-
baru ini mengembalikan fungsi pankreas, menunjukkan bahwa
WJ-MSCs efektif dalam regenerasi anomali jaringan pankreas
[62]. WJ-MSC juga memiliki kepentingan terapeutik untuk
pengobatan DMT2. Uji klinis fase I/II terkontrol non-plasebo
menunjukkan bahwa injeksi WJ-MSC intravena dan
intrapankreatik pada pasien DMT2 mengontrol glukosa puasa
dan hemoglobin terglikasi melalui peningkatan-fungsi sel,
dibuktikan dengan peningkatan cpeptida dan pengurangan
sitokin inflamasi (IL-1β dan IL-6) dan jumlah sel T [63]. Seperti
diabetes, lupus eritematosus sistematis (SLE) juga dapat diobati
dengan transplantasi WJ-MSCs. Selama perkembangan sistem
imun host SLE menargetkan jaringannya sendiri yang mengarah
ke degenerasi jaringan ginjal, kardiovaskular, saraf, dan
muskuloskeletal. Sebuah studi tindak lanjut terkontrol non-
plasebo pada 40 pasien SLE menunjukkan bahwa infus
intravena WJ-MSC meningkatkan fungsi ginjal dan menurunkan
indeks aktivitas penyakit lupus eritematosus sistematis (SLEDAI)
dan British Isles Lupus Assessment Group (BILAG), dan infus
berulang WJ- MSC melindungi pasien dari kekambuhan penyakit
[64]. Kadang-kadang, respon imun inflamasi host dapat
merugikan untuk transplantasi HSC dan prosedur transfusi
darah. Infus WJ-MSC kepada pasien, yang menjalani
transplantasi HSC alogenik, mengurangi peradangan
perdarahan (HI) kandung kemih, menunjukkan bahwa WJ-MSCs
adalah sel induk potensial adjuvant dalam transplantasi HSC
dan terapi berbasis transfusi darah [100]. Selain WJ, ruang
perivaskular tali pusat dan vena tali pusat juga merupakan
sumber yang kaya untuk memperoleh MSC. MSC perivaskular
tali pusat lebih primitif daripada WJ-MSC dan MSC lain dari tali
pusat menunjukkan bahwa MSC perivaskular dapat digunakan
sebagai alternatif untuk WJ-MSC untuk hasil terapi regeneratif
[101]. Berdasarkan asalnya, MSC menunjukkan perbedaan sifat
in vitro dan in vivo dan menganjurkan karakterisasi fungsional
MSC, sebelum aplikasi regeneratif. Bukti yang muncul
menunjukkan bahwa UCSC dapat menyembuhkan cedera otak,
yang disebabkan oleh penyakit neurodegeneratif seperti
Alzheimer, penyakit Krabbe, dan sebagainya. penyakit Krabbe,
penyakit penyimpanan lisosom infantil, terjadi karena
kekurangan enzim sintesis mielin (MSE), yang mempengaruhi
perkembangan otak dan fungsi kognitif. Perkembangan
neurodegenerasi akhirnya menyebabkan kematian bayi berusia
dua tahun. Penyelidikan menunjukkan bahwa penyembuhan
jaringan sistem saraf perifer (PNS) dan sistem saraf pusat (SSP)
dengan penyakit Krabbe dapat dicapai dengan UCSC alogenik.
Transplantasi UCSC ke bayi tanpa gejala dengan pemantauan
selanjutnya selama 4-6 tahun mengungkapkan bahwa UCSC
memulihkan bayi dari defisiensi MSE, meningkatkan mielinisasi
dan fungsi kognitif, dibandingkan dengan bayi yang bergejala.
Tingkat kelangsungan hidup UCSC yang ditransplantasikan
pada bayi tanpa gejala dan gejala masing-masing adalah 100%
dan 43%, menunjukkan bahwa diagnosis dini dan pengobatan
tepat waktu sangat penting untuk penerimaan UCSC untuk hasil
terapi yang diinginkan. UCSC lebih primitif daripada BMSC, jadi
HLA yang sempurna
15
mengetik tidak sangat diperlukan, mewakili UCSC sebagai sumber
yang sangat baik untuk pengobatan semua penyakit yang
melibatkan cacat lisosom, seperti penyakit Krabbe, sindrom hurler,
adrenoleukodystrophy (ALD), metachromatic leukodystrophy (MLD),
penyakit Tay-Sachs (TSD), dan Sandhoff penyakit [65]. Cedera otak
sering menyebabkan pembentukan rongga, yang dapat diobati dari
parenkim saraf, yang dihasilkan ex vivo dari UCSCs. Membujuk UCSC
ke dalam perancah matriks biodegradable yang berasal dari
manusia dan ekspansi sel secara in vitro dalam kondisi kultur yang
ditentukan mengarah pada pembentukan organoid saraf, dalam
jangka waktu tiga minggu. Organoid ini secara struktural
menyerupai jaringan otak dan terdiri dari neuroblas (GFAP+, Nestin+,
dan Ki67+) dan sel punca yang belum matang (OCT4+ dan SOX2+).
Neuroblas organoid ini selanjutnya dapat dibedakan menjadi
neuron dewasa (MAP2+ dan TUJ1+) [66]. Pemberian obat-obatan
dosis tinggi dalam terapi neuroblastoma divestasi membutuhkan
pemulihan hematopoiesis segera. Meskipun BMSC telah
menjanjikan dalam pemulihan hematopoiesis, UCSC jarang
digunakan dalam pengaturan klinis. Studi kasus menunjukkan
bahwa pasien neuroblastoma yang menerima UCSC autologus
bertahan hidup tanpa efek samping yang terkait [12]. Selama terapi
radiasi neoplasma, medula spinalis dapat terjadi, meskipun kejadian
mielitis jarang terjadi dan biasanya komplikasi neurodegeneratif
medula spinalis terjadi 6-24 tahun setelah paparan radiasi.
Transplantasi UC-MSCs alogenik pada pasien laring yang menjalani
terapi radiasi mengembalikan mielinisasi [102]. Untuk pengobatan
penyakit neurodegeneratif seperti penyakit Alzheimer (AD),
amyotrophic lateral sclerosis (ALS), cedera otak traumatis (TBI),
Parkinson, SCI, stroke, dan sebagainya, distribusi UCSC yang
ditransplantasikan sangat penting untuk hasil terapeutik. Pada tikus
dan tikus, injeksi UCSC dan pemindaian MRI berikutnya
menunjukkan bahwa UCSC yang ditransplantasikan bermigrasi ke
SSP dan beberapa organ perifer [67]. Untuk imunomodulasi
pemulihan penyakit sel tumor, transplantasi DC alogenik diperlukan.
CD11c+DC, yang berasal dari UCB, secara morfologi dan fenotip
mirip dengan CTL-DC yang berasal dari darah tepi, menunjukkan
bahwa UCB-DC dapat digunakan untuk pengobatan pasien kanker
yang dipersonalisasi, yang membutuhkan transplantasi DC [103].
Kokultur UCSC dengan fibroblas paru manusia yang terpapar radiasi
menghentikan transdiferensiasinya, yang menunjukkan bahwa
faktor yang disekresikan dari UCSC dapat mengembalikan identitas
niche fibroblas, jika ditransplantasikan ke paru-paru setelah terapi
radiasi [104]. Robeknya tendon manset bahu dapat menyebabkan
rasa sakit yang parah dan kecacatan fungsional, sedangkan
transplantasi UCB-MSC yang dipandu ultrasound pada kelinci
meregenerasi tendon subscapularis dalam jangka waktu empat
minggu, menunjukkan bahwa UCB-MSC cukup efektif untuk
mengobati cedera tendon saat disuntikkan ke titik fokus dari situs
air mata [68]. Lebih-lebih lagi, transplantasi UCB-MSC ke situs
cedera tulang rawan chondral di lutut babi bersama dengan
komposit hidrogel HA meregenerasi tulang rawan hialin [69],
menunjukkan bahwa UCB-MSC adalah kandidat obat regeneratif
yang efektif untuk mengobati cedera tulang rawan dan ligamen.
Secara fisiologis sistem peredaran darah otak, plasenta, dan paru-
paru serupa. Infus UCB-MSC ke tikus hipertensi yang diinduksi
preeklamsia (PE) mengurangi efek endotoksik, menunjukkan bahwa
UC-MSC adalah sumber potensial untuk pengobatan endotoksin
16
menginduksi hipertensi selama kehamilan, penyalahgunaan obat,
dan jenis lain dari syok inflamasi [105]. Transplantasi UCSC ke pasien
neutropenia kongenital parah (SCN) mengembalikan jumlah
neutrofil dari sel donor tanpa efek samping, menunjukkan UCSC
sebagai alternatif potensial untuk terapi SCN, ketika donor sumsum
tulang yang cocok dengan HLA tidak dapat diakses [106]. Dalam
pengaturan klinis, keberhasilan pengobatan infark miokard (MI)
tergantung pada penuaan, peradangan sistemik pada host, dan
pemrosesan sel untuk infus. Infus UCSC coaxed hyaluronan hidrogel
manusia pada babi menginduksi angiogenesis, mengurangi area
bekas luka, meningkatkan fungsi jantung pada tingkat praklinis, dan
menunjukkan bahwa strategi yang sama mungkin efektif untuk
manusia [107]. Dalam terapi sel punca, transplantasi UCSC dapat
berupa autologus atau alogenik. Kadang-kadang, transplantasi
UCSC autologous tidak dapat memerangi kekambuhan tumor,
diamati pada limfoma Hodgkin (HL), yang mungkin memerlukan
transplantasi dosis kedua sel induk alogenik, tetapi kemanjuran dan
toleransi transplantasi sel induk perlu ditangani, di mana
penggantian tumor terjadi. Sebuah studi kasus menunjukkan bahwa
transplantasi alogenik dosis kedua dari UCSC efektif untuk pasien
HL, yang memiliki dosis berat pada transplantasi sebelumnya,
meningkatkan peluang kelangsungan hidup jangka panjang sebesar
30% [10]. Pasien yang menjalani dialisis ginjal peritoneal jangka
panjang rentan terhadap fibrosis peritoneal dan dapat mengubah
struktur peritoneum dan kegagalan proses ultrafiltrasi. Injeksi WJ-
MSC intraperitoneal (IP) mencegah kematian sel terprogram yang
diinduksi methylglyoxal dan penebalan dinding peritoneal dan
fibrosis, menunjukkan bahwa WJ-MSC efektif dalam terapi
enkapsulasi fibrosis peritoneal [70]. Singkatnya, UCB-HSC, WJ-MSC,
MSC perivaskular, dan UCB-MSC memiliki potensi regenerasi
jaringan.
6. BMSC dalam Pengobatan Regeneratif
Sumsum tulang yang ditemukan di tulang spons lunak bertanggung
jawab untuk pembentukan semua darah perifer dan terdiri dari sel punca
hematopoietik (memproduksi sel darah) dan sel stroma (memproduksi
lemak, tulang rawan, dan tulang) [108] (Gambar 6; Tabel 1). Sumsum
tulang secara visual memiliki dua jenis, sumsum merah (jaringan
myeloid; memproduksi sel darah merah, trombosit, dan sebagian besar
WBC) dan sumsum kuning (menghasilkan sel lemak dan beberapa WBC)
[108]. Ketidakseimbangan dalam komposisi sumsum dapat berujung
pada kondisi sakit. Sejak tahun 1980, transplantasi sumsum tulang
diterima secara luas untuk terapi kanker [109]. Untuk menghindari
penolakan cangkok, pengetikan donor HLA adalah suatu keharusan,
tetapi donor yang benar-benar cocok terbatas pada anggota keluarga,
yang menghambat aplikasi transplantasi alogenik. Karena pencocokan
semua antigen HLA tidak diperlukan secara kritis, dalam hal ini,
menentukan antigen kritis untuk donor alogenik haploidentik untuk
pasien, yang tidak dapat menemukan donor yang sepenuhnya cocok,
dapat membebaskan dari kendala donor. Pemberian dua langkah BMSC
limfoid dan myeloid dari donor haploidentik kepada pasien anemia
aplastik dan keganasan hematologis merekonstruksi sistem kekebalan
inang dan hasilnya hampir mirip dengan transplantasi yang sepenuhnya
cocok, yang merekomendasikan bahwa pembuatan profil HLA yang
sangat penting
Jurnal Internasional Biologi Sel
cukup untuk hasil yang sukses dari transplantasi BMSC.
Protokol pencocokan HLA haploidentik adalah proses utama
untuk minoritas dan orang lain yang tidak memiliki akses ke
donor yang cocok [71]. Selanjutnya, profil antigen bukan
satu-satunya perhatian untuk terapi berbasis BMSC.
Misalnya, pembatasan infeksi HIV1 (Human
Immunodeficiency Virus) tidak layak melalui transplantasi
BMSC karena infeksi HIV1 dimediasi melalui CD4.+
reseptor, chemokine CXC motif receptor 4 (CXCR4), dan chemokine
receptor 5 (CCR5) untuk menginfeksi dan menyebar ke T helper (Th),
monosit, makrofag, dan sel dendritik (DC). Variasi genetik pada
reseptor CCR2 dan CCR5 juga merupakan faktor penyebab; mediasi
perlindungan terhadap infeksi telah ditinjau di tempat lain [110].
Rekayasa sel induk dan progenitor hematopoietik (HSPCs) yang
diturunkan dari CD4+ sel untuk mengekspresikan RNA antagonis
HIV1, yang dirancang khusus untuk menargetkan genom HIV1,
dapat membatasi infeksi HIV1, melalui eliminasi kekebalan dari CD4
yang terinfeksi secara laten+ sel. Infus dosis tunggal HSPC resisten
HIV1 yang dimodifikasi secara genetik (GM) dapat menjadi alternatif
terapi retroviral HIV1. Dalam skenario ini, sumber sel induk,
pemilihan pasien, rejimen pengkondisian transplantasi, dan studi
tindak lanjut pasca infus adalah faktor utama, yang dapat
membatasi penerapan GM-HSPC (CD4) yang resistan terhadap HIV.+)
aplikasi sel dalam terapi AIDS [72, 73]. Trombosit, penting untuk
pembekuan darah, terbentuk dari megakariosit di dalam sumsum
tulang [74]. Karena infeksi, trauma, dan kanker, ada kemungkinan
kegagalan sumsum tulang. Sampai batas tertentu, lingkungan
mikro sumsum tulang spons yang bertanggung jawab atas
komitmen garis keturunan dapat direkonstruksi secara ex vivo [75].
Perancah 3D yang dibuat secara ex vivo terdiri dari mikrotubulus
dan spons sutra, dibanjiri dengan media kultur organ yang
ditentukan secara kimia, yang meniru lingkungan sumsum tulang.
Kokultur megakariosit dan sel induk embrionik (ESC) di lingkungan
mikro ini mengarah pada generasi trombosit fungsional dari
megakariosit [75]. Scaffolds 3D ex vivo dari lingkungan mikro tulang
dapat melangkah di jalan untuk pembentukan trombosit dalam
jumlah terapeutik untuk pengobatan regeneratif luka bakar [75] dan
defek terkait pembekuan darah. Kecelakaan, cedera traumatis, dan
stroke otak dapat menguras sel punca neuron (NSC), yang
bertanggung jawab atas pembentukan neuron, astrosit, dan
oligodendrosit. Otak tidak mengisi kembali NSC dan
menyembuhkan cedera traumatis itu sendiri dan transplantasi
BMSC juga dapat menyembuhkan neurodegenerasi saja. Asam
lipoat (LA), senyawa antioksidan farmakologis yang diketahui
digunakan dalam pengobatan neuropati diabetes dan sklerosis
multipel bila dikombinasikan dengan BMSC, menginduksi
neovaskularisasi pada cedera otak fokal, dalam waktu 8 minggu
setelah transplantasi. Vaskularisasi selanjutnya menarik mikroglia
dan menginduksi kolonisasi mereka ke dalam perancah, yang
mengarah pada diferensiasi BMSC menjadi jaringan otak, dalam
waktu 16 minggu setelah transplantasi. Dalam pendekatan ini,
penyembuhan jaringan secara langsung tergantung pada jumlah
BMSC dalam dosis transplantasi [76]. Karies gigi dan penyakit
periodontal adalah penyakit kraniofasial yang umum, seringkali
membutuhkan rekonstruksi tulang rahang setelah pencabutan gigi.
Terapi tradisional berfokus pada restorasi fungsional dan struktural
jaringan mulut, tulang, dan gigi daripada restorasi biologis, tetapi
terapi berbasis BMSC menjanjikan regenerasi tulang kraniofasial.
Jurnal Internasional Biologi Sel
cacat, memungkinkan penggantian gigi yang hilang pada tulang yang
direstorasi dengan implan gigi. CD14 yang berasal dari sumsum tulang+
dan CD90+ sel induk dan sel progenitor, disebut sebagai sel perbaikan jaringan (TRC),
mempercepat regenerasi tulang alveolar dan rekonstruksi tulang rahang ketika
ditransplantasikan pada jaringan kraniofasial yang rusak, sebelumnya ke implan oral.
Oleh karena itu, terapi TRC mengurangi kebutuhan cangkok tulang sekunder, paling
cocok untuk cacat parah pada tulang mulut, kulit, dan gusi, akibat trauma, penyakit,
atau cacat lahir [77]. Secara keseluruhan, HSC memiliki nilai besar dalam pengobatan
regeneratif, di mana strategi transplantasi sel punca mengeksplorasi pentingnya
ceruk dalam regenerasi jaringan. Sebelum transplantasi BMSC, pembersihan ceruk
asli dari jaringan target diperlukan untuk pembuatan organoid dan organ tanpa
peristiwa penolakan host-versusgraft. Beberapa cacat genetik dapat menyebabkan
disorganisasi niche, yang menyebabkan kesalahan perkembangan. Komplementasi
dengan sel primer yang diturunkan dari blastokista manusia dapat mengembalikan
fungsi niche pankreas pada babi dan tikus, yang mendefinisikan konsep untuk
generasi pankreas manusia kelas klinis pada tikus dan babi [111]. Serupa dengan
organ lain, diafragma juga memiliki ceruk tersendiri. Cacat bawaan pada diafragma
dapat mempengaruhi fungsi diafragma. Dalam skenario ini, restorasi fungsional
defek diafragma kongenital dengan perbaikan bedah memiliki risiko terulangnya
defek atau restorasi tidak lengkap [8]. Deselularisasi diafragma yang berasal dari
donor menawarkan cara untuk rekonstruksi diafragma baru dan kompatibel secara
fungsional melalui modulasi niche. Teknologi rekayasa jaringan berdasarkan
deselularisasi diafragma dan perfusi simultan sel punca mesenkim sumsum tulang
(BM-MSCs) memfasilitasi regenerasi perancah fungsional jaringan diafragma [8].
Penggantian hemidiafragma in vivo pada tikus dengan scaffolds yang ditanam
kembali memiliki miografi dan spirometri yang serupa seperti pada tikus donor
secara in vivo. Scaffolds ini mempertahankan arsitektur alami tanpa sel imun,
mempertahankan matriks ekstraseluler utuh yang mendukung adhesi, proliferasi,
dan diferensiasi sel benih [8]. Temuan ini menunjukkan bahwa diafragma yang
diperoleh kadaver, diunggulkan dengan BM-MSCs, dapat digunakan untuk
menyembuhkan pasien yang membutuhkan pemulihan fungsi diafragma (Gambar 6;
Tabel 1). Namun, BMSC adalah populasi yang heterogen, yang mungkin
menghasilkan hasil yang berbeda dalam pengaturan klinis; namun ekspansi klonal
BMSC menghasilkan populasi sel yang homogen untuk aplikasi terapeutik [8]. Satu
studi juga menemukan bahwa pengiriman intracavernous BMSC klon tunggal dapat
mengembalikan fungsi ereksi pada tikus diabetes [112] dan strategi yang sama
mungkin dieksplorasi untuk individu manusia dewasa. Infeksi virus hepatitis C (HCV)
dapat menyebabkan sirosis hati dan degenerasi jaringan hati. Transplantasi
intraparenkim sel mononuklear sumsum tulang (BMMNCs) ke dalam jaringan hati
menurunkan aspartat aminotransferase (AST), alanin transaminase (ALT), bilirubin,
CD34, dan Satu studi juga menemukan bahwa pengiriman intracavernous BMSC klon
tunggal dapat mengembalikan fungsi ereksi pada tikus diabetes [112] dan strategi
yang sama mungkin dieksplorasi untuk individu manusia dewasa. Infeksi virus
hepatitis C (HCV) dapat menyebabkan sirosis hati dan degenerasi jaringan hati.
Transplantasi intraparenkim sel mononuklear sumsum tulang (BMMNCs) ke dalam
jaringan hati menurunkan aspartat aminotransferase (AST), alanin transaminase
(ALT), bilirubin, CD34, dan Satu studi juga menemukan bahwa pengiriman
intracavernous BMSC klon tunggal dapat mengembalikan fungsi ereksi pada tikus
diabetes [112] dan strategi yang sama mungkin dieksplorasi untuk individu manusia
dewasa. Infeksi virus hepatitis C (HCV) dapat menyebabkan sirosis hati dan
degenerasi jaringan hati. Transplantasi intraparenkim sel mononuklear sumsum
tulang (BMMNCs) ke dalam jaringan hati menurunkan aspartat aminotransferase
(AST), alanin transaminase (ALT), bilirubin, CD34, dan-SMA, menunjukkan bahwa
BMSC yang ditransplantasikan mengembalikan fungsi hati melalui regenerasi
jaringan hati [113]. Untuk memenuhi permintaan terapi transplantasi sel punca yang
terus meningkat, dorongan donor selalu diperlukan [8]. Prosedur donasi sel punca
sangat sederhana; dengan persetujuan donor mendapat suntikan faktor perangsang
koloni granulosit (G-CSF) yang meningkatkan populasi BMSC. Sumsum tulang
17
pengumpulan dilakukan dari tulang pinggul menggunakan jarum suntik
dalam 4-5 jam, membutuhkan anestesi lokal dan dalam jangka waktu
seminggu donor akan pulih donasi terkait kelemahan.
7. iPSC dalam Pengobatan Regeneratif
Bidang teknologi dan penelitian iPSC adalah hal baru bagi semua
penelitian sel punca lainnya, muncul pada tahun 2006 ketika, untuk
pertama kalinya, Takahashi dan Yamanaka menghasilkan sel mirip ESC
melalui penggabungan genetik empat faktor, Sox2, Oct3/4, Klf4, dan c-
Myc, menjadi fibroblas kulit [3]. Karena pemrograman ulang nuklir yang
ekstensif, iPSC yang dihasilkan tidak dapat dibedakan dari ESC, untuk
profil transkriptom, penandaan epigenetik, dan kompetensi fungsional
[3], tetapi penggunaan retrovirus dalam pendekatan transdiferensiasi
telah mempertanyakan teknologi iPSC. Kemajuan teknologi telah
memungkinkan generasi iPSCs dari berbagai jenis sel dewasa secara
bertahap melalui ESC atau transdiferensiasi langsung. Bagian tinjauan ini
menguraikan kemajuan terbaru dalam teknologi iPSC dan aplikasi
regeneratif (Gambar 7; Tabel 1). Menggunakan tepi baru teknologi iPSCs,
sel-sel kulit yang terdiferensiasi secara langsung dapat diubah menjadi
organoid ginjal [114], yang secara fungsional dan struktural mirip
dengan jaringan ginjal in vivo. Sampai batas tertentu ginjal
menyembuhkan dirinya sendiri; namun potensi regenerasi alami tidak
dapat memenuhi penyembuhan untuk cedera parah. Selama proses
penyembuhan ginjal, sel induk progenitor perlu menjadi 20 jenis sel,
diperlukan untuk ekskresi limbah, pengaturan pH, dan pemulihan air dan
ion elektrolit. Prosedur untuk menghasilkan organoid ginjal ex vivo, yang
mengandung nefron fungsional, telah diidentifikasi untuk manusia.
Organoid ginjal ex vivo ini mirip dengan ginjal trimester pertama janin
untuk struktur dan fisiologinya. Organoid ginjal tersebut dapat berfungsi
sebagai model untuk skrining nefrotoksisitas obat, pemodelan penyakit,
dan transplantasi organ. Namun generasi ginjal yang berfungsi penuh
adalah peristiwa yang terlihat jauh dengan teknologi ilmiah saat ini [114].
Hilangnya neuron pada degenerasi makula terkait usia (ARMD) adalah
penyebab umum kebutaan. Pada tingkat praklinis, transplantasi sel
progenitor saraf turunan iPSCs (NPCs) pada tikus membatasi
perkembangan penyakit melalui generasi 5-6 lapisan inti fotoreseptor,
memulihkan ketajaman visual [78]. Berbagai pendekatan regenerasi
retina yang dimediasi iPSCs termasuk ARMD telah ditinjau di tempat lain
[79]. Plasenta, hubungan baik antara ibu dan janin yang sedang
berkembang, mengalami degenerasi dalam kondisi patofisiologis
tertentu. Pemrograman nuklir dari OCT4 knock-out (KO) dan fibroblast
tikus tipe liar (WT) melalui ekspresi transien GATA3, EOMES, TFAP2C, dan
+/− cMYC menghasilkan sel-sel seperti batang trofoblas independen
transgen (iTSCs), yang sangat mirip dengan TSC turunan blastokista
untuk metilasi DNA, H3K7ac, deposisi nukleosom H2A.X, dan tanda
epigenetik lainnya. Diferensiasi chimeric dari iTSCs secara khusus
menimbulkan garis keturunan hemoragik dan jaringan plasenta,
melewati fase pluripotensi, membuka jalan untuk generasi plasenta yang
berfungsi penuh untuk manusia [115]. Penyakit neurodegeneratif seperti
Alzheimer dan epilepsi keras kepala dapat merusak otak, mengendalikan
rangsang membuka jalan untuk generasi plasenta yang berfungsi penuh
untuk manusia [115]. Penyakit neurodegeneratif seperti Alzheimer dan
epilepsi keras kepala dapat merusak otak, mengendalikan rangsang
membuka jalan untuk generasi plasenta yang berfungsi penuh untuk
manusia [115]. Penyakit neurodegeneratif seperti Alzheimer dan epilepsi
keras kepala dapat merusak otak, mengendalikan rangsang
18
dan sinyal penghambatan otak. Nada penghambatan di korteks serebral dan hipokampus
dicatat oleh:-asam amino butirat mensekresi (GABAergic) interneuron (IN). Hilangnya neuron
ini sering menyebabkan neurodegenerasi progresif. Integrasi genom Ascl1, Dlx5, Foxg1, dan
Lhx6 ke tikus dan fibroblas manusia mengubah sel-sel dewasa ini menjadi GABAergic-INs
(iGABA-INs). Sel-sel ini memiliki tanda molekuler IN telensefalik, melepaskan GABA, dan
menunjukkan inhibisi terhadap aktivitas neuron granul host [81]. Transplantasi IN ini dalam
mengembangkan penyembuhan embrio dari kejang genetik dan didapat, di mana sel-sel
yang ditransplantasikan menyebar dan matang menjadi sirkuit saraf fungsional sebagai IN
lokal [82]. Dorsomorphin dan SB-431542 menghambat penghambatan TGF-β dan BMP
menandakan transformasi langsung iPSC manusia menjadi spheroid kortikal. Spheroid
kortikal ini terdiri dari neuron perifer dan kortikal, dikelilingi oleh astrosit, menampilkan
profil transkripsi dan kesamaan elektrofisiologi dengan perkembangan otak janin dan
neuron dewasa [83]. Biologi kompleks yang mendasari dan kurangnya etiologi yang jelas dan
pemrograman ulang genetik dan kesulitan dalam rekapitulasi perkembangan otak telah
menghalangi pemahaman tentang patofisiologi gangguan spektrum autisme (ASD) dan
skizofrenia. Kultur organoid 3D pasien ASD yang diturunkan dari iPSC menghasilkan
organoid otak mini, menyerupai otak janin beberapa bulan setelah kehamilan. Kondisi
idiopatik organoid ini mirip dengan otak pasien ASD; keduanya memiliki neuron GABAergik
penghambatan yang lebih tinggi dengan koneksi neuron yang tidak seimbang.1 (FOXG1)
jauh lebih tinggi dari jaringan otak normal, yang menjelaskan bahwa FOXG1 mungkin
menjadi penyebab utama ASD [84]. Degenerasi organ dan jaringan lain juga telah dilaporkan,
seperti degenerasi paru-paru yang mungkin terjadi akibat infeksi tuberkulosis, fibrosis, dan
kanker. Etiologi yang mendasari degenerasi paru dapat dijelaskan melalui kultur organoid.
Membujuk iPSC menjadi biomaterial inert dan kultur yang ditentukan mengarah pada
pembentukan organoid paru yang terdiri dari sel epitel dan mesenkim, yang dapat bertahan
dalam kultur selama berbulan-bulan. Organoid ini adalah paru-paru mini, menyerupai
jaringan saluran udara besar dan alveoli, dan dapat digunakan untuk studi perkembangan
paru-paru dan skrining obat antituberkulosis dan antikanker [87]. Pemrograman ulang
multilangkah konvensional untuk iPSC menghabiskan waktu berbulan-bulan, sementara
sistem pemrograman ulang episomal berbasis sistem CRISPER-Cas9 yang menggabungkan
dua langkah bersama-sama memungkinkan generasi sel mirip ESC dalam waktu kurang dari
dua minggu, mengurangi kemungkinan abrasi genetik terkait kultur dan epigenetik yang
tidak diinginkan [80]. Pendekatan ini dapat menghasilkan sel seperti ESC langkah tunggal
dengan cara yang lebih personal dari orang dewasa dengan degradasi retina dan bayi
dengan defisiensi imun yang parah, yang melibatkan koreksi untuk mutasi genetik OCT4 dan
DNMT3B [80]. iPSC yang mengekspresikan anti-CCR5-RNA, yang dapat dibedakan menjadi
makrofag resisten HIV1, memiliki aplikasi dalam terapi AIDS [88]. Aplikasi imunoterapi yang
beragam dari iPSCs telah ditinjau di tempat lain [89]. NS mengurangi kemungkinan abrasi
genetik terkait budaya dan epigenetik yang tidak diinginkan [80]. Pendekatan ini dapat
menghasilkan sel seperti ESC langkah tunggal dengan cara yang lebih personal dari orang
dewasa dengan degradasi retina dan bayi dengan defisiensi imun yang parah, yang
melibatkan koreksi untuk mutasi genetik OCT4 dan DNMT3B [80]. iPSC yang
mengekspresikan anti-CCR5-RNA, yang dapat dibedakan menjadi makrofag resisten HIV1,
memiliki aplikasi dalam terapi AIDS [88]. Aplikasi imunoterapi yang beragam dari iPSCs telah
ditinjau di tempat lain [89]. NS mengurangi kemungkinan abrasi genetik terkait budaya dan
epigenetik yang tidak diinginkan [80]. Pendekatan ini dapat menghasilkan sel seperti ESC
langkah tunggal dengan cara yang lebih personal dari orang dewasa dengan degradasi
retina dan bayi dengan defisiensi imun yang parah, yang melibatkan koreksi untuk mutasi
genetik OCT4 dan DNMT3B [80]. iPSC yang mengekspresikan anti-CCR5-RNA, yang dapat
dibedakan menjadi makrofag resisten HIV1, memiliki aplikasi dalam terapi AIDS [88]. Aplikasi
imunoterapi yang beragam dari iPSCs telah ditinjau di tempat lain [89]. NS yang dapat
dibedakan menjadi makrofag resisten HIV1, memiliki aplikasi dalam terapi AIDS [88]. Aplikasi
imunoterapi yang beragam dari iPSCs telah ditinjau di tempat lain [89]. NS yang dapat
dibedakan menjadi makrofag resisten HIV1, memiliki aplikasi dalam terapi AIDS [88]. Aplikasi
imunoterapi yang beragam dari iPSCs telah ditinjau di tempat lain [89]. NS-1 antitrypsin
deficiency (A1AD) yang dikode oleh serpin peptidase inhibitor clade A member 1 (SERPINA1)
Protein yang disintesis di hati melindungi paru-paru dari neutrofil elastase, enzim yang
menyebabkan
Jurnal Internasional Biologi Sel
gangguan jaringan ikat paru. Kekurangan A1AD adalah penyebab
umum penyakit paru-paru dan hati seperti penyakit paru obstruktif
kronik (PPOK) dan sirosis hati. iPSC spesifik pasien dari sel paru dan
hati mungkin menjelaskan patofisiologi defisiensi A1AD. iPSCs yang
diturunkan dari pasien PPOK menunjukkan sensitivitas terhadap
obat-obatan beracun yang menjelaskan bahwa pasien sebenarnya
mungkin sensitif dengan cara yang sama. Diketahui bahwa
defisiensi A1AD disebabkan oleh mutasi pasangan basa tunggal dan
koreksi mutasi ini memperbaiki defisiensi A1AD pada iPSC hati [85].
Fungsi otak tingkat tinggi, seperti emosi, kecemasan, tidur, depresi,
nafsu makan, detak jantung pernapasan, dan sebagainya, diatur
oleh neuron serotonin. Generasi neuron serotonin terjadi sebelum
kelahiran, yang bersifat postmitosis. Segala jenis cacat
perkembangan dan degenerasi neuron serotonin dapat
menyebabkan gangguan saraf seperti gangguan bipolar, depresi,
dan kondisi kejiwaan seperti skizofrenia. Manipulasi pensinyalan
Wnt dalam iPSC manusia dalam kondisi kultur yang ditentukan
mengarah pada diferensiasi in vitro iPSC menjadi neuron seperti
serotonin. Neuron iPSCs ini terutama terlokalisasi pada segmen
rhombomer 2-3 dari inti raphe rostral, menunjukkan sifat
elektrofisiologi yang mirip dengan neuron serotonin,
mengekspresikan hidroksilase 2, penanda perkembangan, dan
melepaskan serotonin dalam dosis dan cara yang tergantung waktu.
Transplantasi neuron ini mungkin menyembuhkan dari skizofrenia,
gangguan bipolar, dan kondisi neuropatologis lainnya [116].
Teknologi iPSCs memediasi pemrograman ulang sel somatik dari
monosit ventrikel menghasilkan generasi sel, serupa dalam
morfologi dan fungsionalitas dengan PC. Catatan SA transplantasi
PC ke hewan besar meningkatkan fungsi jantung berirama. Alat
pacu jantung membutuhkan kinerja yang sangat andal dan kuat
sehingga pemahaman tentang proses transformasi dan lokasi
transplantasi adalah aspek penting untuk validasi terapeutik PC
turunan iPSC [28]. Diabetes adalah masalah kesehatan utama di
dunia modern, dan generasi-sel-sel dari jaringan dewasa
menantang. Pemrograman ulang langsung sel kulit menjadi sel
pankreas, melewati fase pluripotensi, dapat menghasilkan tingkat
klinis-sel. Strategi pemrograman ulang ini melibatkan transformasi
sel-sel kulit menjadi progenitor endodermal definitif (cDE) dan
intermediet sel progenitor seperti usus depan (cPF) dan selanjutnya
ekspansi in vitro dari intermediet ini menjadi pankreas.-sel (cPB).
Langkah pertama secara kimiawi kompleks dan dapat dipahami
sebagai pemrograman ulang noneposomal pada hari pertama
dengan faktor pluripotensi (OCT4, SOX2, KLF4, dan RNA jepit rambut
terhadap p53), kemudian suplementasi dengan GF dan suplemen
kimia pada hari ketujuh (EGF, bFGF, CHIR , NECA, NaB, Par, dan RG),
dan dua minggu kemudian (Activin-A, CHIR, NECA, NaB, dan RG)
menghasilkan DE dan cPF [86]. Transplantasi hasil cPB menjadi
glukosa yang dirangsang sekresi insulin pada tikus diabetes
mendefinisikan bahwa sel-sel tersebut dapat dieksplorasi untuk
pengobatan T1DM dan T2DM dengan cara yang lebih personal [86].
iPSC mewakili peluang yang diremehkan untuk industri obat dan
laboratorium penelitian klinis untuk pengembangan terapi, tetapi
masalah keamanan mungkin membatasi aplikasi transplantasi
(Gambar 7; Tabel 1) [117]. Transplantasi iPSC manusia ke dalam
gastrula mencit menyebabkan kolonisasi dan diferensiasi sel
menjadi tiga lapisan germinal, dibuktikan dengan pengukuran
lemak perkembangan klinis. Penerimaan iPSC manusia oleh tikus
Jurnal Internasional Biologi Sel 19

gastrula menunjukkan bahwa waktu yang tepat dan rezim pemrograman menjadi gamet [122]. Pematangan jaringan yang dicangkokkan
ulang yang tepat dapat membatasi penghalang spesies tikus manusia. secara in vivo tergantung pada usia dan status hormonal jaringan
Menggunakan fakta penghalang spesies ini, generasi organ manusia donor. Fakta-fakta ini sama-sama berlaku untuk menerima tuan
pada primata yang terkait erat mungkin dimungkinkan, yang dapat rumah. Xenograft ektopik jaringan testis cryopreserved dari rusa
digunakan untuk pengobatan penyakit yang diatur oleh faktor genetik tutul India (Moschiola indica) untuk tikus telanjang menghasilkan
pada tingkat embrio itu sendiri [118]. Singkatnya, iPSC aman dan efektif generasi spermatosit [123], menunjukkan bahwa pengadaan satu
untuk pengobatan pengobatan regeneratif. hari sperma fungsional dari jaringan prematur mungkin menjadi
teknik umum dalam konservasi satwa liar. Singkatnya, biopsi
jaringan dari hewan mati atau hidup dapat digunakan untuk
8. Sel Induk dalam Konservasi Satwa Liar menghasilkan iPSC dan gamet fungsional; yang dapat digunakan
dalam teknologi reproduksi berbantu (ART) untuk konservasi satwa
Pertumbuhan populasi manusia yang tidak stabil mengancam keberadaan satwa liar, liar.
melalui eksploitasi habitat alam yang berlebihan dan pembunuhan satwa liar secara
ilegal, menyebabkan banyak spesies menghadapi nasib terancam punah dan menuju
kepunahan. Untuk konservasi satwa liar, konsep penciptaan kebun binatang beku 9. Perspektif Masa Depan
melibatkan pelestarian kolam gen dan plasma nutfah dari spesies yang terancam dan
Kemajuan spektakuler di bidang penelitian sel punca mewakili
hampir punah (Gambar 8). Koleksi sampel jaringan kebun binatang beku dari hewan
cakupan luas terapi regeneratif sel punca. Diperkirakan pada tahun
mati atau hidup dapat berupa DNA, sperma, telur, embrio, gonad, kulit, atau jaringan
2020 atau lebih kita akan dapat memproduksi beragam jaringan,
tubuh lainnya [119]. Jaringan yang diawetkan dapat diprogram ulang atau
organoid, dan organ dari sel punca dewasa. Induksi fenotipe
ditransdiferensiasikan menjadi jenis jaringan dan sel lain, yang membuka jalan untuk
pluripotensi dalam sel dewasa yang berdiferensiasi akhir memiliki
konservasi spesies yang terancam punah dan kebangkitan kehidupan (Gambar 8).
masa depan terapeutik yang lebih baik daripada ESC, karena
Jaringan gonad dari individu muda yang menyimpan jaringan yang belum matang
kendala etis yang paling sedikit dengan sel dewasa. Di masa
dapat dimatangkan secara in vivo dan ex vivo untuk menghasilkan gamet fungsional.
mendatang, mungkin ada senyawa farmasi baru; mereka dapat
Transplantasi SSC ke testis jantan dari spesies berbeda yang sama dapat
mengaktifkan sel-sel induk spesifik jaringan, mempromosikan sel-
menghasilkan spermatozoa sel donor [120], yang mungkin digunakan untuk
sel induk untuk bermigrasi ke sisi cedera jaringan, dan
penangkaran hewan liar berbasis IVF. Fakta paling berbahaya dalam konservasi
mempromosikan diferensiasi mereka ke sel-sel jaringan tertentu.
satwa liar adalah keragaman genetik yang rendah, terlalu sedikit hewan yang
Kecuali beberapa negara, hambatan keuangan dan etika yang
mampu bereproduksi yang tidak dapat mempertahankan keragaman genetik yang
sedang berlangsung pada aplikasi ESC dalam pengobatan
memadai di alam liar atau penangkaran. Menggunakan tepi teknologi iPSC, sel induk
regeneratif memiliki lebih banyak kesempatan bagi lembaga
berpotensi majemuk dapat dihasilkan dari sel-sel kulit. Untuk bor yang terancam
pendanaan untuk mendistribusikan dana untuk proyek yang paling
punah, yang mungkin digunakan untuk penangkaran hewan liar berbasis IVF. Fakta
berisiko pada UCSC, BMSC, dan TSPSC dari biopsi. Kemajuan terapi
paling berbahaya dalam konservasi satwa liar adalah keragaman genetik yang
sel induk yang ada lebih eksperimental dan berbiaya tinggi; karena
rendah, terlalu sedikit hewan yang mampu bereproduksi yang tidak dapat
aplikasi dalam skala luas tidak layak dalam skenario saat ini. Dalam
mempertahankan keragaman genetik yang memadai di alam liar atau penangkaran.
waktu dekat, kemajuan ilmu kedokteran menganggap penggunaan
Menggunakan tepi teknologi iPSC, sel induk berpotensi majemuk dapat dihasilkan
sel punca untuk mengobati kanker, kerusakan otot, penyakit
dari sel-sel kulit. Untuk bor yang terancam punah, yang mungkin digunakan untuk
autoimun, dan cedera tulang belakang di antara sejumlah
penangkaran hewan liar berbasis IVF. Fakta paling berbahaya dalam konservasi
gangguan dan penyakit. Diharapkan terapi sel punca akan
satwa liar adalah keragaman genetik yang rendah, terlalu sedikit hewan yang
membawa manfaat yang cukup besar bagi pasien yang menderita
mampu bereproduksi yang tidak dapat mempertahankan keragaman genetik yang
berbagai macam cedera dan penyakit. Ada optimisme yang tinggi
memadai di alam liar atau penangkaran. Menggunakan tepi teknologi iPSC, sel induk
untuk penggunaan BMSC, TSPSC, dan iPSC untuk pengobatan
berpotensi majemuk dapat dihasilkan dari sel-sel kulit. Untuk bor yang terancam
berbagai penyakit untuk mengatasi kontradiksi yang terkait dengan
punah,Mandrillus leucophaeus,dan badak putih yang hampir punah, Ceratotherium
ESC. Untuk kemajuan aplikasi translasi sel punca, ada kebutuhan uji
simum cottoni, iPSC telah dihasilkan pada tahun 2011 [121]. Latihan hewan yang
klinis, yang membutuhkan tanggapan pendanaan dari organisasi
terancam punah (Mandrillus leucophaeus) secara genetik sangat dekat dengan
publik dan swasta. Evaluasi kritis terhadap pedoman peraturan pada
manusia dan sering menderita diabetes, sedangkan badak secara genetik jauh dari
setiap fase uji klinis adalah suatu keharusan untuk memahami
primata lainnya. Kemajuan dalam iPSCs, dari sudut pandang manusia, dapat diubah
keberhasilan dan kemanjuran dalam kerangka waktu.
untuk penelitian hewan untuk menangkap kembali potensi reproduksi dan kesehatan
pada hewan liar. Namun, intervensi berbasis sel punca pada hewan liar jauh lebih
kompleks daripada perencanaan konservasi klasik dan penelitian biomedis yang
harus dihadapi. Konversi iPSC menjadi sel telur atau sperma dapat membuka pintu
bagi generasi embrio berbasis IVF; mereka mungkin ditransplantasikan dalam rahim
Singkatan
rekan hidup untuk propagasi populasi. Baru-baru ini, iPSC telah dibuat untuk macan ESC: Sel induk embrionik
tutul salju (Panthera uncia), asli pegunungan di Asia Tengah, yang termasuk dalam TSPSC: Sel punca progenitor spesifik
keluarga kucing; terobosan ini telah meningkatkan kemungkinan untuk UCSC: jaringan Sel punca tali pusat
kriopreservasi materi genetik untuk kloning di masa depan dan aplikasi teknologi BMSC: Sel punca sumsum tulang Sel
reproduksi berbantuan (ART) lainnya, untuk konservasi spesies kucing dan iPSC: punca pluripoten terinduksi Sel
keanekaragaman hayati. Generasi iPSC macan tutul telah dicapai melalui integrasi MSC: punca mesenkim
genomik berbasis sistem retroviral dari OCT4, SOX2, KLF4, cMYC, dan NANOG. iPSC WJ-MSC: Sel punca mesenkimal jelly Wharton
dari macan tutul salju ini juga membuka jalan untuk transformasi iPSC lebih lanjut HSC: Sel punca hematopoietik
20 Jurnal Internasional Biologi Sel

RGCs: Sel ganglion retina Ucapan Terima Kasih

T1DM: Diabetes Mellitus Tipe I
T2DM: Diabetes Mellitus Tipe 2-1 Anuradha Reddy dari Center for Cellular and Molecular
A1AD: defisiensi antitripsin Biology Hyderabad danMrs. Sarita Kumari dari Departemen
PPOK: Penyakit paru obstruktif kronik Ilmu Yoga, BU, Bhopal, India, sangat dihargai atas saran dan
HLA: Antigen leukosit manusia komentar kritisnya di atas kertas.
MHC: Kompleks histokompatibilitas
3D: utama Tiga-dimensi Referensi
SCI: Cedera tulang belakang
ARMD: Degenerasi makula terkait usia [1] C. Mason dan P. Dunnill, “Definisi singkat pengobatan regeneratif,”
RPE: Epitel pigmen retina Reseptor Pengobatan Regeneratif, jilid. 3, tidak. 1, hlm. 1-5, 2008.
PXR: Pregnane X [2] LA Fortier, "Sel induk: klasifikasi, kontroversi, dan aplikasi
DPSC: Sel induk pulpa gigi Protein asam klinis," Bedah Hewan, jilid. 34, tidak. 5, hlm. 415– 423,
GFAP: fibrillary glial Aktivasi faktor 2005.
Atoh1: transkripsi homolog atonal 1 [3] K. Takahashi dan S. Yamanaka, “Induksi sel punca pluripoten dari
kultur fibroblas embrionik dan dewasa tikus dengan faktor yang
ditentukan,” Sel, jilid. 126, tidak. 4, hlm. 663–676, 2006.
NEC: Enterokolitis nekrotikan Distrofi
DM: otot Duchene Faktor [4] J. Yu, MA Vodyanik, K. Smuga-Otto et al., “Garis sel induk berpotensi
majemuk yang diinduksi berasal dari sel somatik manusia,” Sains, jilid.
PDGF: pertumbuhan turunan plasenta
318, tidak. 5858, hlm. 1917–1920, 2007.
PASAK: Polyethylene glycol
[5] M. Thomson, SJ Liu, L.-N. Zou, Z. Smith, A. Meissner, dan
SSC: Sel induk spermatogonial Sel induk
S. Ramanathan, “Faktor pluripotensi dalam sel induk embrionik mengatur
AdSC: turunan adiposa Sel induk
diferensiasi menjadi lapisan germinal,” Sel, jilid. 145, tidak. 6, hlm. 875–
HSC: hematopoietik Sel induk cairan
889, 2011.
AFSC: amnion Faktor pertumbuhan
[6] EW Petersdorf, M. Malkki, TA Gooley, PJ Martin, dan Z. Guo,
VEGF: endotel vaskular Darah tali pusat
“Pencocokan haplotipe MHC untuk transplantasi sel hematopoietik
UCB: yang tidak terkait,” PLoSKedokteran, jilid. 4, tidak. 1, pasal e8, 2007.
SLEDAI: Indeks aktivitas penyakit lupus eritematosus
[7] AM Leferink, YC Chng, CA van Blitterswijk, dan L. Moroni,
sistematik (SLE) “Distribusi dan viabilitas sel stroma sumsum tulang janin dan
HIV-1: Human immunodeficiency virus-1 dewasa manusia dalam bioreaktor bejana putar biaksial setelah
GM-HSPCs: Batang hematopoietik yang dimodifikasi secara genetik penyemaian pada scaffold buatan 3Dadditive,”Perbatasan
dan sel progenitor dalam Bioteknologi dan Bioteknologi, jilid. 3, pasal 169, 2015.
NS: T pembantu

LA: Asam lipoat [8] EA Gubareva, S. Sjöqvist, IV Gilevich et al., "Transplantasi

KKR: Sel perbaikan jaringan ortotopik dari diafragma rekayasa jaringan pada tikus,"
BM-MSC: Sel punca mesenkim sumsum Biomaterial, jilid. 77, hlm. 320–335, 2016.
PBSC: tulang Sel punca darah tepi [9] I. Garzón, B. Pérez-Köhler, J. Garrido-Gómez et al., “Evaluasi viabilitas
G-CSF: Faktor perangsang koloni granulosit Serpin sel sel punca Jelly Wharton manusia untuk digunakan dalam terapi
SERPINA1: peptidase inhibitor clade Amember 1 sel,” Teknik Jaringan Bagian C: Metode, jilid. 18, tidak. 6, hlm. 408–
419, 2012.
ASD: Gangguan spektrum autisme [10] PA Thompson, T. Perera, D. Marin et al., “Transplantasi darah tali
IN: Interneuron pusat ganda adalah terapi yang efektif untuk limfoma Hodgkin yang
GABAergic: asam -amino butirat mensekresi kambuh atau refrakter,” Leukemia & Limfoma, jilid. 57, tidak. 7, hlm.
1607–1615, 2016.
NPC: Sel progenitor neuron Sel seperti batang
ITSC: trofoblas independen Spheroid kortikal [11] SS Nathamgari, B. Dong, F. Zhou et al., "Mengisolasi sel tunggal
dalam uji neurosfer menggunakan mikrofluida inersia," Lab pada
hCS: manusia
Chip—Miniaturisasi untuk Kimia dan Biologi, jilid. 15, tidak. 24, hlm.
CM: Kardiomiosit
4591–4597, 2015.
ALD: Adrenoleukodistrofi
[12] B. Ning, DK Cheuk, AK Chiang, PP Lee, SY Ha, dan G.
MLD: Leukodistrofi metakromatik
C. Chan, “Transplantasi darah tali pusat autologus untuk
TSD: Penyakit Tay-Sachs
neuroblastoma metastatik,” Transplantasi Anak, jilid. 20, tidak. 2,
ALS: Amyotrophic lateral sclerosis hlm. 290–296, 2015.
TBI: Cedera otak traumatis
[13] JA Thomson, "Garis sel induk embrionik yang berasal dari blastokista
IKLAN: Penyakit Alzheimer manusia," Sains, jilid. 282, tidak. 5391, hlm. 1145–1147, 1998.
NSC: Sel induk saraf [14] MS Hogan, D.-E. Parfitt, CJ Zepeda-Mendoza, MM Shen, dan
SID: Defisiensi imun yang parah. D. L. Spector, “Pasangan sementara alel homologOct4
menyertai permulaan diferensiasi sel induk embrionik,”
Sel Induk Sel, jilid. 16, tidak. 3, hlm. 275–288, 2015.
Kepentingan Bersaing [15] G. Shroff dan R. Gupta, "Sel induk embrionik manusia dalam
pengobatan pasien dengan cedera tulang belakang," Sejarah
Tidak ada kepentingan bersaing yang terkait dengan makalah ini. Ilmu Saraf, jilid. 22, tidak. 4, hlm. 208–216, 2015.
Jurnal Internasional Biologi Sel
[16] S. Zhou, A. Flamier, M. Abdouh et al., “Diferensiasi sel induk
embrionik manusia menjadi fotoreseptor kerucut melalui
penghambatan simultan BMP, TGFβ dan sinyal Wnt,”
Perkembangan, jilid. 142, tidak. 19, hlm. 3294–3306, 2015.
[17] VM Sluch, C.-HO Davis, V. Ranganathan et al., “Diferensiasi ESC
manusia ke sel ganglion retina menggunakan garis sel reporter
yang direkayasa CRISPR,” Laporan Ilmiah, jilid. 5, ID Pasal
16595, 2015.
[18] Y. Shiba, S. Fernandes, W.-Z. Zhu et al., "Kardomiosit yang diturunkan dari
sel HumanES secara elektrik berpasangan dan menekan aritmia pada hati
yang terluka,"Alam, jilid. 489, tidak. 7415, hlm. 322–325, 2012.
[19] S. Fernandes, JJH Chong, SL Paige et al., “Perbandingan kardiomiosit yang
diturunkan dari sel induk embrionik manusia, progenitor kardiovaskular,
dan sel mononuklear sumsum tulang untuk perbaikan jantung,” Laporan
StemCell, jilid. 5, tidak. 5, hlm. 753–762, 2015.
[20] Y. Avior, G. Levy, M. Zimerman et al., “Asam lithocholic yang
diturunkan dari mikroba dan vitamin K2 mendorong pematangan
metabolik sel induk berpotensi majemuk dan hepatosit janin,”
Hepatologi, jilid. 62, tidak. 1, hlm. 265–278, 2015.
[21] K. Cameron, B. Lucendo-Villarin, D. Szkolnicka, dan DC Hay,
“Diferensiasi terarah bebas serum dari sel punca embrionik manusia
ke hepatosit,” Metode dalam Biologi Molekuler, jilid. 1250, hlm. 105–
111, 2015.
[22] M. Zhang, P. Sun, Y. Wang et al., "Generasi hepatoblas yang
memperbaharui diri dari sel induk embrionik manusia dengan
pendekatan kimia," Pengobatan Translasi Sel Induk, jilid. 4, tidak. 11,
hlm. 1275-1282, 2015.
[23] L. Tolosa, J. Caron, Z. Hannoun et al., "Transplantasi hepatosit
yang diturunkan dari hESC melindungi tikus dari cedera hati,"
Penelitian & Terapi Sel Induk, jilid. 6, pasal 246, 2015.
[24] A. Carpentier, I. Nimgaonkar, V. Chu, Y. Xia, Z. Hu, dan TJ Liang,
"Diferensiasi hati sel induk berpotensi majemuk manusia dalam
format mini yang cocok untuk layar throughput tinggi,"
Penelitian Sel Induk, jilid. 16, tidak. 3, hlm. 640–650, 2016.
[25] JE Bruin, N. Saber, N. Braun et al., “Mengobati diabetes dan obesitas yang
diinduksi diet dengan sel progenitor pankreas yang diturunkan dari sel
induk embrionik manusia dan obat antidiabetes,” Laporan Sel Induk, jilid.
4, tidak. 4, hlm. 605–620, 2015.
[26] C. Salguero-Aranda, R. Tapia-Limonchi, dan GM Cahuana,
“Diferensiasi sel punca embrionik tikus terhadap pengganti
sel beta pankreas fungsional melalui regulasi epigenetik
Pdx1 oleh oksida nitrat,” Transplantasi Sel, 2016.
[27] A. Cheng, Z. Kapacee, J. Peng et al., “Perbaikan tulang rawan menggunakan
kondroprogenitor yang diturunkan dari sel induk embrionik manusia,”
Pengobatan Translasi Sel Induk, jilid. 3, tidak. 11, hlm. 1287–1295, 2014.
[28] V. Vedantham, "Pendekatan baru untuk alat pacu jantung biologis: tautan ke
pengembangan simpul sinoatrial," Tren dalam Kedokteran Molekuler, jilid. 21,
tidak. 12, hlm. 749–761, 2015.
[29] C. Greggio, F. De Franceschi, M. Figueiredo-Larsen et al., "Relung tiga
dimensi buatan mendekonstruksi perkembangan pankreas secara
in vitro," Perkembangan, jilid. 140, tidak. 21, hlm. 4452–4462, 2013.
[30] L. Ye, MA Robertson, TLMastracci, dan R.M. Anderson, “Sebuah loop
umpan balik pensinyalan insulin mengatur diferensiasi sel
progenitor pankreas selama pengembangan dan regenerasi pulau,”
Biologi Perkembangan, jilid. 409, tidak. 2, hlm. 354–369, 2016.
[31] PD Potdar dan YD Jethmalani, “Sel induk pulpa gigi manusia: aplikasi
dalam pengobatan regeneratif masa depan,” Jurnal Sel Induk Dunia,
jilid. 7, tidak. 5, hlm. 839–851, 2015.
[32] KM Ellis, DC O'Carroll, MD Lewis, GY Rychkov, dan
SA Koblar, “Potensi neurogenik dari sel induk pulpa gigi
21
diisolasi dari gigi seri murine,” Penelitian & Terapi Sel Induk,
jilid. 5, pasal 30, 2014.
[33] MM Acharya, V. Martirosian, NN Chmielewski et al., “Transplantasi sel
induk membalikkan disfungsi kognitif yang diinduksi kemoterapi,”
Penelitian kanker, jilid. 75, tidak. 4, hlm. 676–686, 2015.
[34] K. Mizutari, M. Fujioka, M. Hosoya et al., "Inhibisi takik menginduksi
regenerasi sel rambut koklea dan pemulihan pendengaran setelah
trauma akustik," neuron, jilid. 77, tidak. 1, hlm. 58–69, 2013.
[35] BR Kuo, EM Baldwin, WS Layman, MM Taketo, dan J. Zuo,
“Pembentukan sel rambut koklea in vivo dan kelangsungan
hidup dengan koaktivasi -catenin dan Atoh1,” Jurnal Ilmu Saraf,
jilid. 35, tidak. 30, hlm. 10786–10798, 2015.
[36] SA Shaffiey, H. Jia, T. Keane et al., "Pertumbuhan dan diferensiasi sel
induk usus pada perancah tubular dengan evaluasi pada hewan
kecil dan besar," Pengobatan Regeneratif, jilid. 11, tidak. 1, hlm. 45–
61, 2016.
[37] DH Scoville, T. Sato, XC He, dan L. Li, “Tampilan saat ini: sel induk
usus dan pensinyalan,” Gastroenterologi, jilid. 134, tidak. 3, hlm.
849–864, 2008.
[38] X. Yin, HF Farin, JH Van Es, H. Clevers, R. Langer, dan
JM Karp, “Budaya dengan kemurnian tinggi yang independen dari ceruk Lgr5+
sel punca usus dan keturunannya,” Metode Alam, jilid. 11, tidak. 1,
hlm. 106-112, 2014.
[39] BR Ksander, PE Kolovou, BJ Wilson et al., "ABCB5 adalah gen sel induk
limbal yang diperlukan untuk pengembangan dan perbaikan
kornea," Alam, jilid. 511, tidak. 7509, hlm. 353–357, 2014.
[40] S. Ahmad, “Ulasan singkat: defisiensi sel induk limbal, disfungsi,
dan kesusahan,” Pengobatan Translasi Sel Induk, jilid. 1, tidak.
2, hlm. 110–115, 2012.
[41] C. Fuoco, R. Rizzi, A. Biondo et al., "In vivo generasi otot rangka
buatan yang matang dan fungsional," Kedokteran Molekuler
EMBO, jilid. 7, tidak. 4, hlm. 411–422, 2015.
[42] SE Berry, “Ulasan singkat: terapi sel punca mesoangioblast dan
mesenchymal untuk distrofi otot: kemajuan, tantangan, dan
arah masa depan,” Pengobatan Translasi Sel Induk, jilid. 4,
tidak. 1, hlm. 91–98, 2015.
[43] L. Simon, GC Ekman, N. Kostereva et al., “Transdiferensiasi langsung
spermatogonia induk/progenitor menjadi jaringan reproduktif dan
nonreproduktif dari semua lapisan germinal,” Sel Induk, jilid. 27,
tidak. 7, hlm. 1666–1675, 2009.
[44] SM Cronk, MR Kelly-Goss, HC Ray et al., “Sel induk turunan
adiposa dari tikus diabetes menunjukkan gangguan stabilisasi
vaskular dalam model murine retinopati diabetik,” Pengobatan
Translasi Sel Induk, jilid. 4, tidak. 5, hlm. 459–467, 2015.
[45] B. Mead, M. Berry, A. Logan, RAH Scott, W. Leadbeater, dan
BA Scheven, "Pengobatan sel induk penyakit mata degeneratif,"
Penelitian Sel Induk, jilid. 14, tidak. 3, hlm. 243–257, 2015.
[46] M. Kessler, K. Hoffmann, V. Brinkmann et al., “Jalur Notch
dan Wnt mengatur batang dan diferensiasi pada
organoid tuba fallopi manusia,” Komunikasi Alam, jilid.
6, pasal 8989, 2015.
[47] H. Nagata, M. Ii, E. Kohbayashi, M. Hoshiga, T. Hanafusa, dan M. Asahi, “Sel
induk yang diturunkan dari adiposa jantung menunjukkan potensi
diferensiasi yang tinggi terhadap sel kardiovaskular pada tikus C57BL/6,”
Pengobatan Translasi Sel Induk, jilid. 5, tidak. 2, hlm. 141– 151, 2016.
[48] L. Chen, F. Qin, M. Ge, Q. Shu, dan J. Xu, “Aplikasi sel punca
turunan adiposa pada penyakit jantung,” Jurnal Penelitian
Terjemahan Kardiovaskular, jilid. 7, tidak. 7, hlm. 651–663, 2014.
[49] SK Steinbach dan M. Husain, “Diferensiasi sel otot polos
pembuluh darah dari sel induk/progenitor manusia,” Metode,
jilid. 101, hlm. 85–92, 2016.
22
[50] M. Dominici, K. Le Blanc, I. Mueller et al., “Kriteria minimal untuk
mendefinisikan sel stroma mesenkim multipoten. Pernyataan
posisi Masyarakat Internasional untuk Terapi Seluler,”Sitoterapi,
jilid. 8, tidak. 4, hlm. 315–317, 2006.
[51] AK Sharma, MI Bury, AJ Marks et al., “Model primata bukan manusia
untuk regenerasi kandung kemih menggunakan sumber autologus
sel punca mesenkimal yang diturunkan dari sumsum tulang,”sel
induk, jilid. 29, tidak. 2, hlm. 241–250, 2011.
[52] M. Oshima dan T. Tsuji, “Regenerasi seluruh gigi sebagai perawatan
gigi masa depan,” Kemajuan dalam Kedokteran Eksperimental dan
Biologi, jilid. 881, hlm. 255–269, 2015.
[53] C. Csaki, U. Matis, A. Mobasheri, H. Ye, dan M. Shakibaei,
“Kondrogenesis, osteogenesis dan adipogenesis sel punca
mesenkim anjing: studi biokimia, morfologi dan
ultrastruktural,” Histokimia dan Biologi Sel, jilid. 128, tidak.
6, hlm. 507–520, 2007.
[54] I. Ribitsch, J. Burk, U. Delling et al., "Ilmu dasar dan aplikasi klinis
sel punca dalam kedokteran hewan," Kemajuan dalam
Rekayasa Biokimia/Bioteknologi, jilid. 123, hlm. 219–263, 2010.
[55] B. Sen, Z. Xie, G. Uzer dkk., “Aktin intranuklear mengatur
osteogenesis,” STEMCELLS, jilid. 33, tidak. 10, hlm. 3065–3076, 2015.
[56] SG Brown, RJ Harman, dan LL Black, “Terapi sel induk yang diturunkan dari
adiposa untuk robekan otot yang parah pada gembala Jerman yang
bekerja: dua laporan kasus,” Penemuan Sel Induk, jilid. 2, tidak. 2, hlm.
41–44, 2012.
[57] RD Levit, N. Landázuri, EA Phelps et al., "Enkapsulasi seluler
meningkatkan perbaikan jantung," Jurnal Asosiasi Jantung
Amerika, jilid. 2, tidak. 5, ID Artikel e000367, 2013.
[58] B.-J. Lin, J. Wang, Y. Miao et al., "Matriks ultrathin lapis demi lapis yang
dimuat sitokin untuk menghasilkan sel papila dermal tunggal untuk
regenerasi folikel rambut spot-by-spot,"Jurnal Kimia Material B, jilid.
4, tidak. 3, hlm. 489–504, 2016.
[59] OM Benavides, AR Brooks, SK Cho, J. Petsche Connell, R. Ruano, dan
JG Jacot, “Vaskularisasi in situ dari hidrogel fibrin/poli(etilen glikol)
yang dapat disuntikkan oleh sel punca yang diturunkan dari cairan
ketuban manusia,” Jurnal Penelitian Bahan Biomedis Bagian A, jilid.
103, tidak. 8, hlm. 2645–2653, 2015.
[60] K. Wolfrum, Y. Wang, A. Prigione, K. Sperling, H. Lehrach, dan
J. Adjaye, “Prinsip BESAR dari pemrograman ulang seluler: ekspresi gen
yang hilang, didapat, dan dipertahankan dalam kulup dan sel iPS
manusia yang berasal dari cairan ketuban,” PLoS SATU, jilid. 5, tidak. 10,
ID Artikel e13703, 2010.
[61] JE Wagner Jr., CG Brunstein, AE Boitano et al., “Uji coba fase I/II
stemregenin-1 yang diperluas sel punca hematopoietik darah tali
pusat mendukung pengujian sebagai cangkok yang berdiri sendiri,”
Sel Induk Sel, jilid. 18, tidak. 1, hlm. 144–155, 2016.
[62] J. Hu, X. Yu, Z. Wang et al., "Efek jangka panjang dari implantasi
sel punca mesenkimal yang diturunkan dari jeli Wharton dari
tali pusat untuk diabetes mellitus tipe 1 yang baru muncul,"
Jurnal Endokrin, jilid. 60, tidak. 3, hlm. 347–357, 2013.
[63] X. Liu, P. Zheng, X. Wang et al., "Evaluasi awal kemanjuran dan
keamanan transplantasi sel punca mesenchymal jelly Wharton
pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2," Penelitian &
Terapi Sel Induk, jilid. 5, tidak. 2, pasal 57, 2014.
[64] D. Wang, J. Li, Y. Zhang et al., “Transplantasi sel punca mesenkim
tali pusat pada lupus eritematosus sistemik aktif dan refrakter:
Studi Klinis AMulticenter,”Penelitian dan Terapi Arthritis, jilid.
16, tidak. 2, pasal R79, 2014.
[65] ML Escolar, MD Poe, JM Provenzale et al., “Transplantasi
darah tali pusat pada bayi dengan Krabbe infantil
Jurnal Internasional Biologi Sel
penyakit," Jurnal Kedokteran New England, jilid. 352, tidak. 20, hlm.
2069–2081, 2005.
[66] M. Jurga, AW Lipkowski, B. Lukomska et al., "Generasi jaringan
buatan saraf fungsional dari sel induk darah tali pusat
manusia," Teknik Jaringan Bagian C: Metode, jilid. 15, tidak. 3,
hlm. 365–372, 2009.
[67] J. Ehrhart, D. Darlington, N. Kuzmin-Nichols et al., "Biodistribusi
sel darah tali pusat manusia yang diinfuskan dalam model
murine seperti penyakit Alzheimer," Transplantasi Sel, jilid. 25,
tidak. 1, hlm. 195–199, 2016.
[68] G.-Y. Park, DR Kwon, dan SC Lee, “Regenerasi robekan tendon rotator cuff
dengan ketebalan penuh setelah injeksi yang dipandu ultrasound dengan
sel punca mesenkimal yang diturunkan dari darah tali pusat dalam model
Kelinci,”Pengobatan Translasi Sel Induk, jilid. 4, tidak. 11, hlm. 1344–1351,
2015.
[69] C.-W. Ha, Y.-B. Park, J.Y. Chung, dan Y.-G. Park, “Perbaikan tulang
rawan menggunakan komposit sel punca mesenkimal yang
diturunkan dari darah tali pusat manusia dan hidrogel asam
hialuronat dalam model babi mini,”Pengobatan Translasi Sel Induk,
jilid. 4, tidak. 9, hlm. 1044–1051, 2015.
[70] YP Fan, C. Hsia, K. Tseng et al., "Potensi terapi sel punca
mesenkimal umbilikalis manusia dari jeli Wharton dalam
pengobatan fibrosis yang diinduksi dialisis peritoneal tikus,"
Pengobatan Translasi Sel Induk, jilid. 5, tidak. 2, hlm. 235–247, 2016.
[71] S. Gaballa, N. Palmisiano, O. Alpdogan dkk., “Transplantasi
sel induk darah perifer alogenik myeloablative alogenik dua
langkah versus dua langkah yang cocok,” Biologi
Transplantasi Darah dan Sumsum, jilid. 22, tidak. 1, hlm.
141– 148, 2016.
[72] DL DiGiusto, R. Stan, A. Krishnan, H. Li, JJ Rossi, dan J.
A. Zaia, “Pengembangan terapi gen berbasis sel induk
hematopoietik untuk infeksi HIV-1: pertimbangan untuk bukti
studi konsep dan terjemahan ke praktik medis standar,” Virus,
jilid. 5, tidak. 11, hlm. 2898–2919, 2013.
[73] E. Herrera-Carrillo dan B. Berkhout, “Terapi gen sumsum tulang
untuk HIV/AIDS,” Virus, jilid. 7, tidak. 7, hlm. 3910–3936, 2015.
[74] KR Machlus dan JE Italiano Jr., “Perjalanan luar biasa: dari
perkembangan megakariosit hingga pembentukan trombosit,”
Jurnal Biologi Sel, jilid. 201, tidak. 6, hlm. 785–796, 2013.
[75] CA Di Buduo, LS Wray, L. Tozzi et al., “Relung sumsum tulang sutra 3D
yang dapat diprogram untuk generasi trombosit ex vivo dan
pemodelan patologi megakariopoiesis,” Darah, jilid. 125, tidak. 14,
hlm. 2254–2264, 2015.
[76] S. Paradells, I. Zipancic, MM Martı́nez-Losa et al., “Terapi sel turunan
asam lipoat dan sumsum tulang menginduksi angiogenesis dan
proliferasi sel setelah cedera otak fokal,” Kerusakan otak, jilid. 29,
tidak. 3, hlm. 380–395, 2015.
[77] D. Kaigler, G. Pagni, CH Park et al., “Terapi sel induk untuk
regenerasi tulang kraniofasial: uji kelayakan terkontrol secara
acak,” Transplantasi Sel, jilid. 22, tidak. 5, hlm. 767–777, 2013.
[78] Y. Tsai, B. Lu, B. Bakondi et al., “Progenitor saraf turunan iPSC
manusia mempertahankan penglihatan dalam model mirip AMD,”
sel induk, jilid. 33, tidak. 8, hlm. 2537–2549, 2015.
[79] J. Yang, B. Cai, P. Glencer, Z. Li, X. Zhang, dan X. Li, "Sel induk
berpotensi majemuk yang diinduksi dan penyakit retina luar," Sel
Induk Internasional, jilid. 2016, ID Artikel 2850873, 6 halaman, 2016.
[80] SE Howden, JP Maufort, BM Duffin, AG Elefanty, EG Stanley,
dan JA Thomson, “Pemrograman ulang simultan dan
Jurnal Internasional Biologi Sel
koreksi gen fibroblas pasien, ” Laporan Sel Induk, jilid. 5, tidak. 6,
hlm. 1109–1118, 2015.
[81] G. Colasante, G. Lignani, A. Rubio et al., "Konversi cepat fibroblas
menjadi interneuron GABAergik otak depan fungsional dengan
pemrograman ulang genetik langsung," Sel Induk Sel, jilid. 17, tidak.
6, hlm. 719–734, 2015.
[82] RF Hunt dan SC Baraban, “Transplantasi interneuron sebagai
pengobatan untuk epilepsi,” Perspektif Cold Spring Harbor dalam
Kedokteran, jilid. 5, tidak. 12, ID Artikel a022376, 2015.
[83] AM Pasca, SA Sloan, LE Clarke et al., "Neuron kortikal fungsional dan
astrosit dari sel induk berpotensi majemuk manusia dalam kultur
3D," Metode Alam, jilid. 12, tidak. 7, hlm. 671–678, 2015.
[84] J. Mariani, G. Coppola, P. Zhang et al., “Disregulasi yang bergantung
pada FOXG1 dari diferensiasi neuron GABA/glutamat pada
gangguan spektrum autisme,” Sel, jilid. 162, tidak. 2, hlm. 375–390,
2015.
[85] AA Wilson, L. Ying, M. Liesa et al., "Munculnya tanda tangan penyakit
hati manusia yang bergantung pada stadium dengan diferensiasi
terarah sel iPS yang kekurangan antitripsin alfa-1," Laporan Sel
Induk, jilid. 4, tidak. 5, hlm. 873–885, 2015.
[86] S. Zhu, HA Russ, X. Wang et al., "Sel mirip beta pankreas
manusia dikonversi dari fibroblas," Komunikasi Alam, jilid. 7,
ID Pasal 10080, 2016.
[87] BR Dye, DR Hill, MA Ferguson et al., “Generasi in vitro dari organoid
paru-paru turunan sel induk berpotensi majemuk manusia,” eLife,
jilid. 4, ID Artikel e05098, hlm. 1–25, 2015.
[88] A. Kambal, G. Mitchell, W. Cary et al., “Generasi makrofag yang resisten dan
fungsional HIV-1 dari sel punca hematopoietik yang diturunkan dari sel
punca pluripoten yang diinduksi,” Terapi Molekuler, jilid. 19, tidak. 3, hlm.
584–593, 2011.
[89] Z. Jiang, Y. Han, dan X. Cao, “Induced pluripotent stem cell (iPSCs)
dan aplikasinya dalam imunoterapi,” Imunologi Seluler dan
Molekuler, jilid. 11, tidak. 1, hlm. 17–24, 2014.
[90] T. Squillaro, G. Peluso, dan U. Galderisi, “Uji coba klinis dengan sel
punca mesenkimal: pembaruan,” Transplantasi Sel, jilid. 25, tidak. 5,
hlm. 829–848, 2016.
[91] V. Volarevic, J. Nurkovic, N. Arsenijevic, dan M. Stojkovic,
“Ulasan singkat: potensi terapeutik sel punca mesenkim
untuk pengobatan gagal hati akut dan sirosis,” sel induk,
jilid. 32, tidak. 11, hlm. 2818–2823, 2014.
[92] S. Patel, PT Yin, H. Sugiyama, dan K.-B. Lee, "Menginduksi miogenesis sel
induk menggunakan nanoscript,"ACS Nano, jilid. 9, tidak. 7, hlm. 6909–
6917, 2015.
[93] S. Dameshghi, A. Zavaran-Hosseini, S. Soudi, FJ Shirazi, S.
Nojehdehi, dan SM Hashemi, “Sel induk mesenkim mengubah
respons imun makrofag terhadap infeksi utama Leishmania
pada tikus yang rentan dan resisten,” Surat Imunologi, jilid. 170,
hlm. 15–26, 2016.
[94] S. Shahrokhi, F. Menaa, K. Alimoghaddam, C. McGuckin, dan
M. Ebtekar, “Wawasan dan harapan dalam transplantasi sel
punca darah tali pusat,” Jurnal Biomedis dan Bioteknologi, jilid.
2012, ID Artikel 572821, 11 halaman, 2012.
[95] S. Rentas, NT Holzapfel, MS Belew et al., "Musashi-2 melemahkan
pensinyalan AHR untuk memperluas sel induk hematopoietik
manusia," Alam, jilid. 532, tidak. 7600, hlm. 508–511, 2016.
[96] H. Lu, Y. Chen, Q. Lan et al., "Faktor-faktor yang mempengaruhi
keinginan ibu untuk mempertahankan darah tali pusat: survei
terhadap 5120 ibu Cina," PLoS SATU, jilid. 10, tidak. 12, ID Artikel
e01144001, 2015.
[97] A. Rosemann, “Mengapa pengobatan sel induk regeneratif berkembang
lebih lambat dari yang diharapkan,” Jurnal Biokimia Seluler, jilid. 115,
tidak. 12, hlm. 2073–2076, 2014.
23
[98] E. Gluckman, G. Koegler, dan V. Rocha, "Pencocokan antigen leukosit
manusia dalam transplantasi darah tali pusat," Seminar Hematologi,
jilid. 42, tidak. 2, hlm. 85–90, 2005.
[99] RS Mehta, K. Rezvani, A. Olson et al., "Teknik baru untuk ekspansi
ex vivo darah tali pusat: uji klinis," Perbatasan dalam
Kedokteran, jilid. 2, pasal 89, 2015.
[100] Y. Wang, F. Chen, B. Gu, G. Chen, H. Chang, dan D. Wu, “Sel stroma
mesenkim sebagai pengobatan tambahan untuk sistitis hemoragik
onset lambat yang parah setelah transplantasi sel induk
hematopoietik alogenik, ” Acta Hematologica, jilid. 133, tidak. 1, hlm.
72–77, 2015.
[101] B. Gokcinar-Yagci, O. Ozyuncu, dan B. Celebi-Saltik, “Isolasi,
karakterisasi dan analisis komparatif sel perivaskular vena tali pusat
manusia dan sel punca mesenkim darah tali pusat,” Perbankan Sel
dan Jaringan, jilid. 17, tidak. 2, hlm. 345–352, 2015.
[102] J. Liang, F. Wang, D. Wang et al., "Transplantasi sel punca
mesenkimal pada pasien karsinoma laring dengan mielitis
radiasi," Penelitian dan Terapi Sel Induk, jilid. 6, pasal 213,
2015.
[103] J. Kumar, V. Kale, dan L. Limaye, “CD11c yang diturunkan dari darah
tali pusat+ sel dendritik dapat berfungsi sebagai sumber alogenik sel
dendritik alternatif untuk imunoterapi kanker, ” Penelitian & Terapi
Sel Induk, jilid. 6, pasal 184, 2015.
[104] C. Zhang, Y. Zhu, Y. Zhang, L. Gao, N. Zhang, dan H. Feng,
"Potensi terapi sel punca mesenkim tali pusat untuk
menghambat diferensiasi miofibroblastik dari fibroblas paru-
paru manusia yang diiradiasi," Jurnal Kedokteran Eksperimental
Tohoku, jilid. 236, tidak. 3, hlm. 209–217, 2015.
[105] L. Fu, Y. Liu, D. Zhang, J. Xie, H. Guan, dan T. Shang, “Efek
menguntungkan dari sel punca mesenkimal yang diturunkan dari
tali pusat manusia pada model tikus yang diinduksi endotoksin
preeklamsia, ”Pengobatan Eksperimental dan Terapi, jilid. 10, tidak.
5, hlm. 1851– 1856, 2015.
[106] S. Osone, T. Imamura, Y. Fukushima-Nakase et al., "Laporan kasus
neutropenia kongenital parah yang diobati dengan transplantasi
darah tali pusat yang tidak terkait dengan pengkondisian intensitas
rendah," Jurnal Hematologi/Onkologi Anak, jilid. 38, tidak. 1, hlm.
49–52, 2016.
[107] M.-Y. Chang, T.-T. Huang, C.-H. Chen, B.Cheng, S.-M. Hwang, dan PCH
Hsieh, “Injeksi sel darah tali pusat manusia dengan hyaluronan
meningkatkan perbaikan jantung pasca infark pada babi,”
Pengobatan Translasi Sel Induk, jilid. 5, tidak. 1, hlm. 56–66, 2016.
[108] GS Travlos, "Struktur normal, fungsi, dan histologi sumsum
tulang," Patologi Toksikologi, jilid. 34, tidak. 5, hlm. 548–565,
2006.
[109] E. Gschweng, S. De Oliveira, dan DB Kohn, "Sel induk
hematopoietik untuk imunoterapi kanker," Ulasan Imunologis,
jilid. 257, tidak. 1, hlm. 237–249, 2014.
[110] R. Singh Mahla, “Infeksi HIV-1: kepentingan fungsional SDF1, CCR2
dan CCR5 dalam perlindungan dan terapi,” Perawatan Kesehatan:
Ulasan Saat Ini, jilid. 3, pasal 150, 2015.
[111] T. Miyamoto dan H. Nakauchi, “Generasi organ fungsional
dari sel induk berpotensi majemuk,” Jurnal Hematologi
Klinis Jepang, jilid. 56, hlm. 2213–2219, 2015.
[112] R. Morizane, AQ Lam, BS Freedman, S. Kishi, MT Valerius, dan JV
Bonventre, “Organoid nefron yang berasal dari sel induk berpotensi
majemuk manusia memodelkan perkembangan dan cedera ginjal,”
Bioteknologi Alam, jilid. 33, tidak. 11, hlm. 1193–1200, 2015.
[113] SP Lukashyk, VM Tsyrkunov, YI Isaykina et al., “Transplantasi sel
punca yang diturunkan dari sumsum tulang mesenkim pada
pasien dengan sirosis hati terkait HCV,” Jurnal Hepatologi Klinis
dan Translasi, jilid. 2, tidak. 4, hlm. 217–221, 2014.
 24 Jurnal Internasional Biologi Sel

[114] M. Takasato, PX Er, HS Chiu et al., “Organoid ginjal dari sel iPS manusia
mengandung banyak garis keturunan dan model nefrogenesis manusia,”
Alam, jilid. 526, tidak. 7574, hlm. 564–568, 2015.
[115] H. Benchetrit, S. Herman, N. Van Wietmarschen et al., “Pemrograman
ulang nuklir yang ekstensif mendasari konversi garis keturunan menjadi
sel-sel seperti batang trofoblas fungsional,” Sel Induk Sel, jilid. 17, tidak. 5,
hlm. 543–556, 2015.
[116] J. Lu, X. Zhong, H. Liu et al., “Generasi neuron serotonin dari sel induk
berpotensi majemuk manusia,” Bioteknologi Alam, jilid. 34, tidak. 1,
hlm. 89–94, 2016.
[117] K. Takahashi dan S. Yamanaka, “Sel induk berpotensi majemuk yang diinduksi
dalam kedokteran dan biologi,” Perkembangan, jilid. 140, tidak. 12, hlm. 2457–
2461, 2013.

[118] VL Mascetti dan RA Pedersen, “Kimerisme manusia-tikus

memvalidasi pluripotensi sel induk manusia,” Sel Induk Sel, jilid. 18,
tidak. 1, hlm. 67–72, 2016.
[119] P. Comizzoli dan WV Holt, “Kemajuan dan prospek terkini dalam
pelestarian plasma nutfah spesies langka dan terancam punah,”
Kemajuan dalam Kedokteran Eksperimental dan Biologi, jilid. 753,
hlm. 331–356, 2014.
[120] I. Dobrinski dan AJ Travis, “Transplantasi sel germinal untuk
perbanyakan hewan pendamping, spesies non-domestik dan
terancam punah,” Reproduksi, Kesuburan dan Perkembangan, jilid.
19, tidak. 6, hlm. 732–739, 2007.
[121] JIKA Ben-Nun, SC Montague, ML Houck et al., "Sel induk berpotensi
majemuk yang diinduksi dari spesies yang sangat terancam punah,"
Metode Alam, jilid. 8, tidak. 10, hlm. 829–831, 2011.
[122] R. Verma, MK Holland, P. Temple-Smith, dan PJ Verma, “Menginduksi
pluripotensi dalam sel somatik dari macan tutul salju (Panthera
uncia), kucing yang terancam punah,” Teriogenologi, jilid. 77, tidak.
1, hlm. 220–228.e2, 2012.
[123] L. Pothana, H. Makala, L. Devi, VP Varma, dan S. Goel,
“Diferensiasi sel germinal pada kancil tikus kriopreservasi,
belum dewasa, India (Moschiola indica) testis xenografted ke
tikus,”Teriogenologi, jilid. 83, tidak. 4, hlm. 625–633, 2015.