PENGENALAN STEM CELLS, SEKRETOM,

DAN EKSOSOM
dr. Rusdy Ghazali Malueka, Ph.D, Sp.S(K)

Departemen Ilmu Penyakit Saraf FK-KMK UGM/RSUP Dr. Sardjito

Tim Stem Cells FK-KMK UGM/RSUP Dr. Sardjito
STEM CELL
Definisi
• Stem cell
• sel yang tidak/belum terspesialisasi
• mempunyai kemampuan/potensi untuk berdiferensiasi menjadi berbagai
jenis sel-sel yang spesifik dan memiliki kemampuan self renewal
Karakteristik
• Karakteristik
• Differentiate
• kemampuan untuk berdifferensiasi menjadi sel lain yang
spesifik
• sel saraf
• sel otot
• dll
• Self regenerate/self renew
• kemampuan untuk memperbaharui atau meregenerasi
dirinya sendiri
Jenis stem Cells
7

Jenis stem Cells

Stemcellresearch.org. 2012
 Jenis stem Cells
• Totipotent
• stem cells yang dapat
berdifferensiasi menjadi
semua jenis sel
• sel embrionik awal
• Mampu membentuk
berbagai jenis sel
• Mampu membentuk satu
individu yang utuh
• Mampu membentuk sel-
sel yang menyusun
plasenta
• zigot, morula
8
 Jenis stem Cells
• Pluripotent
• stem cells yang dapat
berdifferensiasi menjadi 3
lapisan germinal
• ektoderm, mesoderm,
dan endoderm)
• tetapi tidak dapat
• menjadi jaringan
ekstraembrionik
• plasenta dan tali
pusat
• tidak dapat
berkembang menjadi
1 fetus yang utuh
• embryonic stem cells
9
Jenis stem Cells
• Multipotent
• stem cell yang dapat
berdifferensiasi menjadi
banyak jenis sel
• hemopoetic stem cells
yang terdapat pada
sumsum tulang
• berdifferensiasi
menjadi berbagai
jenis sel yang
terdapat dalam darah
• eritrosit, lekosit
dan trombosit.
• neural stem cells
• sel saraf dan sel glia
Jenis stem Cells
• Unipotent
• sel-sel stem yang hanya mampu
berdiferensiasi menjadi hanya
satu jenis sel lainnya
• Berbeda dengan non stem
cells, stem cells mempunyai
sifat masih dapat
mempebaharui atau
meregenerasi diri (self-
regenerate/self renew)
• Contohnya
• erythroid progenitor cells
hanya mampu
berdifferensiasi menjadi sel
darah merah
Induced pluripotent stem cell (iPSC)
Sumber stem cell
Sumber stem cells

Macrin et al. Stem Cell Rev Rep. 2017; Al-Dhamin

et al. World J Gastroenterol 2020
Autologous vs allogenic

Tandone et al. 2012

Mekanisme kerja stem cell

Fan et al. Cellular and Mollecular Life Sciences. 2020

Efek Parakrin
stem cell
 Penggunaan Stem Cells Dalam Pengobatan Penyakit

• Stem cells mempunyai potensi untuk digunakan dalam mengobati

penyakit
• Cell based regenerative therapy

• Prinsip terapi adalah dengan melakukan transplantasi stem cells

pada organ yang rusak

• Tujuan dari transplantasi stem cells

• Mendapatkan pertumbuhan dan perkembangan sel-sel baru yang sehat
• menggantikan sel-sel spesifik yang rusak akibat penyakit atau cidera tertentu
Asnick. SCIRE community. 2020
 Publikasi penelitian stem cell, sekretom atau eksosom pada
penyakit saraf

Number of publications per year on central nervous system (CNS) disorders (Parkinson’s disease (PD),
spinal cord injury (SCI), traumatic brain injury (TBI) and ischemic stroke (IS))
Pinho et al. Pharamaceuticals. 2020
Internetmedicine.com
Stem cells in neurological disorders

Nguyen et al. Neurobiology of Disease. 2019

 Stem Cells Pada Stroke
• Kematian sel otak yang terjadi pada stroke akan menyebabkan terjadinya
kecacatan permanen
• Penelitian pada tikus:
• menunjukkan hasil yang menggembirakan
• didapatkan pemulihan kembali fungsi normal otak sebesar 70%.
• Penelitian pada manusia menggunakan mesenchymal stem cells (MSC) dari
sumsum tulang autolog
• Setelah disuntikkan perifer MSC akan melintas sawar darah otak pada
daerah otak yang rusak.
• mengurangi terjadinya apoptosis
• menyebabkan proliferasi sel endogen setelah terjadinya stroke
• memperbaiki outcome
24
 Stem Cells Pada Parkinson

• Transplantasi stem cell pada hewan coba penyakit parkinson

menunjukkan hasil yang menjanjikan.

• Penelitian pada manusia sedang berjalan dengan hasil yang bervariasi.

• Hasil yang lebih baik diperoleh pada pasien yang mendapat

transplantasi sel lebih awal (pada usia muda atau awal proses penyakit).

25
 Stem cell pada penyakit jantung (infark miokard)
• Bartinek: intracoronary infusion bone marrow
stem cells otolog pada 22 pasien dengan AMI dan
mendapatkan hasil yang baik.
• Bukti awal menunjukkan bahwa stem cells dapat
menggantikan sel otot jantung yang rusak dan
memberikan pembuluh darah baru.
• Strauer et al. mononuclear bone marrow cell
autolog ke dalam arteri yang menimbulkan infark
à infark menjadi lebih kecil dan indeks volume
stoke, left ventricular end systolic volume,
kontraktilitas area infark dan perfusi miokard
menunjukkan perbaikan dibandingkan dengan
kelompok kontrol.

26
 STEM CELL PADA KASUS ORTOPEDI

• Stem cell mengeluarkan factor

yang mempercepat regenerasi
tulang.
• Beberapa penelitian
menunjukkan manfaat stem cell
untuk:
• Memperbaiki kartilago
(misalnya pada osteoarthritis).
• Patah tulang (fraktur)
malunion.

28
Stem cell pada cidera
medulla spinalis

Fan et al. Neural Regeneration

Research. 2017.
 STEM CELL PADA DIABETES
• Stem cell telah digunakan dalam
penelitian untuk memperbaiaki
fungsi pancreas dalam
memproduksi insulin.
• Membantu pasien menjadi
bebas insulin, atau dosis insulin
berkurang.

30
 STEM CELL UNTUK LUKA
• Beberapa penelitian
menunjukkan manfaat stem cell
mesenkimal untuk
mempercepat penyembuhan
pada kasus luka, ulkus, maupun
luka bakar.
• Dapat diberikan langsung ke
lokasi luka atau pemberian
intravena.

31
 STEM CELL PADA PENYAKIT PARU

• Telah diteliti penggunaannya

pada pulmonary fibrosis,
acute lung injury, COPD.
• Stem cell menunjukkan efek
antiinfalmmasi pada kondisi-
kondisi tersebut.

32
Sekretom dan Eksosom
 Definisi sekretom dan eksosom
• Secretome : the set of
molecules and biological factors
that are secreted by cells into
the extracellular space.
• Exosomes: a type of
extracellular vesicle that
contain constituents (protein,
DNA, and RNA) of the cells that
secrete them.

Kalluri & LeBleu. Science. 2020

D’Arrigo et al. J Clin med. 2019
Komponen sekretom

D’Arrigo et al. J Clin med. 2019

Komponen eksosom

Lee et al. J Clin Med. 2021

Produksi sekretom

Daneshmandi et al. Trends in Biotecnology. 2020

Produksi eksosom

L. Doyle, M. Wang. Cells. 2019

Wang et al. STAR Protocols. 2021

Produksi eksosom

L. Doyle, M. Wang. Cells. 2019

Efek terapetik sekretom

Daneshmandi et al. Trends in Biotecnology. 2020

Efek sekretom

Pinho et al. Pharamaceuticals. 2020

Eksosom pada Infeksi virus

Kalluri & LeBleu. Science. 2020

Peran Eksosom pada
regulasi sistem imun

Kalluri & LeBleu. Science. 2020

Uji klinis terapi eksosom (hingga januari 2021)

Lee et al. J Clin Med. 2021

Lee et al. J Clin Med. 2021
Lee et al. J Clin Med. 2021
Penelitian Tim Stem Cell FK-KMK UGM/RSUP
Dr. Sardjito
Tahap
Pencarian Hibah Tahap
pembuatan
Penelitian Pelaksanaan
Proposal

Aplikasi Stem Cell

Aplikasi Stem Cell
pada penyakit Aplikasi Stem Cell
pada Spinal Cord
Peripheral Artery pada Defek Tulang
Injury
Disease

Aplikasi Stem Cell + Aplikasi Stem Cell

Aplikasi Stem Cell Perancah Medula pada Osteoarthritis
pada Cerebral Palsy Spinalis pada SCI
hewan coba

Aplikasi Stem Cell

pada COVID-19
Derajat Berat
BONE MARROW DERIVED AUTOLOGOUS
MESENCHYMAL STEM CELLS VS
WARTHON’S JELLY DERIVED ALLOGENIC
MESENCHYMAL STEM CELLS IN SPINAL
CORD INJURY

• Dibiayai oleh Kemenristek

melalui berbagai skema.
• Masih dalam tahap
penelitian dan follow up.
Foto Kegiatan Stem Cell pada SCI
UJI KLINIK FASE I/II TRANSPLANTASI SEL PUNCA
MESENKIMAL OTOLOGUS ASAL SUMSUM TULANG
DAN ALOGENIK ASAL WHARTON’S JELLY SEBAGAI
TERAPI OSTEOARTHRITIS LUTUT

• Didanai kemenristek.
• Sedang tahap perekrutan dan
follow up
Foto Kegiatan Stem Cell pada OA
Efficacy and safety of normoxic allogenic umbilical cord
mesenchymal stem cells administered as adjunctive
treatment to standard treatment in severe patients with
COVID-19
• Mendapat dana KEMRISTEK/BRIN dan dari PT Kalbe Farma
• Rumah sakit yang bekerjasama :
1. Rumah Sakit Umum Daerah Dr. Moewardi, Surakarta
2. Rumah Sakit Umum Pusat Dr. Sardjito, Yogyakarta
3. Rumah Sakit Umum Pusat Dr. Hasan Sadikin, Bandung
Perhimpunan Dokter Seminat Rekayasa Jaringan dan Terapi
Sel Indonesia (Rejaselindo)
• Perhimpunan dokter seminat
di bawah IDI
• Ketua: DR. Dr. Bintang
Soetjahjo, Sp.OT (K)

Mari Bergabung di
REJASELINDO
TERIMA KASIH