TUGAS READING JURNAL NANOTEKNOLOGI

“Rekayasa Jaringan Dalam Kedokteran Gigi”

Nama Kelompok : Ivoji Ghina Kamilia (165160101111046)

Nadea Rakaputri (165160107111012)

Putu Herlina Susanti (165160107111028)

FAKULTAS KEDOKTERAN GIGI

UNIVERSITAS BRAWIJAYA
2018
Tinjauan

Rekayasa Jaringan Dalam Kedokteran Gigi

Ensanya Ali Abou Neel, Wojciech Chrzanowski, Vehid M. Salih, Hae-Won Kim, Jonathan C. Knowles

Abstrak

Tujuan: ulasan ini untuk menginformasikan praktisi dengan informasi terbaru tentang teknik
jaringan dan aplikasi potensialnya dalam kedokteran gigi.

Data: Penulis menggunakan '' PUBMED '' untuk menemukan literatur yang relevan yang
ditulis dalam bahasa Inggris dan diterbitkan sejak awal mengenai teknik jaringan sampai hari
ini. Kombinasi kata kunci digunakan sebagai istilah pencarian misalnya, ''rekayasa jaringan'',
''pendekatan'', ''strategi'' ''kedokteran gigi'', ''sel induk gigi'', ''kompleks dentino-pulp'',
''Regenerasi jaringan terbimbing'', ''seluruh gigi'', ''TMJ'', ''kondilus'', ''kelenjar ludah'', dan
''mukosa mulut”.

Sumber: Abstrak dan artikel teks lengkap digunakan untuk mengidentifikasi penyebab
hilangnya jaringan kraniofasial, pendekatan yang berbeda untuk rekonstruksi kraniofasial,
bagaimana teknik jaringan muncul, strategi teknik jaringan yang berbeda, biomaterial yang
digunakan untuk tujuan ini, upaya utama untuk merancang struktur gigi yang berbeda,
akhirnya tantangan dan masa depan rekayasa jaringan dalam kedokteran gigi.

Pemilihan studi: Hanya artikel yang membahas rekayasa jaringan dalam kedokteran gigi
yang dipilih.

Kesimpulan: Ada lonjakan baru-baru ini dalam metode rekayasa jaringan terpandu untuk
mengelola penyakit periodontal di luar pendekatan tradisional. Namun, rekonstruksi yang
dapat diprediksi dari organisasi bawaan dan fungsi seluruh gigi serta struktur periodontal
mereka tetap menantang. Meskipun beberapa kemajuan terbatas dan keberhasilan kecil,
masih ada tantangan yang berbeda dan penting dalam pengembangan pendekatan yang
reprodusibel dan aman secara klinis untuk perbaikan dan regenerasi jaringan mulut. Jelas, ada
bukti meyakinkan yang menegaskan perlunya jenis pengobatan ini, dan data kesehatan
masyarakat di seluruh dunia menunjukkan sumber pasien yang lebih dari cukup. Masa depan
dari terapi-terapi ini yang melibatkan lebih banyak pendekatan biologis dan penggunaan sel-
sel induk jaringan gigi menjanjikan dan maju. Mungkin ada juga ketertarikan yang signifikan
terhadap aplikasi mereka dan potensi yang lebih luas untuk mengobati gangguan di luar
wilayah kraniofasial.

Signifikansi Klinis: Mengingat kepentingan pasien yang mungkin dapat dibantu dengan
menerapkan terapi berbasis sel induk harus dinilai dengan hati-hati terhadap masalah etika
yang saat ini mengenai status moral embrio awal

1. Pendahuluan
 Kehilangan jaringan akibat trauma, penyakit atau kelainan bawaan merupakan
masalah kesehatan utama di seluruh dunia. Ketika ini terjadi di bagian kraniofasial, itu
menyebabkan konsekuensi fisiologis dan psikologis yang serius pada pasien. Rekonstruksi
dbagian kraniofasial ke tingkat estetik dan fungsionalnya adalah keinginan dari pasien yang
terkena dampak. Tinjauan ini membahas upaya penelitian terkonsentrasi dalam metode
rekonstruksi oro-facial dari menggunakan perangkat medis dan cangkok jaringan ke
pendekatan rekayasa jaringan yang lebih eksplisit. Ini adalah pendekatan yang memanfaatkan
perancah sintetis atau alami yang dapat diuraikan secara biologis serta teknik molekuler yang
canggih untuk menggantikan fungsi jaringan. Jenis-jenis perancah dan metodologi yang
digunakan untuk memungkinkan sel berfungsi dengan cara yang tepat untuk menghasilkan
matriks ekstraseluler yang diperlukan dan akhirnya jaringan geometri yang diinginkan,
ukuran dan komposisi secara singkat dipertimbangkan di sini.

Telah ada perubahan hipotetis yang jelas dan berbeda dalam pengobatan regeneratif
dari penggunaan peralatan medis dan cangkok jaringan keseluruhan, ke pendekatan yang
lebih eksplisit yang menggunakan rangka sintetis atau alami yang bioaktif, biodegradable
yang dikombinasikan dengan sel dan / atau molekul biologis, untuk menciptakan pengganti
fungsional. jaringan di tempat yang sakit atau rusak. Setiap era dalam penelitian medis
selama 50 tahun terakhir, melibatkan penggunaan biomaterial untuk menggantikan fungsi
jaringan,sudah berbeda dan diidentifikasi oleh keberhasilan dan materi perkembangan
tertentu. Sebagai contoh, pada tahun 1950, ada penggunaan implan logam yang dominan dan
yang terkait perangkat dengan sedikit pemikiran menawarkan efek pada jaringan lokal,
apalagi sel. Sepanjang '70 -an dan '80 -an, ada peningkatan signifikan dalam penggunaan
polimer dan bahan sintetis di mana peneliti mempertimbangkan sifat biologis dan material.
Baru-baru ini, telah ada usaha yang berbeda dan terkonsentrasi dalam perancangan dan
penggunaan rangka alami dan degradable dan pertimbangan biologis material yang canggih.

Telah ada evolusi dari penggunaan biomaterial untuk mengganti jaringan yang tidak
berfungsi dengan hanya menggunakan bahan tertentu, yang akan memelihara, dalam tiga
dimensi, jaringan regenerasi yang berfungsi penuh dan dapat diterima secara struktural.
Dengan demikian, kebutuhan sederhana untuk menyelesaikan penggantian sendi yang
berfungsi dengan menggunakan prostesis logam seluruhnya pada tahun 60an telah
ditingkatkan secara nyata untuk berkonsentrasi pada aspek biologis dari jaringan yang rusak
atau sakit untuk diganti dengan jaringan yang diperbaiki atau masih lebih baik lagi. Ada
keyakinan yang sangat primitif bahwa bahan biasanya 'tidak bisa bereaksi' dan telah benar
menyarankan bahwa ini adalah interpretasi yang menyesatkan, karena menjadi jelas bahwa
bahan memang dapat berubah secara fisik dan kimia setelah implantasi. Tentunya dari
perspektif biologis, tidak ada materi yang harus dipertimbangkan (atau memang) tidak bisa
bereaksi.

Tinjauan ini akan berurusan dengan kemajuan signifikan yang telah dibuat dalam
bidang teknik jaringan serta potensi masa depan.

2. Strategi Rekayasa Jaringan

 Pada bagian ini, injeksi sel, induksi sel dan rangka sel benih akan dijelaskan secara
singkat sebagai pendekatan rekayasa jaringan yang berbeda tetapi saling berkaitan.
Pendekatan ini bergantung pada penggunaan satu atau lebih elemen kunci misalnya, sel,
faktor pertumbuhan, dan matriks-matriks untuk memandu regenerasi jaringan.

2.1. Terapi injeksi sel

Karena pembentukan jaringan dihasilkan dari tindakan seluler,injeksi sel secara tepat,
khususnya sel induk, ke dalam kerusakan yang telah disarankan untuk meregenerasi jaringan.
Namun keefektifan terapi ini dibatasi oleh rendahnya lokalisasi yang tidak memadai dari sel
yang disuntikkan khususnya di area yang menunjukkan pergerakan berkelanjutan misalnya,
denyut jantung. Penolakan imunologi dan kemampuan sel yang disuntikkan untuk
mempertahankan fenotipe mereka adalah tantangan lain. Untuk lokalisasi yang memadai dan
pencegahan kontak langsung dengan sistem kekebalan, menggunakan sarana pengiriman
membawa dan mengirimkan material yang telah dicoba. Telah terjadi pengamatan bahwa sel
yang dienkapsulasi menjadi transportasi pengiriman mampu berproliferasi dan membedakan.
Berkat keuntungan ini, strategi ini tampaknya menjanjikan dalam perbaikan tulang belakang
dan tulang rawan. Ini juga membuka peluang baru untuk mengurangi tingkat morbiditas dan
mortalitas yang disebabkan oleh gagal jantung pada pasien jantung iskemik. Tapi sekali lagi,
sarana pengiriman harus dibuat dari material cerdas yang dapat dengan mudah disuntikkan
tapi akhirnya dipadatkan pada suhu tubuh. Selanjutnya,pelepasan sel harus dikontrol oleh
kebutuhan tubuh.

Untuk strategi ini, sel induk adalah kandidat yang paling sukses. Menurut potensinya,
sel induk digolongkan menjadi totipoten (menghasilkan semua sel yang terdiferensiasi dalam
organisme, misalnya telur yang telah dibuahi), pluripoten (bentuk tiga lapisan kuman;
ektoderm, endoderm dan mesoderm misalnya sel induk embrionik), multipoten
(berdiferensiasi menjadi beberapa garis sel tetapi dengan jumlah fenotip yang lebih terbatas
misalnya sel punca mesenchymal), oligopoten (berdiferensiasi menjadi beberapa jenis sel, sel
induk myeloid) dan sel-sel unipoten (yaitu, berdiferensiasi menjadi satu jenis sel misalnya sel
batang kulit). Menurut asalnya mereka, sel induk diklasifikasikan menjadi embrio dan
dewasa (somatik). Sel induk embrio memiliki potensi penggunaan yang besar dalam
pengobatan regeneratif karena dapat dipertahankan tanpa batas waktu dalam keadaan yang
tidak berdiferensiasi dalam perkembangan. Sel induk embrionik menunjukkan keuntungan
besar dalam penelitian medis, memahami kisaran transformasi sel-sel tersebut dapat
membantu dalam koreksi banyak kesalahan mutasi. Sementara kebutuhan untuk
menggunakan dan memanipulasi sel induk embrionik untuk menghasilkan sel yang
terdiferensiasi sepenuhnya untuk regenerasi jaringan tidak dapat diekspresikan, sudut
pandang etis dan legal penggunaan embrio atau jaringan janin sebagai sumber sel ini harus
ditimbang.

2.2. Terapi Induksi Sel

 Karena keterbatasannya dengan terapi injeksi, ada pergeseran yang jelas dan berbeda
untuk merekrut sel tubuh yang beredar untuk meregenerasi jaringan. Sehubungan dengan
osteoinduksi, pertimbangan penting ketika berurusan dengan regenerasi tulang kraniofasial,
sangat penting untuk memahami mekanisme biologis yang mendasari yang memfasilitasi
osteinduksi. Ini disorot dengan sangat elegan dalam review Miron dan Zhang. Selanjutnya,
desain ideal dari setiap bahan osteokonduktif akan berarti bahwa tidak ada komponen
biologis eksogen yang digerogoti untuk menginduksi osteogenesis. Namun, faktor eksogen
masih digunakan dalam bentuk penyuntikan molekul sinyal misalnya faktor pertumbuhan /
diferensiasi, untuk memodulasi perilaku sel. Contoh dari faktor-faktor ini termasuk; faktor
pertumbuhan fibroblast-2 dan (FGFs-2 dan -9), mengubah faktor pertumbuhan b1 (TGF-b1),
faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGFs), rekombinan pertumbuhan manusia / faktor
diferensiasi5 (rhGDF-5) dan bone morphogenetic protein. Meskipun, terapi ini efektif dalam
regenerasi beberapa jaringan, biaya pemurnian dan pengembangan pembawa yang tepat
untuk memberikan faktor-faktor ini ke situs target mereka membatasi ruang lingkupnya.
Mengambil langkah mundur, penyuntikan informasi genetik malah diperkirakan
menghasilkan populasi sel progenitor untuk mengekspresikan faktor pertumbuhan /
diferensiasi yang diperlukan untuk memodulasi perilaku sel. Memilih gen (s) untuk protein
yang diperlukan, waktu ekspresi gen, jenis vektor gen (virus atau non-virus), dan metode
pengiriman gen (sistematis atau lokal) harus dipertimbangkan ketika menggunakan terapi
gen.

2.3. Rangka sel-sel unggul

Menggabungkan semua upaya sebelumnya bersama-sama menyebabkan munculnya

strategi lain untuk merancang jaringan. Strategi ini tergantung pada isolasi populasi sel yang
sesuai dari biopsi yang diambil dari pasien atau donor. Dan kandidat yang paling mungkin
untuk terapi semacam itu tetap menjadi Mesenchymal Stem Cell (MSC). Sifat
imunomodulator dan anti-inflamasi yang kuat dari MSC yang mengandung mukosa-/ gingiva
manusia menempatkan mereka sebagai sumber sel potensial yang sangat kuat untuk terapi
berbasis MSC untuk perbaikan luka dan berbagai macam penyakit terkait peradangan. Zhang
et al. dengan tepat bertanya, apakah MSCs ini berbeda dari sel induk sumsum tulang dalam
hal respon imun pertahanan pejamu, karena lokasi anatomi spesifik mereka di rongga mulut?
Menjawab pertanyaan seperti itu akan sangat meningkatkan pemahaman kita tentang sifat
biologis mukosa oral mukosa / gingiva yang diturunkan dan peran penting mereka dalam
regenerasi jaringan dan terapi berbasis-sel dari penyakit-penyakit yang berhubungan dengan
kekebalan dan / atau peradangan. Selain itu, MSC meskipun awalnya dianggap memiliki
potensi untuk berdiferensiasi menjadi hanya sel-sel spesifik jaringan untuk pengobatan
regeneratif, sekarang diakui sebagai jenis sel esensial yang memiliki sifat imunomodulator
penting yang mampu mengobati berbagai penyakit yang berhubungan dengan kekebalan.
Dengan demikian, MSC dapat mengatur intensitas respon imun dengan menginduksi
apoptosis sel T, yang dapat memiliki potensi terapeutik yang besar ketika menggunakan
biomaterial untuk aplikasi teknik jaringan. Sel yang terisolasi kemudian akan diperluas dalam
perkembangan dan akhirnya diunggulkan di dalam atau ke perancah alam atau sintesis yang
menentukan bentuk jaringan dan mendukung sel selama pertumbuhan. Dalam teori, sel-sel

Gambar 1.Diagram representasi dari strategi rekayasa jaringan sel-matriks. Metode berbeda yang digunakan untuk menghasilkan suspensi seluler dari biopsi jaringan
dijelaskan secara rinci oleh Tomlinson

Meleakat pada rangka, berproliferasi, membedakan dan membentuk jaringan yang

dibutuhkan. Kemudian '‘organoid’ yang baru terbentuk dapat ditransplantasikan ke pasien.
Pilihan lain untuk strategi ini bergantung pada implantasi rangka aselular ke dalam kerusakan
sementara sel-sel tubuh dapat mengisi perancah untuk membentuk jaringan baru di situ.
Gupte dan Ma jelas mengakui bahwa rangka tiga dimensi secara artifisial menciptakan
lingkungan multi-skala yang mampu mengarahkan adhesi sel, proliferasi, dan yang
terpenting, diferensiasi. Para penulis ini juga jelas mengakui tantangan teknis yang signifikan
yang perlu mempertimbangkan integrasi sinergis dari isyarat struktural utama dengan
molekul biologis yang relevan untuk terapi berbasis sel untuk mencapai regenerasi jaringan
gigi dan kraniofasial yang berfungsi dengan baik.

3. Merekayasa Jaringan Orofasial

Struktur Orofacial sangat unik dalam perkembangan dan fungsinya. Tulang-tulang

orofacial, misalnya, berasal dari kedua puncak saraf dan mesomater paraxial; Tulang
kerangka namun berasal dari mesoderm. Selanjutnya, tulang orofasial mengalami tekanan
dan regangan signifikan yang dihasilkan dari berbagai otot pengunyahan dan merespons
secara berbeda terhadap faktor pertumbuhan dan rangsangan mekanis. Selanjutnya, jaringan
orofacial memiliki kapasitas regenerasi yang terbatas dan bervariasi. Tidak seperti tulang
alveolar, sementum memiliki kapasitas regeneratif yang sangat lambat. Tidak seperti enamel,
dentin dapat beregenerasi. Karena terbungkus dalam dentin dan memiliki suplai darah apikal
yang terbatas, pulpa memiliki kapasitas terbatas untuk regenerasi.

Statistik tentang kehilangan gigi menunjukkan bahwa di AS> 20 juta orang

kehilangan semua gigi mereka, dan> 100 juta telah kehilangan 11-15 gigi. Implan gigi telah
dianjurkan sebagai pengganti gigi; kurangnya dukungan tulang yang memadai dan kedekatan
Emdogain gel atau kombinasi dari Emdogain dan plasma kaya platelet merangsang
regenerasi kompleks pulp dentin. Faktor pertumbuhan [misalnya, faktor pertumbuhan
fibroblast dasar (FGF), mengubah faktor pertumbuhan b1 (TGF-b1) dan faktor pertumbuhan
endotelial (EGF)] juga termasuk dalam perancah untuk memodulasi fungsi sel induk.

Karena ukuran dan terkungkungnya pulpa di dalam saluran akar, terapi sel dan / atau
hidrogel suntik mewakili pendekatan strategis umum untuk rekayasa dentinepulp kompleks.
Namun dengan pendekatan ini, sangat terorganisir dan khusus sifat seperti kompleks
misalnya, kehadiran lapisan sel yang berbeda dalam urutan tertentu dan dentin di pinggiran
pulpa, belum dipertimbangkan. Penyelidikan menyeluruh diperlukan untuk mengembangkan
teknologi yang memungkinkan merancang struktur hirarkis seperti itu sambil menyuntikkan
perancah hidrogel untuk membentuk kompleks dentin-pulpa dan untuk memungkinkan
pengaturan preferensial dari berbagai jenis sel dan karenanya jaringan dalam rangka bawaan.

3.2. Periodonsium

Periodontitis adalah kondisi peradangan yang luas yang menyebabkan kerusakan

jaringan ikat pendukung gigi (gingiva, tulang alveolar, ligamen periodontal dan sementum)
dan akhirnya kehilangan gigi (Gambar 2a). Regenerasi struktur pendukung gigi yaitu,
struktur dan struktur tulang ligamen sementum-periodontal sangat menantang dan
memerlukan sinergi semua sel dan kerjasama molekuler yang terlibat dalam regenerasi
jaringan kompleks ini. Bagian ini mencakup kemajuan dari regenerasi tulang / jaringan yang
dituntun ke kemajuan terbaru dalam rekayasa jaringan digunakan untuk menggantikan
struktur pendukung gigi yang hilang dalam upaya mempertahankan gigi alami.

Membimbing jaringan / membran regenerasi tulang (GTR / GBR) menggunakan

membran oklusif untuk mempertahankan ruang yang rusak, selektif dalam mendorong sel
yang sesuai untuk meregenerasi jaringan yang hilang dan mendukung jaringan yang baru
terbentuk. GTR / GBR digunakan untuk mengobati defek periodontal dan alveolar sebagai
serta menjaga integritas tulang alveolar setelah ekstraksi gigi. Beberapa polimer sintetis
digunakan sebagai membran GTR / GBR; mereka termasuk polytetrafluoroethylene (PTFE,
Gore-Tex1), polylactide (misalnya, Vivosorb1 & Epi-Gide1), glikolida (Gore Resolut
Adapt1) dan polylactide / glycolide. Bahan biomimetik, khususnya kolagen, telah disarankan
sebagai alternatif untuk polimer sintetik; contoh membran kolagen meliputi; OssixtTM, Bio-
Gide1, Neomem1, BiomendTM, Biomend ExtendtTM. Untuk meningkatkan regenerasi
jaringan, membran kolagen bermuatan negatif dikembangkan. Untuk mengontrol
degradabilitas dan karenanya meningkatkan potensi osteogenik membran kolagen,
immobilisasi nanopartikel hidroksiapatit, alkalin fosfatase atau bioaktif barometer pada
membran kolagen juga telah dicoba. Kemajuan terbaru di bidang rekayasa jaringan
menggunakan faktor pertumbuhan dan sitokin untuk regenerasi periodontal. Contoh faktor
pertumbuhan yang digunakan termasuk transformasi faktor pertumbuhan b1 (TGFb1),
fibroblast growth factor-2 (FGF-2), bone morphogenic protein-2 ( BMP-2), rekombinan
tulang manusia morfogenik protein-2 (rhBMP-2). Perendaman membran kolagen di BMP-2
atau TGFb1 meningkatkan aktivitas sel osteoblas manusia secara in vitro. Penggabungan
FGF-2 meningkatkan kapasitas regenerasi tulang membran kolagen pada defek calvarial
tikus. Namun, hasil yang bertentangan diperoleh secara klinis. Misalnya tidak lengkapnya
regenerasi periodontal dicapai dengan terapi gabungan membran kolagen dan BMP. Di sisi
lain, tingkat kelangsungan hidup lima tahun adalah 100% dengan hasil klinis dan radiografi
yang sangat baik terlihat untuk rhBMP-2 dikombinasikan dengan membran kolagen.
Meskipun ada beberapa tingkat keberhasilan dalam mengobati kraniofasial, sumbing langit-
langit rongga mulut, tulang dan tulang rawan cacat56 infeksi bakteri adalah masalah umum
dengan membran GTR / GBR. Penggabungan tetrasiklin, klorheksidin dan seng bisa
mengatasi masalah ini. Agen antibakteri bisa sangat efektif asalkan pelepasannya terkontrol
dengan baik. Baru-baru ini, perkembangan perbaikan / regenerasi tulang menggunakan
nanotube karbon atau karbon dengan dasar nano komposit (yaitu CNT yang terkait dengan
molekul biologis atau polimer yang berbeda) telah diidentifikasi sebagai biomaterial inovatif
untuk regenerasi jaringan oral. Memang, MartinsJunior et al memberikan gambaran bagus
tentang rekayasa jaringan tulang yang berfokus pada tindakan potensial CNT dalam
pembentukan tulang dan perbaikan / regenerasi.

Terlepas dari efektivitas klinis membran kolagen dalam kombinasi dengan cangkok
tulang atau substitusi ataupun faktor pertumbuhan, degradasi kolagen in vivo bisa terlalu
cepat dalam kemungkinan regenerasi jaringan pada defek besar pada khususnya. Perawatan
ruang dan sifat oklusi jaringan bisa juga menantang dalam situasi ini; Oleh karena itu
pemanfaatan membran dengan sifat mekanik, degradasi yang ideal namun tetap
mempertahankan biokompatibilitas yang sangat baik masih diperlukan. Untuk kasus seperti
itu, penerapan membran berlapis-lapis yang menggabungkan lapisan polimer sintetis fleksibel
(misalnya, polylactide-co-glycolide dimethacrylate) yang terbungkus antara dua lapisan
polimer alami (misalnya kolagen) bisa menjadi pilihan. Itu Fleksibilitas polimer sintetis
memberikan penanganan, adaptasi dan oklusi jaringan yang lebih baik. Degradasi polimer
sintetis dapat dikontrol dengan menyesuaikan berat molekul dan rasio polilaktida ke segmen
poliglikolida. Namun, kolagen memberikan biokompatibilitas yang sangat baik dan respons
seluler yang lebih baik. Untuk lainnya adalah penggunaan perancah nanofibrous yang aktif
secara biologis. Kemiripannya dengan ECM dan adanya pori-pori besar bisa jadi menarik
bagi invasi sel dan proliferasi. Untuk membuat sel perancah (rangka) nanofibrous dengan
berbagai macam properti, kombinasi polimer sintetis dan alami dapat digunakan.

Teknologi regeneratif endogen '' ERT '' bergantung pada sumber daya endogen utama
(misalnya, sel atau faktor pertumbuhan dan protein) untuk regenerasi jaringan fungsional
(Gambar 2b). Pencangkokan sel atau transplantasi sel adalah pendekatan menjanjikan yang
menjanjikan, yang bergantung pada sel, untuk mengembalikan periodonsium secara lengkap
dan andal. Untuk sel rumahan, niche materi (misalnya, faktor pertumbuhan autogenik dalam
kombinasi dengan fibrin dan Emdogain dan Bio-Oss) diperlukan untuk merekrut sel induk
untuk meregenerasi periodonsium. Pilihan dan pewarisan masing-masing komponen ceruk
serta invasiaks dari prosedur klinis akan mempengaruhi hasil klinis. Sel transplantasi bisa
menjadi pilihan lain untuk regenerasi periodontium. Sebagai contoh, injeksi sel punca
autogenik gingiva yang dienkapsulasi dalam kolagen atau garam deproteinized bovine
cancellous tulang percancah (rangka) yangberasal dari lembu menunjukkan peningkatan yang
signifikan dalam regenerasi jaringan periodontal babi miniatur. Injeksi fibroblas autogenik
ditemukan aman dan efektif dalam mengembalikan papila interdental dalam sebuah
penelitian terkontrol acak dilakukan pada 20 pasien. Penggunaan plasma kaya platelet (PRP)
sebagai sumber faktor pertumbuhan endogen utama dan protein yang terlibat dalam
regenerasi jaringan juga digunakan untuk regenerasi periodonsium yang andal. PRP
meningkatkan proliferasi, diferensiasi dan karenanya ekspresi gen odogenik dan osteogenik
ligamen periodontal manusia dan sel-sel induk pulpa gigi. Kombinasi PRP dengan
periosteum / hydroxyapatite yang berbudaya manusia atau dengan sel punca mesenkimal
pasien sendiri efektif dalam regenerasi periodontal. Konsentrasi PRP yang spesifik
bagaimanapun diperlukan untuk regenerasi periodontal di sekitar gigi implan atau diimplan
ulang. Di luar konsentrasi ini, penghambatan aktivitas seluler diakui. Selanjutnya, proporsi
relatif dari komponen PRP, durasi dan waktu pemaparan juga harus dioptimalkan.

Generasi ketiga strategi regenerasi periodontal, berikut GBR / GTR dan ERT,
melibatkan penggunaan derivat matriks enamel (EMD, Emdogain1), yang mengandung>
90% amelogenin dan <10% protein lainnya. Uji coba terkontrol acak 1 tahun menunjukkan
bahwa EMD lebih unggul dari debridement flap terbuka konvensional (OFD). Selain itu,
terapi kombinasi EMD dan OFD secara signifikan menghasilkan hasil klinis yang lebih baik
daripada OFD dan PrefGel1 dalam penelitian terkontrol acak 5 tahun. Juga, terapi kombinasi
GTR dan EMD menunjukkan hasil yang lebih baik daripada terapi tunggal, namun efek ini
kecil seperti yang ditunjukkan pada studi meta-analisis Bayesian. Penggunaan EMD dalam
regenerasi periodontal disebabkan oleh efek stimulasi pada proliferasi dan diferensiasi sel
ligamen periodontal manusia. (HPDLCs). Dari Merck, amelogenin khususnya, secara selektif
diambil oleh fibroblas ligamen periodontal manusia, HPDLFCs, diinternalisasi dan diproses
menjadi peptida-tirosin 5 kDa yang kaya. peptida amelogenin (TRAP, spesifik isoform
amelogenin). TRAP yang diproduksi secara sintetik menekan diferensiasi osteogenik dari sel-
sel prekursor tulang. Sedangkan, isoform amelogenin sintetis lain yang diproduksi, peptida
amelogenin kaya leusin (LRAP), ditingkatkan diferensiasi terminal sel pembentuk tulang.
Perbedaan ini terkait dengan C-terminal; TRAP memiliki urutan asam amino C-terminal 12
(TCT) yang unik, tetapi LRAP dan rangkaian asam amino Cterminal 23 (LCT) yang unik.
Efek diferensial dari TRAP dan LRAP dapat digunakan untuk membatasi pertumbuhan
tulang patologis atau untuk meningkatkan pembentukan tulang seperti pada pengobatan
penyakit periodontal dan ortopedi. Selain tindakannya terhadap HPDLFC dan sel prekursor
tulang, EMD juga bertindak sebagai faktor proangiogenik in vitro. dan karenanya
merangsang pembentukan pembuluh darah selama regenerasi periodontal.

Regenerasi jaringan periodontium tidak lagi dianggap semata-mata sebagai

pendekatan eksperimental, dan kemajuan signifikan telah dicapai dalam 10-15 tahun terakhir
sehubungan dengan pengembangan bahan perancah biodegradable(mampu beradaptasi baik
dengan tubuh makhluk hidup). Konsep teknik jaringan berbasis matriks dan perancah saat ini
melibatkan kombinasi perancah dengan sel dan / atau biomolekul yang mempromosikan
perbaikan dan / atau regenerasi jaringan seperti itu. Baru-baru ini, terapi regeneratif telah
mempertimbangkan keseluruhan arsitektur jaringan, tujuan akhir yang bertujuan untuk
menciptakan perancah yang menciptakan matriks 3D sementara dimana sel dan jaringan
dapat tumbuh secara eksklusif in vitro dan / atau in vivo. Kemajuan yang dibuat dengan
menargetkan keluarga tertentu dari faktor pertumbuhan dan molekul pensinyalan lainnya
pada tingkat protein dan gen telah menghasilkan hasil yang menjanjikan. Banyak data baru
telah terakumulasi mengenai perekrutan sel, lampiran dan kemotaksis, proliferasi dan
diferensiasi, angiogenesis dan produksi matriks ekstraseluler jaringan regenerasi di lokasi
penyakit atau kerusakan. Namun, hasilnya masih relatif tidak dapat diprediksi dan sangat
bervariasi di antara spesies dan sistem model yang berbeda dan, pada manusia, tergantung
pada sejumlah faktor lingkungan lain yang dapat memainkan peran penting dalam hasil yang
sukses (atau tidak) dari terapi periodontal.

3.3. Gigi Rekayasa Genetika

Perkembangan gigi, odontogenesis, adalah proses kompleks yang melibatkan

serangkaian interaksi epitelium-mesenkimal timbal balik dan koordinasi antara mahkota dan
akar dengan periodonsium terkait. Oleh karena itu, sel-sel yang dipisahkan dari epitel dan
jaringan mesenkimal kuman gigi sebelum lahir atau pasca kelahiran digunakan untuk
menyusun kembali ‘‘ bioteknologi buatan ‘secara in vitro. Transplantasi kuman gigi
bioteknologi ke dalam lingkungan mulut atau budaya organ telah dicoba untuk menghasilkan
satu gigi utuh. Implantasi perancah poliglikolik / polilaktida biodegradable, memiliki bentuk
gigi dan diunggulkan dengan sel-sel yang diisolasi dari tunas gigi molar ketiga pasca
kelahiran yang dipisahkan dengan otak, menjadi inang tikus selama 20-30 minggu berhasil
menghasilkan struktur gigi yang dapat dikenali (dentin, ruang pulpa yang terdefinisi dengan
baik, diduga Epitel selubung Hertwig, semenoblastik putatif, dan organ gigi dengan enamel
utuh). Ukuran gigi bioteknologi bagaimanapun sangat kecil dan tidak sesuai dengan bentuk
dan ukuran perancah.

Untuk memahami potensi induktif dari ectomesenkim gigi yang terpisah, kombinasi berikut
digunakan: (1) sel epitel dan mesenkim yang terdisosiasi (EC-MC), (2) sel epitel yang
terpisahkan dan mesenkim utuh (EC-MT) dan (3) utuh epitel gigi dengan sel mesenkim yang
terdisosiasi (ET-MC). Seperti yang diamati, keutuhan mesenkim gigi sangat penting untuk
morfogenesis mahkota tetapi tidak untuk histogenesis epitel. Tidak adanya mesenchyme gigi
utuh, bagaimanapun, dapat dikompensasi dengan meningkatkan jumlah sel mesenkim yang
terdisosiasi yang tersedia untuk reassociation dengan epitel dental utuh. Menggunakan sel
kuman gigi prenatal menunjukkan kecenderungan yang lebih tinggi untuk pembentukan gigi
dengan bentuk mahkota yang tepat daripada sel kuman gigi setelah kelahiran. Sekali lagi,
efek dari sumber dan usia tunas gigi pada kapasitas regeneratif bawaan sel-sel yang terisolasi
serta efek perancah pada perilaku sel membutuhkan lebih banyak penyelidikan. Seperti yang
terlihat, bioteknologi gigi tikus terjadi andal dalam waktu yang lebih singkat daripada gigi
babi yaitu, 12 minggu bukan 25 minggu. Selanjutnya, 4 hari postnatal (dpn) sel tunas gigi
molar tikus menunjukkan hasil sel paling tinggi / tunas gigi dan viabilitas bila dibandingkan
dengan sel 3-7 dpn. Seperti yang diharapkan perancah alami misalnya, spons kolagen
menunjukkan tingkat keberhasilan produksi gigi yang lebih tinggi daripada bahan perancah
sintetis, misalnya, mesh PLGA .

Terlepas dari pencapaian ini dalam rekayasa jaringan seluruh gigi, beberapa tantangan harus
dihadapi. Misalnya, mengoptimalkan jumlah dan kualitas sel kuncup gigi yang terdisosiasi
memerlukan lebih banyak penyelidikan. Namun, karena keterbatasan ketersediaan sel-sel
tunas autologous, meneliti kemungkinan menggunakan sel induk somatik autogenik dari asal
gigi atau non-gigi (misalnya, sel-sel induk sumsum tulang atau sel-sel epitel mulut mukosa
yang diturunkan) sebagai kandidat sumber untuk bioteknologi. Seluruh gigi juga dibutuhkan.
Penggabungan faktor pertumbuhan dan sitokin atau bahkan transplantasi dari gigi yang
diregenerasi daripada regenerasi kuncup gigi membutuhkan pertimbangan lebih lanjut.
Memahami kejadian yang terlibat dalam rekayasa jenis gigi tertentu (gigi seri, gigi taring,
gigi premolar atau geraham gigi) juga penting. Setelah mendapatkan jenis gigi yang
dibutuhkan, pengendalian anatomi dan warna gigi bioteknologi adalah area lain yang
memerlukan penyidikan. Mencapai kontinuitas gigi yang direkayasa dengan tulang rahang
baik dan direproduksi dengan merek yang meniru mukosa oral manusia asli dan lebih relevan
secara klinis, mungkin lebih informatif. daripada sistem sebelumnya. Saat ini, kolagen
terkompresi plastik telah diteliti secara luas sebagai perancah potensial untuk prosedur
pencangkokan kulit atau mukosa.

Otot wajah anatomi dan komposisi serat yang unik dibandingkan dengan otot skeletal
lainnya. Oleh karena itu teknik jaringan memegang janji untuk pengobatan masa depan
pasien dengan kelumpuhan wajah dan reseksi lidah parsial. Menemukan scaffold 3-D yang
memenuhi tuntutan biokompatibilitas, elastisitas, dan stabilitas adalah masalah utama untuk
aplikasi klinis otot rekayasa jaringan. Apalagi menggunakan yang sesuai sel progenitor otot
yang menunjukkan kecenderungan tinggi terhadap diferensiasi otot sambil mempertahankan
karakteristik dan kontraktilitas yang sama seperti otot donor, misalnya sel-sel satelit, adalah
masalah penting lainnya untuk rekayasa otot-otot wajah. Secara sel merespon hipoksia,
kerusakan otot iskemik dengan diferensiasi ke dalam myotubes (serat otot yang belum
matang) dan pematangan pada serabut otot. Secara in vitro, Namun, efisiensi diferensiasi sel
satelit adalah suboptimal; microRNA-1 dan bagaimanapun meningkatkan diferensiasi sel
satelit manusia dengan meningkatkan myogenic regulator. Populasi sel lainnya misalnya,
fibroblas juga diperlukan untuk membantu perakitan mandiri otot rekayasa jaringan.
Vascularisasi dan innervasi dari otot membangun tetap menjadi tantangan besar dalam
rekayasa jaringan. Menerapkan stimulus listrik, chemotropic dan mekanik yang optimal oleh
karena itu penting untuk rekonstruksi fungsional otot wajah. Berbagai strategi rekayasa
jaringan saat ini telah diteliti untuk regenerasi otot wajah.

Misalnya, implantasi di vivo pada otot rekayasa jaringan preformed, yang terbuat dari
konstruksi kolagen myoblast tikus neonatal, ke dalam wajah tikus berhasil dalam regenerasi
miofibers aktif, serabut saraf dan pembuluh darah. Implantasi konstruk kolagen myoblasts
juga efektif dalam mempromosikan pelestarian volume dan / atau rekonstruksi lidah. Injeksi
kaya trombosit plasma, faktor pertumbuhan dan strategi berbasis sel induk juga telah
digunakan. Penggunaan terapi biologis ini memerlukan penggunaan standar dan aman di
klinik dan memahami mekanisme yang terlibat dalam kelangsungan hidup, proliferasi dan
diferensiasi sel induk dan regenerasi otot secara keseluruhan.

Pengobatan hipofungsi kelenjar saliva 'setelah iradiasi di daerah kepala dan leher hanya
terbatas pada mereka administrasi pengganti air liur dan sialogogues yang membutuhkan
administrasi yang sering. Rekayasa jaringan menyediakan pengganti biologis untuk kelenjar
ludah terganggu. Namun tantangan utama adalah untuk mengkultur sel kelenjar ludah
manusia karena mereka sangat berbeda dan sulit untuk diperluas secara vitro. Dengan
menggunakan sistem kalsium rendah ternyata efektif dalam memungkinkan sel asinar
kelenjar parotis (PGAC) untuk terus berkembang biak, mempertahankan fenotipe mereka dan
mengekspresikan protein sekretori (a- amilase) dan fungsi (misalnya, aquaporin-3, aquaporin-
5, dan ZO-1)). Selanjutnya, sel-sel ini mampu membentuk agregat sel 3D, yang disebut
struktur post-konfluence (PCSs), yang mampu menghasilkan protein dengan fungsi tinggi
dari sel 2D. Penggunaan perancah 2D bagaimanapun masih memungkinkan untuk merancang
kelenjar ludah.

Sel-sel kelenjar ludah manusia primer yang diunggulkan perancah polimer biodegradable
menunjukkan pembentukan struktur pascakonflik secara in vitro dengan meningkatkan
ekspresi E-cadherin dan struktur seperti kelenjar asinar setelah 4 minggu implantasi subkutan
pada kelenjar thymus. Struktur mirip kelenjar juga menunjukkan produksi kelenjar amilase
manusia (protein sel asinar). Fungsionalisasi selektif perancah terdegradasi dengan kitosan
dan / atau laminin-111 memberikan sinyal kimia yang mendukung proliferasi sel epitel dan
meningkatkan polaritas apicobasal, diperlukan untuk sekresi terarah oleh sel sekretaris.
Terapi gen adalah pendekatan potensial lain untuk regenerasi kelenjar saliva. Ini bergantung
pada penggunaan adenovirus rekombinan untuk menghasilkan gen protein waterchannel
(aquaporin) ke sel epitel duktal yang masih hidup. Gen ini mampu mengubah sel-sel duktal
menjadi sel-sel seperti asinar (yaitu, sel-sel mensekresi air liur) ketika diintegrasikan ke
membran basement mereka. Uji klinis fase I pada penggunaan adenovirus yang mengandung
manusia aquaporin saat ini sedang dilakukan untuk mengobati pasien dengan hipofungsi
kelenjar saliva.

Selama tiga dekade terakhir, ada kemajuan besar dalam mengobati berbagai luka bakar dan
gangguan kulit / mukosa. Kemajuan ini telah dianggap sebagai terobosan karena keunikan
dan kompleksitas jaringan yang direkayasa. Kehadiran beberapa produk yang tersedia untuk
penggunaan klinis adalah kesaksian keberhasilan rekayasa jaringan di area tubuh ini.
Tantangan terbesar bagaimanapun adalah kompleksitas untuk meniru jaringan inang. Oleh
karena itu teknik kulit yang berfungsi penuh adalah salah satu tantangan terbesar dalam
rekayasa jaringan karena berbagai komposisi dan fungsi lapisan kulit yang berbeda.
Selanjutnya, pengembangan antarmuka yang efektif antara epidermis dan dermis dalam kulit
rekayasa penuh juga menantang. Mengembangkan produk yang dapat digunakan secara
bergantian untuk kulit dan mukosa mulut juga sangat menantang karena diharapkan dari
produk yang sama untuk berperilaku berbeda dalam situasi yang berbeda yaitu memiliki
rambut saat digunakan untuk regenerasi kulit tetapi tidak untuk mukosa. Faktor pembatas
lainnya adalah kenyamanan penggunaan, kemanjuran klinis dan keamanan pasien dari produk
akhir. Rekayasa sepenuhnya penggantian kulit fungsional karena itu akan memerlukan
pengembangan strategi ilmiah baru dan penyelidikan lebih lanjut menyeluruh untuk
memenuhi kebutuhan pasien dengan penggantian yang efektif dan murah terbaik.
Menggunakan teknologi terkini dari ‘‘ kompresi plastik ultrarapid ”dapat menawarkan
prospek yang sangat baik untuk pengembangan struktur pipeline asparar meso-scaled yang
seragam (berlapis-lapis) yang dipadatkan dan dipadatkan yang bervariasi dalam kepadatan di
seluruh lapisan. Struktur hirarkis ini bisa meniru stratifikasi, sifat mekanik dan kompleksitas
jaringan alami.

3.5. Tulang Dan Sendi Temporomandibular

Aplikasi sel-sel kanker biji-bijian yang secara autogenik periosteal untuk memperbesar lantai
sinus maksilaris sebelum pemasangan implan menunjukkan hasil yang menggembirakan baik
dari pemeriksaan radiografi dan histologis. Untuk cacat tidak beraturan, komposit yang
disuntikkan [misalnya, b-TCP / alginate dan CPC-chitosan] bisa berguna untuk rekayasa
tulang berbasis sel induk. Faktor pertumbuhan autogenik kaya plasma dalam kombinasi
dengan tulang anorganik (Bio-Oss1) juga digunakan secara klinis pada elevasi lantai sinus;
perawatan ini efektif dalam membentuk tulang vaskularisasi baru.

Temporomandibular joint (TMJ) adalah salah satu jaringan yang paling sulit untuk diobati
karena suplai darah terbatas dan karenanya kapasitas terbatas untuk memperbaiki diri. Pasien
yang menderita gangguan TMJ sering mengalami rasa sakit selama aktivitas normal mis.,
Makan dan berbicara sesuai dengan kualitas hidup mereka menunjukkan adanya penyakit
pada TMJ normal. Tulang rawan artikular dari TMJ memiliki lapisan permukaan
fibrocartilaginous dan lapisan yang dalam dari zona hipertrofik seperti hyaline dengan zona
proliferasi menengah yang tipis. Untuk regenerasi tulang rawan yang unik ini, terapi sel
adalah hidrogel cerdas pertama dan suntik yang dapat digunakan untuk mentransfer sel.
Sebagaimana diketahui, sel-sel autogenik adalah sumber sel standar emas yang digunakan
untuk regenerasi jaringan, Tapi akan sangat sulit untuk sel dari TMJ yang berpenyakit. Oleh
karena itu, menemukan sumber sel lain akan sangat penting dalam kasus seperti itu, misalnya
tali pusat tali pusat berasal dari sel induk mesenkim (HUCM) atau sel kondroitin utama (CCs)
atau sel tulang rawan hialin dari manapun di dalam tubuh129 dapat menjadi alternatif
kondom TMJ tulang rawan.

Karena tulang dan tulang rawan memerlukan kondisi persaingan yang berbeda untuk
regenerasinya, menumbuhkan konstruk osteochondral biphasic in vitro oleh karena itu sangat
menantang. Teknik rekayasa jaringan ultra cepat yang digabungkan dengan perancah berbasis
gradien dan populasi sel tunggal memberikan pendekatan potensial yang menjanjikan untuk
penggantian sendi biologis di masa depan. Dalam kondisi seperti itu, gel kolagen yang hiper-
terhidrasi, misalnya, diunggulkan dengan hMSC yang didekondisikan di media osteogenik
pada satu akhir tetapi didekondisikan pada media chondrogenik di ujung yang lain.
Perkembangan daerah seperti tulang dan tulang rawan yang berbeda dan meniru struktur
seperti sendi primordial telah dibuktikan setelah 7 hari dari kultur in vitro. Konsep yang sama
fabrikasi scaffolding berbasis gradien juga diterapkan pada poli (D, L-lacticco-glycolic asam)
mikrosfer. Gradasi dalam kasus tersebut diperoleh dengan memiliki faktor pertumbuhan dan
bukan sel dengan potensi yang berbeda, misalnya, TGF-1 yang bergerak di tulang rawan pada
akhir kartilago namun meningkatkan pertumbuhan BMP-2 pada ujung tulang konstruk.
Dalam kasus tersebut, jaringan osteochondral yang baru terbentuk diamati pada defek
osteochondral mandibula ringan di kelinci Selandia Baru setelah 6 minggu melakukan
implantasi.

Mengenai TMJ, acellular porcine-derived ECM efektif sebagai templat induktif untuk
rekonstruksi cakram TMJ ketika ditanamkan in vivo selama 6 bulan dan telah diasumsikan
bahwa bioscaffold ini merepresentasikan solusi off-the-shelf untuk rekayasa TMJ. Mengenai
komponen seluler, sel induk adiposa (ADSC) bisa menjadi sumber sel potensial untuk
rekayasa TMJ. Selanjutnya, faktor pertumbuhan yang diturunkan dari trombosit (PDGF) bisa
menjadi efektif untuk rekayasa TMJ. PDGF dalam konsentrasi optimal 5 ng / ml secara
signifikan meningkatkan tikus proliferasi dari sel yang berasal dari TMJ-disc, sintesis asam
kolagen dan hyaluronic. Ini juga meningkatkan tingkat RNA kolagen tipe I dan II,
metaloproteinase matriks (MMPs), dan penghambat jaringan metaloproteinase (TIMPs).
Faktor pertumbuhan fibroblas dasar (bFGF), mengubah faktor pertumbuhan-b1 (TGF-b1)
dan insulin-faktor perkembangan-1 (IGF-1) juga telah diteliti untuk aplikasi potensial dalam
regenerasi disk TMJ. Semua faktor pertumbuhan ini telah ditunjukkan untuk menginduksi
diferensiasi sel induk mesenchymal sumsum tulang menjadi sel-sel seperti fibroblast, yang
dapat mensintesis matriks disk TMJ dari GAG dan tipe kolagen.

Pendekatan yang digunakan untuk mengatasi tantangan teknik TMJ telah bervariasi dari
terapi injeksi sel untuk penggunaan perancah sintetis atau alami serta mengandalkan pada
beberapa modulator biologis; masing-masing dengan berbagai tingkat kesuksesan. Hasil
penting dari keberhasilan semua penggantian TMJ rekayasa, bagaimanapun, tidak hanya akan
diukur oleh pemulihan fungsi; pencegahan adhesi berserat atau kaku, komplikasi utama dari
banyak intervensi bedah, juga dianggap sebagai faktor kunci dalam keberhasilan dalam
aplikasi klinis. Oleh karena itu, dalam mendesain penggantian TMJ, penggabungan molekul
pensinyalan yang memungkinkan penggantian jaringan yang cepat dan nyaman tetapi juga
mencegah adhesi atau pengerasan dari jaringan yang digantikan akan sangat menantang.
Lebih jauh lagi, rekayasa antarmuka osteochondral dengan strukturnya yang rumit dan
komponen dengan zona-ragam struktur dan organisasi yang berbeda sangat menantang.
Untuk kompleksitas spasial seperti itu, merancang rekapitulasi gradien dalam sinyal
pengaturan antara jenis sel yang berbeda melalui pemahaman tentang pembicaraan silang
molekular antara sel-sel di diperlukan.

4. Penutup Komentar Dan Pandangan

Rekayasa jaringan memberikan era baru untuk pengobatan terapeutik; itu berkembang sangat
cepat dan meluas untuk melibatkan semua jaringan di tubuh kita. Tiga dekade yang lalu,
teknik jaringan adalah ide dan hari ini telah menjadi terapi potensial untuk beberapa kondisi.
Untuk terobosan yang lebih regeneratif untuk mengembangkan dan mengarah ke bioproduk
off-the-shelf untuk menggantikan berbagai jaringan dan organ yang hilang, diperlukan
pemahaman yang menyeluruh tentang perkembangan embrio dan biologi sel punca.
Regenerasi jaringan oral, khususnya, sangat menantang dan memerlukan rekapitulasi
perkembangan biologis beberapa jaringan dan antarmuka Kemajuan dalam bidang ini adalah
mengambil beberapa rute termasuk; biologi sel, pengembangan metode perancah / teknik
fabrikasi baru / teknik karakterisasi. Terapi sel induk dan teknik jaringan yang rusak secara
ireversibel menjadi kurang fiktif dan sebenarnya berkembang menuju kenyataan. Karena
sebagian besar paradigma saat ini atau yang muncul dalam rekayasa jaringan memiliki hasil
yang terbatas dan bervariasi; regenerasi jaringan yang benar dan biologis belum dapat
dicapai. Menerjemahkan penelitian dan pengembangan rekayasa jaringan ke dalam praktik
klinis masih banyak mendorong ilmu pengetahuan dan teknologi di bidang ini.

Kemajuan terbaru dalam rekayasa jaringan menunjukkan bahwa perubahan signifikan dalam
bidang kedokteran gigi klinis yang lebih tradisional mulai terjadi. Dengan demikian, telah ada
lonjakan baru-baru ini dalam metode rekayasa jaringan terpandu untuk membangun terapi
baru untuk mengelola penyakit periodontal di luar pendekatan tradisional hanya berdasarkan
pada pengendalian infeksi. Penyakit periodontal adalah beberapa penyakit mulut yang paling
umum di seluruh dunia, setelah karies, dan telah ditemukan memiliki peran dalam penyakit
sistemik yang lebih umum seperti diabetes dan penyakit kardiovaskular. Kebutuhan akan
terapi penggantian jaringan mulut yang dapat direproduksi adalah hal yang cukup besar.
Sampai saat ini, regenerasi defek periodontal kecil atau menengah menggunakan konstruksi
perancah sel rekayasa in vitro secara teknis layak, dan beberapa produk saat ini tersedia di
pasar menawarkan alternatif untuk skenario klinis yang dipilih. Ini termasuk Emdogain,
Orthoss dan BioOss. Namun, rekonstruksi yang dapat diprediksi dari organisasi bawaan dan
fungsi seluruh gigi serta struktur periodontal mereka tetap menantang. Kemungkinan masa
depan tergantung pada pemahaman fundamental yang meningkat dari mekanisme seluler dan
molekuler yang terlibat dalam regenerasi semua jaringan periodontal, potensi diferensiasi sel
induk, dan sel induk biokompatibilitas dan bahan dengan jaringan host. Rekonstruksi tulang
utama karena trauma, kanker, atau augmentasi untuk implan gigi adalah contoh terkini
tentang bagaimana teknik jaringan dapat juga digunakan untuk aplikasi kraniofasial.

Penambahan berbagai faktor protein ke permukaan implan / material juga merupakan

pendekatan saat ini yang banyak diteliti. Sementara penambahan faktor pertumbuhan ini
merupakan perspektif yang menarik, banyak pertanyaan masih belum terjawab sehubungan
dengan mekanisme aplikasi protein ini dan kontrol pola pelepasan mereka, meningkatkan
waktu bahwa mereka bioaktif dan memaksimalkan potensi regeneratif biologis mereka.
Namun, pendekatan ini memiliki beberapa konsekuensi seperti tingginya biaya persiapan, dan
konsentrasi protein sangat penting untuk mengurangi toksisitas / efek samping, pertimbangan
yang harus menjadi faktor untuk pendekatan ini menjadi terjangkau dan aman secara klinis.

Kemajuan terbaru dalam kedokteran gigi restoratif mencakup pengembangan, teknik dan
bahan untuk meregenerasi seluruh kompleks gigi secara biologis. Pendekatan berbasis teknik
jaringan pasti memiliki potensi untuk mencapai hal ini dan dorongan penelitian masa depan
tampaknya mengalihkan dari implan berbasis logam ke sel berbasis biologis. Dengan
demikian, persyaratan minimum absolut untuk regenerasi gigi mtype ini adalah keberhasilan
pembentukan rangkaian jaringan heterogen dan dinamis termasuk akar, jaringan ligamen
periodontal, saraf dan vaskular, serta kompleks pulp dentin penting. Mungkin struktur
anatomi yang paling tidak penting adalah jaringan mineral dari mahkota karena mahkota gigi
sintetis aktif berfungsi lebih dari cukup, dan juga disesuaikan dengan ukuran, bentuk, warna
dan oklusi.

Meskipun ada beberapa kemajuan dan keberhasilan kecil, masih ada tantangan yang jelas dan
penting dalam pengembangan pendekatan yang dapat direproduksi dan secara klinis yang
aman untuk memperbaiki dan regenerasi jaringan oral. Jelas, ada bukti yang meyakinkan
yang menegaskan perlunya jenis perawatan ini, dan data kesehatan masyarakat di seluruh
dunia menunjukkan sumber daya pasien yang lebih dari cukup. Masa depan terapi ini
melibatkan pendekatan biologis lebih banyak dan penggunaan sel induk jaringan gigi
menjanjikan dan maju. Karena semakin banyak informasi yang dikumpulkan dan
pengetahuan yang diperoleh sehubungan dengan sel induk dan jaringan gigi, mungkin ada
minat yang signifikan dari aplikasi mereka dan potensi yang lebih luas untuk mengobati
gangguan di luar wilayah kraniofasial dari tubuh.
Daftar pustaka
1. Zaky SH, Cancedda R. Engineering craniofacial
structures: facing the challenge. Journal of Dental
Research 2009;88:1077– 91.
2. Bonassar LJ, Vacanti CA. Tissue engineering: the first
decade and beyond. Journal of Cellular Biochemistry
Supplement 1998;30–31:297–303.
3. Langer R. Tissue engineering: a new field and its
challenges. Pharmaceutical Research 1997;14:840–1.
4. Ravichandran R, Venugopal JR, Sundarrajan S,
Mukherjee S, Sridhar R, Ramakrishna S. Minimally
invasive injectable short nanofibers of poly(glycerol
sebacate) for cardiac tissue engineering. Nanotechnology
2012;23:385102.
5. Park H, Choi B, Hu J, Lee M. Injectable chitosan
hyaluronic acid hydrogels for cartilage tissue
engineering. Acta Biomaterialia 2013;9:4779–86.
6. Amini AA, Nair LS. Injectable hydrogels for bone and
cartilage repair. Biomedical Materials 2012;7:024105.
7. Ravichandran R, Venugopal JR, Sundarrajan S,
Mukherjee S, Ramakrishna S. Minimally invasive cell-
seeded biomaterial systems for injectable/epicardial
implantation in ischemic heart disease. International
Journal of Nanomedicine 2012;7:5969–94.
8. Robey PG. Stem cells near the century mark. The
Journal of Clinical Investigation 2000;105:1489–91.
9. Miron RJ, Zhang YF. Osteoinduction: a review of old
concepts with new standards. Journal of Dental Research
2012;91:736–44.
10. Tai YY, Chen RS, Lin Y, Ling TY, Chen MH. FGF-9
accelerates epithelial invagination for ectodermal
organogenesis in real time bioengineered organ
manipulation. Cell Communication and Signaling
2012;10:1–10.
11. Mathieu S, Jeanneau C, Sheibat-Othman N, Kalaji N,
Fessi H, About I. Usefulness of controlled release of
growth factors in investigating the early events of dentin-
pulp regeneration. Journal of Endodontics 2013;39:228–
35.
12. Bento LW, Zhang Z, Imai A, Nor F, Dong Z, Shi S,
et al. Endothelial differentiation of SHED requires
MEK1/ERK signaling. Journal of Dental Research
2013;92:51–7.
13. Lee JS, Wikesjo UM, Park JC, Jang YJ, Pippig SD,
Bastone P, et al. Maturation of periodontal tissues
following implantation of rhGDF-5/beta-TCP in one-wall
intra-bony defects in dogs: 24-week histological
observations. Journal of Clinical Periodontology
2012;39:466–74.
14. Nakashima M, Reddi AH. The application of bone
morphogenetic proteins to dental tissue engineering.
Nature Biotechnology 2003;21:1025–32.
15. Berlanga J, Fernandez JI, Lopez E, Lopez PA, Del
Rio A, Valenzuela C, et al. Heberprot-P: a novel product
for treating advanced diabetic foot ulcer. MEDICC
Review 2013;15:11–5.
16. Langer R, Vacanti J. Tissue engineering. Science
1993;260:920–6.
17. Rose FRAJ, Oreffo ROC. Bone tissue engineering:
hops vs. hype. Biochemical and Biophysical Research
Communications 2002;292:1–7.
18. Nussenbaum B, Krebsbach PH. The role of
gene therapy for craniofacial and dental tissue
engineering. Advanced Drug Delivery Reviews
2006;58:577–91. 

19. Zhang QZ, Nguyen AL, Yu WH, Le AD.
Human oral mucosa and gingiva: a unique
reservoir for mesenchymal stem cells. Journal
of Dental Research 2012;91:1011–8. 

20. Wang L, Zhao Y, Shi S. Interplay between
mesenchymal stem cells and lymphocytes:
implications for immunotherapy and tissue
regeneration. Journal of Dental Research
2012;91:1003–10. 

21. Vacanti JP, Langer R, Upton J, Marler JJ.
Transplantation of cells in matrices for tissue
regeneration. Advanced Drug Delivery
Reviews 1998;33:165–82. 

22. Gupte MJ, Ma PX. Nanofibrous scaffolds for
dental and craniofacial applications. Journal of
Dental Research 2012;91:227–34. 

23. Tomlinson MJ, Tomlinson S, Yang XB,
Kirkham J. Cell separation: terminology and
practical considerations. Journal of Tissue
Engineering 2012;4:1–14. 

24. Herring SW, Ochareon P. Bone – special
problems of the craniofacial region.
Orthodontics and Craniofacial Research
2005;8:174–82. 

25. Duailibi TM, Duailibi SE, Young CS, Bartlett
JD, Vacanti JP, et al. Bioengineered teeth from
cultured rat tooth bud cells. Journal of Dental
Research 2004;83:523–8. 

26. Huang GT. Pulp and dentin tissue engineering
and regeneration: current progress.
Regenerative Medicine 2009;4:697–707. 

27. Periodontal and Dental Implant Education and
Information. http://wwwsangerddscom/patient-
educationhtml. 

28. Aghazadeh A, Rutger Persson G, Renvert S. A
single-centre randomized controlled clinical
 trial on the adjunct treatment of intra-bony Endodontics 2013;39:195–201.
defects with autogenous bone or a xenograft:
results after 12 months. Journal of Clinical 39. Fransson H. On the repair of the dentine barrier.
Periodontology 2012;39. 
 Swedish Dental Journal Supplement 2012;226:9–84.

29. Tecles O, Laurent P, Aubut V, About I. Human
tooth culture: a study model for reparative
dentinogenesis and direct pulp capping
materials biocompatibility. Journal of
Biomedical Materials Research Part B: Applied
Biomaterials 2008;85:180–7. 

40. Orhan EO, Maden M, Senguuven B. Odontoblast-like
cell numbers and reparative dentine thickness after direct
pulp capping with platelet-rich plasma and enamel matrix
derivative: a histomorphometric evaluation. International
Endodontic Journal 2012;45:317–25.

30. Malhotra N, Mala K. Regenerative endodontics 41. Kozlovsky A, Aboodi G, Moses O, Tal H, Artzi Z,
as a tissue engineering approach: past, current Weinreb M, et al. Bio-degradation of a resorbable
and future. Australian Endodontic Journal 2012 collagen membrane (Bio-Gide1) applied in a double-layer
Dec;38:137–48. doi: 101111/j1747- technique in rats. Clinical Oral Implants Research
4477201200355x. 
 2009;20:1116–23.

31. Laurent P, Camps J, About I. BiodentineTM 42. Oortgiesen DAW, Plachokova AS, Geenen C, Meijer
induces TGF-b1 release from human pulp cells GJ, Walboomers XF, van den Beucken JJJP, et al.
and early dental pulp mineralization. Alkaline phosphatase immobilization onto Bio-Gide1 and
International Endodontic Journal 2012;45:439– Bio-Oss1 for periodontal and bone regeneration. Journal
48. 
 of Clinical Periodontology 2012;39(6):546–55.
32. Neslihan TP, Tapsin S, Demirel S, Yalvac ME,
Akyuz S, Yarat A, et al. Isolation and 43. Moses O, Pitaru S, Artzi Z, Nemcovsky CE. Healing
characterization of dental pulp stem cells from of dehiscence-type defects in implants placed together
a patient with Papillonaˆn Lefevre syndrome. with different barrier membranes: a comparative clinical
Journal of Endodontics 2013;39:31–8. 
 study. Clinical Oral Implants Research 2005;16:210–9.

33. NaS,ZhangH,HuangF,WangW,DingY,LiD,etal. 44. Retzepi M, Donos N. Guided bone regeneration:

Regeneration of dental pulp/dentine complex
with a three-dimensional and scaffold-free
stem-cell sheet-derived pellet. Journal of
Tissue Engineering and Regenerative Medicine
2013. [Epub ahead of print]. 
 Raghoebar GM, Stegenga B, Bos RRM. Vivosorb1, Bio-
34. Ji K, Liu Y, Lu W, Yang F, Yu J, Wang X, et
al. Periodontal tissue engineering with stem
cells from the periodontal ligament of human
retained deciduous teeth. Journal of Periodontal
Research 2013;48:105–16. 

35. Ma L, Makino Y, Yamaza H, Akiyama K,
Hoshino Y, Song G, et al. Cryopreserved
dental pulp tissues of exfoliated deciduous
teeth is a feasible stem cell resource for
regenerative medicine. PLoS ONE
2012;7:e51777. 
 47. Bunyaratavej P, Wang H-L. Collagen membranes a
36. Galler KM, Hartgerink JD, Cavender AC,
Schmalz G, D’Souza RN. A customized self-
assembling peptide 
 Sombra AS, Goes JC, et al. Polyanionic collagen
hydrogel for dental pulp tissue engineering. Tissue
Engineering Part A 2012;181:176–84.
37. Galler KM,
Cavender AC, Koeklue U, Suggs LJ, Schmalz G,
D’Souza RN. Bioengineering of dental stem cells in a
PEGylated fibrin gel. Regenerative Medicine
2011;6:191–200. 38. Wang Y, Zhao Y, Jia W, Yang J,
Ge L. Preliminary study on
dental pulp stem cell-mediated pulp regeneration in
canine immature permanent teeth. Journal of
biological principle and therapeutic applications. Clinical
Oral Implants Research 2010;21:567–76.
45. Gielkens PFM, Schortinghuis J, De Jong JR,
Gide1, and Gore- Tex1 as barrier membranes in rat
mandibular defects: an evaluation by microradiography
and micro-CT. Clinical Oral Implants Research
2008;19:516–21.
46. Duskova M, Leamerova E, Sosna B, Gojis O.
Technical strategies guided tissue regeneration, barrier
membranes and reconstruction of the cleft maxillary
alveolus. The Journal of Craniofacial Surgery
2006;7:1153–60.
review. Journal of Periodontology 2001;72:215–29.
48. Verissimo DM, Leitao RF, Ribeiro RA, Figueiro SD,
membranes for guided tissue regeneration: Effect of
progressive glutaraldehyde cross-linking on
biocompatibility and degradation. Acta Biomaterialia
2010;6:4011–8. doi: 101016/ jactbio201004012.
49. Song J-H, Kim H-E, Kim H-W. Collagen-apatite
nanocomposite membranes for guided bone regeneration.
7. Journal of Biomedical Materials Research Part B:
Applied Biomaterials 2007;83B:248–57.
50. Yadav VS, Narula SC, Sharma RK, Tewari S, Yadav
R. Clinical evaluation of guided tissue regeneration
combined with autogenous bone or autogenous bone
mixed with bioactive glass in intrabony defects. Journal
of Oral Science 2011;53:481–8.
51. Kaigler D, Avila G, Wisner-Lynch L, Nevins ML,
Nevins M, Rasperini G, et al. Platelet-derived growth
factor applications in periodontal and peri-implant bone
regeneration. Expert Opinion on Biological Therapy
2011;11:375–85.
52. Miron RJ, Saulacic N, Buser D, Iizuka T, Sculean A.
Osteoblast proliferation and differentiation on a barrier
membrane in combination with BMP2 and TGFbeta1.
Clinical Oral Investigations 2013;17:981–8.
53. Hong KS, Kim EC, Bang SH, Chung CH, Lee YI,
Hyun JK, et al. Bone regeneration by bioactive hybrid
membrane containing FGF2 within rat calvarium. Journal
of Biomedical Materials Research Part A 2010;94:1187–
94.
54. Guimaraes. Mdo C, Passanezi E, Sant’Ana AC,
Grechi SL, 
Taba Junior M. Digital
subtraction radiographic analysis of the
combination of bioabsorbable membrane and
bovine morphogenetic protein pool in human
periodontal infrabony defects. Journal of
Applied Oral Science 2010;18:379–84. 
 SJ. Cellular uptake and processing of enamel matrix
55. Jung RE, Windisch SI, Eggenschwiler AM,
Thoma DS, Weber FE, Hammerle CH. A
randomized-controlled clinical trial evaluating
clinical and radiological outcomes after 3 and 5
years of dental implants placed in bone
regenerated by means of GBR techniques with
or without the addition of BMP-2. Clinical
Oral Implants Research 2009;20:660–6. 
 Engineering Part A 2012;18:1193–
56. Scantlebury T, Ambruster J. The development
of guided regeneration: making the impossible
possible and the unpredictable predictable.
Journal of Evidence Based Dental Practice
2012;12:101–17. 
 Dental Research
2013;92:575–83. 202.
membrane: assessment of their clinical efficacy in guided
tissue regeneration technique. A systematic review.
Journal of Oral Science 2009;51:383–400.
71. Koop R, Merheb J, Quirynen M. Periodontal
regeneration with enamel matrix derivative in
reconstructive periodontal therapy: a systematic review.
Journal of Periodontology 2012;83:707–20.
72. Bhutda G, Deo V. Five years clinical results
following treatment of human intra-bony defects with an
enamel matrix derivative: a randomized controlled trial.
Acta Odontologica Scandinavica 2013;71:764–70.
73. Tu YK, Needleman I, Chambrone L, Lu HK, Faggion
Jr CM. A Bayesian network meta-analysis on
comparisons of enamel matrix derivatives, guided tissue
regeneration and their combination therapies. Journal of
Clinical Periodontology 2012;39:303–14.
74. Zhang FQ, Meng HX, Han J, Liu KN. Effects of
emdogain on human periodontal ligament cells in vitro.
Beijing Da Xue Xue Bao 2012;44:6–10.
75. Lees JD, Robinson C, Shore RC, Paine ML, Brookes
derivative by human periodontal ligament fibroblasts.
Archives of Oral Biology 2012. pii:S0003-
9969(12):00262-2.
76. Amin HD, Olsen I, Knowles JC, Donos N.
Differential effect of amelogenin peptides on osteogenic
differentiation
in vitro: identification of possible new
drugs for bone repair and regeneration. Tissue
60. Martins-Junior PA, Alcantara CE, Resende RR,
Ferreira AJ.
Carbon nanotubes: directions and
perspectives in oral
regenerative medicine. Journal of

57. Zarkesh N, Nowzari H, Morrison JL, Slots J. 61.
Tetracycline- coated polytetrafluoroethylene
barrier membranes in the treatment of
intraosseous periodontal lesions. Journal of
Periodontology 1999;70:1008–16. 

62.
58. Chen YT, Hung SL, Lin LW, Chi LY, Ling LJ.
Attachment of periodontal ligament cells to
chlorhexidine-loaded guided tissue
regeneration membranes. Journal of
Periodontology 2003;74:1652–9. 
 63.
59. Chou AH, LeGeros RZ, Chen Z, Li Y.
Antibacterial effect of zinc phosphate
mineralized guided bone regeneration
membranes. Implant Dentistry 2007;16:89–
100. 
 64.
factor-protein mixture inhibits formation of mineralized
nodules in osteogenic cell cultures grown on titanium.
Journal of Histochemistry and Cytochemistry
2009;57:265–76.
70. Parrish LC, Miyamoto T, Fong N, Mattson JS,
Cerutis DR. Non-bioabsorbable vs. bioabsorbable
Chen F-M, Zhang J, Zhang M, An Y, Chen F,
Wu Z-F. A review on endogenous regenerative
technology in periodontal regenerative
medicine. Biomaterials 2010;31:7892–927. 

Chen F-M, Sun H-H, Lu H, Yu Q. Stem cell-
delivery therapeutics for periodontal tissue
regeneration. Biomaterials 2012;33:6320–44.


Fawzy E-SKM, Paris S, Becker ST, Neuschl
M, De Buhr W, et al. Periodontal regeneration
employing gingival margin- derived
stem/progenitor cells: an animal study. Journal
of Clinical Periodontology 2012;39:861–70. 

McGuire MK, Scheyer ET. A randomized,
double-blind, placebo-controlled study to
determine the safety and efficacy of cultured
and expanded autologous fibroblast injections
for the treatment of interdental papillary
insufficiency associated with the papilla
priming procedure. Journal of Periodontology
2007;78:4–17. 

65. Yamamiya K, Okuda K, Kawase T, Hata K,
Wolff LF, Yoshie H. Tissue-engineered
cultured periosteum used with platelet-rich
plasma and hydroxyapatite in treating human
osseous defects. Journal of Periodontology
2008;79:811–8. 
 Dental Education 2008;72:903–11.
66. Yamada Y, Ueda M, Hibi H, Baba S. A novel
approach to periodontal tissue regeneration
with mesenchymal stem cells and platelet-rich
plasma using tissue engineering technology: a
clinical case report. International Journal of
Periodontics and Restorative Dentistry
2006;26:363–9. 
 86. Green H, Kehinde O, Thomas J. Growth of cultured
67. Birang R, Torabi A, Shahabooei M,
Rismanchian M. Effect of plasma-rich in
platelet-derived growth factors on peri- implant
bone healing: an experimental study in canines.
Dental Research Journal (Isfahan) 2012;9:93–
9. 
 future. Archives of Dermatology
68. Reichert. da Silva Assuncao L, Colenci R,
Ferreira do- Amaral CC, Sonoda CK, Mogami
Bomfim SR, et al. Periodontal tissue
engineering after tooth replantation. Journal of
Periodontology 2011;82:758–66. 
 used as autografts and allografts in humans.
69. de Oliva MA, Maximiano WM, de Castro LM,
da Silva Jr PE, Fernandes RR, Ciancaglini P, et
al. Treatment with a growth 
 89.
77. Kasaj A, Meister J, Lehmann K, Stratul SI, Schlee M,
Stein JM, et al. The influence of enamel matrix
derivative on the angiogenic activity of primary
endothelial cells. Journal of Periodontal Research
2012;47:479–87.
78. Hu B, Nadiri A, Kuchler-Bopp S, Perrin-Schmitt F,
Peters H, Lesot H. Tissue engineering of tooth crown,
root, and periodontium. Tissue Engineering
2006;12:2069–75.
79. Ikeda E, Morita R, Nakao K, Ishida K, Nakamura T,
Takano- Yamamoto T, et al. Fully functional
bioengineered tooth replacement as an organ replacement
therapy. Proceedings of the National Academy of
Sciences of the United States of America
2009;106:13475–80.
80. Young CS, Terada S, Vacanti JP, Honda M, Bartlett
JD, Yelick PC. Tissue engineering of complex tooth
structures on biodegradable polymer scaffolds. Journal of
Dental Research 2002;81:695–700.
81. Honda MJ, Fong H, Iwatsuki S, Sumita Y, Sarikaya
M. Tooth-forming potential in embryonic and postnatal
tooth bud cells. Medical Molecular Morphology
2008;41:183–92.
82. Sumita Y, Honda MJ, Ohara T, Tsuchiya S, Sagara
H, Kagami H, et al. Performance of collagen sponge as a
3-D scaffold for tooth-tissue engineering. Biomaterials
2006;27:3238–48.
83. Bluteau G, Luder H-U, De Bari C, Mitsiadis TA.
Stem cells for tooth engineering. European Cells and
Materials 2008;16:1–9.
84. Snead ML. Whole-tooth regeneration: it takes a
village of scientists, clinicians, and patients. Journal of
85. Rheinwald JG, Green H. Serial cultivation of strains
of human epidermal keratinocytes: the formation of
keratinizing colonies from single cells. Cell 1975;6:331–
43.
human epidermal-cells into multiple epithelia suitable for
grafting. Proceedings of the National Academy of
Sciences of the United States of America 1979;76:5665–
8.
87. Phillips TJ. Cultured skin grafts, past, present,
1988;124:1035–8. 

88. Faure M, Mauduit G, Schmitt D, Kanitakis J,
Demidem A, Thivolet J. Growth and
differentiation of human epidermal cultures
British Journal of Dermatology 1987;116:161–
70. 

Boyce ST, Goretsky MJ, Greenhalgh DG,
Kagan RJ, Rieman MT, Warden GD.
Comparative-assessment of cultured skin
substitutes and native skin autograft for
treatment of full-thickness burns. Annals of
Surgery 1995;222:743–52. 

90. Ehrmann RL, Gey GO. The growth of cells on
a transparent gel of reconstituted rat-tail
collagen. Journal of the National Cancer
Institute 1956;16:1375–403. 

91. Bell E, Ehrlich HP, Buttle DJ, Nakatsuji T.
Living tissue formed in vitro and accepted as
skin-equivalent tissue of full thickness. Science
1981;211:1052–4. 

92. Madden MR, Finkelstein JL, Staianocoico L,
Goodwin CW, Shires GT, Nolan EE, et al.
Grafting of cultured allogenic epidermis on
2nd-degree and 3rd-degree burn wounds on 26
patients. Journal of Trauma-Injury Infection
and Critical Care 1986;26:955–62. 

93. Parenteau NL, Nolte CM, Bilbo P, Rosenberg
M, Wilkins LM, Johnson EW, et al. Epidermis
generated in vitro: practical considerations and
applications. Journal of Cellular Biochemistry
1991;45:245–51. 

94. Falanga V, Sabolinski M. A bilayered living
skin construct (APLIGRAF (R)) accelerates
complete closure of hard-to- heal venous
ulcers. Wound Repair and Regeneration
1999;7:201–7. 

95. Sasaki R, Yamato M, Takagi R, Ohki T,
Matsumine H, Okano T, et al. Punch and
 spindle-shaped biopsies for collecting oral Reviews 2013;65:429–56.
mucosal tissue for the fabrication of
transplantable autologous epithelial cell sheets. 107. Huang G, Li L, Wen Y. Functional reconstruction
Journal of Biomedical Materials Research Part with tissue engineered myoblast in facial muscle of rat.
A 2012;100A:2849–54. 
 Hua Xi Kou Qiang Yi Xue Za Zhi 2003;21:432–4.

96. Bayar GR. Ex vivo produced oral mucosa 108. Kim J, Hadlock T, Cheney M, Varvares MJM.
equivalent preliminary report: a technical note. Muscle tissue engineering for partial glossectomy
Turkish Journal of Medical Sciences defects. Archives of Facial Plastic Surgery 2003;5:403–
2011;41:109–15. 

7.
97. Bornstein MM, Reichart PA, Buser D,
Bosshardt DD. Tissue response and wound 109. Klumpp D, Horch RE, Bitto F, Boos AM, Kneser U,
healing after placement of two types of Beier JP. Skeletal muscle tissue engineering – current
bioengineered grafts containing vital cells in concepts and future perspectives. Handchirurgie
submucosal maxillary pouches: an Mikrochirurgie Plastische Chirurgie 2010;42:354–9.
experimental pilot study in rabbits.
International Journal of Oral and Maxillofacial 110. Koning M, Werker PM, van Luyn MJ, Harmsen
Implants 2011;26:768–75. 
 MC. Hypoxia promotes proliferation of human myogenic
satellite cells: a potential benefactor in tissue engineering
98. Patterson JM, Bullock AJ, MacNeil S, Chapple of skeletal muscle. Tissue Engineering Part A
CR. Methods to reduce the contraction of 2011;17:1747–58.
tissue-engineered buccal mucosa for use in
substitution urethroplasty. European Urology 111. Koning M, Werker PM, van der Schaft DW, Bank
2011;60:856–61. 
 RA, Harmsen MC. MicroRNA-1 and microRNA-206
improve differentiation potential of human satellite cells:
99. Sotozono C, Inatomi T, Nakamura T, Koizumi a novel approach for tissue engineering of skeletal
N, Yokoi N, Ueta M, et al. Visual muscle. Tissue Engineering Part A 2012;18:889–98.
improvement after cultivated oral mucosal
epithelial transplantation. Ophthalmology 112. Li M, Dickinson CE, Finkelstein EB, Neville CM,
2013;120:193–200. 
 Sundback CA. The role of fibroblasts in self-assembled
skeletal muscle. Tissue Engineering Part A
100. Rastogi S, Modi M, Sathian B. The efficacy of
2011;17:2641–50.
collagen membrane as a biodegradable wound
dressing material for surgical defects of oral
mucosa: a prospective study. Journal of Oral 113. Bueno EM, Diaz-Siso JR, Sisk GC, Chandawarkar
and Maxillofacial Surgery 2009;67:1600–6. 
 A, Kiwanuka H, Lamparello B, et al. Vascularized
composite allotransplantation and tissue engineering.
101. Herford AS, Akin L, Cicciu M, Maiorana C, Journal of Craniofacial Surgery 2013;24:256–63.
Boyne PJ. Use of a porcine collagen matrix as
an alternative to autogenous tissue for grafting 114. Koning M, Harmsen MC, van Luyn MJ, Werker
oral soft tissue defects. Journal of Oral and PM. Current opportunities and challenges in skeletal
Maxillofacial Surgery 2010;68:1463–70. 
 muscle tissue engineering. Journal of Tissue Engineering
and Regenerative Medicine 2009;3:407–15.
102. Ge Z, Yang Q, Xiang X, Liu KZ. Assessment
of silk fibroin for the repair of buccal mucosa 115. Longo UG, Loppini M, Berton A, Spiezia F,
in a rat model. International Journal of Oral Maffulli N, Denaro V. Tissue engineered strategies for
and Maxillofacial Surgery 2012;41:673–80. 
 skeletal muscle injury. Stem Cells International
2012;2012:1–9.
103. Kinikoglu B, Rodriguez-Cabello JC, Damour
O, Hasirci V. The influence of elastin-like 116. Chan YH, Huang TW, Young TH, Lou PJ. Human
recombinant polymer on the self-renewing salivary gland acinar cells spontaneously form three-
potential of a 3D tissue equivalent derived dimensional structures and change the protein expression
from human lamina propria fibroblasts and oral patterns. Journal of Cellular Physiology 2011;226:3076–
epithelial cells. Biomaterials 2011;32:5756–64. 85.



104. Golinski PA, Groger S, Herrmann JM, Bernd A,
Meyle J. Oral mucosa model based on a collagen-elastin
matrix. Journal of Periodontal Research 2011;46:704–11.
105. Moharamzadeh K, Colley H, Murdoch C, Hearnden
V, Chai WL, Brook IM, et al. Tissue-engineered oral
mucosa. Journal of Dental Research 2012;91:642–50.
106. Abou Neel EA, Bozec L, Knowles JC, Syed O,
Mudera V, Day R, et al. Collagen – emerging collagen
based therapies hit the patient. Advanced Drug Delivery
117. Chan YH, Huang TW, Chou YS, Hsu SH, Su WF,
Lou PJ, et al. Formation of post-confluence structure in
human parotid gland acinar cells on PLGA through
regulation of E- cadherin. Biomaterials 2012;33:464–72.
118. Joraku A, Sullivan CA, Yoo JJ, Atala A. Tissue
engineering of functional salivary gland tissue. The
Laryngoscope 2005;115:244–8.
119. Cantara SI, Soscia DA, Sequeira SJ, Jean-Gilles RP,
Castracane J, Larsen M. Selective functionalization of
nanofiber scaffolds to regulate salivary gland epithelial
cell proliferation and polarity. Biomaterials
2012;33:8372–82.
120. Baum B, Zheng C, Alevizos I, Cotrim AP, Liu S,
McCullagh L, et al. Development of a gene transfer-
based treatment for radiation-induced salivary
hypofunction. Oral Oncology 2010;46:4–8.
121. Nguyen TT, Mui B, Mehrabzadeh M, Chea Y,
Chaudhry Z, Chaudhry K, et al. Regeneration of tissues
of the oral complex: current clinical trends and research
advances. Journal Canadian Dental Association Journal
de l Association Dentaire Canadienne 2013;79:1–9.
122. Schmelzeisen R, Schimming R, Sittinger M.
Making bone: implant insertion into tissue-engineered
bone for maxillary sinus floor augmentation-a
preliminary report. Journal of Cranio-Maxillo-Facial
Surgery 2003;31:34–9.
123. Matsuno T, Hashimoto Y, Adachi S, Omata K,
Yoshitaka Y, 
Ozeki Y, et al. Preparation of
injectable 3D-formed beta- tricalcium
phosphate bead/alginate composite for bone
tissue engineering. Dental Materials Journal
2008;27:827–34. 

124. Moreau JL, Xu HH. Mesenchymal stem cell
proliferation and differentiation on an
injectable calcium phosphate- chitosan
composite scaffold. Biomaterials
2009;30:2675–82. 

125. Anitua E, Prado R, Orive G. Bilateral sinus
elevation evaluating plasma rich in growth
factors technology: a report of five cases.
Clinical Implant Dentistry and Related
Research 2012;14:51–60. 

126. Vinatier C, Gauthier O, Fatimi A, Merceron C,
Masson M, Moreau A, et al. An injectable
cellulose-based hydrogel for the transfer of
autologous nasal chondrocytes in articular
cartilage defects. Biotechnology and
Bioengineering 2009;102:1259–67. 

127. Bailey MM, Wang L, Bode CJ, Mitchell KE,
Detamore MS. A comparison of human
umbilical cord matrix stem cells and
temporomandibular joint condylar
chondrocytes for tissue engineering
temporomandibular joint condylar cartilage.
Tissue Engineering 2007;13:2003–10. 
 opportunities. Tissue Engineering Part B Reviews
128. Anderson DE, Athanasiou KA. A comparison
of primary and passaged chondrocytes for use
in engineering the temporomandibular joint.
Archives of Oral Biology 2009;54:138–45. 
 bone regeneration. Dental Materials 2008;24:1212–22.
129. Wang L, Lazebnik M, Detamore MS. Hyaline
cartilage cells outperform mandibular condylar
cartilage cells in a TMJ fibrocartilage tissue
engineering application. Osteoarthritis and
Cartilage 2009;17:346–53. 

130. Brady MA, Sivananthan S, Mudera V, Liu Q,
Wiltfang J, Warnke PH. The primordium of a
biological joint replacement: coupling of two
stem cell pathways in biphasic ultrarapid
compressed gel niches. Journal of Cranio-
Maxillo-Facial Surgery 2011;39:380–6. 

131. Dormer NH, Busaidy K, Berkland CJ,
Detamore MS. Osteochondral interface
regeneration of rabbit mandibular 
condyle
with bioactive signal gradients. Journal of Oral
and
Maxillofacial Surgery 2011;69:e50–7.
132. Brown BN,
Chung WL, Almarza AJ, Pavlick MD, Reppas SN,
Ochs MW, et al. Inductive, scaffold-based, regenerative
medicine approach to reconstruction of the
temporomandibular joint disk. Journal of Oral and
Maxillofacial Surgery 2012;70:2656–68.
133. Maenpaa K, Ella V, Mauno J, Kellomaki M,
Suuronen R, Ylikomi T, et al. Use of adipose stem cells
and polylactide discs for tissue engineering of the
temporomandibular joint disc. Journal of the Royal
Society Interface 2010;7:177–88.
134. Hanaoka K, Tanaka E, Takata T, Miyauchi M,
Aoyama J, Kawai N, et al. Platelet-derived growth factor
enhances proliferation and matrix synthesis of
temporomandibular joint disc-derived cells. Angle
Orthodontist 2006;76:486–92.
135. Su X, Bao G, Kang H. Effects of basic fibroblast
growth factor on bone marrow mesenchymal stem cell
differentiation into temporomandibular joint disc cells.
Sheng Wu Yi Xue Gong Cheng Xue Za Zhi
2012;29:732–6.
136. Kang H, Bi YD, Li ZQ, Qi MY, Peng EM. Effect of
transforming growth factor beta(1) and insulin-like
growth factor-I on extracelluar matrix synthesis of self-
assembled constructs of goat temporomandibular joint
disc. Zhonghua Kou Qiang Yi Xue Za Zhi 2011;46:541–
6.
137. Scheller EL, Krebsbach PH, Kohn DH. Tissue
engineering: state of the art in oral rehabilitation. Journal
of Oral Rehabilitation 2009;36:368–89.
138. Chen FM, Jin Y. Periodontal tissue engineering and
regeneration: current approaches and expanding
2010;16:219– 55. doi: 101089/tenTEB20090562 2010.
139. Xu HH, Weir MD, Simon CG. Injectable and strong
nano- apatite scaffolds for cell/growth factor delivery and
doi: 101016/ jdental200802001.
140. Volponi AA, Pang Y, Sharpe PT. Stem cell-based
biological tooth repair and regeneration. Trends in Cell
Biology 2010;20– 206:715–22