STEM CELL DAN POTENSI APLIKASINYA DALAM BIDANG

KESEHATAN

OLEH

ANDI ZSAZSA RAFIATUL MUKHLIS

P062191004

PROGRAM PASCASARJANA

PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK MIKROBIOLOGI

UNIVERSITAS HASANUDDIN

2019
 PEMBAHASAN

A. Definisi

Stem cell atau sel punca secara operasional didefinisikan sebagai sel prekursor yang
memiliki potensi pembaharuan diri (self-renewal) yang tidak terbatas atau berkepanjangan,
serta kemampuan untuk memunculkan setidaknya satu jenis sel yang dewasa dan terdiferensiasi
(Chagastelles dan Nardi, 2011).
Stem cell adalah sumber berkelanjutan dari sel-sel terdiferensiasi yang membentuk
jaringan dan organ pada makhluk hidup. Terdapat minat besar pada stem cell karena mereka
memiliki potensi dalam pengembangan terapi untuk menggantikan sel-sel yang rusak akibat
dari berbagai gangguan dan cedera, seperti penyakit Parkinson, penyakit jantung, dan diabetes
(Slack, 2019).
Regenerasi jaringan merupakan suatu proses restorasi pada struktur dan fungsi suatu
jaringan/organ rusak untuk kembali menjadi normal secara utuh. Regenerasi jaringan
membutuhkan adanya aktivitas sel tertentu, terutama sel yang memiliki kemampuan proliferasi
dan diferensiasi yang tinggi dan sel punca termasuk sel yang memiliki karakter tersebut.
Adanya sel punca dengan potensi diferensiasi tinggi akan memungkinkan selalu terjadinya
regenerasi jaringan/organ yang rusak menjadi normal kembali, karena sel punca/sel progenitor
terdapat pada hampir seluruh jaringan (Gambar 1) (Putra, 2019).

Gambar 1. Konsep Regenerasi. Regenerasi dimulai dengan adanya pelepasan molekul

sinyal cidera yang akan mengubah lingkungan mikroseluler (niche) sel punca, sehingga
menjadikan sel punca berdiferensiasi menjadi suatu sel spesifik penyusunan komponen
jaringan. (Putra, 2019)

Sel punca memiliki 2 karakteristik unik dalam pembelahan selnya, yaitu memiliki
kemampuan dalam pembaharuan diri dan berdiferensiasi. Konsep pembaharuan diri sel punca
dijelaskan pada gambar 2 dibawah ini.
 Gambar 2. Pembaharuan diri dan diferensiasi. Proliferasi menunjukan laju aktivitas
pembelahan sel baik melalui aktivitas pembaharuan diri dan atau diferensiasi.
Pembaharuan diri ini akan menghasilkan turunan identik dengan induk, sedangkan pada
diferensiasi menghasilkan suatu turunan sel spesifik (Putra, 2019).

 Pembaharuan diri adalah kemampuan sel punca dalam menghasilkan turunan identik
dengan sel induk baik melalui pembelahan simetris (dua turunan identik) maupun
pembelahan asimetris (satu turunan identik). Aktivitas pembaharuan diri sel punca secara
spesifik diregulasi oleh sekelompok protein. Protein tersebut berupa faktor transkripsi
pluripotent, yaitu Oct4, Sox2, Klf4 dan Nanog yang saling terintegrasi membentuk sirkuit
regulator untuk mempertahankan aktifitas pembaharuan diri suatu sel punca (Putra,
2019).
 Diferensiasi adalah suatu potensi yang dimiliki sel punca untuk berubah menjadi bentuk
sel lain yang lebih spesifik dan fungsional. Berbagai turunan sel yang spesifik hasil dari
diferensiasi sel punca dibutuhkan dalam pembentukan berbagai komponen jaringan dan
organ. Secara spesifik faktor yang berperan dalam proses diferensiasi sel punca, terdiri
dari aktivasi gen Gata6 dan Cdx2, Stimulasi molekulfibroblast growth factor (FGF),
Inaktifasi LIF dan BMP (Putra, 2019).

B. Jenis-jenis Stem Cell

Stem cell mencakup banyak jenis sel, umumnya terbagi atas :

1. Embryonic Stem Cells

Pada manusia, embrio didefinisikan sebagai organisme sejak masa implantasi di dalam
rahim sampai akhir bulan kedua kehamilan. Embryonic stem cells (ESCs), mengacu pada
periode yang jauh lebih terbatas, yang dihasilkan dari isolasi dan penanaman sel dari
blastokista, yang terbentuk sekitar 5 hari setelah pembuahan.
 Gambar 3. Budidaya sel induk embrionik. Zigot mengalami pembelahan mitosis
berturut-turut sampai terbentuk sel-sel — blastokista — yang terbentuk. Dalam
blastokista, trofoblas di pinggirannya menghasilkan membran embrionik dan
plasenta, sedangkan inner sel berkembang menjadi janin. Sel induk embrionik abadi
dalam kultur, telah dibentuk dari satu sel pluripoten yang dikumpulkan dari inner sel.
Sel tersebut mampu berdiferensiasi menjadi jenis sel dewasa yang ada dalam
organisme dewasa (Chagastelles dan Nardi, 2011)

Bedasarkan tahapan embriogenesis maka sel punca embrionik dibagi menjadi 2

kelompok yaitu:

a) Sel punca embrionik totipotent

Sel induk totipoten mampu membelah dan berdiferensiasi menjadi sel-sel seluruh
organisme. Totipotensi memiliki potensi diferensiasi tertinggi dan memungkinkan sel
untuk membentuk struktur embrio dan ekstra-embrionik. Salah satu contoh sel
totipoten adalah zigot, yang terbentuk setelah sperma membuahi sel telur. Sel-sel ini
nantinya dapat berkembang menjadi salah satu dari tiga lapisan kuman atau
membentuk plasenta (Zakrzewski et al., 2019).
b) Sel punca embrionik pluripotent

Sel punca embrionik pluripoten adalah sel embrionik yang mampu menghasilkan
seluruh sel lapisan germinal, baiksel lapisan endoderm, ektoderm dan atau mesoderm,
namun tidak mampu menghasilkan sel jaringan ekstra-embrionik. Sel embrionik ini
didapatkan dari inner cell mass pada fase blastomer/blastocyst (paska fase morula
hingga 6 minggu). Sel embrionik ini merupakan turunan epiblas yang membentuk
embrio dan sel penyusun plasenta (ectoderm dan trophectoderm). Kemampuan
pembaharuan diri dan potensi diferensiasi sel embrionik pluripoten dibawah totipotent
(Putra, 2019).

Gambar 4. Karakteristik embrionik stem cell (Yu dan Thomson, 2006)

 Gambar 5. Embrionik stem cell (Putra, 2019)

2. Adult Stem Cell/Sel Punca Dewasa

Sel punca dewasa adalah tipe sel diam (quiescent cells) dan sel yang bersifat
multipotent, yaitu mampu menghasilkan berbagai turunan sel terdiferensiasi, sekalipun
terbatas pada salah satu lapisan asal germinal dimana sel punca tersebut berasal. Tiap sel
punca yang berasal dari tiga lapisan germinal yang tergantung pada asal jaringan sel punca
tersebut akan diklasifikasikan sebagai sel punca dewasa. Mereka bertanggung jawab untuk
mengisi kembali sel-sel yang mati di dalam organ sesuai asal dari sel tersebut, baik karena
proses fisiologis atau patologis (Chagastelles dan Nardi, 2011; Putra, 2019).

Sel induk dewasa telah diisolasi dari jaringan dewasa, darah tali pusat/UCB (Umbilical
cord blood) dan sumber non-embrionik lainnya, dan dapat berubah menjadi banyak jaringan
dan tipe sel sebagai respons terhadap rangsangan patofisiologis. Aplikasi klinis sel batang
dewasa dan sel progenitor memiliki potensi dalam regenerasi sel darah, kulit, tulang, tulang
rawan, dan otot jantung, dan mungkin berpotensi pada penyakit degeneratif. Sel induk
dewasa multi-pluripotent dapat mengubah fenotipenya sebagai respons terhadap trans-
diferensiasi atau fusi dan potensi terapeutik mereka dapat mencakup terapi yang diatur oleh
modulasi farmakologis, misalnya memobilisasi sel batang endogen dan mengarahkannya
dalam jaringan untuk merangsang regenerasi. Sel induk dewasa juga bisa menjadi sarana
untuk terapi gen, dan sel induk manusia dewasa yang direkayasa secara genetika telah
menunjukkan keberhasilan dalam pengobatan penyakit genetik (Pessina dan Gribaldo,
2006).
 Klasifikasi sel punca dewasa berdasarkan atas potensi diferensiasi dan marker
yang diekspresikan :

1. Mesencymal stem cell (MSC) :

Mesenchymal stem cells (MSCs) adalah jenis sel dewasa lainnya yang mampu
berdiferensiasi menjadi berbagai garis keturunan sel modern, termasuk miosit,
osteoblas, kondroblas, fibroblas, adiposit, dan elemen stroma lainnya. MSC hadir di
hampir semua organ, dan untuk tujuan terapeutik, mereka paling mudah diisolasi dari
sumsum tulang dan UCB (Umbilical cord blood) (Brignier dan Gewirtz, 2010).

MSCs menampilkan kapasitas trofik, anti-inflamasi, dan imunomodulasi, baik

melalui sekresi faktor terlarut (indole-amine 2,3-dioxygenase, IL-6, TGF-b1, faktor
pertumbuhan hepatosit, nitric oxide synthase yang dapat diinduksi, dan prostaglandin)
dan interaksi sel-ke-sel langsung dengan sel imun. MSC in vitro menekan efektor dan
sel T-sitotoksik, sel B, sel pembunuh alami (NK), dan aktivitas sel dendritik dan dapat
menginduksi sel T regulator. Namun, bagaimana MSC membantu memperbaiki organ
yang rusak masih belum jelas (Brignier dan Gewirtz, 2010).

Pada akhir 1980-an, Caplan menyusun rincian yang ditunjukkan dalam diagram
hipotesis yang digambarkan pada Gambar dan selama tahun 1990-an, Capla dkk,
menerbitkan banyak laporan yang menjelaskan bagaimana MSC dapat diinduksi untuk
membentuk berbagai jaringan mesenkim yang ditunjukkan pada Gambar (Caplan dan
Hariri, 2015).

Gambar 5. Proses mesengenic pertama kali dibayangkan pada akhir 1980-an

sebagai jalur untuk MSC sumsum untuk berdiferensiasi menjadi sejumlah tipe sel
mesodermal yang dapat berkontribusi pada pembuatan tulang, tulang rawan, otot,
 stroma sumsum, tendon / ligamen, lemak, atau penghubung lainnya. tisu.
Sekarang jelas bahwa MSC dapat diisolasi dari banyak jaringan, karena mereka
berasal dari sel perivaskular, pericytes (Caplan dan Hariri, 2015)

2. Hematopoetic stem cell (HSC)

Hematopoetic stem cell adalah arsitek dari haematopoiesis definitif, yaitu produksi
sel darah yang terjadi terus menerus selama kehidupan suatu organisme. Dalam tubuh
manusia, mereka terutama terletak di sumsum tulang orang dewasa, tetapi juga
ditemukan di berbagai jaringan janin seperti sebagai darah tali pusat, plasenta dan hati
janin. HSC secara fungsional ditentukan oleh kapasitas pembaruan diri dan multipotensi
yang memungkinkan pengisian semua jenis sel darah. Setiap HSC diprogram untuk
memungkinkan produksi komponen darah seluler yang efisien dengan tujuan nyata yang
telah dibentuk oleh evolusi: dari sel darah merah yang memungkinkan pengangkutan
oksigen, megakaryocytes dan keturunan trombosit yang secara efisien berinteraksi
dengan pembuluh darah dan faktor koagulasi yang larut untuk mengatur pembekuan, ke
sel-sel sistem kekebalan tubuh bawaan dan didapat yang bertindak melawan serangan
mikroba (Ng dan Alexander, 2017).

Gambar 6. Cabang dari keturunan myeloid diwakili oleh monosit / makrofag,

granulosit (neutrofil, basofil, eosinofil), eritrosit, megakaryosit (sel penghasil trombosit)
dan sel dendritik. Cabang limfoid terdiri dari T-limfosit, B-limfosit dan sel NK.
3. Neural stem cell (NSC)

Neural stem cell (NSCs) adalah sel multipoten yang dapat memperbaharui diri dan
menghasilkan jenis sel dasar dari sistem saraf. Selama perkembangan saraf, populasi sel
Neural Stem (NSCs) yang relatif kecil dan sebelumnya dianggap homogen
menimbulkan kompleksitas luar biasa dari Sistem Saraf Pusat (SSP). Ini mewakili
populasi sel multipoten yang dapat memperbaharui diri yang mampu berdiferensiasi
menjadi berbagai tipe sel neuron dan glial dalam waktu dan daerah yang spesifik
sepanjang tahap perkembangan dan yang menjelaskan potensi regeneratif yang lemah di
otak orang dewasa (Casarosa et al., 2013).

Biasanya, NSC didefinisikan oleh tiga karakteristik kardinal: potensi pembaruan

diri, tripotensi saraf (yaitu, kemampuan untuk menimbulkan semua garis keturunan
saraf utama: neuron, astrosit dan oligodendrosit) dan kompetensi untuk regenerasi in
vivo. Mereka memiliki potensi untuk menghasilkan neuron dan glia dari otak yang
sedang berkembang dan mereka juga menjelaskan potensi regeneratif yang terbatas di
otak orang dewasa. Pada CNS dewasa, NSC berada di wilayah tertentu (“ceruk
neurogenik”) yaitu, SVZ dan SGZ dari hippocampus, yang mempertahankan
multipotensi mereka dan mengatur keseimbangan antara pembaruan diri simetris dan
nasib yang dilakukan oleh divisi asimetris (Casarosa et al., 2014).

NSC selama proses diferensiasi memunculkan progenitor pemisah sementara

(progenitor penguat transit) yang kemudian mengalami pembatasan garis keturunan
terhadap sel dewasa neuron, astrositik, dan oligodendroglial (gambar) (Casarosa et al.,
2013).
Gambar 7. Proses pembaruan dan diferensiasi diri NSC (Casarosa et al.,
2013).
3. Introduksi faktor transkripsi/Induced pluripotent stem cells (iPSC)

Induced pluripotent stem cells (juga dikenal sebagai sel iPS atau iPSC) adalah jenis sel
induk pluripoten yang dapat dihasilkan langsung dari sel dewasa. Teknologi iPSC dipelopori
oleh laboratorium Shinya Yamanaka di Kyoto, Jepang, yang menunjukkan pada tahun 2006
bahwa pengenalan empat gen spesifik yang mengkode faktor transkripsi (Oct3/4, Sox2,
Klf4, dan Myc) dapat mengubah sel dewasa menjadi sel induk berpotensi majemuk/iPSC
menggunakan bantuan vektor retrovirus untuk mentransduksi keempat faktor transkripsi
(Takahashi dan Yamanaka, 2006). Dia dianugerahi Hadiah Nobel 2012 bersama dengan Sir
John Gurdon "untuk penemuan bahwa sel dewasa dapat diprogram ulang menjadi
pluripotent”. Pengembangan sel induk berpotensi majemuk (iPSC) yang diinduksi pada
tahun 2006 oleh Shinya Yamanaka adalah terobosan luar biasa yang dimungkinkan oleh
banyak temuan penelitian oleh para ilmuwan masa lalu dan saat ini di bidang terkait (Omole
dan Fakoya, 2018).

Gambar 8. Garis waktu historis menunjukkan peristiwa yang mengarah pada

pengembangan iPSC (Omole dan Fakoya, 2018).

Shinya Yamanaka dan Kazutoshi Takahashi mengembangkan mouse iPSCs pada tahun
2006 melalui metode pemrograman ulang yang berbeda: penggunaan retrovirus untuk
dikirim ke sel asomatik (mouse fibroblast), kombinasi dari empat faktor transkripsi
pemrograman ulang, termasuk 3/4 Oktober (Octamer-binding) transcription factor-3/4),
Sox2 (wilayah penentu jenis kelamin Y) -box 2, Klf4 (Kruppel Like Factor-4), dan c-Myc
dijuluki "faktor OSKM" (Takahashi dan Yamanaka, 2006). Setahun kemudian pada tahun
2007, Yamanaka dan timnya menerapkan metode pemrograman ulang yang sama untuk
fibroblast manusia dewasa untuk menghasilkan iPSC manusia (hiPSC) dan kelompok James
Thomson melaporkan generasi hiPSC yang sama meskipun menggunakan sistem
 pengiriman yang berbeda, lentivirus dan serangkaian empat faktor yang berbeda: 3/4
Oktober, Sox2, Nanog, dan Lin 28 (Omole dan Fakoya, 2018).

Gambar 9. Mekanisme iPS. iPS sebagai sel punca embrionik pluripoten hasil induksi sel
somatik (fibroblas matur) oleh faktor transkripsi Oct3/4, Klf4, Sox2 dan cMyc via lentivirus.
Secara spesifik proses dimulai dengan pemberian c-Myc, kemudian Oct3/4 lalu Klf4 dan
akhirnya Sox2. Sisi lain kekurangan Klf4 akan membuat sel tersebut menjadi senescence dan
apoptosis (Putra, 2019)

Pluripotent stem cell sangat menjanjikan di bidang kedokteran regeneratif. Karena

mereka dapat berkembang biak tanpa batas waktu, serta memunculkan setiap jenis sel lain
dalam tubuh (seperti sel-sel neuron, jantung, pankreas, dan hati), dan mereka mewakili satu
sumber sel yang dapat digunakan untuk menggantikan sel-sel yang hilang yang disebabkan
oleh adanya kerusakan atau penyakit.

Sel induk berpotensi majemuk manusia/ human embryonic stem cells (hiPSCs) telah
dipuji sebagai pengganti yang efektif untuk sel induk embrionik manusia/ human induced
pluripotent stem cells (hESCs) dan sumber sel kandidat utama untuk tujuan pengobatan
regeneratif. Baik hESC dan hiPSC berbagi sifat penting dari pembaharuan diri dan
kemajemukan; yaitu, mereka secara teoritis mampu menghasilkan jumlah yang tidak
terbatas dari sel yang berbeda-beda dalam tubuh manusia (Narsinh et al., 2011).

hESC berasal dari massa sel inner embrio segar atau beku pada tahap perkembangan
blastokista. Yang paling penting, hESC memperbaharui diri sendiri untuk memungkinkan
pemeliharaan yang tidak terbatas dari keadaan tak terdiferensiasi in vitro dan dengan
demikian mempertahankan kemampuan untuk berdiferensiasi menjadi turunan dari tiga
lapisan kuman embrionik yang kemudian membentuk semua jaringan janin yang sedang
berkembang. Akibatnya, hESCs adalah sumber sel kandidat yang menjanjikan untuk
generasi sel yang dibedakan untuk digunakan dalam terapi penggantian sel, serta alat yang
berharga untuk pemodelan penyakit dan aplikasi penyaringan obat. Sayangnya,
 bagaimanapun, derivasi hESC secara etis masih kontroversial di Amerika Serikat dan agak
menantang secara logistik karena terbatasnya pasokan embrio manusia donor. Oleh karena
itu, penemuan bahwa hiPSC memilik kemiripan yang luar biasa dengan hESC dapat
diturunkan secara relatif dengan mudah dari jaringan somatik dielu-elukan sebagai kemajuan
yang signifikan. Berbeda dengan hESC, hiPSC diturunkan dengan "memprogram ulang" sel
somatik menjadi pluripotent, dinyatakan melalui ekspresi berlebih dari serangkaian kunci
faktor transkripsi (Narsinh et al., 2011).

Gambar 10. Skema dari protokol derivasi human embryonic stem cell (hESC) dan human
induced pluripotent stem cell (hiPSC). (A) ESC berasal dari massa sel dalam (ICM) blastokista,
sedangkan (b) iPSC dapat diturunkan dari varietas tipe sel somatik menggunakan berbagai teknik
pemrograman ulang (Narsinh et al., 2011).

Gambar 11. Skema generasi Induced pluripotent stem cells (iPSC). (1) Mengisolasi dan
membiakkan sel donor. (2) Mentransduksi gen terkait sel induk ke dalam sel oleh vektor virus.
Sel merah menunjukkan sel yang mengekspresikan gen eksogen. (3) Panen dan kultur sel sesuai
 dengan kultur sel ES, menggunakan sel-sel pengumpan yang tidak aktif secara mitosis
(lightgray). (4) Sebagian kecil dari sel yang ditransfusikan menjadi sel iPS dan menghasilkan
koloni mirip ES.
C. Aplikasi klinis stem cells

Sebagai salah satu dari empat dasar ilmu kesehatan, terapi sel punca menawarkan
pengobatan lanjutan untuk penyakit degeneratif serta untuk beberapa kelainan genetik.
Awalnya, sumsum tulang digunakan sebagai sumber sel punca hematopoietik. Sampai saat
ini, jenis sel punca yang telah digunakan dalam uji klinis meliputi HSC, sel punca
mesenchymal, sel punca saraf, sel punca epidermis, sel progenitor endotel, sel punca limbal,
sel punca embrionik, dan sel punca pluripoten yang diinduksi. Penggunaannya dalam uji
klinis sangat meningkat sekitar 10 tahun yang lalu. Sesuai clinicaltrials.gov, lebih dari 5000
uji klinis menggunakan sel induk untuk pengobatan lebih dari 50 penyakit yang berbeda
(Tabel 1). Lebih penting lagi, sejak 2010 dan seterusnya, sekitar 12 produk berbasis sel
punca telah disetujui untuk perawatan, beberapa diantaranya dianggap sebagai obat sel
punca (Tabel 2 (Van Pham, 2016)).

Tabel 1. Uji klinis sel induk didistribusikan di seluruh dunia

 Tabel 2. Beberapa produk berbasis sel punca disetujui untuk perawatan

1. Sel Punca dalam Perawatan Luka

Penyembuhan luka adalah proses kompleks yang melibatkan mitosis, peradangan,

angiogenesis, sintesis, dan remodelling dari matriks ekstraseluler. Ketika penyembuhan
luka tidak terjadi, luka mungkin menjadi kronis dan membutuhkan intervensi tambahan.
MSC sangat fleksibel dan mempromosikan respons pro dan antiinflamasi, bersama
dengan angiogenesis. Penelitian telah dilakukan pada efek menggunakan MSC dalam
pengobatan luka, baik dengan pengiriman tidak langsung dan langsung ke lokasi luka
(Gambar 1) (Sutton dan Bonfield, 2014).

Gambar 11. Aplikasi sel punca dalam perawatan luka dapat dilakukan secara langsung
dengan injeksi atau aplikasi topikal atau secara tidak langsung melalui pemberian
sistemik. Penerapan langsung MSC ke wilayah yang terkena dampak lebih efektif dalam
pengobatan luka dengan waktu respons yang jauh lebih cepat terhadap MSC dan
meminimalkan dampak terapi yang hilang.

Dengan pengiriman tidak langsung, MSC diinfuskan secara sistemik ke dalam

sistem sirkulasi. Studi baru menunjukkan bahwa MSC memiliki lokasi cedera dan
memberikan dampak terapeutik. Setelah MSC mencapai titik cedera, MSC keluar dari
pembuluh darah di wilayah stroma jaringan ikat. MSC merespons lingkungan jaringan
spesifik sementara pada saat yang sama berkontribusi terhadap lingkungan melalui
sekresi biomolekul. Interaksi antara jaringan dan MSC ini mendefinisikan kemanjuran,
potensi, dan dampak terapeutik keseluruhan dari MSC. Selanjutnya, MSC dapat
menjadi sumber daya berkelanjutan untuk mempertahankan lingkungan jaringan dari
dampak terapeutik (Sutton dan Bonfield, 2014). Masalah dengan menggunakan
pengiriman tidak langsung adalah risiko bahwa MSC dapat keluar rute di limpa, hati,
dan paru-paru, dan jika situs tidak pada daerah yang ditunjuk kemungkinan ada
penurunan yang signifikan dalam dampak terapi.
 Baru-baru ini, arahan baru dalam mengoptimalkan aplikasi terapeutik MSC di
lokasi dampaknya telah menjadi jalan yang menarik bagi para peneliti. Ini melibatkan
aplikasi langsung MSC ke daerah yang terluka. Metode-metode ini akan termasuk
injeksi langsung ke situs luka seperti yang terlihat dalam model baru inkontinensia urin,
lesi rematik, dan berbagai penyakit neuronal. Untuk menggunakan metode ini, MSC
harus disuntikkan berdekatan dengan situs luka, atau mereka harus ditempatkan
langsung ke situs cedera. Dalam sebuah studi penelitian, Stoff dan rekan-rekannya
menemukan bahwa MSC manusia yang disuntikkan di dekat lokasi cedera pada kelinci
imunokompeten meningkatkan fungsi jaringan dan mengurangi jumlah jaringan parut.
Lebih lanjut, Stoff menemukan bahwa tidak ada bukti penolakan terhadap MSC (Sutton
dan Bonfield, 2014).

Hasil dari penerapan MSC pada area luka telah membuka pintu untuk
mempelajari aplikasi potensi imunomodulator MSC terhadap penyembuhan luka dan
cedera. Studi sebelumnya telah menunjukkan bahwa MSC dapat diaktifkan
menggunakan sitokin seperti faktor stimulasi koloni granulosit (GM-CSF), faktor
nekrosis tumor (TNF-α), atau interferon gamma (IFNγ) untuk meningkatkan aktivitas
dan dampak terapi (Sutton dan Bonfield, 2014).

2. Pemodelan penyakit dan pengembangan obat

Fitur yang menarik dari sel iPS manusia adalah kemampuannya untuk diturunkan
dari pasien dewasa untuk mempelajari dasar seluler penyakit manusia. Karena sel-sel
iPS mampu memperbaharui diri sendiri dan berpotensi majemuk, mereka mewakili
sumber sel-sel turunan pasien yang secara teori tidak terbatas yang dapat diubah
menjadi jenis sel apa pun dalam tubuh. Ini sangat penting karena banyak jenis sel
manusia lain yang berasal dari pasien cenderung berhenti tumbuh setelah beberapa
bagian dalam kultur laboratorium. Sel-sel iPS telah dihasilkan untuk berbagai macam
penyakit genetik manusia, termasuk gangguan umum seperti sindrom Down dan
penyakit ginjal polikistik. Dalam banyak kasus, sel-sel iPS yang diturunkan pasien
menunjukkan cacat seluler yang tidak diamati dalam sel-sel iPS dari pasien yang sehat,
memberikan wawasan tentang patofisiologi penyakit. Sebuah proyek kolaborasi
internasional, StemBANCC, dibentuk pada 2012 untuk membangun koleksi garis sel
iPS untuk skrining obat untuk berbagai penyakit. Dikelola oleh University of Oxford,
upaya mengumpulkan dana dan sumber daya dari 10 perusahaan farmasi dan 23
universitas. Tujuannya adalah untuk menghasilkan perpustakaan 1.500 garis sel iPS
yang akan digunakan dalam pengujian obat dini dengan menyediakan lingkungan
penyakit manusia yang disimulasikan. Lebih jauh lagi, menggabungkan teknologi
hiPSC dan indikator-indikator tegangan dan kalsium yang dikodekan secara genetik
menyediakan platform berskala besar dan throughput tinggi untuk skrining keamanan
obat kardiovaskular.
3. Sel Punca dalam Patologi Hematologi

Transplantasi HSC alogenik bisa menjadi terapi yang efektif untuk beberapa
patologi hematologi. Namun, mungkin ada sejumlah masalah yang berkaitan dengan
pengobatan, seperti infeksi, perdarahan, kegagalan cangkok, dan penyakit graft versus
host (GVHD) (Giordano et al., 2007). GVDH adalah bentuk penolakan, di mana sel-sel
yang ditransplantasikan mulai menyerang jaringan dan organ inang, seperti saluran
pencernaan, kulit, dan hati. Penting untuk menemukan cara yang efektif untuk
menghilangkan atau setidaknya meminimalkan efek samping transplantasi yang serius
(Giordano et al., 2007).

MSC memiliki potensi untuk berhasil membantu dalam engraftment HSC dan
mencegah penolakan dengan sifat penekan kekebalannya. MSC juga menghasilkan
sitokin yang membantu hematopoiesis dan meningkatkan efektivitas MSC dalam
pemulihan sumsum tulang setelah terapi kemoterapi dan / atau radiasi. Beberapa studi
menunjukkan bahwa kultur MSC yang diperluas bersama-sama dengan transplantasi
HSC adalah prosedur yang aman dan berpotensi mengurangi efek samping transplantasi
dan meningkatkan pemulihan sumsum setelah pengobatan mieloablatif (Giordano et al.,
2007).

4. Potensi terapi iPCS

Selain menjadi alat penelitian yang menarik untuk memecahkan masalah

perkembangan mamalia dan pemrograman ulang epigenetik, iPSC memiliki potensi
terapeutik untuk terapi sel yang disesuaikan dengan kebutuhan atau disebut "pemodelan
penyakit."
 Gambar 12. Aplikasi potensial dari iPSC. Aplikasi potensial teknologi iPSC untuk
terapi sel dan pemodelan penyakit menggunakan pasien spinal muscular atrophy (SMA)
sebagai contoh. Pada pasien-pasien SMA, neuron-neuron motorik terganggu dan mati,
menyebabkan gejala-gejala penyakit yang menyakitkan. IPSC khusus SMA dapat
berubah menjadi motor neuron in vitro untuk membangun model kultur penyakit yang
dapat mengarah pada identifikasi obat baru yang mencegah kematian abnormal neuron
motorik pada pasien. Atau, jika diketahui, mutasi penyebab penyakit dapat diperbaiki
(dalam hal ini gen SMA) di iPSCs dengan penargetan gen sebelum diferensiasinya
menjadi neuron motorik yang sehat, diikuti dengan transplantasi ke otak pasien (Stadtfeld
dan Hochedlinger, 2010).

Studi dan pengobatan banyak penyakit degeneratif seperti diabetes tipe I, penyakit
Alzheimer, dan penyakit Parkinson dibatasi oleh aksesibilitas jaringan yang
terpengaruh, serta kemampuan untuk menumbuhkan tipe sel yang relevan dalam kultur
untuk periode waktu yang lama. Gagasan di balik apa yang disebut 'pemodelan
penyakit' adalah untuk mendapatkan iPSC dari sel-sel kulit pasien dan kemudian
dipisahkan secara in vitro menjadi jenis-jenis sel yang diinginkan, dengan
merekapitulasi penyakit dalam cawan Petri (Stadtfeld dan Hochedlinger, 2010).

5. Sel Punca pada Penyakit Paru-paru

MSC memiliki potensi untuk berdampak pada area paru-paru yang rusak atau
meradang dengan memperbaiki jaringan atau merangsang jaringan inang untuk
regenerasi sendiri. Dalam kondisi paru-paru yang melibatkan penyakit fibrotik, MSC
akan terlibat dalam membalikkan deposisi matriks ekstraseluler dan sintesis kolagen
yang dimodelkan dalam Gambar 13. Dalam situasi fibrosis paru idiopatik (IPF), fibrosis
paru mengakibatkan parut dan terminal paru seperti yang terlihat pada Gambar 13
(Sutton dan Bonfield, 2014). Dalam sebuah penelitian yang dilakukan pada model
bleomycin, yang menunjukkan morfologi yang mirip dengan IPF, sumsum tulang
administrasi MSC setelah pengobatan bleomycin menunjukkan penurunan deposisi
kolagen dan peradangan. Cedera paru akut/Acute lung injury (ALI) adalah penyakit
yang menghancurkan dengan tingkat kematian yang tinggi dan morbiditas yang
signifikan. Cedera pada epitel alveolar, endotel vaskular, dan endotoksin adalah efek
yang umum. Pengobatan dengan MSC menurunkan sitokin proinflamasi, sedangkan
respon resolusi dan tingkat sitokin antiinflamasi meningkat. Selanjutnya, tikus yang
diberi MSC murine mengalami penurunan tingkat permeabilitas kapiler alveolar, edema
ekstravaskular, dan mortalitas. Dalam sebuah studi terkontrol plasebo dari pasien rawat
inap MSC yang menderita Penyakit Paru Obstruktif Kronis (PPOK), ditandai dengan
paru-paru yang parah dan peradangan sistemik, MSC diinfus secara intravena. Pasien
menunjukkan awal, penurunan signifikan dalam protein reaktif sirkulasi (CRP) dengan
pengobatan MSCs . Hal ini menciptakan dasar yang kuat untuk melanjutkan uji klinis
MSC untuk PPOK endotoksin yang diinduksi cedera paru-paru. Studi-studi ini
menunjukkan bahwa penggunaan MSC dalam pengobatan ALI, PPOK, dan IPF bisa
menjadi pilihan terapi (Sutton dan Bonfield, 2014).

Gambar 13. Pada penyakit paru-paru kronis, MSC memiliki potensi besar untuk menjadi
terapi alternatif. MSC dapat berkontribusi untuk regenerasi paru-paru dan pengurangan
peradangan, serta meningkatkan pembersihan cairan (Sutton dan Bonfield, 2014).
6. Sel punca pada penyakit neurologis

Situasi cedera sistem saraf pusat (SSP) dapat disebabkan oleh stroke, trauma, atau
kondisi neurologis yang mendasarinya. Pada SSP, neural MSCs (NSCs) dan MSCs
digunakan untuk tujuan regenerasi untuk membuat sel-sel baru untuk menggantikan sel-
sel yang hilang. Namun, proses ini belum sepenuhnya efektif karena stres oksidatif dan
produk samping beracun, yang dapat mempengaruhi transplantasi MSC. Hal ini
menyebabkan perlambatan regenerasi jaringan, serta berkurangnya umur panjang. Saat
ini, carbon nanotubules (CNTs) sedang digunakan untuk mendukung diferensiasi MSC
di bidang nanomedicine. Dalam studi ini komposit CNT / MSC digunakan untuk
meningkatkan pertumbuhan neurit setelah kerusakan SSP. Baik dalam pengaturan in
vivo dan in vitro, penelitian menunjukkan biokompatibilitas dari CNT dengan MSC dan
NSC. Pengamatan ini dapat mengarahkan fungsi neuron dan mempromosikan
penyembuhan jaringan saraf yang rusak. Dalam penyakit neurologis lain yaitu
Parkinson, MSC telah terbukti efektif dalam menghambat produksi sitokin inflamasi,
faktor utama yang berkontribusi terhadap penyakit (Sutton dan Bonfield, 2014).

7. Sel punca dapat menghasilkan insulin

Sel yang memproduksi insulin adalah populasi sel yang sangat terspesialisasi dan
biasanya terletak di pulau pankreas setelah diferensiasi dan pematangan selama
perkembangan embrionik. Sejumlah kecil sel-sel penghasil insulin terdapat dalam
sirkulasi darah manusia yang sehat, yang ditunjuk sebagai sel-sel penghasil insulin
darah perifer (PB-IPC) (Zhao et al., 2007). Berdasarkan kemampuannya untuk
menempel pada permukaan hidrofobik cawan Petri yang dibuat oleh polystyrene, PB-
IPC dapat diisolasi dan potensi mereka untuk produksi insulin dapat dipertahankan,
sebagaimana dibuktikan oleh ekspresi faktor transkripsi spesifik sel β, sintesis insulin
Enzim konversi yang terkait, produksi insulin pada tingkat protein dan mRNA, dan
pembentukan butiran insulin. Temuan ini memberikan pendekatan baru untuk generasi
sel penghasil insulin autologous dari pasien sendiri untuk mengobati diabetes.
Dibandingkan dengan generasi sel penghasil insulin dari sel batang embrionik (ES),
teknologi ini dapat secara efisien membuat sel penghasil insulin dari sel punca darah
mereka sendiri, tanpa masalah etika dan bahaya penolakan kekebalan tubuh (Zhao et al.,
2007).
Sel-sel yang memproduksi insulin yang ada dalam sirkulasi darah secara alami
dapat berfungsi sebagai bank dan berkontribusi pada produksi insulin dalam situasi
diabetes. Penting untuk dicatat bahwa sel-sel penghasil insulin pankreas ekstra telah
ditemukan di banyak organ model hewan tikus diabetes (mis., Hati, jaringan adiposa,
limpa, sumsum tulang, dan timus). Mekanisme potensial untuk fenomena kompensasi
ini dapat dikaitkan dengan replikasi dan perluasan PB-IPC dalam darah yang kemudian
 didistribusikan melalui sirkulasi darah ke berbagai organ untuk menghasilkan lebih
banyak insulin dan memenuhi kebutuhan insulin tubuh (Zhao, 2009).
Studi sebelumnya telah menunjukkan bahwa monosit darah dewasa dapat
berdiferensiasi kembali menjadi sel-sel induk multipoten setelah dirawat dengan faktor
pertumbuhan. Setelah perawatan dengan induser spesifik yang berbeda, sel-sel induk
yang diturunkan monosit ini dapat menimbulkan sel-sel penghasil insulin. Ini
memberikan pendekatan lain untuk menghasilkan sel-sel penghasil insulin dengan
menggunakan sel-sel induk darah dewasa. Namun, sel-sel induk yang diturunkan
monosit ini memiliki potensi proliferasi yang terbatas dan sulit diperoleh dalam jumlah
besar untuk aplikasi praktis. Dibandingkan dengan sel induk yang diturunkan monosit,
kultur PB-IPC tumbuh jauh lebih mudah dan dapat mencapai persentase tinggi sel-sel
penghasil insulin.
Identifikasi sel-sel yang memproduksi insulin dari darah orang dewasa membawa
harapan baru untuk perawatan pasien diabetes dengan menggunakan sel-sel induk darah
mereka sendiri, tanpa penolakan kekebalan tubuh dan masalah etika. Karakterisasi dan
optimisasi lebih lanjut dengan induser yang dapat membedakan sel-sel induk baru ini
menjadi sel-sel penghasil insulin seperti sel beta memegang potensi besar untuk
penyembuhan diabetes (Zhao, 2009).

D. Kelebihan dan kekurangan penggunaan berbagai macam sel punca

Adult Stem Cells Embryonic Stem Cells Induced Pluripotent Stem

Cells
Kelebihan  Membedakan dan  Mampu tumbuh  Sel donor somatik
memprogram ulang dan bertahan yang melimpah
sel-sel ini adalah selama 1 tahun dapat digunakan
mungkin tetapi tidak atau lebih dalam
dipelajari dengan baik kultur  Masalah
histokompatibilitas
 Diperkirakan lebih  Terdapat protokol dengan donor /
kecil kemungkinannya yang ditetapkan penerima
ditolak jika digunakan untuk transplantasi dapat
dalam transplantasi pemeliharaan dihindari
dalam kultur
 Keberhasilan telah  Sangat berguna
dibuktikan dalam  ESC adalah sel untuk
berbagai aplikasi pluripotent yang pengembangan obat
klinis dapat dan studi
menghasilkan perkembangan
sebagian besar tipe
sel  Informasi yang
 dipelajari dari
 Mempelajari ESC proses
mampu “pemrograman
menghasilkan ulang” dapat
lebih banyak ditransfer untuk
pengetahuan terapi in vivo untuk
mengenai proses memprogram ulang
pengembangan sel / jaringan yang
rusak atau sakit
Kekurangan  Keterbatasan  Proses  Diperlukan metode
kemampuan ASC menghasilkan untuk memastikan
untuk berdiferensiasi garis ESC tidak reproduksibilitas
masih belum pasti; efisien dan pemeliharaan,
saat ini dianggap multi karena jaringan
atau unipotent.  Tidak dapat yang terdiferensiasi
dipastikan apakah tidak pasti.
 Tidak bisa tumbuh penggunaan ESC
dalam waktu lama akan ditolak jika  Virus yang saat ini
dalam kultur digunakan dalam digunakan untuk
transplantasi. memperkenalkan
 Biasanya jumlahnya gen embrionik telah
sangat kecil di setiap  Terapi terbukti
jaringan, sehingga menggunakan menyebabkan
sulit ditemukan dan ESC merupakan kanker dalam studi
dimurnikan hal baru, sehingga tikus
diperlukan lebih
 Saat ini tidak ada banyak penelitian
teknologi yang dan pengujian.
tersedia untuk
menghasilkan sel  Jika digunakan
induk dalam jumlah langsung dari
besar dalam kultur preparat kultur
ESC yang tidak
terdiferensiasi
untuk
transplantasi
jaringan, dapat
menyebabkan
tumor (teratoma)
atau
perkembangan
kanker.

Masalah  Tidak ada masalah  Untuk  Sel iPS berpotensi

etik etika utama yang mendapatkan menjadi embrio jika
dikemukakan Inner cell mass, terpapar pada kondisi
 embrio perlu yang tepat
dihancurkan

 Risiko bagi donor

perempuan telah
disetujui
 DAFTAR PUSTAKA

Brignier AC, Gewirtz AM. 2010. Embryonic and adult stem cell therapy. Journal of Allergy and
Clinical Immunology 125: S336-S44
Caplan AI, Hariri R. 2015. Body management: mesenchymal stem cells control the internal
regenerator. Stem cells translational medicine 4: 695-701
Casarosa S, Bozzi Y, Conti L. 2014. Neural stem cells: ready for therapeutic applications?
Molecular and cellular therapies 2: 31
Casarosa S, Zasso J, Conti L. 2013. Systems for ex-vivo isolation and culturing of neural stem
cells. In Neural Stem Cells-New Perspectives: IntechOpen
Chagastelles PC, Nardi NB. 2011. Biology of stem cells: an overview. Kidney international
supplements 1: 63-7
Giordano A, Galderisi U, Marino IR. 2007. From the laboratory bench to the patient's bedside:
an update on clinical trials with mesenchymal stem cells. Journal of cellular physiology
211: 27-35
Narsinh KH, Plews J, Wu JC. 2011. Comparison of human induced pluripotent and embryonic
stem cells: fraternal or identical twins? Molecular Therapy 19: 635-8
Ng AP, Alexander WS. 2017. Haematopoietic stem cells: past, present and future. Cell death
discovery 3: 17002
Omole AE, Fakoya AOJ. 2018. Ten years of progress and promise of induced pluripotent stem
cells: historical origins, characteristics, mechanisms, limitations, and potential
applications. PeerJ 6: e4370
Pessina A, Gribaldo L. 2006. The key role of adult stem cells: therapeutic perspectives. Current
medical research and opinion 22: 2287-300
Putra A. 2019. BASIC MOLECULAR STEM CELL. Semarang: Unissula press
Slack JMW. 2019. Stem Cell. Encyclopædia Britannica, inc.
Stadtfeld M, Hochedlinger K. 2010. Induced pluripotency: history, mechanisms, and
applications. Genes & development 24: 2239-63
Sutton MT, Bonfield TL. 2014. Stem cells: innovations in clinical applications. Stem cells
international 2014
Takahashi K, Yamanaka S. 2006. Induction of pluripotent stem cells from mouse embryonic and
adult fibroblast cultures by defined factors. cell 126: 663-76
Van Pham P. 2016. Clinical application of stem cells: An update 2015. Biomedical Research and
Therapy 3: 483-9
Yu J, Thomson JA. 2006. Embryonic Stem Cells. National Institute of Health
Zakrzewski W, Dobrzyński M, Szymonowicz M, et al. 2019. Stem cells: past, present, and
future. Stem cell research & therapy 10: 1-22
Zhao Y. 2009. New hope for diabetics: adult blood stem cells can make insulin. Discovery
medicine 7: 63-7
Zhao Y, Huang Z, Lazzarini P, et al. 2007. A unique human blood-derived cell population
displays high potential for producing insulin. Biochemical and biophysical research
communications 360: 205-11