Skripsi Literature Kanker Payudara

KETERKAITAN FAKTOR HORMONAL TERHADAP RISIKO
TERJADINYA KANKER PAYUDARA PADA WANITA
SKRIPSI
Untuk Memenuhi Persyaratan

Memperoleh Gelar Sarjana
Kedokteran
Disusun oleh :
Syahfitri Nur Afifah
NPM : 14700003
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS WIJAYA KUSUMA SURABAYA
SURABAYA
2020
HALAMAN PERSETUJUAN
SKRIPSI

Diajukan Untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Guna

Memperoleh Gelar Sarjana Kedokteran
Oleh :
NPM: 14700003
Menyetujui untuk diuji

Pada tanggal: 28 Januari 2021
Penguji I/Pembimbing Penguji II
dr. Pratika Yuhyi Hernanda, MSc.PhD Prof. Dr. Suhartati, dr., MS,
NIK. 08408-ET NIK. 17785-ET
i
ii
HALAMAN PENGESAHAN
SKRIPSI

Oleh :
NPM: 14700003
Telah diuji pada

Hari : Senin
Tanggal : 28 Januari 2021
dan dinyatakan lulus oleh :
Penguji I/Pembimbing Penguji II
dr. Pratika Yuhyi Hernanda, MSc.PhD Prof. Dr. Suhartati, dr., MS,
NIK. 08408-ET NIK. 17785-ET
ii
iii
KATA PENGANTAR
Puji Syukur kepada Tuhan Yang Maha Esa yang telah memberikan berbagai
kemudahan kepada penulis untuk menyelesaikan Skripsi dengan judul
“Keterkaitan Faktor Hormonal Terhadap Risiko Terjadinya Kanker Payudara
Pada Wanita”.
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui faktor hormonal apa saja yang
berkaitan terhadap risiko terjadinya kanker payudara pada wanita.
Skripsi ini berhasil penulis selesaikan karena dukungan dari berbagai pihak.
Oleh sebab itu pada kesempatan ini penulis sampaikan terimakasih yang tak
terhingga kepada:
1. Prof. Dr. Suhartati dr., MS. selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas
Wijaya Kusuma Surabaya yang telah memberi kesempatan kepada penulis
menuntut ilmu di Fakultas Kedokteran Universitas Wijaya Kusuma
Surabaya.
2. Dr. Pratika Yuhyi Hernanda, MSc.PhD. selaku pembimbing yang telah
memberikan bimbingan, arahan, masukan serta dorongan dalam
menyelesaikan Skripsi ini.
3. Penguji, Prof. Dr. Suhartati dr., MS, selaku penguji ujian Skripsi.
4. Segenap Tim Pelaksana Tugas Akhir dan sekretariat Tugas Akhir Fakultas
Kedokteran Universitas Wijaya Kusuma Surabaya yang telah
memfasilitasi proses penyelesaian Proposal maupun Skripsi.
5. Orang tua, saudara, keluarga, dan Riyadhul Multazam yang selalu
mendukung dan memberikan semangat kepada saya dalam menyelesaikan
Skripsi.
6. Semua pihak yang tidak mungkin disebut satu per satu yang telah
membantu dalam menyelesaikan Skripsi.
Dalam penulisan Skripsi ini penulis sadar bahwa masih banyak terdapat
kekurangan dan jauh dari sempurna oleh karena itu penulis mengharapkan segala
kritik dan saran dari pembaca demi menyempurnakan tugas akhir ini.
Surabaya, 28 Januari 2021
Penulis
iii
iv

Abstrak
Kejadian kanker payudara menjadi salah satu penyebab utama kematian akibat
kanker di dunia. Beberapa penelitian telah dilakukan tentang hubungan kejadian
kanker payudara dan faktor hormonal. Karena itu dilakukan tinjauan terhadap
beberapa penelitian terdahulu dan studi literatur untuk mengevaluasi keterkaitan
faktor hormonal terhadap risiko terkena kanker payudara. Metode: Studi yang
relevan dengan melakukan pencarian pada internet menggunakan search engine
ProQuest, Pubmed, dan Google Scholar. Pencarian menghasilan 30 studi yang
menunjukkan usia menarche < 12 tahun meningkatkan risiko kanker payudara
dengan rata-rata nilai OR = 5,617 (95%CI=0,587-35,08), terlambat menopause
mempertinggi kejadian kanker payudara dengan rata-rata nilai OR = 1,355
(95%CI=0,35-9,23), paritas berisiko mempertinggi kejadian kanker payudara
dengan rata-rata nilai OR = 2,98 (95%CI=0,463-40,898), laktasi mempertinggi
risiko kanker payudara dengan rata-rata nilai OR = 4,031 (95%CI=0,364-18,96),
kontrasepsi hormonal mempertinggi risiko kanker payudara dengan rata-rata nilai
OR = 3,310 (95%CI=0,65-84,718) dan penggunaan hormon pascamenopause
dengan rata-rata nilai OR = 1,909 (95%CI=0,491-3,217) menunjukkan ada
hubungan dengan kanker payudara. Kesimpulan: Studi literature review ini
mengkonfirmasi adanya keterkaitan dengan kejadian kaknker payudara dengan
urutan signifikansi usia menarche, laktasi, kontrasepsi hormonal, paritas,
penggunaan hormon pascamenopause dan usia menopause dari sumber yang di
publikasikan.
Kata Kunci: Hormonal, kanker payudara, usia menarche dini, menopause,

paritas, laktasi (tidak menyusui), kontrasepsi hormonal, hormon pascamenopause
iv
v
ASSOCIATION OF HORMONAL FACTORS TO

BREAST CANCER INCIDENCE IN WOMEN
Abstract
The incidence of breast cancer is one of the leading causes of cancer death in the
world. Several studies have been conducted on the relationship between breast
cancer incidence and hormonal factors. Therefore, a review of several previous
studies and literature studies was conducted to evaluate the association of
hormonal factors on the risk of developing breast cancer. Methods: Studies
relevant to conducting internet searches using the search engines ProQuest,
Pubmed, and Google Scholar. The search resulted in 30 studies that showed
menarche age <12 years increased breast cancer risk with an average OR =
5.617 (95% CI = 0.587-35.08), late menopause increased breast cancer incidence
with an average OR = 1.355 ( 95% CI = 0.35-9.23), parity increases the risk of
breast cancer with an average OR = 2.98 (95% CI = 0.463-40.898), lactation
increases the risk of breast cancer with an average OR value = 4.031 (95% CI =
0.364-18.96), hormonal contraception increases the risk of breast cancer with an
average OR = 3.310 (95% CI = 0.65-84.718) and the use of postmenopausal
hormones with an average OR = value 1.909 (95% CI = 0.491-3.217) showed a
relationship with breast cancer. Conclusion: This literature review study confirms
an association with the incidence of breast cancer with the order of significance
of age of menarche, lactation, hormonal contraception, parity, use of
postmenopausal hormones and age of menopause from published sources.
Keywords: Hormones, breast cancer, early menarche, menopause, parity,

lactation (not breastfeeding), hormonal contraception, postmenopausal hormones
v
vi
DAFTAR ISI
Halaman Persetujuan .................................................................................... i
Halaman Pengesahan .................................................................................... ii
Kata Pengantar .............................................................................................. iii
Abstrak............................................................................................................ iv
Abstrack........................................................................................................... v
Daftar Isi ......................................................................................................... vi
Daftar Tabel ................................................................................................... x
Daftar Gambar................................................................................................ xi
Daftar Lampiran............................................................................................. xii
BAB I PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang ........................................................................................... 1
1.2 Rumusan Masalah ...................................................................................... 6
1.3 Tujuan Penelitian ....................................................................................... 7
1.4 Manfaat Penelitian ..................................................................................... 7
BAB II TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Payudara .................................................................................................... 9
2.1.1 Anatomi Payudara.......................................................................... 9
2.1.2 Fisiologi Payudara.......................................................................... 13
2.2 Kanker Payudara......................................................................................... 13
2.2.1 Definisi Kanker Payudara............................................................... 13
2.2.2 Etiologi Kanker Payudara............................................................... 15
vi
vii
2.2.3 Patofisiologi Kanker Payudara....................................................... 15
2.2.4 Epidemiologi Kanker Payudara...................................................... 18
2.2.4.1 Distribusi dan Frekuensi Kanker Payudara Berdasarkan
Orang….............................................................................. 18
2.2.4.2 Distribusi dan Frekuensi Kanker Payudara Berdasarkan
Tempat dan Waktu ............................................................. 18
2.2.5 Faktor Risiko Kanker Payudara...................................................... 19
2.2.5.1 Faktor Genetik.................................................................... 20
2.2.5.2 Faktor Hormonal................................................................. 21
2.2.5.3 Faktor Reproduksi.............................................................. 27
2.2.5.4 Riwayat Terpapar Radiasi................................................... 28
2.2.5.5 Faktor Nutrisi...................................................................... 29
2.2.5.6 Faktor Lingkungan.............................................................. 35
2.2.5.7 Tingkat Pendidikan............................................................. 37
2.2.5.8 Riwayat Kesehatan Personal .............................................. 38
2.2.6 Manifestasi Klinis Kanker Payudara.............................................. 40
2.2.7 Kanker Payudara yang Recurrent atau Berulang............................ 42
2.2.8 Klasifikasi Kanker Payudara ......................................................... 44
2.2.8.1 Non-Invasif Karsinoma...................................................... 44
2.2.8.2 Invasif Karsinoma............................................................... 45
2.2.8.3 Paget’s Disease.................................................................. 47
2.2.9 Stadium Kanker Payudara.............................................................. 47
2.2.10 Prosedur Diagnosa Kanker Payudara............................................. 58
vii
viii
2.2.11 Penatalaksanaan Kanker Payudara................................................. 71
2.2.12 Pencegahan Kanker Payudara......................................................... 74
2.2.13 Komplikasi Kanker Payudara......................................................... 80
2.2.14 Prognosis Kanker Payudara............................................................ 80
2.3 Faktor Hormonal Sebagai Faktor Risiko Kanker Payudara....................... 80
2.3.1 Usia Menarche................................................................................ 81
2.3.2 Menopause...................................................................................... 82
2.3.3 Paritas............................................................................................. 83
2.3.4 Laktasi............................................................................................. 84
2.3.5 Kontrasepsi..................................................................................... 85
2.3.6 Penggunaan Hormon Pascamenopause.......................................... 91
BAB III METODE PENELITIAN
3.1 Metode ....................................................................................................... 93
3.2 Penjelasan Bagan Alir................................................................................. 94
3.2.1 Pencarian Literatur.......................................................................... 94
3.2.2 Kriteria Inklusi dan Ekslusi............................................................ 94
3.2.3 Ekstraksi Data................................................................................. 95
3.2.4 Analisa Data.................................................................................... 96
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN
4.1 Hasil pencarian .......................................................................................... 97
4.2 Pembahasan................................................................................................ 106
4.2.1 Keterkaitan faktor Usia Menarche terhadap risiko terjadinya kanker
payudara pada wanita..................................................................... 106
viii
ix
4.2.2 Keterkaitan faktor Menopause terhadap risiko terjadinya kanker
4.2.3 Keterkaitan faktor Paritas terhadap risiko terjadinya kanker payudara
pada wanita..................................................................................... 116
4.2.4 Keterkaitan faktor Laktasi terhadap risiko terjadinya kanker payudara
pada wanita..................................................................................... 122
4.2.5 Keterkaitan faktor Kontrasepsi terhadap risiko terjadinya kanker
4.2.6 Keterkaitan faktor Penggunaan Hormon Pascamenopause terhadap
risiko terjadinya kanker payudara pada wanita............................... 135
4.3 Keterkaitan Faktor Hormonal Terhadap Risiko Terjadinya Kanker Payudara
pada Wanita................................................................................................ 136
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN
5.1 Kesimpulan ................................................................................................ 142
5.2 Saran .......................................................................................................... 143
5.2.1 Bagi Masyarakat....................................................................... 143
5.2.2 Bagi Peneliti Selanjutnya.......................................................... 145
5.2.3 Bagi Institusi............................................................................. 145
DAFTAR PUSTAKA
ix
x
DAFTAR TABEL
Tabel II. 1 Klasifikasi Kanker Payudara Berdasarkan Sistem TNM........... 49
Tabel II. 2 Pengelompokan Stadium (AJCC 2010)..................................... 56
Tabel II. 3 Pemeriksaan Infiltrasi Massa Payudara..................................... 67
Tabel IV. 1 Jurnal dalam penelitian literature review................................... 98
x
xi
DAFTAR GAMBAR
Gambar II.1 Anatomi Payudara .................................................................... 9

Gambar II.2 (A) Anatomi Payudara, (B) Area-area Payudara ..................... 10
Gambar II.3 Empat Kuadran Payudara.......................................................... 11
Gambar II.4 Drainase Limfatik Payudara...................................................... 12
Gambar II.5 Asosiasi Risiko Relatif kanker Payudara Terhadap (A) Usia Ketika
Menarche dan (B) Usia Ketika Menopause.............................. 23
Gambar II.6 Penyebaran Sel Kanker Payudara............................................. 48
Gambar II.7 Stage IIb Breast Cancer............................................................ 53
Gambar II.8 Stage IIIB Breast Cancer.......................................................... 54
Gambar II.9 Stage IIIC Breast Cancer ......................................................... 55
Gambar II.10 Stage IV Breast Cancer ............................................................ 56
Gambar II.11 Inspeksi Dada dalam Posisi Kedua Lengan Relaksasi dan terangkat
.................................................................................................. 61
Gambar II.12 Teknik Melakukan Palpasi Aksila ........................................... 64
Gambar IV.1 Grafik Keterkaitan Faktor Hormonal Terhadap Risiko Terjadinya
Kanker Payudara Pada Wanita................................................. 137
Gambar IV.2 Mekanisme Faktor Hormonal Terhadap Risiko Terjadinya Kanker
Payudara Pada Wanita............................................................... 141
xi
xii
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1 : Pernyataan Keaslian Tulisan

Lampiran 2 : Jurnal
xii
1
BAB I
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Kanker merupakan suatu kelompok penyakit dimana sel tubuh mengalami
perkembangan perubahan serta menduplikasikan diri yang tak terkendali. Kanker
payudara adalah suatu kondisi sel yang telah kehilangan kendali dalam proses
apoptosis, sehingga terjadi pertumbuhan yang abnormal, cepat, serta tidak
terkendali yang terjadi pada jaringan payudara (Mulyani & Rinawati, 2013).
Kanker payudara pada umumnya mempunyai tahapan atau stadium yang menjadi
tanda parah atau tidaknya kanker payudara itu yaitu: stadium 0, stadium I, stadium
II, stadium III, stadium IV (Pamungkas, 2011).
Kanker payudara adalah kanker yang paling sering didiagnosis dan
penyebab utama kematian akibat kanker di kalangan wanita di seluruh dunia,
dengan perkiraan 1,7 juta kasus dan 521.900 kematian pada tahun 2012. Kanker
payudara saja menyumbang 25% dari semua kasus kanker dan 15% dari semua
kematian akibat kanker di kalangan wanita (Torre et al., 2015)
Negara yang lebih maju menyumbang sekitar setengah dari semua kasus
kanker payudara dan 38% kematian. Umumnya angka kejadian kanker payudara
tinggi di Amerika Utara, Australia / Selandia Baru, Eropa Utara dan Barat;
menengah di daerah Eropa Tengah dan Timur, Amerika Latin, serta Karibia; dan
rendah di sebagian besar Afrika dan Asia. Variasi internasional dalam angka
kejadian kanker payudara mencerminkan perbedaan dalam ketersediaan deteksi
1
2
dini serta faktor risiko. Faktor risiko untuk kanker payudara termasuk faktor
reproduksi dan hormonal seperti riwayat menstruasi yang lama, penggunaan
kontrasepsi oral baru-baru ini, dan tidak pernah memiliki anak. Melahirkan dan
menyusui menurunkan risiko kanker payudara. Secara potensial Faktor risiko
yang dapat dimodifikasi yaitu penambahan berat badan setelah usia 18 tahun,
obesitas (untuk kanker payudara pascamenopause), penggunaan terapi hormon
menopause (gabungan estrogen dan progestin), ketidakaktifan fisik, dan konsumsi
alkohol (Torre et al., 2015)
Di antara wanita, kanker payudara adalah penyakit ganas paling umum di
seluruh dunia, terhitung 24% dari kasus kanker baru dan 15% kematian akibat
kanker pada tahun 2018, dan kasus insiden diperkirakan akan meningkat lebih
dari 46% pada tahun 2040, menurut Globocan Alat prediksi Cancer Tomorrow
(Heer et al., 2020).
Dengan jumlah pasien sebanyak 12.014 orang atau 28,7%, kanker
payudara menjadi jenis kanker terbanyak yang di derita pasien rawat inap maupun
rawat jalan di seluruh rumah sakit (RS) di Indonesia (Sobri, Azhar, Wibisana, &
Rachman, 2018). Di poliklinik bedah umum RSUD Ibnu Sina Gresik pada tahun
2019 terdapat 326 pasien yang menderita kanker payudara (Medis, 2019). Karena
mortalitas dan morbiditasnya tinggi, Kanker payudara menjadi suatu masalah
dalam kesehatan yang penting. Sebanyak 9.688 pasien di Provinsi Jawa Timur
menjadikan provinsi jawa timur menempati urutan ke dua dengan jumlah
terbanyak menurut pada estimasi jumlah pasien kanker payudara (Faida, 2016b).
3
Dalam upaya pencegahan dan pengendalian kanker, kanker payudara
merupakan salah satu prioritas di Indonesia. Oleh karena itu, penting untuk
mengetahui faktor risiko kanker payudara sebagai upaya pencegahan untuk
masyarakat umum. Upaya pencegahan dilakukan melalui kegiatan pengendalian
faktor risiko penyakit tidak menular dalam kegiatan pemberdayaan masyarakat di
pos pembinaan terpadu (Posbindu) PTM dengan kegiatan promosi dan konseling,
termasuk tentang kanker payudara.
Ada dua jenis faktor risiko kanker payudara, yaitu yang berkaitan dengan
gaya hidup sehingga dapat di modifikasi dan yang bersifat permanen. (Sobri et al.,
2018)
Banyak faktor risiko yang berhubungan dengan terjadinya kanker
payudara, namun masih belum diketahui dengan jelas penyebabnya. Menarche
yang terjadi saat usia <12 tahun, usia wanita menopause yang >50 tahun, usia
wanita melahirkan anak pertama di atas 30 tahun, wanita yang menggunakan
kontrasepsi oral selama 5-10 tahun dan faktor lainnya dapat meningkatkan risiko
kanker payudara. Pada beberapa wanita, pemicu awal kanker payudara adalah
hormon estrogen. Hormon tersebut berperan dalam proses tumbuh kembang organ
seksual wanita. Salah satu faktor yang berperan penting terhadap kejadian kanker
payudara adalah faktor hormonal, lainnya meliputi usia menarche, usia
menopause, paritas, riwayat menyusui dan penggunaan kontrasepsi hormonal.
(Setiowati, Eddy, & Roostantia, 2016)
Dalam penelitian yang di lakukan oleh Trieu, Mello-Thoms, Peat, Do, and
Brennan (2017), menyebutkan bahwa wanita yang memiliki anak pertama mereka
4
pada umur 30 tahun atau lebih dapat meningkatkan risiko terjadinya kanker
payudara (OR, 1,5) dibandingkan dengan wanita yang berumur 23 tahun atau
lebih muda. Meskipun hubungan ini tidak signifikan (p= 0,08), hal ini relatif sama
dengan studi kohort yang di lakukan di Denmark yang menunjukkan bahwa
perempuan yang menunda anak pertama mereka setelah usia 30 tahun memiliki
dua kali lipat risiko terjadinya kanker payudara dibandingkan dengan mereka
yang memiliki anak pertama sebelum berusia 20 tahun.
Beberapa hormon yang mempengaruhi pertumbuhan jaringan pada
payudara, yaitu hormon prolaktin, hormon estrogen, hormon pertumbuhan, serta
hormon progesteron. Menurut Dinkes Provinsi Sumatera Barat (2019) Pemicu
pertumbuhan sel secara abnormal pada bagian tertentu disebabkan oleh paparan
hormon estrogen secara berlebihan (Dewi & Hendrati, 2015).
Terkait mekanisme terjadinya kanker payudara oleh paparan estrogen
masih menjadi kontroversi, belum diketahui secara pasti disebabkan oleh
estrogen dan metabolitnya yang secara langsung bertindak sebagai mutagen atau
disebabkan karena stimulasi estrogen terhadap pembelahan sel epitel (Dewi &
Hendrati, 2015; Sandra, 2011).
Ada beberapa kondisi yang dapat mempengaruhi tingginya paparan
estrogen, yaitu tidak pernah melahirkan atau melahirkan untuk pertama kali di
atas 35 tahun, tidak menyusui, menopause di atas 50 tahun, penggunaan
kontrasepsi hormonal yang berkepanjangan, dan menarche di bawah usia 12 tahun
(Dewi & Hendrati, 2015).

5
Penelitian yang dilakukan oleh Tan et al. (2018) in 7,663 women in
Malaysia menyebutkan bahwa usia menarche tidak mempunyai asosiasi terhadap
insiden kanker payudara. Sedangkan pada penelitian yang di lakukan oleh Trieu
et al. (2017) dalam Risk Factors of Female Breast Cancer in Vietnam: A Case-
Control Study usia menarche menjadi faktor yang memiliki pengaruh pada insiden
kanker payudara, lainnya ialah status menopause, jumlah kehamilan, jumlah
kelahiran serta pemakaian hormon eksogen. Dalam penelitian yang dilakukan oleh
Tan et al. (2018) dengan judul penelitian A case-control study of breast cancer
risk factors in 7,663 women in Malaysia menyampaikan hasil bahwa penggunaan
kontrasepsi oral tidak memliki korelasi yang signifikan terhadap risiko insiden
kanker payudara. Penelitian yang dilakukan di Thailand oleh Anothaisintawee T
et al (2013) dalam Risk factors of breast cancer: a systematic review and meta-
analysis menyebutkan penggunaan kontrasepsi oral mempengaruhi kanker
payudara. (Anggorowati, 2013; Dewi & Hendrati, 2015).
Meskipun hasil studi epidemiologi menunjukkan bahwa banyak faktor
yang meningkatkan risiko kanker payudara pada wanita, penyebut dari faktor
risiko yang paling umum digunakan adalah tingkat dan lamanya pajanan terhadap
estrogen endogen dan eksogen. Paparan steroid seks berperan penting dalam
perkembangan kanker payudara setelah menopause. Beberapa bulan sebelum
WHI melaporkan studi kontroversial tahun 2002, The Endogenous Hormones and
Breast Cancer Collaborrative Group melaporkan bahwa kadar hormon endogen
pada wanita pascamenopause sangat erat kaitannya dengan kanker payudara
(Suparman & Suparman, 2014).

6
Berdasarkan uraian di atas denominator faktor risiko yang paling sering
dikaitkan dengan terjadinya kanker payudara adalah faktor hormonal. Oleh sebab
itu penelitian ini untuk mengetahui faktor hormonal apa saja yang terkait sebagai
upaya pencegahan dalam pengendalian faktor risiko terjadinya kanker payudara
pada wanita, maka peneliti tertarik untuk melakukan literature review tentang
keterkaitan faktor hormonal terhadap risiko terjadinya kanker payudara pada
wanita.
1.2 Rumusan Masalah
Berdasarkan latar belakang masalah di atas, maka rumusan masalah dalam
literatur review ini adalah : Menganalisa faktor hormonal apa saja yang berkaitan
terhadap risiko terjadinya kanker payudara pada wanita. Sehingga rumusan
masalah dalam literature review ini adalah :
a. Apakah ada keterkaitan faktor usia menarche terhadap risiko
terjadinya kanker payudara pada wanita?
b. Apakah ada keterkaitan faktor menopause terhadap risiko terjadinya
kanker payudara pada wanita?
c. Apakah ada keterkaitan faktor paritas terhadap risiko terjadinya kanker
payudara pada wanita?
d. Apakah ada keterkaitan faktor laktasi terhadap risiko terjadinya kanker
payudara pada wanita?
e. Apakah ada keterkaitan faktor kontrasepsi terhadap risiko terjadinya
kanker payudara pada wanita?

7
f. Apakah ada keterkaitan antara penggunaan hormon pascamenopause
terhadap risiko terjadinya kanker payudara pada wanita?
1.3 Tujuan
1.3.1 Tujuan Umum
Berdasarkan rumusan masalah di atas, maka tujuan literature review ini
adalah mengetahui keterkaitan faktor hormonal terhadap risiko terjadinya kanker
payudara pada wanita.
1.3.2 Tujuan Khusus
a. Untuk mengetahui keterkaitan faktor usia menarche terhadap risiko
terjadinya kanker payudara pada wanita.
b. Untuk mengetahui keterkaitan faktor menopause terhadap risiko
c. Untuk mengetahui keterkaitan faktor paritas terhadap risiko terjadinya
kanker payudara pada wanita.
d. Untuk mengetahui keterkaitan faktor laktasi terhadap risiko terjadinya
e. Untuk mengetahui keterkaitan faktor kontrasepsi terhadap risiko
f. Untuk mengetahui keterkaitan faktor penggunaan hormon
pascamenopause terhadap risiko terjadinya kanker payudara pada
wanita.
1.4 Manfaat Penelitian
1. Manfaat Bagi Peneliti

8
Hasil literature review ini diharapkan dapat menambah pengetahuan
peneliti untuk memperoleh informasi dan pemahaman mengenai
keterkaitan faktor hormonal terhadap risiko terjadinya kanker payudara
pada wanita.
1. Manfaat Bagi Institusi
Hasil literature review ini diharapkan dapat dijadikan sebagai bahan
referensi untuk melakukan penelitian tentang keterkaitan faktor hormonal
terhadap risiko terjadinya kanker payudara pada wanita bagi mahasiwa
maupun peneliti lainnya.
1. Bagi Pasien dan Keluarga
Hasil literature review ini diharapkan dapat digunakan sebagai informasi
dalam memberikan motivasi kepada pasien dan keluarga guna
meningkatkan kesadaran dalam merubah gaya hidup untuk menekan
resiko terjadinya kanker payudara.
1. Bagi Masyarakat
Masyarakat mendapatkan pengetahuan secara dini faktor hormonal apa
saja yang menjadi faktor risiko penyebab kanker payudara pada wanita
dan dapat menghindarinya.

9
BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
2.1 PAYUDARA
2.1.1 Anatomi Payudara
Gambar II.1 Anatomi Payudara (Nahak, Berek, & Fouk, 2019)
Letak payudara berada di dalam fascia superficialis dinding rongga dada di
atas musculus pectoralis major dan dibentuk secara stabil oleh ligamentum
suspensorium Payudara dewasa terletak di setiap sisi sternum & meluas setinggi
10
diantara costa ke dua dan keenam secara vertikal & antara tepi sternum sampai
linea aksilaris media secara horizontal (Aziza & Wiriatarina, 2016).
Gambar II.2 (A) Anatomi Payudara. (B) Area - area Payudara, termasuk tail
of spence (Aziza & Wiriatarina, 2016)
Ketebalan payudara berkisar antara 5 - 7 cm dan ukuran diameter payudara
berkisar sekitar 10 – 12 cm. Payudara adalah bagian dari sistem reproduksi,
kelenjar kulit yang sangat penting. Kelenjar ini tumbuh menjadi payudara dan
dipengaruhi oleh hormon estrogen dan progesteron. Terletak pada bawah kulit dan
pada atas otot dada. Payudara orang dewasa beratnya sekitar 200 gram, dan sisi
kiri biasanya lebih besar dari sisi kanan. Payudara akan membesar selama
kehamilan dan beratnya mencapai 600 gram, sedangkan ibu menyusui akan
memiliki berat hingga 800 gram (Ariani & Sofi, 2015; Pane, 2019)
11
Payudara memiliki struktur yang terbagi menjadi tiga bagian yaitu kulit,
jaringan subkutan, dan corpus mammae. Corpus mammae terdiri dari parenkim
dan stroma. Struktur yang terdiri dari duktus laktiferus (duktus), lobus, ductulus
(ductuli), serta alveoli disebut sebagai parenkim. Struktur duktulus dan duktus
mengarah ke papilla. (Bakara & Fikawati, 2018)
Gambar II.3 Empat Kuadran Payudara. (Dashner, 2012)
Pembuluh darah pada payudara terbagi menjadi 2 (Aziza & Wiriatarina,
2016), ialah:
a. Suplai Arterial Payudara:
1. Arteria thoracica lateral dan arteria thoracoacromialis, cabang –
cabang arteria axillaris.

12
2. Cabang mammaria medial terdiri dari cabang – cabang perforantes
dan cabang – cabang intercostalis anterior yang terdapat pada
arteria thoracica interna, dan berasal dari arteria subclavia.
3. Arteria intercostalis posterior, cabang – cabang aorta thoracica
pada spatium intercostale II, III, dan IV.
b. Drainase vena payudara paling utama menuju ke vena axillaris, tapi
ada beberapa drainase yang menuju ke vena thoracica interna.
Drainase limfatik payudara penting karena berperan pada metastasis sel –
sel kanker. Limfatik berjalan dari putting, areola, dan lobuli glandulae ke plexus
lymphaticus subareolar. Dari plexus ini (Aziza & Wiriatarina, 2016) :
Gambar II.4 Drainase Limfatik Payudara (Aziza & Wiriatarina, 2016).
2.1.2 Fisiologi Payudara

13
Payudara akan mengalami 3 macam perubahan yang dipengaruhi oleh
hormon (Rahayu, 2016), yaitu:
a. Diawali dari masa kehidupan anak melewati masa pubertas, masa
fertilitas sampai ke klimakterium dan menopause. Duktus akan
berkembang dan timbulnya asinus di sebabkan oleh pengaruh estrogen
dan progesteron yang dipengaruhi ovarium serta hormon hipofise
yang dimulai sejak masa pubertas..
b. Perubahan sesuai dengan daur menstruasi. Menjelang menstruasi,
payudara menjadi tegang dan nyeri yang berlangsung selama beberapa
hari dan begitu menstruasi mulai semuanya akan berkurang. Payudara
akan membesar kira-kira hari kedelapan saat menstruasi dan akan
terjadi pembesaran maximal pada beberapa hari sebelum menstruasi
berikutnya, terkadang timbul benjolan yang nyeri dan tidak merata.
c. Pada masa kehamilan, payudara membesar karena epitel duktus lobul,
duktus alveolus berploliferasi dan hipofise anterior memicu laktasi.
Sel-sel alveolus, mengisi asinus akan memproduksi air susu yang
kemudian dikeluarkan melalui duktus menuju ke puting susu.
2.2 KANKER PAYUDARA
2.2.1 Definisi Kanker Payudara
Kanker payudara adalah sekelompok penyakit di mana sel-sel di jaringan
payudara berubah dan membelah secara tidak terkontrol, biasanya akan

14
menghasilkan benjolan atau massa. Sebagian besar kanker payudara dimulai dari
lobulus (kelenjar susu) atau di saluran yang menghubungkan lobulus menuju ke
puting susu (Atlanta, 2019).
Penyebab kanker payudara dikarenakan multifaktorial. Seperti faktor
reproduksi dan hormon yang tidak seimbang, nutrisi, genetik, merokok, konsumsi
alkohol, serta pemaparan komulatif dalam jangka waktu lama terhadap
kontaminan seperti heterosiklik amina maupun pestisida (Setiowati et al., 2016;
Tabaga, Durry, & Kairupan, 2015).
Kanker merupakan akibat terjadinya penurunan proses apoptosis sel
penyakit tidak menular yang terus menerus dan tidak terkendali, serta dapat
merusak jaringan yang berada disekitarnya dan menjalar ketempat yang jauh dari
asalnya yang di sebut sebagai metastasis (Arafah & Notobroto, 2017; Utami,
Anggraini, & Anisa, 2019). Kanker payudara merupakan suatu penyakit dimana
terjadi pertumbuhan sel, yang di akibatkan oleh karena adanya onkogen sel yang
normal menjadi sel kanker pada jaringan payudara (Palu & Nurdin, 2014).
Satu kelompok sel dalam sebuah tumor juga dapat pecah dan menyebar ke
bagian tubuh yang lain. Sel yang menyebar dari satu bagian tubuh ke bagian tubuh
yang lain disebut metastases. Tumor yang bersifat ganas akan menyusup dan
menghancurkan jaringan tubuh yang sehat (CancerHelps, 2010; Purnomo, 2009).
Karsinoma merupakan jenis sel kanker yang bersifat ganas dan berasal dari setiap
jenis sel pada tubuh manusia (Arafah & Notobroto, 2017).

15
Kanker payudara merujuk pada pertumbuhan serta perkembangbiakan sel
abnormal yang muncul pada jaringan payudara (Purnomo, 2009). Setelah kanker
servicks, kanker payudara (Carcinoma mammae) menjadi salah satu kanker yang
sangat ditakuti oleh kaum wanita. Pada prinsipnya, kanker payudara adalah tumor
ganas dari kelenjar kulit, saluran kelenjar, serta jaringan di sebelah luar rongga
dada (Zurazika, Hidayati, & Utami, 2019).
Payudara pada dasarnya terdiri dari 2 tipe jaringan, yaitu jaringan
glandular ( kelenjar ) dan jaringan stromal ( penopang) . Tanpa disadari sel kanker
payudara mampu bersembunyi di dalam tubuh selama bertahun-tahun dan tiba-
tiba aktif menjadi tumor ganas atau kanker (Siegel, Miller, & Jemal, 2016).
Kanker payudara sebagian besar berasal dari duktus laktiferi (kanker
duktal) dan yang lainnya berasal dari kelenjar (kanker lobular) (Siegel et al.,
2016).
2.2.2 Etiologi Kanker Payudara
Penyebab kanker payudara adalah multifaktorial. Paparan komulatif dalam
jangka waktu yang lama dan faktor reproduksi serta ketidak seimbangan hormon,
nutrisi, genetik, konsumsi alkohol, merokok terhadap kontaminan seperti
heterosiklik amina ataupun juga pestisida (Tabaga et al., 2015).
2.2.3 Patofisiologi Kanker Payudara
Duktus atau lobus payudara yang dibatasi proliferasi keganasan sel epitel
merupakan gambaran dari kanker payudara yang pada awalnya terdapat hanya
16
hiperplasia sel dengan perkembangan sel – sel yang atipikal. Sel – sel ini
kemudian menjadi karsinoma in situ serta menginvasi stroma. Untuk tumbuh dari
satu sel menjadi massa yang cukup besar membutuhkan waktu 7 tahun bagi
kanker untuk dapat di palpasi (berdiameter kurang lebih 1 cm). Sekitar 25%
kanker payudara sudah mengalami metastasis pada ukuran tersebut (Aziza &
Wiriatarina, 2016; Price & Wilson, 2006).
Dengan invasi langsung ke parenkim payudara penyebaran kanker
payudara terjadi, sepanjang duktus mamaria, pada kulit permukaan dan meluas
melalui jaringan limfatik payudara. Kelenjar getah bening regional yang terlibat
adalah aksilaris, mamaria interna, dan kelenjar supraklavikular (Aziza &
Wiriatarina, 2016; Price & Wilson, 2006).
Karena adanya kerusakan dan transformasi protoonkogen dan
supressorgen mengakibatkan perubahan pada cetakan protein dari yang semula
telah diprogramkan yang mengakibatkan timbulnya sel kanker. Oleh sebab itu
pada proses transkripsi dan translasi gen terjadi kekeliruan sehingga terjadi
proses pembentukan protein abnormal yang tidak terkendali dan tidak
terkoordinasi pada pertumbuhan dan differensasi sel. Tahapan pada terbentuknya
sel kanker yang terdiri dari tahap inisiasi, promosi, dan progresi (Fagundes,
Glaser, Malarkey, & Kiecolt-Glaser, 2013) :
a. Inisiasi
17
Tahap awal dimana sel normal berubah menjadi premaligna.
Karsinogen merupakan mutagen yaitu zat yang bisa menimbulkan
mutasi gen. Pada tahap inisiasi karsinogen beraksi dengan DNA yang
menyebabkan amplifikasi gen dan produksi jumlah protein yang lebih
banyak. Mutagen merupakan inisiator karsinogen pada proses
inisiasi , cukup terkena sekali paparan karsinogen, keadaan ini
permanen dan irreversibel, proses tidak merubah ekpresi gen.
b. Promosi
Ester phorbol yang terdiri dari Tetradeconyl Pharbol Acetat
(TPA) dan 12-Retinoyl Phorbol Acetat (RPA) dikenal sebagai
promotor. Pada tahap ini sel-sel yang telah mengalami mutasi atau
sudah mengalami ketidakstabilan genom pada tahap inisiasi akan
mengalami proses seleksi yang terjadi ketika ada paparan faktor yang
memicu replikasi sel. Sel yang telah mengalami akumulasi mutasi gen
juga akan bereplikasi menimbulkan amplifikasi pada gen sehingga
jumlahnya meningkat. Sifat dari promotor yaitu mengikuti kerja dari
inisiator, perlu terkena paparan berulang-ulang, keadaan yang bisa
reversibel, serta dapat mengubah ekspresi gen seperti hiperplasi,
induksi enzym, induksi differensiasi. Pada tahap ini, sel yang abnormal
masih dapat di hentikan, tetapi tidak dapat kembali menjadi normal.
c. Progresi
18
Terjadi aktifasi, mutasi, atau hilangnya gen. Perubahan
benigna menjadi premaligna dan maligna akan terjadi pada tahap
ini. Ada 3 mekanisme dalam proses karsinogenesis yang terlibat :
1. Anti-onkogen atau gen supressor yang dapat mencegah timbulnya
sel kanker,
2. Onkogen yang dapat menginduksi timbulnya kanker, dan
3. Gen modulator yang dapat mempengaruhi penyebaran kanker.
2.2.4 Epidemiologi Kanker Payudara
2.2.4.1 Distribusi dan Frekuensi Kanker Payudara Berdasarkan Usia dan
Jenis kelamin
Kanker payudara adalah kanker paling umum pada wanita. Diperkirakan
tidak kurang dari 1.050.346 kasus baru setiap tahunnya. Kanker payudara
biasanya terjadi pada wanita berusia 40-50 tahun (Rasjidi, 2010a). Hal ini
didukung oleh penelitian (Nasution, Asfriyati, & Siregar, 2018) yang mengutip
penelitian Situmorang yang mengatakan bahwa penderita kanker payudara
terbanyak pada usia > 40 tahun (Rahmadani, 2015).
Dalam menentukan prevalensi kanker payudara, Umur merupakan faktor
yang penting. Laporan oleh Worldwide cancer di Inggris antara tahun 2009 dan
2011, sekitar 80% kasus kanker payudara didiagnosis pada perempuan berusia >
50 tahun, dan sekitar seperempat (24%) didiagnosis pada perempuan berusia 75
dan lebih (Siegel et al., 2016).

19
Berdasarkan jenis kelamin. Pada laki-laki kanker payudara dapat terjadi
meskipun kemungkinannya sangat kecil sekali yaitu 1 : 1000 (Mulyani &
Rinawati, 2013). Berdasarkan penelitian Nasution et al. (2018) yang mengutip
penelittian Situmorang bahwa di RS Dr. Pirngadi Medan, proporsi pasien kanker
payudara pada laki-laki sekitar 2% dari 148 kasus kanker payudara (Rahmadani,
2015).
2.2.4.2 Distribusi dan Frekuensi Kanker Payudara Berdasarkan Tempat dan
Waktu
Menurut Data Riset Kesehatan Dasar Prevalensi tertinggi kanker payudara
di Indonesia tahun 2013 terdapat pada Provinsi D.I. Yogyakarta sebesar 2,4%
serta berdasarkan estimasi jumlah kanker payudara terbanyak terdapat di Provinsi
Jawa Tengah yaitu 11.511 (Nasution et al., 2018).
Insiden kanker payudara pada wanita yang lebih muda berbeda menurut
ras. Secara keseluruhan, kanker payudara lebih sering terjadi pada wanita
Kaukasia daripada di Amerika Afrika; Namun, pada wanita di bawah usia 35
tahun, kanker payudara lebih dari dua kali lebih sering terjadi pada wanita Afrika-
Amerika. Wanita Afrika-Amerika pramenopause lebih cenderung memiliki tumor
reseptor hormon negatif (dan bahkan lebih spesifik tumor dari fenotipe basal)
dibandingkan dengan wanita Kaukasia (Hartaningsih & Sudarsa, 2014). Wanita
muda di Afrika-Amerika lebih mungkin terdiagnosis pada stadium yang lebih
lanjut dari pada anak muda Kaukasia; Namun, Nampak setara di antara ras lainya
setelah penyesuaikan kelangsungan hidup (Gabriel & Domchek, 2010).
2.2.5 Faktor Risiko Kanker Payudara

20
Sejauh ini penyebab kanker payudara masih belum jelas, diperkirakan
multifaktorial yaitu banyak faktor yang berhubungan dengan terjadinya kanker
payudara. Beberapa faktor risiko kanker payudara telah diketahui saat ini antara
lain faktor genetik meliputi gen BRCA1 dan BRCA2, faktor hormonal meliputi
usia menarche, menopause, paritas, laktasi, kontrasepsi, dan penggunaan hormone
pascamenopause, faktor reproduksi meliputi jenis kelamin, menikah atau tidak
menikah, abortus, riwaya terpapar radiasi, faktor nutrisi meliputi konsumsi lemak,
obesitas, konsumsi alkohol, riwayat perokok aktif/pasif, aktifitas fisik,
mengkonsumsi makanan cepat saji, faktor lingkungan meliputi organoklorin
(pestisida) dan medan electromagnet, tingkat pendidikan serta riwayat kesehatan
personal meliputi kelainan jinak payudara dan kelenjar tiroid (Sobri et al., 2018).
Ada dua jenis faktor risiko kanker payudara, yaitu yang berkaitan dengan
gaya hidup sehingga dapat di modifikasi dan yang bersifat permanen (Sobri et al.,
2018). Faktor risiko kanker payudara dapat di kelompokkan menjadi delapan garis
besar, yaitu :
2.2.5.1 Faktor Genetik
Gen BRCA1, BRCA2 merupakan gen yang memiliki kecenderungan
terjadinya kanker payudara serta pemeriksaan histopatologi faktor proliferasi “p53
germline mutation”. Wanita dengan mutasi pada gen BRCA 1 dan BRCA 2, tidak
hanya berisiko terjadinya kanker payudara saja, tetapi juga mempunyai peluang
yang sama untuk terjadinya kanker ovarium karena memiliki hubungan yang
dekat secara genetik (Rasjidi, 2010a).

21
Riwayat kanker yang terjadi pada keluarga bisa di lihat sebagai faktor
risiko terjadinya penyakit bila masyarakat umum tidak bisa memeriksakan gen
dan faktor proliferasinya (Rasjidi, 2010a).
a. Adanya tiga atau lebih keluarga terdiagnosa kanker payudara atau
ovarium dari saudara ibu klien atau bibi dari sisi keluarga yang sama.
b. Adanya keluarga dari sisi yang sama terdiagnosa atau memiliki riwayat
kanker payudara dan ovarium.
c. Adanya dua atau lebih keluarga terdiagnosa kanker payudara atau
ovarium di usia < 40 tahun dari sisi yang sama.
d. Adanya riwayat kanker payudara bilateral pada keluarga.
e. Adanya riwayat kanker payudara yang terjadi pada pria dalam
keluarga.
Kerabat tingkat pertama dari ibu atau saudara perempuan pasien dengan
riwayat kanker payudara adalah faktor risiko yang paling umum. Jika kerabat
menderita penyakit sebelum menopause, risikonya hampir dua kali lipat; jika
kankernya bilateral, atau jika lebih dari satu kerabat tingkat pertama menderita
kanker payudara sebelum menopause, risikonya hampir dua kali lipat (Ferdian &
Rusminingsih, 2015). Riwayat keluarga (OR = 6,938; CI 95% = 0,793- 60,714)
memikili risiko untuk mempertinggi kejadian kanker payudara. (Priyatin, Ulfiana,
& Sumarni, 2013).
Pewarisan mutasi dari salah satu dari dua gen, yaitu BRCA1 dan BRCA2
merupakan salah satu alasan utama untuk risiko terkena kanker payudara. Pada sel
yang normal, dengan cara menghasilkan protein yang dapat mencegah

22
pertumbuhan sel abnormal, gen ini membantu mencegah terjadinya kanker.
Sekitar 80% wanita dengan mutasi pada gen BRCA 1 dan BRCA 2, memiliki
peluang untuk berkembang menjadi kanker payudara selama hidupnya (Rasjidi,
2010a).
Dalam riwayat penderita yang akan dilakukan skrining untuk kanker
payudara, riwayat keluarga merupakan komponen yang penting. Beberapa gen
(BRCA1 dan BRCA2) akan bermutasi hingga memicu peningkatan risiko
keganasan jika pada keluarga terdapat riwayat atau terdiagnosa penderita kanker
payudara (Priyatin et al., 2013).
2.2.5.2 Faktor Hormonal
Pengaruh hormon esterogen dan endogen, contohnya saat mengalami usia
subur yang lama, memiliki anak saat berusia lanjut, mengisyaratkan paparan kadar
esterogen yang tinggi saat haid. kanker payudara pada perempuan menopause
dilaporkan ada kaitanya dengan tumor ovarium yang secara fungsional
mengeluarkan esterogen. Pembentukan faktor pertumbuhan sel epitel payudara
normal dan oleh sel kanker dirangsang oleh estrogen. Secara normal di epitel
payudara terdapat reseptor esterogen dan progesteron yang berkemungkinan
bereaksi sebagai promoter pertumbuhan seperti transforing grow faktor dan suatu
mekanisme autokrin dalam perkembangan tumor yang di ciptakan oleh faktor
yang dikeluarkan fibroblast dan dikeluarkan oleh sel kanker payudara
(Anggriawan, 2012).
23
Perubahan keseimbangan hormon sering mempengaruhi pertumbuhan kanker
payudara. Alasan meningkatnya kemungkinan kerusakan genetik dan sel kanker
tampaknya disebabkan oleh tingginya kadar hormon selama tahun-tahun
reproduksi wanita, terutama jika tidak diselingi perubahan hormonal selama
kehamilan (Rachman, 2015).
Beberapa faktor risiko hormonal terjadinya kanker payudara :
a. Usia Menarche
Menarche melambangkan perkembangan lingkungan hormonal
yang matur pada wanita muda dan awal di mulainya siklus bulanan dari
hormon yang menginduksi ovulasi, menstruasi, dan proliferasi sel-sel di
payudara dan endometrium. Usia menarche yang lebih muda secara
konsisten diasosiasikan dengan meningkatnya risiko kanker payudara.
Banyak penelitian mengatakan usia menarche berhubungan dengan kanker
payudara pre- maupun pascamenopause, walaupun efeknya tampak lebih
besar pada kelompok premenopause (Sobri et al., 2018).
Dalam sebuah studi analisis, menyebutkan bahwa penundaan
menarche setiap satu tahun berpengaruh pada penurunkan risiko kanker
payudara premenopause sebesar 9% dan 4% pada pascamenopause.
Beberapa penelitian menyatakan bahwa level hormon menjadi lebih tinggi
selama usia reproduktif pada wanita dengan menarche dini (Sobri et al.,
2018)..
b. Menopause
24
Secara rata-rata, risiko kanker payudara meningkat sekitar 3%
setiap penundaan menopause tiap 1 tahun. Di Amerika Serikat, hanya 5%
perempuan dengan diagnosis kanker payudara yang usianya < 40 tahun.
Insiden akan meningkat > 40 tahun dan tertinggi pada wanita dengan usia
< 70 tahun. namun perlu di perhatikan bahwa median usia penderita
berdeba berdasarkan ras dan etnik (Sobri et al., 2018).
Usia menopause ≥48 tahun (p = 0.69; OR = 1.80; CI = 0.35-9.23)
meningkatkan risiko terjadinya kanker payudara. Usia pascamenopause
berkaitan dengan lamanya seorang wanita terpapar estrogen dan
progesteron, yang memengaruhi perkembangbiakan jaringan termasuk
jaringan payudara (Anggorowati, 2013; Arsittasari, Estiwidani, &
Setiyawati, 2017).
Gambar II.5 Asosiasi Risiko Relatif Kanker Payudara terhadap (A)
Usia Ketika Menarche dan (B) Usia Ketika Menopause (Cancer, 1997,
2012).
25
c. Paritas
Pada 30% wanita nulipara atau belum pernah melahirkan lebih
berisiko berkembang menjadi kanker dibandingkan dengan wanita yang
multipara (Rasjidi, 2010a). Dibandingkan dengan wanita multipara atau
sudah lebih dari sekali melahirkan, wanita nulipara atau belum pernah
melahirkan mempunyai risiko 4,0 kali lebih besar untuk menderita kanker
payudara karena lebih lama terpapar hormon estrogen (RR = 4,0)
(Arsittasari et al., 2017).
Usia anak pertama saat lahir ≥ 30 tahun (p = 0,00; OR = 4,99; CI =
1,90-13,87) meningkatkan risiko terjadinya kanker payudara. Hal ini
dikarenakan diskontinuitas hormonal terjadi sejak menarche hingga usia
kehamilan pertama, dan jaringan payudara sangat sensitif terhadap hal
tersebut, sehingga periode ini merupakan awal dari perkembangan kanker
payudara (Anggorowati, 2013).
Tingginya jumlah kelahiran berkaitan dengan penurunan risiko
kanker payudara. Setiap penambahan satu kelahiran mengurangi risiko
jangka panjang kanker payudara (Sobri et al., 2018).
Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa semakin pendek
interval kelahiran, semakin rendah risiko kanker payudara, selain memiliki
tingkat yang sama lebih tinggi untuk menghasilkan efek perlindungan. Hal
ini dikarenakan pada kehamilan berulang, payudara memiliki waktu yang

26
singkat untuk menumpuk kerusakan DNA sebelum mencapai diferensiasi
yang maksimal (Sobri et al., 2018).
d. Laktasi
Menyusui dapat menurunkan kadar etrogen yang ada dalam tubuh
wanita (Arsittasari et al., 2017). Selama menyusui, ada dua mekanisme
biologis utama yang dapat memicu perlindungan kanker payudara:
diferensiasi terminal lebih lanjut dari epitel payudara, dan menyusui juga
dapat mengarah pada siklus ovulasi pascapartum. Pada suatu studi
ekologikal memperlihatkan bahwa terjadi penurunan insiden kanker
payudara pada populasi yang menyusui dalam jangka waktu yang lama.
suatu kumpulan analisis, dari hampir 50 studi pada 30 negara, melaporkan
penurunan risiko sebesar 4% setiap menyusui selama 12 bulan (Sobri et
al., 2018).
e. Kontrasepsi
Kontrasepsi hormonal merupakan alat atau obat kontrasepsi yang
bertujuan untuk menghentikan terjadinya kehamilan dimana kontrasepsi
hormonal mengandung hormon estrogen dan progesteron (RIA, 2017;
Sety, 2016).
Penggunaan kontrasepsi hormonal meningkatkan paparan hormon
estrogen dalam tubuh. Karena peningkatan paparan hormon estrogen,
terjadi rangsangan pertumbuhan sel abnormal di bagian tertentu (seperti
payudara). Penggunaan kontrasepsi hormonal selama ≥5 tahun (p = 0,028;

27
OR = 3,266) secara signifikan berhubungan dengan kejadian kanker
payudara pada wanita (Dewi & Hendrati, 2015).
f. Penggunaan Hormon Pascamenopause
Data epidemiologi secara konsisten menunjukkan pada
penggunaan TSH pascamenopause terjadi peningkatan mortalitas dan
risiko kanker payudara. Pada penggunaan TSH selama 5 tahun risiko akan
terjadi peningkatan sebesar 1,35 kali lebih tinggi. Lama paparan terhadap
sumber hormon akan menentukan besar kecilnya risiko tersebut. Kanker
payudara yang ditemukan pada pengguna TSH kombinasi lebih sering
ditemukan mengalami penyebaran ke kelenjar limfatik (Ratnasari, 2020;
Suparman & Suparman, 2014).
Dalam lebih dari 50 studi epidemiologi selama 40 tahun, hubungan
antara penggunaan estrogen dan risiko kanker payudara setelah menopause
telah dipelajari. Saat ini, ada juga data dari uji klinis acak yang
mengkonfirmasi kaitan epidemiologis, yaitu penggunaan kombinasi terapi
hormon estrogen dan progesteron meningkatkan risiko kanker payudara.
IARC telah mengklasifikasikan hormon terapi kombinasi estrogen dan
progestin sebagai karsinogen bagi manusia (Sobri et al., 2018).
Studi lain menyatakan risiko meningkat secara signifikan pada
penggunaan lebih dari 10 tahun, lalu terus meningkat dengan pemakaian
lebih lama. Untuk tipe terapi hormon, risiko untuk pengguna kombinasi
28
estrogen dan progestin lebih tinggi di bandingkan estrogen saja (Sobri et
al., 2018).
2.2.5.3 Faktor Reproduksi
a. Jenis Kelamin
Jenis kelamin perempuan atau wanita adalah faktor risiko yang
paling signifikan untuk terjadinya kanker payudara. Laki-laki juga dapat
terkena kanker payudara, tetapi khusus pada wanita terjadi perubahan dan
pertumbuhan payudara yang konstan terutama karena aktifitas hormon
estrogen dan progesterone (Sobri et al., 2018).
b. Menikah atau Tidak Menikah
Selain sebagai pemenuhan kebutuhan seksual, Menikah merupakan
saat yang penting dalam siklus kehidupan manusia, pernikahan juga dapat
memenuhi kebutuhan psikologis seseorang seperti rasa kasih sayang, rasa
aman dan rasa ingin dihargai (Desiyanti, 2015).
Menurut Price & Wilson (2006) Perempuan tidak menikah 50%
lebih sering terkena penyakit kanker payudara (Faida, 2016a).
c. Abortus
Pada kehamilan tahap awal, jumlah sel payudara yang tidak
terdiferensiasi meningkat akibat pertumbuhan cepat epitel payudara. Jika
kehamilan terus berlanjut, sel-sel ini akan terdiferensiasi pada trimester
ketiga sehingga jumlah sel yang berpotensi menjadi keganasan berkurang
(Sobri et al., 2018)

29
Interupsi terhadap diferensiasi sel payudara akibat abortus, baik
spontan maupun karena induksi, dihipotesiskan akan meningkatkan risiko
kanker payudara. Hipotesis ini didukung oleh sebuah meta-analisis dari 28
penelitian. Berkebalikan dengang meta-analysis tersebut, hipotesis tersebut
tidak di dukung oleh studi besar terhadap wanita Denmark, Iowa’s Women
Study, dan the European Prospective Investigation into Cancer and
Nutrion (Sobri et al., 2018).
2.2.5.4 Riwayat Terpapar Radiasi
Radiasi dapat menyebabkan DNA mengalami mutasi. Sehingga
kemampuan DNA dalam mengontrol suatu sifat dari suatu sel menjadi hilang. Sel
dapat tumbuh dengan sendirinya tanpa ada signal pertumbuhan sel dan
mempunyai sifat yang berbeda dengan sel yang normal sehingga menyebabkan
terjadinya kanker (Pamilih, 2009).
Peningkatan risiko kanker payudara yang signifikan terjadi pada wanita
yang pernah mendapatkan terapi radiasi di daerah dada sebagai perawatan untuk
kanker lain seperti penyakit Hodgkin atau limfoma non-Hodkin pada masa anak-
anak atau dewasa muda (Hutapea, 2017; Rukmi & Handayani, 2014).
Semakin muda seseorang ketika menerima pengobatan radiasi, semakin
tinggi risiko untuk terkena kanker payudara di kemudian hari (Mulyani &
Rinawati, 2013; Rukmi & Handayani, 2014).

30
Pola yang sama juga di jumpai pada radiasi untuk terapi. Studi tentang
radiasi pada kanker payudara dan kemungkinan timbulnya kanker payudara lain
setelahnya mendapatkan bahwa risiko kanker payudara pada wanita yang
mendapatkan radiasi dengan usia < 45 tahun terjadi peningkatan secara
signifikan. Studi efek terapi radionuklir juga menyatakan bahwa wanita dengan
terapi ini memiliki peningkatan risiko untuk mengalami kanker payudara di
kemudian hari. Pada tindakan radiasi diagnostik dinding dada dosis rendah yang
jarang dilakukan, seperti mammografi, risiko yang ditimbulkan sulit di nilai.
Diperkirakan hanya < 1 % kasus kanker payudara yang di sebabkan oleh tindakan
radiografi diagnostik (Sobri et al., 2018).
2.2.5.5 Faktor Nutrisi
a. Konsumsi Lemak
Risiko makan makanan berlemak tinggi dua kali lipat dari tidak
makan makanan berlemak yang tinggi. Makan berlemak dapat menjadi
pemicu timbulnya kanker. Peningkatan konsentrasi esterogen dalam darah
akan meningkatkan risiko terkena kanker payudara karena efek poliferasi
dari esterogen pada duktus ephitelium payudara (Anggorowati, 2013).
Lemak yang berlebihan di dalam darah meningkatkan kadar estrogen
dalam darah, sehingga akan meningkatkan pertumbuhan sel-sel kanker
(Baglietto et al., 2009; MacInnis, English, Gertig, Hopper, & Giles, 2004).
Lemak memiliki banyak efek dalam tubuh. Lemak dapat
meningkatkan produksi hormon pada tubuh sehingga menjadikan
peningkatan terhadap risiko kanker payudara. Merangsang produksi asam

31
empedu yang berhubungan dengan kanker usus besar. Di Amerika Serikat,
makanan rata-rata mengandung sekitar 37% lemak. National Cancer
Institute merekomendasikan agar orang dapat mengurangi rasio ini hingga
30%, tetapi penelitian telah menunjukkan bahwa untuk efek anti kanker,
asupan lemak harus jauh di bawah 30%. 10 % sampai 15 % lebih mungkin
untuk membantu (Nadeak, 2016)
b. Obesitas
Obesitas disebabkan karena pola makan yang berlebihan. Indeks
Massa Tu- buh (IMT) merupakan standar internasional untuk menentukan
standar tubuh seseorang. Data American Cancer Society, menyatakan
bahwa wanita setelah memasuki masa menopause yang mengalami
obesitas atau kelebihan berat badan mempunyai risiko lebih tinggi
terdiagnosa kanker payudara (Maria, Sainal, & Nyorong, 2017). Untuk
standar Asia bila IMT ≥23 kg/m2 maka sudah dapat dikatakan sebagai
overweight (kelebihan berat badan). Bila IMT ≥25 kg/m 2, maka orang
tersebut dinyatakan mengalami obesitas. Menurut Iqbal et al., Seseorang
yang memiliki risiko terkena kanker payudara sebanyak 5,24 kali adalah
seseorang yang memiliki IMT lebih dari 25 kg/m2 (Iqbal et al., 2015;
Maria et al., 2017).
Sebagai contoh mengkonsumsi satu batang coklat dalam sehari
yang setara dengan kelebihan 100 kalori per hari, bila berlangsung terus-
32
menerus, akan terjadi penambahan 5 kg berat badan dalam 12 bulan, atau
lebih dari 50 kg dalam 10 tahun. Obesitas biasanya timbul karena lebih
banyak jumlah kalori yang masuk melalui makanan daripada kalori yang
dibakar yang mengakibatkan penumpukan jaringan lemak yang
berlebihan dalam tubuh, sehingga terjadilah obesitas bila berlangsung
secara terus menerus (Husnah, 2012; van den Brandt & Schulpen, 2017).
Timbulnya obesitas juga dipengaruhi oleh keadaan lingkungan
seseorang dan faktor keturunan. Ada bukti bahwa lemak hewani jauh lebih
berbahaya dibandingkan dengan lemak nabati. Satu studi mencatat
peningkatan 200 persen pada kanker payudara di kalangan mereka yang
mengkonsumsi daging sapi atau babi lima sampai enam kali per minggu
(Husnah, 2012).
Untuk terkena kanker payudara, seorang wanita mengalami
obesitas pascamenopause akan memiliki risiko 1,5 kali lebih besar
dibandingkan dengan wanita yang berberat badan normal (OR=1,5)
(Yustiana, 2013).
c. Konsumsi Alkohol
Alkohol menyebabkan perlemakan pada hati, sehingga hati akan
bekerja lebih keras dan lebih sulit untuk memproses estrogen agar keluar
dari tubuh, sehingga mengkonsumsi alkohol yang sering akan
meningkatkan risiko terkena kanker payudara. Mengkonsumsi alkohol
lebih dari satu kaleng bir atau segelas anggur sekitar 200-300 cc dapat
33
meningkatkan kadar estrogen dalam tubuh sehingga meningkatkan risiko
kanker payudara (Yustiana, 2013)..
Konsumsi segelas alkohol sehari, setara dengan 10 gram alkohol
pada wanita, baik sebelum maupun pascamenopause, terbukti terjadi
peningka risiko kejadian kanker payudara sebanyak 7-10%. International
Agency for Research on Cancer telah menyatakan bahwa konsumsi
alkohol dapat meningkatkan risiko kanker payudara. Karena alkohol
jaringan pada payudara terbukti lebih rentan terhadap efek karsinogenik
jika dibandingkan dengan jaringan atau organ tubuh yang lain (Bagnardi
et al., 2015; Chen, Rosner, Hankinson, Colditz, & Willett, 2011; Humans,
2010).
d. Riwayat Perokok Aktif atau Pasif
Penelitian oleh Hosseinzadeh et al. (2014) menemukan hubungan
faktor risiko merokok pasif terhadap kejadian kanker payudara (OR=2,76;
95%CI, 1,51-5,04) (Maria et al., 2017). Penyelidikan epidemiologis
menyatakan bahwa angka risiko kanker payudara bagi perokok pasif jauh
lebih besar dibandingkan dengan risiko angka kejadian riwayat perokok
aktif. Dalam asap rokok terkandung bahan kimia dalam konsentrasi tinggi
yang dapat meningkatkan risiko kanker payudara (Savitri, Alina, & Utami,
2015).
34
Terdapat hipotesis, bahwa mulai merokok di masa remaja, saat
jaringan payudara sangat sensitif terhadap karsinogen, dapat meningkatkan
ririko kanker payudara (Sobri et al., 2018).
Beberapa studi telah melakukan penelitian mengenai status
merokok pada saat di diagnosis kanker payudara. Studi-studi tersebut
menemukan bahwa terdapat peningkatan risiko kanker payudara pada
perokok aktif, tetapi tidak pada perokok yang sudah berhenti (Sobri et al.,
2018).
Pada satu penenilitan, paparan yang tinggi terhadap rokok sebelum
diagnosis kanker payudara dapat meningkatkan risiko mortalitas sebesar
54% untuk konsumsi rokok diatas 20 bungkus per tahunnya (Sobri et al.,
2018).
Perokok pasif diperkirakan juga mengalami peningkatan risiko
kanker payudara karena asap buangan rokok memiliki sifat karsiogenik
lebih besar dari pada asap yang di hirup perokok aktif (Sobri et al., 2018).
Peneliti lain menyatakan kelompok perempuan yang mengalami
peningkatan risiko kanker payudara adalah mereka yang terpapar sebagai
perokok pasif dalam jangka waktu lama secara ekstensif (≥ 10 tahun
selama anak-anak, ≥ 20 tahun selama masa dewasa di rumah, dan ≥ 10
tahun selama masa dewasa di tempat bekerja) (Sobri et al., 2018).
e. Aktivitas Fisik
Penelitian terbaru dari Women’s Health Initiative menemukan
bahwa 20% risiko kanker payudara dapat di turunkan dengan melakukan

35
aktivitas fisik pada wanita menopause yang berjalan sekitar 30 menit per
hari. Namun, diantara wanita yang memiliki berat badan normal terj
pengurangan risiko terbesar (Yustiana, 2013).
Keseimbangan antara kalori yang masuk dan kalori yang keluar
dapat di capai dengan melakukan aktivitas fisik atau berolahraga yang
cukup. Pengurangan risiko kanker payudara dapat dilakukan dengan
melakukan aktivitas fisik atau olahraga yang cukup, namun tidak ada
mekanisme secara biologik yang jelas sehingga tidak memenuhi aspek
biologic plausibility dari asosiasi kausal. Rendahnya lemak pada tubuh
serta rendahnya semua kadar hormon yang berpengaruh terhadap kanker
payudara dan akan dapat meningkatkan fungsi kekebalan tubuh
dihubungkan dengan aktivitas olahraga. Aktivitas fisik atau olahraga yang
cukup akan berpengaruh terhadap penurunan sirkulasi hormonal sehingga
menurunkan proses proliferasi dan dapat mencegah kejadian kanker
payudara (Yulianti, Santoso, & Sutinigsih, 2016).
Dalam mengurangi risiko kanker payudara aktivitas fisik dikaitkan
dengan kemampuan meningkatkan fungsi kekebalan tubuh, menurunkan
lemak tubuh, dan mempengaruhi tingkat hormon (Vogel, 2000; Yulianti et
al., 2016)
f. Mengkonsumsi Makaman Cepat Saji
Di karenakan makanan siap saji mengandung bahan pengawet
ataupun zat kimia maka mengkonsumsi junk food secara berlebihan dari
36
usia dini dapat meningkatkan resiko terkena kanker payudara sehingga
ketika masuk dalam tubuh, zat atau racun inilah yang menumbuhkan sel-
sel penyakit terutama di payudara dan juga membuat lemak tubuh akan
meningkat apalagi tidak diimbangi dengan olahraga sehingga akan
berlanjut pada resitansi insulin sehingga akan meningkatkan keinginan
untuk mengkonsumsi lebih banyak karbohidrat yang mengandung gula.
Seiring dengan pertambahan berat badan, Insulin yang dihasilkan pun akan
bertambah. Lemak pada tubuh yang lebih banyak akan berlanjut lebih
banyak pula kadar estrogen sehingga pertumbuhan payudara dan
menstruasi lebih cepat (Fatmawati, 2020; Yustiana, 2013) .
2.2.5.6 Faktor Lingkungan
a. Organoklorin (Pestisida)
Yang termasuk ke dalam senyawa organoklorin adalah pestisida,
seperti dichloro-diphenyl-trichloroethane (DDT) dan polychlorinated
biphenyl (PCB). sementara itu dichloro-diphenyl-dichloroethylene (DDE).
Banyak zat kimia ini sebenarnya merupakan estrogen lemah sehingga
diperkirakan akan meningkatkan risiko kanker payudara dengan meniru
estrogen endogen (Sobri et al., 2018).
Paparan estrogen dari lingkungan yang berupa organochlorines
dalam pestisida, pembasmi hama dan industri kimia mungkin berperan
pada kejadian kanker payudara. Agen DDT dan DDE aktif secara
hormonal yang ditemukan di lingkungan yang memengaruhi proliferasi sel

37
payudara dengan bertindak sebagai peniru estrogen atau dengan
mengganggu jalur yang mengarah pada peningkatan proliferasi sel
payudara yang dapat mempengaruhi risiko kanker payudara. o, p'-DDT
adalah komponen yang paling estrogenik dari DDT yang dapat
mendukung pertumbuhan tumor payudara bergantung pada estrogen,
sedangkan metabolit DDT yang tidak mengikat estrogen receptor (ER),
seperti dichlorodiphenyldichloroethane (p, p ́-DDD), tidak dapat
mendukung pertumbuhan tumor payudara. DDT dan DDE disimpan di
jaringan adiposa manusia, dan meningkat selaras dengan pertambahan
usia. (Salam, Muhartono, Sukohar, & Bakri, 2019).
b. Medan Elektromagnet
Medan elektromagnet di perkirakan mempengaruhi risiko kanker
payudara dengan cara memengaruhi sekresi melatonin oleh kelenjar
pineal. Masyarakat dapat terekspos medan elektromagnet terutama dari
jalur tegangan tinggi, stasiun transformator, dan penggunaan alat-alat
elektronik (Sobri et al., 2018).
Studi pada tahun 1987 menemukan peningkatan insiden kanker
payudara yang signifikan bila di hubungkan dengan pajanan
elektromagnet. Namun, studi kasus kontrol skala besar yang lebih baru
tidak menemukan hubungan tersebut, demikian juga pada analisis
prospektif dan retrospektif pada uji kohort Nurse’s Health Study. Hingga
saat ini, studi-studi epidemiologi terbaru tidak mendukung hubungan

38
antara medan elektromagnet dengan risiko kanker payudara (Sobri et al.,
2018).
2.2.5.7 Tingkat Pendidikan
Pendidikan kesehatan merupakan suatu bentuk intervensi atau upaya yang
ditujukan kepada perilaku, dengan mengupayakan agar perilaku individu,
kelompok, atau masyarakat mempunyai pengaruh yang positif terhadap
pemeliharaan dan peningkatan kesehatan (Notoatmodjo, 2010).
Rendahnya tingkat pengetahuan di duga menjadi faktor yang
menyebabkan wanita tidak melakukan deteksi dini. Oleh karena itu diperlukan
peran kerja pemerintah untuk mengadakan sosialisasi program promosi kesehatan
mengenai pentingnya pencegahan terhadap kanker payudara sedini mungkin
melalui perilaku Sadari (N. W. Sari, 2019)
Berdasarkan penelitian yang dilakukan oleh Hoffman, et al (2000)
diketahui terdapat keterkaitan antara tingkat pendidikan dengan stadium pada
kanker payudara. Wanita yang berpendidikan tinggi, cenderung terdiagnosa
stadium dini kanker payudara. Begitu juga sebaliknya, pada wanita yang memiliki
Pendidikan minim cenderung terdiagnosa di stadium lanjut kanker payudara (N.
W. Sari, 2019).
Hal ini sejalan dengan pernyataan Notoatmodjo (2010) yang menyatakan
bahwa semakin seseorang memiliki tingkat pendidikan yang tinggi maka semakin
mudah untuk orang tersebut menyerap informasi kesehatan yang di terima. Oleh
sebab itu, seorang wanita yang memiliki pendidikan tinggi akan mempermudah
39
bagi wanita tersebut untuk memahami dan menyerap informasi mengenai kanker
payudara, serta untuk mengetahui dampak yang ditimbulkan dari kanker
payudara, dan hal-hal apa saja yang dapat dilakukan untuk mendeteksi kanker
payudara dan apakah terjadi progresivitas pada kondisi sedini mungkin. Sehingga
apabila mengalami kanker payudara, dapat ditemukan pada stadium dini (N. W.
Sari, 2019).
2.2.5.8 Riwayat Kesehatan Personal
a. Kelenjar Jinak Payudara
Pembagian kelainan jinak payudara menurut kriteria Dupont, Page,
dan Rogers adalah :
1) Nonproliferatif
- Kista
- perubahan apokrin papiler
- kalsifikasi terkait epitel
- hiperplasia ringan dengan usual type
2) Lesi Proliferatif tanpa Atipia
- Moderate atau florid ductal hyperplasia dengan usual-type
- intraductal papilloma
- sclerosing adenosis
- fibroadenoma
- radial scar
3) Hiperplasia dengang Atipia

40
- atypical ductal hyperplasia
- atypical lobular hyperplasia
Pada studi yang diikuti oleh Dupont, dkk. didapatkan hasil bahwa
semua lesi proliferatif berhubungan dengan peningkatan risiko kanker
payudara kemudian hari (RR = 1,9), sementara nonproliferatif tidak
meningkatkan risiko. Lesi proliferatif dengan risiko tertinggi adalah
atypical lobular hyperplasia dan atypical ductal hyperplasia (Sobri et al.,
2018).
b. Kelenjar Tiroid
Pada studi tahun 2001, ditemukan bahwa wanita premenopause
yang pernah didiagnosis kanker tiroid memiliki kemungkinan lebih besar
mengalami kanker payudara dalam 5-20 tahun mendatang kehidupanya,
dibandingkan wanita yang tidak pernah menderita kanker tiroid. tidak ada
bukti peningkatan risiko serupa pada wanita pascamenopause (Sobri et al.,
2018).
Tidak terdapat pula peningkatan risiko kanker tiroid di kemudian
hari setelah adanya diagnosis kanker payudara. Hal ini menggambarkan
bahwa wanita yang mendapatkan kanker payudara setelah kanker tiroid
kemungkinan merupakan dampak dari terapi kanker tiroid, dari pada
penyebab genetik atau lingkungan (Sobri et al., 2018).
2.2.6 Manifestasi Klinis Kanker Payudara

41
Beberapa manifestasi klinis yang dijumpai terdiri dari (Jones et al.,
2017):
a. Teraba adanya benjolan
Umumnya biasanya merupakan benjolan tidak nyeri pada
payudara yang sulit disentuh dan memiliki tepi yang tidak beraturan.
Lokasi paling umum pada kanker payudara adalah bagian lateral atas
dari kedua payudara.
b. Perubahan pada puting dan areola mammae
Perubahan bentuk dan orientasi puting, misalnya puting tertarik
(retraksi) atau bengkak. Retraksi dan eksim di areola.
c. Terjadi nyeri tekan
Pada tahap awal kanker payudara tidak menimbulkan rasa
nyeri, jika sudah mulai infiltrasi ke sekitar maka nyeri baru terasa.
d. Terdapat benjolan atau massa di ketiak
Terjadi pembesaran kelenjar getah bening yang berlokasi di
ketiak, lengan mengalami pembengkakan atau oedem serta
penyebaran kanker ke seluruh tubuh.
e. Pembengkakan pada salah satu payudara
Obstruksi drainase cairan limfa oleh tumor pada payudara
yang menyebabkan terjadinya pembengkakan .
f. Keluar cairan pada payudara
Cairan abnormal yang keluar dari puting susu seperti cairan
berdarah, agak berdarah, kekuning-kuningan atau keputih-putihan.

42
g. Kelainan kulit, dimpling disertai penebalan pada kulit puting susu atau
payudara menyerupai kulit jeruk ( peau de orange ) (Sembiring, 2017).
h. Nipple discharge. Penyebaran kanker payudara bisa terjadi ke kelenjar
getah bening aksila, regional, bahkan hingga ke tulang dan
menyebabkan benjolan atau pembengkakan di loko-regional, bahkan
sebelum tumor primer payudara berkembang (Sembiring, 2017).
Pada stadium awal, terdapat benjolan kecil di payudara yang tidak terasa
nyeri. Gejala yang muncul saat memasuki stadium lanjut semakin banyak, seperti:
benjolan tampak tidak teratur dan keras, serta nyeri saat benjolan membesar.
Nipple discharge yang pada awalnya berwarna merah muda berubah menjadi
kecoklatan, serta keluar cairan darah, nanah, atau cairan encer dari puting susu
pada wanita yang sedang tidak hamil dengan kulit payudara mengerut seperti kulit
jeruk (peau d’orange) (Pulungan, 2010).
Pada tahap awal, jika menekan dengan jari, benjolan di bawah kulit bisa
bergerak dengan mudah. Namun karena benjolan tersebut menempel pada dinding
dada atau kulit di sekitarnya, lama kelamaan benjolan tersebut menjadi bengkak
dan menjadi bisul di sekitar payudara. Kulit di atas gumpalan mulai berkerut dan
berubah menjadi merah, seperti kulit jeruk (Handayani, Suharmiati, &
Ayuningtyas, 2012).
Jika demikian, benjolan akan menyebar ke ketiak dan bentuk payudara
akan berubah, termasuk rasa tidak nyaman yang lebih besar. Jika demikian,
kanker biasanya berupa cairan puting susu, payudara tampak merah, dan kulit di
sekitar puting tampak bersisik. Puting susu akan tertarik ke dalam dan terasa gatal.
43
Sensasi gatal ini terkadang disertai dengan pembengkakan pada payudara. Pada
tahap ini akan terjadi nyeri tulang, penurunan berat badan dan pembengkakan
(Handayani et al., 2012).
2.2.7 Kanker Payudara Reccurent atau Berulang
Kanker payudara reccurent atau berulang adalah kanker payudara yang
terjadi atau kambuh setelah pengobatan awal. Meskipun pengobatan awal adalah
untuk menghilangkan semua sel kanker, beberapa telah kambuh atau kambuh.
Faktor risiko kekambuhan kanker payudara adalah usia, ukuran dan batasan
tumor, karakteristik kanker, kurangnya terapi radiasi setelah lumpektomi (reseksi
lokal ekstensif), derajat diferensiasi, dan stadium klinis (Agustina, 2015; Hoy &
Lieberman, 2014).
Kanker dapat tumbuh kembali di tempat yang sama dengan kanker
sebelumnya atau kekambuhan lokal, atau dapat menyebar ke bagian tubuh lain
(kambuh pada jarak tertentu). Pada diagnosis pertama, kanker payudara berulang
lebih sulit daripada kanker payudara. Namun menderita kanker payudara berulang
ternyata tidak memenuhi harapan. Obat-obatan dapat menghilangkan kanker
payudara lokal, regional atau jauh (metastasis) berulang (Agustina, 2015).
Berbagai tanda dan gejala kanker payudara berulang berbeda-beda
tergantung di mana kanker itu kambuh. Pada kekambuhan lokal, kanker akan
tumbuh kembali di area yang sama dengan kanker sebelumnya. Jika Anda
menjalani mastektomi, jika Anda menjalani mastektomi, kanker akan kambuh di
jaringan payudara yang tersisa. Kanker dapat muncul kembali di jaringan dinding
44
dada atau lapisan kulit. Tanda dan gejala kekambuhan lokal pada payudara yang
sama, termasuk:
a. Benjolan baru di payudara atau bagian keras yang tidak teratur
b. Perubahan di kulit payudara
c. Peradangan kulit atau kemerahan
d. Nipple discharge
Tanda dan gejala kekambuhan lokal pada dinding dada setelah di lakukan
Tindakan mastektomi mungkin termasuk:
a. Satu atau lebih nodul menyakitkan pada atau di bawah kulit dinding
dada.
b. Penebalan kulit di wilayah baru atau dekat bekas luka mastektomi.
Kekambuhan pada kanker payudara berarti kanker telah Kembali pada
kelenjar getah bening yang ada di sekitarnya. Tanda dan gejala daerah
kekambuhan mencakup benjolan atau pembengkakan yang terletak di kelenjar
getah bening, seperti:
a. Di bawah lengan
b. Dekat tulang selangka
Kekambuhan regional lebih serius daripada kekambuhan lokal karena
biasanya menunjukkan bahwa kanker telah menyebar melalui payudara dan

45
kelenjar getah bening aksila (tambahan). Area kekambuhan kanker payudara
terjadi di otot dada yang terletak di kelenjar getah bening tulang rusuk di dalam
dada bagian bawah, di antara tulang rusuk, antara kelenjar getah bening di atas
tulang selangka dan kelenjar getah bening di sekitar leher (Hoy & Lieberman,
2014).
Kanker yang lebih agresif cenderung ke kambuhan pada dua lokasi
terakhir. Secara keseluruhan, kekambuhan regional sangat umum, terhitung
sekitar 2% hingga 5% dari semua kasus kanker payudara. Namun, pengobatan
bisa menjadi rumit, termasuk operasi pengangkatan kanker, radioterapi,
kemoterapi, dan terapi endokrin adjuvan, tergantung pada pengobatan sebelumnya
yang digunakan (Hoy & Lieberman, 2014).
2.2.8 Klasifikasi Kanker Payudara
WHO Histological Classification of Breast Tumor mengklasifikasiakan
kanker payudara menurut sifat serangannya sebagai berikut (Rahmadani, 2015):
2.2.8.1 Non-Invasif Karsinoma
Non-invasif karsinoma merupakan kanker dini yang belum menyebar atau
masih berada di tempat asalnya. Merupakan kanker yang masih terletak pada
tempatnya. Non-invasif karsinoma dibedakan menjadi menjadi dua, yaitu:
a. Duktal Karsinoma In Situ (DCIS)
DCIS ialah sel-sel kanker yang belum menyebar keluar dinding
duktus kejaringan payudara di sekitarnya dan terletak di dalam ductus,

46
merupakan tipe kanker payudara non-invasif yang paling umum. Hampir
semua wanita dengan kanker tahap ini dapat di sembuhkan. Pada kasus
baru terdapat sekitar satu hingga lima kasus baru kanker payudara berupa
DCIS.
b. Lobular Karsinoma In Situ (LCIS)
LCIS sebenarnya bukan merupakan kanker, LCIS bermula dari
kelenjar yang memproduksi air susu, tetapi tidak berkembang melalui
dinding lobulus. Tetapi terkadang di golongkan sebagai tipe kanker
payudara non-invasif. Ahli kanker kebanyakan berpendapat bahwa LCIS
sering tidak menjadi kanker invasif, tetapi wanita dengan kondisi ini
memiliki risiko lebih tinggi untuk menderita kanker payudara invasif pada
payudara yang sama atau berbeda
2.2.8.2 Invasif Karsinoma
Invasif karsinoma merupakan jenis kanker yang mengganas sudah
menyebar dan merusak atau menerobos ke jaringan lainnya, bisa terlokalisir yang
terbatas pada payudara maupun metastatik yang menyebar ke bagian tubuh
lainnya. Sekitar 10% merupakan kanker lobuler dan 80% kanker payudara invasif
adalah kanker duktal. Invasif karsinoma terdapat beberapa jenis, antara lain:
a. Invasif atau infitrating Ductal Karsinoma (IDC)
Merupakan jenis kanker payudara yang paling yang paling sering
terjadi yakni sekitar 75% dari keseluruhan kanker payudara. Kanker ini
47
berawal dari sel-sel saluran susu atau pada duet, kemudian bermetastasis
menuju ke kelenjar getah bening pada aksila, metastasis juga ditemukan
pada tulang, paru-paru, liver serta otak (Chabirah, 2019).
b. Invasif atau Infiltrating Lobular Karsinoma (ILC)
Merupakan jenis kanker payudara yang sering terjadi yakni sekitar
5-10% dari keseluruhan kanker payudara yang bermula dari kelenjar susu
atau lobules (Pamungkas, 2011). Jenis kanker ini cenderung tumbuh
disekitar ductus dan lobules. Pada karsinoma loburar, Multisentris dan
bilateral lebih sering terlihat dibanding karsinoma ductal. Jenis ini juga
mampu menyebar ke bagian tubuh lain (Chabirah, 2019).
Sel-sel kanker lobular dan ductal terkandung atau terdapat pada beberapa
kanker payudara. Seperti anggapan sebagian besar wanita mengenai kanker
payudara, karsinoma lobular invasif biasanya tidak membentuk benjolan.
Sebaliknya, penebalan jaringan atau kepenuhan di salah satu bagian dari payudara
sering disebabkan oleh karsinoma lobular invasif dan terdiri dari beberapa bagian
antar lain (Rahmadani, 2015):
a. Adenoidcarsinoma, kanker payudara yang sering menempel atau
invasif pada jaringan yang lain, dan berbentuk oval.
b. Medullary carcinoma, jenis karsinoma invasif yang sering di jumpai
menembus kelenjar getah bening.

48
c. Mucinous karsinoma, jenis kanker karsinoma lobular invasif yang
merupakan tempat memproduksi gelatinous tumor
d. Inflammatory karsinoma, paling invasif terlihat dengan kulit
mengalami pembengkakan diakibatkan pembuluh limfa terhambat.
2.2.8.3 Paget’s Disease
Paget’s disease merupakan suatu kanker yang menyerupai dermatitis
(peradangan kulit berupa bercak kemerahan dan berasal dari kelenjar di dalam
atau di bawah kulit) yang jarang terjadi. Kanker yang dapat ditemukan di sekitar
puting susu, Biasanya berasal dari kanker pada saluran susu di payudara.
Gambaran klinis penyakit Paget biasanya berupa lesi menebal, terkadang
berpigmen, eczematoid, eritematosa berkerak dengan batas yang tidak teratur.
Biasanya, lesi terbatas pada puting susu atau meluas ke areola, dan dalam kasus
lanjut bisa juga mengenai kulit di sekitarnya. Permukaan lesi terkadang sedikit
terinfiltrasi. Keluhan nyeri atau gatal sering terjadi. Puting susu bisa tertarik atau
berubah bentuk. Penskalaan dan kemerahan termasuk perubahan awal yang dapat
disalah artikan sebagai eksim atau beberapa kondisi inflamasi lainnya (Chabirah,
2019).
2.2.9 Stadium Kanker Payudara
Suatu keadaan hasil dari penilaian dokter saat mendiagnosis suatu
penyakit kanker yang diderita oleh pasiennya dengan tujuan mengetahui tingkat
penyebaran kanker tersebut sudah sejauh mana, baik ke organ atau jaringan
sekitar maupun penyebaran ketempat jauh disebut sebagai stadium penyakit

49
kanker. Stadium hanya dikenal pada tumor ganas atau kanker dan tidak ada pada
tumor jinak (Purnomo, 2009).
Gambar II. 6 Penyebaran Sel Kanker (ASCO, 2019)
Dalam penentuan suatu stadium pada kanker payudara, perlu dilakukan
pemeriksaan fisik, klinis dan ditunjang dengan pemeriksaan penunjang lainnya
yaitu histopatologi atau PA, rontgen, USG, dan bila memungkinkan dengan
menggunakan CT scan, scintigrafi, dan lainya (Purnomo, 2009).
Stadium kanker payudara dapat ditentukan dengan banyak cara, namun
saat ini yang paling banyak digunakan adalah stadium kanker berdasarkan
klasifikasi sistem TNM yang direkomendasikan oleh UICC (International Union

50
Against Cancer of the World Health Organization) / AJCC (American Joint
Committee on Cancer Sponsorship). Disediakan oleh American Cancer Society
dan American College of Surgeons).
Tabel II.1 Klasifikasi Kanker Payudara Berdasarkan Sistem TNM
(UICC/AJCC, 2015)
Klasifikasi Definisi
T : UKuran Tumor Primer
Tx Tumor primer tidak bisa dinilai
T0 Tumor primer tidak terbukti
Tis Karsinoma In Situ
Tis (DCIS) Ductal Carcinoma In Situ
Tis (LCIS) Lobular Carcinoma In Situ
Tis (Paget’s) Paget’s disease tanpa tumor pada puting

payudara
T1 Tumor 2 cm / kurang pada dimensi terbesar
T1 mic Mikro invasi 0.1 cm atau kurang pada dimensi

terbesar
T1a Tumor > 0.1 cm tetapi tidak lebih dari 0.5 cm

pada dimensi terbesar
T1b Tumor > 0.5 cm tetapi tidak lebih dari 1 cm

pada dimensi terbesar
T1c Tumor > 1 cm tetapi tidak lebih dari 2 cm pada

dimensi terbesar
T2 Tumor > 2 cm, tidak lebih dari 5 cm pada

dimensi terbesar
T3 Tumor > 5 cm pada dimensi terbesar
T4 Tumor dengan perlekatan / ekstensi langsung

ke dinding dada/kulit serta ukuran berapapun
T4a Ekstensi ke arah dinding dada, bukan termasuk

otot pektoralis
T4b Adanya edema termasuk peau d’orange atau

51
ulserasi pada kulit payudara / satellite skin

nodules terletak pada payudara yang sama
T4c Gabungan T4a dengan T4b
T4d Inflammatory carcinoma
N : Kelenjar Getah Bening (KGB) Regional
Nx Kelenjar Getah Bening regional tidak dapat

dinilai (misalnya sudah diangkat)
N0 Tidak ada metastasis Kelenjar Getah Bening

regional
N1 Metastasis pada Kelenjar Getah Bening aksila

ipsilateral yang masih dapat digerakkan
N2 Metastasis pada Kelenjar Getah Bening aksila

ipsilateral yang terfiksir (matted), atau Kelenjar
Getah Bening mamaria interna yang
terdekteksi secara klinis, jika secara klinis
tidak ada metastasis Kelenjar Getah Bening
aksila
N2a Metastatis yang ada pada Kelenjar Getah

Bening aksila ipsilateral yang terfiksir satu
sama lain (matted) atau terfiksir dengan
struktur lain
N2b Metastasis hanya pada Kelenjar Getah Bening

mamaria interna yang terdekteksi secara
klinis* dan jika tidak terdapat metastasis
Kelenjar Getah Bening aksila secara klinis.
N3 Metastasis pada Kelenjar Getah Bening

infraklavikula ipsilateral dengan atau tanpa
keterlibatan Kelenjar Getah Bening pada
aksila, atau pada Kelenjar Getah Bening
mamaria interna yang terdekteksi secara
klinis* dan apabila terdapat metastasis KGB
aksila secara klinis; atau metastasis pada KGB
supraklavikula ipsilateral dengan atau tanpa
keterlibatan Kelenjar Getah Bening aksila atau
mamaria interna
N3a Metastasis pada Kelenjar Getah Bening

infraklavikula ipsilateral
N3b Metastasis pada Kelenjar Getah Bening

mamaria interna ipsilateral serta Kelenjar
Getah Bening aksila
N3c Metastasis pada Kelenjar Getah Bening

supraklavikula ipsilateral
M : Metastasis Jauh
52
Mx Metastasis jauh tidak dapat dinilai
M0 Metastasis jauh tidak terbukti
M1 Terdapat metastasis jauh

Sumber : UICC/AJCC, 2010
Untuk menentukan stadium kanker terdapat tiga kriteria yang digunakan
sistem TNM, yaitu :
a. T (Tumor), tumor itu sendiri. Seberapa besar ukuran tumornya dan
dimana letak lokasinya
b. N (Node), kelenjar getah beningyang terletak di sekitar tumor. Apakah
tumor sudah menyebar kekelenjar getah bening disekitarnya.
c. M (Metastasis), kemungkinan tumor telah menjalar menuju ke organ
lain.
Berdasarkan teknik tersebut maka, terdapat pembagian stadium klinik,
yaitu (Pamungkas, 2011; Yustiana, 2013):
a. Stadium 0
Tahap ini, kanker belum menyebar ke luar pembuluh darah atau
saluran payudara dan payudara (lobulus) di sekitar payudara. Tahap ini
disebut karsinoma duktal in situ atau karsinoma non-invasif (Pamungkas,
2011; Yustiana, 2013).
b. Stadium I
Tumor tidak mengalami penyebaran (metastase) pada kelenjar
getah bening ketiak dan besarnya tumor < 2-2,25 cm. Pada stadium I,
53
kemungkinan penyembuhan secara sempurna adalah 70% (Pamungkas,
2011; Yustiana, 2013).
c. Stadium IIa
Pada stadium ini, Pasien mengalami hal-hal sebagai berikut
(Pamungkas, 2011; Yustiana, 2013):
1. Diameter tumor kurang dari atau sama dengan 2 cm, yang
ditemukan di berbagai titik saluran limfatik di bawah ketiak
(axillary limph nodes)
2. Tumor belum menyebar ke pembuluh limfatik di ketiak.
Diameter tumor> 2 cm, tetapi tidak lebih dari 5 cm.
3. Tumor di temukan pada titik-titik di pembuluh getah bening
pada ketiak, tetapi tidak terdapat tanda-tanda tumor pada
payudara.
d. Stadium IIb
Pada stadium IIb, Penderita kanker payudara akan mengalami
kondisi sebagai berikut (Pamungkas, 2011; Yustiana, 2013):
1. Diameter tumor > dari 2 cm, tapi tidak lebih dari 5 cm
2. Terjadi persebaran pada titik-titik di pembuluh getah bening
ketiak.
3. Diameter tumor > dari 5 cm, tetapi belum terjadi persebaran.

54
Gambar II. 7 Stage IIb Breast Cancer (Pamungkas, 2011)
e. Stadium IIIa
Pada tahap ini, penderita kanker payudara berada pada kondisi
berikut (Pamungkas, 2011; Yustiana, 2013):
1. Diameter tumor < dari 5 cm dan sudah menyebar ke titik-titik
di pembuluh getah bening ketiak.
2. Diameter tumor > dari 5 cm dan sudah menyebar ke titik-titik
pembuluh getah bening ketiak.
f. Stadium IIIb
Pada stadium ini, dinding dada telah mengalami persebaran tumor
sehingga terjadi pembengkakan, dan bisa juga terdiagnosis sebagai
inflammatory breast cancer atau terdapat luka bernanah pada payudara.
Bisa jadi sudah terjadi persebaran menuju titik-titik pada pembuluh getah
55
bening di ketiak dan lengan pada bagian atas, tapi tidak menyebar ke
bagian lain dari organ tubuh.
Gambar II. 8 Stage IIIB Breast Cancer (Pamungkas, 2011)
g. Stadium IIIc
Gambar II. 9 Stage IIIC Breast Cancer (Pamungkas, 2011)
Pada stadium ini, kondisinya hamper sama dengan stadium III b,
tetapi kanker telah menyebar ke titik-titik pada pembuluh getah bening
dalam group N3. Dengan kata lan, kanker telah menyebar lebih dari 10
titik di di saluran getah bening di bawah tulang selangka.

56
h. Stadium IV
Gambar II. 10 Stage IV Breast Cancer (Pamungkas, 2011)
Pada tahap ini, pasien hanya memiliki kemungkinan yang sangat
kecil untuk di sembuhkan karena kondisi sudah mencapai tahap yang
parah. Pada stadium ini,ukuran tumor sudah tida bisa di tentukan lagi dan
telah menyebar atau bermetastasis ke lokasi yang lebih jauh, seperti pada
tulang, paru-paru, liver, tulang rusuk, atau organ-organ tubuh lainya.
Untuk memahami derajat keganasan sel kanker payudara biasanya
tergantung dari tingkat kankernya. Untuk menentukan tingkat kanker, sampel
biopsi dipelajari dengan menggunakan mikroskop. Penentuan grade kanker
payudara didasarkan pada morfologi dan perilaku sel kanker dibandingkan dengan
sel normal. Ini akan menunjukkan kepada dokter seberapa cepat dan sel kanker
ganas (Pamungkas, 2011).
Grade kanker itu sendiri mencakup tiga tingkat. Grade pertama adalah
grade paling rendah, di mana sel kanker berkembang sangat lambat dan biasanya
57
belum menyebar. Grade kedua merupakan grade tingkat sedang dengan adanya
peningkatan keganasan dibandingkan dengan grade pertama. Sedangkan grade
tertinggi dan yang terakhir adalah grade ketiga. Pada grade ini, sel kanker
berkembang sangat cepat sehingga biasanya langsung menyebar atau
bermetastasis ke bagian tubuh yang lain di sekitarnya (Pamungkas, 2011).
Tabel II. 2 Pengelompokan Stadium (AJCC, 2010)
Stadium T N M
0 Tis N0 M0
I T1 N0 M0
IIA T0 N1 M0
T1 N1 M0
T2 N0 M0
IIB T2 N1 M0
T3 N0 M0
IIIA T0 N2 M0
T1 N2 M0
T2 N2 M0
T3 N1, N2 M0
IIIB T4 N1, N2 M0
IIIC T apapun N3 M0
IV T apapun N apapun M1
(Kementerian Kesehatan RI, 2012)
Kebanyakan penderita tidak menunjukkan ada tanda-tanda sama sekali
atau tidak merasakan sakit pada tahap awal kanker payudara, Seorang wanita pada
awalnya tidak terlalu mengacuhkannya apabila terjadi gangguan payudara sampai
keadaannya menjadi serius dan sudah terjadi persebaran atau tumor sudah
bermetastasis (SINAGA & Sarumpaet, 2015). Hal itu menyebabkan penderíta

58
kanker payudara kebanyakan memeriksakan diri dan datang ke rumah sakit
dengan keadaan kanker payudara sudah mencapai stadium III (Qoyyimah &
Yuliyani, 2016).
Faktor penyebab penderita kanker payudara stadium III di rumah sakit
masih belum jelas, di antaranya, prosedur deteksi dini masih belum efektif, karena
skrining kanker payudara di Indonesia masih bersifat individual. Karena
kurangnya informasi, tingkat pendidikan, banyaknya iklan pengobatan alternatif,
kurangnya alat diagnostik seperti mamografi, USG, dan keterampilan tenaga
medis untuk mendiagnosis keganasan payudara, pasien kanker mungkin sudah
memasuki tahap ketiga. Proporsi terbesar pada stadium III menunjukkan bahwa
kesadaran responden dalam minum obat untuk gejala awal masih rendah.
Kebanyakan responden tidak mengetahui gejala kanker payudara, cara mendeteksi
kanker payudara sejak dini, mencari pengobatan, dan cara mencegah kanker
payudara (Liana & lirauka, 2013).
2.2.10 Prosedur Diagnosa Kanker Payudara
Untuk mendiagnosa pada pasien kanker payudara dapat dilakukan melalui
prosedur diagnose yang terdiri dari anamnesis, pemeriksaan fisik, dan
pemeriksaan penunjang (Suyatno, 2014).
a. Anamnesa
Pemeriksaan fisik yang baik di mulai dengan melakukan anamnesis secara
sistematis berdasarkan keluhan yang dirasakan pasien. Selain data mengenai jenis
kelamin dan usia, penting untuk mengetahui data sosio- ekonomi mencakup
59
alamat, edukasi, dan pekerjaan. Data tersebut akan mendukung komunikasi yang
akan dilakukan klinisi dengan pasien, baik pemilihan kosakata ketika berbicara
maupun anjuran yang akan di berikan kepada pasien. Terkadang, beberapa data
dasar yang menyangkut faktor risiko penyakit perlu juga di tanyakan, seperti ras,
status pernikahan dan riwayat kehamilan (Sobri et al., 2018).
Ketika seorang pasien menyatakan keluhanya, maka data mengenai
progresivitas penyakit, mulai dari pertama kali di rasakan hingga saat pasien
datang (adakah ukuran massa dan nyeri yang bertambah, kecepatan pertumbuhan
massa, dan timbul massa tambahan di tempat lain), Data-data akan mulai
menuntun ke arah mana kecurigaan kita harus di arahkan (Sobri et al., 2018).
Khusus untuk payudara, kebanyakan tumor atau bahkan kanker sekalipun
jarang memberikan sensai nyeri di tahap awal. Sebaliknya, keluhan nyeri
payudara kebanyakan berasal dari inflamasi, baik karena perngaruh infeksi
maupun hormonal (Sobri et al., 2018).
Setelah itu, maka yang perlu di lakukan secara sistematis adalah :
1. Memastikan Organ yang Terkena Penyakit
Seorang klinis harus mampu mengajukan pertanyaan kepada
pasien untuk mengetahui letak penyakit yang dikeluhkan pasien (Sobri et
al., 2018).
Mengapa pengetahuan ini penting? Alasanya, pada tiap regio tubuh
manusia terdapat beberapa organ yang masing-masing memiliki gejala

60
yang berbeda untuk kausa tertentu. Contoh, untuk payudara, maka
pastikan apakah keluhan pasien berasal dari kulit di permukaan payudara
atau bagian dalam payudara (Sobri et al., 2018).
Setelah dapat di pastikan organ yang terkena penyakit, maka tahap
berikutnya adalah memastikan kausa penyakit (Sobri et al., 2018).
2. Memastikan Kausa Penyakit (Sobri et al., 2018)
a) Kongenital : untuk payudara, kasus massa kongenital lebih banyak
berupa mamae aberans dengan lokasi terbanyak di aksila.
b) Inflamasi/infeksi : tanda-tanda radang, seperti timbulnya massa
yang sangat cepat membesar disertai nyeri, panas, warna
kemerahan, hingga demam.
c) Trauma : riwayat benturan, gigitan atau trauma lain pada payudara.
d) Hormonal : dapat berupa siklik (mengikuti siklus menstruasi,
umumnya menjelang menstruasi) ataupun nonsiklik.
e) Autoimun/degeneratif : kelainan ini jarang di dapatkan pada
payudara.
f) Neoplasma : massa yang terus membesar, dapat sudah di sertai
kelainan kulit atau benjolan di tempat lain, atau di dapatkan
riwayat nipple discharge berdarah.
Apabila dari pertanyaan-pertanyaan di atas, jawaban yang didapat
mengarah kepada neoplasma, maka ingat, neoplasma terbagi atas jinak dan ganas.
Neoplasma ganas atau kanker pada payudara dikenal memiliki faktor risiko. maka
61
tanyakan faktor-faktor risiko payudara. Kemudian, jika terdapat kecurigaan
kanker payudara, maka perlu dieksplorasi kemungkinan terdapat metastasis
regional atau jauh, sehingga pertanyaan untuk mengetahui adakah gejala-gejala
yang berhubungan dengan kemungkinan adanya metastasis perlu diajukan (Sobri
et al., 2018).
Jika pasien pernah memiliki massa payudara sebelumnya, perlu dirinci
karakteristik, beratnya penyakit, dan durasi sakit. Jika pasien ternyata pernah
mendapatkan pembedahan sebelumnya, maka pemeriksa berusaha mendapatkan
hasil patologi penyakit terdahulu (Sobri et al., 2018).
b. Pemeriksaan Fisik
Salah satu syarat untuk dapat memeriksa payudara secara menyeluruh
adalah, di dalam ruangan dengan pencahayaan yang cukup baik dan pasien di
minta untuk melepaskan bajunya dari pinggang ke atas. Hal ini di karenakan, pada
inspeksi penting untuk membandingkan kedua payudara serta melihat keseluruhan
payudara. Pemeriksaan fisik payudara di lakukan dalam dua posisi, yaitu duduk
dan berbaring (Sobri et al., 2018).
1. Inspeksi
62
Gambar II. 11 Inspeksi Dada dalam Posisi Kedua Lengan Relaksasi
dan terangkat (Sobri et al., 2018)
Setelah melakukan pemeriksaan fisik umum, di lakukan
pemeriksaan status lokalis. Payudara pertama kali diinspeksi ketika pasien
dalam posisi duduk dengan kedua lengan dalam posisi relaks. Pertama,
dibandingkan ukuran dan bentuk payudara. Adanya sedikit asimetris
jarang menandakan keganasan, karena sering kali bentuk dan ukuran
payudara wanita tidak identik. Namun, perlu diingat bahwa perbedaan
ukuran payudara akibat perubahan dengan onset yang cepat atau progresif
dapat di sebabkan oleh tumor jinak maupun ganas sehingga dibutuhkan
evaluasi lebih lanjut. Pengambilan kesimpulan terburu-buru sebaiknya di
hindari (Sobri et al., 2018).
Dalam mengevaluasi bentuk payudara, diperhatikan apakah
terdapat benjolan atau retraksi kulit. Tumor yang terletak superfisial akan
lebih jelas memperlihatkan benjolan, sedangkan retraksi kulit terjadi jika
terdapat tumor yang telah menginfiltrasi struktur ligamen Cooper’s. Perlu
di camkan bahwa walaupun sering kali di sebabkan oleh keganasan,
retraksi kulit bukanlah suatu faktor prognostik keganasan, kecuali jika
terdapat penyebaran langsung menuju kulit. Sehingga retraksi kulit tidak
termasuk dalam staging kanker payudara. Penyebab nonmalignan yang
dapat menyebabkan retraksi, diantaranya tumor sel granular, nekrosis

63
lemak, dan tromboflebitis vena torakoepigastrik (penyakit mondor) (Sobri
et al., 2018).
Setelah menilai benjolan dan retraksi kulit, di perhatikan secara
lebih terinci perubahan pada kulit payudara dan puting, terutama pada
gambaran peau d’orange akibat edema ekstensif kulit payudara. Edema
terlokalisir biasanya lebih jelas pada setengah bawah payudara dan area
periareolar dalam posisi pasien mengangkat kedua tangannya. Edema
biasanya terjadi akibat obstruksi sistem limfatik dermis. Selain edema,
diperhatikan adanya eritema, yang sering kali di karenakan oleh selulitis
atau abses payudara. Kasus karsinoma inflamatori biasanya
memperlihatkan edema yang melibatkan seluruh payudara. Perbedaanya
dengan inflamasi akibat infeksi adalah tidak adanya gejala breast
tenderness dan demam pada karsinoma inflamatori (Sobri et al., 2018).
Inspeksi puting meliputi simetrisitas, ada tidaknya cairan yang
keluar, dan perubahan kulit diatasnya. Jika terdapat retrasksi puitng yang
baru saja terjadi, pemeriksa harus mewaspadai keganasan. Adanya ulserasi
dan lesi eksematosa pada puting yang resisten terhadap terapi kulit
mungkin merupakan tanda awal dari penyakit Paget (Sobri et al., 2018).
Setelah melakukan pemeriksaan dengan posisi lengan relaksasi,
kini pasien diminta untuk mengangkat kedua lengannya agar pemeriksa
dapat menginspeksi bagian setengah bawah dan sisi lateral payudara.
Setelah itu, pasien diminta untuk mengontraksikan otot pektoralis dengan

64
menekankan kedua telapak tangan ke panggul. Melalui manuver ini,
pemeriksa dapat melihat area retraksi yang tidak terlihat pada posisi
lengan relaksasi (Sobri et al., 2018).
2. Palpasi
Palpasi pada payudara dilakukan pada pasien dengan posisi
terlentang (supine), lengan ipsilateral di atas kepala dan punggung
diganjal bantal. kedua payudara di lakukan palpasi secara menyeluruh dan
sistematik, baik secara sirkular ataupun radial. Palpasi aksila dilakukan
dalam keadaan posisi pasien duduk dengan lengan pemeriksa menopang
lengan pasien. Palpasi juga dilakukan pada infra dan supraklavikula.
Gambar II. 12 Teknik Melakukan Palpasi Aksila (Sobri et al., 2018).
Kemudian dilakukan pencatatan hasil pemeriksaan fisik berupa
(Sobri et al., 2018):

65
a) Lokasi anatomis: pada payudara, salah satu cara
mendiskripsikan letak massa dengan melaporkan: massa
terletak di arah jam … dan … cm dari nipple areola complex
(NAC) atau berdasarkan pembagian kuadran payudara:
superior medial, superior lateral, inferior medial, dan inferior
lateral.
b) Jumlah: tunggal, majemuk, atau melekat satu sama lain.
c) Ukuran: minimal dua dimensi terbesar atau di tambahkan satu
dimensi yang merupakan kedalaman massa.
d) Konsistensi: kistik ; padat kenyal atau padat lunak ; keras.
Konsistensi kistik berarti massa berisi cairan. Konsistensi padat
berarti massa berupa jaringan solid namun kemungkinan
bersifat jinak. Konsistensi keras memberikan kemungkinan
massa solid ganas.
e) Permukaan: licin atau kasar. Permukaan licin, baik berbenjol-
benjol maupun rata memberikan penafsiran bahwa massa
tersebut berkapsul sehingga kemungkinan jinak. Sebaliknya
permukaan kasar berarti massa tersebut bersifat infiltratif
sehingga kecurigaan mengarah pada keganasan.
f) Batas: tegas/reguler atau difus/ireguler. Batas tegas memberi
penafsiran massa berkapsul sehingga kemungkinan bersifat

66
jinak. Sedangkan batas difus/ireguler mengarah kecurigaan
pada keganasan karena berarti massa tidak berkapsul.
g) Mobilitas: dapat digerakkan terhadap jarngan sekitar berarti
massa belum menginfiltrasi jaringan sekitar atau terfiksir, yang
berarti massa sudah menginfiltrasi jaringan sekitar.
h) Tanda inflamasi (nyeri tekan, suhu lebih hangat di bandingkan
kulit sekitar, permukaan kulit terlihat eritema).
3. Pemeriksaan Infiltrasi Massa Payudara
Infiltrasi massa payudara dapat kearah atas (kulit) atau kearah
bawah (fasia Musculus Pectoralis; Musculus Pectoralis: dinding dada
yang terdiri atas costae, Musculus Intercostalis, dan Musculus Serratus
anterior) (Sobri et al., 2018).
Informasi yang di dapatkan dari keluhan pasien, anamnesis,
pemeriksaan fisik, jika dilakukan dengan benar, dapat mengarahkan
kepada diagnosis kerja yang tepat sebesar 90-95%. Untuk mencapai
diagnosis pasti, barulah dilakukan pemeriksaan penunjang seperti
laboratorium, pencitraan, dan patologi (Sobri et al., 2018).
Pada wanita premenopause, payudara normal sering kali nodular
dan bertekstur irregular, sehingga dapat menimbulkan kerancuan saat
pemeriksaan. Pada kuadran atas luar, banyak terdapat jaringan glandular,

67
sehingga dapat teraba nodular, begitu juga pada lipatan bawah payudara
dan subareola (Sobri et al., 2018).
Pemeriksa perlu mimikirkan abnormalitas jika tidak ada kelainan
dengan karakter yang serupa pada regio lain, densitas yang berbeda dari
sekeliling, dan massa berbentuk tiga dimensi (Sobri et al., 2018).
Tabel II. 3 Pemeriksaan Infiltrasi Massa Payudara pada Tiga Fase
Kontraksi M. Pectoralis Beserta Kesimpulanya. Pasien dalam posisi
berbaring (Sobri et al., 2018).
Relaks (Tangan Mulai Kontraksi Kesimpulan

pasien keatas; berkontraksi (Tangan pasien
pemeriksa (Tangan pasien menggenggam
menggerakkan mulai dan menarik
massa) menggenggam kepala tempat
kepala tempat tidur; pemeriksa
tidur; tangan menggerakkan
pemeriksa diatas massa)
massa)
Massa bergerak
Massa tidak Massa bergerak Massa berada di
tanpa massa berada
bergerak tanpa tahanan parenkim payudara.
di tahanan.
Massa bergerak Massa menginfiltrasi

Massa ikut Massa bergerak
tanpa massa berada fasia Musculus
bergerak tanpa tahanan
di tahanan. Pectoralis.
Massa bergerak Massa menginfiltrasi

Massa ikut
tanpa massa berada Massa terfiksir Musculus Pectoralis.
bergerak
di tahanan.
Pemeriksaan tidak Pemeriksaan tidak Massa menginfiltrasi

Massa terfiksir
perlu dilakukan perlu dilakukan dinding dada.
c. Pemeriksaan Klinis
Tujuan utama Anamnesis dan pemeriksaan fisik adalah untuk
mengidentifikasi dan mengidentifikasi identitas pasien, faktor risiko, perjalanan

68
penyakit, tanda dan gejala, riwayat kesehatan dan riwayat kesehatan sebelumnya.
Setelah menentukan faktor risiko kanker payudara, pasien akan diperiksa untuk
gejala yang lebih spesifik. Gejala yang umum adalah nyeri payudara dan
keluarnya cairan dari puting, tetapi tidak selalu merupakan tanda kanker. Penyakit
jinak dengan gejala serupa, seperti serat Penyakit kistik dan papiloma intraduktal.
Keluhan yang jarang seperti terjadi seperti : Malaise, nyeri tulang, serta
kehilangan berat badan, tapi merupakan indikasi adanya metastasis jauh (Suyatno,
2014; Yuliyani, 2016).
American Cancer Society merekomendasikan bahwa deteksi dini kanker
payudara bervariasi sesuai usia, termasuk mamografi dan magnetic resonance
imaging (MRI) untuk wanita berisiko tinggi. Pada 2015, asosiasi memperbarui
pedoman skrining kanker payudara untuk wanita berisiko sedang, dan pada 2007
mengeluarkan pedoman baru untuk penggunaan MRI bagi wanita berisiko tinggi
(Sobri et al., 2018)
1. Mammografi
Dalam deteksi dini kanker payudara mammografi memegang
peranan mayor, Sekitar 75% kanker ditemukan setidaknya satu tahun
sebelum gejala atau tanda muncul. Pasien muda <30 tahun memiliki
payudara padat dan akurasi rendah. Mamografi ada dua jenis, yaitu
skrining dan diagnosis. Skrining wanita asimtomatik. Untuk wanita usia
40 tahun, dianjurkan untuk melakukan mammogram setiap 1-2 tahun, dan
untuk wanita di atas 50 tahun, direkomendasikan untuk melakukan

69
mammogram setiap tahun. Pada wanita bergejala, mammografi diagnostik
dilakukan. Mamografi jenis ini lebih rumit daripada mamografi skrining,
dan membutuhkan waktu lebih lama, serta dapat digunakan untuk
menentukan kelainan payudara. Waktu dan lokasi yang tepat untuk
menilai jaringan dan kelenjar getah bening di sekitar payudara. Untuk
diagnosis mamografi, setiap payudara diambil pada posisi Cranio-Caudal
(CC), Medo-Lateral Oblique (MLO) dan dapat ditambah dengan Latero-
Medical (LM) atau Medio- Lateral (ML) (Suyatno, 2014; Yuliyani, 2016).
Untuk melihat beberapa tipe pada tumor dan kista, mammografi
biasanya dapat digunakan, dan telah terbukti bisa mengurangi mortalitas
akibat kanker payudara. Adapun jenis dari pemeriksaan dengan
mammografi, yaitu :
a) Mammogram diagnostic, mammogram ini memakan waktu
lebih lama karena gambar yang diambil juga lebih banyak.dan
dilakukan ketika seorang wanita memiliki gejala-gejala kanker
payudara atau terdapat benjolan di payudara.
b) Mammogram digital untuk menyimpannya langsung di
komputer. untuk mengambil gambaran elektronik payudara.
Studi terbaru tidak menunjukkan bahwa gambar digital lebih
mudah untuk mendeteksi kanker daripada film sinar-X (Sobri
et al., 2018).
2. Magnetic Resonance Imaging (MRI)

70
Bagi wanita yang memiliki risiko seumur hidup (20% -25% atau
lebih) dari usia 30 tahun, disarankan untuk melakukan pemeriksaan MRI
secara teratur selain mamografi. Selain mamografi, American Cancer
Society juga memberikan standar untuk pemeriksaan payudara MRI (CO,
2015):
a) Wanita yang memiliki risiko seumur hidup (20% -25% atau
lebih tinggi) termasuk mereka yang:
- Mempunyai gen mutasi yang diketahui BRCA1 atau
BRCA2.
- Memiliki saudara tingkat pertama (ibu, ayah, saudara laki-
laki, saudara perempuan atau anak) yang gen BRCA1 atau
BRCA2-nya mengalami mutasi, tetapi belum melakukan
pengujian genetik sendiri.
- Saat berusia antara 10 dan 30 tahun, melakukan terapi
radiasi ke dada
- Mempunyai saudara tingkat pertama dengan salah satu
sindrom ini atau mempunyai sindrom Li-Fraumeni atau
sindrom Cowden.
b) Wanita dengan risiko lebih tinggi (15% - 20% risiko seumur
hidup) termasuk :
71
- Memiliki risiko kanker payudara sebesar 15% - 20%
seumur hidup, sesuai dengan alat penilaian risiko yang
terutama didasarkan pada riwayat keluarga.
- Memiliki Riwayat pribadi kanker payudara, karsinoma
duktal in situ (DCIS), karsinoma lobular in situ (LCIS),
hiperplasia duktus atipikal atau hiperplasia lobular
atipikal. Mammogram terlihat seperti payudara sangat
padat atau tidak rata.
3. Ultrasound Payudara
Dalam mengevaluasi temuan hasil skrining atau mammogram
diagnostik atau pemeriksaan fisik yang abnormal USG payudara terkadang
di gunakan. Penelitian telah menunjukkan bahwa saat skrinning wanita
dengan jaringan payudara padat, ultrasound dapat mendeteksi lebih banyak
kanker daripada mamografi saja. Namun, ini juga meningkatkan
kemungkinan hasil positif palsu. Tidak disarankan untuk menggunakan
ultrasound sebagai pengganti mammogram untuk skrining kanker
payudara (CO, 2015).
4. Pemeriksaan Payudara Klinis
Karena kurangnya manfaat yang jelas, ACS tidak lagi
merekomendasikan pemeriksaan klinis untuk gejala asimtomatik. CBE
plus mamografi telah ditunjukkan untuk mendeteksi hanya sebagian kecil

72
tumor kanker payudara dan meningkatkan probabilitas positif palsu bila
dibandingkan dengan mamografi saja. Dengan adanya batasan waktu pada
kunjungan klinis, wanita mendapatkan edukasi tentang pentingnya
waspada terhadap perubahan yang terjadi pada payudara dan potensi
manfaat, bahaya, serta keterbatasan pada skrining mamografi atau untuk
mengatasi aspek penting lainnya dari layanan pencegahan (CO, 2015).
2.2.11 Penatalaksanaan Medis yang Tepat
Penentuan penatalaksanaan medis yang di gunakan tergantung pada
stadium kanker yang di derita, yaitu dapat berupa operasi atau pembedahan,
radioterapi, kemoterapi, dan terapi hormonal (Suyatno, 2014).
a. Operasi (Pembedahan)
Operasi merupakan terapi untuk menghilangkan tumor, memperbaiki
komplikasi yang terjadi, dan merekonstruksi efek yang ada. Semakin dini
penemuan kanker payudara maka kemungkinan sembuh dengan operasi akan
semakin besar. Untuk mengobati kanker payudara terdapat beberapa jenis operasi
yang dapat dilakukan untuk mengobatinya, diantaranya ; mengangkat seluruh
payudara beserta kankernya dengan mastektomi, sedangkan lumpektomi dengan
mengangkat sebagian dari payudara pada jaringan yang mengandung kanker, dan
pengangkatan kelenjar getah bening (KGB) ketiak (Pamungkas, 2011).
Terdapat 2 indikasi untuk melakukan operasi pada penderita penderita
kanker, yaitu :
73
1. Diagnostik untuk memberikan petunjuk kepada ahli bedah dalam
menentukan sikap tindakan apa yang akan di ambil dengan
memperoleh data patologi yang cepat tentang tumor apakah jinak atau
ganas .
2. Penderita kuratif dan paliatif dapat diobati dengan terapeutik yaitu
dapat berupa operasi/pembedahan, radioterapi, kemoterapi, dan terapi
hormonal (Suyatno, 2014).
b. Radioterapi
Penyakit malignasi bila tumor tidak dapat di angkat secara pembedahan
atau bila ada metastasis pada nodus lokal dapat di kontrol menggunakan radiasi
ionisasi serta dapat digunakan untuk mengganggu pertumbuhan seluler.
Pemberian radiasi dengan mekanisme eksternal ataupun internal dapat di lakukan
pada letak tumor, dimana implantasi radiasi internal atau brachytherapy
digunakan untuk memberikan radiasi dosis tinggi ke area yang terlokalisir. Tumor
yang dapat dihancurkan oleh dosis radiasi yang masih memungkinkan sel normal
untuk beregenerasi dalam jaringan normal merupakan tumor radiosensitif
(Suyatno, 2014).
c. Kemoterapi
Kemoterapi merupakan penghancuran sel kanker dengan penggunaan obat
anti kanker. Cara kerja obat ini dengan menghambat atau mengganggu sintesa
DNA dalam siklus sel. Obat sitostatika diberikan langsung ke dalam tumor atau
74
dibawa melalui aliran darah, jarang menembus blood brain barrier sehingga obat
ini sulit mencapai sistem syaraf pusat. Berbeda dengan pembedahan atau radiasi
yang lebih bersifat lokal/setempat, pengobatan kemoterapi mempunyai sifat yang
sistemik,. (Suyatno, 2014).
d. Terapi Hormon
Terapi hormon berupa ablasi ovarium, baik dengan cara medikamentosa
maupun pembedahan dan aromatase inhibitor (AI) bertujuan untuk menurunkan
pengaktifan sinyal ER dengan cara menurunkan level estrogen, baik secara
nongenomic maupun genomic. Pada pasien kanker payudara dengan HR+ terjadi
pengikatan antara estrogen dengan ER yang mengakibatkan mulainya proses
tahapan-tahapan yang memodulasi transkripsi gen yang bertanggung jawab pada
fungsi seluler, invasi, pertumbuhan tumor, angiogenesis serta survival sel kanker
(Sobri et al., 2018).
Pada pasien penderita kanker payudara dengan HR+, terutama pasien
dengan ER positif >10% di pertimbangkan untuk menjalani terapi hormon (juga
di sebut sebagai terapi endokrin) karena menghasilkan efek yang baik dan
memiliki efek toksik yang relatif sedikit menjadikan terapi hormon pada pasien
kanker payudara sebagai terapi dengan target molekuler pertama untuk pasien
penderita kanker (Sobri et al., 2018).
Durasi optimal pemberian terapi hormon pada pasien kanker payudara
belum sepenuhnya di tegakkan. Tetapi tiap pasien kanker payudara haru minimal
75
selama 5 tahun mendapatkan terapi hormon. Durasi untuk kelompok tertentu di
pertimbangkan mendapatkan terapi hormon selama 10 tahun (Sobri et al., 2018).
Pada pasien pre-maupun pascamenopause dapat menggunakan Tamoxifen
yang merupakan obat hormon kanker payudara. Terapi tamoxifen selama 5 tahun
dianggap cukup untuk pasien premenopause dengan risiko rendah. Sedangkan
pada pasien dengan KGB positif di anjurkan penggunaan tamoxifen selama 10
tahun (Sobri et al., 2018).
2.2.12 Pencegahan Kanker Payudara
Penyebaran pada kanker payudara dapat secara signifikan dan sering tidak
menimbulkan gejala yang berarti. Pada 5-15% pasien telah terjadi metastasis dan
hampir 40 % telah terjadi penyebaran secara regiona pada saat terdiagnosis
sebagai kanker payudara. Pencegahan merupakan langkah yang diperlukan karena
pengobatan terkadang memberikan hasil yang baik atau terlambat dalam
pemberian terapinya, (Rasjidi, 2010b).
Pencegahan kanker payudara mempunyai tujuan untuk menurunkan
insidensi kanker payudara yang aman dan secara tidak langsung akan menurunkan
angka kematian akibat kanker payudara itu sendiri. Pencegahan yang efektif lebih
dipilih dari pada menjalani terapi dengan menggunakan radiasi dan agen sitotosik
yang meskipun efektif menimbulkan berbagai efek samping (Rasjidi, 2010a). Ada
beberapa strategi pencegahan yang dapat dilakukan antara lain berupa :
a. Pencegahan Primer
76
Pencegahan primer ditujukan kepada orang sehat yang belum mempunyai
faktor risiko dengan memberikan kondisi pada masyarakat yang memungkinkan
agar penyakit tidak berkembang yaitu dengan cara membiasakan diri dengan pola
hidup sehat yang di lakukan sejak dini dan menjauhi faktor risiko yang dapat
diubah kejadian kanker payudara. Pencegahan primer yang dapat dilakukan antara
lain (Rasjidi, 2010a):
1. Perbanyak konsumsi buah dan sayuran yang banyak mengandung serat
dan vitamin C, mineral, klorofil yang bersifat antikarsinogenik dan
radioprotektif, serta antioksidan yang dapat menangkal radikal bebas,
berbagai zat kimia, logam berat serta melindungi tubuh dari bahaya
dari paparan radiasi.
2. Memperbanyak konsumsi bahan makanan yang mengandung banyak
fitoestrogen yang dapat menurunkan risiko terkena kanker payudara,
misalnya kedelai serta olahannya.
3. Menghindar makanan yang berkadar lemak tinggi yang dapat
meningkatkan berat badan serta menyebabkan kegemukan atau
obesitas yang merupakan salah satu faktor risiko kanker payudara.
4. Dengan melakukan aktivitas fisik dan berolahraga serta diet seimbang
untuk pengontrolan berat badan yang dapat mengurangi risiko
terjadinya kanker payudara.
5. Hindari alkohol, rokok, dan stress.

77
6. Hindari keterpaparan radiasi yang berlebihan. Wanita dan pria yang
bekerja dibagian radiasi diusahakan menggunakan alat pelindung diri.
b. Pencegahan Sekunder dengan SADARI
Menurut Thornton & Pillarisetti (2008) pada pemeriksaan payudara sendiri
(SADARI) atau breast self examination (BSE) merupakan pemeriksaan payudara
yang bisa dilakukan oleh diri sendiri dan terus menerus setiap bulan. suatu
pemeriksaan dalam melakukan pendeteksian secara dini terhadap kemungkinan
timbulnya tonjolan abnormal pada payudara. SADARI disarankan dilakukan
sebulan sekali (Hardiyanti, 2018).
Pemeriksaan payudara sendiri (SADARI) merupakan pemeriksaan
payudara sendiri yang di lakukan sendiri untuk menemukan adanya benjolan yang
abnormal pada payudara. Pemeriksaan ini dapat dilakukan oleh diri sendiri sendiri
dirumah tanpa harus ke pusat kesehatan dan tanpa harus mengeluarkan biaya.
Pemeriksaan dilakukan setelah awal siklus menstruasi sekitar 7-14 hari karena
pada masa itu retensi cairan minimal dan payudara dalam keadaan lembut, tidak
keras, jika membengkak akan mudah dikenali (Hardiyanti, 2018).
Pendeteksian sedini mungkin merupakan kunci untuk menyelamatkan
hidup dari bahaya kanker payudara oleh karena itu upaya SADARI sangat
penting untuk mengetahui adanya benjolan yang memungkinkan adanya kanker
payudara, dengan kata lain SADARI merupakan pemeriksaan untuk menemukan
benjolan atau kelainan lainnya yang mudah yang dapat dilakukan oleh wanita itu
sendiri (Hardiyanti, 2018; Sallika, 2010).

78
Wanita harus mengenal bagaimana normalnya payudara mereka terlihat
dan terasa serta bagaimana kondisi ini bisa bervariasi pada waktu yang berbeda
dalam bulan tersebut. dengan memperhatikan benjolan pada payudara secara
detail, hanya untuk mengetahui perubahan yang terjadi dari kondisi yang normal
dan berubah menjadi benjolan (Hardiyanti, 2018).
Upaya SADARI ini sangat penting apabila kanker dapat dideteksi pada
stadium dini memungkinkan pasien mendapatkan pengobatan dengan tepat dan
cepat tertangani sehingga tingkat kesembuhannya cukup tinggi, yaitu mencapai
90% (Farid, Aziz, Al-Sadat, Jamaludin, & Dahlui, 2014).
Wanita yang di sarankan untuk melakukan SADARI adalah pada saat
wanita sejak pertama mengalami haid. Adapun tahap-tahap melakukan SADARI
(Hardiyanti, 2018), yaitu :
1. Tahap awal, berdiri di depan cermin, pandang kedua payudara.
Perhatikan kemungkinan adanya perubahan yang tidak biasa pada
payudara seperti cairan dari puting, pengerutan payudara, penarikan
atau pengelupasan kulit payudara.
2. Mengangkat kedua tangan ke atas kepala dan Perhatikan, apakah ada
kelainan. Pada kedua payudara atau putting payudara.
3. Letakkan kedua tangan di pinggang dengan agak membungkuk ke arah
cermin sambil menarik bahu dan siku ke arah depan. Periksa kembali,
79
apakah terdapat perubahan atau kelainan pada kedua payudara atau
puting.
4. Angkat lengan bagian kanan, memakai 3-4 jari tangan kiri kemudian
pemeriksa payudara bagian kanan dengan lembut, dengan hati-hati,
dan secara menyeluruh. sisi luar payudara di mulai dari bagian tepi,
lalu menekan ujung dari jari tangan dilanjutkan dengan membentuk
lingkaran-lingkaran kecil dan pindahkan lingkaran tersebut secara
pelan seputar payudara. Lakukan ke arah puting dengan bertahap.
Pastikan mencakup keseluruhan bagian payudara. Lihat dengan
seksama di daerah antara payudara dengan ketiak, termasuk bagian
ketiak sendiri. Rasakan apakah ada benjolan yang tidak biasa atau
benjolan di bawah kulit.
5. Dengan menggunakan kedua tangan, pijat puting payudara kanan
kemudian tekan payudara untuk melihat apakah terdapat cairan atau
darah yang keluar dari puting payudara. Lakukan hal yang sama pada
payuadara yang kiri.
Mengulangi langkah d) dan e) dengan posisi berbaring. Berbaring pada
permukaan yang rata, lalu berbaring dengan lengan kanan berada di belakang
kepala dan meletakkan bantal kecil atau lipatan handuk di bawah pundak.
Adapun program dari American Cancer Society, yang dalam programya
menganjurkan sebagai berikut (Hardiyanti, 2018):

80
1. Pada Wanita > 20 tahun melakukan SADARI tiap tiga bulan.
2. Pada Wanita > 35-40 tahun melakukan mammografi
3. Pada Wanita > 35 – 40 tahun melakukan check up kepada dokter ahli
4. Pada Wanita > 50 tahun check up rutin/ mammografi setiap tahun
5. Pada Wanita yang mempunyai faktor risiko cukup tinggi, misalnya ada
riwayat penderita kanker pemeriksaan ke dokter lebih rutin dan sering
di anjurkan.
c. Pencegahan Tersier
Pencegahan tersier untuk individu yang telah didiagnosa positif menderita
kanker payudara. Dengan penanganan yang tepat akan mengurangi kecacatan dan
terjadinya komplikasi yang lebih berat dan memperpanjang harapan hidup bagi
penderita serta meningkatkan kualitas hidup penderita serta meneruskan
pengobatan (Manuaba, 2010; Nastiti, Armini, & Ulazzuharo, 2018)
Untuk mengurangi ketidakmampuan pasien dalam hal produktifitas maka
dapat dilakukan upaya Rehabilitasi agar penderita dapat melakukan aktivitasnya
kembali. Tindakan mastektomi tidak hanya meninggalkan bekas fisik saja yang
mengakibatkan body image pasien berubah tetapi juga menyebabkan timbulnya
trauma yang berdampak secara psikologis secara mendalam karena kehilangan
anggota tubuhnya. Upaya rehabilitasi yang dapat dilakukan baik secara fisik,
mental, maupun sosial seperti menghilangkan rasa nyeri, stress, depresi,
kecemasan dan masalah-masalah psikologis lainya dengan mendapatkan asupan

81
gizi yang baik, dukunagn moral dari orang-orang terdekat terhadap penderita
pasca Tindakan operasi (Guntari & Suariyani, 2016).
2.2.13 Komplikasi Kanker Payudara
Karsinoma payudara dapat menyebar ke berbagai bagian tubuh. Dengan
jalan melalui penyebaran secara langsung ke jaringan sekitarnya serta melalui
saluran limfe dan aliran darah, Karsinoma payudara bermetastase. Paru paru,
pleura, tulang (terutama tengkorak, vertebra dan panggul), adrenal dan hati
menjadi tempat yang paling sering untuk metastase yang jauh atau sistemik.
Tempat yang lebih jarang adalah otak, tiroid, leptomeningen, mata, perikardium
dan ovarium (LAKSONO, 2018).
2.2.14 Prognosis Kanker Payudara
Dengan rata-rata prognosis harapan hidup (survival rate) penderita kanker
payudara per stadium melalui data PERABOI yaitu Perhimpunan Ahli Bedah
Onkologi Indonesia dalam Rasjidi (2010c) didapatkan data sebagai berikut :
a. Stadium 0 : harapan hidup 98% dengan 10 tahun
b. Stadium I : harapan hidup 85% dengan 5 tahun
c. Stadium II : harapan hidup 60%-70% dengan 5 tahun
d. Stadium III : harapan hidup 30%-50% dengan 5 tahun
e. Stadium IV : harapan hidup 5% dengan 5 tahun

82
2.3 FAKTOR HORMONAL SEBAGAI FAKTOR RISIKO KANKER
PAYUDARA
Hormon Estrogen dan progesteron berperan penting pada pertumbuhan
sel kanker payudara. Estrogen dan Progesteron merupakan dimeric, protein
regulasi steroid yang memiliki banyak peran terhadap aspek modulator
patologi kelenjar payudara. Dalam pertumbuhan epitel payudara, diferensiasi dan
survival pada payudara kedua hormon ini bekerjasama (Abdulkareem, 2013;
Suparman & Suparman, 2014).
Dalam supresor gen dan onkogen untuk modulator transkipsi terhadap tar-
get gen, Estrogen reseptor (ER) dan progesteron reseptor (PR) sebagai reseptor
nu-klear. ERα memiliki peranan penting pada duktus payudara pada masa
pubertas, tetapi PR dan ERß lebih berperan pada laktasi lobulus. Pada proses
terjadinya mutasi, ER dan PR bekerja sama. PR selalu heterodimeric protein (PRa
dan PRb subunit) beda dengan ER sebagai homodimeric atau heterodimeric terdiri
dari α dan β reseptor (Abdulkareem, 2013; Nadhila, 2017; Suparman &
Suparman, 2014).
ERα dan ERβ adalah faktor transkripsi yang menjadi perantara kerja
estrogen, mengikat estradiol di lokasi sama tetapi berbeda pada afinitas dan
respon yang dihasilkannya. Pada endometrium, sel-sel kanker payudara, sel
stroma ovarium, hipothalamus terdapat ERα. Di ginjal, otak, tulang, jantung,
mukosa usus, prostat, dan sel-sel endotel akan dapat ditemukan Erβ. ERα dan
ERβ dikode menggunakan gen yag berbeda, yaitu ESR1 dan ESR2 yang
berada pada kromosom 6 dan 14 (6q25 dan 14q), dan secara luas
83
diekspresikan pada jaringan yang berbeda dengan pola ekspresi yang berbeda
pula (Abdulkareem, 2013; Nadhila, 2017; Suparman & Suparman, 2014).
2.3.1 Usia Menarche
Hormon estrogen dapat memicu pertumbuhan sel pada bagian tubuh
tertentu secara tidak normal (Rasjidi, 2010a).
Lamanya paparan hormon estrogen dan progesterone pada wanita
berhubungan dengan usia menstruasi yang lebih awal yang berpengaruh terhadap
proliferasi jaringan termasuk jaringan payudara. Tidak hanya sebagai promotor
kanker payudara saja, estrogen dapat berfungsi sebagai promotor pada kanker
tertentu. Pada wanita yang mendapat haid lebih awal akan meningkatkan risiko
terbentuknya kanker payudara karena kadar estrogen tinggi pada wanita yang
mengalami haid. Usia menarche <12 tahun (p = 0,031; OR = 3,492) mempunyai
keterkaitan yang signifikan terhadap kejadian kanker payudara pada perempuan
(Arsittasari et al., 2017; Dewi & Hendrati, 2015).
2.3.2 Menopause
Usia pertengahan pada wanita mulai dari usia 40 tahun hingga 60 tahun.
Menopause merupakan salah satu faktor penting pada masa terjadinya kanker
payudara. Dari usia rata-rata 40 (± 5) tahun, ovarium wanita kurang reseptif
terhadap efek FSH dan LH, baik karena jumlah tempat pengikatan reseptor pada
masing-masing folikel berkurang maupun karena keduanya. Anovulasi menjadi
lebih sering karena efek sekresi estrogen yang menurun dan berfluktuasi. Pada
tahun-tahun sebelum menopause, fluktuasi merupakan penyebab utama gangguan
menstruasi pada beberapa wanita. Selain itu, pengaruh umpan balik negatif pada
84
hipotalamus dan kelenjar pituitari buruk, sehingga kadar FSH mulai meningkat.
Selain itu, semakin sedikit folikel di ovarium, dan kadar estrogen mulai turun
dengan cepat. Jika ini terjadi, kadar FSH dan LH akan terus meningkat, dan
memuncak setelah menopause. Sejak itu, tingkat gonadotropin yang tinggi terus
berlanjut (Ferdian & Rusminingsih, 2015).
2.3.3 Paritas
Karena hormon estrogen terpapar dalam jangka waktu yang lebih lama
dibandingkan dengan wanita yang melahirkan, Nulliparitas meningkatkan risiko
kanker payudara. Dibandingkan dengan wanita tanpa kanker payudara, wanita
dengan kadar estrogen tinggi memiliki risiko lebih tinggi terkena kanker
payudara. Peningkatan peluang tumbuhnya sel-sel yang telah mengalami
kerusakan secara genetik dan menyebabkan kanker disebabkan oleh karena wanita
dengan kadar hormon estrogen yang tinggi, terutama jika tidak diselingi oleh
perubahan hormonal pada kehamilan selama masa reproduktif (Arsittasari et al.,
2017).
Selama kehamilan pertama, epitel payudara mengalami perubahan
permanen, menjadi lebih terdiferensiasi, dan sifat biologi sel payudara berubah.
Oleh karena itu, sel epitel akan memiliki siklus sel yang lebih lama dan waktu
yang lebih lama pada fase G1. Perbaikan DNA terjadi pada tahap ini. Semakin tua
usia seorang wanita pada kehamilan pertama, semakin besar kemungkinan
terjadinya kesalahan DNA. Saat sel payudara berkembang biak selama kehamilan,
kesalahan DNA akan meningkat. kemungkinan jaringan payudara terpengaruh

85
karsinogenesis juga menurun setelah kehamilan pertama, mencerminkan proses
diferensiasi glandula mammae (Sobri et al., 2018).
Selama kehamilan, plasenta menghasilkan hormon estrogen progesteron.
Estrogen dan progesteron yang diproduksi oleh plasenta akan meningkat hingga
akhir kehamilan. Pembesaran rahim, kelenjar dan jaringan susu serta pembesaran
genetalia eksterna wanita selama kehamilan disebabkan oleh kelebihan estrogen
(Arsittasari et al., 2017).
Penurunan risiko setelah kehamilan tidak terjadi secara langsung, terapi
akan bermanifestasi setelah kira-kira 10-15 tahun. karena risiko kanker payudara
meningkat dekade pertama setelah kehamilan pertama. Pada kehamilan pertama,
terjadi persiapan laktasi pada payudara, berupa proliferasi sel-sel payudara yang
menyebabkan diferensiasi sel-sel payudara menjadi matur. Namun, perubahan ini
juga dapat mengakibatkan pertumbuhan sel yang termutasi sehingga
menyebabkan peningkatan risiko selama dekade berikutnya (Sobri et al., 2018).
2.3.4 Laktasi
Menyusui mempengaruhi tingkat estrogen dalam tubuh wanita tidak
melindungi wanita dari kanker payudara. Hormon estrogen pada wanita adalah
bahan utama penyebab kanker payudara. Kadar estrogen dapat turun dengan
menyusui, karena itu setiap kali wanita hamil dan meyusui akan menurunkan
risiko seorang wanita menderita kanker payudara. Menyusui dapat menekan siklus
menstruasi, Racun pada payudara dapat dihilangkan dengan bantuan menyusui.

86
Menyusui membuat perubahan pada sel payudara yang menjadikan sel wanita
lebih tahan terhadap mutasi sel terkait kanker (Arsittasari et al., 2017).
Semakin lama waktu menyusui, semakin besar efek perlindungan terhadap
kanker yang ada, dimana memiliki efek yang positif dalam penurunan risiko
kanker payudara di mana terjadi penurunan kadar hormon estrogen dan
pengeluaran bahan-bahan pemicu kanker. Penurunan risiko kanker terjadi sebesar
4,3% tiap tahunnya pada wanita menyusui. (Priyatin et al., 2013).
Kadar prolaktin dan risiko terhadap kanker payudara telah di evaluasi
dalam beberapa penelitian. Kebanyakan penelitian mendapatkan hubungan positif
signifikan. Secara keseluruhan, data epidemiologis mendukung bahwa prolaktin
memiliki peran sebagai faktor risiko dari kanker payudara (Sobri et al., 2018).
Riwayat pemberian ASI <4 bulan (p = 0,00; OR = 5,49; CI = 2,05-14,74)
meningkatkan risiko kanker payudara. Kebiasaan menyusui terkait dengan siklus
hormonal. Wanita menyusui akan mengeluarkan hormon prolaktin, yang
menghambat paparan sejumlah besar hormon dan menyebabkan kanker payudara
dalam waktu lama. Kadar estrogen dan progesteron yang tinggi turun tajam
selama kehamilan segera setelah melahirkan. Selama menyusui, kadar estrogen
dan progesteron akan tetap rendah. Penurunan kadar estrogen dan progesteron
dalam darah akan menurunkan efek estrogen pada proses proliferasi jaringan
(termasuk pada jaringan payudara penyebab kanker payudara) (Anggorowati,
2013).
87
Black Women’s Health Study menyatakan menyusui berkaitan dengan
penurunan risiko yang tida signifikan terhadap kanker payudara ER-/PR- (ER:
estrogen receptor, PR: progesterone receptor), namun tidak demikian halnya
untuk kanker payudara subtipe ER+/PR+. Studi ini juga menemukan bahwa
tingginya angka paritas berhubungan dengan peningkatan kanker payudara
ER-/PR- (Sobri et al., 2018)
2.3.5 Kontrasepsi
Kontrasepsi hormonal merupakan alat atau obat kontrasepsi yang
bertujuan untuk menghentikan terjadinya kehamilan dimana kontrasepsi hormonal
mengandung hormon estrogen dan progesteron. Progesteron bekerja membuat
penetrasi sperma menjadi sulit dengan cara membuat lendir serviks lebih kental.
Sedangkan cara kerja estrogen yang terdapat dalam kontrasepsi adalah
menghambatnya ovulasi fungsi hipotalamus, hipofisis, ovarium, serta penghambat
perjalanan ovum atau implanasi (RIA, 2017; Sety, 2016).
Pemakaian kontrasepsi hormonal dapat menyebabkan terjadinya
peningkatan paparan hormon estrogen pada tubuh. Pemicu pertumbuhan sel
secara tidak normal pada bagian tertentu, misalnya payudara terjadi oleh karena
adanya peningkatan paparan hormon estrogen. Pemakaian alat kontrasepsi
hormonal ≥ 5 tahun (p = 0,028; OR = 3,266) mempunyai hubungan yang
signifikan terhadap kejadian kanker payudara pada perempuan (Dewi & Hendrati,
2015).
a. Oral
88
Kontrasepsi oral yang mengandung progesteron saja adalah minipil.
Minipil tidak begitu efektif dalam menekan produksi estrogen, meskipun hanya
mengandung gestagen juga merupakan faktor risiko terkena kanker payudara.
Produksi estrogen di ovarium ditekan oleh sediaan depo gestagen, tetapi tetap
tidak mempunyai khasiat protektif terhadap terjadinya kanker payudara. Bila
pada penggunaan pil kontrasepsi ditemukan kanker payudara, pertumbuhannya
dipengaruhi oleh estrogen (Anggarini & Rahmawati, 2018).
Hasil sebuah penelitian menunjukkan bahwa peningkatan risiko
pramenopause kanker payudara dikaitkan dengan penggunaan kontrasepsi oral
dengan OR (1,19) dan 95% CI (1,09-1,29) dan berbagai pola yang digunakan.
Hasil peneliti lain berpendapat bahwa terjadi peningkatan kadar estrogen pada
wanita yang menerima estrogen eksogen berbentuk kontrasepsi oral atau TSH
(Anggarini & Rahmawati, 2018).
Wanita mempunyai risiko 24% lebih tinggi terhadap kanker payudara
selama masa penggunaan kontrasepsi oral. Penghentian menggunakan kontrasepsi
oral membuat risiko tersebut berangsur-angsur mengalami penurunan dan akan
memiliki risiko yang sama dengan wanita yang tidak pernah menggunakan
kontrasepsi oral setelah 10 tahun (Anggarini & Rahmawati, 2018).
Kandungan pil umumnya terdiri dari 30-50 mcg estrogen dan 1 mg atau
kurang progeteron. Efek estrogenik, progestational dan androgenik dari pil oral
berpengaruh terhadap organ-organ dan jaringan- jaringan tubuh tertentu seperti

89
kulit, uterus, ovarium, otak, payudara, arteri, vena, dan lain-lain (Anggarini &
Rahmawati, 2018).
Pengaruh kontrasepsi hormonal paling banyak ditemukan pada organ
myometrium, endometrium, serviks serta payudara. Dosis, jenis hormon serta
lamanya penggunaan menentukan perubahan organ tubuh wanita yang di
pengaruhi oleh kontrasepsi hormonal. Semua organ tubuh wanita yang ada di
bawah pengaruh hormon seks dengan sendirinya akan dipengaruhi oleh
kontrasepsi hormonal akan mengalami perubahan (Anggarini & Rahmawati,
2018).
Peningkatkan risiko kanker dengan penggunaan kontrasepsi hormonal
yang berkaitan dengan faktor hormonal, yaitu kanker payudara dan kanker
serviks. Terutama akan meningkat signifikan pada penggunaan jenis oral atau pil
karena pada kontrasepsi oral mengandung hormon progesteron yang dapat
memengaruhi kerja dari hormon estrogen (Gierisch et al., 2013; Nissa,
Widjajanegara, & Purbaningsih, 2017).
Ketidakseimbangan hormon pada tubuh disebabkan oleh hormon estrogen
dan progestin yang terdapat pada kontrasepsi hormonal. Kadar estrogen dan
progesteron akan meningkat dalam tubuh yang disebabkan oleh penggunaan
kontrasepsi hormonal setiap harinya. Semakin banyak kadar estrogen di dalam
tubuh semakin banyak jumlah lemak dalam tubuh karena peran estrogen terhadap
deposisi lemak. Lemak menyebabkan protein pengikat estrogen yaitu SHBG
menurun, sehingga melalui reseptornya jumlah estrogen akan semakin banyak

90
bersirkulasi dalam darah dan masuk ke berbagai sel dalam tubuh. Pada kelenjar
payudara terdapat reseptor estrogen yang penting, sehingga semakin banyak
penggunaan kontrasepsi hormonal maka semakin banyak estrogen yang berikatan
dengan reseptornya di kelenjar payudara yang menyebabkan aktivitas gen CYP17
dan CYP19 meningkat sehingga bisa menyebabkan splicing mRNA terganggu
(Gierisch et al., 2013; Nissa et al., 2017)
Reseptor progesteron ditemukan di kelenjar payudara. Progesteron akan
berikatan dengan reseptornya membentuk kompleks Progesterone Reseptor
Element (PRE) atau yang bersama dengan EGF atau heregulin akan menginduksi
aktivitas transkripsi dan post-translasi. Akumulasi genetik eror pada gen BRCA1,
BRCA2, HER2/NEU ataupun p53 ketika proses tersebut terus berlangsung secara
berlebihan dan terjadilah atipikal hiperplasia dengan bertambahnya waktu
menyebabkan karsinoma payudara (Gierisch et al., 2013; Nissa et al., 2017).
1. Pil KB kombinasi
Bekerja mencegah ovulasi, mengandung progesteron dan
estrogen secara efektif. Produksi Follicle Stimulating Hormon (FSH)
akan di hambat oleh hormon progesteron yang terkandung dalam pil
KB sehingga sel telur tidak ada yang masak. Hormon estrogen akan
membantu pembentukan endometrium. Di bawah pengaruh kedua
hormon tersebut, akan terbentuk endometrium tetapi karena tidak
adanya sel telur yang masak maka tidak akan terjadi kehamilan
91
meskipun ada sel spermatozoa yang masuk ke dalam rahim.
Endometrium yang sudah menebal akan meluruh, dan akan terjadi
menstruasi apabila seorang wanita melakukan penghentian pemakaian
setelah menelan pil selama 21 hari .
2. Minipil
Pil KB minipil mengandung progesteron turunan nortestosteron
berkerja dengan jalan menekan sekresi gonadotropin, mempengaruhi
fungsi korpusluteum, menghambatnidasi, memperlambat gerakan tuba
yang akan mengakibatkan transportasi ovum terganggu, dan menekan
produksi steroid di ovarium. Progesteron menyebabkan lendir serviks
menjadi pekat sehingga tidak dapat dilalui oleh spermatozoa, dan
endometrium.
b. Suntikan KB
1. Golongan progestin
Terdapat 2 jenis kontrasepsi yang hanya memiliki progestin, yaitu :
a) Depo provera mengandung 150 mg Depo Medroksi Progesteron
Asetat.
b) Depo Noristerat mengandung 200 mg Noretindron Enantat
2. Golongan progestin campuran estrogen propionat
Cyclo provera yang mengandung 5 mg estrogen dan 50 mg
progesteron.
92
Untuk implantasi hasil konsepsi, perubahan peristaltik tuba fallopi
sehingga konsepsi dihambat, dan mengentalkan lendir serviks sehingga tidak
dapat dilalui oleh spermatozoa dan mencegah ovulasi tidak sempurna karena
mekanisme kerja dengan endometrium menjadi tipis dan atrofi.
c. Implant / susuk KB
Sistem kontrasepsi Norplant terdiri dari 6 kapsul atau 2 kapsul yang
mengandung progestin levonorgestreal. Isi setiap batang secara teratur berdifusi
ke dalam darah. Obat steroid dalam setiap batang akan habis setelah 5 tahun
sehingga batang tersebut harus dikeluarkan melalui proses pembedahan kecil.
Agar tidak dapat dilalui spermatozoa, progestin menghambat ovulasi sehingga
lendir serviks menjadi pekat, serta mengakibatkan endometrium menjadi tipis dan
atrofi sehingga tidak dapat untuk implantasi hasil pembuahan.
2.3.6 Penggunaan Hormon Pascamenopause
Terapi Sulih Hormon (TSH) atau saat ini disebut terapi hormon
merupakan terapi hormon estrogen untuk mengurangi gejala menopause, pada
wanita yang masih memiliki uterus maka terapi dikombinasi dengan pemberian
estrogen untuk melindungi lapisan endometrium. Penggunaan Terapi Sulih
Hormon (TSH) jangka panjang meningkatkan risiko kanker payudara (Permadi,
2013).
Kontrasepsi oral dan peran hormon eksogen dalam TSH merupakan faktor
risiko yang banyak dipelajari untuk kanker payudara. Selain efek hormon
93
eksogen, kontak yang terlalu lama dengan hormon endogen juga menjadi faktor
risiko terjadinya kanker payudara (Suparman & Suparman, 2014).
Peningkatan proliferasi sel-sel payudara dan timbulnya keluhan nyeri pada
payudara terjadi oleh karena penggunaan TSH kombinasi. Terdapat Hipotesis lain
mengenai peran hormon eksogen terhadap kanker payudara yaitu terangsangnya
lesi keganasan yang telah ada dan tidak terdiagnosis sebelumnya oleh penggunaan
hormon tersebut. Pada mamografi terjadi peningkatan densitas payudara saat
menggunakan TSH kombinasi ataupun karena lesi yang terlalu kecil untuk dapat
ditemukan melalui palpasi maupun teknik pencitraan mengakibatkan lesi yang
tidak dapat terdiagnosis. Estrogen dikenal berperan penting dalam proliferasi dari
jaringan payudara (Suparman & Suparman, 2014).
Mengenai durasi penggunaan, risiko kanker payudara ditemukan
meningkat selama penggunaan saat ini atau baru-baru ini, dan kemudian dengan
perpanjangan waktu penggunaan, risiko ini terus meningkat, dan secara statistik
signifikan dalam 5 tahun (Sobri et al., 2018).

94
BAB III
METODE
3.1 METODE
Penelitian studi kasus keterkaitan faktor hormonal terhadap risiko
terjadinya kanker payudara pada wanita ini bersifat deskriptif dengan menganalisa
secara deskriptif melalui pengumpulan data atau informasi, analisis dan
pemecahan masalah melalui penelusuran literatur (kajian Pustaka). Dalam
pendekatan masalah kasus tersebut mengikuti alur sebagai berikut.
Penentuan Judul Penelitian

95
Perumusan Masalah Menentuan Tujuan
Penelusuran Data Studi Literatur
Teori Buku Jurnal Studi Kasus
Hasil penelusuran data di

identifikasi dalam pencarian Menggunakan database
awal sesuai dengan kata kunci ProQuest, Google
Scholar, PubMed dan
Akademia
Screening jurnal yang sesuai
dengan kriteria inklusi
Jurnal full text di lakukan

asasemen kelayakan
Studi sesuai inklusi Hasil dan

Analisa Data
dilakukan review Pembahasan
Gambar III.1 Bagan Alir Pendekatan Masalah Keterkaitan Faktor
Hormonal Terhadap Risiko Terjadinya Kanker Payudara Pada Wanita

93
3.2 PENJELASAN BAGAN ALIR
3.2.1 Pencarian Literatur
Literature review dimulai dengan materi hasil penulisan yang secara
sekuensi diperhatikan dari yang paling relevan, relevan, dan cukup relevan.
Penulis secara sistematis melakukan penelusuran jurnal penelitian yang
dipublikasikan di internet menggunakan search engine ProQuest, PubMed,
Google Scholar dan Akademia, dengan menetapkan istilah pencarian sebagai
berikut : “breast cancer”, “risk factor and breast cancer”, “nullipara”,

96
“multipara”, “paritas”, “gender”, “age of menarche”, ”hormone therapy”,
“hormone”, “menopause”, “hormone pascamenopause”, “lactation”, “
contraceptives”. Kemudian membaca abstrak, setiap jurnal terlebih dahulu untuk
memberikan penilaian apakah permasalahan yang dibahas sesuai dengan kriteria
yang hendak dipecahkan dalam suatu jurnal. Mencatat poin-poin penting dan
relevansinya dengan permasalahan penelitian.
Jika informasi berasal dari ide atau hasil penulisan yang dilakukan oleh
orang lain maka untuk menjaga tidak terjebak dalam unsur plagiat, penulis
hendaknya juga mencatat sumber informasi dan mencantumkan daftar pustaka.
Membuat catatan, kutipan, atau informasi yang sistematis sehingga penulisan
dengan mudah dapat mencari kembali jika sewaktu-waktu diperlukan (Munandar
& Wardaningsih, 2018).
3.2.2 Kriteria Inklusi dan Ekslusi
Kriteria jurnal yang di review berupa artikel jurnal tanpa ada batasan
bahasa dengan subyek manusia dewasa. Artikel atau jurnal yang dipilih sesuai
dengan kriteria inklusi dan kriteria ekslusi meliputi :
a. Kriteria Inklusi
1. Jurnal ilmiah yang membahas tentang kanker payudara yang di
kaitkan dengan faktor risiko hormonal : usia, usia menarce,
menopause, kehamilan, paritas, laktasi, kontrasepsi oral, terapi
hormon, dan penggunaan hormon pascamenopause.

97
2. Jurnal dengan bahasa Inggris dan bahasa Indonesia.
3. Jurnal memiliki tahun terbit 10 tahun terakhir.
4. Jurnal yang dapat diakses/download
b. Kriteria Ekslusi
1. Jurnal yang di temukan tetapi bukan studi yang di inginkan.
2. Jurnal memiliki tahun terbit lebih dari 10 tahun terakhir.
3. Jurnal yang bukan fulltext
4. Jurnal yang tidak dapat diakses/download
3.2.3 Ekstraksi Data
Penulis akan mengidentifikasi dalam bentuk ringkasan secara singkat
berupa tabel yang beirisi nama penulis, judul, tahun penulisan, variable yang di
teliti, hasil penelitian, dan kesimpulan (keterangan). Setelah hasil penulisan dari
beberapa literatur sudah dikumpulkan, penulis akan menganalisa keterkaitan
faktor hormonal terhadap risiko terjadinya kanker payudara pada wanita dalam
bentuk pembahasan.
3.2.4 Analisis Data
Setiap jurnal yang telah dipilih dan dianalisa berdasarkan kriteria dan
dibuat sebuah kesimpulan yang menggambarkan penjelasan keterkaitan faktor
hormonal terhadap risiko terjadinya kanker payudara pada wanita.

98
21.547 jurnal yang di identifikasi

dalam pencarian awal
Dikecualikan menurut file atau bacaan

abstrak :
Bukan studi yang di inginkan : 20.920
Studi metaanalisis/review : 592
Artikel potensial yang

relevan
Jurnal duplikat : 4
Artikel yang termasuk dalam studi

literature review ini : 30
Gambar III.2 Hasil pencarian dan pemilihan literatur
BAB IV
HASIL DAN PEMBAHASAN
4.1 HASIL PENCARIAN
Proses pencarian literatur secara keseluruhan, dari 21.547 pencarian awal
pada database ProQuest, PubMed, Google Scholar dan Akademia, di kecualikan
menurut judul dan abstrak : bukan studi yang diinginkan sebanyak 20.920 jurnal,
99
studi meta-analisis/review : 592 jurnal, dan 4 jurnal duplikat, dikeluarkan sesuai
dengan judul dan abstrak.
Tabel IV.1 Jurnal dalam penelitian literature review
N Author Judul Tahun Variabel Hasil Kesimpula

o yang n
diteliti (Keteranga
n)
1 Karim, Oral 2015 Kontrasepsi Kontrasepsi oral Kesimpulan

Baeshen, Contraceptives Oral dan tidak memberikan :
, Abortion and Faktor risiko kanker Penggunaan
Neamatullah
Breast Cancer payudara secara
, and Bin risiko kontrasepsi
Risk: a Case keseluruhan (OR
(2015) Control Study kanker = 0,276, 95% CI oral dalam
in Saudi payudara 0,092-0,829, p = waktu lama
Arabia 0,524), sedangkan (lebih dari
penggunaan OCP 10 tahun)
jangka panjang dapat
dikaitkan dengan dikaitkan
peningkatan risiko
dengan
kanker payudara
(OR = 0,297, 95% peningkatan
CI 0,158 -0,557, p risiko
= 0,001), dengan kanker
asosiasi yang lebih payudara
tinggi untuk pada wanita
mereka yang Saudi.
menggunakan
OCP 10 tahun atau
lebih (OR = 0,282,
95% CI 0,095-
0,835, p = 0,02).
Usia saat pertama
kali menggunakan
OCP tidak
berpengaruh pada
97 risiko kanker
payudara (p =
0,452) atau usia
saat diagnosis (p =
0,074).
2 Urban et al. Injectable and 2012 Kontrasepsi Kontrasepsi oral, Penggunaan

Oral hormonal nilai OR=1,57, kontrasepsi
(2012)
Contraceptive 1,03–2,40, p = hormonal
Use and 0,04 oral dan
Cancers of the Kontrasepsi suntik
Breast, Cervix, suntik, nilai OR dikaitkan
Ovary, and =1,83, 1,31–2,55, dengan
Endometrium p, 0,001 peningkatan
100
in Black South risiko

African kanker
Women: Case– payudara
Control Study
3 Sukmayenti Hubungan 2018 Menarche, Menarche nilai p Menarche,
and Sari faktor Paritas, dan < 0,05 (0,000) dan ada
reproduksi Laktasi. OR 26,8. hubungan
(2018) dengan
usia
kejadian kanker Paritas, nilai p >
payudara pada menarche
0,05 (0,476) dan
wanita di rsup dengan
OR 0,4.
dr. M. Djamil kejadian
padang Laktasi, nilai p < kanker
0,05 (0,033) dan payudara
OR 5,6
Paritas,
tidak ada
hubungan
paritas
dengan
kanker
payudara
Laktasi, ada
hubungan
riwayat
laktasi
dengan
kanker
payudara
4 Ardiana and Analisis Faktor 2013 Usia Usia menarche Faktor

Negara Risiko menarche, (OR=4,41;95%CI; risiko yang
Reproduksi paritas, 1,33 14,63), memiliki
(2013) yang
laktasi Paritas keterkaitan
Berhubungan
dengan (OR=6,38;95%CI: terhadap
Kejadian 1,57-25,90), kejadian
Kanker laktasi kanker
Payudara pada (OR=4,24;95%CI: payudara
Wanita 1,22-14,76) adalah usia
menarche
<12 tahun,
paritas 1-2,
dan tidak
menyusui.
5 Yosali and Hubungan Usia 2019 Usia p value = 0,007. Ada

Bintari Menarche menarche Nilai OR = 0,800 hubungan
Dengan (95% CI= 0,587- antara usia
(2019) Kejadian 1,091)
menarche
Kanker
dengan
101
Payudara Pada kejadian

Wanita Usia kanker
25-50 Tahun payudara
Di Rumah
Singgah
Yayasan
Kanker
Payudara
Indonesia
(YKPI) Jakarta
6 Priyatin et Faktor Risiko 2013 Usia Usia menarche, Usia
Yang menarche, , nilai OR = 2,638 menarche
al. (2013)
Berpengaruh paritas, dan CI 95% = (<12 tahun),
Terhadap 0,735 – 9,644. laktasi
laktasi, dan
Kejadian (tidak
Kanker lama menyusui),
Paritas, nilai OR =
Payudara Di penggunaan lama
4,353 dan CI 95%
Rsup Dr. kontrasepsi = 0,463 penggunaan
Kariadi hormonal kontrasepsi
Semarang Laktasi, nilai OR= hormonal
2,118 dan CI 95% berisiko (>5
= 0,364-12,320. tahun), dan
riwayat
keluarga
Lama penggunaan memperting
kontrasepsi gi risiko
hormonal, nilai untuk
OR = 0,513 dan mengalami
CI 95% = 0,201- kanker
1,306. payudara.
7 Ekawati Faktor Risiko 2018 Usia Usia menarche 3 faktor
Kejadian menarche, (OR=3,134; 95%; yang di
(2018)
Kanker kontrasepsi CI: 1,300-7,599), teliti secara
Payudara Di kontrsepsi
hormonal, statistik
RSUD hormonal
Bahteramas laktasi. (OR=5,500; 95%; bermakna
CI: 2,223-13,608), terhadap
dan laktasi kejadian
(OR=4,636; 95%; kanker
CI: 1,877-11,454). payudara di
RSUD
Bahteramas
8 Al-Insyirah Faktor 2016 Usia usia menarche Usia

- menarche, (p=0,028 ; menarche
(2016)
Faktor Yang dan OR=2,12), dan
Berhubungan
penggunaan penggunaan
dengan penggunaan
Kejadian kontrasepsi kontrasepsi
kontrasepsi
Kanker hormonal hormonal
hormonal dalam
Payudara Di dalam waktu lama dalam
Poliklinik waktu yang (p=0,008 ; OR= waktu lama
Onkologi Rsud lama 2,65), ada
Arifin Achmad hubungan
Provinsi Riau
102
dengan
kejadian
kanker
payudara
9 N. Sari and Hubungan 2019 Kontrasepsi p>0.05 Tidak ada

Afni Amran Peng oral hubungan
gunaan antara
(2019) Kontrasepsi
riwayat
Oral dengan
Kanker penggunaan
Payudara kontrasepsi
Wanita oral dengan
Premenopause kejadian
kanker
payudara
10 Agnessia, Faktor Risiko 2015 pemakaian Pemakaian Menunjukk

Sary, and yang kontrasepsi kontrasepsi an ada
Berhubungan hormonal, hormonal, nilai hubungan
Andoko
dengan Kanker p=0,008/p<0,05;
(2015) laktasi, usia yang
Payudara Di OR=3,75(1,49-
Rsud menarche. 9,43) bermakna
Pringsewu antara
Tahun 2014 Laktasi, nilai Pemakaian
p=0,001/p<0,05; kontrasepsi
OR=6,6 (2,29- hormonal,
18,96) laktasi, usia
menarche,
Usia menarche, terhadap
nilai risiko
p=0,000/p<0,05;
terjadinya
OR=6,25(2,33-
16,75) kanker
payudara.
11 Nasution et Pengaruh 2018 Kontrasepsi Pemakaian Mempunyai

Pemakaian hormonal kontrasepsi pengaruh
al. (2018)
Kontrasepsi hormonal OR yang
Hormonal dan 8,169 (3,266-
signifikan
Riwayat 20,431)
Keluarga terhadap
Terhadap risiko
Kejadian terjadinya
Kanker kanker
Payudara Di payudara
Rsud Dr.
Pirngadi
Medan Tahun
2017
12 Hermawan Kejadian 2016 Usia Usia menarche, Terdapat
and Kanker menarche, nilai p= 0,480 hubungan
Payudara dan antara
Djamaludin
Dilihat dari Penggunaan alat
penggunaan faktor
103
(2016) Faktor Usia, alat penggunaan

Menstruasi kontrasepsi kontasepsi, nilai alat
Dini dan p=0.010;OR= kontrasepsi
Penggunaan 4,327 (1,481- hormonal
Alat 12,647)
Kontrasepsi terhadap
risiko
terjadinya
kanker
payudara
Tidak ada
hubungan
antara usia
menarche
dengan
kejadian
kanker
payudara
13 N. I. Y. Sari, Path Analysis 2019 Usia Usia menopause Terdapat

Maringga, of the Effect of menopause, (b=0,17, p=0,001) hubungan
Biological and kontrasepsi, antara Usia
and Astuti
Social Factors Kontrasepsi (b =
(2019) dan paritas menopause,
on the Case of 0,11, p = 0,014)
Breast Cancer kontrasepsi,
Paritas (b = 0,08, dan paritas,
p = 0,031) terhadap
risiko
terpapar
kanker
payudara
14 Listyawardh Risk Factors of 2018 Usia Usia menarche Wanita usia

ani, Breast Cancer menarche, <12 tahun, nilai menarche <
in Women at menopause OR=2,71;95%CI 12 tahun,
Mudigdo,
Dr. Moewardi = 1,06-6,96;
and Adriani dan menopause
Hospital, p=0,037
(2018) Surakarta, penggunaan < 55 tahun
Central Java kontrasepsi dan
Menopause < 55
hormonal tahun, nilai menggunak
OR=1,07; an
95%CI= 0,82- kontrasepsi
6,30; p= 0,001 hormonal >
10 tahun
Penggunaan lebih
kontrasepsi memungkin
hormonal > 10
kan untuk
tahun, nilai
OR=3,25; terkena
95%CI= 1,20- kanker
9,63; p= 0,003 payudara
104
15 Laamiri et Risk Factors 2015 Usia Usia menarche Usia

for Breast menarche, (<12 tahun), nilai menarche,
al. (2015)
Cancer of menopause OR= 1,660; menopause
Different Age 95%CI = 1,196-
terlambat, terlambat,
Groups: 2,303; p= 0,002
Moroccan kontrasepsi kontrasepsi
Data? oral, oral,
Menopause
hormone terlambat (>55 dikaitkan
replace tahun), nilai OR= secara
therapy, 2,360; 95%CI= positif
multiparitas 1,911-2,914; p dengan
, dan laktasi <0,001 kanker
payudara.
Kontrasepsi Oral
(>6 tahun), nilai Sebaliknya,
OR= 1,252; 95% multiparitas
CI= 1,014-1,547;
, dan laktasi
p<0,001
(>6 bulan)
Hormone dikaitkan
Replacement secara
Therapy, nilai negatif
OR= 1,256; dengan
95%CI= 0,491- kanker
3,217; p= 0,634 payudara
Multiparitas, nilai Tidak ada

OR 0,639; hubungan
95%CI= 0.533 – yang
0.766; p <0,001 signifikan
untuk
Laktasi (>6 kanker
bulan), nilai OR= payudara
0,652; 95%CI= yang
0.546 – 0.780; p ditemukan
<0,001 untuk
penggantian
hormon
16 Fransiska Faktor Risiko 2017 Usia Usia menarche, Usia
and Yulia Kejadian menarche nilai OR=8,5 menarche
Kanker dan KB (2,060-35,080) dan
(2017) Payudara Pada penggunaan
hormonal
Wanita Lansia Penggunaan KB KB
Di RSUD hormonal hormonal
Achmad OR=15,438 merupakan
Mochtar (2,813- 84,718) faktor risiko
Bukttinggi terjadinya
Tahun 2016 kanker
payudara
dan secara
statistik
terdapat
hubungan
yang
105
bermakna
17 Setiowati et Hubungan 2015 KB Nilai p= 0,001 dan Wanita
antara Hormonal OR=2,990 menggunak
al. (2016)
Pemakaian KB an KB
Hormonal hormonal
dengan memiliki
Kejadian risiko 2,990
Kanker kali lebih
Payudara di besar
Poli Onkologi terkena
Satu Atap kanker
RSUD Dr. payudara
Soetomo, dibandingka
Februari–April n dengan
2015 yang tidak
memakai
KB
hormonal
18 Prasetyowati Faktor-Faktor 2014 Kontrasepsi Kontrasepsi Ada
and yang hormonal, hormonal, nilai p hubungan
Berhubungan laktasi dan value= 0,031 dan kontrasepsi
Katharina
dengan OR = 3,321 hormonal,
(2017) usia
Kejadian tidak
Kanker menarche menyusui
Laktasi (tidak
Payudara Di menyusui), nilai p dengan
Rsud Dr. H. value= 0,040 dan kejadian
Abdul Moeloek OR = 2,912 kanker
Provinsi payudara.
Lampung Usia menarche,
nilai p value = Tidak ada
1,000 hubungan
antara usia
menarche
dengan
kejadian
kanker
payudara.
19 Isnaini and Hubungan 2017 Usia Usia menarche (p- Ada
Elpiana Usia,Usia menarche, value: 0,000; OR hubungan
Menarche Dan 3,110) antara usia
(2017) Riwayat menarche
Keluarga terhadap
Dengan risiko
Kejadian terjadinya
Kanker kanker
Payudara payudara
Dirumah Sakit
Umum Daerah
Dr. H. Abdul
Moeloek
Provinsi
Lampung
Tahun 2015
20 Munawarah Hubungan 2018 Laktasi P=0,000 (p <0,05) Terdapat
Pemberian Air hubungan
106
(2018) Susu Ibu signifikan

dengan antara
Kejadian Riwayat
Kanker pemberian
Payudara di asi terhadap
Rumah Sakit risiko
Umum Daerah kanker
dr. Zainoel payudara
Abidin, Banda
Aceh
21 Ho et al. Incidence Of 2020 Usia P<0,001 Ada
Breast Cancer Menarche hubungan
(2020)
Attributable To PAR= 9.2% (95% antara usia
Breast Density, CI: 8.2–9.8) menarche
Modifiable And terhadap
Non- risiko
Modifiable terjadinya
Breast Cancer kanker
Risk Factors In payudara
Singapore
22 Poosari et Hormonal 2014 Kontrasepsi Kontrasepsi oral: Tidak ada
Contraceptive hormonal HR = 1.35, 95% hubungan
al. (2014)
Use and Breast CI, 0.65-2.78 antara
Cancer in Thai Kontrasepsi kontrasepsi
Women injeksi: HR = hormonal
1.25, 95% CI= dengan
0,56-2,80 kejadian
kanker
payudara
23 Mørch et al. Contemporary 2017 Kontrasepsi P = 0,002 Risiko
Hormonal hormonal kanker
(2017)
Contraception payudara
and the Risk of lebih tinggi
Breast Cancer pada wanita
yang saat
ini atau
baru-baru
ini
menggunak
an
kontrasepsi
hormonal
dibandingka
n wanita
yang tidak
pernah
menggunak
an
kontrasepsi
hormonal
24 Lee et al. Risk Factors 2014 menopause, OR=1,28 (1,00- Terdapat
for Breast paritas, 1,64) hubungan
(2014)
Cancer Among OR=1,03 (0,79- antara,
Chinese 1,35) menopause,
Women: A 10- terhadap
107
Year kejadian
Nationwide kanker
Multicenter payudara
Cross-
Sectional Study
25 Anggorowat Faktor Risiko 2013 paritas, p=0,00; OR=4,99; Ada
Kanker laktasi dan CI=1,90-13,87 hubungan
i (2013)
Payudara usia kejadian
Wanita menarche p=0,00; OR=5,49; kanker
CI=2,05-14,74 payudara
dengan
p=0,00; OR=6,66; faktor risiko
CI=2,84-15,65 paritas,
laktasi dan
usia
menarche
26 Hasnita, Pengaruh 2019 Usia p=<0,001; Faktor
Harahap, Faktor Risiko menarche, OR=2,84 risiko
Hormonal pada lama hormonal
and Defrin
Pasien Kanker penggunaan p=0,05; OR=3,16 yang
(2019) Payudara di kontrasepsi memiliki
RSUP.Dr.M.Dj pil >5 p=0,107 (p>0,05) pengaruh
amil Padang tahun, terhadap
paritas, kanker
laktasi dan p=1 (p>0,05); payudara
usia OR=0,95 yaitu usia
menopause menstruasi
p=0,150 (p>0,05): pertama
OR=1,45 (menarche)
dan lama
penggunaan
kontrasepsi
pil.
27 Nissa et al. Kontrasepsi 2017 Kontrasepsi p=0,013; Faktor
Hormonal hormonal, OR=2,81; CI hormonal
(2017)
sebagai Faktor jenis 2,04–3,59 menjadi
Risiko Kanker kontrasepsi faktor risiko
Payudara di hormonal, p=0,020; terjadinya
RSUD Al- dan lama OR=2,76; CI kanker
Ihsan Bandung penggunaan 1,89–3,63 payudara
kontrasepsi
hormonal p=0,001;
OR=9,06; CI
9,10–11,4
28 Barrett- The rise and 2005 Hormone OR= 1,26; Terdapat
Connor, fall of replace 95%CI=1.00-1,59 kenaikan
menopausal therapy risiko
Grady, and
hormone
Stefanick therapy
(2005)
29 Fahlén et al. Hormone 2013 Hormone HR = 3,6; 95% CI Terdapat

replacement replace = 1,2-10,9; p = hubungan
(2013)
therapy after therapy 0,013 dengan
breast cancer: risiko
108
10 year follow kanker

up of the payudara
Stockholm tetapi tidak
randomised signifikan
trial
30 Chen, Hormone 2002 Hormone OR = 1,52; 95% Terdapat
Weiss, Replacement replace CI=1,01-2,29 keterkaitan
Therapy in therapy terhadap
Newcomb,
Relation to risiko
Barlow, and kanker
Breast Cancer
White payudara
(2002)
4.2 PEMBAHASAN
Pada bagian ini, 30 jurnal tersebut telah di identifikasi dan dilakukan
review. Berikut merupakan pembahasan keterkaitan antara faktor hormonal
dengan risiko terjadinya kanker payudara pada wanita :
4.2.1 Keterkaitan faktor usia menarche terhadap risiko terjadinya kanker
payudara pada wanita
Beberapa studi yang teridentifikasi telah menyelidiki faktor usia menarche
terhadap risiko terjadinya kanker payudara pada wanita. Penelitian yang di
lakukan Sukmayenti and Sari (2018) diketahui nilai p < 0,05 (0,000) dan Odds
Ratio 26,8. Dari hasil penelitian menyatakan ada hubungan usia menarche dengan
kejadian kanker payudara, dimana responden dengan usia menarche <12 tahun
berisiko mempunyai kecenderungan 27 kali untuk terkena kanker payudara
dibanding responden dengan usia kategori risiko rendah.
Penelitian di Rumah Sakit Umum Pemerintah H.Adam Malik dan Rumah
Sakit Umum Daerah dr.Pirngadi Medan oleh Ardiana and Negara (2013)
109
menunjukkan bahwa terdapat keterkaitan yang signifikan (p < 0.05) antara usia
menarche dengan kejadian kanker payudara, usia menarche < 12 tahun
merupakan risiko terjadinya kanker payudara sebesar 4,41 kali dibandingkan
dengan usia menarche ≥12 tahun. Hasil analisis dengan multivariat usia menarche
juga terbukti secara bermakna dengan Confidence Interval (CI) 95% diperoleh
nilai OR= 4,41 (95% CI=1,33-14,63).
Penelitian oleh Ho et al. (2020) dengan nilai p<0,001; PAR= 9.2% (95%
CI: 8.2–9.8) yang berarti terdapat hubungan yang signifikan antara usia menarche
terhadap risiko terjadinya kanker payudara pada populasi wanita di singapura.
Menurut Al-Insyirah (2016) mendapatkan bahwa terdapat hubungan yang
bermakna antara usia menarche <12 tahun dengan kejadian kanker payudara (p
value = 0,028 < α = 0,05) dan nilai OR yang diperoleh dari hasil uji statistik 2,12
(95% CI = 1,13-3,96). Dengan rata- rata usia responden 11 tahun. Namun tidak
menutup kemungkinan usia menarche ≥ 12 tahun juga berisiko terkena kanker
payudara. Hal ini karena pada penelitian ini di temukan responden dengan usia
menarche ≥ 12 tahun ada sebanyak 38 orang (46,3%). Oleh karena itu, bagi
wanita disarankan untuk mengambil upaya pengendalian dan pencegahan untuk
mengurangi risiko kanker payudara dengan menerapkan gaya hidup sehat dan
mengurangi paparan estrogen melalui pola makan rendah lemak, serta deteksi dini
kanker payudara.
Menurut Anggorowati (2013) variabel usia menarche < 12 tahun
berpengaruh terhadap kejadian kanker payudara. Umur menstruasi <12 tahun

110
secara signifikan meningkatkan risiko kanker payudara. Persamaan dengan
penelitian di rumah singgah YKPI Jakarta oleh Yosali and Bintari (2019) dari 30
responden terdapat 23 (100%) wanita yang mengalami menarche ≤ 12 Tahun
mengalami kanker payudara, 0 (0%) wanita yang mengalami menarche ≤ 12
Tahun tidak mengalami kanker payudara, 5 (71,4%) wanita yang mengalami
menarche > 12 tahun mengalami kanker payudara, 2 (28,6%) wanita yang
mengalami menarche > 12 tahun tidak mengalami kanker payudara. Hasil uji
statistik di dapatkan nilai p value = 0,007 yang menunjukkan adanya hubungan
usia menarche dengan kejadian kanker payudara pada wanita usia 25-50 tahun.
Penelitian yang di lakukan oleh Ekawati (2018) Dari hasil uji Odds Ratio
diperoleh nilai OR = 3,1 dengan nilai lower limit (batas bawah) = 1,3 dan upper
limit (batas atas) = 7,5 pada interval kepercayaan (CI) = 95% tidak mencakup nilai
1 maka besar risiko tersebut bermakna. Dalam hal ini dapat dikatakan bahwa
wanita yang mengalami menstruasi pertama kali (menarche) pada usia < 12 tahun
memiliki risiko 3,1 kali untuk mengalami kanker payudara. Terpajan hormon
estrogen secara berlebihan dan kumulatif akan berpengaruh laju lintasan mitosis
dan apoptosis dengan mempengaruhi jaringan epitel, sehingga mengalami laju
proliferasi cepat yang dapat menyebabkan kesalahan genetika. Suatu perubahan
dalam bahan genetik sel payudara yang memancing sel payudara menjadi ganas
dalam hal ini menjadi penyebab adanya kanker payudara.
Menurut penelitian yang di lakukan Listyawardhani et al. (2018)
menemukan bahwa usia saat menarche memiliki hubungan yang signifikan

111
dengan kanker payudara pada wanita. Hasil analisis multivariat menunjukkan
bahwa usia menarche <12 tahun meningkatkan risiko terjadinya kanker payudara
(OR = 2.71; CI 95% = 1.06-6.96; p = 0.037).
Penelitian oleh Isnaini and Elpiana (2017) Hasil uji statistik diperoleh p-
value = 0 ,000 yang berarti p<α = 0,05 (Ho ditolak dan Ha diterima), maka dapat
disimpulkan bahwa ada keterkaitan usia menarche dengan kejadian kanker
payudara di Rumah Sakit Umum Daerah Abdoel Moeloek Bandar Lampung tahun
2015. Dengan nilai OR 3,110 berarti responden dengan menarche beresiko
memiliki peluang 3,110 kali lebih besar terkena kanker payudara jika
dibandingkan dengan responden dengan menarche yang tidak berisiko.
Hal ini sesuai dengan penelitian yang dilakukan Priyatin et al. (2013) Usia
menarche dini (< 12 tahun) memiliki nilai Odds Ratio sebesar 2,638 atau >1
sehingga usia menarche dini dapat meningkatkan risiko kejadian kanker payudara
sebesar 2,638 kali lebih tinggi dibandingkan dengan wanita usia subur yang tidak
mengalami menarche dini. Hasil penelitian oleh Fransiska and Yulia (2017)
menyebutkan usia menarche < 12 tahun lebih banyak pada kelompok kasus
(81,0%) dibandingkan kelompok kontrol (33,3%). Hasil uji statistik didapatkan p
value (p< 0,05), artinya ada hubungan yang bermakna antara usia menarche
dengan kanker payudara.
Hal yang sama diperoleh dari penelitian Hasnita et al. (2019) Hasil
penelitian menunjukkan bahwa ada pengaruh yang signifikan antara usia
menarche dengan kanker payudara dengan nilai p < 0,001 dimana penderita
112
kanker payudara sebagian besar mengalami usia menarche < 12 tahun sehingga
memiliki prognosis yang lebih buruk. Demikian juga penelitian oleh Agnessia et
al. (2015) menyebutkan adanya keterkaitan faktor usia menarche terhadap risiko
kanker payudara dengan nilai OR= 6,25 (95%CI= 2,33-16,75).
Penelitian yang di lakukan pada wanita morocco oleh Laamiri et al. (2015)
menunjukkan nilai OR = 1.66 ;CI 95%: 1.196; 2.303 yang berarti wanita dengan
usia menarche dini lebih rentan terkena kanker payudara. Hipotesis ini konsisten
dengan tingginya kadar estrogen pascamenstruasi yang diamati pada wanita
dengan menstruasi lebih awal.
Menarche usia dini atau menstruasi pertama pada usia yang relatif muda
berhubungan dengan peningkatan risiko kanker. Teori tersebut dibuktikan dengan
hasil penelitian, seperti hasil penelitian Dewi and Hendrati (2015) yang
menunjukkan hasil analisis dengan nilai p < 0,05 (p = 0,031) yang berarti terdapat
hubungan yang bermakna antara usia menarche dengan kejadian kanker payudara
pada perempuan di RSUD Dr Soetomo tahun 2013. Nilai Odds Ratio sebesar
3,492 (CI 95%; 1,118-10,911) yang berarti bahwa perempuan yang mengalami
menstruasi pertama kali (menarche) pada usia < 12 tahun berisiko terkena kanker
payudara 3,492 kali lebih besar dibandingkan dengan perempuan yang mengalami
menstruasi pertama kali (menarche) pada usia ≥ 12 tahun.
Hal ini tidak sejalan dengan penelitian yang di lakukan oleh Hermawan
and Djamaludin (2016) bahwa diperoleh hasil dari uji statistik nilai p-value =
0,480 yang berarti Ho gagal ditolak, maka dapat disimpulkan bahwa tidak ada
113
hubungan menstruasi dini dengan kejadian kanker payudara di Ruang Mawar
RSUD Dr. H. Abdul Moeloek tahun 2016. Dalam penelitian ini tidak
membuktikan hubungan menstruasi dini (menarche) dengan kejadian kanker
payudara.
Menurut pendapat dari peneliti, adanya perbedaan dari hasil yang
diperoleh dari penelitian literatur yang menyatakan wanita yang mengalami
menstruasi dini (menarche) <12 tahun memiliki risiko lebih besar dibandingkan
dengan wanita yang mengalami menstruasi di usia > 12 tahun. Hal ini dapat
terjadi disebabkan oleh karena adanya faktor penyebab lain yaitu faktor dari pola
gaya hidup dan riwayat penyakit lain yang di alami oleh responden. Demikian
juga dengan penelitian Prasetyowati and Katharina (2017) melaporkan tidak ada
hubungan yang bermakna antara usia menarche dengan nilai p value = 1,000
dengan kejadian kanker payudara di RSUD. Dr. H. Abdul Moeloek provinsi
lampung.
Usia menarche seorang wanita dapat disebabkan oleh banyak faktor, yaitu
faktor genetik yang dapat memicu terjadinya menarche, faktor lingkungan dan
faktor gaya hidup. Seorang wanita yang mengalami menarche dapat melahirkan
seorang anak perempuan, dan dia juga mengalami menarche. Karena kondisi
sosial ekonomi yang kompleks, wanita yang tinggal di perkotaan juga memiliki
risiko menarche dini yang lebih tinggi daripada wanita yang tinggal di pedesaan
(Dewi & Hendrati, 2015).

114
Menarche dini adalah menstruasi pertama yang dialami seorang wanita
usia < 12 tahun. Menarche dini yang terjadi sebelum usia 12 tahun dikarenakan
pubertas dini dimana hormon gonadotropin diproduksi sebelum anak usia 8 tahun.
Hormon ini merangsang ovarium yang memberikan ciri-ciri kelamin sekunder,
disamping itu, hormon gonadotropin juga akan mempercepat terjadinya
menstruasi dini dan fungsi dari organ reproduksi itu sendiri. Kondisi ini akan
mengakibatkan produksi hormon estrogen lebih banyak dibanding wanita lain
pada umumnya yang menyebabkan masalah kesehatan seperti meningkatnya
risiko terkena kanker payudara (Fransiska & Yulia, 2017).
Apabila seseorang mengalami menstruasi di usia lebih awal (menarche)
(<12 tahun) maka akan memiliki peningkatan terhadap risiko terkena kanker
payudara, karena seorang wanita yang mengalami masa pubertas yang semakin
cepat maka waktu terpaparnya jaringan pada payudaranya oleh karena unsur-
unsur bahaya seperti bahan kimia, estrogen ataupun radiasi yang menyebabkan
kanker yang berpengaruh terhadap proses proliferasi jaringan termasuk jaringan
yang ada pada payudara (Sukmayenti & Sari, 2018).
Berdasarkan pembahasan diatas dapat disimpulkan bahwa wanita yang
mengalami usia menarche yang < 12 tahun memiliki risiko yang lebih besar
terkena kanker payudara. Oleh karena itu wanita hendaknya menjaga pola hidup
menjadi polah hidup yang lebih sehat dengan mengkonsumsi makan yang
mengandung gizi seimbang serta aktifitas fisik dengan rajin berolahraga sehingga
terjadinya usia menarche dini dapat di minimalisir. Bagi Wanita yang mengalami
115
usia menarche dini sebaiknya rutin melakukan pemeriksaan SADARI (periksa
payudara Sendiri) satu minggu setelah menstruasi(Ekawati, 2018).
Semakin tua usia seorang wanita maka semakin lama terpapar estrogen,
terutama jika ia mendapatkan menarche pada usia dini, karena usia menarche
berpengaruh pada risiko kanker payudara, oleh sebab itu semua wanita yang telah
mendapatkan menarche sebaiknya melakukan pemeriksaan SADARI secara rutin
setiap bulan untuk mendeteksi secara dini adanya kelainan-kelainan pada
payudara, terutama bagi wanita yang mendapatkan menarche di usia <12 tahun
karena mengingat terdapat banyak kasus kanker payudara yang terdeteksi pada
stadium lanjut yang berisiko lebih besar terkena kanker payudara. Selain
pemeriksaan SADARI, wanita juga dapat melakukan pemeriksaan mammografi
untuk deteksi dini, pemeriksaan ke tenaga medis jika merasa ada kelainan pada
payudara dan mengubah pola hidup menjadi pola hidup sehat dengan
mengonsumsi makanan yang mengandung gizi seimbang (Prasetyowati &
Katharina, 2017).
Menurut pendapat peneliti, perbedaan hasil dari beberapa penelitian ini
terjadi karena adanya perbedaan pada karakteristik responden yang memiliki gaya
hidup dan riwayat lainya yang berbeda, sehingga kejadian kanker payudara dalam
beberapa penelitian ini kemungkinan disebabkan oleh faktor-faktor yang lainya.
Salah satunya adalah gaya hidup dengan mengkonsumsi makanan yang tinggi
lemak atau menggunakan bahan-bahan kimia (penyedap rasa), sehingga kejadian

116
kanker payudara di beberapa penelitian menunjukan hasil yang berbeda yang di
sebabkan oleh faktor lain.
4.2.2 Keterkaitan faktor menopause terhadap risiko terjadinya kanker
Beberapa studi menyebutkan adanya keterkaitan antara faktor menopause
terhadap peningkatan risiko kejadian kanker payudara. Penelitian yang dilakukan
N. I. Y. Sari et al. (2019) menyebutkan bahwa didapatkan pengaruh positif
menopause dengan kejadian kanker payudara dengan nilai b=0,17, p=0,001 yang
dianggap signifikan. Menurut hasil penelitian Laamiri et al. (2015) yang
menyatakan lambat usia menopause > 55 tahun memiliki hubungan dengan kasus
kanker payudara dengan nilai Odds Ratio = 2,360 ; 95% CI = 1.911 ; 2,914 hal ini
di duga disebabkan oleh produksi hormon di ovarium yang terlalu lama pada
wanita yang mengalami menopause lambat.
Hasil penelitian yang dilakukan kepada wanita di China oleh Lee et al.
(2014) menyebutkan OR=1,28 (1,00-1,64) yang berarti di antara wanita China,
menopause terlambat dikaitkan dengan peningkatan risiko kanker payudara.
Hasil penelitian ini di dukung oleh hasil penelitian Anggorowati (2013)
yang menyebutkan menopause > 42 tahun terdapat hubungan yang signifikan
dengan kasus kanker payudara, hal ini karena menstruasi lebih awal dan
menopause terlambat yang ada kaitanya dengan lamanya paparan estrogen dan
progesterone pada wanita yang berpengaruh pada proses proliferasi jaringan di
payudara.
117
Paparan estrogen baik secara eksogen dengan TSH maupun secara
endogen seperti telambat menopause bisa meningkatkan paparan estrogen lebih
lama pada tubuh wanita, yang menyebabkan kanker payudara. Selain itu, juga
dapat meningkat jika wanita menopause mengalami BMI yang melebihi batas
normal, maka jaringan adiposa dalam lemak tubuh akan mengubah androgen
menjadi estrogen (Suparman & Suparman, 2014).
Peneltian lain yang sejalan dengan penelitian tersebut, oleh
Listyawardhani et al. (2018) penderita dengan usia saat menopause < 55 tahun
lebih mungkin terkena kanker payudara dari pada usia menopause > 55 tahun
dengan nilai OR = 1,07; 95% CI = 0,82-6,30 ; p= 0,001 yang menyatakan usia
wanita saat masuk menopause berpengaruh pada kasus kanker payudara, hal ini
disebabkan semakin lama seorang wanita memasuki masa menopause, semakin
lama tubuh akan terpapar hormon estrogen. Kadar hormon estrogen dan
progesteron yang tinggi akan memicu perkembangan dan perubahan kelenjar
payudara yang memiliki berbagai reseptor hormon. Paparan estrogen akan
meningkatkan faktor proliferasi sel dan jika tidak dikontrol secara biologis akan
meningkat berkembang menjadi kanker mengikuti tahapannya.
Hal ini tidak sejalan dengan penelitian oleh Hasnita et al. (2019)
menunjukkan bahwa tidak ada hubungan yang signifikan antara usia menopause
dengan kanker payudara dengan nilai p=0,150 (p>0,05) dan nilai OR= 1,45
artinya responden dengan usia menopause postmenopause mempunyai peluang
1,45 kali berisiko terkena kanker payudara dibandingkan responden dengan usia
menopause premenopause.
118
Perbedaan hasil penelitian disebabkan karena kemungkinan terdapat pada
faktor gizi yang tidak seimbang. Pada penelitian pada variabel usia terdapat
perbedaan antara kejadian kanker payudara di Kota Padang dengan negara Barat.
Onset wanita di Kota Padang biasanya terjadi pada usia yang lebih muda dengan
insiden cenderung menurun diatas usia 50 tahun, sedangkan negara Barat
cenderung meningkat pada usia diatas 50 tahun memasuki usia menopause.
4.2.3 Keterkaitan faktor paritas terhadap risiko terjadinya kanker
Dari beberapa studi sebelumnya menyebutkan adanya keterkaitan antara
faktor paritas terhadap risiko terjadinya kanker payudara dan ada yang
menyatakan tidak ada hubungan paritas dengan kejadian kanker payudara.
Penelitian yang dilakukan oleh Ardiana and Negara (2013) menunjukkan bahwa
terdapat hubungan yang signifikan (p<0.05) antara paritas dengan kejadian kanker
payudara, paritas 1−2 memiliki risiko terjadinya kanker payudara sebesar 8,0 dan
paritas 3−4 adalah 2,18 jika dibandingkan dengan paritas >4. Selanjutnya hasil
analisis multivariat dengan regresi logistik menunjukkan faktor paritas paling
bermakna terhadap terjadinya kanker payudara dengan besar OR=6,38 (95%CI).
Hal yang sama didapatkan dari penelitian N. I. Y. Sari et al. (2019) yang
menunjukkan nilai b = 0,08, p = 0,031 yang berarti bahwa terdapat pengaruh
positif dari paritas terhadap kanker payudara.

119
Penelitian oleh Anggorowati (2013) dengan nilai p=0,00; OR=4,99;
CI=1,90-13,87, menyebutkan bahwa usia melahirkan anak pertama di atas 30
tahun dapat meningkatkan risiko perkembangan kejadian kanker payudara. Hal ini
dikarenakan periode diantara usia menarche dan usia kehamilan pertama terjadi
ketidakseimbangan hormon dan jaringan payudara sangat peka terhadap hal
tersebut, sehingga periode ini merupakan permulaan dari perkembangan kanker
payudara.
Penelitian lain yang sama pada penelitian di China oleh Lee et al. (2014)
dengan nilai OR=1,03 (0,79-1,35) yang berarti terdapat adanya hubungan antara
paritas dengan risiko terkena kanker payudara pada wanita di China. Penelitian ini
sejalan dengan penelitian terdahulu oleh Priyatin et al. (2013) Hasil analisis
statistik didapatkan nilai OR = 4,353 dan CI 95% = 0,463 – 40,898. Hasil analisis
tersebut menunjukkan bahwa OR > 1 = 4,353 yang dapat mempertinggi risiko, hal
ini berarti paritas berisiko mempertinggi kejadian kanker payudara. Besar CI batas
bawah 0,463 dan batas atas 40,898. Semakin kuat dugaan paritas berisiko
merupakan faktor risiko terjadinya kanker payudara. Wanita usia subur dengan
paritas berisiko (nulipara) memiliki risiko 4,353 kali lebih tinggi untuk mengalami
kanker payudara. Hal ini disebabkan karena wanita nullipara tidak pernah
menyusui, karena wanita yang menyusui kadar esterogen dan progesterone akan
tetap rendah selama menyusui sehingga mengurangi pengaruh hormon tersebut
terhadap proses poliferasi jaringan termasuk jaringan payudara.

120
Wanita hamil yang lebih tua mengalami lebih banyak siklus menstruasi
sebelum hamil. Selama setiap siklus menstruasi, lobus anterior hipofisis
melepaskan FSH (Follicle Stimulating Hormone), yang menyebabkan beberapa
folikel primer yang mungkin berkembang di ovarium. Biasanya satu folikel atau
bahkan lebih dari satu folikel berkembang menjadi folikel De Graff untuk
menghasilkan estrogen (Priyatin et al., 2013).
Siklus menstruasi akan menyebabkan beberapa perubahan pada jaringan
payudara akibat adanya hormon estrogen. Perubahan tersebut akan menyebabkan
beberapa kelainan pada proses regenerasi sel. Ini akan meningkatkan
kemungkinan terkena kanker payudara, dan wanita yang hamil di usia muda
memiliki siklus menstruasi yang lebih sedikit. Selain itu, karena rangsangan
pematangan sel payudara yang disebabkan oleh kehamilan, kehamilan pertama
pada usia > 35 tahun atau tidak pernah hamil dapat meningkatkan risiko kanker
payudara, yang membuat sel lebih sensitif terhadap perubahan tumor kearah
keganasan. Peningkatan risiko kanker payudara mungkin terkait dengan siklus
menstruasi selama ovulasi, dan mungkin terkait dengan paparan estrogen endogen
jika tidak ada konsentrasi progesteron serum yang cukup kuat. Kehamilan yang
lebih muda dapat mencegah dediferensiasi sel, dan kehamilan pertama yang
berusia lebih dari 35 tahun atau tidak pernah hamil bertindak sebagai promotor
tumor untuk sel-sel saluran payudara yang telah mengalami transformasi kearah
keganasan (Priyatin et al., 2013)

121
Ibu yang melahirkan anak pertama berusia > 30 tahun beresiko terkena
kanker payudara dikarenakan pada saat seorang ibu mengalami kehamilan
hormon progesteron akan menekan pertumbuhan hormon estrogen sehingga akan
mengurangi pengaruh hormon estrogen terhadap proliferasi jaringan payudara.
Pada usia >30 tahun hormon estrogen mengalami pertumbuhan yang sangat
produktif, sehingga dikhawatirkan pada saat wanita belum mengalmi kehamilan
ataupun melahirkan di usia >30 maka keterpaparan hormon esterogen semakin
berlebih dan dapat meningkatkan risiko kanker payudara (Agnessia et al., 2015).
Nuliparitas (wanita yang belum melahirkan) dan kehamilan pertama pada
umur tua (kehamilan pertama > 30 tahun) menjadi risiko terjadinya kanker
payudara karena adanya hormon yang memicu pertumbuhan sel. Kadar hormon
yang tinggi selama masa reproduktif wanita, terutama jika tidak diselingi oleh
perubahan hormonal karena kehamilan, tampaknya akan meningkatkan peluang
tumbuhnya sel-sel yang secara genetik telah mengalami kerusakan dan
menyebabkan kanker (Al-Insyirah, 2016).
Menurut asumsi dari peneliti, nulliparitas dan usia saat melahirkan anak
pertama > 30 tahun merupakan faktor risiko yang dapat meningkatkan terjadinya
kanker payudara. Tetapi dalam penelitian ini tidak terdapat keterkaitan antara usia
saat melahirkan anak pertama dengan kejadian kanker payudara. Hal ini mungkin
disebabkan pada saat ini risiko kanker payudara sudah tidak lagi pada wanita yang
usia melahirkan anak pertamanya diatas 30 tahun lagi tapi juga menjadi risiko
pada wanita yang melahirkan anak pertama > 25 tahun. Hal ini dapat dilihat dari
122
hasil penelitian pada pasien kanker payudara lebih banyak terjadi pada wanita
yang melahirkan anak pertamanya <30 tahun.
Hasil penelitian ini tidak sejalan dengan penelitian yang dilakukan oleh
Sukmayenti and Sari (2018) dengan hasil uji statistik diketahui nilai p > 0,05
(0,476) dan Odds Ratio 0,4, Berarti tidak ada keterkaitan antara paritas dengan
kejadian kanker payudara, dimana responden hanya mempunyai kecenderungan
0,4 kali terkena kanker payudara dibanding responden dengan paritas tidak
berisiko.
Perbedaan penelitian terletak pada rata-rata responden memiliki anak >2
orang dan menyusui >1 tahun sehingga akan menurunkan risiko terkena kanker
payudara, karena wanita yang menyusui memiliki kadar estrogen dan progesteron
yang rendah sehingga dapat mengurangi pengaruh hormon terhadap proliferasi
jaringan termasuk pada jaringan payudara.
Hasil yang sama dikemukaan oleh penelitian di maroko yang dilakukan
oleh Laamiri et al. (2015) bahwa usia dini pada kehamilan pertama, multiparitas
dan menyusui dikaitkan secara negatif dengan kanker payudara yang
menunjukkan efek perlindungan dari faktor-faktor ini untuk kanker
payudara. Suatu peran pelindung multiparitas konsisten dengan data dalam
literatur yang menganggap multiparitas sebagai suatu faktor pelindung dalam
karsinogenesis payudara.
Paritas merupakan efek perlindungan jangka panjang terhadap risiko
terkena kanker payudara. Kehamilan menyebabkan diferensiasi yang dipercepat

123
dari jaringan payudara dan proliferasi epitel payudara yang cepat. Perubahan yang
dimulai selama kehamilan pertama, terutama jika terjadi lebih awal, ditingkatkan
dengan setiap kehamilan berikutnya, dan perkembangan kanker payudara terkait
dengan tingkat proliferasi sel epitel payudara dan berbanding terbalik dengan
derajat diferensiasinya. Peran protektif paritas meningkat secara proporsional
dengan jumlah anak dan usia dini pada kelahiran pertama. Dengan demikian,
kehamilan pertama < 30 tahun menurunkan risiko sebesar 25% dibandingkan
wanita yang tidak pernah melahirkan anak (Laamiri et al., 2015)
Efek dari paritas terhadap jumlah risiko kanker payudara telah lama
diteliti. Dalam suatu studi meta-analisis, dilaporkan bahwa wanita yang
melahirkan sekali mempunyai risiko 30% berkembang menjadi penyakit kanker
dibandingkan dengan wanita yang multipara (yang melahirkan lebih dari sekali)
(Sukmayenti & Sari, 2018).
Paritas yang dimaksud adalah berapa jumlah anak dari responden.
Terdapat 2 kelompok kategori dalam paritas, yaitu tidak memiliki anak (nullipara)
atau punya satu anak (primipara) dan mempunyai anak lebih dari 2 (multipara).
Wanita yang tidak mempunyai anak berarti tidak pernah menyusui, sementara
wanita yang menyusui kadar estrogen dan progesterone akan tetap rendah selama
menyusui sehingga mengurangi pengaruh hormon tersebut terhadap proliferasi
jaringan termasuk jaringan pada payudara. Berdasarkan hasil dari penelitian
terdapat responden yang memiliki usia berisiko namun belum menikah dan ada
yang tidak memiliki anak.

124
Perbedaan dari hasil penelitian ini terjadi karena perbedaan kriteria
responden yang diambil, sehingga kejadian kanker payudara dalam penelitian ini
kemungkinan disebabkan oleh faktor lain selain paritas seperti responden
menyusui anaknya sehingga mengurangi paparan hormon estrogen dalam tubuh
responden.
4.2.4 Keterkaitan faktor laktasi terhadap risiko terjadinya kanker
Beberapa penelitian menunjukkan hasil adanya keterkaitan antara faktor
laktasi terhadap risiko terjadinya kanker payudara. Menurut Sukmayenti and Sari
(2018) menunjukkan adanya keterkaitan riwayat laktasi dengan kejadian kanker
payudara, dimana responden dengan Riwayat laktasi berisiko mempunyai
kecenderungan 5,6 kali terkena kanker payudara dibandingkan responden dengan
Riwayat menyusui tidak berisiko.
Penelitian ini sama dengan penelitian yang dilakukan oleh Ardiana and
Negara (2013) Ibu yang tidak menyusui mempunyai hubungan yang bermakna
(p<0.05) dengan kejadian kanker payudara, dengan risiko sebesar 5,06 kali jika
dibandingkan dengan ibu yang menyusui. Hasil analisis multivariat dengan regresi
logistik ganda menunjukkan bahwa ibu yang tidak menyusui memberikan hasil
yang bermakna terhadap terjadinya kanker payudara dengan besar OR=4,24
(95%CI).
Menurut Prasetyowati and Katharina (2017) didapatkan hasil ada
hubungan yang bermakna antara tidak menyusui/ menyusui (laktasi) kurang dari 2
125
tahun dengan kejadian kanker payudara pada wanita di RSUD. Dr. H. Abdul
Moeloek Provinsi Lampung ( p value = 0,040) dan OR = 2,912, artinya wanita
yang tidak menyusui/ menyusui kurang dari 2 tahun mempunyai resiko 2,912 kali
untuk mengalami kanker payudara dibanding wanita yang menyusui.
Penelitian oleh Ekawati (2018) juga menyebutkan adanya hubungan antara
laktasi (tidak menyusui) dengan risiko terkena kanker payudara dengan nilai
OR=4,636; 95%; CI: 1,877-11,454. Riwayat menyusui berisiko sebesar 4,6 kali
mengalami kanker payudara di rumah sakit umum di Bahteramas. Sama dengan
penelitian oleh Munawarah (2018) dengan uji chi square menghasilkan hubungan
signifikan antara pemberian ASI dan kejadian kanker payudara (p-value 0,000 <
0,05).
Hasil penelitian ini sesuai dengan penelitian yang telah dilakukan
Agnessia et al. (2015) Berdasarkan hasil uji statistik menggunakan chi square
diperoleh nilai p=0,001 yang berarti p < 0,05 menunjukkan bahwa ada hubungan
bermakna antara riwayat menyusui dengan kejadian kanker payudara di Rumah
Sakit Umum Daerah Pringsewu Tahun 2014, dengan derajat keeratan OR = 6,6
yang berarti bahwa ibu yang tidak memberikan ASI mempunyai risiko 6,6 kali
lebih besar mengalami kanker payudara dibandingkan ibu yang memberikan ASI.
Menurut Anggorowati (2013) dengan nilai p=0,00; OR=5,49; CI=2,05-
14,74, yang berarti bahwa risiko wanita yang tidak menyusui akan lebih besar
terserang kanker. Kondisi ini dipengaruhi oleh mekanisme hormonal. Hal yang
sama dikemukaan oleh Priyatin et al. (2013) yang menunjukkan bahwa riwayat
126
menyusui berisiko (tidak menyusui) memiliki nilai Odds Ratio sebesar 2,118 atau
>1 yang artinya meningkatkan risiko kanker payudara. Wanita yang tidak pernah
menyusui akan memiliki risiko 2,118 kali lebih tinggi untuk mengalami kanker
payudara dibandingkan wanita yang pernah menyusui.
Demikian juga dengan penelitian oleh Laamiri et al. (2015) yang
menyebutkan bahwa laktasi dikaitkan secara negatif terhadap risiko terjadinya
kanker payudara yang menunjukkan efek perlindungan. Pengaruh menyusui
terhadap risiko kanker payudara telah menjadi bahan pembicaraan dari beberapa
penelitian dan hasilnya kontroversial. Wanita yang menyusui setidaknya selama
25 bulan mengurangi risiko 33%, dibandingkan dengan mereka yang tidak pernah
menyusui. Risiko kanker payudara berkurang lebih banyak dari 4% untuk setiap
periode menyusui 12 bulan, dan penurunan risiko ini lebih tinggi pada wanita
muda dibandingkan di antara wanita yang lebih tua. Dengan demikian, efek
perlindungan menyusui meningkat seiring dengan durasi menyusui. Hubungan
terbalik antara menyusui dan risiko kanker payudara dapat dijelaskan sebagai
berikut melalui mekanisme biologis:
- Laktasi dapat menekan terjadinya dan perkembangan kanker payudara,
dengan mengurangi kadar estrogen dan meningkatkan produksi
prolaktin, yang seharusnya mengurangi paparan kumulatif estrogen
pada wanita.
- Di sisi lain telah terbukti bahwa tingkat estrogen dalam darah wanita
menyusui secara bertahap meningkat dari kelahiran terakhir dan

127
berlanjut selama beberapa tahun sebelum mencapai tingkat yang
tercatat pada wanita nullipara.
- Ph susu dari payudara wanita yang belum menyusui meningkat secara
signifikan dibandingkan dengan yang berasal dari payudara wanita
yang telah menyusui. Selama menyusui, susu bersifat asam. Sel epitel,
dalam file lingkungan basa, mengalami perubahan seperti hiperplasia,
atipia, dan peningkatan aktivitas mitosis.
- Akhirnya, efek perlindungan menyusui karena perannya dalam
pergeseran pemulihan ovulasi (faktor risiko).
Menyusui tidak melindungi wanita dari kanker payudara tetapi menyusui
dapat mempengaruhi tingkat estrogen dalam tubuh wanita, yang mana hormon
estrogen pada wanita adalah bahan utama penyebab kanker payudara. Menyusui
dapat menurunkan kadar estrogen, karena itu risiko seorang wanita menderita
kanker payudara akan menurun setiap kali wanita hamil dan menyusui. Menyusui
akan menekan siklus menstruasi, menyusui dapat menyebabkan perubahan sel
payudara yang membuat sel wanita lebih tahan terhadap mutasi sel terkait kanker
(Priyatin et al., 2013).
Waktu menyusui yang lebih lama mempunyai efek yang positif dalam
menurunkan risiko kanker payudara dimana terjadi penurunan kadar hormon
estrogen dan pengeluaran bahan-bahan pemicu kanker selama proses menyusui,
semakin lama waktu menyusui semakin besar efek perlindungan terhadap kanker
payudara yang ada. Oleh karena itu risiko kanker payudara akan menurun jika
128
perempuan sering menyusui dan dalam jangka waktu yang lama atau 2 tahun
(Sukmayenti & Sari, 2018).
Mekanisme pemberian ASI terhadap penurunan kejadian kanker ini
disebabkan oleh hormon. Laktasi dimulai ketika hormon progestron menurun
secara tiba-tiba setelah persalinan. Kadar prolaktin juga menurun dengan cepat
pada saat postpartum tetapi akan dirangsang kembali pada setiap tahap menyusui
dan dengan demikian menjamin laktasi yang berkelanjutan. Laktasi berangsur-
angsur akan berkurang jika pengisapan puting dihentikan. Pengisapan puting juga
mengakibatkan pelepasan oksitosin dari hipofisis posterior. Oksitosin merangsang
kontraksi sehingga merangsang ASI untuk keluar dari dalam kelenjar payudara
Hormon oksitosin dan prolaktin ini mencegah naiknya hormon estrogen, yang
berpengaruh pada proliferasi sel sehingga meningkarkan risiko terkena kanker
payudara (Agnessia et al., 2015).
Dari beberapa penelitian diatas dapat disimpulkan, semakin sedikit waktu
dalam menyusui anak maka semakin besar juga risiko seseorang terkena kanker
payudara.
Perbedaan pada penelitian yang dilakukan oleh Laamiri et al. (2015) Rata-
rata responden memiliki anak >2 orang dan menyusui >1 tahun sehingga akan
menurunkan risiko terkena kanker payudara, karena wanita yang menyusui
memiliki kadar estrogen dan progesteron yang rendah sehingga dapat mengurangi
pengaruh hormon terhadap proliferasi jaringan termasuk pada jaringan payudara.

129
4.2.5 Keterkaitan faktor kontrasepsi hormonal terhadap risiko terjadinya
kanker payudara pada wanita
Beberapa studi menunjukkan hasil adanya keterkaitan faktor hormonal
terhadap risiko terjadinya kanker payudara. Menurut Al-Insyirah (2016), Dari
hasil analisis dengan menggunakan chi square, didapat hubungan yang bermakna
antara penggunaan kontrasepsi hormonal dengan kejadian kanker payudara (p
value = 0,008 < α = 0,05) dan nilai OR yang diperoleh dari hasil uji statistik 2,65
(95% CI = 1,34-5,24). Rata-rata responden menggunakan suntik KB dan lama
penggunaan kontrasepsi hormonal selama >4 tahun. Penelitian di New England
oleh Mørch et al. (2017) menunjukkan nilai p = 0,002 yang berarti Risiko kanker
payudara lebih tinggi pada wanita yang saat ini atau baru-baru ini menggunakan
kontrasepsi hormonal dibandingkan wanita yang tidak pernah menggunakan
kontrasepsi hormonal dan risiko ini meningkat dengan durasi penggunaan yang
lebih lama, namunpeningkatan absolut dalam risiko kecil.
Penelitian di Arab Saudi oleh Karim et al. (2015) dengan nilai OR =
0,297, 95% CI 0,158 -0,557, p = 0,001) yang berarti penggunaan kontrasepsi oral
dalam waktu lama (lebih dari 10 tahun) dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko
kanker payudara pada wanita Arab Saudi.
Sama halnya dengan penelitian oleh Prasetyowati and Katharina (2017)
Hasil uji chi square didapatkan p value = 0,03, artinya bahwa ada hubungan yang
bermakna antara penggunaan kontrasepsi hormonal dengan kejadian kanker
payudara pada wanita di RSUD. Dr. H. Abdul Moeloek Provinsi Lampung. Dari
130
hasil analisis diperoleh nilai OR=3,321, artinya wanita yang menggunakan
kontrasepsi hormonal mempunyai resiko 3,321 kali untuk mengalami kanker
payudara dibanding wanita yang tidak menggunakan kontrasepsi hormonal.
Penelitian di Afrika oleh Urban et al. (2012) Risiko kanker payudara
meningkat secara signifikan (OR 1,66,95% CI 1,28-2,16, p = 0,001) pada wanita
yang pernah menggunakan keduanya kontrasepsi oral maupun suntik dalam 10
tahun sebelumnya dan tidak berbeda secara signifikan (OR 1,11, 0,91-1,36, p =
0,3) pada mereka yang berhenti menggunakan dalam 10 tahun sebelumnya,
dibandingkan dengan wanita yang pernah tidak pernah menggunakan kontrasepsi
hormonal. Tidak ada perbedaan risiko yang signifikan antara pengguna
kontrasepsi oral secara eksklusif, pengguna kontrasepsi suntik secara eksklusif,
dan pengguna keduanya dalam 10 tahun terakhir, dengan OR 1,57 (1,03–2,40),
1,83 (1,31–2,55), dan 1,50 (1,04–2,17), masing-masing (p [heterogenitas] =
0,6). Pada wanita yang pernah menggunakan salah satu atau keduanya, risiko
tinggi ini menurun secara signifikan dengan meningkatkan waktu sejak
penggunaan terakhir kontrasepsi hormonal (p = 0,004) tetapi tidak secara
signifikan berhubungan dengan durasi penggunaan (p = 0,4).
Menurut Fransiska and Yulia (2017) dengan hasil uji statistik didapatkan
nilai p value (p< 0,05) artinya terdapat hubungan bermakna antara penggunaan
KB hormonal dengan kanker payudara. Kontrasepsi hormonal merupakan hormon
progesteron atau kombinasi estrogen dan progesteron, prinsipnya mencegah
pengeluaran sel telur dari kandung telur. Mengentalkan cairan di leher rahim
131
sehingga sulit ditembus sperma, membuat lapisan dalam rahim menjadi tipis dan
tidak layak untuk tumbuh hasil konsepsi, sehingga sel telur berjalan lambat dan
mengganggu waktu pertemuan sperma dan sel telur. Adanya hubungan bermakna
antara penggunaan KB hormonal dengan kejadian kanker payudara, hal ini
disebabkan karena hormon estrogen dan progesteron yang terkandung dalam
kontrasepsi tersebut dapat menyebabkan mutasi sel saat pembelahan menjadi
meningkat, dan hormon estrogen dan progesteron juga dapat merangsang
pertumbuhan sel-sel kanker di payudara.
Menurut penelitian oleh Nasution et al. (2018) Pemakaian kontrasepsi
hormonal dengan nilai OR = 8,169 (3,266- 20,431) yang berarti terdapat pengaruh
yang signifikan terhadap kejadian kanker payudara.
Penelitian yang sama dilakukan oleh Hermawan and Djamaludin (2016)
menyebutkan hubungan penggunaan alat kontrasepsi dengan kejadian kanker
payudara dengan hasil uji statistik diperoleh p-value = 0,010 yang berarti Ho
ditolak, maka dapat disimpulkan bahwa ada hubungan penggunaan alat
kontarasepsi hormonal dengan kejadian kanker payudara di Ruang Mawar RSUD
Dr. H. Abdul Moeloek tahun 2016. Dengan nilai OR = 4,327 (Lower 1.481 dan
Upper 12.647) berarti responden dengan penggunaan alat kontrasepsi hormonal
memiliki resiko 4,327 kali lebih besar terkena kanker payudara jika
dibandingakan dengan responden dengan penggunaan alat kontrasepsi non
hormonal.
132
Penelitian oleh Nissa et al. (2017) menyebutkan bahwa terdapat hubungan
antara penggunaan kontrasepsi hormonal, jenis kontrasepsi hormonal dan lama
penggunaan kontrasepsi hormonal dengan kejadian kanker payudara di RSUD Al-
Ihsan Bandung.
Hasil penelitian ini sejalan dengan penelitian yang dilakukan oleh
Agnessia et al. (2015) dari hasil uji statistik menggunakan chi square diperoleh
nilai p=0,008 yang berarti p< 0,05 menunjukkan bahwa ada hubungan bermakna
antara penggunaan kontrasepsi hormonal dengan kejadian kanker payudara di
Rumah Sakit Umum Daerah Pringsewu Tahun 2014. Nilai OR sebesar 3,75 yang
berarti bahwa ibu menggunakan kontrasepsi hormonal mempunyai risiko
mengalami kanker payudara 3,7 kali lebih besar dibandingkan wanita tidak
menggunakan kontrasepsi hormonal.
Menurut Hasnita et al. (2019) menunjukkan bahwa ada hubungan yang
signiifikan antara lama penggunaan kontrasepsi pil dengan kanker payudara
dengan nilai p=0,05 (p<0,05) dan nilai OR=3,16 artinya responden dengan lama
penggunaan kontrasepsi pil ≥5 tahun mempunyai peluang 3,16 kali beresiko
terkena kanker payudara dibandingkan responden dengan lama penggunaan
kontrasepsi pil < 5 tahun.
Hal yang sama oleh Laamiri et al. (2015) Kontrasepsi Oral (>6 tahun),
nilai OR= 1,252; 95% CI= 1,014-1,547; p<0,001 yang berarti ada keterkaitan
yang positif terhadap risiko kanker payudara. Penelitian lain yang serupa
dilakukan oleh Ekawati (2018) yang menyebutkan bahwa Kontrasepsi Hormonal

133
berisiko sebesar 5,5 kali mengalami kejadian kanker payudara di Rumah Sakit
Umum Bahteramas.
Demikian juga penelitian oleh N. I. Y. Sari et al. (2019) dengan nilai b =
0,11, p = 0,014 yang berarti terdapat keterkaitan yang signifikan antara faktor
kontrasepsi hormonal terhadap risiko kanker payudara. Sama juga pada penelitian
oleh Setiowati et al. (2016) Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa memakai KB
hormonal berisiko 2,990 kali lebih besar terkena kanker payudara dibandingkan
yang tidak memakai KB hormonal dengan nilai p=0,001. Demikian juga
penelitian oleh Listyawardhani et al. (2018) dengan nilai OR = 3,25 ; 95% CI =
1,20-9,63; p = 0,003 yang berarti Penggunaan kontrasepsi hormonal ≥10 tahun
merupakan faktor risiko yang kuat dari kanker payudara. Wanita dengan
penggunakan kontrasepsi hormonal ≥ 10 tahun lebih mungkin terkena kanker
payudara dibandingkan wanita dengan penggunaan kontrasepsi hormonal <10
tahun. Semakin lama menggunakan kontrasepsi hormonal akan memberikan efek
terhadap peningkatan risiko kanker payudara. Perempuan yang menggunakan
kontrasepsi hormonal < 10 tahun berisiko lebih rendah dibandingkan wanita yang
tidak pernah menggunakan kontrasepsi hormonal.
Hal ini tidak sejalan dengan penelitian oleh Priyatin et al. (2013)
menunjukkan hasil analisis statistik dengan didapatkan nilai OR = 0,513 dan CI
95% = 0,201 – 1,306. Hasil analisis tersebut menunjukkan bahwa OR < 1 = 0,513
yang dapat mengurangi risiko, hal ini berarti lama penggunaan kontrasepsi
134
hormonal berisiko mengurangi risiko kejadian kanker payudara. Besar interval
kepercayaan batas bawah 0,201 dan batas atas 1,306.
Hal yang sama pada penelitian N. Sari and Afni Amran (2019) didapatkan
bahwa ibu premenopause yang pernah menggunakan kontrasepsi oral lebih
banyak ditemukan pada ibu premenopause kanker payudara (58,8%)
dibandinghkan ibu yang tidak kanker payudara (41,2%). Namun, hasil uji statistik
Chi Square menunjukkan tidak ada hubungan antara riwayat penggunaan
kontrasepsi oral dengan kejadian kanker payudara (p > 0,05). Pada penelitian ini
lebih banyak ditemukan ibu yang menggunakan kontrasepsi oral pada yang
kanker payudara dibandingkan ibu yang tidak kanker payudara. Tidak ada
hubungan yang bermakna antara riwayat penggunaan kontrasepsi oral dengan
kejadian kanker payudara, meskipun demikian 10 ibu premenopause kanker
payudara yang menggunakan kontrasepsi oral 5 orang diantaranya dengan riwayat
≥5 tahun dan 5 orang <5 tahun pemakaian kontrasepsi oral.
Menurut N. Sari and Afni Amran (2019) tentunya penggunaan kontrasepsi
hormonal merupakan salah satu faktor risiko terjadinya kanker payudara, karena
semakin lama seseorang terpapar dengan hormon steroid eksogen maka akan
semakin tinggi risiko kanker payudara. Kontrasepsi oral merupakan kontrasepsi
yang harus dikonsumsi setiap hari, dengan mengkonsumsi kontrasepsi oral setiap
hari tentunya akan menambah peredaran hormon alami yang ada dalam tubuh,
selain dari itu akibat dari kontrasepsi oral juga dapat mengacaukan hormon alami
yang ada dalam tubuh.

135
Demikian juga penelitian pada wanita Thailand oleh Poosari et al. (2014)
yang menyatakan tidak menemukan adanya hubungan antara penggunaan
kontrasepsi hormonal dan perkembangan selanjutnya terhadap kanker payudara.
Penting untuk diperhatikan bahwa wanita yang menggunakan kontrasepsi
hormonal memperlihatkan adanya peningkatan risiko kanker payudara, di-
bandingkan mereka yang tidak menggunakan. Namun kejadian kanker tidak
hanya disebabkan oleh penggunaan pil KB saja. Terdapat banyak faktor lainnya
yang berpengaruh antara lain obesitas, usia menstruasi yang terlalu dini, riwayat
kelainan pada payudara, riwayat kanker payudara dalam keluarga dan tidak aktif
secara fisik. Masih belum jelas apakah kontrasepsi oral berperan dalam dalam
terbentuknya kanker payudara (Priyatin et al., 2013).
Efek hormonal dari kontrasepsi oral pada payudara sangat kompleks. Pada
wanita premenopause, mekanisme pengontrolan estrogen diatur oleh hipofisis.
Yang kemudian mengatur pengeluaran estrogen pada ovarium dan hanya sebagian
kecil yang berasal dari organ lain. Kandungan estrogen dan progesteron pada
kontrasepsi akan memberikan efek proliferasi berlebih pada kelenjar payudara
Sedangkan pada wanita postmenopause, estrogen terutama dihasilkan dari
aromatisasi androgen adrenal dan ovarium pada jaringan ekstragonadal seperti
hepar, otot, dan jaringan lemak (Agnessia et al., 2015).
Kandungan estrogen dan progesteron pada kontrasepsi oral akan
memberikan efek proliferasi berlebih pada kelenjar payudara. Wanita yang

136
menggunakan kontrasepsi oral untuk waktu yang lama mempunyai risiko untuk
berkembang menjadi kanker payudara (Agnessia et al., 2015).
Konsumsi pil KB (Keluarga Berencana) atau KB suntik, implant yang
sifatnya hormonal dalam jangka waktu yang lama (hingga dua tahun) turut
memicu terjadinya kanker. Hal ini dikarenakan penggunaan hormonal yang lama
dapat mengacaukan keseimbangan hormon estrogen dalam tubuh sehingga
mengakibatkan terjadi perubahan sel yang normal menjadi tidak normal (Al-
Insyirah, 2016).
Wanita yang menggunakan kontrasepsi hormonal dalam waktu yang lama
yakni > 4 tahun mempunyai risiko tinggi untuk mengalami kanker payudara. Hal
ini disebabkan karena sel-sel atau saluran kelenjar payudara sangat sensitif
terhadap rangsangan hormonal terutama hormon estrogen yang mengakibatkan
terjadinya perubahan sel yang normal menjadi tidak normal sehingga memicu
pertumbuhan sel kanker payudara. Untuk itu, wanita yang menggunakan
kontrasepsi hormonal dianjurkan untuk beralih mengggunakan kontrasepsi non
hormonal agar dapat mengurangi risiko kanker payudara (Al-Insyirah, 2016).
Perbedaan penelitian dimungkinkan karena kurangnya konsistensi temuan
dulu dan sekarang yang sulit untuk dijelaskan tetapi mungkin karena perbedaan
antara populasi yang dipelajari, seperti keterkinian penggunaan kontrasepsi
hormonal, lama penggunaan kontrasepsi hormonal, riwayat keluarga, dan jumlah
kasus. Pada penelitian wanita di Thailand berasal dari wawancara pada kohort. Ini
memungkinkan menjadi batasan, karena mungkin beberapa wanita sudah mulai

137
berhenti menggunakan kontrasepsi hormonal. Dan analisis sub kelompok
menunjukkan bahwa HR untuk penggunaan hormon berbeda antara wanita yang
lebih muda dan lebih tua. Jumlah kasus kanker payudara yang kecil (n=70)
membatasi penelitian ini.
4.2.6 Keterkaitan faktor penggunaan hormon pascamenopause terhadap
risiko terjadinya kanker payudara pada wanita
Penelitian yang dilakukan oleh Laamiri et al. (2015) menyatakan
Hormone Replacement Therapy, dengan nilai OR= 1,256; 95%CI= 0,491-3,217;
p= 0,634 yang berarti tidak ada peningkatan risiko terhadap kanker payudara.
Hal ini tidak sesuai dengan penelitian yang dilakukan oleh Barrett-Connor
et al. (2005) menyebutkan ada peningkatan risiko terhadap kanker payudara
dengan nilai OR= 1,26; 95%CI=1.00-1,59. Demikian juga oleh Chen et al. (2002)
menunjukkan nilai OR = 1,52; 95% CI=1,01-2,29 yang berarti ada keterkaitan
dengan kejadian kanker payudara.
Hal yang sama dikemukaan oleh Fahlén et al. (2013) yang menyebutkan
bahwa ada peningkatan risiko terhadap kanker payudara dengan nilai HR = 3,6;
95% CI = 1,2-10,9; p = 0,013. Penelitian lain yang sama dilakukan oleh Ahmad
(2019) yang menunjukkan bahwa penggunaan hormone replacement therapy
dalam jangka waktu yang panjang perlu diawasi dengan ketat karena berisiko
untuk meningkatkan kejadian ductal carsinoma in situ.

138
Hal yang sama pada penelitian Suparman and Suparman (2014) Risiko
kanker payudara meningkat pada pemakaian TSH kombinasi selama 3-4 tahun.
Pada wanita yang membutuhkan TSH, maka penggunaan dengan dosis yang
serendah mungkin dan durasi yang sesingkat-singkatnya.
Peningkatan proliferasi sel-sel payudara dan timbulnya keluhan nyeri pada
payudara terjadi oleh karena penggunaan TSH kombinasi. Terdapat Hipotesis lain
mengenai peran hormon eksogen terhadap kanker payudara yaitu terangsangnya
lesi keganasan yang telah ada dan tidak terdiagnosis sebelumnya oleh penggunaan
hormon tersebut. Pada mamografi terjadi peningkatan densitas payudara saat
menggunakan TSH kombinasi ataupun karena lesi yang terlalu kecil untuk dapat
ditemukan melalui palpasi maupun teknik pencitraan mengakibatkan lesi yang
tidak dapat terdiagnosis. Estrogen dikenal berperan penting dalam proliferasi dari
jaringan payudara (Suparman & Suparman, 2014).
Ketidaksesuaian hasil penelitian ini dengan penelitian sebelumnya secara
teoritis memiliki beberapa kemungkinan. Hal ini bisa terjadi apabila wanita yang
menggunakan terapi hormon pascamenopause lebih menjaga pola hidup sehat.
Sebaliknya, wanita yang tidak menggunakan terapi hormon pascamenopause
memiliki gaya hidup tidak sehat seperti konsumsi makan makanan berlemak dan
karsinogenik atau terkena paparan karsinogenik lainnya seperti radiasi.
4.3 KETERKAITAN FAKTOR HORMONAL TERHADAP RISIKO

139
Dari keseluruhan faktor hormonal yang ada dan dari keseluruhan jurnal
yang termasuk dalam literatur, maka peneliti melakukan penghitungn rata-rata
Odds Ratio untuk masing faktor hormonal yang ada. Faktor hormonal yang di
teliti dalam penelitian ini adalah usia menarche, menopause, paritas, laktasi,
kontrasepsi hormonal dan penggunaan hormon pascamneopause. Nilai rata-rata
Odds Ratio dari keseluruhan jurnal dalam penelitian dapat dilihat melalui diagram
berikut :
Faktor Hormonal Terhadap Risiko Kanker

Payudara
Nilai Rata-rata Odds Ratio
5.6
4.03 3.84
2.85
1.36 1.91
Usia Menarche Menopause Paritas Laktasi Kontrasepsi Hormon

Hormonal Menopause
Faktor Hormonal
Gambar IV.1 Grafik keterkaitan Faktor Hormonal Terhadap Risiko

Terjadinya Kanker Payudara Pada Wanita
Berdasarkan uji Odds Ratio (OR) pada gambar IV.1 untuk variabel usia
menarche didapatkan rata-rata nilai OR = 5,617 (95%CI=0,587-35,08), Hal ini
menunjukkan bahwa wanita yang mendapatkan usia menarche dini <12 tahun
memiliki risiko 5,617 kali lebih tinggi terkena kanker payudara dari pada wanita
mendapatkan menarche > 12 tahun, berarti menunjukkan adanya hubungan usia
menarche dengan kejadian kanker payudara pada wanita.

140
Berdasarkan uji Odds Ratio (OR) pada gambar IV.1 untuk variabel
menopause didapatkan rata-rata nilai OR = 1,355 (95%CI=0,35-9,23), wanita
yang terlambat usia menopause > 55 tahun memiliki hubungan dengan kasus
kanker payudara sebesar 1,355 kali lebh tinggi. Yang berkaitan dengan lamanya
paparan estrogen dan progesterone pada wanita yang berpengaruh pada proses
proliferasi jaringan di payudara.
Berdasarkan uji Odds Ratio (OR) pada gambar IV.1 untuk variabel paritas
didapatkan rata-rata nilai OR = 2,85 (95%CI=0,463-40,898), hal ini menunjukkan
bahwa wanita yang melahirkan sekali mempunyai risiko 2,98 kali berkembang
menjadi penyakit kanker payudara dibandingkan dengan wanita yang multipara
(yang melahirkan lebih dari sekali). Yang berarti menunjukkan adanya keterkaitan
antara faktor paritas dengan kejadian kanker payudara pada wanita.
Berdasarkan uji Odds Ratio (OR) pada gambar IV.1 untuk variabel laktasi
(tidak menyusui) didapatkan rata-rata nilai OR = 4,031 (95%CI=0,364-18,96), hal
ini menunjukkan bahwa ibu yang tidak memberikan ASI mempunyai risiko 4,031
kali lebih besar mengalami kanker payudara dibandingkan ibu yang memberikan
ASI. Yang berarti ada keterkaitan antara faktor laktasi (tidak menyusui) terhadap
risiko terjadinya kanker payudara pada wanita.
kontrasepsi hormonal didapatkan rata-rata nilai OR = 3,848 (95%CI=0,65-
84,718), hal ini menunjukkan bahwa wanita yang menggunakan kontrasepsi
hormonal mempunyai resiko 3,310 kali untuk mengalami kanker payudara

141
dibanding wanita yang tidak menggunakan kontrasepsi hormonal. Yang berarti
ada keterkaitan antara faktor kontrasepsi hormonal terhadap risiko terjadinya
penggunaan hormon pascamenopause didapatkan rata-rata nilai OR = 1,909
(95%CI=0,491-3,217), hal ini menunjukkan bahwa ada peningkatan risiko
terhadap kanker payudara pada wanita.
Peneliti menyimpulkan mekanisme terjadinya kanker payudara dari
masing-masing etiologi antara lain usia menarche, menopause, paritas, laktasi,
kontrasepsi hormonal dan penggunaan hormon pascamenopause sehingga
merangsang pertumbuhan epitel sel payudara dan dapat menyebabkan kanker
payudara yang berkembang secara terus-menerus tanpa terkendali menyebabkan
sel abnormal tersebut mendesak jaringan sekitar, sel saraf, dan pembuluh darah
disekitar payudara. Kanker payudara berasal dari jaringan epithelial, dan paling
sering terjadi pada sistem duktal. (Azizah, 2019).
Sel mulai bermetastasis atau menyebar ke jaringan tubuh lain yaitu limfe
dan pembuluh darah. Sel-sel kanker yang telah metastase ke jaringan tubuh lain
disebut neoplasma ganas atau maligna. Apabila sistem imun di dalam tubuh gagal
menghancurkan sel abnormal dengan cepat menyebabkan sel-sel tumbuh besar.
Virus dan bakteri, agen fisik, agen kimia, agen hormonal, dan faktor genetik
merupakan alat yang berperan sebagai transportasi maligna atau
karsinomagenesis. Sel-sel ini akan berlanjut menjadi Carsinoma in situ dan

142
menginvasi stroma (Azizah, 2019). Kanker membutuhkan waktu 7 tahun untuk
bertumbuh dari sebuah sel tunggal sampai menjadi massa yang cukup besar untuk
dapat diraba ( kira- kira berdiameter 1 cm ). Pada ukuran itu, kira- kira seperempat
dari kanker payudara telah bermetastase. Gejala kedua yang paling sering terjadi
adalah cairan yang keluar dari muara duktus satu payudara, dan mungkin
berdarah. Jika penyakit telah berkembang lanjut, dapat pecahnya benjolan-
benjolan pada kulit ulserasi (Azizah, 2019).
Menurut onkolog Inggris menerangkan bahwa neoplasma adalah masa
jaringan abnormal, tumbuh berlebih, tidak seimbang dengan jaringan normal, dan
selalu tumbuh. Tumor terbentuk karena proliferasi neoplastik yang membuat
massa neoplasma menimbulan pembengkakan atau benjolan di jaringan tubuh.
Tumor dibedakan menjadi tumor jinak dan ganas. Jika tumor ganas itulah yang
disebut kanker (Azizah, 2019).
Sel kanker payudara yang invasif membuat massa tumor ganas mendesak
ke jaringan luar sehingga bentuk payudara asimetrik dengan benjolan yang tidak
teratur. Perfusi jaringan sekitar payudara yang terdapat tumor menjadi terganggu
sementara tumor terus membengkak kemudian pecah dan terjadi pendarahan,
biasanya bercampur ulkus atau nanah yang menimbulkan bau kurang sedap.
Pecahnya benjolan membuat luka terbuka pada payudara yang sangat mudah
terkontaminasi dengan bakteri lingkungan maka menimbulkan jaringan sekitar
payudara menghitam atau disebut nekrosis. Dari tahap-tahap terjadinya kanker
payudara dari faktor penyebab atau etiologi dan proses terbentuknya benjolan
143
yang membesar dan pecah sehingga terjadi gangguan integritas kulit (Azizah,
2019).
Mekanisme Ketidakseimbangan hormon estrogen dan

Hormonal progesteron (kelebihan)
Reseptor estrogen di epitel payudara berinteraksi dengan promoter pertumbuhan

dan faktor pertumbuhan fibroblast yang dikeluarkan sel kanker payudara
Terbentuk mekanisme autokrin

perkembangan sel kanker
Gangguan proliferasi jaringan epitel & sistem duktal
Hiperplasia pada sel jaringan epitel & sitem ductal

( Karsinoma Payudara )
Infiltrasi ke jaringan sekitar
 Suplai nutrisi Perubahan Invasi pada Melalui Mendesak

kejaringan Struktur stroma saluran pembuluh
kanker Payudara limfe darah
Invasi sel
Hyper- Adanya Obstruksi
kanker pada Pembesaran
metabolisme ke massa dan sirkulasi
jaringan yang limfe regional
jaringan teraba (aliran darah
peka pada
benjolan terhambat)
sensai nyeri
Suplai nutrisi (plexus saraf Edema
kejaringan lain Payudara & limfatik & Nekrosis
 bengkak periostenum kulit jaringan
bercawak
(peau
Suplai nutrisi Interupsi
Kulit d’orange) Daya tahan
kurang dari Ukuran sel saraf
kebutuhan payudara melekat ke tubuh 
tubuh abnormal jaringan
dibawahny Nyeri
a secara Mudah
BB , Benjolan tidak terpapar
Anoreksia, pecah normal patogen
Anemia
Ulserasi Retraksi Gangguan Risiko

Intoleransi kulit Integritas Infeksi
Aktivitas payudara / Kulit/Jaringan
berkerut
(dimpling)
144
Gambar IV. 2 Mekanisme Keterkaitan Faktor Hormonal Terhadap

Kejadian Kanker Payudara pada Wanita (Amalia, 2013; Susi Putri Dewi, 2019)
BAB V
KESIMPULAN DAN SARAN
5.1 KESIMPULAN
Berdasarkan hasil dari studi penelusuran jurnal dan dilakukan review
tentang keterkaitan faktor hormonal terhadap risiko terjadinya kanker payudara
pada wanita, diperoleh kesimpulan sebagai berikut :
a. Ada keterkaitan antara faktor usia menarche terhadap risiko terjadinya
kanker payudara pada wanita dengan rata-rata nilai OR = 5,617
(95%CI=0,587-35,08).
b. Ada keterkaitan antara faktor menopause terhadap risiko terjadinya
kanker payudara pada wanita dengan rata-rata nilai OR = 1,355
(95%CI=0,35-9,23).
c. Ada keterkaitan antara faktor paritas terhadap risiko terjadinya kanker
payudara pada wanita dengan rata-rata nilai OR = 2,85 (95%CI=0,463-
40,898).
d. Ada keterkaitan antara faktor laktasi terhadap risiko terjadinya kanker
payudara pada wanita dengan rata-rata nilai OR = 4,031
(95%CI=0,364-18,96).
145
e. Ada keterkaitan antara faktor kontrasepsi hormonal terhadap risiko
terjadinya kanker payudara pada wanita dengan rata-rata nilai OR =
3,848 (95%CI=0,65-84,718).
f. Ada keterkaitan antara faktor penggunaan hormon pascamenopause
terhadap risiko terjadinya kanker payudara pada wanita dengan rata-

142
rata nilai OR = 1,909 (95%CI=0,491-3,217).
g. Dari keseluruhan jurnal dalam penelitian ini didapatkan nilai rata-rata
faktor hormonal yang tertinggi pertama adalah usia menarche dengan
didapatkan rata-rata nilai OR = 5,617 (95%CI=0,587-35,08), yang
kedua faktor laktasi dengan didapatkan rata-rata nilai OR = 4,031
(95%CI=0,364-18,96), yang ketiga kontrasepsi hormonal dengan
didapatkan rata-rata nilai OR = 3,848 (95%CI=0,65-84,718), yang
keempat faktor paritas dengan didapatkan rata-rata nilai OR = 2,85
(95%CI=0,463-40,898), dilanjutkan faktor penggunaan hormon
pascamenopause didapatkan rata-rata nilai OR = 1,909 (95%CI=0,491-
3,217) dan yang terakhir faktor menopause dengan didapatkan rata-
rata nilai OR = 1,355 (95%CI=0,35-9,23) menunjukkan bahwa ada
hubungan antara penggunaan hormon pascamenopause dengan risiko
terjadinya kanker payudara.
5.2 SARAN
Berdasarkan hasil penelitian literature review diatas. Maka saran yang
diperoleh antara lain sebagai berikut :
5.2.1 Bagi Masyarakat

146
a. Dengan adanya penelitian ini dapat menambah wawasan dan
pengetahuan wanita yang menderita kanker payudara khususnya lansia
tentang apa-apa saja faktor risiko kejadian kanker payudara.
b. Bagi wanita yang memiliki riwayat keluarga yang sedang atau pernah
menderita kanker payudara sebaiknya dapat menghindari faktor risiko
kanker payudara seperti tidak menunda kehamilan pertama atau
mengupayakan agar jarak antara menarche dengan kehamilan pertama
tidak terlalu jauh, menyusui anak dalam waktu yang lebih lama, dan
tidak menggunakan kontrasepsi hormonal.
c. Masyarakat (khususnya wanita) diharapkan untuk menjaga pola
konsumsi makanan seperti mengurangi makanan yang mengandung
tinggi lemak, makanan instan, dan makanan yang cara pengolahannya
dengan dibakar atau diasap.
d. Masyarakat hendaknya selalu menjaga kesehatan dan berprilaku hidup
sehat dengan menjauhi kebiasaan merokok, olahraga teratur, menjaga
berat badan seimbang/ideal, diet tinggi serat sehingga mencegah
kejadian kanker payudara.
e. Bagi wanita yang berisiko tinggi, seperti wanita yang mempunyai
riwayat genetik kanker payudara, adanya riwayat pernah menggunakan
alat kontrasepsi hormonal dalam waktu ≥10 tahun dan pernah
mengalami keguguran, untuk selalu melakukan pemeriksaan kesehatan
secara rutin serta memperhatikan perkembangan payudara.

147
f. Selain itu diharapkan : Melakukan pemeriksaan payudara sendiri setiap
bulan dari usia 20 tahun, Mammografi dilakukan setiap 1-2 tahun
mulai usia 40 – 49 tahun, Pemeriksaan payudara oleh dokter setiap 3
tahun sampai usia 39 tahun selanjutnya setiap tahun.
5.2.2 Bagi Peneliti Selanjutnya
a. Melakukan penelitian dengan desain studi yang lebih baik misalnya
case control disertai wawancara mendalam atau desain studi cohort.
b. Melakukan penelitian dengan menggunakan variabel yang berbeda
atau lebih bervariasi yang mampu menggambarkan faktor risiko
kanker payudara dengan jelas.
5.2.3 Bagi Institusi
a. Menambah informasi kepada institusi tentang penyakit kanker
payudara (faktor risiko, pengendalian dan cara deteksi dini kanker
payudara).
b. Penelitian ini menyarankan kepada dinas kesehatan dan tenaga
kesehatan untuk melakukan sosialisasi dan penyuluhan kepada para
remaja dibawah usia 12 tahun yang mengalami menarche dini karena
tingkat pengetahuan yang rendah tentang kanker payudara dan deteksi
dini pemeriksaan payudara sendiri, Melakukan pemantauan dan
deteksi dini terhadap wanita berisiko mengenai tanda-tanda kejadian
kanker payudara.
148
DAFTAR PUSTAKA
Abdulkareem, I. H. (2013). Aetio-Pathogenesis Of Breast Cancer. Nigerian

Medical Journal: Journal Of The Nigeria Medical Association, 54(6), 371.
Agnessia, M., Sary, L., & Andoko, A. (2015). Faktor Risiko Yang Berhubungan
Dengan Kanker Payudara Di Rsud Pringsewu Tahun 2014. Holistik Jurnal
Kesehatan, 9(1).
Agustina, R. (2015). Peran Derajat Differensiasi Histopatologik Dan Stadium
Klinis Pada Rekurensi Kanker Payudara. Jurnal Majority, 4(7), 129-134.
Ahmad, A. D. (2019). Hormone Replacement Therapy Pada Wanita Menopause
Meningkatkan Risiko Terjadinya Ductal Carsinoma In Situ. Jurnal
Majority, 8(2), 205-207.
Al-Insyirah, L. (2016). Faktor-Faktor Yang Berhubungan Dengan Kejadian
Kanker Payudara Di Poliklinik Onkologi Rsud Arifin Achmad Provinsi
Riau. Al-Tamimi Kesmas: Jurnal Ilmu Kesehatan Masyarakat (Journal Of
Public Health Sciences), 5(2), 84-92.
Anggarini, D. W., & Rahmawati, A. (2018). Hubungan Penggunaan Kontrasepsi
Hormonal Dengan Kejadian Kanker Payudara Di Rsup Dr. Sardjito
Yogyakarta. Poltekkes Kemenkes Yogyakarta,
Anggorowati, L. (2013). Faktor Risiko Kanker Payudara Wanita. Kemas: Jurnal
Kesehatan Masyarakat, 8(2).
Anggriawan, F. (2012). Asuhan Keperawatan Pada Ny. L Dengan Gangguan
Sistem Reproduksi: Ca. Mammae Sinistra Post Mastektomi Di Ruang
Multazam Rumah Sakit Pku Muhammadiyah Surakarta. Universitas
Muhammadiyah Surakrta,
Arafah, A. B. R., & Notobroto, H. B. (2017). Faktor Yang Berhubungan Dengan
Perilaku Ibu Rumah Tangga Melakukan Pemeriksaan Payudara Sendiri
(Sadari). The Indonesian Journal Of Public Health, 12(2), 143-153.
Ardiana, A., & Negara, H. W. (2013). Analisis Faktor Risiko Reproduksi Yang
Berhubungan Dengan Kejadian Kanker Payudara Pada Wanita. Jurnal
Keperawatan Padjadjaran, 1(2).
Ariani, & Sofi. (2015). Stop! Kanker / Ariani, Sofi. Yogyakarta Istana Media.
Arsittasari, T., Estiwidani, D., & Setiyawati, N. (2017). Faktor-Faktor Yang
Berhubungan Dengan Kejadian Kanker Payudara Di Rsud Kota
Yogyakarta Tahun 2016. Poltekkes Kemenkes Yogyakarta,
Asco. (2019). Breast Cancer - Inflammatory: Medical Illustrations. American
Society Of Clinical Oncology (Asco). Retrieved From
Https://Www.Cancer.Net/Cancer-Types/Breast-Cancer-
Inflammatory/Medical-Illustrations
Atlanta. (2019). Breast Cancer Facts&Figures 2019-2020. American Cancer
Society, 3. Retrieved From
Https://Www.Cancer.Org/Content/Dam/Cancer-Org/Research/Cancer-
149
Facts-And-Statistics/Breast-Cancer-Facts-And-Figures/Breast-Cancer-
Facts-And-Figures-2019-2020.Pdf
Aziza, R., & Wiriatarina, J. (2016). Asuhan Keperawatan Pada Ibu A. Yang
Mengalami Ca. Mammae Metastase Di Ruang Cempaka Rumah Sakit
Umum Daerah Abdul Wahab Sjahranie Samarinda.
Baglietto, L., English, D. R., Hopper, J. L., Macinnis, R. J., Morris, H. A., Tilley,
W. D., . . . Giles, G. G. (2009). Circulating Steroid Hormone
Concentrations In Postmenopausal Women In Relation To Body Size And
Composition. Breast Cancer Research And Treatment, 115(1), 171-179.
Bagnardi, V., Rota, M., Botteri, E., Tramacere, I., Islami, F., Fedirko, V., . . .
Pasquali, E. (2015). Alcohol Consumption And Site-Specific Cancer Risk:
A Comprehensive Dose–Response Meta-Analysis. British Journal Of
Cancer, 112(3), 580-593.
Bakara, S. M., & Fikawati, S. (2018). Perceived Insufficient Milk (Pim) Among
Mothers Of 0-6 Months Infants In Cipayung Health Centre, Depok
Indonesia: A Qualitative Study. Paper Presented At The Proceedings Of
The International Conference On Applied Science And Health.
Cancer, C. G. O. H. F. I. B. (1997). Breast Cancer And Hormone Replacement
Therapy: Collaborative Reanalysis Of Data From 51 Epidemiological
Studies Of 52 705 Women With Breast Cancer And 108 411 Women
Without Breast Cancer. The Lancet, 350(9084), 1047-1059.
Cancer, C. G. O. H. F. I. B. (2012). Menarche, Menopause, And Breast Cancer
Risk: Individual Participant Meta-Analysis, Including 118 964 Women
With Breast Cancer From 117 Epidemiological Studies. The Lancet
Oncology, 13(11), 1141-1151.
Cancerhelps, T. (2010). Stop Kanker: Panduan Deteksi Dini & Pengobatan
Menyeluruh Berbagai Jenis Kanker: Agromedia.
Chabirah, S. (2019). Hubungan Posttraumatic Growth Terhadap Kualitas Hidup
Pasien Ca. Mammae Di Rsud Kota Makassar Tahun 2019. Universitas
Islam Negeri Alauddin Makassar,
Chen, W. Y., Rosner, B., Hankinson, S. E., Colditz, G. A., & Willett, W. C.
(2011). Moderate Alcohol Consumption During Adult Life, Drinking
Patterns, And Breast Cancer Risk. Jama, 306(17), 1884-1890.
Co, C. (2015). Facts & Figures 2015-2016.
Dashner, R. A. (2012). Clinical Anatomy Of The Breast. Advanced Anatomical
Services.
Desiyanti, I. W. (2015). Faktor-Faktor Yang Berhubungan Terhadap Pernikahan
Dini Pada Pasangan Usia Subur Di Kecamatan Mapanget Kota Manado.
Jikmu, 5(3).
Dewi, G. A. T., & Hendrati, L. Y. (2015). Analisis Risiko Kanker Payudara
Berdasar Riwayat Pemakaian Kontrasepsi Hormonal Dan Usia Menarche.
Jurnal Berkala Epidemiologi, 3(1), 12-23.
Ekawati, Y. (2018). Faktor Risiko Kejadian Kanker Payudara Di Rsu Bahteramas.
Miracle Journal Of Public Health, 1(2), 197-213.
150
Fagundes, C. P., Glaser, R., Malarkey, W. B., & Kiecolt-Glaser, J. K. (2013).

Childhood Adversity And Herpesvirus Latency In Breast Cancer
Survivors. Health Psychology, 32(3), 337.
Faida, E. W. (2016a). Analisa Pengaruh Faktor Usia, Status Pernikahan Dan
Riwayat Keluarga Terhadap Pasien Kanker Payudara Di Rumah Sakit
Onkologi Surabaya. Jurnal Manajemen Kesehatan Stikes Yayasan Rs. Dr.
Soetomo, Vol.2 No.1, 1-7. Retrieved From Http://Jurnal.Stikes-
Yrsds.Ac.Id/Index.Php/Mk/Index
Faida, E. W. (2016b). Analisa Pengaruh Faktor Usia, Status Pernikahan Dan
Riwayat Keluarga Terhadap Pasien Kanker Payudara Di Rumah Sakit
Onkologi Surabaya. Jurnal Manajemen Kesehatan Yayasan Rs. Dr.
Soetomo, 2(1), 1-7.
Farid, N. D. N., Aziz, N. A., Al-Sadat, N., Jamaludin, M., & Dahlui, M. (2014).
Clinical Breast Examination As The Recommended Breast Cancer
Screening Modality In A Rural Community In Malaysia; What Are The
Factors That Could Enhance Its Uptake? Plos One, 9(9), E106469.
Fatmawati, S. (2020). Faktor Yang Berhubungan Dengan Kanker Payudara Pada
Wanita Pasangan Usia Subur Di Rsu Vina Estetica Tahun 2019. Institut
Kesehatan Helvetia,
Ferdian, F. A., & Rusminingsih, R. (2015). Hubungan Tingkat Pengetahuan
Sadari Terhadap Sikap Remaja Putri Dalam Pemeriksaan Payudara Sendiri
Di Sma Negeri 1 Ngaglik Yogyakarta. Stikes'aisyiyah Yogyakarta,
Fransiska, M., & Yulia, Y. (2017). Risk Factor Of Breast Cancer Incidence In
Elderly Women At Achmad Mochtar Hospital Bukittinggi 2016. Jurnal
Kesehatan, 9(1), 14-18.
Gabriel, C. A., & Domchek, S. M. (2010). Breast Cancer In Young Women.
Breast Cancer Research, 12(5), 212.
Gierisch, J. M., Coeytaux, R. R., Urrutia, R. P., Havrilesky, L. J., Moorman, P. G.,
Lowery, W. J., . . . Sanders, G. D. (2013). Oral Contraceptive Use And
Risk Of Breast, Cervical, Colorectal, And Endometrial Cancers: A
Systematic Review. Cancer Epidemiology And Prevention Biomarkers,
22(11), 1931-1943.
Guntari, G. A. S., & Suariyani, N. L. P. (2016). Gambaran Fisik Dan Psikologis
Penderita Kanker Payudara Post Mastektomi Di Rsup Sanglah Denpasar
Tahun 2014. Archive Of Community Health, 3(1), 24-35.
Handayani, L., Suharmiati, A. M., & Ayuningtyas, A. (2012). Menaklukkan
Kanker Serviks Dan Kanker Payudara Dengan 3 Terapi Alami:
Agromedia.
Hardiyanti, D. (2018). Pengaruh Pendidikan Kesehatan Berbasis Komunitas
Terhadap Pengetahuan, Sikap Dan Praktik Pemeriksaan Payudara Sendiri
(Sadari) Pada Perempuan Di Wilayah Puskesmas Martapura 1. Universitas
Airlangga,
Hartaningsih, N. M. D., & Sudarsa, I. W. (2014). Kanker Payudara Pada Wanita
Usia Muda Di Bagian Bedah Onkologi Rumah Sakit Umum Pusat Sanglah
Denpasar Tahun 2002–2012. E-Jurnal Medika Udayana.
151
Hasnita, Y., Harahap, W. A., & Defrin, D. (2019). Pengaruh Faktor Risiko
Hormonal Pada Pasien Kanker Payudara Di Rsup. Dr. M. Djamil Padang.
Jurnal Kesehatan Andalas, 8(3), 522-528.
Heer, E., Harper, A., Escandor, N., Sung, H., Mccormack, V., & Fidler-
Benaoudia, M. M. (2020). Global Burden And Trends In Premenopausal
And Postmenopausal Breast Cancer: A Population-Based Study. The
Lancet Global Health, 8(8), E1027-E1037. Doi:10.1016/S2214-
109x(20)30215-1
Hermawan, D., & Djamaludin, D. (2016). Kejadian Kanker Payudara Dilihat Dari
Faktor Usia, Menstruasi Dini Dan Penggunaan Alat Kontrasepsi. Holistik
Jurnal Kesehatan, 10(2), 45-53.
Ho, P. J., Lau Hannah Si, H., Ho, W. K., Wong, F. Y., Yang, Q., Tan, K. W., . . .
Li, J. (2020). Incidence Of Breast Cancer Attributable To Breast Density,
Modifiable And Non-Modifiable Breast Cancer Risk Factors&#Xa0;In
Singapore. Scientific Reports (Nature Publisher Group), 10(1).
Doi:Http://Dx.Doi.Org/10.1038/S41598-019-57341-7
Hosseinzadeh, M., Eivazi Ziaei, J., Mahdavi, N., Aghajari, P., Vahidi, M., Fateh,
A., & Asghari, E. (2014). Risk Factors For Breast Cancer In Iranian
Women: A Hospital-Based Case-Control Study In Tabriz, Iran. Journal Of
Breast Cancer, 17(3), 236-243.
Hoy, J., & Lieberman, G. (2014). Recurrence Surveillance In Breast Cancer
Survivors. Hardvard: Hardvard Medical School.
Humans, I. W. G. O. T. E. O. C. R. T. (2010). Alcohol Consumption And Ethyl
Carbamate. Iarc Monographs On The Evaluation Of Carcinogenic Risks
To Humans, 96, 3.
Husnah, H. (2012). Tatalaksana Obesitas. Jurnal Kedokteran Syiah Kuala, 12(2),
99-104.
Hutapea, M. (2017). Pengaruh Pelaksanaan Pemeriksaan Payudara Sendiri
(Sadari) Terhadap Pengetahuan Dan Kemampuan Siswi Dalam Upaya
Deteksi Dini Kanker Payudara Sma Swakarya Tahun 2017. Jurnal Riset
Hesti Medan Akper Kesdam I/Bb Medan, 2(2), 105-116.
Iqbal, J., Ferdousy, T., Dipi, R., Salim, R., Wu, W., Narod, S. A., . . . Ginsburg,
O. (2015). Risk Factors For Premenopausal Breast Cancer In
Bangladesh. International Journal Of Breast Cancer, 2015.
Isnaini, N., & Elpiana, E. (2017). Hubungan Usia, Usia Menarche Dan Riwayat
Keluarga Dengan Kejadian Kanker Payudara Dirumah Sakit Umum
Daerah Dr. H. Abdul Moeloek Provinsi Lampung Tahun 2015. Jurnal
Kebidanan Malahayati, 3(2).
Jones, E. F., Ray, K. M., Li, W., Seo, Y., Franc, B. L., Chien, A. J., . . . Hylton, N.
M. (2017). Dedicated Breast Positron Emission Tomography For The
Evaluation Of Early Response To Neoadjuvant Chemotherapy In Breast
Cancer. Clinical Breast Cancer, 17(3), E155.
Karim, S. M., Baeshen, W., Neamatullah, S. N., & Bin, B. (2015). Oral
Contraceptives, Abortion And Breast Cancer Risk: A Case Control Study
In Saudi Arabia. Asian Pac J Cancer Prev, 16(9), 3957-3960.
152
Laamiri, F. Z., Bouayad, A., Hasswane, N., Ahid, S., Mrabet, M., & Amina, B.
(2015). Risk Factors For Breast Cancer Of Different Age Groups:
Moroccan Data? Open Journal Of Obstetrics And Gynecology, 5(02), 79.
Laksono, S. (2018). Asuhan Keperawatan Pada Ny E Dengan Karsinoma Mamae
Di Ruang Bougenvile Rsud Kota Yogyakarta. Poltekkes Kemenkes
Yogyakarta,
Lee, H., Li, J.-Y., Fan, J.-H., Li, J., Huang, R., Zhang, B.-N., . . . Tang, Z.-H.
(2014). Risk Factors For Breast Cancer Among Chinese Women: A 10-
Year Nationwide Multicenter Cross-Sectional Study. Journal Of
Epidemiology, 24(1), 67-76.
Liana, L. K., & Lirauka, F. (2013). Karakteristik Pasien Kanker Payudara Dan
Penanganannya Di Rsud Arifin Achmad Pekanbaru Periode Januari 2010–
Desember 2012 Patien Characteristic Of Breast Cancer And The
Treatment In Arifin Achmad General Hospital Pekanbaru. Therapy, 2012.
Listyawardhani, Y., Mudigdo, A., & Adriani, R. B. (2018). Risk Factors Of
Breast Cancer In Women At Dr. Moewardi Hospital, Surakarta, Central
Java. Journal Of Epidemiology And Public Health, 3(2), 118-127.
Macinnis, R. J., English, D. R., Gertig, D. M., Hopper, J. L., & Giles, G. G.
(2004). Body Size And Composition And Risk Of Postmenopausal Breast
Cancer. Cancer Epidemiology And Prevention Biomarkers, 13(12), 2117-
2125.
Manuaba, I. (2010). Panduan Penatalaksanaan Kanker Payudara Peraboi 2010.
Panduan Penatalaksanaan Kanker Solid: Sagung Seto, 17-50.
Maria, I. L., Sainal, A. A., & Nyorong, M. (2017). Risiko Gaya Hidup Terhadap
Kejadian Kanker Payudara Pada Wanita. Media Kesehatan Masyarakat
Indonesia Universitas Hasanuddin, 13(2), 157-166.
Medis, R. (2019). Pasien Kanker Payudara. In P. Bedah (Ed.). Gresik: Rsud Ibnu
Sina.
Mørch, L. S., Skovlund, C. W., Hannaford, P. C., Iversen, L., Fielding, S., &
Lidegaard, Ø. (2017). Contemporary Hormonal Contraception And The
Risk Of Breast Cancer. New England Journal Of Medicine, 377(23), 2228-
2239.
Mulyani, N. S., & Rinawati, M. (2013). Kanker Payudara Dan Pms Pada
Kehamilan Yogyakarta: Nuha Medika.
Munandar, A., & Wardaningsih, S. (2018). Nursing Provision In Psychological
Aspect Management Of Natural Disaster. Jurnal Keperawatan, 9(2), 72-81.
Munawarah, I. (2018). Hubungan Pemberian Air Susu Ibu Dengan Kejadian
Kanker Payudara Di Rumah Sakit Umum Daerah Dr. Zainoel Abidin,
Banda Aceh. Cermin Dunia Kedokteran, 45(7), 491-494.
Nadeak, N. M. (2016). Prevalensi Kanker Payudara Dengan Metastasis Di Hati Di
Rsup H. Aadam Malik Medan Tahun 2014.
Nadhila, D. C. (2017). Hubungan Penggunaan Kontrasepsi Hormonal Terhadap
Kejadian Kanker Payudara Pada Usia Dibawah 35 Tahun Di Rsup H.
Adam Malik.
153
Nahak, A. J. K., Berek, P. A., & Fouk, M. F. W. (2019). Gambaran Tingkat

Pengetahuan Mahasiswa Tentang Pemeriksaan Payudara Sendiri Di
Atambua. Jurnal Sahabat Keperawatan, 1(02), 1-15.
Nastiti, A. A., Armini, N. K. A., & Ulazzuharo, C. (2018). Hubungan Pengaruh
Interpersonal Dan Situasional Dengan Upaya Preventif Pada Perempuan
Penderita Kanker Payudara (Correlation Between Interpersonal And
Situational Influence With Preventive Efforts In Breast Cancer Survivor).
Jurnal Ners Lentera, 5(2), 156-168.
Nasution, W. M., Asfriyati, A., & Siregar, F. A. (2018). Pengaruh Pemakaian
Kontrasepsi Hormonal Dan Riwayat Keluarga Terhadap Kejadian Kanker
Payudara Di Rsud Dr. Pirngadi Medan Tahun 2017. Medika Respati:
Jurnal Ilmiah Kesehatan, 13(2), 39-47.
Nissa, P. A. E., Widjajanegara, H., & Purbaningsih, W. (2017). Kontrasepsi
Hormonal Sebagai Faktor Risiko Kanker Payudara Di Rsud Al-Ihsan
Bandung. Paper Presented At The Bandung Meeting On Global Medicine
& Health (Bamgmh).
Notoatmodjo, S. (2010). Metodologi Penelitian Kesehatan. In: Jakarta: Rineka
Cipta.
Palu, M. B., & Nurdin, A. A. (2014). Potensi Yang Hilang Berdasarkan Health
Related Quality Of Life Pada Penderita Kanker Payudara Di Makassar
Sulawesi Selatan. Medula, 2(1).
Pamilih, H. (2009). Uji Sitotoksik Ekstrak Etil Asetat Herba Bandotan (Ageratum
Conyzoides L.) Terhadap Sel Kanker Payudara (T47d) Dan Profil
Kromatografi Lapis Tipis. Universitas Muhammadiyah Surakarta,
Pamungkas, Z. (2011). Deteksi Dini Kanker Payudara (E. Widayanti Ed. Cetakan
Pertama Ed.). Jogjakarta: Bukubiru.
Pane, A. R. S. (2019). Gambaran Karakateristik Penderita Kanker Di
Laboratorium Patologi Anatomi Rsud Prof. Dr.W.Z. Johannes Kupang
Tahun 2015-2018.
Poosari, A., Promthet, S., Kamsa-Ard, S., Suwanrungruang, K., Longkul, J., &
Wiangnon, S. (2014). Hormonal Contraceptive Use And Breast Cancer In
Thai Women. Journal Of Epidemiology, 24(3), 216-220.
Prasetyowati, P., & Katharina, K. (2017). Faktor-Faktor Yang Berhubungan
Dengan Kejadian Kanker Payudara Di Rsud Dr. H. Abdul Moeloek
Provinsi Lampung. Jurnal Kesehatan Metro Sai Wawai, 7(1), 75-84.
Price, S. A., & Wilson, L. M. (2006). Patofisiologi Konsep Klinis Proses-Proses
Penyakit. Jakarta: Egc, 4(2), 1127-1128.
Priyatin, C., Ulfiana, E., & Sumarni, S. (2013). Faktor Risiko Yang Berpengaruh
Terhadap Kejadian Kanker Payudara Di Rsup Dr. Kariadi Semarang.
Jurnal Kebidanan, 2(5), 9-19.
Pulungan, R. (2010). Karakteristik Penderita Kanker Payudara Rawat Inap Di Rs
Haji Medan Tahun 2005-2009. Skripsi. Fkm Usu Medan.
Purnomo, H. (2009). Penyakit Yang Paling Mematikan (Hipertensi). Buana
Pustaka. Jakarta.
154
Qoyyimah, A. U., & Yuliyani, T. (2016). Hubungan Usia Menarche Dengan

Kejadian Kanker Payudara Di Rsud Dr. Moewardi Surakarta Tahun 2015.
Jurnal Kebidanan, 8(01).
Rachman, S. (2015). The Role Of Radiology In Diagnostic Breast Tumor. Majalah
Kedokteran Andalas, 38, 9-11.
Rahayu, A. P. (2016). Panduan Praktikum Keperawatan Maternitas: Deepublish.
Rahmadani, W. (2015). Karakteristik Penderita Kanker Payudara Yang Dirawat
Inap Di Rsu Dr. Pirngadi Medan Tahun 2011-2013.
Rasjidi, I. (2010a). 100 Questions & Answers: Kanker Pada Wanita: Elex Media
Komputindo.
Rasjidi, I. (2010b). Epedemilogi Kanker Pada Perempuan. In: Jakarta: Cv. Sagung
Seto.
Rasjidi, I. (2010c). Epidemiologi Kanker Pada Wanita. Jakarta: Sagung Seto, 18-
22.
Ratnasari, P. D. (2020). Meta-Analisis Faktor Diet Terhadap Risiko Kanker
Payudara Pada Wanita. Wijaya Kusuma Surabaya University,
Ria, L. (2017). Hubungan Jenis Dan Lama Penggunaan Kontrasepsi Hormonal
Terhadap Gangguan Menstruasi Pada Wanita Usia Subur Di Wilayah
Kerja Poskesdes Bindu Uptd Puskesmas Lubuk Rukam Kecamatan
Peninjauan Tahun 2016. Universitas Muhammadiyah Palembang,
Rukmi, D. K., & Handayani, D. (2014). Faktor Risiko Kanker Payudara Pada
Wanita Di Rsud Panembahan Senopati Bantul. Media Ilmu Kesehatan,
3(3), 140-147.
Salam, D. M., Muhartono, M., Sukohar, A., & Bakri, S. (2019). Analisis
Hubungan Variabel Lingkungan Terhadap Kejadian Metastase Kanker
Payudara Di Rsud Dr. H. Abdul Moeloek Bandar Lampung Tahun 2018.
Paper Presented At The Prosiding Seminar Nasional Pendidikan Biologi 4.
Sallika, N. (2010). Serba Serbi Kesehatan Perempuan: Apa Yang Perlu Kamu
Tahu Tentang Tubuhmu: Bukune.
Sandra, Y. (2011). Melatonin Dan Kanker Payudara. Majalah Kesehatan
Pharmamedika, 3(2), 286-291.
Sari, N., & Afni Amran, V. (2019). Hubungan Penggunaan Kontrasepsi Oral
Dengan Kanker Payudara Wanita Premenopause. Jurnal Ilmiah Kesehatan
Sandi Husada, 10(2), 132-137.
Sari, N. I. Y., Maringga, E. G., & Astuti, W. W. (2019). Path Analysis Of The
Effect Of Biological And Social Factors On The Case Of Breast Cancer.
Jurnal Info Kesehatan, 17(2), 88-100.
Sari, N. W. (2019). Karakteristik Kejadian Kanker Payudara Di Rsud Dr. Achmad
Mochtar Kota Bukittinggi. J-Hestech (Journal Of Health Educational
Science And Technology), 2(2), 73-82.
Savitri, A., Alina, L., & Utami, E. (2015). Kupas Tuntas Kanker Payudara, Leher
Rahim Dan Rahim. In: Yogyakarta: Pustaka Baru Press.
Sembiring, D. I. (2017). Gambaran Faktor-Faktor Risiko Non Genetik Pada
Penderita Kanker Payudara Di Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam
Malik 2017.
155
Setiowati, D., Eddy, H., & Roostantia, I. (2016). Hubungan Antara Pemakaian Kb
Hormonal Dengan Kejadian Kanker Payudara Di Poli Onkologi Satu Atap
Rsud Dr. Soetomo, Februari–April 2015. Indonesian Journal Of Cancer,
10(1), 11.
Sety, L. M. (2016). Jenis Pemakaian Kontrasepsi Hormonal Dan Gangguan
Menstruasi Di Wilayah Kerja Puskesmas. Jurnal Kesehatan, 5(1).
Siegel, R., Miller, K., & Jemal, A. (2016). American Cancer Society: Cancer
Facts And Figures 2016. Atlanta, Ga: American Cancer Society, 2016.
July, 11.
Sinaga, L. E., & Sarumpaet, S. M. (2015). Karakteristik Penderita Kanker
Payudara Yang Dirawat Inap Di Rs St. Elisabeth Medan Tahun 2011-
2013. Gizi, Kesehatan Reproduksi Dan Epidemiologi, 1(4).
Situmorang, M. L. Karakteristik Penderita Kanker Payudara Yang Dirawat Inap
Di Rsu Dr. Pirngadi Medan Tahun 2009-2010.
Sobri, F. B., Azhar, Y., Wibisana, I. G., & Rachman, A. (2018). Manajemen
Terkini Kanker Payudara: Cv. Sagung Seto.
Sukmayenti, S., & Sari, N. (2018). Hubungan Faktor Reproduksi Dengan
Kejadian Kanker Payudara Pada Wanita Di Rsup Dr. M. Djamil Padang.
Jurnal Riset Hesti Medan Akper Kesdam I/Bb Medan, 3(2), 58-63.
Suparman, E., & Suparman, E. (2014). Peran Estrogen Dan Progesteron Terhadap
Kanker Payudara. Jurnal Biomedik: Jbm, 6(3).
Suyatno, E. T. (2014). Bedah Onkologi Diagnosis Dan Terapi. Edisi Ke-2.
Tabaga, K. D., Durry, M. F., & Kairupan, C. (2015). Efek Seduhan Teh Hijau
(Camellia Sinensis) Terhadap Gambaran Histopatologi Payudara Mencit
Yang Diinduksi Benzo (Α) Pyrene. Ebiomedik, 3(2).
Tan, M.-M., Ho, W.-K., Yoon, S.-Y., Mariapun, S., Hasan, S. N., Lee, D. S.-C., . .
. Sivanandan, K. (2018). A Case-Control Study Of Breast Cancer Risk
Factors In 7,663 Women In Malaysia. Plos One, 13(9), E0203469.
Torre, L. A., Bray, F., Siegel, R. L., Ferlay, J., Lortet-Tieulent, J., & Jemal, A.
(2015). Global Cancer Statistics, 2012. Ca Cancer J Clin, 65(2), 87-108.
Doi:10.3322/Caac.21262
Trieu, P. D. Y., Mello-Thoms, C., Peat, J. K., Do, T. D., & Brennan, P. C. (2017).
Risk Factors Of Female Breast Cancer In Vietnam: A Case-Control Study.
Cancer Res Treat, 49(4), 990-1000. Doi:10.4143/Crt.2016.488
Urban, M., Banks, E., Egger, S., Canfell, K., O'connell, D., Beral, V., & Sitas, F.
(2012). Injectable And Oral Contraceptive Use And Cancers Of The
Breast, Cervix, Ovary, And Endometrium In Black South African Women:
Case–Control Study. Plos Med, 9(3), E1001182.
Utami, V. W., Anggraini, A., & Anisa, M. (2019). Faktor-Faktor Yang
Berhubungan Dengan Kejadian Kanker Payudara Di Rsud. Dr. H. Abdul
Moeloek Bandar Lampung Tahun 2015. Jurnal Kebidanan Malahayati,
5(3), 205-210.
Van Den Brandt, P. A., & Schulpen, M. (2017). Mediterranean Diet Adherence
And Risk Of Postmenopausal Breast Cancer: Results Of A Cohort Study
And Meta‐Analysis. International Journal Of Cancer, 140(10), 2220-2231.
156
Vogel, V. G. (2000). Breast Cancer Prevention: A Review Of Current Evidence.

Ca: A Cancer Journal For Clinicians, 50(3), 156-170.
Yosali, M. A., & Bintari, N. (2019). The Relationship Of Menarche Age With
Breast Cancer Events In Women Age 25-50 Years In The Short Center Of
Indonesia Breast Cancer Foundation (YKPI) Jakarta: Hubungan Usia
Menarche Dengan Kejadian Kanker Payudara Pada Wanita Usia 25-50
Tahun Di Rumah Singgah Yayasan Kanker Payudara Indonesia (Ykpi)
Jakarta. Jurnal Ilmiah Wijaya, 11(2), 155-165.
Yulianti, I., Santoso, H. S., & Sutinigsih, D. (2016). Faktor-Faktor Risiko Kanker
Payudara (Studi Kasus Pada Rumah Sakit Ken Saras Semarang). Jurnal
Kesehatan Masyarakat (E-Journal), 4(4), 401-409.
Yuliyani, I. D. (2016). Faktor–Faktor Yang Berhubungan Dengan Kejadian
Kanker Payudara Pada Wanita (Studi Kasus Di Rumah Sakit Umum
Daerah Tugurejo Semarang). Universitas Negeri Semarang,
Yustiana, O. (2013). Kanker Payudara Dan Sadari. Yogyakarta: Nuha Media.
Zurazika, I., Hidayati, R. W., & Utami, I. (2019). Pengaruh Penyuluhan Dengan
Video Dan Leaflet Terhadap Pengetahuan Tentang Deteksi Dini Kanker
Payudara Pada Siswi Kelas X Smk N 2 Sewon Bantul.
157

Skripsi Literature Kanker Payudara

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Skripsi Literature Kanker Payudara

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

KETERKAITAN FAKTOR HORMONAL TERHADAP RISIKO

TERJADINYA KANKER PAYUDARA PADA WANITA

Untuk Memenuhi Persyaratan

KETERKAITAN FAKTOR HORMONAL TERHADAP RISIKO

Diajukan Untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Guna

Menyetujui untuk diuji

Penguji I/Pembimbing Penguji II

KETERKAITAN FAKTOR HORMONAL TERHADAP RISIKO

Telah diuji pada

dan dinyatakan lulus oleh :

Penguji I/Pembimbing Penguji II

Surabaya, 28 Januari 2021

KETERKAITAN FAKTOR HORMONAL TERHADAP RISIKO

Kata Kunci: Hormonal, kanker payudara, usia menarche dini, menopause,

ASSOCIATION OF HORMONAL FACTORS TO

Keywords: Hormones, breast cancer, early menarche, menopause, parity,

Halaman Persetujuan .................................................................................... i

Halaman Pengesahan .................................................................................... ii

Kata Pengantar .............................................................................................. iii

Daftar Isi ......................................................................................................... vi

Daftar Tabel ................................................................................................... x

Daftar Lampiran............................................................................................. xii

1.1 Latar Belakang ........................................................................................... 1

1.2 Rumusan Masalah ...................................................................................... 6

1.3 Tujuan Penelitian ....................................................................................... 7

1.4 Manfaat Penelitian ..................................................................................... 7

BAB II TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Payudara .................................................................................................... 9

2.1.1 Anatomi Payudara.......................................................................... 9

2.1.2 Fisiologi Payudara.......................................................................... 13

2.2 Kanker Payudara......................................................................................... 13

2.2.1 Definisi Kanker Payudara............................................................... 13

2.2.2 Etiologi Kanker Payudara............................................................... 15

2.2.3 Patofisiologi Kanker Payudara....................................................... 15

2.2.4 Epidemiologi Kanker Payudara...................................................... 18

2.2.4.1 Distribusi dan Frekuensi Kanker Payudara Berdasarkan

2.2.4.2 Distribusi dan Frekuensi Kanker Payudara Berdasarkan

Tempat dan Waktu ............................................................. 18

2.2.5 Faktor Risiko Kanker Payudara...................................................... 19

2.2.5.1 Faktor Genetik.................................................................... 20

2.2.5.2 Faktor Hormonal................................................................. 21

2.2.5.3 Faktor Reproduksi.............................................................. 27

2.2.5.4 Riwayat Terpapar Radiasi................................................... 28

2.2.5.5 Faktor Nutrisi...................................................................... 29

2.2.5.6 Faktor Lingkungan.............................................................. 35

2.2.5.7 Tingkat Pendidikan............................................................. 37

2.2.5.8 Riwayat Kesehatan Personal .............................................. 38

2.2.6 Manifestasi Klinis Kanker Payudara.............................................. 40

2.2.7 Kanker Payudara yang Recurrent atau Berulang............................ 42

2.2.8 Klasifikasi Kanker Payudara ......................................................... 44

2.2.8.1 Non-Invasif Karsinoma...................................................... 44

2.2.8.2 Invasif Karsinoma............................................................... 45

2.2.8.3 Paget’s Disease.................................................................. 47

2.2.9 Stadium Kanker Payudara.............................................................. 47

2.2.10 Prosedur Diagnosa Kanker Payudara............................................. 58

2.2.11 Penatalaksanaan Kanker Payudara................................................. 71

2.2.12 Pencegahan Kanker Payudara......................................................... 74

2.2.13 Komplikasi Kanker Payudara......................................................... 80

2.2.14 Prognosis Kanker Payudara............................................................ 80

2.3 Faktor Hormonal Sebagai Faktor Risiko Kanker Payudara....................... 80

2.3.1 Usia Menarche................................................................................ 81

2.3.6 Penggunaan Hormon Pascamenopause.......................................... 91

BAB III METODE PENELITIAN

3.1 Metode ....................................................................................................... 93