Laporan Penelitian ini ditulis sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar
SARJANA KEDOKTERAN
OLEH :
ALFI ALFINA
NIM: 1113103000008
1438 H / 2016 M
ii
iii
iv
KATA PENGANTAR
Assalamualaikum wr.wb.
Puji syukur saya panjatkan kepada Allah SWT atas segala nikmat dan
rahmat-Nya yang telah diberikan kepada saya sehingga saya bisa menyelesaikan
penelitian ini dengan baik. Shalawat serta salam tak lupa pula saya ucapkan
kepada bimbingan kita Nabiyuallah Muhammad SAW beserta keluarga dan
shohabat.
v
Ayu Fitri Hapsari M. Biomed selaku penanggung jawab Laboratorium
Histologi yang telah memberikan izin untuk menggunakan laboratorium.
6. Mba Novi, Mas Panji, Mba Ai, Mba Din, selaku laboran yang telah
membantu selama penelitian
7. Teman- teman seperjuangan saya Kelompok Riset Binahong Jaya
8. Pihak LIPI, BALITRO, BATAN, Pak Heri dan iRATco yang telah
membatu dalam pembuatan ektrak, preparat, dan menyediakan tikus
9. Teman- teman saya Annisa M, Kirana W PSKPD 2013, kak Nita Program
Studi Farmasi 2012, Pidia Awalia M Program Studi Farmasi 2013,
Arzaqillah Mubarokah Program Studi Pendidikan Bahasa Inggris UIN
Sunan Ampel Surabaya 2013 yang telah membantu saya dalam mengolah
data, pembahasan, dan menterjemahkan abstrak pada penelitian ini.
10. Kak Syifa, Kak Audi, Kak Farah, kak Seflan, kak Asmie yang melakukan
penelitian ini sebelum saya
11. Bapak Satpam dan OB FKIK UIN Syarif Hidayatuallah Jakarta yang
bersedia menunggu sampai malam hari
Saya menyadari penelitian ini jauh dari kata sempurna karenanya saya
mengharapkan saran dan kritik. Sekian laporan penelitian yang saya susun
semoga dapat memberikan manfaat.
Wassalamualaikum wr.wb
Penulis
vi
ABSTRAK
vii
ABSTRACT
Alfi Alfina. Medical Study Program and Doctor Profession. The Effects
of Binahong Leafes Extracts (Anrederacordifolia (Tenore) Steenis) on the
Formation of Neovascularization in Rats Sprague dawley Second degree
Burns.
viii
DAFTAR ISI
Halaman
LEMBAR PERNYATAAN ……………………………………………...... ii
LEMBAR PERSETUJUAN ……………………………………………….. iii
LEMBAR PENGESAHAN ……………………………………………….. iv
KATA PENGANTAR ……………………………………………………… v
ABSTRAK ………………………………………………………………….. vii
DAFTAR ISI ……………………………………………………………….. ix
DAFTAR TABEL …………………………………………………………… xii
DAFTAR GAMBAR………………………………………………………… xiii
DAFTAR LAMPIRAN …………………………………………………….. xiv
BAB 1. PENDAHULUAN.......................................................................... 1
1.1 Latar Belakang................................................................................. 1
1.2 Rumusan Masalah............................................................................ 3
1.3 Hipotesis........................................................................................... 3
1.4 Tujuan Penelitian.............................................................................. 3
1.4.1 Tujuan Umum.......................................................................... 3
1.4.2 Tujuan Khusus......................................................................... 3
1.5 Manfaat Penelitian............................................................................ 4
BAB 2. TINJAUAN PUSTAKA..................................................................... 5
2.1 Landasan Teori.................................................................................. 5
2.1.1 Anatomi dan Faal Kulit............................................................ 5
2.1.2 Histologi Kulit.......................................................................... 6
2.1.3 Luka Bakar............................................................................... 10
2.1.3.1 Epidemiologi Luka Bakar........................................... 10
2.1.3.2 Penyebab Luka Bakar................................................. 12
2.1.3.3 Klasifikasi Luka Bakar................................................ 13
2.1.3.4 Patofisiologi Luka Bakar............................................. 16
2.1.3.5 Penyembuhan Luka Bakar ..........................................18
2.1.3.6 Penanganan Luka Bakar.............................................. 27
2.1.4 Tanaman Binahong ...................................................................29
ix
2.1.5 Silver Sulfadiazin...................................................................... 32
2.1.6 Bentuk Sediaan Obat................................................................ 33
2.2 Kerangka Teori................................................................................ 36
2.3 Kerangka Konsep ............................................................................... 37
2.4 Definisi Operasional......................................................................... 38
BAB 3. METODOLOGI PENELITIAN...................................................... 40
3.1 Desain Penelitian ...............................................................................40
3.2 Lokasi dan Waktu Peneltian............................................................. 40
3.3 Bahan Uji.......................................................................................... 40
3.4 Populasi dan Sampel Penelitian........................................................ 41
3.4.1 Besar Sampel ........................................................................... 41
3.4.2 Kriteria Inklusi........................................................................ 41
3.4.3 Kriteria Eksklusi...................................................................... 41
3.4.4 Pembagian Kelompok Sampel................................................. 42
3.5 Alat dan Bahan Penelitian................................................................. 42
3.5.1 Alat Penelitian.......................................................................... 42
3.5.2 Bahan penelitian....................................................................... 43
3.6 Adaptasi dan Pemelihaaan Hewan Sampel........................................ 43
3.7 Pembuatan Sediaan Salep.................................................................. 43
3.8 Pembuatan Sediaan Oral.................................................................. 44
3.9 Identifikasi Variabel......................................................................... 45
3.9.1 Variabel Bebas........................................................................ 45
3.9.2 Variabel Terikat....................................................................... 45
3.10 Perlakuan Luka Bakar Tikus........................................................... 45
3.11 Cara Pemberian Salep Ekstrak Daun Binahong...............................46
3.12 Cara Pemberian Sediaan Oral......................................................... 46
3.13 Pengambilan Jaringan..................................................................... 46
3.14 Pengamatan Histologi.................................................................... 46
3.14.1 Cara Pengukuran................................................................. 47
3.14.2 Cara Penggunaan Adobe Photoshop................................... 47
3.15 Manajemen Analisi Data Pembentukan Neovaskularisasi.............. 49
3.16 Etika penelitian.............................................................................. 49
x
3.17 Alur Kerja Penelitian...................................................................... 50
BAB 4. HASIL DAN PEMBAHASAN....................................................... 51
4.1 Hasil.................................................................................................. 51
4.2 Pembahasan....................................................................................... 54
4.3 Keterbatasan Penelitian ......................................................................58
BAB 5. PENUTUP....................................................................................... 59
5.1 Kesimpulan...................................................................................... 59
5.2 Saran................................................................................................ 59
DAFTAR PUSTAKA.................................................................................. 60
LAMPIRAN................................................................................................. 65
xi
DAFTAR TABEL
Halaman
xii
DAFTAR GAMBAR
Halaman
xiii
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
xiv
BAB I
PENDAHULUAN
1
2
granulasi akan mengisi celah luka, dimana berfungsi sebagai barier untuk
melawan zat kontaminan yang berasal dari luar. Jaringan granulasi juga
menyediakan miofibroblas untuk kontraksi luka, dan jaringan granulasi
membentuk dasar untuk pertumbuhan epitelium. Komponen jaringan
granulasi terderi atas sel leukosit, fibroblas, dan angiogenesis.7
penyembuhan luka dan semakin tinggi dosis 200 mg yang diberikan semakin
cepat pula proses penyembuhan luka.11
1.3 Hipotesis
Salep ekstrak daun binahong dan ekstrak daun binahong sediaan oral
berpengaruh terhadap peningkatan jumlah neovaskularisasi pada luka bakar
derajat II tikus Sprague dawley.
TINJAUAN PUSTAKA
Kulit adalah organ tunggal yang terberat di tubuh dengan berat sekitar 5
kg, membentuk 15-20% berat badan total orang dewasa, yang memiliki luas
permukaan 1,5-2 m2.13&14 Kulit merupakan organ yang sangat istimewa karena
berada disisi terluar tubuh manusia sehingga mudah dilakukan pengamatan.
Kulit memiliki pelengkap diantaranya rambut, kuku, dan kelenjar. Bila
diamati lebih teliti terdapat variasi kulit sesuai daerah tubuh. Kulit yang tidak
berambut disebut kulit glabrosa, contohnya bisa ditemukan pada telapak
tangan dan kaki. Pada telapak tangan dan kaki, kulit memiliki gambar yang
jelas di permukannya yang disebut dermatoglyphics. Secara histologi kulit
yang tidak berambut kaya akan kelenjar keringat tetapi sedikit kelenjar
sebasea. Sedangkan untuk kulit yang berambut memiliki folikel dan juga
kelenjar sebasea.14
5
6
1. Epidermis
Lapisan epidermis adalah lapisan kulit dinamis, selalu beregenerasi,
berespon terhadap rangsangan diluar maupun di dalam tubuh manusia.
Epidermis berasal dari ektoderm dan terutama tersusun atas epitel berlapis
gepeng yang disebut keratinosit. Sel langerhans dan melanosit terselip
diantara keratinosit, dan terkadang ditemukan juga sel merkel dan limfosit
yang jumlahnya lebih sedikit.14 Epidermis antara kulit tebal dan tipis berbeda,
yang menjadi perbedaan adalah ketebalan lapisan itu sendiri. Kulit tebal
berkisar 400-1.400 µm dan kulit tipis 75-150 µm. Epidermis terdiri atas lima
lapisan keratinosit dengan urutan terbawah terdapat:13
a. Stratum basal
Tersusun atas selapis sel kuboid yang terletak diatas membran basal pada
perbatasan epidermis-dermis. Keratinosit basal berdiri kokoh diatas membran
basal karena protein struktural yang mempertahankan membran sitoplasma
keratinosit pada membran basal yang disebut hemidesmosom. Stratum basal
ditandai dengan tingginya aktivitas mitosis dan bertanggung jawab bersama
lapisan berikutnya untuk produksi sel-sel epidermis secara
berkesinambungan.9 Terdapat tiga subpopulasi keratinosit pada stratum basal
yaitu:14
1. Sel punca, yang biasanya aktif saat terjadi kerusakan luas epidermis
yang membutuhkan regenerasi cepat.14 Sel punca biasanya diam.
Sel punca mempunyai sifat khusus yakni kemampuan memperbaiki
diri yang bersifat jangka panjang, prulipotensial, dan yang paling
penting adalah kemampuannya untuk mengalami pembelahan tidak
simetris.15
2. Sel transit-amplifying, aktif bermitosis dan merupakan subpopulasi
terbesar. Sel transit-amplifying adalah hasil proliferasi terakhir dari
sel punca. Sel transit-amplifying berkomitmen dengan garis
keturunan yang spesifik dan ditandai dengan kemampuannya untuk
7
b. Stratum spinosum
Secara normal lapisannya paling tebal, terdiri atas sel-sel kuboid atau
agak gepeng dengan inti di tengah dengan nukleus dan sitoplasma yang aktif
mensintesis filamen keratin. Filamen keratin membentuk berkas yang tampak
pada mikroskopik yang disebut tonofibril yang berkonvergensi dan berakhir
pada sejumlah desmosom yang menghubungkan sel bersama-sama secara
kuat untuk menghindari gesekan.13
Keratinosit stratum spinosum membentuk stuktur khusus yang disebut
granul lamelar yang merupakan bakal seramid yang berperan untuk
pembentukan sawar lipid. Sawar lipid akan bersinergi dengan sawar sruktural
yang dibentuk oleh filamen keratin intermediate pada startum korneum.14
Pada stratum spinosum dan granulosum terdapat sel Langerhans, sel
dendritik yang merupakan sel penyaji antigen. Antigen yang masuk ke sawar
kulit akan difagosit dan diproses oleh sel Langerhans, kemudian dibawa dan
disajikan kepada limfosit utuk dikenali. Jadi sel Langerhans berperan penting
dalam pertahanan imunologik dengan cara melepaskan sitokin proinflamasi
saat terjadi jejas yang mengancam.14
c. Stratum granulosum
8
d. Stratum lusidum
Stratum lusidum hanya ditemukan pada kulit tebal dan terdiri atas
lapisan tipis transluen sel eosinofilik yang sangat pipih. Organel dan inti telah
menghilang dan sitoplasma hampir sepenuhnya terdiri atas filamen keratin
padat yang berhimpitan dalam matriks padat-elektron.13
e. Stratum korneum
Stratum korneum terdiri atas 15-20 lapis sel gepeng berkeratin tanpa inti
dan sitoplasma yang dipenuhi keratin filamentosa birefringen.13 Cornified cell
envelope (CCE) yang mulai terbentuk pada stratum korneum akan
mengalami penataan bersama dengan lipid yang dihasilkan oleh granul
lamelar. Susunan tersebut sering diibaratkan dengan dinding yang tersusun
9
atas batu bata dan semen disekitarnya. Cornified cell envelope (CCE) sebagai
batu bata dan lipid sebagai semen. Matrik ekstrasuler mampu menahan
kehilangan air dan mengatur permeabilitas, deskuamasi, aktivitas peptida
antimikroba, penyerapan kimia secara selektif. Waktu yang dibutuhkan
korneosit (sel pada stratum korneum yang mengalami keratinisasi dan tak
berinti) untuk melepaskan diri dari epidermis kira-kira 14 hari.14
2. Dermis
Berasal dari mesoderm dan merupakan jaringan ikat yang menunjang
epidermis dan mengikatnya pada jaringan subkutan (hipodermis). Dermis
juga memberikan ketahanan bagi kulit, termoregulasi, imunologik dan
ekskresi. Hal tersebut bisa dilakukan karena berbagai elemen yang berada di
dermis yakni struktur fibrosa dan filamentosa, zat sekitar sel, dan seluler yang
terdiri atas endotel, fibroblas, sel radang, kelenjar, folikel rambut, dan saraf.14
Dermis terdiri dari 2 lapisan:13
1. Lapisan papilar
Terdiri atas jaringan ikat longgar, dengan fibroblas dan sel jaringan ikat
lainnya seperti sel mast dan makrofag.
2. Lapisan retikuler
Lebih tebal, yang terdiri atas jaringan ikat padat ireguler (kolagen tipe
I) dan memiliki lebih banyak serat dan lebih sedikit sel daripada lapisan
papilar.13
3. Jaringan subkutan
Terdiri atas jaringan ikat longgar yang mengikat kulit secara longgar pada
organ-organ dibawahnya, yang memungkinkan kulit bergeser diatasnya.
Lapisan ini juga disebut hipodermis sering mengandung sel lemak yang
jumlahnya bervariasi sesuai daerah tubuh.13
10
Wilayah Asia Tenggara dan Timur, kecelakaan lalu lintas, banjir, luka
bakar, dan cedera karena tindakan sendiri menjadi penyebab utama kematian
pada anak-anak.19
12
78%=Api
14%=Listrik
4%=Air panas
3%=Bahan
kimia
1%=Metal
Gambar 2.5 Penyebab luka bakar6
Sumber: Nungki dan Aditya, Mortality Analysis of Adult Burn Patient.
2013
Di negera berkembang luka bakar yang disebabkan oleh api lebih banyak
terjadi pada wanita, hal ini berhubungan saat seorang wanita sedang
memasak. Luka bakar akibat listrik terjadi saat listrik mengalir ke tubuh
seseorang. Energi panas dari listrik akan menyebabkan kerusakan jaringan.
13
Dewasa
Gambar 2.6 Rule of nine untuk mengevaluasi keparahan luka bakar dan
kaitannya dengan penanganan cairan20
Sumber: Advance Traumat Life Suport. American College of Surgeon 9th.2012
Anak
Gambar 2.7 Rule of nine untuk mengevaluasi keparahan luka bakar dan
kaitannya dengan penanganan cairan20
Sumber: Advance Traumat Life Suport. American College of Surgeon 9th 2012
16
Setelah diestimasi seberapa luas luka bakar yang mengenai tubuh, hitung
dan sesuaikan dengan kriteria berikut:
Tabel 2.2 Sistim penilaian keparahan luka bakar2
2.1.3.4 Patofisiologi
Luka bakar yang berat menyebabkan destruksi masif jaringan dan
mengaktifkan respon inflamasi yang pada akhirnya akan terjadi gangguan
fisiologi yang parah.Patofisiologi luka bakar mempunyai 2 fase yang berbeda.
Dimana keduanya akan berdampak pada managemen anastesi dengan adanya
perubahan hemodinamik. Pertama fase shock burn kemudiaan diikuti fase
hipermetabolik. Fase shock burnefek lokal luka bakarberat menyebakan
sekresi mediator pada sirkulasi seperti faktor nekrosis tumor (TNF) dan
interleukin yang efeknya timbul pada respon inflamasi. Dalam 6-8 jam sejak
terjadi luka terjadi peningkatan permeabilitas mikrovaskular, vasodilatasi,
vaskular statis, penurunan kotraktilitas jantung, dan penurunan curah jantung
17
yang hasilnya akan menjadi edema baik pada jaringan yang luka maupun
tidak.2
Fase hipermetabolik terjadi lebih parah. Lonjakan masif katekolamin dan
kortikosteroid pada plasma 10-15 kali lebih besar dibanding tempat yang
tidak terjadi cedera, dengan adanya fase hipermetabolik akan menyebabkan
peningkatan kebutuhan oksigen jantung dan kerja jantung. Persisten takikardi,
hipertensi sistemik, peningkatan degradasi protein otot, resisten insulin,
peningkatan suhu tubuh dan adanya disfungsi hati merupakan karakteristik
fase ini, yang dikhawatirkan dari respon hipermetabolik berhubungan dengan
luas permukaan tubuh dan durasi waktu terpajan dimana terjadi peningkatan
hormon stres dan katekolamin, dan jika tidak ditangani akan menyebabkan
kelelahan fisiologi dan kematian.2
Luka bakar dengan etiologi apapun memberikan respon lokal dan pada
luka bakar yang serius akan menimbulkan respon sistemik. Respon lokal
berupa inflamasi, regenerasi dan proses perbaikan. Luka bakar dibagi menjadi
3 zona:4
Zona koagulasi atau nekrosis
Zona stasis
Zona hiperemis
Zona hiperemis:
perfusi bagus, ada di
bagian tepi luka
Luka bakar kompleks mengenai 10-20% dari luas total permukaan tubuh,
dan juga terjadi respon sistemik untuk memperpanjang proses sekresi
mediator inflamasi di tempat cedera. Efeknya berupa hipotensi sistemik,
bronkokonstriksi, peningkatan laju basal metabolik, dan penurunan sistim
imun.4
Gambar 2.9 Faktor pertumbuhan yang terlibat pada proses penyembuhan luka22
Sumber: Alistair and Clare-Ellen, The Physiology of Woud Healing. 2011
2. Fase inflamasi
Tujuan utama dari tahap ini adalah untuk mencegah infeksi. Terlepas dari
etiologi luka, pertahanan mekanik digaris terdepan yang melawan masuknya
mikoorganisme tidak lagi utuh. Neutrofil, sebagai “responder pertama”
adalah sel yang sangat motil yang menginfiltrasi luka dalam waktu satu jam
dari kerusakan dimulai, dan bermigrasi berkelanjutan dalam 48 jam
pertama.22
Neutrofil mempunyai 3 mekanisme dalam menghancurkan
mikroorganisme dan debris. Pertama, neutrofil bisa langsung memakan dan
menghancurkan partikel asing, proses yang disebut fagositosis. Kedua,
neutrofil dan mendegranulasi dan mensekresi berbagai macam zat toksik
(lactoferin, katapsin, dan neutrofil elastase) yang akan meghancurkan bakteri
dan host jaringan mati. Oksigen radikal bebas diproduksi sebagai produk
sampingan dari aktivitas neutrofil yang dikenal bersifat antibakteri tetapi juga
dapat membersihkan luka jika bergabung dengan klorin. Neutrofil nantinya
setelah selesai menjalankan tugas akan mengalami apoptosis, kulit yang
kering di atas luka akan difagosit oleh makrofag.22
21
Makrofag adalah sel fagosit yang sangat besar, dan kadanya akan
memuncak dalam 48-72 setelah infeksi. Sel yang terlibat dalam penyembuhan
luka dirangkum dalam tabel dibawah ini:22
Cedera
Penyembuhan
-Infeksi virus-
infeks kronik Fibrosiskehilangan
Inflamasi kronik
-penyakit fungsi
angiogenesis infiltrasi
autoimun
sel mononuklear dan
skar
3. Fase proliferasi
Setelah stimulus cedera berhenti, hemostasis telah dicapai, dan respon
inflamasi seimbang, luka bersih dari debris, fase proliferasi dimulai untuk
memperbaiki defek. Proses yang kompleks ini menggabungkan pembentukan
neovaskularisasi, pembentukan jaringan granulasi, deposisi kolagen,
epitelisasi, dan retraksi luka yang terjadi secara bersamaan.22
Angiogenesis
Angiogenesis dipicu saat terbentuk sumbat platelet yang
mensekresi TGF-ß, platelet-derived growth factor (PDGF), dan
fibroblast growth factor (FGF). Respon untuk hipoksia adalah
sekresi vascular endothelial growth factor (VEGF), dimana
penggabungannya dengan sitokin lain akan meginduksi sel endotel
untuk memicu pembentukan neovaskulaisasi dan perbaikan
23
Migrasi fibroblas
24
Pencangkokan kulit bisa menutupi cacat ini dan kasus ini juga
jarang terjadi.22
Kontraksi luka
Dimulai 7 hari setelah terjadi cedera, dimediasi terutama oleh
miofibroblas. Interaksi antara aktin dan miosin menarik sel tubuh
menutup bersama penurunan luas jaringan yang butuh
penyembuhan. Kontraksi dipengaruhi faktor termasuk betuk luka,
dengan luka linear kontraksinya cepat dan kontraksi lambat pada
luka sirkular.22
4. Fase remodeling
Tahap akhir dari penyembuhan luka memakan waktu hampir 2 tahun dan
hasil hasilnya adalah pembentukan epitel normal dan maturasi jaringan
parut.22 Tujuan fase remodeling adalah keseimbangan antara sintesis dan
degradasi yang akan menjadikannya bentuk normal.23 Kolagen dan protein
lainnya yang mendeposit luka menjadi bentuk yang sempurna, akhirnya
keseluruhan akan terlihat seperti jaringan yang tidak cedera (penggantian
kolagen tipe 1 menjadi tipe 3). Jaringan parut, tingkat vaskularisasinya
menurun, dan perubahan bekas luka merah muda menjadi abu-abu seiring
waktu.22
Waktu Proses
24 jam Neutrofil muncul
24 – 48 jam -Epitel kedua sisi migrasi dan proliferasi di
sepanjang dermis dan mendepositkan komponen
membran basalis selama migrasi
-Terbentuk satu lapisan epitel tipis
Hari ke-3 -Neutrofil sebagian besar tergantikan makrofag,
dan jaringan granulasi yang menginvasi ruang
insisi
-Serat kolagen muncul
-Proliferasi epitel berlanjut dan menjadi suatu
lapisan epidermis penutup yang tebal
Hari ke-5 -Puncak neovaskularisasi
-Kolagen sangat banyak dan mulai
menghubungkan insisi
-Ketebalan epidermis kembali normal
Minggu ke-2 -Kelanjutan penumpukan kolagen dan proliferasi
fibroblas
-Leukosit, edema, dan peningkatan vaskularisasi
berkurang
-Peningkatan deposisi kolagen dalam jaringan
parut bekas insisi
-Regenerasi pembuluh darah
Akhir bulan pertama -Jaringan parut sebagian besar tanpa disertai sel
radang dan ditutupi oleh epidermis yang normal
-Kekuatan regang pada luka meningkat dengan
seiring waktu
Penyembuhan sekunder terjadi jika luka yang terjadi luas dan lebih
kompleks. Proses regenerasi sel parenkim saja tidak dapat mengembalikan
27
Neutrofil
24 jam Bekuan
Fibroblas
3-7 hari
Kapiler
baru
Gambar 2.14 Penyembuhan luka primer (kiri) dan luka sekunder (kanan)23
Sumber: Kumar, Pathology Robbins 2007
Pasien saat akan dipindahkan ke rumah sakit, cegah kehilangan panas dan
cairan, juga infeksi dengan menggunakan bahan dari plastik.26
3. Tiba di Rumah Sakit
- Tempat pasien kering, steril, dan hangat
- Tetap lapisi bagian yang luka dengan plastik
- Elevasikan anggota tubuh yang terkena luka
Harapan: proses kebakaran akan berhenti dan luka bakar menjadi dingin.26
Tatalaksana nyeri
Tujuan: 1. Mengurangi rasa nyeri yang membuat pasien tidak nyaman
2.Meminimalisasi risiko berlebih atau tidak adekuat obat anti-nyeri26
1. Penilaian
- Seberapa nyeri yang pasien rasakan? Nilai dengan menggunakan Visual
Analoge Scale (VAS) yaitu melihat ekspresi pasien interval 3-5 menit,
kemudian catat hasil
- Berapa banyak anti-nyeri yang sudah pasien dapat sebelum tiba di rumah
sakit?
- Apakan pasien menggunakan obat ilegal dan alkohol?
- Ukur berat badan pasien sehingga bisa menentukan obat anti-nyeri yang
tepat
29
2. Penanganan akut
- Dosis awal diberikan morfin 2.5-10 mg untuk dewasa dan 0.1-0.2
mg/kgBB untuk anak-anak
- Dosis harus dititrasi dan lihat respon terapi pasien, termasuk frekuensi
napas
- Pada anak- anak rasa nyeri bisa dialihkan dengan menonton televisi,
mendengarkan radio atau teknik yang lain yang bisa dilakukan
- Ikuti ptotokol yang sesuai dengan rumah sakit setempat26
Harapan: nyeri yang dirasakan sesuai level yang bisa pasien terima26
Klasifikasi taksonomi:27
Divisi : Spermatophyta
Sub divisi : Angiospermae
Kelas : Dicotyledoneae
Bangsa : Caryophyllales
Suku : Basellaceae
Marga : Anredera
Jenis : Anredera cordifollia (Tenore) Steenis
Saponin ditemukan pada bagian akar dan daun. Saponin bisa menimbulkan
efek antiimikroba. Adanya saponin ini sebagai penstabil larutan koloid.
Fungsinya sebagai pembersih, yang bisa menstimulasi formasi kolagen.
Protein berperan dalam proses penyembuhan luka.8 Flavonoid yang jenis
quercetin ditemukandalam tanaman binahong. Quercetinadalahflavonoid
yang mempunyai beberapa aktivitas farmakologi, di antaranya efek anti-
inflamasi dan anti-oksidan. Aktifitas anti-inflamasi terjadi melalui berbagai
mekanisme antara lain melalui penghambatan produksi nitrat oksida (NO)
dan prostaglandin E2 (PGE2) yang diinduksi oleh lipopolisakarida (LPS)
pada sel makrofag, serta penghambatan enzim inducible nitric oxide synthase
(iNOS) dan siklooksigenase – 2 (COX-2).28
Didugaquercetinjuga mampu mencegah kerusakan oksidatif dan kematian
sel dengan mekanisme menangkap radikal bebas, mencegah terjadinya proses
peroksidasi lemak, menghelat ion logam dan menghancurkan rantai reaksi
radikal. Studi tentang aplikasi topikal senyawa seperti quercetin yang
memiliki kemampuan membersihkan radikal telah terbukti bermakna
meningkatkan penyembuhan luka dan melindungi jaringan dari kerusakan
oksidatif. Quercetinjuga memiliki fungsi meningkatkan angiogenesis dengan
cara menghambat HIF-prolyl hydrocylase yang mengakibatkan aktivasi HIF-
1dan induksi VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) yang merupakan
salah satu faktor terpenting dalam proses angiogenesis.28
Silver sudah digunakan sebagai obat sejak zaman Hipocrates, yang dalam
tulisannya membahas tentang “Silver sebagai komponen perwatan luka”.
Abad ke-19 sampai ke-20, ahli bedah rutin menggunakan silver untuk
mengurangi risiko peradangan setelah operasi dan infeksi. Pada perang dunia
I, tentara menggunakan daun silver untuk menutup luka, dan pada perang
dunia II penggunaan silver sebagai antimikroba menurun karena munculnya
antibiotik. Hari ini silver telah digunakan kembali untuk pencegahan dan
pengobatan luka, bisul, dan luka bakar.29
Salep adalah sediaan setengah padat yang aplikasinya pada daerah luar
atau membran mukosa. Salep mengandung kurang dari 20% air dengan basis
hidrokarbon (vaselin album dan vaselin flavum) dan basis absorbsi (adeps
lanae dan lanolin). Basis hidrokarbon membantu obat bisa berkontak lama
dengan kulit dan juga sebagai penutup luka.33
Suspensi adalah sediaan obat yang terbagi dengan halus yang ditahan
dalam suspensi dengan menggunakan pembawa yang sesuai. Suspensi oral
biasanya menggunakan pembawa yang mengandung air. Bentuk sediaan
34
Mengandung Vitamin C
flavonoid (Quercetin)
Menghambat HIF-
prolylhydrocylase
Aktifasi HIF-1
(Hypoxia-Inducible
Factor-1)
Aktivasi transkripsi
beberapa gen angiogenik
dan reseptornya. contoh:
VEGF
Pembentukan
neovaskularisasi
38
binahong
4. Kontrol positif Krim silver - - Kategorik
sulfadiazin
BAB III
METODOLOGI PENELITIAN
Sebanyak 600 gram daun binahong yang didapatkan dari penjual tanaman
obat di daerah Bogor, Jawa Barat. Kemudian daun dideterminasi. Determinasi
dilakukan untuk mengurangi kesalahan identitas sampel. Hasil determinasi
menunjukan bahwa sampel yangdiuji benar adalah spesies Anredera
cordifolia(Tenore) Steenis. Kemudian dilakukan proses ekstraksi di
BALITRO, Bogor didapatkan ekstrak kental, kemudian di keringkan di
BATAN Jakarta Selatan dengan hasil berupa ekstrak kering.
40
41
Pada saat tikus pertama kali datang di FKIK UIN Syarif Hidayatullah
Jakarta dari penyedia hewan coba (iRATCo) dilakukan adaptasi selama satu
minggu di Animal House FKIK UIN Syarif Hidayatullah Jakarta. Dilakukan
pemantauan berat badannya, kebersihan kandang, dan pemberian makanan
dan minuman secara ad libitum.
R/ Adeps Lanae 15 g
Vaselin Album 85 g
m.f salep 100 g
Hasil yang didapat untuk salep ekstrak daun binahong 40% adalah:
dicukur dengan menggunakan mesin cukur dan diberikan pula foam. Saat
sudah mulai bersih diberikan veet (R) dan ditunggu selama 2-3 menit. Setelah
itu diusapkan alkohol swab utuk membersihkan sisa veet (R). Kemudian tikus
dimasukkan kembali dalam toples. Saat sudah mulai lemas tikus dikeluarkan
dan dilakukan pembuatan luka bakar. Luka bakar dibuat dengan
menggunakan plat besi berukuran 4x2 cm yang dicelupkan kedalam air
dengan suhu mencapai 1000 C. Luka bakar dibuat dengan cara menempelkan
plat besi pada bagian punggung tikus selama 30 detik untuk meminimalisasi
kesalahan perlakuan dilakukan oleh orang yang sama.
4. Pilih Guide, Grid & slices, sehingga akan muncul tampilan sebagai
berikut:
Gambar 3.2 Pengaturan Guide, Grid & slicespada Adobe Photoshop CS3
Sumber: Print screen dari program Adobe Photoshop CS3
Atur warna garis yang diinginkan dan jarak dari setiap garis, setelah itu
klik OK
5. Tekan Ctrl+K untuk memunculkan gird line
49
Persiapan penelitian
Mendapatkann surat
keterangan kesehatan tikus Determinasi daun di LIPI,
di iRATCo Bogor
Pengiriman organ ke
laboratorium Patalogi CITO
Jakarta
BAB IV
4.1 Hasil
Hasil makroskopik yang terlihat pada pelakuan luka bakar tikus Sprague
dawleydengan paparan plat besi selama 30 detik terlihat gambaran kulit yang
berwarna merah.
51
52
Pada gambar 4.2 terlihat epidermisnya sudah hilang dan mengenai bagian
dermis tetapi tidak sampai mengenai otot.
Luka bakar kemudian diberikan pengobatan berupa salep ekstrak daun
binahong 40%, ekstrak daun binahong sediaan oral dengan dosis 100
mg/kgBB/hari, kombinasi salep ekstrak daun binahong 40% dan ekstrak daun
binahong sediaan oral dengan dosis 100 mg/kgBB/hari, krim silver
sulfadiazin (K+) dan basis salep (K-). Semua diberikan selama 5 hari. Untuk
salep dioleskan 2 hari sekali dan oral dilakukan sehari sekali.
Berikut adalah gambaran mikroskopik pembentukan neovaskularisasi pada
luka bakar tikus Sprague dawley dengan paparan 30 detik plat besi terlihat
lumen yang dikelilingi sel endotel dan lumen yang dikelilingi sel darah
merah.
A B
C D
53
Gambar 4.3 Neovaskularisasi (A) kelompok P1, (B) kelompok P2, (C)
kelompok P3, (D) kelompok P4, dan (E) kelompok P5. Dilihat dengan
perbesaran 400 kali.
P1 5 5.32
P2 5 6.64
P3 5 7,36
P4 5 6,68
P5 5 8,8
54
(Jumlah) 8
2
5.32 6.64 7.36 6.68 8.8
0
P1 P2 P3 P4 P5
Kelompok Penelitian
4.2 Pembahasan
topikal tidak melewati fase absorbsi sampai tuntas dan tidak mencapai
sistemik. Efek terapetik obat topikal hanya lokal ditempat awal masuknya
obat.41
Pembuluh darah sebagian dibentuk pada saat fetal, namun bisa terbentuk
juga saat dewasa sebagai respon terjadinya luka. Pembentukan ini
dipengaruhi oleh faktor pro dan anti-angiogenesis yang terdapat dalam tubuh.
Angiogenesis pada proses penyembuhan luka akan ditekan oleh faktor anti
angiogenesis pada tahap tertentu. Faktor pertumbuhan menurun sebagaimana
seiring penyembuhan jaringan yang mereda dan inhibitor angiogenesis
57
5.1 Kesimpulan
5.2 Saran
59
60
DAFTAR PUSTAKA
12. Aini SQ. Pengaruh Salep Ekstrak Daun Binahong (Anredera Cordifolia
(Tenore.) Steenis) terhadap Pembentukan Jaringan Granulasi pada Luka
Bakar Tikus Sprague dawley. Repository UIN Jakarta. Januari 2015
13. Mescher, Anthony L. Hitologi dasar Junqueira : teks dan atlas ; alih
bahasa, Frans Dany ; editor edisi bahasa Indonesia, Huriawati Hartanto-
Ed.12- Jakarta: EGC, 2011
14. Linuwih Sri M, Kusmarinah B, Wresti I. Ilmu Penyakit Kulit dan
Kelamin- Ed.7- Jakarta Badan Penerbit FK UI, 2015
15. Grey Benjamin R, Jeremy EO, Michael DB, etc. CD133; A marker of
transit amplification rather than stem cell phenotype in the prostate?.
Journal Compilation. 2008; 1-3
16. Hanel Kai H, Christian C, Bernhard L, etc. Cytokines and the Skin
Barrirer. International journal of Molecular Sciences. 2013; 14; 6720-6745
17. The East-West School for Herbal and Aromatic and Jade Shutes. Anatomy
and Physiology of the Skin. 2012
18. WHO. World report on child injury prevention/ edited by Margie Peden, et
al. 2008; 79-93
19. WHO. Child Injury Prevention in the South-East Asia Region. December
2008; 1-4
20. Advance Traumat Life Suport. American College of Surgeon 9th. 2012
21. Velnar T, T Bailey, V Smrkolj. The Wound Healing Process; an Overview
of the Cellular and Molecular Mechanism. The Journal of International
Medical Research. 2009; 37; 1528-1542
22. Young Alistair and Clare EM. The Physiology of Wound Healing.
ResearchGate. December 2011; 475-479
23. Buku ajar patologi Robins / editor, Vinay Kumar, Ramzi SC, Stanley LR ;
alih bahasa, Asroruddin, Huriawati H, Nurwany W.- Ed. 7. – Jakarta :
EGC, 2007.
24. Johnson KE and Traci AW. Vascular endothelial growth factor and
angiogenesis in the regulation of cutaneous wound repair. Wound Care.
2014; 3 (10); 647-661
62
25. Enoch Stuart, David JL. Basic Science of Wound Healing. ResearchGate.
2007; 31-37
26. Connolly Siobhan. Clinical Practice Guidlines: Burn Patient Management.
ACI NWS Agency for Clinical Innovation. 2011; 2-45
27. Badan POM RI-Direktorat Obat Asli Indonesia 2008
28. Mamba’ul Arif IZ, Christian K, Istiati S. Efek gel ekstrak daun binahong
(Anredera cordifolia) terhadap jumlah sel fibroblas dan pembuluh darah
kapiler pada luka pasca pencabutan gigi marmut (Cavia cobaya). Oral
Biology Dental Journal. Juli-Desember 2012; 4 (2); 51-55
29. Dai Tianhong, Ying-ying H, Sulba K, et al. Topical Antimicrobial for
Burn Wound Infection. National Isntitutes Health. June 2010; 5 (2); 124-
151
30. International Concencus. Appropiate Use of Silver Dressings in Wound.
An Expert Working Group Concencus. London: Wound International,
2012; 1-20
31. Ali Heyam, Rasha S, Ahmad A, Babiker EH. A Study of Light Influence
on Silver Sulfadiazin Cream: causes, effect, and solution. International
Journal of Pharmacy & Pharmaceutical January 2016; 140-152
32. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi. Pengarang: Howard C. Ansel;
penerjemah Farida Ibrahim; pendamping Asmanizar, Iis A- Cet 1- Jakarta:
Penerbit Universitas Indonesia. 2008
33. Ueda Clarence T, Vinod PS, Kris D, et al. Topical and Transdermal Drug
Product. The United States Pharmacopeial, Inc. 2009; 35 (3); 750-764
34. Savjani ketan T, Anuradha KG, and Jignasa KS. Drug solubility:
Importance and Enhancement Techniques. International Scholarly
Research Network. 2012; 1-10
35. Sulasanti CD, EY sukandar, Fidrianny. Acute and Sub Chronic Toxicity
Study of Ethanol Extract of Anredera Cordifolia (TEN) V. Steenis Leaves.
International Journal of Pharmacy & Pharmaceutical January. 2014; 6 (5);
348-352
63
LAMPIRAN
Lampiran 1
Hasil Determinasi Tanaman Binahong
66
Lampiran 2
Surat Ekstrasi
67
Lampiran 3
Lampiran 4
Foto Riset
Pembuatan salep
69
(lanjutan)
(lanjutan)
(lanjutan)
(lanjutan)
Pengambilan jaringan
73
Lampiran 5
Uji statistik
Descriptives
ANOVA
Total 208.560 24
74
Lampiran 6
Riwayat Hidup
Identitas
Agama : Islam
e-mail : alfialfina@yahoo.com
Riwayat Pendidikan