Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Rute, Dosis, dan Interval

Epinefrin untuk Neonatal
Resusitasi: Tinjauan Sistematis
Tetsuya Isayama, MD, MSc, PhD,sebuahLindsay Mildenhall, MBChB, FRACP,bGeorg M. Schmölzer, MD, PhD,CDHan Suk Kim, MD, PhD,e
Yacov Rabi, MD,fCarolyn Ziegler, MA, MIS,gHelen G. Liley, MBChB, FRACP,hKOMITE PENGHUBUNG INTERNASIONAL PADA SATGAS PENDUKUNG
KEHIDUPAN LAHIR BARU LAHIR

KONTEKS:Komite Penghubung Internasional saat ini tentang rekomendasi Resusitasi tentang pemberian abstrak
epinefrin selama resusitasi neonatus diperoleh pada tahun 2010 dari bukti tidak langsung pada penelitian
hewan atau pediatrik.

OBJEKTIF:Tinjauan sistematis bayi manusia dan penelitian hewan yang relevan membandingkan
dosis lain, rute, dan interval pemberian epinefrin dalam resusitasi neonatal dengan (saat ini
direkomendasikan) pemberian 0,01-0,03 mg/kg dosis yang diberikan secara intravena (IV) setiap 3
sampai 5 menit.

SUMBER DATA:Medline, Embase, Indeks Kumulatif untuk Keperawatan dan Literatur Kesehatan Sekutu,
Database Cochrane Tinjauan Sistematis, dan database pendaftaran percobaan.

PILIHAN STUDI:Kriteria yang telah ditentukan digunakan untuk seleksi.

EKSTRAKSI DATA:Risiko bias dinilai dengan menggunakan alat yang diterbitkan sesuai untuk jenis
penelitian. Kepastian bukti dinilai dengan menggunakan Grading of Recommendations Assessment,
Development and Evaluation.

HASIL:Hanya 2 dari 4 studi kohort yang memenuhi syarat di antara 593 catatan unik yang diambil
menghasilkan data yang memungkinkan perbandingan. Tidak ada perbedaan antara epinefrin IV dan
endotrakeal untuk hasil utama kematian saat keluar dari rumah sakit (rasio risiko = 1,03 [95% confidence
interval 0,62 hingga 1,71]) atau untuk kegagalan mencapai kembalinya sirkulasi spontan, waktu untuk
kembalinya sirkulasi spontan ( 1 penelitian; 50 bayi), atau proporsi yang menerima epinefrin tambahan (2
penelitian; 97 bayi). Tidak ada perbedaan hasil antara 2 dosis endotrakeal (1 penelitian). Tidak ada
penelitian bayi manusia yang ditemukan di mana penulis membahas dosis IV atau interval pemberian
dosis.

BATASAN:Pencarian menghasilkan bukti manusia yang jarang dengan kepastian yang sangat rendah (diturunkan untuk
risiko bias dan ketidaktepatan yang serius).

KESIMPULAN:Pemberian epinefrin melalui rute endotrakeal versus IV menghasilkan kelangsungan hidup

yang serupa dan hasil lainnya. Namun, dalam penelitian pada hewan, peneliti terus menyarankan manfaat
pemberian IV menggunakan dosis yang direkomendasikan saat ini.

sebuahPusat Nasional untuk Kesehatan dan Perkembangan Anak, Tokyo, Jepang;bRumah Sakit Middlemore, Otahuhu, Auckland, Selandia Baru;cPusat Studi Asfiksia dan Resusitasi, Unit Penelitian
Neonatal, Rumah Sakit Royal Alexandra, Edmonton, Alberta, Kanada;dUniversitas Alberta, Edmonton, Alberta, Kanada;eDepartemen Pediatri, Fakultas Kedokteran Universitas Nasional Seoul, Seoul,
Korea;fUniversitas Calgary, Calgary, Alberta, Kanada;gRumah Sakit St Michael, Toronto, Ontario, Kanada; danhInstitut Penelitian Mater dan Sekolah Klinis Mater, Fakultas Kedokteran, Universitas
Queensland, Brisbane, Queensland, Australia

Untuk mengutip:Isayama T, Mildenhall L, Schmölzer GM, dkk. Rute, Dosis, dan Interval Epinefrin untuk Resusitasi Neonatal: Tinjauan Sistematis.Pediatri.2020;
146(4):e20200586

Diunduh dariwww.aappublications.org/newsdi Indonesia:AAP Disponsori pada 17 Desember 2020

PEDIATRI Volume 146, nomor 4, Oktober 2020:e20200586 MENGULAS ARTIKEL
Asfiksia adalah penyebab utama kematian dan
kecacatan neonatal di seluruh dunia, dan
beberapa dari kematian ini dapat dicegah
dengan:
perbaikan dalam resusitasi
neonatus.1Epinefrin (adrenalin)
direkomendasikan sebagai obat
utama pada neonatus yang tidak
merespon tindakan resusitasi
sebelumnya, termasuk ventilasi
paru dan dada.
kompresi2; namun, bukti penggunaannya
terbatas. Komite Penghubung
Internasional untuk Resusitasi (ILCOR)
mengevaluasi dan mempromosikan bukti
terbaik yang tersedia tentang resusitasi di
semua kelompok umur menggunakan
proses peninjauan yang ketat untuk
menghasilkan konsensus internasional
tentang sains dengan pengobatan
rekomendasi (CoSTR), yang dapat
digunakan untuk mengembangkan
resusitasi nasional dan multinasional
pedoman dan algoritma.3Perawatan
ILCOR terbaru
rekomendasi pada epinefrin untuk
resusitasi neonatus sebagian besar
berasal dari bukti tidak langsung dari
studi pediatrik relevansi pasti untuk
neonatus atau dari penelitian hewan.2
Rekomendasi ini adalah untuk epinefrin
dengan dosis 0,01 hingga 0,03 mg/kg
secara intravena (IV) (dengan dosis
berulang setiap
3-5 menit jika diperlukan) jika ventilasi
bantuan yang memadai dari paru-paru
dan kompresi dada gagal meningkatkan
denyut jantung 0,60 denyut per menit.
endotrakeal
administrasi epinefrin pada dosis
yang lebih tinggi (0,05-0,1 mg/kg)
disarankan tetapi hanya jika akses IV
tidak tersedia. 2010 ini
rekomendasi masih berlaku karena
untuk CoSTR 2015, ILCOR tidak
meninjau ulang epinefrin untuk
resusitasi neonatus.4
Sejak 2015, ILCOR telah menggunakan
proses Grading of Recommendations
Assessment, Development and Evaluation
(GRADE) untuk menilai bukti.5Kebutuhan
untuk menilai bukti penggunaan epinefrin
selama resusitasi neonatus dengan
Diunduh dariwww.aappublications.org/newsdi Indonesia:AAP Disponsori pada 17 Desember 2020
2 IAYAMA dkk
menggunakan GRADE, bersama dengan
kemungkinan bahwa bukti manusia atau
hewan yang relevan telah diterbitkan sejak
tinjauan ILCOR 2010, menyebabkan
keputusan untuk melakukan
tinjauan sistematis. Jajak pendapat dari
Gugus Tugas Dukungan Kehidupan Neonatal
ILCOR memprioritaskan 3 bidang fokus.
Bekerja sama dengan ILCOR
Gugus Tugas Dukungan Kehidupan Neonatal,
kami menggunakan tinjauan sistematis dan
meta-analisis ini untuk menilai:
area berikut: dosis, rute, dan
interval pemberian epinefrin
pada neonatus
resusitasi.
METODE
Protokol tinjauan sistematis telah
terdaftar di International
Prospective Register of Systematic
Review (CRD42019132219).
Tinjau Pertanyaan
Dengan tinjauan sistematis ini, kami
menilai pertanyaan, “Di antara
neonatus (dari semua kehamilan) di
# 28 hari yang tidak memiliki curah
jantung yang terdeteksi, memiliki
asistol, atau memiliki denyut jantung
,60 denyut per menit meskipun ventilasi
dan kompresi dada, apakah dosis,
interval, atau rute epinefrin (adrenalin)
yang tidak standar meningkatkan hasil
primer ( kematian saat keluar) atau
sekunder apa pun
hasil dibandingkan dengan
epinefrin IV dosis standar
(0,01–0,03 mg/kg dengan interval
setiap 3-5 menit)?”
Kriteria Studi dan Inklusi
Peserta
Peserta yang memenuhi syarat adalah
neonatus dari segala usia kehamilan dalam 28
hari kelahiran yang tidak terdeteksi curah
jantung atau asistol atau denyut jantung, 60
denyut per menit meskipun ventilasi dan
kompresi dada dan telah menerima epinefrin
untuk resusitasi. Dalam studi yang memenuhi
syarat, penulis membandingkan hasil yang
telah ditentukan sebelumnya antara bayi yang
menerima epinefrin dengan menggunakan
standar atau
rute, dosis, atau interval pemberian
yang tidak standar atau mereka
melaporkan hasil yang telah ditentukan
sebelumnya dari bayi yang menerima
pemberian epinefrin yang tidak standar.
Untuk ulasan ini (mencerminkan ILCOR
2010 CoSTR), standar
administrasi epinefrin didefinisikan
sebagai pemberian IV 0,01-0,03 mg/
kg per dosis, dan jika kembalinya
sirkulasi spontan (ROSC) tidak terjadi
sebagai respons, itu didefinisikan
sebagai berulang
pemberian dengan interval 3 sampai
5 menit.2
Uji coba terkontrol secara acak (RCT) dan studi
non-acak (non-RCT, rangkaian waktu terputus,
studi sebelum dan sesudah terkontrol, dan
studi kohort) memenuhi syarat untuk
dimasukkan. Studi yang tidak dipublikasikan
(misalnya, abstrak konferensi, protokol
percobaan), seri kasus di mana penulis tidak
dapat memberikan perkiraan kejadian hasil,
dan penelitian pada hewan dikeluarkan.
Dalam studi kohort, penulis dapat
membandingkan intervensi yang berbeda
atau melaporkan hasil untuk satu kelompok
yang menerima satu intervensi. Untuk ulasan
ini, studi observasional dianggap sebagai studi
kohort yang memenuhi syarat untuk
dimasukkan jika penulis menggunakan
strategi yang ditetapkan untuk memastikan
bahwa peserta adalah semua dari mereka
yang menerima paparan yang diminati
dalam populasi tertentu (misalnya, bayi yang
lahir di rumah sakit antara tanggal yang
ditentukan) atau diambil sampelnya
sedemikian rupa untuk mewakili populasi
tersebut .6Jika tidak, penelitian ini dianggap
sebagai rangkaian kasus yang tidak
memenuhi syarat. Semua bahasa memenuhi
syarat jika ada abstrak bahasa Inggris.
hasil
Hasil utama yang telah ditentukan sebelumnya
adalah kematian saat keluar dari rumah sakit, dan
hasil sekunder adalah tingkat kegagalan untuk
mencapai ROSC (didefinisikan sebagai denyut
jantung yang dapat didengar berkelanjutan 0,60
denyut per menit),7,8waktu sampai ROSC,
ensefalopati iskemik hipoksia sedang atau berat
(hanya untuk
bayi), perdarahan intraventrikular derajat
III atau IV, morbiditas lain pada awal masa
bayi (misalnya, nekrotikans).
enterokolitis, retinopati
prematuritas, displasia
bronkopulmonalis, periventrikular
leukomalacia [hanya untuk bayi
prematur]), dan hasil perkembangan
saraf. Perlunya pengulangan dosis
epinefrin dievaluasi sebagai hasil
sekunder post hoc.
Penelusuran Sastra
Spesialis informasi (CZ) melakukan
pencarian basis data pada 6 Maret
2019, dari Ovid Medline, Embase,
Cochrane Central Register of
Controlled Trials, Cochrane
Database Tinjauan Sistematis, dan Indeks
Kumulatif untuk Keperawatan dan Literatur
Kesehatan Sekutu. Strategi pencarian,
disesuaikan untuk setiap database,
menggunakan kombinasi komprehensif dari
judul subjek dan kata kunci untuk neonatus,
serangan jantung, dan
epinefrin, dikombinasikan dengan
menggunakan operator Boolean “AND.”
Strategi pencarian Medline ditemukan di
Informasi Tambahan. Basis data dicari
sejak awal, dan tidak ada batasan
bahasa yang diterapkan. Strategi
pencarian Medline ditinjau oleh yang
lain
spesialis informasi menggunakan daftar
periksa Peer Review of Electronic Search
Strategies.9Referensi dari studi yang
disertakan dan artikel ulasan juga dicari,
dan anggota Gugus Tugas dan
Kelompok Kerja ILCOR Neonatal Life
Support dikonsultasikan. Pendaftaran
percobaan di Amerika Serikat, Eropa,
dan Australia dan/atau Selandia Baru
telah dicari.10–12
Seleksi Studi dan Ekstraksi Data
Judul dan abstrak disaring secara independen
oleh dua penulis (TI dan HGL) yang kemudian
menyaring artikel teks lengkap yang dipilih
oleh salah satu reviewer. Perbedaan
diselesaikan dengan konsensus semua
peneliti. Cohen's kstatistik untuk kesepakatan
dihitung. Dua penulis yang sama secara
independen mengekstraksi data pada desain
penelitian, populasi penelitian,
Diunduh dariwww.aappublications.org/newsdi Indonesia:AAP Disponsori pada 17 Desember 2020
PEDIATRI Volume 146, nomor 4, Oktober 2020
intervensi, dan hasil. Penulis penelitian
dihubungi untuk mendapatkan data yang
hilang atau untuk klarifikasi.
Penilaian Risiko Bias dan
Sintesis Data
Dua penulis (TI dan LM) menilai risiko bias dari
masing-masing studi yang disertakan sebagai
rendah, sedang, serius, atau
kritis menggunakan Risk of Bias in
Nonrandomized Studies - of
Interventions (ROBINS-I) alat untuk studi
kohort komparatif.13Untuk studi kohort
lengan tunggal (tidak terkontrol),
modifikasi alat yang diusulkan oleh
Murad et al14digunakan.
Untuk studi di mana penulis
membandingkan hasil primer atau
sekunder antara dua intervensi,
meta-analisis dilakukan dengan
model efek acak karena
heterogenitas telah diantisipasi.
Review Manager versi 5.3 (Nordic
Cochrane Centre,
Kopenhagen, Denmark) digunakan
untuk analisis.15Hasilnya
ditunjukkan dengan rasio risiko (RR)
untuk hasil biner dan perbedaan
rata-rata (MD) untuk variabel
kontinu bersama dengan interval
kepercayaan 95% (CI). Untuk studi di
mana penulis menilai satu
intervensi (lengan tunggal), proporsi
hasil dihitung. Statistik
signifikansi ditentukan dengan
menggunakan dua sisiPnilai ,.05. Tidak ada
penyesuaian yang dilakukan untuk
beberapa hasil, yang merupakan tipikal
dari tinjauan sistematis. Heterogenitas
dievaluasi di antara studi yang disertakan
dengan memeriksa plot hutan, I2statistik,
danx2tes untuk heterogenitas.16
Alat Pengembangan Pedoman GRADEpro
(perangkat lunak) digunakan untuk menilai
kepastian bukti sebagai tinggi, sedang, rendah,
atau sangat rendah untuk setiap hasil.5,17
Untuk studi nonrandomized dinilai
dengan menggunakan ROBINS-I,
sesuai dengan rekomendasi terbaru
dari ahli metodologi GRADE, asumsi
awal kepastian bukti yang tinggi
diterapkan.18Peringkat diturunkan
berdasarkan penilaian risiko
bias, inkonsistensi, ketidaklangsungan,
ketidaktepatan, dan pertimbangan lain
jika berlaku.18
Ringkasan Narasi Studi Manusia
yang Tidak Layak
Karena ada begitu sedikit studi yang
memenuhi syarat selama skrining, artikel di
mana hasil untuk dosis, rute, atau interval
pemberian dosis yang tidak standar
dilaporkan tetapi tidak memenuhi kriteria
inklusi untuk tinjauan sistematis disisihkan
untuk dimasukkan dalam tabel dan ringkasan
naratif.
Ringkasan Narasi Studi
Hewan
Karena ada beberapa studi manusia yang
memenuhi syarat, pencarian kemudian
dijalankan kembali untuk memasukkan studi
hewan. Mereka diharapkan dapat
memberikan kontribusi informasi mengenai
mekanisme, farmakokinetik atau
farmakodinamik, atau toksisitas dan efek
samping. Penelitian pada hewan tidak
diajukan ke analisis GRADE, dikombinasikan
dengan penelitian pada manusia, atau
digunakan untuk perkiraan besarnya efek.
HASIL
Seleksi Studi
Di antara 593 artikel unik yang diambil, 98
artikel dipilih untuk penyaringan teks
lengkap, dan 4 studi dianggap memenuhi
syarat (Gambar Tambahan 2, Tabel 1).
7,8,19,20Kesepakatan awal antara dua
pengulas itu adil (k = 0,34), tetapi
perbedaan diselesaikan dengan diskusi.
Semua 4 studi yang disertakan adalah studi
kohort retrospektif pusat tunggal dan
hanya mencakup bayi yang baru lahir. Tiga
penelitian berasal dari institusi yang sama,
meskipun populasi penelitian tidak
tumpang tindih.7,8,20Dalam dua studi
berurutan dari satu institusi, penulis
melaporkan hasil bayi yang menerima
kompresi dada untuk resusitasi, beberapa
di antaranya menerima epinefrin awalnya
melalui endotrakeal dan beberapa melalui
administrasi IV (selanjutnya disebut
sebagai studi dua lengan).7,8Sebagai
catatan, dosis epinefrin endotrakeal yang
digunakan pada keduanya
3
TABEL 1Studi Termasuk
Halling dkk72017 Tukang Cukur dan Wyckoff82006 Jankov dkk192000 Perlman dan Risser201995

Desain studi Studi kohort (2 lengan) Pusat Studi kohort (2 lengan) Studi kohort (1 lengan) Studi kohort (1 lengan) Pusat
Pengaturan tunggal (tingkat 3 NICU), Texas, Pusat tunggal (tingkat 3 NICU), Pusat tunggal (tingkat 3 tunggal (tingkat 3 NICU), Texas,
Amerika Serikat Texas, Amerika Serikat NICU), Ontario, Kanada Amerika Serikat
Tahun perekrutan 2006‒2014 1999‒2004 1990‒1996 1991‒1993
Bayi termasuk dalam Bayi baru lahir yang menerima Bayi baru lahir yang menerima Bayi baru lahir dengan kelahiran Bayi prematur yang menerima
ulasan ini epinefrin di DR epinefrin di DR berat #750 g siapa epinefrin di DR
menerima epinefrin
di DR
Pengecualian penulis Anomali mematikan (n =5); bayi Anomali kongenital yang mematikan (n kongenital mayor Tidak ditentukan
kriteria yang lahir di luar rumah sakit (n =1) =3); bayi yang lahir di luar rumah sakit (n anomali; bayi tidak
=1); bagan yang hilang diintubasi di DR
(n =1)
Jumlah bayi yang menerima 50 47 12 8
epinefrin
termasuk dalam ini
tinjauansebuah

Proporsi bayi 0,05 (56 dari 114 367) 0,06 (52 dari 93 656) 6.06 (12 tahun 198) 0,13 (39 dari 30 839) untuk semua istilah dan
menerima bayi prematursebuah
epinefrin di antara
semua bayi dalam
kohort, % (ndariN)
Intervensi Epinefrin endotrakeal awal Epinefrin endotrakeal awal endotrakeal Epinefrin endotrakeal
(0,03–0,05 mg/kg) (0,01 mg/kg) epinefrin (median (0,01–0,03 mg/kg)
dosis total 0,1 mg)
tanpa epinefrin IV
Kontrol Epinefrin IV awal (0,01 mg/kg) epinefrin IV awal Tidak ada Tidak ada

Indikasi untuk Pedoman NRP (yaitu, HR ,60 ketukan
epinefrin per menit)
Interval antara 3-5 menit
dosis epinefrin
Hasil dilaporkan Kematian di DR, kematian saat keluar,
waktu dosis epinefrin pertama
ROSC, dan waktu untuk ROSC
Catatan Epinefrin endotrakeal awal
dosis berubah dari 0,03 menjadi
0,05 mg/kg dari 2006–2008 (Juni)
hingga 2008 (Juli)–2014. Penulis
memberikan data tambahan untuk ini
tinjauan sistematis.
(0,01 mg/kg)
Pedoman NRP (yaitu, HR ,60
denyut per menit)
3-5 menit
Apgar 10 menit, kematian saat
keluar, ROSC, dan waktu untuk
ROSC
Studi asli difokuskan
pada 37 bayi yang menerima
epinefrin endotrakeal awal
dan menjawab (n =14) atau
menanggapi IV berikutnya
epinefrin (n =23).
HR ,100 denyut per
menit setelah intubasi
dan dada
kompresi
Tak dapat diterapkan
Kematian di DR, kematian
sebelum dipulangkan, dan
gangguan neurologis
pada usia rata-rata 24 bulan
Penulis menyediakan
data tambahan untuk ini
tinjauan sistematis.
HR ,80 denyut per menit setelah 30 detik
RJP
3-5 menit
Kematian, gangguan perkembangan
saraf, IVH, PVL, dan kejang
Dari 16 bayi yang diobati dengan epinefrin,
5 bayi cukup bulan menerima epinefrin, (4
endotrakeal dan 1 IV), tetapi
hasilnya tidak disajikan dengan rute
administrasi dan 4 bayi prematur
tambahan menerima epinefrin tanpa
kompresi dada. Hanya
8 bayi prematur yang menerima
epinefrin melalui rute yang diketahui
(endotrakeal) termasuk dalam
tabel-tabel berikutnya.

CPR, resusitasi jantung paru; DR, ruang bersalin (lokasi lahir seperti yang digunakan oleh penulis; mungkin termasuk ruang operasi); HR, detak jantung; IVH, perdarahan intraventrikular; NRP,
Program Resusitasi Neonatus; PVL, leukomalasia periventrikular.
sebuahProporsi bayi prematur yang menerima epinefrin tidak dilaporkan.

studi (0,01 mg/kg per dosis7dan 0,03– bayi di pertama sampai 30 dari 50 bayi dalam hasil bayi prematur yang menerima
0,05 mg/kg per dosis8) lebih rendah studi kedua, menunjukkan pergeseran epinefrin endotrakeal untuk
dari yang direkomendasikan saat ini praktek. Dalam kedua penelitian, beberapa resusitasi (studi lengan tunggal).19,20
(0,05-0,1 mg/kg per dosis).2 bayi yang awalnya menerima endotrakeal Jankov dkk19hanya termasuk bayi
Selanjutnya, proporsi bayi yang epinefrin kemudian menerima $ 1 dosis # 750 gram berat lahir. Meskipun Perlman dkk20
menerima epinefrin endotrakeal awal epinefrin IV. Dalam dua penelitian termasuk bayi prematur dan bayi cukup bulan,
menurun dari 44 dari 47 lainnya, penulis melaporkan subkelompok bayi cukup bulan

Diunduh dariwww.aappublications.org/newsdi Indonesia:AAP Disponsori pada 17 Desember 2020

4 IAYAMA dkk
 Dinyatakan dalam artikel bahwa, “Seperti yang diharapkan, untuk bayi yang menerima dosis pertama epinefrin IV, ada cukup waktu untuk mengantisipasi bahwa akses IV akan diperlukan (abruption yang dikenali secara dini, kecelakaan kendaraan bermotor ibu, dan distosia
bayi (dengan satu kelompok yang

bUsia kehamilan rata-rata dan waktu epinefrin endotrakeal awal bayi termasuk dalam ulasan ini dari Barber dan Wyckoff8(2006) diturunkan untuk 37 bayi yang menanggapi epinefrin endotrakeal atau IV. Usia kehamilan dan waktu
Median (rentang): 1186 (626–1785)

Median (kisaran): 7,22 (6,60–7.33)

menerima epinefrin IV) dikeluarkan dari

Median (rentang): 29 (25–33)

Endotrakeal (0,01-0,03)

Median (kisaran:) 1 (0–6)

tinjauan ini karena hasil mereka tidak
anak tangga201995

dilaporkan melalui rute

Perlman dan

3 dari 8 (38)

2 dari 8 (25)
administrasi. Oleh karena itu, karakteristik

tidak

tidak
8

gestasi dan berat lahir lebih rendah untuk

bayi yang dimasukkan dari kedua penelitian
ini daripada untuk penelitian dua lengan
(Tabel 2). Tak satu pun dari studi yang
disertakan dirancang khusus untuk menjawab
Median (rentang): 672 (575–750)
Endotrakeal (dosis rata-rata 0,1)

Median (rentang): 25 (24–28)

pertanyaan untuk ini

Median (kisaran): 3 (1-15)
Median (kisaran): 1 (1-5)
Jankov dkk192000

tinjauan sistematis, jadi kami

mengekstrak data tersebut yang
0 dari 12 (0)
12

tidak

tidak

tidak

memungkinkan perbandingan hasil

tinjauan (Tabel 2). Alasan pengecualian
penelitian lain dirangkum dalam Tabel
Tambahan 5.

Penilaian Risiko Bias

IV (0,01)
Tukang Cukur dan Wyckoff82006sebuah

3sebuah

tidak

tidak

tidak

tidak

tidak

tidak

tidak

tidak

Berdasarkan ROBINS-I, kedua studi

dua lengan memiliki risiko bias yang
Endotrakeal (0,01)

sangat serius karena risiko

Rata-rata: 4.2–5.2b
Berarti: 36b

perancu (Tabel Tambahan 6).7,8

44

tidak

tidak

tidak

tidak

tidak

tidak

Berdasarkan alat Murad yang

dimodifikasi,14kedua studi lengan
tunggal memiliki risiko bias yang serius
(atau ketidaklangsungan) karena
Berarti6SD: 6.9760.17
Berarti6SD: 286861487

Median 0 (IQR 0-0)

Berarti6SD: 5.462.2

ambang batas untuk pemberian

Berarti6SD:22068
Berarti6SD: 3565

13 dari 20 (65)

16 dari 20 (80)

epinefrin tampaknya lebih rendah

IV (0,01)
20

daripada rekomendasi ILCOR saat ini

(Tabel Tambahan 7).19,20
Halling dkk72017

bahu yang berkepanjangan) . Dalam setiap kasus, ada waktu untuk memobilisasi personel dan peralatan yang sesuai.”8

Endotrakeal Awal Versus Awal IV

Epinefrin
epinefrin endotrakeal awal untuk 7 bayi yang gagal merespon epinefrin tidak dilaporkan.
Berarti6SD: 6.9860,2
Berarti6SD: 255961073
Endotrakeal (0,03–0,05)

Rata-rata6SD: 5.162.7

Hanya dalam satu penelitian penulis memberikan

Median 0 (IQR 0-1)

Berarti6SD:21969
Berarti6SD: 3666

17 dari 30 (57)

21 dari 30 (70)

data yang digunakan untuk mengatasi hasil

30

utama dari tinjauan sistematis. Penelitian ini

(melaporkan 50 bayi yang diobati dengan
epinefrin) tidak mengungkapkan
MEJA 2Karakteristik Dasar Bayi dalam Studi yang Disertakan

perbedaan kematian saat keluar dari rumah

sakit antara endotrakeal awal dan epinefrin IV
Rute (dosis pengobatan epinefrin awal), mg/kg

(RR = 1,03 [95% CI 0,62 hingga 1,71];

perbedaan risiko absolut [ARD] = 17 lebih [209
lebih sedikit, 391 lebih] per 1000 bayi;
kepastian bukti yang sangat rendah ,
Persalinan sesar darurat,ndariN (%)

diturunkan untuk risiko bias yang sangat

IQR, rentang interkuartil; NA, tidak tersedia.

serius dan ketidaktepatan yang sangat serius)

Waktu untuk epinefrin pertama,

(Tabel 3, Gambar 1).7

min Asistol,ndariN (%) pH kabel

Untuk hasil sekunder dari kegagalan

Kelebihan basa darah tali pusat

mencapai ROSC, meta-analisis dari dua

penelitian (97 bayi yang diobati dengan
Apgar 1 menit
Kehamilan, wks

epinefrin) mengungkapkan tidak ada

Berat lahir, g
No. bayi

perbedaan antara endotrakeal awal dan

pemberian IV awal (RR = 0,97 [95% CI 0,38
sebuah

hingga 2,48]; ARD = 7 lebih sedikit [135

Diunduh dariwww.aappublications.org/newsdi Indonesia:AAP Disponsori pada 17 Desember 2020

PEDIATRI Volume 146, nomor 4, Oktober 2020 5
6
TABEL 3Tabel Profil Bukti GRADE Membandingkan Hasil Setelah Endotrakeal Awal Versus Awal IV Pemberian Epinefrin
No Studi Penilaian Kepastian Tidak. Pasien Memengaruhi Kepastian Pentingnyasebuah

Desain Studi Resiko dari inkonsistensi ketidaklangsungan ketidaktepatan Lainnya Awal awal IV RR relatif RR mutlak (95%
Bias Pertimbangan endotrakeal epinefrin (95% CI) CI)
epinefrin
Kematian saat keluar dari rumah sakit

N =17 observasional Sangat Ecek-ecek Ecek-ecek Sangat Tidak ada 17 dari 30 (57%) 11 dari 20 1,03 (0,62 17 lebih per 1000 (dari Sangat rendah Kritis
studi seriusb seriusc (55%) ke 1.71) 209 lebih sedikit menjadi
391 lebih) bayi
Kegagalan untuk mencapai ROSC

N =27,8 observasional Sangat Ecek-ecek Ecek-ecek Sangat Tidak ada 14 dari 74 (19%) 5 dari 23 (22%) 0,97 (0,38 7 lebih sedikit per 1000 Sangat rendah Kritis
studi seriusb seriusc menjadi 2,48) (dari 135 lebih sedikit
menjadi 322 lebih) bayi
Waktu untuk ROSC (dalam menit)

N =17 observasional Sangat Ecek-ecek Ecek-ecek Seriusd Tidak ada 11 9 — MD 2 lagi (0,6 Sangat rendah Penting
studi seriusb lebih sedikit menjadi 4,6 lebih)

min
Menerima dosis tambahan
setelah epinefrin awal
administrasi (post hoc)
N =27,8 observasional Sangat Ecek-ecek Ecek-ecek Sangat Tidak ada 58 dari 74 (78%) 16 dari 23 1,94 (0,18 654 lebih per 1000 (dari Sangat rendah Penting
studi seriusb seriusc (70%) sampai 20,96) 570 lebih sedikit menjadi
1000 lebih) bayi

Atas dasar GRADE,18risiko bias yang serius dalam ROBINS-I sesuai dengan risiko bias yang sangat serius GRADE (turunkan level 2). -, tak dapat diterapkan.
sebuahPentingnya ditetapkan oleh konsensus Gugus Tugas Dukungan Kehidupan Neonatal ILCOR.
bDalam studi yang disertakan, tidak ada penyesuaian untuk pembaur potensial (usia kehamilan, skor Apgar, asistol, pH darah tali pusat, atau kelebihan basa, dll) yang dilakukan. Selain itu, ada risiko bias indikasi yang tinggi.
cRisiko relatif mencakup manfaat (RR = 0,75) dan kerugian (RR = 1,25) serta efek nol (RR = 1,00).
dRisiko relatif termasuk efek nol (RR = 1,00).

Post Hoc)

Tambahan 3).7
sangat serius).7,8

menderita parah

Diunduh dariwww.aappublications.org/newsdi Indonesia:AAP Disponsori pada 17 Desember 2020

Epinefrin Endotrakeal Awal
risiko bias yang sangat serius dan

yang diobati dengan epinefrin)

epinefrin (dua penelitian; 97 bayi)

dari 12 bayi yang lahir pada usia

ketidaktepatan yang sangat serius).7,8

yang menerima dosis berikutnya

kehamilan rata-rata 25 minggu).19

kedua, proporsi yang meninggal atau
pada Bayi yang Hanya Menerima
mengungkapkan tidak ada perbedaan

risiko bias yang sangat serius; Gambar

Hasil dalam Studi Lengan Tunggal
setelah endotrakeal awal versus IV awal
mengungkapkan tidak ada perbedaan

ini (30 bayi dalam satu penelitian dengan

bukti yang sangat rendah, diturunkan untuk

serius dan ketidaktepatan yang sangat

lebih] per 1000 bayi; kepastian bukti yang

Dalam dua penelitian, penulis memberikan

administrasi (RR = 1,94 [95% CI 0,18 hingga

endotrakeal awal.19,20Dalam satu penelitian,

penulis melaporkan bahwa kematian akibat
antara endotrakeal awal dan epinefrin IV

sangat rendah, diturunkan untuk risiko bias

diturunkan untuk risiko bias yang sangat

penilaian rata-rata 2 tahun adalah 0,58 (7

yang sangat serius dan ketidaktepatan yang

Tingkat kematian saat keluar dan kegagalan

vs 0,05 mg/kg per Dosis (Analisis
lebih sedikit, 322 lebih] per 1000 bayi; kepastian

Dosis Epinefrin Endotrakeal: 0,03

gangguan perkembangan saraf pada usia
keluar dari rumah sakit di antara bayi-bayi ini

kehamilan rata-rata 30 minggu)20Dalam studi

awal (MD = 2,00 [95% CI20,60 hingga 4,60]

adalah 0,38 (3 dari 8 bayi yang lahir pada usia

diobati dengan masing-masing dari dua dosis

IAYAMA dkk
serius).7Analisis post hoc dari proporsi bayi
Untuk waktu ROSC, satu penelitian (50 bayi

untuk mencapai ROSC serupa untuk bayi yang

20,96]; ARD = 654 lebih [570 lebih sedikit, 1000
menit; kepastian bukti yang sangat rendah,

data untuk bayi yang hanya terpapar epinefrin

GAMBAR 1
Plot hutan membandingkan hasil primer dan sekunder antara epinefrin endotrakeal awal dan epinefrin IV. Meta-analisis dilakukan dengan model efek acak
dengan menggunakan Review Manager versi 5.3. A, Kematian saat keluar dari rumah sakit. B, Kegagalan mencapai ROSC. C, Waktu untuk ROSC (dalam menit). D,
Menerima epinefrin tambahan setelah dosis awal (post hoc).df,derajat kebebasan; Saya2, SAYA2statistik; MH, Mantel-Haenszel.

Ringkasan Narasi Studi
Manusia Tambahan
Tidak ada penelitian yang memenuhi syarat
untuk tinjauan sistematis ini mengevaluasi dosis
alternatif epinefrin IV, rute selain pemberian IV
dan endotrakeal (misalnya, intraosseous,
intramuskular [IM]), atau interval pemberian
dosis. Kami merangkum hasil penilaian studi
yang tidak memenuhi syarat
poin-poin ini pada Tabel 4. Data penggunaan
epinefrin IV dosis tinggi untuk resusitasi
neonatus sangat sedikit (Tabel 4). Pada orang
dewasa dan anak-anak,
tinjauan sistematis dari 15 RCT di mana
penulis membandingkan epinefrin dosis tinggi
versus dosis standar untuk serangan jantung
(dosis awal khas untuk anak-anak 0,1 mg/kg vs
0,01 mg/kg) melaporkan sedikit penurunan
kelangsungan hidup
untuk masuk dan waktu sampai ROSC
dengan epinefrin dosis tinggi; namun,
kualitas bukti sangat rendah, subkelompok
studi pediatrik tidak menunjukkan
perbedaan, dan penerapannya pada bayi
baru lahir tidak pasti.21
Meskipun penulis dari beberapa seri kasus
melaporkan epinefrin IV atau endotrakeal
dosis tinggi pada bayi prematur, keamanan
dan efektivitas dosis tinggi

Diunduh dariwww.aappublications.org/newsdi Indonesia:AAP Disponsori pada 17 Desember 2020

PEDIATRI Volume 146, nomor 4, Oktober 2020 7
TABEL 4Studi Referensi Tambahan
Belajar Desain Studi Populasi dan Intervensisebuah
Dosis tinggi
epinefrin
Finn dkk212019 SR dari RCT Lima belas RCT dimasukkan untuk membandingkan
dosis tinggi versus dosis standar
epinefrin (kebanyakan
diberikan IV) untuk serangan jantung
pada orang dewasa (12 RCT;n =6697)
atau anak-anak (3 RCT;n =317). Dosis
standar pada anak-anak kebanyakan
0,01 mg/kg per dosis, dan dosis tinggi
0,1 mg/kg per dosis.
Schwab dan von Seri kasus Bayi prematur (kehamilan rata-rata 29
Stockhausen23 (N =9) minggu; lahir dengan berat 1225 g)
1994 menerima epinefrin endotrakeal dosis
tinggi (0,25 mg/kg per dosis).
Goetting dan Seri kasus Anak-anak berturut-turut dalam serangan jantung
Oaradis221989 (N =7) (3 diberikan epinefrin dosis tinggi (0,2
prematur mg/kg) setelah gagal merespons 2
bayi) dosis 0,01 mg/kg. Dosis tinggi
epinefrin (0,2 mg/kg per dosis)
diberikan melalui kateter arteri
umbilikalis pada 3 bayi prematur (28,
29, dan 34 minggu).
kehamilan) pada hari ke 2-3 setelah lahir.
Interval epinefrin
Hoyme dkk242017 Studi kohort Anak-anak berusia 18 tahun dengan di rumah sakit
(N =1133) serangan jantung yang menerima
.2 dosis epinefrin pada interval 1-5,
.5-,8, dan 8-,10 menit (1630
kejadian) (interval rata-rata
dihitung dengan membagi waktu
antara dosis pertama dan akhir
resusitasi dengan jumlah dosis
total)
Rute intraoseus
Ellemunter dkk25 Studi kohort Bayi prematur dan cukup bulan median
1999 dengan 1 lengan (kisaran) kehamilan = 31 (25–41)
(N =27) minggu dan berat lahir = 1560 (515–
4050) g menerima jalur intraosseous
untuk resusitasi setelah lahir. (Tidak
semua bayi menerima epinefrin
intraoseus.)
Suominen262015 Laporan kasus Seorang bayi berusia 24 hari menerima
(N =1) infus epinefrin dan norepinefrin terus
menerus melalui jalur intraosseous
setelah resusitasi kardiopulmoner dan
pengobatan hipotermia selama 24
jam.
Oesterlie dkk27 Laporan kasus Seorang neonatus menerima volume dan
2014 (N =1) infus kalsium terionisasi melalui jalur
intraosseous untuk mengelola syok
septik.
rute IM
Doglioni dkk282015 Laporan kasus Laporan kasus bayi cukup bulan yang
menerima epinefrin IM (0,02
mg/kg; konsentrasi 1: 10.000)
di paha kanan
Diunduh dariwww.aappublications.org/newsdi Indonesia:AAP Disponsori pada 17 Desember 2020
8 IAYAMA dkk
Hasilsebuah
Epinefrin dosis tinggi sedikit
peningkatan kelangsungan hidup untuk masuk
(n =5764; RR 1,13 [95% CI 1,03 hingga 1,24])
dan ROSC pada orang dewasa (n =7014; RR
1,15 [95% CI 1,02 hingga 1,29]) (kualitas bukti
sangat rendah). Tidak
perbedaan yang signifikan dalam
kelangsungan hidup di debit dicatat. Tidak ada
perbedaan signifikan dalam ROSC pada anak-
anak yang dicatat.
Epinefrin plasma bebas adalah
meningkat menjadi 28,6 (7,4-1283) nmol/L
in∼30 menit dan direduksi menjadi 5,07
(1,2–44,4) nmol/L pada∼100 menit setelah
epinefrin endotrakeal.
Semua 3 bayi prematur merespons
epinefrin dosis tinggi dan memiliki
ROSC dalam 2-3 menit setelah dosis.
Semua selamat.
Kelangsungan hidup untuk keluar lebih rendah
untuk interval yang lebih panjang (crude OR 0,62
[95% CI 0,49 hingga 0,79], 0,56 [0,39 hingga 0,81])
tetapi lebih tinggi setelah disesuaikan untuk
beberapa variabel. (disesuaikan OR 1,71 [1,27
hingga 2,31] dan 1,93 [95% CI 1,23 hingga 3,03])
membandingkan 1-5 menit hingga antara 5-8 dan
8-10 menit,
masing-masing.
Semua penyisipan garis intraosseous adalah
berhasil dengan prosedur waktu
# 2 menit tanpa komplikasi
besar. Komplikasi termasuk 1
hematoma, 1 nekrosis
subkutan, dan 3 dislokasi garis
intraoseus. Neonatus
mengalami copotan
garis intraosseous dua kali dan
mengembangkan sindrom kompartemen
24 jam setelah penyisipan garis intraoseus
yang mengakibatkan amputasi bawah
lutut ekstremitas bawah.
Neonatus berkembang menjadi putih
demarkasi mungkin karena ekstravasasi
kalsium yang berkembang menjadi
nekrosis jaringan yang mengakibatkan
amputasi transtibial.
Bayi itu mengembangkan "dibatasi,
tidak teratur, bengkak, merah-ungu,
3 cm3Plak 2 cm dikelilingi oleh garis
iskemik” di tempat suntikan.
Kesimpulansebuah
Ada ketidakpastian tentang efeknya
epinefrin dosis tinggi versus dosis
standar karena kualitas bukti yang
sangat rendah dan penerapan
yang tidak pasti untuk
neonatus karena mereka dikeluarkan
dari sebagian besar penelitian.
Epinefrin gratis terdegradasi lebih
1-2 jam pada bayi prematur setelah
pemberian endotrakeal dosis tinggi
epinefrin.
Pada 3 bayi ini diberikan epinefrin
melalui kateter arteri umbilikalis,
efek samping tidak dilaporkan.
Ketiganya juga diberi atropin
sebelum epinefrin dosis tinggi.
Studi ini meningkatkan kemungkinan bahwa
paparan yang lebih sering terhadap
epinefrin mengganggu kelangsungan
hidup. Perubahan arah efek setelah
penyesuaian dan ketidakpastian
tentang penerapan pada bayi baru
lahir membatasi kesimpulan yang
dapat ditarik.
Para penulis menyimpulkan bahwa
jalur intraosseous cepat, aman,
dan efektif pada neonatus
resusitasi bahkan untuk bayi sangat
prematur atau bayi lahir rendah.
—
—
—
TABEL 4Lanjutan
Belajar Desain Studi Populasi dan Intervensisebuah Hasilsebuah Kesimpulansebuah

Waktu untuk mengamankan

rute epinefrin
Heathcote dkk29 Studi kohort Bayi dengan skor Apgar 1 menit Median usia postnatal intubasi, Waktu kehidupan nyata untuk UVC

2018 dengan 1 lengan 0 menerima resusitasi penuh (median
(N =27) [kisaran] kehamilan 36 minggu [27-41
minggu]; berat lahir 2774 g [980-4778
g]).
McKinsey dan Simulasi Waktu untuk intubasi, penempatan UVC,
Perlam302016 studi kohort dan pemberian epinefrin IV
dengan 1 lengan diukur dalam simulasi resusitasi
neonatus dari neonatus asistol
simulasi yang dilakukan oleh 10
rekan neonatus.
Rajani dkk312011 Simulasi Sebanyak 40 tenaga kesehatan (16
penyeberangan penduduk, 6 rekan, 5 rawat inap, 5
RCT praktisi perawat neonatal, dan 8
neonatologis) melakukan
penempatan intraosseous dan UVC
pada manikin neonatal dalam
skenario simulasi resusitasi
neonatus setelah praktik prosedur
intraosseous dan UVC.
Abe dkk322000 Simulasi Medis tahun pertama dan kedua
students (n =42) tanpa pengalaman
sebelumnya dengan intraosseous dan
UVC melakukan prosedur intraosseous
dan UVC pada model pelatihan tugas (dua
kali untuk setiap prosedur).
akses IV sentral, dan epinefrin IV adalah penempatan dan epinefrin IV lebih
3,8 (95% CI 2,0 hingga 7,5), 9,0 (95% CI 7,0 lama dari yang dilaporkan dalam
hingga 14,0), dan 10,0 (95% CI 8,0 hingga studi simulasi sebelumnya.
14,0) menit setelah lahir. Rata-rata usia
postnatal intubasi, UVC Penerapan untuk bayi tidak pasti.
penempatan, dan injeksi epinefrin IV
adalah∼2, 6, dan 6,5 menit setelah
lahir, masing-masing.
Rata-rata waktu prosedur (dari waktu itu Penerapan untuk bayi tidak pasti.
kit akses vaskular yang relevan
dibuka pada saat garis dimasukkan
dan dibilas) adalah
secara signifikan lebih pendek untuk
intraosseous daripada UVC dengan rata-rata
46 detik (59 vs 105 detik;P , .001). Perbedaan
waktu lebih besar untuk penduduk daripada
untuk kelompok lain. Tidak ada perbedaan
yang ditemukan dalam kesalahan No. atau
kemudahan penggunaan antara intraosseous
dan UVC, meskipun penduduk menganggap
UVC
secara signifikan lebih sulit daripada
intraosseous.
Waktu prosedur rata-rata adalah Penerapan untuk bayi tidak pasti.
secara signifikan lebih pendek untuk
intraosseous daripada untuk UVC (52 dan
134 detik dalam upaya pertama dan 45
dan 95 detik dalam upaya kedua untuk
intraosseous dan UVC, masing-masing).
Prosedur intraosseous dianggap kurang
sulit daripada prosedur UVC.

ATAU, rasio peluang; SR, tinjauan sistematis; -, tak dapat diterapkan.

sebuah Informasi yang paling relevan dengan tinjauan sistematis kami dirangkum dalam tabel ini.

dosis tetap tidak diketahui.22,23Latensi penulis berkomentar bahwa akses pemberian epinefrin (Tabel 4). Dalam
yang lebih lama antara dosis diperiksa intraosseous selalu dicapai dalam waktu 2 kohort neonatus yang memiliki skor
dalam studi kohort observasional anak- menit (walaupun data tidak ditampilkan) dan Apgar 1 menit 0 (kehamilan rata-rata 36
anak dengan serangan jantung dan menimbulkan beberapa komplikasi besar.25 minggu [kisaran 27-41 minggu]), di
dikaitkan dengan peningkatan Namun demikian, dalam beberapa laporan antara 23 di antaranya waktu yang
kelangsungan hidup. Namun, arah efek kasus, penulis telah menggambarkan didokumentasikan, penempatan kateter
telah terbalik setelah penyesuaian untuk komplikasi parah termasuk: vena umbilikalis (UVC) dilakukan pada
pembaur, menunjukkan risiko bias yang amputasi ekstremitas karena waktu rata-rata 9 (95% CI 7 sampai 14)
tinggi.24 ekstravasasi dan sindrom kompartemen menit setelah lahir, mungkin lebih lama
yang disebabkan oleh garis intraoseus dari ideal untuk neonatus asistolik,
Dalam beberapa penelitian, penulis
pada bayi.26,27Dalam satu laporan kasus, sedangkan
menjelaskan rute pemberian epinefrin
penulis menggambarkan lesi kulit yang tabung endotrakeal ditempatkan jauh lebih
selain melalui endotrakeal atau IV selama
parah di tempat injeksi epinefrin IM.28 awal pada waktu rata-rata 3,8 (95% CI 2,0
resusitasi neonatus. Dalam studi kohort hingga 7,5) menit setelah lahir.29
dari 27 neonatus dalam waktu 5 jam Studi simulasi di mana penulis menggunakan
setelah lahir (kehamilan rata-rata 31 Dalam beberapa penelitian, penulis membahas waktu manikin neonatal menyarankan waktu yang
minggu [kisaran 25-41 minggu]), untuk mendapatkan akses yang sesuai untuk lebih singkat untuk intraosseous daripada

Diunduh dariwww.aappublications.org/newsdi Indonesia:AAP Disponsori pada 17 Desember 2020

PEDIATRI Volume 146, nomor 4, Oktober 2020 9
Penempatan UVC, tetapi variasi dalam
desain penelitian, peserta, dan model
menyulitkan untuk mengetahui apakah
hasil ini sesuai dengan perbedaan waktu
yang bermakna secara klinis dalam praktik.
31,32Selanjutnya, pemilihan peserta dalam
beberapa studi ini mungkin telah
dibobotkan kepada mereka yang memiliki
keakraban yang lebih besar sebelumnya
penyisipan intraosseous daripada
penempatan UVC.
Ringkasan Narasi Studi Hewan
yang Relevan
Beberapa penelitian pada hewan
memberikan informasi yang relevan,
meskipun ada variasi model dan intervensi
pada hewan (Tabel Tambahan 8). Tinjauan
sistematis ini didasarkan pada anggapan
bahwa epinefrin berkhasiat, tetapi ini
didasarkan pada pendapat ahli karena
tidak ada uji coba bayi baru lahir manusia
yang memadai.2Penelitian pada hewan
digunakan untuk menjawab pertanyaan ini.
Dalam domba jangka pendek
menjalani transisi perinatal dengan
serangan jantung akibat asfiksia,
pemberian epinefrin IV (0,01-0,015 mg/kg)
sangat penting untuk meningkatkan
tekanan arteri karotis dan aliran darah
karotis dan dengan demikian mencapai
ROSC.33Namun, penulis model hewan lain
setelah transisi perinatal (serangan jantung
asfiksia babi) tidak menemukan manfaat
dari
epinefrin.34,35Wagner dkk35
melaporkan bahwa 50% hewan yang mencapai
ROSC melakukannya tanpa epinefrin, sedangkan
Linner et al34mengungkapkan bahwa 80% dari
kontrol saline mencapai ROSC. Keduanya
melaporkan bahwa epinefrin tidak meningkatkan
tingkat ROSC.34,35
Selanjutnya, epinefrin dini (0,01 mg/kg
diberikan sebelum pijat jantung dada
tertutup) tidak mengurangi waktu untuk
mencapai ROSC, meningkatkan tingkat
ROSC, atau meningkatkan kelangsungan
hidup pasca resusitasi dibandingkan
dengan kontrol saline.34
Sebuah studi domba neonatus (serangan
jantung asfiksia) mengungkapkan bahwa
dosis epinefrin diberikan
Diunduh dariwww.aappublications.org/newsdi Indonesia:AAP Disponsori pada 17 Desember 2020
10
ke atrium kanan pada 0,05 atau 0,1 mg/kg
menghasilkan peningkatan denyut jantung
dan resistensi vaskular sistemik yang lebih
besar daripada dosis yang lebih rendah
(0,001 dan 0,01 mg/kg).36
Namun, dosis yang lebih tinggi (0,1 mg/kg)
menumpulkan peningkatan curah jantung
dan volume sekuncup, mungkin karena
peningkatan resistensi pembuluh darah
perifer yang bergantung pada dosis.36Vali
dkk37
memeriksa domba term asfiksia dalam
serangan jantung dengan transisi sirkulasi
janin dan paru-paru berisi cairan untuk
membandingkan IV versus
epinefrin endotrakeal. Dalam penelitian ini,
epinefrin yang diberikan melalui atrium
kanan atau UVC (0,03 mg/kg setiap 3 menit;
maksimum 4 dosis) mencapai konsentrasi
plasma puncak yang lebih tinggi dan lebih
cepat daripada
epinefrin yang diberikan melalui endotrakeal
(0,1 mg/kg) dan menghasilkan waktu yang lebih
singkat untuk ROSC dengan dosis yang lebih
sedikit.37
DISKUSI
Data bayi manusia yang menjadi
pedoman dasar untuk pengobatan
epinefrin selama neonatus
resusitasi jarang. Dalam tinjauan sistematis
ini, kami memasukkan 4 studi kohort
retrospektif di mana penulis melaporkan
hasil untuk 117 neonatus yang memenuhi
syarat. Hanya dua penelitian yang
melaporkan 97 neonatus yang
memungkinkan perbandingan pemberian
epinefrin endotrakeal dan IV, dan hanya satu
dari ini yang memungkinkan analisis hasil
utama untuk tinjauan sistematis ini:
kematian saat keluar dari rumah sakit.7,8
Hasil gabungan menunjukkan tidak ada
perbedaan dalam hasil utama atau hasil
penting dan penting lainnya yang
dilaporkan: kegagalan untuk mencapai
ROSC, waktu untuk ROSC, atau proporsi
bayi yang menerima
dosis epinefrin tambahan (analisis post
hoc). Kepastian bukti yang sangat rendah
menunjukkan bahwa temuan "tidak ada
perbedaan" seharusnya
ditafsirkan dengan hati-hati; CI yang lebar
berarti bahwa data masih bisa konsisten
dengan perbedaan besar yang bermakna
secara klinis antara IV
dan epinefrin endotrakeal untuk
resusitasi neonatus.
Rekomendasi ILCOR 2010 diinformasikan
oleh bukti tidak langsung dari studi
hewan atau pediatrik tentang penerapan
yang tidak pasti pada bayi baru lahir.2
Penelitian pada manusia memberikan bukti yang
menentang penggunaan dosis 0,03 mg/kg IV.
Serangkaian kasus pediatrik menyarankan
beberapa perbaikan pada ROSC jika dosis yang
lebih tinggi digunakan setelah dua dosis yang
lebih rendah gagal mencapai ROSC,22penulis studi
lain yang menyertakan anak-anak tidak
menemukan manfaat terkait,38dan satu-satunya
RCT pediatrik yang menyarankan bahaya.39
Sebagai catatan, dosis epinefrin "tinggi"
dari studi pediatrik ini
(0,1–0,2 mg/kg per dosis) 3 hingga 6
kali lebih tinggi dari dosis maksimum
yang saat ini direkomendasikan untuk
bayi baru lahir (0,03 mg/kg per dosis).
Secara keseluruhan, bukti pada saat itu
dinilai menunjukkan bahwa endotrakeal
mungkin kurang efektif daripada
epinefrin IV, dengan
kemungkinan bahwa tingkat respons yang
lebih rendah dapat dikurangi dengan
menggunakan dosis endotrakeal yang lebih
tinggi.2Bukti dari tinjauan sistematis saat ini
tidak cukup untuk mengkonfirmasi atau
membantah rekomendasi ini, dan studi yang
tersedia menyoroti kesulitan belajar, pada
pasien yang rentan, kejadian langka (misalnya,
0,05%-0,06% dari semua kelahiran) yang sulit
diprediksi.7,8Bahkan jika database multi-rumah
sakit digunakan untuk meningkatkan ukuran
sampel, risiko bias yang tinggi tampaknya
tidak dapat dihindari dalam
studi retrospektif praktik rutin untuk
kejadian langka. Alasan pemilihan rute
pemberian epinefrin tidak ditentukan
sebelumnya dalam salah satu dari dua
studi yang memungkinkan
perbandingan rute. Pilihan itu
kemungkinan besar dipengaruhi oleh
faktor-faktor seperti tingkat
peringatan dini dan karakteristik tim resusitasi
yang tersedia saat itu.7,8Karena penggunaan
epinefrin pada resusitasi bayi baru lahir jarang
terjadi dan tidak dapat diprediksi dan
keputusan untuk menggunakannya harus
dibuat dengan cepat, sulit untuk merancang
dan melakukan uji coba acak etis yang
memadai pada manusia.
IAYAMA dkk
bayi, terutama jika persetujuan orang tua
sebelumnya diperlukan. Uji coba acak
cluster multicenter yang prospektif dapat
menawarkan jalan ke depan.
Kami membenarkan keputusan untuk
memasukkan studi kohort lengan tunggal yang
tidak memungkinkan perbandingan apa pun
antara "intervensi" dan "kontrol" kami yang telah
ditentukan sebelumnya dengan sangat kurangnya
bukti dari studi perbandingan, tetapi studi ini
tidak mengubah arah atau kekuatan bukti. .
Mereka memberikan data tentang bayi prematur,
tetapi tidak ada kesimpulan kuat tentang
kemanjuran atau keamanan epinefrin endotrakeal
pada bayi prematur yang dapat ditarik.19,20Dalam
kohort yang dipelajari oleh Jankov et al,19
sebanyak 6% dari semua bayi #750 g menerima
epinefrin, meningkatkan kemungkinan bahwa
tidak semua bayi mengalami asfiksia. Sebagian
dari mereka yang menerima kompresi dada dan
epinefrin mungkin telah merespon paru-paru
yang lebih baik
ventilasi saja, menyebabkan perkiraan yang berlebihan
dari kelangsungan hidup dan kualitas kelangsungan
hidup setelah epinefrin.
Kurangnya penelitian di mana penulis
mengevaluasi dosis tinggi, rute pemberian
selain endotrakeal atau IV, dan interval
pemberian obat yang tidak standar.
administrasi epinefrin menghalangi
kesimpulan tentang kemanjuran dan risiko.
Ringkasan naratif studi manusia yang tidak
memenuhi kriteria inklusi tinjauan sistematis
ini menghasilkan lebih sedikit. Penerapan
bukti kepastian yang sangat rendah dari
tinjauan sistematis baru-baru ini terhadap
orang dewasa dan anak-anak dalam serangan
jantung pada bayi baru lahir tidak pasti.21
Ada perbedaan besar dalam kondisi yang
memerlukan kompresi dada dan epinefrin
pada orang dewasa (dominasi asistol
karena penyebab jantung), pada anak-anak
(penyebab campuran), dan pada neonatus
(kebanyakan hipoksia intrapartum atau
asfiksia terkait, dengan latar belakang
kardiorespirasi perinatal. transisi). Oleh
karena itu, ekstrapolasi temuan studi dari
orang dewasa dan anak-anak ke neonatus
memerlukan kehati-hatian. Dalam studi
Diunduh dariwww.aappublications.org/newsdi Indonesia:AAP Disponsori pada 17 Desember 2020
PEDIATRI Volume 146, nomor 4, Oktober 2020
oleh Halling dkk,7sebagian besar bayi (11
dari 15 [73%]) yang mencapai ROSC setelah
epinefrin IV membutuhkan dosis kumulatif
0,03 mg/kg atau lebih (median dosis $2).
Hal ini menimbulkan
kemungkinan bahwa dosis IV awal 0,01
mg/kg per dosis terlalu rendah untuk
kebanyakan bayi. Namun, mengingat
semua bukti, keseimbangan manfaat dan
bahaya epinefrin dosis tinggi untuk
neonatus masih belum terselesaikan.
Rute terbaik pemberian epinefrin juga tidak
pasti. Meskipun dalam studi mereka,
Halling et al7melaporkan waktu rata-rata
yang sama untuk pertama
pemberian epinefrin melalui endotrakeal
dan IV (median 5,1 dan 5,4 menit setelah
lahir, masing-masing), penelitian lebih
lanjut diperlukan untuk
menentukan apakah ini dapat dicapai di
lembaga lain. Disarankan dalam bukti lain
bahwa mungkin ada potensi pemberian
endotrakeal untuk dicapai lebih cepat, tetapi
dampaknya terhadap kemanjuran tidak
diketahui.29,30Meskipun studi simulasi (juga
validitas eksternal yang tidak pasti
sehubungan dengan resusitasi bayi baru lahir)
menunjukkan waktu yang lebih cepat untuk
pemasangan jalur intraoseus daripada jalur
vena umbilikalis,31,32kehati-hatian diperlukan
karena komplikasi parah dari jalur
intraosseous pada neonatus telah terjadi
dilaporkan.26,27Ada kebutuhan untuk
penelitian masa depan untuk
menyelidiki keuntungan dan keamanan
jalur intraosseous dalam resusitasi
neonatus.
Untuk pertanyaan kunci dari tinjauan
sistematis ini, penelitian pada hewan
mengungkapkan hasil yang beragam, yang
mungkin disebabkan oleh variasi model. Ini
termasuk domba atau anak babi yang
cukup bulan atau dekat baik selama transisi
perinatal atau pada usia beberapa hari.
Studi mencerminkan
fisiologi transisional, yaitu, sebelum
penutupan pirau janin dan sebelum
pembentukan aerasi paru yang
berkelanjutan,34,38mungkin memberikan
bukti yang lebih valid untuk bayi yang baru
lahir daripada penelitian di mana penulis
menggunakan hewan yang lebih tua.
Studi model transisi ini mengungkapkan
manfaat pengobatan epinefrin IV
dibandingkan dengan tanpa
epinefrin atau epinefrin
endotrakeal.33,37
Kekuatan penelitian kami meliputi
pencarian literatur yang ketat dan tinjauan
sistematis dengan menggunakan
protokol pra-registrasi, penilaian kepastian
bukti dengan menggunakan GRADE,18dan
masukan dari para ahli dari Gugus Tugas
Dukungan Kehidupan Neonatal ILCOR.
Keterbatasan termasuk tidak adanya RCT dan
sejumlah kecil studi dan bayi yang memenuhi
syarat. Karena semua studi yang memenuhi
syarat hanya mencakup bayi yang baru lahir,
temuan ini mungkin tidak dapat diterapkan di
kemudian hari pada periode neonatus.
Selanjutnya, tidak ada penelitian yang
memenuhi syarat yang meneliti dosis
alternatif epinefrin IV, interval epinefrin
berulang yang tidak standar, dan rute
selain IV dan IV.
endotrakeal.
KESIMPULAN
Kami menemukan bukti bahwa pemberian
epinefrin melalui rute endotrakeal versus
IV dikaitkan dengan tingkat kematian yang
sama saat keluar, kegagalan untuk
mencapai ROSC, waktu untuk ROSC, dan
proporsi pasien yang menerima dosis
tambahan epinefrin, tetapi bukti
kepastiannya sangat rendah. . Namun,
bukti tidak langsung dari penelitian pada
hewan mendukung IV
pemberian di atas pemberian
endotrakeal dengan dosis 0,01
hingga 0,03 mg/kg yang telah
direkomendasikan oleh ILCOR.
Meskipun epinefrin dapat diberikan
melalui intraoseus daripada rute IV,
data bayi manusia lebih lanjut
diperlukan.
UCAPAN TERIMA KASIH
Beberapa penulis penelitian ini adalah
anggota Satgas Dukungan Kehidupan
Neonatal ILCOR (TI, LM, GMS, H.-SK,
YR, dan HGL). Pengikut
11
anggota gugus tugas tambahan Roehr (Universitas Oxford dan Rumah
SINGKATAN
memberikan masukan untuk protokol Sakit John Radcliffe, Oxford, Inggris
tinjauan, interpretasi hasil, dan pada Raya); Dr Edgardo Szyld ARD: perbedaan risiko absolut
artikel sebagai ahli dalam resusitasi (Universitas Oklahoma, Kota CI: interval kepercayaan
neonatus: Dr Myra Wyckoff (Pusat Oklahoma, OK); Dr Daniele Trevisanuto CoSTR: konsensus tentang sains dengan
Medis Barat Daya Universitas Texas, (Universitas Padua, Padua, perlakuan
Dallas, TX); Dr Jonathan Wyllie (James Veneto, Italia); dan Dr Sithembiso rekomendasi
Cook Velaphi (Rumah Sakit Akademik Chris GRADE: Penilaian Rekomendasi
Rumah Sakit Universitas, Hani Baragwanath, Johannesburg, Penilaian, Pengembangan
Middlesbrough, Cleveland, Inggris Afrika Selatan). dan Evaluasi
Raya); Dr Khalid Aziz (Rumah Sakit Royal ILCOR: Hubungan Internasional
Alexandra, Edmonton, Alberta, Kanada); Kami berterima kasih kepada penulis Komite Resusitasi IM:
Dr Maria Fernanda de Almeida dari dua studi yang disertakan (Dr Cecilie intramuskular
(Universitas Federal Sao Paulo, Sao Halling, Pusat Medis Universitas Texas IV: intravena
Paulo, Brasil); Dr Ruth Guinsburg Barat Daya, Dallas, TX; Dr Robert P. MD: perbedaan rata-rata
(Universitas Federal Sao Paulo, Sao Jankov, Rumah Sakit Anak Ontario Timur RCT: uji coba terkontrol secara acak
Paulo, Brasil); dr dan Rumah Sakit Ottawa, Ontario, ROBINS-I: Risiko Bias pada Non-
Shigeharu Hosono (Jichi Medical Kanada) untuk Studi acak - Intervensi
University Saitama Medical Center, menyediakan data tambahan untuk tinjauan
Saitama, Jepang); Dr Vishal Kapadia sistematis ini. Kami juga berterima kasih ROSC: kembalinya spontan
(Universitas Texas kepada Dr Monica Kleinman (Rumah Sakit sirkulasi
Pusat Medis Barat Daya, Dallas, TX); Anak Boston, Boston, MA) untuk mengawasi RR: rasio risiko
Dr Jeffrey Perlman (Weill Medical dan memantau kemajuan tinjauan kami UVC: vena umbilikalis
College, Weill Cornell Medicine, New sebagai pemimpin domain ILCOR. kateter
York, NY); Dr Charles

Dr Isayama menyusun protokol, menyaring studi, mengabstraksi data, menyelesaikan evaluasi risiko bias dan Penilaian, Pengembangan dan Evaluasi Penilaian Rekomendasi, menyelesaikan analisis, dan menyiapkan draf pertama naskah; Dr Mildenhall

menerapkan alat penilaian risiko bias pada artikel tentang bayi manusia dan bagian naskah yang disusun; Prof Schmölzer menyaring studi hewan, mengekstrak data, dan menyusun bagian manuskrip di mana hasil studi hewan dilaporkan; Dr Kim menyaring studi

hewan; Dr Rabi memantau kemajuan tinjauan sistematis ini dan memberikan umpan balik editorial dan metodologis pada setiap langkah sebagai perwakilan dari Komite Penasihat Ilmiah dari Komite Penghubung Internasional untuk Resusitasi; Zeigler menyusun

strategi pencarian literatur, memperoleh tinjauan ahli tambahan dari strategi pencarian dan melakukan pencarian database, dan menyusun bagian dari bagian Metode di mana proses ini dijelaskan; Prof Liley menyaring studi bayi manusia, mengekstrak data, dan

mengawasi pengembangan manuskrip; dua pengulas memberikan saran untuk naskah; dan semua penulis membuat konsep dan merancang penelitian, termasuk mempersiapkan protokol dan secara kritis meninjau dan merevisi naskah untuk konten intelektual

yang penting, menyetujui naskah akhir yang diserahkan, dan setuju untuk bertanggung jawab atas semua aspek pekerjaan. dan mengawasi pengembangan naskah; dua pengulas memberikan saran untuk naskah; dan semua penulis membuat konsep dan

merancang penelitian, termasuk mempersiapkan protokol dan secara kritis meninjau dan merevisi naskah untuk konten intelektual yang penting, menyetujui naskah akhir yang diserahkan, dan setuju untuk bertanggung jawab atas semua aspek pekerjaan. dan

mengawasi pengembangan naskah; dua pengulas memberikan saran untuk naskah; dan semua penulis membuat konsep dan merancang penelitian, termasuk mempersiapkan protokol dan secara kritis meninjau dan merevisi naskah untuk konten intelektual

yang penting, menyetujui naskah akhir yang diserahkan, dan setuju untuk bertanggung jawab atas semua aspek pekerjaan.

DOI:https://doi.org/10.1542/peds.2020-0586

Diterima untuk publikasi 16 Juni 2020

Alamat korespondensi dengan Tetsuya Isayama, MD, MSc, PhD, Divisi Neonatologi, Pusat Pengobatan Neonatal dan Reproduksi Maternal-Fetal, Pusat Nasional untuk
Kesehatan dan Perkembangan Anak, 2-10-1 Okura, Setagaya-ku, Tokyo 157-8535, Jepang. Email: isayama-t@ncchd.go.jp

PEDIATRIK (Nomor ISSN: Cetak, 0031-4005; Online, 1098-4275).

Copyright © 2020 oleh American Academy of Pediatrics

PENGUNGKAPAN KEUANGAN:Penulis telah mengindikasikan bahwa mereka tidak memiliki hubungan keuangan yang relevan dengan artikel ini untuk diungkapkan.

PENDANAAN:Didanai oleh American Heart Association, atas nama Komite Penghubung Internasional untuk Resusitasi untuk pengiriman artikel ke
editor. Dr Isayama menerima pembayaran dari sumber pendanaan ini untuk menyelesaikan tinjauan sistematis ini sebagai peninjau sistematik ahli.
Perpustakaan Ilmu Kesehatan Rumah Sakit St Michael menerima pembayaran dari sumber pendanaan ini untuk melakukan pencarian literatur dalam
tinjauan sistematis ini. Spesialis informasi kami, Ms Ziegler, tidak secara pribadi menerima kompensasi. Dr Schmölzer adalah penerima dari Yayasan
Jantung dan Stroke dan Profesor di Universitas Alberta dalam Resusitasi Neonatal, adalah Penyelidik Baru Nasional dari Yayasan Jantung dan Stroke
Kanada, dan Penyelidik Baru Alberta dari Yayasan Jantung dan Stroke Alberta;

POTENSI KONFLIK KEPENTINGAN:Para penulis telah mengindikasikan bahwa mereka tidak memiliki potensi konflik kepentingan untuk diungkapkan.

Diunduh dariwww.aappublications.org/newsdi Indonesia:AAP Disponsori pada 17 Desember 2020

12 IAYAMA dkk
REFERENSI
1. Liu L, Oza S, Hogan D, dkk. Penyebab global,
regional, dan nasional kematian anak pada
tahun 2000–13, dengan proyeksi untuk
menginformasikan prioritas pasca-2015:
analisis sistematis yang diperbarui.
[koreksi yang diterbitkan muncul di
Lanset.2015;385(9966):420].Lanset.
2015;385(9966):430–440
2. Perlman JM, Wyllie J, Kattwinkel J,
dkk; Bab Resusitasi Neonatus
kolaborator. Resusitasi Neonatus:
Konsensus Internasional 2010 tentang
Resusitasi Kardiopulmoner dan Ilmu
Perawatan Kardiovaskular Darurat
dengan Pengobatan
Rekomendasi.Pediatri.2010;
126(5):e1319–e1344
3. Morley PT, Lang E, Aickin R, dkk.
Bagian 2: evaluasi bukti dan
pengelolaan konflik kepentingan: 2015
konsensus internasional tentang
resusitasi kardiopulmoner dan ilmu
perawatan kardiovaskular darurat
dengan rekomendasi pengobatan.
Sirkulasi.2015;132(16 suppl 1): S40–S50
4. Perlman JM, Wyllie J, Kattwinkel J,
dkk; Bab Resusitasi Neonatus
kolaborator. Bagian 7: resusitasi
neonatus: Konsensus internasional
2015 tentang resusitasi
kardiopulmoner dan ilmu
perawatan kardiovaskular darurat
dengan rekomendasi pengobatan.
Sirkulasi.2015;132(16 suppl 1):
S204–S241
5. Guyatt GH, Oxman AD, Vist GE, dkk;
Kelompok Kerja KELAS. GRADE:
konsensus yang muncul tentang
kualitas peringkat bukti dan kekuatan
rekomendasi.BMJ.2008;
336(7650)::924–926
6. Dekkers OM, Egger M, Altman DG,
Vandenbroucke JP. Membedakan seri
kasus dari studi kohort.Ann Intern Med.
2012;156(1, poin 1):37–40
7. Halling C, Sparks JE, Christie L, Wyckoff
MH. Khasiat intravena dan
epinefrin endotrakeal selama
cardiopulmonary neonatal
resusitasi di kamar bersalin. J
Pediatr.2017;185:232–236
Diunduh dariwww.aappublications.org/newsdi Indonesia:AAP Disponsori pada 17 Desember 2020
PEDIATRI Volume 146, nomor 4, Oktober 2020
8. Tukang Cukur CA, Wyckoff MH. Penggunaan dan
kemanjuran endotrakeal versus epinefrin
intravena selama neonatal
resusitasi jantung paru di ruang
bersalin.Pediatri.2006;118(3): 1028–
1034
9. McGowan J, Sampson M, Salzwedel DM, Cogo
E, Foerster V, Lefebvre C. TEKAN Tinjauan
Sejawat dari Pencarian Elektronik
Strategi: Pernyataan pedoman 2015.
J.Clin Epidemiol.2016;75:40–46
10. ClinicalTrials.gov. Sebuah layanan dari
US National Institutes of Health.
Tersedia di: http://clinicaltrials.gov/ct2/
home. Diakses 19 Desember 2019
11. Badan Obat Eropa. Pendaftaran uji
klinis UE. Tersedia di: https://
www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-
pencarian/pencarian. Diakses 19 Desember
2019
12. Pendaftaran Uji Klinis Selandia Baru
Australia. Australia Selandia Baru
Pendaftaran Uji Klinis. Tersedia di:
https://www.anzctr.org.au/. Diakses 19
Desember 2019
13. Sterne JA, Hernán MA, Reeves BC, dkk.
ROBINS-I: alat untuk menilai risiko
bias dalam studi intervensi non-acak.
BMJ.2016;355:i4919
14. Murad MH, Sultan S, Haffar S,
Bazerbachi F. Kualitas metodologis
dan sintesis seri kasus dan laporan
kasus.BMJ Evid Based Med.2018; 23
(2): 60–63
15. Pelatihan Cochrane. Manajer Peninjauan
(RevMan). Tersedia di: https://pelatihan.
cochrane.org/online-learning/coresoftware-
cochrane-reviews/revman. Diakses pada 11
Agustus 2020
16. Higgins JPT, Thompson SG, Deeks JJ,
Altman DG. Mengukur inkonsistensi
dalam meta-analisis.BMJ.2003;327(7414):
557–560
17. Universitas McMaster; Alat Pengembangan
Pedoman GRADEpro Bukti Prime Inc.
Tersedia di: https://gradepro.org/. Diakses
pada 17 September 2019
18. Schünemann HJ, Cuello C, Akl EA, dkk;
Kelompok Kerja KELAS. NILAI
pedoman: 18. Bagaimana ROBINS-I dan alat lain
untuk menilai risiko bias dalam
studi nonrandomized harus digunakan
untuk menilai kepastian tubuh
bukti.J.Clin Epidemiol.2019;111:
105–114
19. Jankov RP, Asztalos EV, Skidmore MB. Hasil
neurologis yang menguntungkan setelah
ruang bersalin
resusitasi jantung paru bayi ,
atau = 750 g saat lahir.
Kesehatan Anak J Pediatr.2000;36(1):
19–22
20. Perlman JM, Risser R. Resusitasi
jantung paru di ruang bersalin.
Kejadian klinis terkait.Arch Pediatr
Adolsc Med.1995;149(1):20–25
21. Finn J, Jacobs I, Williams TA, Gates S,
Perkins GD. Adrenalin dan vasopresin
untuk henti jantung.Sistem Basis Data
Cochrane Rev.2019;(1):CD003179
22. Goetting MG, Paradis NA. Epinefrin
dosis tinggi pada serangan jantung
pediatrik refrakter.Crit Care Med.
1989; 17(12):1258-1262
23. Schwab KO, von Stockhausen HB.
Katekolamin plasma setelah
administrasi endotrakeal adrenalin
selama resusitasi postnatal.Arch Dis
Anak Janin Neonatal Ed.
1994;70(3):F213–F217
24. Hoyme DB, Patel SS, Samson RA, dkk;
American Heart Association Dapatkan
Dengan Pedoman-Resusitasi
Penyidik. Interval dosis epinefrin dan
hasil kelangsungan hidup selama
serangan jantung di rumah sakit
pediatrik. Resusitasi.2017;117:18–23
25. Ellemunter H, Simma B, Trawöger R,
Maurer H. Garis intraoseus di
neonatus prematur dan cukup bulan.Arch
Dis Anak Janin Neonatal Ed.1999;80(1): F74–
F75
26. Suominen PK, Nurmi E, Lauerma K. Akses
intraosseous pada neonatus dan bayi:
risiko komplikasi parah – laporan kasus.
Pemindaian Acta Anestesi.
2015;59(10):1389–1393
27. Oesterlie GE, Petersen KK, Knudsen L,
Henriksen TB. Amputasi crural pada
bayi baru lahir sebagai akibat dari
penyisipan jarum intraosseous dan infus
kalsium.Perawatan Darurat Pediatr.
2014;30(6):413–414
28. Doglioni N, Chiandetti L, Trevisanuto D.
epinefrin intramuskular selama
resusitasi neonatus.Resusitasi.
2015;90:e5
13
29. Heathcote AC, Jones J, Clarke P. Waktu
dan dokumentasi peristiwa penting
dalam resusitasi neonatus.Eur J Pediatr.
33. Sobotka KS, Polglase GR, Schmölzer GM,
2018;177(7):1053–1056
30. McKinsey S, Perlman JM. Intervensi resusitasi
selama simulasi asistol menyimpang dari
yang direkomendasikan
linimasa.Arch Dis Anak Janin Neonatal
Ed.2016;101(3):F244–F247
34. Linner R, Werner O, Perez-de-Sa V, Cunha-
31. Rajani AK, Chitkara R, Oehlert J, Halamek
LP. Perbandingan akses vena umbilikalis
dan intraosseous selama simulasi
resusitasi neonatus. Pediatri.2011;128(4).
Tersedia di: www.pediatrics.org/cgi/
content/full/1283/4/e954
model.Am J Emerg Med.2000;18(2):
126–129
Davis PG, Klingenberg C, Hooper SB.
Efek kompresi dada pada hemodinamik
kardiovaskular dan serebral pada domba
yang mengalami sesak napas dalam waktu
dekat.Pediatr Res.2015;78(4): 395–400
Goncalves D. Pemberian adrenalin dini
tidak meningkatkan pemulihan
peredaran darah selama
resusitasi dari asfiksia berat pada anak
babi yang baru lahir.Resusitasi.2012;
83(10):1298-1303
36. Burchfield DJ, Preziosi MP, Lucas VW, Fan J.
Efek dosis epinefrin bertingkat selama
bradikardia yang diinduksi asfiksia pada
domba yang baru lahir.
Resusitasi.1993;25(3):235–244
37. Vali P, Chandrasekharan P, Rawat M,
dkk. Evaluasi waktu dan rute epinefrin
dalam model neonatal henti asfiksia.J
Am Heart Assoc. 2017;6(2):e004402
38. Patterson MD, Boenning DA, Klein BL, dkk.
Penggunaan epinefrin dosis tinggi untuk pasien
dengan rawat inap di luar rumah sakit
serangan cardiopulmonary refrakter terhadap
intervensi pra-rumah sakit.Perawatan Darurat
Pediatr.2005;21(4):227–237

35. Wagner M, Cheung PY, Li ES, dkk. Efek
32. Abe KK, Blum GT, Yamamoto LG. epinefrin pada perubahan hemodinamik
Intraosseous lebih cepat dan lebih mudah selama resusitasi kardiopulmoner pada
daripada kateterisasi vena umbilikalis pada model babi neonatus.Pediatr Res.
akses vaskular darurat bayi baru lahir 2018;83(4):897–903
39. Perondi MB, Reis AG, Paiva EF, Nadkarni
VM, Berg RA. Perbandingan epinefrin
dosis tinggi dan dosis standar dalam
anak-anak dengan serangan jantung.N Engl
J Med.2004;350(17):1722–1730

Diunduh dariwww.aappublications.org/newsdi Indonesia:AAP Disponsori pada 17 Desember 2020

14 IAYAMA dkk
 Rute, Dosis, dan Interval Epinefrin untuk Resusitasi Neonatus: A
Tinjauan Sistematis
Tetsuya Isayama, Lindsay Mildenhall, Georg M. Schmölzer, Han-Suk Kim, Yacov
Rabi, Carolyn Ziegler, Helen G. Liley dan KOMITE PENGHUBUNG
INTERNASIONAL PADA SATGAS PENDUKUNG KEHIDUPAN LAHIR BARU LAHIR
Pediatri2020;146;
DOI: 10.1542/peds.2020-0586 aslinya diterbitkan online 9 September 2020;

Informasi terbaru & termasuk angka resolusi tinggi, dapat ditemukan di: http://
Jasa pediatrics.aappublications.org/content/146/4/e20200586

Referensi Artikel ini mengutip 32 artikel, 12 di antaranya dapat Anda akses secara gratis
di: http://pediatrics.aappublications.org/content/146/4/e20200586#BIBL

Koleksi Subspesialisasi Artikel ini, bersama dengan artikel lain tentang topik serupa, muncul
dalam koleksi berikut:
Janin/Bayi Baru Lahir
http://www.aappublications.org/cgi/collection/fetus:newborn_infant_ sub

Neonatologi
http://www.aappublications.org/cgi/collection/neonatology_sub
Farmakologi
http://www.aappublications.org/cgi/collection/pharmacology_sub

Izin & Lisensi Informasi tentang memperbanyak artikel ini sebagian (gambar, tabel) atau secara
keseluruhan dapat ditemukan secara online di:
http://www.aappublications.org/site/misc/Permissions.xhtml

Cetak ulang Informasi tentang pemesanan cetak ulang dapat ditemukan secara
online: http://www.aappublications.org/site/misc/reprints.xhtml

Diunduh dariwww.aappublications.org/newsdi Indonesia:AAP Disponsori pada 17 Desember 2020

 Rute, Dosis, dan Interval Epinefrin untuk Resusitasi Neonatus: A
Tinjauan Sistematis
Tetsuya Isayama, Lindsay Mildenhall, Georg M. Schmölzer, Han-Suk Kim, Yacov
Rabi, Carolyn Ziegler, Helen G. Liley dan KOMITE PENGHUBUNG
INTERNASIONAL PADA SATGAS PENDUKUNG KEHIDUPAN LAHIR BARU LAHIR
Pediatri2020;146;
DOI: 10.1542/peds.2020-0586 aslinya diterbitkan online 9 September 2020;

Versi online artikel ini, bersama dengan informasi dan layanan terbaru, adalah
terletak di World Wide Web di:
http://pediatrics.aappublications.org/content/146/4/e20200586

Tambahan Data di:

http://pediatrics.aappublications.org/content/suppl/2020/09/07/peds.2020-0586.DCSupplemental

Pediatrics adalah jurnal resmi American Academy of Pediatrics. Publikasi bulanan, diterbitkan
terus menerus sejak 1948. Pediatrics dimiliki, diterbitkan, dan merek dagang oleh American
Academy of Pediatrics, 345 Park Avenue, Itasca, Illinois, 60143. Hak Cipta © 2020 oleh
American Academy of Pediatrics. Seluruh hak cipta. Cetak ISSN: 1073-0397.

Diunduh dariwww.aappublications.org/newsdi Indonesia:AAP Disponsori pada 17 Desember 2020