The Route, Dose, and Interval of

Epinephrine for Neonatal

Resuscitation: A Systematic Review
S.Reza Tandisau
112020011
Pembimbing: dr. Riza Mansoer , Sp.A (K)

Kepaniteraan Klinik Ilmu Kesehatan Anak

Rumah Sakit Umum Daerah Koja Jakarta
Fakultas Kedokteran Universitas Kristen Krida Wacana
Periode 18 April 2022 – 26 Juni 2022
 Pendahuluan
 Judul Jurnal/ Artikel: The Route, Dose, and Interval of Epinephrine for Neonatal Resuscitation: A
Systematic Review

 Penulis: Tetsuya Isayama, Lindsay Mildenhall, Georg M. Schmolzer, Han-Suk Kim, Yacov Rabi, Carolyn
Ziegler, Helen, G. Liley.

 Publikasi dan Link: American Academy of Pediatrics

(https://pediatrics.aappublications.org/content/146/4/e20200586)

 Penelaah: Sixtu Reza Tandisau

 Tanggal Telaah: 1 Juni 2020

 Abstrak
 Latar Belakang

Asfiksia adalah penyebab utama kematian dan kecacatan neonatal di seluruh dunia, dan beberapa dari kematian ini
dapat dicegah dengan perbaikan dalam resusitasi neonatus. Epinefrin (adrenalin) direkomendasikan sebagai pengobatan
utama pada neonatus yang tidak merespon tindakan resusitasi sebelumnya, termasuk ventilasi paru-paru dan kompresi
dada.

 Metode

Systematic review, Risiko untuk bias dinilai dengan menggunakan alat yang diterbitkan sesuai untuk jenis studi.
Kepastian bukti dinilai dengan menggunakan Grading of Recommendations Assesment, Development dan Evaluasi
(GRADE).

Sumber Data: Medline, Embase, Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature, Cochrane Database of
Systematic Reviews, and trial registry databases.
 Abstrak
 Hasil

Hanya 2 dari 4 studi kohort yang memenuhi syarat di antara 593 rekaman unik yang diambil yang
menghasilkan data yang memungkinkan perbandingan. Tidak ada perbedaan antara IV dan epinefrin
endotrakeal untuk hasil utama kematian di rumah sakit (Risk Ratio= 1,03 [95% Confidence Interval 0,62 to
1,71]) atau untuk kegagalan mencapai kembalinya sirkulasi spontan, waktu untuk kembalinya sirkulasi
spontan (1 penelitian; 50 bayi), atau proporsi yang menerima epinefrin tambahan (2 penelitian; 97 bayi). Tidak
ada perbedaan hasil antara 2 dosis endotrakeal (1 penelitian). Tidak ada penelitian bayi manusia yang
ditemukan di mana penulis membahas dosis IV atau interval dosis.
 Abstrak
 Limitasi

Pencarian menghasilkan bukti manusia yang sedikit, dengan kepastian yang sangat rendah (diturunkan
untuk risiko bias dan ketidaktepatan yang serius).

 Kesimpulan

Pemberian epinefrin dengan rute endotrakeal dibandingkan dengan IV menghasilkan ketahanan hidup
yang serupa dan hasil lainnya. Namun, pada penelitian pada hewan, para peneliti terus menyarankan manfaat
pemberian IV menggunakan dosis yang saat ini direkomendasikan.
 Introduction
 Rekomendasi pengobatan ILCOR terbaru pada epinefrin untuk resusitasi neonatal sebagian besar berasal
dari bukti tidak langsung dari studi pediatrik tentang relevansi yang tidak pasti dengan neonatus atau dari
penelitian hewan.

 Rekomendasi ini adalah untuk epinefrin dengan dosis 0,01 hingga 0,03 mg/kg secara intravena (IV)
(dengan dosis berulang setiap 3-5 menit jika diperlukan) jika bantuan ventilasi paru-paru dan kompresi
dada yang memadai gagal meningkatkan denyut jantung >60 denyut per menit. Pemberian epinefrin
endotrakeal pada dosis yang lebih tinggi (0,05-0,1 mg/kg) disarankan tetapi hanya jika akses IV tidak
tersedia.
 Objective & Outcome
 Objective

Tinjauan sistematis terhadap bayi manusia dan penelitian hewan yang relevan membandingkan dosis lain, rute, dan
interval pemberian epinefrin dalam resusitasi neonatal dengan (saat ini direkomendasikan) pemberian 0,01 hingga
0,03 mg / kg dosis yang diberikan secara intravena (IV) setiap 3 hingga 5 menit.

 Outcome

Primary outcome yang telah ditentukan sebelumnya adalah kematian saat keluar dari rumah sakit, dan secondary
outcome adalah tingkat kegagalan untuk mencapai ROSC (didefinisikan sebagai denyut jantung yang terdengar
berkelanjutan >60 denyut per menit)
 Metode
Kriteria Inklusi

 Neonatus dengan usia gestasi didalam 28 hari kelahiran yang tidak terdetaksi cardiac outputnya, asistol,
atau heart rate < 60 kali per menit walaupun sudah dilakukan ventilasi paru dan kompresi dada, dan
mendapatkan epinephrine untuk resusitasi.

 Randomized control trial (RCT) dan nonrandomized studies (non-RCT’s, interrupted time series,
controlled before-and-after studies, dan cohort studies)
 Metode
 Studi Hewan diharapkan memberikan kontribusi informasi mengenai mekanisme, farmakokinetik atau
farmakodinamik, atau toksisitas dan efek samping.

 Penelitian pada hewan tidak diserahkan ke analisis GRADE, digabungkan dengan penelitian manusia, atau
dipergunakan untuk memperkirakan besarnya efek.
Hasil Penelitian
 Hasil Penelitian Terhadap Animal Studies
 Pada anak domba jangka pendek yang menjalani transisi perinatal dengan henti jantung akibat asfiksia,
pemberian epinefrin IV (0,01-0,015 mg/kg) sangat penting untuk meningkatkan tekanan arteri karotis dan
aliran darah karotis sehingga mencapai ROSC.

 Sebuah penelitian pada domba neonatal (asphyxia cardiac arrest) mengungkapkan bahwa dosis epinefrin
yang diberikan ke atrium kanan pada 0,05 atau 0,1 mg/kg menghasilkan peningkatan yang lebih besar
pada denyut jantung dan resistensi vaskular sistemik daripada dosis yang lebih rendah (0,001 dan 0,01
mg / kg).

 Namun, dosis yang lebih tinggi (0,1 mg / kg) menumpulkan peningkatan curah jantung dan stroke volume,
mungkin karena peningkatan resistensi vaskular perifer yang bergantung pada dosis.
 Diskusi
 Dalam tinjauan sistematis ini, kami memasukkan 4 studi kohort retrospektif di mana penulis melaporkan hasil
untuk 117 neonatus yang memenuhi syarat. Hanya dua penelitian yang melaporkan 97 neonatus yang
memungkinkan perbandingan pemberian endotrakeal dan epinefrin IV, dan hanya satu dari analisis ini yang
mengizinkan analisis hasil utama untuk tinjauan sistematis ini: kematian saat keluar dari rumah sakit.

 Karena penggunaan epinefrin pada resusitasi bayi baru lahir jarang dan tidak dapat diprediksi dan keputusan

untuk menggunakannya harus dibuat dengan cepat, sulit untuk merancang dan melakukan uji coba acak etis yang

memadai pada bayi manusia, terutama jika diperlukan persetujuan orang tua sebelumnya. Prospective,

multicenter cluster-randomized trial dapat menawarkan jalan ke depan.

 Kelemahan Penelitian Single-Arm
 Mereka memberikan data tentang bayi prematur, tetapi tidak ada kesimpulan yang kuat tentang
kemanjuran atau keamanan epinefrin endotrakeal pada bayi prematur yang dapat ditarik. Dalam
kohort yang diteliti oleh Jankov et al, sebanyak 6% dari semua bayi ≤ 750 g menerima
epinefrin, meningkatkan kemungkinan bahwa tidak semua bayi mengalami sesak napas.
 Kekurangan Penelitian Two-Arms
 Dalam studi oleh Halling dkk, kebanyakan bayi (11 dari 15 [73%]) yang mencapai ROSC setelah
epinefrin IV membutuhkan dosis kumulatif 0,03 mg/kg atau lebih (median ≥2 dosis). Hal ini
meningkatkan kemungkinan bahwa dosis IV awal 0,01 mg/kg per dosis terlalu rendah untuk
kebanyakan bayi. Namun, dengan mempertimbangkan semua bukti, keseimbangan manfaat dan
bahaya epinefrin dosis tinggi untuk neonatus masih belum terpecahkan. Rute terbaik pemberian
epinefrin juga tidak pasti. Meskipun dalam penelitian mereka, Halling et al melaporkan waktu
median yang sama untuk pemberian epinefrin pertama melalui endotrakeal dan IV (median 5,1 dan
5,4 menit setelah lahir, masing-masing), penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menentukan apakah
hal ini dapat dicapai di institusi lain.
 Perbedaan Dewasa dan Anak
 Terdapat perbedaan besar dalam kondisi yang memerlukan kompresi dada dan epinefrin pada
orang dewasa (dominasi asistol karena penyebab jantung), pada anak-anak (penyebab
campuran), dan pada neonatus (kebanyakan terkait hipoksia intrapartum atau asfiksia, dengan
latar belakang kardiorespirasi perinatal. transisi). Oleh karena itu, ekstrapolasi temuan
penelitian dari orang dewasa dan anak-anak ke neonatus memerlukan kehati-hatian.
 Kesimpulan
Peneliti menemukan bukti bahwa pemberian epinefrin dengan rute endotrakeal dibandingkan dengan IV
memberi hasil yang sama pada tingkat kematian saat pulang, kegagalan untuk mencapai ROSC, waktu untuk
ROSC, dan proporsi pasien yang menerima dosis tambahan epinefrin, tetapi buktinya adalah kepastian yang
sangat rendah. Namun, bukti tidak langsung dari penelitian pada hewan mendukung pemberian IV daripada
pemberian endotrakeal pada dosis 0,01 sampai 0,03 mg/kg yang telah direkomendasikan oleh ILCOR.
Meskipun epinefrin dapat diberikan melalui jalur intraoseus daripada jalur IV, namun data bayi manusia lebih
lanjut masih diperlukan.
TERIMA KASIH