Acta Anaesthesiol Scand 2012; 56: 810-816

Dicetak di Singapura. Seluruh hak cipta

Vasopresor untuk pengelolaan hipotensi setelah anestesi spinal untuk operasi elektif sectio
caesaria. Tinjauan sistematis dan meta analisis kumulatif
M. Veeser1,T. Hofmann1, R. Roth1, S. Klhr1, R. Rossaint 2, dan M. Heesen1
Departemen Anestesiologi, Klinikum am Bruderwald Sozialstiftung Bamberg, Bamberg, Jerman dan
Departemen Anestesiologi,University of Aachen, Aachen, Jerman

Latar Belakang: Penggunaan phenylephrine telah direkomendasikan lebih dari efedrin untuk
pengelolaan hipotensi setelah anestesi spinal untuk operasi sectio caesaria. Bukti untuk ini agak
terbatas karena pada percobaan sebelumnya, pH secara signifikan lebih rendah setelah efedrin,
namun nilai absolut masih dalam kisaran normal. Kami mengumpulkan data yang tersedia untuk
menentukan efek maternal dan neonatal dari dua vasopressor.
Metode: Literatur diidentifikasi dengan pencarian sistematis. Hipotensi, hipertensi, dan
bradikardia pada ibu, asidosis janin didefinisikan sebagai pH <7,20, dan variabel kontinu basis
kelebihan (BE) dan pCO2 arterial dari neonatus dicatat. Meta-analisis menggunakan model efek
acak dilakukan, dan rasio mean tertimbang (WMD) atau rasio risiko (RR), dan interval
kepercayaan 95% (95% CI) dihitung.
Hasil: Kriteria kelayakan dipenuhi oleh 20 percobaan termasuk 1069 pasien. RR asidosis janin
sebenarnya adalah 5,29 (95% CI 1,62-17,25,) untuk efedrin vs fenilfatem (P = 0,006). BE nilai
setelah penggunaan efedrin secara signifikan lebih rendah dari setelah Phenylephrine (WMD -
1,17; 95% CI -2.01 - -0.33). Umpaksi aromatik pCO2 tidak berbeda. Ibu yang diobati dengan
efedrin memiliki risiko lebih rendah untuk bradikardia (RR 0,17; 95% CI 0,07-0,43; P = 0,004).
Tidak ada perbedaan antara vasopressor yang diamati untuk hipotensi dan hipertensi.
Kesimpulan: Analisis kami didapatkan dengan jelas menunjukkan penurunan risiko asidosis
janin yang terkait dengan penggunaan phenylephrine. Selain temuan kami untuk BE, ini
menunjukkan efek phenylephrine yang menguntungkan pada parameter hasil janin. Mekanisme
depresi pH tidak berhubungan dengan pCO2.

P ilihan vasopressor untuk pengobatan hipotensi karena anestesi spinal pada persalinan yang
menjalani operasi caesar telah menjadi subyek perdebatan jangka panjang.1 Karena
phenylephrine agonis alfa diperkirakan dapat menurunkan aliran darah uterus dengan
meningkatkan resistensi vaskular perifer, dengan potensi efek buruk bagi bayi yang belum lahir,
efedrin lebih disukai bertahun-tahun.2 Dalam beberapa tahun terakhir, teknik invasif rendah telah
diterapkan pada wanita hamil yang memungkinkan para peneliti menentukan profil
hemodinamik agen vasoaktif secara rinci.3,4 Hipotensi mungkin merupakan hasil dari penurunan
resistensi perifer vaskular yang diimbangi dengan kenaikan volume stroke dan denyut jantung,
dan akhirnya menyebabkan peningkatan curah jantung.4 Para penulis menyimpulkan bahwa
stabilitas hemodinamik mungkin paling baik dipulihkan dengan infus fenilsulfin dosis rendah.3
Percobaan acak oleh Dyer dkk. menegaskan bahwa pemberian phenylephrine adalah cara
tercepat dan paling efektif untuk mengembalikan tekanan arteri rata-rata.4
Selain temuan ini, konsekuensi metabolik dari administrasi vasopresor baru-baru ini
dievaluasi. Efedrin dikaitkan dengan peningkatan konsentrasi plasma laktat, glukosa, dan
katekolamin dibandingkan dengan phenylephrine.5 Akhirnya, phenylephrine dinyatakan sebagai
vasopressor pilihan pertama dalam tinjauan ulang 20106 karena pengamatan efek yang
menguntungkan pada metabolisme janin. Rekomendasi ini telah diadopsi oleh masyarakat
anestesi Jerman.7
Bukti sejauh ini, untuk mendukung gagasan ini agak buruk. PH dan kelebihan dasar (BE)
dianggap sebagai parameter hasil penting bayi. Sebuah tinjauan sistematis mengenai topik ini
diterbitkan 9 tahun yang lalu,8 melaporkan peningkatan risiko yang signifikan untuk pH yang
lebih rendah dan BE dalam kelompok efedrin. Namun, signifikansi klinis temuan ini tetap tidak
jelas karena nilai pH dan BE masih dalam kisaran normal. Dengan data yang dipublikasikan
sampai saat itu, para penulis ini, bagaimanapun, gagal untuk menunjukkan adanya perbedaan
dalam kejadian asidosis janin yang sebenarnya antara kelompok perlakuan efedrin dan fenlefrin.8
Selain itu, beberapa penelitian lain muncul untuk menyediakan data yang relevan. Hasil
penelitian ini bertentangan. Saravanan dkk.9 menunjukkan perbedaan pH dan BE yang signifikan
antara kelompok efedrin dan kelompok perlakuan phenylephrine. Hasil ini ditantang oleh
penelitian lain yang menunjukkan efek yang sama dari kedua agen tersebut.10
Oleh karena itu, kami mengumpulkan bukti yang ada dan melakukan meta-analisis yang
membandingkan efek janin dan maternal dari phedrin dan phenylephrine.

Metode
Pencarian literatur
Kami melakukan pencarian literatur yang sistematis dengan dan tanpa judul Subjek Medis dalam
PubMed and Embase menggunakan istilah pencarian dan kata kunci: 'anestesi spinal', 'anestesi
intratekal', 'anestesi subarachnoid', 'seksio sesarea', 'c section', 'Sesar sesar', 'hipotensi', 'tekanan
darah rendah', 'tekanan darah sistolik rendah', 'tekanan darah arteri rendah', 'agen
vasokonstriktor', 'vasopressor', 'efedrin', 'fenilfrina', 'hasil janin' , 'Hasil neonatal', 'hasil
kehamilan', 'gas darah tali pusar', 'gas darah tali pusar', atau 'kelebihan dasar'. Pencarian ini
dilakukan pada14 Februari 2011.
Karena Bender dkk.11 melaporkan bahwa persentase yang tinggi dari literatur yang relevan
akan dilewatkan oleh pencarian PubMed saja, kami juga melakukan pencarian manual jurnal
anestesi utama dan beberapa jurnal kebidanan, dan meninjau kembali daftar referensi dari artikel
yang diambil.
Sebagai tambahan, kami juga menggeledah pita abstrak kongres anestesi tahunan dan anestesi
regional. Pencarian tangan dilakukan untuk isu-isu yang dimulai dengan edisi Januari 2000
sampai edisi Januari 2011. Kami memilih periode ini karena tinjauan sistematis pertama
mengenai topik ini diterbitkan pada tahun 2002,8 dan penelusuran literaturnya mencakup waktu
sebelumnya. Referensi yang diperoleh kemudian diperiksa untuk duplikat.
Pengujian kualitas
Setiap percobaan diberi skor untuk skala lima poin,12 memberikan satu poin untuk masing-
masing item berikut: deskripsi percobaan sebagai acak, buta huruf, atau berisi deskripsi
penarikan dan putus sekolah. Poin tambahan dikreditkan bila metode pengacakan dan
penggandaan ganda dijelaskan dan memadai. Scoring dilakukan oleh dua penulis secara
independen, dan skor terakhir diberikan secara konsensus.
Ekstraksi data dan meta analisis
Jumlah kejadian dan jumlah subjek per kelompok (efedrin, phenylephrine) diekstraksi dari
variabel dikotomik hipotensi ibu, hipertensi ibu, bradikardia ibu, dan asidosis janin yang
didefinisikan sebagai pH <7,2. Definisi hipotensi, hipertensi, dan bradikardia yang digunakan
dalam uji coba disertakan berbeda. Definisi hipotensi ibu yang paling umum adalah penurunan
tekanan arteri sistolik di bawah 80% dari nilai awal.
Kami menggabungkan data hasil dikotomis dari dua kelompok efedrin dari kertas oleh Hall
dkk. 13 serta data dari dua kelompok phenylephrine dari laporan oleh Ayorinde dan rekan-
rekannya.14
Untuk parameter kontinu BE dan pCO2 arterial, mean dan standar deviasi dicatat. Dalam
studi oleh Moran dkk.15, kesalahan standar mean dilaporkan di koran, dan kami menghitung
standar deviasi. Data dosis efedrin terendah dari studi oleh Hall dkk.13 dan data kelompok dosis
phenylephrine tertinggi dari penelitian oleh Ayorinde dkk.14 Dipilih Prof Anna Lee, Departemen
Anestesi dan Perawatan Intensif, Universitas China dari Hong Kong, Rumah Sakit Prince of
Wales, China memberi kami standar deviasi variabel terus menerus untuk laporan oleh kelompok
Hall,13 Thomas,16 dan Alahuhta.17 Dalam semua analisis, kelompok efedrin dipilih sebagai
kelompok kontrol.
Model efek acak diterapkan untuk analisis meta dari keduanya, variabel dikotomis dan
kontinyu. Rasio risiko gabungan (RR) dan interval kepercayaan 95% (95% CI) dihitung untuk
variabel biner, dan mean mean weighted (WMD) dari data kontinu gabungan. Program perangkat
lunak Review Manager [(RevMan) (Program Komputer), Versi 5.0, Kopenhagen: Pusat
Cochrane Nordik, Kolaborasi Cochrane, 2008] digunakan.

Hasil
Pencarian literatur kami menemukan 133 artikel dimana 20 penelitian4,5,9,10,13-28 dianggap
memenuhi syarat untuk analisis lebih lanjut (Gambar 1). Laporan ini mencakup total 10.69
subjek. Skor kualitas semua laporan adalah 3 (median 4; range 3-5) sehingga laporan ini
digunakan untuk analisis lebih lanjut.
Hasil neonatal
RR asidosis janin adalah 5,29 (95% CI 1,62-17,25) untuk efedrin dibandingkan dengan
phenylephrine yang secara statistik signifikan (P = 0,006, Gambar 2). Perbedaan data BE
dikumpulkan secara statistik jauh lebih rendah pada kelompok efedrin [WMD -1,17 (95% CI -
2,01 - -0,33; P = 0,006; Gambar 3)]. Data pCO2 arteri paviliun dari enam
penelitian4,15,18,24,27,28 digunakan untuk meta analisis. Tidak ada perbedaan yang signifikan
antara kelompok efedrin atau kelompok phenylephrine (WMD 1.60; 95% CI -0.41-3,62; P =
0,12).
Dalam 11 percobaan, 5,10,14,16-20,22,24,26 jumlah neonatus dengan nilai Apgar di bawah 7 yang
diukur pada menit 1 dan 5 setelah kelahiran. Tabel 1 menunjukkan data Apgar pada menit 1 dan
5 setelah kelahiran. Hanya satu neonatus dalam kelompok efedrin satu studi10 yang memiliki
nilai Apgar di bawah 7 setelah menit ke 5. Satu studi memberi nilai Apgar menit 10 setelah
kelahiran, 24 yang tidak berbeda secara statistik (median 9; range 8-10) pada kelompok efedrin
dibandingkan median 10 (kisaran 8-10) pada kelompok phenylephrine. Tidak ada data Apgar
yang dilaporkan dalam empat artikel.9,13,15,27
Hasil ibu
Risiko bradikardia secara signifikan lebih rendah pada ibu yang menerima efedrin dibandingkan
dengan kelompok perlakuan phenylephrine (RR 0,17; 95% CI 0,07- 0,43; P = 0,0001; Gambar
4). Membandingkan ibu yang diberi efedrin dan fenilefrin, tidak ada perbedaan signifikan dalam
risiko hipotensi ketika vasopresor diberi profilaksis (RR 1,13; 95% CI 0,68-1,86; P = 0,64). Saat
mengumpulkan penelitian, menerapkan vasopressor untuk pengobatan Atau pencegahan, tidak
ada perbedaan signifikan dalam risiko hipotensi (RR 1,03; 95% CI 0,72-1,48; P = 0,87). Meta-
analisis tidak menemukan perbedaan yang signifikan dalam risiko hipertensi (RR 1,18; 95% CI
0,86-1,63; P = 0,30) antara dua vasopressor.
Meta-analisis vasopressor untuk pengelolaan hipotensi setelah anestesi
spinal untuk section cesaria

133 studi

26 duplikat dihapus

107 penelitian awalnya

disertakan
Tidak ada perbandingan langsung efedrin
versus phenylephrine (62 penelitian)
Meta-analisis / ulasan (7 studi)

Percobaan retrospektif (2 studi)

36 penelitian termasuk
RCT
16 dikecualikan:
- Data tidak rata-rata SD atau Mean
SE
- Kombinasi efedrin /Phenylephrine
- tidak ada data pH / BE

20 studi akhirnya disertakan

Gambar 1. Diagram alir studi yang diidentifikasi dan disertakan ditunjukkan. BE, kelebihan dasar; RCT, percobaan
terkontrol secara acak; SD, standar deviasi; SE, kesalahan standar
 Gambar 2. Asidosis janin setelah penggunaan efedrin atau phenylephrine. CI, interval kepercayaan; Uji M-H,
Mantel-Haenszel.

Gambar 3. Kelebihan dasar neonatal setelah efedrin atau fenilefrin. CI, interval kepercayaan; SD, standar deviasi.

Table 1

Data diberikan sebagai median dan range.

* Standar deviasi.
N.s., tidak signifikan
 Gambar 4. bradikardia maternal setelah efedrin atau fenilefrin. CI, interval kepercayaan.

Diskusi
Sebagai hasil utama, kami menemukan bahwa penggunaan efedrin dikaitkan dengan peningkatan
risiko asidosis janin yang sebenarnya dibandingkan dengan phenylephrine. Efedrin
meningkatkan risiko BE rendah. Nilai Apgar tidak berbeda antara lengan efedrin dan
phenylephrine. Hasil ibu ditandai dengan kejadian bradikardi yang lebih rendah karena
pemberian efedrin, sementara tidak ada perbedaan bermakna antara efedrin dan fenilfrina yang
ditemukan untuk hipotensi atau hipertensi.
Meta-analisis dianggap sebagai puncak obat berbasis bukti yang mengumpulkan data dari
semua penelitian yang ada. Meta-analisis dapat membantu menyelesaikan kesimpulan dari
laporan yang kontradiktif. Hasil yang bertentangan ada pada hubungan penggunaan vasopressor
dan hasil janin, seperti yang dinilai oleh pH dan BE dalam dua percobaan.9,10 Analisis meta kami
menunjukkan bahwa efedrin menyebabkan nilai BE yang lebih rendah dari neonatus daripada
fenilfatem.
Hasil kami sesuai dengan analisis meta sebelumnya oleh Lee dkk.8 dari tahun 2002. Penulis
ini mencakup 264 pasien dalam tujuh percobaan. Kami mengidentifikasi 11 penelitian tambahan
dengan 805 pasien. Berbeda dengan Lee dkk.8, kami dapat menunjukkan peningkatan signifikan
asidosis janin yang sesungguhnya, seperti yang didefinisikan oleh pH <7,20. Analisis kami
mencakup lima percobaan dengan 263 peserta dibandingkan dengan hanya tiga penelitian dalam
laporan oleh Lee dkk.8 termasuk kurang dari separuh pasien analisis kami, yaitu 116 orang yang
menjadi partenen. Relevansi asidosis janin jelas terbentuk dengan metaanalisis baru-baru ini, 29
mengevaluasi hubungan berbagai ambang pH dengan hasil neonatal. Asidosis yang didefinisikan
sebagai pH <7,20 menghasilkan peningkatan empat kali lipat dalam mortalitas dan lebih dari dua
kali lipat peningkatan morbiditas. Studi ini dengan jelas menunjukkan bahwa pH arteri umbilikal
<7.20 adalah penanda hasil yang tidak menguntungkan pada bayi yang belum lahir. Karena
penelitian ini oleh Malin dkk.29 menetapkan pentingnya pH arteri umbilikal dan BE, kami tidak
melakukan analisis data darah vena.
Untuk lebih menjelaskan mekanisme dimana efedrin dapat menyebabkan kejadian asidosis
janin yang lebih tinggi, kami melakukan analisis meta mengenai nilai pCO2 arteri umbilikalis,
yang tidak menunjukkan perbedaan antara kedua vasopresor yang diteliti. Peningkatan pCO2
arteri umbilikal dapat terjadi karena hipoventilasi segera setelah kelahiran yang sangat singkat
dan tidak memiliki relevansi klinis. Kelompok Ngan Kee menerbitkan tiga laporan5,10,30 yang
menyediakan data laktat arteri umbilikalis. Semua penelitian menemukan konsentrasi laktat yang
jauh lebih tinggi setelah efedrin. Secara keseluruhan, pengamatan ini menunjukkan bahwa
depresi pH neonatal tidak disebabkan oleh kenaikan pCO2 namun oleh mekanisme metabolisme
yang melibatkan produksi laktat lebih tinggi.
Profil hemodinamik efedrin ditandai oleh onset tindakan yang tertunda. Dalam sebuah
penelitian baru-baru ini oleh Dyer dkk, 4 efek maksimum pada tekanan darah arteri diamati 89,8
detik setelah pemberian efedrin dibandingkan dengan 61,8 detik setelah phenylephrine.
Pengamatan ini dijelaskan dengan efek simpatis yang tertunda dari efedrin, yaitu pelepasan
norepinephrine. Sejauh ini dan paruh waktu yang panjang membuat efedrin lebih sulit dititrasi
daripada phenylephrine.
Phenylephrine menyebabkan peningkatan resistensi perifer yang signifikan, yang
menyebabkan peningkatan tajam tekanan darah arteri, dan penurunan curah jantung yang
disejajarkan oleh bradikardia.4 Pilihan fenilefrin dipertanyakan oleh Beilin31 karena persentase
episode hipertensi yang tinggi. Data gabungan kami dari berbagai penelitian menunjukkan
bahwa tidak ada peningkatan risiko penggunaan phenylephrine secara signifikan, baik saat
diberikan untuk pencegahan maupun pengobatan.
Juga, kedua agen tampaknya sama efektifnya dalam potensi mereka untuk mengobati
hipotensi karena tidak ada perbedaan signifikan dalam insiden tekanan darah rendah di antara
kelompok yang diamati. Namun, para penulis uji coba yang disertakan menggunakan definisi
hipotensi ibu yang berbeda sehingga kejadian hipotensi pada studi yang berbeda sulit untuk
dibandingkan. Baru-baru ini, kita dapat menunjukkan bahwa bahkan sedikit perubahan dalam
definisi hipotensi dapat menyebabkan perbedaan signifikan pada kejadian hipotensi.32
Efek yang lebih menguntungkan secara jelas merekomendasikan penggunaan fenilefrin.
Sebuah survei yang dilakukan pada tahun 2007 menunjukkan bahwa lebih banyak ahli anestesi
masih lebih memilih efedrin.33 Menurut sebuah survei yang diterbitkan pada tahun 2001, efedrin
masih merupakan vasopresor pilihan pertama untuk 95,2% responden.34 Persentase ini telah
berubah secara dramatis, dan yang lebih baru Survei, 32% dokter menggunakan efedrin untuk
profilaksis atau pengobatan dibandingkan dengan 26% dan 23% menggunakan fenilfatem untuk
pencegahan dan pengobatan,masing-masing.33 Meskipun terjadi penurunan dari waktu ke waktu,
persentasenya tetap tinggi. Bisa jadi berspekulasi bahwa praktisi mungkin merasa lebih nyaman
dengan efedrin yang memiliki sejarah penggunaan inobstetrik yang panjang. Analisis kami
mungkin bisa memberikan argumen yang meyakinkan yang dapat membantu menerjemahkan
bukti ke dalam praktik klinis.
Perlu ditekankan bahwa sebagian besar penelitian hanya melibatkan wanita sehat yang
menjalani jadwal seksio cesaria. Sangat menggoda untuk memperkirakan temuan ini ke kelahiran
sesar darurat. Cooper dan rekannya35 menganalisis kelahiran sesar darurat dan tidak menemukan
perbedaan yang signifikan dalam data pH janin antara pemberian efedrin dan phenylephrine.
Dalam penelitian ini, jejak jantung janin yang tidak meyakinkan adalah satu-satunya faktor yang
terkait dengan pH arteri umbilikal rendah.35 Penelitian ini merupakan analisis retrospektif, dan
percobaan terkontrol acak prospektif diperlukan untuk menentukan efek dari vasopresor ini
dalam persalinan sesar darurat.
Singkatnya, penggunaan efedrin dikaitkan dengan pH dan BE yang lebih rendah dari neonatus.
Kami juga menemukan risiko asidosis janin yang lebih tinggi secara signifikan dengan efedrin
dibandingkan dengan phenylephrine. Membandingkan efek maternal, phenylephrine
menyebabkan peningkatan risiko bradikardia maternal, tanpa perbedaan hipotensi atau
hipertensi. Temuan ini memberikan bukti kuat efek phenylephrine yang menguntungkan dalam
pengelolaan hipotensi pada persalinan section cesaria dengan anestesi spinal.

Ucapan terimakasih
Hanya departemen yang membiayai. Penulis tidak memiliki konflik kepentingan.
Konflik kepentingan: Penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan.

References
1. James FM 3rd, Greiss FC Jr, Kemp RA. Continuous invasive blood pressure and cardiac
output monitoring during cesarean delivery: a randomized, double-blind comparison of low-
dose versus high-dose spinal anesthesia with intravenous phenylephrine or placebo infusion.
Anesthesiology 1970; 33: 2534.
2. Ralston DH, Shnider SM, DeLorimier AA. Effects of equipotent ephedrine, metaraminol,
mephentermine, and methoxamine on uterine blood flow in the pregnant ewe.
Anesthesiology 1974; 40: 35470.
3. Langeseter E, Rosseland LA, Stubhaug A. Continuous invasive blood pressure and cardiac
output monitoring during cesarean delivery: a randomized, double-blind comparison of low-
dose versus high-dose spinal anesthesia with intravenous phenylephrine or placebo infusion.
Anesthesiology 2008; 109: 85663.
4. Dyer RA, Reed AR, Van Dyk D, Arcache MJ, Hodges O, Lombard CJ, Greenwood J, James
MF. Hemodynamic effects of ephedrine, phenylephrine, and the coadministration of
phenylephrine with oxytocin during spinal anesthesia for elective cesarean delivery.
Anesthesiology 2009; 111: 75365.
5. Ngan Kee WD, Khaw KS, Tan PE, Ng FF, Karmakar MK. Placental transfer and fetal
metabolic effects of phenylephrine and ephedrine during spinal anesthesia for cesarean
delivery. Anesthesiology 2009; 111: 50612.
6. Ngan Kee WD. Prevention of maternal hypotension after regional anaesthesia for caesarean
section. Curr Opin Anaesthesiol 2010; 23: 3049.
7. BDAktuell/DGAInfo. Durchfhrung von Analgesie- und Ansthesieverfahren in der
Geburtshilfe. Ansth Intensivmed 2009; 50: 5027.
8. Lee A, Ngan Kee WD, Gin T. A quantitative, systematic review of randomized controlled
trials of ephedrine versus phenylephrine for the management of hypotension during spinal
anesthesia for cesarean delivery. Anesth Analg 2002; 94: 9206.
9. Saravanan S, Kocarev M, Wilson RC, Watkins E, Columb MO, Lyons G. Equivalent dose of
ephedrine and phenylephrine in the prevention of post-spinal hypotension in caesarean
section. Br J Anaesth 2006; 96: 959.
10. Ngan Kee WD, Khaw KS, Lau TK, Ng FF, Chui K, Ng KL. Randomised double-blinded
comparison of phenylephrine vs ephedrine for maintaining blood pressure during spinal
anaesthesia for non-elective caesarean section. Anaesthesia 2008; 63: 131926.
11. Bender JS, Halpern SH, Thangaroopan M, Jadad AR, Ohlsson A. Quality and retrieval of
obstetrical anaesthesia randomized controlled trials. Can J Anaesth 1997; 44: 148.
12. Jadad AR, Moore RA, Carroll D, Jenkinson C, Reynolds DJ, Gavaghan DJ, McQuay HJ.
Assessing the quality of reports of randomized clinical trials: is blinding necessary? Control
Clin Trials 1996; 17: 112.
13. Hall PA, Bennett A,Wilkes MP, Lewis M. Spinal anaesthesia for caesarean section:
comparison of infusions of phenylephrine and ephedrine. Br J Anaesth 1994; 73: 4714.
14. Ayorinde BT, Buczkowski P, Brown J, Shah J, Buggy DJ. Evaluation of pre-emptive
intramuscular phenylephrine and ephedrine for reduction of spinal anaesthesia-induced
hypotension during caesarean section. Br J Anaesth 2001; 86: 3726.
15. Moran DH, Perillo M, LaPorta RF, Bader AM, Datta S. Phenylephrine in the prevention of
hypotension following spinal anesthesia for cesarean delivery. J Clin Anesth 1991; 3: 3015.
16. Thomas DG, Robson SC, Redfern N, Hughes D, Boys RJ. Randomized trial of bolus
phenylephrine or ephedrine for maintenance of arterial pressure during spinal anaesthesia for
caesarean section. Br J Anaesth 1996; 76: 615.
17. Alahuhta S, Rsnen J, Jouppila R, Hollmn AI. Ephedrine and phenylephrine for avoiding
maternal hypotension due to spinal anaesthesia for caesarean section. Int J Obstet Anesth
1992; 1: 12934.
18. Magalhaes E, Govia CS, De Arajo Ladeira LC, Nascimento BG, Cavalcante Kluthcouski
SM. Ephedrine versus phenylephrine: prevention of hypotension during spinal block for
cesarean section and effects on the fetus. Rev Bras Anestesiol 2009; 59: 1120.
19. Ngan Kee WD, Lee A, Khaw KS, Ng FF, Karmakar MK, Gin T. A randomized double-
blinded comparison of phenylephrine and ephedrine infusion combinations to maintain
blood pressure during spinal anesthesia for cesarean delivery: the effects on fetal acid-base
status and hemodynamic control. Anesth Analg 2008; 107: 1295302.
20. Adigun TA, Amanor-Boadu SD, Soyannwo OA. Comparison of intravenous ephedrine with
phenylephrine for the maintenance of arterial blood pressure during elective caesarean
section under spinal anaesthesia. Afr J Med Med Sci 2010; 39: 1320.
21. Loughrey JPR, Yao N, Datta S, Segal S, Pian-Smith M, Tsen LC. Hemodynamic effects of
spinal anesthesia and simultaneous intraveneous bolus of combined phenylephrine and
ephedrine versus ephedrine for cesarean delivery. Int J Obstet Anesth 2005; 14: 437.
22. Cooper DW, Carpenter M, Mowbray P, Desira WR, Ryall DM, Kokri MS. Fetal and
maternal effects of phenylephrine and ephedrine during spinal anesthesia for cesarean
delivery. Anesthesiology 2002; 97: 158290.
23. Guillon A, Leyre S, Remrand F, Taihlan B, Perrotin F, Fusciardi J, Laffon M. Modification
of Tp-e and QTc intervals during caesarean section under spinal anaesthesia. Anaesthesia
2010; 65: 33742.
24. Prakash S, Pramanik V, Chellani H, Salhan S, Gogia AR. Maternal and neonatal effects of
bolus administration of ephedrine and phenylephrine during spinal anaesthesia for caesarean
delivery: a randomised study. Int J Obstet Anesth 2010; 19: 2430.
25. Mercier FJ, Riley ET, Frederickson WL, Roger-Christoph S, Benhamou D, Cohen SE.
Phenylephrine added to prophylactic ephedrine infusion during spinal anesthesia for elective
cesarean section. Anesthesiology 2001; 95: 66874.
26. Hennebry MC, Stocks GM, Belavadi P, Wray S, Columb MO, Lyons G. Effect of i.v.
phenylephrine or ephedrine on the ED50 of intrathecal bupivacaine with fentanyl for
caesarean section. Br J Anaesth 2009; 102: 80611.
27. LaPorta RF, Arthur GR, Datta S. Phenylephrine in treating maternal hypotension due to
spinal anaesthesia for caesarean delivery: effects on neonatal catecholamine concentrations,
acid base status and Apgar scores. Acta Anaesthesiol Scand 1995; 39: 9015.
28. Pierce ET, Carr DB, Datta S. Effects of ephedrine and phenylephrine on maternal and fetal
atrial natriuretic peptide levels during elective cesarean section. Acta Anaesthesiol Scand
1994; 38: 4851.
29. Malin GL, Morris RK, Khan KS. Strength of association between umbilical cord pH and
perinatal and long term outcomes: systematic review and meta-analysis. BMJ 2010; 340:
c1471.
30. Ngan Kee W, Khaw K, Ng K, Chui K, Lau T. Randomized double-blinded comparison of
phenylephrine versus ephedrine for treating hypotension during spinal anaesthesia for
emergency caesarean section. Eur J Anaesthesiol 2007; 24: 143.
31. Beilin Y. The treatment should not be worse than the disease. Anesthesiology 2006; 103:
74450.
32. Klhr S, Roth R, Hofmann T, Rossaint R, Heesen M. Definitions of hypotension after spinal
anaesthesia for caesarean section: literature search and application to parturients. Acta
Anaesthesiol Scand 2010; 54: 90921.
33. Allen TK, Muir HA, George RB, Habib AS. A survey of the management of spinal-induced
hypotension for scheduled caesarean delivery. Int J Obstet Anesth 2009; 18: 35661.
34. Burns SM, Cowan CM, Wilkes RG. Prevention and management of hypotension during
spinal anaesthesia for elective caesarean section: a survey of practice. Anaesthesia 2001; 56:
7948.
35. Cooper DW, Sharma S, Orakkan P, Gurung S. Retrospective study of association between
choice of vasopressor given during spinal anaesthesia for high-risk caesarean delivery and
fetal pH. Int J Obstet Anesth 2010; 19: 449.
Lampiran

PHENYLEPHRIN

- Phenylephrine merupakan alpha-1 adrenergik reseptor agonis.

- Nama dagang : Vazculep, Sandoz
- Indikasi : hipotensi akibat vasodilatasi anestesi
- Sediaan : vial 10mg/ml, vial 50mg/5ml
1. Untuk bolus, ambil 10 mg ( 1ml dari 10mg/ml) dari phenylephrine, dan dilarutkan
dengan 9ml aquades
2. Jika menggunakan infus pump, ambil 10 mg (1 ml dari 10 mg/ml) dan larutkan
dengan 500 ml dextrose 5%,/NaCl 0,9%.
- Dosis :
1. Hipotensi moderat,bolus IV 2-5 mg (40-100 mcg), interval antara dosis setidaknya
10-15 menit, hingga dosis maksimal 200 mcg
(dosis 50 mcg/menit efektif untuk mencegah hipotensi pada anestesi spinal)
2. Hipotensi berat dan syok, tekanan darah sangat jauh dibawah target, mulai infusion
pump dengan kecepatan 10-35 mcg/menit (0,1-0,18 mg/menit), jangan melebihi 200
mcg/menit
3. Sebagai stabilisasi tekanan darah, 0,04-0,06 mg/menit
4. Paroxysmal supraventrikuler tachycardia, dosis awal tidak lebih 0,5 mg 20-30 menit,
dosis ditingkatkan bertahap dari 0,1-0,2 mg, maksimal 1 mg
5. Sebelum anestesi subdural (untuk pencegahan hipotensi arterial) diberikan 2-3
mg/menit atau 0,2 mg (max-up 0,5 mg) 3-4 menit sebelum prosedur
6. Untuk memperpanjang anestesi subdural 2-5 mg ditambahkan ke dalam larutan
anestesi
7. Sebagai vasokonstriktor analgesia ditambahkan ke dalam larutan anestesi atas dasar 1
mg 20 ml
- Warning and precautions
1. Eksaserbasi angina, gagal jantung, pulmonary arterial hypertension
2. Peripheral and visceral ischemi
3. Nekrosis kulit dan subkutis
4. Bradikardi
5. Alergi
6. Toksik renal
7. Pressor effect with concomitant oxytocic drugs