REVIEW DAN TELAAH KRITIS

JURNAL

Nama :
NIM :
Pembimbing :

I. PENDAHULUAN

1. Judul Jurnal/ Artikel: The Route, Dose, and Interval of Epinephrine for Neonatal
Resuscitation: A Systematic Review

2. Penulis: Tetsuya Isayama, Lindsay Mildenhall, Georg M. Schmolzer, Han-Suk Kim,

Yacov Rabi, Carolyn Ziegler, Helen, G. Liley.
3. Publikasi dan Link: American Academy of Pediatrics
(https://pediatrics.aappublications.org/content/146/4/e20200586)
4. Penelaah: Bryan Raka Alim
5. Tanggal Telaah: 22 Desember 2020

1
II. TELAAH KRITIS

1. Outline
Latar Belakang
Asfiksia adalah penyebab utama kematian dan kecacatan neonatal di seluruh dunia, dan
beberapa dari kematian ini dapat dicegah dengan perbaikan dalam resusitasi neonatus.
Epinefrin (adrenalin) direkomendasikan sebagai pengobatan utama pada neonatus yang
tidak menanggapi tindakan resusitasi sebelumnya, termasuk ventilasi paru-paru dan
kompresi dada. Namun bukti penggunaannya terbatas. Komite Hubungan Internasional
untuk Resusitasi (ILCOR) mengevaluasi dan mempromosikan bukti terbaik yang tersedia
tentang resusitasi di semua kelompok umur menggunakan proses tinjauan yang ketat untuk
menghasilkan konsensus internasional tentang sains dengan rekomendasi pengobatan
(CoSTR), yang dapat digunakan untuk mengembangkan resusitasi nasional dan
multinasional pedoman dan algoritma

Hasil
Hanya 2 dari 4 studi kohort yang memenuhi syarat di antara 593 rekaman unik yang
diambil yang menghasilkan data yang memungkinkan perbandingan. Tidak ada perbedaan
antara IV dan epinefrin endotrakeal untuk hasil utama kematian di rumah sakit (rasio risiko
= 1,03 [interval kepercayaan 95% 0,62 hingga 1,71]) atau untuk kegagalan mencapai
kembalinya sirkulasi spontan, waktu untuk kembalinya sirkulasi spontan (1 penelitian; 50
bayi), atau proporsi yang menerima epinefrin tambahan (2 penelitian; 97 bayi). Tidak ada
perbedaan hasil antara 2 dosis endotrakeal (1 penelitian). Tidak ada penelitian bayi manusia
yang ditemukan di mana penulis membahas dosis IV atau interval dosis.

Kesimpulan
Kami menemukan bukti bahwa pemberian epinefrin dengan rute endotrakeal
dibandingkan IV dikaitkan dengan tingkat kematian yang sama saat pulang, kegagalan
untuk mencapai ROSC, waktu untuk mencapai ROSC, dan proporsi pasien yang menerima
dosis tambahan epinefrin, tetapi buktinya adalah kepastian yang sangat rendah. Namun,
bukti tidak langsung dari penelitian pada hewan mendukung pemberian IV daripada
pemberian endotrakeal pada dosis 0,01 sampai 0,03 mg / kg yang telah direkomendasikan
oleh ILCOR. Meskipun epinefrin dapat diberikan melalui jalur intraoseus daripada IV, data
bayi manusia lebih lanjut diperlukan.

2
2. Introduction
Rekomendasi pengobatan ILCOR terbaru pada epinefrin untuk resusitasi neonatal
sebagian besar berasal dari bukti tidak langsung dari studi pediatrik tentang relevansi yang
tidak pasti dengan neonatus atau dari penelitian hewan. Rekomendasi ini adalah untuk
epinefrin dengan dosis 0,01 hingga 0,03 mg / kg secara intravena (IV) (dengan dosis
berulang setiap 3% u20135 menit jika diperlukan) jika bantuan ventilasi paru-paru dan
kompresi dada yang memadai gagal meningkatkan denyut jantung, 60 denyut per menit.
Pemberian epinefrin endotrakeal pada dosis yang lebih tinggi (0,05% u20130,1 mg / kg)
disarankan tetapi hanya jika akses IV tidak tersedia. Rekomendasi 2010 ini masih berlaku
karena untuk CoSTR 2015, ILCOR tidak meninjau ulang epinefrin untuk resusitasi
neonatal.

Tujuan Utama Penelitian:

Tinjauan sistematis terhadap bayi manusia dan penelitian hewan yang relevan
membandingkan dosis lain, rute, dan interval pemberian epinefrin dalam resusitasi neonatal
dengan (saat ini direkomendasikan) pemberian 0,01 hingga 0,03 mg / kg dosis yang
diberikan secara intravena (IV) setiap 3 hingga 5 menit.

3. Methods

Sejak 2015, ILCOR telah menggunakan proses Grading of Recommendations

Assessment, Development and Evaluation (GRADE) untuk menilai bukti. Kebutuhan untuk
menilai bukti untuk penggunaan epinefrin selama resusitasi neonatal dengan menggunakan
GRADE, bersama dengan kemungkinan bahwa bukti manusia atau hewan yang relevan
telah dipublikasikan sejak tinjauan ILCOR 2010, mengarah pada keputusan untuk
melakukan tinjauan sistematis baru. Polling dari ILCOR Neonatal Life Support Task Force
memprioritaskan 3 area fokus. Bekerja sama dengan ILCOR Neonatal Life Support Task
Force, kami menggunakan tinjauan sistematis dan meta-analisis ini untuk menilai area
berikut: dosis, rute, dan interval pemberian epinefrin dalam resusitasi neonatal.

3
4. Result
Tabel 1. Studi yang masuk kedalam penelitian.

Tabel 2. Karakteristik dasar bayi pada studi yang diteliti.

4
Tabel 3. Tabel Profil Bukti GRADE Membandingkan Hasil Setelah Endotrakeal Awal
versus Pemberian Epinefrin IV Awal

Tabel 4. Studi referensi tambahan.

5
6
7
Figure 1. Forest Plot membandingkan hasil primer dan sekunder antara epinefrin
endotrakeal awal dan epinefrin IV.

5. Discussion
Dalam tinjauan sistematis ini, kami memasukkan 4 studi kohort retrospektif di mana
penulis melaporkan hasil untuk 117 neonatus yang memenuhi syarat. Hanya dua penelitian
yang melaporkan 97 neonatus yang memungkinkan perbandingan pemberian endotrakeal
dan epinefrin IV, dan hanya satu dari analisis ini yang mengizinkan analisis hasil utama
untuk tinjauan sistematis ini: kematian saat keluar dari rumah sakit.

Rekomendasi ILCOR 2010 diinformasikan oleh bukti tidak langsung dari penelitian
8
pada hewan atau pediatrik penerapan yang tidak pasti untuk bayi baru lahir. Penelitian pada
manusia memberikan bukti menentang penggunaan dosis 0,03 mg / kg IV. Serangkaian
kasus pediatric menyarankan beberapa perbaikan dalam ROSC jika dosis yang lebih tinggi
digunakan setelah dua dosis yang lebih rendah gagal mencapai ROSC, penulis studi lain
yang memasukkan anak-anak tidak menemukan manfaat terkait, dan satu-satunya RCT
pediatrik yang mengatakan bahaya. Catatan, dosis “tinggi” epinefrin dari studi pediatrik ini
(0,1-0,2 mg/kg per dosis) adalah 3 hingga 6 kali lebih tinggi dari dosis maksimum yang saat
ini direkomendasikan untuk bayi baru lahir (0,03 mg / kg per dosis). Secara keseluruhan,
bukti pada waktu itu dinilai menunjukkan bahwa endotrakeal mungkin kurang efektif
dibandingkan epinefrin IV, dengan kemungkinan bahwa tingkat respons yang lebih rendah
dapat dikurangi dengan menggunakan dosis endotrakeal yang lebih tinggi.

Karena penggunaan epinefrin pada resusitasi bayi baru lahir jarang dan tidak dapat
diprediksi dan keputusan untuk menggunakannya harus dibuat dengan cepat, sulit untuk
merancang dan melakukan uji coba acak etis yang memadai pada bayi manusia, terutama
jika diperlukan persetujuan orang tua sebelumnya. Prospective, multicenter cluster-
randomized trial dapat menawarkan jalan ke depan. Kami membenarkan keputusan untuk
memasukkan studi kohort lengan tunggal yang tidak memungkinkan perbandingan apa pun
antara “intervensi” dan “control” dengan sangat kurangnya bukti dari studi komparatif,
tetapi studi ini tidak mengubah arah atau kekuatan bukti. Mereka memberikan data tentang
bayi prematur, tetapi tidak ada kesimpulan yang kuat tentang kemanjuran atau keamanan
epinefrin endotrakeal pada bayi prematur yang dapat ditarik. Dalam kohort yang diteliti oleh
Jankov et al, sebanyak 6% dari semua bayi ≤ 750 g menerima epinefrin, meningkatkan
kemungkinan bahwa tidak semua bayi mengalami sesak napas.

Terdapat perbedaan besar dalam kondisi yang memerlukan kompresi dada dan epinefrin
pada orang dewasa (dominasi asistol karena penyebab jantung), pada anak-anak (penyebab
campuran), dan pada neonatus (kebanyakan terkait hipoksia intrapartum atau asfiksia,
dengan latar belakang kardiorespirasi perinatal. transisi). Oleh karena itu, ekstrapolasi
temuan penelitian dari orang dewasa dan anak-anak ke neonatus memerlukan kehati-hatian.

Dalam studi oleh Halling dkk, kebanyakan bayi (11 dari 15 [73%]) yang mencapai
ROSC setelah epinefrin IV membutuhkan dosis kumulatif 0,03 mg / kg atau lebih (median ≥
2 dosis). Hal ini meningkatkan kemungkinan bahwa dosis IV awal 0,01 mg / kg per dosis
terlalu rendah untuk kebanyakan bayi. Namun, dengan mempertimbangkan semua bukti,
9
keseimbangan manfaat dan bahaya epinefrin dosis tinggi untuk neonatus masih belum
terpecahkan. Rute terbaik pemberian epinefrin juga tidak pasti. Meskipun dalam penelitian
mereka, Halling et al melaporkan waktu median yang sama untuk pemberian epinefrin
pertama melalui endotrakeal dan IV (median 5,1 dan 5,4 menit setelah lahir, masing-
masing), penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menentukan apakah hal ini dapat dicapai
di institusi lain.

6. Limitation
Pencarian menghasilkan bukti manusia yang sedikit, dengan kepastian yang sangat
rendah (diturunkan untuk risiko bias dan ketidaktepatan yang serius).

III. PENUTUP

Kesimpulan:
Kami menemukan bukti bahwa pemberian epinefrin dengan rute endotrakeal
dibandingkan dengan IV memberi hasil yang sama pada tingkat kematian saat pulang,
kegagalan untuk mencapai ROSC, waktu untuk ROSC, dan proporsi pasien yang menerima
dosis tambahan epinefrin, tetapi buktinya adalah kepastian yang sangat rendah. Namun,
bukti tidak langsung dari penelitian pada hewan mendukung pemberian IV daripada
pemberian endotrakeal pada dosis 0,01 sampai 0,03 mg/kg yang telah direkomendasikan
oleh ILCOR. Meskipun epinefrin dapat diberikan melalui jalur intraoseus daripada IV, data
bayi manusia lebih lanjut diperlukan.

10