BIOFARMASETIKA

TIM DOSEN TEKNOLOGI FARMASI

FFS UHAMKA
SEMESTER GENAP 2020-2021
TATA TERTIB PERKULIAHAN DARING
1. Akun mahasiswa peserta memuat Nama, NIM dan foto nya jika kamera
tidak aktif
2. Kuliah dapat dilakukan via Daring melalui Video yang diunggah di OLU
3. sewaktu-waktu akan ada Kuis dan Latihan soal lainnya
4. Mahasiswa dapat bertanya kepada Dosen via Chat di OLU, via email ke
zlia060188@gmail.com, atau via WA ke 081298623154.
 Pendahuluan

Biofarmasetika : ilmu yang mempelajari hubungan sifat

fisikokimia-formulasi obat terhadap bioavailabilitas obat (in vtro-
in vivo) dan sistem penghantaran obat dalam tubuh pada kondisi
normal maupun kondisi patologis.
Drug studies
Pharmacodynami
c
Pharmacokineti
c

Biopharmaceuti
c

Formulation

Preformulation Therapy
Objectives
Drug Discovery
Biopharmaceutis : (Woolf, 1981)
• Pharmaceutics : preparations, use, or dispensing medicines
• Bio : relating to living organism or tissues

Sciences of preparing, using

and administering drugs to
living organism or tissues
ADME
BIOFARMASI
ILMU YANG MEMPELAJARI HUBUNGAN ANTARA :
(1) SIFAT FISIKO-KIMIA ZAT AKTIF,
(2) FAKTOR FORMULASI SEDIAAN OBAT (DOSAGE FORM)
DAN
(3) FAKTOR TEKNOLOGI PEMBUATAN SEDIAAN

OBAT, DENGAN

BERBAGAI PROSES YANG DIALAMI OBAT DALAM

TUBUH SAMPAI ZAT AKTIF MASUK KE DALAM
SISTEM PEREDARAN DARAH: LIBERASI, DISOLUSI,
DIFUSI, TRANSFER, ABSORPSI.
APLIKASI
• kinerja (performance)
✓efektif, cepat bekerja
mendapatkan
✓menghindari
sediaan obat
terjadinya efek
(drug dosage
samping
form) yang
✓bekerja dalam jangka
memiliki :
waktu yang diinginkan
✓dosis efisien
• Perjalanan obat dalam tubuh dapat dibagi dalam fase:

Obat Fase Fase

Biofarmasetik Farmakokinetik
• Tahapan Biofarmasetik:
i. Liberasi (Pelepasan)
ii. Disolusi (Pelarutan)
iii. Absorpsi
Fase
Farmakodinamik
• Tahapan Farmakokinetika:
ADME
Fase Biofarmasetika
dipengaruhi oleh:
•Rute pemberian obat Absorpsi
•Dosis dan frekuensi pemberian obat Sistemik
•Sifat fisikokimia zat aktif
•Bentuk sediaan
 Rute pemberian Obat

• Tiap rute pemberian obat harus memperhatikan pertimbangan

biofarmasetik dalam rancangan produk sediaan.
• Mis: formulasi sediaan mata harus mempertimbangkan pH,
isotonisitas, sterilitas dan iritasi lokal.
• Rute pemberian obat terdiri atas:
✓Ekstravaskular
✓Intravaskular
Sifat fisiko-kimia zat aktif:

Kelarutan, ukuran partikel, bentuk

kristal, sifat asam/basa, dll
Faktor formulasi:

Jenis dan jumlah eksipien yang digunakan

(bahan penghancur tablet, pengikat tablet,
pengisi tablet, basis supositoria, dll.)
Faktor teknologi:

Kekuatan pencetakan (untuk

sediaan tablet), cara dan lama
waktu pencampuran bahan,
dll.
• Faktor formulasi yang mempengaruhi kecepatan melarutnya zat aktif
salah satunya adalah penambahan eksipien.
• Penambahan eksipien bertujuan untuk:
❖ menghasilkan sifat dan bentuk tertentu obat dan bentuk sediaannya.
❖ untuk meningkatkan kompresibilitas bahan aktif, meningkatkan
kestabilan bahan aktif, mengontrol laju absorpsi, serta meningkatkan
bioavailabilitas obat.
• Absorpsi (Penyerapan)
➢Absorpsi adl masuknya molekul obat dari tempat pemberian ke jalur
sistemik setelah melewati membran biologis.
➢ Absorpsi hanya terjadi terhadap molekul obat dalam keadaan terlarut.
➢ Kecepatan absorpsi ditentukan oleh tahap Pelepasan dan Pelarutan.
➢ Tahap yang paling lambat menjadi tahap penentu kecepatan absorpsi =
Rate limiting step.
Faktor-faktor yang mempengaruhi absorpsi

Sifat fisika
kimia Z.A

Faktor bentuk
Faktor fisiologis
sediaan

Absorpsi
PROSES BIOFARMASETIK YANG DIALAMI
OBAT DALAM TUBUH :

Pelepasan Pelarutan Transfer

(liberation) (dissolution)

Difusi Absorpsi
(diffusion) (absorption)
I. PROSES PELEPASAN
(LIBERATION)

MEKANISME YANG TERJADI TERGANTUNG

KEADAAN ZAT AKTIF DALAM SEDIAAN:
❑ ZAT AKTIF TERCAMPUR SECARA FISIK
(BENTUK SEDIAAN PADAT: TABLET)
❑ ZAT AKTIF TERLARUT DALAM PEMBAWA
(SUPOSITORIA, SALEP)
❑ ZAT AKTIF TERDISPERSI (SUSPENSI,
EMULSI)
I. PROSES PELEPASAN
(LIBERATION)

MEKANISME YANG TERJADI TERGANTUNG

KEADAAN ZAT AKTIF DALAM SEDIAAN:
❑ ZAT AKTIF TERCAMPUR SECARA FISIK
(BENTUK SEDIAAN PADAT: TABLET)
❑ ZAT AKTIF TERLARUT DALAM PEMBAWA
(SUPOSITORIA, SALEP)
❑ ZAT AKTIF TERDISPERSI (SUSPENSI,
EMULSI)
► Mekanisme proses pelepasan yang terjadi
berbeda-beda untuk tiap bentuk sediaan
► Lepasnya zat aktif dari pembawa bisa dalam
keadaan/bentuk partikel yang belum terlarut
(dari tablet), bisa sebagai bentuk molekul (dari
supositoria basis lemak dimana zat aktif
terlarut dalam basis)
Pelepasan dari sediaan TABLET

TABLET SALUT

PELARUTAN PENYALUT

TABLET INTI (TIDAK BERSALUT)

DISINTEGRATION I

GRANUL

DISINTEGRATION II (LIBERATION)
POWDER (DRUG AND EXIPIENT)
Mekanisme penghancuran Tablet
❑ PENGEMBANGAN BAHAN
PENGHANCUR
❑ REAKSI KIMIA
(PEMBEBASAN GAS CO2)
❑ PENGIKISAN
BAHAN PENGHANCUR TABLET YANG
MENGEMBANG :
➢ PATI/AMILUM (SINGKONG, BERAS,
DLL.)
➢ PATI YANG DIMODIFIKASI (PRE-
GELATINIZED)
➢ AC-DISOL
➢ DLL.

BAHAN PENGHANCUR KARENA

REAKSI
KIMIA:
➢ NATRIUM BIKARBONAT
Mekanisme hancurnya supositoria

❑ MELELEH PADA SUHU TUBUH

(PEMBAWA LEMAK, SEPERTI
OL. CACAO)
❑ MELARUT DALAM CAIRAN REKTAL
(SEPERTI BASIS PEG)
Pelepasan dari supositoria
❑ HANCURNYA PEMBAWA (MELELEH ATAU MELARUT)
❑ PARTISI DARI PEMBAWA KE CAIRAN REKTAL
DIIKUTI PROSES DIFUSI DALAM PEMBAWA (JIKA
TERLARUT DALAM PEMBAWA UNTUK KASUS
PEMBAWA SUPOSITORIA BASIS LEMAK SEPERTI
OLEUM CACAO) DAN DALAM CAIRAN REKTAL DARI
KONSENTRASI TINGGI KE KONSENTRASI RENDAH
 • TERJADI PERPINDAHAN ZAT AKTIF DARI FASE EKSTERNAL
KE CAIRAN TUBUH TEMPAT PEMBERIAN OBAT
Pelepasan dari BERDASARKAN PERBEDAAN KONSENTRASI DAN KOEFISIEN
sistem dispersi PARTISI.
emulsi • TERJADINYA PERPINDAHAN ZAT AKTIF KE MEDIUM LAIN
(zat aktif DIIKUTI PROSES PERPINDAHAN/DIFUSI MOLEKUL ZAT AKTIF
terlarut dalam DALAM MEDIUM PEMBAWA DARI KADAR TINGGI KE KADAR
RENDAH.
fase internal)
Pelepasan dari sistem dispersi suspensi

❑ PERPINDAHAN ZAT AKTIF DARI SUATU MEDIUM

PEMBAWA OBAT/SEDIAAN YANG JENUH DENGAN ZAT
AKTIF KE MEDIUM LAIN (CAIRAN TUBUH PADA
TEMPAT PEMBERIAN OBAT) BERDASARKAN
PERBEDAAN KONSENTRASI DAN KOEFISIEN PARTISI.
❑ PERPINDAHAN TERJADI PADA ANTAR-
PERMUKAAN.
❑ TERJADINYA PERPINDAHAN KE MEDIUM LAIN DIIKUTI
PROSES PELARUTAN ZAT AKTIF DAN PROSES DIFUSI
DALAM MEDIUM PEMBAWA.
II. PROSES PELARUTAN/DISOLUSI
❑ PROSES PELARUTAN/DISOLUSI TERJADI
JIKA ZAT AKTIF DALAM KEADAAN TIDAK
TERLARUT DALAM SEDIAAN (MISALNYA
DISPERSI DALAM PEMBAWA MINYAK).
❑ PROSES PELARUTAN TERJADI DALAM
PEMBAWA SEDIAAN ATAU SETELAH
LEPAS DARI SEDIAAN (MISALNYA
DARI SEDIAAN TABLET.
Proses pelarutan/disolusi

❑ HUKUM FICK: dm
 k.S − C)
dt (Cs

❑ HUKUM NOYES & WHITNEY:

dC D. A
 (Cs − C)
dt h
III. PROSES DIFUSI

❑ TERJADI DALAM SUATU MEDIUM

DALAM KEADAAN ZAT AKTIF
TERLARUT DALAM MEDIUM.
❑ MOLEKUL ZAT AKTIF BERGERAK DARI
KADAR TINGGI KE KADAR RENDAH.
Proses difusi suatu molekul dalam
suatu medium

MENGIKUTI HUKUM STOKE-EINSTEIN :

k ' .T
D
6 .r.

K’= TETAPAN BOLTZMAN
T= SUHU MUTLAK MEDIUM
R= JARI-JARI MOLEKUL
= KEKENTALAN/VISKOSITAS MEDIUM
IV. PROSES PERPINDAHAN/TRANSFER

❑ PERPINDAHAN ZAT DARI SUATU MEDIUM

KE MEDIUM LAIN BERDASARKAN
PERBEDAAN KONSENTRASI DAN KOEFISIEN
PARTISI.
❑ TERJADI PADA ANTAR-PERMUKAAN
Physicochemical Properties for Consideration in Product
Design
pKa & pH Necessary for optimum stability & solubility of
profile the final product

Particle Size May affect the solubility of the drug & therefore
the dissolution rate of the product

Polymorphism The ability of a drug to exist in various crystal

forms may change the solubility of the drug.
The stability of each form is important,
because polymorphs may convert from one to
another.
Hygroscopicity Moisture absorption may affect the physical
structure as well as stability of the product.
Physicochemical Properties for Consideration in
Product Design
Partition Give some indication of the relative affinity of the
Coefficien drug for oil & water. A drug that has high affinity
t for
oil may have poor release & dissolution

Excipient Compatibility of the excipients with the drug

Interaction Sometime trace elements in excipients may affect the
stability of the product. Specification is important

pH Stability of solutions is often affected by the pH

Stability of vehicle. pH in the stomach & gut is different,
Profile kno - ledge of stability would help to avoid w
degradation
Solubility, pH, & Absorption
pH environment of the GIT varies from acidic in the
stomach to slightly alkaline in the small intestine
A basic drug is more soluble in an acidic medium
Solubility may be improved with the addition of an
acidic or basic excipient
Buffering agent may be added to slow or modify the
release rate of a fast dissolving drug
Controlled release drug product must be a non
disintegrating dosage form.
Stability, pH, & Absorption
• If drug decomposition occurs by acid or based
catalysis, some prediction for degradation of the
drug in GIT may be made

• Erythromycin decomposition occurs rapidly In

acidic medium. It has to be enteric coated to protect
against acid degradation in the stomach
Particle Size & Absorption
• Surface area of the drug is increase enormously by
a reduction in the particle size. The greater the
surface area the more rapid the rate of diss

• Particle size & distribution studies are important

for drug that have low water solubility. Many
hydrophobic drugs are very active IV-ly but are not
very effective orally due to poor absorption.
Particle Size & Absorption
• Griseofulvin, nitrofurantoin & many steroids are drug
with low aqueous solubility; micronized form has
improved absorption.
• Smaller particle size results in an increase in the
surface area, enhances water penetration, an increases
the dissolution rates.
• A disintegrant may be added to the formulation to
ensure rapid disintegration
• Surface-active may increase wetting & solubility
Polymorphic Crystals, Solvates, & Absorption
• Polymorphism (drug in various crystal forms). Same
chemical structure but different physical properties
• Crystals have lower solubility than the amorphous
• Chloramphenicol, has several crystal forms, when given
as a suspension, the conc is dependent on % of β-
polymorph. β-form is more soluble & better absorbed
• Crystal form has the lowest free energy is the most
stable. A drug that exists as an amorphous form,
dissolves more rapidly than rigid crystalline form
Polymorphic Crystals, Solvates, & Absorption
Some polymorphs are metastable, a change in
crystal form may cause problems in
manufacturing. A change in the crystal structure
may cause cracking in a tablet.
Some drugs interact with solvent to form a
crystal called solvate.
Water may form a special crystal called hydrates.
Erythromycin hydrates have different solubility
compared to the anhydrous form.
Ampicillin 3H2O was reported to be less
absorbed than the anhydrous forms.
 FAKTOR FORMULASI YG
MEMPENGARUHI DISOLUSI

Penambahan eksipien
• Untuk menghasilkan sifat dan bentuk tertentu
obat dan bentuk sediaannya

• Untuk meningkatkan kompresibilitas bahan aktif,

kestabilan thd penguraian, mengurangi iritasi GIT,
kontrol laju absorbsi, meningkatkan bioavalabilitas
obat
Common Excipients Used
Lactose
Diluent
Dibasic calcium phosphate
Diluent
Starch Disintegrant,
diluent Microcrystalline cellulose
Disintegrant, diluent Mg stearate
Lubricant
Stearic acid
Lubricant
Hydrogenated vegetable oil
Lubricant
Excipients Used in Solid
Talc Lubricant
Sucrose (solution) Granulating agent
PVP (solution) Granulating agent
HPMC Tab let-coating
agent
Titanium dioxide Combined with dye as colored coating
Methylcellulose Coating or granulating agent
CAP Enteric coated agent
Excipients Used in Oral Liquid
EXCIPIENT PROPERTY
Sodium CMC Suspending agent
Tragacanth Suspending agent
Sodium Alginate Suspending agent
Xanthan gum Thixotopic suspending agent
Veegum Thixotopic suspending agent
Sorbitol Sweetener
Excipients Used in Oral Liquid
Alcohol Solubilizing agent, preservative
PEG Solubilizing
agent Methyl,yl-prop paraben
Preservative Sucrose
Sweetener
Sucrose Sweetener
Polysorbates Surfactant
Sesame oil, Corn oil For emulsion vehicle
Excipient may affect dissolution
Mg stearate, may repel H2O & reduce dissolution
when used in large quantities. Coatings, particularly
shellac upon aging can decrease the dissolution rate.
Low concentration of surfactants decrease the
surface tension & increase the rate of drug
dissolution. Higher surfactans concentration tend to
form micelles with the drug & decrease the
dissolution rate.
Large drug particles have a smaller surface area
dissolve more slowly than smaller particles.
High compression of tablets without sufficient
disintegrant may cause poor disintegration.
Excipient may affect dissolution
NaHCO3 may change the pH of the medium. Aspirin, a weak acid
when formulated with NaHCO3 will form a water-soluble salt, in
which the drug rapidly dissolves.
Excipients in a formulation may interact directly with the drug to
form a water soluble/insoluble complex.
If tetracycline is formulated with CaCO3, an insoluble complex of
Ca tetracycline is formed that has a slow rate of dissolution & poor
absorption.
Excipients
That increase the solubility of the drug increase the rate of
dissolution & absorption
May increase retention time drug in GIT & increase absorption
May act as carries to increase drug diffusion across the
intestinal wall. Many excipients may retard dissolution &
absorption.
Various excipients that are pharmacodynamically inert but that
functionally enhance the drug & the dosage form
Tablets: diluent (lactose); disintegrant (starch); lubricant (Mg
stearate ); binding & stabilizing agents. Improperly used: the
rate & extent of absorption may be affected.
Increasing the amount of disintegrant may overcome the
retarding effect of lubricant on dissolution. Some poorly
soluble drugs increase in disintegrant level has little effect on
dissolution because the fine drug particles are not wetted
References
Shargel, L. & Yu, A. (2016). Applied Biopharmaceutics &
Pharmacokinetics. 4th Ed. New York: Appleton & Lange.
Paradkar, A.R. & Bakliwal, S.R. (2008). Biopharmaceutics &
Pharmacokinetics.
Wagner, J.G. (2008). Biopharmaceutics and Relevant
Pharmacokinetics. Drug Intelligen Publications.
Related articles in several journals