Nama : Rohman Wakid

NPM : 19330122
Kelas :D
Mata Kuliah : Farmakokinetik

TUGAS 3

1. Fenitoin diberikan secara oral pada pasien dengan dosis 300 mg kemudian ditentukan AUC iv =
130 ug/ml jam, kadar obat dalam darah sebagai berikut :

Waktu (jam) Cp (ng/ml)

1 0,65
2 2
5 3,55
10 4,05
15 3,6
20 3,2
30 2
40 1,2
50 0,8

Hitunglah :
a. T ½ = 0,693/Ke
b. Ke = 2,303 . slope
c. Ka = 2,303 . slope
d. T ½ ab
e. Z = F (dosis.ka) / Vd (Ka-Ke)
f. AUC = Z/Ke – Z/Ka
g. F = AUC oral / AUC iv
h. Clp = F. Dosis / AUC Oral
i. Vd = (F. Do. Ka) / z (Ka-Ke)

Diketahui :

Do = 300 mg

AUC iv = 130 ug/ml jam

 Ditanya :

a. T ½

b. Ke

c. Ka

d. T ½

e. Z

f. AUC oral

g. F

h. Clp

i. Vd

Jawab :

Waktu Log Cp
Cp Log Cp Fase Eliminasi Cp' Cp Residual Fase Absorp
(jam) ln Cp Residual
(ng/ml)
- -0,18709
1 0,65
0,430782916 intercept 0,890314 2,387905829 1,737905829 0,24002624 intercept -0,0
2 2 0,30103
0,693147181 slop -0,0199 2,340863221 -0,34086322 1,049630054 slope 0,45
5 3,55 0,550228
1,266947603 correlasi -0,9978 2,205223266 1,344776734 2,14557596 correlasi 0,98
10 4,05 0,607455
1,398716881 1,996396401 2,053603599 3,882136154
15 3,6 0,556303
1,280933845 1,807344704 1,792655296 0,253496789
20 3,2 0,50515
1,16315081 1,636195536 1,563804464 0,194182449
0,30103 -
30 2
0,693147181 1,3409841 0,6590159 0,181104107
0,079181 -
40 1,2
0,182321557 1,099036342 0,100963658 0,995834922
- -0,09691
50 0,8
0,223143551 0,900742135 -0,10074213
y = -0.0199x + 0.8903
R² = 0.9956 Profil Kadar Obat Dalam Tubuh
10

1
Series1
0 10 20 30 40 50 60
Fs. Eliminasi
0.1 Fs. Absorpsi
cp

y = 0.4508x - 0.0569
R² = 0.9626 Linear (Series1)
Linear (Fs. Eliminasi)
0.01
Linear (Fs. Absorpsi)

0.001
waktu

a) Persamaan :

Y = -0,0199x + 0,8903

R2 = 0,9956

Ke = slope . 2,303

Ke = -0,0199 . 2,303

Ke = 0,045 jam-1

b) T ½ = 0,693/Ke

T ½ = 0,693 / 0,045

T ½ = 15,4 jam

c) Ka = 2,303 . slope

Persamaan :

Y = 0,4508x – 0,0569

R2 = 0,9626

Ka = 2,303 . slope

Ka = 2,303 . 0,450755

Ka = 1,03 jam-1
 d) T ½ ab = 0,693 / Ka

T ½ = 0,693 / 1,03

T ½ = 0,67 jam

e) Z = F (dosis.ka) / Vd (Ka-Ke)

𝐹 (𝑑𝑜𝑠𝑖𝑠 .𝑘𝑎)
Z=
𝑉𝑑 (𝐾𝑎−𝐾𝑒)

𝐹 (300 . 1,03) 309

Z=
𝑉𝑑 (1,03−0,045)
=
0,985
= 313,7055

f) AUC = Z/Ke – Z/Ka

313,7055 313,7055
AUC = −
0,045 1,03

AUC = 6.971,233 – 304,5684 = 6.666,66

g) F = AUC oral / AUC iv

F = 6.666,66 = 51,282
130

h) Clp = F. Dosis / AUC Oral

51,282 .300
Clp =
6.666,66
= 2,3076

i) Vd = (F. Do. Ka) / z (Ka-Ke)

51,282 .300.1,03
Vd = F =
313,7055 .(0,985)
= 51,282

2. Konsentrasi obat dalam plasma (Cp) diperoleh setelah pemberian oral 1 g dosis obat. Plot data dan
tentukan hal berikut :
a. Waktu paruh eliminasi (t1/2) dan konstanta laju eliminasi (K)
b. Waktu paruh (t1/2) absorpsi
c. Konstanta laju penyerapan (Ka)
d. Waktu puncak yang diamati dan dihitung (tmaks)
e. Konsentrasi plasma puncak yang diamati dan dihitung (Cp maks)
f. Perpotongan sumbu y Membandingkan :
g. Waktu puncak yang diamati (tmaks) dengan waktu puncak yang dihitung
h. Konsntrasi plasma puncak yang diamati dan dihitung (Cp) maks

Diketahui :

Waktu (jam) Plasma concentration (mg %)

0,25 3
0,5 4,6
1 5,7
1,5 5,6
2 4,8
3 3,2
4 2
5 1,2
6 0,75
7 0,46

Cp Vs T
10
Cp (mg%)

1 Cp (mg%)
0 2 4 6 8 Linear (Cp (mg%))

y = -0.7177x + 5.302
R² = 0.7414

0.1
T (jam)

Dosis : 1 g

Ditanya :

a. Ke

b. T ½ Ke

c. Ka

d. Tmaks
 e. Cp maks

f. Perpotongan sumbu y

Jawab :

Plasma
concentr Log Cp (mg Log Cp
Waktu Fase Eliminasi Cp' Cp Residual Fase A
ations LN Cp %) Residual
(jam)
(mg %)
interc intercep
0,25 3
1,098612289 0,477121255 ept 1,140012576 2,966087517 0,033912483 -1,469640416 t
0,5 4,6 1,526056303 0,662757832 slop -0,2110753 2,81362848 1,78637152 0,251971786 slope
correl correlas
1 5,7
1,740466175 0,755874856 asi -0,99992925 2,531817118 3,168182882 1,781135875 i
1,5 5,6 1,722766598 0,748188027 2,278231814 3,321768186 0,521369321
2 4,8 1,568615918 0,681241237 2,050045464 2,749954536 0,439325514
3 3,2 1,16315081 0,505149978 1,65994865 1,54005135 0,187535202
4 2 0,693147181 0,301029996 1,344082152 0,655917848 -0,183150552
5 1,2 0,182321557 0,079181246 1,088320914 0,111679086 -0,952028151
6 0,75 -0,287682072 -0,124938737 0,881227692 -0,131227692
7 0,46 -0,776528789 -0,337242168 0 0,46

Profil Kadar Obat Dalam Tubuh

2.5

1.5 y = 4.1521x - 2.2342

R² = 0.9505
1 Log Cp vs T
Fs. Eliminasi
0.5
Log Cp

Fs. Absorpsi
0 Linear (Log Cp vs T)
0 2 4 6 8
Linear (Fs. Eliminasi)
-0.5
y = -0.2111x + 1.14
Linear (Fs. Absorpsi)
R² = 0.9999
-1

-1.5

-2
a) Persamaan
Y = -0,2111x + 1,14
R2 = 0,9999
Ke = 2,303 . slope
Ke = 2,303 . 0,2111
Ke = 0,486 jam-1
b) T ½ = 0,693 / Ke
T ½ = 0,693 / 0,486
T ½ = 1,425 jam
c) Persamaan
Y = 4,1521x – 2,2342
R2 = 0,9505
Ka = 2,303 . slope
Ka = 2,303 . 4,1521
Ka = 9,5622 jam-1
d) T ½
T ½ = 0,693 / Ka
T ½ = 0,693 / 9,5622
T ½ = 0,072 jam
Tmaks dalam grafik yaitu 1 jam
Persamaan :
In (Ka/K)
Tmaks =
Ka−K
In (9,5622/0,49)
=
9,5622−0,49
In 19,51
=
9,0722
2,97
=
9,0722

= 0,32 jam

e) Cp maks dalam grafik = 5,70 mg%

Cp maks = 5,796 mg%

f) Perpotongan dari konsentrasi plasma versus profil waktu adalah 14 mg %.

 g) Tmaks yang diamati hanyalah waktu konsentrasi obat plasma tertinggi yang tercatat, oleh
karena itu akan sama persis dengan salah satu titik waktu dimana darah dikumpulkan. Tmaks yang
dihitung tidak terbatas pada waktu pengambilan darah, selain itu nilainya akan didasarkan pada
kurva yang paling cocok untuk semua titik data. Oleh karena itu, tmaks yang dihitung akan lebih
akurat.
h) Yang diamati (Cp)max hanyalah yang tertinggi konsentrasi obat plasma yang tercatat dan untuk
Tmax akan terjadi pada salah satu waktu titik di mana darah dikumpulkan. Itu dihitung (Cp)max
tidak terbatas pada waktu di mana darah dikumpulkan tetapi didasarkan padafarmakokinetik untuk
semua plasma konsentrasi obat versus data waktu. oleh karena itu, lebihakurat
3. Promethazine (Phenergan) adalah obat antihistamin, antiemetik dan obat penenang yang banyak
digunakan. Zamen dkk. (1986) melakukan penelitian untuk menentukan proporsionalitas dosis
prometazin dari bentuk sediaan tablet. Mengikuti administrasi dari satu tablet yang mengandung
baik 25 atau 50 mg prometazin, konsentrasi plasma diukur (Tabel P2.2).
Tabel P2.2
Konsentrasi Plasma (�g/ml)
Waktu (jam)
Tablet 25 mg Tablet 50 mg
0,5 0,12 0,26
1,0 2,20 3,62
1,5 5,38 6,65
2,0 6,80 10,74
3,0 6,91 12,54
4,0 6,32 11,20
6,0 4,25 8,54
8,0 3,60 6,48
10,0 2,72 4,85
12,0 2,30 4,05
24,0 0,67 1,70

Plot data tersebut dan, dengan menggunakan plot tersebut, tentukan berikut:
a) Waktu paruh eliminasi (t½) untuk setiap dosis.
b) Konstanta laju eliminasi (K) untuk masing-masing dosis.
c) Waktu paruh absorpsi, (t½) abs, untuk setiap dosis.
 d) Konstanta laju penyerapan (Ka) untuk masing-masing dosis.
e) Waktu puncak yang diamati dan dihitung (tmax) untuk setiap dosis.
f) Konsentrasi plasma puncak yang diamati dan dihitung, (Cp)max, untuk setiap dosis.
g) Intersep sumbu y untuk setiap dosis.
h) Volume distribusi yang tampak (V).
i) Fraksi obat yang diserap (F).
j) Karakteristik plot pada kertas semilog waktu puncak (tmax) terhadap yang diberikan dosis(kemu
membuat pengamatan penting).
k) Karakteristik plot pada kertas semilog konsentrasi plasma puncak, (Cp)max
Ditanya :

a t½ (Tiap dosis)
b Ke (Tiap dosis)
c t½ absorpsi (Tiap dosis)
d Ka (Tiap dosis)
e Tmax yang diamati dan tmaks yang dihitung (Tiap dosis)
f Cp maks yang diamati dan Cp maks yang dihitung (Tiap dosis)
g Intersep sumbu Y (Tiap dosis)
h Vd (Tiap dosis)
i F (Tiap dosis)
j Karakteristik plot pada kertas semilog waktu puncak (tmax) terhadap yang diberikan dosis
(kemudian membuat pengamatan penting).
k Karakteristik plot pada kertas semilog konsentrasi plasma puncak, (Cp)max
 Jawab :

Dosis 25 ng
Cp
Fase eliminasi
(ng/ml) Log Cp Log Cp Fase Ab
Waktu 25 ng ln Cp Cp' Cp Residual Residual
- - -
0,5 0,12
2,120263536 0,920818754 intercept 0,880182039 2,359017831 2,239017831 0,375067069 intercept -0
-
1 2,2
0,78845736 0,342422681 slop -0,04387336 2,307832285 0,107832285 0,967251192 slope 1,
1,5 5,38 1,682688374 0,730782276 correlasi -0,99974398 2,257757353 3,122242647 1,781135875 correlasi 0,
2 6,8 1,916922612 0,832508913 2,208768938 4,591231062 0,66192915
3 6,91 1,932969638 0,839478047 2,11395787 4,79604213 0,680882989
4 6,32 1,843719208 0,800717078 2,023216553 4,296783447 0,633143466
6 4,25 1,446918983 0,62838893 1,853251896 2,396748104 0,379622393
8 3,6 1,280933845 0,556302501 1,697565484 1,902434516 0,279309717
10 2,72 1,00063188 0,434568904 1,554957845 1,165042155 0,06634164
12 2,3 0,832909123 0,361727836 0 2,3 0,361727836
- -
24 0,67
0,400477567 0,173925197

Profil Kadar Obat Dalam Tubuh

2 y = 1.4061x - 0.3649
R² = 0.9918
1.5

1
Log Cp vs T

0.5 Fs. Eliminasi

Log Co

Fs. Absorpsi
0 Linear (Log Cp vs T)
0 5 10 15 20 25 30
Linear (Fs. Eliminasi)
-0.5 y = -0.0439x + 0.8802 Linear (Fs. Absorpsi)
R² = 0.9995
-1

-1.5
Waktu
 Dosis 50 ng
Cp
Fase eliminasi
(ng/ml) Log Cp Cp Log Cp Fase Ab
Waktu 50 ng ln Cp Cp' Residual Residual
- - -
0,5 0,26
1,347073648 0,585026652 intercept 1,000632205 2,676645309 2,416645309 0,479314526 intercept 0,
1 3,62 1,286474026 0,558708571 slop -0,03213589 2,633980803 0,986019197 -0,006114629 slope -0
1,5 6,65 1,894616855 0,822821645 correlasi -0,99957823 2,591996349 4,058003651 1,781135875 correlasi -1
2 10,74 2,373975089 1,031004281 2,550681109 8,189318891 0,913247783
3 12,54 2,528923535 1,098297536 2,47001577 10,06998423 1,00302879
4 11,2 2,415913778 1,049218023 2,391901474 8,808098526 0,944882164
6 8,54 2,144761008 0,931457871 2,243005855 6,296994145 0,799133289
8 6,48 1,86872051 0,811575006 2,103378973 4,376621027 0,641138943
10 4,85 1,578978705 0,685741739 1,97244385 2,87755615 0,459023807
12 4,05 1,398716881 0,607455023 0 4,05 0,607455023
24 1,7 0,530628251 0,230448921

Profil Kadar Obat Dalam Tubuh

1.2
1
0.8 y = -0.0321x + 1.0006
0.6 R² = 0.9992 Log Cp vs T

0.4 Fs. Eliminasi

y = -0.9709x + 0.9647
Log Cp

0.2 R² = 1 Fs. Absorpsi

0 Linear (Log Cp vs T)
-0.2 0 10 20 30
Linear (Fs. Eliminasi)
-0.4 Linear (Fs. Absorpsi)
-0.6
-0.8
Waktu

Fase Eliminasi :

Persamaan (dosis 25mg)

Y = -0,0439x + 0,8802
R2 = 0,9998
Persamaan (dosis 50 mg)
Y = -0,0321x + 1,0006
R² = 0,9997
 a. Ke (25mg) = 2,303 x slope
= 2,303 x 0,0439
= 0,101 jam-1
Ke (50mg) = 2,303 x slope
= 2,303 x 0,0321
= 0,074 jam-1
b. T ½
T ½ (25mg) = 0,693 / Ke
= 0,693 / 0,101
= 6,86 jam
T½
T ½ (50mg) = 0,693 / Ke
= 0,693 / 0,074
= 9,36 jam

Fase Absorpsi :

Persamaan (dosis 25mg)

Y = 1,4061x – 0,3649
R2 = 0,9918
Persamaan (dosis 50 mg)
Y = -0,9709x + 0,9647
R² = 1
c. T ½
T ½ (25mg) = 0,693 / Ka
= 0,693 / 3,24
= 0,2138 jam
T½
T ½ (50mg) = 0,693 / Ka
= 0,693 / 2,23
= 0,31 jam
d. Ka (25mg) = 2,303 x slope
= 2,303 x 1,4061
= 3,24 jam-1
Ka (50mg) = 2,303 x slope
 = 2,303 x -0,9709
= 2,23 jam
e. Tmaks (25 mg) = In (Ka/𝐾𝑒)
Ka−Ke
3,24
In ( 0,101
)
=
3,24−0,101
In 32,07
=
3,139
3,4679
=
3,139

= 1,10 jam
Tmaks (50 mg) = In (Ka/𝐾𝑒)
Ka−Ke
2,23
In ( 0,074
)
=
2,23−0,074
In 30,1
=
2,15

= 3,40 = 1,5 jam

2,15

f. Cp maks (25 mg) = I (e −ke.tmaks - e −ka.tmaks)

= 2,3717 (e -0,101.1,10 – e -3,24.1,10)
= 2,3717 . 0,92644
= 2,197237
Cp maks (50 mg) = I (e −ke.tmaks - e −ka.tmaks)
= 3,0151 (e -0,074.1,5 – e -2,23.1,5)
= 3,0151 . 2,7035
= 8,151322
g. Intersep (25 mg) = antilog 0,375067069
= 2,3717
Intersep (50 mg) = antilog 0,479314526
= 3,0151
h. Vd (25 mg) = V/F = X₀.Ka
(I)(Ka−Ke)
25 . 3,24
=
(2,3717)(3,24−0,101)
81
=
7,44

= 10,8 L
Vd (50 mg) = V/F = X₀.Ka
(I)(Ka−Ke)
 50 . 2,23
=
(3,0151)(2,23−0,074)
111,5
=
6,5

= 17,1 L
i. F tidak dapat dihitung karena tidak ada data AUV I.V
AUC oral (25 mg) = I/Ke – I/Ka
= 2,3717/0,101 – 2,3717/3,24
= 23,48 – 0,73
= 22,75
AUC oral (50 mg) = I/Ke – I/Ka
= 3,0151/0,074 – 3,0151/2,23
= 40,75 – 1,35
= 39,4