Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

www.nature.com/scientificreports

MEMBUKA
Neurorehabilitasi intervensi untuk
mempromosikan fungsional
pemulihan pasca‑kraniotomi:
bukti‑konsep
Anujan Poologaindran1,2, Christos Profyris3,4, Isabella M.Young4, Nicholas B. Dadario4,5, Syed
A. Ahsan4, Kassem Chendeb4, Robert G. Briggs6, Charles Teo4, Rafael Romero‑Garcia1, John
Suckling1,2& Michael E. Sughrue1,4*

Otak manusia adalah jaringan 'kompleks' yang sangat plastis—sangat tahan terhadap kerusakan dan mampu mengatur
ulang dirinya sendiri setelah mengalami gangguan besar. Secara klinis, defisit neurologis sekunder akibat cedera
iatrogenik memiliki sedikit perawatan aktif. Namun, teknologi pencitraan dan stimulasi baru menawarkan jalan
terapeutik yang menjanjikan untuk mempercepat lintasan pemulihan pasca operasi. Dalam penelitian ini, kami berusaha
untuk menetapkan profil keamanan untuk 'rehabilitasi saraf intervensi': stimulasi otak terapeutik berbasis connectome
untuk mendorong reorganisasi kortikal dan mempromosikan pemulihan fungsional pasca-kraniotomi. Pada n = 34 pasien
glioma yang mengalami defisit motorik atau bahasa pasca operasi, kami menggunakan connectomics untuk membangun
jaringan kortikal subjek tunggal. Berdasarkan defisit klinis dan konektivitas mereka, pasien menjalani sesi stimulasi
magnetik transkranial (TMS) spesifik jaringan setiap hari selama lima hari berturut-turut. Pasien kemudian dinilai untuk
efek samping dan perbaikan terkait TMS. 31/34 (91%) pasien berhasil direkrut dan didaftarkan untuk pengobatan TMS
dalam waktu dua minggu setelah operasi glioma. Tidak ada kejang atau komplikasi serius yang terjadi selama rehabilitasi
TMS dan 1 minggu setelah stimulasi. Sakit kepala sementara dilaporkan pada 4/31 pasien tetapi membaik setelah satu
sesi. Tidak ada perburukan neurologis yang diamati sementara manfaat yang signifikan secara klinis dan statistik dicatat
pada 28/31 pasien pasca-TMS. Kami menyajikan dua sketsa klinis dan demonstrasi video neurorehabilitasi intervensi.
Untuk pertama kalinya, kami mendemonstrasikan profil keselamatan dan kemampuan untuk merekrut, mendaftarkan,
dan TMS lengkap pasca kraniotomi akut pada populasi berisiko kejang tinggi. Mengingat kurangnya pengacakan dan
kontrol dalam penelitian ini, percobaan stimulasi prospektif acak terkontrol palsu sekarang dibenarkan untuk
menetapkan kemanjuran neurorehabilitasi intervensi setelah kraniotomi.

Otak manusia adalah jaringan 'kompleks' yang sangat plastis1,2: ia mengatur dirinya sendiri tanpa cetak biru yang kuat, ia beradaptasi
dengan keadaan yang berkembang, dan dapat menahan penghinaan eksternal. Pikiran dan perilaku kita secara langsung diatur oleh
bagaimana jaringan otak kita menangani, mengatur, dan melaksanakan berbagai tuntutan internal dan eksternal3. Namun demikian, mirip
dengan jaringan lain yang terjadi secara alami, jaringan otak hanya dapat menanggung sejumlah kerusakan yang terbatas sebelum menjadi
maladaptif dan terfragmentasi.4.
Praktek bedah saraf didasarkan pada terapi mengubah ruang kerja global otak untuk meningkatkan hasil klinis
dengan operasi resektif atau stimulasi5,6. Namun, sejak zaman kuno bedah saraf, beberapa strategi telah digunakan
untuk secara langsung mengatasi defisit neurologis akibat cedera iatrogenik. Faktanya, pendekatan yang biasa dilakukan
adalah mengirim pasien ke fisioterapi dan berharap mereka membaik seiring waktu dalam lingkungan yang cukup
merangsang. Selain itu, rehabilitasi menjadi lebih rumit ketika patologi bedah melibatkan area kritis untuk inisiasi
motorik, kewaspadaan, motivasi, dan kesadaran7. Lebih lanjut, model neurocomputational tingkat lanjut menunjukkan
kapasitas neuroplastisitas sangat bervariasi berdasarkan jenis kerusakan kortikal yang telah terjadi.8. Idealnya, tujuan
mendasar dari bedah neuro-onkologis adalah untuk mendorong reorganisasi kortikal

1Unit Pemetaan Otak, Departemen Psikiatri, Universitas Cambridge, Cambridge, Inggris.2Institut Alan Turing,

Perpustakaan Inggris, London, Inggris.3Rumah Sakit Netcare Linksfield, Johannesburg, Afrika Selatan.4
Departemen Bedah Saraf, Rumah Sakit Swasta Prince of Wales, Sydney, Australia.5Sekolah Kedokteran Rutgers
Robert Wood Johnson, New Brunswick, NJ, AS.6Departemen Bedah Saraf, Universitas California Selatan, Los
Angeles, CA, AS.*email: sughruevs@gmail.com

Laporan Ilmiah| (2022) 12:3039 |https://doi.org/10.1038/s41598-022-06766-8 1

Jil.:(0123456789)
 www.nature.com/scientificreports/

dan mempromosikan pemulihan fungsional dalam periode pasca operasi segera. Untuk memajukan sudut pandang ini, kami
menciptakan konsep baru yang disebut 'rehabilitasi saraf intervensi': stimulasi otak terapeutik berbasis connectome untuk
mempromosikan plastisitas jaringan dan pemulihan fungsional.
Selama beberapa tahun terakhir, kemajuan monumental telah dibuat dalam teknologi neuroimaging dan
neurostimulasi. Saat ini, metode penghubung yang canggih memungkinkan ahli saraf untuk membuat prediksi subjek
tunggal yang sangat akurat tentang kognisi.9–11. Selain itu, kami mulai merangsang secara non-invasif secara mendalam
tanpa mengganggu struktur kortikal yang menutupi12. Namun, sebelum memanfaatkan teknologi paling canggih untuk
rehabilitasi saraf intervensi13, menerapkan pendekatan stimulasi yang sudah dipelajari dengan baik adalah masuk akal.
Stimulasi magnetik transkranial berulang (RTM) adalah terapi stimulasi yang disetujui oleh Food and Drug Administration
(FDA) yang secara rutin dilakukan di rumah sakit di seluruh dunia14. Mengingat relatif mudah dan non-invasif, bidang
TMS telah berkembang untuk mengobati berbagai penyakit neurologis dan psikiatri. Pada pasien stroke akut dan kronis,
RTM memfasilitasi reorganisasi kortikal yang mengarah pada pelestarian fungsional atau kompensasi dalam
kemampuan motorik dan bahasa.15. Sayangnya, prognosis masih buruk pada banyak pasien ini, yang dapat dijelaskan
oleh kapasitas terbatas untuk plastisitas serebral yang efektif setelah beberapa cedera akut dibandingkan dengan tumor
yang tumbuh lambat.8. Sementara meta-analisis menyoroti keamanan RTM yang luar biasa pada pasien stroke iskemik
dengan risiko kejang yang sangat rendah.16,17, masih ada deskripsi terbatas tentang keamanan dan kemanjuran
modalitas pengobatan ini pada pasien tumor pada periode pasca operasi akut. Mengingat kemajuan mencolok di bidang
di luar neuroonkologi, terapi TMS individual layak diselidiki untuk mempercepat lintasan pemulihan pasca-kraniotomi.
Dalam studi proof-of-concept ini, kami berusaha untuk menetapkan profil keamanan dan kemampuan untuk merekrut, mendaftarkan,
dan melengkapi TMS yang dipandu connectome untuk meningkatkan plastisitas jaringan dan mempromosikan pemulihan fungsional setelah
operasi glioma.

Metode
Penelitian ini telah disetujui oleh Komite Etika Penelitian Manusia dari Distrik Kesehatan Lokal Sydney Tenggara
(SESLHD). Pasien memberikan persetujuan tertulis sebelum mendaftar dalam penelitian kami. Semua metode
dilakukan sesuai dengan pedoman dan peraturan yang relevan Deklarasi Helsinki.

Populasi pasien.Pasien dengan glioma supratentorial yang mengalami defisit neurologis pascaoperasi yang signifikan
terkait dengan fungsi motorik atau bahasa diundang untuk mengambil bagian dalam pengobatan RTM yang disetujui
FDA. Subyek hanya dimasukkan dalam penelitian ini jika TMS dimulai dalam waktu dua minggu pascaoperasi. Penilaian
untuk disfungsi motorik dibuat menggunakan skala 5 poin Dewan Riset Medis (MRC) standar18. Agar memenuhi syarat
untuk terapi RTM, kelemahan pada lengan atau tungkai harus 4−/5 atau lebih buruk pada tangan, lengan proksimal, kaki
atau tungkai proksimal pada saat perawatan. Disfungsi bahasa didefinisikan menggunakan Aphasia Rapid Test (ART)
dengan skor lebih besar dari 3 yang dianggap sebagai bukti gangguan bahasa yang signifikan19.

Penilaian klinis dan definisi hasil.Penilaian neurologis dilakukan segera

segera sebelum pengobatan dengan RTM dan satu minggu setelah sesi RTM terakhir oleh anggota tim buta. Peningkatan
fungsi motorik didefinisikan sebagai kekuatan tingkat setidaknya 4+/5 pada anggota tubuh yang terkena, baik dengan
kontrol tangan fungsional atau kemampuan berjalan dengan bantuan kaki. Dalam kasus hemiplegia, peningkatan fungsi
tangan atau kaki dianggap perbaikan. Akhirnya, pengurangan skor ART sebelum pengobatan pasien sebesar 3 poin atau
lebih dianggap sebagai perbaikan dalam bahasa.

Pemilihan target TMS berbasis Connectome pada pasien bedah saraf.Setelah direkrut, peserta
menjalani pemindaian T1-weighted MPRAGE dan rest-state fMRI (rsfMRI). Target kortikal dipilih berdasarkan
defisit utama pasien (yaitu motorik atau bahasa), interpretasi kami terhadap setiap fragmentasi jaringan, dan
pengalaman kami dengan topologi jaringan dari koneksi normatif (yaitu data Proyek Konektivitas Manusia [HCP])
7,20,21.

Akuisisi pencitraan dan parameter pra-pemrosesan.fMRI keadaan istirahat dilakukan pada Phillips 3 T Achieva yang
diperoleh sebagai urutan EPI bintang-T2, dengan voxel 3 × 3 × 3-mm, 128 volume/run, a TE = 27 ms, a TR = 2,8 s , bidang
pandang= 256 mm, sudut balik = 90° dan total waktu lari 8 menit. Pra-pemrosesan keadaan istirahat dan difusi dilakukan
menggunakan algoritme pembelajaran mesin khusus internal dengan Python. Langkah-langkah pemrosesan gambar
standar termasuk pengupasan tengkorak, koreksi gerakan dengan registrasi benda tegar 6 dimensi, koreksi derau
fisiologis (CompCor), koreksi waktu irisan, penghalusan spasial (kernel 6 FWHM Gaussian), pemfilteran high-pass, dan
pendaftaran bersama ke ruang struktural pasien1. Sangat penting, kami tidak membelokkan otak ke dalam ruang
standar seperti Montreal Neurological Institute (MNI) atau ruang Talairach pada setiap tahap pemrosesan. Para pasien
kemudian memiliki urutan difusi yang diperoleh untuk analisis konektivitas selanjutnya dari data pencitraan multi-modal
khusus pasien.

Pengelompokan berbantuan pembelajaran mesin untuk tumor otak.Tantangan mendasar untuk intervensi
neurorehabilitasi pasca-kraniotomi adalah menerapkan skema parselasi pada otak anatomis yang sangat terdistorsi. Skema pembagian
Glasser HCP adalah divisi neurobiologis multi-modal yang canggih dari korteks serebral22. Namun, itu tidak dirancang untuk diterapkan pada
otak dengan lesi besar dan edema. Kami bertujuan untuk mengatasi tantangan ini secara langsung dengan menentukan lokasi pembagian
HCP baru dengan menggunakan algoritme pembelajaran mesin berpemilik (Omniscient Technologies)—Gbr.1adalah pipa konstruksi
connectome dan Gambar.2mewakili keluaran sampel. Menggunakan pendekatan pembelajaran mesin yang diawasi, pertama-tama kami
melatih algoritme kami untuk mengidentifikasi setiap paket HCP menggunakan konektivitas jaringan dari kumpulan data normatif.
Kemudian, kami menerapkan mesin kami untuk mengidentifikasi

Laporan Ilmiah| (2022) 12:3039 | https://doi.org/10.1038/s41598-022-06766-8 2

Vol:.(1234567890)
www.nature.com/scientificreports/

Gambar 1.Konstruksi pipa connectome yang digunakan dalam penelitian ini. (SEBUAH) Atlas Glasser standar dibuat
menggunakan 300 individu sehat dari Human Connectome Project (HCP). Algoritme pembelajaran mesin yang diawasi digunakan
untuk mengenali pola konektivitas untuk masing-masing dari 360 paket HCP dalam kohort yang sehat. (B) Menggunakan urutan
difusi, kami menerapkan traktografi dekonvolusi bola terbatas (CSD) ke kohort pasien kami. Dengan menggunakan gambar-
gambar ini, algoritme kami diterapkan untuk mengenali dan menyesuaikan lokasi paket HCP di otak yang sangat atipikal. (C)
Setelah membangun kemungkinan konektivitas struktural maksimal, kami menggunakan data ini untuk menginformasikan dan
membatasi konektivitas fungsional menggunakan fMRI keadaan istirahat. (D) Akhirnya, matriks anomali struktural dan fungsional
dihasilkan untuk membandingkan perbedaan konektivitas jaringan (yaitu bahasa) antara pasien kami dan atlas normatif. Diadopsi
dengan izin dari Referensi23.

paket HCP yang paling tepat di otak setelah operasi tumor supratentorial berdasarkan data pencitraan input yang sama.
Sepengetahuan kami, pendekatan ini unik karena penelitian sebelumnya telah menyelesaikan masalah ini dengan menerapkan
parselasi HCP yang berasal dari otak yang sehat tanpa penyesuaian apa pun pada topologi kortikal.

Analisis connectome komparatif.Untuk mendapatkan wawasan tambahan tentang konektivitas jaringan, kami memproses n =
300 koneksi HCP untuk berfungsi sebagai referensi organisasi jaringan otak kanonik yang sehat. Dengan menggunakan data
normatif ini, kami secara kualitatif membandingkan jaringan sehat dengan yang diamati pada pasien dengan lesi di area tertentu.
Misalnya, kami membandingkan area visual normatif dengan pasien dengan hemianopia (Gbr. 1).3a) atau topologi jaringan
bahasa normatif dengan pasien dengan afasia (Gbr.3b). Analisis intra-jaringan ini memungkinkan kami untuk melakukan
pemilihan target RTM yang digerakkan oleh saraf yang digerakkan oleh hipotesis.

paradigma pengobatan RTM.Perawatan RTM dimulai dalam 1-2 minggu setelah operasi glioma terjaga
standar. Kami menggunakan protokol stimulasi theta burst (TBS) pada semua pasien. Rincian protokol TMS dan
alasan tersedia di SI. Kami melakukan perawatan lima kali sehari selama lima hari berturut-turut. Di antara sesi
TMS, pasien menjalani terapi rehabilitatif.

Komplikasi dan efek samping.Semua komplikasi dan efek samping dicatat secara sistematis setelah setiap
sesi RTM dan 1 minggu pasca perawatan. Kejang didefinisikan sebagai kejang yang dapat diamati atau
kemungkinan aktivitas seperti kejang selama pengobatan. Komplikasi neurologis termasuk disfungsi neurologis
baru atau memburuk yang diukur dengan skala ART dan MRC Motor.

Hasil
Data rekrutmen mengenai pengobatan RTM pada pasien bedah saraf.Kami berhasil merekrut
31/34 (91%) pasien dalam dua minggu setelah operasi glioma dan merawat mereka dengan RTM. Median usia peserta
adalah 58 tahun dengan 20 perempuan dan 14 laki-laki. 30 pasien memiliki glioma derajat II-IV Organisasi Kesehatan
Dunia (WHO), sementara empat pasien memiliki glioma derajat rendah. Tiga pasien memiliki riwayat kejang sebelum
operasi dan sedang dalam pengobatan anti-kejang. Dari semua peserta, n = 23 memulai terapi RTM dalam seminggu
setelah operasi, dan n = 31 dimulai dalam 2 minggu setelah operasi. 3 peserta yang tersisa menjalani perawatan pada 2
bulan, 4 bulan dan 12 bulan dan dikeluarkan dalam tingkat perekrutan dengan alasan masalah logistik. Secara total, 31

Laporan Ilmiah| (2022) 12:3039 | https://doi.org/10.1038/s41598-022-06766-8 3

Jil.:(0123456789)
 www.nature.com/scientificreports/

Gambar 2.Demonstrasi algoritme pembelajaran mesin berpemilik (Omniscient) yang memberikan pembagian ke otak
yang sangat terdistorsi. Pasien dengan GBM lobus frontal dan daerah yang direseksi mengakibatkan pergeseran otak
anterior total. (sebuah) Menampilkan lokasi modifikasi dari nukleus berekor dan putamen. (b) Menampilkan lokasi GP
yang dimodifikasi. (c) Menampilkan lokasi modifikasi dari otak depan basal. (d) Menampilkan lokasi modifikasi dari
persilangan 55b kanan. (e) Menampilkan lokasi modifikasi dari PBlt yang tepat. Ini memungkinkan terciptanya matriks
konektivitas otak mana pun.

Laporan Ilmiah| (2022) 12:3039 | https://doi.org/10.1038/s41598-022-06766-8 4

Vol:.(1234567890)
www.nature.com/scientificreports/

Gambar 3.(sebuah) membandingkan matriks konektivitas jaringan visual kiri dan kanan pada pasien dengan hemianopia.
Jaringan visual kiri sebagian besar bertitikbiru, yang berarti bahwa area sistem visual tidak tersinkronisasi dengan baik satu sama
lain. Sebagai perbandingan, jaringan visual yang tepat menampilkan konektivitas intra-jaringan yang kuat. (b) membandingkan
matriks konektivitas area bahasa dari kontrol yang sehat di sebelah kiri dengan konektivitas area bahasa dari pasien afasia di
sebelah kanan. Matriks afasia ini memiliki pembagian dalam sistem bahasa yang antikorelasi, oleh karena itu, sebagian besarbiru
, saran hilangnya konektivitas dalam jaringan bahasa. Perhatikan bahwa kolom 55b, 45 dan STSdp berwarna biru yang
menunjukkan bahwa mereka terisolasi. Kami berhipotesis bahwa ini sebagian karena masalah dengan sistem fasikulus
longitudinal superior/fasikulus arkuata yang menghubungkan berbagai komponen sistem bahasa.7. Melakukan analisis
konektivitas dengan membandingkan matriks konektivitas memungkinkan kami menghasilkan target potensial untuk perawatan
TMS.

peserta menyelesaikan semua sesi perawatan yang direncanakan dengan satu peserta melewatkan satu sesi RTM karena
tempat tidur rehabilitasi tersedia pada hari perawatan terjadwal terakhir mereka. Tidak ada peserta yang menghentikan
terapi karena intoleransi pengobatan. Pada 21 peserta dengan defisit motorik, RTM diterapkan ke jaringan sensorimotor
dengan peningkatan yang dicatat pada 19 pasien setelah 1 minggu setelah sesi TMS terakhir. Pada 13 peserta dengan
defisit bahasa, RTM diterapkan pada jaringan frontoparietal dengan peningkatan pada 12 pasien setelah 1 minggu sesi
stimulasi terakhir.

Keamanan dan kemanjuran awal RTM pada pasien bedah saraf.Tidak ada peserta yang melaporkan kejang
umum atau parsial atau kejadian seperti kejang selama pengobatan dan tindak lanjut. Empat pasien melaporkan
sakit kepala sementara yang sembuh pada akhir setiap sesi individu. Kepala terasa ringan (n = 1) dan mual (n = 1)
juga dilaporkan tetapi teratasi sebelum dimulainya sesi berikutnya. Kesemutan sementara dilaporkan di tempat
stimulasi selama onset stimulasi, tetapi juga segera teratasi. Hasil ini konsisten dengan baik-

Laporan Ilmiah| (2022) 12:3039 | https://doi.org/10.1038/s41598-022-06766-8 5

Jil.:(0123456789)
 www.nature.com/scientificreports/

Gambar 4.Data neurologis (baik bahasa dan motorik) pengobatan pra-RTM dan pengobatan pasca-rTMS 1 minggu. (SEBUAH)
menunjukkan penurunan yang signifikan dalam ART 1 minggu setelah RTM frontoparietal (p = 1,48 × 10–3. (B) menunjukkan
peningkatan yang signifikan dalam skala kekuatan motor MRC 1 minggu setelah rTMS sensorimotor (p = 8,0 × 10–5). (C–E)mewakili
data dengan pasien dengan hanya tungkai bawah (C) atau ekstremitas atas (D), atau keduanya (E) defisit anggota gerak.

efek samping yang terdokumentasi selama RTM pasien non-kraniotomi13,17,24. Kami mencatat tidak ada perburukan
defisit neurologis dan tidak ada efek samping lain yang jelas. Sementara penelitian kami tidak dirancang untuk
menjawab pertanyaan waktu, tidak ada perbedaan dalam hasil keamanan antara kelompok yang memulai terapi RTM
satu minggu versus dua minggu pasca operasi. Konten Digital Tambahan adalah video dari prosedur umum; peserta
setuju untuk mempublikasikan gambarnya. Dua sketsa klinis singkat disajikan di bawah ini.

Analisis statistik skor neurologis berikut RTM.Skor neurologis dari pasien dalam penelitian ini yang mengalami defisit
bahasa atau motorik pasca operasi disajikan pada Gambar.4. Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan uji
peringkat bertanda Wilcoxon non-parametrik mengingat pengamatan adalah data ordinal berpasangan. Angka4A
menunjukkan penurunan yang signifikan dalam ART 1 minggu setelah sesi TMS terakhir (p = 1,48 × 10)–3); pasien ini
mengalami defisit bahasa pasca operasi dan menjalani stimulasi TMS frontoparietal. Angka4B menunjukkan peningkatan
yang signifikan dalam skala kekuatan motor MRC 1 minggu setelah sesi TMS terakhir (p = 8,0 × 10–5); pasien ini
mengalami defisit motorik pasca operasi dan menjalani stimulasi TMS sensorimotor. Akhirnya, Gambar.4CE mewakili
data dengan pasien dengan hanya tungkai bawah (Gbr. 2).4C) atau ekstremitas atas (Gbr.4D), atau keduanya (Gbr.4E.
Defisit anggota gerak.

sketsa klinis.Kasus 1.Seorang wanita 63 tahun dengan glioblastoma parietal kiri datang dengan afasia pra operasi dan
hemiplegia hampir lengkap. Setelah reseksi, dia mengalami afasia ekspresif lengkap dan hemiplegia kanan. Analisis
Connectome mengungkapkan bahwa jaringan sensorimotornya terfragmentasi sebagai dua persilangan independen,
kemungkinan karena penghancuran serat callosal. Secara khusus, sisi yang terluka menunjukkan area satelit di depan
jaringan sensorimotor yang disfungsional (Gbr. 2).5). Selain itu, jaringan frontoparietal kiri mengungkapkan komponen
yang jelas dari area Broca, area 55b, dan komponen Area Motor Tambahan (SMA). Namun, komponen temporal
tampaknya kurang terorganisir, tampak abnormal dibandingkan dengan data normatif. Jadi, untuk berpotensi
meningkatkan pemulihan fungsional dan mengatasi kedua jaringan yang terdelokalisasi, kami berusaha untuk memilih
target stimulasi yang akan mengarah pada peningkatan perekrutan jaringan.
Dimulai pada hari kelima pasca operasi, kami melakukan TBS kontinu harian (cTBS) selama lima hari ke bagian tengah
jaringan sensorimotor kanan dan komponen frontal posterior dari jaringan frontoparietal kanan (kedua target diobati
sekali per hari). Kami kemudian melakukan TBS intermiten (iTBS) ke area aktivasi yang tersebar di lobus temporal kiri
posterior dan area di dekat daerah sensorimotor yang abnormal. Perawatan ini ditoleransi dengan baik, dan pada akhir
perawatan, pasien dapat ambulasi dengan tongkat dan berbicara dalam kalimat penuh. Tidak ada komplikasi serius,
namun, dia mengalami kelemahan lengan yang terus-menerus.

Laporan Ilmiah| (2022) 12:3039 | https://doi.org/10.1038/s41598-022-06766-8 6

Vol:.(1234567890)
www.nature.com/scientificreports/

Gambar 5.Strategi TMS untuk pasien dengan afasia dan hemiplegia hampir sempurna akibat
glioblastoma. (sebuah) MRI pasca operasi pasien menunjukkan rongga reseksi. (b) Jaringan
sensorimotor sisi kanan (hijau) dan sisi kiri (oranye) independen. Meskipun disajikan pada gambar yang
sama, jaringan ini muncul sebagai jaringan terpisah pada analisis konektivitas. Area satelit anterior di
jaringan sensorimotor disfungsional kiri (oranye). (c) Jaringan frontoparietal kiri menunjukkan area
Broca yang jelas dan area 55b. Komponen temporal jaringan tidak teratur. (d) cTBS diberikan ke bagian
tengah jaringan sensorimotor dan komponen frontal posterior kanan dari jaringan frontoparietal kanan.
(e) iTBS diberikan ke komponen temporal yang tidak teratur dari jaringan frontoparietal kiri dan (f) area
anterior jaringan sensorimotor kiri patologis.

Kasus 2.Seorang pria 71 tahun dengan glioblastoma insular kiri posterior memiliki afasia ekspresif pra-operasi moderat
yang bertahan pasca operasi. Analisis Connectome menunjukkan bahwa wilayah temporal posteriornya diatur dengan
tepat tetapi tidak aktif bersama dalam jaringan yang sama dengan area Broca (Gbr. 3d).6)6. Dengan demikian, kami
berhipotesis bahwa ini adalah hasil dari inaktivasi serat fasikulus arkuata oleh tumor atau terkait dengan edema. Kami
juga mencatat bahwa dia merekrut analog yang tepat dari area Broca, karena kedua wilayah tersebut diaktifkan bersama
secara fungsional. Akibatnya, kami memilih untuk melakukan percepatan (pengiriman stimulasi dengan spasi .)25) iTBS ke
situs temporal posterior kiri untuk meningkatkan perekrutan koneksi tambahan untuk peningkatan bicara. Perawatan ini
dimulai pada hari keempat pasca operasi. Pada akhir hari kelima RTM, pidatonya meningkat pesat tanpa komplikasi
untuk dilaporkan. Namun demikian, ia bertahan dengan sisa parafasia setelah terapinya.

Diskusi
Dalam penelitian ini, kami mendemonstrasikan keamanan RTM pasca kraniotomi dengan tujuan meningkatkan pemulihan
fungsional. Secara khusus, kami menunjukkan bahwa tidak ada kejang yang diinduksi pada 31 pasien pasca-kraniotomi dan efek
samping sementara dilaporkan pada 6 pasien. Pekerjaan ini melengkapi data keselamatan dari lusinan studi RTM yang
diselesaikan pada individu non-kraniotomi26,27. Terlepas dari sifat penelitian yang tidak terkontrol dan label terbuka, kami dengan
hati-hati menafsirkan bahwa RTM berpotensi memfasilitasi pemulihan fungsional pasca kraniotomi.
Hasil serupa telah diilustrasikan pada pasien stroke akut dan kronis yang menunjukkan kemungkinan peran TMS sebagai
modalitas terapeutik untuk berbagai kondisi klinis untuk memfasilitasi peningkatan motorik dan bahasa.15. Mengingat profil
keamanan TMS yang ditunjukkan secara luas, akan merugikan jika tidak menyelidiki lebih lanjut kemanjuran teknologi untuk
mengoptimalkan hasil klinis pascaoperasi. Untuk sepenuhnya memanfaatkan potensi intervensi neurorehabilitasi untuk
perawatan neuro-onkologis, penelitian tambahan diperlukan di dua bidang: keterlibatan target dan protokol simulasi. Di sini, kami
menjelaskan peran TMS individual dalam rehabilitasi rawat inap standar dan mendiskusikan implikasi untuk studi masa depan
tentang RTM untuk mengoptimalkan hasil klinis.

Pentingnya keterlibatan target dan protokol stimulasi.Ada semakin banyak bukti

menunjukkan bahwa penargetan TMS yang efektif sangat penting untuk keberhasilan. Misalnya, menggunakan panduan gambar untuk menargetkan
RTM meningkatkan kemanjuran28. Selain itu, menargetkan jaringan otak yang dipengaruhi oleh proses terkait penyakit sangat penting untuk

Laporan Ilmiah| (2022) 12:3039 | https://doi.org/10.1038/s41598-022-06766-8 7

Jil.:(0123456789)
 www.nature.com/scientificreports/

Gambar 6.Strategi TMS untuk pasien yang mengalami afasia ekspresif sedang akibat glioblastoma. (sebuah) MRI pra
operasi (kiri) menunjukkan glioblastoma insula kiri dan MRI pasca operasi (kanan) menunjukkan reseksi lengkap. (b)
Analisis jaringan menunjukkan wilayah temporal posterior yang sangat terorganisir yang tidak berada dalam jaringan
yang sama dengan area Broca. Ini adalah area yang dipilih untuk pengobatan dengan iTBS.
(c). Analisis jaringan lebih lanjut menunjukkan area Broca dengan representasi bilateral yang tidak berada dalam jaringan
yang sama dengan wilayah temporal posterior.

perbaikan fungsional. Baru-baru ini, Momi dan rekan mengirimkan pulsa TMS ke dua node frontoparietal (prefrontal dan parietal)
untuk meningkatkan tugas kecerdasan cairan24—menambahkan pertimbangan penelitian lain tentang stimulasi multinodal, bukan
uni-nodal. Selain itu, kemungkinan pasien yang berbeda dengan defisit klinis yang sama mungkin memerlukan target yang
berbeda.29. Oleh karena itu, ada banyak cara untuk menafsirkan pengamatan ini, namun, kami menganjurkan penetapan "target
yang tepat untuk pasien yang tepat" sebagai hal yang penting untuk keberhasilan rehabilitasi intervensi.

Mirip dengan target keterlibatan,protokol stimulasiadalah variabel penting lainnya untuk dipertimbangkan. Ada banyak
protokol TMS berbeda yang tersedia untuk digunakan. Namun, protokol TBS lebih cocok untuk pasien bedah saraf. Pertama,
intensitas stimulus yang lebih rendah yang digunakan pada TBS kemungkinan memiliki risiko kejang yang lebih rendah30. Kedua,
protokol TBS mencapai efek yang sama dengan waktu perawatan yang lebih pendek (biasanya 8 menit per sesi) dibandingkan
dengan standar 30 menit dengan protokol TMS 10 Hz. Ini memungkinkan penggunaan protokol yang dipercepat (pengiriman sesi
stimulasi dengan spasi25) yang berguna dalam merawat pasien dalam paradigma subakut. Akhirnya, efek stimulasi TBS diyakini
bertahan 45-60 menit yang mungkin lebih cocok saat mengoordinasikan rehabilitasi antar-sesi31,32. Pandangan kami adalah bahwa
sementara kejang menjadi perhatian, mengingat pengalaman klinis kami dalam mengelola masalah ini seiring dengan tingkat
kejadian yang rendah dari komplikasi ini, sekarang ada cukup bukti untuk membenarkan penawaran RTM pasien bedah saraf.

Stimulasi berbasis Connectome untuk rehabilitasi kognitif.Dalam penelitian ini, kami terutama berfokus
pada perbaikan defisit motorik dan bahasa pasca operasi pada pasien glioma. Namun, banyak pasien mengalami defisit kognitif
pasca operasi dan tidak ada pedoman yang jelas tentang bagaimana membantu pasien ini. Sistem permintaan ganda (MD) adalah
jaringan kontrol kognitif domain-umum yang bertindak sebagai kerangka untuk melaksanakan tugas-tugas kognitif3,7.
Mempelajari sistem ini secara sistematis dan implikasi pengangkatannya selama operasi akan berguna untuk memprediksi
lintasan kognitif pasca operasi.33. Secara lebih luas, terlepas dari defisit motorik atau bahasa dalam kelompok kami, motivasi
fundamental kualitatif untuk rehabilitasi sangat bervariasi di antara individu kami.34. Semakin banyak bukti menunjukkan bahwa
meningkatkan motivasi untuk mengeluarkan upaya kognitif, daripada meningkatkan jaringan kognitif itu sendiri, akan lebih efektif
dalam memperkuat perilaku yang diarahkan pada tujuan.35. Jadi, jika sirkuit frontostriatal dapat dipetakan dan dimodulasi secara
efektif pasca-kraniotomi, ini akan menjadi kemajuan yang signifikan dan menjadi penting untuk bidang bedah saraf lainnya,
seperti bedah psikiatri.36,37.
Secara lebih luas, percepatan rehabilitasi kognitif dengan stimulasi berbasis connectome membutuhkan pemetaan
presisi dan intervensi tepat waktu38. Ini sangat menantang dalam konteks bedah saraf mengingat anatomi yang sangat
atipikal yang secara rutin ditemui. Pendekatan tradisional untuk masalah ini biasanya melibatkan pembagian otak yang
terdistorsi secara anatomis dengan templat dari ruang standar. Sementara pendekatan ini adalah

Laporan Ilmiah| (2022) 12:3039 | https://doi.org/10.1038/s41598-022-06766-8 8

Vol:.(1234567890)
www.nature.com/scientificreports/

masuk akal untuk menyelidiki penghubung di tingkat kelompok, itu adalah akurasi yang tidak memadai untuk perencanaan bedah atau
neurorehabilitasi intervensi pada tingkat subjek tunggal. Dalam penelitian ini, kami menggunakan algoritme pembelajaran mesin yang baru-
baru ini dikembangkan oleh kelompok kami untuk membagi korteks yang terdistorsi secara anatomis39,40. Singkatnya, mengeksploitasi
prinsip bahwa relevansi fungsional area otak bergantung pada konektivitasnya dengan area otak tetangga1,2, kami mengembangkan skema
're-parcellation' berbasis konektivitas yang pertama kali mempelajari afiliasi voxel-to-parcel menggunakan data difusi dari kumpulan data
normatif yang besar. Algoritme ini kemudian diterapkan untuk mengklasifikasikan afiliasi voxel-to-parcel di otak yang terdistorsi secara
anatomis (yaitu karena patologi atau pembedahan) yang menghasilkan hasil yang relevan secara klinis dan pembedahan40. Pada akhirnya,
kami membayangkan bahwa parselasi ulang yang dipandu pembelajaran mesin dari otak yang terdistorsi secara anatomis akan
meningkatkan akurasi neurorehabilitasi intervensional dan hasil klinis.

Wawasan dari terapi stroke rTMS untuk rehabilitasi bedah saraf.Literatur tentang peran
TMS dalam pemulihan fungsional motorik dan bahasa sudah mapan pada pasien stroke, memberikan sebagian besar wawasan
kami tentang manfaat dan keterbatasan saat ini dari modalitas terapeutik ini. Dengan demikian, tema tertentu dari neurologi
stroke dapat diterapkan dengan hati-hati pada pasien neuro-onkologis untuk memandu stimulasi terapeutik. Misalnya,
peradangan serebral dan angiogenesis adalah dua dari beberapa proses yang tumpang tindih antara operasi glioma dan jalur
stroke iskemik serebral.41. Sebuah meta-analisis baru-baru ini pada 841 pasien di 20 uji coba terkontrol secara acak (RCT)
menunjukkan bahwa RTM bermanfaat untuk pengobatan hemiplegia pasca-stroke, terutama dalam: fungsi ekstremitas bawah,
kekuatan genggaman, dan melemahkan keparahan stroke.16. Menariknya, reorganisasi kortikal dapat diamati antara korteks
motorik primer dan motorik sekunder pada pasien stroke untuk memfasilitasi peningkatan fungsi motorik, penulis terkemuka
menyarankan perlunya aplikasi TMS yang disesuaikan di masa depan berdasarkan jalur kortikal yang baru diaktifkan pada pasien
stroke ini.42. Reorganisasi kortikal serupa juga telah ditunjukkan untuk memfasilitasi fungsi bahasa setelah stroke iskemik43. Jadi,
setelah cedera iatrogenik karena reseksi tumor, kemungkinan jalur kortikal serupa yang bertanggung jawab untuk fungsi motorik
dan pembelajaran motorik juga dapat diperkuat dengan RTM karena mereka juga menunjukkan plastisitas setelah pertumbuhan
tumor.44,45. Memang, penelitian kami menunjukkan bahwa analisis intra-jaringan dapatamanaktifkan pemilihan target RTM yang
digerakkan oleh saraf yang digerakkan oleh hipotesis di lingkungan perioperatif46,47.

Keterbatasan studi.Studi ini, bagaimanapun, bukan tanpa keterbatasan utama. Pertama, intervensi kami yang tidak terkontrol dan dini meningkatkan kemungkinan apakah pasien ini
akan membaik tanpa pengobatan. Sekarang kami telah menetapkan profil keamanan TMS dan tingkat perekrutan untuk populasi pasien yang kompleks ini, uji coba di masa depan harus

menggunakan TMS prospektif, acak, tersamar ganda, aktif dan terkontrol palsu untuk menentukan kemanjuran meningkatkan lintasan pemulihan. Sementara pasien glioma sangat

heterogen dengan tumor yang berbeda, derajat reorganisasi kortikal yang berbeda, dan reseksi yang berbeda selesai, kriteria inklusi yang ketat dan kolaborasi multi-lokasi dapat

mengatasi keterbatasan tersebut. Pendekatan alternatif adalah melakukan studi prospektif berbasis pendaftaran internasional berskala besar. Kedua, untuk dimasukkan dalam

persidangan kami, pasien harus memiliki skor MRC 4-/5 atau lebih buruk di lengan atau kaki sementara perbaikan dicatat sebagai 4+/5. Meskipun perbedaan ini mungkin tidak kentara,

sebagian besar pasien kami tidak menjalani pra-perawatan antigravitasi dan oleh karena itu perbaikan tidak terlihat pada sebagian besar kasus. Akhirnya, kami tidak memperoleh data hasil

jangka panjang pada pasien ini. Namun demikian, secara kualitatif, semua pasien melaporkan bahwa mereka akan menjalani terapi TMS lagi dan menemukan bahwa terapi tersebut

membantu upaya rehabilitatif mereka. Terlepas dari keterbatasan ini, tujuan utama kami adalah untuk menetapkan profil keamanan dan tingkat perekrutan untuk TMS pasca-kraniotomi.

Akhirnya, kami tidak memperoleh data hasil jangka panjang pada pasien ini. Namun demikian, secara kualitatif, semua pasien melaporkan bahwa mereka akan menjalani terapi TMS lagi

dan menemukan bahwa terapi tersebut membantu upaya rehabilitatif mereka. Terlepas dari keterbatasan ini, tujuan utama kami adalah untuk menetapkan profil keamanan dan tingkat

perekrutan untuk TMS pasca-kraniotomi. Akhirnya, kami tidak memperoleh data hasil jangka panjang pada pasien ini. Namun demikian, secara kualitatif, semua pasien melaporkan bahwa

mereka akan menjalani terapi TMS lagi dan menemukan bahwa terapi tersebut membantu upaya rehabilitatif mereka. Terlepas dari keterbatasan ini, tujuan utama kami adalah untuk

menetapkan profil keamanan dan tingkat perekrutan untuk TMS pasca-kraniotomi.

Kesimpulan
Sebagai kesimpulan, kami menyajikan bukti konsep 'rehabilitasi saraf intervensi' untuk dokter neuro-onkologis untuk mengambil alih dalam
mendorong reorganisasi kortikal dan pemulihan fungsional. Secara khusus, kami mendemonstrasikan profil keamanan dan tingkat
perekrutan untuk TMS berbasis connectome secara akut pasca operasi untuk pasien glioma. Mengingat antusiasme yang jelas dari pasien
kami, kami percaya bahwa pengobatan TMS berisiko rendah, dapat ditoleransi dengan baik, dan dapat memberikan manfaat terapeutik yang
sangat besar.

Diterima: 17 Maret 2021; Diterima: 2 Februari 2022

Referensi
1. Bullmore, E. & Sporns, O. Jaringan otak yang kompleks: Analisis teoretis grafik sistem struktural dan fungsional.Nat. Pdt.
Neurosci.10, 186–198.https://doi.org/10.1038/nrn2575(2009).
2. van den Heuvel, MP & Sporns, O. Jaringan hub di otak manusia.Tren Cogn. Sci.17(12), 683–696 (2013).
3. Duncan, J. Sistem multi-permintaan (MD) dari otak primata: Program mental untuk perilaku cerdas.Tren Cogn. Sci. 14, 172–179.
https://doi.org/10.1016/j.tics.2010.01.004(2010).
4. van den Heuvel, MP & Sporns, O. Sebuah lanskap penghubung lintas-gangguan dari diskonektivitas otak.Nat. Pdt. Neurosci.20, 435–446.
https://doi.org/10.1038/s41583-019-0177-6(2019).
5. Hart, MG, Romero-Garcia, R., Price, SJ & Suckling, J. Efek global tumor otak fokal pada kompleksitas fungsional dan ketahanan jaringan:
Sebuah studi kohort prospektif.Bedah saraf84, 1201–1213.https://doi.org/10.1093/neuros/nyy378(2019).
6. Ivanishvili, Z., Poologaindran, A. & Honey, CR Siklisasi stimulasi korteks motorik untuk nyeri neuropatik: Sebuah percobaan
prospektif, acak, buta.Neuromodulasi20(5), 497–503 (2017).
7. Poologaindran, A., Lowe, SR & Sughrue, ME Organisasi kortikal bahasa: Penyulingan wawasan connectome manusia untuk
bedah saraf supratentorial.J.Bedah saraf.134(6), 1959–1966 (2020).
8. Keidel, JL, Welbourne, SR & Lambon Ralph, MA Memecahkan paradoks otak ekuipotensial dan modular: Model neurokomputasi
stroke vs. glioma yang tumbuh lambat.Neuropsikologi48, 1716–1724.https://doi.org/10.1016/j.neuropsikologia. 2010.02.019
(2010).

Laporan Ilmiah| (2022) 12:3039 | https://doi.org/10.1038/s41598-022-06766-8 9

Jil.:(0123456789)
 www.nature.com/scientificreports/

9. Cui, Z.dkk.Variasi individu dalam topografi fungsional jaringan asosiasi di masa muda.neuron106, 340-353 e348.https://doi.org/
10.1016/j.neuron.2020.01.029(2020).
10. Finn, ESdkk.Sidik jari penghubung fungsional: mengidentifikasi individu menggunakan pola konektivitas otak.Nat. ilmu saraf.
18(11), 1664–1671 (2015).
11. Beaty, REdkk.Prediksi kuat kemampuan kreatif individu dari konektivitas fungsional otak.Prok. Natal akad. Sci. Amerika Serikat 115, 1087–
1092.https://doi.org/10.1073/pnas.1713532115(2018).
12. Grossman, N.dkk.Stimulasi otak dalam non-invasif melalui medan listrik yang mengganggu sementara.Sel169, 1029-1041 e1016.https://
doi.org/10.1016/j.cell.2017.05.024(2017).
13. Sayang, CRdkk.Stimulasi otak dalam talamus untuk disfonia spasmodik: Percobaan crossover double-blind prospektif
acak fase I.Bedah saraf89(1), 45–52 (2021).
14. Brunoni, ARdkk.Stimulasi magnetik transkranial berulang untuk pengobatan akut episode depresi mayor: Tinjauan sistematis
dengan meta-analisis jaringan.Psikiater JAMA.74, 143-152.https://doi.org/10.1001/jamapsychiatry.2016.3644(2017).
15. Hoyer, EH & Celnik, PA Memahami dan meningkatkan pemulihan motorik setelah stroke menggunakan stimulasi magnetik transkranial.
Memulihkan. saraf. ilmu saraf.29, 395–409.https://doi.org/10.3233/RNN-2011-0611(2011).
16. Dia, Y., Li, K., Chen, Q., Yin, J. & Bai, D. stimulasi magnetik transkranial berulang pada pemulihan motorik untuk pasien dengan stroke:
review sistematis PRISMA compliant dan meta-analisis.Am J Phys Med Rehabilitasi99(2), 99–108 (2020).
17. Lefaucheur, JPdkk.Pedoman berbasis bukti tentang penggunaan terapi stimulasi magnetik transkranial berulang (RTM).
18. Otak, MRCGOBantuan untuk Pemeriksaan Sistem Saraf Perifer. (Balliere Tindall, 1986).
19. Azhar, C.dkk.Tes cepat afasia: Tes afasia seperti NIHSS.J Neurol260, 2110–2117.https://doi.org/10.1007/s00415-013- 6943-x
(2013).
20. Romero-Garcia, R.dkk.Aplikasi praktis jaringan dalam bedah saraf: Gabungan pencetakan 3 dimensi, navigasi saraf, dan
perencanaan bedah praoperasi.Bedah Saraf Dunia.137, e126–e137.https://doi.org/10.1016/j.wneu.2020.01.085(2020).
21. Briggs, RGdkk.Atlas penghubung otak besar manusia-bab 18: Anatomi koneksi jaringan otak manusia. Operasi Ahli bedah
saraf. (Hagerstown)15, S470–S480.https://doi.org/10.1093/ons/opy272(2018).
22. Tukang Kaca, MFdkk.Sebuah parselasi multi-modal dari korteks serebral manusia.Alam536, 171–178.https://doi.org/10.1038/natur e18933
(2016).
23. Ren, H.dkk.Penerapan ketidakcocokan konektifitas struktural dan fungsional untuk klasifikasi dan terapi individual pada penyakit
alzheimer.Perbatasan dalam Kesehatan Masyarakat8, 720.https://doi.org/10.3389/fpubh.2020.584430(2020).
24. Ibu, D.dkk.Peningkatan kognitif melalui stimulasi otak asosiatif kortiko-kortikal yang ditargetkan jaringan.otak korteks30,
1516–1527.https://doi.org/10.1093/cercor/bhz182(2020).
25. Cole, EJdkk.Stanford Accelerated terapi neuromodulasi cerdas untuk depresi yang resistan terhadap pengobatan.Saya. J. Psikiatri 177,
716–726.https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2019.19070720(2020).
26. Di Iorio, R. & Rossini, PM InStimulasi Magnetik Transkranial yang Dinavigasi dalam Bedah Saraf(ed Sandro M. Krieg) 67–83 (Springer,
2017).
27. Rossi, S., Hallett, M., Rossini, PM, Pascual-Leone, A. & Keselamatan Grup Konsensus TMS. Keamanan, pertimbangan etis, dan pedoman
aplikasi untuk penggunaan stimulasi magnetik transkranial dalam praktik dan penelitian klinis.klinik Neurofisiol120(12), 2008–2039
(2009).
28. Ahdab, R., Ayache, SS, Brugieres, P., Goujon, C. & Lefaucheur, JP Perbandingan prosedur "standar" dan "navigasi" dari posisi
koil TMS di atas target motor, premotor dan prefrontal pada pasien dengan nyeri kronis dan depresi.Neurofisiol. klinik40, 27–
36.https://doi.org/10.1016/j.neucli.2010.01.001(2010).
29. Drysdale, ATdkk.Erratum: Biomarker konektivitas keadaan istirahat menentukan subtipe depresi neurofisiologis.Nat. Med. 23,
264.https://doi.org/10.1038/nm0217-264d(2017).
30. Oberman, L., Edwards, D., Eldaief, M. & Pascual-Leone, A. Keamanan stimulasi magnetik transkranial theta meledak: Tinjauan
sistematis literatur.J.klin. Neurofisiol.28, 67–74.https://doi.org/10.1097/WNP.0b013e318205135f(2011).
31. Wischnewski, M. & Schutter, DJ Khasiat dan waktu stimulasi ledakan theta pada manusia yang sehat.Stimulasi Otak.8, 685–692. https://
doi.org/10.1016/j.brs.2015.03.004(2015).
32. Wilson, MTdkk.Pemodelan biofisik plastisitas saraf yang disebabkan oleh stimulasi magnetik transkranial.klinik Neurofisiol 129,
1230–1241.https://doi.org/10.1016/j.clinph.2018.03.018(2018).
33. Briggs, RGdkk.Traktus miring frontal dan sindrom area motorik tambahan: Bergerak menuju sumbu inisiasi konektif.Kanker
https://doi.org/10.3390/cancers13051116(2021).
34. Satterthwaite, TD, Xia, CH & Bassett, DS Ilmu saraf yang dipersonalisasi: Fitur umum dan spesifik individu dalam jaringan otak
fungsional.neuron98, 243–245.https://doi.org/10.1016/j.neuron.2018.04.007(2018).
35. Westbrook, A.dkk.Dopamin meningkatkan upaya kognitif dengan membiaskan manfaat versus biaya kerja kognitif.Sains367, 1362–1366.
https://doi.org/10.1126/science.aaz5891(2020).
36. Hurwitz, TA, Honey, CR, McLeod, KR, Poologaindran, A. & Kuan, AJ Hipoaktivitas di gyrus paraterminal setelah
kapsulotomi anterior bilateral.Bisa. J. Psikiatri65, 46–55.https://doi.org/10.1177/0706743719874181(2020).
37. Hemmings, W.dkk.Stimulasi otak dalam untuk gangguan obsesif-kompulsif refraktori (OCD): Terapi yang muncul atau mapan?.
mol. Psikiatri26(1), 60–65 (2021).
38. Volz, LJdkk.Membentuk reorganisasi awal jaringan saraf mempromosikan fungsi motorik setelah stroke.otak korteks26, 2882–2894.
https://doi.org/10.1093/cercor/bhw034(2016).
39. Doyen, S. dkk. Pembagian berbasis konektivitas korteks serebral manusia normal dan terdistorsi secara anatomis. Bersenandung. Peta Otak.
Diterbitkan online 26 November 2021.
40. Yeung, J.et al. Menggunakan quicktome untuk operasi intraserebral: Studi retrospektif awal dan bukti konsep.Bedah Saraf Dunia.(2021)
(Online sebelum Cetak)
41. Ghosh, MK, Chakraborty, D., Sarkar, S., Bhowmik, A. & Basu, M. Keterkaitan antara stroke iskemik serebral dan glioma: Sebuah
studi komprehensif dari laporan terbaru.Transduksi Sinyal. Target. Ada.4, 42.https://doi.org/10.1038/s41392-019-0075-4
(2019).
42. Sharma, N., Baron, J.-C. & Rowe, JB Motor imagery after stroke: Menghubungkan hasil dengan konektivitas jaringan motor.Ann. saraf. 66,
604–616.https://doi.org/10.1002/ana.21810(2009).
43. Hamilton, R., Keenan, JP, Catala, M. & Pascual-Leone, A. Alexia untuk Braille setelah stroke oksipital bilateral pada wanita buta
awal.laporan saraf11(2), 237–240 (2000).
44. Kong, NW, Gibb, WR & Tate, MC Neuroplastisitas: Wawasan dari pasien yang menyimpan glioma.Plast Saraf.2016, 2365063–
2365063.https://doi.org/10.1155/2016/2365063(2016).
45. Kawashima, A.dkk.Pembentukan kembali plastik dari area bahasa kortikal dievaluasi dengan stimulasi magnetik transkranial yang dinavigasi dalam
kasus bedah glioblastoma multiforme. (2013).
46. Dadario, NB, Brahimaj, B., Yeung, J. & Sughrue, ME Mengurangi jejak kognitif operasi tumor otak.Depan. saraf 1342(
2021).
47. Samuel, N.dkk.Pendekatan berbasis jaringan untuk operasi glioma: Wawasan dari bedah saraf fungsional.Kanker13(23), 6127 (2021).

Laporan Ilmiah| (2022) 12:3039 | https://doi.org/10.1038/s41598-022-06766-8 10

Vol:.(1234567890)
www.nature.com/scientificreports/

Ucapan Terima Kasih

AP didanai melalui Beasiswa Doktoral Turing dari Alan Turing Institute dan National Science and
Engineering Research Council of Canada. RRG didukung olehPenjamin OtakPersahabatan.

Kontribusi penulis
Konseptualisasi: AP, IMY dan MES Kurasi data: CP, IMY Analisis formal: AP, Metodologi IMY, AP, RGB,
MES; Administrasi proyek, IMY, CT dan MES; Perangkat Lunak SAA, KC, RRG; Menulis draf asli, AP;
Menulis—ulasan dan penyuntingan, NBD, JS, MES

Kepentingan yang bersaing

IMY adalah karyawan Cingulum Health. MES adalah kepala petugas medis Omniscient dan pemegang saham Cingulum Health. CT
adalah konsultan untuk Aesculap. Semua penulis lain melaporkan tidak ada konflik kepentingan yang terkait dengan penelitian ini.

Informasi tambahan
Informasi tambahanVersi online berisi materi tambahan yang tersedia dihttps://doi.org/ 10.1038/
s41598-022-06766-8.
Korespondensidan permintaan materi harus ditujukan ke MES Cetak
ulang dan informasi izintersedia diwww.nature.com/reprints.
Catatan penerbitSpringer Nature tetap netral sehubungan dengan klaim yurisdiksi dalam peta yang diterbitkan dan
afiliasi institusional.

Akses terbukaArtikel ini dilisensikan di bawah Lisensi Internasional Creative Commons Attribution 4.0,
yang mengizinkan penggunaan, berbagi, adaptasi, distribusi, dan reproduksi dalam media atau
format, selama Anda memberikan kredit yang sesuai kepada penulis asli dan sumbernya, berikan tautan ke lisensi
Creative Commons, dan tunjukkan jika ada perubahan. Gambar atau materi pihak ketiga lainnya dalam artikel ini
termasuk dalam lisensi Creative Commons artikel, kecuali dinyatakan lain dalam batas kredit untuk materi tersebut. Jika
materi tidak termasuk dalam lisensi Creative Commons artikel dan penggunaan yang Anda maksudkan tidak diizinkan
oleh peraturan perundang-undangan atau melebihi penggunaan yang diizinkan, Anda harus mendapatkan izin langsung
dari pemegang hak cipta. Untuk melihat salinan lisensi ini, kunjungihttp://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.

© Penulis 2022

Laporan Ilmiah| (2022) 12:3039 | https://doi.org/10.1038/s41598-022-06766-8 11

Jil.:(0123456789)