Machine Translated by Google

Pilihan Perawatan Saat Ini di Neurologi (2013) 15:593–606

DOI 10.1007/s11940-013-0255-4

NEUROLOGI PEDIATRI (penyanyi HS, EDITOR BAGIAN)

Pilihan Perawatan
untuk Medulloblastoma dan SSP
Neuroektodermal Primitif
Tumor (PNET)
Kevin C.De Braganca, MD1,*
Roger J.Packer, MD2,3
Alamat
*,1Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, 1275 York Ave., New York,
NY 10065, AS
Email: debragak@mskcc.org
2
Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan, Universitas George Washington,
Washington, AS
3
Pusat Medis Nasional Anak, Pusat Penelitian Neurosains (CNR), 111 Michigan
Avenue, NW, Washington, DC 20010-2970, AS Email:
rpacker@childrensnational.org

Diterbitkan online: 27 Agustus 2013

* Sains Springer+Media Bisnis New York 2013

Kata Kunci Medulloblastoma I Tumor neuroektodermal primitif I SSP PNET I PNET I Pengobatan I Radiasi I Bedah I
Kemoterapi I Subkelompok molekuler I Pengobatan farmakologis I Terapi fisik I Terapi wicara

Pernyataan opini
Medulloblastoma dan tumor neuroektodermal primitif sistem saraf pusat (SSP) (PNET) merupakan
tumor otak anak primer yang memerlukan terapi multidisiplin. Meskipun sering diperlakukan serupa
dalam uji klinis, keduanya merupakan penyakit yang berbeda secara biologis.
Bahkan di dalam medulloblastoma dan PNET SSP, terdapat subkelompok yang berbeda secara
molekuler dengan presentasi dan prognosis yang berbeda. Secara keseluruhan, prognosis untuk
blastoma medula lebih baik. Perawatan khusus untuk jenis kanker ini terus berkembang untuk
memaksimalkan kelangsungan hidup dan meminimalkan gejala sisa pengobatan jangka panjang.
Pasien harus dirawat melalui uji klinis, jika memenuhi syarat, karena mereka dapat memperoleh
manfaat dengan risiko minimal dibandingkan standar perawatan saat ini. Jumlah penyakit sisa setelah
operasi berkorelasi lebih baik dengan kelangsungan hidup medulloblastoma dibandingkan dengan
PNET SSP. Reseksi bedah maksimal pada tumor harus dilakukan, hanya jika defisit neurologis permanen tambahan dapat dihindari.
Pasien harus menjalani pemeriksaan stadium untuk menilai sejauh mana penyakitnya. Ini termasuk
pencitraan resonansi magnetik (MRI) otak pasca operasi, MRI seluruh tulang belakang, dan
pengambilan sampel cairan serebrospinal lumbal (CSF) untuk pemeriksaan sitologi, jika dianggap
aman. Terapi radiasi pada seluruh sumbu SSP diperlukan, dengan dosis yang lebih besar (boost)
diberikan pada daerah lokasi utama atau penyakit sisa yang besar untuk anak yang lebih besar.
Kemoterapi adjuvan harus diberikan meskipun tidak ada bukti adanya penyakit setelah terapi radiasi,
karena risiko kekambuhan sangat besar setelah radiasi saja. Himpunan anak-anak yang lebih muda
dengan medulloblastoma, secara sewenang-wenang didefinisikan sebagai anak-anak yang lebih muda dari
Machine Translated by Google

594 NEUROLOGI PEDIATRI (penyanyi HS, EDITOR BAGIAN)

Usia 3 tahun pada beberapa penelitian dan 4 atau bahkan 5 tahun pada penelitian lain, bisa efektif
diobati dengan kemoterapi saja. Studi genomik baru-baru ini telah mengungkapkan lebih banyak subtipe
penyakit daripada yang diketahui sebelumnya. Uji klinis untuk mengeksploitasi perbedaan biologis ini
diperlukan untuk menilai potensi kemanjuran agen yang ditargetkan. Perawatan dari
medulloblastoma dan PNET SSP dapat menyebabkan gangguan signifikan pada fungsi neurologis.
Evaluasi dengan terapi fisik, terapi okupasi, terapi wicara dan
penilaian neurokognitif harus diperoleh, sesuai kebutuhan. Setelah terapi selesai, penyintas memerlukan
tindak lanjut fungsi endokrin, pemindaian pengawasan, dan psikososial
mendukung.

Perkenalan
Medulloblastoma dan sistem saraf pusat (SSP)
tumor neuroektodermal primitif (PNET) adalah tumor embrio pada
sistem saraf pusat. Mereka berdua
terdiri dari sel-sel kecil berwarna biru bulat yang menyerupai sel-sel
progenitor saraf yang belum matang pada pemeriksaan patologis.
Dulunya mereka dianggap sebagai penyakit yang sama
namun timbul di lokasi primer yang berbeda; medullo blastoma,
infratentorial dan SSP PNET, supratentorial
[1]. Terlepas dari kesamaan histologis, biologinya
tumor sekarang diterima sebagai sesuatu yang terpisah dan berbeda [2].
Bahkan dalam kelompok medulloblastoma yang lebih besar
dan CNS PNET, keluarnya subset yang berbeda secara biologis.
Saya Duloblastoma baru-baru ini dibagi lagi menjadi di
setidaknya empat dan mungkin lebih subkelompok, dan SSP
PNET telah dibagi lagi menjadi tiga subset atau lebih (lihat bagian
Wawasan biologis baru) [3••, 4••].
Medulloblastoma adalah keganasan yang paling umum
tumor otak primer pada anak-anak dan menyumbang
sekitar 18% dari seluruh tumor otak pada anak-anak dan remaja sen
[5]. Medulloblastoma juga bisa terjadi pada usia muda
dewasa dan menyumbang kurang dari 2% tumor sistem saraf pusat
(SSP) pada kelompok ini [5]. Biasanya muncul dari vermis serebelum,
namun bisa juga
berasal dari belahan lateral, khususnya di
orang dewasa. CNS PNET menyumbang sekitar 3–5% dari keseluruhan
tumor SSP masa kanak-kanak [4••]. Biasanya terjadi di
belahan otak; Namun, hal ini juga jarang terjadi
berasal dari batang otak dan sumsum tulang belakang.
Sakit kepala, mual, muntah, penglihatan kabur, kesulitan berjalan,
dan kelesuan akibat peningkatan tekanan intrakranial merupakan
gejala yang terlihat pada pasien dengan salah satu penyakit tersebut.
medulloblastoma atau SSP PNET. Pasien dengan medul loblastoma
lebih cenderung memiliki otak kecil dan
tanda-tanda batang otak. Mereka yang menderita CNS PNET mungkin
mengalami hemiparesis, kehilangan hemisensori, cacat bidang
penglihatan atau kejang karena keterlibatan kortikal.
Pasien mungkin datang dalam keadaan ekstrem karena
peningkatan tekanan trakranial. Tujuan utama perawatan adalah
stabilisasi, dan seringkali memerlukan steroid dosis tinggi
dan penempatan drain ekstraventrikular. Setelah stabil,
semua pasien harus menjalani pencitraan resonansi magnetik
(MRI) otak dengan dan tanpa kontras.
Diagnosis jaringan sangat penting pada pasien dengan otak
lesi massa, karena gambaran klinis dan karakteristik pencitraan dari
berbagai jenis tumor mungkin serupa. Bruto
reseksi total harus menjadi tujuan reseksi bedah saraf, seperti yang
dilakukan pada pasien dengan sisa penyakit minimal
hasil terbaik [6]. Hubungan ini telah terjadi
ditunjukkan terutama pada pasien dengan medul loblastoma non-
metastatik; data untuk mendukung konsep sejauh itu
reseksi memberikan diagnosis yang lebih baik masih langka
bagi mereka yang menderita medulloblastoma diseminata atau
PNET SSP. Tujuan dari pembedahan adalah untuk melestarikan
fungsi neurologis juga. Reseksi radikal seharusnya
didahului jika integritas neurologis terancam.
Setelah bedah saraf, sejumlah pemeriksaan penyakit dilakukan
untuk menilai penyakit metastasis pada anak-anak dengan medullo
blastoma. Ini memerlukan MRI otak pasca operasi,
MRI seluruh tulang belakang sebelum operasi atau pasca operasi, dan
pengambilan sampel cairan serebrospinal lumbal (CSF) untuk sitologi,
jika dianggap aman. MRI seluruh tulang belakang sebelum operasi
dilakukan karena produk darah dari operasi dapat mempersulit proses tersebut
diagnosis penyakit metastasis. Pasca operasi, MRI
tulang belakang sebaiknya dilakukan minimal 1 minggu setelah operasi. Jika
tidak ada hidrosefalus, dapat dilakukan pungsi lumbal
sebelum operasi, tetapi biasanya dilakukan setelah reseksi bedah.
Jika CSF diambil setelah reseksi, biasanya setelah 2 minggu
untuk menghindari hasil positif palsu dari operasi [7]. Serupa
pementasan dilakukan untuk mereka yang memiliki CNS PNET;
Namun, bukti menunjukkan pementasan tersebut
berguna dalam menentukan risiko terutama merupakan ekstrapolasi
dari studi medulloblastoma.
Machine Translated by Google

Pilihan Perawatan untuk Medulloblastoma dan SSP PNET De Braganca dan Packer 595

Skor sistem pementasan Chang yang dimodifikasi
digunakan untuk menilai tingkat penyakit berdasarkan hasil
berikut [8], sebagai berikut. M0: tidak ada bukti metastasis
subarachnoid kotor. M1: sel tumor mikroskopis ditemukan di
CSF. M2: munculnya nodul besar di lum otak kecil, ruang
subarachnoid serebral, atau di ventrikel ketiga atau lateral.
M3: penyemaian nodul kasar di ruang subarachnoid tulang
belakang. M4: metastasis ekstraneural. Pasien dikelompokkan
menjadi salah satu dari dua kelompok yang berkaitan dengan
risiko penyakit berulang pada medulloblastoma. Pasien risiko
standar adalah mereka yang tidak memiliki sisa penyakit/sisa
penyakit yang minimal (1,5 cm2 luas total tumor primer) dan
tidak memiliki metastasis. Pasien berisiko tinggi adalah
mereka yang memiliki sisa penyakit dan/atau penyakit
metastasis. Baru-baru ini, semua pasien dengan tumor anaplastikhasil kelangsungan
50% jaringan menunjukkan anaplasia difus) dianggap berisiko
tinggi [9].
Pasien dengan medulloblastoma risiko tinggi memiliki
kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) 5 tahun
yang lebih buruk yaitu 50-60% dibandingkan dengan 80-90%
pada pasien dengan risiko standar [10]. Tahap M adalah
indikator prognosis klinis paling kuat yang digunakan dalam
stratifikasi risiko penyakit medulloblasto. PFS untuk pasien
dengan CNS PNET lebih buruk, berkisar antara 20 hingga
50% [10]. Meskipun terdapat perbedaan hasil, pasien CNS
PNET saat ini dirawat sesuai dengan protokol standar
medulloblastoma risiko tinggi karena kelangkaan tumor ini.
Wawasan baru mengenai biologi CNS PNET, dan juga
medulloblastoma, memiliki potensi untuk memaksimalkan
(didefinisikan lebih hidup
besar dan
dari meminimalkan gejala sisa pengobatan.

Perlakuan
Operasi
Jaringan harus diperoleh melalui bedah saraf untuk membuat diagnosis pasti.
Kebanyakan tumor medulloblastoma dapat menerima reseksi total jika tumor tersebut
tidak menginfiltrasi otak kecil dan batang otak secara luas. Biopsi dapat dilakukan
pada tahap awal, jika diagnosis dugaannya bukan medulloblastoma, seperti pada kasus
pasien berusia lanjut atau tumor dengan karakteristik pencitraan yang tidak lazim.

Poin khusus
– Luasnya reseksi tumor terutama dapat memprediksi hasil
didokumentasikan pada pasien dengan medulloblastoma non-metastatik
(Kelas II) [6].

Komplikasi
– Meningitis aseptik dan septik.
– Perkembangan pseudomeningocele dan/atau kebocoran CSF.
– Defisit pasca operasi yang umum termasuk diplopia dan abducens
kelumpuhan saraf akibat reseksi batang otak yang biasanya sembuh
beberapa bulan setelah operasi fosa posterior [10].
– Ataksia yang disebabkan oleh diseksi vermian dan inkoordinasi anggota tubuh
akibat diseksi batang serebelum, biasanya hilang dalam waktu [10].
– Mutisme fosa posterior (PFM) adalah efek samping yang relatif jarang terjadi,
namun terjadi pada sekitar 20-25% dari semua pasien yang menjalani
operasi fosa posterior karena tujuan pembedahan adalah reseksi maksimal [11] .
– PFM ditandai dengan hilangnya ucapan ekspresif, pseudobulbar
tanda-tandanya, apraxia gaya berjalan, iritabilitas yang parah, dan kadang-kadang, pengaruh yang mendatar.
Sekitar 50% pasien sembuh, namun sebagian lainnya akan terus
mengalami gejala sisa yang signifikan [11].
Machine Translated by Google

596 NEUROLOGI PEDIATRI (penyanyi HS, EDITOR BAGIAN)

– PFM diyakini merupakan akibat sekunder dari gangguan jalur kortikal-serebelar yang
disebabkan oleh pembedahan, termasuk jalur kortikal dentato-rubral-thalamo [12].

Terapi radiasi (RT)

Medulloblastoma dan CNS PNET adalah tumor radiosensitif dan RT tetap menjadi
pengobatan pasca operasi yang paling efektif. Merupakan praktik konvensional
untuk menyinari seluruh sumbu kraniospinal. Peningkatan paling signifikan dalam
kelangsungan hidup anak-anak dengan medulloblastoma terlihat dengan RT yang
diberikan pada seluruh sumbu kraniospinal, tidak bergantung pada luasnya penyakit
pada saat diagnosis [10]. Tulang belakang dan CSF dianggap sebagai reservoir
potensial sel tumor, meskipun tidak terdeteksi secara klinis. CNS PNET diperlakukan
serupa sehubungan dengan RT.

Poin khusus
– RT pasca bedah ditambah booster lokal adalah standar perawatan bagi pasien
lebih dari 3 tahun (Kelas I) [13-15].
– Dosis total radiasi yang dihantarkan ke fossa posterior atau lokasi tumor primer adalah
55,8 grey (Gy). Peningkatan radiasi lokal berkisar antara 19,8 Gy dan 32,4 Gy,
tergantung pada jumlah iradiasi kraniospinal (CSI) yang diberikan.

– Pada pasien dengan penyakit yang tidak menyebar saat diagnosis, radioterapi
kraniospinal 23,4 Gy ditambah dengan kemoterapi selama dan setelah RT
menghasilkan kelangsungan hidup bebas perkembangan penyakit selama 5 tahun
sebesar 85-95% (Kelas I) [16] .
– Pada anak-anak berusia kurang dari 3 tahun, RT seringkali tidak diberikan pada awalnya,
karena efek RT yang merugikan pada sistem saraf yang sedang berkembang [17, 18].

– Terapi radiasi modulasi intensitas (IMRT) telah terbukti mengurangi gangguan

pendengaran akibat penyebaran dari peningkatan fossa posterior [19].
– RT yang diberikan melalui terapi sinar proton dapat mengurangi toksisitas jaringan non-
target, terutama yang berkaitan dengan myelosupresi akibat iradiasi tulang belakang;
namun, sejumlah besar pasien belum diobati dengan modalitas ini, hal ini membuktikan
kemanjuran dan keamanannya [20].
– Selain CSI, radiasi tambahan juga dikirim ke lobus temporal dan hipotalamus, karena
volume yang terlibat dalam peningkatan fosa posterior untuk medulloblastoma
dan penyebaran internal.

Komplikasi
– 2 hingga 8 minggu setelah selesainya terapi radiasi kraniospinal, pasien mungkin
mengalami kelelahan, peningkatan rasa kantuk (hingga 18 jam per hari), mual dan
anoreksia. Hal ini disebut dengan “sindrom mengantuk” dan terjadi, setidaknya
sebagian, pada 80% anak-anak [21, 22]. Sindrom ini biasanya tidak memerlukan
pengobatan, selain kepastian. Dipercayai sebagai akibat sekunder dari demielinasi
sementara (walaupun tidak terbukti), hal ini mungkin berhubungan dengan
perlambatan aliran listrik.
Machine Translated by Google

Pilihan Perawatan untuk Medulloblastoma dan SSP PNET De Braganca dan Packer 597

troensefalografi dan, jarang, pleositosis cairan serebrospinal ringan.

– Dermatitis akibat radiasi dapat terjadi di area kulit yang terpapar RT, dan merespons
pengobatan dengan pelembab kulit dengan baik.
– Pasien baru saja mulai mengonsumsi fenitoin atau karbamazepin dan de
timbulnya ruam di luar area radiasi mungkin merupakan gejala awal Sindrom Stevens-
Johnson (SJS). Ada peningkatan risiko SJS pada pasien yang menggunakan obat
antiepilepsi ini saat menjalani RT [23].
– Luas dan tingkat keparahan alopecia yang disebabkan oleh radiasi bervariasi
tergantung pada dosis RT yang digunakan. Pertumbuhan kembali rambut dimulai 2–
3 bulan setelah menyelesaikan RT; namun, pemulihan sepenuhnya baru terlihat
beberapa bulan kemudian. Pasien yang diobati dengan kemoterapi adjuvan akan
melihat pertumbuhan kembali rambut mulai meningkat hanya setelah semua terapi
selesai.
– Kesulitan mendengar terlihat akibat efusi telinga tengah dari RT.
Efusi ini biasanya hilang secara spontan, namun mungkin memerlukan
miringotomi [24].
– Myelosupresi dapat terjadi karena CSI dan lebih mungkin terjadi pada pasien yang
diobati dengan kemoterapi bersamaan. Terapi suportif adalah dengan transfusi
darah dan/atau trombosit. Neutropenia diobati dengan faktor perangsang koloni
granulosit (G-CSF).
– Mucositis dan/atau esofagitis dapat terlihat pada pasien yang diobati dengan CSI. Obat
kumur anestesi dengan lidokain, penghambat pompa proton dan/atau penghambat
H2 berguna.
– Hasil neurokognitif dan endokrinologis akibat CSI telah menyebabkan penurunan dosis
CSI [16, 25].
– Anak-anak usia 3–7 tahun yang diobati dengan 36 Gy memiliki poin 20–30
penurunan kecerdasan secara keseluruhan [26].
– RT dosis rendah sebesar 23,4 Gy masih menghasilkan penurunan yang signifikan
sebesar 10-15 poin IQ dan bahkan mungkin lebih besar pada pasien yang lebih muda [27].
– Insiden kumulatif stroke pada anak yang selamat dari tumor otak 25 tahun sejak
diagnosis awal adalah sekitar 7% [28].
– Insiden penyakit serebrovaskular pada penyintas tidak diketahui secara pasti, pada
pasien dengan risiko tertentu atau dengan gejala klinis, magnetic resonance
angiography (MRA) harus dipertimbangkan.
– Penyakit Moya-moya dapat terjadi bertahun-tahun setelah radioterapi [29].

Kemoterapi
Kemoterapi yang diberikan selama dan setelah RT untuk pasien dengan medulloblastoma
risiko standar telah menghasilkan angka kelangsungan hidup bebas kejadian selama 5
tahun dan kelangsungan hidup keseluruhan (OS) sebesar 81% dan 86% dalam kohort
yang terdiri dari 379 pasien yang dirawat dalam uji coba prospektif fase III [ 16 ]. Uji coba ini
menggunakan CSI dosis rendah sebesar 23,4 Gy dan salah satu dari dua rejimen kemoterapi;
Regimen A: vincristine selama RT, diikuti oleh vincristine, cisplatin dan CCNU; atau Regimen
B: vincristine selama RT, diikuti oleh vincristine, cisplatin dan cyclophosphamide.
Machine Translated by Google

598 NEUROLOGI PEDIATRI (penyanyi HS, EDITOR BAGIAN)

Untuk pasien dengan medulloblastoma kurang dari 3 tahun, PFS adalah 30–
40% dalam 5 tahun [30, 31]. Hasil yang lebih buruk ini diperkirakan disebabkan oleh a
biologi yang berbeda dan penghindaran RT pada kelompok usia ini. Pasien dengan a
subtipe spesifik medulloblastoma, medulloblastoma desmoplastik miliki
hasil yang jauh lebih baik; PFS pada 5 tahun sebesar 85 % bahkan ketika diobati dengan
kemoterapi saja (Kelas I) [31].
Medulloblastoma adalah tumor langka pada remaja dan dewasa muda. Itu
Kegunaan kemoterapi pada orang dewasa belum terbukti. Tingkat kelangsungan hidup dengan
RT saja versus RT dan kemoterapi keduanya sekitar 50–60%. Ini
statistik didasarkan pada penelitian retrospektif dengan kurangnya keseragaman dalam pendekatan
pengobatan [32-34]. Neuropati sensorik yang disebabkan oleh vincristine bisa sangat berbahaya
melumpuhkan pada orang dewasa, dan biasanya tanpa neuropati motorik [35]. Satu-satunya
studi prospektif pada orang dewasa dengan medulloblastoma menemukan pasien dengan penyakit
berisiko tinggi mendapat manfaat dari RT dan kemoterapi tambahan. Hebatnya, mereka
bekerja lebih baik dibandingkan pasien dengan penyakit risiko standar yang diobati dengan RT saja. Ini
menunjukkan potensi manfaat kemoterapi adjuvan pada orang dewasa (Kelas III)
[36].
Pasien dengan medulloblastoma risiko tinggi diobati dengan 36 Gy CSI, al
meskipun data, pada pasien yang tidak disebarluaskan, untuk mengkonfirmasi kemanjuran
radioterapi dosis tinggi masih kurang. Pasien dengan CNS PNET lebih buruk
dibandingkan pasien dengan medulloblastoma risiko tinggi. Hal ini sebagian disebabkan oleh kelangkaannya
tumor ini dan konvensi pengobatan seolah-olah itu adalah medul loblastoma berisiko tinggi karena
kesamaan histologis. Namun, data yang lebih baru memilikinya
menjelaskan jalur biologis yang berbeda antara kedua tumor ini dan target terapi potensial [2, 3••,
4••].

Poin khusus
– Untuk bayi dan anak kecil, yang oleh beberapa kelompok didefinisikan sebagai semua pasien
berusia kurang dari 3 tahun dan bagi kelompok lain yang berusia kurang dari 4 tahun, adalah anak-anak
diobati dengan kemoterapi dosis tinggi menggunakan agen termasuk cis platin,
siklofosfamid dan vincristine; sering dikonsolidasikan dengan
Kemoterapi dosis tinggi berbasis thiotepa didukung oleh perifer
penyelamatan sel induk [30, 37, 38]. Beberapa penelitian menyarankan pengobatan
alternatif menggunakan intratekal dan intravena dosis tinggi
metotreksat (walaupun ada risiko peningkatan neurotoksisitas) mungkin
sama atau lebih efektif [31, 39]. Agen biologis sedang digunakan untuk mencoba
meningkatkan kemanjuran pada bayi dan anak kecil.
– Bayi dan anak-anak dengan penyakit tidak menular, khususnya
tanpa sisa penyakit setelah operasi awal, yang mempertahankan penyakit
kontrol setelah kemoterapi, seringkali diobati tanpa radioterapi
[31, 37, 40]. Pengendalian penyakit jangka panjang adalah yang terbaik bagi mereka yang mengidapnya

tumor desmoplastik, berkisar antara 60-80% pada 5 tahun [41, 42].

Subtipe histologis lainnya kurang baik jika hanya diberikan kemoterapi
pendekatan dengan tingkat PFS 5 tahun sebesar 40% atau kurang. Beberapa anak yang
pendekatan kemoterapi yang gagal saja dapat diselamatkan dengan pendekatan berikutnya
pengobatan dengan radioterapi kraniospinal dan peningkatan lokal [30].
– Uji coba Kelompok Onkologi Anak (COG) saat ini, COG
ACNS0331, sedang mengevaluasi penurunan dosis CSI menjadi 18 Gy dan
Machine Translated by Google

Pilihan Perawatan untuk Medulloblastoma dan SSP PNET De Braganca dan Packer 599

penurunan volume fosa posterior yang ditingkatkan pada pasien, diikuti

dengan kemoterapi pada pasien dengan medulloblastoma risiko standar.

– Uji coba COG lainnya, COG-ACNS0332, untuk pasien berisiko tinggi

medulloblastoma dan CNS PNET, menggunakan carboplatin sebagai pemeka
radiasi selama RT diikuti dengan kemoterapi; itu juga mengacak pasien
antara pengobatan terapi pasca radiasi dengan asam retinoat, agen pematangan.

Perawatan farmakologis

Vinkristin [43, 44]

Dosis standar 1,5 mg/m2 (maksimum 2 mg)

Kontraindikasi pasien dengan bentuk demielinasi sindrom Charcot-Marie-Tooth
Interaksi obat utama aminoglutethimide, atazanavir, boceprevir, bosentan, carbamazepine,
kloramfenikol, klaritromisin, cobicistat, conivaptan, darunavir, delavirdine,
deksametason, echinacea, efavirenz, enzalutamide, erythro mycin, etravirine,
fosamprenavir, indinavir, itraconazole, ketoconazole, leflunomide, lomitapide,
lopinavir, mifepristone, nafcillin, natalizumab, nefazodone, ne lfinavir, nevirapine ,
nicardipine, oxcarbazepine, pentobarbital, phenobarbital, pimecrolimus, pimozide,
posaconazole, primidone, rifabutin, rifampin, rifapentine, ritonavir, roflumilast,
saquinavir, spiramycin, St Johns Wort, tacrolimus, telaprevir, telithromycin,
tofacitinib, voriconazole

Efek samping utama neurotoksisitas: foot drop, paresis parah, parestesia yang melumpuhkan, ileus, neuropati
kranial, nyeri rahang; hepatotoksisitas
Poin khusus –
potensi emik: minimal (G10 %).

– neuropati sensorik tanpa neuropati motorik yang signifikan terlihat lebih banyak
remaja akhir dan dewasa.

– neuropati motorik tanpa neuropati sensorik yang signifikan terlihat lebih banyak pada
anak-anak.

– remaja dan orang dewasa tidak mentoleransi obat ini dengan baik [35].

Cisplatin [43, 44]

Dosis standar 75 mg/m2

Kontraindikasi dikontraindikasikan pada gangguan ginjal yang sudah ada sebelumnya; myelosupresi; gangguan
pendengaran
Interaksi obat utama cabazitaxel, clozapine, docetaxel, echinacea, leflunomide, natalizumab, paclitaxel,
pimecrolimus, roflumilast, tacrolimus (topikal), tofacitinib, topotecan

Efek samping utama sistem saraf pusat: neurotoksisitas: neuropati perifer bergantung pada dosis dan
durasi; gastrointestinal: mual dan muntah (76– 100 %); hematologi: anemia (ÿ 40
%), leukopenia, trombositopenia; dia patic: enzim hati meningkat; ginjal: nefrotoksisitas
(28–36%; ginjal akut
Machine Translated by Google

600 NEUROLOGI PEDIATRI (penyanyi HS, EDITOR BAGIAN)

kegagalan dan insufisiensi ginjal kronis); otic: ototoksisitas (anak-anak 40–60%; dewasa
10–31%; seperti tinnitus, gangguan pendengaran frekuensi tinggi)
Poin khusus –
potensi muntah: tinggi (9 90 %).

– hipomagnesemia: dapat terjadi akibat pemborosan magnesium di tubulus ginjal yang

disebabkan oleh cisplatin, dan dimanifestasikan oleh parestesia, kram otot,
kelemahan dan disorientasi atau kejang.

– neuropati perifer mungkin lebih sering terjadi pada orang dewasa.

Lomustine [43, 44]

Dosis standar 75 mg/m2

Interaksi obat utama clozapine, echinacea, leflunomide, lomitapide, natalizumab, pimecrolimus, pimozide, roflumilast,
tacrolimus, tofacitinib

Efek samping utama gastrointestinal: mual dan muntah, (onset: 3-6 jam setelah pemberian oral
trasi; durasi: G 24 jam); hematologi: mielosupresi (pembatasan dosis, tertunda,
kumulatif), leukopenia, trombositopenia
Poin khusus –
potensi muntah: sedang (30–90 %).

– hepatotoksisitas: hepatotoksisitas reversibel (transaminase, alkali fosfatase dan

peningkatan bilirubin) telah dilaporkan; gunakan dengan hati-hati pada pasien
dengan gangguan hati.

– toksisitas paru: dapat menyebabkan toksisitas paru tertunda (infiltrat dan/atau fibrosis);
biasanya berhubungan dengan dosis kumulatif91100 mg/m2. Mungkin tertunda
(telah dilaporkan hingga 17 tahun setelah pemberian pada masa kanak-kanak yang
dikombinasikan dengan terapi radiasi).

– toksisitas ginjal: kerusakan ginjal telah diamati dan azotemia. Gunakan dengan hati-hati
pada pasien dengan gangguan ginjal; mungkin memerlukan penyesuaian dosis.

– kesuburan: dapat menyebabkan azoospermia atau kegagalan ovarium; jika kekhawatiran untuk anak
potensi bantalan ada, konsultasi dengan spesialis kesuburan disarankan [45, 46].

– keganasan sekunder: penggunaan jangka panjang mungkin berhubungan dengan

berkembangnya keganasan sekunder.
Siklofosfamid [43, 44]

Dosis standar 1000 mg/m2

Kontraindikasi sangat menekan fungsi sumsum tulang
Interaksi obat utama belimumab, carbamazepine, clozapine, echinacea, etanercept, fosphenytoin, leflunomide,
lomitapide, natalizumab, nevirapine, phenobarbital, phenyto in, pimecrolimus, pimozide,
primidone, rifampin, roflumilast, succinylcho line, tacrolimus, thiotepa, tofacitinib

Efek samping utama dermatologis: alopecia (reversibel; onset: 3–6 minggu setelah dimulainya pengobatan);
endokrin & metabolik: amenore, azoospermia, penekanan gonad, oligospermia,
gangguan oogenesis, kemandulan; gastrointestinal: sakit perut, anoreksia, diare,
mucositis, mual/muntah (berhubungan dengan dosis), stomatitis; genitourinari: sistitis
hemoragik; hematologi: anemia, leukopenia, mielosupresi, neutropenia,
demam neutropenik, trombositopenia
Machine Translated by Google

Pilihan Perawatan untuk Medulloblastoma dan SSP PNET De Braganca dan Packer 601

Poin khusus –
potensi muntah: sedang (30–90 %).

– mual dan muntah mungkin terjadi dan cairan IV dalam waktu lama mungkin diperlukan
untuk mencegah dehidrasi dan menjaga keseimbangan elektrolit.

– kesuburan: dapat menyebabkan azoospermia atau kegagalan ovarium; jika ada

kekhawatiran terhadap potensi melahirkan anak, konsultasi dengan spesialis kesuburan
disarankan [45, 46].

Pola makan dan gaya hidup

– Antioksidan tambahan selama kemoterapi dan radiasi

terapi harus dihindari karena kemungkinan berkurangnya kelangsungan hidup akibat
gangguan kematian sel kanker [47].
– Sekitar sepertiga pasien yang dirawat karena medulloblastoma dan PNET SSP
berisiko mengalami malnutrisi, berdasarkan evaluasi berat badan ideal [48].

– Akibat dari malnutrisi pada anak-anak penderita tumor otak belum diteliti dengan baik,
namun anak-anak dengan gizi buruk menderita neuropati yang lebih parah.

– Konseling diet tidak ditemukan sebagai cara intervensi nutrisi yang efektif pada anak-
anak yang menerima kemoterapi [48].
– Siproheptadin hidroklorida (periaktin) dan megestrol asetat (megace) dapat
memfasilitasi penambahan berat badan pada anak-anak dengan cachexia
terkait kanker/pengobatan [49].
– Pemberian makanan enteral dan parenteral mungkin diperlukan jika penurunan
berat badan parah dan terus-menerus, terutama jika defisit neurologis menghalangi
pemberian makanan oral.

Terapi fisik / wicara dan olahraga – Rehabilitasi rawat

inap setelah bedah saraf telah terbukti meningkatkan hasil fungsional pada orang
dewasa dengan tumor otak [50].
– Meskipun kurangnya bukti khususnya yang berhubungan dengan pasien tumor otak
anak, kami merekomendasikan terapi fisik, okupasi, dan wicara sejak dini.

– Pada pasien rawat jalan, tidak ada kriteria formal mengenai pasien yang akan
mendapatkan manfaat dari layanan rehabilitasi; jika ragu, kami merekomendasikan
rujukan untuk evaluasi [51].

Tindak lanjut/gejala sisa terapi jangka panjang

– Pasien mempunyai risiko signifikan terhadap gangguan neurologis dini dan akhir
atau gejala sisa neurosensori yang perlu dipantau secara prospektif [52].

– Gejala sisa neurokognitif terlihat pada pasien dari semua kelompok umur karena RT
seluruh otak dan kemungkinan radioterapi peningkatan lokal. Anak-anak kurang
dari 8 tahun tampaknya paling rentan [26].
Machine Translated by Google

602 NEUROLOGI PEDIATRI (penyanyi HS, EDITOR BAGIAN)

– Sekitar sepertiga pasien usia sekolah dirawat karena otak masa kanak-kanaknya
tumor memerlukan layanan pendidikan khusus [53, 54].

– Defisiensi hormon pertumbuhan adalah kelainan endokrinologi yang paling umum

gejala sisa CSI, karena disfungsi hipotalamus/hipofisis [55].

– Hipotiroidisme adalah masalah endokrinologi umum lainnya yang disebabkan oleh

tersebar dari CSI [55].

– Gangguan pendengaran akibat RT dan terapi dengan cisplatin mungkin memerlukan

alat bantu Dengar.

– Komplikasi terapi tambahan yang jarang terjadi termasuk keganasan sekunder seperti glioma dan
meningioma; Namun, hal ini dapat menyebabkan
terhadap mortalitas dan morbiditas yang signifikan pada orang yang selamat [56].

– Masalah psikososial seperti mendapatkan pekerjaan, mengurus

diri sendiri dan menjalin hubungan dapat menjadi hal yang sulit bagi para penyintas.

– Perawatan lanjutan bagi para penyintas merupakan hal yang rumit dan pasien harus dirawat di sana
klinik kelangsungan hidup jangka panjang di pusat onkologi pediatrik, jika memungkinkan.

Wawasan biologis baru

Medulloblastoma disubklasifikasikan menjadi lima varian histologis menurut
skema klasifikasi Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) 2007: medul loblastoma (sering disebut
medulloblastoma klasik), desmoplastik/
medulloblastoma nodular, medulloblastoma dengan nodularitas luas, besar
medulloblastoma sel dan medulloblastoma anaplastik [57]. Duloblastoma klasik saya
adalah subtipe histologis yang paling umum
sekitar 70% dari seluruh diagnosis [58••]. Secara klinis, entitas-entitas lain digabungkan, karena
mereka menampilkan elemen-elemen umum yang diekspresikan dalam derajat yang berbeda-beda.
Medulloblastoma desmoplastik/nodular dan medulloblastoma dengan nodularitas yang luas
dibedakan berdasarkan formasi yang lebih lobular yang terlihat pada medulloblastoma yang luas.
[57]. Medulloblastoma dengan nodularitas luas terlihat pada bayi (usia kurang
dari 3 tahun). Medulloblastoma desmoplastik/nodular lebih sering terjadi pada
orang dewasa. Medulloblastoma sel besar dan medulloblastoma anaplastik adalah
digabungkan, karena keduanya agresif secara klinis dan sering kambuh. Stratifikasi risiko
biasanya didasarkan pada luasnya penyakit dan sisa penyakit saja,
namun pasien dengan anaplasia kini dikelompokkan sebagai penyakit berisiko tinggi
[9].
Klasifikasi dan pengobatan medulloblastoma kemungkinan besar akan berubah
di tahun-tahun mendatang, karena adanya wawasan baru mengenai biologi molekuler saya
Duloblastoma. Transkrip RNA utuh tumor medulloblastoma diuji
melalui teknik pembuatan profil ekspresi gen telah mendefinisikan subtipe molekuler. A
pernyataan konsensus terbaru dari konsorsium internasional telah ditetapkan
empat subkelompok molekul medulloblastoma yang berbeda: WNT, SHH, Grup 3
dan Grup 4 [3••]. Dalam masing-masing subkelompok ini juga terdapat subdivisi lebih lanjut.
Grup WNT dan SHH diberi nama berdasarkan jalur yang diaktifkan di masing-masing grup.
Tumor kelompok 3 dan 4 tidak memiliki jalur utama yang teridentifikasi
belum. Keempat kelompok ini tampaknya memiliki ciri-ciri unik
histologi, kelompok pasien yang berisiko dan prognosis karena jalur biologis
terpengaruh. Untuk semua subkelompok, seluruh analisis transkriptome RNA tetap ada
Machine Translated by Google

Pilihan Perawatan untuk Medulloblastoma dan SSP PNET De Braganca dan Packer 603

standar emas untuk penugasan subgrup. Penerapan praktis tes konvensional

seperti analisis sitogenetik, pewarnaan imunohistokimia (IHC) dan analisis mutasi
gen DNA masih harus dibuktikan dalam konteks penelitian kohort yang lebih besar.

Subkelompok WNT [3••, 58••]

– histologi: biasanya berkorelasi dengan medulloblastoma klasik. –
kelompok umur yang terkena dampak: terutama
anak-anak. – metastasis: jarang
bermetastasis. – prognosis: prognosis sangat baik, 9 90 % pasien bersifat jangka panjang
selamat.
– pengujian: analisis sitogenetik: monosomi 6, pewarnaan IHC untuk ÿ-
catenin nuklir dan analisis DNA DKK1: mutasi pada APC, CTNNB1.

Kelompok SHH [3••, 58••]

– histologi: sebagian besar berkorelasi dengan patologi desmoplastik/nodular,
namun juga ditemukan pada pasien dengan histologi plastik klasik dan sel
besar/ana. –
kelompok umur yang terkena dampak: terlihat terutama pada bayi
dan orang dewasa. – metastasis: kecil
kemungkinannya untuk bermetastasis. – prognosis: bayi mempunyai prognosis
baik, dewasa sedang. – pengujian: analisis sitogenetik: penghapusan kromosom 9q, IHC
pewarnaan: SFRP1, GAB1, analisis DNA: mutasi pada PTCH,
SMO, SUFU; amplifikasi di GLI1 dan
GLI2. – terapi bertarget: vismodegib dan itraconazole adalah obat yang
menargetkan jalur ini dan dalam uji klinis saat ini.

Kelompok 3 [3••, 58••]

– histologi: medulloblastoma klasik dan sel besar/anaplastik. – kelompok
umur yang terkena dampak: sebagian besar terjadi pada anak-anak; sangat
jarang terjadi pada orang dewasa. –
metastasis: potensi
metastasis tinggi. – prognosis: buruk. – pengujian: analisis sitogenetik: perolehan
kromosom 1q dan/atau hilangnya kromosom 5q dan kromosom 10q,
isokromosom 17q, penghapusan 17p terisolasi, pewarnaan IHC: analisis
DNA NPR3: amplifikasi dan ekspresi berlebih dari OTX2, amplifikasi MYC
(mungkin MYC over -ekspresi) [58••].

Grup 4 [3••, 58••] –

histologi: berkorelasi dengan medula sel klasik dan sel besar/anaplastik
blastoma
– kelompok usia yang terkena dampak: terutama pada anak-anak, meskipun dapat terjadi pada semua orang
kelompok
umur. – metastasis: sering bermetastasis.
– prognosis: sedang.
Machine Translated by Google

604 NEUROLOGI PEDIATRI (penyanyi HS, EDITOR BAGIAN)

– pengujian: analisis sitogenetik: isokromosom 17q, penghapusan 17p terisolasi, perolehan

kromosom 1q dan/atau hilangnya kromosom 5q dan
kromosom 10q, IHC: KCNA.

Antibodi IHC yang dibahas memerlukan validasi dalam studi prospektif.

Selain itu, banyak yang dibatasi penggunaannya dalam penelitian biologi hanya karena
mereka belum dilisensikan untuk digunakan dalam pengaturan klinis. Masalah mengenai
standarisasi sediaan antibodi, spesifisitas target dan interpretasi
hasil adalah beberapa persyaratan untuk digunakan dalam pengaturan klinis.
Tiga subkelompok PNET CNS telah diidentifikasi melalui analisis
jumlah salinan gen, ekspresi gen dan imunohistokimia [4••].
Subklasifikasi ini kemungkinan besar akan mengarah pada stratifikasi dan potensi pemandu
terapi dalam uji klinis di masa depan untuk pasien dengan CNS PNET.
– Tumor kelompok 1 (saraf primitif) memiliki profil ekspresi paling signifikan
diperkaya secara signifikan untuk gen yang terkait dengan batang embrio atau saraf
sel. Kelangsungan hidup kelompok ini adalah yang termiskin, dengan median OS sebesar
0,8 tahun. Aktivasi jalur WNT mendominasi pada jenis tumor ini.
– Tumor kelompok 2 (oligonural) mengalami peningkatan regulasi penanda
diferensiasi oligonural. Pasien paling kecil kemungkinannya mengalami metastasis pada
kelompok usia ini. Median OS adalah 1,8 tahun pada pasien kelompok 2.
– Kelompok 3 (garis keturunan mesenkim) mengalami peningkatan regulasi epitel dan
gen diferensiasi mesenkim. Hampir 50% pasien mengalami hal ini
kelompok mengalami metastasis. Pada pasien kurang dari 4 tahun, tidak ada metastasis
penyakit terlihat. Median OS adalah 4,3 tahun pada pasien kelompok 3.

Kepatuhan terhadap Pedoman Etika

Konflik kepentingan
Kevin C. De Braganca dan Roger J. Packer menyatakan tidak memiliki konflik kepentingan.

Hak Asasi Manusia dan Hewan serta Persetujuan yang Diinformasikan

Artikel ini tidak memuat penelitian apa pun dengan subjek manusia atau hewan yang dilakukan oleh penulis mana pun.

Referensi dan Bacaan yang Direkomendasikan

Makalah yang menarik, yang diterbitkan baru-baru ini, telah diterbitkan
disorot sebagai:
•• Sangat penting

1. McNeil DE, Cote TR, Clegg L, Rorke LB. Insidensi
dan tren keganasan pediatrik medulloblasto ma/tumor
neuroektodermal primitif: pembaruan SIER. Epidemiologi
surveilans dan hasil akhirnya. medis
Pediatr Onkol. 2002;39:190–4.
2. Pomeroy SL dkk. Prediksi hasil tumor embrio sistem saraf
pusat berdasarkan ekspresi gen. Alam. 2002;415:436–42.
3. •• Taylor MD dkk. Subkelompok molekuler medullo
blastoma: konsensus saat ini. Akta Neuropatol (Berl).
2012;123:465–72.
Mendefinisikan empat subkelompok molekul medulloblastoma
dan penanda biologis potensial.
4. •• Picard D dkk. Penanda kelangsungan hidup dan potensi metastatik
pada SSP masa kanak-kanak primitif
tumor otak neuro-ektodermal: integratif
Machine Translated by Google
Pilihan Perawatan untuk Medulloblastoma dan SSP PNET De Braganca dan Packer 605
analisis genom. Lancet Oncol. 2012;13:838–
48.
Mengidentifikasi subkelompok CNS PNET berdasarkan molekuler
analisis dan laporan karakteristik klinis masing-masing
subgrup.
5. CBTRUS (2011) Laporan statistik CBTRUS: primer
terdiagnosis tumor otak dan sistem saraf pusat
di Amerika Serikat pada tahun 2004–2007. (Otak Pusat
Pendaftaran Tumor Amerika Serikat, 2011). pada
Ghttp://www.cbtrus.org/2011-NPCR-SEER/WEB
0407-Report-3-3-2011.pdf
6. Baiklah AL dkk. Pengaruh reseksi medulloblastoma pada hasil
pada anak-anak: laporan dari
Kelompok Kanker Anak. Bedah saraf.
1996;38:265–71.
7. Rood BR, Macdonald TJ, Packer RJ. Perawatan saat ini
medulloblastoma: kemajuan terkini dan masa depan
tantangan. Semin Onkol. 2004;31:666–75.
8. Packer RJ, Rood BR, MacDonald TJ. Medulloblasto ma:
menyajikan konsep stratifikasi menjadi risiko
kelompok. Bedah Saraf Anak. 2003;39:60–7.
9. Eberhart CG dkk. Histopatologis dan molekuler
penanda prognostik pada medulloblastoma: c-myc, N myc,
TrkC, dan anaplasia. J Neuropathol Exp Neurol.
2004;63:441–9.
10. Packer RJ, Macdonald T, Vezina G, Keating R, Santi
M. Medulloblastoma dan neuroektodermal primitif
tumor. Handb Clin Neurol Ed Pj Vinken Gw Bruyn.
2012;105:529–48.
11. Robertson PL dkk. Insiden dan tingkat keparahan sindrom
mutisme serebelar pasca operasi pada anak-anak dengan saya
dumboblastoma: studi prospektif oleh Children's
Kelompok Onkologi. J Ahli Bedah Saraf. 2006;105:444–51.
12. Sumur EM dkk. Mutisme serebelar pasca operasi
sindrom setelah pengobatan medulloblastoma:
fitur dan asal neuroradiografi. J Ahli Bedah Saraf
dokter anak. 2010;5:329–34.
13. Evans AE dkk. Pengobatan medulloblastoma.
Hasil uji coba radiasi prospektif acak
terapi dengan dan tanpa CCNU, vincristine, dan
prednison. J Ahli Bedah Saraf. 1990;72:572–82.
14.
Packer RJ, Sutton LN, D'Angio G, Evans AE, Schut L.
Penatalaksanaan anak primitif
tumor neuroektodermal pada fossa posterior/
medulloblastoma. Ilmu Saraf Anak. 1985;12:272–
82.
15. Zeltzer PM dkk. Tahap metastasis, pengobatan tambahan,
dan sisa tumor merupakan faktor prognostik medul loblastoma
pada anak: kesimpulan dari Grup Kanker Anak 921 secara
acak fase III
belajar. J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol.
1999;17:832–45.
16. Pengemas RJ dkk. Studi fase III terapi radiasi kraniospinal
diikuti dengan kemoterapi adjuvan
untuk medulloblastoma risiko rata-rata yang baru didiagnosis. J
Klinik Oncol. 2006;24:4202–8.
17. Fouladi M dkk. Hasil intelektual dan fungsional
anak-anak berusia 3 tahun atau lebih muda yang memiliki SSP
penyakit ganas. J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol.
2005;23:7152–60.
18. Lafay-Sepupu L dkk. Dampak penghindaran radiasi pada
kelangsungan hidup dan hasil neurokognitif pada medul
loblastoma bayi. Curr Oncol Tor Ont. 2009;16:21–8.
19. Polkinghorn WR dkk. Pengendalian penyakit dan ototoksik
menggunakan terapi radiasi termodulasi intensitas untuk
meningkatkan mor-bed untuk medulloblastoma. Radiasi Int J
Onkol. 2011;81:e15–20.
20. Yuh GE dkk. Mengurangi toksisitas dari kraniospinal
iradiasi: menggunakan sinar proton untuk mengobati medula
blastoma pada anak kecil. Misa Kanker J Sudbury.
2004;10:386–90.
21. Garwicz S, Aronson S, Elmqvist D, Landberg T.
Sindrom pasca iradiasi dan temuan misalnya pada anak-anak
dengan leukemia limfoblastik akut. tindakan
Pemindaian Pediatr. 1975;64:399–403.
22. Littman P dkk. Sindrom mengantuk pada anak-anak leu kemic
setelah pengurangan fraksi dosis harian radiasi kranial. Biol
Oncol Radiat Int J
Fis. 1984;10:1851–3.
23. Aguiar D dkk. Nekrolisis epidermal toksik pada pasien
menerima antikonvulsan dan penyinaran tengkorak: a
risiko yang perlu dipertimbangkan. J Neuroonkol. 2004;66:345–50.
24. Jereczek-Fossa BA, Zarowski A, Milani F, Orecchia R.
Toksisitas telinga akibat radioterapi. Pengobatan Kanker Pdt.
2003;29:417–30.
25. Radcliffe J dkk. Hasil kognitif tiga dan empat tahun muncul pada
anak-anak dengan tumor otak nonkortikal
diobati dengan radioterapi seluruh otak. Ann Neurol.
1992;32:551–4.
26. Packer RJ, Vezina G. Penatalaksanaan dan prognosis
dengan medulloblastoma: terapi di persimpangan jalan. Lengkungan
saraf. 2008;65:1419–24.
27. Mulhern RK dkk. Konsekuensi neurokognitif dari
terapi yang disesuaikan dengan risiko untuk medulloblasto ma
masa kanak-kanak. J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol.
2005;23:5511–9.
28. Oeffinger KC dkk. Kondisi kesehatan kronis di
orang dewasa yang selamat dari kanker masa kanak-kanak. N Engl J Med.
2006;355:1572–82.
29. Ullrich NJ dkk. Moyamoya setelah iradiasi kranial untuk tumor
otak primer pada anak-anak. Neurologi. 2007;68:932–8.
30. Geyer JR dkk. Kemoterapi multiagen dan ditunda
radioterapi pada bayi dengan tumor otak ganas : a
laporan dari Kelompok Kanker Anak. J Klinik Oncol
Dari J Am Soc Clin Oncol. 2005;23:7621–31.
31. Rutkowski S dkk. Pengobatan anak usia dini
medulloblastoma dengan kemoterapi pasca operasi
sendiri. N Engl J Med. 2005;352:978–86.
32. Carrie C dkk. Analisis multivariat prognostik
faktor pada pasien dewasa dengan medulloblastoma. Penelitian
retrospektif terhadap 156 pasien. Kanker.
1994;74:2352–60.
Machine Translated by Google
606 NEUROLOGI PEDIATRI (penyanyi HS, EDITOR BAGIAN)
33. Prados MD dkk. Medulloblastoma pada orang dewasa. Int J
Radiat Oncol. 1995;32:1145–52.
34. Chan AW dkk. Medulloblastoma dewasa: prognostik
faktor dan pola kekambuhan. Bedah saraf.
2000;47:623–31. diskusi 631–632.
35. Tabori U dkk. Medulloblastoma pada dekade kedua kehidupan:
kelompok tertentu sehubungan dengan toksisitas
dan manajemen: Tumor Otak Anak Kanada
Studi Konsorsium. Kanker. 2005;103:1874–80.
36. Brandes AA, Franceschi E, Tosoni A, Blatt V, Ermani
M. Hasil jangka panjang dari studi prospektif pada
pengobatan medulloblastoma pada orang dewasa. Kanker.
2007;110:2035–41.
37. Dhall G dkk. Hasil anak kurang dari tiga
tahun saat didiagnosis dengan medullo blastoma non-metastatik
yang diobati dengan kemoterapi di 'Kepala
Mulai protokol 'I dan II. Kanker Darah Anak.
2008;50:1169–75.
38. Thorarinsdottir HK dkk. Hasil untuk anak G4
usia tahun dengan sistem saraf pusat ganas
tumor diobati dengan kemoterapi dosis tinggi dan
penyelamatan sel induk autologous. Kanker Darah Anak.
2007;48:278–84.
39. Chi SN dkk. Kelayakan dan respons terhadap induksi
kemoterapi diintensifkan dengan metotreksat dosis tinggi
untuk anak kecil yang baru didiagnosis
medulloblastoma diseminata yang berisiko tinggi. Klinik J
Oncol Off J Am Soc Clin Oncol. 2004;22:4881–7.
40. Panggangan J dkk. Pengobatan medulloblastoma dengan
kemoterapi pasca operasi saja: prospektif SFOP
percobaan pada anak kecil. Lancet Oncol. 2005;6:573–80.
41. Rutkowski S dkk. Pengobatan anak usia dini
medulloblastoma dengan kemoterapi pasca operasi
dan penundaan radioterapi. Neuro-Onkol.
2009;11:201–10.
42. Leary SES, Zhou T, Holmes E, Geyer JR, Miller DC. Tologinya
memperkirakan hasil yang baik pada anak kecil
dengan medulloblastoma desmoplastik: laporan dari
kelompok onkologi anak-anak. Kanker. 2011;117:3262–7.
43. McEvoy GK, Pharm.D. Informasi obat AHFS®.
(Perkumpulan Apoteker Sistem Kesehatan Amerika, Inc.)
44. Lexi-Comp Online, Obat Lexi Pediatri & Neonatal Online. (Lexi-
Comp, Inc, 2011). di Ghttp://online.lexi.com/
crlsql/servlet/crlonline9.
45. DM Hijau dkk. Kesuburan perempuan yang selamat dari
kanker masa kanak-kanak: laporan dari kanker masa kanak-kanak
studi yang selamat. J Klinik Oncol. 2009;27:2677–85.
46. Meistrich ML. Toksisitas gonad pria. Darah Anak
Kanker. 2009;53:261–6.
47. Lawenda BD dkk. Sebaiknya tambahan antioksidan
administrasi dihindari selama kemoterapi dan
terapi radiasi? J Natl Kanker Inst. 2008;100:773–83.
48. Bakish J dkk. Evaluasi intervensi diet pada anak dengan
medulloblastoma atau supratentorial primitif
tumor neuroektodermal. Kanker. 2003;98:1014–20.
49. Couluris M dkk. Pengaruh siproheptadin hidro klorida
(periaktin) dan megestrol asetat (megace) pada
berat badan pada anak-anak dengan ca chexia terkait kanker/
pengobatan. J Pediatr Hematol Oncol. 2008;30:791–7.
50. Bartolo M dkk. Rehabilitasi dini setelah operasi
meningkatkan hasil fungsional pada pasien rawat inap dengan
tumor otak. J Neuroonkol. 2012;107:537–44.
51. Vargo M. Rehabilitasi tumor otak. Apakah J Phys Med
Asosiasi Rehabilitasi Acad Physiatr. 2011;90:S50–62.
52. Pengemas RJ dkk. Gejala sisa neurologis dan neurosensori jangka
panjang pada orang dewasa yang selamat dari otak masa kanak-kanak
tumor: studi penyintas kanker masa kanak-kanak. J Klinik Oncol
Dari J Am Soc Clin Oncol. 2003;21:3255–61.
53. Pietilä S dkk. Hasil neurologis otak masa kecil
orang yang selamat dari tumor. J Neuroonkol. 2012;108:153–61.
54. Lannering B, Marky I, Lundberg A, Olsson E. Gejala sisa
jangka panjang setelah tumor otak anak: pengaruhnya
terhadap kecacatan dan kualitas hidup. Kedokteran Pediatri
Onkol. 1990;18:304–10.
55. Packer RJ, Meadows AT, Rorke LB, Goldwein JL,
D'Angio G. Gejala sisa pengobatan kanker jangka panjang
pada sistem saraf pusat di masa kecil. medis
Pediatr Onkol. 1987;15:241–53.
56. Packer RJ, Zhou T, Holmes E, Vezina G, Gajjar A.
Kelangsungan hidup dan tumor sekunder pada anak dengan
saya dumboblastoma yang menerima radioterapi dan adjuvan
kemoterapi: hasil Kelompok Onkologi Anak
percobaan A9961. Neuro-Onkol. 2013;15:97–103.
57. Louis DN dkk. Klasifikasi tumor sistem saraf pusat WHO tahun
2007. tindakan
Neuropatol (Berl). 2007;114:97–109.
58. •• Kool M dkk. Subkelompok molekul medullo blastoma: meta-
analisis internasional
transkriptome, penyimpangan genetik, dan data klinis
blastoma medula WNT, SHH, Grup 3, dan Grup 4. Akta
Neuropatol (Berl).
2012;123:473–84.
Analisis retrospektif menghubungkan subkelompok molekuler pada saya
dumboblastoma dengan karakteristik dan hasil pasien.