Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Lihat diskusi, statistik, dan profil penulis untuk publikasi ini di:https://www.researchgate.net/publication/327221613

Ikhtisar sindrom neurologis paraneoplastik – patofisiologi dan wawasan klinis

Artikel· Agustus 2018

KUTIPAN BACA
2 2.560

7 penulis, termasuk:

Stanisław Supplitt Universitas Karolina Czerwinska Universitas

Kedokteran Wroclaw Kedokteran Wroclaw

25PUBLIKASI853KUTIPAN 17PUBLIKASI48KUTIPAN

LIHAT PROFIL LIHAT PROFIL

Bartosz Knap Dawid Przystupski

Universitas Kedokteran Lublin Universitas Kedokteran Wroclaw

3PUBLIKASI740KUTIPAN 38PUBLIKASI983KUTIPAN

LIHAT PROFIL LIHAT PROFIL

Beberapa penulis publikasi ini juga mengerjakan proyek terkait ini:

nanopartikel untuk penghantaran obatLihat proyek

ARES - Eksperimen dan Simulasi Terkait AstrobiologiLihat proyek

Semua konten yang mengikuti halaman ini diunggah olehJulita Kulbackapada 25 Agustus 2018.

Pengguna telah meminta peningkatan file yang diunduh.

 Tersedia label online di www.worldscient i ficnews.com

WSN 108 (2018) 87-98 EISSN 2392-2192

Ikhtisar sindrom neurologis paraneoplastik –

patofisiologi dan wawasan klinis

Stanisław Kwiatkowski1,*, Karolina Kolasińska1, Bartosz Knap2, Dawid

Przystupski1, Krzysztof Kotowski1, Weronika Bartosik3, Julita Kulbacka4
1Fakultas Kedokteran, Universitas Kedokteran Wroclaw,
J. Mikulicza-Radeckiego 5, 50-345 Wroclaw, Polandia
2Ketua dan Departemen Farmakologi dan Farmakodinamik, Universitas Kedokteran Lublin,
Chodzki 4a, 20-093, Lublin, Polandia
3Fakultas Bioteknologi, Universitas Wroclaw, Joliot-Curie 14a, 50-385 Wroclaw, Polandia
4 Departemen Biologi Molekuler dan Seluler, Universitas Kedokteran Wroclaw,
Borowska 211A, 50-556, Wroclaw, Polandia

* Alamat email: stkwiatek@gmail.com

ABSTRAK
Sindrom paraneoplastik (PS) adalah disfungsi organ atau sistem, terkait dengan penyakit neoplastik,
tetapi tidak terkait dengan pertumbuhan lokal tumor, metastasis atau reaksi obat anti kanker yang
merugikan. Neurological paraneoplastic syndromes (NPSs) dapat mempengaruhi setiap wilayah sistem
saraf manusia - baik sistem saraf pusat, perifer, dan/atau otonom. Gejala tersebut disebabkan oleh proses
neoplastik pada organ atau sistem lain. PNS biasanya mendahului perkembangan kanker selama berbulan-
bulan atau bahkan bertahun-tahun, dan karena itu dapat menjadi penanda diagnostik kanker yang
berguna. Mereka menyajikan latar belakang autoimun yang terkait dengan respons sistem kekebalan
terhadap sel kanker. Dalam serum darah dan cairan serebrospinal pasien dengan PNS muncul antibodi
onconeural, bereaksi dengan antigen tumor dan otak, sumsum tulang belakang dan antigen ganglia
perifer. Banyak penulis menekankan pentingnya sindrom paraneoplastik dalam onkologi modern. Karena
alasan ini, pengetahuan tentang sindrom paraneoplastik dan mekanismenya sangat penting dalam
pengobatan kontemporer. Tujuan dari tinjauan penelitian ini adalah untuk merangkum informasi tentang
gambaran klinis dari PNS yang paling umum dan mekanisme patologis perkembangannya.

( Diterima 08 Agustus 2018 ; Diterima 22 Agustus 2018 ; Tanggal Publikasi 23 Agustus 2018 )
 World Scient if ic News 108 (2018) 87-98

Kata kunci: paraneoplastik neurologis sindrom, radang otak, opsoclonus-myoclonus,

dermatomiositis

Daftar Singkatan:

BB-sawar darah otak

DM-dermatomiositis
LE –ensefalitis limbik
LEM –Sindrom miastenia Lambert-Eaton
OA-antibodi onconeural
OMS-sindrom opsoclonus-myoclonus PNS-
sindrom neurologis paraneoplastik PS-
sindrom paraneoplastik SD –degenerasi
serebelar subakut SCLC-kanker paru-paru
sel kecil

1. PERKENALAN

Sindrom paraneoplastik (PS) adalah disfungsi organ atau sistem, terkait dengan
penyakit neoplastik, tetapi tidak terkait dengan pertumbuhan lokal tumor, metastasis atau
reaksi obat antikanker yang merugikan. PS terjadi di area yang tidak terkena tumor ganas
(1).
Sindrom neurologis paraneoplastik (PNS) dapat mempengaruhi setiap wilayah
sistem saraf manusia - baik sistem saraf pusat, perifer, dan/atau otonom (2). Gejala
tersebut disebabkan oleh proses neoplastik pada organ atau sistem lain. NPS biasanya
mendahului perkembangan kanker selama berbulan-bulan atau bahkan bertahun-
tahun, dan karena itu dapat menjadi penanda diagnostik kanker yang berguna. Studi
yang dilakukan pada kelompok besar pasien telah mengkonfirmasi keberadaan PNS
sebelum diagnosis kanker di antara 80% kasus (3). Selain itu, penanda paraneoplastik
merespon terapi antineoplastik dan biasanya menghilang setelah pengobatan penyakit
yang mendasarinya. Selain itu, mereka juga cenderung dapat dideteksi lagi dalam kasus
proses proliferasi yang kambuh (4). Untuk alasan ini,
Deskripsi pertama sindrom neurologis paraneoplastik berasal dari tahun 1890, ketika
dokter Prancis M. Auche menggambarkan kasus gangguan sistem saraf perifer pada pasien
yang didiagnosis kanker (5). Saat ini, PNS menarik perhatian spesialis sebagai penyakit prediktif
penting untuk kanker atau yang menyertai perkembangannya. Pengetahuan tentang
patogenesis mereka secara permanen semakin luas.
Tujuan dari tinjauan penelitian ini adalah untuk merangkum informasi tentang
gambaran klinis dari PNS yang paling umum dan mekanisme patologis perkembangannya.

2. PATOFISIOLOGI

Sindrom neurologis paraneoplastik memiliki latar belakang autoimun yang terkait

dengan respons sistem kekebalan terhadap sel kanker. Ketika tubuh mencoba untuk

- 88-
 World Scient if ic News 108 (2018) 87-98

menghilangkan sel kanker, mekanisme kekebalan diaktifkan, apa yang mempengaruhi jaringan saraf
normal juga (6).
Pada permukaan sel tumor, diekspresikan antigen spesifik, yang disebutprotein
onconeural. Antigen ini, yang diakui sebagai benda asing bagi tubuh, menyebabkan aktivasi
sistem kekebalan (7). Limfosit B dan T yang teraktivasi melewati sawar otak darah (BBB),
mengenali sel penyaji antigen onconeural dan memicu serangkaian proses yang
mendorong penghancuran sel tumor serta jaringan saraf (8). Dalam serum darah dan cairan
serebrospinal pasien dengan PNS munculantibodi onconeural(OA), bereaksi dengan antigen
tumor dan otak, sumsum tulang belakang dan antigen ganglia perifer (Skema 1).

Skema 1.Mekanisme imunopatogenik sindrom neurologis paraneoplastik.

Berdasarkan (9) dan situs web Servier Medical Art, http://smart.servier.com.

Saat ini, antibodi onconeuronal dibagi menjadi dua kategori utama (Tabel 1): OA yang
ditandai dengan baik dan sebagian yang sangat terkait dengan kanker.

- 89-
 World Scient if ic News 108 (2018) 87-98

Tabel 1.Klasifikasi autoantibodi onconeuronal. Berdasarkan (10)(11).

Onconeuronal yang dicirikan dengan baik Onconeuronal yang dicirikan sebagian

antibodi antibodi

anti-Hu(ANNA1; nuklir antineuronal anti-VGCC(anti P/Q tipe tegangan-gated

tipe antibodi 1) antibodi saluran kalsium)

anti-Yo(PCA1; Sitoplasma sel Purkinje anti-VGKC(kalsium anti-tegangan-gated

antibodi 1) antibodi saluran)

anti-CV2(CRMP5; runtuh respon-

anti-Tr
protein perantara 5)

anti-Ri(ANNA2; nuklir antineuronal

ANNA3
antibodi tipe 2)

anti-Ma2 PCA2

anti-amphifisin anti-Zic4

AGNA(antibodi nuklir anti-glial)

anti-mGluR1(glutamat metabotropik R
reseptor 1)

anti-NMDAR(N-metil-D-aspartat
reseptor)

3. DIAGNOSIS PNS

Sindrom neurologis paraneoplastik diamati dengan peningkatan insiden di antara pasien

onkologis dan sebagian besar ditampilkan oleh proses proliferasi tertentu (Meja 2) (12).
Misalnya, pasien yang didiagnosis dengan miastenia gravis harus diperiksa untuk timoma (13).
Demikian pula, setengah kasus dariSindrom miastenia Lambert-Eaton(LEMS) adalah
paraneoplastik, yang mungkin berhubungan dengan kanker paru-paru sel kecil (SCLC) (14).
Gejala-gejalanyasindrom opsoclonus-myoclonus-ataksiamerupakan indikasi untuk diagnosis
segera terhadap neuroblastoma pada anak-anak (15) dan tumor padat lainnya (biasanya SCLC)
pada orang dewasa (16). Beberapa penyakit yang dikenal sebagai sindrom neurologis
paraneoplastik lebih sering terjadi tanpa tumor. Sebagai contoh,Guillain-Barrésindromadapat
dicirikan sebagai limfoma non-Hogdkin yang menyertai (atau menyalip) paraneoplastik, tetapi
lebih sering diisolasi secara klinis (17). Kehadiran antibodi onconeuronal adalah alat yang
berguna untuk diagnosis sindrom neurologis paraneoplastik. Biomarker ini dapat ditemukan
dalam serum darah dan/atau dalam cairan serebrospinal (18). Menentukan tingkat antibodi
tunggal atau kombinasinya dapat membantu dalam mendeteksi stadium awal kanker. Banyak
antibodi onconeuronal ditemukan pada PNS spesifik, yang menyertai kanker individu (Tabel 2).

- 90-
 World Scient if ic News 108 (2018) 87-98

Meja 2.Korelasi klinis antara PNS, kanker, dan antibodi yang ditentukan, berdasarkan
(11)(19)(20).

PNS Kanker Antibodi

anti-Hu
anti-Ri
teratoma ovarium, SCLC,
Ensefalitis limbik anti-CV2
kanker payudara, thymoma
anti-amphifisin
anti-VGKC
anti-Yo
Kanker payudara, ovarium
serebelar subakut anti-Tr
kanker, kanker paru-paru,
degenerasi anti-VGCC
Limfoma Hogdkin
anti-Hu

Anak-anak: neuroblastoma;
Opsoclonus-myoclonus anti-Ri
dewasa: kanker payudara, ovarium
sindroma anti-Hu
kanker, kanker paru-paru

Lambert-Eaton myasthenic SCLC, kanker prostat, anti-VGCC

sindroma kanker perut anti-Hu

Kanker ovarium, payudara

Dermatomiositis anti-Mi2
kanker, kanker paru-paru

Kehadiran antibodi onconeuronal menunjukkan kemungkinan tinggi perkembangan

kanker, tetapi tidak identik dengan diagnosisnya. Tidak ada antibodi yang terdeteksi dalam
serum darah dan cairan serebrospinal Pada sekitar 30% pasien dengan suspek PNS (6).
Demikian pula, beberapa autoantibodi onconeuronal dapat disajikan pada pasien tanpa
gangguan neurologis. Namun demikian, korelasi antara peningkatan kadar OA dan adanya
PNS dan kanker pada sejumlah kasus yang signifikan, membuat antibodi onconeuronal
dianggap sebagai penanda penting dari proses neoplastik. Studi cairan serebrospinal pada
pasien dengan PNS, selain antibodi onconeuronal, memungkinkan juga untuk mendeteksi
kelainan lain. Dalam studi Psimaras et al., CSF yang tidak sesuai ditemukan pada 93%
pasien, dan dalam kelompok ini: pleositosis pada 39%, peningkatan konsentrasi protein
pada 67% dan pita oligoklonal pada 63% pasien (21). Prosedur lainnya yang penting untuk
diagnosis PNS termasuk tindakan yang diperlukan untuk pengenalan standar gangguan
neurologis seperti: pencitraan, elektroensefalografi, studi konduksi saraf, elektromiografi
atau serologi (22). Karena sebagian besar pasien yang didiagnosis dengan PNS tidak akan
mengembangkan kanker pada saat itu, skrining dan observasi tumor sangat dianjurkan.

4. TANDA DAN GEJALA KLINIS

Sindrom neurologis paraneoplastik dapat mempengaruhi setiap bagian dari sistem saraf.
Gejala yang terkait dengan perkembangan PNS dapat menunjukkan struktur spesifik dari saraf

- 91-
 World Scient if ic News 108 (2018) 87-98

sistem terlibat. Perjalanan penyakit biasanya subakut, progresif dan dapat menyebabkan hilangnya
fungsi sistem saraf secara permanen.
Sindrom neurologis paraneoplastik yang paling umum meliputi (1)(4):
1. Ensefalitis limbik.
2. Degenerasi serebelar subakut.
3. Opsoclonus-mioklonus.
4. Sindrom miastenia Lambert-Eaton.
5. Dermatomiositis.

4. 1. Ensefalitis paraneoplastik
Ensefalitis limbik (LE) adalah gangguan neurologis pertama yang diidentifikasi dan
dijelaskan dengan latar belakang kanker yang dikonfirmasi (23). Saat ini, dua jenis penyakit ini
dibedakan tergantung pada keberadaan antibodi onconeuronal: paraneoplastik dan idiopatik.
Sindrom LE paling sering disertai dengan peningkatan ekspresireseptor anti-NMDAantibodi dan
mempengaruhi terutama wanita dengan teratoma ovarium (24). Tumor kedua yang sangat
terkait dengan LE adalah kanker paru-paru sel kecil. Alamowitch dkk. mengungkapkan bahwa
50% pasien dengan ensefalitis limbik dan SCLC menunjukkan reaksi antibodi-positif dan biasanya
dengan terdeteksi adanyaanti-Huantibodi (25).
Gambaran histopatologi LE didominasi oleh peradangan dan pembengkakan area limbik: hipokampus dan amigdala - struktur yang bertanggung jawab untuk memori,

pembelajaran dan emosi (26). Oleh karena itu, gejala kerusakan struktur ini dominan pada keadaan klinis. Intensitas gejala tergantung pada tingkat keparahan penyakit dan usia pasien. Onset

penyakit biasanya subakut, lebih jarang akut. Gangguan memori jangka pendek, gangguan perilaku (termasuk labilitas emosional), psikosis, kejang epilepsi (fokus atau umum dengan gangguan

kesadaran) diamati. Dengan perkembangan penyakit yang sedang berlangsung , mereka termasuk diskinesia, paresis dan gangguan otonom, serta gagal napas. Di antara anak-anak, gangguan

motorik dan kejang lebih sering terjadi daripada pada orang dewasa (27). Dalam diagnosis LE, perlu dilakukan pencitraan resonansi magnetik (MRI) atau positron emission tomography (PET)

dengan penggunaan fluorodeoxyglucose di mana perubahan bilateral pada lobus temporal medial dapat terungkap. Analisis cairan serebrospinal menunjukkan peningkatan kadar protein total,

titer IgG dan pita oligoklonal. Pemeriksaan elektroensefalografi dapat mengungkapkan perubahan yang menunjukkan kejang epilepsi. Dalam penelitian yang dilakukan pada sekelompok 23

pasien dengan LE, pola elektrografik unik yang disebut "sikat delta ekstrem" ditemukan pada 30% dari mereka. Catatan ini dikaitkan dengan perjalanan penyakit yang lebih parah yang

membutuhkan rawat inap yang lama (28). perlu untuk melakukan pencitraan resonansi magnetik (MRI) atau positron emission tomography (PET) dengan menggunakan fluorodeoxyglucose di

mana perubahan bilateral pada lobus temporal medial dapat terungkap. Analisis cairan serebrospinal menunjukkan peningkatan kadar protein total, titer IgG dan pita oligoklonal. Pemeriksaan

elektroensefalografi dapat mengungkapkan perubahan yang menunjukkan kejang epilepsi. Dalam penelitian yang dilakukan pada sekelompok 23 pasien dengan LE, pola elektrografik unik yang

disebut "sikat delta ekstrem" ditemukan pada 30% dari mereka. Catatan ini dikaitkan dengan perjalanan penyakit yang lebih parah yang membutuhkan rawat inap yang lama (28). perlu untuk

melakukan pencitraan resonansi magnetik (MRI) atau positron emission tomography (PET) dengan menggunakan fluorodeoxyglucose di mana perubahan bilateral pada lobus temporal medial

dapat terungkap. Analisis cairan serebrospinal menunjukkan peningkatan kadar protein total, titer IgG dan pita oligoklonal. Pemeriksaan elektroensefalografi dapat mengungkapkan perubahan

yang menunjukkan kejang epilepsi. Dalam penelitian yang dilakukan pada sekelompok 23 pasien dengan LE, pola elektrografik unik yang disebut "sikat delta ekstrem" ditemukan pada 30% dari

mereka. Catatan ini dikaitkan dengan perjalanan penyakit yang lebih parah yang membutuhkan rawat inap yang lama (28). Pemeriksaan elektroensefalografi dapat mengungkapkan perubahan

yang menunjukkan kejang epilepsi. Dalam penelitian yang dilakukan pada sekelompok 23 pasien dengan LE, pola elektrografik unik yang disebut "sikat delta ekstrem" ditemukan pada 30% dari mereka. Catatan ini dikaitkan d

4. 2. Degenerasi serebelar subakut

Degenerasi serebelar subakut (SCD) adalah gangguan sistem saraf yang mempengaruhi sel
Purkinje di korteks serebelum (29). Sel Purkinje adalah neuron multipolar besar yang bertanggung
jawab untuk transmisi dan pemrosesan informasi. SCD paraneoplastik paling sering dikaitkan dengan
peningkatan levelanti-Yoantibodi (30) dan terjadi pada wanita dengan kanker payudara atau ovarium
(31). Kadang-kadang gejala SCD menyertai pasien yang didiagnosis dengan kanker paru-paru sel kecil
(32), limfoma Hodgkin (33) atau kanker kandung kemih (34).
Onset penyakit biasanya parah. Gejalanya meliputi: ataksia progresif (disfungsi motorik)
pada batang tubuh dan anggota badan, mual, pusing, penglihatan ganda. milik pasien

- 92-
 World Scient if ic News 108 (2018) 87-98

bicara lambat, tidak jelas dan aphonic. Dalam perjalanan penyakit, gejalanya berkembang; memori
dan gangguan menelan mungkin diperhatikan (35).
Penentuan tingkatanti-Yoantibodi dalam serum darah sangat penting dalam
diagnosis SCD paraneoplastik (36). Jika antibodi onconeuronal terdeteksi, diagnosis
kanker ovarium dan kanker payudara wajib diperlukan (37)(38). Sekitar 50% kasus
SCD berhubungan dengan tumor yang disebutkan di atas.

4. 3. Sindrom Opsoclonus-myoclonus
Opsoclonus-myoclonus syndrome (OMS) adalah gangguan paraneoplastik
yang muncul sebagai akibat dari proses autoimun yang melibatkan sistem saraf.
Penyakit ini diamati pada 2-3% anak-anak dengan neuroblastoma (39). Beberapa
penelitian juga melaporkan hubungan OMS dengan penyakit celiac (40). Pada orang
dewasa, sindrom opsoclonus-myoclonus sangat jarang – biasanya muncul sebagai
manifestasi klinis pertama dari kanker payudara, paru-paru atau ovarium (16). Lebih
lanjut, sindrom ini mungkin juga idiopatik, kemungkinan kecil merupakan gejala
ensefalitis batang otak, serta gangguan metabolik atau toksik. Syarat "opsoclonus
Dalam diagnosis sindrom opsoclonus-myoclonus digunakan neuroimaging dan tes
laboratorium. untuk menyingkirkan kanker sistemik (47). Metode lain seperti
western blotting dan imunohistokimia dapat menunjukkan adanya antibodi
onconeuronal seperti:anti-Ri,anti-amphifisin,anti-Hu(48).

4. 4. Sindrom miastenia Lambert-Eaton

Lambert-Eaton myasthenic syndrome (LEMS) adalah penyakit yang ditandai
dengan gangguan pada transmisi impuls dari sistem saraf ke otot rangka. Alasan
gangguan tersebut adalah fungsi yang tidak tepat dari saluran kalsium di membran
prasinaps. Sekitar 60% kasus berkembang pada orang yang menderita tumor ganas -
paling sering kanker paru-paru sel kecil atau usus besar, meskipun mungkin juga terjadi
pada kanker lain (payudara, prostat, kanker perut) (49)(50) . Penyakit ini berkembang
biasanya setelah usia 40 tahun, dan gejalanya sering mendahului diagnosis kanker (51).
LEMS, mirip dengan sindrom neurologis paraneoplastik lainnya, memiliki latar belakang
autoimun. Di antara gejala klinis, kelemahan otot rangka proksimal mendominasi
- terutama paha dan lengan (kelelahan otot). Pasien memiliki masalah dengan menaiki
tangga dan mengangkat tangannya ke atas (52). Refleks sentakan patela dan pergelangan
kaki berlebihan. Gejala lain termasuk: gangguan otonom (mulut kering, sulit menelan,
hipotensi ortostatik, impotensi), parestesia, kadang-kadang ataksia serebelar. Gejala
sindrom dapat meningkat karena suhu tinggi, mandi air panas atau infeksi (53).
Konfirmasi diagnosis ditegakkan berdasarkan pemeriksaan elektromiografi
(EMG) dan pemeriksaan neurografik. Diagnosis onkologis lengkap harus

- 93-
 World Scient if ic News 108 (2018) 87-98

dilakukan untuk mendeteksi kanker. Ini termasuk: computed tomography dada, kolonoskopi,
mamografi pada wanita, pemeriksaan ginekologi, penelitian untuk kanker prostat pada pria.
Dalam diagnosis banding, miastenia gravis harus dipertimbangkan terlebih dahulu. Dalam kasus
LEMS, pasien merasa lebih baik di pagi hari daripada di malam hari, dan sedikit usaha membawa
perbaikan. Dapat juga diamati mulut kering, dan jarang tanda-tanda kelumpuhan bulbar(54).

4. 5. Dermatomiositis
Dermatomiositis (DM) adalah penyakit inflamasi, di mana perubahan terutama
mempengaruhi otot-otot bahu dan panggul (miopati proksimal), dan perubahan kulit: eritema
dan edema, yang terutama terletak di wajah dan anggota badan. Pada sekitar 50% kasus pada
orang di atas 40 tahun, dermatomiositis disertai dengan neoplasma organ dalam. Ada
peningkatan risiko kanker ovarium, paru-paru, lambung, pankreas, dan Hodgkin. Dalam
sebagian besar kasus, dermatomiositis mendahului proses proliferasi, yang ditemukan
kemudian (55).
Penyakit ini biasanya terjadi dengan demam tinggi dan kelemahan otot secara umum. Pasien
mengangkat tangan dengan susah payah, memiliki masalah dengan bangun, melakukan jongkok dan
menaiki tangga. Paling sering, gejala kulit pertama adalah edema wajah merah kebiruan (terutama
daerah orbital dan kelopak mata). Bintik-bintik eritema dan erupsi urtikaria menyebar ke leher dan
leher, membentuk apa yang disebutgejala selendang. Pada kulit tangan, di atas sendi kecil, tampak
datar, benjolan kebiruan, eritema dan telangiektasia -Gejala Gottron. Terdapat lesi eritematosa dan
petekie di dalam duktus kuku.
Kulit tangan bisa menjadi keras sehingga disebut "tangan mekanikAda juga
alopecia dengan pengelupasan kulit dan deposit kalsium di jaringan subkutan (paling
sering di daerah sendi). Ketika penyakit berkembang, gangguan bicara, menelan dan
pernapasan terjadi, kondisi umum pasien semakin buruk dan lebih parah Tingkat
keparahan perubahan otot dapat dipantau dengan menentukan tingkat creatine
phosphokinase (CPK) dalam serum darah dan menggunakan teknik pemulihan inversi
waktu singkat (STIR) khusus dari resonansi magnetik (56).

5. PENGOBATAN

Pengobatan sindrom neurologis paraneoplastik termasuk (literatur):

- terapi anti kanker,
- imunoterapi,
- pengobatan simtomatik.

Cara dasar untuk menstabilkan sindrom neurologis paraneoplastik adalah dengan

mengobati kanker sesegera mungkin. Prosedur tersebut termasuk eksisi bedah jaringan
patologis, kemoterapi dan/atau radioterapi. Imunoterapi meliputi kortikosteroid,
pertukaran plasma dan obat-obatan, seperti: azathioprine, cyclophosphamide, rituximab.
Terapi suportif meliputi: analgesik, antiepilepsi, antipsikotik, obat disautonomia dan
fisioterapi (1)(6).

- 94-
 World Scient if ic News 108 (2018) 87-98

6. KESIMPULAN

Sindrom neurologis paraneoplastik yang dimediasi kekebalan merupakan faktor

prediktif yang penting, serta faktor diagnostik untuk kanker organ internal. Identifikasi dini
PNS dapat membantu dalam diagnosis tumor dan pilihan pengobatan yang tepat. Deteksi
autoantibodi antineuronal menunjukkan perlunya diagnostik onkologis. Banyak penulis
menekankan pentingnya sindrom paraneoplastik dalam onkologi modern. Karena jumlah
pasien kanker masih meningkat, kejadian PNS juga pasti akan meningkat. Karena alasan ini,
pengetahuan tentang sindrom paraneoplastik dan mekanismenya sangat penting dalam
pengobatan kontemporer.

Ucapan Terima Kasih

Penelitian ini didukung sebagian oleh Pusat Sains Nasional Polandia untuk pendanaan dari proyek
SONATA-BIS 6 (2016/22/E/NZ5/00671, PI: J. Kulbacka)

Referensi

[1] Pelosof LC, Gerber DE. Sindrom paraneoplastik: pendekatan untuk diagnosis dan
pengobatan.Mayo Clin Proc85(9) (2010) 838–54
[2] Leypoldt F, Pengembara KP. Sindrom neurologis paraneoplastik. Klin Expkekebalan
175(3) (2014) 336–48
[3] Honnorat J, Antoine JC. Sindrom neurologis paraneoplastik.Orphanet J Rare Dis
2(1) (2007) 22
[4] Graus F, Dalmau J. Sindrom neurologis paraneoplastik.Curr Opin Neurol25(6)
(2012) 795–801
[5] Kyaw H, Shaikh AZ, Ayala-Rodriguez C, Deepika M. Keterlibatan Jantung Paraneoplastik
dalam Karsinoma Sel Ginjal Dengan Dermatomiositis Sinus Dermatitis.Ochsner J17(4)
(2017) 421–5
[6] Kannoth S. Paraneoplastic sindrom neurologis: Pendekatan praktis.Ann Indian Acad
Neurol15(1) (2012) 6–12
[7] Eichmüller SB, Bazhin A V. Antigen onconeural versus paraneoplastik?Curr Med
Chem14(23) (2007) 2489–94
[8] Dalmau J, Gultekin HS, Posner JB. Sindrom neurologis paraneoplastik: patogenesis
dan fisiopatologi.Patol Otak9(2) (1999) 275–84
[9] McKeon A, Pittock SJ. Ensefalomielopati paraneoplastik: patologi dan
mekanisme.Acta Neuropathol122(4) (2011) 381–400
[10] Storstein A, Vedeler CA. Sindrom neurologis paraneoplastik dan antibodi
onconeural: aspek klinis dan imunologis.Adv Clin Chem44 (2007) 143–85

- 95-
 World Scient if ic News 108 (2018) 87-98

[11] Raspotnig M, Vedeler CA, Storstein A. Antibodi onconeural pada pasien

dengan gejala neurologis: deteksi dan signifikansi klinis.Acta Neurol Scand
124(191) (2011) 83–8
[12] Graus F, sindrom neurologis Dalmau J. Paraneoplastic.Curr Opin Neurol25(6) (2012)
795–801
[13] Romi F. Thymoma pada miastenia gravis: dari diagnosis hingga pengobatan.Gangguan autoimun
2011 (2011) 474512

[14] Bukhari S, Soomro R, Fawwad S, Alvarez C, Wallach S. Adenokarsinoma Paru-paru yang Ditampilkan
sebagai Sindrom Myasthenic Lambert-Eaton.J Investig Med laporan kasus berdampak tinggi5 (3)
(2017) 2324709617721251

[15] Rothenberg AB, Berdon WE, D'Angio GJ, Yamashiro DJ, Cowles RA. Hubungan
antara neuroblastoma dan sindrom opsoclonus-myoclonus: tinjauan sejarah.
Radiol Anak39(7) (2009) 723–6
[16] Klaas JP, Ahlskog JE, Pittock SJ, Matsumoto JY, Aksamit AJ, Bartleson JD, dkk.
Sindrom Opsoclonus-Myoclonus Onset Dewasa.Arch Neurol69(12) (2012) 1598
[17] Bishay RH, Paton J, Abraham V. Varian Guillain-Barré Syndrome pada Pasien dengan
Limfoma Non-Hodgkin.Wakil Kasus Hematol2015 (2015) 979237
[18] Honnorat J. Antibodi onconeural sangat penting untuk mendiagnosis sindrom neurologis
paraneoplastik.Acta Neurol Scand113(s183) (2006) 64–8

[19] Rosenfeld MR, Dalmau J. Gangguan Neurologis Paraneoplastik: Tinjauan Singkat.

Memo5(3) (2012) 197–200
[20] Michalak S, Cofta S, Piatek A, Rybacka J, Wysocka E, Kozubski W. Antibodi onconeuronal
dan antineuronal pada pasien dengan patologi paru neoplastik dan non-neoplastik
dan dicurigai sindrom neurologis paraneoplastik.Eur J Med Res14 Suppl 4 (2009) 156–
61
[21] Psimaras D, Carpentier AF, Rossi C, PNS Euronetwork. Studi cairan serebrospinal pada
sindrom paraneoplastik.J Neurol Bedah Saraf Psikiatri81(1) (2010) 42–5
[22] Blaes F. Sindrom neurologis paraneoplastik - diagnosis dan manajemen.Curr Farm
Des18(29) (2012) 4518–25
[23] Yuasa T, Fujita K. Limbic ensefalitis - sejarah, gejala dan klasifikasi terbaru.
saraf otak62(8) (2010) 817–26
[24] Dalmau J, Lancaster E, Martinez-Hernandez E, Rosenfeld MR, Balice-Gordon R.
Pengalaman klinis dan pemeriksaan laboratorium pada pasien dengan ensefalitis
anti-NMDAR.Lancet Neurol10(1) (2011) 63–74
[25] Alamowitch S, Graus F, Uchuya M, Reñé R, Bescansa E, Delattre JY. Ensefalitis limbik
dan kanker paru-paru sel kecil. Gambaran klinis dan imunologis.Otak120 (Pt6) (1997)
923–8
[26] Bakheit AM, Kennedy PG, Behan PO. Ensefalitis limbik paraneoplastik: korelasi
klinikopatologis.J Neurol Bedah Saraf Psikiatri53(12) (1990) 1084–8

- 96-
 World Scient if ic News 108 (2018) 87-98

[27] Gultekin SH, Rosenfeld MR, Voltz R, Eichen J, Posner JB, Dalmau J. Paraneoplastic
limbic ensefalitis: gejala neurologis, temuan imunologi dan asosiasi tumor pada
50 pasien.Otak123(7) (2000) 1481–94
[28] Schmitt SE, Pargeon K, Frechette ES, Hirsch LJ, Dalmau J, Friedman D. Extreme delta brush:
pola EEG unik pada orang dewasa dengan ensefalitis reseptor anti-NMDA.
Neurologi79(11) (2012) 1094–100
[29] Rojas I, Graus F, Keime-Guibert F, Reñé R, Delattre JY, Ramón JM, dkk. Hasil klinis
jangka panjang dari degenerasi serebelar paraneoplastik dan antibodi anti-Yo.
Neurologi55(5) (2000) 713–5
[30] Shams'ili S, Grefkens J, de Leeuw B, van den Bent M, Hooijkaas H, van der Holt B, dkk.
Degenerasi serebelar paraneoplastik terkait dengan antibodi antineuronal: analisis
50 pasien.Otak126(6) (2003) 1409–18
[31] Afzal S, Recio M, Ataksia serebelar paraneoplastik Shamim S. dan sindrom
paraneoplastik.Proc (Bayl Univ Med Cent)28(2) (2015) 217–20
[32] Greenlee JE. Pengobatan Degenerasi Serebelum Paraneoplastik.Pilihan Perawatan Curr
Neurol15(2) (2013) 185–200
[33] Suri V, Khan NI, Jadhao N, Gupta R. Degenerasi serebelar paraneoplastik pada
limfoma Hodgkin.Ann Indian Acad Neurol15(3) (2012) 205–7
[34] Zhu Y, Chen S, Chen S, Song J, Chen F, Guo H, dkk. Manifestasi yang tidak biasa dari degenerasi
serebelar paraneoplastik pada pasien dengan urothelial derajat tinggi, karsinoma dengan
diferensiasi skuamosa: Laporan kasus dan tinjauan literatur.Kanker BMC16 (2016) 324

[35] Hammack JE, Kimmel DW, O'Neill BP, Lennon VA. Degenerasi serebelar
paraneoplastik: perbandingan klinis pasien dengan dan tanpa antibodi
sitoplasma sel Purkinje.Mayo Clin Proc65(11) (1990) 1423–31
[36] Rees JH. Degenerasi serebelar paraneoplastik: wawasan baru tentang pencitraan
dan imunologi.J Neurol Bedah Saraf Psikiatri77(4) (2006) 427
[37] Elomrani F, Ouziane I, Boutayeb S, Bensouda Y, Mrabti H, Errihani H. Kanker ovarium
diungkapkan oleh degenerasi serebelar paraneoplastik: laporan kasus.Pan Afr Med J18
(2014) 2
[38] Adama D, Moussa B, Emmanuel M, Dennis U. Kanker payudara diungkapkan oleh sindrom
serebelar paraneoplastik: tentang satu kasus dan tinjauan literatur.Pan Afr Med J22 (2015) 25

[39] Rudnick E, Khakoo Y, Antunes NL, Seeger RC, Brodeur GM, Shimada H, dkk. Sindrom
Opsoclonus-myoclonus-ataksia di neuroblastoma: Hasil klinis dan antibodi
antineuronal - laporan dari studi kelompok kanker anak-anak.Med Pediatr Oncol
36(6) (2001) 612–22
[40] Deconinck N, Scaillon M, Segers V, Groswasser JJ, Dan B. Opsoclonus-Myoclonus
Terkait Dengan Penyakit Celiac.Pediatr Neurol34(4) (2006) 312–4

- 97-
 World Scient if ic News 108 (2018) 87-98

[41] Sahu JK, Prasad K. Sindrom opsoclonus-myoclonus.Berlatih Neurol11(3) (2011) 160–6

[42] Scarff JR, Iftikhar B, Tatugade A, Choi J, Lippmann S. Opsoclonus myoclonus.Innov Clin
Neurosci8(12) (2011) 29–31
[43] Koziorowska-Gawron E, Koszewicz M, Budrewicz S. Zespół opsoklonie – mioklonie u
dorosłych.Oficjalne Portale Internet berutang PTN1942 (2014) 101–5
[44] Caviness JN, Truong DD. Mioklonus. Dalam: Buku Pegangan neurologi klinis (2011) 399–
420
[45] Jasminekalyani P, Saravanan S. Menari mata menari kaki sindrom-laporan dua
kasus.J Clin Diagnosis Res8(5) (2014) MD03-5
[46] Bataller L, Graus F, Saiz A, Vilchez JJ, Kelompok Studi Opsoclonus-Myoclonus Spanyol. Hasil
klinis pada onset dewasa opsoclonus-myoclonus idiopatik atau paraneoplastik.
Otak124(Pt 2) (2001) 437–43
[47] Gorman MP. Pembaruan diagnosis, pengobatan, dan prognosis pada sindrom opsoclonus-
myoclonusataxia.Curr Opin Pediatr22(6) (2010) 745–50
[48] Weizman DA, Leong WL. Anti-Ri antibodi opsoclonus-myoclonus syndrome dan kanker
payudara: Sebuah laporan kasus dan tinjauan literatur.J Surg Oncol87(3) (2004) 143–5

[49] Lee JH, Shin JH, Kim DS, Jung DS, Park KH, Lee MK, dkk. Kasus sindrom miastenia
Lambert-Eaton terkait dengan tumor karsinoid bronkopulmonalis atipikal.J
Korean Med Sci19(5) (2004) 753–5
[50] Gutmann L, Phillips LH, Gutmann L. Tren dalam hubungan sindrom miastenia
Lambert-Eaton dengan karsinoma.Neurologi42(4) (1992) 848–50
[51] Zambelis T, Foutsitzi A, Giannakopoulou A, Poulopoulou K, Karandreas N. Lambert-
Eaton sindrom myasthenic. Temuan klinis dan elektrofisiologis dalam tujuh kasus.
Electromyogr Clin Neurophysiol44(5) (2004) 289–92
[52] Oh SJ, Hatanaka Y, Ito E, Nagai T. Kelelahan pasca-latihan pada sindrom
miastenia Lambert–Eaton.Klinik Neurofisiol125(2) (2014) 411–4
[53] Gilhus NE. sindrom miastenia Lambert-eaton; patogenesis, diagnosis, dan terapi.
Gangguan autoimun2011 (2011) 973808
[54] Nicolle MW. Myasthenia Gravis dan Lambert-Eaton Myasthenic Syndrome.Lanjutkan Belajar
Seumur Hidup Neurol22(6) (2016) 1978–2005
[55] Marvi U, Chung L, Fiorentino DF. Presentasi klinis dan evaluasi
dermatomiositis.India J Dermatol57(5) (2012) 375–81
[56] Findlay AR, Goyal NA, Mozaffar T. Gambaran umum polimiositis dan
dermatomiositis.saraf otot51(5) (2015) 638–56

- 98-

Lihat statistik publikasi