KONSEP TERBARU DALAM INFEKSI VIRUS HERPES

SIMPLEK GENITAL: DIAGNOSTIK DAN PATOGENESIS

BERDASARKAN PEMBUANGAN SALURAN KELAMIN
Christine Johnston, Lawrence Corey
Departments of Medicinea and Laboratory Medicine,b University of Washington, Seattle, Washington, USA;
Vaccine and Infectious Disease Division, Fred Hutchinson
Cancer Research Center, Seattle, Washington, USAc
CLINICAL MEDICAL REVIEW JOIRNAL: January 2016, Vol. II No.1
AMERICAN SOCIETY MICROBIOLOGY

RINGKASAN

Herpes simplex virus 2 (HSV-2) adalah virus DNA yang ditularkan secara
efisien melalui kontak saluran intim genital dan menyebabkan infeksi persisten yang
tidak dapat dihilangkan. HSV-2 dapat menyebabkan ulkus genital, simtomatis, tetapi
pada kebanyakan orang infeksi bersifat subklinis. Namun, penelitian terbaru
menunjukkan bahwa virus sering terlepas dari permukaan genital bahkan tanpa tanda
atau gejala penyakit klinis dan bahwa virus dapat ditularkan selama periode
pembuangan ini. Selanjutnya, HSV-2 terdeteksi di seluruh saluran genital dan
mungkin terkait dengan peradangan saluran genital, yang kemungkinan berkontribusi
terhadap peningkatan risiko penularan HIV. Ulasan ini berfokus pada diagnostik
HSV, serta apa yang telah kita pelajari tentang pentingnya seringnya penularan HSV
genital untuk (i) transmisi HSV dan (ii) peradangan saluran genital, serta (iii) dampak
infeksi HSV-2 pada akuisisi HIV dan transmisi. Sederhanakan dengan diskusi tentang
bidang penelitian di masa depan untuk mendorong bidang ke depan.

1
PENDAHULUAN

Herpes simpleks virus 2 (HSV-2) adalah penyebab utama penyakit ulkus

genital, meningkatkan risiko penularan HIV, dan menyebabkan herpes neonatal,
infeksi langka yang terkait dengan kerusakan neurologis jangka panjang dan tingkat
kematian yang tinggi. HSV-2 adalah alphaherpesvirus dalam keluarga virus DNA
herpes, yang semuanya menyebabkan infeksi kronis yang tidak dapat disembuhkan.
HSV-2 ditularkan ke pasangan seksual selama kontak seksual atau selama persalinan
dan pengiriman ke neonatus melalui mukosa langsung atau kontak kulit. Selama
infeksi primer, HSV-2 menginfeksi sel epitel dan kemudian ujung saraf, diikuti
dengan transportasi aksonal retrograd untuk membentuk infeksi persisten pada
ganglia sakral. Selama reaktivasi, virus berjalan menuruni akson ke permukaan kulit
dan mukosa, di mana pelepasan virus dapat dikaitkan dengan ulkus genital atau, lebih
umum, asimtomatik. Sementara infeksi HSV-2 di masa lalu telah dianggap sebagai
infeksi "laten" dengan reaktivasi yang jarang, studi sejarah alam yang dirancang
secara hati-hati telah menunjukkan bahwa ada interaksi dinamis antara HSV-2, yang
sering aktif kembali dan "menyebar" pada permukaan mukosa dan mestimulasi
respon imun mukosa. Ulasan ini membahas apa yang diketahui tentang penyebaran
HSV-2 genital dan bagaimana penyebaran HSV-2 dapat digunakan untuk memahami
peradangan saluran genital serta bagaimana hal itu dapat berkontribusi terhadap
peningkatan risiko penularan HIV.

EPIDEMIOLOGI

Pada tahun 2012, HSV-2 diperkirakan menginfeksi 417 juta orang di

seluruh dunia antara usia 15 hingga 49 tahun, memberikan prevalensi global 11,3%,
dengan 19,2 juta insiden infeksi setiap tahun (1). Seroprevalence sangat bervariasi
tergantung pada wilayah di dunia, dari 10% hingga 70% pada wanita yang datang ke
klinik perawatan antenatal (2), dengan beban terbesar yang ditanggung di Afrika

2
(Gambar 1) (1). Di seluruh dunia, seroprevalensi HSV-2 hampir 2 kali lipat lebih
tinggi pada wanita dibandingkan pada pria (14,8% dibandingkan 8% prevalensi
global, masing-masing) (1). Paparan seksual adalah faktor risiko utama, dengan
seroprevalensi HSV-2 yang lebih tinggi terkait dengan bertambahnya usia dan
meningkatnya jumlah pasangan seksual seumur hidup (3).

Epidemiologi HSV-2 menurut Wilayah Geografis

Dalam perkiraan global terbaru, keseluruhan seroprevalensi HSV-2 adalah

10% di antara orang yang tinggal di kawasan Eropa, Mediterania Timur, Asia
Tenggara, dan Pasifik Barat. Seroprevalensi diperkirakan hampir 15% di Amerika
dan tertinggi di Afrika, lebih dari 30% (1). Studi seroprevalensi global lainnya
memperkirakan seroprevalensi HSV 2 pada wanita usia 40 hingga 44 tahun; perkiraan
ini 10 hingga 20% di kawasan Asia Timur, Pasifik, Timur Tengah, Afrika Utara, dan
Eropa Barat, 22,3% di Australia dan Selandia Baru, 29,5% di Amerika Utara, 39% di
Amerika Selatan, dan 69% di sub -Saharan Africa (4). Di sub Sahara Afrika, HSV-2

3
cepat didapat di antara pekerja seks perempuan HSV-2-seronegatif, dengan tingkat
insiden hingga 23 per 100-orang setahun (5, 6).

Di Amerika Serikat, seroprevalensi telah menurun pada usia 14-49 tahun

dalam beberapa tahun terakhir, dari 21,2% pada tahun 1988 hingga 1994 menjadi
15,5% pada Survei Penyelidikan Kesehatan dan Gizi Nasional 2007 terbaru 2010
(NHANES), perkiraan berbasis populasi orang dewasa AS (7). HSV-2 seroprevalence
juga ditemukan menurun 4,8% per tahun di antara wanita hamil di Seattle untuk
periode 1989 hingga 2010 (8). Penurunan seroprevalensi sebagian besar terlihat pada
orang kulit putih, dengan tingkat stabil pada populasi kulit hitam, yang
mengakibatkan perburukan perbedaan ras sehingga rasio untuk setiap pria kulit putih
dengan empat pria kulit hitam terinfeksi, serta rasio yang sama untuk wanita (7).
Disparitas juga telah dicatat pada pria muda berkulit hitam yang berhubungan seks
dengan laki-laki (LSL) (9) dan wanita hamil (8). Selain itu, seroprevalensi tinggi,
hingga 50% dari orang yang diuji, telah dicatat pada populasi perkotaan yang
diskrining di departemen darurat (10).

Manifestasi Klinis Infeksi HSV Genital

HSV-2 adalah penyebab utama penyakit ulkus genital (GUD) di Amerika

Serikat dan di seluruh dunia. Beberapa penelitian yang dilakukan di Amerika Serikat,
Afrika, dan Asia menggunakan tes PCR sensitif telah menunjukkan bahwa HSV
ditemukan pada 60% ulkus kelamin (11-15). Selama infeksi primer, pasien mungkin
mengalami beberapa ulkus kelamin bilateral yang parah, selain gejala genital lokal,
termasuk disuria, servisitis, dan limfadenopati inguinal (16). Dalam satu penelitian,
sepertiga dari kasus proktitis disebabkan oleh HSV pada MSM, dengan insiden yang
lebih tinggi pada orang dengan infeksi HIV (17). Manifestasi sistemik seperti demam,
mialgia, sakit kepala, dan gejala meningitis aseptik juga bisa menyertai HSV genital
primer. Dengan tidak adanya terapi antiviral, lesi dari herpes genital episode pertama
akan hilang dalam 3 minggu. Selama infeksi awal, HSV menetapkan infeksi di

4
ganglion sakral, di mana ia dilindungi dari respon imun tuan rumah. Ganglion sakral
bertindak sebagai reservoir untuk rekurensi masa depan dan penipisan genital
subklinis.

Kekambuhan periodik GUD adalah ciri infeksi HSV genital, dengan rata-
rata 5 rekurensi pada tahun pertama setelah infeksi primer dengan genital HSV-2 dan
rata-rata 1 kekambuhan setelah genital HSV-1 (18). Setelah tahun pertama infeksi,
tingkat kekambuhan untuk HSV-2 menurun dengan rata-rata 2 rekurensi per tahun.
Namun, tingkat kekambuhan mungkin sangat bervariasi, dengan beberapa orang tidak
mengalami wabah dan yang lainnya mengalami 9 wabah per tahun (19). Yang
penting, kebanyakan orang juga penyebaran HSV-2 tanpa gejala: frekuensi peluruhan
asimptomatik jelas lebih tinggi daripada kejadian simtomatik yang dijelaskan di atas.
Dengan demikian, reaktivasi yang benar dan paparan potensial dari pasangan seksual
ke HSV-2 jauh lebih sering daripada paparan pada lesi genital yang terlihat secara
klinis. Kekambuhan dapat disertai oleh prodrome karena virus yang berjalan di saraf,
dengan gejala termasuk kesemutan, rasa terbakar, dan gatal. Kekambuhan kurang
parah daripada herpes genital episode pertama dan sering unilateral, tanpa gejala
sistemik, dan sembuh dalam 3 sampai 5 hari tanpa terapi antivirus (16). Meskipun
GUD adalah manifestasi klinis klasik herpes genital, pasien mungkin memiliki gejala
atipikal atau salah didiagnosis seperti gatal atau fisura, dan infeksi mungkin bingung
dengan dermatitis atau infeksi Candida. Kekambuhan HSV dapat terjadi di mana saja
di daerah persarafan sacral, termasuk rektum, bokong, dan paha (20). Kekamburan
terjadi di lokasi-lokasi ini pada frekuensi yang mirip dengan lesi genital (20).

Infeksi Genital HSV-1 di Negara-Negara Maju

Genital HSV-1 sekarang menjadi penyebab utama herpes genital episode

pertama di negara-negara berpenghasilan tinggi, terutama pada wanita dan LSL
kurang dari 25 tahun (21). Sementara HSV-1 diperoleh hampir secara universal
selama masa kanak-kanak di negara-negara berpenghasilan rendah dan menengah, di

5
negara-negara berpenghasilan tinggi HSV-1 seroprevalensi menurun, terutama pada
remaja. Misalnya, di Amerika Serikat, seroprevalensi HSV-1 telah menurun 29% di
antara usia 14 hingga 19 tahun, dari 42,6% menjadi 30,1%, selama 30 tahun terakhir
(22). Sebagai akibat dari menurunnya seroprevalensi, remaja dan dewasa muda
mungkin mengalami paparan pertama mereka terhadap HSV-1 dengan inisiasi
aktivitas seksual. Faktor risiko untuk infeksi HSV-1 genital termasuk seks oral dan
vaginal (23). Kekambuhan HSV-1 genital lebih jarang daripada rekurensi HSV-2
genital, dengan tingkat kekambuhan 1,3 / tahun pada tahun pertama setelah infeksi
dan 0,7 / tahun pada tahun kedua infeksi (24, 25).

DIAGNOSTIK

Tes Diagnostik Viral

Untuk pasien yang datang dengan (Genital Ulcer Disease) GUD, apusan
harus diperoleh dari ulkus genital untuk kultur HSV atau PCR, yang keduanya dapat
diprogram untuk menjadi tipe spesifik. Jika vesikula atau pustula dijumpai, mereka
harus dipecahkan dan pangkal ulkus diseka untuk mendapatkan sel yang memadai
untuk deteksi virus. Kultur virus tersedia secara luas dan relatif murah; Namun,
sensitivitas kultur virus dapat 4 kali lipat lebih rendah dibandingkan dengan HSV
PCR, terutama ketika jumlah virus rendah (26). Beberapa tes HSV PCR tersedia,
beberapa di antaranya mendeteksi gen seperti glikoprotein B (27). Secara komersial
tersedia, tes PCR yang disetujui FDA telah dikembangkan untuk mendeteksi HSV,
dan diharapkan bahwa tes ini akan lebih murah dan lebih banyak tersedia untuk
perawatan pasien (28, 29). Pewarnaan antigen fluoresensi langsung tidak dianjurkan
karena sensitivitas rendah.

Serologi

Kemampuan untuk menentukan epidemiologi dan riwayat alami infeksi

HSV genital telah dimungkinkan oleh ketersediaan tes antibodi IgG tipe spesifik,

6
yang memungkinkan untuk diferensiasi antara infeksi HSV-1 dan HSV-2. Tes ini
pertama kali dikembangkan pada awal tahun 1970 dan telah disempurnakan dari
waktu ke waktu (30). Jenis immunoblots spesifik yang mendeteksi antibodi terhadap
glikoprotein G masih digunakan dalam survei NHANES (31), dan University of
Washington (UW) Western blot, yang mendeteksi antibodi terhadap beberapa protein
HSV-1 dan HSV-2, adalah standar emas. pengujian terhadap tes serologi jenis
spesifik spesifik yang dibandingkan (32). Pengujian untuk antibodi IgM tidak
dianjurkan karena sensitivitas dan spesifisitas rendah (33).

Beberapa jenis tes serologis spesifik yang tersedia secara komersial yang
mendeteksi antibodi IgG untuk glikoprotein G2 sekarang tersedia. Sementara tes ini
berkinerja baik terhadap UW Western blot dengan sensitivitas dan spesifisitas tinggi
(34), dalam praktek klinis mereka dibatasi oleh positif palsu, terutama pada orang
yang dites positif terinfeksi HSV-2 dan HSV-1 dan pada populasi dengan prevalensi
rendah di mana nilai prediktif positif rendah. Untuk uji HerpeSelect, hasil positif
palsu paling sering terjadi pada nilai indeks rendah (1,1 hingga 3,5), terutama ketika
antibodi HSV-1 cross-reaktif hadir (35). Spesifisitas pada nilai indeks rendah dapat
ditingkatkan dengan mengikuti tes yang sangat sensitif, seperti uji Herpes, dengan tes
yang sangat spesifik, seperti uji Biokit (36). Strategi pengujian ini memiliki
sensitivitas dan spesifisitas 99,1% dibandingkan dengan UW Western blot (36).
Untuk hasil HerpeSelect dengan nilai indeks rendah (1,1 hingga 3,5), CDC sekarang
merekomendasikan pengujian dengan Biokit atau UW Western blot untuk
mengkonfirmasi hasil (33). Pengujian point-of-care yang lebih baru seperti tes cepat
UniGold HSV-2 juga dilakukan dengan sensitivitas dan spesifisitas yang tinggi pada
orang dewasa Amerika (38).

Tes imunosorben terkait-enzim tipe-2 (ELISA), yang digunakan di Inggris

dan Eropa (tidak disetujui oleh FDA di Amerika Serikat), memiliki sensitivitas yang
lebih rendah selama infeksi episode pertama tetapi spesifisitasnya lebih tinggi
daripada HerpeSelect (39) . Pada wanita Asia rendah dan berisiko tinggi (40, 41) dan

7
populasi Afrika (42-44), ELISA Kalon HSV-2 memiliki konkordansi yang lebih
besar dengan hasil blot Western UW dan spesifitas yang lebih tinggi daripada tes
HerpeSelect dan Biokit. Meningkatkan cutoff nilai indeks untuk HerpeSelect
meningkatkan spesifisitas dalam pengaturan internasional juga (43-46). Dalam
tinjauan sistematis dan analisis meta pengujian HSV di sub Sahara Afrika, spesifisitas
HerpeSelect ditemukan secara signifikan lebih rendah pada orang dengan infeksi HIV
(44). Tes serologi lainnya, seperti Western Blot Eurot, juga dibatasi oleh spesifisitas
rendah, khususnya pada populasi Afrika (47).

Pemeriksaan serologi dapat membantu baik pada pasien yang datang dengan
herpes genital episode pertama untuk menentukan apakah mereka baru saja
mendapatkan virus dan pada pasien yang datang tanpa gejala herpes genital saat ini,
terutama mengingat bahwa 80% orang yang terinfeksi genital HSV-2 tidak tahu
bahwa mereka memiliki infeksi (3). Karena sebagian masalah ini dengan spesifisitas
tes skrining yang tersedia secara komersial, serta kekhawatiran tentang bahaya
psikososial dan kurangnya intervensi yang dirasakan, US Preventive Services Task
Force dan American College of Obstetrics and Gynecology tidak merekomendasikan
skrining rutin umum populasi atau wanita hamil untuk herpes genital (48, 49).
Pedoman CDC 2015 menunjukkan bahwa pengujian dapat dipertimbangkan pada
orang-orang yang datang untuk skrining infeksi menular seksual (IMS) dan / atau
pada mereka yang memiliki perilaku seksual berisiko tinggi (33), serta orang dengan
infeksi HIV dan LSL dengan peningkatan risiko. untuk akuisisi HIV. Tes serologis
jenis-spesifik direkomendasikan untuk gejala genital rekuren atau gejala atipikal
tanpa konfirmasi virologi dan untuk mereka dengan diagnosis klinis herpes genital
yang belum mendapat konfirmasi laboratorium, serta mereka yang pasangannya
memiliki herpes genital (33).

8
PENATALAKSANAAN HERPES GENERAL

Meskipun ledakan terapi baru untuk patogen viral lainnya seperti HIV dan
virus hepatitis C, obat yang disetujui FDA untuk pengobatan herpes genital tidak
berubah selama hampir 2 dekade. Acyclovir adalah analog guanosin yang
monophosphorylated oleh HSV dikodekan thymidine kinase, dengan kelompok fosfat
kedua dan ketiga ditambahkan oleh kinase seluler (50, 51). Nukleotida
triphosphorylated selektif menghambat polimerase DNA virus dan dimasukkan dalam
rantai DNA virus yang berkembang, menyebabkan penghentian rantai. Obat menjadi
aktif hanya di sel yang terinfeksi virus, yang berkontribusi terhadap profil
keamanannya yang sangat baik. Acyclovir tersedia dalam formulasi oral dan
intravena (i.v.). Valacyclovir adalah produser valin ester dari acyclovir, yang
memiliki bioavailabilitas oral yang lebih tinggi dan membutuhkan dosis yang lebih
jarang (Ulasan referensi 52). Famciclovir adalah prodrug dari penciclovir dan juga
sangat tersedia secara hayati (diulas pada referensi 53).

Ada dua strategi untuk pengobatan infeksi herpes genital: pengobatan

episodik atau terapi supresif. Perawatan episodik hanya digunakan ketika pasien
bergejala dengan kekambuhan herpes genital dan diberikan selama 2 hingga 10 hari,
tergantung pada rejimen obat dan apakah itu digunakan untuk episode pertama atau
episode berulang herpes genital (33). Ada sejumlah rejimen dosis yang berbeda yang
direkomendasikan untuk pengobatan episodik (33). Terapi episodik menurunkan
panjang rekurensi dan menurunkan gejala. Untuk pengobatan penyakit episodik,
acyclovir, valacyclovir, dan famciclovir adalah semua agen yang disukai dengan
kemanjuran yang sama (33). Regimen supresif diambil setiap hari, dan mereka
mengurangi risiko kekambuhan sebesar 50% dan meningkatkan kualitas hidup untuk
orang dengan herpes genital rekuren (54, 55). Sebagaimana dibahas di bawah ini,
terapi supresif juga mengurangi penipisan kelamin dan mengurangi risiko penularan
herpes genital di antara pasangan heteroseksual yang diskordan (56). Ada beberapa

9
data yang valacyclovir menawarkan keampuhan yang lebih baik dari kekambuhan
genital dan penyebaran subklinis daripada famciclovir (57).

Herpes yang resisten terhadap asiklovir sangat jarang pada populasi

imunokompeten tetapi dapat menyebabkan infeksi berat pada host
immunocompromised. Pilihan untuk pengobatan herpes yang resisten acyclovir
terbatas pada agen nefrotoksik foscarnet (60), infus acyclovir (61), atau terapi topikal
yang kurang divalidasi seperti 5% krim imiquimod (62) atau i.v. atau cidofovir
topikal (63, 64).

Dalam penelitian pencegahan HIV, tenofovir vaginal gel dan tenofovir

emtricitabine oral dan tenofovir secara tidak terduga menurunkan risiko akuisisi
HSV-2 sebesar 30 hingga 50% pada populasi heteroseksual Afrika, meskipun
perlindungan serupa tidak terlihat dalam uji coba yang dilakukan dengan LSL
Amerika Utara (65 67). Temuan ini menyebabkan minat dalam mempelajari tenofovir
untuk pengurangan lesi genital dan penyebaran virus pada orang yang terinfeksi
HSV-2. Namun, dalam uji acak 3-arm, gel tenofovir tidak mengurangi risiko
penularan HSV-2 atau lesi pada orang yang terinfeksi HSV 2, dan tenofovir oral
hanya memiliki efek sederhana pada peluruhan dan lesi HSV dalam analisis per
protokol ( 68). Pembasmian HSV genital tidak menurun pada orang yang terinfeksi
HIV / HSV-2 yang menerima tenofovir dibandingkan dengan mereka yang tidak
menerima tenofovir (69). Oleh karena itu, efek tenofovir pada HSV-2 tampaknya
diisolasi untuk pencegahan akuisisi melalui mekanisme tidak terdefinisi, dan
tampaknya tidak virologis aktif pada dosis yang diteliti terhadap HSV-2 pada mereka
yang sudah terinfeksi.

10
PENYEBARAN HSV GENERAL

Secara historis, HSV telah dikonsepkan berdasarkan "laten" atau "litik".

Sebagian besar waktu dianggap dihabiskan dalam keadaan laten, ditandai oleh
ekspresi ekspresi gen / ekspresi ekspresi protein yang terbatas di ganglion sakral.
Reaktivasi terhadap replikasi litik, ketika HSV akan berjalan menyusuri saraf sensoris
ke genital mukosa atau sel epitel dan bereplikasi, mengakibatkan penyakit ulkus
genital, dianggap sebagai kejadian langka. Namun, penelitian terbaru menunjukkan
bahwa virus lebih aktif kembali daripada yang sebelumnya dipahami dan sering
terdeteksi, atau "ditumpahkan" dari permukaan kulit dan mukosa, tanpa adanya gejala
(70, 72, 74). Data ini menunjukkan bahwa reaktivasi virus terjadi lebih sering
daripada yang diperkirakan sebelumnya. Yang penting, penularan ke pasangan
seksual dan neonatus sering dapat terjadi selama periode penumpahan subklinis ini.

Lesi dan Gejala Subklinis

Studi awal genital penyebaran HSV menggunakan kultur virus untuk

mendeteksi HSV-2 dari ulkus genital. Dengan tidak adanya terapi antivirus, HSV
dapat dibudidayakan dari lesi genital selama rata-rata 11 sampai 12 hari selama
herpes genital primer dan 4 hari selama kekambuhan herpes genital (16). Penelitian
pertama yang mencirikan frekuensi dan gejala yang terkait dengan penularan HSV
genital dilakukan oleh Wald dan rekan, di mana wanita mengumpulkan kultur virus
setiap hari dari serviks, vulva, dan rektum selama rata-rata 105 hari dan membuat
catatan harian yang merinci gejala harian (70). Penelitian ini menunjukkan bahwa
penyebaran virus terjadi tanpa adanya gejala pada 2% dari hari-hari pada wanita
dengan HSV-2 dan menyumbang 32% dari hari disertai penyebaran dan itu terjadi
lebih sering dalam 7 hari sebelum atau setelah episode gejala. Selain itu, durasi
kejadian penyebaran virus lebih pendek selama asimtomatik daripada selama episode
lesional, dan laju penumpahan dikaitkan dengan keparahan infeksi dan jumlah

11
kekambuhan. Yang penting, penelitian ini juga menetapkan bahwa kultur harian yang
dikumpulkan di rumah oleh peserta sangat dapat diandalkan, dengan konkordansi
sebesar 97,4% antara sampel yang dikumpulkan peserta dan dokter, yang membuka
jalan bagi studi pengambilan sampel genital partisipan yang dikumpulkan di masa
mendatang. Pengembangan uji PCR real-time untuk HSV membawa sensitivitas 4
kali lipat lebih besar untuk mendeteksi HSV pada permukaan mukosa dibandingkan
dengan kultur, terutama pada jumlah salinan DNA HSV yang rendah, dan ini adalah
metode yang saat ini digunakan untuk mendeteksi penipisan genital (26). , 73).

Infeksi Simtomatik versus Infeksi Asimtomatik

Lebih dari 80% orang HSV-2-seropositif di Amerika Serikat tidak

menyadari bahwa mereka terinfeksi dengan HSV 2 (3). Sebuah kohort peserta dengan
infeksi HSV-2 asimtomatik yang terdaftar dalam penelitian sampel swab genital
untuk mengkarakterisasi pola penyebaran gejala genital subklinis pada populasi ini.
Lima puluh tiga peserta yang HSV 2 seropositif tetapi tidak memiliki riwayat infeksi
HSV-2 genital simptomatik dikumpulkan swab genital setiap hari untuk kultur HSV
dan memiliki HSV yang diisolasi pada 3,8% hari (74). Data-data ini telah
disempurnakan dengan penggunaan PCR HSV, yang menunjukkan bahwa di antara
498 orang dengan infeksi HSV-2, 410 orang yang memiliki gejala memiliki tingkat
penipisan rata-rata 20% hari, dan orang dengan infeksi tanpa gejala memiliki tingkat
penipisan rata-rata 10% hari. Meskipun tingkat penyebaran subklinis lebih tinggi
pada orang dengan penyakit simtomatik (13,1% hari, dibandingkan 8,8% hari pada
mereka dengan infeksi tanpa gejala), jumlah virus yang dilepaskan selama episode
subklinis adalah serupa (75).

Penyebaran virus HSV-1 genital jauh lebih jarang daripada HSV-2, terjadi
pada rata-rata 0,5% hari, meskipun ini dipelajari pada sejumlah kecil wanita yang

12
menggunakan metode deteksi kultur virus yang kurang sensitif (70). Data shedding
longitudinal yang diukur dengan PCR kurang untuk genital HSV 1.

Faktor Risiko untuk HSV-2 Genital

Melalui studi intensif kohort besar orang HSV-2-seropositif, faktor risiko

untuk kedua penyebaran keseluruhan dan gejala subklinis telah muncul (75) (Tabel
1). Faktor risiko yang signifikan dalam model multivariat termasuk riwayat infeksi
simptomatik (risiko 2 kali lipat-meningkat) dan memiliki 8 rekuren (1,6 kali lipat
risiko menurun dibandingkan dengan 1-7 kekambuhan) per tahun. Selain itu, ras
Kaukasia memiliki tingkat penumpahan lebih tinggi daripada ras lainnya (75). Faktor-
faktor risiko yang sama ini terkait dengan penipisan lapisan genital disertai gejala
subklinis (75). Yang penting, beberapa faktor tidak terkait dengan tingkat higienitas,
termasuk seks, orientasi seksual, serostatus HSV-1, atau waktu siklus menstruasi (75,
76).

Pentingnya Peluruhan: Transmisi

Data ini menunjukkan bahwa HSV-2 orang eropositif baik dengan atau
tanpa riwayat infeksi genital simptomatik sering mengaktifkan kembali virus, yang
menempatkan mereka pada risiko untuk menularkannya ke pasangan seksual. Studi

13
prospektif transmisi HSV-2 genital di antara pasangan diskordan menunjukkan
pentingnya penumpahan subklinis dalam peristiwa transmisi. Dalam satu penelitian
terhadap 144 pasangan, penularan terjadi pada 14 pasangan; pada 9 pasangan,
pasangan sumber asimtomatik pada saat transmisi, dan mitra sumber yang tersisa
memiliki prodromal atau lesi pertama kali tercatat di dekat waktu aktivitas seksual
(77). Dalam studi prospektif lain dari orang-orang seronegatif HSV-2 yang terdaftar
dalam uji coba vaksin gonil 2-gB2 subunit HSV-2 profilaksis, 155 orang memperoleh
HSV-2, dan dari jumlah ini, hanya 57 (37%) yang bergejala (78). Vaksin profilaksis
tidak efektif dalam mencegah penyakit HSV-2 dan oleh karena itu tampaknya tidak
berdampak pada perolehan infeksi simtomatik (79). Data ini menunjukkan bahwa
HSV-2 keduanya ditransmisikan dan diperoleh tanpa gejala pada kebanyakan orang.

Peluruhan HSV genital sub-klinis pada saat persalinan juga dapat

menyebabkan penularan ke neonatus, menghasilkan herpes neonatal. Dalam kohort
besar dari 40.023 wanita yang memiliki budaya HSV genital yang dikumpulkan pada
saat persalinan dan melahirkan, 202 memiliki kultur positif (80). Dari jumlah
tersebut, hanya 56 (28%) memiliki lesi pada saat pengiriman; sisanya dibuang secara
subklinis. Dari 10 kasus herpes neonatal yang terlihat pada kohort ini, semuanya
diperoleh dari wanita yang memiliki peluruhan subklinis. Dalam penelitian lain dari
15.923 wanita hamil asimtomatik, 57 (0,4%) memiliki HSV shedding oleh genital
culture (81).

Tidak diketahui apakah ada kuantitas ambang DNA HSV yang ada dalam
sekresi genital yang terkait dengan transmisi. Transmisi anekdotal dari ibu ke bayi
telah dilaporkan dengan kultur HSV-negatif, sekresi genital dan serviks positif PCV,
meskipun koleksi ini sering berjam-jam dari paparan bayi saat persalinan (82).
Pemantauan swab genital untuk DNA HSV pada saat kelahiran pada wanita
asimtomatik tidak dianjurkan. Model transmisi matematis menunjukkan bahwa
mungkin ada ambang virologi untuk transmisi seksual, dengan transmisi yang jarang

14
diprediksi pada 4 log10 salinan / ml DNA HSV dari swab genital dan dengan
sebagian besar transmisi terjadi dengan 6 log10 salinan virus (83)

Persistensi Peluruhan HSV Genital

Peluruhan HSV terjadi pada tingkat tertinggi pada tahun pertama setelah
infeksi HSV 2 dan kemudian menurun. Dalam satu penelitian terhadap 377 orang
yang memiliki sesi swab genital yang dikumpulkan setiap hari selama rata-rata 64
hari, tingkat penyebaran virus menurun secara signifikan antara tahun pertama dan
tahun-tahun berikutnya, dari 26% hingga 13% (84). Namun, bahkan pada orang-
orang yang telah terinfeksi HSV-2 selama 2 dekade, tingkat penyebaran virus rata-
rata tetap relatif stabil, dengan shedding terdeteksi pada 11% hari (84).

Kinetika Peluruhan HSV Genital

Pemodelan matematika rinci juga telah memberikan wawasan baru ke

dalam kinetika penularan HSV genital. Untuk mendapatkan tingkat penumpahan pada
tingkat yang terlihat dalam studi ilmu pengetahuan alam, model matematika
memprediksi bahwa sejumlah kecil HSV dilepaskan dari neuron ke saluran genital
setiap hari, mendukung hipotesis bahwa neuron bertindak sebagai reservoir dan
bahwa infeksi virus bersifat dinamis, dengan reaktivasi berulang (85). Pemodelan
matematika juga menyarankan bahwa episode peluruhan mungkin lebih pendek dari
yang diprediksi dengan teknik swab sekali sehari dan beberapa episode peluruhan
mungkin tumpang tindih, yang mencerminkan beberapa semburan reaktivasi pendek
di lokasi anatomi yang berbeda (86). Hipotesis ini menyebabkan penelitian
menggunakan teknik swabbing yang menggunakan frekuensi sampling yang lebih
intensif, peserta mengumpulkan penyeka oral dan genital empat kali sehari (setiap 6
jam saat bangun) (72). Hasil penelitian menunjukkan bahwa durasi episode peluruhan

15
median adalah 13 jam, dan 60% episode peluruhan kurang dari 24 jam panjang (72)
(Gambar 2). Selain itu, sampling intensif mengungkapkan reaktivasi 3 kali lipat lebih
dari HSV-2 (median, 18 reaktivasi) per tahun dibandingkan dengan pengambilan
sampel sekali sehari (median, 6 / tahun). Peluruhan tidak terkait dengan waktu
tertentu dalam sehari. Studi pemodelan menggunakan data yang dihasilkan dari studi
penumpahan ini menunjukkan bahwa virus dilepaskan dari ganglion dalam aliran
yang hampir konstan dari sejumlah kecil virus (85). Berdasarkan data ini, kami
berhipotesis bahwa respon jaringan lokal imun yang kuat harus ada dan siap untuk
menahan semburan pendek dari penipisan genital ini. Hipotesis ini juga didukung
oleh model yang menunjukkan bahwa peningkatan kuantitas sel imun di mukosa
terkait dengan penurunan durasi dan keparahan shedding (88). Berapa banyak HSV
yang ditumpahkan juga merupakan komponen penting transmisi dan shedding
dinamika. Jumlah gudang virus berhubungan positif dengan panjang episode
shedding (72).

16
Penekanan Peluruhan HSV Genital

Terapi antiviral, termasuk acyclovir, valacyclovir, dan famciclovir,

menurunkan penipisan mukosal kelamin klinis dan subklinis sebesar 70 hingga 80%
(57, 89, 90), jumlah virus yang dilepaskan, dan risiko penularan ke pasangan seksual
hampir 50% (91 ). Namun, bahkan terapi antiviral dosis tinggi tidak menghilangkan
pelepasan virus, dengan episode pendek penumpahan pecah terjadi meskipun dosis
valacyclovir 1 g tiga kali sehari (92). Hal ini menunjukkan bahwa intervensi baru
yang dapat menekan secara lebih kuat genital HSV shedding mungkin lebih efektif
untuk pencegahan penularan seksual.

Pemahaman yang lebih baik tentang frekuensi genital HSV shedding telah
menyebabkan penggunaannya sebagai indikator sensitif keparahan penyakit dan
kemanjuran untuk uji klinis, terutama untuk studi fase I / II agen antivirus baru dan
vaksin terapeutik (59, 93).

Pola Anatomi Peluruhan HSV Genital

Peluruahan HSV Genital dapat terjadi di seluruh area yang dipersarafi oleh
ganglia sakral. Analisis rinci dari pola anatomi mengungkapkan bahwa peluruahan
dapat dideteksi pada situs anatomi kecil tunggal dengan jumlah virus yang rendah
atau dapat dideteksi di seluruh saluran genital dalam meluasnya peluruhan, terutama
dalam pengaturan genitallesions atau dengan jumlah virus yang tinggi (Gbr. 3) (94,
95). Temuan ini menunjukkan bahwa infeksi HSV melibatkan seluruh ganglion sacral
dan tidak terbatas pada hanya situs di mana lesi dapat terjadi. Selain itu, temuan ini
memberikan pemahaman tambahan tentang kemanjuran terbatas kondom dalam
pencegahan perolehan HSV genital (96). Model matematika berbasis spasial telah
mendukung lokalisasi yang tepat dari genital HSV shedding (97).

17
Ringkasan Peluruhan HSV Genital

Secara bersama-sama, karakterisasi intensif dari waktu dan lokalisasi baik

HSV genetika gejala dan subklinis HSV telah menunjukkan bahwa reaktivasi virus
sering dan luas didistribusikan di seluruh saluran genital dan bahwa shedding
subklinis dapat menyebabkan transmisi virus. Studi-studi ini telah menyempurnakan
pandangan lama tentang virus ini sebagai "laten" dengan putaran reaktivasi yang
jarang terjadi pada virus yang jauh lebih dinamis yang sering terjadi reaktivasi dan
"pertempuran kecil" antara virus dan inang kemungkinan terjadi setiap hari. Data
terbaru telah menunjukkan bahwa tuan rumah dapat berisi reaktivasi di situs
pelepasan virus di kulit kelamin (98).

18
INFEKSI HSV-2 GENITAL DAN INFEKSI HIV

Dari sudut pandang kesehatan masyarakat, konsekuensi paling penting dari

infeksi HSV-2 genital adalah kontribusi nyata untuk penyebaran infeksi HIV. Infeksi
HSV genital telah lama diidentifikasi sebagai faktor risiko dalam penularan HIV (99).
Meta-analisis faktor risiko untuk infeksi HIV memperkirakan bahwa infeksi HSV-2
yang lazim meningkatkan risiko penularan HIV 2- hingga 3 kali lipat (100.101).
Insiden infeksi HSV-2 dikaitkan dengan risiko penularan HIV 5 hingga 7 kali lipat,
dengan beberapa penelitian memperkirakan risiko 16 kali lipat lebih tinggi pada pria
(102-104). Dasar biologis dari peningkatan kerentanan adalah karena peningkatan
ulserasi dan peningkatan peradangan yang ada di kulit dan mukosa orang yang
terinfeksi HSV-2. Peningkatan jumlah sel T CD4 yang diaktifkan terlihat pada sekresi
serviks dari wanita seropositif HSV-2 (105, 106), dan peningkatan peradangan
terlihat pada kulit khitan pria HSV-2-seropositif, dibandingkan dengan mereka yang
seronegatif HSV-2 ( 107, 108). Yang penting, ini terlihat dengan tidak adanya lesi
genital, menunjukkan bahwa infeksi HSV-2, kemungkinan melalui respon imun
terhadap penumpahan subklinis, secara mendasar mengubah infiltrasi inflamasi ke
kulit kelamin dan mukosa. Selain itu, respon imun terhadap lesi genital dikaitkan
dengan infiltrasi sel T CD4 yang mengandung coreceptors HIV CCR5 dan CXCR4
ke epitelium; sel-sel ini lebih rentan terhadap infeksi HIV ex vivo daripada spesimen
biopsi kulit kontrol (109). Selanjutnya, sel-sel ini menetap di epitel selama
berminggu-minggu setelah lesi, bahkan di hadapan terapi antivirus (109). Dampak
infeksi HSV-1 genital pada risiko penularan HIV tidak diketahui (110)

Infeksi HSV-2 pada Orang yang Terinfeksi HIV

Pada orang yang terinfeksi HIV, keberadaan GUD dikaitkan dengan

peningkatan risiko penularan HIV (111). HIV ditularkan dari ulkus HSV-2 pada
orang yang terinfeksi HIV (112) dan lebih sering ditumpahkan dari saluran genital,

19
dalam jumlah yang lebih tinggi, selama GUD dan pada wanita dengan lebih sering
HSV-2 (113), yang kemungkinan berkontribusi terhadap peningkatan risiko
penularan. Sementara beberapa penelitian menunjukkan bahwa infeksi HSV-2
dikaitkan dengan peningkatan tingkat viral load HIV dan bahwa viral load HIV
meningkat selama HSV-2 kekambuhan (114), yang lain tidak menunjukkan hubungan
antara HSV-2 shedding (115) atau seropositif (116) dan tingkat plasma HIV dan
lintasan sel T CD4.

Manifestasi klinis HSV-2 pada orang yang terinfeksi HIV mungkin serupa
dengan pada orang HIV-seronegatif. Namun, orang yang terinfeksi HIV juga pada
peningkatan risiko ulkus genital yang berkepanjangan (117), resistensi asiklovir
(118), dan presentasi atipikal, seperti lesi hipertrofik (119). Risiko komplikasi ini
meningkat dengan menurunnya jumlah CD4. Orang dengan HSV-2-seropositif
dengan jumlah CD4 250 sel / ml memiliki peningkatan risiko GUD dan HSV-2
shedding dalam 6 bulan pertama setelah memulai terapi antiretroviral (ART), tetapi
risiko kembali ke baseline setelah periode ini (120 ). Terapi anti-HSV yang menekan
mengurangi risiko penumpahan HSV-2 dan inisiasi ART (120). Penelitian lain
menunjukkan bahwa ada penurunan risiko GUD terkait dengan ART, tetapi tingkat
peluruhan HSV secara keseluruhan tidak berbeda secara signifikan antara orang yang
menggunakan ART (121).

Studi Rancangan Untuk Mengganggu Interaksi HSV / HIV

Beberapa uji klinis terkontrol acak dengan orang-orang HSV-2-seropositif

telah dilakukan untuk mengganggu energi antara HIV dan HSV-2 melalui
penggunaan terapi anti HSV, seperti asiklovir. Asiklovir supresif telah terbukti
menurunkan beban HIV dan perkembangan penyakit pada orang yang terinfeksi HIV
bukan pada terapi antiretroviral (122.124). Valasiklovir dosis tinggi menurunkan
tingkat viral load HIV darah sebesar 0,2 hingga 0,6 log10 lebih dari asiklovir dosis

20
standar pada orang terinfeksi HIV yang tidak menggunakan terapi antiretroviral (125,
126). Karena asiklovir diketahui memiliki aktivitas melawan HIV (127–129), tidak
jelas apakah penurunan ini dimediasi oleh efek antivirus langsung pada replikasi HIV
atau oleh efek tidak langsung melalui penekanan HSV yang mengarah ke penurunan
inflamasi atau mengarah pada penurunan HSV replikasi HIV langsung (130). Namun,
mengingat meningkatnya ketersediaan terapi antiretroviral dan kemanjuran yang
ditunjukkan dalam mencegah perkembangan penyakit bahkan di antara orang dengan
jumlah CD4 500 (131) dan dalam mencegah penularan HIV (132), ART sangat
disukai dibandingkan penekanan HSV.

Penelitian Partners in Prevention dirancang untuk mempelajari apakah

asiklovir yang menekan dapat mencegah penularan HIV di antara pasangan HIV-
diskordan. Dalam uji coba ini, pasangan HIV-1 seropositif / HSV-2-seropositif diacak
untuk asiklovir atau plasebo penekan. Asiklovir supresif tidak efektif dalam
mencegah penularan HIV (133). Penelitian yang dilakukan dengan baik dilakukan
dengan HSV-2 seropositif, orang HIV-1-seronegatif tidak menunjukkan manfaat
asiklovir penekan terhadap plasebo untuk pengurangan penularan HIV (134, 135).
Data ini menunjukkan bahwa terapi yang lebih kuat atau strategi pencegahan HSV-2,
seperti vaksin, akan diperlukan untuk mengganggu interaksi HSV / HIV. Mekanisme
kegagalan asiklovir yang menekan ini melibatkan persistensi respon inflamasi
terhadap HSV-2 meskipun antivirus saat ini. Reaktivasi singkat HSV-2 masih terjadi
pada terapi penekanan HSV-2, bahkan pada dosis yang jauh lebih tinggi daripada
yang digunakan dalam praktek klinis (92). Reaktivasi ini terkait dengan respons
inflamasi yang persisten dari kedua sel T CD4 dan sel dendritik terkait, yang
meningkatkan kemungkinan akuisisi HIV-1 (109).

21
VAKSIN HSV-2

Karena prevalensi luas HSV-2, kurangnya strategi pencegahan yang sangat

efektif, dan pengaruh infeksi HSV-2 pada epidemi HIV, vaksin HSV-2 adalah
prioritas kesehatan global (137). Tinjauan komprehensif vaksin HSV-2 baru-baru ini
dilakukan dan berada di luar cakupan artikel ini (138). Secara singkat, vaksin
profilaksis telah diuji secara ekstensif, terutama dengan vaksin guanoprotein subunit
(79, 139). Sementara ini telah efektif dalam model binatang dan telah menginduksi
antibodi penetral, mereka telah gagal menunjukkan kemanjuran untuk pencegahan
HSV-2 dalam uji klinis fase III. Studi vaksin profilaksis terbaru, "Herpevac,"
mendaftarkan lebih dari 8.000 wanita HSV-1 / HSV-2-seronegatif dengan titik akhir
primer penyakit genital HSV (140). Vaksin tidak mencegah penyakit atau akuisisi
HSV-2 tetapi menunjukkan efikasi moderat dalam pencegahan infeksi dan penyakit
HSV-1 (141). Perlindungan terhadap HSV 1 akuisisi dikaitkan dengan meningkatnya
titer antibodi hingga gD2, yang merupakan korelasi pertama perlindungan yang
diidentifikasi untuk infeksi HSV (140). Karena vaksin ini tidak mencegah HSV-2,
sepertinya tidak akan dilanjutkan lagi. Saat ini ada studi fase I dari vaksin hidup,
replikasi-kekurangan, HSV529, yang akan diuji pada populasi naif HSV-2, dan ada
banyak kandidat profilaksis lain yang menjanjikan dalam studi praklinis.

Ada juga penelitian aktif dalam mengembangkan vaksin HSV terapeutik.

Vaksin ini akan diberikan kepada orang-orang dengan infeksi HSV-2 untuk
mengurangi HSV-2 kekambuhan genital, shedding, dan transmisi potensial. Sejauh
ini, dua kandidat telah memenuhi titik akhir mereka dalam studi fase II baru-baru ini.
GEN-003, sebuah vaksin subunit yang mengandung gD2 dan ICP4 dengan matriks
baru Madjuvan untuk merangsang imunitas sel T, mengurangi shedding sebanyak
55% (142) dalam percobaan fase IIB. Vaksin HerpV, vaksin polipeptida terdiri dari
32 antigen HSV yang dikomplekskan dengan protein heat shock manusia 70 dan
adjuvanted dengan QS-21, mengurangi shedding sebesar 15% (143). Vaksin DNA,
terdiri dari gD2 dan UL46 dan adjuvanted dengan Vaxfectin, gagal untuk memenuhi

22
titik akhir pengurangan shedding dalam fase I / II trial (144). Beberapa kandidat
vaksin lain dengan berbagai platform memasuki fase I / II percobaan.

EPIDEMIOLOGI MOLEKULAR HSV-2

Salah satu konsep yang muncul dalam virologi HSV adalah pengakuan
terhadap heterogenitas genom yang luas, heterogenitas yang mungkin memainkan
peran baik dalam respon terhadap terapi dan perlindungan kekebalan potensial.
Sampai saat ini, beberapa gen HSV-2 dengan panjang penuh telah diurutkan (145,
146, 153, 154). Namun, dengan penurunan biaya dan peningkatan efisiensi
pengurutan generasi berikutnya, jumlah ini diperkirakan akan meningkat secara
eksponensial dalam waktu dekat. Meskipun sejumlah besar gen-gen HSV-1 telah
diurutkan dari isolat klinis, tidak ada yang berasal dari situs genital (147, 148). Data
terbaru menunjukkan bahwa HSV-2 mungkin telah berevolusi dari peristiwa
transmisi lintas spesies dari simpanse dan bukan dari HSV-1 telah menantang asumsi
kita tentang evolusi infeksi kuno ini (149).

Sequencing terbatas gen glikoprotein dari 47 isolat klinis dari Tanzania dan
Skandinavia telah menyarankan variabilitas genetik yang lebih besar di Tanzania. Ini
didasarkan pada penemuan dua genogroup yang berbeda, yang telah diidentifikasi
hanya di Tanzania dan yang lain yang ditemukan di kedua lokasi (150). Selain itu,
laporan itu menyarankan acara rekombinasi sering homolog. Bukti terbaik untuk
variabilitas geografis berasal dari Dudek et al. (151), yang menunjukkan bahwa
dl529, kandidat vaksin yang dilemahkan hidup, membutuhkan dosis 5 kali lipat lebih
tinggi untuk perlindungan 50% terhadap SD90, strain dari Afrika Selatan yang telah
menjalani bagian minimal di laboratorium, daripada untuk strain laboratorium G di
model tantangan mouse (151). Mereka juga menunjukkan bahwa vaksin berdasarkan
strain AS yang diturunkan dilindungi secara signifikan lebih baik terhadap strain AS
dan bahwa vaksin berdasarkan SD90 dilindungi lebih baik terhadap strain Afrika

23
daripada melawan strain AS, menunjukkan bahwa ada perbedaan penting dalam
epitop antara beberapa genogroup yang memediasi perlindungan. (151). SD90
kemudian telah menjalani sequencing genomik panjang penuh dan memiliki lebih
dari 100 nukleotida perbedaan dibandingkan dengan HG52 (strain laboratorium
dilemahkan), meskipun konservasi secara keseluruhan lebih besar dari 99% di daerah
pendek unik dan unik unik dari genom (146). Varian lain telah diidentifikasi pada 4
pasien terinfeksi HIV dari Afrika Barat, ditandai dengan substitusi 27-nukleotida
pada gen UL30 (DNA polymerase) dan peningkatan keragaman urutan US4
(glikoprotein G) (152). Sekuens terbaru yang hampir lengkap dari 6 strain dari
Amerika Serikat dan 34 bilangan low-passage dan laboratorium dari seluruh dunia
telah sangat meningkatkan pemahaman kita tentang virologi dasar HSV-2,
menunjukkan sifat HSV-2 yang sangat lestari, dengan jarak genetik keseluruhan
hanya 0,4% (153, 154). Peran rekombinasi antara strain membutuhkan penelitian
tambahan, seperti Kolb et al. sering digambarkan rekombinasi (154) tetapi Newman
dkk. menggambarkan tingkat rekombinasi rendah (153). Anehnya, pengelompokan
galur secara geografis tidak diamati (153)

Pengetikan beban besar HSV-2 skala besar belum dikembangkan.

Polimorfisme fragmen panjang restriksi (RFLP) dikombinasikan dengan uji
heteroduplex mobility (155) dan pengulangan tandem pendek polimorfik atau
mikrosatelit (156) telah dipelajari untuk membedakan antara strain yang berbeda
untuk tujuan epidemiologi, tetapi ini tidak tersedia secara luas. Frekuensi di mana
superinfeksi HSV-2 terjadi telah menjadi bidang studi sebelumnya, terutama
mengingat implikasi potensial untuk apakah pengembangan vaksin profilaksis untuk
HSV-2 akan layak. Superinfeksi telah dibuktikan dalam beberapa penelitian kecil
dengan ukuran sampel terbatas (157-160), dengan prevalensi hingga 25% pada orang
HIV-negatif (157) dan hingga 100% pada orang yang terinfeksi HIV (160). Data-data
ini dihasilkan menggunakan RFLP (157) atau PCR daerah dengan pengulangan

24
variabel, dan upaya baru untuk menggunakan teknologi berbasis genomik untuk
menentukan frekuensi dan faktor risiko untuk superinfeksi sedang dieksplorasi.

KESIMPULAN

HSV genital tetap merupakan agen infeksi yang sangat umum dengan
dampak signifikan pada kesehatan seksual dan risiko infeksi HIV. Kami sekarang
mengerti bahwa infeksi HSV-2 tidak ditandai dengan latensi dengan wabah sesekali
tetapi itu adalah infeksi dinamis dengan sering, sering subklinis, penumpahan di
seluruh saluran kelamin yang menghasilkan peradangan. Studi sejarah alami yang
terperinci yang bergantung pada peserta yang bermotivasi tinggi telah berkontribusi
pada pemahaman yang meningkat tentang pelepasan virus dan peradangan. Kita harus
menerjemahkan pengetahuan ini ke dalam intervensi yang sepenuhnya menekan
shedding, yang kemungkinan akan diperlukan untuk mencegah penularan dan
mengganggu interaksi HIV / HSV-2. Strategi baru untuk mencegah atau menekan
infeksi HSV-2 seperti vaksin profilaksis atau terapeutik sangat dibutuhkan.

UCAPAN TERIMA KASIH

Christine Johnston menerima pembayaran royalti dari UpToDate, dan dalam

24 bulan terakhir, lembaganya telah menerima dana untuk melakukan uji klinis dari
perusahaan berikut yang mengembangkan antivirus atau vaksin untuk HSV-2: Aicuris
GmbH, Gilead, Genocea, Vical, dan Agenus . Lawrence Corey adalah coinventor
pada beberapa paten yang melibatkan calon vaksin HSV potensial dan berada di
dewan penasehat ilmiah untuk dan menyimpan stok (1%) di Immune Design Corp.

25