Penyebaran Mikroba

Melalui Tubuh

Ketika mikroorganisme yang menyerang telah melintasi salah satu permukaan epitel dan

tiba di jaringan subepitel, hampir tidak dapat dihindari bahwa mereka memasuki limfatik lokal,
seperti:

dibahas dalam Bab 3. Mereka kemudian dikirim ke kelenjar getah bening lokal di mana mereka
dapat

diproses dan dipresentasikan ke sistem kekebalan tubuh. Terkadang ini berfungsi untuk
menyebarkan

daripada membatasi infeksi, dan menyebar dari kelenjar getah bening lokal ke regional, dan

akhirnya ke darah, terjadi. Hal ini juga mungkin, meskipun tidak umum, untuk

mikroorganisme yang menyerang jaringan subepitel untuk memasuki pembuluh darah kecil secara
langsung.

Ini terjadi ketika mikroorganisme merusak dinding pembuluh, mis. ketika virus menginfeksi

endotel vaskular dan menyebar melalui dinding pembuluh, atau ketika tindakan awal

infeksi, baik oleh cedera atau gigitan serangga (lihat Bab 2), memperkenalkan mikroorganisme

langsung ke pembuluh darah.

Menyebar melalui limfatik dan darah cepat, memungkinkan mikroorganisme untuk mencapai jauh

target organ atau jaringan dalam beberapa hari. Jadi virus polio dan Salmonella typhi menginfeksi

usus dan memasuki aliran darah dalam beberapa hari, diam-diam mencapai sistem saraf pusat (SSP)
(polio) atau menyebabkan penyakit dengan multiplikasi dalam sel retikuloendotelial

dan pembebasan ke dalam darah (tifus).

PENYEBARAN LANGSUNG

Mikroorganisme yang gagal menyebar melalui cairan tubuh yang bersirkulasi dengan cara ini
terbatas pada tempat awal masuk ke dalam tubuh, kecuali sejauh ada perluasan lokal dari
mikroorganisme tersebut.

infeksi ke jaringan tetangga. Tingkat penyebaran lokal tergantung pada hasil pertemuan antara
mikroba dan pertahanan inang yang disebutkan dalam Bab 3 dan 4,

tetapi beberapa penyebaran umum terjadi. Bakteri tertentu mampu menyebar secara dramatis
melalui jaringan, menyebabkan penyakit yang cepat fatal seperti, misalnya, necrotising fasciitis yang
disebabkan oleh beberapa bakteri.

strain streptokokus grup A.

1
Jika mikroba menginfeksi permukaan epitel yang tertutup cairan, keturunannya dibebaskan ke
permukaan ini dan dapat membentuk tempat infeksi baru di tempat lain pada epitel (lihat Bab 2).
Bentuk penyebaran lokal ini terjadi dengan infeksi saluran pernapasan,

ketika aksi silia memindahkan mikroorganisme dari tempat awal infeksi ke arah

tenggorokan, memberikan peluang segar untuk membangun infeksi dalam perjalanan. Jika silia tidak
berfungsi dengan baik atau jika ada terlalu banyak cairan untuk diangkut, ada aliran gravitasi ke
bagian lain dari saluran pernapasan. Selama infeksi saluran pernapasan atas, kelebihan

sekret hidung cenderung mengalir atau mengendus ke belakang dan ke bawah, dan selama

infeksi pernapasan gravitasi pasti memainkan beberapa bagian dalam pergerakan sekresi berlebih,
terutama saat tidur. Batuk dan bersin mendistribusikan kembali agen infeksi

pada daerah epitel yang tidak terinfeksi. Terkadang jumlah cairan dan lendir yang lebih besar

batuk dan menghirup kembali sebelum mencapai bagian belakang tenggorokan.

Jenis penyebaran lokal yang sama terjadi dengan mudah di usus karena aliran isi usus yang terus
menerus; Bakteri salmonella dan shigella yang telah membentuk fokus awal infeksi dengan demikian
dibawa ke bagian usus yang lebih distal. Penyebaran lokal

di uretra, konjungtiva atau vagina juga difasilitasi oleh pergerakan mikroorganisme dalam cairan
yang menutupi permukaan epitel.

Kulit, di sisi lain, dengan permukaannya yang kering, kurang cocok untuk jenis lokal ini

sebaran. Ini bukan permukaan yang mudah terinfeksi dan sebagian besar mamalia dalam hal apa
pun tertutupi

dengan lapisan bulu yang banyak yang dengan sendirinya menghambat penyebaran mikroorganisme
lokal.

Hanya ada beberapa hewan yang kurang lebih telanjang, dan ini termasuk babi, gajah, manusia, dan
badak. Dalam diri manusia ada peluang terbaik untuk menyebar

dari satu bagian kulit ke bagian lain, karena mikroorganisme mudah dipindahkan oleh

aktivitas menggaruk dan menggosok jari. Perhatian terus-menerus dari jari ke

wajah mempromosikan penyebaran lokal berbagai bakteri dan dapat membantu mendistribusikan
staphylo cocci atau streptococci yang bertanggung jawab atas impetigo ke wajah. Kutil menyebar di
kulit

dengan menggaruk atau dengan menggosokkan area kulit yang berlawanan secara alami ('ciuman'

kutil). Kulit memiliki lapisan keringat dan sekresi yang lebih lembab di area seperti ketiak,
selangkangan atau umbilikus, atau di celah-celah di antara jari kaki atau lipatan tubuh. jamur, untuk

misalnya, menyebar secara lokal di daerah ini.

Penyebaran langsung juga terjadi pada organ dan jaringan internal, memperluas fokus infeksi

dan kadang-kadang mengakibatkan komplikasi serius. Ketika infeksi pada parenkim paru-paru

menyebar ke permukaan dapat menyebabkan peradangan atau infeksi pada pleura (pleuritis).

2
Demikian pula, infeksi pada usus buntu atau di tempat lain di usus menyebabkan peradangan atau

infeksi peritoneum (peritonitis) jika menyebar ke arah permukaan serosa. Itu penyebaran langsung
infeksi dari telinga tengah ke struktur tetangga dapat menimbulkan

meningitis, abses otak, dll.

FAKTOR-FAKTOR MIKROBA YANG MEMPROMOSIKAN PENYEBARAN

Penyebaran langsung mikroorganisme melalui jaringan subepitel normal tidak mudah, karena

dibatasi secara fisik oleh sifat matriks jaringan ikat yang seperti gel. Bakteri tertentu

menghasilkan zat terlarut dengan efek pada sifat fisik matriks jaringan ikat ini, dan pada pandangan
pertama zat ini akan muncul untuk mempromosikan penyebaran

infeksi. Streptokokus invasif mensekresi hyaluronidase, suatu enzim yang mencairkan komponen
asam hialuronat dari matriks jaringan ikat. Infeksi kulit streptokokus,

karenanya, sering menyebar dengan cepat melalui dermis yang menyebabkan kondisi erisipelas.

Selanjutnya, nuklease yang diproduksi oleh bakteri patogen telah terbukti berkontribusi terhadap

virulensi, mungkin dengan degradasi perangkap ekstraseluler neutrofil, yang diproduksi oleh inang

sistem imun bawaan. Bakteri pada umumnya menghasilkan berbagai macam enzim, termasuk:

proteinase, kolagenase, lipase dan nuklease, tidak semuanya telah ditunjukkan dengan jelas

menjadi signifikansi patogen. Banyak dari enzim ini mungkin memiliki fungsi

terkait dengan nutrisi atau metabolisme bakteri daripada hubungan dengan beberapa secara teoritis

peranan penting dalam proses infeksi.

PENYEBARAN MELALUI LIMPATIS

Protein dan partikel dalam cairan jaringan memasuki kapiler limfatik daripada darah

kapiler dan diangkut ke kelenjar getah bening terdekat. Partikel virus (virion) atau bakteri yang
disuntikkan ke dalam kulit mencapai kelenjar getah bening lokal dalam beberapa menit. luas

jaringan limfatik terletak di bawah epitel di nasofaring, mulut dan paru-paru; mikroorganisme yang
melintasi epitel ini memasuki kelenjar getah bening serviks dan paru. Itu

nodus mesenterika menerima mikroorganisme yang menyerang dari usus, dan secara strategis

nodus yang ditempatkan terjadi di sepanjang limfatik yang mengalirkan saluran urogenital. Kelenjar
getah bening

menerima dan memantau getah bening yang mengalir ke sebagian besar tubuh. Jika
mikroorganisme mencapai

rongga peritoneum, misalnya, mereka terkena fagositosis oleh sejumlah besar

makrofag peritoneum yang menetap, dan juga memasuki limfatik subdiafragma untuk mencapai

3
kelenjar getah bening retrosternal. Beberapa mikroorganisme, seperti basil kusta dan virus tertentu,
tumbuh di endotel pembuluh limfatik dan dengan demikian meningkatkan jumlahnya pada saat
mencapai kelenjar getah bening. Total aliran getah bening dalam tubuh adalah

cukup besar, dan pada pria normal 1 3 l getah bening memasuki darah setiap hari dari

saluran toraks. Dalam keadaan tertentu laju aliran dari suatu organ sangat

meningkat, seperti dari rahim hamil, kelenjar susu menyusui, atau usus setelah makan besar
berlemak.

Kelenjar getah bening memiliki tindakan penyaringan penting karena sel fagositik yang

melapisi sinus kelenjar getah bening, dan mikroorganisme disaring dan dipertahankan daripada

dibiarkan menyebar ke kelenjar getah bening lainnya, saluran toraks, dan darah (lihat Gambar 3.3).

Zat inflamasi mencapai kelenjar getah bening pada tahap awal di sebagian besar infeksi bakteri dan
jamur, atau ketika jaringan telah rusak pada infeksi virus. Seperti peradangan di tempat lain di
tubuh, pembuluh darah dan limfatik menjadi melebar dan leukosit

ekstravasasi, sehingga nodus menjadi bengkak dan nyeri tekan. Pada simpul normal,

fagosit adalah makrofag residen yang melapisi sinusoid, tetapi di nodus yang meradang

neutrofil yang ditularkan melalui darah juga ada. Fungsi penyaringan kelenjar getah bening adalah

terganggu dalam keadaan berikut:

1. Ketika laju aliran limfatik tinggi, seperti selama peradangan jaringan atau

latihan otot. Sudah lama menjadi praktik untuk menangani luka yang terinfeksi dengan

imobilisasi bagian tubuh yang terkena, sehingga mengurangi aliran getah bening dan

meningkatkan efisiensi filtrasi di kelenjar getah bening yang mengalir.

2. Ketika konsentrasi partikel tinggi. Filtrasi infeksi di awal adalah efisien,

tetapi mungkin lebih sedikit pada tahap selanjutnya ketika jumlah mikroorganisme meningkat

tiba di node setelah multiplikasi lokal di tempat infeksi. Di sisi lain

tangan, antibodi terhadap mikroorganisme mencapai jaringan terinfeksi yang meradang dan

limfatik pada tahap selanjutnya, mempromosikan penyerapan mikroorganisme oleh sel fagosit

di simpul.

3. Ketika sel fagosit dalam nodus gagal menelan mikroorganisme. Ada diskusi di

Bab 4 faktor mikroba dan inang yang mengganggu fagositosis mikroorganisme

dan dengan demikian menekan fungsi penyaringan kelenjar getah bening.

Jika kelenjar getah bening menyaring mikroorganisme yang menyerang tetapi bukannya
menonaktifkan

mereka mendukung penggandaannya, maka mikroorganisme yang berlipat ganda dilepaskan

4
dalam limfe eferen. Hal ini terjadi pada bakteri tertentu seperti Yersinia pestis, Brucella sp.

dan Rickettsia typhi. Bakteri Mycobacterium tuberculosis (penyebab penyakit TBC,

TB) memasuki limfatik di tempat infeksi primer dan biasanya tertahan di

kelenjar getah bening lokal. Kadang-kadang, terutama pada anak-anak, ada penyebaran lebih lanjut
ke daerah

kelenjar getah bening, saluran getah bening toraks dan darah untuk memberikan tuberkulosis
(milier) diseminata

dengan fokus infeksi di banyak organ. Kadang-kadang (misalnya gammaherpesviruses (Epstein Barr

Virus) atau virus campak) agen infeksi berkembang biak dalam sel limfoid di nodus tanpa
merusaknya secara serius, dan sel yang terinfeksi kemudian dapat bermigrasi ke seluruh tubuh.

dan menyebarkan infeksi.

Setelah kedatangan mikroorganisme pertama di kelenjar getah bening, respon imun lokal adalah:

menggerakkan. Mikroorganisme difagositosis oleh makrofag yang melapisi sinus limfa

dan antigen yang diproses disajikan ke sel limfoid yang berdekatan untuk memulai antibodi dan

respon imun yang diperantarai sel (CMI). Limfosit terus bersirkulasi melalui

nodus, direkrut ke dalam nodus oleh antigen-presenting cell (APC), dan setelah stimulasi antigen,
pembelahan sel terjadi, dan nodus membesar. Dalam satu atau dua hari,

Sel-sel yang dirangsang secara imunologi muncul di limfa eferen untuk menyebarkan respons
terhadap

bagian tubuh yang jauh. Perubahan kelenjar getah bening mencerminkan fenomena inflamasi dan
imunologis. Pada satu ekstrem adalah gambaran yang terlihat setelah infeksi dengan infeksi invasif

bakteri seperti streptokokus -hemolitik. Bakteri dan produk inflamasi dari pertumbuhan bakteri tiba
di nodus lokal, yang dengan cepat menjadi bengkak dan lunak seperti darah

pembuluh darah melebar, dan distensi dengan sel inflamasi dan eksudat. Node menjadi

tempat pertempuran antara inang dan patogen, dan penentu virulensi mikroba

berlaku di node seperti di jaringan lain. Bakteri virulen cenderung membunuh fagosit, melawan

penyerapan dan inaktivasi oleh fagosit, atau berkembang biak dalam fagosit (lihat Bab 4). Selagi

getah bening terus mengalir, Streptokokus sp invasif. (atau Rickettsia prowazekii (tifus) atau

Y. pestis (pes pes)) memiliki kesempatan untuk keluar melalui limfatik eferen untuk mencapai

node berikutnya dan akhirnya aliran darah. Jika mikroorganisme tiba dalam jumlah besar

nomor dari situs periferal replikasi, efisiensi penyaringan node turun

dan beberapa di antaranya dapat langsung melewati simpul. Sebagai peradangan dan kerusakan
jaringan

di nodus menjadi lebih parah, aliran getah bening berhenti, fibrin terbentuk dan infeksi

5
demikian terlokalisasi. Kadang-kadang simpul yang bengkak menjadi kantong nanah belaka (mis

Staphylococci sp invasif. atau wabah pes), medan perang yang berisi organisme mikro mati dan
hidup, sel inang dan eksudat inflamasi.

Pada infeksi yang kurang parah, perubahan pada kelenjar getah bening kurang terlihat, dan ketika

mikroorganisme yang tidak dapat bereplikasi di lingkungan itu mencapai simpul,

pembengkakan nodal hampir tidak dapat dideteksi dan disebabkan oleh sistem imun yang tidak
rumit

tanggapan. Ada banyak virus (campak, virus polio, HIV) yang memiliki kemampuan untuk bereplikasi
di dalam APC daripada dihancurkan setelah difagositosis di kelenjar getah bening.

Sel-sel yang terinfeksi umumnya makrofag atau limfosit, dan virus keturunan dibebaskan ke dalam
getah bening. Jika sel yang terinfeksi tidak rusak parah atau akut, mereka dapat

membawa virus ke bagian tubuh yang jauh dalam perjalanan migrasi normal mereka. Metode
penyebaran terakhir ini sangat penting bagi virus. Biasanya, bakteri

atau protozoa harus agak ganas dan patogen jika ingin menyebar dengan mudah melalui

tubuh dari situs pertumbuhan perifer, tetapi banyak virus yang relatif avirulen seperti:

varicella zoster, rubella dan gondongan melakukannya dengan sangat mudah melalui

Sistem limfatik. Sistem limfatik, berhadapan dengan staphylococcus di dermis,

menghilangkannya dan mengirimkannya ke kekuatan antibakteri yang berkumpul di kelenjar getah

bening lokal. Jika,

Namun, mikroorganisme yang menginfeksi tumbuh diam-diam di sel limfoid atau makrofag nodus
tanpa memicu sistem alarm biasa (peradangan), dan jika

respon imun belum dimulai, kelenjar getah bening gagal dalam fungsinya dan

hanya menyerahkan mikroorganisme ke getah bening eferen, aliran darah, dan dengan demikian

jaringan lain yang rentan di dalam tubuh.

Singkatnya, sebagian besar bakteri, jamur, protozoa, virus, dll. disaring dan dinonaktifkan

di kelenjar getah bening. Mereka yang tidak ditangani dengan cara ini dapat menyebar melalui

sistem limfatik dan masuk ke dalam darah. Virus dan bakteri tertentu tumbuh dalam sel di getah
bening

node, node berfungsi sebagai sumber penyebaran sel yang terinfeksi melalui tubuh.

MENYEBAR MELALUI DARAH

Persimpangan Jaringan Darah

Darah adalah kendaraan yang paling efektif untuk penyebaran mikroba melalui

6
tubuh. Setelah memasuki darah, mereka dapat diangkut dalam satu atau dua menit ke dasar
pembuluh darah di bagian tubuh mana pun. Pada pembuluh darah kecil seperti kapiler dan sinusoid
dimana

darah mengalir lambat ada peluang mikroorganisme ditangkap dan

membangun infeksi di jaringan tetangga.

Pada infeksi virus sistemik, permukaan epitel tubuh dilalui dan virus

mencapai darah pada tahap awal, baik melalui limfatik dan kelenjar getah bening seperti yang
dibahas di atas, atau setelah memasuki pembuluh darah subepitel. Hal ini kemudian menyebar
melalui

tubuh melalui aliran darah, biasanya tanpa tanda atau gejala. Jumlah

virus dalam darah pada waktu tertentu akan bervariasi tergantung pada virus mana yang
dipertimbangkan. Ini disebut viremia primer dan merupakan kejadian umum yang sering hanya
diketahui oleh

telah terjadi karena invasi organ target yang jauh seperti otak, hati atau

otot. Setelah replikasi virus di organ target utama kadang-kadang ada

reseeding virus ke dalam darah, untuk memberikan viremia sekunder dan infeksi segar

kumpulan tisu. Viremia sekunder lebih besar dan seringkali mudah

terdeteksi dalam sampel darah. Jadi pada campak virus yang menginfeksi mengalami minimal

pertumbuhan di dekat tempat infeksi di saluran pernapasan, dan kemudian memasuki darah melalui

limfatik dan kelenjar getah bening (Gambar 5.2 dan 5.3). Viremia primer seringkali tidak

mudah dideteksi, tetapi sebagai akibatnya organ-organ tertentu seperti limpa atau hati

terjangkit. Setelah replikasi virus lebih lanjut di organ visceral ini, ada viremia sekunder yang dapat
menyemai virus ke permukaan epitel tubuh, di mana replikasi

virus menyebabkan ruam atau enanthem. Urutan peristiwa serupa terjadi di tempat lain

infeksi seperti frambusia (Treponema pallidum pertenue), rubella atau gondongan, dengan patogen

pelepasan dari kulit atau sekresi pernapasan, air liur, urin, dll. (Gambar 5.1). Perbedaan antara
viremia atau bakteremia primer dan sekunder seringkali tidak jelas, tetapi

itu adalah perbedaan yang berguna. Jelas, penyebaran infeksi bertahap melalui

kompartemen tubuh membutuhkan waktu. Oleh karena itu masa inkubasi sebelum penyakit

terjadi lebih lama pada infeksi sistemik ini daripada ketika multiplikasi dan shedding terjadi

semua dicapai secara lokal pada permukaan tubuh.

Mikroorganisme yang bersirkulasi sering terlokalisasi di organ seperti hati dan limpa. Ini adalah

karena mereka difagositosis oleh makrofag sistem retikuloendotelial

7
(RES) yang melapisi pembuluh darah sinusoidal. Leukosit yang terinfeksi juga cenderung tertahan di
sini

jika mereka menunjukkan tanda-tanda kerusakan atau perubahan permukaan. Namun, virus
tertentu (virus yang ditularkan oleh arthropoda atau arbovirus misalnya) dan riketsia terlokalisasi di
endotel kapiler.

sel di tempat lain dalam tubuh.

Bakteri yang umumnya tidak menyebabkan infeksi sistemik dapat masuk ke dalam darah dengan
sangat

jumlah kecil sebagai fenomena kebetulan, dan ini hanya menjadi kepentingan klinis ketika
memungkinkan mereka untuk membangun infeksi di tempat lain di tubuh. Bakteriemia sementara
mungkin tidak jarang dan dalam keadaan normal tidak

akibatnya, bakteri yang bersirkulasi dengan cepat dihilangkan dan diinaktivasi oleh sel-sel
retikuloendotelial. Tetapi ketika resistensi pejamu sangat terganggu atau ketika jaringan yang rentan
rusak

terkena bakteri yang bersirkulasi, bakteremia sementara adalah masalah yang lebih serius.

Bakteri tertentu, misalnya, terutama yang terkait dengan gigi (mis

Streptococcus viridans group) mudah masuk ke dalam darah, terutama selama pencabutan gigi

dan bahkan selama menyikat gigi atau menggigit benda keras. Jika katup jantung abnormal atau
rusak, bakteri yang bersirkulasi dapat menetap pada katup tersebut dan menyebabkan penyakit
endokar ditis infektif. Sendi buatan kadang-kadang terinfeksi dengan cara yang sama dengan bakteri
mulut

seperti Streptokokus sanguis. Trauma pada ujung tulang yang tumbuh mendorong lokalisasi bakteri
selama bakteremia sementara dan dengan demikian menjadi predisposisi osteomielitis.

Oleh karena itu, osteomielitis stafilokokus umumnya mempengaruhi metafisis tulang Panjang

8
kaki pada anak-anak. Sejumlah besar bakteri terkadang masuk ke dalam darah selama kondisi parah

infeksi bakteri, seperti pneumokokus, meningokokus atau Streptococcus pyogenes, menimbulkan

kondisi yang disebut septikemia. Paru-paru adalah sumber umum bakteri, seperti pada

pneumonia pneumokokus, dan di masa lalu sepsis postpartum, infeksi streptokokus rahim sering
menyebabkan septikemia. Terakhir, ada sejumlah bakteri khusus seperti Bacillus anthracis dan S.
typhi yang secara teratur menyebabkan infeksi umum.

Setelah memasuki darah, seringkali dalam jumlah besar, mereka membentuk infeksi fokal pada
organ

dan menyebabkan penyakit serius (antraks, tipus). Namun ada beberapa bakteri atau jamur yang

secara teratur menyerang darah, berbeda dengan sejumlah besar virus yang hampir

selalu melakukannya. Kehadiran sejumlah besar mikroorganisme dalam darah

9
menyebabkan penyakit jika molekul beracun (toksin) dilepaskan selama metabolisme dan
pertumbuhannya.

Bakteri dan jamur cenderung melepaskan toksin ketika berkembang biak secara ekstraseluler, virus
adalah patogen intraseluler obligate dan tidak dapat bereplikasi ketika hadir sebagai virion bebas
dalam darah.

dan bahkan ketika mereka bereplikasi dalam sel-sel dalam darah, racun tidak dilepaskan. Oleh
karena itu, invasi jamur atau bakteri ke dalam darah umumnya dikaitkan dengan penyakit yang
parah, sedangkan virae mia (misalnya pembawa hepatitis B atau HIV) sering 'diam'. Bakteremia
terkait sel adalah

kadang-kadang diam, bahkan ketika itu berlanjut untuk waktu yang lama. Pada kusta lepromatosa
(lihat

Bab 9) Ada bakteremia terus menerus, hampir semua basil kusta yang bersirkulasi

(Mycobacterium leprae) berada di dalam monosit darah. Bakteremia bertahan selama beberapa

bulan, tetapi basil tetap berada di dalam sel, berkembang biak dengan sangat lambat, dan tidak ada

tanda umum atau toksik.

Perjalanan kejadian setelah masuknya mikroorganisme ke dalam darah tergantung pada beberapa

sejauh mana di situs dalam tubuh di mana entri terjadi. Setelah masuk ke dalam darah subepitel

Pembuluh darah di usus yang pertama memperlambat aliran darah ada di sinusoida

hati, dan di sini mikroorganisme terpapar ke makrofag (sel Kupffer) yang melapisi

sinusoida. Banyak produk bakteri, dan terkadang bakteri utuh, memasuki sirkulasi portal dan
dikeluarkan oleh sel Kupffer di hati, yang dengan demikian dapat mendetoksifikasi atau
mendisinfeksi.

10
darah portal sebelum mengirimkannya ke seluruh tubuh. Mikroorganisme masuk kecil

Pembuluh darah di paru-paru dibawa langsung ke pembuluh darah kapiler dalam sirkulasi sistemik,
dan pembuluh darah yang masuk dalam sirkulasi sistemik pertama-tama dibawa ke tempat tidur
kapiler paru dan kemudian ke mana saja di tubuh. Jelas paru-paru adalah penting

tempat yang mungkin untuk lokalisasi mikroorganisme yang bersirkulasi, serta

kemungkinan sumber mikroorganisme. Peluang untuk lokalisasi di organ lain akan

tergantung sampai batas tertentu pada aliran darah, ginjal misalnya, yang menerima sekitar

sepertiga dari curah jantung, memiliki peluang yang sangat baik. Yang penting, lokalisasi tergantung
pada bentuk di mana mikroorganisme dibawa dalam darah,

11
aktivitas RES, dan pada sifat dasar pembuluh darah dalam suatu organ. Ini sekarang

dibahas dalam beberapa detail.

Bentuk Mikroorganisme yang Dibawa dalam Darah

Mikroorganisme dapat dibawa bebas dalam plasma, dalam sel darah, atau keduanya

kompartemen (Tabel 5.1).

Gratis di Plasma

Yang dibawa bebas dalam plasma termasuk virus seperti poliomielitis dan virus kuning

demam, bakteri seperti B. anthracis dan Streptococcus pneumoniae, dan protozoa seperti

Trypanasoma brucei. Lokalisasi mereka di organ tergantung pada kemampuan mereka untuk
mematuhi atau

bereplikasi di sel endotel vaskular, dan difagositosis oleh sel retikuloendotel.

Mereka juga harus resisten terhadap faktor antimikroba yang ada dalam plasma.

Leukosit (Sel Putih) Terkait

Mikroorganisme tertentu dibawa baik di dalam atau di sel darah putih. Sel yang paling penting

adalah limfosit dan monosit. Ini dapat terinfeksi virus seperti virus varicella zos ter, HIV,
cytomegalovirus, virus Epstein Barr dan campak, dan monosit juga

terinfeksi bakteri intraseluler seperti Listeria sp., M. tuberculosis dan Brucella.

12
Monosit yang bersirkulasi secara teratur terinfeksi oleh parasit protozoa Leishmania donovani

pada leishmaniasis visceral (kala-azar atau demam hitam), ditularkan oleh lalat pasir penghisap
darah.

Jika sel-sel sirkulasi yang terinfeksi tetap sehat, mereka melindungi mikroorganisme dari

fagositosis oleh sel retikuloendotelial dan dari faktor antimikroba dalam plasma.

Mereka juga dapat membawa mikroorganisme bersama mereka dalam migrasi mereka melalui
jaringan karena mereka

bergerak masuk dan keluar dari sistem vaskular (lihat Gambar 6.5). Jadi sel mononuklear terinfeksi

dengan virus campak di jaringan subepitel saluran pernapasan dapat melakukan perjalanan ke

darah dan kemudian terlokalisasi di limpa dan memulai infeksi dalam folikel limpa (Gambar 5.1).

Monosit juga telah terlibat sebagai 'kuda Trojan' untuk mengirimkan mikroba seperti:

Streptococcus suis dan HIV ke SSP. Sel mikroglia berasal dari monositik, dan

menyarankan bahwa monosit dapat membawa infeksi ke dalam SSP selama pergerakan normal
mereka, sebagai bagian dari pembaruan reguler dan pergantian mikroglia.

Terkait Sel Merah

Beberapa mikroorganisme berjalan di dalam atau di sel darah merah. Ini tidak memberi mereka
kesempatan untuk

meninggalkan sistem vaskular, tetapi yang berada di dalam sel darah merah dilindungi dari

fagositosis oleh RES selama sel inang tetap normal. Virus tidak menginfeksi eritrosit yang
bersirkulasi, yang berinti (burung, reptil, dan amfibi berinti

sel darah merah), sel yang secara metabolik miskin, tidak cocok untuk replikasi virus. Kutu Colorado

virus demam (Tabel 5.1) terdapat di dalam eritrosit yang bersirkulasi, tetapi mungkin sebagai akibat
dari

memiliki sel-sel prekursor yang terinfeksi di sumsum tulang, seperti halnya parvovirus B19 manusia.
Beberapa

virus mengikat permukaan sel darah merah dan menghubungkan sel darah merah yang berdekatan,
sebuah fenomena yang ditunjukkan secara in vitro dan membentuk dasar untuk tes hemaglutinasi.
Virus rubella bersifat haemagluti tetapi tidak teradsorpsi secara signifikan ke eritrosit inang pada
individu yang terinfeksi. Itu

virus hemaglutinating yang paling mencolok adalah mereka seperti parainfluenza dan influenza,

menginfeksi saluran pernafasan. Protein virus yang memediasi hemaglutinasi ini

(haemaglutinin) diekspresikan pada permukaan partikel virus dan merupakan ligan oleh

virus mana yang mengikat reseptor spesifik (asam sialic) pada epitel pernapasan yang rentan

sel. Sel darah merah kebetulan memiliki reseptor yang sama, dan oleh karena itu virus menyebabkan

13
hemaglutinasi. Viremia sementara jarang terjadi pada infeksi parainfluenza dan influenza dan
mungkin sebagian terkait dengan sel darah merah. Pengangkutan pada sel darah merah adalah

fitur infeksi arbovirus tertentu. Rickettsia sering dibawa pada sel darah merah sebagai

baik dalam plasma.

Spesies bakteri yang terkait dengan sel darah merah manusia adalah Bartonella bacilliformis. Ini
terjadi

di Peru dan menyebabkan demam oroya, penyakit dengan anemia hemolitik akut, ditularkan oleh

lalat pasir. Sel darah merah sangat penting dalam malaria. Parasit malaria

(Spesies Plasmodium) hidup dalam sel darah merah (lihat Tabel 2.1), memecah dan memanfaatkan

hemoglobin saat tumbuh dan membelah, dan hingga 30 keturunan parasit yang disebut merozoit

dibebaskan dari setiap sel darah merah ke dalam darah. Dalam waktu yang sangat singkat, mer ozoit
yang dibebaskan telah masuk dan menginfeksi sel darah merah lainnya melalui proses yang
tampaknya

mirip dengan fagositosis. Selama periode ekstraseluler singkat mereka dalam darah, merozoit

terkena kekuatan antimikroba inang, tetapi parasit dalam sel darah merah mungkin dilindungi dari
sel retikuloendotelial fagosit, antibodi yang bersirkulasi dan peka.

limfosit (lihat Bab 6) yang mungkin menonaktifkan atau menghilangkannya. Namun,

sebagai parasit dewasa antigen parasit tertentu diekspresikan pada sel darah merah membuat

sel yang terinfeksi lebih terlihat oleh komponen sistem imun. Sel darah merah mempertahankan

parasit dalam darah dan menghasilkan bentuk seksual yang harus dicerna oleh spesies nyamuk yang
menularkan. Sel darah merah yang diparasit mengalami berbagai perubahan sebelum mereka

dilisiskan. Selama perjalanan melalui kapiler mereka tidak dapat berubah bentuk semudah sel darah
merah mal dan mereka juga lebih mudah melekat pada endotel vaskular. Sebagai hasil dari

ini, dan khususnya pada satu jenis malaria (Plasmodium falciparum), sel darah merah menumpuk

di pembuluh darah kecil berbagai organ, menyebabkan anoksia lokal dan pelepasan inflamasi

mediator seperti tumor necrosis factor (TNF) yang mengakibatkan kerusakan jaringan. Di otak

ini menimbulkan komplikasi serius dari malaria serebral. Peristiwa imunologis adalah

sangat penting dalam malaria (lihat Bab 8) dan hubungan parasit inang sangat kompleks.

Setiap bentuk parasit sangat terdiferensiasi dan mengekspresikan spektrum yang berbeda

antigen dari bentuk lain. Sel darah merah yang diparasit dilisiskan secara imunologis, dan

kali terjadi penghancuran sel darah merah dalam skala besar, termasuk yang normal, dengan
pelepasan hemoglobin yang tiba-tiba dilepaskan secara langsung ke dalam aliran darah, yang sering
menyebabkan gagal ginjal. Hemoglobin yang dilepaskan juga tumpah ke dalam urin untuk
memberikan

14
gejala khas 'demam blackwater'.

Terkait trombosit

Trombosit bersifat fagositik dan mampu menelan mikroorganisme. Mereka dapat menghasilkan

radikal bebas dan mengandung granula yang mensekresi enzim hidrolitik, faktor koagulasi,

faktor pertumbuhan dan TGF-b ke dalam darah. Virus seperti HIV dapat menginfeksi megakariosit,

dan oleh karena itu trombosit yang bersirkulasi yang berasal dari sel-sel progenitor ini dapat
terinfeksi.

Apakah trombosit berperan dalam mengangkut virus (atau patogen lain) dalam darah?

tidak jelas dan mungkin tergantung pada spesies virus dan lingkungan trombosit.

Sistem Retikuloendotelial

Makrofag terdapat di semua kompartemen utama tubuh, dan yang melapisi

sinusoid di hati, limpa, sumsum tulang, dan adrenal memantau darah, menghilangkan partikel asing,
mikroorganisme, atau sel inang yang tidak berguna. Makrofag ini membentuk RES,

dan makrofag hati (sel Kupffer) secara kuantitatif merupakan komponen terpenting dari sistem.1
Banyak penelitian telah dilakukan tentang fungsi retikuloendotelial

makrofag, sebagaimana ditentukan oleh penghapusan dari darah yang disuntikkan secara intravena

pewarna, partikel penanda seperti karbon, virus dan bakteri. Mikroorganisme yang masuk ke

sirkulasi, selama mereka bebas dalam plasma, terkena fagositosis oleh

makrofag. Fagositosis dipengaruhi oleh berbagai faktor. Partikel yang lebih besar adalah

difagosit ('dibersihkan' dari darah) lebih cepat daripada partikel kecil, dan banyak

virus dan bakteri yang lebih besar dibersihkan sepenuhnya setelah satu perjalanan melalui hati

sehingga lebih dari 90% partikel yang disuntikkan secara intravena menghilang dari darah di
dalamnya

beberapa menit.2

Faktor serum dapat menjadi penting, dan antibodi spesifik terhadap mikroorganisme dan
komplemen mendorong pembersihan yang cepat melalui opsonisasi. Izin juga tergantung pada alam

permukaan mikroba dan keadaan fisiologis makrofag. Jika mikroorganisme dibersihkan dari darah,
nasib mikroorganisme di dalam makrofag

menjadi cukup penting. Membunuh mikroorganisme bisa berarti penghentian

infeksi, sedangkan persistensi mikroba dan pertumbuhan makrofag dapat menyebabkan

infeksi pada organ yang menyimpan makrofag, dengan penyemaian kembali mikrooranisme
keturunan ke dalam darah.

Karena aktivitas fagositosisnya, makrofag retikuloendotelial tidak dapat dihindari

15
terlibat dalam banyak infeksi sistemik. Fokus infeksi pada hati, limpa dan kadang-kadang

sumsum tulang adalah fitur brucellosis, leptospirosis dan tipus pada manusia. Peran dari

RES dapat diilustrasikan dengan contoh pertemuan virus dengan makrofag hati.

Virus yang menginfeksi hati biasanya melakukannya melalui darah, dan karena makrofag

(sel Kupffer) yang melapisi sinusoid hati membentuk penghalang fungsional lengkap antara

darah dan sel hati, tidak ada virus yang memiliki akses ke sel hati kecuali melalui makrofag.

Ada juga sel endotel yang berbeda yang melapisi sinusoid, tetapi sel Kupffer, sebagai fagosit
profesional, sangat penting. Penyerapan oleh sel-sel ini adalah yang pertama diperlukan

langkah dalam infeksi hati. Jenis interaksi virus makrofag di hati dapat

diklasifikasikan sebagai berikut (Gambar 5.3).

• Tidak ada penyerapan oleh makrofag. Ini telah dijelaskan untuk beberapa virus, seperti LCM

virus dari tikus yang terinfeksi secara kongenital, dan mendukung persistensi viremia.

• Penyerapan dan penghancuran di makrofag. Ini adalah nasib sebagian besar virus yang beredar di

plasma. Jika viremia ingin dipertahankan, sebanyak mungkin virus harus masuk ke dalam darah

DIHAPUS. Jadi, pada banyak infeksi arbovirus, harus ada penyemaian virus yang ekstensif

ke dalam darah untuk menebus pembersihan oleh makrofag dan untuk mempertahankan virus
darah

tingkat untuk ditelan oleh nyamuk. Penyerapan virus oleh retikuloendotelial

makrofag lebih cepat dibandingkan dengan waktu yang dibutuhkan untuk lokalisasi di pembuluh
kapiler

di bagian tubuh lainnya. Oleh karena itu, jika virus neurotropik seperti polio ingin mencapai

SSP dari darah, viremia harus dipertahankan untuk jangka waktu yang cukup lama untuk
memungkinkan

lokalisasi virus di kapiler otak (lihat di bawah). Selama virus sedang dibersihkan

dari darah, tingkat tinggi masuknya virus ke dalam darah harus dipertahankan. Itu

pentingnya RES dalam membersihkan virus dari darah dapat ditunjukkan

eksperimental di mana penghapusan makrofag dari darah menggunakan antibodi spesifik makrofag
menghasilkan viremia berkepanjangan.

• Pengambilan dan transfer pasif dari makrofag ke sel hati. Virus yang beredar

partikel diambil oleh sel Kupffer dan secara pasif dibawa melintasi Kupffer dan

sel endotel di dalam vesikel dengan transcytosis dan disajikan ke sel hati yang berdekatan.

Jika virus tidak dapat tumbuh di sel hati, hal-hal tidak berjalan lebih jauh, meskipun kadang-kadang

sel-sel hati mengeluarkan virus ke dalam empedu. Virus yang menginfeksi sel hati, bagaimanapun,

16
memiliki kesempatan untuk menyebabkan hepatitis, meskipun ketidakmampuan mereka untuk
menginfeksi makrofag.

Ini berlaku untuk arbovirus tertentu seperti virus Rift Valley Fever dan mungkin untuk

virus hepatitis A dan hepatitis B. Ekskresi ke dalam empedu penting pada virus hepatitis A

infeksi karena merupakan metode masuk ke saluran usus dengan pelepasan

virus dalam tinja. Hepatitis B, tidak seperti Hepatitis A, adalah virus yang diselimuti dan tidak aktif

dalam empedu.

• Serapan dan pertumbuhan dalam makrofag dan/atau sel endotel. Ketika ini terjadi

partikel virus keturunan dilepaskan di dekat sel hati (Gambar 5.3) dan

hepatitis lagi menjadi kemungkinan. Infeksi hati pada demam kuning mungkin disebabkan

lewat sini.

Skema ini memberikan latar belakang patogen logis untuk perkembangan hepatitis virus, dan
kemungkinan berlaku juga untuk infeksi hati oleh mikroorganisme lain yang

tumbuh di dalam sel. Infeksi mungkin terbatas pada makrofag (L. donovani), atau melibatkan

sel hati seperti pada tahap ekso-eritrositik malaria, tetapi perilaku mikroba di

makrofag hati akan memberikan pengaruh yang menentukan pada infeksi, seperti halnya virus

infeksi. Mikroorganisme yang dapat tumbuh secara ekstraseluler, di sisi lain, hanya membutuhkan

untuk bersarang di sinusoid hati dan tumbuh. Jika diambil oleh makrofag atau granulosit,

virulensi meningkat jika mereka menghancurkan sel menelan. Hal ini akan mengakibatkan infeksi

fokus yang mengandung sel nekrotik, dengan zona polimorf inflamasi di sekitarnya,

limfosit dan makrofag. Pola keterlibatan hati seperti itu terlihat pada hepatitis yang disebabkan oleh
Entamoeba histolytica atau Leptospira icterohaemorrhagica.

Penyebaran Hematogen dan Sifat Dasar Pembuluh Darah

Jika mikroorganisme yang bersirkulasi akan menginvasi jaringan tanpa sinusoid, ia harus terlebih
dahulu

menempel pada endotel pembuluh darah di jaringan ini, lebih disukai kapiler atau venula,

dimana sirkulasi paling lambat dan dinding pembuluh darah paling tipis. Mikroorganisme kemudian
dapat

mencapai jaringan dengan 'bocor' melalui dinding pembuluh, secara pasif diangkut melintasi kapal

dinding, atau dengan tumbuh melalui dinding pembuluh darah. Alternatif-alternatif ini telah
dipelajari sepenuhnya hanya dalam kasus infeksi virus, terutama dalam kaitannya dengan
sambungan darah otak.

Sifat anatomis dari hambatan yang memisahkan darah dari jaringan jelas penting. Ini merupakan
penghalang jaringan darah, tetapi karena itu belum tentu merupakan penghalang itu

17
akan disebut sebagai sambungan jaringan darah. Perlindungan jaringan dari invasi oleh
mikroorganisme yang bersirkulasi sampai batas tertentu tergantung pada sifat anatomi darah

sambungan jaringan. Infeksi virus pada sel tergantung pada keberadaan reseptor virus tertentu

pada sel (lihat Bab 2) dan kemudian pada peristiwa yang sesuai yang terjadi di dalam sel (mis.

uncoating virus, adanya faktor transkripsi yang sesuai).

Salah satu penghalang terpenting bagi penyebaran virus ke dalam suatu organ adalah lapisan

sel yang tidak rentan yang tidak dapat terinfeksi, baik endotel kapiler itu sendiri atau sel lain di
jaringan ekstravaskuler. Bahkan jika endotel vaskular terinfeksi, kejadian selanjutnya dapat
ditentukan oleh topografi tunas. Virus yang dilepaskan secara eksklusif dari permukaan apikal sel
akan menyebabkan viremia, tetapi kecuali sel

dihancurkan, invasi jaringan akan tergantung pada pembebasan virus dari basal (jaringan)

sisi sel endotel.

Kapiler di SSP, jaringan ikat, otot rangka dan jantung dilapisi oleh

lapisan endotel yang terus menerus, sedangkan pada glomerulus ginjal, pankreas, pleksus koroideus,
ileum dan kolon memiliki celah pada endotelium (epitel berfenestra).

Setelah mikroorganisme telah terlokalisasi di dinding pembuluh darah, melewati endotelium

mungkin diharapkan lebih mudah ketika ada celah berfenestrasi. Dalam semua kasus,
bagaimanapun,

ada membran basal yang terdefinisi dengan baik yang juga harus dinegosiasikan jika mikroorganisme
ingin mencapai jaringan ekstravaskular. Kompleksitas membran basal

berbeda di organ yang berbeda, tetapi kurang berkembang dengan baik ketika kapiler tumbuh

(tumbuh) selama perkembangan janin atau, mungkin lebih relevan dengan infeksi, selama

perbaikan setelah cedera. Mikroorganisme yang bersirkulasi cenderung lebih mudah terlokalisasi
pada kondisi abnormal,

jaringan yang meradang, atau tumbuh. Misalnya, gonokokus yang bersirkulasi, stafilokokus, dll.

terlokalisasi lebih sering dan menyebabkan artritis septik pada sendi yang sudah terkena artritis
reumatoid atau kondisi patologis lainnya, dan stafilokokus yang bersirkulasi terlokalisasi di

ujung tulang panjang yang tumbuh pada orang muda (osteomielitis). Sejak endotel

sel tidak terlalu fagositik, lokalisasi di kapiler lambat dibandingkan dengan di

sel retikuloendotelial yang melapisi sinusoid dan untuk memungkinkan lokalisasi, mikroorganisme

harus beredar dalam darah cukup lama dan dalam konsentrasi yang cukup tinggi. Karena itu

semakin cepat pembersihan virus dari darah oleh sel retikuloendotelial, semakin sedikit

kemungkinan ada untuk lokalisasi di kapiler. Penghapusan virus yang bersirkulasi oleh sel endotel
retikulo, atau inaktivasinya oleh antibodi serum dan komplemen merupakan

18
penghalang yang paling penting untuk invasi organ-organ yang memiliki tempat tidur kapiler. Dalam
kapiler yang tidak 'berkecambah' atau meradang, lokalisasi awal virus mungkin

tergantung pada perlekatan pada reseptor spesifik pada sel endotel.

Penghapusan bakteri yang bersirkulasi, protozoa, dll. oleh sel retikuloendotelial cenderung
menghasilkan

dalam lokalisasi mereka di hati, limpa dan sumsum tulang. Seperti halnya virus, bagaimanapun,

hampir tidak ada yang diketahui tentang faktor-faktor yang mengatur lokalisasi khususnya kapiler

tempat tidur. Fakta bahwa meningokokus yang bersirkulasi cenderung terlokalisasi di meningen, S.
typhi di

kandung empedu dan trypanosomes Afrika dalam cairan serebrospinal (CSF) (penyakit tidur)

sangat penting dalam biologi penyakit ini, tetapi alasan lokalisasi ini tidak sepenuhnya dijelaskan.
Mungkin ada perbedaan halus dalam sifat dasar kapiler, atau mungkin ada lokalisasi di semua bagian
tubuh tetapi hanya di beberapa tempat.

menyediakan kondisi yang sesuai untuk pertumbuhan mikroba. Aktivitas positif pada bagian
mikroorganisme yang motil dapat menentukan lokalisasi di tempat tidur kapiler tertentu. Misalnya,

Tripanosom Amerika Selatan yang menyebabkan penyakit Chagas meninggalkan aliran darah secara
aktif

menembus dinding kapiler, ujung yang tidak berflagel lebih dulu. Jantung, rangka dan halus

otot sangat terpengaruh, alasan lokalisasi di sini tidak dipahami dengan baik

tetapi kemungkinan besar melibatkan interaksi antara protein permukaan parasit dan protein
permukaan sel tertentu. Bakteri, jamur, atau protozoa yang lebih besar mungkin cukup besar untuk
terperangkap

mekanis dalam kapiler normal. Invasi jaringan menjadi lebih mudah jika ada pendahuluan

multiplikasi atau produksi toksin dalam lumen kapiler dengan kerusakan dinding pembuluh darah.
Sistem syaraf pusat

Virus yang beredar sering lebih mudah terlokalisasi di otak hewan yang belum dewasa daripada

pada orang dewasa. Ini terkait dengan viremia berkelanjutan pada inang yang belum matang,
sebagian

karena peningkatan masuknya virus ke dalam darah dari tempat pertumbuhan perifer, dan sebagian

pembersihan retikuloendotelial yang kurang aktif. Juga mungkin lebih mudah bagi virus untuk
melintasi

sambungan darah otak pada pejamu yang belum matang karena membran basalis cenderung

jauh lebih tipis. Virus tertentu bereplikasi dalam sel yang membentuk dinding kapiler otak

(demam kuning, campak) dan lain-lain bocor melalui atau diangkut melintasi (polio). Banyak

kapiler diselimuti oleh 'kaki' dari sel glial dan kaki glial harus dilalui

19
sebelum ada infeksi neuron. Beberapa virus hanya menginfeksi neuron (rabies) atau glial

sel (virus JC), tetapi sebagian besar virus yang tumbuh di otak menginfeksi kedua jenis sel. Virus

ensefalitis pada manusia jarang terjadi, meskipun penyerbu viremia potensial

banyak sekali.

Meningitis bakterial karena meningokokus, pneumokokus, Haemophilus influenzae atau

M. tuberculosis, merupakan penyakit yang tragis dan seringkali mematikan, terutama di negara
berkembang. Dia

telah ditunjukkan bahwa beberapa patogen khusus seperti Neisseria meningitidis memediasi

mengikat sel endotel meningeal melalui pili tipe IV. Hal ini menyebabkan pembentukan struktur
docking endotel dan pembukaan sambungan antar sel, diikuti oleh bakteri

translokasi melintasi sawar darah otak.

Otot Rangka dan Jantung

Virus tertentu menginfeksi otot rangka atau jantung setelah melewati dinding pembuluh darah,

terutama virus coxsackie, cardiovirus dan arbovirus tertentu. Ini terjadi dengan mudah

pada inang percobaan yang belum matang, dan pada manusia infeksi virus coxsackie dapat
menyebabkan

otot lurik atau keterlibatan jantung. Tripanosom yang menyebabkan penyakit Chaga pergi

darah dan secara selektif parasit jantung, rangka dan otot polos, tetapi tidak

diketahui bagaimana hal ini dilakukan. Bakteri yang bersirkulasi (misalnya kelompok S. viridans)
dapat terlokalisasi pada

kelainan katup jantung dan menyebabkan endokarditis.

Kulit

Kulit terlibat dalam banyak infeksi sistemik (Tabel 5.2). Ruam diproduksi setelah

mikroorganisme atau antigen telah terlokalisasi di pembuluh darah kulit, terkadang menyebar

secara ekstravaskular. Kami tidak tahu mengapa ruam memiliki distribusi karakteristik seperti itu di

banyak penyakit menular. Peradangan pasti dapat diamati pada lesi kulit lokal,

apakah disebabkan oleh sengatan matahari, garter ketat, atau eksim yang sudah ada sebelumnya,
tetapi faktor-faktornya

akuntansi untuk distribusi karakteristik ruam pada cacar air (varicella zoster

virus), cacar (dulu), atau penyakit tangan, kaki, dan mulut (disebabkan oleh

picornavirus enterik, terutama virus coxsackie A A16 dan enterovirus 71) tetap ada

tidak dikenal. Persimpangan darah kulit terdiri dari sel-sel endotel membentuk

20
melapisi kapiler dermal, bersama dengan membran basal. Mungkin ada sel fibroblastik yang
menempel pada membran basal, dan di antara kapiler dan epider terdapat matriks jaringan ikat yang
mengandung fibroblas dan histiosit yang tersebar. Itu

kulit memiliki sel imunnya sendiri, terutama sel Langerhans, banyak sel mast, dan sel T resirkulasi
selalu ada di dermis.

21
Kulit manusia sebagian besar telanjang, dan merupakan organ termoregulasi yang penting, di bawah

kontrol saraf yang seimbang. Ini adalah jaringan turbulen, sangat reaktif, dan peristiwa inflamasi
lokal biasa terjadi. Di tempat peradangan, mikroorganisme yang bersirkulasi

mudah terlokalisasi di pembuluh darah kecil dan melewati endotelium. Kulit sebagian besar

hewan, sebaliknya, sebagian besar ditutupi dengan bulu. Lesi kulit adalah ciri pria

penyakit menular pada hewan, tetapi lesi ini cenderung berada di area tidak berbulu yang terbuka di
mana:

kulit memiliki sifat manusia dari ketebalan, sensitivitas dan reaktivitas pembuluh darah. Karenanya,

meskipun ruam virus sangat kadang-kadang melibatkan permukaan tubuh hewan secara umum, itu
adalah

ambing, skrotum, telinga, preputium, puting susu, hidung dan cakar yang merupakan tempat yang
lebih teratur dari

lesi. Misalnya, penyakit campak, distemper, dan rinderpest yang terkait erat (semuanya).

disebabkan oleh paramyxoviruses terkait) dapat dibandingkan. Sapi dengan rinderpest mungkin
muncul

daerah kulit merah lembab dengan vesikulasi sesekali pada ambing, skrotum dan di dalam

paha. Pada anjing dengan distemper eksantema sering terjadi pada perut dan bagian dalam

aspek paha. Namun pada campak manusia ada salah satu yang paling kemerah-merahan dan
karakteristiknya

ruam diketahui, melibatkan permukaan tubuh secara umum. Bahkan pada monyet yang rentan, hal
yang sama

virus menghasilkan lesi kulit sedikit dan tidak teratur.

Makula dan papula terbentuk ketika ada peradangan di dermis, dengan atau

tanpa infiltrasi seluler yang signifikan, infeksi umumnya terbatas pada dasar pembuluh darah atau
sekitarnya. Respon imun (lihat Bab 8) seringkali penting

dalam lesi. Virus campak, misalnya, terlokalisasi di pembuluh darah kulit, tetapi ruam papula makulo
tidak muncul kecuali ada respons imun yang memadai. Virus campak

Infeksi dengan sendirinya menyebabkan kerusakan kecil pada pembuluh darah atau kulit, dan
interaksi antara

limfosit tersensitisasi atau antibodi dengan antigen virus diperlukan untuk menghasilkan respon
inflamasi yang menyebabkan lesi kulit. Rickettsia secara khas melokalisasi dan tumbuh

di endotel pembuluh darah kecil, dan ruam mencolok terlihat pada tifus dan

Rocky Mountain Spotted Fever adalah akibat dari pembengkakan endotel, trombosis, kecil

infark dan perdarahan. Respon imun menambah hasil patologis.

22
Endotelium vaskular adalah tempat penting replikasi dan pelepasan virus dan ricketsia yang
ditularkan oleh arthropoda penghisap darah dan oleh karena itu harus

tumpahkan ke dalam darah. Setelah replikasi di endotel vaskular, mereka mungkin tidak hanya
ditumpahkan

kembali ke lumen pembuluh darah tetapi juga dari permukaan luar sel endotel ke dalam

jaringan ekstravaskular. Arbovirus tertentu bereplikasi di otot atau jaringan ekstravaskular lainnya

dan kemudian dapat mencapai darah setelah melewati sistem limfatik.

Kompleks imun yang bersirkulasi yang terdiri dari antibodi dan antigen mikroba juga isolat lokal di
pembuluh darah dermal, menyebabkan ruam trichophytid pada infeksi jamur dan

ruam prodromal terlihat pada akhir masa inkubasi di banyak eksantematosa

penyakit virus. Antibodi terhadap antigen virus terlarut muncul menjelang akhir masa inkubasi pada
orang yang terinfeksi virus hepatitis B dan membentuk kompleks imun terlarut.

Ini terlokalisasi di kulit yang menyebabkan ruam dan pruritus, dan dalam kasus yang jarang terjadi
semakin banyak

lesi vaskular yang parah pada periarteritis nodosa (lihat Bab 8).

Racun mikroba tertentu memasuki sirkulasi, terlokalisasi di pembuluh darah kulit, dan menyebabkan

kerusakan dan inflamasi tanpa memerlukan respon imun spesifik patogen. Sebuah

toksin eritrogenik diekspresikan oleh strain S. pyogenes yang membawa bakteriofag , dan

toksin memasuki darah, terlokalisasi di pembuluh kulit, dan menimbulkan ruam yang mencolok

demam berdarah.

Vesikel dan pustula terbentuk ketika mikroorganisme meninggalkan pembuluh darah dermal

dan mampu menyebar ke lapisan superfisial kulit. Cairan inflamasi menumpuk

untuk membentuk vesikel, yang merupakan lepuh fokal dari lapisan kulit superfisial. Infeksi virus

dengan vesikel termasuk virus herpes varicella zoster dan herpes simpleks dan

infeksi virus coxsackie. Virus yang bersirkulasi terlokalisasi di pembuluh darah dermal, tumbuh

melalui endotelium (varicella zoster) dan menyebar ke seluruh jaringan kulit untuk menginfeksi

epidermis dan menyebabkan nekrosis fokal. Hanya virus yang mampu menyebar ekstravaskular dan
infeksi epidermal yang dapat menyebabkan vesikel. Tak pelak lagi ada kontribusi imunopatologis
pada lesi, meskipun infeksi sitolitik primer sel epidermis memberikan lesi.

tanpa memerlukan respon imun, seperti lesi oral yang terlihat pada hewan sebagai

sedini dua hari setelah infeksi virus penyakit mulut dan kuku. Infiltrasi sekunder leukosit ke dalam
vesikel yang kaya virus mengubahnya menjadi pustula yang kemudian pecah, mengering,

keropeng dan sembuh. Virus tersebut ditumpahkan ke luar dari lesi kulit. tertentu lainnya

mikroorganisme dilepaskan ke luar setelah ekstravasasi dari pembuluh darah dermal.

23
Mereka berkembang biak di jaringan ekstravaskular dan membentuk pembengkakan inflamasi di
kulit, yang

kemudian dipecah sehingga bahan infeksius dibuang ke luar. Hal ini terjadi dan

menimbulkan lesi kulit yang mencolok pada tahap sekunder sifilis dan frambusia (disebabkan oleh

bakteri terkait erat T. pallidum dan T. pertenue) dan juga terlihat pada infeksi jamur sistemik
(blastomikosis) dan infeksi protozoa (leishmaniasis kulit). Di

penderita kusta, M. leprae yang bersirkulasi dalam darah terlokalisasi dan berkembang biak di kulit,

dan untuk alasan yang tidak diketahui saraf perifer superfisial sering terlibat. Lesi kulit

tidak rusak, meskipun sejumlah besar bakteri dilepaskan dari tempat pertumbuhannya

mukosa hidung. Pertumbuhan bakteri disukai oleh suhu yang sedikit lebih rendah dari

kulit dan mukosa hidung.

Hampir semua faktor yang telah dibahas dalam kaitannya dengan lokalisasi kulit dan kulit

lesi berlaku juga pada mukosa mulut, tenggorokan, kandung kemih, vagina, dll. Di situs ini

permukaan basah berarti vesikel akan pecah dan membentuk borok lebih awal dari pada

kulit kering. Oleh karena itu pada campak fokus di mulut pecah dan membentuk terlihat kecil

bisul (bercak Koplik) sekitar satu hari sebelum lesi kulit muncul (Gambar 5.2).

Pertimbangan serupa berlaku untuk lokalisasi mikroorganisme dan antigennya pada

permukaan tubuh lainnya (lihat Gambar 2.1). Pada cacar air (virus varicella zoster) dan

campak, virus yang bersirkulasi terlokalisasi di pembuluh subepitel di saluran pernapasan, dan

setelah ekstravasasi hanya ada satu lapisan sel yang menginfeksi di epitel terdekat

sebelum keluarnya virus ke luar. Oleh karena itu pada infeksi ini sekresi dari

saluran pernapasan menular beberapa hari sebelum ruam kulit muncul dan penyakit

menjadi dapat dikenali. Pada tifus, lokalisasi bakteri usus sekunder terjadi

mengikuti ekskresi bakteri dalam empedu, bukan dari darah. Lokalisasi virus di

saluran usus adalah ciri pada rinderpest pada sapi tetapi hanya terjadi pada tingkat kecil pada
campak. Namun, ketika pasien campak menderita kekurangan protein, itu lebih

penting dan membantu menyebabkan diare yang membuat campak menjadi infeksi yang
mengancam jiwa di

anak kurang gizi.

Janin

Beberapa patogen mampu menginfeksi plasenta dan janin. Plasenta menunjukkan

lapisan trofoblas yang menyatu, sebuah sinsitiotrofoblas, yang bersentuhan langsung dengan darah
ibu. Jumlah sel yang memisahkan darah ibu dari darah janin tidak hanya bergantung pada

24
spesies hewan, ada empat lembar sel misalnya pada kuda dan hanya satu atau

dua pada pria, tetapi juga pada tahap kehamilan. Persimpangan biasanya menjadi lebih tipis,

seringkali dengan lapisan sel yang lebih sedikit, pada kehamilan lanjut. Infeksi janin terjadi di salah
satu dari dua

tempat sel ibu secara langsung berhubungan dengan trofoblas janin di plasenta. Itu

pertama, dan mungkin yang paling umum, situsnya adalah di situs implantasi di rahim di mana:

sel endotel ibu, bersama dengan sel imun, langsung menghubungi trofoblas. Itu

situs kedua adalah pada antarmuka antara darah ibu dan phoblast syncytiotro pelindung. Jika
mikroorganisme yang bersirkulasi, bebas atau berasosiasi dengan sel, terlokalisasi di tubuh ibu

kapal itu dapat berkembang biak, menyebabkan kerusakan, secara lokal mengganggu integritas
persimpangan dan

sehingga menginfeksi janin. T. pallidum dan Toxoplasma gondii diduga menginfeksi janin manusia
dengan cara ini. Atau, mikroorganisme yang bersirkulasi dapat melokalisasi dan tumbuh di seluruh

sambungan plasenta. Hal ini terjadi pada infeksi rubella dan cytomegalovirus pada

25
janin manusia. Dalam kedua kasus, lesi plasenta atau fokus infeksi terjadi sebelum janin

invasi. Mikroorganisme yang menyebabkan kerusakan janin tercantum dalam Tabel 5.3. Ini,
bagaimanapun, adalah kasus khusus, dan mikroorganisme khusus. Setelah mikroorganisme
ditangkap di

pembuluh darah plasenta, replikasi mereka mungkin disukai oleh zat-zat tertentu yang ada di dalam
plasenta. Erythritol mendorong pertumbuhan Brucella abortus, dan keberadaannya di

plasenta sapi membantu menjadikan ini sebagai organ target pada sapi yang terinfeksi. Kerentanan
dari

ternak yang terinfeksi untuk aborsi dengan demikian memiliki dasar biokimia. Mikroorganisme dapat
merusak

janin tanpa menginvasi jaringan janin. Jika mereka terlokalisasi secara luas di pembuluh plasenta dan

menyebabkan kerusakan terutama pembuluh darah hal ini tentu saja dapat menyebabkan anoksia
janin, kematian dan aborsi. Juga produk beracun dari pertumbuhan mikroba di plasenta atau di
tempat lain dan mungkin sitokin dapat mencapai janin dan menyebabkan kerusakan. Demam tinggi
dan biokimia

gangguan pada wanita hamil dapat berdampak buruk pada janin.

Situs Lain-lain

Ada tempat-tempat tertentu lainnya di mana mikroorganisme yang bersirkulasi secara selektif
melokalisasi. Di

tikus dan hewan lain yang terinfeksi Leptospira, bakteri yang bersirkulasi terlokalisasi terutama di

kapiler ginjal dan menimbulkan lesi lokal kronis. Bakteri infeksius dibuang dalam jumlah besar ke
dalam urin, yang karenanya merupakan sumber infeksi manusia.

Mikroorganisme yang dikeluarkan dalam air liur (gondongan; rabies) harus terlokalisasi dan tumbuh

di kelenjar ludah. Mereka yang dikeluarkan dalam susu harus terlokalisasi dan tumbuh di payudara

kelenjar (virus tumor mammae pada tikus dan Brucella, basil tuberkel, dan demam Q rick ettsia pada
sapi). Beberapa contoh, seperti Haemophilus suis pada babi, virus Ross River pada manusia

dan kadang-kadang virus rubella, terlokalisasi di persendian. Hampir semua situs di tubuh, dari

folikel bulu (penyakit Marek) ke testis atau epididimis (gondong pada manusia, yang relevan

Spesies Brucella pada domba jantan, babi hutan, sapi jantan) kadang-kadang dapat terinfeksi.

SEBAR MELALUI JALAN LAIN

Cairan serebrospinal

Mikroorganisme dalam darah dapat mencapai CSF dengan melintasi persimpangan CSF darah

pada meningen atau pleksus koroid. Kapiler di pleksus koroid memiliki fenestrated

endotel dan dikelilingi oleh stroma jaringan ikat longgar. Seukuran virus inert

partikel dapat bocor ke CSF ketika jumlah yang sangat besar disuntikkan ke dalam darah.

26
Virus penyebab meningitis aseptik pada manusia (polio-, echo-, coxsackie, lymphocytic choriome
ningitis dan virus gondongan) dapat masuk ke CSF melalui kebocoran atau menyebar di
persimpangan ini.

(Gambar 5.4). Begitu berada di CSF, mikroorganisme secara pasif terbawa bersama aliran cairan

dari ventrikel ke ruang subarachnoid dan ke seluruh neuraksis dalam waktu singkat.

Invasi ke otak itu sendiri dan sumsum tulang belakang sekarang dapat terjadi di seluruh lapisan
ependimal

ventrikel dan kanal tulang belakang, atau melintasi pia mater di ruang subarachnoid.

Mikroorganisme non-virus yang memasuki CSF melintasi persimpangan CSF darah termasuk:

meningococci, M. tuberculosis, Listeria monocytogenes, H. influenzae, S. pneumoniae, dan

jamur Cryptococcus neoformans.

Rongga Pleura dan Peritoneum

Penyebaran mikroorganisme yang cepat dari satu organ viseral ke organ viseral lainnya dapat terjadi
melalui:

rongga peritoneum atau rongga pleura. Masuk ke rongga peritoneum terjadi dari cedera

atau fokus infeksi pada organ perut. Rongga peritoneum dilapisi oleh makrofag

dan mengandung gudang antimikroba, omentum. Omentum, berasal dari

lipatan mesenterium yang menyatu, mengandung sel mast dan limfosit, makrofag dan

prekursor dalam matriks jaringan ikat lemak. Ini bergerak di rongga peritoneum dan

menjadi melekat pada tempat inflamasi.3 Mikroorganisme menyebar dengan cepat di rongga
peritoneum kecuali mereka diambil dan dihancurkan dalam makrofag atau polimorf inflamasi. Isi
peritoneum mengalir ke limfatik yang membuka ke permukaan perut

diafragma, sehingga mikroorganisme atau toksinnya dikirim ke limfe retrosternal

kelenjar di dada, kadang-kadang dengan sedikit kebocoran ke dalam rongga pleura. inflamasi

27
respon di peritoneum akhirnya menghasilkan eksudat fibrin dan perlekatan

permukaan tetangga, yang cenderung mencegah penyebaran mikroba tetapi dapat memiliki
konsekuensi patologis.

Mikroba memasuki rongga pleura dari luka dada atau dari fokus infeksi di

paru-paru yang mendasari memiliki kesempatan yang sama untuk menyebar dengan cepat. Selama
pneumonia

permukaan pleura di atasnya pertama-tama menjadi meradang, menyebabkan radang selaput dada,
dan kemudian menjadi produktif

infeksi dapat ditegakkan. Pleuritis terjadi pada sekitar 25% kasus pneumonia pneumokokus. Rongga
pleura, seperti rongga peritoneum, dilapisi oleh makrofag.

saraf

Selama bertahun-tahun saraf perifer telah diakui sebagai jalur penting untuk

penyebaran virus dan racun tertentu dari bagian perifer tubuh ke SSP

(Gambar 5.4). Rabies, herpes simpleks, dan virus terkait berjalan di sepanjang saraf hingga

10 mm/jam, tetapi jalur pasti di saraf selama bertahun-tahun masih diragukan dan

perdebatan. Virus herpes simpleks, setelah infeksi primer di kulit atau mulut, masuk

saraf sensorik dan berjalan dengan transportasi aksonal retrograde ke ganglion trigeminal

(lihat Bab 10). Di sini ia tetap dalam keadaan laten sampai diaktifkan kembali di kemudian hari oleh
satu

atau lebih dari sejumlah penghinaan lingkungan atau molekuler yang sering secara kolektif

digambarkan sebagai 'stres'. Infeksi kemudian berjalan ke saraf untuk mencapai daerah

mulut (jika ini adalah tempat infeksi primer), di mana kulit sekali lagi terinfeksi sehingga
menimbulkan cold sore yang kaya virus. Urutan peristiwa yang serupa menjelaskan terjadinya

zoster lama setelah terinfeksi virus varicella. Pada sapi atau babi yang terinfeksi pseudorabies,

virus herpes lain, infeksi juga menjalar ke saraf perifer untuk mencapai akar dorsal

ganglia, menyebabkan pelepasan impuls saraf spontan dari neuron sensorik yang terkena, dan
menimbulkan tanda-tanda 'gatal gila'. Virus herpes lain (virus B) sering

hadir dalam air liur monyet rhesus yang tampaknya sehat, dan orang yang digigit oleh yang terinfeksi

monyet mengembangkan ensefalitis fatal, virus mencapai otak dengan naik perifer

28
saraf dari tempat inokulasi. Virus rabies perlahan-lahan mencapai SSP melalui transportasi aksonal
retrograde di sepanjang saraf perifer setelah gigitan yang disampaikan oleh rubah, serigala,

serigala, rakun, sigung atau kelelawar vampir. Itu juga bergerak secara sentrifugal dari otak ke bawah

saraf tepi untuk mencapai kelenjar ludah dan organ lain. Virus polio sudah lama

diperkirakan mencapai SSP melalui saraf perifer, tetapi ini adalah kesimpulan dari penelitian

dengan strain virus yang diadaptasi secara saraf. Pada infeksi alami, virus polio melintasi

persimpangan darah otak (lihat Gambar 3.2). Saraf perifer terpengaruh pada kusta,

bakteri yang memiliki afinitas khusus untuk sel Schwann, yang tidak dapat mengendalikan bakteri
multi plying. Hal ini menyebabkan degenerasi saraf yang sangat lambat dan berbahaya, tetapi

tentu bukan jalur penyebaran infeksi. Saraf perifer diketahui mengangkut toksin tetanus ke SSP.

Jalur yang mungkin di sepanjang saraf termasuk infeksi sekuensial sel Schwann, transit

sepanjang ruang jaringan antara serabut saraf, dan mengangkut akson (Gambar 5.5). Itu

rute terakhir mungkin yang paling penting, terutama pada banyak infeksi virus.

Singkatnya, saraf perifer adalah jalur penting untuk penyebaran toksin tetanus

dan virus ke SSP, dan untuk perjalanan virus herpes tertentu antara SSP dan

permukaan tubuh. Virus herpes dan rabies dapat menyebar ke atas dan ke bawah melalui perifer

saraf. Rute saraf umumnya tidak digunakan oleh bakteri atau mikroorganisme lainnya.

29