Absorbsi, Distribusi, dan

Faktor-Faktor yang
Mempengaruhinya
Dewi Adelia Larasati (072011018)
Dini Rahmawati (072011062)
Dwi Widiyawati (072011032)
Farida Romadhoni Isnainiah (072011003)
Syarifah Silvi Alcheret (072011049)
Sebagian besar obat diabsorbsi dari saluran cerna melalui difusi pasif
melintasi membran usus. Karakter ionik dari molekul obat terlarut
mempengaruhi permeabilitas epitel usus mereka.

Nilai pH dalam saluran GI relatif terhadap pK Sebuah obat

menentukan persentase ionisasi obat asam lemah dan basa lemah.
Jika pH > pK Sebuah, bentuk tak terionisasi dari obat basa lemah
mendominasi tetapi bentuk terionisasi dari obat asam lemah
mendominasi, dan sebaliknya.
PENGARUH MAKANAN PADA PENYERAPAN OBAT ORAL
DAN BIOAVAILABILITAS
Pengaruh makanan terhadap absorpsi obat yang
diberikan secara oral merupakan tantangan utama dalam
pengembangan obat melalui rute oral. Memeriksa efek
makanan pada penyerapan oral dan bioavailabilitas
adalah persyaratan utama dari banyak otoritas pengatur
untuk memastikan keamanan dan kemanjuran produk
obat sebelum persetujuan pemasaran
 1. Penyerapan Obat Tertunda
Pada absorpsi yang lambat, kecepatan absorpsi obat menurun
sedangkan tingkat absorpsi tidak berubah secara signifikan.

2. Absorbsi Obat Menurun

Dalam penurunan penyerapan obat, tingkat penyerapan
(seperti yang ditunjukkan oleh AUC) sangat menurun
dengan penurunan yang sesuai.
2.1 Ketidakstabilan cairan lambung
Obat-obatan yang tidak stabil dalam cairan lambung akan menunjukkan penurunan
bioavailabilitas bila diberikan dengan makanan sebagai akibat dari peningkatan waktu
tinggal di lambung

2.2 Pengikatan obat dengan komponen makanan

Pengikatan obat pada komponen makanan adalah cara lain yang melaluinya tingkat penyerapan
dapat dikurangi. Obat-obatan seperti tetrasiklin, siprofloksasin, norfloksasin, dan tramustine fosfat
natrium, membentuk kompleks tidak larut yang tidak dapat diserap dengan zat besi atau makanan
yang mengandung kalsium (misalnya produk susu) yang menyebabkan berkurangnya
bioavailabilitas.
2.3 Peningkatan viskositas cairan GI
Peningkatan viskositas postprandial dapat berfungsi sebagai penghalang fisik untuk
pelepasan obat dari bentuk sediaan padat yang diberikan dan dapat menghambat difusi obat
terlarut ke permukaan mukosa, dan oleh karena itu, mengurangi tingkat penyerapan obat

2.4 Peningkatan metabolisme pra-sistemik

Makanan dapat memberikan efek ganda pada metabolisme prasistemik. Asupan berulang dari
konstituen makanan tertentu, seperti sayuran, makanan berprotein tinggi, dan daging panggang
arang, dapat meningkatkan metabolisme obat pra-sistemik dengan induksi enzim CYP
3. Peningkatan Penyerapan Obat
Peningkatan absorpsi biasanya terlihat pada obat yang kurang larut dalam air bila diberikan
bersamaan dengan makanan; terutama makanan berlemak.

3.1 Peningkatan kelarutan dan disolusi obat

Menelan makanan menunda pengosongan lambung dan
meningkatkan sekresi asam pankreas dan empedu ke dalam
duodenum. Efek ini lebih menonjol pada konsumsi makanan tinggi
lemak. Pengosongan lambung yang tertunda (yaitu meningkatkan
waktu tinggal lambung) dari partikel obat dapat meningkatkan
pembubaran obat yang menunjukkan kelarutan yang lebih tinggi
pada nilai pH lambung.
3.2 Penurunan metabolisme obat pra-sistemik
Menurunkan metabolisme pra-sistemik adalah mekanisme lain di mana peningkatan
bioavailabilitas obat yang diserap dapat dicapai. Umumnya, metabolisme pra-
sistemik ekstensif biasanya terlihat dengan obat dasar lipofilik, seperti propranolol
dan amitriptyline, dan jarang terlihat dengan obat asam lipofilik kecuali jika
diformulasikan sebagai produk (misalnya ester).
4. Absorbsi obat tidak terpengaruh
Obat dalam kategori ini menunjukkan sedikit atau tidak ada perubahan
dalam kecepatan dan tingkat absorpsi antara keadaan puasa dan
keadaan makan.

5. Interaksi makanan dengan formulasi

Pengaruh makanan pada penyerapan obat dipengaruhi oleh
sifat bentuk sediaan, eksipien yang digunakan dalam formulasi,
dan ukuran partikel obat yang diformulasikan. Interaksi
formulasi makanan biasanya terlihat dengan formulasi
pelepasan yang dimodifikasi (formulasi pelepasan tertunda
atau pelepasan berkelanjutan Ukuran partikel obat yang
diformulasikan dapat mempengaruhi penyerapan oral.
6. Model penyerapan obat oral
Model yang menggambarkan kinetika absorpsi obat yang diberikan secara oral
berkisar dari model empiris sederhana hingga model PBPK yang lebih rumit (juga
disebut model "mekanistik" atau "berbasis mekanisme").

6.1 Model penyerapan empiris

Model penyerapan empiris yang khas umumnya mengasumsikan
kinetika penyerapan orde nol atau orde pertama, dengan atau tanpa
jeda waktu, di mana konstanta laju penyerapan dapat dengan mudah
diperoleh dengan pemodelan kompartemen sederhana dari profil
waktu konsentrasi plasma obat.
6.2 Model penyerapan berbasis fisiologis
Berbeda dengan model empiris penyerapan oral, model mekanistik

biasanya mengandung tingkat kompleksitas yang lebih tinggi dan

menggunakan apa yang disebut sebagai pendekatan "bottom up".

Dasar dari model penyerapan mekanistik adalahsebelumnyainformasi

tentang kedua obat (misalnya kelarutan, permeabilitas usus, koefisien

partisi), yang diperoleh dariin vitroeksperimen atau berdasarkan struktur

kimia obat, dan fisiologi (misalnya pH GI, luas permukaan sepanjang saluran

GI). Dengan demikian, mereka memperhitungkan banyak faktor yang

mempengaruhi penyerapan obat

6.2.1 Model dispersi

Model dispersi adalah salah satu model dinamis pertama yang

digunakan untuk mensimulasikan penyerapan

bergantung waktu dari

saluran GI. Ini menganggap saluran GI sebagai tabung silinder

satu dimensi dengan sifat spasial yang berbeda (seperti pH, panjang,

luas permukaan) .Model dispersi berhasil memprediksi fraksi

yang diserap dari banyak obat

yang diserap secara pasif.

6.2.2. Model penyerapan dan transit kompartemen (CAT)
Dalam model CAT, perjalanan obat melalui usus kecil digambarkan sebagai
aliran melalui serangkaian tujuh kompartemen transit di mana masing-masing
mewakili segmen usus kecil.

6.2.3 Model CAT (ACAT) tingkat lanjut

Model CAT (ACAT) lanjutan dikembangkan berdasarkan model
CAT tetapi dengan peningkatan tambahan yang signifikan
terutama untuk memasukkan metabolisme pra-sistemik dan
penyerapan usus besar.
6.3 Model Pembubaran, Penyerapan, dan Metabolisme (ADAM)
tingkat lanjut
Model ADAM disusun berdasarkan model CAT. Namun, ia menggunakan model umum
Wang-Flanagan yang lebih canggih untuk menggambarkan pembubaran sebagai lawan
dari model NoyesWhitney. Model ADAM terintegrasi dalam perangkat lunak yang tersedia
secara komersial Simcyp-(Simcyp Ltd, Sheffield, Inggris).
Model rumput dan model transit dan absorpsi (GITA) GI
Model transit kompartemen lainnya telah dijelaskan. Model rumput [memprediksi
penyerapan dari kompartemen GI (lambung, duodenum, jejunum, ileum, dan usus besar)
berdasarkan kelarutan dan permeabilitas obat, dan luas permukaan jaringan.

Model penyerapan berbasis populasi

yang disederhanakan
Model PBPK seluruh tubuh sering memiliki fidelitas fisiologis dan
farmasi yang tinggi, model tersebut sangat kompleks dan
multidimensi dibandingkan dengan model klasik. Model ACAT,
misalnya, menggunakan hingga 80 persamaan diferensial biasa.
Model dengan sejumlah besar persamaan diferensial seringkali terlalu
lambat untuk diselesaikan untuk digunakan dalam model berbasis
populasi dan karenanya kurang cocok untuk kumpulan data klinis
yang besar (misalnya, Fase III).
 Faktor yang Mempengaruhi Obat
Penyerapan dan Distribusi

Perjalanan obat melintasi membran sel adalah bagian

penting dari sebagian besar proses farmakokinetik. Cara
terpenting obat melintasi membran sel adalah difusi
pasif, yang kecepatannya ditentukan oleh ukuran
molekul, gradien konsentrasi, kelarutan lipid, derajat
ionisasi obat, dan ikatan protein.
Perpindahan Obat Melewati Membran Sel

Semua membran sel adalah bilayer fosfolipid, terbentang

sebagian atau seluruhnya oleh glikoprotein, dan dengan
demikian mudah dilintasi oleh zat yang larut dalam lemak.
Molekul protein khusus dalam lapisan ganda lipid
memungkinkan zat tertentu masuk atau keluar sel secara
istimewa (protein pembawa).
Perjalanan obat melintasi membran terjadi dengan salah
satu dari empat metode: difusi, filtrasi, transportasi yang
dimediasi pembawa atau pinositosis.
1) Difusi Pasif
Difusi pasif adalah pergerakan pasif suatu zat dari area dengan
konsentrasi tinggi ke area dengan konsentrasi lebih rendah. Laju
difusi ditentukan oleh ukuran molekul, gradien konsentrasi,
kelarutan lipid, derajat ionisasi obat dan ikatan protein.

Ukuran molekul
Gradien konsentrasi
 Penyerapan Obat

Absorbsi adalah perjalanan obat dari tempat pemberiannya ke

dalam plasma. Beberapa rute pemberian obat :
injeksi (intravena, intramuskular, subkutan atau intratekal)
Oral
Rectal
Sublingual
Topikal melalui permukaan epitel
Inhalasi
 Penyerapan Obat

1) Injeksi
Injeksi intravena adalah rute pemberian yang paling
langsung, memberikan pasien obat yang segera tersedia
untuk didistribusikan ke tempat efeknya.
Kecepatan absorpsi setelah injeksi subkutan atau
intramuskular tergantung pada tempat injeksi dan faktor
fisiologis seperti aliran darah lokal.
 Penyerapan Obat

2) Oral
Tempat utama absorpsi obat oral adalah usus halus, karena luas
permukaannya yang besar (250 m2) dan epitelnya, yang dilalui cairan
dengan mudah menyaring sebagai akibat dari perbedaan osmotik yang
disebabkan oleh adanya makanan.
Bioavailabilitas didefinisikan sebagai proporsi obat yang memasuki
sirkulasi sistemik dibandingkan dengan dosis yang sama yang diberikan
secara intravena.
Bioavailabilitas oral tidak hanya tergantung pada kemampuan obat
untuk menembus mukosa usus, tetapi juga pada sejauh mana obat
dimetabolisme baik oleh enzim di dinding usus atau di hati.
3) Rektal
Rute rektal dapat menghindari metabolisme lintas pertama dan berguna untuk
obat-obatan seperti progesteron yang akan diinaktivasi dengan cepat di hati.

4) Sublingual
Berguna bila diperlukan efek yang cepat, terutama untuk obat yang tidak stabil
pada pH lambung atau dimetabolisme dengan cepat oleh hati.

5) Topikal
Meskipun obat topikal sering diberikan untuk efek lokalnya (misalnya krim
steroid untuk eksim, obat tetes mata, EMLA), obat-obatan tertentu yang
sangat larut dalam lemak dapat diberikan secara transdermal untuk efek
sistemik.

6) Inhalasi
Obat inhalasi dapat diberikan untuk efek lokal atau sistemik. Obat yang
diberikan karena efeknya pada saluran pernapasan (misalnya bronkodilator)
diberikan melalui aerosol atau nebulizer
 Distribusi Obat Dalam Tubuh

Begitu obat telah diserap ke dalam sirkulasi, maka perlu

didistribusikan ke tempat efeknya untuk memberikan efek klinisnya.
Distribusi ke jaringan individu tergantung pada aliran darah,
kelarutan dan penyerapan ke dalam jaringan tersebut.
Volume distribusi adalah volume teoritis yang mencerminkan
distribusi obat keseluruh tubuh. Volume cairan yang dibutuhkan untuk
menampung jumlah total obat dalam tubuh pada konsentrasi yang
sama seperti yang ada dalam plasma.

Model kompartemen digunakan untuk meringkas proses

farmakokinetik secara matematis dan untuk memprediksi waktu kerja
obat dalam model kompartemen tunggal plasma dan semua jaringan
dianggap sebagai satu kompartemen di mana obat distribusikan
secara merata dan dieliminasi Secara eksponensial (pencucian).


Distribusi obat ke janin

Kecepatan ekuilibrasi obat melintasi plasenta ditentukan oleh

aliran darah plasenta dan gradien konsentrasi obat bebas
melintas plasenta PH darah janin lebih rendah daripada ibu
dan ini dapat mempengaruhi transfer obat melalui plasenta
dalam dua cara. Derajat ionisasi obat diubah dalam darah
janin .
Thankyou ,
Any
Questions?