Per

timbanganI
nteraksi
ObatdanZatGizipada
KehamilandanMe nyus
ui
Merliana Nur Indah
Nur Nida Fitroh
Ranna Adilla Shaira
 Risiko interaksi obat dan zat gizi selama
kehamilan dan menyusui menyajikan tantangan
untuk petugas kesehatan. Seorang dokter harus
terbiasa dengan potensi risiko teratogenik dan
perkembangan yang terkait dengan resep obat
untuk wanita hamil atau menyusui . Dengan resep
obat , dokter juga dapat mempengaruhi ibu dan
janin atau bayi dengan satu atau lebih interaksi .
 Oleh karena itu , sangat penting jika dokter
paham mengenai interaksi obat dan makanan dan
mereka terus mendidik dirinya dan wanita hamil
atau menyusui untuk mengoptimalkan obat yang
efektif dan meminimalkan risiko toksisitas atau
interaksi antara obat dan makanan
 • Hingga tahun 1940an, sebagian
besar peneliti percaya bahwa
janin terlindung dari lingkungan
Pe
rtimbangan luar ketika di kandungan ibu.
dal
am
• Pada tahun 1941, kepercayaan
kehamilan tersebut di tentang oleh
Dr.N.M.Gregg yang mengamati
cacat lahir tertentu pada bayi
yang lahir dari ibu yang telah
terkena rubella.
• Kemudian pada akhir 1950-an, thalidomide telah
diberikan kepada wanita hamil selama trimester
pertama sebagai agen anti-depresi. Obat ini telah
dievaluasi untuk keselamatan dalam beberapa model
hewan dan menunjukkan tidak terdapat peningkatan
risiko janin di spesies hewan dipelajari.

• Hingga hari ini, potensi yang menjadi penyebab

kerusakan pada janin melalui paparan obat, bahan kimia
lingkungan, dan beberapa penyakit diterima secara luas
• Penggunaan narkoba sebelum konsepsi dan selama
kehamilan harus dibatasi untuk keperluan secara medis.
Bahkan dengan pengetahuan saat ini tersedia mengenai
risiko yang terkait dengan pemberian obat selama
kehamilan.

• Beberapa kasus melibatkan paparan untuk obat dalam

periode waktu antara konsepsi dan kehamilan. Dalam
kasus lain, penggunaan obat mungkin diperlukan selama
kehamilan untuk pengelolaan gejala yang berkaitan
dengan kehamilan atau untuk pengobatan kondisi medis
yang kronis.
 • Sebuah obat yang menyebabkan
Efek perkembangan janin yang abnormal dianggap
teratogen, termasuk keguguran, cacat
samping: struktural, pertumbuhan janin abnormal,
intrauterin abnormal, perkembangan saraf

penggunaan yang abnormal, atau cacat jangka panjang.

Pengaruhnya jelas pada saat lahir atau
manifesti setelah periode laten.
narkoba • Diethlystilbestrol (DES) adalah contoh obat
dengan periode laten yang panjang. Anak
sel
ama perempuan yang mengonsumsi DES telah
mengalami peningkatan risiko
kehamilan adenokarsinoma serviks dan anomali
reproduksi vagina. Banyak kelainan ini tidak
ditemukan sampai individu yang terpapar
mencapai masa remaja atau dewasa
Banyak variabel mempengaruhi risiko untuk janin yang merugikan dengan
penggunaan narkoba selama kehamilan. Jennings menjelaskan faktor-faktor
berikut yang terlibat dalam menentukan efek teratogenik dari paparan obat:

•Dosis obat dan rute pemberian

•waktu dari paparan obat
•Durasi paparan obat
•paparan dari obat lain
•Penyerapan, distribusi, dan metabolism ibu
•Transportasi plasenta
•Metabolism dan eliminasi janin
• Ditambah lagi, kondisi ibu termasuk gizi buruk, diabetes, kejang,
hipertensi, dan berbagai infeksi juga mempengaruhi risiko hasil
janin yang merugikan. Risiko ini mungkin lebih besar karena obat
yang digunakan untuk mengobati kondisi penyakit tersebut.

• Pemberian obat kepada wanita hamil harus dilakukan dengan hati-

hati. Pasien dan dokter harus menyadari bahwa obat-obatan yang
diambil selama kehamilan dapat mempengaruhi janin. Untuk
meminimalkan risiko penggunaan obat selama kehamilan,
biasanya dianjurkan untuk memberikan obat dengan dosis efektif
terendah untuk periode terpendek.
 • Selain risiko teratogenik dari pemberian
obat selama kehamilan, interaksi obat dan
makanan dapat berkontribusi untuk hasil
yang merugikan bagi ibu dan janin.
• Adanya hubungan antara ibu dan janin, gizi
I
nter
aksiobat yang cukup, dan pemberian obat memiliki
dampak yang signiikan terhadap hasil
de
nganz at kehamilan. Namun, efek dari rendahnya
asupan zat gizi mikro tertentu tidak selalu
tepat.
gi
zi • Ketika obat yang diberikan untuk wanita
hamil, risikonya pada zat gizi tertentu dapat
mengakibatkan deisiensi pada wanita,
dimana bisa memberikan efek teratogenik
pada janin. 3 Hubungan yang telah
disebutkan harus dipertimbangkan ketika
meresepkan obat untuk wanita hamil.
• Kegagalan interaksi antara obat dan makanan dapat
mempengaruhi ibu dan janin pada kegagalan
pengobatan, toksisitas, atau reaksi yang merugikan yang
mengancam jiwa.

• Misalnya, seorang wanita hamil yang menerima fenitoin

untuk gangguan kejang harus disarankan mengenai
potensi efek teratogenik nya. Selain itu, pasien harus
diberitahu tentang interaksi antara obat dan makanan
yaitu antara fenitoin dan asam folat yang meningkatkan
risiko kekurangan asam folat dan kebutuhan untuk
suplementasi.
• Interaksi antara obat dan makanan dapat terjadi atau tidak terjadi
pada wanita hamil. Namun, banyak karakteristik dari kehamilan
normal, seperti yang tercantum dalam tabel, yang meningkatkan
risiko dari interaksi antara obat dan makanan.
 Ciri-ciri Clinical implication

Meningkatkan kebutuhan gizi Potensi deplesi cadangan nutrisi ibu

Mual, muntah, ngidam atau tidak Mengubah pola makan yang

menyukai makanan menyebabkan deplesi nutrisi
Perubahan komposisi tubuh :
meningkatkan BB, total cairan dalam Mengubah volume dan distribusi obat
tubuh dan simpanan lemak
Potensi mengubah level dan ikatan
Menurunkan konsentrasi protein plasma
protein pada obat

Mengubah tingkat absorpsi obat dan zat

Menunda pengosongan lambung
gizi

Variasi enzim yang memicu perubahan

Mengubah aktivitas metabolism hati
metabolism obat
 • Asupan folat cukup penting sebelum kehamilan
serta saat trimester pertama.
• Selama kehamilan, kebutuhan folat meningkat
Pert
imbangan pada ibu dan proliferasi sel janin, folat yang
dibutuhkan lebih tinggi dan berisiko kekurangan
z
atgizikhusus
: yang lebih besar.
• Deisiensi folat dapat menyebabkan anemia
As
am folat megaloblastik pada ibu. Selain itu, kekurangan
folat pada ibu dapat menyebabkan cacat saraf
janin, prematuritas, aborsi spontan, dan berat
lahir janin rendah.
• suplementasi asam folat mengurangi risiko cacat janin.
Suplementasi 0.4 mg per hari dianjurkan sebelum konsepsi
sampai trimester pertama. Dosis lebih tinggi secara signiikan
yang direkomendasikan untuk pasien yang memiliki kehamilan
beresiko bayi cacat saraf dan wanita yang mengonsumsi obat
anti-epilepsy, direkomendasikan sebanyak 4-5 mg per hari
 • Kebutuhan gizi selama kehamilan ditentukan
oleh persyaratan pertumbuhan ibu dan janin.
Per
timbangan Kelangsungan hidup janin berhubungan
dengan berat lahir, yang sebagian besar
tergantung pada nutrisi ibu yang memadai.
Gizis
elama • RDA untuk sebagian besar nutrisi yang
kehamilan ditetapkan. Kehamilan meningkat kebutuhan
dibutuhkan selama kehamilan telah

energi sehari-hari dengan 300 kkal pada

trimester kedua dan ketiga. Konsumsi
makronutrien yang mengalami meliputi
karbohidrat, protein, dan lemak, begitupun
kebutuhan mikronutrien yang mengalami
peningkatan.
• Ketika konsumsi zat gizi yang kurang, konsekuensi yang
merugikan dari ketidakseimbangan nutrisi selama kehamilan
tercantum dalam tabel.

• Ibu hamil juga harus menghindari suplemen mega-vitamin

selama kehamilan. Seperti dijelaskan dalam tabel, ada juga
risiko yang terkait dengan vitamin yang berlebihan dan
pemberian mineral.
 Zat Gizi Potensi Konsekuensi dari Ketidakseimbangan
Kons ekuensi Zat Gizi
Vitamin A Teratogenic pada dosis melebihi 10.000 IU
dari mg) / hari
Vitamin D mengakibatkan hipokalsemia janin,
Ketidakseim pembentukan cacat tulang dan enamel gigi

bangan Vitamin E Studi menunjukkan adanya hubungan antara

kekurangan vitamin E dan preeclanipsia
Nut ri
si Vitamin K deisiensi terkait dengan kecenderungan
perdarahan neonatal
Selama Vitamin B1 kekurangan akut mengarah ke ensefalopati
Wernickc pada perempuan dengan mual dan
Kehami l
an muntah pada kehamilan
Vitamin B6 asupan vitamin B6 digunakan untuk
mengobati mual, muntah kehamilan
Vitamin B9 deisiensi berat menyebabkan anemia megaloblastik ibu.
deisiensi folat subklinis pada awal kehamilan memberikan
kontribusi untuk malformasi janin termasuk cacat tabung
saraf, bibir sumbing, dan jantung

Vitamin C penting untuk penyerapan zat besi yang optimal. Kelebihan

asupan dapat menyebabkan penyakit kudis pada neonatus

Kalsium penting untuk perkembangan tulang janin

Tembaga Insuisiensi plasenta dan kematian intrauterine terjadi dalam
hubungan dengan Negara-negara deisiensi
Yodium kekurangan yodium menyebabkan gangguan mental
pada bayi (kretinisme). meningkatkan risiko anemia,
keguguran dan kelahiran mati
Zat Besi Kekurangan zat besi dapat meningkatkan resiko berat
badan lahir rendah, kelahiran premature dan kematian
perinatal
Magnesium Suplementasi mengurangi insiden preeklampsia dan
hambatan pertumbuhan dalam kandungan
Zink Kekurangan zink telah dikaitkan retardasi intrauterine
pertumbuhan, cacat bawaan, perinatal kematian
gangguan imunologi, dan perkembangan kognitif
Yodium kekurangan yodium menyebabkan gangguan mental
pada bayi (kretinisme). meningkatkan risiko anemia,
keguguran dan kelahiran mati
Zat Besi Kekurangan zat besi dapat meningkatkan resiko berat
badan lahir rendah, kelahiran premature dan kematian
perinatal
 • Kekurangan selama trismester pertama
dapat mengakibatkan insiden yang lebih
tinggi dari bayi berat badan rendah. Dalam
trimester ketiga, ibu mungkin tidak dapat
Pe
rtimbangan mentolerir perdarahan selama persalinan
dan lebih rentan terhadap infeksi. suatu
Giz
iKhus us: RDA zat besi rata-rata wanita dewasa
adalah 18 mg per hari.

zatbe
si • Dengan pentingnya menjaga asupan zat
besi yang memadai selama kehamilan,
potensi DNIS harus dipantau. Misalnya,
pemberian antasida dapat menghambat
penyerapan zat besi . Jika obat dimulai yang
berinteraksi dengan besi, penyesuaian
dosis obat atau zat besi mungkin diperlukan
per
timbangan
• pengobatan farmakologi untuk
GiziKhus us: keadaan penyakit terjadi selama
kehamilan mungkin perlu
Pengobatan dipertimbangkan. Prinsip untuk
mengobati wanita hamil harus
mencakup perawatan yang khusus
Se l
ama dibandingkan dengan wanita yang
tidak hamil dan pengobatannya
Kehami l
an harus aman bagi ibu dan janinnya
Kondisi Medis Obat yang diberikan Interaksi obat
Hipertensi 1. Methyldopa 1. Penurunan
2. Labetalol, propanol, bioavailabilitas
metropolol methyldopa dengan
3. nifedipine mengonsumsi Fe
2. Makanan meningkatkan
bioavailabilitas dari
metropolol dan propanol
3. a. pengurangan atau
perubahan persepsi rasa
b. jus anggur bisa
meningkatkat
konsentrasi nifedipine

Diabetes insulin Mengikuti preskripsi diet

untuk menghindari
hipo/hiperglikemi
Mual dan Muntah 1. Pyriodoxine Pengobatan mual dan
2. Promethazine muntah dapat membantu
3. Meclizine mencegah deisiensi zat
4. Prochlorperazine gizi
 • Pada wanita hamil dengan asupan
makanan yang buruk,bisa menyebabkan
DNI’s(
Dr ug kekurangan vitamin atau mineral.
Nutr
ient • Jika DNI telah dilaporkan dengan obat
I
nte
ract
ion) yang diresepkan, maka manajemen

DALAM interaksi yang disarankan :

KEHAMILAN • Pertama, konsekuensi klinis jangka

pendek dan jangka panjang dari interaksi
harus diidentiikasi. Jika gejala atau
perubahan laboralory diantisipasi, wanita
hamil harus dipantau dengan tepat.
• Kedua, jika penyesuaian dosis untuk obat atau
nutrisi terpengaruh dijamin, perubahan yang
diperlukan harus dilakukan dan th ibu harus
dipantau ketat. Ketiga, harus ditentukan
apakah terapi altematif pilihan untuk
membantu meminimalkan paparan dari ibu
dan janin untuk terapi obat dan potensi DNI.
 • Bayi yang diberi susu buatan lebih rentan
  terkena infeksi, resiko dirawat di rumah
PERTIMBAN sakit lebih sering, lebih mudah terkena

GAN DALAM alergi, lebih cenderung mengalami

kegemukan, lebih mudah terkena diabetes,
LAKTASI memiliki karies gigi, dan memilki resiko
kanker. Sedangkan ibu yang tidak menyusui
memiliki risiko lebih besar untuk terkena
osteoporosis, diabetes, infeksi saluran
kemih, rheumatoid arthritis, dan kanker
ginekologi
• Menurut American Academy of Pediatrics, ASI adalah makanan
yang disukai untuk semua bayi, termasuk bayi baru lahir
prematur/sakit, dengan pengecualian produksi susu manusia
yang langka maka bayi harus diberi makan secara eksklusif
selama 6 bulan . ASI harus menjadi sumber utama kalori bagi
bayi pada tahun pertama

• Untuk mendapatkan gizi yang ideal dan kesehatan yang optimal,

menyusui harus terus menerus dilakukan secara konsisten
selama 2 tahun
• obat-obatan yang bisa diberikan kepada bayi dapat diberikan
kepada ibu menyusui. Sangat sedikit obat ibu yang diketahui
dapat menyebabkan masalah bagi bayi selama masih proses
menyusui, meskipun data yang tersedia masih sedikit untuk
kebanyakan obat.

• penurunan produksi ASI pada ibu sebagai akibat dari

penggunaan narkoba, interaksi antara komponen susu dan
obat-obatan yang muncul dalam ASI, bioavailabilitas diubah
dari obat dan perubahan kebiasaan menyusui bayi yang
dihasilkan dari obat.
 • Mekanisme dalam Melindungi Bayi

Ada beberapa faktor yang menyebabkan obat-obatan

dapat masuk ke dalam aliran darah bayi. Secara
umum suatu ukuran molekul mungkin terlalu besar
HAMBATAN untuk masuk ke dalam susu seperti melalui proses
insulin dan heparin.
TRANSFER
OBAT Secara umum, pengurangan mengkonsumsi obat-
obatan dalam jangka panjang saat proses menyusui
akan menurunkan potensi berbahaya terhadap bayi
karena bayi tidak mampu melepaskan dengan cepat
zat-zat kimia (seperti kafein,mependine atau
semacamnya) yang terkandung di dalam obat
tersebut dan terbaik untuk menghindari penggunaan
narkoba atau obat terlarang.
• Usia Bayi

Sewaktu baru lahir bayi memiliki hati yang belum matang, seorang
bayi prematur atau sakit memiliki risiko yang lebih besar
mengalaminya.

Setelah berumur 6 bulan dan diberi makanan selain susu terdapat

berkurangnya pemahaman ibu bahwa ASI adalah satu-satunya
makanan bayi.

Pada 4 hari pertama setelah lahir terjadi pembesaran ruang sel-sel

alveolar di payudara yang memungkinkan obat-obatan langsung
masuk ke dalam susu.
 • Terbagi atas 6 jenis obat yang masuk ke dalam ASI
dan berdampak terhadap bayi (menurut The
American Academy of Pediatrics ) :
Obat-obatan 1. obat sitotoksik , obat yang mungkin mengganggu
metabolisme sel pada bayi
yang 2 Obat tindakan yang berefek buruk pada bayi
selama menyusui
Dit
rans f
er 3 senyawa radioaktif yang membutuhkan
penghentian sementara menyusui
kedal am 4 Obat yang berefek pada bayi menyusui namun
tidak diketahui secara pasti tetapi menjadi
ASI perhatian
5 Obat yang telah dikaitkan dengan efek signiikan
pada beberapa bayi menyusui dan harus diberikan
kepada ibu menyusui dengan hati-hati
6. obat maternal, obat yang biasanya kompatibel
dengan proses menyusui
Konsent
rasi
obats
pesi
ik
Loratadin dan cetirizine berperan sebagai antihistamin karena memiliki
efek sedatif yang sedikit pada bayi.

Seharusnya obat sulfonamide tidak diberikan kepada ibu menyusui bayi di

bawah usia 1 bulan, terutama untuk bayi prematur atau sakit akut, karena
mereka dapat meningkatkan bilirubin dalam bentuk bebas sehingga dapat
masuk ke dalam system saraf pusat.
• Kontrasepsi oral dapat mengurangi pasokan susu dan kandungan nitrogen.
Kontrol kelahiran dalam bentuk non-hormon lebih disukai.

• Jika seorang wanita ingin menggunakan metode hormonal saat menyusui,

setidaknya dia harus menunggu selama 6 minggu hingga pasokan susunya
terpenuhi karena bayi perlu dipantau secara ketat dalam berat badan.
• Progestin adalah satu-satunya mini pill yang disukai. Wanita yang
mulai mengonsumsi pil tersebut, jika ada dampak pada produksi
susu, maka harus menghentikan penggunaannya. KB yang
mengandung estrogen tidak dianjurkan, karena dapat
mengurangi pasokan susu.

• Ada beberapa obat yang meningkatkan produksi susu sebagai

efek sampingnya seperti Metoklopramid dan domperidone,
Metoclopramide memiliki efek samping menyebabkan depresi
berat bagi sebagian orang, sehingga dopremidone lebih disukai
(tidak tersedia di Amerika Serikat).
I
nte
raks
ilai
ny angpe
rludipe
rti
mbangkan
s
elamame ny
usui
 • Rasa dan bau dari makanan yang ibu
makan juga masuk kedalam asi dan
dirasakan oleh si bayi. Bayi dapat
 Ras
a merakasan berbagai macam bau dan rasa

makanan melalui asi, sehingga pada saat pertama

kali dikenalkan makanan, bayi dapat lebih
menerima Bahkan, ketika susu memiliki
bau bawang putih, bayi minum susu lebih
dari biasanya.
 Jika ada riwayat keluarga yang kuat
mengenai alergi makanan tertentu, maka
akan lebih bijaksana bagi ibu untuk
menghindari makanan ini selama
 Al
ergi kehamilan dan menyusui. Alergi makanan
secara umum jarang terjadi pada bayi
yang diberi ASI dibandingkan bayi yang
diberikan susu formula
 Kafein adalah stimulan yang dapat masuk ke ASI
dalam jumlah kecil. Busui yang mengonsumsi
kafein secara berlebihan dapat menyebabkan
kafein menumpuk pada bayi, sehingga dapat
menyebabkan gampang marah dan gelisah pada
 Kaf
ein bayi. Banyak wanita dapat mengkonsumsi kafein
dalam jumlah sedang (kira-kira. 300 mg / d) tanpa
efek samping pada bayi yang diberi ASI setelah
bayi mereka berusia lebih dari 2 bulan dan mampu
mengekskresikan dengan baik. Kopi, teh, teh hijau,
cola, dan cokelat adalah varietas yang paling
sering dikonsumsi
 Kons
ums
ilemaki
kandengankadarmer
kur
i
yangt
inggihar
usdi
hindar
i.Bahanmakanan
 Kont
aminan yangpenanganannyamenggunakanpes
tis
ida

li
ngkungan har
usdi
hindar
i.makananor
gani
kyangt
idak
mengandungbahanki
miaat
aupes
tis
idadan
di
anggaps
ebagaipi
li
hanyangamans
elama
menyus
ui.
 • Penelitian menunjukkan bahwa wanita
menyusui yang merokok menghasilkan lebih
sedikit susu, dan susu memiliki kandungan
lemak yang lebih rendah yang berisiko faktor
berbahaya lainnya seperti luka bakar dan

 Me
rokok kedua-handsmoke inhalasi.

• Karena kebutuhan vitamin C meningkatkan

pada perokok. Wanita yang merokok dan
menyusui harus menyertakan sumber
tambahan vitamin C atau suplemen untuk
memenuhi kebutuhan mereka. Tentu saja,
suplemen tidak bisa dijadikan sebagi gaya
hidup.
 Ke
kur
angNut
ris
i
• ibu vegan hanya mengonsumsi tanaman makanan, kacang-kacangan,
sayuran, dan buah-buaha. Seorang ibu yang vegan perlu menyertakan
sumber vitamin B12 dalam makanan, sehingga ASI yang diberikan tidak
menyebabkan kerusakan saraf . Pada bayi anemia yang lahir dari ibu
yang kekurangan vitamin B12, pada usia 3-6 bulan cadangan vitamin
B12 akan meningkat. Vitamin B12 adalah vitamin larut air, tapi tidak
seperti jenis vitamin yang larut air lainnya, vitamin ini bisa disimpan
dalam hati dan tubuh untuk jangka waktu panjang. Sumber terkaya B12
ditemukan dalam daging, Produk fermentasi kacang kedelai, tahu, miso,
dan tempe, memberikan beberapa vitamin B12 untuk vegeratians.
 Pe
nggunaanObatHe
rbal
• Penggunaan teh herbal dan perawatan sedang populer, tetapi FDA tidak
menganjurkan pengobatan menggunakan herbal. Kesalahpahaman akan
herbal berasal dari alam dan aman untuk dikonsumsi,pada kenyataannya
herbal bisa berbahaya jika tidak digunakan dengan benar.
• Beberapa herbal dianggap galactogogues (meningkatkan produksi susu)
seperti Allium sativum (bawang putih) dan fenugreek. Selainnya dianggap
antigalacgogues (menurunkan produksi susu) seperti Salvia oicinalis.
• Obat herbal harus diteliti secara menyeluruh sebelum dikonsumsi untuk
menghindari efek samping yang tidak diinginkan atau berbahaya. Misalnya,
jumlah yang berlebihan dari licorice dapat mengubah kadar kalium dan
ginseng dapat mengubah kesadaran. Penting untuk dicatat bahwa herbal
tertentu berinteraksi dengan banyak obat juga. Oleh karena itu, bahkan jika
herbal dianggap aman selama menyusui, bisa saja tidak cocok dengan resep
resep.
 • Setelah anestesi, ibu menyusui dapat
menyusui dengan aman ketika sudah
Ope
ras
i sadar dan anak dapat diberikan susu 3
jam sebelum operasi.
 Ringkasan • Seorang ibu yang sedang menyusui harus
dari berhenti menyusi saat mengonsumsi obat, karena
dalam beberapa kasus hal tersebut tidak aman.
pe
rtimbangan • Bagi bayi, asi adalah obat. Sehingga ibu harus
memastikan bayi dapat menerima susunya
i
nteraksi • sejumlah besar obat yang digunakan selama
menyusui dan interaksi potensial dalam hal
padas aat produksi susu, komponen gizi susu,
bioavailabilitas obat di hadapan ASI, dan
me nyusui perubahan kebiasaan menyusui karena
penggunaan obat pada bayi.
 Potensi interasi obat dengan makanan harus
dipertimbangkan bagi wanita hamil atau menyusui.
Hal ini penting bagi mereka dengan status gizi yang
berada dibatas bawah atau membutuhkan beberapa
Ke
simpul
an obat. Pengaruh masing-masing obat pada janin atau
bayi menyusui harus dievaluasi sebelum diberikan.
Penyesuaian yang diperlukan untuk terapi atau
monitoring yang disarankan oleh data yang tersedia
harus dilakukan untuk membatasi risiko yang tidak
diinginkan..