Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Artikel asli

Tiamin untuk Pencegahan Delirium Pasca Operasi pada Pasien

yang Menjalani Bedah Gastrointestinal: Uji Klinis Acak
Muslim Rohullah1, Hossein Khalili1, Mostafa Mohammadi2, Zeinab Mehrabi3, Niayesh Mohebbi1

Departemen Farmasi Klinis,

1
Objektif:Delirium pasca operasi adalah komplikasi umum setelah operasi

Abstrak
Universitas Ilmu Kedokteran
gastrointestinal yang berhubungan dengan hasil yang merugikan. Tiamin adalah
Universitas Teheran, Teheran,
Iran kofaktor penting untuk glikolisis, metabolisme oksidatif, produksi neurotransmiter dalam
siklus crebs. Dalam penelitian ini, efikasi tiamin dinilai sebagai strategi pencegahan
2Departemen Unit Perawatan delirium pada pasien yang menjalani operasi gastrointestinal.Metode:Dalam uji klinis
Intensif, Fakultas Kedokteran,
acak ini, 96 pasien dewasa yang dirawat di unit perawatan intensif (ICU) setelah operasi
Rumah Sakit Imam Khomeini,
gastrointestinal dimasukkan. Pasien dialokasikan untuk menerima 200 mg tiamin
Universitas Ilmu Kedokteran
Teheran, Teheran, Iran intravena setiap hari atau volume yang sama dari saline 0,9% selama 3 hari. Delirium
dievaluasi dua kali sehari berdasarkan metode penilaian kebingungan-ICU. Insiden
delirium pasca operasi dianggap sebagai hasil utama, dan total penggunaan analgesik
3Departemen Penyakit
dan hari ventilasi telah ditetapkan sebagai hasil sekunder dari penelitian ini.Temuan:
Dalam, Universitas Ilmu
Kedokteran Shiraz, Shiraz,
Tingkat kejadian delirium secara signifikan lebih rendah pada kelompok tiamin daripada
Iran kelompok plasebo pada hari pertama (8,3% vs 25%; Odds ratio: 0,27 [95% confidence
interval (CI): 0,08-0,92]; P=0,026) dan pada hari kedua (4,2% vs 20,8%; atau: 0,16 [95% CI:
0,03–0,81]; P=0,014). Tidak ada efek samping yang terkait dengan tiamin terdeteksi
selama studi.Kesimpulan:Hasil studi menunjukkan bahwa tiamin adalah pilihan yang
aman untuk pencegahan delirium pasca operasi pada pasien setelah operasi
gastrointestinal.
Diterima:25‑08‑2019.
Diterima:23‑12‑2019.
Diterbitkan:28‑03‑2020. Kata kunci:Delirium, operasi gastrointestinal, Tiamin

pengantar agen farmakologis yang paling umum digunakan untuk

D
elirium adalah gangguan neuropsikiatri yang ditandai
dengan onset akut kebingungan, perubahan kesadaran,
perhatian yang berfluktuasi, dan gangguan kognisi.[1‑3]Insiden
delirium tinggi dan dilaporkan pada hingga 80% pasien selama
perawatan di unit perawatan intensif (ICU).[4]Delirium dikaitkan
dengan hasil yang merugikan, termasuk kematian yang lebih
tinggi, durasi ventilasi mekanik yang berkepanjangan, ICU yang
lebih tinggi dan lama tinggal di rumah sakit, dan peningkatan
biaya medis.[4‑6]
Diperkirakan bahwa setiap hari delirium menghasilkan 10%
peningkatan risiko relatif kematian.[4]
Delirium adalah komplikasi neurobehavioral umum setelah
operasi besar,[7]dan tingkat kejadian diperkirakan 36,8% pada
pasien pasca operasi.[8,9]Mengingat beban prevalensi
delirium, menerapkan strategi pencegahan yang efektif,
terutama pada pasien yang rentan sangat penting.[10]
Haloperidol dan antipsikotik generasi kedua adalah
Akses artikel ini secara online
Kode Respon Cepat:
pencegahan dan pengobatan delirium.[1,9]Sayangnya,
antipsikotik dapat menyebabkan efek samping yang parah
seperti gangguan metabolisme, kejadian kardiovaskular, dan
sindrom neuroleptik maligna.[9,10,11]
Tiamin adalah vitamin larut air yang penting untuk fungsi
mitokondria dan seluler, yang bertindak sebagai kofaktor
untuk kompleks piruvat dehidrogenase (PDH) dan untuk
ketoglutarat dehidrogenase (α‑KGDH). KGDH adalah
enzim kunci dalam sintesis dan produksi neurotransmiter
dan glutathione peroksidase.[12,13]
Tiamin sangat penting untuk sintesis mitokondria
ATP.[14]Pengurangan ATP di otak menyebabkan
Alamat korespondensi:
Dr. Niayesh Mohebbi, Email: nmohebbi@sina.tums.ac.ir
Ini adalah jurnal akses terbuka, dan artikel didistribusikan di bawah ketentuan
Creative Commons Attribution‑NonCommercial‑ShareAlike 4.0 License, yang
memungkinkan orang lain untuk remix, tweak, dan membangun di atas karya non-
komersial, selama kredit yang sesuai diberikan dan kreasi baru dilisensikan dengan
persyaratan yang sama.

Situs web:www.jrpp.net Untuk cetak ulang hubungi:reprints@medknow.com

Cara mengutip artikel ini:Moslemi R, Khalili H, Mohammadi M, Mehrabi Z,

Mohebbi N. Thiamine untuk pencegahan delirium pasca operasi pada pasien
DOI:10.4103/jrpp.JRPP_19_124 yang menjalani operasi gastrointestinal: Uji klinis acak. Praktik Farmasi J Res
2020;9:30-5.

30 -Jurnal Penelitian Praktik Farmasi 2020 | Diterbitkan oleh Wolters Kluwer - Medknow
 muslim,dkk.: Efek pencegahan tiamin pada delirium pasca operasi
produksi metabolit toksik yang dapat dikaitkan
dengan halusinasi, delusi, dan delirium.[15]Defisiensi
tiamin dilaporkan pada 20% pasien dengan sepsis
di ICU dan 25% pasien setelah gastrektomi.[12,16,17]
Meskipun ada beberapa agen yang berguna untuk
pengobatan delirium, tidak ada pendekatan standar untuk
mencegah delirium pada pasien pasca operasi.[18,19]
Menurut beberapa mekanisme yang telah ditetapkan
untuk delirium juga tiamin memiliki peran penting
dalam metabolisme oksidatif, produksi ATP dan
neurotransmiter, dan mengurangi peradangan saraf.
Tiamin disarankan sebagai pilihan untuk pencegahan
delirium pasca operasi. Belum ada penelitian yang
mengevaluasi efek tiamin pada pencegahan delirium
pascaoperasi.
Metode
Uji klinis acak, double-blind, terkontrol plasebo ini (ID:
IRCT20190224042815N1) dilakukan dari Maret 2019
hingga November 2019 di ICU umum rumah sakit
Imam Khomeini, rumah sakit pendidikan rujukan
tersier yang berafiliasi dengan Universitas Ilmu
Kedokteran Universitas Teheran, Teheran, Iran .
Dewan peninjau institusional dan komite etik ilmu
Kedokteran Universitas Teheran menyetujui penelitian
ini dengan nomor kode: IR.TUMS. IPS.REC.1397.141.
Ukuran sampel studi percontohan ini (48 pasien di setiap
kelompok) dihitung dengan mempertimbangkan = 0,05 dan
kekuatan 80% (1−β = 0,8). Karena tidak ada data yang
tersedia mengenai kemanjuran tiamin dalam pencegahan
atau pengobatan delirium, data dari penelitian lain
digunakan untuk perhitungan ukuran sampel.[20]
Semua pasien di atas 18 tahun yang dirawat di ICU
setelah operasi gastrointestinal memenuhi syarat
untuk mengikuti penelitian. Pasien dengan riwayat
gangguan neuropsikiatri sebelumnya, gangguan ginjal
berat (laju filtrasi glomerulus 30 mL/menit/1,73 m2),
gangguan hati berat (Child-Pugh C), penyalahgunaan
zat atau alkohol, ketoasidosis diabetikum, dan pasien
mengigau pada saat masuk ICU dikeluarkan.
Selanjutnya, data demografi dan klinis, durasi
anestesi, waktu pemulihan, obat-obatan, ventilasi
mekanis, skor Fisiologi Akut dan Evaluasi Kesehatan
Kronis II saat masuk, dan skor penilaian kegagalan
organ berurutan harian dicatat.
Pasien yang terdaftar diacak untuk menerima 200 mg
tiamin intravena (IV) setiap hari atau volume yang
sama dari saline 0,9% selama 3 hari berdasarkan
metode pengacakan blok permutasi. Skema
pengacakan terdiri dari dua puluh empat blok, dan
setiap blok berisi empat pasien secara acak.
Jurnal Penelitian Praktik Farmasi Volume 9 Edisi 1 Januari-Maret 2020
Tiamin dan plasebo dengan warna dan penampilan
serupa disiapkan dan ditugaskan oleh departemen
farmasi. Seorang dokter dari tim peneliti
bertanggung jawab untuk penilaian delirium. Oleh
karena itu, pasien dan peneliti tidak mengetahui
urutan alokasi.
Hasil utama dari penelitian ini adalah kejadian
delirium pascaoperasi. Metode penilaian kebingungan
(CAM-ICU) skala diterapkan untuk mendeteksi
delirium. Pada awalnya, variasi tingkat kesadaran dari
waktu ke waktu dievaluasi menurut Skala Agitasi-
Sedasi Richmond. Agitasi dinilai dari 0 hingga +4.
Pada pasien yang tidak waspada, tingkat tingkat
sedasi dinilai berdasarkan durasi kontak mata (−1-−3).
Pasien tanpa pembukaan mata setelah stimulasi
verbal (dicatat sebagai 4 atau 5) tidak dimasukkan.[21]
CAM-ICU mencakup empat fitur: (1) perubahan
status mental dari awal, (2) kurangnya perhatian, (3)
pemikiran yang tidak teratur, dan (4) tingkat
kesadaran yang berubah. Delirium didiagnosis jika
pasien positif untuk kedua fitur 1 dan 2 dan fitur 3
atau 4.[22]
Dalam penelitian ini, CAM‑ICU versi Persia yang
divalidasi dipertimbangkan untuk penilaian delirium.
[23]Selama masa studi, status sedasi dan delirium untuk
setiap pasien dinilai setiap 12 jam.
Analgesik berbasis sedasi (analgosedasi) dulu
protokol yang diterapkan di ICU. Berdasarkan protokol
ini, analgesik opioid termasuk fentanil IV, morfin, atau
metadon digunakan untuk sedasi. Dosis rata-rata
analgesik dihitung berdasarkan padanan morfin.
Haloperidol dipertimbangkan untuk setiap pasien
yang mengalami delirium.
Setiap episode baru dari berkedip, pruritus,
diaphoresis, mual, dan edema faring selama masa
studi dianggap sebagai reaksi obat yang merugikan
(ADR) tiamin.
Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan
software SPSS versi 21. Uji Kolmogorov-Smirnov
digunakan untuk menentukan normalitas distribusi
data kuantitatif. Karena normalitas variabel kuantitatif,
tes parametrik (sampel independenttest) digunakan
untuk membandingkan variabel kuantitatif pada
kelompok kontrol dan intervensi. Variabel kuantitatif:
data dinyatakan sebagai mean ± standar deviasi (SD).
Variabel kualitatif: data dilaporkan sebagai frekuensi
dan persentase. Uji Chi‑square atau Fisher digunakan
untuk membandingkan frekuensi variabel kualitatif
antara kelompok kontrol dan kelompok intervensi.P<
0,05 dianggap signifikan secara statistik.
31
 muslim,dkk.: Efek pencegahan tiamin pada delirium pasca operasi

Hasil operasi gastrointestinal dievaluasi. Pasien yang termasuk

memiliki faktor risiko yang sebanding untuk kejadian delirium,
Selama masa studi, 150 pasien dinilai kelayakannya.
jenis operasi, protokol anestesi, tingkat keparahan akut
Akhirnya, 96 pasien secara acak diberikan kelompok
tiamin dan plasebo [Gambar 1]. Karakteristik umum
peserta penelitian ditunjukkan pada Tabel 1, Tidak ada Tabel 1: Data demografi, klinis, dan laboratorium
perbedaan yang signifikan mengenai data demografi, peserta studi
klinis, dan laboratorium yang terdeteksi antara kelompok. Parameter Tiamin Grup plasebo Pkan
Penyakit dasar, obat-obatan, dan data operasi sebanding kelompok (n=48) (n=48)
antara kelompok [Tabel 2]. Selanjutnya, membandingkan Usia (tahun), rata-rata±SD* 55±12.8 53±11.4 0,56
Seks,n(%)**
karakteristik peserta selama tinggal di ICU tidak
Pria 28 (59,57) 29 (60.4) 0,57
menemukan perbedaan yang signifikan antara kelompok
Penyebab masuk rumah sakit, n
[Tabel 3]. Kanker gastrointestinal adalah penyebab paling
(%)
umum masuk rumah sakit (65,6%) dan membutuhkan Perdarahan rektal 1 (2.1) 2 (4.2) 0,64
dukungan kardiovaskular adalah penyebab paling umum Penyakit Crohn 2 (4.2) 0
masuk ICU (74%). Kanker 32 (66,7) 31 (64.6)
Tingkat kejadian delirium dari waktu ke waktu secara signifikan Kolitis ulseratif 2 (4.2) 2 (4.2)
Sakit perut akut 11 (22.9) 13 (27.1)
lebih rendah pada kelompok tiamin dibandingkan kelompok
Penyebab masuk ICU,
plasebo pada hari 1 (8,3% vs 25%, atau: 0,27 [95% confidence
n(%)
interval (CI): 0,08-0,92];P=0,026) dan hari ke-2 (4,2% vs. 20,8%;
Dukungan kardiovaskular 37 (77.1) 34 (70.8) 0,67
rasio Odds: 0,16 [95%CI: 0,03–0,81];P=0,014). Penurunan kesadaran 2 (4.2) 3 (6.2)
Rata-rata ± SD dosis setara morfin tidak berbeda secara Bantuan pernapasan 8 (16.7) 9 (18.8)
signifikan antara kelompok [Tabel 4]. Tidak ada pasien yang Dukungan hemodinamik 1 (2.1) 2 (4.2)
membutuhkan haloperidol untuk mengontrol delirium. Albumin serum, rata-rata ± SD 4.29±5 3.79±0.8 0,50
ESR, rata-rata ± SD 26,3±22,5 35.27±28 0,08
Durasi ventilasi mekanis tidak berbeda secara signifikan
CRP, rata-rata ± SD 22.25±26 27.22±28.5 0.37
antara kelompok [Tabel 4]. Tidak ada efek samping yang
Pnilai telah diperiksa oleh sampel Independenttest untuk
kan
terkait dengan tiamin yang terdeteksi selama penelitian.
variabel kuantitatif dan uji Fisher untuk variabel nominal,
* Data telah disajikan sebagai mean±SD untuk variabel kuantitatif,
Diskusi * * Data telah disajikan sebagain(%)untuk variabel nominal.
Dalam penelitian ini, efek tiamin dalam pencegahan ESR=Laju sedimentasi eritrosit, CRP=C‑protein reaktif,
delirium pasca operasi pada pasien yang menjalani SD=Standar deviasi, ICU=Unit perawatan intensif

Dinilai kelayakannya (n =150) Tabel 2: Penyakit dasar, riwayat obat, dan pembedahan
data peserta studi
Tidak memenuhi syarat (n=48) Parameter Tiamin plasebo Pkan
Riwayat kecanduan (n=6) kelompok (n=48) kelompok (n=48)
Gangguan ginjal berat (n=11)
Penyakit dasar,n(%)
Gangguan hati berat (n=10)
Ketoasidosis diabetik (n=2) Penyakit kardiovaskular** 13 (27.1) 8 (16.7) 0,57
Pasien mengigau pada saat masuk n=8) Diabetes 5 (10.4) 6 (12.5)
Riwayat gangguan jiwa (n=4) Riwayat
Penyakit gastrointestinal 20 (41.7) 27 (56.2)
kejang (n=7) Penyakit tiroid 1 (2.1) 1 (2.1)
Non-penyakit 9 (18.8) 6 (12.5)
Riwayat obat sebelumnya,n 41 (85,4) 43 (89,6) 0.37
(%) Statin,n(%) 15 (31.1) 9 (18.8) 0.11
Pasien memenuhi kriteria inklusi penelitian dan diacak berdasarkan
pada pengacakan blok permutasi (n=102) penghambat pompa proton,n(%) 13 (27.1) 12 (25) 0,50
pemblokir H2,n(%) 8 (16.7) 7 (14,6) 0,50
Kelompok tiamin (n=51) Kelompok plasebo (n=51) Durasi anestesi (h), 4.26±1.22 3,87 ± 1,15 0.11
mean±SD*
pasien drop out (n=3) keluar Waktu pemulihan (min), 43±12.6 44±12.4 0,52
pasien drop out (n=3) keluar
dari ICU (n=3) mean±SD
dari ICU (n=3)
Pnilai telah diperiksa oleh sampel independenttest untuk
kan

variabel kuantitatif dan uji Fisher untuk variabel nominal,

Pasien menyelesaikan Pasien menyelesaikan
belajar (n=48) belajar (n=48) * Data telah disajikan sebagai mean±SD untuk variabel kuantitatif,
* * Data telah disajikan sebagain(%)untuk variabel nominal. SD =
Gambar 1:Bagan alur studi permaisuri Standar deviasi

32 Jurnal Penelitian Praktik Farmasi Volume 9 Edisi 1 Januari-Maret 2020

 muslim,dkk.: Efek pencegahan tiamin pada delirium pasca operasi

Tabel 3: Data laboratorium dan klinis penelitian serotonin),[19] pelepasan mediator inflamasi
peserta selama tinggal di unit perawatan intensif (tumor necrosis factor alpha, interlukin‑1, dan sitokin
Parameter Tiamin plasebo Pkan lainnya) yang menyebabkan kerusakan endotel dan
kelompok (n=48) kelompok (n=48) disfungsi mikrovaskuler pada sistem saraf pusat,[26]dan
Gangguan hati,n(%)** 2 (4.2) 3 (6.2) 0,50 insufisiensi serebral akibat kegagalan global dalam
Gangguan ginjal,n(%) 1 (2.1) 4 (8.3) 0.18 metabolisme oksidatif[19,27]adalah mekanisme yang
hipernatremia,n(%) 0 1 (2.1) 0,50 mungkin.
Hipokalemia,n(%) 5 (10.4) 3 (6.2) 0.35
Hipomagnesemia,n(%) 4 (8.3) 4 (8.3) 0,64 PDH dan KGDH membutuhkan tiamin sebagai kofaktor
Anemia,n(%) 29 (60.4) 23 (47.9) 0,15 dalam siklus Krebs.[12,14]Selanjutnya, PDH sangat penting
Leukopenia,n(%) 3 (6.2) 4 (8.3) 0,50 untuk produksi asetilkolin. Kadar asetilkolin yang rendah
Trombositopenia,n(%) 12 (25) 14 (29.2) 0,40 dikaitkan dengan gangguan kognitif dan delirium.[15,28]
Hipoksemia,n(%) 3 (6.2) 4 (8.3) 0,50 Menariknya, KGDH memainkan peran kunci untuk menjaga
asidosis,n(%) 8 (16.7) 12 (25) 0,22 keseimbangan antara glutamat dan neurotransmiter asam
Alkalosis,n(%) 1 (2.1) 2 (4.2) 0,50 gamma-aminobutirat.[28]Ketidakseimbangan ini dapat
hiperglikemia,n(%) 3 (6.2) 2 (4.2) 0,50 menyebabkan eksitasi dan delirium.[16,19]
MAP (mmHg), rata-rata±SD* 91±16,4 95±11.6 0.16
Demam,n(%) 13 (27.1) 16 (33.3) 0.32 Tiamin adalah kofaktor yang diperlukan untuk sintesis
Penggunaan antibiotik selama tinggal di 13 (27.1) 17 (35,4) 0,25 mitokondria ATP. Berkurangnya ATP di otak
ICU, n(%) meningkatkan produksi metabolit toksik dopamin yang
H2 blocker digunakan selama 14 (29.2) 15 (31.2) 0,50 dapat menyebabkan delirium, halusinasi, dan delusi.[13,15]
tinggal di ICU,n(%)
penggunaan PPI selama tinggal di ICU,n(%) 34 (70.8) 33 (68.8) 0,50 Efek positif thiamin diselidiki dalam beberapa studi klinis. Tiamin
Penggunaan antikoagulan selama tinggal 47 (97.9) 48 (100) 0,50 telah terbukti memiliki efek analgesik yang signifikan pada nyeri
di ICU,n(%) neuropatik dan perlindungan nefron pada penyakit akut.[29,30]
Penggunaan diuretik selama tinggal di 7 (14,6) 5 (10.4) 0.37 Pada pasien syok septik mengungkapkan bahwa kelompok
ICU, n(%) tiamin memiliki kadar kreatinin serum yang lebih rendah dan
Penggunaan vasopresor selama tinggal 2 (4.2) 2 (4.2) 0,69 tingkat perkembangan terapi pengganti ginjal yang lebih rendah
di ICU,n(%)
daripada kelompok plasebo.[31]
Asupan Cairan, rata-rata ± SD 2585±314 2466±448 0.13
Keluaran urin, rata-rata ± S 2305±331 1925±242 0,23 Kekurangan tiamin dikaitkan dengan beberapa masalah
Skor APACHE II saat masuk, rata- 8.04±2.3 7.14±2.2 0,05 neurologis termasuk gangguan kognitif, demensia, dan
rata ± SD delirium.[15]Defisiensi tiamin sering terjadi pada pasien
Skor SOFA hari 1, rata-rata ± SD 2.43±1.4 2.47±1.4 0,88 dengan sepsis dan berhubungan dengan peningkatan risiko
skor SOFA hari 2, rata-rata ± SD 1.58±0.98 2.08 ± 1.47 0,05 kematian.[32]Studi eksperimental menunjukkan bahwa tiamin
skor SOFA hari 3, rata-rata ± SD 1,43±1 1,9 ± 1,5 0,07 dan riboflavin meningkatkan efek antiinflamasi
Pnilai telah diperiksa oleh sampel Independenttest untuk
kan
deksametason.[33]Tiamin juga meningkatkan pengambilan
variabel kuantitatif dan uji Fisher untuk variabel nominal,
oksigen pada pasien sakit kritis yang membutuhkan ventilasi
* Data telah disajikan sebagai mean±SD untuk variabel kuantitatif,
* * Data telah disajikan sebagain(%)untuk variabel nominal. mekanis dengan indeks jantung yang diawetkan.[34]Tiamin
SD=Standar deviasi, MAP=Tekanan arteri rata-rata, ICU=Unit meningkatkan fungsi jantung pada pasien simtomatik
perawatan intensif, PPI=Proton pump inhibitors, APACHE=Fisiologi dengan gagal jantung kronis.[14]Di González‑OrtizdkkStudi .,
Akut dan Evaluasi Kesehatan Kronis, SOFA=Penilaian kegagalan pemberian tiamin selama 1 bulan menurunkan konsentrasi
organ berurutan
glukosa dan leptin pada pasien naif obat dengan DMT2.[35]

penyakit pada saat masuk ICU, fungsi organ selama

tinggal di ICU, laboratorium, dan data klinis.
Selama studi, tiamin secara signifikan menurunkan
kejadian delirium pada hari 1-2 tanpa reaksi merugikan
dibandingkan dengan plasebo.
Delirium adalah salah satu komplikasi pasca operasi yang
paling penting pada pasien yang menjalani operasi. Hal ini
terkait dengan hasil yang lebih buruk.[24,25]Beberapa aspek
patofisiologi delirium telah dijelaskan. Ketidakseimbangan
neurotransmiter (peningkatan dopamin, penipisan
asetilkolin, peningkatan glutamat, dan
Mencegah delirium pasca operasi adalah pendekatan yang
efektif untuk meminimalkan hasil yang merugikan pada
pasien.[36,37]Di antara intervensi medis, obat antipsikotik
sebagian besar diperiksa untuk pencegahan dan pengobatan
delirium. Profilaksis dengan haloperidol dosis rendah
menghasilkan insiden delirium yang lebih rendah pada
pasien sakit kritis setelah operasi noncardiac.[20]Selanjutnya,
dalam percobaan yang membandingkan efek profilaksis
olanzapine versus plasebo, ada penurunan yang signifikan
dalam kejadian delirium pasca operasi pada kelompok
olanzapine.[38]

Jurnal Penelitian Praktik Farmasi Volume 9 Edisi 1 Januari-Maret 2020 33

 muslim,dkk.: Efek pencegahan tiamin pada delirium pasca operasi

Tabel 4: Hasil dari peserta penelitian

Hasil Kelompok tiamin (n=48) Kelompok plasebo (n=48) Perbedaan rata-rata (95%CI) Pkan
Delirium pada hari 1 (pagi),n(%)** 4 (8.3) 12 (25) 0,27 (0,08‑0,92) 0,026
Delirium pada hari 1 (malam),n(%) 4 (8.3) 12 (25) 0,27 (0,08‑0,92) 0,026
Delirium pada hari ke-2 (pagi),n(%) 2 (4.2) 10 (20.8) 0,16 (0,03‑0,81) 0,014
Delirium pada hari ke-2 (malam),n(%) 2 (4.2) 9 (18.8) 0,18 (0,04‑0,92) 0,025
Delirium pada hari ke 3 (pagi),n(%) 3 (6.2) 8 (16.7) 0,33 (0,08‑1,34) 0,99
Delirium pada hari ke 3 (malam),n(%) 3 (6.2) 7 (14,6) 0,39 (0,09‑1,61) 0,15
Dosis morfin ekuivalen analgesik selama perawatan di ICU 9±2.6 8.7±2.4 0,29 (−0,74‑1,32) 0,26
pada hari 1, mean±SD*
Dosis morfin ekuivalen analgesik selama perawatan di ICU 7.18±2.4 7.7±2.4 0,54 (−1,53‑0,44) 0,71
pada hari ke-2, mean±SD
Dosis morfin ekuivalen analgesik selama perawatan di ICU 6,5 ± 2,3 6.6±2.3 0,083 (−1,03‑0,86) 0,50
pada hari ke 3 , mean±SD
Hari ventilasi mekanis (hari), rata-rata ± SD 1,8±1,9 (n=5) 2.14±0.89 (n=7) 0,34 (−0,89‑0,68) 0,47
Pnilai telah diperiksa oleh sampel Independenttest untuk variabel kuantitatif dan uji Fisher untuk. variabel nominal, *Data telah disajikan
kan

sebagai mean±SD untuk variabel kuantitatif, **Data telah disajikan sebagain(%)untuk variabel nominal. SD=Standar deviasi, CI=Interval
keyakinan, ICU=Unit perawatan intensif

Insiden delirium menurun secara signifikan setelah
pemberian ramelteon untuk pasien usia lanjut di ICU.
[39]Namun, inhibitor asetil kolinesterase oral (donepezil
5 mg/hari dan rivastigmin 4,5 mg/hari) gagal
mencegah delirium pascaoperasi.[7]
Meskipun beberapa intervensi adalah diperiksa,
Sayangnya, belum ditemukan obat yang aman untuk
pencegahan delirium pada pasien pascaoperasi. Obat
antipsikotik dikaitkan dengan berbagai ADR serius
seperti gangguan metabolisme, kejadian
kardiovaskular, dan sindrom neuroleptik maligna.[9‑11]
Obat lain juga disertai dengan ADR seperti bradikardia
untuk dexmedetomidine dan donepezil.[6,7]
Namun, tidak ada ADR yang terkait dengan tiamin yang
terdeteksi selama penelitian ini. Efek perlindungan tiamin
terhadap delirium pasca operasi menunjukkan kemungkinan
peran peradangan saraf pada delirium.
Ukuran sampel yang kecil dan durasi intervensi yang singkat
merupakan keterbatasan penelitian ini. Selain itu, tidak layak
untuk menilai konsentrasi tiamin darah utuh. Uji coba
terkontrol secara acak yang dirancang dengan baik dengan
mempertimbangkan dosis tiamin yang berbeda, pemberian
tiamin sebelum operasi pada pasien berisiko tinggi, dan
pemberian tiamin secara bersamaan dengan obat lain
seperti quetiapine atau dexmedetomidine direkomendasikan
untuk penelitian selanjutnya.
Hasilnya menunjukkan bahwa pemberian tiamin IV pada
pasien setelah operasi gastrointestinal yang dirawat di ICU
dikaitkan dengan insiden delirium yang lebih rendah pasca
operasi. Tiamin tampaknya menjadi pilihan yang aman untuk
pencegahan delirium pasca operasi.
Kontribusi Penulis
Rohollah Muslim: Pengumpulan data dan penyusunan primer
dari naskah. Hossein Khalili: Merancang studi dan
mengedit naskah. Mostafa Mohammadi: Evaluasi
klinis pasien. Zeinab Mehrabi, Niayesh Mohebbi:
berkontribusi dalam persiapan dan penyuntingan
naskah.
Ucapan Terima Kasih
Terima kasih kepada staf perawat ICU umum Rumah Sakit Imam
Khomeini atas dukungannya yang baik.
Dukungan finansial dan sponsor
Nol.
Konflik kepentingan
Tidak ada konflik kepentingan.
Referensi
1. Hayhurst CJ, Pandharipande PP, Hughes CG. Delirium unit
perawatan intensif: Tinjauan diagnosis, pencegahan, dan
pengobatan. Anestesiologi 2016;125:1229‑41.
2. Arbabi M, Shahhatami F, Mojtahedzadeh M, Mohammadi M,
Ghaeli P. Adaptasi manajemen farmakologis delirium pada
pasien ICU di Iran: Pendahuluan dan definisi. Iran
J Psikiatri 2018;13:65‑79.
3. Cavallazzi R, Saad M, Marik PE. Delirium di ICU: Gambaran Umum.
Ann Perawatan Intensif 2012;2:49.
4. van den Boogaard M, Schoonhoven L, van der Hoeven JG, van
Achterberg T, Pickkers P. Insiden dan konsekuensi jangka
pendek delirium pada pasien sakit kritis: Sebuah studi kohort
observasional prospektif. Int J Nurs Stud 2012;49:775‑83.
5. Ouimet S, Kavanagh BP, Gottfried SB, Skrobik Y. Insiden, faktor
risiko dan konsekuensi delirium ICU. Perawatan Intensif Med
2007;33:66‑73.
6. Trogrlić Z, van der Jagt M, Bakker J, Balas MC, Ely EW, van der
Voort PH,dkk. Sebuah tinjauan sistematis strategi
implementasi untuk penilaian, pencegahan, dan
pengelolaan delirium ICU dan pengaruhnya terhadap hasil
klinis. Crit Care 2015;19:157.
7. Zhang H, Lu Y, Liu M, Zou Z, Wang L, Xu TA,dkk. Strategi untuk
pencegahan delirium pasca operasi: Tinjauan sistematis

34 Jurnal Penelitian Praktik Farmasi Volume 9 Edisi 1 Januari-Maret 2020

 muslim,dkk.: Efek pencegahan tiamin pada delirium pasca operasi
dan meta-analisis dari uji coba secara acak. Crit Care 2013;17:R47.
8. McDaniel M, Brudney C. delirium pasca operasi: Etiologi dan
manajemen. Curr Opin Crit Care 2012;18:372‑6.
9. Jakobson T, Karjagin J, Vipp L, Padar M, Parik AH, Starkopf L, dkk.
Komplikasi pasca operasi dan kematian setelah operasi
gastrointestinal besar. Medicina (Kaunas) 2014;50:111‑7.
10. van den Boogaard M, Schoonhoven L, van Achterberg T, van
der Hoeven JG, profilaksis Pickkers P. Haloperidol pada
pasien sakit kritis dengan risiko tinggi delirium. Crit Care
2013;17:R9.
11. Devlin JW, Roberts RJ, Fong JJ, Skrobik Y, Riker RR, Hill NS,dkk.
Khasiat dan keamanan quetiapine pada pasien sakit kritis
dengan delirium: Sebuah studi percontohan prospektif,
multicenter, acak, double-blind, terkontrol plasebo. Crit Care
Med 2010;38:419‑27.
12. Costa NA, Gut AL, de Souza Dorna M, Pimentel JA, Cozzolino
SM, Azevedo PS,dkk. Konsentrasi tiamin serum dan stres
oksidatif sebagai prediktor kematian pada pasien dengan
syok septik. J Crit Care 2014;29:249‑52.
13. Manzanares W, Hardy G. Suplementasi tiamin di sakit kritis.
Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2011;14:610‑7.
14. Schoenenberger AW, Schoenenberger‑Berzins R, der Maur CA,
Suter PM, Vergopoulos A, Erne P. Suplementasi tiamin pada
gagal jantung kronis simtomatik: Sebuah studi percontohan
acak, double-blind, terkontrol plasebo, cross-over. Clin Res
Cardiol 2012;101:159‑64.
15. Gibson GE, Hirsch JA, Fonzetti P, Jordan BD, Cirio RT, Penatua
J. Vitamin B1 (tiamin) dan demensia. Ann NY Acad Sci
2016;1367:21‑30.
16. Collie JT, Greaves RF, Jones OA, Lam Q, Eastwood GM, Bellomo R.
Vitamin B1 pada pasien yang sakit kritis: Kebutuhan dan
tantangan. Clin Chem Lab Med 2017;55:1652‑68.
17. Tang L, Alsulaim HA, Canner JK, Prokopowicz GP, Steele KE.
Prevalensi dan prediktor defisiensi tiamin pasca operasi
setelah gastrektomi lengan vertikal. Surg Obes Relat Dis
2018;14:943‑50.
18. Scholz AF, Oldroyd C, McCarthy K, Quinn TJ, Hewitt J. Tinjauan
sistematis dan metaanalisis faktor risiko untuk delirium pasca
operasi di antara pasien yang lebih tua yang menjalani operasi
gastrointestinal. Sdr J Surg 2016;103:e21‑8.
19. Gunther ML, Morandi A, Ely EW. Patofisiologi delirium di unit
perawatan intensif. Crit Care Clin 2008;24:45‑65, viii.
20. Wang W, Li HL, Wang DX, Zhu X, Li SL, Yao GQ,dkk. Profilaksis
Haloperidol menurunkan kejadian delirium pada pasien lanjut usia
setelah operasi nonkardiak: Sebuah uji coba terkontrol secara acak*.
Crit Care Med 2012;40:731‑9.
21. Ely EW, Truman B, Shintani A, Thomason JW, Wheeler AP,
Gordon S,dkk. Pemantauan status sedasi dari waktu ke
waktu pada pasien ICU: Keandalan dan validitas Richmond
Agitasi‑Sedation Scale (RASS). JAMA 2003;289:2983‑91.
22. Ely EW, Margolin R, Francis J, May L, Truman B, Dittus R, dkk.
Evaluasi delirium pada pasien sakit kritis: Validasi Metode
Penilaian Kebingungan untuk Unit Perawatan Intensif
(CAM‑ICU). Crit Care Med 2001;29:1370‑9.
23. Arbabi M, Zolfaghari M, Amirsardari A, Fahimfar N, Eibpoosh S.
Validitas dan reliabilitas metode penilaian kebingungan versi
Persia untuk unit perawatan intensif. Praktek Perawat Hari Ini
2019;6:123‑32.
Jurnal Penelitian Praktik Farmasi Volume 9 Edisi 1 Januari-Maret 2020
24. Deiner S, Silverstein JH. Delirium pasca operasi dan disfungsi
kognitif. Br J Anaesth 2009;103 Suppl 1:i41‑6.
25. Robinson TN, Eiseman B. delirium pasca operasi pada orang tua:
Diagnosis dan manajemen. Clin Interv Aging 2008;3:351‑5.
26. Ritter C, CD Tomasi, Dal‑Pizzol F, Pinto BB, Dyson A, de
Miranda AS,dkk. Biomarker inflamasi dan delirium pada
pasien sakit kritis. Crit Care 2014;18:R106.
27. Hughes CG, Morandi A, Girard TD, Riedel B, Thompson JL,
Shintani AK,dkk. Hubungan antara disfungsi endotel dan
disfungsi otak akut selama penyakit kritis. Anestesiologi
2013;118:631‑9.
28. Liu D, Ke Z, Luo J. Kekurangan tiamin dan neurodegenerasi:
Interaksi antara stres oksidatif, stres retikulum endoplasma,
dan autophagy. Mol Neurobiol 2017;54:5440‑8.
29. Halaman GL, Laight D, Cummings MH. Defisiensi tiamin pada
diabetes mellitus dan dampak penggantian tiamin pada
metabolisme glukosa dan penyakit pembuluh darah. Latihan Int
J Clin 2011;65:684‑90.
30. Riaz S, Skinner V, Srai SK. Pengaruh tiamin dosis tinggi terhadap
kadar biomarker protein urin pada diabetes mellitus tipe 2.
J Pharm Biomed Anal 2011;54:817‑25.
31. Moskowitz A, Andersen LW, Cocchi MN, Karlsson M, Patel PV,
Donnino MW. Tiamin sebagai agen pelindung ginjal pada syok
septik. Sebuah analisis sekunder dari Percobaan acak, double-
blind, terkontrol plasebo. Ann Am Thorac Soc 2017;14:737‑41.
32. Donnino MW, Andersen LW, Chase M, Berg KM, Tidswell M,
Giberson T,dkk. Acak, double-blind, uji coba terkontrol plasebo
tiamin sebagai resusitasi metabolik pada syok septik: Sebuah
studi percontohan. Crit Care Med 2016;44:360‑7.
33. Menezes RR, Godin AM, Rodrigues FF, Coura GM, Melo IS, Brito
AM,dkk. Tiamin dan riboflavin menghambat produksi sitokin
dan meningkatkan aktivitas antiinflamasi kortikosteroid dalam
model peradangan kronis yang disebabkan oleh adjuvant
Freund lengkap. Pharmacol Rep 2017;69:1036‑43.
34. Berg KM, Gautam S, Salciccioli JD, Giberson T, Saindon B, Donnino
MW. Tiamin intravena dikaitkan dengan peningkatan konsumsi
oksigen pada pasien sakit kritis dengan indeks jantung yang
diawetkan. Ann Am Thorac Soc 2014;11:1597‑601.
35. González, Ortiz M, Martínez, Abundis E, Robles, Cervantes JA,
Ramírez, Ramírez V, Ramos, Zavala MG. Pengaruh pemberian
tiamin pada profil metabolik, sitokin dan penanda inflamasi
pada pasien naif obat dengan diabetes tipe 2. Eur J Nutr
2011;50:145‑9.
36. Moyce Z, Rodseth RN, Biccard BM. Kemanjuran intervensi
peri‑operatif untuk mengurangi delirium pasca operasi pada
operasi non-jantung: Tinjauan sistematis dan meta‑analisis.
Anestesi 2014;69:259‑69.
37. Martinez FE, Anstey M, Ford A, Roberts B, Hardie M, Palmer R,dkk.
Melatonin profilaksis untuk delirium dalam perawatan intensif
(Pro‑MEDIC): Protokol studi untuk uji coba terkontrol secara acak. Uji
Coba 2017;18:4.
38. Larsen KA, Kelly SE, Stern TA, Bode RH Jr, Price LL, Hunter DJ,dkk.
Administrasi olanzapine untuk mencegah delirium pasca operasi
pada pasien penggantian sendi lanjut usia: Sebuah uji coba
terkontrol secara acak. Psikosomatik 2010;51:409‑18.
39. Hatta K, Kishi Y, Wada K, Takeuchi T, Odawara T, Usui C, dkk. Efek
pencegahan ramelteon pada delirium: Sebuah uji coba
terkontrol plasebo acak. Psikiatri JAMA 2014;71:397‑403.
35