Kelompok 3 :

1. Desi Rahmawaty (12613309)

2. Fitria Tri Rahayu (14613007)
3. Cendana Handayani H (14613036)
4. Maulana Ardhi (14613065)
5. Chaifah Salim Assaidi (14613089)

Jurnal 1
TDM : Fokus pada Kondisi
di Indonesia
PENGANTAR

Telah lama diketahui bahwa variasi yang besar dalam menanggapi pemberian obat pada
populasi pasien menyebabkan masalah terapeutik yang signifikan. Sebuah obat pada dosis yang sama
untuk indikasi yang sama dapat mengakibatkan efek terapi yang optimal pada beberapa pasien, tapi
mungkin gagal untuk bekerja atau menginduksi toksisitas di lain. Secara umum, variabilitas respon
terhadap obat dapat diklasifikasikan menjadi dua bagian. Yang pertama adalah dalam domain
farmakokinetik yang meliputi bioavailabilitas obat, kelarutan lipid, kepatuhan pasien, interaksi obat
farmakokinetik, volume distribusi obat, fungsi ginjal dan hati, dosis atau obat kesalahan, dan
polimorfisme dalam metabolisme obat. Yang kedua adalah dalam domain farmakodinamik yang
meliputi interaksi farmakodinamik obat, status reseptor obat, toleransi, dan polimorfisme reseptor
obat. Untuk mengatasi variabilitas macam respon obat, pendekatan yang efektif disebut Therapeutic
Drug Monitoring (TDM). Menurut definisi, TDM mengacu pada individualisasi dosis obat dengan
menjaga konsentrasi obat plasma atau darah dari pasien dalam range terapi yang ditargetkan.

Pelaksanaan TDM memiliki dampak pada biaya perawatan kesehatan terutama untuk obat
ditujukan untuk penggunaan jangka panjang. indikasi TDM harus terbatas untuk obat dengan
karakteristik sebagai berikut: 1) Batas keselamatan sempit; 2) Bermacam-macam variasi efek antar
individu; 3)Efek klinis obat sulit untuk dipantau; 4) Konsentrasi plasma obat baik berkorelasi dengan
kedua terapi dan efek toksik; 5) Telah didefinisikan dengan baik terapi berbagai konsentrasi. Saat ini,
indikasi untuk melaksanakan TDM adalah tidak hanya terbatas pada toksisitas obat menghindari,
tetapi juga untuk pemantauan kepatuhan pasien, menjahit dosis obat untuk kebutuhan individual dari
pasien, monitoring dan mendeteksi interaksi obat.

TERAPI MENGUKUR OBAT ATAU TERAPI MONITORING OBAT?

Jika layanan hanya menyediakan pengukuran konsentrasi obat dalam plasma, tanpa
interpretasi, maka istilah yang tepat untuk ini adalah “Terapi mengukur obat”. Jika pengukuran
meliputi interpretasi pengukuran oleh ahli yang kompeten, maka disebut “Therapeutic Drug
Monitoring (TDM)”. Untuk interpretasi yang tepat, perlu mengikuti informasi yang dibutuhkan
dengan meminta pada dokter : 1) Pengambilan sampel darah dalam kaitannya dengan dosis terakhir;
2) Lama pengobatan dengan dosis saat ini; 3) Regimen dosis; 4) Umur dan jenis kelamin; 5) Terapi
obat lain; 6) Keadaan penyakit yang relevan; 7) Alasan untuk meminta TDM.

Interpretasi yang akurat dari hasil uji itu penting. Kegagalan untuk melakukan hal ini dapat
membahayakan pasien. Misalnya, seorang ahli jantung mengirimkan plasma sampel dari pasiennya
untuk TDM digoxin setelah mengobati pasiennya selama 2 hari dengan digoxin. Dosis yang diberikan
kepada pasien adalah 0,25 mg / hari. Dia menduga bahwa pasien terobati dan telah diberi dosis yang
lebih tinggi karena efek terapi kecil. Itu konsentrasi plasma adalah 1 mcg / L. Rentang terapeutik
digoxin adalah 0,5-2,1 mcg / L. Jadi ia memutuskan untuk melipatgandakan dosis digoxin. Keputusan
ini dapat mengakibatkan efek toksik untuk pasien karena konsentrasi digoxin plasma pada pasien ini
masih meningkat. Ahli jantung harus menunggu sampai 5 kali paruh digoxin (yaitu, 36 jam) sebelum
meminta TDM untuk digoxin. Jadi setidaknya satu minggu harus dilalui sebelum dokter dapat
mengeksekusi TDM berbasis penyesuaian dosis. Selain itu, pengambilan sampel waktu harus
melakukan yang terbaik pada saat konsentrasi obat menurun ke level terendah, yaitu sebelum dosis
berikutnya diberikan (konsentrasi terendah). Waktu yang tepat dari pengambilan sampel darah sangat
penting.

BIAYA-EFEKTIVITAS TDM
Untuk saat ini hanya ada sedikit publikasi tentang penerapan TDM. indikasi paling mapan
untuk TDM adalah untuk aminoglikosida, diikuti oleh kurang meyakinkan indikasi untuk vankomisin,
obat anti-epilepsi, dan imunosupresan. Istilah "kurang meyakinkan" mengacu pada makna bahwa
penerapan TDM untuk obat-obatan ini secara klinis berguna tetapi efektivitas biaya analisis belum
dilakukan. Saat ini, biaya untuk satu pengukuran plasmakonsentrasi dalam satu laboratorium swasta
di rentang Jakarta antara Rp 390.000, - (untuk tacrolimus) Rp 635,000, -(Untuk cyclosporine) yang
belum termasuk biaya penafsiran hasilnya. Jelas, ini akan terlalu memberatkan untuk sebagian besar
pasien di Indonesia.Sedangkan, Mayoritas pasien yang dirawat di Indonesia adalah mereka dari
berpenghasilan rendah.

METODE UJI
Peralatan yang biasa digunakan dalam TDM termasuk kromatografi cair kinerja tinggi
(HPLC), radio immunoassay (RIA), polarisasi fluoresensi immunoassay (Sysmex), enzim dimediasi
immunoassay (memancarkan), enzyme linked immunosorbent assay (ELISA).

1. HPLC
Metode ini dapat mengukur secara bersamaan lebih dari satu obat dalam plasma.
Metode ini dapat berguna bagi pasien dengan penyakit epilepsi yang menerima lebih dari satu
antikolvusan. Kelebihan : Metode HPLC relatif murah, dapat menganalisis obat yang tidak
dapat diuji dengan metode immonuassay. Kekurangan : Memakan waktu, membutuhkan staf
yang terlatih, ultrafiltrasi dan prosedur ektraksi membuat metode ini kurang praktis.
2. Immunoassay
Jenis immunoassay diantaranya adalah :
a. RIA merupakan metode yang jarang digunakan karena masalah yang disebabkan oleh
produk limbah radioaktif.
b. Immunoassay yang umum digunakan adalah polarisasi fluoresensi immunoassay
(Sysmex), enzim dimediasi immunoassay (memancarkan), enzyme linked immunosorbent
assay (ELISA). Kelebihan : Memberikan hasil yang lebh cepat. Kekurangan : Lebih mahal.

Spesimen biologi yang digunakan untuk TDM adalah plasma dan serum yang mana harus
segera diuji setelah pengambilan. Plasma atau serum sampel harus segera diuji karena hasilnya sangat
dibutuhkan oleh dokter untuk penyesuaian dosis. Dalam hal ini tidak dapat dilakukan, plasma atau
serum sampel harus dibekukan segera. Untuk TDM dari siklosporin, seluruh darah yang digunakan.
APA MASALAH DI INDONESIA?
Penerapan TDM di Indonesia dihadapkan dengan beberapa masalah yang signifikan yaitu
yang pertama adalah biaya operasional layanan TDM dan ketidaktahuan banyak dokter. Kedua adalah
Interpretasi, seperti dijelaskan di atas, merupakan isu penting di TDM. Ketiga adalah pengambilan
sampel darah harus dilakukan dalam waktu yang tepat. Sementara itu tingginya biaya layanan TDM
akan pada gilirannya mengurangi permintaan, sehingga menyebabkan lingkaran setan. Untuk
mengatasi masalah tersebut, disarankan untuk memulai sebuah proyek percontohan di sebuah rumah
sakit besar dengan permintaan berpotensi tinggi layanan (misalnya, Rumah Sakit Cipto
Mangunkusumo di Jakarta). rumah sakit lain di sekitarnya dapat berbagi penggunaan fasilitas tanpa
harus menghabiskan terlalu banyak untuk membeli peralatan dan kit uji. Setelah proyek percontohan
ternyata sukses, rumah sakit besar lainnya dapat mengikuti.

KESIMPULAN
TDM merupakan alat yang penting dalam untuk dokter dalam menyesuaikan dosis pasien.
Namun, Sampai saat ini belum ada rumah sakit di Indonesia yang menyediakan layanan TDM karena
kendala biaya, masalah besar lainnya di TDM adalah interpretasi konsentrasi obat dalam plasma atau
serum, serta waktu pengumpulan darah juga masalah yang patut mendapat perhatian.