Machine Translated by Google

Sejarah Penyakit Dalam PENELITIAN ASLI

Minum Kopi dan Kematian di 10 Negara Eropa
Studi Kelompok Multinasional Marc J.
Gunter, PhD*; Neil Murphy, PhD*; Amanda J. Cross, PhD; Laure Dossus, PhD; Laureen Dartois, PhD; Guy Fagherazzi, PhD;
Rudolf Kaaks, PhD; Tilman Ku¨ hn, PhD; Heiner Boeing, PhD; Krasimira Aleksandrova, PhD; Anne Tjønneland, MD, PhD;
Anja Olsen, PhD; Kim Overvad, MD, PhD; Sofus Christian Larsen, PhD; Maria Luisa Redondo Cornejo, PhD; Antonio Agudo,
PhD; Marÿ´a Jose´ Sa´ nchez Pe´ rez, MD, PhD; Jone M. Altzibar, PhD; Carmen Navarro, MD, PhD; Eva Ardanaz, MD, PhD;
Kay-Tee Khaw, MB BChir; Adam Butterworth, PhD; Kathryn E. Bradbury, PhD; Antonia Trichopoulou, MD, PhD; Pagona
Lagiou, MD, PhD; Dimitrios Trichopoulos, MD, PhD†; Domenico Palli, MD; Sara Grioni, BSc; Paolo Vineis, MD, MPH;
Salvatore Panico, MD, MSc; Rosario Tumino, MD; Bas Bueno-de-Mesquita, MD, PhD; Peter Siersema, MD, PhD; Max
Leenders, PhD; Joline WJ Beulens, PhD; Cuno U. Uiterwaal, MD, PhD; Peter Wallstro¨ m, MD, PhD; Lena Maria Nilsson,
PhD; Rikard Landberg, PhD; Elisabete Weiderpass, MD, PhD; Guri Skeie, PhD; Tonje Braaten, PhD; Paul Brennan, PhD;
Idlir Licaj, PhD; David C. Muller, PhD; Rashmi Sinha, PhD; Nick Wareham, PhD, MBBS; dan Elio Riboli, MD, ScM

Latar belakang: Hubungan antara konsumsi kopi dan mortalitas pada
populasi Eropa yang beragam dengan metode penyiapan biaya kopi
variabel tidak jelas.
Tujuan: Untuk mengkaji apakah konsumsi kopi berhubungan dengan
kematian semua penyebab dan penyebab khusus.
Desain: Studi kohort prospektif.
Pengaturan: 10 negara Eropa.
Peserta: 521 330 orang terdaftar di EPIC (European Pro spective
Investigation into Cancer and Nutrition).
Pengukuran: Rasio bahaya (HR) dan 95% CI diperkirakan menggunakan
model bahaya proporsional Cox multivariabel. Asosiasi konsumsi kopi
dengan serum biomarker fungsi hati, peradangan, dan kesehatan
metabolisme dievaluasi dalam subkohort Biomarker EPIC (n = 14 800).
hubungan yang tidak terbalik antara minum kopi dengan mortalitas
penyakit peredaran darah (HR, 0,78 [CI, 0,68 hingga 0,90]; P untuk tren
<0,001) dan mortalitas penyakit serebrovaskular (HR, 0,70 [CI, 0,55
hingga 0,90]; P untuk tren = 0,002 ) dan hubungan positif dengan
kematian akibat kanker ovarium (HR, 1,31 [CI, 1,07 hingga 1,61]; P untuk tren = 0,015)
Dalam subkohort Biomarker EPIC, konsumsi kopi yang lebih tinggi
dikaitkan dengan serum alkaline phosphatase yang lebih rendah; alanin
aminotransferase; aspartat aminotransferase; -glutamiltrans ferase; dan,
pada wanita, kadar protein C-reaktif, lipoprotein(a), dan hemoglobin
terglikasi.
Keterbatasan: Kausalitas terbalik mungkin membuat temuan menjadi
bias; namun, hasilnya tidak berbeda setelah mengecualikan peserta
yang meninggal dalam waktu 8 tahun dari awal. Kebiasaan minum kopi
pun hanya sessed sekali.
Kesimpulan: Minum kopi dikaitkan dengan penurunan risiko kematian
dari berbagai penyebab. Hubungan ini tidak berbeda di setiap negara.

Hasil: Selama tindak lanjut rata-rata 16,4 tahun, 41.693 kematian terjadi.
Dibandingkan dengan nonkonsumen, peserta dalam kuartil konsumsi
kopi tertinggi secara statistik secara signifikan menurunkan semua
penyebab kematian (pria: HR, 0,88 [95% CI, 0,82 hingga 0,95]; P untuk
tren <0,001; wanita: HR, 0,93 [CI , 0,87 hingga 0,98]; P untuk tren =
0,009). Asosiasi terbalik juga diamati untuk mortalitas penyakit
pencernaan untuk pria (HR, 0,41 [CI, 0,32 hingga 0,54]; P untuk tren
<0,001) dan wanita (HR, 0,60 [CI, 0,46 hingga 0,78]; P untuk tren
<0,001). Di antara wanita, ada signifikansi statistik
Sumber Pendanaan Utama: Direktorat Jenderal Kesehatan dan
Konsumen Komisi Eropa dan International Agency for Research on
Cancer.
Ann Intern Med. doi:10.7326/M16-2945 Annals.org
Untuk afiliasi penulis, lihat akhir teks.
Artikel ini diterbitkan di Annals.org pada 11 Juli 2017.
* Drs. Gunter dan Murphy memberikan kontribusi yang sama untuk pekerjaan
ini. † Almarhum.

analisis baru-baru ini melaporkan risiko kematian penyakit

Kopi erages,
adalah salah satu
dengan minuman
perkiraan yang
2,25 paling
miliar sering
cangkir dikonsumsi
diminum di kardiovaskular yang lebih rendah untuk orang dengan konsumsi
seluruh dunia per hari. Minum kopi memberikan paparan tinggi dibandingkan dengan bukan konsumen (10, 17). Minum
berbagai senyawa biologis aktif (1), dan konsumsi yang lebih kopi umumnya tidak dikaitkan dengan kematian akibat kanker
tinggi dikaitkan dengan tingkat peradangan yang lebih rendah (8, 10, 15, 17), dan data terbatas untuk kematian akibat penyakit
(2, 3), resistensi insulin, dan risiko diabetes (4 – 6). Studi awal kronis lainnya, seperti penyakit pencernaan dan pernapasan.
menyelidiki hubungan antara konsumsi kopi dan risiko semua
penyebab kematian terbatas dan melaporkan hasil yang tidak Kami menyelidiki hubungan konsumsi kopi dengan
konsisten (7-9). Namun, analisis berbasis di AS baru-baru ini kematian semua penyebab dan penyebab spesifik di EPIC
melaporkan bahwa konsumsi yang lebih tinggi terkait dengan (European Prospective Investigation into Cancer
risiko yang lebih rendah untuk semua penyebab kematian
(10-12). Sampai saat ini, analisis konsumsi kopi dan mortalitas
Lihat juga:
berbasis Eropa berskala besar belum dilakukan.
Artikel terkait ..............................1 Komentar
Untuk kematian spesifik penyebab, temuan tentang minum redaksi ............... ............2 Rangkuman untuk
kopi dan kematian penyakit kardiovaskular telah dicampur
Pasien ........................3
(13-16), meskipun penelitian di AS dan meta
Annals.org Sejarah Penyakit Dalam 1

Diunduh Dari: https://annals.org/pdfaccess.ashx?url=/data/journals/aim/0/ oleh Pengguna Uppsala Universitetsbibliotek pada 07/10/2017

 Machine Translated by Google
PENELITIAN ASLI
dan Nutrisi), kohort multinasional besar yang mencakup
metode penyiapan kopi khusus negara. Selain itu, untuk
mendapatkan wawasan tentang mekanisme biologis
potensial, kami menyelidiki hubungan minum kopi dengan
biomarker serum terpilih dari fungsi hati, peradangan, dan
kesehatan metabolisme.
METODE
Studi Populasi EPIC
adalah kohort prospektif multisenter dari 521 330
peserta, sebagian besar berusia 35 tahun atau lebih, yang
direkrut pada tahun 1992 hingga 2000, terutama dari
populasi umum 10 negara Eropa (Denmark, Prancis,
Jerman, Yunani, Italia, Belanda, Norwegia, Spanyol,
Swedia, dan Inggris Raya) (18, 19).
Detail tambahan tentang populasi penelitian disediakan di
Lampiran 1 (tersedia di Annals.org). Informed consent
tertulis diberikan oleh semua peserta studi, dan persetujuan
etis untuk EPIC diberikan oleh Badan Internasional untuk
Penelitian Kanker dan pusat partisipasi lokal. Peserta yang
melaporkan kanker (n = 22 537), penyakit jantung (n = 12
619), stroke (n = 3683), atau tes diabetes (n = 12 461);
yang berada pada 1% distribusi tertinggi dan terendah untuk
rasio asupan energi terhadap perkiraan kebutuhan energi
(n = 8828); dan informasi yang hilang tentang konsumsi
kopi dan tindak lanjut (n = 9459) dikeluarkan dari analisis.
Kumpulan data analitik akhir mencakup 451.743 peserta
(130.662 pria dan 321.081 wanita).
Diet, Gaya Hidup, dan Informasi Antropometri Asupan
makanan dinilai dengan instrumen berbeda yang telah
dikembangkan dan divalidasi dalam populasi sumber EPIC
untuk mencerminkan konteks lokal masing-masing negara
(18, 19). Kuesioner yang dikelola sendiri digunakan di
semua pusat, kecuali di Yunani, Spanyol, dan Ragusa
(Italia), di mana data dikumpulkan melalui wawancara
pribadi. Informasi khusus tentang minum kopi berkafein dan
tanpa kafein dikumpulkan dari peserta di Jerman, Yunani,
Italia (tidak termasuk Naples dan Ragusa), Belanda, dan
Kerajaan Inggris. Peserta mencatat jumlah cangkir kopi
yang dikonsumsi per bulan, minggu, atau hari. Konsumsi
kopi (dalam mililiter per hari) dihitung dengan menggunakan
ukuran cangkir tipikal untuk setiap sentra. Kuesioner gaya
hidup digunakan untuk memperoleh informasi tentang
pendidikan; merokok; konsumsi alkohol; aktivitas fisik;
penggunaan kontrasepsi oral dan terapi hormon menopause;
status menopause; dan, di 5 pusat, penggunaan obat anti
inflamasi non steroid.
Pengukuran Fungsi Hati, Penyakit Peredaran
Darah, dan Biomarker Metabolik Data dasar
tentang kadar serum albumin, alkaline phosphatase
(ALP), alanine aminotransferase (ALT), sebagai partate
aminotransferase (AST), -glutamyltransferase (GGT),
protein C-reaktif sensitivitas tinggi (CRP), gli cated
hemoglobin (HbA1c), high-density lipoprotein cholesterol
(HDL-C), dan lipoprotein(a) tersedia untuk subkohor EPIC
Biomarkers dari 16.775 peserta yang dipilih secara acak
(lihat Lampiran Tabel 1, tersedia
2 Sejarah Penyakit Dalam
Diunduh Dari: https://annals.org/pdfaccess.ashx?url=/data/journals/aim/0/ oleh Pengguna Uppsala Universitetsbibliotek pada 07/10/2017
Minum Kopi dan Kematian di 10 Negara Eropa
di Annals.org, untuk perincian tentang metode pengukuran).
Setelah kriteria eksklusi yang sama yang digunakan dalam
analisis kematian kopi utama diterapkan, tersisa 14.800
peserta.
Penilaian Kematian
Data status vital dan penyebab serta tanggal kematian
dikumpulkan di pusat studi EPIC menggunakan hubungan
catatan dengan pendaftar kanker, dewan kesehatan, dan
indeks kematian di Denmark, Italia, Belanda, Norwegia,
Spanyol, Swedia, dan Inggris Raya dan melalui tindak lanjut
aktif (pertanyaan melalui surat atau telepon, pendaftar kota,
departemen kesehatan regional, dan dokter atau rumah
sakit) di Jerman, Yunani, dan Prancis. Data penyebab
kematian diberi kode sesuai dengan International Classifica
tion of Diseases, 10th Revision (ICD-10). Penyebab
kematian berikut diselidiki: kanker (kode ICD-10 C00 hingga
D48), penyakit peredaran darah (kode I00 hingga I99),
penyakit jantung iskemik (kode I20 hingga I25), penyakit
brovaskular sere (kode I60 hingga I69), gangguan
pernapasan kemudahan (kode J30 hingga J98), penyakit
pencernaan (kode K00 hingga K93), penyebab eksternal
(kode S00 hingga Y98), dan bunuh diri (kode X60 hingga
X84).
Analisis Statistik
Rasio bahaya (HR) dan CI 95% diperkirakan
menggunakan model bahaya proporsional Cox, dengan
usia sebagai metrik waktu utama. Waktu masuk studi adalah
usia saat rekrutmen, dan waktu keluar adalah usia saat
meninggal atau tanggal terakhir di mana tindak lanjut
dianggap selesai di setiap pusat. Model juga dikelompokkan
berdasarkan usia saat rekrutmen (dalam kategori 1 tahun)
dan pusat untuk meminimalkan penyimpangan dari
proporsionalitas dan untuk mengontrol perbedaan antar
pusat, seperti dalam prosedur tindak lanjut dan desain kuesioner.
Untuk memperhitungkan variabilitas antar negara dalam
volume dan konsentrasi jenis kopi yang dikonsumsi secara
lokal, kopi total, berkafein, dan tanpa kafein dimodelkan
menggunakan kuartil spesifik negara di antara peminum
kopi dibandingkan dengan bukan peminum. Analisis
berdasarkan jumlah cangkir kopi harian yang dikonsumsi
(0, <1, 1 hingga <2, 2 hingga <3, dan ÿ3 cangkir per hari [1
cangkir = 237 mL]) juga dilakukan. Tes tren lintas kelompok
paparan dilakukan dengan memasukkan variabel kategori
ke dalam model Cox sebagai istilah kontinu. Model kontinyu
(HR dinyatakan per cangkir per hari) juga digunakan. Model
multivariabel disesuaikan untuk satu set kovariat yang
ditentukan secara apriori yang mencakup indeks massa
tubuh (<22, 22 hingga 24,9, 25 hingga 29,9, 30 hingga 34,9,
atau ÿ35 kg/m2 ), aktivitas fisik (tidak aktif, tidak aktif aktif,
cukup aktif, atau aktif), status dan intensitas merokok (tidak
pernah, saat ini [1 sampai 15, 16 sampai 25, atau ÿ26
batang per hari]), atau sebelumnya [ÿ10, 11 sampai <20,
atau ÿ20 tahun sejak berhenti]; pipa saat ini, cerutu, atau
sesekali merokok; sekarang vs. bekas; hilang; atau tidak
diketahui), durasi merokok (<10, 10 hingga <20, 20 hingga
<30, 30 hingga <40, atau ÿ40 tahun atau tidak diketahui),
pendidikan (tidak ada, sekolah dasar, sekolah teknik atau
profesional, sekolah menengah, pendidikan tinggi [termasuk
universitas], atau tidak ditentukan), status menopause (premenopause,
Annals.org
 Machine Translated by Google

Minum Kopi dan Kematian di 10 Negara Eropa PENELITIAN ASLI

pascamenopause, perimenopause, pembedahan pasca
menopause, atau tidak diketahui), selalu menggunakan
kontrasepsi oral atau terapi hormon menopause, konsumsi
alkohol (0, <5, 5 hingga 14,9, 15 hingga 29,9, atau ÿ30 g etanol
per hari) , asupan energi total (dalam kilokalori per hari),
konsumsi daging merah dan olahan (dalam gram per hari), dan
konsumsi buah dan sayuran (dalam gram per hari). Penyesuaian
lebih lanjut untuk asupan serat, kalsium, ikan, dan minuman
ringan dan penggunaan obat antiinflamasi nonsteroid
menghasilkan perkiraan risiko yang hampir tidak berubah,
sehingga variabel ini dikeluarkan dari model multivariabel akhir.
Hubungan antara konsumsi kopi dan kematian dinilai lebih
lanjut di seluruh subkelompok berdasarkan status merokok,
indeks massa tubuh, aktivitas fisik, asupan alkohol, konsumsi
daging merah dan olahan, serta konsumsi buah dan sayuran.
Istilah interaksi (skala perkalian) antara variabel-variabel ini
dan asupan biaya kopi dimasukkan dalam model terpisah;
signifikansi statistik dari persyaratan lintas produk dievaluasi
menggunakan uji rasio kemungkinan. Analisis serupa
memeriksa hubungan menurut kategori tindak lanjut (<5, 5
sampai <10, dan ÿ10 tahun). Heterogenitas lintas negara
dieksplorasi menggunakan pendekatan meta-analitik (20).
Untuk mendeteksi kemungkinan kausalitas terbalik, analisis
sensitivitas dilakukan dengan mengecualikan kematian dalam
5 dan 8 tahun pertama masa tindak lanjut dan hanya
memasukkan peserta yang melaporkan kesehatan "sangat
baik" atau "baik" saat perekrutan. Untuk menilai efek yang
mungkin dari pembaur yang tidak terukur pada hasil, kami
menggunakan analisis sensitivitas yang dijelaskan oleh Ding
dan VanderWeele (21). Dalam analisis tambahan, model
kelangsungan hidup parametrik yang fleksibel (22) digunakan
untuk memungkinkan estimasi langsung dari kejadian kumulatif
bersyarat dan, dengan demikian, risiko absolut untuk kematian
berdasarkan jenis kelamin dan kategori konsumsi kopi, dengan
penyesuaian untuk kovariat lainnya. Dalam model ini, kami
menggunakan splines kubik terbatas dengan 3 simpul internal
untuk memodelkan bahaya dasar, menggunakan usia yang
dicapai sebagai skala waktu. Fungsi bertahan hidup berbasis
model diperoleh dari model yang cocok berdasarkan kategori konsumsi kop

Tabel 1. Karakteristik Dasar Peserta Studi, berdasarkan Kategori Konsumsi Kopi Harian
Ciri Total Konsumsi Kopi*

Pria Wanita

Nonkonsumen Kuartil 2 Kuartil 4 Nonkonsumen Kuartil 2 Kuartil 4

Median total konsumsi 0 300 855 0 253 684

kopi, mL/hari

Peserta, n 6477 29 809 28 535 25 384 66 279 62 773

Semua penyebab kematian, n 1039 4440 3601 1817 5236 4162
Usia rata-rata 52,7 (45,3–59,6) 53,3 (47,3–59,9) 50,1 (42,7–56,2) 50,8 (45,4–57,2) 51,8 (45,2–58,9) 49.2 (44.1–54.6)
saat perekrutan
(IQR), y
Indeks massa tubuh 26.3 (24.1–28.7) 26.1 (24.0–28.4) 26.2 (24.1–28.5) 23.6 (21.3–26.8) 24.1 (21.9–27.1) 24.3 (22.0–27.3)
rata-rata (IQR),
kg/m2
Pendidikan tinggi 23.2 26.1 26.9 23.0 23.2 23.0
(termasuk
universitas), %
Perokok saat ini, % 18.1 26.3 42,8 11.2 16.3 31.1
Aktif secara fisik, %† 25.5 24.6 23,7 11.9 16.4 14.3
Median asupan energi 2300 (1893–2773) 2312 (1914–2756) 2469 (2049–2960) 1906 (1547–2312) 1867 (1551–2240) 1947 (1604–2356)
total (IQR), kkal/
hari
Konsumsi
menengah
(IQR), g/d
Daging 82,4 (49,0–123,2) 86,9 (51,6–128,7) 95.1 (58.8–137.6) 59,7 (35,4–88,0) 59,5 (34,6–88,5) 65,3 (38,9–95,5)
merah dan
olahan
Buah-buahan 380,8 (229,3–615,6) 325,9 (200,8–512,2) 315,5 (192,8–516,4) 461,2 (305,7–645,5) 416,3 (278,4–588,7) 419,4 (268,9–605,5)
dan sayur-sayuran
Alkohol 7.4 (0.6–24.0) 12.9 (4.4–30.2) 12.5 (4.1–28.5) 1,2 (0–6,7) 4.0 (0.8–11.5) 3.7 (0.6–11.3)
Selalu menggunakan – – – 52,0 55.9 61.4
pil kontrasepsi,
%
Terapi hormon – – – 23.8 23.9 22.7
menopause
yang pernah
digunakan, %
– – – 41.5 46.2 35.4
Pascamenopause,%
IQR = jangkauan interkuartil.
* Kuartil bersifat khusus negara. †
Didefinisikan sebagai mereka yang memiliki pekerjaan menetap dengan aktivitas rekreasi >1 jam per hari, pekerjaan tetap dengan aktivitas rekreasi >0,5 jam per hari,
pekerjaan fisik dengan setidaknya beberapa aktivitas rekreasi, atau pekerjaan manual yang berat.

Annals.org Sejarah Penyakit Dalam 3

Diunduh Dari: https://annals.org/pdfaccess.ashx?url=/data/journals/aim/0/ oleh Pengguna Uppsala Universitetsbibliotek pada 07/10/2017

 Machine Translated by Google

PENELITIAN ASLI Minum Kopi dan Kematian di 10 Negara Eropa

Tabel 2. Asosiasi Konsumsi Kopi Sehari-hari dan Kematian Semua Penyebab dan Penyebab Spesifik Antara Pria dan Wanita

Variabel Konsumsi Kopi* P Per Piala

Nilai Per hari
Kuartil Nonkonsumen 1 Kuartil 2 Kuartil 3 Kuartil 4 untuk
(Rendah) (Sedang-Rendah) (Sedang-Tinggi) (Tinggi) Kecenderungan

Semua penyebab kematian

Pria
1039 4972 4440 4250 3601 –
Kematian, n
SDM (95% CI)
–
Model dasar† 1,00 (referensi) 0,89 (0,83–0,95) 0,89 (0,83–0,95) 0,90 (0,84–0,96) 1,07 (0,99–1,15) <0,001 1,00 (referensi) 0,88 (0,82–0,94) 0,83 (0,77–
–
Model dasar plus 0,89) 0,7–78 (0,7–78 (0,7–78) 0,84) 0,83 (0,77–0,89) <0,001
variabel merokok†
Model multivariabel‡ 1,00 (referensi) 0,94 (0,87–1,00) 0,88 (0,82–0,95) 0,84 (0,78–0,90) 0,88 (0,82–0,95) <0,001 0,97 (0,96–0,98)
Kematian
1817 6882 5236 5294 4162 –
Wanita, n
SDM (95% CI)
–
Model dasar† 1.00 (referensi) 0.90 (0.85–0.95) 0.90 (0.85–0.95) 0.95 (0.90–1.01) 1.10 (1.04–1.16) <0.001 1.00 (referensi) 0.91 (0.86–0.96) 0.87 (0.82–
–
Model dasar ditambah 0.91) 0.8–87 (0.86–0.96) 0,92) 0,90 (0,85–0,96) 0,004
variabel merokok†
Model multivariabel‡ 1,00 (referensi) 0,94 (0,89–0,99) 0,90 (0,85–0,95) 0,90 (0,85–0,95) 0,93 (0,87–0,98) 0,009 0,99 (0,98–1,00)

Kanker (kode ICD-10 C00–

D48)

386 1923 1861 1816 1628 –

Kematian Pria,
n SDM (95% CI)
–
Model dasar† 1.00 (referensi) 0.90 (0.81–1.01) 1,01 (0,90–1,13) 1,04 (0,93–1,16) 1,27 (1,13–1,42) <0,001 0,45
Model multivariabel‡ 1,00 (referensi) 0,92 (0,82–1,03) 0,97 (0,86–1,08) 0,92 (0,82–1,03) 0,99 (0,88–1,11) 1,00 (0,99–1,02)
Kematian
645 2917 2305 2417 2105 –
Wanita, n
SDM (95% CI)
–
Model dasar† 1,00 (referensi) 0,98 (0,90–1,07) 1,07 (0,98–1,17) 1,12 (1,03–1,23) 1,33 (1,22–1,46) <0,001 1,05 (0,96–1,15) 1,04
Model multivariabel‡ 1,00 (referensi) 1,00 (0,92–1,10) (0,95–1,14) 1,12 (1,02–1,23) 0,001 1,03 (1,01–1,04)

Penyakit peredaran darah

(kode ICD-10 I00–I99)

257 1352 1148 1091 922 –

Kematian Pria,
n SDM (95% CI)
0,033 –
Model dasar† 1,00 (referensi) 0,96 (0,84–1,10) 0,91 (0,80–1,05) 0,92 (0,80–1,05) 1,12 (0,97–1,29)
Model multivariabel‡ 1,00 (referensi) 1,02 (0,89–1,17) 0,93 (0,80–1,07) 0,87 (0,76–1,00) 0,93 (0,80–1,08) 0,004 0,97 (0,95–0,99)
Kematian
334 1399 968 959 676 –
Wanita, n
SDM (95% CI)
0,95 –
Model dasar† 1,00 (referensi) 0,85 (0,75–0,96) 0,75 (0,66–0,85) 0,82 (0,72–0,93) 0,94 (0,82–1,08)
Model multivariabel‡ 1.00 (referensi) 0.89 (0.78–1.01) 0.74 (0.65–0.85) 0.77 (0.67–0.88) 0.78 (0.68–0.90) <0.001 0.96 (0.94–0.99)

Penyakit serebrovaskular (kode

ICD-10 I60–I69)

58 284 231 195 150 –

Kematian Pria,
n SDM (95% CI)
0,42 –
Model dasar† 1,00 (referensi) 0,89 (0,66–1,19) 0,80 (0,60–1,08) 0,77 (0,57–1,04) 0,92 (0,67–1,25)
Model multivariabel‡ 1,00 (referensi) 0,94 (0,70–1,27) 0,83 (0,61–1,12) 0,76 (0,56–1,04) 0,83 (0,60–1,14) 0,043 0,94 (0,89–0,99)
Kematian
114 472 358 317 201 –
Wanita, n
SDM (95% CI)
0,154 –
Model dasar† 1,00 (referensi) 0,83 (0,67–1,03) 0,78 (0,63–0,98) 0,77 (0,62–0,97) 0,82 (0,64–1,04)
Model multivariabel‡ 1,00 (referensi) 0,85 (0,68–1,05) 0,77 (0,62–0,96) 0,74 (0,59–0,92) 0,70 (0,55–0,90) 0,002 0,94 (0,90–0,99)

Penyakit jantung iskemik

(kode ICD-10 I20–I25)

112 597 533 534 474 –

Kematian Pria,
n SDM (95% CI)
0,015 –
Model dasar† 1,00 (referensi) 0,94 (0,77–1,15) 0,92 (0,75–1,13) 0,94 (0,77–1,15) 1,15 (0,94–1,42)
Model multivariabel‡ 1,00 (referensi) 1,03 (0,84–1,26) 0,96 (0,78–1,18) 0,92 (0,75–1,13) 0,97 (0,79–1,20) 0,24 0,99 (0,96–1,02)
Kematian
83 415 296 266 216 –
Wanita, n
SDM (95% CI)
0,96 –
Model dasar† 1,00 (referensi) 0,96 (0,75–1,23) 0,84 (0,65–1,09) 0,81 (0,63–1,05) 1,07 (0,83–1,40)
Model multivariabel‡ 1,00 (referensi) 1,03 (0,80–1,32) 0,83 (0,64–1,08) 0,74 (0,57–0,96) 0,82 (0,62–1,07) <0,001 0,94 (0,90–0,98)

Lanjutan di halaman berikut

4 Sejarah Penyakit Dalam Annals.org

Diunduh Dari: https://annals.org/pdfaccess.ashx?url=/data/journals/aim/0/ oleh Pengguna Uppsala Universitetsbibliotek pada 07/10/2017

 Machine Translated by Google

Minum Kopi dan Kematian di 10 Negara Eropa PENELITIAN ASLI

Tabel 2—Lanjutan

Variabel Konsumsi Kopi* P Per Piala

Nilai Per hari
Kuartil Nonkonsumen 1 Kuartil 2 Kuartil 3 Kuartil 4 untuk
(Rendah) (Sedang-Rendah) (Sedang-Tinggi) (Tinggi) Kecenderungan

Penyakit pencernaan
(kode ICD-10 K00–K93)§
Pria
274 144 105 82 –
Kematian, n
SDM (95% CI)
–
Model dasar† 1,00 (referensi) 1,00 0,72 (0,59–0,89) 0,53 (0,42–0,67) 0,55 (0,42–0,70) <0,001 0,69 (0,56–0,85) 0,46
Model multivariabel‡ (referensi) (0,37–0,59) 0,41 (0,32–0,54) <0,001 0,77 (0,72–0,81)
Wanita
273 134 122 79 –
Kematian, n
SDM (95% CI)
–
Model dasar† 1,00 (referensi) 1,00 0,75 (0,60–0,92) 0,76 (0,61–0,94) 0,77 (0,60–1,00) 0,004 0,70 (0,56–0,86) 0,67 (0,54–
Model multivariabel‡ (referensi) 0,84) 0,60 (0,46–0,78) <0,001 0,86 (0,81–0,92)

Penyakit pernapasan
(kode ICD-10 J30–J98)§
Pria
240 162 161 151 –
Kematian, n
SDM (95% CI)
0,004 –
Model dasar† 1,00 (referensi) 1,00 0,89 (0,73–1,09) 1,03 (0,84–1,27) 1,55 (1,25–1,91) 0,81 (0,66–0,99)
Model multivariabel‡ (referensi) 0,84 (0,69–1,04) 1,05 (0,84–1,30) 0,62 1,01 (0,96–1,06)
Wanita
316 212 185 162 –
Kematian, n
SDM (95% CI)
–
Model dasar† 1,00 (referensi) 1,00 1,08 (0,91–1,29) 1,16 (0,96–1,40) 1,74 (1,43–2,13) <0,001 0,95 (0,79–1,14) 0,83
Model multivariabel‡ (referensi) (0,69–1,01) 0,91 (0,74–1,12) 0,142 0,98 (0,94–1,03)

Penyebab eksternal (kode

ICD-10 S00–Y98)§
Pria
285 181 187 183 –
Kematian, n
SDM (95% CI)
0,66 –
Model dasar† 1,00 (referensi) 1,00 0,84 (0,70–1,02) 0,87 (0,72–1,05) 1,03 (0,85–1,25) 0,83 (0,68–1,00)
Model multivariabel‡ (referensi) 0,82 (0,68–1,00) 0,90 (0,74–1,10) 0,099 0,96 (0,91–1,01)
Wanita
284 157 157 137 –
Kematian, n
SDM (95% CI)
0,96 –
Model dasar† 1,00 (referensi) 1,00 0,93 (0,76–1,13) 0,93 (0,76–1,14) 1,07 (0,86–1,32) 0,93 (0,76–1,13)
Model multivariabel‡ (referensi) 0,91 (0,74–1,11) 0,96 (0,77–1,20) 0,47 0,98 (0,93–1,04)

Bunuh diri (kode ICD-10

X60–X84)§
Pria
91 51 47 53 –
Kematian, n
SDM (95% CI)
0,25 –
Model dasar† 1,00 (referensi) 1,00 0,78 (0,55–1,10) 0,72 (0,50–1,03) 0,91 (0,64–1,30) 0,75 (0,52–1,06)
Model multivariabel‡ (referensi) 0,64 (0,44–0,92) 0,71 (0,50–1,02) 0,016 0,90 (0,83–0,98)
Wanita
67 40 31 38 –
Kematian, n
SDM (95% CI)
0,82 –
Model dasar† 1,00 (referensi) 1,00 1,06 (0,71–1,58) 0,81 (0,52–1,25) 1,19 (0,78–1,81) 1,06 (0,71–1,59)
Model multivariabel‡ (referensi) 0,77 (0,50–1,20) 0,98 (0,63–1,51) 0,61 0,97 (0,87–1,09)

SDM = rasio bahaya; ICD-10 = Klasifikasi Penyakit Internasional, Revisi ke-10.

* Berdasarkan kuartil konsumsi kopi spesifik negara setelah pengecualian nonkonsumen. Batas kuartil adalah 500, 900, dan 1300 mL/hari di Denmark; 150,
280, dan 450 mL/hari di Prancis; 261, 395, dan 580 mL/hari di Jerman; 70, 140, dan 240 mL/hari di Yunani; 60, 92, dan 138 mL/hari di Italia; 375, 500, dan 750
mL/hari di Belanda; 300, 420, dan 540 mL/hari di Norwegia; 50, 105, dan 196 mL/hari di Spanyol; 300, 400, dan 601 mL/hari di Swedia; dan 83, 380, dan 488
mL/hari di Inggris. † Regresi Cox dengan penyesuaian asupan energi total (dalam kilokalori per hari) dan stratifikasi berdasarkan usia (kategori 1 tahun) dan
pusat. ‡ Regresi Cox dengan penyesuaian indeks massa tubuh (<22, 22–24,9, 25–29,9, 30 –34,9, atau ÿ35 kg/m2 ); aktivitas fisik (tidak aktif, cukup tidak aktif,
cukup aktif, atau aktif); status dan intensitas merokok (tidak pernah, saat ini [1–15, 16 –25, atau ÿ26 batang per hari], sebelumnya [ÿ10, 11–<20, atau ÿ20 tahun
sejak berhenti], merokok pipa/cerutu/sesekali merokok , saat ini vs. sebelumnya, hilang, atau tidak diketahui); durasi merokok (<10, 10 –<20, 20 –<30, 30 –
<40, atau ÿ40 y atau tidak diketahui); pendidikan (tidak ada, sekolah dasar, sekolah teknik/profesional, sekolah menengah, pendidikan tinggi [termasuk
universitas], atau tidak ditentukan); status menopause (premenopause, pascamenopause, perimenopause, pembedahan pascamenopause, atau tidak
diketahui); pernah menggunakan pil kontrasepsi atau terapi hormon menopause (ya, tidak, atau tidak diketahui); konsumsi alkohol (0, <5, 5–14,9, 15–29,9,
atau ÿ30 g/hari); dan asupan energi total (dalam kilokalori per hari), daging merah dan olahan (dalam gram per hari), serta buah dan sayur (dalam gram per
hari) (semua kontinu), dengan stratifikasi berdasarkan usia (kategori 1 tahun) dan pusat . § Kategori referensi digabungkan dengan konsumsi rendah (kuartil 1)
karena jumlah kasus yang rendah di antara nonkonsumen.

Annals.org Sejarah Penyakit Dalam 5

Diunduh Dari: https://annals.org/pdfaccess.ashx?url=/data/journals/aim/0/ oleh Pengguna Uppsala Universitetsbibliotek pada 07/10/2017

 Machine Translated by Google
PENELITIAN ASLI
Pengukuran Fungsi Hati, Inflamasi, dan Biomarker
Metabolik Dalam subkohort Biomarker EPIC, rata-rata
level serum dari fungsi hati, inflamasi, dan biomarker
metabolik dihitung untuk kategori konsumsi kopi. Untuk nilai
biomarker yang terdistribusi secara tidak normal, data
ditransformasi log dan rata-rata geometris dihitung untuk
setiap kategori (lihat catatan kaki pada Tabel 3 untuk
penyesuaian multivariabel). Juga dalam subkohort, model
bahaya proporsional Cox menggunakan kriteria yang sama
dengan analisis konsumsi kopi dan mortalitas digunakan
untuk menilai hubungan kadar serum (kuartil spesifik jenis
kelamin) albumin, ALP, ALT, AST, GGT, CRP, HbA1c , HDL-
C, dan lipoprotein(a) dengan semua penyebab kematian
(lihat legenda Lampiran Gambar 1, tersedia di Annals.org,
untuk penyesuaian multivariabel).
Semua tes statistik adalah 2 sisi, dan nilai P kurang
dari 0,05 dianggap signifikan secara statistik.
Persetujuan Etis
Semua peserta memberikan persetujuan, dan
persetujuan etis untuk seluruh kelompok EPIC diperoleh dari
Institutional Review Board Badan Internasional untuk
Penelitian Kanker di Lyon, Perancis, di bawah nomor protokol
SC/24/4 dan SC/24 /6, serta dari komite etik lokal di negara-
negara yang berpartisipasi.
Peran Sumber Pendanaan
Pendana studi EPIC tidak memiliki peran dalam studi
desain, pelaksanaan, atau pelaporan hasil.
HASIL
Setelah tindak lanjut rata-rata selama 16,4 tahun, masing-
masing tercatat 18.302 dan 23.391 kematian di antara pria
dan wanita. Dari 41.693 kematian tersebut, 18.003 akibat
kanker, 9106 akibat penyakit peredaran darah, 2380 akibat
penyakit serebrovaskular, 3536 akibat penyakit jantung
iskemik, 1213 akibat penyakit pencernaan, 1589 akibat
penyakit pernapasan, 1571 akibat luar. , dan 418 berasal
dari bunuh diri. Tingkat kematian, disesuaikan dengan usia
populasi standar Eropa (23), masing-masing adalah 118 dan
78 kematian per 10.000 orang pada pria dan wanita. Volume
harian kopi yang dikonsumsi tertinggi di Denmark (median,
900 mL/hari untuk pria dan wanita) dan terendah di Italia
(median, 91 mL/hari untuk pria dan 93 mL/hari untuk wanita)
(Lampiran Tabel 2, tersedia di Annals .org). Dibandingkan
dengan bukan konsumen, peserta dengan konsumsi kopi
yang dilaporkan lebih tinggi cenderung lebih muda dan
perokok saat ini, melaporkan asupan daging merah dan
olahan serta alkohol yang lebih tinggi, dan melaporkan
konsumsi buah dan sayuran yang lebih rendah (Tabel 1).
Konsumsi Kopi dan Kematian Semua Penyebab
Peserta dalam kuartil konsumsi kopi tertinggi memiliki
risiko lebih rendah untuk semua penyebab kematian
daripada bukan konsumen setelah disesuaikan untuk
merokok dan kovariat lain dalam model multivariabel (pria:
HR, 0,88 [95% CI, 0,82 hingga 0,95]; P untuk tren <0,001; wanita: SDM,
6 Sejarah Penyakit Dalam
Diunduh Dari: https://annals.org/pdfaccess.ashx?url=/data/journals/aim/0/ oleh Pengguna Uppsala Universitetsbibliotek pada 07/10/2017
Minum Kopi dan Kematian di 10 Negara Eropa
0,93 [CI, 0,87 hingga 0,98]; P untuk tren = 0,009) (Tabel 2).
Ketika kategori konsumsi harian (dalam cangkir) digunakan,
hubungan terbalik serupa diamati untuk pria (HR untuk ÿ3
cangkir per hari vs nonkonsumen, 0,82 [CI, 0,76 hingga
0,89]; P untuk tren <0,001) dan wanita (HR untuk ÿ3 cangkir
per hari vs bukan konsumen, 0,92 [CI, 0,87 hingga 0,98]; P
untuk tren <0,001) (data tidak ditampilkan). Kami tidak
menemukan bukti heterogenitas menurut negara untuk
hubungan antara minum kopi dan semua penyebab kematian
(P untuk heterogenitas = 0,71 untuk laki-laki dan 0,37 untuk
perempuan). Secara keseluruhan, asosiasi terbalik yang
serupa dan tren linier diamati untuk konsumsi kopi berkafein
dan tanpa kafein, meskipun hubungan dengan semua
penyebab kematian kurang jelas untuk berkafein daripada
kopi tanpa kafein pada pria, dengan risiko yang secara
statistik lebih rendah secara signifikan tidak diamati pada
kuartil tertinggi. konsumsi (Lampiran Tabel 3 dan 4, tersedia
di Annals.org).
Kurva kejadian kumulatif yang disesuaikan untuk semua
penyebab kematian berdasarkan kategori konsumsi kopi
disajikan di Lampiran Gambar 2 (tersedia di Annals.org).
Untuk laki-laki, kejadian kumulatif kematian sampai usia 80
tahun adalah 3,1% (CI, 1,7% sampai 4,5%) dan 2,2% (CI,
0,8% sampai 3,7%) lebih rendah di antara peserta di kuartil
konsumsi ketiga dan tertinggi, masing-masing, dibandingkan
dengan nonkonsumen. Untuk wanita, kejadian kematian
kumulatif hingga usia 80 tahun adalah 1,4% (CI, 0,6% hingga
2,3%) dan 0,8% (CI, 0,1% hingga 1,7%) lebih rendah di
antara mereka yang berada di kuartil konsumsi ketiga dan
tertinggi dibandingkan dengan bukan konsumen.
Konsumsi Kopi dan Penyebab Kematian
Spesifik Hubungan terbalik yang kuat diamati
antara konsumsi kopi dan risiko kematian akibat
penyakit pencernaan untuk pria (kuartil tertinggi vs bukan
konsumen dan kuartil pertama: HR, 0,41 [CI, 0,32 hingga
0,54]; P untuk tren < 0,001) dan wanita (kuartil tertinggi vs
non konsumen dan kuartil pertama: SDM, 0,60 [CI, 0,46
hingga 0,78]; P untuk tren < 0,001) (Tabel 2). Asosiasi
terbalik serupa diamati ketika kategori konsumsi harian
(dalam cangkir) digunakan (data tidak ditampilkan). Sedikit
lebih dari sepertiga kematian akibat penyakit pencernaan
disebabkan oleh penyakit hati. Ada hubungan terbalik yang
signifikan secara statistik antara minum kopi dan kematian
akibat penyakit hati (kuartil tertinggi vs. bukan konsumen
[gabungan jenis kelamin]: HR, 0,20 [CI, 0,13 hingga 0,29]),
sedangkan hasil untuk kematian akibat penyakit pencernaan
nonhati tidak meyakinkan (kuartil tertinggi vs nonkonsumen
[gabungan jenis kelamin]: SDM, 0,81 [CI, 0,56 hingga 1,16]).
Kami menemukan hubungan terbalik yang kuat antara
kematian akibat sirosis dan minum kopi (kuartil tertinggi vs
nonkonsumen [gabungan jenis kelamin]: HR, 0,21 [CI, 0,13
hingga 0,34]).
Asosiasi terbalik serupa diamati untuk sirosis alkoholik dan
nonalkohol (data tidak ditampilkan).
Konsumsi kopi juga berbanding terbalik dengan penyakit
peredaran darah; hubungan ini lebih menonjol pada wanita,
dan asosiasi lebih kuat untuk kematian akibat penyakit
serebrovaskular (kuartil tertinggi vs bukan konsumen: SDM,
0,70 [CI, 0,55 hingga 0,90]; P untuk tren = 0,002) (Tabel 2).
Secara umum, asosiasi
Annals.org
 Machine Translated by Google

Minum Kopi dan Kematian di 10 Negara Eropa PENELITIAN ASLI

antara konsumsi kopi dan kematian spesifik penyebab lebih
lemah ketika kopi berkafein dan kopi tanpa kafein dianalisis
secara terpisah, meskipun asosiasi berada dalam arah yang
sama untuk kedua jenis (Lampiran Tabel 3 dan 4). Hubungan
minum kopi dengan kematian terkait kanker tidak signifikan
secara statistik pada pria, sedangkan hubungan positif
ditemukan pada wanita (kuartil tertinggi vs nonkonsumen:
SDM, 1,12 [CI, 1,02 hingga 1,23]; P untuk tren = 0,001).
Dalam analisis lebih lanjut berdasarkan jenis kanker, kami
mengamati hubungan positif yang signifikan secara statistik
antara konsumsi kopi dan kematian akibat kanker ovarium
(kuartil tertinggi vs. bukan konsumen: SDM, 1,31 [CI, 1,07
hingga 1,61]; P untuk tren = 0,015) dalam model multivariabel
yang mencakup merokok dan faktor risiko lainnya (Lampiran
Tabel 5, tersedia di Annals.org). Pada pria, ada hubungan
terbalik yang signifikan secara statistik antara konsumsi kopi
sedang-rendah dan kematian akibat kanker paru-paru
(Lampiran Tabel 5). Minum kopi berbanding terbalik dengan
kematian akibat kanker hati baik pada pria maupun wanita.
Kematian penyakit pernapasan tidak terkait dengan konsumsi
kopi dalam model lengkap (Tabel 2). Minum kopi dulu
tidak terkait dengan kematian akibat penyebab eksternal;
namun, hubungan terbalik diamati dengan bunuh diri untuk
pria tetapi tidak untuk wanita (Tabel 2).
Subkelompok dan Analisis Sensitivitas
Merokok adalah perancu paling berpengaruh untuk
analisis semua penyebab kematian (Tabel 2). Namun, karena
merokok berhubungan positif dengan konsumsi kopi dan
risiko kematian, perancu dalam kasus ini akan mengaburkan
kemungkinan pengurangan risiko yang terkait dengan
konsumsi kopi. Seperti yang diharapkan, penyesuaian statistik
untuk merokok memperkuat hubungan antara minum kopi
dan penurunan risiko kematian.
Selain itu, minum kopi berbanding terbalik dengan semua
penyebab kematian di antara yang tidak pernah merokok dan
lintas subkelompok faktor risiko kematian lainnya (Gambar).
Demikian pula, di antara orang yang tidak pernah merokok,
minum kopi berbanding terbalik dengan kematian akibat
kanker dan penyakit peredaran darah, pencernaan, dan
pernapasan (Tabel Appen dix 6, tersedia di Annals.org).
Asosiasi konsumsi kopi dengan semua penyebab
kematian tidak berbeda menurut tindak lanjut

Angka. Analisis subkelompok hubungan antara konsumsi kopi setiap hari dan semua penyebab kematian antara laki-laki dan perempuan.

Pria Wanita

Subgrup Tingkat bahaya Nilai P untuk Tingkat bahaya Nilai P untuk

(95% CI) Interaksi (95% CI) Interaksi

Keseluruhan 0,88 (0,82–0,95) 0,93 (0,87–0,98)

Status merokok 0,017 0,068

Tidak pernah 0,78 (0,67–0,90) 0,88 (0,81–0,95)
Mantan 0,94 (0,83–1,06) 0,94 (0,82–1,08)
Saat ini 0,90 (0,79–1,04) 0,90 (0,79–1,04)

Indeks massa tubuh 0,23 0,23

<25,0 kg/m2 25,0– 0,92 (0,81–1,05) 0,96 (0,89–1,05)

<30,0 kg/m2 ÿ30,0 kg/ 0,87 (0,78–0,96) 0,90 (0,80–0,99)
m2 0,81 (0,69–0,96) 0,86 (0,74–0,99)

Konsumsi alkohol* 0,172 0,92

Di bawah median 0,95 (0,86–1,05) 0,94 (0,87–1,01)
Di atas median 0,80 (0,72–0,90) 0,90 (0,82–0,99)

Konsumsi daging merah dan olahan† 0,66 0,20

Di bawah median 0,86 (0,76–0,98) 0,91 (0,84–0,99)
Di atas median 0,89 (0,81–0,98) 0,95 (0,87–1,04)

Konsumsi buah dan sayur‡ 0,020 0,64

Di bawah median 0,83 (0,76–0,92) 0,89 (0,81–0,97)
Di atas median 0,93 (0,82–1,04) 0,96 (0,89–1,03)

0,5 0,75 1 1.25 0,75 1 1.5

Rasio bahaya adalah untuk perbandingan peserta dalam kuartil konsumsi tertinggi vs nonkonsumen. Model multivariabel menggunakan regresi Cox dengan penyesuaian untuk
kovariat yang tercantum di bagian Analisis Statistik teks dan stratifikasi berdasarkan usia (kategori 1 tahun) dan pusat.
Kategori didasarkan pada kuartil konsumsi kopi spesifik negara setelah pengecualian nonkonsumen. Batas kuartil adalah 500, 900, dan 1300 mL/hari di Denmark; 150, 280, dan
450 mL/hari di Prancis; 261, 395, dan 580 mL/hari di Jerman; 70, 140, dan 240 mL/hari di Yunani; 60, 92, dan 138 mL/hari di Italia; 375, 500, dan 750 mL/hari di Belanda; 300,
420, dan 540 mL/hari di Norwegia; 50, 105, dan 196 mL/hari di Spanyol; 300, 400, dan 601 mL/hari di Swedia; dan 83, 380, dan 488 mL/hari di Inggris.

* Median adalah 12,6 g/hari pada pria dan 3,4 g/hari pada wanita.
† Median adalah 90,2 g/hari pada pria dan 60,3 g/hari pada wanita.
‡ Median adalah 324 g/hari pada pria dan 413 g/hari pada wanita.

Annals.org Sejarah Penyakit Dalam 7

Diunduh Dari: https://annals.org/pdfaccess.ashx?url=/data/journals/aim/0/ oleh Pengguna Uppsala Universitetsbibliotek pada 07/10/2017

 Machine Translated by Google

PENELITIAN ASLI Minum Kopi dan Kematian di 10 Negara Eropa

Tabel 3. Level Serum Rata-Rata Multivariabel-Tersesuaikan dari Fungsi Hati, Penyakit Peredaran Darah, dan Biomarker Metabolik
di Seluruh Kategori Konsumsi Kopi Di Antara Pria dan Wanita (n = 14 800)*
Variabel Konsumsi Kopi† Nilai P
untuk Tren
Kuartil Nonkonsumen 1 Kuartil 2 Kuartil 3 Kuartil 4
(Rendah) (Sedang-Rendah) (Sedang-Tinggi) (Tinggi)

Tingkat albumin, g/L‡

Pria 46,70 46,18 46,49 46,61 46,93 0,005
Wanita 45,95 45,56 45,80 46,03 46,04 0,006

Tingkat alkalin fosfatase, kat/L§

Pria 1,15 1.10 1.10 1,07 1.09 <0,001
Wanita 1,08 1.07 1.04 1,04 1.01 <0,001

Tingkat alanin aminotransferase, U/L§

Pria 25.37 24.49 24.60 24.23 23,77 <0,001
Wanita 17.32 17.53 17.30 17.09 16,81 0,028

Tingkat aspartat aminotransferase, U/L

Pria 32,18 30,92 29,96 29,57 29.31 <0,001
Wanita 26,80 26,51 26,02 25,82 25.53 0,001

Tingkat -Glutamyltransferase, kat/L§

Pria 0,53 0,56 0,56 0,53 0,51 <0,001
Wanita 0,29 0,33 0,31 0,32 0,29 <0,001

Tingkat protein C-reaktif sensitivitas tinggi, nmol/L§

Pria 10.93 11.05 11.26 11.50 12.76 0,068
Wanita 13.56 13.20 12.22 12.00 11.01 <0,001

Tingkat hemoglobin terglikasi, %‡

Pria 5,50 5,50 5,50 5,50 5,50 0,028
Wanita 5,50 5,40 5,40 5,40 5,40 0,007

Tingkat kolesterol lipoprotein densitas tinggi‡

Pria 0,25
mmol/L 1,31 1,32 1,30 1,29 1,28
mg/dL 50,65 50,81 50,37 49,81 49,50
Wanita 0,001
mmol/L 1,60 1,62 1,62 1,61 1,62
mg/dL 61,64 62,71 62,62 62,24 62,47

Lipoprotein(a), mol/L§
Pria 14.28 14.49 14.62 14.06 13.89 0,24
Wanita 12.93 12.39 12.06 12.25 11.14 0,002

* Rata-rata multivariabel disesuaikan dengan negara, status merokok (tidak pernah, sebelumnya, saat ini, atau hilang), usia (kontinu), indeks massa
tubuh (<22, 22–24,9, 25–29,9, 30–34,9, atau ÿ35 kg/ m2 ), konsumsi alkohol (dalam gram per hari [kontinu]), dan asupan energi total (dalam
kilokalori per hari [kontinu]). Tes tren di seluruh kelompok paparan dihitung dengan memasukkan variabel kategori ke dalam model sebagai istilah
kontinu. † Berdasarkan kuartil konsumsi kopi spesifik negara setelah pengecualian nonkonsumen. Batas kuartil adalah 500, 900, dan 1300 mL/hari
di Denmark; 151, 277, dan 437 mL/hari di Prancis; 262, 404, dan 580 mL/hari di Jerman; 60, 90, dan 130 mL/hari di Italia; 447, 536, dan 768 mL/
hari di Belanda; 50, 110, dan 200 mL/hari di Spanyol; 321, 455, dan 611 mL/hari di Swedia; dan 192, 477, dan 855 mL/hari di Inggris. ‡ Rata-rata
aritmatika. § Rata-rata geometris.

kategori (Lampiran Tabel 7, tersedia di Annals.org) dan
hampir tidak berubah ketika kematian yang terjadi selama
5 dan 8 tahun pertama masa tindak lanjut dikeluarkan
(Lampiran Tabel 8 dan 9, tersedia di Annals .org). Asosiasi
serupa juga diamati ketika analisis terbatas pada peserta
yang melaporkan berada dalam kesehatan "sangat baik"
atau "baik" pada awal (Lampiran Tabel 10, tersedia di
Annals.org) dan untuk konsumen kopi berkafein atau
tanpa kafein saja (data tidak ditampilkan). Analisis
sensitivitas pada efek yang mungkin dari pembaur sisa
menemukan bahwa pembaur yang tidak terukur harus
sangat terkait dengan semua penyebab kematian (HR
<0,75) dan secara substansial tidak seimbang antara
bukan peminum kopi dan orang dengan konsumsi tinggi
(perbedaan >20%). dalam prevalensi) untuk
menipiskan batas atas CI lebih besar dari 1,00 (Lampiran
2 dan Lampiran Tabel 11, tersedia di Annals.org).
Tingkat Serum Hati, Peradangan, dan
Biomarker Metabolik, Berdasarkan Konsumsi Kopi
Dibandingkan dengan bukan peminum kopi atau orang
dengan konsumsi rendah, mereka dengan konsumsi lebih tinggi
secara statistik memiliki kadar serum rata-rata ALP, ALT, AST,
dan GGT yang lebih rendah secara signifikan dan kadar albumin
yang lebih tinggi (P untuk tren <0,05 untuk semua) (Tabel 3).
Hanya untuk wanita, konsumsi kopi yang lebih tinggi berkorelasi
dengan kadar CRP, HbA1c serum, dan lipoprotein(a) yang lebih
rendah serta kadar HDL-C yang lebih tinggi. Sebanyak 891
semua penyebab kematian dicatat dalam subkohor EPIC Biomarkers. Tingkat

8 Sejarah Penyakit Dalam Annals.org

Diunduh Dari: https://annals.org/pdfaccess.ashx?url=/data/journals/aim/0/ oleh Pengguna Uppsala Universitetsbibliotek pada 07/10/2017

 Machine Translated by Google
Minum Kopi dan Kematian di 10 Negara Eropa
dari ALP, AST, GGT, dan CRP dikaitkan dengan semua penyebab
kematian ketika kuartil tertinggi dan terendah dibandingkan (Lampiran
Gambar 1). Tingkat albumin dan ALT serum yang lebih tinggi
dikaitkan dengan kematian semua penyebab yang lebih rendah.
DISKUSI
Dalam analisis populasi Eropa multinasional ini, konsumsi kopi
yang lebih tinggi dikaitkan dengan risiko kematian yang lebih rendah,
terutama karena penyakit pencernaan dan peredaran darah.
Hubungan terbalik dengan semua penyebab kematian umumnya
terlihat pada kopi berkafein dan kopi tanpa kafein. Minum kopi juga
dikaitkan dengan variasi biomarker serum fungsi hati, peradangan,
sensitivitas insulin, dan lipid darah, menambah kemungkinan biologis
untuk efek perlindungan potensial kopi pada kesehatan umum.
hasil.
Konsisten dengan penyelidikan saat ini, studi prospektif di
Jepang dan Amerika Serikat telah menemukan hubungan terbalik
antara konsumsi kopi dan semua penyebab kematian (10-12, 15,
16, 24). Studi kacang Eropa sebelumnya jauh lebih kecil dan
dilakukan di masing-masing negara, di mana asupan kopi dan
metode persiapannya relatif homogen. Sebaliknya, analisis kami
terhadap data EPIC dari 10 negara Eropa dengan hampir 42.000
kematian yang terdokumentasi lebih baik menangkap metode dan
kebiasaan persiapan kopi yang berbeda. Mirip dengan temuan dari
analisis kohort Institut Kesehatan Nasional-AARP (10), hubungan
terbalik yang kami amati antara konsumsi kopi dan semua penyebab
kematian konsisten di seluruh subkelompok berdasarkan gaya hidup,
antropometrik, dan variabel makanan dan jelas untuk kopi berkafein
dan kopi tanpa kafein. Namun, temuan untuk kedua jenis kopi
tersebut harus ditafsirkan dengan hati-hati karena tidak semua pusat
EPIC mengumpulkan data tentang konsumsi kopi tanpa kafein.
Selain itu, analisis mungkin telah terkontaminasi oleh peserta yang
biasa mengonsumsi kedua jenis tersebut. Namun demikian, dalam
analisis sensitivitas di mana konsumen hanya kopi berkafein atau
tanpa kafein yang dianalisis, asosiasi tersebut pada dasarnya tidak
berubah.
Hasil kami mengungkapkan hubungan terbalik yang kuat antara
konsumsi kopi dan mortalitas penyakit hati. Studi sebelumnya telah
melaporkan hubungan terbalik antara minum kopi dan sirosis
alkoholik dan nonal coholic (25-27). Hasil penelitian kami, yang
memiliki jumlah kasus penyakit hati terbanyak hingga saat ini,
konsisten dengan penelitian yang lebih kecil ini. Tingkat serum dari
beberapa indikator perubahan fungsi hati, termasuk ALP, ALT, AST,
dan GGT, lebih rendah di antara peminum kopi daripada bukan
peminum kopi dan mereka yang konsumsinya rendah dalam analisis
saat ini. Ini konsisten dengan data sebelumnya (25, 28) dan
menunjukkan bahwa kopi mungkin memiliki efek menguntungkan
pada fungsi hati dan kesehatan.
Bukti eksperimental menunjukkan bahwa kafein memiliki efek anti
fibrogenik pada hepatosit dan sel stellate hati dengan menurunkan
proliferasi, merangsang apoptosis, dan menghambat adhesi (29-31).
Kopi juga sudah
Annals.org
Diunduh Dari: https://annals.org/pdfaccess.ashx?url=/data/journals/aim/0/ oleh Pengguna Uppsala Universitetsbibliotek pada 07/10/2017
PENELITIAN ASLI
terbukti menghambat perkembangan penyakit hati berlemak dengan
mengurangi akumulasi lemak, stres oksidatif, dan peradangan hati
pada model murine (32), dan kemungkinan manfaat kopi dalam
perkembangan penyakit hati pada pasien dengan hepatitis C juga
telah dilaporkan (33).
Hubungan terbalik yang diamati antara kopi
minum dan kematian penyakit peredaran darah juga konsisten
dengan analisis National Institutes of Health-AARP sebelumnya (10).
Hubungan ini lebih kuat di antara wanita daripada pria, dengan
perbedaan antara jenis kelamin didorong oleh hubungan terbalik
yang kuat dengan risiko kematian serebrovaskular pada wanita,
sebuah temuan yang konsisten dengan penelitian sebelumnya yang
melaporkan insiden stroke yang lebih rendah pada wanita yang
minum kopi (34, 35) . Sebagai catatan, analisis kami menunjukkan
bahwa tingkat HDL-C, yang berbanding terbalik terkait dengan risiko
stroke dan hasil penyakit peredaran darah lainnya (36), lebih tinggi
di antara peminum kopi daripada bukan peminum pada wanita tetapi
tidak pada pria. Selain itu, pada wanita saja, kadar lipo protein(a),
CRP, dan HbA1c—yang berhubungan positif dengan hasil penyakit
kardiovaskular (37–40)—umumnya lebih rendah pada peminum kopi
daripada bukan peminum. Mengingat bahwa hubungan terbalik
antara minum kopi dan mortalitas penyakit peredaran darah lebih
kuat pada wanita, kami berhipotesis bahwa hubungan ini mungkin
didorong oleh efek manfaat kopi yang spesifik berdasarkan jenis
kelamin pada profil lipid, inflamasi, dan metabolisme.
Sebagai catatan, kami mengamati hubungan positif antara
minum kopi dan kematian akibat kanker secara keseluruhan di
kalangan wanita dalam populasi ini. Hal ini terutama didorong oleh
hubungan positif yang signifikan secara statistik antara konsumsi
kopi dan kematian akibat kanker ovarium. Sepengetahuan kami,
tidak ada hipotesis yang berlaku tentang mengapa minum kopi dapat
meningkatkan risiko kematian khususnya akibat kanker ovarium.
Meskipun hasil ini mungkin palsu dan membutuhkan tindak lanjut
dalam studi tambahan pada kelangsungan hidup kanker ovarium,
kami mencatat bahwa hubungan positif antara konsumsi kopi dan
kejadian kanker ovarium sebelumnya telah diamati (41), walaupun
studi prospektif lainnya tidak melaporkan hubungan serupa. (42, 43).
Kami juga menemukan hubungan terbalik yang signifikan
secara statistik antara konsumsi kopi dan bunuh diri untuk pria tetapi
tidak untuk wanita. Konsumsi kopi sebelumnya dilaporkan terkait
dengan risiko bunuh diri yang lebih rendah dalam analisis gabungan
dari 2 kohort AS (44), sedangkan studi Finlandia melaporkan risiko
bunuh diri yang lebih tinggi di antara orang dengan konsumsi tinggi
(45). Analisis kami hanya mencakup 418 kasus bunuh diri, dan kami
kekurangan informasi tentang faktor lain yang terkait dengan risiko
bunuh diri, seperti penggunaan obat antidepresan dan status
kesehatan mental, yang mungkin mengacaukan hubungan antara
minum kopi dan bunuh diri.
Studi prospektif kami adalah yang terbesar sampai saat ini
untuk menyelidiki hubungan antara konsumsi kopi dan kematian,
dan kami mengendalikan faktor perancu potensial yang penting.
Namun, kami menyadari bahwa asosiasi mungkin bias karena sisa
perancu. Dalam analisis kami, merokok adalah perancu paling
berpengaruh dari hubungan antara cof
Sejarah Penyakit Dalam 9
 Machine Translated by Google

PENELITIAN ASLI Minum Kopi dan Kematian di 10 Negara Eropa

biaya minum dan kematian. Namun, jumlah peserta yang Bilthoven, Belanda; Pusat Medis Universitas, Utrecht, Belanda;
besar dan kematian yang tercatat memungkinkan kami Rumah Sakit Universitas Malmo¨, Malmo¨ Swedia; Universitas ,
untuk membatasi analisis kami pada orang yang tidak Umeå, Umeå, Swedia; Universitas Ilmu Pertanian Swedia, Uppsala,
pernah merokok. Meskipun kami tidak dapat mengecualikan Swedia; Universitas Tromsø, Universitas Arktik Norwegia, Tromsø,
sisa perancu sebagai penjelasan potensial dari temuan Norwegia; dan Institut Kanker Nasional, Bethesda, Maryland.
kami, kami menemukan bukti terbatas bahwa temuan kami
dihasilkan dari bias perancu karena merokok atau faktor
risiko kematian lainnya. Hubungan sebab-akibat, di mana Catatan: Semua penulis memiliki akses penuh ke semua data
peserta yang mengalami gejala penyakit awal pada awal (termasuk laporan statistik dan tabel) dalam penelitian ini dan
mungkin mencatat konsumsi kopi yang lebih rendah, bertanggung jawab atas integritas data dan keakuratan analisis
mungkin juga menjadi sumber bias dalam analisis kami. data. Para penulis tidak berafiliasi dengan lembaga pendanaan yang
Namun, kami mengecualikan peserta yang melaporkan terdaftar. Drs. Gunter dan Murphy bertindak sebagai penjamin artikel
kesehatan buruk sebelumnya. Lebih jauh lagi, asosiasi ini.
serupa diamati ketika analisis terbatas pada peserta yang
dilaporkan berada dalam kesehatan "sangat baik" atau
"baik" pada awal dan ketika peserta yang meninggal Pengakuan: Para penulis berterima kasih kepada peserta EPIC dan
staf atas kontribusi mereka yang berharga untuk penelitian ini dan
selama 5 dan 8 tahun pertama masa tindak lanjut
dikeluarkan. Keterbatasan tambahan adalah bahwa Nicola Kerrison (Unit Epidemiologi MRC, jembatan Universitas
konsumsi kopi dinilai hanya pada awal, dan perubahan Cam) untuk mengelola data untuk Proyek InterAct.
konsumsi mungkin terjadi selama masa tindak lanjut.
Namun, penelitian lain pada populasi Barat yang mengukur Dukungan Finansial: Koordinasi EPIC didukung secara finansial
diet berulang kali selama masa tindak lanjut menemukan oleh Direktorat Jenderal Komisi Eropa untuk Kesehatan dan
pola konsumsi kopi yang relatif stabil dari waktu ke waktu, Konsumen dan Badan Internasional untuk Penelitian Kanker. Kohort
menunjukkan bahwa penilaian tunggal kemungkinan nasional didukung oleh Danish Cancer Society (Denmark); Ligue
menangkap kebiasaan minum jangka menengah hingga Contre le Can cer, Institut Gustave Roussy, Mutuelle Ge´ ne´ rale de
jangka panjang (11). Akhirnya, karena minum kopi dilaporkan sendiri, beberapa
l'Education kesalahan
Nationale, pengukuran
dan Institut National demungkin
la Sante´terjadi.
et de la
Singkatnya, hasil kami menunjukkan bahwa tingkat Recherche Me´ dicale (Prancis); Deutsche Krebshilfe, Deutsches
minum kopi yang lebih tinggi dikaitkan dengan risiko Krebs forschungszentrum, dan Kementerian Pendidikan dan Riset
kematian yang lebih rendah dari berbagai penyebab, Federal (Jerman); Yayasan Kesehatan Hellenic, Yayasan Stavros
khususnya penyakit pencernaan dan peredaran darah. Niarchos, dan Kementerian Kesehatan dan Solidaritas Sosial
Konsistensi hasil studi Eropa ini dibandingkan dengan studi Hellenic (Yunani); Asosiasi Penelitian Kanker Italia, Dewan Riset
kohort lain di seluruh dunia, serta data biomarker yang Nasional, dan Associazione Iblea per la Ricerca Epidemiologica
menunjukkan bahwa peminum kopi memiliki fungsi hati Ragusa, Associazione Volontari Ital iani Sangue Ragusa, Pemerintah
dan profil biomarker inflamasi yang lebih baik daripada Sisilia (Italia); Kementerian Kesehatan Masyarakat, Kesejahteraan
peminum non-kopi atau mereka yang konsumsi rendah, dan Olahraga Belanda, Pendaftaran Kanker Belanda, Dana Penelitian
mendukung hipotesis bahwa kopi dapat memberikan LK, Dana Pencegahan Belanda, Belanda ZorgOnderzoek Nederland,
manfaat kesehatan. Karena konsumsi kopi sangat luas dan Dana Penelitian Kanker Dunia Internasional, dan Statistik Belanda
asupannya dapat dimodifikasi, implikasi klinisnya yang (Belanda); Dewan Riset Uni Eropa (hibah ERC-2009-AdG 232997),
NordForsk, dan Program Pusat Unggulan Nordik tentang Pangan,
berpotensi menguntungkan harus dipertimbangkan dengan hati-hati.
Nutrisi, dan Kesehatan (Norwegia); Dana Riset Kesehatan,
Pemerintah Daerah Andalucÿ´a, Asturias, Negara Basque, Murcia
Dari International Agency for Research on Cancer, Lyon, Prancis;
Imperial College London, London, Inggris Raya; Institut Gustave (no. 6236) dan Navarra, dan Centro de Inves tigacio´ n Biome´ dica
Roussy, Villejuif, Prancis; Pusat Pencarian Kanker Jerman, en Red en Epidemiologi´ay Salud Pu´ blica dan Instituto de Salud
Heidelberg, Jerman; Institut Gizi Hu man Jerman Potsdam- Carlos II (RD12/0036/0018) (Spanyol); Masyarakat Kanker Swedia,
Rehbruecke, Nuthetal, Jerman; Pusat Penelitian Masyarakat Kanker Dewan Ilmiah Swedia, dan Pemerintah Daerah Skåne dan Va¨
Denmark, Kopenhagen, Denmark; Universitas Aarhus, Aarhus, sterbotten (Swedia); dan Cancer Research UK, Medical Research
Denmark; Rumah Sakit Bispebjerg dan Freder iksberg, Frederiksberg, Council, Stroke Association, British Heart Foundation, Departemen
Denmark; Rektorat Kesehatan Masyarakat, Asturias, Spanyol; Kesehatan, Food Standards Agency, dan Wellcome Trust (United
Institut Onkologi Catalan, Bar celona, Spanyol; Sekolah Kesehatan King dom). Pendanaan untuk pengukuran biomarker dalam subkohort
Masyarakat Andalusia, Granada, Spanyol; Divisi Kesehatan diberikan oleh hibah kepada EPIC-InterAct dari Program Kerangka
Masyarakat Gipuzkoa, Departemen Kesehatan Regional Basque, Komunitas Komunitas Eropa 6 dan kepada EPIC-Heart dari Medical
San Sebastia´ n, Spanyol; Dewan Kesehatan Regional Murcia, Research Council dan British Heart
Murcia, Spanyol; Institut Kesehatan Masyarakat Navarre, Pamplona,
Spanyol; Universitas Cambridge dan Unit Epidemiologi MRC,
Cambridge, Inggris Raya; University of Ox ford, Oxford, Inggris
Raya; Yayasan Kesehatan Hellenic, Athena, Yunani; Sekolah Foundation (penghargaan bersama G0800270). Pendanaan untuk
Kesehatan Masyarakat Harvard TH Chan, Boston, Massachusetts; proyek InterAct disediakan oleh Program Kerangka Keenam Uni
Institut Penelitian dan Pencegahan Kanker–ISPO, Florence, Italia; Eropa (hibah LSHM_CT_2006_037197). Pekerjaan Dr. Muller
Fondazione IRCCS Istituto Nazi onale dei Tumori, Milan, Italia; dilakukan selama International Agency for Research on Cancer
Universitas Federico II, Napoli, Italia; Rumah Sakit “Civic - MP Australia postdoctoral fellowship, didukung oleh Cancer Council
Arezzo”, ASP Ragusa, Ragusa, Italia; Institut Nasional untuk Australia. Dr. Palli didukung oleh hibah dari Associazione Italiana
Kesehatan Masyarakat dan Lingkungan, per la Ricerca sul Cancro.
10 Sejarah Penyakit Dalam Annals.org

Diunduh Dari: https://annals.org/pdfaccess.ashx?url=/data/journals/aim/0/ oleh Pengguna Uppsala Universitetsbibliotek pada 07/10/2017

 Machine Translated by Google
Minum Kopi dan Kematian di 10 Negara Eropa
Pengungkapan: Dr. Butterworth melaporkan hibah dari Kerangka Uni
Eropa 7, Dewan Riset Eropa, Inggris
Dewan Riset Medis, Yayasan Jantung Inggris, dan Institut Riset Kesehatan
Nasional Inggris selama pelaksanaan studi dan dari Biogen, Merck, dan
Pfizer di luar pekerjaan yang diajukan. Dr. Beulens melaporkan hibah dari
R&D Unilever dan FrieslandCampina di luar pekerjaan yang diserahkan.
Penulis yang tidak disebutkan namanya di sini tidak mengungkapkan adanya
konflik kepentingan.
Pengungkapan juga dapat dilihat di www.acponline.org/authors /icmje/
ConflictOfInterestForms.do?msNum=M16-2945.
Pernyataan Penelitian yang Dapat Direproduksi: Protokol studi dan
kode statistik: Tersedia dari Dr. Gunter (email, gunterm@iarc .fr). Kumpulan
data: Permintaan data memerlukan persetujuan formal oleh peneliti utama
EPIC (email, gunterm@iarc.fr).
Permintaan Cetak Ulang Tunggal: Marc Gunter, PhD, Badan
Internasional untuk Penelitian Kanker, 150 kursus Albert
Thomas, 69372 Lyon Cedex 08, Prancis; email, gunterm@iarc.fr.
Alamat penulis saat ini dan kontribusi penulis tersedia
bisa di Annals.org.
Referensi 1. Go´
mez-Ruiz JA, Leake DS, Ames JM. Aktivitas antioksidan in vitro senyawa
kopi dan metabolitnya. Kimia Makanan J Agric. 2007; 55:6962-9. [PMID:
17655324]
2. Lopez-Garcia E, van Dam RM, Qi L, Hu FB. Konsumsi kopi dan penanda
peradangan dan disfungsi endotel pada wanita sehat dan diabetes. Am J
Clin Nutr. 2006;84:888-93. [PMID: 17023717]
3. Wedick NM, Brennan AM, Sun Q, Hu FB, Mantzoros CS, van Dam RM.
Efek kopi berkafein dan tanpa kafein pada faktor risiko biologis untuk
diabetes tipe 2: uji coba terkontrol secara acak. Nutr J.
2011;10:93. [PMID: 21914162] doi:10.1186/1475-2891-10-93 4.
Loopstra-Masters RC, Liese AD, Haffner SM, Wagenknecht LE, Hanley AJ.
Hubungan antara asupan kopi berkafein dan tanpa kafein dan ukuran
sensitivitas insulin dan fungsi sel beta. Diabetes. 2011;54:320-8. [PMID:
21046357] doi:10 .1007/s00125-010-1957-8 5. van Dam RM. Kopi dan
diabetes tipe 2: dari kacang hingga sel beta. Nutr Metab Kardiovaskular
Dis. 2006;16:69-77. [PMID: 16399494] 6. van Dam RM, Willett WC, Manson
JE, Hu FB. Kopi, kafein, dan risiko diabetes tipe 2: studi kohort prospektif
pada wanita AS yang lebih muda dan paruh baya. Perawatan Diabetes.
2006;29:398-403. [PMID: 16443894]
7. Lindsted KD, Kuzma JW, Anderson JL. Konsumsi kopi dan penyebab
kematian spesifik. Asosiasi dengan usia saat kematian dan kompresi
kematian. J Clinic Epidemiol. 1992;45:733-42. [PMID: 1619453]
8. Andersen LF, Jacobs DR Jr, Carlsen MH, Blomhoff R. Konsumsi kopi
dikaitkan dengan penurunan risiko kematian yang dikaitkan dengan penyakit
inflamasi dan kardiovaskular dalam Iowa Women's Health Study. Am J Clin
Nutr. 2006;83:1039-46. [PMID: 16685044]
9. Woodward M, Tunstall-Pedoe H. Konsumsi kopi dan teh dalam Studi
Kesehatan Jantung Skotlandia lanjutan: hubungan yang bertentangan
dengan faktor risiko koroner, penyakit koroner, dan semua penyebab
kematian. Kesehatan Masyarakat J Epi demiol. 1999;53:481-7. [PMID: 10562866] dari konsumsi kopi pada enzim hati. Eur J Epidemiol.
10. Freedman ND, Park Y, Abnet CC, Hollenbeck AR, Sinha R. Asosiasi
minum kopi dengan kematian total dan spesifik penyebab.
N Engl J Med. 2012;366:1891-904. [PMID: 22591295] doi:10.1056/
NEJMoa1112010 11. Ding M, Satija A, Bhupathiraju SN, Hu Y, Sun Q, Han
J, dkk.
Asosiasi konsumsi kopi dengan kematian total dan spesifik penyebab pada
3 kohort prospektif besar. Sirkulasi. 2015;132:2305-15.
[PMID: 26572796] doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.115.017341
Annals.org
Diunduh Dari: https://annals.org/pdfaccess.ashx?url=/data/journals/aim/0/ oleh Pengguna Uppsala Universitetsbibliotek pada 07/10/2017
PENELITIAN ASLI
12. Loftfield E, Freedman ND, Graubard BI, Guertin KA, Black A, Huang
WY, dkk. Asosiasi konsumsi kopi dengan kematian keseluruhan dan
penyebab spesifik dalam studi kohort prospektif AS yang besar. Apakah J
Epidemiol. 2015;182:1010-22. [PMID: 26614599] doi:10.1093/aje /kwv146
13. Tverdal A, Stensvold I, Solvoll K, Foss OP, Lund-Larsen P, Bjart veit K.
Konsumsi kopi dan kematian akibat penyakit jantung koroner pada pria dan
wanita paruh baya Norwegia . BMJ. 1990;300:566-9.
[PMID: 2108750]
14. Rosengren A, Wilhelmsen L. Coffee, penyakit jantung koroner dan
kematian pada pria Swedia paruh baya: temuan dari Studi Pencegahan
Primer. Dokter Magang J. 1991; 230:67-71. [PMID: 2066712]
15. Lopez-Garcia E, van Dam RM, Li TY, Rodriguez-Artalejo F, Hu FB.
Hubungan konsumsi kopi dengan kematian. Ann Intern Med.
2008;148:904-14. [PMID: 18559841] doi:10.7326/0003-4819-
148-12-200806170-00003
16. Sugiyama K, Kuriyama S, Akhter M, Kakizaki M, Nakaya N, Ohmori-
Matsuda K, dkk. Konsumsi kopi dan kematian karena semua penyebab,
penyakit kardiovaskular, dan kanker pada wanita Jepang.
J Nutr. 2010;140:1007-13. [PMID: 20335629] doi:10.3945/jn.109 .109314
17. Crippa A, Discacciati A, Larsson SC, Wolk A, Orsini N. Konsumsi kopi
dan kematian dari semua penyebab, penyakit kardiovaskular, dan kanker:
meta dosis-respons -analisis. Apakah J Epidemiol. 2014; 180:763-75.
[PMID: 25156996] doi:10.1093/aje/kwu194 18. Riboli E, Kaaks R. The EPIC
Project: rasionale and study design.
Investigasi Calon Eropa ke Kanker dan Nutrisi. Epidemiol Int J. 1997;26 Dp
1:S6-14. [PMID: 9126529]
19. Riboli E, Hunt KJ, Slimani N, Ferrari P, Norat T, Fahey M, dkk.
Investigasi Calon Eropa ke Kanker dan Nutrisi (EPIC): studi populasi dan
pengumpulan data. Nutrisi Kesehatan Masyarakat. 2002;5: 1113-24. [PMID:
12639222]
20. Greenland S, Longnecker MP. Metode untuk estimasi tren dari data
dosis-respons yang diringkas, dengan aplikasi untuk meta-analisis.
Apakah J Epidemiol. 1992;135:1301-9. [PMID: 1626547]
21. Ding P, Vander Weele TJ. Analisis sensitivitas tanpa asumsi.
Epidemiologi. 2016;27:368-77. [PMID: 26841057] doi:10 .1097/
EDE.0000000000000457 22. Royston P, Parmar MK. Model proportional-
hazards dan proportional-odds parametrik yang fleksibel untuk data
kelangsungan hidup yang disensor, dengan aplikasi untuk pemodelan
prognostik dan estimasi efek pengobatan. Stat Med. 2002;21:2175-97.
[PMID: 12210632]
23. Badan Statistik Nasional. Populasi Standar Eropa Revisi 2013 (ESP
2013). 2017. Diakses di www.ons.gov.uk/ons /guide-method/user-guidance/
health-and-life-events/revised -european-standard-population-2013–2013-
esp-/index.html pada 1 April 2017.
24. Tamakoshi A, Lin Y, Kawado M, Yagyu K, Kikuchi S, Iso H; Kelompok
Studi JACC. Efek konsumsi kopi pada semua penyebab dan kematian
akibat kanker total: temuan dari studi JACC. Eur J Epidemiol.
2011;26:285-93. [PMID: 21298466] doi:10.1007/s10654-011-9548-7 25.
Klatsky AL, Morton C, Udaltsova N, Friedman GD. Kopi, sirosis sis, dan
enzim transaminase. Arch Intern Med. 2006;166:1190-5.
[PMID: 16772246]
26. Tverdal A, Skurtveit S. Asupan kopi dan mortalitas akibat sirosis hati.
Ann Epidemiol. 2003;13:419-23. [PMID: 12875799]
27. Corrao G, Zambon A, Bagnardi V, D'Amicis A, Klatsky A; Grup
SIDECIR yang berkolaborasi. Kopi, kafein, dan risiko penyakit sirosis hati.
Ann Epidemiol. 2001;11:458-65. [PMID: 11557177]
28. Casiglia E, Spolaore P, Ginocchio G, Ambrosio GB. Efek tak terduga
1993;9:293-7. [PMID: 8104822]
29. Saab S, Mallam D, Cox GA 2nd, Tong MJ. Dampak kopi pada penyakit
hati: tinjauan sistematis. Hati Int. 2014;34:495-504.
[PMID: 24102757] doi:10.1111/liv.12304 30.
Gressner OA, Lahme B, Rehbein K, Siluschek M, Weiskirchen R, Gressner
AM. Aplikasi farmakologis kafein menghambat ekspresi faktor pertumbuhan
jaringan ikat yang distimulasi TGF-beta dalam hepatosit melalui jalur yang
bergantung pada PPARgamma dan SMAD2 / 3.
Sejarah Penyakit Dalam 11
 Machine Translated by Google
PENELITIAN ASLI
J Hepatol. 2008;49:758-67. [PMID: 18486259] doi:10.1016/j.jhep
.2008.03.029 31. Shim SG, Jun DW, Kim EK, Saeed WK, Lee KN, Lee
HL, dkk.
Kafein melemahkan fibrosis hati melalui adhesi sel stellate hati yang
rusak dalam model sirosis. J Gastroenterol Hepatol. 2013;28: 1877-84.
[PMID: 23808892] doi:10.1111/jgh.12317 32. Vitaglione P, Morisco F,
Mazzone G, Amoruso DC, Ribecco MT, Romano A, dkk. Kopi mengurangi
kerusakan hati pada model tikus steatohepatitis: mekanisme yang
mendasari dan peran polifenol dan melanoidin. Hepatologi.
2010;52:1652-61. [PMID: 21038411] doi:10.1002/hep.23902 33.
Freedman ND, Everhart JE, Lindsay KL, Ghany MG, Curto TM, Shiff
man ML, dkk; Grup Uji Coba HALT-C. Asupan kopi dikaitkan dengan
tingkat perkembangan penyakit hati yang lebih rendah pada hepatitis C
kronis. Hepatologi. 2009;50:1360-9. [PMID: 19676128] doi:10.1002/
hep.23162 34. Larsson SC, Virtamo J, Wolk A. Konsumsi kopi dan risiko
stroke pada wanita. Pukulan. 2011;42:908-12. [PMID: 21393590] doi:10
.1161/STROKEAHA.110.603787 35. Lopez-Garcia E, Rodriguez-Artalejo
F, Rexrode KM, Logroscino G, Hu FB, van Dam RM. Konsumsi kopi dan
risiko stroke pada wanita. Sirkulasi. 2009;119:1116-23. [PMID: 19221216]
doi:10 .1161/CIRCULATIONAHA.108.826164 36. Di Angelantonio E,
Sarwar N, Perry P, Kaptoge S, Ray KK, Thompson A, dkk; Kolaborasi
Faktor Risiko yang Muncul. ID bibir utama, apolipoprotein, dan risiko
penyakit pembuluh darah. JAMA. 2009;302: 1993-2000. [PMID:
19903920] doi:10.1001/jama.2009.1619 37. Smolders B, Lemmens R,
Thijs V. Lipoprotein (a) dan stroke: meta-analisis studi observasional.
Pukulan. 2007;38:1959-66.
[PMID: 17478739]
38. Rost NS, Wolf PA, Kase CS, Kelly-Hayes M, Silbershatz H, Mas
saro JM, dkk. Konsentrasi protein C-reaktif plasma dan risiko
12 Sejarah Penyakit Dalam
Diunduh Dari: https://annals.org/pdfaccess.ashx?url=/data/journals/aim/0/ oleh Pengguna Uppsala Universitetsbibliotek pada 07/10/2017
Minum Kopi dan Kematian di 10 Negara Eropa
stroke iskemik dan serangan iskemik sementara: studi Framingham.
Pukulan. 2001;32:2575-9. [PMID: 11692019]
39. Ridker PM, Hennekens CH, Buring JE, Rifai N.C-reactive protein
dan penanda peradangan lainnya dalam prediksi penyakit kardiovaskular
pada wanita. N Engl J Med. 2000;342:836-43. [PMID: 10733371]
40. Khaw KT, Wareham N. Hemoglobin terglikasi sebagai penanda risiko
kardiovaskular. Curr Opin Lipidol. 2006;17:637-43. [PMID: 17095908]
41. Lueth NA, Anderson KE, Harnack LJ, Fulkerson JA, Robien K.
Asupan kopi dan kafein dan risiko kanker ovarium: Studi Kesehatan
Wanita Iowa. Pengendalian Penyebab Kanker. 2008;19:1365-72.
[PMID: 18704717] doi:10.1007/s10552-008-9208-8
42. Braem MG, Onland-Moret NC, Schouten LJ, Tjønneland A, Han sen
L, Dahm CC, dkk. Konsumsi kopi dan teh dan risiko kanker ovarium:
studi kohort prospektif dan analisis meta yang diperbarui. Am J Clin Nutr.
2012;95:1172-81. [PMID: 22440851] doi:10 .3945/ajcn.111.026393 43.
Tworoger SS, Gertig DM, Gates MA, Hecht JL, Hankinson SE.
Kafein, alkohol, merokok, dan risiko kejadian kanker ovarium epitel.
Kanker. 2008;112:1169-77. [PMID: 18213613] doi:10.1002 /cncr.23275
44. Lucas M, O'Reilly EJ, Pan A, Mirzaei F, Willett WC, Okereke OI, dkk.
Kopi, kafein, dan risiko bunuh diri: hasil dari tiga kelompok prospektif
orang dewasa Amerika. World J Biol Psychia mencoba. 2014;15:377-86.
[PMID: 23819683] doi:10.3109/15622975.2013 .795243 45. Tanskanen
A, Tuomilehto J, Viinama¨ ki H, Vartiainen E, Lehtonen J, Puska P.
Minum kopi berat dan risiko bunuh diri. Eur J Epi demiol. 2000;16:789-91.
[PMID: 11297219]
Annals.org
 Machine Translated by Google
Alamat Penulis Saat Ini: Drs. Gunter, Murphy, Dossus, dan Brennan:
International Agency for Research on Cancer (IARC), 150 cours Albert
Thomas, 69372 Lyon CEDEX 08, Prancis.
Drs. Cross, Vineis, Muller, dan Riboli: Departemen Epidemiologi
dan Biostatistik, Imperial College London, Kampus St. Mary, Norfolk
Place, Paddington, London W2 1PG, Inggris Raya.
Drs. Dartois dan Fagherazzi: Gustave Roussy, Espace Maurice
Tubiana, Equipe E3N/E4N, 114 rue Edouard Vaillant, 94800 Villejuif,
Prancis.
Drs. Kaaks dan Ku¨ hn: Divisi Epidemiologi Kanker, Pusat Penelitian
Kanker Jerman (DKFZ), Im Neuenheimer Feld 581, 69120
Heidelberg, Jerman.
Drs. Boeing dan Aleksandrova: Institut Nutrisi Manusia Jerman
Potsdam-Rehbruecke (DIfE), Arthur-Scheunert-Allee 114-116, 14558
Nuthetal, Jerman.
Drs. Tjønneland dan Olsen: Danish Cancer Society, Strand
boulevard 49, DK-2100 København Ø, Denmark.
Overvad: Universitas Aarhus, Bartholins Alle´ 2, Gedung 1260, 2.26,
8000 Aarhus C, Denmark.
Larsen: Unit Riset untuk Studi Diet, Institut Parker, Rumah Sakit
Universitas Kopenhagen, Bispebjerg og Freder iksberg, Nordre
Fasanvej 57, Road 8-entrance 19, DK-2000 Frederiksberg, Denmark.
Redondo Cornejo: Direktorat Perencanaan Kesehatan dan
Kesehatan Masyarakat, Consejerÿ´a de Salud y Servicios Sanitarios
del Prin cipado de Asturias General Elorza 32, 33001 Oviedo, Spanyol.
Agudo: Institut Catala` d'Oncologia (ICO), Unit Nutrisi dan Kanker,
Program Penelitian Epidemiologi Kanker, Av.
Gran Via de l'Hospitalet 199-203, L'Hospitalet de Llobregat,
Barcelona 08908, Spanyol.
Sa´ nchez Pe´ rez: Escuela Andaluza de Salud Pu´ blica, Cuesta del
Observatorio, 4 - Campus Universitario de Cartuja s/n, Apdo. de
Correos 2070 - 18080 Granada, Spanyol.
Altzibar: Departemen Kesehatan Masyarakat Gipuzkoa, Pemerintah
Basque, Avenida de Navarra, 4-20013 Donostia, San Se bastia' n,
Spanyol.
Navarro: Departemen Epidemiologi dan Kesehatan Masyarakat,
Dewan Kesehatan Murcia, Ronda de Levante 11, Murcia 3008,
Spanyol.
Dr. Ardanaz: Layanan Kesehatan Epidemiologi, Pencegahan dan
Promosi, Institut Kesehatan Masyarakat Navarra, Leyre 15, 31003
Pamplona, Navarra, Spanyol.
Drs. Khaw dan Butterworth: Departemen Kesehatan Masyarakat &
Perawatan Primer, Laboratorium Penelitian Strangeways, Worts
Causeway, Cambridge CB1 8RN, Inggris Raya.
Bradbury: Nuffield Department of Population Health, University of
Oxford, Richard Doll Building, Old Road Campus, Oxford OX3 7LF,
United Kingdom.
Trichopoulou: Hellenic Health Foundation, Kaisareias 13 &
Alexandroupoleos, GR-115 27, Athena, Yunani.
Lagiou: Departemen Epidemiologi, Sekolah Kesehatan Masyarakat
Harvard TH Chan, 677 Huntington Avenue, Kresge, Kamar 901,
Boston, MA 02115.
Palli: Unit Epidemiologi Molekuler dan Gizi, ISPO (Pusat Studi dan
Pencegahan Kanker), Via delle Oblate 2, 50141, Florence, Italia.
Ibu Grioni: Unit Epidemiologi dan Pencegahan, Fondazione IRCCS
Istituto Nazionale dei Tumori, Via Giacomo Venezian, 1, 20133
Milano, Italia.
Panico: Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale, Universitas
Federico II, Corso Umberto I, 40, 80138 Napoli, Italia.
Annals.org
Diunduh Dari: https://annals.org/pdfaccess.ashx?url=/data/journals/aim/0/ oleh Pengguna Uppsala Universitetsbibliotek pada 07/10/2017
Tumino: Pendaftaran Tumor, Departemen Pengobatan Pencegahan,
Kesehatan Provinsi Ragusa, Via Dante 109, 97100 Ragusa, Italia.
Bueno-de-Mesquita: RIVM, Antonie van Leeuwenhoeklaan 9, 3721
MA, Bilthoven, PO Box 1, 3720 BA Bilthoven, Belanda.
Drs. Siersema dan Leenders: Departemen Gastroenterologi dan
Hepatologi, University Medical Centre, Heidelberglaan 100, 3584 CX
Utrecht, Belanda.
Drs. Beulens and Uiterwaal: Department of Epidemiology, Ju lius
Center for Health Sciences and Primary Care, University Medical
Center Utrecht, Universiteitsweg 100, 3584 CG Utrecht, Belanda.
Dr. Wallstro¨ m: Kantor Departemen Ilmu Klinis, Pusat Penelitian
Klinis Malmo¨,
, Kotak Pos 50332, SE-202 13 Swedia.
Malmo¨,
Dr. Nilsson: Departemen Kesehatan Masyarakat dan Kedokteran
Klinis, Rumah Sakit Universitas, 901 85 Umeå, Swedia.
Landberg: Departemen Ilmu Pangan, BioCenter, Universitas Ilmu
Pertanian Swedia, Almas Alle´ 8, 750 07 Uppsala, Swedia.
Drs. Weiderpass, Skeie, Braaten, dan Licaj: Fakturaadresse, UiT
Norges Arktiske Universitet, Fakturamottak, Postboks 6050 Langnes,
9037 Tromsø, Norwegia.
Sinha: Divisi Epidemiologi dan Genetika Kanker, National Cancer
Institute, 9609 Medical Center Drive, MSC 9776, Bethesda, MD
20892.
Wareham: Unit Epidemiologi MRC, Fakultas Kedokteran Klinis
Universitas Cam bridge, Kotak 285, Institut Ilmu Met abolik, Kampus
Biomedis Cambridge, Cambridge CB2 0QQ, Inggris Raya.
Kontribusi Penulis: Konsepsi dan desain: MJ Gunter, N. Murphy, H.
Boeing, A. Tjønneland, MJ Sa´ nchez Pe´ rez, E.
Ardanaz, D. Trichopoulos, P. Vineis, R. Tumino, B. Bueno-de
Mesquita, E. Weiderpass, P. Brennan, E. Riboli.
Analisis dan interpretasi data: MJ Gunter, N. Mur phy, AJ Cross, K.
Overvad, SC Larsen, E. Ardanaz, A. Tricho poulou, D. Trichopoulos,
JWJ Beulens, E. Weiderpass, G.
Skeie, DC Muller, R. Sinha, E. Riboli.
Penyusunan artikel: MJ Gunter, N. Murphy, D. Trichopou los, D.
Palli, P. Vineis, LM Nilsson, E. Weiderpass, R. Sinha, E.
Riboli.
Revisi kritis artikel untuk konten intelektual penting: MJ Gunter, N.
Murphy, AJ Cross, L. Dossus, G. Fagher azzi, R. Kaaks, K.
Aleksandrova, A. Tjønneland, A. Olsen, K.
Overvad, SC Larsen, A. Agudo, C. Navarro, E. Ardanaz, A.
Butterworth, KE Bradbury, A. Trichopoulou, P. Lagiou, D.
Trichopoulos, D. Palli, S. Panico, R. Tumino, B. Bueno-de Mesquita,
P. Siersema, JWJ Beulens, CU Uiterwaal, P. Wall stro¨ m, R.
Landberg, E. Weiderpass, G. Skeie, T. Braaten, P.
Brennan, I. Licaj, DC Muller, R. Sinha, N. Wareham, E. Riboli.
Persetujuan akhir artikel: MJ Gunter, N. Murphy, AJ
Cross, L. Dossus, L. Dartois, G. Fagherazzi, R. Kaaks, T. Ku¨ hn, H.
Boeing, K. Aleksandrova, A. Tjønneland, A. Olsen, K. Over vad, SC
Larsen, ML Redondo Cornejo, A. Agudo, MJ Sa´ n chez Pe´ rez, JM
Altzibar, C. Navarro, E. Ardanaz, KT Khaw, A.
Butterworth, KE Bradbury, A. Trichopoulou, P. Lagiou, D.
Trichopoulos, D. Palli, S. Grioni, P. Vineis, S. Panico, R.
Tumino, B. Bueno-de-Mesquita, P. Siersema, M. Leenders, JWJ
Beulens, CU Uiterwaal, P. Wallstro¨ m, LM Nilsson, R.
Landberg, E. Weiderpass, G. Skeie, T. Braaten, P. Brennan, I.
Licaj, DC Muller, R. Sinha, N. Wareham, E. Riboli.
Sejarah Penyakit Dalam
 Machine Translated by Google
Penyediaan bahan kajian atau pasien: T. Ku¨ hn, K. Overvad, E.
Ardanaz, KT Khaw, D. Trichopoulos, JWJ Beulens, E.
Weiderpass, G. Skeie, N. Wareham.
Keahlian statistik: N. Murphy, D. Trichopoulos, E. Weider pass,
I. Licaj, DC Muller.
Perolehan dana: R. Kaaks, A. Tjønneland, K. Overvad, KT Khaw,
D. Trichopoulos, S. Panico, R. Tumino, E. Weider pass, N.
Wareham.
Dukungan administratif, teknis, atau logistik: R. Kaaks, K.
Overvad, E. Ardanaz, KT Khaw, D. Trichopoulos, P. Vineis, B.
Bueno-de-Mesquita, E. Weiderpass.
Pengumpulan dan perakitan data: MJ Gunter, R. Kaaks, T.
Ku¨ hn, H. Boeing, A. Tjønneland, K. Overvad, A. Agudo, MJ
Sa' nchez Pe' rez, C. Navarro, E. Ardanaz, KT Khaw, KE Brad
bury, A. Trichopoulou, P. Lagiou, D. Trichopoulos, D. Palli, S.
Grioni, S. Panico, R. Tumino, B. Bueno-de-Mesquita, JWJ
Beulens, E. Weiderpass, G. Skeie, P. Brennan, N. Wareham, E.
Riboli.
LAMPIRAN 1: DETAIL TAMBAHAN PADA POPULASI STUDI
Peserta direkrut dari 23 pusat studi di 10 negara Eropa:
Denmark (Aarhus dan Copen hagen), Prancis, Jerman
(Heidelberg dan Potsdam), Yunani, Italia (Florence, Naples,
Ragusa, Turin, dan Va rese), Belanda (Bilthoven dan Utrecht),
Norwegia (Tromsø), Spanyol (Asturias, Granada, Murcia,
Navarra, dan San Sebastia´ n), Swedia (Malmo¨ dan Umeå), dan
Britania Raya (Cambridge dan Oxford ). Celana peserta direkrut
dari populasi umum di negara masing-masing, dengan
pengecualian berikut: Kelompok Prancis terdiri dari anggota
program jaminan kesehatan guru; kohort Italia dan Spanyol
termasuk anggota asosiasi donor darah dan masyarakat umum;
kohort Utrecht (Negara Belanda) dan Florence (Italia) terdiri dari
peserta program pemeriksaan mamografi; kohort Oxford (Inggris
Raya) mencakup sebagian besar vegetarian, vegan, dan orang-
orang dengan konsumsi daging rendah; dan kelompok Prancis,
Norwegia, Naples (Italia), dan Utrecht (Belanda) hanya
menyertakan wanita. Semua peserta studi memberikan
persetujuan tertulis.
LAMPIRAN 2: ANALISIS SENSITIVITAS UNTUK MENILAI
KEMUNGKINAN EFEK YANG TIDAK TERUKUR
CONFOUNDER PADA HUBUNGAN YANG DIAMATI
ANTARA KONSUMSI KOPI DAN
KEMATIAN SEMUA PENYEBAB
Dibandingkan dengan nonkonsumen, secara statistik
signifikan lebih rendah semua penyebab kematian yang diamati di antara
Sejarah Penyakit Dalam
Diunduh Dari: https://annals.org/pdfaccess.ashx?url=/data/journals/aim/0/ oleh Pengguna Uppsala Universitetsbibliotek pada 07/10/2017
peserta dalam kuartil konsumsi kopi tertinggi (pria: SDM, 0,88
[CI, 0,82 hingga 0,95]; P untuk tren <0,001; wanita: SDM, 0,93 [CI,
0,87 hingga 0,98]; P untuk tren = 0,009). Ketika kedua jenis
kelamin digabungkan, HR 0,91 (CI, 0,87 hingga 0,95) diamati
untuk kelompok konsumsi tinggi dibandingkan dengan bukan
konsumen. Dalam analisis sensitivitas ini untuk menilai efek yang
mungkin dari perancu tak terukur, dengan menggunakan metode
yang dijelaskan oleh Ding dan VanderWeele (21), hubungan (HR)
antara perancu dan semua penyebab kematian bervariasi dari
0,50 sampai 2,50, dan prevalensi confounder pendiri antara bukan
peminum kopi dan mereka yang berada di kuartil konsumsi kopi
tertinggi bervariasi dari 50% hingga 50% (Lampiran Tabel 11).
Bagaimana pembaur yang tidak terukur akan mempengaruhi
hubungan antara kopi dan semua penyebab kematian tergantung
pada apakah itu adalah pembaur positif atau negatif. Pembaur
positif adalah variabel yang berhubungan positif baik dengan
konsumsi kopi dan semua penyebab kematian atau berhubungan
negatif dengan konsumsi kopi dan semua penyebab kematian.
Penyesuaian statistik untuk pembaur positif seperti itu akan
menghasilkan SDM yang lebih rendah daripada SDM kasar yang
tidak disesuaikan. Pembaur negatif adalah variabel yang terkait
secara negatif dengan konsumsi kopi dan secara positif terkait
dengan semua penyebab kematian atau secara positif terkait
dengan konsumsi kopi dan secara negatif terkait dengan risiko
kematian semua penyebab. Pembaur yang tidak terukur seperti
itu berpotensi melemahkan hubungan yang diamati antara
konsumsi kopi dan semua penyebab kematian. Sebagai contoh,
pembaur negatif yang tidak terukur perlu memiliki perbedaan
prevalensi lebih dari 20% antara nonkonsumen dan mereka yang
berada dalam kuartil konsumsi kopi tertinggi dan HR untuk semua
penyebab kematian kurang dari 0,75 untuk menipiskan batas atas
CI. untuk hubungan antara kopi dan kematian di atas 1,00.
Misalnya, aktivitas fisik secara konsisten dikaitkan dengan
risiko lebih rendah untuk semua penyebab kematian. Pada saat ini
Studi EPIC, dibandingkan dengan tidak aktif secara fisik, aktif
secara fisik terkait dengan 20% (HR, 0,80 [CI, 0,76 hingga 0,82])
risiko lebih rendah untuk semua penyebab kematian pada model
dengan kombinasi jenis kelamin. Prevalensi aktif secara fisik
adalah 19,2% pada kuartil konsumsi kopi tertinggi dan 5,7% pada
nonkonsumen (perbedaan sebesar 13,5 poin persentase).
Annals.org
 Machine Translated by Google

Lampiran Tabel 1. Metode Analitik yang Digunakan untuk Mengukur Fungsi Hati, Penyakit Peredaran Darah, dan Biomarker Metabolik*

Biomarker Serum/Plasma Nama Pengujian Jenis Pengujian Penganalisis

Fungsi hati
Albumin Serum, kecuali Umeå (plasma) Cobas Kolorimetri enzimatik Roche Hitachi Modular P
Alkali fosfatase Serum, kecuali Umeå (plasma) Cobas Kolorimetri enzimatik Roche Hitachi Modular P
alanin aminotransferase Serum, kecuali Umeå (plasma) Cobas Tes UV enzimatik Roche Hitachi Modular P
Aspartate aminotransferase Serum, kecuali Umeå (plasma) Cobas Tes UV enzimatik Roche Hitachi Modular P
-Glutamyltransferase Serum, kecuali Umeå (plasma) Cobas Kolorimetri enzimatik Roche Hitachi Modular P

Penyakit peredaran darah

dan metabolisme
Hemoglobin terglikasi Fraksi eritrosit Tosoh (HLC-723G8) Kromatografi cair kinerja tinggi pertukaran ion Tosoh G8

Kolesterol lipoprotein densitas Serum, kecuali Umeå (plasma) Cobas Kolorimetri enzimatik homogen Roche Hitachi Modular P
tinggi uji

Lipoprotein(a) Serum, kecuali Umeå (plasma) Cobas Uji imunoturbidimetri Roche Hitachi Modular P
Protein C-reaktif sensitivitas Serum, kecuali Umeå (plasma) Cobas Imunoturbidimetri dengan peningkatan partikel Roche Hitachi Modular P
tinggi pengujian kadar logam

* Sampel diambil selama kurang lebih 1 tahun. Ukuran batch bervariasi tergantung pada kapasitas yang diberikan, dan aturan Westgard diterapkan.

Lampiran Tabel 2. Informasi Deskriptif Negara Peserta EPIC

Negara Peserta, n Orang-Tahun Semua Penyebab Asupan Kopi Median (5-95

Kematian, n Persentil), mL/d*

Pria Wanita Pria Wanita Pria Wanita Pria Wanita

Denmark 23 864 27 329 380 989 451 251 4566 3435 900 (86–1600) 900 (86–1600)
Perancis – 65 566 – 1 260 077 – 4141 –
280 (32–821) 392
Jerman 19 203 26 229 266 471 360 631 1709 998 427 (30–1050) (39–939) 140 (14–
Yunani 9361 13 653 100 715 155 158 916 761 175 (16–550) 91 480) 93 (30–230)
Italia 13 427 29 518 212 546 453 989 895 1302 (30–214) 420 (60–960)
– 33 341 – 462 605 – 1086 –
Norway 118 (2–400) 400
Spanyol 13 962 23 359 255 654 435 509 1705 1212 100 (2–300) (100–986) 500
Swedia 20 891 25 606 373 548 470 767 4171 3363 438 (100–1013) ( 125–1000) 380
Belanda 9262 25 807 155 184 432 359 731 2347 625 (107–1250) (4–1140) 300 (11–
Britania Raya 20 692 50 673 340 564 855 520 3609 4746 475 (4–1140) 380 1000)
Semua 130 662 321 081 2 085 672 5 337 865 18 302 23 391 (16–1300)

EPIC = Investigasi Calon Eropa terhadap Kanker dan Nutrisi.

* Di kalangan peminum kopi saja.

Annals.org Sejarah Penyakit Dalam

Diunduh Dari: https://annals.org/pdfaccess.ashx?url=/data/journals/aim/0/ oleh Pengguna Uppsala Universitetsbibliotek pada 07/10/2017

 Machine Translated by Google

Lampiran Tabel 3. Asosiasi Multivariabel dari Konsumsi Kopi Berkafein Harian dan Kematian Semua Penyebab dan Penyebab Spesifik*

Variabel Konsumsi Kopi Berkafein† Nilai P

untuk
Kuartil Nonkonsumen 1 Kuartil 2 Kuartil 3 Kuartil 4 Kecenderungan

(Rendah) (Sedang-Rendah) (Sedang-Tinggi) (Tinggi)

Semua penyebab kematian

Pria 1,00 (referensi) 0,99 (0,92–1,06) 0,97 (0,91–1,04) 0,93 (0,86–0,99) 0,96 (0,88–1,03) 1,00 (referensi) 0,93 0,04
Wanita (0,87–0,99) 0,88 (0,83–0,94) 0,89 (0,83–0,99) 0,90 (0,84–0,97) 0,002

Kanker (kode ICD-10 C00–D48)

Pria 1,00 (referensi) 0,93 (0,83-1,05) 1,05 (0,94-1,18) 0,97 (0,87-1,10) 1,05 (0,93-1,19) 1,00 (referensi) 0,98 0,17
Wanita (0,89-1,09) 0,99 (0,90-1,11) 1,03 (14)-1,05 1,07 (0,96–1,19) 0,06

Penyakit peredaran darah (kode ICD-10 I00–I99)

Pria 1,00 (referensi) 1,04 (0,91–1,20) 0,95 (0,83–1,08) 0,89 (0,78–1,03) 0,93 (0,80–1,09) 1,00 (referensi) 0,92 0,02
Wanita (0,80–1,06) 0,77 (0,67–0,88) 0,77 (89)–0,0,77 0,85 (0,72–0,99) 0,001

Penyakit serebrovaskular (kode ICD-10

I60–I69)
Pria 1.00 (referensi) 0.91 (0.67–1.24) 0.83 (0.62–1.12) 0.82 (0.60–1.12) 0.67 (0.46–0.96) 1.00 (referensi) 0.84 0,02
Wanita (0.67–1.06) 0.78 (0.63–0.98) 0.72 (0.57)–0.57–0.98 0,78 (0,59–1,03) 0,02

Penyakit jantung iskemik (kode ICD-10 I20–I25)

Pria 1.00 (referensi) 1.16 (0.95–1.42) 1.00 (0.82–1.22) 0.99 (0.82–1.22) 1.10 (0.89–1.36) 1.00 (referensi) 1.02 0,75
Wanita (0.80–1.31) 0.82 (0.64–1.05) 0.72 (0.56–0.31) 0,85 (0,64–1,12) 0,002

Penyakit pencernaan (kode ICD-10 K00–K93)‡

Pria 1,00 (referensi) 1,06 (0,81–1,37) 0,46 (0,33–0,64) 0,49 (0,35–0,70) <0,001 0,90 (0,70–
Wanita 1,00 (referensi) 1,16) 0,71 (0,53–0,94) 0,52 (0,34–0,77) 0,001

Penyakit pernapasan (kode ICD-10 J30–J98)‡

Pria 1,00 (referensi) 0,69 (0,51–0,93) 0,85 (0,65–1,13) 0,99 (0,73–1,36) 0,91 (0,72– 0,48
Wanita 1,00 (referensi) 1,16) 0,80 (0,62–1,03) 0,89 (0,66–1,18) 0,15

Penyebab eksternal (kode ICD-10 S00–Y98)‡

Pria 1,00 (referensi) 1,11 (0,87–1,43) 0,92 (0,71–1,19) 1,05 (0,80–1,38) 0,86 (0,66– 0,99
Wanita 1,00 (referensi) 1,12) 0,98 (0,75–1,29) 0,91 (0,65–1,28) 0,59

Bunuh diri (kode ICD-10 X60–X84)‡

Pria 1,00 (referensi) 1,23 (0,75–1,99) 0,70 (0,41–1,20) 0,67 (0,39–1,17) 1,31 (0,78– 0,11
Wanita 1,00 (referensi) 2,21) 0,84 (0,47–1,53) 1,22 (0,66–2,25) 0,78

ICD-10 = Klasifikasi Penyakit Internasional, Revisi ke-10.

* Model multivariabel menggunakan regresi Cox dengan penyesuaian indeks massa tubuh (<22, 22–24,9, 25–29,9, 30–34,9, atau ÿ35 kg/m2 ); aktivitas fisik
(tidak aktif, cukup tidak aktif, cukup aktif, atau aktif); pendidikan (tidak ada, sekolah dasar, sekolah teknik/profesional, sekolah menengah, pendidikan tinggi
[termasuk universitas], atau tidak ditentukan); konsumsi alkohol (0, <5, 5–14,9, 15–29,9, atau ÿ30 g/hari); status dan intensitas merokok (tidak pernah, saat ini
[1–15, 16 –25, atau ÿ26 batang per hari], sebelumnya [ÿ10, 11–<20, atau ÿ20 tahun sejak berhenti], merokok pipa/cerutu/sesekali merokok , saat ini vs.
sebelumnya, hilang, atau tidak diketahui); durasi merokok (<10, 10 –<20, 20 –<30, 30 –<40, atau ÿ40 y atau tidak diketahui); pernah menggunakan pil KB (ya,
tidak, atau tidak diketahui); status menopause (premenopause, pascamenopause, perimenopause, pembedahan pascamenopause, atau tidak diketahui);
pernah menggunakan terapi hormon menopause (ya, tidak, atau tidak diketahui); dan asupan energi total (dalam kilokalori per hari), daging merah dan olahan
(dalam gram per hari), serta buah dan sayur (dalam gram per hari) (semua kontinu), dengan stratifikasi berdasarkan usia (kategori 1 tahun) dan pusat . † Nilai
adalah rasio bahaya (95% CI). Kategori didasarkan pada kuartil negara tertentu dari konsumsi kopi berkafein setelah pengecualian nonkonsumen. Batas kuartil
adalah 261, 320, dan 573 mL/hari di Jerman; 11, 170, dan 340 mL/hari di Yunani; 51, 85, dan 120 mL/hari di Italia; 225, 450, dan 675 mL/hari di Belanda; 300,
420, dan 540 mL/hari di Norwegia; 2, 4, dan 50 mL/hari di Spanyol; 300, 450, dan 685 mL/hari di Swedia; dan 14, 190, dan 475 mL/hari di Inggris. ‡ Kategori
referensi digabungkan dengan konsumsi rendah (kuartil 1) karena jumlah kasus yang rendah di antara nonkonsumen.

Sejarah Penyakit Dalam Annals.org

Diunduh Dari: https://annals.org/pdfaccess.ashx?url=/data/journals/aim/0/ oleh Pengguna Uppsala Universitetsbibliotek pada 07/10/2017

 Machine Translated by Google

Lampiran Tabel 4. Asosiasi Multivariabel dari Konsumsi Kopi Tanpa Kafein Setiap Hari dan Kematian Semua Penyebab dan Penyebab Spesifik*

Variabel Konsumsi Kopi Tanpa Kafein† Nilai P

untuk Tren
Kuartil Nonkonsumen 1 Kuartil 2 Kuartil 3 Kuartil 4
(Rendah) (Sedang-Rendah) (Sedang-Tinggi) (Tinggi)

Semua penyebab kematian

Pria 1,00 (referensi) 0,90 (0,82–1,00) 0,85 (0,74–0,98) 0,88 (0,80–0,97) 0,91 (0,84–0,99) 0,01 1,00 (referensi) 0,99
Wanita (0,92–1,08) 0,96 (0,87–1,07) 1,92–1,01 (1,0,01) ) 0,93 (0,86–0,99) 0,04

Kanker (kode ICD-10 C00–D48)

Pria 1.00 (referensi) 0.92 (0.78–1.08) 0.88 (0.72–1.08) 0.97 (0.83–1.13) 0.90 (0.79–1.04) 0.25 1.00 (referensi) 0.95
Wanita (0.84–1.07) 0.96 (0.82–1.11) 1.91–1.04 (1.08) ) 0,92 (0,82–1,04) 0,57

Penyakit peredaran darah (kode ICD-10 I00–I99)

Pria 1,00 (referensi) 0,84 (0,69–1,03) 0,69 (0,52–0,93) 0,78 (0,63–0,96) 0,89 (0,75–1,05) 0,09 1,00 (referensi) 0,97
Wanita (0,82–1,15) 1,02 (0,81–1,29) 85–1,02 (2,2,02) ) 0,95 (0,81–1,11) 0,66

Penyakit serebrovaskular (kode ICD-10

I60–I69)
Pria 1.00 (referensi) 0.96 (0.60–1.53) 1.39 (0.72–2.69) 0.82 (0.49–1.36) 0.98 (0.66–1.46) 0.77 1.00 (referensi) 0.95
Wanita (0.72–1.26) 1.16 (0.78–1.74) 1.34–1.38 (7.16) ) 1,13 (0,88–1,45) 0,04

Penyakit jantung iskemik (kode ICD-10 I20–I25)

Pria 1,00 (referensi) 0,73 (0,55–0,97) 0,71 (0,48–1,07) 0,75 (0,56–1,01) 0,86 (0,68–1,08) 0,24 1,00 (referensi) 1,11
Wanita (0,81–1,52) 1,11 (0,72–1,70) 0,62–1,6 (2,6) ) 0,85 (0,64–1,14) 0,06

Penyakit pencernaan (kode ICD-10 K00–K93)‡

Pria 1,00 (referensi) 1,17 (0,61–2,23) 1,04 (0,66–1,65) 0,44 (0,25–0,76) 0,02 0,69 (0,39–
Wanita 1,00 (referensi) 1,24) 1,07 (0,72–1,59) 0,99 (0,73–1,35) 0,99

Penyakit pernapasan (kode ICD-10 J30–J98)‡

Pria 1,00 (referensi) 1,20 (0,57–2,52) 0,83 (0,48–1,44) 0,93 (0,62–1,41) 0,61 1,00 (0,64–
Wanita 1,00 (referensi) 1,57) 0,87 (0,58–1,31) 0,77 (0,56–1,06) 0,11

Penyebab eksternal (kode ICD-10 S00–Y98)‡

Pria 1,00 (referensi) 0,90 (0,50–1,61) 0,73 (0,47–1,15) 1,32 (0,95–1,85) 0,52 0,82 (0,47–
Wanita 1,00 (referensi) 1,41) 0,99 (0,66–1,49) 0,83 (0,58–1,17) 0,34

Bunuh diri (kode ICD-10 X60–X84)‡

Pria 1,00 (referensi) 0,80 (0,24–2,66) 1,48 (0,75–2,89) 1,64 (0,88–3,08) 0,10 0,67 (0,23–
Wanita 1,00 (referensi) 1,96) 1,58 (0,79–3,15) 1,47 (0,79–2,74) 0,15

ICD-10 = Klasifikasi Penyakit Internasional, Revisi ke-10.

* Model multivariabel menggunakan regresi Cox dengan penyesuaian indeks massa tubuh (<22, 22–24,9, 25–29,9, 30–34,9, atau ÿ35 kg/m2 ); aktivitas fisik
(tidak aktif, cukup tidak aktif, cukup aktif, atau aktif); pendidikan (tidak ada, sekolah dasar, sekolah teknik/profesional, sekolah menengah, pendidikan tinggi
[termasuk universitas], atau tidak ditentukan); konsumsi alkohol (0, <5, 5–14,9, 15–29,9, atau ÿ30 g/hari); status dan intensitas merokok (tidak pernah, saat ini
[1–15, 16 –25, atau ÿ26 batang per hari], sebelumnya [ÿ10, 11–<20, atau ÿ20 tahun sejak berhenti], merokok pipa/cerutu/sesekali merokok , saat ini vs.
sebelumnya, hilang, atau tidak diketahui); durasi merokok (<10, 10 –<20, 20 –<30, 30 –<40, atau ÿ40 y atau tidak diketahui); pernah menggunakan pil KB (ya,
tidak, atau tidak diketahui); status menopause (premenopause, pascamenopause, perimenopause, pembedahan pascamenopause, atau tidak diketahui);
pernah menggunakan terapi hormon menopause (ya, tidak, atau tidak diketahui); dan asupan energi total (dalam kilokalori per hari), daging merah dan olahan
(dalam gram per hari), serta buah dan sayur (dalam gram per hari) (semua kontinu), dengan stratifikasi berdasarkan usia (kategori 1 tahun) dan pusat . † Nilai
adalah rasio bahaya (95% CI). Kategori didasarkan pada kuartil spesifik negara dari konsumsi kopi tanpa kafein setelah pengecualian nonkonsumen. Batas
kuartil adalah 11, 52, dan 269 mL/hari di Jerman; 1, 11, dan 79 mL/hari di Yunani; 5, 10, dan 32 mL/hari di Italia; 50, 75, dan 125 mL/hari di Belanda; dan 2,
13, dan 82 mL/hari di Inggris. ‡ Kategori referensi digabungkan dengan konsumsi rendah (kuartil 1) karena jumlah kasus yang rendah di antara nonkonsumen.

Annals.org Sejarah Penyakit Dalam

Diunduh Dari: https://annals.org/pdfaccess.ashx?url=/data/journals/aim/0/ oleh Pengguna Uppsala Universitetsbibliotek pada 07/10/2017

 Machine Translated by Google

Lampiran Gambar 1. Asosiasi multivariabel fungsi hati serum, penyakit peredaran darah, dan biomarker metabolik dan semua penyebab
kematian (n = 1597 kematian) di antara pria dan wanita, menggunakan kuartil spesifik jenis kelamin.

Tingkat bahaya Nilai P

Biomarker (95% Cl) untuk Tren

Albumin
Q1 1,00 0,003
Q2 0,84 (0,73–0,98)
Q3 0,84 (0,71–0,99)
Q4 0,76 (0,62–0,92)

PUNCAK GUNUNG

Q1 1,00 0,008
Q2 1,03 (0,85–1,26)
Q3 1,17 (0,97–1,42)
Q4 1,25 (1,03–1,50)

ALT
Q1 1,00 <0,001
Q2 0,81 (0,69–0,96)
Q3 0,83 (0,69–0,99)
Q4 0,63 (0,50–0,79)

AST
Q1 1.00 <0,001
Q2 1,02 (0,84–1,23)
Q3 1,24 (1,03–1,50)
Q4 1,50 (1,21–1,87)

GGT
Q1 1,00 0,002
Q2 1,03 (0,85–1,24)
Q3 1,09 (0,91–1,31)
Q4 1,36 (1,11–1,65)

CRP
Q1 1,00 <0,001
Q2 0,89 (0,73–1,08)
Q3 1,28 (1,07–1,53)
Q4 1,67 (1,39–1,99)

HbA1c
Q1 1,00 0,23
Q2 1,13 (0,95–1,34)
Q3 1,12 (0,93–1,36)
Q4 1,15 (0,96–1,37)

HDL-C
Q1 1,00 0,12
Q2 0,91 (0,79–1,05)
Q3 0,89 (0,76–1,05)
Q4 0,88 (0,74–1,04)

Lipoprotein(a)
Q1 1.00 0,25
Q2 1,01 (0,85–1,19)
Q3 1,06 (0,91–1,25)
Q4 1,08 (0,92–1,28)

0,5 1,5 012

0,75
0,25 1.25 1.75

Model multivariabel menggunakan regresi Cox, dengan penyesuaian indeks massa tubuh (<22, 22–24,9, 25–29,9, 30 –34,9, atau ÿ35 kg/m2 ), aktivitas fisik
(tidak aktif, cukup tidak aktif, cukup aktif, atau aktif ), pendidikan (tidak ada, sekolah dasar, sekolah teknik atau profesional, sekolah menengah, pendidikan tinggi
[termasuk universitas], atau tidak ditentukan), konsumsi alkohol (0, <5, 5–14.9, 15–29.9, atau ÿ30 g/ d), status merokok (tidak pernah, sebelumnya, saat ini, atau
hilang/tidak diketahui), pernah menggunakan pil kontrasepsi (ya, tidak, atau tidak diketahui), status menopause (premenopause, pascamenopause,
perimenopause, postmenopause pembedahan, atau tidak diketahui), dan selalu menggunakan terapi hormon menopause (ya, tidak, atau tidak diketahui) dan
stratifikasi berdasarkan jenis kelamin, usia (kategori 1 tahun), dan pusat. Model multivariabel albumin juga disesuaikan untuk kadar serum ALT, ALP, AST, dan
GGT (semuanya kontinu dan diubah log). Model multivariabel ALP juga disesuaikan untuk kadar serum ALT, AST, GGT, CRP, HDL-C, dan kolesterol total
(semuanya terus menerus dan beberapa ditransformasi log). Model multivariabel ALT juga disesuaikan untuk kadar serum ALP, AST, GGT, CRP, HDL-C, dan
kolesterol total (semuanya terus menerus dan beberapa ditransformasi log). Model multivariabel AST juga disesuaikan untuk kadar serum ALT, ALP, GGT, CRP,
HDL-C, dan kolesterol total (semuanya terus menerus dan beberapa ditransformasi log). Model multivariabel GGT juga disesuaikan untuk kadar serum ALT,
ALP, AST, CRP, HDL-C, dan kolesterol total (semuanya terus menerus dan beberapa ditransformasi log). Model multivariabel CRP juga disesuaikan untuk kadar
serum HDL-C dan kolesterol total (kontinu dan transformasi log). Titik potong kuartil pertama dan keempat adalah <45 hingga ÿ50 g/L untuk pria dan <44 hingga
ÿ49 g/L untuk wanita untuk albumin, <0,94 hingga ÿ1,31 ÿkat/L untuk pria dan <0,87 hingga ÿ1,29 ÿkat/L untuk wanita untuk ALP, <19 hingga ÿ33 U/L untuk pria
dan <14 hingga ÿ23 U/L untuk wanita untuk ALT, <26 hingga ÿ35 U/L untuk pria dan <23 hingga ÿ31 U/L untuk wanita untuk AST, <0,35 hingga ÿ0,75 ÿkat/L
untuk pria dan <0,23 hingga (Bersambung ke ha

Sejarah Penyakit Dalam Annals.org

Diunduh Dari: https://annals.org/pdfaccess.ashx?url=/data/journals/aim/0/ oleh Pengguna Uppsala Universitetsbibliotek pada 07/10/2017

 Machine Translated by Google

ÿ0,42 ÿkat/L untuk wanita untuk GGT, <5,14 hingga ÿ20,57 nmol/L untuk pria dan <5,05 hingga ÿ22,57 nmol/L untuk wanita untuk CRP, <5,2% hingga ÿ5,7%
untuk pria dan <5,3% hingga ÿ5,7 % untuk wanita untuk HbA1c, <1,2 hingga ÿ1,6 mmol/L untuk pria dan <1,4 hingga ÿ2,0 mmol/L untuk wanita untuk HDL-
C, dan <8,35 hingga ÿ25,49 ÿmol/L untuk pria dan <6,57 hingga ÿ23,03 ÿmol /L untuk wanita untuk lipoprotein(a). Tes tren lintas kelompok paparan dilakukan
dengan memasukkan variabel kategori ke dalam model sebagai istilah kontinu. ALP = alkali fosfatase; ALT = alanin aminotransferase; AST = aspartat
aminotransferase; CRP = protein C-reaktif sensitivitas tinggi; GGT = -glutamiltransferase; HbA1c = hemoglobin terglikasi; HDL-C = kolesterol lipoprotein
densitas tinggi; Q1 = kuartil pertama; Q2 = kuartil kedua; Q3 = kuartil ketiga; Q4 = kuartil keempat.

Annals.org Sejarah Penyakit Dalam

Diunduh Dari: https://annals.org/pdfaccess.ashx?url=/data/journals/aim/0/ oleh Pengguna Uppsala Universitetsbibliotek pada 07/10/2017

 Machine Translated by Google

Lampiran Tabel 5. Asosiasi Konsumsi Kopi Harian dan Kematian Kanker Secara Keseluruhan dan Individu*

Variabel Kematian, n Konsumsi Kopi† Nilai P

untuk Tren
Kuartil Nonkonsumen 1 Kuartil 2 Kuartil 3 Kuartil 4
(Rendah) (Sedang-Rendah) (Sedang-Tinggi) (Tinggi)

Kanker (kode ICD-10 C00–D48)

Kedua jenis kelamin 18 003 1,00 (referensi) 0,97 (0,91–1,04) 1,02 (0,95–1,09) 0,99 (0,92–1,07) 1,07 (0,99–1,15) 0,002 1,00 (referensi) 0,92 (0,82–
Pria 7614 1,03) 0,97 (0,86–1,08) 0,8–1,02 (0,92–1,03) ) 0,99 (0,88–1,11) 0,45 1,00 (referensi) 1,00 (0,92–1,10) 1,05 (0,96–1,15)
Wanita 10 389 1,04 (0,95–1,14) 1,12 (1,02–1,23) 0,001

Kanker perut (kode ICD-10 C16)‡

Kedua jenis kelamin 622 1,00 (referensi) 1,07 (0,87–1,33) 0,74 (0,59–0,94) 1,06 (0,84–1,34) 0,50 1,10 (0,83–1,45)
Pria 345 1,00 (referensi) 0,72 (0,52–0,99) 1,15 (0,85–1,57) 0,90 1,06 (0,77–1,45) 0,5–78 0,93 (0,65–
Wanita 277 1,00 (referensi) 1,34) 0,40

Kanker kolorektal (kode ICD-10

C18–C20)
Kedua jenis kelamin 2095 1.00 (referensi) 0.92 (0.75–1.13) 1.07 (0.87–1.32) 1.01 (0.82–1.25) 1.14 (0.92–1.42) 0.01 1.00 (referensi) 0.82 (0.60–
Pria 917 1.11) 0.93 (0.68–1.26) 01–1.84 (1.11) ) 1,00 (0,73–1,37) 0,36 1,00 (referensi) 1,00 (0,76–1,32) 1,21 (0,91–1,60) 1,19
Wanita 1178 (0,89–1,57) 1,28 (0,96–1,71) 0,006

Kanker saluran aerodigestif bagian atas‡

Kedua jenis kelamin 629 1,00 (referensi) 1,04 (0,84–1,30) 0,92 (0,73–1,14) 0,95 (0,76–1,20) 0,54 0,94 (0,72–1,23)
Pria 408 1,00 (referensi) 0,73 (0,56–0,97) 0,80 (0,60–1,07) 0,04 1,27 (0,86–1,85) 92–1,34 1,27
Wanita 221 1,00 (referensi) (0,85–1,91) 0,14

Kanker hati (kode ICD-10 C22)‡

Kedua jenis kelamin 421 1,00 (referensi) 0,62 (0,48–0,82) 0,72 (0,55–0,93) 0,56 (0,41–0,77) <0,001 0,64 (0,45–0,92)
Pria 224 1,00 (referensi) 0,71 (0,50–1,01) 0,54 (0,36–0,81) 0,002 0,60 (0,41–0,89) 0,7–0,5 ) 0,61
Wanita 197 1,00 (referensi) (0,38–0,97) 0,01

Kanker pankreas (kode ICD-10 C25)‡

Kedua jenis kelamin 1375 1,00 (referensi) 1,05 (0,91–1,21) 1,00 (0,87–1,16) 1,01 (0,86–1,18) 0,92 1,01 (0,81–1,27)
Pria 567 1,00 (referensi) 0,97 (0,77–1,22) 0,98 (0,76–1,26) 0,82 1,07 (0,89–1,30) 1,02–1,02 1,02
Wanita 808 1,00 (referensi) (0,82–1,26) 0,78

Kanker paru-paru (kode ICD-10 C34)

Kedua jenis kelamin 3304 1.00 (referensi) 0.83 (0.69–0.99) 0.87 (0.72–1.05) 0.92 (0.77–1.10) 1.09 (0.91–1.30) <0.001 1.00 (referensi) 0.67 (0.52–
Pria 1688 0.86) 0.75 (0.59–0.96) 0.6–0.80 (0.3–80 (0.3–80) 1,02) 0,95 (0,74–1,21) 0,001 1,00 (referensi) 1,03 (0,79–1,35) 1,03(0,78–
Wanita 1616 1,35) 1,06 (0,81–1,39) 1,26 (0,96–1,65) 0,01

Kanker payudara (kode ICD-10 C50)

Wanita 1402 1,00 (referensi) 0,89 (0,71–1,12) 0,91 (0,72–1,16) 0,94 (0,74–1,19) 0,80 (0,62–1,02) 0,22

Kanker endometrium (kode ICD-10 C54)‡

Wanita 160 1,00 (referensi) 0,93 (0,61–1,41) 0,95 (0,63–1,45) 0,69 (0,40–1,16) 0,28

Kanker ovarium (kode ICD-10 C56)‡

Wanita 848 1,00 (referensi) 1,21 (1,00–1,46) 1,11 (0,92–1,35) 1,31 (1,07–1,61) 0,02

Kanker prostat (kode ICD-10 C61)‡

Pria 907 1,00 (referensi) 1,04 (0,87–1,24) 1,01 (0,84–1,21) 1,03 (0,84–1,27) 0,80

Kanker ginjal (kode ICD-10 C64)‡

Kedua jenis kelamin 360 1,00 (referensi) 0,89 (0,66–1,21) 1,18 (0,89–1,56) 1,23 (0,91–1,68) 0,15 0,94 (0,62–1,41)
Pria 199 1,00 (referensi) 1,14 (0,78–1,68) 1,21 (0,81–1,83) 0,33 0,82 (0,52–1,31) 0,20–1,21 1,23
Wanita 161 1,00 (referensi) (0,77–1,96) 0,32

Kanker kandung kemih (kode ICD-10 C67)‡

Kedua jenis kelamin 396 1,00 (referensi) 1,19 (0,91–1,56) 1,08 (0,82–1,42) 0,96 (0,70–1,31) 0,94 1,52 (1,09–2,14)
Pria 268 1,00 (referensi) 1,27 (0,90–1,79) 1,15 (0,78–1,68) 0,30 0,75 (0,46–1,20) 0,5–2 0,69 (0,39–
Wanita 128 1,00 (referensi) 1,21) 0,16

ICD-10 = Klasifikasi Penyakit Internasional, Revisi ke-10.

* Model multivariabel menggunakan regresi Cox dengan penyesuaian indeks massa tubuh (<22, 22–24,9, 25–29,9, 30 –34,9, atau ÿ35 kg/m2 ); aktivitas fisik
(tidak aktif, cukup tidak aktif, cukup aktif, atau aktif); status pendidikan (tidak ada, sekolah dasar, sekolah teknik/profesional, sekolah menengah, pendidikan
tinggi [termasuk universitas], atau tidak ditentukan); konsumsi alkohol (0, <5, 5–14,9, 15–29,9, atau ÿ30 g/hari); status dan intensitas merokok (tidak pernah,
saat ini [1–15, 16 –25, atau ÿ26 batang per hari], sebelumnya [ÿ10, 11–<20, atau ÿ20 tahun sejak berhenti], merokok pipa/cerutu/sesekali merokok , saat ini
vs. sebelumnya, hilang, atau tidak diketahui); durasi merokok (<10, 10 –<20, 20 –<30, 30 –<40, atau ÿ40 y atau tidak diketahui); dan asupan energi total (dalam
kilokalori per hari), daging merah dan olahan (dalam gram per hari), serta buah dan sayur (dalam gram per hari) (semua kontinu), dengan stratifikasi
berdasarkan usia (kategori 1 tahun) dan pusat . † Nilai adalah rasio bahaya (95% CI). ‡ Kategori referensi digabungkan dengan konsumsi rendah (kuartil 1)
karena jumlah kasus yang rendah di antara nonkonsumen.

Sejarah Penyakit Dalam Annals.org

Diunduh Dari: https://annals.org/pdfaccess.ashx?url=/data/journals/aim/0/ oleh Pengguna Uppsala Universitetsbibliotek pada 07/10/2017

 Machine Translated by Google

Lampiran Tabel 6. Hubungan Konsumsi Kopi Setiap Hari dan Kematian Spesifik Penyebab, Berdasarkan Status Merokok*

Variabel Stratifikasi Pria Wanita

Rasio Bahaya (95% CI) Nilai P untuk Rasio Bahaya (95% CI) Nilai P untuk
Per Cangkir Per Hari Interaksi Per Cangkir Per Hari Interaksi

Kanker
Model lengkap 1,00 (0,99–1,02) 1,03 (1,01–1,04)
Status merokok 0,06 0,03
Tidak pernah 0,95 (0,91–0,99) 1,01 (0,99–1,04)
Mantan 1,00 (0,97–1,03) 1,01 (0,98–1,05)
Saat ini 1,01 (0,99–1,03) 1,03 (1,00–1,05)

Penyakit peredaran darah

Model lengkap 0,97 (0,95–0,99) 0,96 (0,94–0,99)
Status merokok 0,01 0,01
Tidak pernah 0,96 (0,91–1,02) 0,93 (0,89–0,98)
Mantan 0,94 (0,91–0,98) 0,95 (0,90–0,99)
Saat ini 0,98 (0,95–1,01) 0,98 (0,94–1,02)

Penyakit serebrovaskular
Model lengkap 0,94 (0,89–0,99) 0,94 (0,90–0,99)
Status merokok 0,46 0,13
Tidak pernah 0,97 (0,87–1,08) 0,95 (0,88–1,02)
Mantan 0,93 (0,85–1,02) 0,86 (0,78–0,95)
Saat ini 0,93 (0,86–1,01) 0,97 (0,90–1,04)

Penyakit jantung iskemik

Model lengkap 0,99 (0,96–1,02) 0,94 (0,90–0,98)
Status merokok 0,51 0,003
Tidak pernah 0,98 (0,91–1,06) 0,83 (0,76–0,91)
Mantan 0,97 (0,91–1,02) 0,97 (0,88–1,07)
Saat ini 0,99 (0,95–1,04) 0,98 (0,92–1,05)

Penyakit pencernaan
Model lengkap 0,77 (0,72–0,81) 0,86 (0,81–0,92)
Status merokok 0,19 0,29
Tidak pernah 0,71 (0,60–0,84) 0,90 (0,80–1,01)
Mantan 0,77 (0,68–0,86) 0,79 (0,68–0,92)
Saat ini 0,76 (0,71–0,83) 0,83 (0,76–0,92)

Penyakit pernapasan
Model lengkap 1,01 (0,96–1,06) 0,98 (0,94–1,03)
Status merokok <0,001 0,01
Tidak pernah 0,74 (0,60–0,95) 0,86 (0,75–0,99)
Mantan 0,95 (0,87–1,04) 0,95 (0,85–1,06)
Saat ini 1,05 (0,98–1,12) 0,99 (0,95–1,05)

Penyebab eksternal
Model lengkap 0,96 (0,91–1,01) 0,98 (0,93–1,04)
Status merokok 0,57 0,46
Tidak pernah 0,98 (0,88–1,09) 0,98 (0,89–1,08)
Mantan 0,96 (0,88–1,05) 1,00 (0,88–1,13)
Saat ini 0,92 (0,86–1,00) 0,96 (0,87–1,06)

Bunuh diri
Model lengkap 0,90 (0,83–0,98) 0,97 (0,87–1,09)
Status merokok 0,19 0,18
Tidak pernah 0,81 (0,66–1,00) 0,89 (0,70–1,11)
Mantan 0,86 (0,72–1,02) 1,06 (0,84–1,34)
Saat ini 0,94 (0,84–1,06) 0,93 (0,79–1,10)

* Model multivariabel menggunakan regresi Cox dengan penyesuaian indeks massa tubuh (<22, 22–24,9, 25–29,9, 30 –34,9, atau ÿ35 kg/m2 ); aktivitas fisik
(tidak aktif, cukup tidak aktif, cukup aktif, atau aktif); status pendidikan (tidak ada, sekolah dasar, sekolah teknik/profesional, sekolah menengah, pendidikan
tinggi [termasuk universitas], atau tidak ditentukan); konsumsi alkohol (0, <5, 5–14,9, 15–29,9, atau ÿ30 g/hari); pernah menggunakan pil KB (ya, tidak, atau
tidak diketahui); status menopause (premenopause, pascamenopause, perimenopause, pembedahan pascamenopause, atau tidak diketahui); pernah
menggunakan terapi hormon menopause (ya, tidak, atau tidak diketahui); dan asupan energi total (dalam kilokalori per hari), daging merah dan olahan (dalam
gram per hari), serta buah dan sayur (dalam gram per hari) (semua kontinu), dengan stratifikasi berdasarkan usia (kategori 1 tahun) dan pusat .

Annals.org Sejarah Penyakit Dalam

Diunduh Dari: https://annals.org/pdfaccess.ashx?url=/data/journals/aim/0/ oleh Pengguna Uppsala Universitetsbibliotek pada 07/10/2017

 Machine Translated by Google

Lampiran Tabel 7. Asosiasi Konsumsi Kopi Harian dan Kematian Semua Penyebab, menurut Kategori Waktu Tindak Lanjut*

Semua Penyebab Kematian Konsumsi Kopi* Nilai P Nilai P untuk

untuk Heterogenitas
Kuartil Nonkonsumen 1 Kuartil 2 Kuartil 3 Kuartil 4 Kecenderungan

(Rendah) (Sedang-Rendah) (Sedang-Tinggi) (Tinggi)

Pria
Model 1,00 (referensi) 0,94 (0,87–1,00) 0,88 (0,82–0,95) 0,84 (0,78–0,90) 0,88 (0,82–0,95) <0,001
lengkap† 0,61
Tindak lanjut†‡ <5 tahun (n = 2651 kematian) 1,00 (referensi) 1,03 (0,86–1,23) 0,89 (0,74–1,07) 0,82 (0,68–0,98) 0,90 (0,74–1,09) 5–<10 y (n 0,002
= 4604 kematian) 1,00 (referensi) 0,87 (0,76–0,99) 0,84 (0,73–0,96) 0,77 (0,67–0,89) 0,83 (0,72–0,95) ÿ10 y (n = 11.047 kematian) 1,00 0,004
(referensi) 0,94 (0,86–1,03) 0,90 (0,82–0,99) 0,87 (0,79–0,95) 0,90 (0,82–0,99) 0,004

Wanita
Full model† 1,00 (referensi) 0,94 (0,89–0,99) 0,90 (0,85–0,95) 0,90 (0,85–0,95) 0,93 (0,87–0,98) 0,01
Follow-up†‡ 0,23
<5 y (n = 2596 kematian) 1.00 (referensi) 0.93 (0.79–1.10) 0.91 (0.77–1.07) 0.88 (0.75–1.05) 0.97 (0.82–1.16) 5–<10 y (n = 5464 kematian) 0,82
1,00 (referensi) 0,87 (0,78–0,97) 0,81 (0,72–0,90) 0,81 (0,72–0,90) 0,85 (0,75–0,95) ÿ10 y (n = 15.331 kematian) 1,00 (referensi) 0,97 (0,91– 0,012
1,04) 0,93 (0,87–0,99) 0,94 (0,87–1,00) 0,95 (0,88–1,02) 0,11

* Nilai adalah rasio bahaya (95% CI). Kategori didasarkan pada kuartil konsumsi kopi spesifik negara setelah pengecualian nonkonsumen.
Batas kuartil adalah 500, 900, dan 1300 mL/hari di Denmark; 150, 280, dan 450 mL/hari di Prancis; 261, 395, dan 580 mL/hari di Jerman; 70, 140, dan 240 mL/hari di Yunani;
60, 92, dan 138 mL/hari di Italia; 375, 500, dan 750 mL/hari di Belanda; 300, 420, dan 540 mL/hari di Norwegia; 50, 105, dan 196 mL/hari di Spanyol; 300, 400, dan 601 mL/
hari di Swedia; dan 83, 380, dan 488 mL/hari di Inggris. † Model multivariabel menggunakan regresi Cox dengan penyesuaian indeks massa tubuh (<22, 22–24,9, 25–29,9, 30
–34,9, atau ÿ35 kg/m2 ); aktivitas fisik (tidak aktif, cukup tidak aktif, cukup aktif, atau aktif); status pendidikan (tidak ada, sekolah dasar, sekolah teknik/profesional, sekolah
menengah, pendidikan tinggi [termasuk universitas], atau tidak ditentukan); konsumsi alkohol (0, <5, 5–14,9, 15–29,9, atau ÿ30 g/hari); status dan intensitas merokok (tidak
pernah, saat ini [1–15, 16 –25, atau ÿ26 batang per hari], sebelumnya [ÿ10, 11–<20, atau ÿ20 tahun sejak berhenti], merokok pipa/cerutu/sesekali merokok , saat ini vs.
sebelumnya, hilang, atau tidak diketahui); durasi merokok (<10, 10 –<20, 20 –<30, 30 –<40, atau ÿ40 y atau tidak diketahui); pernah menggunakan pil KB (ya, tidak, atau tidak
diketahui); status menopause (premenopause, pascamenopause, perimenopause, pembedahan pascamenopause, atau tidak diketahui); pernah menggunakan terapi hormon
menopause (ya, tidak, atau tidak diketahui); dan asupan energi total (dalam kilokalori per hari), daging merah dan olahan (dalam gram per hari), serta buah dan sayur (dalam
gram per hari) (semua kontinu), dengan stratifikasi berdasarkan usia (kategori 1 tahun) dan pusat . ‡ Tindak lanjut <5 tahun menunjukkan bahwa tindak lanjut untuk semua
peserta disensor setelah 5 tahun (yaitu, hanya kematian yang terjadi selama 5 tahun pertama yang dipertimbangkan).

Tindak lanjut dari 5–<10 y menunjukkan bahwa hanya peristiwa orang-waktu dan insiden yang terjadi selama periode ini yang dimasukkan. Tindak lanjut ÿ10 y menunjukkan
bahwa peristiwa orang-waktu dan insiden dari 10 tahun pertama masa tindak lanjut dikeluarkan (yaitu, hanya kematian yang terjadi setelah > 10 tahun masa tindak lanjut yang
dimasukkan).

Sejarah Penyakit Dalam Annals.org

Diunduh Dari: https://annals.org/pdfaccess.ashx?url=/data/journals/aim/0/ oleh Pengguna Uppsala Universitetsbibliotek pada 07/10/2017

Diunduh Dari: https://annals.org/pdfaccess.ashx?url=/data/journals/aim/0/ oleh Pengguna Uppsala Universitetsbibliotek pada 07/10/2017
Sejarah Penyakit Dalam
Annals.org
*Model
multivariabel
menggunakan
regresi
Cox
dengan
penyesuaian
indeks
massa
tubuh
(<22,
22–
24,9,
25–
29,9,
30–
34,9,
atau
ÿ35
kg/
m2);
aktivitas
fisik
(tidak
aktif,
cukup
tidak
aktif,
atau
aktif);
status
pendidikan
(tidak
ada,
sekolah
dasar,
teknik/
profesional,
sekolah
menengah,
pendidikan
tinggi
[termasuk
universitas],
atau
tidak
ditentukan);
konsumsi
alkohol
(0,
<5,
5–
14.9,
sekarang
vs.
dulu,
hilang,
atau
tidak
diketahui);
durasi
merokok
(<10,
10
<
–
20
30
<
–
atau
ÿ40
ytidak
diketahui);
pernah
menggunakan
pil
KB
20,
(ya,
30,
tidak,
atau
tidak
diketahui);
40,
status
menopause
(premenopause,
pascamenopause,
perimenopause,
pembedahan
pascamenopause,
atau
tidak
diketahui);
pernah
menggunakan
terapi
hormon
menopause
(ya,
tidak,
atau
tidak
diketahui);
dan
asupan
energi
total
(dalam
kilokalori
per
hari),
daging
merah
dan
olahan
(dalam
gram
per
hari),
serta
buah
dan
sayur
(dalam
gram
per
hari)
(semua
kontinu),
dengan
stratifikasi
berdasarkan
usia
(kategori
1tahun)
dan
pusat
†Nilai
adalah
rasio
bahaya
(95%
CI).
‡
Kategori
referensi
digabungkan
dengan
konsumsi
rendah
(kuartil
1)
karena
kasus
jumlah
yang
rendah
di
antara
nonkonsumen.
15–
29,9,
atau
ÿ30
g/
hari);
status
dan
intensitas
merokok
(tidak
pernah,
saat
ini
[1–
15,
16
2
–
atau
ÿ26
batang
per
hari],
sebelumnya
[ÿ10,
11–
<20,
atau
ÿ20
tahun
5,
sejak
berhenti],
merokok
pipa/
.cerutu/
sesekali
merokok
ICD-10
=Klasifikasi
Penyakit
Internasional,
Revisi
ke-10. ,
Penyakit
serebrovaskular
(kode
ICD-10
I60–
I69) Penyakit
peredaran
darah
(kode
ICD-10
I00–
I99) Kanker
(kode
ICD-10
C00–
D48) Semua
penyebab
kematian Variabel Lampiran
Tabel
8.
Asosiasi
Multivariabel
Konsumsi
Kopi
Harian
dan
Kematian
Semua
Penyebab
dan
Penyebab
Spesifik
Antara
Pria
dan
Wanita
Setelah
Pengecualian
Kematian
yang
Terjadi
Selama
5
Tahun
Pertama
Tindak
Lanjut
(n
=
5247)*
Penyebab
eksternal
(kode
ICD-10
S00–
Y98)‡ Penyakit
pernapasan
(kode
ICD-10
J30–
J98)‡ Penyakit
pencernaan
(kode
ICD-10
K00–
K93)‡ Penyakit
jantung
iskemik
(kode
ICD-10
I20–
I25)
Wanita Pria Wanita Pria Wanita Pria Wanita Pria Wanita Pria Wanita Pria Wanita Pria Wanita Pria
1,00
(referensi)
1,00
(referensi) 1,00
(referensi)
1,00
(referensi) 1,00
(referensi)
1,00
(referensi) 1,00
(referensi)
1,00
(referensi) 1,00
(referensi)
1,00
(referensi) Nonkonsumen
1,00
(referensi)
1,00
(referensi) 1,00
(referensi)
1,00
(referensi) 1,00
(referensi)
1,00
(referensi)
1,03
(0,81–
1,30)
0,97
(0,74–
1,26) 0,97
(0,71–
1,34)
0,89
(0,70–
1,12) 0,99
(0,85–
1,15)
0,87
(0,76–
1,00) 0,91
(0,80–
1,03)
0,99
(0,90–
1,09) 0,91
(0,85–
0,99)
0,94
(0,89–
0,99) (Rendah) Kuartil
1
Konsumsi
Kopi†
0,88
(0,71–
1,10)
0,93
(0,74–
1,16) 0,86
(0,70–
1,07)
0,89
(0,74–
1,07) 0,70
(0,56–
0,88)
0,81
(0,65–
1,00) 0,99
(0,78–
1,25)
0,78
(0,59–
1,02) 0,86
(0,63–
1,18)
0,78
(0,61–
0,99) 0,91
(0,78–
1,06)
0,73
(0,64–
0,84) 1,02
(0,93–
1,13)
0,96
(0,85–
1,08) 0,88
(0,82–
0,95)
0,90
(0,85–
0,95) (Sedang-
Rendah) Kuartil
2
0,85
(0,67–
1,07)
0,82
(0,64–
1,03) 0,91
(0,72–
1,14)
0,88
(0,72–
1,07) 0,51
(0,39–
0,66)
0,65
(0,50–
0,83) 0,88
(0,69–
1,13)
0,68
(0,51–
0,90) 0,81
(0,57–
1,13)
0,79
(0,61–
1,02) 0,83
(0,70–
0,97)
0,77
(0,66–
0,89) 0,93
(0,82–
1,05)
1,02
(0,93–
1,13) 0,82
(0,76–
0,89)
0,90
(0,85–
0,96) (Sedang-
Tinggi) Kuartil
3
0,93
(0,74–
1,18)
0,93
(0,73–
1,20) 1,09
(0,87–
1,38)
0,95
(0,77–
1,17) 0,45
(0,34–
0,60)
0,55
(0,41–
0,74) 1,00
(0,79–
1,28)
0,77
(0,58–
1,03) 0,85
(0,60–
1,20)
0,74
(0,58–
0,97) 0,92
(0,78–
1,08)
0,78
(0,67–
0,90) 1,09
(0,99–
1,21)
0,97
(0,85–
1,10) 0,87
(0,80–
0,94)
0,92
(0,87–
0,98) (Tinggi) Kuartil
4
<0,001 <0,001 0,01
<0,001 <0,001 Nilai
P
untuk
Tren
0,30
0,24 0,89
0,31 0,40 0,09
0,01 0,40
0,005 0,009
0,96
(0,91–
1,02)
0,97
(0,91–
1,04) 1,02
(0,97–
1,07)
0,99
(0,94–
1,03) 0,79
(0,73–
0,84)
0,86
(0,80–
0,92) 0,99
(0,96–
1,03)
0,93
(0,89–
0,98) 0,93
(0,88–
0,98)
0,95
(0,90–
0,99) 0,97
(0,95–
0,99)
0,96
(0,94–
0,99) 1,00
(0,99–
1,02)
1,02
(1,01–
1,04) 0,98
(0,97–
0,99)
0,99
(0,98–
1,00) Per
hari† Per
Piala
Machine Translated by Google
 Diunduh Dari: https://annals.org/pdfaccess.ashx?url=/data/journals/aim/0/ oleh Pengguna Uppsala Universitetsbibliotek pada 07/10/2017
Sejarah Penyakit Dalam
Annals.org
*Model
multivariabel
menggunakan
regresi
Cox
dengan
penyesuaian
indeks
massa
tubuh
(<22,
22–
24,9,
25–
29,9,
30–
34,9,
atau
ÿ35
kg/
m2);
aktivitas
fisik
(tidak
aktif,
cukup
tidak
aktif,
atau
aktif);
status
pendidikan
(tidak
ada,
sekolah
dasar,
teknik/
profesional,
sekolah
menengah,
pendidikan
tinggi
[termasuk
universitas],
atau
tidak
ditentukan);
konsumsi
alkohol
(0,
<5,
5–
14.9,
sekarang
vs.
dulu,
hilang,
atau
tidak
diketahui);
durasi
merokok
(<10,
10
<
–
20
30
<
–
atau
ÿ40
ytidak
diketahui);
pernah
menggunakan
pil
KB
20,
(ya,
30,
tidak,
atau
tidak
diketahui);
40,
status
menopause
(premenopause,
pascamenopause,
perimenopause,
pembedahan
pascamenopause,
atau
tidak
diketahui);
pernah
menggunakan
terapi
hormon
menopause
(ya,
tidak,
atau
tidak
diketahui);
dan
asupan
energi
total
(dalam
kilokalori
per
hari),
daging
merah
dan
olahan
(dalam
gram
per
hari),
serta
buah
dan
sayur
(dalam
gram
per
hari)
(semua
kontinu),
dengan
stratifikasi
berdasarkan
usia
(kategori
1tahun)
dan
pusat
†Nilai
adalah
rasio
bahaya
(95%
CI).
‡
Kategori
referensi
digabungkan
dengan
konsumsi
rendah
(kuartil
1)
karena
kasus
jumlah
yang
rendah
di
antara
nonkonsumen.
15–
29,9,
atau
ÿ30
g/
hari);
status
dan
intensitas
merokok
(tidak
pernah,
saat
ini
[1–
15,
16
2
–
atau
ÿ26
batang
per
hari],
sebelumnya
[ÿ10,
11–
<20,
atau
ÿ20
tahun
5,
sejak
berhenti],
merokok
.pipa/
cerutu/
sesekali
merokok
ICD-10
=
Klasifikasi
Penyakit
Internasional,
Revisi
ke-10. ,
Penyakit
serebrovaskular
(kode
ICD-10
I60–
I69) Penyakit
peredaran
darah
(kode
ICD-10
I00–
I99) Kanker
(kode
ICD-10
C00–
D48) Semua
penyebab
kematian Variabel Lampiran
Tabel
9.
Asosiasi
Multivariabel
Konsumsi
Kopi
Harian
dan
Kematian
Semua
Penyebab
dan
Penyebab
Spesifik
Antara
Pria
dan
Wanita
Setelah
Pengecualian
Kematian
yang
Terjadi
Selama
8
Tahun
Pertama
Tindak
Lanjut
(n
=
10
790)*
Penyebab
eksternal
(kode
ICD-10
S00–
Y98)‡ Penyakit
pernapasan
(kode
ICD-10
J30–
J98)‡ Penyakit
pencernaan
(kode
ICD-10
K00–
K93)‡ Penyakit
jantung
iskemik
(kode
ICD-10
I20–
I25)
Wanita Pria Wanita Pria Wanita Pria Wanita Pria Wanita Pria Wanita Pria Wanita Pria Wanita Pria
1,00
(referensi)
1,00
(referensi) 1,00
(referensi)
1,00
(referensi) 1,00
(referensi)
1,00
(referensi) 1,00
(referensi)
1,00
(referensi) 1,00
(referensi)
1,00
(referensi) Nonkonsumen
1,00
(referensi)
1,00
(referensi) 1,00
(referensi)
1,00
(referensi) 1,00
(referensi)
1,00
(referensi)
1,13
(0,86–
1,49)
1,06
(0,79–
1,43) 0,92
(0,65–
1,31)
0,89
(0,68–
1,15) 1,00
(0,84–
1,19)
0,92
(0,79–
1,07) 0,95
(0,83–
1,09)
1,00
(0,90–
1,12) 0,92
(0,85–
1,00)
0,96
(0,90–
1,02) (Rendah) Kuartil
1
Konsumsi
Kopi†
0,85
(0,67–
1,07)
0,93
(0,76–
1,14) 0,67
(0,52–
0,87)
0,92
(0,73–
1,16) 1,06
(0,81–
1,39)
0,87
(0,64–
1,18) 0,88
(0,62–
1,25)
0,80
(0,62–
1,04) 0,93
(0,78–
1,10)
0,79
(0,68–
0,92) 1,01
(0,90–
1,12)
0,99
(0,86–
1,13) 0,90
(0,82–
0,97)
0,91
(0,86–
0,97) (Sedang-
Rendah) Kuartil
2
1,02
(0,79–
1,31)
1,00
(0,78–
1,29)
0,92
(0,70–
1,20)
0,89
(0,68–
1,17) 0,97
(0,76–
1,25)
0,87
(0,70–
1,08) 0,52
(0,39–
0,69)
0,72
(0,55–
0,95) 0,99
(0,75–
1,32)
0,73
(0,53–
1,01) 0,81
(0,56–
1,17)
0,79
(0,60–
1,05) 0,88
(0,73–
1,05)
0,81
(0,69–
0,96) 0,97
(0,84–
1,11)
1,04
(0,93–
1,16) 0,85
(0,78–
0,92)
0,93
(0,87–
0,99) (Sedang-
Tinggi) Kuartil
3
1,11
(0,85–
1,44)
1,05
(0,80–
1,39) 1,09
(0,85–
1,41)
0,98
(0,78–
1,22) 0,44
(0,32–
0,61)
0,66
(0,48–
0,89) 1,08
(0,75–
1,32)
0,86
(0,62–
1,19) 0,78
(0,53–
1,14)
0,77
(0,57–
1,03) 0,91
(0,76–
1,10)
0,85
(0,72–
1,01) 1,02
(0,88–
1,18)
1,09
(0,97–
1,21) 0,88
(0,81–
0,96)
0,94
(0,88–
1,01) (Tinggi) Kuartil
4
<0,001 Nilai
P
untuk
Tren
0,74
0,92 0,74
0,47 0,002 0,59
0,004 0,09
0,04 0,03
0,013 0,28
0,03 0,001
0,08
1,01
(0,95–
1,08)
1,01
(0,93–
1,08) 1,01
(0,96–
1,07)
0,99
(0,94–
1,04) 0,80
(0,74–
0,86)
0,90
(0,84–
0,97) 0,99
(0,95–
1,03)
0,95
(0,90–
0,99) 0,94
(0,88–
0,99)
0,97
(0,92–
1,02) 0,97
(0,95–
0,99)
0,98
(0,95–
1,01) 1,00
(0,98–
1,02)
1,02
(1,01–
1,04) 0,98
(0,97–
0,99)
0,99
(0,99–
1,01) Per
hari† Per
Piala
Machine Translated by Google
 Machine Translated by Google

Lampiran Tabel 10. Asosiasi Konsumsi Kopi Harian dan Kematian Semua Penyebab dan Penyebab Spesifik Di Antara Peserta yang Melaporkan Diri
Berada dalam Kesehatan "Sangat Baik" atau "Baik" pada Awal (n = 119 609)*

Variabel untuk Kedua Jenis Kelamin Kematian, n Konsumsi Kopi† Nilai P

untuk Tren
Tertile Nonkonsumen 1 Tertile 2 Tertil 3

Semua penyebab kematian 8643 1,00 (referensi) 0,94 (0,86–1,02) 1,00 0,89 (0,81–0,97) 0,90 (0,82–0,99) 0,01
Kanker (kode ICD-10 C00–D48) 3717 (referensi) 0,96 (0,83–1,11)
0,99
1,00
(0,82–1,20)
(referensi) 0,94 (0,81–1,09) 1,02 (0,88–1,19) 0,33
Penyakit peredaran darah (kode ICD-10 I00–I99) 1839 1,00 (referensi) 1,00 (referensi) 1,00 (referensi) 0,94 (0,77–1,14) 0,91 (0,75–1,12) 0,17
Penyakit pernapasan (kode ICD-10 J30–J98)‡ 194 0,79 (0,55–1,12) 0,82 (0,56–1,20) 0,18
Penyakit pencernaan (kode ICD-10 K00–K93)‡ 213 0,50 (0,35–0,71) 0,50 (0,35–0,72) <0,001
Penyebab eksternal (kode ICD-10 S00–Y98)‡ 301 0,98 (0,74–1,28) 0,79 (0,59–1,07) 0,19

ICD-10 = Klasifikasi Penyakit Internasional, Revisi ke-10.

* Model multivariabel menggunakan regresi Cox dengan penyesuaian indeks massa tubuh (<22, 22–24,9, 25–29,9, 30 –34,9, atau ÿ35 kg/m2 ); aktivitas fisik
(tidak aktif, cukup tidak aktif, cukup aktif, atau aktif); status pendidikan (tidak ada, sekolah dasar, sekolah teknik/profesional, sekolah menengah, pendidikan
tinggi [termasuk universitas], atau tidak ditentukan); konsumsi alkohol (0, <5, 5–14,9, 15–29,9, atau ÿ30 g/hari); status dan intensitas merokok (tidak pernah,
saat ini [1–15, 16 –25, atau ÿ26 batang per hari], sebelumnya [ÿ10, 11–<20, atau ÿ20 tahun sejak berhenti], merokok pipa/cerutu/sesekali merokok , saat ini vs.
sebelumnya, hilang, atau tidak diketahui); durasi merokok (<10, 10 –<20, 20 –<30, 30 –<40, atau ÿ40 y atau tidak diketahui); pernah menggunakan pil KB (ya,
tidak, atau tidak diketahui); status menopause (premenopause, pascamenopause, perimenopause, pembedahan pascamenopause, atau tidak diketahui);
pernah menggunakan terapi hormon menopause (ya, tidak, atau tidak diketahui); dan asupan energi total (dalam kilokalori per hari), daging merah dan olahan
(dalam gram per hari), serta buah dan sayur (dalam gram per hari) (semua kontinu), dengan stratifikasi berdasarkan usia (kategori 1 tahun), jenis kelamin , dan
pusat. † Nilai adalah rasio bahaya (95% CI). Kategori didasarkan pada tertiles konsumsi kopi spesifik negara setelah pengecualian nonkonsumen.
Data kesehatan yang dilaporkan sendiri tersedia dari peserta dari 5 negara: Jerman, Belanda, Norwegia, Swedia, dan Inggris. Peserta di negara-negara ini
diminta saat perekrutan untuk mengklasifikasikan kesehatan mereka sebagai sangat baik, baik, sedang, atau buruk. ‡ Kategori referensi digabungkan dengan
konsumsi rendah (tertile 1) karena jumlah kasus yang rendah di antara nonkonsumen.

Lampiran Gambar 2. Insiden kumulatif yang disesuaikan dari semua penyebab kematian, menurut kategori konsumsi kopi di kalangan pria dan wanita
wanita.

Pria Wanita

0,20 0,20

0,15 0,15

Kumulatif
Insiden Kumulatif
Insiden

0,10 0,10

0,05 0,05

50 60 70 80 50 60 70 80

Umur, y Umur, y

Nonkonsumen Q1 Q2 Q3 Q4

Model kelangsungan hidup parametrik yang fleksibel digunakan untuk memungkinkan estimasi langsung dari kejadian kumulatif bersyarat dan dengan demikian
risiko absolut kematian berdasarkan jenis kelamin dan kategori konsumsi kopi, dengan penyesuaian indeks massa tubuh (<22, 22-24,9, 25-29,9, 30-34,9, atau
ÿ35 kg/m2 ); aktivitas fisik (tidak aktif, cukup tidak aktif, cukup aktif, atau aktif); pendidikan (tidak ada, sekolah dasar, sekolah teknik atau profesional, sekolah
menengah, pendidikan tinggi [termasuk universitas], atau tidak ditentukan); konsumsi alkohol (0, <5, 5–14,9, 15–29,9, atau ÿ30 g/hari); status dan intensitas
merokok (tidak pernah, saat ini [1–15, 16 –25, atau ÿ26 batang per hari], atau sebelumnya [ÿ10, 11–<20, atau ÿ20 tahun sejak berhenti]); pipa, cerutu, atau
sesekali merokok; saat ini vs mantan; hilang; atau tidak diketahui); durasi merokok (<10, 10 –<20, 20 –<30, 30 –<40, atau ÿ40 tahun atau tidak diketahui);
pernah menggunakan pil KB (ya, tidak, atau tidak diketahui); status menopause (premenopause, pascamenopause, perimenopause, pembedahan
pascamenopause, atau tidak diketahui); pernah menggunakan terapi hormon menopause (ya, tidak, atau tidak diketahui); dan asupan energi total (dalam
kilokalori per hari), daging merah dan olahan (dalam gram per hari), serta buah dan sayur (dalam gram per hari) (semua kontinu), dengan stratifikasi berdasarkan
usia (kategori 1 tahun) dan pusat . Dalam model ini, kami menggunakan splines kubik terbatas dengan 3 simpul internal untuk memodelkan bahaya dasar,
menggunakan usia yang dicapai sebagai skala waktu. Fungsi kelangsungan hidup berbasis model dan CI mereka diperoleh dari model yang dipasang
berdasarkan kategori konsumsi kopi dan jenis kelamin, dengan kovariat kategori lainnya ditetapkan ke kategori paling umum dan variabel kontinu ditetapkan ke
sarana khusus jenis kelamin mereka. Kategori didasarkan pada kuartil konsumsi kopi spesifik negara setelah pengecualian nonkonsumen. Batas kuartil adalah
500, 900, dan 1300 mL/hari di Denmark; 150, 280, dan 450 mL/hari di Prancis; 261, 395, dan 580 mL/hari di Jerman; 70, 140, dan 240 mL/hari di Yunani; 60,
92, dan 138 mL/hari di Italia; 375, 500, dan 750 mL/hari di Belanda; 300, 420, dan 540 mL/hari di Norwegia; 50, 105, dan 196 mL/hari di Spanyol; 300, 400, dan
601 mL/hari di Swedia; dan 83, 380, dan 488 mL/hari di Inggris. Q1 = kuartil pertama; Q2 = kuartil kedua; Q3 = kuartil ketiga; Q4 = kuartil keempat.

Annals.org Sejarah Penyakit Dalam

Diunduh Dari: https://annals.org/pdfaccess.ashx?url=/data/journals/aim/0/ oleh Pengguna Uppsala Universitetsbibliotek pada 07/10/2017

 Diunduh Dari: https://annals.org/pdfaccess.ashx?url=/data/journals/aim/0/ oleh Pengguna Uppsala Universitetsbibliotek pada 07/10/2017
Sejarah Penyakit Dalam
Annals.org
*Nilai
adalah
rasio
bahaya
(95%
CI).
40%
50% 20%
30% 0%
10% 2
–
10% 4
–
30% 50%
– Konsumsi Kopi Dengan
Tinggi Nonkonsumen
dan
Orang Di
antara Pembaur Tidak
terukur Prevalensi
dari Perbedaan
dalam
Lampiran
Tabel
11.
Analisis
Sensitivitas
untuk
Menilai
Kemungkinan
Pengaruh
Pembaur
Tak
Terukur
pada
Hubungan
yang
Diamati
Antara
Konsumsi
Kopi
dan
Kematian
Semua
Penyebab*
0,91(0,87–
0,95)
0,95
(0,90–
0,99)
0,98
(0,93–
1,02)
1,00
(0,96–
1,04)
1,02
(0,98–
1,07)
1,04
(0,99–
1,09)
1,11
(1,06–
1,15)
1,14
(1,09–
1,19)
0,29–
0,32)
0,30
(0,29–
0,32)
0,52
(0,50–
0,54)
0,61
(0,58–
0,63)
0,68
(0,65–
0,71)
0,81
(0,77–
0,84)
0,91
(0,87–
0,95)
0,99
(0,95–
1,04)
1,02–
1,04
1,11)
1,12
(1,07–
1,17)
1,17
(1,12–
1,22)
1,21
(1,16–
1,27)
1,37
(1,31–
1,43)
1,46
(1,39–
1,52)
0,30
(0,29–
0,32)
0,51
(0,48–
0,53)
02–
0,5
(6,6)
0,71
(0,68–
0,74)
0,76
(0,73–
0,79)
0,84
(0,81–
0,88)
0,91
(0,87–
0,95)
0,97
(0,92–
1,01)
1,01
(0,97–
1,06)
1,05
(1,00–
1,10)
1,08
(1,04–
1,13)
1,06–
1,16)
1,21
(1,16–
1,27)
1,27
(1,22–
1,33)
0,52
(0,50–
0,54)
0,65
(0,62–
0,68)
0,74
(0,71–
0,78)
0,78
(0,75–
0,81)
0,81
(0,78–
0,85)
0,8–
3–
85
0,90)
0,68
(0,65–
0,71)
0,76
(0,73–
0,79)
0,81
(0,78–
0,85)
0,83
(0,80–
0,87)
0,85
(0,82–
0,89)
0,88
(0,85–
0,92)
0,91
(0,87–
0,95)
09–
0,93
(0,8)
0,95
(0,91–
0,99)
0,96
(0,92–
1,00)
0,98
(0,93–
1,02)
0,99
(0,94–
1,03)
1,02
(0,98–
1,07)
1,05
(1,00–
1,09)
0,81
(0,77–
0,84)
0,84
(0,81–
0,88)
0,83–
0,90
0,88
(0,84–
0,91)
0,88
(0,85–
0,92)
0,90
(0,86–
0,94)
0,91
(0,87–
0,95)
0,92
(0,88–
0,96)
0,93
(0,89–
0,97)
0,93
(0,89–
0,97)
0,94
(0,90–
0,94)
(0,90–
0,99)
0,96
(0,92–
1,00)
0,97
(0,93–
1,01)
0,91
(0,87–
0,95)
0,91
(0,87–
0,95)
0,91
(0,87–
0,95)
0,91
(0,87–
)0,95)
0,91
(0,87–
0,95
(0,8)
0,9
0
–
0.91
(0.87–
0.95)
0.91
(0.87–
0.95)
0.91
(0.87–
0.95)
0.91
(0.87–
.95)
0.95)
0.91
(0.87–
0.95)
0.91
(0.87–
0.95)
0.91
(0.87–
0.95)
0.97–
0.91
(0.58)
0,99
(0,95–
1,04)
0,97
(0,92–
1,01)
0,95
(0,90–
0,99)
0,94
(0,90–
0,98)
0,93
(0,89–
0,97)
0,92
(0,88–
0,96)
0,91
(0,87–
0,95)
0,90
(0,86–
0,96)
(0.86–
0.94)
0.89
(0.85–
0.93)
0.89
(0.85–
0.93)
0.88
(0.84–
0.92)
0.87
(0.83–
0.91)
0.86
(0.82–
0.90)
1.06
(1.02–
1.11)
1.01
(0.97–
1.086)
0.9
10,96
–(0,92–
)1,00)
0,95
(0,91–
0,99)
0,93
(0,89–
,02)
0,97)
0,91
(0,87–
0,95)
0,90
(0,86–
0,94)
0,88
(0,85–
0,92)
0,88
(0,84–
0,91)
0,83–
0,7
(0,8)
0,86
(0,82–
0,90)
0,83
(0,80–
0,87)
0,82
(0,78–
0,86)
1,12
(1,07–
1,17)
1,05
(1,00–
1,10)
1,00
(0,96–
1,04)
0,98
(0,94–
1,02)
0,96
(0,92)–
1,9
(0,89–
0
.97)
0.91
(0.87–
0.95)
0.89
(0.85–
0.93)
0.88
(0.84–
0.91)
)0.86
(0.82–
0.90)
0.85
(0.81–
0.89)
0.84
(0.80–
0.88)
0.81
(0.77–
0.84)
0.75–
0.78
(8.75–
0.78)
1,17
(1,12–
1,22)
1,08
(1,04–
1,13)
1,02
(0,98–
1,07)
1,00
(0,95–
1,04)
0,98
(0,93–
1,02)
0,94
(0,90–
0,98)
0,91
(0,87–
0,95)
0,89
(93)
0,85–
0,8
(0,83–
0,90)
0,85
(0,81–
0,89)
0,84
(0,80–
0,87)
0,82
(0,79–
0,86)
0,78
(0,75–
0,81)
0,75
(0,72–
)0,79)
1,21
(1,16–
1,27)
1,11
(1,06–
1,40,9)
1,0
11.01
–(0.97–
1.06)
0.99
(0.94–
1.03)
.09)
0.94
(0.90–
0.99)
0.91
(0.87–
0.95)
0.88
(0.84–
0.92)
0.86
(0.82–
0.90)
0.84
(0.80–
0.88)
09–
0.82
(0.67)
0,81
(0,77–
0,84)
0,76
(0,73–
0,79)
0,73
(0,70–
0,76) ) 0,50
0,60
0,70
0,75
0,80
0,90
Rasio
Bahaya
untuk
Pembaur
Tak
Terukur
dan
Kematian
Semua
Penyebab
1.00
1.10
1.20
1.30
1.40
1,50
2.00
2.50
Machine Translated by Google