ASSAY OF ZOLEDRONIC ACID MONOHYDRATE

BY AUTOTITRATOR DI LABORATORIUM R&D

PT. DANKOS FARMA

LAPORAN PRAKTIK KERJA LAPANGAN

Disusun oleh :

RIFDAH LUTFI’AH KUSUMA

NIS : 0031196954

SMK GENESIS MEDICARE

Program Keahlian Analisis Pengujian Laboratorium

Jl. Gas Alam No.20, Curug, Cimanggis

Kota Depok

2021
 PERSETUJUAN LAPORAN

Nama : Rifdah Lutfi’ah Kusuma

NIS : 0031196954

Judul : ASSAY OF ZOLEDRONIC ACID MONOHYDRATE BY

AUTOTITRATOR

MENGETAHUI

Guru Pembimbing Pembimbing Teknis

Oni Nuroni M.Pd Siswanto

Pembimbing SMK Genesis Medicare Pembimbing PT Dankos Farma

R&D Analytical Development Manager

PT. Dankos Farma

Didik Harmoko

i
 PENGESAHAN LAPORAN

ASSAY OF ZOLEDRONIC ACID MONOHYDRATE BY

AUTOTITRATOR DILABORATORIUM R&D PT DANKOS FARMA

Disusun oleh :

Rifdah Lutfi’ah Kusuma

NIS : 0031196954

Untuk Memenuhi Kompetensi Kejuruan di Sekolah Menengah Kejuruan Genesis

Medicare

Pada tanggal 19 April 2021

Kepala Sekolah SMK Genesis Medicare

( apt. Triwi Anggraini, S.Si )

Penguji :

1. ( )
2. ( )

ii
 KATA PENGANTAR

Puji syukur penyusun panjatkan kehadirat Allah SWT, karena atas berkat
rahmat serta hidayah-Nya berupa kekuatan lahir maupun batin serta rasa semangat
dan percaya diri pada penyusun sehingga dapat menyelesaikan Laporan Praktik
Kerja Lapangan (PKL) ini yang berjudul “ASSAY OF ZOLEDRONIC ACID BY
AUTOTITRATOR” tepat pada waktunya. Dengan laporan ini penyusun
menyajikan hasil seluruh kegiatan yang telah dilakukan selama masa kegiatan
yang telah dilakukan selama masa kegiatan Praktik Kerja Lapangan dan juga
dilengkapi dengan sejarah singkat dari institusi terkait.

Laporan ini merupakan pertanggung jawaban penyusun selama

melaksanakan kegiatan Praktik Kerja Industri yang telah dilaksanakan pada
tanggal 19 April 2021 sampai 19 Juni 2021 di PT Dankos Farma.

Tujuan laporan prakerin ini adalah untuk memenuhi salah satu persyaratan
untuk mengikuti ujian akhir semester yang wajib dilaksanakan oleh siswa-siswi
kelas XII Sekolah Menengah Kejuruan Genesis Medicare. Selain itu, laporan
PKL ini merupakan kegiatan yang harus dilaporkan penyusun sebagai salah satu
bukti bahwa penyusun telah mendapatkan pengalaman dan ilmu dari tempat PKL.

Dalam kesempatan ini penyusun ingin mengucapkan terima kasih kepada :

1. ALLAH SWT atas segala karunia, rahmat, dan hidayah-Nya yang telah
diberikan kepada penyusun ini.
2. Orang tua dan keluarga serta kerabat yang telah memotivsi dan
mendukung dalam kegiatan PKL dan penyusunan laporan ini.
3. Ibu Ruth apt. Oktavia, S.Farm selaku Kepala Yayasan Permata Kasih
Depok.
4. Ibu apt. Triwi Anggraini, S.Si selaku Kepala Sekolah Menengah
Kejuruan Genesis Medicare.
5. Bapak Didik Harmoko selaku R&D Analytical Deveploment Manager
PT.Dankos Farma.

iii
 6. Bapak Siswanto, selaku pembimbing Praktik Kerja Lapangan di
Laboratorium R&D PT. Dankos Farma, yang telah meluangkan waktu
untuk memberikan pengarahan dan bimbingan.
7. Segenap Staf Karyawan PT. Dankos Farma yang telah membantu
dalam pelaksanaan PKL, khususnya untuk kak Yuan Tiara Kasih.
8. Bapak Oni Nuroni M.Pd selaku guru pembimbing dari pihak SMK
Genesis Medicare, yang telah meluangkan waktu untuk memberikan
pengarahan dan bimbingan.
9. Segenap Staf Guru dan Karyawan SMK Genesis Medicare
10. Rekan-rekan Angkatan 3 (Alkana) SMK Genesis Medicare, yang telah
memberikan semangat agar penulis selalu termotivasi dalam
melaksanakan prakerin dan menyelesaikan laporan ini.

Penyusun menyadari laporan ini masih terdapat banyak kekurangan atau

kesalahan baik dari segi materi atau penyajian. Oleh karena itu penyusun mohon
saran dan kritik yang membangun demi memperbaiki dan menyempurnakan
laporan ini. Kritik yang bersifat membangun, pesan yang bisa membuat laporan
ini menjadi lebih baik, dan kesan dari pembaca tentang laporan ini, akan penulis
terima dengan tangan terbuka. Penulis berharap agar laporan ini dapat bermanfaat
bagi para pembaca dan dapat menambah wawasan pembaca.

Depok, 21 May 2021

Penyusun

(Rifdah Lutfi’ah Kusuma)

iv
 DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL.............................................................................................i
PERSETUJUAN LAPORAN................................................................................ii
PENGESAHAN LAPORAN.................................................................................iii
KATA PENGANTAR...........................................................................................iv
DAFTAR ISI.........................................................................................................v
DAFTAR GAMBAR...........................................................................................viii
DAFTAR TABEL ................................................................................................xi
DAFTAR LAMPIRAN.........................................................................................xii
BAB 1 PENDAHULUAN.....................................................................................1
A. Latar Belakang Praktek Kerja Lapangan....................................................1
B. Visi SMK Genesis Medicare......................................................................1
C. Misi SMK Genesis Medicare......................................................................2
D. Tujuan Laporan PKL..................................................................................2
1 Tujuan Umum..........................................................................................2
2 Tujuan Khusus........................................................................................4
E. Manfaat Laporan PKL.................................................................................4
1 Manfaat Bagi Siswa................................................................................4
2 Manfaat Bagi Sekolah.............................................................................4
3 Manfaat Bagi Perusahaan.......................................................................5
BAB II INSTITUSI TEMPAT PRAKERIN........................................................6
A. Sejarah PT. Dankos Farma........................................................................6
B. Quality Comitment ...................................................................................6
C. Visi Misi Moto PT.Dankos Farma............................................................8
D. Medicare Product ......................................................................................8
E. Struktur Organisasi ...................................................................................9
F. Kepegawaian .............................................................................................10
G. Ruang Lingkup Kegiatan ..........................................................................10
H. Administrasi Laboratorium........................................................................12
1. Fasilitas Operasional ..............................................................12
2. Laboratorium Kimia dan Lingkungan ....................................14

v
BAB III TINJAUAN PUSTAKA .........................................................................17

A. Teori obat ..................................................................................................17

B. Zoledronic acid monohydrate....................................................................
C. Farmakologi...............................................................................................17
1. Merek Dagang .......................................................................................18
2. Peringatan Sebelum Menggunakan .......................................................18
3. Dosis & Aturan Pakai ...........................................................................18
4. Cara Menggunakan Zoledronic Acid ....................................................19
5. Intraksi Dengan Obat Lain ....................................................................19
6. Efek Samoing ........................................................................................19
7. Penyimpanan .........................................................................................20
8. Interaksi Obat ........................................................................................20
9. Kontraindikasi .......................................................................................21
10. Tinjauan Pustaka ...................................................................................21
D. Autotitrator ...............................................................................................21
1. Prinsip Kerja ......................................................................................22
2. Cara Kerja ..........................................................................................22
3. Analisis Titrimetri .............................................................................23
4. Komponen .........................................................................................26
- Elektroda .....................................................................................26
- Dosing .........................................................................................26
- Ethernet & USB ...........................................................................27
- Autoburet .....................................................................................27
- Display .........................................................................................28
5. Aspek Kesehatan Keselamatan Kerja (K3) .......................................28

BAB IV METODE ANALISIS ............................................................................29

A. Ruang Lingkup .........................................................................................29

B. Prinsip Dasar..............................................................................................29
C. Bahan ........................................................................................................29
D. Peralatan ...................................................................................................29
E. Prosedur Analisis ......................................................................................30

vi
BAB V HASIL DAN PEMBAHASAN ...............................................................33

A. Hasil ..........................................................................................................33
B. Pembahasan ..............................................................................................35

BAB VI KESIMPULAN DA N SARAN .............................................................37

A. Kesimpulan ...............................................................................................37
B. Saran .........................................................................................................37

LAMPIRAN..........................................................................................................38

DAFTAR PUSTAKA ...........................................................................................47

vii
 DAFTAR GAMBAR

Gambar 1. Gedung PT DANKOS FARMA .........................................................6

Gambar 2. Logo PT DANKOS FARMA .............................................................7

Gambar 3. Visi PT DANKOS FARMA................................................................7

Gambar 4. Misi PT DANKOS FARMA ..............................................................8

Gambar 5. Moto PT DANKOS FARMA .............................................................8

Gambar 6. Struktur ORGANISASI HRD & PGA................................................9

Gambar 7. Struktur Organisai PT DANKOS FARMA ........................................9

Gambar 8. Struktur Zoledronic Acid Monohdrate ...............................................17

Gambar 9. Autotitrator .........................................................................................21

Gambar 10. Elektroda ...........................................................................................26

Gambar 11. Pompa ...............................................................................................26

Gambar 12. USB ..................................................................................................27

Gambar 13. Autoburet ..........................................................................................27

Gambar 14. Display ..............................................................................................28

Gambar 15. Pembacaan Blanko ...........................................................................34

Gambar 16. Pembacaan Assay .............................................................................35

Gambar 17,18&19.Penimbangan Sampel Kenormalan HCl.................................40

Gambar 20. Penimbangan NaCl (Blanko).............................................................40

Gambar 21. Penimbangan NaCl (Sampel)............................................................40

Gambar 22. Penimbangan Sampel Zoledronic Acid Monohydrate.......................40

Gambar 23. Microbalane.......................................................................................41

viii
Gambar 24. Mettler Toledo II ..............................................................................41

Gambar 25. Spatel Logam.....................................................................................41

Gambar 26. Pipet Volume 10mL...........................................................................41

Gambar 27. Pipet Tetes.........................................................................................42

Gambar 28. Botol FG............................................................................................42

Gambar 29. Purified Water....................................................................................42

Gambar 30. Weighing Boat...................................................................................42

Gambar 31. Vial 10mL..........................................................................................43

Gambar 32. Beakerglass 50mL.............................................................................43

Gambar 33. Beakerglass 250mL...........................................................................43

Gambar 34. Erlenmeyer 250mL............................................................................43

Gambar 35. Botol Semprot ...................................................................................44

Gambar 36. Buret 50mL........................................................................................44

Gambar 37. Autotitrator........................................................................................44

Gambar 38. Elektroda Asam-Basa........................................................................44

Gambar 39. Labu Ukur 1000mL...........................................................................44

Gambar 40. Labu Ukur 500mL ...........................................................................44

Gambar 41. Hot Plate............................................................................................45

Gambar 42. Oven...................................................................................................38

Gambar 43. Gelas ukur 1000mL...........................................................................38

Gambar 44. Penimbangan NaCl (Sampel) ...........................................................38

Gambar 45 & 46.Sampel Tris(hydroxymethyl) aminomethane ...........................46

ix
Gambar 47. Indikator Bromocreol Green TS........................................................46

Gambar 48. Sampel Zoledronic Acid Monohydrate ............................................46

x
 DAFTAR TABEL

Tabel 1. Data Identifikasi Indikator.......................................................................25

Tabel 2. Data Perhitungan Normalitas HCl...........................................................33

Tabel 3. Data Perhitungan Assay Zoledronic Acid Monohydrate........................33

xi
 DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1 Data dan Perhitungan.....................................................................38

Lampiran 2 Alat dan Bahan...............................................................................40

xii
 BAB 1

PENDAHULUAN

A. Latar Belakang Praktek Kerja Lapangan

Mengingat tuntutan dan tantangan masyarakat industri pada tahun

mendatang akan semakin meningkat yang bersifat padat pengetahuan dan
keterampilan, maka pengembangan pendidikan sekolah menengah kejuruan
khususnya rumpun analisis kimia harus difokuskan pada peningkatan lulusan.
Hal tersebut tentu saja hal yang mutlak diperlukan oleh seorang analisis
kimia untuk terjun ke dunia industri atau dunia usaha (DI/DU). Kemantapan
wawasan ilmu kimia yang diperoleh selama 3 tahun di bangku sekolah terasa
belum cukup menjadi bekal bagi calon tenaga analis untuk diaplikasikan di
lapangan. Faktor lain yang harus dimiliki adalah pengalaman dan kepiawaian
dalam menghadapi masalah-masalah yag belum pernah ditangani di sekolah
agar menjadi seorang analis yang terampil dan siap menghadapi DI/DU.
Sehubungan dengan hal tersebut, perlu ada kemitraan antara sekolah
dengan DI/DU. Dimana DI/DU turut membantu kekurangan sekolah melalui
pengadaan Praktik Kerja Lapangan (PKL). Pada saat PKL siswa dapat melihat,
mempelajari dan mempraktikan prosedur atau peralatan modern yang tidak
biasa dilakukan di sekolah. Pada kesempatan tersebut siswa pun belajar
bagaimana menyesuaikan diri dengan lingkungan kerja, sehingga bila lulus
nanti akan menjadi seorang analis kimia yang terampil, kreatif dan bermoral.

B. Visi SMK Genesis Medicare

Menjadi lembaga pendidikan profesional yang mampu menghasilkan

tenaga farmasi, analis kesehatan dan analis kimia yang kompeten, mandiri,
inovatif, bertanggung jawab yang dilandasi nilai-nilai keimanan dan ketaqwaan
terhadap Tuhan Yang Maha Esa.

1
 2

C. Misi SMK Genesis Medicare

1. Memberikan pelayanan prima terhadap warga sekolah dalam semua aspek

sarana dan prasarana untuk menghasilkan tenaga farmasi, analis kesehatan
dan analis kimia yang profesional, kompeten dan mandiri.
2. Mengutamakan kesiapan peserta didik untuk memasuki dunia kerja serta
mengembangkan sikap profesional.
3. Mempersiapkan peserta didik dengan ilmu pengetahuan, teknologi dan seni
budaya agar mampu mengembangkan diri, baik secara mandiri maupun
melalui jenjang pendidikan yang lebih tinggi.
4. Menjalin kemitraan dengan dunia industri yang berkaitan dengan bidang
kesehatan.
5. Meningkatkan kualitas dan profesionalisme guru berserta tenaga
administrasi melalui perkembangan pendidikan dan pelatihan yang
berkelanjutan.

D. Tujuan Laporan PKL

Adapun tujuan pembuatan laporan PKL ( Praktek Kerja lapangan) dibagi

menjadi dua yaitu sebagai berikut:

1. Tujuan Umum
a. Diharapkan mampu mengimplementasikan materi yang didapat di
sekolah. Sehingga materi tersebut dapat diterapkan di area kerja
dengan baik.
b. Mampu melatih siswa dalam berkomunikasi dan berinteraksi secara
profesional di dunia kerja. Sehingga nantinya para siswa tidak
canggung dan takut lagi untuk berkomunikasi secara profesional.
c. Dapat mengembangkan dan menambah ilmu pengetahuan dasar yang
dimiliki oleh para siswa. Tentu saja materi yang sesuai dengan bidang
yang mereka ambil seperti analis kimia.
 3

d. Mampu menjalin kerjasama yang baik antara sekolah dengan dunia

usaha atau dunia industri.
e. Mampu membentuk pola pikir yang konstruktif bagi siswa.
Diharapkan nantinya mereka dapat melihat peluang yang terbuka lebar
di masa depan.
f. Dapat membentuk rasa etos kerja bagi para siswa. Agar ke depannya
para siswa mampu menjadi sosok lulusan yang berkualitas.
g. Mampu menambah jenis keterampilan yang dimiliki oleh para siswa.
Agar nantinya mampu diimplementasikan dan dikembangkan dalam
kehidupan sehari-hari.
h. Mempersiapkan peserta didik agar menjadi sumber daya yang
profesional, mempunyai kemampuan untuk mandiri, dan mampu
mengisi formasi yang ada pada dunia usaha / dunia industri/
pemerintah sebagai tenaga kerja tingkat menengah sesuai dengan
kompetensi dalam program keahliannya.
i. Membekali peserta didik dengan ilmu pengetahuan, teknologi, sosial,
budaya dan seni agar mampu mengembangkan diri dikemudian hari
baik secara mandiri maupun melalui jenjang pendidikan yang lebih
tinggi.
j. Membekali peserta didik agar ulet dan gigih dalam berkompetensi,
beradaptasi di lingkungan kerja, dan mengembangkan sikap profesional
dalam bidang farmasi, analis kesehatan dan analis kimia.
k. Mendidik siswa agar menjadi orang yang berakhlak mulia dan berguna
bagi nusa, bangsa, dan agama serta dapat diteima dimasyarakat.

2. Tujuan Khusus
a. Menyelanggarakan pendidikan yang berkualitas, sejalan dengan
tuntutan kebutuhan pasar kerja (DI/DU).
b. Mengupayakan pengadaan sarana dan prasarana yang dibutuhkan sesuai
tuntutan program diklat, untuk mendukung terlaksananya pembelajaran.
 4

c. Mengupayakan tenaga pelajar yang berkualitas sesuai dengan program

keahlian yang dibuka.
d. Mengadakan kerjasama dengan dunia usaha (DU) dan dunia industri
(DI) serta lembaga terkait lainnya dalam rangka pengembangan
pelaksanaan program pendidikan dan pelatihan.
e. Melakasanakan pembelajaran dan pelatihan yang berbasis kompetensi.
f. Menanamkan sikap profesionalisme yang dilandasi iman dan taqwa
kepada Tuhan Yang Maha Esa.
g. Meningkatkan pelaksanaan kegiatan ekstrakulikuler yang dapat
menunjang kemampuan siswa untuk dapat bersaing dipasar kerja, baik
Nasional maupun Internasional.

E. Manfaat laporan PKL ( Praktik Kerja Lapangan )

Pada dasarnya, program pendidikan ini bermanfaat untuk memperkenalkan

siswa ke dunia pekerjaan, baik di perusahaan maupun industri. Harapannya,
siswa tidak akan kaget saat benar-benar telah memasuki dunia kerja. Selain
berrmanfaat bagi siswa, sekolah dan juga perusahaan mendapatkan beberapa
manfaat, antara lain:

1. Manfaat bagi siswa

a) Menambah ilmu pengetahuan nonformal, terutama ilmu yang tidak
didapatkan di sekolah.

2. Manfaat bagi pihak sekolah

a) Memberikan kontribusi dan tenaga kerja bagi perusahaan atau instansi
terkait.
b) Dapat menyesuaikan program pendidikan sesuai dengan kebutuhan
lapangan kerja hingg bahan evaluasi bagi kurikulum pendidikan.
 5

3. Manfaat bagi perusahaan

a) Dapat menakar kualitas siswa dan memberikan masukan dan evaluasi
kepada pihak sekolah.
b) Mendapatkan tenaga kerja sementara sebagai sumber daya sementara.
 BAB II

INSTITUSI TEMPAT PRAKERIN

A. Sejarah PT Dankos Farma

PT Dankos Farma yang berdiri sejak tahun 1974 saat ini beroperasi di Kawasan
Industri Pulogadung, Jakarta Timur memiliki  area seluas 14.905m2. Dankos
menjadi perusahaan farmasi Indonesia pertama yang memiliki tiga fasilitas pabrik
obat antibiotik Non Beta Lactam, Penicillin dan Cephalosporin. Tahun 1987
Dankos menjadi perusahaan Farmasi Indonesia pertama yang memiliki sertifikat
System Manajemen Mutu Internasional ISO 9001. Tahun 2004 memperoleh
sertifikat System Manajemen Lingkungan ISO 14001 dan sertifikat System
Manajemen Keselamatan dan Kesehatan Kerja OHSAS 18001.

Gambar 1. Gedung PT DANKOS FARMA

B. Quality Comitment

Kebijakan Mutu Perusahaan ini adalah " Kami, manajemen dan segenap
karyawan PT. Dankos Laboratories mempunyai komitmen untuk menghasilkan
produk kesehatan yang bermutu melalui: Dedikasi yang tinggi untuk mencapai
mutu dengan Aktif dan terus menerus memahami kebutuhan konsumen serta Niat
yang kuat untuk menghasilkan produk dengan Kualitas yang Optimal melalui
penerapan Sistem CPOB (Cara Pembuatan Obat yang Baik), ISO 9001 dan
Perbaikan yang berkesinambungan". Untuk melengkapi CPOB dan ISO 9001
yang telah diperoleh, pada bulan Januari 2000 juga telah memperoleh sertifikat
SMK3 (Sistem Manajemen Keselamatan Kesehatan Kerja) dari PT. Sucofindo.
Perseroan dan anak perusahaan Perseroan secara konsisten menerapkan CPOB

6
 7

(Cara Pembuatan Obat yang Baik) dan ISO 9001. Di samping itu sejak tahun 2000
juga telah secara terus menerus menerapkan sejumlah "Best Practice" yaitu
perbaikan yang berkesinambungan, kepuasan pelanggan, 5R (Ringkas, Rapi,
Resik, Rawat dan Rajin) dan pelatihan, sehingga akhirnya dapat menjadi budaya
Perseroan. Hal ini sesuai dengan visi Perseroan yang senantiasa menjadi
perusahaan farmasi yang mempunyai komitmen kuat untuk meningkatkan
kesejahteraan masyarakat melalui penerapan ilmu dan teknologi di tingkat
nasional dan regional serta sebagai pemberi kerja terbaik di Indonesia. Disamping
itu juga sejalan dengan misi Perseroan yaitu sebagai sebuah grup perusahaan yang
senantiasa melakukan perbaikan yang berkesinambungan untuk menghasilkan
produk kesehatan yang berkualitas melalui pengembangan produk yang inovatif,
mudah diperoleh dan terjangkau oleh masyarakat luas sehingga ikut berperan serta
dalam meningkatkan kesejahteraan masyarakat.

Gambar 2. Logo PT.DANKOS FARMA

C.Visi Misi & Moto PT Dankos Farma

 8

Gambar 3. Visi PT DANKOS FARMA

Gambar 4. Misi PT DANKOS FARMA

Gambar 5. Moto PT DANKOS FARMA

D.Medicane Product

a. Obat Bebas (OTC)

• Cream : Trimadan

• Granule : X-ion

• Liquid : Mixagrip Syrup Stawberry & Orange

• Tablet : Fatigon, Mixagrip, Mixadin, Mixaflu

b. Obat Resep (Ethical)

• Cream : Oxyzone

• Injeksi Kering : Cefizox, Broadced, Foxim, Cefotaxime

• Kapsul keras : Cefadroxil 500mg, Librocef 500mg, Longcef

• Tablet : Topcillin, Kalcef, Lizor, Cefspan

 9

E. STRUKTUR ORGANISASI PT. DANKOS FARMA

President Director

Site Quality R&D

HRD & PGA Logistik Finance Quality Assurance Analytical Devp.

Production MSD Quality System Formulation Project

Engineering TS Quality Control Packaging Devp.

Gambar 6.STRUKTUR ORGANISASI HRD & PGA

Gambar 7. STRUKTUR ORGANISASI QA

F.Kepegawaian

Hari kerja di PT. Dankos Farma adalah Senin – Jumat dengan pembagian waktu
kerja sebagai berikut:
 10

• Karyawan Kantor

Jam kerja : 07.00 – 15.30 WIB

• Karyawan Lantai Produksi dan Gudang

Shift I : 07.00 – 15.30 WIB

Shift II : 15.30 – 22.50 WIB

Long Shift I : 07.00 – 19.30 WIB

Long Shift II : 19.30 – 07.00 WIB

Untuk jam kerja normal kegiatan produksi diatas dilakukan dengan istirahat
selama 30 menit disetiap shiftnya. Dan untuk longshift dilakukan selama 2 kali.

G. Ruang Lingkup Kegiatan

Untuk memperjelas arah pemecahan masalah yang akan dibahas di dalam laporan
nantinya, berikut adalah pembatasan terhadap masalah yang di bahas:

1. Penelitian akan dilakukan pada PT Dankos Farma yang bertempat di kawasan

industri Pulogadung.

2. Pengukuran penelitian dilakukan pada operasional mesin.

3. Analisa dan pengukuran menggunakan metode TPM dimana dari perhitungan

tersebut dapat diketahui time losses dan performance effeciencies dari tiap proses
produksi.

4. Metode yang digunakan untuk mengidentifikasi dan menganalisis kadar bahan

baku pada sampel Zoledronic Acid.

5. Data yang digunakan untuk menentukan penyebab terjadinya bottle neck

didapatkan dengan melakukan observasi, wawancara dan brainstorming dengan
pihak perusahaan.

Melakukan penelitian dan pengembangan obat dengan arah kebijakan berikut :

a) Penelitian tingkat perusahaan

 11

Sesuai arahan direksi/kepada divisi, Proposal oleh PT DANKOS FARMA

Penelitian jangka panjang.

b) Penelitian terapan industri

Identifikasi kegiatan R & D oleh PT DANKOS FARMA. Penelitian
panjang.

c) Penelitian Teknologi
1. Pengkajian teknologi/system/metoda baru sebelum di gunakan dalam
linkungan PT. DANKOS FARMA.
2. Mengkaji produk R & D dari institusi non untuk di adopsi di lingkungan PT.
DANKOS FARMA.
3. Pengembangan produk inovasi.

Melakukan pelayanan teknik dan managemen mutu dengan sasaran sebagai

berikut :

a) Laboratorium pengujian
1. Melayani pengujian produk industri obat selalu laboratorium R&D

b) Validasi,Kalibrasi dan Verfikasi

Pelayanan validasi, kalibrasi dan verifikasi untuk alat ukur listrik dan non
listrik serta alat ukur uji tegangan tinggi.

c) Manajemen mutu
Membantu unit usaha PT. DANKOS FARMA dalam manajemen
mutu dan lingkungan.
 12

H.Administrasi Laboratorium

1. Fasilitas oprasional

Untuk menunjang kegiatan oprasional PT. ABADI KOKOH INSANI di

lengkapi dengan berbagai fasilitas, seperti:

a. Fasilitas Perusahaan

• Sebagai salah satu perusahaan farmasi besar di Indonesia yang kemudian

bergabung menjadi Kalbe Farma menjadi terbesar se-Asia Tenggara.

• Investasi dalam fasilitas manufaktur dan pendukung yang terus dikembangkan.

• Mempunyai dukungan fasilitas penunjang yang lengkap: penelitian dan

pengembangan, pelatihan khusus dan fasilitas pengujian modern

• Mempunyai gedung terpisah untuk produksi Obat kategori Penicillin,

Cephalosporin dan Non Beta Laktam. Fungsi gedung terpisah ini sesuai dengan
peraturan dari GMP (Good Manufaturing Product) Farmasi untuk menghindari
kontaminasi antara jenis karakteristik obat yang berbeda. Untuk mendalaimi
pabrik untuk obat- obatan golongan Beta Laktam dapat dilihat diuraian berikut:

a. Pabrik untuk Obat-obatan golongan Beta Laktam Penicillin

Pabrik ini dibangun hanya khusus untuk membuat obat-obatan golongan

Penicillin. Obat-obat golongan Penicillin ini harus dibuat terpisah sama sekali dari
obat-obat lain karena kalau tidak obat-obat lain dapat terkontaminasi oleh
Penicillin. Obat-obatan golongan ini sangat berbahaya bagi orang-orang yang
alergi terhadap obat ini.

Bentuk sediaan yang dibuat di pabrik ini, yaitu:

o Tablet Inti (Plain Tablet)

o Tablet Salut Selaput (Film Coated Tablet)

o Sirup Kering (Dry Syrup)

b. Pabrik untuk Obat-obatan golongan Beta Laktam Cephalosporin

Pabrik ini dibangun khusus untuk membuat obat-obat golongan Beta Laktam
Cephalosporin. Obat ini juga dapat menimbulkan alergi, meski efeknya tidak
sedahsyat Penicilin karena obat golongan ini terkadang diberikan untuk pasien
yang tidak tahan terhadap penicillin.
 13

Bentuk sediaan yang dibuat di pabrik ini, yaitu:

o Tablet Inti (Plain Tablet)

o Tablet Salut Selaput (Film Coated Tablet)

o Sirup Kering (Dry Syrup)

o Kapsul Keras (Hard Capsule)

o Injeksi Serbuk (Powder Injection)

b.Fasilitas teknis untuk menunjang kelancaran kegiatan operasi, disediakan:

Utilites and Maintanance/Workshop yang fungsinya menyangkut pemiliharaan

dan penyediaan alat, perbaikan mesin, alat ukur serta analisis.

Rekayasa penunjang analisi laboratorium seperti kebutuhan listrik, air, dan gas.

c. Fasilitas logistik

Fasilitas logistik memberi pelayanan terhadap kelangsungan oprasional penelitian

dan penyediaan bahan baku peralatan.

d. Fasilitas instrument Analisi Laboratorium dan peralatan lainya:

I. Beberapa fasilitas mesin dan peralatan yang disediakan meliputi

1. HPLC
2. UPLC
3. AAS
4. Spektrofotometri UV-VIS
5. Potensiometri
6. Karl fisher
7. Oven
8. Dissolution tester
9. Centifuge
10. Water bath
11. pH meter
 14

12. Tanur
13. Shaker
14. Sonicator bath
15. Balance
 Microbalance
 Semimicrobalance
 Analytical balance

II. Fasilitas alat kerja

1. Komputer
2. Printer
3. Mesin hitung
4. Stopwatch

III. Fasilitas perlengkapan kerja

1. Gedung
2. Ruang kerja
3. Ruang penyimpanan reagen
4. Alat komunikasi telepon
5. Alat penyegar ruangan
6. Lemari sampel
7. Lemari asam
8. Lemari bahan kimia
9. Ruang timbang
10. Ruang dissolusi

2. Laboratorium Kimia dan Lingkungan

Laboratorium kimia dan lingkungan yang berada di bawah bidang penguian

system pembangkit PT. Dankos Farma sebagai Pusat Pengembangan untuk tugas
melakukan pengujian,penelitian dan penetapan di lab QC (Quality CONTROL).
 15

a) Fungsi Tugas Laboratorium

Laboratorium R&D merupakan laboratorium yang kegiatanya meliputi
pengujian dan proses pengembangan terhadap sampel yang akan diserahkan
kepada bagia n QC (Quality Control). Laboratorium ini sebagai pusat
pengembangan metode yang berkaitan dengan pembuataan obat dan produk
turunannya, pengujian bahan baku dan produk, pengendalian kondisi operasi,
utilitas pendukung proses, dan kegiatan perawatan peralatan proses.
Kemampuan laboratorium kimia :
Pengembangan dan pengujian obat meliputi : karakteristik fisika, kimia,dan uji
kuantitatif.

b) Gedung
Laboratorium pengujian obat dibagi di 3 laboratorium (lab R&D di kavling
37,lab QC di kavling 35&37,lab Onco di kavling 37) terletak disatu jalan
PT.DANKOS FARMA.

c) Peralatan dan pendukung

Pada oprasionalnya PT. DANKOS FARMA menggunakan beberapa alat utama

dan alat pendukung sebagai penunjang kinerja pengujian. Adapun diagram alir
sistem laboratorium PT Dankos Farma yatitu :

Sampel diterima

Proses Analisa Sampel

Perhitungan
 16

PELAPORAN

Print

Data hasil

Certificate Of
Analysis
 BAB III

TINJAUAN PUSTAKA

A. Teori obat

Gambar 8. Struktur Zoledronic Acid Monohydrate

Zoledronic acid adalah obat untuk mengatasi kadar kalsium yang terlalu tinggi di
dalam darah (hiperkalsemia) akibat kanker. Selain itu, zoledronic acid juga
digunakan dalam pengobatan osteoporosis pascamenopause, penyakit paget, atau
osteoporosis akibat penggunaan obat kortikosteroid jangka panjang.
Hiperkalsemia sendiri terjadi akibat kanker terjadi karena meningkatnya aktivitas
osteoklas, sehingga resorpsi tulang terus-menerus terjadi. Zoledronic acid akan
bekerja dengan cara menghambat aktivitas osteoklas dalam melakukan resorpsi
tulang. Ini diberikan melalui suntikan ke pembuluh darah.

B. Zoledronic Acid Monohydrate

Zoledronic acid termasuk golongan bifosfonat dan bekerja terutama pada tulang.
Sampai saat ini, zoledronic acid adalah salah satu inhibitor yang paling poten
terhadap resorpsi osteoklas tulang. Aksi selektif bifosfonat pada tulang
berdasarkan afinitas bifosfonat yang tinggi terhadap mineral tulang. Massa molar
272.090  g·mol 1. Yang memiliki rumus kimia C 5 H 10 N 2 O 7 P 2. Selain sebagai
inhibitor yang sangat kuat terhadap resorpsi tulang, zoledronic acid juga memiliki
beberapa sifat antitumor yang dapat berkontribusi dalam keberhasilan seluruh
pengobatan penyakit metastatis tulang. Zoledronic telah menunjukkan manfaat
yang signifikan dibandingkan plasebo selama tiga tahun, dengan pengurangan
jumlah patah tulang belakang dan peningkatan penanda kepadatan tulang. Dosis
tahunan asam zoledronat juga dapat mencegah patah tulang berulang pada pasien
dengan patah tulang pinggul sebelumnya. Zoledronic juga melemahkan
akumulasi kerusakan DNA pada sel punca mesenkim dan melindungi fungsinya.

17
 18

1.Merek Dagang Zoledronic

 Acid Bonmet, Fondronic
 Zoledronic Acid Monohydrate
 Zoltero
 Zolenic
 Zometa
 Zyfoss

2.Peringatan Sebelum Menggunakan Zoledronic Acid

Ada beberapa hal yang harus Anda perhatikan sebelum menggunakan zoledronic
acid, di antaranya:

 Beri tahu dokter tentang riwayat alergi yang Anda miliki. Zoledronic acid
tidak boleh diberikan kepada pasien yang alergi terhadap obat ini atau obat
bisfosfonat lain, seperti ibandronate.
 Beri tahu dokter jika Anda pernah atau sedang menderita penyakit ginjal,
rendahnya kadar kalsium, asma, gangguan elektrolit, malabsorbsi
makanan, anemia, dehidrasi, atau gangguan pada gigi dan mulut.
 Beri tahu dokter jika Anda pernah menjalani operasi tiroid, paratiroid, atau
operasi saluran pencernaan.
 Beri tahu dokter jika Anda sedang hamil, menyusui, atau merencanakan
kehamilan. Gunakan alat kontrasepsi yang efektif selama menjalani
pengobatan dengan zoledronic acid.
 Beri tahu dokter bahwa Anda sedang menjalani pengobatan dengan
zoledronic acid jika Anda berencana untuk melakukan operasi atau
tindakan medis tertentu, termasuk operasi gigi.
 Jangan mengemudikan kendaraan atau melakukan kegiatan yang
membutuhkan kewaspadaan setelah menggunakan zoledronic acid, karena
obat ini dapat menyebabkan pusing.
 Beri tahu dokter jika Anda sedang mengonsumsi obat, suplemen, atau
produk herbal tertentu.
 Laporkan ke dokter jika terjadi reaksi alergi obat, efek samping yang
serius, atau overdosis setelah menggunakan zoledronic acid.

3.Dosis dan Aturan Pakai Zoledronic Acid

Zoledronic acid akan diberikan melalui suntikan ke pembuluh darah vena
(intravena/IV) oleh dokter atau petugas medis di bawah pengawasan dokter. Dosis
akan disesuaikan dengan kondisi pasien.
Berikut adalah dosis zoledronic acid secara umum untuk orang dewasa
berdasarkan kondisi yang ingin ditangani:
 19

 Kondisi: Hiperkalselmia akibat kanker Dosis 4 mg, diberikan melalui

infus selama 15 menit. Pengobatan akan dikombinasikan dengan suplemen
kalsium 500 mg dan vitamin D 400 IU per hari.

 Kondisi: Osteoporosis pada wanita pascamenopause atau akibat

penggunaan obat kortikosteroid jangka panjang
Dosis 5 mg, diberikan melalui infus selama 15 menit, 1 kali setahun.
Pengobatan akan dikombinasikan dengan suplemen kalsium dan vitamin
D.

 Kondisi: Penyakit Paget Dosis 5 mg, diberikan melalui infus selama 15

menit. Pengobatan akan dikombinasikan dengan suplemen kalsium 1.500
mg dan vitamin D 800 IU per hari, selama 2 minggu.

 Kondisi: Kanker yang sudah menyebar (metastasis) ke tulang

Dosis 4 mg, diberikan melalui infus selama 15 menit, tiap 3–4 minggu
sekali. Pengobatan akan dikombinasikan dengan suplemen kalsium 500
mg dan vitamin D 400 IU.

4. Cara Menggunakan Zoledronic Acid dengan Benar

Zoledronic acid suntik akan diberikan langsung oleh dokter atau petugas medis di
bawah pengawasan dokter melalui suntikan ke pembuluh darah vena
(intravena/IV). Umumnya, pemberian obat ini dilakukan selama 15 menit.
Selama pengobatan menggunakan obat ini, pastikan Anda selalu minum banyak
air putih untuk mencegah gangguan pada ginjal.

5.Interaksi Zoledronic Acid dengan Obat Lain

Berikut ini adalah sejumlah efek interaksi yang dapat terjadi jika zoledronic acid
digunakan bersama obat lain:

 Peningkatan risiko terjadinya penyakit ginjal jika digunakan dengan

cidofovir, sirolimus, tacrolimus, atau intravenous immunoglobulin
 Peningkatan risiko terjadinya tukak lambung dan perdarahan saluran
pencernaan jika digunakan dengan deferasirox
 Peningkatan risiko terjadinya hipokalsemia jika digunakan dengan
etelcalcitide, furosemide, atau antibiotik aminoglikosida

6.Efek Samping dan Bahaya Zoledronic Acid

Efek samping yang dapat timbul setelah menggunakan zoledronic acid antara lain:

 Pusing atau sakit kepala

 Lemas, demam, tidak enak badan
 Nyeri otot atau nyeri sendi
 20

 Konstipasi
 Sakit perut, mual, muntah, atau heartburn

Beri tahu dokter jika keluhan dan efek samping di atas tidak kunjung membaik
atau semakin memberat. Segera ke dokter jika Anda mengalami reaksi alergi
obat atau mengalami efek samping yang lebih serius, seperti:

 Nyeri di mulut, gusi, atau rahang yang tak kunjung membaik

 Kesemutan, mati rasa, atau kaku otot
 Nyeri paha atau pinggul dan nyeri otot atau sendi, yang terasa makin berat
 Denyut jantung tidak teratur atau sulit bernapas
 Jarang kencing atau urine yang keluar sangat sedikit
 Kejang

7.Penyimpanan
Simpan pada suhu antara 15-30°C. Setelah dibuka, injeksi ini akan stabil selama
24 jam pada suhu 2-8°C. Biarkan larutan yang didinginkan mencapai suhu kamar
sebelum digunakan..

8. Interaksi obat (jangan digunakan bersamaan dengan)

Mengonsumsi zoledronic acid dengan obat lain bersamaan dapat

menyebabkan beberapa interaksi, meliputi:

 Diuretik
Penggunaan bersama obat diuretik dapat meningkatkan risiko
hipokalsemia atau rendahnya kadar kalsium dalam darah.

 Aminoglikosida
Penggunaan bersama aminoglikosida dapat menurunkan kadar kalsium
dalam darah.

 Agen nefrotoksik, seperti lithium atau NSAID (nonsteroidal anti-

inflammatorydrug) Penggunaan bersama obat di atas dapat menyebabkan
gangguan fungsi ginjal.

 Digoksin
Penggunaan bersama zoledronic acid dapat meningkatkan ekskresi atau
pengeluaran obat, sehingga efektivitas digoksin akan menurun.
 21

9. Kontraindikasi (jangan dikonsumsi pada kondisi)

Hindari penggunaan zoledronic acid pada pasien dengan kondisi, seperti:

 Penyakit ginjal berat

 Kadar kalsium rendah dalam tubuh (hipokalsemia)
 Menyusui : Hasil penelitian menunjukkan bahwa obat ini menimbulkan
risiko pada janin manusia. Penggunaan pada ibu hamil dapat
dipertimbangkan jika manfaat yang diberikan melebihi risiko yang
mungkin timbul pada janin.

10. Tinjauan Pustaka

Assay atau  penetapan (kadar) adalah prosedur pengukuran properti atau

konsentrasi analit yang digunakan untuk menguji kadar logam yang terdapat pada
suatu sampel yang akan diuji. Terdapat beberapa tipe asai, seperti antigen capture
assay, bioasai, competitive protein binding assay, crude oil assay, four-point
assay, imunoasai, microbiological assay, stem cell assay, dan lain-lain, termasuk
asai konsentrasi.

D. Autotitrator

Gambar 9. Autotitrator

Adalah alat yang mampu melakukan hampir semua analisis titrasi

volumetri seperti asidi alkali, argentometri, kompleksiometri, dan reaksi redoks
secara otomatis menggunakan pengontrol berupa mikroprosesor. Prinsip dari
autotitrator menggunakan prinsip potensiometri. Titrasi potensiometri adalah
 22

salah satu teknik dalam kimia yang digunakan untuk mengukur konsentrasi suatu
bahan sampel yang memiliki fungsi potensial yang terkandung dalam sel
elektrokimia. Dalam dunia kimia, teknik ini seringkali digunakan untuk
menentukan titik ekuivalensi dalam titrasi yang merupakan instrumen pengganti
indikator visual. Hal ini karena titrasin potensiometri memiliki tingkat ketelitian
yang lebih tinggi dari titrasi visual, sehingga hasil yang didapatkan pun akan lebih
maksimal.

Titrasi potensiometri dapat diukur dengan membuat kurva perbandingan

antara potensial (volt) dengan volume mililiter titran. Hubungan yang terjadi
antara potensial sel dengan konsentrasi volume cairan ini juga dapat dihitung
menggunakan persamaan nerst. Persamaan nerst ini adalah persamaan yang
terdapat dalam tekanan dan konsentrasi suatu larutan electrode (katode dan
anode). Cara penghitungannya adalah jumlah potensial sel dikurangi dengan
jumlah elektron dibagi dengan koefisien reaksi antara produk kanan dan reaktan
per reaktan. Sedangkan, pada alat titrasi potensiometri yang melibatkan ion H+
dalam larutannya dilakukan pengukuran tambahan menggunakan pH meter, yakni
alat pengukur yang menggunakan electrode indicator berupa electrode membrane.
Terdapat electrode pembanding berupa gelas kalomel yang dicelupkan dalam
larutan yang akan diukur. Titrasi potensiometri berfungsi untuk mengukur titrasi-
titrasi redoks, kompleksometri, asam basa, dan pengendapan.

1. Prinsip kerja autotirator

adalah mengukur beda potensial yang bersatuan mV dari suatu sampel

yang mencerminkan besaran suatu potensial Hidrogen dari sampel tersebut.
Dalam pengukuran pH saja maka autotitrator tidak melakukan titrasi.

2. Cara kerja Autotitrator

Bentuk kurva titrasi (volume titran vs sinyal dari sensor) tergantung pada jenis
sampel yang dianalisa dan sensor yang digunakan.
 23

• Jenis sampel: Kurva titrasi dapat memiliki satu atau beberapa titik akhir. Titrasi
asam karbonat dengan natrium hidroksida menghasilkan dua titik akhir. Dalam
banyak kasus, tidak semua titik akhir terdeteksi dalam titrasi yang menarik.

• Jenis sensor: pH dan logam elektroda biasanya menghasilkan kurva berbentuk S,

sedangkan titrasi conductometric menghasilkan satu berbentuk V.

Sebuah titrator harus mampu:

• Menghitung titik akhir dengan benar untuk berbagai bentuk kurva.

• Menyaring titik akhir yang tidak menarik.

Untuk menghitung titik akhir tepat titran harus secara teoritis ditambahkan
perlahan yang berarti dalam langkah-langkah kecil. Untuk mempersingkat waktu
yang dibutuhkan per analisis, bagaimanapun, titran harus ditambahkan cepat yang
berarti dalam langkah-langkah besar. Untuk melakukan titrasi cepat dan tepat,
titrator harus demikian idealnya menambahkan titran cepat sampai mendekati titik
akhir dan kemudian memperlambat penambahan titran agar dapat menghitung
titik akhir tepat. Ini berarti dengan kata lain bahwa kecepatan penambahan titran
harus berhubungan dengan turunan pertama dari kurva titrasi (dE / DML):
Semakin kecil perubahan sinyal per mL titran ditambahkan (yaitu datar kurva)
semakin cepat titran harus ditambahkan. Ketika kurva menjadi lebih curam,
penambahan titran harus melambat. Hal ini diperlukan dalam hal apapun,
bagaimanapun, bahwa titran tidak ditambahkan lebih cepat daripada yang dapat
bereaksi dengan sampel. Jika reaksi lambat, rasio antara jumlah titran
ditambahkan per detik dan turunan pertama dari kurva titrasi harus (s / mL / (dE /
DML) sehingga harus lebih rendah daripada reaksi cepat. Rasio ini disebut kontrol
kecepatan (CS) di KEM titrators dan dapat dipilih sesuai dengan jenis sampel
yang dianalisis (Anonim, 2014).

3. Analisis Titrimetri

adalah metode analisis untuk mengetahui konsentrasi larutan berdasarkan

pada larutan baku atau larutan yang telah diketahui konsentrasinya sebelumnya.
Analisis titrimetrik disebut juga volumetri karena dalam analisisnya diperoleh
 24

data yaitu volume larutan baku dan larutan sampel. Larutan baku adalah larutan
yang telah diketahui konsentrasinya. Larutan baku yang diperoleh dengan cara
tersebut dinamakan larutan baku primer.

Suatu zat yang dapat menjadi baku primer harus memenuhi

persyaratanpersyaratan sebagai berikut:

1. Mudah diperoleh, dimurnikan dan dikeringkan (Jika mungkin pada suhu 110 -
120 ° C) dan disimpan dalam keadaan murni
2. Tidak bersifat higroskopis dan tidak berubah berat selama penimbangan di
udara
3. Zat tersebut dapat diuji kadar pengotornya dengan uji kuantitatif dan kepekaan
tertentu
4. Sedapat mungkin mempunyai massa relatif dan atau massa ekivalen yang
besar,sehingga kesalahan karena penimbangan dapat diabaikan
5. Zat tersebut mudah larut dalam pelarut yang dipilih
6. Reaksi yang berlangsung dengan pereaksi tersebut, harus bersifat
stoikiometrik dan langsung. Kesalahan titrasi harus dapat diabaikan (tidak
berpengaruh), atau dapat ditentukan secara tepat dan mudah.

Dalam prakteknya, zat baku primer yang ideal sangat sukar diperoleh dan
toleransi pada persyaratan diatas dapat dilakukan. Zat-zat yang biasa digunakan
sebagai zat baku primer pada titrasi asam-basa adalah antara lain, natrium(I)
karbonat, natrium(I) tetraborat, kalium hidrogen ftalat, asam klorida dengan titik
didih tetap, asam bensoat dan asam suksinat.

Cara pembakuan terbaik adalah dengan memanfaatkan jenis reaksi yang

sama dengan reaksi yang terjadi pada pemakaian larutan yang dilakukan pada
penentuan sampel. Larutan yang dibakukan terhadap larutan baku primer
dinamakan larutan baku skunder Pembakuan asam klorida dengan natrium(l)
tetraborat dekahidrat Keuntungan pemakaian natrium(I) tetraborat dekahidrat
adalah

1. mempunyai massa relatif cukup besar (381.44)

 25

2. mudah dimurnikan dengan cara penghabluran kembali

3. tidak memerlukan pemanasan untuk mendapatkan berat tetap

4. tidak higroskopis

5. titik akhir tajam diperoleh dengan memakai indikator metil merah pada suhu
kamar, karena indikator ini tidak berpengaruh pada asam borat yang sangat lemah.

Titik ekivalen adalah saat volume larutan standar telah mencapai

kesetimbangan dengan larutan sampel. Berbeda dengan titik ekivalen, titik akhir
titrasi (TAT) adalah saat penambahan larutan standar dihentikan. Maka
diharapkan titik akhir titrasi tidak jauh dari titik ekivalen reaksi. Untuk
mengetahui kapan kita mengakhiri titrasi (TAT) dilakukan dengan cara
menambahkan indikator titrasi asam basa yang akan berubah warna pada saat
TAT. Beberapa contoh indikator asambasa yang biasa digunakan antara lain:

Nama indikator Rentang pH Perubahan warna

Biru Timol 1.2-2.8 Merah - Kuning
Kuning Metil 2.9-4.0 Merah - Kuning
Jingga Metil 3.1-4.4 Merah - Kuning
Hijau Bromkresol 3.8-5.4 Kuning - Biru
Biru Bromtimol 6.0-7.6 Kuning - Biru
Merah Fenol 6.8-8.4 Kuning - Merah
Fenilftalein 8.3-10 Tidak berwarna - Merah
jambu
Timolftalein 9.3-10.5 Tidak berwarna - Biru

Tabel 1. Identifikasi Indikator

 26

4. Komponen Autotitrator

a.) Elektroda

Gambar 10. Elektroda

Elektroda ini memiliki satu chip data dengan data sensor yang relevan, seperti
artikel dan serial number, data kalibrasi, informasi penggunaan elektroda
oleh user dari waktu ke waktu, dan validitas kalibrasi. Ketika Anda
menghubungkan iTrode ke titrator, maka semua data akan terbaca sehingga
kemungkinan terjadinya kesalahan pengeditan dapat dihilangkan, dan setiap hasil
analisa dapat ditelusuri kembali ke elektroda yang digunakan.

b.) Dosing

Gambar 11. Pompa

Pompa yang dirancang untuk memompa laju aliran bahan kimia ke dalam aliran
air. Pompa Dosing Kimia akan menghasilkan laju aliran kimia dengan sejumlah
metode yang berbeda-beda, tetapi umumnya melakukan penarikan sejumlah bahan
kimia di dalam tangki kimia dan kemudian menyuntikkan sejumlah volume kimia
tertentu ke dalam pipa atau tangki yang diberi dosis.
 27

c.) Ethernet dan USB

Gambar 12. USB

Untuk integrasi sistem yang maksimum.Ketika berkaitan dengan konektivitas,

banyak hal yang dapat dilakukan dengan sistem Titrando.Integrasikan sistem
Anda pada suatu LIMS melalui koneksi Ethernet dan Anda dapat menghemat
waktu dengan sample processor yang dihubungkan dengan USB. Selain
itu, interface USB dapat juga digunakan untuk menyambungkan printer,
pembaca barcode, atau perangkat tambahan lainnya.

D.) Autoburet.

Gambar 13.Autoburet

Bagian ini yang akan mengukur volume titran yang telah dititrasi dalam sampel
uji dan akan menjadi acuan perhitungan selanjutnya. Buret dikendalikan oleh
elektrode, jika elektrode belum mencapai titik akhir deteksi maka buret akan terus
mengalirkan titran. Dan akan menutup jika elektrode telah mencapai titik akhir
pengukuran. Buret ini terhubung dengan penampunyan titran dan tower. Jadi
ketika larutan titran telah dipakai untuk pengukuran dan telah diukur volume yang
terpakai, maka buret akan terisi lagi oleh cairan titran dari penampungan secara
otomatis dan siap untuk digunakan kembali.
 28

e.) Display

Gambar 14.Display

Display berfungsi menampilkan hasil dari perhitungan dan menunjukkan beberapa

pilihan perintah untuk dipilih. Display inilah yang juga sebagai perbedaan dari
titrasi manual. Display memungkinkan analyst untuk mengkalibrasi alat, megatur
set akhir pengukuran dan mencatat hasil serta merekamnya di dalam alat untuk
dijadikan referensi dalam pengukuran selanjutnya.

5.) Aspek Kesehatan dan Keselamatan Kerja (K3)

1. Alat Pelindung Diri (APD) seperti jas lab, kacamata safety, masker dan
sarung tangan latex, dan sepatu safety anti statik wajib digunakan pada
saat menggunakan instrument.
2. Pada saat menyalakan komputer dan instrument berhati-hatilah terhadap
bahaya tersengat aliran listrik.
3. Berhati-hati ketika menggenggam botol penyimpanan reagen (titran)
karena bila terlalu kencang menggenggamnya dapat memecahkannya dan
melukai tangan.
4. Berhati-hatilah dalam mengganti larutan, pastikan autoburet sudah terbilas
dengan reagen yang baru (titran) minimal 2x hal itu bertujuan agar tidak
adanya kandungan reagen sebelumnya yang dapat mempengaruhi data
penitaran.
 29

5. Berhati-hatilah saat membilas elektroda karena sifat elektroda yang sangat

sensitif dapat menggores ujung elektrodanya,elektroda hanya dapat di tap-
tap jangan digosok dan hanya menggunakan tissue yang lembut.
 Ujung elektroda merupakan susunan partikel kecil membran-
membran elektro sehingga sifatnya yang sangat sensitif.
6. Perhatikan kembali letak/posisi elektroda saat setelah digunakan. Hal itu
dikarenakan adanya cairan ion yang harus merendam elektroda agar
elektroda tetap terjaga kestabilannya.
7. Perhatikan dalam menggunakan elektroda karena pada setiap jenis
penitaran memiliki elektroda yang berbeda-beda.
 BAB IV

METODE ANALISIS

A. Ruang Lingkup
Metoda ini digunakan untuk menentukan assay of Zoledronic Acid
Monohydrate (obat untuk mengatasi kadar kalsium yang terlalu tinggi di
dalam darah (hiperkalsemia) akibat kanker)

B. Prinsip Dasar
Zoledronic Acid Monohydrate 60mg ditambahkan dengan air
bebas CO2 sebanyak 100mL, NaCl (Sodium choride) 0,5gr , dan NaOH
0,1N sebanyak 10 mL kemudian di homogenkan sampai larut lalu dititrasi
dengan HCl 0,1N menggunakan alat ukur autotitrator

C. Bahan
1. Zoledronic Acid Monohydrate
2. Tris(hydroxymethly) aminomethane
3. Carbon dioxide-free water
4. Sodium chloride (NaCl)
5. Sodium hydroxide (NaOH)
6. Hydrochloric acid (HCl) 37%
7. Bromocresol green
8. Purified water

D. Peralatan
1. Gelas ukur 100mL
2. Microbalance
3. Analytical balance
4. Erlenmeyer 250mL
5. Spate logam
6. Weighing boat

29
 30

7. Botol FG 1000mL
8. Pipet tetes
9. Pipet volume 10mL
10. Bulb
11. Labu ukur 500mL & 1000mL
12. Beaker glass 50mL & 200mL
13. Vial 10mL
14. Oven
15. Hot plate
16. Syringe 10mL
17. Buret 50mL
18. Klem & Statis
19. Tissue
20. Autotitrator Methrom
21. Electroda asam basa

E. Prosedur Analisis
1. Preparasi Carbon dioxide-free water (air bebas karbondioksida)
1. Rebus air secukupnya dalam wadah yang sesuai sebanyak
1000mL selama 5 menit.
2. Pindahkan ke dalam botol dengan penutup tertutup rapat.

2. Preparasi larutan Sodium hydroxide (NaOH) 0,1N

1. Timbang 2,1 gr Sodium hydroxide.
2. Pindahkan kedalam labu ukur 500mL.
3. Tambahkan 250mL purified water (pw) .
4. Kocok sampai larut dan tunggu sampe larutan bersuhu ruang.
5. Tambahkan purified water sampai batas tera lalu homogenkan.
 31

3. Preparasi larutan HCl 0.1N

1. Pipet 8,5 ml Hydrochloric acid 37% kedalam labu ukur 1000ml
yang sebelumnya sudah berisi 500ml purified water.
2. Tambahkan purified water sampai batas tera lalu homogenkan.

4. Indikator Bromocresol green

1. Timbang 5mg Bromocresol green denga weighing boat
menggunakan microbalance.
2. Pindahkan kedalam beaker glass 50mL .
3. Tambahkan 10mL purified water lalu aduk sampai larut.
4. Pindahkan kedalam vial 10mL.

5. Standarisasi HCl 0.1N / Kenormalan HCl 0.1N

1. Oven Tris(hydroxymethyl) aminomethane pada suhu 105ºC
selama 3 jam.
2. Timbang 0.5gr Tris(hydroxymethyl) aminomethane kering
dengan mettler toledo II.
3. Pindahkan kedalam erlenmeyer 250mL.
4. Tambahkan 50 mL purified water dan 2 tetes indikator
Bromocresol green. Aduk hingga larut.
5. Titirasi dengan HCl 0,1N sampai mencapai titik akhir. (titik
akhir berwarna kuning).
6. Lakukan sebanyak 3x (triplo)
7. Hitung normalitas hcl sesuai dengan rumus yang diterapkan.
Catatan : 3 jam dihitung saat suhu oven sudah mencapai
105ºC.
 32

6. Penentuan uji kadar / Assay determination

1. Timbang 60mg Zoledronic Acid Monohydrate dengan weighing
boat menggunakan microbalance.
2. Pindahkan kedalam beakerglass 200mL.
3. Tambahkan 100mL Carbon dioxide-free water.
4. Tambahkan 0,5gr Sodium chloride (NaCl).
5. Tambahkan 10 mL Sodium hydroxide (NaOH) 0,1N .
6. Aduk sampai larut.
7. Titirasi dengan HCl 0,1N menggunakan autotitrator ke titik
kesetimbangan pertama terlebih dahulu (sekitar pH 9)

7. Blank determination
1. Pindahkan 100 mL Carbon dioxide-free water. Kedalam beaker
glass 200mL.
2. Tambahkan 0,5gr Sodium chloride (NaCl).
3. Tambahkan 10 mL Sodium hydroxide (NaOH) 0,1N .
4. Aduk sampai larut.
5. Titirasi dengan HCl 0,1N menggunakan autotitrator ke titik
kesetimbangan pertama terlebih dahulu (sekitar pH 9)
 BAB V

HASIL & PEMBAHASAN

A. Hasil

 Normalitas

Normalitas
Preparation 1 2 3
Sampel 0,5007 gr 0,5001 gr 0,5006 gr
Indokator 2 tetes 2 tetes 2 tetes
HCl 0.1 N 40,2 40,1 40,3
Air 50 mL 50 mL 50mL
Normality 0,1028 0,1029 0,1025
Rata-rata 0,1027
Tabel 2. Data perhitungan Normalitas HCl

W
N=
121.14 x V

N = Normality of HCl (N)

W = Weight of Tris(hydroxylmethyl) aminomethane (mg)

V = Volume of HCl

 Assay determination

Assay determination
Sampel 0,060039 gr
NaCl 0,50006 gr
NaOH 10 mL
HCl 1,0 N 3,837 mL
Blank 9,7839 mL
KF 6,00%
Z(%) 98,2%
Tabel 3. Data perhitungan Assay Zoledronic Acid Monohydrate

33
 34

( V 2−V 1 ) x 0,0970 x N
Z ( % )= x 1000
m x (100−KF)

Z = Assay of Zoledronic acid (%)

V1 = Titrant volume (mL) untuk sampel

V2 = Titrant volume (mL) untuk blanko

N = Normalitas HCl 0.1 N

m = Berat (g) sampel (Zoledronic acid monohydrate)

KF = Kadar air dalam sampel

 Catatan = Range 98,0 – 102,0 %

Gambar 15.Pembacaan Blank

 35

Gambar 16.Pembacaan sampel

 Catatan = Dibaca pada pH ± 9

B.Pembahasan

Dalam praktikum ini, dilakukan penentuan kadar Zoldronic Acid

Monohdrate. Mula-mula sampel di timbang lalu dilarutkan dengan air
bebas karbondioksida. Air bebas karbondioksida ini dicampur dengan
NaOH dan NaCl.
Air bebas karbondioksida berasal dari purified water. Purified water
yang digunakan pada analisis harus memenuhi kriteria farmakope terhadap
kandungan kimia air tersebut dan dimurnikan dari kandungan mikroba dan
terlindungi dari rekontaminasi mikroba.
Perlu diketahui bahwa setiap melakukan analisa harus mengikuti
prosedur yang ada, seperti: menggunakan APD yang benar, saat
melakukan analisa pastikan alat alat yang digunakan sudah terkalibrasi
 36

untuk memastikan agar sampel yang kita analisis sesuai dengan prosedur
yang ada.
Autitrator adalah alat yang mampu melakukan hampir semua analisis
titrasi volumetri seperti asidi alkali, argentometri, kompleksiometri, dan
reaksi redoks secara otomatis menggunakan pengontrol berupa
mikroprosesor. Prinsip dari autotitrator menggunakan prinsip
potensiometri, pengukuran berdasarkan potensial sel elektrokimia secara
otomatis oleh sebuah alat mulai dari penetesan titran, pengaduk dan
penentuan titik akhir titrasi termasuk juga perhitungan akhir kadar unsur
dalam sampel.
Titrasi adalah proses pengukuran volume yang konsentrasi diketahui
zat ditentukan dengan mendeteksi volume reagen standar yang dibutuhkan
untuk menyelesaikan reaksi yaitu, untuk mencapai titik akhir reaksi. Titik
ekivalen merupakan stoikiometri sempurna antara zat yang tidak diketahui
dan reagen. Kesalahan dalam titrasi perbedaan antara titik ekivalen dan
titik akhir yang sebenarnya disebut kosong indikator. Titrasi dapat
dikelompokkan berdasarkan jenis reaksi yang dapat asam-basa, oksidasi-
reduksi (ORP), kompleksasi, atau curah hujan (Liptak, 1994).
Sebuah Titrator pada dasarnya terdiri dari buret listrik, sensor yang
sinyal diperkuat dengan preamplifier dan komputer mikro. Selama titrasi,
Titrator yang mengukur sinyal dari sensor dan menggunakan informasi ini
untuk mengontrol penambahan titran dengan buret listrik. Rumus yang
dibutuhkan untuk perhitungan ini dapat diprogram dan tergantung pada
jenis analisis (Anonim, 2014).
Ketika titrasi dilakukan secara otomatis, sampel secara otomatis
dikirim ke analyzer, pengiriman titran secara otomatis berakhir setelah
mencapai titik akhir, dan hasilnya secara otomatis direkam atau dikirimkan
untuk tujuan pengendalian. Autotitrator biasanya mampu menargetkan
titik akhir dalam 0-14 pH atau 0-2000 kisaran mV. Mereka mendeteksi
laju aliran titran yang diperlukan untuk membawa sampel (dengan laju alir
konstan) ke titik akhir (Liptak, 1994).
 BAB VI

KESIMPULAN DAN SARAN

A. Kesimpulan

Dari hasil yang diperoleh pada penetapan analisis kadar bahan baku
dalam Zoledronic acid monohydrate dapat disimpulkan memenuhi
persyaratan kualitas bahan baku dan telah dilakukan sesuai dengan SOP.

B. Saran

Setelah melakukan kegiatan Prakerin di PT Dankos Farma, ada

beberapa saran yang kami sampaikan dan dapat diterima:
1. Semoga PT Dankos Farma dapat mempertahankan mutu obat yang
diproduksi dan tetap menghasilkan produk-produk baru yang mutunya
tidak kalah dari yang telah diproduksi sebelumnya dengan harga yang
terjangkau bagi masyarakat sehingga dapat meningkatkan kesehatan
konsumen dan merasa aman jika mengkonsumsi obat tersebut.
2. Diharapkan PT Dankos Farma dapat terus menjalin kerja sama dengan
SMK Genesis Medicare dengan baik sehingga dapat terus menerima
siswa/siswi untuk melakukan kegiatan Prakerin (Praktek Kerja
Industri).
3. Diharapkan PT Dankos Farma dapat terus memberikan ilmu serta
wawasan-wawasan yang dapat diajarkan kepada siswa/siswi SMK
Genesis Medicare untuk bekal saat terjun ke dunia industri.

37
 38

LAMPIRAN

Lampiran 1. Data dan Perhitungan

Gambar 17,18 & 19. Penimbangan sampel untuk normalitas HCl 0,1 N

Gambar 20.Penimbangan NaCl Gambar 21.Penimbangan NaCl

Sampel Blanko
 39

Gambar 22.Penimbangan sampel Zoledronic Acid Monohydrate

 40

Lampiran 2. Alat dan Bahan

Gambar 23. Microbalance Gambar 24. Mettler Toledo II

Gambar 25. Spatel Logam Gambar 26. Pipet Volume 10mL

 41

Gambar 27. Pipet tetes Gambar 28. Syringe

Gambar 29. Botol FG Gambar 30. Purified water

 42

Gambar 31. Weighing boat Gambar 32.Vial 10mL

Gambar 33. Beaker glass 50mL Gambar 34. Beaker glass 250mL
 43

Gambar 35.Erlenmeyer 250mL Gambar 36. Botol semprot

Gambar 37.Klem & Statis Gambar 38. Buret

 44

Gambar 39. Autotitrator Gambar 40. Indikator Asam-Basa

Gambar 41. Labu ukur 1000mL Gambar 42. Labu ukur 500mL

Gambar 43. Hot plate Gambar 44. Oven

 45

Gambar 45. Gelas ukur 100mL

 46

Gambar 46 & 47.Sampel Tris(hydroxymethyl) aminomethane

Gambar 48. Bromocreol Green Gambar 49. Sampel Zoledronic acid

 47

DAFTAR PUSTAKA

Candra Aditya Wiguna,(19 Januari 2014). Mettler Toledo Autotitrator.

Regina Tutik Padmaningrum, (2006). Titrasi Asidimetri.

W. Haryadi,(1990). Ilmu Kimia Analitik Dasar. Jakarta: Gramedia.

Hyprowira, (13 February 2020) Apa Itu Titrasi Potensiometri dan Fungsinya.

https://en.wikipedia.org/wiki/Zoledronic_acid

https://id.wikipedia.org/wiki/equilibrium

www.methorm.com

http://borobudurpedia.id/autotitrator/

https://www.alodokter.com/zoledronic-acid

https://www.klikdokter.com/obat/zoledronic-acid