TUMOR JINAK PAYUDARA

Fibroadenoma mammae
Definisi
Fibroadenoma adalah penyakit berupa benjolan pada payudara yang
bersifat tidak nyeri, unilateral, dan jinak. Penyakit ini sering terjadi pada wanita
usia 14 hingga 35 tahun atau wanita pada usia berapapun yang masih mengalami
menstruasi (Ajmal dkk., 2022). Fibroadenoma menyusut setelah menopause
sehingga jarang ditemukan pada wanita yang telah menopause. Fibroadenoma
disebut juga breast mouse karena mobilitasnya yang tinggi. Massa fibroadenoma
berkonsistensi padat dengan batas teratur, kenyal, halus, tidak berisi cairan, terdiri
dari jaringan epitel, dan stroma yang terletak di bawah kulit payudara.
Klasifikasi
Subkategori fibroadenoma adalah simple fibroadenoma, giant juvenile
fibroadenoma, dan multicentric fibroadenoma. Tujuh puluh hingga sembilan
puluh persen fibroadenoma adalah simple fibroadenoma. Giant juvenile
fibroadenoma adalah varian fibroadenoma yang langka. Fibroadenoma ini
berkembang dengan cepat, diameter dapat tumbuh lebih dari 5 cm dengan berat
lebih dari 500 gram, dan menggeser setidaknya empat perlima dari payudara.
Giant juvenile fibroadenoma dikaitkan dengan ulserasi kulit dan pembengkakan
vena. Insiden giant juvenile fibroadenoma sekitar 0,5% -2% dari semua
fibroadenoma. Populasi yang rentan terhadap giant juvenile fibroadenoma adalah
wanita berusia 10-18 tahun dengan ras Afrika-Amerika. Giant juvenile
fibroadenoma merupakan penyebab paling banyak dari makromastia unilateral
pada wanita remaja. Fibroadenoma multisentrik adalah fibroadenoma multipel
yang terjadi di berbagai kuadran payudara. Insiden fibroadenoma multisentrik
sekitar 10%–25% dari semua fibroadenoma. Meskipun fibroadenoma bersifat
jinak, wanita dengan fibroadenoma 2,17 kali lebih berisiko mengidap kanker
payudara. Insiden keganasan yang timbul dari spesimen fibroadenoma jarang
terjadi, dan berkisar dari 0,002% menjadi 0,125%.
Etiologi
Sampai saat ini penyebab terjadinya fibroadenoma masih menjadi
perdebatan namun para pakar percaya bahwa penyakit ini berkaitan dengan
peningkatan sensitivitas jaringan payudara terhadap hormon estrogen.
Fibroadenoma biasanya tumbuh selama kehamilan dan cenderung mengecil saat
menopause. Hal ini didukung oleh teori etiologi hormonal. Wanita yang
mengonsumsi kontrasepsi oral sebelum usia 20 tahun berisiko lebih tinggi
mengalami fibroadenoma. Saat ini lebih dari 70% fibroadenoma muncul dengan
massa tunggal dan 10%–25% fibroadenoma muncul dengan massa multipel.
Biasanya fibroadenoma muncul tanpa rasa sakit, permukaan halus, mobile, massa
kenyal dengan batas yang berbeda biasanya berkisar dari 1 cm hingga 3 cm pada
kuadran luar atas dada. Fibroademoa jenis ini dapat berukuran sangat kecil
sehingga hanya terlihat melalui pemeriksaan mikroskopis atau bisa lebih besar
dari 10 cm dan menyebabkan asimetri payudara serta deformitas estetik yang
signifikan. Ukuran fibroadenoma bisa mengecil atau berkembang secara spontan,
atau dapat responsif secara hormonal dan ukurannya bervariasi berkaitan dengan
siklus menstruasi. Fibroadenoma juga dapat bervariasi dalam presentasi klinis,
mulai dari asimtomatik hingga menyebabkan rasa sakit. Dalam studi populasi
besar dari 265.402 wanita, faktor risiko perkembangan fibroadenoma adalah usia
muda (kurang dari 35 tahun), pemeriksaan payudara sendiri, dan riwayat penyakit
jinak payudara. Paparan kontrasepsi oral estrogen-progesteron sebelum
menopause dan peningkatan jumlah kelahiran hidup menurunkan risiko
fibroadenoma. Indeks massa tubuh juga dikaitkan dengan kejadian fibroadenoma.
Pada penelitian terhadap 1.717 pasien, kejadian fibroadenoma memuncak pada
kelompok dengan indeks massa tubuh 25–29,9 kg/m2. Selain itu, fibroadenoma
juga dikaitkan dengan beberapa jenis sindrom seperti sindrom Beckwith-
Wiedemann, sindrom Maffucci, dan sindrom Cowden. Pada populasi remaja,
10%–40% dari fibroadenoma secara spontan mengalami regresi.
Epidemiologi
Fibroadenoma cenderung terjadi pada usia dini, paling sering ditemukan
pada remaja, dan lebih jarang ditemukan pada wanita pasca menopause. Insiden
fibroadenoma menurun dengan bertambahnya usia dan umumnya ditemukan
sebelum usia 30 tahun pada wanita. Diperkirakan 10% populasi wanita dunia
menderita fibroadenoma sekali seumur hidup.
Patofisiologi
Hormonal dan genetika
Fibroadenoma muncul dari sel jaringan ikat stroma dan epitel. Jaringan ini
mengandung reseptor untuk estrogen dan progesteron. Fibroadenoma cenderung
berkembang selama kehamilan karena produksi hormon reproduksi wanita yang
berlebihan. Sensitivitas hormon menyebabkan proliferasi jaringan ikat payudara
yang berlebihan. Gen mediator complex subunit 12 (MED12) juga penting dalam
patofisiologi fibroadenoma.
Diagnosis
Anamnesis berupa riwayat ginekologi menyeluruh harus diperoleh. Onset siklus
menstruasi, riwayat kehamilan, waktu massa payudara pertama kali dirasakan,
perubahan dalam ukuran dan tekstur massa, hubungannya dengan siklus
menstruasi, nyeri terkait, perubahan kulit payudara, nipple discharge, riwayat
keluarga, riwayat kanker payudara atau ovarium. Pemeriksaan fisik harus
mencakup pemeriksaan payudara seperti mencari lokasi massa, ukuran, dan
palpasi kelenjar getah bening aksila. Hasil pemeriksaan harus didokumentasikan
dan dipantau. Semua fibroadenoma harus diamati selama satu kali siklus
menstruasi. Pilihan pencitraan yang dapat digunakan seperti mamografi,
ultrasonografi, dan MRI. Namun, pada populasi remaja, USG adalah pilihan
terbaik karena remaja memiliki payudara yang lebih padat. Meski jinak, giant
juvenile fibroadenoma memiliki karakteristik yang mirip dengan keganasan,
seperti distorsi arsitektur payudara, perubahan kulit, inversi puting, dan pelebaran
vena superfisial, jadi analisis histologis jaringan harus dilakukan untuk giant
juvenile fibroadenoma untuk menyingkirkan keganasan.
Mammogram Diagnostik
Mammogram menggunakan sinar-x untuk mengevaluasi massa yang
mencurigakan pada wanita di atas usia 35 tahun. Fibroadenoma pada
mammogram tampak sebagai area yang berbeda dari jaringan payudara lainnya,
dengan tepi bulat yang halus. Gambaran mamografi dari fibroadenoma bervariasi
dari massa hipodens oval berbatas tegas atau isodens jaringan kelenjar payudara
hingga massa dengan lobulasi makro atau batas yang tertutup sebagian.
Fibroadenoma pada pasien yang lebih tua (pascamenopause) seringkali
menghasilkan penampilan kalsifikasi popcorn kasar yang klasik.
USG Payudara
Ultrasound (US) menggunakan gelombang suara untuk mendeteksi fitur
fibroadenoma pada wanita di bawah usia 35 tahun. US dengan mudah
membedakan massa padat dari massa kistik. Pada USG, fibroadenoma biasanya
terlihat sebagai massa berbatas tegas, bulat hingga ovoid, atau makrolobulasi
dengan hipoekogenisitas yang umumnya seragam.
Jika perlu, biopsi invasif minimal dapat dilakukan dengan core needle biopsy.
Tata Laksana
Pada sebagian besar kasus, fibroadenoma tidak memerlukan pengobatan. Mereka
menyusut dan menghilang seiring waktu, tetapi jika ukurannya besar dan
menekan jaringan payudara lainnya, mereka harus diangkat. Banyak wanita
memutuskan untuk tidak melakukan operasi karena lesi tidak berbahaya dan tidak
menimbulkan risiko keganasan jangka panjang. Pembedahan juga mengubah
bentuk payudara.
Operasi
Prosedur operasi dilakukan untuk menghilangkan fibroadenoma yang memiliki
ukuran masif dan terus bertambah besar. Indikasi untuk intervensi bedah meliputi
pertumbuhan yang cepat, ukuran lebih besar dari 2 cm, dan permintaan pasien.
Ada 2 prosedur pembedahan yang digunakan untuk mengangkat fibroadenoma:
a. Lumpektomi atau eksisi biopsi : Dalam prosedur ini fibroadenoma
diangkat dan dikirim ke laboratorium untuk evaluasi lebih lanjut.
b. Cryoablation: Ahli bedah menggunakan cryoprobe untuk membekukan
dan menghancurkan struktur seluler fibroadenoma. Core needle biopsy
harus dilakukan sebelum cryoablation untuk memastikan fibroadenoma.
Diagnosis Banding
• Kista payudara
• Karsinoma payudara
• Tumor filodes
• Limfoma payudara
• Metastasis ke payudara dari tempat primer lain
Prognosis
Prognosis fibroadenoma baik karena merupakan massa jinak yang ukurannya
menyusut seiring waktu pada sebagian besar kasus. Risiko kanker payudara
mungkin sedikit meningkat pada pasien dengan fibroadenoma kompleks. Jenis
lesi ini mungkin mengandung jaringan payudara yang terkalsifikasi.

Source:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK535345/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4562655/pdf/ahmt-6-159.pdf
Fibrokistik
Definisi
Penyakit payudara fibrokistik adalah jenis penyakit payudara jinak yang paling
umum, didiagnosis pada jutaan wanita di seluruh dunia. Faktor hormonal tertentu
mendukung fungsi, evaluasi, dan pengobatan penyakit ini. Penyakit payudara
jinak adalah istilah umum untuk berbagai lesi non-ganas, seperti tumor, trauma,
mastalgia, dan pelepasan puting.Lesi jinak yang disebutkan di atas tidak terkait
dengan peningkatan risiko keganasan; namun, hal ini terkait dengan risiko kanker
payudara hingga 50% dalam keadaan histopatologis dan klinis tertentu.[2] Massa
yang teraba setelah evaluasi klinis terbukti pada kondisi payudara jinak dan
ganas.Temuan klinis meliputi gejala seperti lesung pipi pada kulit (peau d'orange),
penebalan, nyeri, dan keluar cairan dari puting. Alat investigasi yang paling umum
untuk menilai temuan klinis ini adalah mammogram dan ultrasound. Komponen
utama payudara rentan terhadap perubahan fibrokistik selama fluktuasi hormonal.
Komponen ini termasuk stroma, saluran, dan lobulus payudara. Selama usia
reproduksi, jaringan kelenjar payudara memiliki hubungan langsung dengan
siklus lonjakan kadar plasma estradiol dan progesteron.
Etiologi
Etiologi penyakit payudara jinak telah menunjukkan hubungan klinis yang kuat
dengan wanita yang menerima terapi estrogen dan anti-estrogen. Prevalensi lesi
payudara jinak pada wanita pascamenopause yang menerima estrogen dan
progestin selama lebih dari delapan tahun meningkat 1,7 kali lipat. Selama studi
Prakarsa Kesehatan Wanita (WHI), penggunaan kombinasi estrogen dan progestin
berkorelasi dengan 74% risiko penyakit payudara jinak. Penggunaan anti-estrogen
menyebabkan penurunan prevalensi penyakit payudara proliferatif jinak sebesar
28%.
Kriteria pemilihan studi
Analisis menggunakan studi kohort prospektif dan studi kasus-kontrol bersarang
dari setidaknya 300 kasus dan meta-analisis.
Lihat Tabel 1
* Risiko relatif diperkirakan dari rasio kejadian standar.
† Kontrol adalah wanita yang memiliki penyakit payudara jinak non-proliferatif.
Sindrom ovarium polikistik (PCOS) biasanya muncul dengan faktor-faktor seperti
anovulasi dan hiperandrogenemia, yang terbukti pada 5 hingga 10% wanita dalam
usia reproduksi.
Studi sebelumnya telah menyimpulkan bahwa hiperestrogenisme dan anovulasi
berhubungan dengan kondisi jinak payudara, karena pertumbuhan jaringan
kelenjar payudara dipengaruhi oleh kadar estrogen dan progesteron dalam proses
patologis.
Epidemiologi
Ada beragam literatur, mulai dari 30 hingga 60% dari semua wanita. Hal ini
paling sering terjadi pada wanita antara usia 30 sampai 50 tahun. Salah satu
bentuk penyakit payudara jinak yang paling umum adalah fibroadenoma, ditandai
dengan proliferasi lokal saluran payudara dan stroma. Subtipe ini menyumbang 70
hingga 95% dari semua jenis tumor jinak penyakit payudara. Insidennya
kebanyakan terlihat pada kelompok usia 17 sampai 20 tahun, meluas hingga 2
tahun premenarche pada usia 35 tahun.
Patofisiologi
Perkembangan, maturasi, dan diferensiasi kelenjar susu bekerja berdasarkan
perubahan hormon dan faktor pertumbuhan yang memengaruhi sel stroma dan
epitel. Selama fase proliferatif akhir, jaringan kelenjar berkembang menjadi tahap
hiperplastik seperti adenosis sklerosis atau hiperplasia lobular. Keadaan
hiperplasia ini, jika dikaitkan dengan prevalensi sel Ki67 sebesar 2%, memiliki
peningkatan insiden dua kali lipat untuk perkembangan kanker payudara.
Berbagai jenis penyakit payudara jinak ada, seperti hiperplasia, kista,
fibroadenoma, adenosis sklerosis, dan mastitis.
Histopatologi
Ada konsensus patologis terbatas mengenai penampilan histopatologis penyakit
payudara jinak. Gambaran utamanya adalah matriks kolagen ekstraseluler, pola
sel stroma perikanalikula dengan adanya hiperplasia epitel florid. Selama fase
menopause, fibroadenoma involute, yang mempengaruhi stroma kolagen padat
dan kelenjar atrofi. Perubahan kistik berasal dari terminal duct lobular unit
(TDLU). Karena perluasan duktula eferen TDLU, kista terbentuk akibat
akumulasi cairan dalam struktur ini. Lapisan tampak datar dengan adanya lapisan
myoepithelial.
Bagian histologi mikroskopis dari fibroadenosis
Diagnosis
Kista jinak biasanya bergerak di dalam jaringan kelenjar payudara, dinding dada,
dan kulit dan teksturnya seperti karet. Kecuali untuk kista tipe inflamasi, rasa
tidak nyaman dan nyeri yang dialami pasien tidak ada atau ringan. Sebagian besar
pasien datang dengan kista multipel setelah evaluasi klinis dan diagnostik lebih
lanjut. Berbagai subtipe kista diketahui, termasuk kista fibrosa hiperplastik,
adenosis, dan papilomatosis. Jenis kista ini biasanya ditemukan di kuadran luar
atas payudara, serta di tepi tengah. Tekstur setelah dievaluasi berkisar dari tekstur
yang keras hingga beberapa kista subsentimeter. Fibroadenoma hadir dalam
berbagai ukuran dengan batas yang jelas berbentuk oval. Seperti halnya kista,
fibroadenoma bersifat mobile saat dievaluasi dan seringkali multipel, terjadi baik
secara bersamaan atau dalam jangka waktu tertentu. Discharge puting dikaitkan
dengan ectasia duktal, papilloma intraductal, atau dalam kasus yang jarang terjadi,
karsinoma. Temuan papilloma intraductal berhubungan dengan duktus tunggal
yang menunjukkan sekret berdarah tiba-tiba dengan nodul kecil yang teraba di
daerah retro areolar. Beberapa saluran yang muncul dengan pelepasan yang tidak
spontan, hijau, kuning, dan bening adalah ciri umum dengan duktus ectasia.
Evaluasi
Triple testing merupakan kombinasi yang terdiri dari pemeriksaan klinis,
pencitraan, dan biopsi eksisi. Hal ini penting untuk semua wanita dengan temuan
klinis, seperti massa teraba diskrit. Nodularitas pada wanita muda berusia kurang
dari 30 tahun dapat ditangani dengan pengawasan klinis dan pemeriksaan tindak
lanjut jangka pendek dalam 2 hingga 3 bulan. Investigasi mungkin diperlukan jika
benjolan telah berubah saat diperiksa atau jika, pada presentasi awal, ada
perubahan baru pada payudaranya. Nodularitas atau penebalan yang asimetris
pada wanita di atas usia 30 tahun, diperlukan pemeriksaan lebih lanjut
menggunakan mamografi dan ultrasonografi. Tindak lanjut jangka pendek adalah
bagian penting dari penatalaksanaan nodularitas sehingga perkembangan ukuran
massa nodularitas atau temuan terkait lainnya (misalnya perubahan kulit atau
puting susu) dapat dideteksi. Mammografi dengan pemeriksaan ultrasonografi
diperlukan untuk semua lesi teraba diskrit pada wanita di atas 35 tahun untuk
membedakan kista dari lesi padat. Kista kompleks yang mengandung cairan dan
materi padat memerlukan biopsi. Untuk lesi padat, biopsi inti yang diarahkan
secara radiografi atau ultrasonik memberikan informasi lebih lanjut mengenai ada
tidaknya keganasan. Biopsi eksisi inti melibatkan jarum pemotong dengan
instrumen biopsi otomatis bermuatan pegas yang memungkinkan spesimen
jaringan yang cukup untuk analisis histologis. FNA memungkinkan ahli
sitopatologi untuk mengevaluasi bahan seluler.[16] Namun, jumlah material yang
diambil selama prosedur FNA yang cukup untuk diagnosis tidak berhasil pada 35
sampai 47% lesi yang tidak teraba. Biopsi inti adalah rekomendasinya. Sitologi
sekret puting memiliki spesifisitas dan sensitivitas yang terbatas untuk mendeteksi
keganasan (35 hingga 47%). Jika hasil evaluasi klinis dan diagnostik tidak
berbahaya, pemeriksaan payudara klinis selama 6 hingga 12 bulan, ultrasonografi,
dan mamografi adalah tindak lanjut yang disarankan untuk mengonfirmasi
penampilan yang stabil. Sebuah studi terhadap 156 pasien di Jepang yang
menjalani biopsi payudara jinak menunjukkan bahwa 13 persen memerlukan
biopsi berikutnya dalam waktu dua tahun setelah prosedur FNA rutin dilakukan.
Dalam studi retrospektif, 150 pasien dengan histologi jinak setelah biopsi dengan
bantuan vakum yang dipandu ultrasound untuk lesi payudara kistik kompleks (BI-
RADS 4) dinilai. Subset pasien ini menjalani studi dalam interval 6 bulanan. Dari
104 lesi, tidak ada yang menyebabkan perkembangan keganasan.[4] Skrining
ultrasonografi rutin di Jepang digunakan pada 10519 wanita untuk mengevaluasi
kriteria ingatan. Peneliti mencatat pola payudara tipe kistik pada 6.512 kasus.
Hanya satu dari kasus pasien yang melaporkan keganasan pada tahun berikutnya,
terkait dengan tumor padat dengan komponen kistik, terbukti menjadi kanker
invasif mikro kurang dari 1 mm. Tidak ada kanker yang didiagnosis pada subset
pasien ini. Sebagian besar subjek penelitian berusia kurang dari 40 tahun.
Tata Laksana
Karena peran perawatan estrogen dan progesteron, mempromosikan perubahan
fibrokistik pada payudara, metformin telah diusulkan sebagai metode pengobatan
untuk mengurangi proliferasi sel yang berlebihan yang disebabkan oleh hormon
terkait. Untuk pasien dengan mastalgia, pilihan lini pertama adalah perubahan
gaya hidup. Anjuran lainnya adalah penggunaan bra suportif, serta mengubah
dosis rejimen terapi penggantian hormone. Tidak ada bukti bahwa mengurangi
kafein meningkatkan penyakit payudara fibrokistik atau mastalgia. Analgesik
seperti aspirin dan ibuprofen bisa menjadi pilihan. Para peneliti telah
mengusulkan bahwa kekurangan prostaglandin E dan asam gamma-linolenat
(GLA) prekursornya meningkatkan sensitivitas payudara selama fase luteal dari
siklus menstruasi. GLA selanjutnya juga merupakan komponen aktif minyak
evening primrose. Meskipun tidak memiliki kemanjuran yang terbukti dalam
penelitian sebelumnya, penggunaan minyak evening primrose dijamin sebagai
tindakan suportif jika rasa sakit terus berlanjut meskipun telah mendapat
pengobatan dan nasihat. Periode 3 hingga 6 bulan adalah jangka waktu yang
disarankan untuk mengamati efek yang diinginkan. Jika nyeri payudara parah
selama lebih dari enam bulan dan mengganggu aktivitas sehari-hari, terapi lain
seperti tamoxifen, bromocriptine, atau danazol dapat menjadi pilihan. Karena sifat
berulang dan durasi yang lama dari gejala ini, diperlukan pengobatan selama
beberapa bulan. Cairan dari kista yang diaspirasi untuk menghilangkan gejala
tidak memerlukan penilaian sitologis. Evaluasi ini dicadangkan untuk benjolan
yang terbukti secara klinis yang sembuh setelah prosedur FNA atau di mana
cairan kista tampak berlumuran darah secara makroskopis. Cairan dari kista
atipikal harus memiliki penilaian sitologi. Pembedahan diindikasikan untuk kista
yang berulang, meskipun FNA sering, yang memiliki gambaran padat intra-kistik
pada ultrasonografi atau memiliki sel atipikal yang terlihat pada evaluasi
sitopatologis.

Diagnosis Banding
Benjolan payudara, abses payudara, perubahan fibrokistik, fibroadenom, infeksi,
trauma, nekrosis lemak, papilloma, tumor filodes, ektasi payudara.
Stadium
Tidak ada stadium spesifik penyakit payudara jinak yang digunakan sebagai
metode diagnosis standar; namun, penyakit payudara tipe fibrokistik dapat berupa
tipe proliferatif atau non-proliferatif. Jenis non-proliferatif tidak terkait dengan
pertumbuhan sel yang tidak terduga. Lesi non-proliferatif yang umum meliputi:
fibrosis periduktal, adenosis nonsklerosis, kista, kalsifikasi terkait epitel,
hiperplasia epitel ringan, perubahan apokrin papiler. Lesi non-proliferatif adalah
temuan paling umum dalam biopsi skrining kanker payudara, terlihat pada 70%
dari semua kasus. Perubahan proliferatif meliputi faktor-faktor seperti hiperplasia
intraduktal, adenosis sklerosis, bekas luka radial, dan papiloma.
Prognosis
Lesi tipe proliferatif memiliki 1,3 hingga 1,9 kali peningkatan risiko keganasan
pada kedua payudara. Setiap peningkatan kalsifikasi pleomorfik pada
mammogram harus memenuhi syarat untuk rejimen tindak lanjut interval 6 bulan.
Komplikasi
Pengambilan sampel acak dari penyakit payudara fibrokistik seringkali akan
mengungkapkan fibrosis jika fibrosis terdeteksi menggunakan pengambilan
sampel yang dipandu MR. Hasil sumbang harus dipertimbangkan, dengan
evaluasi lebih lanjut diperlukan

Phylloides
Definisi
Tumor phyllodes payudara adalah neoplasma fibroepitel yang jarang ditemui,
yang menyumbang 0,3% hingga 1% dari semua tumor. Tumor Phyllodes
menghadirkan rangkaian morfologi dari jinak hingga ganas. Berdasarkan
gambaran histologis, termasuk atypia nukleus, sel stroma, aktivitas mitosis,
tampilan batas tumor, dan pertumbuhan berlebihan stroma, Organisasi Kesehatan
Dunia (WHO) mengklasifikasikan tumor Phyllodes jinak, borderline, dan ganas.
Tumor Phyllodes memiliki kekambuhan dan/atau potensi metastatik yang
melekat, yang bervariasi berdasarkan tingkat histologis. Diagnosis mereka
terutama ditegakkan berdasarkan pemeriksaan histopatologis. Namun, diagnosis
diferensial antara tumor phyllodes jinak dan fibroadenoma tetap menantang,
terutama pada spesimen biopsi inti.
Etiologi
Faktor risiko genetik tumor phyllodes sebagian besar tidak diketahui, tetapi
literatur menjelaskan tumor phyllodes pada pasien sindrom Li-Fraumeni dan
pasangan ibu dan anak. Kasus langka tumor phyllodes pada pria sering dikaitkan
dengan ginekomastia, menunjukkan peran ketidakseimbangan hormon. Para
peneliti telah mendalilkan bahwa induksi stroma tumor phyllodes dapat terjadi
karena faktor pertumbuhan yang diproduksi oleh epitel payudara. Trauma,
kehamilan, peningkatan aktivitas estrogen, dan laktasi terkadang terlibat sebagai
faktor yang merangsang pertumbuhan tumor. Sifat dari faktor-faktor ini tidak
dipahami dengan baik, tetapi endotelin-1, stimulator pertumbuhan fibroblas
payudara, mungkin menjadi faktor penyebab.
Epidemiologi
Tumor phyllodes terjadi terutama pada wanita paruh baya (usia rata-rata pada
presentasi, 40 sampai 50 tahun) sekitar 15 sampai 20 tahun kemudian dari
fibroadenoma. Tumor Phyllodes terjadi terutama pada wanita, meskipun ada
laporan beberapa kasus pada pria. Analisis data dari Surveillance, Epidemiology,
and End Results Programme (SEER) data registry dari tahun 2000 hingga 2004
melaporkan bahwa 500 wanita didiagnosis dengan tumor phyllodes ganas di AS
setiap tahunnya.
Patofisiologi
Tidak seperti karsinoma payudara, tumor phyllodes dimulai di luar lobulus, dan
saluran, di jaringan ikat payudara, yang disebut stroma, termasuk ligamen dan
jaringan lemak yang mengelilingi lobulus, saluran, getah bening, dan pembuluh
darah di payudara. Selain sel epitel dari duktus dan lobulus, tumor phyllodes juga
dapat mengandung sel stroma. Mereka kemungkinan besar berkembang de novo,
meskipun ada laporan perkembangan fibroadenoma menjadi tumor phyllodes.
Fitur Molekul
Studi terbaru berfokus pada penentuan klasifikasi molekul tumor phyllodes. Studi
hibridisasi genomik komparatif menunjukkan ketidakseimbangan kromosom
berulang, termasuk +1q, −6q, −13q, −9p, −10p, dan +5p. Meskipun saat ini tidak
ada penyimpangan kromosom yang ditemukan spesifik untuk tumor phyllodes,
beberapa penulis melaporkan bahwa tumor phyllodes tingkat rendah dan tingkat
tinggi (garis batas / ganas) terpisah dalam dua kelompok genetik berdasarkan
perubahan genom, dengan tumor phyllodes tingkat tinggi secara konsisten
menunjukkan 1q bertambah dan 13q hilang dan tumor phyllodes tingkat rendah
menunjukkan sedikit atau tidak ada perubahan. Data awal dari hibridisasi genomik
komparatif array (CGH) menunjukkan penghapusan interstisial 9p21 yang
melibatkan lokus CDKN2A dan penghapusan 9p pada tumor phyllodes ganas dan
beberapa batas.
Histopatologi
Pemeriksaan Makroskopik
Tumor Phyllodes membentuk massa yang berbatas tegas, tegas, dan menonjol.
Saat dipotong, permukaannya berwarna cokelat atau merah muda hingga abu-abu
dan mungkin tampak berdaging dan berlendir. Pola lingkaran yang khas dengan
celah melengkung yang menyerupai kuncup daun paling jelas terlihat pada lesi
yang besar, tetapi lesi yang lebih kecil mungkin memiliki penampilan yang
homogen. Perdarahan atau nekrosis dapat terjadi pada lesi yang besar.
Pemeriksaan Mikroskopis
Tumor Phyllodes menunjukkan peningkatan pola pertumbuhan intra-kanalikular
dengan proyeksi seperti daun ke dalam lumina memanjang yang melebar.
Komponen epitel terdiri dari epitel luminal dan sel mioepitel yang membentang
menjadi celah seperti busur yang menutupi daun stroma
Grading
Ada proposal untuk beberapa sistem gradasi, tetapi penggunaan sistem tiga
tingkat, termasuk tumor phyllodes jinak, borderline, dan ganas, adalah disukai
karena pendekatan ini mengarah pada kepastian yang lebih besar di ujung
spektrum lesi fibroepitel ini.
Tumor Phyllodes Jinak
Varietas ini terdiri dari 60% sampai 75% dari semua tumor phyllodes. Pada tumor
phyllodes jinak, stroma biasanya lebih seluler daripada fibroadenoma. Inti stroma
sel gelendong seragam, dan mitosis jarang terjadi, umumnya kurang dari 5 per 10
medan daya tinggi. Area selularitas stroma yang jarang, hialinisasi, atau
perubahan miksoid tidak jarang, mencerminkan heterogenitas stroma. Margin
biasanya dibatasi dengan baik dan mendorong.
Tumor Phyllodes Borderline Tumor
ini didiagnosis ketika massa tidak memiliki semua karakteristik histologis yang
merugikan yang ditemukan pada tumor phyllodes ganas. 
Tumor phyllodes borderline mungkin memiliki mitosis yang sering (5 hingga 9
per 10 HPF), seluleritas stroma sedang, batas invasif yang terbatas atau fokal, dan
atypia stroma. Pertumbuhan berlebih stroma sering tidak ada.
Tumor Phyllodes
Ganas Tumor phyllodes ganas menunjukkan kombinasi pleomorfisme nukleus sel
stroma yang ditandai, pertumbuhan berlebih stroma didefinisikan sebagai tidak
adanya elemen epitel dalam satu bidang mikroskopis berdaya rendah yang hanya
mengandung stroma, peningkatan mitosis (lebih besar dari atau sama dengan 10
per 10 HPF) , peningkatan seluler stroma, yang biasanya menyebar, dan batas
infiltratif.
Imunohistokimia
Beberapa penanda imunohistokimia telah menjalani penelitian dalam upaya untuk
meningkatkan klasifikasi PT dan memprediksi hasil mereka. Studi menunjukkan
bahwa p53, Ki67, CD117, EGFR, p16, dan VEGF (menjadi yang terendah pada
tumor phyllodes jinak dan tertinggi pada tumor phyllodes ganas) dikaitkan dengan
tingkat histologis tumor phyllodes, tetapi tidak ada yang terbukti bermanfaat
secara klinis.
Di antara penanda ini, ekspresi p53 dan indeks Ki67 dilaporkan dalam beberapa
penelitian terkait secara signifikan dengan kelangsungan hidup bebas penyakit dan
keseluruhan, tetapi penelitian lain tidak menemukan hubungan dengan
kekambuhan atau perilaku klinis.
Ekspresi PAX3 dan SIX1 dengan imunohistokimia dan analisis ekspresi gen baru-
baru ini telah diidentifikasi pada tumor phyllodes borderline dan ganas dan
berkorelasi dengan hasil klinis yang buruk.

Diagnosis
Secara klinis, tumor phyllodes cenderung muncul sebagai massa payudara
unilateral yang keras dan tidak nyeri yang meregangkan kulit di atasnya dengan
distensi vena superfisial yang mencolok.Ukurannya dapat berkisar dari 1 hingga
45 cm dan dapat menempati seluruh payudara.Keluarnya puting berdarah yang
disebabkan oleh infark spontan tumor telah dijelaskan.Ulserasi dan retraksi puting
jarang terjadi.Meskipun limfadenopati aksila umum terjadi, metastasis nodal
merupakan pengecualian
Evaluasi
Temuan pencitraan pada mamografi biasanya berupa massa padat berlobus bulat
dengan batas sebagian tidak jelas atau terbatas. Kalsifikasi dalam massa jarang
terjadi, tetapi bisa besar. Pada USG, tumor phyllodes hadir sebagai massa
hypoechoic, sebagian tidak jelas, atau sebagian terbatas dengan peningkatan
posterior yang sering. Komponen kistik lebih khas pada tumor phyllodes ganas.
Seringkali tumor phyllodes akan menunjukkan peningkatan vaskularisasi pada
warna atau kekuatan Doppler. Evaluasi MRI mungkin bermanfaat untuk
mengevaluasi invasi dinding dada pada tumor phyllodes ganas. Karakteristik yang
ada pada MRI biasanya sinyal rendah heterogen pada gambar T1-weighted,
meskipun area perdarahan T1-hyperintense mungkin terlihat. Gambar T2-
weighted biasanya menunjukkan massa berlobus dengan cairan hiperintens di
ruang seperti celah dan terkadang hiperintensitas di jaringan sekitarnya
Tata Laksana
Eksisi lokal lengkap dengan batas lebih besar dari 1 cm seringkali bersifat kuratif
dan mengurangi risiko kekambuhan lokal. Tumor besar membutuhkan
mastektomi. Meskipun insiden kekambuhan lokal yang lebih tinggi akibat operasi
konservasi payudara, penelitian telah menunjukkan tidak ada perbedaan antara
operasi konservasi payudara versus mastektomi mengenai kelangsungan hidup
bebas metastasis atau kelangsungan hidup secara keseluruhan. Pilihan terapi
tambahan terutama termasuk terapi radiasi, yang telah ditemukan untuk
mengurangi kekambuhan lokal. Penelitian belum menunjukkan manfaat klinis
dengan pemberian kemoterapi adjuvant
Diagnosis banding
Fibroadenoma: Diagnosis banding utama untuk tumor phyllodes jinak adalah
fibroadenoma yang memiliki pola intrakanalikular yang menonjol. Sarkoma:
tumor phyllodes ganas mungkin disalahartikan sebagai sarkoma murni pada
payudara. Tumor stroma periductal: tumor stroma periductal adalah entitas yang
secara histologis tumpang tindih dengan tumor phyllodes ganas, perbedaan
utamanya adalah tidak adanya proses seperti daun. Ini tidak dibatasi, terdiri dari
proliferasi sel spindel yang terlokalisasi di sekitar tubulus terbuka.Karsinoma
metaplastik: karsinoma juga dalam diagnosis banding tumor phyllodes ganas,
tetapi demonstrasi imunohistokimia dari diferensiasi epitel membantu
menyelesaikan masalah.
Prognosis
Prognosis tumor phyllodes baik, dengan kelangsungan hidup 10 tahun 87%.
Risiko kekambuhan bervariasi dengan ukuran tumor dan pendekatan bedah.
Sebagian besar tumor phyllodes berperilaku jinak, dengan kekambuhan lokal
terjadi pada sebagian kecil kasus. Sangat jarang, tumor dapat bermetastasis, paling
sering pada kasus tumor tingkat ganas. Tumor phyllodes ganas membawa
prognosis yang buruk.
Komplikasi
Kekambuhan lokal dapat terjadi pada semua tumor phyllodes, pada tingkat
keseluruhan 21%, dengan kisaran 10% sampai 17%, 14% sampai 25%, dan 23%
sampai 30% masing-masing untuk tumor jinak, ganas batas, dan tumor phyllodes.
Kekambuhan lokal umumnya berkembang dalam 2 sampai 3 tahun. Metastasis
jauh hampir secara eksklusif merupakan ciri tumor phyllodes ganas. Paru-paru
(66%), tulang (28%), dan otak (9%) adalah tempat penyebaran yang paling
umum. Jarang, metastasis dapat melibatkan hati dan jantung.