KANKER OVARIUM NONEPITHELIAL

Dibandingkan dengan kanker ovarium epitel, tumor ganas ovarium lainnya jarang terjadi.

Keganasan nonepitel pada ovarium menyumbang sekitar 10% dari semua kanker ovarium.

Kanker ovarium nonepitelial termasuk keganasan yang berasal dari sel germinal, sel sex cord-stromal,

karsinoma metastatik ke ovarium, dan berbagai kanker ovarium yang sangat langka (misalnya,

sarkoma).

Keganasan Sel Germinal

Tumor sel germinal berasal dari sel germinal primordial ovarium. Insidennya sekitar sepersepuluh

insiden tumor sel germinal ganas pada testis, sehingga sebagian besar kemajuan dalam penatalaksanaan

tumor ini merupakan ekstrapolasi dari pengalaman dengan tumor testis yang sesuai.

Meskipun tumor sel germinal ganas dapat muncul di tempat ekstragonad seperti mediastinum dan

retroperitoneum, sebagian besar tumor sel germinal muncul di gonad dari sel germinal yang tidak

berdiferensiasi. Variasi di lokasi kanker ini dijelaskan oleh migrasi embrio sel germinal dari bagian

kaudal yolk sac ke mesenterium dorsal sebelum penggabungannya ke dalam sex cord gonad yang

sedang berkembang.

Histologis Germ Sel Tunor Ovarium

1. Primitif germ sel tumor

A. Disgerminoma

B. Yolk Sac Tumor

C. Karsinoma embrional

D. Poliembrioma
 E.Koriokarsinoma nongestasional

F. Mixed germ cell tumor

2. Biphasic atau triphasic teratoma

A. Teratoma imatur

B. Teratoma matur

1. Padat

2. Kistik

a. Kista dermoid

b. Fetiform

teratoma

3. Teratoma monodermal dan tumor tipe somatik yang berhubungan dengan kista

dermoid

A. Tumor tiroid

1.Struma ovarii

a. Benigna

b. Maligna

B. Karsinoid

C. Tumor neuroektodermal

D. Carcinoma

E. Melanositik

F. Sarkoma

G. Tumor sebasea

H. Tumor Hipofisis
Diadaptasi dari Kurman RJ, Carcangui ML, Herrington CS, dkk., eds. Klasifikasi Tumor

Organ Reproduksi Wanita Organisasi Kesehatan Dunia. Lyon: IARC Press; 2014

Klasifikasi

Klasifikasi tumor sel germinal didasarkan pada fitur histologis dan imunositokimia yang meliputi AFP

dan ÿ-hCG. Hubungan antara jenis tumor ganas murni. Tumor sel germinal dan zat penanda yang

disekresikan.

(Dari Berek JS, Friedlander ML, Peretas NF.Sel germinal dan kanker ovarium nonepitel. Di dalam:

Berek JS, Hacker NF. Onkologi Ginekologi Berek & Hacker. edisi ke-6 Philadelphia, PA: Wolters

Kluwer; 2015:532.)
 Dalam skema ini, karsinoma embrional (kanker yang terdiri dari sel-sel yang tidak

berdiferensiasi) mensintesis hCG dan AFP, dan lesi ini adalah progenitor dari beberapa tumor sel

germinal lainnya. Germ sel tumor yang lebih terdiferensiasi, seperti tumor sinus endodermal, yang

mengeluarkan AFP, dan koriokarsinoma, yang mengeluarkan hCG, berasal dari jaringan

ekstraembrionik; teratoma imatur yang berasal dari sel embrio telah kehilangan kemampuan untuk

mengeluarkan zat ini. Germinoma murni tidak mengeluarkan penanda ini.

Epidemiologi

Meskipun 20% sampai 25% dari semua neoplasma ovarium jinak dan ganas berasal dari

sel germinal, hanya sekitar 3% dari tumor ini yang ganas. Keganasan sel germinal menyumbang

kurang dari 5% dari semua kanker ovarium di negara-negara Barat. Keganasan sel germinal mewakili

hingga 15% kanker ovarium

di masyarakat Asia dan Afrika Amerika, di mana kanker ovarium epitel jauh lebih jarang.

Dalam dua dekade pertama kehidupan, hampir 70% tumor ovarium berasal dari sel germinal,

dan sepertiganya ganas. Kanker sel germinal terlihat pada dekade ketiga, tetapi setelah itu menjadi

sangat jarang.

Fitur Klinis

Gejala

Berbeda dengan tumor ovarium epitel yang tumbuh lebih lambat, keganasan sel germinal

tumbuh dengan cepat dan biasanya muncul dengan nyeri panggul akut/subakut terkait dengan

distensi kapsuler, perdarahan, atau nekrosis. Massa panggul yang membesar dengan cepat dapat

menimbulkan gejala tekanan pada kandung kemih atau rektum, dan ketidakteraturan menstruasi dapat

terjadi pada pasien menarkeal. Beberapa pasien muda salah mengartikan gejala awal neoplasma

sebagai gejala kehamilan, yang dapat menyebabkan keterlambatan diagnosis. Gejala akut yang
berhubungan dengan torsi atau ruptur adneksa dapat terjadi. Gejala-gejala ini mungkin dikacaukan

dengan apendisitis akut. Pada kasus yang lebih lanjut, asites dapat terjadi, dan pasien dapat mengalami

distensi abdomen.

Tanda-tanda

Untuk pasien dengan massa adneksa yang teraba, evaluasi dapat dilanjutkan seperti yang

dijelaskan. Beberapa pasien dengan tumor sel germinal akan menjadi premenarcheal dan mungkin

memerlukan pemeriksaan di bawah anestesi. Jika lesi pada dasarnya padat atau kombinasi padat dan

kistik, seperti yang dapat dicatat pada evaluasi ultrasonografi, kemungkinan neoplasma dan keganasan

mungkin terjadi. Selama pemeriksaan fisik, harus diarahkan untuk mencari tanda-tanda asites, efusi

pleura, dan organomegali.

Diagnosa

Massa adneksa berukuran 2 cm atau lebih besar pada anak perempuan premenarche atau 8 cm

atau lebih besar pada pasien premenopause lainnya biasanya memerlukan eksplorasi bedah. Untuk

pasien muda, tes darah harus mencakup serum hCG dan AFP dan LDH. CT scan dada penting karena

tumor sel germinal dapat bermetastasis ke paru-paru atau mediastinum. Sebuah kariotipe harus

diperoleh sebelum operasi untuk semua pasien premenarcheal, terutama dengan dysgerminomas,

karena mereka mungkin muncul di gonad disgenetik. CT scan atau MRI pra operasi dapat

mendokumentasikan keberadaan dan luasnya limfadenopati retroperitoneal atau metastasis hati;

namun, karena pasien ini memerlukan eksplorasi bedah, pencitraan praoperasi mungkin tidak

berdampak pada manajemen bedah awal. Jika pasien pascamenarche memiliki lesi kistik yang

dominan dengan diameter hingga 8 cm, mereka dapat diamati atau diberikan kontrasepsi oral selama

dua siklus menstruasi, yang dapat mengurangi pembentukan kista ovarium baru.
Disgerminoma

Dysgerminoma adalah tumor sel germinal ganas yang paling umum, terhitung sekitar 30% sampai

40% dari semua kanker ovarium yang berasal dari sel germinal . Tumor mewakili hanya 1% sampai

3% dari semua kanker ovarium, tetapi mereka mewakili sebanyak 5% sampai 10% dari kanker

ovarium pada pasien yang lebih muda dari 20 tahun. Tujuh puluh lima persen disgerminoma terjadi

antara usia 10 dan 30 tahun, 5% terjadi sebelum usia 10 tahun, tetapi jarang terjadi setelah usia 50

tahun. Karena keganasan ini terjadi pada wanita muda, 20% sampai 30% dari keganasan ovarium yang

berhubungan dengan kehamilan adalah disgerminoma.

Germinoma ditemukan pada kedua jenis kelamin dan dapat muncul di situs gonad atau

ekstragonad. Yang terakhir termasuk struktur garis tengah dari kelenjar pineal ke mediastinum dan

retroperitoneum. Secara histologis, mereka mewakili proliferasi abnormal dari sel kuman dasar. Di

ovarium, sel-sel germinal dienkapsulasi saat lahir (folikel primordial), dan sel-sel yang tidak

dienkapsulasi atau sel bebas mati. Jika salah satu dari proses terakhir gagal, ada kemungkinan sel

germinal dapat membebaskan diri dari kontrol normalnya dan berkembang biak tanpa pandang bulu.

Ukuran disgerminoma sangat bervariasi, tetapi biasanya berdiameter 5 sampai 15 cm. Kapsulnya

sedikit bergerigi, dan konsistensi permukaan potongannya berdaging dan berwarna cokelat pucat

hingga abu-abu kecokelatan.

Disgerminoma ovarium. Perhatikan bahwa lesi pada dasarnya padat dengan beberapa area kistik
dan nekrosis.

Karakteristik histologis dari dysgerminoma sangat khas. Sel bulat besar, ovoid, atau poligonal

memiliki sitoplasma yang melimpah, jernih, sangat pucat, nuklei besar dan tidak beraturan, dan

nukleolus yang menonjol. Angka mitosis terlihat dalam jumlah yang bervariasi, meskipun biasanya

banyak. Ciri khas lainnya adalah susunan unsur-unsur dalam lobulus dan sarang yang dipisahkan

oleh septa berserat, yang seringkali disusupi secara ekstensif oleh limfosit, sel plasma, dan

granuloma dengan sel epiteloid dan sel raksasa berinti banyak. Ketika nekrosis luas, lesi mungkin

dikacaukan dengan tuberkulosis. Disgerminoma mungkin mengandung sel raksasa sinsitiotrofoblas

 dan mungkin berhubungan dengan pubertas dini atau virilisasi. Itu kehadiran sel-sel ini tampaknya

tidak mengubah prognosis. Kehadiran kalsifikasi harus mendorong pencarian gonadoblastoma yang

mungkin mendasarinya.

Karena disgerminoma adalah tumor sel germinal dan partenogenesis (stimulasi sel germinal dasar

untuk pembelahan atipikal) adalah asal usul yang diterima untuk teratoma yang lebih imatur, logis

bahwa kedua tumor ini dapat hidup berdampingan. Koriokarsinoma, tumor sinus endodermal, dan lesi

ekstraembrional lainnya mungkin berhubungan dengan disgerminoma.

Disgerminoma ovarium. Sel benih primitif dibagi menjadi kelompok dan lobulus oleh septa
berserat yang kaya akan limfosit.

Sekitar 5% disgerminoma ditemukan pada wanita fenotipik dengan gonad abnormal. Keganasan

ini dapat dikaitkan dengan pasien yang memiliki disgenesis gonad murni (46,XY, gonad gonad

bilateral), disgenesis gonad campuran (45,X/46,XY, gonad gonad unilateral, testis kontralateral), dan
sindrom insensitivitas androgen (46, XY, feminisasi testis).

Untuk pasien premenarcheal dengan massa panggul, kariotipe seharusnya ditentukan (lihat Bab 34).

Untuk sebagian besar pasien dengan disgenesis gonad, disgerminoma muncul pada

gonadoblastoma, yang merupakan tumor ovarium jinak yang terdiri dari sel germinal dan stroma

korda seks. Jika gonadoblastoma dibiarkan in situ pada pasien dengan disgenesis gonad, lebih

dari 50% akan berkembang menjadi keganasan ovarium.

Sekitar 65% dari dysgerminoma adalah stadium I (yaitu, terbatas pada satu atau kedua

ovarium) saat diagnosis (2,4,405-409). Sekitar 85% sampai 90% tumor stadium I terbatas pada

satu ovarium; 10% sampai 15% bersifat bilateral. Dysgerminoma adalah satu-satunya keganasan

sel germinal yang memiliki tingkat bilateral yang signifikan. Tumor sel germinal lainnya jarang

bilateral.

Untuk pasien yang ovarium kontralateralnya dipertahankan, penyakit dapat berkembang pada

5% sampai 10% dari gonad yang tertahan selama 2 tahun berikutnya. Angka ini termasuk

mereka yang tidak diberikan terapi tambahan dan pasien dengan disgenesis gonad.

Pada 25% pasien yang awalnya didiagnosis dengan penyakit metastatik, tumor biasanya

menyebar melalui sistem limfatik. Ini dapat menyebar secara hematogen atau dengan perluasan

langsung melalui kapsul ovarium dengan pengelupasan dan penyebaran sel di seluruh permukaan

peritoneum.

Metastasis ke ovarium kontralateral dapat terjadi bila tidak ada bukti penyebaran lainnya.

Lokasi yang jarang dari penyakit metastatik adalah tulang; ketika metastasis ke situs ini terjadi,

lesi terutama di tulang belakang bagian bawah.

Metastasis ke paru-paru, hati, dan otak sering terjadi pada pasien dengan penyakit yang sudah

berlangsung lama atau kambuhan. Metastasis ke mediastinum dan kelenjar getah bening

supraklavikula biasanya merupakan manifestasi lanjut dari penyakit.

Teratoma imatur
Teratoma imatur mengandung unsur-unsur yang menyerupai jaringan yang berasal dari embrio.

Elemen teratomatous imatur dapat terjadi dalam kombinasi dengan tumor sel germinal lainnya sebagai

tumor sel germinal campuran. Teratoma imatur murni menyumbang kurang dari 1% dari semua kanker

ovarium, tetapi ini adalah keganasan sel germinal kedua yang paling umum dan menyumbang 10%

hingga 20% dari semua keganasan ovarium yang terlihat pada wanita di bawah 20 tahun . Sekitar 50%

teratoma imatur murni pada ovarium terjadi pada wanita antara usia 10 dan 20 tahun, dan jarang terjadi

pada wanita pascamenopause.

Diagnosa

Evaluasi pra operasi dan diagnosis banding teratoma imatur sama dengan tumor sel germinal lainnya.

Beberapa tumor ini akan mengandung kalsifikasi yang mirip dengan teratoma dewasa, yang dapat

dideteksi dengan radiografi abdomen atau ultrasonografi.

Jarang berhubungan dengan produksi hormon steroid dan dapat disertai dengan pseudoprekositas

seksual. Penanda tumor negatif kecuali tumor sel germinal campuran hadir. Teratoma imatur mungkin

mengandung diferensiasi hati atau usus embrional, dan adanya unsur-unsur ini dalam tumor dengan

kadar AFP yang tinggi. Dimungkinkan untuk memiliki AFP yang sedikit lebih tinggi pada IT murni

jika mereka memiliki bukti diferensiasi hati atau usus, tetapi kadar tinggi akan dikaitkan dengan tumor

sel germinal campuran.

Prognosa

Gambaran prognostik terpenting dari teratoma imatur adalah grade. Stadium penyakit dan

luasnya tumor pada awal pengobatan berdampak pada kesembuhan lesi. Secara keseluruhan, tingkat

kelangsungan hidup 5 tahun untuk pasien dengan semua stadium teratoma imatur murni adalah 70%

sampai 80%, dan 90% sampai 95% untuk pasien dengan stadium pembedahan, lesi stadium I.
Tumor Sinus Endodermal

Tumor sinus endodermal (EST) juga disebut sebagai karsinoma yolk sac karena berasal dari yolk

sac primitif. Mereka adalah tumor sel germinal ganas ketiga yang paling sering pada ovarium. EST

terjadi pada pasien dengan usia rata-rata 16 sampai 18 tahun. Sekitar sepertiga dari pasien adalah

premenarcheal pada saat diagnosis. Sakit perut atau panggul adalah gejala awal yang paling sering,

terjadi pada sekitar 75% pasien, sedangkan massa panggul tanpa gejala didokumentasikan pada 10%

pasien.

Patologi

Penampilan kotor EST berwarna coklat keabu-abuan yang lembut. Area kistik yang disebabkan

oleh degenerasi atau nekrosis terdapat pada lesi yang berkembang pesat ini. Kapsulnya utuh dalam

banyak kasus. EST bersifat unilateral dalam 100% kasus; dengan demikian, biopsi ovarium yang

berlawanan merupakan kontraindikasi. Hubungan lesi tersebut dengan disgenesis gonad harus dihargai,

dan analisis kromosom harus dilakukan sebelum operasi pada pasien premenarcheal.

Secara mikroskopis, ciri khasnya adalah sinus endodermal, atau badan Schiller- Duval. Ruang kistik

dilapisi dengan lapisan endotelium yang rata atau tidak beraturan yang menonjolkan seberkas seperti

glomerulus dengan inti vaskular sentral. Struktur ini bervariasi di seluruh tumor, dan reticular, elemen

myxoid mensimulasikan mesoblast yang tidak berdiferensiasi. Lapisan pelipatan papiler dan rongga

tidak teratur, dengan sel sesekali mengandung sitoplasma bening seperti kaca, mensimulasikan

penampilan hobnail epitel pada tumor sel bening. Ada kemungkinan asosiasi EST dengan dysgerminoma

pada tumor sel germinal campuran.

Tumor yolk sac ovarium. Perhatikan tubuh Schiller–Duval klasik dengan pembuluh sentral dan
mantel endodermnya.

Kebanyakan EST mengeluarkan AFP dan, jarang, alpha-1 antitrypsin (AAT). AFP dapat

ditunjukkan pada tumor dengan imunohistokimia. Ada korelasi yang baik antara luasnya penyakit

dan tingkat AFP, meskipun ketidaksesuaian dapat terjadi. Level serum dari penanda ini, khususnya

AFP, berguna untuk memonitor respon pasien terhadap pengobatan.

Germ cell tumor langka di Ovarium

Karsinoma Embrional
Karsinoma embrional ovarium adalah tumor yang sangat langka yang dibedakan dari

koriokarsinoma ovarium dengan tidak adanya sel sinsitiotrofoblas dan sel sitotrofoblas. Para pasien

masih sangat muda; usia berkisar antara 4 dan 28 tahun (median, 14 tahun) dalam dua seri. Pasien yang
lebih tua dilaporkan. Karsinoma embrional dapat mengeluarkan estrogen, dengan pasien menunjukkan

gejala dan tanda pseudopubertas sebelum waktunya atau perdarahan tidak teratur. Gambaran klinis

sebaliknya mirip dengan EST. Lesi primer cenderung besar, dan sekitar dua pertiganya terbatas pada

satu ovarium pada saat diagnosis. Lesi ini sering mengeluarkan AFP dan hCG, yang berguna untuk

mengikuti respon terhadap terapi selanjutnya. Pengobatan karsinoma embrional sama seperti untuk EST

(yaitu, ooforektomi unilateral diikuti dengan kemoterapi kombinasi dengan BEP).

Koriokarsinoma ovarium
Koriokarsinoma nongestasional murni pada ovarium adalah tumor yang sangat langka. Secara

histologis, ia memiliki gambaran yang sama dengan koriokarsinoma gestasional yang bermetastasis ke

ovarium. Kebanyakan pasien dengan kanker ini lebih muda dari 20 tahun. Kehadiran hCG dapat

berguna dalam memantau respons pasien terhadap perlakuan. Dengan adanya kadar hCG yang tinggi,

prekositas isoseksual terjadi pada sekitar 50% pasien yang lesinya muncul sebelum menarche.

Hanya ada laporan terbatas tentang penggunaan kemoterapi untuk koriokarsinoma nongestasional,

tetapi respon lengkap dilaporkan dengan rejimen MAC (metotreksat, aktinomisin D, dan siklofosfamid)

yang digunakan dengan cara yang dijelaskan untuk penyakit trofoblas gestasional (lihat Bab 41).

Atau, rejimen BEP dapat digunakan. Prognosis koriokarsinoma ovarium buruk, dengan sebagian besar

pasien mengalami metastasis ke parenkim organ pada saat diagnosis.

Poliembrioma

Polyembryoma ovarium adalah tumor lain yang sangat langka, yang terdiri dari badan embrioid.

Tumor ini mereplikasi struktur diferensiasi embrio awal (yaitu, tiga lapisan somatik: endoderm,

mesoderm, dan ektoderm). Cenderung terjadi pada gadis-gadis pramenarche yang sangat muda dengan

tanda-tanda pseudopubertas dan peningkatan kadar AFP dan hCG.

Mixed germ cell tumor

Keganasan sel germinal campuran ovarium mengandung dua atau lebih elemen lesi yang dijelaskan di

atas. Dalam satu seri, komponen yang paling umum dari keganasan campuran adalah disgerminoma,

yang terjadi pada 80%, diikuti oleh EST pada 70%, teratoma imatur pada 53%, koriokarsinoma pada

20%, dan karsinoma embrional pada 16%. Kombinasi yang paling sering adalah dysgerminoma dan

EST. Germ sel tumor campuran dapat mengeluarkan AFP, hCG, keduanya, atau tidak satu pun dari

penanda ini, tergantung pada komponennya.

Tumor ini harus dikelola dengan kemoterapi kombinasi BEP . Penanda serum, jika awalnya positif,

dapat menjadi negatif selama kemoterapi, tetapi temuan ini mungkin mencerminkan regresi hanya

komponen tertentu dari lesi campuran.

Gambaran prognostik yang paling penting adalah ukuran tumor primer dan ukuran relatif dari

komponen yang paling ganas. Untuk tumor stadium IA lebih kecil dari 10 cm, kelangsungan hidup

adalah 100%. Tumor yang terdiri dari kurang dari sepertiga EST, koriokarsinoma, atau grade 3, teratoma

imatur memiliki prognosis yang sangat baik, tetapi kurang menguntungkan bila sebagian besar lesinya

campuran.

Sex Cord-Tumor Stromal

Sex cord-stromal tumor ovarium menyumbang sekitar 5% sampai 8% dari semua keganasan

ovarium. Kelompok neoplasma ovarium ini berasal dari korda seks dan stroma ovarium atau mesenkim.

Tumor biasanya terdiri dari berbagai kombinasi elemen, termasuk sel "female" (yaitu, sel granulosa dan

teka) dan sel "Male" (yaitu, sel Sertoli dan Leydig), dan sel-sel yang secara morfologis indiferensiasi

Tumor Sel Granulosa-Stromal

Tumor sel granulosa adalah jenis yang paling umum dari ovarium ganas sex cord-stromal tumor
dan membuat 2% sampai 5% dari semua keganasan ovarium Tumor sel granulosa-stromal termasuk

tumor sel granulosa, thecomas, dan fibromas. Mereka menyumbang 70% dari tumor ovarium sex cord-

stromal. Tumor sel granulosa dianggap sebagai keganasan tingkat rendah.

Mayoritas tumor sel granulosa adalah orang dewasa (95%) dengan tumor sel granulosa remaja jauh

lebih jarang (5%). Tumor sel granulosa dewasa hampir selalu terjadi pada wanita pascamenopause

sementara tumor sel granulosa remaja didiagnosis pada wanita di bawah usia 30 tahun dan dapat terlihat

pada anak perempuan prapubertas pada 5% kasus (478). Tumor sel granulosa bersifat bilateral hanya

pada 2% pasien.

Klasifikasi sex cord stromal tumor

1. Sex cord stromal sel tumor

A.Tumor sel stroma granulosa

• Tumor sel granulosa tipe dewasa

• Tumor sel granulosa tipe juvenil

B.Tumor pada kelompok Theca-fibroma

• Thecoma

• Fibroma

• Seluler fibroma

• Fibrosarcoma

• Stromal tumor elemen minor sex cord

• Sklerosing stromal tunor

• Signet ring stromal tumor

• Tidak terklasifikasi
 2. Tumor sel Sertoli-Leydig

A. Sertoli-Leydig (androblastoma)

B. Sertoli sel tumor

C. Stromal-leydig sel tumor

3. Sex cord stromal sel tumor tipe campuran atau tipe yang tidak terklasifjkasi

A. Sex cord tumor dengan tubulus annular

B. Ginandroblastoma

C. Sex cord tumor, tidak terklasifikasi

4. Tumor sel steroid

A. Luteoma stroma

• Tumor sel Leydig

• Tumor sel steroid, tidak diklasifikasikan

Tumor Sel Granulosa Juvenil

Tumor sel granulosa remaja pada ovarium jarang terjadi dan merupakan kurang dari 5% tumor

ovarium pada masa kanak-kanak dan remaja. Sebagian besar tumor sel granulosa remaja secara klinis

jinak; hanya sekitar 10% yang kambuh dan jika terjadi, umumnya dalam 5 tahun sejak diagnosis awal.

Dari GCT remaja prapubertas yang langka, 75% berhubungan dengan pseudoprekositas seksual karena

sekresi estrogen. Sekitar 90% didiagnosis pada stadium I, dan mereka memiliki prognosis yang baik.

Subtipe remaja berperilaku kurang agresif dibandingkan tipe dewasa. Hanya sekitar 10% dari tumor sel

granulosa juvenil yang ganas dan kekambuhan yang terlambat tidak biasa. Tumor stadium lanjut dapat
diobati dengan kemoterapi kombinasi berbasis platinum (misalnya, BEP).

Tumor Sel Granulosa tipe Dewasa

Kanker endometrium tingkat rendah terjadi dalam hubungannya dengan tumor sel granulosa dewasa

pada setidaknya 5% kasus, dan 25% sampai 50% berhubungan dengan hiperplasia endometrium

(2.466.475–478.483). Sebagian besar pasien usia reproduktif mengalami ketidakteraturan menstruasi

atau amenore sekunder, dan, seringkali, hiperplasia kistik endometrium. Pendarahan rahim yang tidak

normal seringkali merupakan gejala awal bagi wanita pascamenopause. Sekresi estrogen pada pasien ini

cukup untuk merangsang perkembangan kanker endometrium.

Gejala dan tanda tumor sel granulosa lainnya tidak spesifik dan sama dengan kebanyakan keganasan

ovarium. Asites terjadi pada sekitar 10% kasus, dan jarang terjadi efusi pleura. Tumor granulosa

cenderung hemoragik; kadang-kadang, mereka pecah dan menghasilkan hemoperitoneum.

Tumor sel granulosa dewasa adalah stadium I saat diagnosis pada 90% pasien dan berhubungan

dengan prognosis yang sangat baik, tetapi dapat kambuh 5 sampai 30 tahun setelah diagnosis awal.

Tumor dapat menyebar secara hematogen, dan metastasis dapat berkembang di paru-paru, hati, dan otak

bertahun- tahun setelah diagnosis awal. Tekoma ganas sangat jarang, dan tanda serta gejalanya,

penatalaksanaan, dan hasilnya serupa dengan tumor sel granulosa.

Tumor sel granulosa dewasa memiliki riwayat alami yang berkepanjangan dan kecenderungan

kekambuhan yang terlambat, yang mencerminkan biologi tingkat rendahnya. Tingkat kelangsungan

hidup sepuluh tahun dilaporkan sekitar 90%, dengan tingkat kelangsungan hidup 20 tahun turun menjadi

75%. Sebagian besar tipe histologis memiliki prognosis yang sama, tetapi pasien dengan tipe difus atau

sarcomatoid yang berdiferensiasi lebih buruk cenderung lebih buruk .

Ploidi DNA tumor berkorelasi dengan kelangsungan hidup. Belanda dkk. melaporkan aneuploidi

DNA pada 13 dari 37 pasien (35%) dengan tumor sel granulosa dewasa primer. Kehadiran penyakit

residual adalah prediktor PFS yang paling penting, tetapi ploidi DNA merupakan faktor prognostik

independen. Pasien dengan tumor diploid DNA residual-negatif memiliki PFS 10 tahun sebesar 96%.
Tumor Sertoli-Leydig

Tumor Sertoli-Leydig paling sering terjadi pada dekade ketiga dan keempat kehidupan; 75% dari tumor

ini terlihat pada wanita yang lebih muda dari 40 tahun. Neoplasma ini sangat langka dan jumlahnya

kurang dari 0,2% dari kanker ovarium. Tumor sel Sertoli-Leydig paling sering merupakan keganasan

tingkat rendah; varietas yang berdiferensiasi buruk mungkin berperilaku lebih agresif (Gbr. 39-24).

Tumor biasanya menghasilkan androgen, dan virilisasi klinis tercatat pada 70% sampai 85% pasien .

Tanda-tanda virilisasi termasuk oligomenore diikuti oleh amenore, atrofi payudara, jerawat, hirsutisme,

klitoromegali, suara menjadi berat, dan garis rambut yang surut. Pengukuran androgen plasma dapat

mengungkapkan peningkatan testosteron dan androstenedion, dengan dehydroepiandrosterone sulfate

yang normal atau sedikit meningkat. Jarang,

tumor Sertoli-Leydig dikaitkan dengan manifestasi estrogenisasi (yaitu, prekositas isoseksual,

perdarahan tidak teratur atau pascamenopause). Tumor Sertoli-Leydig berhubungan dengan mutasi

somatik pada gen DICER1.

Prognosa
Tingkat kelangsungan hidup 5 tahun adalah 70% hingga 90%, dan kekambuhan setelahnya jarang

terjadi. Sebagian besar kematian terjadi di hadapan tumor yang berdiferensiasi buruk.

Kanker Ovarium Jarang

Ada beberapa jenis tumor ganas ovarium yang hanya 0,1% dari keganasan ovarium . Dua dari lesi
ini adalah tumor sel lipoid dan sarkoma ovarium primer.

Tumor Sel Lipoid

Tumor sel steroid menyumbang kurang dari 1% dari neoplasma ovarium. Sebagian besar terkait dengan
virilisasi dan, kadang-kadang, dengan obesitas, hipertensi, dan intoleransi glukosa, yang mencerminkan
sekresi kortikosteroid. Kasus langka sekresi estrogen dan prekositas isoseksual telah dilaporkan.
Sebagian besar tumor ini bersifat jinak atau tingkat rendah, tetapi sekitar 20%, sebagian besar yang
awalnya berdiameter lebih besar dari 8 cm, dapat bermetasta Metastasis biasanya di rongga peritoneum
tetapi dapat terjadi di tempat yang jauh, termasuk hati. Perawatan utama adalah operasi pengangkatan
ovarium. Tidak ada data mengenai efektivitas radiasi atau kemoterapi untuk penyakit ini.

Sarkoma
Karsinosarkoma (tumor mesodermal campuran ganas) ovarium jarang terjadi. Data klinis,

morfologis, dan molekuler menunjukkan bahwa mereka monoklonal dan bahwa komponen epitel dan

mesenkim berasal dari satu sel totipoten tanpa ikatan yang, setelah transformasi, telah berkembang

biak menuju garis keturunan diferensiasi yang terpisah. Karsinosarkoma dianggap sebagai hasil dari

transisi epitel- mesenkimal (EMT) yang ditandai dengan plastisitas epitel dengan transdifferensiasi

menuju tipe sel mesenkimal. Sebagian besar tumor bersifat heterolog, dan 80% terjadi pada wanita

pascamenopause. Tanda dan gejalanya mirip dengan sebagian besar keganasan ovarium. Tumor ini

agresif secara biologis, dan sebagian besar pasien memiliki bukti metastasis saat datang. Mereka

diobati baik dengan CP atau ifosfamide dan cisplatin, atau rejimen kombinasi berbasis antrasiklin,

tetapi secara umum memiliki prognosis yang buru

Karsinoma Sel Kecil, Jenis Hiperkalsemik

Tumor langka ini terjadi pada usia rata-rata 24 tahun (kisaran 2 hingga 46 tahun) . Tumor

biasanya unilateral. Sekitar dua pertiga tumor disertai dengan hiperkalsemia paraendokrin. Tumor ini

menyumbang setengah dari semua kasus hiperkalsemia yang terkait dengan tumor ovarium. Sekitar

50% tumor telah menyebar ke luar ovarium saat didiagnosis. Karsinoma sel kecil, tipe hypercalcemic

ditandai dengan germline atau mutasi somatik di SMARCA4. Mutasi germline dan SMARCA4 somatik

mencirikan karsinoma sel kecil ovarium, tipe hiperkalsemia .

Mutasi serupa telah dijelaskan pada tumor rhabdoid dan telah diusulkan bahwa kanker ovarium

sel kecil harus dianggap sebagai tumor rhabdoid ovarium dan diperlakukan seperti itu. Noda

imunohistokimia sangat membantu untuk membedakan tumor ini dari limfoma, leukemia, atau

sarkoma.

Prognosisnya cenderung buruk, dengan sebagian besar pasien meninggal dalam waktu 2 tahun
setelah diagnosis, terlepas dari pengobatan.