PENYAKIT KAWASAKI (KAWASAKI DISEASE)

Penyakit Kawasaki (Kawasaki Disease/KD) adalah penyakit demam akut yang sembuh
sendiri dengan penyebab yang tidak diketahui yang terutama menyerang anak-anak <5 tahun.
Awalnya, potensi komplikasi arteri koroner tidak terlalu diperhatikan. Sekarang penyakit
Kawasaki menjadi penyebab paling umum penyakit jantung yang didapat pada anak-anak di
negara maju.

EPIDEMIOLOGI
Risiko relatif tertinggi ada pada anak-anak Asia, terutama keturunan Jepang. Rasio pria dan
wanita adalah ≈1,5: 1. Penyakit Kawasaki mempengaruhi sebagian besar, tetapi tidak secara
eksklusif, anak-anak kecil. Paling sering terjadi pada musim dingin dan awal musim semi di
Amerika Utara. Gejala nonspesifik sering terjadi dalam 10 hari sebelum diagnosis. Di Jepang,
tingkat kekambuhan ≈3%, dan risiko relatif pada saudara kandung 10 kali lipat lebih tinggi.
Tingkat kematian kasus <0,1% di Jepang. Aneurisma arteri koroner akibat penyakit Kawasaki
menyumbang 5% dari sindrom koroner akut (ACS) pada orang dewasa <40 tahun.

GENETIK

Penyakit Kawasaki dipengaruhi pula oleh faktor genetik. Hal ini ditunjukkan dengan
peningkatan insiden pada anak-anak Jepang dan di antara anak-anak keturunan Jepang yang
tinggal di luar Jepang, dan peningkatan insiden riwayat penyakit Kawasaki pada keluarga pasien.
Penelitian telah mengimplikasikan polimorfisme nukleotida tunggal dalam 6 gen atau wilayah
gen berikut berhubungan dengan kejadian penyakit Kawasaki (Tabel 1).

Tabel 1. Gen yang diimplikasikan berhubungan dengan penyakit Kawasaki

Lokasi
Gen Populasi Validasi Signifikansi Potensial
Kromosom
Keturunan Eropa, Reseptor afinitas rendah untuk fragmen Fc dari
FCGR2A 1q23 Taiwan, Korea, Cina IgG; alel risiko memiliki afinitas pengikatan
Han yang lebih rendah
Jepang, Taiwan, Memediasi apoptosis dalam sel kekebalan dan
CASP3 4q34-35 Korea, Cina, Eropa- kardiomiosit. Alel risiko menurunkan
Amerika transkripsi gen
HLA Jepang, Taiwan, Penanda aktivasi untuk sel imun; presentasi
6p21.3
class II Korea antigen
Jepang, Taiwan,
BLK 8p23-22 B-cell receptor signal transduction
Korea
 Jepang, Taiwan, Regulator negatif jalur pensinyalan
IPTKC 19q13.2 Korea, Cina, Eropa- kalsineurin-NFAT; alel risiko meningkatkan
Amerika pensinyalan
Jepang, Taiwan,
CD40 20q12-13.2 Alel risiko terkait dengan peningkatan translasi
Korea
BLK, B-cell lymphoid kinase; CASP3, caspase 3; FCGR, Fcγ receptor; HLA, human leukocyte antigen; IgG, immunoglobulin G;
ITPKC, inositol 1,4,5-trisphosphate kinase-C; NFAT, nuclear factor of activated T cells.

PENYEBAB DAN PATOGENESIS

Penyebab penyakit Kawasaki masih belum diketahui. Suatu penelitian menunjukkan penyakit
Kawasaki terkait dengan infeksi virus RNA baru yang masuk melalui saluran pernapasan bagian
atas. Intracytoplasmic inclusion bodies dalam sel epitel bronkial dan beberapa jenis sel lainnya di
seluruh tubuh tampaknya mengandung RNA dan dapat dikaitkan dengan agen penyebab
penyakit Kawasaki. Bukti lain menghubungkan penyakit Kawasaki musiman dengan pola angin
troposfer, yang menunjukkan pengangkutan agen melalui angin yang ketika dihirup oleh anak-
anak yang rentan secara genetik, memicu kaskade imunologi penyakit Kawasaki. Pada awal
penyakit, terjadi aktivasi sistem imun bawaan, dengan jumlah neutrofil yang aktif dan
bersirkulasi yang tinggi dan aktivasi jalur pensinyalan interleukin (IL)-1, IL-6, dan tumor
necrosis factor (TNF). Studi tentang respon imun adaptif menunjukkan bahwa baik sel T
proinflamasi maupun regulator dapat ditemukan dalam sirkulasi pada minggu pertama setelah
onset demam. Ekspansi populasi sel T regulator setelah pemberian intravena immunoglobulin
(IVIG) dikaitkan dengan penghentian demam dan perbaikan klinis. Sifat penyakit yang self-
limiting ditambah dengan tingkat kekambuhan yang rendah menunjukkan munculnya sel T dan
sel B memori yang melindungi terhadap paparan agen penyakit Kawasaki di masa depan.

PATOLOGI

Meskipun peradangan arteri koroner menghasilkan hasil klinis yang paling penting, penyakit
Kawasaki ditandai dengan peradangan sistemik di semua arteri berukuran sedang dan di berbagai
organ dan jaringan selama fase demam akut, yang mengarah ke temuan klinis: hati (hepatitis),
paru-paru (pneumonitis interstisial), saluran pencernaan (sakit perut, muntah, diare, hidrops
kandung empedu), meninges (meningitis aseptik, mudah tersinggung), jantung (miokarditis,
perikarditis, valvulitis), saluran kemih (piuria), pankreas (pankreatitis), dan getah bening kelenjar
getah bening (limfadenopati). Sayangnya, patologi kelenjar getah bening tidak spesifik dan tidak
terdiagnosis. Intracytoplasmic inclusion bodies biasanya diamati pada sel epitel bronkial bersilia
dalam kasus otopsi.

Arteriopati pada penyakit Kawasaki melibatkan 3 proses patologis. Yang pertama adalah arteritis
nekrotikans yang terdiri dari proses neutrofilik tersinkronisasi yang selesai dalam waktu 2
minggu setelah onset demam. Ini adalah satu-satunya proses yang membatasi diri dan secara
progresif menghancurkan dinding arteri ke dalam adventitia, menyebabkan aneurisma. Proses
kedua adalah vaskulitis subakut/kronis yang ditandai dengan infiltrasi limfosit, sel plasma, dan
eosinofil asinkron dengan lebih sedikit makrofag yang dimulai dalam 2 minggu pertama setelah
onset demam tetapi dapat berlanjut selama berbulan-bulan hingga bertahun-tahun pada sebagian
kecil pasien dan terkait erat dengan proses ketiga. Proses ketiga adalah proliferasi
miofibroblastik luminal (luminal myofibroblastic proliferation/LMP), yang ditandai dengan
proses miofibroblastik yang diturunkan dari sel otot polos medial yang unik yang dimulai dalam
2 minggu pertama dan berlangsung selama berbulan-bulan hingga bertahun-tahun, dengan
potensi menyebabkan stenosis arteri progresif. LMP terdiri dari myofibroblast dan produk
matriksnya disertai oleh sel inflamasi subakut atau kronis (Gambar 1).

Gambar 1. Arteri koroner epikardial (kanan) dan vena epikardial (kiri) dari anak usia 19 bulan yang
meninggal 10 bulan setelah onset penyakit Kawasaki. Vena epikardial mengandung darah dan menunjukkan
penebalan dinding yang ringan, sedangkan arteri koroner menunjukkan oklusi hampir sempurna oleh proliferasi
miofibroblastik luminal dengan lumen seperti celah halus.

DIAGNOSIS
Kriteria klinis digunakan untuk mendiagnosis penyakit Kawasaki. Pasien yang memenuhi
definisi kasus berdasarkan temuan klinis utama dikatakan memiliki penyakit Kawasaki komplet
(Complete Kawasaki disease), terkadang juga disebut sebagai penyakit Kawasaki tipikal atau
klasik. Pasien yang tidak memiliki temuan klinis utama yang memadai dapat didiagnosis dengan
penyakit Kawasaki inkomplet (Incomplete Kawasaki disease), kadang-kadang juga disebut
sebagai penyakit Kawasaki atipikal. Dengan tidak adanya tes diagnostik khusus, temuan klinis,
laboratorium, dan ekokardiografi dapat mendukung diagnosis penyakit Kawasaki inkomplet pada
pasien yang presentasi klinisnya menunjukkan penyakit Kawasaki tetapi fitur klinisnya tidak
memenuhi definisi kasus epidemiologis.

Temuan Klinis Utama dan Kriteria Diagnosis

Demam pada penyakit Kawasaki biasanya tinggi (>39°C sampai 40°C) dan hilang timbul. Jika
tidak diterapi dengan tepat, demam berlanjut selama 1 sampai 3 minggu. Resolusi spontan
demam setelah 7 hari tidak boleh menyingkirkan diagnosis penyakit Kawasaki. Demam biasanya
hilang dalam 36 jam setelah infus IVIG selesai dilakukan; jika tidak, pasien dianggap memiliki
resistensi terhadap IVIG, dan diperlukan terapi lebih lanjut. Diagnosis penyakit Kawasaki klasik
didasarkan pada keberadaan demam ≥5 hari dan adanya ≥4 dari 5 gambaran klinis utama sebagai
berikut:

1. Perubahan Ekstremitas
Eritema pada telapak tangan dan telapak kaki serta indurasi yang keras dan terkadang
nyeri pada tangan atau kaki sering terjadi pada fase akut. Deskuamasi pada jari tangan
dan kaki biasanya dimulai di daerah periungual dalam waktu 2 sampai 3 minggu setelah
timbulnya demam dan dapat meluas hingga melibatkan telapak tangan dan telapak kaki.
Pada 1 sampai 2 bulan setelah onset demam, alur melintang yang dalam di seluruh kuku
(garis Beau) dapat terlihat.
2. Ruam
Ruam eritematosa biasanya muncul dalam 5 hari setelah onset demam. Paling umum, ini
adalah erupsi makulopapular difus. Eritroderma scarlatiniform dan ruam seperti eritema
multiforme juga sering terjadi. Lebih jarang, erupsi mikropustular urtikaria atau halus
diamati. Ruam biasanya luas, terutama mengenai batang tubuh dan ekstremitas, dan
penekanan pada selangkangan dengan deskuamasi dini merupakan ciri khasnya. Bentuk
 psoriasis yang sangat parah dengan plak dan gambaran pustular jarang dapat terjadi
selama atau setelah penyakit Kawasaki akut. Pasien mungkin juga mengalami serangan
baru dermatitis atopik selama fase subakut. Ruam bulosa, vesikuler, dan petekie tidak
konsisten dengan penyakit Kawasaki dan harus dilakukan pencarian diagnosis alternatif.
3. Konjungtivitis
Injeksi konjungtiva bulbar bilateral noneksudatif biasanya dimulai segera setelah onset
demam dan sering terjadi pada limbus, zona avaskular di sekitar iris. Uveitis anterior
sering diamati dengan pemeriksaan slit-lamp selama minggu pertama demam. Perdarahan
subkonjungtiva dan keratitis belang kadang-kadang diamati.
4. Perubahan Mulut
Perubahan pada bibir dan rongga mulut meliputi (1) eritema, kering, pecah-pecah
(fissuring), mengelupas, cracking, dan pendarahan pada bibir; (2) “lidah stroberi”,
dengan eritema dan papila fungiformis yang menonjol; dan (3) eritema difus pada
mukosa orofaringeal. Ulkus oral dan eksudat faring tidak konsisten dengan penyakit
Kawasaki.
5. Limfadenopati servikal
Limfadenopati servikal adalah gambaran klinis utama yang paling jarang. Pembengkakan
kelenjar getah bening (KGB) biasanya unilateral, diameter ≥1,5 cm, dan terbatas pada
segitiga servikal anterior. Pada sebagian kecil pasien, temuan KGB mungkin merupakan
temuan klinis yang paling menonjol dan kadang-kadang hanya awal, mendorong
diagnosis klinis limfadenitis bakterial dan secara signifikan menunda diagnosis penyakit
Kawasaki. Dalam kasus seperti itu, demam tetap ada, dan fitur penyakit Kawasaki khas
lainnya, seperti ruam dan conjunctival injection, akan mengikuti. Studi pencitraan
termasuk ultrasound dan computed tomography (CT) dapat membantu dalam
membedakan limfadenopati penyakit Kawasaki dari limfadenitis bakterial. Pada penyakit
Kawasaki, beberapa KGB membesar, dan edema retropharyngeal atau phlegmon sering
terjadi. Sebaliknya, limfadenitis bakterial paling sering dikaitkan dengan KGB tunggal
dengan inti hypoechoic. Limfadenopati servikal dapat dikaitkan dengan peradangan leher
dalam yang menyebabkan edema parapharyngeal dan retropharyngeal dan phlegmon
nonsuppuratif.
Dengan adanya kriteria klinis utama ≥4, terutama bila ada kemerahan dan bengkak pada tangan
dan kaki, diagnosis dapat ditegakkan hanya dengan 4 hari demam. Demikian pula, dokter
berpengalaman yang telah merawat banyak pasien dengan penyakit Kawasaki dapat membuat
diagnosis dalam kasus yang jarang terjadi dengan demam hanya 3 hari dengan gambaran klinis
klasik. Biasanya gambaran klinis tidak semuanya ada pada satu titik waktu, dan umumnya tidak
mungkin untuk menegakkan diagnosis di awal perjalanan penyakit. Demikian pula, beberapa
gambaran klinis mungkin telah berkurang pada pasien yang datang setelah 1 hingga 2 minggu
demam, dan tinjauan yang cermat terhadap tanda dan gejala sebelumnya dapat membantu
menegakkan diagnosis.

Gambar 2. Gambaran klinis penyakit Kawasaki klasik. A, Ruam: Makulopapular, eritroderma difus, atau
eritema multiforme. B, Konjungtivitis: Injeksi konjungtiva bulbar tanpa eksudat; bilateral. C, Perubahan oral:
Eritema dan bibir pecah-pecah (cheilitis); lidah stroberi; eritema mukosa mulut dan faring. D dan E, Palmar dan
eritema plantar: Biasanya disertai pembengkakan; sembuh dengan deskuamasi periungual berikutnya pada fase
subakut. F, Adenopati serviks: Biasanya unilateral, diameter nodus ≥1,5 cm .

Diagnosis Banding

Penyakit lain dengan gambaran klinis yang serupa harus dipertimbangkan sebelum diagnosis
penyakit Kawasaki dibuat, karena temuan klinis utama yang memenuhi kriteria diagnostik tidak
spesifik. Adanya konjungtivitis eksudatif, faringitis eksudatif, ulserasi oral, splenomegali, dan
ruam vesikulobula atau petekie harus segera dipertimbangkan untuk diagnosis lain. Campak
memiliki banyak gambaran klinis mirip penyakit Kawasaki dan harus dipertimbangkan dalam
diagnosis banding pada bayi atau anak yang tidak diimunisasi. Penyakit Kawasaki terjadi lebih
sering di musim dingin dan musim semi, ketika banyak virus pernapasan bersirkulasi, dan anak
dengan penyakit Kawasaki mungkin mengalami infeksi bersamaan dengan patogen virus
pernapasan. Diagnosis banding penyakit Kawasaki mencakup kondisi infeksi dan non-infeksi
lainnya, antara lain: campak (measles), infeksi virus (adenovirus, enterovirus), penyakit yang
dimediasi oleh toksin stafilokokus dan streptokokus (misalnya, scarlet fever dan toxic shock
syndrome), reaksi hipersensitivitas terhadap obat, termasuk Stevens Johnson syndrome, systemic
onset juvenile idiopathic arthritis, Rocky Mountain spotted fever atau infeksi riketsial lainnya,
leptospirosis.
Incomplete (Atypical) Kawasaki Disease
Penyakit Kawasaki inkomplet paling sering terjadi pada bayi, yang berisiko besar mengalami
kelainan arteri koroner dan mungkin mengalami demam berkepanjangan sebagai satu-satunya
temuan klinis atau memiliki tanda klinis yang tidak kentara atau sekilas selain demam. Temuan
laboratorium dan gejala sekuel kardiovaskular pada kasus inkomplet dan komplet tampak sama.
Meskipun tidak ada temuan laboratorium patognomonik, keberadaan fitur laboratorium tertentu
dapat meningkatkan kecurigaan klinis penyakit Kawasaki. Temuan skor Z arteri koroner
(berdasarkan luas permukaan tubuh [BSA]) ≥2,5 untuk cabang arteri koroner kiri (LAD) atau
arteri koroner kanan (RCA) kurang sensitif tetapi memiliki spesifisitas yang sangat tinggi untuk
diagnosis. Diagnosis penyakit Kawasaki inkomplet (atipikal) harus dipertimbangkan pada setiap
bayi atau anak dengan demam berkepanjangan yang tidak dapat dijelaskan, temuan klinis utama
<4, dan temuan laboratorium atau ekokardiografi yang sesuai.
 Gambar 3. Evaluasi Pasien Dugaan Penyakit Kawasaki Inkomplet

Ekokardiografi dianggap positif jika salah satu dari 3 kondisi terpenuhi: skor Z arteri koroner
desendens anterior kiri atau arteri koroner kanan ≥2,5; diamati terdapat aneurisma arteri koroner;
atau ≥3 fitur sugestif lainnya, termasuk penurunan fungsi ventrikel kiri, regurgitasi mitral, efusi
perikardial, atau skor Z pada arteri koroner desendens anterior kiri atau arteri koroner kanan 2
hingga 2,5.

Temuan Klinis dan Laboratorium Lainnya

Temuan Klinis Lain

Meskipun gejala sekuel jangka panjang yang penting terbatas pada arteri (khususnya, arteri
koroner), banyak organ dan jaringan lain mengalami inflamasi selama fase akut dan
menimbulkan gejala klinis. Temuan neurologis umum termasuk iritabilitas ekstrim melebihi
penyakit demam lainnya dan meningitis aseptik pada anak-anak yang menjalani pungsi lumbal.
Facial nerve palsy perifer unilateral transien (jarang bilateral) telah dicatat dalam laporan kasus
yang jarang terjadi. Gangguan pendengaran sensorineural yang berat merupakan komplikasi
yang jarang tetapi serius. Temuan gastrointestinal yang umum termasuk hepatitis, diare, muntah,
sakit perut, dan hidrops kandung empedu; pankreatitis dan penyakit kuning lebih jarang terjadi.
Temuan genitourinari termasuk urethritis (umum) dan hidrokel dan phimosis (lebih jarang).
Temuan muskuloskeletal termasuk artralgia dan artritis, yang melibatkan beberapa sendi
interphalangeal kecil dan sendi penahan beban yang besar selama minggu pertama sakit dan
terutama lutut dan pergelangan kaki, pada minggu kedua hingga ketiga sakit. Temuan
pernapasan termasuk infiltrat peribronkial dan interstisial pada radiografi dada; infiltrat nodular
jarang terjadi.

Temuan Laboratorium

Tes laboratorium, meskipun tidak spesifik, memberikan dukungan untuk diagnosis penyakit
Kawasaki pada pasien dengan gambaran klinis non-klasik tetapi sugestif. Pengalaman klinis
menunjukkan bahwa penyakit Kawasaki tidak mungkin terjadi jika laju sedimentasi eritrosit
(LED), protein C-reaktif (CRP), dan jumlah trombosit normal setelah hari ke 7 sakit. CRP
kembali normal lebih cepat daripada LED selama resolusi inflamasi. Selain itu, LED meningkat
dengan terapi IVIG, dan oleh karena itu, LED sebaiknya tidak digunakan untuk menilai respons
terhadap pengobatan dengan IVIG. CRP lebih berguna sebagai penanda inflamasi setelah
pengobatan penyakit akut. Peningkatan LED yang minimal pada penyakit yang parah harus
segera diselidiki apakah terjadi koagulasi intravaskular diseminata. Leukositosis khas selama
tahap akut penyakit, dengan dominasi granulosit yang belum matang dan matang. Leukopenia
dan dominasi limfosit menunjukkan diagnosis alternatif. Anemia umumnya terjadi, bersifat
normokromik dan normositik, dan sembuh dengan resolusi peradangan. Trombositosis adalah
ciri khas penyakit Kawasaki tetapi umumnya tidak terjadi sampai minggu kedua, memuncak
pada minggu ketiga (rata-rata 700.000 per mm3) dan normalisasi pada 4 hingga 6 minggu setelah
onset dalam banyak kasus. Trombositopenia jarang terjadi, tetapi dapat terjadi dalam 1 hingga 2
minggu pertama penyakit. Trombositopenia bisa menjadi tanda koagulasi intravaskular
diseminata. Peningkatan ringan sampai sedang pada transaminase serum atau transpeptidase
gammaglutamyl terjadi pada 40% sampai 60% pasien, dan hiperbilirubinemia ringan terjadi pada
≈10%. Hipoalbuminemia sering terjadi dan berhubungan dengan penyakit akut yang lebih parah
dan lebih lama. Urinalisis dapat menunjukkan piuria pada hingga 80% anak, meskipun temuan
ini kurang spesifik. Pada anak-anak yang menjalani pungsi lumbal, ≈30% menunjukkan
pleositosis dengan dominasi sel mononuklear, kadar glukosa normal, dan kadar protein
umumnya normal.

Pemeriksaan Ekokardiografi

Ekokardiografi adalah modalitas pencitraan utama untuk penilaian jantung karena bersifat
noninvasif dan memiliki sensitivitas dan spesifisitas yang tinggi untuk mendeteksi kelainan
segmen arteri koroner proksimal. Ekokardiogram awal harus dilakukan segera setelah diagnosis,
tetapi inisiasi pengobatan tidak boleh ditunda. Ekokardiogram awal pada minggu pertama
penyakit biasanya normal dan tidak mengesampingkan diagnosis. Selain pencitraan anatomi dan
fisiologis standar yang meliputi parasternal, apical, subcostal, dan suprasternal notch windows,
evaluasi ekokardiografi 2D pada pasien yang diduga penyakit Kawasaki harus fokus pada
pencitraan left main coronary artery (LMCA), left anterior descending artery (LAD), left
circumflex, right coronary artery (RCA) proksimal, middle, dan distal, dan posterior descending
coronary arteries.

Evaluasi ekokardiografi arteri coroner harus mencakup penilaian kuantitatif internal diameter
kapal. Pedoman Jepang mengklasifikasikan arteri koroner berdasarkan diameter lumen internal
absolut atau relatif. Aneurisma kecil didefinisikan sebagai dilatasi lumen internal <4 mm atau
jika anak berusia ≥5 tahun, dilatasi tetapi dengan diameter internal segmen berukuran ≤1,5 kali
diameter segmen yang berdekatan. Aneurisma sedang didefinisikan sebagai diameter lumen
internal> 4 mm tetapi ≤8 mm, atau jika anak berusia ≥5 tahun, diameter dalam suatu segmen
berukuran 1,5 hingga 4 kali diameter segmen yang berdekatan. Aneurisma besar atau giant
aneurysm didefinisikan sebagai aneurisma dengan diameter lumen internal> 8 mm, atau jika
anak berusia> 5 tahun, diameter dalam segmen berukuran> 4 kali diameter segmen yang
berdekatan. Jumlah dan lokasi aneurisma dan ada tidaknya trombus dan stenosis intraluminal lesi
juga harus dinilai. Selain itu terdapat klasifikasi skor Z untuk penggolongan keterlibatan arteri
coroner atau aneurisma. Klasifikasi Z-Score:

1. Tidak ada keterlibatan: Selalu <2

2. Hanya dilatasi: 2 hingga <2,5; atau jika awalnya <2, penurunan skor Z selama follow-up ≥1

3. Aneurisma kecil: ≥2,5 hingga <5

4. Aneurisma sedang: ≥5 sampai <10, dan dimensi absolut <8 mm

5. Aneurisma besar atau raksasa: ≥10, atau dimensi absolut ≥8 mm

Pencitraan Lain

Ekokardiografi transesofageal, angiografi invasif, cardiovascular MRI (CMRI), dan CT

angiografi (CTA) dapat bermanfaat dalam penilaian pasien tertentu tetapi tidak secara rutin
diindikasikan untuk diagnosis dan pengelolaan penyakit akut. Angiografi invasif jarang
dilakukan selama penyakit akut. Ekokardiografi transesofagus, CTA, dan CMRI dapat berguna
untuk evaluasi anak yang lebih tua dan remaja yang visualisasi arteri koronernya tidak memadai
dengan ekokardiografi transtoraks.

TATALAKSANA FASE AKUT

Tujuan terapi pada fase akut adalah untuk mengurangi peradangan dan kerusakan arteri serta
mencegah thrombosis pada pasien dengan kelainan arteri koroner. Pengobatan awal untuk
penyakit Kawasaki komplet dan inkomplet adalah IVIG dosis tinggi tunggal 2 g/kg biasanya
diberikan selama 10 sampai 12 jam bersama dengan asam asetil salisilat (ASA). IVIG harus
diberikan sedini mungkin dalam 10 hari pertama sejak timbulnya demam, yaitu segera setelah
diagnosis dapat ditegakkan. Pasien dengan diagnosis yang tertunda (yaitu, setelah demam hari ke
10) masih menjadi kandidat untuk pengobatan. IVIG juga harus diberikan kepada anak-anak
yang datang setelah hari kesepuluh penyakit (yaitu, yang diagnosisnya terlewat lebih awal) jika
mereka mengalami peradangan sistemik yang sedang berlangsung seperti yang ditunjukkan oleh
peningkatan LED atau CRP (CRP> 3,0 mg/dL) bersamaan dengan demam persisten tanpa
penyebab lain atau aneurisma arteri koroner (skor Z dimensi luminal> 2,5). Pasien yang
demamnya telah hilang dan nilai laboratoriumnya dan ekokardiogramnya normal tidak
memerlukan perawatan IVIG. Selama fase akut penyakit, ASA diberikan setiap 6 jam, dengan
total dosis harian 80-100 mg/kg/hari (dosis tinggi) di Amerika Serikat dan 30-50 mg/kg/hari
(dosis sedang) di Jepang dan Eropa Barat. Tidak ada data yang menunjukkan dosis ASA mana
yang lebih baik, dosis sedang hingga tinggi dapat digunakan. Dosis ASA dikurangi setelah anak
tidak demam selama 48-72 jam. Klinisi lain melanjutkan ASA dosis tinggi sampai hari ke-14
penyakit dan setidaknya 48-72 jam setelah demam berhenti. Ketika ASA dosis tinggi dihentikan,
ASA dosis rendah (3-5 mg/kg/hari) dimulai dan dilanjutkan sampai pasien tidak memiliki bukti
abnormalitas arteri koronaria dalam 6-8 minggu setelah onset penyakit.

Untuk pasien dengan demam persisten atau berulang setidaknya 36 jam setelah akhir infus IVIG
pertama dapat diberikan dosis kedua IVIG (2 g/kg). Pemberian steroid dosis denyut tinggi
(biasanya metilprednisolon 20-30 mg/kg IV selama 3 hari dapat dipertimbangkan sebagai
alternatif untuk infus kedua IVIG atau untuk pengobatan ulang pada pasien yang mengalami
demam berulang atau berulang setelah IVIG tambahan. Pemberian tapering prednisolon atau
prednison yang lebih lama (2-3 minggu), bersama dengan IVIG 2 g/kg dan ASA, dapat
dipertimbangkan dalam perawatan pasien yang mengalami demam berulang atau berulang
setelah pengobatan IVIG awal. Pemberian infliximab (5 mg/kg) dapat dipertimbangkan sebagai
alternatif dari infus IVIG atau kortikosteroid kedua untuk pasien resisten IVIG. Pemberian
siklosporin dapat dipertimbangkan pada pasien dengan penyakit Kawasaki refrakter di mana
infus IVIG kedua, infliximab, atau steroid gagal. Pemberian terapi antibodi monoklonal
imunomodulator (kecuali penghambat TNF-α), agen sitotoksik, atau plasma exchange (jarang)
dapat dipertimbangkan pada pasien yang sangat refrakter yang gagal merespons infus IVIG
kedua, steroid yang diperpanjang, atau infliximab.

Untuk pencegahan trombosis pada fase akut dapat diberikan ASA dosis rendah (3–5 mg/kg/hari)
pada pasien tanpa bukti keterlibatan arteri koroner sampai 4 hingga 6 minggu setelah onset
penyakit. Untuk pasien dengan aneurisma arteri koroner yang berkembang pesat atau skor Z
maksimum ≥10, dapat diberikan low molecular weight heparin (LMWH) atau warfarin (target
rasio normalisasi internasional 2.0-3.0) selain ASA dosis rendah. Untuk pasien dengan
peningkatan risiko trombosis, misalnya, dengan aneurisma besar (≥8 mm atau skor Z ≥10) dan
riwayat trombosis arteri koroner baru-baru ini, “terapi tiga kali” dengan ASA, agen antiplatelet
kedua, dan antikoagulasi dengan warfarin atau LMWH dapat dipertimbangkan.

TATALAKSANA JANGKA PANJANG

Penatalaksanaan jangka panjang dimulai pada akhir penyakit akut, biasanya pada 4 sampai 6
minggu setelah onset demam, ketika gejala dan tanda telah sembuh dan keterlibatan arteri
koroner telah mencapai batas maksimal dan dimensi luminal. Tujuan dari penatalaksanaan
jangka panjang adalah untuk mencegah trombosis dan iskemia miokard dengan tetap menjaga
kesehatan kardiovaskular yang optimal. Tatalaksana jangka panjang berbeda-beda tergantung
tingkat resiko mengalami iskemia miokardium.

Risiko Derajat I

Kelompok ini adalah pasien tanpa kelainan arteri koroner pada pemeriksaan ekokardiografi.
Tidak memerlukan terapi antiplatelet setelah 6-8 minggu awitan penyakit. Tidak ada pembatasan
aktivitas fisik setelah 6-8 minggu awitan. Penilaian resiko kardiovaskular setiap 5 tahun.

Resiko Derajat II
Kelompok ini adalah pasien dengan transient coronary artery ectasia atau dilatasi coroner.
Resolusi dari dilatasi coroner diharapkan dalam 1 tahun. Pemberian aspirin dosis rendah sampai
ukuran arteri coroner normal. Tidak memerlukan terapi antiplatelet. Tidak ada pembatasan
aktivitas fisis setelah 6-8 minggu awitan. Penilaian resiko kardiovaskular setiap 3-5 tahun.

Resiko Derajat III

Kelompok ini adalah pasien dengan aneurisma koroner kecil (skor Z≥2,5-<5) pada
ekokardiografi atau angiografi. Pemberian aspirin dosis rendah jangka Panjang atau sampai
aneurisma mengalami regresi. Pemberion golongan statin dipertimbangkan. Tidak perlu
pemberian obat golongan beta blocker. Tidak diperlukan pembatasan aktivtas fisis untuk bayi
dan anak dalam decade pertama, kecuali untuk olahraga yang berat. Perlu dilakukan
ekokardiografi dan EKG berkala setiap 1 tahun. Apabila arteri coroner regresi atau hanya dilatasi
maka tetap perlu penilaian EKG dan ekokardiografi setiap 1-3 tahun.

Resiko Derajat IV

Kelompok ini adalah pasien dengan ≥1 aneurisma medium (skor Z ≥5–10) dengan dimensi
lumen <8 mm, multiple aneurisma, dan aneurisma kompleks tanpa obstruksi. Pasien dianjurkan
control 4–6 minggu setelah episode akut dan dievaluasi setiap 3 bulan, 6 bulan, dan 1 tahun.
Perlu dilakukan ekokardiografi dan EKG berkala setiap 1–3 tahun. Pemeriksaan faktor resiko
kardiovaskular berupa pemeriksaan tekanan darah, profil lipid, diet, lingkar pinggang, indeks
masa tubuh dinilai tiap 1 tahun. Aspirin dosis rendah jangka panjang dapat ditambahkan
antiplatelet clopidogrel. Pemberian antikoagulan warfarin tidak dianjurkan. Pemberian golongan
statin direkomendasikan. Pemberian beta blocker belum perlu. Pembatasan aktivitas fisis
berkenaan dengan resiko perdarahan.

 Apabila aneurisma coroner mengecil

Pemantauan kardiologi setiap tahun. Pemeriksaan faktor resiko kardiovaskular berupa
pemeriksaan tekanan darah, profil lipid, diet, lingkar pinggang, indeks massa tubuh
dinilai setiap 1 tahun. Pemberian golongan statin direkomendasikan. Pemberian beta
blocker dan antikoagulan tidak perlu. Pemberian aspirin dosis rendah direkomendasikan
bersamaan dengan clopidogrel.
 Apabila aneurisma coroner sudah Kembali dengan skor Z normal atau hanya dilatasi
 Pemantauan tetap dilakukan setiap 1-2 tahun. Ekokardiografi 2D rutin tidak perlu kecuali
ada tanda iskemia atau disfungsi ventrikel. Terapi empiris statin tetap dipertimbangkan.
Aspirin dosis rendah tetap dilanjutkan. Pemberian antikoagulan warfarin dan antiplatelet
clopidogrel tidak direkomendasikan. Apabila ada gejala iskemia miokardium maka
antiplatelet clopidogrel dipertimbangkan untuk diberikan.

Resiko Derajat V

Kelompok ini adalah pasien dengan aneurisma koroner besar atau giant aneurysm (skor Z ≥10
atau dimensi arteri coroner ≥8 mm). Pemantauan harus dilakukan dalam 3, 6, 9 dan 12 bulan
setelah awitan fase akut dan selama 3–6 bulan sesudahnya. Pemeriksaan kardiologi setiap 6–12
bulan terutama apabila pasien menunjukkan gejala iskemia dan disfungsi ventrikel. Pemeriksaan
faktor resiko kardiovaskular seperti gaya hidup, melakukan pemeriksaan tekanan darah, indeks
masa tubuh, lingkar pinggang diet dan merokok setiap 6–12 bulan. Pemberian golongan statin
dan beta blocker dianjurkan. Aspirin dosis rendah jangka Panjang Bersama warfarin dengan
target INR 2–3. Clopidogrel dipertimbangkan bersamaan dengan aspirin dan warfarin untuk
trombofilaksis. Hindari aktivitas yang melibatkan olahraga berat yang akan melukai tubuh.
Aktivitas disesuaikan dengan respons stress testing.

 Apabila aneurisma berkurang menjadi medium

Pemantauan pasien dilakukan dalam 6-12 bulan. Pemeriksaan kardiologi untuk melihat
iskemia miokardium dan disfungsi ventrikel setiap 1 tahun. Pemberian konseling tentang
gaya hidup, aktivitas, dan perlu dilaksanakan pemeriksaan tekanan darah, indeks massa
tubuh, lingkar pinggang, pemeriksaan profil lipid. Pemberian obat golongan statin, beta
blocker, aspirin dosis rendah, antiplatelet clopidogrel dipertimbangkan. Pemberian
antikoagulan warfarin tidak diperlukan. Aktivitas fisik berupa olahraga kompetitif harus
dalam pengawasan. Olahraga yang melibatkan kontak tubuh dihindari.
 Apabila aneurisma berkurang menjadi aneurisma kecil
Pemeriksaan pasien dilakukan setiap 6-12 bulan. Pemeriksaan kardiologi untuk melihat
iskemia atau disfungsi ventrikel setiap 1-2 tahun. Pemberian konseling tentang gaya
hidup, aktivitas, dan perlu dilakukan pemeriksaan tekanan darah, indeks massa tubuh,
lingkar pinggang, profil lipid setiap kunjungan ke dokter. Terapi empiris statin, beta
blocker, dan aspirin dosis rendah direkomendasikan. Antiplatelet seperti clopidogrel
 diberikan dengan pertimbangan apabila terdapat resistensi aspirin. Pemberian
antikoagulan dan antiplatelet bersamaan tidak direkomendasikan. Aktivitas fisik berupa
olahraga kompetitif harus dalam pengawasan. Olahraga yang melibatkan kontak tubuh
dihindari.
 Apabila aneurisma berkurang dengan skor Z normal
Pemantauan pasien dilakukan setiap 1-2 tahun. Ekokardiografi rutin tidak perlu dilakukan
kecuali jika ada tanda yang mengarah ke iskemia jantung. Pemeriksaan kardiologi untuk
melihat iskemia miokardium dan disfungsi ventrikel setiap 1 tahun terutama pada pasien
yang memiliki gejala iskemia. Pemberian konseling tentang gaya hidup, aktivitas, dan
perlu dilakukan pemeriksaan tekanan darah, indeks massa tubuh, lingkar pinggang setiap
2 tahun dan profil lipid. Pemberian obat golongan statin diberikan. Pemberian beta
blocker tidak direkomendasikan. Aspirin dosis rendah diberikan. Antiplatelet clopidogrel
diberikan bila terdapat resistensi aspirin. Warfarin tidak perlu diberikan. Aktivitas fisik
berupa olahraga yang kompetitif lebih baik dalam pengawasan mengingat dapat terjadi
aritmia. Olahraga yang melibatkan kontak tubuh dihindari.