Update in Pediatric Asthma Selected Issues - En.id in Rsudza

ARTIKEL DI PRESS
Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.com

JID: YMDA [mUS1Ga;27 September 2019;19:24]
Penyakit Sebulan xxx (xxxx) xxx
Daftar isi tersedia diScienceDirect
Penyakit-sebulan
halaman utama jurnal:www.elsevier.com/locate/disamonth
Pembaruan dalam asma anak: Masalah yang dipilih

Penyakit-sebulan
Roua Azmeh, MDsebuah, Donald E. Greydanus, MD, DrHC (ATHENS),∗, Marisha sebuah
G. Agana, MD, MPHsebuah, Cheryl A. Dickson, MD, MPHsebuah,b, Dilip R. Patel,

MD, MBA, MPHsebuah, Mariam M. Ischander, MBChBsebuah, Robert D. Lloyd Jr.
c
sebuahDepartemen Kedokteran Anak dan Remaja, Fakultas Kedokteran Homer Stryker MD Universitas Michigan
Barat, Kalamazoo, MI, Amerika Serikat
bKesetaraan Kesehatan dan Urusan Masyarakat, Fakultas Kedokteran Homer Stryker MD Universitas Michigan Barat,
Kalamazoo, Michigan, Amerika Serikat
cPerguruan Tinggi Kedokteran Osteopatik Universitas Ilmu Kesehatan Pasifik Barat Laut, Yakima, Washington, Amerika Serikat
articleinfo abstrak
Asma merupakan kondisi kompleks yang mempengaruhi 14% anak

Riwayat artikel: di dunia dan pendekatan penatalaksanaannya meliputi strategi
Tersedia online xxx
farmakologis maupun non-farmakologis termasuk memperhatikan
fenomena status sosial ekonomi yang kompleks. Setelah
Kata kunci:
pertimbangan sejarah asma, aspek alergi dan imunologi asma pada
Asma
anak-anak dan remaja disajikan. Konsep aspek sosial ekonomi asma
Endotipe
Pemicu lingkungan
dipertimbangkan bersama dengan fitur lingkungan dan komplikasi
Status sosial ekonomi perbedaan asma. Juga diulas keterkaitan asma dengan gangguan
Kemiskinan kesehatan mental, gangguan tidur dan penyakit penyerta lainnya.
gangguan tidur Pendekatan bertahap untuk manajemen asma dibahas yang
Kegemukan mencakup strategi farmakologis dan nonfarmakologis pada
Asma akibat olahraga Short-acting populasi anak. Peran imunoterapi dan penggunaan berbagai
beta-2 agonists (SABA) Kortikosteroid imunomodulator juga dipertimbangkan.
inhalasi
Modulator leukotrien/montelukast
omalizumab
© 2019 Elsevier Inc. Semua hak dilindungi undang-undang.
Mepolizumab
Imunoterapi
∗
Penulis yang sesuai
Alamat email:Donald.Greydanus@med.wmich.edu (DE Greydanus).
https://doi.org/10.1016/j.disamonth.2019.100886 0011-5029/©
2019 Elsevier Inc. Semua hak dilindungi undang-undang.
Silakan kutip artikel ini sebagai: R. Azmeh, DE Greydanus dan MG Agana et al., Pembaruan dalam asma anak: Masalah yang dipilih,
Penyakit-sebulan,https://doi.org/10.1016/j.disamonth.2019.100886
ARTIKEL DI PRESS
2 R. Azmeh, DE Greydanus dan MG Agana dkk. / Penyakit-sebulan xxx (xxxx) xxx
Pendahuluan: perspektif sejarah
Lebih dari 200.000 tahun yang lalu Homo sapiens muncul di bumi mempelajari prinsip-prinsip inti kelangsungan
hidup yang melibatkan pengembaraan.1,2Setelah kemampuan bicara berkembang pada manusia, mereka dapat
menyampaikan beberapa informasi yang dipelajari tentang kehidupan yang mereka alami. Pelajaran yang berharga
adalah pertanian yang memungkinkan beberapa orang ditempatkan di tempat-tempat penting di dekat saluran air
utama di Afrika, Timur Dekat, Cina, dan Asia Tenggara.2Salah satu tantangan utama dalam bertahan hidup adalah
memahami konsep kesehatan dan penyakit yang mulai muncul di Mesopotamia.
pengobatan Mesopotamia
Berbagai orang menetap di Timur Dekat kuno dan Mesopotamia kuno (bahasa Yunani untuk “tanah di
antara sungai”—sungai Tigris dan Efrat) lebih dari 11.000 tahun yang lalu.3,4Perkembangan tulisan yang
cemerlang menggunakan tablet tanah liat runcing sekitar 3100 SM memungkinkan manusia modern untuk
belajar tentang pemikiran orang-orang kuno ini tentang pengobatan — termasuk konsep asma dan aspek lain
dari pengobatan paru-paru.5,6
Serangkaian hukum kuno yang klasik dan inovatif, Kode Hammurabi abad ke-18 SM (1754 SM), berisi 282
hukum yang memberikan petunjuk tentang pemikiran mereka dalam banyak konsep; satu pernyataan
mengomentari “sesak napas (kemungkinan asma): “Jika paru-paru seorang pria terengah-engah dengan
pekerjaannya.7” Kekhawatiran saat itu seperti sekarang menyangkut bagaimana membantu situasi seperti itu.
Pencarian untuk memahami asma dimulai dalam sejarah yang berlanjut di abad ke-21.
Orang-orang kuno ini mulai belajar tentang anatomi berdasarkan upacara keagamaan mereka
tentang keabadian di mana organ dalam hewan diperiksa cacatnya untuk membantu ramalan; organ
dipelajari termasuk paru-paru (disebut 'hashu').8Bronkus dan saluran pernapasan bagian atas ditinjau
dan disebut "pipa paru-paru".9,10Beberapa apresiasi medis untuk asma terlihat dari adanya tulisan
tentang sesak napas dan berbagai jenis batuk.8
Masalahnya, dulu seperti sekarang, bagi dokter lokal adalah bagaimana menangani masalah tersebut.
Penatalaksanaan mereka yang mengalami sesak batuk berdahak melibatkan penempatan kombinasi mawar
dan mustard di lidah dalam minyak murni; ini juga dihembuskan ke hidung melalui selang dan pasien batuk
disarankan untuk minum banyak bir "kualitas pertama".10Manajemen lain untuk masalah pernapasan dan
paru-paru termasuk menempatkan resin balsamic dan campuran bahan kimia lainnya di dada, menggunakan
bahan kimia yang diuapkan sebagai inhalan dan perawatan terkait lainnya.11Studi tentang asma dan kondisi
paru-paru lainnya dihentikan dan sekarang direkam secara tertulis untuk dilihat orang lain. Pencarian ini
sekarang dianggap perlahan berkembang selama 5000 tahun ke depan.2
Pengobatan Mesir Kuno
Georg Ebers (1837–1898) adalah seorang Egyptologist terkenal abad ke-19 yang menemukan
Papirus Ebers yang berasal dari tahun 1536 SM yang memungkinkan manusia modern mendapatkan
wawasan tentang pemikiran menakjubkan para dokter Mesir kuno.12–14Dalam dokumen terkenal ini
kita mengetahui bahwa asma dikelola dengan campuran herbal yang dipanaskan di atas batu bata
menghasilkan asap yang diinstruksikan untuk dihirup oleh pasien.15Berbagai obat anti-asma lainnya
direkomendasikan termasuk apel balsam (apel hutan;Malus sylvestris); opsi manajemen tambahan
termasuk wijen (indikasi wijen),Boswellia carteriii(kemenyan) dan stramonium.15Studi ilmiah orang
Mesir kuno ini juga memengaruhi pengobatan Yunani kuno yang memiliki efek mendalam pada
pengobatan Barat modern.2
pengobatan Yunani Kuno
Mungkin di bawah pengaruh sekolah kedokteran Yunani kuno yang paling awal diketahui (Cnidus di
Anatolia pada 700 SM), sarjana Yunani abad ke-6 SM mengusulkan teori "pneuma" sebagai bentuk materi
yang dibutuhkan untuk kehidupan; itu digunakan untuk mengacu pada "jiwa" atau "nafas" yang
memungkinkan adanya kehidupan.16,17
ARTIKEL DI PRESS
R. Azmeh, DE Greydanus dan MG Agana dkk. / Penyakit-sebulan xxx (xxxx) xxx 3
Dari pemikiran seperti itu muncul istilah, "asma" dari karya Yunani kuno,aazein, yang menunjukkan
“menghembuskan napas dengan mulut terbuka”, “terengah-engah”, “sesak napas”, “angin” dan “meniup.19”
Penghargaan untuk istilah ini, "asma" sering diberikan kepada orang Yunani kuno yang disebut bapak
kedokteran Barat modern—Hippocrates dari Kos (460–370 SM)—yang mencatat bahwa sesak napas ini
terutama terlihat pada pekerja tertentu sebagai nelayan, pekerja logam, dan penjahit.19–21Pengamatan
semacam itu memulai ilmu yang berurusan dengan apa itu penyakit, apa penyebabnya, dan bagaimana cara
mengobatinya. Kesimpulan Hippocrates ditempatkan oleh murid-muridnya yang bersyukur dalam karya klasik
lebih dari 60 teks medis, Corpus Hippocraticum.20,21Pengobatan asma termasuk merokok ramuan,
stramonium, yang merupakan bahan kimia antikolinergik yang terkait dengan obat antiasma modern
tiotropium bromida monohidrat dan ipratropium bromida monohidrat.2
Milenium pertama Masehi
Pliny the Elder (23 hingga 65 M) adalah seorang ahli ensiklopedis dan sejarawan Romawi terkenal yang mencerminkan
kepercayaan zaman ini bahwa serbuk sari dapat menyebabkan dan/atau memperburuk asma; dia merekomendasikan
pengobatan dengan ephedra dalam anggur merah serta memakan siput dan meminum darah kuda liar.22
Orang Romawi yang terkenal pada abad pertama Masehi yang diketahui menderita asma antara lain Seneca
(Lucius Annaeus Seneca; 4 SM-65 M) dan Augustus Caesar (63 SM-14 M).23,24Tabib paling terkenal pada
periode awal ini adalah Galen dari Pergamus (Aelius Galenus atau Claudius Galenus–CE 129 – c.200/c.216); dia
melanjutkan pandangan Hippocrates dan Pliny the Elder tentang asma.25–28Dengan jatuhnya Kekaisaran
Romawi pada tahun 476 M, pengetahuan dan kemajuan pengobatan Barat banyak yang hilang selama
berabad-abad sesudahnya.
Milenium kedua Masehi
Pengetahuan dan kemajuan dalam kedokteran (dan berbagai ilmu) tetap hidup dan didorong maju
oleh para dokter Persia dan Arab yang brilian pada abad ke-9 hingga ke-12.2Barangkali orang yang
paling berpengaruh pada zaman ini adalah dokter/filsuf Islam,Avicenna(Abu Ali al-Husain bin Abdullah
bin Sina; 980–1037 M).2,29–32Deskripsi dan kesimpulannya telah memengaruhi pengobatan hingga
zaman modern. Misalnya, ia memberikan pengetahuan tentang intubasi dan pengelolaan jalan napas
dalam buku klasiknya: Canon of Medicine dan Book of Healing.33
Moses Maimonides (1138–1204) adalah poliglot Yahudi abad ke-12 yang terkenal (dokter, rabi,
filsuf, astronom) yang merawat asma pada putra sultan, Saladin, di Kairo, Mesir.2Penatalaksanaan anti-
asma dari dokter terkemuka ini adalah istirahat, kebersihan yang baik, lingkungan kering,
menghindari opium, diet khusus (termasuk "sup ayam merah") dan makanan kuno kuno, anggur
merah.2,34–40
Saat era Renaisans (1300–1700) muncul dan berkembang di Eropa, misteri asma terus menghantui para
dokter yang mencari penyebab dan penyembuhan.Sir John Floyer (1649–1734), adalah seorang dokter
Inggris terkenal yang mempresentasikan sains dengan konsep pengukuran denyut nadi; juga, dia
memberikan deskripsi awal tentang emfisema, dan sebuah karya yang digolongkan— "Risalah tentang Asma"
—yang menyimpulkan bahwa asma disebabkan oleh bronkokonstriksi (bukan karena teori cairan tubuh
Yunani) dan "beberapa spesies asma" terlihat.2,41–46
Barangkali kemajuan ilmu pengetahuan yang paling penting dan tentunya abad ke-18 adalah
penemuan oksigen pada tahun 1774 oleh polymath Inggris,Joseph Priestley (1733–1804).47Juga diakui
oleh sejarah sebagai salah satu penemu keberadaan oksigen adalah ahli kimia farmasi Swedia,Carl
Wilhelm Scheele (1742–1786)dan ahli kimia Prancis,Antoine-Laurent de Lavoisier (1743–1794).2,47–50
Tabib Inggris,John Mudge (1721–1793), mengembangkan inhaler dan menerbitkan karya klasiknya,
"Penyembuhan yang radikal dan cepat untuk batuk pilek baru-baru ini." Dia mempromosikan
penggunaan inhalernya untuk batuk parah termasuk asma.51Kemajuan besar dalam diagnosis batuk
ini dan bunyi/gangguan kardiopulmoner lainnya dibuat oleh pengembangan stetoskop tahun 1816
oleh dokter perintis Prancis,René Theophile Hyacinthe Laennec
ARTIKEL DI PRESS
(1781–1826).52–58Bapak kedokteran paru ini sangat mendorong diagnosis dan akhirnya

penatalaksanaan gangguan paru termasuk asma.2,53,55Kemajuan seperti itu menyebabkan
perkembangan selanjutnya dari stetoskop elektronik dan studi berbasis komputer tentang suara paru
digital.59,60René Laënnec juga berada dalam barisan panjang manusia penderita asma.61
Dokter terkenal lainnya dengan asma adalah orang Inggris abad ke-19,Henry Hyde Salter (1823–
1871),yang mendefinisikan asma sebagai "dispnea paroksismal dengan karakter aneh dengan interval
pernapasan sehat di antara serangan".19,62Pandangan modern tentang asma muncul di mana dia
memberikan ilustrasi yang sangat bagus tentang saluran udara selama episode asma yang mencakup
deskripsi dahak yang sangat baik pada seseorang dengan asma akut.2,63Pengobatannya termasuk kopi
hitam untuk asma yang sangat membantu mungkin karena tingginya kandungan theobromine
(turunan teofilin) yang ditemukan dalam minuman ini.18Buku asma otoritatif abad ke-19 dalam
bahasa Inggris adalah buku yang ditulis olehHenry Hyde Salter.62
Penanganan berbagai masalah pernapasan, termasuk asma, pada abad ke-19 meliputi alat
penyemprot dan nebulizer yang muncul di Prancis berdasarkan kemajuan industri parfum; menghirup
air dari spa dimulai pada tahun 1849 dan dirangsang oleh pekerjaan dari Revolusi Industri (abad ke-17
dan ke-18).64,65Perawatan inhalasi untuk asma membaik dan dapat dikaitkan dengan penggunaan
asap (uap) untuk masalah pernapasan selama 4 abad di India.64
kemajuan abad ke-20
Penatalaksanaan asma dengan alkaloid belladonna yang berasal dari tanaman apel duri terjadi sekitar
tahun 1905 serta merekomendasikan kekuatan yang mudah terbakar dan rokok dengan stramonium juga di
awal abad ini.64,66Dibutuhkan banyak penelitian di abad ke-20 untuk mengingatkan masyarakat bahwa klaim
industri tembakau tentang efek "obat" dari produk mereka tidak benar dan bahwa kehidupan penderita asma
diperparah dengan tembakau.67–70
Awal abad ke-20 beruntung memiliki ajaran cemerlang dari ikon kedokteran modern—Sir William
Osler (1849–1919).71–75Pendidik kedokteran yang hebat ini menerbitkan edisi pertamanya dari buku
teksnya yang terkenal,Prinsip dan praktik kedokteran, pada tahun 1892 dengan banyak edisi
menyusul.2,75Dalam buku dan ajarannya, dia melengkapi deskripsi asma yang luar biasa yang
mencakup faktor keluarga, pengaruh emosi serta iklim, fitur dahak, mutiara bronkospasme, dan
pentingnya bronkodilator dalam manajemen medis.75
Penelitian asma pada abad ke-20 merangsang pemahaman yang lebih berguna tentang suara
paru-paru yang terdengar dengan stetoskop.76Hal ini menyebabkan Simposium Internasional 1985
tentang Auskultasi Paru yang menentukan jenis inti dari suara paru: suara adventif terus menerus
(mengi, ronchi) dan suara adventif terputus-putus (ronki kasar, ronki halus)77–79
Kemajuan dalam abad ini menetapkan manfaat epinefrin untuk pengobatan asma yang mengarah
pada protokol yang direkomendasikan pada tahun 1940-an/1950-an yang menggunakan suntikan
epinefrin dan tablet/supositoria aminofilin.18,80Nebulizer (hand-bulb; kompresor) diidentifikasi dan
kemajuan dicatat pada tahun 1956 dengan ketersediaan MDI bertekanan pertama (inhaler dosis
terukur) untuk pengobatan dengan epinefrin dan isoproterenol.64
Setelah ribuan tahun pertanyaan manusia tentang bantuan untuk “sesak napas atauaazein”, tanda manajemen
asma sangat maju dengan penggunaan kortikosteroid sistemik pada pertengahan abad ke-20 bersama dengan steroid
inhalasi dari tahun 1950-an dan 1960-an.66,81,82Memahami keseimbangan antara penggunaan obat yang tepat versus
yang tidak tepat meningkat pada tahun 1960-an dengan epidemi kematian asma yang sebagian terkait dengan
penggunaan inhaler yang berlebihan; dari pengamatan ini muncul pematangan pengobatan dengan albuterol
(salbutamol beta-agonis kerja pendek selektif) pada tahun 1967 (disetujui di AS pada tahun 1982) dan beklometason
inhalasi pada tahun 1972.83
Penelitian lanjutan dalam dua dekade terakhir abad ke-20 menyimpulkan bahwa asma adalah
gangguan peradangan yang terkait dengan karakteristik imunologi yang kompleks.84,85Lebih lanjut
diapresiasi bahwa infeksi dan genetika juga merupakan aspek penting untuk keseluruhan gambaran
asma.86,87Kemajuan tersebut mengarah pada publikasi (1991, 1997, 2007) pedoman ahli untuk asma
(yaitu, diagnosis dan manajemen) oleh National Heart, Lung, and Blood Institute AS (Program
Pendidikan Asma Nasional).88,89Saat abad ke-20 memberi jalan ke abad ke-21 sekarang, manajemen
asma mencakup fitur-fitur seperti LABA (beta-agonis kerja panjang),
ARTIKEL DI PRESS
inhaler bertenaga kering, inhaler dosis terukur yang digerakkan oleh nafas, antimikroba aerosol dan
imunosupresan (yaitu, antileukotrien).64,66,83,89–91
Ringkasan: riwayat asma
Banyak yang telah dipelajari tentang asma selama 5000 tahun sejarah sejak tulisan manusia
dimulai pada 3100 SM di Mesopotamia kuno. Asma adalah gangguan paru kronis di mana terdapat
episode hiperaktivitas bronkial berulang (obstruksi aliran udara) yang didiagnosis secara klinis ketika
gejalanya dapat dibalik dengan tindakan singkat.β2–agonis (SABA) dan tidak ada gangguan lain yang
menyebabkan obstruksi aliran udara.89
Gejala klasik termasuk mengi, kesulitan bernapas periodik serta sesak dada, dan temuan auskultasi
klasik (yaitu, mengi, suara napas berkurang, fase ekspirasi memanjang); spirometri mengungkapkan
bronkospasme dengan olahraga dan reversibilitas obstruksi jalan napas.89,92
Simptomatologi asma dapat terjadi pada malam hari dan dapat dipicu oleh berbagai faktor termasuk
olahraga, asap, serbuk sari, jamur, alergen lain, polusi, mikroba (yaitu virus seperti rhinovirus manusia,
lainnya), perubahan cuaca, emosi yang kuat, dan lain-lain. .86,93
Penelitian mencatat bahwa asma adalah kelainan yang paling umum pada masa kanak-kanak dengan prevalensi 8,3% pada
anak-anak yang mencakup hampir 10% pada mereka yang berusia 5 sampai 14 tahun; anak laki-laki memiliki insiden 9,3%
dibandingkan anak perempuan—7,3%.94Seperti yang dibahas nanti, mereka yang berada di bawah garis kemiskinan memiliki
insiden asma tertinggi (10,9%) dan orang Afrika-Amerika memiliki lebih banyak asma daripada orang kulit putih: 9,9% vs 7,4%.93,
94
Asma dapat terjadi pada semua usia meskipun biasanya dimulai pada anak usia dini.93Dalam studi
tiga tahun (2010-2013), penyakit kronis kuno ini menyebabkan sekitar 14 juta kunjungan dokter setiap
tahun, 1,8 juta evaluasi ruang gawat darurat per tahun, dan lebih dari 400.000 rawat inap; ada 1,1
kematian per 100.000 orang.93,94
Penatalaksanaan di awal abad ke-21 ini berfokus pada asma sebagai gangguan peradangan kronis
dan berpusat pada obat pengontrol: kortikosteroid inhalasi, obat jangka panjangβ2
agonis (SABA), dan agonis reseptor leukotrien.88,89,92,93,95,96Penting juga untuk mengidentifikasi
pemicu asma seseorang dan menghilangkan atau memperbaikinya sebanyak mungkin.93,96
Setelah renungan sejarah tentang asma, diskusi tentang pembaruan asma anak ini beralih ke
faktor-faktor selektif dalam memahami dan menangani asma pada anak-anak: aspek alergi/imunologi
asma, asma dan kaitannya dengan status sosial ekonomi rendah, disfungsi tidur pada anak asma,
olahraga- asma yang diinduksi, dan aspek umum farmakologi asma.
Aspek alergi dan imunologi asma
Endotipe asma
Garis besar bagian ini ditemukan diTabel 1dan singkatan yang digunakan terdapat diMeja 2.
Mengingat keragaman riwayat alami, respons pasien terhadap terapi dan sel imun yang terlibat dalam
penyakit ini, asma mulai dipahami sebagai sindrom heterogen dengan berbagai mekanisme dasar,
yang disebut “endotipe”.97Ini adalah salah satu penjelasan atas kurangnya varian genetik yang
teridentifikasi secara konsisten terkait dengan asma, meskipun ada bukti kuat adanya komponen
genetik.97,98Beberapa endotipe telah diusulkan selama dekade terakhir, tetapi mekanisme
patofisiologinya masih kurang dipahami dan merupakan fokus dari banyak penelitian asma pada
biomarker dan terapi spesifik. Beberapa kohort pasien telah dipelajari dengan analisis kluster dengan
berbagai kluster/endotipe resultan yang dilaporkan.97–100Hanya identifikasi lebih lanjut dari biomarker
umum atau cacat genetik/faktor risiko yang akan menentukan endotipe yang paling relevan secara
klinis dan masuk akal secara mekanis. Ada kesepakatan bahwa pasien dapat memiliki asma "tipe 2
tinggi" atau "tipe 2 rendah", meskipun masing-masing dapat dibagi lagi menjadi endotipe lainnya.97–
100
Asma rendah tipe 2 ditandai dengan peradangan neutrofilik, atau dapat ditentukan sebagai pauci-
granulositik.98Ini jarang serta heterogen dan lebih sedikit dijelaskan
ARTIKEL DI PRESS
Tabel 1
Garis Besar Bagian: Aspek Alergi dan Imunologi Asma.
1. Endotipe asma
2. Pemicu alergen lingkungan
sebuah.Jamur
saya.Mikosis bronkopulmonalis alergi/asma berat dengan sensitisasi jamur

ii.Trichophyton
b.Serbuk sari rumput
c.Tungau debu
d.Kecoak
e.Hewan peliharaan berbulu
f.Hewan pengerat
3. Peran sistem kekebalan tubuh bawaan

4. Peran sel T
5. Hipotesis kebersihan
6. Peran eosinofil
7. Peran sel B dan IgE
8. Peran neutrofil
9. Terapi yang berfokus pada alergi/imunologi
sebuah.Penghindaran alergen
b.Model jalan nafas terpadu – pengobatan rinitis alergi

c.Imunoterapi alergen
d.Agen biologis
Meja 2
Singkatan untuk Aspek Alergi dan Imunologi Asma.
Daftar Singkatan:
ABPA: aspergillosis bronkopulmoner alergi ABPM:

mikosis bronkopulmoner alergi
GM-CSF: faktor perangsang koloni granulosit-makrofag IFN-γ:
interferon gamma IgE: imunoglobulin E
IL: interleukin
IL-5Rα: IL-5 reseptor alfa PAF: faktor
pengaktif trombosit PAR-2: reseptor yang
diaktifkan protease 2
RANTES: “diatur pada aktivasi, sel T normal diekspresikan dan disekresikan”
SAFS: asma berat dengan sensitisasi jamur
SCIT: imunoterapi subkutan SLIT:
imunoterapi sublingual Th: T-helper
TNF-α: faktor nekrosis tumor alfa TSLP:

limfopoietin stroma timus
biomarker atau perawatan khusus dari asma tipe 2 tinggi; interleukin (IL)−17, bagaimanapun,
dianggap berperan dalam patogenesisnya.98Asma rendah tipe 2 seringkali parah, namun kebal
terhadap pengobatan steroid. Asma tipe 2 tinggi ditandai dengan peradangan eosinofilik dan didorong
oleh sitokin tipe 2, termasuk IL-4, IL-5, dan IL-13.98Alergi dianggap berperan baik dalam
perkembangan kategori tertentu dari asma tipe 2 tinggi dan eksaserbasi asma yang ada.
Pemicu alergen lingkungan
Studi telah menunjukkan bahwa morbiditas asma meningkat dengan paparan alergen dalam ruangan.
Bukti terkuat adalah paparan tungau debu, kucing, dan kecoa yang menyebabkan gejala asma pada pasien
yang secara khusus peka terhadap alergen ini; juga, paparan terhadap anjing dan jamur dikaitkan dengan
gejala pada pasien yang peka secara khusus.101Ada beberapa bukti terbatas dari
ARTIKEL DI PRESS
gejala asma yang berhubungan dengan tungau debu dan kecoa bahkan pada pasien yang tidak secara khusus peka
terhadap alergen tersebut.101
Jamur
Bahasa sehari-hari dikenal sebagai "jamur", ada banyak alergen jamur yang dapat ditemukan di dalam
atau di luar ruangan. Paparan jamur dan kelembaban telah terbukti memiliki efek buruk pada asma baik pada
pasien atopik maupun non-atopik. Morbiditas dan keparahan asma lebih tinggi dengan peningkatan
konsentrasi spora jamur di dalam maupun di luar ruangan pada pasien yang peka, dengan peningkatan rawat
inap, dan kunjungan ke bagian gawat darurat pediatrik untuk asma.101–103Satu studi menunjukkan bahwa
paparan anak-anak dan dewasa muda dengan asmaAlternaria alternatifmerupakan faktor risiko henti napas.
104
Mikosis bronkopulmonalis alergi/asma berat dengan sensitisasi jamur.Jamur dapat berkolonisasi di

saluran udara, tetapi kerusakan jaringan terjadi ketika ada kompromi kekebalan untuk memungkinkan
infeksi invasif atau ketika ada respons alergi yang berlebihan. Yang terakhir adalah mekanisme gejala
parah yang terkait dengan mikosis bronkopulmoner alergi (ABPM).
Yang paling terkenal adalah alergi bronkopulmoner aspergillosis (ABPA), meskipun beberapa jamur
dapat menghasilkan gambaran klinis yang serupa.105Pasien yang menderita asma berat dan peka
terhadap jamur, tetapi tidak memenuhi kriteria lengkap untuk ABPM, malah diberi label dengan
julukan "asma berat dengan kepekaan jamur" (SAFS). Terapi andalan untuk ABPM dan SAFS adalah
kortikosteroid sistemik untuk memerangi peradangan alergi; namun, obat antijamur dapat
ditambahkan untuk pasien refrakter atau sebagai strategi hemat steroid.105ABPA juga
dipertimbangkan nanti dalam diskusi tentang asma anak ini.
Trichophyton.Sensitisasi terhadap dermatofita ini secara independen terkait dengan asma berat, meskipun
faktanya ia tidak dapat menginfeksi atau mengkolonisasi hidung atau paru-paru.106,107Ini tidak tergantung
pada status atopik — faktanya, pasien dengan asma non-alergi memiliki tingkat sensitisasi yang lebih tinggi
dibandingkan dengan asma alergi dalam satu penelitian.108Pasien yang menderita asma berat dapat
memperoleh manfaat dari skrining IgE atau uji tusukan kulit terhadap jamur ini; jika peka dan ditemukan
terinfeksi, pengobatan harus dengan terapi antijamur sistemik.107
Serbuk sari rumput
Epidemi eksaserbasi asma berat yang terkait dengan badai petir ("badai asma") telah dilaporkan
paling sering di Inggris dan Australia. Contoh penting dari kejadian ini adalah di Melbourne pada
tanggal 21 November 2016 yang mengakibatkan>8500 pasien yang datang untuk perawatan darurat
gejala pernapasan; ini adalah peningkatan 672% di atas rata-rata 3 tahun untuk waktu itu, dan jauh di
atas epidemi terbesar berikutnya pada tahun 1989 yang menghasilkan 277 kunjungan darurat.109,110
Episode tahun 2016 ini serta sebagian besar epidemi sebelumnya sangat terkait dengan jumlah serbuk
sari rumput yang tinggi yang terbawa udara dan terfragmentasi, menghasilkan banyak alergen yang
dihirup; beberapa episode, bagaimanapun, dikaitkan dengan spora jamur yang dilepaskan ke udara.
110
Tungau debu
Alergen tungau debu tidak hanya merupakan pemicu alergi umum untuk asma yang ada, tetapi
juga terlibat dalam patogenesis asma itu sendiri, terutama pada mereka yang alergi tungau debu.101,
111Mereka juga dapat menyebabkan gejala pada pasien asma yang tidak memiliki alergi tungau debu.
101Alergen tungau debu utama adalah protease, diperkirakan bekerja pada saluran udara melalui
aktivasi reseptor aktif protease 2 (PAR-2) pada sel epitel. Ini memicu pelepasan sitokin pro-inflamasi
(seperti IL-6 dan IL-8), eotaxin, faktor perangsang koloni granulosit-makrofag (GM-CSF), dan
prostaglandin E2.101,112,113
Konsentrasi yang cukup tinggi dan waktu pemaparan terhadap alergen ini dapat menyebabkan
pelepasan mediator bahkan pada pasien non-alergi.114Ini merupakan tambahan interaksi dengan IgE
pada individu yang peka. Sel epitel pasien asma melepaskan zat ini setelah waktu paparan yang lebih
singkat dan konsentrasi alergen tungau debu yang lebih rendah dibandingkan pasien tanpa asma;
ARTIKEL DI PRESS
juga, mereka tampaknya kurang mampu menghancurkan atau menonaktifkan alergen tungau debu daripada pasien
alergi yang tidak menderita asma.114Beberapa penelitian telah menemukan korelasi antara tingkat alergen tungau
debu di kamar tidur dan tingkat keparahan asma di antara pasien yang peka.115tapi pejantan lain-
ies belum.116Umumnya, sensitisasi terhadap tungau debu merupakan faktor risiko asma pada anak-anak dan orang
dewasa.117,118
Kecoak
Alergen kecoa dianggap sebagai kontributor yang signifikan terhadap tingginya tingkat morbiditas asma
pada anak-anak kota.101Beberapa penelitian menunjukkan bahwa kepekaan terhadap alergen kecoa
merupakan faktor risiko mengi pada anak di atas usia 2 tahun atau asma pada orang dewasa; penelitian lain,
bagaimanapun, telah menemukan efek perlindungan paparan alergen kecoa pada masa bayi terhadap asma.
118,119Dalam satu penelitian terhadap anak-anak yang memiliki sensitisasi IgE spesifik terhadap kecoa, kadar
alergen kecoa yang tinggi di kamar tidur dikaitkan dengan tingkat rawat inap tiga kali lipat dibandingkan
anak-anak peka yang tidak memiliki tingkat paparan ini; selain itu, ada dua kali tingkat kunjungan medis yang
tidak terjadwal dan lebih banyak hari-hari sekolah yang terlewat serta hari-hari bergejala.116
Ada juga bukti terbatas paparan alergen kecoa dikaitkan dengan eksaserbasi asma pada anak-anak
tidak secara khusus peka terhadap alergen kecoa.101Informasi lebih lanjut tentang alergi kecoa
disajikan nanti dalam diskusi ini.
Hewan peliharaan berbulu
Sensitisasi terhadap kucing telah ditunjukkan dalam beberapa penelitian sebagai faktor risiko asma pada
anak-anak dan orang dewasa.117,118Paparan alergen anjing dikaitkan dengan eksaserbasi asma pada anak-
anak yang peka dan ada bukti terbatas yang berhubungan dengan eksaserbasi asma pada orang dewasa
yang tidak peka.101Di sisi lain, paparan dini terhadap alergen hewan peliharaan telah terbukti memiliki efek
perlindungan terhadap asma dalam penelitian tertentu.120Mekanisme pasti untuk perbedaan efek ini
berdasarkan usia pajanan tidak diketahui.
Hewan pengerat
Rumah di dalam kota dan perumahan berpenghasilan rendah cenderung memiliki tingkat alergen tikus dan tikus
yang lebih tinggi.119Pasien asma yang peka terhadap tikus mengalami penurunan rasio FEV1/FVC yang lebih parah
dan asma yang lebih parah secara keseluruhan daripada rekan yang tidak peka.121Dalam studi yang sama, paparan
alergen tikus yang lebih tinggi dikaitkan dengan asma yang lebih parah.121Informasi tambahan disajikan pada alergen
tikus dan asma nanti dalam diskusi ini.
Peran sistem kekebalan tubuh bawaan
Untuk berinteraksi dengan sistem kekebalan, alergen pertama-tama harus bertahan dari
pertahanan penghalang yang disediakan oleh lendir saluran napas dan transpor aktifnya, serta
molekul permukaan yang dapat mengikat alergen seperti surfaktan.112Partikel jamur dan spora harus
bertahan hidup dari molekul antimikroba bawaan seperti defensin, cathelicidins, lysozymes, mannose-
binding protein, dan lain-lain.112Makrofag dan monosit dapat mendeteksi partikel non-diri melalui
reseptor pengenalan pola dan membersihkannya dari saluran napas melalui proses fagositosis.112,122
Aktivasi reseptor pengenalan pola pada sel penyaji antigen dan juga sel non-imun saluran napas dapat
memicu respons imun adaptif oleh sel T; proses ini melalui sekresi beberapa sitokin termasuk IL-25,
IL-33, dan thymic stromal lymphopoietin (TSLP).112,123
Sel limfoid bawaan, yang ditemukan di jaringan mukosa, juga dapat diaktifkan oleh sitokin yang
disekresikan oleh epitel yang sama untuk menghasilkan sitokin tipe 2 IL-4, IL-5, dan IL-13.123,124Mereka juga
diaktifkan oleh sitokin yang disekresikan ketika sel epitel terinfeksi oleh virus pernapasan, termasuk
rhinovirus, virus syncytial pernapasan, dan influenza.124Mereka merespons secara lokal dalam 24 jam
pertama gangguan jalan napas, sedangkan sel T diaktifkan baik di darah perifer maupun di saluran udara
dalam waktu sekitar 48 jam.125
ARTIKEL DI PRESS
Peran sel T
Pada pasien atopik, dibandingkan dengan kontrol yang sehat, respons imun adaptif terhadap
aktivasi sistem imun bawaan secara tidak normal condong ke tipe helper T (Th)−2 daripada tipe Th1.112
Penelitian yang sedang berlangsung dikhususkan untuk memunculkan penyebab tanggapan miring ini dan
cara terbaik untuk mengarahkan tanggapan menjadi lebih tipe Th1. Sel Th2 melepaskan sitokin tipe 2 yang
memulai respons yang terkait dengan peradangan kronis dan/atau parah termasuk promosi peralihan sel B
ke produksi imunoglobulin E (IgE) spesifik-alergen (IL-4), peradangan eosinofilik (IL-3, IL-5, GM-CSF, “diatur
pada aktivasi, sel T normal diekspresikan dan disekresikan” [RANTES]), dan sekresi mukus (terutama IL-13).123,
126,127
GM-CSF juga tampaknya membantu mengarahkan respon imun ke Th2.128Respon Th2 juga secara
bersamaan menghambat sekresi sitokin Th1 seperti IL-12, tumor necrosis factor alpha (TNF-α), dan
gamma interferon (IFN-γ).Sel Th dan sel T sitotoksik (CD8+) juga diaktifkan pada asma non-atopik dan
pekerjaan.127
Hipotesis kebersihan
Salah satu teori paling menonjol yang menjelaskan kecenderungan respons tipe Th1 versus Th2 terhadap
paparan lingkungan adalah hipotesis kebersihan. Teori ini berpendapat bahwa kurangnya paparan bakteri
patogen dan infeksi pada anak usia dini karena peningkatan kebersihan di zaman modern telah berkontribusi
pada insiden penyakit alergi yang lebih tinggi di negara-negara industri.112,129Ini telah diamati dalam apa
yang disebut "efek pertanian", di mana anak-anak Eropa yang dibesarkan di pertanian tradisional tercatat
memiliki tingkat penyakit atopik yang jauh lebih rendah daripada anak-anak perkotaan.
Peran sistem kekebalan bawaan dalam efek ini diperoleh dalam studi tahun 2016 terhadap anak-anak dari
komunitas Hutterite dan Amish AS.; dicatat bahwa latar belakang genetik dan gaya hidup mereka serupa
tetapi menghasilkan paparan yang berbeda terhadap hewan ternak — yang pertama menggunakan peralatan
modern dan gaya pertanian komunal versus yang terakhir memiliki interaksi yang lebih dekat dengan hewan
dan mikroba terkait di peternakan sapi perah keluarga tunggal.130
Debu rumah dari rumah Amish memiliki tingkat endotoksin hampir 7 kali lebih tinggi (yang
merangsang sistem kekebalan bawaan) daripada dari rumah Hutterite. Tikus yang peka terhadap
ovalbum berulang kali terpapar debu dari rumah Amish memiliki hiper-responsif saluran napas yang
jauh lebih rendah, lebih sedikit eosinofilia dalam lavage bronkoalveolar, dan tingkat IgE spesifik
ovalbumin yang lebih rendah daripada yang terpapar debu dari rumah Hutterite — kecuali untuk tikus
dengan defisiensi dalam pensinyalan imun bawaan. jalur.130Leukosit darah tepi dari anak-anak Amish
dan Hutterite memiliki tingkat sitokin yang berbeda yang ditimbulkan oleh inkubasi dengan
rangsangan sistem kekebalan tubuh bawaan (lipopolisakarida) tetapi tingkat yang sama dengan
rangsangan sistem kekebalan adaptif (antibodi anti-CD3 dan anti-CD28).130
Studi tambahan telah menemukan paparan antibiotik dini pada anak berkorelasi positif dengan
perkembangan atopi atau mengi di kemudian hari.131Juga, bayi yang mengembangkan atopi pada usia 2
tahun memiliki pola mikroflora usus yang berbeda dibandingkan mereka yang tidak.132,133Studi telah meneliti
kemungkinan peran probiotik dalam mencegah perkembangan penyakit atopik, dengan hasil yang
bertentangan.134–136Baru-baru ini,Helicobacter pyloriinfeksi juga dianggap memainkan peran protektif,
meskipun hal ini kontroversial.126
Peran eosinofil
Eosinofil tertarik ke saluran udara dan diinduksi untuk matang, aktif, dan degranulasi oleh sitokin
Th2 (yaitu IL-3, IL-5, dan GM-CSF), serta kemokin seperti eotaxin. Kerusakan mukosa serta jaringan dan
epitel dimediasi oleh mediator lipid (yaitu, prostaglandin, leukotrien, platelet-activating factor [PAF]),
neurotoksin turunan eosinofil, protein dasar utama, eosinofil peroksidase, dan protein kationik
eosinofil.100,123,127
Kerusakan yang sedang berlangsung dan perbaikannya menyebabkan remodeling jalan napas.100Eosinofil melepaskan IL-4,
IL-13, dan IL-25; ini semua membantu mempromosikan respons imun Th2, serta merekrut lebih banyak sel Th2
ARTIKEL DI PRESS
melalui produksi kemo-atraktan.123Mereka juga dapat mengeluarkan sitokin pro-inflamasi IL-6, TNF-α,
dan IFN-γ,yang dapat menyebabkan kerusakan jaringan.100,123
Beberapa penanda permukaan mereka telah menjadi target deteksi biomarker atau terapi
antieosinofil; penanda ini termasuk alfa reseptor IL-5 (IL-5Rα), lectin 8 (SIGLEC-8) pengikat
imunoglobulin seperti pengikat asam sialat, dan reseptor TSLP.123Selain itu, eosinofil dapat langsung
dideteksi dalam dahak, cairan lavage bronkoalveolar, darah perioperal, atau pada biopsi jaringan. Ada
bukti bahwa jumlah eosinofil berkorelasi langsung dengan frekuensi eksaserbasi asma pada sebagian
pasien.100
Peran sel B dan IgE
Sitokin tipe 2 menginduksi sel B ke kelas beralih dari memproduksi IgM menjadi memproduksi IgE.
Di dalam tubuh, IgE ada bebas dalam serum serta terikat pada permukaan sel B, monosit, sel
dendritik, basofil, dan sel mast.137IgE pada sel mast dan basofil terikat pada reseptor IgE afinitas tinggi
sel tersebut. Ketika 2 molekul IgE dihubungkan silang oleh alergen spesifiknya, hal itu memicu
degranulasi sel efektor ini sehingga menimbulkan gejala reaksi alergi.137
IgE juga berikatan dengan reseptor berafinitas tinggi pada permukaan sel dendritik, yang memperkuat
kemampuannya untuk menghadirkan antigen yang terikat IgE ke sel T dan merangsang respons Th2.100IgE
pada sel B dan monosit terikat pada reseptor IgE berafinitas rendah sel tersebut. Pengikatan alergen
memungkinkan sel-sel ini untuk mengambilnya dan menyajikannya ke sel T untuk memicu respons imun.137
Ada juga bukti tindakan langsung IgE untuk memicu aktivasi, degranulasi, dan migrasi eosinofil ke jaringan serta
memperpanjang kelangsungan hidup eosinofil.100Ini juga secara langsung mengaktifkan sel otot polos saluran napas
untuk berkontraksi, berkembang biak, hipertrofi, dan mengeluarkan protein yang terlibat dalam remodeling saluran
napas.100
Peran neutrofil
Neutrofil saluran napas memiliki peran yang tidak jelas dalam asma, meskipun ditemukan meningkat pada subset
pasien asma tertentu.98Satu studi menemukan mereka meningkat pada subset pasien asma yang resistan terhadap
terapi parah yang memiliki fungsi paru-paru yang lebih baik dan membutuhkan kortikosteroid inhalasi dosis rendah
sebagai terapi pemeliharaan daripada yang lain.138Peneliti lain, bagaimanapun, telah melaporkan peningkatan
neutrofil saluran napas terkait dengan serangan asma fatal yang tiba-tiba.139
Saat ini, neutrofil hanya dapat diukur dalam dahak sebagai proksi neutrofilia saluran napas, karena
jumlah neutrofil darah tepi tidak berkorelasi dengan beban neutrofil saluran napas.140
Terapi yang berfokus pada alergi / imunologi
Penghindaran alergen
Selama bertahun-tahun, menghindari pemicu lingkungan telah diusulkan sebagai pencegahan

asma primer, sekunder, dan tersier.119Intervensi yang ditujukan pada alergen tunggal belum terbukti
efektif secara konsisten; namun, ketika diterapkan oleh tim studi, remediasi multi-alergen yang
disesuaikan dengan profil sensitisasi pasien dikaitkan dengan penurunan gejala asma pada skala yang
mirip dengan kortikosteroid inhalasi.119,141Sayangnya, implementasi yang konsisten dan menyeluruh
oleh keluarga dalam hal ini terbukti jauh lebih sulit.119
Langkah-langkah pengendalian lingkungan penuh diperkirakan memiliki biaya tahunan yang sama dengan terapi
kortikosteroid inhalasi; namun, mereka berpotensi memiliki manfaat yang lebih tahan lama jika dipertahankan dari
waktu ke waktu, tanpa biaya tambahan.141Langkah-langkah remediasi yang direkomendasikan untuk kategori alergen
dalam ruangan individu dirangkum sekarang.119,142
Tungau debu
Langkah-langkah ini meliputi:
• Terapkan penutup yang tidak dapat ditembus alergen ke bantal, kasur, dan pegas kotak;
ARTIKEL DI PRESS
• Hapus karpet jika bisa;

• Vakum (dengan filter efisiensi tinggi) karpet, lantai keras lembab dan debu lembab semua permukaan setiap
minggu;
• Cuci semua alas tidur dengan air panas, keringkan dengan pengaturan pengering panas setiap 2 minggu;
• Cuci dengan air panas atau bekukan boneka mainan setiap minggu; kurangi kehadiran mereka di tempat tidur;
• Kurangi kelembapan sekitar melalui penggunaan dehumidifier jika perlu.
Jamur
Dalam sebuah studi tahun 2006, anak-anak penderita asma (terlepas dari status atopik) yang tinggal di
rumah dengan kelembaban dan jamur yang terlihat mengalami penurunan 90% dalam kunjungan medis
darurat untuk asma ketika tindakan perbaikan komprehensif dilakukan di rumah; langkah-langkah ini
termasuk renovasi yang bertujuan untuk mengurangi infiltrasi air, meningkatkan pemanas/ventilasi/AC, dan
menghilangkan bahan bangunan yang rusak karena air.143Rekomendasi meliputi:
• Memperbaiki sumber kebocoran air dan membuang area genangan air;

• Kurangi kelembapan sekitar melalui penggunaan dehumidifier jika perlu;
• Pastikan rumah diisolasi dengan baik untuk mengurangi area kondensasi kelembapan;
• Segera hapus dan perbaiki area dengan cetakan yang terlihat;
• Pastikan area seperti dapur, kamar mandi, dan ruang bawah tanah memiliki ventilasi yang baik untuk mengurangi
kelembapan.
Hewan pengerat dan kecoak
Metode paling efektif untuk membasmi hama ini dari rumah adalah pengendalian hama terpadu; selain
membunuh atau menjebak hama yang ada melalui penggunaan perangkap berumpan, pengelolaan tersebut
menghilangkan sumber makanan/air dan kemampuan mereka untuk memasuki rumah. Rekomendasi
meliputi:
• Memperbaiki sumber kebocoran air dan membuang area genangan air;

• Hapus semua makanan dan remah makanan dari area terbuka;
• Tutup semua lubang di dinding, di sekitar pintu, dan peralatan.
Lihat komentar lebih lanjut mengenai hama ini nanti di publikasi ini.
Hewan peliharaan berbulu (kucing, anjing)
Rekomendasi meliputi:
• Mengeluarkan hewan peliharaan dari rumah, atau setidaknya dari kamar tidur pasien (alergen dapat
bertahan di lingkungan hingga 6 bulan);
• Filtrasi udara efisiensi tinggi baik di sistem udara sentral atau sebagai sistem yang berdiri sendiri di kamar
masing-masing.
Model jalan napas terpadu—pengobatan rinitis alergi
Penyakit saluran napas bagian atas telah lama diamati memiliki efek pada saluran napas bagian
bawah. Pengamatan ini tercermin sekitar 20 tahun yang lalu dalam pembentukan organisasi,Rhinitis
Alergi dan Dampaknya pada Asma(ARIA), dan publikasi pedoman terkait bekerja sama dengan
Organisasi Kesehatan Dunia (WHO). Rinitis alergi dianggap sebagai faktor risiko untuk berkembangnya
asma, tetapi rinitis non-alergi juga merupakan faktor risiko untuk berkembangnya asma non-alergi.144
Faktanya, rinitis ditemukan sebagai kondisi komorbiditas pada 91% dari satu kohort pasien asma.145
Studi lain menemukan bahwa pasien dengan rinitis 3 kali lebih mungkin untuk berkembang
ARTIKEL DI PRESS
asma dibandingkan mereka yang tidak mengalami rinitis.146Kedua temuan ini telah diduplikasi dalam
beberapa studi epidemiologi lainnya; juga, studi tambahan telah menunjukkan manfaat dalam hal penurunan
gejala asma dan penurunan pemanfaatan layanan kesehatan untuk asma setelah pengobatan rinitis yang
memadai dengan kortikosteroid intranasal.144Lihat komentar tambahan tentang rinitis alergi dan rinosinusitis
nanti dalam diskusi ini.
Imunoterapi alergen
Imunoterapi alergen melibatkan pemaparan sistem kekebalan terhadap antigen yang membuat
pasien peka secara terkendali; ini dilakukan untuk mengubah respons imun dari tipe yang didominasi
Th2 menjadi Th1 dan dengan demikian menginduksi toleransi. Ini telah dipraktikkan sebagai
imunoterapi subkutan (SCIT) setidaknya di Amerika Serikat sejak awal 1900-an; selama beberapa
dekade terakhir telah menjadi lebih populer sebagai imunoterapi sublingual (SLIT).147
Kedua bentuk imunoterapi telah terbukti memperbaiki kontrol asma komorbid ketika digunakan
untuk mengobati rinitis alergi; juga, asma alergi sendiri sekarang dianggap sebagai indikasi untuk
imunoterapi.147,148Namun, asma yang tidak terkontrol atau parah merupakan faktor risiko reaksi
sistemik terhadap imunoterapi; dengan demikian, itu dianggap sebagai kontraindikasi untuk
imunoterapi.147Biasanya, setelah kontrol asma telah dicapai melalui tindakan farmakologis,
imunoterapi dapat dimulai dan pasien akhirnya dapat mengurangi kebutuhan mereka akan obat lain.
Agen biologis
Karena endotipe asma dijelaskan lebih lanjut, mekanisme pengobatan baru juga diteliti, dan
penentuan subset pasien mana yang paling merespons pengobatan dicari melalui penggunaan
biomarker. Semua agen biologis yang saat ini disetujui untuk asma ditujukan untuk asma tipe 2 tinggi,
dengan penelitian lebih lanjut diperlukan dalam menentukan endotipe asma rendah tipe 2, biomarker,
dan target terapi.149–152Agen biologis ini dipertimbangkan kemudian dalam diskusi ini yang
berhubungan dengan farmakologi anti-asma.
Status sosial ekonomi (SES) dan asma
Gambaran
Seperti dicatat diTabel 1, ada sejumlah faktor yang terlibat dalam patogenesis asma pada manusia—seperti yang
dibahas sebelumnya dalam diskusi ini. Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa ada peningkatan asma pada
anak-anak setelah tahun 1960 di berbagai negara yang dikaitkan dengan "gaya hidup di dalam ruangan" yang
menyebabkan peningkatan paparan dengan kepekaan terhadap berbagai alergen — baik lingkungan (yaitu, kecoak,
tikus, lainnya) dan makanan. (yaitu, kacang tanah, lainnya).153Studi penelitian dari beberapa dekade yang lalu hingga
saat ini mengidentifikasi kekhawatiran tentang tingginya risiko morbiditas dan mortalitas asma yang ditemukan pada
orang yang tinggal di lingkungan dalam kota.154–161
Akses terbatas ke perawatan kesehatan dan penggunaan obat asma yang kurang disebutkan dalam
beberapa penelitian di berbagai orang dalam kota.160Beberapa daftar penelitian menjadi orang Afrika-
Amerika sebagai faktor risiko peningkatan rawat inap karena asma.162,163Penelitian lain menunjukkan bahwa
ras dan etnis bukanlah faktor keparahan asma atau biaya perawatan kesehatan akibat asma.164Penjelasan
untuk perbedaan dalam berbagai penelitian mempertimbangkan bahwa definisi yang berbeda digunakan
untuk istilah, "kota terdalam" (yaitu, NIH versus yang lain), dan faktor-faktor yang berbeda diukur (yaitu, biaya
perawatan kesehatan, prevalensi penyakit, tingkat keparahan penyakit, tingkat rawat inap akibat asma, dan
lain-lain).165
Pengamatan abad ke-20 dan sekarang abad ke-21 setuju bahwa prevalensi dan keparahan asma
meningkat dengan kondisi kehidupan yang menghadirkan berbagai pemicu asma pada anak-anak yang
ditemukan dalam kondisi yang membuat mereka terpapar kecoa, tikus, jamur, tungau debu, asap tembakau
bekas, kekerasan dan lain-lain.165–170Sayangnya, anak-anak berstatus minoritas dan miskin di
ARTIKEL DI PRESS
Amerika Serikat sering ditemukan di lingkungan seperti itu berbeda dengan banyak anak Kaukasia dari
lingkungan non-kemiskinan.168–170
Memang, lebih dari 2 juta anak yang tinggal di Amerika Serikat menderita asma yang tidak terkontrol
dengan baik dan anak-anak Afrika-Amerika berisiko tinggi mengalami dilema ini dengan risiko kematian lebih
dari 7 kali lebih tinggi daripada anak kulit putih non-Hispanik.169
Disparitas rawat inap karena asma dapat dilihat dengan studi yang menggunakan Child Opportunity Index
(COI) yang memberikan sinopsis nasional tentang apa yang disebut peluang berakar lingkungan (tingkat
saluran sensus) berdasarkan “jendela peluang” di bidang pendidikan, kesehatan, dan faktor sosial ekonomi.
171–173Beberapa faktor yang merangsang dan/atau memperburuk asma sekarang dipertimbangkan; mereka
sering bermasalah di lingkungan dengan SES rendah dan kemiskinan yang meningkat.173–175
Beberapa telah dikomentari sebelumnya tetapi lebih disorot di bagian ini juga. Melihat Tabel 1.
Kecoa (Blattaria)
Kecoa adalah serangga yang diberi nama ilmiah Blattaria dan telah ada di bumi selama lebih dari
320 juta tahun; sekitar 30 spesies ditemukan denganHomo sapiensdari 4500 spesies yang diketahui
ada.176Beberapa kecoa yang paling umum adalahPeriplaneta amerika(kecoa Amerika; kecoa kapal),
Blattella germanica(kecoa jerman),Blatta orientalis(kecoa oriental), danSupella longipalpa(kecoa
berpita coklat).177Seperti disebutkan sebelumnya, dampak dari kehadiran kecoa yang meluas di
lingkungan perkotaan telah menyebabkan peningkatan asma karena respon alergi yang dimiliki
banyak anak sehubungan dengan peningkatan ini.
sekte.101,116,118,119,177,178
Berbagai alergen signifikan telah diproduksi oleh kecoa Amerika dan Jerman: Bla g 2 (proteinase
aspartik tidak aktif), Bla g 4 (calycin), Bla g 5 (glutathione-S-transferase), alergen reaktif silang grup 1
Bla g 1 dan Per 1, dan tropomiosin.179,180Penelitian tentang alergen kecoa telah mengidentifikasi
sebanyak 12 kelompok dengan masalah diagnostik dan penatalaksanaan spesifik terkait kelompok 1,2,
dan 5.181,182
Peran alergen dalam ruangan, seperti alergen kecoa, tidak dipahami dengan baik dan masih dalam
penelitian aktif.183Masih banyak pertanyaan karena alergen serangga ini berinteraksi dengan manusia
mulai dari masa kanak-kanak dan berlanjut sepanjang hidup. Misalnya, peran glikan terkait-N dari
alergen kecoa Bla g2 telah terbukti mengatur fungsi basofil manusia yang melibatkan faktor-faktor
seperti pelepasan histamin dan produksi IL-4.184Peran glikan dalam alergen juga melibatkan berbagai
reseptor seperti reseptor lektin tipe-C, toll-like receptor (TLR), dan protease-activated receptor (PAR)−2.
185
Perkembangan sensitisasi antigen kecoa dan hubungannya dengan genetika masih dipelajari.185
Berbagai gen terlibat dalam sensitisasi seseorang terhadap antigen kecoa.185
Ilmu pemetaan epitop mungkin bermanfaat dalam membantu studi antigen kecoa dengan
mengidentifikasi situs pengikatan ("epitop") antibodi pada antigen kunci.182
Pengukuran antigen kecoa (yaitu, dengan ELISA, analisis spektrometri massa) melalui debu yang
menetap dan alergen di udara memungkinkan peneliti dan dokter memperkirakan kontribusi faktor ini
terhadap perkembangan asma dan alergi pada anak-anak yang rentan serta orang dewasa.186,187
Dalam penelitian tersebut pertanyaan telah berkembang mengenai faktor status sosial ekonomi dan
kemiskinan dalam morbiditas dan/atau mortalitas asma di lingkungan dalam kota.188–190Anak-anak dengan
paparan antigen kecoa yang meningkat di rumah mereka mungkin juga mengalami peningkatan paparan
debu yang terkontaminasi di sekolah mereka.190,191Oleh karena itu, pembersihan ekstensif terhadap rumah
dan sekolah yang terlibat adalah penting dalam hal ini.191,192
Daya tahan kecoa dan ancamannya yang berkelanjutan terhadap kesehatan manusia diperparah dengan
meningkatnya resistensi terhadap langkah-langkah untuk membasmi serangga ini seperti resistensi evolusioner
terhadap insektisida anti-kecoa; perlawanan semacam itu telah diakui sejak tahun 1950-an.193,194Tindakan yang
digunakan untuk mengatasi sensitisasi antigenik kecoa adalah dengan metode imunoterapi dan produksi vaksin
potensial menggunakan ekstrak kecoa yang telah dimurnikan dan distandarisasi.195,196
Namun, menangani masalah ini diperumit oleh berbagai faktor seperti kontaminasi berbagai kecoa
dengan rayap anggota keluarga serangga (rayap Formosa;Coptotermes
ARTIKEL DI PRESS
formosanus), kontaminasi berbagai jenis kecoa dengan jamur yang dapat menular ke manusia, dan
variabilitas ekstrak kecoa.197–199Rumah dan sekolah yang mengandung antigen kecoa tingkat tinggi
juga mengandung kontaminasi yang tinggi dengan alergen tikus dalam debu dan udara serta alergen
tungau debu (yaitu, Der p 1 dan Der F 1).116,200Faktor yang terkait dengan kontaminasi tikus dan asma
dipertimbangkan sekarang.
Antigen tikus (Mus m 1)
Seperti yang ditunjukkan sebelumnya, penelitian telah mengungkapkan peningkatan kadar alergen tikus/
tikus (yaitu, Mus m 1; Tikus n 1) di rumah-rumah di dalam kota dan penderita asma dapat menjadi peka
terhadap antigen ini dengan keparahan asma yang meningkat.119,121,200–209Mus m 1 adalah bahan protein dari
gen tikus Mup17 yang juga disebut MUP (major urin protein), Ag1 atau MA1; itu dapat ditemukan dalam urin
tikus.
Level tertinggi dari antigen ini (Mus m 1; Rat n 1) diamati di dapur tetapi area rumah lainnya juga
terkontaminasi—seperti kamar tidur dan ruang tamu; tingkat tinggi ini ditemukan dalam hubungan dengan
kecoa, seperti disebutkan sebelumnya.200,201Bukti tikus dan tikus dapat ditemukan di rumah-rumah ini seperti
yang diungkapkan oleh lubang / retakan di rumah (yaitu, dinding, pintu) dan sisa makanan yang dicerna
sebagian selain tingkat tinggi Mus n 1 di udara.204
Penelitian mencatat bahwa alergen tikus dan tikus yang dapat dideteksi merupakan faktor risiko
independen untuk peningkatan morbiditas asma dengan rawat inap—terutama pada anak-anak di pusat kota.
205–211Beberapa penelitian menunjukkan bahwa antigen tikus mungkin lebih penting daripada antigen kecoa
pada beberapa anak penderita asma.210,211Studi epitop sel T dari alergen tikus dan spesies mamalia terkait
mengungkapkan banyak epitop dan antigen.212,213
Pekerjaan semacam itu telah mengidentifikasi tiga wilayah pengaktifan sel T utama dalam urutan Mus m 1 dan
laporan penyelidikan lainnya pada 147 epitop yang dikembangkan dari 16 antigen tikus.212,213
Penelitian juga menekankan bahwa anak-anak penderita asma yang berisiko lebih tinggi untuk perawatan
intensif dan kematian termasuk mereka yang memiliki kemiskinan parah, sensitisasi alergen tikus,
menggunakan terapi pengontrol kombinasi, dan memiliki riwayat penggunaan albuterol yang berlebihan.214
Sayangnya, anak-anak ini mungkin menjadi peka terhadap banyak antigen termasuk tikus, tikus, kecoa,
Alternaria, Aspergillus, tungau debu, bulu anjing, bulu kucing, dan lain-lain.215
Jamur/jamur
Seperti disebutkan sebelumnya, orang yang menderita asma dan menjadi peka terhadap berbagai jamur
atau kapang dapat mengalami peningkatan morbiditas asma.101–107,211,213Dalam penelitian yang disebut
Inner-City Asthma Study, anak-anak di dalam kota yang peka terhadap jamur karena konsentrasinya yang
tinggi di udara dalam dan luar ruangan sangat rentan dalam hal ini di rumah yang memiliki kecoa, kucing, dan
kelembapan.216Anak-anak di masyarakat berpenghasilan rendah juga berisiko terkena jamur/jamur di
lingkungan sekolah mereka.217–219Jamur di lingkungan sekolah ditemukan di berbagai sekolah di seluruh
dunia.220Spesies jamur yang ditemukan di lingkungan sekolah termasuk Alternaria, Cladosporium,
Penicillium/Aspergillus, spora gosong, dan basidiospora.217,218
Antigen lingkungan lainnya
Seperti ditekankan sebelumnya, anak-anak kota dalam dan SES rendah juga menghadapi antigen lain
seperti yang berasal dari tungau debu (Dermatophagoides pteronissinus; Der p 1, Der f 1), hewan peliharaan
berbulu (kucing [Fel d 1], anjing [Can f 1] ), dan lain-lain; paparan tingkat tinggi antigen ini dapat
meningkatkan morbiditas dan mortalitas penderita asma.101,111–118,120,221–225Perubahan geografis dapat
dilihat di mana beberapa antigen ini lebih umum di beberapa komunitas daripada yang lain; dengan
demikian, dokter harus menyadari antigen lingkungan apa yang lazim di area spesifik mereka.221,222Antigen
hewan berbulu ditemukan di rumah dan sekolah meskipun tidak ada kucing atau anjing yang ditemukan di
rumah atau sekolah tertentu.225
ARTIKEL DI PRESS
Antigen utama dari kucing adalah Fel d 1 yang dapat merangsang respon kunci dari inhalasi
dengan memburuknya asma; antigen kucing lain dengan sedikit bukti eksaserbasi asma termasuk Fel
d 2 (albumin kucing), Fel d 4 (lipocalin), dan Fel d 5 w (oligosakarida galaktosa-alfa-1,3-galaktosa [alfa-
gal] pada IgA kucing.223Masalah sensitisasi (yaitu, dengan antibodi IgE) dan toleransi telah
dipertimbangkan sebelumnya.223,224
Asap tembakau
Faktor lain dalam peningkatan morbiditas asma dalam kehidupan kota terdalam serta lingkungan lainnya
adalah paparan asap tembakau atau perokok pasif (SHS) yang diukur dengan kadar cotinine air liur/urin; anak-
anak dengan asma terlihat pada tingkat yang meningkat di ruang gawat darurat dan unit perawatan intensif
rumah sakit.226–237Paparan tersebut meningkat pada anak-anak yang tinggal di SES rendah dan kemiskinan
karena merokok tembakau dari pengasuh mereka dan orang lain di rumah.226,228Para peneliti juga dapat
mengungkapkan kadar partikel halus dan nikotin udara yang tidak normal di rumah-rumah ini yang
merangsang asma sedang hingga persisten.229Standar emas untuk mengidentifikasi paparan anak terhadap
asap rokok adalah kadar cotinine pada anak.229
Hubungan SHS dan eksaserbasi asma sangat kompleks dan beberapa penelitian mencatat faktor
lain yang lebih penting seperti stres di rumah serta sensitisasi terhadap berbagai antigen (yaitu kecoa,
tikus, dan lain-lain).230,231Berbagai penelitian telah mengamati faktor-faktor yang mempengaruhi
morbiditas dan mortalitas asma; ini termasuk jaringan ini: Inner-City Asthma Consortium (ICAC), Inner-
City Asthma Study (ICAS) dan National Cooperative Inner-City Asthma Study (NCICAS).231
Ukuran indeks telah dikembangkan yang membantu mengidentifikasi anak-anak di kota dalam yang
paling berisiko terkena SHS dan keparahan asma.233Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengidentifikasi
periode perkembangan tertentu pada masa kanak-kanak dengan berbagai faktor genetik yang menempatkan
anak rentan pada risiko SHS tersebut.234Dalam studi kohort berbasis populasi yang disebut kohort kelahiran
PIAMA (dari prenatal hingga usia 18 tahun;n=3963), memiliki diagnosis asma dalam keluarga dapat
menyebabkan lingkungan bebas asap rokok dalam beberapa situasi seperti setelah diagnosis asma dibuat.235
Tinjauan lain dari kohort PIAMA tidak mengungkapkan hubungan antara SHS dan peningkatan risiko asma
pada masa kanak-kanak atau remaja.236
Ibu yang merokok selama kehamilan dikaitkan dengan peningkatan risiko asma pada keturunannya
selama periode usia sekolah; merokok ibu selama masa kanak-kanak, seperti dicatat, dapat meningkatkan
gejala asma pada anak-anak yang terpapar.237Yang memperumit situasi ini adalah penggunaan produk
tembakau (yaitu rokok, cerutu, tembakau tanpa asap, bidis, rokok elektrik) oleh siswa sekolah menengah dan
atas.238Orang-orang ini dapat mempengaruhi tingkat keparahan asma jika mereka memiliki kondisi ini dan/
atau mempersulit kehidupan orang lain dalam keluarga yang mungkin menderita asma.239Adopsi berbagai
strategi anti-tembakau termasuk pajak tembakau yang tinggi dapat membantu dalam hal ini seperti yang
terlihat pada survei seperti Child Asthma Call-Back Survey (Child ACBS) dan laporan dari American Lung
Association.239,240
Nitrogen dioksida/ozon/polusi udara
Kelompok faktor lain yang meningkatkan morbiditas asma untuk anak-anak kota adalah fenomena di
seluruh dunia tentang udara tidak jelas yang mereka hirup karena tingginya tingkat nitrogen dioksida (NO2).2
), ozon (trioxygen) dan polusi udara secara umum.241–255TIDAK2adalah bagian dari kelompok gas yang
diidentifikasi sebagai nitrogen oksida (NOx) dan terbentuk dari pembakaran bahan bakar (yaitu, bus, truk,
mobil, pembangkit listrik, lainnya). Ini adalah bagian penting dari kabut fotokimia.
Ozondihasilkan dari dioksigen oleh kombinasi sinar ultraviolet dan pelepasan listrik di atmosfer
global. Lapisan ozon di stratosfer menyerap sebagian besar radiasi ultraviolet yang berasal dari
matahari. Syarat,polusi udara, digunakan untuk merujuk pada pengembangan bahan kimia beracun
dari efek proses alami dan manusia. Ini menghasilkan jumlah bahan kimia berbahaya (yaitu, gas,
molekul biologis, partikel) di udara yang dapat menyebabkan berbagai morbiditas dan mortalitas
manusia. Polusi udara mengandung bahan kimia seperti
ARTIKEL DI PRESS
partikulat 10 (PM 10) yaitu≤berdiameter 10 mikrometer dan partikel 2,5 (PM 2,5; partikel halus) yang≤
berdiameter 2,5 mikrometer.
Anak-anak dengan paparan tingkat NO bahkan di bawah standar luar ruangan Badan Perlindungan
Lingkungan AS dapat memiliki efek pernapasan yang merugikan yang mencakup memburuknya keparahan
asma.241,242TIDAK2adalah bagian utama dari polusi udara terkait lalu lintas (TRAP) dan peneliti
merekomendasikan pengurangan paparan NO untuk mengurangi perkembangan diagnosis asma anak yang
baru, terutama di masyarakat perkotaan.243Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) telah menetapkan pedoman
tentang konsentrasi NOx ambien.243Penelitian telah membuktikan bahwa peningkatan polusi udara
meningkatkan ancaman pernafasan bagi anak-anak yang meliputi asma; juga, ada beberapa kelompok yang
lebih rentan dalam hal ini, seperti yang diidentifikasi dengan peningkatan penyakit pernapasan terkait ozon
pada mereka yang lahir dengan berat badan rendah atau lahir prematur.244,245
Penelitian (yaitu, studi in vivo dan in vitro) menunjukkan bahwa peningkatan fenomena polusi udara di
dunia digabungkan dengan alergen lingkungan yang diketahui (yaitu, tungau debu, lainnya) untuk
memperburuk sensitisasi atopik dan meningkatkan gejala pada orang yang peka (yaitu, mereka yang
menderita asma). , kondisi alergi lainnya).246,247Dalam hal ini, asma meningkat dengan paparan PM 10, PM
2,5, karbon monoksida dan O3; ada efek sinergis untuk asma dan rinitis alergi yang terlihat dengan PM 2.5
dan tungau debu.247Perkembangan asma ditingkatkan dengan TRAP (polusi udara terkait lalu lintas) termasuk
ozon dan dengan demikian, upaya untuk mengurangi TRAP penting untuk kesehatan anak-anak kita di
seluruh dunia dan terutama di kota-kota terdalam.248–251
Jika TRAP telah diturunkan ke apa yang oleh para peneliti disebut "konsentrasi model minimum",
antara 127.700 dan 317.600 kasus insiden asma anak akan dapat dicegah berdasarkan polutan dan
tahun yang ditargetkan.252Telah terjadi peningkatan global pada penyakit pernapasan (termasuk rinitis
alergi dan asma) karena fenomena global pemanasan global, peningkatan polusi udara, peningkatan
emisi gas “rumah kaca” (PM10), dan peningkatan alergi serbuk sari.253,254
Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) memiliki Satuan Tugas yang telah mengembangkan Dekalog
aturan (Dekalog: Pohon Aman Alergi) memberikan saran untuk menurunkan serbuk sari penyebab
alergi di udara dunia dan meningkatkan kesehatan pernapasan penghuni bumi—termasuk anak-
anaknya.253Jika pemerintah dan pejabat yang bertanggung jawab mengurangi polusi udara ambien
(yaitu ozon, NO2, partikel halus), jutaan dari 358 juta orang di dunia yang menderita asma (per 2015)
akan sangat diuntungkan.253,255
Kekerasan dan asma
Asma juga dapat diperparah dengan emosi berdasarkan stres psikososial yang dapat melibatkan depresi,
kecemasan, keresahan masyarakat, tekanan keluarga, dan kekerasan; mekanisme neuro-imunologis yang
kompleks diinduksi oleh masalah atau keadaan yang berpotensi membebani, menguras, menekan, dan
bahkan traumatis.256–265Masalah kesehatan mental (yaitu, depresi, kecemasan) dan asma dibahas di bagian
selanjutnya. Faktor-faktor kekerasan dan asma yang memburuk di pusat kota dan di tempat lain
dipertimbangkan di sini.
Meskipun setiap anak dapat terpapar kekerasan yang dapat memperburuk asma, orang dalam kota
(anak-anak, remaja, dewasa) mungkin memiliki peningkatan risiko paparan tersebut yang dapat
mencakup penyerangan (fisik, seksual) dan menyaksikan kekerasan dengan orang tua atau wali.
konflik maupun yang lainnya di masyarakat.258Penelitian termasuk Inner-City Asthma Study telah
mengungkapkan peran berbahaya kekerasan dalam kota dan peningkatan morbiditas asma yang
perlu ditangani oleh masyarakat.259Lingkungan terlarang dengan risiko tinggi kejahatan kekerasan
membatasi berjalan di area tersebut dengan akibat penurunan aktivitas fisik (aktivitas fisik sedang
hingga kuat [MVPA)].261
Kejadian seperti itu berdampak negatif bagi pengasuh anak yang dapat meningkatkan stres psikososial dalam
keluarga dan anak dengan asma.259Paparan kejahatan kekerasan di pusat kota mempengaruhi semua dalam
masyarakat dan dapat memperburuk asma seseorang dalam berbagai cara yang kompleks yang memerlukan
penelitian lebih lanjut untuk memahami.260,262,264,265
ARTIKEL DI PRESS
Ringkasan: SES dan asma: masalah perbedaan asma
Asma mempengaruhi sekitar 6,8 juta anak di Amerika Serikat; sayangnya, anak-anak minoritas dan
kurang beruntung secara tidak proporsional dipengaruhi oleh kondisi medis kronis yang paling umum
ini.266Sebagai penyebab utama penyakit kronis pada anak-anak di Amerika Serikat, perbedaan yang
signifikan masih ada antara kelompok etnis ras dan tingkat status sosial ekonomi (SES) dalam tingkat
prevalensi, morbiditas dan mortalitas dari asma kronis masa kanak-kanak.267Anak-anak non-kulit putih
yang tinggal di daerah perkotaan dan anak-anak yang hidup dalam kemiskinan memiliki morbiditas
penyakit yang jauh lebih tinggi daripada anak-anak kulit putih; misalnya, prevalensi asma, rawat inap,
dan angka kematian lebih tinggi untuk anak kulit hitam daripada anak kulit putih.268
Disparitas kesehatandidefinisikan sebagai perbedaan hasil kesehatan yang terjadi di antara
kelompok populasi tertentu untuk penyakit tertentu dan biasanya dilaporkan berdasarkan status sosial
ekonomi, ras, serta kelompok umur; juga, mereka terkait erat dengan kerugian sosial atau ekonomi.269
Jika ditelisik lebih dalam, disparitas tersebut terkait dengan kesenjangan kesehatan yang terjadi dari waktu ke
waktu; juga, mereka berakar pada kebijakan struktural yang secara historis merugikan kelompok orang yang
tidak adil berdasarkan ras dan status sosial seiring dengan perkembangan waktu.268–270
Hasil kesehatan dipengaruhi untuk tingkat yang lebih besar oleh apa yang dikenal sebagai determinan
sosial kesehatan. Definisi darideterminan sosial kesehatan(SDOH), menurut Organisasi Kesehatan Dunia
(WHO), adalah kondisi di mana orang dilahirkan, tumbuh, hidup, bekerja, dan usia yang mempengaruhi
kesehatan mereka.271Ini termasuk biologi dan gen, perilaku kesehatan individu, lingkungan sosial (misalnya,
diskriminasi), pendapatan, pekerjaan, jenis kelamin, lingkungan fisik (misalnya, perumahan yang terlalu padat
dan tidak aman) dan layanan kesehatan (misalnya, akses ke perawatan kesehatan berkualitas).
Segregasi tempat tinggal tetap menjadi penentu utama perbedaan hitam/putih dalam SES pada tingkat
individu, rumah tangga, dan lingkungan; dengan demikian, itu adalah penyebab mendasar perbedaan rasial
dalam kesehatan di Amerika Serikat.268,269,272Kurangnya makanan sehat yang dapat diakses diperkirakan
mempengaruhi asma karena berkontribusi terhadap peningkatan tingkat obesitas, yang lebih tinggi pada
komunitas SES yang lebih rendah. Obesitas telah didokumentasikan sebagai faktor risiko patogenesis dan
morbiditas asma pada anak-anak maupun orang dewasa.273Lihat tautan asma dan obesitas nanti dalam
diskusi ini.
Di daerah yang miskin, non-kulit putih, dan dipisahkan secara rasial, dokter juga tercatat kurang
berpartisipasi dalam Medicaid.274Kualitas perawatan juga tercatat lebih rendah, seperti rujukan yang
lebih sedikit ke spesialis.274Untuk memahami perbedaan asma pada anak, distribusi sosial harus
dipahami serta ditangani dalam konteks kondisi kehidupan yang merugikan secara bersamaan.
Indikator deprivasi daerah juga berhubungan positif dengan prevalensi asma anak dan tingkat rawat
inap, yang menunjukkan bahwa karakteristik SES di berbagai tingkatan (yaitu, tingkat individu, rumah
tangga, dan masyarakat) mempengaruhi risiko asma anak.275
Analisis lebih lanjut yang berusaha menjelaskan hal ini lebih lanjut menunjukkan bahwa penyakit dan
kesulitan sosial cenderung mengelompok pada orang dan tempat yang sama; ini berarti bahwa individu dan
area yang berisiko terhadap satu kondisi buruk cenderung berisiko terhadap berbagai penyakit sosial.
Pernyataan konsensus dari berbagai ahli (yaitu, US Institute of Medicine (IOM), National Academies of Science
(NAS) dan National Institute of Environmental Health Sciences [NIEHS]) mendukung posisi pemeriksaan
perbedaan dalam kesehatan lingkungan memerlukan perhatian baik kondisi sosial maupun bahaya
lingkungan276
Oleh karena itu, memiliki pemahaman yang jelas tentang definisi perbedaan, ketidaksetaraan
kesehatan dan determinan sosial kesehatan terkait dengan asma anak sangat penting untuk analisis
perbedaan asma anak dalam literatur serta untuk menentukan strategi dan membuat rekomendasi
untuk menciptakan ekuitas kesehatan.
Epidemiologi dan prevalensi

Tingkat prevalensi asma anak kronis meningkat berdasarkan faktor-faktor seperti tingkat pendapatan di
bawah Garis Kemiskinan Federal (FPL); dalam situasi ini, terdapat tingkat asma kronis (CA) masing-masing
sebesar 8,2%, 9,9%, dan 12,2% di antara keluarga dengan pendapatan di atas 200%, antara 100% dan 200%,
dan di bawah 100% dari FPL.276Adapun perbedaan ras/etnis, anak kulit hitam
ARTIKEL DI PRESS
dilaporkan memiliki insiden penyakit yang lebih tinggi secara keseluruhan dengan asma masa kanak-kanak.276
Bahkan ketika disesuaikan dengan lingkungan kemiskinan dan tempat tinggal perkotaan, dilaporkan
bahwa ras/etnis kulit hitam dikaitkan dengan peningkatan tajam kunjungan rawat jalan, kunjungan
gawat darurat (ED) dan rawat inap untuk asma di atas peningkatan risiko asma saat ini.277
Tinggal di tempat yang didefinisikan sebagai daerah dalam kota, anak-anak dalam satu penelitian
dilaporkan memiliki risiko keseluruhan 40% lebih tinggi untuk kunjungan UGD terkait asma, dan 62,5% risiko
lebih tinggi untuk rawat inap terkait asma dibandingkan mereka yang tinggal di lingkungan lain. – meskipun
prevalensi asma secara keseluruhan tidak meningkat.165Efek gabungan ras/etnis dan SES biasanya tidak
dipertimbangkan dalam studi asma anak; Namun, pemeriksaan prevalensi asma untuk anak-anak<Usia 18
tahun, dengan menggunakan data Survei Wawancara Kesehatan Nasional, terungkap bahwa risikonya sangat
tinggi di antara anak-anak dengan kekurangan baik dalam status ras maupun SES.278
Kemiskinan
Masalah yang terkait dengan kemiskinan ada di semua garis ras. Tingkat kemiskinan di Amerika Serikat
lebih tinggi untuk anggota ras dan etnis minoritas daripada orang kulit putih, dan mayoritas orang miskin di
Amerika Serikat berkulit putih.3,165Namun, beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa keluarga kulit
hitam mengalami tingkat kemiskinan yang lebih tinggi daripada kulit putih dan anak-anak kulit hitam dalam
pedoman kemiskinan yang sama memiliki tingkat morbiditas dan penyakit asma anak yang lebih tinggi.268,269
Kemiskinan dikaitkan dengan peningkatan risiko asma. Risiko ini melalui banyak jalur yang
mencakup faktor risiko asma yang diketahui dan, seperti disebutkan sebelumnya, lebih sering terjadi
pada rumah tangga yang lebih miskin; ini termasuk merokok tembakau, durasi menyusui yang lebih
pendek, prematuritas, tingkat alergen dalam ruangan yang lebih tinggi (seperti alergen kecoa dan
tikus), paparan polusi luar ruangan (seperti partikel diesel), pola makan yang lebih buruk, dan stres
psikologis.279Perbedaan tingkat penyakit dan morbiditas semakin dipahami dengan penelitian yang
berkembang yang mengidentifikasi dampak yang lebih besar pada hasil dengan efek biologis dari
stres.256,257Tingkat stres kronis secara signifikan dipengaruhi oleh karakteristik masyarakat di mana
orang tinggal.280
Konsep untuk memahami kesenjangan serta dampak determinan sosial dan penyakit asma terus
berkembang. Penelitian yang berkembang menunjukkan bahwa paparan yang berbeda terhadap stresor dan
kondisi perumahan yang merugikan selama masa hidup baik secara mandiri maupun kumulatif dapat
berimplikasi pada asma.256,257,269,279
Penelitian mengungkapkan hubungan antara tumbuh dalam kondisi kemiskinan masa kanak-kanak dan
peningkatan paparan berbagai kondisi yang merusak kesehatan; faktor-faktor ini berkontribusi pada
perbedaan hasil termasuk, seperti yang ditunjukkan sebelumnya, paparan kekerasan yang lebih besar,
perpisahan, ketidakstabilan, kondisi rumah tangga yang kacau (yaitu, depresi orang tua/anak, jadwal yang
tidak dapat diprediksi, lainnya), kurang dukungan dan memiliki orang tua yang kurang tanggap.269,281,282
Sebagian besar hubungan antara SES dan kesenjangan kesehatan dapat ditentukan melalui peningkatan
paparan stres akut maupun kronis, semua diperparah oleh adanya dukungan sosial yang terbebani atau tidak
ada, morbiditas psikologis (kecemasan, depresi [lihat bagian selanjutnya]) dan kurangnya kendali atas hidup
seseorang.269
Bukti menunjukkan bahwa pola sosial asma mencerminkan paparan yang berbeda terhadap faktor
patogen baik di lingkungan fisik maupun sosial. Lingkungan sosial dapat berkontribusi terhadap risiko
asma melalui faktor sosial hulu yang menentukan paparan berbeda terhadap patogen asma yang
relevan; juga, ini melalui pengalaman stres psikologis yang semakin dikaitkan dengan ekspresi asma.
268,283Misalnya, peningkatan frekuensi paparan kekerasan di masyarakat memprediksi lebih banyak
hari gejala asma di antara anak-anak bahkan setelah mengendalikan status sosial ekonomi.
Dalam sebuah studi oleh National Cooperative Inner-city Asthma Study di mana 1528 anak
perkotaan usia 4-9 tahun diperiksa, ditemukan bahwa 50% pengasuh melaporkan tingkat gejala
tekanan psikologis yang signifikan secara klinis pada Inventarisasi Gejala Singkat; selain itu, kesehatan
mental pengurus tetapi bukan anak adalah prediktor terkuat rawat inap asma di antara anak-anak ini.
284
ARTIKEL DI PRESS
Tabel 3
Stresor tingkat komunitas.
Kemiskinan
Pengangguran/pekerjaan terbatas Modal

sosial terbatas, atau kohesi sosial Perumahan
di bawah standar
Tingkat paparan kejahatan/kekerasan yang tinggi
Kerugian lingkungan adalah sumber stres kronis; kerugian ini ditandai dengan jumlah stresor
tingkat komunitas seperti yang tercantum dalamTabel 3.Karakteristik masyarakat, seperti determinan
ini, memiliki pengaruh yang kuat dalam meningkatkan kesehatan dan kesejahteraan.268
Seperti dibahas sebelumnya, paparan kekerasan khususnya telah diidentifikasi sebagai faktor umum dalam
morbiditas asma.256–265,285
Intervensi kota dalam

Berbagai intervensi digunakan dan diteliti dalam upaya memperbaiki peningkatan morbiditas asma pada
populasi kota terdalam. Misalnya, Detroit Young Adult Asthma Project berusaha untuk menggunakan
intervensi kepatuhan pengobatan berbasis teknologi untuk meningkatkan kepatuhan pengobatan pengontrol
asma dengan dewasa muda kota yang menderita asma.286,287Organisasi Kesehatan Dunia (WHO)
merekomendasikan agar kemitraan dikembangkan dan diperkuat antara orang tua/pengasuh anak dengan
asma, sekolah mereka dan penyedia layanan kesehatan mereka untuk memberikan manajemen terkini
bersama dengan manajemen yang komprehensif.program pendidikan asma keluarga berbasis sekolah.288
Penelitian terus mengeksplorasi metode optimal dari program semacam itu; hasil penelitian dapat
membingungkan karena terbatasnya ketersediaan studi terkontrol dengan baik dalam cara terbaik untuk
memberikan pendidikan kepada staf sekolah dan lainnya.289Namun, program pengelolaan diri asma berbasis
sekolah dapat menurunkan rawat inap terkait asma.290
Pemahaman faktor komunitas lokal yang terlibat dalam kekuatan komunitas dan risiko peningkatan
morbiditas asma juga penting.291Program berbasis komunitas dan sekolah telah memasukkan penggunaan
tim perawatan kesehatan di klinik bergerak modern yang dilengkapi peralatan medis (Breathmobile) atau
mobil van yang dapat mengakses anak-anak di area klinik daerah dan sekolah di seluruh Amerika Serikat.292–
296Penerapan prinsip-prinsip telemedis modern bagi mereka yang bersekolah dan mengasuh anak juga
membantu menurunkan kunjungan gawat darurat untuk kunjungan penyakit akut.297
Berbagai model sedang dipelajari yang berusaha untuk meningkatkan perawatan anak yang menderita asma
dengan koordinasi antara dukungan masyarakat, manajemen rawat jalan dan manajemen rawat inap; rencana
semacam itu mencari penghapusan hambatan terhadap pengobatan dan meningkatkan komunikasi antara semua
tingkat yang seringkali rumit ini.298Kunci dari semua program ini adalah upaya berkelanjutan melalui protokol
intervensi lingkungan sekolah/rumah untuk mengurangi alergen (yaitu, tikus, kecoa, jamur, lainnya) di lingkungan
sekolah dan rumah yang dapat memicu asma yang menyebabkan peningkatan morbiditas dan mortalitas asma.208,211,
299–303Upaya tersebut melibatkan peningkatan keamanan lingkungan dan menghapus diskriminasi serta kebijakan
perumahan yang terbatas.303Perhatian kini beralih ke isu-isu yang melibatkan kesehatan mental dan pengendalian
asma.
Kesehatan mental dan asma
Kaitan asma dan masalah kesehatan mental (yaitu, depresi, kecemasan, stres berat, penyakit
psikosomatis, dan lain-lain) telah diketahui dan dipelajari setidaknya selama 6 dekade.256,257,304–311
Ancaman sesak napas mendadak dengan potensi kematian dan/atau kecacatan telah dipelajari oleh para
peneliti abad ke-20 dan sekarang ke-21 yang mengungkapkan hubungan kompleks antara tema kesehatan
mental dengan asma pada orang-orang dari segala usia.282,293,304–337Penelitian di abad ke-21
mengungkapkan hubungan antara asma dan kombinasi penyakit mental (yaitu, depresi, kecemasan, dan lain-
lain).311–325Studi juga melihat hubungan dengan asma dan khususnya depresi326–332serta asma dan
khususnya kecemasan.333–337Koneksi semacam itu sangat penting dalam memahami asma serta menerapkan
strategi manajemen yang efektif. Dengan demikian, beberapa literatur ini dipertimbangkan secara singkat.
ARTIKEL DI PRESS
Studi mencatat bahwa fitur kesehatan mental (yaitu, depresi, kecemasan, dll) dapat berfungsi sebagai
pemicu psikologis untuk eksaserbasi asma dan menurunkan persepsi kualitas hidup (QOL) seseorang.311,314,
316,319Mereka yang menderita asma dapat mengembangkan persepsi bahwa penyakit mereka mengendalikan
mereka dan bahwa asma yang parah bisa sangat menantang dalam hidup mereka.312,313Berbagai tes skrining
dapat digunakan untuk mengevaluasi kualitas hidup (QOL) pada penderita asma seperti tes kontrol asma
(ACT).315Faktor biologis dan psikologis pada asma saling terkait dan melibatkan berbagai kompleksitas
peradangan, seperti yang telah dibahas sebelumnya.317
Stres orang tua dapat menyebabkan bayi mengi; berbagai faktor dapat terlibat seperti gangguan kesehatan
mental dengan orang tua/wali, perokok pasif (seperti yang ditekankan sebelumnya), dan pengaruh lainnya.318
Perhatian terhadap gangguan kesehatan jiwa orang tua dari pasien anak penderita asma merupakan hal yang
penting. Selain itu, orang-orang dengan asma yang terkontrol dengan baik cenderung memiliki lebih sedikit masalah
kesehatan mental (yaitu, depresi, kecemasan, dan lain-lain).322,323
Depresimerupakan kondisi komorbid utama pada banyak penderita asma dan hal ini perlu dibahas dalam
rencana pengelolaan keseluruhan; perhatian seperti itu sangat penting pada mereka dengan asma yang tidak
terkontrol atau parah dan dapat meningkatkan kepatuhan pengobatan.326,327,331,332
Klinisi harus mewaspadai tiga serangkai yang berbahaya yaitu depresi, asma yang tidak terkontrol dengan baik, dan
peningkatan indeks massa tubuh (yaitu, obesitas).328,325,338
Kecemasanjuga merupakan gangguan kesehatan mental utama yang harus dipertimbangkan dalam mengelola
pasien dari segala usia dengan asma dan memang, pada banyak orang dengan berbagai penyakit kronis.333
Mekanisme yang tepat dalam hubungan yang kompleks ini masih belum jelas dan melibatkan banyak faktor termasuk
potensi efek ansiolitik obat anti-asma.334,336Berbagai gangguan kecemasan dapat dilihat; misalnya, penelitian
menunjukkan bahwa gangguan panik dan agorafobia sangat lazim dalam hal ini.335
gangguan tidur
Gangguan tidur, seperti insomnia dan apnea tidur obstruktif, dapat dikaitkan dengan berbagai
penderita asma dan hubungan ini sedang dieksplorasi sekarang.315Memahami faktor risiko perancu
dan komorbiditas yang berinteraksi dengan asma, seperti gangguan tidur, adalah kunci untuk
menerapkan terapi target spesifik terhadap komorbiditas ini; ini berpotensi dapat menyebabkan
keadaan asma yang lebih terkontrol. Pemantauan dan evaluasi gangguan tidur secara teratur,
terutama pada penderita asma yang tidak terkontrol, diperlukan untuk mencegah hasil yang
merugikan. Riwayat tidur harus diambil dari pasien asma termasuk menanyakan tentang kualitas tidur,
durasi tidur, dan gejala obstructive sleep apnea (OSA).
Asma dan susah tidur
Asma dengan gejala malam hari dikaitkan dengan insomnia dalam bentuk kesulitan memulai tidur,
kesulitan mempertahankan tidur (terutama lazim pada orang dewasa dengan asma) dengan kontrol asma
yang lebih buruk, prevalensi depresi yang lebih tinggi serta gejala kecemasan, kualitas hidup spesifik penyakit
yang lebih buruk. , pemanfaatan perawatan kesehatan terkait asma yang lebih sering terlepas dari
penggunaan kortikosteroid oral, dan berbagai komorbiditas (yaitu, sleep apnea dan gastroesophageal reflux
[GER].339
Gangguan tidur pada asma nokturnal diteorikan disebabkan oleh perubahan sirkadian pada
resistensi saluran napas. Mekanisme perkembangan asma nokturnal dapat disebabkan oleh
pendinginan fisik dan penurunan pelembapan jalan napas yang terjadi saat suhu tubuh turun rata-rata
satu derajat Fahrenheit (1°F) saat tidur; ini dapat menyebabkan bronkokonstriksi nokturnal, atau
peningkatan paparan alergen (yaitu, tungau debu rumah di bantal, kasur, dan selimut) yang dapat
memicu gejala asma nokturnal.340
Gangguan tidur dan kurang tidur yang umum terjadi pada penderita asma dikaitkan dengan
penurunan kontrol gejala asma.341Berbeda dengan orang tanpa asma, penelitian mencatat bahwa
penderita asma dua kali lebih mungkin mengeluh kesulitan memulai tidur atau bangun pagi, dan 50%
lebih mungkin memiliki gejala kantuk yang berlebihan di siang hari.342Rekaman polisomnografi anak-
anak asma versus non-asma
ARTIKEL DI PRESS
mengungkapkan latensi tidur yang lebih lama secara signifikan pada anak perempuan penderita asma, sementara
laki-laki dengan asma memiliki durasi tidur yang secara signifikan lebih pendek daripada yang terlihat pada laki-laki
tanpa asma.343
Satu studi menyimpulkan bahwa risiko berkembangnya asma pada orang dengan insomnia kronis adalah tiga kali
lebih tinggi daripada mereka yang tidak mengalami insomnia kronis.344Penelitian besar berbasis populasi telah
menyimpulkan bahwa insomnia pada awal merupakan faktor risiko untuk mengembangkan asma.345Kehadiran
insomnia dapat memprediksi berbagai gangguan medis seperti asma, obesitas dan lain-lain.
ers.338,346
Asma dan Obstruktif Sleep Apnea (OSA)
Pendahuluan: OSAS
Berbagai pola pernapasan gangguan tidur telah dijelaskan yang meliputi mendengkur (tanpa
disfungsi pertukaran gas), sindrom resistensi saluran napas atas (UARS), hipoventilasi obstruktif (OH)
dan sindrom apnea tidur obstruktif (OSAS; OSA).347–349Pada apnea tidur obstruktif (OSA) ada jeda
pernapasan (yaitu, 10 detik atau lebih) saat orang tersebut sedang tidur dan peradangan terkait apnea
tidur obstruktif dapat mendorong remodeling jalan napas, terutama melalui peningkatan stres
oksidatif.
Penelitian telah mencatat bahwa OSA dapat dilihat pada orang dengan asma berat. Dalam kombinasi ini
terdapat gambaran spesifik inflamasi dan remodeling saluran napas di mana OSA ditemukan dengan
perubahan spesifik pada inflamasi saluran napas; peradangan tersebut dikaitkan dengan peradangan
neutrofilik dominan yang ditandai dengan tingginya tingkat matriks metalloproteinase-9 dan interleukin-8
bersama dengan ketebalan membran basement retikuler yang rendah pada orang dengan asma berat.350
Juga, pada asma berat, OSA dikaitkan dengan membran dasar retikuler yang lebih tipis dibandingkan tanpa
OSA; temuan ini menunjukkan bahwa mereka dengan asma berat dan OSA mungkin menunjukkan fenotip
spesifik asma neutrofilik yang perlu diidentifikasi dan ditargetkan untuk terapi spesifik.350
Asma, rhinitis alergi dan OSA

Pasien asma umumnya mengalami rinitis, yang meliputi rinitis alergi atau non-alergi, dan bahkan
polip hidung. Rinitis alergi dapat menyebabkan kontrol asma yang buruk dan gangguan pernapasan
saat tidur yang obstruktif. Penelitian telah mencatat bahwa rinitis non-infeksius abadi merupakan
faktor risiko independen untuk gangguan tidur pada asma; dalam satu penelitian, 78-86% subjek
dengan asma melaporkan rinitis alergi.351Dalam studi lain dari orang dengan rinosinusitis kronis (CRS)
yang menjalani bedah sinus endoskopi fungsional, OSAS (sindrom apnea tidur obstruktif) didiagnosis
pada 64,7% pasien dengan CRS; Namun, tidak ada korelasi dengan tingkat keparahan rinosinusitis.352
Asma dan OSA

Komorbiditas asma dan OSA adalah umum, dan mereka sering berbagi faktor risiko seperti
gastroesophageal reflux (GER) dan obesitas. Sifat asma, penatalaksanaannya, dan adanya berbagai
komorbiditas asma, semuanya dapat mengubah patensi jalan napas faring—menetapkan stadium untuk
perkembangan OSA. Memang, para peneliti menyimpulkan bahwa orang dengan asma memiliki risiko lebih
tinggi terkena OSA daripada populasi umum.353Risiko OSA sebanding dengan kontrol asma dan mereka yang
menggunakan obat steroid inhalasi memiliki kemungkinan OSA lebih tinggi daripada mereka yang tidak
menggunakan pengobatan ini. Evaluasi OSA berkala pada pasien asma tertentu mungkin memiliki manfaat
klinis dalam penatalaksanaan kedua kondisi—yakni asma dan OSA.353
Penelitian menunjukkan bahwa OSAS dan asma saling merugikan dan juga menyatakan bahwa OSAS
merupakan faktor risiko independen untuk eksaserbasi asma; Gejala OSAS lebih sering terjadi pada penderita
asma dibandingkan pada populasi umum.354Asma dapat memperburuk OSAS (dan sebaliknya) karena
berbagai faktor termasuk sumbatan hidung, peningkatan kolapsibilitas saluran napas bagian atas, dan
berkurangnya luas penampang faring.354Studi juga menyimpulkan bahwa orang dengan asma dan OSA dapat
mengalami penurunan kualitas tidur dan peningkatan hipoksemia nokturnal dibandingkan dengan yang
ditemukan dengan salah satu kondisi saja.355
ARTIKEL DI PRESS
Prevalensi OSA meningkat tajam di antara anak-anak penderita asma yang tidak terkontrol dengan baik
dan penatalaksanaan OSA tampaknya terkait dengan peningkatan substansial dalam keparahan asma.356
Karena OSA mengarah pada kontrol asma yang buruk, panel ahli Program Pendidikan dan Pencegahan Asma Nasional
AS merekomendasikan skrining OSA pada orang-orang dengan asma yang tidak stabil dan tidak terkontrol dengan
baik, terutama jika kelebihan berat badan atau obesitas.89Seperti disebutkan sebelumnya, penelitian melaporkan
bahwa skor ACT adalah satu-satunya variabel terpenting dalam memprediksi kualitas hidup terkait asma (QOL);
menggabungkan skor ACT (Asthma Control Test) dengan data tentang insomnia, kecemasan, dan depresi
menunjukkan efek tambahan yang cukup besar dari kondisi ini.315Dengan demikian, penggunaan ACT secara rutin
direkomendasikan pada mereka yang menderita asma dan perhatian yang cermat harus diberikan oleh dokter untuk
mereka yang memiliki gejala insomnia, kecemasan, atau depresi dalam evaluasi klinis kualitas hidup terkait asma.315
Asma yang tidak terkontrol dan efek terapi OSA

Adenotonsilektomi telah dicatat untuk meningkatkan kontrol asma pada beberapa anak dan juga
menegaskan bahwa OSA berhubungan dengan keparahan asma pada anak-anak ini.357Penting untuk
melanjutkan studi di bidang ini untuk lebih menjelaskan jalur yang menghubungkan OSA dengan asma untuk
menetapkan kemungkinan biologis; juga, kriteria berbasis penelitian harus ditetapkan untuk identifikasi anak-
anak dengan asma yang paling mungkin mengembangkan OSA dan berpotensi mendapat manfaat dari
adenotonsilektomi. Pemahaman saat ini adalah bahwa mereka dengan OSA yang diobati dengan CPAP
(tekanan saluran napas positif berkelanjutan) ditemukan memiliki kontrol asma yang lebih baik.358
Selain itu, terapi CPAP dapat mengurangi gastroesophageal reflux (GER) dan peradangan pada
pasien OSA.359Ada juga interaksi antara kekurangan vitamin D, OSA, dan manajemen asma.360,361
Kekurangan vitamin D dapat dikaitkan dengan keparahan OSA sementara pengobatan kekurangan
vitamin D pada pasien asma telah ditemukan untuk mengurangi eksaserbasi.360,361
OSA, obesitas, dan asma

Seperti yang ditunjukkan sebelumnya, obesitas telah menjadi epidemi nasional di Amerika Serikat dan
juga merupakan faktor risiko OSA yang terkenal.326,327,338Selain itu, terdapat peningkatan jumlah bukti yang
mendukung obesitas sebagai faktor risiko tersendiri untuk perkembangan asma berdasarkan korelasi
peningkatan prevalensi kedua kondisi tersebut.362,363
Mungkin ada mekanisme interaksi multifaset antara obesitas dan asma; ini termasuk efek mekanis dari
obesitas, faktor makanan, faktor gaya hidup, gangguan pernapasan saat tidur, dan efek peradangan dari
obesitas pada saluran udara.364Masing-masing faktor ini digabungkan untuk melanggengkan gejala asma.
Dalam konteks tidur, obesitas dapat menurunkan kapasitas residual fungsional, volume residual, dan volume
cadangan ekspirasi paru.365Obesitas juga meningkatkan gangguan pernapasan saat tidur yang menghasilkan
peradangan sistemik dengan efek saluran napas bawah yang dihasilkan.366
Asma dan GER terkait tidur
Hubungan antara asma dan gastroesophageal reflux (GER) juga terkenal.367

Menurut American Academy of Sleep Medicine (AASM), GER terkait tidur adalah pemicu asma
potensial, predisposisi aspirasi, dan penyebab batuk.368GER terkait tidur juga terkait dengan
laringospasme terkait tidur dan lazim pada pasien dengan OSA. Pada pasien dengan OSA, refluks
terkait tidur terjadi hingga 62%.368Dalam percobaan penderita asma berturut-turut, 50% terbangun
dari tidur karena mulas.368OSA menyebabkan peningkatan tekanan intra-abdomen yang akibatnya
menyebabkan GER, bronkokonstriksi, dan peradangan saluran napas. Telah diamati bahwa tekanan
berulang dari tekanan intratoraks negatif yang disebabkan oleh OSA menyebabkan hilangnya nada
sfingter esofagus bagian bawah secara intermiten dan memburuknya GER nokturnal.369
Asma dan parasomnia
Parasomnia adalah kumpulan gangguan tidur yang melibatkan berbagai pengalaman atau kejadian fisik
yang tidak menyenangkan dan timbul di sekitar tidur (yaitu mulai tidur, tidur, atau bangun tidur).347,370,371
Penelitian di bidang ini telah mengamati teror tidur, misalnya, di hampir setengahnya
ARTIKEL DI PRESS
anak-anak muda dengan asma yang tidak terkontrol dikaitkan dengan gangguan tidur dan berbeda dengan
20% dengan teror tidur pada mereka dengan asma yang terkontrol dengan baik.372Hubungan antara
peningkatan teror tidur dan gejala asma nokturnal yang lebih parah juga dilaporkan.373
Asma dan sindrom kaki gelisah
Sindrom kaki gelisah (RLS; Penyakit Willis-Ekbom) adalah gangguan yang ditandai dengan kebutuhan yang tak
tertahankan untuk gerakan kaki sering kali karena perasaan atau sensasi yang tidak nyaman.347,370,374,375
RLS telah ditemukan lebih sering pada penderita asma dibandingkan orang sehat yang mengarah
pada rekomendasi untuk mengevaluasi penderita asma untuk RLS, terutama jika ada gejala depresi
dan kecemasan.376
Anak-anak dengan asma yang tidak terkontrol memiliki gerakan tungkai yang lebih periodik dibandingkan dengan mereka
yang memiliki asma yang terkontrol dengan baik; gerakan seperti itu dapat menyebabkan gejala nokturnal pada anak-anak
dengan asma yang tidak terkontrol dengan baik dan mungkin merupakan ciri dari kontrol yang buruk tersebut.377Mereka
dengan rinosinusitis kronis dapat mengembangkan OSA pada indeks massa tubuh bagian bawah (BMI); juga, mereka dengan
rinosinusitis kronis dan OSA telah terbukti memiliki pola pernapasan yang berhubungan dengan tidur bersama dengan risiko
yang lebih tinggi untuk gerakan ekstremitas paroksismal dibandingkan dengan mereka dengan OSA dan tanpa rinosinusitis
kronis.378.379
OSA dan dermatitis atopik
Telah dilaporkan bahwa OSA dikaitkan dengan peningkatan risiko dermatitis atopik yang tidak
dapat dijelaskan; Namun, pada model hewan asma alergi dengan tikus yang peka terhadap ovalbumin,
hipoksia intermiten kronis menekan jumlah eosinofil awal dalam cairan bronkoalveolar.380Studi telah
mencatat dan mengkonfirmasi pekerjaan sebelumnya yang menemukan hubungan antara dermatitis
atopik masa kanak-kanak dan gangguan defisit perhatian/gangguan defisit perhatian/hiperaktivitas
(ADHD)381Selain itu, dermatitis atopik dapat dikaitkan dengan gangguan alergi, disfungsi tidur, dan
gatal kronis.381
Obat asma dan tidur
Beberapa obat yang digunakan untuk pengobatan asma sebenarnya dapat menyebabkan insomnia; ini
terutama dicatat dengan inhaler penyelamat (bronkodilator kerja pendek / agonis beta 2). Steroid sistemik
yang digunakan untuk mengobati asma umumnya menyebabkan penambahan berat badan, yang berpotensi
menyebabkan asma dan OSA memburuk. Selain itu, menurut beberapa penelitian, penderita asma memiliki
prevalensi OSA yang sangat tinggi (95%) jika mereka secara kronis menggunakan kortikosteroid oral (OCS)
atau membutuhkan ledakan OCS yang sering.382Beberapa peneliti telah mengusulkan bahwa fenomena ini
mungkin disebabkan oleh efek steroid pada saluran napas bagian atas (yaitu, deposisi lemak para-faring dan
miopati), yang dapat menyebabkan peningkatan kolapsibilitas saluran napas bagian atas.383Telah diusulkan
bahwa alkalosis metabolik yang diinduksi steroid eksogen dapat menyebabkan kecenderungan hipoventilasi.
384
Ringkasan: gangguan tidur dan asma
Terbukti adanya interaksi antara asma, insomnia, parasomnia, OSA, GER, rinitis alergi, dermatitis
atopik, dan/atau RLS; asma tampaknya merupakan penyebut umum yang jelas di tautan ini. Tentu saja,
keadaan penyakit ini tidak terjadi dalam ruang hampa, dan ada pertanyaan tentang kausalitas
hubungan ini. Meskipun demikian, penatalaksanaan dari masing-masing masalah ini secara
bersamaan cenderung meningkatkan kesehatan dan kesejahteraan pasien, bahkan mungkin secara
sinergis. Direkomendasikan agar penyedia layanan kesehatan mempertimbangkan diagnosis dan
pengobatan kondisi komorbid ini (yaitu, gangguan tidur) untuk meningkatkan
ARTIKEL DI PRESS
hasil pasien dan, yang lebih penting, meningkatkan kualitas hidup pasien (QOL). Kondisi komorbid lainnya
dipertimbangkan kemudian.
Pendekatan bertahap untuk manajemen asma anak
Sebagian besar, strategi manajemen asma bertahap yang dijelaskan oleh National Heart, Lung and
Blood Institute (NHLBI) AS dan pedoman Global Initiative for Asthma (GINA) dijelaskan dalam bagian
ini.385,386Inisiatif Global untuk Asma (GINA) adalah entitas nirlaba yang diresmikan pada tahun 1993 di
bawah kepemimpinan National Heart, Lung and Blood Institute, National Institutes of Health (NIH),
dan Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) untuk membuat strategi global untuk manajemen dan
pencegahan asma.386Ini terdiri dari para ahli internasional yang diakui dari pusat perawatan primer,
sekunder dan tersier yang secara aktif terlibat dalam perawatan pasien dan penelitian asma.
Pendekatan bertahap untuk manajemen asma kanak-kanak merekomendasikan bahwa penilaian keparahan
penyakit dan/atau kontrol harus didasarkan pada penilaian individu terhadapgangguandan mempertaruhkan.385
Penurunan nilaididefinisikan sebagai beban gejala harian (yaitu, mengi/batuk, terbangun di malam hari, penggunaan
agonis beta kerja pendek harian dan keterbatasan aktivitas) bersamaan dengan kelainan fungsi paru.Mempertaruhkan
mengacu pada eksaserbasi sebelumnya dan yang akan datang yang memerlukan perhatian medis dan/atau
penggunaan steroid sistemik bersamaan dengan risiko hilangnya fungsi paru-paru dari waktu ke waktu, terhambatnya
pertumbuhan jalan napas, dan efek obat yang merugikan.385
Setelah terapi, adalah mungkin untuk mengklasifikasikan asma ke dalam kategori berikut:intermiten (Langkah 1),
persisten ringan (Langkah 2), persisten sedang (Langkah 3),dangigih parah(Langkah 4) berdasarkan tingkat perlakuan
yang diperlukan untuk mencapai pengendalian yang baik. Penggunaan penatalaksanaan farmakologis didasarkan
pada derajat kontrol dan frekuensi/keparahan eksaserbasi dalam satu tahun terakhir.
Golongan obat asma yang paling sering digunakan adalah: agonis beta 2 adrenergik, kortikosteroid
dan pengubah leukotrien seperti montelukast.387Chromones dan xanthines telah digunakan di masa
lalu tetapi mereka tidak lagi digunakan karena kemanjurannya yang sangat terbatas dan profil
keamanan yang dipertanyakan. Seperti disebutkan di bawah ini, omalizumab adalah antibodi
monoklonal anti-IgE (antibodi monoklonal IgG1k manusia turunan DNA rekombinan) yang merupakan
obat yang relatif baru dan telah digunakan dalam pengelolaan pasien dengan asma alergi yang
dimediasi IgE.387Antimikroba belum terbukti efektif pada anak-anak dengan asma kecuali ada bukti
adanya kondisi infeksi yang menyertai.
Untuk sebagian besar anak dengan asma, tindakan non-farmakologis telah terbukti memperbaiki
kualitas hidup pasien (QOL) dan harus selalu didorong. Langkah-langkah ini, seperti disebutkan
sebelumnya meliputi: menghindari paparan asap tembakau di lingkungan atau berhenti merokok di
kalangan remaja, menghindari pemicu alergen yang diketahui, dan menghindari polutan (yaitu, di
dalam dan/atau di luar ruangan).387Peran paparan asap rokok dalam memperburuk gejala asma telah
dipelajari secara ekstensif; misalnya, telah ditentukan bahwa asap rokok dapat mengurangi ekspresi
HDAC2 pada asma dengan aktivasi jalur pensinyalan P13K-delta/Akt.388
Strategi farmakologis
Strategi farmakologis merupakan dasar untuk manajemen asma pada orang dewasa dan anak-
anak. Ini termasuk: (1) obat pereda yang merupakan obat yang meredakan gejala dalam beberapa
menit selama episode yang memburuk atau eksaserbasi serta untuk mencegah bronkokonstriksi
akibat olahraga (EIB); (2) obat pengontrol yang digunakan untuk terapi pemeliharaan dengan
mengurangi peradangan saluran napas, mengendalikan gejala hiper-reaktivitas saluran napas, dan
mencegah timbulnya eksaserbasi di masa mendatang; dan (3) terapi tambahan untuk pasien dengan
asma persisten berat meskipun dengan obat pengontrol dosis tinggi.387
Terapi dimulai pada langkah yang paling sesuai dengan tingkat keparahan asma awal dan ditingkatkan
jika kontrol yang memadai tidak tercapai dalam waktu 3 bulan. Pengobatan diturunkan dengan kebaikan
ARTIKEL DI PRESS
Tabel 4
Perkiraan dosis harian komparatif untuk kortikosteroid yang umum digunakan.
Obat Dosis harian rendah Dosis harian sedang Dosis harian tinggi
Beklometason HFA 40 atau 80 80–160 > 160–320 > 320

mikrogram/kepulan
Budesonide (90, 180 atau 200 0,5 mg atau 180–400 1,0 mg atau 400–800 > 2,0 mg atau>800
mikrogram/inhalasi)
Flutikason dipropionat HFA: 44, 110, 220 88–176 > 176–352 > 352
mikrogram/kepulan
DPI: 50, 100, 250 mikrogram/puff 100–200 200–400 > 400
Mometasone DPI 110, 220 mikrogram/puff 110 110–220 > 400
MDI, 100, 200 microgram/puff 100 100–200 > 400
Ciclesonide MDI 80, 160 mikrogram/kepulan NA NA NA
kontrol asma—yakni, tingkat terapi pasien yang paling efektif dicapai dan dipertahankan selama
sekitar 3 bulan.
Obat untuk menghilangkan gejala dengan cepat
Saat ini, langkah 1 merekomendasikan penggunaan PRN short-acting beta-2 agonists (SABA)
inhalasi sebagai agen tunggal untuk meredakan gejala asma secara cepat di siang hari serta kejadian
di malam hari pada pasien dengan fungsi paru normal.387Agen antikolinergik inhalasi, seperti atropin,
dianggap pilihan lini kedua yang mungkin memiliki efek sinergis bila ditambahkan ke SABA selama
eksaserbasi parah.
Menurut Prescribers' Digital Reference (PDR), kombinasi obat yang disebut DuoNeb® sering
digunakan sebagai obat lini kedua off-label untuk anak di atas usia 2 tahun di ruang gawat darurat; itu
adalah nama merek yang menggabungkan albuterol (SABA) dan ipratropium bromida, agen
antikolinergik.389DuoNeb® pada awalnya dimaksudkan untuk digunakan dalam pengobatan penyakit
paru obstruktif kronik pada populasi orang dewasa.
SABA oral atau short-acting theophylline tidak dianjurkan untuk digunakan pada anak-anak.390Pada
remaja, long-acting beta-2 adrenergic agonists (LABA), seperti salmeterol dan formeterol, telah
terbukti meningkatkan hasil asma dibandingkan kortikosteroid inhalasi dosis tinggi (ICS); mereka
harus dipertimbangkan sebelum meningkatkan dosis ICS menjadi dosis sedang atau lebih tinggi.387
Namun, LABA tidak boleh digunakan sebagai monoterapi untuk asma pada populasi anak.
Obat untuk kontrol asma jangka panjang
Obat-obatan ini termasuk kortikosteroid, antagonis reseptor leukotrien (LTRA), imunoglobulin anti-
IGE (yaitu, omalizumab) dan lainnya—lihat di bawah.
Kortikosteroid
Kehadiran gejala yang lebih sering atau faktor risiko eksaserbasi menunjukkan penggunaan obat
pengontrol seperti yang digambarkan pada Langkah 2 penatalaksanaan asma.387Kortikosteroid inhalasi (ICS)
dosis rendah reguler yang dikombinasikan dengan SABA dapat membantu memperbaiki gejala asma serta
fungsi paru-paru yang dapat menyebabkan berkurangnya kebutuhan baik untuk obat tambahan maupun
rawat inap.
Seperti yang Terlihat DiTabel 4, bukti klinis mengungkapkan bahwa sementara kesetaraan dosis mungkin berbeda dari satu jenis
kortikosteroid inhalasi (ICS) ke yang lain, beberapa penelitian menunjukkan bahwa salah satu jenis secara signifikan menguntungkan pasien
lebih baik daripada yang lain.385
Dosis awal ICS harus sesuai dengan tingkat keparahan penyakit. Pada anak-anak dan remaja, dosis
awal biasanya kurang dari atau sama dengan 200 mikrogram budesonide atau setara per hari yang
diresepkan dua kali sehari.387Setiap dosis antara 200-400 mikrogram
ARTIKEL DI PRESS
budesonide dianggap sebagai dosis pediatrik sedang. Dosis ICS harus dititrasi ke dosis efektif terendah
dimana kontrol asma dipertahankan. Sementara ICS dosis rendah dianggap aman dan efektif pada
anak kecil dengan asma, studi tindak lanjut jangka panjang telah menunjukkan beberapa efek buruk
dari penggunaan kronis ICS pada dosis sedang pada pertumbuhan linier pada anak pra-pubertas pada
tahun pertama terapi.391
Seseorang dapat berargumen bahwa asma yang tidak terkontrol dengan sendirinya juga dapat memengaruhi
pertumbuhan linier pasien.392Potensi efek merugikan lainnya dari terapi ICS termasuk risiko insufisiensi adrenal klinis
pada dosis harian ICS yang tinggi; dengan demikian, tes fungsi adrenal, seperti tes hormon adrenokortikotropik
(ACTH) dosis rendah, dapat dipertimbangkan dalam memprediksi insufisiensi adrenal yang relevan secara klinis pada
anak dengan ICS dosis tinggi.387
Antagonis reseptor leukotrien (LTRA)
Mekanisme kerja LTRA adalah melalui penyumbatan respon inflamasi yang terlibat dalam asma, seperti
bronkokonstriksi otot saluran napas dan produksi lendir yang dimediasi oleh leukotrien yang dilepaskan
selama serangan asma.387Pedoman internasional merekomendasikan penggunaannya sebagai monoterapi
atau sebagai lini kedua setelah ICS dosis rendah untuk pengelolaan asma kronis.387Mereka dianggap sebagai
tambahan dalam hubungannya dengan ICS dosis rendah untuk memperbaiki gejala asma dan fungsi paru
yang terganggu.
LTRA bermanfaat bagi pasien yang mungkin mengalami efek samping yang merugikan dari ICS dosis rendah, terutama
pada anak-anak yang lebih muda atau bahkan untuk pasien dengan bronkospasme akibat olahraga (EIB). Montelukast adalah
LTRA pertama yang disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) AS dan memiliki profil keamanan yang baik bahkan untuk
penggunaan jangka panjang.393Langkah 3 dan 4 manajemen asma mengilustrasikan penggunaan LTRA yang direkomendasikan.
387
Antibodi monoklonal
Agen-agen ini adalah antibodi monoklonal yang dimanusiakan, masing-masing dengan target yang sedikit
berbeda.149–152Obat-obatan ini direkomendasikan untuk dipertimbangkan pada pasien yang tetap tidak
terkontrol meskipun kortikosteroid inhalasi dosis tinggi dengan terapi agonis beta kerja lama dan memiliki
bukti peningkatan IgE total dengan sensitisasi terhadap alergen abadi (pertimbangkan omalizumab) atau
jumlah eosinofil perifer yang tinggi (pertimbangkan mepolizumab, reslizumab, benralizumab). Beberapa
antibodi monoklonal yang digunakan untuk penatalaksanaan asma secara singkat dipertimbangkan sekarang.
Dupilumab dibahas kemudian dalam diskusi ini.
Omalizumab
Omalizumab diarahkan terhadap porsi berat yang konstanεrantai molekul IgE (Cε3 domain). Ini
mencegah IgE mengikat reseptor IgE pada sel B, monosit, sel mast, dan basofil. Saat ini, ini adalah
satu-satunya terapi biologis untuk asma yang disetujui untuk pasien di bawah usia 12 tahun. Dengan
demikian, penggunaan imunoglobulin anti-IgE (omalizumab) ini telah disarankan sebagai pilihan
manajemen dalam pengobatan pasien berusia minimal 6 tahun. yang memiliki asma alergi parah
dengan gangguan fungsi paru dan sensitivitas yang terbukti dimediasi IGE terhadap alergen yang
dihirup.387,394
Sebagaimana dicatat, aksinya telah terbukti mengganggu kaskade inflamasi dengan menurunkan
kadar serum IgE dan memblokir pengikatan IgE ke reseptor.395Penurunan kadar IgE setelah
pengobatan omalizumab mungkin terkait dengan penurunan fraksi kadar oksida nitrat ekshalasi
(FENO) terlepas dari pengurangan dosis ICS tingkat tinggi serta penurunan kadar basofil yang
bersirkulasi.396,397Ini adalah obat injeksi subkutan yang diberikan setiap interval 2-4 minggu
tergantung pada berat badan pasien dan kadar IgE serum total.
Studi anak usia sekolah dan remaja dengan asma sedang sampai berat, yang menerima
omalizumab dalam uji coba jangka panjang, telah menunjukkan penurunan frekuensi yang signifikan.
ARTIKEL DI PRESS
eksaserbasi asma dan kebutuhan obat standar lainnya.398Selain itu, omalizumab pada anak dengan
asma berat memiliki efek hemat kortikosteroid yang dapat mengurangi beban penggunaan
kortikosteroid dan menjadi alternatif yang manjur untuk kortikosteroid oral (OCSs).399
Satu studi yang tidak terkontrol dilaporkan menunjukkan kemampuan omalizumab untuk kemungkinan
mengubah perjalanan alami penyakit asma.400
Dalam hal profil keamanan, FDA melakukan peninjauan penggunaan omalizumab pada pasien dengan urtikaria
idiopatik kronis pada Agustus 2016; FDA tidak menemukan peningkatan keparahan atau frekuensi efek samping
berlabel yang jelas dan tidak ada kematian yang secara langsung disebabkan oleh omalizumab.401
Antibodi monoklonal anti-IL-5 (mepolizumab, reslizumab, benralizumab)
Mepolizumab, serta reslizumab, diarahkan melawan IL-5 itu sendiri dan mencegahnya berikatan
dengan reseptor IL-5 pada eosinofil. Mepolizumab adalah antibodi monoklonal IgG1 manusia pertama
yang ditargetkan anti eosinofil dan divalidasi pada pasien dengan asma berat.402Benralizumab adalah
antibodi monoklonal manusia yang diarahkan melawan subunit alfa dari reseptor IL-5 eosinofil.
Mepolizumab diberikan secara subkutan dan telah disetujui sebagai terapi pemeliharaan tambahan
untuk pengobatan asma eosinofilik berat pada anak-anak berusia 6 tahun ke atas; dosisnya adalah 100
mg untuk anak di atas 12 tahun dan 40 mg untuk anak usia 6-11 tahun.402Studi telah menunjukkan
profil kemanjuran positif dengan pengurangan eksaserbasi asma, peningkatan fungsi paru-paru,
kontrol asma yang baik dan skor kualitas hidup (QOL).402,403Namun, penggunaannya untuk
pengobatan efektif asma ketergantungan kortikosteroid sistemik berat dengan endotipe eosinofilik
masih dalam perdebatan dan penelitian terus berlanjut, misalnya, dalam menetapkan kriteria respons
pengobatan serta durasi terapi.402,404
Teofilin dan kromon
Di Inggris, terapi lini kedua dipertimbangkan untuk eksaserbasi asma berat yang tidak
menunjukkan perbaikan cepat dengan agonis beta-2 nebulisasi dan atropin yang digerakkan oleh
oksigen aliran tinggi dan steroid. Tersedia tiga pilihan intravena: magnesium sulfat (sulfat), agonis
beta-2 dan aminofilin405Dimasukkannya aminofilin (garam etilendiamin teofilin) sebagai pengobatan
untuk eksaserbasi akut asma yang parah bervariasi di seluruh dunia. Panduan Global Initiative for
Asthma (GINA) digunakan di Amerika Serikat; mereka menghilangkan penggunaan aminofilin dan
merekomendasikan satu bolus magnesium sulfat sebagai gantinya untuk orang dewasa dan anak-
anak di atas 5 tahun.405
Teofilin adalah metil-xantin yang paling banyak digunakan dua dekade lalu; namun, obat ini tidak
lagi digunakan secara rutin terutama karena kemanjurannya yang rendah pada bronkokonstriksi dan
efek samping yang umum. Efek samping ini dapat dilihat pada dosis yang lebih tinggi dan termasuk
yang melibatkan sistem saraf pusat (yaitu, sakit kepala, insomnia, lekas marah, kejang), sistem jantung
(takiaritmia), sistem pencernaan (mual, muntah dan diare) dan lain-lain.404
Chromones, seperti nedocromil sodium dan sodium cromoglicate, adalah penstabil sel mast yang telah
digunakan sebagai obat lini kedua untuk bronkokonstriksi akibat olahraga (EIB). Tinjauan literatur tentang
penggunaan inhalasi disodium cromoglicate (DSCG) sebagai terapi pemeliharaan pada anak dengan asma
pada tahun 2000 menunjukkan bukti yang tidak cukup bahwa DSCG memiliki efek menguntungkan sebagai
terapi pemeliharaan.406
Metotreksat dan antimikroba
Ada sedikit bukti yang mendukung penggunaan metotreksat pada anak-anak dengan asma serta
antimikroba (seperti agen antijamur dan makrolida) kecuali ada sensitivitas jamur dan kondisi infeksi
bersamaan sebagai kondisi komorbid asma.407,408
ARTIKEL DI PRESS
Manajemen asma dalam hal keparahan
Penatalaksanaan asma dapat dicapai dengan penilaian keparahan gejala pasien. Seperti yang telah
ditunjukkan, pendekatan manajemen ini melibatkan berbagai kategori:di-
asma jangka panjang, asma persisten ringan, asma persisten sedang,danasma persisten yang parah.
386,387
Asma intermiten (Langkah 1)
Anak-anak dengan asma intermiten atau bronkokonstriksi akibat olahraga (exercise-induced

bronchoconstriction/EIB) bermanifestasi mengi atau batuk yang singkat dan jarang yang dapat ditangani
dengan SABA inhalasi dan dapat terjadi tidak lebih dari sekali atau dua kali seminggu. Dalam pedoman GINA,
penggunaan PRN SABA sebagai terapi tunggal mungkin terbatas pada anak-anak dengan gejala ringan yang
terjadi tidak lebih dari sekali atau dua kali per bulan; juga, pasien ini tidak memiliki bukti faktor risiko
eksaserbasi.408
Sejumlah penelitian telah menunjukkan bahwa pemberian albuterol dengan metered dose inhaler (MDI) adalah
pilihan yang lebih disukai terutama dengan penggunaan aerochamber berkatup. Anak-anak dengan EIB diinstruksikan
untuk menggunakan MDI albuterol 5 sampai 20 menit sebelum berolahraga sebagai tindakan pencegahan. Anak-anak
dengan EIB juga dapat diresepkan montelukast 1-2 jam sebelum berolahraga dalam kasus tertentu.385
Lihat EIB nanti dalam diskusi ini.
Asma persisten ringan (Langkah 2)
Mayoritas anak kecil berakhir dengan asma persisten ringan berdasarkan gejala yang terjadi beberapa kali
per minggu bersama dengan gejala nokturnal yang jarang terjadi; Namun, mereka memiliki fungsi paru
normal. Beberapa eksaserbasi ini mungkin memerlukan perhatian medis lebih dari sekali per tahun. Anak-
anak dengan asma yang dimediasi alergi dianjurkan untuk menggunakan ICS dosis rendah (kortikosteroid
inhalasi) bersama dengan SABA untuk meredakan gejala asma.
Profil keamanan untuk ICS dosis rendah telah terbukti sangat baik untuk kebanyakan anak seperti yang
dinyatakan sebelumnya. ICS dosis rendah telah membantu meningkatkan fungsi paru dari waktu ke waktu dengan
mengurangi hiper-reaktivitas bronkial dan dengan demikian mengurangi gejala serta eksaserbasi asma.
Pengobatan alternatif asma persisten ringan adalah penggunaan LTRA sebagai rejimen oral sekali sehari.
Untuk pasien dengan resistensi terhadap ICS atau LTRA, pengobatan dengan antibiotik makrolida telah
diusulkan dengan beberapa perbaikan yang dapat dibuktikan pada hari-hari bebas gejala, penurunan durasi
penyakit dan penurunan reaktivitas saluran napas.409Namun, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk
menentukan kemanjuran dan fenotip pasien yang berpotensi mendapat manfaat dari terapi makrolida pada
asma.
Asma persisten sedang (Langkah 3)
Anak-anak yang mengalami peningkatan frekuensi eksaserbasi saat menggunakan ICS dosis rendah harus
meningkatkan protokol pengobatan mereka yang mencakup peningkatan dosis ICS ke kisaran sedang atau
penambahan obat pengontrol kedua seperti LTRA. Untuk remaja, peralihan ke agonis beta kerja panjang
(LABA) dapat dipertimbangkan.
Asma persisten parah (Langkah 4)
Kira-kira 5% -10% anak-anak akan mengalami gejala harian, sering terbangun di malam hari, dan cacat
obstruktif yang persisten—sebagaimana direfleksikan oleh spirometri abnormal meskipun menggunakan ICS
dosis sedang plus LTRA.Tabel 5menjelaskan definisi asma yang tidak terkontrol. Ketidakpatuhan terhadap
rejimen pengobatan harus dipertimbangkan pada semua pasien yang sulit dikendalikan karena studi
menunjukkan ketidakpatuhan dapat setinggi 32% -56%.410Teknik penghirupan yang salah sangat umum
sehingga penggunaan aerochamber sekarang direkomendasikan.
ARTIKEL DI PRESS
Tabel 5
Definisi Asma Berat untuk pasien>6 tahun.407
Asma yang tidak terkontrol didefinisikan sebagai setidaknya salah satu dari berikut ini:
1. Kontrol gejala yang buruk: ACQ secara konsisten>atau = 1,5; BERTINDAK<20 (atau “tidak dikontrol dengan baik” oleh pedoman GINA)
2. Eksaserbasi parah yang sering: dua atau lebih ledakan CS sistemik (>atau = masing-masing 3 hari) pada tahun sebelumnya
3. Eksaserbasi serius: setidaknya satu rawat inap, perawatan ICU atau ventilasi mekanis pada tahun sebelumnya.
4. Keterbatasan aliran udara: setelah bronkodilator yang tepat menahan FEV11<80% diperkirakan (dalam menghadapi
penurunan FEV11/FVC didefinisikan sebagai<batas bawah normal)
ACQ = Kuesioner Kontrol Asma; ACT = Tes kontrol asma.
Tabel 6
Alasan ketidakpatuhan terhadap pengobatan asma.407,408
Regimen pengobatan yang kompleks

Situasi keluarga yang tidak stabil
Kurangnya pengawasan terhadap anak
Beberapa keuntungan sekunder terkait dengan asma yang tidak terkontrol dengan baik
Jika ketidakpatuhan terbukti, dokter harus memberdayakan pasien untuk membuat pilihan informasi tentang
pengobatan mereka dan mengembangkan rencana individual untuk mengelola ketidakpatuhan. Remaja paling
berisiko untuk ketidakpatuhan mengingat potensi perilaku pengambilan risiko (yaitu, merokok dan penggunaan obat-
obatan terlarang) di beberapa.407,408Kepatuhan yang buruk dapat terjadi di berbagai pengaturan seperti yang
tercantum dalamTabel 6.(407.408) Di sinilah peran kesehatan perilaku terpadu dapat membantu pasien serta keluarga
menavigasi strategi kontrol dan manajemen asma yang tepat.
Jika kontrol ditemukan tidak memadai dan ketidakpatuhan bukan merupakan faktor, kortikosteroid
oral dalam jangka pendek kurang dari 10 hari adalah langkah yang direkomendasikan berikutnya.385
Dosis steroid oral diberikan 1-2 mg/kg/hari dengan dosis prednison maksimum 40-60 mg. Segera
setelah gejalanya terkontrol, steroid oral harus dikurangi hingga dosis terendah yang dapat
mengendalikan gejala. Terapi steroid oral kronis memerlukan pemantauan efek samping yang hati-
hati seperti supresi adrenal, hipertensi, hiperglikemia, demineralisasi tulang, gangguan pertumbuhan
linear dan pembentukan katarak.385
Pasien yang menjadi resisten terhadap steroid kemudian menjadi kandidat untuk terapi alternatif yang
melibatkan penggunaan antibodi monoklonal anti-IgE atau anti-IL5 dan bahkan terapi imun. Insensitivitas
kortikosteroid bervariasi dan mekanisme yang terlibat dengannya kurang dipahami terutama pada anak-anak.
407Ini telah dikaitkan dengan berbagai kondisi komorbiditas seperti obesitas, merokok, kadar vitamin D
rendah, dan peradangan non-eosinofilik yang terutama diidentifikasi pada populasi orang dewasa.407
Bronkospasme akibat olahraga pada atlet
Sebagian besar anak-anak dan remaja dengan asma yang terkontrol dengan baik dapat berpartisipasi penuh dalam semua
olahraga. Olahraga memicu bronkokonstriksi pada beberapa anak dan remaja. Bronkokonstriksi yang diinduksi oleh olahraga
(EIB) mengacu pada onset mendadak, periode sementara bronkokonstriksi setelah olahraga sedang hingga intens. Istilah lain
yang digunakan termasuk bronkospasme yang diinduksi oleh olahraga atau asma yang diinduksi oleh olahraga (EIA).
EIA relatif lebih umum pada atlet ketahanan tingkat tinggi, terutama pada atlet olahraga musim dingin,
perenang, dan skater.411,412Prevalensi EIB yang dilaporkan sangat bervariasi dalam studi yang berbeda dan
berkisar dari 10% sampai 50%.411–413Sebagian besar individu yang menderita asma kronis juga cenderung
mengalami EIB, sedangkan sekitar 10% individu yang tidak menderita asma kronis dilaporkan mengalami EIB.
411–413
Gejala bronkokonstriksi akibat olahraga mirip dengan yang terlihat pada asma. Atlet dengan
bronkokonstriksi yang diinduksi oleh olahraga hadir dengan sesak napas atau sesak napas,
ketidaknyamanan atau nyeri dada, perasaan sesak dada, batuk, dan / atau mengi.411,414Gejala-gejala
ini biasanya dikaitkan dengan latihan intens dalam waktu singkat. Ada periode singkat (yaitu, 5-10
menit) bronkodilatasi pada awal latihan, kemungkinan besar karena
ARTIKEL DI PRESS
pelepasan katekolamin endogen; ini diikuti oleh bronkokonstriksi progresif yang memuncak dari 5
sampai 10 menit setelah penghentian aktivitas.414
Dalam kebanyakan kasus, gejala sembuh secara spontan dalam waktu 30 sampai 60 menit setelah
penghentian aktivitas. Beberapa anak dan remaja yang mengalami bronkospasme yang dipicu oleh
olahraga kadang-kadang mengalami periode refraktori klinis selama berolahraga dan dapat
melanjutkan aktivitas fisik lainnya.411,412,414Temuan pada pemeriksaan fisik selama periode gejala
mungkin termasuk takipnea, penurunan suara nafas atau mengi pada auskultasi. Disfungsi pita suara
dan kecemasan kompetitif adalah pertimbangan utama dalam diagnosis banding untuk atlet yang
mengalami gejala EIB.414
Diagnosis bronkospasme akibat olahraga dicurigai berdasarkan gejala dan tanda yang muncul.
Namun, diagnosis pasti dibuat berdasarkan tes fungsi paru (PFT). Karena laju aliran ekspirasi dasar
bisa tinggi pada beberapa atlet yang terkondisi dengan baik (misalnya, perenang), laju aliran maksimal
yang dapat dicapai harus didokumentasikan pada atlet.411,412Komite Olimpiade Internasional (IOC)
merekomendasikan tes tantangan eucapnic voluntary hyperventilation (EVH) untuk diagnosis
bronkospasme akibat olahraga pada atlet yang berpartisipasi dalam Olimpiade.415,416SEBUAH≥
Penurunan FEV1 10% pada 2 poin atau lebih setelah EVH dianggap diagnostik untuk EIB.412,415Untuk uji
tantangan latihan berbasis laboratorium, a≥Penurunan FEV1 10% dianggap diagnostik untuk EIB.412,
414–416
Mekanisme bronkokonstriksi akibat olahraga meliputi kehilangan panas dan air dari saluran napas dan
penghangatan kembali saluran napas.411,414Kehilangan panas dari saluran udara telah terbukti memiliki efek
bronkokonstriksi langsung. Kehilangan air dari saluran udara meningkatkan osmolaritas cairan periciliary.
Cairan hyperosmolar periciliary menyebabkan peningkatan aliran darah mukosa yang menghasilkan dilatasi
vaskular dan edema jalan napas.
Hiperosmolaritas cairan perisiliar juga menyebabkan pelepasan langsung dari mediator inflamasi yang terbentuk
sebelumnya dari sel struktural inflamasi dan saluran napas. Kehilangan panas dari saluran udara selama latihan
menyebabkan penurunan sementara aliran darah bronkial; pada penghentian latihan, penghangatan saluran napas
menghasilkan hipertermia reaktif dengan pembengkakan pembuluh darah dan edema saluran napas.
Beberapa tindakan umum membantu dalam pengelolaan atlet yang memiliki EIB. Rekomendasi ini
termasuk menghindari paparan polutan udara tingkat tinggi dan pembatasan olahraga pada suhu yang
sangat dingin; juga, perenang harus menghindari paparan berlebihan ke kolam dengan kadar klorin yang
tinggi di dalam air.412,414
Penggunaan agonis beta-2 kerja pendek inhalasi efektif dalam banyak kasus. Untuk atlet kompetitif
tingkat tinggi, penting untuk dicatat bahwa glukokortikosteroid oral dan terbutalin dilarang oleh sebagian
besar badan pengatur olahraga. Atlet harus memiliki diagnosis yang valid dan resep dokter untuk
menggunakan obat-obatan terapeutik. Praktik yang umum adalah atlet menggunakan agonis beta-2 kerja
pendek inhalasi 20–30 menit sebelum berolahraga.411,413,414Atlet yang memiliki gejala yang lebih sering harus
dievaluasi untuk kemungkinan asma kronis dan dikelola seperti yang ditinjau sebelumnya.
Pertimbangan penatalaksanaan: kondisi asma komorbid
Seperti disebutkan sebelumnya, asma adalah penyakit multifaktorial yang dapat muncul dengan
sendirinya dengan kondisi komorbiditas yang tidak dikenali atau tidak diobati yang memiliki potensi
komplikasi interferensi untuk manajemen asma (yaitu, gejala dan eksaserbasinya). Beberapa kondisi ini
dibahas di sini dalam kaitannya dengan pertimbangan manajemen asma. Masalah-masalah ini termasuk
obesitas, rinosinusitis, rinitis alergi, disfungsi pita suara, dan aspergillosis bronkopulmoner alergi.417
Pernapasan gangguan tidur dan hubungan masalah tidur dengan asma telah dibahas sebelumnya.
sangat.89,315,326,327,337–363,385,417
Kegemukan
Sebagaimana dicerminkan sebelumnya, obesitas telah menjadi epidemi yang meningkat di dunia dengan berbagai penyakit
penyerta termasuk asma.326,327,338,362–366Juga, tampaknya asma yang berhubungan dengan obesitas adalah
ARTIKEL DI PRESS
Tabel 7
Fenotipe diduga asma obesitas.422
Karakteristik Saluran Udara Mekanisme
Obstruksi aliran udara tetap Disanapsis

Obstruksi aliran udara variabel Penyempitan otot polos
Atelektasis sekunder akibat berkurangnya kepatuhan dinding dada
Peradangan Eosinofilik
Neutrofilik (tidak mungkin pada pasien anak)
Jalan napas sebagai target peradangan sistemik
Infeksi Tidak ada data spesifik tetapi bukti menunjukkan bahwa obesitas memengaruhi mikrobioma
fenotipe yang berbeda.385,418Studi kohort prospektif telah menunjukkan peningkatan risiko asma di masa depan dua
kali lipat pada anak-anak obesitas dibandingkan dengan anak-anak dengan berat badan normal.419
Beberapa mekanisme yang diusulkan menjelaskan hubungan antara asma dan obesitas. Pertama,
dampak mekanis pada fungsi paru dari adipositas truncal yang berlebihan dapat menyebabkan
kerugian pada fungsi mekanis diafragma yang menginduksi penurunan kapasitas residu fungsional
(FRC), volume residu, dan volume cadangan ekspirasi.419Penurunan FRC ini mempengaruhi regangan
otot polos bronkus terutama pada akhir nafas tidal yang mengarah pada persepsi peningkatan usaha
pernafasan saat inspirasi.419
Dalam tes fungsi paru, anak obesitas menunjukkan nilai absolut yang lebih tinggi untuk FEV11(didefinisikan
sebagai jumlah maksimum udara yang dapat dihembuskan secara paksa dalam 1 detik) dan kapasitas vital paksa (FVC)
dengan FEV1 yang lebih rendah1rasio /FVC.420Obesitas juga diketahui memiliki efek imunomodulator sebagai keadaan
peradangan tingkat rendah dengan subset anak-anak asma obesitas yang mengarahkan sel CD4 ke sitokin Th1 yang
dapat menyebabkan berkurangnya respons terhadap steroid inhalasi dan gangguan pengendalian penyakit.421
Bush dkk. mengusulkan klasifikasi fenotipe "diduga" obesitas dengan asma seperti yang terlihat
pada Tabel 7.(422) Dysanapsis didefinisikan sebagai FVC normal hingga tinggi dan FEV1 normal1, FEV1/
FVC<80%; fenotipe ini dikaitkan dengan eksaserbasi parah.422Untuk mekanisme obstruksi aliran udara
variabel, ini disarankan: hiper-reaktivitas bronkiolus, efek atelektasis dari obesitas itu sendiri, dan
pembalikan atelektasis melalui desahan atau napas besar saat berolahraga.422
Informasi tentang peradangan seperti itu bertentangan dengan fokus konsep saat ini yaitu pada saluran
napas yang menjadi target peradangan sistemik. Secara umum, berbagai peneliti menduga bahwa fenotipe
inflamasi pada anak penderita asma yang obesitas adalah campuran dan merekomendasikan agar rejimen
pengobatan dilakukan berdasarkan kasus per kasus.422Selain itu, meskipun terdapat bukti bahwa obesitas
memiliki efek signifikan pada mikrobioma, data aktual tentang mikrobioma pada orang obesitas dengan
penyakit saluran napas masih terbatas dan hal ini tetap menjadi area untuk penyelidikan di masa mendatang.
Namun demikian, individu obesitas dengan asma didorong untuk menurunkan berat badan untuk meningkatkan
kesehatan dan kesejahteraan.338Studi pada orang dewasa dengan obesitas dan asma berat menunjukkan bahwa
operasi bariatrik meningkatkan kontrol asma pada populasi ini dengan peningkatan FEV11dan fungsi saluran napas
kecil.423
Refluks Gastroesofageal (GER)
Hubungan antara asma dan penyakit gastroesophageal reflux (GERD) telah menjadi bahan
perdebatan selama beberapa dekade dengan hubungan kausal antara keduanya masih belum jelas.424
Gejala GERD dan asma tumpang tindih; dengan demikian, GERD sering dianggap sebagai bagian dari
diagnosis diferensial untuk pasien yang mengalami batuk dan/mengi berulang serta sesak dada,
tekanan atau nyeri.
Ada dua mekanisme yang diusulkan untuk hubungan asma dan GERD: teori refluks dan refleks.364
Dalam teori refluks, mikro-aspirasi berulang sekret ke dalam saluran napas bagian atas dapat memicu
proses inflamasi sistemik sekunder akibat kerusakan sel epitel di jaringan paru-paru; hasilnya adalah
pelepasan sitokin yang berkontribusi terhadap hiperresponsif jalan napas dan obstruksi jalan napas.
364,424
ARTIKEL DI PRESS
Dalam teori refleks, kerongkongan dan pohon bronkial berasal dari asal embriologis yang sama
serta persarafan saraf melalui saraf vagus.364Reseptor sensitif pH di esofagus distal distimulasi dengan
refluks yang dapat menyebabkan bronkokonstriksi saluran napas melalui lengkung refleks vagal.364
Dalam hal histologi, peradangan saluran napas yang diinduksi GERD telah menunjukkan infiltrasi
seluler pada mukosa oleh neutrofil, limfosit, eosinofil, dan makrofag; infiltrasi ini sesuai dengan
penelitian pada hewan yang menunjukkan pelepasan sitokin Th2 pro-inflamasi dan interleukin lain
yang menyebabkan pelepasan tumor necrosis factor (TNF).364Demikian pula, asma itu sendiri dapat
memperburuk gejala GERD dengan meningkatkan tekanan negatif pleura intrathoracic yang
menyebabkan peningkatan tekanan diafragma; tekanan seperti itu menyebabkan regurgitasi isi
lambung melintasi sfingter esofagus bagian bawah (LES).364Selain itu, obat-obatan yang digunakan
untuk asma, seperti betaagonis, diketahui menyebabkan relaksasi LES dan menjadi predisposisi
refluks. Sayangnya penelitian pada populasi pediatrik saat ini terbatas untuk menunjukkan apakah
pengobatan GERD menghasilkan peningkatan kontrol asma.
Rhinosinusitis
Penyakit sinus adalah spektrum gejala hidung menular dan inflamasi yang, berdasarkan durasi
gejala, diklasifikasikan menjadi penyakit akut, subakut, atau kronis.425Gejala terdiri dari hidung
tersumbat dan/atau rinore yang menetap selama sekitar 7-10 hari tanpa perbaikan apapun.426Sinusitis
akut biasanya sembuh dalam 3-4 minggu dan sinusitis kronis didefinisikan sebagai kondisi yang
bertahan lebih dari 8-12 minggu.426Sekitar 20%−30% anak dengan asma diketahui menderita sinusitis
pada pemeriksaan radiografi.427
Alasan utama yang mendukung peran rinosinusitis (RS) sebagai faktor penyebab atau perburukan asma
terletak pada kenyataan bahwa resolusi penyakit sinus dengan perawatan medis yang tepat mengarah pada
perbaikan asma.426Satu studi dari tahun 1984 telah menunjukkan bahwa anak-anak berusia antara 4-13 tahun
dengan asma yang dikelola dengan buruk dapat menghentikan penggunaan bronkodilator setelah perawatan
medis RS mereka.428Studi lain yang lebih kecil melaporkan peningkatan serupa dalam kontrol asma mereka
setelah perawatan medis RS mereka.426
Beberapa mekanisme telah diusulkan untuk menjelaskan hubungan ini dengan refleks hidung-
faringbronkial yang paling banyak dipelajari.426Dalam teori ini, stimulasi reseptor di hidung, faring,
dan sinus dihipotesiskan untuk menghasilkan impuls saraf yang ditransmisikan ke sistem saraf pusat
melalui serabut aferen saraf trigeminal; kemudian, sinyal eferen refleks dihasilkan melalui saraf
parasimpatis yang mempengaruhi tonus otot polos bronkus dan akhirnya menginduksi penurunan
penyempitan jalan napas.426
Temuan patologis lain dan pengamatan klinis menunjukkan bahwa RS dan asma mungkin
merupakan bagian dari proses penyakit yang sama yang ditandai dengan peradangan eosinofilik yang
melibatkan saluran pernapasan dari lubang hidung ke bronkus; ini dikenal sebagai teori "penyakit
saluran udara bersatu".426Terlepas dari mekanismenya, pengobatan RS terkait asma dapat bermanfaat
bagi hasil asma.426
Rinitis alergi
Sama seperti RS, rinitis alergi (AR) dan asma sering terjadi bersamaan; mereka mungkin mengikuti
jalur peradangan yang sama yang menyebabkan alergi hidung dan gejala asma yang dikenal sebagai
teori penyakit saluran udara bersatu (Model United Airways).385Asma, AR, dan dermatitis atopik
memiliki mekanisme penyakit yang sama karena mereka mengalami peningkatan ekspresi protein
tertentu (IL4, IL13, IL1RL1, IL18R1, dan thymic stromal lymphopoietin [TSLP]); juga, ada aktivasi jalur sel
spesifik (jalur pensinyalan IL2, jalur pensinyalan IL4 dan GATA3) yang berpartisipasi dalam aktivasi
ekspresi gen sitokin Th2.429
Pengendalian gejala AR dapat menyebabkan beberapa perbaikan hasil asma jangka pendek
dengan penurunan eksaserbasi.430Selain itu, beberapa obat (yaitu, antihistamin sistemik,
ARTIKEL DI PRESS
steroid hidung topikal serta LTRA) semuanya telah digunakan secara efektif dalam mengobati AR serta
imunoterapi alergen dalam mengendalikan AR dan asma.385
Disfungsi pita suara
Disfungsi pita suara (VCD) didefinisikan sebagai adduksi pita suara yang tidak disengaja selama
inspirasi; juga, itu mungkin meniru atau hidup berdampingan dengan asma dan muncul lebih sering
pada populasi wanita remaja.431Gejalanya meliputi dispnea, mengi, stridor dan batuk tetapi juga
dilaporkan adalah suara serak serta rasa tidak nyaman di orofaring.431Latihan fisik, iritasi saluran
napas, dan stres emosional dapat memicu episode tersebut serta menghasilkan hipoksemia.
Diagnosis ditegakkan dengan tumpulnya cabang ekspirasi dari loop volume aliran, adanya stridor
selama tes tantangan yang diinduksi oleh olahraga, dan/atau dengan pemeriksaan laringoskopi
langsung pada pita suara.385Pilihan perawatan termasuk latihan yang dipandu oleh phono-audiology
atau fisioterapi serta dukungan psikologis dalam pendekatan berbasis multi-disiplin.432,433
Aspergillosis bronkopulmoner alergi
Aspergillosis bronkopulmoner alergi (ABPA) adalah reaksi hipersensitif terhadap jamur berbasis tanah,
Aspergillus fumigatus. Seperti disebutkan sebelumnya, ABPA dapat mengakibatkan hilangnya kontrol asma;
memburuknya keparahan asma dapat dilihat dengan perkembangan bronkiektasis-terutama pada orang
dengan atopi.385Diagnosis, sebagaimana disebutkan, didasarkan pada riwayat kesehatan, rontgen dada atau
CT scan yang tidak normal, tes kulit alergi dan tes darah; ada termasuk serum IgE lebih besar dari 1000 ng/
mL, meningkatAspergillusantibodi IgE dan IgG spesifik spesies.385,434–437Pengobatan ABPA umumnya
melibatkan steroid oral yang diperpanjang dengan atau tanpa antifungi sistemik.
obat cewek.434,435,436,438
Penatalaksanaan asma secara nonfarmakologis
Pendidikan pasien plus keluarga adalah kunci keberhasilan pengobatan secara keseluruhan dan
pengendalian asma. Tanpa pemahaman yang tepat tentang proses penyakit dan penatalaksanaannya,
kepatuhan terhadap rejimen terapi medis sulit dicapai. Pedoman asma saat ini merekomendasikan
penggunaan rencana tindakan asma khusus pasien untuk mempromosikan manajemen diri oleh pasien dan
keluarga mereka. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa rencana tindakan ini dapat memberikan efek
positif dalam peningkatan kepatuhan dan pengendalian asma pada beberapa pasien; peneliti lain yang
menerbitkan tinjauan sistematis rencana tindakan tertulis untuk anak-anak menemukan nilai terbatas pada
anak-anak mengingat berbagai persyaratan dan tingkat pemahaman serta kepercayaan oleh pengguna
rencana tindakan ini.439,440
Arah masa depan pengobatan asma
Asma adalah penyakit multifaktorial kronis yang mencakup berbagai ekspresi fenotipik pada anak-
anak dan remaja. Penatalaksanaan asma di masa depan akan terus mengarah pada varian klinis yang
berbeda ini, terutama terkait dengan mekanisme seluler dan molekuler yang terlibat dalam
patofisiologi asma. Seperti yang telah dipertimbangkan sebelumnya, peran imunoterapi untuk
manajemen asma akan terus menjadi penting dan beberapa komentar terakhir disajikan dalam hal ini.
Peran imunoterapi
Studi yang menggunakan imunoterapi alergen subkutan dan sublingual telah menunjukkan manfaat
dalam mengurangi gejala asma dan hiperreaktivitas bronkial pada anak-anak yang tidak responsif.
ARTIKEL DI PRESS
untuk tindakan pencegahan lainnya — seperti kortikosteroid inhalasi (ICS), terutama untuk pasien
alergi.402,441Imunoterapi alergen (AIT) telah terbukti menginduksi toleransi imunologis dan klinis yang
persisten terhadap alergen penyebab melalui mekanisme molekuler yang melibatkan imunitas
bawaan dan adaptif.442
AIT meningkatkan sel pengatur T dan sel pengatur B spesifik alergen yang menghambat aktivasi
limfosit Th2 CD4+—sehingga menekan peradangan alergi dan beralih ke respons imun yang dimediasi
Tipe-1, melepaskan sitokin, IL-10 dan mengubah faktor pertumbuhan B (TGF-B ).443Namun, hanya ada
sedikit penelitian yang menyelidiki efek penambahan imunoterapi pada ICS; dengan demikian, ada
kesulitan untuk menentukan di mana seharusnya dalam manajemen asma bertahap saat ini.
Setelah uji klinis fase III positif yang melibatkan penggunaan tablet IT sublingual tungau debu rumah (HDM)
berkualitas standar menunjukkan hasil yang bermanfaat, GINA kemudian mendukung produk AIT khusus ini untuk
digunakan pada remaja dan dewasa dengan asma HDM ringan hingga sedang dan terkontrol. .444
Peran imunomodulator lainnya
IL-4 dan IL-13 adalah sitokin Th2 penting yang terlibat langsung dalam remodeling inflamasi
saluran napas pasien asma; efek utama difokuskan pada peralihan imunoglobulin (IG) dari antibodi
kelas M ke E dan perekrutan saluran napas dari berbagai sel darah putih (yaitu, eosinofil, basofil,
limfosit, dan monosit).402Selain itu, IL-13 juga menginduksi hiperplasia sel goblet saluran napas.
Dupilumab adalah satu-satunya obat biologis yang tersedia yang menargetkan IL-4 dan IL-13; disetujui
untuk merawat pasien (≥usia 12 tahun) dengan asma sedang sampai berat yang memiliki fenotipe eosinofilik
atau dengan asma yang tergantung kortikosteroid oral.445Pada tahun 2017 (April), studi kelompok paralel
acak, terkontrol plasebo ganda, diluncurkan untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan Dupilumab pada
anak-anak berusia 6 −12 tahun dengan asma persisten yang tidak terkontrol.445
Sel mast melepaskan diferensiasi sel Th2 yang dimediasi IL-25 yang meningkatkan produksi IL-4,
IL-5 dan IL-13, kadar IgG dan IgG serta infiltrasi eosinofil dan hiperplasia sel goblet; ada juga
peningkatan sekresi lendir yang mengarahkan para peneliti untuk menentukan perannya dalam
patogenesis asma.446Saat ini, belum ada uji klinis yang diluncurkan untuk menyelidiki potensi peran
anti-IL-25 pada pasien asma.
Sel epitel bronkial melepaskan interleukin 33 (IL-33) yang berikatan dengan reseptor ST2 pada sel
mast dan merangsang pelepasan sitokin terkait Th2 serta sumbu Th2/IL-31 dan Th17.447Peran kritisnya
dalam kaitannya dengan asma telah dikonfirmasi oleh studi GWAS dan hingga saat ini, uji coba satu
fase 1 [AMG 282 (RG 6149)] dan uji coba fase 2 (ANB020) sedang dilakukan dengan pasien asma
dewasa.402
Berbagai sel (yaitu, sel epitel paru-paru, sel otot polos saluran napas, sel mast, makrofag, granulosit
dan sel dendritik) semuanya melepaskan thymic stromal lymphopoietin (TSLP) yang merupakan sitokin
milik keluarga IL-2 yang berinteraksi dengan reseptornya. , mampu memperkuat polarisasi Th2; ini
menyebabkan saluran napas dan eosinofilia darah, perekrutan sel mast, basofil dan sel dendritik,
diferensiasi sel T naif menjadi sel Th2 dan pelepasan sitokin proinflamasi lainnya.448Beberapa studi
double-blind, terkontrol plasebo menunjukkan penurunan yang signifikan pada bronkokonstriksi yang
diinduksi alergen dan peradangan saluran napas plus sistemik serta profil kemanjuran dan
keamanannya sebagai antibodi monoklonal manusia-tezepelumab.402
Akhirnya, beberapa penelitian menyelidiki peran IL-17 dan tumor necrosis factor (TNF) dalam
patogenesis peradangan saluran napas pada pasien asma non-T2 melalui proliferasi neutrofilik.402
Sejauh ini, strategi bertarget sitokin yang menghambat pensinyalan reseptor IL-17 dan TNF-a telah
gagal menunjukkan efek menguntungkan dalam pengendalian asma pada pasien dewasa; juga, tidak
ada uji klinis yang tersedia untuk anak-anak dan remaja dengan asma berat neutrofilik.402
Kesimpulan
Asma adalah kondisi pernapasan kronis yang menimbulkan dilema kesehatan masyarakat yang
utama secara nasional dan global dimana 14% anak bumi memiliki kondisi ini; ini menerjemahkan
ARTIKEL DI PRESS
kepada lebih dari 7 juta anak di Amerika Serikat dan lebih dari 334 juta orang di dunia (25 juta orang di AS).288
Total biaya sosial ke Amerika Serikat dari asma diperkirakan mencapai $56 miliar dolar pada tahun 2007.288
Catatan penelitian, dalam hal asma anak, total biaya langsung sebesar $5,92 miliar pada tahun 2013 dan 2015
dan bahwa anak-anak dengan asma memiliki implementasi sumber daya kesehatan yang jauh lebih tinggi
dibandingkan mereka yang tidak memiliki gangguan kronis ini.449,450
Asma adalah suatu kondisi dengan efek negatif yang signifikan bagi anak-anak di sekolah dan di rumah
dengan beban khusus bagi mereka yang miskin.451,452Anak-anak dengan asma berisiko besar mengalami
peningkatan keparahan penyakit saat terpapar faktor pemicu asma dari aeroalergen perkotaan/sekolah dan
racun udara seperti yang dicatat oleh National Cooperative Inner-City Asthma Studies serta penelitian lainnya.
142,452–456
Selain pencegahan menggunakan imunoterapi alergen (AIT), ada berbagai obat yang telah
dikembangkan untuk mengatasi asma termasuk SABA, ICS, dan LTRA. Penelitian juga telah
mengembangkan berbagai antibodi monoklonal (yaitu, omalizumab, mepolizumab, reslizumab,
benralizumab, dan dupilamab) sebagaimana dibahas.457–460Lebih banyak strategi penatalaksanaan
farmakologis dan non-farmakologis akan dikembangkan untuk penderita asma seiring dengan
berlanjutnya abad ke-21. Diskusi tentang asma anak ini diakhiri dengan rekomendasi tambahan untuk
profesi perawatan kesehatan yang harus diterapkan sekarang.
Rekomendasi untuk profesional perawatan kesehatan
Rekomendasi dan pertimbangan untuk mengembangkan strategi pengurangan kesenjangan mencakup

prinsip-prinsip penting. Mengingat apa yang kita pahami tentang faktor penyebab multi-faktorial yang
berkontribusi terhadap perbedaan asma masa kanak-kanak di antara etnis minoritas dan SES rendah, strategi
harus dibuat yang berfokus pada pedoman pengobatan klinis — seperti meningkatkan penggunaan dan
pemahaman tentang pentingnya obat pengontrol asma ( Lihat di atas). Juga, mereka harus fokus pada
strategi untuk menciptakan perubahan hulu.
Dokter perawatan primer dan sistem perawatan kesehatan perlu menciptakan peluang untuk
meningkatkan kerja sama dalam kemitraan dengan pejabat kesehatan masyarakat serta pemerintah
kabupaten dan kota setempat untuk melakukan perubahan hulu dalam karakteristik lingkungan. Segregasi
perumahan menghadapkan individu pada akses yang tidak setara ke berbagai layanan yang disediakan oleh
otoritas kota. Lingkungan ini lebih cenderung memiliki investasi ekonomi yang lebih sedikit untuk sumber
daya. Keluarga dan anak-anak yang tinggal di lingkungan ini lebih mungkin terpapar perumahan yang terlalu
padat, membuat anak-anak lebih mungkin terkena infeksi virus, dan kualitas udara dalam dan luar ruangan
yang lebih buruk.284
Strategi harus mencakup mengadvokasi kebijakan untuk perbaikan perumahan di masyarakat miskin,
pengaturan kualitas perumahan dengan meminta pertanggungjawaban tuan tanah, dan perhatian pada
kebijakan untuk menciptakan tingkat pengurangan kekerasan di daerah yang paling terpengaruh oleh
perencanaan kota. Harus ada penciptaan ruang hijau di komunitas yang terkena dampak dan peningkatan
akses ke model rumah medis perawatan primer untuk keluarga melalui jalur transportasi dan lokasi fasilitas
klinik perawatan kesehatan baru.
Praktisi perawatan primer harus memasukkan dalam riwayat medis pasien asma penentu sosial kesehatan
dalam skrining kesehatan serta memasukkan skrining untuk kekerasan. Mereka juga harus menggunakan
konsep Adverse Childhood Experiences (ACES) dalam evaluasi mereka dan merujuk ke sumber daya untuk
keluarga yang membutuhkan konseling perilaku.461–465Konseling semacam itu dapat membantu
menghilangkan stres serta membantu strategi koping dan rujukan semacam itu harus disertakan serta
dipertimbangkan dalam kunjungan rawat jalan untuk manajemen asma.
Referensi
1.Magner LN.Sejarah Ilmu Kehidupan. edisi ke-3. New York: Marcel Dekker; 2002.
2.Greydanus DE, Merrick J.Sejarah Medis, Beberapa Perspektif. NY: Nova Biomedis; 2018:434.
3.Zettler RL. Mesopotamia Kuno: sejarah awal Timur dekat kuno, 9000-2000 SMSains. 1989;244(4902):370–371.
ARTIKEL DI PRESS
4.Hole F. Menyelidiki asal usul peradaban Mesopotamia.Sains. 1966;153(3736):605–611.

5.Martins E, Silva J. Kedokteran di Mesopotamia kuno—bagian 1.Pelabuhan Acta Med. 2009;22(6):841–854 [Portugis].
6.Fales FM. Bab 2: mesopotamia.Handb Clinic Neurol. 2010;95:15–27.
7.Retief FP, pengobatan Cilliers L. Mesopotamia.S Afr Med J. 2007;97(1):27–30.
8. Paulissian R. Kedokteran di Asyur dan Babilonia kuno,http://www.jaas.org/edocs/v5n1/Paulissian.pdf; 1991 Diakses 22
September 2019.
9.Thompson RC. Resep Asyur untuk penyakit dada dan paru-paru.Revue d'Assyriologie. 1934; 31:1–29.
10.Sigerist HE.Sejarah Kedokteran, Volume 1 Pengobatan Primitif dan Kuno. New York: Oxford University Press; 1951.
11.Ritter DK. Ahli sihir (ashipu) dan tabib (asû): catatan tentang dua profesi yang saling melengkapi dalam pengobatan
Babilonia.Pejantan Asyriologi. 1965; 16:299–321.
12.Finlayson J. Pengobatan Mesir kuno. demonstrasi bibliografi di perpustakaan fakultas dokter dan ahli bedah, glasgow, 12
Januari 1893.BMJ. 1893;1(1684):748–752.
13.Stiefel M, Shaner A, Schaefer SD. Papirus edwin smith: kelahiran pemikiran analitis dalam kedokteran dan otolaringologi.
Laringoskop. 2006;116(2):182–188.
14.Frey EF. Teks medis paling awal.Clio Med. 1985;20(1–4):79–90 -1986.
15.Jackson M. "Divine stramonium": naik turunnya merokok untuk asma.Medi Hist. 2010;54(2):171–194.
16.JB Barat. Riwayat pertukaran gas pernapasan.Compr Physiol. 2011;1(3):1509–1523.
17.O'Donnell CPF, Gibson AT, David PG. Mencubit, sengatan listrik, istirahat gagak dan ventilasi tekanan positif: sejarah singkat
resusitasi neonatal.Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2006;91(5):F369–F373.
18.Orang CG. Tentang riwayat medis xanthines dan pengobatan lain untuk asma: penghargaan untuk HH Salter.Dada.
1985;40(12):881–886.
19.Holgate ST. Sejarah singkat asma dan mekanismenya hingga konsep modern patogenesis penyakit.Alergi Asma Immunol
Res. 2010;2(3):165–171.
20.Schiefsky MJ.Hippocrates: Tentang Pengobatan Kuno. Leiden: Brill; 2005.
21.Mason SF.Sebuah Sejarah Ilmu. New York: Buku Collier; 1956.
22.Cohen SG. Pliny the Elder (23-65 M) sejarawan dan ensiklopedis Romawi.Prosedur Alergi. 1995;16(4):212–214.
23.Raja JR, Cohen SG. Asma di antara yang terkenal. Augustus Caesar (63 SM-AD 14) kaisar pertama Roma.Alergi Asma Proc.
2001;22(2):101–109.
24.Panzani RC. Seneca dan asmanya: penyakit, kehidupan, dan kematian seorang filsuf tabah Romawi.J Asma. 1988;25(3):163–
174.
25.Finlayson J. Galen: [Demonstrasi bibliografi di perpustakaan fakultas dokter dan ahli bedah glasgow, 9 Desember 1891.].BMJ.
1892;1(1628):573–575.
26.Kempf EJ. Dari hippocrates hingga galen.Perpustakaan Medis Hist J. 1904;2(4):282–307.
27.Larkey SV. Galen: Yunani, abad pertengahan dan modern: Bagian II.Cal West Med. 1931;34(5):366–369.
28.Hankinson RJ. Galen pada fisika hipokrates.Stud Anc Med. 2016;46:421–443.
29.O'Sullivan PM. Obat kanon Avicenna.Asosiasi Bull Med Libra. 1928;17(3):14–15.
30.Lichtwardt HA. Avicenna—filsuf dan jenius, guru dan ahli bedah.J Mich State Med Soc. 1950;49(5):568–572.
31.Galdston I. Avicenna dan sains Islam.Banteng NY Acad Med. 1955;31(4):300–301.
32.Levy R. Avicenna—kehidupan dan waktunya.Medi Hist. 1957;1(3):249–261.
33.Khan A.Avicenna (Ibn Sina): Dokter Muslim dan Filsuf Abad Kesebelas. New York: Rosen; 2006.
34.Rodin FH. Moses Maimonides: dokter hebat, ilmuwan, dan filsuf.Cal West Med. 1936;44(3):192–196.
35.Risalah Rosner F. Moses Maimonides tentang asma.Waktu Medis. 1966;94(10):1227–1230.
36.Rosner F. Iklim, asma dan Moses Maimonides.Ann Alergi. 1968;26(4):212–213.
37.Risalah Muntner S. Maimonides tentang asma.Dada. 1968;54(2):128–132.
38.Risalah Rosner F. Moses Maimonides tentang asma.Dada. 1981;36(4):245–251.
39.Garty BZ. Risalah Maimonides tentang asma. Bagian I: latar belakang.Harefuah. 1995;129(12):603–605.
40.Garty BZ. Risalah Maimonides tentang asma. Bagian II: teks.Harefuah. 1996;130(1):49–52.
41.. Medika Arkeologi: XLIV. Sir John Floyer kasir pulsa.BMJ. 1898;1(1955):1601–1603.
42.Lindsay L. Sir John Floyer (1649-1734).Proc R Soc Med. 1951;44(1):43–48.
43.Townsend GL. Sir John Floyer (1649-1734) dan studinya tentang denyut nadi dan pernapasan.J Hist Med Allied Sci.
1967;22(3):286–316.
44.Gibbs DD. Sir John Floyer, MD (1649-1734).BMJ. 1969;1(5638):242–245.
45.Townsend GL. Sir John Floyer (1649-1734) dan penemuan emfisema paru.Mayo Clinic Proc. 1969;44(7):484–488.
46.Cohen SG. Sir John Floyer (1649-1734) Dokter Inggris dan pelopor peneliti klinis.Prosedur Alergi. 1995;16(6):328–329.
47.Wilkinson DJ. Resusitasi hebat. Kontribusi Lavoisier, Schleele dan Priestley pada abad kedelapan belas. Resusitasi.
2004;61(3):249–255.
48.JB Barat. Carl Wilhelm Scheele, penemu oksigen, dan seorang ahli kimia yang sangat produktif.Am J Physiol Sel Paru Mol
Physiol. 2014;307(11):811–816.
49.Severinghaus JW. Penemuan sains yang paling penting.Adv Exp Med Biol. 2016;876:1–16.
50.Heffner JE. Kisah oksigen.Perawatan Pernapasan. 2013;58(1):18–31.
51.Labu K. John Mudge.Lancet Respir Med. 2016;4(1):16–17.
52.Thayer WS. Laennec-Seratus tahun kemudian. Alamat di kedokteran.Bisakah Med Assoc J. 1919;9(9):769–782.
53.Sakula A. RTH Laënnec-1781-1826-kehidupan dan karyanya: penghargaan dua abad.Dada. 1981;36(2):81–90.
54.Rapoport J. Laënnec dan penemuan auskultasi.Isr J Med Sci. 1986;22(7–8):597–601.
55.Roguin A. Rene Theophile Hyacinthe Lënnec (1781-1826): orang di balik stetoskop.Klinik Med Res. 2006;4(3):230–235.
56.Pai-Dhungat JV. RT Laennec (1781-1826).J Assoc Physicians India. 2015;63(3):44–45.

57.Jay V. Warisan Laënnec.Arch Pathol Lab Med. 2000;124(10):1420–1421.
ARTIKEL DI PRESS
58.Lüderitz B. Penemuan stetoskop oleh TRH Laënnec (1781-1826).Elektrofisiol Kartu Interv J. 2009;26(2):151–154.
59.Karnath B, Thornton W, Frye AW. Mengajar dan menguji keterampilan pemeriksaan fisik tanpa menggunakan pasien.Acad
Med. 2002;77(7):753.
60.Ward JJ, Wattier BA. Teknologi untuk meningkatkan auskultasi dada dalam simulasi klinis.Perawatan Pernapasan.
2011;56(6):834–845.
61.Cohen SG. Asma di antara yang terkenal. René Theophile-Hyacinthe Laënnec (1781-1826), dokter Prancis.Alergi Asma Proc.
1996;17(5):306–309.
62. Henry Hyde Salter: Tentang Asma: Patologi dan Terapinya. Philadelphia, PA: Blanchard; 1864.
63.Sakula A. Henry Hyde Salter (1823-1871): sketsa biografi.Dada. 1985;40:887–888.
64.Anderson PJ. Sejarah terapi aerosol: nebulisasi cair ke MDI ke DPI.Perawatan Pernapasan. 2005;50(9):1139–1150.
65.Sanders M. Terapi inhalasi: tinjauan sejarah.Primcare Respir J. 2007;16(2):71–81.
66.Chu EK, Drazen JM. Asma: pengobatan seratus tahun dan seterusnya.Am J Respir Crit Care Med. 2005;171(11):1202–1208.
67.Gutierrez-Colomer L. Sejarah tembakau.Peternakan Acad Sejati. 1954;20(5):429–438 [Spanyol].

68.Valori L. Tembakau obat pada abad ke-16 dan ke-17.Peternakan Minera. 1964; 13:41–44 [Italia].
69.Stuart GG. Sejarah penggunaan obat tembakau 1492-1860.Medi Hist. 1967;11(3):228–268.
70.Redmond Jr. DE. Tembakau dan kanker: laporan klinis pertama, 1761.N Engl J Med. 1970;282(1):18–23.
71.Dorst SE. Warisan kami dari William Osler.Banteng NY Acad Med. 1955;31(3):220–230.
72.Holman E. Sir William Osler, William Stewart Halsted, Harvey cushing: beberapa kenangan pribadi.Operasi. 1965;57:589–601.
73.Duffy TP. Sir William Osler ditinjau kembali.Yale J Biol Med. 1980;53(3):219–224.
74.McCarthy MW, Sirip JJ. Mengajar etika klinis di samping tempat tidur: William Osler dan peran penting dari hospitalist. Etika
AMA J. 2017;19(6):528–532.
75.Osler W.Prinsip dan Praktek Kedokteran. New York: D Appleton; 1892:497–501.
76.Marquet P. Suara pernapasan.Pendeta Mal Respir. 1995;12(2):87–101 [Prancis].
77.Underner M, Bolita F, Tete D, dkk. Auskulasi rales paru, dari Laënnec hingga fonopneumografi.Klinik Rev Pneumol.
1985;41(5):331–335 [Prancis].
78.Kikuchi K, Watanabe M, Hashizume T, dkk. Klasifikasi baru dan analisis suara paru-paru.Nihon Kyobu Gakkai Zashi.
1989;37(12):2532–2537 [Jepang].
79.Harbison J. Tabung tebakan lama: 200 tahun stetoskop.QJM. 2017;110(1):9–10.
80.Lockey SD. Menghirup 10 persen karbon dioksida dan 90 persen oksigen ditambah 1:100 gliserinisasi epinefrin hidroklorida
untuk meredakan serangan asma.Ann Alergi. 1945; 3:362–365.
81.Doerner AA, Naegele CF, Regan FD, dkk. Terapi kortison inhalasi pada asma bronkial.Dada. 1952;21(1):51–54.
82.Kravis LP, Lecks HI. Aerosol terapeutik pada asma anak: tinjauan dengan pengamatan klinis pada dua sediaan baru.Klinik
Pediatr (Phila). 1965; 4:193–198.
83.Crompton G. Sejarah singkat terapi asma inhalasi selama lima puluh tahun terakhir.Primcare Respir J. 2006;15(6):326–331.
84.Durham SR, Carroll M, Walsh GM, dkk. Aktivasi leukosit pada reaksi asma fase akhir yang diinduksi alergen.N Engl J Med.
1984;311:1398–1402.
85.Robinson DS, Hamid Q, Ying S, dkk. Populasi limfosit T bronkoalveolar seperti TH2 yang dominan pada asma atopikN Engl J
Med. 1992;326:298–304.
86.Kotaniemi-Syrjanen A, Reijonen TM, Korhonen K, dkk. Mengi karena infeksi rhinovirus pada masa bayi: hiperresponsif
bronkus pada usia sekolah.Pediatr Int. 2008;50:506–510.
87.Holgate ST, Yang Y, Haitchi HM, dkk. Genetika asma: ADAM33 sebagai contoh gen kerentanan.Proc Am Thorac Soc.
2006;3:440–443.
88. Pedoman diagnosis dan penatalaksanaan asma. Institut Jantung, Paru-Paru, dan Darah Nasional. Program Pendidikan
Asma Nasional. Laporan Panel Pakar.J Alergi Klinik Immunol. 1991;88(3):425–534 3 Pt 2).
89.Program Pendidikan dan Pencegahan Asma Nasional. Laporan Panel Pakar 3 (EPR-3): pedoman diagnosis dan pengelolaan
asma-Summary Report 2007.J Alergi Klinik Immunol. 2007;120(5 Suppl):S94–138.
90.Grossman J. Evolusi teknologi inhaler.J Asma. 1994;31(1):55–64.
91.Lötvall J. Terapi inhalasi masa depan—bagaimana ini akan mengubah cara kita menangani asma.J Aerosol Med. 2001;14(Sup
1):S45–S50.
92.Dritz MC, Britto MT. Perbarui manajemen asma: memahami pedoman untuk remaja penderita asma dan
mengintegrasikannya ke dalam praktik klinis.Remaja Med. 2010;21(1):1–20.
93.Leonov A, Alsukhon J. Konsep alergi anak. Dalam: Greydanus DE, Gregoire-Bottex MM, Cates KW, Merrick J, eds.Penyakit
Kronis dan Kecacatan: Paru AnakNew York, NY: Nova Science Publishers, Inc.; 2018:83–123.
94. Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit.Asma NHIS. 2013. URL:.http://www.cdc.gov/asthma/most_recent_ data.htm .
95.Elward KS, Pollart SM. Terapi medis untuk asma: pembaruan dari pedoman NAEPP.Saya Dokter Fam. 2010;82(10):1242–1251.
96.Castillo JR, Peters SP, Busse WW. Eksaserbasi asma: patogenesis, pencegahan, dan pengobatan.J Allergy Clinic Immunol
Pract. 2017;5(4):918–927.
97.Lötvall J, Akdis CA, Bacharier LB, dkk. Endotipe asma: pendekatan baru untuk klasifikasi entitas penyakit dalam sindrom
asma.J Alergi Klinik Immunol. 2011;127(2):355–360.
98.Licari A, Castagnoli R, Brambilla I, dkk. Endotyping asma dan biomarker pada asma anak.Pediatr Alergi Immunol Pulmonol.
2018;31(2):44–55.
99.Braido F, Tiotiu A, Kowal K, dkk. Pengobatan berbasis fenotipe / endotipe pada asma.Curr Opin Allergy Clin Immunol.
2018;18(3):184–189.
ARTIKEL DI PRESS
100.Matucci A, Vultaggio A, Maggi E, dkk. Apakah ige atau eosinofil merupakan pemain kunci dalam patogenesis asma alergi? Apakah kita mengajukan
pertanyaan yang tepat?Respir Res. 2018;19(1):1–10.
101.Kanchongkittiphon W, Mendell MJ, Gaffin JM, dkk. Paparan lingkungan dalam ruangan dan eksaserbasi asma: pembaruan
tinjauan tahun 2000 oleh institut kedokteran.Perspektif Kesehatan Lingkungan. 2015;123(1):6–20.
102.Pongracic JA, O'Connor GT, Muilenberg ML, dkk. Efek diferensial spora jamur luar ruangan versus dalam ruangan pada
morbiditas asma pada anak-anak dalam kota.J Alergi Klinik Immunol. 2010;125(3):593–599.
103.Atkinson RW, Strachan DP, Anderson HR, dkk. Hubungan temporal antara hitungan harian spora jamur dan eksaserbasi
asma.Menempati Lingkungan Med. 2006;63(9):580–590.
104.O'Hollaren MT, Yunginger JW, Offord KP, dkk. Paparan terhadap aeroalergen sebagai faktor pencetus yang mungkin terjadi
pada henti napas pada pasien muda dengan asma.N Engl J Med. 1991;324(6):359–363.
105.Rodrigues J, Caruthers C, Azmeh R, dkk. Spektrum penyakit jamur alergi pada saluran udara atas dan bawah. Pakar Rev
Clinic Immunol. 2016;12(5):531–550.
106.Matsuoka H, Niimi A, Matsumoto H, dkk. Respons IgE spesifik terhadap trichophyton dan keparahan asma.Dada.
2009;135(4):898–903.
107.Platts-Mills TAE, Woodfolk JA. asma trikofiton.Dada. 2009;135(4):887–888.
108.Mungan D, Bavbek S, Peksari V, dkk. Sensitivitas Trichophyton pada asma alergi dan non alergi.Alergi Eur J Alergi Klinik
Immunol. 2001;56(6):558–562.
109.Thien F, Beggs PJ, Csutoros D, dkk. Peristiwa asma badai epidemi Melbourne 2016: investigasi pemicu lingkungan, efek pada
layanan kesehatan, dan faktor risiko pasien.Kesehatan Planet Lancet. 2018;2(6):e255–e263.
110.Cockcroft DW, Davis BE, Blais CM. Asma badai: respons asma awal yang diinduksi alergen.Ann Alergi Asma Immunol.
2018;120(2):120–123.
111.Sun G, Stacey MA, Schmidt M, dkk. Interaksi alergen tungau Der P3 dan Der P9 dengan protease-activated receptor-2 yang
diekspresikan oleh sel epitel paru.J Imunol. 2001;167(2):1014–1021.
112.Kauffman HF. Respon imun bawaan terhadap alergen lingkungan.Clin Rev Allergy Immunol. 2006;30(2):129–140.
113.Jeong SK, Kim HJ, Youm JK, dkk. Alergen tungau dan kecoa mengaktifkan reseptor yang diaktifkan protease 2 dan menunda pemulihan
penghalang permeabilitas epidermal.J Investasikan Dermatol. 2008;128(8):1930–1939.
114.Mattoli S. Generasi mediator yang diinduksi alergen di mukosa.Perspektif Kesehatan Lingkungan. 2001;109(Sup
4):553–557.
115.Chan-Yeung M, Manfreda J, Dimich-Ward H, dkk. Tingkat alergen tungau dan kucing di rumah dan tingkat keparahan asma. Am J Respir
Crit Care Med. 1995;152(6 Bagian 1):1805–1811.
116.Rosenstreich DL, Eggleston P, Kattan M, dkk. Peran Alergi Kecoa dan Paparan Alergen Kecoa dalam Menyebabkan
Morbiditas pada Anak-anak Dalam Kota dengan Asma.N Engl J Med. 1997;336(19):1356–1363.
117.Duff AL, Pomeranz ES, Gelber LE, dkk. Faktor risiko mengi akut pada bayi dan anak: virus, asap pasif, dan antibodi IgE
terhadap alergen inhalan.Pediatri. 1993;92(4):535–540.
118.Gelber LE, Seltzer LH, Bouzoukis JK, dkk. Sensitisasi dan paparan alergen dalam ruangan sebagai faktor risiko asma pada
pasien yang datang ke rumah sakit.Am Rev Respir Dis. 1993;147(3):573–578.
119.Kader R, Kennedy K, Portnoy JM. Intervensi lingkungan dalam ruangan dan pengaruhnya terhadap hasil asma.Curr Alergi
Asma Rep. 2018;18(3):17.
120.O'Connor GT, Lynch SV, Bloomberg GR, dkk. Lingkungan rumah awal kehidupan dan risiko asma di kalangan anak-anak
dalam kota.J Alergi Klinik Immunol. 2018;141(4):1468–1475.
121.Grant T, Aloe C, Perzanowski M, dkk. Sensitisasi dan paparan tikus berhubungan dengan keparahan asma pada anak-anak
perkotaan.J Allergy Clinic Immunol Pract. 2017;5(4):1008–1014.
122.Currie A, Stewart G, McWilliam A. Makrofag alveolar mengikat dan fagositosis granula pati serbuk sari yang mengandung
alergen melalui lektin tipe C dan reseptor integrin: implikasi untuk penyakit radang saluran napas.J Imunol.
2000;164(7):3878–3886.
123.Sastre B, Rodrigo-Munoz J, Garcia-Sanchez D, dkk. Eosinofil: pemain lama dalam permainan baru.J Selidiki Allergol Clin
Immunol. 2018;28(5):289–304.
124.Stier MT, Peebles RS. Sel limfoid bawaan dan penyakit alergi.Ann Alergi Asma Immunol. 2017;119(6):480–488.
125.Chen R, Smith SG, Salter B, dkk. Peningkatan yang diinduksi alergen pada kadar sputum sel limfoid bawaan kelompok 2
pada subjek dengan asma.Am J Respir Crit Care Med. 2017;196(6):700–712.
126.Lankarani KB, Honarvar B, Athari SS. Mekanisme yang mendasari perlindungan Helicobacter Pylori-Mediated terhadap asma
alergi.Tanaffos. 2017;16(4):251–259.
127.Kon OM, Kay AB. sel T dan asma kronis.Int Arch Allergy Immunol. 1999;118(2–4):133–135.
128.Bellini A, Vittori E, Marini M, dkk. Sel dendritik intraepitel dan aktivasi selektif limfosit mirip Th2 pada pasien dengan asma
atopik.Dada. 1993;103(4):997–1005.
129.Bach J. Efek infeksi pada kerentanan terhadap penyakit autoimun dan alergi.N Engl J Med. 2002;347(12):911–920.
130.Stein MM, Hrusch CL, Gozdz J, dkk. Kekebalan bawaan dan risiko asma pada anak-anak petani Amish dan Hutterite.N Engl J
Med.. 2016;375(5):411–421.
131.Droste JH, Wieringa MH, Weyler JJ, dkk. Apakah penggunaan antibiotik pada anak usia dini meningkatkan risiko penyakit
asma dan alergi?Alergi Exp Klin. 2000;30(11):1547–1553.
132.Björkstén B, Sepp E, Julge K, dkk. Perkembangan alergi dan mikroflora usus selama tahun pertama kehidupan.J Alergi Klinik
Immunol. 2001;108(4):516–520.
133.Kalliomaki M, Kirjavainen P, Eerola E, dkk. Pola yang berbeda dari mikroflora usus neonatal pada bayi yang atopi sedang dan
tidak berkembang.J Alergi Klinik Immunol. 2001;107(1):129–134.
134.Kalliomaki M, Saliminen S, Arvilommi H, dkk. Probiotik dalam pencegahan primer penyakit atopik: uji coba terkontrol
plasebo secara acak.Lanset. 2001;357(9262):1076–1079.
135. Spacova I, Ceuppens JL, Seys SF, dkk. Probiotik terhadap alergi saluran napas: faktor inang yang perlu dipertimbangkan.Dis Model
Mech. 2018;11(7) pii: dmm034314. doi:10.1242/dmm.034314.
ARTIKEL DI PRESS
136.Forsberg A, CE Barat, Prescott SL, dkk. Pra dan probiotik untuk pencegahan alergi: waktu untuk meninjau kembali rekomendasi? Alergi
Exp Klin. 2016;46(12):1506–1521.
137.Hu J, Chen J, Ye L, dkk. Terapi anti-IgE untuk penyakit alergi yang diperantarai IgE: mulai dari menetralkan antibodi IgE hingga
mengeliminasi sel IgE+B.Klinik Transl Alergi. 2018;8(1):1–8.
138.Andersson CK, Adams A, Nagakumar P, dkk. Neutrofil intraepitel pada asma berat pediatrik berhubungan dengan fungsi
paru yang lebih baik.J Alergi Klinik Immunol. 2017;139(6):1819–1829.e11.
139.Sur S, Crotty T, Kephart G, dkk. Serangan asma fatal yang tiba-tiba. Entitas berbeda dengan sedikit eosinofil dan relatif lebih
banyak neutrofil di submukosa saluran napas?Am Rev Respir Dis. 1993;148(3):713–719.
140.Blaiss MS, Castro M, Chipps BE, dkk. Prinsip panduan untuk penggunaan biologik terbaru dan termoplasti bronkial untuk
pasien dengan asma berat.Ann Alergi Asma Immunol. 2017;119(6):533–540.
141.Morgan WJ, Crain EF, Gruchalla RS, dkk. Hasil intervensi lingkungan berbasis rumah di antara anak-anak perkotaan dengan
asma.N Engl J Med. 2004;351(11):1068–1080.
142.Crain EF, Walter M, O'Connor GT, dkk. Rumah dan alergi karakteristik anak-anak dengan asma di tujuh komunitas perkotaan
AS dan desain intervensi lingkungan: studi asma dalam kota.Perspektif Kesehatan Lingkungan. 2002;110(9):939–945.
143.Kercsmar CM, Dearborn DG, Schluchter M, dkk. Pengurangan morbiditas asma pada anak-anak sebagai akibat dari perbaikan rumah
yang ditujukan pada sumber kelembaban.Perspektif Kesehatan Lingkungan. 2006;114(10):1574–1580.
144.Giavina-Bianchi P, Aun M, Takejima P, dkk. Penyakit saluran napas bersatu: perspektif saat ini.J. Alergi Asma. 2016;9:93–100.
145.Bisaccioni C, Aun MV, Cajuela E, dkk. Komorbiditas pada asma berat: frekuensi rinitis, poliposis hidung, penyakit refluks
gastroesofagus, disfungsi pita suara, dan bronkiektasis.Klinik. 2009;64(8):769–773.
146.Settipane R, Hagy G, Settipane G. Faktor risiko jangka panjang untuk mengembangkan asma dan rinitis alergi: studi lanjutan selama 23
tahun terhadap mahasiswa.Prosedur Alergi. 1994;15(1):21–25.
147.Cox L, Nelson H, Lockey R, dkk. Imunoterapi alergen: parameter praktik pembaruan ketiga.J Alergi Klinik Immunol.
2011;127(1 Suppl):S1–S55.
148. Lin S, Erekosima N, Suarez-Cuervo C, dkk..Imunoterapi spesifik-alergen untuk Pengobatan Rhinokonjungtivitis Alergi dan/
atau asma: Tinjauan keefektifan komparatif [Internet]. RockvilleMD: Badan Penelitian dan Kualitas Kesehatan (AS); 2013
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK133240/.
149.Caruso M, Morjaria J, Emma R, dkk. Agen biologis untuk pasien asma berat: perspektif dan implikasi klinis.Magang Emerg
Med. 2018;13(2):155–176.
150.Ozdemir C, Kucuksezer UC, Akdis M, dkk. Konsep endotipe dan fenotipe asma untuk memandu strategi pengobatan terkini
dan baru.Pakar Rev Respir Med. 2018;12(9):733–743.
151. Santus P, Saad M, Damiani G, dkk. Terapi bertarget saat ini dan di masa depan untuk asma berat: mengelola pengobatan
dengan biologis berdasarkan fenotipe dan biomarker.Pharmacol Res. 2019 Juni 4;146. doi:10.1016/j.phrs.2019.104296.
152.McGregor MC, Krings JG, Nair P, dkk. Peran biologis dalam asma.Am J Respir Crit Care Med. 2019;199(4):433–445.
153.Platts-Mills TA. Epidemi alergi: 1870-2010.J Alergi Klinik Immunol. 2015;136(1):3–13.
154.Booth S, Degroot I, Markush R, dkk. Deteksi wabah asma di tujuh kota.Kesehatan Lingkungan Arch. 1965; 10:152–155.
155.Mak H, Johnston P, Abbey H, dkk. Prevalensi asma dan pemanfaatan layanan kesehatan anak penderita asma di kota
terdalam.J Alergi Klinik Immunol. 1982;70(5):367–372.
156.Gergen PJ, Weiss KB. Mengubah pola rawat inap asma di kalangan anak-anak: 1979 hingga 1987.JAMA. 1990;264(13):1688–
1692.
157.Gergen PJ, Weiss KB. Meningkatnya masalah asma di Amerika Serikat.Am Rev Respir Dis. 1992;146:823–924.
158.Carr W, Zeitel L, Weiss K. Variasi rawat inap asma dan kematian di kota New York.Am J Kesehatan Masyarakat. 1992;82(1):59–
65.
159.Marder D, Targonski P, Orris P, dkk. Pengaruh faktor ras dan sosial ekonomi pada kematian asma di Chicago. Dada.
1992;101(6 Suppl):426S–429S.
160.Gottlieb DJ, Beiser AS, O'Connor GT. Kemiskinan, ras, dan penggunaan obat berkorelasi dengan tingkat rawat inap asma.
Analisis area kecil di Boston.Dada. 1995;108(1):28–35.
161. McConnochie KM, Russo MJ, McBride JT. Variasi sosioekonomi dalam rawat inap asma: pemanfaatan berlebih atau kebutuhan yang
lebih besar?Pediatri. 1999;103(6):e75. doi:10.1542/peds.103.6.e75.
162.Ray NF, Thamer M, Fadillioglu B, dkk. Ras, pendapatan, urbanitas, dan rawat inap asma di California: analisis area kecil.Dada.
1998;113(5):1277–1284.
163.Lang DM, Polansky M, Sherman MS. Rawat inap untuk asma pada populasi perkotaan: 1995-1999.Ann Alergi Asma Immunol.
2009;103(2):128–133.
164.Smith K, Warholak T, Armstrong E, dkk. Evaluasi faktor risiko dan hasil kesehatan antara orang dengan asma.J Asma.
2009;46(3):234–237.
165.Keet CA, McCormack MC, Pollack CE, dkk. Kemiskinan lingkungan, tempat tinggal perkotaan, ras / etnis, dan asma:
memikirkan kembali epidemi asma dalam kota.J Alergi Klinik Immunol. 2015;135(3):655–662.
166.Pongracic JA. Asma pada remaja yang tinggal di kota terdalam.Remaja Med. 2010;21:34–43.
167.Keet CA, Matsui EC, McCormack MC, dkk. Tempat tinggal perkotaan, kemiskinan lingkungan, ras/etnis, dan morbiditas asma pada anak-
anak yang menjalani pengobatan.J Alergi Klinik Immunol. 2017;140(3):822–827.
168.DePriest K, Butz A. Faktor tingkat lingkungan yang berhubungan dengan asma pada anak yang tinggal di daerah perkotaan.J Sch Nurs.
2017;33(1):8–17.
169.DePriest K, Butz A, Gross D. Menyelidiki hubungan antara faktor lingkungan dan pengendalian asma pada anak-anak Afrika-
Amerika: sebuah protokol penelitian.Kesehatan Res Nurs. 2018;41(5):428–439.
170.Alicea-Alvarez N, Foppiano Palacios C, Ortiz M, dkk. Studi asma jalur ke kesehatan: survei asma anak di komunitas
perkotaan.J Asma. 2017;54(3):273–278.
171.Acevedo-Gardia D, McArdle N, Hardy EF, dkk. Indeks peluang anak: meningkatkan kolaborasi antara pengembangan
masyarakat dan kesehatan masyarakat.Aff Kesehatan (Millwood). 2014;33(11):1948–1957.
ARTIKEL DI PRESS
172. Kersten EE, Adler NE, Gottlieb L, dkk. Peluang anak lingkungan dan penggunaan dan diagnosis perawatan akut pediatrik
tingkat individu.Pediatri. 2018 Mei;141(5) pii: e20172309.. doi:10.1542/peds.2017-2309.
173.Beck AF, Huang B, Wheeler K, dkk. Indeks peluang anak dan perbedaan dalam rawat inap asma anak di satu wilayah
metropolitan ohio, 2011-2013.J Pediatr. 2017;190:200–206.e1.
174.Peters JL, Levy JI, Rogers CA, dkk. Penentu konsentrasi alergen di apartemen anak penderita asma yang tinggal di
perumahan umum.J Kesehatan Perkotaan. 2007;84:185–197.
175.Simons E, Curtin-Brosnan J, Buckley T, dkk. Perbedaan lingkungan dalam ruangan antara rumah dalam kota dan pinggiran kota anak-
anak penderita asma.J Kesehatan Perkotaan. 2007;84:577–590.
176. Nuwer R. Berapa banyak spesies kecoak yang mengganggu umat manusia?https://www.smithsonianmag.com/smart-news/
how-many-species-of-cockroaches-plague-humanity-180948133/; 2013 Diakses 22 September 2019.
177.Nasirian H. Infestasi kecoak (Insekta: blattaria) di lingkungan tempat tinggal manusia: tinjauan sistematis dan meta-analisis.
Akting Trop. 2017;167:86–98.
178.Rauh VA, Chew GR, Garfinkel RS. Perumahan yang rusak berkontribusi pada tingkat alergen kecoa yang tinggi di rumah tangga dalam
kota.Perspektif Kesehatan Lingkungan. 2002;110(Sup 2):S323–S327.
179.Arruda LK, Vailes LD, Ferriani VP, dkk. Alergen kecoa dan asma.J Alergi Klinik Immunol. 2001;107(3):419–428.
180.Arruda LK, Chapman MD. Peran alergen kecoa pada asma.Curr Opin Pulm Med. 2001;7(1):14–19.
181. Pomés A, Mueller GA, Randall TA, dkk. Wawasan baru tentang alergen kecoa.Curr Alergi Asma Rep. 2017 April;17(4):25. doi:
10.1007/s11882-017-0694-1.
182.Pomes A, Arruda LK. Investigasi alergen kecoa: bertujuan untuk meningkatkan diagnosis dan pengobatan pasien alergi
kecoa.Metode. 2014;66(1):75–85.
183. Salo PM, Cohn RD, Zeldin DC. Paparan alergen kamar tidur di luar tungau debu rumah.Curr Alergi Asma Rep. 2018;18(10):52
2018 Agustus 20. doi:10.1007/s11882-018-0805-7.
184.Apakah DC, Yang S, Yao X, dkk. N-glikan dalam alergen kecoa mengatur fungsi basofil manusia.Peradangan Imun Dis..
2017;5(4):386–399.
185.Apakah paparan alergen DC, Zhao Y, Gao P. Kecoa dan risiko asma.Alergi. 2016;71(4):463–474.
186.Esposito WE, Chew GL, Correa JC, dkk. Pengukuran kuantitatif alergen kecoa di udara di apartemen kota New York.Udara
Dalam Ruangan. 2011;21(6):512–520.
187.Kunyah GL. Penilaian paparan alergen kecoa lingkungan.Curr Alergi Asma Rep. 2012;12(5):456–464.
188.Medsker BH, Forno E, Han YY, dkk. Paparan alergen kecoa dan sitokin plasma pada anak-anak di lingkungan tropis.Ann
Alergi Asma Immunol. 2017;119(1):65–70.
189.Sarpong SB, Hamilton RG, Eggleston PA, dkk. Status sosial ekonomi dan ras sebagai faktor risiko paparan dan sensitisasi
alergen kecoa pada anak penderita asma.J Alergi Klinik Immunol. 1996;97(6):1393–1401.
190.McConnell R, Milam J, Richardson J, dkk. Intervensi pendidikan untuk mengendalikan paparan alergen kecoa di rumah anak-
anak Hispanik di Los Angeles: hasil studi La Casa.Alergi Exp Klin. 2005;35(4):426–433.
191.Sarpong SB, Wood RA, Karrison T, dkk. Alergen kecoa (Bla g 1) dalam debu sekolah.J Alergi Klinik Immunol. 1997;99(4):486–
492.
192.McConnell R, Jones C, Milam J, dkk. Jumlah kecoa dan konsentrasi alergen debu rumah setelah pengendalian dan
pembersihan kecoa profesional.Ann Alergi Asma Immunol. 2003;91(6):546–552.
193.Fardisi M, Gondhalekar AD, Scharf ME. Pengembangan konsentrasi insektisida diagnostik dan penilaian kerentanan
insektisida pada strain lapangan kecoa jerman (Dictyoptera: Blattellidae) yang dikumpulkan dari perumahan umum.
J Ekon Entomol. 2017;110(3):1210–1217.
194. Fardisi M, Gondhalekar AD, Ashbrook AR, dkk. Tanggapan evolusi yang cepat terhadap intervensi manajemen resistensi
insektisida oleh kecoa Jerman (Blattella germanica L).Rep Sains. 5 Juni 2019;9(1):8292. doi:10.1038/ s41598-44296-y.
195.Glesner J, Filep S, Vailes LD, dkk. Kandungan alergen dalam ekstrak kecoa Jerman dan profil sensitisasi terhadap alergen
kecoa baru yang diperluas menentukan potensi ekstrak in vitro untuk reaktivitas IgE.J Alergi Klinik Immunol.
2019;143(4):1474–1481.e8.
196.Woodfolk JA, Glesner J, Wright PW, dkk. Penentu antigenik dari alergen kecoa Bilobal Bla g 2.J Biol Kimia. 2016;291(5):2288–
2301.
197. Mattison CP, Khurana T, Tarver MR, dkk. Reaksi silang antara protein rayap Formosa (Coptotermes formosanus) dan
alergen kecoa.PLo SATU. 2017 Agustus 2;12(8). doi:10.1371/journal.pone.0182260.
198.Nasirian H. Kontaminasi Kecoa (Insekta: Blattaria) terhadap Jamur Secara Medis: Tinjauan Sistematis dan Metaanalisis.J
Mycol Med. 2017;27(4):427–448.
199. Birrueta G, Fracier A, Pomés A, dkk. Variabilitas komposisi ekstrak kecoa Jerman sangat mempengaruhi potensi sel T pada
donor yang alergi terhadap kecoa.Imunol depan. 27 Februari 2019;10:313. doi:10.3389/fimmu.2019.00313.
200.Kunyah GL, Correa JC, Perzanowski MS. Alergen tikus dan kecoa dalam debu dan udara di sekolah menengah umum dalam kota
Amerika Serikat bagian timur laut.Udara Dalam Ruangan. 2005;15(4):228–234.
201.Phipatanakul W, Eggleston PA, Wright EC, dkk. Alergen tikus. I. Prevalensi alergen tikus di rumah dalam kota. Studi Asma
Dalam Kota Koperasi Nasional.J Alergi Klinik Immunol. 2000;106(6):1070–1074.
202.Phipatanakul W, Eggleston PA, Wright EC, dkk. Alergen tikus. II. Hubungan paparan alergen tikus dengan sensitisasi tikus
dan morbiditas asma pada anak-anak dalam kota dengan asma.J Alergi Klinik Immunol. 2000;106:1075–1080.
203.Berg J, McConnell R, Milam J, dkk. Alergen hewan pengerat di rumah anak-anak penderita asma di pusat kota Los Angeles.J Kesehatan
Perkotaan. 2008;85(1):52–61.
204.Matsui EC, Simons E, Rand C, dkk. Alergen tikus di udara di rumah anak-anak dalam kota dengan asma.J Alergi Klinik Immun.
2005;115(2):358–363.
205.Pongracic JA, Visness CM, Gruchalla RS, dkk. Pengaruh alergen tikus dan intervensi lingkungan hewan pengerat pada asma
pada anak-anak dalam kota.Ann Alergi Asma Immunol. 2008;101(1):35–41.
ARTIKEL DI PRESS
206.Matsui EC, Eggleston PA, Buckley TJ, dkk. Paparan alergen tikus rumah tangga dan morbiditas asma pada anak-anak
prasekolah di kota.Ann Alergi Asma Immunol. 2006;97(4):514–520.
207.Matsui EC. Peran alergen tikus pada penyakit alergi.Curr Alergi Asma Rep. 2009;9(5):370–375.
208.Sheehan WJ, Rangsithienchai PA, Wood RA, dkk. Paparan dan pengurangan hama dan alergen pada asma dalam kota:
laporan kelompok kerja American Academy Of Allergy, Asthma & Immunology Indoor Allergy/Air Pollution Committee.J
Alergi Klinik Immunol. 2010;125(3):575–581.
209.Perry T, Matsui M, Merriman B, dkk. Prevalensi alergen tikus di rumah dalam kota dan hubungannya dengan sensitisasi dan
morbiditas asma.J Alergi Klinik Immunol. 2003;112(2):346–352.
210.Ahluwalia SK, Peng RD, Breysse PN, dkk. Alergen tikus adalah alergen utama relevansi kesehatan masyarakat di kota
Baltimore.J Alergi Klinik Immunol. 2013;132(4):830-5.e1-2.
211.Sheehan WJ, Phipatanakul W. Paparan alergen dalam ruangan dan hasil asma.Curr Opin Pediatr. 2016;28(6):772–777.
212. Schulten V, Westernberg L, Birrueta G, dkk. Target alergen dan epitop dari respons sel T spesifik tikus pada alergi dan asma.
Imunol depan. 2018 Feb 13;9:235. doi:10.3389/fimmu.2018.00235.
213. Grifoni A, da Silva Antunes R, Westernberg L, dkk. Karakterisasi dan identifikasi epitop respon sel T pada individu non-alergi
yang terpapar alergen tikus.Alergi Dunia Terbuka. J. 2019 Apr 20;12(4). doi:10.1016/j.waojou.2019.100026.
214.Bollinger ME, Butz A, Tsoukleris M, dkk. Ciri-ciri anak dalam kota dengan asma yang mengancam jiwa.Ann Alergi Asma
Immunol. 2019;122(4):381–386.
215.Beck AF, Huang B, Kercsmar CM, dkk. Profil sensitisasi alergen pada kohort berbasis populasi anak-anak yang dirawat di
rumah sakit dengan asma.Ann Am Thorac Soc. 2015;12(3):376–384.
216.O'Connor GT, Walter M, Mitchell H, dkk. Jamur di udara di rumah anak-anak penderita asma di komunitas perkotaan
berpenghasilan rendah: studi asma dalam kota.J Alergi Klinik Immunol. 2004;114(3):599–606.
217.Baxi SN, Sheehan WJ, Sordillo JE, dkk. Hubungan antara paparan spora jamur di sekolah dalam kota dan morbiditas asma.
Ann Alergi Asma Immunol. 2019;122(6):610–615.e.1.
218.Baxi SN, Muilenberg ML, Rogers CA, dkk. Paparan jamur di ruang kelas sekolah anak-anak penderita asma.Pediatr Allergy
Immunol. 2013;24(7):697–703.
219.Chen CH, Chao HJ, Chan CC, dkk. Asma saat ini pada anak sekolah terkait dengan spora jamur di ruang kelas.Dada.
2014;146(1):123–134.
220.Ramalho O, Le Ponner E, Ribéron J, dkk. Terjadinya jamur yang terlihat di sekolah dan pembibitan Prancis.Pendeta Mal Respir.
2018;35(6):569–672 [Artikel dalam bahasa Prancis].
221.Eggleston PA, Rosenstreich D, Lynn H, dkk. Hubungan paparan alergen dalam ruangan dengan sensitivitas tes kulit pada anak-anak
dalam kota dengan asma.J Alergi Klinik Immunol. 1998;102(4 Bagian 1):563–570.
222.Gruchalla RS, Pongracic J, Plaut M, dkk. Studi asma kota dalam: hubungan antara sensitivitas, paparan alergen, dan
morbiditas asma.J Alergi Klinik Immunol. 2005;115(3):478–485.
223.Kelly LA, Erwin EA, Platts-Mills TA. Udara dalam ruangan dan asma: peran alergen kucing.Curr Opin Pulm Med.
2012;18(1):29–34.
224.Ingram JM, Sporik R, Rose G, dkk. Penilaian kuantitatif paparan alergen anjing (Can f 1) dan kucing (Fel d 1): kaitannya
dengan sensitisasi dan asma pada anak-anak yang tinggal di Los Alamos, New Mexico.J Alergi Klinik Immunol.
1995;96(4):449–456.
225.Erwin EA, Custis N, Ronmark E, dkk. Asma dan udara dalam ruangan: kontras dalam respons dosis terhadap kucing dan tungau debu. Udara Dalam
Ruangan. 2005;15(Sup 10):33–39.
226.Kumar R, Curtis LM, Khiani S, dkk. Sebuah studi berbasis komunitas tentang paparan asap tembakau di antara anak-anak dalam kota
dengan asma di Chicago.J Alergi Klinik Immunol. 2008;122(4):754–759.e1.
227.Butz AM, Bollinger ME, Ogborn J, dkk. Anak-anak dengan asma yang tidak terkontrol: uji coba terkontrol secara acak dari
intervensi kontrol lingkungan berbasis rumah.Pediatr Pulmonol. 2019;54(3):245–256.
228.Butz AM, Halterman JS, Bellin M, dkk. Faktor-faktor yang terkait dengan paparan asap rokok pada anak-anak muda di kota
kecil dengan asma.J Asma. 2011;48(5):449–457.
229.Butz AM, Breysse P, Rand C, dkk. Perilaku merokok rumah tangga: efek pada kualitas udara dalam ruangan dan kesehatan anak
perkotaan dengan asma.Kesehatan Ibu dan Anak J. 2011;15(4):460–468.
230. Butz AM, Tsoukleris M, Elizabeth Bollinger M, dkk. Hubungan antara paparan perokok pasif (SHS) dan stres pengasuh pada
anak-anak dengan asma yang tidak terkontrol.J Asma. 11 Okt 2018;1-12. doi:10.1080/02770903.2018. 1509989.
231.Poowuttikul P, Saini S, Seth D. Asma dalam kota pada anak-anak.Clin Rev Allergy Immunol. 2019;56(2):248–268.
232.de Granda-Orive JI, Solano-Reina S, de Granda-Beltrán AM, dkk. Asma dan tembakau: penghubung yang berbahaya.Ann
Epidemiol. 2017;27(6):406–407.
233.Halterman JS, Borrelli B, Tremblay P, dkk. Skrining untuk paparan asap tembakau lingkungan di antara anak-anak dalam
kota dengan asma.Pediatri. 2008;122(6):1277–1283.
234.Carlsen KH, Lødrup-Carlsen KC. Merokok orang tua dan asma masa kanak-kanak: implikasi klinis.Obati Respir Med.
2005;4(5):337–346.
235.Wijga AH, Schipper M, Brunekreef B, dkk. Diagnosis asma pada anak dan penghentian merokok di rumah anak: kelompok
kelahiran Piama.J Expo Sci Lingkungan Epidemiol. 2017;27(5):521–525.
236. Milanzi EB, Brunekreef B, Koppelman GH, dkk. Paparan asap rokok seumur hidup dan asma masa kanak-kanak dan remaja:
temuan dari kohort Piama.Kesehatan Lingkungan. 23 Februari 2017;16(1):14. doi:10.1186/s12940-017-0223-7.
237.den Dekker HT, Voort AMMS, de Jongste JC, dkk. Paparan asap tembakau, resistensi saluran napas, dan asma pada anak usia
sekolah: studi generasi R.Dada. 2015;148(3):607–617.
238.Wang TW, Gentzke A, Sharapova S, dkk. Penggunaan produk tembakau di kalangan siswa sekolah menengah dan atas – Amerika
Serikat, 2011-2017.MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2018;67(22):629–633.
239.Reid KM, Forrest JR, Porter L. Penggunaan produk tembakau di kalangan remaja dengan dan tanpa asma seumur hidup - Florida, 2016.
MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2018;67(21):599–601.
ARTIKEL DI PRESS
240.Hatoun J, Davis-Plourde K, Penti B, dkk. Undang-undang pengendalian tembakau dan asma anak.Pediatri. 2018;141(Sup
1):S130–S136.
241.Belanger K, Gent JF, Triche EW, dkk. Asosiasi paparan nitrogen dioksida dalam ruangan dengan gejala pernapasan pada
anak-anak dengan asma.Am J Respir Crit Care Med. 2006;173(3):297–303.
242.Belanger K, Holford TR, Gent JF, dkk. Tingkat rumah tangga nitrogen dioksida dan keparahan asma anak.Epidemiologi.
2013;24(2):320–330.
243.Achakulwisut P, Brauer M, Hystad P, dkk. Beban global, nasional, dan perkotaan dari insiden asma pediatrik yang
disebabkan oleh NO sekitar2polusi: perkiraan dari kumpulan data global.Kesehatan Planet Lancet. 2019;3(4):e166–e178.
244.Mortimer KM, Tager IB, Dockery DW, dkk. Efek ozon pada anak-anak dalam kota dengan asma: identifikasi subkelompok
yang rentan.Am J Respir Crit Care Med. 2000;162(5):1838–1845.
245.Burbank AJ, Sood AK, Kesic MJ, dkk. Penentu lingkungan alergi dan asma di awal kehidupan.J Alergi Klinik Immunol.
2017;140(1):1–12.
246.Baldacci S, Maio S, Cerrai S, dkk. Alergi dan asma: efek paparan partikel dan alergen biologis.Respir Med. 2015;109(9):1089–
1104.
247.Wang IJ, Tung TH, Tang CS, dkk. Alergen, polusi udara, dan penyakit alergi pada anak.Kesehatan Lingkungan Int J Hyg.
2016;219(1):66–71.
248. Lau N, Norman A, Smith MJ, dkk. Hubungan antara polusi udara terkait lalu lintas dan perkembangan fenotip asma pada
anak-anak: tinjauan sistematis.Int J Chronic Dis. 2018 2018 Des 24047386. doi:10.1155/2018/4047386.
249. Khreis H, Nieuwenhuijsen MJ. Polusi udara terkait lalu lintas dan asma masa kanak-kanak: kemajuan terkini dan kesenjangan yang
tersisa dalam metode penilaian paparan.Kesehatan Masyarakat Int J Environ Res. 2017 Mar 17;14(3) pii: E312. doi:10.3390/
ijerph14030312.
250.Khreis H, de Hoogh K, Nieuwenhuijsen MJ. Penilaian dampak kesehatan rantai penuh dari polusi udara terkait lalu lintas dan asma masa
kanak-kanak.Lingkungan Int. 2018;114:365–375.
251.Eggleston PA. Lingkungan dan asma di dalam kota kita.Dada. 2007;132(5):782S–788S.
252.Alotaibi R, Bechle M, Marshall JD, dkk. Polusi udara terkait lalu lintas dan beban asma masa kanak-kanak di Amerika Serikat
terus menerus pada tahun 2000 dan 2010.Lingkungan Int. 2019;127:858–867.
253. Patella V, Florio G, Magliacane D, dkk. Polusi udara perkotaan dan perubahan iklim: “Dekalog: pohon aman alergi” untuk
perawatan penyakit alergi dan pernapasan.Alergi Klin Mol. 2018 Sep 11;16:20. doi:10.1186/s12948-018-0098-3.
254.D'Amato G, Pawankar R, Vitale C, dkk. Perubahan iklim dan polusi udara: efek pada alergi pernafasan.Alergi Asma Immunol
Res. 2016;8(5):391–395.
255. Anenberg SC, Henze DK, Tinney V, dkk. Perkiraan beban global ambien [Rumus: lihat teks], ozon, dan [Rumus: lihat teks]
pada kejadian asma dan kunjungan ruang gawat darurat.Perspektif Kesehatan Lingkungan. 2018 Okt;126(10). doi:10.1289/
EHP3766.
256.Wright RJ, Rodriguez M, Cohen S. Tinjauan stres psikososial dan asma: pendekatan biopsikososial terintegrasi.Dada.
1998;53(12):1066–1074.
257.Turyk ME, Hernandez E, Wright RJ, dkk. Peristiwa hidup yang menegangkan dan asma pada remaja.Pediatr Allergy Immunol.
2008;19(3):255–263.
258.Wright RJ, Steinbach SF. Kekerasan: paparan lingkungan yang tidak diketahui yang dapat menyebabkan morbiditas asma yang lebih
besar pada populasi dalam kota yang berisiko tinggi.Perspektif Kesehatan Lingkungan. 2001;109(10):1085–1089.
259.Wright RJ, Mitchell H, Visness CM, dkk. Kekerasan masyarakat dan morbiditas asma: studi asma dalam kota. Am J Kesehatan
Masyarakat. 2004;94(4):625–632.
260.Gupta RS, Zhang X, Springston EE, dkk. Hubungan antara kejahatan masyarakat dan prevalensi asma anak di Chicago.Ann
Alergi Asma Immunol. 2010;104(4):299–306.
261. Richardson AS, Troxel WM, Ghosh-Dastidar MB, dkk. Satu ukuran tidak cocok untuk semua: asosiasi lintas bagian antara walkability
lingkungan, kejahatan dan aktivitas fisik tergantung pada usia dan jenis kelamin penduduk.Kesehatan Masyarakat BMC. 19 Januari
2017;17(1):97. doi:10.1186/s12889-016-3959-z.
262.Sternthal MJ, Jun HJ, Earls F, dkk. Kekerasan komunitas dan asma masa kanak-kanak perkotaan: analisis bertingkat.Eur
Respir J. 2010;36(6):1400–1409.
263.Masi CM, Hawkley LC, Piotrowski ZH, dkk. Kerugian ekonomi lingkungan, kejahatan kekerasan, kepadatan kelompok, dan
hasil kehamilan dalam populasi perkotaan yang beragam.Soc Sci Med. 2007;65(12):2440–2457.
264.Eldeirawi K, Kunzweiler C, Rosenberg N, dkk. Asosiasi kejahatan lingkungan dengan asma dan morbiditas asma di antara
anak-anak Meksiko Amerika di Chicago, Illinois.Ann Alergi Asma Immunol. 2016;117(5): 502–507.
265.Beck AF, Huang B, Ryan PH, dkk. Daerah dengan tingkat kejahatan kekerasan yang dilaporkan polisi tinggi memiliki tingkat morbiditas
asma anak yang lebih tinggi.J Pediatr. 2016;173:175–182.e1.
266.Gold DR, Wright R. Kesenjangan populasi pada asma.Annu Rev Kesehatan Masyarakat. 2005;26(1):89–113.
267.Baltrus P, Xu J, Immergluck L, dkk. Prediktor tingkat individu dan kabupaten dari departemen gawat darurat terkait asma
mengunjungi anak-anak di Medicaid- Pendekatan bertingkat.J Asma. 2017;54(1):53–61.
268.Williams DR, Sternthal M, Wright RJ. Penentu sosial: menganggap serius konteks sosial asma.Pediatri. 2009;123(Tambahan
3):S174–S184.
269.Williams DR CC. Segregasi tempat tinggal rasial: penyebab mendasar perbedaan rasial dalam kesehatan.Rep Kesehatan Masyarakat.
2001;116(5):404–416.
270.Samson RJ. Keberlanjutan perkotaan di era ketidaksetaraan yang bertahan lama: memajukan teori dan ekonometrik untuk kota abad
ke-21.Proc Natl Acad Sci. 2017;114(34):8957–8962.
271. WHO, Tentang determinan sosial kesehatan,https://www.who.int/social_determinants/sdh_definition/en/; 2019 Diakses 22
September 2019.
272.Wah GC, Payne-Sturges DC. Kesenjangan kesehatan lingkungan: kerangka kerja yang mengintegrasikan konsep psikososial dan
lingkungan.Perspektif Kesehatan Lingkungan. 2004;112(17):1645–1653.
273.Lucas SR, Platts-Mills TAE. Asma anak dan obesitas.Paediatr Respir Pdt. 2006;7(4):233–238.
ARTIKEL DI PRESS
274.Greene J, Blustein J, Weitzman BC. Ras, segregasi, dan partisipasi dokter dalam medicaid.Milbank Q. 2006;84(2):239–272.
275.Wright RJ. Stres dan risiko asma masa kanak-kanak: bukti yang tumpang tindih dari penelitian hewan dan penelitian epidemiologi.
Alergi Klinik Asma Immunol. 2010;4(1):29. doi:10.1186/1710-1492-4-1-29.
276. Assari S, Moghani Lankarani M. Status kemiskinan dan asma anak pada keluarga kulit putih dan hitam: survei nasional
kesehatan anak.Kesehatan. 2018;6(2):62. doi:10.3390/healthcare6020062.
277.Hughes HK, Matsui EC, Tschudy MM, dkk. Kesenjangan kesehatan asma anak: ras, kesulitan, perumahan, dan asma dalam
survei nasional.Acad Pediatr. 2017;17(2):127–134.
278.Smith LA, Hatcher-Ross JL, Wertheimer R, dkk. Memikirkan kembali ras/etnis, pendapatan, dan asma masa kanak-kanak: perbedaan ras/
etnis terkonsentrasi di kalangan yang sangat miskin.Rep Kesehatan Masyarakat. 2005;120(2):109–116.
279.Newman K, Adler NE. Kesenjangan sosial ekonomi dalam kesehatan: jalur dan kebijakan.Kesehatan Aff. 2002;21(2):60–76.
280.Taylor SE, Repetti RL, Seeman T. Apa itu lingkungan yang tidak sehat dan bagaimana pengaruhnya terhadap kulit?Annu Rev
Psychol. 1997;48:411–447.
281.Evans GW. Lingkungan kemiskinan masa kecil.Am Psychol. 2004;59(2):77–92.
282. Weinstein SM, Pugach O, Rosales G, dkk. Kekacauan keluarga dan pengendalian asma.Pediatri. 2019 Agustus;144(2)pii:
e20182758Epub 2019 Jul 9. doi:10.1542/peds.2018-2758.
283.Wright RJ. Stres ibu prenatal dan pengalaman pengasuhan awal: implikasi untuk risiko asma masa kanak-kanak.Pediatr
Perinat Epidemiol. 2007;21(SUPPL 3):8–14.
284.Wade S, Kercsmar C, Weil C, dkk. Karakteristik psikososial anak-anak dalam kota dengan asma: deskripsi protokol psikososial
NCICAS.Pediatr Pulmonol. 1997;24(4):263–276.
285.Samson RJ. Konteks lingkungan kesejahteraan.Perspektif Bio Med. 2003;46(3x):S53–S64.
286.Kolmodin MacDonell K, Naar S, Gibson-Scipio W, dkk. Proyek Asma Dewasa Muda Detroit: percontohan intervensi kepatuhan
pengobatan berbasis teknologi untuk orang dewasa keturunan Afrika-Amerika.J Kesehatan Remaja. 2016;59(4):465–471.
287. MacDonell K, Naar S, Gibson-Scipio W, dkk. Proyek Asma Dewasa Muda Detroit: proposal untuk intervensi teknologi
multikomponen untuk orang dewasa keturunan Afrika Amerika dengan asma.Protokol Res JMIR. 2018;59(4):465– 471 2018
Mei 7;7(5):e98. doi:10.2196/resprot.8872.
288.Walter H, Sadeque-Iqbal F, Ulysse R, dkk. Efektivitas program pendidikan asma keluarga berbasis sekolah terhadap kualitas
hidup dan jumlah eksaserbasi asma anak usia lima hingga 18 tahun yang didiagnosis menderita asma:
protokol tinjauan sistemik.JBI Database System Rev Menerapkan Rep. 2015;13(10):69–81.
289. Kew KM, Carr R, Donovan T, dkk. Pendidikan asma untuk staf sekolah.Cochrane Database Syst Rev. 2017 Apr 12;4 CD012255.
doi:10.1002/14651858.CD012255.pub2.
290. Harris K, Kneale D, Lasserson TJ, dkk. Intervensi manajemen mandiri berbasis sekolah untuk asma pada anak-anak dan
remaja: tinjauan sistematis metode campuran.Cochrane Database Syst Rev. 28 Januari 2019;1 CD011651. doi:10.1002/
14651858.CD011651.pub2.
291.Gupta RS, Zhang X, Sharp LK, dkk. Efek perlindungan dari faktor komunitas pada asma anak.J Alergi Klinik Immunol.
2009;123(6):1297–1304.
292.Jones CA, Clement LT, Hanley-Lopez J, dkk. Program breathmobile: struktur, implementasi, dan evolusi program manajemen
penyakit asma pediatrik berskala besar di perkotaan.Dis Manag. 2005;8(4):205–222.
293.Liao O, Morphew T, Amaro S, dkk. Breathmobile: klinik perawatan asma seluler berbasis sekolah baru yang komprehensif untuk anak-
anak kurang mampu di perkotaan.Kesehatan J Sch. 2006;76(6):313–319.
294.Patel B, Sheridan P, Detjen P, dkk. Keberhasilan intervensi asma berbasis sekolah yang komprehensif pada penanda klinis
dan pemanfaatan sumber daya untuk anak-anak dalam kota dengan asma di Chicago: program manajemen asma mobile
CARE Foundation.J Asma. 2007;44:113–118.
295.Kwong KY, Morphew T, Scott L, dkk. Kontrol asma dan morbiditas terkait asma di masa depan pada anak-anak penderita
asma di kota.Ann Alergi Asma Immunol. 2008;101:144–152.
296.Eakin MN, Rand CS, Bilderback A, dkk. Asma pada anak-anak mulai kepala: efek dari program breathmobile dan komunikasi
keluarga pada hasil asma.J Alergi Klinik Immunol. 2012;129(3):664–670.
297.Ronis SD, McConnochie KM, Wang H, dkk. Telemedicine perkotaan memungkinkan kesetaraan dalam akses ke perawatan penyakit akut.
Telemed JE Kesehatan. 2017;23(2):105–112.
298.Kercsmar CM, Beck AF, Sauers-Ford H, dkk. Asosiasi perbaikan asma kolaboratif dengan pemanfaatan perawatan kesehatan
pada pasien anak yang diasuransikan oleh medis di komunitas perkotaan.JAMA Pediatr. 2017;171(11):1072–1080.
299.Permaul P, Phipatanakul W. Program intervensi lingkungan sekolah.J Allergy Clinic Immunol Pract. 2018;6(1):22–29.
300.Hauptman M, Phipatanakul W. Kemajuan terbaru dalam pengendalian lingkungan di luar pengaturan rumah.Curr Opin
Allergy Clin Immunol. 2016;16(2):135–141.
301.Sheehan WJ, Permaul P, Petty CR, dkk. Hubungan antara paparan alergen di sekolah dalam kota dan morbiditas asma di
kalangan siswa.JAMA Pediatr. 2017;171(1):31–38.
302.Esty B, Paparan sekolah Phipatanakul W. dan asma.Ann Alergi Asma Immunol. 2018;120(5):482–487.
303.Louisias M, Ramadhan A, Naja AS, dkk. Pengaruh lingkungan terhadap aktivitas penyakit asma.Immunol Allergy Clinic North
Am. 2019;39(2):163–175.
304.Knapp PH, Nemetz SJ. Asma bronkial akut. Depresi dan kegembiraan yang bersamaan, dan pola anteseden yang bervariasi
pada 406 serangan.Psikosom Med. 1960; 22:42–56.
305.Fontan Balestra E. Asma dan depresi. Pengobatan dengan methylphenidylacetate.Dia Med. 1961;33:1272–1274 [Artikel
dalam bahasa Spanyol].
306.Sanger MD. Depresi dan perawatannya pada pasien alergi.Psikosomatis. 1964;5:164–166.
307.Adonan RC, Kaufman JE, Mouratoff GJ. Penggunaan klinis amitriptyline untuk pengobatan kecemasan dan depresi reaktif
psikoneurotik.Curr Ther Res Clin Exp. 1964;6:276–283.
308.de Boucaud M, Darguey J, Gachie JP. Pandangan psikosomatik asma.Sem Hop. 1968;44(48):2953–2957 [Artikel dalam bahasa
Prancis].
ARTIKEL DI PRESS
309.Höck K, Hess H. Pemeriksaan psikologis pada asma bronkial.Psikiatr Neurol Med Psychol (Leipz. 1968;20(1):31–34 [Artikel
dalam bahasa Jerman].
310.Benjamin S. Apakah asma merupakan penyakit psikosomatis?—II. Sebuah studi perbandingan gangguan pernapasan dan kesehatan
mental.J Psikosom Res. 1977;21(6):471–481.
311. Beatriz GF, Isabel V, Pértega-Díaz S. Hubungan faktor psikologis dan pengendalian asma dengan kualitas hidup yang berhubungan
dengan kesehatan.J Allergy Clinic Immunol Pract. 18 Juli 2019 pii: S2213-2198(19)30626-9. doi:10.1016/j.jaip.2019.07.009.
312.Acar K, Eassey D, Reddel HK, dkk. “Penyakit ini melemahkan saya. apa yang dilakukannya seperti pencurian”: meta-sintesis kualitatif dari
pengalaman orang hidup dengan asma.Harapan Kesehatan. 2018;21(1):23–40.
313.Eassey D, Reddel HK, Foster JM, dkk. “…Saya sudah mengatakan saya berharap saya mati, Anda akan lebih baik tanpa saya”: review
sistematis dari pengalaman orang hidup dengan asma parah.J Asma. 2019;56(3):311–322.
314.Ritz T, Wittchen HU, Klotsche J, dkk. Laporan pemicu asma dikaitkan dengan rendahnya kualitas hidup, eksaserbasi, dan
perawatan darurat.Ann Am Thorac Soc. 2016;13(2):204–211.
315.Sundbom F, Malinovschi A, Lindberg E, dkk. Efek kontrol asma yang buruk, insomnia, kecemasan dan depresi pada kualitas
hidup penderita asma muda.J Asma. 2016;53(4):398–403.
316.Di Marco F, Verga M, Santus P, dkk. Korelasi erat antara kecemasan, depresi, dan kontrol asma.Respir Med. 2010;104(1):22–
28.
317.Goodwin RD, Bandiera FC, Steinberg D, dkk. Asma dan kesehatan mental di kalangan remaja: etiologi, pengetahuan saat ini
dan arah masa depan.Pakar Rev Respir Med. 2012;6(4):397–406.
318.Gentile D. Kaitan antara asma masa kanak-kanak dan kondisi kesehatan mental.J Asma. 2008;45(Sup 1):37–40.
319.Lehrer P, Feldman J, Giardino N, dkk. Aspek psikologis asma.J Berkonsultasi dengan Klinik Psychol. 2002;70(3):691–711.
320.Tenaga Kerja M, Tenaga Kerja S, Jurić I, dkk. Prediktor jangka panjang kecemasan dan depresi pada pasien dewasa dengan asma.Wien
Klin Wochenschr. 2017;129(19–20):665–673.
321.Lavoie KL, Bacon SL, Barone S, dkk. Apa yang lebih buruk untuk pengendalian asma dan kualitas hidup: gangguan depresi, gangguan
kecemasan, atau keduanya?Dada. 2006;130(4):1039–1047.
322.Licari A, Ciprandi R, Marseglia G, dkk. Perubahan kecemasan/depresi berhubungan dengan peningkatan persepsi kontrol asma pada
remaja penderita asma setelah penatalaksanaan yang adekuat.Klinik Alergi Eur Ann Immunol. 2019;51(4):190–192.
323.Letitre SL, de Groot EP, Draaisma E, dkk. Kecemasan, depresi dan harga diri pada anak-anak dengan asma yang terkontrol dengan baik:
studi kasus-kontrol.Anak Arch Dis. 2014;99(8):744–748.
324.Szabó A, Mezei G, Kovári E, dkk. Gejala depresi di antara pengasuh anak asma.Pediatr Allergy Immunol. 2010;21(4 Bagian
2):e667–e673.
325.Ciprandi G, Schiavetti I, Rindone E, dkk. Dampak kecemasan dan depresi pada pasien rawat jalan dengan asma.Ann Alergi
Asma Immunol. 2015;115(5):408–414.
326.Merghani TH, Alawad AO. Indikator kontrol asma pada pasien asma: apakah terkait dengan depresi?Buka Akses Maced J
Med Sci. 2017;5(5):673–676.
327.Grosso A, Pesce G, Marcon A, dkk. Depresi dikaitkan dengan kontrol gejala yang buruk pada asma dan rinitis: studi berbasis
populasi.Respir Med. 2019; 155:6–12.
328.Khurana S, Lyness JM, Mallett S, dkk. Asosiasi gejala depresi dengan status kesehatan dan penanda asma berat yang tidak
terkontrol.Alergi Asma Proc. 2019;40(4):230–239.
329.Choi S, Kim SH, Lee JS. Hubungan antara depresi dan asma pada orang dewasa Korea.Alergi Asma Proc. 2017;38(3):37–46.
330.Alexeeva I, Martin M. Bukti untuk pemrosesan perhatian yang bergantung pada suasana hati pada asma: bias perhatian terhadap ancaman
kesehatan dalam suasana hati yang depresi dan penghindaran perhatian dalam suasana hati yang netral.J Behav Med. 2018;41(4):550–567.
331. Guglani L, Havstad SL, Ownby DR, dkk. Menjelajahi dampak gejala depresi yang meningkat pada kemampuan intervensi
asma yang disesuaikan untuk meningkatkan kepatuhan pengobatan di kalangan remaja perkotaan dengan asma.Alergi
Klinik Asma Immunol. 11 November 2013;9(1):45. doi:10.1186/1710-1492-9-45.
332.Frieri M, O'Connor M, Nassef M. Asma, stres, dan depresi pada wanita.Alergi Asma Proc. 2015;36(4):256–261.
333.Roy-Byrne PP, Davidson KW, Kessler RC, dkk. Gangguan kecemasan dan penyakit medis komorbid.Psikiatri Gen Hosp.
2008;30(3):208–225.
334.Goodwin RD. Asma dan gangguan kecemasan.Adv Psikosom Med. 2003; 24:51–71.
335.Nascimento I, Nardi AE, Valenca AM, dkk. Gangguan kejiwaan pada pasien rawat jalan asma.Psikiatri Res. 2002;110(1):73–80.
336.Katon WJ, Richardson L, Lozano P, dkk. Hubungan antara asma dan gangguan kecemasan.Kedokteran Psikosomatis.
2004;66(3):349–355.
337.Shams MR, Bruce AC, Fitzpatrick AM. Kecemasan berkontribusi pada hasil asma yang lebih buruk pada remaja kulit hitam di
kota.J Allergy Clinic Immunol Pract. 2018;6(1):227–235.
338.Greydanus DE, Agana M, Kamboj MK, dkk. Obesitas anak: konsep saat ini.Dis Mon. 2018;64(4):98–156.
339.Luyster FS, Strollo Jr PJ, Holguin F, dkk. Hubungan antara insomnia dan beban asma pada Program Penelitian Asma Parah
(SARP) III.Dada. 2016;150(6):1242–1250.
340.Lewis DA. Tidur pada pasien asma dan penyakit paru obstruktif kronik.Curr Opin Pulm Med. 2001;7(2):105–112.
341.Kavanagh J, Jackson DJ, Kent BD. Tidur dan asma.Curr Opin Pulm Med. 2018;24(6):569–573.
342.Janson C, De Backer W, Gislason T, dkk. Peningkatan prevalensi gangguan tidur dan kantuk di siang hari pada subjek dengan
asma bronkial: studi populasi dewasa muda di tiga negara Eropa.Eur Respir J. 1996;9(10):2132–2138.
343.Jensen ME, Gibson PG, Collins CE, dkk. Peningkatan latensi tidur dan pengurangan durasi tidur pada anak dengan asma.
Nafas Tidur. 2013;17(1):281–287.
344. Brumpton B, Mai XM, Langhammer A, dkk. Studi prospektif insomnia dan kejadian asma pada orang dewasa: studi
perburuan.Eur Respir J. 2017 Feb 2;49(2) pii: 1601327Print 2017 Feb. doi:10.1183/13993003.01327-2016.
345. Lin YC, Lai CC, Chien CC, dkk. Apakah insomnia merupakan faktor risiko asma onset baru? sebuah studi berbasis populasi di Taiwan.
BMJ Terbuka. 2017 November 28;7(11). doi:10.1136/bmjopen-2017-018714.
ARTIKEL DI PRESS
346.Sivertsen B, Lallukka T, Salo P, dkk. Insomnia sebagai faktor risiko kesehatan yang buruk: hasil dari studi perburuan prospektif berbasis
populasi besar di Norwegia.J Sleep Res. 2014;23(2):124–132.
347.Greydanus DE. Gangguan tidur pada anak-anak dan remaja. Dalam: Greydanus DE, Gregoire-Bottex MM, Cates KW, Merrick
J, eds.Penyakit dan Kecacatan Kronis: Paru-Paru AnakNY: Nova Science Publishers, Inc.; 2018:347–383.
348.Maspero C, Giannini L, Galbiati G, dkk. Sindrom apnea tidur obstruktif: tinjauan literatur.Minerva Stomatol. 2015;64(2):97–
109 [Artikel dalam bahasa Inggris, Italia].
349.Faber J, Faber C, Faber AP. Apnea tidur obstruktif pada orang dewasa.Gigi Tekan J Orthod. 2019;24(3):99–109.
350. Taille C, Rouvel-Tallec A, Stoica M, dkk. Apnea tidur obstruktif memodulasi peradangan saluran napas dan remodeling pada
asma berat.PLo SATU. 2016 Mar 2;11(3). doi:10.1371/journal.pone.0150042.
351.Hellgren J, Omenaas E, Gíslason T, dkk. Rhinitis non-infeksi abadi-faktor risiko independen untuk gangguan tidur pada
asma.Respir Med. 2007;101(5):1015–1020.
352.Jiang RS, Liang KL, Hsin CH, dkk. Dampak rinosinusitis kronis pada gangguan pernapasan saat tidur.Rinologi. 2016;54(1):75–
79.
353.Dixit R, Verma S, Gupta N, dkk. Apnea tidur obstruktif pada pasien asma bronkial: penilaian prevalensi dan faktor risiko.J
Assoc Physicians India. 2018;66(9):45–48.
354.Alkhalil M, Schulman E, Getsy J. Sindrom apnea tidur obstruktif dan asma: apa hubungannya.J Clinic Sleep Med. 2009;5(1):71–
78.
355.Sundbom F, Janson C, Malinovschi A, dkk. Efek asma yang hidup berdampingan dan apnea tidur obstruktif pada arsitektur
tidur, saturasi oksigen, dan peradangan sistemik pada wanita.J Clinic Sleep Med. 2018;14(2):253–259.
356.Kheirandish-Gozal L, Dayyat EA, Idul NS, dkk. Apnea tidur obstruktif pada anak asma yang tidak terkontrol dengan baik: efek
adenotonsilektomi.Pediatr Pulmonol. 2011;46(9):913–918.
357. Bhattacharjee R, Choi BH, Gozal D, dkk. Asosiasi adenotonsilektomi dengan hasil asma pada anak-anak: analisis database
longitudinal.PLoS Med. 2014;11(11). doi:10.1371/journal.pmed.1001753.
358.Shaarawy H, Affara N. Penilaian prevalensi apnea tidur obstruktif pada pasien dengan asma stabil yang tidak terkontrol,
dampak pengobatan tekanan jalan napas positif terus menerus.Mesir J Dada Dis Tuberc. 2013;62(1): 183–187.
359. Kong DL, Qin Z, Shen H, dkk. Asosiasi apnea tidur obstruktif dengan asma: meta-analisis.Rep Sains. 2017 Juni 22;7(1):4088.
doi:10.1038/s41598-017-04446-6.
360.Mete T, Yalcin Y, Berker D, dkk. Sindrom apnea tidur obstruktif dan hubungannya dengan kekurangan vitamin D. J Investasi
Endokrinol. 2013;36(9):681–685.
361. Martineau AR, Cates CJ, Urashima M, dkk. Vitamin D untuk pengelolaan asma.Cochrane Database Syst Rev. 2016 Sep 5;9
CD011511. doi:10.1002/14651858.CD011511.pub2.
362. Novosad S, Khan S, Wolfe B, dkk. Peran obesitas dalam pengendalian asma, fenotipe obesitas-asma.J Alergi (Kairo).
2013;2013. doi:10.1155/2013/538642.
363.Raj D, Kabra SK, Lodha R. Anak obesitas dan risiko alergi atau asma.Immunol Allergy Clinic North Am. 2014;34(4):753–765.
364.Gupta S, Lodha R, Kabra SK. Asma, gerd dan obesitas: segitiga peradangan.India J Pediatr. 2018;85(10):887–892.
365.Davidson WJ, Mackenzie-Rife KA, Witmans MB, dkk. Obesitas berdampak negatif pada fungsi paru-paru pada anak-anak dan
remaja.Pediatr Pulmonol. 2014;49(10):1003–1010.
366.Puthalapattu S, Ioachimescu OC. Asma dan apnea tidur obstruktif.J Investig Med. 2014;62(4):665–675.
367.Ghisa M, Della Colette M, Barbuscio I, dkk. Pembaruan di bidang gangguan refluks gastroesofagus non-esofagus. Pakar Rev
Gastroenterol Hepatol. 2019; 22:1–12.
368. Klasifikasi Internasional Gangguan Tidur. edisi ke-3. Darien, IL: American Academy of Sleep Medicine; 2014.
369.Emilsson ÖI, Bengtsson A, Franklin KA, dkk. Refluks gastro-esofagus nokturnal, asma, dan gejala OSA: studi populasi umum
longitudinal.Eur Respir J. 2013;41(6):1347–1354.
370. Manual Diagnostik dan Statistik Gangguan Jiwa. edisi ke-5. ArlingtonVA: Asosiasi Psikiatri Amerika; DSM-5 2013.
371.Fleetham JA, Fleming JA. Parasomnia.CMAJ. 2014;186(8):E273–E280.

372.Meltzer LJ, Pugliese CE. Tidur pada anak kecil penderita asma dan orang tua mereka.Perawatan Kesehatan Anak J.
2017;21(3):301–311.
373.Fagnano M, Bayer AL, Isensee CA, dkk. Gejala asma nokturnal dan kualitas tidur yang buruk di antara anak sekolah
perkotaan dengan asma.Acad Pediatr. 2011;11(6):493–499.
374. Muth CC. Sindrom kaki gelisah.JAMA. 21 Februari 2017;317(7):780. doi:10.1001/jama.2016.21375.
375.Trotti LM. Sindrom kaki gelisah dan gangguan gerakan terkait tidur.Kontinuum (Minneap Minn). 2017 Agustus;23(4,
Neurologi Tidur):1005–1016.
376.Güngen AC, Güngen B, Aydemir Y, dkk. Hubungan antara sindrom kaki gelisah dan asma bronkial. Klinik Respir J.
2018;12(4):1460–1465.
377.Fanous H, Kovacs P, Jain A, dkk. Gerakan ekstremitas periodik pada anak dengan asma dan gangguan tidur [A5087]. Am J
Respir Crit Care Med. 2017;195(A5087).
378.Mahdavinia M, Hui JW, Zitun M, dkk. Pasien dengan rinosinusitis kronis dan apnea tidur obstruktif mengalami peningkatan
gerakan ekstremitas paroksismal.Am J Alergi Rhinol. 2018;32:94–97.
379.Hui JW, Ong J, Herdegen JJ, dkk. Risiko apnea tidur obstruktif pada pasien Afrika-Amerika dengan rinosinusitis kronis.Ann
Alergi Asma Immunol. 2017;118(6), 685–688.e1.
380. Tien KJ, Chou CW, Lee SY, dkk. Apnea tidur obstruktif dan risiko dermatitis atopik: studi kasus kontrol berbasis populasi.PLo
SATU. 2014;9(2). doi:10.1371/journal.pone.0089656.
381.Strom MA, Fishbein AB, Paller AS, dkk. Hubungan antara dermatitis atopik dan gangguan hiperaktivitas defisit perhatian
pada anak-anak AS dan orang dewasa.Br J Dermatol. 2016;175(5):920–929.
382.Yigla M, Tov N, Solomonov A, dkk. Asma yang sulit dikendalikan dan apnea tidur obstruktif.J Asma. 2003;40(8):865–871.
ARTIKEL DI PRESS
383.Prasad B, Nyenhuis SM, Weaver TE. Apnea tidur obstruktif dan asma: asosiasi dan implikasi pengobatan. Sleep Med Pdt.
2014;18(2):165–171.
384.Kasasbeh A, Kasasbeh E, Krishnaswamy G. Mekanisme potensial yang menghubungkan asma, refluks esofagus, dan
kompleks obesitas/sleep apnea-Sebuah tinjauan hipotetis.Sleep Med Pdt. 2007;11(1):47–58.
385.Kercsmar CM, Shipp C. Manajemen/komorbiditas anak usia sekolah dengan asma.Immunol Allergy Clinic North Am.
2019;39(2):191–204.
386. Boulet LP, Reddel H, Bateman E, dkk. Inisiatif Global untuk Asma (GINA): 25 tahun kemudian.Eur Resp J. 2019 Juli 4 pii:
1900598. doi:10.1183/13993003.00598-2019.
387. Tesse R, Borrelli G, Mongelli G, dkk. Mengobati asma anak sesuai pedoman.Pediatr Depan. 2018;6(234):1– 7 doi: org/. doi:
10.3389/fped.2018.00234.
388.Xia M, Xu H, Dai W, dkk. Peran HDAC2 dalam peradangan saluran napas yang diinduksi asap rokok pada model murine asma
dan efek intervensi dengan roxithromycin.J Asma. 2018;55(4):337–344.
389. PDR, albuterol sulfate/ipratropium bromide - Ikhtisar Obat,https://www.pdr.net/drug-summary/ DuoNeb-albuterol-sulfate-
ipratropium-bromide-2145.1890; 2019 Diakses 22 September 2019.
390.Weinberger M, Hendeles L. Teofilin pada asma.N Engl J Med. 1996;334(21):1380–1388.
391. Loke YK, Blanco P, Thavarajah M, dkk. Dampak kortikosteroid inhalasi pada pertumbuhan anak dengan asma: tinjauan
sistematis dan meta-analisis.PLo SATU. 2015 Juli 20;10(7). doi:10.1371/journal.pone.0133428.
392. Pedersen SE, Hurd SS, Lemanske Jr RF, dkk. Strategi global untuk diagnosis dan pengelolaan asma pada anak usia 5 tahun
ke bawah.Pediatr Pulmonol. 2011;46(1):1–17. doi:10.1002/ppul.21321.
393.Bisgaard H, Skoner D, Boza ML, dkk. Keamanan dan tolerabilitas montelukast dalam studi pediatrik terkontrol plasebo dan
ekstensi label terbuka mereka.Pediatr Pulmonol. 2009;44(6):568–579.
394.Chipps BE, Lanier B, Milgrom H, dkk. Omalizumab pada anak-anak dengan asma alergi yang tidak terkontrol: tinjauan uji
klinis dan pengalaman dunia nyata.J Alergi Klinik Immunol. 2017;139(5):1431–1444.
395.Berger W, Gupta N, McAlary M, dkk. Evaluasi keamanan jangka panjang dari antibodi anti-IgE, omalizumab, pada anak
dengan asma alergi.Ann Alergi Asma Immunol. 2003;91(2):182–188.
396.Sikoff PE, Romero FA, Gupta N, dkk. Nitrat oksida yang dihembuskan pada anak dengan asma yang menerima Xolair
(omalizumab), antibodi anti-imunoglobulin E monoklonal.Pediatri. 2004;113(4):e308–e312.
397.Bukit DA, Siracusa MC, Ruymann KR, dkk. Terapi omalizumab dikaitkan dengan penurunan populasi basofil yang bersirkulasi
pada anak penderita asma.Alergi. 2014;69(5):674–677.
398.Lanier B, Jembatan T, Kulus M, dkk. Omalizumab untuk pengobatan eksaserbasi pada anak-anak dengan asma alergi
(dimediasi IgE) yang tidak terkontrol dengan baik.J Alergi Klinik Immunol. 2009;124(6):1210–1216.
399.Brodlie M, McKean MC, Moss S, dkk. Efek hemat kortikosteroid oral omalizumab pada anak-anak dengan asma berat.Anak
Arch Dis. 2012;97(7):604–609.
400.Baena-Cagnani CE, Teijeiro A, Canonica GW. Follow-up empat tahun pada anak-anak dengan asma tidak terkontrol sedang/berat setelah
penghentian pengobatan omalizumab selama 1 tahun.Curr Opin Al lergy Clin Immunol. 2015;15(3):267–271.
401. Kalra D, Brinker A. Tinjauan farmakovigilans pascapemasaran anak dan pemanfaatan obat Xolair, ID referensi: 3970437,
https://www.fda.gov/media/100143/download; 2016 Diakses 22 September 2019.
402. Licari A, Manti S, Castagnoli R, dkk. Imunomodulasi pada asma anak.Pediatr Depan. 2019 Juli 12;7:289. doi:10.3389/
fped.2019.00289.
403.Ortega H, Liu M, Pavord ID, dkk. Pengobatan mepolizumab pada pasien dengan asma eosinofilik berat.N Engl J Med.
2014;371(13):1198–1207.
404.Szefler SJ, Nelson HS. Agen alternatif untuk pengobatan anti-inflamasi asma.J Alergi Cllin Immunol. 1998;102(4 Bagian
2):S23–S35.
405. Saint GL, Semple M, Sinha I, dkk. Mengoptimalkan dosis teofilin intravena pada asma berat akut pada anak-anak.Obat Anak.
2018 Januari doi:10.1007/s40272-017-0281-x.
406.Tasche MJ, Uijen JH, Bernsen RM, dkk. Inhalasi dinatrium kromoglikat (DSCG) sebagai terapi pemeliharaan pada anak
dengan asma: tinjauan sistematis.Dada. 2000;55(11):913–920.
407.Chung KF, Wenzel SE, Brozek JL, dkk. Pedoman ERS/ATS internasional tentang definisi, evaluasi dan pengobatan asma berat.
Eur Respir J. 2014;43(2):343–373.
408. . Pedoman ERS/ATS internasional tentang definisi, evaluasi dan pengobatan asma berat.Eur Respir J. 2018 Jul 27;52(1) pii:
1352020Cetak 2018 Jul.. doi:10.1183/13993003.52020-2013.
409.Bacharier LB, Guilbert TW, Mauger DT, dkk. Pemberian awal azitromisin dan pencegahan penyakit saluran pernapasan
bawah yang parah pada anak-anak prasekolah dengan riwayat penyakit tersebut: uji klinis acak.JAMA. 2015;314(19):2034–
2044.
410.Gambe J, Stevenson M, Heaney LG. Sebuah studi tentang intervensi multi-level untuk meningkatkan ketidakpatuhan pada asma yang
sulit dikendalikan.Respir Med. 2011;105(9):1308–1315.
411.Boulet LP, O'Byrne PM. Asma dan bronkokonstriksi akibat olahraga pada atlet.N Engl J Med. 2015;372(7):641–648.
412.Parsons JP, Hallstrand TS, Mastronarde JG, dkk. Subkomite masyarakat toraks Amerika tentang bronkokonstriksi akibat
olahraga. pedoman praktik klinis masyarakat toraks Amerika resmi: bronkokonstriksi akibat olahraga.Am J Respir Crit Care
Med. 2013;187(9):1016–1027.
413. Bernhardt DT, Roberts WO, eds. Evaluasi Fisik Prapartisipasi. Dalam: Evaluasi Fisik Prapartisipasi. American Academy of
Family Physicians, American Academy of Pediatrics, American College of Sports Medicine, American Medical Society for
Sports Medicine, American Orthopaedic Society for Sports Medicine, American Osteopathic Academy of Sports Medicine;
2010:111–116.
414.Homnick DN. Kondisi dada dan paru. Dalam: Patel DR, Greydanus DE, Baker RJ, eds.Praktek Pediatri: Kedokteran Olahraga
NY: McGraw-Hill Companies, Inc.; 2009:119–131.
415.Anderson SD, Argyros GJ, Magnussen H, dkk. Provokasi oleh hyperpnoea sukarela eucapnic untuk mengidentifikasi
bronkokonstriksi akibat olahraga.Br J Olahraga Med. 2001;35(5):344–347.
ARTIKEL DI PRESS
416.Hull JH, Ansley L, Harga OJ, dkk. Hiperpnea sukarela Eucapnic: standar emas untuk mendiagnosis bronkospasme akibat
olahraga pada atlet?Kedokteran Olahraga. 2016;46(8):1083–1093.
417.de Mello LM, Cruz AA. skema yang diusulkan untuk mengatasi komorbiditas pada asma.Pulm Pharmacol Ther. 2018;52:41–
51.
418.Moore WC, Meyes DA, Wenzel SE, dkk. Identifikasi fenotip asma menggunakan analisis kluster dalam program penelitian
asma berat.Am J Respir Crit Care Med. 2010;181(4):315–323.
419.Chen YC, Dong GH, Lin KC, dkk. Perbedaan gender kelebihan berat badan dan obesitas pada masa kanak-kanak dalam memprediksi
risiko kejadian asma: review sistematis dan meta-analisis.Obes Pdt. 2013;14(3):222–231.
420.Forno E, Weiner DJ, Mullen J, dkk. Obesitas dan dysanapsis saluran napas pada anak-anak dengan dan tanpa asma.Am J Respir Crit Care
Med. 2017;195(3):314–323.
421.Vijayakanthi N, Greally JM, Rastogi D. Asma terkait obesitas anak: peran disregulasi metabolik.Pediatri. 2016;137(5).
422.Bush A, Fleming L, Saglani S. Asma parah pada anak-anak.Respirologi. 2017;22(5):886–897.

423.van Huisstede A, Rudolphus A, Castro Cabezas M, dkk. Efek operasi bariatrik pada kontrol asma, fungsi paru-paru dan
peradangan bronkial dan sistemik pada subjek obesitas yang tidak sehat dengan asma.Dada. 2015;70(7): 659–667.
424.Blake K, Teague WG. Penyakit refluks gastroesofageal dan asma anak.Curr Opin Pulm Med. 2013;19(1):24–29.
425.Lai L, Hopp RJ, Lusk RP. Sinusitis kronis anak dan asma: ulasan.J Asma. 2006;43(10):719–725.
426.Poddighe D, Brambilla I, Licari A, dkk. Rinosinusitis anak dan asma.Respir Med. 2018;141:94–99.
427.Zimmerman B, Stringer D, Feanny S, dkk. Prevalensi darikelainanditemukan oleh xrays sinus pada asma masa kanak-kanak: kurangnya
hubungan dengan keparahan asma.J Alergi Klinik Immunol. 1987;80(3 Pt 1):268–283.
428.Rachelefsky GS, Katz RM, dkk. Penyakit sinus kronis dengan penyakit saluran napas reaktif terkait pada anak-anak.Pediatri.
1984;73(4):526–529.
429. Aguilar D., Pinart M., Koppelman GH, dkk. Analisis komputasi multimorbiditas antara asma, eksim, dan rinitis. PLo SATU.
2017:1–26. doi: 10.1371/journal.pone.0179125.
430.Tsilochristou OA, Douladiris N, Makris M, dkk. Rinitis alergi anak dan asma: dapatkah pawai dihentikan? Obat Anak.
2013;15(6):431–440.
431.Idrees M, FitzGerald JM. Disfungsi pita suara pada asma bronkial. Artikel ulasan.J Asma. 2015;52(4):327–335.
432.Porsbjerg C, Menzies-Gow A. Penyakit penyerta pada asma berat: dampak klinis dan penatalaksanaannya.Respirologi.
2017;22(4):651–661.
433.Baxter M, Ruane L, Phyland D, dkk. Klinik tim multidisiplin untuk disfungsi pita suara mengarahkan terapi dan secara signifikan
mengurangi pemanfaatan layanan kesehatan.Respirologi. 2019;24(8):758–764.
434.Lumut RB. Penggunaan agen biologis untuk pengobatan asma jamur dan aspergilosis bronkopulmoner alergi.Ann NY Acad
Sci. 2012;1272:49–57.
435.Agarwal R, Sehgal IS, Dhooria S, dkk. Perkembangan dalam diagnosis dan pengobatan aspergilosis bronkopulmoner alergi.
Pakar Rev Respir Med. 2016;10(12):1317–1334.
436.Zhou Y, Xu D, Zhang Y, dkk. Aspergillosis bronkopulmoner alergi pada anak-anak.Pediatr Int. 2015;57(2):e73–e76.
437. Patel AR, Patel AR, Singh S, dkk. Diagnosis alergi aspergillosis bronkopulmoner.Cureus. 2019 Apr 27;11(4):e4550. doi:
10.7759/cureus.4550.
438. Patel AR, Patel AR, Singh S, Singh S, Khawaja I. Mengobati aspergillosis bronkopulmoner alergi.Cureus. 2019 Apr
24;11(4):e4538. doi:10.7759/cureus.4538.
439.Sheares BJ, Mellins RB, Dimango E, dkk. Apakah pasien dari dokter subspesialis mendapat manfaat dari rencana tindakan asma tertulis.
Am J Resp Crit Care Med. 2015;191(12):1374–1383.
440.Waldecker A, Malpass A, King A, dkk. Rencana aksi tertulis untuk anak-anak dengan kondisi jangka panjang: tinjauan
sistematis dan sintesis data kualitatif.Harapan Kesehatan. 2018;21(3):585–596.
441. Tsabouri S, Mavroudi A, Feketea G, dkk. Imunoterapi subkutan dan sublingual pada asma alergi pada anak-anak.Pediatr
Depan. 2017;5(82). doi:10.3389/fped.201700082.
442. Tosca MA, Licari A, Olcese R, dkk. Imunoterapi dan asma pada anak-anak.Pediatr Depan. 2018;6(Agu):231. doi:10.3389/
fped.2018.00231.
443.van de Veen W, Wirz OF, Globinska A, dkk. Mekanisme baru dalam toleransi imun terhadap alergen selama paparan alergen
alami dan imunoterapi spesifik alergen.Curr Opin Immunol. 2017;48:74–81.
444. GINA, Panduan Saku Penatalaksanaan dan Pencegahan Asma. Pembaruan GINA 2019,https://ginasthma.org/wp-content/
uploads/2019/04/GINA-2019-main-Pocket-Guide-wms.pdf; 2019 Diakses 15 Agustus 2019.
445. Dupilumab (Dupixent) untuk asma.JAMA. 2019;321(10):1000–1001.
446.Yao XJ, Huang KW, Li Y, dkk. Perbandingan langsung dari dinamika IL-25 dan peradangan saluran udara yang diinduksi
'alergen', remodeling dan hipersensitivitas dalam model asma murine.Alergi Exp Klin. 2014;44(5):765–777.
447.Liew FY, Girard JP, Turnquist HR. Interleukin 33 dalam kesehatan dan penyakit.Nat Rev Immunol. 2016;16(11):676–689.
448.Mitchell DP, O'Byrne PM. Biologis dan paru-paru: TSLP dan sitokin turunan sel epthelia lainnya pada asma.Pharmacol Ther.
2017;169:104–112.
449.Perry R, Braileanu G, Palmer T, dkk. Beban ekonomi asma pediatrik di Amerika Serikat: tinjauan literatur bukti saat ini.
Farmakoekonomi. 2019;37(2):155–167.
450.Sullivan PW, Ghushchyan V, Navaratnam P, dkk. Biaya nasional asma di kalangan anak usia sekolah di Amerika Serikat.Ann
Alergi Asma Immunol. 2017;119(3):246–252.e1.
451.Nurmagambetov T, Kawahara R, Garbe P. Beban ekonomi asma di Amerika Serikat, 2008-2013.Ann Am Thorac Soc.
2018;15(3):348–356.
452. Trivedi M, Denton E. Asma pada anak-anak dan orang dewasa-Apa perbedaannya dan apa yang dapat mereka ceritakan tentang asma.
Pediatr Depan. 2019 Jun 25;7:256 eCollection 2019. doi:10.3389/fped.2019.00256.
453.Kattan M, Mitchell H, Eggleston P, dkk. Karakteristik anak dalam kota dengan asma: National Cooperative Inner-City Asthma
Study.Pediatr Pulmonol. 1997;24(4):253–262.
ARTIKEL DI PRESS
454.Belice PJ, Becker EA. Parameter pendidikan yang efektif untuk remediasi pemicu pada anak-anak yang kurang terlayani dengan asma:
tinjauan sistematis.J Asma. 2017;54(2):186–201.
455.Naja AS, Permaul P, Phipatanakul W. Menjinakkan asma pada anak usia sekolah: tinjauan komprehensif.J Allergy Clinic
Immunol Pract. 2018;6(3):726–735.
456.Remesh Kumar R, Jayakumar PR, Krishna Mohan R. Anak-anak berhak mendapatkan dunia bebas rokok.India J Pediatr.
2018;85(4):295–299.
457. Porcaro F, Cutrera R, Paino GB. Pilihan perawatan imunoterapi untuk anak-anak dengan asma.Pakar Rev Respir Med. 2019
15 Agustus [Epub sebelum dicetak]. doi:10.1080/17476348.2019.1656533.
458.Ahmed H, Turner S. Asma parah pada anak-anak-tinjauan definisi, epidemiologi, dan pilihan pengobatan pada tahun 2019.
Pediatr Pulmonol. 2019;54(6):778–787.
459. Koski RR, Grzegorczyk KM. Perbandingan antibodi monoklonal untuk pengobatan asma eosinofilik yang tidak terkontrol.
Praktisi Farmasi J. 2019 Mei 2 897190019840597 [EPub sebelum cetak]. doi:10.1177/0897190019840597.
460.Licari A, Manti S, Castagnoli R, dkk. Terapi yang ditargetkan untuk asma berat pada anak-anak dan remaja: perspektif saat
ini dan masa depan.Obat Anak. 2019;21(4):215–237.
461.Hughes K, Bellis MA, Hardcastle KA, dkk. Pengaruh berbagai pengalaman masa kanak-kanak yang merugikan pada kesehatan: tinjauan
sistemik dan meta-analisis.Kesehatan Masyarakat Lancet. 2017;2(8):e356–e366.
462.CD Bethell, Carle A, Hudziak J, dkk. Metode untuk menilai pengalaman masa kanak-kanak yang merugikan dari anak-anak dan keluarga: menuju
pendekatan untuk mempromosikan kesejahteraan anak dalam kebijakan dan praktik.Acad Pediatr. 2017;17(7S):S51–S60.
463.Perburuan TKA, Slack KS, Berger LM. Pengalaman masa kanak-kanak yang merugikan dan masalah perilaku di masa kanak-kanak tengah.Pelecehan
Anak Negl. 2017;67:391–402.
464. Crandall A, Miller JR, Cheung A, dkk. ACE dan kontra-ACE: bagaimana pengalaman positif dan negatif memengaruhi kesehatan orang
dewasa.Pelecehan Anak Negl. 2019 Juli 27;96. doi:10.1016/j.chiabu.2019.104089.
465. Petruccelli K, Davis J, Berman T. Pengalaman masa kanak-kanak yang merugikan dan hasil kesehatan terkait: tinjauan sistematis dan
analisis logam.Pelecehan Anak Negl. 2019 Agustus 24;97. doi:10.1016/j.chiabu.2019.104127.

Update in Pediatric Asthma Selected Issues - En.id in Rsudza

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Update in Pediatric Asthma Selected Issues - En.id in Rsudza

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

ARTIKEL DI PRESS

Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.com

Daftar isi tersedia diScienceDirect

halaman utama jurnal:www.elsevier.com/locate/disamonth

Pembaruan dalam asma anak: Masalah yang dipilih

G. Agana, MD, MPHsebuah, Cheryl A. Dickson, MD, MPHsebuah,b, Dilip R. Patel,

Asma merupakan kondisi kompleks yang mempengaruhi 14% anak

Pendahuluan: perspektif sejarah

Pengobatan Mesir Kuno

pengobatan Yunani Kuno

Milenium pertama Masehi

Milenium kedua Masehi

(1781–1826).52–58Bapak kedokteran paru ini sangat mendorong diagnosis dan akhirnya

kemajuan abad ke-20

Ringkasan: riwayat asma

Aspek alergi dan imunologi asma

saya.Mikosis bronkopulmonalis alergi/asma berat dengan sensitisasi jamur

3. Peran sistem kekebalan tubuh bawaan

b.Model jalan nafas terpadu – pengobatan rinitis alergi

ABPA: aspergillosis bronkopulmoner alergi ABPM:

TNF-α: faktor nekrosis tumor alfa TSLP:

Pemicu alergen lingkungan

Mikosis bronkopulmonalis alergi/asma berat dengan sensitisasi jamur.Jamur dapat berkolonisasi di

Serbuk sari rumput

Hewan peliharaan berbulu

Peran sistem kekebalan tubuh bawaan

Peran sel B dan IgE

Terapi yang berfokus pada alergi / imunologi

Selama bertahun-tahun, menghindari pemicu lingkungan telah diusulkan sebagai pencegahan

Langkah-langkah ini meliputi:

• Hapus karpet jika bisa;

• Memperbaiki sumber kebocoran air dan membuang area genangan air;

Hewan pengerat dan kecoak

• Memperbaiki sumber kebocoran air dan membuang area genangan air;

Hewan peliharaan berbulu (kucing, anjing)

Model jalan napas terpadu—pengobatan rinitis alergi

Status sosial ekonomi (SES) dan asma

Antigen tikus (Mus m 1)

Antigen lingkungan lainnya

Nitrogen dioksida/ozon/polusi udara

Kekerasan dan asma

Ringkasan: SES dan asma: masalah perbedaan asma

Epidemiologi dan prevalensi

Pengangguran/pekerjaan terbatas Modal

Intervensi kota dalam

Kesehatan mental dan asma

Asma dan susah tidur

Asma dan Obstruktif Sleep Apnea (OSA)

Asma, rhinitis alergi dan OSA

Asma dan OSA

Asma yang tidak terkontrol dan efek terapi OSA

OSA, obesitas, dan asma

Asma dan GER terkait tidur

Hubungan antara asma dan gastroesophageal reflux (GER) juga terkenal.367

Asma dan parasomnia

Asma dan sindrom kaki gelisah

OSA dan dermatitis atopik

Obat asma dan tidur

Ringkasan: gangguan tidur dan asma

Pendekatan bertahap untuk manajemen asma anak

Beklometason HFA 40 atau 80 80–160 > 160–320 > 320

Obat untuk menghilangkan gejala dengan cepat

Obat untuk kontrol asma jangka panjang