Machine Translated by Google

Mengulas artikel ISSN 2321-0125

www.jpbs-online.com

Pentingnya pengujian toksisitas

David Arome* dan Enegide Chinedu
Departemen Teknologi Laboratorium Sains (Teknologi Fisiologi dan Farmakologi), Universitas Jos, Nigeria.
Diterima pada 20 Nov 2013, Diterima pada 23 Des 2013, Tersedia online mulai 20 Jan 2014

Abstrak
Pengujian toksisitas sangat penting dalam skrining obat yang baru dikembangkan sebelum dapat digunakan pada manusia. Inti dari pengujian toksisitas
bukan hanya untuk memeriksa seberapa aman suatu zat uji; tetapi untuk mengkarakterisasi kemungkinan efek toksik yang dapat dihasilkannya. Prinsip
panduan pengujian toksisitas adalah untuk memeriksa efek zat uji pada hewan laboratorium dan efek toksik langsungnya pada manusia dan kedua,
pemaparan hewan laboratorium ke dosis tinggi untuk mengevaluasi kemungkinan bahayanya pada manusia yang terpapar banyak. dosis lebih rendah.
Artikel ini berusaha menyoroti pentingnya pengujian toksisitas dalam pengembangan agen terapeutik. Pengujian toksisitas adalah dari jenis berikut:
studi toksisitas akut, studi toksisitas sub-akut, dan studi toksisitas kronis. Pengujian toksisitas menggunakan berbagai macam pengujian pada spesies
hewan yang berbeda dengan pemberian obat jangka panjang, pemantauan rutin fisiologis, kelainan biokimia dan pemeriksaan post mortem terperinci
pada akhir percobaan untuk mendeteksi kelainan kasar atau histologis. Efek toksik obat dapat berkisar dari yang dapat diabaikan hingga yang parah
untuk menghalangi pengembangan lebih lanjut dari senyawa tersebut. Penggunaan hewan dalam pengujian toksisitas kemungkinan besar akan
berlanjut di masa mendatang karena manfaat yang mereka tawarkan dalam memeriksa seluruh organisme yang berfungsi.

Kata kunci: Hewan laboratorium, zat uji, efek toksik, uji toksisitas

PENDAHULUAN Pengujian toksisitas menggunakan berbagai macam pengujian pada

Pengujian toksisitas sangat penting dalam skrining obat yang baru
dikembangkan sebelum dapat digunakan pada manusia.
Pengujian toksisitas adalah penentuan potensi bahaya yang mungkin
dihasilkan oleh suatu zat uji dan karakterisasi aksinya, sebagian besar
pengujian toksisitas dilakukan pada hewan percobaan [1]. Keuntungan
menggunakan model hewan dalam pengujian toksisitas sangat besar.
Keuntungan ini termasuk kemungkinan konstitusi genetik yang jelas
dan kemudahannya untuk paparan terkontrol, durasi paparan terkontrol,
dan kemungkinan pemeriksaan rinci semua jaringan setelah nekropsi
[1]. Informasi yang diperoleh dapat menjadi dasar klasifikasi bahaya
dan pelabelan bahan kimia dalam perdagangan[1]. Inti dari pengujian
toksisitas bukan hanya untuk memeriksa seberapa aman suatu zat uji;
tetapi untuk mengkarakterisasi kemungkinan efek toksik yang dapat
dihasilkannya. Pengujian toksisitas mendapat banyak perhatian setelah
bencana thalidomide awal 1960-an; dengan ribuan anak yang lahir di
seluruh dunia dengan cacat lahir yang parah2 . Setelah kejadian ini,
banyak negara di dunia telah memutuskan untuk melakukan pengujian
toksisitas dan teratogenisitas pada kedua jenis kelamin untuk
mencegah tragedi lebih lanjut.
spesies hewan yang berbeda dengan pemberian obat jangka panjang,
pemantauan rutin fisiologis, kelainan biokimia dan pemeriksaan post
mortem terperinci pada akhir percobaan untuk mendeteksi kelainan
kasar atau histologis [3]. Dosis di atas kisaran terapeutik digunakan
dalam pengujian toksisitas untuk memastikan tanda-tanda toksik dari
obat tersebut [2]. Artikel ini berusaha menyoroti pentingnya pengujian
toksisitas dalam pengembangan agen terapeutik. Efek toksik obat
dapat berkisar dari yang dapat diabaikan hingga yang parah untuk
menghalangi pengembangan lebih lanjut dari senyawa tersebut.
Semua studi toksisitas didukung oleh; analisis klinis, analisis autofik,
analisis hematologis dan hematokimia, analisis histopatologis dan
presentasi statistik serta interpretasi data.
Pentingnya studi toksisitas • Untuk
menetapkan kurva respons dosis. •
Memastikan keamanan bahan kimia baru untuk digunakan sebagai
pestisida, obat-obatan, atau bahan tambahan makanan sebelum
didaftarkan untuk penggunaan umum di industri atau klinik dokter. •
Untuk menetapkan modus tindakan atau mekanisme untuk a
efek toksik yang mungkin telah terlihat dalam penelitian lain.

* Email penulis yang sesuai: davearome@gmail.com J. Farmasi. BioSci. 4(2013) 146-148

Machine Translated by Google
• Untuk menghasilkan studi epidemiologi untuk menjelaskan
pengamatan pada populasi, misalnya, investigasi panjang ke
asosiasi merokok dengan paru-paru • Untuk memvalidasi
metode pengujian atau investigasi baru, terutama yang dilakukan
secara in vitro daripada pada hewan [4].
Dua prinsip dasar yang memandu uji toksisitas pada hewan
• Untuk memeriksa efek zat uji pada hewan laboratorium dan efek
toksik langsungnya pada manusia.
• Pemaparan hewan laboratorium dengan dosis tinggi untuk
mengevaluasi kemungkinan bahayanya pada manusia yang
terpapar dengan dosis yang jauh lebih rendah[3].
Studi toksisitas dibagi menjadi:
Studi toksisitas akut Ini
adalah penilaian jangka pendek dan evaluasi bahan uji potensi
bahaya atau konsekuensi dari dosis tunggal bahan uji [5]. Pengujian
toksisitas akut dapat digunakan dalam penilaian risiko bahan kimia
untuk manusia dan organisme lingkungan non-target. Studi
toksisitas akut lebih baik digambarkan sebagai LD50, yang
didefinisikan sebagai dosis yang membunuh 50% hewan. LD50
digunakan untuk estimasi toksisitas bahan kimia. Toksisitas akut
memberikan pedoman tentang dosis yang akan digunakan dalam
studi yang lebih lama dan juga memberikan dasar untuk merancang
program pengujian lainnya.
Dalam studi toksisitas akut hewan pengerat banyak digunakan
karena ekonomis dan tersedia serta mudah ditangani. Tes ini
dilakukan pada setiap spesies hewan dengan rute yang sama
seperti yang dimaksudkan untuk digunakan dalam pengobatan [2].
Pentingnya pengujian toksisitas akut •
Untuk mengidentifikasi organ target toksisitas.
• Untuk memberikan langkah-langkah keamanan dan pemantauan
serikat kerja untuk pekerja yang terlibat dalam pengembangan
dan pengujian zat uji.
• Memberikan informasi yang diperlukan untuk pemilihan dosis
dalam studi toksisitas berkepanjangan.
• Untuk menghasilkan data yang mengandung efek merugikan dari
suatu zat terhadap manusia, kesehatan hewan dan lingkungan.
• Untuk memberikan dasar bagi program pengujian lainnya
bisa desain.
• Untuk tujuan akademik dan pengaturan; klasifikasi, pelabelan
dan transportasi bahan kimia
Metode yang digunakan dalam evaluasi toksisitas
akut • Metode grafis Miller dan Tainter.
Arom et al.,
147
• Metode aritmatika Reed dan Muench. • Metode
Aritmatika Karbar. • Metode Lork
Metode grafis Miller dan Tainter Metode ini
digunakan dalam perhitungan nilai ED50 apapun .
Ini melibatkan pemberian volume yang sama dari dosis yang
berbeda dari zat uji ke berbagai kelompok.
Hewan-hewan tersebut dibagi menjadi lima kelompok yang terdiri
dari sepuluh hewan per kelompok. Kelompok satu hewan menerima
pembawa yang zat ujinya dilarutkan sementara kelompok lain
diberi dosis zat uji yang berbeda. Dalam metode ini dosis log diplot
pada grafik terhadap probit dari persentase[2].
Metode aritmetika Reed dan Muench
Metode ini merupakan analisis kumulatif terhadap nilai-nilai yang
diperoleh dari hasil penelitian. Secara umum diasumsikan bahwa
kematian hewan akan disebabkan oleh pemberian dosis zat uji
yang lebih tinggi. Kumulatif mati dan selamat dicatat. Itu
persen kelangsungan hidup dihitung dan LD50 dihitung [2].
Metode Karber
Metode ini melibatkan pemberian dosis yang berbeda dari zat uji
ke berbagai kelompok yang masing-masing memiliki lima hewan.
Kelompok hewan pertama menerima kendaraan di mana zat uji
dilarutkan.
Namun, kelompok lain menerima dosis zat uji yang berbeda.
Hewan-hewan dalam setiap kelompok menerima dosis tertentu,
sedangkan peningkatan dosis berlangsung dari kelompok ke
kelompok (dimulai dari kelompok 2 yang menerima dosis terendah).
Rata-rata interval jumlah kematian yang dicatat pada setiap
kelompok dan perbedaan dosis antar kelompok merupakan
parameter kunci dalam metode ini. Dosis mematikan dihitung
dengan menggunakan metode aritmatika Karber yaitu sebagai
berikut[7].
LD50= LD100 - ÿ ( )
Dimana LD50 = dosis mematikan median
LD100= dosis terkecil yang diperlukan untuk
membunuh 100%
a= perbedaan dosis b=
kematian rata-rata n= populasi kelompok
Metode Lorke
Tes ini dilakukan dalam dua tahap.
Fase I
J. Farmasi. BioSci. 4(2013)146-148
Machine Translated by Google

148

Pada tahap pertama, sembilan ekor tikus dibagi menjadi tiga
kelompok yang masing-masing terdiri dari tiga ekor tikus, diberikan
10, 100, 1000 mg/kg zat uji. Setelah pemberian bahan uji, pengamatan
dilakukan secara berkala untuk memeriksa timbulnya efek samping,
waktu kematian atau waktu pemulihan. Periode pengamatan pada
fase I ini adalah 24 jam.
pengujian toksisitas. Model toksisitas baru yang sedang dikembangkan
termasuk uji mukosa siput untuk iritasi, hewan transgenik, paparan
jangka panjang dari kultur hepatosit dan irisan jaringan dan
pengembangan lebih lanjut metode pengujian mekanisme
karsinogenisitas. Penggunaan invertebrata, seperti siput untuk
penilaian iritasi mata dan vertebrata baru seperti ikan zebra. Tangkai

Fase II sel tetap menjadi harapan besar dari pengujian toksisitas; janji
Fase ini melibatkan penggunaan tiga hewan yang dibagi menjadi tiga mereka tetap seperti itu, pada saat ini, tetapi masih dapat mekar[4].
kelompok. Pada fase ini, tingkat dosis dapat dinaikkan atau diturunkan
tergantung pada hasil yang diperoleh dari fase I. Hewan diberikan
KESIMPULAN
dosis yang lebih tinggi yaitu 1600, 2900 dan 5000 mg/kg. Gejala
Pengujian toksisitas memainkan peran penting dalam memastikan
toksik diamati selama 24 jam serta gejala toksik tertunda selama efek toksik dan karakterisasi zat uji.
7-14 hari. Dosis mematikan dihitung dengan rumus [6].
Toksisitas yang diperoleh dalam penelitian pada hewan terjadi
dengan kejadian dan tingkat keparahan yang sama pada manusia.
Penggunaan hewan dalam pengujian toksisitas kemungkinan besar
LD50= LD50= ÿ(D0×D100)
akan berlanjut di masa mendatang karena manfaat yang mereka
D0 = dosis tertinggi yang tidak menyebabkan
tawarkan dalam memeriksa seluruh organisme yang berfungsi.
kematian D100 = dosis terendah yang menyebabkan kematian
REFERENSI
Kajian toksisitas sub-akut
1. Cunny H, Hodgson E. Toksisitas pengujian. Dalam: Hodgson E,
Kajian ini dilakukan untuk menentukan organ yang terkena dampak
(red). Buku uji pada edisi modern. toksikologi. 3
dengan tingkat dosis yang berbeda. Studi ini mengakses sifat dosis
John Wiley & Sons. Inc. Publikasi. 353- 384.
toksik dalam situasi yang lebih realistis daripada akut
studi toksisitas. Tiga tingkat dosis biasanya digunakan [2]. • Dosis
2. Agrawal SS, Paridhavi M. Teknologi obat herbal.
yang cukup tinggi untuk menimbulkan tanda-tanda yang pasti
Pers universitas, India. 2007:607-614.
toksisitas tetapi tidak untuk membunuh banyak
3. Klaassen CS. Prinsip toksikologi dan pengobatan keracunan. Di
hewan. • Dosis rendah yang diharapkan tidak menyebabkan
dalam: Parker BK, Blumenthal D, Buxton L (eds.). Goodman &
efek toksik. • Dosis sedang
Gilman; manual farmakologi & terapi. Bukit McGraw. 2008:
Dosis umumnya dipilih berdasarkan informasi yang diperoleh dalam
1115-1119.
studi toksisitas akut menggunakan LD50 dan kemiringan kurva
respons dosis. Durasi studi toksisitas sub akut bergantung pada
4. Woolley A. Panduan untuk toksikologi praktis, evaluasi, prediksi,
durasi yang diinginkan dari zat uji [2].
dan risiko. Edisi ke-2 , Informa Health Care. New York, London.
2008.
Studi toksisitas kronis 5. Metode pengujian toksisitas Monosson E.;
Studi ini pada dasarnya untuk menentukan organ yang terkena dan Ensiklopedia topik bumi. [diperbarui 2013]. Tersedia
untuk memeriksa apakah obat tersebut berpotensi karsinogenik atau dari: http://www.eoearth.org/view/article/1566.73/.
tidak. Tes ini berlangsung dalam jangka waktu yang lama dan 6. Lorke's D. Pendekatan baru untuk toksisitas akut yang praktis
melibatkan kelompok besar hewan laboratorium.5 pengujian. Mencapai Toksisitas 1983;54:275-287.
7. Turner R. Toksisitas akut: Penentuan LD50.
Metode Skrining Dalam Farmakologi. Pers Akademik, New York.
Prospek metode dan model pengujian baru
1965:61- 63.
Integrasi teknik baru ke dalam protokol yang ada pasti akan menjadi
area pertumbuhan di masa mendatang.
Genomik, proteomik, dan metabonomi [4]. Pengenalan model
toksisitas baru ini memberikan pemahaman yang lebih baik tentang
toksisitas dalam model laboratorium standar dan juga merupakan
faktor penting di masa mendatang

Arom et al., J. Farmasi. BioSci. 4(2013)146-148