TUGAS KLIPING

ILMU KESEHATAN MASYARAKAT

DISUSUN OLEH :
NAMA : NOVA PITRIYANTI
NIM : 22130020

YAYASAN KADER BANGSA

PALEMBANG
Vaksin konjugasi meningokokus
peta jalan global untuk Kekalahan- Program Meningitis by 2030 disahkan oleh Majelis
Kesehatan Dunia pada November 2020. Strategi ini bertujuan untuk mengeliminasi meningitis bakteri
epidemik dan mengurangi tingkat penyakit yang dapat dicegah dengan vaksin sebesar 50% dan
kematian sebesar 70% sebelum akhir dekade ini.1 Pada tahun 2019, diperkirakan terdapat lebih dari
2,5 juta kasus meningitis di seluruh dunia, yang mengakibatkan lebih dari 236.000 kematian.2 Insiden
tertinggi meningitis dan kematian akibat penyakit ini terjadi di sepanjang sabuk meningitis Afrika,
yang membentang dari Gambia dan Senegal di barat hingga Ethiopia di timur, tempat epidemi
meningitis, terutama disebabkan oleh Neisseria meningitidis, terjadi pada latar belakang tingginya
tingkat penyakit endemik.2,3 Meskipun enam serogrup meningokokus (A, B, C, W, X, dan Y) dapat
menyebabkan penyakit invasif, serogrup A secara historis menjadi penyebab penyakit paling penting
di sabuk meningitis. Namun, setelah kampanye vaksinasi massal dengan MenAfriVac, vaksin
konjugasi dikembangkan untuk mengatasi beban ini, yang dilakukan melalui kemitraan antara Institut
Serum India, Organisasi Kesehatan Dunia (WHO), dan PATH (sebelumnya dikenal sebagai Program
untuk Teknologi Tepat Guna Kesehatan), penyakit serogrup A sebenarnya sudah bisa diberantas.4-6
Meskipun demikian, negara-negara di sabuk meningitis terus mencatat tingkat penyakit yang tinggi
karena serogrup lain. Epidemi besar meningitis yang disebabkan oleh serogrup C meningokokus telah
terjadi di Niger dan barat laut Nigeria, dan penyakit serogrup C terus mendominasi di negara-negara
seperti Burkina Faso, Chad, Mali, dan Togo, dari mana data surveilans tersedia.6-11Penyakit serogrup
W epidemik juga telah dilaporkan di Ghana dan Togo, dan penyakit serogrup X juga telah muncul
dengan potensi epidemik di sabuk meningitis dan di tempat lain.8,9,12-15 Meskipun empat vaksin
konjugat meningokokus ACWY kuadrivalen telah dilisensikan dan diprakualifikasi oleh WHO,
penggunaannya di sabuk meningitis Afrika dibatasi oleh kendala pasokan dan biaya.14Selain itu, saat
ini tidak ada vaksin berlisensi terhadap serogrup X meningokokus.13,14Oleh karena itu, berdasarkan
keberhasilan Proyek Vaksin Meningitis (yang mengembangkan MenAfriVac), Serum Institute of
India dan PATH mengembangkan vaksin konjugasi ACWYX meningokokus pentavalen (NmCV-5)
dengan tujuan menghilangkan penyakit meningokokus di Afrika sub-Sahara. Data
pendukung tentang keamanan dan imunogenisitas NmCV-5 telah dilaporkan dari uji coba fase 1 yang
melibatkan orang berusia 18 hingga 45 tahun di Amerika Serikat dan uji coba fase 2 yang melibatkan
anak-anak berusia 12 hingga 16 bulan di Mali.16,17 Di sini, kami melaporkan hasil uji coba fase 3
vaksin NmCV-5 pada peserta berusia 2 hingga 29 tahun, kelompok usia target untuk kampanye
respons wabah meningokokus, di Mali dan Gambia. Uji coba ini bertujuan untuk menunjukkan
keamanan dan noninferioritas imunologis dari vaksin NmCV-5 dibandingkan dengan vaksin konjugat
meningokokus kuadrivalen berlisensi, prakualifikasi WHO (MenACWY-D [Menactra, Sanofi
Pasteur]). Uji coba ini dimaksudkan untuk memberikan data yang diperlukan untuk lisensi dan
prakualifikasi vaksin WHO untuk pengendalian epidemi di masa depan.
 Vaksin konjugasi meningokokus serogrup C, pertama kali diluncurkan di Inggris
pada tahun 1999, telah berhasil digunakan di Australia, Kanada, dan beberapa negara Eropa
lainnya. Vaksin kombinasi konjugasi, yang mengandung lebih dari satu polisakarida
meningokokus, telah dikembangkan untuk memperluas perlindungan terhadap penyakit
ini. Vaksin konjugat meningokokus tetravalen A, C, Y dan W-135 dilisensikan untuk
digunakan pada remaja dan dewasa berusia 11-55 tahun di AS pada Januari 2005, dan
selanjutnya juga pada anak-anak berusia 2-11 tahun di Kanada pada Mei 2006. Artikel ini
membahas berbagai vaksin meningokokus glikokonjugat yang telah dikembangkan dan
potensi penggunaannya untuk mengendalikan penyakit yang disebabkan oleh serogrup A, C,
Y dan W-135 dari Neisseria meningitidis .
Pada anak-anak, Neisseria meningitidis adalah salah satu penyebab utama meningitis
dan septikemia. Meskipun pengobatan yang tepat , tingkat kematian kasus secara keseluruhan tetap pada 3-
10% 1,2 dan orang yang selamat sering mengalami kecacatan permanen . 3 Vaksinasi terhadap
serogrup yang paling lazim adalah satu-satunya strategi rasional untuk pencegahan penyakit
meningokokus.
Berbeda dengan vaksin polisakarida, vaksin glikokonjugat meningokokus
menstimulasi respons imun yang bergantung pada sel T dan memori imunologis sejak
bayi. Penurunan dramatis dalam kejadian penyakit meningokokus C terlihat di Inggris setelah
pengenalan program vaksin meningokokus serogrup C, menunjukkan bahwa vaksin
meningokokus glikokonjugat dapat mengendalikan penyakit pada tingkat populasi. 4 Lisensi
baru-baru ini dari vaksin konjugat meningokokus A, C, Y dan W-135 (MenACYW-D)
tetravalen (Menactra, Sanofi Pasteur, Swiftwater, PA, USA) pada usia 2-55 tahun di Kanada
dan anak-anak di atas 11 tahun usia di Amerika Serikat diharapkan untuk memberikan
perlindungan yang lebih luas terhadap penyakit meningokokus invasif. Vaksin konjugasi
meningokokus tetravalen lainnya (MenACYW-CRM 197, Novartis Vaccines, Siena, Italy),
yang saat ini sedang dikembangkan, bersifat imunogenik sejak bayi, 5 memberikan potensi
penggunaan vaksin ini di masa mendatang dari bayi awal hingga dewasa. Sebagai
perbandingan, vaksin meningokokus B glikokonjugat kurang imunogenik karena mimikri
molekuler antara kapsul serogrup B dan molekul adhesi sel saraf. 6 Kemajuan dalam
pengembangan vaksin MenB dinantikan untuk memberikan pencegahan menyeluruh terhadap
penyakit ini.Tinjauan ini membahas berbagai vaksin meningokokus glikokonjugat yang telah
dikembangkan dan potensi penggunaannya untuk mengendalikan penyakit yang disebabkan
oleh N meningitidis yang mengandung kapsul polisakarida A, C, Y dan W-135.
METODE
Kami melakukan uji coba fase 3, noninferioritas yang melibatkan anak usia 2 hingga 29 tahun yang
sehat di Mali dan Gambia. Peserta secara acak ditugaskan dalam rasio 2:1 untuk menerima dosis
intramuskular tunggal NmCV-5 atau vaksin kuadrivalen MenACWY-D. Imunogenisitas dinilai pada
hari ke 28. Noninferioritas NmCV-5 terhadap MenACWY-D dinilai berdasarkan perbedaan
persentase peserta dengan seroresponse (didefinisikan sebagai perubahan titer yang ditentukan
sebelumnya; margin, batas bawah kepercayaan 96% interval [CI] di atas −10 poin persentase) atau
rasio titer rata-rata geometris (GMT) (margin, batas bawah 98,98% CI >0,5). Tanggapan serogrup X
pada kelompok NmCV-5 dibandingkan dengan tanggapan terendah di antara serogrup MenACWY-D.
Keamanan juga dinilai.
HASIL
Hak Cipta © 2023 Masyarakat Medis Massachusetts. Sebanyak 1800 peserta mendapatkan NmCV-5
atau MenACWY-D. Pada kelompok NmCV-5, persentase peserta dengan seroresponse berkisar antara
70,5% (95% CI, 67,8 hingga 73,2) untuk serogrup A hingga 98,5% (95% CI, 97,6 hingga 99,2) untuk
serogrup W; persentase dengan respon serogrup X adalah 97,2% (95% CI, 96,0 sampai 98,1).
Perbedaan keseluruhan antara kedua vaksin dalam seroresponse untuk empat serogrup bersama
berkisar dari 1,2 poin persentase (96% CI, −0,3 hingga 3,1) untuk serogrup W hingga 20,5 poin
persentase (96% CI, 15,4 hingga 25,6) untuk serogrup A. The rasio GMT keseluruhan untuk empat
serogrup bersama berkisar dari 1,7 (98,98% CI, 1,5 hingga 1,9) untuk serogrup A hingga 2,8 (98,98%
CI, 2,3 hingga 3,5) untuk serogrup C. Komponen serogrup X dari vaksin NmCV-5 menghasilkan
serorespons dan GMT yang memenuhi kriteria noninferioritas yang ditentukan sebelumnya.
Rancangan Percobaan
Peserta Kami melakukan uji coba dua pusat, fase 3, tersamar ganda, acak, terkontrol aktif,
noninferioritas di Mali dan Gambia. Setelah menjalani pemeriksaan kelayakan berdasarkan kriteria
inklusi dan eksklusi yang ditentukan sebelumnya (lihat Lampiran Tambahan, tersedia dengan teks
lengkap artikel ini di NEJM.org), 600 peserta terdaftar dalam salah satu dari tiga kelompok
berdasarkan usia: 2 hingga 10 tahun tahun, 11 sampai 17 tahun, dan 18 sampai 29 tahun. Semua
peserta berusia 18 tahun atau lebih, dan orang tua atau wali dari peserta yang berusia kurang dari 18
tahun, memberikan persetujuan tertulis. Peserta yang berusia minimal 13 tahun (di Mali) atau minimal
12 tahun (di Gambia) juga memberikan persetujuan tertulis. Rincian lengkap dari pelaksanaan uji
coba disediakan dalam protokol, tersedia di NEJM.org. Tanggung jawab penulis untuk desain dan
pelaksanaan uji coba, analisis data, dan penulisan naskah diuraikan dalam Lampiran Tambahan. Para
penulis menjamin keakuratan dan kelengkapan data dan kesetiaan uji coba terhadap protokol.
Kelalaian Uji coba
dilakukan sesuai dengan prinsip Deklarasi Helsinki dan dengan pedoman Praktik Klinis yang Baik.
Ahli ocol telah disetujui oleh komite etik penelitian dari Faculté de Médecine, de Pharmacie et
d'Odonto-Stomatologie, di Mali; dewan peninjau kelembagaan Fakultas Kedokteran Universitas
Maryland; Pemerintah Gambiament–Medical Research Council Joint Ethics Comparison dengan
respon terendah yaitu Komite di Gambia; dan Institusi Barat Dewan Peninjau Nasional. Persetujuan
peraturan diperoleh dari Direktorat Farmasi dan Kedokteran, Mali, dan Badan Pengawas Obat,
Gambia. Dewan pemantau data dan keamanan mengawasi uji coba tersebut.

Pengacakan dan Membutakan

Peserta yang memenuhi syarat dalam setiap kelompok umur secara acak ditetapkan dalam rasio 2:1
untuk menerima vaksin NmCV-5 (400 peserta) atau vaksin MenACWY-D (200 peserta). Pengacakan
dilakukan dengan menggunakan sistem berbasis Web, sesuai dengan skema pengacakan blok
permutasi. Pengacakan dan persiapan serta pemberian vaksin dilakukan oleh personel yang
mengetahui tugas kelompok percobaan; personel ini tidak terlibat dalam prosedur terkait peserta lain
atau pengumpulan data titik akhir. Orang tua dan wali, peserta, dan semua staf uji coba lainnya tidak
mengetahui tugas kelompok uji coba.
Vaksin
Dosis tunggal 0,5 ml NmCV-5 mengandung 5 μg polisakarida serogrup A dan X meningokokus yang
terkonjugasi dengan toksoid tetanus dan 5 μg serogrup meningokokus C, W, dan polisakarida Y yang
terkonjugasi dengan bahan reaktif silang rekombinan 197 (mutan tidak beracun dari toksin difteri ).
Dosis tunggal MenACWY-D mengandung 4 μg masing-masing polisakarida meningokokus A, C, W,
dan Y yang terkonjugasi dengan toksoid difteri (lihat Lampiran Tambahan). Vaksin diberikan melalui
suntikan ke dalam otot deltoid dengan menggunakan jarum berukuran 23-gauge, 25-mm.
Tujuan dan Titik Akhir
Uji coba tersebut memiliki dua tujuan utama: pertama, untuk menunjukkan bahwa respon imun
terhadap serogrup meningokokus A, C, W, dan Y yang dihasilkan oleh vaksin NmCV-5 tidak kalah
dengan yang dihasilkan oleh vaksin MenACWY-D. bioskop; dan kedua, untuk menunjukkan bahwa
respon imun terhadap serogrup X meningokokus yang dihasilkan oleh NmCV-5 tidak kalah dengan
respon imun terendah yang dihasilkan oleh MenACWY-D terhadap serogrup A, C, W, dan Y. yang
dihasilkan oleh serogrup MenACWY-D dibuat setelah kesepakatan regulasi dengan tidak adanya
vaksin pembanding serogrup X berlisensi. Sampel serum yang diperoleh sebelum vaksinasi (hari ke-
0) dan pada hari ke-28 setelah vaksinasi diuji dengan serum bactericidal antibody (SBA) spesifik
serogrup dengan komplemen kelinci.18,19 Respons imun didefinisikan dalam dua titik akhir primer:
serorespons SBA spesifik serogrup dan titer rata-rata geometrik (GMT) yang diukur 28 hari setelah
vaksinasi. Untuk analisis seroresponse, kami menilai persentase peserta dengan titer SBA
pascavaksinasi minimal 32 pada mereka dengan titer pravaksinasi kurang dari 8 atau titer yang
setidaknya empat kali lebih tinggi dari titer pravaksinasi pada mereka dengan titer pravaksinasi
minimal 8. Titik akhir sekunder termasuk persentase peserta dengan titer SBA minimal 8 dan minimal
128 sebelum vaksinasi dan pada hari ke 28 setelah vaksinasi, serta data yang terkait dengan profil
keamanan NmCV-5 dibandingkan dengan MenACWY-D. Rincian jadwal kunjungan disediakan
dalam Lampiran Tambahan. Data tentang tempat suntikan yang diminta dan efek samping sistemik
dikumpulkan, dan kejadian dinilai berdasarkan tingkat keparahan pada hari vaksinasi dan selama 6
hari berikutnya setelah vaksinasi melalui kunjungan rumah yang dilakukan oleh pekerja lapangan
terlatih. Data tentang efek samping yang tidak diinginkan dikumpulkan oleh klinisi uji coba sejak hari
vaksinasi dan selama 28 hari setelah vaksinasi, dan kejadian tersebut dinilai menurut tingkat
keparahannya. Peristiwa sistemik yang diminta dan peristiwa yang tidak diminta dinilai oleh penyidik
terkait dengan vaksinasi. Data kejadian buruk yang serius dikumpulkan selama 168 hari setelah
vaksinasi
Analisis statistik
Noninferioritas imunologi NmCV-5 dibandingkan dengan MenACWY-D dinilai berdasarkan kriteria
yang ditetapkan untuk salah satu dari dua titik akhir primer. Seorang prospekti skema alokasi alfa
digunakan untuk penyesuaian multiplisitas. Tingkat signifikansi satu sisi 0,02 dan 0,0051 diterapkan
pada pengujian noninferiority untuk seroresponse dengan margin −10 poin persentase dan untuk GMT
dengan margin masingmasing 0,5. Perbedaan antar kelompok (kelompok NmCV-5 dikurangi
kelompok MenACWY-D) kelompok etnis Mandinka–Malinke (Tabel 1). dalam persentase peserta
dengan seroserorespon spesifik kelompok dihitung dengan interval kepercayaan 96% dua sisi, yang
diperoleh dengan menggunakan metode Miettinen dan Nurminen.20Rasio GMT antara kedua
kelompok (kelompok NmCV-5 dibagi dengan kelompok MenACWY-D) terhadap masing-masing
serogrup dihitung dengan interval kepercayaan 98,98% dua sisi. Untuk setiap serogrup, titer SBA
yang ditransformasikan log digunakan untuk membuat interval kepercayaan 98,98% dua sisi untuk
perbedaan rata-rata antarkelompok dengan penggunaan analisis kovarians dengan titer dasar yang
ditransformasikan log sebagai kovariat. Usia peserta, jenis kelamin, dan situs percobaan dievaluasi
untuk dimasukkan dalam model dengan menggunakan seleksi bertahap. Perbedaan rata-rata dan batas
yang sesuai dari interval kepercayaan 98,98% dieksponenkan untuk mendapatkan rasio GMT dan
interval kepercayaan 98,98% yang sesuai. Ukuran sampel dan perhitungan daya disediakan dalam
Lampiran Tambahan. Analisis imunogenisitas primer dilakukan pada populasi per-protokol, yang
mencakup semua peserta yang menjalani pengacakan dan vaksinasi, yang memiliki hasil serologis
yang tersedia, dan yang tidak memiliki penyimpangan protokol yang dianggap memiliki efek pada
penilaian imunogenisitas. . Analisis keamanan dilakukan pada populasi keamanan, termasuk semua
peserta yang menerima satu dosis NmCV-5 atau MenACWY-D dan memberikan data keamanan apa
pun. Semua analisis statistik dilakukan dengan menggunakan perangkat lunak SAS, versi 9.4 (SAS
Institute). domisasi dan vaksinasi (Gbr. S1 di Lampiran Tambahan). Di setiap kelompok umur, 400
peserta menerima NmCV-5 dan 200 menerima MenACWY-D (populasi keselamatan). Secara
keseluruhan, 50,7% peserta adalah perempuan, semuanya orang Afrika, dan 43,4% berada di Tidak
ada perbedaan mencolok antara kelompok dalam karakteristik demografis atau antropometrik peserta
dalam kelompok usia apa pun. Peserta uji coba dianggap mewakili populasi target untuk vaksinasi
NmCV-5 (Tabel S1). Imunogenisitas Secara keseluruhan, persentase peserta dengan serorespon
terhadap serogrup A, C, W, dan Y pada 28 hari setelah vaksinasi dengan NmCV-5 berkisar antara
70,5% (95% interval kepercayaan [CI], 67,8 hingga 73.2) untuk serogrup A hingga 98.5% (95% CI,
97.6 hingga 99.2) untuk serogrup W (Tabel 2). Sebanyak 97,2% (95% CI, 96,0 hingga 98,1) peserta
memiliki respons serogrup X. Persentase peserta dengan seroresponse setelah vaksinasi dengan
MenACWY-D, untuk empat serogrup yang disertakan, berkisar dari 50,0% (95% CI, 45,8 hingga
54,2) untuk serogrup A hingga 97,4% (95% CI, 95,6 hingga 98.6) untuk serogrup W. Karena
persentase terendah dari peserta dengan serorespon setelah vaksinasi dengan MenACWY-D adalah
untuk serogrup C, serogrup ini digunakan sebagai pembanding untuk keperluan analisis
noninferioritas untuk serogrup X pada kelompok NmCV-5. Perbedaan antara kelompok dalam
persentase peserta dengan seroresponse untuk empat serogrup bersama berkisar dari 1,2 poin
persentase (96% CI, −0,3 hingga 3,1) untuk serogrup W hingga 20,5 poin persentase (96% CI, 15,4
hingga 25,6) untuk serogrup A. Perbedaan antara kelompok dalam persentase peserta dengan respons
serogrup