Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.
com
otak
ilmu
Tinjauan
Pencegahan Gangguan Spektrum Autisme: Pendekatan
Berfokus Seumur Hidup
Konstantinos Fransiskus1,* , Georgios Karantanos2, Abdullah Al-Ozairi3dan Sulaiman Al Khadhari3
----
---
Kutipan:Fransiskus, K.; Karantanos, G.;
Al-Ozairi, A.; Al Khadhari, S.
Pencegahan Gangguan Spektrum
Autisme: Pendekatan Berfokus
Seumur Hidup.Ilmu Otak.2021,11,
151. https://doi.org/10.3390/brainsci
11020151
Editor Akademik: Marianthi Georgitsi
Diterima: 31 Desember 2020
Diterima: 19 Januari 2021
Diterbitkan: 24 Januari 2021
Catatan Penerbit:MDPI tetap netral
sehubungan dengan klaim yurisdiksi
dalam peta yang diterbitkan dan afiliasi
kelembagaan.
Hak cipta:© 2021 oleh penulis.
Penerima Lisensi MDPI, Basel, Swiss.
Artikel ini adalah artikel akses terbuka
yang didistribusikan berdasarkan
syarat dan ketentuan lisensi Creative
Commons Attribution (CC BY) (https://
creativecommons.org/licenses/by/
4.0/).
Otak Sains.2021,11, 151. https://doi.org/10.3390/brainsci11020151
1 Pusat Kesehatan Mental Kuwait, Kota Kuwait 70031, Kuwait
2 Jaringan Ilmiah Hellenic untuk ASD, 15231 Athena, Yunani; karant-g@otenet.gr Departemen
3 Psikiatri, Fakultas Kedokteran, Universitas Kuwait, Kota Kuwait 46300, Kuwait;
alozairi@gmail.com (AA-O.); alkhadhari@hsc.edu.kw (SA)
* Korespondensi: cfrancis@otenet.gr
Abstrak:Autism Spectrum Disorder (ASD) adalah gangguan kompleks yang sangat diwariskan, di mana banyak
faktor lingkungan berinteraksi dengan gen untuk meningkatkan risikonya dan mengarah pada presentasi dan
hasil klinis yang bervariasi. Selain itu, defisit mendasar yang melekat pada ASD dalam perhatian dan interaksi
sosial secara kritis menyimpangkan anak-anak dari jalur pembelajaran yang khas, "menciptakan" apa yang kita
anggap sebagai sindrom autisme selama tiga tahun pertama kehidupan. Di kemudian hari, pelatihan dan
pendidikan, kehadiran dan pengelolaan komorbiditas, serta dukungan sosial dan kejuruan sepanjang umur,
akan menentukan kualitas hidup dan adaptasi individu dengan ASD. Mengingat keseluruhan beban ASD,
strategi pencegahan tampak seperti upaya hemat biaya yang harus kita jelajahi. Dalam makalah ini, kami
mengambil pendekatan seumur hidup untuk pencegahan. Kami akan meninjau kemungkinan manajemen
faktor risiko dari prakonsepsi hingga periode perinatal, intervensi awal dalam tiga tahun pertama kehidupan
dan pelatihan dan dukungan yang efektif dari masa kanak-kanak hingga dewasa.
Kata kunci:Gangguan Spektrum Autisme; pencegahan; pendekatan jalan hidup; faktor risiko; intervensi dini
1. Perkenalan
Autism Spectrum Disorder (ASD) adalah kondisi perkembangan saraf yang ditandai
dengan defisit dalam komunikasi sosial; interaksi sosial dan pola perilaku, minat, atau
aktivitas yang terbatas dan berulang.1]. ASD adalah kondisi yang sangat heterogen
dengan konsep spektrum yang menangkap perbedaan antara orang autis dalam hal
gejala; kecerdasan dan kemampuan bahasa; dasar-dasar neuropsikologis (gaya kognitif,
pemrosesan informasi, dan penyimpangan sensorik); etiologi dan komorbiditas, serta
tingkat fungsi, adaptasi dan kesejahteraan.
Pada tahun 2010, beban global untuk ASD dihitung menjadi 111 Disability-Adjusted Life Years
per 100.000 orang, dengan perkiraan prevalensi ASD yang sangat konservatif sebesar 0,76 [2].
Perhatikan bahwa, menurut laporan CDC terbaru (2020) [3], perkiraan prevalensi untuk ASD telah
melonjak hingga 1,85%. Namun, ini masih memiliki beban tertinggi di antara gangguan jiwa
dengan onset pada masa kanak-kanak, lebih tinggi dari Attention Deficit Hyperactivity Disorder
(ADHD) dan gangguan perilaku gabungan, dan urutan kelima di antara gangguan jiwa setelah
gangguan depresi mayor, gangguan kecemasan, skizofrenia dan bipolar. gangguan [4]. Biaya
keuangan seumur hidup per orang dengan ASD di AS dihitung pada tahun 2014 menjadi $2,4 juta
jika orang tersebut memiliki kecacatan intelektual komorbiditas dan $1,4 juta jika tidak, dengan
total biaya yang melampaui seluruh Produk Domestik Bruto dari 139 negara. keliling dunia [5].
Angka-angka ini, bersama dengan fakta bahwa saat ini tidak ada pengobatan atau terapi biologis
lain untuk ASD (walaupun kemajuan terbaru) [6], menjadikan penerapan strategi pencegahan
sebagai langkah yang logis, hemat biaya, dan sangat penting bagi komunitas ilmiah, otoritas
kesehatan, dan pendukung ASD.
https://www.mdpi.com/journal/brainsci
Ilmu Otak.2021,11, 151 2 dari 19

1.1. Perkembangan ASD

Sebelum kita membahas strategi pencegahan, kita harus membuat konsep cara autisme
terbentuk dan berkembang sepanjang hidup setiap orang. Ini akan membantu kami menentukan
cara dan waktu intervensi pencegahan kami. Studi keluarga dan kembar menawarkan bukti kuat
untuk etiologi genetik dominan di ASD, dengan lebih dari 100 gen kerentanan diidentifikasi sangat
terkait dengan autisme.7,8] dan perkiraan heritabilitas mulai dari 50–95% [9]. Meskipun faktor
genetik lebih dominan, literatur menunjukkan bahwa ASD juga dapat dihasilkan dari efek yang
berasal dari faktor risiko lingkungan (dengan demikian, konkordansi tinggi tetapi tidak penuh
pada kembar monozigot), serta dari interaksi gen x lingkungan.8,10]. Namun, pemahaman yang
lebih dalam tentang epigenetik telah menggarisbawahi konseptualisasi gangguan sebagai
"ketidaksesuaian antara individu dan lingkungan tertentu, daripada kelainan itu sendiri" dan dapat
menjelaskan autisme sebagai reaksi yang diharapkan terhadap lingkungan yang tidak optimal bagi
individu secara fisik dan konteks psikososial [11]. Secara khusus, di ASD, dihipotesiskan bahwa
faktor genetik dan lingkungan menyebabkan pola interaksi atipikal subjek dengan lingkungan,
dengan gangguan keterlibatan dalam interaksi sosial. "Proses risiko" ini akan menghasilkan, di
satu sisi, sirkuit otak sosial dan linguistik yang abnormal dan, pada akhirnya, memediasi
perkembangan ASD yang parah (yaitu, "autisme akan muncul dengan sendirinya"). Di sisi lain,
mereka dapat mengintervensi melalui epigenetik dalam ekspresi gen kerentanan, semakin
memperkuat efeknya, seolah-olah dalam lingkaran setan [12]. Akhirnya, seperti yang diharapkan,
hasil keseluruhan dari penyakit dan bebannya selanjutnya ditentukan oleh faktor sosial, psikologis
dan biologis dari masa kanak-kanak hingga remaja dan dewasa melalui umpan balik konstan
antara lingkungan dan indeks gangguan.

1.2. Pendekatan Pencegahan

Secara umum, pencegahan dalam kesehatan mental dapat dibedakan dalam tiga bentuk. Pertama,
sebagai pencegahan primer yang bertujuan untuk mengurangi kejadian suatu gangguan dan menargetkan
populasi yang luas. Selanjutnya, sebagai pencegahan sekunder yang menargetkan kelompok berisiko terpilih
yang bertujuan untuk mengurangi prevalensi gangguan (atau tingkat keparahannya). Ketiga, sebagai
pencegahan tersier untuk subjek yang ditunjuk dengan tujuan untuk menjaga adaptasi fungsional dan
kesejahteraan orang tersebut, serta untuk menghindari kekambuhan.13]. Strategi-strategi ini harus diterapkan
dalam pendekatan perjalanan hidup, dari periode prenatal hingga usia tua, dengan fokus variabel untuk setiap
jenis tergantung pada usia subyek yang ditargetkan. Karena tumpang tindih konseptual antara jenis
pencegahan dan populasi yang mereka targetkan (misalnya, intervensi primer hanya dapat menargetkan
populasi yang berisiko), serta pencegahan sekunder dan tersier dengan intervensi pengobatan yang
sebenarnya, kerangka kerja yang lebih produktif dapat adalah untuk membedah pencegahan dalam kesehatan
mental berdasarkan waktu tindakan yang relevan diambil.
Dalam kerangka ini, dan berdasarkan perkembangan autisme yang dijelaskan di atas,
pencegahan primer autisme akan berarti upaya, prakonsepsi dan selama kehamilan, untuk
memanipulasi akar penyebabnya.14] dalam upaya untuk meningkatkan ketahanan dan
mengurangi kejadian [15]. Sasaran ini adalah risiko perkembangan dan faktor pencegahan yang
diketahui berpartisipasi dalam etiopatologi ASD dalam interaksi dengan penyebab genetik. Selama
dua sampai tiga tahun pertama kehidupan, tindakan pencegahan (sekunder atau tersier) akan
ditujukan untuk mengubah kaskade perkembangan yang dimulai sebelum kelahiran.16] dan,
dengan demikian, mengurangi atau bahkan mencegah munculnya gejala autis [12]. Dari masa
kanak-kanak dan remaja hingga dewasa dan usia tua, dan dengan adanya ASD sepenuhnya,
strategi pencegahan terutama dilakukan pada tingkat sekunder dan tersier dalam upaya untuk
meningkatkan atau mempertahankan tingkat adaptasi dan kesejahteraan orang autis. Selain itu,
mereka akan mencegah munculnya masalah sekunder, seperti perilaku yang sangat mengganggu,
depresi, kesulitan transisi, dll. Dalam arti luas, semua intervensi pengobatan untuk usia ini
menunjukkan nilai pencegahan yang diturunkan.
Dalam makalah ini, kami akan meninjau kemungkinan, serta data penelitian yang
tersedia, untuk upaya pencegahan selama tiga periode kehidupan orang autis ini.
Ilmu Otak.2021,11, 151 3 dari 19

2. Strategi Pencegahan
2.1. Periode Prakonsepsi/Perinatal
Seperti yang disajikan di atas, akar penyebab ASD adalah multifaktorial, dengan banyak gen
berinteraksi satu sama lain dan dengan faktor lingkungan, baik sebelum lahir dan, kemungkinan
besar, awal pascakelahiran, seperti yang ditunjukkan oleh fenomena regresi perkembangan.12].
Gen mewakili kerentanan dasar, tetapi fenomena epigenetik yang berasal dari "beban lingkungan
beracun" dan bertindak selama jendela waktu kritis yang tepat [17] menghasilkan perubahan
fisiologis yang mengatasi ketahanan dan adaptasi individu, yang akhirnya diterjemahkan menjadi
fenotipe neuro-atipikal [18]. Dalam konteks ini, pencegahan mencari manipulasi optimal dari
faktor-faktor ini yang dapat membuat konstelasi kausal tidak cukup untuk menghasilkan fenotipe
ASD atau setidaknya fenotipe yang lengkap [14].
Faktor-faktor yang lebih didukung oleh dukungan ilmiah atau menjadi fokus diskusi dan
penelitian dapat dibagi menjadi tiga kategori: yang tidak dapat kami manipulasi karena berbagai
alasan, yang mewakili masalah kesehatan masyarakat secara umum dan yang lebih spesifik untuk
pembangunan. dari ASD. Yang terakhir perlu ditangani terutama, tetapi tidak secara eksklusif,
pada populasi berisiko tinggi, misalnya, dengan riwayat keluarga ASD yang positif.
Pada kategori pertama, contoh utamanya adalah usia orang tua (ayah yang lebih tua, ibu yang
lebih tua atau sangat muda dan peningkatan perbedaan usia antara orang tua) yang meningkatkan
risiko ASD [19]. Demikian pula, teknologi reproduksi berbantuan (ART) seringkali menjadi pilihan wajib
untuk mengatasi infertilitas pasangan. Meskipun kekhawatiran dari dokter, peran ART dalam risiko ASD
belum begitu jelas, terutama ketika ART diperiksa secara keseluruhan [9]. Perawatan khusus yang
relevan (misalnya, injeksi sperma intracytoplasmic), meskipun, mungkin memiliki risiko tambahan yang
lebih besar untuk ASD [20]. Penilaian kemungkinan risiko ART menjadi lebih relevan jika teknik
digunakan untuk pemilihan jenis kelamin, mengingat insiden ASD yang jauh lebih tinggi pada anak laki-
laki (4:1) dan risiko kekambuhan yang lebih tinggi untuk anak laki-laki dengan adanya saudara kandung
yang telah didiagnosis sebagai ASD [21]. Pengurangan keseluruhan risiko berdasarkan pemilihan jenis
kelamin (memilih perempuan) dihitung sebagai 3% jika pasangan tersebut memiliki satu anak autis dan
15% jika mereka memiliki dua anak autis [22]. Risiko residual untuk ASD dari pemilihan jenis kelamin
dapat ditingkatkan sejauh (tidak diketahui) bahwa ART itu sendiri meningkatkan risiko ASD, sementara
peningkatan cacat lahir dan hasil kehamilan yang merugikan lainnya terkait dengan ART juga harus
diperhitungkan dalam keputusan tersebut. Masalah etika juga berkaitan dengan pendekatan
"pencegahan" ini [22]. Secara keseluruhan, pilihan pemilihan jenis kelamin tampak lebih rasional ketika
pengurangan risiko akan sangat besar, seperti dalam kasus di mana sudah ada dua saudara autis, dan
kurang menarik ketika pengurangan risikonya kurang, misalnya ketika hanya ada riwayat keluarga
positif ASD.
Faktor-faktor dari kategori kedua mewakili target pencegahan untuk populasi
umum, karena efeknya melampaui patoetiologi ASD, dan tindakan pencegahan harus
ditujukan untuk seluruh populasi. Menurut "paradoks pencegahan", manfaat yang
diharapkan pada kejadian ASD dari tindakan pencegahan skala besar yang efektif dapat
mengungguli tindakan yang hanya ditujukan pada subpopulasi berisiko tinggi [23].
Hipotiroidisme kongenital berimplikasi pada disabilitas mental dan mungkin pada patofisiologi
ASD.24], tetapi baru-baru ini ditunjukkan bahwa hipotiroidisme ibu selama kehamilan juga
meningkatkan risiko ASD [25,26]. Pengujian untuk hipotiroidisme kongenital adalah praktik yang sudah
mapan di sebagian besar negara yang harus digabungkan dengan pengujian yang relevan selama
kehamilan.
Polusi udara dan kimia juga merupakan masalah kesehatan masyarakat umum. Data untuk
efek pada risiko ASD akibat polusi udara (yaitu, polutan udara berbahaya dan kriteria polutan
udara seperti yang didefinisikan di AS) dan bahan kimia pengganggu endokrin (seperti yang
ditemukan dalam pestisida, plastik, wewangian, dll.) tidak meyakinkan [9,14]. Namun, penelitian
dengan desain yang lebih canggih untuk pengukuran paparan sebenarnya melibatkan beberapa
pestisida [14]. Menariknya, efek paparan pestisida prenatal dapat dikurangi dengan asupan asam
folat yang lebih tinggi pada bulan pertama kehamilan.27]. Data untuk ASD dan efek kesehatan
lainnya mengharuskan kontrol yang lebih ketat dengan perlindungan lingkungan yang relevan
Ilmu Otak.2021,11, 151 4 dari 19

lembaga tentang "tingkat aman" yang diizinkan dari berbagai polutan dan penggunaan pestisida dan bahan
kimia lainnya.
Ibu yang merokok selama kehamilan berkorelasi dengan risiko kehamilan dan komplikasi
kelahiran (keguguran, penurunan pertumbuhan, komplikasi selama persalinan, kelahiran
prematur, kelahiran mati dan kematian mendadak pada masa bayi) [28], serta efek jangka panjang
seperti asma dan masalah perilaku atau ADHD [29]. Beberapa meta-analisis melaporkan tidak
adanya kontribusi terhadap risiko ASD [30], tetapi dalam analisis yang lebih canggih tentang
faktor pembaur seperti perokok pasif dan tingkat keparahan merokok, korelasi positif terungkap [
30,31]. Program penghentian merokok harus dilaksanakan selama kehamilan dan khususnya pada
wanita dari status sosial ekonomi rendah.
Terlepas dari beberapa konsekuensi dari penurunan atau peningkatan pertumbuhan janin
dan kelahiran prematur pada kesehatan umum anak, prevalensi ASD yang lebih tinggi telah
dilaporkan secara sistematis pada anak yang lahir prematur.32], serta pada mereka dengan
penyimpangan bilateral dalam pertumbuhan janin [33]. Tidak jelas apakah ini merupakan faktor
risiko semata atau ekspresi dari faktor lain, tetapi langkah-langkah umum untuk perawatan klinis
yang optimal pada wanita hamil harus diterapkan untuk mengurangi kejadiannya.34]. Relevan
dengan ini, penelitian secara konsisten melaporkan prevalensi yang lebih tinggi dari komplikasi
kehamilan dan suboptimalitas kebidanan pada anak-anak dengan ASD.35,36], termasuk
preeklampsia [37]. Namun, tampaknya lebih mungkin bahwa ini bisa menjadi epifenomena dari
ASD atau hasil dari faktor risiko bersama [38]. Sebaliknya, obesitas ibu dan diabetes gestasional,
bersama dengan kondisi metabolik lainnya (peningkatan glukosa, trigliserida, kolesterol, leptin,
dan penanda kekebalan proinflamasi), secara substansial dapat meningkatkan risiko ASD.39,40]
melalui beberapa jalur [14]. Baik untuk pengurangan risiko ASD dan untuk pencegahan risiko
kesehatan jangka pendek dan jangka panjang bagi ibu, perkembangan janin dan keturunannya,
program tindak lanjut dan pengobatan yang relevan juga harus diterapkan [41].
Faktor risiko dari kategori ketiga lebih berkaitan dengan ASD, tentu saja, tanpa efek
yang lebih umum pada keturunannya. Faktor-faktor ini harus menjadi fokus pencegahan
dalam kasus-kasus berisiko tinggi. Reaksi kekebalan selama kehamilan merupakan faktor
risiko tambahan, baik akibat infeksi [42]—dengan rubella kongenital sebagai paradigma
historis [43]—atau kondisi autoimun ibu [44]. Influenza ibu, infeksi virus lain pada trimester
pertama dan infeksi bakteri, serta demam berkepanjangan pada trimester kedua, ditemukan
meningkatkan risiko ASD hingga tiga kali lipat.45,46]. Data terakhir ini bisa menjelaskan
musim kelahiran yang dilaporkan dalam beberapa penelitian [47], bersama dengan kadar
vitamin D atau penggunaan pestisida [48]. Untuk mengurangi risiko ASD, tindakan
pencegahan umum untuk menghindari infeksi harus diterapkan pada seluruh tingkat
populasi. Untuk ibu yang berisiko tinggi ASD, program vaksinasi harus ditawarkan, terutama
untuk faktor infeksi yang sudah mapan seperti rubella.49], sedangkan pengobatan demam
yang lebih agresif itu sendiri harus menjadi praktik klinis. Dalam kasus peredaran
autoantibodi ibu, beberapa intervensi terapeutik telah diusulkan sebagai tindakan
pencegahan yang mungkin [44].
Interval kehamilan pendek (IPI) (<12 bulan) meningkatkan risiko autisme, mungkin
melalui kekurangan gizi [9,14] (yang dapat lebih ditingkatkan jika ibu menyusui) dan efek
negatif selanjutnya pada berat badan lahir dan risiko usia kehamilan kecil. Dua efek terakhir
telah terbukti dikurangi dengan penggunaan asam folat [50]. Penjelasan alternatif untuk
temuan ini dapat berupa bias dari parameter budaya dan/atau gaya hidup, karena IPI yang
panjang (>60-84 bulan) juga dikaitkan dengan insiden ASD yang lebih tinggi [9,14]. Dengan
demikian, dalam keluarga berisiko tinggi, IPI pendek harus dihindari, dan dalam kasus satu,
suplementasi intensif dengan vitamin, asam folat dan mineral, serta asupan nutrisi yang
banyak selama kehamilan baru, dapat memainkan peran protektif.
Meskipun suplementasi asam folat ibu merupakan tindakan pencegahan umum yang diusulkan
oleh banyak otoritas nasional seperti CDC di Amerika Serikat [51] untuk mencegah cacat tabung saraf [52
], hubungannya dengan ASD kurang meyakinkan dalam literatur [53]. Namun, beberapa penelitian
melaporkan efek perlindungan yang signifikan saat dilakukan di sekitar pembuahan.54] dan, terutama,
dengan adanya metabolisme folat inheren yang tidak efisien [55]. Prasangka
Ilmu Otak.2021,11, 151 5 dari 19

suplementasi pada kehamilan terencana pada keluarga berisiko tinggi adalah tindakan pencegahan yang aman
dan menjanjikan untuk membantu mengurangi tidak hanya risiko ASD tetapi juga masalah perilaku lainnya [56]
dan keterlambatan dalam bahasa [57].
Kekurangan nutrisi lainnya seperti vitamin D, zat besi dan asam lemak tak jenuh ganda
(PUFA), terutama omega-3, juga berkorelasi kurang kuat dengan risiko ASD yang lebih tinggi.9].
Zat besi adalah mineral penting untuk perkembangan dan fungsi otak, tetapi data dari dua
penelitian untuk risiko spesifik ASD saling bertentangan.14]. Suplementasi omega-3 atau konsumsi
ikan dikaitkan dengan IQ yang lebih tinggi dan perkembangan saraf yang lebih baik, namun
korelasinya dengan ASD kurang jelas [14]. Namun, studi prospektif besar menunjukkan bahwa
konsumsi ikan berlemak tinggi sebelum lahir memiliki efek perlindungan pada ASD, bahkan
setelah mengendalikan tingkat bioakumulasi merkuri di dalamnya.58]. Peran vitamin D dalam
perkembangan otak dan fungsinya telah dibuktikan dalam berbagai penelitian pada hewan dan
manusia, namun peran spesifiknya dalam ASD masih belum jelas, mengingat beberapa faktor
perancu dalam penilaian hubungan mereka [59]. Namun, studi prospektif label terbuka kecil pada
saudara kandung proband dengan ASD menemukan bahwa suplementasi vitamin D selama
kehamilan dan menyusui atau selama tiga tahun pertama kehidupan untuk bayi yang tidak
menyusui menyebabkan penurunan empat kali lipat dalam tingkat kekambuhan. [60], mungkin
melalui peningkatan level faktor pertumbuhan seperti insulin 1 (IGF-1) (lihat di bawah) [61].
Vitamin D saja atau dengan suplementasi omega-3 juga telah dicoba sebagai langkah pencegahan
sekunder pada anak-anak dengan ASD, dengan hasil yang meragukan [59,62]. Mengingat keadaan
data saat ini dan relatif aman dari pendekatan semacam itu, suplementasi yang relevan selama
kehamilan dapat disarankan, setidaknya untuk omega-3 dan vitamin D.
Akhir-akhir ini ASD telah dihipotesiskan sebagai faktor pertumbuhan seperti insulin 1 (IGF-1) yang
berhubungan dengan diskonektivitas otak; dengan demikian, langkah-langkah untuk meningkatkan
ketersediaan molekul ini pascakelahiran bisa mewakili pencegahan yang masuk akal [61]. Ini dapat
dicapai melalui menyusui hingga satu tahun, dan data penelitian menunjukkan bahwa anak-anak
dengan ASD secara signifikan lebih kecil kemungkinannya untuk disusui [63]. Tentu saja, diperlukan
konsentrasi IGF-1 ASI yang memadai, angka yang saat ini belum kami tentukan. Seperti disebutkan di
atas, suplementasi vitamin D prenatal atau postnatal juga meningkatkan sirkulasi IGF-1, memberikan
perlindungan yang signifikan.60,61]. Akhirnya, pemberian per os bentuk IGF yang dimodifikasi pada
tahun pertama kehidupan dapat meningkatkan ketersediaan IGF-1 gratis dan melindungi hipomielinasi
otak yang mengarah pada diskonektivitasnya. Meskipun pemberian ASI yang diperpanjang dapat
dengan mudah diterapkan sebagai tindakan pencegahan umum, suplementasi vitamin D intensif atau
penggunaan bentuk IGF hanya dapat disarankan untuk bayi berisiko tinggi (misalnya saudara kandung
proband ASD, bayi prematur, dll.) dan, khususnya, kepada mereka yang memiliki kadar IGF-1 rendah
dalam darah tali pusat saat melahirkan. Efektivitas intervensi ini, bagaimanapun, menunggu konfirmasi
dari studi yang relevan.
Beberapa obat yang diberikan selama kehamilan telah dicurigai sebagai faktor risiko
ASD. Ini termasuk serotonin-reuptake inhibitor—SSRI (walaupun masih ada beberapa
perdebatan seputar efek depresi itu sendiri) [64,65], antiepilepsi, terutama valproate [66] dan
anti asma β−2 agonis reseptor adrenergik [67]. Penghindaran atau penggantian obat-obatan
ini, jika memungkinkan, terdengar seperti tindakan pencegahan yang logis, terutama untuk
populasi berisiko tinggi.
Penggunaan USG intensitas termal tinggi modern pada trimester pertama kehamilan anak-
anak dengan ASD ditemukan berkorelasi dengan perilaku yang lebih berulang dan IQ nonverbal
yang lebih rendah, terutama pada anak laki-laki dengan kerentanan genetik (ASD-associated Copy
Number Variant/CNVs) [68]. Efeknya masuk akal mengingat efek USG dalam rahim pada struktur
otak dan perilaku pada model hewan. Karena jendela beracun mencakup trimester pertama,
penghindaran atau penggunaan USG yang beralasan selama periode ini dapat menurunkan risiko
ASD secara keseluruhan.
Akhirnya, meskipun kekhawatiran masyarakat luas tentang dampak vaksinasi dan,
khususnya, vaksin Measles Mumps Rubella, penelitian telah membuktikan bahwa tidak ada
korelasi antara mereka dan risiko ASD [69]. Kecenderungan modern orang tua menghindari
program vaksinasi anak-anak mereka tidak hanya akan berdampak pada
Ilmu Otak.2021,11, 151 6 dari 19

ASD tetapi juga memiliki efek yang merugikan, seperti peningkatan substansial dalam morbiditas dan
mortalitas dari penyakit yang dapat dicegah, seperti yang dinyatakan oleh WHO, CDC dan lembaga
kesehatan di banyak negara.

2.2. Intervensi Dini dalam Tiga Tahun Pertama Kehidupan

Berdasarkan teori motivasi sosial, sebagian besar karakteristik gangguan ASD dalam
komunikasi sosial adalah konsekuensi "adaptif" dari ketidakmampuan bawaan bayi untuk
memperhatikan dan mengintegrasikan rangsangan sosial yang penting [12]. Kerusakan primer
yang diwariskan ini [70] mencirikan "ketidakcocokan" yang disebutkan di atas dengan tuntutan
lingkungan, menyebabkan bayi mengadopsi reaksi kompensasi yang menyimpang dan gangguan
yang relevan, misalnya, kegagalan untuk mengembangkan keahlian dalam wajah atau kegagalan
untuk mengembangkan bahasa. Hipotesis ini membuka kemungkinan intervensi melalui
pengayaan lingkungan dan peningkatan interaksi orangtua-anak dalam upaya memandu
perkembangan perilaku dan otak menuju jalur yang lebih normal. Masuk akal dari upaya semacam
itu didukung oleh model hewan di mana efek serangan genetik dan lingkungan dimitigasi oleh
pengayaan lingkungan [12].
Namun, salah satu titik kritis utama dari pendekatan ini (titik kritis lainnya adalah tingkat
gangguan yang ditargetkan dan domain kedua yaitu rentang minat/fleksibilitas, serta adanya
kecacatan intelektual komorbiditas dan/atau gangguan bahasa) adalah bahwa intervensi ini harus
dilaksanakan sedini mungkin untuk meningkatkan peluang dan amplitudo pengalihan
perkembangan. Selama kira-kira dua tahun pertama kehidupan, perkembangan otak sangat
sensitif terhadap pengalaman tetapi pematangan yang maju mengurangi plastisitas otak.71]. Hal
ini menggarisbawahi pentingnya identifikasi awal yang nyata dari bayi yang berisiko, dan
penelitian telah menghasilkan banyak kemajuan dalam masalah ini. Ditunjukkan bahwa
perbedaan dari anak-anak berkembang yang khas menjadi lebih jelas pada usia 12 bulan dan
bahkan lebih pada 18 bulan dengan instrumen klinis yang relevan [12]. Penanda neurobiologis
seperti potensi terkait peristiwa pada wajah atau suara ucapan dan pertumbuhan otak yang cepat
sejak lahir hingga 12 bulan, terutama jika diikuti dengan perlambatan setelah 12 bulan [72,73],
sedang dieksplorasi. Dalam serangkaian studi terbaru, Bosi et al. menggunakan EEG untuk secara
akurat mendeteksi ASD yang didiagnosis kemudian pada bayi sejak usia tiga bulan, penanda yang
menjanjikan jika penelitian yang lebih besar membuktikan penerapan klinisnya [74]. Regresi
perkembangan juga dapat digunakan untuk identifikasi awal kasus yang andal dan dokter anak
serta dokter keluarga harus peka untuk menyaringnya, karena orang tua mungkin tidak
memberikan informasi secara sukarela, terutama dalam kasus yang lebih halus. Sebuah studi
baru-baru ini menunjukkan bahwa sementara, secara retrospektif, orang tua melaporkan regresi
pada 30-40% kasus, dalam studi calon saudara kandung, prevalensi regresi menjadi dua kali lipat [
75]. "Bendera merah" klinis (lihat daftar oleh CDC atau AutismSpeaks), dan, terutama,
kekhawatiran orang tua [76] juga dapat menyebabkan identifikasi dini. Kehadiran perilaku yang
kompatibel dengan ASD atau penyimpangan perkembangan umum harus mengingatkan dokter
untuk penilaian rinci dan dimulainya intervensi bahkan dengan diagnosis kemungkinan dan belum
dikonfirmasi, karena, dalam kasus ini, sensitivitas lebih penting daripada spesifisitas. Pendekatan
tunggu dan lihat dengan adanya kekhawatiran orang tua atau tanda bahaya dapat berdampak
buruk pada hasil adaptasi jangka panjang anak.
Untuk menunjukkan kemungkinan strategi pencegahan tersebut, kami memilih untuk melihat
hasil jangka panjang sebenarnya dari intervensi dini. Meskipun ada beberapa intervensi yang dijelaskan
dengan baik dengan data publikasi yang cukup mendukung, seperti JASPER [77], kami akan menyajikan
di sini data hanya dari dua intervensi awal:
Terapi Komunikasi Autisme Anak (PACT) [78] bertujuan untuk meningkatkan komunikasi sosial dan
pola perilaku restriktif dan berulang melalui interaksi dan permainan orangtua-anak. Melalui umpan
balik video, orang tua belajar menciptakan peluang untuk komunikasi dan mengadaptasi interaksi
dalam kehidupan sehari-hari mereka. Terapis mendorong dan memberdayakan orang tua ke arah
komunikasi yang diadaptasi yang disesuaikan dengan kompetensi individu anak mereka untuk
mencapai tingkat interaksi setinggi mungkin. Terapi terdiri dari dua belas sesi 1,5 jam setiap dua minggu
selama enam bulan, dengan pemeliharaan bulanan opsional
Ilmu Otak.2021,11, 151 7 dari 19

sesi selama enam bulan berikutnya. Di sela-sela sesi, orang tua diminta untuk mempraktekkan strategi PACT selama
minimal 30 menit setiap hari selama bermain atau interaksi alami dengan anak mereka sehingga PACT secara bertahap
diperkenalkan ke dalam kehidupan keluarga mereka sehari-hari.
Dalam penilaian awal intervensi atas pengobatan seperti biasa, hasil yang samar-samar
dilaporkan, tanpa efek signifikan pada ukuran hasil primer yang ditentukan sebelumnya.
— skor total Skala Pengamatan Diagnostik Autisme – Generik (ASOS-G)—sebuah fakta yang dapat
dikaitkan dengan kurangnya kepekaannya terhadap perubahan (untuk alasan ini, Observasi
Singkat Perubahan Komunikasi Sosial (BOSCC) dikembangkan dari ADOS) [79]. Masalah selanjutnya
adalah usia rata-rata sampel penelitian adalah 45 bulan (kelompok yang lebih muda 24-42 bulan),
titik yang berkaitan dengan penurunan plastisitas yang disebutkan di atas dan juga dilaporkan
memiliki efek jangka panjang yang signifikan dalam studi intervensi awal [80]. Namun, ketika
hasilnya dianalisis ulang dengan ADOS-2 kalibrasi tingkat keparahan skor (CSS) yang lebih baru,
perbedaan yang signifikan diamati untuk intervensi PACT [81]. Selain itu, hasil positif dilaporkan
untuk hasil yang dinilai orang tua (bahasa dan komunikasi sosial), serta untuk yang dinilai penilai
(respon sinkron orang tua terhadap anak, inisiasi anak dengan orang tua dan untuk perhatian
bersama orang tua-anak). Ini dianggap sebagai prediktor positif untuk fungsi sosial dan
komunikasi selanjutnya [82].
Karena keuntungan dalam interaksi dyadic ditemukan memediasi lebih dari 70% perbaikan
komunikasi dalam diad dan, juga, perubahan gejala pada ADOS [83], dihipotesiskan bahwa,
melalui pencapaian target proksimal intervensi ini, peningkatan hasil adaptif akan terdeteksi pada
tindak lanjut yang lebih lama. Memang, setelah lebih dari lima tahun, kelompok PACT
menunjukkan ADOS CSS yang jauh lebih rendah, dengan peningkatan dalam komunikasi sosial
dan (menariknya) dalam gejala perilaku berulang [81]. Temuan menarik lainnya adalah bahwa,
meskipun keuntungan awal dalam sinkronisasi orang tua menghilang dalam tindak lanjut, yang
berarti orang tua kehilangan keterampilan yang dipelajari pada awalnya, keterampilan dalam
inisiasi anak dipertahankan, membuktikan efek jangka panjang dari intervensi.
Model Denver Awal Mulai (ESDM) [84] adalah pendekatan yang komprehensif, berkembang, berfokus
pada hubungan, dan berbasis permainan yang bertujuan membantu anak autis mengembangkan minat pada
orang lain, keterampilan komunikasi sosial, keterampilan bermain, hubungan, dan bahasa. ESDM juga
dibangun di atas strategi Analisis Perilaku Terapan (ABA), menggunakan program yang disesuaikan dengan
anak dengan tujuan, sasaran, dan kegiatan yang menargetkan pengembangan keterampilan. Terapis juga
mengajari orang tua dan pengasuh lainnya bagaimana mengimplementasikan program kapan pun mereka
bersama anak-anak mereka. Kemajuan anak ditinjau secara berkala setiap tiga bulan untuk memperbarui
rencana ini.
Dalam studi uji coba terkontrol acak asli [85], balita berusia di bawah 30 bulan menerima
rata-rata 15,2 jam/minggu intervensi ESDM, dan orang tua dilatih untuk melahirkan setidaknya
lima jam/minggu (rata-rata aktual 16,3) ESDM selama dua tahun. Mereka juga menerima terapi
lain selama 5,2 jam/minggu. Kontrol menerima intervensi masyarakat biasa
— COM (rata-rata 9,1 jam/minggu untuk terapi individu dan 9,3 jam/minggu untuk intervensi kelompok)
tersedia di wilayah mereka. Tidak ada perbedaan besar yang signifikan yang diamati pada tahun
pertama pengobatan, sedangkan yang signifikan dicapai pada tahun kedua dalam domain kognitif
bahasa dan fungsi adaptif tetapi tidak pada tingkat keparahan gejala inti autisme yang diukur dengan
ADOS. Mungkin, temuan yang paling signifikan adalah bahwa fungsi adaptif kelompok ESDM dalam
kehidupan sehari-hari, bertentangan dengan apa yang biasanya diamati pada ASD, serta apa yang
terjadi pada kelompok COM, mempertahankan laju perkembangan yang sama dengan anak-anak
neurotipikal, tanpa jatuh lebih jauh. di belakang. Hasilnya hanya sebagian direplikasi dalam percobaan
multisenter yang lebih besar [86]. Namun, perlu dicatat bahwa intervensi ESDM ditemukan untuk
menormalkan pola atipikal aktivitas EEG terkait dengan perhatian dan keterlibatan sosial, mungkin
mendasari perbaikan perilaku sosial [87]. Terlepas dari intervensi satu-satu yang sangat intensif ini,
ESDM juga telah dicoba sebagai format pembinaan orang tua [88] dan dalam pengaturan komunitas
berbasis grup [89], dengan hasil yang menggembirakan.
Dalam studi tindak lanjut setelah dua tahun [90], anak-anak dalam kelompok ESDM
mempertahankan keuntungan dari studi asli, dan kelompok COM menyusul mereka di
semua domain kecuali dalam skor adaptif (komposit dan sosialisasi) dan pengurangan ASD
Ilmu Otak.2021,11, 151 8 dari 19

keparahan gejala (ADOS total dan perilaku berulang). Patut dicatat bahwa efek ini dicapai
dengan kelompok ESDM menerima lebih sedikit jam/minggu layanan (dan yang ABA)
dibandingkan dengan kelompok COM, dan layanan ini lebih dalam pengaturan kelompok,
yang mendukung efektivitas biaya intervensi ini [91].
Mengambil data keseluruhan dari dua intervensi awal yang berbeda ini, orang dapat
berargumen bahwa pencegahan sekunder selama periode kehidupan ini tidak hanya layak
(walaupun ada kekurangan dari intervensi yang tersedia) tetapi, juga, usaha yang hemat biaya dan
wajib yang bahkan dapat mengurangi prevalensi gangguan tersebut. Hal ini terutama berlaku
secara individual, di mana intervensi semacam itu dapat membantu mengurangi efek jangka
panjang dari gangguan bawaan, mengarahkan orang tersebut ke lintasan perkembangan yang
lebih khas.
Blok dasar dari intervensi awal ini adalah peningkatan minat sosial anak dalam interaksi,
pengayaan responsnya, sinkronisasi dengan orang lain, dan belajar dalam pengaturan naturalistik.
Untuk tujuan ini, ada beberapa komponen dari berbagai program yang dapat digabungkan, dimodifikasi,
dan diadaptasi berdasarkan kebutuhan pribadi. Ini harus ditujukan kepada semua bayi yang
menunjukkan kemungkinan perilaku ASD sejak usia 12 bulan dan, terutama, kepada mereka yang
berisiko, seperti saudara kandung dari proband autis, mereka yang lahir prematur dan mereka yang
memiliki kesulitan penglihatan atau pendengaran yang parah.

2.3. Dari Masa Kecil hingga Dewasa

Sementara pada bagian sebelumnya, kami berfokus pada strategi pencegahan yang bertujuan
terutama untuk mengurangi kejadian, prevalensi, dan keparahan gejala autisme, pada bagian ketiga ini,
kami membahas langkah-langkah pencegahan untuk memaksimalkan dan mempertahankan adaptasi.
Fungsi adaptif, meskipun tidak sepenuhnya independen baik dari tingkat keparahan (gejala) autisme
atau IQ [92], tidak ditentukan secara eksklusif oleh mereka tetapi, lebih tepatnya, menangkap transaksi
antara individu dan konteks lingkungannya [93]. Ini tercermin dalam kelas keparahan di DSM-5 yang
didasarkan pada tingkat dukungan yang dibutuhkan. Dukungan sepanjang umur inilah yang dapat
mengubah hasil yang agak negatif dari orang autis di masa dewasa [94]. Dengan demikian, setiap
perawatan, tindakan atau dukungan yang ditawarkan dari usia prasekolah hingga usia tua memiliki
komponen pencegahan untuk kualitas hidup individu secara keseluruhan.
Ada beberapa keuntungan dalam (tidak biasa dalam literatur) konseptualisasi intervensi untuk
autisme setelah tahun-tahun pertama kehidupan, juga sebagai strategi pencegahan. Dari perspektif
individu, langkah-langkah terapeutik/suportif tidak hanya memperbaiki kualitas hidup saat ini tetapi,
juga, mencegah berbagai efek masa depan yang merugikan yang akan menjadi konsekuensi yang
diharapkan dari "kesulitan" saat ini yang coba ditangani oleh langkah-langkah spesifik. Misalnya, terapi/
teknik integrasi sensorik tidak hanya secara positif memengaruhi perilaku, komunikasi, dan
pembelajaran di sini dan saat ini, tetapi juga akan melindungi orang tersebut dari kaskade negatif yang
terlihat jika dibiarkan tanpa pengawasan, misalnya, hiper atau hipoaktivitas, berkurangnya permainan
dan pembelajaran, tantangan. perilaku, dll. [95]. Dari perspektif keluarga dan agen lingkungan terdekat
(sekolah, pemberi kerja, dll.), melihat upaya yang dimasukkan ke dalam berbagai intervensi (misalnya,
menerapkan jadwal visual di rumah, adaptasi kelas atau mengalokasikan dukungan untuk karyawan
ASD) sebagai cara yang efektif untuk mencapai efek masa depan yang besar (misalnya, untuk
menghindari perilaku menantang yang mengganggu) akan mendorong dan meningkatkan tekad agen
ini untuk mengimplementasikan intervensi. Akhirnya, dari perspektif sistem kesehatan, pembenaran dan
keefektifan biaya dari setiap intervensi yang dipertimbangkan untuk implementasi sangat bergantung
pada hasil pencegahannya (misalnya, lihat studi ESDM yang relevan [91]).

Gagasan lebih lanjut untuk efek pencegahan dari intervensi setelah tahun-tahun kritis pertama
kehidupan adalah bahwa perolehan keterampilan tidak harus diperoleh melalui perubahan dalam defisit
mendasar yang mendasarinya dan kembali ke jalur yang lebih normal tetapi, lebih tepatnya, melalui
mekanisme kompensasi alternatif, mungkin serupa. dengan apa yang kita lihat di disleksia [96]. Jalan
yang berbeda ini sering tercermin dalam keterampilan yang diperoleh, meskipun mereka meningkatkan
adaptasi, bisa agak kaku, tidak digeneralisasikan, terikat pada keadaan dan tidak selalu berfungsi
sepenuhnya.93].
Ilmu Otak.2021,11, 151 9 dari 19

2.3.1. Masa Prasekolah hingga Prapubertas

Sebagian besar intervensi dipelajari dan diterapkan pada anak-anak prasekolah dan anak-anak yang lebih
muda. Rencana individu yang terperinci harus menjadi dasar dari semua komponen intervensi yang dipilih,
tergantung pada kekuatan dan kelemahan orang tersebut dan dengan tujuan jangka pendek dan jangka
panjang yang jelas. Pada prinsipnya, upaya intervensi yang sangat beragam ini memiliki tujuan pencegahan
bersama sebagai berikut:
(1) Melindungi otonomi masa depan pada tingkat setinggi mungkin melalui peningkatan komunitas
kation dan keterampilan sosial, serta keterampilan hidup sehari-hari. Kelanjutan intervensi
dari tahap sebelumnya, intervensi perilaku intensif dan, terutama, yang memiliki komponen
perkembangan seperti Naturalistic Developmental Behavioral Intervention (NDBI) atau social
communication/emotional regulation/transactional support (SCERTS), program TEACCH
(Treatment and Education Anak-anak penyandang disabilitas Autis dan Komunikasi terkait)
dan sejumlah besar intervensi target lainnya (keterampilan sosial, wicara dan bahasa, serta
terapi okupasi) mengklaim menargetkan peningkatan adaptasi [93,97].
(2) Menghindari munculnya perilaku menantang. [98] Ini bisa jadi akibat dari
intervensi yang memastikan bahwa kemampuan komunikasi memenuhi kebutuhan masing-masing
(misalnya, penggunaan Sistem Komunikasi Pertukaran Gambar—PECS); berurusan dengan kebutuhan
dan penyimpangan sensorik (misalnya, Terapi Integrasi Sensori dan Diet, akomodasi lingkungan yang
relevan, dll.) dan meningkatkan prediktabilitas untuk mengurangi kecemasan (misalnya, dengan
penggunaan jadwal visual, kalender, dan isyarat visual lainnya). Sangat penting untuk tujuan
pencegahan ini untuk mengidentifikasi pada tahap awal dan menangani komorbiditas dan kondisi medis
dan psikiatri umum, seperti kesehatan umum dan nyeri, kejang, sembelit dan gejala gastrointestinal (GI)
lainnya, masalah tidur, ADHD, cacat intelektual, gangguan belajar, intimidasi, kecemasan, dll [99,100].

(3) Memfasilitasi dan mempertahankan penerimaan dan keterlibatan orang tua dalam mendukung mereka
anak-anak. Keterlibatan orang tua adalah komponen yang sangat diperlukan baik untuk program mediasi
orang tua maupun program berbasis profesional, untuk menggeneralisasi keterampilan yang diperoleh dan
untuk mengurangi beban keuangan dan waktu. Namun, pelatihan orang tua dan psikoedukasi tidak boleh
disampaikan dalam ruang hampa. Penyesuaian adaptif yang berkurang—penerimaan dan peningkatan
perasaan bersalah dan putus asa—secara kritis memengaruhi kesejahteraan psikologis (kecemasan, depresi,
dll.) dan kesejahteraan somatik orang tua.101], mengganggu kemampuan orang tua untuk berpartisipasi
secara efektif dalam pengelolaan dan pelatihan anak. Dengan demikian, “tuntutan” pelatihan profesional
kepada orang tua harus selalu disertai dengan langkah-langkah yang bertujuan untuk meningkatkan
penerimaan dan memastikan kesejahteraan orang tua [97].
(4) Mencapai tingkat pembelajaran akademik yang sepadan dengan individu
kemampuan kognitif yang sebenarnya. Meskipun ASD terkenal ditiru oleh orang-orang dengan
keterampilan yang cerdas dan individu dengan prestasi akademik yang luar biasa, kenyataannya adalah
bahwa ada heterogenitas yang cukup besar dalam prestasi akademik mereka, dengan bahaya
substansial kinerja buruk [102]. Pencakupan tujuan yang disebutkan sebelumnya untuk memperoleh
kemampuan dan perilaku yang sesuai harus dibarengi dengan dukungan yang tepat (misalnya, alat
bantu visual, sesi akademik atau psikologis tambahan, pencegahan intimidasi, pelatihan keterampilan
sosial di sekolah [103], dll.) dan akomodasi pendidikan dan lingkungan yang relevan untuk
mengamankan inklusi yang berhasil dalam pengaturan sekolah yang sesuai untuk setiap anak [97].

2.3.2. Anak-Anak dan Remaja yang Lebih Tua

Pada periode perkembangan ini, sebagian besar tujuan sebelumnya terus dikejar, tetapi
intervensi harus lebih diarahkan pada solusi spesifik untuk masalah yang muncul di sini dan saat
ini. Sangat penting bahwa ada kelanjutan perawatan untuk konsistensi tindakan yang harus
diambil. Ketika individu tumbuh, ada keragaman besar dalam gambaran klinis secara keseluruhan,
dengan beberapa memiliki lebih banyak masalah tetapi yang lain melakukannya dengan baik atau
bahkan lebih baik.104].
Menjelang akhir sekolah dasar, mungkin ada kecenderungan untuk mengurangi atau menghentikan
intervensi tertentu, terutama karena keluarga sudah lelah atau anak terkadang kurang mau hadir. Namun, ini
mungkin memiliki akibat yang besar, karena tekanan ringan (misalnya, perubahan
Ilmu Otak.2021,11, 151 10 dari 19

pengaturan sekolah) mungkin memiliki efek yang tidak proporsional seperti katatonia [105]. Dengan demikian,
orang tua dan profesional harus lebih berhati-hati dan teliti dalam mempersiapkan individu untuk perubahan
guna mencegah kekambuhan perilaku. Pelatihan dan dukungan emosional dari orang tua (dalam kelompok
atau individu) harus dilanjutkan pada fase ini. Kebutuhan anak-anak mereka yang sedang tumbuh berubah
(misalnya munculnya seksualitas), dan kebutuhan emosional mereka sendiri terus mempengaruhi mereka dan
hubungan mereka. Selain itu, diagnosis dan implikasinya harus sering ditegaskan kembali, karena orang tua
sering cenderung "melupakan" hal ini juga berdasarkan asumsi mereka tentang "pendewasaan berdasarkan
usia" atau bahwa mereka dapat tumbuh darinya. Menurut sebuah studi baru-baru ini, kurang dari 0,5% anak-
anak kehilangan diagnosis autisme, dengan 6,5% lebih karena gangguan perkembangan saraf lainnya.106].

Namun, terutama pada individu yang berfungsi lebih tinggi, kebutuhan yang lebih kompleks juga
muncul yang dapat membahayakan tujuan yang disebutkan untuk periode sebelumnya (otonomi,
penghindaran perilaku menantang dan prestasi akademik). Kebutuhan ini terdiri dari renegosiasi semua
hubungan yang sudah mapan (kebutuhan umum untuk remaja), perubahan tubuh, seksualitas, dan
hubungan teman sebaya yang lebih kompleks. Tidak ada keraguan tentang nilai pencegahan
mempersiapkan individu praremaja dengan autisme (dan keluarganya) untuk perubahan tubuh yang
akan datang, perawatan diri dan kebersihan yang dibutuhkan dan peraturan baru yang harus diikuti
agar tetap aman [107]. Begitu pula dengan pendidikan seksualitas, tindakan pencegahan pelecehan
seksual dan mengenali tanda-tandanya sejak dini.108], serta mengeksplorasi orientasi dan identitas
seksual. Ada laporan tentang keragaman relevan yang lebih tinggi di antara orang dengan ASD
dibandingkan dengan rekan neurotipikal mereka [109].
Selama periode ini, dan untuk sebagian besar individu ASD yang berfungsi tinggi, meskipun ada
kerinduan akan kehidupan sosial dan hubungan, kesulitan sosial dan hubungan cenderung meningkat,
yang mengarah ke rasa isolasi dan frustrasi yang lebih dalam setelahnya.110]. Pelatihan keterampilan
sosial (misalnya, Program Pendidikan dan Pengayaan Keterampilan Hubungan -PEERS [111]) dapat
mencegah isolasi individu lebih lanjut dan melindungi kualitas hidupnya di masa depan. Terkait dengan
hal di atas adalah masalah harga diri yang terkait dan pengetahuan serta penerimaan diagnosis mereka
sendiri, yang keduanya harus menjadi target pencegahan yang jelas melalui psikoterapi dan
psikoedukasi. Orang dengan ASD memiliki harga diri yang lebih rendah, membahayakan mereka lebih
jauh ke manifestasi psikopatologis lainnya (misalnya, depresi, kecemasan, dll.) [112]. Di sisi lain,
mengetahui dan menerima diagnosis mereka sendiri bukan hanya praktik yang baik tetapi seringkali
merupakan kebutuhan mendesak bagi remaja dengan autisme yang berfungsi tinggi. Penggunaan
strategi yang tepat untuk melakukannya dapat meningkatkan kesadaran diri ASD tanpa merusak harga
diri [113] dan mencegah frustrasi kronis atas serangkaian kesalahpahaman dan asumsi yang salah atas
kesulitan mereka.
Target pencegahan akhir untuk anak-anak dan remaja yang lebih tua adalah skrining yang
teliti untuk setiap psikopatologi komorbiditas yang muncul selama tahun-tahun yang berubah
dengan cepat ini. Selain diagnosis yang dilaporkan setuju pada tahap sebelumnya, kita dapat
mengalami gangguan, kontrol impuls, dan gangguan perilaku; gangguan obsesif kompulsif;
gangguan bipolar dan gangguan spektrum skizofrenia, sementara depresi dan kecemasan lebih
umum dari sebelumnya [99]. Mengingat sulitnya mengenali gejala tambahan yang sering
dibayangi ini, terutama pada individu yang berfungsi lebih rendah, diagnosis dapat terlewatkan
dengan efek merugikan pada keseluruhan fungsi orang tersebut. Namun, jika komorbiditas
diperhatikan, maka intervensi yang sesuai harus dilakukan, yang terdiri dari — selain
psikofarmakologi — terapi perilaku-kognitif (CBT) dan intervensi berbasis kesadaran [114,115].

2.3.3. Transisi ke Kedewasaan

Intervensi tambahan yang diperlukan untuk periode kritis ini bertujuan untuk mencegah situasi suram yang
dijelaskan CDC untuk orang dewasa autis muda: tingginya tingkat pengangguran atau setengah pengangguran dan
rendahnya partisipasi dalam pendidikan di luar sekolah menengah, sementara mayoritas terus tinggal bersama
anggota keluarga. Ini terutama berkaitan dengan mereka yang memiliki kemampuan kognitif lebih tinggi, yang,
meskipun mereka adalah orang-orang yang membutuhkan hal di atas, sering kali membutuhkannya
Ilmu Otak.2021,11, 151 11 dari 19

kehilangan dukungan khusus dari sistem perawatan kesehatan orang dewasa yang tidak memiliki pengetahuan dan pendanaan
yang relevan [97,116].
Untuk individu yang berfungsi lebih rendah, rencana yang jelas harus dibuat yang terdiri dari
parameter pendidikan dan kejuruan dan keadaan hidup, dengan mempertimbangkan kemampuan
kognitif dan keterampilan adaptif mereka, kesukaan dan ketidaksukaan mereka, harapan realistis orang
tua dan sumber daya yang tersedia di masyarakat. Rencana ini dapat mensyaratkan pelatihan kejuruan
dan kejuruan, diikuti dengan berbagai pilihan dari pekerjaan kompetitif (dengan beberapa dukungan)
hingga bekerja di bengkel atau layanan siang hari yang terlindung dan dari kehidupan semi-mandiri
(dengan dukungan) hingga lingkungan hidup yang diawasi sepenuhnya. Dalam hal pekerjaan di
masyarakat, mereka mungkin memerlukan bantuan dalam mengamankan dan melatih pekerjaan yang
sebenarnya, serta berhubungan dengan pemberi kerja dan karyawan lain serta dukungan berkelanjutan
pribadi, untuk mencegah kejadian buruk yang dapat menyebabkan hilangnya pekerjaan ( misalnya,117].

Hal-hal menjadi lebih rumit bagi individu di ujung spektrum yang lebih tinggi, dan langkah-langkah
harus diperkenalkan di sepanjang pendidikan triptych, pekerjaan, dan kehidupan mandiri. Langkah
pertama harus menjadi penilaian konseling karir oleh para profesional dengan pengetahuan yang baik
dalam konseling dan gangguan, dengan menggunakan alat penilaian standar
— khusus, alat yang dirancang untuk ASD seperti Autism Work Skills Questionnaire AWSQ [118]
— dan metode kualitatif untuk mengatasi kesulitan komunikasi sosial, sehingga dapat memfasilitasi
pencocokan orang-pekerjaan [119].
Langkah selanjutnya, tergantung pada keputusan karir yang dicapai oleh individu (dan, sampai batas
tertentu, bekerja sama dengan keluarganya) dapat mengarah ke pendidikan lebih lanjut pada tingkat yang
relevan (pelatihan kejuruan pasca-sekolah menengah, perguruan tinggi, universitas, dll.) atau langsung ke
penempatan kerja. Untuk bagian pertama, keberhasilan menyelesaikan pendidikan lebih lanjut, baik secara
akademis maupun sosial, membutuhkan langkah-langkah pendukung yang diarahkan baik pada siswa
(misalnya, keterampilan perencanaan sosial dan organisasi [120]) dan lingkungan akademik [121]. Tingkat dan
kualitas dukungan semacam itu ditawarkan di beberapa perguruan tinggi dan universitas dapat mendukung
perbedaan antara siswa autis yang sukses dan aktif secara sosial dan putus sekolah dan/atau seseorang yang
frustrasi dan depresi [97].
Bagian dari menemukan dan mempertahankan pekerjaan (terutama yang terampil dan biasanya dibayar)
bisa sangat menantang bagi orang dengan ASD, betapapun tingginya kemampuan kognitif mereka. Tingkat
dukungan yang ditawarkan untuk mencegah pengangguran berbeda-beda, tergantung tidak hanya pada
kebutuhan individu yang sebenarnya, tetapi juga pada sumber daya yang tersedia di masyarakat. Perlu dicatat
bahwa dukungan tersebut, serta “akomodasi yang wajar” bagi karyawan penyandang disabilitas, yaitu, tanpa
membebankan beban yang tidak proporsional kepada organisasi, merupakan kewajiban berdasarkan Pasal 5
Konvensi Perserikatan Bangsa-Bangsa tentang Hak Penyandang Disabilitas dan tergabung dalam undang-
undang AS yang relevan dan arahan UE. Untuk tujuan ini, intervensi pembinaan masyarakat dan bantuan
pekerjaan ditawarkan seperti yang disebutkan di atas [117], sedangkan pelatihan wawancara dipilih untuk
mengatasi beban besar dalam mendapatkan pekerjaan [122]. Pendekatan yang lebih komprehensif didukung
skema ketenagakerjaan dengan penempatan kerja individual, pelatihan kerja sebelumnya dan advokasi serta
dukungan jangka panjang untuk memastikan retensi pekerjaan [123]. Program-program yang lebih intensif ini
memiliki efek jangka panjang yang baik pada lapangan kerja dan, dengan demikian, terbukti hemat biaya [124].

Tantangan terakhir (berkaitan dengan yang sebelumnya) untuk rencana transisi yang sukses
adalah hidup mandiri. Terlepas dari masalah perumahan fisik, hidup mandiri untuk orang dengan
ASD terdiri dari serangkaian masalah penting lainnya yang relevan seperti tugas hidup sehari-hari,
bersosialisasi, akses ke layanan kesehatan dan kesejahteraan dan berurusan dengan sistem
peradilan pidana [116]. Ada kebutuhan untuk penilaian yang sistematis dan menyeluruh terhadap
keseluruhan keterampilan adaptif dari orang yang akan pindah dari rumah orang tuanya, serta
sumber daya komunitas yang tersedia untuk menentukan jenis kehidupan mandiri yang akan dia
lakukan. beradaptasi dengan, yaitu, jenis dan lokasi pengaturan tempat tinggal, kebutuhan
komuter, skema pendanaan, jenis dan jumlah dukungan yang dibutuhkan, tim pendukung terapi,
dll. [125]. Rencana akhir harus disusun dengan partisipasi maksimal dari orang autis itu sendiri.
Ilmu Otak.2021,11, 151 12 dari 19

Triptych di atas mewakili tantangan dasar dalam transisi menuju kehidupan dewasa. Penyelesaiannya
yang sukses, bersama dengan kebutuhan berkelanjutan yang disebutkan sebelumnya (keterampilan sosial,
kewaspadaan komorbiditas dan pengobatan serta akomodasi lingkungan), adalah satu-satunya cara untuk
kelancaran transisi menuju kehidupan yang sukses dan bahagia.

2.4. Masa Dewasa dan Usia Tua

Sasaran utama pencegahan pada periode terakhir ini (paling lama) adalah tercapainya kualitas hidup
(QoL) yang baik. Bahkan setelah transisi yang berhasil menuju kedewasaan, kebutuhan yang mendesak tetap
ada, seperti yang baru-baru ini dinyatakan dalam undang-undang yang relevan baik di AS (UU Autisme CARES)
maupun di Inggris Raya (UU Autisme). Berdasarkan undang-undang ini, masyarakat didesak untuk mengambil
langkah-langkah dukungan untuk orang dewasa dengan ASD tanpa gangguan intelektual, untuk memperluas
dan mempertahankan otonomi dan partisipasi mereka dan juga untuk mencegah penurunan kesehatan
mental dan fisik.116].

2.4.1. Pencegahan untuk Usia Dewasa Terdiri dari

(1) Kelanjutan dari langkah-langkah praktis yang dijelaskan untuk masa transisi
(perumahan, pekerjaan dan fungsi sosial dan sehari-hari) melalui prakarsa relatif oleh masyarakat
setempat dan didukung oleh sistem kesejahteraan. Pekerjaan yang bermakna dapat menjadi kunci
dalam meningkatkan kualitas hidup, menawarkan struktur, inklusi dan partisipasi sosial, stabilitas
keuangan dan kemandirian, peningkatan perumahan dan kegiatan rekreasi, kesejahteraan
subjektif yang lebih baik dan perlindungan kesehatan psikologis dan fisik mereka [97,126].
(2) Peningkatan keterampilan sosial yang dicapai pada tahap sebelumnya dan mereka
adaptasi dengan konteks zaman baru. Intervensi kelompok keterampilan sosial tampaknya efektif untuk
meningkatkan pengetahuan keterampilan sosial, serta partisipasi sosial [127].
(3) Kewaspadaan penyakit penyerta dan pengobatan dini. Hal ini juga mendasar dalam tahap ini,
karena prevalensi kondisi kesehatan fisik dan mental pada usia dewasa tinggi, terlepas dari adanya
kecacatan intelektual [128]. Orang dengan ASD menghadirkan faktor risiko yang melekat pada diagnosis
mereka (defisit dalam ekspresi perasaan dan pikiran, kekakuan, dll.) yang, bersama dengan stresor
lingkungan yang relevan (tuntutan untuk "menyesuaikan diri", "kamuflase", intimidasi, pengucilan sosial,
dll. .), menyebabkan lebih banyak gejala kejiwaan, terutama depresi dan kecemasan. Ini dapat dikurangi
dengan langkah-langkah pencegahan, seperti program yang meningkatkan partisipasi sosial dan
kegiatan rekreasi [129], atau intervensi psikoterapi (CBT yang diadaptasi dan mindfulness) [97] sebelum
menggunakan obat. Patut dicatat bahwa individu dengan ASD yang berfungsi tinggi (terutama wanita)
melaporkan ide dan rencana bunuh diri pada tingkat yang lebih tinggi daripada populasi normal atau
psikotik, dan ini bahkan tanpa adanya depresi.130]. Selain itu, bunuh diri adalah salah satu penyebab
utama angka kematian yang lebih tinggi pada populasi ASD (peningkatan 2,5 kali lipat dibandingkan
dengan populasi umum), bersama dengan peningkatan prevalensi masalah kesehatan umum dari
hampir semua sistem, dengan epilepsi neurologis yang paling umum. [131]. Meningkatnya prevalensi
penyakit fisik tidak hanya menyebabkan kematian yang lebih tinggi (hilang 16 tahun), tetapi juga
berdampak pada penurunan kualitas hidup mereka. Sejauh mana morbiditas dan mortalitas yang lebih
tinggi ini mencerminkan kesadaran dan diagnosis yang tidak memadai dari penyedia layanan kesehatan
dan penurunan bantuan yang dicari dari populasi autis (kesulitan komunikasi dan peluang akses), serta
masalah kesehatan dan gaya hidup terkait ASD, menunjukkan bahwa mereka dapat target yang jelas
untuk pencegahan.

2.4.2. Data Autisme di Usia Tua Langka

Sementara ada ambiguitas pada lintasan indeks neuropsikologis autisme, mungkin ada
perbaikan pada beberapa gejala, seperti perilaku terbatas dan berulang serta kelainan
sensorik, mungkin melalui kompensasi.132]. Namun, akumulasi masalah yang dijelaskan
untuk tahap sebelumnya (ekonomi, sosial, afektif dan kesehatan lingkungan dan fisik dan
mental, ditambah efek penggunaan antipsikotik jangka panjang) dan karakteristik gangguan,
dipasangkan dengan penurunan hingga menghilangnya intervensi suportif, memperburuk
kebutuhan dan risiko yang berkaitan dengan usia tua neurotipikal. Dengan demikian, pada
fase usia ini, penyandang autisme memiliki risiko yang lebih tinggi untuk terkena
Ilmu Otak.2021,11, 151 13 dari 19

pengucilan dan isolasi, lebih banyak gejala kejiwaan (bertentangan dengan apa yang diharapkan dengan usia),
kesulitan fisik yang kurang terkelola dengan baik dan kesadaran tiba-tiba akan perubahan tubuh mereka yang
mungkin menakutkan mereka. Sebagian besar tindakan yang diusulkan untuk semua lansia (gaya hidup sehat,
diet seimbang, olahraga teratur, partisipasi dalam kegiatan sosial, memenuhi kebutuhan medis apa pun) juga
harus diterapkan pada populasi ASD. Selain itu, kita harus waspada terhadap kemungkinan penurunan
pendengaran atau penglihatan dan segera mengimbanginya. Kelompok pendukung yang relevan juga dapat
memfasilitasi senior autis untuk menyesuaikan diri dengan situasinya yang berubah.

Contoh yang baik tentang bagaimana langkah-langkah pencegahan yang berhasil sepanjang umur dapat
mempertahankan kualitas hidup yang baik untuk populasi ASD dapat ditemukan di artikel 2010 di majalah Atlantic
tentang Kasus No1 dalam makalah asli tahun 1943 oleh L. Kanner, Donald T, yang saat itu berusia 77 tahun [133].
Donald adalah apa yang hari ini kami gambarkan sebagai orang yang berfungsi sedang, dengan bahasa yang singkat,
sering berulang, minat tinggi pada angka dengan keterampilan matematika yang cerdas, memori hafalan yang sangat
baik, dan menyukai objek pemintalan atau dirinya sendiri, yang awalnya dilembagakan selama satu tahun. Dia
kemudian melewati empat tahun di pertanian pedesaan di mana pengasuhnya menggunakan keasyikannya secara
konstruktif untuk melakukan hal-hal yang bermanfaat. Baik di sana maupun di kota kecilnya sendiri, dia bersekolah, di
mana keanehannya diterima tanpa intimidasi. Dia melanjutkan untuk menyelesaikan kuliah dan bekerja sebagai teller
(sekali lagi menggunakan ketertarikannya pada angka) di bank keluarganya. Donald, pada saat penerbitan artikel,
tinggal sendirian dengan dukungan keuangan dari dana khusus yang ditetapkan oleh keluarga, minum kopi pagi setiap
hari dengan teman-teman dengan sedikit atau tanpa percakapan verbal, mengemudi setiap hari untuk bermain golf
dan juga salah satu orang Amerika yang paling banyak bepergian (menyiapkan hingga enam hari untuk mengunjungi
tempat-tempat dan mengambil fotonya sendiri tentang hal-hal yang dilihatnya dalam gambar). Meskipun kisah sukses
Donald sangat bergantung pada tekad dan kekayaan orang tuanya (yang dapat digantikan, dalam banyak kasus, oleh
sistem kesejahteraan masyarakat), itu adalah penerimaan dan kesempatan orang tuanya, sesama siswa dan sesama
warga kota untuk partisipasi sosial. yang membantu Donald untuk terus berkembang dan mempertahankan kualitas
hidup yang luar biasa.

Meskipun lebih banyak orang dewasa dan manula yang didiagnosis autisme, dan mengingat bahwa masa
dewasa adalah periode hidup terpanjang, menjadikannya sumber daya yang paling menuntut, itu adalah
periode kehidupan yang jarang diteliti dan dengan sumber daya yang dialokasikan paling sedikit. Intervensi
komprehensif yang ditujukan untuk kualitas hidup yang optimal harus dirancang dan disampaikan, menangani
semua komponen utama kehidupan manusia [97], sebagaimana dijelaskan di atas. Pencegahan tersier untuk
populasi ini sangat penting untuk kesejahteraan individu, dan dalam kebanyakan kasus, ini terbukti sebagai
pendekatan yang hemat biaya.

3. Kesimpulan
Makalah ini memilih untuk meringkas peluang pencegahan untuk ASD dalam jangka
hidup individu. Terdapat bukti bahwa pencegahan primer sejak masa prakonsepsi hingga
masa perinatal dapat menurunkan kejadian autisme. Namun, mengingat variabilitas yang
kuat dalam kualitas data yang diterbitkan dan hasil yang sering bertentangan disajikan, kami
mengusulkan pembentukan panel ahli dengan penilaian berkelanjutan dari data yang
diterbitkan pada faktor risiko ASD dan produksi negara yang relevan- pedoman pencegahan
hati untuk masing-masing dari mereka. Terlepas dari keuntungan nyata dari upaya tersebut,
ini juga akan memfasilitasi pelaksanaan percobaan intervensi pencegahan yang lebih akurat.

Intervensi khusus yang sangat dini (<tiga tahun) yang menargetkan mekanisme yang mendasari fenotipe
penuh telah menunjukkan janji sebagai pencegahan sekunder untuk mengurangi prevalensi ASD dengan
mengembalikan perkembangannya ke lintasan yang lebih normal dan tidak hanya mengajarkan keterampilan
kompensasi yang tidak berfungsi sepenuhnya. Masalah utama dalam pendekatan ini tidak hanya terletak pada
pengembangan dan ketersediaan intervensi dini seperti itu tetapi, juga, dalam identifikasi dini—jika bukan
kasus yang dipastikan, maka setidaknya mereka yang berisiko—sehingga permulaan intervensi tidak akan
tertunda. .
Kami berpendapat bahwa semua intervensi sepanjang umur memiliki kualitas
pencegahan tersier yang melekat terhadap tujuan yang efektivitasnya harus diukur. A
Ilmu Otak.2021,11, 151 14 dari 19

komponen kunci dalam konseptualisasi ini adalah peningkatan fungsi adaptif (fungsi perilaku dan
psikososial yang lebih baik) melalui kompensasi yang relevan dalam keterampilan, perilaku dan
kecacatan, serta melalui peningkatan pemahaman dan penerimaan dari lingkungan mereka
(orang tua, sekolah, teman sebaya dan masyarakat). ). Agar produktif dan melindungi kualitas
hidup orang dengan autisme, intervensi ini harus berkelanjutan (tidak berhenti saat memasuki
usia dewasa), komprehensif dan terkoordinasi; berdasarkan realitas perkembangan dan
kebutuhan setiap fase; didukung oleh sistem kesejahteraan dan ditambah dengan kewaspadaan
yang terus-menerus terhadap penyakit penyerta atau komplikasi medis atau psikiatris. Seperti Lai
et al. (2020) menunjukkan, intervensi ini harus bertujuan untuk “memaksimalkan potensi,
meminimalkan hambatan,93]. Jalan dari upaya ini, meskipun melelahkan, hanya akan
menghasilkan peningkatan kualitas hidup seseorang dengan autisme dan akan memberi mereka
kesempatan untuk hidup dalam masyarakat setara dengan individu lain yang bermartabat.

Ketika data penelitian dan pengalaman klinis terkumpul, pilihan pencegahan terbukti tidak hanya
menarik tetapi juga pilihan yang realistis untuk kondisi yang heterogen dan bobrok, terutama dengan
tidak adanya terapi etiologi. Dengan demikian, strategi pencegahan harus menjadi prioritas bagi para
peneliti, advokat dan pemangku kepentingan, serta kesehatan masyarakat.

Kontribusi Penulis:KF bertanggung jawab atas konseptualisasi makalah, meninjau literatur yang
relevan, dan menyiapkan draf asli; GK meninjau literatur dan melakukan tinjauan kritis dan
komentar terhadap draf asli; AA-O. meninjau literatur, menawarkan komentar untuk bagian
dewasa dari makalah dan mengedit versi final dan SA menawarkan komentar kritis untuk bagian
lingkungan dan dewasa dari makalah dan mengedit versi final. Semua penulis telah membaca dan
menyetujui versi naskah yang diterbitkan.

Pendanaan:Penelitian ini tidak menerima pendanaan eksternal.

Pernyataan Dewan Peninjau Kelembagaan:Tak dapat diterapkan.

Pernyataan Persetujuan yang Diinformasikan:Tak dapat diterapkan.

Pernyataan Ketersediaan Data:Tak dapat diterapkan.

Konflik kepentingan:Para penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan.

Referensi
1. Asosiasi Psikiatri Amerika.Manual Diagnostik dan Statistik Gangguan Mental, edisi ke-5.; Penerbitan Psikiatri Amerika: Arlington,
TX, AS, 2013.
2.Baxter, AJ; Brugha, TS; Erskine, DIA; Scheurer, RW; Vos, T.; Scott, JG Epidemiologi dan beban global gangguan spektrum autisme.
Psikol. Kedokteran2015,45, 601–613. [CrossRef] [PubMed]
3. Maenner, MJ; Shaw, KA; Baio, J.; Washington, A.; Patrick, M.; DiRienzo, M.; Christensen, DL; Wiggins, LD; Pettygrove,
S.; Andrews, JG; et al. Prevalensi Gangguan Spektrum Autisme pada Anak Usia 8 Tahun—Jaringan Pemantauan Autisme dan
Disabilitas Perkembangan, 11 Situs, Amerika Serikat, 2016.MMWR Pengawasan Summ2020,69, 1–12. [CrossRef] [PubMed]
4. Whiteford, HA; Ferrari, AJ; Degenhardt, L.; Feigin, V.; Vos, T. Beban global gangguan mental, neurologis, dan penggunaan zat:
Analisis dari Studi Beban Penyakit Global 2010.PLo SATU2015,10, e0116820. [CrossRef] [PubMed]
5.Buescher, AV; Cidav, Z.; Knapp, M.; Mandell, DS Biaya gangguan spektrum autisme di Inggris dan Amerika Serikat.JAMA Pediatr.
2014,168, 721–728. [CrossRef] [PubMed]
6. Hong, MP; Erickson, CA Obat investigasi dalam uji klinis tahap awal untuk gangguan spektrum autisme.Opini Ahli. Selidiki.
Narkoba2019,28, 709–718. [CrossRef]
7. Wisniowiecka-Kowalnik, B.; Nowakowska, BA Genetika dan epigenetik gangguan spektrum autisme-bukti terkini di lapangan.
J.Appl. Genet.2019,60, 37–47. [CrossRef]
8. Tordjman, S.; Somogyi, E.; Coulon, N.; Kermarrec, S.; Cohen, D.; Bronsard, G.; Bonnot, O.; Weismann-Arcache, C.; Botbol, M.; Lauth, B.; et
al. Interaksi Gen x Lingkungan dalam gangguan spektrum autisme: Peran mekanisme epigenetik.Depan. Psikiatri 2014,5, 53. [
CrossRef]
9. Lyall, K.; Croen, L.; Daniels, J.; Jatuh, MD; Ladd-Acosta, C.; Lee, BK; Taman, OLEH; Snyder, NW; Schendel, D.; Volk, H.; et al. Perubahan
Epidemiologi Gangguan Spektrum Autisme.Tahun. Pendeta Kesehatan Masyarakat2017,38, 81–102. [CrossRef]
10. Berry, RJ; Crider, KS; Yeargin-Allsopp, M. Asam folat perikonsepsi dan risiko gangguan spektrum autisme.JAMA2013,309, 611–
613. [CrossRef]
11. Hens, K. Banyak arti autisme: Refleksi konseptual dan etis.Dev. Kedokteran Anak. Neurol.2019,61, 1025–1029. [CrossRef]
Ilmu Otak.2021,11, 151 15 dari 19

12. Dawson, G. Intervensi perilaku dini, plastisitas otak, dan pencegahan gangguan spektrum autisme.Dev. Psikopat. 2008,20, 775–
803. [CrossRef] [PubMed]
13. Rudenstine, S.; Galea, S. Mencegah gangguan otak: Kerangka tindakan.Soc. Psikiatri Psikiater. Epidemiol.2015,50, 833–841. [
CrossRef] [PubMed]
14. Hertz-Picciotto, I.; Schmidt, RJ; Krakowiak, P. Memahami kontribusi lingkungan terhadap autisme: Konsep kausal dan keadaan
sains.Autisme Res.2018,11, 554–586. [CrossRef] [PubMed]
15. D'Arcy, C.; Meng, X. Pencegahan gangguan mental yang umum: Kerangka konseptual dan intervensi yang efektif.Kur. Opin.
Psikiatri2014,27, 294–301. [CrossRef]
16. Bonnet-Brilhault, F.; Rajerison, TA; Paillet, C.; Guimard-Brunault, M.; Saby, A.; Ponson, L.; Tripi, G.; Malvy, J.; Roux, S. Autisme adalah gangguan
prenatal: Bukti dari pertumbuhan otak yang berlebihan pada akhir kehamilan.Autisme Res.2018,11, 1635–1642. [CrossRef]
17. Casanova, MF Neuropatologi autisme.Patol Otak.2007,17, 422–433. [CrossRef]
18. Herbert, M.; Weintraub, K.Revolusi Autisme; Buku Ballantine: New York, NY, AS, 2012.
19. Sandin, S.; Schendel, D.; Magnusson, P.; Hultman, C.; Suren, P.; Susser, E.; Gronborg, T.; Gissler, M.; Gunnes, N.; Kotor, R.; et al. Risiko
autisme terkait dengan usia orang tua dan dengan meningkatnya perbedaan usia antara orang tua.Mol. Psikiatri2016,21, 693–700. [
CrossRef]
20. Sandin, S.; Nygren, KG; Iliadou, A.; Hultman, CM; Reichenberg, A. Autisme dan keterbelakangan mental di antara keturunan yang lahir setelah
fertilisasi in vitro.JAMA2013,310, 75–84. [CrossRef]
21. Ozonoff, S.; Muda, GS; Carter, A.; Messinger, D.; Yirmiya, N.; Zwaigenbaum, L.; Bryson, S.; Pengukir, LJ; Constantino, JN; Dobkins, K.; et al.
Risiko kekambuhan untuk gangguan spektrum autisme: Studi Konsorsium Penelitian Saudara Bayi.Pediatri2011, 128, e488–e495. [
CrossRef]
22. Cinta, DJ; Cameron, C. pemilihan jenis kelamin PGD untuk gangguan non-Mendelian dengan kejadian jenis kelamin yang tidak setara.Bersenandung. Reproduksi2008,23
, 729–734. [CrossRef]
23. Mawar, G.Strategi Pengobatan Pencegahan Rose; Oxford University Press: Oxford, Inggris, 2008.
24. Lyall, K.; Anderson, M.; Kharrazi, M.; Windham, GC Kadar hormon tiroid neonatal berhubungan dengan gangguan spektrum autisme.
Autisme Res.2017,10, 585–592. [CrossRef] [PubMed]
25. Getahun, D.; Jacobsen, SJ; Fassett, MJ; Sayap, DA; Xiang, AH; Chiu, VY; Peltier, MR Asosiasi antara hipotiroidisme ibu dan
gangguan spektrum autisme pada anak.Pediatr. Res.2018,83, 580–588. [CrossRef] [PubMed]
26. Romawi, GC; Ghassabian, A.; Bongers-Schokking, JJ; Jaddoe, VW; Hofman, A.; de Rijke, YB; Verhulst, FC; Tiemeier, H. Asosiasi
hipotiroksinemia ibu hamil dan peningkatan risiko autisme.Ann. Neurol.2013,74, 733–742. [CrossRef] [PubMed]

27. Schmidt, RJ; Kogan, V.; Shelton, JF; Delwiche, L.; Hansen, RL; Ozonoff, S.; Bu, CC; McCanlies, EC; Bennett, DH; Hertz-Picciotto, I.; et al. Gabungan
Paparan Pestisida Prenatal dan Asupan Asam Folat dalam Hubungannya dengan Gangguan Spektrum Autisme.Mengepung. Perspektif
Kesehatan.2017,125, 097007. [CrossRef]
28. Jakab, Z. Merokok dan kehamilan.Obstet Acta. Ginekol. Pindai.2010,89, 416–417. [CrossRef]
29. Hartman, JD; Craig, BM Meneliti Hubungan Antara Ibu yang Merokok Selama Kehamilan dan Masalah Perilaku Anak Menggunakan Tahun
Kehidupan yang Disesuaikan dengan Kualitas.Matern. Anak. Kesehatan J.2018,22, 1780–1788. [CrossRef]
30. Jung, Y.; Lee, AM; McKee, SA; Picciotto, MR Merokok ibu dan gangguan spektrum autisme: Meta-analisis dengan metrik populasi
merokok sebagai moderator.Sains. Reputasi.2017,7, 4315. [CrossRef]
31. von Ehrenstein, OS; Cui, X.; Yan, Q.; Aralis, H.; Ritz, B. Merokok Prenatal Ibu dan Gangguan Spektrum Autisme pada Keturunan: Studi Kelompok
dan Saudara di Seluruh Negara Bagian California.Saya. J. Epidemiol.2020. [CrossRef]
32. Allen, L.; Leon-Attia, O.; Syaham, M.; Shefer, S.; Gabis, LV Risiko autisme terkait prematuritas lebih menonjol pada anak perempuan.PLo SATU2020
,15, e0236994. [CrossRef]
33. Habel, KM; Dalman, C.; Svenson, AC; Susser, E.; Dal, H.; Idring, S.; Webb, RT; Rai, D.; Magnusson, C. Penyimpangan dalam pertumbuhan janin dan
risiko gangguan spektrum autisme.Saya. J. Psikiatri2013,170, 391–398. [CrossRef]
34. Medley, N.; Poljak, B.; Mammarella, S.; Alfirevic, Z. Pedoman klinis untuk pencegahan dan pengelolaan kelahiran prematur:
Tinjauan sistematis.BJOG2018,125, 1361–1369. [CrossRef] [PubMed]
35. Lyall, K.; Pauls, DL; Spiegelman, D.; Ascherio, A.; Santangelo, SL Komplikasi kehamilan dan suboptimalitas kebidanan terkait
dengan gangguan spektrum autisme pada anak-anak dari Nurses 'Health Study II.Autisme Res.2012,5, 21–30. [CrossRef] [
PubMed]
36. Polo-Kantola, P.; Lampi, KM; Hinkka-Yli-Salomaki, S.; Gissler, M.; coklat, SEBAGAI; Sourander, A. Faktor risiko kebidanan dan gangguan
spektrum autisme di Finlandia.J. Pediatr.2014,164, 358–365. [CrossRef] [PubMed]
37.Mann, JR; McDermott, S.; Bao, H.; Hardin, J.; Gregg, A. Pre-eklampsia, berat lahir, dan gangguan spektrum autisme.J. Pengembang Autisme.
Gangguan.2010,40, 548–554. [CrossRef]
38. Bolton, PF; Murphy, M.; Macdonald, H.; Whitlock, B.; Acar, A.; Rutter, M. Komplikasi kebidanan pada autisme: Konsekuensi atau
penyebab dari kondisi tersebut?Selai. Acad. Anak. Remajac. Psikiatri1997,36, 272–281. [CrossRef]
39. Krakowiak, P.; Pejalan, CK; Bremer, AA; Baker, SEBAGAI; Ozonoff, S.; Hansen, RL; Hertz-Picciotto, I. Kondisi metabolisme ibu dan risiko
autisme dan gangguan perkembangan saraf lainnya.Pediatri2012,129, e1121–e1128. [CrossRef]
40. Connolly, N.; Anixt, J.; Manning, P.; Ping, ILD; Marsolo, KA; Bowers, K. Faktor risiko metabolisme ibu untuk gangguan spektrum autisme-
Analisis rekam medis elektronik dan data kelahiran terkait.Autisme Res.2016,9, 829–837. [CrossRef]
Ilmu Otak.2021,11, 151 16 dari 19

41. Johns, EC; Denison, FC; Norman, JE; Reynolds, RM Gestational Diabetes Mellitus: Mekanisme, Pengobatan, dan Komplikasi.Tren
Endokrinol. Metab.2018,29, 743–754. [CrossRef]
42. Lee, BK; Magnusson, C.; Gardner, RM; Blomstrom, A.; Newschaffer, CJ; Burstyn, I.; Karlsson, H.; Dalman, C. Rawat inap ibu
dengan infeksi selama kehamilan dan risiko gangguan spektrum autisme.Perilaku Otak. Imun.2015,44, 100–105. [CrossRef]

43. Mawson, AR; Croft, Infeksi Virus AM Rubella, Sindrom Rubella Bawaan, dan Kaitannya dengan Autisme.Int. J.Lingkungan. Res. Kesehatan
masyarakat2019,16, 3543. [CrossRef]
44. Fox-Edmiston, E.; Van de Water, J. Autoantibodi IgG Otak Anti-Jin Maternal dan Gangguan Spektrum Autisme: Pengetahuan Saat
Ini dan Implikasinya untuk Terapi Potensial.Obat SSP2015,29, 715–724. [CrossRef] [PubMed]
45. Atladottir, HO; Henriksen, TB; Schendel, DE; Parner, ET Autisme setelah infeksi, episode demam, dan penggunaan antibiotik selama
kehamilan: Sebuah studi eksplorasi.Pediatri2012,130, e1447–e1454. [CrossRef] [PubMed]
46. Hornig, M.; Bresnahan, MA; Che, X.; Schultz, AF; Ukaigwe, JE; Eddy, ML; Hirtz, D.; Gunnes, N.; Bohong, KK; Magnus, P.; et al. Demam
prenatal dan risiko autisme.Mol. Psikiatri2018,23, 759–766. [CrossRef] [PubMed]
47. Zerbo, O.; Iosif, AM; Delwiche, L.; Pejalan, C.; Hertz-Picciotto, I. Bulan konsepsi dan risiko autisme.Epidemiologi2011,22, 469–475.
[CrossRef]
48. Schmidt, RJ; Lyall, K.; Hertz-Picciotto, I. Lingkungan dan Autisme: Keadaan Sains Saat Ini.Praktisi Psikiatri Cut Edge.2014, 1, 21–
38.
49. Berger, BE; Navar-Boggan, AM; Omer, SB Sindrom rubella kongenital dan gangguan spektrum autisme dicegah dengan vaksinasi rubella—
Amerika Serikat, 2001–2010.Kesehatan Masyarakat BMC2011,11, 340. [CrossRef]
50. van Eijsden, M.; Smits, LJ; van der Wal, MF; Bonsel, GJ Asosiasi antara interval interpregnancy pendek dan berat lahir jangka:
Peran penipisan folat.Saya. J.Clin. Nutr.2008,88, 147–153. [CrossRef]
51. Cordero, A.; Mulinare, J.; Berry, RJ; Boyle, C.; Dietz, W.; Johnston, R., Jr.; Popovic, T. CDC Grand Rounds: Peluang tambahan untuk
mencegah cacat tabung saraf dengan fortifikasi asam folat.MMWR Morb. Mortal Wkly. Reputasi.2010,59, 980–984.
52. Berry, RJ; Li, Z.; Erickson, JD; Li, S.; Moore, CA; Wang, H.; Mulinare, J.; Zhao, P.; Wong, LY; Gindler, J.; et al. Pencegahan cacat tabung saraf
dengan asam folat di Cina. Proyek Kolaborasi China-AS untuk Pencegahan Cacat Tabung Syaraf.N Inggris. J.Med. 1999,341, 1485–1490.
[CrossRef]
53. DeVilbiss, EA; Gardner, RM; Newschaffer, CJ; Lee, BK Status folat ibu sebagai faktor risiko gangguan spektrum autisme: Tinjauan
bukti yang ada.Sdr. J.Nutr.2015,114, 663–672. [CrossRef]
54. Suren, P.; Roth, C.; Bresnahan, M.; Haugen, M.; Hornig, M.; Hirtz, D.; Bohong, KK; Lipkin, WI; Magnus, P.; Reichborn-Kjennerud, T.; et al.
Hubungan antara penggunaan suplemen asam folat ibu dan risiko gangguan spektrum autisme pada anak-anak.JAMA2013, 309, 570–
577. [CrossRef] [PubMed]
55. Schmidt, RJ; Tancredi, DJ; Ozonoff, S.; Hansen, RL; Hartiala, J.; Allayee, H.; Schmidt, LC; Tasson, F.; Hertz-Picciotto, I. Asupan asam
folat perikonsepsi ibu dan risiko gangguan spektrum autisme dan keterlambatan perkembangan dalam studi kasus-kontrol
CHARGE (Childhood Autism Risks from Genetics and Environment).Saya. J.Clin. Nutr2012,96, 80–89. [CrossRef] [PubMed]

56. Roza, SJ; van Batenburg-Eddes, T.; Steegers, EA; Jaddoe, VW; Mackenbach, JP; Hofman, A.; Verhulst, FC; Tiemeier, H. Penggunaan
suplemen asam folat ibu pada awal kehamilan dan masalah perilaku anak: Studi Generasi R.Sdr. J.Nutr.2010, 103, 445–452. [
CrossRef] [PubMed]
57. Roth, C.; Magnus, P.; Schjolberg, S.; Stoltenberg, C.; Suren, P.; McKeague, IW; Davey Smith, G.; Reichborn-Kjennerud, T.; Susser,
E. Suplemen asam folat pada kehamilan dan keterlambatan bahasa yang parah pada anak-anak.JAMA2011,306, 1566–1573. [CrossRef] [PubMed]
58. Julvez, J.; Mendez, M.; Fernandez-Barres, S.; Romaguera, D.; Vioque, J.; Llop, S.; Ibarluzea, J.; Guxens, M.; Avella-Garcia, C.; Tardon,
A.; et al. Konsumsi Makanan Laut Ibu pada Kehamilan dan Perkembangan Neuropsikologis Anak: Studi Longitudinal
Berdasarkan Populasi dengan Tingkat Konsumsi Tinggi.Saya. J. Epidemiol2016,183, 169–182. [CrossRef] [PubMed]
59. Mazahery, H.; Camargo, CA, Jr.; Conlon, C.; Beck, KL; Kruger, MC; von Hurst, PR Vitamin D dan Gangguan Spektrum Autisme:
Tinjauan Literatur.Nutrisi2016,8, 236. [CrossRef]
60. Stubbs, G.; Henley, K.; Green, J. Autism: Akankah suplementasi vitamin D selama kehamilan dan anak usia dini mengurangi tingkat kekambuhan
autisme pada saudara kandung yang baru lahir?Kedokteran Hipotesis2016,88, 74–78. [CrossRef]
61. Steinman, G. Etiologi diduga dan pencegahan autisme.Prog. Mol. Biol. Terjemahan Sains.2020,173, 1–34. [CrossRef]
62. Infante, M.; Sears, B.; Rizzo, AM; Mariani Cerati, D.; Caprio, M.; Ricordi, C.; Fabbri, A. Omega-3 PUFA dan vitamin D co-suplementasi
sebagai pendekatan terapi yang aman dan efektif untuk gejala inti gangguan spektrum autisme: Laporan kasus dan tinjauan pustaka.
Nutr. Ilmu saraf.2020,23, 779–790. [CrossRef]
63. Tseng, PT; Chen, YW; Stubbs, B.; Carvalho, AF; Whiteley, P.; Tang, CH; Yang, WC; Chen, TY; Li, DJ; Chu, CS; et al. Menyusui ibu dan
gangguan spektrum autisme pada anak-anak: Tinjauan sistematis dan meta-analisis.Nutr. Ilmu saraf.2019, 22, 354–362. [
CrossRef]
64. Coklat, HK; Hussain-Shamsy, N.; Lunsky, Y.; Dennis, CE; Vigod, SN Hubungan Antara Paparan Antenatal dengan Penghambat
Reuptake Serotonin Selektif dan Autisme: Tinjauan Sistematis dan Analisis Meta.J.Clin. Psikiatri2017,78, e48–e58. [CrossRef] [
PubMed]
Ilmu Otak.2021,11, 151 17 dari 19

65. Rai, D.; Lee, BK; Dalman, C.; Golding, J.; Lewis, G.; Magnusson, C. Depresi orang tua, penggunaan antidepresan ibu selama
kehamilan, dan risiko gangguan spektrum autisme: studi kasus-kontrol berbasis populasi.BMJ2013,346, f2059. [CrossRef] [
PubMed]
66. Bromley, RL; Mawer, GE; Briggs, M.; Cheyne, C.; Clayton-Smith, J.; Garcia-Finana, M.; Kneen, R.; Lucas, SB; Shallcross, R.; Baker,
GA; et al. Prevalensi gangguan perkembangan saraf pada anak-anak sebelum lahir yang terpapar obat antiepilepsi.J. Neurol.
Bedah saraf. Psikiatri2013,84, 637–643. [CrossRef] [PubMed]
67. Gidaya, NB; Lee, BK; Burstyn, I.; Michael, Y.; Newschaffer, CJ; Mortensen, EL In utero Paparan Obat Agonis Reseptor beta-2-
Adrenergik dan Risiko Gangguan Spektrum Autisme.Pediatri2016,137, e20151316. [CrossRef] [PubMed]
68. Webb, SJ; Garnisun, MM; Bernier, R.; McClintic, AM; Raja, BH; Mourad, PD Keparahan gejala ASD dan korelasinya dengan adanya
variasi jumlah salinan dan paparan USG trimester pertama.Autisme Res.2017,10, 472–484. [CrossRef] [PubMed]

69.Taylor, LE; Swerdfeger, AL; Eslick, Vaksin GD tidak terkait dengan autisme: Meta-analisis berbasis bukti dari studi kasus-kontrol
dan kohort.Vaksin2014,32, 3623–3629. [CrossRef] [PubMed]
70. Sung, YJ; Dawson, G.; Munson, J.; Estes, A.; Schellenberg, GD; Wijsman, EM Investigasi genetik sifat-sifat kuantitatif terkait autisme:
Penggunaan model poligenik multivariat dengan penyesuaian pemastian.Saya. J.Hum. Genet.2005,76, 68–81. [CrossRef]
71. Hensch, TK Plastisitas periode kritis di sirkuit kortikal lokal.Nat. Pendeta Neurosci.2005,6, 877–888. [CrossRef]
72. Redcay, E.; Courchesne, E. Kapan otak membesar pada autisme? Sebuah meta-analisis dari semua laporan ukuran otak.Biol. Psikiatri2005, 58, 1–9.
[CrossRef]
73. Penatua, LM; Dawson, G.; Toth, K.; Fein, D.; Munson, J. Lingkar kepala sebagai prediktor awal gejala autisme pada adik dari anak dengan
gangguan spektrum autisme.J. Pengembang Autisme. Gangguan.2008,38, 1104–1111. [CrossRef]
74. Bosl, WJ; Tager-Flusberg, H.; Nelson, CA EEG Analytics untuk Deteksi Dini Gangguan Spektrum Autisme: Pendekatan berbasis data.Sains.
Reputasi.2018,8, 6828. [CrossRef] [PubMed]
75. Ozonoff, S.; Iosif, AM Mengubah konseptualisasi regresi: Apa studi prospektif mengungkapkan tentang timbulnya gangguan spektrum
autisme.Ilmu saraf. Biobehav. Putaran.2019,100, 296–304. [CrossRef] [PubMed]
76. Ozonoff, S.; Muda, GS; Steinfeld, MB; Bukit, MM; Masak, saya.; Hutman, T.; Makari, S.; Rogers, SJ; Sigman, M. Seberapa dini kekhawatiran orang
tua memprediksi diagnosis autisme nanti?J.Dev. Perilaku. Pediatr.2009,30, 367–375. [CrossRef] [PubMed]
77. Kasari, C.Perhatian Bersama, Permainan Simbolik, Keterlibatan dan Regulasi (JASPER); UCLA: Los Angeles, CA, AS, 2005; Panduan yang tidak
diterbitkan.
78. Aldred, C.; Hijau, J.; Adams, C. Intervensi komunikasi sosial baru untuk anak autis: Studi pengobatan terkontrol acak
percontohan menunjukkan keefektifan.J. Anak. Psikol. Psikiatri2004,45, 1420–1430. [CrossRef] [PubMed]
79. Hijau, J.; Charman, T.; McConachie, H.; Aldred, C.; Slonim, V.; Howlin, P.; Le Couteur, A.; Leadbitter, K.; Hudry, K.; Byford, S.; et al. Perawatan yang
berfokus pada komunikasi yang dimediasi orang tua pada anak-anak dengan autisme (PACT): Uji coba terkontrol secara acak.Lanset 2010,375,
2152–2160. [CrossRef]
80. Kasari, C.; Gulsrud, A.; Freeman, S.; Paparella, T.; Hellemann, G. Tindak lanjut jangka panjang anak-anak dengan autisme menerima intervensi
yang ditargetkan pada perhatian dan permainan bersama.Selai. Acad. Anak. Remajac. Psikiatri2012,51, 487–495. [CrossRef]
81. Acar, A.; Le Couteur, A.; Leadbitter, K.; Salomon, E.; Cole-Fletcher, R.; Tobin, H.; Pemain, saya.; Lowry, J.; Vamvakas, G.; Byford,
S.; et al. Terapi komunikasi sosial yang dimediasi orang tua untuk anak kecil dengan autisme (PACT): Tindak lanjut jangka panjang dari uji coba
terkontrol secara acak.Lanset2016,388, 2501–2509. [CrossRef]
82. Siller, M.; Sigman, M. Pemodelan perubahan longitudinal pada kemampuan bahasa anak autis: Perilaku orang tua dan karakteristik
anak sebagai prediktor perubahan.Dev. Psikol.2008,44, 1691–1704. [CrossRef]
83. Acar, A.; Haris, V.; Hijau, J.; Aldred, C.; McConachie, H.; Slonim, V.; Le Couteur, A.; Hudry, K.; Charman, T.; Konsorsium, P. Mekanisme
pengobatan dalam uji coba komunikasi autisme prasekolah MRC: Implikasi untuk desain penelitian dan terapi yang berfokus pada
orang tua untuk anak-anak.J. Anak. Psikol. Psikiatri2015,56, 162–170. [CrossRef]
84. Rogers, S.; Dawson, G.Mulai Awal Model Denver. untuk Anak Muda dengan Autisme; Guilford Press: New York, NY, AS, 2009.
85. Dawson, G.; Rogers, S.; Munson, J.; Smith, M.; Musim dingin, J.; Greenson, J.; Donaldson, A.; Varley, J. Acak, uji coba terkontrol
dari intervensi untuk balita autis: The Early Start Denver Model.Pediatri2010,125, e17–e23. [CrossRef]
86. Rogers, SJ; Estes, A.; Tuhan, C.; Munson, J.; Rocha, M.; Musim dingin, J.; Greenson, J.; Kolombia, C.; Dawson, G.; Wismara, LA; et al. Uji
Coba Dua Fase Terkontrol Acak Multisite dari Model Denver Mulai Dini Dibandingkan dengan Perawatan seperti Biasa.Selai. Acad.
Anak. Remajac. Psikiatri2019,58, 853–865. [CrossRef] [PubMed]
87. Dawson, G.; Jones, EJ; Merkle, K.; Venema, K.; Lowy, R.; Faja, S.; Kamara, D.; Murias, M.; Greenson, J.; Musim dingin, J.; et al. Intervensi
perilaku dini dikaitkan dengan aktivitas otak yang dinormalisasi pada anak kecil dengan autisme.Selai. Acad. Anak. Remajac. Psikiatri
2012,51, 1150–1159. [CrossRef] [PubMed]
88. Rogers, SJ; Estes, A.; Vismara, L.; Munson, J.; Zierhut, C.; Greenson, J.; Dawson, G.; Rocha, M.; Gula, C.; Senturk, D.; et al. Meningkatkan
Pelatihan Intensitas Rendah pada Orang Tua yang Menerapkan Intervensi Model Denver Mulai Dini untuk Autisme Dini: Uji Coba
Pengobatan Perbandingan Acak.J. Pengembang Autisme. Gangguan.2019,49, 632–646. [CrossRef] [PubMed]
89. Vivanti, G.; Paynter, J.; Duncan, E.; Fothergill, H.; Dissanayake, C.; Rogers, SJ; Victorian, AT Keefektifan dan kelayakan model awal denver yang
diterapkan dalam pengaturan pengasuhan anak komunitas berbasis kelompok.J. Pengembang Autisme. Gangguan.2014,44, 3140–3153. [
CrossRef] [PubMed]
Ilmu Otak.2021,11, 151 18 dari 19

90. Estes, A.; Munson, J.; Rogers, SJ; Greenson, J.; Musim dingin, J.; Dawson, G. Hasil Jangka Panjang dari Intervensi Dini pada Anak Usia 6
Tahun Dengan Gangguan Spektrum Autisme.Selai. Acad. Anak. Remajac. Psikiatri2015,54, 580–587. [CrossRef]
91. Cidav, Z.; Munson, J.; Estes, A.; Dawson, G.; Rogers, S.; Mandell, D. Offset Biaya Terkait Dengan Model Denver Mulai Dini untuk Anak
Dengan Autisme.Selai. Acad. Anak. Remajac. Psikiatri2017,56, 777–783. [CrossRef]
92. Gotham, K.; Acar, A.; Lord, C. Lintasan keparahan autisme pada anak-anak menggunakan skor ADOS standar.Pediatri2012,130, e1278–
e1284. [CrossRef]
93. Lai, MC; Anagnostou, E.; Wiznitzer, M.; Allison, C.; Baron-Cohen, S. Dukungan berbasis bukti untuk orang autis sepanjang umur: Memaksimalkan
potensi, meminimalkan hambatan, dan mengoptimalkan kesesuaian orang-lingkungan.Lancet Neurol.2020,19, 434–451. [CrossRef]

94. Howlin, P.; Magiati, I. Gangguan spektrum autisme: Hasil di masa dewasa.Kur. Opin. Psikiatri2017,30, 69–76. [CrossRef]
95. Schaaf, RC; Dumont, RL; Arbesman, M.; May-Benson, TA Kemanjuran Terapi Okupasi Menggunakan Integrasi Sensorik Ayres ((R)):
Tinjauan Sistematis.Saya. J. Menempati. Ada.2018,72, 7201190010p1–7201190010p10. [CrossRef]
96. Livingston, LA; Happe, F. Konseptualisasi kompensasi dalam gangguan perkembangan saraf: Refleksi dari gangguan spektrum autisme.
Ilmu saraf. Biobehav. Putaran.2017,80, 729–742. [CrossRef] [PubMed]
97. Fuentes, J.; Hervas, A.; Howlin, P. Panduan praktik ESCAP untuk autisme: Ringkasan rekomendasi berbasis bukti untuk diagnosis
dan pengobatan.eur. Anak. Remajac. Psikiatri2020, 1–24. [CrossRef]
98. Autisme Berbicara. Autisme dan Perilaku Menantang: Strategi dan Dukungan. Tersedia daring:https://www.autismspeaks.org/sites/
default/files/2018-08/Challenging%20Behaviors%20Tool%20Kit.pdf(diakses pada 15 Desember 2020).
99. Lai, MC; Kassee, C.; Besney, R.; Bonato, S.; Hull, L.; Mandy, W.; Szatmari, P.; Ameis, SH Prevalensi diagnosis kesehatan mental yang
terjadi bersamaan pada populasi autisme: Tinjauan sistematis dan meta-analisis.Psikiatri Lancet2019,6, 819–829. [CrossRef]
100. Bauman, ML Komorbiditas medis pada autisme: Tantangan untuk diagnosis dan pengobatan.Neuroterapi2010,7, 320–327. [
CrossRef] [PubMed]
101. Da Paz, NS; Siegel, B.; Coccia, MA; Epel, ES Penerimaan atau Keputusasaan? Penyesuaian Ibu untuk Memiliki Anak yang Didiagnosis Autisme.J.
Pengembang Autisme. Gangguan.2018,48, 1971–1981. [CrossRef] [PubMed]
102. Kim, SH; Bal, VH; Lord, C. Tindak lanjut jangka panjang dari prestasi akademik pada anak autis dari usia 2 hingga 18 tahun.J. Anak.
Psikol. Psikiatri2018,59, 258–267. [CrossRef]
103. Kasari, C.; Dekan, M.; Kretzmann, M.; Shih, W.; Orlich, F.; Whitney, R.; Landa, R.; Tuhan, C.; King, B. Anak-anak dengan gangguan spektrum
autisme dan kelompok keterampilan sosial di sekolah: Percobaan acak membandingkan pendekatan intervensi dan komposisi teman sebaya.J.
Anak. Psikol. Psikiatri2016,57, 171–179. [CrossRef]
104. McGovern, CW; Sigman, M. Kesinambungan dan perubahan dari anak usia dini hingga remaja pada autisme.J. Anak. Psikol. Psikiatri
2005,46, 401–408. [CrossRef]
105. Kakooza-Mwesige, A.; Wachtel, LE; Dhossche, DM Catatonia di autisme: Implikasi di seluruh rentang hidup.eur. Anak. Remajac. Psikiatri
2008,17, 327–335. [CrossRef]
106. Shulman, L.; D'Agostino, E.; Lee, S.; Valicenti-McDermott, M.; Seijo, R.; Tulloch, E.; Meringolo, D.; Tarshis, N. Ketika Diagnosis Awal
Gangguan Spektrum Autisme Terselesaikan, Apa yang Tersisa?J. Anak. Neurol.2019,34, 382–386. [CrossRef]
107. Autisme Berbicara. Panduan Orang Tua Menuju Pubertas dan Remaja untuk Anak Autisme. Tersedia daring:https://www.
autismspeaks.org/sites/default/files/2018-08/Puberty%20and%20Adolescence%20Resource.pdf(diakses pada 15 Desember
2020).
108. Pecora, Los Angeles; Mesibov, GB; Stokes, MA Seksualitas dalam Autisme Berfungsi Tinggi: Tinjauan Sistematis dan Meta-analisis.J. Pengembang
Autisme. Gangguan.2016,46, 3519–3556. [CrossRef] [PubMed]
109. Dewinter, J.; De Graaf, H.; Begeer, S. Orientasi Seksual, Identitas Gender, dan Hubungan Romantik pada Remaja dan Dewasa dengan Gangguan
Spektrum Autisme.J. Pengembang Autisme. Gangguan.2017,47, 2927–2934. [CrossRef] [PubMed]
110. Muller, E.; Schuler, A.; Yates, GB Social menantang dan mendukung dari perspektif individu dengan sindrom Asperger dan
kecacatan spektrum autisme lainnya.Autisme2008,12, 173–190. [CrossRef] [PubMed]
111. Laugeson, EA; Frankel, F.; Gantman, A.; Dillon, AR; Mogil, C. Pelatihan keterampilan sosial berbasis bukti untuk remaja dengan gangguan
spektrum autisme: Program UCLA PEERS.J. Pengembang Autisme. Gangguan.2012,42, 1025–1036. [CrossRef]
112. van der Cruijsen, R.; Boyer, BE Eksplisit dan implisit harga diri di masa muda dengan gangguan spektrum autisme.Autisme2020,
1362361320961006.[CrossRef]
113. Gordon, K.; Murin, M.; Baykaner, O.; Roughan, L.; Livermore-Hardy, V.; Skuse, D.; Mandy, W. Uji coba terkontrol secara acak dari
PEGASUS, program psikoedukasi untuk anak muda dengan gangguan spektrum autisme yang berfungsi tinggi.J. Anak. Psikol. Psikiatri
2015,56, 468–476. [CrossRef]
114. Putih, SW; Simmons, GL; Gotham, KO; Conner, CM; Smith, IC; Beck, KB; Mazefsky, CA Perawatan Psikososial Menargetkan
Kecemasan dan Depresi pada Remaja dan Dewasa pada Spektrum Autisme: Tinjauan Penelitian Terbaru dan Arah Masa
Depan yang Direkomendasikan.Kur. Perwakilan Psikiatri2018,20, 82. [CrossRef]
115. Hartley, M.; Dorstyn, D.; Karena, C. Perhatian untuk Anak-anak dan Orang Dewasa dengan Gangguan Spektrum Autisme dan Pengasuhnya: Sebuah Meta-
analisis.J. Pengembang Autisme. Gangguan.2019,49, 4306–4319. [CrossRef]
116. Lorenc, T.; Rodgers, M.; Marshall, D.; Melton, H.; Rees, R.; Wright, K.; Sowden, A. Dukungan untuk orang dewasa dengan gangguan spektrum
autisme tanpa gangguan intelektual: Tinjauan sistematis.Autisme2018,22, 654–668. [CrossRef]
Ilmu Otak.2021,11, 151 19 dari 19

117. Wehman, P.; Schall, C.; McDonough, J.; Molinelli, A.; Riehle, E.; Ham, W.; Ini, WR Project SEARCH for Youth With Autism Spectrum
Disorders: Meningkatkan Kompetitif Lapangan Kerja Pada Masa Transisi Dari SMA.J.Posit. Perilaku. Interv.2013,15, 144–155. [
CrossRef]
118. Gal, E.; Ben Meir, A.; Katz, N. Pengembangan dan keandalan Kuesioner Keterampilan Kerja Autisme (AWSQ).Saya. J. Menempati. Ada.
2013,67, e1–e5. [CrossRef] [PubMed]
119. Wong, S. Penilaian karir untuk orang muda dengan Autism Spectrum Disorder (ASD) di Hong Kong - Temuan dan refleksi.J.
Anak Remajac. Psikiatri2018,2, 3–5.
120. Ashbaugh, K.; Koegel, R.; Koegel, L. Meningkatkan Integrasi Sosial bagi Mahasiswa dengan Gangguan Spektrum Autisme.Perilaku. Dev. Banteng.
2017,22, 183–196. [CrossRef] [PubMed]
121. Vanbergeijk, E.; Klin, A.; Volkmar, F. Mendukung siswa yang lebih mampu dalam spektrum autisme: Perguruan tinggi dan seterusnya.J. Pengembang
Autisme. Gangguan.2008,38, 1359–1370. [CrossRef] [PubMed]
122. Strickland, DC; Coles, CD; Southern, LB TIPS Pekerjaan: Program transisi ke pekerjaan untuk individu dengan gangguan spektrum autisme.J.
Pengembang Autisme. Gangguan.2013,43, 2472–2483. [CrossRef]
123. Mawhood, L.; Howlin, P. Hasil dari skema pekerjaan yang didukung untuk orang dewasa yang berfungsi tinggi dengan autisme atau sindrom
Asperger.Autisme1989,3, 229–254. [CrossRef]
124. Mavranezuli, I.; Megnin-Viggars, O.; Cheema, N.; Howlin, P.; Baron-Cohen, S.; Pilling, S. Efektivitas biaya pekerjaan yang didukung
untuk orang dewasa dengan autisme di Inggris Raya.Autisme2014,18, 975–984. [CrossRef]
125. Autisme Berbicara. Panduan untuk Dukungan Perumahan dan Hunian untuk Orang dengan Autisme. Tersedia daring:https://
www.autismspeaks. org/sites/default/files/2018-08/Housing%20Tool%20Kit.pdf(diakses pada 21 Desember 2020).
126. Hedley, D.; Uljarevic, M.; Cameron, L.; Halder, S.; Richdale, A.; Dissanayake, C. Program dan intervensi ketenagakerjaan yang
menargetkan orang dewasa dengan gangguan spektrum autisme: Tinjauan sistematis literatur.Autisme2017,21, 929–941. [CrossRef]
127. Balderaz, L. Intervensi Keterampilan Sosial untuk Orang Dewasa dengan ASD: Tinjauan Sastra.J. psikosok. Rehabilitasi. Ment. Kesehatan2020,7,
45–54. [CrossRef]
128. Uskup-Fitzpatrick, L.; Rubenstein, E. Kesehatan Fisik dan Mental Orang Dewasa Paruh Baya dan Lebih Tua pada Spektrum Autisme dan
Dampak Kecacatan Intelektual.Res. Spektrum Autisme Gangguan.2019,63, 34–41. [CrossRef]
129. Uskup-Fitzpatrick, L.; Smith DaWalt, L.; Greenberg, JS; Mailick, MR Partisipasi dalam kegiatan rekreasi menahan dampak stres yang dirasakan
pada kualitas hidup pada orang dewasa dengan gangguan spektrum autisme.Autisme Res.2017,10, 973–982. [CrossRef] [PubMed]
130. Cassidy, S.; Rodgers, J. Pengertian dan pencegahan bunuh diri pada autisme.Psikiatri Lancet2017,4, e11. [CrossRef]
131. Hirvikoski, T.; Mittendorfer-Rutz, E.; Boman, M.; Larsson, H.; Lichtenstein, P.; Bolte, S. Kematian dini pada gangguan spektrum autisme.
Sdr. J. Psikiatri2016,208, 232–238. [CrossRef] [PubMed]
132. Terjadilah, F.; Charlton, RA Penuaan pada gangguan spektrum autisme: Tinjauan mini.Gerontologia2012,58, 70–78. [CrossRef]
133. Donovan, J.; Zucker, Anak Pertama C. Autisme.Atlantik, Oktober 2010. Tersedia online:https://www.theatlantic.com/majalah/
archive/2010/10/autisms-first-child/308227/(diakses pada 15 Desember 2020).