Machine Translated by Google

Praktik Klinis: Tinjauan

Nefron Diterima: 4 Februari 2019

Diterima setelah revisi: 25 Maret 2019
DOI: 10.1159/000499939
Dipublikasikan secara online: 16 April 2019

Peran Asam Urat Pada Penyakit Akut

Cedera Ginjal
Abutaleb Ahsan Ejaza Richard J. Johnsonb Michiko Shimadac
Rajesh Mohandasa Kawther F. Alquadana Thomas M. Beaverd
Vijay Lapsiae Bhagwan Dassa
aDivisi Nefrologi, Hipertensi dan Transplantasi, University of Florida, Gainesville, FL, USA; bDivisi dari
Penyakit Ginjal dan Hipertensi, Kampus Medis Universitas Colorado Anschutz, Aurora, CO, AS; cDivisi dari
Nefrologi, Fakultas Kedokteran Universitas Hirosaki, Hirosaki, Jepang; dDivisi Bedah Kardiovaskular,
Universitas Florida, Gainesville, FL, AS; eDivision of Nephrology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai,
New York, NY, AS

Kata kunci penyakit ginjal kronis, sindrom metabolik, dan mekanisme kerjanya
Asam urat · Cedera ginjal akut · Kausalitas memiliki banyak kesamaan. Dalam artikel ini, kami mengeksplorasi
bukti untuk peran kausal SUA di AKI menggunakan kriteria Bradford
Hill sebagai pedoman dengan integrasi data dari bidang terkait.
Abstrak © 2019 S. Karger AG, Basel

Studi telah menunjukkan adanya hubungan yang kuat antara asam

urat serum (SUA) dan ginjal akut di juri (AKI) secara konsisten di
beberapa model penyakit. Eksposur ke SUA pada periode waktu
dan konsentrasi yang berbeda telah menghasilkan AKI secara andal
baik dinilai dengan biomarker konvensional atau baru atau dengan
perkiraan laju filtrasi glomerulus (KeGFR) kinetik yang direkayasa
untuk keadaan dinamis yang tidak stabil.
Dalam model eksperimental, hiperurisemia sedang dikaitkan dengan
tidak adanya kristal intrarenal, manifestasi cedera tubular, infiltrasi
makrofag, dan peningkatan ekspresi mediator inflamasi yang
dilemahkan dengan terapi penurun asam urat dengan rasburicase,
oksidase urat rekombinan. Dalam uji coba klinis percontohan,
pengobatan dengan ras buricase dikaitkan dengan penurunan
insiden AKI dan bukti untuk cedera struktural ginjal yang lebih sedikit.
Menurunkan SUA juga meningkatkan KeGFR dan perkiraan laju
filtrasi glomerulus dalam 2 studi terpisah. SUA juga telah dikaitkan
dengan nefropati diabetik, hipertensi, penyakit kardiovaskular,
pengantar
Para ilmuwan menghubungkan peningkatan rentang hidup manusia
selama ribuan tahun sebagian untuk meningkatkan mekanisme
perlindungan terhadap radikal oksigen. Pada tahun 1981, Ames
mengusulkan bahwa salah satu sistem pelindung tersebut adalah asam urat serum (SU
Pada manusia, asam urat merupakan antioksidan utama. Asam urat
bertindak sebagai antioksidan di lingkungan ekstraseluler (bereaksi
dengan superoksida untuk membuat allantoin dan dengan peroksinitrit
untuk membuat triuret) dan sebagai prooksidan di lingkungan intraseluler.
Selama berabad-abad, signifikansi biologis dari asam urat adalah bahwa
ia mengkristal di persendian menyebabkan artritis gout dan di saluran
kemih menyebabkan batu ginjal. SUA, yaitu, dalam konsentrasi yang tidak
menyebabkan pengendapan kristal, telah dikaitkan dengan hipertensi,
penyakit ginjal kronis,

© 2019 S. Karger AG, Basel Abutaleb Ahsan Ejaz, MD

Divisi Nefrologi
Hipertensi dan Transplantasi
Email karger@karger.com
PO Box 100224, Gainesville, FL 32610 (AS)
www.karger.com/nef
Email ejazaa@gmail.com
Machine Translated by Google
penyakit kardiovaskular, stroke, nefropati diabetik, sindrom
abolik bertemu, dan cedera ginjal akut (AKI) [2], tetapi sampai
beberapa tahun terakhir dipandang terutama sebagai fitur
sekunder atau epifenomenon.
SUA merupakan faktor risiko yang muncul untuk AKI. Sejumlah
penelitian telah menghubungkan SUA dengan AKI; namun, peran
kausalnya dalam AKI tetap kontroversial. Kesimpulan kausalitas
dianggap sebagai penilaian berdasarkan kumpulan bukti, dan
kriteria Bradford Hill berfungsi sebagai daftar periksa untuk
memberikan bukti epidemiologis dari hubungan kausal [3]. Fe dak
berpendapat bahwa jenis informasi yang lebih beragam yang
diperoleh dari kemajuan di bidang ilmiah lainnya perlu
dipertimbangkan ketika menetapkan kausalitas di luar pertimbangan
epidemiologi tradisional yang diusulkan oleh Bradford Hill [4]. Dalam
artikel ini, kami secara sistematis menganalisis penelitian asli dalam
model eksperimental dan klinis untuk mengeksplorasi kemungkinan
bahwa SUA mungkin memiliki peran kausal dalam AKI. Kriteria
Bradford Hill digunakan sebagai pedoman dengan integrasi data
dari bidang terkait.
Kekuatan Asosiasi SUA dan AKI
Asam urat menyebabkan AKI pada tumor lysis syndrome (TLS)
dengan mekanisme yang bergantung pada kristal [5]. Peningkatan
SUA juga telah lama dikaitkan dengan AKI pada pasien bedah
jantung pediatrik (CS) di mana diasumsikan bahwa obstruksi
tubulus yang diinduksi kristal asam urat adalah mekanisme yang
terlibat. Data yang muncul telah mempertanyakan asumsi ini.
Dalam analisis retrospektif dari 2 penelitian acak pasien dengan
operasi bypass arteri koroner (Menjaga selama Iskemia terhadap
Nekrosis; 11.590 pasien dan Penghambatan Pertukaran So dium-
Proton untuk Mencegah Kejadian Koroner pada Kondisi Jantung
Akut; 5.761 pasien), SUA pra dan pasca operasi 5.5 mg/dL dikaitkan ginjal kronis [16] 17], leukemia myeloid akut [13, 14], pasien rawat
dengan dua sampai empat kali lipat peningkatan risiko AKI [6].
Dalam studi prospektif pasien CS berisiko tinggi (aneurisma aorta
toraks dan katup jantung, n = 58), SUA pra operasi 6,1 mg/dL
dikaitkan dengan peningkatan risiko empat kali lipat (OR 3,98, 95%
CI 1,1-14,3) AKI setelah mengontrol faktor risiko AKI yang diketahui
pada CS seperti fungsi ginjal dasar, fraksi ejeksi ventrikel kiri, jenis
operasi, dan CS ulang [7]. Dalam studi retrospektif pasien dewasa
yang menjalani nontransplantasi, CS risiko tinggi (n = 190), SUA
terbukti menjadi prediktor independen AKI [8]. SUA 5,5 mg/dL
dikaitkan dengan peningkatan risiko AKI empat kali lipat (OR 3,7,
95% CI 1,8-7,3).
Dalam studi observasional prospektif (n = 100), SUA pasca
operasi dikaitkan dengan peningkatan insiden AKI dan risiko
bertingkat untuk AKI [9]. Dibandingkan dengan yang rendah
2 Nefron
DOI: 10.1159/000499939
est tertile, tertile tertinggi SUA (> 5,77 mg/dL) dikaitkan dengan
delapan kali lipat (OR 7,9, 95% CI 1,5–42,1) peningkatan risiko AKI
pasca operasi dan lima kali lipat (OR 4,8, 95% CI 1,2-19,2)
peningkatan risiko AKI selama tinggal di rumah sakit. Tabel 1
mencantumkan studi yang telah melaporkan hasil yang sebanding
mengenai hubungan SUA dan AKI.
SUA terbukti memiliki nilai prediksi yang sebanding sebagai
biomarker konvensional serum kreatinin (SCreat) dan perkiraan
laju filtrasi glomerulus (eGFR) dan biomarker baru urin neutrofil
gelatinase terkait lipocalin, interleukin-18 urin, serum tumor necrosis
factor-alpha, dan monosit chemoattractant protein-1 untuk pasca-
operasi kardiovaskular terkait AKI [9].
Konsistensi Asosiasi SUA dan AKI
Temuan Konsisten yang Diamati oleh Orang Berbeda di
Tempat Berbeda dengan Sampel Berbeda Memperkuat
Kemungkinan Efek
Beberapa penelitian di CS telah berulang kali menunjukkan
hubungan yang signifikan antara SUA dan AKI terlepas dari
perbedaan metodologis dan karakteristik pasien (Tabel 1). Asosiasi
ini berulang kali diuji dan ditemukan konsisten di seluruh desain
studi yang berbeda di CS: dalam studi prospektif [7, 9-12] dan
retrospektif [8, 13-15], pra operasi [7-9, 11, 12] dan waktu pasca
operasi periode [10, 14], dan ketika menggunakan biomarker
konvensional dan baru dari AKI sebagai titik akhir [7-10, 13].
Asosiasi yang terdiri dari SUA dan AKI ini telah ditunjukkan di
berbagai model penyakit. Misalnya, dalam studi Klinik Penelitian
Lipid Jeru salem (n = 2.449), SUA adalah prediktor independen
AKI dan CKD [16] pada pasien dengan fungsi ginjal normal yang
diikuti selama 24-28 tahun, pasien usia lanjut dengan penyakit
inap [17-19], operasi urologis [20, 21], paparan radiokontras [22],
dan luka bakar [23].
Spesifisitas Pengaruh SUA
Kemungkinan Penyebabnya jika Ada Populasi yang
Sangat Spesifik di Lokasi Tertentu dan Penyakit Tanpa
Penjelasan Lain yang Mungkin
Artinya, paparan menyebabkan satu penyakit – aturan yang
dianggap tidak dapat dipertahankan oleh sebagian besar peneliti
karena mengasumsikan bahwa penyebab memiliki satu efek
tunggal mengabaikan fakta bahwa variabel sering mewakili agregat
dari banyak karakteristik. Selain itu, pertimbangan kekhususan digunakan-
Ejaz/Johnson/Shimada/Mohandas/
Alquadan/Berang-berang/Lapsia/Dass
Machine Translated by Google

Tabel 1. Bukti peran kausal SUA di AKI

Kriteria Bukti

Kekuatan asosiasi Risiko, Korelasi, Jenis Studi, Kohort, Peserta (n)

ATAU 3.9 (1.1–14.3) PRCT, CS, n = 58 [7]
HR 1.3 (0,003) prospektif, observasional, SCreat normal, n = 2,449 [16]
ATAU 3,7 (1,8–7,3) retrospektif, CS, n = 190 [8]
ATAU 7,9 (1,5–42,1) prospektif, observasional, CS, n = 100 [9]
ATAU 1,4 (1,0–2,0) retrospektif, CS, n = 1,019 [15] r =
0,4 (p = 0,006) prospektif, observasional, CS, n = 37 [10]
ATAU 1.3 (1.1-1.5) retrospektif, AML, n = 183 [14]
ATAU 1,06 (1,03-1,1) prospektif, luka bakar, n = 59 [23]
ATAU 1.2 (1.1-1.3) retrospektif, CS, n = 2.185 [11]
HR 1.2 (1.1–1.3) prospektif, berbasis komunitas, n = 823 [19]
ATAU 1,8 (1,6-2,1) prospektif, observasional, CS, n = 60 [12]
ATAU 1.3 (1.1-1.5) retrospektif, AML, n = 126 [13]
ATAU 1,5 (1,3–1,8, F), 1,4 (1,2–1,7, M) Retrospektif, pasien rawat inap, n = 59,219 [17]
ATAU 2.0 (1.5-2.8) meta-analisis, 10 studi paparan radiokontras [22]
ATAU 1,6 (1,3–2,0) PRCT, paparan kontras radio, n = 159 [47]
HR 1.7 (1.2-2.6) calon, observasional, pasien rawat inap, n = 191.035 [18]
ATAU 5,5 (1,7-17,0) prospektif, CS, n = 247 [29]
ATAU 5,3 (1,9-14,5) prospektif, paparan radiokontras, n = 788 [30]

Konsistensi Pengaturan
Operasi jantung [7–15, 29]
Penyakit ginjal kronis [16]
Leukemia mieloid akut [13, 14]
Paparan kontras radio [22, 30, 47, 48]
Pasien rawat inap [17-19]
Bakar [23]
Operasi/prosedur urologi [20, 21]
Intoksikasi paraquat [50]

Kekhususan Kriteria tidak terpenuhi; lihat teks untuk diskusi

temporalitas Paparan SUA dan peningkatan risiko AKI

Pra operasi [7, 8, 10-12, 15, 29, 44]
Pascaoperasi [9]
Perawatan awal [13, 14, 45]
Pra-kontras [22, 30, 47, 48]
Dinamis [13]

Gradien biologis Tingkat paparan

SUA <6,1 vs >6,1 mg/dL: peningkatan risiko AKI [7]
Desil SUA: risiko tambahan AKI [8]
Tertiles SUA: risiko tambahan AKI [9]
Kuartil SUA: risiko tambahan AKI [12]
Berkelanjutan, dinamis: risiko tambahan AKI [11]
Berkelanjutan [10]

Masuk akal dan koherensi
Mekanisme yang diusulkan dari AKI . yang diinduksi SUA
Mekanisme yang bergantung pada kristal [31]
Nefropati kristal [32]
Mekanisme vasokonstriksi kristal-independen [33]
Penurunan aliran darah ginjal [33]
Penurunan SNGFR [33]
Arteriolopati preglomerulus [33]
Autoregulasi terganggu [33]
Proliferasi VSMC [34], antiangiogenik [35]
Mediator proinflamasi [36]
Mediator proinflamasi [37]
Penurunan bioavailabilitas oksida nitrat [38]
Hiper-responsif pembuluh darah [38]

SUA di AKI Nefron 3

DOI: 10.1159/000499939
Machine Translated by Google

Tabel 1. (lanjutan)

Kriteria Bukti

Percobaan Desain studi, kelompok intervensi, hasil

Model hewan, studi intervensi: cisplatin + hyperuricemiavs. cisplatin + hyperuricemia + rasburicase, penurunan
cedera ginjal [43]
Studi intervensi: PRCT, plasebo vs rasburicase, n = 26, CS, penurunan cedera ginjal oleh biomarker [44]
Studi intervensi: prospektif, rasburicase, n = 76, limfoma non-Hodgkins, penurunan insiden AKI dan kebutuhan
dialisis [45]
Studi intervensi: PRCT, plasebo vs. allopurinol, n = 67, penurunan insiden AKI [46]
Studi intervensi: PRCT, plasebo vs. allopurinol, n = 159, penurunan insiden AKI [47]
Studi intervensi: PRCT, hidrasi vs. N-asetil sistein + hidrasi vs. allopurinol + hidrasi, n = 500, penurunan
insiden AKI [48]

Analogi Sindrom lisis tumor [5]

Nefropati kristal [32]
Nefropati Mesoamerika [49]
Nefropati kontras radio (22)
Operasi jantung [7]
Hipertensi [2]
Penyakit ginjal kronis [2]
Penyakit kardiovaskular [2]
Diabetes [25]

SUA, asam urat serum; AKI, cedera ginjal akut.

Kaskade proinflamasi:
aktivasi sirkulasi
sitokin, kemokin Vaskular dan
endotel cedera tubulus
penyelewengan fungsi
Stres oksidatif
Vasokonstriksi
ginjal menurun
Hiperurisemia
Terganggu perfusi
autoregulasi

Urikosuria akut

granulomatosa lokal Supersaturasi

peradangan dan fibrosis dan kristalisasi

Peningkatan tubular dan luminal berbentuk tabung

tekanan intrarenal halangan

Gambar 1. Mekanisme yang diusulkan dari

asam urat yang diinduksi AKI. SUA di AKI. GFR menurun
GFR, laju filtrasi glomerulus.

ful hanya ketika sistem kausal sederhana dan pengetahuan efek proinflamasi dan antiangiogenik [2, 6]. Banyak sifat
tentang itu pasti. Kerangka integrasi data memungkinkan SUA yang umum untuk keadaan patologis yang berbeda.
mekanisme tindakan untuk menghubungkan sebab dan Misalnya, mekanisme potensial hipertensi yang diinduksi
akibat. SUA telah dikaitkan dengan hipertensi, penyakit SUA yang diidentifikasi terutama dari studi eksperimental
ginjal kronis, penyakit diovaskular mobil, stroke, nefropati termasuk gangguan fungsi endotel, merangsang endotelin-1,
diabetik, sindrom metabolik, dan AKI melalui mekanisme yang meliputi
mengaktifkan kedua fungsi ginjal.

4 Nefron Ejaz/Johnson/Shimada/Mohandas/
DOI: 10.1159/000499939 Alquadan/Berang-berang/Lapsia/Dass
Machine Translated by Google
dan sistem renin angiotensin intraseluler, merangsang stres
oksidatif intraseluler dengan aktivasi NADPH oksidase di
sitosol dan mitokondria, merangsang proliferasi sel otot
polos dan menginduksi perubahan inflamasi di ginjal yang
melanggengkan hipertensi [24]. Dalam perkembangan
resistensi insulin dan diabetes selanjutnya, peningkatan
SUA telah dilaporkan menghambat AMP-activated protein
kinase dan merangsang glukoneogenesis, menghambat
pelepasan nitrit oksida endotel yang dimediasi insulin yang
penting untuk aksi insulin, dan menginduksi stres oksidatif
pada adiposit yang mengarah ke adiponektin. tesis sin
[25-27]. Peningkatan SUA telah dilaporkan memiliki peran
dalam obesitas dan steatosis hati dengan menyebabkan
stres oksidatif intraseluler dan mitokondria. Penghambatan
aconitase dalam siklus Krebs menyebabkan akumulasi sitrat
dan stimulasi ATP sitrat liase yang mengakibatkan
peningkatan sintesis lemak dan gangguan oksidasi asam
lemak [28]. Mekanisme yang diusulkan untuk AKI terkait
dengan SUA termasuk studi eksperimental yang menunjukkan
peningkatan serum urat dapat menyebabkan penyempitan
vaso ginjal, gangguan autoregulasi, dan aktivasi kaskade
inflamasi yang menyebabkan penurunan GFR [6].
Temporalitas Paparan SUA dan AKI
Peningkatan SUA pra operasi memprediksi AKI pasca
operasi pada CS dalam model regresi multivariat yang
disesuaikan dengan faktor risiko tradisional AKI dalam
beberapa penelitian [7-9, 11, 12, 29]. SUA pra operasi (>7
mg/dL) pada CS (n = 190) dikaitkan dengan peningkatan
risiko AKI 35 kali lipat (OR 35,4, 9,7-128,7, p <0,001) setelah
disesuaikan dengan jenis operasi, hipertensi, diabetes
mellitus , penyakit arteri koroner, CS sebelumnya, eGFR,
penggunaan diuretik, LVEF <45%, dan waktu bypass
kardiopulmoner [8]. Dalam studi observasional prospektif
dari 100 pasien CS, tertile tertinggi pasca operasi SUA
dikaitkan dengan delapan kali lipat (OR 8,38, 95% CI
2,13-33,05, p = 0,002) peningkatan risiko AKI [9]. Insiden
AKI terkait dengan SUA tertile tertinggi pada 0-24 jam pasca
operasi, 24-48 jam dan selama tinggal di rumah sakit lebih
besar dibandingkan dengan tertile terendah pada periode
waktu tertentu. Ketika dianalisis untuk SUA <5,5 mg/dL vs
SUA >5,5 mg/dL (efek prooksidatif terjadi pada SUA >5,5
mg/dL), kejadian AKI adalah 13,1 vs 48,7% (p <0,001).
Temporalitas paparan dan efek diselidiki dalam kohort
unik pasien AML (n = 126) di mana SUA berfluktuasi selama
pengobatan standar [13]. SUA menurun dari nilai awal
(terapi penurun asam urat dan hidrasi) pada hari-hari pasca
induksi 1, 2, 3, dan
SUA di AKI
4 sebesar 20,4, 11,6, 20, dan 13,7% masing-masing. SUA
dikaitkan dengan peningkatan risiko AKI dan menunjukkan
korelasi linier dengan SCreat (r = 0,35, p <0,001) dan
korelasi terbalik dengan eGFR kinetik (KeGFR; r = -0,33, p
<0,001) yang bertahan selama beberapa hari tingkat SUA
yang berfluktuasi selama pengobatan AML. Hubungan
terbalik antara SUA dan KeGFR juga telah ditunjukkan pada
pasien CS [10]. SUA mendahului dan memprediksi perubahan
akut pada fungsi ginjal. Karena vasokonstriksi va ginjal
adalah inisiator dan propagator AKI, oleh karena itu temuan
ini menunjukkan bahwa peningkatan KeGFR yang diamati
mungkin terkait dengan pembalikan vasokonstriksi ginjal
terkait dengan penurunan kadar SUA dan tidak dapat
dianggap berasal dari hubungan sederhana di mana
penurunan GFR meningkatkan SUA.
Temporalitas paparan dan efek juga ditunjukkan dalam
beberapa penelitian tentang AKI yang diinduksi radiokontras.
Dalam meta-analisis dari 10 studi tentang AKI yang diinduksi
radiokontras, peningkatan SUA sebelum pemberian
radiokontras dikaitkan dengan peningkatan risiko dua kali
lipat untuk AKI (kumpulan OR 2,03, 95% CI 1,4-2,7) [22].
Het erogeneity yang signifikan ditemukan dalam studi kohort
yang mencakup 10.427 pasien yang terdaftar terlepas dari
status diabetes atau hipertensi dan menjalani angiografi
koroner dengan atau tanpa intervensi koroner perkutan.
Dalam studi observasional prospektif, SUA dikaitkan dengan
peningkatan risiko lima kali lipat (OR 5,38, 95% CI 1,9-14,5)
untuk AKI radiokontras pada pasien dengan SCreat yang
relatif normal [30].
Efek Tergantung Dosis SUA pada AKI
Jika Respon Dosis Terlihat, Lebih Mungkin Hubungan
Itu Penyebabnya
Dalam penelitian prospektif kecil (n = 58), pasien CS,
kadar asam urat praoperasi tunggal >6,1 mg/dL (dibandingkan
dengan SUA <6,1 mg/dL) memberikan peningkatan risiko
hampir empat kali lipat untuk AKI yang signifikan secara
statistik dan independen. lekukan fungsi ginjal dasar, fungsi
ventrikel kiri, jenis operasi, dan operasi ulang [7]. Dalam
analisis retrospektif pasien CS (n = 190), kejadian AKI
menunjukkan tren linier dengan peningkatan desil SUA pra
operasi: 1, SUA 2,2-3,7 mg/dL, AKI 14,3%; 2, SUA 3,8–4,5
mg/dL, AKI 20,5%; 3, SUA 4,6–5,0 mg/dL, AKI 29,8%; 4,
SUA 5,1–5,4 mg/dL, AKI 33,3%; 5, SUA 5,5–5,8 mg/dL, AKI
34%; 6, SUA 5,9–6,4 mg/dL, AKI 36%; 7, SUA 6,5–7,3 mg/
dL, AKI 40%; 8, SUA 7,4–7,9 mg/dL, AKI 44,1%; 9, SUA
8,0–8,9 mg/dL, AKI 49,1%; dan 10, SUA 9,0-13,8 mg/dL,
AKI 100% [8]. Di
Nefron 5
DOI: 10.1159/000499939
Machine Translated by Google
model yang disesuaikan, risiko AKI meningkat dengan nilai
ambang SUA yang lebih tinggi: SUA 5,5 mg/dL, ATAU 2,9 (1,4–
5.9); SUA 6.0 mg/dL, ATAU 4.1 (1.9–8.4); SUA 6,5 mg/
dL, ATAU 5,6 (2,6-12,0); dan SUA 7 mg/dL, ATAU 35,4 (9,7–
128.7). Efek paparan-respon juga ditunjukkan pada subkelompok
berisiko tinggi untuk AKI, yaitu pada pasien yang menjalani
aneurisma aorta toraks, katup jantung atau operasi bypass arteri
koroner, GFR <60 mL/
menit dan fraksi ejeksi ventrikel kiri <45%. Hubungan ini
nonlinier dan menunjukkan kurva berbentuk U, karakteristik dari
banyak faktor risiko kardiovaskular (misalnya, tekanan darah dan
indeks massa tubuh).
Sebuah gradien biologis juga ditunjukkan dengan SUA pasca
operasi dan AKI di CS, periode waktu di mana SUA paling encer
karena pemberian cairan intraoperatif [9]. SUA tertil pertama
(<4,53 mg/dL), SUA tertil kedua (>4,53 dan <5,77 mg/dL), dan
SUA tertil ketiga (>5,77 mg/
dL) dikaitkan dengan 15,1, 11,7, dan 54,5% kejadian AKI masing-
masing. Dalam analisis retrospektif dari 2.185 pasien CS, ATAU
untuk AKI untuk kuartil SUA pra operasi 1 (<
4,8 mg/dL untuk pria dan <4,2 mg/dL untuk wanita), 2 (4,8–
5,5 dan 4,2–4,9 mg/dL), 3 (5,6–6,4 dan 5,0–5,8 mg/dL), dan 4
(ÿ6,5 dan 5,9 mg/dL) adalah 1,0 (referensi), 0,93 (0,7–
1.2), 1.26 (0.9-1.6), dan 1.61 (1.2-2.0) masing-masing [11].
Masuk akal dan koherensi
Mekanisme yang Masuk Akal, Koherensi antara
Temuan Epidemiologis dan Laboratorium Meningkatkan
Kemungkinan Efek
Masuk akal dan koherensi dibahas sebagai satu topik, karena
perbedaan di antara keduanya tidak kentara.
Perkembangan cepat hiperurisemia pada TLS dan
rhabdomyolysis telah dikaitkan dengan AKI melalui presipitasi
kristal intraluminal (Gbr. 1). Mekanisme AKI yang diinduksi kristal
asam urat ditunjukkan oleh induksi hiperurisemia (SUA awal 1,36
mg/dL meningkat menjadi 8,13 mg/dL) pada model tikus [31].
Hiperurisemia terbukti menyebabkan dilatasi duktus kolektivus
dengan pendataran epitel dan pengendapan kristal intraluminal,
peningkatan tekanan hidrostatik intraluminal, dan penurunan
GFR nefron tunggal (57,6%, tusukan mikro) dan aliran plasma
ginjal (52,4%, pembersihan PAH) , sehingga menetapkan peran
asam urat dalam AKI melalui mekanisme yang bergantung pada
kristal. Mekanisme lain yang bergantung pada kristal termasuk
aktivasi inflammasome dan nekroptosis, adhesi kristal,
ekstratubulasi, pembentukan granuloma, inflamasi interstisial,
dan cedera sel tubulus [32]. Selain itu, inflamasi lokal dan sistemik bahwa asam urat, pada konsentrasi yang tidak menyebabkan
6 Nefron
DOI: 10.1159/000499939
respon yang diinduksi oleh aktivasi inflammasom dengan
pelepasan interleukin 1b juga memainkan peran penting dalam
AKI.
Dalam studi terobosan, Sanchez-Lozada menunjukkan
bahwa SUA, dalam konsentrasi yang tidak menyebabkan
presipitasi kristal, juga dapat menyebabkan 50% pengurangan
GFR nefron tunggal dan aliran darah ginjal [33], menunjukkan
mekanisme kristal independen untuk SUA- AKI terkait.
Penelitian telah menunjukkan bahwa hiperurisemia ringan
merangsang proliferasi dan migrasi sel otot polos pembuluh
darah, dan menghambat proliferasi dan migrasi, dan merangsang
apoptosis sel endotel tubulus dan pembuluh darah proksimal
[26, 34]. SUA mengaktifkan sistem renin-angio tensin,
meningkatkan radikal oksigen reaktif, mediator inflamasi [35, 36],
dan menurunkan bioavailabilitas oksida nitrat dalam studi
eksperimental [34, 37, 38].
Peningkatan SUA pada hewan juga menyebabkan penebalan
ar teriolar preglomerulus dan mengganggu autoregulasi ginjal [33].
Studi pada manusia juga telah melaporkan bahwa
menurunkan SUA dengan allopurinol dapat mengurangi
aktivitas renin plasma pada hipertensi remaja [2] dan
meningkatkan fungsi endotel dalam berbagai kondisi.
Dalam meta-anal ysis dari 11 studi yang menyelidiki efek
allopuri nol pada disfungsi endotel pada hiperurisemia,
pengobatan dengan allopurinol dikaitkan dengan
peningkatan signifikan dalam vasodilatasi yang
bergantung pada endotel (MD 2,69%, 95% CI 2,4-2,8,
2
0,001 [39].
hal.
Eksperimen
< 0,001; heterogenitas
kumulatif 319.1,
X2 =I = 96%, p <
data mental dan klinis sesuai dengan mekanisme yang
diusulkan dari AKI yang mencakup gangguan autoregulasi
ginjal yang berhubungan dengan vasokonstriksi,
hipoperfusi, cedera iskemia/reperfusi, dan aktivasi
kaskade inflamasi [40] dan memberikan stimulus untuk
menyelidiki kontribusi relatif SUA di AKI [6, 41, 42].
Eksperimen: Pengaruh Modifikasi SUA pada AKI
Dalam model AKI yang diinduksi cisplatin pada tikus,
hiperurisemia sedang dikaitkan dengan tidak adanya kristal
intrarenal dan manifestasi cedera tubulus yang lebih besar dan
proliferasi dengan infiltrasi makrofag yang jauh lebih besar dan
peningkatan ekspresi monosit che moattractant protein-1 [43].
Pengobatan dengan rasburicase membalikkan perubahan
inflamasi dan mengurangi cedera tubulus dengan perbaikan
fungsi ginjal. Data ini memberikan bukti eksperimental pertama
pembentukan kristal intrarenal, dapat memperburuk cedera ginjal
pada model AKI.
Ejaz/Johnson/Shimada/Mohandas/
Alquadan/Berang-berang/Lapsia/Dass
Machine Translated by Google

Dalam studi percontohan acak prospektif dari 26 pasien
hiperurisemia yang menjalani CS, pengobatan dengan rasbu ricase
menghasilkan penurunan insiden AKI (7,7% kelompok perlakuan vs
30,8% kelompok kontrol, p = 0,688) [44]. Meskipun tidak signifikan
secara statistik, hasil ini konsisten dengan potensi manfaat terapi
penurun asam urat untuk mengurangi risiko AKI. Ketika dianalisis
dengan konsentrasi lipocalin terkait neutrofil gelatinase urin, kelompok
perlakuan memiliki lebih sedikit bukti cedera struktural ginjal, terutama
pada subjek dengan tingkat SUA yang lebih tinggi dan disfungsi ginjal
yang lebih parah (GFR awal 45 mL/menit/1,73 m2 ) atau gagal jantung
(fraksi ejeksi ventrikel kiri 45%).
nefropati. Beberapa mekanisme umum dari
nefropati diabetik yang diinduksi SUA, hipertensi,
penyakit kardiovaskular, penyakit ginjal kronis,
sindrom metabolik, dan AKI termasuk gangguan
fungsi endotel, stimulasi endotelin-1, aktivasi
sistem renin angiotensin ginjal dan intraseluler,
stimulasi intraseluler stres oksidatif di sitosol dan
mitokondria, merangsang proliferasi sel otot polos
dan efek inflamasi proin, dan menghalangi
pelepasan oksida nitrat endotel.

Batasan, Kesimpulan, dan Langkah Selanjutnya

Dalam sebuah penelitian terhadap 76 anak-anak dengan limfoma
non-Hodgkin sel B dewasa yang baru didiagnosis, menurunkan SUA
dengan rasburicase dikaitkan dengan penurunan kejadian AKI dan
TLS dan peningkatan eGFR (eGFR rata-rata 55 mL/menit/1,73). m2
pada hari -1 hingga rata-rata 136 mL/menit/1,73 m2 pada hari ke 7
setelah perawatan) [45]. Temuan ini lebih dihargai dalam konteks
bahwa AKI iskemik melibatkan hilangnya autoregulasi ginjal dengan
peningkatan kadar vasokonstriktor yang mengarah ke hipoperfusi dan
iskemia/reperfusi dalam juri.
Kesulitan dengan SUA adalah bahwa hal itu dapat terakumulasi
dari penurunan GFR, dan karenanya telah lama dianggap sekunder.
Namun, bahkan penelitian pra operasi menunjukkan bahwa SUA
adalah prediktor kuat untuk AKI pasca operasi yang tidak bergantung
pada fungsi ginjal dasar, menunjukkan bahwa SUA dapat memprediksi
AKI bahkan sebelum AKI terjadi, sehingga membuatnya lebih kecil
kemungkinannya sebagai fenomena sekunder.

Dalam uji coba prospektif, acak, terkontrol, menurunkan SUA
dengan allopurinol pada pasien hiperurisemia asimtomatik dengan
fungsi ginjal normal dikaitkan dengan peningkatan disfungsi endotel
(dilatasi aliran-me diated pada kelompok allopurinol 7,74 ± 0,93% vs
7,76 ± 0,86% kontrol , p < 0,01) dan eGFR (grup allopurinol 86,3 ±
19,4 mL/menit/1,73 m2 vs. kontrol 84,3 ± 16,7 mL/menit/1,73 m2
, p = 0,04) [46]. Dalam 2 percobaan prospektif,
acak, terkontrol yang terpisah dari 159 dan 500 pasien, pra-perawatan
dengan allopurinol dan/atau hidrasi sebelum kateterisasi/intervensi
jantung dikaitkan dengan penurunan kadar SCreat yang signifikan [47,
48].
Ringkasan
Singkatnya, penelitian telah menunjukkan bahwa SUA adalah
prediktor independen AKI. Apakah dinilai dengan biomarker
konvensional atau baru, SUA memiliki hubungan terbalik dengan
KeGFR dan menurunkan SUA melemahkan cedera ginjal. Kriteria
Bradford Hill mendukung hipotesis kausalitas SUA di AKI. Apa yang
benar-benar dibutuhkan sekarang adalah uji coba double-blind,
terkontrol plasebo untuk menguji hipotesis ini secara formal.
Pernyataan Pengungkapan

AAE, MS, RM, KFA, TMB, VL, dan BD tidak memiliki konflik kepentingan untuk

Analogi
Pengaruh Faktor Serupa Dapat Dipertimbangkan
Ada bukti kuat untuk hubungan kausal antara
asam urat dan AKI pada TLS melalui mekanisme
yang bergantung pada kristal yang melibatkan
obstruksi tubulus mekanis, cedera tubulus, dan
jalur inflamasi. Nefropati meso amerika melibatkan
AKI berulang dari hiperurisemia dan urikosuria,
efek vasopresin, atau jalur poliol fruktokinase
endogen [49]. AKI yang terkait dengan SUA terjadi
tanpa deposisi kristal intratubular di CS dan radiokontras
diungkapkan. RJJ adalah penemu paten terkait dengan penurunan asam urat
sebagai sarana untuk mengobati resistensi insulin dan nefropati diabetik dan
memiliki kesetaraan dengan terapi XORT, yang mengembangkan inhibitor xanthine
oksidase untuk pengobatan penyakit metabolik dan ginjal.
Para penulis menyatakan bahwa hasil yang disajikan dalam makalah ini belum
pernah dipublikasikan sebelumnya secara keseluruhan atau sebagian, kecuali
dalam format abstrak.
Sumber Pendanaan
Studi ini tidak menerima dukungan hibah.

SUA di AKI Nefron 7

DOI: 10.1159/000499939
Machine Translated by Google
Referensi
1 Ames BN, Cathcart R, Schwiers E, Hochstein P. Asam
urat memberikan pertahanan antioksidan pada manusia
terhadap penuaan dan kanker yang disebabkan oleh
oksidan dan radikal: sebuah hipotesis. Proc Natl Acad
Sci USA. 1981 Nov;78(11):6858–62.
2 Johnson RJ, Bakris GL, Borghi C, Chonchol MB,
Feldman D, Lanaspa MA, dkk. Hiperurisemia, Penyakit
Ginjal Akut dan Kronis, Hipertensi, dan Penyakit
Kardiovaskular: Laporan Lokakarya Ilmiah yang
Diselenggarakan oleh National Kidney Foundation.
Apakah J Ginjal Dis. 2018 Juni;71(6):851–65.
3 Bukit AB. Lingkungan dan penyakit: asosiasi atau
sebab-akibat? Proc R Soc Med. 1965 Mei;58:295–300.
4 Fedak KM, Bernal A, Capshaw ZA, Gross S.
Menerapkan kriteria Bradford Hill di abad ke-21:
bagaimana integrasi data telah mengubah inferensi
kausal dalam epidemiologi molekuler.
Muncul Tema Epidemiol. 2015 Sep;12(1):14.
5 Kjellstrand CM, Cambell DC 2nd, von Har titzsch B,
Buselmeier TJ. Gagal ginjal akut hiperurisemia. Med
Intern Arch. 1974 Maret;
133(3):349–59.
6 Ejaz AA, Mu W, Kang DH, Roncal C, Sautin YY,
Henderson G, dkk. Bisakah asam urat berperan dalam
gagal ginjal akut? Clin J Am Soc Nephrol. 2007
Jan;2(1):16–21.
7 Ejaz AA, Beaver TM, Shimada M, Sood P, Lingegowda
V, Schold JD, dkk. Asam urat: faktor risiko baru untuk
cedera ginjal akut pada pasien operasi jantung berisiko
tinggi? Apakah J Nefrol. 2009;30(5):425–9.
8 Lapsia V, Johnson RJ, Dass B, Shimada M, Kambhampati
G, Ejaz NI, dkk. Peningkatan asam urat meningkatkan
risiko cedera ginjal akut.
Apakah J Med. 2012 Mar;125(3):302.e9–17.
9 Ejaz AA, Kambhampati G, Ejaz NI, Dass B, Lapsia V,
Arif AA, dkk. Asam urat serum pasca operasi dan
cedera ginjal akut. J Nefrol.
2012 Jul-Ags;25(4):497–505.
10 Ejaz AA, Alquadan KF, Dass B, Shimada M, Kanbay M,
Johnson RJ. Efek asam urat serum pada perkiraan
GFR pada pasien CS: studi percontohan. Apakah J
Nefrol. 2015;42(6):402–9.
11 Lee EH, Choi JH, Joung KW, Kim JY, Baek SH, Ji SM,
dkk. Hubungan Konsentrasi Asam Urat Serum dengan
Cedera Ginjal Akut Pasca Operasi Bypass Arteri
Koroner.
J Korean Med Sci. 2015 Okt;30(10)::1509–16.
12 Gaipov A, Solak Y, Turkmenistan K, Toker A, Bay sal
AN, Cicekler H, dkk. Asam urat serum dapat
memprediksi perkembangan cedera ginjal akut progresif
setelah operasi jantung terbuka. Ren Gagal.
2015 Februari;37(1):96–102.
13 Koratala A, Singhania G, Alquadan KF, Shi mada M,
Johnson RJ, Ejaz AA. Asam urat serum menunjukkan
hubungan terbalik dengan perkiraan laju filtrasi
glomerulus. Nefron. 2016;134(4):231–7.
14 Ejaz AA, Pourafshar N, Mohandas R, BA kayu kecil,
Johnson RJ, Hsu JW. Asam urat dan model prediksi
sindrom lisis tumor di AML. PLoS Satu. 2015 Maret;
10(3):e0119497.
8 Nefron
DOI: 10.1159/000499939
15 Joung KW, Jo JY, Kim WJ, Choi DK, Chin JH, Lee EH,
dkk. Asosiasi asam urat pra operasi dan cedera ginjal
akut setelah operasi kardiovaskular. J Cardiothorac
Vasc Anestesi.
2014 Des;28(6):1440–7.
16 Ben-Dov IZ, Kark JD. Serum asam urat adalah prediktor
GFR-independen jangka panjang insufisiensi ginjal akut
dan kronis: studi kohort Klinik Penelitian Lipid Jerusalem.
Transplantasi Nephrol Dial. 2011 Agustus;26(8):
2558–66.
17 Otomo K, Horino T, Miki T, Kataoka H, Hatakeyama Y,
Matsumoto T, dkk. Kadar asam urat serum sebagai
faktor risiko cedera ginjal akut pada pasien rawat inap:
analisis database retrospektif menggunakan sistem
informasi medis terintegrasi di rumah sakit Kochi
Medical School. Clin Exp Nefrol. 2016 Apr;20(2):
235–43.
18 Nie S, Feng Z, Tang L, Wang X, He Y, Fang J, dkk.
Analisis Faktor Risiko untuk AKI Termasuk Indikator
Laboratorium: Studi Multi Pusat Nasional Pasien Rawat
Inap. Tekanan Darah Ginjal Res. 2017;42(5):761–73.
19 Greenberg KI, McAdams-DeMarco MA, Köttgen A, Appel
LJ, Coresh J, Grams ME.
Urat Plasma dan Risiko Menginap di Rumah Sakit
dengan AKI: Studi Risiko Aterosklerosis di Komunitas.
Clin J Am Soc Nephrol. 2015 Mei;
10(5):776–83.
20 Joung KW, Choi SS, Kong YG, Yu J, Lim J, Hwang JH,
dkk. Insiden dan faktor risiko cedera ginjal akut setelah
kistektomi radikal: pentingnya kadar asam urat serum
pra operasi. Int J Med Sci. 2015 Juli;12(7):599–604.
21 Yu J, Park HK, Kwon HJ, Lee J, Hwang JH,
Kim HY, dkk. Faktor risiko cedera ginjal akut
setelah perkutan nefroli thotomy: implikasi
potension intraoperatif. Kedokteran (Baltimore).
2018 Juli;
97(30):e11580.
22 Kanbay M, Solak Y, Afsar B, Nistor I, Aslan G, aÿlayan
OH, dkk. Serum Asam Urat dan Risiko Cedera Ginjal
Akut Setelah Kontras.
Angiologi. 2017 Februari;68(2):132–44.
23 Liang J, Zhang P, Hu X, Zhi L. Peningkatan asam urat
serum setelah cedera berkorelasi dengan ginjal akut
awal pada luka bakar parah. Luka bakar. 2015
Des;41(8):1724–31.
24 Kanbay M, Jensen T, Solak Y, Le M, Roncal Jimenez
C, Rivard C, dkk. Asam urat dalam sindrom metabolik:
dari pengamat yang tidak bersalah menjadi pemain
sentral. Eur J Intern Med. 2016 Apr;29:3–8.
25 Cicerchi C, Li N, Kratzer J, Garcia G, Roncal Jimenez
CA, Tanabe K, dkk. Penghambatan penyok yang
bergantung pada asam urat dari AMP kinase
menginduksi produksi glukosa hepatik pada diabetes
dan kelaparan: implikasi evolusioner dari hilangnya
uricase pada hominid. FASEB J. 2014 Agustus;28(8):
3339–50.
26 Sautin YY, Nakagawa T, Zharikov S, Johnson RJ. Efek
samping dari asam urat antioksidan klasik dalam
adiposit: stres oksidatif / nitrosatif NADPH oksidase-me
diated. Apakah J
Fisiol Sel Fisiol. 2007 Agustus;293(2):C584–
96.
27 Roncal-Jimenez CA. Lanaspa MA, Rivard CJ, Nakagawa
T, Sanchez-Lozada LG, Jalal D, dkk. Sukrosa
menginduksi perlemakan hati dan peradangan pankreas
pada tikus petelur jantan terlepas dari kelebihan asupan
energi. Metabolisme.
2011 Sep;60(9):1259–70.
28 Lanaspa MA. Sanchez-Lozada LG, Choi YJ, Cicerchi C,
Kanbay M, Roncal-Jimenez CA, dkk. Asam urat
menginduksi steatosis hati melalui generasi stres
oksidatif mitokondria: peran potensial dalam hati
berlemak yang bergantung pada fruktosa dan
independen. J Biol Chem. 2012 November;
287(48):40732–44.
29 Kaufeld T, Foerster KA, Schilling T, Kielstein JT, Kaufeld
J, Shrestha M, dkk. Asam urat serum pra operasi
memprediksi insiden cedera ginjal akut setelah operasi
jantung. Nefrol BMC. 2018 Juli;19(1):161.
30 Liu Y, Tan N, Chen J, Zhou Y, Chen L, Chen S, dkk.
Hubungan antara mia hiperuris dan risiko cedera ginjal
akut yang diinduksi kontras setelah koroner perkutan
dalam intervensi pada pasien dengan kreatinin serum
yang relatif normal. Klinik (So Paulo). 2013 Jan;68(1):19–
25.
31 Spencer HW, Yarger WE, Robinson RR. Perubahan
fungsi ginjal selama hiperurisemia yang diinduksi diet
pada tikus. Ginjal Int.
1976 Juni;9(6):489–500.
32 Mulay SR, Shi C, Ma X, Anders HJ. Novel Dalam
pemandangan ke Cedera Ginjal yang Diinduksi Kristal.
Ginjal Dis (Basel). 2018 Juni;4(2):49–57.
33 Sánchez-Lozada LG, Tapia E, Santamaria J, Avila-
Casado C, Soto V, Nepomuceno T, dkk.
Hiperurisemia ringan menginduksi vasokonstriksi dan
mempertahankan hipertensi glomerulus pada tikus
ginjal normal dan tikus sisa. Ginjal Int.
2005 Jan;67(1):237–47.
34 Kang DH, Park SK, Lee IK, Johnson RJ. Ekspresi protein
C-reaktif yang diinduksi asam urat: implikasi pada
proliferasi sel dan produksi oksida nitrat sel vaskular
manusia. J Am Soc Nephrol. 2005 Des;16(12):3553–
62.
35 Kang DH, Han L, Ouyang X, Kahn AM, Kanellis J, Li P,
dkk. Asam urat menyebabkan proliferasi sel otot polos
pembuluh darah dengan memasuki sel melalui
transporter urat fungsional. Apakah J Nefrol. 2005 Sep-
Okt;25(5):425–33.
36 Kanellis J, Watanabe S, Li JH, Kang DH, Li P, Nakagawa
T, dkk. Asam urat merangsang produksi monosit
chemoattractant protein-1 dalam sel otot polos
pembuluh darah melalui mitogen-activated protein
kinase dan cyclooxygenase-2.
Hipertensi. 2003 Juni;41(6)::1287–93.
37 Khosla UM, Zharikov S, Finch JL, Nakagawa T, Roncal
C, Mu W, dkk. Hiperurisemia dalam menginduksi
disfungsi endotel. Ginjal Int.
2005 Mei;67(5):1739–42.
38 Nakagawa T, Hu H, Zharikov S, Tuttle KR, Short RA,
Glushakova O, dkk. Peran kausal untuk asam urat
dalam sindrom metabolik yang diinduksi fruktosa. Am
J Fisiol Ginjal Fisiol. 2006 Mar;290(3):F625–31.
Ejaz/Johnson/Shimada/Mohandas/
Alquadan/Berang-berang/Lapsia/Dass
Machine Translated by Google
39 Kanbay M, Siriopol D, Nistor I, Elcioglu OC, Telci 44 Ejaz AA, Dass B, Lingegowda V, Shimada M,
O, Takir M, dkk. Efek allopurinol pada disfungsi
endotel: meta-analisis.
Apakah J Nefrol. 2014;39(4):348–56.
40 Agarwal A, Dong Z, Harris R, Murray P, Parikh
SM, Rosner MH, dkk.; Kelompok Kerja Inisiatif
Kualitas Dialisis Akut XIII. Mekanisme Seluler
dan Molekul AKI. J Am Soc Nephrol. 2016
Mei;27(5):1288–99.
41 Shimada M, Johnson RJ, May WS Jr, Lin
gegowda V, Sood P, Nakagawa T, dkk. Peran
baru asam urat pada cedera ginjal akut yang
terkait dengan sindrom lisis tumor. Transplantasi
Nephrol Dial. 2009 Okt;24(10):2960–4.
42 Shimada M, Dass B, Ejaz AA. Pergeseran
paradigma peran asam urat pada cedera ginjal akut.
Semin Nefrol. 2011 Sep;31(5):453–8.
43 Roncal CA, Mu W, Croker B, Reungjui S, Ouyang
X, Tabah-Fisch I, dkk. Pengaruh peningkatan
asam urat serum pada gagal ginjal akut yang
diinduksi cisplatin. Am J Physiol Renal Physi ol. 47 Erol T, Tekin A, Katÿrcÿbaÿÿ MT, Sezgin N,
2007 Jan;292(1):F116–22.
SUA di AKI
Beaver TM, Ejaz NI, dkk. Pengaruh terapi
penurun asam urat terhadap pencegahan
cedera ginjal akut pada bedah kardiovaskular.
Int Urol Nefrol. 2013 Apr;45(2):449–
58.
45 Galardy PJ, Hochberg J, Perkins SL, Harrison L,
Goldman S, Kairo MS. Rasburicase dalam
pencegahan sindrom lisis tumor laboratorium/
klinis pada anak-anak dengan B-NHL matur
lanjut: Laporan Kelompok Onkologi Anak. Br J
Hematol. 2013 November;163(3):
365–72.
46 Kanbay M, Huddam B, Azak A, Solak Y, Ka
dioglu GK, Kirbas I, dkk. Sebuah studi acak dari
allopurinol pada fungsi endotel dan perkiraan
laju filtrasi glomular pada subyek hiperurisemia
tanpa gejala dengan fungsi ginjal normal. Clin J
Am Soc Nephrol. 2011 Agustus;
6(8):1887–94.
Bilgi M, Tekin G, dkk. Khasiat allopurinol
Nefron
DOI: 10.1159/000499939
pra-perawatan untuk pencegahan nefropati
akibat kontras: uji coba terkontrol secara
acak. Int J Cardiol. 2013 Agustus;167(4):
1396–9.
48 Kumar A, Bhawani G, Kumari N, Murthy KS,
Lalwani V, Raju CN. Studi perbandingan efek
perlindungan ginjal dari allopurinol dan N acetyl-
cysteine pada nefrop athy yang diinduksi kontras
pada pasien yang menjalani kateterisasi jantung.
J Clin Diagnosis Res. 2014 Desember;
8(12):HC03–07.
49 Roncal Jimenez CA, Ishimoto T, Lanaspa MA,
Rivard CJ, Nakagawa T, Ejaz AA, dkk.
Aktivitas fruktokinase memediasi dehidrasi
akibat cedera ginjal. Ginjal Int. 2014 Agustus;
86(2):294–302.
50 Kim JH, Gil HW, Yang JO, Lee EY, Hong SY.
Kadar asam urat serum sebagai penanda
kematian dan cedera ginjal akut pada pasien
dengan intoksikasi paraquat akut.
Transplantasi Nephrol Dial. 2011 Juni;26(6):
1846–52.
9