Universitas Lambung Mangkurat F-MIPA PS.

Farmasi

Nama : Muhammad Arief Rahman

NIM : 2111015210015
Kelompok : 1

LABORATORIUM
FARMAKOLOGI-TOKSIKOLOGI

BUKU KERJA PRAKTIKUM

FARMAKOKINETIKA
(JAE 502)

Disusun oleh

apt. Destria Indah Sari, M.Farm.

apt. Nurlely, M.Sc (Pharm).
apt. Okta Muthia Sari, M.Farm.

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN
ALAM
UNIVERSITAS LAMBUNG MANGKURAT

2023

Buku Kerja Praktikum Farmakokinetika

Universitas Lambung Mangkurat F-MIPA PS.Farmasi

PERCOBAAN I
SIMULASI IN VITRO MODEL FARMAKOKINETIKA

Muhammad Arief Rahman

2111015210015

KELOMPOK 1

Mengetahui, Nilai Laporan Awal Nilai Laporan Akhir

Asisten

(Alya Nurwafa) Tanggal : Tanggal :

05 September 2022 14 September 2022

Buku Kerja Praktikum Farmakokinetika

Universitas Lambung Mangkurat F-MIPA PS.Farmasi

PERCOBAAN I
SIMULASI IN VITRO MODEL FARMAKOKINETIKA

Tujuan Umum : Memahami konsep farmakokinetika suatu obat

Alat dan Bahan :
Alat :
1. Beaker glass 1L/2L
2. Hotplate
3. Labu ukur 10 mL
4. Magnetic stirrer
5. Pipet tetes
6. Pipet ukur
7. Pipet volume 25 mL/30 mL
8. Propipet
9. Rak tabung reaksi
10. Spektrofotometer
11. Stopwatch
12. Tabung reaksi
Bahan :
1. Air suling
2. Rhodamin B

Ringkasan Cara Kerja/Tahapan Percobaan :

1. Pembuatan Larutan Baku Kerja Rhodamin B

Rhodamin B

• Ditimbang sebanyak 10 mg
• Dilarutkan dalam 100 mL aquadest sampai tanda
batas labu ukur 100 mL
• Diperoleh larutan baku induk 100 ppm

Larutan Baku
Induk 100 ppm
• Diambil 1 mL, dimasukkan ke labu ukur 10 mL

Buku Kerja Praktikum Farmakokinetika

Universitas Lambung Mangkurat F-MIPA PS.Farmasi

• Dilarutkan dengan aquadest sampai tanda batas

• Diperoleh larutan baku 10 ppm
Larutan Baku
Induk 10 ppm
• Diencerkan menjadi larutan 0,25; 0,5; 1; 2; 3; dan 5
μg/mL dengan labu ukur 10 mL
Hasil

2. Penentuan Panjang Gelombang Maksimum

Larutan Baku
Kerja 5 ppm

• Diamati nilai serapan pada panjang gelombang 530-

560 nm
• Dibuat kurva serapan pada kertas grafik berskala
sama
Hasil • Ditentukan λ maksimum

3. Pembuatan Kurva Baku

Larutan Baku
Kerja

• Diamati serapan pada panjang gelombang

maksimum yang telah didapat
• Dibuat kurva bakunya
Hasil

4. Simulasi Model Farmakokinetika In Vitro

Rute Intravaskular, kompartemen satu terbuka

Gelas Aqua

• Dikalibrasi gelas aqua 100 ml

Buku Kerja Praktikum Farmakokinetika

Universitas Lambung Mangkurat F-MIPA PS.Farmasi

• Diberi tanda

Air Suling

• Diisikan pada gelas beker secara kuantitatif, sesuai

nilai Vd 1,8 L
• Diletakkan di atas hotplate dan dijalankan stirrer
• Ditambahkan rhodamin B sesuai dosis yang sudah
ditentukan sebanyak 50 mL
Sampel Larutan
Rhodamin B

• Diambil setiap 3 menit CL 100 mL

• Dimasukkan CL yang diambil ke dalam gelas aqua
dan gantikan dengan aquadest 100 mL
• Dilakukan berulang sampai menit 30
• Dihentikan pada menit 30
• Diukur serapan pada panjang gelombang maksimum
• Dihitung parameter farmakokinetika

Hasil

Rute ekstravaskuler, kompartemen satu terbuka

Gelas Aqua

• Dikalibrasi gelas aqua 200 ml

• Diberi tanda
Air Suling

• Diisikan pada gelas beker secara kuantitatif, sesuai

nilai Vd 0,9 L
• Diletakkan diatas hotplate dan dijalankan stirrer
• Ditambahkan rhodamin B sesuai dosis yang sudah
ditentukan sebanyak 10 mL

Buku Kerja Praktikum Farmakokinetika

Universitas Lambung Mangkurat F-MIPA PS.Farmasi

Sampel Larutan
Rhodamin B

• Diambil setiap 3 menit CL 200 mL

• Dimasukkan CL yang diambil ke dalam gelas aqua
dan gantikan dengan aquadest 200 mL
• Ditambahkan rhodamin B 10 mL
• Diambil berulang sampai rhodamin B mencapai 50
mL atau sampai pada menit ke 15
• Diambil sesuai CL 200 mL pada menit ke 18 diganti
dengan aquadest 200 mL
• Dihentikan pada menit 18-30 untuk penambahan 10
mL
• Diukur serapan pada panjang gelombang maksimum
• Dihitung parameter farmakokinetika

Hasil

Pertanyaan :
1. Apa yang dimaksud dengan model farmakokinetika dan mengapa
diperlukan model farmakokinetika ? Sebutkan macamnya !
2. Apa yang dimaksud dengan volume distribusi dan klirens suatu obat ?
3. Parameter farmakokinetika yang mana yang dikaitkan dengan jumlah obat
dalam tubuh untuk pengukuran kadar obat dalam plasma ?
4. Jelaskan faktor dari timbulnya variabilitas kadar obat dalam plasma setelah
dosis yang sama diberikan kepada pasien yang berbeda !

Jawaban
1. Model farmakokinetika adalah model matematis yang disusun untuk
menggambarkan gerak obat dalam tubuh. Perlunya model farmakokinetika
adalah untuk mensimulasi kecepatan proses absorpsi, distribusi dan eliminasi
obat dalam tubuh serta menjelaskan konsentrasi obat dalam tubuh terhadap
waktu. Selain itu, model farmakokinetika digunakan juga untuk menemukan

Buku Kerja Praktikum Farmakokinetika

Universitas Lambung Mangkurat F-MIPA PS.Farmasi

parameter dengan cara menghubungkan konsentrasi dengan dosis yang

diberikan pada target (Mould & Upton, 2013). Kegunaan model
farmakokinetika :
a. Memprediksi kadar obat dalam plasma, jaringan, dan urin dengan rejimen
dosis apa pun.
b. Menghitung regimen dosis optimal untuk masing-masing kadar secara
individual
c. Memperkirakan kemungkinan akumulasi obat dan / atau metabolit
d. Mengevaluasi perbedaan tingkat atau luasnya ketersediaan antara
formulasi (bioekuivalensi).
e. Menjelaskan interaksi obat.
Macam-macam model farmakokinetika :
a. Model kompartemen
b. Model mammillary
c. Model catenary
d. Model farmakokinetik fisiologis
(Shargel & Yu, 2016).
2. Volume distribusi merupakan volume yang diperlukan untuk memuat semua
obat dalam tubuh secara homogen dengan konsentrasi yang sama dengan
dengan konsentrasi obat dalam darah, plasma atau cairan. Dengan kata lain
volume yang menunjukkan distribusi obat. Volume distribusi diperlukan
untuk menghitung bersihan obat (Rinidar et al., 2021). Sedangkan Klirens
obat adalah suatu ukuran eliminasi obat dari tubuh tanpa mempermasalahkan
mekanisme prosesnya. Klirens dapat didefinisikan sebagai volume bersihan
suatu obat dari tubuh per satuan waktu (mL/menit atau L/jam). Nilai klirens
dapat dipengaruhi oleh beberapa faktor fisiologi, seperti fungsi organ dalam
mengeliminasi obat dan kecepatan alir darah menuju organ eliminasi obat
(Pradana et al., 2013).
3. Volume distribusi merupakan suatu parameter yang berguna untuk menilai
jumlah relatif obat di luar kompartemen sentral atau jaringan. Jumlah total
obat dalam tubuh pada berbagai waktu pemberian dapat ditentukan dengan
mengukur konsentrasi obat dalam darah jika diketahuinya Vd suatu obat.

Buku Kerja Praktikum Farmakokinetika

Universitas Lambung Mangkurat F-MIPA PS.Farmasi

Distribusi bahan biologik biasanya terbatas di plasma dan cairan ekstraselular

karena umumnya bersifat polar dan bobot molekulnya besar. Protein dengan
bobot molekul di atas 30 kDa sangat lambat melewati kapiler pembuluh darah.
Distribusi bahan biologik dipengaruhi oleh ikatannya dengan protein plasma.
Konjugasi antibodi dengan protein plasma dapat menghambat metabolisme
antibodi dan meningkatkan efikasinya sebagai agen terapi (Suartini et al.,
2016).
4. Faktor dari timbulnya variabilitas kadar obat dalam plasma setelah dosis yang
sama diberikan kepada pasien yang berbeda yaitu fisiologi pasien, usia, berat
badan, jenis kelamin, dan status gizi akan mempengaruhi disposisi obat dan
harus dipertimbangkan. Selain itu, kondisi patofisiologis, seperti disfungsi
ginjal, penyakit hati, atau gagal jantung kongestif, dapat mengubah
farmakokinetik normal obat, dan dosis harus disesuaikan dengan hati-hati.
Pengaruh paparan jangka panjang terhadap obat pada pasien harus juga
diperhatikan termasuk kemungkinan penyalahgunaan obat oleh pasien. Selain
itu, faktor gaya hidup pribadi, seperti merokok, penyalahgunaan alkohol, dan
obesitas, merupakan masalah lain yang diketahui dapat mengubah
farmakokinetik obat serta kurangnya kepatuhan pasien (yaitu ketidakpatuhan
pasien) dalam meminum obat juga dapat menjadi masalah dalam mencapai
hasil terapi yang efektif (Shargel & Yu, 2016).

Pustaka
Mould, D. R & R. N. Upton. 2013. Basic Concepts in Population Modeing,
Simulation, and Model-Based Drug Development-Part 2: Introduction to
Pharmacokinetic Modeling Methods. Pharmacometrics & Systems
Pharmacology. 2: 1-14.

Pradana, D. A., F. Hayati & D. Sukma. 2013. Pengaruh Pra-Perlakuan Madu

Terhadap Farmakokinetika Eliminasi Rifampisin pada Tikus Wistar Jantan.
Jurnal Ilmiah Farmasi. 1: 18-28.

Rinidar., M. Isa & T. Armansyah. 2021. Pengantar Farmakologi: Analgesik-

Antipiretik-Anti Inflamasi. Syiah Kuala University Press, Aceh.

Shargel, L & A. B. C. Yu. 2016. Applied Biopharmaceutics and Pharmacokinetics

Seventh Edition. McGraw-Hill Education. New York City.

Buku Kerja Praktikum Farmakokinetika

Universitas Lambung Mangkurat F-MIPA PS.Farmasi

Suartini, I. G. A. A., I. Sendow, N. L. P. Agustini, A. Suprayogi, I. W. T. Wibawan

& I. G. N. K. Mahardika. 2016. Kinetika Immunoglobulin Kuning Telur
Antiparvovirus Anjing pada Anjing. Jurnal Veteiner. 17: 292-299.

Buku Kerja Praktikum Farmakokinetika

 Citation: CPT: Pharmacometrics & Systems Pharmacology (2013) 2, e38;  doi:10.1038/psp.2013.14
© 2013 ASCPT  All rights reserved 2163-8306/12
www.nature.com/psp

Tutorial

Basic Concepts in Population Modeling, Simulation, and

Model-Based Drug Development—Part 2: Introduction to
Pharmacokinetic Modeling Methods
DR Mould1 and RN Upton1,2

Population pharmacokinetic models are used to describe the time course of drug exposure in patients and to investigate
sources of variability in patient exposure. They can be used to simulate alternative dose regimens, allowing for informed
assessment of dose regimens before study conduct. This paper is the second in a three-part series, providing an introduction
into methods for developing and evaluating population pharmacokinetic models. Example model files are available in the
Supplementary Data online.
CPT: Pharmacometrics & Systems Pharmacology (2013) 2, e38; doi:10.1038/psp.2013.14; advance online publication 17 April 2013

BACKGROUND DATA CONSIDERATIONS

Population pharmacokinetics is the study of pharmacokinetics
at the population level, in which data from all individuals in a pop-
ulation are evaluated simultaneously using a nonlinear mixed-
effects model. “Nonlinear” refers to the fact that the dependent
variable (e.g., concentration) is nonlinearly related to the model
parameters and independent variable(s). “Mixed-effects” refers
to the parameterization: parameters that do not vary across
individuals are referred to as “fixed effects,” parameters that
vary across individuals are called “random effects.” There are
five major aspects to developing a population pharmacokinetic
model: (i) data, (ii) structural model, (iii) statistical model, (iv)
covariate models, and (v) modeling software. Structural models
describe the typical concentration time course within the popu-
lation. Statistical models account for “unexplainable” (random)
variability in concentration within the population (e.g., between-
subject, between-occasion, residual, etc.). Covariate models
explain variability predicted by subject characteristics (covari-
ates). Nonlinear mixed effects modeling software brings data
and models together, implementing an estimation method for
finding parameters for the structural, statistical, and covariate
models that describe the data.1
A primary goal of most population pharmacokinetic model-
ing evaluations is finding population pharmacokinetic param-
eters and sources of variability in a population. Other goals
include relating observed concentrations to administered
doses through identification of predictive covariates in a tar-
get population. Population pharmacokinetics does not require
“rich” data (many observations/subject), as required for anal-
ysis of single-subject data, nor is there a need for structured
sampling time schedules. “Sparse” data (few observations/
subject), or a combination, can be used.
We examine the fundamentals of five key aspects of pop-
ulation pharmacokinetic modeling together with methods
for comparing and evaluating population pharmacokinetic
models.
Generating databases for population analysis is one of the
most critical and time-consuming portions of the evaluation.2
Data should be scrutinized to ensure accuracy. Graphical
assessment of data before modeling can identify potential
problems. During data cleaning and initial model evaluations,
data records may be identified as erroneous (e.g., a sudden,
transient decrease in concentration) and can be commented
out if they can be justified as an outlier or error that impairs
model development.
All assays have a lower concentration limit below which
concentrations cannot be reliably measured that should
be reported with the data. The lower limit of quantification
(LLOQ) is defined as the lowest standard on the calibration
curve with a precision of 20% and accuracy of 80–120%.3
Data below LLOQ are designated below the limit of quantifi-
cation. Observed data near LLOQ are generally censored if
any samples in the data set are below the limit of quantifica-
tion. One way to understand the influence of censoring is to
include LLOQ as a horizontal line on concentration vs. time
plots. Investigations4–7 into population-modeling strategies
and methods to deal with data below the limit of quantification
(Supplementary Data online) show that the impact of cen-
soring varies depending on circumstance; however, methods
such as imputing below the limit of quantification concentra-
tions as 0 or LLOQ/2 have been shown to be inaccurate. As
population-modeling methods are generally more robust to
the influence of censoring via LLOQ than noncompartmental
analysis methods, censoring may account for differences in
the results when applied to the same data set.
It is worthwhile considering what the concentrations
reported in the database represent in vivo. Three major con-
siderations of the data are of importance. First, the sampling
matrix may influence the pharmacokinetic model and its
interpretation. Plasma is the most common matrix, but the
extent of distribution of drug into RBC dictates (i) whether

Projections Research, Phoenixville, Pennsylvania, USA; 2Australian Centre for Pharmacometrics, University of South Australia, Adelaide, Australia.
1

Correspondence: DR Mould (drmould@pri-home.net)

Received 10 December 2012; accepted 18 February 2013; advance online publication 17 April 2013. doi:10.1038/psp.2013.14
Jurnal Ilmiah Farmasi Vol. 10 No. 1 Tahun 2013

PENGARUH PRA-PERLAKUAN MADU TERHADAP FARMAKOKINETIKA

ELIMINASI RIFAMPISIN PADA TIKUS WISTAR JANTAN

1* 2 3
Dimas Adhi Pradana , Farida Hayati , Dian Sukma

Prodi Farmasi Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam

Universitas Islam Indonesia

*email : adhi_pradana85@yahoo.com

ABSTRAK
the group II were given a single doses of
honey 7.65 mL/kg orally once daily for seven
Rifampisin merupakan salah satu th
days. On the day 8 the rats were given
obat yang dipergunakan sebagai terapi lini
concurrently with rifampicin dose of 50 mg/kg
pertama dalam pengobatan tuberkulosis.
orally. 0.2 mL of blood was taken through the
Tujuan dari penelitian ini untuk mengetahui
rats lateral tail vein at 0.25; 0.5, 1.0, 1.5, 2.0,
pengaruh pra-perlakuan pemberian madu
3.0; 4.0; 6.0; 8, 0; 10.0; 12.0, and 24.0 hours.
terhadap profil farmakokinetika fase eliminasi
Determination of rifampicin levels in plasma
rifampisin pada tikus Wistar Jantan. Dalam
were analyzed by HPLC at a wavelength of
penelitian ini hewan uji dibagi menjadi 2
244.6 nm. Parameters obtained from the two
kelompok, yaitu kelompok kontrol dan
groups were statistically analyzed through
perlakuan. Setiap kelompok terdiri dari 5
the normality test followed by unpaired t test
ekor tikus. Kelompok kontrol diberikan
with a level of 95%. The results showed that
rifampisin dosis tunggal 50 mg/kg tikus
the pretreatment of honey does not have a
sedangkan kelompok perlakuan diberikan
significant effect on the elimination phase of
madu 7,65 ml/kg secara oral sekali sehari
rifampicin based on t1/2
selama 7 hari dan pada hari ke-8 diberikan
rifampisin dosis 50 mg/kg BB tikus secara
Keywords: honey, HPLC, pharmacokinetics,
per oral. Sebanyak 0,2 ml sampel darah
rifampicin
diambil dari vena lateralis ekor pada 0.25;
0.5, 1.0, 1.5, 2.0, 3.0; 4.0; 6.0; 8, 0; 10.0;
12.0, dan 24.0 jam. Penetapan kadar PENDAHULUAN
rifampisin dalam plasma dilakukan dengan
metode HPLC pada panjang gelombang
244.6 nm. Parameter farmakokinetika fase Interaksi obat pada fase eliminasi
eliminasi yang ditetapkan adalah k, t ½, dan merupakan hal yang penting untuk diketahui
ClT. Hasil penelitian menunjukkan bahwa
pemberian pra perlakuan madu tidak karena terkait dengan efektivitas proses
mempengaruhi farmakokinetika fase metabolism dan atau ekskresi obat. Profil
eliminasi dari rifampisin.
farmakokinetika eliminasi suatu obat dapat
Keywords : HPLC, madu, farmakokinetika, berubah oleh adanya obat lain, obat herbal
ricampicin
bahkan makanan dan minuman. Hal
tersebut dapat disebabkan karena terjadinya
ABSTRACT
interaksi farmakokinetika yang dapat
Rifampicin is one of the first-line drug
merubah profil absorbsi, distribusi,
for the therapy of Tuberculosis (TB), which is
still commonly used. The aim of the study is metabolisme dan eksresi dari suatu obat
to determine the effect of pretreatment with
(Baxter, 2008). Rifampisin merupakan obat
honey on the pharmacokinetic profile of
orally administered rifampicin on male Wistar lini pertama yang berguna dalam
rats. In this study, animals were divided into
pengobatan TB (Debra et al, 1999).
two groups, each group consists of 5 rats.
The group I were given a single dose of Rifampisin merupakan obat yang bersifat
rifampicin 50 mg/kg orally as a control, while

18
26 | Dimas Adhi Pradana

nilai K maka semakin singkat waktu paruh fisiologi, seperti fungsi organ dalam
eliminasi, semakin kecil nilai K maka mengeliminasi obat dan kecepatan alir darah
semakin lama waktu paruh eliminasi. menuju organ eliminasi obat (Hakim, 2011).
Semakin besar klirens, maka nilai K juga Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa
makin besar, sehingga eliminasi obat dari praperlakuan madu dosis 7,65 mL/kgBB
dalam tubuh semakin cepat. Nilai K dapat ternyata mengakibatkan peningkatan klirens
ditentukan jika nilai klirens diketahui ataupun total rifampisin jika dibanding kelompok
dapat diketahui secara langsung dari nilai B kontrol, tetapi secara tidak signifikan
regresi linier log Cp (kadar obat dalam (p>0,05).
plasma) vs t (waktu) pada titik-titik eliminasi Hasil penelitian ini tidak
obat atau yang dianggap mewakili titik-titik menunjukkan peningkatan klirens total
eliminasi suatu obat. secara bermakna yang menunjukkan bahwa
Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa metabolisme rifampisin tidak dipercepat
praperlakuan madu dosis 7,65 mL/kgBB akibat pemberian madu. Hal ini dapat terjadi
ternyata hanya sedikit menurunkan laju karena beberapa faktor, yang paling
eliminasi rifampisin secara tidak signifikan mungkin adalah karena prednison tidak
jika dibandingkan dengan kontrol(p>0,05). mampu mempercepat metabolisme teofilin.
2. Waktu paruh eliminasi (t1/2) Keterbatasan pada penelitian ini
Waktu paruh eliminasi diantaranya adalah nilai Cp yang diperoleh
menunjukkan lamanya waktu yang pada kelompok perlakuan sangat kecil,
diperlukan oleh sejumlah obat atau bahkan berada dibawah nilai LLOQ. Hal ini
konsentrasi obat untuk dapat tereliminasi disebabkan tidak dilakukannya pembuatan
menjadi setengahnya (berkurang menjadi kurva baku menggunakan kadar terendah
setengahnya) (Shargel, 2005). Nilai waktu sesuai nilai LLOQ yang diperoleh diawal
paruh eliminasi sangat tergantung kepada penelitian, selain itu tidak dilakukan
laju eliminasi obat, klirens total dan volume penyesuaian dosis setelah diketahui nilai Cp
distribusi (Hakim, 2011). Berdasarkan data yang dihasilkan berada dibawah LLOQ kurva
penelitian dapat diketahui bahwa pada baku, oleh karena itu perlu dilakukan
kelompok perlakuan mengalami peningkatan penyesuaian atau optimasi kembali terhadap
nilai t ½ walaupun tidak signifikan secara dosis rifampisin pada tikus. Hal lain yang
statistik. perlu diperhatikan adalah perlunya dilakukan
3. Klirens total (Clt) pembuatan kurva baku pada setiap
Klirens obat adalah suatu ukuran penetapan kadar rifampisin dalam darah.
eliminasi obat dari tubuh tanpa Berdasarkan hasil penelitian, terlihat bahwa
mempermasalahkan mekanisme prosesnya. madu dapat menunda absorpsi rifampisin
Eliminasi obat terdiri dari proses akibatnya nilai tmaks meningkat hingga berada
metabolisme dan ekskresi. Klirens dapat pada jam ke 8-10 waktu sampling, sehingga
didefinisikan sebagai volume bersihan suatu diperlukan cuplikan yang lebih sering antara
obat dari tubuh per satuan waktu (mL/menit jam ke-10 hingga jam ke-24 untuk
atau L/jam) (Shargel, 2005). Nilai klirens mengetahui apakah masih terdapat
dapat dipengaruhi oleh beberapa faktor peningkatan Cp diantara waktu tersebut.

Jurnal Ilmiah Farmasi Vol. 10 No. 1 Tahun 2013

Jurnal Veteriner Juni 2016 Vol. 17 No. 2 : 292-299
pISSN: 1411-8327; eISSN: 2477-5665 DOI: 10.19087/jveteriner.2016.17.2.292
Terakreditasi Nasional SK. No. 15/XI/Dirjen Dikti/2011 online pada http://ojs.unud.ac.id/php.index/jvet

Kinetika Immunoglobulin Kuning Telur

Antiparvovirus Anjing Pada Anjing
(KINETICS OF ANTICANINE PARVOVIRUS YOLK
IMMUNOGLOBULIN IN DOGS)

I Gusti Ayu Agung Suartini 1, Indrawati Sendow2,

Ni Luh Putu Agustini 3, Agik Suprayogi4,
I Wayan Teguh Wibawan5, I Gusti Ngurah Kade Mahardika6

1
Lab Biokimia, Fakultas Kedokteran Hewan, Universitas Udayana, 2Departemen Virologi, Balai
Besar Penelitian Veteriner, Badan Litbang Kementerian Pertanian- Bogor, 3Lab Bioteknologi
Balai Besar Veteriner Denpasar, 4Departemen Anatomi,Fisiologi dan Farmakologi, 5Departmen
Penyakit Infeksius dan Kesehatan Masyarakat. Institut Pertanian Bogor,
6
Lab Virologi, FKH Unud
Jl. Sudirman, Denpasar-Bali. Telp: 0361.223791,
Email: gaa.suartini@gmail.com

ABSTRAK

Studi kinetika immunoglobulin yolk (IgY)anti-canine parvovirus (CPV) telah dilakukan pada enam
ekor anjing umur 5-10 bulan. Immunoglobulin yolk diinjeksikan secara intravena dengan dosis 21 mg/10
kg bobot badan. Penentuan kadar IgY dalam darah dideteksi dengan metode enzym linied immunosorbent
assay (ELISA). Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui kinetika IgY anti- CPV dalam darah anjing.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa kinetika IgY mengikuti orde satu, sehingga perhitungan kinetika
selanjutnya dihitung berdasarkan hubungan antara ln kadar IgY terhadap waktu pengambilan serum.
Konstanta laju disosiasi IgY berkisar antara (0,007 sampai 0,015 jam). Konsentrasi IgY dalam darah
anjing (CPO)terdeteksi berkisar (0,746 sampai 0,992 mg/mL). Waktu paruh IgY berkisar antara (1,65
sampai 4,01 hari). Volume distribusi IgY berkisar antara (21,47 sampai 28,55 mL). Jumlah IgY yang ada
dalam tubuh anjing (area di bawah kurva) berkisar antara (42,60 sampai 142,00 mg/mL.jam). Lama
obat dalam tubuh anjing berkisar antara (3,08 sampai 8,51 hari). Clearance IgY berkisar antara (0,15
sampai 0,50 mL/jam) (0,29±0,11 mL/jam). Disimpulkan bahwa kinetika IgY anti-CPV dalam tubuh
anjing mengikuti kinetika orde satu dan satu kompartemen, terdistribusi hanya dalam darah dengan
waktu paruh 2,5 hari dan kemungkinan terakumulasi dalam tubuh lebih kecil jika dibandingkan dengan
IgG.

Kata-kata kunci : IgY, kinetika, canine parvovirus, anjing.

ABSTRACT

Kinetic study on Anti CPV IgY has been performed on six dogs aged 5-10 months. The IgY was injected
intravenously at dose of 21.4mg /10kg body weight. IgY levels in the blood were determined by ELISA. A
research was conducted to find out the kinetics of Anti CPV IgY in dogs blood. The kinetics of IgY was
calculated by using regression analysis to determine the association on the levels of IgY in serum against
time at injection. The results showed that kinetic parameters were calculated based on first order kinetics.
The constant elimination rate of IgY was at the range between 0.007 to 0.015 / h. IgY concentration in the
dogs blood was from 0.746 to 0.992 mg / mL. The half-life of IgY was from 1.65 to 4.01 / d. Volume
distribution of IgY was between 21.47 to 28,55 / mL. Total IgY in the dog bodies (AUC) was from 42,60 to
142,00 mg / mL.h. The duration of the IgY in the dog’s body was 3.08 to 8.51 days. Clearance time of IgY was
0.15 to 0.50 mL / h. In conclusion the kinetics of anti CPV IgY in dog’s body follow one compartment and
first order model, which are only distributed in the blood with the half-life at 2.5 days, and IgY has less
possibility to accumulate in the body compared to the IgG.

Keywords: IgY, kinetics, canine parvovirus, dogs.

292
IGA. Agung Suartini, et al
IgY dibandingkan dengan waktu paruh IgG yaitu
27 hari (Carlender, 2002) berarti IgY memiliki
nilai kecepatan disosiasi yang lebih tinggi
dibandingkan IgG. Dengan demikian
kemungkinan IgY untuk terakumulasi dalam
tubuh lebih kecil dibandingkan dengan IgG.
Data waktu paruh IgY bermanfaat untuk
memperkirakan waktu lamanya IgY di dalam
tubuh anjing, menentukan interval terapi dan
waktu tercapainya steady state ketika diberikan
berulang. Waktu paruh antibodi tergantung
dari dosis dan konsentrasi antigen (Lobo et al.,
2004). Ketika konsentrasi antigen tinggi di
dalam tubuh maka waktu paruh antibodi
menjadi pendek, karena komplek antibodi-
antigen akan cepat dibersihkan dari darah.
Penurunan jumlah antigen dalam tubuh akan
menurunkan jumlah clearance sehingga waktu
paruh antibodi diperpanjang (Baumann, 2006).
Konsentrasi IgY anti-CPV sesaat setelah
injeksi (Cp0) adalah (0,95 ± 0,09 mg/mL). Data
ini menunjukkan jumlah IgY tertinggi di darah
setelah diinjeksi. Bioavailabilitas antibodi yang
diaplikasikan secara intravena akan lebih besar
dibandingkan jika diaplikasikan secara
intramuskuler dan subkutan. Adanya aktivitas
proteolisis dan transit di saluran limfatik
menyebabkan bioavailabilitas antibodi
intramuskuler dan subkutan lebih rendah
dibandingkan secara intravena (Sarghel, 2004).
Rataan volume distribusi umumnya diukur
pada hewan yang memiliki persamaan umur,
bobot badan, dan jenis kelamin. Nilai volume
distribusi IgY anti-CPV pada penelitian ini
adalah (22,72 ± 2,61 mL). Nilai Vd dapat
digunakan untuk memperkirakan dosis yang
harus diberikan agar mencapai kadar yang
diinginkan, karena ada hubungan antara dosis
dan volume distribusi (dosis = Vd. Cp0). Cairan
tubuh anak anjing yang bobot tubuhnya sekitar
10 kg adalah sekitar 500 mL. Nilai ini diperoleh
berdasarkan perhitungan, volume plasma
adalah 5% dari bobot badan. Nilai Vd IgY lebih
kecil daripada jumlah plasma dalam tubuh
anjing sehingga dipandang IgY hanya terdis-
tribusi dalam darah dan tidak masuk ke jari-
ngan. Hal tersebut terjadi karena IgY adalah
suatu protein yang sulit menembus membran
sel.
Volume distribusi merupakan suatu
parameter yang berguna untuk menilai jumlah
relatif obat di luar kompartemen sentral atau
jaringan. Jumlah total obat dalam tubuh pada
berbagai waktu pemberian dapat ditentukan
297
Jurnal Veteriner
dengan mengukur konsentrasi obat dalam darah
jika diketahuinya Vd suatu obat. Distribusi
bahan biologik biasanya terbatas di plasma dan
cairan ekstraselular karena umumnya bersifat
polar dan bobot molekulnya besar. Protein
dengan bobot molekul di atas 30 kDa sangat
lambat melewati kapiler pembuluh darah.
Distribusi bahan biologik dipengaruhi oleh
ikatannya dengan protein plasma. Konjugasi
antibodi dengan protein plasma dapat
menghambat metabolisme antibodi dan
meningkatkan efikasinya sebagai agen terapi
(Baumann, 2006).
Area di bawah kurva (AUC) dalam plasma
terhadap waktu adalah ukuran dari jumlah
bioavailabilitas suatu obat. Nilai AUC dari IgY
anti-CPV adalah (84,79 ± 31,23 mg/mL.jam).
Lama obat dalam tubuh (t) IgY anti-CPV adalah
: (130,71 ± 43,84 jam atau sekitar 2,1 kali waktu
paruhnya.
Antibodi memiliki nilai farmakokinetik yang
berbeda-beda. Variasi farmakokinetik ini sangat
berpengaruh terhadap nilai clearance atau
bersihan suatu antibodi. Clearance atau ber-
sihan jaringan hati dan ginjal sangat dipe-
ngaruhi oleh laju aliran darah dan kemampuan
organ tersebut untuk metabolisme dan mengeli-
minasi obat. Kemampuan hati untuk memeta-
bolisme obat tergantung pada jumlah dan
kemampuan enzim hati untuk metabolisme
(Baumann, 2006).
Rataan clearance IgY anti-CPV dari tubuh
anjing adalah 0,29 ± 0,11 mL/jam. Hal ini berarti
rataan IgY anti CPV yang dibersihkan dari
darah anjing per jam berkisar antara 0,18-0,4
mL/jam. Nilai clearance suatu obat sangat
berguna dalam menentukan dosis, interval
pemberian dalam mencapai kadar atau steady
state yang diinginkan. Hubungan persamaan
tersebut, jika obat diberikan intravena adalah
Cl. Css = Dosis/T, dalam hal ini Css adalah
konstanta steady state dan T adalah interval
pemberian.
SIMPULAN
Kinetika IgY anti-CPV dalam tubuh anjing
mengikuti model satu kompartemen dan orde
satu, interval terapi IgY anti-CPV adalah satu
kali sehari, dan berdasarkan konstanta
ketetapan disosiasi IgY anti-CPV tidak
berpotensi toksik.