Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.
com
Evolusi Filsafat
Schwendicke F, Frencken J, Innes N (eds): Penggalian Karies: Evolusi Mengobati Lesi Karies Kavitasi. Ilmu Lisan
Monogr. Basel, Karger, 2018, vol 27, hlm 1–10 (DOI: 10.1159/000487826)
Patofisiologi Karies Gigi
Georg ConradsA·Tentang ImadB
ADivisi
Mikrobiologi Mulut dan Imunologi, Departemen Kedokteran Gigi Operatif, Periodontologi dan Kedokteran Gigi Pencegahan,
Rumah Sakit Universitas RWTH Aachen, Aachen, Jerman;BUniversitas Aix Marseille, CNRS, ISM, Institut Ilmu Gerakan, Marseille, Prancis
Abstrak
Dinamika lesi karies sebagian besar bergantung pada
ketersediaan gula yang dapat difermentasi, kondisi
lingkungan lain, bakteri, dan faktor pejamu. Pemahaman
kami saat ini tentang mikroorganisme yang terlibat dalam
inisiasi dan perkembangan karies masih kurang lengkap.
Spesies bakteri acidogenic-aciduric paling relevan yang
diketahui hingga saat ini adalahStreptococcus mutans,
bifidobakteri, dan lactobacilli. Sedangkan Streptococcus
mutans adalah inisiator, bifidobacteria dan lactobacilli
lebih merupakan peningkat perkembangan. Pendorong
aktivitas mikroba adalah kondisi lingkungan tertentu,
seperti adanya gula makanan yang dapat difermentasi
dan tidak adanya oksigen. Berdasarkan kondisi ini, zona
nekrotik dan/atau terkontaminasi memenuhi semua
kriteria perkembangan penyakit dan harus dihilangkan.
Untuk lesi yang dalam di mana vitalitas pulpa tidak
terpengaruh, pembuangan selektif dentin kasar yang
terkontaminasi harus dilakukan karena pendekatan ini
menurunkan risiko pertumbuhan kembali beberapa sel
mikroba yang tertanam di sini. Dalam menangkis
serangan mikroba dan memperbaiki kerusakan, inang
telah mengembangkan beberapa strategi cerdik.
Resistensi utama terhadap perkembangan lesi karies
dipasang oleh jaringan pulpa dentin.
sel. Setelah stimulasi karies, odontoblas memulai reaksi
inflamasi dengan memproduksi kemokin dan mensintesis
dentin tersier pelindung. Setelah penghancuran sel-sel ini,
pulpa masih memiliki kapasitas tinggi untuk mensintesis
dentin tersier berkat adanya sel punca dewasa di dalam pulpa.
Selain itu, selain regulasi sistemik, pulpa yang terletak di
dalam batas dinding dentin yang tidak dapat diperpanjang
memiliki regulasi lokal yang berkembang dengan baik untuk
inflamasi, regenerasi, dan vaskularisasinya. Regulasi lokal ini
disebabkan oleh aktivitas berbagai jenis sel pulpa, terutama
fibroblas, yang mengeluarkan molekul larut yang mengatur
semua proses ini.
© 2018 S.Karger AG, Basel
Mikrobiologi Kerusakan Gigi
Kedokteran gigi sudah ada sejak 5.000 SM ketika orang-
orang di India, Mesir, Jepang, dan Cina mengira karies gigi
adalah akibat dari "cacing gigi". Istilah "karies gigi"
pertama kali muncul dalam literatur sekitar tahun 1634
dan berasal dari kata Latin caries untuk pembusukan dan
dari bahasa Irlandia kuno. chrinn, itu membusuk. Istilah
ini awalnya digunakan hanya untuk menggambarkan
lubang pada gigi dengan sedikit
Universitas Carolina Timur - Perpustakaan Laupus
150.216.68.200 - 04/06/2018 19:16:18
Diunduh oleh:
pengetahuan tentang etiologi dan patogenesis
penyakit [1].
Konsep dan keyakinan tentang penyebab karies
gigi telah berkembang selama berabad-abad, dengan
keterlibatan mikroorganisme yang diakui sejak akhir
1800-an. Pembaca yang tertarik dengan konsep
mikrobiologi karies dan perkembangannya dari waktu
ke waktu dapat menemukan literatur komprehensif
tentang topik tersebut [2, 3]. Meskipun ribuan
publikasi, bagaimanapun, pertanyaan utama tentang
kepentingan relatif dari bakteri yang berbeda dalam
penyakit ini tetap tidak terjawab.
Dengan kemajuan teknis dalam kemampuan
kita untuk mengidentifikasi, membudidayakan, dan
menghitung mikroorganisme yang berbeda,
pandangan kita telah berkembang mengenai
kontribusi spesies bakteri plak tertentu terhadap
proses karies [4]. Tapi mungkin perlu 20-50 tahun
lagi, sebagai perkiraan kasar, sebelum teknologi
pengurutan dalam dan basis data gen mencapai
kualitas sedemikian rupa sehingga seluruh
repertoar gen dan interaksi dalam jaringan karies
dapat ditentukan. Batasan sejauh ini adalah
panjang pembacaan urutan bebas ambiguitas
(yang saat ini sesingkat 500 bp menerapkan
teknologi pengurutan Illumina terkemuka) dan,
sebagai konsekuensinya, kebutuhan untuk memilih
wilayah perwakilan takson yang pendek, biasanya a
wilayah variabel, misalnya, V1-V3, V3-V4, atau V3-V5
dari 16S rDNA (panjang total 1.545 bp) atau –
bahkan lebih baik – dari 23S rDNA (panjang total
2.905 bp). StreptococcusDanActinomycesspesies
sebagai "tidak terklasifikasi". Itu berarti gambaran
kita saat ini tentang mikroorganisme yang terlibat
dalam inisiasi dan perkembangan karies atau
penyakit polimikrobial lainnya masih kurang
lengkap. Namun, spesies yang diketahui terlibat
sejauh ini dan patomekanisme karies gigi yang
berkorelasi dapat diambil sebagai model draf dan
dengan demikian dibahas di bawah ini.
Pada karies gigi, kita melihat pergeseran ekologi dalam
lingkungan biofilm gigi, didorong oleh seringnya akses ke
karbohidrat makanan yang dapat difermentasi. Hal ini
menyebabkan perpindahan dari pop- yang seimbang
2 Conrads · Tentang
Schwendicke F, Frencken J, Innes N (eds): Penggalian Karies: Evolusi Mengobati Lesi Karies Kavitasi.
Ilmu Lisan Monogr. Basel, Karger, 2018, vol 27, hlm 1–10 (DOI: 10.1159/000487826)
ulasi mikroorganisme kariogenisitas rendah ke
konsorsium kariogenisitas tinggi dan peningkatan
produksi - dan toleransi berkorelasi - asam organik
mempromosikan kehilangan mineral bersih jaringan keras
gigi. Itulah sebabnya kami menyebut konsorsium ini
asidogenik dan asidofil (sinonim asidurik). Selain
keberadaan karbohidrat makanan yang dapat
difermentasi dan pemilihan spesies bakteri acidogenic-
aciduric, kerentanan inang, yang merupakan istilah yang
agak disederhanakan untuk kompleksitas multifaktorial,
adalah pemain utama ketiga.
Spesies bakteri acidogenic-aciduric
Streptococcus mutansdiakui sebagai sangat terlibat
dalam proses kariogenik, termasuk karies anak usia
dini, lesi karies enamel, lesi kavitasi, atau karies
dentin. Namun, seiring berjalannya waktu,
perannya berubah dari patogen sejati (hipotesis
plak spesifik [5]) menjadi penambah (peran aktif)
dan/atau indikator (peran pasif) dari lingkaran
setan kariogenik yang dipicu oleh gula (hipotesis
ekologi karies yang diperluas [hipotesis ekologi
karies yang diperluas. 6, 7]), dan diskusi masih
berlanjut [8]. Faktanya,S. mutansterdeteksi pada
beberapa orang yang bebas karies dan ditemukan
tidak ada pada beberapa individu yang aktif karies,
merusak potensi indikator karies yang luar biasa.
Selain itu, spesies bakteri acidogenic-aciduric yang
paling relevan adalah: (i)S. mutanskerabatnya
(disebut mutans streptococci atau MS) dengan
potensi virulensi yang sama yaituS. sobrinus; (ii)
bifidobakteri, termasukBifidobacterium dentium
dan lisan lain yang terkait eratBifidobacteriumspp.,
tetapi juga spesies yang berkerabat lebih jauh
Scardovia wiggsiae, dan (iii) lactobacilli, terutama
yang memiliki potensi perekat pelikel [9].
Sejumlah studi epidemiologis dan in vitro
menyarankan hal ituS. sobrinus–dalam keadaan yang
belum ditentukan – bahkan mungkin lebih kariogenik
daripadaS. mutans[8–11]. Selain itu, studi klinis yang
ditargetkan menunjukkan bahwa anak sekolah usia
prasekolah dan 15 tahun memiliki keduanyaS. mutans
DanS. sobrinusmemiliki insiden karies gigi yang lebih
tinggi daripada mereka yangS. mutanssendiri (untuk
ulasan lihat Conrads et al. [10]).
Universitas Carolina Timur - Perpustakaan Laupus
150.216.68.200 - 04/06/2018 19:16:18
Diunduh oleh:
 Tidak seperti MS, terutama bifidobakteri yang sangat
asamB.dentium, tidak berkolonisasi pada permukaan
keras, karena plak gigi tiruan yang terkait dengan denture
stomatitis mengandung MS, lactobacilli, dan ragi tingkat
tinggi, tetapi tidakB.dentium. Ini menunjukkan bahwa
B.dentiumtidak hanya mengkolonisasi permukaan keras
gigi yang utuh tetapi menunjukkan bahwa lesi yang
diprakarsai oleh spesies lain yang memfasilitasi perlekatan
dan proliferasi gigi.
B.dentium. Berbeda dengan MS, keberadaan
spesies ini mungkin lebih merupakan akibat
daripada penyebab lesi awal. Jelas,B.dentiumdan
MS adalah indikator independen yang signifikan [9].
Peran serupa (lebih banyak mencatut daripada
inisiator) baru-baru ini diusulkan untuk lactobacilli, dengan
Lactobacillus fermentum,L. rhamnosus,L.gasseri,L.
salivarius,L. plantarum, danL. casei-paracaseikelompok
sebagai spesies yang paling melimpah. Menurut konsep
ini, lesi prekaries menjadi retentif, relung pH rendah untuk
akumulasi laktobasilus, yang memanfaatkan
kecenderungan mereka untuk membuat dan bertahan
hidup dalam lingkungan pH yang semakin berkurang.
Dalam beberapa kasus, lactobacilli bahkan dapat
mengalahkan dan mengecualikan MS yang menciptakan
ceruk retentif, yang mungkin menjelaskan mengapa lesi
karies terkadang bebas dari MS tetapi tidak atau sangat
jarang bebas dari lactobacilli [9].
Kandidat indikator karies lain yang kurang
diselidiki tetapi menarik adalahAtopobiumspp.,
Slackia exiguadan beberapa lainnya [11, 12].
Seluruh jaringan organisme mikroba yang terlibat,
yang tidak hanya bakteri tetapi juga ragi sakarolitik
(misalnya,kandida albikan),Archaea(peningkat
proses fermentasi dengan mengkonsumsi produk
akhir seperti CO22dan H2), atau bakteriofag
(penambah transfer gen lateral dan dengan
demikian evolusi), sangat kompleks dan beragam.
Secara keseluruhan, setiap rongga mungkin
memiliki konsorsium demineralisasi sendiri dari
organisme dan gen aktif, tetapi prinsip sederhana
berikut ini bersifat universal:
1 Adanya mikroorganisme acidogenic-aciduric dan
kemampuannya untuk menempel pada permukaan gigi
yang dilapisi pellicle, baik secara langsung (pelopor
Patofisiologi Karies
Schwendicke F, Frencken J, Innes N (eds): Penggalian Karies: Evolusi Mengobati Lesi Karies Kavitasi. Ilmu Lisan
Monogr. Basel, Karger, 2018, vol 27, hlm 1–10 (DOI: 10.1159/000487826)
seperti MS) atau tidak langsung (penerima manfaat
seperti bifidobacteria dan lactobacilli; untuk ulasan
lihat Conrads et al. [10]).
2 Kondisi lingkungan mendukung penggandaan
dan metabolisme spesies tersebut: akses ke gula
molekul rendah, terutama sukrosa, dan potensi redoks
rendah pada saat yang bersamaan. Gula yang tinggi
dan oksigen yang rendah menyebabkan fermentasi
yang cepat dan produksi asam.
Dengan prinsip-prinsip sederhana ini, adalah mungkin untuk
mengidentifikasi (merupakan) apa sebenarnya jaringan karies itu
dan berapa banyak jaringan yang harus atau harus dibuang atau
digali untuk menghentikan pembusukan lebih lanjut.
Histologi Jaringan Karies –
Perspektif Mikrobiologis
Tingkat keberhasilan dalam mengeliminasi
bakteri selama preparasi kavitas dan
sebelum insersi restorasi dapat
meningkatkan umur panjang restorasi dan
karenanya keberhasilan prosedur restoratif.
Pemberantasan total bakteri pada gigi yang
terkena karies selama preparasi kavitas
dianggap sebagai tugas klinis yang sulit dan
– dari sudut pandang ahli mikrobiologi –
hampir tidak mungkin, dan juga tidak
diperlukan lagi, seperti yang dibahas dalam
bab oleh Bjørdal [this vol. , hlm. 68–81].
Upaya untuk menggali jaringan karies yang
luas dapat mempengaruhi vitalitas pulpa
dan melemahkan struktur gigi. Pada
prinsipnya, desinfeksi preparat kavitas
setelah ekskavasi karies dapat membantu
menghilangkan sisa-sisa bakteri,
mengurangi risiko karies berulang dan
kegagalan restorasi. Namun,
Seperti yang ditunjukkan pada Gambar 1, jaringan karies terdiri
dari 4 zona berbeda, tetapi hanya 3 yang terlihat secara klinis
Universitas Carolina Timur - Perpustakaan Laupus
150.216.68.200 - 04/06/2018 19:16:18
3
Diunduh oleh:
 Penampang dari Penampang yang diperbesar dari
gigi dengan oklusal lesi karies
lesi karies
Gambar 1.Histologi jaringan karies. Perhatikan korelasi antara penampang, zona ultrastruktur, dan manifestasi
klinis (taktil). dimodifikasi dari Innes et al. [14] dan Ogawa dkk. [15].
lapisan. Lapisan luar, secara klinis dentin lunak, terdiri
dari zona nekrotik dengan biofilm mikroba terpasang,
dan zona terkontaminasi. Dentin lunak ditandai
dengan gradien mikroorganisme dengan jumlah sel
antara 101dan 108per mg (diukur dari dalam ke luar,
pulpa ke koronal), termasuk aciduric, bakteri anaerob
fakultatif. Membandingkan kondisi di sini dengan
prinsip-prinsip yang disebutkan di atas, zona nekrotik
dan/atau terkontaminasi ini memenuhi semua kriteria
perkembangan penyakit (demineralisasi) karena
bersifat anaerobik (potensi redoks rendah menuntut
pergantian substrat yang cepat untuk sumber daya
energi yang cukup) dan, setidaknya untuk sementara,
diberi makan oleh konsentrasi tinggi karbohidrat
makanan yang dapat difermentasi. Lapisan ini harus
dihilangkan.
Lapisan berikutnya adalah zona demineralisasi,
yang berkorelasi secara klinis dengan dentin kasar.
Zona ini dicirikan oleh sedikit mikroorganisme per
miligram, sangat sedikit nutrisi (karena sudah
dikonsumsi oleh bakteri dan ragi di lapisan luar), dan
suasana anaerobik yang ketat. Sementara kondisi yang
terakhir mendukung demineralisasi oleh produksi
asam, jumlah bakteri fermentasi yang sangat sedikit
dan sumber nutrisi yang sangat rendah melarang
penggandaan dan metabolisme yang substansial. Ini
adalah konsensus bahwa untuk lesi yang dalam,
melampaui sepertiga bagian dalam (pulpa) atau
seperempat dentin secara radiografi, selektif
4 Conrads · Tentang
Schwendicke F, Frencken J, Innes N (eds): Penggalian Karies: Evolusi Mengobati Lesi Karies Kavitasi.
Ilmu Lisan Monogr. Basel, Karger, 2018, vol 27, hlm 1–10 (DOI: 10.1159/000487826)
Dentin Histologik Dentin:
pipa kecil ketentuan klinis (taktil)
manifestasi
Zona nekrotik
Dentin lunak
Zona terkontaminasi
Demineralisasi
Dentin kasar
daerah
Dentin yang kokoh
Zona tembus pandang
Dentin yang sehat Dentin keras
Dentin tersier
pengangkatan (penggalian tidak lengkap untuk
melindungi pulpa) harus dibatasi pada dentin lunak, tidak
termasuk penghilangan dentin kasar yang terkontaminasi
[14]. Dari sudut pandang mikrobiologis, pendekatan ini
dapat ditoleransi karena transpor elektron di dalam, dan
produksi asam oleh beberapa sel juga sangat rendah di
zona ini. Namun, bakteri memiliki beberapa strategi untuk
mengatasi kondisi yang keras dan – setelah persiapan,
disinfeksi jika ada, infiltrasi jika ada, dan pemulihan –
mungkin masih hidup meskipun dalam keadaan tidak aktif
[16, 17]. Ini berarti lesi dan bakteri ditangkap, tetapi hanya
untuk sementara. Jika ada pembentukan celah pada
permukaan gigi-restorasi, yang kemungkinan lebih lanjut
didukung oleh kebocoran mikro cairan dan protein saliva
ke celah tersebut, hal ini menyebabkan kolonisasi mikroba
dari air liur yang tidak dapat dihindari. tetapi juga untuk
kemungkinan pertumbuhan kembali sel-sel yang tidak
aktif dan, pada akhirnya, pembentukan karies sekunder.
Oleh karena itu, untuk lesi yang kurang dalam,
pengangkatan selektif harus dilakukan hingga dentin yang
keras, yang tidak hanya memiliki keuntungan klinis (lebih
dalam untuk restorasi padat), tetapi juga menurunkan
risiko pertumbuhan kembali sel mikroba yang bertahan.
Akhirnya, secara pulpa, zona translucent dari dentin
keras yang lebih lunak ditandai dengan demineralisasi
karena asam, tetapi bukan sel bakteri, yang menembus
hingga kedalaman ini. Di sini, kristal apatit berbentuk
pelat tampaknya larut dan mengkristal kembali
Universitas Carolina Timur - Perpustakaan Laupus
150.216.68.200 - 04/06/2018 19:16:18
Diunduh oleh:
 500 μm 500 μm
A B

500 μm 500 μm
C D

Gambar 2.aHistologi dentin sehat pada gigi premolar.BTubulus dentin banyak dan terbuka lebar di
sisi pulpa.CJumlahnya lebih sedikit dan tampak lebih sempit pada jarak pertengahan antara pulpa
dan dentin-enamel junction.DTubulus dentin sangat sempit dan banyak di antaranya tampak hilang
sama sekali saat mendekati persimpangan dentin-enamel.

bentuk rhomboid, didefinisikan sebagai whitlockite [Ca9
(MgFe)(PO4)6PO3OH]. Bentuk kristal ini tampaknya lebih
lunak dan kurang tahan terhadap pemotongan dan asam
[15]. Lapisan ini mungkin tidak benar-benar steril, tetapi
metabolisme mikroorganisme asam hampir tidak
mungkin dan karenanya dapat diabaikan. Untuk memukul
mundur dan memerangi serangan mikroba dan
memperbaiki kerusakan, tuan rumah telah
mengembangkan beberapa strategi cerdik.
Invasi bakteri dihalangi oleh dentin itu sendiri dan
bagaimana dentin ini menyediakan molekul
pensinyalan untuk menginduksi regenerasi dentin
selama proses karies. Dalam kasus lesi karies yang
dalam mencapai odontoblas, jaringan pulpa itu sendiri
juga memiliki strategi yang efisien untuk menghambat
atau bahkan menghentikan perkembangan lesi karies
dan infiltrasi bakteri ke dalam pulpa.

Histologi Dentin di Persimpangan

Respon Pulpa Terhadap Karies Gigi
Respons pulpa inang terhadap karies gigi merupakan
elemen kunci dalam memahami proses karies dan
konsekuensinya. Dalam hal ini, enamel bertindak sebagai
penghalang mineralisasi fisik yang mencegah infiltrasi
bakteri ke dalam dentin dan pulpa. Juga, histologi,
komposisi, dan fungsi dentin yang mendasari memberikan
informasi yang signifikan tentang caranya
Enamel Dentin Berbeda dengan Deep
Dentine
Dentin memiliki tampilan tubular histologis yang
unik. Tubulus yang dekat dengan pulpa gigi banyak
dan terbuka lebar. Diameternya berkurang secara
bertahap saat menjauh dari pulpa dan menjadi
sangat sempit atau benar-benar hilang saat
mendekati persimpangan dentin-enamel (Gbr. 2).
Universitas Carolina Timur - Perpustakaan Laupus
150.216.68.200 - 04/06/2018 19:16:18

Patofisiologi Karies 5
Diunduh oleh:

Schwendicke F, Frencken J, Innes N (eds): Penggalian Karies: Evolusi Mengobati Lesi Karies Kavitasi. Ilmu Lisan
Monogr. Basel, Karger, 2018, vol 27, hlm 1–10 (DOI: 10.1159/000487826)
 Hal ini menunjukkan bahwa dentin superfisial
menghalangi infiltrasi bakteri ketika mencapai
permukaan dentin. Di sisi lain, ketika bakteri
mencapai tubulus dentin yang terbuka, mereka
dapat menginvasi pulpa gigi lebih cepat melalui
tubulus. Ini mungkin menunjukkan konsekuensi
yang signifikan pada pulpa di bawahnya hanya jika
kita mempertimbangkan konsekuensi invasi
bakteri. Namun, pulpa gigi membentuk mekanisme
perlindungan yang efisien terhadap invasi ini.
Matriks Dentin Berisi Molekul
Pensinyalan Diasingkan
Sementara komponen anorganik dentin utama
adalah hidroksiapatit, matriks organiknya terutama
terdiri dari kolagen I dan protein non-kolagen
seperti sialoprotein dentin [18] dan protein matriks
dentin-1 [19]. Ini terlibat dalam inisiasi dan
pengaturan mineralisasi dentin. Selain itu, molekul
pensinyalan berbeda telah dilaporkan disekresikan
oleh odontoblas dan diasingkan dalam matriks
dentin, terutama dalam bentuk tidak aktif. Antara
lain, ini termasuk mengubah faktor pertumbuhan-β
1(TGF-β1), faktor pertumbuhan fibroblast dasar
(FGF-2), faktor pertumbuhan endotel vaskular
(VEGF), dan faktor pertumbuhan turunan trombosit
(PDGF) [20, 21]. Selama pembubaran matriks dentin
yang karies, molekul-molekul ini dapat dilepaskan
dan mencapai odontoblas di bawahnya yang
mengarah ke peningkatan aktivitas sintetiknya.
Selain responsif terhadap faktor pertumbuhan ini, data
terbaru menunjukkan bahwa odontoblas bertindak
sebagai sel sensor karena mereka mengekspresikan
reseptor saluran potensial sementara. Reseptor ini
memungkinkan odontoblas menjadi responsif terhadap
rangsangan eksternal, seperti panas berbahaya, dingin
berbahaya, serta rangsangan kimia dan mekanik [22].
Dengan demikian, setelah stimulasi, odontoblas
mensintesis dentin tersier baru di pinggiran pulpa yang
menghadap ke tempat stimulasi. Dentin yang disekresikan
secara fokal ini juga dapat disimpan
6 Conrads · Tentang
Schwendicke F, Frencken J, Innes N (eds): Penggalian Karies: Evolusi Mengobati Lesi Karies Kavitasi.
Ilmu Lisan Monogr. Basel, Karger, 2018, vol 27, hlm 1–10 (DOI: 10.1159/000487826)
dalam tubulus dentin untuk menurunkan permeabilitasnya
terhadap bakteri kariogenik dan toksinnya, yang mengarah ke
perlindungan pulpa di bawahnya.
Dengan demikian, odontoblas mewakili mekanisme
pertahanan pertama dalam kasus perkembangan lesi
karies. Memang, sel-sel ini juga mengekspresikan
reseptor yang disebut reseptor Toll-like (TLRs) 2 dan 4
[23, 24], yang mengenali struktur spesifik masing-
masing pada bakteri Gram-positif dan Gram-negatif.
TLR ini milik keluarga besar reseptor pengenalan pola
yang diaktifkan setelah kontak dengan molekul umum
pada permukaan patogen. Pada cedera karies sedang,
TLRs 2 sangat diekspresikan pada odontoblas yang
mendasari [25]. Setelah aktivasi, TLR ini menginduksi
sekresi molekul antimikroba seperti β-defensin dan
oksida nitrat oleh odontoblas yang memiliki efek
antibakteri terhadapS. mutans, sehingga membatasi
perkembangan bakteri kariogenik menuju pulpa [26].
Juga, setelah aktivasi reseptornya, odontoblas
mengeluarkan kemokin proinflamasi yang mengarah
pada perekrutan sel dendritik untuk menghilangkan
agen patogen [27].
Secara keseluruhan, dalam kasus lesi karies dentin
sedang, odontoblas bertindak sebagai penghalang
yang memberikan efek antimikroba dan memulai
sekresi dentin tersier untuk melindungi pulpa di
bawahnya (Gbr. 3).
Namun, pada kasus lesi karies yang parah
dan progresif cepat, sintesis fokal dentin tersier
mungkin tidak cukup dan bakteri dapat
menghancurkan dentin tersier yang baru
disintesis, mencapai pulpa di bawahnya, dan
memicu reaksi inflamasi (Gbr. 4).
Strategi Pertahanan Pulpa Gigi
Ketika penghalang odontoblastik dihancurkan
oleh lesi karies dan bakteri atau racunnya
mencapai pulpa di bawahnya, sekresi dentin
tersier masih dapat diamati. Dentin ini, yang
disekresikan setelah penghancuran odontoblas,
disintesis oleh tipe sel lain yang berasal dari
Universitas Carolina Timur - Perpustakaan Laupus
150.216.68.200 - 04/06/2018 19:16:18
Diunduh oleh:
 Dentin karies Dentin tersier

od

500 μm
A B 500 μm

Gambar 3.aHistologi lesi karies sedang pada molar. Hal ini ditandai dengan dentin yang tidak
teratur dengan hilangnya struktur tubular yang khas di lokasi karies.BDentin tersier disekresikan
secara lokal oleh odontoblas (od) di bawahnya. Pada tahap ini, infiltrasi bakteri ditangkap jauh dari
pulpa, yang memiliki aspek normal.

ing untuk diferensiasi sel induk pulpa dewasa.
Dentin reparatif ini biasanya mengandung lebih
sedikit tubulus daripada tubulus fisiologis. Ini dapat
mengurangi infiltrasi bakteri atau racunnya ke
pulpa di bawahnya. Sementara sedikit yang
diketahui tentang sel-sel yang mensekresi dentin
ini, penemuan sel punca dewasa di dalam pulpa
gigi memberikan langkah maju yang signifikan.
Memang, semua pulpa gigi pada gigi permanen
dan gigi sulung dan pada semua usia, setidaknya
terdiri dari populasi sel punca dewasa [28]. Hal ini
pertama kali ditunjukkan dalam sistem kultur sel
yang diisolasi dari pulpa molar ketiga, dimana sel
pulpa mampu menghasilkan matriks mineral
dengan karakteristik molekuler dan mineral dentin
[29]. Selain itu, ketika diisolasi dengan penanda sel
induk mesenchymal spesifik seperti STRO-1 dan
ditransplantasikan setelah dicampur dengan bubuk
keramik hidroksiapatit/trikalsium fosfat secara
subkutan pada tikus, mereka menghasilkan
jaringan seperti dentin/pulpa [30]. Ada bukti
konvergen bahwa salah satu ceruk sel punca ini
terletak di area perivaskular. Setelah cedera pulpa,
sel-sel ini diaktifkan dan bermigrasi ke lokasi cedera
untuk mensintesis dentin tersier [31]. Telah
dilaporkan bahwa TGF-β1, yang dapat dilepaskan
setelah pembubaran dentin, terlibat dalam
perekrutan sel-sel ini dan diferensiasinya.
menjadi sel mirip odontoblas yang mensekresikan
dentin tersier [32].
Selain itu, penyelidikan baru-baru ini pada pulpa
gigi, yang memiliki sirkulasi terminal,
mengungkapkan bahwa, selain regulasi sistemik, ia
memiliki regulasi lokal vaskularisasi, inflamasi, dan
regenerasi. Hal ini memungkinkan pulpa gigi
melawan invasi bakteri melalui mekanisme yang
berbeda, seperti yang dijelaskan di bawah ini.
Peraturan Daerah Pulpa Gigi
Sudah diketahui bahwa cedera karies menyebabkan
hipoksia pulpa. Jenis sel pulpa yang berbeda, seperti
fibroblas, endotel, dan sel punca, dilaporkan
meningkatkan regulasi sintesis faktor induksi hipoksia,
yang meningkatkan sintesis faktor pertumbuhan
angiogenik seperti VEGF, FGF-2, dan PDGF. Hal ini
menyebabkan vasodilatasi dan peningkatan
pembentukan pembuluh darah di lokasi cedera karies.
Secara keseluruhan, ini meningkatkan suplai nutrisi,
darah, dan oksigen ke jaringan yang cedera. Ini juga
memungkinkan perekrutan sel inflamasi untuk
melakukan fagositosis patogen. Setelah penyembuhan
pulpa sempurna, terjadi penurunan regulasi sekresi
faktor angiogenik dan kembali ke normoksia dengan
vaskularisasi pulpa normal [33].
Universitas Carolina Timur - Perpustakaan Laupus
150.216.68.200 - 04/06/2018 19:16:18

Patofisiologi Karies 7
Diunduh oleh:

Schwendicke F, Frencken J, Innes N (eds): Penggalian Karies: Evolusi Mengobati Lesi Karies Kavitasi. Ilmu Lisan
Monogr. Basel, Karger, 2018, vol 27, hlm 1–10 (DOI: 10.1159/000487826)
 Dentin karies

Dentin tersier

500 μm B 100 μm
A

Bakteri

C 500 μm D 50 μm

Gambar 4.aHistologi lesi karies yang parah pada molar. Hal ini ditandai dengan dentin yang
tidak teratur di lokasi karies.BDentin tersier diproduksi dalam bentuk jembatan oleh
odontoblas di bawahnya. Pada tahap ini, bakteri menginfiltrasi tubulus dentin (C) dan pulpa,
yang tampak meradang dan disusupi oleh banyak sel inflamasi (D).

Cedera karies juga menyebabkan reaksi inflamasi
pulpa yang diprakarsai oleh aktivasi komplemen.
Komplemen adalah nama yang diberikan untuk sekitar
40 protein yang disintesis terutama oleh hati dan
dilepaskan dalam plasma. Selama proses inflamasi,
komplemen diaktifkan, mengarah ke sintesis fragmen
komplemen yang aktif secara biologis. Ini memainkan
peran utama dalam menghilangkan agen patogen.
Fibroblas pulpa baru-baru ini dilaporkan sebagai satu-
satunya sel non-imun yang mampu mensintesis semua
protein komplemen [34]. Setelah aktivasi komplemen,
fragmen yang aktif secara biologis dilepaskan.
Investigasi terbaru dari fragmen ini mengungkapkan
keterlibatan mereka dalam proses anti-inflamasi dan
regenerasi pulpa. Memang, komplemen pulpa dapat
diaktifkan oleh asam lipoteikoat dari Gram-posi-
bakteri aktif, sepertiS. mutansDanS. sanguinis.
Setelah aktivasi, beberapa molekul aktif secara
biologis dilepaskan. Di antaranya, C5a telah
terbukti terlibat dalam perekrutan sel punca pulpa
[35] dan dalam panduan pertumbuhan saraf ke
tempat stimulasi [36]. Fragmen lain, C3a, terlibat
dalam proliferasi fibroblas pulpa dan sel punca
serta dalam memandu migrasi fibroblas ke tempat
stimulasi [37]. Hal ini menggambarkan dengan jelas
keterlibatan komplemen dalam proses regenerasi
pulpa menghadapi infiltrasi bakteri selama penyakit
karies. Memang, dentin reparatif efisien dalam
menghentikan perkembangan cedera karies (Gbr.
3). Hal ini sebagian dapat dijelaskan oleh fakta
bahwa aktivasi komplemen pulpa juga mengarah
pada sintesis struktur molekul kompleks yang
disebut membran
Universitas Carolina Timur - Perpustakaan Laupus
150.216.68.200 - 04/06/2018 19:16:18

8 Conrads · Tentang
Diunduh oleh:

Schwendicke F, Frencken J, Innes N (eds): Penggalian Karies: Evolusi Mengobati Lesi Karies Kavitasi.
Ilmu Lisan Monogr. Basel, Karger, 2018, vol 27, hlm 1–10 (DOI: 10.1159/000487826)
kompleks penyerangan. Struktur kompleks ini dapat
diproduksi oleh fibroblas dan telah terbukti tidak hanya
diperbaikiS. mutansDanS. sanguinis, tetapi juga untuk
membunuh bakteri kariogenik ini [33]. Ketika kompleks ini
berpolimerisasi pada dinding bakteri, ia menciptakan
banyak lubang yang mengarah ke masuknya elektrolit dan
air, yang menyebabkan penghancuran bakteri. Dengan
demikian, fibroblas meredam, dan bahkan dapat
menahan invasi bakteri ke dalam
pulp dan memberikan sinyal yang memadai tidak hanya
untuk membunuh bakteri kariogenik, tetapi juga untuk
memulai proses regenerasi dengan merekrut sel induk
dan regenerasi saraf.
Secara keseluruhan, lesi karies harus dianggap
sebagai proses yang dinamis. Perkembangannya tidak
hanya bergantung pada infiltrasi bakteri dan
lingkungan setempat, tetapi juga pada respon pulpa
pejamu.

Referensi
1 Bowen WH: Karies gigi – bukan hanya
lubang pada gigi! Sebuah perspektif. Mol
Oral Microbiol 2016;31:228–233.
2 Russell RR: Bagaimana genomik mengubah
pandangan kita tentang mikrobiologi karies?
Caries Res 2008;42:319–327.
3 Russell RR. Mengubah konsep dalam
mikrobiologi karies. Am J Dent
2009;22:304– 310.
4 Tanner AC, Kressirer CA, Faller LL.
Memahami karies dari perspektif
microbiome oral. J Calif Dent Assoc
2016;44:437–446.
5 Loesche WJ. Kemoterapi infeksi
plak gigi. Oral Sci Rev 1976;9: 65–
107.
6 Marsh PD. Ekologi mikroba plak gigi dan
signifikansinya dalam kesehatan dan
penyakit. Adv Dent Res 1994;8:263–271.
7 Takahashi N, Nyvad B. Ekologi karies
ditinjau kembali: dinamika mikroba dan
proses karies. Caries Res 2008;42:409–
418.
8 Rosier BT, De Jager M, Zaura E, Krom BP.
Hipotesis historis dan kontemporer tentang
perkembangan penyakit mulut: apakah kita
sudah sampai? Mikrobiol Menginfeksi Sel
Depan 2014;4:92.
9 Henne K, Rheinberg A, Melzer-Krick B,
Conrads G: Taksa mikroba aciduric
termasukScardovia wiggsiaeDan
Bifidobacteriumspp. pada subjek karies
dan bebas karies. Anaerob 2015;35:60–65.
10 Conrads G, de Soet JJ, Song L, Henne K,
Sztajer H, Wagner-Döbler I, Zeng AP:
Membandingkan spesies kariogenik
Streptococcus sobrinusDanS. mutanspada
tingkat genom keseluruhan. J Oral
Microbiol 2014;6:26189.
11 Lif Holgerson P, Ohman C, Ronnlund A,
Johansson I. Pematangan mikrobiota oral
pada anak dengan atau tanpa karies gigi.
PLoS One 2015;10:e0128534. Tanner AC,
12 Kent RL Jr, Holgerson PL, Hughes CV, Loo
CY, Kanasi E, Chalmers NI, Johansson I.
Mikrobiota karies anak usia dini yang
parah sebelum dan sesudah terapi. J Dent
Res 2011;90:1298–1305. Hewlett ER, Cox
13 CF. Pertimbangan klinis dalam kedokteran
gigi restoratif perekat
– pengaruh prosedur tambahan. J Calif
Dent Assoc 2003;31:477–482. Innes NP,
14 Frencken JE, Bjørndal L, Maltz M, Manton
DJ, Ricketts D, van Landuyt K, Banerjee
A, Campus G, Domejean S, Fontana M,
Leal S, Lo E, Machiulskiene V, Schulte A,
Splieth C, Zandona A, Schwendicke F.
Mengelola lesi karies: rekomendasi
konsensus tentang terminologi. Adv
Dent Res 2016;28:49–57.
15 Ogawa K, Yamashita Y, Ichijo T,
Fusayama T. Ultrastruktur dan
kekerasan lapisan transparan dentin
karies manusia. J Dent Res 1983;62: 7–
10.
16 Rheinberg A, Swierzy IJ, Nguyen TD, Horz
HP, Conrads G: SamarStreptococcus
mutansPlasmid 5,6-kb menyandikan
sistem toksin-antitoksin untuk stabilisasi
plasmid. Mikrobiol Oral J 2013;5: 19729.
17 ten Cate JM: Biofilms, pendekatan
baru mikrobiologi plak gigi.
Odontologi 2006;94:1–9.
18 Butler WT, Bhown M, Brunn JC, D'Souza
RN, Farach-Carson MC, Happonen RP,
Schrohenloher RE, Seyer JM, Somerman
MJ, Foster RA, dkk: Isolasi, karakterisasi,
dan imunokalisasi dari sialoprotein
dentin 53-kdal ( DSP). Matriks
1992;12:343–351.
19 Butler WT, Ritchie H. Sifat dan signifikansi
fungsional dari protein matriks
ekstraseluler dentin. Int J dari Dev Biol
2003;39:169–179.
20 Finkelman RD, Mohan S, Jennings JC,
Taylor AK, Jepsen S, Baylink DJ. Kuantisasi
faktor pertumbuhan Igf-I, SGF/IGF-II, dan
TGF-β pada dentin manusia. J Bone Miner
Res 1990;5:717–723.
21 Roberts-Clark DJ, Smith AJ. Faktor
pertumbuhan angiogenik dalam matriks
dentin manusia. Arch Oral Biol 2000;45:1013–
22 1016. El Karim IA, Linden GJ, Curtis TM,
Tentang I, McGahon MK, Irwin CR, Lundy FT:
Odontoblas manusia mengekspresikan
saluran TRP termo-sensitif fungsional:
implikasi untuk sensitivitas dentin. Nyeri
2011;152:2211–2223.
23 Jiang HW, Zhang W, Ren BP, Zeng JF, Ling
JQ. Ekspresi toll like receptor 4 pada
odontoblas manusia normal dan jaringan
pulpa gigi. J Endod 2006;32: 747–751.
24 Veerayutthwilai O, Byers MR, Pham TT,
Darveau RP, Dale BA. Regulasi
diferensial respon imun oleh
odontoblas. Mol Oral Microbiol
2007;22:5– 13.
25 Farges JC, Keller JF, Carrouel F, Durand
SH, Romeas A, Bleicher F, Lebecque S,
Staquet MJ. Odontoblast dalam respon
imun pulpa gigi. J Exp Zoolog B Mol
Dev Evol 2009;312:425– 436.
Universitas Carolina Timur - Perpustakaan Laupus
150.216.68.200 - 04/06/2018 19:16:18

Patofisiologi Karies 9
Diunduh oleh:

Schwendicke F, Frencken J, Innes N (eds): Penggalian Karies: Evolusi Mengobati Lesi Karies Kavitasi. Ilmu Lisan
Monogr. Basel, Karger, 2018, vol 27, hlm 1–10 (DOI: 10.1159/000487826)
26 Farges JC, Bellanger A, Ducret M, Aubert-
Foucher E, Richard B, Alliot-Licht B,
Bleicher F, Carrouel F: Sel mirip
odontoblas manusia menghasilkan oksida
nitrat dengan aktivitas antibakteri setelah
aktivasi TLR2. Fisik Depan 2015;6:185.
27 Keller JF, Carrouel F, Colomb E, Durand SH,
Baudouin C, Msika P, Bleicher F, Vincent C,
Staquet MJ, Farges JC: Aktivasi Toll-like
receptor 2 oleh asam lipoteichoic
menginduksi produksi diferensial sitokin
proinflamasi pada odontoblas manusia ,
fibroblas pulpa gigi dan sel dendritik
imatur. Immunobiologi 2010;215:53–59.
28 Huang GTJ. Rekayasa dan regenerasi
jaringan pulpa dan dentin: kemajuan saat
ini. Regen Med 2009;4:697–707. Tentang I,
29 Bottero MJ, de Denato P, Camps J,
Franquin JC, Mitsiadis TA: Produksi dentin
manusia in vitro. Exp Cell Res 2000;258:33–
41.
30 Gronthos S, Brahim J, Li W, Fisher LW,
Cherman N, Boyde A, DenBesten P,
Robey PG, Shi S. Sifat sel punca dari sel
punca pulpa gigi manusia. J Dent Res
2002;81:531–535.
31 Tentang I: Regenerasi pulpa dentin:
peran primordial lingkungan mikro
dan modifikasinya oleh cedera
traumatis dan bahan bioaktif. Endod
Top 2013;28:61–89.
32 Mathieu S, Jeanneau C, Sheibat-Othman N,
Kalaji N, Fessi H, About I: Kegunaan
pelepasan terkontrol faktor pertumbuhan
dalam menyelidiki peristiwa awal
regenerasi pulpa dentin. J Endod 2013;39:
228–235.
33 Jeanneau C, Rufas P, Rombouts C, Giraud
T, Dejou J, Tentang I: Bisakah fibroblas
pulpa membunuh bakteri kariogenik?
Peran aktivasi komplemen. J Dent Res
2015; 94:1765–1772.
34 Chmiewsky F, Jeanneau C, Laurent P,
Tentang I: Fibroblas pulp mensintesis
protein komplemen fungsional yang
terlibat dalam memulai regenerasi
dentin-pulpa. Am J Pathol 2014;184:1991–
2000.
35 Chmilewsky F, Jeanneau C, Laurent P,
Kirschfink M, Tentang I: Rekrutmen sel nenek
moyang pulp secara selektif dipandu oleh
gradien C5a. J Dent Res 2013;92:532– 539.
36 Chmiewsky F, About I, Chung SH.
Fibroblas pulpa mengontrol regenerasi
saraf melalui aktivasi komplemen. J Dent
Res 2016;95:913–922.
37 Rufas P, Jeanneau C, Rombouts C, Laurent
P, Tentang I: Pelengkap C3a memobilisasi
sel induk pulpa gigi dan secara khusus
memandu perekrutan fibroblast pulpa. J
Endod 2016;42:1377–1384.

Untuk mikrobiologi: Georg Conrads

Divisi Mikrobiologi dan Imunologi Mulut, Departemen Kedokteran Gigi Operatif
Periodontologi dan Kedokteran Gigi Pencegahan, RWTH Rumah Sakit Universitas Aachen
Pauwelsstrasse 30
DE–52074 Aachen (Jerman)
Email gconrads@ukaachen.de

Untuk histologi: Imad About

Universitas Aix Marseille, CNRS, ISM, Institut Ilmu Pergerakan FR–
13385 Marseille (Prancis)
Email imad.about@univ-amu.fr
Universitas Carolina Timur - Perpustakaan Laupus
150.216.68.200 - 04/06/2018 19:16:18

10 Conrads · Tentang
Diunduh oleh:

Schwendicke F, Frencken J, Innes N (eds): Penggalian Karies: Evolusi Mengobati Lesi Karies Kavitasi.
Ilmu Lisan Monogr. Basel, Karger, 2018, vol 27, hlm 1–10 (DOI: 10.1159/000487826)