Machine Translated by Google

ARTIKEL ASLI

Manfaat dan Risiko Berkepanjangan

Profilaksis Cotrimoxazole pada Orang
Hidup dengan HIV dalam Fase Pemulihan Kekebalan:
Studi Kohort Retrospektif
Christian N. Francisco,1 Marissa M. Alejandria1,2 dan Edsel Maurice T. Salvaña1,3

1 Bagian Penyakit Menular, Departemen Kedokteran, Fakultas Kedokteran dan Rumah Sakit Umum Filipina, Universitas Filipina Manila
2
Departemen Epidemiologi Klinis, Fakultas Kedokteran, Universitas Filipina Manila
3 Institut Biologi Molekuler dan Bioteknologi, Institut Kesehatan Nasional, Universitas Filipina Manila

ABSTRAK
Tujuan. Untuk mengetahui pengaruh profilaksis kotrimoksazol (CP) berkepanjangan dalam mengurangi angka rawat inap dan infeksi oportunistik
di antara orang yang hidup dengan HIV (ODHA) dengan jumlah CD4 >200 sel/mm3.

Metode. Kami meninjau secara retrospektif 349 bagan medis Odha dengan jumlah CD4 (atau jumlah sel T) >200 sel/mm3 yang terdaftar di
pusat pengobatan HIV di Manila, Filipina, dari Januari 2004 hingga Juli 2016. Demografi, karakteristik klinis, dan hasil diekstraksi . Statistik
deskriptif dihasilkan. Uji chi-square untuk dua proporsi dilakukan untuk membandingkan perbedaan hasil antara kelompok CP dan non-CP.

Hasil. Dari 349 pasien, mayoritas (96,6%) adalah laki-laki dengan usia rata-rata 28 tahun (SD 6,4) dan jumlah CD4 rata-rata 373 sel/mm3 (SD
148). CP dilanjutkan pada 103 pasien (29,5%) dengan durasi rata-rata 1,7 (SD 1,9) tahun. Kelompok CP yang berkepanjangan memiliki lebih
banyak kejadian reaksi obat yang merugikan (p<0,001), khususnya reaksi kulit minor (p<0,001) dan kegagalan imunologi (p<0,001), dibandingkan
dengan kelompok non-CP. Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik pada frekuensi rawat inap, PJP (Pneumocystis jirovecii
pneumonia), non-PJP, penyakit pernapasan lainnya, diare, toksoplasmosis, tuberkulosis, kejadian stadium 3/4 dan mortalitas, antara kelompok
CP berkepanjangan dan non-CP .

Kesimpulan. Kami tidak mengamati adanya manfaat tambahan dalam pemberian CP berkepanjangan pada Odha dengan jumlah CD4 >200 sel/
mm3. Lebih banyak efek buruk juga terlihat pada kelompok CP.

Kata Kunci: HIV, AIDS, profilaksis kotri, kohort

PERKENALAN

Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) dan infeksi

oportunistik (IO) adalah penyebab utama ketidakhadiran, rawat inap
dan kematian di antara orang yang hidup dengan HIV (ODHA).1
Pencegahan IO adalah standar perawatan di antara pasien dengan
CD4 ÿ200 sel/
mm3 . Terapi antiretroviral (ART) secara tidak langsung mencegah IO
Makalah dipresentasikan pada Konvensi Tahunan Kolese Dokter Filipina dengan mempromosikan pemulihan kekebalan sementara obat
ke-48 , Mei 2017, Pusat Konvensi SMX, Kota Pasay.
profilaksis bekerja langsung pada patogen.2
Penulis koresponden: Christian N. Francisco, MD Cotrimoxazole adalah salah satu profilaksis yang
Bagian Penyakit Menular direkomendasikan pada pasien AIDS. Profilaksis kotrimoksazol (CP) adalah
Departemen Kedokteran dimulai ketika jumlah CD4 ÿ200 sel/mm3 . subkelompok Di dalam
Universitas Rumah Sakit Umum
pasien, terjadi penurunan kejadian Pneumocystis jirovecii pneumonia
Filipina Filipina Manila
Taft Avenue, Ermita, Manila 1000, Filipina (PJP) dan mortalitas di antara mereka yang menggunakan CP.3-6
Email: christianfrancisco1@gmail.com Penghentian CP direkomendasikan setelah

264 JURNAL MEDIS FILIPINA PENERBANGAN. 54 TIDAK. 3 2020

Machine Translated by Google
Profilaksis Cotrimoxazole yang berkepanjangan dalam Pemulihan Kekebalan HIV
dua penentuan jumlah CD4 berturut-turut >200 sel/
mm3 diambil 3-6 bulan terpisah,7 dimana pemulihan kekebalan
sederhana tercapai.5,8
Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) memberikan pedoman
yang fleksibel tentang penggunaan profilaksis kotri.9
WHO merekomendasikan mulai CP pada jumlah CD4 ÿ350 sel/
mm3 dan berhenti saat jumlah CD4 meningkat menjadi >350 sel/
mm3 . Namun, di daerah dengan beban penyakit menular yang
tinggi atau di daerah di mana penentuan jumlah CD4 tidak tersedia,
WHO merekomendasikan profilaksis jangka panjang atau seumur
9 Bahkan jika jumlah CD4 >350 sel/mm3 . hidup
Rekomendasi ini didukung oleh berbagai penelitian di Afrika.
Mempertahankan CP dalam subkelompok pasien ini mengurangi
kejadian kematian, rawat inap dan malaria seperti yang ditunjukkan
dalam meta-analisis Afrika. Selain itu, uji coba terkontrol secara
acak yang dilakukan di Republik Pantai Gading (Pantai Gading)
menunjukkan penurunan insiden kejadian stadium 3/4, pneumonia
dan tuberkulosis pada kelompok CP,11 sementara kejadian diare
berkurang di antara mereka yang mempertahankan CP seperti
yang dilaporkan dalam studi kohort prospektif di Uganda.12
Di Filipina, CP dimulai ketika jumlah CD4 ÿ200 sel/mm3 tetapi
dengan waktu penghentian yang bervariasi meskipun memiliki
beban penyakit menular yang tinggi. Tidak ada data lokal tentang
peran CP berkepanjangan dalam meningkatkan hasil klinis di
antara Odha Filipina dengan jumlah CD4 >200 sel/mm3 . Kami
melakukan studi kohort retrospektif untuk membandingkan kejadian
rawat inap dan infeksi lain antara pasien yang dipertahankan pada
CP berkepanjangan dan tidak pada CP.
Metode
Desain Studi dan Pengaturan
Ini adalah penelitian kohort retrospektif yang dilakukan di
pusat pengobatan HIV Rumah Sakit Umum Filipina (PGH). Studi
ini disetujui oleh University of the Philippines Manila-Research
Ethics Board (UPM-REB).
Semua catatan pasien ditangani dengan kerahasiaan yang ketat
sesuai dengan Hukum AIDS Filipina (Republic Act 8504). Subjek
diidentifikasi menggunakan nomor study identifier (SID). Semua
data penelitian yang diperoleh disimpan dalam database elektronik
yang dilindungi kata sandi.
Studi Populasi dan Seleksi Pasien
Dengan asumsi angka rawat inap 13% dalam waktu lama
kelompok CP dan 19% pada kelompok non-CP13, ukuran sampel
yang dihitung adalah 1.170 pasien (585 per kelompok) dengan
Jumlah CD4 ÿ200 sel/mm3 untuk mendeteksi perbedaan rawat
inap 6% dengan daya 80% pada tingkat signifikansi 0,05.
Kami meninjau secara retrospektif 876 rekam medis pasien
yang terdaftar dari Januari 2004 hingga Agustus 2016. Kami
memasukkan 349 pasien dengan jumlah CD4 ÿ200 sel/mm3 .
Lima ratus dua puluh tujuh (527) catatan pasien dikeluarkan
karena alasan berikut: 507 memiliki jumlah CD4 <200 sel/mm3
, 8 menjalani pengobatan sebelumnya dengan kotrimoksazol (non
PENERBANGAN. 54 TIDAK. 3 2020
penggunaan profilaksis), sementara 12 menunjukkan hasil yang
menarik sebelum peningkatan jumlah CD4 menjadi ÿ200 sel/mm3 .
Kami meninjau database klinik dari tanggal
pendaftaran sampai kunjungan tindak lanjut terakhir. Berikut ini
dicatat: usia, jenis kelamin, jumlah CD4 pada awal dan berikutnya,
keberadaan dan durasi profilaksis kotri, keberadaan dan durasi
ART dan obat lain. Para pasien dikategorikan ke dalam kelompok
CP berkepanjangan dan kelompok non-CP.
CP berkepanjangan didefinisikan sebagai pemberian kotrimoksazol
lanjutan pada jumlah CD4 ÿ200 sel/mm3 . Kelompok non-CP
terdiri dari pasien yang profilaksis kotrimoksazolnya dihentikan
setelah mencapai jumlah CD4 ÿ200 sel/mm3 .
Hasil studi diambil dari waktu peningkatan jumlah CD4 (ÿ200 sel/
mm3 ) sampai tindak lanjut klinik yang tercatat terakhir untuk
kedua kelompok. Hasil utama adalah rawat inap dari semua
penyebab.
Hasil sekunder termasuk kegagalan imunologi (didefinisikan
sebagai penurunan CD4 dari ÿ200 sel/mm3 menjadi <200 sel/
mm3 ), pneumonia PJP, non-PJP (didefinisikan sebagai pneumonia
yang disebabkan oleh bakteri patogen lain) dan penyakit
pernapasan (didefinisikan sebagai episode infeksi saluran
pernafasan atas virus/bakteri).
Data reaksi obat yang merugikan (ADR), yang didefinisikan
sebagai kejadian terkait obat yang tidak diinginkan seperti
manifestasi kulit minor (ruam), sindrom Stevens-Johnson (SJS)
dan anemia berat (hemoglobin <70 g/L), juga dikumpulkan.
Analisis statistik
Distribusi frekuensi, ukuran tendensi sentral dan ukuran
variabilitas dihasilkan. Uji Chi-square dilakukan dengan
menggunakan STATA Versi 14 (Stata Corp, College Station,
Texas, USA) untuk menentukan apakah ada perbedaan yang
signifikan dalam frekuensi antara kedua kelompok (kelompok CP
yang diperpanjang versus kelompok non-CP).
Hasil
Sebanyak 349 catatan pasien dimasukkan dalam analisis
penelitian, 103 pada kelompok CP berkepanjangan dan 246 pada
kelompok non-CP. Mayoritas adalah laki-laki (96,6%) dengan usia
rata-rata 28,3 tahun (SD 6,4). Perkiraan durasi rata-rata infeksi HIV
adalah 3,8 tahun (SD 2.1) dan durasi penggunaan ART rata-rata
adalah 2,7 tahun (SD 2.0).
Setelah studi masuk, 145 tidak menunjukkan gejala (41,5%).
Di antara 349 peserta studi yang disertakan, 103 (29,5%)
menggunakan CP dengan durasi rata-rata 1,7 tahun (SD 1,8).
Pada kelompok CP, mayoritas peserta berada dalam kategori
CD4 200-350 sel/mm3 (69,9%) sedangkan proporsi sisanya
(30,1%) memiliki CD4 >350 sel/mm3 .
Karakteristik demografi dasar, laboratorium dan klinis dari
peserta penelitian dirangkum dalam Tabel 1.
Kelompok CP memiliki lebih banyak kasus kegagalan
imunologi (24,3% vs 0,8%, p<0,001) dan ADR (31,1% vs 10,2%,
p<0,001) dibandingkan dengan kelompok non-CP.
JURNAL MEDIS FILIPINA 265
Machine Translated by Google

Profilaksis Cotrimoxazole yang berkepanjangan dalam Pemulihan Kekebalan HIV

ADR yang paling umum adalah reaksi kulit ringan (ruam)
yang menyumbang 86%. Sub-analisis dari masing-masing ADR
spesifik menunjukkan lebih banyak kasus reaksi kutaneous minor
(ruam) (26,2% vs 8,9%, p<0,001) sedangkan perbedaan yang
signifikan dalam terjadinya SJS dan anemia berat tidak terlihat
antara kedua kelompok (Tabel 2) . Pada kelompok CP, 37,5% dari
semua ADR disebabkan kotrimoksazol (9
reaksi kulit ringan, 1 anemia berat, 2 SJS). Obat lain yang
umumnya terlibat dalam pengembangan ADR dalam kelompok ini
termasuk ART (nevirapine, zidovudine)
di 25,0% dan obat anti-tuberkulosis di 15,6%.
ART adalah obat yang terlibat dalam 44,0% dari semua ADR
pada kelompok non-CP (reaksi kulit ringan (7), anemia berat (2),
SJS (2). Pada kelompok ini, obat lain (Tabel 3)

Tabel 1. Karakteristik Baseline 349 ODHA pada Fase Pemulihan Kekebalan dengan atau tanpa
Profilaksis Cotrimoxazole berkepanjangan
CP (N=103) Non CP (N=246)

Usia rata-rata; SD (tahun) 28.4; 6,4 28.3; 6.3

Jenis Kelamin Pria (%) 99 (96,1%) 238 (96,7%)
Jumlah CD4 rata-rata; SD (sel/mm3) 373; 148 372; 147
200-349 sel/mm3 (%) 72 (69,9%) 111 (45,1%)
ÿ350 sel/mm3(%) 31 (30,1%) 135 (54,9%)
Rata-rata durasi CP pada CD4 > 200; SD (tahun) 1.7; 1,9 T/A

penggunaan ART (%) 103 (100%) 216 (87,8%)

Rata-rata durasi penggunaan ART (tahun) 2,7; 2.0 2.7; 2.0
Rentang durasi penggunaan ART 230 hari sampai 8 tahun 30 hari sampai 7 tahun
Gejala pada CD4 > 200 (%)
Asimtomatik 46 (44,7%) 99 (40,2%)
Demam 7 (6,8%) 17 (6,9%)
Gejala pernapasan 16 (15,5%) 29 (11,8%)
Penurunan berat badan 8 (7,8%) 30 (12,2%)
Limfadenopati 20 (19,4%) 47 (19,1%)
Discharge Uretra/Vagina 2 (1,8%) 2 (0,8%)
Lesi Kulit 26 (25,2%) 62 (25,2%)
Yang lain 25 (24,3%) 50 (20,3%)
Profilaksis IO lainnya (%)
Azitromisin 25 (24,3%) 12 (4,9%)
INH 24 (23,3%) 84 (34,1%)

Tabel 2. Hasil di antara 349 ODHA dalam Fase Pemulihan Kekebalan dengan atau tanpa Pemanjangan
Profilaksis Kotrimoksazol
CP (N=103) non-CP (N=246) nilai-p

Pengeluaran utama (%)

Rawat inap 11 (10,7%) 17 (6,9%) 0,28

Hasil Sekunder (%)

PCP 1 (0,9%) 0 (0%) 0,12

Non-PCP 1 (0,9%) 1 (0,4%) 0,52

Penyakit Pernapasan selain Pneumonia 28 (27,2%) 63 (25,6%) 0,76

Tuberkulosis Aktif (TB) 16 (15,5%) 27(10,9%) 0,24

TBC paru 12 (11,6%) 17 (6,9%) 0,14
TB ekstra paru 3 (2,9%) 9 (3,6%) 0,73
TBC disebarluaskan 1 (0,9%) 1 (0,4%) 0,52
Tuberkulosis Laten 2 (1,8%) 1 (0,4%) 0,16

Diare 10 (9,7%) 11 (4,5%) 0,06

Toksoplasmosis 1 (0,9%) 0 (0%) 0,12

Acara tahap 3 atau 4 apa pun 5 (4,9%) 6 (2,4%) 0,24

Kegagalan Imunologi 25 (24,3%) 2 2 (0,8%) <0,001

Pengembangan resistensi terhadap rejimen ART saat ini (1,9%) 3 6 (2,4%) 0,78

Kematian (2,9%) 32 5 (2%) 0,61

Reaksi Obat yang Merugikan (31,1%) 25 (10,2%) <0,001

Kulit kecil (ruam) 27 (26,2%) 22 (8,9%) <0,001
SJS 2 (1,9%) 2 (0,8%) 0,37
Anemia Berat 3(2,9%) 2 (0,8%) 0,13

266 JURNAL MEDIS FILIPINA PENERBANGAN. 54 TIDAK. 3 2020

Machine Translated by Google
Profilaksis Cotrimoxazole yang berkepanjangan dalam Pemulihan Kekebalan HIV
Tabel 3. Obat Implikasi Umum untuk Reaksi Obat yang Tidak Diharapkan di antara Odha dalam Fase Pemulihan Kekebalan Tubuh dengan
atau tanpa Profilaksis Kotrimoksazol Berkepanjangan
CP (N=32)
Kotrimoksazol – Anemia (1)
SSJ (2)
Kulit kecil (9)
Isoniazid (INH) – Kulit minor (1)
Obat Tuberkulosis – Kulit minor (4)
ART: Nevirapine (NVP) – Kulit minor (6)
Zidovudin (AZT) – Anemia (2)
Obat antiinflamasi nonsteroid (NSAIDS) – Kulit minor (4)
Lainnya (termasuk suplemen, agen topikal) – Kulit minor (3)
Tabel 4. Alasan Rawat Inap dan Kematian Odha dalam Fase Pemulihan Kekebalan dengan atau tanpa
Profilaksis Cotrimoxazole berkepanjangan
CP (N=11)
Anemia berat (3)
SSJ (2)
PCP (1)
PTB (1)
tidak ditentukan (1)
Mortalitas (3) – 2 PTB dan kegagalan imunologi
1 penyebab yang tidak diketahui
yang umumnya menyebabkan ADR termasuk obat anti-tuberkulosis
(24,0%) dan NSAID (8%). Pasien yang mengembangkan SJS dan
anemia berat dirawat di rumah sakit dan dipulangkan membaik.
Juga tidak ada perbedaan yang signifikan dalam rawat inap,
PJP, non-PJP, penyakit pernapasan, TB aktif, TB laten, diare,
toksoplasmosis, kejadian stadium 3/4 lainnya khususnya kandidiasis
oral dan herpes simpleks, pengembangan resistansi terhadap
rejimen ART saat ini dan mortalitas (Meja 2).
Alasan rawat inap di setiap kelompok dirangkum dalam Tabel
4. Di antara pasien yang meninggal, tiga berada di kelompok CP
[dengan TB paru aktif dan gagal imunologi berkembang (2),
penyebab tidak diketahui (1)] dan lima (5) berada di kelompok non-
CP [obstruksi gastrointestinal (1), 1 kegagalan imunologi (1), 3 naif
ART (3)].
Diskusi
CP menurunkan kejadian infeksi oportunistik
antara ODHA dengan jumlah CD4 <200 sel/mm3 , memiliki jumlah CD4 <350 sel/mm3 . Anemia lebih umum di antara
bukti yang baik tentang manfaatnya kurang di antara mereka dengan
jumlah CD4 >200 sel/mm3 atau mereka yang berada dalam fase
pemulihan kekebalan.9,13,14
Pada penelitian ini, pasien CP pernah memiliki jumlah CD4
<200 sel/mm3
, yang mendorong inisiasi dan dipertahankan setelahnya
sampai kriteria penghentian CP terpenuhi.
Peningkatan rata-rata jumlah CD4 adalah 150 sel/mm3 selama 6
bulan sedangkan pada standar WHO merekomendasikan ART.15
Rata-rata paparan ART selama dua tahun diperlukan untuk mencapai
pemulihan kekebalan sedang (CD4 >200 sel/
PENERBANGAN. 54 TIDAK. 3 2020
Non CP (N=25)
SENI: NVP – SJS (2),
Kulit kecil (7)
AZT - Anemia (2)
INH – Kulit kecil (2)
Obat TBC – Kulit Kecil (4)
NSAID – Kulit minor (2)
Lainnya (termasuk suplemen, agen topikal) – Kulit minor (6)
Non CP (N=17)
Anemia berat (2)
SSJ (2)
PTB (1)
Diare (1)
Herpes zoster (1)
Ruam kulit yang parah (1)
penyakit pernapasan (3)
FOO (1)
Mortalitas (5) – 1 obstruksi GI
1 kegagalan imunologi
3 ART-naif
mm3 ) yang konsisten dengan durasi rata-rata (1,7 tahun) CP dalam
penelitian kohort kami.16 Ada proporsi pasien CP berkepanjangan
yang memiliki jumlah CD4 >350 sel/mm3 pada saat penelitian.
Subkelompok pasien ini dipertahankan pada CP karena mereka
tidak memenuhi kriteria terminasi CP (2 kali berturut-turut penentuan
jumlah CD4 di atas 200 sel/mm3 dan pemantauan jumlah CD4 tidak
dilakukan secara konsisten selama interval 3-6 bulan).
Studi ini tidak menunjukkan manfaat CP dalam mengurangi
rawat inap dan koinfeksi lainnya seperti yang dilaporkan dalam studi
sebelumnya. Namun, penelitian kami menunjukkan bahwa CP tidak
aman di antara ODHA dengan jumlah CD4 >200 sel/mm3 karena
tingginya insiden ADR.
Cotrimoxazole adalah penyebab yang diketahui untuk ADR
dengan ruam sebagai presentasi yang paling umum.17 Selain
imunogenisitas komponen sulfa yang tinggi, pasien dengan jumlah
CD4 lebih rendah atau mereka dengan jumlah CD4 awalnya rendah
memiliki risiko lebih tinggi untuk ADR kulit.18
Pada penelitian ini, 68,4% pasien yang mengalami ADR
mereka yang menggunakan CP seperti yang ditunjukkan sebelumnya
dalam uji coba terkontrol secara acak pada anak-anak dan remaja
di Afrika.13 Temuan ini sesuai dengan hasil penelitian ini. Namun,
perlu dicatat bahwa anemia yang diinduksi zidovudine adalah alasan
utama terjadinya hasil ini pada kedua kelompok. Pengaruh poli-
farmasi di ADR perlu diselidiki.
Insiden kegagalan imunologi lebih tinggi pada kelompok CP.
Ini mungkin bukan karena efek kotrimoksazol melainkan pada
perbedaan kadarnya
JURNAL MEDIS FILIPINA 267
Machine Translated by Google
Profilaksis Cotrimoxazole yang berkepanjangan dalam Pemulihan Kekebalan HIV
imunosupresi antara kedua kelompok. Ada proporsi pasien yang lebih
tinggi di 200-350 sel/mm3
kategori di CP (69,9%) dibandingkan dengan kelompok non-CP
(45,1%). Kenaikan dan penurunan jumlah CD4 yang tidak menentu
umumnya diamati di antara pasien yang pernah memiliki jumlah CD4
yang sangat rendah pada saat diagnosis HIV.19 Karena sifat
penelitian retrospektif ini, faktor yang berkontribusi terhadap kegagalan
imunologi pada subkelompok pasien ini (CD4 200-350 sel/mm3 )
tidak diperhitungkan. Ini termasuk stres fisik, usia, kebiasaan merokok,
malnutrisi, kepatuhan terhadap ART, mutasi dan resistensi HIV.20
Pada penelitian ini, CP tidak menguntungkan pada ODHA
dengan jumlah CD4 >200 sel/mm3 . Tidak ada perbedaan dalam
kejadian rawat inap antara kedua kelompok.
Hal ini berbeda dengan hasil uji coba terkontrol secara acak di Afrika
yang menunjukkan penurunan kejadian rawat inap di antara pasien
yang melanjutkan CP.13 Penting untuk dicatat bahwa penurunan
angka rawat inap dalam penelitian tersebut sebagian besar
disebabkan oleh malaria dan infeksi lain (sepsis dan meningitis).13
Tidak satu pun dalam penelitian kohort kami didiagnosis dengan
koinfeksi tersebut.
Pneumonia (PJP dan non-PJP) adalah penyebab umum
morbiditas di antara ODHA dan biasanya terlihat di antara mereka
yang mengalami gangguan sistem imun berat. Namun, risiko minimal
21
masih ada di antara ODHA dengan CD4 >200 sel/mm3 .
Penurunan tarif PJP dan non-PJP tidak ditunjukkan dalam penelitian
ini. Hasilnya sesuai dengan temuan studi kohort yang melibatkan
4050 Odha di Asia yang menunjukkan tidak ada perbedaan tingkat
PJP antara kelompok CP dan non-CP. Pengamatan ini juga berlaku
5
untuk jumlah CD4 200 hingga >300 sel/mm3 .
Studi yang dipublikasikan melaporkan penurunan angka non
PJP masih bertentangan.11,22 Hasil yang bertentangan mungkin
disebabkan oleh perbedaan bakteri patogen yang ada, pola resistensi
dan cakupan vaksinasi di antara peserta studi. Rendahnya tingkat
non-PJP dalam studi kohort kami dapat dijelaskan oleh praktik
vaksinasi aktif di pusat pengobatan kami.
Studi kami sejalan dengan temuan dari studi kohort lain yang
menunjukkan tidak adanya penurunan angka penyakit pernapasan,
diare, toksoplasmosis, dan kejadian stadium 3 dan 4 lainnya.11
Kondisi terdefinisi AIDS ini biasanya terlihat di antara orang dengan
gangguan sistem kekebalan yang parah yang dapat menjelaskan
rendahnya jumlah hasil dalam penelitian ini. Selain itu, gejala ringan
dari penyakit pernapasan non-spesifik (infeksi saluran pernapasan
atas) dan enteritis non-spesifik yang muncul sebagai diare mungkin
telah diabaikan oleh pasien dan dokter, sehingga kasus dilaporkan.
Tuberkulosis (TB) adalah umum di antara Odha dan risiko infeksi
tetap ada terlepas dari tingkat jumlah CD4.
Cotrimoxazole memiliki aktivitas in vitro melawan Mycobacterium
tuberculosis23 tetapi kegunaan klinisnya dalam mencegah infeksi
perlu diselidiki. Berdasarkan TREAT Asia HIV Observational Database
(TAHOD), kejadian TB berkurang di antara pasien CP tetapi efek ini
terlihat
268 JURNAL MEDIS FILIPINA
hanya pada ODHA dengan jumlah CD4 <200 sel/mm3 . Tidak
ditemukan penurunan yang signifikan pada CP di antara ODHA
dengan jumlah CD4 >200 sel/mm3 . 24 Dalam studi
kohort Afrika yang terpisah, penurunan tingkat TB tidak ditunjukkan
untuk semua subkelompok jumlah CD4 di antara mereka yang
memakai CP.11 Temuan ini konsisten dengan hasil kami yang
menunjukkan pengurangan TB minimal bahkan di daerah dengan prevalensi TB tingg
Pengurangan angka kematian dan morbiditas terkait AIDS
adalah tujuan utama dari inisiasi ART dini. Obat profilaksis mencegah
koinfeksi terdefinisi AIDS yang meningkatkan risiko kematian.
Sejumlah kecil kematian dilaporkan dalam studi kohort kami tetapi
tren menunjukkan bahwa angka kematian antar kelompok tidak
berbeda secara statistik.
Hasil kami setuju dengan penelitian sebelumnya bahwa CP
tidak bermanfaat dalam mengurangi penyebab kematian secara
keseluruhan.11,22 Namun, penurunan kematian akibat malaria telah
ditunjukkan di daerah di mana malaria sangat endemik.22 Hal ini
disebabkan oleh anti-Plasmodium aktivitas kotrimoksazol.22,25
Ada beberapa keterbatasan dalam penelitian ini. Sifat penelitian
retrospektif mencegah kami untuk memperhitungkan hasil yang tidak
dicatat dalam bagan medis, termasuk gejala ringan yang mungkin
tidak memerlukan konsultasi medis. Meskipun kami menyertakan
semua pasien yang memenuhi syarat dalam analisis, ukuran sampel
yang diinginkan tidak terpenuhi. Keterbatasan ini dapat menjelaskan
kurangnya perbedaan yang signifikan untuk hasil utama lainnya.
Selain itu, sejumlah kecil pasien dalam pemulihan kekebalan dan
sejumlah kecil hasil yang tercatat melarang uji statistik lebih lanjut
untuk menentukan faktor terkait. Uji coba terkontrol acak tersamar
ganda yang dirancang dengan baik, mendaftarkan pasien tanpa
riwayat jumlah CD4 <200 sel/mm3
, diperlukan untuk menyediakan lebih
banyak data tentang manfaat CP.
Kesimpulan
Studi ini tidak menunjukkan efek menguntungkan dari CP dalam
mengurangi rawat inap dan penurunan tingkat infeksi oportunistik di
antara ODHA dengan jumlah CD4 >200 sel/
mm3 . Selain itu, pasien dengan CP berkepanjangan memiliki risiko lebih
tinggi untuk mengembangkan ADR.
Pernyataan Kepenulisan
Semua penulis berpartisipasi dalam pengumpulan dan analisis
data, dan menyetujui versi final yang dikirimkan.
Pengungkapan Penulis
Semua penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan.
Sumber Pendanaan
Makalah ini didanai oleh penulis.
REFERENSI
1. Program Bantuan Luar Negeri Pemerintah Australia, HIV/AIDS
dan Pembangunan di Asia dan Pasifik: Bayangan yang
Memanjang. Potensi Dampak Ekonomi AIDS di Asia dan Pasifik [Internet].
PENERBANGAN. 54 TIDAK. 3 2020
Machine Translated by Google
Profilaksis Cotrimoxazole yang berkepanjangan dalam Pemulihan Kekebalan HIV
2001 [dikutip 2017 Maret]. Tersedia dari: http://www.hivpolicy.org/
Library/HPP000054.pdf.
2. Jacobson M. Implikasi Klinis Pemulihan Kekebalan Tubuh pada AIDS.
HIV InSite [Internet]. 2006 [dikutip 2017 Maret]. Tersedia dari: http://
hivinsite.ucsf.edu/InSite?page=kb-03-04-03.
3. Suthar AB, Granich R, Mermin J, Van Rie A. Pengaruh kotrimoksazol terhadap
kematian pada orang dewasa yang terinfeksi HIV dengan terapi antiretroviral:
tinjauan sistematis dan meta-analisis. Organ Kesehatan Dunia Banteng. 2012;
90(2):128C-138C. doi:10.2471/BLT.11.093260. Epub 2011.Oct 24.
4. Walker AS, Ford D, Gilks CF, Munderi P, Ssali F, Reid A, dkk.
Profilaksis kotrimoksazol harian pada orang dewasa yang terinfeksi HIV dengan
imunosupresi berat di Afrika dimulai dengan kombinasi terapi antiretroviral :
analisis observasi kelompok DART. Lanset. 2010; 375(9722):1278-86. doi: 10.1016/
S0140-6736(10)60057-8. Epub 2010 27 Maret.
5. Lim PL, Zhou J, Ditangco RA, Law MG, Sirisanthana T, Kumarasamy N, dkk. Kegagalan
untuk meresepkan profilaksis pneumocystis dikaitkan dengan peningkatan
mortalitas, bahkan di era cART: hasil dari database observasi Treat Asia HIV. J Int
AIDS Soc. 2012; 15(1):1.
6. Lopez Bernaldo De Quiros JC, Miro JM, Pena JM, Podzamczer D, Alberdi JC, Martínez
E, dkk. Uji coba acak penghentian profilaksis primer dan sekunder terhadap
pneumonia Pneumocystis carinii setelah terapi antiretroviral yang sangat aktif
pada pasien dengan infeksi HIV. N Engl J Med. 2001; 344(3):159–67.
7. Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit dan Institut Nasional
of Health, AIDSinfo: Pedoman Pencegahan dan Pengobatan Infeksi Oportunistik
pada Orang Dewasa dan Remaja yang terinfeksi HIV [Internet]. 2013 [dikutip 2017
Mar]. Tersedia dari: https://aidsinfo.
nih.gov/contentfiles/lvguidelines/adult_oi.pdf.
8. Hirsch HH, Kauffman G, Sendi P, Battegay M. Pemulihan Kekebalan pada Pasien
yang Terinfeksi HIV. Klinik Menginfeksi Dis. 2004; 38(8);1159-66.
9. Organisasi Kesehatan Dunia. Pedoman Profilaksis Kotrimoksazol untuk Infeksi Terkait
HIV di Antara Anak, Remaja dan Dewasa Rekomendasi untuk pendekatan
kesehatan masyarakat [Internet]. 2006 [dikutip 2017 Maret]. Tersedia dari: https://
www.who.int/hiv/pub/
panduan/ctx/en/.
10. Suthar AB, Vitoria MA, Nagata JM, Anglaret X, Mbori-Ngacha D, Sued O, dkk.
Profilaksis kotrimoksazol pada orang dewasa, termasuk wanita hamil, dengan HIV:
tinjauan sistematis dan meta-analisis.
Lancet HIV. 2015; 2(4):137-50.
11. Anglaret X, Chêne G, Attia A, Toure S, Lafont S, Combe P, dkk.
Kemoprofilaksis awal dengan trimetoprim-sulfametoksazol untuk orang dewasa
yang terinfeksi HIV-1 di Abidjan, Pantai Gading: uji coba secara acak. Lanset.
1999; 353(9163):1463–8.
12. Mermin J, Lule J, Ekwaru JP, Malamba S, Downing R, Ransom R, dkk. Efek
profilaksis kotrimoksazol pada morbiditas, mortalitas, jumlah CD4, dan viral load
pada infeksi HIV di pedesaan Uganda.
Lanset. 2004; 364(9443):1428–34.
13. Bwakura-Dangarembizi M, Kendall L, Bakeera-Kitaka S, Nahirya Ntege P, Keishanyu
R, Nathoo K, dkk. Uji coba acak kotrimoksazol berkepanjangan pada anak yang
terinfeksi HIV di Afrika. N Engl J Med. 2014; 370(1):41–53.
PENERBANGAN. 54 TIDAK. 3 2020
14. Campbell JD, Moore D, Degerman R, Kaharuza F, Were W, Muramuzi E, dkk. Orang
dewasa Uganda yang terinfeksi HIV yang memakai terapi antiretroviral dengan
jumlah CD4 >200 sel/uL yang menghentikan profilaksis kotrimoksazol meningkatkan
risiko malaria dan diare.
Klinik Menginfeksi Dis. 2012; 54(8):1204-11.
15. Mrudula ND, Suwarna UP, Khadse R, Minal P, Shubhangi DK.
Analisis statistik dan evaluasi jumlah CD4 setelah 6 bulan menggunakan ART.
Kedokteran Komunitas J India. 2012; 37(4):266-7.
16. Lok JJ, Bosch RJ, Benson CA, Collier AC, Robbins GK, Shafer RW, dkk. Peningkatan
jumlah sel T CD4+ jangka panjang selama kombinasi terapi antiretroviral untuk
infeksi HIV-1. AIDS. 2010; 24(12):1867-76.
17. Sisay M, Bute D, Edessa D, Mengistu G, Amare F, Gashaw T, dkk.
Ketepatan terapi profilaksis kotrimoksazol pada HIV/
Pasien AIDS di rumah sakit umum di Ethiopia Timur: evaluasi retrospektif praktik
klinis. Farmakol depan. 2018; 9:727.
18. Gonzalez-Martin G, Yanez CG, Gonzalez-Contreras L, Labarca J. Reaksi obat yang
merugikan (ADR) pada pasien dengan infeksi HIV.
Sebuah studi prospektif. Int J Clin Pharmacol Ada. 1999; 37(1):34-40.
[ PubMed ] 19. Gezie LD. Prediktor jumlah CD4 dari waktu ke waktu di antara pasien HIV
yang memulai ART di Rumah Sakit Rujukan Felege Hiwot, Ethiopia barat laut:
analisis multilevel. Catatan Res BMC. 2016; 9:377.
20. Montarroyos UR, Miranda-Filho DB, Cesar CC, Souza WV, Lacerda HR, Albuquerque
Mde F, dkk. Faktor yang terkait dengan perubahan jumlah sel T CD4+ dari waktu
ke waktu pada pasien yang hidup dengan HIV/AIDS: analisis multilevel. PLoS
Satu. 2014;9(2):e84276.
21. Koletar SL, Heald AE, Finkelstein D, Hafner R, Currier JS, McCutchan JA, dkk.
Sebuah studi prospektif penghentian profilaksis pneumonia Pneumocystis carinii
primer dan sekunder setelah jumlah CD4 meningkat menjadi >200x106/L. AIDS.
2001; 15(12):1509-15.
[ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] 22. Polyak CS, Yuhas K, Singh B, Khaemba M, Walson
J, Richardson BA, dkk. Penghentian profilaksis kotrimoksazol di antara orang
dewasa terinfeksi HIV-1 yang diobati dengan antiretroviral di Kenya: uji coba non-
inferioritas acak. PLoS Med. 2016; 13(1):e1001934. doi: 10.1371/journal.
pmed.1001934. eCollection 2016 Jan.
23. Davis NL, Barnett EJ, Miller WC, Dow A, Chasela CS, Hudgens MG, dkk. Dampak
Cotrimoxazole harian pada malaria klinis dan parasitemia asimtomatik pada bayi
yang terpajan HIV dan tidak terinfeksi. Klinik Menginfeksi Dis. 2015; 61(3):368-74.
doi: 10.1093/cid/civ309. Epub 2015 21 Apr. PMID: 25900173; PMCID: PMC4542924.
24. Ku SW, Jiamsakul A, Joshi K, Pasayan MKU, Widhani A, Chaiwarith R, dkk. Popilaksis
kotrimoksazol menurunkan risiko tuberkulosis di antara pasien Asia dengan HIV.
J Int AIDS Soc. 2019; 22(3):e25264.
25. Manyando C, Njunju EM, D'Alessandro U, Van Geertruyden JP.
Keamanan dan kemanjuran Co-trimoxazole untuk pengobatan dan pencegahan
malaria Plasmodium falciparum: tinjauan sistematis. PLoS Satu. 2013;8(2):e56916.
JURNAL MEDIS FILIPINA 269