Annurev Med 042915 102623

Machine Translated by Google
TAHUNAN
ULASAN Selanjutnya
Klik di sini untuk melihat fitur
online artikel
ini : • Unduh gambar sebagai
slide PPT • Navigasikan
referensi tertaut • Unduh kutipan Apnea Tidur Obstruktif:
• Jelajahi artikel terkait •
Cari kata kunci
Pembaruan dan Masa Depan
Diane C. Lim1,2,3 dan Allan I.Pack1,2

1Divisi Kedokteran Tidur, Departemen Kedokteran, Universitas Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania
19104 2Pusat
Neurobiologi Tidur dan Sirkadian, Universitas Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania 19104

3Corporal Michael J.
Crescenz VA Medical Center, Philadelphia, Pennsylvania 19104; email: limdiane@mail.med.upenn.edu

1a
.a
5n7an .k1u
.n
3 /dsi8
2.a4iag .hn
eu
2kdyg
a0 b
0
d irliH
ske
st/ea
en 8
a
2
n A
d
o
1
0
u
p
.6ae
h8ntu
gro.swe.i2v1e1rl-a9u9n:a 7
u
nd.d iu
1
h
ndn
.w 0iM
a
ee
rw D
w
P
T
2
d
Tahun. Pendeta Med. 2017. 68:99–112

Kata
Pertama kali dipublikasikan secara online sebagai Review in Advance on
5 Oktober 2016
kunci obesitas, obat pribadi, demensia, kanker, stimulasi
saraf hipoglosal
Tinjauan Kedokteran Tahunan sedang online di
med.annualreviews.org Abstrak
doi artikel ini:
Obstructive sleep apnea (OSA) adalah penyakit di seluruh dunia yang prevalensinya meningkat
10.1146/annurev-med-042915-102623
seiring dengan peningkatan angka obesitas. Hubungan antara obesitas dan OSA kemungkinan
Hak Cipta c 2017 oleh Tinjauan Tahunan. besar adalah penumpukan lemak di lidah, yang mengganggu ukuran jalan napas bagian atas.
Seluruh hak cipta
Peran obesitas bervariasi dalam kelompok etnis yang berbeda, dengan orang Tionghoa yang
sangat sensitif terhadap kenaikan berat badan. OSA cocok untuk pendekatan diagnosis dan
terapi yang dipersonalisasi. Misalnya, subtipe OSA klinis yang berbeda kemungkinan mendapat
manfaat dari terapi dengan cara yang berbeda. Stimulasi saraf hipoglosal adalah terapi lini
kedua yang berguna pada pasien yang tidak dapat mentolerir mesin continous positive airway
pressure (CPAP) atau perangkat intraoral.
Kemajuan teknologi memungkinkan pasien untuk berpartisipasi dalam perawatan mereka
sendiri, dan hal itu meningkatkan kepatuhan CPAP. Kami memasuki masa depan di mana kami
dapat memfokuskan upaya untuk memprediksi dan mencegah OSA pada tingkat individu.
99
SIGNIFIKANSI OBSTRUCTIVE SLEEP APNEA

Dengan obesitas menjadi faktor risiko utama untuk obstructive sleep apnea (OSA), tidak mengherankan bahwa tingkat
Indeks apnea- obesitas telah meningkat di seluruh dunia, begitu pula dengan prevalensi sleep apnea (1).
hipopnea (AHI): Sleep apnea memiliki dua konsekuensi patofisiologis utama: fragmentasi tidur dan desaturasi oksigen. Fragmentasi
jumlah kejadian apnea tidur mencerminkan terjadinya kebangkitan berulang dari tidur dengan gangguan kontinuitas tidur yang berulang.
dan hipopnea per jam
Fragmentasi tidur menyebabkan rasa kantuk yang berlebihan (2), yang menurunkan kualitas hidup (3) dan
tidur
meningkatkan risiko kecelakaan mobil (4). Penurunan berulang oksigen dengan reoksigenasi cepat menyebabkan
ESS: Epworth
stres oksidatif (5) di setiap organ, meskipun sifat spesifik dari hipoksia (derajat dan sifat siklus) bervariasi antar organ
Skala Kantuk;
skor normal adalah ÿ10 (6). Dengan demikian, OSA adalah gangguan sistemik. Berbagai konsekuensinya meliputi hipertensi (7); penyakit
kardiovaskular dengan peningkatan kejadian kardiovaskular (8), seperti infark miokard (9, 10) dan stroke (11, 12);
fibrilasi atrium (13); resistensi insulin (14-17); peningkatan kejadian kanker (18) dan kematian (19); dan degenerasi
saraf (20). OSA adalah masalah kesehatan masyarakat yang sangat signifikan (21).
EPIDEMIOLOGI GLOBAL
Studi epidemiologi memberikan konteks untuk memahami jalur menuju OSA dan hubungan OSA dengan penyakit
kronis sistemik. Wawasan yang diperoleh dari studi di berbagai kelompok etnis ditampilkan di Tabel Tambahan 1
Bahan Pelengkap
(ikuti tautan Bahan Tambahan dari halaman beranda Ulasan Tahunan di http://www.annualreviews.org).
Cina
1a
.a
5n7an .k1u
.n
3 /dsi8
2.a4iag .hn
eu
2kdyg
a0 b
0
d irliH
ske
st/ea
en 8
a
2
n A
d
o
1
0
u
p
Di antara orang Cina, OSA terjadi pada indeks massa tubuh (BMI) yang lebih rendah daripada orang Kaukasia,
.6ae
h8ntu
u
nd.d iu
1
h
ndn
.w 0iM
a
ee
rw D
w
P
T
2
d
menunjukkan bahwa perbedaan kraniofasial dalam populasi Cina memainkan peran utama. Sejak 2010, penelitian
telah dilakukan di Jepang (22), Korea (23), Singapura (24), Hong Kong (25), dan Amerika Serikat (26). Di Singapura
(24), negara multietnis, orang Cina memiliki prevalensi OSA yang lebih tinggi secara signifikan [indeks apnea-hypopnea
(AHI) ÿ15 kejadian/jam] meskipun memiliki BMI yang lebih rendah daripada orang India dan Melayu. Hal ini didukung
oleh Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA) Sleep Cohort, dimana di antara berat badan normal (BMI < 25 kg/
m2), kelebihan berat badan ( BMI 25–29 kg/m2), dan obesitas (BMI ÿ 30 kg/m2). m2) subjek, Cina memiliki rasio odds
yang lebih tinggi dari OSA daripada orang Kaukasia (26). Mengenai mengapa orang Cina mungkin memiliki OSA pada
BMI yang lebih rendah, sebuah penelitian (25) yang membandingkan orang Kaukasia di Australia dengan orang Cina
di Hong Kong (sesuai dengan tingkat keparahan OSA) menemukan orang Kaukasia lebih kelebihan berat badan
dengan lidah yang lebih besar sedangkan orang Cina menunjukkan lebih banyak pembatasan tulang kraniofasial.
Juga, kemiringan hubungan antara keparahan OSA dan BMI lebih curam pada orang Cina daripada orang Kaukasia,
yaitu orang Cina kurang toleran terhadap efek obesitas. Oleh karena itu, dengan meningkatnya obesitas di China,
OSA dapat menjadi masalah kesehatan masyarakat yang utama pada populasi tersebut.
Hispanik
Kecenderungan BMI yang lebih tinggi tampaknya menjelaskan prevalensi OSA yang lebih tinggi
pada subjek yang berasal dari Hispanik. Studi telah dilakukan di Meksiko, Uruguay, Chili,
Venezuela (27), Brasil (28), dan Amerika Serikat (29, 30). Studi PLATINO mendaftarkan subjek
dari wilayah metropolitan Meksiko, Uruguay, Chili, dan Venezuela. Para peneliti melaporkan
prevalensi keseluruhan sindrom OSA [skor Epworth Sleepiness Scale (ESS) ÿ11 dan indeks
gangguan pernapasan ÿ15 kejadian/jam)] di subset Meksiko menjadi 10,1% (27). Para peneliti
Brasil melaporkan prevalensi 16,9% dari OSA sedang-berat (AHI ÿ 15), dan ada hubungan yang kuat dengan
100 Lim · Pak

jenis kelamin, obesitas, dan usia yang lebih tua. Sebagai perbandingan, keturunan Hispanik AS dari Kuba,
Puerto Rico, Amerika Tengah/Selatan, dan Karibia yang tinggal di Florida Selatan memiliki prevalensi yang
sangat tinggi (63%) dari apnea tidur sedang (29). Namun, Studi Kesehatan Jantung Tidur (SHHS) melaporkan
SaO2:
17% orang Hispanik yang lebih sederhana memiliki setidaknya apnea tidur sedang (30). Saat ini, kami tidak tahu
saturasi oksigen
apakah faktor risiko pada orang Hispanik secara kuantitatif berbeda dengan orang Kaukasia. Diperlukan lebih
Indeks gairah:
banyak studi perbandingan langsung.
jumlah gairah per jam
tidur (bangkitan
adalah perubahan
Afrika-Amerika keadaan tidur yang tiba-tiba)
Dua penelitian, SHHS (30) dan MESA (26), telah memasukkan orang Afrika-Amerika dalam menilai prevalensi
OSA. Menariknya, kedua penelitian tersebut menemukan bahwa orang Afrika-Amerika melaporkan rasa kantuk
yang berlebihan di siang hari lebih banyak daripada etnis lain. Dalam SHHS (30), orang Afrika-Amerika memiliki
prevalensi tertinggi kantuk berlebihan di siang hari (skor ESS > 10) sebesar 32%, jauh lebih tinggi daripada
orang Kaukasia (p <0,01) dan Hispanik (p = 0,03). Di MESA (26), juga, orang Afrika-Amerika memiliki prevalensi
kantuk berlebihan di siang hari tertinggi (skor ESS > 10) sebesar 18,8%, jauh lebih tinggi daripada orang
Kaukasia. Lebih banyak penelitian perlu menyertakan orang Afrika-Amerika untuk lebih memahami mengapa
mereka melaporkan lebih banyak kantuk di siang hari yang berlebihan.
Kaukasia
Dalam studi dengan subjek yang didominasi Kaukasia, laporan sekarang tersedia dari Norwegia (31), Prancis
(32), Amerika Serikat (1), dan Swiss (33). Di Amerika Serikat, Wisconsin Sleep Cohort Study baru-baru ini
memperbarui perkiraan prevalensi OSA, membandingkan periode 1988–1994 dan 2007–2010 (1). Konsisten
dengan peningkatan obesitas, perkiraan tingkat prevalensi meningkat antara 14% dan 55% selama dua dekade
1a
.a
5n7an .k1u
.n
3 /dsi8
2.a4iag .hn
eu
2kdyg
a0 b
0
d irliH
ske
st/ea
en 8
a
2
n A
d
o
1
0
u
p
terakhir (bergantung pada usia, jenis kelamin, dan tingkat keparahan OSA). Dengan meningkatnya tingkat
.6ae
h8ntu
u
nd.d iu
1
h
ndn
.w 0iM
a
ee
rw D
w
P
T
2
d
obesitas, ada kebutuhan untuk terus memperbaharui perkiraan prevalensi pada kelompok etnis yang berbeda.
Studi perbandingan lintas etnis cenderung menjadi bidang penyelidikan yang bermanfaat.
OBSTRUCTIVE SLEEP APNEA ADALAH GANGGUAN SISTEMIK

OSA telah dikaitkan dengan banyak penyakit kronis termasuk hipertensi (7), infark miokard (9, 10), stroke (12,
34), resistensi insulin (14-17), diabetes (35), penyakit hati berlemak nonalkohol (36) , dan yang terbaru gangguan
kognitif ringan (MCI)/demensia (20) dan kanker (18).
Karena ada banyak ulasan yang sangat baik pada banyak asosiasi ini, ulasan ini berfokus pada dua yang
mendapat perhatian baru-baru ini, yaitu MCI/demensia dan kanker.
Gangguan Kognitif Ringan/Demensia Spira et al.
(37) memperoleh hasil dari studi tidur di rumah dan tes kognitif pada sekelompok wanita (n = 448) dalam kohort
Studi Fraktur Osteoporosis. Tiga indeks gangguan pernapasan saat tidur [AHI ÿ 30, saturasi oksigen (SaO2)
nadir <80%, dan Indeks Central Apnea (meningkat satu standar deviasi)] dikaitkan dengan gangguan kognitif.
Wanita dengan alel APO e4 memiliki kemungkinan gangguan yang hampir lima kali lebih besar. Hubungan
dengan ukuran keparahan OSA lebih kecil dan tidak signifikan pada wanita tanpa alel APO e4. Yaffe dkk. (20)
menindaklanjuti studi Spira et al. (37) dengan rata-rata 4,7 tahun masa tindak lanjut. Wanita yang memiliki OSA
sedang pada awal (AHI ÿ 15) mengembangkan MCI atau demensia lebih sering daripada wanita yang tidak
memiliki OSA. Fragmentasi tidur (indeks gairah dan bangun setelah onset tidur) atau
www.annualreviews.org • Obstructive Sleep Apnea 101

durasi tidur (total waktu tidur) tidak berhubungan dengan risiko gangguan kognitif. Sebaliknya, hubungannya adalah dengan
indeks desaturasi oksigen (ODI) [rasio odds (OR) = 1,67, interval kepercayaan 95% (CI) 1,03–2,69] dan waktu tidur dalam
keadaan apnea atau hipopnea (OR = 1,79, CI 1,01–3,20). Dengan demikian, tampaknya mekanisme patogenetiknya adalah
Indeks desaturasi
cyclical intermittent hypoxia (CIH).
oksigen (ODI): jumlah
kejadian per jam Konsep bahwa OSA dapat mempengaruhi perkembangan neurodegenerasi didukung oleh penelitian Osorio et al. (38).
selama tidur di mana Mereka mempelajari peserta dalam kohort Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative untuk mempelajari usia di MCI atau
saturasi oksigen turun onset penyakit/demensia Alzheimer sebagai fungsi dari OSA. Kehadiran OSA dikaitkan dengan usia penurunan kognitif yang
4% atau lebih
lebih dini. Penggunaan continuous positive airway pressure (CPAP) untuk pengobatan OSA menunda perkembangan gangguan
CIH: hipoksia kognitif.
intermiten siklis
CPAP: tekanan jalan
Studi juga telah dilakukan di Korea dan Italia. Pada orang tua (>60 tahun) subyek Korea (n = 30 dengan MCI dan n = 30
napas positif
usia dan jenis kelamin cocok tanpa MCI), kualitas tidur yang buruk dan tingkat keparahan sleep apnea yang lebih besar
terus menerus
dikaitkan dengan gangguan fungsi bahasa, mencerminkan frontal- patologi subkortikal pada pasien dengan MCI (39). Dalam
kohort demensia Italia (40), gangguan pernapasan saat tidur lebih sering dikaitkan dengan demensia vaskular dibandingkan
dengan jenis demensia lainnya.
Dengan demikian, mengidentifikasi dan mengobati OSA pada tahap presimptomatik dapat menjadi strategi untuk menunda
neurodegenerasi dan memperlambat perkembangannya.
Kanker
Pada awal tahun 1996, studi in vitro menunjukkan bahwa hipoksia intermiten mempengaruhi perkembangan kanker (41).
Tetapi baru-baru ini kami memiliki studi epidemiologis yang menghubungkan OSA dengan kematian dan kejadian kanker. Dua
studi epidemiologi dari semua kanker terkenal karena tindak lanjutnya yang panjang: satu dari Studi Kelompok Tidur Wisconsin
1a
.a
5n7an .k1u
.n
3 /dsi8
2.a4iag .hn
eu
2kdyg
a0 b
0
d irliH
ske
st/ea
en 8
a
2
n A
d
o
1
0
u
p
(19) dan satu dari Australia (42). Nieto dkk. (19) melaporkan peningkatan yang signifikan pada semua kematian kanker pada
.6ae
h8ntu
u
nd.d iu
1
h
ndn
.w 0iM
a
ee
rw D
w
P
T
2
d
kohort berbasis populasi yang meningkat secara linear dengan keparahan OSA yang didefinisikan oleh AHI, tetapi lebih
signifikan dikaitkan dengan hipoksemia (persen waktu tidur di bawah 90% SaO2) (n = 1.522; 22 -tahun tindak lanjut kematian).
Marshall dkk. (42) melaporkan bahwa sleep apnea sedang hingga berat meningkatkan mortalitas semua kanker [rasio hazard
yang disesuaikan (HR) = 3.4, CI 1.1–10.2] dan kejadian kanker (HR yang disesuaikan = 2.5, CI 1.2–5.0). Kematian yang
meningkat ini tidak mengherankan karena CIH, mirip dengan yang terjadi pada OSA parah, sangat meningkatkan ekspresi
faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF) dan kurang kuat meningkatkan ekspresi angiopoietin 2 (ANGPT2), VEGFR2, dan
TIE2 (43), secara kolektif memimpin peningkatan kuantitatif dalam angiogenesis (43). Meskipun angiogenesis adalah salah
satu mekanisme potensial yang menghubungkan kanker dengan OSA, mekanisme lain yang masih harus dieksplorasi termasuk
efek CIH pada inisiasi, progresi, dan metastasis tumor. Secara khusus, CIH dapat memengaruhi faktor yang diinduksi hipoksia
1ÿ (Hif1ÿ) dan Hif2ÿ, pengawasan kekebalan, molekul adehesi dan migrasi sel tumor, dan mekanisme lain yang diperlukan
untuk perkembangan kanker.
Tiga studi dari Taiwan telah menemukan hubungan OSA dan peningkatan kejadian kanker tertentu. Dalam sebuah
penelitian yang membandingkan 846 pasien dengan OSA dengan 4.230 kontrol yang sesuai usia dengan tindak lanjut lima
tahun, Chang et al. (44) menemukan pasien OSA lebih mungkin mengembangkan kanker payudara (HR yang disesuaikan =
2.09, CI 1.06–4.12). Chen dkk. (45) melaporkan bahwa pasien dengan OSA lebih mungkin mengembangkan kanker sistem
saraf pusat primer (HR yang disesuaikan = 1,71, p = 0,027); penelitian ini dengan tindak lanjut selama sepuluh tahun mencakup
23.055 pasien OSA dan 69.165 kontrol yang disesuaikan dengan usia/jenis kelamin. Baru-baru ini, Fang et al. (46)
mengidentifikasi kanker tertentu dalam database nasional dan menemukan peningkatan kanker payudara (HR yang disesuaikan
= 2.10, CI 1.16–3.80), serta kanker hidung (HR yang disesuaikan = 5.96, CI: 2.96–11.99) dan kanker prostat (HR yang
disesuaikan = 3,69, 95% CI 1,98-6,89), pada pasien dengan OSA dengan follow-up sepuluh tahun.
102 Lim · Pak

Tiga studi tindak lanjut yang lebih pendek dari semua kanker — dua dari Spanish Sleep Network (18, 47) dan
satu dari Kanada (48) —memiliki hasil yang bertentangan. Campos-Rodriguez dkk. (18) melaporkan hubungan
peningkatan kejadian kanker (n = 4.910, rata-rata tindak lanjut 4,5 tahun) yang meningkat dengan keparahan OSA
—terutama hipoksemia, didefinisikan sebagai SaO2 <90% lebih dari 12% dari waktu (HR yang disesuaikan = 2.33,
CI 1.57–3.46). Menariknya, AHI tidak berhubungan dengan kejadian kanker kecuali pada pasien yang berusia
kurang dari 65 tahun. Martinez-Garcia dkk. (47) menunjukkan bahwa kematian akibat kanker (n = 5.427, rata-rata
tindak lanjut 4,5 tahun) meningkat dengan tingkat keparahan sleep apnea, khususnya pada pasien yang lebih
muda dari 65 tahun. Selanjutnya, Kendzerska et al. di Kanada (48) (n = 10.149, rata-rata tindak lanjut 7,8 tahun)
menemukan bahwa keparahan OSA tidak terkait secara independen dengan peningkatan prevalensi atau kejadian
kanker. Tidak jelas mengapa ada perbedaan antara studi Spanyol dan Kanada selain kemungkinan perbedaan
etnis. Namun, tampaknya ada kecenderungan di mana penelitian dengan tindak lanjut yang lebih lama (20 tahun
atau lebih) menunjukkan hubungan yang lebih kuat antara OSA dan kanker dibandingkan dengan tindak lanjut yang
lebih singkat (8 tahun atau kurang).
Dua meta-analisis baru-baru ini telah mengevaluasi hubungan antara OSA dan kejadian kanker dan kematian.
Mengejutkan bahwa satu positif (49) dan satu negatif (50), karena kedua analisis meta sebagian besar menyertakan
artikel asli yang sama. Kesimpulan yang berbeda harus mencerminkan metodologi yang berbeda, karena ada
perbedaan dalam bagaimana meta-analisis memperkirakan hubungan yang ditemukan dalam studi asli. Khususnya,
meta-analisis mengelompokkan data berdasarkan AHI sebagai ukuran keparahan OSA; Namun, seperti yang
dijelaskan di atas, asosiasi lebih kuat ketika keparahan OSA dinilai menggunakan ukuran hipoksemia.
Bersamaan dengan itu, beberapa penelitian pada tikus yang menggunakan CIH (51-57) atau tidur terfragmentasi
(58) yang mensimulasikan efek OSA telah mulai mengidentifikasi mekanisme yang menghubungkan OSA dengan
kanker. CIH telah ditunjukkan untuk mempercepat pertumbuhan tumor (51), meningkatkan angiogenesis tumor (52),
meningkatkan metastasis (54), menggeser makrofag terkait tumor dari fenotip M1 ke M2 (55), dan meningkatkan
1a
.a
5n7an .k1u
.n
3 /dsi8
2.a4iag .hn
eu
2kdyg
a0 b
0
d irliH
ske
st/ea
en 8
a
2
n A
d
o
1
0
u
p
penanda molekuler agresi tumor (57 ). Studi awal yang menjanjikan pada tikus ini menunjukkan perlunya studi lebih
.6ae
h8ntu
u
nd.d iu
1
h
ndn
.w 0iM
a
ee
rw D
w
P
T
2
d
lanjut yang mengevaluasi mekanisme yang menghubungkan CIH dengan perkembangan kanker serta terjemahan
temuan untuk pasien dengan OSA dan kanker.
PENDEKATAN PENGOBATAN YANG DIPERSONALISASI UNTUK OBSTRUKTIF

SLEEP APNEA
Memprediksi, Mencegah, Mempersonalisasikan,
Berpartisipasi Dr. Leroy Hood mengembangkan istilah kedokteran P4 untuk menangkap pendekatan sistem biologi
untuk kedokteran klinis. Empat P adalah memprediksi, mencegah, mempersonalisasi, dan berpartisipasi dalam
kesehatan dan penyakit (untuk ulasan, lihat 59, 60). Dengan memprediksi kapan suatu organ akan sakit atau
mengetahui seberapa spesifik gangguan pada jaringan biologis seseorang menyebabkan penyakit, kita dapat
mencegah penyakit daripada bereaksi terhadapnya, dengan tujuan menjaga kesehatan. Kemampuan untuk
memprediksi dan mencegah penyakit memungkinkan kita mempersonalisasi obat. Kami beruntung hidup di era
teknologi yang mengganggu, dan ada kesempatan untuk melibatkan pasien untuk berpartisipasi dalam kesehatan
mereka sendiri untuk menyaring atau memantau penyakit mereka sendiri dan memanfaatkan media sosial,
telemedis, dan “teman sebaya” untuk meningkatkan hasil perawatan.
Tabel 1 menunjukkan status data OSA saat ini dan mencantumkan apa yang perlu kita lakukan untuk
mempersonalisasi manajemen OSA. Saat ini, kita tahu penyakit kronis mana yang terkait dengan OSA, tetapi di
masa depan, kita harus dapat memprediksi pasien OSA mana yang berisiko lebih tinggi terhadap penyakit kronis
tertentu berdasarkan penanda genetik dan panel data biomarker. Ada beberapa studi biomarker awal (61-63), tetapi
masih banyak yang harus dilakukan (64). Saat ini, kami memiliki beberapa biomarker terpilih yang dapat digunakan
sebagai ukuran hasil keparahan OSA atau respons terhadap terapi CPAP, tetapi obat-obatan

Tabel 1 Obstructive sleep apnea (OSA) data: status saat ini dan tujuan masa depan
Negara penelitian OSA Meramalkan Mencegah Personalisasi Ikut

Saat Ini (2016) Kita tahu kronis Biomarker terpilih yang Pengelompokan pasien Studi menunjukkan
penyakit dan beberapa saat ini terkait dengan OSA menggunakan kegunaan
polimorfisme hasil fenotipe mengidentifikasi penggunaan telemedicine untuk
memberikan perawatan
nukleotida tunggal Proteomik percontohan dan subkelompok yang berbeda
yang terkait dengan OSA studi metabolomik
mulai
Diproyeksikan (2026) Memprediksi pasien mana Intervensi dini, misalnya, Terus gunakan pengelompokan Gunakan aplikasi untuk
yang akan mengembangkan penggunaan alat (atau analisis lain) dari memantau
OSA dan mana yang intraoral untuk fenotipe kepatuhan terhadap terapi dan kemanjuran
akan mengembangkan mencegah dengkuran Tambahkan biomarker dan Penggunaan media
penyakit kronis dan perkembangan variabel studi tidur sosial yang terorganisir dan
berdasarkan genomik yang terkait penyakit sebelum untuk mempersonalisasi teman sebaya
etnis, risiko struktural timbulnya gejala OSA penuh diagnosis dan strategi pengobatan
dan fisiologis
di masa depan harus menggunakan pendekatan -omics eksplorasi (seperti proteomik, metabolomik, dan penilaian
transkriptom) dan mengkorelasikan data ini dengan ukuran hasil klinis tertentu.
Biomarker perlu dikembangkan untuk membantu skrining gangguan, terutama pada populasi berisiko tinggi, dan
untuk memberikan informasi prognostik serta informasi tentang kemanjuran terapi—misalnya, setara dengan
HbA1C untuk OSA (64).
Studi menunjukkan pergeseran potensial dalam pengiriman pengobatan OSA menggunakan telemedicine (65).
Uji coba secara acak menunjukkan bahwa pendekatan telemedicine mencapai hasil yang sama dengan pendekatan
1a
.a
5n7an .k1u
.n
3 /dsi8
2.a4iag .hn
eu
2kdyg
a0 b
0
d irliH
ske
st/ea
en 8
a
2
n A
d
o
1
0
u
p
tradisional, meskipun dengan pengurangan waktu perjalanan oleh pasien (66). Di masa depan, semua pusat tidur
.6ae
h8ntu
u
nd.d iu
1
h
ndn
.w 0iM
a
ee
rw D
w
P
T
2
d
kemungkinan akan menggunakan telemedicine untuk merawat populasi pasien OSA yang lebih besar. Teknologi
juga ada untuk melibatkan pasien secara langsung dalam perawatan mereka dengan memberi mereka akses
online tidak hanya untuk data kepatuhan tetapi juga kemanjuran terapi. Ini telah terbukti mengubah hasil (67)
seperti penggunaan "teman sebaya" (68). Studi dan konsep ini dibahas lebih lengkap di bawah ini.
Studi terbaru telah memberikan wawasan baru tentang patogenesis OSA pada subjek individu. Ini bervariasi
antara orang dan ada sejumlah jalur yang berbeda untuk penyakit, kemungkinan terkait dengan faktor risiko genetik
yang berbeda. Perbedaan individu dalam patogenesis seperti itu membuka kemungkinan sehubungan dengan
terapi yang dipersonalisasi. Secara garis besar, mekanisme patogenetik dapat dibagi menjadi struktural dan
fisiologis.
Faktor Risiko Struktural

Faktor risiko struktural untuk OSA meliputi dimensi kraniofasial (69) dan jaringan lunak (70); kedua faktor risiko ini
diwariskan (71, 72). Mandibula yang memendek sangat memprediksi OSA (73-76). Ukuran yang lebih besar dari
struktur jaringan lunak saluran napas bagian atas, seperti lidah atau dinding faring lateral, juga merupakan faktor
risiko (70).
Meskipun telah lama diketahui bahwa obesitas merupakan faktor risiko utama OSA (77), mekanismenya baru
dijelaskan baru-baru ini. Sekarang diketahui bahwa terdapat timbunan lemak di lidah manusia (78, 79), tikus (80),
dan mencit (81). Jumlah lemak yang disimpan di lidah meningkat seiring dengan meningkatnya obesitas pada
manusia (78). Ini juga lebih besar pada obesitas yang ditentukan secara genetik, seperti yang ditunjukkan pada
tikus Zucker (80) dan pada tikus NZO (81). Yang terpenting, pasien dengan OSA ditemukan memiliki lebih banyak
lemak lidah daripada kontrol bahkan dalam studi yang mengontrol BMI (79). Dengan demikian, jumlah lemak di
lidah mungkin merupakan distribusi lemak tertentu.
104 Lim · Kemas

Obesitas juga mengubah konsekuensi OSA. Chirinos et al. (82) membandingkan efek penurunan berat badan
dengan pengobatan CPAP dan kombinasinya (penurunan berat badan ditambah CPAP) pada individu obesitas (BMI
> 30 kg/m2) dengan setidaknya apnea tidur sedang (AHI > 15 kejadian/jam). Baik analisis intent-to-treat dan analisis
per-protokol dilakukan, yaitu, dengan individu dengan penurunan berat badan lebih dari 5% dan penggunaan CPAP
>4 jam/malam. Meskipun penurunan berat badan dan pengobatan CPAP mengurangi tekanan darah, efek
kombinasinya jauh lebih nyata. Namun, untuk kadar protein C-reaktif dan ukuran hasil biomarker inflamasi lainnya,
obesitas itu sendiri memiliki peran yang jauh lebih besar daripada OSA (82).
Faktor Risiko Fisiologis Faktor risiko
fisiologis untuk OSA meliputi (a) Pcrit, yaitu kolapsibilitas saluran napas atas pasif; (b) gain loop keseluruhan, ukuran
ketidakstabilan sistem kontrol ventilasi keseluruhan; (c) ambang gairah terhadap hipoksia dan hiperkapnia; dan (d )
respon refleks otot dilator saluran napas bagian atas terhadap tekanan negatif intraluminal di saluran napas bagian
atas (83). Subjek dengan OSA dapat memiliki mekanisme fisiologis yang berbeda untuk obstruksi (84). Banyak yang
memiliki jalan napas yang sangat bisa dilipat sehingga Pcrit sebenarnya positif, bukan negatif. Tapi ada juga subjek
dengan saluran napas yang agak terlipat di mana faktor risiko kritisnya adalah perolehan loop keseluruhan yang
tinggi (84).
Perbedaan fisiologis mungkin menjelaskan beberapa fenotipe ekstrim. Meskipun obesitas merupakan faktor
risiko OSA, tidak semua individu obesitas mengembangkan OSA, termasuk beberapa orang yang cukup gemuk.
Mengapa tidak? Untuk menjawab pertanyaan ini, Sands et al. (85) membandingkan ciri-ciri fisiologis utama pada
subjek yang kelebihan berat badan/obesitas tanpa OSA dengan ciri-ciri pada pasien yang kelebihan berat badan/
obesitas yang cocok dengan setidaknya OSA sedang dan subjek kontrol nonapneik dengan berat badan normal.
Individu obesitas yang tidak memiliki OSA dilindungi oleh dua mekanisme utama: saluran napas yang lebih tahan
1a
.a
5n7an .k1u
.n
3 /dsi8
2.a4iag .hn
eu
2kdyg
a0 b
0
d irliH
ske
st/ea
en 8
a
2
n A
d
o
1
0
u
p
terhadap kolaps (yaitu, Pcrit yang lebih negatif) dan peningkatan respons refleks otot dilator saluran napas.
.6ae
h8ntu
u
nd.d iu
1
h
ndn
.w 0iM
a
ee
rw D
w
P
T
2
d
Menjelaskan mekanisme yang mendasari peningkatan respons otot pada populasi ini dapat memberikan petunjuk untuk intervensi OSA baru.
Fitur Klinis
Pendekatan simtomatik tradisional untuk mengevaluasi pasien sleep apnea adalah untuk menilai dengkuran, apnea
yang disaksikan, dan kantuk berlebihan di siang hari. Pendekatan yang lebih personal untuk mengevaluasi pasien
sleep apnea pertama-tama perlu mengetahui apakah ada subkelompok pasien yang berbeda dengan presentasi
klinis yang berbeda. Kamu et al. (86) menggunakan analisis klaster untuk menemukan subkelompok yang berbeda
pada pasien OSA yang baru didiagnosis di Kohort Sleep Apnea Islandia. Analisis klaster adalah pendekatan
matematis untuk menentukan apakah ada subkelompok individu yang mengelompok bersama dalam ukuran kunci
tetapi berbeda dengan individu di klaster lain. Penerapan pendekatan ini berdasarkan gejala klinis mengungkapkan
tiga subtipe yang berbeda. Subtipe 1 terdiri dari pasien yang keluhan utamanya adalah insomnia—kesulitan
mempertahankan tidur. Kelompok ini tidak terlalu mengantuk, dengan skor ESS rata-rata 9,5 ± 0,7. Subtipe 2 adalah
yang paling tidak bergejala, dengan skor ESS normal (7,9 ± 0,6). Kelompok ini memiliki prevalensi komorbiditas
kardiovaskular tertinggi, dan dapat dikatakan bahwa inilah mengapa mereka dirujuk oleh dokter mereka untuk studi
tidur. Subtipe 3 adalah sekelompok pasien dengan skor ESS sangat tinggi 15,7 ± 0,6. Dalam kelompok ini, 35%
pasien dilaporkan tertidur saat mengemudi. Secara kolektif, data ini berpendapat bahwa ada tiga subtipe berbeda
dari pasien dengan OSA meskipun tidak ada perbedaan sehubungan dengan gejala mendengkur, apnea yang
disaksikan, usia, jenis kelamin, BMI, atau tingkat keparahan OSA. Salah satu implikasi dari penelitian ini adalah
bahwa uji klinis harus dilakukan dalam setiap klaster secara terpisah, dengan titik akhir yang berbeda tergantung
pada klasternya. Arahan masa depan dari pekerjaan ini adalah untuk menilai apakah cluster ini dapat
digeneralisasikan di luar Islandia dan untuk menentukan apakah beberapa varian genetik menyebabkan

pasien menjadi mengantuk sedangkan varian genetik lainnya menyebabkan pasien sulit mempertahankan tidur tetapi
tidak mengantuk secara berlebihan.
Vavougios dkk. (87) menggunakan pendekatan yang berbeda untuk menilai apakah ada subkelompok pasien
dengan OSA. Berbeda dengan studi dari Islandia (86) yang berfokus pada gejala, studi dari Yunani ini memasukkan
variabel lain, seperti Indeks Komorbiditas Charlson dan AHI. Tidak mengherankan, para peneliti menemukan lebih
banyak kelompok yang ditentukan oleh perbedaan tingkat keparahan apnea tidur.
Secara khusus, analisis mereka mengungkapkan enam kelompok berbeda: A, “sehat, melaporkan gejala terkait tidur”;
B, "sindrom apnea tidur obstruktif ringan tanpa penyakit penyerta yang signifikan"; C1: “sindrom apnea tidur obstruktif
sedang, obesitas, tanpa penyakit penyerta yang signifikan”; C2: “sindrom apnea tidur obstruktif sedang dengan
komorbiditas berat, obesitas, dan inklusi eksklusif stroke”; D1: “sindrom apnea tidur obstruktif berat dan obesitas tanpa
komorbiditas dan prevalensi hipertensi 33,8%”; dan D2: “sindrom apnea tidur obstruktif berat dengan komorbiditas
parah, bersama dengan skor Skala Kantuk Epworth tertinggi dan indeks massa tubuh tertinggi.” Cluster berbeda secara
signifikan dalam bidang berikut: AHI, ODI, indeks gairah, usia, BMI, SaO2 minimum, dan SaO2 siang hari.
Di Perancis, Gagnadoux et al. (88) menggunakan set variabel klinis lain untuk menentukan lima kelompok berbeda
yang kemudian dikaitkan dengan pengobatan CPAP yang berhasil [didefinisikan sebagai penggunaan CPAP harian ÿ4
jam dan satu atau kedua hal berikut: penurunan ESS sebesar ÿ4 poin jika baseline ESS ÿ 11 atau peningkatan SF-36
(kuesioner Formulir Pendek 36) energi/vitalitas ÿ7 poin]. Analisis mereka mengungkapkan lima kelompok: C1: "OSA
wanita"; C2: "OSA laki-laki parah, komorbiditas"; C3: "sindrom OSA parah"; C4: “OSA bergejala ringan”; C5: "OSA
komorbid."
Kami dapat mengantisipasi lebih banyak pekerjaan di bidang ini untuk menyediakan klasifikasi subtipe OSA
berbasis data baru. Terlepas dari perbedaan dalam pendekatan, semua studi yang menggunakan pengelompokan ini
menunjukkan bahwa ada subkelompok spesifik dari pasien yang relatif tanpa gejala dan mereka yang mengantuk berlebihan.
1a
.a
5n7an .k1u
.n
3 /dsi8
2.a4iag .hn
eu
2kdyg
a0 b
0
d irliH
ske
st/ea
en 8
a
2
n A
d
o
1
0
u
p
.6ae
h8ntu
u
nd.d iu
1
h
ndn
.w 0iM
a
ee
rw D
w
P
T
2
d
Teknologi Baru Memfasilitasi Perawatan Partisipatif Dengan
kemajuan teknologi, pemberian pengobatan CPAP sangat cocok dengan pasien yang berpartisipasi dalam perawatan
mereka sendiri. Mesin CPAP modern di rumah memiliki kemampuan Bluetooth dan dapat diinterogasi dari jarak jauh
oleh staf kantor setiap hari, tidak hanya untuk memantau kepatuhan pengobatan tetapi juga untuk memeriksa masalah
terapi (kebocoran masker) atau kemanjuran (AHI sisa pada terapi). Kuna et al. (67) mengambil keuntungan dari
teknologi ini untuk melakukan uji coba kelompok paralel acak yang menilai pengaruh intervensi yang berbeda untuk
meningkatkan kepatuhan CPAP. Kelompok yang diteliti adalah: (a) pasien yang menjalani perawatan medis normal;
(b) pasien yang mengakses data kepatuhan mereka sendiri di web untuk kepatuhan dan kemanjuran; dan (c) pasien
yang mengakses data mereka sendiri di web dan menerima insentif keuangan untuk menggunakan CPAP. Hasil
penelitian ini agak mengejutkan. Umpan balik data kepatuhan kepada subjek (perawatan partisipatif) meningkatkan
kepatuhan CPAP secara signifikan. Menariknya, insentif finansial tidak menghasilkan manfaat tambahan, meskipun
kelompok subjek ini lebih sering memeriksa situs web. Namun, seiring berjalannya waktu, manfaat umpan balik data
kepatuhan melemah (67). Ini adalah contoh yang sangat baik dari pendekatan partisipatif, dan kami dapat
membayangkan lebih banyak upaya di bidang ini mengingat teknologi yang sekarang tersedia.
PENDEKATAN BARU UNTUK PENGOBATAN: HYPOGLOSSAL

STIMULASI SARAF
Salah satu pilihan pengobatan untuk OSA yang mengalami resurgensi adalah stimulasi saraf hipoglosus saat inspirasi
untuk mengaktifkan otot dilator saluran napas atas pada pasien yang sedang tidur. Data 12 bulan (89) dari Stimulation
Treatment for Apnea Reduction (STAR) trial dilaporkan
106 Lim · Pak

kriteria inklusi/eksklusi penting yang perlu dipertimbangkan saat terapi ini ditawarkan.
Subyek memenuhi syarat jika mereka mengalami kesulitan untuk mematuhi CPAP, dan kriteria eksklusi meliputi BMI
>32 kg/m2, AHI <20 atau >50 kejadian/jam, dan kolaps konsentris lengkap saluran napas bagian atas seperti yang
ditunjukkan oleh endoskopi selama pemberian obat. -diinduksi tidur. Apakah semua kriteria ini penting masih harus
ditentukan. Data delapan belas bulan dari uji coba STAR (90) menemukan bahwa median AHI menurun sebesar 67,4%
dari baseline 29,3 menjadi 9,7 kejadian/jam, dan median ODI menurun sebesar 67,5% dari 25,4 menjadi 8,6 kejadian/
jam. Respon terhadap terapi didefinisikan sebagai pengurangan minimal 50% AHI dan AHI di bawah 20 kejadian/jam,
yang dicapai pada 64% peserta dalam 18 bulan. Kualitas hidup (skor ESS dan skor Hasil Fungsional dari Skor
Kuesioner Tidur) juga meningkat, dengan hanya dua peserta yang mengalami efek samping serius terkait perangkat.
Kejadian buruk ini (ketidaknyamanan yang terkait dengan rangsangan dan nyeri lidah) mudah ditangani.
Manfaat terapi bertahan lama, seperti yang ditunjukkan dalam studi lanjutan setelah tiga tahun (91). Namun, teknik ini
tidak bekerja pada semua orang, dan sekitar sepertiga pasien tidak mendapatkan manfaat. Dasar perbedaan ini saat
ini tidak diketahui. Stimulasi saraf hipoglosal mahal (total sekitar $42.000), tetapi analisis ekonomi mengungkapkan
bahwa tahun biaya/kualitas hidup berada dalam kisaran untuk terapi yang diterima (92).
KESIMPULAN
OSA telah muncul sebagai salah satu gangguan kronis paling umum di seluruh dunia; prevalensinya meningkat dengan
meningkatnya tingkat obesitas. Obesitas penting tidak hanya sebagai faktor risiko penyakit tetapi sebagai pengubah
konsekuensinya. Tidak diragukan lagi bahwa OSA adalah kelainan sistemik yang berdampak pada banyak sistem
organ. Seperti gangguan lainnya, ada kebutuhan untuk mengembangkan pendekatan yang lebih personal, dan upaya
telah dimulai dalam hal ini. Pendekatan baru untuk perawatan kronis muncul, dan gangguan tersebut cocok untuk
perawatan jarak jauh dan partisipatif. Pendekatan baru untuk diagnosis dan pengobatan akan diperlukan mengingat
1a
.a
5n7an .k1u
.n
3 /dsi8
2.a4iag .hn
eu
2kdyg
a0 b
0
d irliH
ske
st/ea
en 8
a
2
n A
d
o
1
0
u
p
jumlah pasien yang sangat besar dengan gangguan ini.

.6ae
h8ntu
u
nd.d iu
1
h
ndn
.w 0iM
a
ee
rw D
w
P
T
2
d
POIN RINGKASAN
1. Prevalensi obstructive sleep apnea (OSA) meningkat seiring dengan peningkatan angka obesitas.
2. Ada berbagai faktor risiko penyakit pada kelompok etnis yang berbeda. OSA bersifat global
masalah. Ini adalah salah satu gangguan kronis yang paling umum di seluruh dunia.
3. OSA adalah kelainan sistemik dengan akibat hipoksia intermiten siklis dan
fragmentasi tidur di banyak organ.
4. Di antara konsekuensi yang baru diketahui dari OSA adalah perkembangan neurodegenerasi yang lebih
cepat, peningkatan kejadian kanker, dan peningkatan kematian akibat kanker.
5. Ada mekanisme fisiologis yang berbeda untuk OSA, serta risiko struktural yang berbeda
faktor. Peran yang mereka mainkan bervariasi antar individu.
6. Hubungan utama antara obesitas dan OSA kemungkinan besar adalah peningkatan lemak lidah. Lemak lidah
mungkin merupakan distribusi lemak yang unik.
7. Ada berbagai subtipe klinis OSA: (a) gangguan tidur—insomnia, (b) minimal
gejala, (c) mengantuk berlebihan.
8. Stimulasi saraf hipoglosal adalah pendekatan baru untuk terapi bagi pasien yang tidak dapat menggunakan
mesin continuous positive airway pressure (CPAP).

MASALAH MASA DEPAN
1. Kembangkan pendekatan yang dipersonalisasi untuk diagnosis dan pengelolaan tidur obstruktif
apnea (OSA).
2. Tetapkan biomarker untuk menilai kemanjuran terapi OSA.
3. Jelaskan varian gen yang menentukan risiko OSA.
4. Tentukan apakah subtipe klinis OSA yang teridentifikasi dapat digeneralisasikan dan mengubah hasil dari
peduli.
5. Memperluas penerapan telemedis untuk asesmen dan tindak lanjut pasien.
6. Menerapkan manajemen perawatan yang mencakup partisipasi pasien untuk meningkatkan hasil
terapi.
7. Tentukan apakah identifikasi dan pengobatan OSA mempengaruhi laju perkembangan

dari degenerasi saraf.
8. Evaluasi apakah identifikasi dan pengobatan OSA mengubah hasil kanker.
PERNYATAAN PENGUNGKAPAN
Penulis tidak mengetahui adanya afiliasi, keanggotaan, pendanaan, atau kepemilikan keuangan yang mungkin
dianggap memengaruhi objektivitas tinjauan ini.
1a
.a
5n7an .k1u
.n
3 /dsi8
2.a4iag .hn
eu
2kdyg
a0 b
0
d irliH
ske
st/ea
en 8
a
2
n A
d
o
1
0
u
p
DAFTAR PUSTAKA
.6ae
h8ntu
u
nd.d iu
1
h
ndn
.w 0iM
a
ee
rw D
w
P
T
2
d
1. Peppard PE, Young T, Barnet JH, dkk. 2013. Peningkatan prevalensi gangguan pernapasan saat tidur
1. Prevalensi OSA di AS
meningkat pada kedua pada orang dewasa. Saya. J. Epidemiol. 177:1006–14
jenis kelamin dan 2. Jenkinson C, Davies RJ, Mullins R, dkk. 1999. Perbandingan tekanan saluran napas positif kontinyu terapeutik dan subterapeutik
semua kelompok hidung untuk apnea tidur obstruktif: uji coba paralel prospektif acak.
umur setelah peningkatan obesitas. Lancet 353:2100–5
3. Weaver TE, Laizner AM, Evans LK, dkk. 1997. Instrumen untuk mengukur hasil status fungsional untuk gangguan kantuk
berlebihan. Tidur 20:835–43 4. Sassani A, Findley LJ, Kryger M,
dkk. 2004. Mengurangi tabrakan kendaraan bermotor, biaya, dan kematian oleh
mengobati sindrom apnea tidur obstruktif. Tidur 27:453–58
5. Lavie L. 2009. Stres oksidatif—paradigma pemersatu dalam apnea tidur obstruktif dan penyakit penyerta. Prog.
Kardiovaskular. Dis. 51:303–12
6. Reinke C, Bevans-Fonti S, Drager LF, dkk. 2011. Efek rejimen hipoksia akut yang berbeda pada jaringan
profil oksigen dan hasil metabolisme. J.Appl. Fisik. 1985 111:881–90
7. Duran-Cantolla J, Aizpuru F, Martinez-Null C, dkk. 2009. Apnea tidur obstruktif/hipopnea dan hipertensi sistemik. Tidur Medis.
Rev. 13:323–31 8. Pack AI, Gislason T. 2009. Apnea
tidur obstruktif dan penyakit kardiovaskular: perspektif dan masa depan
arah. Prog. Kardiovaskular. Dis. 51:434–51
9. Marin JM, Carrizo SJ, Vicente E, dkk. 2005. Hasil kardiovaskular jangka panjang pada pria dengan apnea tidur obstruktif-
hipopnoea dengan atau tanpa pengobatan dengan tekanan saluran napas positif berkelanjutan: studi observasional. Lancet
365:1046–53
10. Aronson D, Nakhleh M, Zeidan-Shwiri T, dkk. 2014. Implikasi Klinis Gangguan Pernafasan Saat Tidur
pada infark miokard akut. PLOS SATU 9:e88878
11. Li M, Hou WS, Zhang XW, dkk. 2014. Apnea tidur obstruktif dan risiko stroke: meta-analisis studi prospektif. Int. J. Cardiol. 172:466–
69
108 Lim · Pak

12. Yaggi HK, Concato J, Kernan WN, dkk. 2005. Sleep apnea obstruktif sebagai faktor risiko stroke dan
kematian. N.Engl. J.Med. 353:2034–41
13. Mehra R, Benjamin EJ, Shahar E, dkk. 2006. Asosiasi aritmia nokturnal dengan gangguan tidur
pernapasan: Studi Kesehatan Jantung Tidur. Saya. J. Respir. Kritik. Perawatan Medis. 173:910–16
¨
14. Harsch IA, Schahin SP, Radespiel-Troger M, dkk. 2004. Perawatan tekanan udara positif terus menerus dengan cepat meningkatkan
sensitivitas insulin pada pasien dengan sindrom apnea tidur obstruktif. Saya. J. Respir. Kritik.
Perawatan Medis. 169:156–62
15. Schahin SP, Nechanitzky T, Dittel C, dkk. 2008. Peningkatan sensitivitas insulin jangka panjang selama terapi CPAP pada sindrom
apnea tidur obstruktif. Kedokteran Sains. Monit. 14: CR117–21 16. Punjabi NM, Sorkin JD, Katzel LI, dkk. 2002.
Gangguan pernapasan saat tidur dan resistensi insulin pada pria paruh baya dan kelebihan berat badan. Saya. J. Respir. Kritik. Perawatan
Medis. 165:677–82 17. Ip MS, Lam B, Ng MM, dkk. 2002. Apnea tidur obstruktif berhubungan
secara independen dengan insulin
perlawanan. Saya. J. Respir. Kritik. Perawatan Medis. 165:670–76
18. Campos-Rodriguez F, Martinez-Garcia MA, Martinez M, dkk. 2013. Hubungan antara apnea tidur obstruktif dan kejadian 18. Studi kohort multisenter
kanker pada kohort Spanyol multisenter besar. Saya. J. Respir.
dari Spanyol
Kritik. Perawatan Medis. 187:99–105 menunjukkan bahwa
19. Nieto FJ, Peppard PE, Young T, dkk. 2012. Gangguan pernapasan saat tidur dan kematian akibat kanker: hasil dari Wisconsin pasien OSA
Sleep Cohort Study. Saya. J. Respir. Kritik. Perawatan Medis. 186:190–94 20. Yaffe K, Laffan AM, Harrison SL, dkk. mengalami peningkatan insidensi
2011. Gangguan pernapasan saat tidur, hipoksia, dan risiko kanker.
gangguan kognitif ringan dan demensia pada wanita yang lebih tua. JAMA 306:613–19
21. Colten HR, Altevogt BM. 2006. Gangguan Tidur dan Kurang Tidur: Masalah Kesehatan Masyarakat yang Belum Terpenuhi.
19. OSA yang tidak diobati
Washington, DC: Natl. Acad. Tekan
22. Yamagishi K, Ohira T, Nakano H, dkk. 2010. Perbandingan lintas budaya dari prevalensi gangguan pernapasan saat tidur di antara mempengaruhi kematian
semua kanker secara negatif
orang Amerika dan Jepang. eur. Bernafas. J.36 :379–84 23. Lee SD, Kang SH, Ju G,
jalan.
dkk. 2014. Prevalensi dan faktor risiko gangguan pernapasan saat tidur
populasi lansia Korea. Respirasi 87:372–78
24. Tan A, Cheung YY, Yin J, dkk. 2016. Prevalensi gangguan pernapasan saat tidur pada multietnis Asia
1a
.a
5n7an .k1u
.n
3 /dsi8
2.a4iag .hn
eu
2kdyg
a0 b
0
d irliH
ske
st/ea
en 8
a
2
n A
d
o
1
0
u
p
20. Terjadi peningkatan

populasi di Singapura: studi berbasis komunitas. Respirologi 5:943–50
.6ae
h8ntu
u
nd.d iu
1
h
ndn
.w 0iM
a
ee
rw D
w
P
T
2
d
gangguan kognitif
25. Lee RW, Vasudavan S, Hui DS, dkk. 2010. Perbedaan struktur kraniofasial dan obesitas pada pasien Kaukasia dan Cina dengan
ringan atau demensia dengan
obstructive sleep apnea. Tidur 33:1075–80 26. Chen X, Wang R, Zee P, dkk. 2015.
OSA sedang
Perbedaan ras/etnis pada gangguan tidur: Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA). Tidur 38:877–88 27. Bouscoulet LT, Vazquez-
wanita yang lebih tua.
Garcia JC, Muino A, dkk. 2008. Prevalensi gejala terkait tidur di
empat kota Amerika Latin. J.Clin. Tidur Medis. 4:579–85 28. Tufik S, Santos-Silva R, Taddei JA, dkk. 2010. Sindrom apnea tidur obstruktif
dalam Studi Tidur Epidemiologis Sao Paulo. Tidur Medis.
11:441–46 29. Shafazand S, Wallace DM, Vargas SS, dkk. 2012. Gangguan pernapasan saat tidur, gejala insomnia, dan kualitas tidur
dalam kelompok klinis Hispanik AS di Florida Selatan. J.Clin.
Tidur Medis. 8:507–14 30. Baldwin CM, Ervin AM, Mays MZ, dkk. 2010. Gangguan tidur, kualitas hidup, dan etnisitas: Studi Kesehatan
Jantung Tidur. J.Clin. Tidur Medis. 6:176–83 31. Hrubos-Strøm H, Randby A, Namtvedt SK, dkk. 2011. Sebuah studi
berbasis populasi Norwegia tentang risiko dan prevalensi apnea tidur obstruktif. Proyek Sleep Apnea Akershus (ASAP). J. Res Tidur.
20:162–70
32. Sforza E, Chouchou F, Collet P, dkk. 2011. Perbedaan jenis kelamin pada apnea tidur obstruktif pada populasi lansia Prancis. eur.
Bernafas. J. 37:1137–43 33. Heinzer R, Vat S, Marques-
Vidal P, dkk. 2015. Prevalensi gangguan pernapasan saat tidur pada umumnya
populasi: studi HypnoLaus. Lancet Respir. Kedokteran 3:310–18
34. Li M, Hou WS, Zhang XW, dkk. 2014. Apnea tidur obstruktif dan risiko stroke: meta-analisis studi prospektif. Int. J. Cardiol. 172:466–69
35. Morgenstern M, Wang J, Beatty N, dkk. 2014. Apnea
tidur obstruktif: penyebab insulin yang tidak terduga
resistensi dan diabetes. Endokrinol. Metab. Klinik. Am Utara. 43:187–204
36. Arisoy A, Sertogullarindan B, Ekin S, dkk. 2016. Sleep apnea dan perlemakan hati digabungkan melalui energi
metabolisme. Kedokteran Sains. Monit. 22:908–13

37. Spira AP, Blackwell T, Stone KL, dkk. 2008. Gangguan pernapasan dan kognisi saat tidur pada wanita lanjut usia.
Selai. Geriatr. Soc. 56:45–50 38.
Osorio RS, Gumb T, Pirraglia E, dkk. 2015. Gangguan pernapasan saat tidur meningkatkan penurunan kognitif
orang tua. Neurologi 84:1964–71
39. Kim SJ, Lee JH, Lee DY, dkk. 2011. Disfungsi neurokognitif yang berhubungan dengan kualitas tidur dan sleep apnea pada pasien
dengan gangguan kognitif ringan. Saya. J.Geriatr. Psikiatri 19:374–81 40. Guarnieri B, Adorni F, Musicco M,
dkk. 2012. Prevalensi gangguan tidur pada gangguan kognitif ringan dan gangguan demensia: studi cross-sectional klinis Italia multisenter
pada 431 pasien.
Membuat gila. Geriatr. Cogn. Gangguan. 33:50–58
41. Kang Y, Greaves B, Perry RR. 1996. Pengaruh hipoksia intermiten akut dan kronis pada topoisom DNA menghapus ekspresi alfa II dan
kerusakan DNA yang diinduksi mitomycin C dan sitotoksisitas pada sel kanker usus besar manusia. Biokimia. Pharmacol. 52:669–76
42. Marshall NS, Wong KK, Cullen SR, dkk. 2014. Sleep apnea dan tindak lanjut selama 20 tahun untuk semua penyebab kematian, stroke,
dan insiden dan kematian kanker dalam kelompok Busselton Health Study. J.Clin. Tidur Medis.
10:355–62
43. Lim DC, Brady DC, Soans R, dkk. 2016. Keparahan hipoksia intermiten siklus yang berbeda memiliki efek yang berbeda pada
mikrovaskulatur hippocampal. J.Appl. Fisik. 121:78–88 44. Chang WP, Liu ME, Chang
WC, dkk. 2014. Sleep apnea dan risiko kanker payudara selanjutnya pada wanita: studi kohort berbasis populasi nasional. Tidur Medis.
15:1016–20 45. Chen JC, Hwang JH. 2014. Sleep apnea meningkatkan kejadian kanker sistem
saraf pusat primer: studi kohort nasional. Tidur Medis. 15:749–54 46. Fang HF, Miao NF, Chen CD, dkk. 2015. Risiko kanker pada penderita
insomnia, parasomnia, dan
apnea tidur obstruktif: studi kasus-kontrol bersarang nasional. J. Kanker 6:1140–47

47. Martinez-Garcia MA, Campos-Rodriguez F, Duran-Cantolla J, dkk. 2014. Apnea tidur obstruktif adalah
dikaitkan dengan kematian akibat kanker pada pasien yang lebih muda. Tidur Medis. 15:742–48
48. Kendzerska T, Leung RS, Hawker G, dkk. 2014. Apnea tidur obstruktif dan Prevalensi dan Insiden
kanker. Bisa. Kedokteran Asosiasi J. 186:985–92
1a
.a
5n7an .k1u
.n
3 /dsi8
2.a4iag .hn
eu
2kdyg
a0 b
0
d irliH
ske
st/ea
en 8
a
2
n A
d
o
1
0
u
p
49. Shantha GPS, Kumar AA, Cheskin LJ, dkk. 2015. Hubungan antara gangguan pernapasan saat tidur, apnea tidur obstruktif, dan kejadian
.6ae
h8ntu
u
nd.d iu
1
h
ndn
.w 0iM
a
ee
rw D
w
P
T
2
d
kanker: tinjauan sistematis dan meta-analisis. Tidur Medis. 16:1289–

94
50. Zhang XB, Peng LH, Lyu Z, dkk. 2015. Apnea tidur obstruktif dan kejadian dan kematian kanker: meta-analisis. eur. J. Perawatan Kanker
Dalam pers. doi: 10.1111/ecc.12427 51. Almendros I, Montserrat JM, Ramirez J, dkk. 2012.
Hipoksia intermiten meningkatkan perkembangan kanker
dalam model tikus sleep apnea. eur. Bernafas. Yak 39:215–17
52. Gaustad JV, Simonsen TG, Roa AMA, dkk. 2013. Tumor yang terpapar hipoksia siklik akut menunjukkan peningkatan
kepadatan pembuluh darah dan pasokan darah tertunda. Mikrovasc. Res. 85:10–15
53. Almendros I, Montserrat JM, Torres M, dkk. 2012. Obesitas dan hipoksia intermiten meningkatkan tumor
pertumbuhan dalam model tikus sleep apnea. Tidur Medis. 13:1254–60
54. Almendros I, Montserrat JM, Torres M, dkk. 2013. Hipoksia intermiten meningkatkan metastasis melanoma
ke paru-paru dalam model tikus sleep apnea. Bernafas. Fisik. Neurobiol. 186:303–7
55. Almendros I, Wang Y, Becker L, dkk. 2014. Perubahan yang diinduksi hipoksia intermiten pada makrofag terkait tumor dan keganasan
tumor pada model tikus sleep apnea. Saya. J. Respir. Kritik. Perawatan Medis. 189:593–601
56. Cortese R, Almendros I, Wang Y, dkk. 2015. Pembuatan profil DNA tumor yang bersirkulasi pada tikus xenograft
terkena hipoksia intermiten. Oncotarget 6:556–69
57. Perini S, Martinez D, Montanari CC, dkk. 2016. Peningkatan ekspresi penanda perkembangan melanoma
pada model tikus sleep apnea. Pendeta Pelabuhan Pneumol. 22:209–13
58. Hakim F, Wang Y, Zhang SXL, dkk. 2014. Tidur terfragmentasi mempercepat pertumbuhan dan perkembangan tumor melalui perekrutan
makrofag terkait tumor dan pensinyalan TLR4. Kanker Res. 74:1329–37 59. Hood L. 2013. Sistem biologi dan kedokteran P4:
masa lalu, sekarang, dan masa depan. Rambam Maimonides Med. J.
4:e0012
60. Flores M, Glusman G, Brogaard K, dkk. 2013. Kedokteran P4: bagaimana kedokteran sistem akan mengubah sektor kesehatan dan
masyarakat. Pers. Kedokteran 10:565–76
110 Lim · Pak

61. Gharib SA, Khalyfa A, Abdelkarim A, dkk. 2012. Profil miRNA-mRNA integratif dari jaringan adiposa mengurai
sirkuit transkripsional yang disebabkan oleh fragmentasi tidur. PLOS SATU 7:e37669 62.
Gozal D, Jortani S, Snow AB, dkk. 2009. Pendekatan proteomik elektroforesis in-gel diferensial dua dimensi
mengungkapkan biomarker kandidat urin pada apnea tidur obstruktif pediatrik. Saya. J. Respir. Kritik.
Perawatan Medis. 180:1253–61
63. Khalyfa A, Kheirandish-Gozal L, Bhattacharjee R, dkk. 2016. MikroRNA yang bersirkulasi sebagai biomarker
potensial disfungsi endotel pada anak obesitas. Peti 149:786–800 64. Mullington
JM, Abbott SM, Carroll JE, dkk. 2016. Mengembangkan susunan biomarker yang memprediksi risiko tidur dan
sirkadian terhadap kesehatan. Tidur 39:727–36 65.
Isetta V, Leon C, Torres M, dkk. 2014. Pendekatan berbasis telemedicine untuk pria apnea tidur obstruktif
agement: bangunan bukti. Berinteraksi. J.Med. Res. 3:e6
66. Isetta V, Negrin MA, Monasterio C, dkk. 2015. Analisis efektivitas biaya Bayesian dari strategi berbasis
telemedicine untuk pengelolaan sleep apnea: uji coba terkontrol acak multisenter. Toraks 70:1054–61
67. Kuna ST, Shuttleworth D, Chi LQ, dkk. 2015. Akses berbasis web untuk penggunaan tekanan udara positif 67. Menggunakan situs web bagi
dengan atau tanpa insentif keuangan awal meningkatkan penggunaan pengobatan pada pasien dengan pasien untuk memeriksa
apnea tidur obstruktif. Tidur penggunaan CPAP meningkatkan
38:1229–36 68. Parthasarathy S, Wendel C, Haynes PL, dkk. 2013. Studi percontohan promosi kepatuhan CPAP oleh rekan
kepatuhan CPAP.
teman dengan sleep apnea. J.Clin. Tidur Medis. 9:543–50

69. Chi L, Comyn FL, Mitra N, dkk. 2011. Identifikasi faktor risiko kraniofasial untuk tidur obstruktif
apnea menggunakan MRI tiga dimensi. eur. Bernafas. J.38 :348–58
70. Schwab RJ, Pasirstein M, Pierson R, dkk. 2003. Identifikasi faktor risiko anatomi saluran napas atas untuk apnea
tidur obstruktif dengan pencitraan resonansi magnetik volumetrik. Saya. J. Respir. Kritik. Perawatan Medis.
168:522–30
71. Chi L, Comyn FL, Keenan BT, dkk. 2014. Heritabilitas struktur kraniofasial pada subjek normal dan penderita
sleep apnea. Tidur 37:1689–98 72. Schwab
RJ, Pasirstein M, Kaplan L, dkk. 2006. Agregasi keluarga dari struktur jaringan lunak jalan napas bagian atas pada
1a
.a
5n7an .k1u
.n
3 /dsi8
2.a4iag .hn
eu
2kdyg
a0 b
0
d irliH
ske
st/ea
en 8
a
2
n A
d
o
1
0
u
p
subjek normal dan pasien dengan sleep apnea. Saya. J. Respir. Kritik. Perawatan Medis. 173:453–
.6ae
h8ntu
u
nd.d iu
1
h
ndn
.w 0iM
a
ee
rw D
w
P
T
2
d
63 73. Guilleminault C, Riley R, Powell N. 1984. Apnea tidur obstruktif dan ukuran sefalometri abnormal
jaminan. Implikasi untuk pengobatan. Peti 86:793–94
74. Lowe AA, Santamaria JD, Fleetham JA, dkk. 1986. Morfologi wajah dan apnea tidur obstruktif. Saya.
J.Orthod. Ortopedi Dentofasial. 90:484–91
75. Lyberg T, Krogstad O, Djupesland G. 1989. Analisis sefalometri pada pasien dengan gangguan tidur 79. Pencitraan Dixon
sindrom apnea. I. Morfologi kerangka. J. Laringol. Otol. 103:287–92 menunjukkan bahwa
76. Miles PG, Vig PS, Weyant RJ, dkk. 1996. Struktur kraniofasial dan sindrom apnea tidur obstruktif—analisis subjek obesitas dengan OSA
kualitatif dan meta-analisis literatur. Saya. J.Orthod. Ortopedi Dentofasial. 109:163–72 77. Young T, Palta memiliki lebih banyak lemak
M, Dempsey J, dkk. 1993. Terjadinya gangguan pernapasan saat tidur di kalangan menengah lidah daripada kontrol
yang disesuaikan dengan berat badan.
dewasa lanjut usia. N.Engl. J.Med. 328:1230–
35 78. Nashi N, Kang S, Barkdull GC, dkk. 2007. Lemak lingual pada otopsi. Laringoskop 117:1467–73
79. Kim AM, Keenan BT, Jackson N, dkk. 2014. Lemak lidah dan hubungannya dengan tidur obstruktif
apnea. Tidur 37:1639–48 82. Mengobati obesitas dan OSA
80. Brennick MJ, Delikatny J, Paket AI, dkk. 2014. Infiltrasi lemak lidah pada tikus Zucker yang obesitas versus kurus. memiliki efek yang jauh lebih
besar pada tekanan darah daripada

Tidur 37:1095–1102
kedua pengobatan tersebut
81. Brennick MJ, Paket AI, Ko K, dkk. 2009. Perubahan saluran napas bagian atas dan struktur jaringan lunak pada
sendiri.
tikus obesitas Selandia Baru. Saya. J. Respir. Kritik. Perawatan Medis.
179:158–69 82. Chirinos JA, Gurubhagavatula I, Teff K, dkk. 2014. Tekanan jalan napas positif terus menerus,
penurunan berat badan, atau keduanya untuk apnea tidur obstruktif. N.Engl.
84. Mengidentifikasi subgrup
J.Med. 370:2265–75 83. Wellman A, Edwards BA, Sands SA, dkk. 2013. Metode sederhana untuk menentukan sifat fenotipik
OSA dengan kolapsibilitas jalan
pada pasien dengan apnea tidur obstruktif. J.Appl. Fisik. 1985 114:911–22
napas minimal tetapi gain loop
84. Eckert DJ, White DP, Jordan AS, dkk. 2013. Mendefinisikan penyebab fenotipik dari apnea tidur obstruktif.
tinggi (kontrol ventilasi tidak stabil)
Identifikasi target terapi baru. Saya. J. Respir. Kritik. Perawatan Medis. 188:996–1004 85. Sands SA,
Eckert DJ, Jordan AS, dkk. 2014. Peningkatan respons otot saluran napas bagian atas adalah ciri khas individu yang
kelebihan berat badan/obesitas tanpa sleep apnea. Saya. J. Respir. Kritik. Perawatan Medis. 190:930–37

86. Kamu LC, Plan GW, Ratcliffe SJ, dkk. 2014. Wajah klinis yang berbeda dari apnea tidur obstruktif:
86. Tiga subkelompok analisis cluster. eur. Bernafas. J. 44:1600–7
yang diidentifikasi dalam
87. Vavougios GD, Natsios G, Pastaka C, dkk. 2016. Fenotipe komorbiditas pada pasien OSAS: penggabungan
OSA: gangguan
analisis komponen utama kategorikal dengan analisis kluster. J. Res Tidur. 25:31–38
tidur (insomnia), gejala
88. Gagnadoux F, Le Vaillant M, Paris A, dkk. 2016. Hubungan antara fenotipe klinis OSA dan hasil pengobatan
minimal, dan rasa
CPAP. Peti 149:288–90
kantuk yang berlebihan.
89. Strollo PJ Jr., Soose RJ, Maurer JT, dkk. 2014. Stimulasi saluran napas atas untuk tidur obstruktif
apnea. N.Engl. J.Med. 370:139–49
89. Stimulasi saraf 90. Strollo PJ, Gillespie MB, Soose RJ, dkk. 2015. Stimulasi saluran napas atas untuk apnea tidur obstruktif:
hipoglosal efektif daya tahan efek pengobatan pada 18 bulan. Tidur 38:1593–98
dalam subset dari OSA 91. Woodson BT, Soose RJ, Gillespie MB, dkk. 2016. Hasil tiga tahun stimulasi saraf kranial untuk
pasien yang tidak apnea tidur obstruktif: percobaan STAR. Otolaryngol. Kepala Leher Surg. 154:181–88
dapat mentolerir CPAP.
92. Pietzsch JB, Liu S, Garner AM, dkk. 2015. Efektivitas biaya jangka panjang dari stimulasi saluran napas bagian
atas untuk pengobatan apnea tidur obstruktif: proyeksi berbasis model berdasarkan uji coba STAR. Tidur
38:735–44
1a
.a
5n7an .k1u
.n
3 /dsi8
2.a4iag .hn
eu
2kdyg
a0 b
0
d irliH
ske
st/ea
en 8
a
2
n A
d
o
1
0
u
p
.6ae
h8ntu
u
nd.d iu
1
h
ndn
.w 0iM
a
ee
rw D
w
P
T
2
d
112 Lim · Pak

Tinjauan Tahunan dari

Obat
Isi Volume 68, 2017
Alat Pemacu Jantung dan Defibrilasi: Biaya dan Efektivitas

Peter W. Groeneveld dan Sanjay Dixit ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ ÿÿÿÿÿ 1
Penggantian Katup Aorta Transkateter: Canggih

dan Arah Masa Depan
Mackram F. Eleid dan David R. Holmes Jr. ÿÿÿÿ ÿÿÿÿÿÿÿÿÿ15
Rekayasa Jaringan: Menuju Era Baru Kedokteran

Ashkan Shafiee dan Anthony Atala ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ ÿÿÿÿÿÿÿÿ ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ29
Inhibitor Neprilysin: Terapi Baru untuk Gagal Jantung

Anjali Tiku Owens, Susan Brozena, dan Mariell Jessup ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ ÿÿ41
Terapi Penargetan Pengemudi Aneurisma Aorta Thoracic

1a
.a
5n7an .k1u
.n
3 /dsi8
2.a4iag .hn
eu
2kdyg
a0 b
0
d irliH
ske
st/ea
en 8
a
2
n A
d
o
1
0
u
p
dan Diseksi Aorta Akut: Wawasan dari Gen Predisposisi

dan Model Tikus
.6ae
h8ntu
u
nd.d iu
1
h
ndn
.w 0iM
a
ee
rw D
w
P
T
2
d
Dianna M. Milewicz, Siddharth K. Prakash, dan Francesco Ramirez ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ51
Lymphangioleiomyomatosis: Model Keganasan Monogenik

Vera P. Krymskaya dan Francis X. McCormack ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ ÿÿÿÿÿÿ ÿÿÿ69
Steatohepatitis nonalkohol
Ayako Suzuki dan Anna Mae Diehl ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ ÿÿÿÿÿÿÿÿ ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ85
Apnea Tidur Obstruktif: Pembaruan dan Masa Depan

Diane C. Lim dan Allan I. Kemas ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ ÿÿÿÿÿ ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ99
Pengurutan Generasi Selanjutnya dan Interpretasi Hasil dalam Klinis

Onkologi: Tantangan Terapi Kanker yang Dipersonalisasi
Yekaterina B. Khotskaya, Gordon B. Mills, dan Kenna R. Mills Shaw ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ 113
Pengobatan Presisi pada Sindrom Myelodysplastic dan Leukemia:

Pelajaran dari Mutasi Berurutan
Aziz Nazha dan Mikkael A. Sekeres ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ ÿÿÿÿÿ 127
Terapi Sel T CAR untuk Tumor Padat

Kheng Newick, Shaun O'Brien, Edmund Moon, and Steven M. Albelda ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ 139
ay
Akhir Nihilisme: Terapi Sistemik Sel Non-Kecil Tingkat Lanjut

Kanker paru-paru
Vinicius Ernani, Conor E. Steuer, dan Mohammad Jahanzeb ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ 153
Penatalaksanaan Kanker Rektum Tanpa Reseksi Radikal

Geerard L. Beets, Nuno F. Figueiredo, and Regina GH Beets-Tan ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ 169
Reseksi Metastasis Hati pada Kanker Kolorektal di Era
Memperluas Terapi Sistemik

Robert P. Jones dan Graeme J. Poston ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ ÿÿÿ 183
Kontroversi dalam Pengobatan Karsinoma Ductal di Situ
Andrea V. Barrio dan Kimberly J. Van Zee ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ ÿÿÿÿÿÿÿ 197
Adenokarsinoma Esofagus: Skrining, Pengawasan,

dan Manajemen
Nabil M. Mansour, Shawn S. Groth, dan Sharmila Anandasabapathy ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ 213
Mengapa Ada Begitu Banyak Mastektomi di Amerika Serikat?

Anita Mamtani dan Monica Morrow ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ ÿÿÿÿ 229
Biosimilar: Kerangka Regulasi AS

Leah A. Christl, Janet Woodcock, dan Steven Kozlowski ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ 243
Perawatan Baru yang Sangat Efektif untuk Target Psoriasis

Sumbu Autoimun Sel T IL-23/Tipe 17
1a
.a
5n7an .k1u
.n
3 /dsi8
2.a4iag .hn
eu
2kdyg
a0 b
0
d irliH
ske
st/ea
en 8
a
2
n A
d
o
1
0
u
p
Jaehwan Kim dan James G. Krueger ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ ÿÿÿÿÿÿÿ ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ 255

.6ae
h8ntu
u
nd.d iu
1
h
ndn
.w 0iM
a
ee
rw D
w
P
T
2
d
Penatalaksanaan Lupus Eritematosus Sistemik Selama Kehamilan

Lisa R. Sammaritano ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ 271
Sindrom Antifosfolipid Katastropik: Terapi Kandidat untuk a

Penyakit yang Berpotensi Mematikan
Ozan Unlu dan Doruk Erkan ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ 287
Interferonopati Tipe I
Min Ae Lee-Kirsch ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ 297
Obat Antimalaria sebagai Modulator Imun: Mekanisme Baru

untuk Obat Lama
Jie An, Mark Minie, Tomikazu Sasaki, Joshua J. Woodward, and Keith B. Elkon ÿÿÿÿ 317
¨
Mekanisme dan Strategi Baru untuk Sindrom Sjogren Primer
Clio P. Mavratani ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ ÿÿÿÿÿÿÿÿÿ ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ 331
Terapi Kombinasi Oral untuk Infeksi Virus Hepatitis C:

Keberhasilan, Tantangan, dan Kebutuhan yang Belum Terpenuhi
Susanna Naggie dan Andrew J. Muir ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ ÿÿÿ 345
Ebola: Anatomi Epidemi

Terrence Q.Lo, Barbara J. Marston, Benjamin A. Dahl, and Kevin M. De Cock ÿÿÿÿÿ 359
vi Isi
Menuju Vaksin Virus Ebola yang Efektif

Rohan Keshwara, Reed F. Johnson, dan Matthias J. Schnell ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ 371
Sindrom Pernafasan Timur Tengah: Munculnya Patogen

Virus corona manusia
Anthony R. Fehr, Rudragouda Channappanavar, and Stanley Perlman ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ 387
Pengeditan Gen: Alat Baru untuk Penyakit Viral

Edward M.Kennedy dan Bryan R.Cullen ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ ÿÿÿÿÿÿÿÿÿ 401
Pembaruan tentang Strategi Terapi dan Pencegahan Penyakit Alzheimer

W. Vallen Graham, Alessandra Bonito-Oliva, and Thomas P. Sakmar ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ 413
Mekanisme dan Obat untuk Remielinasi

Mark Bothwell ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ 431
Protein Lisosomal sebagai Target Terapi dalam Neurodegenerasi

Jessica M. Mc Donald dan Dimitri Krainc ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ ÿÿÿÿÿÿÿÿ 445
Pengujian DNA Prenatal Noninvasif: Pelopor Genomik

Obat
Lisa Hui dan Diana W. Bianchi ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ ÿÿÿÿÿÿÿÿÿ 459
Indeks
1a
.a
5n7an .k1u
.n
3 /dsi8
2.a4iag .hn
eu
2kdyg
a0 b
0
d irliH
ske
st/ea
en 8
a
2
n A
d
o
1
0
u
p
Indeks Kumulatif Penulis Berkontribusi, Volume 64–68 ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ 473

.6ae
h8ntu
u
nd.d iu
1
h
ndn
.w 0iM
a
ee
rw D
w
P
T
2
d
Indeks Kumulatif Judul Artikel, Volume 64–68 ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ 477
Errata
Log koreksi online untuk artikel Annual Review of Medicine dapat ditemukan di
http://www.annualreviews.org/errata/med
Isi vi

Annurev Med 042915 102623

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Annurev Med 042915 102623

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

Machine Translated by Google

Diane C. Lim1,2,3 dan Allan I.Pack1,2

Neurobiologi Tidur dan Sirkadian, Universitas Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania 19104

Crescenz VA Medical Center, Philadelphia, Pennsylvania 19104; email: limdiane@mail.med.upenn.edu

Tahun. Pendeta Med. 2017. 68:99–112

SIGNIFIKANSI OBSTRUCTIVE SLEEP APNEA

100 Lim · Pak

OBSTRUCTIVE SLEEP APNEA ADALAH GANGGUAN SISTEMIK

Gangguan Kognitif Ringan/Demensia Spira et al.

www.annualreviews.org • Obstructive Sleep Apnea 101

102 Lim · Pak

PENDEKATAN PENGOBATAN YANG DIPERSONALISASI UNTUK OBSTRUKTIF

Memprediksi, Mencegah, Mempersonalisasikan,

www.annualreviews.org • Obstructive Sleep Apnea 103

Negara penelitian OSA Meramalkan Mencegah Personalisasi Ikut

polimorfisme hasil fenotipe mengidentifikasi penggunaan telemedicine untuk

Faktor Risiko Struktural

104 Lim · Kemas

Faktor Risiko Fisiologis Faktor risiko

www.annualreviews.org • Obstructive Sleep Apnea 105

Teknologi Baru Memfasilitasi Perawatan Partisipatif Dengan

PENDEKATAN BARU UNTUK PENGOBATAN: HYPOGLOSSAL

106 Lim · Pak

jumlah pasien yang sangat besar dengan gangguan ini.

www.annualreviews.org • Obstructive Sleep Apnea 107

MASALAH MASA DEPAN

2. Tetapkan biomarker untuk menilai kemanjuran terapi OSA.

3. Jelaskan varian gen yang menentukan risiko OSA.

5. Memperluas penerapan telemedis untuk asesmen dan tindak lanjut pasien.

7. Tentukan apakah identifikasi dan pengobatan OSA mempengaruhi laju perkembangan

108 Lim · Pak

2011. Gangguan pernapasan saat tidur, hipoksia, dan risiko kanker.

20. Terjadi peningkatan

www.annualreviews.org • Obstructive Sleep Apnea 109

apnea tidur obstruktif: studi kasus-kontrol bersarang nasional. J. Kanker 6:1140–47

kanker: tinjauan sistematis dan meta-analisis. Tidur Medis. 16:1289–

110 Lim · Pak

apnea tidur obstruktif. Tidur penggunaan CPAP meningkatkan

teman dengan sleep apnea. J.Clin. Tidur Medis. 9:543–50

besar pada tekanan darah daripada

www.annualreviews.org • Obstructive Sleep Apnea 111

112 Lim · Pak

Tinjauan Tahunan dari

Isi Volume 68, 2017

Alat Pemacu Jantung dan Defibrilasi: Biaya dan Efektivitas

Penggantian Katup Aorta Transkateter: Canggih

Mackram F. Eleid dan David R. Holmes Jr. ÿÿÿÿ ÿÿÿÿÿÿÿÿÿ15

Rekayasa Jaringan: Menuju Era Baru Kedokteran

Inhibitor Neprilysin: Terapi Baru untuk Gagal Jantung

Terapi Penargetan Pengemudi Aneurisma Aorta Thoracic

dan Diseksi Aorta Akut: Wawasan dari Gen Predisposisi

Dianna M. Milewicz, Siddharth K. Prakash, dan Francesco Ramirez ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ51

Lymphangioleiomyomatosis: Model Keganasan Monogenik

Apnea Tidur Obstruktif: Pembaruan dan Masa Depan

Pengurutan Generasi Selanjutnya dan Interpretasi Hasil dalam Klinis

Pengobatan Presisi pada Sindrom Myelodysplastic dan Leukemia:

Terapi Sel T CAR untuk Tumor Padat

Akhir Nihilisme: Terapi Sistemik Sel Non-Kecil Tingkat Lanjut

Penatalaksanaan Kanker Rektum Tanpa Reseksi Radikal

Reseksi Metastasis Hati pada Kanker Kolorektal di Era

Memperluas Terapi Sistemik

Kontroversi dalam Pengobatan Karsinoma Ductal di Situ

Andrea V. Barrio dan Kimberly J. Van Zee ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ ÿÿÿÿÿÿÿ 197